Retroviri lahus. Meditsiiniline juhend geotar Väljalaskevorm ja pakend

Võimaluse korral tuleks sünnitusjärgset profülaktikat alustada esimese 6 tunni jooksul pärast sündi. Zidovudiini manustatakse suu kaudu või seedetrakti häirete korral intravenoosselt. Saksamaal lühendati standardset suukaudset profülaktikat kuuelt nädalalt kahele (neljale) nädalale (Vocks-Hauck, 2001).

Suurenenud perinataalse HIV-nakkuse riski ennetamine (mitmikute sünnid, enneaegsed sünnitused)

Mitmike sünni korral soovitatakse vastsündinutele täiendavate riskitegurite puudumisel manustada zidovudiini profülaktikat 4 nädala jooksul. Enneaegsetele vastsündinutele tuleb lisaks zidovudiinile manustada ka nevirapiini: üks annus, kui ema sai nevirapiini sünnituse ajal, või kaks annust, kui ema ei saanud nevirapiini. Kui ema NVP võtmise ja lapse sünni vahel on möödunud vähem kui tund, peaks laps saama esimese NVP annuse esimese 48 tunni jooksul pärast sündi (Stringer, 2003). Kui ema kasutas mittevirapiini kombineeritud ART-režiimi osana, tuleb vastsündinute annus kahekordistada 4 mg/kg-ni võimaliku ensüümi induktsiooni tõttu. Lisaks peaksid vastsündinutel saama pikendatud enneaegset zidovudiini profülaktikat (vt eespool) nelja (Ferguson, 2008) kuni kuue (CDC, 2008a) nädala jooksul.

Äärmiselt kõrge perinataalse HIV-nakkuse riski ennetamine

Täiendavate riskifaktoritega vastsündinutel on soovitatav kombineeritud profülaktika zidovudiini ja lamivudiiniga. Väga kõrged riskitegurid on lootevee enneaegne rebend, amnioniit, ema kõrge viiruskoormus enne sünnitust, profülaktika puudumine perinataalne ülekanne HIV, lapse lõikav trauma keisrilõike ajal, samuti hemorraagilise lootevee aspiratsioon seedetraktist või hingamisteed laps. Täiendavate riskitegurite esinemisel on vastsündinutele soovitatav määrata zidovudiini ja lamivudiini kombineeritud profülaktika, samuti kaks annust nevirapiini. Siiski on väga vähe andmeid retroviirusevastaste ravimite farmakokineetika kohta vastsündinutel.

Ennetamine juhtudel, kui ema ei saanud raseduse ja sünnituse ajal PMTCT-d

Kombineeritud profülaktikat zidovudiini ja lamivudiiniga tuleb alustada esimese 6...12 tunni jooksul pärast sündi. Lisaks on soovitatav perinataalne profülaktika nevirapiiniga. Kui emal avastatakse HIV alles pärast sünnitust, on kombineeritud profülaktika, mida alustati 48 tunni jooksul pärast sündi, palju tõhusam kui monoprofülaktika, mida alustati alles pärast kolmandat päeva (vertikaalne leviku määr 9,2% vs. 18,4%; Wade, 1998). Kuid isegi zidovudiini profülaktika hiline alustamine on parem kui profülaktika puudumine üldse (perinataalse infektsiooni risk 18,4% versus 26,6%) (vt tabel 15.6). Isegi väga hiline postnataalse profülaktika alustamine (> 3 päeva) on kasulik.

Täiendavad uuringud HIV-i ennetamise kohta vastsündinutel

Ülevaade vastsündinute farmakokineetilistest uuringutest on toodud tabelis 15.7 (Ronkavilit, 2001 ja 2002; Mirochnik, 2005; Blum, 2006; Chadwick, 2008; Hirt, 2008). HIV-infektsiooni retroviirusevastase ravi pidevaks täiustamiseks raseduse ajal ja HIV perinataalse edasikandumise retroviirusevastaseks ennetamiseks tuleb kõik kliinilised andmed hoolikalt registreerida. Ameerika Ühendriikides on olemas retroviirusevastane rasedusregister, mis aitab väärarengute aruannete põhjal jälgida retroviirusevastaste ravimite võimalikke teratogeenseid toimeid. Tabel 15.7. Vastsündinute retroviirusevastase profülaktika uuringud Lühend KaubandusnimiKeskmine päevane annusKõige levinumad kõrvaltoimedUurimine AZT Retrovir® 2 mg/kg 4 korda päevas 2 mg/kg 2 korda päevas; seejärel 2 mg/kg 3 korda päevas – enneaegne<35 недель гестации с 15-го дня; недоношенным <30 недель гестации с 29-го дняАнемия, нейтропения Митохондриопатия при примене­нии в комбинации с ламивудином(P)ACTG 076, 316, 321, 353, 354, 358; HIVNET 012 III PACTG 331(PI)3TC Эпивир®2 мг/кг 2 раза в сутки новорож­денным (в возрасте <30 дней)Нарушения со стороны ЖКТ, рвота, в комбинации с другими препара­тами - токсическое повреждение митохондрий. Нельзя применять у недоношенныхPACTG 358FTC Эмтрива1 мг/кг сразу после рождения или 2 мг/кг через 12 часов после рождения; 3 мг/кг (ново­рожденным в возрасте <3 мес)Нарушения со стороны ЖКТ МитохондриопатияANRS12109 Исследование фармако-кинетики GileadddI Видекс®50мг/м2 2 раза в сутки, начиная с 14-го дня жизниДиарея, панкреатит, в комбинации с другими препаратами - токси­ческое повреждение митохондрийPACTG 239, 249; HIV-NATd4T Зерит®0,5 мг/кг 2 раза в сутки (ново­рожденным в возрасте <30 дней)В комбинации с другими препара­тами - токсическое повреждение митохондрийPACTG 332, 356; HIV-NATABC Зиаген®2-4 мг/кг однократно (в воз­расте <1 мес) и 8 мг/кг 2 раза в сутки (в возрасте >1 kuu) Ülitundlikkusreaktsioon, mitokondriopaatia, laktatsidoos PACTG 321TDF Virid 4 mg/kg vahetult pärast sündi ning 3. ja 5. päeval 13 mg/kg pärast sünnitust (uurimisel) Osteopeenia, nefrotoksilisus NCT00120471, HPTN 057; ANRS12109NVP Viramune® 2-4 mg/kg üks kord päevas 14 päeva või 120 mg/m2 üks kord, seejärel 3,5-4 mg/kg kaks korda päevas või 120 mg/m2 kaks korda päevas (maksimaalne annus 200 mg 2 korda päevas) Lööve, hepatotoksilisus , hüperbilirubineemia<6 недельНарушения со стороны ЖКТ: в особенности диареяPACTG 353, 356 PENTA 7RTV Норвир®350-450 мг/м2 2 раза в сутки у новорожденных в возрасте <4 недель (в рамках исследования)Гипербилирубинемия, Нарушения со стороны ЖКТ, в особенности тошнотаPACTG 345, 354LPV/r Калетра®300/75 мг/м2 2 раза в сутки у новорожденных в возрасте <6 недельНарушения со стороны ЖКТ, в особенности диареяPACTG P 1030 IMPAACTG P1060 (P)ACTG - (Pediatric) AIDS Clinical Trials Group исследования в области СПИДа (у детей). HIV-NAT - HIV-Netherlands Australia Thailand R- Объединение медицинских учреждений, проводящих клинические Сотрудничество по проведению исследова-

HIV-nakkuse alased uuringud Hollandis, Austraalias ja Tais. Märkus. Välja arvatud zidovudiin, mida kasutatakse ajalistel vastsündinutel, on teisi ravimeid näidatud annustes kasutatud ainult uuringutes. Võimaluse korral tuleks ravimeid, mis ei ole vastsündinutel kasutamiseks heaks kiidetud, kasutada ainult kliinilistes uuringutes. ja muud kõrvalekalded vastsündinutel, kelle emad võtsid raseduse ajal retroviirusevastaseid ravimeid: Antiretroviral Pregnancy Registry, Research Park, 1011 Ashes Drive, Wilmington NC 28405

Näidustused
HIV-nakkus täiskasvanutel ja lastel. HIV-i siirdamise ülekandumise ennetamine.

Vastunäidustused
Ülitundlikkus; raske neutropeenia (alla 0,75x109 / l), oluliselt vähenenud hemoglobiinisisaldus (alla 75 g / l).

farmakoloogiline toime
Farmakoloogiline toime - viirusevastane. Blokeerib viiruse DNA sünteesi HIV pöördtranskriptaasi pärssimise tõttu.

Toimeaine
›› Zidovudiin* (zidovudiin*)

Ladinakeelne nimi
Retrovir

ATH:
›› J05AF01 Zidovudiin

Farmakoloogiline rühm
›› HIV-nakkuse raviks kasutatavad ravimid

Nosoloogiline klassifikatsioon (ICD-10)
›› B20-B24 Inimese immuunpuudulikkuse viiruse [HIV] haigus

Koostis ja vabastamise vorm
1 ml suukaudset lahust sisaldab 10 mg zidovudiini, koos doseerimissüstla, adapteri, plastkorgiga, 1 komplekt karbis.
1 kapsel - 100 mg; blisterpakendis 10 tk., karbis 10 blistrit.
1 pudel 20 ml infusioonilahusega - 200 mg; 5 pudeliga karbis.

Farmakokineetika
Imendub soolestikus. Biosaadavus - 60-70%. See seondub plasmavalkudega 34-38%. T1 / 2 - 1,1 h, Cl - 27,1 ml / min / kg, näiv jaotusruumala - 1,6 l / kg. See metaboliseerub peamiselt zidovudiin-5'-glükuroniidiks (50...80% manustatud annusest). Zidovudiin läbib platsentat ning seda leidub amnionivedelikus ja looteveres.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal
Ravimi manustamine raseduse ajal (alates 14 nädalast kuni sünnituseni) vähendab HIV-nakkuse transplatsentaarse ülekande riski.

Kõrvalmõjud
Aneemia, neutropeenia, leukopeenia (HIV-haiguse algstaadiumis ilmnevad harvemini), anoreksia, oksendamine, kõhuvalu, düspepsia, peavalu, palavik, unetus, halb enesetunne, lihasvalu, paresteesia, lööve.

Annustamine ja manustamine
sees. Täiskasvanud ja üle 12-aastased lapsed: 500-600 mg päevas (2-3 annusena) kombineerituna teiste retroviirusevastaste ravimitega. Lapsed vanuses 3 kuud kuni 12 aastat: 360-480 mg / m2 / päevas (3-4 annust) kombinatsioonis.
Raseduse ajal alates 14 nädalast kuni sünnituse alguseni: 100 mg 5 korda päevas.
Sünnituse ajal - sisse / sisse, infusioon 2 mg / kg 1 tund, seejärel - pidevalt 1 mg / kg / h kuni nabanööri kinnitumiseni (HIV-i transplatsentaarse ülekande ennetamine).
Vastsündinud: suukaudne lahus 2 mg / kg iga 6 tunni järel, kursus on esimesed 12 tundi (kuni 6 nädalat); IV, infusioon, 1,5 mg/kg (vähemalt 30 minutit) iga 6 tunni järel.

Ettevaatusabinõud
Esimese 3 ravikuu jooksul on soovitatav teha vereanalüüse iga 2 nädala järel ja seejärel vähemalt kord kuus (eriti luuüdi kahjustusega patsientidel). Hematoloogiliste parameetrite halvenemise korral on vajalik annuse kohandamine või ravi katkestamine. Ei tohi võtta ilma arsti retseptita, eriti kombinatsioonis aspiriini, paratsetamooli, kodeiiniga.

Parim enne kuupäev
5 aastat

Säilitamistingimused
Nimekiri B.: Kuivas, pimedas kohas, temperatuuril mitte üle 30 ° C.

Leitud 40 küsimusest:

19. november 2015 / Erik Kivexa

Tere. Ei. Vaadake toimeainete nimetusi. Retrovir see on zidovudiin, Zidolam on lamivudiin + zidovudiin - combiviri analoog.

Mul on hiv. Sünnitasin lapse ja profülaktikaks annan retroviir iga 6 tunni järel. Mis juhtub, kui annan lapsele kell 6 hommikul retroviir mitte õigel ajal ehk saan anda 6:08, 6:40, 6:30. Ja nii on see kestnud 2 nädalat.

Haigusklass

Kliiniline ja farmakoloogiline rühm

• Pole märgitud. Vaadake juhiseid

Farmakoloogiline toime

• Viirusevastane

Farmakoloogiline rühm

• Vahendid HIV-nakkuse raviks

Infusioonilahus Retrovir (Retrovir)

Juhised ravimi meditsiiniliseks kasutamiseks

• Näidustused kasutamiseks
• Vabastamise vorm
• Ravimi farmakokineetika
• Kasutamise vastunäidustused
• Kõrvalmõjud
• Annustamine ja manustamine
• Üleannustamine
• Sissepääsu erijuhised
• Säilitamistingimused
• Parim enne kuupäev

Näidustused kasutamiseks

HIV-nakkuse ravi osana kombineeritud retroviirusevastasest ravist lastel ja täiskasvanutel; HIVi emalt lootele transplatsentaarse ülekandumise sageduse vähenemine.

Vabastamise vorm

infusioonilahus 200 mg/20 ml; pudel (pudel) 20 ml, karp (karp) 5;

Farmakokineetika

Keskmine T1/2, keskmine kogukliirens ja jaotusruumala on vastavalt 1,1 h, 27,1 ml/min/kg ja 1,6 l/kg. Zidovudiini renaalne kliirens on palju suurem kui kreatiniinil, mis näitab, et see elimineerub peamiselt tubulaarsekretsiooni teel. Zidovudiin-5′-glükuroniid on peamine metaboliit, seda määratakse nii plasmas kui ka uriinis ning see moodustab ligikaudu 50–80% ravimi annusest, mis eritub neerude kaudu. Ravimi / manustamisel moodustub metaboliit 3'-amino-3'-deoksütidüümiin.

Üle 5-6 kuu vanustel lastel on farmakokineetilised parameetrid sarnased täiskasvanute omadega. Suukaudsel manustamisel imendub see soolestikust hästi, biosaadavus on 60-74% (keskmine - 65%). Pärast Retroviri lahuse allaneelamist annuses 120 mg / m2 kehapinnast ja 180 mg / m2 on keskmise tasakaalu maksimaalse kontsentratsiooni tase 4,45 ja 7,7 μM (või 1,19 ja 2,06 μg / ml). Pärast IV infusiooni annustes 80 mg/m2, 120 mg/m2 ja 160 mg/m2 on see vastavalt 1,46, 2,26 ja 2,96 µg/ml. Keskmine T1/2 ja kogukliirens on vastavalt 1,5 tundi ja 30,9 ml/min/kg. Peamine metaboliit on 5'-glükuroniid. Pärast intravenoosset manustamist eritub 29% ravimi annusest muutumatul kujul uriiniga ja 45% annusest glükuroniidina. Alla 14 päeva vanustel vastsündinutel väheneb biosaadavus, kliirens ja T1/2 pikenemine.

Pärast 2–4 tundi pärast suukaudset manustamist täiskasvanutel ei toimunud zidovudiini glükuroniseerumist, millele järgneb zidovudiini kontsentratsiooni keskmise suhte suurenemine tserebrospinaalvedelikus ja plasmas 0,5 ja lastel 0,5–4 tunni pärast 0,52–0,85. . Rasedatel naistel ei esine zidovudiini kuhjumise märke ja selle farmakokineetika on sarnane mitterasedate naiste omaga. Zidovudiin läbib platsentat ja määratakse amnionivedelikus ja loote veres. Zidovudiini plasmakontsentratsioon lastel on sündides sama, mis emadel sünnituse ajal, seda leidub spermas ja rinnapiimas (pärast 200 mg ühekordset annust vastab keskmine kontsentratsioon piimas seerumi omale). Ravimi seonduvus plasmavalkudega on 34–38%.

Raske neerupuudulikkusega patsientidel suureneb zidovudiini Cmax plasmas 50% võrra, võrreldes selle kontsentratsiooniga patsientidel, kellel ei ole neerufunktsiooni kahjustust. Ravimi süsteemne ekspositsioon (defineeritud kui kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala) suureneb 100% võrra; T1/2 on oluliselt halvenenud. Neerupuudulikkuse korral kuhjub oluliselt peamise glükuroniidi metaboliit, kuid toksilise toime tunnuseid ei täheldata. Hemo- ja peritoneaaldialüüs ei mõjuta zidovudiini eliminatsiooni, samas kui glükuroniidi eritumine suureneb.

Maksapuudulikkuse korral võib glükuronisatsiooni vähenemise tõttu tekkida zidovudiini kuhjumine (vajab annuse kohandamist).

Kasutada raseduse ajal

Varem kui 14 rasedusnädalat on kasutamine võimalik ainult siis, kui ravi eeldatav toime kaalub üles võimaliku ohu lootele. Ravi ajal tuleb rinnaga toitmine lõpetada.

Kasutamise vastunäidustused

Ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes, neutropeenia (neutrofiilide arv on alla 0,75 109 / l); hemoglobiinisisalduse vähenemine (alla 75 g / l või 4,65 mmol / l), laste vanus (kuni 3 kuud).

Ettevaatlikult: luuüdi hematopoeesi pärssimine, B12-vitamiini ja foolhappe puudus, maksapuudulikkus.

Kõrvalmõjud

Hematopoeetilise süsteemi poolelt:> 1/100-<1/10 - анемия, нейтропения, лейкопения;

>1/1000-<1/100 - тромбоцитопения, панцитопения (с гипоплазией костного мозга); <1/10000 - апластическая анемия.

Ainevahetuse poolelt:> 1/10000–1/1000 - laktatsidoos hüpokseemia ja anoreksia puudumisel.

Kesk- ja perifeerse närvisüsteemi poolelt:> 1/10 - peavalu; >1/100-<1/10 - головокружение; >1/10000-<1/1000 - бессонница, парестезии, сонливость, снижение скорости мышления, судороги, тревога, депрессия.

Kardiovaskulaarsüsteemi poolelt:> 1/10000-<1/1000 - кардиомиопатия.

Hingamisteedest:> 1/1000-<1/100 - одышка; >1/10000-<1/1000 - кашель.

Seedetraktist:> 1/10 - iiveldus; >1/100-<1/10 - рвота, боли в верхних отделах живота, диарея; >1/1000-<1/100 - метеоризм; >1/10000-<1/1000 - пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса, диспепсия, панкреатит.

Maksa ja sapiteede süsteemist:> 1/100-<1/10 - повышение уровня билирубина и активности ферментов печени; >1/10000-<1/1000 - выраженная гепатомегалия со стеатозом.

Naha ja selle lisandite küljelt:> 1/1000-<1/100 - кожная сыпь (кроме крапивницы), кожный зуд; >1/10000-<1/1000 - пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенное потоотделение.

Lihas-skeleti süsteemist:> 1/100-<1/10 - миалгия; >1/100-<1/100 - миопатия.

Kuseteede süsteemist:> 1/10000-<1/1000 - учащенное мочеиспускание.

Endokriinsüsteemist:> 1/10000-<1/1000 - гинекомастия.

Muud: >1/100-<1/10 - недомогание; >1/1000-<1/100 - лихорадка, болевой синдром различной локализации, астения; >1/10000-<1/1000 - озноб, боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром.

Intravenoossel manustamisel 2-12 nädala jooksul on kõige levinumad: aneemia, leukopeenia, neutropeenia.

HIV-nakkuse emalt lootele ülekandumise ennetamisel lastel täheldatakse hemoglobiinisisalduse vähenemist. Aneemia kaob 6 nädalat pärast ravi lõppu.

Annustamine ja manustamine

In / in (infusioonilahus), aeglase infusiooni teel lahjendatud kujul 1 tund Lahust manustatakse ainult seni, kuni patsiendid saavad ravimit sisse võtta.

Aretus

Intravenoosseks infusiooniks mõeldud lahus tuleb enne manustamist lahjendada. Lahuse vajalik annus (vt allpool) lisatakse intravenoosseks manustamiseks mõeldud 5% glükoosile ja segatakse sellega nii, et zidovudiini lõppkontsentratsioon oleks 2 mg / ml või 4 mg / ml. Sellised lahused püsivad temperatuuril 5 °C ja 25 °C stabiilsena 48 tundi.

Kuna Retrovir'i lahuses ei ole antimikroobset säilitusainet, tuleb lahjendamine läbi viia täiesti aseptilistes tingimustes vahetult enne manustamist; viaalis oleva lahuse kasutamata osa tuleb hävitada. Kui lahus muutub häguseks, tuleb see ära visata.

Täiskasvanud ja üle 12-aastased lapsed - 1-2 mg / kg iga 4 tunni järel. See annus annab koos Retrovir'i sisselülitamisega / sisseviimisega sama ravimi ekspositsiooni kui zidovudiini annus 1,5 mg / kg või 3 mg / kg. kg iga 4 tunni järel (600 või 1200 mg päevas 70 kg kaaluvatel patsientidel) suu kaudu. Väiksema annuse efektiivsus HIV-ga seotud neuroloogiliste tüsistuste ja pahaloomuliste kasvajate ravis või ennetamisel ei ole teada.

Lapsed vanuses 3 kuud kuni 12 aastat. Teave Retroviri kasutamise kohta lastel intravenoosseks infusiooniks on ebapiisav. Ravimit määrati erinevates annustes 80–160 mg/m2 iga 6 tunni järel (320–640 mg/m2/päevas). Ravimi annused vahemikus 240-320 mg/m2 päevas 3-4 annusena on võrreldavad annustega 360 mg/m2 kuni 480 mg/m2 päevas 3-4 annusena suukaudsel manustamisel, kuid nende efektiivsus ei ole veel asutatud.

HIV-nakkuse emalt lootele edasikandumise ennetamine. Rasedatel, alates 14. rasedusnädalast kuni sünnituse alguseni, on soovitatav välja kirjutada Retrovir sees. Sünnituse ajal manustatakse Retrovir'i intravenoosselt annuses 2 mg/kg infusioonina 1 tunni jooksul ja seejärel pideva infusioonina annuses 1 mg/kg/tunnis kuni nabanööri kinnitumiseni.

Vastsündinutele manustatakse Retrovir’i suukaudselt, alates esimesest 12 tunnist pärast sündi kuni 6 nädalani. Kui suukaudne manustamine ei ole võimalik, määratakse see intravenoosselt annuses 1,5 mg / kg infusioonina 30 minuti jooksul iga 6 tunni järel.

Raske neerupuudulikkuse korral on soovitatav annus 1 mg / kg 3-4 korda päevas intravenoosselt. See annus on samaväärne zidovudiini ööpäevase suukaudse annusega 300–400 mg, mida soovitatakse sellele patsientide kategooriale. Sõltuvalt perifeerse vere reaktsioonist ja kliinilisest toimest võib osutuda vajalikuks annuse täiendav kohandamine. Hemodialüüsi või peritoneaaldialüüsi saavatele lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidele on soovitatav zidovudiini annus 100 mg iga 6...8 tunni järel.

Üleannustamine

Sümptomid: väsimus, peavalu, oksendamine, muutused verepildis (väga harv).

Ravi: sümptomaatiline ravi. Hemo- ja peritoneaaldialüüs ei ole zidovudiini organismist eemaldamiseks efektiivne, kuid suurendab selle metaboliidi glükuroniidi eritumist.

Koostoimed teiste ravimitega

Lamivudiin suurendab mõõdukalt zidovudiini Cmax-i (28%), kuid ei muuda AUC-d. Zidovudiin ei mõjuta lamivudiini farmakokineetikat. Probenetsiid vähendab glükuronisatsiooni ja suurendab zidovudiini T1/2 ja AUC. Probenetsiidi manulusel väheneb glükuroniidi ja zidovudiini eritumine neerude kaudu.

Ribaviriin on zidovudiini antagonist (nende kombinatsiooni tuleks vältida).

Kombinatsioon rifampitsiiniga põhjustab zidovudiini AUC vähenemise 48±34% (selle muutuse kliiniline tähtsus ei ole teada).

Zidovudiin inhibeerib stavudiini intratsellulaarset fosforüülimist; vähendab fenütoiini kontsentratsiooni veres (samaaegsel manustamisel on vaja kontrollida fenütoiini taset plasmas).

Paratsetamool, aspiriin, kodeiin, morfiin, indometatsiin, ketoprofeen, naprokseen, oksasepaam, lorasepaam, tsimetidiin, klofibraat, dapsoon, isoprinosiin võivad häirida zidovudiini metabolismi (inhibeerida konkureerivalt glükuronidatsiooni või pärssida maksa mikrosomaalset metabolismi). Sellistele kombinatsioonidele tuleb suhtuda ettevaatlikult.

Retroviri kombinatsioon nefrotoksiliste või müelotoksiliste ravimitega (eriti kiirabis) - pentamidiin, dapsoon, pürimetamiin, kotrimoksasool, amfoteritsiin, flutsütosiin, gantsükloviir, interferoon, vinkristiin, vinblastiin, doksorubitsiin - suurendab kõrvaltoimete riski (retroviiri jälgimine). neerufunktsiooni häire, vereanalüüs ja vajadusel annuse vähendamine).

Kiiritusravi suurendab zidovudiini müelosupressiivset toimet.

Ettevaatusabinõud kasutamisel

Maksapuudulikkuse korral kohandage vajadusel annust ja / või suurendage süstide vahelist intervalli.

Hemoglobiini taseme langusega 75–90 g / l (4,65–5,59 mmol / l) või leukotsüütide arvu vähenemisega 0,75–1 × 109 / l-ni, ravimi annust muudetakse või see tühistatakse.

Eakate patsientide ravimisel tuleb olla eriti ettevaatlik (arvestada tuleb vanusega seotud neerufunktsiooni langust ja perifeerse vere parameetrite muutusi).

Sissepääsu erijuhised

Infusioonilahust ei tohi manustada intramuskulaarselt.

Patsienti tuleb teavitada retseptita ravimite samaaegse kasutamise ohtudest koos Retrovir'iga ning sellest, et Retrovir'i kasutamine ei hoia ära HIV-nakkust seksuaalse kontakti või saastunud vere kaudu. Tuleb rakendada asjakohaseid turvameetmeid.

Retrovir ei ravi HIV-nakkust terveks, patsientidel jääb immuunsupressiooni ning oportunistlike infektsioonide ja pahaloomuliste kasvajate tekke oht haigusest üksikasjaliku ülevaate saamiseks. AIDSi korral vähendab Retrovir oportunistlike infektsioonide tekkeriski, kuid ei vähenda lümfoomide tekke riski.

Rasedaid naisi, kelle lootele HIV-nakkuse edasikandumist takistatakse, tuleb teavitada loote nakatumise ohust hoolimata käimasolevast ravist.

Aneemia (tavaliselt täheldatakse 6 nädala möödumisel Retrovir'i kasutamise algusest, kuid mõnikord võib tekkida varem), neutropeenia (tekkib tavaliselt 4 nädalat pärast Retrovir-ravi algust, kuid mõnikord varem), leukopeenia võib tekkida patsientidel, kellel on HIV-nakkuse kaugelearenenud kliiniline pilt, kes saavad Retrovir'i, eriti suurtes annustes (1200-1500 mg / päevas) ja luuüdi vereloome vähenemisega enne ravi.

HIV-nakkuse kaugelearenenud kliinilise pildiga patsientide ravi ajal Retrovir'iga on esimese 3 ravikuu jooksul vaja kontrollida vereanalüüse vähemalt üks kord iga 2 nädala järel ja seejärel kord kuus. AIDSi varajases staadiumis (kui luuüdi hematopoees on veel normi piires) tekivad vere kõrvaltoimed harva, mistõttu tehakse vereanalüüse harvemini, kord 1-3 kuu jooksul (olenevalt patsiendi üldisest seisundist). ).

Kui hemoglobiinisisaldus väheneb 75-90 g / l (4,65-5,59 mmol / l), neutrofiilide arv väheneb 0,75-1,0 109 / l-ni, tuleb Retroviri ööpäevast annust vähendada, kuni verepildid on taastunud või Retrovir. tuleb tühistada 2-4 nädalaks. kuni verepildid taastuvad. Tavaliselt normaliseerub verepilt 2 nädala pärast, pärast mida tuleb Retrovir vähendatud annuses uuesti manustada. Raske aneemiaga lastel võib olla vajalik vereülekanne (hoolimata Retrovir'i annuse vähendamisest).

Laktatsidoos ja raske hepatomegaalia koos steatoosiga võivad lõppeda surmaga nii ühe- kui ka mitmekomponentse ravi korral Retrovir'iga. Nende tüsistuste tekkerisk naistel suureneb. Kõigil laktatsidoosi või toksilise maksakahjustuse kliiniliste või laboratoorsete nähtude korral tuleb retroviiri kasutamine katkestada.

Otsustades, kas juhtida autot, tuleb arvestada selliste kõrvaltoimete tekke tõenäosusega nagu pearinglus, unisus, letargia, krambid.

Ravimi kasutamine HIV-nakkuse ülekandumise ennetamiseks emalt lootele aitab vähendada HIV-i ülekandumise sagedust emalt lootele. Selle profülaktika pikaajaline mõju on teadmata. Kantserogeense toime võimalust ei saa täielikult välistada. Rasedaid naisi tuleb sellest teavitada.

Säilitamistingimused

Nimekiri B.: temperatuuril mitte üle 30 °C.

Parim enne kuupäev

Kuulub ATX-klassifikatsiooni:

J Antimikroobsed ained süsteemseks kasutamiseks

J05 Viirusevastased ravimid süsteemseks kasutamiseks

J05A Otsese toimega viirusevastased ravimid

J05AF Nukleosiidid pöördtranskriptaasi inhibiitorid

Retrovir on viirusevastane ravim, mis on näidustatud kasutamiseks HIV-nakkuse korral.

Kasutusjuhend Retrovir

Mis on Retroviri koostis ja vabanemisvorm?

Viirusevastase ravimi Retrovir toimeaineks on zidovudiin, mille kogus on 100 milligrammi kapsli kohta ja 200 mg viaalis. Lahuse abiained: vesinikkloriidhape ja naatriumhüdroksiid.

Retroviri koostis sisaldab ka abiaineid: šellak, magneesiumstearaat, mikrokristalliline tselluloos, maisitärklis, lisaks must raudoksiid, ammooniumhüdroksiid 28%, kontsentreeritud ammooniumilahus, propüleenglükool, kaaliumhüdroksiid ja želatiin.

Ravim Retrovir on saadaval valgetes kapslites, mille kehal on tähis "GSYJU", mille sees on valge pulber. Tarnitakse 10 tk blistrites. Lisaks toodetakse läbipaistvat, kergelt opalestseeruvat lahust, mida müüakse 20-milliliitristes pudelites. Müük on võimalik ainult pärast retsepti esitamist.

Mis on Retroviri toime?

Viirusevastane ravim, mille toime on suunatud retroviiruste vastu, mille kuulsaim esindaja on inimese immuunpuudulikkuse viirus, lühendatult HIV.

Ravimi toimemehhanism põhineb selle toimeaine võimel häirida viiruse transkriptaasi ensüümi aktiivsust, mis osaleb viiruseosakeste kogumise protsessis. Selle tulemusena on häiritud võõr-DNA moodustumine, mis aeglustab haiguse sümptomite progresseerumist.

Viiruse ensüümide töö rikkumine on tingitud ravimi toimeaine ja tümidiintrifosfaadi struktuurilisest sarnasusest. Olen integreeritud nukleiinhappeahelasse, zidovudiini derivaadid häirivad edasisi viiruse DNA koostamise protsesse.

Retroviri kasutamine viib vere "valemi" osalise normaliseerumiseni, mis suurendab patsiendi vastupanuvõimet erinevatele ohtlikele teguritele, sealhulgas infektsioonidele.

Tuleb märkida, et Retroviri toime ei ole täielikult selektiivne. Ravimi toimeaine pärsib mitte ainult viirusosakeste, vaid ka inimese DNA ahelate kokkupanekut, kuigi palju väiksemates kogustes. Mõju aste patsiendi transkriptaasile on ligikaudu 300 korda väiksem.

Ravim Retrovir on osaliselt efektiivne teiste viiruste vastu: B-hepatiit, Epstein-Barri viirus ja mõned teised. Katsed näitasid ka väikest antibakteriaalset toimet, mis pärsib perekonna Enterobacteriaceae üksikute esindajate elutähtsaid protsesse.

Adsorptsioon soolestikust on lõppenud. Patsiendi kehasse viidud ravimpreparaat siseneb kiiresti süsteemsesse vereringesse. Zidovudiin tungib läbi enamiku koebarjääride. Ainevahetusprotsessid on seotud maksa aktiivsusega. Poolväärtusaeg on umbes tund. Toimeaine metaboliidid erituvad organismist uriiniga.

Millised on Retroviri kasutamise näidustused?

Retroviri näidustused on järgmised:

HIV-nakkuse ravi kompleksravi osana;
HIV-nakkuse arengu ennetamine lootel, kui ema on HIV-positiivne.

Ravimi kasutamine on võimalik alles pärast diagnoosi laboratoorset kinnitamist. Lisaks on ravimi kasutamise ajal vaja perioodiliselt hinnata võetud meetmete tõhusust.

Millised on Retroviri kasutamise vastunäidustused?

Ravimi Retrovir kasutusjuhised ei luba järgmistel juhtudel:

Neutrofiilide sisalduse järsk langus perifeerses veres;
Hemoglobiinisisalduse vähenemine;
Individuaalne sallimatus.

Suhtelised vastunäidustused Retrovir: patsiendi kõrge vanus, neerupuudulikkus, samuti hematopoeetiliste protsesside järsk pärssimine, lisaks rasked aneemilised seisundid.

Mis on Retrovir'i kasutamine ja annustamine?

Retroviri annus valitakse individuaalselt, võttes arvesse hematopoeetilise süsteemi aktiivsust, kehakaalu ja muid tegureid. Kapsleid võib kasutada koos toiduga või ilma annuses 500–600 milligrammi päevas. Vastuvõtu kordus 2 kuni 5 korda.

Ravimi Retrovir parenteraalset vormi manustatakse intravenoosselt koguses 1 kuni 2 milligrammi patsiendi kehakaalu kilogrammi kohta iga 4 tunni järel. Terapeutiliste meetmete kestuse määrab raviarst, võttes arvesse ravi efektiivsust.

Millised on Retroviri kõrvaltoimed?

Ravimi Retrovir kasutamine nii suukaudselt kui ka intravenoosselt võib põhjustada järgmisi kõrvaltoimeid: aneemilised seisundid, hepatiit, kõhupuhitus (suurenenud gaaside moodustumine), naha pigmentatsioon, oksendamine, kõhulahtisus, neelamishäired, anoreksia, kõhuvalu, peavalu, uni häired, depressioon, nõrkus, letargia, unisus. Teised Retroviri kõrvaltoimed on: põletikulised muutused hingamisteedes, uriinipeetus, südamevalu, allergilised nahalööbed, anafülaktilised reaktsioonid, ainevahetushäired.

Kuidas Retroviri asendada, milliseid analooge kasutada?

Retroviri analoogide hulka kuuluvad Zido-H, Viro-Zet, Timazid, Retrovir AZiTi, Zidovirin, Zidovudine-Ferein, Zidovudine, Azidothymidine.

Järeldus

HIV-nakkuse ravi peab olema terviklik. Patsient peab järgima kõiki spetsialisti soovitusi: ravimite võtmine, hea toitumine, meditsiiniline ja kaitserežiim, multivitamiinide ja multimineraalide tarbimine, regulaarne jälgimine meditsiiniasutuses.

Toimeaine: zidovudiin 50,0 mg/5 ml.

Abiained: hüdrogeenitud glükoosisiirup (mannitoolilahus), glütseriin, veevaba sidrunhape, naatriumbensoaat, naatriumsahhariin, maasika maitseaine, valge suhkru maitseaine, puhastatud vesi.

Selge helekollane lahus iseloomuliku maasikalõhnaga.

Farmakoterapeutiline rühm: viirusevastane [HIV] aine.

ATX kood: J05AF01.

Farmakodünaamika

Zidovudiin on viirusevastane tümidiini analoog, mis on väga aktiivne retroviiruste, sealhulgas inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV) vastu.

Zidovudiin fosforüleerub nii nakatunud kui ka intaktsetes rakkudes, moodustades rakulise tümidiini kinaasi toimel monofosfaadi. Zidovudiinmonofosfaadi järgnevat fosforüülimist zidovudiindifosfaadiks ja seejärel zidovudiintrifosfaadiks katalüüsivad vastavalt raku tümidülaatkinaas ja mittespetsiifilised kinaasid.

Zidovudiintrifosfaat toimib viiruse pöördtranskriptaasi inhibiitori ja substraadina. Proviiruse DNA moodustumist blokeerib zidovudiintrifosfaadi liitumine selle ahelaga, mis viib ahela katkemiseni. Zidovudiintrifosfaadi konkurents HIV pöördtranskriptaasi suhtes on ligikaudu 100 korda tugevam kui inimese rakulise DNA polümeraasi α-polümeraasi suhtes.

Zidovudiin toimib aditiivselt või sünergistlikult paljude retroviirusevastaste ravimitega, nagu lamivudiin, didanosiin ja interferoon-alfa, et pärssida HIV replikatsiooni rakukultuuris.

Tümidiini analoogide suhtes (üks neist on zidovudiin) tekib resistentsus spetsiifiliste mutatsioonide järkjärgulise kuhjumise tulemusena HIV pöördtranskriptaasi 6 positsioonis (41, 67, 70, 210, 215 ja 219). Viirused omandavad fenotüübilise resistentsuse tümidiini analoogide suhtes positsioonide 41 ja 215 kombineeritud mutatsioonide või vähemalt 4 mutatsiooni 6-st akumuleerumise tulemusena. Mutatsioonid ei põhjusta ristresistentsust teiste nukleosiidide suhtes, mis võimaldab kasutada HIV-nakkuse raviks teisi pöördtranskriptaasi inhibiitoreid.

Kahte tüüpi mutatsioonid põhjustavad mitme ravimiresistentsuse väljakujunemist. Ühel juhul esinevad mutatsioonid HIV pöördtranskriptaasi positsioonides 62, 75, 77, 116 ja 151 ning teisel juhul räägime T69S mutatsioonist 6 paari lämmastikaluste sisestamisega sellesse asendisse, mis on millega kaasneb fenotüübiline resistentsus zidovudiini ja ka teiste nukleosiid-pöördtranskriptaasi inhibiitorite suhtes. Mõlemat tüüpi mutatsioonid piiravad oluliselt HIV-nakkuse ravivõimalusi.

HIV-nakkuse pikaajalisel ravil zidovudiiniga on HIV isolaatides in vitro täheldatud tundlikkuse vähenemist zidovudiini suhtes.

Praegu ei ole in vitro zidovudiini tundlikkuse ja ravi kliinilise toime vahelist seost uuritud.

Zidovudiini ja lamivudiini kombinatsiooni in vitro uuringud on näidanud, et zidovudiini suhtes resistentsed viiruse isolaadid muutuvad zidovudiini suhtes tundlikeks, muutudes samal ajal resistentseks lamivudiini suhtes. Kliinilised uuringud on näidanud, et zidovudiini kasutamine kombinatsioonis lamivudiiniga aeglustab zidovudiini suhtes resistentsete viirustüvede teket patsientidel, kes ei ole varem retroviirusevastast ravi saanud.

Imemine

Zidovudiin imendub pärast suukaudset manustamist hästi, biosaadavus on 60-70%. Keskmine püsiseisundi maksimaalne (Css rnax) ja minimaalne (Cssmin) plasmakontsentratsioon zidovudiini 5 mg/kg iga 4 tunni järel olid vastavalt 7,1 ja 0,4 µmol (või 1,9 ja 0,1 µg/ml).

Levitamine

Seondumine plasmavalkudega on suhteliselt madal, moodustades 34-38%. Zidovudiin eritub tserebrospinaalvedelikku, platsentasse, amnionivedelikku, looteverre, sperma ja rinnapiima.

Ainevahetus

Zidovudiini 5'-glükuroniid on zidovudiini peamine lõppmetaboliit ja seda leidub nii plasmas kui ka uriinis ning see moodustab ligikaudu 50...80% neerude kaudu eritatavast annusest.

aretus

Zidovudiini renaalne kliirens on palju suurem kui kreatiniinil, mis näitab, et see elimineerub peamiselt tubulaarsekretsiooni teel. .

Spetsiaalsed patsientide rühmad

Üle 5-6 kuu vanustel lastel on farmakokineetilised parameetrid sarnased täiskasvanute omadega.

Zidovudiin imendub soolestikust hästi, biosaadavus on 60-74%, keskmine väärtus 65%. Pärast zidovudiini suukaudse lahuse 120 mg/m2 ja 180 mg/m2 manustamist oli maksimaalne püsikontsentratsioon vastavalt 4,45 µmol (1,19 µg/mL) ja 7,7 µmol (2,06 µg/mL).

Farmakokineetilised andmed viitavad sellele, et vastsündinutel ja imikutel väheneb zidovudiini glükuronisatsioon, mille tulemuseks on biosaadavus suurenemine. Alla 14 päeva vanustel imikutel registreeritakse kliirensi vähenemine ja pikem poolväärtusaeg, seejärel muutuvad farmakokineetilised parameetrid täiskasvanutega sarnaseks.

Eakad patsiendid

Zidovudiini farmakokineetikat üle 65-aastastel patsientidel ei ole uuritud.

Raske neerupuudulikkusega patsientidel on zidovudiini maksimaalne plasmakontsentratsioon 50% suurem kui neerufunktsiooni kahjustuseta patsientidel. Zidovudiini AUC (määratletud kui kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala) süsteemne ekspositsioon suureneb 100% võrra; poolväärtusaeg oluliselt ei muutu. Neerufunktsiooni kahjustuse korral täheldatakse peamise metaboliidi 5 "- zidovudiini glükuroniidi märkimisväärset kuhjumist, kuid toksilise toime tunnuseid ei tuvastata. Hemodialüüs ja peritoneaaldialüüs ei mõjuta zidovudiini eritumist, samas kui zidovudiini eritumine 5"- zidovudiinglükuroniidi tase suureneb.

Maksapuudulikkuse korral võib glükuronisatsiooni vähenemise tõttu tekkida zidovudiini akumuleerumine, mis nõuab ravimi annuse kohandamist.

Rasedus

Zidovudiini farmakokineetilised parameetrid rasedatel naistel ei muutu; zidovudiini kumuleerumise nähud puuduvad.

HIV-nakkuse ravi kombineeritud ravi osana.

HIV-nakkuse ravi rasedatel naistel, et vähendada HIV-nakkuse ülekandumist emalt lootele.

Neutropeenia (neutrofiilide arv alla 0,75 x 109/l);

Hemoglobiinisisalduse vähenemine (alla 75 g/l või 4,65 mmol/l).

HOOLIKALT

Eakad patsiendid

Luuüdi hematopoeesi pärssimine

raske maksapuudulikkus

Rasedus

Zidovudiin läbib platsentat. Retroviri tohib enne 14. rasedusnädalat kasutada ainult juhul, kui potentsiaalne kasu emale kaalub üles riski lootele.

HIV-nakkuse ennetamine emalt lootele

Retroviri kasutamine pärast 14 rasedusnädalat, millele järgneb selle määramine vastsündinutele, vähendab HIV-i vertikaalse ülekande sagedust. Retroviri kasutamise pikaajalised mõjud lastele, kes on saanud seda emakas või vastsündinutel, ei ole teada. Kantserogeense toime võimalust ei saa täielikult välistada. Rasedaid naisi tuleb sellest teavitada.

Rasedaid naisi, kes kavatsevad kasutada Retrovir'i raseduse ajal HIV-i vertikaalse ülekandumise vältimiseks, tuleb teavitada loote nakatumise ohust, vaatamata käimasolevale ravile.

Imetamine

Naised ei tohi Retroviri võtmise ajal last rinnaga toita.

Mõju lapse kandmise funktsioonile

Puuduvad andmed Retroviri toime kohta naiste reproduktiivfunktsioonile. Meestel ei mõjuta Retroviri võtmine sperma koostist, morfoloogiat ega spermatosoidide liikuvust.

Täiskasvanud ja vähemalt 30 kg kaaluvad noorukid:

Soovitatav annus on 500 või 600 mg ööpäevas, jagatuna kaheks annuseks, kombineeritud ravi osana. Kliinilistes uuringutes on kasutatud 1000 mg ööpäevas annust, mis on jagatud mitmeks annuseks. Annuste efektiivsus vahemikus alla 1000 mg / päevas. HIV-ga seotud neuroloogiliste düsfunktsioonide raviks või ennetamiseks ei ole teada.

Lapsed, kes kaaluvad vähemalt 9 kg, kuid alla 30 kg:

Soovitatav annus on 18 mg/kg/päevas, mis on jagatud kaheks annuseks kombineeritud ravi osana. Alla 720 mg/m2/päevas (umbes 18 mg/päevas) olevate annuste efektiivsus HIV-ga seotud neuroloogilise düsfunktsiooni ravis ei ole teada. Maksimaalne ööpäevane annus ei tohi ületada 600 mg, jagatuna kaheks annuseks.

Lapsed, kes kaaluvad vähemalt 4 kg, kuid alla 9 kg:

Eakad patsiendid

Zidovudiini farmakokineetikat üle 65-aastastel patsientidel ei ole uuritud. Arvestades vanusega seotud neerufunktsiooni halvenemist ja perifeerse vere parameetrite võimalikke muutusi, tuleb sellistele patsientidele Retrovir'i määramisel olla eriline ettevaatus ning enne Retrovir-ravi ja ravi ajal tuleb teostada asjakohast jälgimist.

Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid

Raske neerukahjustuse korral on Retrovir'i soovitatav annus 300...400 mg ööpäevas. Sõltuvalt perifeerse vere reaktsioonist ja kliinilisest toimest võib osutuda vajalikuks annuse täiendav kohandamine. Hemodialüüs ja peritoneaaldialüüs ei mõjuta oluliselt zidovudiini eritumist, kuid kiirendavad zidovudiin-5'-glükuroniidi eliminatsiooni.

Hemodialüüsi või peritoneaaldialüüsi saavatele lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidele on Retrovir'i soovitatav annus 100 mg iga 6...8 tunni järel.

Maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid

Maksatsirroosiga patsientide kohta saadud andmed näitavad, et maksapuudulikkusega patsientidel võib zidovudiin akumuleeruda glükuronidatsiooni vähenemise tõttu ja seetõttu võib osutuda vajalikuks annuse kohandamine. Kui zidovudiini plasmakontsentratsiooni jälgimine ei ole võimalik, peab arst pöörama erilist tähelepanu ravimi talumatuse kliinilistele nähtudele ja vajadusel kohandama annust ja/või suurendama annuste vahelist intervalli.

Annuse kohandamine hematopoeetilise süsteemi kõrvaltoimete korral

Annustamisskeemi adekvaatne korrigeerimine – vereloomesüsteemi kõrvaltoimetega patsientidel võib osutuda vajalikuks Retroviri annuse vähendamine või ravi katkestamine hemoglobiinitaseme languse korral 75–90 g/l (4,65–5,59 mmol/l) või leukotsüütide arv kuni 0,75-1,0 x 109 / l.

HIV-nakkuse ennetamine emalt lootele

Järgmised kaks rasedate naiste profülaktikarežiimi on osutunud tõhusaks:

Rasedatel naistel alates 14. rasedusnädalast on soovitatav määrata Retrovir suu kaudu enne sünnituse algust annuses 500 mg päevas (100 mg 5 korda päevas). Sünnituse ajal manustatakse Retrovir'i intravenoosselt, kuni nabanöör on kinnitatud.

Rasedatel naistel alates 36. rasedusnädalast on soovitatav Retrovir'i määrata suukaudselt annuses 600 mg / päevas (300 mg kaks korda päevas) kuni sünnituse alguseni. Seejärel iga 3 tunni järel 300 mg Retrovir suukaudselt alates sünnituse algusest kuni sünnituseni

Vastsündinutele näidatakse Retrovir'i määramist annuses 2 mg / kg kehakaalu kohta iga 6 tunni järel, alates esimesest 12 tunnist pärast sündi ja jätkates kuni 6 nädala vanuseni. Vastsündinutele, kes ei saa Retrovir'i lahust suu kaudu võtta, tuleb manustada Retrovir'i intravenoosselt.

Retrovir-ravi ajal esinevad kõrvaltoimed on lastel ja täiskasvanutel samad.

Hematopoeesist ja lümfisüsteemist: sageli - aneemia (mis võib nõuda vereülekannet), neutropeenia ja leukopeenia. Neutropeenia esinemissagedus suureneb patsientidel, kellel on ravi alguses vähenenud neutrofiilide, hemoglobiini ja B12-vitamiini sisaldus seerumis. Mõnikord - trombotsütopeenia ja pantsütopeenia (koos luuüdi hüpoplaasiaga); harva - tõeline erütrotsüütide aplaasia; väga harva - aplastiline aneemia.

Ainevahetuse ja toitumise poolelt: sageli - hüperlaktateemia; harva - laktatsidoos, anoreksia. Nahaaluse rasva ümberjaotumine / kogunemine (selle nähtuse areng sõltub paljudest teguritest, sealhulgas retroviirusevastaste ravimite kombinatsioonist).

Kesk- ja perifeerse närvisüsteemi küljest: väga sageli - peavalu; sageli - pearinglus; harva - unetus, paresteesia, unisus, mõtlemiskiiruse vähenemine, krambid.

Vaimsest sfäärist: harva - ärevus, depressioon.

Kardiovaskulaarsüsteemist: harva - kardiomüopaatia.

Hingamissüsteemist ja rindkere organitest: mõnikord - õhupuudus; harva - köha.

Seedetraktist: väga sageli - iiveldus; sageli - oksendamine, kõhuvalu, kõhulahtisus; mõnikord - kõhupuhitus; harva - suu limaskesta pigmentatsioon, maitsetundlikkuse häired, düspepsia.

Maksa, sapiteede ja pankrease küljelt: sageli - bilirubiini taseme ja maksaensüümide aktiivsuse tõus; harva - maksafunktsiooni häired, nt raske hepatomegaalia koos steatoosiga; pankreatiit.

Nahast ja selle lisanditest: mõnikord - lööve, sügelus; harva - küünte ja naha pigmentatsioon, urtikaaria, suurenenud higistamine.

Lihas-skeleti süsteemist: sageli - müalgia; mõnikord müopaatia.

Üldised ja kohalikud reaktsioonid: sageli - halb enesetunne; mõnikord - palavik, üldine valu sündroom, asteenia; harva - külmavärinad, valu rinnus, gripilaadne sündroom.

Kõrvaltoimed, mis tekivad Retrovir'i kasutamisel HIV-nakkuse ülekandumise vältimiseks emalt lootele.

Rasedad naised taluvad Retrovir'i soovitatud annustes hästi. Lastel esineb hemoglobiinisisalduse langus, mis aga ei vaja vereülekannet. Aneemia kaob 6 nädalat pärast Retrovir-ravi lõppu.

Sümptomid

Võib esineda väsimustunne, peavalu, oksendamine; väga harva - muutused verepildis. Üks teade on teadmata koguse zidovudiini üleannustamisest, kui zidovudiini kontsentratsioon veres ületas 16 korda tavalisest ravikontsentratsioonist, kuid kliinilisi, biokeemilisi ega hematoloogilisi sümptomeid ei esinenud. Maksimaalse annuse 7,5 mg/kg kehamassi kohta infusiooni teel iga 4 tunni järel 2 nädala jooksul koges üks viiest patsiendist ärevust, ülejäänud 4 patsiendil ei tekkinud mingeid reaktsioone.

Sümptomaatiline ravi ja toetav ravi. Hemodialüüs ja peritoneaaldialüüs ei ole zidovudiini organismist eemaldamisel kuigi tõhusad, kuid suurendavad selle metaboliidi, 5'-zidovudiinglükuroniidi, eritumist.

Zidovudiin eritub peamiselt inaktiivse metaboliidina, mis on maksas moodustunud glükuroniidi konjugaat. Ravimid, millel on sarnane eliminatsioonitee, võivad pärssida zidovudiini metabolismi.

Atovakvoon: Zidovudiin ei mõjuta atovakvooni farmakokineetilisi parameetreid. Atovakvoon aeglustab zidovudiini muundumist glükuroniidi derivaadiks (asidovudiini AUC püsiseisundis suureneb 33% ja glükuroniidi tippkontsentratsioon väheneb 19%). Zidovudiini ohutusprofiil zidovudiini annustes 500 või 600 mg päevas tõenäoliselt ei muutu, kui seda manustatakse koos atovakvooniga kolme nädala jooksul. Kui on vajalik nende ravimite pikem kombineeritud kasutamine, on soovitatav hoolikalt jälgida patsiendi kliinilist seisundit.

Lamivudiin: zidovudiini maksimaalne kontsentratsioon (Cmax kuni 28%) suureneb mõõdukalt, kui seda kasutatakse samaaegselt lamivudiiniga, kuid üldine ekspositsioon (AUC) ei muutu. Zidovudiin ei mõjuta lamivudiini farmakokineetikat.

Fenütoiin: Retroviri ja fenütoiini samaaegsel kasutamisel väheneb viimase kontsentratsioon vereplasmas; Selle kombinatsiooni kasutamisel tuleb jälgida fenotoiini kontsentratsiooni plasmas.

Stavudiin: Zidovudiin võib pärssida stavudiini intratsellulaarset fosforüülimist. Seetõttu ei ole soovitatav stavudiini koos zidovudiiniga manustada.

Teised: atsetüülsalitsüülhape, kodeiin, morfiin, metadoon, indometatsiin, ketoprofeen, naprokseen, oksasepaam, lorasepaam, tsimetidiin, klofibraat, dapsoon, isoprinosiin võivad häirida zidovudiini metabolismi, pärssides konkureerivalt glükuronidatsiooni või otsest supaatilise metabolismi. Nende ravimite kooskasutamise võimalust Retroviriga, eriti pikaajalise ravi korral, tuleb käsitleda ettevaatusega.

Retroviri kombinatsioon, eriti erakorralises ravis, potentsiaalselt nefrotoksiliste ja müelotoksiliste ravimitega (nt pentamidiin, dapsoon, pürimetamiin, kotrimoksasool, amfoteritsiin, flutsütosiin, gantsükloviir, interferoon, vinkristiin, vinblastiin, doksorubitsiin) suurendab kõrvaltoimete riski Retrovir. On vaja jälgida neerufunktsiooni ja verepilti; vajadusel vähendage ravimite annust.

Kuna mõnedel patsientidel võivad Retrovir-ravist hoolimata tekkida oportunistlikud infektsioonid, tuleb kaaluda profülaktilist antimikroobset ravi. Selline profülaktika hõlmab kotrimoksasooli, pentamidiin B aerosooli, pürimetamiini JA atsükloviiri. Kliiniliste uuringute käigus saadud piiratud andmed ei näidanud Retroviri koos nende ravimitega kasutamisel kõrvaltoimete riski olulist suurenemist.

Ravi Retroviriga peab läbi viima HIV-nakkusega patsientide ravis kogenud arst.

Patsiente tuleb teavitada ohtudest, mis kaasnevad Retrovir'i ja käsimüügiravimite samaaegse kasutamisega ning et Retrovir'i kasutamine ei hoia ära HIV-nakkust seksuaalse kontakti või nakatunud vere kaudu. Vaja on asjakohaseid turvameetmeid.

Erakorraline profülaktika tõenäolise infektsiooni korral

Vastavalt rahvusvahelistele soovitustele on tõenäolise kokkupuute korral HIV-nakkusega materjaliga (veri, muud vedelikud) kiireloomuline määrata kombineeritud ravi Retroviri ja Epiviriga 1-2 tunni jooksul nakatumise hetkest. Suure nakkusohu korral tuleb raviskeemi lisada ravim proteaasi inhibiitorite rühmast. Ennetav ravi on soovitatav 4 nädalat. Vaatamata retroviirusevastase ravi kiirele alustamisele ei saa välistada serokonversiooni.

Sümptomid, mida peetakse ekslikult Retrovir-ravi kõrvaltoimeteks, võivad olla põhihaiguse ilmingud või reaktsioon teiste HIV-nakkuse raviks kasutatavate ravimite võtmisele. Arenenud sümptomite ja Retroviri toime vahelist seost on sageli väga raske kindlaks teha, eriti HIV-nakkuse üksikasjaliku kliinilise pildiga. Sellistel juhtudel on võimalik ravimi annust vähendada või see tühistada.

Retrovir ei ravi HIV-nakkust terveks ja patsientidel on immuunsupressiooni ning oportunistlike infektsioonide ja pahaloomuliste kasvajate esinemise korral oht haigusest täieliku ülevaate saamiseks. AIDSi korral vähendab Retrovir oportunistlike infektsioonide tekkeriski, kuid ei vähenda lümfoomide tekke riski.

Hematopoeetilise süsteemi soovimatud reaktsioonid

Aneemia (tavaliselt täheldatakse 6 nädala möödumisel Retrovir-ravi algusest, kuid mõnikord võib tekkida varem), neutropeenia (tekkib tavaliselt 4 nädala möödumisel Retrovir-ravi algusest, kuid mõnikord varem), leukopeenia võib tekkida patsientidel, kellel on HIV-nakkuse kaugelearenenud kliiniline pilt, kes saavad Retrovir'i, eriti suurte annuste korral (nt kliinilistes uuringutes 1200–1500 mg ööpäevas), ja patsientidel, kellel on enne ravi vähenenud luuüdi vereloome. Retroviri võtmise ajal HIV-nakkuse kaugelearenenud kliinilise pildiga patsientidel tuleb esimese 3 ravikuu jooksul kontrollida vereanalüüse vähemalt üks kord iga 2 nädala järel ja seejärel kord kuus. AIDS-i varases staadiumis (kui luuüdi vereloome on veel normi piires) tekivad harva vereloomesüsteemi kõrvaltoimed, mistõttu tehakse vereanalüüse harvemini, sõltuvalt patsiendi üldisest seisundist, üks kord iga 1. 3 kuud. Kui hemoglobiinisisaldus väheneb 75-90 g / l (4,65-5,59 mmol / l), neutrofiilide arv väheneb 0,75-1,0x109 / l-ni, tuleb Retroviri ööpäevast annust vähendada kuni verepildi taastumiseni; või Retrovir tühistatakse 2-4 nädalaks kuni verepildi taastumiseni. Tavaliselt normaliseerub verepilt 2 nädala pärast, pärast mida võib Retroviri vähendatud annuses uuesti määrata. Vaatamata Retrovir'i annuse vähendamisele võib raske aneemia korral olla vajalik vereülekanne.

Laktatsidoos ja raske hepatomegaalia koos steatoosiga

Need tüsistused võivad lõppeda surmaga nii Retroviri monoteraapia kui ka Retroviri kasutamisel mitmekomponentse ravi osana. Nende tüsistuste kliinilisteks tunnusteks võivad olla nõrkus, anoreksia, äkiline kehakaalu langus, seedetrakti sümptomid ja hingamisteede sümptomid (hingeldus ja tahhüpnoe).

Ravimi määramisel patsientidele, eriti maksahaiguse riskifaktoritega, tuleb olla ettevaatlik. Nende tüsistuste tekkerisk naistel suureneb. Retrovir-ravi tuleb katkestada kõigil juhtudel, kui ilmnevad laktatsidoosi või hepatotoksilisuse kliinilised või laboratoorsed tunnused (mis võivad hõlmata hepatomegaaliat koos steatoosiga isegi transaminaaside tõusu puudumisel).

Nahaaluse rasva ümberjaotumine

Nahaaluse rasvkoe ümberjaotumine/kuhjumine, sh tsentraalne rasvumine, rasvakihi suurenemine kaela tagaosas (“pühvliküür”), rasvakihi vähenemine perifeerias, näol, rindade suurenemine, seerumi lipiide ja veresuhkrut täheldati nagu kompleksis ja üksikutel patsientidel, kes said kombineeritud retroviirusevastast ravi.

Siiani on kõiki proteaasi inhibiitorite (PI) ja nukleosiid-pöördtranskriptaasi inhibiitorite (NRTI) klassi kuuluvaid ravimeid seostatud ühe või mitme spetsiifilise kõrvaltoimega, mis on seotud tavalise sündroomiga, mida sageli nimetatakse lipodüstroofiaks. Andmed näitavad siiski erinevusi selle sündroomi tekkimise riskis terapeutiliste klasside konkreetsete liikmete vahel.

Lisaks on lipodüstroofia sündroomil multifaktoriaalne etioloogia; Näiteks mängivad olulist, võimalik, et võimendavat rolli sellised tegurid nagu HIV-nakkuse staadium, vanem vanus ja retroviirusevastase ravi kestus. Selle nähtuse pikaajalised tagajärjed on praegu teadmata.

Kliiniline läbivaatus peaks hõlmama füüsilist läbivaatust, et hinnata nahaaluse rasva ümberjaotumist. Soovitatav on seerumi lipiidide ja veresuhkru testimine. Lipiidide häireid tuleb ravida vastavalt kliinilistele näidustustele.

Raske immuunpuudulikkusega HIV-infektsiooniga patsientidel on retroviirusevastase ravi (APT) alustamise ajal võimalik põletikulise protsessi ägenemine asümptomaatilise või residuaalse oportunistliku infektsiooni taustal, mis võib põhjustada seisundi tõsist halvenemist või halvenemist. sümptomitest. Tavaliselt kirjeldati selliseid reaktsioone APT alguse esimestel nädalatel või kuudel. Kõige olulisemad näited on tsütomegaloviiruse retiniit, generaliseerunud ja/või fokaalne mükobakteriaalne infektsioon ja pneumocystis pneumoonia (P. carinii). Kõik põletiku sümptomid tuleb kohe tuvastada ja vajadusel ravida.

HIV ja viirushepatiidi C samaaegne nakatumine

HIV-infektsiooniga patsientidel, kes saavad samaaegset zidovudiinravi, on teatatud ribaviriinist põhjustatud aneemia ägenemisest, mehhanism pole teada. Seetõttu ei ole ribaviriini ja zidovudiini kombineeritud kasutamine soovitatav. Retroviirusevastast raviskeemi tuleb muuta zidovudiini mittesisaldavale režiimile, eriti patsientidel, kellel on anamneesis zidovudiinist põhjustatud aneemia.

MÕJU JUHTIMISVÕIMELE/MUUDELE MEHANISMIDELE

Retroviri toimet autojuhtimise/masinate käsitsemise võimele ei ole uuritud. Siiski on ravimi farmakokineetika põhjal ebatõenäoline nendele võimetele avaldatav kahjulik mõju. Siiski, kui otsustate, kas juhtida autot / mehhanisme, tuleb meeles pidada patsiendi seisundit ja Retrovir'i kõrvaltoimete (pearinglus, unisus, letargia, krambid) tekkimise võimalust.

Suukaudne lahus 50 mg/5 ml.

Kollane klaaspudel plastkorgiga

avamise juhtseade. Üks pudel koos plastikust doseerimissüstla, adapteri ja kasutusjuhendiga pannakse pappkarpi.

Temperatuuril mitte üle 30 °C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage pärast pakendil märgitud kõlblikkusaja lõppu.

Retsepti alusel.

Eneseravim võib olla tervisele kahjulik.Enne kasutamist on vaja konsulteerida arstiga ja lugeda juhiseid.

apteka.103.by

RETROVIIR

Hematopoeetilisest süsteemist: müelosupressioon, aneemia, neutropeenia, leukopeenia, lümfadenopaatia, trombotsütopeenia, pantsütopeenia koos luuüdi hüpoplaasiaga, aplastiline või hemolüütiline aneemia.

Seedesüsteemist: iiveldus, oksendamine, düspepsia, düsfaagia, anoreksia, maitsetundlikkuse häired, kõhuvalu, kõhulahtisus, kõhupuhitus, puhitus, pigmentatsioon või suu limaskesta haavandid, hepatiit, hepatomegaalia koos steatoosiga, kollatõbi, hüperbilirubineemia, maksa aktiivsuse suurenemine ensüümid, pankreatiit, suurenenud seerumi amülaasi aktiivsus.

Närvisüsteemist: peavalu, pearinglus, paresteesia, unetus, unisus, nõrkus, letargia, vaimse jõudluse langus, treemor, krambid; ärevus, depressioon, segasus, maania.

Sensoorsetest organitest: kollatähni turse, amblüoopia, valgusfoobia, peapööritus, kuulmislangus.

Hingamisteedest: õhupuudus, köha, riniit, sinusiit.

Kardiovaskulaarsüsteemi küljelt: kardiomüopaatia, minestamine.

Kuseteede süsteemist: sagedane või raskendatud urineerimine, hüperkreatinineemia.

Endokriinsüsteemist ja ainevahetusest: laktatsidoos, günekomastia.

Lihas-skeleti süsteemist: müalgia, müopaatia, lihasspasmid, müosiit, rabdomüolüüs, CPK, LDH suurenenud aktiivsus.

Dermatoloogilised reaktsioonid: küünte ja naha pigmentatsioon, suurenenud higistamine, Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs.

Allergilised reaktsioonid: nahalööve, sügelus, urtikaaria, angioödeem, vaskuliit, anafülaktilised reaktsioonid.

Muu: halb enesetunne, selja- ja valu rinnus, palavik, gripilaadne sündroom, erineva lokaliseerimisega valusündroom, külmavärinad, sekundaarse infektsiooni teke, rasvkoe ümberjaotumine.

www.vidal.ru

Retrovir infusioonide jaoks - ametlikud kasutusjuhised

REGISTREERIMISNUMBER: P nr 014790/01.

Ravimi kaubanimi: Retrovir

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi:

zidovudiin.

Annustamisvorm:

infusioonilahus

Kirjeldus: läbipaistev või kergelt opalestseeruv, värvitu või helekollane lahus, praktiliselt vaba mehaanilistest lisanditest.

Märkused:

1. Kasutatakse kontsentreeritud vesinikkloriidhapet või naatriumhüdroksiidi.

Farmakoterapeutiline rühm:

Viirusevastane [HIV] aine.

ATX-kood: J05A F01.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Toimemehhanism

Zidovudiin on viirusevastane ravim, mis on in vitro väga aktiivne retroviiruste, sealhulgas inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV) vastu.

Zidovudiini fosforüülimise protsess viiakse läbi nii nakatunud kui ka nakatumata inimkeha rakkudes, moodustades zidovudiintrifosfaati (TF), mis toimib HIV pöördtranskriptaasi inhibiitori ja substraadina. Proviiruse DNA moodustumist blokeerib zidovudiin-TF viimine selle ahelasse, mis viib ahela katkemiseni. Zidovudiin-TF konkurents HIV pöördtranskriptaasi suhtes on umbes 100 korda tugevam kui inimese rakulise DNA a-polümeraasi suhtes. Zidovudiin toimib aditiivselt või sünergistlikult paljude retroviirusevastaste ravimitega, nagu lamivudiin, didanosiin ja interferoon-alfa, et pärssida HIV replikatsiooni rakukultuuris.

Tümidiini analoogide suhtes (üks neist on zidovudiin) tekib resistentsus spetsiifiliste mutatsioonide järkjärgulise kuhjumise tulemusena HIV pöördtranskriptaasi 6 koodonis (41, 67, 70, 210, 215 ja 219). Viirused omandavad fenotüübilise resistentsuse tümidiini analoogide suhtes koodonite 41 ja 215 kombineeritud mutatsioonide tulemusena või 6-st vähemalt 4 mutatsiooni akumuleerumise kaudu. Need tümidiini analoogresistentsuse mutatsioonid (MPAT) ei põhjusta ristresistentsust ühegi teise nukleosiid-pöördtranskriptaasi inhibiitori (NRTI) suhtes, mis võimaldab kasutada teisi NRTI-sid HIV-nakkuse edasiseks raviks.

Kahte tüüpi mutatsioonid põhjustavad mitme ravimiresistentsuse väljakujunemist. Ühel juhul tekivad mutatsioonid HIV pöördtranskriptaasi koodonites 62, 75, 77, 116 ja 151, teisel juhul räägime T69S mutatsioonist 6 paari lämmastikaluste sisestamisega samasse asendisse, millega kaasneb fenotüübilise resistentsuse ilmnemine zidovudiini ja ka teiste registreeritud nukleosiid-pöördtranskriptaasi inhibiitorite suhtes. Mõlemat tüüpi mutatsioonid piiravad oluliselt HIV-nakkuse ravivõimalusi.

HIV-nakkuse pikaajalisel ravil selle ravimiga on täheldatud tundlikkuse vähenemist zidovudiini suhtes. Praegu ei ole in vitro zidovudiini tundlikkuse ja ravi kliinilise toime vahelist seost uuritud. Zidovudiini kasutamine kombinatsioonis lamivudiiniga aeglustab zidovudiini suhtes resistentsete viirustüvede teket, kui patsiendid ei ole varem retroviirusevastast ravi saanud.

Farmakokineetika

Imendumine Patsientidel, kes said Retroviri infusiooni tunnis annuses 1...5 mg/kg 3...6 korda päevas, oli zidovudiini farmakokineetika annusest sõltuv. Zidovudiini keskmine püsiseisundi maksimaalne (Cssmax) ja minimaalne (Cssmin) plasmakontsentratsioon täiskasvanutel pärast 1-tunnist infusiooni annuses 2,5 mg/kg iga 4 tunni järel olid vastavalt 4,0 ja 0,4 µM (või 1,1 ja 0,1 µg/ml). .

Jaotumine Zidovudiini seonduvus plasmavalkudega on 34...38%. Keskmine poolväärtusaeg, keskmine kogukliirens ja jaotusruumala olid vastavalt 1,1 tundi, 27,1 ml/min/kg ja 1,6 l/kg. Zidovudiin läbib platsentat ja määratakse amnionivedelikus ja loote veres. Zidovudiini leidub ka spermas ja rinnapiimas.

Zidovudiini 5'-glükuroniidi metabolism on zidovudiini peamine metaboliit, see määratakse nii plasmas kui ka uriinis ning moodustab ligikaudu 50-80% ravimi annusest, mis eritub neerude kaudu.

3'amino-3'-deoksütümidiin (AMT) on zidovudiini metaboliit, mis tekib ravimi intravenoossel manustamisel.

Eliminatsioon Zidovudiini renaalne kliirens on palju suurem kui kreatiniinil, mis viitab zidovudiini olulisele eliminatsioonile tubulaarsekretsiooni teel.

Spetsiaalsed patsientide rühmad

Lapsed Üle 5-6 kuu vanustel lastel on farmakokineetilised parameetrid sarnased täiskasvanute omadega. Pärast zidovudiini intravenoosset manustamist annuses 80 mg/m2 kehapinna kohta on 120 mg/m2, 160 mg/m2 Cssmax väärtused vastavalt 1,46 µg/ml, 2,26 µg/ml ja 2,96 µg/ml. Intravenoossel manustamisel on keskmine poolväärtusaeg ja kogukliirens vastavalt 1,5 tundi ja 30,9 ml/min/kg. Peamine metaboliit on zidovudiin-5'-glükuroniid. Pärast intravenoosset manustamist eritub 29% ravimi annusest muutumatul kujul neerude kaudu, 45% annusest on glükuroniidi kujul.

Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid Raske neerupuudulikkusega patsientidel on zidovudiini maksimaalne plasmakontsentratsioon 50% suurem kui neerufunktsiooni kahjustuseta patsientidel. Zidovudiini süsteemne ekspositsioon (määratletud kui kontsentratsiooni-aja farmakokineetilise kõvera alune pindala, AUC) suureneb 100% võrra; ravimi poolväärtusaeg oluliselt ei muutu. Neerufunktsiooni kahjustuse korral täheldatakse zidovudiini peamise metaboliidi glükuroniidi märkimisväärset kumuleerumist, kuid toksilise toime tunnuseid ei tuvastata. Hemodialüüs ja peritoneaaldialüüs ei mõjuta zidovudiini vabanemist, samas kui glükuroniidi eritumine suureneb.

Maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid Maksapuudulikkuse korral võib glükuronidatsiooni vähenemise tõttu tekkida zidovudiini kuhjumine, mis nõuab annuse kohandamist.

Eakad patsiendid Zidovudiini farmakokineetikat üle 65-aastastel patsientidel ei ole uuritud.

Rasedad naised Zidovudiini farmakokineetilised parameetrid rasedatel ei muutu võrreldes mitterasedate naiste parameetritega, zidovudiini kumuleerumise tunnused puuduvad.

Zidovudiini plasmakontsentratsioon lastel on sündides sama, mis nende emadel sünnituse ajal.

Näidustused

• HIV-nakkuse rasked ilmingud AIDS-iga patsientidel, kui Retroviri suukaudne manustamine ei ole võimalik.
• HIV-nakkus rasedatel alates 14. rasedusnädalast ja nende vastsündinutel, et vähendada HIV vertikaalse ülekandumise esinemissagedust.

Vastunäidustused

• Ülitundlikkus zidovudiini või ravimi mõne muu komponendi suhtes;
• Neutropeenia (neutrofiilide arv alla 0,75 x 10 9 / l);
• Hemoglobiinisisalduse vähenemine (alla 75 g/l või 4,65 mmol/l).

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Fertiilsus Puuduvad andmed Retroviri toime kohta naiste viljakusele. Meestel ei mõjuta Retroviri võtmine sperma koostist, morfoloogiat ega spermatosoidide liikuvust.

Rasedus Zidovudiin läbib platsentat. Enne 14. rasedusnädalat võib Retrovir'i kasutada ainult siis, kui potentsiaalne kasu emale kaalub üles riski lootele.

On teateid seerumi laktaadi kontsentratsiooni kergest, mööduvast tõusust, mis võib olla tingitud mitokondriaalsest düsfunktsioonist vastsündinutel ja imikutel, kes on kokku puutunud emakasisese või perinataalse kokkupuutega nukleosiid-pöördtranskriptaasi inhibiitoritega. Seerumi laktaadikontsentratsiooni mööduva tõusu kliiniline tähtsus ei ole teada. Väga harva on teatatud arengupeetusest, krambihoogudest ja muudest neuroloogilistest häiretest, nagu lihaste spastilisus. Siiski ei ole põhjuslikku seost nende sündmuste ja emakasisese või perinataalse kokkupuute vahel nukleosiid-pöördtranskriptaasi inhibiitoritega kindlaks tehtud. Need andmed ei mõjuta käesolevaid soovitusi retroviirusevastase ravi kasutamiseks rasedatel naistel HIV-i vertikaalse ülekandumise vältimiseks.

HIV-nakkuse ülekandumise ennetamine emalt lootele Retroviri kasutamine pärast 14 rasedusnädalat, millele järgneb selle manustamine vastsündinutele, vähendab HIV-i emalt lootele edasikandumise sagedust (23% nakatumise määr platseeboga võrreldes 8% zidovudiiniga).

Retroviri kasutamise pikaajaline toime lastel, kes on saanud seda emakas või vastsündinutel, ei ole teada. Kantserogeense toime võimalust ei saa täielikult välistada. Rasedaid naisi tuleb sellest teavitada.

Imetamine Kuna zidovudiin ja HIV erituvad rinnapiima, ei soovitata Retrovir'i kasutavatel naistel last rinnaga toita.

Ettevaatlikult Soovitatav on ravimit ettevaatusega välja kirjutada alla 3 kuu vanustele patsientidele, kuna. piiratud andmed ei võimalda koostada selgeid soovitusi ravimi annustamisskeemi kohta luuüdi hematopoeesi pärssimise, B12-vitamiini ja foolhappe puudulikkuse, maksapuudulikkuse korral.

Annustamine ja manustamine Retrovir infusioonilahust tuleb manustada lahjendatuna aeglase intravenoosse infusiooni teel ühe tunni jooksul.

Ravimit EI TOHI manustada intramuskulaarselt.

Ravimit Retrovir, infusioonilahust, tohib kasutada ainult seni, kuni patsiendid saavad võtta suukaudseid ravimvorme (kapslid, suukaudne lahus).

Lahjendamine Ravim Retrovir, infusioonilahus, tuleb enne manustamist lahjendada.

Vajalik annus Retroviri lahust lisatakse intravenoosseks manustamiseks mõeldud 5% glükoosilahusele nii, et zidovudiini lõppkontsentratsioon oleks 2 mg / ml või 4 mg / ml. Saadud lahust segatakse. Lahus jääb keemiliselt ja füüsikaliselt stabiilseks 48 tunniks temperatuuril 5°C kuni 25°C.

Kuna preparaadis Retrovir, infusioonilahus, ei ole antimikroobset säilitusainet, tuleb lahjendamine läbi viia täieliku aseptika tingimustes, vahetult enne manustamist tuleb viaalis oleva lahuse kasutamata osa hävitada.

Kui lahus muutub enne lahjendamist, lahjendamise ajal või pärast seda häguseks, tuleb see hävitada.

Täiskasvanud ja noorukid kehakaaluga vähemalt 30 kg Retrovir on ette nähtud annuses 1 mg/kg või 2 mg/kg iga 4 tunni järel./kg või 3 mg/kg iga 4 tunni järel (600 või 1200 mg ööpäevas 70-aastasele patsiendile kg). Väiksemate annuste efektiivsus HIV-ga seotud neuroloogiliste düsfunktsioonide ja pahaloomuliste kasvajate ravis või ennetamisel ei ole teada.

Lapsed vanuses 3 kuud kuni 12 aastat Retroviri infusioonilahuse intravenoosse kasutamise kohta lastel ei ole piisavalt teavet. Soovitatav annuste vahemik on 80...160 mg/m2 iga 6 tunni järel (320...640 mg/m2/päevas). Retroviri päevane annus, mis on 240–320 mg/m2 ööpäevas 3–4 süsti korral, on võrreldav soovitatava annusega 360–480 mg/m2 ööpäevas 3–4 suukaudse annuse puhul. Praegu puuduvad andmed Retroviri lahuse intravenoosseks manustamiseks nii väikeste annuste kasutamise efektiivsuse kohta.

Alla 3 kuu vanused lapsed Infusiooniannusvormi määramisel alla 3 kuu vanustele patsientidele tuleb olla ettevaatlik, kuna piiratud andmed ei võimalda anda selgeid soovitusi ravimi annustamisskeemi kohta.

HIV-nakkuse emalt lootele edasikandumise ennetamine Retroviri kaks annustamisrežiimi on osutunud tõhusaks:

1. Rasedatel naistel, alates 14. nädalast, on soovitatav välja kirjutada ravim Retrovir kapslitena annuses 500 mg (1 kapsel 100 mg viis korda päevas) enne sünnituse algust. Sünnituse ja sünnituse ajal on vaja kasutada ravimit Retrovir, infusioonilahust, intravenoosselt annuses 2 mg / kg ühe tunni jooksul, millele järgneb pidev intravenoosne infusioon annuses 1 mg / kg / h kuni nabanöörini. juhe on kinnitatud.

Seejärel tuleb vastsündinutele manustada Retrovir’i suukaudset lahust annuses 2 mg/kg iga 6 tunni järel alates hiljemalt 12 tundi pärast sündi kuni 6. elunädalani. Lapsed, kes ei saa suukaudseid vorme võtta, peaksid saama intravenoosselt Retrovir'i infusioonilahust annuses 1,5 mg/kg kehamassi kohta 30 minuti jooksul iga 6 tunni järel.

2. Rasedatel alates 36. rasedusnädalast soovitatakse välja kirjutada ravim Retrovir, kapslid, 300 mg (3 kapslit 100 mg) kaks korda päevas kuni sünnituse alguseni ja 300 mg (3 kapslit 100 mg) iga 3 tunni järel alates sünnituse algusest kuni sünnituseni.

Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid Raske neerufunktsiooni häire korral on Retroviri infusioonilahuse soovitatav annus 1 mg/kg 3–4 korda päevas, mis vastab soovitatavale ööpäevasele annusele 300–400 mg suukaudselt. selle rühma patsiendid. Sõltuvalt perifeerse vere reaktsioonist ja kliinilisest toimest võib osutuda vajalikuks annuse täiendav kohandamine. Hemodialüüs ja peritoneaaldialüüs ei mõjuta oluliselt zidovudiini eliminatsiooni, kuid kiirendavad glükuroniidi metaboliidi eliminatsiooni.

Hemodialüüsi või peritoneaaldialüüsi saavatele lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidele on Retrovir'i soovitatav annus 100 mg iga 6...8 tunni järel.

Maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid Maksatsirroosiga patsientide kohta saadud andmed näitavad, et maksapuudulikkusega patsientidel võib zidovudiin akumuleeruda vähenenud glükuronidatsiooni tõttu ja võib osutuda vajalikuks annuse kohandamine. Kui zidovudiini plasmakontsentratsiooni jälgimine ei ole võimalik, peab arst pöörama erilist tähelepanu ravimi talumatuse kliinilistele nähtudele ja vajadusel kohandama annust ja/või suurendama ravimi süstide vahelist intervalli.

Annuse kohandamine vereloomesüsteemist tulenevate kõrvaltoimete korral Annustamisskeemi adekvaatne korrigeerimine – patsientidel võib osutuda vajalikuks annuse vähendamine või Retrovir-ravi katkestamine vereloomesüsteemi kõrvaltoimete korral, kui hemoglobiinisisaldus langeb 75-ni. 90 g / l (4,65–5,59 mmol / l) või neutrofiilide arv kuni 0,75–1,0 × 109 / l.

Eakad patsiendid Zidovudiini farmakokineetikat üle 65-aastastel patsientidel ei ole uuritud. Arvestades vanusega seotud neerufunktsiooni halvenemist ja perifeerse vere parameetrite võimalikke muutusi, tuleb sellistele patsientidele Retrovir'i määramisel olla eriline ettevaatus ning enne Retrovir-ravi ja ravi ajal tuleb teostada asjakohast jälgimist.

Kõrvaltoimed Retrovir-ravi ajal esinevad kõrvaltoimed on lastel ja täiskasvanutel samad.

Kõrvaltoimete esinemissageduse hindamiseks kasutati järgmisi astmeid: väga sageli (> 1/10), sageli (> 1/100, 1/1000, 1/10 000, hematopoeetilise süsteemi poolt: sageli - aneemia (mis võib vajada vereülekannet), neutropeenia ja leukopeenia on tekkinud Retroviri suurte annuste (nt kliinilistes uuringutes 1200–1500 mg päevas) ja kaugelearenenud HIV-nakkusega patsientidel (eriti patsientidel, kellel on enne ravi vähenenud luuüdi reserv). ), peamiselt koos CD4 lümfotsüütide arvu vähenemisega alla 100 raku/mm3. Sellistel juhtudel võib osutuda vajalikuks Retroviri annust vähendada või see tühistada. Neutropeenia esinemissagedus suureneb patsientidel, kellel on esinenud arvu vähenemist. neutrofiilide, hemoglobiini ja B12-vitamiini sisaldus seerumis ravi alguses. Mõnikord - trombotsütopeenia ja pantsütopeenia (koos luuüdi hüpoplaasiaga); harva erütrotsüütide aplaasia; väga harva aplastiline aneemia.

Ainevahetushäired: sageli - hüperlaktateemia; harva - laktatsidoos, anoreksia; nahaaluse rasva ümberjaotumine / kogunemine (selle nähtuse areng sõltub paljudest teguritest, sealhulgas retroviirusevastaste ravimite kombinatsioonist).

Kesk- ja perifeerse närvisüsteemi küljest: väga sageli - peavalu; sageli - pearinglus; harva - unetus, paresteesia, unisus, mõtlemiskiiruse vähenemine, krambid, ärevus ja depressioon.

Kardiovaskulaarsüsteemist: harva - kardiomüopaatia.

Hingamissüsteemist: mõnikord - õhupuudus; harva - köha.

Seedetraktist: väga sageli - iiveldus; sageli - oksendamine, valu ülakõhus, kõhulahtisus; mõnikord - kõhupuhitus; harva - suu limaskesta pigmentatsioon, maitsetundlikkuse häired, düspepsia.

Maksa ja kõhunäärme küljelt: sageli - bilirubiini taseme ja maksaensüümide aktiivsuse tõus; harva - raske hepatomegaalia koos steatoosiga; pankreatiit.

Naha ja selle lisandite osas: mõnikord - nahalööve (välja arvatud urtikaaria), sügelus; harva - küünte ja naha pigmentatsioon, urtikaaria, suurenenud higistamine.

Lihas-skeleti süsteemist: sageli - müalgia; mõnikord müopaatia.

Kuseteede süsteemist: harva - sagedane urineerimine.

Endokriinsüsteemist: harva: günekomastia.

Muu: sageli - halb enesetunne; mõnikord - palavik, üldine valu sündroom, asteenia; harva - külmavärinad, valu rinnus, gripilaadne sündroom.

On olemas kogemus Retrovir'i lahuse väljakirjutamisest intravenoosseks manustamiseks 2 nädala kuni 12 nädala jooksul. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed olid aneemia, leukopeenia, neutropeenia ja mõnikord ka lokaalsed reaktsioonid.

Kõrvaltoimed, mis tekivad Retrovir'i kasutamisel HIV-nakkuse ülekandumise vältimiseks emalt lootele. Rasedad naised taluvad Retrovir'i soovitatud annustes hästi. Lastel esineb hemoglobiinisisalduse langus, mis aga ei vaja vereülekannet. Aneemia kaob 6 nädala pärast pärast Retrovir-ravi lõppu.

Üleannustamine

Sümptomid Väsimustunne, peavalu, oksendamine; väga harva - muutused verepildis. Üks teade on teadmata koguse zidovudiini üleannustamisest, kui zidovudiini kontsentratsioon veres ületas 16 korda tavalisest ravikontsentratsioonist, kuid kliinilisi, biokeemilisi ega hematoloogilisi sümptomeid ei esinenud.

Kliinilistes uuringutes maksimaalse annusega 7,5 mg/kg kehamassi kohta infusiooni teel 2 nädala jooksul iga 4 tunni järel koges üks viiest patsiendist ärevust, ülejäänud 4 patsiendil ei tekkinud mingeid kõrvaltoimeid.

Ravi Sümptomaatiline ravi. Hemodialüüs ja peritoneaaldialüüs ei ole zidovudiini organismist väga tõhusad, kuid suurendavad selle glükuroniidi metaboliidi eritumist.

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed Zidovudiin eritub peamiselt inaktiivse metaboliidina, mis on maksas moodustunud glükuroniidi konjugaat. Ravimid, millel on sarnane eliminatsioonitee, võivad pärssida zidovudiini metabolismi.

Zidovudiini kasutatakse kombineeritud retroviirusevastases ravis teiste nukleosiid-pöördtranskriptaasi inhibiitorite ja teiste rühmade ravimitega (proteaasi inhibiitorid, mittenukleosiidsed pöördtranskriptaasi inhibiitorid).

Allpool loetletud koostoimete loetelu ei tohiks pidada ammendavaks, kuid need on tüüpilised ravimitele, mis nõuavad zidovudiini hoolikat kasutamist.

Lamivudiin: Lamivudiini samaaegsel kasutamisel suureneb zidovudiini Cmax mõõdukalt (28%), kuid üldine ekspositsioon (AUC) ei muutu. Zidovudiin ei mõjuta lamivudiini farmakokineetikat.

Fenütoiin: Retroviri ja fenütoiini samaaegsel kasutamisel väheneb viimase kontsentratsioon vereplasmas; Selle kombinatsiooni kasutamisel tuleb jälgida fenütoiini plasmakontsentratsiooni.

Probenetsiid: vähendab glükuronisatsiooni ja suurendab zidovudiini keskmist poolväärtusaega ja AUC-d. Probenetsiidi manulusel väheneb glükuroniidi ja zidovudiini eritumine neerude kaudu.

Atovahoon: Zidovudiin ei mõjuta atovahooni farmakokineetilisi parameetreid. Atovakoon aeglustab zidovudiini muundumist glükuroniidi derivaadiks (asidovudiini AUC püsiseisundis suureneb 33% ja glükuroniidi maksimaalne kontsentratsioon väheneb 19%). On ebatõenäoline, et zidovudiini ohutusprofiil muutub zidovudiini annustes 500 või 600 mg päevas, kui seda manustatakse koos atovakooniga kolme nädala jooksul. Kui on vajalik nende ravimite pikem kombineeritud kasutamine, on soovitatav hoolikalt jälgida patsiendi kliinilist seisundit.

Klaritromütsiin: vähendab zidovudiini imendumist. Annuste vaheline intervall peab olema vähemalt 2 tundi.

Ribaviriin: Nukleosiidi analoog ribaviriin on zidovudiini antagonist ja kombinatsioone tuleb vältida.

Rifampitsiin: Retroviri kombinatsioon rifampitsiiniga põhjustab zidovudiini AUC vähenemise 48% ± 34%, kuid selle muutuse kliiniline tähtsus ei ole teada.

Stavudiin: Zidovudiin võib pärssida stavudiini intratsellulaarset fosforüülimist.

Valproehape, flukonasool, metadoon vähendavad zidovudiini kliirensit, mis suurendab selle süsteemset ekspositsiooni.

Teised: atsetüülsalitsüülhape, kodeiin, metadoon, morfiin, indometatsiin, ketoprofeen, naprokseen, oksasepaam, lorasepaam, tsimetidiin, klofibraat, dapsoon, isoprinosiin võivad häirida zidovudiini metabolismi, pärssides konkureerivalt glükuronidatsiooni või otsest supaatilise metabolismi. Nende ravimite kooskasutamise võimalusele Retroviriga, eriti pikaajalise ravi korral, tuleb suhtuda ettevaatusega. Retroviri kombinatsioon, eriti erakorralises ravis, potentsiaalselt nefrotoksiliste ja müelotoksiliste ravimitega (nt pentamidiin, dapsoon, pürimetamiin, kotrimoksasool, amfoteritsiin, flutsütosiin, gantsükloviir, interferoon, vinkristiin, vinblastiin, doksorubitsiin) suurendab kõrvaltoimete riski Retrovir. On vaja jälgida neerufunktsiooni ja verepilti; vajadusel vähendage ravimite annust.

Ettevaatusabinõud Ravi Retroviriga peab läbi viima HIV-nakkusega patsientide ravis kogenud arst.

Patsiente tuleb teavitada ohtudest, mis kaasnevad Retrovir'i ja käsimüügiravimite samaaegse kasutamisega ning et Retrovir'i kasutamine ei hoia ära HIV-nakkust seksuaalse kontakti või nakatunud vere kaudu. Vaja on asjakohaseid turvameetmeid.

Erakorraline profülaktika tõenäolise infektsiooni korral Vastavalt rahvusvahelistele soovitustele on tõenäolise kokkupuute korral HIV-nakatunud materjaliga (veri, muud vedelikud) kiireloomuline määrata zidovudiini ja lamivudiini kombinatsioonravi 1-2 tunni jooksul nakatumise hetkest. . Suure nakkusohu korral tuleb raviskeemi lisada ravim proteaasi inhibiitorite rühmast. Ennetav ravi on soovitatav 4 nädalat. Vaatamata retroviirusevastase ravi kiirele alustamisele ei saa välistada serokonversiooni.

Sümptomid, mida peetakse ekslikult Retrovir'i kõrvaltoimeteks, võivad olla põhihaiguse ilmingud või reaktsioon teiste HIV-nakkuse raviks kasutatavate ravimite võtmisele. Arenenud sümptomite ja Retroviri toime vahelist seost on sageli väga raske kindlaks teha, eriti HIV-nakkuse üksikasjaliku kliinilise pildiga. Sellistel juhtudel on võimalik ravimi annust vähendada või see tühistada.

Retrovir ei ravi HIV-nakkust terveks ja patsientidel on endiselt oht, et immuunsupressiooni ja oportunistlike infektsioonide ja pahaloomuliste kasvajate tekkega kaasneb täielik haigusmuster. AIDSi korral vähendab Retrovir oportunistlike infektsioonide tekkeriski, kuid ei vähenda lümfoomide tekke riski. Rasedaid naisi, kes kaaluvad Retrovir'i kasutamist raseduse ajal, et vältida HIV-nakkuse ülekandumist lootele, tuleb teavitada loote nakatumise ohust, vaatamata käimasolevale ravile.

Kasutamine alla 3 kuu vanustel lastel piiratud andmed ei võimalda koostada selgeid soovitusi ravimi annustamisskeemi kohta.

Hematopoeetilisest süsteemist tulenevad kõrvaltoimed Aneemia (tavaliselt täheldatakse 6 nädala möödumisel Retrovir'i kasutamise algusest, kuid mõnikord võib tekkida varem), neutropeenia (tavaliselt areneb 4 nädala möödumisel Retrovir-ravi algusest, kuid mõnikord ka varem), leukopeenia (tavaliselt sekundaarne neutropeenia tõttu) võib tekkida patsientidel, kellel on HIV-nakkuse väljakujunenud kliiniline pilt, kes saavad Retroviri, eriti suurtes annustes (1200–1500 mg päevas) ja luuüdi vereloome vähenemist enne ravi.

Retrovir'i võtmise ajal HIV-nakkuse kaugelearenenud kliinilise pildiga patsientidel tuleb esimese 3 ravikuu jooksul kontrollida vereanalüüse vähemalt kord nädalas ja seejärel kord kuus. AIDSi varases staadiumis (kui luuüdi vereloome on veel normi piires) tekivad kõrvaltoimed verest harva, mistõttu tehakse vereanalüüse harvemini, sõltuvalt patsiendi üldisest seisundist, kord 1-3. kuud.

Kui hemoglobiinisisaldus väheneb 75-90 g / l (4,65-5,59 mmol / l), neutrofiilide arv väheneb 0,75-1,0x109 / l-ni, tuleb Retroviri ööpäevast annust vähendada kuni verepildi taastumiseni; või Retrovir tühistatakse 2-4 nädalaks kuni verepildi taastumiseni. Tavaliselt normaliseerub verepilt 2 nädala pärast, pärast mida võib Retroviri vähendatud annuses uuesti määrata. Vaatamata Retrovir'i annuse vähendamisele võib raske aneemia korral olla vajalik vereülekanne.

Laktatsidoos ja raske hepatomegaalia koos steatoosiga. Need tüsistused võivad lõppeda surmaga nii ühe- kui ka mitmekomponendilise zidovudiinravi korral. Nende tüsistuste kliinilisteks tunnusteks võivad olla nõrkus, anoreksia, äkiline kehakaalu langus, seedetrakti sümptomid ja hingamisteede sümptomid (hingeldus ja tahhüpnoe). Selliste seisundite ohu eest tuleb hoiatada iga kord zidovudiini määramisel, kuid eriti oluline on hoiatada patsiente, kellel on maksahaiguse riskifaktorid. Nende tüsistuste tekkerisk naistel suureneb. Zidovudiini kasutamine tuleb katkestada kõigil juhtudel, kui ilmnevad laktatsidoosi või maksatoksilisuse kliinilised või laboratoorsed tunnused.

Nahaaluse rasva ümberjaotumine Nahaaluse rasva ümberjaotumine/kuhjumine, sealhulgas üldine rasvumine, rasvakihi suurenemine kaela tagaosas (“pühvliküür”), rasvakihi kadu perifeeriast, näol, günekomastia, seerumi lipiidide ja vere taseme tõus Mõnedel kombineeritud retroviirusevastast ravi saavatel patsientidel täheldati glükoosisisaldust nii kombinatsioonis kui ka eraldi.

Kuigi seni arvati, et kõik proteaasi inhibiitorite (PI) ja nukleosiid-pöördtranskriptaasi inhibiitorite (NRTI) klassi ravimid on seotud ühe või mitme spetsiifilise kõrvaltoimega, mis on seotud tavalise sündroomiga, mida sageli nimetatakse lipodüstroofiaks, näitavad uued andmed, et terapeutiliste klasside konkreetsete esindajate vahel on selle sündroomi tekkimise risk erinev.

Lisaks on lipodüstroofia sündroomil multifaktoriaalne etioloogia; Näiteks mängivad olulist, võib-olla võimendavat rolli sellised tegurid nagu HIV-nakkuse staadium, patsiendi kõrge vanus ja retroviirusevastase ravi kestus.

Nende sündmuste pikaajalised tagajärjed on praegu teadmata.

Kliiniline läbivaatus peaks hõlmama füüsilist läbivaatust, et hinnata nahaaluse rasva ümberjaotumist. Soovitatav on seerumi lipiidide ja vere glükoosisisalduse testimine. Lipiidide häireid tuleb ravida vastavalt kliinilistele näidustustele.

immuunsüsteemi taastamise sündroom

Raske immuunpuudulikkusega HIV-infektsiooniga patsientidel on retroviirusevastase ravi (APT) alustamise ajal võimalik põletikulise protsessi ägenemine asümptomaatilise või indolentse oportunistliku infektsiooni taustal, mis võib põhjustada tõsist seisundi halvenemist või süvenemist. sümptomitest. Tavaliselt kirjeldati selliseid reaktsioone APT alguse esimestel nädalatel või kuudel. Kõige olulisemad näited on tsütomegaloviiruse retiniit, generaliseerunud ja/või fokaalne mükobakteriaalne infektsioon ja pneumocystis pneumoonia (P. carinii). Kõik põletiku sümptomid tuleb kohe tuvastada ja vajadusel ravida.

Kiiritusravi suurendab zidovudiini müelosupressiivset toimet.

Mõju autojuhtimise võimele / mehhanismide juhtimisele Retroviri toimet autojuhtimise võimele / mehhanisme ei ole uuritud. Siiski on ravimi farmakokineetika põhjal ebatõenäoline nendele võimetele avaldatav kahjulik mõju. Siiski, kui otsustate, kas juhtida autot / mehhanisme, tuleb silmas pidada patsiendi seisundit ja kõrvaltoimete (pearinglus, uimasus, letargia, krambid) tekkimise võimalust Retroviri võtmise ajal.

Säilitamistingimused Valguse eest kaitstud kohas temperatuuril mitte üle 30 °C.

Hoida lastele kättesaamatus kohas.

medi.ru

Ravim "Retrovir" - kasutusjuhised, kirjeldus ja ülevaated

HIV-nakkuse ravi osana kombineeritud retroviirusevastasest ravist lastel ja täiskasvanutel; HIVi emalt lootele transplatsentaarse ülekandumise sageduse vähenemine.

infusioonilahus 200 mg/20 ml; pudel (pudel) 20 ml, karp (karp) 5;

Keskmine T1/2, keskmine kogukliirens ja jaotusruumala on vastavalt 1,1 h, 27,1 ml/min/kg ja 1,6 l/kg. Zidovudiini renaalne kliirens on palju suurem kui kreatiniinil, mis näitab, et see elimineerub peamiselt tubulaarsekretsiooni teel. Zidovudiin 5"-glükuroniid on peamine metaboliit, seda määratakse nii plasmas kui ka uriinis ning see moodustab ligikaudu 50-80% ravimi annusest, mis eritub neerude kaudu. Ravimi intravenoossel manustamisel metaboliit Moodustub 3" amino-3 "-deoksütidimiin. üle 5-6 kuu vanustel lastel on farmakokineetilised näitajad sarnased täiskasvanute omadega.Suukaudsel manustamisel imendub soolestikust hästi, biosaadavus on 60-74% (keskmine - 65%).Pärast Retroviri lahuse allaneelamist annuses 120 mg / m2 pinnakeha kohta ja 180 mg / m2 on keskmise tasakaalu maksimaalse kontsentratsiooni tase 4,45 ja 7,7 μM (või 1,19 ja 2,06 μg / ml). ).Pärast IV infusiooni annustes 80 mg/m2, 120 mg/m2 ja 160 mg/m2 on see vastavalt 1,46, 2,26 ja 2,96 μg/ml. Keskmine T1/2 ja kogukliirens on 1,5 tundi ja vastavalt 30,9 ml / min / kg Peamine metaboliit on 5 - glükuroniid. Pärast intravenoosset manustamist eritub 29% ravimi annusest muutumatul kujul uriiniga ja 45% annusest glükuroniidina. Alla 14 päeva vanustel vastsündinutel väheneb biosaadavus, kliirens ja T1/2 pikenemine. Pärast 2–4 tundi pärast suukaudset manustamist täiskasvanutel ei toimunud zidovudiini glükuroniseerumist, millele järgneb zidovudiini kontsentratsiooni keskmise suhte suurenemine tserebrospinaalvedelikus ja plasmas 0,5 ja lastel 0,5–4 tunni pärast 0,52–0,85. . Rasedatel naistel ei esine zidovudiini kuhjumise märke ja selle farmakokineetika on sarnane mitterasedate naiste omaga. Zidovudiin läbib platsentat ja määratakse amnionivedelikus ja loote veres. Zidovudiini plasmakontsentratsioon lastel on sündides sama, mis emadel sünnituse ajal, seda leidub spermas ja rinnapiimas (pärast 200 mg ühekordset annust vastab keskmine kontsentratsioon piimas seerumi omale). Ravimi seonduvus plasmavalkudega on 34–38%. Raske neerupuudulikkusega patsientidel suureneb zidovudiini Cmax plasmas 50% võrra, võrreldes selle kontsentratsiooniga patsientidel, kellel ei ole neerufunktsiooni kahjustust. Ravimi süsteemne ekspositsioon (defineeritud kui kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala) suureneb 100% võrra; T1/2 on oluliselt halvenenud. Neerupuudulikkuse korral kuhjub oluliselt peamise glükuroniidi metaboliit, kuid toksilise toime tunnuseid ei täheldata. Hemo- ja peritoneaaldialüüs ei mõjuta zidovudiini eliminatsiooni, samas kui glükuroniidi eritumine suureneb.

Maksapuudulikkuse korral võib glükuronisatsiooni vähenemise tõttu tekkida zidovudiini kuhjumine (vajab annuse kohandamist).

Varem kui 14 rasedusnädalat on kasutamine võimalik ainult siis, kui ravi eeldatav toime kaalub üles võimaliku ohu lootele. Ravi ajal tuleb rinnaga toitmine lõpetada.

Ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes, neutropeenia (neutrofiilide arv on alla 0,75 109 / l); hemoglobiinisisalduse vähenemine (alla 75 g / l või 4,65 mmol / l), laste vanus (kuni 3 kuud).

Ettevaatlikult: luuüdi hematopoeesi pärssimine, B12-vitamiini ja foolhappe puudus, maksapuudulikkus.

Hematopoeetilisest süsteemist:> 1/100-1/1000-1/10 - peavalu; >1/100-1/10000-1/10000-1/1000-1/10000-1/10 - iiveldus; >1/100-1/1000-1/10000-1/100-1/10000-1/1000-1/10000-1/100-1/100-1/10000-1/10000-1/100-1 /1000-1/10000-