Beetablokaatorite rühma kuuluvad ravimid. Beetablokaatorid: ravimite loetelu, näidustused

β-blokaatorid blokeerivad β-adrenergilised retseptorid erinevates organites ja kudedes, mis piirab katehhoolamiinide toimet, avaldades organoprotektiivset toimet südame-veresoonkonna haiguste korral, võimaldab neid kasutada oftalmoloogias ja gastroenteroloogias. Teisest küljest põhjustab süsteemne toime β-adrenergilistele retseptoritele mitmeid kõrvalmõjud. Soovimatute kõrvaltoimete vähendamiseks on sünteesitud selektiivsed β-blokaatorid, täiendavate vasodilateerivate omadustega β-blokaatorid. Selektiivsuse tase määrab toimingu selektiivsuse. Lipofiilsus määrab nende domineeriva kardioprotektiivse toime. β-blokaatoreid kasutatakse kõige laialdasemalt patsientide ravis isheemiline haigus süda, arteriaalne hüpertensioon, krooniline südamepuudulikkus.

Märksõnad:β-blokaatorid, selektiivsus, vasodilateerivad omadused, kardioprotektiivne toime.

β-ADRENORETSEPTORITE TÜÜBID JA LOKALISEERIMINE

β-blokaatoreid, mille toime tuleneb elundite ja kudede β-adrenergiliste retseptorite blokeerimisest, kasutatakse kliiniline praktika alates 1960. aastate algusest on neil hüpotensiivne, antiaginaalne, antiisheemiline, antiarütmiline ja organoprotektiivne toime.

On olemas 2 tüüpi β-adrenergilised retseptorid - ja β 2 -adrenergilised retseptorid; nende suhe ei ole erinevates organites ja kudedes ühesugune. Erinevat tüüpi β-adrenergiliste retseptorite stimuleerimise mõjud on toodud tabelis. 5.1.

β-ADRENORETSEPTORI PLOKKI FARMAKODÜNAAMILISED MÕJUD

Eelistatava β-blokaadi farmakodünaamilised toimed l Adrenergilised retseptorid on:

Südame löögisageduse langus (negatiivne kronotroopne, bradükardiline toime);

Vererõhu alandamine (vähendab järelkoormust, hüpotensiivne toime);

Atrioventrikulaarse (AV) juhtivuse aeglustumine (negatiivne dromotroopne toime);

Müokardi erutuvuse vähenemine (negatiivne batmotroopne, antiarütmiline toime);

Müokardi kontraktiilsuse vähenemine (negatiivne inotroopne, antiarütmiline toime);

Tabel 5.1

β-adrenergiliste retseptorite lokaliseerimine ja suhe elundites ja kudedes

rõhu langus portaalveeni süsteemis (maksa ja mesenteriaalse arteriaalse verevoolu vähenemise tõttu);

Vähenenud haridus silmasisene vedelik(silmasisese rõhu langus);

Psühhotroopsed toimed beetablokaatoritele, mis tungivad läbi hematoentsefaalbarjääri (nõrkus, unisus, depressioon, unetus, õudusunenäod, hallutsinatsioonid jne);

Võõrutussündroom lühitoimeliste beetablokaatorite kasutamise järsul katkestamisel (hüpertensiivne reaktsioon, koronaarpuudulikkuse ägenemine, sealhulgas ebastabiilse stenokardia teke, äge müokardiinfarkt või äkksurm).

β osalise või täieliku blokaadi farmakodünaamilised toimed 2 Adrenergilised retseptorid on:

Bronhide silelihaste toonuse tõus, sealhulgas selle äärmuslik raskusaste - bronhospasm;

Glükoosi maksast verre mobiliseerimise rikkumine glükogenolüüsi ja glükoneogeneesi pärssimise tõttu, mis suurendab insuliini ja teiste hüpoglükeemiliste ravimite hüpoglükeemilist toimet;

Arterite silelihaste toonuse tõus - arteriaalne vasokonstriktsioon, mis põhjustab perifeerse veresoonte resistentsuse suurenemist, koronaarspasmi, neerude verevoolu vähenemist, jäsemete vereringe vähenemist, hüpertensiivset reaktsiooni hüperkatehhoolameemiale hüpoglükeemia ajal , feokromotsütoom, pärast klonidiini ärajätmist, operatsiooni ajal või operatsioonijärgsel perioodil.

β-ADRENORETSEPTORITE STRUKTUUR JA β-ADRENOBLOKAADI MÕJU

β-adrenergiliste retseptorite molekulaarstruktuuri iseloomustab teatud aminohapete järjestus. β-adrenergiliste retseptorite stimuleerimine aitab kaasa G-valgu aktiivsuse kaskaadile, ensüümi adenülaattsüklaasile, tsüklilise AMP moodustumisele ATP-st adenülaattsüklaasi toimel ja proteiinkinaasi aktiivsusele. Proteiinkinaasi toimel suureneb kaltsiumikanalite fosforüülimine koos kaltsiumivoolu suurenemisega rakku pingest põhjustatud depolarisatsiooni perioodil, kaltsiumi poolt põhjustatud kaltsiumi vabanemine sarkoplasmaatilisest retikulumist koos taseme tõusuga. tsütosoolse kaltsiumi sisaldus, impulsside juhtivuse sageduse ja efektiivsuse suurenemine, kontraktsiooni tugevus ja edasine lõõgastus.

β-blokaatorite toime piirab β-adrenergiliste retseptorite β-agonistide mõju, pakkudes negatiivset krono-, dromo-, batmo- ja inotroopset toimet.

SELEKTIIVSUSOMADUS

β-blokaatorite määravad farmakoloogilised parameetrid on β l-selektiivsus (kardioselektiivsus) ja selektiivsuse aste, sisemine sümpatomimeetiline aktiivsus (ISA), lipofiilsuse tase ja membraani stabiliseeriv toime, täiendavad vasodilateerivad omadused, ravimi toime kestus.

Kardioselektiivsuse uurimiseks, β-adrenergiliste agonistide südame löögisagedusele, sõrmede värinale, pärssimise astet, arteriaalne rõhk, bronhide toonust võrreldes propranolooli toimega.

Selektiivsuse aste peegeldab β-adrenergilise retseptoriga suhtlemise intensiivsust ja määrab β-blokaatori tugevuse ja kestuse. Eelistatud β-blokaad l-adrenergilised retseptorid määravad β-blokaatorite selektiivsuse indeksi, vähendades β toimet 2 blokaadi, vähendades seeläbi tõenäosust kõrvalmõjud(Tabel 5.2).

β-blokaatorite pikaajaline kasutamine aitab kaasa β-retseptorite arvu suurenemisele, mis määrab β-blokaadi toime järkjärgulise suurenemise ja äkilise ärajätmise korral palju tugevama sümpatomimeetilise reaktsiooni veres ringlevatele katehhoolamiinidele. , eriti lühitoimelised β-blokaatorid (võõrutussündroom).

1. põlvkonna β-blokaatorid, mis põhjustavad võrdselt blokaadi ja β 2 -adrenergilised retseptorid, kuuluvad mitteselektiivsete β-blokaatorite hulka - propranolool, nadolool. Mitteselektiivsetel β-blokaatoritel ilma ICAta on teatav eelis.

II põlvkond sisaldab selektiivset β-d l- adrenoblokaatorid, mida nimetatakse kardioselektiivseteks - atenolool, bisoprolool, betaksolool, metoprolool, nebivolool, talinolool, oksprenolool, atsebutolool, tseliprolool. Väikeste annuste korral β l-selektiivsed ravimid mõjutavad vähe perifeerse β vahendatud füsioloogilisi reaktsioone 2 -adrenergilised retseptorid - bronhodilatatsioon, insuliini sekretsioon, glükoosi mobiliseerimine maksast, vasodilatatsioon ja emaka kontraktiilne aktiivsus. raseduse aeg Seetõttu on neil eelised hüpotensiivse toime raskuse ja kõrvaltoimete väiksema sageduse osas, võrreldes mitteselektiivsetega.

Kõrge selektiivsus β l- adrenoblokaad võimaldab kasutada bronhoobstruktiivsete haigustega patsientidel, suitsetajatel katehhoolamiinide vähem väljendunud reaktsiooni tõttu, hüperlipideemiaga patsientidel, diabeet I ja II tüüpi perifeerse vereringe häired võrreldes mitteselektiivsete ja vähem selektiivsete β-blokaatoritega.

β-blokaatorite selektiivsuse tase määrab mõju kogu perifeersele vaskulaarsele resistentsusele kui hüpotensiivse toime ühe määrava komponendina. Valikuline β l-blokaatorid ei avalda β-blokaadi tõttu olulist mõju OPSS-ile, mitteselektiivsetele β-blokaatoritele 2 -vaskulaarsed retseptorid, võivad tugevdada vasokonstriktsiooniefekti ja suurendada

Selektiivsus sõltub annusest. Ravimi annuse suurendamisega kaasneb toime selektiivsuse vähenemine, β blokaadi kliinilised ilmingud 2 -adrenergilised retseptorid, suurtes annustes β l-selektiivsed beetablokaatorid kaotavad β l- selektiivsus.

On β-blokaatoreid, millel on vasodilateeriv toime ja millel on kombineeritud toimemehhanism: labetalool (mitteselektiivne blokaator ja a1-adrenergilised retseptorid), auto-

vedilool (mitteselektiivne β-blokaator 1 β 2- ja a1-adrenergilised retseptorid), dilevalool (beeta-adrenergiliste retseptorite mitteselektiivne blokaator ja osaline β agonist 2 -adrenergilised retseptorid), nebivolool (b 1 -blokaator koos endoteeli lämmastikoksiidi aktiveerimisega). Nendel ravimitel on erinevad vasodilateeriva toime mehhanismid, need kuuluvad III põlvkonna β-adrenoblokaatorite hulka.

Sõltuvalt selektiivsuse astmest ja veresooni laiendavate omaduste olemasolust on M.R. Bristow pakkus 1998. aastal välja beetablokaatorite klassifikatsiooni (tabel 5.3).

Tabel 5.3

Beetablokaatorite klassifikatsioon (M. R. Bristow, 1998)

Osadel β-blokaatoritel on võime adrenoretseptoreid osaliselt aktiveerida, s.t. osaline agonistlik aktiivsus. Neid β-blokaatoreid nimetatakse sisemise sümpatomimeetilise toimega ravimiteks – alprenolool, atsebutalool, oksprenolool, penbutalool, pindolool, talinolool, praktolool. Pindolooli enda sümpatomimeetiline aktiivsus on kõige tugevam.

β-blokaatorite sisemine sümpatomimeetiline aktiivsus piirab südame löögisageduse langust puhkeolekus, mida kasutatakse algselt madala pulsisagedusega patsientidel.

Mitteselektiivne (β 1- + β 2-) β-blokaatorid ilma ICAta: propranolool, nadolool, sotalool, timolool ja ICA-ga: alprenolool, bopindolool, oksprenolool, pindolool.

Membraani stabiliseeriva toimega ravimid - propranolool, betaksolool, bisoprolool, oksprenolool, pindolool, talinolool.

lipofiilsus, hüdrofiilsus, amfofiilsus

Madala selektiivsusindeksiga β-blokaatorite toime kestuse erinevused sõltuvad keemilise struktuuri omadustest, lipofiilsusest ja eliminatsiooniteedest. Eraldage hüdrofiilsed, lipofiilsed ja amfofiilsed ravimid.

Lipofiilsed ravimid metaboliseeritakse tavaliselt maksas ja neil on suhteliselt lühike eliminatsiooni poolväärtusaeg (T 1/2). Lipofiilsus on kombineeritud maksa kaudu toimuva eliminatsiooniteega. Lipofiilsed ravimid imenduvad kiiresti ja täielikult (üle 90%) seedetrakti, on nende metabolism maksas 80-100%, enamiku lipofiilsete β-blokaatorite (propranolool, metoprolool, alprenolool jt) biosaadavus tänu "esimese läbimise" efektile läbi maksa on veidi üle 10-40%. (Tabel 5.4).

Maksa verevoolu seisund mõjutab ainevahetuse kiirust, üksikannuste suurust ja ravimite võtmise sagedust. Seda tuleb arvestada eakate, südamepuudulikkusega patsientide ja maksatsirroosiga patsientide ravimisel. Raske maksapuudulikkuse korral väheneb eliminatsiooni kiirus

Tabel 5.4

Lipofiilsete β-blokaatorite farmakokineetilised parameetrid

võrdeliselt maksafunktsiooni langusega. Pikaajalisel kasutamisel võivad lipofiilsed ravimid ise vähendada maksa verevoolu, aeglustada nende enda ja teiste lipofiilsete ravimite metabolismi. See seletab poolväärtusaja pikenemist ja võimalust vähendada ühekordset (päevast) annust ja lipofiilsete ravimite võtmise sagedust, suurendada toimet ja üleannustamise ohtu.

Mikrosomaalse oksüdatsiooni taseme mõju lipofiilsete ravimite metabolismile on märkimisväärne. Lipofiilsete β-blokaatorite (pahatahtlik suitsetamine, alkohol, rifampitsiin, barbituraadid, difeniin) mikrosomaalset oksüdatsiooni indutseerivad ravimid kiirendavad oluliselt nende eliminatsiooni ja vähendavad toime raskust. Vastupidist toimet avaldavad ravimid, mis aeglustavad maksa verevoolu, vähendavad mikrosomaalse oksüdatsiooni kiirust hepatotsüütides (tsimetidiin, kloorpromasiin).

Lipofiilsete β-blokaatorite hulgas ei nõua betaksolooli kasutamine maksapuudulikkuse korral annuse kohandamist, kuid betaksolooli kasutamisel on raske neerupuudulikkuse ja dialüüsi korral vaja ravimi annust kohandada. Raske maksakahjustuse korral kohandatakse metoprolooli annust.

β-blokaatorite lipofiilsus aitab kaasa nende tungimisele läbi vere-aju, hüstero-platsenta barjääri silmakambritesse.

Hüdrofiilsed ravimid erituvad peamiselt neerude kaudu muutumatul kujul ja nende kestus on pikem Hüdrofiilsed ravimid ei imendu seedetraktis täielikult (30-70%) ja ebaühtlaselt (0-20%), erituvad neerude kaudu 40-70% muutumatul kujul või metaboliitide kujul on neil pikem poolväärtusaeg (6–24 tundi) kui lipofiilsetel β-blokaatoritel (tabel 5.5).

Vähenenud glomerulaarfiltratsiooni kiirus (eakatel patsientidel, kellel on krooniline neerupuudulikkus) vähendab hüdrofiilsete ravimite eritumise kiirust, mis nõuab annuse ja manustamissageduse vähendamist. Saate navigeerida kreatiniini seerumikontsentratsiooni järgi, mille tase tõuseb, kui glomerulaarfiltratsiooni kiirus langeb alla 50 ml / min. Sel juhul peaks hüdrofiilse β-blokaatori manustamise sagedus olema ülepäeviti. Hüdrofiilsetest β-blokaatoritest penbutalool ei vaja

Tabel5.5

Hüdrofiilsete β-blokaatorite farmakokineetilised parameetrid

Tabel5.6

Amfofiilsete β-blokaatorite farmakokineetilised parameetrid

annuse kohandamine neerufunktsiooni kahjustuse korral. Nadolol ei vähenda neerude verevoolu ega glomerulaarfiltratsiooni kiirust, avaldades neeruveresoontele vasodilateerivat toimet.

Mikrosomaalse oksüdatsiooni taseme mõju hüdrofiilsete β-blokaatorite metabolismile on ebaoluline.

Ülilühikese toimeajaga β-blokaatorid hävitatakse vere esteraaside toimel ja neid kasutatakse eranditult intravenoosseks infusiooniks. Vere esteraaside poolt hävitatud β-blokaatoritel on väga lühike poolväärtusaeg, nende toime peatub 30 minutit pärast infusiooni lõpetamist. Selliseid ravimeid kasutatakse ägeda isheemia raviks, ventrikulaarse rütmi kontrollimiseks paroksüsmaalse supraventrikulaarse tahhükardia korral operatsiooni ajal või operatsioonijärgsel perioodil. Lühike toimeaeg muudab nende kasutamise ohutumaks patsientidel, kellel on hüpotensioon, südamepuudulikkus ja ravimi βl-selektiivsus (esmolool) - bronhide obstruktsiooni sümptomitega.

Amfofiilsed β-blokaatorid lahustuvad rasvades ja vees (atsebutolool, bisoprolool, pindolool, tseliprolool), neil on kaks eliminatsiooniteed – metabolism maksas ja eritumine neerude kaudu (tabel 5.6).

Nende ravimite tasakaalustatud kliirens määrab nende kasutamise ohutuse mõõduka neeru- ja maksapuudulikkusega patsientidel, kellel on väike koostoime tõenäosus teiste ravimitega. ravimid. Ravimite eliminatsioonikiirus väheneb ainult raske neeru- ja maksapuudulikkuse korral. Sel juhul tuleks tasakaalustatud kliirensiga β-blokaatorite ööpäevaseid annuseid vähendada 1,5-2 korda.

Amfofiilne β-blokaator pindol kroonilise neerupuudulikkuse korral võib suurendada neerude verevoolu.

β-blokaatorite annused tuleb valida individuaalselt, keskendudes kliinilisele toimele, südame löögisageduse tasemele, vererõhule. β-blokaatori algannus peaks olema 1/8-1/4 keskmisest terapeutilisest üksikannusest, ebapiisava toime korral suurendatakse annust iga 3-7 päeva järel keskmise terapeutilise üksikannuseni. Südame löögisagedus puhkeasendis vertikaalasendis peaks olema vahemikus 55-60 minutis, süstoolne vererõhk - mitte alla 100 mm Hg. β-adrenergilise blokeeriva toime maksimaalne raskus on täheldatud pärast 4-6-nädalast regulaarset β-adrenoblokaatorite manustamist; lipofiilsed β-blokaatorid vajavad nendel perioodidel erilist kontrolli.

võime oma ainevahetust aeglustada. Ravimi võtmise sagedus sõltub stenokardiahoogude sagedusest ja β-blokaatori toime kestusest.

Tuleb meeles pidada, et β-blokaatorite bradükardilise ja hüpotensiivse toime kestus ületab oluliselt nende eliminatsiooni poolväärtusaega ning stenokardiavastase toime kestus on lühem kui negatiivse kronotroopse toime kestus.

β-ADRENOBLOKKAERITE ANTI-ANGINAALSED JA ANTISHEEMILISED MÕJUMEHHANISMID stenokardia ravis

Müokardi hapnikuvajaduse ja selle pärgarterite kaudu tarnimise vahelise tasakaalu parandamine on saavutatav koronaarse verevoolu suurendamise ja müokardi hapnikuvajaduse vähendamisega.

β-blokaatorite stenokardia- ja isheemivastane toime põhineb nende võimel mõjutada hemodünaamilisi parameetreid – vähendada müokardi hapnikutarbimist, vähendades südame löögisagedust, müokardi kontraktiilsust ja süsteemset vererõhku. β-blokaatorid, vähendades südame löögisagedust, pikendavad diastooli kestust. Hapniku tarnimine vasaku vatsakese müokardisse toimub peamiselt diastoolis, kuna süstolis surub pärgarterid ümbritseva müokardi poolt kokku ja diastooli kestus määrab koronaarse verevoolu taseme. Müokardi kontraktiilsuse vähenemine koos distoolse lõõgastuse aja pikenemisega koos südame löögisageduse langusega aitavad kaasa müokardi diastoolse perfusiooni perioodi pikenemisele. Diastoolse rõhu langus vasaku vatsakese müokardi kontraktiilsuse vähenemise tõttu koos süsteemse vererõhu langusega aitab kaasa rõhugradiendi suurenemisele (aordi dastoolse rõhu ja vasaku vatsakese õõnsuse diastoolse rõhu erinevus), mis tagab koronaarse perfusiooni diastoli korral.

Süsteemse vererõhu languse määrab müokardi kontraktiilsuse vähenemine koos langusega südame väljund peal

15-20%, tsentraalsete adrenergiliste mõjude pärssimine (ravimid, mis tungivad läbi hematoentsefaalbarjääri) ja β-blokaatorite antireniini (kuni 60%) toime, mis põhjustab süstoolse ja seejärel diastoolse rõhu langust.

Südame löögisageduse ja müokardi kontraktiilsuse vähenemine südame β-adrenergiliste retseptorite blokeerimise tagajärjel põhjustab vasaku vatsakese mahu ja lõppdiastoolse rõhu suurenemist, mida korrigeeritakse β-blokaatorite kombinatsiooniga. ravimitega, mis vähendavad venoosse vere tagasipöördumist vasakusse vatsakesse (nirovasodilataatorid).

Lipofiilsetel β-adrenergilistel blokaatoritel, millel puudub sisemine sümpatomimeetiline toime, on sõltumata selektiivsusest suurem kardioprotektiivne toime patsientidel, kellel on pikaajalisel kasutamisel olnud äge müokardiinfarkt, vähendades korduva müokardiinfarkti, äkksurma ja üldise suremuse riski. see patsientide rühm. Selliseid omadusi täheldati metoproloolil, propranoloolil (BHAT uuring, 3837 patsienti), timoloolil (Norra MSG, 1884 patsienti). Sisemise sümpatomimeetilise toimega lipofiilsetel ravimitel on väiksem profülaktiline antianginaalne toime. Karvedilooli ja bisoprolooli kardioprotektiivne toime on võrreldav metoprolooli aeglustunud vormi omaga. Hüdrofiilsed β-blokaatorid - atenolool, sotalool ei mõjutanud südame isheemiatõvega patsientide üldist suremust ja äkksurma. 25 kontrollitud uuringu metaanalüüsi andmed on esitatud tabelis. 5.8.

Sekundaarseks ennetuseks on β-blokaatorid näidustatud kõigile patsientidele, kellel on Q-laine müokardiinfarkt vähemalt 3 aastat, kui selle klassi ravimite määramiseks puuduvad absoluutsed vastunäidustused, eriti üle 50-aastastel patsientidel. vasaku vatsakese eesseina infarkt, varajane infarktijärgne stenokardia, kõrge pulss, ventrikulaarsed arütmiad, stabiilse südamepuudulikkuse sümptomid.

Tabel 5.7

β-blokaatorid stenokardia ravis

Märge,- selektiivne ravim; # - praegu ei ole originaalravim Venemaal registreeritud; originaalravim on paksus kirjas;

* - ühekordne annus.

Tabel 5.8

β-blokaatorite kardioprotektiivne efektiivsus patsientidel pärast müokardiinfarkti

β-ADRENOBLOKKAERITE MÕJUD CHF-is

β-blokaatorite terapeutiline toime CHF-i korral on seotud otsese antiarütmilise toimega, positiivse mõjuga vasaku vatsakese funktsioonile, kroonilise laienenud vatsakese isheemia vähenemisega isegi CAD puudumisel ja südamelihase müokardiotsüütide apoptoosi pärssimisega. βl-adrenergilise stimulatsiooni tingimused.

CHF-i korral suureneb basaalnorepinefriini tase vereplasmas, mis on seotud selle suurenenud tootmisega adrenergiliste närvide lõppude poolt, vereplasmasse sisenemise kiirusega ja norepinefriini kliirensi vähenemisega vereplasmast. , millega kaasneb dopamiini ja sageli adrenaliini taseme tõus. Plasma norepinefriini baastaseme kontsentratsioon on CHF-i surma sõltumatu ennustaja. Sümpaatilise-neerupealise süsteemi aktiivsuse esialgne suurenemine südamepuudulikkuse korral on oma olemuselt kompenseeriv ja aitab kaasa südame väljundi suurenemisele, piirkondliku verevoolu ümberjaotumisele südame ja skeletilihaste suunas; neerude vasokonstriktsioon parandab elutähtsate organite perfusiooni. Tulevikus sümpaatilise-neerupealiste aktiivsuse suurenemine.

ulgumissüsteem põhjustab müokardi hapnikuvajaduse suurenemist, suurenenud isheemiat, südamerütmi häireid, otsest mõju kardiomüotsüütidele – remodelleerumist, hüpertroofiat, apoptoosi ja nekroosi.

Pikaga kõrgendatud tase katehhoolamiinid, müokardi β-adrenergilised retseptorid lähevad plasmamembraani retseptorite arvu vähenemise ja adenülaattsüklaasiga retseptorite sidumise halvenemise tõttu neurotransmitterite suhtes vähenenud tundlikkuse seisundisse (desensibiliseerimise seisund). Müokardi β-adrenergiliste retseptorite tihedus väheneb poole võrra, retseptorite vähenemise aste on võrdeline südamepuudulikkuse raskusastmega, müokardi kontraktiilsuse ja väljutusfraktsiooniga. Suhe muutub ja β 2 -adrenergilised retseptorid β suurenemise suunas 2 -adrenergilised retseptorid. β-adrenergiliste retseptorite konjugatsiooni rikkumine adenülaattsüklaasiga põhjustab katehhoolamiinide otsest kardiotoksilist toimet, kardiomüotsüütide mitokondrite ülekoormust kaltsiumiioonidega, ADP refosforüülimise katkemist, kreatiinfosfaadi ja ATP ammendumist. Fosfolipaaside ja proteaaside aktiveerimine aitab kaasa hävitamisele rakumembraan ja kardiomüotsüütide surm.

Adrenergiliste retseptorite tiheduse vähenemine müokardis on kombineeritud kohalike norepinefriinivarude ammendumise, müokardi adrenergilise toe piisava koormuse rikkumisega ja haiguse progresseerumisega.

β-blokaatorite positiivsed mõjud südamepuudulikkuse korral on järgmised: sümpaatilise aktiivsuse vähenemine, südame löögisageduse langus, arütmiavastane toime, diastoolse funktsiooni paranemine, müokardi hüpoksia ja hüpertroofia taandareng, südamelihase nekroosi ja apoptoosi vähenemine. kardiomüotsüüdid, reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi blokaadist tingitud ummistuse raskuse vähenemine.

USCP – American Carvedilol Program, CIBIS II bisoprolooliga ja MERIT HF koos toimeainet prolongeeritult vabastava metoproloolsuktsinaadiga, COPERNICUS, CAPRICORN andmete põhjal kardiovaskulaarsete, äkksurmade märkimisväärse vähenemise, haiglaravi sageduse vähenemise, Surmarisk 35% võrra kroonilise südamepuudulikkusega patsientide raskes kategoorias, on ülalnimetatud β-blokaatorid kõigi funktsionaalsete klasside CHF-iga patsientide farmakoteraapias üks juhtivaid positsioone. β-blokaatorid koos AKE inhibiitoritega

on CHF-i ravi peamised vahendid. Nende võime aeglustada haiguse progresseerumist, hospitaliseerimiste arvu ja parandada dekompenseeritud patsientide prognoosi on väljaspool kahtlust (tõendite tase A). β-blokaatoreid tuleks kasutada kõigil kroonilise südamepuudulikkusega patsientidel, kellel ei ole sellele ravimirühmale omaseid vastunäidustusi. Dekompensatsiooni raskusaste, sugu, vanus, algrõhk (SBP mitte vähem kui 85 mm Hg) ja pulsi algväärtus ei mängi β-blokaatorite määramise vastunäidustuste määramisel iseseisvat rolli. β-blokaatorite määramine algab 1 /8 terapeutiline annus patsientidele, kellel on saavutatud CHF stabiliseerimine. CHF-i ravis kasutatavad β-adrenergilised blokaatorid ei kuulu esmaabi ravimite hulka ega suuda patsiente dekompensatsiooni ja hüperhüdratsiooni seisundist eemaldada. Võib-olla β määramine l-selektiivne β-blokaator bisoprolool esmase raviravimina üle 65-aastastel patsientidel, kellel on CHF II-III FC NYHA, vasaku vatsakese väljutusfraktsioon<35% с последующим присоединением ингибитора АПФ (степень доказанности В). Начальная терапия βl-selektiivne β-adrenergiline blokaator võib olla õigustatud kliinilistes olukordades, kus ülekaalus on madal vererõhuga raske tahhükardia, millele järgneb AKE inhibiitori lisamine.

Tabelis on toodud CHF-iga patsientidele β-blokaatorite väljakirjutamise taktika. 5.9.

Esimesel 2-3 kuul põhjustab β-blokaatorite isegi väikeste annuste kasutamine perifeerse veresoonte resistentsuse suurenemist, müokardi süstoolse funktsiooni langust, mis nõuab südamepuudulikkusega patsiendile määratud β-blokaatori annuse tiitrimist, haiguse kliinilise kulgu dünaamiline jälgimine. Nendel juhtudel on soovitatav suurendada diureetikumide, AKE inhibiitorite annuseid, kasutada positiivseid inotroopseid ravimeid (väikesed annused südameglükosiidid või kaltsiumi sensibilisaatorid - levosimendaan), aeglasemalt tiitrida β-blokaatorite annust.

Vastunäidustused β-blokaatorite määramiseks südamepuudulikkuse korral on:

Bronhiaalastma või raske bronhiaalne patoloogia, millega kaasneb bronhide obstruktsiooni sümptomite suurenemine β-blokaatori määramisel;

Sümptomaatiline bradükaadia (<50 уд/мин);

Sümptomaatiline hüpotensioon (<85 мм рт.ст.);

Tabel 5.9

β-blokaatorite alg-, sihtannused ja tiitrimisskeem südamepuudulikkuse korral ulatusliku platseebokontrollitud uuringu tulemuste põhjal

uurimine

A-V plokk II aste ja kõrgem;

Raske oblitereeriv endarteriit.

Absoluutselt näidustatud on β-blokaatorite määramine CHF ja II tüüpi diabeediga patsientidele. Kõik selle klassi ravimite positiivsed omadused säilivad suhkurtõve korral täielikult. Täiendavate omadustega mittekardioselektiivse ja adrenoblokaatori kasutamine 0 4 β-blokaator karvedilool võib olla nende patsientide valikraviks, parandades perifeersete kudede insuliinitundlikkust (tõendus A).

SENIORS-uuringu tulemused β-ga l-selektiivne β-blokaator nebivolool, mis näitas üle 75-aastastel kroonilise südamepuudulikkusega patsientidel haiglaravi ja surmajuhtumite vähest, kuid olulist üldist vähenemist, võimaldas soovitada nebivolooli üle 70-aastaste südamepuudulikkusega patsientide raviks.

VNOK-i ja OSSN-i riiklikes soovitustes sätestatud β-arenoblokaatorite annused südamepuudulikkusega patsientide raviks on esitatud tabelis 5.10.

Tabel 5.10

Beetablokaatorite annused südamepuudulikkusega patsientide raviks

vasak vatsakese<35%, была выявлена одинаковая эффективность и переносимость бетаксолола и карведилола.

Mitteselektiivse β-blokaatori bucindolooli kasutamine, millel on mõõdukas sisemine sümpatomimeetiline aktiivsus ja täiendavad vasodilateerivad omadused (BEST-uuring), ei vähendanud oluliselt üldist suremust ja haiglaravi määrasid CHF tõttu; musta rassi patsientide rühmas oli prognoos halvenenud ja surmarisk tõusnud 17%.

Vaja on täiendavalt selgitada selle ravimirühma efektiivsust teatud demograafilistes patsientide rühmades, eakatel patsientidel, kodade virvendusarütmiaga patsientidel.

β-ADRENOB ASUKOHADE HÜPOTENSIIVSE TOIMINGU PEAMISED MEHHANISMID

β-blokaatorid on arteriaalse hüpertensiooni ravi esmaseks raviks kasutatavad ravimid. β-blokaatorid on esmavaliku ravimid hüpertensiooni raviks müokardiinfarktijärgsetel patsientidel, kellel on stabiilne stenokardia, südamepuudulikkus, inimestel, kes ei talu AKE inhibiitoreid ja/või ATII retseptori blokaatoreid, fertiilses eas naistel, kes planeerivad rasedust.

Südame β-adrenergiliste retseptorite blokeerimise tulemusena väheneb südame löögisagedus ja müokardi kontraktiilsus ning väheneb südame väljund. β-adrenergiliste retseptorite blokeerimine neerude jukstaglomerulaarse aparaadi rakkudes viib reniini sekretsiooni vähenemiseni, angiotensiini moodustumise vähenemiseni ja OPSS-i vähenemiseni. Aldosterooni tootmise vähenemine aitab vähendada vedelikupeetust. Aordikaare ja unearteri siinuse baroretseptorite tundlikkus muutub, norepinefriini vabanemine postganglioniliste sümpaatiliste närvikiudude otstest on pärsitud. Tekib tsentraalsete adrenergiliste mõjude pärssimine (beeta-blokaatorite puhul, mis tungivad läbi hematoentsefaalbarjääri).

β-adrenergiliste blokaatorite kasutamine aitab alandada süstoolset ja diastoolset vererõhku, reguleerida vererõhku varajastel hommikutundidel, normaliseerida

ööpäevane vererõhu profiil. Vasaku vatsakese hüpertroofiat peetakse tänapäeval üheks olulisemaks kardiovaskulaarsete tüsistuste tekke riskiteguriks.

β-blokaatorid on sümpaatilise ja reniin-angiotesiini süsteemide aktiivsuse vähenemise tulemusena optimaalne ravimite klass vasaku vatsakese hüpertroofia ennetamiseks ja taandarenguks. Vahendatud aldosterooni taseme langus piirab müokardi fibroosi simuleerimist, parandades vasaku vatsakese diastoolset funktsiooni.

β-blokaatorite selektiivsuse tase määrab mõju kogu perifeersele vaskulaarsele resistentsusele kui hüpotensiivse toime ühe määrava komponendina. Valikuline β l-blokaatorid ei avalda β-blokaadi tõttu olulist mõju OPSS-ile, mitteselektiivsed 2 -vaskulaarsed retseptorid, võivad tugevdada vasokonstriktorit ja suurendada perifeerset veresoonte resistentsust.

β-blokaatorid kombinatsioonis vasodilataatorite või labetolooliga on valikravimid, kui kõrgenenud vererõhu tõttu on aordi aneurüsmi dissektsiooni oht. See on ainuke kõrge vererõhu kliiniline olukord, mis nõuab vererõhu kiiret langust 5-10 minuti jooksul. β-blokaatori kasutuselevõtt peaks eelnema vasodilataatori määramisele, et vältida südame väljundi suurenemist, mis võib olukorda veelgi süvendada.

Labetolool on valikravim ägeda koronaarpuudulikkusega komplitseeritud hüpertensiivse kriisi ravis; mitteselektiivse β-blokaatori parenteraalne manustamine on näidustatud tahhükardia või rütmihäirete tekkeks.

Labetolool ja esmolool on hüpertensiivsete kriiside tõttu komplitseeritud traumaatilise ajukahjustusega patsientide ravis eelistatud ravimid.

Labetolool ja oksprenalool on metüüldopatalumatusega rasedate naiste vererõhu kontrolli all hoidmiseks valitud ravimid. Pindolooli efektiivsus on võrreldav oksprenolooli ja labetolooliga. Atenolooli pikaajalisel kasutamisel leiti vastsündinu ja platsenta kaalu vähenemine, mis on seotud loote-platsenta verevoolu vähenemisega.

Tabelis. 5.11 näitab β-blokaatorite peamisi annuseid ja võtmise sagedust hüpertensiooni raviks.

Tabel 5.11

Päevased annused ja β-blokaatorite võtmise sagedus hüpertensiooni raviks

β-ADRENOBLOKKORIGA RAVI EFEKTIIVSUSE KONTROLL

Efektiivne südame löögisagedus järgmise β-blokaatori annuse maksimaalse eeldatava toime korral (tavaliselt 2 tundi pärast manustamist) on 55–60 lööki minutis. Stabiilne hüpotensiivne toime ilmneb pärast 3-4-nädalast ravimi regulaarset kasutamist. Arvestades võimalust aeglustada atrioventrikulaarset juhtivust, on vajalik elektrokardiograafiline jälgimine, eriti südame löögisageduse olulisema languse korral. Varjatud vereringepuudulikkuse sümptomitega patsiendid vajavad tähelepanu, sellised patsiendid vajavad pikemat β-blokaatori annuse tiitrimist dekompensatsiooninähtuste (väsimus, kehakaalu tõus, õhupuudus, vilistav hingamine) tõttu.

β-blokaatorite farmakodünaamika vanusega seotud tunnused on tingitud muutustest β-adrenergiliste retseptorite vastastikuses mõjus ja alaniini aminotransferaasi tootmise stimuleerimisel, retseptori seondumisel adenülaattsüklaasiga. β-adrenergiliste retseptorite tundlikkus β-blokaatorite suhtes on muutunud ja väärastunud. See määrab ravimi farmakodünaamilise vastuse mitmesuunalise ja raskesti ennustatava olemuse.

Samuti muutuvad farmakokineetilised parameetrid: väheneb vere, vee ja keha lihasmassi valgumaht, suureneb rasvkoe maht, muutub kudede perfusioon. Maksa verevoolu maht ja kiirus vähenevad 35-45%. Hepatotsüütide arv väheneb, nende ensümaatilise aktiivsuse tase - maksa mass väheneb 18-25%. Neerude funktsioneerivate glomerulite arv, glomerulaarfiltratsiooni kiirus (35-50%) ja tubulaarne sekretsioon vähenevad.

INDIVIDUAALSED β-ADRENOBLOKKERID RAVIMID

Mitteselektiivneβ - adrenoblokaatorid

propranolool- mitteselektiivne beetablokaator, millel puudub oma sümpatomimeetiline toime ja lühike toimeaeg. Propranolooli biosaadavus pärast suukaudset manustamist on alla 30%, T 1/2 - 2-3 tundi.Seoses ravimi kiire metabolismiga esimesel maksa läbimisel, võib selle kontsentratsioon vereplasmas pärast sama annuse võtmist erineda erinevatel inimestel 7-20 korda. Uriiniga metaboliitide kujul eritub 90% võetud annusest. Propranolooli ja ilmselt ka teiste β-blokaatorite jaotumist organismis mõjutavad mitmed ravimid. Samal ajal võivad β-blokaatorid ise muuta teiste ravimite metabolismi ja farmakokineetikat. Propranolool määratakse suukaudselt, alustades väikestest annustest - 10-20 mg, järk-järgult (eriti eakatel ja südamepuudulikkuse kahtlusega) 2-3 nädala jooksul, viies päevaannuse efektiivse annuseni (160-180-240 mg). Arvestades ravimi lühikest poolestusaega, on pideva terapeutilise kontsentratsiooni saavutamiseks vaja propranolooli võtta 3-4 korda päevas. Ravi võib olla pikk. Tuleb meeles pidada, et kõrge

propranolooli annused võivad põhjustada kõrvaltoimete sagenemist. Optimaalse annuse valimiseks on vajalik regulaarselt mõõta pulssi ja vererõhku. Soovitatav on ravim tühistada järk-järgult, eriti pärast pikaajalist kasutamist või suurte annuste kasutamist (vähendada annust 50% ühe nädala jooksul), kuna selle manustamise järsk lõpetamine võib põhjustada ärajätusündroomi: stenokardiahoogude sagenemist, mao tahhükardia või müokardiinfarkti areng ja kui AG - vererõhu järsk tõus.

Nadolol- mitteselektiivne β-blokaator, millel puudub sisemine sümpatomimeetiline ja membraani stabiliseeriv toime. See erineb teistest selle rühma ravimitest pikaajalise toime ja neerufunktsiooni parandamise võime poolest. Nadololil on antianginaalne toime. Sellel on väiksem kardiodepressiivne toime, mis võib olla tingitud membraani stabiliseeriva aktiivsuse puudumisest. Suukaudsel manustamisel imendub umbes 30% ravimist. Ainult 18-21% seondub plasmavalkudega. Maksimaalne kontsentratsioon veres pärast suukaudset manustamist saavutatakse 3-4 tunni pärast, T 1/2

14 kuni 24 tundi, mis võimaldab teil ravimit välja kirjutada üks kord päevas nii stenokardia kui ka hüpertensiooniga patsientide raviks. Nadolool ei metaboliseeru organismis, see eritub muutumatul kujul neerude ja soolte kaudu. Täielik eritumine saavutatakse alles 4 päeva pärast ühekordse annuse manustamist. Nadolol on ette nähtud 40-160 mg üks kord päevas. Selle kontsentratsiooni stabiilne tase veres saavutatakse pärast 6-9-päevast manustamist.

Pindolool on sümpatomimeetilise toimega β-adrenergiliste retseptorite mitteselektiivne blokeerija. Suukaudsel manustamisel imendub see hästi. Erineb kõrge biosaadavuse poolest, T 1/2

3-6 tundi, beeta-blokeeriv toime püsib 8 tundi.Umbes 57% võetud annusest seondub valkudega. 80% ravimist eritub uriiniga (40% muutumatul kujul). Selle metaboliidid on esitatud glükuroniidide ja sulfaatide kujul. CRF ei muuda oluliselt eliminatsioonikonstanti ja poolväärtusaega. Ravimi eliminatsiooni kiirus väheneb ainult raske neeru- ja maksapuudulikkuse korral. Ravim läbib hematoentsefaalbarjääri ja platsentat. Sobib diureetikumide, antiadrenergiliste ravimite, metüüldopa, reserpiini, barbituraatide, digitaalisega. β-blokeeriva toime järgi võrdub 2 mg pindolooli 40 mg propranolooliga. Pindolooli kasutatakse 5 mg 3-4 korda päevas ja rasketel juhtudel - 10 mg 3 korda päevas.

Vajadusel võib ravimit manustada intravenoosselt tilkades 0,4 mg; maksimaalne annus intravenoosseks manustamiseks on 1-2 mg. Ravim põhjustab rahuolekus vähem väljendunud negatiivset inotroopset toimet kui propranolool. See on nõrgem kui teised mitteselektiivsed β-blokaatorid, see mõjutab β-d 2 -adrenergilised retseptorid ja seetõttu on see tavalistes annustes ohutum bronhospasmi ja suhkurtõve korral. Hüpertensiooni korral areneb pindolooli hüpotensiivne toime aeglasemalt kui propranoloolil: toime algab nädala pärast ja maksimaalne toime on 4-6 nädala pärast.

valikulineβ - adrenoblokaatorid

Nebivolool- väga selektiivne kolmanda põlvkonna β-blokaator. Nebivolooli toimeaine, ratsemaat, koosneb kahest enantiomeerist. D-nebivolool on konkurentsivõimeline ja väga selektiivne β l- blokeerija. L-nebivoloolil on kerge vasodilateeriv toime, moduleerides lõõgastava faktori (NO) vabanemist veresoonte endoteelist, mis säilitab normaalse basaalvaskulaarse toonuse. Pärast suukaudset manustamist imendub see kiiresti. Väga lipofiilne ravim. Nebivolool metaboliseerub ulatuslikult, osaliselt aktiivsete hüdroksümetaboliitide moodustumisega. Stabiilse tasakaalukontsentratsiooni saavutamise aeg kiire ainevahetusega inimestel saavutatakse 24 tunni jooksul, hüdroksümetaboliitide puhul - mõne päeva pärast.

Hüpoteetilise toime tase ja ravile reageerivate patsientide arv suureneb proportsionaalselt 2,5-5 mg ravimi ööpäevase annusega, seega võetakse nebivolooli keskmiseks efektiivseks annuseks 5 mg päevas; neerupuudulikkuse korral, samuti üle 65-aastastel isikutel ei tohi algannus ületada 2,5 mg.

Nebivolooli hüpotensiivne toime areneb pärast esimest ravinädalat, tugevneb regulaarse kasutamise 4. nädalaks, pikaajalisel ravil kuni 12 kuud püsib toime stabiilselt. Vererõhk taastub pärast nebivolooli kasutamise katkestamist aeglaselt algtasemele 1 kuu jooksul, ärajätusündroomi hüpertensiooni ägenemise kujul ei täheldata.

Vasodilateerivate omaduste tõttu ei mõjuta nebivolool neerude hemodünaamilisi parameetreid (neeruarteri resistentsus, neerude verevool, glomerulaarfiltratsioon,

filtratsioonifraktsioon) nii normaalse kui ka kahjustatud neerufunktsiooniga patsientidel arteriaalse hüpertensiooni taustal.

Vaatamata kõrgele lipofiilsusele on nebivoloolil praktiliselt puuduvad kesknärvisüsteemi kõrvaltoimed: see ei põhjustanud lipofiilsetele β-blokaatoritele iseloomulikke unehäireid ega õudusunenägusid. Ainus neuroloogiline häire on paresteesia - nende esinemissagedus on 2-6%. Seksuaalne düsfunktsioon esines sagedusega, mis ei erinenud platseebost (vähem kui 2%).

Karvedilool on β- ja 1-blokeeriv, samuti antioksüdantsed omadused. See vähendab arterioolide vasodilatatsioonist tingitud stressi mõju südamele ja pärsib veresoonte ja südame neurohumoraalset vasokonstriktorit. Karvediloolil on pikaajaline antihüpertensiivne toime. Sellel on antianginaalne toime. Sellel puudub oma sümpatomimeetiline toime. Karvedilool pärsib silelihasrakkude proliferatsiooni ja migratsiooni, toimides ilmselt spetsiifilistele mitogeensetele retseptoritele. Karvediloolil on lipofiilsed omadused. T 1/2 on 6 tundi Esimesel maksa läbimisel metaboliseerub. Plasmas on karvedilool seotud valkudega 95%. Ravim eritub maksa kaudu. Rakendatakse hüpertensiooniga - 25-20 mg üks kord päevas; stenokardia ja kroonilise südamepuudulikkusega - 25-50 mg kaks korda päevas.

bisoprolool- väga selektiivne pikatoimeline β-blokaator, millel puudub sisemine sümpatomimeetiline toime, ei oma membraani stabiliseerivat toimet. Omab amfifiilseid omadusi. Pikaajalise toime tõttu võib seda manustada üks kord päevas. Bisoprolooli maksimaalne toime saabub 2-4 tundi pärast manustamist, antihüpertensiivne toime kestab 24 tundi.Bisoproloolvesinikkloriidi biosaadavus on 65-75% ja bisoproloolfumaraadil 80%. Eakatel inimestel suureneb ravimi biosaadavus. Söömine ei mõjuta bisoprolooli biosaadavust. Väike seos plasmavalkudega (30%) tagab ohutuse, kui seda kasutatakse koos enamiku ravimitega. 20% bisoproloolist metaboliseeritakse 3 inaktiivseks metaboliidiks. Ravimi farmakokineetikal on lineaarne sõltuvus annusest vahemikus 2,5-20 mg. T s on bisoproloolfumaraadi puhul 7-15 tundi ja bisoproloolvesinikkloriidi puhul 4-10 tundi. Bisoproloolfumaraat seondub verevalkudega 30% ulatuses.

bisoproloolvesinikkloriid - 40-68%. Võimalik bisoprolooli kogunemine veres maksa ja neerude rikkumisega. Samavõrra eritub maksa ja neerude kaudu. Ravimi eliminatsiooni kiirus väheneb ainult raske neeru- ja maksapuudulikkuse korral ning seetõttu on bisoprolooli kuhjumine veres võimalik maksa- ja neerufunktsiooni kahjustuse korral.

Tungib läbi hematoentsefaalbarjääri. Seda kasutatakse arteriaalse hüpertensiooni, stenokardia, südamepuudulikkuse korral. Hüpertensiooni algannus on 5-10 mg päevas, annust on võimalik suurendada 20 mg-ni päevas, maksa- ja neerufunktsiooni puudulikkuse korral ei tohi päevane annus ületada 10 mg. Bisoprolool ei mõjuta suhkurtõvega patsientide vere glükoosisisaldust ega kilpnäärmehormoonide taset, meestel see praktiliselt ei mõjuta.

Betaksolool- kardioselektiivne β-blokaator, millel puudub sümpatomimeetiline toime ja millel on nõrgalt väljendunud membraani stabiliseerivad omadused. β-adrenergiliste retseptorite blokaadi tugevus on 4 korda suurem kui propranolooli toime. Sellel on kõrge lipofiilsus. Hästi (üle 95%) imendub seedetraktis. Pärast ühekordset annust saavutab see maksimaalse plasmakontsentratsiooni 2-4 tunni pärast Toidu tarbimine ei mõjuta imendumise astet ja kiirust. Erinevalt teistest lipofiilsetest ravimitest on betaksolooli suukaudne biosaadavus 80-89%, mis on seletatav "esimese läbimise" efekti puudumisega läbi maksa. Ainevahetuse individuaalsus ei mõjuta ravimi kontsentratsioonide varieeruvust vereseerumis, mis võimaldab eeldada stabiilsemat reaktsiooni ravimi toimele selle kasutamisel. Südame löögisageduse vähenemise määr on proportsionaalne betaksolooli annusega. Antihüpertensiivne toime on korrelatsioonis betaksolooli maksimaalse kontsentratsiooniga veres 3...4 tundi pärast manustamist ja seejärel 24 tunni jooksul, toime on annusest sõltuv. Betaksolooli regulaarsel manustamisel saavutab antihüpertensiivne toime maksimaalse väärtuse 1-2 nädala pärast. Betaksolool metaboliseerub maksas mikrosomaalse oksüdatsiooni teel, kuid tsimetidiin ei muuda kooskasutamisel ravimi kontsentratsiooni ega põhjusta T 1/2 pikenemist. T 1/2 on 14-22 tundi, mis võimaldab teil ravimit võtta 1 kord päevas. Vanematel inimestel suureneb T 1/2 27 tunnini.

See seondub plasmavalkudega 50-55%, millest 42% albumiiniga. Maksa- ja neeruhaigused ei mõjuta valkudega seondumise taset, see ei muutu digoksiini, aspiriini, diureetikumide võtmise ajal. Betaksolool ja selle metaboliidid erituvad uriiniga. Ravimi eliminatsiooni kiirus väheneb ainult raske neeru- ja maksapuudulikkuse korral. Betaksolooli farmakokineetika omadused ei nõua raske maksa- ja mõõduka neerupuudulikkuse korral annustamisskeemi muutmist. Ravimi annuse kohandamine on vajalik ainult raske neerupuudulikkuse korral ja dialüüsi saavatel patsientidel. Hemodialüüsi vajava olulise neerupuudulikkusega patsientidel on betaksolooli algannus 5 mg päevas, annust võib suurendada 5 mg võrra iga 14 päeva järel, maksimaalne annus on 20 mg. Hüpertensiooni ja stenokardia ravi algannus on 10 mg üks kord ööpäevas, vajadusel võib annust kahekordistada 7-14 päeva pärast. Toime tugevdamiseks võib betaksalooli kombineerida tiasiiddiureetikumide, vasodilataatorite, imdasoliiniretseptori agonistide, o 1-blokaatoritega. Eelis teiste selektiivsete β1-adrenergiliste retseptorite ees on HDL-i kontsentratsiooni vähenemise puudumine. Betaksolool ei mõjuta glükoosi metabolismi protsessi ega kompenseerivaid mehhanisme hüpoglükeemia korral. Vastavalt südame löögisageduse, vererõhu languse astmele ja suurenenud koormustaluvusele stenokardiaga patsientidel ei erinenud betaksolooli toime nadolooli toimest.

metoprolool- β1-adrenergiliste retseptorite selektiivne blokaator. Metoprolooli biosaadavus on 50%, TS on tavapärase vabanemisega ravimvormi puhul 3-4 tundi. Umbes 12% ravimist seondub verevalkudega. Metoprolool laguneb kudedes kiiresti, läbib hematoentsefaalbarjääri ja seda leidub rinnapiimas suuremates kontsentratsioonides kui plasmas. Ravim läbib tsütokroom P4502D6 süsteemis intensiivse maksa metabolismi, sellel on kaks aktiivset metaboliiti - α-hüdroksümetoprolool ja o-dimetüülmetoprolool. Vanus ei mõjuta metoprolooli kontsentratsiooni, tsirroos suurendab biosaadavust 84%-ni ja T 1/2 kuni 7,2 tundi Kroonilise neerupuudulikkuse korral ravim organismis ei akumuleeru. Hüpertüreoidismiga patsientidel väheneb saavutatud maksimaalse kontsentratsiooni tase ja kineetilise kõvera alune pindala. Ravim eksisteerib metoprolooltartraadi kujul (regulaarse ja püsiva vabanemisega vormid).

niya), metoproloolsuktsinaat pika kontrollitud vabanemisega. Toimeainet prolongeeritult vabastavate vormide maksimaalne kontsentratsioon on 2,5 korda madalam kui tavapärastel vabanemisvormidel, mis on kasulik vereringepuudulikkusega patsientidele. Erineva vabanemisega metoprolooli farmakokineetilised parameetrid annuses 100 mg on esitatud tabelis. 5.12.

Tabel 5.12

Metoprolooli ravimvormide farmakokineetika

Kontrollitud vabanemisega metoproloolsuktsinaadil on toimeaine püsiv vabanemiskiirus, maos imendumine ei sõltu toidu tarbimisest.

Hüpertensiooni ja stenokardia korral määratakse metoprolool 2 korda päevas, 50-100-200 mg. Hüpotensiivne toime ilmneb kiiresti, süstoolne vererõhk langeb 15 minuti pärast, maksimaalne - 2 tunni pärast.Diastoolne rõhk väheneb pärast mitmenädalast regulaarset manustamist. Toimeainet prolongeeritult vabastavad vormid on valitud ravimid vereringepuudulikkuse ravis. AKE inhibiitorite kliiniline efektiivsus südamepuudulikkuse korral suureneb oluliselt, kui neile lisatakse β-blokaator (uuringud ATLAS, MERIT HF, PRECISE, MOCHA).

Atenolool- selektiivne β l- adrenoblokaator, millel puudub oma sümpatomimeetiline ja membraani stabiliseeriv toime. Seedetraktist imendub ligikaudu 50%. Maksimaalne plasmakontsentratsioon saabub 2-4 tunni pärast, see peaaegu ei metaboliseeru maksas ja eritub peamiselt neerude kaudu. Umbes 6-16% seondub plasmavalkudega. T 1/2 on 6-7 tundi nii üksik- kui ka pikaajaliselt

kohtumine. Pärast suukaudset manustamist väheneb südame minutimaht ühe tunni jooksul, maksimaalne toime on 2–4 tundi ja kestus on vähemalt 24 tundi Hüpotensiivne toime, nagu kõigi β-blokaatorite puhul, ei korreleeru plasmatasemega ja suureneb pärast pidevat manustamist mitme nädala jooksul. Hüpertensiooniga on algannus 25-50 mg, kui 2-3 nädala jooksul toime puudub, suurendatakse annust 100-200 mg-ni, jagatuna 2 annuseks. Kroonilise neerupuudulikkusega eakatel on soovitatav annust kohandada, kui glomerulaarfiltratsiooni kiirus on alla 35 ml/min.

Uimastite koostoime β-ADRENOBLOKKERIGA

Tabel 5.13

Ravimite koostoimed

β-ADRENOBLOKKAERITE KASUTAMISE KÕRVALTOIMED JA VASTUNÄIDUSTUSED

β-blokaatorite kõrvaltoimed määratakse nende domineeriva blokeeriva toime järgi ühte või teist tüüpi retseptoritele; lipofiilsuse tase määrab kesknärvisüsteemi kõrvaltoimete olemasolu (tabel 5.14).

β-blokaatorite peamised kõrvaltoimed on: siinusbradükardia, atrioventrikulaarse blokaadi tekkimine või suurenemine, latentse kongestiivse südamepuudulikkuse ilming, bronhiaalastma või muude obstruktiivsete kopsuhaiguste ägenemine, hüpoglükeemia,

Tabel 5.14

β-blokaatorite kõrvaltoimete tunnused

Arengumehhanism	Kirjeldus
βl-blokaad	Kliiniline: külmad jäsemed, südamepuudulikkus, harva - bronhospasm ja bradükardia. Biokeemilised: kerged muutused vere kaaliumi, kusihappe, suhkru ja triglütseriidide sisalduses, suurenenud insuliiniresistentsus, kerge HDL-i langus
β 2 blokaad	Kliiniline: nõrkus, külmad jäsemed, bronhospasm, hüpertensiivsed reaktsioonid Biokeemiline: suurenenud veresuhkur ja triglütseriidid, kusihape ja kaalium, vähenenud HDL, suurenenud insuliiniresistentsus
Lipofiilsus	Kesknärvisüsteemi häired (unehäired, depressioon, õudusunenäod)

ulgumine meestel, angiospasmi mitmesugused ilmingud, üldine nõrkus, unisus, depressioon, pearinglus, reaktsioonikiiruse vähenemine, võõrutussündroomi tekkimise võimalus (peamiselt lühikese toimeajaga ravimite puhul).

β-blokaatorite kasutamise vastunäidustused. Ravimeid ei tohi kasutada raske bradükardia (alla 48 lööki/min), arteriaalse hüpotensiooni (süstoolne vererõhk alla 100 mm Hg), bronhiaalastma, haige siinuse sündroomi, kõrge atrioventrikulaarse juhtivuse häirete korral. Suhtelised vastunäidustused on suhkurtõbi dekompensatsiooni staadiumis, rasked perifeerse vereringe häired, raske vereringepuudulikkus dekompensatsiooni seisundis, rasedus (beeta-blokaatorite puhul, millel puudub vasodilateeriv toime).

β-ADRENOBLOKKAERITE KOHT

KOMBINATSIOONRAAPIAS

Monoteraapia β-blokaatoritega on efektiivne stenokardiahoogude ennetamiseks I–III funktsionaalse klassi stenokardia korral ja 30–50% kerge ja mõõduka hüpertensiooniga patsientidest, et säilitada vererõhu sihtväärtusi.

HOT uuringu kohaselt diastoolse vererõhu sihtmärgi saavutamiseks alla 85-80 mmHg. 68–74% patsientidest vajab kombineeritud antihüpertensiivset ravi. Kombineeritud ravi vererõhu sihtväärtuste saavutamiseks on näidustatud enamikule diabeedi ja kroonilise neerupuudulikkusega patsientidest.

Ratsionaalsete kombinatsioonide vaieldamatud eelised on hüpotensiivse toime tugevdamine, mõjutades erinevaid lülisid arteriaalse hüpertensiooni patogeneesis, parandades ravimitaluvust, vähendades kõrvaltoimete arvu, piirates vasturegulatsiooni mehhanisme (bradükardia, suurenenud kogu perifeerne resistentsus, arteriospasm, liigne langus). müokardi kontraktiilsuse ja teiste puhul), sealhulgas antihüpertensiivsete ravimite väljakirjutamise algstaadiumis (tabel 5.15). Kombineeritud antihüpertensiivne ravi on näidustatud mõõduka arteriaalse hüpertensiooniga patsientidele, kellel on proteinuuria, suhkurtõbi ja neerupuudulikkus.

Tõhus kombinatsioon on β-blokaatori ja diureetikumi kombineeritud kasutamine. Diureetikumi diureetiline ja vasodilateeriv toime piirab β-blokaatoritele iseloomulikku naatriumipeetust ja perifeersete veresoonte toonuse suurenemist. β-blokaatorid omakorda pärsivad diureetikumile omase sümpatoadrenaalse ja reniin-angiotensiini süsteemide aktiivsust. Diureetilise hüpokaleemia teket on võimalik pidurdada β-blokaatoriga. Selliste kombinatsioonide madal hind on atraktiivne.

On kombineeritud ravimvorme: tenoreetiline (50-100 mg atenolooli ja 25 mg kloortalidooni), lopressor HGT (50-100 mg metoprolooli ja 25-50 mg hüdroklorotiasiidi), korzoid (40-80 mg nadolooli ja 5 mg bendroflumetasiidist), viskaldiks (10 mg pindolooli ja 5 mg klopamiidi), ziak (2,5–5–10 mg bisoprolooli ja 6,25 mg güroklorotiasiidi).

Kombineerituna dihüdropüridiini aeglaste kaltsiumikanali antagonistidega on β-blokaatoritel aditiivne toime, need neutraliseerivad tahhükardia arengut ja sümpaatilise närvisüsteemi aktiveerumist, mis on iseloomulikud esialgsele dihüdropüridiiniravile. Selline kombineeritud ravi on näidustatud koronaararterite haigusega hüpertensiooniga patsientidele, raske ravile alluva arteriaalse hüpertensiooniga patsientidele. Logimax on fikseeritud kombinatsioon aktiivsete komponentide 50-100 mg metoprolooli ja 5-10 mg felodipiini pikaajalise vabanemissüsteemiga, mis toimib selektiivselt kapillaaride resistiivsetele veresoontele. 50 mg atenolooli ja 5 mg amlodipiini on tenocheki preparaadi osa.

β-blokaatorite ja kaltsiumi antagonistide – verapamiili või diltiaseemi – kombinatsioon on ohtlik atrioventrikulaarse juhtivuse olulise aeglustumise poolest.

Soodne on β-blokaatorite ja 1-adrenergiliste retseptorite blokaatorite kombinatsioon. β-blokaatorid pärsivad tahhükardia arengut, mis on iseloomulik α-blokaatorite määramisele. 1-adrenergiliste retseptorite blokaatorid vähendavad β-blokaatorite selliseid toimeid nagu perifeerse vaskulaarse resistentsuse suurenemine, mõju lipiidide ja süsivesikute metabolismile.

Reniin-angiotensiini süsteemi aktiivsust vähendavatel β-blokaatorite ja AKE inhibiitorite ravimitel võib olla sünergistlik hüpotensiivne toime. AKE inhibiitori määramine ei pärsi täielikult angiotensiin II moodustumist, kuna selle moodustamiseks on alternatiivseid viise. AKE inhibeerimisest tulenevat hüperrenineemiat saab vähendada β-blokaatorite otsene pärssiv toime reniini sekretsioonile neerude jukstaglomerulaarses aparaadis. Reniini sekretsiooni pärssimine vähendab angiotensiin I ja kaudselt angiotensiin II tootmist. AKE inhibiitorite vasodilateerivad omadused võivad vähendada β-blokaatorite vasokonstriktorit. Selle kombinatsiooni organoprotektiivne toime kongestiivse südamepuudulikkusega patsientidel on tõestatud.

β-adrenergilise blokaatori ja imidasoliini retseptori agonisti (keskse toimega ravim) kombinatsioon võib olla ratsionaalne arteriaalse hüpertensiooni kombineeritud ravis, et saavutada metaboolsete häiretega patsientidel (kuni 80% arteriaalse hüpertensiooniga patsientidest) vererõhu sihtväärtusi. hüpertensioon kannatab ainevahetushäirete all). lisaaine

hüpotensiivne toime on kombineeritud insuliiniresistentsuse, glükoositaluvuse häire, düslipideemia korrigeerimisega, mis on iseloomulik β-blokaatorite klassile.

Tabel 5.15

Kombineeritud antihüpertensiivne ravi β-blokaatoritega

Kummalisel kombel on inimkond hakanud beetablokaatoritest rääkima alles viimastel aastatel ja see pole üldse seotud nende ravimite leiutamise hetkega. Beetablokaatorid on meditsiinile tuntud juba ammu, kuid nüüd peab iga teadvusel südame- ja veresoonkonnapatoloogia all kannatav patsient vajalikuks omada vähemalt minimaalseid teadmisi selle kohta, milliste ravimitega saab haigusest jagu saada.

Narkootikumide ilmumise ajalugu

Farmaatsiatööstus pole kunagi paigal seisnud - selle aitasid edu saavutada kõik ajakohastatud faktid konkreetse haiguse mehhanismide kohta. Eelmise sajandi 30ndatel märkasid arstid, et südamelihas hakkab palju paremini tööle, kui seda teatud vahenditega mõjutada. Veidi hiljem hakati aineid nimetama beetaagonistideks. Teadlased on avastanud, et need stimulandid kehas leiavad omavaheliseks koostoimeks "paari" ja kakskümmend aastat hiljem tehtud uuringute käigus pakuti esmakordselt välja beeta-adrenergiliste retseptorite olemasolu teooria.

Veidi hiljem selgus, et südamelihas on kõige vastuvõtlikum adrenaliini vabanemisele, mis põhjustab kardiomüotsüütide meeletu tempo kokkutõmbumist. Nii tekivad südameatakid. Beeta-retseptorite kaitsmiseks kavatsesid teadlased luua spetsiaalseid tööriistu, mis hoiavad ära agressiivse hormooni kahjuliku mõju südamele. Edu saavutati 60ndate alguses, kui leiutati protenalool – pioneer beetablokaator, beetaretseptorite kaitsja. Kõrge kantserogeensuse tõttu muudeti protenalooli ja propranolool vabastati masstootmiseks. Beeta-retseptorite ja blokaatorite teooria, aga ka ravimi enda arendajad said teaduse kõrgeima hinde - Nobeli preemia.

Tööpõhimõte

Alates esimese ravimi väljalaskmisest on farmaatsialaborid välja töötanud rohkem kui sada nende sorti, kuid praktikas ei kasutata rohkem kui kolmandikku vahenditest. Viimase põlvkonna ravim - Nebivolol - sünteesiti ja sertifitseeriti raviks 2001. aastal.

Beetablokaatorid on ravimid südameinfarkti peatamiseks, blokeerides adrenaliini vabanemise suhtes tundlikke adrenoretseptoreid.

Nende toimemehhanism on järgmine. Inimkeha toodab teatud tegurite mõjul hormoone ja katehhoolamiine. Nad on võimelised ärritama erinevates kohtades paiknevaid beeta 1 ja beeta 2 retseptoreid. Sellise kokkupuute tagajärjel avaldab keha märkimisväärset negatiivset mõju ja eriti kannatab südamelihas.

Näiteks tasub meeles pidada, milliseid tundeid tunneb inimene, kui stressiseisundis teevad neerupealised liigset adrenaliini vabanemist ja süda hakkab kümme korda kiiremini lööma. Selleks, et kuidagi kaitsta südamelihast selliste ärritajate eest, on loodud blokaatorid. Need ravimid blokeerivad adrenoretseptoreid ise, mis on vastuvõtlikud adrenaliini mõjule neile. Selle sideme purunemisega oli võimalik oluliselt hõlbustada südamelihase tööd, panna see rahulikumalt kokku tõmbuma ja paisata verd vereringesse väiksema survega.

Narkootikumide võtmise tagajärjed

Seega võib beetablokaatorite töö vähendada stenokardiahoogude (südame löögisageduse tõus) sagedust, mis on inimeste äkksurma otseseks põhjuseks. Beetablokaatorite mõjul tekivad järgmised muutused:

• vererõhk normaliseerub
• südame väljundi vähenemine,
• reniini tase veres väheneb,
• Kesknärvisüsteemi aktiivsus on pärsitud.

Nagu arstid on kindlaks teinud, paikneb kõige rohkem beeta-adrenergiliste retseptorite arv südame-veresoonkonna süsteemis. Ja see pole üllatav, sest südame töö tagab iga keharaku elutähtsa aktiivsuse ja süda muutub adrenaliini, stimuleeriva hormooni, peamiseks sihtmärgiks. Beetablokaatorite soovitamisel märgivad arstid ka nende kahjulikku mõju, mistõttu neil on sellised vastunäidustused: KOK, suhkurtõbi (mõnedele), düslipideemia ja patsiendi depressiivne seisund.

Mis on ravimite selektiivsus

Beeta-blokaatorite võtmeroll on kaitsta südant aterosklerootiliste kahjustuste eest, selle ainete rühma kardioprotektiivne toime on antiarütmiline toime, vähendades vatsakeste regressiooni. Hoolimata ravimite kasutamise kõigist eredatest väljavaadetest on neil üks märkimisväärne puudus - need mõjutavad nii vajalikke beeta-1-adrenoretseptorid kui ka beeta-2-adrenergilised retseptorid, mida ei ole vaja üldse inhibeerida. See on peamine puudus - võimatus valida mõnda retseptorit teiste seast.

Ravimite selektiivsuseks loetakse võimet selektiivselt toimida beeta-adrenergilistel retseptoritel, blokeerides ainult beeta-1-adrenergilised retseptorid, mitte mõjutades beeta-2-adrenergiliste retseptorite suhtes. Selektiivne toime võib märkimisväärselt vähendada beetablokaatorite kõrvaltoimete riski, mida mõnikord täheldatakse patsientidel. Seetõttu püüavad arstid praegu välja kirjutada selektiivseid beetablokaatoreid, st. "targad" ravimid, mis suudavad eristada beeta-1-d beeta-2-adrenoretseptoritest.

Ravimite klassifikatsioon

Ravimite loomise käigus toodeti palju ravimeid, mida saab liigitada järgmiselt:

• selektiivsed või mitteselektiivsed beetablokaatorid (beeta-1 ja beeta-2 blokaatorite selektiivse toime alusel),
• lipofiilsed või hüdrofiilsed ained (rasvades või vees lahustuvuse alusel),
• sisemise sümpatomimeetilise toimega ja ilma selleta ravimid.

Tänaseks on välja antud juba kolm põlvkonda ravimeid, seega on võimalus saada ravi kõige kaasaegsemate vahenditega, mille vastunäidustused ja kõrvaltoimed on viidud miinimumini. Erinevate kardiopatoloogia tüsistustega patsientidele muutuvad ravimid taskukohasemaks.

Klassifikatsioon viitab esimese põlvkonna ravimite mitteselektiivsetele ainetele. Isegi selliste ravimite leiutamise ajal tehtud "pliiatsitest" oli edukas, kuna patsiendid suutsid südameinfarkti peatada isegi tänapäeval ebatäiuslike beetablokaatoritega. Sellegipoolest oli see tol ajal meditsiinis läbimurre. Niisiis võib propranolooli, timolooli, sotalooli, oksprenolooli ja teisi ravimeid liigitada mitteselektiivsete ravimite hulka.

Teine põlvkond on juba "nutikamad" ravimid, mis eristavad beeta-1 beeta-2-st. Kardioselektiivsed beetablokaatorid on Atenolol, Concor (loe lähemalt sellest artiklist), Metoproloolsuktsinaat, Lokren.

Kolmas põlvkond on oma ainulaadsete omaduste tõttu tunnistatud kõige edukamaks. Nad ei suuda mitte ainult kaitsta südant suurenenud adrenaliini vabanemise eest, vaid neil on ka lõõgastav toime veresoontele. Ravimite loetelu - Labetalol, Nebivolol, Carvedilol ja teised. Nende mõju mehhanism südamele on erinev, kuid vahendid suudavad saavutada ühise tulemuse - normaliseerida südame aktiivsust.

ICA-ga ravimite omadused

Nagu selgus ravimite testimise ja patsientide puhul kasutamise käigus, ei suuda kõik beetablokaatorid beeta-adrenergiliste retseptorite aktiivsust täielikult pärssida. On mitmeid ravimeid, mis esialgu blokeerivad nende tegevust, kuid samal ajal stimuleerivad seda. Seda nähtust nimetatakse sisemiseks sümpatomimeetiliseks aktiivsuseks - ICA. Neid vahendeid on võimatu negatiivselt hinnata ja kasutuks nimetada. Nagu uuringute tulemused näitavad, aeglustus selliste ravimite võtmisel ka südame töö, kuid nende abiga ei langenud oluliselt elundi pumpamisfunktsioon, suurenes perifeerne veresoonte resistentsus ja kõige vähem provotseeriti ateroskleroosi. .

Kui selliseid ravimeid võetakse pikka aega, stimuleeritakse beeta-adrenergilisi retseptoreid krooniliselt, mis viib nende tiheduse vähenemiseni kudedes. Seega, kui beetablokaatorite võtmine järsku lõpetati, ei tekitanud see võõrutussündroomi - patsiendid ei kannatanud üldse hüpertensiivsete kriiside, tahhükardia ja stenokardiahoogude all. Kriitilistel juhtudel võib tühistamine põhjustada surmava tulemuse. Seetõttu märgivad arstid, et sisemise sümpatomimeetilise toimega ravimite terapeutiline toime ei ole halvem kui klassikalistel beetablokaatoritel, kuid negatiivsete mõjude puudumine kehale on oluliselt väiksem. See asjaolu eristab fondide rühma kõigi beetablokaatorite seas.

Lipofiilsete ja hüdrofiilsete ravimite omadus

Peamine erinevus nende fondide vahel on see, kus need paremini lahustuvad. Lipofiilsed esindajad suudavad lahustuda rasvades ja hüdrofiilsed - ainult vees. Seda silmas pidades peab keha lipofiilsete ainete eemaldamiseks suunama need läbi maksa, et need komponentideks lagundada. Veeslahustuvad beetablokaatorid on organismis kergemini vastuvõetavad, kuna need ei liigu läbi maksa, vaid väljuvad organismist muutumatul kujul uriiniga. Nende ravimite toime on palju pikem kui lipofiilsete esindajate oma.

Kuid rasvlahustuvatel beetablokaatoritel on hüdrofiilsete ravimite ees vaieldamatu eelis – nad suudavad tungida läbi hematoentsefaalbarjääri, mis eraldab veresüsteemi kesknärvisüsteemist. Seega oli selliste ravimite võtmise tulemusena võimalik oluliselt vähendada nende patsientide suremust, kes kannatasid südame isheemiatõve all. Kuigi rasvlahustuvad beetablokaatorid avaldavad positiivset mõju südamele, põhjustavad unehäireid, põhjustavad tugevaid peavalusid ja võivad põhjustada patsientidel depressiooni. Bisoprolool on universaalne esindaja - see suudab suurepäraselt lahustuda nii rasvades kui ka vees. Seetõttu otsustab organism ise, kuidas jääkaineid eemaldada – näiteks maksapatoloogia korral eritub ravim suurepäraselt neerude kaudu, mis võtavad selle vastutuse enda kanda.

Beetablokaatorid (β-adrenolüütikumid) on ravimid, mis blokeerivad ajutiselt neerupealiste hormoonide (adrenaliin, norepinefriin) suhtes tundlikke β-adrenergilisi retseptoreid. Need retseptorid paiknevad südames, neerudes, skeletilihastes, maksas, rasvkoes ja veresoontes. Kardioloogias kasutatakse ravimeid tavaliselt südame- ja veresoonkonnahaiguste sümptomite leevendamiseks.

Kuidas adrenaliini retseptori blokaatorid töötavad

β-blokaatorite toimemehhanism on seotud adrenoretseptorite ajutise blokeerimisega. Ravimid piiravad neerupealiste hormoonide toimet, vähendades sihtrakkude tundlikkust. β-adrenergilised retseptorid reageerivad adrenaliinile ja norepinefriinile. Neid leidub erinevates kehasüsteemides:

• müokard;
• rasvkude;
• maks;
• veresooned;
• neerud;
• bronhid;
• emaka lihaskiht.

Adrenoblokaatorite vastuvõtmine viib katehhoolamiinide suhtes tundlike retseptorite pöörduva väljalülitamiseni. Need on bioaktiivsed ained, mis tagavad organismis rakkudevahelise interaktsiooni. See toob kaasa järgmised tagajärjed:

• bronhide siseläbimõõdu laienemine;
• vererõhu alandamine;
• vere kapillaaride laienemine (vasodilatatsioon);
• arütmiate raskuse vähenemine;
• suurenenud hapniku tagasipöördumine vererakkudest rakkude poolt;
• südame löögisageduse langus (HR);
• müomeetriumi kontraktsioonide stimuleerimine;
• veresuhkru kontsentratsiooni alandamine;
• müokardi impulsside juhtivuse kiiruse vähenemine;
• seedetrakti suurenenud peristaltika;
• türoksiini sünteesi aeglustamine kilpnäärme poolt;
• müokardi hapnikuvajaduse vähenemine;
• lipiidide lagunemise kiirendamine maksas jne.

Beeta-adrenergilistele retseptoritele mõjutavaid adrenoblokaatoreid kasutatakse peamiselt südame-veresoonkonna, hingamisteede ja seedesüsteemi haiguste ravis.

Ravimite klassifikatsioon

β-adrenolüütikumid on suur rühm ravimeid, mida kasutatakse erinevate haiguste sümptomaatiliseks raviks. Need jagunevad tinglikult kahte kategooriasse:

• Selektiivsed beeta-1-blokaatorid on ravimid, mis blokeerivad β1-adrenergilisi retseptoreid neerudes ja müokardis. Need suurendavad südamelihase vastupanuvõimet hapnikunälja suhtes, vähendavad selle kontraktiilsust. Adrenoblokaatorite õigeaegse sissevõtmisega väheneb kardiovaskulaarsüsteemi koormus, mille tagajärjel väheneb müokardi puudulikkusest tingitud surma tõenäosus. Uue põlvkonna ravimid praktiliselt ei põhjusta soovimatuid toimeid. Nad kõrvaldavad bronhospasmi ja hoiavad ära hüpoglükeemia. Seetõttu on need ette nähtud inimestele, kes põevad kroonilisi bronhiaalhaigusi, suhkurtõbe.
• Mitteselektiivsed beetablokaatorid - ravimid, mis vähendavad igat tüüpi β-adrenergiliste retseptorite tundlikkust, mis paiknevad bronhioolides, müokardis, maksas, neerudes. Neid kasutatakse arütmia vältimiseks, reniini sünteesi vähendamiseks neerudes ja vere reoloogiliste omaduste parandamiseks. Beeta-2-blokaatorid takistavad vedeliku teket silma kõvakestas, seetõttu soovitatakse neid glaukoomi sümptomaatiliseks raviks.

Mida suurem on adrenoblokaatorite selektiivsus, seda väiksem on tüsistuste risk. Seetõttu põhjustavad viimase põlvkonna ravimid palju vähem kõrvaltoimeid.

Selektiivsed blokaatorid inhibeerivad ainult β1-retseptoreid. Emaka, skeletilihaste, kapillaaride, bronhioolide β2 retseptoritele neil peaaegu puudub mõju. Sellised ravimid on ohutumad, seetõttu kasutatakse neid tõsiste kaasnevate probleemidega südamehaiguste raviks.

Ravimite klassifikatsioon sõltuvalt lahustuvusest lipiidides ja vees:

• Lipofiilsed (Timolool, Oxprenolol) - lahustuvad rasvades, ületavad kergesti koebarjääre. Rohkem kui 70% ravimi komponentidest imendub soolestikus. Soovitatav raske südamepuudulikkuse korral.
• Hüdrofiilne (sotalool, atenolool) - lipiidides halvasti lahustuv, seetõttu imendub soolestikust vaid 30-50%. Adrenergiliste blokaatorite lagunemissaadused erituvad peamiselt neerude kaudu, seetõttu kasutatakse neid neerupuudulikkuse korral ettevaatusega.
• Amfifiilsed (Celiprolol, Acebutolol) – lahustuvad kergesti rasvades ja vees. Suukaudsel manustamisel imenduvad need soolestikus 55-60%. Ravimid on lubatud kompenseeritud neeru- või maksapuudulikkusega.

Mõnedel adrenoblokaatoritel on sümpatomimeetiline toime – võime stimuleerida β-retseptoreid. Teistel ravimitel on kapillaare mõõdukalt laiendav toime.

Beetablokaatorite loend

On adrenomimeetilisi ravimeid, millel on kompleksne toime kardiovaskulaarsüsteemi organitele. Metipranolool on antihüpertensiivne ravim beetablokaatorite rühmast, mis mitte ainult ei laienda kapillaare, vaid mõjutab ka müokardi kontraktiilset aktiivsust. Seetõttu peaks südame-, kopsu- ja muude patoloogiate kõrvaldamiseks mõeldud ravimid valima eranditult arst.

Selektiivsed ja mitteselektiivsed beetablokaatorid

Adrenoblokaatorite rühm	Sümpatomimeetilise aktiivsusega	Ilma sümpatomimeetilise toimeta
kardioselektiivsed	Tseliprolool metoprolool Atsebutolool Talinolool Kordanum Sektral	Atenolool Niperten Nevotens bisoprolool Nebivaator Karvedilool Cardivas Nebivolool Betaksolool
mittekardioselektiivne	Dilevalool Trazikor Beetapressiin Penbutolool Pindolool Sandonorm Karteolol Oksprenolool	Sotaheksaal propranolool Nipradilool Blockarden Anapriliin
α-blokaatorite omadustega	Bucindolool Karvedilool Labetalool	—

Kui ravim kuulub beetablokaatorite hulka, võetakse seda ainult arsti soovitusel tema määratud annuses. Seda tüüpi ravimite kuritarvitamine on ohtlik rõhu järsu languse, astmahoogude ja aeglase südametegevusega.

Kellele ja millal määratakse adrenoblokaatorid

Selektiivsed ja mitteselektiivsed β-adrenolüütikumid on soovitatavad paljude haiguste sümptomaatiliseks raviks. Neil on erinev toimespekter, seega on nende vastuvõtu näidustused erinevad.

Näidustused mitteselektiivsete blokaatorite kasutamiseks:

• treemor;
• hüpertensioon;
• valulik südamepekslemine;
• mitraalklapi prolaps;
• intensiivne stenokardia;
• koletsüstokardi sündroom;
• kõrge silmasisene rõhk;
• kardiomüopaatia;
• ventrikulaarsete arütmiate ennetamine;
• korduva müokardiinfarkti riski ennetamine.

Selektiivsed blokaatorid toimivad müokardile, peaaegu ilma kapillaare mõjutamata. Seetõttu ravivad sellised vahendid südame patoloogiaid:

• südameatakk;
• paroksüsmaalne arütmia;
• südame isheemiatõbi;
• neurotsirkulatoorne düstoonia;
• kodade tahhükardia;
• kodade virvendusarütmia;
• vasaku klapi prolaps.

α-adrenolüütikumide omadustega beetablokaatoreid kasutatakse kombineeritud ravis:

• glaukoom;
• müokardi puudulikkus;
• hüpertensioon ja hüpertensiivne kriis;
• arütmiad.

Eneseraviks ei tohi kasutada ravimeid, mis mõjutavad müokardi kontraktiilset aktiivsust. Irratsionaalne ravi on täis veresoonte süsteemi koormuse suurenemist ja südameseiskust.

Sissepääsu omadused ja reeglid

Kui kardioloog määrab blokaatorid, peate teda teavitama retsepti- ja käsimüügiravimite süstemaatilisest kasutamisest. Spetsialisti on vaja teavitada tõsistest kaasuvatest haigustest - emfüseem, siinusrütmi häired, bronhiaalastma.

Kõrvaltoimete ja tüsistuste vältimiseks kasutatakse blokaatoreid vastavalt juhistele:

• tabletid võetakse pärast sööki;
• ravi ajal jälgida pulssi;
• kui tunnete end halvasti, pöörduge arsti poole;
• ravi ei peatata ilma spetsialisti soovituseta.

Annustamine ja ravi kestus sõltuvad haiguse tüübist ja selle määrab arst. Te ei saa kombineerida blokaatoreid teiste ravimite või alkoholiga. β-adrenolüütikumide kasutamise reeglite rikkumine on täis tervisliku seisundi halvenemist.

Kuidas blokaatorid teiste ravimitega suhtlevad

Mitme ravimirühma korraga ravimisel võtab arst arvesse nende selektiivsust, võimet tugevdada või nõrgendada teiste ravimite toimet. Vajadusel kombineeritakse beetablokaatoreid selliste ravimitega:

• Nitraadid. Suureneb vasodilateeriv toime kapillaaridele, bradükardia tasandatakse tahhükardiaga.
• Alfa blokaatorid. Ravimid tugevdavad vastastikku üksteise toimet. See toob kaasa võimsama hüpotensiivse toime, perifeerse vaskulaarse resistentsuse vähenemise.
• Diureetikumid. Adrenoblokaatorid takistavad reniini vabanemist neerudest. Seetõttu pikeneb diureetikumide toimeaeg.

Adrenoblokaatorite kombineerimine kaltsiumi antagonistidega on rangelt keelatud. See on ohtlik kardiaalsete tüsistuste korral - südame löögisageduse langus ja müokardi kontraktsioonide tugevus.

• südameglükosiidid. Suureneb bradüarütmia, müokardi kontraktsioonide vähenemise oht.
• Antihistamiinikumid. Antiallergiline toime on nõrgenenud.
• Sümpatolüütikumid. Sümpaatiline toime südamelihasele väheneb, mis on täis südame tüsistusi.
• MAO inhibiitorid. Suureneb vererõhu ülemäärase tõusu ja hüpertensiivse kriisi oht.
• Diabeedivastased ained. Hüpoglükeemiline toime suureneb mitu korda.
• kaudsed koagulandid. Ravimite antitrombootiline toime väheneb.
• Salitsülaadid. Adrenolüütikumid vähendavad nende põletikuvastast toimet.

Igasugune blokaatorite kombinatsioon teiste antiarütmiliste ravimitega on potentsiaalselt ohtlik. Seetõttu konsulteerige enne raviskeemi muutmist kindlasti kardioloogiga.

Soovimatud tagajärjed

Adrenolüütilistel ainetel on seedetrakti limaskesta ärritav toime. Seetõttu tuleks neid võtta söögi ajal või pärast seda. β-blokaatorite üleannustamine ja pikaajaline kasutamine mõjutavad negatiivselt urogenitaal-, seede-, hingamis- ja endokriinsüsteemi tööd. Seetõttu on äärmiselt oluline järgida arsti määratud annust.

Võimalikud kõrvaltoimed:

• hüperglükeemia;
• stenokardia rünnak;
• bronhospasm;
• vähenenud libiido;
• neerude verevoolu vähenemine;
• depressiivne seisund;
• emotsionaalne labiilsus;
• maitse tajumise rikkumine;
• bradükardia;
• kõhuvalu;
• nägemisteravuse vähenemine;
• astmahood;
• väljaheite häired;
• unehäired.

Insuliinist sõltuvad patsiendid peaksid olema teadlikud hüpoglükeemilise kooma suurenenud riskist diabeedivastaste ravimite ja adrenolüütikumide võtmise ajal.

Vastunäidustused

β1- ja β2-adrenolüütikumidel on sarnased vastunäidustused. Ravimeid ei ole ette nähtud:

• atrioventrikulaarne blokaad;
• bradükardia;
• ortostaatiline hüpotensioon;
• sinoatriaalne blokaad;
• vasaku vatsakese puudulikkus;
• terminaalne maksatsirroos;
• obstruktiivne kopsuhaigus;
• dekompenseeritud neerupuudulikkus;
• bronhide kroonilised patoloogiad;
• vasospastiline stenokardia;
• äge müokardi puudulikkus.

Selektiivseid adrenoblokaatoreid ei võeta perifeerse vereringe, raseduse ja imetamise ajal.

Võõrutussündroom ja kuidas seda vältida

Terav ravist keeldumine pärast adrenergiliste blokaatorite pikaajalist kasutamist põhjustab võõrutussündroomi, mis väljendub:

• arütmia;
• suurenenud südame löögisagedus;
• stenokardia rünnakud;
• südamelöögid.

Enneaegne abi võõrutussündroomi korral on täis südameseiskust ja surma.

Beetablokaatorite rühm vähendab retseptorite tundlikkust neerupealiste hormoonide suhtes. Keha püüab seda kompenseerida, suurendades adrenaliini ja norepinefriini sihtrakkude arvu. Lisaks takistavad selle rühma ravimid türoksiini muutumist trijodotüroniiniks. Seetõttu põhjustab pillide tagasilükkamine kilpnäärmehormoonide järsu tõusu veres.

Võõrutussündroomi vältimiseks peate:

• järk-järgult vähendada adrenergiliste blokaatorite annust 1,5-2 nädala jooksul;
• ajutiselt piirata koormust;
• kaasata teraapiasse antianginaalsed ained;
• piirata vererõhku langetavate ravimite tarbimist.

Beetablokaatorid on ravimid, mille üleannustamine on täis südame tüsistusi ja isegi südameseiskust. Seetõttu pidage enne pillide võtmist ja annuse suurendamist kindlasti nõu arstiga. Pädev ravi vähendab kõrvaltoimete ja soovimatute tagajärgede riski.

© Saidi materjalide kasutamine ainult kokkuleppel administratsiooniga.

Adrenoblokaatorid moodustavad suure rühma ravimeid, mis põhjustavad adrenaliini ja norepinefriini retseptorite blokeerimist. Neid kasutatakse laialdaselt terapeutilises ja kardioloogilises praktikas, neid määratakse kõikjal erinevas vanuses patsientidele, kuid peamiselt eakatele, kellel on kõige tõenäolisemalt veresoonte ja südame kahjustused.

Elundite ja süsteemide toimimine sõltub mitmesuguste bioloogiliselt aktiivsete ainete toimest, mis mõjutavad teatud retseptoreid ja põhjustavad teatud muutusi - veresoonte laienemist või ahenemist, südame kontraktsioonide jõu vähenemist või suurenemist, bronhospasmi jne. Teatud olukordades on nende hormoonide toime ülemäärane või on vaja neutraliseerida nende mõju seoses esilekerkiva haigusega.

Epinefriini ja norepinefriini eritavad neerupealiste medulla ja neil on lai valik bioloogilisi toimeid.- vasokonstriktsioon, rõhu tõus, veresuhkru tõus, bronhide laienemine, soolelihaste lõdvestumine, pupillide laienemine. Need nähtused on võimalikud tänu hormoonide vabanemisele perifeersetes närvilõpmetes, kust vajalikud impulsid lähevad elunditesse ja kudedesse.

Erinevate haiguste korral muutub adrenaliini ja norepinefriini mõju kõrvaldamiseks vajalikuks adrenergiliste impulsside blokeerimine. Sel eesmärgil kasutatakse adrenoblokaatoreid, mille toimemehhanismiks on adrenoretseptorite, valgu molekulide blokeerimine adrenaliiniks ja norepinefriiniks, samas kui hormoonide endi teket ja vabanemist ei häirita.

Adrenoblokeerivate ainete klassifikatsioon

Veresoonte seintes ja südames asuvad alfa-1, alfa-2, beeta-1 ja beeta-2 retseptorid. Sõltuvalt inaktiveeritud retseptorite mitmekesisusest eraldatakse alfa- ja beetablokaatorid.

Alfa-blokaatorite hulka kuuluvad fentolamiin, tropafeen, pürroksaan ja beeta-retseptorite aktiivsust pärssivad ained on anapriliin, labetalool, atenolool jt. Esimese rühma ravimid lülitavad välja ainult need adrenaliini ja noradrenaliini toimed, mida vahendavad alfa-retseptorid, teise rühma ravimid - vastavalt beeta-adrenergilised retseptorid.

Ravi efektiivsuse suurendamiseks ja mõningate kõrvalmõjude kõrvaldamiseks on välja töötatud selektiivsed adrenoblokeerivad ained, mis toimivad rangelt teatud tüüpi retseptoritele (α1,2, β1,2).

Adrenoblokaatorite rühmad

1. Alfa blokaatorid:
   • α-1-blokaatorid - prasosiin, doksasosiin;
   • α-2-blokaatorid - johimbiin;
   • α-1,2-blokaatorid - fentolamiin, pürroksaan, nicergoliin.

1. Beetablokaatorid:
   • kardioselektiivsed (β-1) blokaatorid - atenolool, bisoprolool;
   • mitteselektiivsed β-1,2-blokaatorid - propranolool, sotalool, timolool.

1. Nii alfa- kui beeta-adrenergiliste retseptorite blokaatorid - labetalool, karvedilool.

Alfa blokaatorid

Alfa-adrenergilised blokaatorid (alfa-blokaatorid), mis blokeerivad erinevat tüüpi alfa-retseptoreid, toimivad ühtemoodi, realiseerides samu farmakoloogilisi toimeid, ning nende kasutamise erinevus seisneb kõrvaltoimete arvus, mis arusaadavatel põhjustel on rohkem alfa 1,2 blokaatorites, sest need on suunatud korraga kõikidele adrenaliini retseptoritele.

Selle rühma ravimid aitavad kaasa veresoonte valendiku laienemisele, mis on eriti märgatav nahal, limaskestadel, sooleseinas, neerudes. Perifeerse vereringe läbilaskevõime suurenemisega väheneb veresoonte seinte resistentsus ja süsteemne arteriaalne rõhk, mistõttu mikrotsirkulatsioon ja verevool vereringesüsteemi perifeerias on oluliselt hõlbustatud.

Venoosse tagasipöördumise vähenemine "perifeeria" laienemise ja lõõgastumise tõttu aitab kaasa südame koormuse vähendamine, mille tõttu selle töö muutub lihtsamaks ja elundi seisund paraneb. Alfa-blokaatorid aitavad vähendada kraadi, hõlbustades elundi tööd, ei põhjusta tahhükardiat, mis sageli esineb numbri kasutamisel.

Lisaks vasodilateerivale ja hüpotensiivsele toimele muudavad alfa-blokaatorid rasvade ainevahetuse näitajaid paremaks, aidates kaasa antiaterogeensete rasvafraktsioonide üldkoguse vähenemisele ja kontsentratsiooni suurenemisele, mistõttu on nende määramine võimalik rasvumise ja düslipoproteineemiate korral. erinevat päritolu.

α-blokaatorite kasutamisel muutub ka süsivesikute ainevahetus. Rakud muutuvad insuliini suhtes tundlikumaks, nii et suhkur imendub neis paremini ja kiiremini, mis hoiab ära hüperglükeemia ja normaliseerib indikaatori. See mõju on patsientidele väga oluline.

Alfa-blokaatorite eriline ulatus on uroloogiline patoloogia. Niisiis kasutatakse α-adrenergilisi blokeerivaid ravimeid aktiivselt eesnäärme hüperplaasia korral, kuna neil on võime kõrvaldada mõned selle sümptomid (öine urineerimine, põie osaline tühjendamine, põletustunne kusitis).

Alfa-2-blokaatorid mõjuvad nõrgalt veresoonte seintele ja südamele, mistõttu ei ole need kardioloogias populaarsed, kuid kliiniliste uuringute käigus oli märgata silmatorkavat mõju suguelundite piirkonnale. See asjaolu sai nende määramise põhjuseks meeste seksuaalhäirete tõttu.

Näidustused alfa-AB kasutamiseks on:

• Perifeerse verevoolu häired - akrotsüanoos, diabeetiline mikroangiopaatia);
• feokromotsütoom;
• Jäsemete pehmete kudede troofilised kahjustused, eriti ateroskleroosi, külmumise, lamatiste korral;
• Ülekantud tagajärjed, vaskulaarne dementsus;
• BPH;
• Anesteesia ja kirurgilised operatsioonid - hüpertensiivsete kriiside ennetamiseks.

Prasosiin, doksasosiin kasutatakse aktiivselt hüpertensiooni ravis, tamsulosiin, terasosiin efektiivne eesnäärme hüperplaasia korral. Pürroksaan on rahustava toimega, parandab und, leevendab sügelust allergilise dermatiidi korral. Lisaks võib pürroksaani vestibulaarse aparatuuri aktiivsuse pärssimise tõttu välja kirjutada mere- ja õhuhaiguse korral. Narkoloogilises praktikas kasutatakse seda morfiini võõrutussündroomi ja alkoholi ärajätmise ilmingute vähendamiseks.

Nicergoline kasutatakse neuroloogide poolt ajuravis, on näidustatud ajuverevoolu ägedate ja krooniliste häirete, mööduvate isheemiliste atakkide korral, võib välja kirjutada peatraumade korral, migreenihoogude ennetamiseks. Sellel on suurepärane veresooni laiendav toime, parandab vereringet jäsemetes, seetõttu kasutatakse seda perifeerse voodi patoloogias (Raynaud tõbi, ateroskleroos, diabeet jne).

Beetablokaatorid

Meditsiinis kasutatavad beetablokaatorid (beetablokaatorid) on suunatud kas mõlemat tüüpi beetaretseptoritele (1,2) või beeta-1-le. Esimest nimetatakse mitteselektiivseks, teist - selektiivseks. Selektiivseid beeta-2-AB-sid ei kasutata ravieesmärkidel, kuna neil ei ole märkimisväärset farmakoloogilist toimet, ülejäänud on laialt levinud.

beetablokaatorite põhitegevus

Beeta-blokaatoritel on lai valik toimeid, mis on seotud beeta-retseptorite inaktiveerimisega veresoontes ja südames. Mõned neist on võimelised mitte ainult blokeerima, vaid ka teatud määral aktiveerima retseptori molekule - nn sisemist sümatomimeetilist aktiivsust. Seda omadust täheldatakse mitteselektiivsete ravimite puhul, samas kui selektiivsed beeta-1-blokaatorid on sellest ilma jäetud.

Beeta-blokaatoreid kasutatakse laialdaselt kardiovaskulaarsüsteemi haiguste ravis.-, . Nad vähendavad südame löögisagedust, vähendavad survet ja neil on valuvaigistav toime, kui. Teatud ravimite põhjustatud kesknärvisüsteemi depressioon on seotud keskendumisvõime langusega, mis on oluline sõidukijuhtidele ning rasket füüsilist ja vaimset tööd tegevatele inimestele. Samas saab seda efekti kasutada ka ärevushäirete puhul.

Mitteselektiivsed beetablokaatorid

Mitteselektiivsed vahendid aitavad kaasa südame löögisageduse langusele, vähendavad mõnevõrra kogu veresoonte perifeerset resistentsust ja avaldavad hüpotensiivset toimet. Müokardi kontraktiilne aktiivsus väheneb, mistõttu väheneb ka südame tööks vajalik hapniku hulk, mis tähendab, et vastupanu hüpoksiale suureneb (koos näiteks).

Vähendades veresoonte toonust, vähendades reniini vabanemist vereringesse, saavutatakse beeta-AB hüpotensiivne toime hüpertensiooni korral. Neil on antihüpoksiline ja antitrombootiline toime, need vähendavad ergutuskeskuste aktiivsust südame juhtivussüsteemis, vältides arütmiaid.

Beeta-blokaatorid toniseerivad bronhide, emaka, seedetrakti silelihaseid ja samal ajal lõdvestavad põie sulgurlihast.

Mõju võimaldab beetablokaatoritel vähendada esinemise ja äkksurma tõenäosust mõne aruande kohaselt poole võrra. Südameisheemiaga patsiendid märgivad nende kasutamise ajal, et valuhood muutuvad harvemaks, suureneb vastupidavus füüsilisele ja vaimsele stressile. Hüpertensiivsetel patsientidel väheneb mitteselektiivsete beetablokaatorite võtmisel müokardi isheemia oht.

Müomeetriumi toonuse tõstmise võime võimaldab seda ravimirühma kasutada sünnitusabi praktikas, et vältida ja ravida atoonilist verejooksu sünnituse ajal, verekaotust operatsioonide ajal.

Selektiivsed beetablokaatorid

β-adrenergiliste retseptorite asukoht

Selektiivsed beetablokaatorid toimivad peamiselt südamele. Nende mõju on järgmine:

1. Südame löögisageduse langus;
2. Siinussõlme, radade ja müokardi aktiivsuse vähenemine, mille tõttu saavutatakse antiarütmiline toime;
3. Müokardi jaoks vajaliku hapniku vähendamine - antihüpoksiline toime;
4. Süsteemse rõhu langus;
5. Nekroosi fookuse piiramine südameataki korral.

Beetablokaatorite määramisega väheneb südamelihase koormus ja vasakust vatsakesest aordi siseneva vere maht süstooli ajal. Selektiivseid ravimeid võtvatel patsientidel väheneb tahhükardia risk lamavasse asendisse üleminekul vertikaalasendisse.

Kardioselektiivsete beetablokaatorite kliiniline toime on stenokardiahoogude sageduse ja raskuse vähenemine, suurenenud vastupidavus füüsilisele ja psühho-emotsionaalsele stressile. Lisaks elukvaliteedi parandamisele vähendavad need suremust südamehaigustesse, hüpoglükeemia tõenäosust diabeedi korral ja bronhospasmi astmahaigetel.

Selektiivsete beeta-AB-de loend sisaldab palju nimetusi, sealhulgas atenolool, atsebutolool, bisoprolool, metoprolool (egilok), nebivolool. Adrenergilise aktiivsuse mitteselektiivsete blokaatorite hulka kuuluvad nadolool, pindolool (visken), propranolool (anapriliin, obzidaan), timolool (silmatilgad).

Näidustused beetablokaatorite määramiseks on:

• Suurenenud süsteemne ja intraokulaarne (glaukoom) rõhk;
• Isheemiline südamehaigus (stenokardia, müokardiinfarkt);
• Migreeni ennetamine;
• Feokromotsütoom, türotoksikoos.

Beetablokaatorid on tõsine ravimite rühm, mida võib välja kirjutada ainult arst, kuid isegi sel juhul on võimalikud kõrvaltoimed. Patsiendid võivad kogeda peavalu ja peapööritust, kaebavad halva une, nõrkuse, emotsionaalse tausta vähenemise üle. Kõrvaltoime võib olla hüpotensioon, südame löögisageduse aeglustumine või selle rikkumine, allergilised reaktsioonid, õhupuudus.

Mitteselektiivsetel beetablokaatoritel on kõrvaltoimete hulgas südameseiskuse, nägemiskahjustuse, minestamise ja hingamispuudulikkuse nähtude oht. Silmatilgad võivad põhjustada limaskesta ärritust, põletustunnet, pisaravoolu, põletikku silma kudedes. Kõik need sümptomid nõuavad spetsialistiga konsulteerimist.

Beetablokaatorite määramisel arvestab arst alati ka vastunäidustuste olemasolu, mida on rohkem selektiivsete ravimite puhul. Adrenoretseptoreid blokeerivaid aineid on võimatu välja kirjutada patsientidele, kellel on südame juhtivuse patoloogia blokaadide, bradükardia kujul, need on keelatud kardiogeense šoki, individuaalse ülitundlikkuse korral ravimi komponentide suhtes, ägeda või kroonilise dekompenseeritud südamepuudulikkuse, bronhiaalastma korral. .

Selektiivseid beetablokaatoreid ei määrata rasedatele ja imetavatele emadele, samuti distaalse verevoolu patoloogiaga patsientidele.

Alfa-beeta-blokaatorite kasutamine

α,β-blokaatorite rühma kuuluvad ravimid aitavad alandada süsteemset ja silmasisest rõhku, parandada rasvade ainevahetust (alandavad kolesterooli ja selle derivaatide kontsentratsiooni, suurendavad aterogeensete lipoproteiinide osakaalu vereplasmas). Laiendades veresooni, vähendades survet ja koormust müokardile, ei mõjuta need neerude verevoolu ega perifeerse veresoonte kogutakistust.

Kahte tüüpi adrenaliini retseptoritele mõjuvad ravimid suurendavad müokardi kontraktiilsust, mille tõttu vasak vatsake väljutab kokkutõmbumise hetkel kogu veremahu aordi. See efekt on oluline, kui süda on laienenud, selle õõnsused laienevad, mis sageli juhtub südamepuudulikkuse, südamerikkega.

Südamepuudulikkusega patsientidele manustamisel parandavad α,β-adrenergilised blokaatorid südame tööd, muutes patsiendid vastupidavamaks füüsilisele ja emotsionaalsele stressile, väldivad tahhükardiat ja südamevaluga stenokardiahood muutuvad harvemaks.

Omades positiivset mõju eelkõige südamelihasele, vähendavad α,β-blokaatorid suremust ja tüsistuste riski ägeda müokardiinfarkti, dilatatiivse kardiomüopaatia korral. Nende ametisse nimetamise põhjused on järgmised:

1. Hüpertensioon, sealhulgas kriisi ajal;
2. Südame paispuudulikkus - kombinatsioonis teiste ravimite rühmadega vastavalt skeemile;
3. Krooniline südameisheemia stabiilse stenokardia kujul;
4. teatud tüüpi südame rütmihäired;
5. Suurenenud silmasisene rõhk – manustatakse paikselt tilkade kaupa.

Selle ravimirühma võtmise ajal on võimalikud kõrvaltoimed, mis peegeldavad ravimi toimet mõlemat tüüpi retseptoritele - nii alfa- kui ka beeta-retseptoritele:

• Pearinglus ja peavalu, mis on seotud vererõhu langusega, on võimalik minestamine;
• Nõrkus, väsimustunne;
• Südame kontraktsioonide sageduse vähenemine, impulsside juhtivuse halvenemine läbi müokardi kuni blokaadideni;
• Depressiivsed seisundid;
• Verepildi muutused - leukotsüütide ja trombotsüütide arvu vähenemine, mis on täis verejooksu;
• Turse ja kaalutõus;
• Õhupuudus ja bronhospasm;
• Allergilised reaktsioonid.

See on mittetäielik loetelu võimalikest mõjudest, mille kohta patsient saab lugeda kogu teavet konkreetse ravimi kasutusjuhendist. Ärge paanitsege, kui leiate nii muljetavaldava nimekirja võimalikest kõrvaltoimetest, sest nende esinemissagedus on madal ja tavaliselt on ravi hästi talutav. Kui konkreetsetele ainetele on vastunäidustusi, saab arst valida teise sama toimemehhanismiga, kuid patsiendile ohutu vahendi.

Alfa-beeta-blokaatoreid võib kasutada tilgadena kõrgenenud silmasisese rõhu (glaukoomi) raviks. Süsteemse toime tõenäosus on väike, kuid siiski tasub meeles pidada mõningaid võimalikke ravi ilminguid: hüpotensioon ja südametegevuse aeglustumine, bronhospasm, õhupuudus, südamepekslemine ja nõrkus, iiveldus, allergilised reaktsioonid. Nende sümptomite ilmnemisel on vaja kiiresti pöörduda silmaarsti poole, et ravi korrigeerida.

Nagu kõigil teistel ravimite rühmadel, on α, β-blokaatoritel kasutamise vastunäidustused, mis on teada terapeutidele, kardioloogidele ja teistele arstidele, kes neid oma praktikas kasutavad.

Neid ravimeid ei tohi välja kirjutada patsientidele, kellel on südameimpulsside juhtivus halvenenud.(sinoatriaalne blokaad, AV-blokaad 2–3 kraadi, siinusbradükardia pulsisagedusega alla 50 minutis), kuna need süvendavad haigust veelgi. Rõhu langetava toime tõttu ei kasutata neid ravimeid hüpotensiivsetel patsientidel, kellel on kardiogeenne šokk, dekompenseeritud südamepuudulikkus.

Adrenoblokaatorite kasutamist takistavad ka individuaalne talumatus, allergiad, raske maksakahjustus, bronhiaalobstruktsiooniga haigused (astma, obstruktiivne bronhiit).

Alfa-beeta-blokaatoreid ei määrata rasedatele ja imetavatele naistele võimaliku negatiivse mõju tõttu lootele ja imiku kehale.

Beeta-adrenoblokeeriva toimega ravimite loetelu on väga lai, neid võtab üle maailma suur hulk kardiovaskulaarse patoloogiaga patsiente. Kõrge efektiivsusega on need tavaliselt hästi talutavad, põhjustavad harva kõrvaltoimeid ja neid saab määrata pikka aega.

Nagu kõiki teisi ravimeid, ei saa beetablokaatorit kasutada üksi, ilma arsti järelevalveta. isegi kui see aitab vähendada survet või kõrvaldada tahhükardia lähisugulasel või naabril. Enne selliste ravimite kasutamist on vaja põhjalikku uurimist täpse diagnoosi tegemiseks, et välistada kõrvaltoimete ja tüsistuste oht, samuti konsulteerida terapeudi, kardioloogi, silmaarstiga.

Beeta-blokaatorid: farmakoloogilised omadused ja kliiniline kasutamine

S. Yu. Shtrygol, dr med. Teadused, Harkovi riikliku farmaatsiaülikooli professor

β-adrenergiliste retseptorite blokaatoreid (antagoniste) on kardioloogias ja teistes meditsiinivaldkondades edukalt kasutatud umbes 40 aastat. Esimene β-blokaator oli dikloroisopropüülnorepinefriin, mis on nüüdseks kaotanud oma tähtsuse. Loodud on enam kui 80 sarnase toimega ravimit, kuid mitte kõigil pole laialdast kliinilist rakendust.

β-blokaatorite puhul on iseloomulik kombinatsioon järgmistest kõige olulisematest farmakoloogilistest toimetest: hüpotensiivne, antianginaalne ja antiarütmiline. Lisaks sellele on β-blokaatoritel ka muud tüüpi toimed, näiteks psühhotroopne toime (eriti rahustav), võime alandada silmasisest rõhku. Arteriaalse hüpertensiooni korral kuuluvad β-blokaatorid esmavaliku ravimite hulka, eriti hüperkineetilise vereringega noortel patsientidel.

β-adrenergilised retseptorid mängivad olulist rolli füsioloogiliste funktsioonide reguleerimisel. Need retseptorid tunnevad spetsiifiliselt ära ja seovad tsirkuleeriva neerupealise medulla hormooni adrenaliini ja neurotransmitteri norepinefriini molekulid ning edastavad neilt saadud molekulaarsed signaalid efektorrakkudele. β-adrenergilised retseptorid on seotud G-valkudega ja nende kaudu ensüümi adenülaattsüklaasiga, mis katalüüsib tsüklilise adenosiinmonofosfaadi teket efektorrakkudes.

Alates 1967. aastast on eristatud kahte peamist β-retseptorite tüüpi. β1-adrenergilised retseptorid paiknevad peamiselt müokardi postsünaptilisel membraanil ja südame juhtivussüsteemis, neerudes ja rasvkoes. Nende ergastamisega (peamiselt vahendaja norepinefriini poolt) kaasneb südame löögisageduse tõus ja kiirenemine, südame automatismi suurenemine, atrioventrikulaarse juhtivuse hõlbustamine ja südame hapnikuvajaduse suurenemine. Neerudes vahendavad nad reniini vabanemist. β1-adrenergiliste retseptorite blokeerimine põhjustab vastupidiseid toimeid.

β2-adrenergilised retseptorid asuvad adrenergiliste sünapside presünaptilisel membraanil, nende erutumisel stimuleeritakse norepinefriini vahendaja vabanemist. Samuti on seda tüüpi ekstrasünaptilisi adrenergilisi retseptoreid, mida valdavalt erutab ringlev adrenaliin. β2-adrenergilised retseptorid domineerivad bronhides, enamiku elundite veresoontes, emakas (erutudes lõdvestuvad nende organite silelihased), maksas (erutudes suurenevad glükogenolüüs ja lipolüüs), kõhunäärmes (kontroll). insuliini vabanemine), trombotsüütides (vähendavad agregatsioonivõimet). Mõlemat tüüpi retseptoreid leidub kesknärvisüsteemis. Lisaks avastati hiljuti veel üks β-adrenergiliste retseptorite (β3-) alatüüp, mis paikneb peamiselt rasvkoes, kus nende ergastamine stimuleerib lipolüüsi ja soojuse teket. Neid retseptoreid blokeerima võimeliste ainete kliiniline tähtsus tuleb veel selgitada.

Sõltuvalt võimest blokeerida mõlemat peamist tüüpi β-adrenergiliste retseptorite (β1- ja β2-) või peamiselt südames domineerivate β1-retseptorite blokeerimine, kardio-mitteselektiivsed (st mitteselektiivsed) ja kardioselektiivsed (selektiivne β1-retseptorite suhtes). südame adrenergilised retseptorid) on isoleeritud ravimid.

Tabelis on toodud β-blokaatorite olulisemad esindajad.

Tabel. β-adrenergiliste antagonistide peamised esindajad

Peamised farmakoloogilised omadused
β-blokaatorid

Selle rühma ravimid takistavad β-adrenergiliste retseptorite blokeerimisega sümpaatilistest närvilõpmetest vabaneva vahendaja norepinefriini ja veres ringleva adrenaliini mõju neile. Seega nõrgendavad nad sümpaatilist innervatsiooni ja adrenaliini toimet erinevatele organitele.

hüpotensiivne toime. Selle rühma ravimid vähendavad vererõhku järgmistel põhjustel:

1. Sümpaatilise närvisüsteemi ja tsirkuleeriva adrenaliini mõju nõrgenemine südamele (südame kontraktsioonide tugevuse ja sageduse ning seega ka insuldi ja südame minutimahu vähenemine)
2. Veresoonte toonuse langus nende silelihaste lõdvestumise tõttu, kuid see efekt on sekundaarne, ilmneb järk-järgult (esialgu võib veresoonte toonus isegi suureneda, kuna veresoontes olevad β-adrenergilised retseptorid aitavad erutatuna kaasa silelihaste lõdvestamisele, ja β-retseptorite blokeerimisega suureneb veresoonte toonus α-adrenergiliste retseptorite mõju tõttu). Ainult järk-järgult, norepinefriini sümpaatilistest närvilõpmetest vabanemise vähenemise ja reniini sekretsiooni vähenemise tõttu neerudes, samuti β-blokaatorite tsentraalse toime tõttu (sümpaatiliste mõjude vähenemine), kas kogu perifeerne takistus väheneb.
3. Mõõdukas diureetiline toime, mis on tingitud naatriumi tubulaarse reabsorptsiooni pärssimisest (Shtrygol S. Yu., Branchevsky L. L., 1995).

Hüpotensiivne toime ei sõltu praktiliselt β-adrenergiliste retseptorite blokeerimise selektiivsuse olemasolust või puudumisest.

Antiarütmiline toime automatismi pärssimise tõttu siinussõlmes ja heterotoopsetes ergastuskolletes. Enamikul β-blokaatoritest on ka mõõdukas lokaalanesteetiline (membraani stabiliseeriv) toime, mis on oluline nende antiarütmilise toime jaoks. β-blokaatorid aga aeglustavad atrioventrikulaarset juhtivust, mis on nende kahjuliku toime – atrioventrikulaarse blokaadi – aluseks.

Antianginaalne toime põhineb peamiselt südame hapnikuvajaduse vähenemisel, mis on tingitud müokardi sageduse ja kontraktiilsuse vähenemisest, samuti lipolüüsi aktiivsuse ja rasvhapete sisalduse vähenemisest müokardis. Järelikult, kui süda töötab vähem ja energiasubstraatide tase on madalam, vajab müokard vähem hapnikku. Lisaks suurendavad β-blokaatorid oksühemoglobiini dissotsiatsiooni, mis parandab müokardi metabolismi. β-blokaatorid ei laienda koronaarsooni. Kuid bradükardia tõttu võivad nad diastooli pikendamisega, mille ajal toimub intensiivne koronaarne verevool, kaudselt parandada südame verevarustust.

Lisaks loetletud β-blokaatorite toimetüüpidele, millel on kardioloogias suur tähtsus, on võimatu mitte peatuda kõnealuste ravimite glaukoomivastasel toimel, mis on oftalmoloogias oluline. Need vähendavad silmasisest rõhku, vähendades silmasisese vedeliku tootmist; selleks kasutatakse peamiselt mitteselektiivset ravimit timolooli (okumed, ocupres, arutimol) ja β1-blokaatorit betaksolooli (betoptik) silmatilkade kujul.

Lisaks vähendavad β-blokaatorid insuliini sekretsiooni kõhunäärmes, tõstavad bronhide toonust, tõstavad lipoproteiinide (madala ja väga madala tihedusega) aterogeensete fraktsioonide taset veres. Need omadused on aluseks kõrvaltoimetele, mida arutatakse üksikasjalikult allpool.

β-blokaatoreid ei klassifitseerita mitte ainult võime järgi selektiivselt või mitteselektiivselt blokeerida β-adrenergilised retseptorid, vaid ka sisemise sümpatomimeetilise aktiivsuse olemasolu või puudumise järgi. Seda leidub pindoloolis (viskel), oksprenoloolis (trazikor), atsebutoloolis (sektraal), talinoloolis (cordanum). Tänu erilisele interaktsioonile β-adrenergiliste retseptoritega (nende aktiivsete keskuste stimuleerimine füsioloogilisele tasemele) ei vähenda need ravimid rahuolekus praktiliselt südame kontraktsioonide sagedust ja tugevust ning nende blokeeriv toime avaldub ainult aktiivsuse suurenemisega. katehhoolamiinide tase emotsionaalse või füüsilise stressi ajal.

Sellised kõrvaltoimed nagu insuliini sekretsiooni vähenemine, bronhide toonuse tõus, aterogeenne toime on eriti iseloomulikud mitteselektiivsetele ravimitele, millel puudub sisemine sümpatomimeetiline toime, ja peaaegu ei avaldu β1-selektiivsete ravimite puhul väikestes (keskmistes terapeutilistes) annustes. Suurenevate annuste korral toime selektiivsus väheneb ja võib isegi kaduda.

β-blokaatorid erinevad lipiidides lahustumisvõime poolest. Sellega on seotud nende omadused nagu kesknärvisüsteemi tungimine ja võime ühel või teisel viisil metaboliseeruda ja organismist väljutada. Metoprolool (egilok), propranolool (anapriliin, inderaal, obzidaan), oksprenolool (trazikor) on lipofiilsed, seetõttu tungivad nad kesknärvisüsteemi ja võivad põhjustada uimasust, letargiat, letargiat ja metaboliseeruvad maksas, mistõttu neid ei tohiks välja kirjutada. maksafunktsiooni kahjustusega patsientidele. Atenolool (tenormiin) ja atsebutolool (sektraal) on hüdrofiilsed, peaaegu ei tungi ajju ega põhjusta praktiliselt mingeid kesknärvisüsteemi kõrvaltoimeid, vaid erituvad neerude kaudu, mistõttu neid ei tohiks neerupuudulikkusega patsientidele määrata. Pindolool (vispel) on vahepealsel positsioonil.

Sellised ravimid nagu propranolool ja oksprenolool on suhteliselt lühitoimelised (umbes 8 tundi), neid määratakse 3 korda päevas. Piisab võtta metoprolooli 2 korda päevas ja atenolooli 1 kord päevas. Ülejäänud klassifikatsioonis loetletud ravimeid võib määrata 2-3 korda päevas.

β-blokaatorite mõju kohta patsientide eeldatavale elueale on vastuoluline teave. Mõned autorid on leidnud selle kasvu (Olbinskaja L. I., Andruštšina T. B., 2001), teised viitavad selle vähenemisele, mis on tingitud süsivesikute ja lipiidide ainevahetuse häiretest pikaajalisel kasutamisel (Mihhailov I. B., 1998).

Näidustused

β-blokaatoreid kasutatakse hüpertensiooni ja sümptomaatilise arteriaalse hüpertensiooni korral, eriti hüperkineetilise tsirkulatsioonitüübi korral (see väljendub kliiniliselt ülemäärase tahhükardia ja süstoolse vererõhu olulise tõusuna treeningu ajal).

Neid on ette nähtud ka südame isheemiatõve (puhkus ja stenokardia variant, eriti nitraatide suhtes tundetu) korral. Antiarütmilist toimet kasutatakse siinustahhükardia, kodade virvendusarütmia, ventrikulaarse ekstrasüstooli korral (arütmiatega on annus tavaliselt väiksem kui arteriaalse hüpertensiooni ja stenokardia korral).

Lisaks kasutatakse β-blokaatoreid hüpertroofilise kardiomüopaatia, türeotoksikoosi (eriti merkasoliili suhtes allergia korral), migreeni, parkinsonismi korral. Kõrge vererõhuga naiste sünnituse esilekutsumiseks võib kasutada mitteselektiivseid ravimeid. Nagu juba märgitud, kasutatakse glaukoomi korral oftalmiliste ravimvormide kujul β-blokaatoreid.

kohtumise funktsioonid,
annustamisrežiim

Arteriaalse hüpertensiooni, südame isheemiatõve ja südame rütmihäirete korral määratakse β-blokaatorid tavaliselt järgmistes annustes.

Propranolool (anapriliin) on saadaval tablettidena 0,01 ja 0,04 g ning 1 ml 0,25% lahuse ampullides, 0,01-0,04 g suukaudselt 3 korda päevas (päevane annus 0, 03-0,12 g). Oksprenolool (trazicor) on saadaval tablettidena 0,02 g, määratakse 1-2 tabletti 3 korda päevas. Pindolool (vispel) on saadaval tablettidena 0,005; 0,01; 0,015 ja 0,02 g suukaudseks manustamiseks mõeldud 0,5% lahuse kujul ja 0,2% süstelahuse 2 ml ampullides. Määratakse suukaudselt 0,01-0,015 g päevas 2-3 annusena, ööpäevast annust võib suurendada 0,045 g-ni Süstitakse aeglaselt intravenoosselt, 2 ml 0,2% lahust. Metoprolool (betaloc, metocard) on saadaval tablettidena 0,05 ja 0,1 g.Suukaudselt manustatakse 0,05-0,1 g 2 korda päevas, maksimaalne ööpäevane annus on 0,4 g (400 mg). Metocard-retard on pikatoimeline metoprolooli ravim, mis on saadaval 0,2 g tablettidena, määratakse 1 tablett 1 kord päevas (hommikul). Atenolool (tenormiin) on saadaval tablettidena 0,05 ja 0,1 g, manustatakse suu kaudu hommikul (enne sööki) 1 kord päevas 0,05-0,1 g Atsebutolool (sektraal) - on saadaval tablettidena 0, 2 g, manustatuna suukaudselt 0,4 g (2 tabletti) üks kord hommikul või kahe annusena (1 tablett hommikul ja õhtul). Talinolool (cordanum) - saadaval 0,05 g pillidena Määratakse 1-2 tabletti 1-2 korda päevas 1 tund enne sööki.

Hüpotensiivne toime saavutab maksimumi järk-järgult, 1-2 nädala jooksul. Ravi kestus on tavaliselt vähemalt 1-2 kuud, sageli mitu kuud. β-blokaatorite tühistamine peaks toimuma järk-järgult, vähendades annust 1-1,5 nädala jooksul poole minimaalsest terapeutilisest annusest, vastasel juhul võib tekkida ärajätusündroom. Ravi ajal on vaja kontrollida südame löögisagedust (bradükardia rahuolekus - mitte rohkem kui 30% algtasemest; treeningu ajal tahhükardia mitte rohkem kui 100-120 lööki minutis), EKG (PQ intervall ei tohiks suureneda rohkem kui 25 % ). Mõttekas on määrata glükoosi taset veres ja uriinis ning madala ja väga madala tihedusega lipoproteiinide taset, eriti β-blokaatorite pikaajalisel kasutamisel.

Samaaegse arteriaalse hüpertensiooni, obstruktiivsete kopsuhaiguste ja ainevahetushäiretega patsientidel eelistatakse kardioselektiivseid ravimeid (Egilok, Metocard, Tenormin, Sektral, Cordanum) minimaalsetes efektiivsetes annustes või kombinatsioonis teiste antihüpertensiivsete ravimitega.

Kõrvalmõjud
ja nende parandamise võimalus

β-adrenergiliste retseptorite blokaatoritele on iseloomulikud järgmised kõrvaltoimed.

• Raske bradükardia, halvenenud atrioventrikulaarne juhtivus, südamepuudulikkuse teke (peamiselt ravimite puhul, millel puudub sisemine sümpatomimeetiline toime).
• Bronhiaobstruktsioon (peamiselt ravimite puhul, mis blokeerivad mitteselektiivselt β-adrenergilisi retseptoreid). See toime on eriti ohtlik bronhiaalastma all kannatavatele patsientidele, kellel on muutunud bronhiaalreaktiivsus. Kuna β-blokaatorid võivad verre imenduda ja põhjustada bronhide obstruktsiooni isegi silmatilkade kujul, peaksid silmaarstid seda võimet arvesse võtma, kui määravad timolooli või betaksolooli patsientidele, kellel glaukoom on kombineeritud bronhiaalastmaga. Pärast silmatilkade manustamist konjunktiivikotti on soovitatav 2-3 minuti jooksul vajutada silma sisenurka, et vältida lahuse sattumist nasolakrimaalsesse kanalisse ja ninaõõnde, kust ravim saab verre imenduda. .
• Kesknärvisüsteemi häired väsimus, tähelepanu vähenemine, peavalu, peapööritus, unehäired, erutusseisund või, vastupidi, depressioon, impotentsus (eriti lipofiilsete ravimite puhul metoprolool, propranolool, oksprenolool).
• Lipiidide metabolismi halvenemine, kolesterooli akumuleerumine madala ja väga madala tihedusega lipoproteiinides, vereseerumi aterogeensete omaduste suurenemine, eriti naatriumkloriidi suurenenud toidukoguse tingimustes. See omadus muidugi vähendab β-blokaatorite terapeutilist väärtust kardioloogias, kuna see tähendab aterosklerootiliste veresoonte kahjustuste suurenemist. Selle kõrvalmõju parandamiseks töötasime katses välja ja katsetasime kliinikus meetodi, mis seisneb kaaliumi- ja magneesiumisoolade, eelkõige sanasooli kasutamises päevases annuses 3 g soola lisamiseks valmistoitudele piiramise taustal. lauasoola tarbimine toiduga. (Shtrygol S. Yu., 1995; Shtrygol S. Yu. et al., 1997). Lisaks leiti, et papaveriini samaaegne manustamine nõrgestab β-blokaatorite aterogeenseid omadusi. (Andrianova I.A., 1991).
• Hüperglükeemia, glükoositaluvuse halvenemine.
• Kusihappe taseme tõus veres.
• Alumiste jäsemete veresoonte spasmid (vahelduv lonkamine, Raynaud tõve ägenemine, hävitav endarteriit) - peamiselt ravimite puhul, mis võivad blokeerida β2-adrenergilisi retseptoreid.
• Düspeptilised nähtused iiveldus, raskustunne epigastriumis.
• Emaka toonuse tõus ja loote bradükardia raseduse ajal (eriti ravimite puhul, mis blokeerivad β2-adrenergilisi retseptoreid).
• Võõrutussündroom (moodustub 1-2 päeva pärast ravimi äkilist katkestamist, kestab kuni 2 nädalat); selle vältimiseks, nagu juba märgitud, on vaja β-blokaatorite annust järk-järgult, vähemalt 1 nädala jooksul, vähendada.
• Suhteliselt harva põhjustavad β-blokaatorid allergilisi reaktsioone.
• Harv kõrvaltoime on okulokutaanne sündroom (konjunktiviit, adhesiivne peritoniit).
• Harvadel juhtudel võib talinolool põhjustada higistamist, kehakaalu tõusu, pisarate sekretsiooni vähenemist, alopeetsiat ja psoriaasi sümptomite sagenemist; viimast toimet kirjeldatakse ka atenolooli kasutamisel.

Vastunäidustused

Raske südamepuudulikkus, bradükardia, haige siinuse sündroom, atrioventrikulaarne blokaad, arteriaalne hüpotensioon, bronhiaalastma, obstruktiivne bronhiit, perifeerse vereringe häired (Reynaud' tõbi või sündroom, oblitereeriv endarteriit, alajäsemete veresoonte ateroskleroos), I ja II tüüpi suhkurtõbi. .

Koostoimed teiste ravimitega

ratsionaalsed kombinatsioonid.β-blokaatorid on hästi kombineeritud α-blokaatoritega (on olemas nn "hübriidsed" α-, β-blokaatorid, nt labetalool, proksodolool). Need kombinatsioonid suurendavad hüpotensiivset toimet, samal ajal kui südame väljundi vähenemine väheneb kiiresti ja tõhusalt kogu perifeerse veresoonte resistentsus.

β-blokaatorite kombinatsioonid nitraatidega on edukad, eriti kui arteriaalne hüpertensioon on kombineeritud südame isheemiatõvega; samal ajal tugevneb hüpotensiivne toime ja β-blokaatorite põhjustatud bradükardia tasandub nitraatide põhjustatud tahhükardiaga.

β-blokaatorite ja diureetikumide kombinatsioonid on soodsad, kuna viimaste toime suureneb ja pikeneb mõnevõrra, kuna β-blokaatorid pärsivad reniini vabanemist neerudes.

β-blokaatorite ja AKE inhibiitorite, angiotensiini retseptori blokaatorite toime on väga edukalt kombineeritud. Ravimiresistentsete arütmiate korral võib β-blokaatoreid ettevaatusega kombineerida novokaiinamiidi, kinidiiniga.

Lubatud kombinatsioonid. Ettevaatlikult võite kombineerida β-blokaatoreid väikestes annustes kaltsiumikanali blokaatoritega, mis kuuluvad dihüdropüridiinide rühma (nifedipiin, fenigidiin, kordafeen, nikardipiin jne).

Irratsionaalsed ja ohtlikud kombinatsioonid.β-adrenergiliste retseptorite antagonistide kombineerimine verapamiili rühma kaltsiumikanali blokaatoritega (verapamiil, isoptiin, finoptiin, gallopamiil) on vastuvõetamatu, kuna see võimendab südame kontraktsioonide sageduse ja tugevuse vähenemist, atrioventrikulaarse juhtivuse halvenemist; võimalik ülemäärane bradükardia ja hüpotensioon, atrioventrikulaarne blokaad, äge vasaku vatsakese puudulikkus.

β-blokaatoreid on võimatu kombineerida sümpatolüütikumidega - reserpiini ja seda sisaldavate preparaatidega (raunatiin, rauvazan, adelfaan, kristepiin, brinerdiin, triresiid), oktadiin, kuna need kombinatsioonid nõrgendavad järsult müokardi sümpaatilist toimet ja võivad põhjustada sarnaseid tüsistusi.

β-blokaatorite irratsionaalsed kombinatsioonid südameglükosiididega (suureneb bradüarütmiate, blokaadide ja isegi südameseiskumise oht), otseste M-kolinomimeetikumide (atsetklidiin) ja antikoliinesteraasi ainete (proseriin, galantamiin, amiridiin), tritsükliliste antidepressantidega (imipramiin) põhjustel.

Ei saa kombineerida antidepressantide MAO inhibiitoritega (nialamiid), kuna on võimalik hüpertensiivne kriis.

Tüüpiliste ja ebatüüpiliste β-adrenergiliste agonistide (isadriin, salbutamool, oksüfedriin, nonahlasiin jt), antihistamiinikumide (difenhüdramiin, diprasiin, fenkarool, diasoliin jne), glükokortikoidide (prednisoloon, budkortisoon, in, inga budkoroniid) toime jne) koos β-blokaatoritega nõrgeneb.

β-blokaatorite kombineerimine teofülliini ja seda sisaldavate preparaatidega (eufilliiniga) on ebaratsionaalne, kuna teofülliini ainevahetus aeglustub ja akumuleerub.

β-blokaatorite samaaegsel manustamisel insuliini ja suukaudsete hüpoglükeemiliste ainetega tekib liigne hüpoglükeemiline toime.

β-blokaatorid nõrgendavad salitsülaatide, butadiooni põletikuvastast toimet, kaudsete antikoagulantide (neodikumariin, fenüliin) tromboosivastast toimet.

Kokkuvõtteks tuleb rõhutada, et tänapäevastes tingimustes eelistatakse kardioselektiivseid β-blokaatoreid (β1-blokaatoreid) kui kõige ohutumaid bronhide obstruktsiooni, lipiidide ja süsivesikute metabolismi häirete ning perifeerse vereringe häirete korral, mille kestus on pikem. ja seetõttu võetakse neid patsiendile mugavamal režiimil (1-2 korda päevas).

Kirjandus

1. Avakyan O.M. Adrenoretseptori funktsiooni farmakoloogiline regulatsioon M.: Meditsina, 1988. 256 lk.
2. Andrianova I. A. Muutused küüliku aordi sisemembraani struktuuris ja keemilises koostises koos mehaaniliste kahjustustega normolipideemia, hüperkolesteroleemia tingimustes ja teatud farmakoloogiliste preparaatide kasutuselevõtuga: Lõputöö kokkuvõte. dis. … cand. kallis. Nauk. M., 1991.
3. Gaevyj M. D., Galenko-Yaroshevsky P. A., Petrov V. I. jt Farmakoteraapia kliinilise farmakoloogia alustega / Toim. V. I. Petrova Volgograd, 1998. 451 lk.
4. Grishina T. R., Shtrygol S. Yu. Vegetotroopsed ained: haridus- ja metoodiline käsiraamat Ivanovo, 1999. 56 lk.
5. Lyusov V. A., Kharchenko V. I., Savenkov P. M. jt Labetalooli hüpotensiivse toime tugevdamine hüpertensiivsetel patsientidel, kui see puutub kokku naatriumi tasakaaluga kehas // Kardiologiya. 1987. Nr 2. Lk 71 -77.
6. Mihhailov I. B. Kliiniline farmakoloogia, Peterburi: Foliant, 1998. 496 lk.
7. Olbinskaja L. I., Andruštšina T. B. Arteriaalse hüpertensiooni ratsionaalne farmakoteraapia // Vene meditsiiniajakiri.
8. Venemaa ravimite register: aastakogu M.: Remako, 1997-2002.
9. Shtrygol S. Yu. Dieedi mineraalse koostise mõju kolesterooli metabolismile ja propranolooli põhjustatud aterogeense düslipoproteineemia eksperimentaalne korrigeerimine // Eksperiment. ja kiil. Farmakoloogia, 1995, nr 1, lk 29-31.
10. Shtrygol S. Yu., Branchevsky LL Adrenergiliste agonistide ja antagonistide mõju neerufunktsioonile ja vererõhule sõltuvalt dieedi mineraalsest koostisest // Eksperiment. ja kiil. Farmakoloogia, 1995, nr 5, lk 31-33.
11. Shtrygol S. Yu., Branchevsky L. L., Frolova A. P. Sanasol kui vahend aterogeense düslipoproteineemia korrigeerimiseks südame isheemiatõve korral // Ivanovskaya Med. bülletään. Akadeemia 1997. nr 1-2 Lk 39-41.