रेट्रोवायर समाधान. औषधीय गाइड जियोटार रिलीज फॉर्म और पैकेजिंग

जब भी संभव हो, प्रसवोत्तर प्रोफिलैक्सिस जन्म के बाद पहले 6 घंटों के भीतर शुरू हो जाना चाहिए। ज़िडोवुडिन को मौखिक रूप से या, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विकारों की उपस्थिति में, अंतःशिरा द्वारा प्रशासित किया जाता है। जर्मनी में, मौखिक मानक प्रोफिलैक्सिस को छह से दो (चार) सप्ताह तक छोटा कर दिया गया था (वोक्स-हॉक, 2001)।

प्रसवकालीन एचआईवी संचरण (एकाधिक जन्म, समय से पहले जन्म) के बढ़ते जोखिम पर रोकथाम

एकाधिक जन्मों में, अतिरिक्त जोखिम कारकों की अनुपस्थिति में नवजात शिशुओं को 4 सप्ताह तक जिडोवुडिन के साथ प्रोफिलैक्सिस देने की सिफारिश की जाती है। समय से पहले जन्मे नवजात शिशुओं को जिडोवुडिन के अलावा नेविरापीन भी देना चाहिए: यदि मां को प्रसव के समय नेविरापीन मिला हो तो एक खुराक, या अगर मां को नेविरापीन नहीं मिली तो दो खुराक। यदि मां द्वारा एनवीपी लेने और बच्चे के जन्म के बीच एक घंटे से कम समय बीत चुका है, तो बच्चे को जन्म के बाद पहले 48 घंटों के भीतर एनवीपी की पहली खुराक मिलनी चाहिए (स्ट्रिंगर, 2003)। यदि मां संयोजन एआरटी आहार के हिस्से के रूप में गैर-विरापीन ले रही थी, तो संभावित एंजाइम प्रेरण के कारण नवजात खुराक को दोगुना कर 4 मिलीग्राम/किलोग्राम किया जाना चाहिए। इसके अलावा, नवजात शिशुओं को चार (फर्ग्यूसन, 2008) से छह (सीडीसी, 2008ए) सप्ताह तक विस्तारित प्रीटर्म जिडोवुडिन प्रोफिलैक्सिस (ऊपर देखें) प्राप्त करना चाहिए।

प्रसवपूर्व एचआईवी संचरण के अत्यधिक उच्च जोखिम पर रोकथाम

अतिरिक्त जोखिम कारकों वाले नवजात शिशुओं में, ज़िडोवुडिन प्लस लैमिवुडिन के साथ संयोजन प्रोफिलैक्सिस की सिफारिश की जाती है। बहुत अधिक जोखिम वाले कारकों में एमनियोटिक द्रव का समय से पहले टूटना, एमनियोनाइटिस, प्रसव से पहले उच्च मातृ वायरल लोड, प्रोफिलैक्सिस की कमी शामिल हैं। प्रसवपूर्व संचरणएचआईवी, सिजेरियन सेक्शन के दौरान बच्चे का आघात, साथ ही जठरांत्र पथ से रक्तस्रावी एमनियोटिक द्रव की आकांक्षा या श्वसन तंत्रबच्चा। अतिरिक्त जोखिम कारकों की उपस्थिति में, नवजात शिशुओं को ज़िडोवुडिन और लैमिवुडिन की संयुक्त प्रोफिलैक्सिस, साथ ही नेविरापीन की दो खुराक निर्धारित करने की सिफारिश की जाती है। हालाँकि, नवजात शिशुओं में एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स पर बहुत कम डेटा हैं।

ऐसे मामलों में रोकथाम जहां मां को गर्भावस्था और प्रसव के दौरान पीएमटीसीटी नहीं मिली

जन्म के बाद पहले 6 से 12 घंटों के भीतर ज़िडोवुडिन प्लस लैमिवुडिन के साथ संयोजन प्रोफिलैक्सिस शुरू किया जाना चाहिए। इसके अलावा, नेविरापीन के साथ प्रसवकालीन प्रोफिलैक्सिस की सिफारिश की जाती है। यदि मां को प्रसव के बाद ही एचआईवी का पता चलता है, तो जन्म के 48 घंटों के भीतर शुरू की गई संयुक्त प्रोफिलैक्सिस तीसरे दिन के बाद शुरू की गई मोनोप्रोफिलैक्सिस की तुलना में कहीं अधिक प्रभावी होती है (ऊर्ध्वाधर संचरण दर 9.2% बनाम 18.4%; वेड, 1998)। हालाँकि, ज़िडोवुडिन प्रोफिलैक्सिस की देर से शुरुआत भी प्रोफिलैक्सिस न करने से बेहतर है (प्रसवकालीन संक्रमण का जोखिम 18.4% बनाम 26.6%) (तालिका 15.6 देखें)। यहां तक ​​कि प्रसवोत्तर प्रोफिलैक्सिस की बहुत देर से शुरुआत (> 3 दिन) भी फायदेमंद होगी।

नवजात शिशुओं में एचआईवी की रोकथाम पर आगे का शोध

नवजात फार्माकोकाइनेटिक अध्ययनों का अवलोकन तालिका 15.7 (रोनकविलिट, 2001 और 2002; मिरोचनिक, 2005; ब्लम, 2006; चैडविक, 2008; हर्ट, 2008) में दिखाया गया है। गर्भावस्था में एचआईवी संक्रमण के एंटीरेट्रोवाइरल उपचार में लगातार सुधार करने और एचआईवी के प्रसवकालीन संचरण की एंटीरेट्रोवाइरल रोकथाम के लिए, सभी नैदानिक ​​डेटा को सावधानीपूर्वक दर्ज किया जाना चाहिए। संयुक्त राज्य अमेरिका में एक एंटीरेट्रोवाइरल गर्भावस्था रजिस्ट्री है जो विकृतियों की रिपोर्ट के आधार पर एंटीरेट्रोवाइरल के किसी भी संभावित टेराटोजेनिक प्रभाव को ट्रैक करने में मदद करती है। तालिका 15.7.नवजात शिशुओं में एंटीरेट्रोवाइरल प्रोफिलैक्सिस पर शोध संक्षिप्तीकरण व्यापार नामऔसत दैनिक खुराकसबसे आम दुष्प्रभावशोध करना AZT रेट्रोविर® 2 मिलीग्राम/किग्रा दिन में 4 बार 2 मिलीग्राम/किग्रा दिन में 2 बार; फिर 2 मिलीग्राम/किग्रा दिन में 3 बार - समय से पहले<35 недель гестации с 15-го дня; недоношенным <30 недель гестации с 29-го дняАнемия, нейтропения Митохондриопатия при примене­нии в комбинации с ламивудином(P)ACTG 076, 316, 321, 353, 354, 358; HIVNET 012 III PACTG 331(PI)3TC Эпивир®2 мг/кг 2 раза в сутки новорож­денным (в возрасте <30 дней)Нарушения со стороны ЖКТ, рвота, в комбинации с другими препара­тами - токсическое повреждение митохондрий. Нельзя применять у недоношенныхPACTG 358FTC Эмтрива1 мг/кг сразу после рождения или 2 мг/кг через 12 часов после рождения; 3 мг/кг (ново­рожденным в возрасте <3 мес)Нарушения со стороны ЖКТ МитохондриопатияANRS12109 Исследование фармако-кинетики GileadddI Видекс®50мг/м2 2 раза в сутки, начиная с 14-го дня жизниДиарея, панкреатит, в комбинации с другими препаратами - токси­ческое повреждение митохондрийPACTG 239, 249; HIV-NATd4T Зерит®0,5 мг/кг 2 раза в сутки (ново­рожденным в возрасте <30 дней)В комбинации с другими препара­тами - токсическое повреждение митохондрийPACTG 332, 356; HIV-NATABC Зиаген®2-4 мг/кг однократно (в воз­расте <1 мес) и 8 мг/кг 2 раза в сутки (в возрасте >1 महीना) अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया, माइटोकॉन्ड्रियोपैथी, लैक्टिक एसिडोसिस पीएसीटीजी 321टीडीएफ विरिड जन्म के तुरंत बाद 4 मिलीग्राम/किग्रा, और प्रसव के बाद 3 और 5वें दिन 13 मिलीग्राम/किग्रा (अध्ययन के तहत) ऑस्टियोपीनिया, नेफ्रोटॉक्सिसिटी एनसीटी00120471, एचपीटीएन 057; ANRS12109NVP विरम्यून® 2-4 मिलीग्राम/किग्रा प्रतिदिन एक बार 14 दिनों के लिए या 120 मिलीग्राम/एम2 एक बार, फिर 3.5-4 मिलीग्राम/किग्रा दिन में दो बार या 120 मिलीग्राम/एम2 दिन में दो बार (अधिकतम खुराक 200 मिलीग्राम दिन में 2 बार) दाने, हेपेटोटॉक्सिसिटी , हाइपरबिलिरुबिनमिया<6 недельНарушения со стороны ЖКТ: в особенности диареяPACTG 353, 356 PENTA 7RTV Норвир®350-450 мг/м2 2 раза в сутки у новорожденных в возрасте <4 недель (в рамках исследования)Гипербилирубинемия, Нарушения со стороны ЖКТ, в особенности тошнотаPACTG 345, 354LPV/r Калетра®300/75 мг/м2 2 раза в сутки у новорожденных в возрасте <6 недельНарушения со стороны ЖКТ, в особенности диареяPACTG P 1030 IMPAACTG P1060 (P)ACTG - (Pediatric) AIDS Clinical Trials Group исследования в области СПИДа (у детей). HIV-NAT - HIV-Netherlands Australia Thailand R- Объединение медицинских учреждений, проводящих клинические Сотрудничество по проведению исследова-

नीदरलैंड, ऑस्ट्रेलिया और थाईलैंड में एचआईवी संक्रमण के क्षेत्र में अनुसंधान। ध्यान दें: नवजात शिशुओं में उपयोग के लिए ज़िडोवुडिन के अपवाद के साथ, संकेतित खुराक पर अन्य दवाओं का उपयोग केवल अध्ययनों में किया गया है। जहां संभव हो, नवजात शिशुओं में उपयोग के लिए अनुमोदित नहीं की गई दवाओं का उपयोग केवल नैदानिक ​​​​परीक्षणों में किया जाना चाहिए। और नवजात शिशुओं में अन्य असामान्यताएं जिनकी माताओं ने गर्भावस्था के दौरान एंटीरेट्रोवाइरल लिया: एंटीरेट्रोवाइरल गर्भावस्था रजिस्ट्री, रिसर्च पार्क, 1011 एशेज ड्राइव, विलमिंगटन एनसी 28405

संकेत
वयस्कों और बच्चों में एचआईवी संक्रमण। एचआईवी के प्रत्यारोपण संचरण की रोकथाम।

मतभेद
अतिसंवेदनशीलता; गंभीर न्यूट्रोपेनिया (0.75x109 / एल से कम), हीमोग्लोबिन का स्तर काफी कम (75 ग्राम / एल से कम)।

औषधीय प्रभाव
औषधीय क्रिया - एंटीवायरल. एचआईवी रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के अवरोध के कारण वायरल डीएनए के संश्लेषण को अवरुद्ध करता है।

सक्रिय पदार्थ
›› ज़िडोवुडिन* (ज़िडोवुडिन*)

लैटिन नाम
रेट्रोवायर

एटीएच:
›› J05AF01 ज़िडोवुडिन

औषधीय समूह
››एचआईवी संक्रमण के इलाज के लिए दवाएं

नोसोलॉजिकल वर्गीकरण (ICD-10)
›› B20-B24 ह्यूमन इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस [एचआईवी] रोग

रिलीज की संरचना और रूप
1 मिलीलीटर मौखिक समाधान में ज़िडोवुडिन 10 मिलीग्राम होता है, जो खुराक सिरिंज, एडाप्टर, प्लास्टिक कैप, एक बॉक्स में 1 सेट के साथ पूरा होता है।
1 कैप्सूल - 100 मिलीग्राम; एक छाले में 10 टुकड़े, 10 छाले के एक डिब्बे में।
जलसेक के लिए 20 मिलीलीटर समाधान के साथ 1 बोतल - 200 मिलीग्राम; 5 बोतलों के एक बॉक्स में.

फार्माकोकाइनेटिक्स
आंत में अवशोषित. जैवउपलब्धता - 60-70%। यह प्लाज्मा प्रोटीन से 34-38% तक बंधता है। टी1/2 - 1.1 एच, सीएल - 27.1 मिली/मिनट/किग्रा, वितरण की स्पष्ट मात्रा - 1.6 एल/किग्रा। यह मुख्य रूप से ज़िडोवुडिन 5'-ग्लुकुरोनाइड (प्रशासित खुराक का 50-80%) में चयापचय होता है। ज़िडोवुडिन नाल को पार करता है और एमनियोटिक द्रव और भ्रूण के रक्त में पाया जाता है।

गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उपयोग करें
गर्भावस्था के दौरान (14 सप्ताह से प्रसव तक) दवा का प्रशासन एचआईवी के ट्रांसप्लासेंटल ट्रांसमिशन के जोखिम को कम करता है।

दुष्प्रभाव
एनीमिया, न्यूट्रोपेनिया, ल्यूकोपेनिया (एचआईवी रोग के प्रारंभिक चरण में कम दिखाई देते हैं), एनोरेक्सिया, उल्टी, पेट में दर्द, अपच, सिरदर्द, बुखार, अनिद्रा, अस्वस्थता, मायलगिया, पेरेस्टेसिया, दाने।

खुराक और प्रशासन
अंदर। वयस्क और 12 वर्ष से अधिक उम्र के बच्चे: 500-600 मिलीग्राम/दिन (2-3 खुराक में) जब अन्य एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं के साथ मिलाया जाता है। 3 महीने से 12 साल तक के बच्चे: संयोजन में 360-480 मिलीग्राम/एम2/दिन (3-4 खुराक के लिए)।
गर्भावस्था के दौरान 14 सप्ताह से लेकर प्रसव पीड़ा शुरू होने तक: 100 मिलीग्राम दिन में 5 बार।
बच्चे के जन्म के दौरान - इन / इन, 1 घंटे के लिए 2 मिलीग्राम / किग्रा का जलसेक, फिर - लगातार 1 मिलीग्राम / किग्रा / घंटा जब तक कि गर्भनाल दब न जाए (एचआईवी के ट्रांसप्लासेंटल ट्रांसमिशन की रोकथाम)।
नवजात शिशु: हर 6 घंटे में 2 मिलीग्राम / किग्रा का मौखिक समाधान, पाठ्यक्रम पहले 12 घंटे (6 सप्ताह तक) है; IV, जलसेक, 1.5 मिलीग्राम/किग्रा (कम से कम 30 मिनट के लिए) हर 6 घंटे में।

एहतियाती उपाय
उपचार के पहले 3 महीनों के दौरान हर 2 सप्ताह में रक्त परीक्षण करने की सिफारिश की जाती है, और फिर महीने में कम से कम एक बार (विशेषकर बिगड़ा हुआ अस्थि मज्जा समारोह वाले रोगियों में)। हेमटोलॉजिकल मापदंडों के बिगड़ने की स्थिति में, खुराक समायोजन या उपचार समाप्ति की आवश्यकता होती है। डॉक्टर के प्रिस्क्रिप्शन के बिना इसे नहीं लेना चाहिए, खासकर एस्पिरिन, पेरासिटामोल, कोडीन के साथ।

तारीख से पहले सबसे अच्छा
5 साल

जमा करने की अवस्था
सूची बी: ​​सूखी, अंधेरी जगह पर, 30 डिग्री सेल्सियस से अधिक तापमान पर नहीं।

40 प्रश्नों में पाया गया:

19 नवंबर, 2015 / एरिक किवेक्सा

नमस्ते। नहीं। सक्रिय अवयवों के नाम देखें. रेट्रोवायरयह ज़िडोवुडिन है, ज़िडोलम लैमिवुडिन + ज़िडोवुडिन है - कॉम्बीविर का एक एनालॉग।

मुझे एचआईवी है. मैंने एक बच्चे को जन्म दिया है और रोकथाम के लिए मैं देती हूं रेट्रोवायरहर 6 घंटे में. अगर मैं सुबह 6 बजे बच्चे को दूध पिलाऊं तो क्या होगा? रेट्रोवायरसमय पर नहीं, यानी मैं 6:08, 6:40, 6:30 पर दे सकता हूं। और 2 सप्ताह से ऐसा ही चल रहा है।

रोग वर्ग

नैदानिक ​​और औषधीय समूह

• निर्दिष्ट नहीं है। निर्देश देखें

औषधीय क्रिया

• एंटी वाइरल

औषधीय समूह

• एचआईवी संक्रमण के उपचार के लिए साधन

इन्फ्यूजन के लिए समाधान रेट्रोविर (रेट्रोविर)

दवा के चिकित्सीय उपयोग के लिए निर्देश

• उपयोग के संकेत
• रिलीज़ फ़ॉर्म
• दवा के फार्माकोकाइनेटिक्स
• उपयोग के लिए मतभेद
• दुष्प्रभाव
• खुराक और प्रशासन
• जरूरत से ज्यादा
• प्रवेश हेतु विशेष निर्देश
• जमा करने की अवस्था
• तारीख से पहले सबसे अच्छा

उपयोग के संकेत

बच्चों और वयस्कों में संयोजन एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के भाग के रूप में एचआईवी संक्रमण का उपचार; मां से भ्रूण तक एचआईवी के ट्रांसप्लासेंटल संचरण की आवृत्ति में कमी।

रिलीज़ फ़ॉर्म

जलसेक के लिए समाधान 200 मिलीग्राम/20 मिलीलीटर; बोतल (बोतल) 20 मिली, बॉक्स (बॉक्स) 5;

फार्माकोकाइनेटिक्स

औसत टी1/2, औसत कुल निकासी और वितरण की मात्रा क्रमशः 1.1 घंटे, 27.1 मिली/मिनट/किग्रा और 1.6 एल/किग्रा है। ज़िडोवुडिन की गुर्दे की निकासी क्रिएटिनिन की तुलना में बहुत अधिक है, जो ट्यूबलर स्राव द्वारा इसके प्रमुख उन्मूलन का संकेत देती है। ज़िडोवुडिन 5′-ग्लुकुरोनाइड प्रमुख मेटाबोलाइट है, जो प्लाज्मा और मूत्र दोनों में पाया जाता है, और गुर्दे के माध्यम से उत्सर्जित खुराक का लगभग 50-80% होता है। दवा की शुरूआत के साथ, एक मेटाबोलाइट 3′ अमीनो? 3′-डीऑक्सीटाइडिमाइन बनता है।

5-6 महीने से अधिक उम्र के बच्चों में, फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर वयस्कों के समान होते हैं। जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो यह आंतों से अच्छी तरह से अवशोषित हो जाता है, जैव उपलब्धता 60-74% (औसत - 65%) है। शरीर की सतह के 120 मिलीग्राम / एम 2 और 180 मिलीग्राम / एम 2 की खुराक पर रेट्रोवायर के समाधान के अंतर्ग्रहण के बाद, औसत संतुलन अधिकतम एकाग्रता का स्तर 4.45 और 7.7 μM (या 1.19 और 2.06 μg / ml) है। 80 mg/m2, 120 mg/m2 और 160 mg/m2 की खुराक पर IV इन्फ्यूजन के बाद, यह क्रमशः 1.46, 2.26 और 2.96 µg/ml है। औसत T1/2 और कुल निकासी क्रमशः 1.5 घंटे और 30.9 मिली/मिनट/किग्रा है। मुख्य मेटाबोलाइट 5'-ग्लुकुरोनाइड है। अंतःशिरा प्रशासन के बाद, दवा की 29% खुराक मूत्र में अपरिवर्तित होती है और 45% खुराक ग्लुकुरोनाइड के रूप में उत्सर्जित होती है। 14 दिन से कम उम्र के नवजात शिशुओं में, जैवउपलब्धता में कमी, निकासी में कमी और टी1/2 का लंबा होना देखा जाता है।

वयस्कों में मौखिक प्रशासन के 2-4 घंटों के बाद, ज़िडोवुडिन का कोई ग्लूकोरोनाइडेशन नहीं होता है, जिसके बाद मस्तिष्कमेरु द्रव और प्लाज्मा में ज़िडोवुडिन की एकाग्रता का औसत अनुपात 0.5 होता है, और 0.5-4 घंटों के बाद बच्चों में - 0.52-0.85 होता है। . गर्भवती महिलाओं में, ज़िडोवुडिन के संचय का कोई संकेत नहीं है, और इसके फार्माकोकाइनेटिक्स गैर-गर्भवती महिलाओं के समान हैं। ज़िडोवुडिन प्लेसेंटा से होकर गुजरता है और एमनियोटिक द्रव और भ्रूण के रक्त में पाया जाता है। जन्म के समय बच्चों में ज़िडोवुडिन की प्लाज्मा सांद्रता प्रसव के दौरान माताओं की तरह ही होती है। यह वीर्य और स्तन के दूध में पाया जाता है (200 मिलीग्राम की एक खुराक के बाद, दूध में औसत सांद्रता सीरम में एकाग्रता से मेल खाती है)। प्लाज्मा प्रोटीन से दवा का बंधन 34-38% है।

गंभीर गुर्दे की कमी वाले रोगियों में, प्लाज्मा में ज़िडोवुडिन का सीमैक्स बिगड़ा गुर्दे समारोह के बिना रोगियों में इसकी एकाग्रता की तुलना में 50% बढ़ जाता है। दवा का प्रणालीगत एक्सपोज़र (एकाग्रता-समय वक्र के तहत क्षेत्र के रूप में परिभाषित) 100% बढ़ जाता है; T1/2 काफी ख़राब है। गुर्दे की विफलता में, मुख्य ग्लुकुरोनाइड मेटाबोलाइट का एक महत्वपूर्ण संचय होता है, लेकिन विषाक्त प्रभाव का कोई संकेत नहीं देखा जाता है। हेमो- और पेरिटोनियल डायलिसिस ज़िडोवुडिन के उन्मूलन को प्रभावित नहीं करता है, जबकि ग्लुकुरोनाइड का उत्सर्जन बढ़ जाता है।

जिगर की विफलता के साथ, ग्लूकोरोनिडेशन (खुराक समायोजन की आवश्यकता) में कमी के कारण जिडोवुडिन का संचय हो सकता है।

गर्भावस्था के दौरान उपयोग करें

गर्भावस्था के 14 सप्ताह से पहले, उपयोग तभी संभव है जब चिकित्सा का अपेक्षित प्रभाव भ्रूण के लिए संभावित जोखिम से अधिक हो। उपचार के समय स्तनपान बंद कर देना चाहिए।

उपयोग के लिए मतभेद

दवा के घटकों के प्रति अतिसंवेदनशीलता, न्यूट्रोपेनिया (न्यूट्रोफिल की संख्या 0.75 109 / एल से कम है); हीमोग्लोबिन सामग्री में कमी (75 ग्राम/लीटर या 4.65 mmol/लीटर से कम), बच्चों की उम्र (3 महीने तक)।

सावधानी के साथ: अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस का निषेध, विटामिन बी 12 और फोलिक एसिड की कमी, यकृत विफलता।

दुष्प्रभाव

हेमेटोपोएटिक प्रणाली की ओर से:> 1/100-<1/10 - анемия, нейтропения, лейкопения;

>1/1000-<1/100 - тромбоцитопения, панцитопения (с гипоплазией костного мозга); <1/10000 - апластическая анемия.

चयापचय की ओर से:> 1/10000-1/1000 - हाइपोक्सिमिया और एनोरेक्सिया की अनुपस्थिति में लैक्टिक एसिडोसिस।

केंद्रीय और परिधीय तंत्रिका तंत्र की ओर से:> 1/10 - सिरदर्द; >1/100-<1/10 - головокружение; >1/10000-<1/1000 - бессонница, парестезии, сонливость, снижение скорости мышления, судороги, тревога, депрессия.

हृदय प्रणाली की ओर से:> 1/10000-<1/1000 - кардиомиопатия.

श्वसन तंत्र से:> 1/1000-<1/100 - одышка; >1/10000-<1/1000 - кашель.

पाचन तंत्र से:> 1/10 - मतली; >1/100-<1/10 - рвота, боли в верхних отделах живота, диарея; >1/1000-<1/100 - метеоризм; >1/10000-<1/1000 - пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса, диспепсия, панкреатит.

हेपेटोबिलरी सिस्टम से:> 1/100-<1/10 - повышение уровня билирубина и активности ферментов печени; >1/10000-<1/1000 - выраженная гепатомегалия со стеатозом.

त्वचा और उसके उपांगों की ओर से:> 1/1000-<1/100 - кожная сыпь (кроме крапивницы), кожный зуд; >1/10000-<1/1000 - пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенное потоотделение.

मस्कुलोस्केलेटल प्रणाली से:> 1/100-<1/10 - миалгия; >1/100-<1/100 - миопатия.

मूत्र प्रणाली से:> 1/10000-<1/1000 - учащенное мочеиспускание.

अंतःस्रावी तंत्र से:> 1/10000-<1/1000 - гинекомастия.

अन्य: >1/100-<1/10 - недомогание; >1/1000-<1/100 - лихорадка, болевой синдром различной локализации, астения; >1/10000-<1/1000 - озноб, боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром.

2-12 सप्ताह तक अंतःशिरा प्रशासन के साथ, सबसे आम हैं: एनीमिया, ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया।

बच्चों में मां से भ्रूण तक एचआईवी संक्रमण के संचरण की रोकथाम करते समय, हीमोग्लोबिन सामग्री में कमी देखी जाती है। उपचार पूरा होने के 6 सप्ताह बाद एनीमिया गायब हो जाता है।

खुराक और प्रशासन

इन/इन (जलसेक के लिए समाधान), 1 घंटे के लिए पतला रूप में धीमी गति से जलसेक द्वारा। समाधान केवल तब तक प्रशासित किया जाता है जब तक मरीज दवा को अंदर नहीं ले जा सकते।

ब्रीडिंग

अंतःशिरा जलसेक के समाधान को प्रशासन से पहले पतला किया जाना चाहिए। समाधान की आवश्यक खुराक (नीचे देखें) को अंतःशिरा प्रशासन के लिए 5% ग्लूकोज में जोड़ा जाता है और इसके साथ मिलाया जाता है ताकि जिडोवुडिन की अंतिम एकाग्रता 2 मिलीग्राम / एमएल या 4 मिलीग्राम / एमएल हो। ऐसे घोल 5°C और 25°C पर 48 घंटों तक स्थिर रहते हैं।

चूंकि रेट्रोविर समाधान में कोई रोगाणुरोधी परिरक्षक नहीं है, प्रशासन से तुरंत पहले, पूर्ण सड़न रोकनेवाला परिस्थितियों में पतला किया जाना चाहिए; शीशी में घोल के अप्रयुक्त भाग को नष्ट कर देना चाहिए। यदि घोल धुंधला हो जाए तो उसे फेंक देना चाहिए।

वयस्क और 12 वर्ष से अधिक उम्र के बच्चे - हर 4 घंटे में 1-2 मिलीग्राम / किग्रा। यह खुराक, रेट्रोविर की शुरूआत के साथ, जिडोवुडिन 1.5 मिलीग्राम / किग्रा या 3 मिलीग्राम / की खुराक के समान दवा जोखिम प्रदान करती है। मुंह से हर 4 घंटे में किलो (70 किलो वजन वाले रोगियों में 600 या 1200 मिलीग्राम/दिन)। एचआईवी से जुड़ी न्यूरोलॉजिकल जटिलताओं और घातक बीमारियों के उपचार या रोकथाम में कम खुराक की प्रभावशीलता अज्ञात है।

3 महीने से 12 साल तक के बच्चे। बच्चों में अंतःशिरा जलसेक के लिए रेट्रोविर के उपयोग पर जानकारी अपर्याप्त है। दवा को हर 6 घंटे में 80 से 160 मिलीग्राम/एम2 (320-640 मिलीग्राम/एम2/दिन) की विभिन्न खुराक में निर्धारित किया गया था। 3-4 खुराक में प्रति दिन 240-320 मिलीग्राम/एम2 के बीच दवा की खुराक मौखिक रूप से लेने पर 3-4 खुराक में प्रति दिन 360 मिलीग्राम/एम2 से 480 मिलीग्राम/एम2 की खुराक के बराबर होती है, लेकिन वे कितनी प्रभावी हैं, इसका पता नहीं चलता है। अभी तक स्थापित किया गया है.

मां से भ्रूण तक एचआईवी संक्रमण के संचरण की रोकथाम। गर्भवती महिलाओं को, गर्भावस्था के 14वें सप्ताह से लेकर बच्चे के जन्म की शुरुआत तक, रेट्रोविर को मौखिक रूप से निर्धारित करने की सिफारिश की जाती है। बच्चे के जन्म के दौरान, रेट्रोविर को 2 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक पर 1 घंटे के लिए जलसेक के रूप में IV दिया जाता है, और फिर गर्भनाल को जकड़ने तक 1 मिलीग्राम/किलो/घंटा की खुराक पर निरंतर जलसेक के रूप में दिया जाता है।

नवजात शिशुओं के लिए, रेट्रोविर को जन्म के पहले 12 घंटों से शुरू करके 6 सप्ताह तक मौखिक रूप से दिया जाता है। यदि मौखिक प्रशासन संभव नहीं है, तो इसे हर 6 घंटे में 30 मिनट से अधिक समय तक जलसेक के रूप में 1.5 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर अंतःशिरा में निर्धारित किया जाता है।

गंभीर गुर्दे की कमी में, दिन में 3-4 बार अंतःशिरा रूप से 1 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक की सिफारिश की जाती है। यह खुराक इस श्रेणी के रोगियों के लिए अनुशंसित ज़िडोवुडिन 300-400 मिलीग्राम की दैनिक मौखिक खुराक के बराबर है। परिधीय रक्त की प्रतिक्रिया और नैदानिक ​​प्रभाव के आधार पर, आगे की खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है। हेमोडायलिसिस या पेरिटोनियल डायलिसिस पर अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी वाले रोगियों के लिए, हर 6 से 8 घंटे में जिडोवुडिन 100 मिलीग्राम की एक खुराक की सिफारिश की जाती है।

जरूरत से ज्यादा

लक्षण: थकान, सिरदर्द, उल्टी, रक्त गणना में परिवर्तन (बहुत दुर्लभ)।

उपचार: रोगसूचक उपचार. हेमो- और पेरिटोनियल डायलिसिस शरीर से ज़िडोवुडिन को हटाने के लिए अप्रभावी हैं, लेकिन इसके मेटाबोलाइट, ग्लुकुरोनाइड के उत्सर्जन को बढ़ाते हैं।

अन्य दवाओं के साथ परस्पर क्रिया

लैमिवुडिन ज़िडोवुडिन के सीमैक्स को मामूली रूप से (28% तक) बढ़ाता है, लेकिन एयूसी में कोई बदलाव नहीं करता है। ज़िडोवुडिन लैमिवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित नहीं करता है। प्रोबेनेसिड ग्लूकोरोनिडेशन को कम करता है और ज़िडोवुडिन के टी1/2 और एयूसी को बढ़ाता है। प्रोबेनेसिड की उपस्थिति में गुर्दे से ग्लुकुरोनाइड और ज़िडोवुडिन का उत्सर्जन कम हो जाता है।

रिबाविरिन एक ज़िडोवुडिन प्रतिपक्षी है (उनके संयोजन से बचा जाना चाहिए)।

रिफैम्पिसिन के साथ संयोजन से जिडोवुडिन के एयूसी में 48±34% की कमी आती है (इस परिवर्तन का नैदानिक ​​महत्व ज्ञात नहीं है)।

ज़िडोवुडिन स्टैवुडिन के इंट्रासेल्युलर फॉस्फोराइलेशन को रोकता है; रक्त में फ़िनाइटोइन की सांद्रता को कम करता है (एक साथ प्रशासन के साथ, प्लाज्मा में फ़िनाइटोइन के स्तर को नियंत्रित करना आवश्यक है)।

पेरासिटामोल, एस्पिरिन, कोडीन, मॉर्फिन, इंडोमेथेसिन, केटोप्रोफेन, नेप्रोक्सन, ऑक्साज़ेपम, लॉराज़ेपम, सिमेटिडाइन, क्लोफाइब्रेट, डैपसोन, आइसोप्रिनोसिन ज़िडोवुडिन के चयापचय में हस्तक्षेप कर सकते हैं (प्रतिस्पर्धी रूप से ग्लुकुरोनिडेशन को रोकते हैं या यकृत में माइक्रोसोमल चयापचय को दबाते हैं)। ऐसे संयोजनों पर सावधानी से विचार किया जाना चाहिए।

नेफ्रोटॉक्सिक या मायलोटॉक्सिक दवाओं (विशेषकर आपातकालीन देखभाल में) के साथ रेट्रोविर का संयोजन - पेंटामिडाइन, डैपसोन, पाइरीमेथामाइन, सह-ट्रिमोक्साज़ोल, एम्फोटेरिसिन, फ्लुसाइटोसिन, गैन्सिक्लोविर, इंटरफेरॉन, विन्क्रिस्टाइन, विन्ब्लास्टाइन, डॉक्सोरूबिसिन - रेट्रोविर की प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के जोखिम को बढ़ाता है (निगरानी) गुर्दे का कार्य आवश्यक है, यदि आवश्यक हो तो रक्त गणना और खुराक में कमी)।

विकिरण चिकित्सा ज़िडोवुडिन के मायलोस्प्रेसिव प्रभाव को बढ़ाती है।

उपयोग के लिए सावधानियां

जिगर की विफलता में, यदि आवश्यक हो, खुराक समायोजित करें और/या इंजेक्शनों के बीच अंतराल बढ़ाएँ।

हीमोग्लोबिन के स्तर में 75-90 g/l (4.65-5.59 mmol/l) की कमी या ल्यूकोसाइट्स की संख्या में 0.75-1 × 109/l की कमी के साथ, दवा की खुराक बदल दी जाती है या रद्द कर दी जाती है।

बुजुर्ग रोगियों के उपचार में विशेष देखभाल की जानी चाहिए (गुर्दे की कार्यक्षमता में उम्र से संबंधित गिरावट और परिधीय रक्त मापदंडों में परिवर्तन को ध्यान में रखा जाना चाहिए)।

प्रवेश हेतु विशेष निर्देश

जलसेक के समाधान को इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए।

रोगी को रेट्रोविर के साथ गैर-पर्ची दवाओं के उपयोग के खतरों के बारे में सूचित करना आवश्यक है और रेट्रोविर का उपयोग यौन संपर्क या दूषित रक्त के माध्यम से एचआईवी संक्रमण को नहीं रोकता है। उचित सुरक्षा उपाय किये जाने चाहिए।

रेट्रोविर एचआईवी संक्रमण का इलाज नहीं करता है, रोगियों में प्रतिरक्षा दमन और अवसरवादी संक्रमण और घातक बीमारियों की घटना के साथ रोग की विस्तृत तस्वीर विकसित होने का खतरा बना रहता है। एड्स में, रेट्रोविर अवसरवादी संक्रमण के विकास के जोखिम को कम करता है, लेकिन लिम्फोमा के विकास के जोखिम को कम नहीं करता है।

जिन गर्भवती महिलाओं को उनके भ्रूण में एचआईवी संचारित होने से रोका जा रहा है, उन्हें चल रही चिकित्सा के बावजूद भ्रूण के संक्रमण के खतरे के बारे में सूचित किया जाना चाहिए।

एनीमिया (आमतौर पर रेट्रोविर के उपयोग की शुरुआत से 6 सप्ताह बाद देखा जाता है, लेकिन कभी-कभी पहले विकसित हो सकता है), न्यूट्रोपेनिया (आमतौर पर रेट्रोविर के साथ उपचार शुरू होने के 4 सप्ताह बाद विकसित होता है, लेकिन कभी-कभी पहले होता है), ल्यूकोपेनिया ऐसे रोगियों में हो सकता है एचआईवी संक्रमण की उन्नत नैदानिक ​​तस्वीर, रेट्रोवायर प्राप्त करना, विशेष रूप से उच्च खुराक (1200-1500 मिलीग्राम / दिन) में, और उपचार से पहले अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस में कमी के साथ।

एचआईवी संक्रमण की उन्नत नैदानिक ​​​​तस्वीर वाले रोगियों में रेट्रोविर के साथ उपचार के दौरान, चिकित्सा के पहले 3 महीनों के दौरान हर 2 सप्ताह में कम से कम एक बार और फिर मासिक रूप से रक्त परीक्षण की निगरानी करना आवश्यक है। एड्स के प्रारंभिक चरण में (जब अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस अभी भी सामान्य सीमा के भीतर है), रक्त से प्रतिकूल प्रतिक्रिया शायद ही कभी विकसित होती है, इसलिए रक्त परीक्षण कम बार किया जाता है, हर 1-3 महीने में एक बार (रोगी की सामान्य स्थिति के आधार पर) ).

यदि हीमोग्लोबिन की मात्रा घटकर 75-90 g/l (4.65-5.59 mmol/l) हो जाती है, तो न्यूट्रोफिल की संख्या घटकर 0.75-1.0 109/l हो जाती है, जब तक रक्त की गिनती बहाल नहीं हो जाती, तब तक रेट्रोविर की दैनिक खुराक कम की जानी चाहिए या रेट्रोविर 2-4 सप्ताह के लिए रद्द किया जाना चाहिए। जब तक रक्त गणना बहाल नहीं हो जाती। आमतौर पर, रक्त की तस्वीर 2 सप्ताह के बाद सामान्य हो जाती है, जिसके बाद कम खुराक पर रेट्रोविर को फिर से प्रशासित किया जाना चाहिए। गंभीर एनीमिया वाले बच्चों में, रक्त आधान की आवश्यकता हो सकती है (रेट्रोविर की खुराक में कमी के बावजूद)।

लैक्टिक एसिडोसिस और स्टीटोसिस के साथ गंभीर हेपेटोमेगाली रेट्रोविर के साथ मोनो- और मल्टीकंपोनेंट थेरेपी दोनों के साथ घातक हो सकती है। महिलाओं में इन जटिलताओं के विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है। लैक्टिक एसिडोसिस या विषाक्त यकृत क्षति के नैदानिक ​​या प्रयोगशाला संकेतों के सभी मामलों में, रेट्रोवायर को बंद कर दिया जाना चाहिए।

कार चलाने का निर्णय लेते समय, किसी को चक्कर आना, उनींदापन, सुस्ती, आक्षेप जैसी प्रतिकूल प्रतिक्रिया विकसित होने की संभावना को ध्यान में रखना चाहिए।

मां से भ्रूण में एचआईवी के संचरण की रोकथाम के लिए दवा का उपयोग मां से भ्रूण में एचआईवी के संचरण की आवृत्ति को कम करने में मदद करता है। इस प्रोफिलैक्सिस के दीर्घकालिक प्रभाव अज्ञात हैं। कार्सिनोजेनिक प्रभाव की संभावना को पूरी तरह से खारिज नहीं किया जा सकता है। गर्भवती महिलाओं को इसके बारे में जानकारी दी जानी चाहिए।

जमा करने की अवस्था

सूची बी: ​​30 डिग्री सेल्सियस से अधिक तापमान पर नहीं।

तारीख से पहले सबसे अच्छा

ATX-वर्गीकरण से संबंधित:

प्रणालीगत उपयोग के लिए जे रोगाणुरोधी

प्रणालीगत उपयोग के लिए J05 एंटीवायरल

J05A प्रत्यक्ष अभिनय एंटीवायरल

J05AF न्यूक्लियोसाइड्स रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधक

रेट्रोविर एचआईवी संक्रमण में उपयोग के लिए संकेतित एक एंटीवायरल दवा है।

रेट्रोविर के उपयोग के निर्देश

रेट्रोविर की संरचना और रिलीज का रूप क्या है?

एंटीवायरल दवा रेट्रोविर में सक्रिय घटक ज़िडोवुडिन द्वारा दर्शाया गया है, जिसकी मात्रा 100 मिलीग्राम प्रति कैप्सूल और 200 मिलीग्राम प्रति शीशी है। घोल के सहायक पदार्थ: हाइड्रोक्लोरिक एसिड और सोडियम हाइड्रॉक्साइड।

रेट्रोविर की संरचना में सहायक पदार्थ भी शामिल हैं: शेलैक, मैग्नीशियम स्टीयरेट, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, कॉर्न स्टार्च, इसके अलावा, ब्लैक आयरन ऑक्साइड, अमोनियम हाइड्रॉक्साइड 28%, केंद्रित अमोनियम समाधान, प्रोपलीन ग्लाइकोल, पोटेशियम हाइड्रॉक्साइड और जिलेटिन।

रेट्रोविर दवा शरीर पर "जीएसवाईजेयू" पदनाम के साथ सफेद कैप्सूल में उपलब्ध है, जिसके अंदर एक सफेद पाउडर होता है। 10 टुकड़ों के फफोले में आपूर्ति की गई। इसके अलावा, एक पारदर्शी, थोड़ा ओपलेसेंट घोल तैयार किया जाता है, जिसे 20 मिलीलीटर की बोतलों में बेचा जाता है। नुस्खे की प्रस्तुति के बाद ही बिक्री संभव है।

रेट्रोविर की क्रिया क्या है?

एक एंटीवायरल दवा जिसकी गतिविधि रेट्रोवायरस के विरुद्ध निर्देशित होती है, जिसका सबसे प्रसिद्ध प्रतिनिधि मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस है, जिसे संक्षेप में एचआईवी कहा जाता है।

दवा की कार्रवाई का तंत्र वायरस कणों को इकट्ठा करने की प्रक्रिया में शामिल वायरल ट्रांसक्रिपटेस एंजाइम की गतिविधि को बाधित करने के लिए इसके सक्रिय पदार्थ की क्षमता पर आधारित है। परिणामस्वरूप, विदेशी डीएनए का निर्माण बाधित हो जाता है, जो रोग के लक्षणों की प्रगति को धीमा कर देता है।

वायरल एंजाइमों के काम का उल्लंघन दवा के सक्रिय पदार्थ और थाइमिडीन ट्राइफॉस्फेट की संरचनात्मक समानता के कारण होता है। मैं न्यूक्लिक एसिड श्रृंखला में एकीकृत हूं, जिडोवुडिन डेरिवेटिव वायरस डीएनए असेंबली की आगे की प्रक्रियाओं को बाधित करता है।

रेट्रोविर के उपयोग से रक्त का "सूत्र" आंशिक रूप से सामान्य हो जाता है, जिससे संक्रमण सहित विभिन्न खतरनाक कारकों के प्रति रोगी की प्रतिरोधक क्षमता बढ़ जाती है।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि रेट्रोविर की कार्रवाई पूरी तरह से चयनात्मक नहीं है। दवा का सक्रिय पदार्थ न केवल वायरल कणों के संयोजन को रोकता है, बल्कि मानव डीएनए श्रृंखलाओं को भी रोकता है, हालांकि बहुत कम मात्रा में। रोगी के ट्रांसक्रिपटेस पर प्रभाव की डिग्री लगभग 300 गुना कम है।

रेट्रोविर दवा अन्य वायरस के खिलाफ आंशिक रूप से प्रभावी है: हेपेटाइटिस बी, एपस्टीन-बार वायरस और कुछ अन्य। प्रयोगों में थोड़ी सी जीवाणुरोधी गतिविधि भी सामने आई जो जीनस एंटरोबैक्टीरियासी के व्यक्तिगत प्रतिनिधियों की महत्वपूर्ण प्रक्रियाओं को दबा देती है।

आंत से अवशोषण पूरा हो गया है। रोगी के शरीर में पेश की गई फार्मास्युटिकल तैयारी तेजी से प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करती है। ज़िडोवुडिन अधिकांश ऊतक बाधाओं को भेदता है। चयापचय की प्रक्रियाएं यकृत की गतिविधि से जुड़ी होती हैं। आधा जीवन लगभग एक घंटा है। सक्रिय पदार्थ के मेटाबोलाइट्स मूत्र के साथ शरीर से बाहर निकल जाते हैं।

रेट्रोविर के उपयोग के संकेत क्या हैं?

रेट्रोवायर संकेत इस प्रकार हैं:

जटिल चिकित्सा के भाग के रूप में एचआईवी संक्रमण का उपचार;
यदि मां एचआईवी पॉजिटिव है तो भ्रूण में एचआईवी संक्रमण के विकास को रोकना।

निदान की प्रयोगशाला पुष्टि के बाद ही दवा का उपयोग संभव है। इसके अलावा, दवा के उपयोग के दौरान, किए गए उपायों की प्रभावशीलता का आवधिक मूल्यांकन आवश्यक है।

रेट्रोविर के उपयोग के लिए मतभेद क्या हैं?

उपयोग के लिए निर्देश रेट्रोविर दवा का उपयोग निम्नलिखित मामलों में अनुमति नहीं देता है:

परिधीय रक्त में न्यूट्रोफिल की सामग्री में तेज कमी;
हीमोग्लोबिन सामग्री में कमी;
व्यक्तिगत असहिष्णुता.

सापेक्ष मतभेद रेट्रोविर: रोगी की उन्नत उम्र, गुर्दे की विफलता, साथ ही हेमटोपोइएटिक प्रक्रियाओं का तेज अवरोध, इसके अलावा, गंभीर एनीमिया की स्थिति।

रेट्रोविर का उपयोग और खुराक क्या है?

हेमेटोपोएटिक प्रणाली की गतिविधि, शरीर के वजन और अन्य कारकों को ध्यान में रखते हुए, रेट्रोविर की खुराक को व्यक्तिगत रूप से चुना जाता है। कैप्सूल का उपयोग प्रतिदिन 500 से 600 मिलीग्राम की खुराक पर भोजन के साथ या भोजन के बिना किया जा सकता है। रिसेप्शन की बहुलता 2 से 5 गुना तक।

रेट्रोविर दवा का पैरेंट्रल रूप रोगी के शरीर के वजन के प्रति किलोग्राम 1 से 2 मिलीग्राम की मात्रा में हर 4 घंटे में अंतःशिरा में दिया जाता है। चिकित्सीय उपायों की अवधि उपचार की प्रभावशीलता को ध्यान में रखते हुए उपस्थित चिकित्सक द्वारा निर्धारित की जाती है।

रेट्रोविर के दुष्प्रभाव क्या हैं?

मौखिक और अंतःशिरा दोनों तरह से रेट्रोविर दवा के उपयोग से निम्नलिखित दुष्प्रभाव हो सकते हैं: एनीमिया की स्थिति, हेपेटाइटिस, पेट फूलना (गैस बनना), त्वचा का रंजकता, उल्टी, दस्त, निगलने में विकार, एनोरेक्सिया, पेट दर्द, सिरदर्द, नींद गड़बड़ी, अवसाद, कमजोरी, सुस्ती, उनींदापन। रेट्रोविर के अन्य दुष्प्रभाव हैं: श्वसन पथ में सूजन संबंधी परिवर्तन, मूत्र प्रतिधारण, हृदय दर्द, एलर्जी त्वचा पर चकत्ते, एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं, चयापचय संबंधी विकार।

रेट्रोविर को कैसे बदलें, किस एनालॉग का उपयोग करें?

रेट्रोविर के एनालॉग्स में ज़िडो-एच, विरो-ज़ेट, टिमाज़िड, रेट्रोविर एज़िटीआई, ज़िडोविरिन, ज़िडोवुडिन-फ़ेरेन, ज़िडोवुडिन, एज़िडोथाइमिडीन शामिल हैं।

निष्कर्ष

एचआईवी संक्रमण का उपचार व्यापक होना चाहिए। रोगी को किसी विशेषज्ञ की सभी सिफारिशों का पालन करना चाहिए: दवाएं लेना, अच्छा पोषण, चिकित्सा और सुरक्षात्मक आहार, मल्टीविटामिन और मल्टीमिनरल्स का कोर्स सेवन, चिकित्सा सुविधा में नियमित निगरानी।

सक्रिय घटक: ज़िडोवुडिन 50.0 मिलीग्राम/5 मिली।

सहायक पदार्थ: हाइड्रोजनीकृत ग्लूकोज सिरप (मैनिटोल घोल), ग्लिसरीन, निर्जल साइट्रिक एसिड, सोडियम बेंजोएट, सोडियम सैकरीन, स्ट्रॉबेरी स्वाद, सफेद चीनी स्वाद, शुद्ध पानी।

विशिष्ट स्ट्रॉबेरी गंध के साथ साफ़, हल्का पीला घोल।

भेषज समूह: एंटीवायरल [एचआईवी] एजेंट।

एटीएक्स कोड: J05AF01।

फार्माकोडायनामिक्स

ज़िडोवुडिन एक एंटीवायरल थाइमिडीन एनालॉग है जो मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस (एचआईवी) सहित रेट्रोवायरस के खिलाफ अत्यधिक सक्रिय है।

सेलुलर थाइमिडीन काइनेज द्वारा मोनोफॉस्फेट के निर्माण के साथ ज़िडोवुडिन संक्रमित और अक्षुण्ण दोनों कोशिकाओं में फॉस्फोराइलेशन से गुजरता है। ज़िडोवुडिन मोनोफॉस्फेट का ज़िडोवुडिन डिपोस्फेट और फिर ज़िडोवुडिन ट्राइफॉस्फेट में फॉस्फोराइलेशन क्रमशः सेलुलर थाइमिडिलेट काइनेज और गैर-विशिष्ट किनेसेस द्वारा उत्प्रेरित होता है।

ज़िडोवुडिन ट्राइफॉस्फेट वायरल रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के लिए अवरोधक और सब्सट्रेट के रूप में कार्य करता है। इसकी श्रृंखला में जिडोवुडिन ट्राइफॉस्फेट के शामिल होने से प्रोविरल डीएनए का निर्माण अवरुद्ध हो जाता है, जिससे श्रृंखला समाप्त हो जाती है। एचआईवी रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के लिए जिडोवुडिन ट्राइफॉस्फेट की प्रतिस्पर्धा मानव सेलुलर डीएनए पोलीमरेज़ α-पोलीमरेज़ की तुलना में लगभग 100 गुना अधिक मजबूत है।

ज़िडोवुडिन सेल कल्चर में एचआईवी प्रतिकृति को रोकने के लिए बड़ी संख्या में एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं जैसे लैमिवुडिन, डेडानोसिन और इंटरफेरॉन-अल्फा के साथ योगात्मक या सहक्रियात्मक रूप से कार्य करता है।

थाइमिडीन एनालॉग्स (ज़िडोवुडिन उनमें से एक है) के प्रतिरोध का विकास एचआईवी रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के 6 पदों (41, 67, 70, 210, 215 और 219) में विशिष्ट उत्परिवर्तन के क्रमिक संचय के परिणामस्वरूप होता है। 41 और 215 की स्थिति में संयुक्त उत्परिवर्तन या 6 में से कम से कम 4 उत्परिवर्तन के संचय के परिणामस्वरूप वायरस थाइमिडीन एनालॉग्स के लिए फेनोटाइपिक प्रतिरोध प्राप्त करते हैं। उत्परिवर्तन अन्य न्यूक्लियोसाइड्स के प्रति क्रॉस-प्रतिरोध का कारण नहीं बनता है, जो एचआईवी संक्रमण के उपचार के लिए अन्य रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधकों के उपयोग की अनुमति देता है।

दो प्रकार के उत्परिवर्तन से एकाधिक दवा प्रतिरोध का विकास होता है। एक मामले में, उत्परिवर्तन एचआईवी रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के 62, 75, 77, 116 और 151 पदों पर होते हैं, और दूसरे मामले में, हम इस स्थिति में नाइट्रोजनस आधारों के 6 जोड़े के सम्मिलन के साथ टी69एस उत्परिवर्तन के बारे में बात कर रहे हैं, जो साथ है ज़िडोवुडिन और अन्य न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधकों के लिए फेनोटाइपिक प्रतिरोध की उपस्थिति से। इन दोनों प्रकार के उत्परिवर्तन एचआईवी संक्रमण के लिए चिकित्सीय विकल्पों को महत्वपूर्ण रूप से सीमित कर देते हैं।

ज़िडोवुडिन के साथ एचआईवी संक्रमण के दीर्घकालिक उपचार के साथ एचआईवी आइसोलेट्स में इन विट्रो में ज़िडोवुडिन के प्रति संवेदनशीलता में कमी देखी गई है।

वर्तमान में, इन विट्रो ज़िडोवुडिन की संवेदनशीलता और चिकित्सा के नैदानिक ​​​​प्रभाव के बीच संबंध का अध्ययन नहीं किया गया है।

लैमिवुडिन के साथ संयोजन में ज़िडोवुडिन के इन विट्रो अध्ययनों से पता चला है कि ज़िडोवुडिन-प्रतिरोधी वायरस आइसोलेट्स लैमिवुडिन के प्रति प्रतिरोध प्राप्त करते समय ज़िडोवुडिन के प्रति संवेदनशील हो जाते हैं। नैदानिक ​​​​अध्ययनों से पता चला है कि लैमिवुडिन के साथ संयोजन में जिडोवुडिन का उपयोग उन रोगियों में जिडोवुडिन-प्रतिरोधी वायरल उपभेदों के उद्भव में देरी करता है, जिन्हें पहले एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी नहीं मिली है।

चूषण

मौखिक प्रशासन के बाद ज़िडोवुडिन अच्छी तरह से अवशोषित हो जाता है, जैवउपलब्धता 60-70% है। हर 4 घंटे में ज़िडोवुडिन 5 मिलीग्राम/किग्रा लेने पर औसत स्थिर अवस्था अधिकतम (सीएसएस आरएनएक्स) और न्यूनतम (सीएसएसमिन) प्लाज्मा सांद्रता क्रमशः 7.1 और 0.4 μmol थी (या 1.9 और 0.1 μg/ml)।

वितरण

प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग अपेक्षाकृत कम है, जो 34-38% है। ज़िडोवुडिन मस्तिष्कमेरु द्रव, प्लेसेंटा, एमनियोटिक द्रव, भ्रूण के रक्त, वीर्य और स्तन के दूध में गुजरता है।

उपापचय

ज़िडोवुडिन 5'-ग्लुकुरोनाइड ज़िडोवुडिन का प्रमुख अंतिम मेटाबोलाइट है और यह प्लाज्मा और मूत्र दोनों में पाया जाता है और गुर्दे द्वारा उत्सर्जित खुराक का लगभग 50-80% होता है।

प्रजनन

ज़िडोवुडिन की गुर्दे की निकासी क्रिएटिनिन की तुलना में बहुत अधिक है, जो ट्यूबलर स्राव द्वारा इसके प्रमुख उन्मूलन का संकेत देती है। .

विशेष रोगी समूह

5-6 महीने से अधिक उम्र के बच्चों में, फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर वयस्कों के समान होते हैं।

ज़िडोवुडिन आंत से अच्छी तरह से अवशोषित होता है, जैवउपलब्धता 60-74% है और औसत मूल्य 65% है। ज़िडोवुडिन 120 mg/m2 मौखिक समाधान और 180 mg/m2 की खुराक के बाद, अधिकतम स्थिर-अवस्था सांद्रता क्रमशः 4.45 µmol (1.19 µg/mL) और 7.7 µmol (2.06 µg/mL) थी।

फार्माकोकाइनेटिक डेटा से पता चलता है कि नवजात शिशुओं और शिशुओं में जिडोवुडिन ग्लुकुरोनिडेशन कम हो जाता है, जिसके परिणामस्वरूप जैवउपलब्धता बढ़ जाती है। 14 दिन से कम उम्र के शिशुओं में क्लीयरेंस में कमी और लंबा आधा जीवन दर्ज किया जाता है, फिर फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर वयस्कों के समान हो जाते हैं।

बुजुर्ग रोगी

65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में जिडोवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन नहीं किया गया है।

गंभीर गुर्दे की कमी वाले रोगियों में, बिना बिगड़ा गुर्दे समारोह वाले रोगियों की तुलना में ज़िडोवुडिन की अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता 50% बढ़ जाती है। ज़िडोवुडिन एयूसी (एकाग्रता-समय वक्र के तहत क्षेत्र के रूप में परिभाषित) का प्रणालीगत एक्सपोज़र 100% बढ़ जाता है; आधा जीवन महत्वपूर्ण रूप से नहीं बदलता है। बिगड़ा गुर्दे समारोह के मामले में, मुख्य मेटाबोलाइट 5 "- ज़िडोवुडिन ग्लुकुरोनाइड का एक महत्वपूर्ण संचय देखा जाता है, लेकिन विषाक्त प्रभाव का कोई संकेत नहीं पाया जाता है। हेमोडायलिसिस और पेरिटोनियल डायलिसिस ज़िडोवुडिन के उत्सर्जन को प्रभावित नहीं करते हैं, जबकि 5" का उत्सर्जन - जिडोवुडिन ग्लुकुरोनाइड बढ़ जाता है।

लीवर की विफलता में, ग्लूकोरोनिडेशन में कमी के कारण जिडोवुडिन का संचय हो सकता है, जिसके लिए दवा की खुराक समायोजन की आवश्यकता होती है।

गर्भावस्था

गर्भवती महिलाओं में जिडोवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर नहीं बदलते हैं; ज़िडोवुडिन के संचयन के कोई संकेत नहीं हैं।

एचआईवी संक्रमण का उपचार, संयोजन चिकित्सा के भाग के रूप में।

गर्भवती महिलाओं में एचआईवी संक्रमण का उपचार मां से भ्रूण में एचआईवी के ट्रांसप्लासेंटल संचरण की दर को कम करने के लिए।

न्यूट्रोपेनिया (न्यूट्रोफिल गिनती 0.75 x 109/ली से कम);

हीमोग्लोबिन सामग्री में कमी (75 ग्राम/लीटर या 4.65 mmol/लीटर से कम)।

सावधानी से

बुजुर्ग रोगी

अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस का निषेध

गंभीर जिगर की विफलता

गर्भावस्था

ज़िडोवुडिन प्लेसेंटा को पार करता है। रेट्रोविर का उपयोग गर्भधारण के 14 सप्ताह से पहले ही किया जाना चाहिए यदि मां को संभावित लाभ भ्रूण को होने वाले जोखिम से अधिक हो।

मां से भ्रूण तक एचआईवी संचरण की रोकथाम

गर्भावस्था के 14 सप्ताह के बाद रेट्रोविर के उपयोग और नवजात शिशुओं में इसकी नियुक्ति से एचआईवी के ऊर्ध्वाधर संचरण की आवृत्ति में कमी आती है। उन बच्चों में रेट्रोविर के उपयोग के दीर्घकालिक प्रभाव अज्ञात हैं, जिन्हें गर्भाशय या नवजात अवधि में इसे प्राप्त हुआ था। कार्सिनोजेनिक प्रभाव की संभावना को पूरी तरह से खारिज नहीं किया जा सकता है। गर्भवती महिलाओं को इसके बारे में जानकारी दी जानी चाहिए।

एचआईवी के ऊर्ध्वाधर संचरण को रोकने के लिए गर्भावस्था के दौरान रेट्रोविर के उपयोग पर विचार करने वाली गर्भवती महिलाओं को चल रही चिकित्सा के बावजूद, भ्रूण के संक्रमण के जोखिम के बारे में सूचित किया जाना चाहिए।

दुद्ध निकालना

रेट्रोविर लेते समय महिलाओं को स्तनपान नहीं कराना चाहिए।

बच्चे पैदा करने की क्रिया पर प्रभाव

महिलाओं के प्रजनन कार्य पर रेट्रोविर के प्रभाव का कोई डेटा उपलब्ध नहीं है। पुरुषों में, रेट्रोविर लेने से शुक्राणु की संरचना, आकारिकी और शुक्राणु की गतिशीलता पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है।

वयस्कों और किशोरों का वजन कम से कम 30 किलोग्राम:

संयोजन चिकित्सा के भाग के रूप में, अनुशंसित खुराक 500 या 600 मिलीग्राम प्रति दिन है, जिसे दो खुराक में विभाजित किया गया है। नैदानिक ​​​​परीक्षणों में प्रति दिन 1000 मिलीग्राम की एक खुराक का उपयोग किया गया है, जिसे कई खुराकों में विभाजित किया गया है। खुराक की प्रभावशीलता 1000 मिलीग्राम/दिन से नीचे की सीमा में है। एचआईवी से जुड़े न्यूरोलॉजिकल डिसफंक्शन के उपचार या रोकथाम के लिए अज्ञात है।

जिन बच्चों का वजन कम से कम 9 किलोग्राम लेकिन 30 किलोग्राम से कम हो:

संयोजन चिकित्सा के भाग के रूप में अनुशंसित खुराक 18 मिलीग्राम/किग्रा/दिन है जिसे दो खुराक में विभाजित किया गया है। एचआईवी से जुड़े न्यूरोलॉजिकल डिसफंक्शन के इलाज के लिए 720 मिलीग्राम/एम2/दिन (लगभग 18 मिलीग्राम/दिन) से नीचे की खुराक की प्रभावकारिता अज्ञात है। अधिकतम दैनिक खुराक दो खुराक में विभाजित 600 मिलीग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए।

कम से कम 4 किलो लेकिन 9 किलो से कम वजन वाले बच्चे:

बुजुर्ग रोगी

65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में जिडोवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन नहीं किया गया है। हालांकि, गुर्दे की कार्यक्षमता में उम्र से संबंधित गिरावट और परिधीय रक्त मापदंडों में संभावित बदलावों को देखते हुए, ऐसे रोगियों में, रेट्रोविर निर्धारित करते समय विशेष देखभाल की जानी चाहिए और रेट्रोविर के साथ उपचार से पहले और उसके दौरान उचित निगरानी की जानी चाहिए।

बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह वाले मरीज़

गंभीर गुर्दे की हानि में, रेट्रोविर की अनुशंसित खुराक प्रति दिन 300-400 मिलीग्राम है। परिधीय रक्त की प्रतिक्रिया और नैदानिक ​​प्रभाव के आधार पर, आगे की खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है। हेमोडायलिसिस और पेरिटोनियल डायलिसिस ज़िडोवुडिन के उत्सर्जन को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं करते हैं, लेकिन ज़िडोवुडिन 5'-ग्लुकुरोनाइड के उन्मूलन में तेजी लाते हैं।

हेमोडायलिसिस या पेरिटोनियल डायलिसिस पर अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी वाले रोगियों के लिए, रेट्रोविर की अनुशंसित खुराक हर 6 से 8 घंटे में 100 मिलीग्राम है।

बिगड़ा हुआ जिगर समारोह वाले मरीज़

यकृत के सिरोसिस वाले रोगियों में प्राप्त आंकड़ों से संकेत मिलता है कि यकृत अपर्याप्तता वाले रोगियों में, ग्लूकोरोनाइडेशन में कमी के कारण जिडोवुडिन जमा हो सकता है, और इसलिए, खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है। यदि ज़िडोवुडिन के प्लाज्मा सांद्रता की निगरानी संभव नहीं है, तो चिकित्सक को दवा के प्रति असहिष्णुता के नैदानिक ​​​​संकेतों पर विशेष ध्यान देना चाहिए और यदि आवश्यक हो, तो खुराक को समायोजित करें और / या खुराक के बीच के अंतराल को बढ़ाएं।

हेमेटोपोएटिक प्रणाली से प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के लिए खुराक समायोजन

खुराक आहार में पर्याप्त सुधार - हेमटोपोइएटिक प्रणाली से प्रतिकूल प्रतिक्रिया वाले रोगियों में हीमोग्लोबिन स्तर में 75-90 ग्राम / एल (4.65-5.59 मिमीोल / एल) की कमी के मामले में खुराक में कमी या रेट्रोविर की वापसी की आवश्यकता हो सकती है। ल्यूकोसाइट्स की संख्या 0.75-1.0 x 109/एल तक।

मां से भ्रूण तक एचआईवी संचरण की रोकथाम

गर्भवती महिलाओं के लिए निम्नलिखित 2 प्रोफिलैक्सिस आहार प्रभावी साबित हुए हैं:

गर्भावस्था के 14 सप्ताह से शुरू होने वाली गर्भवती महिलाओं को, प्रसव की शुरुआत से पहले 500 मिलीग्राम / दिन (100 मिलीग्राम दिन में 5 बार) की खुराक पर मौखिक रूप से रेट्रोविर निर्धारित करने की सिफारिश की जाती है। बच्चे के जन्म के दौरान, गर्भनाल को जकड़ने तक रेट्रोविर को अंतःशिरा के रूप में दिया जाता है।

गर्भवती महिलाओं को, गर्भावस्था के 36 सप्ताह से शुरू करके, प्रसव की शुरुआत तक मौखिक रूप से 600 मिलीग्राम / दिन (दिन में दो बार 300 मिलीग्राम) की खुराक पर रेट्रोविर निर्धारित करने की सिफारिश की जाती है। फिर हर 3 घंटे में, प्रसव की शुरुआत से प्रसव तक मौखिक रूप से 300 मिलीग्राम रेट्रोविर

नवजात शिशुओं को हर 6 घंटे में शरीर के वजन के 2 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर रेट्रोविर की नियुक्ति दिखाई जाती है, जो जन्म के पहले 12 घंटों से शुरू होकर 6 सप्ताह की उम्र तक जारी रहती है। नवजात शिशु जो मुंह से रेट्रोविर का घोल नहीं ले सकते, उन्हें अंतःशिरा के माध्यम से रेट्रोविर दिया जाना चाहिए।

रेट्रोविर के साथ उपचार के दौरान होने वाली प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं बच्चों और वयस्कों में समान होती हैं।

हेमटोपोइजिस और लसीका प्रणाली की ओर से: अक्सर - एनीमिया (जिसमें रक्त आधान की आवश्यकता हो सकती है), न्यूट्रोपेनिया और ल्यूकोपेनिया। उपचार की शुरुआत में सीरम में न्यूट्रोफिल, हीमोग्लोबिन और विटामिन बी 12 की संख्या में कमी का अनुभव करने वाले रोगियों में न्यूट्रोपेनिया की घटना बढ़ जाती है। कभी-कभी - थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और पैन्सीटोपेनिया (अस्थि मज्जा हाइपोप्लासिया के साथ); शायद ही कभी - सच्चा एरिथ्रोसाइट अप्लासिया; बहुत कम ही - अप्लास्टिक एनीमिया।

चयापचय और पोषण की ओर से: अक्सर - हाइपरलैक्टेटेमिया; शायद ही कभी - लैक्टिक एसिडोसिस, एनोरेक्सिया। चमड़े के नीचे की वसा का पुनर्वितरण/संचय (इस घटना का विकास एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं के संयोजन सहित कई कारकों पर निर्भर करता है)।

केंद्रीय और परिधीय तंत्रिका तंत्र की ओर से: बहुत बार - सिरदर्द; अक्सर - चक्कर आना; शायद ही कभी - अनिद्रा, पेरेस्टेसिया, उनींदापन, सोचने की गति में कमी, आक्षेप।

मानसिक क्षेत्र से: शायद ही कभी - चिंता, अवसाद।

हृदय प्रणाली की ओर से: शायद ही कभी - कार्डियोमायोपैथी।

श्वसन प्रणाली और छाती के अंगों से: कभी-कभी - सांस की तकलीफ; शायद ही कभी - खांसी.

जठरांत्र संबंधी मार्ग से: बहुत बार - मतली; अक्सर - उल्टी, पेट दर्द, दस्त; कभी-कभी - पेट फूलना; शायद ही कभी - मौखिक श्लेष्मा का रंजकता, स्वाद में गड़बड़ी, अपच।

यकृत, पित्त पथ और अग्न्याशय की ओर से: अक्सर - बिलीरुबिन के स्तर और यकृत एंजाइमों की गतिविधि में वृद्धि; शायद ही कभी - यकृत की शिथिलता, जैसे स्टीटोसिस के साथ गंभीर हेपेटोमेगाली; अग्नाशयशोथ

त्वचा और उसके उपांगों से: कभी-कभी - दाने, खुजली; शायद ही कभी - नाखूनों और त्वचा का रंजकता, पित्ती, पसीना बढ़ जाना।

मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम से: अक्सर - मायलगिया; कभी-कभी मायोपैथी।

सामान्य और स्थानीय प्रतिक्रियाएँ: अक्सर - अस्वस्थता; कभी-कभी - बुखार, सामान्यीकृत दर्द सिंड्रोम, अस्टेनिया; शायद ही कभी - ठंड लगना, सीने में दर्द, फ्लू जैसा सिंड्रोम।

मां से भ्रूण तक एचआईवी संक्रमण के संचरण को रोकने के लिए रेट्रोविर का उपयोग करते समय होने वाली प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं।

गर्भवती महिलाएं अनुशंसित खुराक पर रेट्रोविर को अच्छी तरह सहन करती हैं। बच्चों में, हीमोग्लोबिन में कमी होती है, हालाँकि, रक्त आधान की आवश्यकता नहीं होती है। रेट्रोविर से उपचार पूरा होने के 6 सप्ताह बाद एनीमिया दूर हो जाता है।

लक्षण

थकान, सिरदर्द, उल्टी की अनुभूति हो सकती है; बहुत कम ही - रक्त गणना में परिवर्तन। ज़िडोवुडिन की अज्ञात मात्रा की अधिक मात्रा की एक रिपोर्ट है, जब रक्त में ज़िडोवुडिन की एकाग्रता सामान्य चिकित्सीय एकाग्रता से 16 गुना अधिक हो गई, हालांकि, कोई नैदानिक, जैव रासायनिक या हेमेटोलॉजिकल लक्षण नहीं थे। 2 सप्ताह के लिए हर 4 घंटे में 7.5 मिलीग्राम/किलोग्राम शरीर के वजन की अधिकतम खुराक पर, 5 रोगियों में से एक को चिंता का अनुभव हुआ, शेष 4 रोगियों में कोई प्रतिक्रिया विकसित नहीं हुई।

रोगसूचक चिकित्सा और सहायक चिकित्सा। हेमोडायलिसिस और पेरिटोनियल डायलिसिस शरीर से ज़िडोवुडिन को हटाने के लिए अत्यधिक प्रभावी नहीं हैं, लेकिन इसके मेटाबोलाइट, 5'-ज़िडोवुद्दीन ग्लुकुरोनाइड के उत्सर्जन को बढ़ाते हैं।

ज़िडोवुडिन मुख्य रूप से एक निष्क्रिय मेटाबोलाइट के रूप में उत्सर्जित होता है, जो यकृत में बनने वाला ग्लुकुरोनाइड संयुग्म है। जिन दवाओं का उन्मूलन का मार्ग समान होता है उनमें ज़िडोवुडिन के चयापचय को बाधित करने की क्षमता होती है।

एटोवाक्वोन: ज़िडोवुडिन एटोवाक्वोन के फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों को प्रभावित नहीं करता है। एटोवाक्वोन ज़िडोवुडिन के ग्लुकुरोनाइड व्युत्पन्न में परिवर्तन को धीमा कर देता है (स्थिर अवस्था में एज़िडोवुडिन एयूसी 33% बढ़ जाता है और चरम ग्लुकुरोनाइड सांद्रता 19% कम हो जाती है)। ज़िडोवुडिन 500 या 600 मिलीग्राम/दिन की खुराक पर ज़िडोवुडिन की सुरक्षा प्रोफ़ाइल तीन सप्ताह के लिए एटोवाक्वोन के साथ सह-प्रशासित होने पर बदलने की संभावना नहीं है। यदि इन दवाओं का लंबे समय तक संयुक्त उपयोग आवश्यक है, तो रोगी की नैदानिक ​​​​स्थिति की सावधानीपूर्वक निगरानी की सिफारिश की जाती है।

लैमिवुडिन: लैमिवुडिन के साथ एक साथ उपयोग करने पर ज़िडोवुडिन की अधिकतम सांद्रता (सीमैक्स 28% तक) में मामूली वृद्धि होती है, हालांकि, कुल एक्सपोज़र (एयूसी) में बदलाव नहीं होता है। ज़िडोवुडिन लैमिवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित नहीं करता है।

फ़िनाइटोइन: फ़िनाइटोइन के साथ रेट्रोविर के एक साथ उपयोग से, रक्त प्लाज्मा में उत्तरार्द्ध की एकाग्रता कम हो जाती है; इस संयोजन का उपयोग करते समय फेनोटोइन की प्लाज्मा सांद्रता की निगरानी की जानी चाहिए।

स्टैवूडाइन: ज़िडोवूडाइन स्टैवूडाइन के इंट्रासेल्युलर फॉस्फोराइलेशन को रोक सकता है। इसलिए, ज़िडोवुडिन के साथ स्टैवूडीन का सह-प्रशासन करने की अनुशंसा नहीं की जाती है।

अन्य: एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, कोडीन, मॉर्फिन, मेथाडोन, इंडोमेथेसिन, केटोप्रोफेन, नेप्रोक्सन, ऑक्साजेपम, लॉराज़ेपम, सिमेटिडाइन, क्लोफाइब्रेट, डैपसोन, आइसोप्रिनोसिन ग्लूकोरोनिडेशन के प्रतिस्पर्धी निषेध या हेपेटिक माइक्रोसोमल चयापचय के प्रत्यक्ष दमन द्वारा जिडोवुडिन के चयापचय में हस्तक्षेप कर सकते हैं। रेट्रोविर के साथ संयोजन में इन दवाओं के उपयोग की संभावना, विशेष रूप से दीर्घकालिक चिकित्सा के लिए, सावधानी के साथ संपर्क किया जाना चाहिए।

रेट्रोविर का संयोजन, विशेष रूप से आपातकालीन चिकित्सा में, संभावित नेफ्रोटॉक्सिक और मायलोटॉक्सिक दवाओं (जैसे, पेंटामिडाइन, डैप्सोन, पाइरीमेथामाइन, सह-ट्रिमोक्साज़ोल, एम्फोटेरिसिन, फ्लुसाइटोसिन, गैन्सीक्लोविर, इंटरफेरॉन, विन्क्रिस्टाइन, विन्ब्लास्टाइन, डॉक्सोरूबिसिन) के साथ प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का खतरा बढ़ जाता है। रेट्रोवायर। किडनी के कार्य और रक्त गणना की निगरानी करना आवश्यक है; यदि आवश्यक हो तो दवाओं की खुराक कम करें।

क्योंकि रेट्रोविर के साथ उपचार के बावजूद कुछ रोगियों में अवसरवादी संक्रमण विकसित हो सकता है, इसलिए रोगनिरोधी रोगाणुरोधी चिकित्सा पर विचार किया जाना चाहिए। इस तरह के प्रोफिलैक्सिस में कोट्रिमोक्साज़ोल, पेंटामिडाइन बी एरोसोल, पाइरीमेथामाइन और एसाइक्लोविर शामिल हैं। नैदानिक ​​​​परीक्षणों के दौरान प्राप्त सीमित आंकड़ों से इन दवाओं के साथ रेट्रोविर का उपयोग करने पर प्रतिकूल प्रतिक्रिया के जोखिम में उल्लेखनीय वृद्धि नहीं हुई।

रेट्रोविर से उपचार एचआईवी संक्रमित रोगियों के उपचार में अनुभवी चिकित्सक द्वारा किया जाना चाहिए।

मरीजों को ओवर-द-काउंटर दवाओं के साथ रेट्रोविर के सहवर्ती उपयोग के खतरों के बारे में सूचित किया जाना चाहिए और रेट्रोविर का उपयोग यौन संपर्क या संक्रमित रक्त के माध्यम से एचआईवी संचरण को नहीं रोकता है। उचित सुरक्षा उपायों की आवश्यकता है.

संभावित संक्रमण की स्थिति में आपातकालीन रोकथाम

अंतरराष्ट्रीय सिफारिशों के अनुसार, एचआईवी संक्रमित सामग्री (रक्त, अन्य तरल पदार्थ) के साथ संभावित संपर्क के मामले में, संक्रमण के क्षण से 1-2 घंटे के भीतर रेट्रोविर और एपिविर के साथ संयोजन चिकित्सा निर्धारित करना जरूरी है। संक्रमण के उच्च जोखिम के मामले में, प्रोटीज़ अवरोधकों के समूह की एक दवा को उपचार आहार में शामिल किया जाना चाहिए। 4 सप्ताह तक निवारक उपचार की सिफारिश की जाती है। एंटीरेट्रोवायरल उपचार की तीव्र शुरुआत के बावजूद, सेरोकनवर्ज़न से इंकार नहीं किया जा सकता है।

जिन लक्षणों को रेट्रोविर के साथ चिकित्सा की प्रतिकूल प्रतिक्रिया समझ लिया जाता है, वे अंतर्निहित बीमारी की अभिव्यक्ति या एचआईवी संक्रमण के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली अन्य दवाओं को लेने की प्रतिक्रिया हो सकते हैं। विकसित लक्षणों और रेट्रोविर की क्रिया के बीच संबंध स्थापित करना अक्सर बहुत मुश्किल होता है, खासकर एचआईवी संक्रमण की विस्तृत नैदानिक ​​​​तस्वीर के साथ। ऐसे मामलों में, दवा की खुराक कम करना या इसे रद्द करना संभव है।

रेट्रोविर एचआईवी संक्रमण का इलाज नहीं करता है, और रोगियों में प्रतिरक्षा दमन और अवसरवादी संक्रमण और घातक बीमारियों की घटना के साथ रोग की पूरी तस्वीर विकसित होने का खतरा बना रहता है। एड्स में, रेट्रोविर अवसरवादी संक्रमण के विकास के जोखिम को कम करता है, लेकिन लिम्फोमा के विकास के जोखिम को कम नहीं करता है।

हेमेटोपोएटिक प्रणाली से अवांछनीय प्रतिक्रियाएं

एनीमिया (आमतौर पर रेट्रोविर के साथ उपचार शुरू होने के 6 सप्ताह बाद देखा जाता है, लेकिन कभी-कभी पहले भी विकसित हो सकता है), न्यूट्रोपेनिया (आमतौर पर रेट्रोविर के साथ उपचार शुरू होने के 4 सप्ताह बाद विकसित होता है, लेकिन कभी-कभी पहले होता है), ल्यूकोपेनिया ऐसे रोगियों में हो सकता है रेट्रोविर प्राप्त करने वाले एचआईवी संक्रमण की उन्नत नैदानिक ​​तस्वीर, विशेष रूप से उच्च खुराक पर (उदाहरण के लिए, नैदानिक ​​​​परीक्षणों में 1200 मिलीग्राम-1500 मिलीग्राम/दिन), और उपचार से पहले कम अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस वाले। एचआईवी संक्रमण की उन्नत नैदानिक ​​​​तस्वीर वाले रोगियों में रेट्रोविर लेते समय, चिकित्सा के पहले 3 महीनों के दौरान हर 2 सप्ताह में कम से कम एक बार और फिर मासिक रूप से रक्त परीक्षण की निगरानी करना आवश्यक है। एड्स के प्रारंभिक चरण में (जब अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस अभी भी सामान्य सीमा के भीतर है), हेमटोपोइएटिक प्रणाली से प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं शायद ही कभी विकसित होती हैं, इसलिए रोगी की सामान्य स्थिति के आधार पर, प्रत्येक 1-1 बार रक्त परीक्षण कम बार किया जाता है। 3 महीने। यदि हीमोग्लोबिन की मात्रा घटकर 75-90 ग्राम / लीटर (4.65-5.59 mmol / l) हो जाती है, तो न्यूट्रोफिल की संख्या घटकर 0.75-1.0x109 / l हो जाती है, रक्त की गिनती बहाल होने तक रेट्रोविर की दैनिक खुराक कम की जानी चाहिए; या रेट्रोविर को रक्त गणना की बहाली तक 2-4 सप्ताह के लिए रद्द कर दिया जाता है। आम तौर पर, रक्त चित्र 2 सप्ताह के बाद सामान्य हो जाता है, जिसके बाद कम खुराक में रेट्रोविर को दोबारा नियुक्त किया जा सकता है। रेट्रोविर की खुराक में कमी के बावजूद, गंभीर एनीमिया के साथ, रक्त आधान की आवश्यकता हो सकती है।

लैक्टिक एसिडोसिस और स्टीटोसिस के साथ गंभीर हेपेटोमेगाली

ये जटिलताएँ रेट्रोविर मोनोथेरेपी और मल्टीकंपोनेंट थेरेपी के हिस्से के रूप में रेट्रोविर के उपयोग दोनों के साथ घातक हो सकती हैं। इन जटिलताओं के नैदानिक ​​लक्षणों में कमजोरी, एनोरेक्सिया, अचानक वजन कम होना, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल लक्षण और श्वसन लक्षण (डिस्पेनिया और टैचीपनिया) शामिल हो सकते हैं।

रोगियों को दवा लिखते समय सावधानी बरती जानी चाहिए, विशेष रूप से यकृत रोग के जोखिम वाले कारकों के साथ। महिलाओं में इन जटिलताओं के विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है। लैक्टिक एसिडोसिस या हेपेटोटॉक्सिसिटी के नैदानिक ​​या प्रयोगशाला साक्ष्य के सभी मामलों में रेट्रोविर को बंद कर दिया जाना चाहिए (जिसमें ट्रांसएमिनेस ऊंचाई की अनुपस्थिति में भी स्टीटोसिस के साथ हेपेटोमेगाली शामिल हो सकता है)।

चमड़े के नीचे की वसा का पुनर्वितरण

चमड़े के नीचे की वसा का पुनर्वितरण / संचय, जिसमें केंद्रीय मोटापा, गर्दन के पीछे वसा की परत में वृद्धि ("भैंस का कूबड़"), चेहरे पर परिधि पर वसा की परत में कमी, स्तन वृद्धि, में वृद्धि संयोजन एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी प्राप्त करने वाले कुछ रोगियों में सीरम लिपिड और रक्त शर्करा को जटिल और अकेले के रूप में नोट किया गया था।

आज तक, प्रोटीज़ इनहिबिटर (पीआई) और न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांस्क्रिप्टेज़ इनहिबिटर (एनआरटीआई) की श्रेणी की सभी दवाएं एक या अधिक विशिष्ट प्रतिकूल घटनाओं से जुड़ी हुई हैं जो एक सामान्य सिंड्रोम से जुड़ी हैं जिन्हें अक्सर लिपोडिस्ट्रोफी कहा जाता है। हालाँकि, डेटा चिकित्सीय वर्गों के विशिष्ट सदस्यों के बीच इस सिंड्रोम के विकसित होने के जोखिम में अंतर दिखाता है।

इसके अलावा, लिपोडिस्ट्रोफी सिंड्रोम में एक बहुक्रियात्मक एटियलजि है; उदाहरण के लिए, एचआईवी संक्रमण की अवस्था, अधिक उम्र और एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी की अवधि जैसे कारक एक महत्वपूर्ण, संभवतः शक्तिशाली भूमिका निभाते हैं। इस घटना के दीर्घकालिक परिणाम फिलहाल अज्ञात हैं।

नैदानिक ​​​​परीक्षा में चमड़े के नीचे के वसा पुनर्वितरण की उपस्थिति का आकलन करने के लिए एक शारीरिक परीक्षा शामिल होनी चाहिए। सीरम लिपिड और रक्त शर्करा परीक्षण की सिफारिश की जानी चाहिए। लिपिड विकारों का इलाज नैदानिक ​​संकेतों के अनुसार किया जाना चाहिए।

एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी (एपीटी) की शुरुआत के समय गंभीर इम्युनोडेफिशिएंसी वाले एचआईवी संक्रमित रोगियों में, एक स्पर्शोन्मुख या अवशिष्ट अवसरवादी संक्रमण की पृष्ठभूमि के खिलाफ सूजन प्रक्रिया का तेज होना संभव है, जो स्थिति के गंभीर रूप से खराब होने या बिगड़ने का कारण बन सकता है। लक्षणों का. आमतौर पर ऐसी प्रतिक्रियाओं का वर्णन एपीटी की शुरुआत के पहले हफ्तों या महीनों में किया गया था। सबसे महत्वपूर्ण उदाहरण साइटोमेगालोवायरस रेटिनाइटिस, सामान्यीकृत और/या फोकल माइकोबैक्टीरियल संक्रमण और न्यूमोसिस्टिस निमोनिया (पी. कैरिनी) हैं। सूजन के किसी भी लक्षण को तुरंत पहचाना जाना चाहिए और जरूरत पड़ने पर इलाज किया जाना चाहिए।

एचआईवी और वायरल हेपेटाइटिस सी के साथ सह-संक्रमण

सहवर्ती ज़िडोवुडिन थेरेपी प्राप्त करने वाले एचआईवी संक्रमित रोगियों में रिबाविरिन-प्रेरित एनीमिया के बढ़ने की सूचना मिली है, इसका तंत्र अज्ञात है। इसलिए, रिबाविरिन और ज़िडोवुडिन के संयुक्त उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है। एंटीरेट्रोवाइरल आहार को ऐसे आहार में बदला जाना चाहिए जिसमें ज़िडोवुडिन शामिल न हो, विशेष रूप से ज़िडोवुडिन-प्रेरित एनीमिया के इतिहास वाले रोगियों में।

वाहन चलाने की क्षमता/अन्य तंत्रों पर प्रभाव

कार चलाने/मशीनों का उपयोग करने की क्षमता पर रेट्रोविर के प्रभाव का अध्ययन नहीं किया गया है। हालाँकि, दवा के फार्माकोकाइनेटिक्स के आधार पर इन क्षमताओं पर प्रतिकूल प्रभाव की संभावना नहीं है। हालाँकि, कार/मैकेनिज्म चलाने का निर्णय लेते समय, किसी को रोगी की स्थिति और रेट्रोविर के प्रति प्रतिकूल प्रतिक्रिया (चक्कर आना, उनींदापन, सुस्ती, ऐंठन) विकसित होने की संभावना को ध्यान में रखना चाहिए।

मौखिक समाधान 50 मिलीग्राम/5 मिली.

प्लास्टिक की टोपी के साथ पीली कांच की बोतल

नियंत्रण उपकरण खोलना। एक बोतल, एक प्लास्टिक डोजिंग सिरिंज, एक एडॉप्टर और उपयोग के निर्देशों के साथ, एक कार्डबोर्ड बॉक्स में रखी जाती है।

30 डिग्री सेल्सियस से अधिक तापमान पर नहीं। बच्चों की पहुंच से दूर रखें।

पैकेज पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद उपयोग न करें।

नुस्खे से.

स्व-दवा आपके स्वास्थ्य के लिए हानिकारक हो सकती है। उपयोग से पहले डॉक्टर से परामर्श करना और निर्देश पढ़ना आवश्यक है।

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रेट्रोवायर

हेमेटोपोएटिक प्रणाली से: मायलोस्पुप्रेशन, एनीमिया, न्यूट्रोपेनिया, ल्यूकोपेनिया, लिम्फैडेनोपैथी, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, अस्थि मज्जा हाइपोप्लासिया के साथ पैन्टीटोपेनिया, अप्लास्टिक या हेमोलिटिक एनीमिया।

पाचन तंत्र से: मतली, उल्टी, अपच, डिस्पैगिया, एनोरेक्सिया, स्वाद विकृति, पेट में दर्द, दस्त, पेट फूलना, सूजन, मौखिक म्यूकोसा का रंजकता या अल्सर, हेपेटाइटिस, स्टीटोसिस के साथ हेपेटोमेगाली, पीलिया, हाइपरबिलिरुबिनमिया, यकृत की बढ़ी हुई गतिविधि एंजाइम, अग्नाशयशोथ, सीरम एमाइलेज गतिविधि में वृद्धि।

तंत्रिका तंत्र से: सिरदर्द, चक्कर आना, पेरेस्टेसिया, अनिद्रा, उनींदापन, कमजोरी, सुस्ती, मानसिक प्रदर्शन में कमी, कंपकंपी, आक्षेप; चिंता, अवसाद, भ्रम, उन्माद।

संवेदी अंगों से: मैक्यूलर एडिमा, एम्ब्लियोपिया, फोटोफोबिया, चक्कर, श्रवण हानि।

श्वसन प्रणाली से: सांस की तकलीफ, खांसी, राइनाइटिस, साइनसाइटिस।

हृदय प्रणाली की ओर से: कार्डियोमायोपैथी, बेहोशी।

मूत्र प्रणाली से: बार-बार या कठिन पेशाब आना, हाइपरक्रिएटिनिनमिया।

अंतःस्रावी तंत्र और चयापचय से: लैक्टिक एसिडोसिस, गाइनेकोमास्टिया।

मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम से: मायलगिया, मायोपैथी, मांसपेशियों में ऐंठन, मायोसिटिस, रबडोमायोलिसिस, सीपीके, एलडीएच की बढ़ी हुई गतिविधि।

त्वचा संबंधी प्रतिक्रियाएं: नाखूनों और त्वचा का रंजकता, पसीना बढ़ना, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस।

एलर्जी प्रतिक्रियाएं: त्वचा पर लाल चकत्ते, खुजली, पित्ती, एंजियोएडेमा, वास्कुलिटिस, एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं।

अन्य: अस्वस्थता, पीठ और सीने में दर्द, बुखार, फ्लू जैसा सिंड्रोम, विभिन्न स्थानों का दर्द सिंड्रोम, ठंड लगना, द्वितीयक संक्रमण का विकास, वसा ऊतक का पुनर्वितरण।

www.vidal.ru

इन्फ्यूजन के लिए रेट्रोवायर - उपयोग के लिए आधिकारिक निर्देश

पंजीकरण संख्या: पी नंबर 014790/01।

दवा का व्यापार नाम: रेट्रोविर

अंतर्राष्ट्रीय गैर-मालिकाना नाम:

zidovudine.

दवाई लेने का तरीका:

आसव के लिए समाधान

विवरण: पारदर्शी या थोड़ा ओपलेसेंट, रंगहीन या हल्का पीला घोल, व्यावहारिक रूप से यांत्रिक अशुद्धियों से मुक्त।

टिप्पणियाँ:

1. सांद्रित हाइड्रोक्लोरिक एसिड या सोडियम हाइड्रॉक्साइड का उपयोग किया जाता है।

फार्माकोथेरेप्यूटिक समूह:

एंटीवायरल [एचआईवी] एजेंट।

एटीएक्स कोड: J05A F01।

औषधीय गुण

फार्माकोडायनामिक्स

कार्रवाई की प्रणाली

ज़िडोवुडिन एक एंटीवायरल दवा है जो मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस (एचआईवी) सहित रेट्रोवायरस के खिलाफ इन विट्रो में अत्यधिक सक्रिय है।

जिडोवुडिन के फॉस्फोराइलेशन की प्रक्रिया जिडोवुडिन ट्राइफॉस्फेट (टीएफ) के निर्माण के साथ मानव शरीर की संक्रमित और असंक्रमित दोनों कोशिकाओं में की जाती है, जो एचआईवी रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के लिए अवरोधक और सब्सट्रेट के रूप में कार्य करती है। इसकी श्रृंखला में ज़िडोवुडिन-टीएफ की शुरूआत से प्रोविरल डीएनए का निर्माण अवरुद्ध हो जाता है, जिससे श्रृंखला समाप्त हो जाती है। एचआईवी रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के लिए जिडोवुडिन-टीएफ की प्रतिस्पर्धा मानव सेलुलर डीएनए के ए-पोलीमरेज़ की तुलना में लगभग 100 गुना अधिक मजबूत है। ज़िडोवुडिन सेल कल्चर में एचआईवी प्रतिकृति को रोकने के लिए बड़ी संख्या में एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं जैसे लैमिवुडिन, डेडानोसिन और इंटरफेरॉन-अल्फा के साथ योगात्मक या सहक्रियात्मक रूप से कार्य करता है।

थाइमिडीन एनालॉग्स (ज़िडोवुडिन उनमें से एक है) के प्रतिरोध का विकास एचआईवी रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के 6 कोडन (41, 67, 70, 210, 215 और 219) में विशिष्ट उत्परिवर्तन के क्रमिक संचय के परिणामस्वरूप होता है। वायरस कोडन 41 और 215 पर संयुक्त उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप या 6 में से कम से कम 4 उत्परिवर्तन के संचय के परिणामस्वरूप थाइमिडीन एनालॉग्स के लिए फेनोटाइपिक प्रतिरोध प्राप्त करते हैं। ये थाइमिडीन एनालॉग प्रतिरोध उत्परिवर्तन (एमपीएटी) किसी भी अन्य न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांस्क्रिप्टेज़ इनहिबिटर (एनआरटीआई) के लिए क्रॉस-प्रतिरोध का कारण नहीं बनते हैं, जिससे एचआईवी संक्रमण के आगे के उपचार के लिए अन्य एनआरटीआई का उपयोग किया जा सकता है।

दो प्रकार के उत्परिवर्तन से एकाधिक दवा प्रतिरोध का विकास होता है। एक मामले में, एचआईवी रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के कोडन 62, 75, 77, 116 और 151 में उत्परिवर्तन होता है, दूसरे मामले में हम एक ही स्थिति में नाइट्रोजनस बेस के 6 जोड़े के सम्मिलन के साथ टी 69 एस उत्परिवर्तन के बारे में बात कर रहे हैं, जो इसके साथ है ज़िडोवुडिन और अन्य पंजीकृत न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधकों के लिए फेनोटाइपिक प्रतिरोध की उपस्थिति। इन दोनों प्रकार के उत्परिवर्तन एचआईवी संक्रमण के लिए चिकित्सीय विकल्पों को महत्वपूर्ण रूप से सीमित कर देते हैं।

इस दवा से एचआईवी संक्रमण के दीर्घकालिक उपचार के साथ जिडोवुडिन के प्रति संवेदनशीलता में कमी देखी गई है। वर्तमान में, इन विट्रो ज़िडोवुडिन की संवेदनशीलता और चिकित्सा के नैदानिक ​​​​प्रभाव के बीच संबंध का अध्ययन नहीं किया गया है। यदि रोगियों को पहले एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी नहीं मिली है, तो लैमिवुडिन के साथ संयोजन में ज़िडोवुडिन का उपयोग वायरस के ज़िडोवुडिन-प्रतिरोधी उपभेदों के उद्भव में देरी करता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स

अवशोषण उन रोगियों में, जिन्हें दिन में 3-6 बार 1-5 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर रेट्रोविर का प्रति घंटा जलसेक प्राप्त हुआ, ज़िडोवुडिन का फार्माकोकाइनेटिक्स खुराक पर निर्भर था। हर 4 घंटे में 2.5 मिलीग्राम/किलोग्राम के 1 घंटे के जलसेक के बाद वयस्कों में ज़िडोवुडिन की औसत स्थिर-अवस्था अधिकतम (सीएसएसमैक्स) और न्यूनतम (सीएसएसमिन) प्लाज्मा सांद्रता क्रमशः 4.0 और 0.4 μM थी (या 1.1 और 0.1 μg/एमएल) .

जिडोवुडिन का वितरण प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग 34-38% है। औसत आधा जीवन, औसत कुल निकासी, और वितरण की मात्रा क्रमशः 1.1 घंटे, 27.1 मिली/मिनट/किग्रा, और 1.6 एल/किग्रा थी। ज़िडोवुडिन नाल को पार करता है और एमनियोटिक द्रव और भ्रूण के रक्त में पाया जाता है। ज़िडोवुडिन वीर्य और स्तन के दूध में भी पाया जाता है।

ज़िडोवुडिन 5'-ग्लुकुरोनाइड का चयापचय ज़िडोवुडिन का मुख्य मेटाबोलाइट है, जो प्लाज्मा और मूत्र दोनों में निर्धारित होता है और दवा की खुराक का लगभग 50-80% होता है, जो गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है।

3'अमीनो-3'-डीऑक्सीथाइमिडाइन (एएमटी) ज़िडोवुडिन का एक मेटाबोलाइट है, जो तब बनता है जब दवा को अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है।

उन्मूलन ज़िडोवुडिन की गुर्दे की निकासी क्रिएटिनिन की तुलना में बहुत अधिक है, जो ट्यूबलर स्राव द्वारा ज़िडोवुडिन के महत्वपूर्ण उन्मूलन का संकेत देती है।

विशेष रोगी समूह

बच्चे 5-6 महीने से अधिक उम्र के बच्चों में, फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर वयस्कों के समान होते हैं। 80 मिलीग्राम/एम2 शरीर की सतह, 120 मिलीग्राम/एम2, 160 मिलीग्राम/एम2 की खुराक पर जिडोवुडिन के अंतःशिरा प्रशासन के बाद सीएसएसमैक्स मान क्रमशः 1.46 µजी/एमएल, 2.26 µजी/एमएल और 2.96 µजी/एमएल हैं। जब अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है, तो औसत आधा जीवन और कुल निकासी क्रमशः 1.5 घंटे और 30.9 मिली/मिनट/किग्रा होती है। मुख्य मेटाबोलाइट जिडोवुडिन 5'-ग्लुकुरोनाइड है। अंतःशिरा प्रशासन के बाद, दवा की 29% खुराक अपरिवर्तित गुर्दे के माध्यम से उत्सर्जित होती है, 45% खुराक ग्लुकुरोनाइड के रूप में होती है।

बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह वाले मरीज़ गंभीर गुर्दे की कमी वाले रोगियों में, बिना बिगड़ा गुर्दे समारोह वाले रोगियों की तुलना में ज़िडोवुडिन की अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता 50% बढ़ जाती है। ज़िडोवुडिन का प्रणालीगत एक्सपोज़र (एकाग्रता-समय फार्माकोकाइनेटिक वक्र, एयूसी के तहत क्षेत्र के रूप में परिभाषित) 100% बढ़ गया है; दवा का आधा जीवन महत्वपूर्ण रूप से नहीं बदलता है। बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह के मामले में, ज़िडोवुडिन, ग्लुकुरोनाइड के मुख्य मेटाबोलाइट का एक महत्वपूर्ण संचयन देखा जाता है, हालांकि, विषाक्त कार्रवाई के लक्षण का पता नहीं लगाया जाता है। हेमोडायलिसिस और पेरिटोनियल डायलिसिस ज़िडोवुडिन की रिहाई को प्रभावित नहीं करते हैं, जबकि ग्लुकुरोनाइड का उत्सर्जन बढ़ाया जाता है।

बिगड़ा हुआ जिगर समारोह वाले मरीज़ जिगर की विफलता में, ग्लूकोरोनाइडेशन में कमी के कारण ज़िडोवुडिन संचय हो सकता है, जिसके लिए खुराक समायोजन की आवश्यकता होती है।

बुजुर्ग मरीज़ 65 वर्ष से अधिक उम्र के मरीज़ों में जिडोवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन नहीं किया गया है।

गर्भवती महिलाएं गर्भवती महिलाओं में जिडोवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर गैर-गर्भवती महिलाओं के मापदंडों की तुलना में नहीं बदलते हैं, जिडोवुडिन के संचयन के कोई संकेत नहीं हैं।

जन्म के समय बच्चों में ज़िडोवुडिन की प्लाज्मा सांद्रता बच्चे के जन्म के दौरान उनकी माताओं की प्लाज्मा सांद्रता के समान होती है।

संकेत

• एड्स के रोगियों में एचआईवी संक्रमण की गंभीर अभिव्यक्तियाँ जब रेट्रोविर का मौखिक प्रशासन संभव नहीं है।
• गर्भधारण के 14वें सप्ताह से गर्भवती महिलाओं और उनके नवजात शिशुओं में एचआईवी संक्रमण एचआईवी के ऊर्ध्वाधर संचरण की घटनाओं को कम करने के लिए।

मतभेद

• ज़िडोवुडिन या दवा के किसी अन्य घटक के प्रति अतिसंवेदनशीलता;
• न्यूट्रोपेनिया (न्यूट्रोफिल गिनती 0.75 x 10 9 / एल से कम);
• हीमोग्लोबिन सामग्री में कमी (75 ग्राम/लीटर या 4.65 mmol/लीटर से कम)।

गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उपयोग करें

प्रजनन क्षमता महिला प्रजनन क्षमता पर रेट्रोविर के प्रभाव का कोई डेटा नहीं है। पुरुषों में, रेट्रोविर लेने से शुक्राणु की संरचना, आकारिकी और शुक्राणु की गतिशीलता पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है।

गर्भावस्था ज़िडोवुडिन नाल को पार करती है। गर्भधारण के 14वें सप्ताह से पहले, रेट्रोविर का उपयोग केवल तभी किया जा सकता है जब मां को संभावित लाभ भ्रूण को होने वाले जोखिम से अधिक हो।

सीरम लैक्टेट एकाग्रता में मामूली, क्षणिक वृद्धि की रिपोर्टें हैं, जो नवजात शिशुओं और शिशुओं में माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन के कारण हो सकती हैं जो अंतर्गर्भाशयी या न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधकों के प्रसवकालीन जोखिम के संपर्क में हैं। सीरम लैक्टेट सांद्रता में क्षणिक वृद्धि का नैदानिक ​​महत्व अज्ञात है। विकासात्मक देरी, दौरे और मांसपेशियों में ऐंठन जैसे अन्य तंत्रिका संबंधी विकारों की बहुत कम रिपोर्टें हैं। हालाँकि, इन घटनाओं और न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधकों के अंतर्गर्भाशयी या प्रसवकालीन जोखिम के बीच कोई कारणात्मक संबंध स्थापित नहीं किया गया है। ये डेटा एचआईवी के ऊर्ध्वाधर संचरण को रोकने के लिए गर्भवती महिलाओं में एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के उपयोग के लिए वर्तमान सिफारिशों को प्रभावित नहीं करते हैं।

मां से भ्रूण में एचआईवी के संचरण की रोकथाम, गर्भधारण के 14 सप्ताह के बाद रेट्रोविर के उपयोग और इसके बाद नवजात शिशुओं को देने से मां से भ्रूण में एचआईवी के संचरण की आवृत्ति में कमी आती है (प्लेसीबो के साथ संक्रमण दर - 23% की तुलना में) ज़िडोवुडिन के साथ आवृत्ति - 8%)।

उन बच्चों में रेट्रोविर के उपयोग के दीर्घकालिक प्रभाव अज्ञात हैं जो इसे गर्भाशय या नवजात अवधि में प्राप्त करते हैं। कार्सिनोजेनिक प्रभाव की संभावना को पूरी तरह से खारिज नहीं किया जा सकता है। गर्भवती महिलाओं को इसके बारे में जानकारी दी जानी चाहिए।

स्तनपान इस तथ्य के कारण कि ज़िडोवुडिन और एचआईवी स्तन के दूध में प्रवेश करते हैं, रेट्रोविर लेने वाली महिलाओं को स्तनपान कराने की सलाह नहीं दी जाती है।

सावधानी के साथ 3 महीने से कम उम्र के रोगियों को सावधानी के साथ दवा लिखने की सिफारिश की जाती है, क्योंकि। सीमित डेटा अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस, विटामिन बी 12 और फोलिक एसिड की कमी, यकृत विफलता के उत्पीड़न के साथ दवा के खुराक आहार पर स्पष्ट सिफारिशें तैयार करने की अनुमति नहीं देता है।

खुराक और प्रशासन रेट्रोविर, जलसेक के लिए समाधान, एक घंटे से अधिक धीमी अंतःशिरा जलसेक द्वारा पतला किया जाना चाहिए।

दवा को इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए।

दवा रेट्रोविर, जलसेक के लिए समाधान, का उपयोग केवल तब तक किया जाना चाहिए जब तक कि मरीज मौखिक खुराक के रूप (कैप्सूल, मौखिक समाधान) नहीं ले लेते।

पतलापन दवा रेट्रोविर, जलसेक के लिए समाधान, प्रशासन से पहले पतला होना चाहिए।

रेट्रोविर समाधान की आवश्यक खुराक को अंतःशिरा प्रशासन के लिए 5% ग्लूकोज समाधान में जोड़ा जाता है ताकि ज़िडोवुडिन की अंतिम एकाग्रता 2 मिलीग्राम / एमएल या 4 मिलीग्राम / एमएल हो। परिणामी घोल को हिलाया जाता है। यह घोल 5°C से 25°C पर 48 घंटों तक रासायनिक और भौतिक रूप से स्थिर रहता है।

चूंकि तैयारी रेट्रोविर में कोई रोगाणुरोधी परिरक्षक नहीं है, जलसेक के लिए समाधान, पतलापन पूर्ण सड़न की स्थिति में किया जाना चाहिए, प्रशासन से तुरंत पहले, शीशी में समाधान के अप्रयुक्त हिस्से को नष्ट कर दिया जाना चाहिए।

यदि घोल तनुकरण से पहले, दौरान या बाद में धुंधला हो जाए तो उसे नष्ट कर देना चाहिए।

वयस्कों और किशोरों का वजन कम से कम 30 किलोग्राम है, रेट्रोविर को हर 4 घंटे में 1 मिलीग्राम/किग्रा या 2 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक पर निर्धारित किया जाता है। /किग्रा या 3 मिलीग्राम/किग्रा हर 4 घंटे में (70 वजन वाले रोगी के लिए 600 या 1200 मिलीग्राम/दिन) किलोग्राम)। एचआईवी से संबंधित न्यूरोलॉजिकल डिसफंक्शन और घातकता के उपचार या रोकथाम के लिए कम खुराक की प्रभावशीलता अज्ञात है।

3 महीने से 12 वर्ष की आयु के बच्चे बच्चों में अंतःशिरा के रूप में रेट्रोवायर, जलसेक समाधान के उपयोग पर अपर्याप्त जानकारी है। अनुशंसित खुराक सीमा हर 6 घंटे में 80 से 160 मिलीग्राम/एम2 (320 से 640 मिलीग्राम/एम2/दिन) है। रेट्रोविर की दैनिक खुराक, जो 3-4 इंजेक्शन के लिए 240-320 मिलीग्राम/एम2 प्रति दिन है, 3-4 मौखिक खुराक के लिए प्रति दिन 360 मिलीग्राम/एम2 से 480 मिलीग्राम/एम2 की अनुशंसित खुराक के बराबर है। हालाँकि, वर्तमान में इतनी कम खुराक पर अंतःशिरा प्रशासन के लिए रेट्रोविर समाधान के उपयोग की प्रभावशीलता पर कोई डेटा नहीं है।

3 महीने से कम उम्र के बच्चे 3 महीने से कम उम्र के रोगियों को जलसेक खुराक फॉर्म निर्धारित करते समय सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है, क्योंकि सीमित डेटा दवा के खुराक आहार पर स्पष्ट सिफारिशें तैयार करने की अनुमति नहीं देता है।

मां से भ्रूण में एचआईवी संक्रमण के संचरण की रोकथाम रेट्रोविर की दो खुराकें प्रभावी साबित हुई हैं:

1. 14 सप्ताह की अवधि से शुरू होने वाली गर्भवती महिलाओं को प्रसव की शुरुआत से पहले 500 मिलीग्राम (1 कैप्सूल 100 मिलीग्राम दिन में पांच बार) की खुराक पर दवा रेट्रोविर, कैप्सूल निर्धारित करने की सिफारिश की जाती है। प्रसव और प्रसव के दौरान, दवा रेट्रोविर, जलसेक के लिए समाधान, एक घंटे के लिए 2 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर अंतःशिरा में उपयोग करना आवश्यक है, इसके बाद नाभि तक 1 मिलीग्राम / किग्रा / घंटा की खुराक पर निरंतर अंतःशिरा जलसेक करना आवश्यक है। तार को जकड़ दिया गया है.

नवजात शिशुओं को जन्म के 12 घंटे से शुरू करके 6 सप्ताह की आयु तक हर 6 घंटे में 2 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक पर रेट्रोविर मौखिक समाधान दिया जाना चाहिए। जो बच्चे मौखिक रूप से लेने में असमर्थ हैं, उन्हें हर 6 घंटे में 30 मिनट से अधिक समय तक 1.5 मिलीग्राम/किलोग्राम शरीर के वजन की खुराक पर अंतःशिरा के रूप में रेट्रोविर प्राप्त करना चाहिए।

2. गर्भवती महिलाओं को, गर्भावस्था के 36वें सप्ताह से शुरू करके, प्रसव की शुरुआत तक दिन में दो बार रेट्रोविर दवा, कैप्सूल, 300 मिलीग्राम (100 मिलीग्राम के 3 कैप्सूल) और 300 मिलीग्राम (100 मिलीग्राम के 3 कैप्सूल) लेने की सलाह दी जाती है। प्रसव पीड़ा शुरू होने से लेकर प्रसव तक हर 3 घंटे में।

बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह वाले मरीज़ गंभीर रूप से बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह में, रेट्रोविर की अनुशंसित खुराक, जलसेक के लिए समाधान, दिन में 3-4 बार 1 मिलीग्राम / किग्रा है, जो मुंह से प्रति दिन 300-400 मिलीग्राम की अनुशंसित दैनिक खुराक से मेल खाती है। इस समूह के मरीज़. परिधीय रक्त की प्रतिक्रिया और नैदानिक ​​प्रभाव के आधार पर, आगे की खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है। हेमोडायलिसिस और पेरिटोनियल डायलिसिस ज़िडोवुडिन के उन्मूलन को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं करते हैं, लेकिन ग्लुकुरोनाइड मेटाबोलाइट के उन्मूलन में तेजी लाते हैं।

हेमोडायलिसिस या पेरिटोनियल डायलिसिस पर अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी वाले रोगियों के लिए, रेट्रोविर की अनुशंसित खुराक हर 6 से 8 घंटे में 100 मिलीग्राम है।

बिगड़ा हुआ जिगर समारोह वाले मरीज़ जिगर के सिरोसिस वाले रोगियों में प्राप्त डेटा से संकेत मिलता है कि यकृत अपर्याप्तता वाले रोगियों में, ग्लूकोरोनाइडेशन कम होने के कारण ज़िडोवुडिन जमा हो सकता है, और खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है। यदि ज़िडोवुडिन के प्लाज्मा सांद्रता की निगरानी संभव नहीं है, तो चिकित्सक को दवा के प्रति असहिष्णुता के नैदानिक ​​​​संकेतों पर विशेष ध्यान देना चाहिए और यदि आवश्यक हो, तो खुराक को समायोजित करें और / या दवा के इंजेक्शन के बीच के अंतराल को बढ़ाएं।

हेमेटोपोएटिक प्रणाली से प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के लिए खुराक समायोजन खुराक आहार में पर्याप्त सुधार - हेमेटोपोएटिक प्रणाली से प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की स्थिति में, हीमोग्लोबिन के स्तर में 75- तक की कमी की स्थिति में रोगियों में रेट्रोविर की खुराक में कमी या वापसी की आवश्यकता हो सकती है। 90 ग्राम/ली (4.65-5.59 mmol/ली) या न्यूट्रोफिल की संख्या 0.75-1.0 × 109/ली तक।

बुजुर्ग रोगी 65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में जिडोवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन नहीं किया गया है। हालांकि, गुर्दे की कार्यक्षमता में उम्र से संबंधित गिरावट और परिधीय रक्त मापदंडों में संभावित बदलावों को देखते हुए, ऐसे रोगियों में, रेट्रोविर निर्धारित करते समय विशेष देखभाल की जानी चाहिए और रेट्रोविर के साथ उपचार से पहले और उसके दौरान उचित निगरानी की जानी चाहिए।

दुष्प्रभाव रेट्रोविर के साथ उपचार के दौरान होने वाली अवांछित प्रतिक्रियाएं बच्चों और वयस्कों में समान होती हैं।

प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की घटना की आवृत्ति का आकलन करने के लिए, निम्नलिखित ग्रेडेशन का उपयोग किया गया था: बहुत बार (> 1/10), अक्सर (> 1/100, 1/1000, 1/10000, हेमटोपोइएटिक प्रणाली की ओर से: अक्सर - एनीमिया (जिसमें रक्त आधान की आवश्यकता हो सकती है), न्यूट्रोपेनिया और ल्यूकोपेनिया रेट्रोविर की उच्च खुराक (उदाहरण के लिए, नैदानिक ​​​​अध्ययनों में 1200-1500 मिलीग्राम / दिन) और उन्नत एचआईवी संक्रमण वाले रोगियों में विकसित हुए हैं (विशेषकर उपचार से पहले कम अस्थि मज्जा आरक्षित वाले रोगियों में) ), मुख्य रूप से 100 कोशिकाओं / मिमी3 से नीचे सीडी4 लिम्फोसाइटों की संख्या में कमी के साथ। इन मामलों में, रेट्रोविर की खुराक को कम करना या इसे रद्द करना आवश्यक हो सकता है। संख्या में कमी का अनुभव करने वाले रोगियों में न्यूट्रोपेनिया की घटना बढ़ जाती है। उपचार की शुरुआत में सीरम में न्यूट्रोफिल, हीमोग्लोबिन और विटामिन बी 12। कभी-कभी - थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और पैन्सीटोपेनिया (अस्थि मज्जा हाइपोप्लेसिया के साथ); शायद ही कभी, एरिथ्रोसाइट अप्लासिया; बहुत ही कम, अप्लास्टिक एनीमिया।

चयापचय संबंधी विकार: अक्सर - हाइपरलैक्टेटेमिया; शायद ही कभी - लैक्टिक एसिडोसिस, एनोरेक्सिया; चमड़े के नीचे की वसा का पुनर्वितरण/संचय (इस घटना का विकास एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं के संयोजन सहित कई कारकों पर निर्भर करता है)।

केंद्रीय और परिधीय तंत्रिका तंत्र की ओर से: बहुत बार - सिरदर्द; अक्सर - चक्कर आना; शायद ही कभी - अनिद्रा, पेरेस्टेसिया, उनींदापन, सोचने की गति में कमी, आक्षेप, चिंता और अवसाद।

हृदय प्रणाली की ओर से: शायद ही कभी - कार्डियोमायोपैथी।

श्वसन प्रणाली से: कभी-कभी - सांस की तकलीफ; शायद ही कभी - खांसी.

जठरांत्र संबंधी मार्ग से: बहुत बार - मतली; अक्सर - उल्टी, ऊपरी पेट में दर्द, दस्त; कभी-कभी - पेट फूलना; शायद ही कभी - मौखिक श्लेष्मा का रंजकता, स्वाद में गड़बड़ी, अपच।

यकृत और अग्न्याशय की ओर से: अक्सर - बिलीरुबिन के स्तर और यकृत एंजाइमों की गतिविधि में वृद्धि; शायद ही कभी - स्टीटोसिस के साथ गंभीर हेपेटोमेगाली; अग्नाशयशोथ

त्वचा और उसके उपांगों की ओर से: कभी-कभी - त्वचा पर लाल चकत्ते (पित्ती को छोड़कर), खुजली; शायद ही कभी - नाखूनों और त्वचा का रंजकता, पित्ती, पसीना बढ़ जाना।

मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम से: अक्सर - मायलगिया; कभी-कभी मायोपैथी।

मूत्र प्रणाली से: शायद ही कभी - बार-बार पेशाब आना।

अंतःस्रावी तंत्र से: शायद ही कभी: गाइनेकोमेस्टिया।

अन्य: अक्सर - अस्वस्थता; कभी-कभी - बुखार, सामान्यीकृत दर्द सिंड्रोम, अस्टेनिया; शायद ही कभी - ठंड लगना, सीने में दर्द, फ्लू जैसा सिंड्रोम।

2 सप्ताह से 12 सप्ताह तक अंतःशिरा प्रशासन के लिए रेट्रोविर का समाधान निर्धारित करने का अनुभव है। सबसे आम प्रतिकूल प्रभाव एनीमिया, ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया और कभी-कभी स्थानीय प्रतिक्रियाएं थीं।

मां से भ्रूण तक एचआईवी संक्रमण के संचरण को रोकने के लिए रेट्रोविर का उपयोग करते समय होने वाली प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं। गर्भवती महिलाएं अनुशंसित खुराक पर रेट्रोविर को अच्छी तरह सहन करती हैं। बच्चों में, हीमोग्लोबिन में कमी होती है, हालाँकि, रक्त आधान की आवश्यकता नहीं होती है। रेट्रोविर के साथ उपचार पूरा होने के 6 सप्ताह बाद एनीमिया गायब हो जाता है।

जरूरत से ज्यादा

लक्षण थकान महसूस होना, सिरदर्द, उल्टी होना; बहुत कम ही - रक्त गणना में परिवर्तन। ज़िडोवुडिन की अज्ञात मात्रा की अधिक मात्रा की एक रिपोर्ट है, जब रक्त में ज़िडोवुडिन की एकाग्रता सामान्य चिकित्सीय एकाग्रता से 16 गुना अधिक हो गई, हालांकि, कोई नैदानिक, जैव रासायनिक या हेमेटोलॉजिकल लक्षण नहीं थे।

जब 2 सप्ताह के लिए हर 4 घंटे में जलसेक द्वारा 7.5 मिलीग्राम/किलोग्राम शरीर के वजन की अधिकतम खुराक पर नैदानिक ​​​​अध्ययन में उपयोग किया गया, तो 5 रोगियों में से एक ने चिंता का अनुभव किया, शेष 4 रोगियों में कोई प्रतिकूल प्रतिक्रिया विकसित नहीं हुई।

उपचार रोगसूचक उपचार. हेमोडायलिसिस और पेरिटोनियल डायलिसिस शरीर से ज़िडोवुडिन को हटाने में अत्यधिक प्रभावी नहीं हैं, लेकिन इसके ग्लुकुरोनाइड मेटाबोलाइट के उत्सर्जन को बढ़ाते हैं।

अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार के इंटरैक्शन के साथ इंटरैक्शन ज़िडोवुडिन मुख्य रूप से एक निष्क्रिय मेटाबोलाइट के रूप में उत्सर्जित होता है, जो यकृत में गठित एक ग्लुकुरोनाइड संयुग्म है। जिन दवाओं का उन्मूलन का मार्ग समान होता है उनमें ज़िडोवुडिन के चयापचय को बाधित करने की क्षमता होती है।

ज़िडोवुडिन का उपयोग अन्य न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर और अन्य समूहों (प्रोटीज़ इनहिबिटर, गैर-न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर) की दवाओं के साथ एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के संयोजन में किया जाता है।

नीचे सूचीबद्ध इंटरैक्शन की सूची को संपूर्ण नहीं माना जाना चाहिए, लेकिन वे उन दवाओं के लिए विशिष्ट हैं जिन्हें जिडोवुडिन के साथ सावधानीपूर्वक उपयोग की आवश्यकता होती है।

लैमिवुडिन: लैमिवुडिन के साथ एक साथ उपयोग करने पर ज़िडोवुडिन के सीमैक्स (28%) में मामूली वृद्धि होती है, हालांकि, कुल एक्सपोज़र (एयूसी) में बदलाव नहीं होता है। ज़िडोवुडिन लैमिवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित नहीं करता है।

फ़िनाइटोइन: फ़िनाइटोइन के साथ रेट्रोविर के एक साथ उपयोग से, रक्त प्लाज्मा में उत्तरार्द्ध की एकाग्रता कम हो जाती है; इस संयोजन का उपयोग करते समय फ़िनाइटोइन की प्लाज्मा सांद्रता की निगरानी की जानी चाहिए।

प्रोबेनेसिड: ग्लूकोरोनिडेशन को कम करता है और ज़िडोवुडिन का औसत आधा जीवन और एयूसी बढ़ाता है। प्रोबेनेसिड की उपस्थिति में ग्लुकुरोनाइड और ज़िडोवुडिन का गुर्दे से उत्सर्जन कम हो जाता है।

एटोवाचोन: ज़िडोवुडिन एटोवाचोन के फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों को प्रभावित नहीं करता है। एटोवाचोन ज़िडोवुडिन के ग्लुकुरोनाइड व्युत्पन्न में परिवर्तन को धीमा कर देता है (स्थिर अवस्था में एज़िडोवुडिन एयूसी 33% बढ़ जाता है और अधिकतम ग्लुकुरोनाइड सांद्रता 19% कम हो जाती है)। यह संभावना नहीं है कि तीन सप्ताह के लिए एटोवाचोन के साथ सह-प्रशासित होने पर ज़िडोवुडिन 500 या 600 मिलीग्राम/दिन की खुराक पर ज़िडोवुडिन की सुरक्षा प्रोफ़ाइल बदल जाएगी। यदि इन दवाओं का लंबे समय तक संयुक्त उपयोग आवश्यक है, तो रोगी की नैदानिक ​​​​स्थिति की सावधानीपूर्वक निगरानी की सिफारिश की जाती है।

क्लैरिथ्रोमाइसिन: ज़िडोवुडिन के अवशोषण को कम करता है। खुराक के बीच का अंतराल कम से कम 2 घंटे होना चाहिए।

रिबाविरिन: न्यूक्लियोसाइड एनालॉग रिबाविरिन एक जिडोवुडिन विरोधी है और इसके संयोजन से बचना चाहिए।

रिफैम्पिसिन: रिफैम्पिसिन के साथ रेट्रोविर के संयोजन से जिडोवुडिन के एयूसी में 48% ± 34% की कमी आती है, लेकिन इस परिवर्तन का नैदानिक ​​महत्व ज्ञात नहीं है।

स्टैवूडाइन: ज़िडोवूडाइन स्टैवूडाइन के इंट्रासेल्युलर फॉस्फोराइलेशन को रोक सकता है।

वैल्प्रोइक एसिड, फ्लुकोनाज़ोल, मेथाडोन ज़िडोवुडिन की निकासी को कम करते हैं, जिससे इसका प्रणालीगत जोखिम बढ़ जाता है।

अन्य: एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, कोडीन, मेथाडोन, मॉर्फिन, इंडोमेथेसिन, केटोप्रोफेन, नेप्रोक्सन, ऑक्साजेपम, लॉराज़ेपम, सिमेटिडाइन, क्लोफाइब्रेट, डैपसोन, आइसोप्रिनोसिन ग्लूकोरोनिडेशन के प्रतिस्पर्धी निषेध या हेपेटिक माइक्रोसोमल चयापचय के प्रत्यक्ष दमन द्वारा जिडोवुडिन के चयापचय में हस्तक्षेप कर सकते हैं। रेट्रोविर के साथ संयोजन में इन दवाओं के उपयोग की संभावना, विशेष रूप से दीर्घकालिक चिकित्सा के साथ, सावधानी के साथ संपर्क किया जाना चाहिए। रेट्रोविर का संयोजन, विशेष रूप से आपातकालीन चिकित्सा में, संभावित नेफ्रोटॉक्सिक और मायलोटॉक्सिक दवाओं (जैसे, पेंटामिडाइन, डैप्सोन, पाइरीमेथामाइन, सह-ट्रिमोक्साज़ोल, एम्फोटेरिसिन, फ्लुसाइटोसिन, गैन्सीक्लोविर, इंटरफेरॉन, विन्क्रिस्टाइन, विन्ब्लास्टाइन, डॉक्सोरूबिसिन) के साथ प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का खतरा बढ़ जाता है। रेट्रोवायर। किडनी के कार्य और रक्त गणना की निगरानी करना आवश्यक है; यदि आवश्यक हो तो दवाओं की खुराक कम करें।

सावधानियाँ एचआईवी संक्रमित रोगियों के प्रबंधन में अनुभवी चिकित्सक द्वारा रेट्रोविर के साथ उपचार किया जाना चाहिए।

मरीजों को ओवर-द-काउंटर दवाओं के साथ रेट्रोविर के सहवर्ती उपयोग के खतरों के बारे में सूचित किया जाना चाहिए और रेट्रोविर का उपयोग यौन संपर्क या संक्रमित रक्त के माध्यम से एचआईवी संक्रमण को नहीं रोकता है। उचित सुरक्षा उपायों की आवश्यकता है.

संभावित संक्रमण के मामले में आपातकालीन प्रोफिलैक्सिस अंतरराष्ट्रीय सिफारिशों के अनुसार, एचआईवी संक्रमित सामग्री (रक्त, अन्य तरल पदार्थ) के साथ संभावित संपर्क के मामले में, संक्रमण के क्षण से 1-2 घंटे के भीतर जिडोवुडिन और लैमिवुडिन के साथ संयोजन चिकित्सा निर्धारित करना जरूरी है। . संक्रमण के उच्च जोखिम के मामले में, प्रोटीज़ अवरोधकों के समूह की एक दवा को उपचार आहार में शामिल किया जाना चाहिए। 4 सप्ताह तक निवारक उपचार की सिफारिश की जाती है। एंटीरेट्रोवायरल उपचार की तीव्र शुरुआत के बावजूद, सेरोकनवर्ज़न से इंकार नहीं किया जा सकता है।

जिन लक्षणों को गलती से रेट्रोविर की प्रतिकूल प्रतिक्रिया समझ लिया जाता है, वे अंतर्निहित बीमारी की अभिव्यक्ति या एचआईवी संक्रमण के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली अन्य दवाओं को लेने की प्रतिक्रिया हो सकते हैं। विकसित लक्षणों और रेट्रोविर की क्रिया के बीच संबंध स्थापित करना अक्सर बहुत मुश्किल होता है, खासकर एचआईवी संक्रमण की विस्तृत नैदानिक ​​​​तस्वीर के साथ। ऐसे मामलों में, दवा की खुराक कम करना या इसे रद्द करना संभव है।

रेट्रोविर एचआईवी संक्रमण का इलाज नहीं करता है और रोगियों में प्रतिरक्षा दमन और अवसरवादी संक्रमण और घातक बीमारियों की घटना के साथ एक पूर्ण विकसित रोग पैटर्न विकसित होने का खतरा बना रहता है। एड्स में, रेट्रोविर अवसरवादी संक्रमण के विकास के जोखिम को कम करता है, लेकिन लिम्फोमा के विकास के जोखिम को कम नहीं करता है। भ्रूण में एचआईवी के संचरण को रोकने के लिए गर्भावस्था के दौरान रेट्रोविर के उपयोग पर विचार करने वाली गर्भवती महिलाओं को चल रही चिकित्सा के बावजूद, भ्रूण के संक्रमण के जोखिम के बारे में सूचित किया जाना चाहिए।

3 महीने से कम उम्र के बच्चों में उपयोग करें सीमित डेटा दवा की खुराक के बारे में स्पष्ट सिफारिशें तैयार करने की अनुमति नहीं देता है।

हेमेटोपोएटिक प्रणाली से प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं एनीमिया (आमतौर पर रेट्रोविर के उपयोग की शुरुआत से 6 सप्ताह के बाद देखी जाती है, लेकिन कभी-कभी पहले भी विकसित हो सकती है), न्यूट्रोपेनिया (आमतौर पर रेट्रोविर के साथ उपचार की शुरुआत से 4 सप्ताह के बाद विकसित होती है, लेकिन कभी-कभी पहले भी होती है), ल्यूकोपेनिया (आमतौर पर न्यूट्रोपेनिया के कारण माध्यमिक) रेट्रोविर प्राप्त करने वाले एचआईवी संक्रमण की विकसित नैदानिक ​​​​तस्वीर वाले रोगियों में हो सकता है, विशेष रूप से उच्च खुराक (1200 मिलीग्राम-1500 मिलीग्राम / दिन) में, और उपचार से पहले अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस में कमी के साथ।

एचआईवी संक्रमण की उन्नत नैदानिक ​​​​तस्वीर वाले रोगियों में रेट्रोविर लेते समय, चिकित्सा के पहले 3 महीनों के दौरान सप्ताह में कम से कम एक बार और फिर मासिक रूप से रक्त परीक्षण की निगरानी करना आवश्यक है। एड्स के शुरुआती चरण में (जब अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस अभी भी सामान्य सीमा के भीतर है), रक्त से प्रतिकूल प्रतिक्रिया शायद ही कभी विकसित होती है, इसलिए रोगी की सामान्य स्थिति के आधार पर, रक्त परीक्षण कम बार किया जाता है, हर 1-3 बार एक बार महीने.

यदि हीमोग्लोबिन की मात्रा घटकर 75-90 ग्राम / लीटर (4.65-5.59 mmol / l) हो जाती है, तो न्यूट्रोफिल की संख्या घटकर 0.75-1.0x109 / l हो जाती है, रक्त की गिनती बहाल होने तक रेट्रोविर की दैनिक खुराक कम की जानी चाहिए; या रेट्रोविर को रक्त गणना की बहाली तक 2-4 सप्ताह के लिए रद्द कर दिया जाता है। आम तौर पर, रक्त चित्र 2 सप्ताह के बाद सामान्य हो जाता है, जिसके बाद कम खुराक में रेट्रोविर को दोबारा नियुक्त किया जा सकता है। रेट्रोविर की खुराक में कमी के बावजूद, गंभीर एनीमिया के साथ, रक्त आधान की आवश्यकता हो सकती है।

लैक्टिक एसिडोसिस और स्टीटोसिस के साथ गंभीर हेपेटोमेगाली। ये जटिलताएँ मोनो- और मल्टीकंपोनेंट ज़िडोवुडिन थेरेपी दोनों के साथ घातक हो सकती हैं। इन जटिलताओं के नैदानिक ​​लक्षणों में कमजोरी, एनोरेक्सिया, अचानक वजन कम होना, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल लक्षण और श्वसन लक्षण (डिस्पेनिया और टैचीपनिया) शामिल हो सकते हैं। ज़िडोवुडिन की प्रत्येक नियुक्ति के साथ ऐसी स्थितियों के जोखिम के बारे में चेतावनी दी जानी चाहिए, लेकिन यकृत रोग के जोखिम वाले कारकों वाले रोगियों को चेतावनी देना विशेष रूप से महत्वपूर्ण है। महिलाओं में इन जटिलताओं के विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है। लैक्टिक एसिडोसिस या लीवर विषाक्तता के नैदानिक ​​या प्रयोगशाला साक्ष्य के सभी मामलों में ज़िडोवुडिन को बंद कर दिया जाना चाहिए।

चमड़े के नीचे की वसा का पुनर्वितरण चमड़े के नीचे की वसा का पुनर्वितरण/संचय, जिसमें सामान्य मोटापा, गर्दन के पीछे वसा की परत का बढ़ना ("भैंस का कूबड़"), परिधि पर वसा की परत का नुकसान, चेहरे पर, गाइनेकोमेस्टिया, सीरम लिपिड और रक्त में वृद्धि संयुक्त एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी प्राप्त करने वाले कुछ रोगियों में ग्लूकोज संयोजन और अलग-अलग दोनों में नोट किया गया था।

हालाँकि अब तक यह माना जाता था कि प्रोटीज़ इनहिबिटर (पीआई) और न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर (एनआरटीआई) वर्ग की सभी दवाएं एक या अधिक विशिष्ट प्रतिकूल घटनाओं से जुड़ी थीं, जो एक सामान्य सिंड्रोम से जुड़ी थीं, जिसे अक्सर लिपोडिस्ट्रोफी कहा जाता है, नए डेटा से पता चलता है कि चिकित्सीय वर्गों के विशिष्ट प्रतिनिधियों के बीच इस सिंड्रोम के विकसित होने के जोखिम में अंतर है।

इसके अलावा, लिपोडिस्ट्रोफी सिंड्रोम में एक बहुक्रियात्मक एटियलजि है; उदाहरण के लिए, एचआईवी संक्रमण का चरण, रोगी की उन्नत आयु और एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी की अवधि जैसे कारक एक महत्वपूर्ण, संभवतः शक्तिशाली भूमिका निभाते हैं।

इन घटनाओं के दीर्घकालिक परिणाम फिलहाल अज्ञात हैं।

नैदानिक ​​​​परीक्षा में चमड़े के नीचे के वसा पुनर्वितरण की उपस्थिति का आकलन करने के लिए एक शारीरिक परीक्षा शामिल होनी चाहिए। सीरम लिपिड और रक्त ग्लूकोज परीक्षण की सिफारिश की जानी चाहिए। लिपिड विकारों का इलाज नैदानिक ​​संकेतों के अनुसार किया जाना चाहिए।

प्रतिरक्षा पुनर्गठन सिंड्रोम

एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी (एपीटी) की शुरुआत के समय गंभीर इम्युनोडेफिशिएंसी वाले एचआईवी संक्रमित रोगियों में, एक स्पर्शोन्मुख या निष्क्रिय अवसरवादी संक्रमण की पृष्ठभूमि के खिलाफ सूजन प्रक्रिया का बढ़ना संभव है, जो स्थिति में गंभीर गिरावट या वृद्धि का कारण बन सकता है। लक्षणों का. आमतौर पर ऐसी प्रतिक्रियाओं का वर्णन एपीटी की शुरुआत के पहले हफ्तों या महीनों में किया गया था। सबसे महत्वपूर्ण उदाहरण साइटोमेगालोवायरस रेटिनाइटिस, सामान्यीकृत और/या फोकल माइकोबैक्टीरियल संक्रमण और न्यूमोसिस्टिस निमोनिया (पी. कैरिनी) हैं। सूजन के किसी भी लक्षण को तुरंत पहचाना जाना चाहिए और जरूरत पड़ने पर इलाज किया जाना चाहिए।

विकिरण चिकित्सा ज़िडोवुडिन के मायलोस्प्रेसिव प्रभाव को बढ़ाती है।

कार/मैकेनिज्म चलाने की क्षमता पर प्रभाव कार/मैकेनिज्म चलाने की क्षमता पर रेट्रोविर के प्रभाव का अध्ययन नहीं किया गया है। हालाँकि, दवा के फार्माकोकाइनेटिक्स के आधार पर इन क्षमताओं पर प्रतिकूल प्रभाव की संभावना नहीं है। हालाँकि, कार/मैकेनिज्म चलाने का निर्णय लेते समय, किसी को रेट्रोविर लेते समय रोगी की स्थिति और प्रतिकूल प्रतिक्रिया (चक्कर आना, उनींदापन, सुस्ती, ऐंठन) विकसित होने की संभावना को ध्यान में रखना चाहिए।

भंडारण की स्थिति प्रकाश से सुरक्षित स्थान पर 30 डिग्री सेल्सियस से अधिक तापमान पर नहीं।

बच्चों की पहुंच से दूर रखें।

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दवा "रेट्रोविर" - उपयोग, विवरण और समीक्षा के लिए निर्देश

बच्चों और वयस्कों में संयोजन एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के भाग के रूप में एचआईवी संक्रमण का उपचार; मां से भ्रूण तक एचआईवी के ट्रांसप्लासेंटल संचरण की आवृत्ति में कमी।

जलसेक के लिए समाधान 200 मिलीग्राम/20 मिलीलीटर; बोतल (बोतल) 20 मिली, बॉक्स (बॉक्स) 5;

औसत टी1/2, औसत कुल निकासी और वितरण की मात्रा क्रमशः 1.1 घंटे, 27.1 मिली/मिनट/किग्रा और 1.6 एल/किग्रा है। ज़िडोवुडिन की गुर्दे की निकासी क्रिएटिनिन की तुलना में बहुत अधिक है, जो ट्यूबलर स्राव द्वारा इसके प्रमुख उन्मूलन का संकेत देती है। ज़िडोवुडिन 5"-ग्लुकुरोनाइड मुख्य मेटाबोलाइट है, जो प्लाज्मा और मूत्र दोनों में निर्धारित होता है, और दवा की खुराक का लगभग 50-80% बनाता है, जो गुर्दे के माध्यम से उत्सर्जित होता है। जब दवा को अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है, तो मेटाबोलाइट 3" अमीनो-3 "-डीऑक्सीटिडिमाइन बनता है। 5-6 महीने से अधिक उम्र के बच्चों में, फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर वयस्कों के समान होते हैं। जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो यह आंत से अच्छी तरह से अवशोषित होता है, जैवउपलब्धता 60-74% है (मतलब) - 65%)। सतही शरीर के 120 मिलीग्राम/एम2 और 180 मिलीग्राम/एम2 की खुराक पर रेट्रोविर के घोल के अंतर्ग्रहण के बाद, औसत संतुलन अधिकतम एकाग्रता का स्तर 4.45 और 7.7 μM (या 1.19 और 2.06 μg/एमएल) है। ).80 मिलीग्राम/एम2, 120 मिलीग्राम/एम2 और 160 मिलीग्राम/एम2 की खुराक पर IV जलसेक के बाद, यह क्रमशः 1.46, 2.26 और 2.96 μg/एमएल है। औसत टी1/2 और कुल निकासी 1.5 घंटे है और क्रमशः 30.9 मिली/मिनट/किग्रा। मुख्य मेटाबोलाइट 5 है - एक ग्लुकुरोनाइड। अंतःशिरा प्रशासन के बाद, दवा की 29% खुराक मूत्र में अपरिवर्तित होती है और 45% खुराक ग्लुकुरोनाइड के रूप में उत्सर्जित होती है। 14 दिन से कम उम्र के नवजात शिशुओं में, जैवउपलब्धता में कमी, निकासी में कमी और टी1/2 का लंबा होना देखा जाता है। वयस्कों में मौखिक प्रशासन के 2-4 घंटों के बाद, ज़िडोवुडिन का कोई ग्लूकोरोनाइडेशन नहीं होता है, जिसके बाद मस्तिष्कमेरु द्रव और प्लाज्मा में ज़िडोवुडिन की एकाग्रता का औसत अनुपात 0.5 होता है, और 0.5-4 घंटों के बाद बच्चों में - 0.52-0.85 होता है। . गर्भवती महिलाओं में, ज़िडोवुडिन के संचय का कोई संकेत नहीं है, और इसके फार्माकोकाइनेटिक्स गैर-गर्भवती महिलाओं के समान हैं। ज़िडोवुडिन प्लेसेंटा से होकर गुजरता है और एमनियोटिक द्रव और भ्रूण के रक्त में पाया जाता है। जन्म के समय बच्चों में ज़िडोवुडिन की प्लाज्मा सांद्रता प्रसव के दौरान माताओं की तरह ही होती है। यह वीर्य और स्तन के दूध में पाया जाता है (200 मिलीग्राम की एक खुराक के बाद, दूध में औसत सांद्रता सीरम में एकाग्रता से मेल खाती है)। प्लाज्मा प्रोटीन से दवा का बंधन 34-38% है। गंभीर गुर्दे की कमी वाले रोगियों में, प्लाज्मा में ज़िडोवुडिन का सीमैक्स बिगड़ा गुर्दे समारोह के बिना रोगियों में इसकी एकाग्रता की तुलना में 50% बढ़ जाता है। दवा का प्रणालीगत एक्सपोज़र (एकाग्रता-समय वक्र के तहत क्षेत्र के रूप में परिभाषित) 100% बढ़ जाता है; T1/2 काफी ख़राब है। गुर्दे की विफलता में, मुख्य ग्लुकुरोनाइड मेटाबोलाइट का एक महत्वपूर्ण संचय होता है, लेकिन विषाक्त प्रभाव का कोई संकेत नहीं देखा जाता है। हेमो- और पेरिटोनियल डायलिसिस ज़िडोवुडिन के उन्मूलन को प्रभावित नहीं करता है, जबकि ग्लुकुरोनाइड का उत्सर्जन बढ़ जाता है।

जिगर की विफलता के साथ, ग्लूकोरोनिडेशन (खुराक समायोजन की आवश्यकता) में कमी के कारण जिडोवुडिन का संचय हो सकता है।

गर्भावस्था के 14 सप्ताह से पहले, उपयोग तभी संभव है जब चिकित्सा का अपेक्षित प्रभाव भ्रूण के लिए संभावित जोखिम से अधिक हो। उपचार के समय स्तनपान बंद कर देना चाहिए।

दवा के घटकों के प्रति अतिसंवेदनशीलता, न्यूट्रोपेनिया (न्यूट्रोफिल की संख्या 0.75 109 / एल से कम है); हीमोग्लोबिन सामग्री में कमी (75 ग्राम/लीटर या 4.65 mmol/लीटर से कम), बच्चों की उम्र (3 महीने तक)।

सावधानी के साथ: अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस का निषेध, विटामिन बी 12 और फोलिक एसिड की कमी, यकृत विफलता।

हेमेटोपोएटिक प्रणाली की ओर से:> 1/100-1/1000-1/10 - सिरदर्द; >1/100-1/10000-1/10000-1/1000-1/10000-1/10 - मतली; >1/100-1/1000-1/10000-1/100-1/10000-1/1000-1/10000-1/100-1/100-1/10000-1/10000-1/100-1 /1000-1/10000-