Hulgimüeloom (müeloomhaigus). Hulgimüeloom – kliiniline pilt, diagnoos, ravi Nahahaigus müeloom

Inimkeha müeloomi korral moodustavad immunoglobuliine tootvad muutunud plasmarakud kasvajaid. Haiguse olemus jääb endiselt saladuseks, kuigi haiguse kliinilisi tunnuseid kirjeldati esmakordselt üle-eelmise sajandi lõpus.

Põhjused

Teadlased on tuvastanud järgmised tegurid, mis võivad kaasa aidata müeloomi ja muude pahaloomuliste haiguste esinemisele:

• inimese vanus – enamasti diagnoositakse haigus pärast 65. eluaastat;
• kokkupuude ioniseeriva kiirgusega;
• ebasoodne keskkonnapeatus;
• toksiliste ainete mõju;
• naftakeemiatoodete mõju;
• geneetika;
• negatiivsed emotsionaalsed olukorrad;
• infektsioonid ja viirused.

Müeloomi arengu käivitajaks on teatud tüüpi lümfotsüütide transformatsiooni häired. Selle tulemusena kasvab tekkinud plasmarakkudest muutunud rakkude koloonia. Need rakud moodustavad kasvajamoodustisi, mis kõigepealt mõjutavad luukoe.

Plasmotsüüdid tõrjuvad välja terved hematopoeetilised rakud, mille tagajärjeks on aneemia ja vere hüübimishäired. Kuna paraproteiinid ei suuda täita organismi normaalset kaitsefunktsiooni, väheneb immuunsus, lisaks kogunedes verre, suureneb üldvalgu kogus, mis põhjustab neerukahjustusi ja kuseteede häireid.

Sümptomid

Haiguse algstaadium on sageli asümptomaatiline, see periood võib kesta üsna pikka aega - kuni 15 aastat, kuid uriinianalüüsis on võimalik tuvastada suurenenud valgu kogus ja ESR-i tõus veres.

Tulevikus võivad sümptomid muutuda tugevamaks, kuid neid võib kergesti segi ajada teiste haiguste tunnustega:

• luuvalu - see võib ilmneda öösel või kehaasendi muutmisel;
• aneemia, millega kaasneb kiire väsimus. Nahk muutub kahvatuks, võib tekkida südamepuudulikkus;
• palavik ja kehakaalu langus viitavad haiguse kaugelearenenud staadiumile,
• iiveldus ja oksendamine.

Müeloomi eristamiseks teistest vaevustest, millega võivad kaasneda sarnased sümptomid, on vaja pöörduda spetsialistide poole ja uurida keha täielikult.

Mis puutub kõige rohkem varajased märgid haigus, võib see olla kehalise aktiivsuse järsk langus, isutus ja kiire kaalulangus. Luuvalu on progresseeruv ega kao valuvaigisteid võttes.

Müeloomiga patsiendid kannatavad sageli mitmesuguste nakkushaigused ja võib tekkida ka ninaverejooks või suurenenud menstruaalverejooks. Iseloomulikud muutused toimuvad ka närvisüsteemis - raskematel juhtudel võib tekkida halvatus, keha alumine osa võib kaotada tundlikkuse, võimalik uriinipidamatus.

Esimeste haigusnähtude - luude valu, nõrkus, aneemia - korral peaksite pöörduma arsti poole.

Diagnostika

Haiguse diagnoosimine algab patsiendilt tema kaebuste kohta küsimisega, misjärel vaatab arst patsiendi üle ja palpeerib valusaid kohti. Järgmisena on ette nähtud järgmised uuringud:

• rindkere röntgenuuring või üldine röntgenuuring;
• luuüdi analüüs;
• kliiniline vereanalüüs;
• vereanalüüs biokeemia jaoks;
• kliiniline uriinianalüüs;
• koagulogramm;
• immunoelektroforees;
• Mancini meetod.

Liigid

Hulgimüeloom liigitatakse järgmiselt:

• üksildane vorm - üks fookus, mis enamikul juhtudel paikneb lamedates luudes;
• üldistatud vorm.

Viimane jaguneb järgmisteks osadeks:

• difuusne – kahjustatud on luuüdi;
• difuusne-fokaalne - näiteks on kahjustatud neerud;
• mitu – kasvaja infiltraate leitakse kogu patsiendi kehas.

Rakkude koostise järgi jaguneb müeloom järgmisteks osadeks:

• väike rakk;
• plasmatsüütiline;
• polümorfne rakk;
• plasmablastiline.

Lisaks võivad müeloomid olla järgmist tüüpi:

• Bence-Jones;
• A,G,M;
• dikloon;
• mittesalatav.

Sõltuvalt haiguse kulgu iseloomust võib müeloom olla:

• hõõguv, see tähendab loid;
• aktiivne;
• agressiivne.

Kõige sagedamini diagnoositakse tüüp G, harvem A, Bence-Johnsoni müeloom on veelgi harvem.

Ravi

Haiguse ravi sõltub otseselt haiguse staadiumist ja vormist. Üsna palju oluline roll mängib rolli protsessi agressiivsuse määras. Mõnel juhul aeglase algusega haigus ei nõua uimastiravi, sel juhul valib arst vaatlustaktika. Agressiivsed või aktiivsed müeloomid nõuavad kindlasti kiiret meditsiinilist sekkumist.

Müeloomi ravi aluseks on polükemoteraapia. See viiakse läbi tsütostaatikumide kombinatsiooniga ja viiakse läbi kursuste kaupa. Lisaks on ette nähtud hormoonid, mis kõrvaldavad teraapia kõrvalmõjud ja suurendavad raviks kasutatavate ravimite efektiivsust.

Immuunteraapia pole vähem oluline. Selle meetodi abil saab remissiooniperioode pikendada isegi rasketel juhtudel. Kasutatakse ka kiiritamist ja muid lisameetodeid, näiteks plasmafereesi.

Kui selline ravi on ebaefektiivne, tekib küsimus luuüdi ja tüvirakkude siirdamise vajaduse kohta. Operatsioone tehakse suurte kasvajate likvideerimiseks, samuti hõrenenud luude ja veresoonte fikseerimiseks. Seetõttu võime öelda, et müeloomi ravis on operatsioon täiendav meetod teraapia.

Toitumine

Hulgimüeloomiga patsiendi toitumine keemiaravi kuuri ja puhkeperioodi ajal on erinev. Keemiaravi saamisel esineb enamikul juhtudel söögiisu langus, oksendamine ja seedehäired, mistõttu tuleb dieedist välja jätta rasvased, praetud ja vürtsikad toidud ning mitte tarbida konserve, maitseaineid, sibulat ja küüslauku.

Kui valgete vereliblede arv on normaalne, peaks dieet sisaldama:

• munad, maks, kala, tailiha ja linnuliha;
• Piimatooted;
• puder ja pasta;
• küpsetatud või keedetud köögiviljad;
• värsked puuviljad ja kuivatatud puuviljad;
• vedelik - kuni 3 liitrit päevas.

Toitlustamine peaks olema privaatne ja väikeste portsjonitena.

Vähendatud neutrofiilide arvuga on lubatud:

• piimatooted (pastöriseeritud);
• hästi küpsetatud liha;
• hoolikalt keedetud supid;
• tsitruselised;
• keedetud vesi, pastöriseeritud puuviljad;
• ainult pakendatud küpsetised.

Remissiooni perioodil peaks toitumine olema mitmekesine, tasakaalustatud ja piiranguteta.

Kasvajavastase toimega tooted:

• teravili (idandatud);
• punased ja oranžid puuviljad;
• linaseemneõli;
• rohelised köögiviljad;
• ristõieline;
• rafineerimata taimeõlid;
• kuivatatud puuviljad;
• oad, läätsed;
• kreeka pähklid;
• seemned;
• roheline tee.

Lubatud ja keelatud toiduainete täpsem komplekt tuleks läbi arutada oma arstiga, optimaalse menüü valib spetsialist haiguse staadiumist ja vormist, samuti patsiendi organismi individuaalsetest omadustest ja üldisest seisundist lähtuvalt.

Eeldatav eluiga müeloomiga

Peamised kriteeriumid, millest eeldatav eluiga sõltub müeloomi valgendamisest, on protsessi etapp ja selle aktiivsus. Progresseeruva kasvaja korral on vajalik kohene ravi, mis on suunatud kasvajarakkude proliferatsiooni pärssimisele. Kui meetmeid ei võeta, liigub haigus staadiumist teise ja oodatav eluiga väheneb vääramatult.

Lisaks jaoks tõhus ravi Patsiendi siseorganid peavad toimima ilma kõrvalekalleteta, kuna keemiaravi ei hävita mitte ainult pahaloomulisi rakke, vaid mõjutab ka terveid, seega vajab patsient maksimaalset kehavaru.

Mõnel juhul kasvajavastane ravi tulemusi ei too, mistõttu peab arst enne keemiaravi määramist veenduma, et pahaloomulised rakud ei ole ravimite suhtes resistentsed. Mida noorem on patsient, seda tõenäolisemalt peab organism ilma agressiivsele ravile vastu negatiivsed tagajärjed. Õige toitumine, stressi puudumine, aktiivne elustiil, kaalujälgimine – kõik see mõjutab oluliselt ka eluiga.

Müeloom kuulub paraproteineemiliste hemoblastooside rühma, mille puhul plasmarakkude pahaloomulise transformatsiooniga kaasneb ebanormaalsete immunoglobuliinivalkude ületootmine. Haigus on suhteliselt haruldane, keskmiselt haigestub 4 inimest 100 tuhande inimese kohta. Arvatakse, et mehed ja naised on kasvajale võrdselt vastuvõtlikud, kuid mõnedel andmetel haigestuvad naised siiski sagedamini. Lisaks on märke suuremast müeloomiriskist mustanahaliste populatsioonide seas Aafrikas ja Ameerika Ühendriikides.

Patsientide keskmine vanus jääb vahemikku 50–70 aastat, see tähendab, et suurem osa patsientidest on eakad inimesed, kellel on lisaks müeloomile ka muid siseorganite patoloogiaid, mis halvendab oluliselt prognoosi ja piirab agressiivsete ravimeetodite kasutamist. .

Müeloom on pahaloomuline kasvaja, kuid ekslik on nimetada seda "vähiks", sest see ei pärine epiteelist, vaid vereloomekoest. Kasvaja kasvab luuüdis ja selle alus koosneb plasmarakkudest. Tavaliselt vastutavad need rakud immuunsuse ja erinevate nakkusetekitajatega võitlemiseks vajalike immunoglobuliinide moodustumise eest. Plasmotsüüdid pärinevad B-lümfotsüütidest. Kui rakkude küpsemine on häiritud, ilmub kasvaja kloon, mis põhjustab müeloomi.

Luuüdi ebasoodsate tegurite mõjul suureneb plasmablastide ja plasmatsüüdid, mis omandavad võime sünteesida ebanormaalseid valke - paraproteiine. Neid valke peetakse immunoglobuliinideks, kuid nad ei ole võimelised oma otseseid kaitsefunktsioone täitma ning nende suurenenud kogus põhjustab vere paksenemist ja siseorganite kahjustusi.

Erinevate bioloogiliselt aktiivsete ainete roll on tõestatud, eriti interleukiin-6, mis on patsientidel suurenenud. Toetavat ja toitefunktsiooni täitvad luuüdi stroomarakud (fibroblastid, makrofaagid) eritavad suurtes kogustes interleukiin-6, mille tulemusena kasvajarakud paljunevad aktiivselt, nende loomulik surm (apoptoos) on pärsitud ja kasvaja kasvab aktiivselt. .

Teised interleukiinid võivad aktiveerida osteoklaste, luukoe hävitavaid rakke, mistõttu on luukahjustused müeloomile nii iseloomulikud. Olles interleukiinide mõju all, omandavad müeloomirakud tervete ees eelise, tõrjudes välja neid ja teisi vereloome mikroobe, põhjustades aneemiat, immuunsushäireid ja verejooksu.

Haiguse kulg on tinglikult jagatud krooniliseks ja ägedaks staadiumiks.

• Kell krooniline staadium müeloomirakud ei kipu kiiresti paljunema ja kasvaja ei lahku luust, patsiendid tunnevad end rahuldavalt ja mõnikord ei tea nad kasvaja kasvu algusest.
• Müeloomi progresseerumisel tekivad kasvajarakkude täiendavad mutatsioonid, mille tulemusena tekivad uued plasmarakkude rühmad, mis on võimelised kiiresti ja aktiivselt jagunema; kasvaja ulatub luust kaugemale ja hakkab aktiivselt levima kogu kehas. Siseorganite kahjustused ja hematopoeetiliste mikroobide pärssimine põhjustavad rasked sümptomid mürgistus, aneemia, immuunpuudulikkus, mis muudavad haiguse ägeda staadiumi terminaalseks, võib põhjustada patsiendi surma.

Peamised hulgimüeloomi häired on luupatoloogia, immuunpuudulikkus ja sünteesiga seotud muutused suur kogus ebanormaalsed immunoglobuliinid. Kasvaja mõjutab vaagna luid, ribisid ja selgroogu, kus toimub kudede hävimine. Neerude haaratus võib põhjustada kroonilist neerupuudulikkust, mis on müeloomi põdevatel patsientidel üsna tavaline.

Hulgimüeloomi põhjused

Müeloomi täpseid põhjuseid uuritakse jätkuvalt ja selles on oluline roll geeniuuringutel, mille eesmärk on leida geene, mille mutatsioonid võivad viia kasvaja tekkeni. Seega täheldati mõnel patsiendil teatud onkogeenide aktiveerimist, samuti supressorgeenide supressiooni, mis tavaliselt blokeerivad kasvaja kasvu.

On tõendeid kasvaja kasvu võimalusest pikaajalise kokkupuute korral naftasaaduste, benseeni ja asbestiga ning ioniseeriva kiirguse rolli tõendab hulgimüeloomi suurenenud esinemissagedus aatomipommi all kannatanud Jaapani elanike seas.

Riskitegurite hulgas märgivad teadlased:

1. Vanadus - valdav enamus patsientidest on ületanud 70-aastase piiri ja ainult 1% neist on alla 40-aastased;
2. Rass – Aafrika tumedanahaline elanikkond põeb müeloomi peaaegu kaks korda sagedamini kui valgenahalised, kuid selle nähtuse põhjust pole kindlaks tehtud;
3. Perekondlik eelsoodumus.

Kasvaja tüüpide ja etappide tuvastamine ei kajasta mitte ainult selle kasvu ja prognoosi omadusi, vaid määrab ka raviskeemi, mille arst valib. Müeloom võib olla üksildane, kui üks kasvaja kasvukoht asub luus ja võib esineda luuüdivälise neoplaasia vohamist, ja mitu, milles lüüasaamist üldistatakse.

Hulgimüeloom on võimeline moodustama kasvajakoldeid erinevates luudes ja siseorganites ning olenevalt levimuse iseloomust võib see olla nodulaarne, difuusne ja multinodulaarne.

Kasvajarakkude morfoloogilised ja biokeemilised omadused määravad müeloomi domineeriva rakulise koostise - plasmatsüütiline, plasmablastiline, väikerakk, polümorfne rakk. Kasvaja kloonide küpsusaste mõjutab neoplaasia kasvukiirust ja haiguse agressiivsust.

Kliinilised sümptomid, luupatoloogia tunnused ja valgu spektri häired veres määravad kindlaks Müeloomi kliiniliste staadiumite tuvastamine:

1. Müeloomi esimene staadium on suhteliselt soodne, sellega on patsientidel pikim oodatav eluiga, eeldusel, et neil on hea ravivastus. Seda etappi iseloomustavad: hemoglobiinisisaldus üle 100 g/l, luukahjustuste puudumine ja sellest tulenevalt normaalne kaltsiumi kontsentratsioon veres. Kasvaja mass on väike ja vabanevate paraproteiinide hulk võib olla ebaoluline.
2. Teine etapp ei ole rangelt määratletud kriteeriume ja see määratakse juhul, kui haigust ei saa seostada kahe teise haigusega.
3. Kolmas etapp peegeldab kasvaja progresseerumist ja tekib kaltsiumi taseme olulise tõusuga luude hävimise tõttu, hemoglobiin langeb 85 g/l ja alla selle ning kasvav kasvajamass toodab märkimisväärses koguses kasvaja paraproteiine.

Sellise näitaja tase nagu kreatiniin, peegeldab metaboolsete häirete ja neerufunktsiooni häirete astet, mis mõjutab prognoosi, seetõttu jaguneb iga staadium vastavalt selle kontsentratsioonile A- ja B-alastaadiumiks, kui kreatiniini tase on alla 177 mmol/l (A) või kõrgem. - etapid IB, IIB, IIIB .

Müeloomi ilmingud

Hulgimüeloomi kliinilised tunnused on mitmekesised ja sobivad erinevate sündroomidega – luupatoloogia, immuunhäired, vere hüübimispatoloogia, vere viskoossuse tõus jne.

peamised sündroomid hulgimüeloomi korral

Haiguse üksikasjaliku pildi kujunemisele eelneb alati asümptomaatiline periood, mis võib kesta kuni 15 aastat, Samal ajal tunnevad patsiendid end hästi, käivad tööl ja teevad tavapäraseid tegevusi. Kasvaja kasvule võib viidata ainult kõrge ESR, seletamatu valgu ilmumine uriinis ja nn M-gradient seerumi valgu elektroforeesis, mis viitab ebanormaalsete immunoglobuliinide olemasolule.

Kasvajakoe kasvades haigus progresseerub ja ilmnevad esimesed hädasümptomid: nõrkus, väsimus, pearinglus, võimalik kaalulangus ja sagedased infektsioonid hingamisteed, luuvalu. Loetletud sümptomid muutuvad vanusega seotud muutustesse raskesti sobitatavaks, mistõttu suunatakse patsient eriarsti vastuvõtule, kes suudab laboratoorsete analüüside põhjal täpse diagnoosi panna.

Luu kahjustus

Luukahjustuse sündroom on müeloomi kliinilises pildis kesksel kohal, kuna just nendes luudes hakkab neoplaasia kasvama ja viib hävimiseni. Esiteks on kahjustatud ribid, selgroolülid, rinnaku ja vaagna luud. Sellised muutused on tüüpilised kõigile patsientidele. Müeloomi klassikaline ilming on valu, turse ja luumurrud.

Valusündroomi kogeb kuni 90% patsientidest. Kasvaja kasvades muutub valu üsna intensiivseks, voodirežiim ei too enam leevendust ning patsientidel on raskusi kõndimisel, jäsemete liigutamisel ja pööramisel. Tugev terav valu võib olla luumurru tunnuseks, milleks piisab ka kergest liigutusest või lihtsalt survest. Kasvaja kasvupiirkonnas luu hävib ja muutub väga hapraks, selgroolülid lamenevad ja on vastuvõtlikud survemurdude tekkeks ning patsiendil võib tekkida kasvu vähenemine ja nähtavad kasvajasõlmed koljul, ribidel ja muudel luudel.

luu hävimine müeloomi korral

Müeloomi luukahjustuse taustal tekib osteoporoos (harv luukoe), mis aitab kaasa ka patoloogilistele luumurdudele.

Hematopoeetilise süsteemi häired

Juba hulgimüeloomi alguses ilmnevad luuüdis kasvaja kasvuga seotud hematopoeetilised häired. Alguses võivad kliinilised tunnused olla ähmased, kuid aja jooksul ilmneb aneemia, mille sümptomiteks on kahvatu nahk, nõrkus ja õhupuudus. Teiste hematopoeetiliste mikroobide väljatõrjumine põhjustab trombotsüütide ja neutrofiilide defitsiiti, mistõttu hemorraagiline sündroom ja nakkuslikud tüsistused ei ole müeloomi puhul haruldased. Müeloomi klassikaline tunnus on ESR-i kiirenemine, mis on tüüpiline isegi haiguse asümptomaatilisel perioodil.

Valgu patoloogia sündroom

Valgupatoloogiat peetakse kasvaja kõige olulisemaks tunnuseks, kuna müeloom on võimeline tootma märkimisväärses koguses ebanormaalset valku – paraproteiine või Bence-Jonesi valku (immunoglobuliini kergeid ahelaid). Patoloogilise valgu kontsentratsiooni olulise suurenemisega vereseerumis vähenevad normaalsed valgufraktsioonid. Selle sündroomi kliinilised tunnused on:

• Valkude püsiv eritumine uriiniga;
• Amüloidoosi tekkimine koos amüloidi (valk, mis ilmub organismis ainult patoloogia ajal) ladestumisega siseorganitesse ja nende funktsioonide rikkumine;
• Hüperviskoossündroom on vere viskoossuse suurenemine selles sisalduva valgusisalduse suurenemise tõttu, mis väljendub peavalude, jäsemete tuimuse, nägemise vähenemise, troofiliste muutuste kuni gangreenini ja kalduvusena veritseda.

Neerukahjustus

Müeloomi neerukahjustus mõjutab kuni 80% patsientidest. Nende elundite kaasamine on seotud nende koloniseerimisega kasvajarakkude poolt, ebanormaalsete valkude ladestumisega tuubulitesse ja kaltsifikatsioonide tekkega luude hävitamise ajal. Sellised muutused põhjustavad uriini filtreerimise häireid, organi kõvenemist ja kroonilise neerupuudulikkuse (CRF) väljakujunemist, mis põhjustab sageli patsientide surma ("neerumüeloom"). Krooniline neerupuudulikkus tekib raske joobeseisundi, iivelduse ja oksendamise, söömisest keeldumise, aneemia süvenemise korral ning tagajärjeks on ureemiline kooma, kui keha mürgitatakse lämmastikujääkidega.

Lisaks kirjeldatud sündroomidele on patsientidel tõsine kahjustus närvisüsteem Kui ajju ja selle membraane infiltreeruvad kasvajarakud, on sageli kahjustatud perifeersed närvid, mis põhjustab seejärel nõrkust, naha tundlikkuse halvenemist, valu ning seljaaju juurte kokkusurumisel on võimalik isegi halvatus.

Luude hävimine ja kaltsiumi leostumine neist ei soodusta mitte ainult luumurde, vaid ka hüperkaltseemiat, kui kaltsiumisisalduse suurenemine veres põhjustab iivelduse, oksendamise, uimasuse ja teadvuse muutuste süvenemist.

Kasvaja kasv luuüdis põhjustab immuunpuudulikkuse seisundit, mistõttu patsiendid on vastuvõtlikud korduvale bronhiidile, kopsupõletikule, nefriidile ja viirusnakkustele.

Lõppstaadiumis müeloom tekib joobeseisundi sümptomite kiire suurenemisega, aneemiliste, hemorraagiliste sündroomide ja immuunpuudulikkuse süvenemisega. Patsiendid kaotavad kaalu, neil tekib palavik ja neil on rasked nakkuslikud tüsistused. Müeloom võib sellesse staadiumisse areneda.

Müeloomi diagnoosimine

Müeloomi diagnoosimine hõlmab mitmeid laboriuuringuid, mis võimaldavad täpset diagnoosi panna juba haiguse esimestes staadiumides. Patsientidele antakse:

1. Üldine ja biokeemilised testid veri (hemoglobiini, kreatiniini, kaltsiumi, üldvalgu ja fraktsioonide hulk jne);
2. Valgufraktsioonide taseme määramine veres;
3. Uriini uurimine, mille puhul valgusisaldus on suurenenud, saab tuvastada immunoglobuliinide kergeid ahelaid (Bence-Jonesi valk);
4. luuüdi trefiini biopsia müeloomirakkude tuvastamiseks ja vereloome mikroobide kahjustuse olemuse hindamiseks;
5. Röntgen, CT, luude MRI.

Uuringutulemuste õigeks hindamiseks on oluline neid võrrelda haiguse kliiniliste tunnustega ning ühestki analüüsist ei piisa müeloomi diagnoosimiseks.

Ravi

Müeloomi ravi viib läbi hematoloog hematoloogiahaiglas ja see hõlmab:

• Tsütostaatiline ravi.
• Kiiritusravi.
• Alfa2-interferooni retsept.
• Tüsistuste ravi ja ennetamine.
• Luuüdi siirdamine.

Hulgimüeloomi peetakse hematopoeetilise koe ravimatuks kasvajaks, kuid õigeaegne ravi võib muuta kasvaja kontrollitavaks. Arvatakse, et ravi on võimalik ainult eduka luuüdi siirdamisega.

Keemiaravi on tänapäeval müeloomi ravi alustala. mis võimaldab pikendada patsientide eluiga kuni 3,5-4 aastat. Keemiaravi edusammud on seotud alküülivate keemiaravi ravimite rühma (alkeraan, tsüklofosfamiid) väljatöötamisega, mida on kasutatud koos prednisolooniga alates eelmise sajandi keskpaigast. Polükemoteraapia on tõhusam, kuid patsiendi elulemus oluliselt ei suurene. Kasvaja kemoresistentsuse tekkimine nende ravimite suhtes põhjustab haiguse pahaloomulist kulgu ja selle nähtusega võitlemiseks on põhimõtteliselt uus ravimid– apoptoosi indutseerijad, proteasoomi inhibiitorid (bortesomiib) ja immunomodulaatorid.

Ootav lähenemine on vastuvõetav haiguse IA ja IIA staadiumiga patsientidel, kellel puudub valu ja luumurdude oht, jälgides pidevalt vere koostist, kuid kasvaja progresseerumise tunnuste korral on tsütostaatikumid kohustuslikud.

Keemiaravi näidustused on järgmised:

1. Hüperkaltseemia (suurenenud kaltsiumi kontsentratsioon seerumis);
2. aneemia;
3. Neerukahjustuse nähud;
4. Luu kaasamine;
5. Hüperviskoossete ja hemorraagiliste sündroomide areng;
6. amüloidoos;
7. Nakkuslikud tüsistused.

Müeloomi peamine raviskeem on alkeraani (melfalaani) ja prednisolooni (M+P) kombinatsioon. mis pärsivad kasvajarakkude proliferatsiooni ja vähendavad paraproteiinide tootmist. Resistentsete kasvajate, aga ka algselt raske pahaloomulise haiguse kulgu korral on võimalik polükemoteraapia, kui vastavalt väljatöötatud polükemoteraapia protokollidele määratakse täiendavalt vinkristiini, adriablastiini ja doksorubitsiini. M+P režiim määratakse tsüklitena iga 4 nädala järel ja kui ilmnevad neerupuudulikkuse nähud, asendatakse alkeraan tsüklofosfamiidiga.

Tsütostaatilise ravi spetsiifilise programmi valib arst, lähtudes haiguse kulgemise iseärasustest, patsiendi seisundist ja vanusest ning kasvaja tundlikkusest teatud ravimite suhtes.

Ravi efektiivsust näitavad:

• Stabiilne või tõusev hemoglobiinitase (mitte alla 90 g/l);
• Seerumi albumiin üle 30 g/l;
• Normaalne kaltsiumi tase veres;
• Luu hävimise progresseerumine puudub.

Sellise ravimi kasutamine nagu talidomiid, näitab häid tulemusi müeloomi, eriti resistentsete vormide korral. Talidomiid inhibeerib angiogeneesi (kasvaja veresoonte arengut), suurendab immuunvastust kasvajarakkude vastu ja kutsub esile pahaloomuliste plasmarakkude surma. Talidomiidi kombinatsioon standardsete tsütostaatilise ravi režiimidega annab hea efekti ja võimaldab mõnel juhul vältida keemiaravi pikaajalist manustamist, mis on täis tromboosi veenikateetri kohas. Lisaks talidomiidile võib kasvaja angiogeneesi ära hoida ka haikõhrest (neovastaalne) valmistatud ravim, mis on samuti ette nähtud hulgimüeloomi korral.

Alla 55–60-aastaste patsientide puhul peetakse optimaalseks polükemoteraapiat, millele järgneb nende enda perifeersete tüvirakkude siirdamine. Selline lähenemine pikendab keskmist eluiga viie aastani ja täielik remissioon on võimalik 20% patsientidest.

Alfa2-interferoon määratakse suurtes annustes, kui patsient jõuab remissiooni seisundisse ja see toimib mitme aasta jooksul säilitusravi komponendina.

Video: loeng hulgimüeloomi ravist

Kiiritusravil pole selle patoloogia puhul iseseisvat väärtust, kuid seda kasutatakse suurte luukoe hävimiskolletega, tugeva valusündroomi ja üksiku müeloomiga luukahjustuste korral. Üldine kiirgusdoos ei ületa tavaliselt 2500-4000 Gy.

Tüsistuste ravi ja ennetamine hõlmab:

Luuüdi siirdamine ei ole müeloomi puhul veel laialdast kasutust leidnud, kuna tüsistuste risk on endiselt kõrge, eriti üle 40-50-aastastel patsientidel. Kõige sagedamini tehakse patsiendilt või doonorilt võetud tüvirakkude siirdamist. Doonortüvirakkude kasutuselevõtt võib viia isegi müeloomi täieliku paranemiseni, kuid see nähtus on haruldane keemiaravi kõrge toksilisuse tõttu, mida määratakse võimalikult suurtes annustes.

Müeloomi kirurgilist ravi kasutatakse harva, peamiselt haiguse lokaliseeritud vormide korral, kui kasvajamass surub kokku elutähtsaid organeid, närvijuured, laevad. Võimalik kirurgiline ravi lülisamba kahjustuse korral, mille eesmärk on kompressiooni kõrvaldamine selgroog selgroolülide survemurdudega.

Oodatav eluiga keemiaravi ajal on sellele tundlikel patsientidel kuni 4 aastat, kuid kasvaja resistentsed vormid vähendavad seda aastani või alla selle. Pikim oodatav eluiga on IA etapis - 61 kuud ja IIIB etapis ei ületa see 15 kuud. Pikaajalise keemiaravi korral on võimalikud mitte ainult ravimite toksilise toimega seotud tüsistused, vaid ka kasvaja sekundaarse resistentsuse kujunemine ravile ja selle muutumine ägedaks leukeemiaks.

Üldiselt määrab prognoosi müeloomi vorm, ravivastus, samuti patsiendi vanus ja kaasuva patoloogia olemasolu, kuid alati tõsine ja jääb enamikul juhtudel ebarahuldavaks. Ravi on haruldane ja tsütostaatikumide kasutamisest tingitud rasked tüsistused, nagu sepsis, verejooks, neerupuudulikkus, amüloidoos ja toksilised siseorganite kahjustused, viivad enamikul juhtudel surmaga lõppeva tulemuseni.

Video: müeloom programmis “Ela tervena!”

Video: arstid ja patsiendid hulgimüeloomi kohta

Autor vastab valikuliselt lugejate adekvaatsetele küsimustele oma pädevuse piires ja ainult OnkoLib.ru ressursi raames. Näost näkku konsultatsiooni ja abi ravi korraldamisel hetkel ei pakuta.

Hematopoeetilise ja lümfikoe pahaloomulised moodustised (või hemoblastoos) on endiselt onkoloogias oluliseks pakiliseks probleemiks. Selle põhjuseks on raviraskused, samuti kõrge haigestumus laste ja noorukite seas, mis on viimastel aastatel ainult suurenenud. Selles artiklis käsitleme ühte hemoblastoosi tüüpi - luu müeloom.

Luu hulgimüeloom (teine ​​nimi on müeloom või plasmatsütoom) on leukeemiale lähedane hüperplastiline kasvajahaigus, mis paikneb luuüdis ja mõjutab plasmarakke. Kõige levinumad müeloomid on selgroo, vaagna, ribide, rindkere ja kolju luud. Mõnikord leidub seda pikkades torukujulistes luudes. Neoplasm on pehme sõlm, mille läbimõõt on kuni 10-12 cm. Need paiknevad kaootiliselt mitmes luus korraga.80-90% luumüeloomdiagnoosiga patsientidest on üle 50-aastased. Nende hulgas on ülekaalus meessoost esindajad.

Plasmotsüüdid on rakud, mis toodavad immunoglobuliine. Need on antikehad, valguühendid vereplasmas, mis on inimese humoraalse immuunsuse peamine tegur. Vähist mõjutatud plasmotsüüdid (neid nimetatakse plasmamüeloomirakkudeks) hakkavad kontrollimatult jagunema ja sünteesima valesid immunoglobuliine: IgG, A, E, M, D. Need paraproteiinid ei suuda organismi piisavalt kaitsta. viirusnakkus, vaid kogunevad ainult erinevatesse organitesse, mis põhjustab nende (eelkõige neerude) talitlushäireid. Mõnel juhul vere müeloomi korral ei sünteesi plasmarakud terveid immunoglobuliine, vaid ainult osa nende ahelast. Enamasti on need kerged L-ahelad, mida nimetatakse Bence-Johnsoni valguks. Need tuvastatakse uriinianalüüsi abil.

Müeloom

Plasmatsütoomi moodustumine põhjustab:

• patogeensete plasmarakkude arvu suurenemine ja punaste vereliblede, leukotsüütide ja trombotsüütide taseme langus;
• immuunpuudulikkuse suurenemine, mis muudab inimese haavatavaks erinevate haiguste suhtes;
• hematopoeesi, valkude ja mineraalide metabolismi düsfunktsioon;
• suurenenud vere viskoossus;
• patoloogilised muutused luus endas. Kasvaja kasvuga kaasneb luukoe hõrenemine ja hävitamine. Pärast ajukoore kaudu kasvamist levib see pehmetesse kudedesse.

Seda haigust peetakse süsteemseks, kuna lisaks hematopoeetilise süsteemi kahjustusele infiltreerub plasmatsütoom teistesse organitesse. Sellised infiltraadid ei avaldu sageli üldse ja avastatakse alles pärast avamist.

Mis on leukeemia, kuidas seda tuvastada ja ravida, leiate järgmisest artiklist.

Luu müeloom: selle esinemise põhjused

Luumüeloomi põhjuseid otsides on teadlased avastanud, et enamikul patsientidel on kehas viirused, näiteks T- või B-lümfisüsteemi viirus. Plasmotsüüdid arenevad B-lümfotsüütidest. Selle keerulise protsessi mis tahes rikkumine põhjustab patoloogiliste plasmarakkude moodustumist, mis võib põhjustada vähki.

Lümfoomide tekkes mängib lisaks viirusfaktorile olulist rolli ka kiiritus. Tšernobõli, Hiroshima ja Nagasaki plahvatuste järgse kiirgusmõju uuringute kohaselt leiti, et inimestel, kes said suure kiirgusdoosi, kõrge riskiga haigestuda hemoblastoosiga. See kehtib eriti teismeliste ja laste kohta.

Teine müeloomi esinemise negatiivne tegur on suitsetamine. Verevähki haigestumise risk sõltub suitsetamise kestusest ja suitsetatud sigarettide arvust.

Luu müeloomi võimalikud põhjused on geneetiline eelsoodumus, immuunpuudulikkus ja kokkupuude kemikaalidega.

Luu müeloom: sümptomid

Luu müeloomi sümptomid võivad varieeruda sõltuvalt kasvaja asukohast ja selle ulatusest. Üksik üksik luukasvaja võib jääda pikka aega avastamata. Puuduvad ilmsed vähi tunnused ega muutused veres või uriinis. Patsiendi seisund on rahuldav. Sellised sümptomid nagu valu ja patoloogilised luumurrud ilmnevad alles siis, kui kortikaalne kiht on hävinud ja plasmatsütoom hakkab levima ümbritsevatesse kudedesse.

Üldise luumüeloomi sümptomid on rohkem väljendunud. Alguses kaebab inimene alaseljavalu, rind, jalad, käed või muud kohad, olenevalt kasvaja asukohast. Iseloomulik on aneemia areng, mis on seotud hematopoeesi kahjustusega, eriti erütropoetiini ebapiisava tootmisega. Mõnede jaoks on esimene sümptom proteinuuria (valgusisalduse suurenemine uriinis).

Järgmistel etappidel jõuab valusündroom kõrgele tasemele, patsiendil on raske liikuda, ta peab jääma voodisse. Kasvaja kasvuga kaasneb luu deformatsioon ja spontaansed luumurrud.

Lülisamba luuüdi vähk põhjustab seljaaju kokkusurumist, mille tulemuseks on radikulaarne valu. Ta võib olla halvatud vööst allapoole, teistel tuvastatakse sensoorsed häired, parapleegia, vaagnaelundite talitlushäired.

1. ja 2. etapi jaoks on näidatud järgmised diagrammid:

RAVIMI NIMETUS	DOOS	VASTUVÕTUPÄEVAD
SKEEM nr 1
Sarkolüsiin	12 mg/m2	Alates 1 kuni 4. Pärast pausi - 5-6 nädalat
Prednisoloon	60 mg/m2, kusjuures igal järgneval kursusel väheneb 5-10 mg/m2.	1 kuni 9 (annus väheneb alates 5. päevast). Pärast pausi - 5-6 nädalat. Kui esimese raviaasta lõpuks trombotsütopeenia ja leukotsütopeenia nähud puuduvad, katkestatakse ravi Prednisolooniga.
	Intravenoosselt 1 mg/m2	Kursuse 9. või 14. päeval.
Nerobol	10-15 mg päevas	Iga kuu 2 nädala jooksul
SKEEM nr 2
Prednisoloon	Vastavalt skeemile nr 1
Nerobol	Vastavalt skeemile nr 1
	Intravenoosselt 0,25 mg/m2	1 kuni 14 päeva
Vincristine		Intravenoosne 1 mg/m2 Kursuse 9. või 14. päeval. Alates 1 ravipäevast tehke 3-nädalane paus

3. staadiumi luumüeloomi raviskeemid:

RAVIMI NIMETUS	DOOS	VASTUVÕTUPÄEVAD
SKEEM nr 1
Sarkolüsiin	10 mg igaüks	Iga päev või ülepäeviti. Üldkursus 250-300 mg
Prednisoloon	Suukaudselt 10-15 mg	Kogu kursuse vältel
Nerobol	Suukaudselt 10-15 mg	Paus 4 nädalat, seejärel säilitusravi
Vincristine	Intravenoosselt 1 mg/m2	Kord 2 nädala jooksul kuni kursuse lõpuni. Paus - 4 nädalat
SKEEM nr 2
Tsüklofosfamiid	Intravenoosselt 400 mg	Ühe päevaga. 8-10 g kursuse kohta
Prednisoloon	Vastavalt skeemile nr 1
Nerobol	Vastavalt skeemile nr 1
Vincristine	Intravenoosselt 1 mg/m2	Kord 2 nädala jooksul kuni kursuse lõpuni. Paus 3 nädalat

Kui polükemoteraapiat ei ole võimalik läbi viia, kasutatakse MP-režiimi: + Prednisoloon, kuid vastus sellisele ravile on madal.

Müeloomi keemiaravi ajastust ja annust tuleb rangelt järgida. Kui pärast ühe režiimi järgi ravi alustamist ei täheldata positiivseid tulemusi või vastupidi, patsiendi seisund halveneb, tuleb see asendada teisega.

Luu müeloomi ravi efektiivsust hinnatakse sõltuvalt järgmistest näitajatest:

• PJg (peab vähenema minimaalselt 50% võrra);
• BG valgud – vähenemine 50%;
• kasvaja taandareng (selle suuruse poole võrra vähendamine);
• luu taastumise märkide ilmnemine röntgenis.

Säilitusravi koosneb sellistest ravimitest nagu proteasoomi inhibiitor Borteosomib või immunomodulaator lenalidomiid, millel on müeloomirakkude vastane kasvajavastane toime. Uued ravimid Carfilzomib ja Pomalidomide on võimsama toimega, kuid need määratakse esmavaliku ravi negatiivsete tulemuste korral.

Vähendamiseks kombineeritakse keemiaravi ravimeid glükokortikoididega (prednisoloon). kõrvalmõjud ja patsientide elulemuse suurendamine. Üldiselt võib see taktika suurendada ellujäämise määra 15-20%.

Kas müeloomi on võimalik ravida? Praegu ei ole ühtegi ravimit, mis suudaks seda haigust täielikult ravida. Maksimaalne eluiga pärast kompleksravi on 5 aastat.

Tüvirakkude siirdamine

Enda või doonori tüvirakkude siirdamine viiakse läbi 1,5-2 kuud pärast 3 keemiaravi kuuri, kogukestus 5 kuud. Kokku kulub selleks kuni 8 kuud. Patsient läbib kontrolluuringu. Kui tulemused on positiivsed ja tüsistusi oli võimalik peatada ja normaalset vereloomet taastada, jätkake siirdamise 1. etapiga. 2. etapp toimub hiljemalt 6 kuud pärast esimest.

Paljudel juhtudel annab tüvirakkude siirdamine positiivseid tulemusi ja aitab haigusest täielikult lahti saada. Kuid selline operatsioon on seotud paljude raskustega. 5-10% patsientidest sureb pärast siirdamist organismi mürgistuse tõttu. Eakad inimesed, kes moodustavad 90% patsientidest, ei talu sellist ravi, seetõttu on nende jaoks standard keemiaravi kombineerituna väikeste steroidide ja bortesomiibiga.

Kiiritus

Kiiritusravi on ette nähtud palliatiivsel eesmärgil valu vähendamiseks. Koguannused on 20-14 Gy.

Müeloomi kiiritusravi kasutatakse järgmistel juhtudel:

• esineb patoloogiliste luumurdude oht luustiku tugiosades (näiteks selgroos, sääreosas, ischiumis jne);
• patsient kannatab valu, mis on seotud seljaaju juurte, selgroolülide ja seljaaju enda kokkusurumisega;
• Diagnoositud kolju hulgimüeloom.

Peaaegu 70% patsientidest on kiiritatud.

Luukoe tugevdamine

Bisfosfonaate kasutatakse kahjustatud luude taastamiseks ja tugevdamiseks. Need on ravimid, mis pärsivad osteoklastide hüperaktiivsust, peatades seeläbi luu resorptsiooni. Nende hulka kuuluvad: pamidronaat, klodronaat, zoledronaad jne. Bisfosfonaatide pikaajaline kasutamine aitab tugevdada luukoe, vähendab luumurdude ja valu tõenäosust. Lisaks ravivad nad hüperkaltseemiat ja avaldavad mõningatel andmetel kasvajavastast toimet.

Bisfosfonaatide alternatiiviks on kaltsitoniin. See pärsib osteoklaste, peatades luude hävimise. Samuti tuleb nende ravimite puudumisel appi kiiritusravi.

Keha kaitsevõime suurendamine

Müeloomi korral välja kirjutatud immunomoduleerivad ravimid on suunatud organismi kaitsevõime aktiveerimisele, et suunata need kasvajaga võitlema. Tõhusate vahenditega Lenalidomiidi ja pomalidomiidi peetakse luumüeloomi raviks kasutatavateks ravimiteks. Nad mitte ainult ei suurenda T-rakkude immuunsust ja tsütotoksilist aktiivsust, pärssides seeläbi vähirakkude vohamist, vaid pärsivad ka angiogeneesi (võime moodustada veresooni elundites ja kudedes). Samuti määratakse paljudele patsientidele pärast keemiaravi interferooni.

Kuna paljudel müeloomiga patsientidel on ohtlikud infektsioonid, siis on lisaks vaja läbi viia antibakteriaalne ravi antibiootikumidega lai valik tegevused.

Kaasuvate haiguste ravi

Lisaks kasvaja enda vastu võitlemisele on vaja kõrvaldada sellised häired nagu neerupuudulikkus, hüperkaltseemia ja aneemia, kuna need kujutavad endast ohtu elule.

Neerupuudulikkust ravitakse:

• rikkalik hüdratsioon;
• leelistamine;
• plasmaferees, hemosorptsioon või hemodialüüs.

Patsient peab järgima ka dieeti, mis piirab valgusisaldust 0,5-1 g/kg päevas. Valkude eemaldamiseks on soovitatav juua palju vedelikku.

Hüperkaltseemia kõrvaldamiseks määrake:

• niisutus vähemalt 3 l/päevas;
• ibandronaatnaatriumi või muud tüüpi bisfosfonaatide infusioonid;
• tsütostaatikumid;
• kortikosteroidid;
• diureetikumid;
• kaltsitoniin luu resorptsiooni peatamiseks.

Aneemia ravi hõlmab vereülekannet või intravenoosset erütropoetiini manustamist.

Ravi ajal läbib patsient pidevalt vereanalüüse ja teda jälgib hematoloog. Sellised meetmed on suunatud verepildi jälgimisele ja tsütostaatikumide, immunomodulaatorite, bisfosfonaatide või muude ravimite võtmise tulemusena ilmnevate kõrvalekallete õigeaegsele tuvastamisele.

Suurte annustega keemiaravi ja tüvirakkude siirdamise ohtlikud kõrvaltoimed on: suurenenud neerupuudulikkus, veremürgitus, infektsioon ja äge hepatiit.

Lenalidomiidi ja pomalidomiidi võtmine võib põhjustada müelosupressiooni, tromboosi, maksafunktsiooni häireid ja aneemiat. Bortesomiib põhjustab neuropaatiat 37% juhtudest.

Kõige sagedamini kannatavad patsiendid iivelduse ja oksendamise, nõrkuse all. Ilmuvad seedehäired, kõhulahtisus ja kõhukinnisus.

Relapsid ja metastaasid

Luu müeloomi retsidiiv on väga levinud. Need esinevad peaaegu kõigil patsientidel, mis on tingitud kasvaja heterogeensest olemusest. See juhtub esimese 12-17 kuu jooksul.

Relapside raviks võib kasutada erinevaid taktikaid, olenevalt eelnevalt kasutatud ravimitest. Näiteks kui varem kasutati ainult keemiaravi, ilma bortesomiibita, siis korduvate kasvajate korral on see raviskeemis. Patsientidele, kes algselt võtsid Bortezomib Teva, määratakse selle asemel lenalidomiidi või pomalidomiidi.

Ei saa välistada ka korduva tüvirakkude siirdamise võimalust. Samuti manustatakse luumüeloomi retsidiivide korral algselt kasutatud ravimite kuur.

Luumüeloomi metastaasid levivad tänu ulatuslikule võrgustikule väga kiiresti veresooned. Kasvaja mõjutab kõige sagedamini luid, kopse ja neere. Kemoteraapia ja bisfosfonaadid aitavad ravida metastaase.

Luu müeloom: prognoos

Luuhaiguse müeloomil on halb prognoos. Ilma ravita elavad patsiendid umbes 1-2 aastat. Kompleksteraapia kasutamine võimaldab seda perioodi pikendada 4 aastani.

Head prognostilised tegurid on 1. astme müeloom ja patsiendi noor vanus. Üle 65-aastastel inimestel, kellel on neerupuudulikkus, hüperkaltseemia, aneemia, trombotsütopeenia, mitmed luukahjustused ja halb üldseisund, on prognoos halb. Vähendab ellujäämist ja retsidiive.

Selliste ravimite nagu lenalidomiid ja bortesomiib väljatöötamine on parandanud hulgimüeloomiga patsientide üldist ja haigusvaba elulemust. Patsiendid, kellel on hea ravivastus nende ravimitega, elavad kuni 5 aastat. Kui ravivastus on halb, halveneb prognoos.

Haiguste ennetamine

Luumüeloomi ennetamine peaks põhinema riskirühma kuuluvate inimeste ennetavatel uuringutel. Siia kuuluvad need, kes on otseselt ja kaudselt kokku puutunud radioaktiivse kiirguse või kemikaalidega, kelle sugulastel on vereloome- ja lümfikoe pahaloomulisi moodustisi Sekundaarne ennetus seisneb varajases avastamises ja alustamises.

Informatiivne video:

Hulgimüeloom, hulgimüeloom, hulgimüeloom.

Müeloomi korral ilmnevad kliinilised ilmingud, mis on seletatavad müeloomirakkude proliferatsiooniga luuüdis ning nende poolt toodetavate immunoglobuliinide ja vabade kergete ahelate toimega. Terve luuüdi nihkumise tulemusena täheldatakse normaalse vereloome pärssimist, mis väljendub aneemiast tingitud suurenenud väsimuses, trombotsütopeeniast tingitud hemostaasi häires, hüpogammaglobulineemia või leukopeenia tagajärjel tekkinud infektsiooni ägenemises. Müeloomirakkude proliferatsioon ja osteoklastide aktiivsus põhjustavad hüperkaltseemiat, "tembeldatud" luudefektide ilmnemist ja patoloogilisi luumurde. Monoklonaalse immunoglobuliini või vabade kergete ahelate ladestumine põhjustab otsest neerukahjustust, mis viib kas tubulaarsete või glomerulaarsete kahjustusteni (vastavalt nefropaatia või kerge ahela ladestumise haigus) või infiltratsiooni erinevatesse elunditesse (süda, maks, peensoolde, närvid) nagu süsteemse ALamüloidoosi korral. Vere hüperviskoossussündroom areneb sageli kõrgenenud IgA või IgM monoklonaalse immunoglobuliini (paraproteiini) korral ja võib avalduda tserebovaskulaarse või hingamispuudulikkusena. Erütrotsüütide suurenenud settimise kiirust võib pidada monoklonaalse hüpergammaglobulineemia markeriks ja eakate patsientide uurimise sagedaseks põhjuseks.

Kuigi mõnel inimesel tekivad müeloomi sümptomid esmakordselt pärast 50. eluaastat, on patsientide keskmine vanus diagnoosimise ajal 66 aastat ja ainult 2% patsientidest on alla 40-aastased. Hulgimüeloom areneb immunoloogilisest seisundist, mida määratletakse kui tundmatu tähtsusega monoklonaalset gammopaatiat (MGUS). Seda seisundit võib Ameerika statistika kohaselt tuvastada 2-4% üle 50-aastastest elanikkonnast. Kuna monoklonaalne gammopaatia kaebusi ei põhjusta, on see defineeritud vaid juhusliku laboratoorse leiuna ja on vähieelne seisund. Üleminekut tundmatu tähtsusega monoklonaalsest gammopaatiast müeloomile aasta jooksul täheldatakse ühel inimesel 100-st, keda mõjutab MGUS. Sellist transformatsiooni täheldatakse tavaliselt hõõguva hulgimüeloomi (SMM) vahefaasis, mille korral progresseerumisrisk suureneb 10 korda, s.o. kuni 10% aastas. Hõõguva müeloomi taustal suureneb paraproteiini sisaldus veres järsult, ulatudes kaugelearenenud müeloomi tasemeni.

2014. aasta hulgimüeloomi klassifikatsioon

2014. aastal uuendas rahvusvaheline hulgimüeloomi töörühm selle haiguse erinevate vormide diagnostilisi kriteeriume. Suurem läbivaatamine hõlmas kolme spetsiifilise biomarkeri – luuüdi klonaalsete plasmarakkude arvu ≥60%, seerumi vabade kergete ahelate suhe ≥100 ja rohkem kui ühe lokaalse kahjustuse MRI-s – lisamises olemasolevatele lõpporgani kahjustuse (hüperkaltseemia, neerupuudulikkus) markeritele. aneemia või luukahjustus). Varem tõlgendati lõpporganikahjustust lühendina CRAB – kaltsium, neeruhaigus, aneemia, luukahjustused.

Uuendatud kriteeriumid võimaldavad meil tagada varajane diagnoosimine ja ravi alustamine enne elundi lõppkahjustuse tekkimist. Kriteeriumide kohaselt nõuab hulgimüeloomi diagnoosimiseks luuüdi uuringul vähemalt 10% plasmarakke või biopsiaga tõestatud plasmatsütoomi olemasolu, millele lisandub üks või mitu haigusega seotud kõrvalekallet.

Rahvusvahelise töörühma hulgimüeloomi ja sellega seotud rakuliste häirete diagnostikakriteeriumid (2014)

1. Tundmatu tähtsusega monoklonaalne gammopaatia – MGUS: monoklonaalne paraproteiin (mitte-IgM)<30 г/л, клональные плазматические клетки в костном мозге <10%, отсутствие поражений конечных органов таких как гиперкальциемия, почечная недостаточность, анемия и поражение костей, которые могут быть приписаны пролиферации плазматических клеток
2. Hõõguv hulgimüeloom (Smoldering MM): seerumi monoklonaalne valk (IgG või IgA) ≥30 g/l või uriini monoklonaalne valk ≥500 mg/24 tundi ja/või klonaalsed luuüdi plasmarakud 10%-60%, müeloomiga seotud tüsistusi ega amüloidoosi ei esine
3. Hulgimüeloom: klonaalsed luuüdi plasmarakud ≥10% või biopsiaga tõestatud luu- või ekstramedullaarsed plasmatsütoomid. Diagnoosimiseks peab esinema üks või mitu järgmistest müeloomiga seotud tüsistustest või MDE-müeloomi määravatest sündmustest:
   • Hüperkaltseemia: seerumi kaltsium >0,25 mmol/L või kõrgem kui vastava laboriväärtuse normi ülemine piir või >2,75 mmol/L;
   • Neerupuudulikkus: kreatiniini kliirens<40 мл/мин или креатинин сыворотки >177 μmol/L;
   • Aneemia: hemoglobiini väärtus >20 g/l alla normi alumise piiri laboratoorselt või hemoglobiini väärtus<100 г/л;
   • Luu kahjustus:üks või mitu osteolüütilist kahjustust skeleti radiograafias, kompuutertomograafias või positronemissioontomograafias;
   • Klonaalsete plasmarakkude protsent ≥60%: iseseisva leiuna tõlgendatakse seda kui diagnoosi panemiseks piisavat seisundit (MDE-müeloomi määrav sündmus);
   • Kaasatud/mittekaasatud vabade kergete ahelate suhe ≥100: tingimusel, et asjaomaste kergete ahelate kontsentratsioon ületab ≥100 mg/l
   • Rohkem kui üks lokaalne luukahjustus MRI-l vähemalt 5 mm pikk
4. Teadmata tähtsusega monoklonaalne gammopaatia IgM paraproteiiniga (IgM-MGUS): kõik 3 kriteeriumi peavad olema olemas: monoklonaalne IgM valk<30 г/л, лимфоплазмоцитарная инфильтрация костного мозга <10%, отсутствие признаков анемии, конституциональных симптомов, гипервязкости, лимфоаденопатии, гепатоспленомегалии, которые могут быть приписаны подлежащему лимфопролиферативному расстройству (болезни Вальденстрема).

Hulgimüeloomi diagnoosimine

Paraproteineemia laboratoorne diagnostika ja sõeluuring põhineb "paraproteiini" nähtuse tuvastamisel veres. Väga tundlik meetod paraproteineemia diagnoosimiseks on seerumi ja uriini valkude immunofiksatsioon IgG, IgM, IgA, IgE, IgD, kappa, lambda antiseerumite paneeliga. Paraproteineemia tuvastamise diagnostiline tähtsus suureneb märkimisväärselt iseloomuliku kliinilise pildiga, mis viitab plasmarakkude haigusele. Asümptomaatiliste isikute skriinimisel elektroforeesi või immunofiksatsiooniga müeloomi kliiniliste ilmingute puudumisel näitab paraproteiini tuvastamine määramata tähtsusega monoklonaalset gammopaatiat (MGUS). Paraproteiini testimise kliinilised näidustused on luuvalu, patoloogilised luumurrud, polüneropaatia, palavik ja aneemia. Paraproteineemiat iseloomustavad sellised laboratoorsed leiud nagu erütrotsüütide settimise kiiruse tõus, proteinuuria ja asoteemia, hüperkaltseemia, seerumi üldvalgu sisalduse suurenemine, samuti peamiste valgufraktsioonide sisalduse kõrvalekalded normist. Müeloomiga kaasnevad sageli ka nakkusprotsessid, kuna paraproteiinide süntees pärsib normaalsete immunoglobuliinide sünteesi, mis põhjustab immuunsüsteemi talitlushäireid. Peamiste seerumi immunoglobuliinide IgG, IgA, IgM immunokeemiline uuring võimaldab tuvastada muutusi nende sünteesis. Paraproteineemiate hindamisel ei soovitata immunoglobuliinide immunokeemilist määramist aga kõrgel kontsentratsioonil esineva "prosooni" sagedase nähtuse ja monoklonaalsete molekulide mõõtmise ebatäpsuse tõttu, kuna müeloomirakus toimuva sünteesi omadused muudavad immunoglobuliinide antigeenseid omadusi. Kõigil neil juhtudel on paraproteiini tuvastamise ja mõõtmise valikmeetodiks elektroforees koos seerumi ja uriini valkude immunofiksatsiooniga. Paraproteiini esindab immunoglobuliin IgG ligikaudu pooltel patsientidest, IgA 20%, IgD 2%, IgM 0,5%. 20% patsientidest esindavad paraproteiini ainult vabad immunoglobuliiniahelad. 2-3% juhtudest ei tuvastata paraproteiini, mida peetakse mittesekreteerivaks müeloomiks. Täpsustuseks on see nimi eksitav, sest mittesekreteeriva müeloomi korral võib vabu kergeid ahelaid leida seerumis või uriinis. Diagnostikapaneel, mis koosneb kombinatsioonist seerumivalgu elektroforeesist, seerumi immunofiksatsioonist ja vabade kergete ahelate määramisest seerumis või elektroforeesist koos immunofiksatsiooniga 24-tunnises uriiniproovis, on soovitatav kõigile hulgimüeloomi kahtlusega inimestele. Tundlikkus monoklonaalsete valkude tuvastamisel oli valgu elektroforeesil keskmiselt 82%, immunofiksatsioonil 93% ja vaba kerge ahela või valgu elektroforeesi ja immunofiksatsiooni tulemuste lisamisel 24-tunnise uriiniproovi puhul 97%. Monoklonaalse valgu puudumine ligikaudu 2% patsientidest on tüüpiline mittesekretoorsele müeloomile.

Valdav enamus juhtudest algab müeloomi diagnoosimine pärast iseloomulike sümptomite ilmnemist. Hulgimüeloomi diagnoosimine pärast selliste sümptomite ilmnemist nagu suurenenud väsimus ja seljavalu praktikas viibib tavaliselt rohkem kui 3 kuud. Kuigi pole teada, kuidas see mõjutab haiguse üldist tulemust, suureneb tüsistuste ja hospitaliseerimiste esinemissagedus sellel viivitusperioodil, mis mõjutab negatiivselt patsientide elukvaliteeti. Hilinemise põhjuseid mõjutavad paljud tegurid, sealhulgas eakatel inimestel sageli esinevate kaebuste ja häirete mittespetsiifiline iseloom, mida nad ja nende lähedased peavad esialgu healoomuliseks. Kuid lülisamba valu püsiv iseloom ja suurenenud väsimus peaksid alati praktikuid hoiatama. Lihas-skeleti valu, aneemia, trombotsütopeenia, neerupuudulikkuse, hüperkaltseemia ja neuroloogiliste häirete testimine võib põhjustada moklonaalse valgu tuvastamist seerumis või uriinis.

Lisaks hõlmab hulgimüeloomi diagnostiline otsing vererakkude ja ESR-i täielikku loendamist, seerumi kaltsiumi ja kreatiniini taseme mõõtmist, seerumi ja uriini valkude elektroforeesi koos immunofiksatsiooniga, vabade kergete ahelate uurimist veres ja luuüdi uurimist. punktsioon. Lisaks on osteolüütiliste luukahjustuste tuvastamiseks vajalik väikeses annuses kogu keha CT või 18-fluorodeoksüglükoosi PET/CT või vähemalt tavaline skeleti radiograafia. Uriini parameetrite kasutamise väärtus hulgimüeloomi korral väheneb, kui laboripraktikas kasutatakse diagnostilist paneeli valkude elektroforeesi, immunofiksatsiooni ja vabade kergete ahelate kvantitatiivse uuringu vormis.

Luu kahjustus

Osteolüütiline luude destruktsioon on hulgimüeloomi keskne ilming ja seda esineb diagnoosimise ajal kuni 80% patsientidest. Üldine luude hävitamine põhjustab hüperkaltseemiat, kiirendatud osteoporoosi, küfoosi moodustumist ja kiilukujulisi lülisambamurde. Püsiv kurnav luuvalu on peamine kaebus, mis sunnib patsiente esimest korda arsti poole pöörduma. Regulaarsed kahjustatud piirkonnad hõlmavad selgroogu ja vaagnaluid, mille tagajärjeks on erinevat tüüpi luumurrud ja seljaaju võimalik kokkusurumine.

On tõestatud, et müeloomirakkude interaktsioon luuüdi mikrokeskkonnaga põhjustab tsütokiinide tootmist, mis põhjustab osteoklastide kõrget aktiivsust ja osteoblastide aktiivsuse vähenemist. Seetõttu ei ole hävimiskohtades luude paranemise märke. Bisfosfonaatide, kiiritusravi, balloonküfoplastika ja rekonstruktiivkirurgia kasutamine on luude hävimisega patsientide taastusravi peamised vahendid. Kuid luude hävimine püsib ka pärast haiguse aktiivse staadiumi ravimist. Osteolüüsikoldete tuvastamiseks luustiku luudes kasutan erinevaid pildistamisvahendeid alates kõigi luude radiograafiast ja väikese doosiga kompuutertomograafiast kuni kogu keha MRT ja PET-ni. Rohkem kui ühe lüüsikolde esinemist luudes, mis on suuremad kui 5 mm, peetakse ravi näidustuseks, et vältida edasist hävimist valu puudumisel.

Müeloomi hävitamise ja valu kohustuslik ravi on praegu bisfosfonaatide väljakirjutamine. Neid ravimeid pakuti algselt osteoporoosi raviks. Kuid need mitte ainult ei vähenda valu, tugevdavad luid, vaid aeglustavad ka müeloomi progresseerumist. Tänu nende eritumisele neerude kaudu ja pikaajalisele säilimisele organismis võivad bisfosfonaadid põhjustada raskeid neerukahjustusi, külmetushaigusi ja hüpokaltseemiat. Seetõttu tuleb intravenoosse bisfosfonaatravi ajal jälgida neerufunktsiooni ja elektrolüütide (kaltsiumi ja fosfori) taset.

Aneemia

Aneemia on müeloomi ilming ligikaudu 75% patsientidest. Aneemia on tavaliselt normokroomne ja normotsüütiline, hüpoproliferatsiooni tunnustega (retikulotsüütide indeks).< 2,5%), с повышенным уровнем ферритина (показатель воспаления). Число гипохромных эритроцитов >Rauapuuduse korral on tüüpiline 5% ja madal transferriini küllastus, see on hulgimüeloomi ilming ligikaudu 75% patsientidest. Nendel juhtudel on aneemia tase mõõdukas. Kuid 10% Hb-ga patsientidest< 80 г/л отмечается снижение качества жизни и неблагоприятный прогноз для больного. Анемия редко обнаруживается у лиц с начальной болезнью. Уровень гемоглобина определяет время начала лечения анемии при миеломной болезни. Несколько факторов ответственны за развитие анемии. Это инфильтрация костного мозга миеломными клетками, приводящая к уменьшению числа эритроидных клеток-предшественников, дефицит эритропоэтина у больных с почечной недостаточностью, пониженный ответ проэритробластов на эритропоэтин почек, нарушенная утилизация железа вследствие высокого уровня гепсидина при хроническом воспалении, увеличенный объем плазмы при повышенном уровне парапротеинов, побочное действие терапии. Однако главной причиной анемии при миеломной болени является вызыванный миеломными клетками апоптоз эритробластов.

Püsiva sümptomaatilise aneemia ja hemoglobiinisisalduse alla 100 g/l korral tuleb välistada aneemia muude põhjuste (Fe-puudus, B12-puudus, hemolüütilised, kroonilised infektsioonid jne) võimalus. Rauavaegusaneemia korral, mille määrab hüpokroomsete erütrotsüütide arv 5% ja transferriini küllastumise (TLS) tase alla 20%, kasutatakse intravenoosseid rauapreparaate.

Hemoglobiini tase määrab hulgimüeloomi aneemia ravi alustamise aja. Üks erütropoeesi stimuleerivate ainete, eriti erütropoetiinide toime ennustamise meetodeid on luuüdi funktsiooni terviklikkuse määramine. Kuna trombotsütoosi stimuleeriv trombomoduliin sünteesitakse peamiselt maksas, säilib luuüdi ressurss, kui trombotsüütide arv veres on üle 150x10^9 rakku/l. Algselt vähenenud erütropoetiini tase veres on oluline positiivse vastuse ennustamiseks rekombinantsele erütropoetiiniravile, mis võimaldab vältida punaste vereliblede ülekannet. Erütropoetiinide kasutamise sagedased kõrvaltoimed on trombemboolilised tüsistused ja arteriaalne hüpertensioon.

Neerukahjustus.

Hulgimüeloomi korral on neerukahjustusel mitu mehhanismi. Kerget neerupuudulikkust, mida hinnatakse kui GFR-i langust alla 60 ml/min/1,73 m2, leitakse 20%-l müeloomipatsientidel diagnoosimisel ja ligikaudu pooltel patsientidel müeloomihaiguse ajal. Neerukahjustuse põhjused on keerulised ja hõlmavad dehüdratsiooni, hüperkaltseemiat, infektsioone, kokkupuudet nefrotoksiliste ravimitega, eriti valu leevendamiseks suurtes annustes mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite võtmist.

Müeloomile on kõige iseloomulikum tubulointestinaalse neerukahjustuse avastamine, mida tuntakse kui nefropaatiat, mis on otsene tagajärg vabade immunoglobuliini kergete ahelate taseme tõusule veres. Tubulaarsed erüteelirakud kahjustuvad ja atroofeeruvad tänu vabade ahelate suurenenud "ülekandele" tuubulite luumenist interstitsiumi. Dehüdratsiooni taustal võib verevoolu ja tubulaarsete häirete tõttu tekkida äge neerupuudulikkuse sündroom.

Kergete ahelate esinemine hulgimüeloomi uriinis võib põhjustada neerufunktsiooni häireid, mida nimetatakse sekundaarseks Fanconi sündroomiks. Selle põhjuseks on proksimaalsete tuubulite ebapiisav reabsorptsioonivõime, mis avaldub glükosuuria, aminoatsiduuria, hüpofosfateemia ja hüpourikeemiaga.

Interstitsiumis areneb põletikuline protsess, mille tulemuseks on tubulointerstitsiaalne fibroos, mis põhjustab neerupuudulikkust. Lisaks võivad monoklonaalsed kerged ahelad, mis ei eritu neerude kaudu, ladestuda neerudesse, südamesse, maksa, peensoolde ja närvitüvedesse, põhjustades primaarse amüloidoosi (AL amüloid) või kerge ahela ladestumise haiguse (LCDD) väljakujunemist. .. Neerupuudulikkuse diagnoosimiseks on vaja määrata kreatiniini, uurea, naatriumi ja kaaliumi, kaltsiumi sisaldus ning hinnata GFR-i MDRD või CKD-EPI valemi abil. Samuti on soovitatav mõõta üldvalgusisaldust, elektroforeesi ja immunofiksatsiooni 24-tunnistes uriiniproovides. Mitteselektiivse proteinuuria või selektiivse albuminuuriaga patsientidel on vaja välistada amüloidoosi või MIDD olemasolu, mille puhul on näidustatud neeru- või nahaaluse rasva biopsia koos Kongo-oraalse värvimisega. Vaba kerge ahela proteinuuriaga (Bence Jonesi valk) patsientidel ei ole rasvabiopsia vajalik, kuna sel juhul ei tekita müeloomi neerukahjustuse diagnoos kahtlust ja eeldab põhihaiguse ravi planeerimist.

Vabadel kergetel ahelatel on kõrge tundlikkus ja spetsiifilisus võrreldes uriinivalgu elektroforeesiga. MM-st tingitud neerupuudulikkusega patsientidel on kappa/lambda suhe kõrgem isegi siis, kui puuduvad tõendid monoklonaalse gammopaatia kohta. Põhjuseks on kergete ahelate vabastamise rikkumine. Tervetel inimestel puhastatakse veri kergetest ahelatest neerude kaudu. Kapa-ahelad on monomeersed ja väljuvad verest kiiremini kui lambda-ahelad, mida tõendab keskmine kappa/lambda suhe 0,6 neerukahjustuseta inimestel. Neerupuudulikkusega patsientidel muutub peamiseks puhastussüsteemiks retikuloendoteliaalsüsteem, mille tõttu pikeneb kappa ahelate poolväärtusaeg. Neerupuudulikkuse korral on kappa/lambda suhe keskmiselt 1,8. Vabadel kergetel ahelatel on kõrge tundlikkus ja spetsiifilisus ning neerupuudulikkusega patsientidel on kappa/lambda suhe suurenenud kappa- ja lambda-ahelate kliirensi halvenemise tõttu.

Nakkuslikud tüsistused hulgimüeloomi korral.

Hulgimüeloomi korral suureneb bakteriaalsete ja viirusnakkuste esinemissagedus populatsioonikontrolliga võrreldes 7-10 korda. Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Escherichia coli, gramnegatiivsed bakterid ja viirused (gripp ja vöötohatis) on hulgimüeloomiga patsientide kõige levinumad nakkuse süüdlased.

Patsientide suurenenud tundlikkus nakkushaiguste suhtes on tingitud kahest peamisest asjaolust. Esiteks haiguse enda mõju ja teiseks vanadus ja teraapia kõrvalmõjud. Lümfotsütopeenia, hüpogammaglobulineemia, neutropeenia, mis on tingitud müeloomirakkude infiltratsioonist luuüdis ja keemiaravi mõjul, põhjustavad suurenenud tundlikkust infektsioonide suhtes. Haigusega seotud kaasasündinud immuunpuudulikkus hõlmab immuunsüsteemi erinevaid osi ja hõlmab B-rakkude düsfunktsiooni ning dendriitrakkude, T-rakkude ja looduslike tapjarakkude (NK) funktsionaalseid kõrvalekaldeid. Nakkushaiguste riski suurendavad ka neeru- ja kopsufunktsiooni häired, seedetrakti limaskesta ning immunoglobuliini kergete ahelate ladestumisest tingitud multiorgani häired. Lõpuks mõjutab müeloom valdavalt vanemaid inimesi, kellel on kaasnevad vanusega seotud haigused ja istuv eluviis, kellel on algselt eelsoodumus infektsioonidele.

Immunomodulaatorid ja glükokortikoidid on osa haiguse kõige raskemate variantide ravist. Olemasolevate nakkuslike kontaktide, neutropeenia ja hüpogammaglobulinemia esinemise ning pärsitud rakulise immuunsuse korral on immunomodulaatoritega ravi vaja profülaktilisi antibiootikume.

Hüperkaltseemia

Hüperkaltseemia sümptomid on mittespetsiifilised ja sõltuvad nii absoluutväärtustest kui ka kaltsiumi suurenemise ajast. Kuude jooksul tekkinud mõõdukat hüperkaltseemiat (seerumi kaltsiumisisaldus 3–3,5 mmol/l) talub märkamatult minimaalsete kaebustega, samas kui selline üle nädala tekkiv hüperkaltseemia toob kaasa olulisi sümptomeid. Raske hüperkaltseemia (kaltsiumisisaldus üle 3,5 mmol/l) põhjustab peaaegu alati kliinilisi ilminguid. Patsiendid kurdavad isupuudust ja kõhukinnisust. Üldine halb enesetunne ja lihasnõrkus võivad areneda letargia, segasuse ja koomani. Kardiovaskulaarsed ilmingud hõlmavad QT-intervalli lühenemist ja arütmiaid. Neerufunktsiooni häired näivad olevat veel üks oluline hüperkaltseemia ilming. Patsiendid teatavad sageli polüuuriast, mis on tingitud neerude vähenenud keskendumisvõimest hüperkaltseemia tingimustes. Neerukivide väljanägemist täheldatakse ainult pikaajalise hüperkaltseemia korral. Äge neerupuudulikkus, mis on tingitud otsesest vasokonstriktsioonist ja natriureesist põhjustatud veremahu vähenemisest, on hüperkaltseemiast tingitud neerukahjustuse üks raskemaid ilminguid. Hüperkaltseemia põhjuseks on osteoklastide suurenenud aktiivsus koos osteoblastide aktiivsuse vähenemisega ja luukoe lüüs hulgimüeloomi korral. Luustruktuuri hävitavate osteoklastide aktivatsiooni põhjustavad müeloomirakkude poolt sekreteeritud tsütokiinid, eelkõige interleukiin-1. Pole juhus, et hüperkaltseemia aste sõltub kogunenud müeloomirakkude kogumassist, nii et kõige raskem hüperkaltseemia esineb laialt levinud haigusega patsientidel.

Hüperkaltseemia nähud sõltuvad kaltsiumi tasemest ja sellest, kui kiiresti need tõusevad, mistõttu on vaja kiiret hindamist. Enamik hüperkaltseemia põhjuseid praktikas on tingitud paratüreoidhormooni ja selle derivaatide suurenenud tasemest (humoraalne vorm) ja 20% -l - kasvajarakkude infiltratsiooniga luuüdis (infiltratiivne vorm). Vere kergete ahelatega hulgimüeloom on verehaigustest kõige levinum põhjus. Kasvaja olemasolust tingitud hüperkaltseemiaga patsientide arv on 2-3 korda suurem kui primaarse hüperparatüreoidismi tõttu.

Hüperkaltseemiaga müeloomi iseloomustab madal paratüreoidhormooni tase, fosfor on normaalne. Hüperkaltseemia humoraalse vormi korral tuvastatakse paratüreoidhormooni suurenenud tase ja madal fosfori tase.

Trombofiilia

Venoosse tromboosi oht on tingitud mitmest põhjusest ja müeloom suurendab seda oluliselt. Tromboosi riskifaktoriteks on kõrge vanus, valust tingitud piiratud liikumisvõime, sagedased infektsioonid, dehüdratsioon, neerupuudulikkus, rasvumine, suhkurtõbi ja muud kaasnevad haigused.

Ilmingutest on kõige ohtlikum kopsuemboolia, mis võib lõppeda surmaga.

Trombemboolia esinemissagedus müeloomi korral on hinnanguliselt 5-8 patsiendil 100-st.

Selle põhjuseks on asjaolu, et müeloomiga kaasneb vere viskoossuse suurenemine, looduslike antikoagulantide tootmise pärssimine ja infektsioonidest põhjustatud vere hüperkoagulatsioon koos von Willebrandi faktori, fibrinogeeni ja VIII faktori taseme tõusuga, S-valgu taseme langusega jne. ). Ravikuur, sealhulgas erütropoetiinide väljakirjutamine, võib samuti mängida rolli venoosse trombemboolia vallandajana. Seetõttu on esimestel ravikuudel soovitatav traditsioonilist müeloomiravi täiendada aspiriini või antikoagulantraviga.

Müeloomi tromboosi ja venoosse trombemboolia eelsoodumuse skriinimine koos standardse hüübimisuuringuga peaks hõlmama vere viskoossuse testi.

Müeloomi prognoos ja riskifaktorid

Rahvusvaheline prognoosisüsteem (ISS 2005) töötati välja suure kliinilise patsientide rühma loodusloo andmete põhjal ja see põhineb beeta2-mikroglobuliinide uuringul aja jooksul. Beeta-2-mikroglobuliini tase on suurenenud 75%-l hulgimüeloomiga patsientidest.

Selle kasvajamarkeri kolm taset on tuvastatud, mis on seotud patsientide pikaajalise ellujäämisega. See võimaldab meil määrata haiguse mitu etappi.

1. beeta-2-mikroglobuliini alla 3,5 mg/l ja albumiini üle 35 g/l, keskmine elulemus 62 kuud,
2. vahepealne 1. ja 3. staadiumi vahel, keskmine elulemus 44 kuud.
3. staadiumis beeta 2-mikroglobuliin üle 5,5 mg/l, keskmine elulemus 29 kuud.

Praegu on aga uute ravimite kasutamine oluliselt muutnud haiguse loomuliku ajaloo prognoosi. Rahvusvahelist süsteemi on aga testitud uusima teraapia jaoks ja see on tõestanud oma usaldusväärsust. Seega oli I, II ja III staadiumis patsientide 5-aastane elulemus vastavalt 66%, 45% ja 18%.

Rahvusvahelises süsteemis ei olnud kohta selliste väärtuslike prognostiliste näitajate jaoks nagu trombotsüütide arv, laktaatdehüdrogenaas ja vaba kerge ahela tase veres.

Trombotsüütide arv veres korreleerub luuüdi nihkega ja sellel on kõrgem ennustusväärtus kui albumiinil. Laktaatdehüdrogenaasi (LDH) tase korreleerub müeloomirakkude kogumassi, halva ravivastusega ja lühenenud elulemusega. Patsientidel, kelle vabade kergete ahelate sisaldus veres on üle 4,75 g/l, avastatakse sagedamini neerupuudulikkus, luuüdi punktsioonis suur müeloomirakkude protsent, beeta-2-mikroglobuliini ja laktaatdehüdrogenaasi kõrged väärtused, kerge ahela ladestumise haigus ja rahvusvahelise süsteemi III staadium. Esitatud tõendid ei olnud aga piisavad, et need kolm kriteeriumi rahvusvahelisse süsteemi lisada. Kuid need esitati Dury-Simoni süsteemis (1975), mille tähenduse üle ei vaielda tänapäevani.

Kõrgenenud seerumi beeta-2-mikroglobuliini, kõrgenenud laktaatdehüdrogenaasi ja madalat seerumi albumiini taset peetakse hulgimüeloomi halvaks prognoosiks. Kuigi beeta2-mikroglobuliinide tase suureneb neerupuudulikkuse korral, on kasvajakoe mahu ja selle biomarkeri kontsentratsiooni vahel veres oluline korrelatsioon. Ainsad erandid on juhud, kui müeloom areneb olemasoleva neerupuudulikkuse taustal.

Paljutõotav meetod haiguse prognoosi hindamiseks on kasvajaga seotud geenide geneetiline uuring. Translokatsioonide tsütogeneetiline tuvastamine, erinevalt trisoomiast, on ebasoodne prognostiline märk. Fluorestseeruva in situ hübridisatsiooni (FISH) meetod on võimaldanud lihtsustada kromosoomaberratsioonide tuvastamist müeloomirakkudes, mida Mayo kliiniku (USA) teadlased on soovitanud kasutada individuaalse ravitaktika valimiseks vastavalt patsiendi prognoosile. tuvastatud kõrvalekallete kohta. Müeloomi kromosomaalsete kõrvalekallete ja mutatsioonide geneetilised uuringud on paljulubavad meetodid müeloomi prognoosi ja raviresistentsuse laboratoorseks hindamiseks. Nende hindamine nõuab aga pikka aega ja ravi saavate patsientide arvu, et määrata kindlaks uute ravimeetodite võime ületada müeloomi kõrge riskiga tsütogeneetilisi näitajaid.

Hulgimüeloom mõjutab üsna suurt hulka patsiente. Patoloogia viitab pahaloomulistele haigustele. Seda on mitut tüüpi ja see mõjutab igas vanuses inimesi. Kuidas müeloom avastada ja ravida?

Iseloomulik

Mis on hulgimüeloom? Seda mõistetakse kui patoloogiat, mis on oma olemuselt pahaloomuline. Sellega kannatavad luud esimesena. Haiguse arengu mehhanism toimub järgmiselt.

B-lümfotsüütide küpsemisel tekib häire ja plasmaraku asemel moodustub müeloomirakk, millel on vähivastased omadused. Sellest eraldub hiljem palju sarnaseid osakesi. Nad kogunevad ja moodustavad kasvaja. See protsess võib toimuda mitmes kohas korraga. Siis on tegemist hulgimüeloomiga.

Tungides luudesse, mõjutab kasvaja negatiivselt lähedalasuvaid piirkondi. Hulgimüeloom põhjustab osteoklastide moodustumist, mis hävitavad kõhre ja luukoe ning moodustavad tühimikud.

Pahaloomulised osakesed toodavad spetsiaalseid valgumolekule, mida nimetatakse tsütokiinideks. Nende roll on järgmine:

1. Mitmete neoplasmide kasvu aktiveerimine. Mida rohkem rakke toodetakse, seda kiiremini tekivad uued kahjustused.
2. Immuunsüsteemi halvenemine. Ta ei suuda enam toime tulla patoloogiliste rakkude hävimisega, mille tagajärjel puutub keha kokku regulaarsete nakkushaigustega.
3. Osteoklastide kasvu stimuleerimine, mis provotseerivad luude hävimist. Selle tulemusena tunneb patsient liigesevalu ja sageli tekivad patoloogilised luumurrud.
4. Fibrogeeni ja elastiini tootvate fibroblastide arvu suurenemine. Selle tõttu suureneb plasma viskoossus, kehale tekivad verevalumid ja sageli tekib verejooks.
5. Vere hüübimise vähendamine maksafunktsiooni mõjutamise kaudu.
6. Valkude ainevahetusprotsessi rikkumine. See põhjustab neerufunktsiooni häireid.

Hulgimüeloom ICD 10 nr C90.0 areneb enamikul juhtudel aeglaselt, ilma kliiniliste sümptomiteta pikka aega.

Patoloogia tüübid

Luude ja elundite müeloom jaguneb sõltuvalt kahjustuste arvust kahte tüüpi:

• Hulgimüeloom. See ilmub korraga mitmes kohas. Kõige sagedamini on kahjustatud selgroog, ribid, abaluud, kolju, jalgade ja käte luud. Mitmuse vorm esineb enamikul juhtudel.
• Üksik müeloom. Seda tuvastatakse ainult ühes kehapiirkonnas. See võib olla lülisamba või lümfisõlme müeloom.

Olenemata sellest, kui palju koldeid avastatakse, avaldub kliiniline pilt ühtemoodi, samuti ei muutu ravitaktika. Kuid siiski on müeloomi tüübi kindlaksmääramine oluline õige diagnoosi tegemiseks ja vähi arengu prognoosimiseks.

Vere müeloom erineb ka plasmarakkude asukoha järgi:

1. Hajus. See tuvastatakse, kui luuüdis moodustuvad ebatüüpilised rakud. Iseloomulik tunnus on plasmarakkude paljunemine kogu selle piirkonnas.
2. Multifokaalne. Seda eristab pahaloomulise iseloomuga koldeid, mis kloonivad ebatüüpilisi rakke ja aitavad kaasa luuüdi suuruse suurenemisele.
3. Hajus-fokaalne. Neoplasmiga kaasnevad nii mitmete kui ka hajusate patoloogiavormide tunnused.

Luude ja vere müeloom jaguneb vastavalt raku koostisele:

• Plasmatsüütne. Seda iseloomustab küpsete plasmarakkude liig, mis toodavad intensiivselt paraproteiine. See põhjustab hulgimüeloomi arengu pärssimist, mida ei saa ravida.
• Plasmablastiline. Seda haigust iseloomustab plasmablastide domineerimine, mis paljunevad aktiivselt ja toodavad väikeses koguses paraproteiine. See vere müeloom areneb kiiresti ja reageerib hästi ravile.
• Polümorfotsellulaarne. Seda iseloomustab plasmarakkude ilmumine pahaloomuliste kahjustuste kohtadesse varases arengujärgus. See näitab patoloogia raske vormi esinemist.

Plasmarakkude müeloom võib olla ka krooniline või äge. Esimene on aeglane, vähirakud paljunevad ainult luukoes. Patsient ei pruugi isegi haiguse olemasolust teadlik olla, kuna see ei mõjuta kuidagi tema heaolu.

Naha ja luude müeloomi äge vorm areneb kiiresti ja sellega kaasnevad täiendavad ebatüüpiliste rakkude patoloogilised häired, mille tõttu ilmuvad üha enam uusi plasmarakke.

Arengu põhjused

Vähi patoloogiaid pole veel täielikult uuritud, mistõttu on võimatu öelda täpset põhjust, miks luu müeloom tekkis. Arstid teavad ainult seda, millised tegurid võivad mõjutada tervete rakkude degeneratsiooni.

Seega areneb hulgimüeloom järgmiste nähtuste tõttu:

• Pärilikkus. Sageli diagnoositakse see patoloogia ka lastel, kelle vanematel oli hulgimüeloom. Teadlased on onkogeenide tuvastamiseks läbi viinud palju uuringuid, kuid need pole olnud edukad.
• Pikaajaline kokkupuude kemikaalidega kehal. See võib olla elavhõbedaaur, majapidamises kasutatavad insektitsiidid, asbest, benseeni derivaadid.
• Mis tahes tüüpi kiirguse mõju.
• Põletikuliste protsesside esinemine, mis esinevad kroonilises vormis ja nõuavad immuunsüsteemi pikka vastust.

Kliinilised ilmingud

Müeloomi sümptomid on järgmised:

• Vähirakkude hävitavast toimest tingitud valutav valu luudes.
• Valu südames ja liigestes, mis on tingitud paraproteiinide kogunemisest neisse.
• Patoloogilised luumurrud, mis tekivad luukoes tühimike tekkimisel.
• Kehv immuunfunktsioon. Haige luuüdi kaotab võime toota organismi kaitsmiseks piisavalt valgeid vereliblesid.
• Vere hüübimise halvenemine. See on ka müeloomi sümptom, mis mõjutab negatiivselt trombotsüütide aktiivsust.
• Neerufunktsiooni kahjustus.
• Aneemia. Hulgimüeloomi korral toodetakse üha vähem punaseid vereliblesid, mille tulemusena hemoglobiin langeb ja kuded kannatavad hapnikunälja käes.

Müeloomi sümptomid hakkavad ilmnema alles siis, kui pahaloomulisi rakke on palju.

Diagnostika

Spetsialisti poole pöördudes kogub arst esmalt anamneesi. Tema jaoks on oluline teada, millal tekkisid valud luudes, tundlikkuse häired, väsimus, nõrkus, kas esines verejooksu, kas esines kroonilisi haigusi, halbu harjumusi.

• Neoplasmid luu- ja lihaskoes.
• Halvast verehüübimisest põhjustatud verejooks.
• Kahvatu nahk.
• Kardiopalmus.

Pärast uuringut määrab ta laboriuuringud. Nende hulka kuuluvad müeloomi vere- ja uriinianalüüsid. Üldine vereanalüüs võimaldab hinnata vedeliku omadusi. Hulgimüeloomiga patsientidel väheneb punaste vereliblede, trombotsüütide, neutrofiilide ja retikulotsüütide tase, kuid suureneb monotsüütide tase. Hemoglobiin langeb ja veres tuvastatakse plasmarakkude olemasolu. ESR-i tase tõuseb.

Pärast seda tehakse biokeemiline vereanalüüs. Luu müeloom võib esineda, kui üldvalgus suureneb, albumiinisisaldus on vähenenud ja selliste komponentide sisaldus nagu kaltsium, kusihape, kreatiniin ja uurea on suurenenud.

Üldine uriinianalüüs patoloogia esinemise korral näitab kõrget suhtelist tihedust, punaste vereliblede olemasolu, kõrget valgusisaldust ja silindrite olemasolu uriinis. Muutused selles bioloogilises vedelikus viitavad neerufunktsiooni kahjustusele.

Müeloomi diagnoos hõlmab ka müelogrammi. Seda kasutatakse luuüdi rakkude struktuuri uurimiseks. Spetsiaalse seadme abil teeb arst luu punktsiooni ja kogub kahjustatud koe. Seejärel uuritakse saadud materjali mikroskoobi all.

Samuti tehakse luude röntgenuuringuid. See võimaldab tuvastada kahjustatud kudede piirkondi ja kinnitada neoplasmi olemasolu. Pildi täiendamiseks tehakse pilte eest ja külgedelt.

Hulgimüeloomi diagnoosimiseks on sageli ette nähtud kompuutertomograafia. Selle tehnika abil on võimalik tuvastada kahjustusi, luukoe hävimist ja kasvaja lokaliseerimist.

Ravi

Hulgimüeloomi ravi peamine eesmärk on pikendada patsiendi eluiga. Lõppude lõpuks on patoloogiat võimatu ravida. Kasvaja ravi on suunatud müeloomirakkude arengu ja proliferatsiooni pärssimisele. Ravil on kaks suunda – keemiaravi ja sümptomite ravi.

Esimene meetod on kasvaja arengu peatamine kemikaalide abil. Seda peetakse kõige tõhusamaks viisiks patoloogia vastu võitlemiseks. Müeloomi saab ravida ühe või mitme keemilise ravimiga.

Üksiku kasvaja sümptomaatiline ravi viiakse läbi operatsiooniga, mille käigus eemaldatakse kahjustatud luukoe piirkond. Kui teie müeloom on hulgi, siis see meetod ei tööta.

Sümptomite kõrvaldamiseks kasutatakse ka valuvaigisteid, aineid, mis normaliseerivad kaltsiumi taset, parandavad vere hüübimist ja aktiveerivad neerude aktiivsust.

Müeloomi ravi rahvapäraste ravimitega viitab ka sümptomaatilisele ravile. Patsientidel on lubatud kasutada ravimtaimi kliiniliste ilmingute kõrvaldamiseks ja immuunfunktsiooni parandamiseks. Ravimtaimedest soovitatakse kasutada siiberi, vereurmarohi, piimalille, viinerioosi.

Raske hulgimüeloomi raviga kaasneb sageli narkootiliste ainete, näiteks morfiini kasutamine.

Ärahoidmine

Kuna arstid ei saa hulgimüeloomi tekke täpset põhjust nimetada, puuduvad konkreetsed ennetusmeetmed. Kuid onkoloogia teket saab ära hoida, kui keha ei puutu kokku radioaktiivsete ja toksiliste ainetega.

Müeloom mõjutab sagedamini nõrgestatud immuunsüsteemiga inimesi. Seetõttu on oluline järgida tervislikku ja aktiivset elustiili. Füüsiline aktiivsus võib tugevdada inimese immuunsüsteemi.

Müeloomi ja selle ennetamise jaoks pole vähem oluline toitumine. Toit peaks olema tasakaalustatud, mitmekesine ning sisaldama palju vitamiini- ja mikroelementiderikkaid toite. Peaksite sööma rohkem värskeid köögivilju, puuvilju ja pähkleid.

Müeloom on ohtlik patoloogia, mida ei saa ravida ja mis on surmav. Seetõttu on selle haiguse ennetamiseks hädavajalik võtta meetmeid.