सामान्य औषध विज्ञान. फार्माकोकाइनेटिक्स
मुख्य चर्चा प्रश्न
इंजेक्शन स्थल से रक्त में दवाओं का अवशोषण। सक्शन तंत्र. अवशोषण प्रक्रिया को प्रभावित करने वाले कारक. रक्त में औषधीय पदार्थों का परिवहन।
प्लाज्मा प्रोटीन से दवाओं के बंधन का महत्व।
शरीर में औषधियों का वितरण। शरीर में दवाओं के वितरण को प्रभावित करने वाले कारक। हिस्टोहेमेटोनिक बाधाएँ। 1 रक्त-मस्तिष्क और अपरा बाधाएँ। औषधीय पदार्थों के परिसंचरण वृत्त; एंटरोहेपेटिक परिसंचरण और इसका महत्व। फार्माकोकाइनेटिक संकेतक अवशोषण और वितरण की प्रक्रियाओं को दर्शाते हैं। औषधीय पदार्थों की जैव उपलब्धता एवं इसकी गणना की विधियाँ।
प्रारंभिक स्तर का निर्धारण
निर्देश: नीचे दिए गए परीक्षण प्रश्नों के लिए एक या अधिक सही उत्तर चुनें।
विकल्प I
ए. दवाओं का अवशोषण. बी. शरीर में दवाओं का वितरण. बी. शरीर में लक्ष्य के साथ बातचीत. डी औषधीय प्रभाव. डी. चयापचय. ई. उत्सर्जन.
2. एफए से रक्त में औषधीय पदार्थों के अवशोषण का मुख्य तंत्र:
ए. निस्पंदन. बी. निष्क्रिय प्रसार. बी. सक्रिय परिवहन. जी. पिनोसाइटोसिस.
3. कमजोर इलेक्ट्रोलाइट्स के आयनीकरण में वृद्धि के साथ, रक्त में "फैटी एसिड से" उनका अवशोषण:
A. तीव्र होता है। बी. घट रहा है. बी. नहीं बदलता.
4. निष्क्रिय प्रसार तंत्र द्वारा दवाओं का अवशोषण:
5. रक्त प्लाज्मा प्रोटीन से बंधी दवाएं:
ए. औषधीय रूप से सक्रिय. बी. औषधीय रूप से निष्क्रिय. बी. धीरे-धीरे चयापचयित, डी. गुर्दे द्वारा उत्सर्जित नहीं।
विकल्प 2
1. "फार्माकोकाइनेटिक्स" की अवधारणा में शामिल हैं:
ए. दवाओं का अवशोषण. बी. औषधीय पदार्थों का जमाव। बी. कार्रवाई का स्थानीयकरण. डी बायोट्रांसफॉर्मेशन। डी. उत्सर्जन.
2. हिस्टोहेमेटिक बाधाओं को भेदना आसान है:
A. ध्रुवीय हाइड्रोफिलिक पदार्थ। बी. गैर-ध्रुवीय लिपोफिलिक पदार्थ।
3. निम्नलिखित GCT से रक्त में अच्छी तरह अवशोषित होते हैं:
A. आयनीकृत अणु। बी. पेयोनाइज्ड अणु। बी. हाइड्रोफिलिक अणु। डी. लिपोफिलिक अणु।
4. सक्रिय परिवहन तंत्र के माध्यम से औषधीय पदार्थों का अवशोषण:
A. चयापचय ऊर्जा के व्यय के साथ। बी. चयापचय ऊर्जा के व्यय के साथ नहीं.
5. औषधीय पदार्थ जो रक्त प्लाज्मा प्रोटीन से बंधे नहीं हैं:
A. इनका औषधीय प्रभाव होता है। B. इनका औषधीय प्रभाव नहीं होता है। बी. गुर्दे द्वारा उत्सर्जित. D. गुर्दे द्वारा उत्सर्जित नहीं होता।
स्वतंत्र काम
कार्य I. तालिका भरें:
रक्त में दवाओं के अवशोषण के तंत्र और उनकी विशेषताएं
कार्य 2. तालिका भरें. तालिका में दिए गए आंकड़ों के आधार पर, निर्धारित करें कि कौन सी दवाओं का उपयोग साधन के रूप में किया जा सकता है:
A. एनजाइना के हमलों से राहत पाने के लिए। बी. एनजाइना पेक्टोरिस की रोकथाम और उपचार के लिए।
कार्य 3. तालिका भरें.
फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर
फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों के आधार पर, अपने शिक्षक से निम्नलिखित प्रश्नों पर चर्चा करें:
अवशोषण की गति और पूर्णता;
अधिकतम औषधीय प्रभाव के विकास की गति;
रक्त प्लाज्मा में मुक्त और बाध्य अणुओं का स्तर;
अंगों और ऊतकों में वितरण और गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उनके उपयोग की संभावना।
कार्य 4. परिस्थितिजन्य कार्य।
स्वस्थ स्वयंसेवकों को एटोरवास्टेटिन (लिप्रिमर) को 1 मिलीलीटर 1% घोल में अंतःशिरा के रूप में और मौखिक रूप से 10 मिलीग्राम की खुराक पर गोलियों के रूप में दिया गया।
अंतःशिरा प्रशासन के साथ वक्र (ए11सी) "रक्त एकाग्रता - समय" के तहत क्षेत्र 44.5 μg/मिनट/एमएल*\ था और मौखिक प्रशासन के साथ - 43.2 μg/मिनट/एमएल-1 था।
एटोरवास्टेटिन (लिप्रिमर) गोलियों की जैव उपलब्धता की गणना करें।
प्रयोगिक काम
प्रयोग 1. दो पृथक चूहों के पेट भरे हुए हैं
0.2% एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड घोल और 5% एनलगिन घोल। पेट में पर्यावरण का pH, 2 के बराबर, 0.1 N पर सेट है। एनएस समाधान)। चूहे की छोटी आंत के दो अलग-अलग हिस्से (5-8 सेमी लंबे) भी एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के 0.2% घोल और एनलगिन के 5% घोल से भरे होते हैं। आंतों के वातावरण का पीएच मान 8.0 है। NaHCO के 2% घोल के साथ सेट करें। एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड से भरे पेट और छोटी आंत के हिस्सों को 0.9% NaCl समाधान के साथ रासायनिक कप में रखा जाता है, जिसमें PeClH संकेतक जोड़े जाते हैं। एनालगिन घोल से भरे पेट और छोटी आंत के हिस्सों को पहले से तैयार संकेतक (95% एथिल अल्कोहल का 5 मिली + पतला एचसी1 का 0.5 मिली + 0.1 एन ईडी03 घोल का 5 मिली) के साथ एक गिलास में रखा जाता है। औषधीय पदार्थों के अवशोषण की गति और पूर्णता का आकलन रंग के प्रकट होने के समय और उसकी तीव्रता से किया जाता है। परिणाम एक तालिका में दर्ज किए जाते हैं और पेट और आंतों से औषधीय पदार्थों के अवशोषण की उनके एसिड-बेस गुणों पर निर्भरता के बारे में निष्कर्ष निकाला जाता है:
| चिकित्सक प्राकृतिक पदार्थ | एसिड बुनियादी गुण | आयनीकरण | रंग की तीव्रता के माध्यम से | ||||||
| पीएच | पीएच | 5 मिनट | 30 मिनट | 60 मिनट | |||||
| और | को | और | को | और | को | ||||
| गुदा | |||||||||
| एसिटाइल्स लाइसिल | |||||||||
विषय की महारत का नियंत्रण (परीक्षण कार्य)
निर्देश; नीचे दिए गए परीक्षण प्रश्नों के लिए एक या अधिक सही उत्तर चुनें, विकल्प /
/. दवाओं के अवशोषण का कौन सा तंत्र चयापचय ऊर्जा टी एल पिनोसाइटोसिस के व्यय के साथ होता है। बी. अल्ट्राफिल्ट्रेशन। बी. निष्क्रिय प्रसार. डी. सक्रिय परिवहन.
2. रक्त प्लाज्मा में 6 प्रोटीन से जुड़े औषधीय पदार्थों के अणु:
ए. औषधीय रूप से सक्रिय. जी>. गुर्दे द्वारा उत्सर्जित.
बी. औषधीय रूप से निष्क्रिय. D. वे रात में अंडे नहीं देते हैं। D. रक्त में दवा का डिपो बनाएं।
3. दवा के पृथक अणुओं में वृद्धि के साथ, जठरांत्र संबंधी मार्ग से इसका अवशोषण:
एल. घटता है. बी. बढ़ता है.
4. औषधीय पदार्थ मां के शरीर से भ्रूण के शरीर तक पहुंचते हैं:
ए. रक्त-मस्तिष्क बाधा. बी. अपरा बाधा. बी. रक्त-नेत्र बाधा।
5. हाइड्रोफिलिक औषधीय पदार्थ मुख्य रूप से वितरित होते हैं:
A. अंतरकोशिकीय द्रव। बी गुर्दे। वी. फैट डिपो.
6. दवा की प्रशासित खुराक के सापेक्ष रक्त प्लाज्मा तक पहुंचने वाली अपरिवर्तित दवा की मात्रा को कहा जाता है:
ए. सक्शन. बी. उत्सर्जन. बी बायोट्रांसफॉर्मेशन। डी. जैवउपलब्धता।
7. डाइक्लोफेनाक के साथ एक साथ प्रशासित होने पर डिगॉक्सिन का प्रभाव कैसे बदल जाएगा, यदि यह ज्ञात है कि डाइक्लोफेनाक प्लाज्मा प्रोटीन के साथ कॉम्प्लेक्स से डिगॉक्सिन को विस्थापित करता है?
A. बढ़ जाएगा. बी. कम हो जायेगा. वी. नहीं बदला है.
8. कौन से कारक शरीर में दवाओं के वितरण को प्रभावित करते हैं*
ए. भौतिक-रासायनिक गुण। बी. हिस्टोहेमेटिक बाधाओं को भेदने की क्षमता। बी. अंगों और ऊतकों में रक्त प्रवाह की गति। डी. रक्त प्लाज्मा प्रोटीन से बंधने की क्षमता। डी. यह सही है.
9. मौखिक और मौखिक रूप से लिए गए मूल औषधीय पदार्थ सर्वोत्तम रूप से अवशोषित होते हैं:
पेट। बी. डुओडेनम. बी. गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल सीटी स्कैन की पूरी लंबाई के दौरान।
विकल्प 2
1. कौन सा अवशोषण तंत्र कोशिका झिल्ली के उभार, तरल या ठोस कणों की छोटी बूंदों को पकड़ने और कोशिका में उनके पारित होने की विशेषता है?
ए. निष्क्रिय प्रसार. बी. सक्रिय परिवहन. बी निस्पंदन। जी. पिनोसाइटोसिस.
2. मौखिक रूप से लिए गए अम्लीय प्रकृति के औषधीय पदार्थ सर्वोत्तम रूप से अवशोषित होते हैं:
पेट। बी. डुओडेनम. बी मलाशय। डी संपूर्ण जठरांत्र पथ में.
3. औषधीय पदार्थ रक्त से मस्तिष्क की कोशिकाओं तक पहुंचते हैं।
अधिकांश महत्वपूर्ण प्रक्रियाएं, जैसे अवशोषण, उत्सर्जन, तंत्रिका आवेग संचालन, मांसपेशी संकुचन, एटीपी संश्लेषण, निरंतर आयनिक संरचना और पानी की सामग्री को बनाए रखना, झिल्ली के माध्यम से पदार्थों के हस्तांतरण से जुड़े हुए हैं। जैविक प्रणालियों में इस प्रक्रिया को कहा जाता है परिवहन . कोशिका और उसके पर्यावरण के बीच पदार्थों का आदान-प्रदान निरंतर होता रहता है। कोशिका के अंदर और बाहर पदार्थों के परिवहन की क्रियाविधि परिवहन किए गए कणों के आकार पर निर्भर करती है। छोटे अणुओं और आयनों को निष्क्रिय और सक्रिय परिवहन के रूप में कोशिका द्वारा सीधे झिल्ली के पार ले जाया जाता है।
नकारात्मक परिवहन सरल प्रसार, निस्पंदन, परासरण या सुगम प्रसार द्वारा एक एकाग्रता ढाल के साथ, ऊर्जा व्यय के बिना किया जाता है।
प्रसार – एक सांद्रता प्रवणता के साथ झिल्ली के माध्यम से पदार्थों का प्रवेश (उस क्षेत्र से जहां उनकी सांद्रता अधिक है उस क्षेत्र से जहां उनकी सांद्रता कम है); अणुओं की अराजक गति के कारण यह प्रक्रिया ऊर्जा खपत के बिना होती है।पदार्थों (पानी, आयनों) का फैलाना परिवहन अभिन्न झिल्ली प्रोटीन की भागीदारी के साथ किया जाता है, जिसमें आणविक छिद्र होते हैं (चैनल जिसके माध्यम से विघटित अणु और आयन गुजरते हैं), या लिपिड चरण की भागीदारी के साथ (वसा में घुलनशील पदार्थों के लिए) . प्रसार की मदद से, ऑक्सीजन और कार्बन डाइऑक्साइड के घुले हुए अणु, साथ ही जहर और दवाएं कोशिका में प्रवेश करती हैं।
चावल। झिल्ली के माध्यम से परिवहन के प्रकार: 1 - सरल प्रसार; 2 - झिल्ली चैनलों के माध्यम से प्रसार; 3 - वाहक प्रोटीन की मदद से प्रसार की सुविधा; 4 - सक्रिय परिवहन.
सुविधा विसरण। सरल प्रसार द्वारा लिपिड बाईलेयर के माध्यम से पदार्थों का परिवहन कम गति से होता है, विशेष रूप से आवेशित कणों के मामले में, और लगभग अनियंत्रित होता है। इसलिए, विकास की प्रक्रिया में, कुछ पदार्थों के लिए, विशिष्ट झिल्ली चैनल और झिल्ली ट्रांसपोर्टर दिखाई दिए, जो स्थानांतरण दर को बढ़ाने में मदद करते हैं और इसके अलावा, कार्यान्वित करते हैं चयनात्मकपरिवहन। वाहकों का उपयोग करके पदार्थों का निष्क्रिय परिवहन कहलाता है सुविधा विसरण. विशेष वाहक प्रोटीन (पर्मीज़) झिल्ली में निर्मित होते हैं। पर्मिएज़ चुनिंदा रूप से एक या दूसरे आयन या अणु से जुड़ते हैं और उन्हें झिल्ली के पार ले जाते हैं। इस मामले में, कण पारंपरिक प्रसार की तुलना में तेजी से आगे बढ़ते हैं।
असमस – हाइपोटोनिक घोल से कोशिकाओं में पानी का प्रवेश.
छानने का काम - निम्न दबाव मूल्यों की ओर छिद्रित पदार्थों का रिसाव।शरीर में निस्पंदन का एक उदाहरण रक्त वाहिकाओं की दीवारों के माध्यम से पानी का स्थानांतरण है, जो रक्त प्लाज्मा को गुर्दे की नलिकाओं में निचोड़ता है।
चावल। विद्युतरासायनिक प्रवणता के साथ धनायनों की गति।
सक्रिय ट्रांसपोर्ट। यदि कोशिकाओं में केवल निष्क्रिय परिवहन मौजूद होता, तो कोशिका के बाहर और अंदर सांद्रता, दबाव और अन्य मान बराबर होते। इसलिए, एक और तंत्र है जो विद्युत रासायनिक प्रवणता के विरुद्ध दिशा में काम करता है और कोशिका द्वारा ऊर्जा के व्यय के साथ होता है। चयापचय प्रक्रियाओं की ऊर्जा के कारण कोशिका द्वारा विद्युत रासायनिक प्रवणता के विरुद्ध अणुओं और आयनों के स्थानांतरण को सक्रिय परिवहन कहा जाता है। यह केवल जैविक झिल्लियों में निहित है। झिल्ली के पार किसी पदार्थ का सक्रिय स्थानांतरण कोशिका के अंदर रासायनिक प्रतिक्रियाओं के दौरान निकलने वाली मुक्त ऊर्जा के कारण होता है। शरीर में सक्रिय परिवहन सांद्रता, विद्युत क्षमता, दबाव, यानी ग्रेडिएंट बनाता है। शरीर में जीवन बनाये रखता है।
सक्रिय परिवहन में परिवहन प्रोटीन (पोरिन, एटीपीसेज़, आदि) की मदद से एक सांद्रता प्रवणता के विरुद्ध पदार्थों को स्थानांतरित करना शामिल होता है, जिससे निर्माण होता है डायाफ्राम पंप, एटीपी ऊर्जा के व्यय के साथ (पोटेशियम-सोडियम पंप, कोशिकाओं में कैल्शियम और मैग्नीशियम आयनों की एकाग्रता का विनियमन, मोनोसेकेराइड, न्यूक्लियोटाइड, अमीनो एसिड की आपूर्ति)। 3 मुख्य सक्रिय परिवहन प्रणालियों का अध्ययन किया गया है, जो झिल्ली के पार Na, K, Ca, H आयनों का स्थानांतरण सुनिश्चित करते हैं।
तंत्र। K + और Na + आयन झिल्ली के विभिन्न पक्षों पर असमान रूप से वितरित होते हैं: Na + की सांद्रता बाहर > K + आयन, और कोशिका के अंदर K + > Na +। ये आयन झिल्ली के माध्यम से इलेक्ट्रोकेमिकल ग्रेडिएंट की दिशा में फैलते हैं, जिससे इसका समीकरण हो जाता है। Na-K पंप साइटोप्लाज्मिक झिल्लियों का हिस्सा हैं और एडीपी अणुओं और अकार्बनिक फॉस्फेट के निर्माण के साथ एटीपी अणुओं के हाइड्रोलिसिस की ऊर्जा के कारण संचालित होते हैं। एफ एन: एटीपी=एडीपी+पी एन.पंप विपरीत तरीके से काम करता है: आयन एकाग्रता ग्रेडिएंट एडीपी और पीएच एन अणुओं से एटीपी अणुओं के संश्लेषण को बढ़ावा देते हैं: एडीपी + पीएच एन = एटीपी।
Na + /K + पंप एक ट्रांसमेम्ब्रेन प्रोटीन है जो गठनात्मक परिवर्तन करने में सक्षम है, जिसके परिणामस्वरूप यह "K +" और "Na +" दोनों को जोड़ सकता है। ऑपरेशन के एक चक्र में, पंप सेल से तीन "Na +" निकालता है और एटीपी अणु की ऊर्जा के कारण दो "K +" पेश करता है। कोशिका के कामकाज के लिए आवश्यक सारी ऊर्जा का लगभग एक तिहाई सोडियम-पोटेशियम पंप के संचालन पर खर्च होता है।
न केवल व्यक्तिगत अणु, बल्कि ठोस भी ( phagocytosis), समाधान ( पिनोसाइटोसिस). phagocytosis – बड़े कणों को पकड़ना और अवशोषित करना(कोशिकाएं, कोशिका भाग, मैक्रोमोलेक्यूल्स) और पिनोसाइटोसिस – तरल पदार्थ को पकड़ना और अवशोषित करना(समाधान, कोलाइडल समाधान, निलंबन)। परिणामी पिनोसाइटोटिक रिक्तिका का आकार 0.01 से 1-2 µm तक होता है। फिर रसधानी साइटोप्लाज्म में डूब जाती है और खुद को अलग कर लेती है। इस मामले में, पिनोसाइटोटिक रिक्तिका की दीवार प्लाज्मा झिल्ली की संरचना को पूरी तरह से संरक्षित करती है जिसने इसे जन्म दिया।
यदि किसी पदार्थ का कोशिका में परिवहन किया जाता है तो इस प्रकार का परिवहन कहलाता है एन्डोसाइटोसिस (सीधे पिनोट या फागोसाइटोसिस द्वारा कोशिका में स्थानांतरण), यदि बाहर है, तो - एक्सोसाइटोसिस (रिवर्स पिनोट या फागोसाइटोसिस द्वारा कोशिका से स्थानांतरण)। पहले मामले में, झिल्ली के बाहरी तरफ एक अंतर्ग्रहण बनता है, जो धीरे-धीरे एक पुटिका में बदल जाता है। कोशिका के अंदर की झिल्ली से पुटिका टूट जाती है। ऐसे पुटिका में परिवहनित पदार्थ होता है, जो एक बिलिपिड झिल्ली (पुटिका) से घिरा होता है। इसके बाद, पुटिका कुछ सेलुलर ऑर्गेनेल के साथ विलीन हो जाती है और अपनी सामग्री को उसमें छोड़ देती है। एक्सोसाइटोसिस के मामले में, प्रक्रिया विपरीत क्रम में होती है: पुटिका कोशिका के अंदर से झिल्ली तक पहुंचती है, इसके साथ विलीन हो जाती है और अपनी सामग्री को अंतरकोशिकीय स्थान में छोड़ देती है।
पिनोसाइटोसिस और फागोसाइटोसिस मौलिक रूप से समान प्रक्रियाएं हैं जिनमें चार चरणों को प्रतिष्ठित किया जा सकता है: पिनोसाइटोसिस या फागोसाइटोसिस के माध्यम से पदार्थों का प्रवेश, लाइसोसोम द्वारा स्रावित एंजाइमों की कार्रवाई के तहत उनका टूटना, साइटोप्लाज्म में टूटने वाले उत्पादों का स्थानांतरण (पारगम्यता में परिवर्तन के कारण) रिक्तिका झिल्लियों का) और चयापचय उत्पादों को बाहर छोड़ना। कई प्रोटोजोआ और कुछ ल्यूकोसाइट्स फागोसाइटोसिस में सक्षम हैं। पिनोसाइटोसिस आंतों के उपकला कोशिकाओं और रक्त केशिकाओं के एंडोथेलियम में देखा जाता है।
औषधीय एंटीरैडमिक सिकुड़ा हुआ गर्भाशय
शरीर में दवाओं के अवशोषण के तंत्र।
अवशोषण इंजेक्शन स्थल से रक्तप्रवाह में दवा के प्रवेश की प्रक्रिया है। प्रशासन के मार्ग के बावजूद, दवा के अवशोषण की दर तीन कारकों द्वारा निर्धारित होती है:
- ए) खुराक फॉर्म (गोलियाँ, सपोसिटरी, एरोसोल);
- बी) ऊतकों में घुलनशीलता;
- ग) इंजेक्शन स्थल पर रक्त प्रवाह।
जैविक बाधाओं के माध्यम से दवा अवशोषण के कई अनुक्रमिक चरण हैं:
1) निष्क्रिय प्रसार. इस तरह, लिपिड में अत्यधिक घुलनशील दवाएं प्रवेश करती हैं। झिल्ली लिपिड में विघटन द्वारा एकाग्रता प्रवणता के साथ सीधे कोशिका झिल्ली में प्रसार होता है। यह सबसे महत्वपूर्ण तंत्र है, क्योंकि अधिकांश दवाओं में पानी की तुलना में लिपिड में काफी अधिक घुलनशीलता होती है। इस प्रकार, निष्क्रिय प्रसार के दूसरे मार्ग के माध्यम से अवशोषण (अवशोषण) करने के लिए, दवा को लिपोफिलिक होना चाहिए, यानी इसमें आयनीकरण की कमजोर डिग्री होनी चाहिए। दूसरे शब्दों में, यह थोड़ा आयनित, गैर-पृथक होना चाहिए।
यह स्थापित किया गया है कि यदि कोई औषधि पदार्थ, शरीर के वातावरण की विशेषता पीएच मान पर, मुख्य रूप से गैर-आयनीकृत रूप में (अर्थात लिपोफिलिक रूप में) है, तो यह पानी की तुलना में लिपिड में बेहतर घुलनशील होता है और प्रवेश करता है जैविक झिल्लियों के माध्यम से।
इसके विपरीत, यदि कोई पदार्थ आयनित होता है, तो यह कोशिका झिल्ली के माध्यम से विभिन्न अंगों और ऊतकों में खराब तरीके से प्रवेश करता है, लेकिन पानी में घुलनशीलता बेहतर होती है।
इस प्रकार, दवाओं के अवशोषण की दर और सीमा, उदाहरण के लिए, पेट और आंतों में, इस पर निर्भर करती है कि पदार्थ मुख्य रूप से पानी में घुलनशील (आयनित, पृथक) है या वसा में घुलनशील (गैर-आयनित) है, और यह काफी हद तक निर्धारित होता है चाहे वह (दवा) कमजोर अम्ल हो या कमजोर क्षार।
दवाओं के भौतिक रासायनिक गुणों और विभिन्न ऊतक बाधाओं के माध्यम से ज़ेनोबायोटिक प्रवेश की प्रक्रियाओं की विशेषताओं को जानकर, यह अनुमान लगाना संभव है कि एक विशेष दवा रक्त में कैसे अवशोषित होगी, अंगों और ऊतकों में वितरित होगी, और शरीर से उत्सर्जित होगी।
रक्त और आंतों की सामग्री के पीएच पर मजबूत एसिड या क्षार के गुणों वाली दवाएं आयनित रूप में होती हैं और इसलिए खराब अवशोषित होती हैं। उदाहरण के लिए, स्ट्रेप्टोमाइसिन और कैनामाइसिन ऐसी दवाएं हैं जिनमें मजबूत क्षार के गुण होते हैं, इसलिए जठरांत्र संबंधी मार्ग से उनका अवशोषण नगण्य और असंगत होता है। इसलिए निष्कर्ष यह है कि ऐसी दवाओं को केवल पैरेन्टेरली ही प्रशासित किया जाना चाहिए।
यह देखा गया है कि आंतों की गतिशीलता में वृद्धि के साथ-साथ दस्त (दस्त) के साथ दवाओं का अवशोषण कम हो जाता है और धीमा हो जाता है। अवशोषण उन दवाओं के प्रभाव में भी बदलता है जो आंतों की गतिशीलता को कम करती हैं, उदाहरण के लिए, एंटीकोलिनर्जिक दवाओं (एट्रोपिन समूह की दवाएं) के प्रभाव में।
आंतों के म्यूकोसा की सूजन प्रक्रियाएं और इसकी सूजन भी दवा के अवशोषण के अवरोध के साथ होती है, उदाहरण के लिए, कंजेस्टिव हृदय विफलता वाले रोगियों में हाइपोथियाज़ाइड का अवशोषण तेजी से कम हो जाता है।
दवा पदार्थ की रासायनिक और भौतिक संरचना भी अवशोषण को प्रभावित करती है। उदाहरण के लिए, कुछ चतुर्धातुक अमोनियम यौगिक (एक टेट्रावेलेंट नाइट्रोजन परमाणु एन युक्त), जो क्यूरेपोडेट दवाएं (ट्यूबोक्यूरिन, एनाट्रक्सोनियम, डिटिलिन, आदि) हैं - मांसपेशियों को आराम देने वाले, कोशिकाओं की लिपिड परत में बिल्कुल भी प्रवेश नहीं करते हैं, और इसलिए उन्हें होना चाहिए केवल अंतःशिरा द्वारा प्रशासित।
दवा का अवशोषण उसके कणों के आकार से भी प्रभावित होता है। सक्रिय पदार्थ के बड़े समुच्चय से बनी गोलियाँ, जठरांत्र संबंधी मार्ग में लंबे समय तक रहने के बाद भी, खराब रूप से विघटित होती हैं और इसलिए खराब रूप से अवशोषित होती हैं। बिखरे हुए या इमल्सीकृत रूप में औषधीय पदार्थ बेहतर अवशोषित होते हैं।
2) सक्रिय ट्रांसपोर्ट. इस मामले में, झिल्लियों के माध्यम से पदार्थों की आवाजाही झिल्लियों में निहित परिवहन प्रणालियों की मदद से होती है;
सक्रिय परिवहन मानता है कि अवशोषण विशेष वाहक (सुविधाजनक अवशोषण) - वाहक की मदद से होता है, यानी, इसमें मौजूद प्रोटीन वाहक (एंजाइम प्रोटीन या परिवहन प्रोटीन) की मदद से कोशिका झिल्ली के माध्यम से कुछ पदार्थों का स्थानांतरण शामिल होता है। इस प्रकार अमीनो एसिड (शर्करा, पाइरीमिडीन बेस) रक्त-मस्तिष्क बाधा, प्लेसेंटा और गुर्दे के समीपस्थ नलिकाओं में कमजोर एसिड में स्थानांतरित हो जाते हैं।
सक्रिय परिवहन - ऊर्जा खपत वाले विशेष वाहकों द्वारा किया जाता है और एक एकाग्रता ढाल के खिलाफ आगे बढ़ सकता है; इस तंत्र को चयनात्मकता, एक वाहक और "संतृप्ति" के लिए दो पदार्थों की प्रतिस्पर्धा की विशेषता है, अर्थात, प्रक्रिया की अधिकतम गति प्राप्त करना, वाहक की मात्रा द्वारा सीमित करना और अवशोषित पदार्थ की एकाग्रता में और वृद्धि के साथ नहीं बढ़ना। ; इस प्रकार, हाइड्रोफिलिक ध्रुवीय अणु, कई अकार्बनिक आयन, शर्करा, अमीनो एसिड आदि अवशोषित होते हैं;
यह याद रखना महत्वपूर्ण है कि हम व्यावहारिक रूप से सक्रिय परिवहन को प्रभावित नहीं कर सकते हैं।
- 3) छानने का काम(संवहन परिवहन) - झिल्ली के छिद्रों के माध्यम से दवा के अणुओं का मार्ग, जो छिद्रों के छोटे आकार (औसतन 1 एनएम तक) के कारण सीमित महत्व का है; अणुओं के आकार के अलावा, निस्पंदन उनकी हाइड्रोफिलिसिटी, अलग होने की क्षमता, कणों और छिद्रों के आवेश के अनुपात के साथ-साथ हाइड्रोस्टैटिक, ऑस्मोटिक और ऑन्कोटिक दबावों पर निर्भर करता है; इस प्रकार पानी, कुछ आयन और छोटे हाइड्रोफिलिक अणु अवशोषित हो जाते हैं;
- 4) पिनोसाइटोसिस. ऐसी औषधियाँ जिनका आणविक भार 1000 डाल्टन से अधिक है, वे केवल पिनोसाइटोसिस के माध्यम से कोशिका में प्रवेश कर सकती हैं, अर्थात, झिल्ली पुटिकाओं द्वारा बाह्य कोशिकीय सामग्री का अवशोषण। यह प्रक्रिया पॉलीपेप्टाइड संरचना वाली दवाओं के लिए विशेष रूप से महत्वपूर्ण है, और जाहिर तौर पर, आंतरिक कैसल कारक के साथ सायनोकोबालामिन (विटामिन बी -12) के कॉम्प्लेक्स के लिए भी महत्वपूर्ण है।
अवशोषण (अवशोषण) के सूचीबद्ध तंत्र "काम", एक नियम के रूप में, समानांतर में, लेकिन प्रमुख योगदान आमतौर पर उनमें से एक (निष्क्रिय प्रसार, सक्रिय परिवहन, निस्पंदन, पिनोसाइटोसिस) द्वारा किया जाता है। इस प्रकार, मौखिक गुहा और पेट में, निष्क्रिय प्रसार मुख्य रूप से महसूस किया जाता है, और कुछ हद तक, निस्पंदन। अन्य तंत्र व्यावहारिक रूप से शामिल नहीं हैं।
छोटी आंत में सभी अवशोषण तंत्रों के कार्यान्वयन में कोई बाधा नहीं होती है; कौन सा प्रमुख है यह दवा पर निर्भर करता है।
बड़ी आंत और मलाशय में, निष्क्रिय प्रसार और निस्पंदन की प्रक्रियाएं प्रबल होती हैं। वे त्वचा के माध्यम से दवाओं के अवशोषण के लिए मुख्य तंत्र भी हैं।
चिकित्सीय या रोगनिरोधी उद्देश्यों के लिए किसी भी दवा का उपयोग शरीर में उसके प्रवेश या शरीर की सतह पर अनुप्रयोग से शुरू होता है। प्रभाव के विकास की गति, इसकी गंभीरता और अवधि प्रशासन के मार्ग पर निर्भर करती है।
शरीर में औषधियों का वितरण एवं परिवहन
अवशोषण के बाद, औषधीय पदार्थ आमतौर पर रक्तप्रवाह में प्रवेश करते हैं और फिर विभिन्न अंगों और ऊतकों में वितरित होते हैं। किसी दवा का वितरण पैटर्न कई कारकों द्वारा निर्धारित होता है, जिसके आधार पर दवा शरीर में समान रूप से या असमान रूप से वितरित की जाएगी। यह कहा जाना चाहिए कि अधिकांश दवाएं असमान रूप से वितरित की जाती हैं और केवल एक छोटा सा हिस्सा अपेक्षाकृत समान रूप से वितरित किया जाता है (इनहेल्ड एनेस्थेटिक्स)। किसी दवा के वितरण पैटर्न को प्रभावित करने वाले सबसे महत्वपूर्ण कारक हैं:
- 1) लिपिड में घुलनशीलता,
- 2) रक्त प्लाज्मा प्रोटीन से बंधने की डिग्री,
- 3) क्षेत्रीय रक्त प्रवाह की तीव्रता.
किसी दवा की लिपिड घुलनशीलता जैविक बाधाओं को भेदने की उसकी क्षमता निर्धारित करती है। यह, सबसे पहले, केशिका दीवार और कोशिका झिल्ली है, जो विभिन्न हिस्टोहेमेटिक बाधाओं की मुख्य संरचनाएं हैं, विशेष रूप से, जैसे रक्त-मस्तिष्क और प्लेसेंटल बाधाएं। गैर-आयनित वसा-घुलनशील दवाएं आसानी से कोशिका झिल्ली में प्रवेश करती हैं और शरीर के सभी तरल पदार्थों में वितरित होती हैं। ऐसी दवाओं का वितरण जो कोशिका झिल्ली में अच्छी तरह से प्रवेश नहीं करती हैं (आयनीकृत दवाएं) उतना एक समान नहीं है।
रक्त प्लाज्मा के बढ़ते आसमाटिक दबाव के साथ बीबीबी की पारगम्यता बढ़ जाती है। विभिन्न बीमारियाँ शरीर में दवाओं के वितरण को बदल सकती हैं। इस प्रकार, एसिडोसिस का विकास ऊतकों में दवाओं के प्रवेश की सुविधा प्रदान कर सकता है - कमजोर एसिड, जो ऐसी परिस्थितियों में कम अलग होते हैं।
कभी-कभी किसी दवा पदार्थ का वितरण कुछ ऊतकों के लिए दवा की आत्मीयता पर निर्भर करता है, जिससे व्यक्तिगत अंगों और ऊतकों में उनका संचय होता है। इसका एक उदाहरण थायरॉइड ग्रंथि के ऊतकों में आयोडीन (जे) युक्त दवाओं के उपयोग के मामले में ऊतक डिपो का निर्माण है। टेट्रासाइक्लिन का उपयोग करते समय, बाद वाला विशेष रूप से दांतों में, हड्डी के ऊतकों में चुनिंदा रूप से जमा हो सकता है। ऐसे में दांत, खासकर बच्चों के, पीले हो सकते हैं।
कार्रवाई की यह चयनात्मकता हड्डी के ऊतकों के जैविक सब्सट्रेट्स, अर्थात् गठन के लिए टेट्रासाइक्लिन की आत्मीयता के कारण है
टेट्रासाइक्लिन कैल्शियम केलेट्स (हेला - कैंसर पंजा) के रूप में जटिल होता है। इन तथ्यों को याद रखना महत्वपूर्ण है, विशेषकर बाल रोग विशेषज्ञों और प्रसूति-स्त्री रोग विशेषज्ञों के लिए।
कुछ दवाएं कोशिकाओं के अंदर बड़ी मात्रा में जमा हो सकती हैं, जिससे सेलुलर डिपो (अक्रिखिन) बनता है। यह दवा पदार्थ के इंट्रासेल्युलर प्रोटीन, न्यूक्लियोप्रोटीन और फॉस्फोलिपिड्स से बंधने के कारण होता है।
उनकी लिपोफिलिसिटी के कारण, कुछ एनेस्थेटिक्स वसा जमा कर सकते हैं, जिसे भी ध्यान में रखा जाना चाहिए।
दवाएं, एक नियम के रूप में, प्रतिवर्ती बांड के कारण जमा होती हैं, जो सिद्धांत रूप में, ऊतक डिपो में उनकी उपस्थिति की अवधि निर्धारित करती है। हालाँकि, यदि रक्त प्रोटीन (सल्फाडीमेथॉक्सिन) या ऊतकों (भारी धातु लवण) के साथ लगातार कॉम्प्लेक्स बनते हैं, तो डिपो में इन एजेंटों की उपस्थिति काफी लंबे समय तक रहती है।
यह भी ध्यान में रखा जाना चाहिए कि प्रणालीगत परिसंचरण में अवशोषण के बाद, पहले मिनटों में अधिकांश दवा पदार्थ उन अंगों और ऊतकों में प्रवेश करते हैं जो रक्त (हृदय, यकृत, गुर्दे) के साथ सबसे अधिक सक्रिय रूप से सुगंधित होते हैं। मांसपेशियों, श्लेष्मा झिल्ली, त्वचा और वसा ऊतक में दवा की संतृप्ति अधिक धीरे-धीरे होती है। इन ऊतकों में दवाओं की चिकित्सीय सांद्रता प्राप्त करने में कई मिनटों से लेकर कई घंटों तक का समय लगता है।
दवा के प्रशासन का मार्ग काफी हद तक यह निर्धारित करता है कि क्या यह कार्रवाई की साइट (बायोफ़ेज़) (उदाहरण के लिए, सूजन की साइट) तक पहुंच सकती है और चिकित्सीय प्रभाव डाल सकती है।
पाचन तंत्र से दवाओं का गुजरना कठिन होता हैउनकी लिपिड घुलनशीलता और आयनीकरण से जुड़ा हुआ है। यह स्थापित किया गया है कि जब दवाएं मौखिक रूप से ली जाती हैं, तो जठरांत्र संबंधी मार्ग के विभिन्न भागों में उनके अवशोषण की दर समान नहीं होती है। पेट और आंतों की श्लेष्मा झिल्ली से गुजरते हुए, पदार्थ यकृत में प्रवेश करता है, जहां यकृत एंजाइमों की कार्रवाई के तहत इसमें महत्वपूर्ण परिवर्तन होते हैं। पेट और आंतों में दवा के अवशोषण की प्रक्रिया पीएच से प्रभावित होती है। तो, पेट में पीएच 1-3 है, जो एसिड के आसान अवशोषण की सुविधा देता है, और छोटी और बड़ी आंतों में पीएच 8 बेस तक बढ़ जाता है। वहीं, पेट के अम्लीय वातावरण में कुछ दवाएं नष्ट हो सकती हैं, उदाहरण के लिए बेंज़िलपेनिसिलिन। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल एंजाइम प्रोटीन और पॉलीपेप्टाइड्स को निष्क्रिय कर देते हैं, और पित्त लवण दवाओं के अवशोषण को तेज कर सकते हैं या उन्हें धीमा कर सकते हैं, जिससे अघुलनशील यौगिक बन सकते हैं। पेट में अवशोषण की दर भोजन की संरचना, गैस्ट्रिक गतिशीलता और भोजन और दवा लेने के बीच के समय अंतराल से प्रभावित होती है। रक्तप्रवाह में प्रशासन के बाद, दवा शरीर के सभी ऊतकों में वितरित की जाती है, और लिपिड में इसकी घुलनशीलता, रक्त प्लाज्मा प्रोटीन के साथ इसके संबंध की गुणवत्ता, क्षेत्रीय रक्त प्रवाह की तीव्रता और अन्य कारक महत्वपूर्ण हैं। अवशोषण के बाद पहली बार दवा का एक महत्वपूर्ण हिस्सा उन अंगों और ऊतकों में प्रवेश करता है जिन्हें सबसे अधिक सक्रिय रूप से रक्त (हृदय, यकृत, फेफड़े, गुर्दे) की आपूर्ति की जाती है, और मांसपेशियां, श्लेष्मा झिल्ली, वसा ऊतक और त्वचा धीरे-धीरे औषधीय पदार्थों से संतृप्त होती हैं। . पानी में घुलनशील दवाएं जो पाचन तंत्र से खराब रूप से अवशोषित होती हैं, उन्हें केवल पैरेन्टेरली (उदाहरण के लिए, स्ट्रेप्टोमाइसिन) दी जाती हैं। वसा में घुलनशील दवाएं (गैसीय एनेस्थेटिक्स) पूरे शरीर में तेजी से वितरित होती हैं।
सामान्य औषध विज्ञान. फार्माकोकाइनेटिक्स। औषधीय पदार्थों को शरीर में प्रवेश कराने के तरीके और तरीके।
क्लिनिकल फार्माकोलॉजी का विषय और कार्य।
क्लिनिकल फार्माकोलॉजी (सीपी)- एक विज्ञान जो प्रभावी और सुरक्षित फार्माकोथेरेपी के सिद्धांतों और तरीकों, नैदानिक मूल्य निर्धारित करने के तरीकों और दवाओं के इष्टतम उपयोग का अध्ययन करता है।
क्लिनिकल फार्माकोलॉजी का विषयचिकित्सीय अभ्यास में एक औषधि है।
फार्माकोकाइनेटिक्स- एक स्वस्थ और बीमार व्यक्ति के शरीर के वातावरण में औषधीय पदार्थों की सांद्रता में परिवर्तन, साथ ही वे तंत्र जिनके द्वारा ये परिवर्तन किए जाते हैं।
फार्माकोकाइनेटिक्स - अवशोषण, वितरण, जमाव, परिवर्तन
और औषधियों का उत्सर्जन।
शरीर में दवा प्रशासन के सभी मार्गों को एंटरल और पैरेंट्रल में विभाजित किया जा सकता है। प्रशासन के प्रवेश मार्ग ( एंटरोस- आंतें) जठरांत्र संबंधी मार्ग के श्लेष्म झिल्ली के माध्यम से शरीर में दवा की शुरूआत सुनिश्चित करती हैं। प्रशासन के प्रवेश मार्गों में शामिल हैं:
· मौखिक प्रशासन (मौखिक रूप से, प्रति ओएस)- अंतर्ग्रहण द्वारा शरीर में दवा का प्रवेश। इस मामले में, दवा पहले पेट और आंतों में प्रवेश करती है, जहां यह 30-40 मिनट के भीतर पोर्टल शिरा प्रणाली में अवशोषित हो जाती है। इसके बाद, रक्तप्रवाह के माध्यम से, दवा यकृत में प्रवेश करती है, फिर अवर वेना कावा, हृदय के दाहिने हिस्से में और अंत में, फुफ्फुसीय परिसंचरण में। ठोस और तरल खुराक रूपों (गोलियाँ, ड्रेजेज, कैप्सूल, समाधान, लोजेंज, आदि) को अक्सर इस तरह से प्रशासित किया जाता है।
· मलाशय मार्ग (>प्रति मलाशय)- गुदा के माध्यम से मलाशय के एम्पुला में दवा का प्रशासन। इस तरह, नरम खुराक रूपों (सपोजिटरी, मलहम) या समाधान (माइक्रोएनीमा का उपयोग करके) प्रशासित किया जाता है। पदार्थ बवासीर शिरा प्रणाली में अवशोषित हो जाता है। प्रशासन का मलाशय मार्ग अक्सर जीवन के पहले तीन वर्षों के बच्चों में उपयोग किया जाता है।
· सब्लिंगुअल (जीभ के नीचे) और सबबुकल (मसूड़े और गाल के बीच की गुहा में) प्रशासन।इस प्रकार, ठोस खुराक के रूप (गोलियाँ, पाउडर), कुछ तरल रूप (समाधान) और एरोसोल प्रशासित किए जाते हैं। प्रशासन के इन तरीकों से, दवा मौखिक म्यूकोसा की नसों में अवशोषित हो जाती है और फिर क्रमिक रूप से बेहतर वेना कावा, हृदय के दाहिने हिस्से और फुफ्फुसीय परिसंचरण में प्रवेश करती है। इसके बाद, दवा हृदय के बाईं ओर पहुंचाई जाती है और धमनी रक्त के साथ लक्षित अंगों तक जाती है।
पैरेंट्रल एडमिनिस्ट्रेशन एक दवा के प्रशासन का एक मार्ग है जिसमें यह जठरांत्र संबंधी मार्ग के श्लेष्म झिल्ली को दरकिनार करते हुए शरीर में प्रवेश करता है।
· इंजेक्शन प्रशासन.प्रशासन के इस मार्ग के साथ, दवा तुरंत पोर्टल शिरा और यकृत की सहायक नदियों को दरकिनार करते हुए प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करती है। इंजेक्शन में वे सभी तरीके शामिल हैं जिनमें पूर्णांक ऊतक की अखंडता क्षतिग्रस्त हो जाती है। इन्हें एक सिरिंज और सुई का उपयोग करके किया जाता है।
· अंतःशिरा प्रशासन.प्रशासन की इस पद्धति के साथ, सिरिंज सुई त्वचा, हाइपोडर्मिस और शिरा की दीवार को छेदती है, और दवा को सीधे प्रणालीगत रक्तप्रवाह (निचले या बेहतर वेना कावा) में इंजेक्ट किया जाता है। दवा को धीरे-धीरे या तेज़ी से (बोलस), साथ ही ड्रिप द्वारा भी दिया जा सकता है।
· इंट्रामस्क्युलर प्रशासन.सभी प्रकार के तरल खुराक रूपों और पाउडर समाधानों को इसी प्रकार प्रशासित किया जाता है। एक सिरिंज की सुई त्वचा, हाइपोडर्मिस, मांसपेशी प्रावरणी और फिर उसकी मोटाई को छेदती है, जहां दवा इंजेक्ट की जाती है। प्रभाव 10-15 मिनट के बाद विकसित होता है। इंजेक्शन वाले घोल की मात्रा 10 मिली से अधिक नहीं होनी चाहिए। जब इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रशासित किया जाता है, तो दवा अंतःशिरा रूप से प्रशासित होने की तुलना में कम पूरी तरह से अवशोषित होती है, लेकिन मौखिक रूप से प्रशासित होने की तुलना में बेहतर होती है।
साँस लेना प्रशासन- किसी औषधीय पदार्थ को उसके वाष्प या छोटे कणों को अंदर लेकर प्रशासित करना।
ट्रांसडर्मल प्रशासन- प्रणालीगत क्रिया सुनिश्चित करने के लिए त्वचा पर औषधीय पदार्थ का अनुप्रयोग।
स्थानीय अनुप्रयोग. इसमें त्वचा, आंखों की श्लेष्मा झिल्ली (कंजंक्टिवा), नाक और स्वरयंत्र पर दवा का अनुप्रयोग शामिल है।
दवा अवशोषण के तंत्र.
चूषणइंजेक्शन स्थल से रक्त में दवा के प्रवेश की प्रक्रिया है। किसी औषधि पदार्थ का अवशोषण शरीर में प्रशासन के मार्ग, खुराक के रूप, भौतिक रासायनिक गुण (पदार्थ की लिपिड घुलनशीलता या हाइड्रोफिलिसिटी), साथ ही इंजेक्शन स्थल पर रक्त प्रवाह की तीव्रता पर निर्भर करता है।
मौखिक रूप से ली जाने वाली दवाएं जठरांत्र संबंधी मार्ग के श्लेष्म झिल्ली से गुजरते हुए अवशोषित होती हैं, जो लिपिड में उनकी घुलनशीलता और आयनीकरण की डिग्री से निर्धारित होती है। अवशोषण के 4 मुख्य तंत्र हैं: प्रसार, निस्पंदन, सक्रिय परिवहन, पिनोसाइटोसिस।
निष्क्रिय प्रसार कोशिका झिल्ली के माध्यम से होता है। अवशोषण तब तक होता है जब तक कि बायोमेम्ब्रेन के दोनों तरफ दवा की सांद्रता बराबर न हो जाए। लिपोफिलिक पदार्थ (उदाहरण के लिए, बार्बिटुरेट्स, बेंजोडायजेपाइन, मेटोप्रोलोल, आदि) एक समान तरीके से अवशोषित होते हैं, और उनकी लिपोफिलिसिटी जितनी अधिक होती है, कोशिका झिल्ली के माध्यम से उनका प्रवेश उतना ही अधिक सक्रिय होता है। पदार्थों का निष्क्रिय प्रसार सांद्रण प्रवणता के साथ ऊर्जा की खपत के बिना होता है।
सुगम प्रसार विशिष्ट ट्रांसपोर्टर अणुओं की भागीदारी के साथ जैविक झिल्ली के माध्यम से दवाओं का परिवहन है। इस मामले में, दवा को भी एक सांद्रता प्रवणता के साथ स्थानांतरित किया जाता है, लेकिन स्थानांतरण दर बहुत अधिक होती है। उदाहरण के लिए, साइनोकोबालामिन इस तरह से अवशोषित होता है। एक विशिष्ट प्रोटीन, गैस्ट्रोमुकोप्रोटीन (आंतरिक कैसल कारक), जो पेट में बनता है, इसके प्रसार में शामिल होता है। यदि इस यौगिक का उत्पादन ख़राब हो जाता है, तो सायनोकोबालामिन का अवशोषण कम हो जाता है और, परिणामस्वरूप, घातक एनीमिया विकसित होता है।
निस्पंदन कोशिका झिल्ली के छिद्रों के माध्यम से किया जाता है। निष्क्रिय अवशोषण का यह तंत्र ऊर्जा की खपत के बिना होता है और एक एकाग्रता ढाल के साथ होता है। हाइड्रोफिलिक पदार्थों की विशेषता (उदाहरण के लिए, एटेनोलोल, लिसिनोप्रिल, आदि), साथ ही आयनित यौगिक।
सक्रिय परिवहन कोशिका झिल्ली की विशिष्ट परिवहन प्रणालियों की भागीदारी से किया जाता है। निष्क्रिय प्रसार और निस्पंदन के विपरीत, सक्रिय परिवहन एक ऊर्जा-खपत प्रक्रिया है और एक एकाग्रता ढाल के खिलाफ हो सकता है। इस मामले में, कई पदार्थ एक ही परिवहन तंत्र के लिए प्रतिस्पर्धा कर सकते हैं। सक्रिय परिवहन विधियाँ अत्यधिक विशिष्ट हैं, क्योंकि वे शरीर की शारीरिक आवश्यकताओं को पूरा करने के लिए शरीर के लंबे विकास के दौरान बनाई गई थीं। ये तंत्र कोशिकाओं में पोषक तत्वों की डिलीवरी और चयापचय उत्पादों को हटाने के लिए मुख्य हैं।
पिनोसाइटोसिस (कॉर्पसकुलर अवशोषण या पेंसोर्शन) भी ऊर्जा व्यय के साथ अवशोषण का एक प्रकार है, जिसे एकाग्रता ढाल के विरुद्ध किया जा सकता है। इस मामले में, दवा को पकड़ लिया जाता है और कोशिका झिल्ली को एक रिक्तिका बनाने के लिए अंतर्ग्रहण किया जाता है, जिसे कोशिका के विपरीत दिशा में निर्देशित किया जाता है, जहां एक्सोसाइटोसिस होता है और दवा जारी की जाती है।
रक्त प्लाज्मा में अधिकांश दवाएं केवल आंशिक रूप से बंधी होती हैं और आंशिक रूप से मुक्त रूप में होती हैं, जबकि दवा का शेष बंधा हुआ रूप वाहक प्रोटीन से जुड़ा होता है। यह बंधन प्रतिवर्ती है और इसे योजना द्वारा वर्णित किया जा सकता है:
योजना (2.3) के अनुसार, दवा बंधन की डिग्री इस प्रकार निर्धारित की जा सकती है:
बाइंडिंग की डिग्री जितनी अधिक होगी, रक्त प्लाज्मा में दवा उतनी ही कम मुक्त होगी और इसका चिकित्सीय प्रभाव उतना ही कम होगा, क्योंकि वाहक प्रोटीन से बंधी एक दवा प्रभावकारी प्रणालियों (विशेष रूप से, रिसेप्टर्स) के साथ बातचीत नहीं कर सकती है, यानी। यह एक डिपो के रूप में कार्य करता है।
औषधियों का परिवहन एक महत्वपूर्ण प्रक्रिया है। इसके अलावा, विभिन्न कम-आणविक जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ शरीर में वितरित होते हैं, जो रक्तप्रवाह के माध्यम से अपनी क्रिया स्थल और उत्सर्जन अंगों तक पहुंचते हैं। रक्त में परिवहन किए गए पदार्थ का संचलन इसकी प्रणालीगत कार्रवाई के लिए स्थितियां बनाता है, और इस क्रिया की अवधि अक्सर रक्तप्रवाह में दवा की उपस्थिति की अवधि से संबंधित होती है।
रक्त परिवहन प्रणालियों के साथ दवाओं की परस्पर क्रिया की प्रकृति उनकी औषधीय गतिविधि और किसी विशेष अंग में चयनात्मक संचय को निर्धारित करती है। दवा का अनबाउंड अंश अपवाही अंगों और ऊतकों में प्रवेश करता है और चयापचय होता है, जबकि बाउंड अंश केवल सक्रिय पदार्थ के लिए आरक्षित के रूप में कार्य करता है। दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स पर वाहक प्रोटीन के प्रभाव का एक आरेख चित्र में प्रस्तुत किया गया है। 2.4.
चावल। 2.4. दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स पर परिवहन प्रोटीन का प्रभाव
केवल कई दवाओं के लिए विशिष्ट ट्रांसपोर्टर प्रोटीन होते हैं। विशिष्ट परिवहन प्रोटीन के उदाहरणों में शामिल हैं: थायराइड हार्मोन के लिए थायरोक्सिन-बाइंडिंग ग्लोब्युलिन, कोर्टिसोल, कॉर्टिकोस्टेरोन और प्रोजेस्टेरोन के लिए ट्रांसकोर्टिन, टेस्टोस्टेरोन और एस्ट्राडियोल के लिए सेक्स-स्टेरॉयड बाइंडिंग ग्लोब्युलिन, आयरन के लिए ट्रांसफ़रिन, आदि।
अधिकांश दवाओं में रक्त प्लाज्मा में विशिष्ट ट्रांसपोर्टर नहीं होते हैं; उनके अणुओं को रक्त प्लाज्मा में गैर-विशिष्ट परिवहन प्रोटीन, मुख्य रूप से एल्ब्यूमिन से बांधकर ले जाया जाता है। अन्य गैर-विशिष्ट ट्रांसपोर्टर रक्त कोशिकाएं हो सकते हैं, मुख्य रूप से एरिथ्रोसाइट्स और प्लेटलेट्स।
सीरम एल्ब्युमिन
सीरम एल्ब्यूमिन में लगभग सभी बहिर्जात और अंतर्जात कम-आणविक पदार्थों को बांधने की एक अद्वितीय क्षमता होती है, जो संभवतः अणु की संरचनात्मक विशेषताओं के कारण होती है। यह ध्यान रखना दिलचस्प है कि दवाओं के साथ एल्ब्यूमिन का मिश्रण बाद की हाइड्रोफोबिसिटी में वृद्धि का कारण बनता है। इसे शरीर में दवाओं के अवधारण (जमाव) में योगदान देने वाले कारकों में से एक भी माना जा सकता है*।
एल्ब्यूमिन के साथ दवाओं के बंधन की निरर्थक प्रकृति को इस तरह नहीं समझा जाना चाहिए जैसे कि जटिल गठन सक्रिय पदार्थ के अणु की संरचना पर निर्भर नहीं करता है। बहुत बार ऐसी निर्भरता होती है; कभी-कभी ध्रुवीय समूहों का परिचय एल्ब्यूमिन के लिए दवाओं की आत्मीयता को भी बढ़ाता है, और बेंजोडायजेपाइन और ट्रिप्टोफैन के लिए सीरम एल्ब्यूमिन के साथ बातचीत स्टीरियोस्पेसिफिक होती है। दवा के अणु में ध्रुवीय अवशेषों की उपस्थिति एल्बुमिन अणु के साथ स्पष्ट जटिल गठन का कारण बनती है। तालिका में 2.2 उन औषधीय पदार्थों को सूचीबद्ध करता है, जो चिकित्सीय खुराक में शरीर में पेश किए जाने पर, सीरम एल्ब्यूमिन से 80% से अधिक बंधे होते हैं।
सीरम एल्ब्यूमिन में कई कम आणविक भार वाली दवाओं को बांधने की अद्वितीय क्षमता होती है। एल्ब्यूमिन पर कम से कम कई दवा बाइंडिंग साइटें पाई जाती हैं (तालिका 2.3)। जो पदार्थ एक ही स्थान पर बंधते हैं वे अन्य यौगिकों को विस्थापित कर सकते हैं, जिसके परिणामस्वरूप रक्त प्लाज्मा में उनकी सांद्रता में परिवर्तन होता है। मानव सीरम एल्बुमिन4 के मुख्य बंधन स्थल निम्नलिखित हैं:
- वह स्थान जो फैटी एसिड (ओलिक, पामिटिक, स्टीयरिक, लिनोलिक और अन्य लंबी श्रृंखला वाले फैटी एसिड) को बांधता है। ये एसिड शारीरिक पीएच मान पर रक्त प्लाज्मा में अघुलनशील होते हैं। फैटी एसिड का एल्ब्यूमिन से बंधन न केवल उनके परिवहन के लिए, बल्कि स्थिरता के लिए भी महत्वपूर्ण है
- जैसा कि अध्याय में दिखाया जाएगा। 3, हाइड्रोफिलिक पदार्थ शरीर से अधिक आसानी से निकल जाते हैं।
एल्ब्यूमिन: वसायुक्त एल्ब्यूमिन अस्थिर है। एल्ब्यूमिन में कई साइटें होती हैं जो अलग-अलग डिग्री की विशिष्टता वाले फैटी एसिड को बांधती हैं। यह संभावना है कि ये क्षेत्र अन्य यौगिकों को बांध नहीं सकते।
- बिलीरुबिन बाइंडिंग साइट. हीमोग्लोबिन के नष्ट होने से बनने वाला अप्रत्यक्ष बिलीरुबिन पानी में अघुलनशील होता है। रक्त में इसका परिवहन एल्ब्यूमिन द्वारा किया जाता है, जिसमें अलग-अलग डिग्री की आत्मीयता के साथ इसके लिए कई बंधन स्थल होते हैं। बिलीरुबिन के एल्ब्यूमिन से जुड़ने से एल्ब्यूमिन की संरचना बदल जाती है, जिससे अन्य परिवहनित अणुओं के लिए इसकी आत्मीयता में बदलाव होता है। कई दवाएं (वॉर्फरिन, सल्फोनामाइड्स, स्टेरॉयड हार्मोन, कार्बनिक रंग, फैटी एसिड, रेडियोकॉन्ट्रास्ट एजेंट इत्यादि) बिलीरुबिन को एल्ब्यूमिन के साथ उसके कॉम्प्लेक्स से विस्थापित कर सकती हैं, जिससे रक्त प्लाज्मा में इसकी एकाग्रता बढ़ जाती है। अप्रत्यक्ष बिलीरुबिन की सांद्रता में वृद्धि के साथ नशा और सुप्राहेपेटिक पीलिया के लक्षण भी हो सकते हैं।
- वारफारिन-बाइंडिंग साइट कई अंतर्जात कम आणविक भार यौगिकों और दवाओं को अवशोषित करती है। साइट की बाइंडिंग क्षमता ने स्टीरियोस्पेसिफिकिटी को स्पष्ट कर दिया है, इसलिए L(-)- और R(+)-फेनप्रोकोमोन में इस साइट के लिए अलग-अलग समानताएं हैं। वारफारिन-बाइंडिंग साइट से जुड़ने वाली मुख्य दवाएं हैं: वारफारिन, टेस्टोस्टेरोन, कोर्टिसोल, क्लोरफाइब्रेट, होमोपाइरीमिडाज़ोल डेरिवेटिव, ब्रोम्सल्फथेलिन, बिलिग्नोस्ट, ट्रायोट्रैस्ट।
- इंडोल-बाइंडिंग साइट ट्रिप्टोफैन, एल-थायरोक्सिन, बेंजोडायजेपाइन ट्रैंक्विलाइज़र, इबुप्रोफेन और पेनिसिलिन के साथ कॉम्प्लेक्स बनाती है। बेंजोडायजेपाइन अन्य दवाओं, साथ ही ट्रिप्टोफैन को सीरम एल्ब्यूमिन के साथ उनके कॉम्प्लेक्स से विस्थापित कर सकता है, जिससे रक्त प्लाज्मा में उनकी एकाग्रता बढ़ जाती है।
तालिका 2.2. कुछ दवाओं को एल्बुमिन3 से बांधना
|
एक दवा |
मुफ़्त अंश, % |
एक दवा |
मुफ़्त अंश, % |
|
ऐमिट्रिप्टिलाइन |
4 |
सोडियम थायोपेंटल |
13 |
|
वारफरिन |
3 |
tolbutamide |
1 |
|
डेसिप्रैमीन |
8 |
फेनिलबुटाज़ोन |
1 |
|
डायजेपाम |
1 |
फेनोप्रोफेन |
1 |
|
डिजिटॉक्सिन |
10 |
फ़िनाइटोइन |
9 |
|
डॉक्सीसाइक्लिन |
7 |
furosemide |
3 |
|
imipramine |
4 |
क्विनिडाइन |
11 |
|
इंडोमिथैसिन |
3 |
क्लोरडाएज़पोक्साइड |
5 |
|
क्लोफाइब्रेट |
10 |
क्लोरप्रोपामाइड |
4 |
|
सल्फ़ैडीमेथॉक्सिन |
10 |
एथैक्रिन अम्ल |
10 |
|
सल्फ़िनपाइराज़ोन |
5 |
तालिका 2.3. दवाएं जो सीरम एल्ब्यूमिन की विभिन्न साइटों के साथ परस्पर क्रिया करती हैं
|
बिलीरुबिन बाइंडिंग साइट |
वारफारिन- कनेक्टिंग अनुभाग |
इंडोल- कनेक्टिंग अनुभाग |
|
एल्डोस्टीरोन |
बिलिग्नोस्ट |
डायजेपाम |
|
ब्रोमोसल्फथेलिन |
ब्रोमोसल्फथेलिन |
आइबुप्रोफ़ेन |
|
वारफरिन |
वारफरिन |
इंडोमिथैसिन |
|
हाइड्रोकार्टिसोन |
कोर्टिसोल |
ऑक्साजेपाम |
|
डीऑक्सीकोर्टिकोस्टेरोन |
क्लोरफाइब्रेट |
पेनिसिलिन डेरिवेटिव |
|
आयोडिपामाइड |
होमोपाइरीमिडाज़ोल डेरिवेटिव |
एल थायरोक्सिन |
|
कॉर्टिकोस्टेरोन |
टेस्टोस्टेरोन |
क्लोरडाएज़पोक्साइड |
|
sulfonamides |
एंडोग्राफिन |
फ्लुबिप्रोफेन |
|
एस्ट्राडियोल |
|
|
- इसलिए -
- अक्सर, दवाएं सीरम एल्ब्यूमिन से बंधती हैं, क्योंकि रक्त में इसकी सामग्री और बंधन क्षमता अन्य परिवहन प्रोटीन - पी-ग्लोब्युलिन और अम्लीय ग्लाइकोप्रोटीन की तुलना में काफी अधिक होती है।
- रक्त में एल्ब्यूमिन की सांद्रता (हाइपोएल्ब्यूमिनमिया) में कमी के साथ दवा बंधन का एक स्पष्ट उल्लंघन देखा जाता है।
- औषधीय पदार्थ
रक्त प्रोटीन द्वारा दवा और दवा पदार्थ की रासायनिक संरचना;
औषधि पदार्थ की सांद्रता. चूंकि रक्त परिवहन प्रणालियों की क्षमता सीमित होती है, दवा की सांद्रता में अत्यधिक वृद्धि से बंधन की डिग्री में कमी, मुक्त अंश में वृद्धि और दुष्प्रभावों की संभावना होती है (चित्र 2.5ए);
एल्बुमिन एकाग्रता. एल्ब्यूमिन की सांद्रता जितनी अधिक होगी, दवा उतनी ही अधिक उससे जुड़ती है (चित्र 2.5बी)। हाइपोएल्ब्यूमिनमिया से दवाओं के बंधन की डिग्री में कमी आती है और साइड इफेक्ट विकसित होने की संभावना बढ़ जाती है, विशेष रूप से वे दवाएं जिनकी बंधन की डिग्री अधिक होती है (डिजिटॉक्सिन, वारफारिन, फ़िनाइटोइन, आदि);
अन्य दवाओं की उपस्थिति जो एल्ब्यूमिन के साथ परस्पर क्रिया करती हैं। एल्ब्यूमिन से उच्च स्तर के बंधन वाली दवाओं पर विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए (तालिका 2.2 देखें), क्योंकि ये दवाएं दूसरों को एल्ब्यूमिन से बंधने से विस्थापित कर सकती हैं, जिससे उनके प्रभाव 6 7 में बदलाव हो सकता है, साथ ही प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की संभावना भी बढ़ सकती है;
अंतर्जात मूल के पदार्थों की उपस्थिति जो एल्ब्यूमिन के साथ दवाओं को बंधन से विस्थापित कर सकती है। सबसे पहले, इन पदार्थों में फैटी एसिड और बिलीरुबिन शामिल हैं। एल्ब्यूमिन के साथ किसी दवा के संबंध के विस्थापन से उसके मुक्त अंश की सांद्रता में वृद्धि होती है और, तदनुसार, दुष्प्रभाव विकसित होने की संभावना बढ़ जाती है।
मूल खुराक से दवा की खुराक में उचित परिवर्तन की गणना करना संभव है ताकि बाध्य दवा अंश की एकाग्रता अपरिवर्तित रहे। ये गणना चित्र में ग्राफ़िक रूप से प्रस्तुत की गई हैं। 2.6. यदि हम किसी दवा की खुराक और रक्त प्लाज्मा में उसकी सांद्रता के बीच एक रैखिक संबंध मानते हैं तो चित्र में दिखाया गया डेटा सही है।
गणना परिणाम (चित्र 2.6) दर्शाते हैं कि यदि किसी दवा के रक्त प्रोटीन से बंधने की डिग्री लगभग 99% है, तो हाइपोएल्ब्यूमिनमिया के मामले में इसकी खुराक रक्त प्रोटीन की एकाग्रता में कमी की डिग्री के अनुपात में कम की जानी चाहिए। गंभीर हाइपोएल्ब्यूमिनमिया के मामलों में, इन दवाओं का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए, क्योंकि इन परिस्थितियों में, दवा की खुराक और रक्त प्लाज्मा में इसकी एकाग्रता के बीच रैखिक संबंध बाधित हो सकता है। इसके अलावा, दवा पदार्थ के मुक्त अंश की सांद्रता की थोड़ी सी भी अधिकता से दुष्प्रभाव का विकास हो सकता है।
रक्त प्रोटीन सामग्री, मानक मूल्यों का%
चावल। 2.6. हाइपोएल्ब्यूमिनमिया के लिए दवाओं की खुराक में अनुमानित परिवर्तन
पंक्तियों के आगे की संख्याएँ रक्त प्लाज्मा प्रोटीन के लिए दवा पदार्थ के बंधन (सीसी) की डिग्री को दर्शाती हैं। किसी औषधीय पदार्थ की वांछित खुराक खोजने के लिए, एक्स अक्ष के साथ हाइपोएल्ब्यूमिनमिया की डिग्री का पता लगाना और इस बिंदु से लंबवत को तब तक उठाना आवश्यक है जब तक कि यह वांछित औषधीय पदार्थ की सीसी के अनुरूप रेखा के साथ प्रतिच्छेद न हो जाए। Y अक्ष पर परिणामी बिंदु का मान दवा की अनुशंसित खुराक देगा।
ऐसी दवाओं के लिए जिनमें रक्त प्रोटीन के साथ बंधन की डिग्री कम होती है, केवल गंभीर हाइपोएल्ब्यूमिनमिया के मामलों में खुराक समायोजन की आवश्यकता होती है।
ध्यान दें कि रक्त प्रतिस्थापन समाधान (डेक्सट्रांस, रियोपॉलीग्लुसीन, आदि) आपको परिसंचारी रक्त की मात्रा को बहाल करने की अनुमति देते हैं। हालाँकि, उनके पास व्यावहारिक रूप से कोई परिवहन कार्य नहीं है।
- इसलिए -
- रक्त प्लाज्मा प्रोटीन के साथ दवा के जटिल गठन की डिग्री निर्धारित करने वाले मुख्य कारकों में शामिल हैं: दवा की रासायनिक संरचना और एकाग्रता, अन्य दवाओं या अंतर्जात यौगिकों की उपस्थिति जो एल्ब्यूमिन पर कुछ बाध्यकारी साइटों के लिए प्रतिस्पर्धा कर सकते हैं।
- हाइपोएल्ब्यूमिनमिया के साथ रक्त प्रोटीन से जुड़ाव की डिग्री बदल जाती है। यह उन दवाओं के लिए सबसे बड़ा नैदानिक महत्व हो सकता है जो रक्त प्रोटीन को 90% से अधिक से बांधते हैं। हाइपोएल्ब्यूमिनमिया के मामले में, ऐसी दवाओं की खुराक रक्त प्रोटीन की एकाग्रता में कमी की डिग्री के अनुपात में कम की जानी चाहिए।
अधिकांश औषधियाँ रक्त प्लाज्मा में बंधे हुए रूप में पाई जाती हैं। दवा, जो प्रोटीन के साथ जटिल है, औषधीय गतिविधि से रहित है। दवा के केवल मुक्त अंश में ही चिकित्सीय गतिविधि होती है।
दवा के मुक्त और बाध्य अंश गतिशील संतुलन की स्थिति में हैं। प्लाज्मा प्रोटीन से जुड़ाव की डिग्री दवा के वितरण की मात्रा और चिकित्सीय प्रभाव की शुरुआत की दर को प्रभावित करती है।
रक्त का मुख्य परिवहन तंत्र सीरम एल्बुमिन है। एल्ब्यूमिन से बंधने के लिए दवाओं और अंतर्जात सब्सट्रेट्स (फैटी एसिड, बिलीरुबिन) के बीच प्रतिस्पर्धा हो सकती है, जिससे साइड इफेक्ट की संभावना बढ़ जाती है।
