Immunoloogilise mälu nähtus vaktsineerimise ajal. Immunoloogiline mälu, rakud, mehhanism

IMMUNOLOOGILINE MÄLU, võime immuunsussüsteem mäleta keha esimest kokkupuudet antigeeniga ja reageeri selle taassisenemisele kiirema ja intensiivsema reaktsiooniga, mille eesmärk on see eemaldada. Immunoloogilise mälu substraadiks on selle B- ja T-lümfotsüüdid, mis moodustuvad immuunsüsteemi B- ja T-lümfotsüütide põhipopulatsioonidest ning erinevad viimastest antigeeni äratundmise retseptorite poolest [näiteks immunoloogilise mälu B-lümfotsüütides on retseptorid. neid esindavad peamiselt immunoglobuliinid G (IgG) või A (IgA), mitte tavaliste B-lümfotsüütide immunoglobuliinid M või D]; neil on kõrgem afiinsus nende arenemise käigus omandatud antigeeni, samuti kemokiiniretseptorite ja rakuadhesioonimolekulide komplekti suhtes. See määrab nende ringlussevõtu teede erinevuse: kui tavalised lümfotsüüdid migreeruvad vereringest sekundaarsetesse lümfoidorganitesse ( Lümfisõlmed, põrn, mandlid ja muud follikulaarsed struktuurid), seejärel immunoloogilised mälurakud – peamiselt nahas, limaskestadel, parenhüümsetes organites, eriti põletikukolletes.

Immuunvastuse kiirenemine ja efektiivsuse suurenemine immunoloogilise mälu teket esile kutsunud antigeeni taassisenemisel on seotud suurema hulga rakkude arvuga immunoloogilise mälu B- ja T-lümfotsüütide kloonides võrreldes rakkude kloonidega. tavalised B- ja T-lümfotsüüdid, "lihtsustatud" aktiveerimismehhanism ja vajaduse puudumine läbida immuunvastuse teatud etappe. Selle tulemusena moodustub lühema aja jooksul suurem hulk antigeeni suhtes suurema afiinsusega efektorrakke ja humoraalseid immuunkaitsefaktoreid, mis tagab immuunvastuse suurema efektiivsuse. Immunoloogilise mälu kestuse määrab selle rakkude eluiga, mis ületab oluliselt tavaliste lümfotsüütide eluea ja ulatub mitme aastani. Arvatakse, et immunoloogilise mälu B-lümfotsüütide elujõulisuse säilitamiseks on vajalik antigeeni olemasolu organismis, samas kui immunoloogilise mälu T-lümfotsüütide arv ei sõltu antigeeni olemasolust ja seda toetab tsütokiinid (eriti interleukiinid 15 ja 7).

Tavaliselt kaitseb immunoloogilise mälu olemasolu organismi tõhusalt nakatumise ajal haiguse tekke eest või leevendab oluliselt haiguse kulgu. Vastu vaktsineerimist seostatakse immunoloogilise mälu kujunemisega. nakkushaigused, mille puhul patogeeni antigeenide sissetoomine viib immunoloogiliste mälurakkude moodustumiseni ilma nakkusprotsessi arenemiseta.

Valgus vaata Art. Immuunsus.

Immunoloogiline mälu on immuunsüsteemi võime reageerida kiiremini ja tõhusamalt antigeenile (patogeenile), millega keha on eelnevalt kokku puutunud.

Sellist mälu pakuvad nii B- kui ka T-rakkude juba olemasolevad antigeenispetsiifilised kloonid, mis on funktsionaalselt aktiivsemad tänu varasemale esmasele kohanemisele spetsiifilise antigeeniga.

Veel pole selge, kas mälu tekib pikaealiste spetsialiseeritud mälurakkude moodustumise tulemusena või peegeldab mälu lümfotsüütide taasstimulatsiooni protsessi pidevalt esineva antigeeniga, mis sisenes organismi esmase immuniseerimise käigus.

Immunoloogilised häired inimestel

Immuunpuudulikkused

Immuunpuudulikkused (IDS) on immunoloogilise reaktiivsuse häired, mis on põhjustatud immuunaparaadi ühe või mitme komponendi kadumisest või sellega tihedalt mõjutavatest mittespetsiifilistest teguritest.

Autoimmuunsed protsessid

Autoimmuunprotsessid on suures osas kroonilised nähtused, mille tagajärjeks on pikaajaline koekahjustus. See on eelkõige tingitud asjaolust, et autoimmuunreaktsiooni toetavad pidevalt koe antigeenid.

Ülitundlikkus

Ülitundlikkus on termin, mida kasutatakse immuunvastuse kirjeldamiseks, mis on ägenenud ja sobimatu, põhjustades koekahjustusi.

muud kaitsemehhanismid makroorganism

Kasvaja immunoloogia

Kasvaja immunoloogia aspektid hõlmavad kolme peamist uurimisvaldkonda:

• Immunoloogiliste meetodite kasutamine kasvajate diagnoosimiseks, prognoosi määramiseks ja haiguse ravitaktika väljatöötamiseks;
• Immunoteraapia rakendamine täiendusena muudele raviliikidele ja immunokorrektsiooniks - immuunsüsteemi taastamine;
• Inimese kasvajate immunoloogilise seire rolli kindlaksmääramine.

Immuunsüsteemi juhtimineFüsioloogilised mehhanismid Meditsiinis kasutatavad mõjutusmeetodid Immuunsüsteemi mõjutamiseks on erinevaid meetodeid, mis on loodud selle aktiivsuse normaliseerimiseks. Nende hulka kuuluvad immunorehabilitatsioon, immunostimulatsioon, immunosupressioon ja immunokorrektsioon.

Immunorehabilitatsioon- See on terviklik lähenemisviis immuunsüsteemi mõjutamiseks. Immunorehabilitatsiooni eesmärk on taastada immuunsüsteemi funktsionaalsed ja kvantitatiivsed väärtused normaalsele tasemele.

Immunostimulatsioon on immuunsüsteemi mõjutamise protsess, et parandada organismis toimuvaid immunoloogilisi protsesse, samuti tõsta immuunsüsteemi reaktsiooni efektiivsust sisemistele stiimulitele.

Immunosupressioon (immunosupressioon)- See on immuunsüsteemi allasurumine ühel või teisel põhjusel.

Immunosupressioon võib olla füsioloogiline, patoloogiline või kunstlik. Kunstlik immuunsupressioon on põhjustatud mitmete immunosupressiivsete ravimite ja/või ioniseeriva kiirguse võtmisest ning seda kasutatakse autoimmuunhaiguste, elundite ja kudede siirdamise jms ravis.

Immunokorrektsioon- See on immuunsüsteemi taastamine. Immunokorrektsioon viiakse läbi ennetuslikel eesmärkidel, et suurendada organismi vastupanuvõimet epideemiate perioodidel hingamisteede infektsioonid, et parandada organismi taastumist pärast operatsioone ja haigusi.
Immuunkompleksid, antigeen-antikeha kompleksid – kompleksid, mis tekivad antigeeni ja antikeha interaktsiooni tulemusena; normaalse immuunvastuse komponendid, millel on võime fikseerida komplemendi, mõjutada T- ja B-lümfotsüütide aktivatsiooniprotsesse ja mõjutada makrofaagide pinnal paiknevate antigeenide struktuuri.

Immuunkompleksid võivad tekkida juhtudel, kui: 1) antigeen ja antikeha moodustuvad veres ja ladestuvad seejärel veresoonte seina; 2) antigeen paikneb kudedes ja reageerib veres leiduvate antikehadega; 3) antigeen ja antikeha moodustuvad lokaalselt. Immuunkompleksid moodustuvad immunoglobuliinide, kõige sagedamini IgG ja IgM klassi kuuluvate antikehade osalusel. Tänu nende võimele fikseerida komplementi ja reageerida trombotsüütide ja neutrofiilide Fc retseptoritega, võivad immuunkompleksid põhjustada ägedat põletikulist reaktsiooni.

Paljudel juhtudel immuunkompleksid ei pruugi üldse vereringesse sattuda või sealt väga kiiresti eemaldada. Diagnostikaks ja arendamiseks terapeutilised meetmed Immunokomplekside haiguste korral on oluline määrata mitte ainult immuunkomplekside tase, vaid ka nende antigeenne koostis. Mõnel juhul aitab ringlevate immuunkomplekside määramine diagnoosida haigusi, mis ei põhine immuunkompleksi patoloogial.

Immunoloogiline mälu

Uuesti antigeeniga kokku puutudes moodustab keha aktiivsema ja kiirema immuunvastuse – sekundaarse immuunvastuse. Seda nähtust nimetatakse immunoloogiliseks mäluks.

Immunoloogilisel mälul on kõrge spetsiifilisus spetsiifilise antigeeni suhtes, see laieneb nii humoraalsele kui ka rakulisele immuunsusele ning seda põhjustavad B- ja T-lümfotsüüdid. See moodustub peaaegu alati ja püsib aastaid ja isegi aastakümneid. Tänu sellele on meie keha usaldusväärselt kaitstud korduvate antigeensete sekkumiste eest.

Immunoloogiline mälu laieneb nii humoraalsele kui ka rakulisele immuunsusele, sellel on kõrge spetsiifilisus spetsiifilise antigeeni suhtes ja selle põhjuseks on B-lümfotsüüdid ja T-killerid. Immunoloogiline mälu moodustub peaaegu alati ja püsib aastaid ja isegi aastakümneid. Tänu sellele on organism usaldusväärselt kaitstud korduvate antigeensete sekkumiste eest.Tänapäeval on kaks kõige tõenäolisemat immunoloogilise mälu kujunemise teooriat. Üks neist usub, et immunoloogilist mälu põhjustab kehas kaua püsiv antigeen ja selle kohta on palju näiteid. Seega püsivad tuberkuloosi kapseldunud patogeenid, püsivad leetrite, lastehalvatuse, tuulerõugete ja mõnede teiste viirused kehas pikka aega (mõnikord kogu elu) ja võivad seega avaldada immuunsüsteemile antigeenset toimet. Teise teooria kohaselt, mis on meie hinnangul vastuvõetavam, organismis primaarse immuunreaktsiooni kujunemisel osa lümfotsüüte paljunevad diferentseerumata ja muutuvad väikesteks puhkerakkudeks (immunoloogilise mälu B- ja G-rakud).

Neid rakke iseloomustab kõrge spetsiifilisus konkreetse antigeense determinandi suhtes ja pikk eluiga (kuni 10 aastat või rohkem), mis tagab immuunsüsteemi pideva valmisoleku reageerida korduvale kokkupuutele antigeeniga sekundaarselt. Immunoloogilise mälu fenomeni kasutatakse laialdaselt inimeste vaktsineerimisel, et luua intensiivne immuunsus ja säilitada see pikka aega kaitsval tasemel. See saavutatakse 2-3-kordsete immuniseerimisega esmase vaktsineerimise ajal ja perioodiliste korduvate vaktsineerimiste – revaktsineerimisega. Immunoloogilise mälu fenomenil on aga ka negatiivseid külgi. Seega lõppeb immunoloogiliselt kokkusobimatute elundite ja kudede siirdamine siiriku äratõukereaktsiooniga ja siirdamisjärgse immuunsuse tekkega. Korduv katse sama koe siirdamiseks põhjustab kiire ja ägeda reaktsiooni – äratõukereaktsiooni.

Tänapäeval kaalutakse kaht kõige tõenäolisemat immunoloogilise mälu kujunemise mehhanismi. Üks neist hõlmab antigeeni pikaajalist säilimist organismis. Selle kohta on palju näiteid: kapseldatud tuberkuloosi patogeen, püsivad leetrite viirused, lastehalvatus, tuulerõuged ja mõned teised patogeenid jäävad kehasse pikaks ajaks, mõnikord kogu eluks, hoides immuunsüsteemi pinges. Samuti on tõenäoline, et leidub pikaealisi dendriitilisi APC-sid, mis on võimelised säilitama ja esitama antigeeni pikka aega.

Võidetud bakterid ja viirused jäävad immuunsüsteemi mällu. Foto: Nathan Reading

Teine mehhanism näeb ette, et produktiivse immuunvastuse kujunemisel organismis diferentseerub osa antigeeniga reaktiivsetest T- või B-lümfotsüütidest väikesteks puhkerakkudeks ehk immunoloogilisteks mälurakkudeks. Neid rakke iseloomustab kõrge spetsiifilisus spetsiifilise antigeense determinandi suhtes ja pikk eluiga (kuni 10 aastat või rohkem). Nad taaskasutavad kehas aktiivselt, jaotuvad kudedes ja elundites, kuid pöörduvad retseptorite tõttu pidevalt tagasi oma päritolupaikadesse. See tagab immuunsüsteemi pideva valmisoleku reageerida korduvale kokkupuutele antigeeniga sekundaarselt.

Immunoloogilise mälu fenomeni kasutatakse laialdaselt inimeste vaktsineerimisel, et luua intensiivne immuunsus ja säilitada see pikka aega kaitsval tasemel. See saavutatakse 2-3-kordsete vaktsineerimisega esmase vaktsineerimise ajal ja vaktsiinipreparaadi perioodiliste korduvate süstidega – revaktsineerimised.

Immunoloogilise mälu fenomenil on aga ka negatiivseid külgi. Näiteks korduv katse siirdada kude, mis on juba korra äratõukunud, põhjustab kiire ja ägeda reaktsiooni – äratõukereaktsiooni.

Immunoloogiline tolerantsus

See on immuunvastuse ja immunoloogilise mälu vastandlik nähtus. See väljendub organismi spetsiifilise produktiivse immuunvastuse puudumises antigeeni suhtes, kuna see ei suuda seda ära tunda.

Erinevalt immunosupressioonist hõlmab immunoloogiline tolerants immunokompetentsete rakkude esialgset mittereageerimist spetsiifilisele antigeenile.

Immunoloogilist tolerantsust põhjustavad antigeenid, mida nimetatakse tolerogeenideks. Need võivad olla peaaegu kõik ained, kuid polüsahhariidid on kõige tolerogeensemad.

Immunoloogiline taluvus võib olla kaasasündinud või omandatud. Kaasasündinud tolerantsuse näide on immuunsüsteemi suutmatus reageerida oma antigeenidele. Omandatud tolerantsust saab luua immuunsüsteemi pärssivate ainete (immunosupressantide) sissetoomisega organismi või antigeeni sisseviimisega embrüonaalsel perioodil või esimestel päevadel pärast sündi. Omandatud tolerants võib olla aktiivne või passiivne. Aktiivne tolerantsus tekib tolerogeeni sissetoomisega organismi, mis moodustab spetsiifilise tolerantsuse. Passiivset tolerantsust võivad põhjustada ained, mis pärsivad immunokompetentsete rakkude biosünteetilist või proliferatiivset aktiivsust (antilümfotsüütide seerum, tsütostaatikumid jne).

Immunoloogiline tolerantsus on spetsiifiline - see on suunatud rangelt määratletud antigeenidele. Levimusastme järgi eristatakse polüvalentset ja jagatud tolerantsi. Polüvalentne tolerantsus ilmneb üheaegselt kõigi antigeensete determinantide suhtes, mis moodustavad konkreetse antigeeni. Jaotatud või monovalentset tolerantsust iseloomustab selektiivne immuunsus mõnede individuaalsete antigeensete determinantide suhtes.

Immunoloogilise tolerantsuse avaldumise määr sõltub oluliselt makroorganismi ja tolerogeeni paljudest omadustest.

Immunoloogilise tolerantsuse esilekutsumisel on oluline antigeeni annus ja sellega kokkupuute kestus. On suurte ja väikeste annuste taluvus. Suure annuse taluvuse põhjustab suures koguses väga kontsentreeritud antigeeni sisestamine. Väikese annuse tolerantsust põhjustab seevastu väga väike kogus väga homogeenset molekulaarset antigeeni.

Tolerantsuse mehhanismid on mitmekesised ja neid pole täielikult dešifreeritud. On teada, et see põhineb immuunsüsteemi normaalsetel reguleerimisprotsessidel. Immunoloogilise tolerantsuse kujunemisel on kolm kõige tõenäolisemat põhjust:

1. Antigeenispetsiifiliste lümfotsüütide kloonide elimineerimine organismist.

2. Immunokompetentsete rakkude bioloogilise aktiivsuse blokeerimine.

3. Antigeeni kiire neutraliseerimine antikehadega.

Immunoloogilise tolerantsuse nähtusel on suur praktiline tähtsus. Seda kasutatakse paljude oluliste meditsiiniliste probleemide lahendamiseks, nagu elundite ja kudede siirdamine, autoimmuunreaktsioonide mahasurumine, allergiate ja muude immuunsüsteemi agressiivse käitumisega seotud patoloogiliste seisundite ravi.



Immunoloogiline mälu on immuunsüsteemi võime reageerida kiiremini ja tõhusamalt antigeenile (patogeenile), millega keha on eelnevalt kokku puutunud.

Sellist mälu pakuvad nii B- kui ka T-rakkude juba olemasolevad antigeenispetsiifilised kloonid, mis on funktsionaalselt aktiivsemad tänu varasemale esmasele kohanemisele spetsiifilise antigeeniga.

Programmeeritud lümfotsüüdi esmakordsel kohtumisel spetsiifilise antigeeniga moodustuvad kaks kategooria rakke: efektorrakud, mis täidavad koheselt spetsiifilist funktsiooni - eritavad antikehi või viivad ellu rakulisi immuunreaktsioone, ja mälurakud, mis ringlevad pikka aega. aega. Kui see antigeen uuesti sisestatakse, muutuvad need kiiresti efektorlümfotsüütideks, mis reageerivad antigeeniga. Programmeeritud lümfotsüüdi iga jagunemisega pärast kokkupuudet antigeeniga suureneb mälurakkude arv.

Ei ole veel selge, kas mälu tekib pikaealiste spetsiaalsete mälurakkude moodustumise tulemusena või peegeldab mälu taasstimulatsiooni protsessi

Immunoloogiline mälu on immuunsüsteemi võime reageerida kiiremini ja tõhusamalt antigeenile (patogeenile), millega keha on eelnevalt kokku puutunud.

Sellist mälu pakuvad nii B- kui ka T-rakkude juba olemasolevad antigeenispetsiifilised kloonid, mis on funktsionaalselt aktiivsemad tänu varasemale esmasele kohanemisele spetsiifilise antigeeniga.

Sellist mälu pakuvad nii B- kui ka T-rakkude juba olemasolevad antigeenispetsiifilised kloonid, mis on funktsionaalselt aktiivsemad tänu varasemale esmasele kohanemisele spetsiifilise antigeeniga.

Programmeeritud lümfotsüüdi esmakordsel kohtumisel spetsiifilise antigeeniga moodustuvad kaks kategooria rakke: efektorrakud, mis täidavad koheselt spetsiifilist funktsiooni - eritavad antikehi või viivad ellu rakulisi immuunreaktsioone, ja mälurakud, mis ringlevad pikka aega. aega. Kui see antigeen uuesti sisestatakse, muutuvad need kiiresti efektorlümfotsüütideks, mis reageerivad antigeeniga. Programmeeritud lümfotsüüdi iga jagunemisega pärast kokkupuudet antigeeniga suureneb mälurakkude arv.

Mälurakud vajavad antigeeniga uuesti kokku puutudes aktiveerimiseks vähem aega, mis vastavalt lühendab sekundaarse vastuse tekkimiseks vajalikku intervalli.

Immunoloogilise mälu B-rakud erinevad kvalitatiivselt mitte-eelistatud B-lümfotsüütidest mitte ainult selle poolest, et nad hakkavad IgG antikehi varem tootma, vaid neil on tavaliselt ka kõrgema afiinsusega antigeeni retseptorid, mis on tingitud primaarse vastuse käigus toimuvast selektsioonist.

Tõenäoliselt ei ole mälu T-rakkudel suurenenud afiinsusretseptorid võrreldes praimimata T-rakkudega. Immunoloogilise mälu T-rakud on aga võimelised reageerima antigeeni väiksematele annustele, mis viitab sellele, et nende retseptorikompleks tervikuna (sealhulgas adhesioonimolekulid) toimib tõhusamalt.

Vaktsiinid on elus-, tapetud, keemilised, toksoidsed, sünteetilised vaktsiinid. Kaasaegsed rekombinantsed vaktsiinid. Igat tüüpi vaktsiini õpetamise põhimõtted, loodud immuunsuse mehhanismid. Adjuvandid vaktsiinides.

Elusvaktsiinid sisaldavad elujõulisi patogeensete mikroobide tüvesid, mis on nõrgenenud määral, mis välistab haiguse esinemise, kuid säilitavad täielikult antigeensed ja immunogeensed omadused. Need on looduslikes või kunstlikes tingimustes nõrgestatud mikroorganismide tüved. Nõrgestatud viiruste ja bakterite tüved saadakse virulentsusfaktorite moodustumise eest vastutavate geenide inaktiveerimisel või mutatsioonide kaudu geenides, mis seda virulentsust mittespetsiifiliselt vähendavad. Mikroorganismide vaktsiinitüved, säilitades paljunemisvõime, põhjustavad asümptomaatilise vaktsiiniinfektsiooni arengu. Organismi reaktsiooni elusvaktsiini sissetoomisele ei peeta haiguseks, vaid vaktsiiniprotsessiks. Vaktsineerimisprotsess kestab mitu nädalat ja viib immuunsuse tekkeni patogeensete mikroorganismide tüvede suhtes.

Elusvaktsiinidel on mitmeid eeliseid enne tapetud ja keemilisi vaktsiine. Elusvaktsiinid loovad tugeva ja kauakestva immuunsuse, mille intensiivsus läheneb nakkusjärgsele immuunsusele. Püsiva immuunsuse loomiseks piisab paljudel juhtudel ühest vaktsiinisüstist ja sellised vaktsiinid võivad organismi sattuda üsnagi. lihtne meetod- näiteks skarifikatsioon või suuline. Elusvaktsiine kasutatakse selliste haiguste ennetamiseks nagu lastehalvatus, leetrid, mumps, gripp, katk, tuberkuloos, brutselloos ja siberi katk.

Mikroorganismide nõrgestatud tüvede saamiseks kasutatakse järgmisi meetodeid.

1. Inimestele mõeldud kõrge patogeensusega tüvede kasvatamine rakukultuuride või loomsete organismide järjestikuste passaažide või füüsikaliste ja keemiliste teguritega kokkupuutel mikroobide kasvu ja paljunemise ajal. Sellised tegurid võivad hõlmata ebatavalist temperatuuri, kasvuks ebasoodsat toitainekeskkonda, ultraviolettkiirgust, formaldehüüdi ja muid tegureid. Siberi katku ja tuberkuloosi tekitaja vaktsiinitüved saadi sarnasel viisil.

2). Kohanemine uue peremehega – patogeeni ülekandmine vastuvõtmatutele loomadele. Tänava marutaudiviiruse pikaajalisel läbimisel küüliku aju kaudu sai Pasteur fikseeritud marutaudiviiruse, mis oli küülikutele maksimaalselt virulentne ja inimestele, koertele ja põllumajandusloomadele minimaalselt virulentne.

2) Looduslikes tingimustes inimese jaoks virulentsuse kaotanud mikroorganismitüvede tuvastamine ja valik (vaktsiiniaviirus).

3) Mikroorganismide vaktsiinitüvede loomine geenitehnoloogia meetoditega virulentsete ja mittevirulentsete tüvede genoomide rekombineerimise teel.

Elusvaktsiinide puudused:

Jääkvirulentsus

Kõrge reaktogeensus

Geneetiline ebastabiilsus – tagasipöördumine metsiktüüpi, s.o. virulentsete omaduste taastamine

Võime tekitada raskeid tüsistusi, sealhulgas eksefaliiti ja vaktsiiniprotsessi üldistamist.

Tapetud vaktsiinid, tootmismeetodid, kasutamine nakkushaiguste ennetamiseks ja raviks, loodud immuunsus, näited;

Tapetud (osakeste) vaktsiinid sisaldavad tervete mikroobirakkude suspensiooni, mis on inaktiveeritud füüsikaliste ja keemiliste meetoditega. Mikroobirakk säilitab oma antigeensed omadused, kuid kaotab elujõulisuse. Inaktiveerimiseks kasutatakse kuumust, ultraviolettkiirgust, formaliini, fenooli, alkoholi, atsetooni, mertiolaati jne. Tapetud vaktsiinid on elusvaktsiinidega võrreldes madalama efektiivsusega, kuid korduval manustamisel loovad üsna stabiilse immuunsuse. Manustatakse parenteraalselt. Korpuskulaarseid vaktsiine kasutatakse selliste haiguste ennetamiseks nagu kõhutüüfus, koolera, läkaköha jne.

- keemilised (subühikulised) vaktsiinid, tootmismeetodid, kasutamine, loodud immuunsus, näited;

Keemilised (alaühiku) vaktsiinid sisaldavad spetsiifilisi antigeene, mis ekstraheeritakse mikroobirakust kemikaalide abil. Kaitsvad antigeenid ekstraheeritakse mikroobirakkudest, mis on immunoloogiliselt toimeaineid, mis on võimeline looma organismi sattumisel spetsiifilise immuunsuse. Kaitsvad antigeenid paiknevad kas mikroobirakkude pinnal või rakuseinas või peal rakumembraan. Vastavalt oma keemilisele struktuurile on need kas glükoproteiinid või valk-polüsahhariid-lipiidide kompleksid. Antigeenide ekstraheerimine mikroobirakkudest toimub mitmel viisil: happe ekstraheerimine, hüdroksüülamiin, antigeenide sadestamine alkoholiga, ammooniumsulfaat, fraktsioneerimine. Sel viisil saadud vaktsiin sisaldab kõrge kontsentratsiooniga spetsiifilisi antigeene ega sisalda ballasti ega toksilisi aineid. Keemilistel vaktsiinidel on madal immunogeensus ja seetõttu manustatakse neid koos adjuvantidega. Adjuvandid- need on ained, millel endal ei ole antigeenseid omadusi, kuid mis tahes antigeeniga manustatuna tugevdavad nad immuunvastust sellele antigeenile. Selliseid vaktsiine kasutatakse meningokokkinfektsiooni, koolera jms ennetamiseks.

Tükeldatud vaktsiinid, nende omadused, rakendused nakkushaiguste ennetamiseks, näited;

Jaotatud vaktsiinid valmistatakse tavaliselt viirustest ja sisaldavad individuaalseid viirusantigeene.

osakesed. Neil, nagu ka keemilistel, on madal immunogeensus, seetõttu tutvustatakse neid

adjuvant. Sellise vaktsiini näiteks on gripivaktsiin.

- tehisvaktsiinid, nende sordid, omadused, kasutusala, näited;

- rekombinantsed vaktsiinid, tootmine, kasutamine, näited.

Rekombinantsed vaktsiinid on geenitehnoloogia meetodeid kasutades välja töötatud vaktsiinid. Geneetiliselt muundatud vaktsiinide loomise põhimõte hõlmab looduslike antigeenide geenide või nende aktiivsete fragmentide eraldamist, nende geenide integreerimist lihtsate bioloogiliste objektide (bakterid, näiteks E. coli, pärm, suured viirused) genoomi. Vaktsiini valmistamiseks vajalikud antigeenid saadakse antigeeni tootva bioloogilise objekti kultiveerimisel. Sarnast vaktsiini kasutatakse B-hepatiidi ennetamiseks.

Antikehi sisaldavad preparaadid (hüperimmuunplasma, antitoksilised, antimikroobsed seerumid, gammaglobuliinid ja immunoglobuliinid), nende omadused, valmistamine, tiitrimine. Seroteraapia ja seroprofülaktika.

B) antikehi sisaldavad ravimid:

Antikehi sisaldavate ravimite klassifikatsioon

· Tervendavad seerumid.

· Immunoglobuliinid.

· Gammaglobuliinid.

· Plasmapreparaadid.

Spetsiifiliste vadakupreparaatide saamiseks on kaks allikat:

1) loomade hüperimmuniseerimine (heteroloogse seerumi preparaadid);

2) doonorite vaktsineerimine (homoloogsed ravimid).

Antimikroobsed ja antitoksilised seerumid, homoloogsed ja heteroloogsed, valmistamine, tiitrimine, puhastamine ballastvalkudest, pealekandmine, loodud immuunsus, näited;

Antimikroobsed seerumid sisaldavad patogeeni rakuliste antigeenide vastaseid antikehi. Need saadakse loomade immuniseerimisel vastavate patogeenide rakkudega ja doseeritakse milliliitrites. Antimikroobseid seerumeid saab kasutada järgmiste haiguste raviks:

Siberi katk;

Streptokoki infektsioonid;

Stafülokoki infektsioon;

Pseudomonase infektsioon.

Nende määramise määrab haiguse tõsidus ja erinevalt antitoksilistest ei ole see kohustuslik. Krooniliste, pikaajaliste, indolentsete nakkushaiguste vormidega patsientide ravimisel on vaja stimuleerida nende endi spetsiifilisi kaitsemehhanisme, võttes kasutusele erinevaid antigeenseid ravimeid ja luues aktiivse omandatud kunstliku immuunsuse (immunoteraapia antigeensete ravimitega). Nendel eesmärkidel kasutatakse peamiselt terapeutilisi vaktsiine ja palju harvemini - autovaktsiine või stafülokoki toksoidi.

Antitoksilised seerumid sisaldavad eksotoksiinide vastaseid antikehi. Need saadakse loomade (hobuste) hüperimmuniseerimisel toksoidiga.

Selliste seerumite aktiivsust mõõdetakse AE (antitoxic units) või ME (rahvusvahelised ühikud) - see on minimaalne seerumi kogus, mis suudab teatud liiki ja teatud kaaluga loomade puhul neutraliseerida teatud koguse (tavaliselt 100 DLM) toksiini. . Hetkel Venemaal

antitoksilised seerumid:

antidifteeria;

Antitetanus;

Järgmised on laialdaselt kasutusel

Antigangrenoosne;

Antibotuliin.

Antitoksiliste seerumite kasutamine asjakohaste infektsioonide ravis on kohustuslik.

Homoloogse seerumi ravimid mis saadakse konkreetse patogeeni või selle toksiinide vastu spetsiaalselt immuniseeritud doonorite verest. Selliste ravimite inimkehasse viimisel ringlevad antikehad organismis veidi kauem, tagades passiivse immuunsuse või terapeutilise toime 4-5 nädala jooksul. Praegu kasutatakse normaalseid ja spetsiifilisi doonori immunoglobuliine ja doonori plasmat. Immunoloogiliselt aktiivsete fraktsioonide eraldamine doonori seerumitest viiakse läbi alkoholisadestamise meetodil. Homoloogsed immunoglobuliinid on praktiliselt areaktogeensed, seetõttu tekivad harva anafülaktilist tüüpi reaktsioonid homoloogsete seerumiravimite korduval manustamisel.

Valmistamiseks heteroloogsed seerumi ravimid Peamiselt kasutavad nad suuri loomi, hobuseid. Hobustel on kõrge immunoloogiline reaktiivsus ja suhteliselt lühikese ajaga on võimalik saada neilt kõrge tiitriga antikehi sisaldavat seerumit. Lisaks annab hobusevalgu toomine inimestele kõige vähem kõrvaltoimed. Teiste liikide loomi kasutatakse harva. 3-aastastele ja vanematele kasutamiseks sobivad loomad alluvad hüperimmuniseerimisele, st. antigeeni suurenevate annuste korduva manustamise protsess, et koguda loomade veres maksimaalne kogus antikehi ja hoida seda võimalikult kaua piisaval tasemel. Spetsiifiliste antikehade tiitri maksimaalse tõusu perioodil loomade veres tehakse 2-3 verelaskmist 2-päevase intervalliga. Veri võetakse kägiveenist steriilsesse antikoagulanti sisaldavasse pudelisse kiirusega 1 liiter 50 kg hobuse kehakaalu kohta. Tootvatest hobustest saadud veri suunatakse edasiseks töötlemiseks laborisse. Plasma eraldatakse moodustunud elementidest separaatorites ja defibrineeritakse kaltsiumkloriidi lahusega. Heteroloogilise täisseerumi kasutamisega kaasnevad allergilised reaktsioonid seerumtõve ja anafülaksia kujul. Üks viis vadakuravimite kõrvaltoimete vähendamiseks ja nende tõhususe suurendamiseks on nende puhastamine ja kontsentreerimine. Vadak puhastatakse albumiinidest ja osadest globuliinidest, mis ei ole vadakuvalkude immunoloogiliselt aktiivsed fraktsioonid. Pseudoglobuliinid, millel on elektroforeetiline liikuvus gamma- ja beetaglobuliinide vahel, on immunoloogiliselt aktiivsed, antitoksilised antikehad kuuluvad sellesse fraktsiooni. Immunoloogiliselt aktiivsed fraktsioonid hõlmavad ka gamma-

globuliinid, sisaldab see fraktsioon antibakteriaalseid ja viirusevastaseid antikehi. Seerumite puhastamine ballastvalkudest toimub Diaferm-3 meetodil. Seda meetodit kasutades puhastatakse vadak ammooniumsulfaadi mõjul sadestamise ja peptilise lagundamise teel. Lisaks Diaferm 3 meetodile on välja töötatud ka teisi (Ultraferm, Alcoferm, immunosorptsioon jne), mille kasutusala on piiratud.

Antitoksiinisisaldus antitoksilistes seerumites on väljendatud rahvusvahelistes ühikutes (RÜ), mille on vastu võtnud WHO. Näiteks 1 RÜ teetanusetoksiini seerumit vastab minimaalsele seerumikogusele, mis neutraliseerib 1000 minimaalset surmavat annust (DLm) teetanusetoksiini 350 g merisea kohta. 1 RÜ botulismi antitoksiini on väikseim seerumikogus, mis neutraliseerib 10 000 DLm botuliintoksiini 20 g hiire kohta Difteeriavastane seerum vastab selle minimaalsele kogusele, mis neutraliseerib 100 DLm difteeriatoksiini 250 g kaaluva merisea kohta.

Immunoglobuliinipreparaatides on IgG põhikomponent (kuni 97%). lgA, IgM, IgD sisalduvad ravimis väga väikestes kogustes. Samuti toodetakse IgM ja IgA-ga rikastatud immunoglobuliini (IgG) preparaate. Immunoglobuliini preparaadi aktiivsust väljendatakse spetsiifiliste antikehade tiitris, mis on määratud ühega seroloogilised reaktsioonid ja see on näidatud ravimi kasutusjuhendis.

Heteroloogilisi seerumipreparaate kasutatakse bakterite, nende toksiinide ja viiruste põhjustatud nakkushaiguste raviks ja ennetamiseks. Seerumi õigeaegne kasutamine võib takistada haiguse arengut, peiteaeg pikeneb, tekkiv haigus on kergema kulgemisega, suremus väheneb.

Märkimisväärne puudus heteroloogsete seerumiravimite kasutamine on organismi sensibiliseerimine võõrvalgu suhtes. Nagu teadlased märgivad, on enam kui 10% Venemaa elanikkonnast hobuste seerumiglobuliinide suhtes tundlik. Sellega seoses võivad heteroloogsete seerumiravimite korduva manustamisega kaasneda tüsistused mitmesuguste allergilised reaktsioonid, millest kõige hirmuäratavam on anafülaktiline šokk.

Patsiendi tundlikkuse tuvastamiseks hobusevalgu suhtes tehakse intradermaalne test 1:100 lahjendatud hobuseseerumiga, mis on spetsiaalselt selleks ette valmistatud. Enne raviseerumi manustamist süstitakse patsiendile intradermaalselt küünarvarre paindepinnale 0,1 ml lahjendatud hobuseseerumit ja reaktsiooni jälgitakse 20 minutit.

Gammaglobuliinid ja immunoglobuliinid, nende omadused, tootmine, kasutamine nakkushaiguste ennetamiseks ja raviks, näited;

Immunoglobuliinid (gammaglobuliinid) on vadakuvalkude gammaglobuliinifraktsiooni puhastatud ja kontsentreeritud preparaadid, mis sisaldavad kõrgeid antikehade tiitreid. Seerumi valkude vabanemine aitab vähendada toksilisust ning tagab kiire reageerimise ja tugeva seondumise antigeenidega. Gammaglobuliinide kasutamine vähendab allergiliste reaktsioonide ja tüsistuste arvu, mis tekivad heteroloogsete seerumite manustamisel. Moodne tehnoloogia inimese immunoglobuliini saamine tagab nakkusliku hepatiidi viiruse surma. Gamma-globuliinipreparaatide peamine immunoglobuliin on IgG. Seerumid ja gammaglobuliinid viiakse kehasse mitmel viisil: subkutaanselt, intramuskulaarselt, intravenoosselt. Samuti on võimalik seda viia lülisambakanalisse. Passiivne immuunsus tekib mõne tunni jooksul ja kestab kuni kaks nädalat.

Inimese antistafülokoki immunoglobuliin. Ravim sisaldab immunoloogiliselt aktiivset ainet valgufraktsioon, isoleeritud stafülokoki toksoidiga immuniseeritud doonorite vereplasmast. Toimeaine on stafülokoki toksiini vastased antikehad. Loob passiivse antistafülokoki antitoksilise immuunsuse. Kasutatakse stafülokoki infektsioonide immunoteraapias.

- plasmapreparaadid, tootmine, kasutamine nakkushaiguste raviks, näited;Antibakteriaalne plasma.

1). Proteiinivastane plasma. Ravim sisaldab proteiinivastaseid antikehi ja on saadud doonoritelt

immuniseeritud Proteuse vaktsiiniga. Kui ravimit manustatakse, passiivne

antibakteriaalne immuunsus. Kasutatakse Proteuse etioloogiaga seedetrakti infektsioonide immunoteraapias.

2). Antipseudomonase plasma. Ravim sisaldab Pseudomonas aeruginosa antikehi. Saadud

doonorid, kes on immuniseeritud Pseudomonas aeruginosa korpuskulaarse vaktsiiniga. Ravimi manustamisel

luuakse passiivne spetsiifiline antibakteriaalne immuunsus. Kasutatakse selleks

immunoteraapia pseudomonase infektsiooni korral.

Antitoksiline plasma.

1) Antitoksiline antipseudomonase plasma. Ravim sisaldab eksotoksiin A vastaseid antikehi

Pseudomonas aeruginosa. Saadud Pseudomonase anatoksiiniga immuniseeritud doonoritelt. Kell

ravimi manustamine loob passiivse antitoksilise antipseudomonase immuunsuse.

Kasutatakse Pseudomonas aeruginosa infektsiooni immunoteraapias.

2) Antistafülokoki hüperimmuunplasma. Ravim sisaldab toksiini vastaseid antikehi

stafülokokk. Saadud stafülokoki toksoidiga immuniseeritud doonoritelt. Kell

manustamist ja loob passiivse antistafülokoki antitoksilise immuunsuse. Kasutatakse selleks

stafülokoki infektsiooni immunoteraapia.

Seroteraapia (ladinakeelsest sõnast seerum - seerum ja teraapia), meetod inimeste ja loomade haiguste (peamiselt nakkushaiguste) raviks immuunseerumite abil. Terapeutiline toime põhineb passiivse immuunsuse fenomenil – mikroobide (toksiinide) neutraliseerimisel seerumites sisalduvate antikehade (antitoksiinide) abil, mis saadakse loomade (peamiselt hobuste) hüperimmuniseerimisel. Seroteraapias kasutatakse ka puhastatud ja kontsentreeritud seerumeid - gammaglobuliine; heterogeensed (saadud immuniseeritud loomade seerumitest) ja homoloogsed (saadud immuniseeritud või taastunud inimeste seerumitest).

Seroprofülaktika (lad. seerumi seerum + profülaktika; sünonüüm: seerumi profülaktika) on meetod nakkushaiguste ennetamiseks immuunseerumite või immunoglobuliinide organismi viimise teel. Kasutatakse juhul, kui on teada või kahtlustatakse, et inimene on nakatunud. Parim efekt saavutatakse gammaglobuliini või seerumi võimalikult varase kasutamisega.

Erinevalt vaktsineerimisest toob seroprofülaktika kehasse spetsiifilisi antikehi ja seetõttu muutub organism peaaegu kohe enam-vähem resistentseks konkreetse infektsiooni suhtes. Mõnel juhul viib seroprofülaktika ilma haigust ennetamata selle raskuse, tüsistuste sageduse ja suremuse vähenemiseni. Seroprofülaktika annab aga passiivse immuunsuse alles 2-3 nädala jooksul. Loomade verest saadud seerumi manustamine võib mõnel juhul põhjustada seerumihaigust ja sellist tõsist tüsistust nagu anafülaktiline šokk.

Seerumihaiguse vältimiseks kõigil juhtudel manustatakse seerumit Bezredki meetodil etapiviisiliselt: esimest korda - 0,1 ml, 30 minuti pärast - 0,2 ml ja 1 tunni pärast kogu annus.

Seroprofülaktikat tehakse teetanuse, anaeroobsete infektsioonide, difteeria, leetrite, marutaudi, siberi katku, botulismi, puukentsefaliit jne. Mitmete nakkushaiguste korral kasutatakse seroprofülaktika eesmärgil samaaegselt seerumipreparaatidega teisi ravimeid: katku antibiootikume, teetanuse toksoidi jne.

Immuunseerumeid kasutatakse difteeria ravis (peamiselt esialgne etapp haigused), botulism, mürgised maohammustused; gammaglobuliinid - gripi, siberi katku, teetanuse, rõugete, puukentsefaliidi, leptospiroosi, stafülokokkide (eriti antibiootikumiresistentsete mikroobivormide poolt põhjustatud) ja teiste haiguste ravis.

Seroteraapia tüsistuste (anafülaktiline šokk, seerumtõbi) vältimiseks manustatakse spetsiaalset tehnikat kasutades seerumeid ja heterogeenseid gammaglobuliine koos eelneva nahatestiga.