Pahaloomulise kasvuga seotud hüperkaltseemia. Hüperkaltseemia vähihaigetel - diagnoosimine, ravi Pahaloomulise hüperkaltseemia patofüsioloogia

Hüperkaltseemia - kaltsiumi kontsentratsiooni tõus vereseerumis üle soovitatava taseme ülemise piiri, mis kõige sagedamini jääb vahemikku 2,15-2,60 mmol / l (8,5-10,5 mg%). See koostise ebatäpsus tuleneb asjaolust, et praegu on kaltsiumi määramiseks mitmesuguseid meetodeid, mis annavad veidi erinevaid tulemusi. Hindamine ja diferentsiaaldiagnostika hüperkaltseemia viiakse läbi kliinilise läbivaatuse tulemuste ja biokeemilise uuringu andmete põhjal.

Eriti olulised kaltsiumi kontsentratsiooni määramisel on vereproovide võtmise reeglid, mida tuleb valetulemuste vältimiseks rangelt järgida. Eelkõige tuleks vereproove võtta alles pärast žguti eemaldamist valepositiivne tulemus võib täheldada vedeliku ja valgu ümberjaotumisel kehas üleminekul horisontaalselt kehalt vertikaalsele.

Kuna valgu albumiinifraktsioon on selle põhifraktsioon, mis siseneb kaltsiumiga ühenditesse, siis seerumi kaltsiumisisalduse hindamisel kliinikus määratakse samaaegselt ka seerumi albumiini kontsentratsioon, mis on eriti oluline kaltsiumi kontsentratsiooni hindamisel pikaajalises dünaamikas.

Peab ütlema, et hüperkaltseemia tekkeks on väga palju põhjuseid. Statistilised andmed näitavad, et hüperkaltseemia esinemissagedus ambulatoorsete patsientide seas on 0,1-1,6% ja terapeutilise haigla patsientide seas - 0,5-3,6%. Samal ajal diagnoositakse ambulatoorsete patsientide hulgas hüperkaltseemiat kõige sagedamini hüperparatüreoidismi, kilpnäärmehaiguste, Burnetti sündroomi ja pikaajalise immobilisatsiooniga patsientidel. Terapeutilise haigla patsientide hulgas esineb hüperkaltseemiat kõige sagedamini vähihaigetel.

Kaltsium siseneb kehasse ainult toiduga. Selle normaalse reguleerimise määrab kehasse sisenev kogus, samuti mitmesugused biokeemilised ja hormonaalsed tegurid, millel on äärmiselt oluline roll. oluline roll. Seetõttu põhjustab kaltsiumi homöostaasiga seotud mis tahes loetletud süsteemide rikkumine hüperkaltseemia või hüpokaltseemia arengut.

Lastel säilib soolestikus imenduv kaltsium organismis, tagades luustiku kasvu ning täiskasvanutel on kaltsium vajalik uriini ja väljaheite kohustuslike kadude katmiseks. Rasedad naised vajavad rohkem kaltsiumi, kuna see on vajalik loote luustiku ja piimaerituse moodustamiseks. Lastel ja täiskasvanutel toimub kohanemine kaltsiumi tarbimise muutusega selle imendumise muutuse tõttu soolestikus, mis võimaldab teil rahuldada luustiku vajadusi, säilitades samal ajal normaalse kaltsiumi tasakaalu. Iga haigus, mis häirib kaltsiumi ladestumise protsesse luudes, viib häireni kaltsiumi metabolism muutes selle kontsentratsiooni seerumis.

Hüperkaltseemia sümptomid

Väga sageli avastatakse hüperkaltseemia juhuslikult rutiinse biokeemilise uuringu käigus. Samal ajal võib see olla nii kõige erinevamate sümptomitega kui ka asümptomaatiline.

Hüperkaltseemia võib avalduda väsimuse, nõrkuse, letargia, depressiooni, hallutsinatsioonide, paranoia, neurootiliste seisundite, kõhukinnisuse, isutus, iivelduse, oksendamise, kõhuvalu, polüuuria kujul. Mõnedel patsientidel väljendub hüperkaltseemia nimmepiirkonna valuna, mis on seotud neerukivide moodustumisega.

Raske hüperkaltseemia korral tekivad EKG muutused - QT-intervall lüheneb, T-laine suureneb, mis algab kohe pärast QRS kompleksi ja ST-segment puudub.

Suhteliselt sageli ladestub kaltsium silma sarvkestale, mis asub selle servas, lisaks võib tekkida hüperkaltseemiaga patsientidel. äge sümptom"punasilm", kui kaltsium ladestub sidekestale.

Tuleb öelda, et sõltumata hüperkaltseemia tekkepõhjusest on kliiniliste sümptomite raskusaste seda suurem, mida suurem on kaltsiumisisaldus, seetõttu on hüperkaltseemia tuvastamine selle põhjuse väljaselgitamiseks põhjalike uuringute läbiviimise vaieldamatu fakt. Peab ütlema, et kaltsiumi kõrge kontsentratsioon võib esile kutsuda hüperkaltseemilise kriisi, mis sageli lõppeb surmaga ja nõuab kiiret ravi.

Hüperkaltseemia diagnostilised testid:

Üld- ja ioniseeritud kaltsiumi määramine vereseerumis.
Fosfori kontsentratsiooni määramine.
Fosfori eritumise testid.
Üldvalgu ja albumiini kontsentratsiooni määramine.
Aluselise fosfataasi määramine.
Paratüreoidhormooni määratlus.
25-hüdroksü-D-vitamiini ja 1,25-dihüdrokolekaltsiferooli määramine.
Kaltsitoniini määramine.
Kaltsiumisisalduse määramine uriinis.
Hüdroksüproliini sisalduse määramine uriinis.
cAMP määramine uriinis.
Kortisooni test.

Haigused, millega kaasneb kõige sagedamini hüperkaltseemia:

Pahaloomulised kasvajad- kõige levinum hüperkaltseemia põhjus statsionaarsetel patsientidel (ligikaudu 10% vähihaigetest on kõrge kaltsiumisisaldusega). Kõige tavalisem põhjus on osteolüütiline luumetastaas. Peamised metastaaside allikad on piimanäärme, bronhide, neerude ja kilpnäärme esmased kasvajad.
Primaarne hüperparatüreoidism- tavaliselt põhjustatud kõrvalkilpnäärme adenoomist, harvem kõigi nelja näärme hüperplaasiast, veelgi harvemini pahaloomulisest kasvajast.
Tiasiiddiureetikumide võtmine- Teistest diureetikumidest pärit tiasiidide eripäraks on nende võime suurendada kaltsiumi reabsorptsiooni neerutuubulites. Olulise hüperkaltseemia tekkimine nõuab tiasiidide kiiret ärajätmist.
Verevähk- hulgimüeloom, leukeemia, Hodgkini tõbi.
D-vitamiini mürgistus- sellel vitamiinil ja selle derivaatidel on kumulatiivne toksiline toime, suurendades kaltsiumi imendumist seedetraktis.
Sarkoidoos- on haiguse haruldane tüsistus, mis areneb koos haiguse raske ja laialt levinud vormiga, kuid ei ole kohustuslik sümptom.
Türotoksikoos- seda tüüpi patoloogia hüperkaltseemia võib olla haiguse otsene tüsistus või sellega seotud primaarse hüperparatüreoidismi ilming.
Burnetti sündroom(piima-aluseline sündroom) - praegu on see suhteliselt haruldane, kuna peptiliste haavandite ravi taktika muutus, peamiselt mitteimenduvate leeliste kasutamine. Sündroom jätkub iseravitud peptiliste haavandite korral, kui patsient võtab kaltsiumkarbonaati sisaldavaid antatsiide.
Endokriinsete näärmete mitmekordne adenomatoos- harvaesinev hüpofüüsi adenoomiga patsientidel.
Luukahjustus Pageti tõve korral(deformeerunud osteiit) on haruldane tüsistus, mis tekib siis, kui patsient on immobiliseeritud või voodihaige.
Tertsiaarne hüperparatüreoidism- hüperkaltseemia areneb PTH ülemäärase sekretsiooni tagajärjel patsiendil, kellel on pikaajaline hüpokaltseemia, mis on põhjustatud kroonilised haigused neerud või seedetrakt.
Perekondlik hüpokaltsiuuriline hüperkaltseemia- haruldane healoomuline perekondlik patoloogia, mis ei mõjuta eeldatavat eluiga, mis avastati suhteliselt hiljuti.

TÄHELEPANU! Saidi pakutav teave veebisait on referentsi iseloomuga. Saidi administratsioon ei vastuta võimalike Negatiivsed tagajärjed mis tahes ravimite või protseduuride võtmisel ilma arsti retseptita!

See areneb 10-20% vähihaigetest. See areneb nii soliidkasvajate kui ka leukeemia korral. See ei ole tüüpiline onkoloogilise haiguse debüüdile. Eriti sageli raskendab rinnavähi kulgu, müeloomi ja lamerakk-kartsinoom kopsu.

Kui vaba või ioniseeritud kaltsiumi (Ca 2+) kontsentratsioon vereseerumis on 3,0 mmol / l või rohkem, on paljude süsteemide toimimine häiritud.

Tuleb märkida, et vaba kaltsiumi sisaldus vereseerumis sõltub albumiini kontsentratsioonist selles ja arteriaalse vere pH-st.

Ca 2+ kontsentratsioon = tegelik Ca 2+ kontsentratsioon + (x0,02).

Pahaloomulise hüperkaltseemia patofüsioloogia

Metastaatilisest kahjustusest põhjustatud luu resorptsiooni (osteolüüsi) lokaalne suurenemine on seotud tsütokiinide sünteesiga kasvajarakkude poolt, eriti interleukiinide ja kasvaja nekroosifaktori poolt, mis aktiveerivad osteoklaste. Ilmselt on see mehhanism domineeriv paljudes kasvajates, nagu lümfoom ja NSCLC. Seerumi PO 4 3- kontsentratsioon on tavaliselt normaalne.

Osteoklaste aktiveerivate humoraalsete vahendajate, näiteks paratüreoidhormooni sarnase valgu süsteemne vabanemine. Mõnede pahaloomuliste kasvajate puhul, eriti kui puuduvad luumetastaasid, nagu lamerakk-kopsuvähk, näib domineerivat hüperkaltseemia humoraalne mehhanism. Hüperkaltseemiaga kaasneb sageli PO 4 3- koguse vähenemine, mis on seotud PO 4 3- reabsorptsiooni pärssimisega.

Dehüdratsioon süvendab ka hüperkaltseemiat. Ca 2+ on tugeva diureetilise toimega, põhjustades soola ja vee kadu. Uriini eritumise suurenedes tõuseb Ca 2+ sisaldus, mis omakorda aitab kaasa ringleva plasma mahu edasisele vähenemisele.

kasvajaspetsiifilised mehhanismid.

Müeloom – osteklastide aktiveeriva faktori sekretsioon ja võimalik, et Bence-Jonesi valgu ladestumine tuubulitesse põhjustab neerufunktsiooni häireid ja Ca 2+ eritumise vähenemist.
Teatud tüüpi lümfoomid (tavaliselt T-rakulised lümfoomid) toodavad aktiivseid D-vitamiini metaboliite, mis suurendavad kaltsiumi imendumist soolestikus.

Paljude pahaloomuliste kasvajate puhul on tõenäoliselt mitu mehhanismi, mis põhjustavad hüperkaltseemiat. Näiteks rinnavähi puhul näib see olevat tingitud osteolüüsist ja humoraalsetest teguritest.

Pahaloomulise hüperkaltseemia sümptomid ja tunnused

Sümptomid ilmnevad ägedalt või järk-järgult.

Neuroloogilised ilmingud: halb enesetunne, väsimus, nõrkus, depressioon, kognitiivsed häired, kooma.

Seedetrakti häired: iiveldus, oksendamine, anoreksia, kõhuvalu, kõhukinnisus, pankreatiit.

Neerufunktsiooni häired: polüdipsia, polüuuria, dehüdratsioon, ureemia sümptomid. kivide moodustumine.

Kardiovaskulaarsed häired: arütmia, kõrge või madal vererõhk.

Pahaloomulise hüperkaltseemia uuringud

Karbamiidi ja elektrolüütide sisalduse määramine vereseerumis: Ca 2+, PO 4 3-, Mg 2+.

Kliiniline vereanalüüs - hemoglobiini kontsentratsioon, mis vastab normile raske hüperkaltseemia taustal, võib pärast rehüdratsiooni väheneda.

Pahaloomulise hüperkaltseemia ravi

Looge intravenoosne juurdepääs ja diureesi kontroll.

Tsirkuleeriva plasma mahu suurendamiseks, glomerulite funktsioonide taastamiseks ja Ca 2+ eritumise suurendamiseks (rehüdratsioon) manustatakse vedelikke. Vedelikupuudus võib ulatuda mitme liitrini. Südame normaalse toimimise ja piisava diureesi korral manustatakse ligikaudu 3-6 l / päevas, jälgides regulaarselt vee ja elektrolüütide tasakaalu näitajaid.

Karbamiidi ja elektrolüütide sisalduse kontroll vereseerumis. Neerufunktsioonid paranevad vedeliku mahu täiendamisel, kaaliumi ja magneesiumi kontsentratsioon vereseerumis võib väheneda, mis nõuab nende kompenseerimist [0,9% naatriumkloriidi lahuses manustatakse 20-40 mmol/l kaaliumi (K 2+) ja kuni 2 mmol/l magneesiumi (Mg 2+)]. Igapäevaselt jälgitakse vereseerumis Ca 2+ ja albumiini sisaldust.

Määrake lingudiureetikumid, näiteks suukaudselt või intravenoosselt furosemiid, mis vähendab Ca 2+ kontsentratsiooni, pärsib selle reabsorptsiooni Henle ahela tasemel, ja säilitab vajaliku diureesi taseme piisava rehüdratsiooniga.

Kui Ca 2+ kontsentratsioon jääb hoolimata vedeliku mahu täiendamisest tasemele 3 mmol / l või rohkem, on soovitatav määrata bisfosfonaadid. Need ravimid pärsivad osteoklastide aktiivsust ja vähendavad seeläbi Ca 2+ sisaldust.

Standardskeemi järgi, kui neerude töö taastub 24 tundi pärast vedelikumahu täiendamist, manustatakse intravenoosselt 60-90 mg pamidroonhapet (pamidronaat medak) 1 liitris 0,9% naatriumkloriidi lahuses 2-4 tunni jooksul Seejärel jätkatakse vedeliku infusiooni. Ravimi uuesti kasutuselevõtt on võimalik alles 7 päeva pärast, s.o. hüperkaltseemia ravi ägedal perioodil on rehüdratsioon. Optimaalne intervall pamidroonhappe süstide vahel on vähemalt 3 nädalat. Kõrvaltoimete hulka kuuluvad mööduv kehatemperatuuri tõus, hüpokaltseemia. Zoledroonhape asendab praegu vähihaigete hüperkaltseemia ravis pamidroonhapet (pamidronaat medac) selle suurema efektiivsuse ja lühema manustamisperioodi tõttu (seda manustatakse annuses 4 mg intravenoosselt 15 minuti jooksul).

Glükokortikoidid mängivad hüperkaltseemia ravis väikest rolli. Nende määramine on soovitatav müeloomi korral.

Patsient on soovitav aktiveerida, kuna luude gravitatsioonilise koormuse puudumine aktiveerib osteoklaste ja aeglustab luude moodustumist, mis aitab kaasa hüperkaltseemia tekkele.

Suure kaltsiumisisaldusega toitude piiratud kasutamine ei ole enamikul juhtudel õigustatud, kuna selle patsientide kategooria kaltsiumi imendumine soolestikus on tavaliselt häiritud. Kaltsiumivaba dieet sobib ainult teatud tüüpi lümfoomi korral, mille puhul vitamiinide metaboliitide tase on kõrgem.

Koos kaltsiumi korrigeerimisega vereseerumis viiakse võimaluse korral läbi kasvajavastane ravi. Kuna hüperkaltseemia areneb kasvaja hilja, on vähivastane ravi tavaliselt palliatiivne.

Kaltsitoniin (lõhekala) suurendab Ca 2+ eritumist ja vähendab selle omastamist luukoe. Ravimit manustatakse intramuskulaarselt või subkutaanselt. See toimib kiiresti, kuid on efektiivne ainult esimese 46 ravitunni jooksul tahhüfülaksia tekke tõttu.

Hüperkaltseemia kliinilised sündroomid ja mehhanismid. Pahaloomulisest kasvajast tingitud hüperkaltseemia on tavaline (kuni 10–15% juhtudest teatud tüüpi kasvajatega, näiteks kopsuvähk), on sageli raske ja raskesti korrigeeritav ning mõnikord peaaegu eristamatu primaarsest hüperparatüreoidismist põhjustatud hüperkaltseemiast. Seda hüperkaltseemiat on traditsiooniliselt omistatud kasvajarakkude lokaalsele invasioonile ja luukoe hävitamisele või, harvemini, selliste rakkude poolt hüperkaltseemia humoraalsete vahendajate tootmisele.

Kuigi sageli ei tekita kasvaja olemasolu kahtlust, kaasneb mõnikord varjatud kasvajaga hüperkaltseemia. Sellistel juhtudel tuleb püüda kiiresti diagnoosida ja alustada spetsiifilist ravi, et kaitsta patsienti olemasoleva pahaloomulise kasvaja tüsistuste eest.

Pseudohüperparatüreoidism. Hüperkaltseemia sündroomi viitamiseks pahaloomuliste kasvajatega, eriti kopsude ja neerude kasvajatega patsientidel, mille luumetastaasid on minimaalsed või puuduvad, kasutatakse terminit humoraalne tuumori hüperkaltseemia. Kliiniline pilt sarnaneb primaarse hüperparatüreoidismiga (hüpofosfateemia, millega kaasneb hüperkaltseemia), kuid kasvaja ekstirpatsioon või resektsioon viib hüperkaltseemia kadumiseni. Esialgu arvati, et hüperkaltseemia põhjuseks on PTH või PTH-sarnase ühendi ektoopiline tootmine kasvaja poolt, kuid haiguse mehhanismid on osutunud keerulisemaks kui lihtne PTH ektoopiline tootmine pahaloomulise koe poolt.

Erinevaid diagnostilisi tehnikaid kasutanud uuringud, vereseerumis ja uriinis sisalduvate mineraalioonide vahetuse uurimine, hormoonide taseme määramine ja AMP tsüklilise eritumise hindamine andsid probleemile mõnevõrra selgust. Enamikul pahaloomuliste kasvajatega seotud hüperkaltseemia juhtudel ei ole iPTH tase kõrgenenud, kuigi enamiku laborite andmetel saab seda siiski määrata. Kui vahendajaks oleks kasvajakoe poolt ektoopiliselt toodetud PTH, siis võib eeldada iPTH taseme tõusu, välja arvatud juhul, kui kasvaja sekreteerib hormooni muutunud vorme. Teisest küljest, kui kõrvalkilpnäärmete funktsioon oleks normaalne ja hüperkaltseemia põhjuseks oleksid paratüreoidhormooniga mitteseotud humoraalsed tegurid, oleks iPTH tase veres nii madal, et seda ei saaks määrata. iPTH olemasolu, kuigi vähene, kuid tuvastatav kogus võib tähendada analüüsi valepositiivset tulemust või hormooni muutunud vormide esinemist veres.

Paljudel patsientidel, kellel on hüperkaltseemia ja pahaloomuline kasvaja, mis on tavaliselt omistatud pseudohüperparatüreoidismi rühma, suureneb mitte-4) mitterogeense tsüklilise AMP eritumine uriiniga, täheldatakse hüpofosfateemiat ja fosfaadi kiirenenud kliirensit uriinis, see tähendab, et PTH-i toimel on huumoriefekti märgid. Teisest küljest on samadel patsientidel paljude immunoloogiliste analüüside kohaselt iPTH tase vaevu tuvastatav, neerude kaltsiumi kliirens on pigem suurenenud kui vähenenud ja 1,25 (OH) 2 D sisaldus on vähenenud või normaalne, mis näitab muude humoraalsete tegurite rolli kui PTH.

Luu metastaaside tähtsust kasvaja hüperkaltseemia tekkes on uuesti hinnatud. Hüperkaltseemia ennustamiseks osutus kasvaja histoloogiline olemus olulisemaks kui selle luu metastaaside määr. Väikerakuline kartsinoom (kaerarakk) ja kopsu adenokartsinoom, kuigi need on kopsukasvajate seas kõige levinumad, metastaaseeruvad luudesse, kuid põhjustavad harva hüperkaltseemiat. Seevastu peaaegu 10% lamerakulise kopsuvähiga patsientidest tekib hüperkaltseemia. Histoloogilised uuringud lamerakulise või lamerakk-kopsuvähiga patsientide luudel ilmneb luukoe rekonstrueerimine (sh muutused osteoklastide ja osteoblastide aktiivsuses) mitte ainult kasvaja poolt tunginud piirkondades, vaid ka kaugemates kohtades. Teisest küljest leitakse väikerakulise (kaeraku) vähi korral vaatamata ulatuslikele luumetastaasidele ainult minimaalseid märke luukoe metabolismi aktiveerumisest.

Andmete kogum näitab, et hüperkaltseemiat ei põhjusta sel juhul PTH, vaid muud tegurid, mida tekitavad ainult teatud tüüpi kasvajad. Hüperkaltseemia tekkeks on välja pakutud kaks mehhanismi. Mõned hüperkaltseemiaga seotud soliidkasvajad, eriti lamerakulised kasvajad ja neerukasvajad, toodavad rakulisi kasvufaktoreid, mis näivad suurendavat luu resorptsiooni ja vahendavat hüperkaltseemiat, toimides süsteemselt kogu skeletisüsteemis. Luuüdi rakkude poolt toodetud ained pahaloomulised haigused veri, resorbeerib luu selle paikse hävimise teel ja võib esindada mõningaid teadaolevaid lümfokiine ja tsütokiine või nende analooge.

Kasvaja hüperkaltseemia klassifikatsioon on meelevaldne (tabel 336-2). Hulgimüeloom ja muud luuüdi mõjutavad vere pahaloomulised kasvajad põhjustavad tõenäoliselt luude hävimist ja hüperkaltseemiat kohalike mehhanismide kaudu. Rinnavähk põhjustab sageli ka hüperkaltseemiat lokaalse osteolüütilise hävimise tõttu, mida tõenäoliselt vahendavad lokaalselt sekreteeritud kasvajaproduktid, mis erinevad hulgimüeloomi või lümfoomi omadest. Lõpuks võib pseudohüperparatüreoidism (humoraalne vahendamine) olla tingitud mitte ühest, vaid mitmest erinevast vahendajast (vt tabel 336-2).

Lisaks asjaolule, et kasvaja hüperkaltseemiaga patsientide pahaloomulised rakud toodavad palju luusid resorbeerivaid tegureid, loovad luukoele mõjuvad kasvaja eritavad ained omavahel keeruka sünergilise ja antagonismi suhte. Humoraalse kasvaja hüperkaltseemia korral toimub osteoklastide üldine aktiveerimine, kuid suurenenud resorptsioonile puudub osteoblastiline reaktsioon (luu moodustumine), mis viitab luu moodustumise ja resorptsiooni vahelise normaalse konjugatsiooni mingile rikkumisele. Koostöö ja antagonism tsütokiinide toimel luule võivad hõlmata tsütokiinide poolt indutseeritud luu resorptsiooni interferooni blokeerimist ja mõlemat ühendirühma võivad toota samad kasvajarakud. Seega võib hüperkaltseemia teke selles kasvajas sõltuda mitme aine koostoimest, mitte aga ühegi teguri sekretsioonist.

Tabel 336-2 Kasvaja hüperkaltseemia klassifikatsioon

I. Vere pahaloomulised haigused

A. Hulgimüeloom, lümfoomid:

1 FAO lümfokiinid – lokaalne luude hävitamine

B. Mõned lümfoomid:

1 1,25(OH):D sisalduse suurendamine – süsteemne vahendus

II Lokaalse luude kahjustusega tahked kasvajad A. Rinnavähk 1 E-seeria prostaglandiinid

III Tahked kasvajad, humoraalselt vahendatud luu resorptsioon

A. Kopsud (lamerakuline kartsinoom) 1 Kasvaja kasvufaktorid B. Neerud (transformeerivad tegurid C. Urogenitaalne kasvutrakt); tegurid, mis stimuleerivad G. Muud adenülaattsüklaasi (PTH-sarnased) lamerakulised kasvajad; muud humoraalsed ained,

1 Inimese kasvajates leitud märgistatud tegurid või hormoonid, mis on aktiivsed seoses luu resorptsiooniga in vitro ja millel on oletatavasti kasvaja hüperkaltseemias etioloogiline roll.

Kell kliinilised analüüsid või in vitro määramised näitasid mitmeid ühendeid, millel võib olla patogeneetiline roll – mitmed erinevad hormoonid, nende analoogid, spetsiifilised tsütokiinid ja/või kasvufaktorid. Mõne lümfoomi korral suureneb 1,25(OH) 2 D tase veres. On ebaselge, kas see on tingitud neerude 1a-hüdroksülaasi stimuleerimisest või selle D-vitamiini metaboliidi otsesest emakavälisest tootmisest lümfotsüütide poolt. Pahaloomuliste verehaiguste hüperkaltseemia etioloogilistest mehhanismidest keskendutakse peamiselt aktiveeritud normaalsete lümfotsüütide ning müeloomi- ja lümfoomirakkude poolt luu resorbeerivate faktorite tootmisele. Arvatakse, et see faktor (või tegurid), mida nimetatakse osteotsüüte aktiveerivaks faktoriks (OAF), on segu mitmest erinevast tsütokiinist, sealhulgas interleukiin-1 ja võimalik, et lümfotoksiin ja kasvaja nekroosifaktor (kaks väga lähedalt seotud tsütokiini).

Arvatakse, et rinnavähk põhjustab enamikul juhtudel hüperkaltseemiat osteoklastide otsese lokaalse stimuleerimise teel metastaatiliste kasvajarakkude ja nendega kaasnevate põletikurakkude poolt sekreteeritud toodetega.

Soliidtuumoriga patsientidel võib humoraalselt vahendatud hüperkaltseemia olla põhjustatud rohkem kui ühest tegurist. Fraktsioonid, mis stimuleerivad tsüklilise AMP tootmist in vitro tingimustes, kutsuvad esile luu resorptsiooni in vitro ja kutsuvad esile hüperkaltseemia karvututel hiirtel, on eraldatud ja osaliselt puhastatud inimese kasvaja ekstraktidest ja osaliselt puhastatud. Teistes uuringutes tuvastati PTH aktiivsus kasvaja ekstraktides selle tsütokeemilise bioloogilise määramise käigus ning tsüklilise AMP moodustumise ja tsütokeemilise reaktsiooni stimuleerimine blokeeriti PTH konkureeriva inhibiitoriga. Teisest küljest ei reageerinud PTH-na toimivad kasvajaekstraktid selle hormooni vastase antiseerumiga ja PTH-vastased antikehad ei blokeerinud nende toimet. Seetõttu arvatakse, et toimeaine on erineva aminohappejärjestusega, kuid PTH retseptori kaudu toimiv aine. PTH mitteidentsus seletab ilmselt kasvaja aine(te) ja PTH enda bioloogiliste mõjude erinevusi.

Teine uurimissuund rõhutab rakuliste kasvufaktorite tähtsust kasvaja hüperkaltseemia tekkes. Kasvaja tekitatud kasvufaktorid, millel arvatakse olevat autokriinse reguleeriva toime kaudu suur roll kasvajarakkude transformatsiooni ja kasvu säilitamisel, on samal ajal tugevad luud resorbeerivad ained in vitro. Muuhulgas stimuleerivad nad PGE tüüpi prostaglandiinide tootmist. Epidermaalne kasvufaktor (EGF) ja tuumori kasvufaktor indutseerivad luu resorptsiooni in vitro, toimides sama retseptori kaudu, ning mõnes süsteemis blokeerisid EGF-i retseptori vastased antikehad tuumori ekstraktide põhjustatud luu resorptsiooni. Trombotsüütide kasvufaktor (TGF), mida sageli toodavad kasvajad, stimuleerib ka luu resorptsiooni in vitro. Kasvufaktorite, tsütokiinide ja PTH-sarnaste ühendite rolli selgitamiseks kasvaja hüperkaltseemia tekkes on vaja täiendavaid uuringuid.

Diagnoosimise ja ravi küsimused

Kasvaja hüperkaltseemia diagnoosimine ei tekita reeglina raskusi, kuna kasvaja enda sümptomid on hüperkaltseemia ilmnemise ajaks juba üsna selged. Tõepoolest, juba teadaoleva pahaloomulise kasvajaga patsiendi järgmisel läbivaatusel võib hüperkaltseemiat avastada juhuslikult. Selliste kasvajate ja hüperkaltseemiaga patsientidel võivad samal ajal tekkida ka kõrvalkilpnäärme adenoomid. Mõnede aruannete kohaselt ulatub nende sagedus 10% -ni. Laboratoorsed testid on eriti olulised varjatud vähi kahtluse korral. Kasvaja hüperkaltseemia korral ei ole iPTH tase alati tuvastamatu, nagu võiks eeldada, kui hüperkaltseemiat vahendab mõni muu ühend (hüperkaltseemia pärsib normaalsete kõrvalkilpnäärmete aktiivsust), kuid näib siiski olevat madalam kui primaarse hüperparatüreoidismiga patsientidel.

Hüperkaltseemiaga kaasneb harva täiesti vaikne pahaloomuline kasvaja. Kahtlus, et just viimane põhjustab hüperkaltseemiat, tekib kliinikus siis, kui patsientidel esineb kehakaalu langus, väsimus, lihasnõrkus, seletamatu nahalööve, paraneoplastiliste sündroomide tunnused või kasvaja definitsioonile omased sümptomid. Nn lamerakk-tüüpi kasvajatega kaasneb kõige sagedamini hüperkaltseemia, kõige sagedamini kahjustatud elundid on kopsud, neerud ja urogenitaaltrakt. Röntgenuuring võib olla suunatud just nendele organitele. Osteolüütiliste metastaaside tuvastamisele aitab kaasa luustiku skaneerimine, kasutades tehneetsiumiga märgistatud difosfonaati. Selle meetodi tundlikkus on kõrge, kuid see pole piisavalt spetsiifiline ning veendumaks, et suurenenud imendumispiirkonnad on tingitud osteolüütilistest metastaasidest, tuleb skaneeringu andmed kinnitada tavalise radiograafiaga. Aneemia või perifeerse vere määrdumiste muutustega patsientidel on diagnoosimisel abi luuüdi biopsiast.

Kasvaja hüperkaltseemia ravi tuleb planeerida, võttes arvesse iga patsiendi anamneesi ja haiguse eeldatavat kulgu. Esmane eesmärk on sihtida kasvaja ja kasvaja massi vähendamine on tavaliselt hüperkaltseemia korrigeerimise võtmeks. Kui patsiendil tekib raske hüperkaltseemia, kuid tal on hea võimalus tõhus ravi kasvaja ise, tuleb hüperkaltseemia korrigeerimine läbi viia piisavalt jõuliselt. Teisest küljest, kui hüperkaltseemia kaasneb kaugelearenenud kasvajaga, mis ei allu ravile, ei pruugi hüperkaltseemia vastased meetmed olla nii tõhusad, kuna sellel on kerge rahustav toime. Hüperkaltseemia raviks vähihaigetel kasutatakse standardmeetodeid.

. Ärevus kontrolli alt väljumise pärast kõrvalmõjud(nagu kõhukinnisus, iiveldus või teadvuse hägustumine. Mure valuvaigistite sõltuvuse pärast. Ettenähtud valuvaigistite raviskeemide mittejärgimine. Rahalised tõkked. Tervisesüsteemiga seotud probleemid: Vähivalu ravi madal prioriteet. Kõige sobivam ravi võib olla patsientidele ja nende peredele liiga kulukas. Kontrollitavate ainete range regulatsioon. valu vähktõve korral. Kuna patsiendid erinevad konkreetsete haiguste, staadiumite ja diagnooside järgi. Lisateavet leiate järgmistest artiklitest: 6

ravida või vähemalt stabiliseerida vähi arengut. Nagu teistegi ravimeetodite puhul, sõltub kiiritusravi valik konkreetse vähi raviks mitmest tegurist. Nende hulka kuuluvad, kuid mitte ainult, vähi tüüp, patsiendi füüsiline seisund, vähi staadium ja kasvaja asukoht. Kiiritusravi (ehk kiiritusravi on oluline kasvajate kahanemise tehnoloogia. Kõrge energiaga lained on suunatud vähi kasvajale. Lained kahjustavad rakke, häirides rakuprotsesse, takistades rakkude jagunemist ja lõppkokkuvõttes viivad pahaloomuliste rakkude surmani. Kasvõi osa pahaloomuliste rakkude surm viib kasvajarakkude kahanemiseni. Vähirakkude üheks oluliseks spetsiifiliseks puuduseks ei ole kiiritusravi eksklusiivne miinus, vaid see ei seisne selles, võib kahjustada ka terveid rakke. Normaalse ja vähikoe reaktsioon ravile Kasvaja ja normaalsete kudede reaktsioon kiirgusele sõltub nende kasvumustrist enne ravi ja ravi ajal.Kiirgus tapab rakke interaktsiooni kaudu DNA ja teiste sihtmolekulidega. Surm ei toimu koheselt, vaid toimub siis, kui rakud püüavad jaguneda, kuid kiirgusega kokkupuutel tekib tõrge, mida nimetatakse jagunemisprotsessiks. Sel põhjusel ilmnevad kiirituskahjustused kiiremini kudedes, mis sisaldavad kiiresti jagunevaid rakke, ja just vähirakud jagunevad kiiresti. Normaalsed koed kompenseerivad kiiritusravi käigus kaotatud rakke, kiirendades ülejäänud rakkude jagunemist. Seevastu kasvajarakud hakkavad pärast kiiritusravi aeglasemalt jagunema ja kasvaja suurus võib kahaneda. Kasvaja kahanemise määr sõltub raku tootmise ja rakusurma vahelisest tasakaalust. Kartsinoom on näide sellisest vähitüübist, millel on sageli suur jagunemismäär. Seda tüüpi vähid reageerivad kiiritusravile üldiselt hästi. Olenevalt kasutatud kiirgusdoosist ja individuaalsest kasvajast võib kasvaja pärast ravi lõpetamist uuesti kasvama hakata, kuid sageli aeglasemalt kui varem. Kiiritust kombineeritakse sageli operatsiooni ja/või keemiaraviga, et vältida kasvaja taaskasvu. Kiiritusravi eesmärgid Ravi: ravi eesmärgil suurendatakse tavaliselt kokkupuudet. Vastus kiirgusele alates kergest kuni raskeni. Sümptomite leevendamine: see protseduur on suunatud vähi sümptomite leevendamisele ja elulemuse pikendamisele, luues mugavama elukeskkonna. Seda tüüpi ravi ei tehta tingimata patsiendi ravimise eesmärgil. Sageli tehakse seda tüüpi ravi luudesse metastaseerunud vähi põhjustatud valu ärahoidmiseks või kõrvaldamiseks. Kiiritus operatsiooni asemel: kirurgia asemel kiiritus on tõhus vahend piiratud arvu vähivormide vastu. Ravi on kõige tõhusam, kui vähk avastatakse varakult, kuigi see on veel väike ja metastaatiline. Operatsiooni asemel võib kasutada kiiritusravi, kui vähktõve asukoht muudab operatsiooni raskeks või võimatuks ilma patsiendile tõsise ohuta. Kirurgia on valikravi kahjustuste puhul, mis paiknevad piirkonnas, kus kiiritusravi võib teha rohkem kahju kui operatsioon. Kahe protseduuri jaoks kuluv aeg on samuti väga erinev. Operatsiooni saab kiiresti läbi viia, kui diagnoos on tehtud; kiiritusravi täielikuks efektiivsuseks võib kuluda nädalaid. Mõlemal protseduuril on plusse ja miinuseid. Kiiritusravi võib kasutada elundite säästmiseks ja/või operatsiooni ja sellega seotud riskide vältimiseks. Kiirgus hävitab kasvajates kiiresti jagunevad rakud, samas kui kirurgiliste protseduuride käigus võivad mõned pahaloomulised rakud puududa. Kuid suured kasvajamassid sisaldavad sageli keskel hapnikuvaeseid rakke, mis ei jagune nii kiiresti kui rakud kasvaja pinna lähedal. Kuna need rakud ei jagune kiiresti, ei ole nad kiiritusravi suhtes nii tundlikud. Sel põhjusel ei saa suuri kasvajaid hävitada ainult kiiritusega. Ravi ajal kombineeritakse sageli kiiritusravi ja kirurgia. Kasulikud artiklid kiiritusravi paremaks mõistmiseks: "> Kiiritusravi 5

Nahareaktsioonid sihtravi korral Nahaprobleemid Hingeldus Neutropeenia Ebanormaalsused närvisüsteem Iiveldus ja oksendamine Mukosiit Menopausi sümptomid Infektsioonid Hüperkaltseemia Meessuguhormoon Peavalud Käte ja jalgade sündroom Juuste väljalangemine (alopeetsia Lümfödeem Astsiit Pleuriit Turse Depressioon Kognitiivsed probleemid Verejooks Isutus Rahutus ja ärevus aneemia Segasus Deliirium Deliirium Deuropaatia Kõrvaltoimed Raskused järgmistes artiklites: "> Kõrvalmõjud36

põhjustada rakusurma erinevates suundades. Mõned ravimid on looduslikud ühendid, mida on tuvastatud erinevates taimedes, teised aga laboris loodud kemikaalid. Mõned erinevat tüüpi keemiaravi ravimeid kirjeldatakse lühidalt allpool. Antimetaboliidid: ravimid, mis võivad häirida peamiste biomolekulide, sealhulgas DNA ehitusplokkide, nukleotiidide moodustumist rakus. Need kemoterapeutilised ained häirivad lõppkokkuvõttes replikatsiooniprotsessi (DNA tütarmolekuli tootmist ja seega rakkude jagunemist. Antimetaboliitide näidete hulka kuuluvad järgmised ravimid: fludarabiin, 5-fluorouratsiil, 6-tioguaniin, fluorofur, tsütarabiin. Genotoksilised ravimid: ravimid, mis võivad kahjustada DNA-d ja DNA-de replikatsiooni protsessi. ravimid: busulfaan, karmustiin, epirubitsiin, idarubitsiin Spindli inhibiitorid (või mitoosiinhibiitorid: nende kemoterapeutiliste ainete eesmärk on takistada rakkude õiget jagunemist, toimides koos tsütoskeleti komponentidega, mis võimaldavad ühel rakul jaguneda kaheks. Näiteks on ravim paklitakseel, mida saadakse Vaikse ookeani poolsaare koorest. Mõlemat ravimit manustatakse intravenoossete süstide seeriana. Teised keemiaravi ained: need ained inhibeerivad (aeglustavad rakkude jagunemist mehhanismide abil, mis ei ole hõlmatud kolme ülaltoodud kategooriasse). Normaalsed rakud on resistentsemad (ravimitele resistentsed, kuna nad sageli lakkavad jagunemast ebasoodsates tingimustes. Kuid mitte kõik normaalselt jagunevad rakud ei pääse keemiaravi ravimite mõjust, mis annab tunnistust nende ravimite toksilisusest. Rakutüübid, mis kipuvad kiiresti jagunema, näiteks luuüdis ja soolestiku limaskestas, kipuvad kõige rohkem kannatama. Tavaline rakusurm on üks keemiaravi tavalistest kõrvalmõjudest. järgmised artiklid: "> Keemiaravi 6

ja mitteväikerakk kopsuvähk. Neid tüüpe diagnoositakse selle põhjal, kuidas rakud mikroskoobi all välja näevad. Sõltuvalt kindlaksmääratud tüübist valitakse ravivõimalused. Haiguse prognoosi ja ellujäämise mõistmiseks on siin USA avatud lähtekoodiga statistika 2014. aasta kohta mõlema kopsuvähitüübi kohta koos: uued juhtumid (prognoos: 224 210 ennustatud surmajuhtumit: 159 260) Vaatame mõlemat tüüpi, spetsiifikat ja ravivõimalusi lähemalt. "> Kopsuvähk 4
USA-s 2014. aastal: uued juhtumid: 232 670 surmajuhtumit: 40 000 rinnavähk on USA naiste seas kõige levinum mitte-nahavähk (avatud allikate hinnangul on USA-s 2014. aastal oodata 62 570 invasiivsete haiguste juhtumit (in situ, 232 670 uut juhtumit). invasiivne haigus ja 40 000 surma. Seega sureb sellesse haigusse vähem kui üks kuuest rinnavähi diagnoosiga naisest. Võrdluseks, hinnanguliselt suri 2014. aastal kopsuvähki umbes 72 330 Ameerika naist. Rinnavähk meestel (jah, jah, see on 1% kõigist rinnavähi juhtudest ja sellest haigusest põhjustatud surmajuhtumitest. Laialdane sõeluuring on suurendanud rinnavähi esinemissagedust ja muutnud avastatud vähi tunnuseid. Miks see suurenes? Jah, kuna kaasaegsed meetodid on võimaldanud in situ tuvastada madala riskiga vähi, premalignantsete kahjustuste ja duktaalvähi esinemissagedust (DCIS. USA-s ja Ühendkuningriigis läbi viidud populatsioonipõhised uuringud näitavad DCIS-i ja invasiivse rinnavähi esinemissageduse suurenemist alates 1970. aastast, see on tingitud postmenopausaalse hormoonravi laialdasest kasutamisest, naistele hormonaalsest kasutamisest in the postmenalcade of the lastbmmopography and manesstbmm ja rinnavähi esinemissagedus on vähenenud, kuid mitte tasemele, mida on võimalik saavutada mammograafia laialdase kasutamisega Riski- ja kaitsefaktorid Vanuse tõus on rinnavähi kõige olulisem riskitegur. Teised rinnavähi riskifaktorid on järgmised: Perekonna ajalugu o Pärilik vastuvõtlikkus BRCA1 ja BRCA2 geenide soomutatsioonid anamneesis ja muud rinnavähi vastuvõtlikkus anamneesis Eakas vanus esimese lapse sünnil Hormoonravi ajalugu: o Östrogeeni ja progestiini kombinatsioon (HAR Suukaudne rasestumisvastane vahend Ülekaalulisus Vähene treenimine Isiklik rinnavähi ajalugu Healoomulise rinnanäärmehaiguse proliferatiivsete vormide ajalugu Rinnanäärme kiirgusega kokkupuude Kõigist rinnavähiga naistest võib 5–10%-l esineda idutee mutatsioone BRCA1 ja SBR geenides, mis on BRCA1 ja SBR uuringutes rohkem. levinud juudi naiste seas. BRCA2 mutatsiooni kandvatel meestel on samuti suurem risk haigestuda rinnavähki. Nii BRCA1 kui ka BRCA2 geenide mutatsioonid suurendavad ka munasarjavähi või muude primaarsete vähivormide tekkeriski. Kui BRCA1 või BRCA2 mutatsioonid on tuvastatud, on soovitav, et teised pereliikmed saaksid geneetilist nõustamist ja vähiriski vähendamise meetmeid (peale vähiriski vähendamise meetmeid: hüsterektoomia) Liikumisharjumuse kujundamine Varajane rasedus Rinnaga toitmine Selektiivsed östrogeeni retseptori modulaatorid (SERM-id) Aromataasi inhibiitorid või inaktivaatorid Masteektoomia väiksem risk Oophorektoomia või ovariektoomia väiksem risk Sõeluuringud Kliinilistes uuringutes on leitud, et asümptomaatiliste naiste sõelumine mammograafiaga, koos kliinilise rinnauuringuga või ilma, vähendab rinnavähi suremust. Rinnavähi ultraheliuuringuks kasutatakse järgmisi analüüse ja magnetograafia protseduure: MRI, kui kliiniliselt näidustatud Biopsia Kontralateraalne rinnavähk Patoloogiliselt võib rinnavähk olla multitsentriline ja kahepoolne kuni 10%, kuigi endokriinravi võib seda riski vähendada. Teise rinnavähi teke on seotud pikaajalise kordumise riski suurenemisega. Juhul, kui BRCA1 / BRCA2 geenimutatsioon diagnoositi enne 40. eluaastat, ulatub teise rinnavähi risk järgmise 25 aasta jooksul peaaegu 50% -ni. Rinnavähi diagnoosiga patsientidel tuleb diagnoosimise ajal teha kahepoolne mammograafia, et välistada sünkroonne haigus. MRI roll kontralateraalse rinnavähi sõeluuringus ja rinnasäilitusravi saavate naiste jälgimisel areneb jätkuvalt. Kuna kõrgendatud tase Võimalike haiguste avastamist mammograafia abil, kasutatakse MRI selektiivset kasutamist täiendavaks sõeluuringuks sagedamini, hoolimata randomiseeritud kontrollitud andmete puudumisest. Kuna ainult 25% MRI-positiivsetest leidudest on pahaloomulised kasvajad, on enne ravi alustamist soovitatav patoloogiline kinnitus. Kas see haiguste avastamise määra suurenemine toob kaasa paremad ravitulemused, pole teada. Prognostilised tegurid Rinnavähki ravitakse tavaliselt erinevate operatsioonide, kiiritusravi, keemiaravi ja hormoonravi kombinatsioonidega. Järeldusi ja ravi valikut võivad mõjutada järgmised kliinilised ja patoloogilised tunnused (tavalise histoloogia ja immunohistokeemia põhjal): patsiendi klimakteeriline seisund; haiguse staadium; primaarse kasvaja aste; kasvaja seisund sõltuvalt östrogeeniretseptorite seisundist (ER ja progesterooni retseptorid (PR. Histoloogilised tüübid, mitmesugused kasutusviisid) - teatud tüüpi rinnavähk, mis on klassifitseeritud prognostiliseks väärtuseks. ekulaarne profiilide koostamine rinnavähi puhul hõlmab järgmist: ER- ja PR-staatuse testimine HER2/Neu-retseptori seisundi testimine Nende tulemuste põhjal liigitatakse rinnavähk järgmiselt: Hormooni retseptor-positiivne HER2-positiivne Kolmik-negatiivne (ER, PR ja HER2/Neu-negatiivne Kuigi mõned harvaesinevad pärilikud mutatsioonid, nagu BRCA1 ja BRCA2, soodustavad mutatsioonikandjate mutatsiooni BR-i mutatsiooniandmeid1, kuid mutatsioonikandjate BR-i2. ioonid on vastuolulised; neil naistel on lihtsalt suurem risk teise rinnavähi tekkeks. Kuid pole kindel, et see võib juhtuda. Hormoonasendusravi Pärast hoolikat kaalumist võib raskete sümptomitega patsiente ravida hormoonasendusraviga. Järelkontroll Järelkontrolli sagedus ja sõeluuringu asjakohasus pärast lõpetamist esmane ravi I, II või III staadiumi rinnavähk on endiselt vastuoluline. Randomiseeritud uuringute andmed näitavad, et perioodiline jälgimine luude skaneerimise, maksa ultraheli, radiograafiaga rind ja maksafunktsiooni vereanalüüsid ei paranda üldse ellujäämist ega elukvaliteeti võrreldes tavapäraste füüsiliste läbivaatustega. Isegi kui need testid võimaldavad varakult avastada haiguse kordumist, ei mõjuta see patsientide ellujäämist. Nende andmete põhjal võib I kuni III staadiumi rinnavähiga ravitud asümptomaatiliste patsientide piiratud järelkontroll ja iga-aastane mammograafia olla vastuvõetav jälgimine. Lisateavet artiklites: "> Rinnanäärmevähk5
, kusejuhad ja proksimaalne ureetra on vooderdatud spetsiaalse limaskestaga, mida nimetatakse üleminekuepiteeliks (nimetatakse ka uroteeliks. Enamik põies, neeruvaagnas, kusejuhades ja proksimaalses ureetras tekkivaid vähkkasvajaid on üleminekurakulised kartsinoomid (nimetatakse ka uroteeli kartsinoomideks, mis pärinevad transitsionaalsest epiteeli kartsinoomist. Põis võib olla madala või kõrge raskusastmega: madala astme põievähk kordub pärast ravi sageli põies, kuid harva tungib põie lihaseliste seintesse või levib teistesse kehaosadesse. Patsiendid surevad harva madala raskusastmega põievähi tõttu. Täielik põievähk kordub tavaliselt põies ja sellel on ka tugev kalduvus tungida põie lihaste seintesse ja levida teistesse kehaosadesse. Kõrge astme põievähki peetakse agressiivsemaks kui madala astme põievähki ja see põhjustab palju suurema tõenäosusega surma. Peaaegu kõik põievähist põhjustatud surmad on väga pahaloomuliste kasvajate tagajärg. Kusepõie vähk jaotatakse ka lihaseid invasiivseteks ja mittelihastesse invasiivseteks haigusteks, mis põhinevad lihasvooderdise invasioonil (nimetatakse ka detruusoriks, mis asub sügaval põie lihaseinas. Lihasinvasiivne haigus levib palju tõenäolisemalt teistesse kehaosadesse ja seda ravitakse tavaliselt kas põie eemaldamise või kõrgema astme vähktõve raviga, kiiritusraviga ja kõrge keemiaga. vähk on palju tõenäolisem lihasesse invasiivne vähk kui madala raskusastmega vähk. Seega peetakse lihaseid invasiivset vähki üldiselt agressiivsemaks kui mittelihasesse invasiivset vähki. Mittelihases invasiivset haigust saab sageli ravida kasvaja eemaldamisega, kasutades transuretraalset lähenemist ja mõnikord keemiaravi või muid protseduure. ravim süstitakse kateetriga põieõõnde, et aidata võidelda vähiga. Vähk võib põies tekkida kroonilise põletiku korral, näiteks parasiidi hematoobium Schistosoma põhjustatud põiepõletik või lamerakme metaplaasia tagajärjel; Lamerakk-põievähi esinemissagedus on krooniliste põletikuliste seisundite korral suurem kui muidu. Lisaks üleminekuperioodi kartsinoomile ja lamerakk-kartsinoomile võivad põies tekkida adenokartsinoom, väikerakuline kartsinoom ja sarkoom. Ameerika Ühendriikides moodustavad siirderakulised kartsinoomid valdava enamuse (üle 90% põievähi juhtudest). Siiski on märkimisväärsel arvul siirdekartsinoomidel lamerakujulisi või muul viisil diferentseerunud piirkondi. Kantserogenees ja riskitegurid Kantserogeenide mõju kohta põievähi tekkele ja progresseerumisele on kindlaid tõendeid. Sigarettide suitsetamine on kõige levinum põievähi riskifaktor. suitsetamisest ja et suitsetamine suurendab riski haigestuda kuseteede vähki põie kaks kuni neli korda suurem risk algtasemest.Vähem funktsionaalne N-atsetüültransferaas-2 polümorfism (tuntud kui aeglane atsetüülija) suitsetajatel on rohkem kõrge riskiga põievähi teket võrreldes teiste suitsetajatega, mis on ilmselt tingitud kantserogeenide detoksifitseerimisvõime vähenemisest. Mõnda tööalast kokkupuudet on seostatud ka põievähiga ning tekstiilivärvide ja kummi tõttu rehvitööstuses on teatatud põievähi esinemissageduse suurenemisest; kunstnike seas; nahatöötlemistööstuse töötajad; kingsepad; ning alumiiniumi-, raua- ja terasetöötlejad. Põie kantserogeneesiga seotud spetsiifiliste kemikaalide hulka kuuluvad beeta-naftüülamiin, 4-aminobifenüül ja bensidiin. Kuigi need kemikaalid on praegu üldiselt keelatud lääneriigid , kahtlustatakse ka paljusid teisi endiselt kasutusel olevaid kemikaale, mis võivad põhjustada põievähi. Kokkupuudet keemiaravi ainega tsüklofosfamiidiga on seostatud ka suurenenud põievähi riskiga. Kroonilised kuseteede infektsioonid ja parasiidi S. haematobium põhjustatud infektsioonid on samuti seotud põievähi ja sageli lamerakk-kartsinoomi suurenenud riskiga. Arvatakse, et krooniline põletik mängib nendes tingimustes kantserogeneesi protsessis võtmerolli. Kliinilised tunnused Kusepõievähk avaldub tavaliselt lihtsa või mikroskoopilise hematuuriaga. Harvemini võivad patsiendid kaebada sagedase urineerimise, noktuuria ja düsuuria üle – sümptomid, mis esinevad kartsinoomiga patsientidel sagedamini. Ülemiste kuseteede uroteeli vähiga patsiendid võivad kogeda tuumori obstruktsiooni tõttu valu. Oluline on märkida, et uroteeli kartsinoom on sageli multifokaalne, mistõttu on kasvaja avastamisel vaja uurida kogu uroteeli. Kusepõievähiga patsientidel on diagnoosimiseks ja jälgimiseks hädavajalik ülemiste kuseteede pildistamine. Seda on võimalik saavutada uretroskoopia, retrograadse püelogrammiga tsüstoskoopias, intravenoosse püelogrammi või kompuutertomograafiaga (CT urogram) Lisaks on TCC-ga patsientidel suur risk põievähi tekkeks, need patsiendid vajavad perioodilist tsüstoskoopiat ja vastassuunalise ülemiste kuseteede vaatlemist.Diagnoosimine Kui kusepõie on kõige kasulikum logaritmiline uuring, on kusepõie, iscytosspect. kompuutertomograafia või ultraheli ei ole piisava tundlikkusega, et olla kasulik põievähi avastamisel Tsüstoskoopiat saab teha uroloogiakliinikus Kui tsüstoskoopia käigus avastatakse vähk, siis tavaliselt määratakse patsiendile anesteesia all bimanuaalne uuring ja operatsioonisaalis korduv tsüstoskoopia, et alati saaks teha kasvajate transuretraalset resektsiooni ja surviidset või biopsia resektsiooni. satub põiest teistesse organitesse. Madala astme põievähk kasvab harva põie lihaseliseks seinaks ja annab harva metastaase, mistõttu madala astme (I staadiumis põievähiga) patsiendid surevad vähki väga harva. Siiski võib neil esineda mitu retsidiivi, mis tuleb resekteerida. Peaaegu kõik põievähi surmajuhtumid esinevad kõrge raskusastmega haigusega patsientidel, millel on palju suurem potentsiaal tungida sügavale põie lihaseliste seintesse ja levida teistesse organitesse. Ligikaudu 70–80% äsja diagnoositud põievähiga patsientidest on pindmised põiekasvajad (st staadiumis Ta, TIS või T1). Nende patsientide prognoos sõltub suuresti kasvaja astmest. Kasvajatega patsiendid kõrge aste pahaloomulistel kasvajatel on märkimisväärne risk surra vähki, isegi kui tegemist ei ole lihaseid invasiivse vähiga. Kõrge raskusastmega kasvajatega patsientidel, kellel on diagnoositud pindmine, lihaseid mitteinvasiivne põievähk, on enamikul juhtudel suur tõenäosus paraneda ja isegi lihaste invasiivse haiguse korral on mõnikord võimalik patsient terveks ravida. Uuringud on näidanud, et mõnel kaugmetastaasidega patsiendil on onkoloogid saavutanud pikaajalise täieliku ravivastuse pärast kombineeritud keemiaravi režiimi, kuigi enamikul neist patsientidest on metastaasid piiratud lümfisõlmedega. Sekundaarne põievähk Kusepõievähk kipub korduma, isegi kui see ei ole diagnoosimise ajal invasiivne. Seetõttu on tavapärane jälgida kuseteede pärast põievähi diagnoosimist. Siiski ei ole veel läbi viidud uuringuid, et hinnata, kas vaatlus mõjutab progresseerumise määra, ellujäämist või elukvaliteeti; kuigi on olemas kliinilised uuringud optimaalse jälgimisplaani kindlaksmääramiseks. Arvatakse, et uroteeli kartsinoom peegeldab niinimetatud väljadefekti, mille puhul vähk on tingitud geneetilistest mutatsioonidest, mis esinevad laialdaselt patsiendi põies või kogu uroteelis. Seega on inimestel, kellel on resekteeritud põiekasvaja, sageli põie kasvajad, sageli mujal kui primaarses kasvajas. Sarnaselt, kuid harvemini võivad neil tekkida kasvajad ülemistes kuseteedes (st neeruvaagnas või kusejuhades. Alternatiivne seletus sellistele kordumise mustritele on see, et kasvaja resekteerimisel hävinud vähirakud võidakse uuesti siirdada mujale uroteeli. Toetades seda teist teooriat, on tõenäolisem, et kasvajad tekivad altpoolt tagasi, mitte tagasi). esialgne vähk. Ülemiste kuseteede vähk kordub tõenäolisemalt põies kui põievähk replitseerub ülemistes kuseteedes. Ülejäänud järgmistes artiklites: "> põievähk4
ja metastaatilise haiguse suurenenud risk. Diferentseerumisaste (kasvaja arengustaadiumi määramisel on oluline mõju selle haiguse loomulikule ajaloole ja ravi valikule. Endomeetriumi vähi esinemissageduse tõusu on täheldatud pikaajalise ja ühetaolise östrogeeniga kokkupuute tõttu (kõrgenenud tase. Seevastu kombineeritud ravi (östrogeen + progesteroon)) hoiab ära riski suurenemise endomeetriumi vähi spetsiifilise resistentsusega, kuid mitte seotud östrogeeni resistentsusega. peaksite teadma, et endomeetriumi vähk on ravitav haigus. sümptomid ja kõik saab korda!Mõnel patsiendil võib endomeetriumi vähi "aktivaatorina" mängida endomeetriumivähi "aktivaatorina" endomeetriumivähi esinemissageduse suurenemist. Teadlaste sõnul on see tingitud patsientidele, kes suurendavad endomeetriumi östrogeeni kasutamist. tamoksifeen peab tingimata läbima regulaarsed vaagnapiirkonna uuringud ja olema tähelepanelik mis tahes patoloogilise seisundi suhtes emaka verejooks. Histopatoloogia Pahaloomuliste endomeetriumi vähirakkude levik sõltub osaliselt rakkude diferentseerumisastmest. Hästi diferentseerunud kasvajad kipuvad piirama nende levikut emaka limaskesta pinnale; müomeetriumi laienemine toimub harvemini. Halvasti diferentseerunud kasvajatega patsientidel on müomeetriumi invasioon palju sagedasem. Müomeetriumi invasioon on sageli kahjustuse esilekutsuja lümfisõlmed ja kaugmetastaasid ning sõltub sageli diferentseerumisastmest. Metastaasid tekivad tavalisel viisil. Levinud vaagna- ja paraaordisõlmedesse on levinud. Kaugete metastaaside ilmnemisel esineb see kõige sagedamini: kopsudes. Kubeme- ja supraklavikulaarsed sõlmed. Maks. Luud. Aju. Vagiina. Prognostilised tegurid Teine tegur, mis on seotud ektoopilise ja sõlmelise kasvaja levikuga, on kapillaar-lümfiruumi kaasamine histoloogilises uuringus. Kolm kliinilist I etapi prognostilist rühmitamist sai võimalikuks hoolika operatiivse staadiumi abil. Patsientidel, kellel on 1. staadiumi kasvaja, mis hõlmab ainult endomeetriumi ja kellel puuduvad intraperitoneaalse haiguse tunnused (st adneksaalne laienemine), on väike risk (">endomeetriumi vähk). 4

Hüperkaltseemia on haigus, mida iseloomustab kõrge kaltsiumi kontsentratsioon veres, mille puhul selle näitajad ületavad 2,6 mmol / l. Hüperkaltseemia, mille sümptomid võivad patsiendil sageli täielikult puududa, tuvastatakse vereanalüüsiga. Mis puudutab selle esinemise peamist põhjust, siis see määratakse tavaliselt patsiendi küsimuste põhjal tema kasutatavate ravimite ja toidu kohta. Vahepeal taandub hüperkaltseemia põhjuste kindlaksmääramine peamiselt selle teostamisele Röntgenuuringud ja laborianalüüsid.

üldkirjeldus

juuresolekul pahaloomulised kasvajad, hüperkaltseemia võib tekkida nii kasvaja luumetastaaside kui ka luukoes resorptsiooni provotseerivate kasvajarakkude suurenenud tootmise tõttu. Lisaks võib see haigus tekkida ka kasvajarakkude poolt sünteesitava paratüreoidhormooni tõttu ja muude spetsiifiliste põhjuste mõjul. Hüperkaltseemia provotseerib aferentsete arterioolide spasmide moodustumist, samuti vähendab see neerude verevoolu taset.

Haigusega väheneb glomerulaarfiltratsioon, mis toimub eraldi vaadeldavas nefronis ja neerus tervikuna, kaaliumi, magneesiumi ja naatriumi tagasiimendumine torukestes on pärsitud, suurendades samal ajal vesinikkarbonaadi reabsorptsiooni. Samuti on oluline märkida, et see haigus suurendab vesiniku ja kaltsiumiioonide eritumist (kehast eemaldamist). Seoses kaasuva neerufunktsiooni häirega on seletatav märkimisväärne osa neist ilmingutest, mis on üldiselt omased hüperkaltseemiale.

Hüperkaltseemia: sümptomid

Haiguse varajased sümptomid ilmnevad järgmistel juhtudel:

Söögiisu kaotus;
Iiveldus;
Oksendada;
Kõhuvalu;
Liigne uriini tootmine neerude kaudu ();
Sage vedeliku eemaldamine kehast, mis põhjustab dehüdratsiooni koos sellele iseloomulike sümptomitega.

Ägeda ilmingute korral iseloomustavad hüperkaltseemiat järgmised sümptomid:

aju funktsionaalsed häired ( emotsionaalsed häired, segasus, hallutsinatsioonid, deliirium, kooma);
Nõrkus;
polüuuria;
Iiveldus, oksendamine;
Rõhu tõus koos selle edasise muutumisega hüpotensiooni dehüdratsiooni ja sellele järgnenud kollapsi tekkega;
Letargia, uimasus.

Kroonilist hüperkaltseemiat iseloomustab neuroloogiliste sümptomite väiksem raskus. See muutub võimalikuks (nende koostises on kaltsium). Polüuuria koos polüdipsiaga areneb neerude kontsentratsioonivõime languse tõttu naatriumi aktiivse transpordi häirete tõttu. Rakuvälise vedeliku mahu vähenemise tõttu suureneb bikarbonaadi reabsorptsioon, mis soodustab metaboolse alkaloosi teket, samas kui kaaliumi eritumise ja sekretsiooni suurenemine põhjustab hüpokaleemiat.

Raske ja pikaajalise hüperkaltseemia korral toimuvad neerudes protsessid kaltsiumikristallide moodustumisega, põhjustades tõsiseid pöördumatuid kahjustusi.

Hüperkaltseemia: haiguse põhjused

Hüperkaltseemia arengut võib käivitada kaltsiumi imendumise taseme tõus seedetraktis, samuti selle liigne tarbimine organismis. Sageli täheldatakse haiguse arengut inimestel, kes võtavad märkimisväärses koguses kaltsiumi (näiteks nendes arenemisprotsessis) ja antatsiide, mis sisaldavad ka kaltsiumi. Täiendava tegurina on suures koguses piima kasutamine dieedis.

Sellel on oma mõju kaltsiumi kontsentratsiooni suurendamisele veres ja D-vitamiini liigsele sisaldusele, mis lisaks suurendab selle imendumist seedetrakti kaudu.

Vahepeal tekib hüperkaltseemia kõige sagedamini (ühe või mitme kõrvalkilpnäärme hormooni ülemäärase tootmise tõttu). Ligikaudu 90% primaarse hüperparatüreoidismi diagnoosiga patsientide koguarvust seisavad silmitsi healoomuline kasvajaüks neist näärmetest. 10% ülejäänutest muutub oluliseks hormooni liigse tootmise tavaline suurenemine. Äärmiselt haruldane, kuid mitte välistatud nähtus on kõrvalkilpnäärme pahaloomuliste kasvajate moodustumine hüperparatüreoidismi tõttu.

Peamiselt areneb hüperparatüreoidism naistel ja eakatel, samuti neil patsientidel, kes on läbinud emakakaela piirkonna kiiritusravi. Mõnel juhul moodustub hüperparatüreoidism sellise haruldase päriliku haigusena nagu hulgi endokriinne neoplaasia.

Hüperkaltseemia on muutumas üsna tavaliseks olemasolevate pahaloomuliste kasvajatega patsientidel. Niisiis hakkavad kopsudes, munasarjades või neerudes lokaliseeritud pahaloomulised kasvajad liigselt valku tootma, mis seejärel mõjutab keha analoogselt paratüreoidhormooniga. See lõpuks moodustab paraneoplastilise sündroomi. Pahaloomulise kasvaja levik (metastaasid) on võimalik luudesse, millega kaasneb luurakkude hävimine, samal ajal kui need aitavad kaasa kaltsiumi vabanemisele verre. See kulg on iseloomulik kasvajatele, mis moodustuvad eelkõige kopsu-, piima- ja eesnäärmepiirkonnas. Luuüdi vähk võib samuti kaasa aidata luude hävimisele koos hüperkaltseemiaga.

Erinevat tüüpi pahaloomuliste kasvajate arenemise protsessis ei saa praegu seletada kaltsiumi kontsentratsiooni suurenemist veres selle patoloogia kulgemise puudulike teadmiste tõttu.

Tähelepanuväärne on, et hüperkaltseemia võib olla ka paljude haiguste kaaslane, mille puhul esineb luude hävimine või kaltsiumi kadu. Üks selline näide on. Hüperkaltseemia teket võib soodustada ka liikumispuue, mis on eriti oluline halvatuse või pikaajalise voodirežiimi korral. Need seisundid põhjustavad ka kaltsiumi kadu luukoest selle järgneval verre üleminekul.

Hüperkaltseemia ravi

Ravimeetodi valikut mõjutavad otseselt kaltsiumi kontsentratsioon veres, samuti põhjused, mis aitavad kaasa selle suurenemisele. Kaltsiumi kontsentratsioon kuni 2,9 mmol / l tagab vaid vajaduse kõrvaldada algpõhjus. Hüperkaltseemia kalduvuse korral koos normaalse neerufunktsiooniga on peamine soovitus tarbida märkimisväärses koguses vedelikku. See meede aitab vältida dehüdratsiooni, eemaldades samal ajal liigse kaltsiumi neerude kaudu.

Väga kõrgel kontsentratsioonil, mille näitajad ületavad 3,7 mmol / l, samuti aju ja normaalse neerufunktsiooni häirete ilmnemisel, manustatakse vedelikku intravenoosselt. Samuti on ravi aluseks diureetikumid (näiteks furosemiid), mille toime suurendab kaltsiumi eritumist neerude kaudu. Dialüüs on muutumas ohutuks ja tõhusaks ravimeetodiks, kuid seda kasutatakse peamiselt raskete hüperkaltseemiajuhtude korral, mille puhul ükski teine meetod ei ole andnud soovitud efekti.

Hüperparatüreoidismi ravitakse tavaliselt operatsiooniga, mille käigus eemaldatakse üks või mitu kõrvalkilpnääret. Sel juhul eemaldab kirurg kogu näärmekoe, mis toodab liigselt hormooni. Mõnel juhul on täiendava kõrvalkilpnäärme koe lokaliseerimine koondunud väljaspool nääre ja seetõttu on see punkt oluline enne operatsiooni kindlaks teha. Pärast selle lõppemist toimub ravi 90% juhtude koguarvust, mis vastavalt kõrvaldab hüperkaltseemia.

Nende ravimeetodite efektiivsuse puudumisel, hormonaalsed preparaadid(kortikosteroidid, bisfosfonaadid, kaltsitoniin), mille kasutamine aeglustab kaltsiumi vabanemist luudest.

Kui hüperkaltseemia põhjustas pahaloomuline kasvaja, siis võib väita, et seda haigust on raske ravida. Kui sellise kasvaja kasvu ei ole võimalik kontrollida, kordub hüperkaltseemia sageli, olenemata sellele rakendatavast ravist.

Nende sümptomite ilmnemisel peate hüperkaltseemia diagnoosimiseks võtma ühendust oma arstiga.

Kas meditsiinilisest vaatenurgast on artiklis kõik õige?

Vastake ainult siis, kui teil on tõestatud meditsiinilised teadmised

Sarnaste sümptomitega haigused:

Pole saladus, et mikroorganismid osalevad iga inimese kehas erinevates protsessides, sealhulgas toidu seedimisel. Düsbakterioos on haigus, mille korral on häiritud soolestikku asustavate mikroorganismide suhe ja koostis. See võib põhjustada tõsiseid mao- ja sooltehäireid.