Antiretrovirális gyógyszerek profilaktikus alkalmazása újszülötteknél. InternetAmbulanceMedical portál A perinatális HIV-fertőzés rendkívül magas kockázatának megelőzése
Leírás
Tiszta, világos sárga oldat, jellegzetes eperszaggal.
Összetett
Hatóanyag: zidovudin 50,0 mg/5 ml.
Segédanyagok: hidrogénezett glükózszirup E965, glicerin, vízmentes citromsav, nátrium-benzoát, nátrium-szacharin E954, eper aroma, fehér cukor aroma, tisztított víz.
Farmakoterápiás csoport
Vírusellenes szerek szisztémás használatra. Nukleozid és nukleotid reverz transzkriptáz inhibitorok. KódATH: J05AF01.
Farmakológiai tulajdonságok
Farmakodinamika
A cselekvés mechanizmusa:
A zidovudin rendkívül erős vírusellenes szer ban ben vitro retrovírusok, köztük a humán immundeficiencia vírus (HIV) ellen.
A zidovudin a fertőzött és ép sejtekben egyaránt foszforiláción megy keresztül, és a sejtes timidin-kináz monofoszfátot képez. A zidovudin-monofoszfát ezt követő zidovudin-difoszfáttá, majd zidovudin-trifoszfáttá történő foszforilációját a celluláris timidilát-kináz, illetve a nem specifikus kinázok katalizálják. A zidovudin-trifoszfát a vírus reverz transzkriptáz inhibitoraként és szubsztrátjaként működik. A provirális DNS képződését gátolja a zidovudin-monofoszfát beépülése a láncba, ami a láncvégződéshez vezet. A zidovudin-trifoszfát versenye a HIV reverz transzkriptázért körülbelül 100-szor erősebb, mint a sejtes humán DNS-polimeráz α-polimerázé.
Klinikai virológia:
A HIV zidovudinnal szembeni érzékenysége közötti kapcsolat vizsgálata ban ben vitroés a terápiára adott klinikai válasz folytatódik. Érzékenységi tesztek ban ben vitro nem szabványosították, így az eredmények módszertani tényezőktől függően változhatnak. Csökkentett érzékenység ban ben vitro zidovudinnal való kölcsönhatást figyeltek meg olyan betegek HIV-izolátumaiban, akik hosszú távú Retrovir-kezelést kaptak. A rendelkezésre álló adatok arra utalnak, hogy a HIV-betegség korai szakaszában a deszenzitizáció gyakorisága és mértéke ban ben vitro a progresszív betegség stádiumában lényegesen gyengébbek ezeknél a mutatóknál.
A zidovudin-rezisztens törzsek megjelenése miatti csökkent érzékenység korlátozza a zidovudin monoterápia klinikai előnyeit. A klinikai vizsgálatokból nyert végpontadatok azt mutatják, hogy a zidovudin alkalmazása, különösen lamivudinnal, valamint didanozinnal vagy zalcitabinnal kombinálva, jelentősen csökkenti a betegség progressziójának és a mortalitásnak a kockázatát. Bebizonyosodott, hogy a proteázgátló zidovudinnal és lamivudinnal kombinált alkalmazása a kettős kombinációhoz képest további hatást fejt ki, amely a betegség progressziójának lassításában és a túlélés javításában nyilvánul meg.
Kutatás folyamatban ban ben vitro antiretrovirális gyógyszerek kombinációinak vírusellenes hatásának tanulmányozására. Klinikai tanulmányok és kutatások ban ben vitro A zidovudin lamivudinnal kombinálva kimutatták, hogy a zidovudin-rezisztens vírusizolátumok érzékenyek lesznek a zidovudinra, miközben rezisztenssé válnak a lamivudinnal szemben. Ezenkívül klinikai bizonyítékok vannak arra vonatkozóan, hogy a zidovudin és lamivudin kombinációja késlelteti a zidovudin rezisztencia kialakulását olyan betegeknél, akik korábban nem részesültek antiretrovirális kezelésben.
In vitro nem volt antagonizmus a zidovudin és más antiretrovirális gyógyszerekkel kombinált antivirális aktivitásában (abakavirra, didanozinra, lamivudinra és a-interferonra vonatkozóan végeztek vizsgálatokat).
A timidin analógokkal szembeni rezisztencia kialakulása (az egyik a zidovudin) jól tanulmányozott, és a HIV reverz transzkriptáz 41-es, 67-es, 70-es, 210-es, 215-ös és 219-es kodonjaiban legfeljebb 6 specifikus mutáció fokozatos felhalmozódása eredményeként következik be. . A vírusok fenotípusos rezisztenciát szereznek a timidin analógokkal szemben a 41-es és 215-ös kodon kombinált mutációinak vagy a 6-ból legalább 4-nek a felhalmozódása következtében. A timidin analógok ezen mutációi önmagukban nem okoznak magas szintű keresztrezisztenciát más nukleozidokkal szemben, ami lehetővé teszi más reverz transzkriptáz inhibitorok alkalmazását a HIV-fertőzés további kezelésére.
Kétféle mutáció vezet többszörös gyógyszerrezisztencia kialakulásához.
Az egyik esetben a HIV reverz transzkriptáz 62-es, 75-ös, 77-es, 116-os és 151-es kodonjainál fordulnak elő mutációk, a második esetben pedig T69S mutációról beszélünk 6 pár nitrogénbázis beiktatásával ebben a pozícióban, ami a zidovudinnal, valamint más nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorokkal szembeni fenotípusos rezisztencia megjelenése kíséri. Ezen mutációk mindkét típusa jelentősen korlátozza a HIV-fertőzés terápiás lehetőségeit.
Az egyesült államokbeli ACTGO76 klinikai vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a Retrovir hatékonyan csökkentette a HIV-1 anyától a magzatig terjedő átvitelét (incidencia: 23% placebo, 8% zidovudin) a HIV-fertőzésben (naponta ötször 100 mg) pozitív terhes nőknél (a 14.-től a 34. terhességi hétig), valamint csecsemőiknél (6 óránként 2 mg/kg) 6 hetes korukig. Egy rövidebb, 1998-as thaiföldi CDC klinikai vizsgálatban a Retrovir önmagában (300 mg szájon át naponta kétszer) a 36. terhességi héttől a szülésig szintén csökkentette a HIV örökletes átvitelét (az előfordulási arány: 19% a placebo-csoportban, 9% a zidovudinban csoport). Ezek az adatok, valamint egy, a HIV örökletes átvitelének megelőzésére szolgáló zidovudin adagolási rendeket összehasonlító tanulmány publikált eredményei arra utalnak, hogy a rövidebb anyai terápia (a terhesség 36. hetétől kezdődően) gyengébb a hatásosságban, mint a hosszabb időtartam (14-től 34-ig). hét) a HIV perinatális átvitelének csökkentése szempontjából.
Farmakokinetika
Felnőtt szívás
A zidovudin jól felszívódik gyomor-bél traktus; minden vizsgált dózisszinten a biohasznosulás 60-70% volt. Egy bioekvivalencia vizsgálatban a napi kétszer 300 mg zidovudin tablettával kezelt 16 beteg átlagos steady state (CV%) Cmax, Cmin és AUC értéke 8,57 (54%) µmol (2 ,29 µg/ml), 0,08 (96%) µmol (0,02 µg/ml) és 8,39 (40 %) h*µmol (2,24 h*µg/ml).
terjesztés
Azokban a vizsgálatokban, amelyekben a Retrovir-t intravénásan adták be, az átlagos terminális plazma felezési idő 1,1 óra, az átlagos teljes clearance 27,1 ml/perc/kg, a látszólagos megoszlási térfogat pedig 1,6 l/kg volt.
Felnőtteknél a zidovudin koncentrációjának átlagos aránya a cerebrospinális folyadékban és a plazmában 2-4 órával a beadás után körülbelül 0,5 volt. A rendelkezésre álló adatok arra utalnak, hogy a zidovudin átjut a placentán a magzatvízbe és a magzati vérbe. A zidovudin megtalálható az ondófolyadékban és az anyatejben.
A plazmafehérjékhez való kötődése viszonylag alacsony (34-38%), gyógyszerkölcsönhatás, a kötőhelyekről való elmozdulás miatt valószínűtlennek tűnik.
Anyagcsere
A zidovudin elsősorban májkonjugációval ürül ki, inaktív glükuronidált metabolitot képezve. A zidovudin 5'-glükuronid a zidovudin fő metabolitja, amely a plazmában és a vizeletben is meghatározható, és a vesén keresztül ürülő gyógyszer dózisának körülbelül 50-80%-át teszi ki. A 3'-amino-3'-dezoxitimidint az intravénás zidovudin metabolitjaként azonosították.
tenyésztés
A zidovudin renális clearance-e sokkal magasabb, mint a kreatinin clearance-e, ami a tubuláris szekréció jelentős szerepére utal a kiválasztódásában.
Gyermekek
Szívás
5-6 hónaposnál idősebb gyermekeknél a farmakokinetikai paraméterek hasonlóak a felnőttekéhez. A zidovudin jól felszívódik a bélből, biohasznosulása 60-74% minden vizsgált dózisszint mellett, átlagosan 65%. A zidovudin 120 mg/m2 és 180 mg/m2 belsőleges oldat adagja után a maximális egyensúlyi koncentráció 4,45 µmol (1,19 µg/ml), illetve 7,7 µmol (2,06 µg/ml) volt. Ha gyermekeknél napi négyszer 180 mg / m2 dózisban alkalmazzák, a megfigyelt szisztémás expozíciós mutatók (24 órás AUC (a "koncentráció - idő") farmakokinetikai görbe alatti terület) 40,0 óra * μmol vagy 10,7 óra * μg / ml) hasonlóak voltak a felnőtteknél tapasztaltakhoz, amikor napi hatszor 200 mg-os adagban alkalmazták (40,7 óra * μmol vagy 10,9 óra * μg / ml).
terjesztés
Intravénás beadás esetén az átlagos terminális plazma felezési idő 1,5 óra, az átlagos teljes clearance 30,9 ml/perc/kg volt.
Gyermekeknél a zidovudin koncentrációjának átlagos aránya a cerebrospinális folyadékban és a plazmában 0,52-0,85 között változott 0,5-4 óra elteltével orális beadásés 0,87 volt 1-5 órával az 1 órás infúzió után. Hosszú távú intravénás infúzió során a zidovudin koncentrációjának átlagos aránya a cerebrospinális folyadékban és a plazmában egyensúlyi állapotban 0,24 volt.
Anyagcsere
A fő metabolit az 5 "-glükuronid. Intravénás beadás esetén a dózis 29% -a változatlan formában ürül a vizelettel, 45% -a glükuronid formájában.
tenyésztés
A zidovudin renális clearance-e messze meghaladja a kreatininét, ami jelentős tubuláris szekrécióra utal.
Farmakokinetikai adatok arra utalnak, hogy a zidovudin glükuronidációja újszülötteknél és csecsemőknél csökken, ami megnövekedett biohasznosulást, csökkent clearance-t és hosszabb felezési időt eredményez 14 nap alatti csecsemőknél, majd a farmakokinetikai paraméterek hasonlóvá válnak a felnőttekéhez.
Terhesség
A zidovudin farmakokinetikai tulajdonságait nyolc nő részvételével, a terhesség harmadik trimeszterében vizsgálták. A terhesség időtartamának növekedésével a gyógyszer felhalmozódásának jeleit nem figyelték meg. A zidovudin farmakokinetikai tulajdonságai hasonlóak terhes és nem terhes nőknél. A gyógyszernek a méhlepényen keresztüli passzív behatolása miatt a zidovudin koncentrációja a plazmában a gyermekek születéskor megegyezik az anyjukkal a szülés során.
Idős betegek
Nem állnak rendelkezésre adatok a zidovudin farmakokinetikájáról idős betegeknél.
Súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a zidovudin clearance-e szájon át történő alkalmazás után körülbelül 50%-a volt a vesekárosodás nélküli egészséges önkéntesekéinek. A hemodialízis és a peritoneális dialízis nem befolyásolja a zidovudin kiválasztódását, míg az inaktív zidovudin-glükuronid kiválasztódása nő (lásd az „Alkalmazási módok és adagolás” című részt).
Korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre a zidovudin farmakokinetikájáról károsodott májműködésű betegeknél (lásd az "Alkalmazás módja és adagolás" című részt).
Használati javallatok
Adagolási formák Az orális adagolásra szánt Retrovir a HIV-fertőzés kombinált vírusellenes terápiájának részeként javallt felnőtteknél és gyermekeknél.
A Retrovirrel végzett kemoprofilaxis HIV-pozitív terhes nők számára (14 hétnél hosszabb terhességi korban) javallott a HIV placenán keresztüli átterjedésének megakadályozására az anyáról a magzatra, valamint elsődleges megelőzésre. HIV fertőzésekújszülötteknél.
Az alkalmazás módja és adagolása
A Retrovir-t a HIV-fertőzés kezelésében jártas orvosok írják fel.
Felnőttek és legalább 30 kg testtömegű serdülők:
9 kg vagy annál nagyobb, de 30 kg-nál kisebb súlyú gyermekek:
4 kg vagy annál nagyobb, de 9 kg-nál kisebb súlyú gyermekek:
A HIV-fertőzés anyáról magzatra történő átvitelének megakadályozására szolgáló adagok:
A 14 hetesnél idősebb terhes nőknek ajánlott a Retrovir szájon át történő felírása a szülés megkezdése előtt napi 500 mg (napi 5-ször 100 mg) adagban. A vajúdás és a szülés során a Retrovir-t intravénásan kell beadni 2 mg/ttkg dózisban egy órán keresztül, majd folyamatos intravénás infúziót kell adni 1 mg/ttkg/óra sebességgel, amíg a köldökzsinór el nem éri. befogva.
Az újszülöttek 2 mg/ttkg retrovirt kapnak 6 óránként, a születés utáni első 12 órától kezdve és 6 hetes korukig (például egy 3 kg súlyú újszülöttnek 0,6 ml belsőleges oldat 6 óránként). Ha a gyógyszer nem adható orálisan újszülötteknek, a Retrovir-t intravénás infúzióban kell beadni 1,5 mg / testtömeg-kg dózisban, 30 percig 6 óránként.
Tekintettel arra, hogy a belsőleges oldatot kis mennyiségben kell beadni, az újszülöttek adagját gondosan kell kiszámítani. A pontos adagolás érdekében az újszülött készlet egy 1 ml-es fecskendőt tartalmaz.
Tervezett császármetszés esetén az infúziót a műtét előtt 4 órával kell elkezdeni. Hamis szülési fájdalmak esetén a Retrovir infúziót fel kell függeszteni, és a szájon át történő alkalmazást folytatni kell.
Dózismódosítás a hematopoiesisből származó mellékhatások miatt:
Azoknál a betegeknél, akiknél a hemoglobinszint vagy a neutrofilszám klinikailag jelentős értékre csökken, mérlegelni kell a zidovudin pótlásának lehetőségét. A vérszegénység vagy neutropénia egyéb lehetséges okait ki kell zárni. A távolléttel alternatív módszerek kezelés során mérlegelni kell a netrovir adagjának csökkentésének vagy a kezelés leállításának lehetőségét (lásd az "Ellenjavallatok" és a " Elővigyázatossági intézkedések»).
Idős betegek
A zidovudin farmakokinetikáját 65 év feletti betegeknél nem vizsgálták, és nem álltak rendelkezésre specifikus adatok. Tekintettel azonban a vesefunkció életkorral összefüggő hanyatlására és a perifériás vérparaméterek esetleges megváltozására, az ilyen betegeknél a Retrovir felírásakor különös gondossággal kell eljárni, és a Retrovir-kezelés előtt és alatt megfelelő monitorozást kell végezni.
Károsodott vesefunkciójú betegek
Súlyos veseműködési zavar esetén (kreatinin-clearance
Károsodott májfunkciójú betegek
A májcirrhosisban szenvedő betegekről nyert adatok azt mutatják, hogy májelégtelenségben szenvedő betegeknél a zidovudin felhalmozódhat a glükuronidáció csökkenése miatt, e tekintetben dózismódosításra lehet szükség, azonban a zidovudin-expozíció nagy eltérései miatt mérsékelttől súlyosig terjedő májkárosodás esetén nem lehet pontos ajánlást adni az adagolási rendre vonatkozóan. Ha a zidovudin plazmakoncentrációjának ellenőrzése nem lehetséges, az orvosnak különös figyelmet kell fordítania a gyógyszer intoleranciájának klinikai tüneteire, különösen a vérképzésből eredő mellékhatásokra (anémia, leukopenia, neutropenia), és szükség esetén módosítania kell az adagot és/vagy növelje az adagok közötti intervallumot (lásd az Óvintézkedések részt),
Ellenjavallatok
A Retrovir adagolási formái a orális beadás ellenjavallt olyan betegeknél, akik túlérzékenyek a zidovudinra vagy a gyógyszer bármely más összetevőjére.
A Retrovir szájon át történő alkalmazása nem javallt olyan betegeknél, akiknél kórosan alacsony neutrofilszám (kevesebb, mint 0,75 x 109/l) vagy kórosan alacsony hemoglobinszint (kevesebb, mint 75 g/l).
A Retrovir ellenjavallt hiperbilirubinémiában szenvedő újszülötteknél, akiknél nem fényterápiás kezelést kell végezni, valamint olyan újszülötteknél, akiknél a transzamináz szint meghaladja a normálérték felső határának ötszörösét.
Mellékhatás"type="checkbox">
Mellékhatás
A Retrovir-kezelés során fellépő mellékhatások gyermekeknél és felnőtteknél azonosak.
A legsúlyosabb mellékhatások közé tartozik a vérszegénység (vértranszfúziót igényelhet), a neutropenia és a leukopenia. Ezek a reakciók gyakrabban fordulnak elő nagy dózisok (1200-1500 mg naponta) és előrehaladott HIV-fertőzésben szenvedő betegeknél (különösen alacsony csontvelő-tartalékkal a kezelés kezdetén), valamint olyan betegeknél, akiknél a CD4 sejtszám kevesebb, mint 100/mm3 . Ebben az esetben szükség lehet az adag csökkentésére vagy a kezelés leállítására (lásd az "Óvintézkedések" részt).
A neutropenia gyakoribb volt azoknál a betegeknél, akiknél csökkentett szint neutrofilek, hemoglobin és B12-vitamin a Retrovir-kezelés kezdetekor.
A mellékhatások előfordulási gyakoriságának értékelésére a következő fokozatokat alkalmazták: nagyon gyakran (≥ 1/10), gyakran (≥ 1/100,
Ígya vérképzés szempontjai és nyirokrendszer: gyakran - vérszegénység, neutropenia és leukopenia; ritkán - thrombocytopenia és pancytopenia (csontvelő-hipopláziával); ritkán - valódi eritrocita aplázia; nagyon ritkán - aplasztikus anémia.
Az anyagcsere és a táplálkozás oldaláról: ritkán - tejsavas acidózis hipoxémia hiányában, anorexia.
Ígyoldalán a központi és perifériás idegrendszer rendszerek: Gyakran - fejfájás; gyakran - szédülés; ritkán - álmatlanság, paresztézia, álmosság, csökkent gondolkodási sebesség, görcsök.
Mentális zavarok: ritkán - szorongás, depresszió.
Ígyoldalain szív- és érrendszeri rendszerek: ritkán - kardiomiopátia.
Ígyoldalain légzőrendszerés a mellkasi szervek ritkán - légszomj; ritkán - köhögés.
Ígya gyomor-bél traktus oldalai: nagyon gyakran - hányinger; gyakran - hányás, hasi fájdalom, hasmenés; ritkán - puffadás; ritkán - hasnyálmirigy-gyulladás; a szájnyálkahártya pigmentációja, ízérzészavar, dyspepsia.
Ígya máj és az epeutak oldalai: gyakran - a bilirubin szintjének és a májenzimek aktivitásának emelkedése; ritkán - májműködési zavar, például súlyos hepatomegalia steatosisszal.
Ígya bőr és a bőr alatti zsír oldala: ritkán - kiütések, viszketés; ritkán - a körmök és a bőr pigmentációja, csalánkiütés, fokozott izzadás.
Ígya mozgásszervi rendszer oldalai: gyakran - myalgia; ritkán - myopathia.
Ígya húgyúti rendszer oldalai: ritkán - gyakori vizelés.
Ígya nemi szervek és az emlőmirigy oldalai: ritkán - gynecomastia.
Általános és helyi reakciók: gyakran - rossz közérzet; ritkán - láz, generalizált fájdalom szindróma, asthenia; ritkán - hidegrázás, fájdalom mellkas, influenzaszerű szindróma.
Mind a placebo-kontrollos, mind a nyílt elrendezésű klinikai vizsgálatok eredményei arra utalnak, hogy az émelygés és más gyakran jelentett nemkívánatos események előfordulása mellékhatások folyamatosan csökken a Retrovir gyógyszer használatának első néhány hetében.
Mellékhatások, amelyek a Retrovir alkalmazásából adódnak a HIV-fertőzés anyáról magzatra történő átvitelének megelőzésére
Egy placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban a Retrovir-csoportban és a placebo-csoportban a nőknél megfigyelt általános mellékhatások és kóros laboratóriumi eredmények hasonlóak voltak. A szülés előtti enyhe vagy közepes vérszegénység azonban gyakrabban fordult elő a zidovudinnal kezelt nők csoportjában.
Ugyanebben a vizsgálatban az erre az indikációra Retrovirral kezelt gyermekek hemoglobinkoncentrációja valamivel alacsonyabb volt, mint a placebocsoportban, de nem volt szükség vértranszfúzióra. Az anaemia a Retrovir alkalmazásának befejezése után 6 héten belül megszűnt. A Retrovir-csoportban és a placebo-csoportban megfigyelt egyéb mellékhatások és kóros laboratóriumi eredmények hasonlóak voltak. Adatok a Retrovir as expozíció lehetséges hosszú távú hatásairól ban ben méh, és születés után hiányoznak.
A zidovudinnal kapcsolatban beszámoltak tejsavas acidózisról (néha halálos kimenetelű), amely általában súlyos hepatomegaliával és májzsugorodással társult (lásd Óvintézkedések című részt).
A zidovudin-kezelést a bőr alatti zsírszövet elvesztése kísérheti, ami leginkább az arcon, a végtagokon és a fenéken figyelhető meg. A Retrovir-t kapó betegeket rendszeresen ki kell kérdezni, és meg kell vizsgálni a lipodystrophia jeleit. Ha ilyen jeleket észlel, a Retrovir alkalmazását abba kell hagyni (lásd az „Óvintézkedések” című részt).
Az antiretrovirális terápia során súlygyarapodás, valamint a vér lipid- és glükózszintjének emelkedése fordulhat elő (lásd az "Óvintézkedések" című részt),
A súlyosan immunhiányos HIV-fertőzött betegek gyulladásos választ kaphatnak tünetmentes vagy reziduális opportunista fertőzésekre a kombinált antiretrovirális terápia (cART) megkezdésekor (lásd az Óvintézkedések című részt).
Osteonekrózis eseteiről számoltak be, különösen olyan betegeknél, akiknél felismert kockázati tényezők, például előrehaladott HIV-fertőzés vagy hosszú távú CART. Ennek a nemkívánatos jelenségnek a előfordulási gyakorisága nem ismert (lásd az "Óvintézkedések" részt).
Túladagolás
Tünetek
A jelentett mellékhatásokon, például fáradtságon, fejfájáson, hányáson és esetenkénti hematológiai zavarokon kívül nem azonosították az akut zidovudin túladagolásának specifikus tüneteit vagy jeleit. Beszámoltak arról az esetről, amikor meghatározatlan mennyiségű zidovudint vettek be a gyógyszer későbbi szérumkoncentrációjával, ami 17 g-nál nagyobb túladagolásnak felel meg; rövid távú klinikai, biokémiai és hematológiai szövődményeket azonban nem figyeltek meg.
Kezelés
Gondosan ellenőrizni kell a toxicitás megnyilvánulását a betegeknél (lásd a "Mellékhatás" részt), és biztosítani kell a szükséges fenntartó terápiát.
A hemodialízis és a peritoneális dialízis nem túl hatékonyan eltávolítja a zidovudint a szervezetből, de fokozza metabolitjának, a zidovudin-5'-glükuronidnak a kiválasztását.
Elővigyázatossági intézkedések
Bár kimutatták, hogy az antiretrovirális terápiával végzett hatékony vírusszuppresszió jelentősen csökkenti a HIV szexuális átvitelének kockázatát, a fertőzés fennmaradó kockázata nem zárható ki. Az óvintézkedéseket a nemzeti irányelveknek megfelelően kell követni.
A Retrovir nem gyógyítja a HIV-fertőzést vagy az AIDS-et. Opportunista fertőzések és a HIV-fertőzés egyéb szövődményei alakulhatnak ki a Retrovir-t vagy bármely más antiretrovirális kezelést kapó betegeknél.
A rifampicin vagy sztavudin zidovudinnal történő együttadását kerülni kell (lásd "Kölcsönhatások más gyógyszerekkel" című részt).
Nemkívánatos reakciók a hematopoietikus rendszerből
Vérszegénység (általában a Retrovir-kezelés kezdetétől számított 6 hét után figyelhető meg, de néha korábban is előfordulhat), neutropenia (általában a Retrovir-kezelés kezdetétől számított 4 hét elteltével jelentkezik, de néha korábban is), leukopenia (általában a neutropénia miatt másodlagosan) előfordulhat a Retrovir-t kapó betegeknél. Ezek a reakciók gyakrabban fordulnak elő a gyógyszer nagy dózisainak (1200-1500 mg / nap) alkalmazásakor, valamint azoknál a betegeknél, akiknél a kezelés előtt csökkent a csontvelői vérképzés, különösen a HIV-fertőzés előrehaladott stádiumában (lásd a "Mellékhatás" részt).
A Retrovir gyógyszer szedése során gondosan ellenőrizni kell a hematológiai paramétereket. Előrehaladott betegeknél klinikai kép HIV-fertőzés esetén általában javasolt a vérvizsgálatok ellenőrzése legalább 2 hetente a kezelés első 3 hónapjában, majd havonta. Figyelembe véve a beteg általános állapotát, a vérvizsgálat ritkábban, például 1-3 hónapos időközönként végezhető.
Ha a hemoglobintartalom 75-90 g / l-re csökken, vagy a neutrofilek száma 0,75-1,0 × 109 / l-re csökken, napi adag A Retrovir csökkenthető a vérkép helyreállítása érdekében; alternatívaként a vérkép helyreállítása a kezelés rövid távú (2-4 hét) megszakításával érhető el. A csontvelő működésének helyreállítása általában 2 héten belül megfigyelhető, ezt követően a Retrovir csökkentett dózisban ismételten kijelölhető. A Retrovir adagjának csökkentése ellenére súlyos vérszegénység esetén vérátömlesztésre lehet szükség (lásd az "Ellenjavallatok" részt).
tejsavas acidózis
A zidovudinnal kapcsolatban beszámoltak tejsavas acidózis eseteiről, amelyek általában hepatomegaliával és májzsugorodással társultak. NAK NEK korai tünetek(tünetekkel járó hiperlaktatémia) közé tartoznak a jóindulatú tünetek emésztőrendszer(hányinger, hányás és hasi fájdalom), nem specifikus kényelmetlenség, étvágytalanság, fogyás, légúti tünetek (gyors és/vagy mély légzés) vagy neurológiai tünetek (beleértve a motoros gyengeséget).
A magas letalitás a tejsavas acidózisra jellemző; hasnyálmirigy-gyulladással, máj- vagy veseelégtelenséggel járhat.
A tejsavas acidózis kialakulását rendszerint egy-két vagy több hónapos terápia után észlelték.
A zidovudin-kezelést fel kell függeszteni tünetekkel járó hiperlaktatémia, metabolikus acidózis/laktátacidózis, progresszív hepatomegalia vagy gyorsan növekvő transzaminázszint esetén.
A zidovudint óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél (különösen elhízott nőknél), akiknél hepatomegalia, hepatitis vagy más ismert májbetegség és májzsugorodás (beleértve néhány gyógyszereketés alkohol). Külön kockázati csoportba tartozhatnak a hepatitis C vírussal egyidejűleg fertőzött, alfa-interferont és ribavirint kapó betegek.
A magas kockázatú betegeket szorosan ellenőrizni kell.
Mitokondriális diszfunkció a méhen belüli expozíció után
A nukleotid- és nukleozid-analógok mitokondriális károsodást okozhatnak változó mértékben, ami a legkifejezettebb stavudin, didanozin és zidovudin szedésekor. Beszámoltak mitokondriális diszfunkcióról olyan HIV-negatív újszülötteknél, akik in utero és/vagy posztnatálisan nukleozid analógoknak voltak kitéve; ezek a jelentések főként zidovudint tartalmazó kezelési rendekre vonatkoztak. A fő mellékhatások a hematológiai rendellenességek (anémia, neutropenia) és az anyagcserezavarok (hiperlaktatémia, hyperlipasemia) voltak. Ezek a mellékhatások általában átmenetiek voltak. Ritkán beszámoltak késleltetett neurológiai rendellenességekről is (hipertónia, görcsrohamok, viselkedési zavarok). Jelenleg nem ismert, hogy ezek a mellékhatások visszafordíthatóak-e. Az ilyen reakciók lehetőségét minden olyan gyermeknél mérlegelni kell, aki in utero nukleozid-analógoknak vagy nukleotid-analógoknak van kitéve, és akinek súlyos, ismeretlen etiológiájú klinikai megnyilvánulásai vannak, különösen neurológiai károsodásban. Ezek az eredmények nem írják felül a terhesség alatti antiretrovirális kezelésre vonatkozó meglévő ajánlásokat a HIV vertikális átvitelének megakadályozása érdekében.
Lipoatrophia
A zidovudin-kezelés mitokondriális toxicitás miatt a bőr alatti zsír elvesztésével járhat. A lipoatrophia gyakorisága és súlyossága a teljes kumulatív dózistól függ. Ez a zsírvesztés, amely leginkább az arcon, a végtagokon és a fenéken jelentkezik, visszafordíthatatlan lehet a zidovudint nem tartalmazó kezelési rendre való áttérés után. A zidovudinnal és a zidovudin tartalmú gyógyszerekkel (Combivir és Trizivir) végzett kezelés során a betegeket rendszeresen ellenőrizni kell a lipoatrophia jeleit keresve. Lipoatrophia gyanúja esetén alternatív terápiára kell váltani.
A testtömeg és az anyagcsere paraméterek változása
Az antiretrovirális terápia során súlygyarapodás, valamint a lipid- és vércukorszint emelkedése fordulhat elő. Ezek a változások részben összefügghetnek a betegségkezeléssel és az életmóddal. Egyes esetekben bizonyítékokat gyűjtöttek arra vonatkozóan, hogy a vér lipidszintjének növekedése összefüggésben áll a kezeléssel, miközben nincs jelentős bizonyíték arra, hogy a súlygyarapodás összefüggésben állna egy adott kezeléssel. A lipid- és vércukorszint monitorozását a HIV-kezelés területén elfogadott irányelveknek megfelelően kell végezni. A lipidanyagcsere zavarait a klinikai képnek megfelelően kell kezelni.
májbetegség
A zidovudin clearance-e cirrhosis nélküli, enyhe májkárosodásban szenvedő betegeknél hasonló az egészséges önkéntesekéhez, ezért a zidovudin dózisának módosítása nem szükséges. Közepesen súlyos vagy súlyos májbetegségben szenvedő betegek esetében a zidovudin expozíciós arányában megfigyelt nagy eltérések miatt nem lehet konkrét adagolási javaslatot tenni, ezért ezeknél a betegeknél a zidovudin alkalmazása nem javasolt.
Betegek krónikus hepatitis A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő B vagy C betegeknél fokozott a potenciálisan halálos májkárosodás kockázata. Lásd még a használati utasítást, ha vírusellenes szereket alkalmaznak egyidejűleg hepatitis B vagy C kezelésére.
Már fennálló májkárosodásban szenvedő betegeknél, beleértve a krónikus aktív hepatitist is, a kombinált antiretrovirális terápia során a májkárosodás előfordulása nő. Az ilyen betegeket a szokásos orvosi gyakorlatnak megfelelően nyomon kell követni. Ha a májbetegség súlyosbodásának jelei vannak, mérlegelni kell a kezelés felfüggesztésének vagy leállításának lehetőségét ezeknél a betegeknél (lásd az "Alkalmazás módja és adagolás" című részt). immunrekonstrukciós szindróma
Súlyos immunhiányos HIV-fertőzött betegeknél a tünetmentes opportunista fertőzés hátterében a gyulladásos folyamat súlyosbodása vagy annak maradványhatásai jelentkezhetnek a CART megkezdésekor, ami súlyos állapotromláshoz vagy a beteg állapotának súlyosbodásához vezethet. tünetek. Általában az ilyen reakciókat a CART megkezdésének első heteiben vagy hónapjaiban figyelték meg. A legjelentősebb példák a citomegalovírus retinitis, a generalizált és/vagy fokális mycobacterium fertőzés és a pneumocystis tüdőgyulladás. (R.carini). A gyulladás minden tünetét azonnal azonosítani kell, és szükség esetén kezelni kell. Az immunrendszer reaktiválásával összefüggő autoimmun rendellenességekről (pl. Graves-kór eseteiről) is beszámoltak; megjelenésük időpontja azonban változóbb, és a kezelés megkezdése után több hónappal is előfordulhat. A betegeket figyelmeztetni kell a gyógyszerek egyidejű, orvosi rendelvény nélkül történő szedésére (lásd "Kölcsönhatás más gyógyszerekkel" című részt).
Ritka, örökletes fruktóz intoleranciában szenvedő betegek nem szedhetik ezt gyógyszer.
Alkalmazása idős betegeknél, valamint károsodott vese- és májfunkciójú betegeknél
Lásd az "Alkalmazás módja és adagolása" című részt.
oszteonekrózis
Bár az osteonecrosis etiológiája többtényezősnek tekinthető (beleértve a kortikoszteroidok használatát, az alkoholfogyasztást, a súlyos immunszuppresszió jelenlétét, emelt index testtömeg), oszteonekrózis eseteiről számoltak be, különösen előrehaladott HIV-fertőzésben és/vagy hosszú távú CART-ban szenvedő betegeknél. A betegeknek orvoshoz kell fordulniuk, ha ízületi fájdalmat vagy fájdalmat, ízületi merevséget vagy mozgási nehézséget tapasztalnak.
HIV-vel való egyidejű fertőzés és vírusos hepatitisz VAL VEL
Kölcsönhatás más gyógyszerekkel
Korlátozott adatok alapján a zidovudin és a rifampicin együttes alkalmazása a zidovudin AUC-jének 48%-os + 34%-os csökkenéséhez vezet. Ez a zidovudin hatékonyságának részleges vagy teljes elvesztéséhez vezethet. A rifampicin és a zidovudin együttadását kerülni kell (lásd Óvintézkedések című részt).
A zidovudin és a stavudin in vitro kombinációja antagonista hatású, ezért ezen gyógyszerek együttes klinikai alkalmazása kerülendő (lásd az „Óvintézkedések” című részt).
A probenecid 106%-kal (100-ról 170%-ra) növeli a zidovudin AUC-értékét. Mindkét gyógyszert kapó betegeknél a hematológiai toxicitást gondosan ellenőrizni kell.
A zidovudin maximális koncentrációja (Cmax) mérsékelten (28%) emelkedik, ha lamivudinnal egyidejűleg alkalmazzák, de a teljes expozíció (AUC) nem változik. A zidovudin nem befolyásolja a lamivudin farmakokinetikáját.
A Retrovir és a fenitoin egyidejű alkalmazása esetén az utóbbi koncentrációja a vérplazmában csökken, azonban egy betegnél magas szintet észleltek. Ennek a kombinációnak a használatakor ellenőrizni kell a fenotoin plazmakoncentrációját.
Atovaquone: a zidovudin nem befolyásolja az atovakvon farmakokinetikai paramétereit. A farmakokinetikai adatok azonban azt mutatják, hogy az atovakvon lelassítja a zidovudin glükuronidált metabolittá történő átalakulását (az azidovudin AUC egyensúlyi állapotban 33%-kal nő, a glükuronid csúcskoncentrációja pedig 19%-kal csökken). Nem valószínű, hogy a zidovudin napi 500 vagy 600 mg-os dózisban történő alkalmazása három héten át atovakvonnal egyidejűleg az akut pneumocystis tüdőgyulladás kezelésére a zidovudin koncentrációjának emelkedésével összefüggő mellékhatások gyakoriságának növekedéséhez vezet. plazmában. Ha e gyógyszerek hosszabb ideig tartó kombinált alkalmazása szükséges, a beteg klinikai állapotának gondos ellenőrzése javasolt.
A valproinsav, a flukonazol vagy a metadon, ha zidovudinnal egyidejűleg alkalmazzák, növeli a zidovudin AUC értékét, és ennek megfelelően csökkenti a clearance-ét. Mivel a rendelkezésre álló adatok korlátozottak, ezeknek az adatoknak a klinikai jelentősége nem világos; mindazonáltal, ha a zidovudint valproinsavval, flukonazollal vagy metadonnal adják együtt, a betegeket gondosan ellenőrizni kell a zidovudin toxicitásának lehetséges jelei miatt. A ribavirin által kiváltott vérszegénység súlyosbodását jelentették a zidovudin HIV-terápia részeként történő alkalmazásakor, ennek a jelenségnek a pontos mechanizmusa nem tisztázott. A ribavirin és a zidovudin egyidejű alkalmazása nem javasolt a vérszegénység fokozott kockázata miatt (lásd az "Óvintézkedések" című részt). Megfontolandó a zidovudin helyettesítése a CART-kezelés részeként, ha vérszegénység áll fenn. Ez különösen fontosnak tűnik azoknál a betegeknél, akiknek kórtörténetében zidovudin által kiváltott vérszegénység szerepel.
A Retrovir kombinációja, különösen akkor, ha sürgősségi ellátás, potenciálisan nefrotoxikus és mielotoxikus gyógyszerekkel (pl. szisztémás pentamidin, dapson, pirimetamin, ko-trimoxazol, amfotericin, flucitozin, ganciklovir, interferon, vinkrisztin, vinblasztin, doxorubicin) növeli a zidovudin mellékhatásainak kockázatát. Ha az ilyen kombináció szükségesnek tűnik, fokozott figyelmet kell fordítani a vesefunkció és a hematológiai paraméterek monitorozására; szükség esetén a gyógyszerek adagját csökkentik.
Korlátozott számú klinikai vizsgálati adat nem mutatott szignifikáns növekedést a zidovudin mellékhatásainak kockázatában, ha kotrimoxazollal, aeroszolizált pentamidinnel, pirimetaminnal és profilaktikus acyclovirrel együtt adják.
A klaritromicin tabletták alkalmazásakor a zidovudin felszívódása csökken. Ez a hatás kiküszöbölhető a zidovudin és a klaritromicin külön-külön történő, legalább 2 órás időközönkénti kinevezésével.
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.
Használata terhesség és szoptatás alatt
Terhesség
Általánosságban elmondható, hogy az antiretrovirális gyógyszerek terhes nők HIV-fertőzésének kezelésére és a HIV újszülöttekre történő vertikális átvitelének kockázatának csökkentésére vonatkozó döntéseknél figyelembe kell venni az állatkísérletekből származó adatokat, valamint a terhes nőkön végzett klinikai vizsgálatokból származó adatokat. . Kimutatták, hogy a zidovudin terhes nőknél történő alkalmazása, valamint az újszülöttek ezt követő kezelése csökkenti a HIV anyáról gyermekre történő átvitelének előfordulását.
Nagy mennyiségű adat áll rendelkezésre a zidovudin terhes nőkön történő alkalmazásáról (több mint 3000 terhességi kimenetel a gyógyszer alkalmazásakor az első trimeszterben, és több mint 3000 terhességi kimenetel a gyógyszer második és harmadik trimeszterében történő alkalmazásakor), jelezve a terhesség hiányát. teratogén toxicitás. A Retrovir terhesség alatt is alkalmazható, ha klinikailag szükséges. Alapján nagy számban A kapott adatok alapján arra a következtetésre lehet jutni, hogy a teratogén hatás emberben nem valószínű.
Egy állatkísérletben a zidovudin használatával kapcsolatos reprodukciós toxicitásra utaló jeleket azonosítottak. A Retrovir hatóanyaga gátolhatja a sejtes DNS-replikációt. Egy állatkísérletben a zidovudin transzplacentális karcinogénnek bizonyult. A leletek klinikai jelentősége nem egyértelmű. Kimutatták, hogy a zidovudin emberben átjut a placenta gáton.
Mitokondriális diszfunkció: In vitro és in vivo kimutatták, hogy a nukleotid- és nukleozid-analógok különböző mértékű mitokondriális károsodást okoznak. Mitokondriális diszfunkcióról számoltak be HIV-negatív újszülötteknél, akiknek anyja nukleotidanalógot szedett terhesség alatt és a perinatális időszakban (lásd az Óvintézkedések című részt).
Termékenység
A zidovudin nem befolyásolja a termékenységet hím és nőstény patkányoknál, akik napi 450 mg/ttkg adagot kapnak szájon át. Nincsenek adatok a Retrovirnak a nők reproduktív funkciójára gyakorolt hatásáról. Férfiaknál a Retrovir szedése nem befolyásolja a spermiumok számát, morfológiáját és mozgékonyságát.
Szoptatás
Miután egyszeri 200 mg zidovudin adagot adtak HIV-fertőzött nőknek, hasonló gyógyszerkoncentrációt figyeltek meg az anyatejben és a szérumban. A HIV-fertőzött nők semmilyen körülmények között nem szoptathatják gyermekeiket, hogy elkerüljék a HIV-fertőzést.
Az autóvezetési képességre / egyéb mechanizmusokra gyakorolt hatás
A Retrovirnak a gépjárművezetéshez/gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatását nem vizsgálták. Ráadásul ezekre a képességekre gyakorolt káros hatásokat nem lehet előre jelezni farmakológiai tulajdonságai drog. Mindazonáltal, amikor a gépjárművezetési képességről / mechanizmusokról döntenek, szem előtt kell tartani a beteg klinikai állapotát és a Retrovir-ral kapcsolatos mellékhatások profilját.
Kiadási űrlap
Belsőleges oldat 50 mg/5 ml.
Sárga üvegpalack, polietilén kupakkal lezárva, és hamisítás ellenőrző eszközzel van ellátva. Egy palack, műanyag adagolófecskendővel, adapterrel és használati utasítással együtt egy kartondobozba kerül.
Termérvényesség
2 év. Az injekciós üveg felnyitása után - 30 nap.
A csomagoláson feltüntetett lejárati idő után ne használja fel.
Tárolási feltételek
30 °C-nál nem magasabb hőmérsékleten.
Gyermekek elől elzárva tartandó.
A gyógyszertári kiadás feltételei
Receptre.
Gyártó
GlaxoSmithKline Inc., Kanada
7333, Mississauga Road, Mississauga, Ontario, L5N 6L4, Kanada / 7333, Mississauga Road, Mississauga, Ontario, L5N 6L4, Kanada.
További információért forduljon
A GlaxoSmithKline Export Limited LLC (Nagy-Britannia) képviselete a Fehérorosz Köztársaságban.
Minszk, st. Voronyansky 7A, 400-as iroda.
Tel.: + 375 17 213 20 16; fax + 375 17 213 18 66.
Catad_pgroup Vírusellenes szerek HIV ellen
Retrovir oldat - használati utasítás
Regisztrációs szám:
A gyógyszer kereskedelmi neve: Retrovir ® / Retrovir ® .
Nemzetközi nem védett név: zidovudin / zidovudin.
Dózisforma:
belsőleges oldat.Összetett
5 ml gyógyszer tartalmaz:
Leírás
Tiszta, világossárga oldat, jellegzetes eperszaggal.
Farmakoterápiás csoport
Vírusellenes (HIV) szer.
ATX kód: J05AF01.
Farmakológiai tulajdonságok
Farmakodinamika
A cselekvés mechanizmusa
Zidovudin - vírusellenes gyógyszer, egy timidin analóg, amely rendkívül aktív a retrovírusok ellen, beleértve a humán immundeficiencia vírust (HIV).
A zidovudin a fertőzött és ép sejtekben egyaránt foszforiláción megy keresztül, és a sejtes timidin-kináz monofoszfátot képez. A zidovudin-monofoszfát ezt követő zidovudin-difoszfáttá, majd zidovudin-trifoszfáttá történő foszforilációját a celluláris timidilát-kináz, illetve a nem specifikus kinázok katalizálják.
A zidovudin-trifoszfát a vírus reverz transzkriptáz inhibitoraként és szubsztrátjaként működik. A provirális DNS képződését gátolja a zidovudin-trifoszfát beépülése a láncba, ami a láncvégződéshez vezet. A zidovudin-trifoszfát versenye a HIV reverz transzkriptázért körülbelül 100-szor erősebb, mint a humán celluláris β-DNS polimerázé.
A zidovudin additívan vagy szinergikusan hat számos antiretrovirális gyógyszerrel, például lamivudinnal, didanozinnal, interferonnal, gátolva a HIV replikációját a sejttenyészetben.
A timidin analógokkal szembeni rezisztencia kialakulása (az egyik a zidovudin) a HIV reverz transzkriptáz 6 kodonjában (41, 67, 70, 210, 215 és 219) specifikus mutációk fokozatos felhalmozódása eredményeként következik be. A vírusok fenotípusos rezisztenciát szereznek a timidin analógokkal szemben a 41. és 215. pozícióban lévő kombinált mutációk vagy a 6 mutációból legalább 4 felhalmozódása következtében. Ezek a mutációk nem okoznak keresztrezisztenciát más nukleozid analógokkal szemben, ami lehetővé teszi más reverz transzkriptáz inhibitorok további alkalmazását a HIV-fertőzés kezelésére.
Kétféle mutáció vezet többszörös gyógyszerrezisztencia kialakulásához.
Az egyik esetben a HIV reverz transzkriptáz 62., 75., 77., 116. és 151. pozíciójában fordulnak elő mutációk, a második esetben pedig T69S mutációról beszélünk 6 pár nitrogénbázis beiktatásával ebbe a pozícióba, ami a zidovudinnal és más nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorokkal szembeni fenotípusos rezisztencia megjelenése kíséri. Ezen mutációk mindkét típusa jelentősen korlátozza a HIV-fertőzés terápiás lehetőségeit.
HIV-izolátumokban in vitro csökkent zidovudinérzékenységet figyeltek meg a HIV-fertőzés zidovudinnal történő hosszú távú kezelése során.
Jelenleg nem vizsgálták az in vitro zidovudinnal szembeni érzékenység és a terápia klinikai hatása közötti összefüggést.
Kutatás in vitro A zidovudin lamivudinnal kombinálva kimutatták, hogy a zidovudin-rezisztens vírusizolátumok érzékenyek lesznek a zidovudinra, miközben rezisztenssé válnak a lamivudinnal szemben. Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a zidovudin lamivudinnal kombinációban történő alkalmazása késlelteti a zidovudin-rezisztens vírustörzsek kialakulását olyan betegeknél, akik korábban nem részesültek antiretrovirális kezelésben.
Farmakokinetika
Szívás
A zidovudin szájon át történő alkalmazás után jól felszívódik, biohasznosulása 60-70%. Az egyensúlyi állapotban lévő maximális koncentráció (C ss max) és a minimális egyensúlyi állapot (C ss min) koncentráció átlagértéke a plazmában 5 mg/kg zidovudin 4 óránkénti bevétele esetén 7,1 és 0,4 μmol volt. (vagy 1,9 és 0,1 µg/ml).
Bioekvivalencia
A koncentráció-idő farmakokinetikai görbe (AUC) alatti terület tekintetében a zidovudin belsőleges oldata bioekvivalensnek bizonyult a zidovudin kapszulákkal.
terjesztés
A plazmafehérjékhez való kötődés viszonylag alacsony, eléri a 34-38%-ot.
A zidovudin behatol a gerincvelői folyadék placenta, magzatvíz, magzati vér, sperma és anyatej.
Anyagcsere
A zidovudin 5"-glükuronid a zidovudin fő metabolitja, amely a plazmában és a vizeletben kerül meghatározásra, és a vesén keresztül ürülő gyógyszer dózisának körülbelül 50-80%-át teszi ki.
tenyésztés
A zidovudin renális clearance-e sokkal nagyobb, mint a kreatininé, ami azt jelzi, hogy a zidovudin túlnyomórészt tubuláris szekrécióval ürül ki.
Speciális betegcsoportok
Gyermekek
5-6 hónaposnál idősebb gyermekeknél a farmakokinetikai paraméterek hasonlóak a felnőttekéhez.
A zidovudin jól felszívódik a bélből, biohasznosulása 60-74%, átlagosan 65%. A zidovudin 120 mg/m 2 és 180 mg/m 2 belsőleges oldatban történő bevétele után a maximális egyensúlyi koncentráció 4,45 μM (1,19 μg/ml) és 7,7 μM (2,06 μg/ml) volt.
A farmakokinetikai adatok arra utalnak, hogy a zidovudin glükuronidációja újszülötteknél és csecsemőknél csökken, ami megnövekedett biohasznosulást eredményez. A 14 naposnál fiatalabb csecsemőknél a clearance csökkenése és hosszabb felezési idő figyelhető meg, majd a farmakokinetikai paraméterek hasonlóvá válnak a felnőttekéhez.
Idős betegek
A zidovudin farmakokinetikáját 65 év feletti betegeknél nem vizsgálták.
Súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a zidovudin maximális plazmakoncentrációja 50%-kal emelkedik a nem károsodott vesefunkciójú betegekéhez képest. A zidovudin szisztémás expozíciója (AUC) 100%-kal nő, az eliminációs felezési idő nem változik jelentősen. Károsodott veseműködés esetén a zidovudin 5"-glükuronid fő metabolitjának jelentős kumulációja figyelhető meg, de toxikus hatásra utaló jelek nem észlelhetők. A hemodialízis és a peritoneális dialízis nem befolyásolja a zidovudin kiválasztódását, míg a zidovudin 5 kiválasztódását "-növekszik a glükuronid.
Májelégtelenségben a zidovudin felhalmozódása fordulhat elő a glükuronidáció csökkenése miatt, ami a gyógyszer adagjának módosítását teszi szükségessé.
Terhesség
A zidovudin farmakokinetikai paraméterei terhes nőknél nem változnak, nincsenek jelei a zidovudin felhalmozódásának.
A zidovudin plazmakoncentrációja gyermekeknél születéskor megegyezik az anyukájukéval a szülés során.
Használati javallatok
Termékenység
Nincsenek adatok a Retrovir ® gyógyszernek a nők reproduktív funkciójára gyakorolt hatásáról. Férfiaknál a Retrovir ® gyógyszer szedése nem befolyásolja a sperma összetételét, morfológiáját és motilitását.
Terhesség
A zidovudin átjut a placentán. A Retrovir ® a terhesség 14 hete előtt csak akkor alkalmazható, ha az anya számára várható előny meghaladja a magzatra gyakorolt kockázatot.
A HIV anyáról magzatra terjedésének megelőzése
A Retrovir ® gyógyszer alkalmazása 14 hetes terhesség után, majd újszülötteknél történő kinevezése a HIV vertikális átvitelének gyakoriságának csökkenéséhez vezet.
A Retrovir ® gyógyszer alkalmazásának hosszú távú hatásai olyan gyermekeknél, akik méhen belül vagy újszülött korban kapták, nem ismertek. Nem zárható ki teljesen a rákkeltő hatás lehetősége. A terhes nőket erről tájékoztatni kell.
Azokat a terhes nőket, akik terhesség alatt a Retrovir ® gyógyszert kívánják használni a HIV vertikális átvitelének megakadályozására, tájékoztatni kell a magzat fertőzésének kockázatáról, a folyamatban lévő terápia ellenére.
Szoptatás
Mivel a zidovudin és a HIV átjut az anyatejbe, a Retrovir ® szedése alatt a nők nem szoptathatnak. Adagolás és adminisztráció
A Retrovir® gyógyszert orális adagolásra szánják.
Felnőttek és legalább 30 kg testtömegű serdülők
Az ajánlott adag napi 500 vagy 600 mg, két adagra osztva, kombinált terápia részeként. A klinikai vizsgálatok során napi 1000 mg-os adagot alkalmaztak, több adagra osztva. Az 1000 mg/nap alatti dózisok hatékonysága a HIV-vel összefüggő neurológiai diszfunkció kezelésére vagy megelőzésére nem ismert.
Gyermekek
Legalább 9 kg, de 30 kg-nál kisebb súlyú gyermekek
Az ajánlott adag napi 18 mg/ttkg, két részre osztva, a kombinált terápia részeként. A 720 mg/m 2 /nap alatti tartományban (kb. 18 mg/kg naponta kétszer) a HIV-vel összefüggő neurológiai diszfunkció kezelésében alkalmazott dózisok hatékonysága nem ismert. A maximális napi adag nem haladhatja meg a 600 mg-ot (300 mg naponta kétszer).
Legalább 4 kg, de 9 kg-nál kisebb súlyú gyermekek
Az ajánlott adag napi 24 mg/ttkg, két részre osztva, a kombinált terápia részeként.
Idős betegek
A zidovudin farmakokinetikáját 65 év feletti betegeknél nem vizsgálták. Tekintettel azonban a veseműködés életkorral összefüggő hanyatlására és a perifériás vérparaméterek lehetséges változásaira, az ilyen betegeknél a Retrovir ® gyógyszer felírásakor különös gondossággal kell eljárni, és a kezelés előtt és alatt megfelelő ellenőrzést kell végezni.
Károsodott vesefunkciójú betegek
Súlyos vesekárosodás esetén a Retrovir ® ajánlott adagja 300-400 mg naponta. A perifériás vér reakciójától és a klinikai hatástól függően további adagmódosításra lehet szükség. A hemodialízis és a peritoneális dialízis nem befolyásolja jelentősen a zidovudin eliminációját, de felgyorsítja a zidovudin-5'-glükuronid eliminációját.
Végstádiumú betegek számára veseelégtelenség akik hemodialízisben vagy peritoneális dialízisben részesülnek, a Retrovir ® ajánlott adagja 100 mg 6-8 óránként.
Károsodott májfunkciójú betegek
A májcirrhosisban szenvedő betegeknél szerzett adatok azt mutatják, hogy májelégtelenségben szenvedő betegeknél a zidovudin felhalmozódhat a glükuronidáció csökkenése miatt, ezért dózismódosításra lehet szükség. Ha a zidovudin plazmakoncentrációjának ellenőrzése nem lehetséges, az orvosnak különös figyelmet kell fordítania a gyógyszer intoleranciájának klinikai tüneteire, és szükség esetén módosítania kell az adagot és / vagy növelnie kell a gyógyszer adagjai közötti intervallumot.
Dózismódosítás a hematopoietikus rendszerből származó mellékhatások miatt
Az adagolási rend megfelelő korrekciója - a dózis csökkentése vagy a Retrovir ® gyógyszer visszavonása - szükséges lehet a vérképző rendszer mellékhatásaiban szenvedő betegeknél (a hemoglobin-koncentráció 75-90 g / l-re (4,65-5,59 mmol) történő csökkenése esetén / l) vagy a leukociták száma 0,75-1,0 * 10 9 / l-ig).
A HIV anyáról magzatra terjedésének megelőzése
A következő 2 profilaxis hatásosnak bizonyult terhes nőknél
Az újszülötteknél a Retrovir® gyógyszert 2 mg / testtömeg-kg dózisban kell beadni 6 óránként, a születés utáni első 12 órától kezdve és 6 hetes korukig. Azok az újszülöttek, akik nem tudják bevenni a Retrovir® gyógyszer oldatát szájon át, a Retrovir® gyógyszer intravénás kinevezése szükséges.
Az adagolófecskendő használatára vonatkozó utasítások
A mellékelt adagolófecskendőt és adaptert a Retrovir ® belsőleges oldat pontos adagolására tervezték.
- Távolítsa el a kupakot az injekciós üvegről.
- Helyezze a mellékelt adaptert az injekciós üveg nyakába, miközben az injekciós üveget fogja
- Helyezze be az adagolófecskendőt az adapter nyílásába.
- Fordítsa meg az injekciós üveget.
- Az adagolófecskendő dugattyújának meghúzásával mérje ki az első adag pontos mennyiségét az Önnek felírt gyógyszer teljes adagjából.
- Fordítsa fejjel lefelé az injekciós üveget, vegye ki a fecskendőt az adapterből.
- Óvatosan helyezze a fecskendőt a szájába, az arcára, nyelje le a gyógyszert, lassan nyomja meg a fecskendő dugattyúját. Ne nyomja túl erősen a dugattyút, mert az oldat bejuthat a torok hátsó részébe, és fulladást okozhat.
- Ismételje meg a 3–7. eljárást a teljes adag beérkezéséig.
- Ne hagyja a fecskendőt az injekciós üvegben, használat után alaposan öblítse le tiszta vízzel az adagolófecskendőt és az adaptert.
- Zárja le szorosan az injekciós üveget fedéllel.
A zidovudin mellékhatásprofilja hasonló felnőtteknél és gyermekeknél. Az alábbiakban bemutatott nemkívánatos események az anatómiai és fiziológiai besorolástól és az előfordulás gyakoriságától függően kerülnek felsorolásra. Az előfordulás gyakoriságát a következőképpen határozzuk meg: Gyakran (≥1/10), gyakran(≥1/100 és<1/10), ritkán(≥1/1000 és<1/100), ritkán(≥1/10000 és<1/1000), nagyon ritkán (<1/10000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.
A nemkívánatos események előfordulásának gyakorisága
A vérképzés és a nyirokrendszer részéről
Gyakran: vérszegénység (amely vérátömlesztést igényelhet), neutropenia és leukopenia. A vérszegénység gyakrabban fordul elő nagy dózisú gyógyszer (1200-1500 mg / nap) bevételekor és a HIV-fertőzés késői szakaszában lévő betegeknél, különösen akkor, ha a CD4 limfociták koncentrációja kevesebb, mint 100 sejt / μl. Emiatt szükség lehet az adag csökkentésére vagy a terápia leállítására. A neutropenia előfordulási gyakorisága magasabb volt azoknál a betegeknél, akiknél a kezelés megkezdése előtt alacsony volt a neutrofilszám, a hemoglobinszint és a szérum B12-vitamin szintje.
Ritkán: thrombocytopenia és pancytopenia (csontvelő hypoplasiával).
Ritka: valódi eritrocita aplasia.
Nagyon ritka: aplasztikus anémia.
Az anyagcsere és a táplálkozás oldaláról
Gyakran: hyperlactataemia.
Ritka: tejsav, anorexia. A bőr alatti zsír újraelosztása és / vagy felhalmozódása (e jelenség kialakulása számos tényezőtől függ, beleértve az antiretrovirális gyógyszerek kombinációját is).
A központi és a perifériáról idegrendszer
Nagyon gyakori: fejfájás.
Gyakran: szédülés.
Ritka: álmatlanság, paresztézia, álmosság, csökkent gondolkodási sebesség, görcsök.
Pszichés oldalról
Ritka: szorongás, depresszió.
A szív- és érrendszer oldaláról
Ritka: kardiomiopátia.
A légzőrendszerből, a mellkasi szervekből és a mediastinumból
Nem gyakori: légszomj.
Ritka: köhögés.
A gyomor-bél traktusból
Nagyon gyakori: hányinger.
Gyakran: hányás, hasi fájdalom, hasmenés.
Nem gyakori: puffadás.
Ritkán: a szájnyálkahártya pigmentfoltja, ízérzékelési zavar, dyspepsia.
A máj, az epeutak és a hasnyálmirigy oldaláról
Gyakran: emelkedett bilirubinszint és májenzimek.
Ritka: májkárosodás, például súlyos hepatomegalia steatosisszal; hasnyálmirigy-gyulladás.
A bőrből és a bőr alatti zsírból
Nem gyakori: bőrkiütés, viszketés.
Ritkán: a körmök és a bőr pigmentációja, csalánkiütés, fokozott izzadás.
A mozgásszervi rendszerből
Gyakran: myalgia.
Nem gyakori: myopathia.
A húgyúti rendszerből
Ritka: gyakori vizelés.
Az endokrin rendszerből
Ritka: gynecomastia.
Általános és helyi reakciók
Gyakran: rossz közérzet.
Nem gyakori: láz, generalizált fájdalom szindróma, asthenia.
Ritka: hidegrázás, mellkasi fájdalom, influenzaszerű szindróma.
A HIV-fertőzés anyáról magzatra történő átvitelének megelőzésére szolgáló Retrovir ® gyógyszer használatából eredő mellékhatások
A terhes nők jól tolerálják a Retrovir ® gyógyszert az ajánlott adagokban. Gyermekeknél a hemoglobinszint csökken, ami azonban nem igényel vérátömlesztést. Az anaemia 6 héttel a Retrovir®-kezelés befejezése után megszűnik. Túladagolás
Tünetek
Fáradtságérzés, fejfájás, hányás jelentkezhet; nagyon ritkán: a vérkép változásai. Egyszer beszámoltak ismeretlen mennyiségű zidovudin túladagolásáról, amikor a zidovudin koncentrációja a vérben meghaladta a szokásos terápiás koncentráció 16-szorosát, azonban nem volt klinikai, biokémiai vagy hematológiai tünet.
Kezelés
Tüneti terápia és támogató terápia. A hemodialízis és a peritoneális dialízis nem túl hatékonyan eltávolítja a zidovudint a szervezetből, de fokozza metabolitjának, a zidovudin-5'-glükuronidnak a kiválasztását. Kölcsönhatás más gyógyszerekkel
A zidovudin túlnyomórészt inaktív metabolitként ürül, amely a májban képződő glükuronid konjugátum. Azok a gyógyszerek, amelyeknek hasonló az eliminációs útvonala, gátolhatják a zidovudin metabolizmusát.
A zidovudint kombinált antiretrovirális terápiában alkalmazzák más nukleozid reverz transzkriptáz gátlókkal és más csoportok gyógyszereivel (HIV proteáz inhibitorok, nem nukleozid reverz transzkriptáz gátlók).
Az alábbiakban felsorolt interakciók listája nem tekinthető kimerítőnek, de olyan gyógyszercsoportokat is tartalmaz, amelyek a zidovudinnal való óvatos alkalmazást igénylik.
Atovahon: a zidovudin nem befolyásolja az atovachone farmakokinetikai paramétereit. Az atovachone lelassítja a zidovudin glükuronidszármazékká történő átalakulását (az azidovudin AUC egyensúlyi állapotban 33%-kal nő, a maximális glükuronidkoncentráció pedig 19%-kal csökken). Nem valószínű, hogy a zidovudin biztonságossági profilja napi 500 vagy 600 mg-os dózisban megváltozik, ha a pneumocystis pneumonia kezelésére három héten keresztül atovakhonnal adják együtt. Ha e gyógyszerek hosszabb ideig tartó kombinált alkalmazása szükséges, a beteg klinikai állapotának gondos ellenőrzése javasolt.
Klaritromicin: csökkenti a zidovudin felszívódását. A zidovudin és a klaritromicin bevétele közötti intervallumnak legalább 2 órának kell lennie.
Lamivudin: a zidovudin maximális koncentrációja mérsékelten emelkedik (C max akár 28%), ha lamivudinnal egyidejűleg alkalmazzák, azonban a teljes expozíció (AUC) nem változik. A zidovudin nem befolyásolja a lamivudin farmakokinetikáját.
Fenitoin: a Retrovir ® gyógyszer fenitoinnal történő egyidejű alkalmazása esetén az utóbbi koncentrációja a vérplazmában csökken, ennek a kombinációnak a használatakor ellenőrizni kell a fenitoin koncentrációját a vérplazmában.
Probenecid: csökkenti a glükuronidációt és növeli a zidovudin átlagos felezési idejét és AUC értékét. A glükuronid és magának a zidovudinnak a vesén keresztüli kiválasztódása probenecid jelenlétében csökken.
Rifampicin: a Retrovir ® gyógyszer rifampicinnel való kombinációja a zidovudin AUC-értékének 48%-os ± 34%-os csökkenéséhez vezet, de ennek a változásnak a klinikai jelentősége nem ismert.
Stavudin: a zidovudin gátolhatja a sztavudin intracelluláris foszforilációját. Ezért a stavudin és a zidovudin együttes alkalmazása nem javasolt.
Egyéb: Az acetilszalicilsav, kodein, morfin, metadon, indometacin, ketoprofén, naproxen, oxazepam, lorazepam, cimetidin, klofibrát, dapson, izoprinozin megzavarhatja a zidovudin metabolizmusát a glükuronidáció kompetitív gátlásával vagy a hepatikus metabolizmus közvetlen szuppressziójával. Óvatosan kell kezelni ezen gyógyszerek és a Retrovir ® gyógyszerrel kombinált alkalmazásának lehetőségét, különösen hosszú távú terápia esetén.
A Retrovir ® kombinációja, különösen sürgősségi kezelésben, potenciálisan nefrotoxikus és mielotoxikus gyógyszerekkel (pl. pentamidin, dapson, pirimetamin, co-trimoxazol, amfotericin, flucitozin, ganciklovir, interferon, vinkrisztin, vinblasztin, doxorubicin) növeli a mellékhatások kockázatát. a Retrovir ® gyógyszerhez. Szükséges ellenőrizni a veseműködést és a vérképet, ha szükséges, csökkenteni kell a gyógyszerek adagját.
Mivel egyes betegeknél a Retrovir®-kezelés ellenére is kialakulhatnak opportunista fertőzések, megfontolandó a profilaktikus antimikrobiális kezelés. Ilyen profilaxis a ko-trimoxazol, az aeroszolizált pentamidin, a pirimetamin és az aciklovir. A klinikai vizsgálatok során szerzett korlátozott adatok nem mutatták ki a mellékhatások kockázatának jelentős növekedését, ha a Retrovir ® gyógyszert ezekkel a gyógyszerekkel együtt alkalmazzák. Különleges használati utasítások és óvintézkedések
A Retrovir® kezelést HIV-fertőzött betegek kezelésében jártas orvosnak kell végeznie. Az injekciós üveg felbontása után legfeljebb 28 napig tárolandó 30 °C-ot meg nem haladó hőmérsékleten.
A betegeket tájékoztatni kell a Retrovir ® gyógyszer vény nélkül kapható gyógyszerekkel való egyidejű alkalmazásának veszélyeiről, valamint arról, hogy a Retrovir ® gyógyszer alkalmazása nem akadályozza meg a HIV szexuális érintkezés vagy fertőzött vér útján történő átvitelét. Megfelelő biztonsági intézkedések szükségesek.
Sürgősségi profilaxis valószínű fertőzés esetén
A nemzetközi ajánlások szerint (Center for Disease Control and Prevention, USA, 1998. június) HIV-fertőzött anyaggal (vér, egyéb folyadék) való valószínű érintkezés esetén sürgős 1-2 órán belül a Retrovir ® kombinációs terápia előírása. a fertőzés pillanatától kezdve.és Epivir ® . Nagy fertőzésveszély esetén a proteázgátlók csoportjába tartozó gyógyszert be kell vonni a kezelési rendbe. A megelőző kezelés 4 hétig javasolt. Az antiretrovirális kezelés gyors megkezdése ellenére a szerokonverzió nem zárható ki.
Azok a tünetek, amelyeket összetévesztenek a Retrovir ® terápia mellékhatásaival, az alapbetegség megnyilvánulásai vagy reakciók lehetnek a HIV-fertőzés kezelésére használt egyéb gyógyszerek szedésére. A kialakult tünetek és a Retrovir ® gyógyszer hatása közötti összefüggést gyakran nagyon nehéz megállapítani, különösen a HIV-fertőzés fejlett klinikai képével. Ilyen esetekben lehetőség van a gyógyszer adagjának csökkentésére vagy megszüntetésére.
A Retrovir ® nem gyógyítja meg a HIV-fertőzést, és a betegek továbbra is fennáll az immunszuppresszióval összefüggő opportunista fertőzések és rosszindulatú daganatok kialakulásának kockázata. A Retrovir ® csökkenti az opportunista fertőzések kialakulásának kockázatát. A gyógyszer alkalmazása során a limfómák kialakulásának kockázatára vonatkozó adatok korlátozottak.
Nemkívánatos reakciók a hematopoietikus rendszerből
Vérszegénység (általában a Retrovir®-kezelés kezdetétől számított 6 hét után figyelhető meg, de néha korábban is kialakulhat), neutropénia (általában a Retrovir®-kezelés kezdetétől számított 4 hét után fordul elő, de néha korábban is), leukopenia fordulhat elő a HIV-fertőzés késői stádiumaiban a Retrovir®-t kapó betegeknél, különösen nagy dózisban (1200-1500 mg / nap), és a kezelés előtt csökkent csontvelő-hematopoiesis esetén.
A Retrovir ® gyógyszer szedése során a HIV-fertőzés előrehaladott klinikai képében szenvedő betegeknél a hematológiai paramétereket legalább kéthetente egyszer ellenőrizni kell a terápia első 3 hónapjában, majd havonta. A HIV-fertőzés korai stádiumában (a csontvelői vérképzés kimerítetlen tartalékai mellett) ritkán alakulnak ki a vérképző rendszerből származó mellékhatások, ezért a beteg általános állapotától függően ritkábban (1-3 alkalommal) általános vérvizsgálatot lehet végezni. hónapok).
Ha a hemoglobintartalom 75-90 g/l-re (4,65-5,59 mmol/l) vagy a neutrofilek száma 0,75-1,0*10 9 /l-re csökken, a Retrovir ® napi adagját csökkenteni kell a vérkép helyreállításáig. vagy a Retrovir ® -t 2-4 hétre a vérkép helyreállításáig lemondják. Általában a vérkép 2 hét elteltével normalizálódik, majd a Retrovir ® csökkentett dózisban ismételten kijelölhető. A Retrovir ® gyógyszer adagjának csökkentése ellenére súlyos vérszegénység esetén vérátömlesztésre lehet szükség.
A sugárterápia fokozza a zidovudin mieloszuppresszív hatását.
Tejsavas acidózis és súlyos hepatomegalia steatosissal
Ezek a szövődmények végzetesek lehetnek mind a Retrovir® monoterápia, mind a kombinált terápia részeként alkalmazott Retrovir® esetén. E szövődmények klinikai tünetei lehetnek gyengeség, étvágytalanság, hirtelen megmagyarázhatatlan súlycsökkenés, gyomor-bélrendszeri tünetek és légúti tünetek (dyspnoe és tachypnea).
Óvatosan kell eljárni, amikor a gyógyszert betegeknek írják fel, különösen a májbetegség kockázati tényezőivel. E szövődmények kialakulásának kockázata nő a nőknél. A Retrovir-kezelést fel kell függeszteni minden olyan esetben, ha a tejsavas acidózis vagy hepatotoxicitás klinikai vagy laboratóriumi bizonyítéka van, amelybe beletartozhat a hepatomegalia és a steatosis, még a transzamináz-aktivitás növekedésének hiányában is.
A bőr alatti zsír újraelosztása
A bőr alatti zsír újraeloszlása és/vagy felhalmozódása, beleértve az elhízás központi típusát, a zsírréteg növekedése a nyak hátsó részén ("bivalypúp"), a bőr alatti zsírréteg csökkenése az arcon és a végtagokon, növekedés az emlőmirigyekben a szérum lipidek és a vércukorszint emelkedését figyelték meg kombinálva és külön-külön is egyes kombinált antiretrovirális terápiában részesülő betegeknél.
A mai napig a proteáz inhibitorok (PI) és a nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok (NRTI) osztályába tartozó összes gyógyszer egy vagy több specifikus nemkívánatos eseménnyel járt, amelyek egy gyakori szindrómához kapcsolódnak, amelyet gyakran lipodystrophiának neveznek. Az adatok azonban különbségeket mutatnak e szindróma kialakulásának kockázatában a terápiás osztályok egyes tagjai között.
Ezen túlmenően a lipodystrophia szindróma többtényezős etiológiával rendelkezik, például olyan tényezők, mint a HIV-fertőzés stádiuma, az előrehaladott életkor és az antiretrovirális terápia időtartama fontos, esetleg potencírozó szerepet játszanak.
A jelenség hosszú távú következményei jelenleg nem ismertek. A klinikai vizsgálatnak fizikális vizsgálatot kell tartalmaznia a bőr alatti zsír újraeloszlásának megállapítására. Javasoljuk a szérum lipidek és a vércukor koncentrációjának vizsgálatát. A lipid rendellenességeket a klinikai indikációknak megfelelően kell kezelni.
immunrekonstrukciós szindróma
Súlyos immunhiányos HIV-fertőzött betegeknél az antiretrovirális terápia megkezdésekor tünetmentes vagy reziduális opportunista fertőzés hátterében a gyulladásos folyamat súlyosbodása léphet fel, ami súlyos állapotromláshoz vagy a tünetek súlyosbodásához vezethet. Az ilyen reakciókat általában az antiretrovirális terápia kezdetének első heteiben vagy hónapjaiban írták le. A legjelentősebb példák? citomegalovírus retinitis, generalizált és/vagy fokális mycobacteriális fertőzés és pneumocystis tüdőgyulladás ( P. carinii). A gyulladás minden tünetét azonnal azonosítani kell, és szükség esetén kezelni kell.
HIV és vírusos hepatitis C együttes fertőzése
A ribavirin által kiváltott vérszegénység növekedéséről számoltak be az egyidejűleg zidovudin-kezelésben részesülő HIV-fertőzött betegeknél, de ennek a jelenségnek a pontos mechanizmusa nem ismert. Ezért a ribavirin és a zidovudin együttes alkalmazása nem javasolt. Az antiretrovirális kezelési sémát zidovudint nem tartalmazó sémára kell változtatni, különösen azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében zidovudin által kiváltott vérszegénység szerepel. Befolyásolja a gépjárművezetési képességet, a mechanizmusokat
A Retrovir ® gyógyszernek a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatását nem vizsgálták. A gyógyszer farmakokinetikája alapján azonban nem valószínű, hogy káros hatással lenne ezekre a képességekre. Mindazonáltal annak eldöntésekor, hogy vezessen-e gépjárművet vagy gépeket mozgatjon, szem előtt kell tartani a beteg állapotát és a mellékhatások (szédülés, álmosság, letargia, görcsök) kialakulásának lehetőségét. Kiadási űrlap
Belsőleges oldat, 50 mg/5 ml, 200 ml.
200 ml sárga üvegben, polietilén kupakkal lezárva, és hamisítás ellenőrző eszközzel van ellátva. Egy palack műanyag adagolófecskendővel, adapterrel és használati utasítással kartondobozban. Legjobb megadás dátuma
2 év.
A csomagoláson feltüntetett lejárati idő után ne használja fel. Tárolási feltételek
30°C-nál nem magasabb hőmérsékleten.
Gyermekek elől elzárva tartandó. Üdülési feltételek
Receptre. Gyártó
GlaxoSmithKline Inc. / GlaxoSmithKline tinta. Kanada, L5N 6L4, Mississauga Road North, Mississauga, Ontario, L5N 6L4, Kanada Annak a jogi személynek a neve és címe, amelynek nevére a regisztrációs igazolást kiállították
ViiV Healthcare UK Limited / ViiV Healthcare UK Limited TW8 9GS Middlesex, Brentford, Great West Road 980 / 980 Great West Road, Brentford, Middlesex TW8 9GS, Egyesült Királyság További információért forduljon:
CJSC GlaxoSmithKline Trading 121614, Moszkva, st. Krylatskaya, 17, bldg. 3, fl. 5, Business Park "Krylatsky dombok"
Betegség osztály
Klinikai és farmakológiai csoport
- Nincs feltüntetve. Lásd az utasításokat
Farmakológiai hatás
- Vírusellenes
Farmakológiai csoport
- Eszközök a HIV-fertőzés kezelésére
Oldatos infúziók Retrovir (Retrovir)
Utasítások a gyógyszer orvosi használatához
- Használati javallatok
- Kiadási űrlap
- A gyógyszer farmakokinetikája
- A használat ellenjavallatai
- Mellékhatások
- Adagolás és adminisztráció
- Túladagolás
- Különleges utasítások a belépéshez
- Tárolási feltételek
- Legjobb megadás dátuma
Használati javallatok
HIV-fertőzés kezelése a kombinált antiretrovirális terápia részeként gyermekeknél és felnőtteknél; a HIV placentán keresztüli átvitelének gyakoriságának csökkentése az anyáról a magzatra.
Kiadási űrlap
oldatos infúzió 200 mg/20 ml; üveg (palack) 20 ml, doboz (doboz) 5;
Farmakokinetika
Az átlagos T1/2, az átlagos teljes clearance és megoszlási térfogat 1,1 óra, 27,1 ml/perc/kg és 1,6 l/kg. A zidovudin renális clearance-e sokkal nagyobb, mint a kreatinin, ami arra utal, hogy dominánsan tubuláris szekrécióval ürül ki. A zidovudin-5′-glükuronid a fő metabolit, amely a plazmában és a vizeletben egyaránt megtalálható, és a vesén keresztül kiválasztódó dózis körülbelül 50-80%-át teszi ki. A / a gyógyszer bejuttatásával a 3′-amino-3′-dezoxitidimin metabolit képződik.
5-6 hónaposnál idősebb gyermekeknél a farmakokinetikai paraméterek hasonlóak a felnőttekéhez. Szájon át szedve jól felszívódik a bélből, biohasznosulása 60-74% (átlag - 65%). A Retrovir oldatának 120 mg / m2 testfelület és 180 mg / m2 dózisban történő bevétele után az átlagos egyensúlyi maximális koncentráció szintje 4,45 és 7,7 μM (vagy 1,19 és 2,06 μg / ml). 80 mg/m2, 120 mg/m2 és 160 mg/m2 dózisú IV infúzió után ez 1,46, 2,26 és 2,96 µg/ml. Az átlagos T1/2 és teljes clearance 1,5 óra, illetve 30,9 ml/perc/kg. A fő metabolit az 5'-glükuronid. Intravénás beadást követően a gyógyszer dózisának 29%-a változatlan formában ürül a vizelettel, és az adag 45%-a glükuronid formájában ürül. A 14 napnál fiatalabb újszülötteknél csökken a biohasznosulás, csökken a clearance és megnyúlik a T1/2.
Felnőttek szájon át történő beadása után 2-4 órával a zidovudin glükuronidációja nem következik be, majd a zidovudin koncentrációjának átlagos aránya a liquorban és a plazmában 0,5-re nő, gyermekeknél 0,5-4 óra elteltével - 0,52-0,85 . Terhes nőknél nincs jele a zidovudin felhalmozódásának, és farmakokinetikája hasonló a nem terhes nőkéhez. A zidovudin átjut a placentán, és meghatározza a magzatvízben és a magzat vérében. A zidovudin plazmakoncentrációja gyermekeknél születéskor megegyezik az anyákéval a szülés során, megtalálható a spermában és az anyatejben (egyszeri 200 mg-os adag után az átlagos tejkoncentráció megfelel a szérum koncentrációjának). A gyógyszer plazmafehérjékhez való kötődése 34-38%.
Súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a zidovudin plazma Cmax-értéke 50%-kal nő a vesekárosodás nélküli betegek koncentrációjához képest. A gyógyszer szisztémás expozíciója (a koncentráció-idő görbe alatti területként definiálva) 100%-kal nő; A T1/2 jelentősen károsodott. Veseelégtelenségben a fő glükuronid metabolit jelentős felhalmozódása figyelhető meg, de toxikus hatások jelei nem figyelhetők meg. A hemo- és peritoneális dialízis nem befolyásolja a zidovudin eliminációját, míg a glükuronid kiválasztódása fokozódik.
Májelégtelenség esetén a zidovudin felhalmozódása fordulhat elő a glükuronidáció csökkenése miatt (dózismódosítás szükséges).
Használata terhesség alatt
A terhesség 14 heténél korábban az alkalmazás csak akkor lehetséges, ha a terápia várható hatása meghaladja a magzatra gyakorolt potenciális kockázatot. A kezelés idején abba kell hagyni a szoptatást.
A használat ellenjavallatai
A gyógyszer összetevőivel szembeni túlérzékenység, neutropenia (a neutrofilek száma kevesebb, mint 0,75 109 / l); a hemoglobintartalom csökkenése (kevesebb, mint 75 g / l vagy 4,65 mmol / l), gyermekek életkora (legfeljebb 3 hónap).
Óvatosan: a csontvelő hematopoiesisének gátlása, B12-vitamin- és folsavhiány, májelégtelenség.
Mellékhatások
A vérképző rendszer oldaláról:> 1/100-<1/10 - анемия, нейтропения, лейкопения;
>1/1000-<1/100 - тромбоцитопения, панцитопения (с гипоплазией костного мозга); <1/10000 - апластическая анемия.
Az anyagcsere oldaláról:> 1/10000-1/1000 - tejsavas acidózis hypoxemia és anorexia hiányában.
A központi és perifériás idegrendszer oldaláról:> 1/10 - fejfájás; >1/100-<1/10 - головокружение; >1/10000-<1/1000 - бессонница, парестезии, сонливость, снижение скорости мышления, судороги, тревога, депрессия.
A szív- és érrendszer oldaláról:> 1/10000-<1/1000 - кардиомиопатия.
A légzőrendszerből:> 1/1000-<1/100 - одышка; >1/10000-<1/1000 - кашель.
Az emésztőrendszerből:> 1/10 - hányinger; >1/100-<1/10 - рвота, боли в верхних отделах живота, диарея; >1/1000-<1/100 - метеоризм; >1/10000-<1/1000 - пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса, диспепсия, панкреатит.
A hepatobiliáris rendszerből:> 1/100-<1/10 - повышение уровня билирубина и активности ферментов печени; >1/10000-<1/1000 - выраженная гепатомегалия со стеатозом.
A bőr oldaláról és függelékeiről:> 1/1000-<1/100 - кожная сыпь (кроме крапивницы), кожный зуд; >1/10000-<1/1000 - пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенное потоотделение.
A mozgásszervi rendszerből:> 1/100-<1/10 - миалгия; >1/100-<1/100 - миопатия.
A húgyúti rendszerből:> 1/10000-<1/1000 - учащенное мочеиспускание.
Az endokrin rendszerből:> 1/10000-<1/1000 - гинекомастия.
Egyéb: >1/100-<1/10 - недомогание; >1/1000-<1/100 - лихорадка, болевой синдром различной локализации, астения; >1/10000-<1/1000 - озноб, боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром.
2-12 hétig tartó intravénás beadással a leggyakoribbak: vérszegénység, leukopenia, neutropenia.
A HIV-fertőzés anyáról magzatra történő átvitelének megelőzésére gyermekeknél a hemoglobintartalom csökkenése figyelhető meg. Az anaemia a kezelés befejezése után 6 héttel eltűnik.
Adagolás és adminisztráció
In / in (oldatos infúzió), lassú infúzióval hígított formában 1 órán keresztül Az oldatot csak addig adják be, amíg a betegek be nem tudják venni a gyógyszert.
Tenyésztés
Az intravénás infúzióhoz való oldatot beadás előtt fel kell hígítani. Az oldat szükséges adagját (lásd alább) 5% -os glükózhoz adják intravénás beadáshoz, és összekeverik vele úgy, hogy a zidovudin végső koncentrációja 2 mg / ml vagy 4 mg / ml legyen. Az ilyen oldatok 5 °C és 25 °C hőmérsékleten 48 órán át stabilak maradnak.
Mivel a Retrovir oldat nem tartalmaz antimikrobiális tartósítószert, a hígítást teljes aszeptikus körülmények között, közvetlenül a beadás előtt kell elvégezni. az injekciós üvegben lévő oldat fel nem használt részét meg kell semmisíteni. Ha az oldat zavarossá válik, ki kell dobni.
Felnőttek és 12 év feletti gyermekek - 1-2 mg/ttkg 4 óránként Ez az adag a Retrovir be/bevezetése mellett ugyanazt a gyógyszer-expozíciót biztosítja, mint a zidovudin 1,5 mg/kg vagy 3 mg/ttkg adagja 4 óránként (600 vagy 1200 mg/nap 70 kg testtömegű betegeknél) szájon át. Az alacsonyabb dózis hatékonysága a HIV-vel összefüggő neurológiai szövődmények és rosszindulatú daganatok kezelésében vagy megelőzésében nem ismert.
Gyermekek 3 hónapos kortól 12 éves korig. A Retrovir gyermekek intravénás infúziós alkalmazására vonatkozóan nem áll rendelkezésre elegendő információ. A gyógyszert különböző dózisokban írták fel 80-160 mg/m2 6 óránként (320-640 mg/m2/nap). A gyógyszer napi 240-320 mg/m2 dózisa 3-4 adagban összevethető a 360 mg/m2-től 480 mg/m2-ig terjedő napi adagokkal, 3-4 adagban szájon át szedve, de mennyire hatékonyak mégis létrejött.
A HIV-fertőzés anyáról magzatra történő átvitelének megelőzése. Terhes nőknek, a terhesség 14. hetétől a szülés kezdetéig, ajánlott a Retrovir-t felírni. Szülés közben a Retrovir-t 2 mg/ttkg dózisban intravénásan adják be 1 órán át tartó infúzióban, majd folyamatos infúzióban, 1 mg/ttkg/óra dózisban a köldökzsinór beszorításáig.
Újszülötteknél a Retrovir szájon át adható, a születés utáni első 12 órától a 6. hétig. Ha az orális adagolás nem lehetséges, 1,5 mg / kg dózisban intravénásan adják fel 30 perces infúzióban, 6 óránként.
Súlyos veseelégtelenség esetén napi 3-4 alkalommal 1 mg/ttkg adag intravénásan ajánlott. Ez az adag megegyezik a zidovudin 300-400 mg-os napi per os adagjával, amelyet ebben a betegcsoportban javasolnak. A perifériás vér reakciójától és a klinikai hatástól függően további adagmódosításra lehet szükség. A végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél hemodialízisben vagy peritoneális dialízisben a zidovudin 100 mg-os adagja javasolt 6-8 óránként.
Túladagolás
Tünetek: fáradtság, fejfájás, hányás, vérképváltozások (nagyon ritka).
Kezelés: tüneti terápia. A hemo- és peritoneális dialízis hatástalan a zidovudin szervezetből történő eltávolítására, de fokozza metabolitjának, a glükuronidnak a kiválasztását.
Kölcsönhatások más gyógyszerekkel
A lamivudin mérsékelten (28%-kal) növeli a zidovudin Cmax értékét, de nem változtatja meg az AUC-t. A zidovudin nem befolyásolja a lamivudin farmakokinetikáját. A probenecid csökkenti a glükuronidációt és növeli a zidovudin T1/2-ét és AUC-jét. A glükuronid és a zidovudin vesén keresztül történő kiválasztódása probenecid jelenlétében csökken.
A ribavirin zidovudin antagonista (kombinációjukat kerülni kell).
A rifampicinnel való kombináció a zidovudin AUC-értékének 48±34%-os csökkenését eredményezi (ennek a változásnak a klinikai jelentősége nem ismert).
A zidovudin gátolja a sztavudin intracelluláris foszforilációját; csökkenti a fenitoin koncentrációját a vérben (egyidejű adagolással ellenőrizni kell a fenitoin szintjét a plazmában).
A paracetamol, aszpirin, kodein, morfin, indometacin, ketoprofén, naproxen, oxazepam, lorazepam, cimetidin, klofibrát, dapson, izoprinozin befolyásolhatja a zidovudin metabolizmusát (versenyképes módon gátolják a glükuronidációt vagy elnyomják a máj mikroszómális metabolizmusát). Az ilyen kombinációkat óvatosan kell megközelíteni.
A Retrovir nefrotoxikus vagy mielotoxikus gyógyszerekkel (különösen sürgősségi ellátásban) - pentamidin, dapson, pirimetamin, ko-trimoxazol, amfotericin, flucitozin, ganciklovir, interferon, vinkrisztin, vinblasztin, doxorubicin - kombinációja növeli a nemkívánatos reakciók kockázatát. szükséges, vérkép és szükség esetén az adag csökkentése).
A sugárterápia fokozza a zidovudin mieloszuppresszív hatását.
Használati óvintézkedések
Májelégtelenség esetén szükség esetén módosítsa az adagot és / vagy növelje az injekciók közötti intervallumot.
A hemoglobinszint 75–90 g / l-re (4,65–5,59 mmol / l) történő csökkenésével vagy a leukociták számának 0,75–1 × 109 / l-re történő csökkenésével a gyógyszer adagja megváltozik vagy megszakad.
Különös óvatossággal kell eljárni az idős betegek kezelésekor (figyelembe kell venni a veseműködés életkorral összefüggő hanyatlását és a perifériás vérparaméterek változásait).
Különleges utasítások a belépéshez
Az oldatos infúziót nem szabad intramuszkulárisan beadni.
Fel kell hívni a beteg figyelmét a vény nélkül kapható gyógyszerek Retrovirrel történő egyidejű alkalmazásának veszélyeire, valamint arra, hogy a Retrovir alkalmazása nem akadályozza meg a HIV-fertőzést szexuális érintkezés vagy szennyezett vér útján. Megfelelő biztonsági intézkedéseket kell tenni.
A Retrovir nem gyógyítja meg a HIV-fertőzést, a betegek továbbra is fennáll annak a veszélye, hogy immunszuppresszióval, valamint opportunista fertőzések és rosszindulatú daganatok előfordulásával részletes képet kapnak a betegségről. AIDS esetén a Retrovir csökkenti az opportunista fertőzések kialakulásának kockázatát, de nem csökkenti a limfómák kialakulásának kockázatát.
Azokat a terhes nőket, akiket megakadályoznak abban, hogy a HIV-t magzatukra átterjesszék, tájékoztatni kell a magzat fertőzésének kockázatáról a folyamatban lévő terápia ellenére.
Vérszegénység (általában a Retrovir alkalmazásának kezdetétől számított 6 hét után figyelhető meg, de néha korábban is kialakulhat), neutropenia (általában 4 héttel a Retrovir-kezelés megkezdése után alakul ki, de néha korábban is), leukopenia fordulhat elő előrehaladott klinikai kép a HIV-fertőzés, kapó Retrovir, különösen nagy dózisban (1200-1500 mg / nap), és a csökkent csontvelő-hematopoiesis a kezelés előtt.
A HIV-fertőzés előrehaladott klinikai képével rendelkező betegek Retrovir-kezelése során a terápia első 3 hónapjában legalább kéthetente egyszer, majd havonta ellenőrizni kell a vérvizsgálatot. Az AIDS korai stádiumában (amikor a csontvelő vérképzése még a normál tartományon belül van) a vérből származó mellékhatások ritkán alakulnak ki, ezért a vérvizsgálat ritkábban, 1-3 havonta egyszer történik (a beteg általános állapotától függően). ).
Ha a hemoglobintartalom 75-90 g / l-re (4,65-5,59 mmol / l) csökken, a neutrofilek száma 0,75-1,0 109 / l-re csökken, a Retrovir napi adagját csökkenteni kell, amíg a vérkép helyre nem áll, vagy Retrovir 2-4 hétig le kell mondani. amíg a vérkép vissza nem áll. A vérkép általában 2 hét elteltével normalizálódik, ezután a Retrovir csökkentett dózisban ismételten be kell adni. Súlyos vérszegénységben szenvedő gyermekeknél vérátömlesztésre lehet szükség (a Retrovir adagjának csökkentése ellenére).
A tejsavas acidózis és a steatosissal járó súlyos hepatomegalia végzetes lehet, mind egy-, mind többkomponensű Retrovir-kezelés esetén. E szövődmények kialakulásának kockázata nő a nőknél. A tejsavas acidózis vagy toxikus májkárosodás klinikai vagy laboratóriumi jelei esetén a retrovir-kezelést fel kell függeszteni.
Az autóvezetés eldöntésekor figyelembe kell venni az olyan mellékhatások kialakulásának valószínűségét, mint a szédülés, álmosság, letargia, görcsök.
A gyógyszer alkalmazása a HIV anyáról magzatra történő átvitelének megelőzésére segít csökkenteni a HIV anyáról magzatra történő átvitelének gyakoriságát. Ennek a profilaxisnak a hosszú távú hatásai nem ismertek. Nem zárható ki teljesen a rákkeltő hatás lehetősége. A terhes nőket erről tájékoztatni kell.
Tárolási feltételek
B. lista: 30 °C-nál nem magasabb hőmérsékleten.
Legjobb megadás dátuma
Az ATX besoroláshoz tartozó:
J Antimikrobiális szerek szisztémás használatra
J05 Vírusellenes szerek szisztémás használatra
J05A Közvetlen hatású vírusellenes szerek
J05AF Nukleozidok reverz transzkriptáz inhibitorok
Amikor csak lehetséges, a születés utáni profilaxist a születést követő első 6 órában el kell kezdeni. A zidovudint orálisan vagy gyomor-bélrendszeri rendellenességek esetén intravénásan adják be. Németországban az orális standard profilaxist hatról két (négy) hétre rövidítették (Vocks-Hauck, 2001).
A perinatális HIV-fertőzés fokozott kockázatának megelőzése (többszülés, koraszülés)
Ikerszülés esetén az újszülötteknek további kockázati tényezők hiányában 4 hétig zidovudin profilaxist kell adni. A koraszülötteknek nevirapint kell kapniuk a zidovudin mellett: egy adagot, ha az anya nevirapint kapott a szüléskor, vagy két adagot, ha az anya nem kapott nevirapint. Ha kevesebb mint egy óra telik el az NVP-t szedő anya és a baba születése között, a csecsemőnek a születés utáni első 48 órán belül meg kell kapnia az első NVP-adagot (Stringer, 2003). Ha az anya nem-virapint szedett kombinált ART részeként, az újszülöttkori adagot meg kell duplázni 4 mg/kg-ra az esetleges enzimindukció miatt. Ezenkívül az újszülötteknek meghosszabbított koraszülött zidovudin profilaxisban kell részesülniük (lásd fent) négy (Ferguson, 2008) hat (CDC, 2008a) hétig.
Megelőzés a perinatális HIV-fertőzés rendkívül magas kockázatával
További kockázati tényezőkkel rendelkező újszülötteknél a zidovudin és lamivudin kombinációs profilaxisa javasolt. Nagyon magas kockázati tényező a magzatvíz korai szakadása, magzatvízgyulladás, nagy anyai vírusterhelés a szülés előtt, a perinatális HIV-fertőzés megelőzésének hiánya, a csecsemőt érő trauma császármetszés során, valamint a magzatvíz vérzése a csecsemő gyomor-bélrendszeréből vagy légútjaiból. . További kockázati tényezők jelenléte esetén újszülöttek számára javasolt a zidovudin és lamivudin kombinált profilaxisa, valamint két adag nevirapin előírása. Azonban nagyon kevés adat áll rendelkezésre az antiretrovirális gyógyszerek újszülötteknél alkalmazott farmakokinetikájáról.
Megelőzés olyan esetekben, amikor az anya nem kapott PMTCT-t terhesség és szülés alatt
A zidovudin és lamivudin kombinációs profilaxisát a születést követő első 6-12 órában kell megkezdeni. Ezenkívül nevirapinnal végzett perinatális profilaxis javasolt. Ha az anyánál csak a szülés után diagnosztizálják a HIV-fertőzést, a születést követő 48 órán belül megkezdett kombinált profilaxis sokkal hatékonyabb, mint a csak a harmadik nap után megkezdett monoprofilaxis (vertikális átviteli arány 9,2% vs. 18,4%; Wade, 1998). Azonban még a zidovudin profilaxis késői megkezdése is jobb, mint a profilaxis hiánya (a perinatális fertőzés kockázata 18,4% versus 26,6%) (lásd 15.6. táblázat). Még a posztnatális profilaxis nagyon késői megkezdése (> 3 nap) is előnyös.
További kutatások az újszülöttek HIV-megelőzéséről
Az újszülöttekkel végzett farmakokinetikai vizsgálatok áttekintése a 15.7. táblázatban látható (Ronkavilit, 2001 és 2002; Mirochnik, 2005; Blum, 2006; Chadwick, 2008; Hirt, 2008). A HIV-fertőzés terhesség alatti antiretrovirális kezelésének és a HIV perinatális átvitelének antiretrovirális megelőzésének folyamatos javítása érdekében minden klinikai adatot gondosan rögzíteni kell. Az Egyesült Államokban van egy antiretrovirális terhességi nyilvántartás, amely segít nyomon követni az antiretrovirális szerek esetleges teratogén hatását a rendellenességekről szóló jelentések alapján. 15.7. táblázat.Újszülöttek antiretrovirális profilaxisának kutatása Rövidítés Kereskedelmi névÁtlagos napi adagLeggyakoribb MellékhatásokKutatás AZT Retrovir® 2 mg/kg naponta 4-szer 2 mg/kg naponta kétszer; majd 2 mg/ttkg naponta 3-szor - koraszülött<35 недель гестации с 15-го дня; недоношенным <30 недель гестации с 29-го дняАнемия, нейтропения Митохондриопатия при применении в комбинации с ламивудином(P)ACTG 076, 316, 321, 353, 354, 358; HIVNET 012 III PACTG 331(PI)3TC Эпивир®2 мг/кг 2 раза в сутки новорожденным (в возрасте <30 дней)Нарушения со стороны ЖКТ, рвота, в комбинации с другими препаратами - токсическое повреждение митохондрий. Нельзя применять у недоношенныхPACTG 358FTC Эмтрива1 мг/кг сразу после рождения или 2 мг/кг через 12 часов после рождения; 3 мг/кг (новорожденным в возрасте <3 мес)Нарушения со стороны ЖКТ МитохондриопатияANRS12109 Исследование фармако-кинетики GileadddI Видекс®50мг/м2 2 раза в сутки, начиная с 14-го дня жизниДиарея, панкреатит, в комбинации с другими препаратами - токсическое повреждение митохондрийPACTG 239, 249; HIV-NATd4T Зерит®0,5 мг/кг 2 раза в сутки (новорожденным в возрасте <30 дней)В комбинации с другими препаратами - токсическое повреждение митохондрийPACTG 332, 356; HIV-NATABC Зиаген®2-4 мг/кг однократно (в возрасте <1 мес) и 8 мг/кг 2 раза в сутки (в возрасте >1 hónap) Túlérzékenységi reakció, mitochondriopathia, tejsavas acidózis PACTG 321TDF Virid 4 mg/kg közvetlenül a születés után, valamint a 3. és 5. napon 13 mg/kg szülés után (vizsgálat alatt) Osteopenia, nephrotoxicitás NCT00120471, HPTN 057; ANRS12109NVP Viramune® 2-4 mg/ttkg naponta egyszer 14 napig vagy 120 mg/m2 egyszer, majd 3,5-4 mg/ttkg naponta kétszer vagy 120 mg/m2 naponta kétszer (maximális adag 200 mg naponta kétszer) Kiütés, hepatotoxicitás , hiperbilirubinémia<6 недельНарушения со стороны ЖКТ: в особенности диареяPACTG 353, 356 PENTA 7RTV Норвир®350-450 мг/м2 2 раза в сутки у новорожденных в возрасте <4 недель (в рамках исследования)Гипербилирубинемия, Нарушения со стороны ЖКТ, в особенности тошнотаPACTG 345, 354LPV/r Калетра®300/75 мг/м2 2 раза в сутки у новорожденных в возрасте <6 недельНарушения со стороны ЖКТ, в особенности диареяPACTG P 1030 IMPAACTG P1060 (P)ACTG - (Pediatric) AIDS Clinical Trials Group исследования в области СПИДа (у детей). HIV-NAT - HIV-Netherlands Australia Thailand R- Объединение медицинских учреждений, проводящих клинические Сотрудничество по проведению исследова-
a HIV-fertőzés területén végzett kutatás Hollandiában, Ausztráliában és Thaiföldön. Megjegyzés: A kifejlett újszülötteknél alkalmazott zidovudin kivételével más gyógyszereket a feltüntetett dózisokban csak vizsgálatok során alkalmaztak. Ahol lehetséges, az újszülötteknél nem engedélyezett gyógyszereket csak klinikai vizsgálatok során szabad használni. és egyéb rendellenességek olyan újszülötteknél, akiknek édesanyja antiretrovirális szert szedett terhesség alatt: Antiretrovirális terhességi nyilvántartás, Research Park, 1011 Ashes Drive, Wilmington NC 28405
|
|
Dózisforma
Belsőleges oldat 10 mg/ml, 200 ml
Összetett
5 ml oldatot tartalmaz
hatóanyag - zidovudin 50 mg,
Segédanyagok: hidrogénezett glükózszirup, glicerin, vízmentes citromsav1, nátrium-benzoát, nátrium-szacharin, eper aroma, fehér cukor aroma, tisztított víz.
1 - vízmentes citromsav helyett citromsav-monohidrát használható
Leírás
Tiszta, halványsárga oldat, jellegzetes eperszaggal.
Farmakoterápiás csoport
Vírusellenes gyógyszerek szisztémás használatra. A nukleozidok reverz transzkriptáz inhibitorok. Zidovudin.
ATX kód: J05AF01
Farmakológiai tulajdonságok
Farmakokinetika
Farmakokinetika felnőtteknél
Szívás
A zidovudin jól felszívódik a bélből. A biohasznosulás 60-70%. Az átlagos egyensúlyi maximum Css max és Css min 4 óránként 5 mg/kg dózisú zidovudin oldat bevétele után 7,1 és 0,4 μM (vagy 1,9 és 0,1 μg/ml).
terjesztés
Felnőttek orális beadása után 2-4 órával a zidovudin koncentrációjának átlagos aránya a cerebrospinális folyadékban és a vérplazmában 0,5, gyermekeknél 0,5-4 óra elteltével ez az érték 0,52-0,85. A zidovudin átjut a placentán, és meghatározza a magzatvízben és a magzat vérében. A zidovudint a spermában és az anyatejben is megtalálták. A gyógyszer plazmafehérjékhez való kötődése 34-38%, a szubsztitúciós mechanizmus révén más gyógyszerekkel való kompetitív kötődés nem várható.
Anyagcsere
Az 5"-glükuronid a zidovudin fő metabolitja, mind a plazmában, mind a vizeletben meghatározzák, és a vesén keresztül ürülő gyógyszer dózisának körülbelül 50-80% -át teszi ki.
tenyésztés
Az átlagos felezési idő, átlagos teljes clearance és megoszlási térfogat 1,1 óra, 27,1 ml/perc/kg és 1,6 l/kg.
A zidovudin renális clearance-e sokkal nagyobb, mint a kreatinin, ami arra utal, hogy dominánsan tubuláris szekrécióval ürül ki.
Farmakokinetika gyermekeknél
Szívás
5-6 hónaposnál idősebb gyermekeknél a farmakokinetikai paraméterek hasonlóak a felnőttekéhez.
A zidovudin jól felszívódik a bélből, biohasznosulása 60-74%, átlagosan 65%.
A zidovudin oldatának 120 mg / m2 testfelület és 180 mg / m2 dózisban történő bevétele után a Css max szint 1,19 μg / ml (4,45 μM), illetve 2,06 μg / ml (7,7 μM).
A napi 4-szer 180 mg/m2-es dózis gyermekeknél ugyanolyan szisztémás hatást fejtett ki (24 órás AUC 40,0 h*µm vagy 10,7 h*µg/ml), mint a napi 6-szori 200 mg-os adag felnőtteknél (40,7 óra *). μm vagy 10,9 óra * μg / ml).
terjesztés
Intravénás beadás esetén az átlagos terminális plazma felezési idő 1,5 óra, a teljes clearance pedig 30,9 ml/perc/kg volt.
Gyermekeknél a zidovudin átlagos CSF/plazma koncentráció aránya 0,52-0,85 0,5-4 órával az orális adagolás után (szájon át történő kezelés esetén), és 0,87 egy órával az intravénás infúzió beadása után (intravénás kezelés esetén). Folyamatos intravénás infúzió alatt az átlagos egyensúlyi állapotú CSF/plazma koncentráció arány 0,24 volt.
Anyagcsere
A fő metabolit az 5"-glükuronid. Intravénás adagolást követően az adag 29%-a változatlan formában volt jelen a vizeletben, és 45%-a glükuronid formájában ürült ki.
tenyésztés
A zidovudin renális clearance-e sokkal nagyobb, mint a kreatinin, ami a tubuláris szekréció révén történő jelentős eliminációra utal. A 14 naposnál fiatalabb újszülötteknél a zidovudin glükuronidációjának csökkenése figyelhető meg, amit biohasznosulása, a clearance csökkenése és a felezési idő megnyúlása követ. 14 naposnál idősebb gyermekeknél a zidovudin farmakokinetikája hasonló a felnőttekéhez.
Terhesség
A zidovudin farmakokinetikai tulajdonságait egy olyan vizsgálatban tanulmányozták, amelyben 8 olyan nő vett részt, akik a terhesség 3. trimeszterében voltak. A terhesség előrehaladtával nem volt bizonyíték a gyógyszer felhalmozódására. A zidovudin farmakokinetikai tulajdonságai hasonlóak voltak a nem terhes nőkéhez. Hasonlóan a gyógyszernek a placentán keresztül történő passzív áthaladásához, a zidovudin plazmaszintje a gyermekek vérplazmájában születéskor megegyezett az anyák plazmaszintjével születéskor.
65 év feletti betegeken nem végeztek farmakokinetikai vizsgálatokat.
Károsodott veseműködés
Súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a zidovudin maximális plazmakoncentrációja 50%-kal megemelkedik a nem károsodott vesefunkciójú betegek koncentrációjához képest. A hemodialízis és a peritoneális dialízis nem befolyásolja a zidovudin eliminációját, míg a glükuronid kiválasztása fokozódik.
Károsodott májműködés
A májkárosodásban szenvedő betegek farmakokinetikai adatai korlátozottak.
Farmakodinamika
A Retrovir egy vírusellenes gyógyszer, amely rendkívül hatékony a retrovírusok ellen, beleértve a humán immundeficiencia vírust (HIV).
A zidovudin-monofoszfát további foszforilációját zidovudin-di- és trifoszfáttá (TF) a celluláris timidin-kináz, illetve a nem specifikus kinázok katalizálják.
A zidovudin-monofoszfát ezt követő foszforilációját difoszfáttá, majd trifoszfát-származékká celluláris timidin-kináz, illetve nem specifikus kinázok katalizálják.
A zidovudin-trifoszfát (TF) a vírus reverz transzkriptáz inhibitoraként és szubsztrátjaként működik. A vírus DNS képződését gátolja a zidovudin-TF bejutása a láncba, ami a lánc lezárásához vezet. A zidovudin-TF versengése a HIV reverz transzkriptázért körülbelül 100-szor erősebb, mint a humán sejtes DNS α-polimerázé. A Retrovir nem antagonizál más vírusellenes szereket (lamivudin, didanozin, interferon-alfa, abakavir).
Használati javallatok
HIV-fertőzés kezelése a kombinált antiretrovirális terápia részeként gyermekeknél és felnőtteknél
A HIV-fertőzés placentán keresztül történő átvitelének sebességének csökkentése HIV-pozitív terhes nőkről a magzatra
Adagolás és adminisztráció
A Retrovir-kezelést HIV-fertőzött betegek kezelésében jártas orvosnak kell végeznie.
Felnőttek és 30 kg feletti serdülők
2 megelőzési séma hatékony.
1. Terhes nők, a terhesség 14 hetétől kezdve, a Retrovir gyógyszert a szülés megkezdése előtt ajánlott felírni 500 mg / nap dózisban (100 mg naponta 5 alkalommal). Szülés közben a Retrovir-t intravénásan adják be 2 mg/ttkg dózisban 1 órán keresztül, majd az intravénás infúziót 1 mg/ttkg/óra dózisban kell folytatni, amíg a köldökzsinór beszorul. Az újszülötteknek a Retrovir-t szájon át, oldat formájában írják fel a születés utáni első 12 órában, legfeljebb 6 hétig, 2 mg / kg 6 óránként.
Tekintettel arra, hogy kis mennyiségű oldatot kell beadni, óvatosan kell eljárni az újszülötteknek szánt adagok kiszámításakor. Az adag pontos meghatározásához megfelelő méretű adagolófecskendőt kell használni. Ha az újszülöttek nem kaphatják meg szájon át a Retrovir-t, 30 perces intravénás infúzióban kell nekik adni 1,5 mg/ttkg dózisban 6 óránként.
Használati útmutató
A pontosabb adagolás érdekében használja a csomagban található adagolófecskendőt.
1. Nyissa ki az injekciós üveget, és tegye félre a kupakot
2. Rögzítse a műanyag adaptert a palack nyakához, erősen tartva a palackot
3. Határozottan helyezze be az adagolófecskendőt az adapterbe
4. Fordítsa fejjel lefelé az üveget
5. Húzza vissza a fecskendő dugattyúját, és szívja fel az ajánlott adag első részét
6. Fordítsa meg az injekciós üveget, és vegye ki a fecskendőt az adapterből
7. Adja be a gyógyszer teljes mennyiségét a szájüregbe közvetlenül a fecskendőtől az arc belső felülete felé, lassan mozgatva a fecskendő dugattyúját a tövéhez. Ez a manipuláció lehetővé teszi az oldat lenyelését anélkül, hogy nyelési nehézséget okozna. Ne nyomja túl erősen a dugattyút, és ne fecskendezze be túl gyorsan a gyógyszert a torok hátsó része felé, mert ez köhögési reflexhez vezethet.
8. Ismételje meg a 3-7. lépéseket, amíg a teljes ajánlott adagot be nem vette
9. Ne hagyja a fecskendőt az injekciós üvegben. Vegye ki az adaptert és a fecskendőt az injekciós üvegből, és alaposan öblítse le tiszta vízzel. Győződjön meg arról, hogy a fecskendő és az adapter száraz, mielőtt újra használná őket.
10. Óvatosan zárja le az injekciós üveget kupakkal
veseelégtelenség
Súlyos veseelégtelenségben (kreatinin-clearance<10 мл/мин) рекомендуемая доза препарата составляет 300-400 мг в сутки. В зависимости от реакции со стороны периферической крови и клинического эффекта, может потребоваться дальнейшая корректировка дозы. Гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на элиминацию зидовудина, в то же время выведение глюкуронида усиливается. Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, рекомендуемая доза препарата Ретровир составляет 100 мг каждые 6-8 часов.
Májelégtelenség
Májcirrhosisban szenvedő betegeknél szerzett adatok a zidovudin lehetséges felhalmozódására utalnak a glükuronidáció csökkenése miatt, ami a gyógyszer adagjának módosítását teheti szükségessé, de a korlátozott adatok miatt nincs konkrét ajánlás erre a betegcsoportra. Ha nem lehet szabályozni a zidovudin szintjét a plazmában, akkor az orvosnak különös figyelmet kell fordítania a gyógyszer intoleranciájának klinikai tüneteire, mint például a vérképzőszervek mellékhatásai (vérszegénység, leukopenia, neutropenia) és szükség esetén módosítsa az adagot és/vagy növelje az adagok közötti intervallumot.
A vérképző szervek mellékhatásai
Az adagolás módosítása vagy a Retrovir kezelés abbahagyása válhat szükségessé olyan betegeknél, akiknél a hemoglobin-tartalom csökken (legfeljebb 7,5-9,0 g / dl (4,65-5,59 mmol / l)), vagy a neutrofilek száma klinikailag szignifikáns szintre (felfelé) csökken 0,75-1,0 x 109 / l-re). A vérszegénység vagy neutropénia egyéb lehetséges okait ki kell zárni. Alternatív kezelés hiányában mérlegelni kell a Retrovir-kezelés adag csökkentését vagy megszakítását.
Idős betegek
A zidovudin farmakokinetikáját 65 év feletti betegeknél nem vizsgálták. Tekintettel azonban a veseműködés életkorral összefüggő hanyatlására és a perifériás vérparaméterek esetleges változásaira, az ilyen betegeknél a Retrovir gyógyszer felírásakor különös gondossággal kell eljárni, és a kezelés előtt és alatt megfelelő ellenőrzést kell végezni.
Mellékhatások
A mellékhatások profilja hasonló felnőtteknél és gyermekeknél.
Nagyon gyakran (>1/10), gyakran (>1/100,<1/10), нечасто (>1/1,000, <1/100), редко (>1/10,000, <1/1,000), очень редко (<1/10,000).
Gyakran
Fejfájás
Hányinger
Vérszegénység (vértranszfúziót igényelhet), neutropenia és leukopenia; ezek az állapotok a Retrovir gyógyszer nagy dózisainak (1200-1500 mg / nap) alkalmazásakor és súlyos HIV-fertőzésben szenvedő betegeknél (különösen azoknál a betegeknél, akiknél a kezelés előtt csökkent csontvelő-tartalék) alakulnak ki, főként a CD4 számának csökkenésével. cellák 100/mm3 alatt; ezekben az esetekben szükség lehet a Retrovir gyógyszer adagjának csökkentésére vagy megszüntetésére; a neuropenia előfordulási gyakorisága nő azoknál a betegeknél, akiknél a kezelés kezdetén csökkent a neutrofilek, a hemoglobin és a B12-vitamin szérum száma.
Szédülés, általános rossz közérzet
Hányás, hasi fájdalom, hasmenés
A bilirubin és a májenzimek szintjének emelkedése
Myalgia
Thrombocytopenia és pancytopenia (csontvelő-hipopláziával)
Puffadás
Bőrkiütés, viszketés
Myopathiák
Láz, generalizált fájdalom szindróma, asthenia
A vörös csíra apláziája
Tejsavas acidózis hipoxémia hiányában
Étvágytalanság
Álmatlanság, paresztézia, álmosság, csökkent gondolkodási sebesség,
görcsök
kardiomiopátia
A szájnyálkahártya pigmentfoltja, ízérzészavar, dyspepsia, hasnyálmirigy-gyulladás
Súlyos hepatomegalia steatosissal
A köröm és a bőr pigmentációja, csalánkiütés és fokozott izzadás
Gyakori vizelés
Gynecomastia
Hidegrázás, mellkasi fájdalom, influenzaszerű tünetek
Szorongás, depresszió
Nagyon ritkán
aplasztikus anémia
Több hetes terápia után az émelygés és egyéb
a Retrovir leggyakoribb mellékhatásai csökkennek.
Mellékhatások, amelyek akkor jelentkeznek, ha a Retrovir gyógyszert alkalmazzák a HIV-fertőzés anyáról magzatra történő átvitelének megakadályozására
A Retrovir-ral kezelt nőknél hajlamos az enyhe vagy közepes fokú vérszegénység kialakulására, amelyet a szülés előtt ellenőrizni kell.
Gyermekeknél a hemoglobintartalom csökkenése figyelhető meg, ami azonban nem igényel vérátömlesztést. Az anaemia a Retrovir-kezelés befejezése után 6 héten belül megszűnik. A Retrovir gyógyszer terhesség alatti alkalmazásának hosszú távú hatásai a magzatra és az újszülöttekre nem ismertek.
A zidovudin szedése során tejsavas acidózisról számoltak be, amely rendszerint hepatomegaliával és a máj zsíros degenerációjával társult (lásd a „Különleges utasításokat”).
A Retrovir-t szedő betegeknél figyelni kell a lipoatrophia jeleit.
A zidovudin-kezelés a bőr alatti zsírszövet elvesztésével járt, ami a legkifejezettebb az arcon, a végtagokon és a fenéken. Ha lipoatrophia kialakulását észlelik, a Retrovir-kezelést abba kell hagyni (lásd „Különleges utasítások”).
Az antiretrovirális terápia során a testtömeg növekedhet, valamint a vér lipid- és glükózszintje emelkedhet (lásd a „Különleges utasításokat”).
Súlyos immunhiányban szenvedő HIV-fertőzött betegeknél az antiretrovirális terápia (ART) megkezdésekor gyulladásos válasz léphet fel tünetmentes vagy reziduális opportunista fertőzésekre, ami súlyos klinikai állapotokat vagy a tünetek súlyosbodását okozhatja (lásd a „Különleges utasításokat”).
Osteonekrózis eseteiről számoltak be, különösen előrehaladott HIV-betegségben és/vagy hosszú távú kombinált antiretrovirális terápiában részesülő betegeknél. Az oszteonekrózis előfordulása nem ismert (lásd „Különleges utasítások”).
A zidovudin és ribavirin egyidejű alkalmazása esetén vérszegénység alakulhat ki, ezért ez a kombináció nem javasolt ilyen betegek számára.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A feltételezett gyógyszermellékhatásokra vonatkozó adatszolgáltatás nagyon fontos a gyógyszer haszon/kockázat arányának folyamatos nyomon követéséhez. Az egészségügyi szakembereket az útmutató végén felsorolt elérhetőségeken, valamint a nemzeti információgyűjtési rendszeren keresztül tájékoztatni kell a feltételezett mellékhatásokról.
Ellenjavallatok
A zidovudinnal vagy a gyógyszer bármely más összetevőjével szembeni túlérzékenység
Neutropénia (neutrofilszám kevesebb, mint 0,75 x 109/l)
Csökkent hemoglobinszint (kevesebb, mint 7,5 g/dl vagy 4,65 mmol/l)
3 hónaposnál fiatalabb és 4 kg-nál kisebb testtömegű gyermekek
laktációs időszak
A fényterápiától eltérő kezelést igénylő hiperbilirubinémiában szenvedő újszülöttek, vagy a felső határ ötszörösénél magasabb transzaminázszintek.
Vigyázat: májelégtelenség
Gyógyszerkölcsönhatások
Rifampicin: A rifampicinnel való kombináció a zidovudin AUC-értékének 48%-os ± 34%-os csökkenését eredményezi. A rifampicinnel való egyidejű alkalmazást kerülni kell, mivel ez a Retrovir gyógyszer hatékonyságának részleges vagy teljes elvesztéséhez vezethet.
Sztavudin: A zidovudin sztavudinnal kombinálva antagonista hatású in vitro. A sztavudin és a zidovudin egyidejű alkalmazása kerülendő.
Probenecid: A probenecid 106%-kal növeli a zidovudin AUC értékét (100-170%). A mindkét gyógyszert kapó betegeket gondosan ellenőrizni kell a hematológiai toxicitás kialakulására.
Lamivudin: A zidovudin Cmax-értéke mérsékelten (28%) emelkedik, ha lamivudinnal együtt alkalmazzák, azonban a teljes expozíciót (AUC) ez nem befolyásolja. A zidovudin nem befolyásolja a lamivudin farmakokinetikáját.
Fenitoin: csökkenti a fenitoin koncentrációját a vérben (egyetlen esetben emelkedett a fenitoin koncentrációja), ami megköveteli a fenitoin szintjének ellenőrzését a vérben a Retrovir gyógyszer felírásakor.
Atovakvon: A zidovudin nem változtatja meg az atovakon farmakokinetikáját. A farmakokinetikai adatok azonban azt mutatják, hogy az atovaquon csökkenti a zidovudin 5-glükuronid metabolitjává történő metabolizmusának sebességét (az AUC 33%-kal nőtt a zidovudin célkoncentrációjának elérésekor, a plazma glükuronid csúcskoncentrációja 19%-kal csökkent). 500 vagy 600 mg/nap Nem valószínű, hogy az akut pneumocystis pneumonia kezelésére háromhetes egyidejű atovaquon-kezelés a zidovudin emelkedett plazmakoncentrációjával összefüggő mellékhatások gyakoriságának növekedéséhez vezethet. Fokozott elővigyázatossággal kell eljárni hosszú távú terápia atovakvonnal.
Valproinsav, flukonazol vagy metadon zidovudinnal történő egyidejű bevezetésekor az AUC növekedését és ennek megfelelő clearance-ének csökkenését figyelték meg.
Ha a zidovudint valproinsavval, flukonazollal vagy metadonnal együtt adják, a betegeket gondosan monitorozni kell a zidovudin lehetséges toxicitásának szempontjából, mivel csak korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre, és ezen eredmények klinikai jelentősége nem egyértelmű.
A ribavirin alkalmazása miatti vérszegénység súlyosbodását figyelték meg a HIV kezelésében az ART részeként a Retrovir gyógyszerrel végzett kombinált kezelés hátterében; a kölcsönhatás pontos mechanizmusa nem tisztázott. A ribavirin és a Retrovir együttes alkalmazása nem javasolt, és mérlegelni kell a zidovudin helyettesítését az ART-kezelés részeként. Ez különösen fontos azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében anaemia szerepel zidovudin-kezelés alatt.
Klaritromicin: A klaritromicin tabletták csökkentik a zidovudin felszívódását. Ez elkerülhető, ha a zidovudint és a klaritromicint külön-külön, legalább két órás időközzel szedik.
Egyéb: Az olyan gyógyszerek, mint az aszpirin, kodein, metadon, morfin, indometacin, ketoprofén, naproxen, oxazepam, lorazepám, cimetidin, klofibrát, dapson, izoprinozin, a glükuronidáció vagy a hepatikus mikrometabolizmus direkt supatikus metabolizmusának kompetitív gátlása révén megzavarhatják a zidovudin metabolizmusát. Óvatosan kell kezelni ezen gyógyszerek és a Retrovir kombinációs alkalmazásának lehetőségét, különösen a hosszú távú terápia során.
Különleges utasítások
Kimutatták, hogy az antiretrovirális terápiával végzett hatékony vírusszuppresszió jelentősen csökkenti a szexuális átvitel kockázatát, de a fennmaradó kockázat nem zárható ki. A fertőzés megelőzésére irányuló óvintézkedéseket a nemzeti irányelveknek megfelelően kell megtenni.
A Retrovir nem gyógyítja meg a HIV-fertőzést, és a Retrovir-t szedő vagy bármilyen más antiretrovirális kezelésben részesülő betegek továbbra is fennállnak az opportunista fertőzések és a HIV-fertőzés egyéb szövődményeinek kialakulásának kockázata.
A vérből származó mellékhatások
Anémia (általában a Retrovir gyógyszer használatának kezdetétől számított 6 hét után figyelhető meg, de néha korábban is kialakulhat); neutropenia (általában 4 héttel a Retrovir-kezelés megkezdése után alakul ki, de néha korábban is előfordul); leukopenia (általában a neutropénia hátterében) fordulhat elő azoknál a betegeknél, akiknél a HIV-fertőzés kialakult klinikai képe Retrovir-t kap, különösen nagy dózisok (1200-1500 mg / nap) esetén, és akiknél a kezelés előtt csökkent a csontvelői vérképzés.
A vérképeket gondosan ellenőrizni kell.
A Retrovir gyógyszer szedése során olyan betegeknél, akiknél kialakult a HIV-fertőzés klinikai képe, a terápia első 3 hónapjában legalább 2 hetente egyszer, majd havonta ellenőrizni kell a vérvizsgálatot. A vérvizsgálatot ritkábban végezzük, a beteg általános állapotától függően, 1-3 havonta egyszer. Ha a hemoglobintartalom 75-90 g/l-re (4,65-5,59 mmol/l) csökken, a neutrofilek száma 0,75x109/l-1,0x109/l-re csökken, a Retrovir napi adagját addig kell csökkenteni, amíg a vérkép meg nem szűnik. helyreállították, vagy a Retrovir-t 2-4 héttel a vérkép helyreállítása előtt törölték. Általában a vérkép 2 hét elteltével normalizálódik, ezután a Retrovir gyógyszer csökkentett dózisban újra kijelölhető. A súlyos vérszegénységben szenvedő betegeknek a Retrovir gyógyszer adagjának csökkentése ellenére vérátömlesztésre van szükségük.
tejsavas acidózis
Antiretrovirális nukleozid analógok alkalmazásakor tejsavas acidózist jelentettek, amely általában hepatomegaliával és zsírmájjal társul. A tejsavas acidózis korai tünetei (tünetekkel járó hiperlaktatémia) lehetnek emésztési tünetek (hányinger, hányás és hasi fájdalom), általános gyengeség, étvágytalanság, fogyás, légúti tünetek (gyors és/vagy mély légzés) vagy neurológiai tünetek (pl. tachypnea).
A tejsavas acidózis magas mortalitású, és hasnyálmirigy-gyulladással, májelégtelenséggel vagy veseelégtelenséggel járhat.
A tejsavas acidózis általában több hónapos kezelés után jelentkezik.
A nukleozid analógokkal végzett kezelést fel kell függeszteni, ha tünetekkel járó hiperlaktatémia és metabolikus/tejsavas acidózis, progresszív hepatomegalia vagy gyorsan emelkedő aminotranszferázszintek lépnek fel.
Óvatosan kell eljárni, ha nukleozid analógokat adnak olyan betegeknek (különösen elhízott nőknek), akiknél hepatomegalia, hepatitis vagy más, májbetegséggel és zsírmájjal összefüggő ismert kockázati tényező (beleértve bizonyos gyógyszereket és alkoholt) szenved. A hepatitis C-vel egyidejűleg fertőzött, alfa-interferonnal és ribavirinnel kezelt betegek különösen veszélyeztetettek.
A magas kockázatú betegeket szorosan ellenőrizni kell.
Mitokondriális diszfunkció nukleozid és nukleotid analógok intrauterin expozíciója után.
A nukleozid- és nukleotid-analógok különböző mértékben befolyásolhatják a mitokondriális működést, leginkább a stavudin, a didanozin és a zidovudin esetében. Beszámoltak mitokondriális diszfunkcióról olyan HIV-negatív csecsemőknél, akik in utero és/vagy posztnatálisan nukleozid analógoknak voltak kitéve; ezek az esetek túlnyomórészt zidovudint tartalmazó kezelési rendet tartalmaztak. A fő jelentett mellékhatások hematológiai rendellenességek (anaemia, neutropenia), anyagcserezavarok (hiperlaktatémia, hyperlipaemia) voltak. Ezek a reakciók gyakran átmenetiek. Néhány késői neurológiai rendellenességről (magas vérnyomás, görcsök, kóros viselkedés) számoltak be. Jelenleg nem ismert, hogy a neurológiai rendellenességek átmenetiek vagy tartósak-e. Ezen események lehetőségét minden olyan csecsemő esetében mérlegelni kell, aki in utero nukleozid- és nukleotid-analógoknak van kitéve, és akinek ismeretlen etiológiájú súlyos klinikai tünetei vannak, különösen neurológiai rendellenességek. Ezek az eredmények nem befolyásolják a jelenlegi nemzeti ajánlásokat az antiretrovirális terápia terhes nőknél történő alkalmazására a HIV vertikális átvitelének megelőzésére.
Lipodisztrófia
A zidovudin-kezelés a bőr alatti zsír elvesztésével járt, ami viszont mitokondriális toxicitással járt. A lipoatrophia előfordulási gyakorisága és súlyossága kumulatív hatással jár. Ez a zsírvesztés, amely a legszembetűnőbb az arcon, a végtagokon és a fenéken, nem biztos, hogy visszafordítható, ha ingyenes zidovudin-kezelésre váltunk. A zidovudinnal és zidovudin tartalmú gyógyszerekkel (Combivir és Trizivir®) végzett kezelés során a betegeket rendszeresen ellenőrizni kell a lipoatrophia jelei miatt. Lipoatrophia gyanúja esetén alternatív kezelést kell fontolóra venni.
Testtömeg és anyagcsere paraméterek
Antiretrovirális terápia során a testtömeg növekedése, valamint a lipidek és a glükóz koncentrációja a vérben lehetséges. Az ilyen változások részben összefügghetnek a betegség kezelésével és az életmóddal. Így a lipidek esetében bizonyos esetekben bizonyíték van a terápia hatására, míg a súlygyarapodás esetében nincs határozott bizonyíték arra, hogy összefüggést mutatnának egy adott kezeléssel. A vér lipid- és glükózkoncentrációjának szabályozásához olvassa el a HIV kezelésére vonatkozó irányelveket. A lipid-rendellenességeket a klinikai gyakorlatban szokásos módon korrigálni kell.
Károsodott májfunkciójú betegek
A zidovudin clearance-e cirrhosis nélküli, enyhe májkárosodásban szenvedő betegeknél hasonló az egészséges alanyoknál megfigyelt kreatinin-clearance-hez, ezért a zidovudin dózisának módosítása nem szükséges. Közepesen súlyos vagy súlyos májbetegségben szenvedő betegek esetében a zidovudin inhomogén hatásai miatt nem lehet konkrét adagolási javaslatot adni. Ezért a zidovudin alkalmazása ebben a betegcsoportban nem javasolt.
A kombinált antiretrovirális terápiával kezelt krónikus hepatitis B-ben vagy hepatitis C-ben szenvedő betegeknél fokozott a súlyos és potenciálisan végzetes májkárosodás kockázata. Hepatitis B vagy hepatitis C egyidejű vírusellenes kezelése esetén kérjük, olvassa el az ezekre a gyógyszerekre vonatkozó információkat is.
Azoknál a betegeknél, akiknél már fennáll a májkárosodás, beleértve a krónikus aktív hepatitist, a kombinált antiretrovirális terápia során nagyobb valószínűséggel tapasztalnak kóros májfunkciós teszteket, ezért a szokásos gyakorlatnak megfelelően ellenőrizni kell őket. Ha az ilyen betegeknél progresszív májbetegség jeleit észlelik, mérlegelni kell a kezelés megszakításának vagy leállításának lehetőségét.
Immunrekonstitúciós gyulladásos szindróma Súlyos immunhiányos HIV-fertőzött betegeknél az antiretrovirális terápia (ART) megkezdésekor gyulladásos válasz léphet fel tünetmentes vagy reziduális opportunista fertőzésekre, ami súlyos klinikai állapotokat vagy a tünetek súlyosbodását okozhatja. Ezek a reakciók jellemzően az ART megkezdése utáni első hetekben vagy hónapokban jelentkeztek. Az ilyen állapotok tipikus példái a citomegalovírus retinitis, a generalizált és/vagy fokális mikobakteriális fertőzések és a Pneumocystis jiroveci (P. carinii) által okozott tüdőgyulladás. A gyulladásos tüneteket haladéktalanul értékelni kell, és szükség esetén kezelést kell kezdeni. Az immunreaktiváció hátterében autoimmun betegségeket (például Graves-kór, polimiozitisz, Guillain-Barré-szindróma) figyeltek meg, de a kezdeti megnyilvánulások időpontja változó volt, és a betegség a kezelés megkezdése után hónapokkal is jelentkezhet.
A betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy óvatosnak kell lenniük, amikor önállóan szedik a gyógyszereket. A Retrovir alkalmazása nem javasolt ritka veleszületett fruktóz intoleranciában szenvedő betegeknél.
oszteonekrózis
Bár az etiológiát többtényezősnek tartják (beleértve a kortikoszteroid-használatot, az alkoholfogyasztást, a súlyos immunszuppressziót, a magas testtömeg-indexet), osteonecrosis eseteket jelentettek, különösen előrehaladott HIV-betegségben és/vagy hosszú távú kombinált antiretrovirális terápiában részesülő betegeknél. . A betegeknek orvoshoz kell fordulniuk, ha ízületi fájdalmakat, ízületi merevséget és mozgási nehézségeket tapasztalnak.
Egyidejűleg vírusos hepatitis C-ben szenvedő betegek
A zidovudin ribavirinnel és alfa-interferonnal történő egyidejű alkalmazása esetén vérszegénység alakulhat ki, ezért ez a kombináció nem javasolt ilyen betegek számára.
Terhesség és szoptatás
Termékenység
A zidovudin nem károsította a szaporodási funkciót hím és nőstény patkányokban, legfeljebb 450 mg/ttkg/nap orális adagban. Nincsenek adatok a Retrovirnak a női reproduktív funkcióra gyakorolt hatására vonatkozóan emberekben. A Retrovir férfiaknál történő bevezetésével nem történt változás a spermiumok számában, szerkezetében vagy mozgékonyságában.
Terhesség
Általában véve az antiretrovirális szerek alkalmazása terhes nők HIV-fertőzésének kezelésére, és ezáltal a HIV újszülöttekre történő vertikális átvitelének kockázatának csökkentésére vonatkozó döntésnél figyelembe kell venni az állatkísérletek adatait, valamint a terhes nőknél szerzett klinikai tapasztalatokat.
Különösen a zidovudin terhes nők általi alkalmazása, majd az újszülöttkori kezelés csökkentette a HIV anyáról gyermekre történő átvitelét. A lamivudint és zidovudint szedő terhes nőkről származó adatok nagy része nem mutatott magzati rendellenességek kockázatát (több mint 3000 első trimeszter eredmény mindegyik gyógyszer esetében, amelyből több mint 3000 eredmény tartalmazta a lamivudint és a zidovudint is). Az említett adatok alapján a malformáció kockázata emberben nem valószínű.
A zidovudin állatokon végzett vizsgálatok során a zidovudin reproduktív funkcióra gyakorolt toxikus hatásait figyelték meg.
A Retrovir hatóanyagot alkotó hatóanyagok gátolhatják a sejt DNS-replikációját. Állatkísérletek során a zidovudin méhen belüli karcinogén hatását egy esetben azonosították. Ezen mutatók klinikai jelentősége nem tisztázott. Emberben megfigyelték a zidovudin áthatolását a placenta gáton.
Mitokondriális diszfunkció
A nukleozid és nukleotid analógok in vitro és in vivo bizonyították, hogy képesek különböző mértékű károsodást okozó mitokondriális rendellenességeket kiváltani. Beszámoltak mitokondriális diszfunkcióról olyan HIV-negatív csecsemőknél, akik méhen belül és/vagy szülés után nukleozid analógoknak voltak kitéve.
Szoptatás
Egyszeri 200 mg zidovudin adag HIV-fertőzött nőknek történő beadása után a zidovudin átlagos koncentrációja az anyatejben és a szérumban hasonló volt.
A HIV anyáról magzatra terjedésének megelőzése
A Retrovir gyógyszer alkalmazása 14 hetes terhesség után, majd újszülötteknél történő kinevezése a HIV anyáról magzatra történő átvitelének gyakoriságának csökkenéséhez vezet. A magzati szérum tejsavszintjének enyhe és átmeneti növekedését azonosították, amelyet mitokondriális diszfunkció okozhat. Ennek a ténynek a klinikai jelentősége nem ismert. Bizonyíték van arra is, hogy nagyon ritka esetekben fejlődési késések, görcsrohamok és egyéb neurológiai rendellenességek fordulnak elő azoknál a gyermekeknél, akiknek anyja a Retrovir gyógyszert szedte, azonban a gyógyszer szedése és ezen patológiák közötti közvetlen összefüggést nem azonosították. A kapott adatok nem befolyásolják a Retrovir gyógyszer alkalmazására vonatkozó ajánlásokat a HIV-fertőzés vertikális átvitelének megakadályozására. A Retrovir gyógyszer alkalmazásának hosszú távú hatásai olyan gyermekeknél, akik méhen belül vagy újszülött korban kapták, nem ismertek. Lehetetlen teljesen kizárni a rákkeltő hatás lehetőségét, amelyről a terhes nőket tájékoztatni kell.
A kábítószer járművezetési képességre vagy potenciálisan veszélyes mechanizmusokra gyakorolt hatásának jellemzői
A Retrovir gyógyszer hatását a gépjárművezetéshez és más mechanizmusokhoz nem vizsgálták. Ezekre a képességekre gyakorolt káros hatások azonban nem valószínűek. Azonban, amikor eldönti, hogy vezessen-e autót és más mechanizmusokat, szem előtt kell tartani a beteg állapotát és a mellékhatások (szédülés, álmosság, letargia, görcsök) kialakulásának lehetőségét a Retrovir gyógyszer szedése során.
Túladagolás
Tünetek: A Retrovir túladagolásának nem voltak specifikus tünetei vagy jelei, kivéve a megállapított mellékhatásokat: fáradtság, fejfájás, hányás és ritka vérkép-változások.
A zidovudin plazmaszintjének 16-szoros növekedését észlelték a terápiás koncentrációkhoz képest, ami nem járt semmilyen klinikai, biokémiai vagy hematológiai következménnyel.
Kezelés: a beteg megfigyelése a mérgezés tüneteinek kialakulására és tüneti szupportív terápia. A hemodialízis és a peritoneális dialízis nem túl hatékony a zidovudin szervezetből történő eltávolításában, de fokozza glükuronid metabolitjának kiválasztását.
Kiadási forma és csomagolás
Belsőleges oldat 10 mg/ml, 200 ml.
200 ml gyógyszert sárga üveg üvegbe helyezünk.
1 palack, 1, 5 vagy 10 ml-es adagolófecskendővel, adapterrel, valamint állami és orosz nyelvű orvosi használati utasítással egy kartondobozba van helyezve.
Regisztrációs tanúsítvány tulajdonosa
ViiV Healthcare ULC, Kanada
(8455 Route Transcanadienne, Montreal, Quebec, Kanada, H4S 1Z1)
