Sekundaarne hemokromatoos. Maksa hemokromatoos: põhjused, sümptomid, ravi

16565 0

Pärilik hemokromatoos- See geneetiline haigus, milles raud koguneb inimkehasse. See on eurooplaste seas üsna levinud pärilik haigus. Ameerika ekspertide sõnul kannatab päriliku hemokromatoosi all üks 240–300 piirkonna elanikust.

Hemokromatoosi põdevatel patsientidel ei pruugi kaebusi olla ja nende eluiga ei pruugi erineda tervete inimeste omast. Teistel patsientidel tekivad rasked raua ülekoormuse sümptomid, sealhulgas seksuaalfunktsiooni häired, südamepuudulikkus, liigesevalu, maksatsirroos, diabeet, üldine nõrkus ja naha tumenemine.

Normaalne rauasisaldus kehas peaks olema 3–4 grammi. Raua üldkogust organismis reguleerivad spetsiaalsed imendumismehhanismid. Meie keha kaotab iga päev umbes 1 milligrammi rauda läbi higi ning surnud naha- ja soolerakkude. Naised kaotavad menstruatsiooni ajal keskmiselt 1 milligrammi rohkem. Terve täiskasvanud soolestik kompenseerib selle kaotuse igapäevaselt toidust raua omastamisega. Kui inimene kaotab veres palju rauda, ​​suureneb selle imendumine soolestikus. Tavaliselt säilib tasakaal, mistõttu ei teki kehas suuri rauavarusid.

Päriliku hemokromatoosiga inimestel on raua igapäevane imendumine soolestikust suurem kui kehale vajalik norm. Ja kuna inimkeha ei suuda rauda kiiresti väljutada, põhjustab see raua kogunemist ja ladestumist elunditesse ja kudedesse. Päriliku hemokromatoosi korral koguneb patsiendi keha 40–50-aastaselt kuni 20 grammi rauda - viis korda rohkem kui tavaliselt!

Liigne raud ladestub liigestesse, maksa, munanditesse ja südamesse, mis põhjustab nende organite kahjustusi ja põhjustab hemokromatoosi sümptomeid. Naised võivad rauda koguneda aeglasemalt, kuna neil tekib rauakaotus menstruatsiooni, raseduse ja imetamise ajal. Seega tekivad naistel elundikahjustuse sümptomid keskmiselt 10 aastat hiljem kui meestel.

Hemokromatoosi pärilik olemus

Pärilik hemokromatoos on autosoomne retsessiivne haigus. See tähendab, et lapsel tekib hemokromatoos tõenäoliselt ainult siis, kui tema mõlemal vanemal on selle haiguse geen. Erinevalt seda tüüpi pärilikkusest võib laps autosoomsete domineerivate haiguste korral pärida haiguse isegi ühelt vanemalt.

Inimkeha koosneb triljonitest rakkudest. Iga raku sees on tuum, mis sisaldab meie geneetilist materjali – kromosoome. Igal inimesel on 23 paari kromosoome – kokku 46 kromosoomi. Pärime selle materjali mõlemalt vanemalt. Kromosoomid sisaldavad DNA-d, mis kodeerib kõiki meie ainevahetusprotsesse, välimust, pikkust, silmade ja juuste värvi, intelligentsust ja muid tunnuseid. DNA defektid, mida nimetatakse mutatsioonideks, võivad põhjustada haigusi ja need "jäetakse meelde" molekulaarsel tasemel ja antakse edasi uutele põlvkondadele - see on geneetiliste haiguste olemus.

Päriliku hemokromatoosiga on seotud kaks peamist tüüpi mutatsioone – C282Y ja H63D. Numbrid 282 ja 63 näitavad defektide asukohta HFE geenis, mis asub 6. kromosoomis.

Inimestel, kes pärivad kummaltki vanemalt kaks C282Y mutatsiooni, on väga suur tõenäosus haigestuda hemokromatoosi. Tegelikult moodustavad sellised inimesed 95% kõigist päriliku hemokromatoosiga patsientidest. Patsiendid, kes pärisid ühelt vanemalt ühe C282Y mutatsiooni ja teiselt vanemalt ühe H63D mutatsiooni, moodustavad veel 3% hemokromatoosiga patsientidest.

Päriliku hemokromatoosi sümptomid

Peal varajases staadiumis Selle haigusega patsientidel ei esine sümptomeid, mis võimaldaksid kahtlustada hemokromatoosi ja läbida DNA-test. Hiljem võib juhuslikult tuvastatud kõrge seerumi rauasisaldus veres tuvastada uuringute käigus ka muul põhjusel.

Meestel võivad hemokromatoosi sümptomid ilmneda alles 40–50-aastaselt. Naistel võivad esimesed sümptomid ilmneda 10 või isegi 15-20 aastat hiljem kui meestel.

Raua ladestumine nahas põhjustab naha tumenemist, mida mõnikord lihtsalt ignoreeritakse. Raua ladestused hüpofüüsis ja munandites põhjustavad munandite kokkutõmbumist ja impotentsust. Kõhunäärmes leiduv raud põhjustab insuliini tootmise vähenemist ja diabeeti. Ladestused südamelihases põhjustavad südamepuudulikkust ja arütmiat. Maksakahjustus põhjustab armistumist (tsirroosi) ja suurendab maksavähi riski. Raud liigestes põhjustab valu liikumisel ja piiratud liikumisvõimet.

Hemokromatoosi diagnoosimine

Nagu juba mainitud, avastatakse enamikul patsientidest juhuslikult kahtlane rauasisalduse tõus veres. Mõnel patsiendil tuvastatakse algselt maksaensüümide taseme tõus, mis viib hiljem hemokromatoosi diagnoosimiseni. See on palju lihtsam, kui patsiendid teavad oma vanemate hemokromatoosist, nii et nad tulevad selle kohta ise uuringutele.

Vereanalüüsid.

On mitmeid vereanalüüse, mis mõõdavad raua taset kehas: ferritiini tase, seerumi raua tase, maksimaalne raua sidumisvõime (TIBC) ja transferriini küllastus.

Ferritiin on verevalk, mille tase on korrelatsioonis organismis talletatud raua kogusega. Ferritiini tase on rauapuudusaneemiaga (IDA) patsientidel tavaliselt madal, kuid hemokromatoosiga patsientidel on see kõrgem. Ferritiini tase tõuseb ka mõnede infektsioonide (viirushepatiit) ja teiste põletikuliste protsesside korral, mistõttu täpseks diagnoosimiseks sellest näitajast üksi ei piisa.

Seerumi raua ja transferriini küllastumise testid tehakse samaaegselt. Seerumi raud peegeldab raua kogust vere vedelas osas (seerumis). Seondumisvõime mõõdab raua koguhulka, mida seerumi transferriin suudab siduda – valk, mis transpordib rauamolekule erinevatesse kehaosadesse.

Transferriini küllastus on arv, mis saadakse seerumi raua jagamisel vere maksimaalse raua sidumisvõimega. See indikaator näitab, mitu protsenti transferriini osaleb raua transpordis. U terve inimene transferriini küllastus on vahemikus 20-50%. IDA-ga patsientidel on see näitaja ebanormaalselt madal ja päriliku hemokromatoosi korral väga kõrge (st suurem osa transferriinist on "hõivatud" rauavarude transportimisega).

Seerumi rauasisaldus võib tõusta kogu päeva jooksul, tavaliselt pärast sööki. Seetõttu tuleks vereanalüüsid teha hommikul tühja kõhuga.

Maksa biopsia.

Kõige täpsem hemokromatoosi test on maksakoe rauasisalduse mõõtmine. Selle testi jaoks on vaja teha biopsia - võtta patsiendi maksa väike fragment. Seda protseduuri tehakse tavaliselt spetsiaalse pika nõelaga. Patsiendile tehakse anesteesia ja seejärel sisestatakse nõel läbi naha maksa, jälgides seda protseduuri ultraheliaparaadi abil. Biopsiaga saadud kudet uuritakse laboris maksapõletiku, tsirroosi (pöördumatu armistumise) nähtude suhtes ning kontrollitakse rauasisaldust.

Hemokromatoosi maksabiopsial on ka prognostiline väärtus, kuna see määrab maksa pöördumatu armistumise astme. Suhteliselt heade biopsia tulemustega hemokromatoosiga patsientidel on normaalne eluiga (adekvaatse ravi korral). Patsiendid, kellel hemokromatoos on juba põhjustanud tsirroosi, elavad palju lühemat elu.

Lisaks on tsirroosiga patsientidel järsult suurenenud risk haigestuda maksavähki (hepatotsellulaarne kartsinoom), mis võib inimese tappa palju varem kui maksatsirroos. Kui maks on juba kahjustatud, jääb see risk kõrgeks, isegi kui hemokromatoosi aktiivselt ravitakse.

Geneetilised testid.

Päriliku hemokromatoosi eest vastutav geen avastati 1996. aastal. Sellele geenile antakse lühend HFE. Enamiku patsientide pärilik hemokromatoos on seotud selle geeni C282Y ja H63D mutatsioonidega.

Kõige sagedamini (95%) hemokromatoosiga patsientidel on kaks mutatsiooni C282Y, mis on päritud mõlemalt vanemalt. Samas ei kannata kõik sellise geneetikaga inimesed raua akumuleerumise all organismis. Uuringud on näidanud, et ainult 50% kahekordse C282Y mutatsiooniga inimestest areneb hemokromatoos ja selle tüsistused. See tähendab, et positiivne geenitest ei ole surmaotsus.

Kombineeritud C282Y/H63D mutatsioon esineb lastel, kes pärisid C282Y mutatsiooni ühelt vanemalt ja H63D mutatsiooni teiselt vanemalt. Enamikul juhtudel on neil inimestel normaalne rauasisaldus, kuid mõnel on raua ülekoormus kerge kuni mõõdukas.

Kui lapsel on ühelt vanemalt päritud ainult üks C282Y defekt ja teine ​​HFE geen on normaalne, siis raua ülekoormuse sümptomeid tal ei teki. Kuid selline inimene muutub haiguse kandjaks. Kui mõlemal vanemal on selline defekt, on igal nende lapsel hemokromatoosi tekkimise tõenäosus 25%.

1. Päriliku hemokromatoosi kahtlusega täiskasvanud (näiteks patsientide lähisugulased) peavad läbima vereanalüüsi seerumi raua, ferritiini, TIBC ja transferriini küllastumise määramiseks.
2. Patsiendid, kelle seerumi raua-, ferritiini- ja transferriini küllastus on üle 45%, peaksid läbima geneetilise testimise.
3. Patsientidel, kellel on C282Y topeltmutatsioon ja transferriini küllastus üle 45%, loetakse hemokromatoosi põdevaks. Nad peavad läbima ravi (terapeutiline flebotoomia).

Maksa biopsia näidustused.

Mitte kõik hemokromatoosiga patsiendid ei vaja maksa biopsiat. Maksa biopsia eesmärk on tuvastada tsirroosiga haigeid ja välistada ka muid maksahaigusi (tsirroosiga patsientidel on sageli maksavähk).

Alla 40-aastastel noortel inimestel, kellel on kaks C282Y mutatsiooni, normaalse maksaensüümide aktiivsusega ja seerumi ferritiinisisaldusega alla 1000 ng/ml, on tsirroosi risk väga madal. Seda silmas pidades soovitavad Ameerika eksperdid ravida neid terapeutilise flebotoomiaga ilma maksa biopsiat tegemata. Sellistel patsientidel on piisava ravi korral suurepärane prognoos.

Üle 40-aastastel patsientidel, kellel on kõrgenenud maksaensüümide aktiivsus ja seerumi ferritiinisisaldus üle 1000 ng/ml, on tõsine maksatsirroosi oht. Arst võib soovitada maksa biopsiat, kui protseduur on patsiendile ohutu. Prognoos sõltub biopsia tulemustest.

Päriliku hemokromatoosi ravi

Kõige tõhusam hemokromatoosi ravimeetod on flebotoomia (verevool) – osa vere regulaarne eemaldamine käte veenidest. Raviks piisab tavaliselt ühe vereühiku ehk 450–500 ml võtmisest iga 7–14 päeva järel (üks vereühik sisaldab umbes 250 mg rauda).

Soovitatav on kontrollida seerumi ferritiini taset ja transferriini küllastumist iga 2-3 kuu tagant. Niipea kui ferritiini tase langeb alla 50 ng/ml ja transferriini küllastus alla 50%, vähendatakse flebotoomia sagedust 1 protseduurini iga 2-3 kuu järel.

Terapeutilise flebotoomia eelised hemokromatoosi korral:

1. Tsirroosi ja maksavähi ennetamine, kui ravi alustatakse varakult.
2. Maksafunktsioonide paranemine, osaliselt ka tsirroosiga patsientidel.
3. Sümptomite ületamine nagu nõrkus, väsimus, liigesevalu.
4. Südamefunktsiooni parandamine kerge müokardikahjustusega patsientidel.

Kui hemokromatoos on õigeaegselt diagnoositud ja intensiivselt ravitud, saab täielikult vältida maksa, südame, kõhunäärme, munandite ja liigeste kahjustusi ning patsiendid jäävad praktiliselt terveteks inimesteks. Väljakujunenud tsirroosiga patsientidel saab elundite funktsiooni parandada, kuid maksa armistumine on pöördumatu ja vähirisk püsib kõrge.

Toitumissoovitused päriliku hemokromatoosiga patsientidele:

1. Normaalne tasakaalustatud toitumine on lubatud kõikidele patsientidele, kellele tehakse terapeutiline flebotoomia. Rauda sisaldavate toitude vältimine ei ole vajalik.
2. Alkohoolseid jooke tuleks vältida, sest regulaarne alkoholitarbimine mõjub negatiivselt maksale ning suurendab tsirroosi ja hepatotsellulaarse kartsinoomi riski.
3. C-vitamiini (askorbiinhappe) suurte annuste võtmine raua ülekoormusega patsientidel võib põhjustada surmavaid arütmiaid. C-vitamiini sisaldavaid toidulisandeid tuleks vältida, kuni haigus on kontrolli all.
4. Sa ei tohiks süüa toorest mereande, nagu saab osta ohtlikud infektsioonid, mis arenevad hästi rauarikkas keskkonnas.

Maksavähi varajane diagnoosimine hemokromatoosiga patsientidel.

Maksavähk (hepatoom või hepatotsellulaarne kartsinoom) esineb peamiselt tsirroosiga patsientidel. Seetõttu peavad hemokromatoosi ja tsirroosiga patsiendid regulaarselt läbima ultraheliuuringud ja alfafetoproteiini (kasvaja poolt toodetud valgu) vereanalüüsid. Need testid tuleks läbi viia iga kuue kuu tagant.

Maksa raua suurenenud akumuleerumisega seotud haiguste üldine määratlus sisaldab järgmisi kriteeriume: 1) maksatsirroos ja maksafibroos algse valdava akumulatsiooniga.

raud parenhüümirakkudes, samuti selle esinemine tähtede retikuloendoteliotsüütides; 2) raua ladestumine teistes elundites, sealhulgas kõhunäärmes, südames, hüpofüüsis; 3) raua suurenenud imendumine, mis viib selle adsorptsiooni ja akumuleerumiseni.

Sideroosi (raua ladestushaiguse) kliiniline kontseptsioon hõlmab idiopaatilist (pärilikku) hemokromatoosi ja hemokromatoosi sündroomi, mis on tingitud erinevate etioloogiliste tegurite mõjust: aneemia, alkohoolne tsirroos, suurenenud raua tarbimine organismis, samuti hemosideroos massilise vereülekandega, krooniline hemodialüüs,

Paljud teadlased arvavad sellesse rühma haiguse varajased staadiumid, kui maksa parenhüümirakkudes on raua ladestumine, kuid puuduvad tsirroosi ja fibroosi tunnused, eriti kui need patsiendid kuuluvad päriliku rauahaigusega perekonda. ainevahetus. Patsientide isoleerimine ja ravi selles staadiumis võib olla hemokromatoosi tüsistuste ärahoidmisel kriitiline. On veenvaid tõendeid selle kohta, et raua ladestumine hepatotsüütides on toksiline, samas kui raua suurenenud ladestumine küpsetes retikuloendoteliotsüütides on täiesti healoomuline.

Hoolimata asjaolust, et ülaltoodud määratlusest on mõningaid kõrvalekaldeid, on sideroosi klassifikatsioon, mis põhineb raua eelistatava akumuleerumise põhimõttel parenhüümsetes või küpsetes retikuloendoteliaalsetes rakkudes, üldiselt aktsepteeritud.

Terminit hemosideroos kasutatakse selliste seisundite kirjeldamiseks, kus raua akumuleerub peamiselt retikuloendoteliaalsüsteemi (fagotsüütiliste makrofaagide süsteemi) rakkudes. Hemosideroos esineb ilma dokumenteeritud tsirroosijuhtudeta; edaspidi käsitleme ainult häireid, millega kaasneb valdav raua ladestumine parenhüümirakkudes – hemokromatoos.

Hemokromatoos erineb hemosideroosist selle poolest, et esiteks koguneb rauda sisaldav pigment peamiselt parenhüümirakkudesse ja teiseks põhjustab pigmendi kuhjumine kudede ja elundite kahjustusi.

Kliinilisest vaatenurgast tundub meile, et kõige olulisem on rõhutada vajadust eristada idiopaatilise hemokromatoosi kui iseseisva nosoloogilise üksuse ja hemokromatoosi kui raua akumulatsiooni sündroomi mitmete haiguste puhul.

Raua ainevahetuse põhinäitajad. Täiskasvanud inimese kehas on rauasisaldus 4-5 g, üle poole sellest kogusest on hemoglobiinis ja 15% skeletilihastes, kuna rauda ei sisalda heem; 35% rauast ladestub maksas, põrnas ja luuüdis. Maks on peamine organ – depoo, mis sisaldab tavaliselt kuni 500 mg rauda. Erinevad ensüümid (katalaas, tsütokroomid) sisaldavad minimaalses koguses rauda.

Rauda säilitav valk on ferritiin ja transpordivalk transferriin. Normaalse ainevahetuse käigus hepatotsüütides ferritiini kujul ladestunud rauda Perli reaktsioonis ei tuvastata.

Terve inimene kaotab umbes 1 mg rauda päevas ja naised menstruatsiooni ajal veel 15-20 mg kuus. Suurim rauakaotus (umbes 70%) toimub seedetrakti kaudu, ülejäänud raud kaob uriiniga ja naha kaudu. Tavaline toit sisaldab 10-11 mg rauda, ​​millest imendub vaid 1-2 mg; rauavaegusaneemia korral suureneb raua imendumine 3 mg-ni päevas. Hemokromatoosiga patsiendid omastavad jätkuvalt suurenenud rauakoguseid. Liigne raua ladestumine kudedes, peamiselt maksa parenhümaalsetes ja stellate retikuloendoteliotsüütides, esineb pigmendi hemosideriini kujul. Hemosideriin on teralise struktuuriga pruunikas-kollakas pigment, mida tavaliselt maksakoes ei tuvastata. Mikroskoopilise uurimise käigus tuvastatakse hemosideriini Perli reaktsiooni abil maksa lobulite periportaalsete tsoonide hepatotsüütides. Hemosideriini intratsellulaarse lokaliseerimise koht on lüsosoomid. Kõiki kõrgest rauasisaldusest põhjustatud maksakahjustusi nimetatakse ühiselt sideroosiks.

10.2.1. Idiopaatiline (pärilik) hemokromatoos

Idiopaatiline hemokromatoos (siderofiilia, primaarne hemokromatoos, pärilik rauavarude haigus), haiguse varasemad nimetused - pronksist diabeet, pigmentaarne tsirroos.

Idiopaatiline hemokromatoos on pärilik ainevahetushäirete haigus, millega kaasneb raua kõrge imendumine soolestikus ja selle esmane ladestumine hepatotsüütides. Raua suurenenud ladestumine hepatotsüütides põhjustab fibroosi, maksa struktuuri häireid kuni tsirroosini. Teistes organites, eriti endokriinsetes näärmetes, südames, nahas, limaskestadel ja kõhunäärmes, leitakse ka raua ladestumisega seotud morfoloogilisi ja funktsionaalseid muutusi.

Peamine lüli patogeneesis on ilmselt geneetiline defekt ensüümsüsteemides, mis reguleerivad raua imendumist soolestikus, kui seda tavaliselt toiduga varustatakse.

Haigus edastatakse autosoom-retsessiivsel viisil. On kindlaks tehtud selge seos idiopaatilise hemokromatoosi, kaasasündinud ensüümi defekti, mis põhjustab raua akumuleerumist siseorganites, ja HLA histokompatibilitsuse antigeenide, eriti A3, B14 ning Ühendkuningriigis ja Austraalias ka HLA-B7 vahel. Asjaolu, et probandil on kaks HLA haplotüüpi, näitab õdede-vendade kõrget riski, kuid mitte järglastel. Sugulaste riski täpsemaks määramiseks on oluline samaaegselt uurida seerumi ferritiini ja histo-sobivusantigeenide taset. Geen, mis kontrollib rauasisaldust kehas

nism, mis asub 6. kromosoomis. Mitmete HLA-süsteemi histo-sobivusantigeenide genotüübiline uuring, mida kontrollib 6. kromosoomipaar, kinnitas täielikult pärilikkuse retsessiivset tüüpi.

Sagedus. Ühendkuningriigis ja Skandinaavia riikides avastatakse idiopaatilist hemokromatoosi väga harva, Kesk-Euroopa riikides - palju sagedamini ja ulatub 0,01-0,07% -ni. Ameerika Ühendriikides on esinemissagedus 0,001–0,1% kogu elanikkonnast.

Mehed haigestuvad umbes 10 korda sagedamini kui naised, tavaliselt vanuses 40-60 aastat, naised - enamikul juhtudel pärast menopausi,

Morfoloogilised muutused. Nahk ja siseorganid on roostepruuni või šokolaadivärvi. Maks on eriti pigmenteerunud. Valgusoptilise uuringu käigus täidetakse hepatotsüüdid, eriti perigurtaalsed, hemosideriiniga, mis annab rauale positiivse Psrls-reaktsiooni. Hemosideriini tuvastatakse ka stellate retikuloendotsliotsüütides, kuid oluliselt väiksemates kogustes kui hepatotsüütides.

Redoksensüümide aktiivsus on kindlaks tehtud peamiselt noortes regenereerivates rakkudes, mis ei sisalda pigmente. Pigmentidega koormatud rakkudes on nende aktiivsus nõrk või puudub üldse (joonis 30). Järk-järgult suureneb hepatotsüütides pigmendi hulk, tekib nende nekroos ja tekib maksakoe fibroos. Hemosideriin ilmub sapiteede ja tuubulite epiteelirakkudes, sidekoes.

Kiulised kihid lahkavad parenhüümi väikesteks kildudeks, kohati on näha valesagaraid. Protsessi tulemusena tekib valdavalt mikronodulaarse tsirroosi pilt, mis võib muutuda makronodulaarseks tsirroosiks. Hemokromatoosi tsirroosi iseloomulik tunnus on valesagaraid ümbritseva küpse sidekoe laiad vaheseinad.

Hemokromatoos mõjutab eriti kõhunääret. Lisaks olulisele pigmendi ladestumisele leitakse selles interstitsiaalset põletikku ja fibrootilisi muutusi ning tekib Langerhansi saarekeste atroofia. Muutused põrnas on sarnased muude tsirroosi vormide puhul tuvastatutega.

Pigmendi ladestumist täheldatakse põrnas, müokardis, hüpofüüsis, neerupealistes, kilpnäärmes, kõrvalkilpnäärmetes, munasarjades, liigeste sünoviaalkoes ja nahas. Nahas tuvastatakse pigment naha makrofaagides, fibroblastides ja melaniini hulk suureneb.

Kliiniline pilt. Haiguse algus on järk-järguline; iseloomulikud sümptomid ilmuvad alles 1-3 aasta pärast. IN esialgne etapp Paljude aastate jooksul on ülekaalus meeste kaebused tugeva nõrkuse, väsimuse, kehakaalu languse ja seksuaalfunktsiooni languse kohta. Sageli täheldatakse suurte liigeste kondrokaltsinoosist tingitud valu paremas hüpohondriumis ja liigestes, naha kuivust ja atroofilisi muutusi ning munandite atroofiat.

Haiguse kaugelearenenud staadiumis avaldub hemokromatoos klassikalise triaadina: naha ja limaskestade pigmentatsioon, maksatsirroos ja diabeet.

Naha ja limaskestade pigmentatsioon on hemokromatoosi üks levinumaid ja varajasemaid sümptomeid; erinevate autorite andmetel esineb seda 52-94% patsientidest. Pigmentatsiooni raskusaste sõltub haiguse kestusest. Pronksne või suitsune nahavärv on märgatavam keha avatud osadel (nägu, kael, käed), varem pigmenteerunud aladel, kaenlaalustes ja suguelunditel.

Hemokromatoos (pronksdiabeet, pigmenttsirroos), mis on pärilik haigus, kandub retsipiendile retsessiivsete geenide kaudu. Statistika kohaselt on umbes 0,33% inimestest selle haiguse suhtes vastuvõtlikud ja umbes 10% on selle genoomi kandjad. Kliinilist pilti ja sümptomeid kirjeldati esmakordselt 1871. aastal. Märgid on märgitud suhkurtõbi, maksatsirroos, ebatavaline pronksjas nahavärvus. Mõni aasta hiljem võeti kasutusele termin "hemokromatoos", mis iseloomustas haiguse peamisi sümptomeid.

Samuti selgus, et mehed on sellele haigusele vastuvõtlikumad kui naised. Iga 20 haige mehe kohta on keskmiselt 1 naine. Seda seletatakse naiste menstruaaltsükli olemasoluga, mille tõttu keha vabaneb liigsest rauast. Noortel inimestel esineb hemokromatoos harva. Kõige sagedamini on selle haiguse all kannatavate inimeste loendis 40-aastased ja vanemad inimesed.

Selle haiguse oht seisneb selle silmapaistmatus. Enamik hemokromatoosi diagnoosimise juhtumeid täheldati haiguse hilisemates staadiumides.

Tänapäeval on seda haigust kahte tüüpi: primaarne ja sekundaarne hemokromatoos. Nii esimest kui ka teist tüüpi haigust on raske diagnoosida. Primaarset nimetatakse tõeliseks või idiopaatiliseks hemokromatoosiks, mis edastatakse geeni tasemel. Sekundaarne hemokromatoos ei ole kaasasündinud haigus ja on erineva etioloogiaga aneemia, vereülekande või ebaõige ravi rauapreparaatidega tagajärg.

Sekundaarne hemokromatoos hõlmab ka:

1. Transfusioonijärgne (põhjustatud aneemia pikaajalisest ravist mitme vereülekandega);
2. Metaboolne (seotud raua metabolismi halvenemisega organismis);
3. Toitumine (rauda sisaldavate toitude liigne tarbimine).

Lisaks eristatakse ka vastsündinutel diagnoositud vastsündinute hemokromatoosi. Seda haigust iseloomustavad ainevahetushäired, mis sageli põhjustavad surma. Sageli on selle haiguse ainus tõhus ravi.

Patogenees

Haiguse patogeneesi põhjustab liigse raua kogunemine organismi, eelkõige maksa-, põrna-, müokardi- ja kõhunäärmerakkudesse. See toob kaasa suure hulga raua vabade radikaalide ilmnemise, mis hakkavad keemilistesse oksüdatsioonireaktsioonidesse valkude, lipiidide, DNA jne.

Tervel inimesel ei ületa rauasisaldus tavaliselt 3–4 g, hemokromatoosiga patsiendil aga 50 ja üle selle. Seda kontsentratsiooni seletatakse geenimutatsiooniga, mille tagajärjel on häiritud ainete ainevahetuse ja imendumise põhiprotsessid. Tulemuseks on raua liigne imendumine, mis põhjustab haigusi. Näiteks tervel inimesel seedetraktis sooletraktÜhe ööpäevaga imendub rauda umbes 1–2 mg, hemokromatoosiga patsiendil kuni 6 mg. Liigne raud rakkudes seondub valgu apoferritiiniga, moodustades ferritiini, mis võib ühes molekulis sisaldada kuni 4,5 tuhat rauaaatomit. Suurenenud tase ferritiini tase viitab sageli hemokromatoosile.

Umbes kolmandikul patsientidest tekib suhkurtõbi, millega kaasnevad mitmesugused tüsistused (seda soodustab kõhunäärme talitlushäire, mis on seotud liigse rauasisaldusega selles). Hüpofüüsi häired mõjutavad selle toimimist Urogenitaalsüsteem(munandite atroofia, impotentsus). Enamikul juhtudel täheldatakse kardiovaskulaarsüsteemi haigusi (erinevad rütmihäired, juhtivushäired, südamepuudulikkus jne).

Hemokromatoosiga on risk haigestuda nakkushaigused(kopsupõletik, hepatiit, bronhiit), mis on seotud fagotsüütide düsfunktsiooniga.

Hemokromatoosi iseloomulik “kaaslane” on artropaatia – liigesekahjustus. Seda haigust iseloomustab tugev valu liigestes ja sidemetes, mis on seletatav kaltsiumi suurenenud ladestumisega.

Kõigi kaasuvate haiguste diagnoosimisel on oluline välja selgitada nende etioloogia.

Sümptomid

Kliiniline pilt on väga sarnane teiste maksahaigustega, mis muudab diagnoosimise väga keeruliseks. On väga soovitatav alustada ravi enne esimeste haigusnähtude ilmnemist. Kaasaegses meditsiinis on üsna lai valik biokeemilisi analüüse, mis võimaldavad diagnoosida haigust varases staadiumis. Kui aga sümptomid ilmnevad enne diagnoosimist, iseloomustavad neid enamikul juhtudel järgmised tunnused:

• maksafunktsioonid on häiritud, selle suurus suureneb, ägenemine kroonilised haigused, mis on hemokromatoosi korral palju raskemad. Tsirroosi ja maksavähi tekke oht;
• enamik patsiente kurdavad püsivat nõrkust ja väsimust;
• pigmentatsioon, naha tumenemine melaniini pigmendi kogunemise tõttu;
• mõnel juhul on kaebusi liigesevalu kohta. Vaba raua mõjul säilivad kaltsiumiühendid kehas, ladestuvad sõrmede, põlvede ja käte liigestesse;
• nõrgenenud immuunsus, vastuvõtlikkus erinevat tüüpi infektsioonidele ja viirustele;
• juuste väljalangemine.

Kui haigust ei ravita, muutub see tavaliselt krooniliseks ja võib põhjustada:

• veresuhkru kontsentratsiooni tõus kõhunäärme talitlushäirete tõttu;
• ebaõnnestumisi menstruaaltsükli naistel ja meeste potentsi nõrgenemine, mis on tingitud raua hävitavast mõjust sugunäärmetele;
• südamepuudulikkus, arütmia, juhtivussüsteemi häired, mis on põhjustatud raua kogunemisest südamesse;
• kilpnäärme talitlushäiretega seotud mitmesugused hormonaalsed häired;
• nahapiirkondade hüperpigmentatsioon peopesadel, kaenlaalustes, vanade armide kohtades.

Diagnostika

Arvestades haiguse geneetilist olemust, on vaja uurida selle haiguse esinemist patsiendi sugulastel. Erilist tähelepanu tuleks pöörata tema vendadele ja õdedele. Samuti tuleks välistada muud sarnaste sümptomitega maksahaigused, nagu alkohoolne tsirroos. Vere võtmine hemokromatoosi biokeemiliseks analüüsiks näitab tavaliselt järgmist:

• raua tase on normist kõrgem;
• suur transferriini küllastumise protsent rauaga;
• ferritiini tase on oluliselt tõusnud.

Kõige informatiivsem meetod hemokromatoosi diagnoosimiseks on maksa biopsia, samuti muteerivate geenide tuvastamiseks tehtavad geneetilised uuringud. CT-skaneerimine aitab määrata raua kogunemise taset elundites (kõige sagedamini maksas ja südames). Mõnel juhul kasutatakse hemokromatoosi diagnoosimiseks kvantitatiivset flebotoomia meetodit. Selleks võetakse patsiendilt kaks korda nädalas vereproove (sisuliselt verepilutamist), misjärel analüüse võrreldakse. Kui üldine analüüs veres on verekaotusest põhjustatud aneemia - hemokromatoos on välistatud.

Ravi

Ravi vajaduse ja meetodid määrab arst, olenevalt haiguse tõsidusest, soost, vanusest, tüsistustest jne.

Otsustavaks teguriks haiguse tõhusas tõrjes on selle varajane diagnoosimine.

Kõige tavalisem hemokromatoosi ravimeetod on venesektsioon või verevalamine. Tavaliselt võetakse igal nädalal patsiendilt umbes 400 ml verd. See võimaldab normaliseerida raua taset kehas. Vereproovide võtmine toimub eranditult meditsiiniasutustes ja meditsiinitöötajate järelevalve all. Protseduuride sageduse ja venesektsioonikuuri kestuse määrab arst. Mõned patsiendid on sunnitud verd loovutama kogu elu.

Spetsiaalne dieet aitab normaliseerida ka raua taset veres ja maksas. Patsiendi toidust tuleb välja jätta rauarikkad toidud (kala, lihatooted, munad jne).

Tähtis: dieedi vormi ja kestuse peaks määrama ainult arst! Valesti valitud dieet võib patsiendi seisundit halvendada.

Mõnikord ette nähtud ravimid mis seovad rauda ja viivad selle organismist välja (näiteks deferoksamiin, B-desferaal).

Hemokromatoosi ravi eelduseks on alkoholist hoidumine. Alkohol raskendab haiguse üldpilti ja põhjustab peaaegu 100% juhtudest tsirroosi.

Nõuetekohase ravi puudumine võib põhjustada surmavaid tagajärgi.

• Mis on hemokromatoos
• Mis põhjustab hemokromatoosi
• Hemokromatoosi sümptomid
• Hemokromatoosi diagnoosimine
• Hemokromatoosi ravi
• Milliste arstide poole peaksite pöörduma, kui teil on hemokromatoos?

Mis on hemokromatoos

Primaarne hemokromatoos (PHC) on autosoomne retsessiivne, HLA-ga seotud haigus, mis on põhjustatud geneetilisest defektist, mida iseloomustab metaboolne häire, mille korral suureneb raua imendumine. seedetrakti.

Mis põhjustab hemokromatoosi

Seda haigust kirjeldas esmakordselt M. Troisier 1871. aastal kui sümptomite kompleksi, mida iseloomustavad suhkurtõbi, naha pigmentatsioon ja maksatsirroos, mis on seotud raua kuhjumisega organismis. 1889. aastal võttis Reclinghausen kasutusele termini "hemokromatoos", mis peegeldab üht haiguse tunnust: ebatavalist nahavärvi ja siseorganid. Leiti, et raud koguneb esmalt maksa parenhüümirakkudesse ja seejärel võib ladestuda teistesse organitesse (kõhunääre, süda, liigesed, hüpofüüs).

Levimus. Rahvastikugeeniuuringud on muutnud arusaama PHC-st kui haruldasest haigusest. PHC geeni levimus on 0,03-0,07% - seega kuni viimase ajani täheldati 3-8 juhtu 100 tuhande elaniku kohta. Valge populatsiooni hulgas on homosügootsuse sagedus 0,3%, heterosügootse kandmise sagedus 8-10%. Täiustatud diagnostika tõttu on haigestumus suurenenud. Euroopa kogukonna elanike seas on esinemissagedus keskmiselt 1:300. WHO andmetel on 10% elanikkonnast eelsoodumus hemokromatoosi tekkeks. Mehed haigestuvad ligikaudu 10 korda sagedamini kui naised.

Patogenees (mis juhtub?) Hemokromatoosi ajal

Tavaliselt sisaldab organism umbes 4 g rauda, ​​millest g sisaldub hemoglobiinis, müoglobiinis, katalaasis ja teistes respiraator-bix pigmentides või ensüümides. Rauavarusid on 0,5 g, millest osa on maksas, kuid raua histoloogilisel uurimisel tavameetoditega neid näha ei ole. Tavaliselt sisaldab inimese igapäevane toit umbes 10-20 mg rauda (vabalt seistes 90%, heemiga kombineerituna 10%), millest imendub 1-1,5 mg.

Imenduva raua hulk sõltub selle varudest organismis: mida suurem on vajadus, seda rohkem rauda imendub. Imendumine toimub peamiselt ülemistes osades peensoolde ja see on aktiivne protsess, mille käigus saab rauda edasi transportida kontsentratsioonigradiendi vastu. Ülekandemehhanismid pole aga teada.

Soole limaskesta rakkudes leidub rauda tsütosoolis. Osa sellest seotakse ja talletatakse ferritiinina, mida hiljem kas kasutatakse või kaob ketenduse tagajärjel. epiteelirakud. Osa teistes kudedes ainevahetuseks mõeldud rauast transporditakse läbi raku basolateraalse membraani ja seondub transferriiniga, mis on peamine raua transportvalk veres. Rakkudes ladestub raud ferritiini kujul - valgu apoferritiini kompleksina rauaga. Lagundatud ferritiini molekulide tükid on hemosideriin. Ligikaudu kolmandik organismi rauavarudest on hemosideriini kujul, mille hulk suureneb raua liigse kogunemisega seotud haiguste korral.

Hemokromatoosi korral suureneb raua imendumine seedetraktis 3,0-4,0 mg-ni. Seega 1 aasta jooksul ladestub selle üleliigne kogus maksa-, kõhunäärme-, südame- ja teiste organite ja kudede rakkudesse ligikaudu 1 g. Lõppkokkuvõttes küllastuvad keha rakusisesed ja rakuvälised kogumid rauaga üle, mis võimaldab vaba rauda. toksiliste intratsellulaarsete reaktsioonide sisenemiseks. Olles tugev redoksaine, tekitab raud vabu hüdroksüülradikaale, mis omakorda hävitavad lipiidide, valkude ja DNA makromolekule.

Raua suurenenud kogunemist maksas iseloomustavad:

• Maksafibroos ja maksatsirroos, mille esialgne valdav raua akumuleerumine on parenhüümirakkudes, vähemal määral stellate retikuloendoteliotsüütides.
• Raua ladestumine teistes elundites, sealhulgas kõhunäärmes, südames, hüpofüüsis.
• Suurenenud raua imendumine, mis viib selle adsorptsiooni ja akumuleerumiseni.

Haigust seostatakse nn missense mutatsioonidega ehk mutatsioonidega, mis põhjustavad koodoni tähenduse muutust ja viivad valgu biosünteesi seiskumiseni.

PGC geneetilist olemust kinnitasid M. Simon et al. 1976. aastal, kes paljastas Euroopa elanikkonna esindajatel haiguse tiheda seose teatud antigeenidega, mis kuuluvad peamise histo-sobivuse kompleksi. Kliiniliseks ekspressiooniks peab patsiendil olema kaks PHC alleeli (homosügootsus). Ühe patsiendile ühise HLA haplotüübi olemasolu viitab PHC alleeli heterosügootsele kandmisele. Sellistel isikutel võivad ilmneda kaudsed nähud, mis viitavad suurenenud rauasisaldusele kehas ja kliiniliste ilmingute puudumisele olulised sümptomid. Geeni heterosügootne kandmine domineerib homosügootse kandmise ees. Kui mõlemad vanemad on heterosügootid, on võimalik pseudodominantne pärilikkus. Heterosügootidel on raua imendumine tavaliselt veidi suurenenud, tuvastatakse rauasisalduse kerge tõus vereseerumis, kuid eluohtlikku mikroelemendi ülekoormust ei täheldata. Samal ajal, kui heterosügootid põevad muid haigusi, millega kaasnevad raua metabolismi häired, võivad ilmneda patoloogilise protsessi kliinilised ja morfoloogilised tunnused.

Haiguse tihe seos HLA antigeenidega võimaldas lokaliseerida PGC eest vastutava geeni, mis asub 6. kromosoomi lühikesel käel HLA süsteemi A lookuse lähedal ja on seotud A3 alleeli ja haplotüüpidega A3 B7 või A3 B14. . See asjaolu oli aluseks selle tuvastamisele suunatud uurimistööle.

Pärilikku hemokromatoosi peeti algselt lihtsaks monogeenseks haiguseks. Praegu vastavalt geenidefektile ja kliiniline pilt PHC-l on 4 vormi:

• klassikaline autosoomne retsessiivne HFE-1;
• juveniilne HFE-2;
• HFE-3, mis on seotud 2. tüüpi transferriini retseptori mutatsiooniga;
• autosoomne dominantne hemokromatoos HFE-4.

HFE geeni tuvastamine (seotud hemokromatoosi tekkega) oli oluline punkt haiguse olemuse mõistmisel. HFE geen kodeerib 343 aminohappest koosnevat valgustruktuuri, mille struktuur on sarnane MHC klassi I süsteemi molekuliga.Selles geenis on tuvastatud mutatsioone hemokromatoosi põdevatel isikutel. Homosügootses olekus C282Y alleeli kandjaid on etniliste venelaste seas vähemalt 1 1000 inimese kohta. HFE rolli raua metabolismis näitab HFE interaktsioon transferriini retseptoriga (TfR). HFE seos TfR-ga vähendab selle retseptori afiinsust rauaga seotud transferriini suhtes. C282U mutatsiooniga ei suuda HFE TfR-iga üldse seonduda ja H63D mutatsiooniga väheneb afiinsus TfR suhtes vähemal määral. HFE kolmemõõtmelist struktuuri uuriti röntgenkristallograafia abil, mis võimaldas tuvastada HFE ja 2m kerge ahela interaktsiooni olemust, samuti määrata hemokromatoosile iseloomulike mutatsioonide lokaliseerimine.

C282U mutatsioon viib domeenis disulfiidsideme katkemiseni, mis on oluline valgu õige ruumilise struktuuri kujunemisel ja 2m-ga seondumisel. Suurim kogus HFE valku toodetakse kaksteistsõrmiksoole sügavates krüptides. Tavaliselt on HFE valgu roll krüptoonrakkudes moduleerida transferriiniga seotud raua omastamist. Tervel inimesel suurendab seerumi rauasisalduse suurenemine sügavate krüptirakkude raua omastamist (protsess, mida vahendab TfR ja moduleerib HFE). C282Y mutatsioon võib kahjustada TfR-vahendatud raua omastamist krüptirakkudes ja tekitada seega valesignaali madala rauasisalduse kohta kehas.

Intratsellulaarse rauasisalduse vähenemise tõttu hakkavad villi tippu migreeruvad diferentseeruvad enterotsüüdid tootma suurenenud koguses DMT-1, mille tulemusena suureneb raua omastamine. Peamine lüli patogeneesis on geneetiline defekt ensüümsüsteemides, mis reguleerivad raua imendumist soolestikus selle normaalse toiduga omastamise ajal. Geneetiline seos HLA-A süsteemiga on tõestatud. Nende markerite abil tehtud sidemete tasakaalustamatuse uuring näitas hemokromatoosi seost Az, B7, Bt4, D6 Siosh D6 S126O-ga.

Edasised uuringud selles suunas ja haplotüüpide analüüs viitavad sellele, et geen asub D6 S2238 ja D6 S2241 vahel. Oletatav hemokromatoosi geen on HLA homoloogne ja näib, et mutatsioon mõjutab funktsionaalselt olulist piirkonda. Geen, mis kontrollib rauasisaldust kehas, asub 6. kromosoomi lookuses A3HLA. See geen kodeerib valgu struktuuri, mis interakteerub transferriini retseptoriga ja vähendab retseptori afiinsust transferriini-raua kompleksi suhtes. Seega häirib HFE geenimutatsioon transferriini poolt vahendatud raua omastamist kaksteistsõrmiksoole enterotsüütides, mille tulemuseks on valesignaali moodustumine madala rauasisalduse kohta organismis, mis omakorda suurendab raua tootmist. siduv valk DCT-1 enterotsüütide villides ja kuidas selle tagajärjeks on suurenenud raua omastamine.

Võimalik toksilisus on seletatav selle kui muutuva valentsiga metalli võimega käivitada väärtuslikke vabade radikaalide reaktsioone, mis põhjustavad raku organellide ja geneetiliste struktuuride toksilisi kahjustusi, kollageeni sünteesi suurenemist ja kasvajate arengut. Heterosügootidel on seerumi rauasisalduse kerge tõus, kuid raua liigset kogunemist või koekahjustusi ei esine.

See võib aga juhtuda, kui heterosügootid põevad ka muid haigusi, millega kaasnevad raua ainevahetuse häired.

Sekundaarne hemokromatoos areneb sageli verehaiguste, porphyria cutanea tarda, sagedaste vereülekannete ja rauda sisaldavate ravimite võtmise taustal.

Hemokromatoosi sümptomid

Kliiniliste ilmingute tunnused:

Haiguse kliinilised ilmingud arenevad pärast täiskasvanuks saamist, kui rauavarud kehas jõuavad 20-40 g-ni või rohkem.

Haiguse arengus on kolm etappi:

• ilma raua ülekoormuseta geneetilise eelsoodumuse tõttu;
• raua ülekoormus ilma kliiniliste ilminguteta;
• kliiniliste ilmingute staadium.

Haiguse algus on järk-järguline. Algstaadiumis, mitme aasta jooksul, domineerivad meeste kaebused tugeva nõrkuse, väsimuse, kehakaalu languse ja seksuaalfunktsiooni languse kohta. Sageli on valu paremas hüpohondriumis, suurte liigeste kondrokaltsinoosist tingitud liigestes, kuivus ja atroofilised muutused nahas ja munandites.

Haiguse kaugelearenenud staadiumi iseloomustab klassikaline triaad. naha, limaskestade pigmentatsioon, maksatsirroos ja diabeet.

Pigmentatsioon on hemokromatoosi üks levinumaid ja varajasi sümptomeid. Selle raskusaste sõltub protsessi kestusest. Pronksjas, suitsune nahatoon on paremini nähtav avatud kehaosadel (nägu, kael, KÄED), varem pigmenteerunud aladel, kaenlaalustel ja suguelunditel.

Enamikul patsientidel ladestub raud peamiselt maksas. Maksa suurenemist täheldatakse peaaegu kõigil patsientidel. Maksa konsistents on tihe, pind sile, mõnel juhul on see palpatsioonil valulik. Splenomegaaliat tuvastatakse 25-50% patsientidest. Ekstrahepaatilised nähud on haruldased.80% patsientidest täheldatakse paarisdiabeeti. Ta on sageli insuliinisõltuv.

Endokriinsüsteemi häireid täheldatakse hüpofüüsi, käbinääre, neerupealiste, kilpnäärme (1/3 patsientidest) ja sugunäärmete alatalitluse kujul. Erinevat tüüpi endokrinopaatiaid esineb enam kui 80% patsientidest. Kõige tavalisem patoloogia vorm on suhkurtõbi.

Raua ladestumist südames PHC ajal täheldatakse 90-100% juhtudest, kuid südamekahjustuse kliinilisi ilminguid leitakse vaid 25-35% patsientidest. Kardiomüopaatiaga kaasneb südame suuruse suurenemine, rütmihäired ja ravile alluva südamepuudulikkuse järkjärguline areng.

Võimalik on kombinatsioon hemokromatoosist artropaatia, kondrokaltsinoosi, kaltsiuuriaga osteoporoosi, neuropsühhiaatriliste häirete, tuberkuloosi ja porphyria cutanea tardaga.

On latentseid (sealhulgas geneetilise eelsoodumusega ja minimaalse raua ülekoormusega patsiendid), millel on väljendunud kliinilised ilmingud, ja terminaalne hemokromatoos. Levinuimad on hepapaatilised, kardiopaatilised ja endokrinoloogilised vormid: vastavalt aeglaselt progresseeruv, kiiresti progresseeruv ja fulminantse kulgemisega vorm.

PHC varjatud staadium on täheldatav 30-40% patsientidest, mis avastatakse patsientide sugulaste perekonna geneetilise uuringu või populatsiooni sõeluuringu käigus. Mõnel neist vanemas vanuserühmas inimestel on minimaalsed sümptomid: kerge nõrkus, suurenenud väsimus, raskustunne paremas hüpohondriumis, naha pigmentatsioon avatud kehapiirkondades, libiido langus ja kerge hepatomegaalia.

Kaugelearenenud kliiniliste ilmingute staadiumi iseloomustab asthenovegetatiivse sündroomi esinemine, kõhuvalu, mõnikord üsna intensiivne, artralgia, libiido ja potentsi vähenemine 50% meestest ja amenorröa 40% naistest. Lisaks võib tekkida kaalulangus, kardialgia ja südamepekslemine. Objektiivsel uurimisel tuvastatakse hepatomegaalia, melasma ja pankrease funktsiooni kahjustus (insuliinsõltuv suhkurtõbi).

PHC terminaalses staadiumis täheldatakse elundite ja süsteemide dekompensatsiooni märke portaalhüpertensiooni tekke, hepatotsellulaarse, aga ka parema ja vasaku vatsakese südamepuudulikkuse, diabeetilise kooma ja kurnatuse kujul. Selliste patsientide surmapõhjusteks on reeglina verejooks söögitoru veenilaienditest, hepatotsellulaarne ja südamepuudulikkus, aseptiline peritoniit ja diabeetiline kooma.

Sellistel patsientidel on eelsoodumus kasvajaprotsessi tekkeks (selle tekkerisk üle 55-aastastel inimestel suureneb üldpopulatsiooniga võrreldes 13 korda).

Juveniilne hemokromatoos on haiguse haruldane vorm, mis esineb noores eas (15-30 aastat) ja mida iseloomustab tugev raua ülekoormus, millega kaasnevad maksa- ja südamekahjustuse sümptomid.

Hemokromatoosi diagnoosimine

Diagnostilised omadused:

Diagnoos põhineb mitme elundi kahjustusel, haigusjuhtudel sama perekonna mitmel liikmel, kõrgenenud rauasisaldusel, raua eritumisel uriiniga, transferriini, ferritiini kõrgel kontsentratsioonil vereseerumis. Diagnoos on tõenäoline, kui seda kombineeritakse suhkurtõve, kardiomüopaatia, hüpogonadismi ja tüüpilise naha pigmentatsiooniga. Laboratoorsed kriteeriumid hõlmavad hüperferreemiat, suurenenud transferriini küllastusindeksit (üle 45%). Seerumi ferritiinisisaldus ja raua eritumine uriiniga (desferali test) tõusevad järsult. Pärast 0,5 g desferaali intramuskulaarset manustamist suureneb raua eritumine 10 mg-ni päevas (normi korral 1,5 mg päevas), IF suhe (raud/TIB) suureneb. Geneetilise testimise kasutuselevõtuga praktikas on suurenenud nende inimeste arv, kellel on hemokromatoosiga raua ülekoormuse kliinilised tunnused. Uuring viiakse läbi C282Y/H63D mutatsioonide esinemise kohta rühmas, kellel on risk raua ülekoormuse tekkeks. Kui patsient on C282Y/H63D homosügootne kandja, võib pidada päriliku hemokromatoosi diagnoosi kindlaksmääratuks.

Mitteinvasiivsetest uurimismeetoditest saab MRI abil määrata mikroelementide ladestumist maksas. Meetod põhineb rauaga ülekoormatud maksa signaali intensiivsuse vähendamisel. Sel juhul on signaali intensiivsuse vähenemise aste võrdeline rauavarudega. Meetod võimaldab määrata liigse raua ladestumist kõhunäärmes, südames ja teistes elundites.

Maksa biopsia käigus täheldatakse raua rikkalikku ladestumist, mis annab positiivse Perli reaktsiooni. Spektrofotomeetrilises uuringus on rauasisaldus üle 1,5% maksa kuivkaalust. Tähtsust omistatakse raua taseme kvantitatiivsele mõõtmisele maksa biopsiates, kasutades ja sellele järgnevat maksa rauaindeksi arvutamist. Indeks näitab raua kontsentratsiooni suhet maksas (µmol/g kuivmassi kohta) patsiendi vanusesse (aastates). PHC puhul on see näitaja juba varases staadiumis võrdne või ületab 1,9-2,0 ega saavuta määratud väärtust muudes maksa hemosideroosiga iseloomustatud seisundites.

Haiguse varjatud staadiumis funktsionaalsed maksaanalüüsid praktiliselt ei muutu ja histoloogilise uuringu kohaselt täheldatakse 4. astme hemosideroosi ja portaaltraktide fibroosi ilma põletikulise infiltratsiooni väljendunud tunnusteta.

Kaugelearenenud kliiniliste ilmingute staadiumis vastavad maksa histoloogilised muutused tavaliselt pigmenteerunud vaheseina või väikese nodulaarse tsirroosiga koos hemosideriini massilise ladestumisega hepatotsüütides ja vähem oluliste ladestustega makrofaagides ja sapiteede epiteelis.

Histoloogilisel uuringul haiguse lõppstaadiumis ilmneb pilt üldistatud hemosideroosist koos maksa (nagu mono- ja multilobulaarne tsirroos), südame, kõhunäärme, kilpnäärme, sülje- ja higinäärmete, neerupealiste, hüpofüüsi ja muude organite kahjustusega.

Raua ülekoormust täheldatakse mitmete kaasasündinud või omandatud seisundite korral, millega on vaja PHC-d eristada.

Raua ülekoormuse klassifikatsioon ja põhjused:

• Perekond või kaasasündinud vormid hemokromatoos:
  • Kaasasündinud HFE-ga seotud hemokromatoos:
    • homosügootsus C282Y suhtes;
    • segatud heterosügootsus C282Y/H63D jaoks.
  • kaasasündinud HFE-ga mitteseotud hemokromatoos.
  • Juveniilne hemokromatoos.
  • Raua ülekoormus vastsündinutel.
  • Autosoomne domineeriv hemokromatoos.
• Omandatud raua ülekoormus:
  • Hematoloogilised haigused:
    • raua ülekoormusest tingitud aneemia;
    • suur talasseemia;
    • sideroblastiline aneemia;
    • krooniline hemolüütiline aneemia.
• Kroonilised maksahaigused:
  • C-hepatiit;
  • alkohoolne maksahaigus;
  • mittealkohoolne steatohepatiit.

Samuti tuleb haigust eristada verepatoloogiast (talasseemia, sideroblastne aneemia, pärilik atransferrineemia, mikrotsüütaneemia, porphyria cutanea tarda), maksahaigustest (alkohoolne maksahaigus, krooniline viirushepatiit, mittealkohoolne steatohepatiit).

Hemokromatoosi ravi

Hemokromatoosi ravi tunnused:

Näidustatud on valgurikas dieet ilma rauda sisaldavate toiduaineteta.

Kõige kättesaadavam viis liigse raua eemaldamiseks kehast on verevool. Tavaliselt eemaldatakse 300-500 ml verd sagedusega 1-2 korda nädalas. Verelaskmiste arv arvutatakse sõltuvalt hemoglobiini tasemest, vere hematokritist, ferritiinist ja liigse raua kogusest. Arvesse võetakse, et 500 ml verd sisaldab 200-250 mg rauda, ​​peamiselt punaste vereliblede hemoglobiinis. Verelaskmist jätkatakse kuni patsiendil tekib kerge aneemia. Selle kehavälise tehnika modifikatsioon on tsütaferees (CA) (vere rakulise osa eemaldamine koos autoplasma tagastamisega suletud ahelas). Lisaks vererakkude mehaanilisele eemaldamisele on CA-l detoksifitseeriv toime ja see aitab vähendada degeneratiivsete-põletikuliste protsesside raskust. Iga patsient läbib 8-10 CA seanssi koos edasise üleminekuga säilitusravile, kasutades CA-d või hemoeksfusiooni 2-3 seanssi 3 kuu jooksul.

Narkootikumide ravi põhineb deferoksamiini (desferaal, desferiin) 10 ml 10% lahuse intramuskulaarsel või intravenoossel kasutamisel. Ravimil on kõrge spetsiifiline aktiivsus Fe3+ ioonide suhtes. Samal ajal võib 500 mg desferali viia kehast välja 42,5 mg rauda. Kursuse kestus on 20-40 päeva. Samal ajal ravitakse tsirroosi, diabeeti ja südamepuudulikkust. Sageli täheldatud aneemiline sündroom PHC-ga patsientidel maksakoes liigse raua olemasolul piirab efferentravi kasutamist. Meie kliinikus on välja töötatud skeem rekombinantse erütropoetiini kasutamiseks CA taustal. Ravim soodustab raua suuremat ärakasutamist organismi depoost, mille tulemuseks on mikroelemendi üldvarude vähenemine ja hemoglobiinitaseme tõus. Rekombinantset erütropoetiini manustatakse annuses 25 mcg/kg kehakaalu kohta CA-seansside ajal, mis viiakse läbi 2 korda nädalas 10-15 nädala jooksul.

Prognoos:

Prognoosi määrab ülekoormuste määr ja kestus.

Haiguse kulg on pikk, eriti vanematel inimestel. Õigeaegne ravi pikendab eluiga mitukümmend aastat. Ravitud patsientide elulemus üle 5 aasta on 2,5-3 korda kõrgem kui ravimata patsientidel. Maksatsirroosi korral suureneb HCC tekke risk HCC-ga patsientidel 200 korda. Kõige sagedamini tekib surm maksapuudulikkuse tõttu.

© Saidi materjalide kasutamine ainult kokkuleppel administratsiooniga.

Hemokromatoosi kui haiguse (sümptomite kompleks, seisund, mida iseloomustab raua (Fe) liigne kogunemine organismis) ajalugu ulatub tagasi 19. sajandi lõppu, nimelt aastast 1871, kuid praegune nimetus on seotud patoloogiaga. alles 18 aastat hiljem (1889). Seda nimetatakse ka hemakromatoosiks (HC) pigmentaarne tsirroos ja pronksdiabeet, mis põhimõtteliselt peegeldab selle kliinilisi ilminguid: nahavärvi muutus (pronksiks), kõik suhkurtõve tunnused ja maksa parenhüümi degeneratsioon koos tsirroosi tekkega. Lisaks nimetatakse hemokromatoosi generaliseerunud hemosideroosiks, von Recklinghausen-Appelbaumi tõveks ja Troisier-Anaud-Choffardi sündroomiks. Selle sümptomite kompleksi moodustumine põhjustab lõppkokkuvõttes paljude elundite kahjustusi ja mitme organi puudulikkuse arengut.

On täheldatud, et mehed kannatavad selle patoloogia all sagedamini kui naised (suhe ≈ 1:8-10) ja see ei ole seotud defektse geeni mõjuga. Naiste kehal on menstruatsiooni või raseduse ajal võimalus kaotada mitte ainult üleliigne, vaid ka õige kogus rauda. Keskmiselt avaldub haigus 40–60 aasta vanuselt. Arvestades paljude elundite kahjustusi, ei ravi hemokromatoosi keegi: reumatoloog, gastroenteroloog, endokrinoloog, kardioloog ja teised spetsialistid.

Kuhu kaob liigne raud?

Võib-olla on keegi kuulnud, et lisaks tuntud suhkurtõve vormidele (IDDM ja NIDDM) on olemas ka teatud variant nimega pronks (mitte segi ajada pronksi haigus– Addisoni tõbi), pigmenttsirroos või hemokromatoos, mis mis on põhjustatud raua liigsest kogunemisest organismis.

Maks saab alati esimese löögi (maksa hemokromatoos). Väga varajases staadiumis, kui raua "invasioon" ei ole veel teisi elundeid mõjutanud, on portaalitsoonid juba selle keemilise elemendiga täidetud. Maksa hemakromatoos põhjustab maksa parenhüümi asendamist sidekoe(see on fibroos) mõlemas lobus koos tsirroosi tekkega, mis omakorda võib muutuda primaarne vähk see oluline organ.

Patoloogiline protsess aga maksas ei lõpe, sest raua kogunemine jätkub ja selle kogus võib ulatuda 20–60 grammi (normiga 4–5 g). Kuid see peab kuhugi minema ja loomulikult otsib ta teisi parenhüümiorganeid. Selle tulemusena settib raud:

• kõhunäärmes, mis põhjustab selle parenhüümi degeneratsiooni;
• põrnas;
• müokardi kiududes, luues tingimused koronaarsete veresoonte skleroosi tekkeks;
• epidermis, mis sellistest sekkumistest hakkab hõrenema ja atroofeeruma;
• sisesekretsiooninäärmetes (neerupealised, ajuripats, kilpnääre, munandid).

Elunditesse ja kudedesse ladestunud raud stimuleerib kudede reaktsiooni elemendi olemasolule, mida ta ei vaja sellistes kogustes, suurendades lipiidide peroksüdatsiooni kiirust, mis põhjustab raku organellide kahjustusi, mille tulemuseks on fibroosi teke. Lisaks stimuleeritakse samal ajal sidekoe ehituse eest vastutavate rakkude kollageeni tootmist. Ja pole üldse vahet, millistesse organitesse raud kogunema hakkab, kui protsessi ei peatata, kannatavad lõpuks kõik.

Fe mürgisus seisneb selles, et see metall kui muutuva valentsiga element (Fe (II), Fe (III)) võib kergesti käivitada vabade radikaalide reaktsioone, mis kahjustavad raku organelle ja raku geneetilist materjali, suurendavad kollageeni tootmist. ja provotseerida kasvajaprotsesside teket .

Kuidas näeb välja pronksdiabeet?

Kogudes päevast päeva väärtuslikku, üldiselt metalli, omandab organism aastas umbes 1 grammi rauda, ​​mis osutub organismile ebavajalikuks. Kaasasündinud hemakromatoosi korral täienevad need kogumid igal aastal ja 20 aasta pärast kasvab see üsna muljetavaldava arvuni: ≈ 20 grammi (mõnikord kuni 50 g). Võrdluseks: keha sisaldab tavaliselt umbes 4 grammi Fe ja see kogus jaotub heemi sisaldavate valkude vahel veres (hemoglobiin), lihastes (müoglobiin), hingamisteede pigmentides ja ensüümides. Reservi (peamiselt maksas) hoitakse igaks juhuks kuni 0,5 g Fe. Imendunud elemendi kogus on korrelatsioonis varusisaldusega ning mida rohkem organism seda vajab, seda rohkem rauda peab imendumise kaudu tulema. Hemokromatoosi korral põhjustab suurenenud imendumine liigset kogunemist.

hemokromatoosi ilmingud

Liigne raua ladestumine areneb järk-järgult, läbides 3 etappi:

• 1. – raua ülekoormust veel ei ole (analüüsid rahulikud, kliinik puudub);
• 2. – ülekoormus juba toimub, mida tõendavad laboratoorsed näitajad, kuid see pole veel kliiniliselt avaldunud;
• 3. – organismi ülekoormus selle metalliga annab iseloomulikud kliinilised sümptomid.

Seega ei jää hemokromatoos lõpuks märkamatuks. Kehad, mis andsid ruumi üleliigsele keemiline element, hakkavad kogema kannatusi, kaotades võime täita oma funktsionaalseid ülesandeid. Hemokromatoosile iseloomulikud sümptomid tekivad:

hemokromatoosi sümptomid

1. Apaatia, nõrkus ja letargia;
2. Maksa kõvenemine ja suurenemine (hepatomegaalia), vasoaktiivse toimega ferritiini vabanemine maksast, mis põhjustab sageli kõhuvalu, mõnikord simuleerides ägedat kirurgilist patoloogiat kollapsi ja isegi surmaga. Maksa hemokromatoosiga ähvardab primaarne vähk (hepatotsellulaarne kartsinoom) 30% patsientidest, kellel on juba diagnoositud tsirroos;
3. Nahavärvi muutused (pigmentatsioon), mis mõjutavad peamiselt kaenlaaluseid, välissuguelundeid, avatud kehaosi;
4. Õhenemine ja kuiv nahk;
5. Seksuaalse aktiivsuse vähenemine, impotentsus, günekomastia, munandite atroofia (meestel), viljatus ja amenorröa (naistel), juuste väljalangemine sekundaarse karvakasvu piirkondades (hüpofüüsi gonadotroopse funktsiooni puudulikkuse tõttu);
6. Südame hemokromatoos on südamelihase kahjustus (kuni 90%), mis meenutab sageli kardiomüopaatiat, mis põhjustab parema aatriumi ja vatsakese progresseeruvat puudulikkust, arütmiat ja võib tüsistuda müokardiinfarktiga. Sfääriline süda (kuju) - muudel juhtudel peatub "raudne süda" ootamatult, mis lõpeb patsiendi surmaga;
7. Sageli areneb suhkurtõbi (70–75% patsientidest), mille põhjuseks on pankrease parenhüümi otsene kahjustus. Hemokromatoosiga diabeet põhjustab muudele vormidele iseloomulikke tüsistusi (nefropaatia, võrkkesta ja perifeersete veresoonte kahjustus);
8. Paljudes liigestes (puusa-, põlve-, õla-, randme- jne) valulikud muutused, mille põhjuseks on kaltsiumisoolade ladestumine. Iseloomulik sümptom on käte värisemine, millega kaasneb valu.

Hemokromatoos võib olla primaarne või pärilik (kaasasündinud hemokromatoos), mis tuleneb autosoomsest retsessiivsest ainevahetushäirest ja mida iseloomustab Fe suurenenud imendumine soolestikus, ja sekundaarne või omandatud, mille põhjuseks on teatud taustapatoloogia, mis aitab kaasa Fe imendumise suurenemisele. seedetraktis.

Primaarse hemokromatoosiga (PHC) inimene sünnib, olles saanud mõlemalt vanemalt halba informatsiooni kandva geeni (autosoom-retsessiivne pärilikkuse tüüp). Tõsi, patsient ei tea sellest pikka aega, kogudes seda keemilist elementi päevast päeva. Näiteks kui iga päev jääb kehasse 5 mg toidust saadavat rauda, ​​siis esimesed sümptomid ilmnevad ligikaudu 28 aasta pärast.

Sekundaarne hemokromatoos (SHC) moodustub mingil etapil teatud rikkumiste tulemusena. Ja siis pole enam vahet, mis põhjusel malabsorptsioon tekkis, tõsiasi on see, et raud koguneb suurtes kogustes elutähtsatesse organitesse (süda, maks, üksikud näärmed). sisemine sekretsioon, liigesed) ja häirib seeläbi nende normaalset talitlust.

Pärilik või primaarne hemokromatoos

Nagu selgub, ei ole pärilik hemokromatoos (HH) haruldane haigus. Seda arvati varem, kui populatsiooni geneetiline analüüs kaasaegses mastaabis polnud kättesaadav.

Primaarse hemokromatoosi geneetilise päritolu oletus leidis kinnitust eelmise sajandi 70ndatel, kui aktiivselt uuriti peamist histokompatibileeruvuskompleksi (MHC) ja üksteise järel avastati leukotsüütide HLA süsteemi antigeene. Geen, mis kontrollib Fe kontsentratsiooni kehas, asub 6. kromosoomi lühikesel käel, HLA kompleksi A (A3) lookuse kõrval. Selle tulemusena saadi tõendeid assotsiatiivse seose kohta hemokromatoosi ja peamise histo-ühilduvussüsteemi geenide vahel.

Primaarne hemokromatoos on alati pärilik, see ilmneb populatsioonis koos uue (homosügootse) liikme sünniga, kuid avaldub alles 2–3 aastakümne pärast.

Nüüd on usaldusväärselt kindlaks tehtud, et defektse retsessiivse geeni (hemokromatoosi geen), mis kannab moonutatud teavet ainevahetuse kohta, millega kaasneb raua suurenenud imendumine, levimus ei ole nii väike - kuni 10% kõigi elanike seas. Üldpopulatsioonis on retsessiivide homosügoote 0,3–0,45%, mistõttu ühesügootse kandumise põhjustatud päriliku variandi esinemissagedus kõigub samades piirides (0,3–0,45%). See tähendab, et Euroopas riskib selliste kõrvalekalletega sündida ligikaudu üks inimene kolmesajast ja 10% kõigist eurooplastest, kes on hemokromatoosi geeni kandjad (heterosügootid), ei saa olla kindlad, et see patoloogia ei mõjuta kunagi neid ega nende lapsi. Kaasasündinud geenidefektiga seotud maksa parenhüümi kahjustuse kliiniliselt väljendunud vormid (maksa hemokromatoos) esinevad elanikkonnas sagedusega 2 juhtu 1000 inimese kohta.

Heterosügoodid ei tohiks ka liiga palju lõõgastuda. Kuigi Fe ülekoormuse tekkimise tõenäosus on äärmiselt väike (mitte rohkem kui 4%), ei ole hemokromatoosi geeni olemasolu nii kahjutu, kui tundub. Kandjad võivad kogeda ka märke, mis viitavad kiirenenud imendumisele ja raua suurenenud kontsentratsioonile kehas. See juhtub siis, kui heterosügootsel kandjal on tekkinud mõni muu patoloogia, millega kaasneb raua metabolismi häire või maksa parenhüümi kahjustus, näiteks C-hepatiit (kliiniline pilt ei ole nii ere, kuid raua ülekoormus annab tunda) ja alkoholi kuritarvitamine.

Kui veel hiljuti tajuti pärilikku hemokromatoosi kui lihtsat monogeenset patoloogiat, siis nüüd on kõik muutunud ja PHC-d hakati jagama sõltuvalt geenidefektist ja sümptomitest. Primaarset hemokromatoosi on nelja tüüpi:

• I tüüp - kõige levinum (kuni 95%) autosoomne retsessiivne (klassikaline), HFE-ga seotud, mis on põhjustatud HFE geeni defektist (punktmutatsioon - C282U);
• II tüüp – (alaealine);
• III tüüp – HFE-ga mitteseotud (mutatsioon 2. tüüpi transferriini retseptoris);
• IV tüüp – autosoomne dominantne HC.

Primaarse kaasasündinud hemokromatoosi tekke aluseks on mutatsioonid HFE geenis, mis häirivad Fe omastamist enterotsüütides (kaksteistsõrmiksoole rakkudes) transferriini otsesel osalusel, mille tulemuseks on moonutatud teave, et rauasisaldus organismis on langenud allapoole. lubatud tase. Sellele signaalile reageerivad enterotsüüdid aktiivselt rauda siduva valgu DCT-1 tootmisega, suurendades seeläbi raua omastamist ja selle liigset kogunemist rakus.

Ostetud variant

Sekundaarne hemokromatoos või generaliseerunud hemosideroos on omandatud hemokromatoos, see moodustub mõne olemasoleva haiguse taustal, näiteks ebaefektiivne erütropoees (megaloblastiline aneemia, refraktaarne aneemia müelodüsplastilise sündroomi korral), hemolüütiline aneemia, maksa parenhüümi krooniline kahjustus, küllastunud ferroteraapia (rauda sisaldavate ravimite kasutamine liiga suurtes annustes) ja isegi Fe liigne tarbimine toidus. Sellistel juhtudel on IHC põhjuseks Fe metabolismis osalevate ensüümsüsteemide omandatud ammendumine.

maksa hemokromatoos

Sekundaarset hemokromatoosi peetakse parenteraalseks raua ülekoormuseks punaste vereliblede ja Fe ülekande ajal dekstraaniga (transfusioonijärgne GC). Näiteks aplastilise aneemiaga patsiendid, kes saavad suur hulk Hermassid on selle keemilise elemendiga kuidagi ülekoormatud, see tähendab, et parenteraalsel kujul on alati iatrogeensed juured. Ja arstid teavad, et kui patsient (ilma verekaotuseta) vajab eluliselt mitut doonori punaste vereliblede süstimist, siis tuleb hoolitseda selle eest, et vältida sekundaarset hemokromatoosi, mis seisneb ravimite väljakirjutamises, mis suudavad siduda liigset rauda ja moodustada nendega kelaatühendeid.

Lisaks vereülekandejärgsele hemokromatoosile on tuvastatud selle sekundaarse patoloogia muud vormid:

• Nutritional GC – areneb pärast alkohoolsete jookide liigsest tarbimisest põhjustatud maksatsirroosi;
• Metaboolne – see valik tekib metaboolsete häirete tõttu, milles osaleb raud (talassemia intermedia, mõned viiruslik hepatiit, pahaloomulised kasvajad);
• segatud (suur beeta-talasseemia, aneemilised sündroomid, mis tulenevad erütropoeesi kahjustusest);
• Vastsündinu – laste raua ülekoormus vastsündinu perioodil. Patoloogia avaldub esimestel elupäevadel, seda iseloomustab emakasisene kasvupeetus ja maksapuudulikkus, mis areneb kiiresti, lõpetades lapse elu mõne päevaga.

Mis juhtub, kui Fe aktiivne imendumine algab

Eurooplased tarbivad ≈ 1–20 mg Fe, mis pärineb (ühendite kujul) toidust. 24 tunni jooksul siseneb seedekulgla kaudu kehasse 1-2 mg elementi ja sama palju väljub sellest. Patsientidel, kes ei saa piisavalt rauda, ​​kellel on pärilik hemokromatoos või erütropoeesi kahjustusega seotud patoloogia, suureneb imendunud Fe kogus ≈ 3 korda. Imendumisprotsess on väga aktiivne ja see toimub peensooles (ülemine osa):

Kõik ülalkirjeldatud protsessid käivad aga täpselt nii, kui raua ainevahetusega organismis on kõik korras. Kuid hemokromatoosi korral tekib raua liigne kogunemine ja see ei ole enam ferritiini vormis. Rauda sisaldavad valgumolekulid hakkavad lagunema, moodustades hemosideriini, mille sisaldus GC käigus loomulikult suureneb, mistõttu hemokromatoosi nimetatakse sageli hemosideroosiks.

Raua ja transpordivalgu ülekoormuse korral on see raske, sest see on sunnitud võtma mitte 1/3 rauast, vaid rohkem, saavutades täieliku küllastumise. Kuid ka see ei aita, kuna raud jääb ikkagi alles ja seejärel hakkab see iseseisvalt (ilma transferriinita) liikuma mitmesuguste madala molekulmassiga kelaativate ühendite, st Fe lõksude kujul. Selline kuju võimaldab sellel keemilisel elemendil kergesti rakku läbida, olenemata sellest, kas seda seal vaja läheb või mitte. Rauaga küllastunud rakk ei saa takistada uue metalliosa sisenemist, mis loomulikult muutub liigseks.

Diagnostika

Hemokromatoosi diagnoos ei sõltu patoloogilise protsessi päritolust, see on kõigi haiguse variantide puhul sama.

Kaebuste ja kliiniliste sümptomite põhjal võib kahtlustada raua liigset kogunemist. Asjaolu, et meessoost inimesel võib tekkida pärilik hemokromatoos, saab hinnata selliste tunnuste järgi nagu maksa suurenemine, asteenia, artralgia, transferaaside (AlT, AST) aktiivsuse muutused, kuid nende näitajates on väga harva olulisi kõrvalekaldeid normist. PHC avalduvad variandid, isegi kui esinevad kõik maksatsirroosi sümptomid. Diagnostilise otsingu esimeses etapis saadab arst patsiendi ultraheliuuringule (USA) ja magnetresonantstomograafiale (MRI) ning määrab samal ajal laboratoorsed uuringud:

• Geneetiline testimine - kaasasündinud variandile (C282U ja H63D) iseloomulike punktmutatsioonide määramine hemokromatoosi geenis;
• Seerumi raud;
• Seerumi raua sidumisvõime (TIBC) või transferriini rauaga küllastumise protsent - see analüüs näitab, kui palju Fe ülekandes osalevat transportvalku vereseerumis sisaldub (tavaliselt umbes 30%);
• Seerumi ferritiin (Fe-varude hindamine kogu kehas).

Ja kuna kõik tehtud analüüsid viitavad HC tekkele, siis kasuks tuleks maksa biopsia, mis võib lõplikult hajutada kahtlused diagnoosi osas. Esialgsel etapil on noortel patsientidel Fe liigne kogunemine märgatav ainult maksa parenhüümi rakkudes (hepatotsüütides) ja periportaalses piirkonnas. Eakatel inimestel on ladestused märgatavad hepatotsüütides, Kupfferi rakkudes ja sapiteede rakkudes. Maksatsirroos GC-s on väike nodulaarne (mikronodulaarne).

Võttes aluseks muutused maksas ja tuvastades sidekoe vohamise (tsirroos), peaksite läbi viima diferentsiaaldiagnostika. See aitab jälle histoloogiline uuring(biopsia), sest maksa parenhüümi asendamisel sidekoega hepatiidi või alkoholi kuritarvitamise tõttu on veidi erinevad nähud.

Hepatotsellulaarset kartsinoomi hemokromatoosi taustal võib kahtlustada, kui patsiendi seisund on hiljuti oluliselt halvenenud, maks on oluliselt suurenenud ja kasvaja markeri - α-fetoproteiini - tase on tõusnud.

Ravi, ennetamine, prognoos

Ravi algab dieedi läbivaatamisega. Toidust tuleks välja jätta kõik rauda sisaldavad toidud. Alates ravimid nad peavad peamiseks asjaks deferoksamiin, mis moodustab Fe-ga kompleksi ja aitab sellel elemendil kehast lahkuda. Verelaskmine on efektiivne GC puhul, see vähendab maksa ja põrna suurust, pigmentatsiooni, parandab maksaensüüme ja mõnel juhul hõlbustab suhkurtõve ravi. Sageli viiakse läbi samaaegselt kehaväline ravi (hemosorptsioon, plasmaferees), mis aitab ka liigset rauda organismist eemaldada.

Põhipatoloogia (hemokromatoosi) ravimisel ei jäeta loomulikult tähelepanuta sümptomaatilist ravi, sest paljudel patsientidel tekivad muutused maksas, südames ja teistes organites. Muudel juhtudel osutub sümptomaatiline ravi üsna tõsiseks, näiteks maksa siirdamine tsirroosi korral või patoloogiliselt muutunud liigeste endoproteesimine (artroplastika).

Hemokromatoosi ennetamine seisneb haiguse varases diagnoosimises, mis ei seisne mitte ainult elemendi enda (Fe), ferritiini, transferriini taseme määramises, vaid ka geneetilise analüüsi läbiviimises (patsiendi lähisugulaste uurimine), mis on suur tähtsus asümptomaatilistel juhtudel noortel.

GC prognoos on põhimõtteliselt hea, kui protsess ei mõjuta õrna maksa parenhüümi ega moodusta maksatsirroosi. Sel juhul hemokromatoos eeldatavat eluiga ei mõjuta, muudel juhtudel sõltub kõik maksakahjustuse astmest ja raua ülekoormuse kestusest aja jooksul. Kõige sagedamini surevad hemokromatoosiga patsiendid diabeetilise ja maksakooma, südamepuudulikkuse, söögitoru või mao verejooks, mille põhjuseks oli veenilaiendid venoossed veresooned, primaarne maksavähk. Kuid varajane diagnoosimine ja õigeaegne ravi HCQ-ga on üsna võimelised kohutavaid tagajärgi ära hoidma.

Video: loeng hemokromatoosist