नवजात शिशुओं में एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं का रोगनिरोधी उपयोग। रेट्रोविर मौखिक समाधान, मौखिक समाधान गर्भावस्था के दौरान उपयोग करें
दवाई लेने का तरीका"प्रकार = "चेकबॉक्स">
दवाई लेने का तरीका
मौखिक समाधान 10 मिलीग्राम/एमएल, 200 मिलीलीटर
मिश्रण
5 मिलीलीटर घोल में शामिल हैं
सक्रिय पदार्थ - ज़िडोवुडिन 50 मिलीग्राम,
सहायक पदार्थ: हाइड्रोजनीकृत ग्लूकोज सिरप, ग्लिसरीन, निर्जल साइट्रिक एसिड1, सोडियम बेंजोएट, सोडियम सैकरिन, स्ट्रॉबेरी स्वाद, सफेद चीनी स्वाद, शुद्ध पानी।
1 - निर्जल साइट्रिक एसिड के स्थान पर साइट्रिक एसिड मोनोहाइड्रेट का उपयोग किया जा सकता है
विवरण
विशिष्ट स्ट्रॉबेरी गंध के साथ साफ़, हल्का पीला घोल।
फार्माकोथेरेप्यूटिक समूह
प्रणालीगत उपयोग के लिए एंटीवायरल दवाएं। न्यूक्लियोसाइड्स रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधक हैं। ज़िडोवुडिन।
एटीएक्स कोड J05AF01
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औषधीय गुण
फार्माकोकाइनेटिक्स
वयस्कों में फार्माकोकाइनेटिक्स
चूषण
ज़िडोवुडिन आंत से अच्छी तरह अवशोषित होता है। जैवउपलब्धता 60-70% है। हर 4 घंटे में 5 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर जिडोवुडिन के घोल के अंतर्ग्रहण के बाद औसत संतुलन अधिकतम सीएसएस अधिकतम और सीएसएस मिनट क्रमशः 7.1 और 0.4 μM (या 1.9 और 0.1 μg / ml) हैं।
वितरण
वयस्कों में मौखिक प्रशासन के 2-4 घंटे बाद, ज़िडोवुडिन की सांद्रता का औसत अनुपात मस्तिष्कमेरु द्रवऔर रक्त प्लाज्मा में 0.5 है, और बच्चों में 0.5-4 घंटे के बाद यह आंकड़ा 0.52-0.85 है। ज़िडोवुडिन नाल को पार करता है और एमनियोटिक द्रव और भ्रूण के रक्त में पाया जाता है। ज़िडोवुडिन वीर्य और स्तन के दूध में भी पाया गया है। प्लाज्मा प्रोटीन के साथ दवा का बंधन क्रमशः 34-38% है, प्रतिस्थापन के तंत्र द्वारा अन्य दवाओं के साथ प्रतिस्पर्धी बंधन की उम्मीद नहीं है।
उपापचय
5"-ग्लुकुरोनाइड ज़िडोवुडिन का मुख्य मेटाबोलाइट है, जो प्लाज्मा और मूत्र दोनों में निर्धारित होता है और दवा की खुराक का लगभग 50-80% होता है, जो गुर्दे के माध्यम से उत्सर्जित होता है।
प्रजनन
औसत आधा जीवन, औसत कुल निकासी और वितरण की मात्रा क्रमशः 1.1 घंटे, 27.1 मिली/मिनट/किग्रा और 1.6 एल/किग्रा है।
ज़िडोवुडिन की गुर्दे की निकासी क्रिएटिनिन की तुलना में बहुत अधिक है, जो ट्यूबलर स्राव द्वारा इसके प्रमुख उन्मूलन का संकेत देती है।
बच्चों में फार्माकोकाइनेटिक्स
चूषण
5-6 महीने से अधिक उम्र के बच्चों में, फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर वयस्कों के समान होते हैं।
ज़िडोवुडिन आंत से अच्छी तरह से अवशोषित होता है, जैवउपलब्धता 60-74% है और औसत मूल्य 65% है।
शरीर की सतह के 120 मिलीग्राम/एम2 और 180 मिलीग्राम/एम2 की खुराक पर ज़िडोवुडिन के घोल के अंतर्ग्रहण के बाद, सीएसएस अधिकतम स्तर क्रमशः 1.19 μg/एमएल (4.45 μM) और 2.06 μg/ml (7.7 μM) है।
बच्चों में दिन में 4 बार 180 मिलीग्राम/एम2 की खुराक का प्रणालीगत प्रभाव (24 घंटे एयूसी 40.0 एच*माइक्रोमीटर या 10.7 एच*माइक्रोग्राम/एमएल) दिन में 6 बार 200 मिलीग्राम की खुराक के समान था। वयस्कों के लिए दिन में (40.7 घंटे *) μm या 10.9 h * μg/ml)।
वितरण
जब अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया गया, तो औसत टर्मिनल प्लाज्मा आधा जीवन 1.5 घंटे था और कुल निकासी 30.9 मिली/मिनट/किग्रा थी।
बच्चों में, मस्तिष्कमेरु द्रव/प्लाज्मा में जिडोवुडिन सांद्रता स्तर का औसत अनुपात 0.5-4 घंटे के बाद 0.52 से 0.85 तक होता है। मौखिक प्रशासनखुराक (मौखिक उपचार के साथ) और अंतःशिरा जलसेक (अंतःशिरा उपचार के साथ) के एक घंटे बाद 0.87 है। निरंतर अंतःशिरा जलसेक के दौरान, औसत स्थिर-अवस्था सीएसएफ/प्लाज्मा एकाग्रता अनुपात 0.24 था।
उपापचय
मुख्य मेटाबोलाइट 5"-ग्लुकुरोनाइड है। अंतःशिरा खुराक के बाद, 29% खुराक मूत्र में अपरिवर्तित पाई गई, और 45% ग्लूकुरोनाइड के रूप में उत्सर्जित किया गया।
प्रजनन
ज़िडोवुडिन की गुर्दे की निकासी क्रिएटिनिन की तुलना में बहुत अधिक है, जो ट्यूबलर स्राव द्वारा महत्वपूर्ण उन्मूलन का संकेत देती है। जीवन के 14 दिनों से कम उम्र के नवजात शिशुओं में, ज़िडोवुडिन ग्लुकुरोनिडेशन में कमी देखी जाती है, इसके बाद इसकी जैवउपलब्धता में वृद्धि, निकासी में कमी और आधे जीवन का विस्तार होता है। 14 दिन से अधिक उम्र के बच्चों में, ज़िडोवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक्स वयस्कों के समान हैं।
गर्भावस्था
ज़िडोवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक गुणों का अध्ययन एक अध्ययन में किया गया था जिसमें 8 महिलाएं जो गर्भावस्था की तीसरी तिमाही में थीं, ने भाग लिया। जैसे-जैसे गर्भावस्था आगे बढ़ती है, संचय के प्रमाण मिलते हैं औषधीय उत्पादअनुपस्थित थे. ज़िडोवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक गुण गैर-गर्भवती महिलाओं के समान थे। प्लेसेंटा के माध्यम से दवा के निष्क्रिय मार्ग के समान, जन्म के समय बच्चों के रक्त प्लाज्मा में जिडोवुडिन का प्लाज्मा स्तर जन्म के समय माताओं के प्लाज्मा स्तर के बराबर था।
65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में कोई फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन नहीं किया गया है।
बिगड़ा हुआ गुर्दे का कार्य
गंभीर गुर्दे की कमी वाले रोगियों में, बिगड़ा गुर्दे समारोह के बिना रोगियों में इसकी एकाग्रता की तुलना में ज़िडोवुडिन की अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता 50% बढ़ जाती है। हेमोडायलिसिस और पेरिटोनियल डायलिसिस ज़िडोवुडिन के उन्मूलन को प्रभावित नहीं करते हैं, जबकि ग्लुकुरोनाइड का उत्सर्जन बढ़ जाता है।
बिगड़ा हुआ जिगर समारोह
यकृत हानि वाले रोगियों में फार्माकोकाइनेटिक डेटा सीमित हैं।
फार्माकोडायनामिक्स
रेट्रोविर एक एंटीवायरल दवा है जो मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस (एचआईवी) सहित रेट्रोवायरस के खिलाफ अत्यधिक सक्रिय है।
इसके अलावा ज़िडोवुडिन मोनोफॉस्फेट का ज़िडोवुडिन डाई- और ट्राइफॉस्फेट (टीएफ) में फॉस्फोराइलेशन क्रमशः सेलुलर थाइमिडीन किनेज़ और गैर-विशिष्ट किनेसेस द्वारा उत्प्रेरित होता है।
ज़िडोवुडिन मोनोफॉस्फेट के बाद के फॉस्फोराइलेशन को एक डिफॉस्फेट और फिर एक ट्राइफॉस्फेट व्युत्पन्न में क्रमशः सेलुलर थाइमिडीन किनेज़ और गैर-विशिष्ट किनेसेस द्वारा उत्प्रेरित किया जाता है।
ज़िडोवुडिन ट्राइफॉस्फेट (टीएफ) वायरल रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के लिए अवरोधक और सब्सट्रेट के रूप में कार्य करता है। वायरल डीएनए का निर्माण इसकी श्रृंखला में जिडोवुडिन-टीएफ के प्रवेश से अवरुद्ध हो जाता है, जिससे श्रृंखला समाप्त हो जाती है। एचआईवी रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के लिए जिडोवुडिन-टीएफ की प्रतिस्पर्धा मानव सेलुलर डीएनए α-पोलीमरेज़ की तुलना में लगभग 100 गुना अधिक मजबूत है। रेट्रोवायर दूसरों का विरोध नहीं करता एंटीवायरल दवाएं(लैमिवुडिन, डेडानोसिन, इंटरफेरॉन-अल्फा, अबाकवीर)।
उपयोग के संकेत
बच्चों और वयस्कों में संयोजन एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के भाग के रूप में एचआईवी संक्रमण का उपचार
एचआईवी पॉजिटिव गर्भवती महिलाओं से भ्रूण तक एचआईवी के ट्रांसप्लासेंटल संचरण की दर को कम करना
खुराक और प्रशासन
एचआईवी संक्रमित रोगियों के प्रबंधन में अनुभवी चिकित्सक द्वारा रेट्रोविर के साथ उपचार किया जाना चाहिए।
वयस्कों और किशोरों का वजन 30 किलोग्राम से अधिक है
रोकथाम की 2 योजनाएँ प्रभावी हैं।
1. गर्भावस्था के 14वें सप्ताह से शुरू होने वाली गर्भवती महिलाओं को, प्रसव की शुरुआत से पहले 500 मिलीग्राम / दिन (100 मिलीग्राम दिन में 5 बार) की खुराक पर रेट्रोविर दवा लिखने की सिफारिश की जाती है। बच्चे के जन्म के दौरान, रेट्रोविर को शरीर के वजन के 2 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक पर 1 घंटे के लिए अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है, फिर गर्भनाल के दबने तक 1 मिलीग्राम/किलो/घंटा की खुराक पर अंतःशिरा जलसेक जारी रखना आवश्यक होता है। नवजात शिशुओं को जन्म के बाद पहले 12 घंटों में 6 सप्ताह तक हर 6 घंटे में 2 मिलीग्राम / किग्रा की दर से मौखिक रूप से रेट्रोवायर निर्धारित किया जाता है।
घोल की छोटी मात्रा देने की आवश्यकता को देखते हुए, नवजात शिशुओं को दी जाने वाली खुराक की गणना करते समय सावधानी बरतनी चाहिए। उपयोग करना आवश्यक है उपयुक्त आकारसटीक खुराक निर्धारण के लिए खुराक सिरिंज। यदि नवजात शिशुओं को मुंह से रेट्रोविर नहीं मिल सकता है, तो उन्हें हर 6 घंटे में 1.5 मिलीग्राम/किलोग्राम शरीर के वजन की खुराक पर 30 मिनट के अंतःशिरा जलसेक के रूप में रेट्रोविर दिया जाना चाहिए।
उपयोग के लिए निर्देश
अधिक सटीक खुराक के लिए पैकेज में शामिल खुराक सिरिंज का उपयोग करें।
1. शीशी खोलें और ढक्कन एक तरफ रख दें
2. बोतल को मजबूती से पकड़कर प्लास्टिक एडॉप्टर को बोतल की गर्दन से जोड़ दें
3. डोजिंग सिरिंज को एडॉप्टर में मजबूती से डालें
4. बोतल को उल्टा कर दें
5. सिरिंज के प्लंजर को वापस खींचें और अपनी अनुशंसित खुराक का पहला भाग निकालें
6. शीशी को पलट दें और सिरिंज को एडॉप्टर से हटा दें
7. दवा की पूरी मात्रा को सिरिंज से गाल की भीतरी सतह की ओर सीधे मौखिक गुहा में डालें, धीरे-धीरे सिरिंज प्लंजर को उसके आधार तक ले जाएं। यह हेरफेर आपको निगलने में कठिनाई पैदा किए बिना समाधान निगलने की अनुमति देगा। प्लंजर को बहुत ज़ोर से न दबाएं और दवा को गले के पीछे की ओर बहुत तेज़ी से इंजेक्ट न करें, क्योंकि इससे खांसी की समस्या हो सकती है।
8. चरण 3-7 को तब तक दोहराएँ जब तक कि पूरी अनुशंसित खुराक न ले ली जाए
9. सिरिंज को शीशी में न छोड़ें। एडॉप्टर और सिरिंज को शीशी से निकालें और साफ पानी से अच्छी तरह धो लें। दोबारा उपयोग करने से पहले सुनिश्चित करें कि सिरिंज और एडॉप्टर सूखे हैं।
10. शीशी को टोपी से सावधानीपूर्वक बंद करें
किडनी खराब
गंभीर के साथ किडनी खराब(क्रिएटिनिन निकासी<10 мл/мин) рекомендуемая доза препарата составляет 300-400 мг в сутки. В зависимости от реакции со стороны периферической крови и клинического эффекта, может потребоваться дальнейшая корректировка дозы. Гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на элиминацию зидовудина, в то же время выведение глюкуронида усиливается. Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, рекомендуемая доза препарата Ретровир составляет 100 мг каждые 6-8 часов.
यकृत का काम करना बंद कर देना
लीवर सिरोसिस वाले रोगियों में प्राप्त डेटा ग्लूकोरोनाइडेशन में कमी के कारण जिडोवुडिन के संभावित संचय का सुझाव देता है, जिसके लिए दवा की खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है, लेकिन सीमित डेटा के कारण, इस श्रेणी के रोगियों के लिए कोई विशेष सिफारिशें नहीं हैं। यदि प्लाज्मा में जिडोवुडिन के स्तर को नियंत्रित करना संभव नहीं है, तो डॉक्टर को दवा के प्रति असहिष्णुता के नैदानिक लक्षणों पर विशेष ध्यान देना चाहिए, जैसे हेमटोपोइएटिक अंगों (एनीमिया, ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया) से प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का विकास और, यदि आवश्यक हो, तो खुराक को समायोजित करें और/या खुराक के बीच अंतराल बढ़ाएँ। प्रत्येक विशिष्ट मामले में।
हेमटोपोइएटिक अंगों से प्रतिकूल प्रतिक्रिया
जिन रोगियों में हीमोग्लोबिन की मात्रा कम हो जाती है (7.5-9.0 ग्राम / डीएल (4.65-5.59 एमएमओएल / एल) तक) या न्यूट्रोफिल की संख्या नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण स्तर (ऊपर) तक गिर जाती है, उनमें खुराक में बदलाव या दवा रेट्रोविर को बंद करने की आवश्यकता हो सकती है से 0.75-1.0 x 109/ली). एनीमिया या न्यूट्रोपेनिया के अन्य संभावित कारणों को बाहर रखा जाना चाहिए। वैकल्पिक उपचार के अभाव में रेट्रोविर के साथ खुराक में कमी या चिकित्सा में रुकावट पर विचार किया जाना चाहिए।
बुजुर्ग रोगी
65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में जिडोवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन नहीं किया गया है। हालांकि, उम्र से संबंधित किडनी के कार्य में गिरावट और परिधीय रक्त मापदंडों में संभावित बदलावों को देखते हुए, ऐसे रोगियों में, रेट्रोविर दवा निर्धारित करते समय विशेष देखभाल की जानी चाहिए और दवा के साथ उपचार से पहले और उसके दौरान उचित निगरानी की जानी चाहिए।
दुष्प्रभाव
वयस्कों और बच्चों में दुष्प्रभाव प्रोफ़ाइल समान है।
बहुत बार (>1/10), अक्सर (>1/100,<1/10), нечасто (>1/1,000, <1/100), редко (>1/10,000, <1/1,000), очень редко (<1/10,000).
अक्सर
सिर दर्द
जी मिचलाना
एनीमिया (रक्त आधान की आवश्यकता हो सकती है), न्यूट्रोपेनिया और ल्यूकोपेनिया; ये स्थितियाँ दवा रेट्रोविर (1200-1500 मिलीग्राम / दिन) की उच्च खुराक के उपयोग से और गंभीर एचआईवी संक्रमण वाले रोगियों में विकसित होती हैं (विशेष रूप से उपचार से पहले कम अस्थि मज्जा आरक्षित वाले रोगियों में), मुख्य रूप से सीडी 4 की संख्या में कमी के साथ 100/मिमी3 से नीचे की कोशिकाएँ; इन मामलों में, रेट्रोविर दवा की खुराक को कम करना या इसे रद्द करना आवश्यक हो सकता है; उपचार की शुरुआत में सीरम में न्यूट्रोफिल, हीमोग्लोबिन और विटामिन बी 12 की संख्या में कमी का अनुभव करने वाले रोगियों में न्यूरोपेनिया की घटना बढ़ जाती है।
चक्कर आना, सामान्य अस्वस्थता
उल्टी, पेट दर्द, दस्त
बिलीरुबिन और लीवर एंजाइम का बढ़ा हुआ स्तर
मांसलता में पीड़ा
थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और पैन्सीटोपेनिया (अस्थि मज्जा हाइपोप्लेसिया के साथ)
पेट फूलना
त्वचा पर लाल चकत्ते, खुजली
मायोपैथी
बुखार, सामान्यीकृत दर्द सिंड्रोम, शक्तिहीनता
लाल रोगाणु का अप्लासिया
हाइपोक्सिमिया की अनुपस्थिति में लैक्टिक एसिडोसिस
एनोरेक्सिया
अनिद्रा, पेरेस्टेसिया, उनींदापन, सोचने की गति कम होना,
आक्षेप
कार्डियोमायोपैथी
मौखिक म्यूकोसा का रंजकता, स्वाद में गड़बड़ी, अपच, अग्नाशयशोथ
स्टीटोसिस के साथ गंभीर हेपेटोमेगाली
नाखूनों और त्वचा का रंजकता, पित्ती और अधिक पसीना आना
जल्दी पेशाब आना
ज्ञ्नेकोमास्टिया
ठंड लगना, सीने में दर्द, फ्लू जैसे लक्षण
चिंता, अवसाद
बहुत मुश्किल से ही
अविकासी खून की कमी
कई हफ्तों की चिकित्सा के बाद, मतली और अन्य की घटनाएँ
रेट्रोविर के प्रति सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं कम हो गई हैं।
मां से भ्रूण तक एचआईवी संक्रमण के संचरण को रोकने के लिए रेट्रोविर दवा का उपयोग करते समय होने वाली प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं
रेट्रोविर वाली महिलाओं के उपचार में हल्के से मध्यम एनीमिया विकसित होने की प्रवृत्ति होती है, जिसे प्रसव से पहले नियंत्रित किया जाना चाहिए।
बच्चों में, हीमोग्लोबिन सामग्री में कमी देखी गई, हालांकि, रक्त संक्रमण की आवश्यकता नहीं होती है। रेट्रोविर से उपचार पूरा होने के 6 सप्ताह के भीतर एनीमिया दूर हो जाता है। गर्भावस्था के दौरान भ्रूण और नवजात शिशुओं पर रेट्रोविर दवा के उपयोग के दीर्घकालिक प्रभाव अज्ञात हैं।
ज़िडोवुडिन लेते समय, लैक्टिक एसिडोसिस के मामले सामने आए हैं, जो आमतौर पर हेपेटोमेगाली और यकृत के फैटी अध: पतन से जुड़े होते हैं ("विशेष निर्देश" देखें)।
रेट्रोविर लेने वाले मरीजों की लिपोआट्रोफी के लक्षणों के लिए निगरानी की जानी चाहिए।
ज़िडोवुडिन के साथ उपचार चमड़े के नीचे के वसा ऊतक के नुकसान से जुड़ा हुआ है, जो चेहरे, अंगों और नितंबों में सबसे अधिक स्पष्ट होता है। यदि लिपोएट्रोफी के विकास का पता चलता है, तो रेट्रोविर के साथ उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए ("विशेष निर्देश" देखें)।
एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के दौरान, शरीर का वजन बढ़ सकता है और रक्त लिपिड और ग्लूकोज का स्तर बढ़ सकता है ("विशेष निर्देश" देखें)।
गंभीर इम्युनोडेफिशिएंसी वाले एचआईवी संक्रमित रोगियों में, एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी (एआरटी) की शुरुआत के दौरान स्पर्शोन्मुख या अवशिष्ट अवसरवादी संक्रमणों के प्रति एक भड़काऊ प्रतिक्रिया हो सकती है, जो गंभीर नैदानिक स्थितियों या लक्षणों के बढ़ने का कारण बन सकती है ("विशेष निर्देश" देखें)।
ऑस्टियोनेक्रोसिस के मामले रिपोर्ट किए गए हैं, विशेष रूप से उन्नत एचआईवी रोग वाले रोगियों में और/या दीर्घकालिक संयोजन एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी पर। ऑस्टियोनेक्रोसिस की घटना अज्ञात है ("विशेष निर्देश" देखें)।
रिबाविरिन के साथ ज़िडोवुडिन के एक साथ प्रशासन से एनीमिया विकसित होना संभव है, और इसलिए ऐसे रोगियों के लिए इस संयोजन की अनुशंसा नहीं की जाती है।
संदिग्ध दुष्प्रभावों की रिपोर्ट करना
औषधीय उत्पाद के जोखिम/लाभ अनुपात की निरंतर निगरानी को सक्षम करने के लिए संदिग्ध प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं पर डेटा का प्रावधान बहुत महत्वपूर्ण है। स्वास्थ्य देखभाल पेशेवरों को निर्देशों के अंत में सूचीबद्ध संपर्कों के साथ-साथ राष्ट्रीय सूचना संग्रह प्रणाली के माध्यम से किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया के बारे में जानकारी प्रदान की जानी चाहिए।
मतभेद
ज़िडोवुडिन या दवा के किसी अन्य घटक के प्रति अतिसंवेदनशीलता
न्यूट्रोपेनिया (न्यूट्रोफिल गिनती 0.75 x 109/ली से कम)
हीमोग्लोबिन में कमी (7.5 ग्राम/डीएल या 4.65 mmol/L से कम)
3 महीने से कम उम्र के बच्चे और शरीर का वजन 4 किलो से कम
स्तनपान की अवधि
हाइपरबिलिरुबिनमिया से पीड़ित नवजात शिशुओं को फोटोथेरेपी के अलावा अन्य उपचार की आवश्यकता होती है या ट्रांसएमिनेज़ का स्तर ऊपरी सीमा से पांच गुना अधिक होता है।
सावधानी: जिगर की विफलता
दवाओं का पारस्परिक प्रभाव
रिफैम्पिसिन: रिफैम्पिसिन के साथ संयोजन से जिडोवुडिन के एयूसी में 48% ± 34% की कमी आती है। रिफैम्पिसिन के साथ एक साथ प्रशासन से बचना चाहिए, क्योंकि इससे रेट्रोविर दवा की प्रभावशीलता का आंशिक या पूर्ण नुकसान हो सकता है।
स्टैवूडाइन: ज़िडोवूडाइन स्टैवूडाइन के साथ संयोजन में इन विट्रो में विरोधी गतिविधि करता है। स्टैवुडिन और ज़िडोवुडिन के एक साथ उपयोग से बचना चाहिए।
प्रोबेनेसिड: प्रोबेनेसिड जिडोवुडिन के एयूसी को 106% (सीमा 100 से 170%) तक बढ़ा देता है। दोनों दवाएं प्राप्त करने वाले मरीजों की हेमटोलॉजिकल विषाक्तता के विकास के लिए सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए।
लैमिवुडिन: लैमिवुडिन के साथ प्रशासित होने पर ज़िडोवुडिन के सीमैक्स (28%) में मामूली वृद्धि होती है, हालांकि, कुल एक्सपोज़र (एयूसी) प्रभावित नहीं होता है। ज़िडोवुडिन लैमिवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित नहीं करता है।
फ़िनाइटोइन: रक्त में फ़िनाइटोइन की सांद्रता को कम कर देता है (फ़िनाइटोइन की सांद्रता में वृद्धि का एक ही मामला था), जिसे रेट्रोविर दवा के साथ निर्धारित करते समय रक्त में फ़िनाइटोइन के स्तर की निगरानी की आवश्यकता होती है।
एटोवाक्वोन: ज़िडोवुडिन एटोवाक्वोन के फार्माकोकाइनेटिक्स को नहीं बदलता है। हालांकि, फार्माकोकाइनेटिक डेटा से पता चलता है कि एटोवाक्वोन ज़िडोवुडिन के चयापचय की दर को उसके 5-ग्लुकुरोनाइड मेटाबोलाइट तक कम कर देता है (लक्ष्य ज़िडोवुडिन सांद्रता तक पहुंचने पर एयूसी 33% बढ़ जाती है, चरम प्लाज्मा ग्लुकुरोनाइड एकाग्रता 19% कम हो जाती है)। ज़िडोवुडिन की खुराक पर उपयोग करते समय 500 या 600 मिलीग्राम/दिन यह संभावना नहीं है कि तीव्र न्यूमोसिस्टिस निमोनिया के इलाज के लिए एटोवाक्वोन के साथ तीन सप्ताह के एक साथ उपचार से ज़िडोवुडिन के ऊंचे प्लाज्मा सांद्रता से जुड़े प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति में वृद्धि हो सकती है। पृष्ठभूमि के खिलाफ बढ़ी हुई सावधानी बरतें एटोवाक्वोन के साथ दीर्घकालिक चिकित्सा।
ज़िडोवुडिन के साथ-साथ वैल्प्रोइक एसिड, फ्लुकोनाज़ोल या मेथाडोन की शुरूआत के साथ, एयूसी में वृद्धि और इसकी निकासी में तदनुसार कमी देखी गई।
जब ज़िडोवुडिन को वैल्प्रोइक एसिड, फ्लुकोनाज़ोल या मेथाडोन के साथ सह-प्रशासित किया जाता है, तो संभावित ज़िडोवुडिन विषाक्तता के लिए रोगियों की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए, क्योंकि केवल सीमित डेटा उपलब्ध हैं और इन परिणामों का नैदानिक महत्व स्पष्ट नहीं है।
एचआईवी के उपचार में एआरटी के हिस्से के रूप में रेट्रोविर दवा के साथ संयुक्त उपचार की पृष्ठभूमि के खिलाफ रिबाविरिन के उपयोग के कारण एनीमिया में वृद्धि देखी गई; अंतःक्रिया का सटीक तंत्र स्पष्ट नहीं किया गया है। रिबाविरिन और रेट्रोविर के सह-प्रशासन की अनुशंसा नहीं की जाती है, और एआरटी आहार के हिस्से के रूप में जिडोवुडिन को बदलने पर विचार किया जाना चाहिए। ज़िडोवुडिन उपचार के दौरान एनीमिया के इतिहास वाले रोगियों में यह विशेष रूप से महत्वपूर्ण है।
क्लैरिथ्रोमाइसिन: क्लैरिथ्रोमाइसिन गोलियां जिडोवुडिन के अवशोषण को कम करती हैं। ज़िडोवुडिन और क्लैरिथ्रोमाइसिन को कम से कम दो घंटे के अंतर पर अलग-अलग लेने से इससे बचा जा सकता है।
अन्य: एस्पिरिन, कोडीन, मेथाडोन, मॉर्फिन, इंडोमेथेसिन, केटोप्रोफेन, नेप्रोक्सन, ऑक्साज़ेपम, लॉराज़ेपम, सिमेटिडाइन, क्लोफाइब्रेट, डैप्सोन, आइसोप्रिनोसिन जैसी दवाएं ग्लुकुरोनिडेशन के प्रतिस्पर्धी निषेध या हेपेटिक माइक्रोसोमल चयापचय के प्रत्यक्ष दमन द्वारा जिडोवुडिन के चयापचय में हस्तक्षेप कर सकती हैं। रेट्रोविर दवा के साथ संयोजन में इन दवाओं का उपयोग करने की संभावना, विशेष रूप से दीर्घकालिक चिकित्सा के लिए, सावधानी के साथ संपर्क किया जाना चाहिए।
विशेष निर्देश
एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के साथ प्रभावी वायरल दमन को यौन संचरण के जोखिम को काफी कम करने के लिए दिखाया गया है, लेकिन एक अवशिष्ट जोखिम से इंकार नहीं किया जा सकता है। संक्रमण को रोकने के लिए सावधानियां राष्ट्रीय दिशानिर्देशों के अनुसार बरती जाती हैं।
रेट्रोविर एचआईवी संक्रमण का इलाज नहीं करता है और रेट्रोविर लेने या कोई अन्य एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी लेने वाले रोगियों में अवसरवादी संक्रमण और एचआईवी संक्रमण की अन्य जटिलताओं के विकसित होने का खतरा बना रहता है।
रक्त से प्रतिकूल प्रतिक्रिया
एनीमिया (आमतौर पर रेट्रोविर दवा के उपयोग की शुरुआत से 6 सप्ताह के बाद देखा जाता है, लेकिन कभी-कभी यह पहले भी विकसित हो सकता है); न्यूट्रोपेनिया (आमतौर पर रेट्रोविर के साथ उपचार शुरू होने के 4 सप्ताह बाद विकसित होता है, लेकिन कभी-कभी पहले भी होता है); ल्यूकोपेनिया (आमतौर पर न्यूट्रोपेनिया की पृष्ठभूमि पर) रेट्रोविर प्राप्त करने वाले एचआईवी संक्रमण की विकसित नैदानिक तस्वीर वाले रोगियों में हो सकता है, विशेष रूप से उच्च खुराक (1200 मिलीग्राम - 1500 मिलीग्राम / दिन) पर, और जिनके उपचार से पहले अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस कम हो गया है।
रक्त गणना की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए।
एचआईवी संक्रमण की विकसित नैदानिक तस्वीर वाले रोगियों में रेट्रोविर दवा लेते समय, चिकित्सा के पहले 3 महीनों के दौरान हर 2 सप्ताह में कम से कम एक बार और फिर मासिक रूप से रक्त परीक्षण की निगरानी करना आवश्यक है। रोगी की सामान्य स्थिति के आधार पर, हर 1-3 महीने में एक बार रक्त परीक्षण कम बार किया जाता है। यदि हीमोग्लोबिन की मात्रा घटकर 75-90 g/l (4.65-5.59 mmol/l) हो जाती है, तो न्यूट्रोफिल की संख्या घटकर 0.75x109/l -1.0x109/l हो जाती है, रक्त गणना होने तक रेट्रोविर की दैनिक खुराक कम की जानी चाहिए रक्त गणना की बहाली से पहले 2-4 सप्ताह के लिए बहाल किया जाता है, या रेट्रोविर को रद्द कर दिया जाता है। आमतौर पर, रक्त चित्र 2 सप्ताह के बाद सामान्य हो जाता है, जिसके बाद कम खुराक पर रेट्रोविर दवा दोबारा दी जा सकती है। गंभीर एनीमिया से पीड़ित मरीजों को रेट्रोविर दवा की खुराक कम करने के बावजूद रक्त आधान की आवश्यकता होती है।
लैक्टिक एसिडोसिस
लैक्टिक एसिडोसिस, जो आमतौर पर हेपेटोमेगाली और फैटी लीवर से जुड़ा होता है, एंटीरेट्रोवाइरल न्यूक्लियोसाइड एनालॉग्स के साथ रिपोर्ट किया गया है। लैक्टिक एसिडोसिस के शुरुआती लक्षणों (लक्षणात्मक हाइपरलैक्टेटेमिया) में पाचन संबंधी लक्षण (मतली, उल्टी और पेट दर्द), सामान्य कमजोरी, भूख न लगना, वजन कम होना, श्वसन संबंधी लक्षण (तेजी से और/या गहरी सांस लेना), या न्यूरोलॉजिकल लक्षण (इसमें शामिल हो सकते हैं) शामिल हो सकते हैं। तचीपनिया)।
लैक्टिक एसिडोसिस में मृत्यु दर उच्च है और यह अग्नाशयशोथ, यकृत विफलता या गुर्दे की विफलता से जुड़ा हो सकता है।
लैक्टिक एसिडोसिस आमतौर पर कई महीनों के उपचार के बाद होता है।
रोगसूचक हाइपरलैक्टेटेमिया और मेटाबोलिक/लैक्टिक एसिडोसिस, प्रगतिशील हेपेटोमेगाली, या तेजी से बढ़ते एमिनोट्रांस्फरेज़ स्तर की स्थिति में न्यूक्लियोसाइड एनालॉग्स के साथ उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए।
हेपेटोमेगाली, हेपेटाइटिस, या लिवर रोग और फैटी लिवर (कुछ दवाओं और अल्कोहल सहित) से जुड़े अन्य ज्ञात जोखिम कारकों वाले रोगी (विशेष रूप से मोटापे से ग्रस्त महिलाओं) को न्यूक्लियोसाइड एनालॉग्स देते समय सावधानी बरती जानी चाहिए। हेपेटाइटिस सी से सह-संक्रमित और अल्फा-इंटरफेरॉन और रिबाविरिन से उपचारित मरीज़ विशेष जोखिम में हैं।
उच्च जोखिम वाले रोगियों पर कड़ी निगरानी रखी जानी चाहिए।
न्यूक्लियोसाइड और न्यूक्लियोटाइड एनालॉग्स के अंतर्गर्भाशयी संपर्क के बाद माइटोकॉन्ड्रियल शिथिलता।
न्यूक्लियोसाइड और न्यूक्लियोटाइड एनालॉग्स माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन को अलग-अलग डिग्री तक प्रभावित कर सकते हैं, जो स्टैवूडाइन, डेडानोसिन और ज़िडोवुडिन के साथ सबसे अधिक स्पष्ट है। गर्भाशय में और/या प्रसव के बाद न्यूक्लियोसाइड एनालॉग्स के संपर्क में आने वाले एचआईवी-नकारात्मक शिशुओं में माइटोकॉन्ड्रियल शिथिलता की रिपोर्टें आई हैं; इन मामलों में मुख्य रूप से उपचार के नियम शामिल थे जिनमें ज़िडोवुडिन शामिल था। रिपोर्ट की गई मुख्य प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं हेमेटोलॉजिकल विकार (एनीमिया, न्यूट्रोपेनिया), चयापचय संबंधी विकार (हाइपरलैक्टेटेमिया, हाइपरलिपेसेमिया) थीं। अक्सर ये प्रतिक्रियाएँ क्षणिक होती हैं। देर से शुरू होने वाले न्यूरोलॉजिकल विकारों (उच्च रक्तचाप, ऐंठन, असामान्य व्यवहार) की थोड़ी संख्या बताई गई है। तंत्रिका संबंधी विकार क्षणिक हैं या स्थायी यह फिलहाल अज्ञात है। इन घटनाओं की संभावना पर गर्भाशय में न्यूक्लियोसाइड और न्यूक्लियोटाइड एनालॉग्स के संपर्क में आने वाले प्रत्येक शिशु में विचार किया जाना चाहिए, जिसमें विशेष रूप से न्यूरोलॉजिकल विकारों में अज्ञात एटियलजि के गंभीर नैदानिक लक्षण हैं। ये परिणाम एचआईवी के ऊर्ध्वाधर संचरण को रोकने के लिए गर्भवती महिलाओं में एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के उपयोग के लिए वर्तमान राष्ट्रीय सिफारिशों को प्रभावित नहीं करते हैं।
लिपोडिस्ट्रोफी
ज़िडोवुडिन के साथ उपचार चमड़े के नीचे की वसा के नुकसान से जुड़ा हुआ है, जो बदले में माइटोकॉन्ड्रियल विषाक्तता से जुड़ा हुआ है। लिपोएट्रोफी की घटना और गंभीरता संचयी प्रभाव से जुड़ी होती है। यह वसा हानि, जो चेहरे, अंगों और नितंबों में सबसे प्रमुख है, जिडोवुडिन के मुफ्त आहार पर स्विच करने से प्रतिवर्ती नहीं हो सकती है। ज़िडोवुडिन और ज़िडोवुडिन युक्त दवाओं (कॉम्बिविर और ट्राइज़िविर®) के साथ उपचार के दौरान मरीजों को लिपोएट्रोफी के लक्षणों के लिए नियमित रूप से जांच की जानी चाहिए। यदि लिपोएट्रोफी का संदेह है, तो वैकल्पिक उपचार पर विचार किया जाना चाहिए।
शरीर का वजन और चयापचय पैरामीटर
एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी करते समय, शरीर के वजन और रक्त में लिपिड और ग्लूकोज की एकाग्रता में वृद्धि संभव है। इस तरह के बदलाव आंशिक रूप से बीमारी के इलाज और जीवनशैली से संबंधित हो सकते हैं। तो कुछ मामलों में लिपिड के लिए थेरेपी के प्रभाव का सबूत है, जबकि वजन बढ़ाने के लिए किसी विशेष उपचार के साथ संबंध का कोई मजबूत सबूत नहीं है। रक्त में लिपिड और ग्लूकोज की सांद्रता को नियंत्रित करने के लिए एचआईवी के उपचार के लिए दिशानिर्देश देखें। लिपिड असामान्यताओं को ठीक किया जाना चाहिए जैसा कि नैदानिक अभ्यास में प्रथागत है।
बिगड़ा हुआ जिगर समारोह वाले मरीज़
सिरोसिस के बिना हल्के यकृत हानि वाले रोगियों में ज़िडोवुडिन की निकासी स्वस्थ व्यक्तियों में देखी गई क्रिएटिनिन निकासी के समान है, इसलिए ज़िडोवुडिन की खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है। मध्यम से गंभीर यकृत रोग वाले रोगियों के लिए, ज़िडोवुडिन के अमानवीय प्रभावों के कारण विशिष्ट खुराक की सिफारिशें प्रदान करना संभव नहीं है। इसलिए, रोगियों के इस समूह में ज़िडोवुडिन के प्रशासन की अनुशंसा नहीं की जाती है।
क्रोनिक हेपेटाइटिस बी या हेपेटाइटिस सी के रोगियों का इलाज एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के संयोजन से किया जाता है, जिससे गंभीर और संभावित रूप से घातक यकृत संबंधी प्रतिकूल घटनाओं का खतरा बढ़ जाता है। हेपेटाइटिस बी या हेपेटाइटिस सी के सहवर्ती एंटीवायरल उपचार के मामले में, कृपया इन दवाओं पर प्रासंगिक जानकारी भी देखें।
क्रोनिक सक्रिय हेपेटाइटिस सहित पहले से मौजूद यकृत हानि वाले मरीजों को संयोजन एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के दौरान असामान्य यकृत समारोह परीक्षणों का अनुभव होने की अधिक संभावना है और मानक अभ्यास के अनुसार निगरानी की जानी चाहिए। यदि ऐसे रोगियों में प्रगतिशील यकृत रोग के लक्षण पाए जाते हैं, तो उपचार बंद करने या रद्द करने की संभावना पर विचार किया जाना चाहिए।
प्रतिरक्षा पुनर्गठन सूजन सिंड्रोम गंभीर रूप से कमजोर प्रतिरक्षा वाले एचआईवी संक्रमित रोगियों में, एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी (एआरटी) की शुरुआत के दौरान स्पर्शोन्मुख या अवशिष्ट अवसरवादी संक्रमणों के लिए एक सूजन प्रतिक्रिया हो सकती है, जो गंभीर नैदानिक स्थितियों या लक्षणों के बढ़ने का कारण बन सकती है। आमतौर पर, ये प्रतिक्रियाएं एआरटी शुरू होने के बाद पहले कुछ हफ्तों या महीनों के भीतर होती हैं। ऐसी स्थितियों के विशिष्ट उदाहरण हैं साइटोमेगालोवायरस रेटिनाइटिस, सामान्यीकृत और/या फोकल माइकोबैक्टीरियल संक्रमण और न्यूमोसिस्टिस जिरोवेसी (पी. कैरिनी) के कारण होने वाला निमोनिया। किसी भी सूजन संबंधी लक्षण का बिना देरी के मूल्यांकन किया जाना चाहिए और यदि आवश्यक हो तो उपचार शुरू किया जाना चाहिए। ऑटोइम्यून बीमारियाँ (जैसे ग्रेव्स रोग, पॉलीमायोसिटिस और गुइलेन-बैरे सिंड्रोम) प्रतिरक्षा पुनर्सक्रियन की पृष्ठभूमि के खिलाफ देखी गई हैं, लेकिन प्रारंभिक अभिव्यक्तियों का समय अलग-अलग होता है, और रोग चिकित्सा शुरू होने के कई महीनों बाद प्रकट हो सकता है।
मरीजों को स्वयं दवाएँ लेते समय सावधानी बरतने की आवश्यकता के बारे में चेतावनी दी जानी चाहिए। फ्रुक्टोज असहिष्णुता की दुर्लभ जन्मजात समस्याओं वाले रोगियों में उपयोग के लिए रेट्रोविर की सिफारिश नहीं की जाती है।
अस्थिगलन
यद्यपि एटियलजि को बहुक्रियाशील माना जाता है (कॉर्टिकोस्टेरॉइड उपयोग, शराब का सेवन, गंभीर प्रतिरक्षा दमन, उच्च शरीर द्रव्यमान सूचकांक सहित), ओस्टियोनेक्रोसिस के मामले सामने आए हैं, विशेष रूप से उन्नत एचआईवी रोग वाले रोगियों में और/या दीर्घकालिक संयोजन एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी पर . यदि मरीजों को जोड़ों में दर्द, जोड़ों में अकड़न और चलने में कठिनाई का अनुभव हो तो उन्हें डॉक्टर को दिखाना चाहिए।
सहवर्ती वायरल हेपेटाइटिस सी के रोगी
रिबाविरिन और अल्फा-इंटरफेरॉन के साथ ज़िडोवुडिन के एक साथ प्रशासन से एनीमिया विकसित होना संभव है, और इसलिए ऐसे रोगियों के लिए इस संयोजन की अनुशंसा नहीं की जाती है।
गर्भावस्था और स्तनपान
उपजाऊपन
ज़िडोवुडिन ने 450 मिलीग्राम/किग्रा/दिन तक की मौखिक खुराक देने वाले नर और मादा चूहों में प्रजनन कार्य को ख़राब नहीं किया। मनुष्यों में महिला प्रजनन क्रिया पर रेट्रोविर के प्रभाव पर कोई डेटा नहीं है। पुरुषों में रेट्रोविर की शुरूआत के साथ, शुक्राणुओं की संख्या, संरचना या गतिशीलता में कोई बदलाव नहीं आया।
गर्भावस्था
सामान्य तौर पर, गर्भवती महिलाओं में एचआईवी संक्रमण के इलाज के लिए एंटीरेट्रोवाइरल का उपयोग करने का निर्णय, और इसलिए नवजात शिशु में एचआईवी के ऊर्ध्वाधर संचरण के जोखिम को कम करने के लिए, जानवरों के अध्ययन के डेटा के साथ-साथ गर्भवती महिलाओं में नैदानिक अनुभव को भी ध्यान में रखना चाहिए।
विशेष रूप से, नवजात शिशु के उपचार के बाद गर्भवती महिलाओं द्वारा जिडोवुडिन के उपयोग से मां से बच्चे में एचआईवी का संचरण कम हो गया है। लैमिवुडिन और जिडोवुडिन लेने वाली गर्भवती महिलाओं के डेटा के एक बड़े समूह में भ्रूण संबंधी दोषों का खतरा नहीं दिखा (प्रत्येक दवा के लिए 3,000 से अधिक पहली तिमाही के परिणाम, जिनमें से 3,000 से अधिक परिणामों में लैमिवुडिन और जिडोवुडिन दोनों शामिल थे)। उल्लिखित आंकड़ों के आधार पर, मनुष्यों में विकृति संबंधी जोखिम की संभावना नहीं है।
जानवरों में ज़िडोवुडिन का अध्ययन करते समय, प्रजनन कार्य पर ज़िडोवुडिन के विषाक्त प्रभाव देखे गए।
रेट्रोविर दवा बनाने वाले सक्रिय पदार्थ कोशिका डीएनए प्रतिकृति पर निरोधात्मक प्रभाव डाल सकते हैं। जानवरों के अध्ययन में, ज़िडोवुडिन के अंतर्गर्भाशयी कैंसरकारी प्रभावों के एक मामले की पहचान की गई। इन संकेतकों का नैदानिक महत्व स्थापित नहीं है। मनुष्यों में, प्लेसेंटल बाधा के माध्यम से जिडोवुडिन का प्रवेश देखा गया है।
माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन
न्यूक्लियोसाइड और न्यूक्लियोटाइड एनालॉग्स ने इन विट्रो और इन विवो में क्षति की अलग-अलग डिग्री के माइटोकॉन्ड्रियल विकारों को प्रेरित करने की क्षमता का प्रदर्शन किया है। गर्भाशय और/या प्रसवोत्तर में न्यूक्लियोसाइड एनालॉग्स के संपर्क में आने वाले एचआईवी-नकारात्मक शिशुओं में माइटोकॉन्ड्रियल शिथिलता की रिपोर्टें आई हैं।
दुद्ध निकालना
एचआईवी संक्रमित महिलाओं को 200 मिलीग्राम ज़िडोवुडिन की एक खुराक देने के बाद, स्तन के दूध और सीरम में ज़िडोवुडिन की औसत सांद्रता समान थी।
मां से भ्रूण तक एचआईवी संचरण की रोकथाम
गर्भावस्था के 14 सप्ताह के बाद रेट्रोविर दवा के उपयोग और उसके बाद नवजात शिशुओं में इसकी नियुक्ति से मां से भ्रूण तक एचआईवी के संचरण की आवृत्ति में कमी आती है। भ्रूण के सीरम लैक्टिक एसिड के स्तर में मामूली और क्षणिक वृद्धि की पहचान की गई है, जो माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन के कारण हो सकता है। इस तथ्य का नैदानिक महत्व अज्ञात है। उन बच्चों में बहुत ही दुर्लभ मामलों में विकासात्मक देरी, दौरे के विकास और अन्य तंत्रिका संबंधी विकारों के होने के प्रमाण भी हैं, जिनकी माताओं ने रेट्रोविर दवा ली थी, हालांकि, दवा लेने और इन विकृति के बीच सीधा संबंध की पहचान नहीं की गई है। प्राप्त आंकड़े एचआईवी संक्रमण के ऊर्ध्वाधर संचरण को रोकने के लिए रेट्रोविर दवा के उपयोग की सिफारिशों को प्रभावित नहीं करते हैं। उन बच्चों में रेट्रोविर दवा के उपयोग के दीर्घकालिक प्रभाव अज्ञात हैं जो इसे गर्भाशय या नवजात अवधि में प्राप्त करते हैं। कार्सिनोजेनिक प्रभाव की संभावना को पूरी तरह से बाहर करना असंभव है, जिसके बारे में गर्भवती महिलाओं को सूचित किया जाना चाहिए।
वाहन या संभावित खतरनाक तंत्र चलाने की क्षमता पर दवा के प्रभाव की विशेषताएं
कार चलाने की क्षमता और अन्य तंत्रों पर रेट्रोविर दवा के प्रभाव का अध्ययन नहीं किया गया है। हालाँकि, इन क्षमताओं पर प्रतिकूल प्रभाव पड़ने की संभावना नहीं है। हालाँकि, कार और अन्य तंत्र चलाने का निर्णय लेते समय, किसी को रेट्रोविर दवा लेते समय रोगी की स्थिति और प्रतिकूल प्रतिक्रिया (चक्कर आना, उनींदापन, सुस्ती, ऐंठन) विकसित होने की संभावना को ध्यान में रखना चाहिए।
जरूरत से ज्यादा
लक्षण: स्थापित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के अपवाद के साथ, रेट्रोविर की अधिक मात्रा के साथ कोई विशिष्ट लक्षण या संकेत की पहचान नहीं की गई है: थकान, सिर दर्द, उल्टी और रक्त गणना में दुर्लभ परिवर्तन।
चिकित्सीय सांद्रता की तुलना में ज़िडोवुडिन के प्लाज्मा स्तर में 16 गुना वृद्धि दर्ज की गई, जो किसी भी नैदानिक, जैव रासायनिक या हेमेटोलॉजिकल परिणामों के साथ नहीं थी।
उपचार: नशे के लक्षणों के विकास और रोगसूचक सहायक चिकित्सा के लिए रोगी का अवलोकन। हेमोडायलिसिस और पेरिटोनियल डायलिसिस शरीर से ज़िडोवुडिन को हटाने में अत्यधिक प्रभावी नहीं हैं, लेकिन इसके ग्लुकुरोनाइड मेटाबोलाइट के उत्सर्जन को बढ़ाते हैं।
रिलीज फॉर्म और पैकेजिंग
मौखिक समाधान 10 मिलीग्राम/एमएल, 200 मिलीलीटर।
200 मिलीलीटर दवा को पीले कांच की कांच की बोतल में रखा जाता है।
1 बोतल, 1, 5 या 10 मिलीलीटर की एक खुराक सिरिंज, एक एडाप्टर और राज्य और रूसी भाषाओं में चिकित्सा उपयोग के निर्देशों के साथ, एक कार्डबोर्ड बॉक्स में रखा जाता है।
पंजीकरण प्रमाणपत्र धारक
ViiV हेल्थकेयर यूएलसी, कनाडा
(8455 रूट ट्रांसकैनाडिएन, मॉन्ट्रियल, क्यूबेक, कनाडा, H4S 1Z1)
रेट्रोविर एचआईवी संक्रमण में उपयोग के लिए संकेतित एक एंटीवायरल दवा है।
रेट्रोविर के उपयोग के निर्देश
रेट्रोविर की संरचना और रिलीज का रूप क्या है?
एंटीवायरल दवा रेट्रोविर में सक्रिय घटक ज़िडोवुडिन द्वारा दर्शाया गया है, जिसकी मात्रा 100 मिलीग्राम प्रति कैप्सूल और 200 मिलीग्राम प्रति शीशी है। घोल के सहायक पदार्थ: हाइड्रोक्लोरिक एसिड और सोडियम हाइड्रॉक्साइड।
रेट्रोविर की संरचना में सहायक पदार्थ भी शामिल हैं: शेलैक, मैग्नीशियम स्टीयरेट, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, कॉर्न स्टार्च, इसके अलावा, ब्लैक आयरन ऑक्साइड, अमोनियम हाइड्रॉक्साइड 28%, केंद्रित अमोनियम समाधान, प्रोपलीन ग्लाइकोल, पोटेशियम हाइड्रॉक्साइड और जिलेटिन।
रेट्रोविर दवा शरीर पर "जीएसवाईजेयू" पदनाम के साथ सफेद कैप्सूल में उपलब्ध है, जिसके अंदर एक सफेद पाउडर होता है। 10 टुकड़ों के फफोले में आपूर्ति की गई। इसके अलावा, एक पारदर्शी, थोड़ा ओपलेसेंट घोल तैयार किया जाता है, जिसे 20 मिलीलीटर की बोतलों में बेचा जाता है। नुस्खे की प्रस्तुति के बाद ही बिक्री संभव है।
रेट्रोविर की क्रिया क्या है?
एक एंटीवायरल दवा जिसकी गतिविधि रेट्रोवायरस के विरुद्ध निर्देशित होती है, जिसका सबसे प्रसिद्ध प्रतिनिधि मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस है, जिसे संक्षेप में एचआईवी कहा जाता है।
दवा की कार्रवाई का तंत्र वायरस कणों को इकट्ठा करने की प्रक्रिया में शामिल वायरल ट्रांसक्रिपटेस एंजाइम की गतिविधि को बाधित करने के लिए इसके सक्रिय पदार्थ की क्षमता पर आधारित है। परिणामस्वरूप, विदेशी डीएनए का निर्माण बाधित हो जाता है, जो रोग के लक्षणों की प्रगति को धीमा कर देता है।
वायरल एंजाइमों के काम का उल्लंघन दवा के सक्रिय पदार्थ और थाइमिडीन ट्राइफॉस्फेट की संरचनात्मक समानता के कारण होता है। मैं न्यूक्लिक एसिड श्रृंखला में एकीकृत हूं, जिडोवुडिन डेरिवेटिव वायरस डीएनए असेंबली की आगे की प्रक्रियाओं को बाधित करता है।
रेट्रोविर के उपयोग से रक्त का "सूत्र" आंशिक रूप से सामान्य हो जाता है, जिससे संक्रमण सहित विभिन्न खतरनाक कारकों के प्रति रोगी की प्रतिरोधक क्षमता बढ़ जाती है।
यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि रेट्रोविर की कार्रवाई पूरी तरह से चयनात्मक नहीं है। दवा का सक्रिय पदार्थ न केवल वायरल कणों के संयोजन को रोकता है, बल्कि मानव डीएनए श्रृंखलाओं को भी रोकता है, हालांकि बहुत कम मात्रा में। रोगी के ट्रांसक्रिपटेस पर प्रभाव की डिग्री लगभग 300 गुना कम है।
रेट्रोविर दवा अन्य वायरस के खिलाफ आंशिक रूप से प्रभावी है: हेपेटाइटिस बी, एपस्टीन-बार वायरस और कुछ अन्य। प्रयोगों में थोड़ी सी जीवाणुरोधी गतिविधि भी सामने आई जो जीनस एंटरोबैक्टीरियासी के व्यक्तिगत प्रतिनिधियों की महत्वपूर्ण प्रक्रियाओं को दबा देती है।
आंत से अवशोषण पूरा हो गया है। रोगी के शरीर में पेश की गई फार्मास्युटिकल तैयारी तेजी से प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करती है। ज़िडोवुडिन अधिकांश ऊतक बाधाओं को भेदता है। चयापचय की प्रक्रियाएं यकृत की गतिविधि से जुड़ी होती हैं। आधा जीवन लगभग एक घंटा है। सक्रिय पदार्थ के मेटाबोलाइट्स मूत्र के साथ शरीर से बाहर निकल जाते हैं।
रेट्रोविर के उपयोग के संकेत क्या हैं?
रेट्रोवायर संकेत इस प्रकार हैं:
जटिल चिकित्सा के भाग के रूप में एचआईवी संक्रमण का उपचार;
यदि मां एचआईवी पॉजिटिव है तो भ्रूण में एचआईवी संक्रमण के विकास को रोकना।
निदान की प्रयोगशाला पुष्टि के बाद ही दवा का उपयोग संभव है। इसके अलावा, दवा के उपयोग के दौरान, किए गए उपायों की प्रभावशीलता का आवधिक मूल्यांकन आवश्यक है।
रेट्रोविर के उपयोग के लिए मतभेद क्या हैं?
उपयोग के लिए निर्देश रेट्रोविर दवा का उपयोग निम्नलिखित मामलों में अनुमति नहीं देता है:
परिधीय रक्त में न्यूट्रोफिल की सामग्री में तेज कमी;
हीमोग्लोबिन सामग्री में कमी;
व्यक्तिगत असहिष्णुता.
सापेक्ष मतभेद रेट्रोविर: रोगी की उन्नत उम्र, गुर्दे की विफलता, साथ ही हेमटोपोइएटिक प्रक्रियाओं का तेज अवरोध, इसके अलावा, गंभीर एनीमिया की स्थिति।
रेट्रोविर का उपयोग और खुराक क्या है?
हेमेटोपोएटिक प्रणाली की गतिविधि, शरीर के वजन और अन्य कारकों को ध्यान में रखते हुए, रेट्रोविर की खुराक को व्यक्तिगत रूप से चुना जाता है। कैप्सूल का उपयोग प्रतिदिन 500 से 600 मिलीग्राम की खुराक पर भोजन के साथ या भोजन के बिना किया जा सकता है। रिसेप्शन की बहुलता 2 से 5 गुना तक।
रेट्रोविर दवा का पैरेंट्रल रूप रोगी के शरीर के वजन के प्रति किलोग्राम 1 से 2 मिलीग्राम की मात्रा में हर 4 घंटे में अंतःशिरा में दिया जाता है। चिकित्सीय उपायों की अवधि उपचार की प्रभावशीलता को ध्यान में रखते हुए उपस्थित चिकित्सक द्वारा निर्धारित की जाती है।
रेट्रोविर के दुष्प्रभाव क्या हैं?
मौखिक और अंतःशिरा दोनों तरह से रेट्रोविर दवा के उपयोग से निम्नलिखित दुष्प्रभाव हो सकते हैं: एनीमिया की स्थिति, हेपेटाइटिस, पेट फूलना (गैस बनना), त्वचा का रंजकता, उल्टी, दस्त, निगलने में विकार, एनोरेक्सिया, पेट दर्द, सिरदर्द, नींद गड़बड़ी, अवसाद, कमजोरी, सुस्ती, उनींदापन। रेट्रोविर के अन्य दुष्प्रभाव हैं: श्वसन पथ में सूजन संबंधी परिवर्तन, मूत्र प्रतिधारण, हृदय दर्द, एलर्जी त्वचा पर चकत्ते, एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं, चयापचय संबंधी विकार।
रेट्रोविर को कैसे बदलें, किस एनालॉग का उपयोग करें?
रेट्रोविर के एनालॉग्स में ज़िडो-एच, विरो-ज़ेट, टिमाज़िड, रेट्रोविर एज़िटीआई, ज़िडोविरिन, ज़िडोवुडिन-फ़ेरेन, ज़िडोवुडिन, एज़िडोथाइमिडीन शामिल हैं।
निष्कर्ष
एचआईवी संक्रमण का उपचार व्यापक होना चाहिए। रोगी को किसी विशेषज्ञ की सभी सिफारिशों का पालन करना चाहिए: दवाएं लेना, अच्छा पोषण, चिकित्सा और सुरक्षात्मक आहार, मल्टीविटामिन और मल्टीमिनरल्स का कोर्स सेवन, चिकित्सा सुविधा में नियमित निगरानी।
खुराक प्रपत्र: जलसेक के लिए समाधान.मिश्रण:| अवयव | ||
| सक्रिय पदार्थ |
||
| ज़िडोवुडिन | ||
| excipients |
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| हाइड्रोक्लोरिक एसिड सांद्रित | ||
| सोडियम हाइड्रॉक्साइड | ||
| इंजेक्शन के लिए पानी | ||
टिप्पणियाँ:
सांद्रित हाइड्रोक्लोरिक एसिड या सोडियम हाइड्रॉक्साइड का उपयोग किया जाता है।
विवरण:साफ़ या थोड़ा ओपलेसेंट, रंगहीन समाधान, व्यावहारिक रूप से यांत्रिक अशुद्धियों से मुक्त।
फार्माकोथेरेप्यूटिक समूह:एंटीवायरल [एचआईवी] एजेंट। ATX:जे.05.ए.एफ.01 ज़िडोवुडिन
फार्माकोडायनामिक्स:कार्रवाई की प्रणाली
ज़िडोवुडिन एक एंटीवायरल थाइमिडीन एनालॉग है जो मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस (एचआईवी) सहित रेट्रोवायरस के खिलाफ इन विट्रो में अत्यधिक सक्रिय है। सेलुलर थाइमिडीन काइनेज द्वारा मोनोफॉस्फेट के निर्माण के साथ संक्रमित और अक्षुण्ण दोनों कोशिकाओं में फास्फारिलीकरण होता है। इसके बाद ज़िडोवुडिन मोनोफॉस्फेट का ज़िडोवुडिन डाइफॉस्फेट और फिर ज़िडोवुडिन ट्राइफॉस्फेट में फॉस्फोराइलेशन क्रमशः सेलुलर थाइमिडिलेट काइनेज और गैर-विशिष्ट किनेसेस द्वारा उत्प्रेरित होता है।
ज़िडोवुडिन ट्राइफॉस्फेट वायरल रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के लिए अवरोधक और सब्सट्रेट के रूप में कार्य करता है। इसकी श्रृंखला में जिडोवुडिन ट्राइफॉस्फेट के शामिल होने से प्रोविरल डीएनए का निर्माण अवरुद्ध हो जाता है, जिससे श्रृंखला समाप्त हो जाती है। एचआईवी रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के लिए जिडोवुडिन ट्राइफॉस्फेट की प्रतिस्पर्धा सेलुलर मानव डीएनए पोलीमरेज़ α-पोलीमरेज़ की तुलना में लगभग 100 गुना अधिक मजबूत है।
ज़िडोवुडिन और अन्य एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं (, और) के बीच विरोध इन विट्रो में नहीं देखा गया।
थाइमिडीन एनालॉग्स (उनमें से एक) के प्रतिरोध का विकास एचआईवी रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के 6 कोडन (41, 67, 70, 210, 215 और 219) में विशिष्ट उत्परिवर्तन के क्रमिक संचय के परिणामस्वरूप होता है। वायरस कोडन 41 और 215 में संयुक्त उत्परिवर्तन या 6 में से कम से कम 4 उत्परिवर्तन के संचय के परिणामस्वरूप थाइमिडीन एनालॉग्स के लिए फेनोटाइपिक प्रतिरोध प्राप्त करते हैं। ये उत्परिवर्तन अन्य न्यूक्लियोसाइड एनालॉग्स के लिए क्रॉस-प्रतिरोध का कारण नहीं बनते हैं, जो एचआईवी संक्रमण के उपचार के लिए अन्य रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधकों के आगे उपयोग की अनुमति देता है।
दो प्रकार के उत्परिवर्तन से एकाधिक दवा प्रतिरोध का विकास होता है।
एक मामले में, एचआईवी रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के कोडन 62, 75, 77, 116 और 151 पर उत्परिवर्तन होता है, और दूसरे मामले में, हम इस स्थिति में नाइट्रोजनस बेस के 6 जोड़े के सम्मिलन के साथ टी 69 एस उत्परिवर्तन के बारे में बात कर रहे हैं, जो साथ है ज़िडोवुडिन और अन्य न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांस्क्रिप्टेज़ इनहिबिटर (एनआरटीआई) के लिए फेनोटाइपिक प्रतिरोध की उपस्थिति से। इन दोनों प्रकार के उत्परिवर्तन एचआईवी संक्रमण के लिए चिकित्सीय विकल्पों को महत्वपूर्ण रूप से सीमित कर देते हैं।
ज़िडोवुडिन के साथ एचआईवी संक्रमण के दीर्घकालिक उपचार के साथ एचआईवी आइसोलेट्स में इन विट्रो में ज़िडोवुडिन के प्रति संवेदनशीलता में कमी देखी गई है। उपलब्ध आंकड़ों से संकेत मिलता है कि एचआईवी संक्रमण के शुरुआती चरणों में इन विट्रो डिसेन्सिटाइजेशन की घटना और सीमा बीमारी के बाद के चरणों की तुलना में काफी कम है।
वर्तमान में, इन विट्रो ज़िडोवुडिन की संवेदनशीलता और चिकित्सा के नैदानिक प्रभाव के बीच संबंध का अध्ययन नहीं किया गया है। इन विट्रो संवेदनशीलता परीक्षण को मानकीकृत नहीं किया गया है और परिणाम पद्धतिगत कारकों के आधार पर भिन्न हो सकते हैं।
लैमिवुडिन के साथ संयोजन में ज़िडोवुडिन के इन विट्रो अध्ययनों से पता चला है कि ज़िडोवुडिन-प्रतिरोधी वायरस आइसोलेट्स लैमिवुडिन के प्रति प्रतिरोध प्राप्त करते समय ज़िडोवुडिन के प्रति संवेदनशील हो जाते हैं। नैदानिक अध्ययनों से पता चला है कि लैमिवुडिन के साथ संयोजन में जिडोवुडिन का उपयोग उन रोगियों में जिडोवुडिन-प्रतिरोधी वायरल उपभेदों के उद्भव में देरी करता है, जिन्हें पहले एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी (एपीटी) नहीं मिली है। समान वर्ग (एनआरटीआई) या अन्य वर्गों (एचआईवी प्रोटीज इनहिबिटर (एचआईवी पीआई), गैर-न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर (एनएनआरटीआई)) के अन्य एंटीरेट्रोवाइरल के साथ संयोजन एपीटी के एक घटक के रूप में व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है।
फार्माकोकाइनेटिक्स:चूषण
जिन रोगियों को दिन में 3-6 बार 1-5 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर रेट्रोविर का प्रति घंटा जलसेक प्राप्त हुआ, ज़िडोवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक्स खुराक-स्वतंत्र थे। हर 4 घंटे में 2.5 मिलीग्राम/किलोग्राम के 1 घंटे के जलसेक के बाद वयस्कों में ज़िडोवुडिन की औसत स्थिर-अवस्था अधिकतम (सी एसएसमैक्स) और न्यूनतम (सी एसएसमिन) प्लाज्मा सांद्रता क्रमशः 4.0 और 0.4 μmol थी (या 1.1 और 0.1) माइक्रोग्राम/एमएल)।
वितरण
ज़िडोवुडिन के अंतःशिरा प्रशासन के अध्ययन के अनुसार, औसत टर्मिनल प्लाज्मा उन्मूलन आधा जीवन 1.1 घंटे था, औसत कुल निकासी 27.1 मिली / मिनट / किग्रा थी, और वितरण की स्पष्ट मात्रा 1.6 एल / किग्रा थी।
वयस्कों में, खुराक के 2-एल घंटे बाद मस्तिष्कमेरु द्रव और रक्त प्लाज्मा में ज़िडोवुडिन की सांद्रता का औसत अनुपात लगभग 0.5 था। डेटा से पता चलता है कि यह नाल को पार करता है और एमनियोटिक द्रव और भ्रूण के रक्त में पाया जाता है। वीर्य और स्तन के दूध में भी पाया गया है।
प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग अपेक्षाकृत कम है, 34-38%, इसलिए प्लाज्मा प्रोटीन के साथ जिडोवुडिन के बंधन को प्रभावित करने वाली अन्य दवाओं के साथ बातचीत की संभावना नहीं है।
उपापचय
ज़िडोवुडिन 5'-ग्लुकुरोनाइड ज़िडोवुडिन का मुख्य अंतिम मेटाबोलाइट है, जो प्लाज्मा और मूत्र में निर्धारित होता है और दवा की खुराक का लगभग 50-80% होता है, जो कि गुर्दे से उत्सर्जित होता है। 3"-अमीनो-3"-डीऑक्सीथाइमिडीन (एएमटी) की पहचान दवा के अंतःशिरा प्रशासन के बाद जिडोवुडिन के मेटाबोलाइट के रूप में की गई थी।
प्रजनन
ज़िडोवुडिन की गुर्दे की निकासी क्रिएटिनिन की तुलना में बहुत अधिक है, यह दर्शाता है कि ज़िडोवुडिन मुख्य रूप से ट्यूबलर स्राव द्वारा समाप्त हो जाता है।
विशेष रोगी समूह
बच्चे
5-6 महीने से अधिक उम्र के बच्चों में, फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर वयस्कों के समान होते हैं। 80 mg/m2, 120 mg/m2 और 160 mg/m2 शरीर की सतह क्षेत्र की खुराक पर ज़िडोवुडिन के अंतःशिरा प्रशासन के बाद, Cssmax मान क्रमशः 1.46 µg/ml, 2.26 µg/ml और 2.96 µg/ml हैं। बच्चों में, मस्तिष्कमेरु द्रव और रक्त प्लाज्मा में ज़िडोवुडिन की सांद्रता का औसत अनुपात मौखिक प्रशासन के 0.5-4 घंटे बाद 0.52 से 0.85 तक था और एक घंटे के अंतःशिरा जलसेक के 1-5 घंटे बाद 0.87 था। अंतःशिरा जलसेक के दौरान, स्थिर अवस्था में रक्त प्लाज्मा और मस्तिष्कमेरु द्रव में दवा एकाग्रता का औसत अनुपात लगभग 0.24 है। जब अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है, तो औसत आधा जीवन और कुल निकासी क्रमशः 1.5 घंटे और 30.9 मिली/मिनट/किग्रा होती है। मुख्य मेटाबोलाइट जिडोवुडिन 5'-ग्लुकुरोनाइड है। अंतःशिरा प्रशासन के बाद, दवा की 29% खुराक अपरिवर्तित गुर्दे के माध्यम से उत्सर्जित होती है, 45% खुराक - ग्लुकुरोनाइड के रूप में।
ज़िडोवुडिन की गुर्दे की निकासी क्रिएटिनिन से काफी अधिक है, जो महत्वपूर्ण ट्यूबलर स्राव का संकेत देती है।
फार्माकोकाइनेटिक डेटा से पता चलता है कि ज़िडोवुडिन ग्लुकुरोनिडेशन
नवजात शिशुओं और शिशुओं की संख्या कम हो जाती है, जिससे जैवउपलब्धता में वृद्धि होती है। 14 दिन से कम उम्र के नवजात शिशुओं में क्लीयरेंस में कमी और लंबा आधा जीवन दर्ज किया जाता है, फिर फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर वयस्कों के समान हो जाते हैं।
बुजुर्ग रोगी
65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में जिडोवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन नहीं किया गया है।
बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह वाले मरीज़
प्रगतिशील गुर्दे की हानि वाले रोगियों में, सामान्य गुर्दे समारोह वाले रोगियों की तुलना में ज़िडोवुडिन की अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता 50% बढ़ जाती है। ज़िडोवुडिन का प्रणालीगत एक्सपोज़र (एकाग्रता-समय वक्र (एयूसी) के तहत क्षेत्र) 100% बढ़ जाता है, उन्मूलन आधा जीवन महत्वपूर्ण रूप से नहीं बदलता है। बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह के मामले में, ज़िडोवुडिन 5'-ग्लुकुरोनाइड के मुख्य मेटाबोलाइट का एक महत्वपूर्ण संचयन देखा जाता है, लेकिन विषाक्त प्रभाव का कोई संकेत नहीं पाया जाता है।
हेमोडायलिसिस और पेरिटोनियल डायलिसिस ज़िडोवुडिन के उत्सर्जन को प्रभावित नहीं करते हैं, जबकि ज़िडोवुडिन 5'-ग्लुकुरोनाइड का उत्सर्जन बढ़ जाता है।
बिगड़ा हुआ जिगर समारोह वाले मरीज़
बिगड़ा हुआ यकृत समारोह के साथ, ग्लूकोरोनिडेशन में कमी के कारण जिडोवुडिन का संचय हो सकता है, जिसके लिए दवा की खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है, हालांकि, चूंकि केवल सीमित डेटा उपलब्ध हैं, इसलिए सटीक सिफारिशें प्रदान नहीं की जा सकती हैं।
गर्भावस्था
गर्भावस्था के अंतिम तिमाही के दौरान 8 महिलाओं पर एक अध्ययन में ज़िडोवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन किया गया था। जैसे-जैसे गर्भावस्था की अवधि बढ़ती गई, ज़िडोवुडिन के संचय का कोई संकेत नहीं देखा गया। ज़िडोवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक्स गैर-गर्भवती वयस्कों के समान थे। जन्म के समय शिशुओं में ज़िडोवुडिन की प्लाज्मा सांद्रता मातृ प्लाज्मा सांद्रता के समान थी, जो प्लेसेंटा में ज़िडोवुडिन के निष्क्रिय मार्ग के अनुरूप थी।
संकेत:एड्स के रोगियों में एचआईवी संक्रमण की गंभीर अभिव्यक्तियाँ जब रेट्रोविर का मौखिक प्रशासन संभव नहीं है।
गर्भधारण के 14वें सप्ताह से गर्भवती महिलाओं और उनके नवजात शिशुओं में एचआईवी संक्रमण एचआईवी के ऊर्ध्वाधर संचरण की घटनाओं को कम करने के लिए।
मतभेद:ज़िडोवुडिन या दवा के किसी अन्य घटक के प्रति अतिसंवेदनशीलता;
न्यूट्रोपेनिया (न्यूट्रोफिल गिनती 0.75 x 10 9 / एल से कम);
हीमोग्लोबिन सामग्री में कमी (75 ग्राम/लीटर या 4.65 mmol/लीटर से कम)।
सावधानी से:3 महीने से कम उम्र के रोगियों में सावधानी के साथ दवा लिखने की सिफारिश की जाती है, क्योंकि। सीमित डेटा अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस, विटामिन बी 12 और फोलिक एसिड की कमी, यकृत विफलता के उत्पीड़न के साथ दवा के खुराक आहार पर स्पष्ट सिफारिशें तैयार करने की अनुमति नहीं देता है।
गर्भावस्था और स्तनपान:उपजाऊपन
महिलाओं के प्रजनन कार्य पर रेट्रोविर® दवा के प्रभाव पर कोई डेटा नहीं है। पुरुषों में, रेट्रोविर® दवा लेने से शुक्राणु की संरचना, आकारिकी और शुक्राणु गतिशीलता पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है।
गर्भावस्था
ज़िडोवुडिन प्लेसेंटा को पार करता है। रेट्रोविर का उपयोग गर्भधारण के 14 सप्ताह से पहले ही किया जाना चाहिए यदि मां को संभावित लाभ भ्रूण को होने वाले जोखिम से अधिक हो। सीरम लैक्टेट सांद्रता में हल्के, क्षणिक वृद्धि की रिपोर्टें हैं जो नवजात शिशुओं और गर्भाशय में या प्रसवकालीन एनआरटीआई के संपर्क में आने वाले शिशुओं में माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन के कारण हो सकती हैं।
सीरम लैक्टेट सांद्रता में क्षणिक वृद्धि का नैदानिक महत्व अज्ञात है। विकासात्मक देरी, दौरे और अन्य तंत्रिका संबंधी विकारों (उदाहरण के लिए, मांसपेशी टोन में वृद्धि) की बहुत दुर्लभ रिपोर्टें हैं। हालाँकि, इन घटनाओं और एनआरटीआई के अंतर्गर्भाशयी या प्रसवकालीन जोखिम के बीच कोई कारणात्मक संबंध स्थापित नहीं किया गया है। ये डेटा एचआईवी के ऊर्ध्वाधर संचरण को रोकने के लिए गर्भावस्था में एपीटी के उपयोग की वर्तमान सिफारिशों को प्रभावित नहीं करते हैं।
मां से भ्रूण तक एचआईवी संचरण की रोकथाम
एसीटीजी 076 अध्ययन में, गर्भावस्था के 14 सप्ताह के बाद नवजात शिशु में जिडोवुडिन के उपयोग से एचआईवी के ऊर्ध्वाधर संचरण की दर में कमी आई (प्लेसीबो समूह में संक्रमण दर 23% थी, जबकि जिडोवुडिन समूह में यह 8% थी)। गर्भावस्था के 14वें और 34वें सप्ताह के बीच मौखिक ज़िडोवुडिन के साथ थेरेपी शुरू की गई और प्रसव की शुरुआत तक जारी रही। प्रसव के दौरान, इसे अंतःशिरा द्वारा प्रशासित किया जाता था। नवजात शिशुओं को 6 सप्ताह की आयु तक मौखिक रूप से प्राप्त किया गया। दवा को मौखिक रूप से लेने में असमर्थ नवजात शिशुओं को इंजेक्शन के रूप में दिया गया। एक अध्ययन में, 36 सप्ताह के गर्भ से लेकर प्रसव तक गर्भवती महिलाओं में मौखिक ज़िडोवुडिन मोनोथेरेपी के परिणामस्वरूप एचआईवी के मां-से-भ्रूण संचरण में उल्लेखनीय कमी आई (प्लेसीबो समूह में संक्रमण दर 19% थी, जबकि ज़िडोवुडिन समूह में यह 9% थी)। इस अध्ययन में, माताओं ने अपने शिशुओं को स्तनपान नहीं कराया। जिन बच्चों को गर्भाशय या नवजात अवधि में ज़िडोवुडिन प्राप्त हुआ, उनमें ज़िडोवुडिन के उपयोग के दीर्घकालिक प्रभाव अज्ञात हैं। जानवरों में कैंसरजन्यता और उत्परिवर्तन पर डेटा के आधार पर, मनुष्यों में कैंसरजन्य प्रभाव की संभावना को पूरी तरह से खारिज नहीं किया जा सकता है। ज़िडोवुडिन के संपर्क में आने वाले संक्रमित और असंक्रमित शिशुओं के लिए इन आंकड़ों का महत्व अज्ञात है। हालाँकि, गर्भावस्था के दौरान ज़िडोवुडिन के उपयोग पर विचार करने वाली गर्भवती महिलाओं को इन आंकड़ों पर विचार करना चाहिए।
स्तनपान की अवधि
हेमटोपोइजिस और लसीका प्रणाली की ओर से
अक्सर: एनीमिया (जिसमें रक्त आधान की आवश्यकता हो सकती है), न्यूट्रोपेनिया और ल्यूकोपेनिया। दवा की उच्च खुराक (1200-1500 मिलीग्राम / दिन) लेने पर और एचआईवी संक्रमण के अंतिम चरण के रोगियों में एनीमिया अधिक बार होता है, विशेष रूप से जब सीडी 4 लिम्फोसाइटों की एकाग्रता 100 कोशिकाओं / μl से कम होती है। परिणामस्वरूप, खुराक में कमी या चिकित्सा को बंद करने की आवश्यकता हो सकती है। उपचार शुरू करने से पहले जिन रोगियों में न्यूट्रोफिल की संख्या, हीमोग्लोबिन का स्तर और सीरम विटामिन बी 12 का स्तर कम था, उनमें न्यूट्रोपेनिया की घटना अधिक थी।
कभी-कभार: थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और पैन्सीटोपेनिया (अस्थि मज्जा हाइपोप्लासिया के साथ)।
दुर्लभ: सच्चा एरिथ्रोसाइट अप्लासिया।
बहुत दुर्लभ: अप्लास्टिक एनीमिया।
चयापचय और पोषण की ओर से
अक्सर: हाइपरलैक्टेटेमिया।
दुर्लभ: लैक्टिक एसिड, एनोरेक्सिया। चमड़े के नीचे की वसा का पुनर्वितरण और/या संचय (इस घटना का विकास एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं के संयोजन सहित कई कारकों पर निर्भर करता है)।
केंद्रीय और परिधीय तंत्रिका तंत्र की ओर से
बहुत आम: सिरदर्द.
अक्सर: चक्कर आना.
दुर्लभ: अनिद्रा, पेरेस्टेसिया, उनींदापन, विचार की गति में कमी, आक्षेप।
मानसिक पक्ष से
दुर्लभ: चिंता, अवसाद.
हृदय प्रणाली की ओर से
दुर्लभ: कार्डियोमायोपैथी।
श्वसन तंत्र, छाती के अंगों और मीडियास्टिनम से
असामान्य: सांस की तकलीफ।
दुर्लभ: खांसी.
जठरांत्र संबंधी मार्ग से
बहुत आम: मतली.
अक्सर: उल्टी, पेट दर्द, दस्त।
असामान्य: पेट फूलना।
शायद ही कभी: मौखिक श्लेष्मा का रंजकता, स्वाद में गड़बड़ी, अपच।
यकृत, पित्त पथ और अग्न्याशय की ओर से
अक्सर: बिलीरुबिन और लीवर एंजाइम का बढ़ा हुआ स्तर।
दुर्लभ: जिगर की क्षति जैसे स्टीटोसिस के साथ गंभीर हेपेटोमेगाली; अग्नाशयशोथ
त्वचा और चमड़े के नीचे की वसा से
असामान्य: दाने, खुजली.
शायद ही कभी: नाखूनों और त्वचा का रंजकता, पित्ती, पसीना बढ़ जाना।
मस्कुलोस्केलेटल प्रणाली से
अक्सर: मायालगिया।
असामान्य: मायोपैथी।
मूत्र प्रणाली से
दुर्लभ: बार-बार पेशाब आना।
अंतःस्रावी तंत्र से
दुर्लभ: गाइनेकोमेस्टिया।
सामान्य एवं स्थानीय प्रतिक्रियाएँ
अक्सर: अस्वस्थता.
असामान्य: बुखार, सामान्यीकृत दर्द सिंड्रोम, शक्तिहीनता।
दुर्लभ: ठंड लगना, सीने में दर्द, फ्लू जैसा सिंड्रोम।
रेट्रोविर दवा का उपयोग करते समय होने वाली प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं® मां से भ्रूण तक एचआईवी संक्रमण के संचरण को रोकने के लिए
गर्भवती महिलाएं अनुशंसित खुराक पर रेट्रोविर® दवा को अच्छी तरह सहन करती हैं। बच्चों में, हीमोग्लोबिन में कमी होती है, हालाँकि, रक्त आधान की आवश्यकता नहीं होती है। रेट्रोविर® के साथ उपचार पूरा होने के 6 सप्ताह बाद एनीमिया गायब हो जाता है।
ओवरडोज़:लक्षण
थकान, सिरदर्द, उल्टी की अनुभूति हो सकती है; बहुत कम ही - रक्त गणना में परिवर्तन। ज़िडोवुडिन की अज्ञात मात्रा की अधिक मात्रा की एक रिपोर्ट है, जब रक्त में ज़िडोवुडिन की एकाग्रता सामान्य चिकित्सीय एकाग्रता से 16 गुना अधिक हो गई, हालांकि, कोई नैदानिक, जैव रासायनिक या हेमेटोलॉजिकल लक्षण नहीं थे।
जब 2 सप्ताह के लिए हर 4 घंटे में जलसेक द्वारा 7.5 मिलीग्राम/किलोग्राम शरीर के वजन की अधिकतम खुराक पर नैदानिक अध्ययन में उपयोग किया गया, तो 5 रोगियों में से एक ने चिंता का अनुभव किया, शेष 4 रोगियों में कोई प्रतिकूल प्रतिक्रिया विकसित नहीं हुई।
इलाज
रोगसूचक उपचार. हेमोडायलिसिस और पेरिटोनियल डायलिसिस शरीर से ज़िडोवुडिन को हटाने में अत्यधिक प्रभावी नहीं हैं, लेकिन इसके ग्लुकुरोनाइड मेटाबोलाइट के उत्सर्जन को बढ़ाते हैं।
इंटरैक्शन:ज़िडोवुडिन मुख्य रूप से एक निष्क्रिय मेटाबोलाइट के रूप में उत्सर्जित होता है, जो यकृत में बनने वाला ग्लुकुरोनाइड संयुग्म है। जिन दवाओं का उन्मूलन का मार्ग समान होता है उनमें ज़िडोवुडिन के चयापचय को बाधित करने की क्षमता होती है। अन्य एनआरटीआई और अन्य समूहों (एचआईवी आईआर, एनएनआरटीआई) की दवाओं के साथ एपीटी के संयोजन में उपयोग किया जाता है।
नीचे सूचीबद्ध इंटरैक्शन की सूची को संपूर्ण नहीं माना जाना चाहिए, लेकिन वे उन दवाओं के लिए विशिष्ट हैं जिन्हें जिडोवुडिन के साथ सावधानीपूर्वक उपयोग की आवश्यकता होती है।
परिवहन चलाने की क्षमता पर प्रभाव। सी एफ और फर.:मशीनों को चलाने या उपयोग करने की क्षमता पर रेट्रोविर® के प्रभाव का अध्ययन नहीं किया गया है। हालाँकि, दवा के फार्माकोकाइनेटिक्स के आधार पर, इन क्षमताओं पर प्रतिकूल प्रभाव पड़ने की संभावना नहीं है। हालाँकि, कार चलाने या चलती मशीनरी का निर्णय लेते समय, रोगी की स्थिति और प्रतिकूल प्रतिक्रिया (चक्कर आना, उनींदापन, सुस्ती, ऐंठन) विकसित होने की संभावना को ध्यान में रखना चाहिए।
रिलीज फॉर्म/खुराक:जलसेक के लिए समाधान 10 मिलीग्राम/मिली.
पैकेट:क्लोरोब्यूटाइल रबर स्टॉपर और प्लास्टिक इंसर्ट के साथ एल्यूमीनियम कैप के साथ तटस्थ प्रकाश-सुरक्षात्मक ग्लास की एक बोतल में 200 मिलीग्राम / 20 मिलीलीटर के जलसेक के लिए समाधान।
प्लास्टिक ब्लिस्टर पैक में 5 बोतलें, उपयोग के निर्देशों के साथ, एक कार्डबोर्ड बॉक्स में रखी जाती हैं।
जमा करने की अवस्था:प्रकाश से सुरक्षित स्थान पर 30 डिग्री सेल्सियस से अधिक तापमान पर नहीं।
बच्चों की पहुंच से दूर रखें।
तारीख से पहले सबसे अच्छा:पैकेज पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद उपयोग न करें।
फार्मेसियों से वितरण की शर्तें:नुस्खे पर पंजीकरण संख्या:पी एन014790/01 पंजीकरण की तिथि: 19.12.2008 पंजीकरण प्रमाणपत्र धारक:वीवी हेल्थकेयर यूके लिमिटेड ग्रेट ब्रिटेन निर्माता: प्रतिनिधित्व: ग्लैक्सोस्मिथक्लाइन ट्रेडिंग, सीजेएससी सूचना अद्यतन दिनांक: 25.10.2015 सचित्र निर्देशएचआईवी के लिए Catad_pgroup एंटीवायरल
रेट्रोवायर समाधान - उपयोग के लिए निर्देश
पंजीकरण संख्या:
दवा का व्यापार नाम:रेट्रोविर ® / रेट्रोविर ® ।
अंतर्राष्ट्रीय गैर-मालिकाना नाम:ज़िडोवुडिन / ज़िडोवुडिन।
दवाई लेने का तरीका:
मौखिक समाधान।मिश्रण
दवा के 5 मिलीलीटर में शामिल हैं:
विवरण
विशिष्ट स्ट्रॉबेरी गंध के साथ साफ़, हल्का पीला घोल।
फार्माकोथेरेप्यूटिक समूह
एंटीवायरल (एचआईवी) एजेंट।
एटीएक्स कोड: J05AF01.
औषधीय गुण
फार्माकोडायनामिक्स
कार्रवाई की प्रणाली
ज़िडोवुडिन एक एंटीवायरल थाइमिडीन एनालॉग है जो मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस (एचआईवी) सहित रेट्रोवायरस के खिलाफ अत्यधिक सक्रिय है।
सेलुलर थाइमिडीन काइनेज द्वारा मोनोफॉस्फेट के निर्माण के साथ ज़िडोवुडिन संक्रमित और अक्षुण्ण दोनों कोशिकाओं में फॉस्फोराइलेशन से गुजरता है। ज़िडोवुडिन मोनोफॉस्फेट का ज़िडोवुडिन डिपोस्फेट और फिर ज़िडोवुडिन ट्राइफॉस्फेट में फॉस्फोराइलेशन क्रमशः सेलुलर थाइमिडिलेट काइनेज और गैर-विशिष्ट किनेसेस द्वारा उत्प्रेरित होता है।
ज़िडोवुडिन ट्राइफॉस्फेट वायरल रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के लिए अवरोधक और सब्सट्रेट के रूप में कार्य करता है। इसकी श्रृंखला में जिडोवुडिन ट्राइफॉस्फेट के शामिल होने से प्रोविरल डीएनए का निर्माण अवरुद्ध हो जाता है, जिससे श्रृंखला समाप्त हो जाती है। एचआईवी रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के लिए जिडोवुडिन ट्राइफॉस्फेट की प्रतिस्पर्धा मानव सेलुलर β-डीएनए पोलीमरेज़ की तुलना में लगभग 100 गुना अधिक मजबूत है।
ज़िडोवुडिन बड़ी संख्या में एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं जैसे लैमिवुडिन, डेडानोसिन, इंटरफेरॉन के साथ योगात्मक या सहक्रियात्मक रूप से कार्य करता है, जो कोशिका संस्कृति में एचआईवी प्रतिकृति को रोकता है।
थाइमिडीन एनालॉग्स (ज़िडोवुडिन उनमें से एक है) के प्रतिरोध का विकास एचआईवी रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के 6 कोडन (41, 67, 70, 210, 215 और 219) में विशिष्ट उत्परिवर्तन के क्रमिक संचय के परिणामस्वरूप होता है। 41 और 215 की स्थिति में संयुक्त उत्परिवर्तन या 6 में से कम से कम 4 उत्परिवर्तन के संचय के परिणामस्वरूप वायरस थाइमिडीन एनालॉग्स के लिए फेनोटाइपिक प्रतिरोध प्राप्त करते हैं। ये उत्परिवर्तन अन्य न्यूक्लियोसाइड एनालॉग्स के लिए क्रॉस-प्रतिरोध का कारण नहीं बनते हैं, जो एचआईवी संक्रमण के उपचार के लिए अन्य रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधकों के आगे उपयोग की अनुमति देता है।
दो प्रकार के उत्परिवर्तन से एकाधिक दवा प्रतिरोध का विकास होता है।
एक मामले में, उत्परिवर्तन एचआईवी रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के 62, 75, 77, 116 और 151 स्थानों पर होते हैं, और दूसरे मामले में, हम इस स्थिति में नाइट्रोजनस आधारों के 6 जोड़े के सम्मिलन के साथ टी69एस उत्परिवर्तन के बारे में बात कर रहे हैं, जो है ज़िडोवुडिन और अन्य न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधकों के लिए फेनोटाइपिक प्रतिरोध की उपस्थिति के साथ। इन दोनों प्रकार के उत्परिवर्तन एचआईवी संक्रमण के लिए चिकित्सीय विकल्पों को महत्वपूर्ण रूप से सीमित कर देते हैं।
ज़िडोवुडिन के साथ एचआईवी संक्रमण के दीर्घकालिक उपचार के साथ एचआईवी आइसोलेट्स में इन विट्रो में ज़िडोवुडिन के प्रति संवेदनशीलता में कमी देखी गई है।
वर्तमान में, इन विट्रो ज़िडोवुडिन की संवेदनशीलता और चिकित्सा के नैदानिक प्रभाव के बीच संबंध का अध्ययन नहीं किया गया है।
शोध करना कृत्रिम परिवेशीयलैमिवुडिन के साथ संयोजन में ज़िडोवुडिन से पता चला है कि ज़िडोवुडिन-प्रतिरोधी वायरस आइसोलेट्स लैमिवुडिन के प्रति प्रतिरोध प्राप्त करते समय ज़िडोवुडिन के प्रति संवेदनशील हो जाते हैं। नैदानिक अध्ययनों से पता चला है कि लैमिवुडिन के साथ संयोजन में जिडोवुडिन का उपयोग उन रोगियों में जिडोवुडिन-प्रतिरोधी वायरल उपभेदों के उद्भव में देरी करता है, जिन्हें पहले एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी नहीं मिली है।
फार्माकोकाइनेटिक्स
चूषण
मौखिक प्रशासन के बाद ज़िडोवुडिन अच्छी तरह से अवशोषित हो जाता है, जैवउपलब्धता 60-70% है। हर 4 घंटे में जिडोवुडिन 5 मिलीग्राम/किग्रा लेने पर संतुलन अवस्था में अधिकतम सांद्रता (C ss max) और प्लाज्मा में संतुलन अवस्था (C ss min) में न्यूनतम सांद्रता का औसत मान क्रमशः 7.1 और 0.4 μmol था। (या 1.9 और 0.1 माइक्रोग्राम/एमएल)।
जैवसमतुल्यता
एकाग्रता-समय फार्माकोकाइनेटिक वक्र (एयूसी) के तहत क्षेत्र के संदर्भ में, जिडोवुडिन का मौखिक समाधान जिडोवुडिन कैप्सूल के लिए जैवसमतुल्य दिखाया गया है।
वितरण
प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग अपेक्षाकृत कम है, जो 34-38% है।
ज़िडोवुडिन मस्तिष्कमेरु द्रव, प्लेसेंटा, एमनियोटिक द्रव, भ्रूण के रक्त, वीर्य और स्तन के दूध में गुजरता है।
उपापचय
ज़िडोवुडिन 5"-ग्लुकुरोनाइड ज़िडोवुडिन का मुख्य अंतिम मेटाबोलाइट है, जो प्लाज्मा और मूत्र में निर्धारित होता है और दवा की खुराक का लगभग 50-80% होता है, जो कि गुर्दे से उत्सर्जित होता है।
प्रजनन
ज़िडोवुडिन की गुर्दे की निकासी क्रिएटिनिन की तुलना में बहुत अधिक है, यह दर्शाता है कि ज़िडोवुडिन मुख्य रूप से ट्यूबलर स्राव द्वारा समाप्त हो जाता है।
विशेष रोगी समूह
बच्चे
5-6 महीने से अधिक उम्र के बच्चों में, फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर वयस्कों के समान होते हैं।
ज़िडोवुडिन आंत से अच्छी तरह से अवशोषित होता है, जैवउपलब्धता 60-74% है और औसत मूल्य 65% है। मौखिक समाधान के रूप में 120 मिलीग्राम / मी 2 और 180 मिलीग्राम / मी 2 की खुराक पर जिडोवुडिन लेने के बाद, अधिकतम संतुलन एकाग्रता क्रमशः 4.45 μM (1.19 μg / ml) और 7.7 μM (2.06 μg / ml) थी।
फार्माकोकाइनेटिक डेटा से पता चलता है कि नवजात शिशुओं और शिशुओं में जिडोवुडिन ग्लुकुरोनिडेशन कम हो जाता है, जिसके परिणामस्वरूप जैवउपलब्धता बढ़ जाती है। 14 दिन से कम उम्र के शिशुओं में क्लीयरेंस में कमी और लंबा आधा जीवन दर्ज किया जाता है, फिर फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर वयस्कों के समान हो जाते हैं।
बुजुर्ग रोगी
65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में जिडोवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन नहीं किया गया है।
गंभीर गुर्दे की कमी वाले रोगियों में, बिना बिगड़ा गुर्दे समारोह वाले रोगियों की तुलना में ज़िडोवुडिन की अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता 50% बढ़ जाती है। ज़िडोवुडिन (एयूसी) का प्रणालीगत एक्सपोज़र 100% बढ़ जाता है, उन्मूलन आधा जीवन महत्वपूर्ण रूप से नहीं बदलता है। बिगड़ा गुर्दे समारोह के मामले में, ज़िडोवुडिन 5 "-ग्लुकुरोनाइड के मुख्य मेटाबोलाइट का एक महत्वपूर्ण संचयन देखा जाता है, लेकिन विषाक्त प्रभाव का कोई संकेत नहीं पाया जाता है। हेमोडायलिसिस और पेरिटोनियल डायलिसिस ज़िडोवुडिन के उत्सर्जन को प्रभावित नहीं करते हैं, जबकि ज़िडोवुडिन 5 का उत्सर्जन "-ग्लुकुरोनाइड बढ़ता है।
लीवर की विफलता में, ग्लूकोरोनिडेशन में कमी के कारण जिडोवुडिन का संचय हो सकता है, जिसके लिए दवा की खुराक समायोजन की आवश्यकता होती है।
गर्भावस्था
गर्भवती महिलाओं में ज़िडोवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर नहीं बदलते हैं, ज़िडोवुडिन के संचय के कोई संकेत नहीं हैं।
जन्म के समय बच्चों में ज़िडोवुडिन की प्लाज्मा सांद्रता बच्चे के जन्म के दौरान उनकी माताओं की प्लाज्मा सांद्रता के समान होती है।
उपयोग के संकेत
उपजाऊपन
महिलाओं के प्रजनन कार्य पर रेट्रोविर® दवा के प्रभाव पर कोई डेटा नहीं है। पुरुषों में, रेट्रोविर® दवा लेने से शुक्राणु की संरचना, आकारिकी और शुक्राणु की गतिशीलता प्रभावित नहीं होती है।
गर्भावस्था
ज़िडोवुडिन प्लेसेंटा को पार करता है। रेट्रोविर® दवा का उपयोग गर्भावस्था के 14 सप्ताह से पहले तभी किया जा सकता है जब मां को होने वाला संभावित लाभ भ्रूण को होने वाले जोखिम से अधिक हो।
मां से भ्रूण तक एचआईवी संचरण की रोकथाम
गर्भावस्था के 14 सप्ताह के बाद रेट्रोविर® दवा का उपयोग, इसके बाद नवजात शिशुओं में इसकी नियुक्ति से एचआईवी के ऊर्ध्वाधर संचरण की आवृत्ति में कमी आती है।
उन बच्चों में रेट्रोविर® दवा के उपयोग के दीर्घकालिक प्रभाव अज्ञात हैं जो इसे गर्भाशय या नवजात अवधि में प्राप्त करते हैं। कार्सिनोजेनिक प्रभाव की संभावना को पूरी तरह से खारिज नहीं किया जा सकता है। गर्भवती महिलाओं को इसके बारे में जानकारी दी जानी चाहिए।
गर्भवती महिलाएं जो एचआईवी के ऊर्ध्वाधर संचरण को रोकने के लिए गर्भावस्था के दौरान रेट्रोविर® दवा का उपयोग करने का इरादा रखती हैं, उन्हें चल रही चिकित्सा के बावजूद, भ्रूण के संक्रमण के जोखिम के बारे में सूचित किया जाना चाहिए।
दुद्ध निकालना
चूंकि ज़िडोवुडिन और एचआईवी स्तन के दूध में प्रवेश करते हैं, इसलिए महिलाओं को रेट्रोविर® लेते समय स्तनपान नहीं कराना चाहिए। खुराक और प्रशासन
दवा रेट्रोविर® मौखिक प्रशासन के लिए है।
वयस्कों और किशोरों का वजन कम से कम 30 किलोग्राम है
संयोजन चिकित्सा के भाग के रूप में, अनुशंसित खुराक 500 या 600 मिलीग्राम प्रति दिन है, जिसे दो खुराक में विभाजित किया गया है। नैदानिक परीक्षणों में प्रति दिन 1000 मिलीग्राम की एक खुराक का उपयोग किया गया, जिसे कई खुराकों में विभाजित किया गया। एचआईवी से जुड़े न्यूरोलॉजिकल डिसफंक्शन के उपचार या रोकथाम के लिए 1000 मिलीग्राम/दिन से नीचे की खुराक की प्रभावकारिता अज्ञात है।
बच्चे
बच्चों का वजन कम से कम 9 किलोग्राम लेकिन 30 किलोग्राम से कम हो
संयोजन चिकित्सा के भाग के रूप में, अनुशंसित खुराक 18 मिलीग्राम/किग्रा प्रति दिन है, जिसे दो खुराक में विभाजित किया गया है। एचआईवी से जुड़े न्यूरोलॉजिकल डिसफंक्शन के इलाज के लिए 720 मिलीग्राम/एम 2/दिन (लगभग 18 मिलीग्राम/किलो दिन में 2 बार) से नीचे की खुराक की प्रभावकारिता अज्ञात है। अधिकतम दैनिक खुराक 600 मिलीग्राम (दिन में 2 बार 300 मिलीग्राम) से अधिक नहीं होनी चाहिए।
बच्चों का वजन कम से कम 4 किलोग्राम लेकिन 9 किलोग्राम से कम हो
संयोजन चिकित्सा के भाग के रूप में, अनुशंसित खुराक 24 मिलीग्राम/किग्रा प्रति दिन है, जिसे दो विभाजित खुराकों में विभाजित किया गया है।
बुजुर्ग रोगी
65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में जिडोवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन नहीं किया गया है। हालाँकि, उम्र से संबंधित किडनी की कार्यक्षमता में गिरावट और परिधीय रक्त मापदंडों में संभावित बदलावों को देखते हुए, ऐसे रोगियों में, रेट्रोविर® दवा निर्धारित करते समय विशेष देखभाल की जानी चाहिए और उपचार से पहले और उसके दौरान उचित निगरानी की जानी चाहिए।
बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह वाले मरीज़
गंभीर गुर्दे की हानि में, रेट्रोविर® की अनुशंसित खुराक प्रति दिन 300-400 मिलीग्राम है। परिधीय रक्त की प्रतिक्रिया और नैदानिक प्रभाव के आधार पर, आगे की खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है। हेमोडायलिसिस और पेरिटोनियल डायलिसिस ज़िडोवुडिन के उन्मूलन को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं करते हैं, लेकिन ज़िडोवुडिन 5'-ग्लुकुरोनाइड के उन्मूलन में तेजी लाते हैं।
अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी वाले रोगियों के लिए जो हेमोडायलिसिस या पेरिटोनियल डायलिसिस पर हैं, रेट्रोविर® की अनुशंसित खुराक हर 6-8 घंटे में 100 मिलीग्राम है।
बिगड़ा हुआ जिगर समारोह वाले मरीज़
यकृत के सिरोसिस वाले रोगियों में प्राप्त आंकड़ों से संकेत मिलता है कि यकृत अपर्याप्तता वाले रोगियों में, ग्लूकोरोनाइडेशन में कमी के कारण जिडोवुडिन जमा हो सकता है, और इसलिए खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है। यदि ज़िडोवुडिन के प्लाज्मा सांद्रता की निगरानी संभव नहीं है, तो चिकित्सक को दवा के प्रति असहिष्णुता के नैदानिक संकेतों पर विशेष ध्यान देना चाहिए और यदि आवश्यक हो, तो खुराक को समायोजित करें और / या दवा की खुराक के बीच के अंतराल को बढ़ाएं।
हेमेटोपोएटिक प्रणाली से प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के लिए खुराक समायोजन
खुराक आहार में पर्याप्त सुधार - खुराक में कमी या दवा रेट्रोविर® की वापसी - हेमटोपोइएटिक प्रणाली से प्रतिकूल प्रतिक्रिया वाले रोगियों में आवश्यक हो सकती है (हीमोग्लोबिन एकाग्रता में 75-90 ग्राम / एल (4.65-5.59 मिमीओल) की कमी के मामले में / एल) या ल्यूकोसाइट्स की संख्या 0.75-1.0 * 10 9 / एल तक)।
माँ से भ्रूण में एचआईवी के संचरण की रोकथाम
गर्भवती महिलाओं में निम्नलिखित 2 प्रोफिलैक्सिस आहारों को प्रभावी दिखाया गया है
नवजात शिशुओं को हर 6 घंटे में शरीर के वजन के 2 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर रेट्रोविर® दवा की नियुक्ति दिखाई जाती है, जो जन्म के बाद पहले 12 घंटों से शुरू होकर 6 सप्ताह की उम्र तक जारी रहती है। नवजात शिशु जो मुंह से रेट्रोविर® दवा का घोल नहीं ले सकते, उन्हें अंतःशिरा दवा रेट्रोविर® देना आवश्यक है।
डोजिंग सिरिंज का उपयोग करने के निर्देश
आपूर्ति की गई खुराक सिरिंज और एडॉप्टर को रेट्रोविर®, मौखिक समाधान की सटीक खुराक के लिए डिज़ाइन किया गया है।
- शीशी से ढक्कन हटा दें.
- शीशी को पकड़ते समय शामिल एडॉप्टर को शीशी की गर्दन में डालें
- डोजिंग सिरिंज को एडॉप्टर के छेद में डालें।
- शीशी को पलट दें.
- खुराक देने वाली सिरिंज के प्लंजर को खींचकर, आपके लिए निर्धारित दवा की पूरी खुराक से पहली खुराक की सटीक मात्रा को मापें।
- शीशी को उल्टा कर दें, एडॉप्टर से सिरिंज हटा दें।
- सिरिंज को सावधानी से अपने मुंह में रखें, गाल पर रखें, दवा निगलें, धीरे-धीरे सिरिंज प्लंजर को दबाएं। प्लंजर को बहुत ज़ोर से न दबाएं, घोल गले के पिछले हिस्से में प्रवेश कर सकता है और दम घुटने का कारण बन सकता है।
- पूरी खुराक प्राप्त होने तक प्रक्रियाएँ 3-7 दोहराएँ।
- सिरिंज को शीशी में न छोड़ें, उपयोग के बाद डोजिंग सिरिंज और एडॉप्टर को साफ पानी से अच्छी तरह से धो लें।
- शीशी को ढक्कन से कसकर बंद कर दें।
ज़िडोवुडिन की प्रतिकूल घटना प्रोफ़ाइल वयस्कों और बच्चों में समान है। नीचे प्रस्तुत प्रतिकूल घटनाओं को शारीरिक और शारीरिक वर्गीकरण और घटना की आवृत्ति के आधार पर सूचीबद्ध किया गया है। घटना की आवृत्ति निम्नानुसार निर्धारित की जाती है: अक्सर (≥1/10), अक्सर(≥1/100 और<1/10), कभी कभी(≥1/1000 और<1/100), कभी-कभार(≥1/10000 और<1/1000), बहुत मुश्किल से ही (<1/10000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.
प्रतिकूल घटनाओं के घटित होने की आवृत्ति
हेमटोपोइजिस और लसीका प्रणाली की ओर से
अक्सर: एनीमिया (जिसमें रक्त आधान की आवश्यकता हो सकती है), न्यूट्रोपेनिया और ल्यूकोपेनिया। दवा की उच्च खुराक (1200-1500 मिलीग्राम / दिन) लेने पर और एचआईवी संक्रमण के अंतिम चरण के रोगियों में एनीमिया अधिक बार होता है, विशेष रूप से जब सीडी 4 लिम्फोसाइटों की एकाग्रता 100 कोशिकाओं / μl से कम होती है। परिणामस्वरूप, खुराक में कमी या चिकित्सा को बंद करने की आवश्यकता हो सकती है। उपचार शुरू करने से पहले जिन रोगियों में न्यूट्रोफिल की संख्या, हीमोग्लोबिन का स्तर और सीरम विटामिन बी 12 का स्तर कम था, उनमें न्यूट्रोपेनिया की घटना अधिक थी।
कभी-कभार: थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और पैन्सीटोपेनिया (अस्थि मज्जा हाइपोप्लासिया के साथ)।
दुर्लभ: सच्चा एरिथ्रोसाइट अप्लासिया।
बहुत दुर्लभ: अप्लास्टिक एनीमिया।
चयापचय और पोषण की ओर से
अक्सर: हाइपरलैक्टेटेमिया।
दुर्लभ: लैक्टिक एसिड, एनोरेक्सिया। चमड़े के नीचे की वसा का पुनर्वितरण और/या संचय (इस घटना का विकास एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं के संयोजन सहित कई कारकों पर निर्भर करता है)।
केंद्रीय और परिधीय तंत्रिका तंत्र की ओर से
बहुत आम: सिरदर्द.
अक्सर: चक्कर आना.
दुर्लभ: अनिद्रा, पेरेस्टेसिया, उनींदापन, विचार की गति में कमी, आक्षेप।
मानसिक पक्ष से
दुर्लभ: चिंता, अवसाद.
हृदय प्रणाली की ओर से
दुर्लभ: कार्डियोमायोपैथी।
श्वसन तंत्र, छाती के अंगों और मीडियास्टिनम से
असामान्य: सांस की तकलीफ।
दुर्लभ: खांसी.
जठरांत्र संबंधी मार्ग से
बहुत आम: मतली.
अक्सर: उल्टी, पेट दर्द, दस्त।
असामान्य: पेट फूलना।
शायद ही कभी: मौखिक श्लेष्मा का रंजकता, स्वाद में गड़बड़ी, अपच।
यकृत, पित्त पथ और अग्न्याशय की ओर से
अक्सर: बिलीरुबिन और लीवर एंजाइम का बढ़ा हुआ स्तर।
दुर्लभ: जिगर की क्षति जैसे स्टीटोसिस के साथ गंभीर हेपेटोमेगाली; अग्नाशयशोथ
त्वचा और चमड़े के नीचे की वसा से
असामान्य: दाने, खुजली.
शायद ही कभी: नाखूनों और त्वचा का रंजकता, पित्ती, पसीना बढ़ जाना।
मस्कुलोस्केलेटल प्रणाली से
अक्सर: मायालगिया।
असामान्य: मायोपैथी।
मूत्र प्रणाली से
दुर्लभ: बार-बार पेशाब आना।
अंतःस्रावी तंत्र से
दुर्लभ: गाइनेकोमेस्टिया।
सामान्य एवं स्थानीय प्रतिक्रियाएँ
अक्सर: अस्वस्थता.
असामान्य: बुखार, सामान्यीकृत दर्द सिंड्रोम, शक्तिहीनता।
दुर्लभ: ठंड लगना, सीने में दर्द, फ्लू जैसा सिंड्रोम।
मां से भ्रूण तक एचआईवी संक्रमण के संचरण की रोकथाम के लिए रेट्रोविर® दवा के उपयोग से उत्पन्न होने वाली प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं
गर्भवती महिलाएं अनुशंसित खुराक पर रेट्रोविर® दवा को अच्छी तरह सहन करती हैं। बच्चों में, हीमोग्लोबिन में कमी होती है, हालाँकि, रक्त आधान की आवश्यकता नहीं होती है। रेट्रोविर® के साथ उपचार पूरा होने के 6 सप्ताह बाद एनीमिया गायब हो जाता है। जरूरत से ज्यादा
लक्षण
थकान, सिरदर्द, उल्टी की अनुभूति हो सकती है; बहुत कम ही: रक्त गणना में परिवर्तन। ज़िडोवुडिन की अज्ञात मात्रा की अधिक मात्रा की एक रिपोर्ट है, जब रक्त में ज़िडोवुडिन की एकाग्रता सामान्य चिकित्सीय एकाग्रता से 16 गुना अधिक हो गई, हालांकि, कोई नैदानिक, जैव रासायनिक या हेमेटोलॉजिकल लक्षण नहीं थे।
इलाज
रोगसूचक चिकित्सा और सहायक चिकित्सा। हेमोडायलिसिस और पेरिटोनियल डायलिसिस शरीर से ज़िडोवुडिन को हटाने में अत्यधिक प्रभावी नहीं हैं, लेकिन इसके मेटाबोलाइट, ज़िडोवुडिन 5'-ग्लुकुरोनाइड के उत्सर्जन को बढ़ाते हैं। अन्य दवाओं के साथ परस्पर क्रिया
ज़िडोवुडिन मुख्य रूप से एक निष्क्रिय मेटाबोलाइट के रूप में उत्सर्जित होता है, जो यकृत में बनने वाला ग्लुकुरोनाइड संयुग्म है। जिन दवाओं का उन्मूलन का मार्ग समान होता है उनमें ज़िडोवुडिन के चयापचय को बाधित करने की क्षमता होती है।
ज़िडोवुडिन का उपयोग अन्य न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर और अन्य समूहों (एचआईवी प्रोटीज़ इनहिबिटर, गैर-न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर) की दवाओं के साथ एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी में किया जाता है।
नीचे सूचीबद्ध इंटरैक्शन की सूची को संपूर्ण नहीं माना जाना चाहिए, लेकिन इसमें दवाओं के समूह शामिल हैं जिन्हें जिडोवुडिन के साथ सावधानीपूर्वक उपयोग की आवश्यकता होती है।
एटोवाहोन:ज़िडोवुडिन एटोवाचोन के फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों को प्रभावित नहीं करता है। एटोवाचोन ज़िडोवुडिन के ग्लुकुरोनाइड व्युत्पन्न में परिवर्तन को धीमा कर देता है (स्थिर अवस्था में एज़िडोवुडिन एयूसी 33% बढ़ जाता है और अधिकतम ग्लुकुरोनाइड सांद्रता 19% कम हो जाती है)। न्यूमोसिस्टिस निमोनिया के इलाज के लिए तीन सप्ताह तक एटोवाचोन के साथ सह-प्रशासित होने पर 500 या 600 मिलीग्राम/दिन की खुराक पर ज़िडोवुडिन की सुरक्षा प्रोफ़ाइल में बदलाव की संभावना नहीं है। यदि इन दवाओं का लंबे समय तक संयुक्त उपयोग आवश्यक है, तो रोगी की नैदानिक स्थिति की सावधानीपूर्वक निगरानी की सिफारिश की जाती है।
क्लैरिथ्रोमाइसिन:ज़िडोवुडिन के अवशोषण को कम करता है। ज़िडोवुडिन और क्लैरिथ्रोमाइसिन लेने के बीच का अंतराल कम से कम 2 घंटे होना चाहिए।
लैमिवुडिन:लैमिवुडिन के साथ एक साथ उपयोग से ज़िडोवुडिन की अधिकतम सांद्रता (सी अधिकतम 28% तक) में मामूली वृद्धि होती है, हालांकि, कुल एक्सपोज़र (एयूसी) नहीं बदलता है। ज़िडोवुडिन लैमिवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित नहीं करता है।
फ़िनाइटोइन: फ़िनाइटोइन के साथ रेट्रोविर® दवा के एक साथ उपयोग से, रक्त प्लाज्मा में उत्तरार्द्ध की एकाग्रता कम हो जाती है, इस संयोजन का उपयोग करते समय रक्त प्लाज्मा में फ़िनाइटोइन की एकाग्रता की निगरानी की जानी चाहिए।
प्रोबेनेसिड:ग्लूकोरोनिडेशन को कम करता है और ज़िडोवुडिन का औसत आधा जीवन और एयूसी बढ़ाता है। प्रोबेनेसिड की उपस्थिति में ग्लुकुरोनाइड और ज़िडोवुडिन का गुर्दे से उत्सर्जन कम हो जाता है।
रिफैम्पिसिन:रिफैम्पिसिन के साथ रेट्रोविर® दवा के संयोजन से जिडोवुडिन के एयूसी में 48% ± 34% की कमी आती है, लेकिन इस परिवर्तन का नैदानिक महत्व ज्ञात नहीं है।
स्टावुद्दीन:जिडोवुडिन स्टैवुडिन के इंट्रासेल्युलर फॉस्फोराइलेशन को रोक सकता है। इसलिए, ज़िडोवुडिन के साथ स्टैवूडीन का सह-प्रशासन करने की अनुशंसा नहीं की जाती है।
अन्य:एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, कोडीन, मॉर्फिन, मेथाडोन, इंडोमेथेसिन, केटोप्रोफेन, नेप्रोक्सन, ऑक्साज़ेपम, लॉराज़ेपम, सिमेटिडाइन, क्लोफाइब्रेट, डैपसोन, आइसोप्रिनोसिन ग्लूकोरोनिडेशन के प्रतिस्पर्धी निषेध या हेपेटिक माइक्रोसोमल चयापचय के प्रत्यक्ष दमन द्वारा जिडोवुडिन के चयापचय में हस्तक्षेप कर सकते हैं। रेट्रोविर® दवा के साथ संयोजन में इन दवाओं का उपयोग करने की संभावना, विशेष रूप से दीर्घकालिक चिकित्सा के लिए, सावधानी के साथ संपर्क किया जाना चाहिए।
रेट्रोविर® का संयोजन, विशेष रूप से आपातकालीन चिकित्सा में, संभावित नेफ्रोटॉक्सिक और मायलोटॉक्सिक दवाओं (जैसे, पेंटामिडाइन, डैप्सोन, पाइरीमेथामाइन, सह-ट्रिमोक्साज़ोल, एम्फोटेरिसिन, फ्लुसाइटोसिन, गैन्सीक्लोविर, इंटरफेरॉन, विन्क्रिस्टाइन, विन्ब्लास्टाइन, डॉक्सोरूबिसिन) के साथ प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का खतरा बढ़ जाता है। दवा रेट्रोविर® के लिए। यदि आवश्यक हो तो गुर्दे की कार्यप्रणाली और रक्त गणना की निगरानी करना आवश्यक है, दवाओं की खुराक कम करें।
चूँकि कुछ रोगियों में रेट्रोविर® के साथ उपचार के बावजूद भी अवसरवादी संक्रमण विकसित हो सकता है, इसलिए रोगनिरोधी रोगाणुरोधी चिकित्सा पर विचार किया जाना चाहिए। इस तरह के प्रोफिलैक्सिस में सह-ट्रिमोक्साज़ोल, एरोसोलिज्ड पेंटामिडाइन, पाइरीमेथामाइन और एसाइक्लोविर शामिल हैं। नैदानिक परीक्षणों के दौरान प्राप्त सीमित आंकड़ों से इन दवाओं के साथ रेट्रोविर® दवा का उपयोग करने पर प्रतिकूल प्रतिक्रिया के जोखिम में उल्लेखनीय वृद्धि नहीं हुई। उपयोग के लिए विशेष निर्देश और सावधानियां
एचआईवी संक्रमित रोगियों के उपचार में अनुभवी चिकित्सक द्वारा रेट्रोविर® के साथ उपचार किया जाना चाहिए। शीशी खोलने के बाद 30 डिग्री सेल्सियस से अधिक तापमान पर 28 दिनों से अधिक न रखें।
मरीजों को ओवर-द-काउंटर दवाओं के साथ रेट्रोविर® दवा के सहवर्ती उपयोग के खतरों के बारे में सूचित किया जाना चाहिए और दवा रेट्रोविर® का उपयोग यौन संपर्क या संक्रमित रक्त के माध्यम से एचआईवी संचरण को नहीं रोकता है। उचित सुरक्षा उपायों की आवश्यकता है.
संभावित संक्रमण की स्थिति में आपातकालीन रोकथाम
अंतरराष्ट्रीय सिफारिशों (रोग नियंत्रण और रोकथाम केंद्र, यूएसए, जून 1998) के अनुसार, एचआईवी संक्रमित सामग्री (रक्त, अन्य तरल पदार्थ) के साथ संभावित संपर्क के मामले में, 1-2 घंटे के भीतर रेट्रोविर® के साथ संयोजन चिकित्सा निर्धारित करना जरूरी है। संक्रमण के क्षण से। और एपिविर®। संक्रमण के उच्च जोखिम के मामले में, प्रोटीज़ अवरोधकों के समूह की एक दवा को उपचार आहार में शामिल किया जाना चाहिए। 4 सप्ताह तक निवारक उपचार की सिफारिश की जाती है। एंटीरेट्रोवायरल उपचार की तीव्र शुरुआत के बावजूद, सेरोकनवर्ज़न से इंकार नहीं किया जा सकता है।
जिन लक्षणों को गलती से रेट्रोविर® के साथ चिकित्सा के दुष्प्रभाव समझ लिया जाता है, वे अंतर्निहित बीमारी की अभिव्यक्ति या एचआईवी संक्रमण के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली अन्य दवाओं को लेने की प्रतिक्रिया हो सकते हैं। विकसित लक्षणों और दवा रेट्रोविर® की क्रिया के बीच संबंध स्थापित करना अक्सर बहुत मुश्किल होता है, खासकर एचआईवी संक्रमण की विकसित नैदानिक तस्वीर के साथ। ऐसे मामलों में, दवा की खुराक कम करना या इसे रद्द करना संभव है।
रेट्रोविर® एचआईवी संक्रमण का इलाज नहीं करता है और रोगियों में अवसरवादी संक्रमण और प्रतिरक्षा दमन से जुड़े घातक रोग विकसित होने का खतरा बना रहता है। रेट्रोविर ® अवसरवादी संक्रमण विकसित होने के जोखिम को कम करता है। दवा के उपयोग के दौरान लिम्फोमा विकसित होने के जोखिम पर डेटा सीमित है।
हेमेटोपोएटिक प्रणाली से अवांछनीय प्रतिक्रियाएं
एनीमिया (आमतौर पर रेट्रोविर® के साथ उपचार शुरू होने के 6 सप्ताह बाद देखा जाता है, लेकिन कभी-कभी पहले विकसित हो सकता है), न्यूट्रोपेनिया (आमतौर पर रेट्रोविर® के साथ उपचार शुरू होने के 4 सप्ताह बाद होता है, लेकिन कभी-कभी पहले होता है), ल्यूकोपेनिया हो सकता है। रेट्रोविर® प्राप्त करने वाले रोगियों में एचआईवी संक्रमण के अंतिम चरण, विशेष रूप से उच्च खुराक (1200-1500 मिलीग्राम / दिन) में, और उपचार से पहले अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस में कमी के साथ।
एचआईवी संक्रमण की उन्नत नैदानिक तस्वीर वाले रोगियों में रेट्रोविर® दवा लेते समय, चिकित्सा के पहले 3 महीनों के दौरान हर 2 सप्ताह में कम से कम एक बार और फिर मासिक रूप से हेमटोलॉजिकल मापदंडों की निगरानी करना आवश्यक है। एचआईवी संक्रमण के शुरुआती चरणों में (अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस के अपूर्ण भंडार के साथ), हेमेटोपोएटिक प्रणाली से प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं शायद ही कभी विकसित होती हैं, इसलिए रोगी की सामान्य स्थिति के आधार पर सामान्य रक्त परीक्षण कम बार किया जा सकता है (हर 1-3 बार एक बार) महीने)।
यदि हीमोग्लोबिन की मात्रा घटकर 75-90 ग्राम/लीटर (4.65-5.59 mmol/लीटर) हो जाए या न्यूट्रोफिल की संख्या घटकर 0.75-1.0*10 9 /लीटर हो जाए, तो रक्त गणना की बहाली के लिए रेट्रोविर® की दैनिक खुराक कम की जानी चाहिए या रेट्रोविर® को रक्त गणना बहाल होने तक 2-4 सप्ताह के लिए रद्द कर दिया जाता है। आमतौर पर, रक्त चित्र 2 सप्ताह के बाद सामान्य हो जाता है, जिसके बाद कम खुराक में रेट्रोविर® दवा दोबारा दी जा सकती है। रेट्रोविर® दवा की खुराक में कमी के बावजूद, गंभीर एनीमिया के साथ, रक्त आधान की आवश्यकता हो सकती है।
विकिरण चिकित्सा ज़िडोवुडिन के मायलोस्प्रेसिव प्रभाव को बढ़ाती है।
लैक्टिक एसिडोसिस और स्टीटोसिस के साथ गंभीर हेपेटोमेगाली
ये जटिलताएँ रेट्रोविर® मोनोथेरेपी और संयोजन चिकित्सा के भाग के रूप में रेट्रोविर® दोनों के साथ घातक हो सकती हैं। इन जटिलताओं के नैदानिक लक्षणों में कमजोरी, एनोरेक्सिया, अचानक अस्पष्टीकृत वजन कम होना, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल लक्षण और श्वसन लक्षण (डिस्पेनिया और टैचीपनिया) शामिल हो सकते हैं।
रोगियों को दवा लिखते समय सावधानी बरती जानी चाहिए, विशेष रूप से यकृत रोग के जोखिम वाले कारकों के साथ। महिलाओं में इन जटिलताओं के विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है। लैक्टिक एसिडोसिस या हेपेटोटॉक्सिसिटी के नैदानिक या प्रयोगशाला साक्ष्य के सभी मामलों में रेट्रोविर को बंद कर दिया जाना चाहिए, जिसमें ट्रांसएमिनेस गतिविधि में वृद्धि की अनुपस्थिति में भी स्टीटोसिस के साथ हेपेटोमेगाली शामिल हो सकता है।
चमड़े के नीचे की वसा का पुनर्वितरण
केंद्रीय प्रकार के मोटापे सहित चमड़े के नीचे की वसा का पुनर्वितरण और/या संचय, गर्दन के पीछे वसा की परत में वृद्धि ("भैंस का कूबड़"), चेहरे और हाथ-पैरों पर चमड़े के नीचे की वसा की परत में कमी, वृद्धि स्तन ग्रंथियों में, संयुक्त एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी प्राप्त करने वाले कुछ रोगियों में सीरम लिपिड और रक्त ग्लूकोज में वृद्धि संयोजन और अलग-अलग दोनों में नोट की गई थी।
आज तक, प्रोटीज़ इनहिबिटर (पीआई) और न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर (एनआरटीआई) वर्गों की सभी दवाएं एक या अधिक विशिष्ट प्रतिकूल घटनाओं से जुड़ी हुई हैं जो एक सामान्य सिंड्रोम से जुड़ी हैं जिन्हें अक्सर लिपोडिस्ट्रोफी कहा जाता है। हालाँकि, डेटा चिकित्सीय वर्गों के विशिष्ट सदस्यों के बीच इस सिंड्रोम के विकसित होने के जोखिम में अंतर दिखाता है।
इसके अलावा, लिपोडिस्ट्रॉफी सिंड्रोम में एक बहुक्रियात्मक एटियलजि है, उदाहरण के लिए, एचआईवी संक्रमण के चरण, उन्नत उम्र और एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी की अवधि जैसे कारक एक महत्वपूर्ण, संभवतः शक्तिशाली भूमिका निभाते हैं।
इस घटना के दीर्घकालिक परिणाम फिलहाल अज्ञात हैं। नैदानिक परीक्षा में चमड़े के नीचे के वसा पुनर्वितरण की उपस्थिति का आकलन करने के लिए एक शारीरिक परीक्षा शामिल होनी चाहिए। सीरम लिपिड और रक्त ग्लूकोज की एकाग्रता के अध्ययन की सिफारिश की जानी चाहिए। लिपिड विकारों का इलाज नैदानिक संकेतों के अनुसार किया जाना चाहिए।
प्रतिरक्षा पुनर्गठन सिंड्रोम
गंभीर इम्युनोडेफिशिएंसी वाले एचआईवी संक्रमित रोगियों में, एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी की शुरुआत के दौरान स्पर्शोन्मुख या अवशिष्ट अवसरवादी संक्रमण की पृष्ठभूमि के खिलाफ सूजन प्रक्रिया में वृद्धि हो सकती है, जिससे स्थिति में गंभीर गिरावट या लक्षणों में वृद्धि हो सकती है। आमतौर पर ऐसी प्रतिक्रियाओं का वर्णन एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी की शुरुआत के पहले हफ्तों या महीनों में किया गया था। सबसे महत्वपूर्ण उदाहरण? साइटोमेगालोवायरस रेटिनाइटिस, सामान्यीकृत और/या फोकल माइकोबैक्टीरियल संक्रमण और न्यूमोसिस्टिस निमोनिया ( पी. कैरिनी). सूजन के किसी भी लक्षण को तुरंत पहचाना जाना चाहिए और यदि आवश्यक हो तो इलाज किया जाना चाहिए।
एचआईवी और वायरल हेपेटाइटिस सी के साथ सह-संक्रमण
सहवर्ती ज़िडोवुडिन थेरेपी प्राप्त करने वाले एचआईवी संक्रमित रोगियों में रिबाविरिन-प्रेरित एनीमिया में वृद्धि दर्ज की गई है, लेकिन इस घटना का सटीक तंत्र अज्ञात है। इसलिए, रिबाविरिन और ज़िडोवुडिन के संयुक्त उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है। एंटीरेट्रोवाइरल आहार को ऐसे आहार में बदला जाना चाहिए जिसमें ज़िडोवुडिन शामिल न हो, विशेष रूप से ज़िडोवुडिन-प्रेरित एनीमिया के इतिहास वाले रोगियों में। वाहनों, तंत्रों को चलाने की क्षमता पर प्रभाव
कार चलाने या मशीनों का उपयोग करने की क्षमता पर रेट्रोविर® दवा के प्रभाव का अध्ययन नहीं किया गया है। हालाँकि, दवा के फार्माकोकाइनेटिक्स के आधार पर, इन क्षमताओं पर प्रतिकूल प्रभाव पड़ने की संभावना नहीं है। हालाँकि, कार चलाने या चलती मशीनरी का निर्णय लेते समय, रोगी की स्थिति और प्रतिकूल प्रतिक्रिया (चक्कर आना, उनींदापन, सुस्ती, ऐंठन) विकसित होने की संभावना को ध्यान में रखना चाहिए। रिलीज़ फ़ॉर्म
मौखिक समाधान, 50 मिलीग्राम/5 मिली, 200 मिली।
एक पीले रंग की कांच की बोतल में 200 मिलीलीटर, एक छेड़छाड़ स्पष्ट उपकरण से सुसज्जित पॉलीथीन टोपी के साथ बंद। प्लास्टिक डोजिंग सिरिंज, एडॉप्टर और कार्डबोर्ड बॉक्स में उपयोग के लिए निर्देशों के साथ एक बोतल। तारीख से पहले सबसे अच्छा
2 साल।
पैकेज पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद उपयोग न करें। जमा करने की अवस्था
30°C से अधिक तापमान पर नहीं.
बच्चों की पहुंच से दूर रखें। छुट्टी की स्थितियाँ
नुस्खे पर. उत्पादक
ग्लैक्सोस्मिथक्लाइन इंक. / ग्लैक्सोस्मिथक्लाइन इंक। कनाडा, L5N 6L4, मिसिसॉगा रोड नॉर्थ, मिसिसॉगा, ओंटारियो, L5N 6L4, कनाडा कानूनी इकाई का नाम और पता जिसके नाम पर पंजीकरण प्रमाणपत्र जारी किया गया था
ViiV हेल्थकेयर यूके लिमिटेड / ViiV हेल्थकेयर यूके लिमिटेड TW8 9GS मिडलसेक्स, ब्रेंटफोर्ड, ग्रेट वेस्ट रोड 980/980 ग्रेट वेस्ट रोड, ब्रेंटफोर्ड, मिडलसेक्स TW8 9GS, यूनाइटेड किंगडम अधिक जानकारी के लिए संपर्क करें:
सीजेएससी ग्लैक्सोस्मिथक्लाइन ट्रेडिंग 121614, मॉस्को, सेंट। क्रिलात्सकाया, 17, भवन। 3, फ़्लोरिडा. 5, बिजनेस पार्क "क्रिलात्स्की हिल्स"
रोग वर्ग
नैदानिक और औषधीय समूह
- निर्दिष्ट नहीं है। निर्देश देखें
औषधीय क्रिया
- एंटी वाइरल
औषधीय समूह
- एचआईवी संक्रमण के उपचार के लिए साधन
इन्फ्यूजन के लिए समाधान रेट्रोविर (रेट्रोविर)
दवा के चिकित्सीय उपयोग के लिए निर्देश
- उपयोग के संकेत
- रिलीज़ फ़ॉर्म
- दवा के फार्माकोकाइनेटिक्स
- उपयोग के लिए मतभेद
- दुष्प्रभाव
- खुराक और प्रशासन
- जरूरत से ज्यादा
- प्रवेश हेतु विशेष निर्देश
- जमा करने की अवस्था
- तारीख से पहले सबसे अच्छा
उपयोग के संकेत
बच्चों और वयस्कों में संयोजन एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के भाग के रूप में एचआईवी संक्रमण का उपचार; मां से भ्रूण तक एचआईवी के ट्रांसप्लासेंटल संचरण की आवृत्ति में कमी।
रिलीज़ फ़ॉर्म
जलसेक के लिए समाधान 200 मिलीग्राम/20 मिलीलीटर; बोतल (बोतल) 20 मिली, डिब्बा (बॉक्स) 5;
फार्माकोकाइनेटिक्स
औसत टी1/2, औसत कुल निकासी और वितरण की मात्रा क्रमशः 1.1 घंटे, 27.1 मिली/मिनट/किग्रा और 1.6 एल/किग्रा है। ज़िडोवुडिन की गुर्दे की निकासी क्रिएटिनिन की तुलना में बहुत अधिक है, जो ट्यूबलर स्राव द्वारा इसके प्रमुख उन्मूलन का संकेत देती है। ज़िडोवुडिन 5′-ग्लुकुरोनाइड प्रमुख मेटाबोलाइट है, जो प्लाज्मा और मूत्र दोनों में पाया जाता है, और गुर्दे के माध्यम से उत्सर्जित खुराक का लगभग 50-80% होता है। दवा की शुरूआत के साथ, एक मेटाबोलाइट 3′ अमीनो? 3′-डीऑक्सीटाइडिमाइन बनता है।
5-6 महीने से अधिक उम्र के बच्चों में, फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर वयस्कों के समान होते हैं। जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो यह आंतों से अच्छी तरह से अवशोषित हो जाता है, जैव उपलब्धता 60-74% (औसत - 65%) है। शरीर की सतह के 120 मिलीग्राम / एम 2 और 180 मिलीग्राम / एम 2 की खुराक पर रेट्रोवायर के समाधान के अंतर्ग्रहण के बाद, औसत संतुलन अधिकतम एकाग्रता का स्तर 4.45 और 7.7 μM (या 1.19 और 2.06 μg / ml) है। 80 mg/m2, 120 mg/m2 और 160 mg/m2 की खुराक पर IV इन्फ्यूजन के बाद, यह क्रमशः 1.46, 2.26 और 2.96 µg/ml है। औसत T1/2 और कुल निकासी क्रमशः 1.5 घंटे और 30.9 मिली/मिनट/किग्रा है। मुख्य मेटाबोलाइट 5'-ग्लुकुरोनाइड है। अंतःशिरा प्रशासन के बाद, दवा की 29% खुराक मूत्र में अपरिवर्तित होती है और 45% खुराक ग्लुकुरोनाइड के रूप में उत्सर्जित होती है। 14 दिन से कम उम्र के नवजात शिशुओं में, जैवउपलब्धता में कमी, निकासी में कमी और टी1/2 का लंबा होना देखा जाता है।
वयस्कों में मौखिक प्रशासन के 2-4 घंटों के बाद, ज़िडोवुडिन का कोई ग्लूकोरोनाइडेशन नहीं होता है, जिसके बाद मस्तिष्कमेरु द्रव और प्लाज्मा में ज़िडोवुडिन की एकाग्रता का औसत अनुपात 0.5 होता है, और 0.5-4 घंटों के बाद बच्चों में - 0.52-0.85 होता है। . गर्भवती महिलाओं में, ज़िडोवुडिन के संचय का कोई संकेत नहीं है, और इसके फार्माकोकाइनेटिक्स गैर-गर्भवती महिलाओं के समान हैं। ज़िडोवुडिन प्लेसेंटा से होकर गुजरता है और एमनियोटिक द्रव और भ्रूण के रक्त में पाया जाता है। जन्म के समय बच्चों में ज़िडोवुडिन की प्लाज्मा सांद्रता प्रसव के दौरान माताओं की तरह ही होती है। यह वीर्य और स्तन के दूध में पाया जाता है (200 मिलीग्राम की एक खुराक के बाद, दूध में औसत सांद्रता सीरम में एकाग्रता से मेल खाती है)। प्लाज्मा प्रोटीन से दवा का बंधन 34-38% है।
गंभीर गुर्दे की कमी वाले रोगियों में, प्लाज्मा में ज़िडोवुडिन का सीमैक्स बिगड़ा गुर्दे समारोह के बिना रोगियों में इसकी एकाग्रता की तुलना में 50% बढ़ जाता है। दवा का प्रणालीगत एक्सपोज़र (एकाग्रता-समय वक्र के तहत क्षेत्र के रूप में परिभाषित) 100% बढ़ जाता है; T1/2 काफी ख़राब है। गुर्दे की विफलता में, मुख्य ग्लुकुरोनाइड मेटाबोलाइट का एक महत्वपूर्ण संचय होता है, लेकिन विषाक्त प्रभाव का कोई संकेत नहीं देखा जाता है। हेमो- और पेरिटोनियल डायलिसिस ज़िडोवुडिन के उन्मूलन को प्रभावित नहीं करता है, जबकि ग्लुकुरोनाइड का उत्सर्जन बढ़ जाता है।
जिगर की विफलता के साथ, ग्लूकोरोनिडेशन (खुराक समायोजन की आवश्यकता) में कमी के कारण जिडोवुडिन का संचय हो सकता है।
गर्भावस्था के दौरान उपयोग करें
गर्भावस्था के 14 सप्ताह से पहले, उपयोग तभी संभव है जब चिकित्सा का अपेक्षित प्रभाव भ्रूण के लिए संभावित जोखिम से अधिक हो। उपचार के समय स्तनपान बंद कर देना चाहिए।
उपयोग के लिए मतभेद
दवा के घटकों के प्रति अतिसंवेदनशीलता, न्यूट्रोपेनिया (न्यूट्रोफिल की संख्या 0.75 109 / एल से कम है); हीमोग्लोबिन सामग्री में कमी (75 ग्राम/लीटर या 4.65 mmol/लीटर से कम), बच्चों की उम्र (3 महीने तक)।
सावधानी के साथ: अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस का निषेध, विटामिन बी 12 और फोलिक एसिड की कमी, यकृत विफलता।
दुष्प्रभाव
हेमेटोपोएटिक प्रणाली की ओर से:> 1/100-<1/10 - анемия, нейтропения, лейкопения;
>1/1000-<1/100 - тромбоцитопения, панцитопения (с гипоплазией костного мозга); <1/10000 - апластическая анемия.
चयापचय की ओर से:> 1/10000-1/1000 - हाइपोक्सिमिया और एनोरेक्सिया की अनुपस्थिति में लैक्टिक एसिडोसिस।
केंद्रीय और परिधीय तंत्रिका तंत्र की ओर से:> 1/10 - सिरदर्द; >1/100-<1/10 - головокружение; >1/10000-<1/1000 - бессонница, парестезии, сонливость, снижение скорости мышления, судороги, тревога, депрессия.
हृदय प्रणाली की ओर से:> 1/10000-<1/1000 - кардиомиопатия.
श्वसन तंत्र से:> 1/1000-<1/100 - одышка; >1/10000-<1/1000 - кашель.
पाचन तंत्र से:> 1/10 - मतली; >1/100-<1/10 - рвота, боли в верхних отделах живота, диарея; >1/1000-<1/100 - метеоризм; >1/10000-<1/1000 - пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса, диспепсия, панкреатит.
हेपेटोबिलरी सिस्टम से:> 1/100-<1/10 - повышение уровня билирубина и активности ферментов печени; >1/10000-<1/1000 - выраженная гепатомегалия со стеатозом.
त्वचा और उसके उपांगों की ओर से:> 1/1000-<1/100 - кожная сыпь (кроме крапивницы), кожный зуд; >1/10000-<1/1000 - пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенное потоотделение.
मस्कुलोस्केलेटल प्रणाली से:> 1/100-<1/10 - миалгия; >1/100-<1/100 - миопатия.
मूत्र प्रणाली से:> 1/10000-<1/1000 - учащенное мочеиспускание.
अंतःस्रावी तंत्र से:> 1/10000-<1/1000 - гинекомастия.
अन्य: >1/100-<1/10 - недомогание; >1/1000-<1/100 - лихорадка, болевой синдром различной локализации, астения; >1/10000-<1/1000 - озноб, боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром.
2-12 सप्ताह तक अंतःशिरा प्रशासन के साथ, सबसे आम हैं: एनीमिया, ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया।
बच्चों में मां से भ्रूण तक एचआईवी संक्रमण के संचरण की रोकथाम करते समय, हीमोग्लोबिन सामग्री में कमी देखी जाती है। उपचार पूरा होने के 6 सप्ताह बाद एनीमिया गायब हो जाता है।
खुराक और प्रशासन
इन/इन (जलसेक के लिए समाधान), 1 घंटे के लिए पतला रूप में धीमी गति से जलसेक द्वारा। समाधान केवल तब तक प्रशासित किया जाता है जब तक मरीज दवा को अंदर नहीं ले जा सकते।
ब्रीडिंग
अंतःशिरा जलसेक के समाधान को प्रशासन से पहले पतला किया जाना चाहिए। समाधान की आवश्यक खुराक (नीचे देखें) को अंतःशिरा प्रशासन के लिए 5% ग्लूकोज में जोड़ा जाता है और इसके साथ मिलाया जाता है ताकि जिडोवुडिन की अंतिम एकाग्रता 2 मिलीग्राम / एमएल या 4 मिलीग्राम / एमएल हो। ऐसे घोल 5°C और 25°C पर 48 घंटों तक स्थिर रहते हैं।
चूंकि रेट्रोविर समाधान में कोई रोगाणुरोधी परिरक्षक नहीं है, प्रशासन से तुरंत पहले, पूर्ण सड़न रोकनेवाला परिस्थितियों में पतला किया जाना चाहिए; शीशी में घोल के अप्रयुक्त भाग को नष्ट कर देना चाहिए। यदि घोल धुंधला हो जाए तो उसे फेंक देना चाहिए।
वयस्क और 12 वर्ष से अधिक उम्र के बच्चे - हर 4 घंटे में 1-2 मिलीग्राम / किग्रा। यह खुराक, रेट्रोविर की शुरूआत के साथ, जिडोवुडिन 1.5 मिलीग्राम / किग्रा या 3 मिलीग्राम / की खुराक के समान दवा जोखिम प्रदान करती है। मुंह से हर 4 घंटे में किलो (70 किलो वजन वाले रोगियों में 600 या 1200 मिलीग्राम/दिन)। एचआईवी से जुड़ी न्यूरोलॉजिकल जटिलताओं और घातक बीमारियों के उपचार या रोकथाम में कम खुराक की प्रभावशीलता अज्ञात है।
3 महीने से 12 साल तक के बच्चे। बच्चों में अंतःशिरा जलसेक के लिए रेट्रोविर के उपयोग पर जानकारी अपर्याप्त है। दवा को हर 6 घंटे में 80 से 160 मिलीग्राम/एम2 (320-640 मिलीग्राम/एम2/दिन) की विभिन्न खुराक में निर्धारित किया गया था। 3-4 खुराक में प्रति दिन 240-320 मिलीग्राम/एम2 के बीच दवा की खुराक मौखिक रूप से लेने पर 3-4 खुराक में प्रति दिन 360 मिलीग्राम/एम2 से 480 मिलीग्राम/एम2 की खुराक के बराबर होती है, लेकिन वे कितनी प्रभावी हैं, इसका पता नहीं चलता है। अभी तक स्थापित किया गया है.
मां से भ्रूण तक एचआईवी संक्रमण के संचरण की रोकथाम। गर्भवती महिलाओं को, गर्भावस्था के 14वें सप्ताह से लेकर बच्चे के जन्म की शुरुआत तक, रेट्रोविर को मौखिक रूप से निर्धारित करने की सिफारिश की जाती है। बच्चे के जन्म के दौरान, रेट्रोविर को 2 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक पर 1 घंटे के लिए जलसेक के रूप में IV दिया जाता है, और फिर गर्भनाल को जकड़ने तक 1 मिलीग्राम/किलो/घंटा की खुराक पर निरंतर जलसेक के रूप में दिया जाता है।
नवजात शिशुओं के लिए, रेट्रोविर को जन्म के पहले 12 घंटों से शुरू करके 6 सप्ताह तक मौखिक रूप से दिया जाता है। यदि मौखिक प्रशासन संभव नहीं है, तो इसे हर 6 घंटे में 30 मिनट से अधिक समय तक जलसेक के रूप में 1.5 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर अंतःशिरा में निर्धारित किया जाता है।
गंभीर गुर्दे की कमी में, दिन में 3-4 बार अंतःशिरा रूप से 1 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक की सिफारिश की जाती है। यह खुराक इस श्रेणी के रोगियों के लिए अनुशंसित ज़िडोवुडिन 300-400 मिलीग्राम की दैनिक मौखिक खुराक के बराबर है। परिधीय रक्त की प्रतिक्रिया और नैदानिक प्रभाव के आधार पर, आगे की खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है। हेमोडायलिसिस या पेरिटोनियल डायलिसिस पर अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी वाले रोगियों के लिए, हर 6 से 8 घंटे में जिडोवुडिन 100 मिलीग्राम की एक खुराक की सिफारिश की जाती है।
जरूरत से ज्यादा
लक्षण: थकान, सिरदर्द, उल्टी, रक्त गणना में परिवर्तन (बहुत दुर्लभ)।
उपचार: रोगसूचक उपचार. हेमो- और पेरिटोनियल डायलिसिस शरीर से ज़िडोवुडिन को हटाने के लिए अप्रभावी हैं, लेकिन इसके मेटाबोलाइट, ग्लुकुरोनाइड के उत्सर्जन को बढ़ाते हैं।
अन्य दवाओं के साथ परस्पर क्रिया
लैमिवुडिन ज़िडोवुडिन के सीमैक्स को मामूली रूप से (28% तक) बढ़ाता है, लेकिन एयूसी में कोई बदलाव नहीं करता है। ज़िडोवुडिन लैमिवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित नहीं करता है। प्रोबेनेसिड ग्लूकोरोनिडेशन को कम करता है और ज़िडोवुडिन के टी1/2 और एयूसी को बढ़ाता है। प्रोबेनेसिड की उपस्थिति में गुर्दे से ग्लुकुरोनाइड और ज़िडोवुडिन का उत्सर्जन कम हो जाता है।
रिबाविरिन एक ज़िडोवुडिन प्रतिपक्षी है (उनके संयोजन से बचा जाना चाहिए)।
रिफैम्पिसिन के साथ संयोजन से जिडोवुडिन के एयूसी में 48±34% की कमी आती है (इस परिवर्तन का नैदानिक महत्व ज्ञात नहीं है)।
ज़िडोवुडिन स्टैवुडिन के इंट्रासेल्युलर फॉस्फोराइलेशन को रोकता है; रक्त में फ़िनाइटोइन की सांद्रता को कम करता है (एक साथ प्रशासन के साथ, प्लाज्मा में फ़िनाइटोइन के स्तर को नियंत्रित करना आवश्यक है)।
पेरासिटामोल, एस्पिरिन, कोडीन, मॉर्फिन, इंडोमेथेसिन, केटोप्रोफेन, नेप्रोक्सन, ऑक्साज़ेपम, लॉराज़ेपम, सिमेटिडाइन, क्लोफाइब्रेट, डैपसोन, आइसोप्रिनोसिन ज़िडोवुडिन के चयापचय में हस्तक्षेप कर सकते हैं (प्रतिस्पर्धी रूप से ग्लुकुरोनिडेशन को रोकते हैं या यकृत में माइक्रोसोमल चयापचय को दबाते हैं)। ऐसे संयोजनों पर सावधानी से विचार किया जाना चाहिए।
नेफ्रोटॉक्सिक या मायलोटॉक्सिक दवाओं (विशेषकर आपातकालीन देखभाल में) के साथ रेट्रोविर का संयोजन - पेंटामिडाइन, डैपसोन, पाइरीमेथामाइन, सह-ट्रिमोक्साज़ोल, एम्फोटेरिसिन, फ्लुसाइटोसिन, गैन्सिक्लोविर, इंटरफेरॉन, विन्क्रिस्टाइन, विन्ब्लास्टाइन, डॉक्सोरूबिसिन - रेट्रोविर की प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के जोखिम को बढ़ाता है (निगरानी) गुर्दे का कार्य आवश्यक है, यदि आवश्यक हो तो रक्त गणना और खुराक में कमी)।
विकिरण चिकित्सा ज़िडोवुडिन के मायलोस्प्रेसिव प्रभाव को बढ़ाती है।
उपयोग के लिए सावधानियां
जिगर की विफलता में, यदि आवश्यक हो, खुराक समायोजित करें और/या इंजेक्शनों के बीच अंतराल बढ़ाएँ।
हीमोग्लोबिन के स्तर में 75-90 g/l (4.65-5.59 mmol/l) की कमी या ल्यूकोसाइट्स की संख्या में 0.75-1 × 109/l की कमी के साथ, दवा की खुराक बदल दी जाती है या रद्द कर दी जाती है।
बुजुर्ग रोगियों के उपचार में विशेष देखभाल की जानी चाहिए (गुर्दे की कार्यक्षमता में उम्र से संबंधित गिरावट और परिधीय रक्त मापदंडों में परिवर्तन को ध्यान में रखा जाना चाहिए)।
प्रवेश हेतु विशेष निर्देश
जलसेक के समाधान को इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए।
रोगी को रेट्रोविर के साथ गैर-पर्ची दवाओं के उपयोग के खतरों के बारे में सूचित करना आवश्यक है और रेट्रोविर का उपयोग यौन संपर्क या दूषित रक्त के माध्यम से एचआईवी संक्रमण को नहीं रोकता है। उचित सुरक्षा उपाय किये जाने चाहिए।
रेट्रोविर एचआईवी संक्रमण का इलाज नहीं करता है, रोगियों में प्रतिरक्षा दमन और अवसरवादी संक्रमण और घातक बीमारियों की घटना के साथ रोग की विस्तृत तस्वीर विकसित होने का खतरा बना रहता है। एड्स में, रेट्रोविर अवसरवादी संक्रमण के विकास के जोखिम को कम करता है, लेकिन लिम्फोमा के विकास के जोखिम को कम नहीं करता है।
जिन गर्भवती महिलाओं को भ्रूण में एचआईवी संचारित होने से रोका जा रहा है, उन्हें चल रही चिकित्सा के बावजूद भ्रूण के संक्रमण के खतरे के बारे में सूचित किया जाना चाहिए।
एनीमिया (आमतौर पर रेट्रोविर के उपयोग की शुरुआत से 6 सप्ताह बाद देखा जाता है, लेकिन कभी-कभी पहले विकसित हो सकता है), न्यूट्रोपेनिया (आमतौर पर रेट्रोविर के साथ उपचार शुरू होने के 4 सप्ताह बाद विकसित होता है, लेकिन कभी-कभी पहले होता है), ल्यूकोपेनिया ऐसे रोगियों में हो सकता है एचआईवी संक्रमण की उन्नत नैदानिक तस्वीर, रेट्रोवायर प्राप्त करना, विशेष रूप से उच्च खुराक (1200-1500 मिलीग्राम / दिन) में, और उपचार से पहले अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस में कमी के साथ।
एचआईवी संक्रमण की उन्नत नैदानिक तस्वीर वाले रोगियों में रेट्रोविर के साथ उपचार के दौरान, चिकित्सा के पहले 3 महीनों के दौरान हर 2 सप्ताह में कम से कम एक बार और फिर मासिक रूप से रक्त परीक्षण की निगरानी करना आवश्यक है। एड्स के प्रारंभिक चरण में (जब अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस अभी भी सामान्य सीमा के भीतर है), रक्त से प्रतिकूल प्रतिक्रिया शायद ही कभी विकसित होती है, इसलिए रक्त परीक्षण कम बार किया जाता है, हर 1-3 महीने में एक बार (रोगी की सामान्य स्थिति के आधार पर) ).
यदि हीमोग्लोबिन की मात्रा घटकर 75-90 g/l (4.65-5.59 mmol/l) हो जाती है, तो न्यूट्रोफिल की संख्या घटकर 0.75-1.0 109/l हो जाती है, जब तक रक्त की गिनती बहाल न हो जाए या रेट्रोविर की दैनिक खुराक कम होनी चाहिए। 2-4 सप्ताह के लिए रद्द किया जाना चाहिए। जब तक रक्त गणना बहाल नहीं हो जाती। आमतौर पर, रक्त की तस्वीर 2 सप्ताह के बाद सामान्य हो जाती है, जिसके बाद कम खुराक पर रेट्रोविर को फिर से प्रशासित किया जाना चाहिए। गंभीर एनीमिया वाले बच्चों में, रक्त आधान की आवश्यकता हो सकती है (रेट्रोविर की खुराक में कमी के बावजूद)।
लैक्टिक एसिडोसिस और स्टीटोसिस के साथ गंभीर हेपेटोमेगाली रेट्रोविर के साथ मोनो- और मल्टीकंपोनेंट थेरेपी दोनों के साथ घातक हो सकती है। महिलाओं में इन जटिलताओं के विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है। लैक्टिक एसिडोसिस या विषाक्त यकृत क्षति के नैदानिक या प्रयोगशाला संकेतों के सभी मामलों में, रेट्रोवायर को बंद कर दिया जाना चाहिए।
कार चलाने का निर्णय लेते समय, किसी को चक्कर आना, उनींदापन, सुस्ती, आक्षेप जैसी प्रतिकूल प्रतिक्रिया विकसित होने की संभावना को ध्यान में रखना चाहिए।
मां से भ्रूण में एचआईवी के संचरण की रोकथाम के लिए दवा का उपयोग मां से भ्रूण में एचआईवी के संचरण की आवृत्ति को कम करने में मदद करता है। इस प्रोफिलैक्सिस के दीर्घकालिक प्रभाव अज्ञात हैं। कार्सिनोजेनिक प्रभाव की संभावना को पूरी तरह से खारिज नहीं किया जा सकता है। गर्भवती महिलाओं को इसके बारे में जानकारी दी जानी चाहिए।
जमा करने की अवस्था
सूची बी: 30 डिग्री सेल्सियस से अधिक तापमान पर नहीं।
तारीख से पहले सबसे अच्छा
ATX-वर्गीकरण से संबंधित:
प्रणालीगत उपयोग के लिए जे रोगाणुरोधी
प्रणालीगत उपयोग के लिए J05 एंटीवायरल
J05A प्रत्यक्ष अभिनय एंटीवायरल
J05AF न्यूक्लियोसाइड्स रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधक
