Retrovir oldat. Gyógyászati ​​útmutató geotar Kiadási forma és csomagolás

Amikor csak lehetséges, a születés utáni profilaxist a születést követő első 6 órában el kell kezdeni. A zidovudint orálisan vagy gyomor-bélrendszeri rendellenességek esetén intravénásan adják be. Németországban az orális standard profilaxist hatról két (négy) hétre rövidítették (Vocks-Hauck, 2001).

A perinatális HIV-fertőzés fokozott kockázatának megelőzése (többszülés, koraszülés)

Ikerszülés esetén az újszülötteknek további kockázati tényezők hiányában 4 hétig zidovudin profilaxist kell adni. A koraszülötteknek nevirapint kell kapniuk a zidovudin mellett: egy adagot, ha az anya nevirapint kapott a szüléskor, vagy két adagot, ha az anya nem kapott nevirapint. Ha kevesebb mint egy óra telik el az NVP-t szedő anya és a baba születése között, a csecsemőnek a születés utáni első 48 órán belül meg kell kapnia az első NVP-adagot (Stringer, 2003). Ha az anya nem-virapint szedett kombinált ART részeként, az újszülöttkori adagot meg kell duplázni 4 mg/kg-ra az esetleges enzimindukció miatt. Ezenkívül az újszülötteknek meghosszabbított koraszülött zidovudin profilaxisban kell részesülniük (lásd fent) négy (Ferguson, 2008) hat (CDC, 2008a) hétig.

Megelőzés a perinatális HIV-fertőzés rendkívül magas kockázatával

További kockázati tényezőkkel rendelkező újszülötteknél a zidovudin és lamivudin kombinációs profilaxisa javasolt. Nagyon magas kockázati tényező a magzatvíz korai szakadása, magzatvízgyulladás, a szülés előtti magas anyai vírusterhelés, a profilaxis hiánya perinatális átvitel HIV, a gyermek császármetszés közbeni metsző traumája, valamint vérzéses magzatvíz leszívása a gyomor-bél traktusból ill. légutak gyermek. További kockázati tényezők jelenléte esetén újszülöttek számára javasolt a zidovudin és lamivudin kombinált profilaxisa, valamint két adag nevirapin előírása. Azonban nagyon kevés adat áll rendelkezésre az antiretrovirális gyógyszerek újszülötteknél alkalmazott farmakokinetikájáról.

Megelőzés olyan esetekben, amikor az anya nem kapott PMTCT-t terhesség és szülés alatt

A zidovudin és lamivudin kombinációs profilaxisát a születést követő első 6-12 órában kell megkezdeni. Ezenkívül nevirapinnal végzett perinatális profilaxis javasolt. Ha az anyánál csak a szülés után diagnosztizálják a HIV-fertőzést, a születést követő 48 órán belül megkezdett kombinált profilaxis sokkal hatékonyabb, mint a csak a harmadik nap után megkezdett monoprofilaxis (vertikális átviteli arány 9,2% vs. 18,4%; Wade, 1998). Azonban még a zidovudin profilaxis késői megkezdése is jobb, mint a profilaxis hiánya (a perinatális fertőzés kockázata 18,4% versus 26,6%) (lásd 15.6. táblázat). Még a posztnatális profilaxis nagyon késői megkezdése (> 3 nap) is előnyös.

További kutatások az újszülöttek HIV-megelőzéséről

Az újszülöttekkel végzett farmakokinetikai vizsgálatok áttekintése a 15.7. táblázatban látható (Ronkavilit, 2001 és 2002; Mirochnik, 2005; Blum, 2006; Chadwick, 2008; Hirt, 2008). A HIV-fertőzés terhesség alatti antiretrovirális kezelésének és a HIV perinatális átvitelének antiretrovirális megelőzésének folyamatos javítása érdekében minden klinikai adatot gondosan rögzíteni kell. Az Egyesült Államokban van egy antiretrovirális terhességi nyilvántartás, amely segít nyomon követni az antiretrovirális szerek esetleges teratogén hatását a rendellenességekről szóló jelentések alapján. 15.7. táblázat.Újszülöttek antiretrovirális profilaxisának kutatása Rövidítés Kereskedelmi névÁtlagos napi adagLeggyakoribb MellékhatásokKutatás AZT Retrovir® 2 mg/kg naponta 4-szer 2 mg/kg naponta kétszer; majd 2 mg/ttkg naponta 3-szor - koraszülött<35 недель гестации с 15-го дня; недоношенным <30 недель гестации с 29-го дняАнемия, нейтропения Митохондриопатия при примене­нии в комбинации с ламивудином(P)ACTG 076, 316, 321, 353, 354, 358; HIVNET 012 III PACTG 331(PI)3TC Эпивир®2 мг/кг 2 раза в сутки новорож­денным (в возрасте <30 дней)Нарушения со стороны ЖКТ, рвота, в комбинации с другими препара­тами - токсическое повреждение митохондрий. Нельзя применять у недоношенныхPACTG 358FTC Эмтрива1 мг/кг сразу после рождения или 2 мг/кг через 12 часов после рождения; 3 мг/кг (ново­рожденным в возрасте <3 мес)Нарушения со стороны ЖКТ МитохондриопатияANRS12109 Исследование фармако-кинетики GileadddI Видекс®50мг/м2 2 раза в сутки, начиная с 14-го дня жизниДиарея, панкреатит, в комбинации с другими препаратами - токси­ческое повреждение митохондрийPACTG 239, 249; HIV-NATd4T Зерит®0,5 мг/кг 2 раза в сутки (ново­рожденным в возрасте <30 дней)В комбинации с другими препара­тами - токсическое повреждение митохондрийPACTG 332, 356; HIV-NATABC Зиаген®2-4 мг/кг однократно (в воз­расте <1 мес) и 8 мг/кг 2 раза в сутки (в возрасте >1 hónap) Túlérzékenységi reakció, mitochondriopathia, tejsavas acidózis PACTG 321TDF Virid 4 mg/kg közvetlenül a születés után, valamint a 3. és 5. napon 13 mg/kg szülés után (vizsgálat alatt) Osteopenia, nephrotoxicitás NCT00120471, HPTN 057; ANRS12109NVP Viramune® 2-4 mg/ttkg naponta egyszer 14 napig vagy 120 mg/m2 egyszer, majd 3,5-4 mg/ttkg naponta kétszer vagy 120 mg/m2 naponta kétszer (maximális adag 200 mg naponta kétszer) Kiütés, hepatotoxicitás , hiperbilirubinémia<6 недельНарушения со стороны ЖКТ: в особенности диареяPACTG 353, 356 PENTA 7RTV Норвир®350-450 мг/м2 2 раза в сутки у новорожденных в возрасте <4 недель (в рамках исследования)Гипербилирубинемия, Нарушения со стороны ЖКТ, в особенности тошнотаPACTG 345, 354LPV/r Калетра®300/75 мг/м2 2 раза в сутки у новорожденных в возрасте <6 недельНарушения со стороны ЖКТ, в особенности диареяPACTG P 1030 IMPAACTG P1060 (P)ACTG - (Pediatric) AIDS Clinical Trials Group исследования в области СПИДа (у детей). HIV-NAT - HIV-Netherlands Australia Thailand R- Объединение медицинских учреждений, проводящих клинические Сотрудничество по проведению исследова-

a HIV-fertőzés területén végzett kutatás Hollandiában, Ausztráliában és Thaiföldön. Megjegyzés: A kifejlett újszülötteknél alkalmazott zidovudin kivételével más gyógyszereket a feltüntetett dózisokban csak vizsgálatok során alkalmaztak. Ahol lehetséges, az újszülötteknél nem engedélyezett gyógyszereket csak klinikai vizsgálatok során szabad használni. és egyéb rendellenességek olyan újszülötteknél, akiknek édesanyja antiretrovirális szert szedett terhesség alatt: Antiretrovirális terhességi nyilvántartás, Research Park, 1011 Ashes Drive, Wilmington NC 28405

Javallatok
HIV-fertőzés felnőtteknél és gyermekeknél. A HIV transzplantációs átvitelének megelőzése.

Ellenjavallatok
Túlérzékenység; súlyos neutropenia (kevesebb, mint 0,75x109 / l), jelentősen csökkent hemoglobinszint (kevesebb, mint 75 g / l).

farmakológiai hatás
Farmakológiai hatás - vírusellenes. A HIV reverz transzkriptáz gátlása miatt blokkolja a vírus DNS szintézisét.

Hatóanyag
›› Zidovudin* (zidovudin*)

Latin név
Retrovir

ATH:
›› J05AF01 Zidovudin

Farmakológiai csoport
›› HIV-fertőzés kezelésére szolgáló gyógyszerek

Nosológiai osztályozás (ICD-10)
›› B20-B24 Humán immunhiány vírus [HIV] betegség

Összetétel és a kiadás formája
1 ml belsőleges oldat 10 mg zidovudint tartalmaz, adagoló fecskendővel, adapterrel, műanyag kupakkal, 1 dobozban.
1 kapszula - 100 mg; buborékfóliában 10 db, dobozban 10 db.
1 palack 20 ml oldatos infúzióval - 200 mg; 5 palackos dobozban.

Farmakokinetika
A bélben felszívódik. Biohasznosulás - 60-70%. 34-38%-ban kötődik a plazmafehérjékhez. T1 / 2 - 1,1 óra, Cl - 27,1 ml / perc / kg, látszólagos megoszlási térfogat - 1,6 l / kg. Főleg zidovudin-5'-glükuroniddá metabolizálódik (a beadott dózis 50-80%-a). A zidovudin átjut a placentán, és megtalálható a magzatvízben és a magzati vérben.

Használata terhesség és szoptatás alatt
A gyógyszer terhesség alatti alkalmazása (14 héttől a szülésig) csökkenti a HIV placentán keresztül történő átvitelének kockázatát.

Mellékhatások
Vérszegénység, neutropenia, leukopenia (a HIV-betegség korai szakaszában ritkábban fordul elő), étvágytalanság, hányás, hasi fájdalom, dyspepsia, fejfájás, láz, álmatlanság, rossz közérzet, izomfájdalom, paresztézia, bőrkiütés.

Adagolás és adminisztráció
belül. Felnőttek és 12 évesnél idősebb gyermekek: 500-600 mg / nap (2-3 adagban) más antiretrovirális gyógyszerekkel kombinálva. Gyermekek 3 hónapos kortól 12 éves korig: 360-480 mg / m2 / nap (3-4 adagra) kombinációban.
Terhesség alatt 14 héttől a szülés kezdetéig: 100 mg naponta 5 alkalommal.
Szülés közben - in / in, infúzió 2 mg / kg 1 órán át, majd - folyamatosan 1 mg / kg / h a köldökzsinór beszorításáig (HIV transzplacentáris átvitelének megelőzése).
Újszülöttek: belsőleges oldat 2 mg / kg 6 óránként, a tanfolyam az első 12 óra (legfeljebb 6 hétig); IV, infúzió, 1,5 mg/kg (legalább 30 percig) 6 óránként.

Elővigyázatossági intézkedések
A kezelés első 3 hónapjában 2 hetente, majd havonta legalább egyszer ajánlott vérvizsgálatot végezni (különösen károsodott csontvelő-funkciójú betegeknél). A hematológiai paraméterek romlása esetén dózismódosítás vagy kezelés leállítása szükséges. Orvosi felírás nélkül nem szedhető, különösen aszpirinnel, paracetamollal, kodeinnel kombinálva.

Legjobb megadás dátuma
5 év

Tárolási feltételek
B. lista: Száraz, sötét helyen, 30 °C-ot meg nem haladó hőmérsékleten.

40 kérdésben található:

2015. november 19. / Erik Kivexa

Helló. Nem. Nézze meg a hatóanyagok nevét. Retrovir ez a zidovudin, a Zidolam a lamivudin + zidovudin - a combivir analógja.

Hiv-em van. Születtem egy gyereket és megelőzésképpen adok retrovir 6 óránként. Mi történik, ha reggel 6 órakor adok egy gyereket retrovir nem időben, vagyis 6:08-kor, 6:40-kor, 6:30-kor tudok adni. És ez így megy 2 hete.

Betegség osztály

Klinikai és farmakológiai csoport

• Nincs feltüntetve. Lásd az utasításokat

Farmakológiai hatás

• Vírusellenes

Farmakológiai csoport

• Eszközök a HIV-fertőzés kezelésére

Oldatos infúziók Retrovir (Retrovir)

Utasítások a gyógyszer orvosi használatához

• Használati javallatok
• Kiadási űrlap
• A gyógyszer farmakokinetikája
• A használat ellenjavallatai
• Mellékhatások
• Adagolás és adminisztráció
• Túladagolás
• Különleges utasítások a belépéshez
• Tárolási feltételek
• Legjobb megadás dátuma

Használati javallatok

HIV-fertőzés kezelése a kombinált antiretrovirális terápia részeként gyermekeknél és felnőtteknél; a HIV placentán keresztüli átvitelének gyakoriságának csökkentése az anyáról a magzatra.

Kiadási űrlap

oldatos infúzió 200 mg/20 ml; üveg (palack) 20 ml, doboz (doboz) 5;

Farmakokinetika

Az átlagos T1/2, az átlagos teljes clearance és megoszlási térfogat 1,1 óra, 27,1 ml/perc/kg és 1,6 l/kg. A zidovudin renális clearance-e sokkal nagyobb, mint a kreatinin, ami arra utal, hogy dominánsan tubuláris szekrécióval ürül ki. A zidovudin-5′-glükuronid a fő metabolit, amely a plazmában és a vizeletben egyaránt megtalálható, és a vesén keresztül kiválasztódó dózis körülbelül 50-80%-át teszi ki. A / a gyógyszer bejuttatásával a 3′-amino-3′-dezoxitidimin metabolit képződik.

5-6 hónaposnál idősebb gyermekeknél a farmakokinetikai paraméterek hasonlóak a felnőttekéhez. Szájon át szedve jól felszívódik a bélből, biohasznosulása 60-74% (átlag - 65%). A Retrovir oldatának 120 mg / m2 testfelület és 180 mg / m2 dózisban történő bevétele után az átlagos egyensúlyi maximális koncentráció szintje 4,45 és 7,7 μM (vagy 1,19 és 2,06 μg / ml). 80 mg/m2, 120 mg/m2 és 160 mg/m2 dózisú IV infúzió után ez 1,46, 2,26 és 2,96 µg/ml. Az átlagos T1/2 és teljes clearance 1,5 óra, illetve 30,9 ml/perc/kg. A fő metabolit az 5'-glükuronid. Intravénás beadást követően a gyógyszer dózisának 29%-a változatlan formában ürül a vizelettel, és az adag 45%-a glükuronid formájában ürül. A 14 napnál fiatalabb újszülötteknél csökken a biohasznosulás, csökken a clearance és megnyúlik a T1/2.

Felnőttek szájon át történő beadása után 2-4 órával a zidovudin glükuronidációja nem következik be, majd a zidovudin koncentrációjának átlagos aránya a liquorban és a plazmában 0,5-re nő, gyermekeknél 0,5-4 óra elteltével - 0,52-0,85 . Terhes nőknél nincs jele a zidovudin felhalmozódásának, és farmakokinetikája hasonló a nem terhes nőkéhez. A zidovudin átjut a placentán, és meghatározza a magzatvízben és a magzat vérében. A zidovudin plazmakoncentrációja gyermekeknél születéskor megegyezik az anyákéval a szülés során, megtalálható a spermában és az anyatejben (egyszeri 200 mg-os adag után az átlagos tejkoncentráció megfelel a szérum koncentrációjának). A gyógyszer plazmafehérjékhez való kötődése 34-38%.

Súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a zidovudin plazma Cmax-értéke 50%-kal nő a vesekárosodás nélküli betegek koncentrációjához képest. A gyógyszer szisztémás expozíciója (a koncentráció-idő görbe alatti területként definiálva) 100%-kal nő; A T1/2 jelentősen károsodott. Veseelégtelenségben a fő glükuronid metabolit jelentős felhalmozódása figyelhető meg, de toxikus hatások jelei nem figyelhetők meg. A hemo- és peritoneális dialízis nem befolyásolja a zidovudin eliminációját, míg a glükuronid kiválasztódása fokozódik.

Májelégtelenség esetén a zidovudin felhalmozódása fordulhat elő a glükuronidáció csökkenése miatt (dózismódosítás szükséges).

Használata terhesség alatt

A terhesség 14 heténél korábban az alkalmazás csak akkor lehetséges, ha a terápia várható hatása meghaladja a magzatra gyakorolt ​​​​potenciális kockázatot. A kezelés idején abba kell hagyni a szoptatást.

A használat ellenjavallatai

A gyógyszer összetevőivel szembeni túlérzékenység, neutropenia (a neutrofilek száma kevesebb, mint 0,75 109 / l); a hemoglobintartalom csökkenése (kevesebb, mint 75 g / l vagy 4,65 mmol / l), gyermekek életkora (legfeljebb 3 hónap).

Óvatosan: a csontvelő hematopoiesisének gátlása, B12-vitamin- és folsavhiány, májelégtelenség.

Mellékhatások

A vérképző rendszer oldaláról:> 1/100-<1/10 - анемия, нейтропения, лейкопения;

>1/1000-<1/100 - тромбоцитопения, панцитопения (с гипоплазией костного мозга); <1/10000 - апластическая анемия.

Az anyagcsere oldaláról:> 1/10000-1/1000 - tejsavas acidózis hypoxemia és anorexia hiányában.

A központi és perifériás idegrendszer oldaláról:> 1/10 - fejfájás; >1/100-<1/10 - головокружение; >1/10000-<1/1000 - бессонница, парестезии, сонливость, снижение скорости мышления, судороги, тревога, депрессия.

A szív- és érrendszer oldaláról:> 1/10000-<1/1000 - кардиомиопатия.

A légzőrendszerből:> 1/1000-<1/100 - одышка; >1/10000-<1/1000 - кашель.

Az emésztőrendszerből:> 1/10 - hányinger; >1/100-<1/10 - рвота, боли в верхних отделах живота, диарея; >1/1000-<1/100 - метеоризм; >1/10000-<1/1000 - пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса, диспепсия, панкреатит.

A hepatobiliáris rendszerből:> 1/100-<1/10 - повышение уровня билирубина и активности ферментов печени; >1/10000-<1/1000 - выраженная гепатомегалия со стеатозом.

A bőr oldaláról és függelékeiről:> 1/1000-<1/100 - кожная сыпь (кроме крапивницы), кожный зуд; >1/10000-<1/1000 - пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенное потоотделение.

A mozgásszervi rendszerből:> 1/100-<1/10 - миалгия; >1/100-<1/100 - миопатия.

A húgyúti rendszerből:> 1/10000-<1/1000 - учащенное мочеиспускание.

Az endokrin rendszerből:> 1/10000-<1/1000 - гинекомастия.

Egyéb: >1/100-<1/10 - недомогание; >1/1000-<1/100 - лихорадка, болевой синдром различной локализации, астения; >1/10000-<1/1000 - озноб, боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром.

2-12 hétig tartó intravénás beadással a leggyakoribbak: vérszegénység, leukopenia, neutropenia.

A HIV-fertőzés anyáról magzatra történő átvitelének megelőzésére gyermekeknél a hemoglobintartalom csökkenése figyelhető meg. Az anaemia a kezelés befejezése után 6 héttel eltűnik.

Adagolás és adminisztráció

In / in (oldatos infúzió), lassú infúzióval hígított formában 1 órán keresztül Az oldatot csak addig adják be, amíg a betegek be nem tudják venni a gyógyszert.

Tenyésztés

Az intravénás infúzióhoz való oldatot beadás előtt fel kell hígítani. Az oldat szükséges adagját (lásd alább) 5% -os glükózhoz adják intravénás beadáshoz, és összekeverik vele úgy, hogy a zidovudin végső koncentrációja 2 mg / ml vagy 4 mg / ml legyen. Az ilyen oldatok 5 °C és 25 °C hőmérsékleten 48 órán át stabilak maradnak.

Mivel a Retrovir oldat nem tartalmaz antimikrobiális tartósítószert, a hígítást teljes aszeptikus körülmények között, közvetlenül a beadás előtt kell elvégezni. az injekciós üvegben lévő oldat fel nem használt részét meg kell semmisíteni. Ha az oldat zavarossá válik, ki kell dobni.

Felnőttek és 12 év feletti gyermekek - 1-2 mg/ttkg 4 óránként Ez az adag a Retrovir be/bevezetése mellett ugyanazt a gyógyszer-expozíciót biztosítja, mint a zidovudin 1,5 mg/kg vagy 3 mg/ttkg adagja 4 óránként (600 vagy 1200 mg/nap 70 kg testtömegű betegeknél) szájon át. Az alacsonyabb dózis hatékonysága a HIV-vel összefüggő neurológiai szövődmények és rosszindulatú daganatok kezelésében vagy megelőzésében nem ismert.

Gyermekek 3 hónapos kortól 12 éves korig. A Retrovir gyermekek intravénás infúziós alkalmazására vonatkozóan nem áll rendelkezésre elegendő információ. A gyógyszert különböző dózisokban írták fel 80-160 mg/m2 6 óránként (320-640 mg/m2/nap). A gyógyszer napi 240-320 mg/m2 dózisa 3-4 adagban összevethető a 360 mg/m2-től 480 mg/m2-ig terjedő napi adagokkal, 3-4 adagban szájon át szedve, de mennyire hatékonyak mégis létrejött.

A HIV-fertőzés anyáról magzatra történő átvitelének megelőzése. Terhes nőknek, a terhesség 14. hetétől a szülés kezdetéig, ajánlott a Retrovir-t felírni. Szülés közben a Retrovir-t 2 mg/ttkg dózisban intravénásan adják be 1 órán át tartó infúzióban, majd folyamatos infúzióban, 1 mg/ttkg/óra dózisban a köldökzsinór beszorításáig.

Újszülötteknél a Retrovir szájon át adható, a születés utáni első 12 órától a 6. hétig. Ha az orális adagolás nem lehetséges, 1,5 mg / kg dózisban intravénásan adják fel 30 perces infúzióban, 6 óránként.

Súlyos veseelégtelenség esetén napi 3-4 alkalommal 1 mg/ttkg adag intravénásan ajánlott. Ez az adag megegyezik a zidovudin 300-400 mg-os napi per os adagjával, amelyet ebben a betegcsoportban javasolnak. A perifériás vér reakciójától és a klinikai hatástól függően további adagmódosításra lehet szükség. A végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél hemodialízisben vagy peritoneális dialízisben a zidovudin 100 mg-os adagja javasolt 6-8 óránként.

Túladagolás

Tünetek: fáradtság, fejfájás, hányás, vérképváltozások (nagyon ritka).

Kezelés: tüneti terápia. A hemo- és peritoneális dialízis hatástalan a zidovudin szervezetből történő eltávolítására, de fokozza metabolitjának, a glükuronidnak a kiválasztását.

Kölcsönhatások más gyógyszerekkel

A lamivudin mérsékelten (28%-kal) növeli a zidovudin Cmax értékét, de nem változtatja meg az AUC-t. A zidovudin nem befolyásolja a lamivudin farmakokinetikáját. A probenecid csökkenti a glükuronidációt és növeli a zidovudin T1/2-ét és AUC-jét. A glükuronid és a zidovudin vesén keresztül történő kiválasztódása probenecid jelenlétében csökken.

A ribavirin zidovudin antagonista (kombinációjukat kerülni kell).

A rifampicinnel való kombináció a zidovudin AUC-értékének 48±34%-os csökkenését eredményezi (ennek a változásnak a klinikai jelentősége nem ismert).

A zidovudin gátolja a sztavudin intracelluláris foszforilációját; csökkenti a fenitoin koncentrációját a vérben (egyidejű adagolással ellenőrizni kell a fenitoin szintjét a plazmában).

A paracetamol, aszpirin, kodein, morfin, indometacin, ketoprofén, naproxen, oxazepám, lorazepám, cimetidin, klofibrát, dapson, izoprinozin megzavarhatja a zidovudin metabolizmusát (versenyképesen gátolja a glükuronidációt vagy elnyomja a máj mikroszómális metabolizmusát). Az ilyen kombinációkat óvatosan kell megközelíteni.

A Retrovir nefrotoxikus vagy mielotoxikus gyógyszerekkel (különösen sürgősségi ellátásban) - pentamidin, dapson, pirimetamin, ko-trimoxazol, amfotericin, flucitozin, ganciklovir, interferon, vinkrisztin, vinblasztin, doxorubicin - kombinációja növeli a nemkívánatos reakciók kockázatát. szükséges, vérkép és szükség esetén az adag csökkentése).

A sugárterápia fokozza a zidovudin mieloszuppresszív hatását.

Használati óvintézkedések

Májelégtelenség esetén szükség esetén módosítsa az adagot és / vagy növelje az injekciók közötti intervallumot.

A hemoglobinszint 75–90 g / l-re (4,65–5,59 mmol / l) történő csökkenésével vagy a leukociták számának 0,75–1 × 109 / l-re történő csökkenésével a gyógyszer adagja megváltozik vagy megszakad.

Különös óvatossággal kell eljárni az idős betegek kezelésekor (figyelembe kell venni a veseműködés életkorral összefüggő hanyatlását és a perifériás vérparaméterek változásait).

Különleges utasítások a belépéshez

Az oldatos infúziót nem szabad intramuszkulárisan beadni.

Fel kell hívni a beteg figyelmét a vény nélkül kapható gyógyszerek Retrovirrel történő egyidejű alkalmazásának veszélyeire, valamint arra, hogy a Retrovir alkalmazása nem akadályozza meg a HIV-fertőzést szexuális érintkezés vagy szennyezett vér útján. Megfelelő biztonsági intézkedéseket kell tenni.

A Retrovir nem gyógyítja meg a HIV-fertőzést, a betegek továbbra is fennáll annak a veszélye, hogy immunszuppresszióval, valamint opportunista fertőzések és rosszindulatú daganatok előfordulásával részletes képet kapnak a betegségről. AIDS esetén a Retrovir csökkenti az opportunista fertőzések kialakulásának kockázatát, de nem csökkenti a limfómák kialakulásának kockázatát.

Azokat a terhes nőket, akiket megakadályoznak abban, hogy a HIV-t magzatukra átterjesszék, tájékoztatni kell a magzat fertőzésének kockázatáról a folyamatban lévő terápia ellenére.

Vérszegénység (általában a Retrovir alkalmazásának kezdetétől számított 6 hét után figyelhető meg, de néha korábban is kialakulhat), neutropenia (általában 4 héttel a Retrovir-kezelés megkezdése után alakul ki, de néha korábban is), leukopenia fordulhat elő előrehaladott klinikai kép a HIV-fertőzés, kapó Retrovir, különösen nagy dózisban (1200-1500 mg / nap), és a csökkent csontvelő-hematopoiesis a kezelés előtt.

A HIV-fertőzés előrehaladott klinikai képével rendelkező betegek Retrovir-kezelése során a terápia első 3 hónapjában legalább kéthetente egyszer, majd havonta ellenőrizni kell a vérvizsgálatot. Az AIDS korai stádiumában (amikor a csontvelő vérképzése még a normál tartományon belül van) a vérből származó mellékhatások ritkán alakulnak ki, ezért a vérvizsgálat ritkábban, 1-3 havonta egyszer történik (a beteg általános állapotától függően). ).

Ha a hemoglobintartalom 75-90 g / l-re (4,65-5,59 mmol / l) csökken, a neutrofilek száma 0,75-1,0 109 / l-re csökken, a Retrovir napi adagját csökkenteni kell, amíg a vérkép helyre nem áll, vagy Retrovir 2-4 hétig le kell mondani. amíg a vérkép vissza nem áll. A vérkép általában 2 hét elteltével normalizálódik, ezután a Retrovir csökkentett dózisban ismételten be kell adni. Súlyos vérszegénységben szenvedő gyermekeknél vérátömlesztésre lehet szükség (a Retrovir adagjának csökkentése ellenére).

A tejsavas acidózis és a steatosissal járó súlyos hepatomegalia végzetes lehet, mind egy-, mind többkomponensű Retrovir-kezelés esetén. E szövődmények kialakulásának kockázata nő a nőknél. A tejsavas acidózis vagy toxikus májkárosodás klinikai vagy laboratóriumi jelei esetén a retrovir-kezelést fel kell függeszteni.

Az autóvezetés eldöntésekor figyelembe kell venni az olyan mellékhatások kialakulásának valószínűségét, mint a szédülés, álmosság, letargia, görcsök.

A HIV-fertőzés anyáról magzatra történő átvitelének megelőzésére történő alkalmazása segít csökkenteni a HIV anyáról magzatra történő átvitelének gyakoriságát. Ennek a profilaxisnak a hosszú távú hatásai nem ismertek. Nem zárható ki teljesen a rákkeltő hatás lehetősége. A terhes nőket erről tájékoztatni kell.

Tárolási feltételek

B. lista: 30 °C-nál nem magasabb hőmérsékleten.

Legjobb megadás dátuma

Az ATX besoroláshoz tartozó:

J Antimikrobiális szerek szisztémás használatra

J05 Vírusellenes szerek szisztémás használatra

J05A Közvetlen hatású vírusellenes szerek

J05AF Nukleozidok reverz transzkriptáz inhibitorok

A Retrovir egy vírusellenes gyógyszer, amelyet HIV-fertőzés kezelésére javasoltak.

Használati utasítás Retrovir

Mi a Retrovir összetétele és felszabadulási formája?

A Retrovir vírusellenes gyógyszer hatóanyaga a zidovudin, amelynek mennyisége 100 milligramm kapszulánként és 200 mg injekciós üvegenként. Az oldat segédanyagai: sósav és nátrium-hidroxid.

A Retrovir összetétele segédanyagokat is tartalmaz: sellak, magnézium-sztearát, mikrokristályos cellulóz, kukoricakeményítő, ezen kívül fekete vas-oxid, 28% ammónium-hidroxid, tömény ammónium-oldat, propilénglikol, kálium-hidroxid és zselatin.

A Retrovir gyógyszer fehér kapszulákban kapható, a testen "GSYJU" jelöléssel, amely belsejében fehér por található. 10 darabos buborékcsomagolásban szállítjuk. Ezenkívül átlátszó, enyhén opálos oldatot állítanak elő, amelyet 20 milliliteres palackokban árulnak. Eladás csak a vény felmutatását követően lehetséges.

Mi a Retrovir hatása?

Vírusellenes gyógyszer, amelynek aktivitása retrovírusok ellen irányul, amelyek leghíresebb képviselője a humán immundeficiencia vírus, rövidítve HIV.

A gyógyszer hatásmechanizmusa azon alapul, hogy hatóanyaga képes megzavarni a vírusrészecskék összeállításának folyamatában részt vevő vírustranszkriptáz enzim aktivitását. Ennek eredményeként az idegen DNS képződése megszakad, ami lelassítja a betegség tüneteinek előrehaladását.

A vírusenzimek munkájának megsértése a gyógyszer hatóanyagának és a timidin-trifoszfátnak a szerkezeti hasonlóságának köszönhető. Beépültem a nukleinsavláncba, a zidovudin származékok megzavarják a vírus DNS-összeállításának további folyamatait.

A Retrovir alkalmazása a vér "képletének" részleges normalizálódásához vezet, ami növeli a páciens ellenállását különböző veszélyes tényezőkkel, beleértve a fertőzéseket is.

Meg kell jegyezni, hogy a Retrovir hatása nem teljesen szelektív. A gyógyszer hatóanyaga nemcsak a vírusrészecskék összeállítását gátolja, hanem az emberi DNS-láncokat is, bár sokkal kisebb mennyiségben. A páciens transzkriptázra gyakorolt ​​​​hatás mértéke körülbelül 300-szor alacsonyabb.

A Retrovir gyógyszer részben hatásos más vírusok ellen: hepatitis B, Epstein-Barr vírus és mások. A kísérletek enyhe antibakteriális aktivitást is feltártak, amely elnyomja az Enterobacteriaceae nemzetség egyes képviselőinek életfolyamatait.

Az adszorpció a bélből teljes. A beteg szervezetébe juttatott gyógyszerkészítmény gyorsan bejut a szisztémás keringésbe. A zidovudin áthatol a legtöbb szöveti gáton. Az anyagcsere folyamatai a máj aktivitásához kapcsolódnak. A felezési idő körülbelül egy óra. A hatóanyag metabolitjai a vizelettel ürülnek ki a szervezetből.

Mik a Retrovir alkalmazásának javallatai?

A Retrovir indikációi a következők:

HIV-fertőzés kezelése komplex terápia részeként;
HIV-fertőzés kialakulásának megelőzése a magzatban, ha az anya HIV-pozitív.

A gyógyszer alkalmazása csak a diagnózis laboratóriumi megerősítése után lehetséges. Ezenkívül a gyógyszer alkalmazása során rendszeresen értékelni kell a megtett intézkedések hatékonyságát.

Melyek a Retrovir alkalmazásának ellenjavallatai?

A Retrovir gyógyszer használati utasítása nem teszi lehetővé a következő esetekben:

A neutrofilek tartalmának éles csökkenése a perifériás vérben;
Csökkent hemoglobintartalom;
Egyéni intolerancia.

Relatív ellenjavallatok Retrovir: a beteg előrehaladott életkora, veseelégtelenség, valamint a hematopoietikus folyamatok éles gátlása, valamint súlyos anémiás állapotok.

Mi a Retrovir alkalmazása és adagolása?

A Retrovir adagját egyedileg választják ki, figyelembe véve a hematopoietikus rendszer aktivitását, a testtömeget és más tényezőket. A kapszulák napi 500-600 milligramm adagban étkezés közben vagy anélkül is használhatók. A vétel többszöröse 2-5 alkalommal.

A Retrovir gyógyszer parenterális formáját intravénásan adják be 1-2 milligramm/kg mennyiségben a beteg testtömegére vonatkoztatva, 4 óránként. A terápiás intézkedések időtartamát a kezelőorvos határozza meg, figyelembe véve a kezelés hatékonyságát.

Melyek a Retrovir mellékhatásai?

A Retrovir gyógyszer orális és intravénás alkalmazása a következő mellékhatásokhoz vezethet: vérszegény állapotok, hepatitis, flatulencia (fokozott gázképződés), bőr pigmentáció, hányás, hasmenés, nyelési zavarok, étvágytalanság, hasi fájdalom, fejfájás, alvás zavarok, depresszió, gyengeség, letargia, álmosság. A Retrovir további mellékhatásai: gyulladásos változások a légutakban, vizeletvisszatartás, szívfájdalom, allergiás bőrkiütések, anafilaxiás reakciók, anyagcserezavarok.

Hogyan kell cserélni a Retrovir-t, milyen analógokat kell használni?

A Retrovir analógjai közé tartozik a Zido-H, Viro-Zet, Timazid, Retrovir AZiTi, Zidovirin, Zidovudine-Ferein, Zidovudine, Azidothymidine.

Következtetés

A HIV-fertőzés kezelésének átfogónak kell lennie. A betegnek be kell tartania a szakember összes ajánlását: gyógyszerek szedése, megfelelő táplálkozás, orvosi és védőkezelés, multivitaminok és multimineralok bevitele, rendszeres megfigyelés az egészségügyi intézményben.

Hatóanyag: zidovudin 50,0 mg/5 ml.

Segédanyagok: hidrogénezett glükózszirup (mannitoldat), glicerin, vízmentes citromsav, nátrium-benzoát, nátrium-szacharin, eper aroma, fehér cukor aroma, tisztított víz.

Tiszta, világos sárga oldat, jellegzetes eperszaggal.

Farmakoterápiás csoport: vírusellenes [HIV] szerek.

ATX kód: J05AF01.

Farmakodinamika

A zidovudin egy antivirális timidin analóg, amely rendkívül aktív a retrovírusok ellen, beleértve a humán immundeficiencia vírust (HIV).

A zidovudin a fertőzött és ép sejtekben egyaránt foszforiláción megy keresztül, és a sejtes timidin-kináz monofoszfátot képez. A zidovudin-monofoszfát ezt követő zidovudin-difoszfáttá, majd zidovudin-trifoszfáttá történő foszforilációját a celluláris timidilát-kináz, illetve a nem specifikus kinázok katalizálják.

A zidovudin-trifoszfát a vírus reverz transzkriptáz inhibitoraként és szubsztrátjaként működik. A provirális DNS képződését gátolja a zidovudin-trifoszfát beépülése a láncba, ami a láncvégződéshez vezet. A zidovudin-trifoszfát versenye a HIV reverz transzkriptázért körülbelül 100-szor erősebb, mint a humán sejtes DNS-polimeráz α-polimerázé.

A zidovudin additívan vagy szinergikusan hat számos antiretrovirális gyógyszerrel, például lamivudinnal, didanozinnal és interferon-alfával, hogy gátolja a HIV replikációját a sejttenyészetben.

A timidin analógokkal (az egyik a zidovudinnal) szembeni rezisztencia kialakulása a HIV reverz transzkriptáz 6 pozíciójában (41, 67, 70, 210, 215 és 219) specifikus mutációk fokozatos felhalmozódása eredményeként következik be. A vírusok fenotípusos rezisztenciát szereznek a timidin analógokkal szemben a 41. és 215. pozícióban lévő kombinált mutációk vagy a 6 mutációból legalább 4 felhalmozódása következtében. A mutációk nem okoznak keresztrezisztenciát más nukleozidokkal szemben, ami lehetővé teszi más reverz transzkriptáz inhibitorok alkalmazását a HIV-fertőzés kezelésére.

Kétféle mutáció vezet többszörös gyógyszerrezisztencia kialakulásához. Az egyik esetben a HIV reverz transzkriptáz 62., 75., 77., 116. és 151. pozíciójában fordulnak elő mutációk, a második esetben pedig T69S mutációról beszélünk 6 pár nitrogénbázis beiktatásával ebbe a pozícióba, amihez társul. zidovudinnal és más nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorokkal szembeni fenotípusos rezisztencia megjelenésével. Ezen mutációk mindkét típusa jelentősen korlátozza a HIV-fertőzés terápiás lehetőségeit.

HIV-izolátumokban in vitro csökkent zidovudinérzékenységet figyeltek meg a HIV-fertőzés zidovudinnal történő hosszú távú kezelése során.

Jelenleg nem vizsgálták az in vitro zidovudinnal szembeni érzékenység és a terápia klinikai hatása közötti összefüggést.

A zidovudin lamivudinnal kombinált in vitro vizsgálatai azt mutatták, hogy a zidovudin-rezisztens vírusizolátumok érzékenyek lesznek a zidovudinra, miközben rezisztenssé válnak a lamivudinnal szemben. Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a zidovudin lamivudinnal kombinációban történő alkalmazása késlelteti a zidovudin-rezisztens vírustörzsek kialakulását olyan betegeknél, akik korábban nem részesültek antiretrovirális kezelésben.

Szívás

A zidovudin szájon át történő alkalmazás után jól felszívódik, biohasznosulása 60-70%. 5 mg/ttkg zidovudin 4 óránkénti bevétele esetén az átlagos egyensúlyi maximum (Css rnax) és minimális (Cssmin) plazmakoncentráció 7,1 és 0,4 µmol (vagy 1,9 és 0,1 µg/ml) volt.

terjesztés

A plazmafehérjékhez való kötődés viszonylag alacsony, eléri a 34-38%-ot. A zidovudin átjut az agy-gerincvelői folyadékba, a placentába, a magzatvízbe, a magzati vérbe, a spermába és az anyatejbe.

Anyagcsere

A zidovudin-5'-glükuronid a zidovudin fő metabolitja, amely a plazmában és a vizeletben egyaránt megtalálható, és a vesén keresztül kiválasztott dózis körülbelül 50-80%-át teszi ki.

tenyésztés

A zidovudin renális clearance-e sokkal nagyobb, mint a kreatinin, ami arra utal, hogy dominánsan tubuláris szekrécióval ürül ki. .

Speciális betegcsoportok

5-6 hónaposnál idősebb gyermekeknél a farmakokinetikai paraméterek hasonlóak a felnőttekéhez.

A zidovudin jól felszívódik a bélből, biohasznosulása 60-74%, átlagosan 65%. A zidovudin 120 mg/m2 belsőleges oldat és 180 mg/m2 dózisát követően a maximális egyensúlyi koncentráció 4,45 µmol (1,19 µg/ml) és 7,7 µmol (2,06 µg/ml) volt.

A farmakokinetikai adatok arra utalnak, hogy a zidovudin glükuronidációja újszülötteknél és csecsemőknél csökken, ami megnövekedett biohasznosulást eredményez. A 14 naposnál fiatalabb csecsemőknél csökkent clearance és hosszabb felezési idő figyelhető meg, majd a farmakokinetikai paraméterek hasonlóvá válnak a felnőttekéhez.

Idős betegek

A zidovudin farmakokinetikáját 65 év feletti betegeknél nem vizsgálták.

Súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a zidovudin maximális plazmakoncentrációja 50%-kal emelkedik a nem károsodott vesefunkciójú betegekéhez képest. A zidovudin AUC (a koncentráció-idő görbe alatti területként meghatározott) szisztémás expozíciója 100%-kal nő; a felezési idő nem változik jelentősen. Károsodott veseműködés esetén a fő metabolit 5 "- zidovudin-glükuronid jelentős felhalmozódása figyelhető meg, de toxikus hatásra utaló jelek nem észlelhetők. A hemodialízis és a peritoneális dialízis nem befolyásolja a zidovudin kiválasztását, míg az 5"- zidovudin kiválasztódását zidovudin-glükuronid emelkedik.

Májelégtelenségben a zidovudin felhalmozódása fordulhat elő a glükuronidáció csökkenése miatt, ami a gyógyszer adagjának módosítását teszi szükségessé.

Terhesség

A zidovudin farmakokinetikai paraméterei terhes nőknél nem változnak; a zidovudin kumulációjának jelei nincsenek.

HIV-fertőzés kezelése kombinált terápia részeként.

HIV-fertőzés kezelése terhes nőknél, hogy csökkentsék a HIV-nek az anyáról a magzatra való átterjedésének sebességét a placentán.

Neutropenia (neutrofilszám kevesebb, mint 0,75 x 109/l);

Csökkent hemoglobintartalom (kevesebb, mint 75 g/l vagy 4,65 mmol/l).

GONDOSAN

Idős betegek

A csontvelő hematopoiesisének gátlása

súlyos májelégtelenség

Terhesség

A zidovudin átjut a placentán. A Retrovir a terhesség 14. hete előtt csak akkor alkalmazható, ha az anya számára várható előny meghaladja a magzatra gyakorolt ​​kockázatot.

A HIV anyáról magzatra terjedésének megelőzése

A Retrovir alkalmazása 14 hetes terhesség után, majd újszülötteknél történő kinevezése a HIV vertikális átvitelének gyakoriságának csökkenéséhez vezet. A Retrovir alkalmazásának hosszú távú hatásai olyan gyermekeknél, akik méhen belül vagy újszülött korban kapták, nem ismertek. Nem zárható ki teljesen a rákkeltő hatás lehetősége. A terhes nőket erről tájékoztatni kell.

Azokat a terhes nőket, akik a Retrovir terhesség alatt történő alkalmazását fontolgatják a HIV vertikális átvitelének megelőzése érdekében, tájékoztatni kell a magzat fertőzésének kockázatáról a folyamatban lévő terápia ellenére.

Szoptatás

A Retrovir szedése alatt a nők nem szoptathatnak.

A gyermekvállalási funkcióra gyakorolt ​​​​hatás

Nincsenek adatok a Retrovirnak a nők reproduktív funkciójára gyakorolt ​​hatásáról. Férfiaknál a Retrovir szedése nem befolyásolja a spermiumok összetételét, morfológiáját és motilitását.

Felnőttek és legalább 30 kg testtömegű serdülők:

Az ajánlott adag napi 500 vagy 600 mg, két adagra osztva, kombinált terápia részeként. A klinikai vizsgálatok során napi 1000 mg-os adagot alkalmaztak, több adagra osztva. A dózisok hatékonysága 1000 mg / nap alatti tartományban. HIV-vel összefüggő neurológiai diszfunkció kezelésére vagy megelőzésére nem ismert.

Legalább 9 kg, de 30 kg-nál kisebb súlyú gyermekek:

Az ajánlott adag 18 mg/ttkg/nap, két részre osztva a kombinált terápia részeként. A 720 mg/m2/nap (körülbelül 18 mg/nap) alatti dózisok hatékonysága a HIV-vel összefüggő neurológiai diszfunkció kezelésében nem ismert. A maximális napi adag nem haladhatja meg a 600 mg-ot két adagra osztva.

Legalább 4 kg, de 9 kg-nál kisebb súlyú gyermekek:

Idős betegek

A zidovudin farmakokinetikáját 65 év feletti betegeknél nem vizsgálták. Tekintettel azonban a vesefunkció életkorral összefüggő hanyatlására és a perifériás vérparaméterek esetleges megváltozására, az ilyen betegeknél a Retrovir felírásakor különös gondossággal kell eljárni, és a Retrovir-kezelés előtt és alatt megfelelő monitorozást kell végezni.

Károsodott vesefunkciójú betegek

Súlyos vesekárosodás esetén a Retrovir ajánlott adagja napi 300-400 mg. A perifériás vér reakciójától és a klinikai hatástól függően további adagmódosításra lehet szükség. A hemodialízis és a peritoneális dialízis nem befolyásolja jelentősen a zidovudin kiválasztását, de felgyorsítja a zidovudin-5'-glükuronid eliminációját.

A végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél hemodialízisben vagy peritoneális dialízisben a Retrovir ajánlott adagja 100 mg 6-8 óránként.

Károsodott májfunkciójú betegek

A májcirrhosisban szenvedő betegeknél szerzett adatok azt mutatják, hogy májelégtelenségben szenvedő betegeknél a zidovudin felhalmozódhat a glükuronidáció csökkenése miatt, ezért dózismódosításra lehet szükség. Ha a zidovudin plazmakoncentrációjának ellenőrzése nem lehetséges, az orvosnak különös figyelmet kell fordítania a gyógyszer intoleranciájának klinikai tüneteire, és szükség esetén módosítania kell az adagot és / vagy növelnie kell az adagok közötti intervallumot.

Dózismódosítás a hematopoietikus rendszerből származó mellékhatások miatt

Az adagolási rend megfelelő korrekciója – a Retrovir adagjának csökkentésére vagy abbahagyására lehet szükség a vérképző rendszerből származó mellékhatások esetén, a hemoglobinszint 75-90 g/l-re (4,65-5,59 mmol/l) történő csökkenése esetén, ill. a leukociták száma 0,75-1,0 x 109 / l-ig.

A HIV anyáról magzatra terjedésének megelőzése

A következő 2 megelőző kezelési rend terhes nők számára bizonyult hatásosnak:

Terhes nőknek, a terhesség 14. hetétől kezdődően, a Retrovir szájon át történő felírása a szülés megkezdése előtt 500 mg / nap (napi 5-ször 100 mg) adagban javasolt. Szülés közben a Retrovir-t intravénásan adják be, amíg a köldökzsinórt be nem szorítják.

Terhes nőknek a terhesség 36. hetétől kezdődően a Retrovirt napi 600 mg (300 mg naponta kétszer) szájon át a szülés kezdetéig javasolt felírni. Ezután 3 óránként 300 mg Retrovir szájon át a szülés kezdetétől a szülésig

Az újszülötteknél a Retrovir-t 2 mg / testtömeg-kg dózisban kell beadni 6 óránként, a születés utáni első 12 órától kezdve és 6 hetes korukig. Azoknak az újszülötteknek, akik nem tudják bevenni a Retrovir oldatot szájon át, a Retrovir-t intravénásan kell beadni.

A Retrovir-kezelés során fellépő mellékhatások gyermekeknél és felnőtteknél azonosak.

A vérképzés és a nyirokrendszer részéről: gyakran - vérszegénység (amely vérátömlesztést igényelhet), neutropenia és leukopenia. A neutropenia incidenciája növekszik azoknál a betegeknél, akiknél a kezelés kezdetén csökkent a neutrofilek, a hemoglobin és a B12-vitamin száma a szérumban. Néha - thrombocytopenia és pancytopenia (csontvelő-hipopláziával); ritkán - valódi eritrocita aplázia; nagyon ritkán - aplasztikus anémia.

Az anyagcsere és a táplálkozás oldaláról: gyakran - hyperlactataemia; ritkán - tejsavas acidózis, anorexia. A bőr alatti zsír újraelosztása / felhalmozódása (a jelenség kialakulása számos tényezőtől függ, beleértve az antiretrovirális gyógyszerek kombinációját is).

A központi és perifériás idegrendszer oldaláról: nagyon gyakran - fejfájás; gyakran - szédülés; ritkán - álmatlanság, paresztézia, álmosság, csökkent gondolkodási sebesség, görcsök.

A mentális szférából: ritkán - szorongás, depresszió.

A szív- és érrendszer oldaláról: ritkán - kardiomiopátia.

A légzőrendszerből és a mellkasi szervekből: néha - légszomj; ritkán - köhögés.

A gyomor-bél traktusból: nagyon gyakran - hányinger; gyakran - hányás, hasi fájdalom, hasmenés; néha - puffadás; ritkán - a szájnyálkahártya pigmentációja, ízzavar, dyspepsia.

A máj, az epeutak és a hasnyálmirigy oldaláról: gyakran - a bilirubin szintjének és a májenzimek aktivitásának emelkedése; ritkán - májműködési zavar, például súlyos hepatomegalia steatosisszal; hasnyálmirigy-gyulladás.

A bőrből és függelékeiből: néha - bőrkiütés, viszketés; ritkán - a körmök és a bőr pigmentációja, csalánkiütés, fokozott izzadás.

Az izom-csontrendszerből: gyakran - myalgia; néha myopathia.

Általános és helyi reakciók: gyakran - rossz közérzet; néha - láz, általános fájdalom szindróma, asthenia; ritkán - hidegrázás, mellkasi fájdalom, influenzaszerű szindróma.

Mellékhatások, amelyek akkor fordulnak elő, ha a Retrovir-t a HIV-fertőzés anyáról magzatra történő átvitelének megakadályozására alkalmazzák.

A terhes nők az ajánlott adagokban jól tolerálják a Retrovir-t. Gyermekeknél a hemoglobinszint csökken, ami azonban nem igényel vérátömlesztést. Az anaemia 6 héttel a Retrovir-kezelés befejezése után megszűnik.

Tünetek

Fáradtságérzés, fejfájás, hányás jelentkezhet; nagyon ritkán - a vérkép változásai. Egyszer beszámoltak ismeretlen mennyiségű zidovudin túladagolásáról, amikor a zidovudin koncentrációja a vérben meghaladta a szokásos terápiás koncentráció 16-szorosát, azonban nem volt klinikai, biokémiai vagy hematológiai tünet. A maximális, 7,5 mg/ttkg adag 4 óránkénti infúzióban 2 héten keresztül 5 beteg közül egy szorongást tapasztalt, a maradék 4 betegnél semmilyen reakció nem alakult ki.

Tüneti terápia és támogató terápia. A hemodialízis és a peritoneális dialízis nem túl hatékonyan eltávolítja a zidovudint a szervezetből, de fokozza metabolitjának, az 5'-zidovudin-glükuronidnak a kiválasztását.

A zidovudin túlnyomórészt inaktív metabolitként ürül, amely a májban képződő glükuronid konjugátum. Azok a gyógyszerek, amelyeknek hasonló az eliminációs útvonala, gátolhatják a zidovudin metabolizmusát.

Atovakvon: A zidovudin nem befolyásolja az atovakon farmakokinetikai paramétereit. Az atovakvon lelassítja a zidovudin glükuronid-származékká történő átalakulását (az azidovudin AUC egyensúlyi állapotban 33%-kal nő, a glükuronid csúcskoncentrációja pedig 19%-kal csökken). Nem valószínű, hogy a zidovudin biztonságossági profilja napi 500 vagy 600 mg zidovudin dózisban megváltozik, ha három héten át atovakvonnal adják együtt. Ha e gyógyszerek hosszabb ideig tartó kombinált alkalmazása szükséges, a beteg klinikai állapotának gondos ellenőrzése javasolt.

Lamivudin: a zidovudin maximális koncentrációja mérsékelten emelkedik (Cmax legfeljebb 28%), ha lamivudinnal egyidejűleg alkalmazzák, azonban a teljes expozíció (AUC) nem változik. A zidovudin nem befolyásolja a lamivudin farmakokinetikáját.

Fenitoin: a Retrovir és a fenitoin egyidejű alkalmazása esetén az utóbbi koncentrációja a vérplazmában csökken; Ennek a kombinációnak a használatakor ellenőrizni kell a fenotoin plazmakoncentrációját.

Sztavudin: A zidovudin gátolhatja a sztavudin intracelluláris foszforilációját. Ezért a stavudin és a zidovudin együttes alkalmazása nem javasolt.

Egyéb: acetilszalicilsav, kodein, morfin, metadon, indometacin, ketoprofén, naproxen, oxazepam, lorazepam, cimetidin, klofibrát, dapson, izoprinozin a glükuronidáció vagy a közvetlen szupatikus metabolizmus mikrometabolizmusának kompetitív gátlása révén zavarhatja a zidovudin metabolizmusát. Óvatosan kell kezelni e gyógyszerek Retrovirrel kombinált alkalmazásának lehetőségét, különösen hosszú távú terápia esetén.

A Retrovir kombinációja, különösen sürgősségi terápia során, potenciálisan nefrotoxikus és mielotoxikus gyógyszerekkel (pl. pentamidin, dapson, pirimetamin, co-trimoxazol, amfotericin, flucitozin, ganciklovir, interferon, vinkrisztin, vinblasztin, doxorubicin) növeli a mellékhatások kockázatát. Retrovir. Szükséges a veseműködés és a vérkép monitorozása; szükség esetén csökkentse a gyógyszerek adagját.

Mivel egyes betegeknél a Retrovir-kezelés ellenére opportunista fertőzések alakulhatnak ki, megfontolandó a profilaktikus antimikrobiális kezelés. Ilyen profilaxis a kotrimoxazol, a pentamidin B aeroszol, a pirimetamin és az aciklovir. A klinikai vizsgálatok során beszerzett korlátozott adatok nem mutatták ki a mellékhatások kockázatának jelentős növekedését, ha a Retrovir-t ezekkel a gyógyszerekkel együtt alkalmazzák.

A Retrovir-kezelést HIV-fertőzött betegek kezelésében jártas orvosnak kell végeznie.

A betegeket tájékoztatni kell a Retrovir és a vény nélkül kapható gyógyszerekkel való egyidejű alkalmazásának veszélyeiről, és arról, hogy a Retrovir alkalmazása nem akadályozza meg a HIV-fertőzést szexuális érintkezés vagy fertőzött vér útján. Megfelelő biztonsági intézkedések szükségesek.

Sürgősségi profilaxis valószínű fertőzés esetén

A nemzetközi ajánlások szerint HIV-fertőzött anyaggal (vér, egyéb folyadék) való valószínű érintkezés esetén a fertőzés pillanatától számított 1-2 órán belül sürgős a Retrovir és Epivir kombinációs terápia előírása. Nagy fertőzésveszély esetén a proteázgátlók csoportjába tartozó gyógyszert be kell vonni a kezelési rendbe. A megelőző kezelés 4 hétig javasolt. Az antiretrovirális kezelés gyors megkezdése ellenére a szerokonverzió nem zárható ki.

Azok a tünetek, amelyeket összetévesztenek a Retrovir-kezelés mellékhatásaival, az alapbetegség megnyilvánulása vagy a HIV-fertőzés kezelésére használt egyéb gyógyszerek szedésére adott reakciók lehetnek. A kialakult tünetek és a Retrovir hatása közötti összefüggést gyakran nagyon nehéz megállapítani, különösen a HIV-fertőzés részletes klinikai képével. Ilyen esetekben lehetőség van a gyógyszer adagjának csökkentésére vagy megszüntetésére.

A Retrovir nem gyógyítja meg a HIV-fertőzést, és a betegek továbbra is fennáll annak a veszélye, hogy immunszuppresszióval, valamint opportunista fertőzések és rosszindulatú daganatok előfordulásával teljes képet kapjanak a betegségről. AIDS esetén a Retrovir csökkenti az opportunista fertőzések kialakulásának kockázatát, de nem csökkenti a limfómák kialakulásának kockázatát.

Nemkívánatos reakciók a hematopoietikus rendszerből

Anémia (általában a Retrovir-kezelés kezdetétől számított 6 hét után figyelhető meg, de néha korábban is kialakulhat), neutropenia (általában a Retrovir-kezelés kezdete után 4 hét után alakul ki, de néha korábban is), leukopenia fordulhat elő olyan betegeknél, akik előrehaladott klinikai kép a HIV-fertőzésről, akik Retrovir-t kapnak, különösen nagy dózisok (pl. 1200 mg-1500 mg/nap a klinikai vizsgálatok során), valamint azoknál, akiknél a kezelés előtt csökkent a csontvelő-hematopoiesis. A HIV-fertőzés előrehaladott klinikai képével rendelkező betegek Retrovir-kezelése során a terápia első 3 hónapjában legalább kéthetente egyszer, majd havonta ellenőrizni kell a vérvizsgálatot. Az AIDS korai stádiumában (amikor a csontvelői vérképzés még a normál tartományon belül van) ritkán alakulnak ki nemkívánatos reakciók a vérképző rendszerből, ezért a vérvizsgálatot ritkábban végezzük, a beteg általános állapotától függően, 1-1 alkalommal. 3 hónap. Ha a hemoglobintartalom 75-90 g / l-re (4,65-5,59 mmol / l) csökken, a neutrofilek száma 0,75-1,0x109 / l-re csökken, a Retrovir napi adagját csökkenteni kell, amíg a vérkép vissza nem áll; vagy a Retrovir-t 2-4 hétig a vérkép helyreállításáig törölni kell. A vérkép általában 2 hét elteltével normalizálódik, ezt követően a Retrovir csökkentett dózisban ismételten kijelölhető. A Retrovir adagjának csökkentése ellenére súlyos vérszegénység esetén vérátömlesztésre lehet szükség.

Tejsavas acidózis és súlyos hepatomegalia steatosissal

Ezek a szövődmények végzetesek lehetnek mind a Retrovir monoterápia, mind a Retrovir többkomponensű terápia részeként történő alkalmazása esetén. E szövődmények klinikai tünetei lehetnek gyengeség, étvágytalanság, hirtelen fogyás, gyomor-bélrendszeri tünetek és légúti tünetek (dyspnoe és tachypnea).

Óvatosan kell eljárni, amikor a gyógyszert betegeknek írják fel, különösen a májbetegség kockázati tényezőivel. E szövődmények kialakulásának kockázata nő a nőknél. A Retrovir-kezelést fel kell függeszteni minden olyan esetben, ha a tejsavas acidózis vagy hepatotoxicitás klinikai vagy laboratóriumi bizonyítékai vannak (amelyek lehetnek hepatomegalia és steatosis, még a transzamináz emelkedés hiányában is).

A bőr alatti zsír újraelosztása

A bőr alatti zsír újraeloszlása/felhalmozódása, beleértve a központi elhízást, a zsírréteg növekedését a nyak hátsó részén („bivalypúp”), a zsírréteg csökkenése a periférián, az arcon, a mell megnagyobbodása, szérum lipideket és vércukorszintet figyeltek meg, mint a komplexben, és egyes betegeknél, akik kombinált antiretrovirális terápiában részesültek, önmagában is.

A mai napig a proteázgátlók (PI-k) és a nukleozid reverz transzkriptáz gátlók (NRTI-k) osztályába tartozó valamennyi gyógyszert összefüggésbe hozták egy vagy több specifikus nemkívánatos eseménnyel, amelyek a gyakran lipodystrophiának nevezett szindrómához kapcsolódnak. Az adatok azonban különbségeket mutatnak e szindróma kialakulásának kockázatában a terápiás osztályok egyes tagjai között.

Ezenkívül a lipodystrophia szindróma többtényezős etiológiával rendelkezik; például az olyan tényezők, mint a HIV-fertőzés stádiuma, idősebb életkor és az antiretrovirális terápia időtartama fontos, esetleg potencírozó szerepet játszanak. A jelenség hosszú távú következményei jelenleg nem ismertek.

A klinikai vizsgálatnak fizikális vizsgálatot kell tartalmaznia a bőr alatti zsír újraeloszlásának megállapítására. A szérum lipid- és vércukorszint-vizsgálata javasolt. A lipid rendellenességeket a klinikai indikációknak megfelelően kell kezelni.

Súlyos immunhiányos HIV-fertőzött betegeknél az antiretrovirális terápia (APT) megkezdésekor a gyulladásos folyamat fellángolása lehetséges tünetmentes vagy reziduális opportunista fertőzés hátterében, ami súlyos állapotromlást vagy rosszabbodást okozhat. tünetek. Az ilyen reakciókat általában az APT kezdetének első heteiben vagy hónapjaiban írták le. A legjelentősebb példák a citomegalovírus retinitis, a generalizált és/vagy fokális mycobacterium fertőzés és a pneumocystis pneumonia (P. carinii). A gyulladás minden tünetét azonnal azonosítani kell, és szükség esetén kezelni kell.

HIV és vírusos hepatitis C együttes fertőzése

A ribavirin által kiváltott vérszegénység súlyosbodását jelentették az egyidejűleg zidovudin-kezelésben részesülő HIV-fertőzött betegeknél, ennek mechanizmusa nem ismert. Ezért a ribavirin és a zidovudin együttes alkalmazása nem javasolt. Az antiretrovirális kezelési sémát zidovudint nem tartalmazó sémára kell változtatni, különösen azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében zidovudin által kiváltott vérszegénység szerepel.

HATÁS A VEZETÉSI KÉPESSÉGRE/EGYÉB MECHANIZMUSOKRA

A Retrovirnak a gépjárművezetéshez/gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt ​​hatását nem vizsgálták. Azonban a gyógyszer farmakokinetikája alapján nem valószínű, hogy káros hatással lenne ezekre a képességekre. Mindazonáltal, amikor arról dönt, hogy vezessen-e gépjárművet / mechanizmusokat, szem előtt kell tartania a beteg állapotát és a Retrovirral kapcsolatos mellékhatások (szédülés, álmosság, letargia, görcsök) kialakulásának lehetőségét.

Belsőleges oldat 50 mg/5 ml.

Sárga üveg palack műanyag kupakkal

nyitásvezérlő eszköz. Egy palack, műanyag adagolófecskendővel, adapterrel és használati utasítással együtt egy kartondobozba kerül.

30 °C-nál nem magasabb hőmérsékleten. Gyermekek elől elzárva tartandó.

A csomagoláson feltüntetett lejárati idő után ne használja fel.

Receptre.

Az öngyógyítás káros lehet az egészségre.Használat előtt feltétlenül forduljon orvoshoz és olvassa el az utasításokat.

apteka.103.by

RETROVIR

A vérképző rendszerből: myelosuppressio, anaemia, neutropenia, leukopenia, lymphadenopathia, thrombocytopenia, pancytopenia csontvelő hypoplasiával, aplasztikus vagy hemolitikus anémia.

Az emésztőrendszer részéről: hányinger, hányás, dyspepsia, dysphagia, étvágytalanság, ízelváltozások, hasi fájdalom, hasmenés, flatulencia, puffadás, a száj nyálkahártyájának pigmentációja vagy fekélyesedése, hepatitis, hepatomegalia steatosisszal, sárgaság, hiperbilirubinémia, fokozott májműködés enzimek, hasnyálmirigy-gyulladás, fokozott szérumamiláz aktivitás.

Az idegrendszer részéről: fejfájás, szédülés, paresztézia, álmatlanság, álmosság, gyengeség, letargia, csökkent szellemi teljesítmény, remegés, görcsök; szorongás, depresszió, zavartság, mánia.

Az érzékszervekből: makula ödéma, amblyopia, fotofóbia, szédülés, halláskárosodás.

A légzőrendszerből: légszomj, köhögés, nátha, arcüreggyulladás.

A szív- és érrendszer oldaláról: kardiomiopátia, ájulás.

A húgyúti rendszerből: gyakori vagy nehéz vizelés, hypercreatininaemia.

Az endokrin rendszerből és az anyagcseréből: tejsavas acidózis, gynecomastia.

Az izom-csontrendszerből: myalgia, myopathia, izomgörcs, myositis, rhabdomyolysis, fokozott CPK, LDH aktivitás.

Bőrgyógyászati ​​reakciók: a körmök és a bőr pigmentációja, fokozott izzadás, Stevens-Johnson szindróma, toxikus epidermális nekrolízis.

Allergiás reakciók: bőrkiütés, viszketés, urticaria, angioödéma, vasculitis, anafilaxiás reakciók.

Egyéb: rossz közérzet, hát- és mellkasi fájdalom, láz, influenzaszerű szindróma, különböző lokalizációjú fájdalom szindróma, hidegrázás, másodlagos fertőzés kialakulása, a zsírszövet újraeloszlása.

www.vidal.ru

Retrovir infúziókhoz - hivatalos használati utasítás

JELENTKEZÉSI SZÁM: P 014790/01 ​​sz.

A gyógyszer kereskedelmi neve: Retrovir

Nemzetközi nem védett név:

zidovudin.

Dózisforma:

oldatos infúzió

Leírás: átlátszó vagy enyhén opálos, színtelen vagy világossárga oldat, gyakorlatilag mechanikai szennyeződésektől mentes.

Megjegyzések:

1. Tömény sósavat vagy nátrium-hidroxidot használnak.

Farmakoterápiás csoport:

Vírusellenes [HIV] szer.

ATX kód: J05A F01.

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakodinamika

A cselekvés mechanizmusa

A zidovudin egy vírusellenes gyógyszer, amely in vitro rendkívül aktív a retrovírusok ellen, beleértve a humán immundeficiencia vírust (HIV).

A zidovudin foszforilációs folyamata az emberi test fertőzött és nem fertőzött sejtjeiben is végbemegy zidovudin-trifoszfát (TF) képződésével, amely a HIV reverz transzkriptáz inhibitoraként és szubsztrátjaként működik. A provirális DNS képződését gátolja a zidovudin-TF bejutása a láncba, ami a lánc lezárásához vezet. A zidovudin-TF versengése a HIV reverz transzkriptázért körülbelül 100-szor erősebb, mint a humán sejtes DNS a-polimerázáért. A zidovudin additívan vagy szinergikusan hat számos antiretrovirális gyógyszerrel, például lamivudinnal, didanozinnal és interferon-alfával, hogy gátolja a HIV replikációját a sejttenyészetben.

A timidin analógokkal szembeni rezisztencia kialakulása (az egyik a zidovudin) a HIV reverz transzkriptáz 6 kodonjában (41, 67, 70, 210, 215 és 219) specifikus mutációk fokozatos felhalmozódása eredményeként következik be. A vírusok fenotípusos rezisztenciát szereznek a timidin analógokkal szemben a 41-es és 215-ös kodon kombinált mutációinak eredményeként, vagy a 6-ból legalább 4 mutáció felhalmozódása révén. Ezek a timidin analóg rezisztencia mutációk (MPAT) nem okoznak keresztrezisztenciát semmilyen más nukleozid reverz transzkriptáz gátlóval (NRTI) szemben, ami lehetővé teszi más NRTI-k használatát a HIV fertőzés további kezelésére.

Kétféle mutáció vezet többszörös gyógyszerrezisztencia kialakulásához. Az egyik esetben a HIV reverz transzkriptáz 62-es, 75-ös, 77-es, 116-os és 151-es kodonjaiban fordulnak elő mutációk, a második esetben T69S mutációról beszélünk 6 pár nitrogénbázis azonos pozícióba történő beillesztésével, amihez társul fenotípusos rezisztencia megjelenése zidovudinnal és más regisztrált nukleozid reverz transzkriptáz gátlókkal szemben. Ezen mutációk mindkét típusa jelentősen korlátozza a HIV-fertőzés terápiás lehetőségeit.

A zidovudinnal szembeni érzékenység csökkenését figyelték meg HIV-fertőzés ezzel a gyógyszerrel történő hosszú távú kezelése során. Jelenleg nem vizsgálták az in vitro zidovudinnal szembeni érzékenység és a terápia klinikai hatása közötti összefüggést. A zidovudin lamivudinnal kombinációban történő alkalmazása késlelteti a zidovudin-rezisztens vírustörzsek megjelenését, ha a betegek korábban nem részesültek antiretrovirális kezelésben.

Farmakokinetika

Felszívódás Azoknál a betegeknél, akik óránként 1-5 mg/ttkg Retrovir infúziót kaptak napi 3-6 alkalommal, a zidovudin farmakokinetikája dózisfüggő volt. A zidovudin átlagos steady-state maximális (Cssmax) és minimális (Cssmin) plazmakoncentrációja felnőtteknél 1 órás 2,5 mg/ttkg infúzió után 4 óránként 4,0 és 0,4 μM (vagy 1,1 és 0,1 µg/ml) .

Eloszlás A zidovudin plazmafehérjékhez való kötődése 34-38%. Az átlagos felezési idő, átlagos teljes clearance és megoszlási térfogat 1,1 óra, 27,1 ml/perc/kg, illetve 1,6 l/kg volt. A zidovudin átjut a placentán, és meghatározza a magzatvízben és a magzat vérében. A zidovudin a spermában és az anyatejben is megtalálható.

A zidovudin 5'-glükuronid metabolizmusa a zidovudin fő metabolitja, amely a plazmában és a vizeletben egyaránt meghatározható, és a vesén keresztül ürülő gyógyszer dózisának körülbelül 50-80%-a.

A 3'amino-3'-dezoxitimidin (AMT) a zidovudin metabolitja, amely a gyógyszer intravénás beadásakor képződik.

Elimináció A zidovudin renális clearance-e sokkal nagyobb, mint a kreatinin, ami arra utal, hogy a zidovudin jelentős mértékben eliminálódik tubuláris szekréció útján.

Speciális betegcsoportok

Gyermekek 5-6 hónaposnál idősebb gyermekeknél a farmakokinetikai paraméterek hasonlóak a felnőttekéhez. A zidovudin 80 mg/m2 testfelület-m2 dózisban történő intravénás beadása után a 120 mg/m2, 160 mg/m2 Cssmax értékek 1,46 µg/ml, 2,26 µg/ml és 2,96 µg/ml. Intravénás beadás esetén az átlagos felezési idő 1,5 óra, illetve 30,9 ml/perc/kg a teljes clearance. A fő metabolit a zidovudin-5'-glükuronid. Intravénás beadás után a gyógyszer dózisának 29% -a változatlan formában ürül a vesén keresztül, az adag 45% -a glükuronid formájában.

Károsodott veseműködésű betegek Súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a zidovudin maximális plazmakoncentrációja 50%-kal megemelkedik a nem károsodott vesefunkciójú betegekéhez képest. A zidovudin szisztémás expozíciója (amely a koncentráció-idő farmakokinetikai görbe alatti terület, AUC) 100%-kal nő; a gyógyszer felezési ideje nem változik jelentősen. Károsodott vesefunkció esetén a zidovudin fő metabolitjának, a glükuronidnak jelentős kumulációja figyelhető meg, azonban toxikus hatás jelei nem észlelhetők. A hemodialízis és a peritoneális dialízis nem befolyásolja a zidovudin felszabadulását, míg a glükuronid kiválasztódása fokozódik.

Károsodott májműködésű betegek Májelégtelenségben a zidovudin felhalmozódása fordulhat elő a glükuronidáció csökkenése miatt, ami dózismódosítást igényel.

Idős betegek A zidovudin farmakokinetikáját 65 év feletti betegeknél nem vizsgálták.

Terhes nők A zidovudin farmakokinetikai paraméterei terhes nőknél nem változnak a nem terhes nők paramétereihez képest, a zidovudin kumulációjának jelei nincsenek.

A zidovudin plazmakoncentrációja gyermekeknél születéskor megegyezik az anyukájukéval a szülés során.

Javallatok

• A HIV-fertőzés súlyos megnyilvánulásai AIDS-ben szenvedő betegeknél, ha a Retrovir orális alkalmazása nem lehetséges.
• HIV-fertőzés terhes nőknél a terhesség 14. hetétől és újszülöttjeiknél a HIV vertikális átvitelének gyakoriságának csökkentése érdekében.

Ellenjavallatok

• zidovudinnal vagy a gyógyszer bármely más összetevőjével szembeni túlérzékenység;
• Neutropenia (neutrofilszám kevesebb, mint 0,75 x 10 9 / l);
• Csökkent hemoglobintartalom (kevesebb, mint 75 g/l vagy 4,65 mmol/l).

Használata terhesség és szoptatás alatt

Termékenység Nincsenek adatok a Retrovir női termékenységre gyakorolt ​​hatására vonatkozóan. Férfiaknál a Retrovir szedése nem befolyásolja a spermiumok összetételét, morfológiáját és motilitását.

Terhesség A zidovudin átjut a placentán. A terhesség 14. hete előtt a Retrovir csak akkor alkalmazható, ha az anya számára várható előny meghaladja a magzatra gyakorolt ​​kockázatot.

A szérum laktátkoncentráció enyhe, átmeneti emelkedéséről számoltak be, ami a mitokondriális diszfunkció hátterében állhat olyan újszülötteknél és csecsemőknél, akik intrauterin vagy perinatálisan nukleozid reverz transzkriptáz inhibitoroknak vannak kitéve. A szérum laktátkoncentráció átmeneti növekedésének klinikai jelentősége nem ismert. Nagyon ritkán számolnak be fejlődési késleltetésről, görcsrohamokról és egyéb neurológiai rendellenességekről, például izomgörcsökről. Mindazonáltal nem állapítottak meg ok-okozati összefüggést ezen események és a nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok intrauterin vagy perinatális expozíciója között. Ezek az adatok nem befolyásolják az antiretrovirális terápia terhes nőknél történő alkalmazására vonatkozó jelenlegi ajánlásokat a HIV vertikális átvitelének megelőzésére.

A HIV anyáról magzatra történő átvitelének megelőzése A Retrovir alkalmazása 14 hetes terhesség után, majd újszülötteknél a HIV anyáról magzatra történő átvitelének gyakoriságának csökkenéséhez vezet (a fertőzések aránya placebóval - 23% a a gyakoriság zidovudinnal - 8%).

A Retrovir alkalmazásának hosszú távú hatásai olyan gyermekeknél, akik méhen belül vagy újszülött korban kapták, nem ismertek. Nem zárható ki teljesen a rákkeltő hatás lehetősége. A terhes nőket erről tájékoztatni kell.

Szoptatás Tekintettel arra, hogy a zidovudin és a HIV átjut az anyatejbe, a Retrovir-t szedő nőknek nem javasolt a szoptatás.

Óvatosan 3 hónaposnál fiatalabb betegeknek óvatosan javasolt a gyógyszer felírása, mert. a korlátozott adatok nem teszik lehetővé, hogy egyértelmű ajánlásokat fogalmazzanak meg a gyógyszer adagolására vonatkozóan, a csontvelő vérképzésének elnyomásával, B12-vitamin- és folsavhiánnyal, májelégtelenséggel.

Adagolás és alkalmazás A Retrovir oldatos infúziót egy órán keresztül lassú intravénás infúzióval hígítva kell beadni.

A gyógyszert NEM szabad intramuszkulárisan beadni.

A Retrovir gyógyszert, oldatos infúziót csak addig szabad alkalmazni, amíg a betegek nem tudnak orális adagolási formákat (kapszulákat, belsőleges oldatot) bevenni.

Hígítás A Retrovir oldatos infúziót beadás előtt fel kell hígítani.

A szükséges adag Retrovir oldatot 5%-os glükóz oldathoz kell adni intravénás beadásra úgy, hogy a zidovudin végső koncentrációja 2 mg/ml vagy 4 mg/ml legyen. A kapott oldatot keverjük. Az oldat kémiailag és fizikailag 48 órán át stabil marad 5°C és 25°C közötti hőmérsékleten.

Mivel a Retrovir oldatos infúziós készítmény nem tartalmaz antimikrobiális tartósítószert, a hígítást teljes aszepszis körülményei között kell elvégezni, közvetlenül a beadás előtt, az injekciós üvegben lévő oldat fel nem használt részét meg kell semmisíteni.

Ha az oldat zavarossá válik a hígítás előtt, közben vagy után, meg kell semmisíteni.

Felnőttek és legalább 30 kg testtömegű serdülők A Retrovir-t 1 mg/ttkg vagy 2 mg/ttkg adagban írják fel 4 óránként./kg vagy 3 mg/ttkg 4 óránként (600 vagy 1200 mg/nap 70 testtömegű betegnél). kg). Az alacsonyabb dózisok hatékonysága a HIV-vel összefüggő neurológiai diszfunkció és rosszindulatú daganatok kezelésében vagy megelőzésében nem ismert.

3 hónapos és 12 éves kor közötti gyermekek Nem áll rendelkezésre elegendő információ a Retrovir oldatos infúzió intravénás alkalmazásáról gyermekeknél. Az ajánlott dózistartomány 80-160 mg/m2 6 óránként (320-640 mg/m2/nap). A Retrovir napi adagja, amely 240-320 mg/m2/nap 3-4 injekció esetén, összevethető a 3-4 orális adag esetén javasolt napi 360 mg/m2-480 mg/m2 dózissal. Jelenleg azonban nem állnak rendelkezésre adatok a Retrovir oldat intravénás adagolásának hatékonyságáról ilyen alacsony dózisok mellett.

3 hónaposnál fiatalabb gyermekek Az infúziós adagolási forma 3 hónaposnál fiatalabb betegeknek történő felírásakor körültekintéssel kell eljárni, mivel a korlátozott adatok nem teszik lehetővé a gyógyszer adagolási rendjére vonatkozó egyértelmű ajánlások megfogalmazását.

A HIV-fertőzés anyáról magzatra történő átvitelének megelőzése A Retrovir két adagolási rendje bizonyult hatásosnak:

1. Terhes nőknek 14 hetes kortól kezdődően a Retrovir gyógyszert, kapszulákban, 500 mg-os adagban (1 kapszula 100 mg naponta ötször) a szülés megkezdése előtt javasolt felírni. A szülés és a szülés során a Retrovir oldatos infúziós gyógyszert intravénásan kell alkalmazni 2 mg / kg dózisban egy órán keresztül, majd folyamatos intravénás infúziót kell adni 1 mg / kg / h dózisban a köldökcsontig. a vezeték be van szorítva.

Az újszülötteknek ezután 2 mg/ttkg Retrovir belsőleges oldatot kell adni 6 óránként, a születés után legkésőbb 12 órával kezdődően egészen 6 hetes korukig. Azok a gyermekek, akik nem képesek szájon át szedni, a Retrovir oldatos infúziót intravénásan kapják 1,5 mg/ttkg dózisban, 30 perc alatt, 6 óránként.

2. Terhes nőknek a terhesség 36. hetétől kezdődően a Retrovir, kapszula, 300 mg (3 kapszula 100 mg-os) napi kétszeri adagolása javasolt a szülés kezdetéig és 300 mg (3 kapszula 100 mg-os) 3 óránként a vajúdás kezdetétől a szülésig.

Károsodott veseműködésű betegek Súlyosan károsodott veseműködés esetén a Retrovir oldatos infúzió ajánlott adagja napi 3-4 alkalommal 1 mg/ttkg, ami megfelel az ajánlott napi 300-400 mg-os napi adagnak szájon át. ebbe a csoportba tartozó betegek. A perifériás vér reakciójától és a klinikai hatástól függően további adagmódosításra lehet szükség. A hemodialízis és a peritoneális dialízis nem befolyásolja jelentősen a zidovudin eliminációját, de felgyorsítja a glükuronid metabolit eliminációját.

A végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél hemodialízisben vagy peritoneális dialízisben a Retrovir ajánlott adagja 100 mg 6-8 óránként.

Károsodott májműködésű betegek A májcirrhosisban szenvedő betegekről nyert adatok azt mutatják, hogy májelégtelenségben szenvedő betegeknél a zidovudin felhalmozódhat a csökkent glükuronidáció miatt, ezért dózismódosításra lehet szükség. Ha a zidovudin plazmakoncentrációjának ellenőrzése nem lehetséges, az orvosnak különös figyelmet kell fordítania a gyógyszer intoleranciájának klinikai tüneteire, és szükség esetén módosítania kell az adagot és / vagy növelnie kell a gyógyszer injekciói közötti intervallumot.

Dózismódosítás a vérképző rendszerből származó mellékhatások miatt Az adagolási rend megfelelő korrekciója – a dózis csökkentése vagy a Retrovir abbahagyása válhat szükségessé a vérképző rendszerből származó mellékhatások esetén, a hemoglobinszint 75-re történő csökkenése esetén. 90 g / l (4,65-5,59 mmol / l) vagy a neutrofilek száma 0,75-1,0 × 109 / l-ig.

Idős betegek A zidovudin farmakokinetikáját 65 év feletti betegeknél nem vizsgálták. Tekintettel azonban a vesefunkció életkorral összefüggő hanyatlására és a perifériás vérparaméterek esetleges megváltozására, az ilyen betegeknél a Retrovir felírásakor különös gondossággal kell eljárni, és a Retrovir-kezelés előtt és alatt megfelelő monitorozást kell végezni.

Mellékhatások A Retrovir-kezelés során fellépő nemkívánatos reakciók gyermekeknél és felnőtteknél azonosak.

A mellékhatások előfordulási gyakoriságának felmérésére a következő fokozatokat alkalmazták: nagyon gyakran (> 1/10), gyakran (> 1/100, 1/1000, 1/10 000, A vérképző rendszer részéről: gyakran - vérszegénység (amely vérátömlesztést igényelhet), neutropenia és leukopenia alakult ki a Retrovir nagy dózisai (pl. 1200-1500 mg/nap a klinikai vizsgálatok során) és előrehaladott HIV-fertőzésben szenvedő betegeknél (különösen azoknál a betegeknél, akiknél a kezelés előtt csökkent csontvelő-tartalék) ), főleg a CD4 limfociták számának 100 sejt/mm3 alá csökkenésével. Ezekben az esetekben szükség lehet a Retrovir adagjának csökkentésére vagy leállítására. A neutropenia előfordulása nő azoknál a betegeknél, akiknél a szám csökkenése tapasztalható. a neutrofilek, a hemoglobin és a B12-vitamin szintje a szérumban a kezelés kezdetén. Néha - thrombocytopenia és pancytopenia (csontvelő-hipopláziával), ritkán eritrocita aplázia; nagyon ritkán aplasztikus anémia.

Anyagcserezavarok: gyakran - hyperlactataemia; ritkán - tejsavas acidózis, anorexia; a bőr alatti zsír újraelosztása / felhalmozódása (e jelenség kialakulása számos tényezőtől függ, beleértve az antiretrovirális gyógyszerek kombinációját is).

A központi és perifériás idegrendszer oldaláról: nagyon gyakran - fejfájás; gyakran - szédülés; ritkán - álmatlanság, paresztézia, álmosság, csökkent gondolkodási sebesség, görcsök, szorongás és depresszió.

A szív- és érrendszer oldaláról: ritkán - kardiomiopátia.

A légzőrendszerből: néha - légszomj; ritkán - köhögés.

A gyomor-bél traktusból: nagyon gyakran - hányinger; gyakran - hányás, fájdalom a felső hasban, hasmenés; néha - puffadás; ritkán - a szájnyálkahártya pigmentációja, ízzavar, dyspepsia.

A máj és a hasnyálmirigy oldaláról: gyakran - a bilirubin szintjének és a májenzimek aktivitásának emelkedése; ritkán - súlyos hepatomegalia steatosisszal; hasnyálmirigy-gyulladás.

A bőr és függelékei részéről: néha - bőrkiütés (kivéve csalánkiütés), viszketés; ritkán - a körmök és a bőr pigmentációja, csalánkiütés, fokozott izzadás.

Az izom-csontrendszerből: gyakran - myalgia; néha myopathia.

A húgyúti rendszerből: ritkán - gyakori vizelés.

Az endokrin rendszerből: ritkán: gynecomastia.

Egyéb: gyakran - rossz közérzet; néha - láz, általános fájdalom szindróma, asthenia; ritkán - hidegrázás, mellkasi fájdalom, influenzaszerű szindróma.

Vannak tapasztalatok a Retrovir oldat intravénás beadásra történő felírásáról 2 héttől 12 hétig terjedő időtartamig. A leggyakoribb mellékhatások a vérszegénység, leukopenia, neutropenia és néha helyi reakciók voltak.

Mellékhatások, amelyek akkor fordulnak elő, ha a Retrovir-t a HIV-fertőzés anyáról magzatra történő átvitelének megakadályozására alkalmazzák. A terhes nők az ajánlott adagokban jól tolerálják a Retrovir-t. Gyermekeknél a hemoglobinszint csökken, ami azonban nem igényel vérátömlesztést. A vérszegénység 6 hét után, a Retrovir-kezelés befejezése után megszűnik.

Túladagolás

Tünetek Fáradtságérzés, fejfájás, hányás; nagyon ritkán - a vérkép változásai. Egyszer beszámoltak ismeretlen mennyiségű zidovudin túladagolásáról, amikor a zidovudin koncentrációja a vérben meghaladta a szokásos terápiás koncentráció 16-szorosát, azonban nem volt klinikai, biokémiai vagy hematológiai tünet.

Klinikai vizsgálatokban 7,5 mg/ttkg maximális dózisban, 4 óránként 2 héten keresztül adott infúzióban alkalmazva 5 beteg közül egy szorongást tapasztalt, a maradék 4 betegnél pedig nem jelentkezett mellékhatás.

Kezelés Tüneti terápia. A hemodialízis és a peritoneális dialízis nem túl hatékony a zidovudin szervezetből történő eltávolításában, de fokozza glükuronid metabolitjának kiválasztását.

Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A zidovudin főként inaktív metabolitként ürül, amely a májban képződő glükuronid konjugátum. Azok a gyógyszerek, amelyeknek hasonló az eliminációs útvonala, gátolhatják a zidovudin metabolizmusát.

A zidovudint kombinált antiretrovirális terápiában alkalmazzák más nukleozid reverz transzkriptáz gátlókkal és más csoportok gyógyszereivel (proteáz inhibitorok, nem nukleozid reverz transzkriptáz gátlók).

Az alábbiakban felsorolt ​​interakciók listája nem tekinthető kimerítőnek, de jellemzőek azokra a gyógyszerekre, amelyek a zidovudinnal együtt gondos alkalmazást igényelnek.

Lamivudin: A zidovudin Cmax-értéke mérsékelten (28%) emelkedik, ha lamivudinnal egyidejűleg alkalmazzák, azonban a teljes expozíció (AUC) nem változik. A zidovudin nem befolyásolja a lamivudin farmakokinetikáját.

Fenitoin: a Retrovir és a fenitoin egyidejű alkalmazása esetén az utóbbi koncentrációja a vérplazmában csökken; E kombináció alkalmazásakor a fenitoin plazmakoncentrációját ellenőrizni kell.

Probenecid: csökkenti a glükuronidációt és növeli a zidovudin átlagos felezési idejét és AUC-jét. A glükuronid és magának a zidovudinnak a vesén keresztüli kiválasztódása probenecid jelenlétében csökken.

Atovakhon: A zidovudin nem befolyásolja az atovachon farmakokinetikai paramétereit. Az atovachone lelassítja a zidovudin glükuronidszármazékká történő átalakulását (az azidovudin AUC egyensúlyi állapotban 33%-kal nő, a maximális glükuronidkoncentráció pedig 19%-kal csökken). Nem valószínű, hogy a zidovudin biztonságossági profilja megváltozik napi 500 vagy 600 mg-os zidovudin adagok mellett, ha három héten keresztül atovakhonnal adják együtt. Ha e gyógyszerek hosszabb ideig tartó kombinált alkalmazása szükséges, a beteg klinikai állapotának gondos ellenőrzése javasolt.

Klaritromicin: Csökkenti a zidovudin felszívódását. Az adagolások közötti intervallumnak legalább 2 órának kell lennie.

Ribavirin: A ribavirin nukleozid analóg zidovudin antagonista, ezért a kombinációkat kerülni kell.

Rifampicin: A Retrovir és a rifampicin kombinációja a zidovudin AUC-értékének 48%-os ± 34%-os csökkenését eredményezi, de ennek a változásnak a klinikai jelentősége nem ismert.

Sztavudin: A zidovudin gátolhatja a sztavudin intracelluláris foszforilációját.

A valproinsav, a flukonazol, a metadon csökkenti a zidovudin clearance-ét, ami növeli a szisztémás expozíciót.

Egyéb: acetilszalicilsav, kodein, metadon, morfin, indometacin, ketoprofén, naproxen, oxazepam, lorazepam, cimetidin, klofibrát, dapson, izoprinozin megzavarhatja a zidovudin metabolizmusát azáltal, hogy kompetitív gátolja a glükuronidációt vagy a közvetlen szupatikus metabolizmust. Óvatosan kell kezelni e gyógyszerek Retrovirrel kombinált alkalmazásának lehetőségét, különösen hosszú távú kezelés esetén. A Retrovir kombinációja, különösen sürgősségi terápia során, potenciálisan nefrotoxikus és mielotoxikus gyógyszerekkel (pl. pentamidin, dapson, pirimetamin, co-trimoxazol, amfotericin, flucitozin, ganciklovir, interferon, vinkrisztin, vinblasztin, doxorubicin) növeli a mellékhatások kockázatát. Retrovir. Szükséges a veseműködés és a vérkép monitorozása; szükség esetén csökkentse a gyógyszerek adagját.

Figyelmeztetések A Retrovir kezelést a HIV-fertőzött betegek kezelésében jártas orvosnak kell végeznie.

A betegeket tájékoztatni kell a Retrovir és a vény nélkül kapható gyógyszerekkel való egyidejű alkalmazásának veszélyeiről, és arról, hogy a Retrovir alkalmazása nem akadályozza meg a HIV-fertőzést szexuális érintkezés vagy fertőzött vér útján. Megfelelő biztonsági intézkedések szükségesek.

Sürgősségi profilaxis valószínű fertőzés esetén A nemzetközi ajánlások szerint HIV-fertőzött anyaggal (vér, egyéb folyadék) való valószínű érintkezés esetén a fertőzés pillanatától számított 1-2 órán belül sürgős a zidovudin és lamivudin kombinációs terápia előírása. . Nagy fertőzésveszély esetén a proteázgátlók csoportjába tartozó gyógyszert be kell vonni a kezelési rendbe. A megelőző kezelés 4 hétig javasolt. Az antiretrovirális kezelés gyors megkezdése ellenére a szerokonverzió nem zárható ki.

Azok a tünetek, amelyeket összetévesztenek a Retrovir mellékhatásaival, az alapbetegség megnyilvánulása vagy a HIV-fertőzés kezelésére használt egyéb gyógyszerek szedésére adott reakciók lehetnek. A kialakult tünetek és a Retrovir hatása közötti összefüggést gyakran nagyon nehéz megállapítani, különösen a HIV-fertőzés részletes klinikai képével. Ilyen esetekben lehetőség van a gyógyszer adagjának csökkentésére vagy megszüntetésére.

A Retrovir nem gyógyítja meg a HIV-fertőzést, és a betegek továbbra is fennáll annak a veszélye, hogy immunszuppresszióval, valamint opportunista fertőzések és rosszindulatú daganatok előfordulásával egy teljes körű betegségmintázat alakul ki. AIDS esetén a Retrovir csökkenti az opportunista fertőzések kialakulásának kockázatát, de nem csökkenti a limfómák kialakulásának kockázatát. Azokat a terhes nőket, akik fontolgatják a Retrovir terhesség alatti alkalmazását a HIV magzatra való átvitelének megelőzése érdekében, tájékoztatni kell a magzat fertőzésének kockázatáról, a folyamatban lévő kezelés ellenére.

Alkalmazása 3 hónaposnál fiatalabb gyermekeknél a korlátozott adatok nem teszik lehetővé a gyógyszer adagolási rendjére vonatkozó egyértelmű ajánlások megfogalmazását.

A vérképző rendszerből származó mellékhatások Anémia (általában a Retrovir alkalmazásának kezdetétől számított 6 hét után figyelhető meg, de néha korábban is kialakulhat), neutropenia (általában a Retrovir-kezelés kezdetétől számított 4 hét után alakul ki, de néha korábban is előfordul), leukopenia (általában a neutropénia miatt másodlagos) fordulhat elő azoknál a betegeknél, akiknél a HIV-fertőzés kialakult klinikai képe Retrovir-t kap, különösen nagy dózisban (1200-1500 mg / nap), és a kezelés előtt csökkent csontvelői vérképzés.

A HIV-fertőzés előrehaladott klinikai képében szenvedő betegek Retrovir-kezelése során a kezelés első 3 hónapjában legalább hetente egyszer, majd havonta ellenőrizni kell a vérvizsgálatot. Az AIDS korai stádiumában (amikor a csontvelői vérképzés még a normál tartományon belül van) a vérből származó mellékhatások ritkán alakulnak ki, ezért a vérvizsgálatot ritkábban végezzük, a beteg általános állapotától függően, 1-3 alkalommal. hónapok.

Ha a hemoglobintartalom 75-90 g / l-re (4,65-5,59 mmol / l) csökken, a neutrofilek száma 0,75-1,0x109 / l-re csökken, a Retrovir napi adagját csökkenteni kell, amíg a vérkép vissza nem áll; vagy a Retrovir-t 2-4 hétig a vérkép helyreállításáig törölni kell. A vérkép általában 2 hét elteltével normalizálódik, ezt követően a Retrovir csökkentett dózisban ismételten kijelölhető. A Retrovir adagjának csökkentése ellenére súlyos vérszegénység esetén vérátömlesztésre lehet szükség.

Tejsavas acidózis és súlyos hepatomegalia steatosissal. Ezek a szövődmények mind egy-, mind többkomponensű zidovudin-terápia esetén végzetesek lehetnek. E szövődmények klinikai tünetei lehetnek gyengeség, étvágytalanság, hirtelen fogyás, gyomor-bélrendszeri tünetek és légúti tünetek (dyspnoe és tachypnea). Az ilyen állapotok kockázatára figyelmeztetni kell minden zidovudin-kezeléskor, de különösen fontos a májbetegség kockázati tényezőivel rendelkező betegek figyelmeztetése. E szövődmények kialakulásának kockázata nő a nőknél. A zidovudin-kezelést fel kell függeszteni minden olyan esetben, ha a tejsavas acidózis vagy májtoxicitás klinikai vagy laboratóriumi bizonyítéka van.

A bőr alatti zsír újraeloszlása ​​A bőr alatti zsír újraeloszlása/felhalmozódása, beleértve az általános elhízást, a nyak hátsó részének megnövekedett zsírrétegét („bivalypúp”), a zsírréteg elvesztését a periférián, az arcon, gynecomastia, emelkedett szérum lipid- és vérszint glükózszintet kombinálva és külön-külön is észleltek egyes kombinált antiretrovirális terápiában részesülő betegeknél.

Bár eddig azt hitték, hogy a proteázgátlók (PI-k) és a nukleozid reverz transzkriptáz gátlók (NRTI-k) osztályába tartozó valamennyi gyógyszer egy vagy több specifikus nemkívánatos eseménnyel jár együtt egy gyakori szindrómához, amelyet gyakran lipodystrophiának neveznek, az új adatok azt mutatják, hogy különbség van e szindróma kialakulásának kockázatában a terápiás osztályok egyes képviselői között.

Ezenkívül a lipodystrophia szindróma többtényezős etiológiával rendelkezik; például olyan tényezők, mint a HIV-fertőzés stádiuma, a beteg előrehaladott életkora és az antiretrovirális terápia időtartama fontos, esetleg potencírozó szerepet játszanak.

Ezeknek az eseményeknek a hosszú távú következményei jelenleg nem ismertek.

A klinikai vizsgálatnak fizikális vizsgálatot kell tartalmaznia a bőr alatti zsír újraeloszlásának megállapítására. A szérum lipid- és vércukorszint-vizsgálata javasolt. A lipid rendellenességeket a klinikai indikációknak megfelelően kell kezelni.

immunrekonstrukciós szindróma

Súlyos immunhiányos HIV-fertőzött betegeknél az antiretrovirális terápia (APT) megkezdésekor a gyulladásos folyamat súlyosbodása lehetséges tünetmentes vagy indolens opportunista fertőzés hátterében, ami súlyos állapotromlást vagy súlyosbodást okozhat. tünetek. Az ilyen reakciókat általában az APT kezdetének első heteiben vagy hónapjaiban írták le. A legjelentősebb példák a citomegalovírus retinitis, a generalizált és/vagy fokális mycobacterium fertőzés és a pneumocystis pneumonia (P. carinii). A gyulladás minden tünetét azonnal azonosítani kell, és szükség esetén kezelni kell.

A sugárterápia fokozza a zidovudin mieloszuppresszív hatását.

A gépjárművezetéshez/mechanikai képességekre gyakorolt ​​hatás A Retrovirnak a gépjárművezetéshez/mechanikai képességekre kifejtett hatását nem vizsgálták. Azonban a gyógyszer farmakokinetikája alapján nem valószínű, hogy káros hatással lenne ezekre a képességekre. Mindazonáltal, amikor arról dönt, hogy vezessen-e gépjárművet/szerkezeteket, szem előtt kell tartania a beteg állapotát és a Retrovir szedése közben mellékhatások (szédülés, álmosság, letargia, görcsök) kialakulásának lehetőségét.

Tárolási feltételek 30 °C-ot meg nem haladó hőmérsékleten, fénytől védett helyen.

Gyermekek elől elzárva tartandó.

medi.ru

A "Retrovir" gyógyszer - használati utasítás, leírás és vélemények

HIV-fertőzés kezelése a kombinált antiretrovirális terápia részeként gyermekeknél és felnőtteknél; a HIV placentán keresztüli átvitelének gyakoriságának csökkentése az anyáról a magzatra.

oldatos infúzió 200 mg/20 ml; üveg (palack) 20 ml, doboz (doboz) 5;

Az átlagos T1/2, az átlagos teljes clearance és megoszlási térfogat 1,1 óra, 27,1 ml/perc/kg és 1,6 l/kg. A zidovudin renális clearance-e sokkal nagyobb, mint a kreatinin, ami arra utal, hogy dominánsan tubuláris szekrécióval ürül ki. A zidovudin 5"-glükuronid a fő metabolitja, amely a plazmában és a vizeletben egyaránt meghatározható, és a gyógyszer dózisának körülbelül 50-80%-át teszi ki, amely a vesén keresztül választódik ki. Ha a gyógyszert intravénásan adják be, a metabolit 3" amino-3 "-dezoxitidimin képződik. 5-6 hónapos kor feletti gyermekek farmakokinetikai paraméterei hasonlóak a felnőttekéhez. Szájon át szedve jól felszívódik a bélből, biohasznosulása 60-74% (átlag - 65%).A Retrovir oldatának lenyelése után 120 mg / m2 felületi és 180 mg / m2 dózisban az átlagos egyensúlyi maximális koncentráció szintje 4,45 és 7,7 μM (vagy 1,19 és 2,06 μg / ml) ).80 mg/m2, 120 mg/m2 és 160 mg/m2 dózisú IV infúzió után ez 1,46, 2,26 és 2,96 μg/ml. Az átlagos T1/2 és teljes clearance 1,5 óra, ill. 30,9 ml/perc/kg, a fő metabolit az 5-glükuronid. Intravénás beadást követően a gyógyszer dózisának 29%-a változatlan formában ürül a vizelettel, és az adag 45%-a glükuronid formájában ürül. A 14 napnál fiatalabb újszülötteknél csökken a biohasznosulás, csökken a clearance és megnyúlik a T1/2. Felnőttek szájon át történő beadása után 2-4 órával a zidovudin glükuronidációja nem következik be, majd a zidovudin koncentrációjának átlagos aránya a liquorban és a plazmában 0,5-re nő, gyermekeknél 0,5-4 óra elteltével - 0,52-0,85 . Terhes nőknél nincs jele a zidovudin felhalmozódásának, és farmakokinetikája hasonló a nem terhes nőkéhez. A zidovudin átjut a placentán, és meghatározza a magzatvízben és a magzat vérében. A zidovudin plazmakoncentrációja gyermekeknél születéskor megegyezik az anyákéval a szülés során, megtalálható a spermában és az anyatejben (egyszeri 200 mg-os adag után az átlagos tejkoncentráció megfelel a szérum koncentrációjának). A gyógyszer plazmafehérjékhez való kötődése 34-38%. Súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a zidovudin plazma Cmax-értéke 50%-kal nő a vesekárosodás nélküli betegek koncentrációjához képest. A gyógyszer szisztémás expozíciója (a koncentráció-idő görbe alatti területként definiálva) 100%-kal nő; A T1/2 jelentősen károsodott. Veseelégtelenségben a fő glükuronid metabolit jelentős felhalmozódása figyelhető meg, de toxikus hatások jelei nem figyelhetők meg. A hemo- és peritoneális dialízis nem befolyásolja a zidovudin eliminációját, míg a glükuronid kiválasztódása fokozódik.

Májelégtelenség esetén a zidovudin felhalmozódása fordulhat elő a glükuronidáció csökkenése miatt (dózismódosítás szükséges).

A terhesség 14 heténél korábban az alkalmazás csak akkor lehetséges, ha a terápia várható hatása meghaladja a magzatra gyakorolt ​​​​potenciális kockázatot. A kezelés idején abba kell hagyni a szoptatást.

A gyógyszer összetevőivel szembeni túlérzékenység, neutropenia (a neutrofilek száma kevesebb, mint 0,75 109 / l); a hemoglobintartalom csökkenése (kevesebb, mint 75 g / l vagy 4,65 mmol / l), gyermekek életkora (legfeljebb 3 hónap).

Óvatosan: a csontvelő hematopoiesisének gátlása, B12-vitamin- és folsavhiány, májelégtelenség.

A vérképző rendszer oldaláról:> 1/100-1/1000-1/10 - fejfájás; >1/100-1/10000-1/10000-1/1000-1/10000-1/10 - hányinger; >1/100-1/1000-1/10000-1/100-1/10000-1/1000-1/10000-1/100-1/100-1/10000-1/10000-1/100-1 /1000-1/10000-