Retrovir šķīdums. Zāļu ceļvedis ģeotar Izlaišanas forma un iepakojums

Kad vien iespējams, pēcdzemdību profilakse jāsāk pirmo 6 stundu laikā pēc dzemdībām. Zidovudīnu lieto iekšķīgi vai, ja ir kuņģa-zarnu trakta traucējumi, intravenozi. Vācijā standarta mutes dobuma profilakse tika saīsināta no sešām līdz divām (četrām) nedēļām (Vocks-Hauck, 2001).

Profilakse ar paaugstinātu perinatālās HIV transmisijas risku (vairākas dzemdības, priekšlaicīgas dzemdības)

Vairāku dzemdību gadījumā jaundzimušajiem ieteicams veikt profilaksi ar zidovudīnu 4 nedēļas, ja nav papildu riska faktoru. Priekšlaicīgi dzimušiem jaundzimušajiem papildus zidovudīnam jāsaņem nevirapīns: viena deva, ja māte dzemdību laikā saņēma nevirapīnu, vai divas devas, ja māte nesaņēma nevirapīnu. Ja no mātes NVP lietošanas līdz bērna piedzimšanai ir pagājusi mazāk nekā stunda, mazulim pirmā NVP deva jāsaņem pirmo 48 stundu laikā pēc dzimšanas (Stringer, 2003). Ja māte kombinētās ART shēmas ietvaros lietoja ne-virapīnu, deva jaundzimušajiem ir jāpalielina līdz 4 mg/kg iespējamās enzīmu indukcijas dēļ. Turklāt jaundzimušajiem jāsaņem pagarināta priekšlaicīgas zidovudīna profilakse (skatīt iepriekš) četras (Ferguson, 2008) līdz sešas (CDC, 2008a) nedēļas.

Profilakse ar ārkārtīgi augstu perinatālās HIV transmisijas risku

Jaundzimušajiem ar papildu riska faktoriem ieteicama kombinēta profilakse ar zidovudīnu un lamivudīnu. Ļoti augsti riska faktori ir priekšlaicīga amnija šķidruma plīsums, amnionīts, augsta mātes vīrusu slodze pirms dzemdībām, profilakses trūkums. perinatālā transmisija HIV, griešanas trauma bērnam ķeizargrieziena laikā, kā arī hemorāģiskā augļūdeņa aspirācija no kuņģa-zarnu trakta vai elpceļi bērns. Papildu riska faktoru klātbūtnē jaundzimušajiem ieteicams izrakstīt kombinētu zidovudīna un lamivudīna profilaksi, kā arī divas nevirapīna devas. Tomēr ir ļoti maz datu par pretretrovīrusu zāļu farmakokinētiku jaundzimušajiem.

Profilakse gadījumos, kad māte nav saņēmusi PMTCT grūtniecības un dzemdību laikā

Kombinēta profilakse ar zidovudīnu un lamivudīnu jāsāk pirmo 6 līdz 12 stundu laikā pēc dzimšanas. Turklāt ir ieteicama perinatālā profilakse ar nevirapīnu. Ja mātei HIV tiek diagnosticēts tikai pēc dzemdībām, kombinētā profilakse, kas uzsākta 48 stundu laikā pēc dzemdībām, ir daudz efektīvāka nekā monoprofilakse, kas uzsākta tikai pēc trešās dienas (vertikālās transmisijas ātrums 9,2% pret 18,4%; Wade, 1998). Tomēr pat novēlota zidovudīna profilakses uzsākšana ir labāka nekā profilakse vispār (perinatālās infekcijas risks 18,4% pret 26,6%) (skatīt 15.6. tabulu). Pat ļoti novēlota pēcdzemdību profilakses uzsākšana (> 3 dienas) būs noderīga.

Turpmākie pētījumi par HIV profilaksi jaundzimušajiem

Jaundzimušo farmakokinētikas pētījumu pārskats ir parādīts 15.7. tabulā (Ronkavilit, 2001 un 2002; Mirochnik, 2005; Blum, 2006; Chadwick, 2008; Hirt, 2008). Lai nepārtraukti uzlabotu HIV infekcijas pretretrovīrusu ārstēšanu grūtniecības laikā un HIV perinatālās transmisijas antiretrovīrusu profilaksi, visi klīniskie dati ir rūpīgi jāreģistrē. Amerikas Savienotajās Valstīs ir pretretrovīrusu grūtniecības reģistrs, kas palīdz izsekot pretretrovīrusu līdzekļu iespējamai teratogēnai iedarbībai, pamatojoties uz ziņojumiem par malformācijām. 15.7. tabula. Pētījumi par antiretrovīrusu profilaksi jaundzimušajiem Saīsinājums Tirdzniecības nosaukumsVidējā dienas devaVisbiežāk sastopamās blakusparādībasPētījumi AZT Retrovir® 2 mg/kg 4 reizes dienā 2 mg/kg 2 reizes dienā; tad 2 mg/kg 3 reizes dienā - priekšlaicīgi<35 недель гестации с 15-го дня; недоношенным <30 недель гестации с 29-го дняАнемия, нейтропения Митохондриопатия при примене­нии в комбинации с ламивудином(P)ACTG 076, 316, 321, 353, 354, 358; HIVNET 012 III PACTG 331(PI)3TC Эпивир®2 мг/кг 2 раза в сутки новорож­денным (в возрасте <30 дней)Нарушения со стороны ЖКТ, рвота, в комбинации с другими препара­тами - токсическое повреждение митохондрий. Нельзя применять у недоношенныхPACTG 358FTC Эмтрива1 мг/кг сразу после рождения или 2 мг/кг через 12 часов после рождения; 3 мг/кг (ново­рожденным в возрасте <3 мес)Нарушения со стороны ЖКТ МитохондриопатияANRS12109 Исследование фармако-кинетики GileadddI Видекс®50мг/м2 2 раза в сутки, начиная с 14-го дня жизниДиарея, панкреатит, в комбинации с другими препаратами - токси­ческое повреждение митохондрийPACTG 239, 249; HIV-NATd4T Зерит®0,5 мг/кг 2 раза в сутки (ново­рожденным в возрасте <30 дней)В комбинации с другими препара­тами - токсическое повреждение митохондрийPACTG 332, 356; HIV-NATABC Зиаген®2-4 мг/кг однократно (в воз­расте <1 мес) и 8 мг/кг 2 раза в сутки (в возрасте >1 mēnesis) Paaugstinātas jutības reakcija, mitohondriopātija, laktacidoze PACTG 321TDF Virid 4 mg/kg uzreiz pēc dzemdībām, un 3. un 5. dienā 13 mg/kg pēcdzemdību periodā (pētē) Osteopēnija, nefrotoksicitāte NCT00120471, HPTN 057; ANRS12109NVP Viramune® 2-4 mg/kg vienu reizi dienā 14 dienas vai 120 mg/m2 vienu reizi, pēc tam 3,5-4 mg/kg divas reizes dienā vai 120 mg/m2 divas reizes dienā (maksimālā deva 200 mg 2 reizes dienā) Izsitumi, hepatotoksicitāte , hiperbilirubinēmija<6 недельНарушения со стороны ЖКТ: в особенности диареяPACTG 353, 356 PENTA 7RTV Норвир®350-450 мг/м2 2 раза в сутки у новорожденных в возрасте <4 недель (в рамках исследования)Гипербилирубинемия, Нарушения со стороны ЖКТ, в особенности тошнотаPACTG 345, 354LPV/r Калетра®300/75 мг/м2 2 раза в сутки у новорожденных в возрасте <6 недельНарушения со стороны ЖКТ, в особенности диареяPACTG P 1030 IMPAACTG P1060 (P)ACTG - (Pediatric) AIDS Clinical Trials Group исследования в области СПИДа (у детей). HIV-NAT - HIV-Netherlands Australia Thailand R- Объединение медицинских учреждений, проводящих клинические Сотрудничество по проведению исследова-

pētījumi HIV infekcijas jomā Nīderlandē, Austrālijā un Taizemē. Piezīme. Izņemot zidovudīnu lietošanai dzimušiem jaundzimušajiem, citas zāles norādītajās devās ir izmantotas tikai pētījumos. Ja iespējams, zāles, kas nav apstiprinātas lietošanai jaundzimušajiem, drīkst lietot tikai klīniskajos pētījumos. un citas novirzes jaundzimušajiem, kuru mātes grūtniecības laikā lietoja pretretrovīrusu zāles: Antiretroviral Pregnancy Registry, Research Park, 1011 Ashes Drive, Wilmington NC 28405

Indikācijas
HIV infekcija pieaugušajiem un bērniem. HIV pārnešanas novēršana pēc transplantācijas.

Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība; smaga neitropēnija (mazāk nekā 0,75x109 / l), ievērojami pazemināts hemoglobīna līmenis (mazāk nekā 75 g / l).

farmakoloģiskā iedarbība
Farmakoloģiskā darbība - pretvīrusu. Bloķē vīrusa DNS sintēzi HIV reversās transkriptāzes inhibīcijas dēļ.

Aktīvā viela
›› Zidovudīns* (Zidovudīns*)

Latīņu nosaukums
Retrovīrs

ATH:
›› J05AF01 Zidovudīns

Farmakoloģiskā grupa
›› Zāles HIV infekcijas ārstēšanai

Nosoloģiskā klasifikācija (ICD-10)
›› B20-B24 Cilvēka imūndeficīta vīrusa [HIV] slimība

Sastāvs un izlaišanas forma
1 ml šķīduma iekšķīgai lietošanai satur 10 mg zidovudīna, komplektā ar dozēšanas šļirci, adapteri, plastmasas vāciņu, 1 komplektu kastītē.
1 kapsula - 100 mg; blisterī 10 gab., kastītē 10 blisteri.
1 pudele ar 20 ml šķīduma infūzijām - 200 mg; kastītē pa 5 pudelēm.

Farmakokinētika
Uzsūcas zarnās. Biopieejamība - 60-70%. Tas saistās ar plazmas olbaltumvielām par 34-38%. T1 / 2 - 1,1 h, Cl - 27,1 ml / min / kg, šķietamais izkliedes tilpums - 1,6 l / kg. Tas tiek metabolizēts galvenokārt par zidovudīna 5'-glikuronīdu (50-80% no ievadītās devas). Zidovudīns šķērso placentu un atrodas amnija šķidrumā un augļa asinīs.

Lietojiet grūtniecības un laktācijas laikā
Zāļu lietošana grūtniecības laikā (no 14 nedēļām līdz dzemdībām) samazina HIV transplacentāras transmisijas risku.

Blakus efekti
Anēmija, neitropēnija, leikopēnija (HIV slimības sākuma stadijā parādās retāk), anoreksija, vemšana, sāpes vēderā, dispepsija, galvassāpes, drudzis, bezmiegs, savārgums, mialģija, parestēzija, izsitumi.

Devas un ievadīšana
iekšā. Pieaugušie un bērni, kas vecāki par 12 gadiem: 500-600 mg dienā (2-3 devās), kombinējot ar citām pretretrovīrusu zālēm. Bērni no 3 mēnešiem līdz 12 gadiem: 360-480 mg / m2 / dienā (3-4 devām) kombinācijā.
Grūtniecības laikā no 14 nedēļas līdz dzemdību sākumam: 100 mg 5 reizes dienā.
Dzemdību laikā - in / in, infūzija 2 mg / kg 1 stundu, pēc tam - nepārtraukti 1 mg / kg / h, līdz tiek nofiksēta nabassaite (HIV transplacentāras transmisijas novēršana).
Jaundzimušie: šķīdums iekšķīgai lietošanai 2 mg / kg ik pēc 6 stundām, kurss ir pirmās 12 stundas (līdz 6 nedēļām); IV, infūzija, 1,5 mg/kg (vismaz 30 minūtes) ik pēc 6 stundām.

Piesardzības pasākumi
Asins analīzes ieteicams veikt ik pēc 2 nedēļām pirmajos 3 ārstēšanas mēnešos un pēc tam vismaz reizi mēnesī (īpaši pacientiem ar kaulu smadzeņu darbības traucējumiem). Hematoloģisko parametru pasliktināšanās gadījumā nepieciešama devas pielāgošana vai terapijas pārtraukšana. Nedrīkst lietot bez ārsta receptes, īpaši kombinācijā ar aspirīnu, paracetamolu, kodeīnu.

Labākais pirms datums
5 gadi

Uzglabāšanas apstākļi
B saraksts: Sausā, tumšā vietā, temperatūrā, kas nepārsniedz 30 ° C.

Atrasts 40 jautājumos:

2015. gada 19. novembris / Ēriks Kivexa

Sveiki. Nē. Apskatiet aktīvo sastāvdaļu nosaukumus. Retrovīrs tas ir zidovudīns, zidolāms ir lamivudīns + zidovudīns - kombivīra analogs.

Man ir HIV. Es dzemdēju bērnu un profilaksei dodu retrovīrs ik pēc 6 stundām. Kas notiek, ja es dodu bērnam pulksten 6 no rīta retrovīrs nav laikā, tas ir, varu dot 6:08, 6:40, 6:30. Un tā tas ir 2 nedēļas.

Slimību klase

Klīniskā un farmakoloģiskā grupa

• Nav norādīts. Skatiet norādījumus

Farmakoloģiskā darbība

• Pretvīrusu

Farmakoloģiskā grupa

• Līdzekļi HIV infekcijas ārstēšanai

Šķīdums infūzijām Retrovir (Retrovir)

Norādījumi par zāļu lietošanu medicīnā

• Lietošanas indikācijas
• Atbrīvošanas forma
• Zāļu farmakokinētika
• Kontrindikācijas lietošanai
• Blakus efekti
• Devas un ievadīšana
• Pārdozēšana
• Īpašas instrukcijas uzņemšanai
• Uzglabāšanas apstākļi
• Labākais pirms datums

Lietošanas indikācijas

HIV infekcijas ārstēšana kā daļa no kombinētās pretretrovīrusu terapijas bērniem un pieaugušajiem; HIV transplacentālās transmisijas biežuma samazināšanās no mātes uz augli.

Atbrīvošanas forma

šķīdums infūzijām 200 mg/20 ml; pudele (pudele) 20 ml, kaste (kaste) 5;

Farmakokinētika

Vidējais T1/2, vidējais kopējais klīrenss un izkliedes tilpums ir attiecīgi 1,1 h, 27,1 ml/min/kg un 1,6 l/kg. Zidovudīna nieru klīrenss ir daudz lielāks nekā kreatinīna klīrenss, kas liecina par tā pārsvaru izvadīšanu caur kanāliņu sekrēciju. Zidovudīna 5′-glikuronīds ir galvenais metabolīts, tiek noteikts gan plazmā, gan urīnā, un tas veido aptuveni 50-80% no zāļu devas, kas izdalās caur nierēm. Lietojot / ievadot zāles, veidojas metabolīts 3′ amino? 3′-dezoksitidimīns.

Bērniem, kas vecāki par 5-6 mēnešiem, farmakokinētiskie parametri ir līdzīgi kā pieaugušajiem. Lietojot iekšķīgi, tas labi uzsūcas no zarnām, biopieejamība ir 60-74% (vidēji - 65%). Pēc Retrovir šķīduma uzņemšanas devā 120 mg / m2 ķermeņa virsmas un 180 mg / m2 vidējā līdzsvara maksimālās koncentrācijas līmenis ir 4,45 un 7,7 μM (vai 1,19 un 2,06 μg / ml). Pēc IV infūzijas devā 80 mg/m2, 120 mg/m2 un 160 mg/m2 tas ir attiecīgi 1,46, 2,26 un 2,96 µg/ml. Vidējais T1/2 un kopējais klīrenss ir attiecīgi 1,5 h un 30,9 ml/min/kg. Galvenais metabolīts ir 5'-glikuronīds. Pēc intravenozas ievadīšanas 29% zāļu devas izdalās neizmainītā veidā ar urīnu un 45% no devas izdalās glikuronīda veidā. Jaundzimušajiem, kas jaunāki par 14 dienām, samazinās biopieejamība, samazinās klīrenss un pagarinās T1/2.

Pēc 2-4 stundām pēc perorālas lietošanas pieaugušajiem zidovudīna glikuronizācija nenotiek ar sekojošu zidovudīna koncentrācijas vidējās attiecības palielināšanos cerebrospinālajā šķidrumā un plazmā par 0,5, bet bērniem pēc 0,5-4 stundām - 0,52-0,85. . Grūtniecēm nav zidovudīna uzkrāšanās pazīmju, un tā farmakokinētika ir līdzīga tai, kas nav grūtniece. Zidovudīns iziet cauri placentai un tiek noteikts amnija šķidrumā un augļa asinīs. Zidovudīna koncentrācija plazmā bērniem dzimšanas brīdī ir tāda pati kā mātēm dzemdību laikā, tas ir atrodams spermā un mātes pienā (pēc vienreizējas 200 mg devas vidējā koncentrācija pienā atbilst seruma koncentrācijai). Zāļu saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir 34-38%.

Pacientiem ar smagu nieru mazspēju zidovudīna Cmax plazmā ir palielināts par 50%, salīdzinot ar tā koncentrāciju pacientiem bez nieru darbības traucējumiem. Zāļu sistēmiskā iedarbība (definēta kā laukums zem koncentrācijas-laika līknes) tiek palielināts par 100%; T1/2 ir ievērojami traucēta. Nieru mazspējas gadījumā ir ievērojama galvenā glikuronīda metabolīta uzkrāšanās, bet toksiskas iedarbības pazīmes netiek novērotas. Hemo- un peritoneālā dialīze neietekmē zidovudīna elimināciju, savukārt glikuronīda izdalīšanās palielinās.

Aknu mazspējas gadījumā glikuronizācijas samazināšanās dēļ var rasties zidovudīna uzkrāšanās (nepieciešama devas pielāgošana).

Lietojiet grūtniecības laikā

Agrāk par 14 grūtniecības nedēļām lietošana ir iespējama tikai tad, ja paredzamā terapijas ietekme pārsniedz iespējamo risku auglim. Ārstēšanas laikā zīdīšana jāpārtrauc.

Kontrindikācijas lietošanai

Paaugstināta jutība pret zāļu sastāvdaļām, neitropēnija (neitrofilu skaits ir mazāks par 0,75 109 / l); hemoglobīna satura samazināšanās (mazāk nekā 75 g / l vai 4,65 mmol / l), bērnu vecums (līdz 3 mēnešiem).

Ar piesardzību: kaulu smadzeņu hematopoēzes kavēšana, B12 vitamīna un folijskābes deficīts, aknu mazspēja.

Blakus efekti

No hematopoētiskās sistēmas puses:> 1/100-<1/10 - анемия, нейтропения, лейкопения;

>1/1000-<1/100 - тромбоцитопения, панцитопения (с гипоплазией костного мозга); <1/10000 - апластическая анемия.

No vielmaiņas puses:> 1/10000–1/1000 - laktacidoze, ja nav hipoksēmijas un anoreksijas.

No centrālās un perifērās nervu sistēmas puses:> 1/10 - galvassāpes; >1/100-<1/10 - головокружение; >1/10000-<1/1000 - бессонница, парестезии, сонливость, снижение скорости мышления, судороги, тревога, депрессия.

No sirds un asinsvadu sistēmas puses:> 1/10000-<1/1000 - кардиомиопатия.

No elpošanas sistēmas:> 1/1000-<1/100 - одышка; >1/10000-<1/1000 - кашель.

No gremošanas trakta:> 1/10 - slikta dūša; >1/100-<1/10 - рвота, боли в верхних отделах живота, диарея; >1/1000-<1/100 - метеоризм; >1/10000-<1/1000 - пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса, диспепсия, панкреатит.

No hepatobiliārās sistēmas:> 1/100-<1/10 - повышение уровня билирубина и активности ферментов печени; >1/10000-<1/1000 - выраженная гепатомегалия со стеатозом.

No ādas puses un tās piedēkļiem:> 1/1000-<1/100 - кожная сыпь (кроме крапивницы), кожный зуд; >1/10000-<1/1000 - пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенное потоотделение.

No muskuļu un skeleta sistēmas:> 1/100-<1/10 - миалгия; >1/100-<1/100 - миопатия.

No urīnceļu sistēmas:> 1/10000-<1/1000 - учащенное мочеиспускание.

No endokrīnās sistēmas:> 1/10000-<1/1000 - гинекомастия.

Citi: >1/100-<1/10 - недомогание; >1/1000-<1/100 - лихорадка, болевой синдром различной локализации, астения; >1/10000-<1/1000 - озноб, боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром.

Ar intravenozu ievadīšanu 2-12 nedēļas visbiežāk ir: anēmija, leikopēnija, neitropēnija.

Veicot HIV infekcijas pārnešanas no mātes uz augli novēršanu bērniem, tiek novērots hemoglobīna satura samazināšanās. Anēmija izzūd 6 nedēļas pēc terapijas pabeigšanas.

Devas un ievadīšana

In / in (šķīdums infūzijām), lēnas infūzijas veidā atšķaidītā veidā 1 stundu Šķīdumu ievada tikai līdz brīdim, kad pacienti var lietot zāles iekšā.

Audzēšana

Pirms ievadīšanas šķīdums intravenozai infūzijai jāatšķaida. Nepieciešamo šķīduma devu (skatīt zemāk) pievieno 5% glikozei intravenozai ievadīšanai un sajauc ar to tā, lai zidovudīna galīgā koncentrācija būtu 2 mg / ml vai 4 mg / ml. Šādi šķīdumi 5°C un 25°C temperatūrā saglabā stabilitāti 48 stundas.

Tā kā Retrovir šķīdumā nav pretmikrobu konservantu, atšķaidīšana jāveic pilnīgos aseptiskos apstākļos tieši pirms ievadīšanas; flakonā esošā šķīduma neizmantotā daļa jāiznīcina. Ja šķīdums kļūst duļķains, tas jāiznīcina.

Pieaugušie un bērni, kas vecāki par 12 gadiem - 1-2 mg / kg ik pēc 4 stundām. Šī deva, ieslēdzot / ievadot Retrovir, nodrošina tādu pašu zāļu iedarbību kā zidovudīna deva 1,5 mg / kg vai 3 mg / kg ik pēc 4 stundām (600 vai 1200 mg dienā pacientiem, kas sver 70 kg) iekšķīgi. Mazākas devas efektivitāte ar HIV saistītu neiroloģisko komplikāciju un ļaundabīgo audzēju ārstēšanā vai profilaksē nav zināma.

Bērni vecumā no 3 mēnešiem līdz 12 gadiem. Informācija par Retrovir lietošanu intravenozai infūzijai bērniem ir nepietiekama. Zāles tika parakstītas dažādās devās no 80 līdz 160 mg/m2 ik pēc 6 stundām (320-640 mg/m2/dienā). Zāļu devas no 240-320 mg/m2 dienā 3-4 devās ir salīdzināmas ar devām no 360 mg/m2 līdz 480 mg/m2 dienā 3-4 devās, lietojot iekšķīgi, taču to efektivitāte nav zināma. vēl ir izveidota.

HIV infekcijas pārnešanas no mātes uz augli novēršana. Grūtniecēm, sākot no 14. grūtniecības nedēļas līdz dzemdību sākumam, ieteicams izrakstīt Retrovir iekšā. Dzemdību laikā Retrovir ievada IV devā 2 mg/kg infūzijas veidā 1 stundas laikā un pēc tam nepārtrauktas infūzijas veidā ar devu 1 mg/kg/stundā, līdz nabassaite ir nofiksēta.

Jaundzimušajiem Retrovir lieto iekšķīgi, sākot no pirmajām 12 stundām pēc dzimšanas līdz 6 nedēļām. Ja perorāla lietošana nav iespējama, to ordinē intravenozi 1,5 mg / kg devā 30 minūšu infūzijas veidā ik pēc 6 stundām.

Smagas nieru mazspējas gadījumā ieteicama deva 1 mg / kg 3-4 reizes dienā intravenozi. Šī deva ir līdzvērtīga zidovudīna dienas devai 300-400 mg, kas ieteicama šai pacientu kategorijai. Atkarībā no perifēro asiņu reakcijas un klīniskā efekta var būt nepieciešama turpmāka devas pielāgošana. Pacientiem ar beigu stadijas nieru slimību, kam tiek veikta hemodialīze vai peritoneālā dialīze, ieteicama zidovudīna deva 100 mg ik pēc 6 līdz 8 stundām.

Pārdozēšana

Simptomi: nogurums, galvassāpes, vemšana, asins ainas izmaiņas (ļoti reti).

Ārstēšana: simptomātiska terapija. Hemo- un peritoneālā dialīze ir neefektīva zidovudīna izvadīšanai no organisma, bet palielina tā metabolīta glikuronīda izdalīšanos.

Mijiedarbība ar citām zālēm

Lamivudīns mēreni palielina zidovudīna Cmax (par 28%), bet nemaina AUC. Zidovudīns neietekmē lamivudīna farmakokinētiku. Probenecīds samazina glikuronizāciju un palielina zidovudīna T1/2 un AUC. Probenecīda klātbūtnē samazinās glikuronīda un zidovudīna izdalīšanās caur nierēm.

Ribavirīns ir zidovudīna antagonists (jāizvairās no to kombinācijas).

Kombinācija ar rifampicīnu izraisa zidovudīna AUC samazināšanos par 48±34% (šo izmaiņu klīniskā nozīme nav zināma).

Zidovudīns inhibē stavudīna intracelulāro fosforilāciju; samazina fenitoīna koncentrāciju asinīs (ar vienlaicīgu lietošanu ir nepieciešams kontrolēt fenitoīna līmeni plazmā).

Paracetamols, aspirīns, kodeīns, morfīns, indometacīns, ketoprofēns, naproksēns, oksazepāms, lorazepāms, cimetidīns, klofibrāts, dapsons, izoprinosīns var traucēt zidovudīna metabolismu (konkurētspējīgi inhibē glikuronidāciju vai nomāc aknu mikrosomu metabolismu). Šādas kombinācijas ir jāizturas piesardzīgi.

Retrovir kombinācija ar nefrotoksiskām vai mielotoksiskām zālēm (īpaši neatliekamās palīdzības gadījumā) - pentamidīns, dapsons, pirimetamīns, kotrimoksazols, amfotericīns, flucitozīns, ganciklovirs, interferons, vinkristīns, vinblastīns, doksorubicīns - palielina blakusparādību risku nieru darbības traucējumi, asins ainas un, ja nepieciešams, devas samazināšana).

Staru terapija pastiprina zidovudīna mielosupresīvo iedarbību.

Piesardzības pasākumi lietošanai

Aknu mazspējas gadījumā, ja nepieciešams, pielāgojiet devu un / vai palieliniet intervālu starp injekcijām.

Ja hemoglobīna līmenis samazinās līdz 75–90 g / l (4,65–5,59 mmol / l) vai leikocītu skaits samazinās līdz 0,75–1 × 109 / l, zāļu deva tiek mainīta vai atcelta.

Īpaša piesardzība jāievēro gados vecāku pacientu ārstēšanā (jāņem vērā ar vecumu saistīta nieru darbības pasliktināšanās un perifēro asiņu parametru izmaiņas).

Īpašas instrukcijas uzņemšanai

Infūziju šķīdumu nedrīkst ievadīt intramuskulāri.

Pacients jāinformē par bezrecepšu medikamentu vienlaicīgas lietošanas ar Retrovir bīstamību un to, ka Retrovir lietošana nenovērš HIV infekciju seksuāla kontakta vai inficētu asiņu ceļā. Jāveic atbilstoši drošības pasākumi.

Retrovir neārstē HIV infekciju, pacientiem saglabājas risks iegūt detalizētu slimības priekšstatu ar imūnsupresiju un oportūnistisku infekciju un ļaundabīgu audzēju rašanos. AIDS gadījumā Retrovir samazina oportūnistisku infekciju attīstības risku, bet nesamazina limfomu attīstības risku.

Grūtnieces, kuras tiek novērstas no HIV pārnešanas uz savu augli, jāinformē par augļa inficēšanās risku, neskatoties uz notiekošo terapiju.

Anēmija (parasti novēro pēc 6 nedēļām pēc Retrovir lietošanas sākuma, bet dažkārt var attīstīties agrāk), neitropēnija (parasti attīstās 4 nedēļas pēc Retrovir terapijas sākuma, bet dažreiz notiek agrāk), leikopēnija var rasties pacientiem ar progresējoša HIV infekcijas klīniskā aina, saņemot Retrovir, īpaši lielās devās (1200-1500 mg / dienā), un ar samazinātu kaulu smadzeņu hematopoēzi pirms ārstēšanas.

Ārstēšanas laikā ar Retrovir pacientiem ar progresējošu HIV infekcijas klīnisko ainu, pirmajos 3 terapijas mēnešos ir nepieciešams kontrolēt asins analīzes vismaz reizi 2 nedēļās un pēc tam reizi mēnesī. AIDS sākuma stadijā (kad kaulu smadzeņu hematopoēze vēl ir normas robežās) nevēlamas reakcijas no asinīm attīstās reti, tāpēc asins analīzes tiek veiktas retāk, reizi 1-3 mēnešos (atkarībā no pacienta vispārējā stāvokļa ).

Ja hemoglobīna saturs samazinās līdz 75-90 g / l (4,65-5,59 mmol / l), neitrofilu skaits samazinās līdz 0,75-1,0 109 / l, Retrovir dienas deva jāsamazina, līdz tiek atjaunota asins aina vai Retrovir jāatceļ uz 2-4 nedēļām. līdz tiek atjaunoti asins rādītāji. Parasti asins aina normalizējas pēc 2 nedēļām, pēc tam Retrovir jāievada atkārtoti samazinātā devā. Bērniem ar smagu anēmiju var būt nepieciešama asins pārliešana (neskatoties uz Retrovir devas samazināšanu).

Laktātacidoze un smaga hepatomegālija ar steatozi var būt letāla gan ar vienkomponentu, gan daudzkomponentu terapiju ar Retrovir. Sievietēm šo komplikāciju attīstības risks palielinās. Visos gadījumos, kad parādās laktacidozes vai toksisku aknu bojājumu klīniskas vai laboratoriskas pazīmes, retrovīra lietošana jāpārtrauc.

Izlemjot, vai vadīt automašīnu, jāņem vērā tādu blakusparādību rašanās iespējamība kā reibonis, miegainība, letarģija, krampji.

Zāļu lietošana HIV pārnešanas novēršanai no mātes uz augli palīdz samazināt HIV pārnešanas biežumu no mātes uz augli. Šīs profilakses ilgtermiņa ietekme nav zināma. Nevar pilnībā izslēgt kancerogēnas iedarbības iespējamību. Grūtnieces par to jāinformē.

Uzglabāšanas apstākļi

B saraksts: temperatūrā, kas nav augstāka par 30 °C.

Labākais pirms datums

Pieder ATX klasifikācijai:

J Antimikrobiālie līdzekļi sistēmiskai lietošanai

J05 Pretvīrusu līdzekļi sistēmiskai lietošanai

J05A Tiešas darbības pretvīrusu līdzekļi

J05AF Nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori

Retrovir ir pretvīrusu zāles, kas paredzētas lietošanai HIV infekcijas gadījumā.

Lietošanas instrukcija Retrovir

Kāds ir Retrovir sastāvs un izdalīšanās forma?

Pretvīrusu zāļu Retrovir aktīvā sastāvdaļa ir zidovudīns, kura daudzums ir 100 miligrami vienā kapsulā un 200 mg flakonā. Šķīduma palīgvielas: sālsskābe un nātrija hidroksīds.

Retrovir sastāvā ir arī palīgvielas: šellaka, magnija stearāts, mikrokristāliskā celuloze, kukurūzas ciete, papildus melnā dzelzs oksīds, amonija hidroksīds 28%, koncentrēts amonija šķīdums, propilēnglikols, kālija hidroksīds un želatīns.

Zāles Retrovir ir pieejamas baltās kapsulās ar apzīmējumu "GSYJU" uz ķermeņa, kuras iekšpusē ir balts pulveris. Piegādāts blisteros pa 10 gabaliņiem. Turklāt tiek ražots caurspīdīgs, nedaudz opalescējošs šķīdums, ko pārdod 20 mililitru pudelēs. Pārdošana iespējama tikai pēc receptes uzrādīšanas.

Kāda ir Retrovir darbība?

Pretvīrusu zāles, kuru darbība ir vērsta pret retrovīrusiem, kuru slavenākais pārstāvis ir cilvēka imūndeficīta vīruss, saīsināti kā HIV.

Zāļu darbības mehānisms ir balstīts uz tā aktīvās vielas spēju izjaukt vīrusa transkriptāzes enzīma aktivitāti, kas iesaistīta vīrusa daļiņu savākšanas procesā. Rezultātā tiek traucēta svešas DNS veidošanās, kas palēnina slimības simptomu progresēšanu.

Vīrusu enzīmu darbības pārkāpums ir saistīts ar zāļu aktīvās vielas un timidīna trifosfāta strukturālo līdzību. Esmu integrēts nukleīnskābju ķēdē, zidovudīna atvasinājumi izjauc turpmākos vīrusa DNS montāžas procesus.

Retrovir lietošana izraisa daļēju asins "formulas" normalizēšanos, kas palielina pacienta izturību pret dažādiem bīstamiem faktoriem, tostarp infekcijām.

Jāatzīmē, ka Retrovir darbība nav pilnībā selektīva. Zāļu aktīvā viela inhibē ne tikai vīrusu daļiņu montāžu, bet arī cilvēka DNS ķēdes, lai gan daudz mazākos daudzumos. Ietekmes pakāpe uz pacienta transkriptāzi ir aptuveni 300 reizes mazāka.

Zāles Retrovir ir daļēji efektīvas pret citiem vīrusiem: B hepatītu, Epšteina-Barra vīrusu un dažiem citiem. Eksperimenti atklāja arī nelielu antibakteriālu aktivitāti, kas nomāc atsevišķu Enterobacteriaceae ģints pārstāvju dzīvības procesus.

Adsorbcija no zarnām ir pabeigta. Farmaceitiskais preparāts, kas ievadīts pacienta ķermenī, ātri nonāk sistēmiskajā cirkulācijā. Zidovudīns iekļūst lielākajā daļā audu barjeru. Metabolisma procesi ir saistīti ar aknu darbību. Pusperiods ir apmēram stunda. Aktīvās vielas metabolīti tiek izvadīti no organisma ar urīnu.

Kādas ir Retrovir lietošanas indikācijas?

Retrovir indikācijas ir šādas:

HIV infekcijas ārstēšana kompleksās terapijas ietvaros;
HIV infekcijas attīstības novēršana auglim, ja māte ir HIV pozitīva.

Zāļu lietošana ir iespējama tikai pēc laboratoriskas diagnozes apstiprināšanas. Turklāt zāļu lietošanas laikā ir nepieciešams periodiski novērtēt veikto pasākumu efektivitāti.

Kādas ir kontrindikācijas Retrovir lietošanai?

Zāļu Retrovir lietošanas instrukcija nav atļauta šādos gadījumos:

Straujš neitrofilu satura samazināšanās perifērajās asinīs;
Samazināts hemoglobīna saturs;
Individuāla neiecietība.

Relatīvās kontrindikācijas Retrovir: paaugstināts pacienta vecums, nieru mazspēja, kā arī asa hematopoētisko procesu kavēšana, turklāt smagi anēmiski stāvokļi.

Kāda ir Retrovir lietošana un devas?

Retrovir devu izvēlas individuāli, ņemot vērā hematopoētiskās sistēmas aktivitāti, ķermeņa svaru un citus faktorus. Kapsulas var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā devā no 500 līdz 600 miligramiem dienā. Uzņemšanas daudzveidība no 2 līdz 5 reizēm.

Zāļu Retrovir parenterālo formu ievada intravenozi 1 līdz 2 miligrami uz kilogramu pacienta ķermeņa masas ik pēc 4 stundām. Terapeitisko pasākumu ilgumu nosaka ārstējošais ārsts, ņemot vērā ārstēšanas efektivitāti.

Kādas ir Retrovir blakusparādības?

Zāļu Retrovir lietošana gan iekšķīgi, gan intravenozi var izraisīt šādas blakusparādības: anēmiski stāvokļi, hepatīts, meteorisms (pastiprināta gāzu veidošanās), ādas pigmentācija, vemšana, caureja, rīšanas traucējumi, anoreksija, sāpes vēderā, galvassāpes, miegs. traucējumi, depresija, vājums, letarģija, miegainība. Citas Retrovir blakusparādības ir: iekaisuma izmaiņas elpceļos, urīna aizture, sāpes sirdī, alerģiski izsitumi uz ādas, anafilaktiskas reakcijas, vielmaiņas traucējumi.

Kā nomainīt Retrovir, kādus analogus izmantot?

Retrovir analogi ir Zido-H, Viro-Zet, Timazid, Retrovir AZiTi, Zidovirin, Zidovudine-Ferein, Zidovudine, Azidothymidine.

Secinājums

HIV infekcijas ārstēšanai jābūt visaptverošai. Pacientam jāievēro visi speciālista ieteikumi: zāļu lietošana, labs uzturs, medicīniskais un aizsardzības režīms, multivitamīnu un multiminerālu kursu uzņemšana, regulāra uzraudzība medicīnas iestādē.

Aktīvā viela: zidovudīns 50,0 mg/5 ml.

Palīgvielas: hidrogenēts glikozes sīrups (mannīta šķīdums), glicerīns, bezūdens citronskābe, nātrija benzoāts, nātrija saharīns, zemeņu garša, baltā cukura garša, attīrīts ūdens.

Dzidrs, gaiši dzeltens šķīdums ar raksturīgu zemeņu smaržu.

Farmakoterapeitiskā grupa: pretvīrusu [HIV] līdzeklis.

ATX kods: J05AF01.

Farmakodinamika

Zidovudīns ir pretvīrusu timidīna analogs, kas ir ļoti aktīvs pret retrovīrusiem, tostarp pret cilvēka imūndeficīta vīrusu (HIV).

Zidovudīns tiek fosforilēts gan inficētās, gan neskartās šūnās, veidojot monofosfātu ar šūnu timidīnkināzes palīdzību. Turpmāko zidovudīna monofosfāta fosforilēšanos par zidovudīna difosfātu un pēc tam par zidovudīna trifosfātu katalizē attiecīgi šūnu timidilāta kināze un nespecifiskas kināzes.

Zidovudīna trifosfāts darbojas kā vīrusu reversās transkriptāzes inhibitors un substrāts. Provīrusu DNS veidošanos bloķē zidovudīna trifosfāta iekļaušana tās ķēdē, kas noved pie ķēdes pārtraukšanas. Zidovudīna trifosfāta konkurence pret HIV reverso transkriptāzi ir aptuveni 100 reižu spēcīgāka nekā cilvēka šūnu DNS polimerāzes α-polimerāzei.

Zidovudīns darbojas aditīvi vai sinerģiski ar lielu skaitu pretretrovīrusu zāļu, piemēram, lamivudīnu, didanozīnu un interferonu-alfa, lai kavētu HIV replikāciju šūnu kultūrā.

Rezistences attīstība pret timidīna analogiem (viens no tiem ir zidovudīns) notiek pakāpenisku specifisku mutāciju uzkrāšanās rezultātā 6 HIV reversās transkriptāzes pozīcijās (41., 67., 70., 210., 215. un 219.). Vīrusi iegūst fenotipisku rezistenci pret timidīna analogiem kombinētu mutāciju rezultātā 41. un 215. pozīcijā vai vismaz 4 no 6 mutācijām uzkrāšanās rezultātā. Mutācijas neizraisa krustenisko rezistenci pret citiem nukleozīdiem, kas ļauj HIV infekcijas ārstēšanai izmantot citus reversās transkriptāzes inhibitorus.

Divu veidu mutācijas izraisa vairāku zāļu rezistences attīstību. Vienā gadījumā mutācijas notiek HIV reversās transkriptāzes 62., 75., 77., 116. un 151. pozīcijās, bet otrajā gadījumā runa ir par T69S mutāciju ar 6 pāru slāpekļa bāzu ievietošanu šajā pozīcijā, ko pavada. fenotipiskas rezistences parādīšanās pret zidovudīnu, kā arī pret citiem nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem. Abi šo mutāciju veidi būtiski ierobežo HIV infekcijas terapeitiskās iespējas.

Ilgstoši ārstējot HIV infekciju ar zidovudīnu, HIV izolātos in vitro novērota jutības samazināšanās pret zidovudīnu.

Pašlaik saistība starp jutību pret zidovudīnu in vitro un terapijas klīnisko efektu nav pētīta.

In vitro pētījumi par zidovudīnu kombinācijā ar lamivudīnu ir parādījuši, ka pret zidovudīnu rezistenti vīrusa izolāti kļūst jutīgi pret zidovudīnu, vienlaikus iegūstot rezistenci pret lamivudīnu. Klīniskie pētījumi ir pierādījuši, ka zidovudīna lietošana kombinācijā ar lamivudīnu aizkavē pret zidovudīnu rezistentu vīrusu celmu rašanos pacientiem, kuri iepriekš nav saņēmuši pretretrovīrusu terapiju.

Sūkšana

Zidovudīns labi uzsūcas pēc iekšķīgas lietošanas, biopieejamība ir 60-70%. Vidējā līdzsvara stāvokļa maksimālā (Css rnax) un minimālā (Cssmin) koncentrācija plazmā, lietojot zidovudīnu 5 mg/kg ik pēc 4 stundām, bija attiecīgi 7,1 un 0,4 µmol (vai 1,9 un 0,1 µg/ml).

Izplatīšana

Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir salīdzinoši zema, sasniedzot 34-38%. Zidovudīns nokļūst cerebrospinālajā šķidrumā, placentā, amnija šķidrumā, augļa asinīs, spermā un mātes pienā.

Vielmaiņa

Zidovudīna 5'-glikuronīds ir galvenais zidovudīna gala metabolīts, un tas ir atrodams gan plazmā, gan urīnā un veido aptuveni 50-80% no devas, kas izdalās caur nierēm.

audzēšana

Zidovudīna nieru klīrenss ir daudz lielāks nekā kreatinīna klīrenss, kas liecina par tā pārsvaru izvadīšanu caur kanāliņu sekrēciju. .

Īpašas pacientu grupas

Bērniem, kas vecāki par 5-6 mēnešiem, farmakokinētiskie parametri ir līdzīgi kā pieaugušajiem.

Zidovudīns labi uzsūcas no zarnām, biopieejamība ir 60-74% ar vidējo vērtību 65%. Pēc zidovudīna 120 mg/m2 šķīduma iekšķīgai lietošanai un 180 mg/m2 devām maksimālā līdzsvara koncentrācija bija attiecīgi 4,45 µmol (1,19 µg/mL) un 7,7 µmol (2,06 µg/mL).

Farmakokinētiskie dati liecina, ka jaundzimušajiem un zīdaiņiem ir samazināta zidovudīna glikuronizācija, kā rezultātā palielinās biopieejamība. Zīdaiņiem, kas jaunāki par 14 dienām, tiek reģistrēts samazināts klīrenss un garāks eliminācijas pusperiods, pēc tam farmakokinētiskie parametri kļūst līdzīgi pieaugušajiem.

Gados vecāki pacienti

Zidovudīna farmakokinētika pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, nav pētīta.

Pacientiem ar smagu nieru mazspēju zidovudīna maksimālā koncentrācija plazmā ir palielināta par 50%, salīdzinot ar pacientiem bez nieru darbības traucējumiem. Zidovudīna AUC (definēts kā laukums zem koncentrācijas-laika līknes) sistēmiskā iedarbība tiek palielināta par 100%; pusperiods būtiski nemainās. Nieru darbības traucējumu gadījumā tiek novērota ievērojama galvenā metabolīta 5 "- zidovudīna glikuronīda uzkrāšanās, bet toksiskas iedarbības pazīmes netiek konstatētas. Hemodialīze un peritoneālā dialīze neietekmē zidovudīna izdalīšanos, savukārt 5"- zidovudīna izdalīšanos. zidovudīna glikuronīds palielinās.

Aknu mazspējas gadījumā zidovudīna uzkrāšanās var rasties glikuronizācijas samazināšanās dēļ, kas prasa zāļu devas pielāgošanu.

Grūtniecība

Zidovudīna farmakokinētiskie parametri grūtniecēm nemainās; nav zidovudīna kumulācijas pazīmju.

HIV infekcijas ārstēšana kā daļa no kombinētās terapijas.

HIV infekcijas ārstēšana grūtniecēm, lai samazinātu HIV transplacentāras transmisijas ātrumu no mātes uz augli.

Neitropēnija (neitrofilu skaits mazāks par 0,75 x 109/l);

Samazināts hemoglobīna saturs (mazāk nekā 75 g/l vai 4,65 mmol/l).

UZMANĪGI

Gados vecāki pacienti

Kaulu smadzeņu hematopoēzes kavēšana

smaga aknu mazspēja

Grūtniecība

Zidovudīns šķērso placentu. Retrovir drīkst lietot pirms 14 grūtniecības nedēļām tikai tad, ja iespējamais ieguvums mātei pārsniedz risku auglim.

HIV pārnešanas no mātes uz augli novēršana

Retrovir lietošana pēc 14 grūtniecības nedēļām, kam seko tā iecelšana jaundzimušajiem, samazina HIV vertikālās pārnešanas biežumu. Retrovir lietošanas ilgtermiņa ietekme bērniem, kuri to saņēma dzemdes vai jaundzimušā periodā, nav zināma. Nevar pilnībā izslēgt kancerogēnas iedarbības iespējamību. Grūtnieces par to jāinformē.

Grūtnieces, kuras plāno lietot Retrovir grūtniecības laikā, lai novērstu HIV vertikālo pārnešanu, jāinformē par augļa inficēšanās risku, neskatoties uz notiekošo terapiju.

Laktācija

Sievietes nedrīkst barot bērnu ar krūti Retrovir lietošanas laikā.

Ietekme uz reproduktīvo funkciju

Nav datu par Retrovir ietekmi uz sieviešu reproduktīvo funkciju. Vīriešiem Retrovir lietošana neietekmē spermas sastāvu, morfoloģiju un spermatozoīdu kustīgumu.

Pieaugušie un pusaudži, kas sver vismaz 30 kg:

Kombinētās terapijas ietvaros ieteicamā deva ir 500 vai 600 mg dienā, kas sadalīta divās devās. Klīniskajos pētījumos tika izmantota 1000 mg dienas deva, kas sadalīta vairākās devās. Devu efektivitāte diapazonā zem 1000 mg / dienā. HIV saistītu neiroloģisko disfunkciju ārstēšanai vai profilaksei, nav zināms.

Bērni, kas sver vismaz 9 kg, bet mazāk par 30 kg:

Ieteicamā deva ir 18 mg/kg/dienā, kas sadalīta divās devās kā daļa no kombinētās terapijas. Devu, kas ir mazākas par 720 mg/m2/dienā (apmēram 18 mg/dienā), efektivitāte ar HIV saistītu neiroloģisko disfunkciju ārstēšanā nav zināma. Maksimālā dienas deva nedrīkst pārsniegt 600 mg, sadalot divās devās.

Bērni, kas sver vismaz 4 kg, bet mazāk par 9 kg:

Gados vecāki pacienti

Zidovudīna farmakokinētika pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, nav pētīta. Tomēr, ņemot vērā ar vecumu saistītu nieru darbības pasliktināšanos un iespējamās perifēro asiņu parametru izmaiņas, šādiem pacientiem, parakstot Retrovir, jāievēro īpaša piesardzība un jāveic atbilstoša uzraudzība pirms ārstēšanas ar Retrovir un tās laikā.

Pacienti ar pavājinātu nieru darbību

Smagu nieru darbības traucējumu gadījumā ieteicamā Retrovir deva ir 300-400 mg dienā. Atkarībā no perifēro asiņu reakcijas un klīniskā efekta var būt nepieciešama turpmāka devas pielāgošana. Hemodialīze un peritoneālā dialīze būtiski neietekmē zidovudīna izdalīšanos, bet paātrina zidovudīna 5'-glikuronīda elimināciju.

Pacientiem ar beigu stadijas nieru slimību, kam tiek veikta hemodialīze vai peritoneālā dialīze, ieteicamā Retrovir deva ir 100 mg ik pēc 6 līdz 8 stundām.

Pacienti ar traucētu aknu darbību

Dati, kas iegūti par pacientiem ar aknu cirozi, liecina, ka pacientiem ar aknu mazspēju zidovudīns var uzkrāties glikuronizācijas samazināšanās dēļ, tāpēc var būt nepieciešama devas pielāgošana. Ja nav iespējams kontrolēt zidovudīna koncentrāciju plazmā, ārstam jāpievērš īpaša uzmanība zāļu nepanesības klīniskajām pazīmēm un, ja nepieciešams, jāpielāgo deva un/vai jāpalielina intervāls starp devām.

Devas pielāgošana blakusparādībām no hematopoētiskās sistēmas

Adekvāta dozēšanas režīma korekcija - var būt nepieciešama Retrovir devas samazināšana vai atcelšana pacientiem ar asinsrades sistēmas blakusparādībām, ja hemoglobīna līmenis pazeminās līdz 75-90 g/l (4,65-5,59 mmol/l) vai leikocītu skaits līdz 0,75-1,0 x 109 / l.

HIV pārnešanas no mātes uz augli novēršana

Ir pierādīts, ka šādas 2 profilakses shēmas grūtniecēm ir efektīvas:

Grūtniecēm, sākot no 14 grūtniecības nedēļām, Retrovir ieteicams parakstīt iekšķīgi pirms dzemdību sākuma devā 500 mg dienā (100 mg 5 reizes dienā). Dzemdību laikā Retrovir ievada intravenozi, līdz tiek nofiksēta nabassaite.

Grūtniecēm, sākot no 36 grūtniecības nedēļām, Retrovir ieteicams parakstīt 600 mg dienā (300 mg divas reizes dienā) iekšķīgi līdz dzemdību sākumam. Pēc tam ik pēc 3 stundām 300 mg Retrovir iekšķīgi no dzemdību sākuma līdz dzemdībām

Jaundzimušajiem tiek parādīta Retrovir ievadīšana devā 2 mg / kg ķermeņa svara ik pēc 6 stundām, sākot no pirmajām 12 stundām pēc dzimšanas un turpinot līdz 6 nedēļu vecumam. Jaundzimušajiem, kuri nevar lietot Retrovir šķīdumu iekšķīgi, Retrovir jāievada intravenozi.

Nevēlamās blakusparādības, kas rodas ārstēšanas laikā ar Retrovir, bērniem un pieaugušajiem ir vienādas.

No hematopoēzes un limfātiskās sistēmas: bieži - anēmija (kas var prasīt asins pārliešanu), neitropēnija un leikopēnija. Neitropēnijas biežums palielinās pacientiem, kuriem ārstēšanas sākumā ir samazinājies neitrofilu, hemoglobīna un vitamīna B12 skaits serumā. Dažreiz - trombocitopēnija un pancitopēnija (ar kaulu smadzeņu hipoplāziju); reti - patiesa eritrocītu aplāzija; ļoti reti - aplastiskā anēmija.

No vielmaiņas un uztura puses: bieži - hiperlaktātēmija; reti - laktacidoze, anoreksija. Zemādas tauku pārdale / uzkrāšanās (šīs parādības attīstība ir atkarīga no daudziem faktoriem, tostarp pretretrovīrusu zāļu kombinācijas).

No centrālās un perifērās nervu sistēmas puses: ļoti bieži - galvassāpes; bieži - reibonis; reti - bezmiegs, parestēzija, miegainība, samazināts domāšanas ātrums, krampji.

No garīgās sfēras: reti - nemiers, depresija.

No sirds un asinsvadu sistēmas puses: reti - kardiomiopātija.

No elpošanas sistēmas un krūškurvja orgāniem: dažreiz - elpas trūkums; reti - klepus.

No kuņģa-zarnu trakta: ļoti bieži - slikta dūša; bieži - vemšana, sāpes vēderā, caureja; dažreiz - meteorisms; reti - mutes gļotādas pigmentācija, garšas sajūtas traucējumi, dispepsija.

No aknu, žults ceļu un aizkuņģa dziedzera puses: bieži - paaugstināts bilirubīna līmenis un aknu enzīmu aktivitāte; reti - aknu darbības traucējumi, piemēram, smaga hepatomegālija ar steatozi; pankreatīts.

No ādas un tās piedēkļiem: dažreiz - izsitumi, nieze; reti - nagu un ādas pigmentācija, nātrene, pastiprināta svīšana.

No muskuļu un skeleta sistēmas: bieži - mialģija; dažreiz miopātija.

Vispārējas un vietējas reakcijas: bieži - savārgums; dažreiz - drudzis, vispārējs sāpju sindroms, astēnija; reti - drebuļi, sāpes krūtīs, gripai līdzīgs sindroms.

Blakusparādības, kas rodas, lietojot Retrovir, lai novērstu HIV infekcijas pārnešanu no mātes uz augli.

Grūtnieces labi panes Retrovir ieteicamās devās. Bērniem ir pazemināts hemoglobīna līmenis, kas tomēr neprasa asins pārliešanu. Anēmija izzūd 6 nedēļas pēc Retrovir terapijas pabeigšanas.

Simptomi

Var būt noguruma sajūta, galvassāpes, vemšana; ļoti reti - asins ainas izmaiņas. Ir viens ziņojums par nezināma daudzuma zidovudīna pārdozēšanu, kad zidovudīna koncentrācija asinīs 16 reizes pārsniedza parasto terapeitisko koncentrāciju, tomēr nebija klīnisku, bioķīmisku vai hematoloģisku simptomu. Lietojot maksimālo devu 7,5 mg/kg ķermeņa svara infūzijas veidā ik pēc 4 stundām 2 nedēļas, vienam no 5 pacientiem bija trauksme, pārējiem 4 pacientiem nekādas reakcijas neattīstījās.

Simptomātiska terapija un atbalstoša terapija. Hemodialīze un peritoneālā dialīze nav īpaši efektīvas zidovudīna izvadīšanai no organisma, bet palielina tā metabolīta, 5'-zidovudīna glikuronīda, izdalīšanos.

Zidovudīns pārsvarā tiek izvadīts kā neaktīvs metabolīts, kas ir glikuronīda konjugāts, kas veidojas aknās. Zāles, kurām ir līdzīgs eliminācijas ceļš, var kavēt zidovudīna metabolismu.

Atovakvons: Zidovudīns neietekmē atovakvona farmakokinētiskos parametrus. Atovakvons palēnina zidovudīna pārvēršanos par glikuronīda atvasinājumu (azidovudīna AUC līdzsvara stāvoklī palielinās par 33% un glikuronīda maksimālā koncentrācija samazinās par 19%). Maz ticams, ka zidovudīna drošības profils, lietojot zidovudīna 500 vai 600 mg dienā, mainīsies, ja to lieto kopā ar atovakvonu trīs nedēļas. Ja nepieciešama ilgāka šo zāļu kombinētā lietošana, ieteicams rūpīgi uzraudzīt pacienta klīnisko stāvokli.

Lamivudīns: lietojot vienlaikus ar lamivudīnu, mēreni palielinās maksimālā zidovudīna koncentrācija (Cmax līdz 28%), tomēr kopējā iedarbība (AUC) nemainās. Zidovudīns neietekmē lamivudīna farmakokinētiku.

Fenitoīns: vienlaikus lietojot Retrovir ar fenitoīnu, tā koncentrācija asins plazmā samazinās; Lietojot šo kombināciju, jāuzrauga fenotoīna koncentrācija plazmā.

Stavudīns: Zidovudīns var kavēt stavudīna intracelulāro fosforilāciju. Tādēļ nav ieteicams stavudīnu lietot vienlaikus ar zidovudīnu.

Citi: acetilsalicilskābe, kodeīns, morfīns, metadons, indometacīns, ketoprofēns, naproksēns, oksazepāms, lorazepāms, cimetidīns, klofibrāts, dapsons, izoprinosīns var traucēt zidovudīna metabolismu, konkurētspējīgi inhibējot glikuronidāciju vai tiešu supatisko metabolismu. Iespēja lietot šīs zāles kombinācijā ar Retrovir, īpaši ilgstošai terapijai, ir jāizvērtē piesardzīgi.

Retrovir kombinācija, īpaši ārkārtas terapijā, ar potenciāli nefrotoksiskām un mielotoksiskām zālēm (piemēram, pentamidīnu, dapsonu, pirimetamīnu, kotrimoksazolu, amfotericīnu, flucitozīnu, gancikloviru, interferonu, vinkristīnu, vinblastīnu, doksorubicīnu) palielina blakusparādību risku. Retrovīrs. Ir nepieciešams kontrolēt nieru darbību un asins analīzi; ja nepieciešams, samaziniet zāļu devu.

Tā kā dažiem pacientiem, neskatoties uz terapiju ar Retrovir, var attīstīties oportūnistiskas infekcijas, jāapsver profilaktiska pretmikrobu terapija. Šāda profilakse ietver kotrimoksazolu, pentamidīna B aerosolu, pirimetamīnu UN aciklovīru. Ierobežotie klīniskajos pētījumos iegūtie dati neliecināja par būtisku blakusparādību riska palielināšanos, lietojot Retrovir kopā ar šīm zālēm.

Ārstēšanu ar Retrovir drīkst veikt ārsts, kuram ir pieredze HIV inficētu pacientu ārstēšanā.

Pacienti jāinformē par bīstamību, ko rada Retrovir vienlaicīga lietošana ar bezrecepšu zālēm un ka Retrovir lietošana nenovērš HIV infekciju seksuāla kontakta vai inficētu asiņu ceļā. Nepieciešami atbilstoši drošības pasākumi.

Ārkārtas profilakse iespējamās infekcijas gadījumā

Saskaņā ar starptautiskajām rekomendācijām, ja iespējama saskarsme ar HIV inficētu materiālu (asinis, citi šķidrumi), steidzami 1-2 stundu laikā no inficēšanās brīža ir nepieciešams nozīmēt kombinēto terapiju ar Retrovir un Epivir. Augsta infekcijas riska gadījumā ārstēšanas shēmā jāiekļauj zāles no proteāzes inhibitoru grupas. Profilaktiskā ārstēšana ir ieteicama 4 nedēļas. Neskatoties uz ātru pretretrovīrusu terapijas sākšanu, nevar izslēgt serokonversiju.

Simptomi, kas tiek sajaukti ar Retrovir terapijas blakusparādībām, var būt pamatslimības izpausme vai reakcija uz citu HIV infekcijas ārstēšanai lietojamu zāļu lietošanu. Attiecību starp attīstītajiem simptomiem un Retrovir iedarbību bieži ir ļoti grūti noteikt, īpaši, ja ir detalizēta HIV infekcijas klīniskā aina. Šādos gadījumos ir iespējams samazināt zāļu devu vai to atcelt.

Retrovir neārstē HIV infekciju, un pacientiem saglabājas risks iegūt pilnīgu slimības priekšstatu ar imūnsupresiju un oportūnistisku infekciju un ļaundabīgu audzēju rašanos. AIDS gadījumā Retrovir samazina oportūnistisku infekciju attīstības risku, bet nesamazina limfomu attīstības risku.

Nevēlamas reakcijas no hematopoētiskās sistēmas

Anēmija (parasti novēro pēc 6 nedēļām pēc Retrovir terapijas sākuma, bet dažkārt var attīstīties agrāk), neitropēnija (parasti attīstās pēc 4 nedēļām pēc Retrovir terapijas sākuma, bet dažreiz notiek agrāk), leikopēnija var rasties pacientiem ar HIV infekcijas progresējoša klīniskā aina, kas saņem Retrovir, īpaši lielās devās (piemēram, 1200–1500 mg/dienā klīniskajos pētījumos), un tiem, kuriem pirms ārstēšanas ir samazināta kaulu smadzeņu hematopoēze. Lietojot Retrovir pacientiem ar progresējošu HIV infekcijas klīnisko ainu, ir nepieciešams kontrolēt asins analīzes vismaz reizi 2 nedēļās pirmajos 3 terapijas mēnešos un pēc tam reizi mēnesī. AIDS sākumposmā (kad kaulu smadzeņu hematopoēze vēl ir normas robežās) reti attīstās asinsrades sistēmas nevēlamās reakcijas, tāpēc asins analīzes tiek veiktas retāk, atkarībā no pacienta vispārējā stāvokļa, reizi 1. 3 mēneši. Ja hemoglobīna saturs samazinās līdz 75-90 g / l (4,65-5,59 mmol / l), neitrofilo leikocītu skaits samazinās līdz 0,75-1,0x109 / l, Retrovir dienas deva jāsamazina, līdz tiek atjaunota asins aina; vai Retrovir tiek atcelts uz 2-4 nedēļām līdz asins ainas atjaunošanai. Parasti asins aina normalizējas pēc 2 nedēļām, pēc tam var atkārtoti nozīmēt Retrovir samazinātā devā. Neskatoties uz Retrovir devas samazināšanu, smagas anēmijas gadījumā var būt nepieciešama asins pārliešana.

Laktātacidoze un smaga hepatomegālija ar steatozi

Šīs komplikācijas var būt letālas gan ar Retrovir monoterapiju, gan lietojot Retrovir kā daļu no daudzkomponentu terapijas. Šo komplikāciju klīniskās pazīmes var būt vājums, anoreksija, pēkšņs svara zudums, kuņģa-zarnu trakta simptomi un elpceļu simptomi (aizdusa un tahipnoja).

Jāievēro piesardzība, parakstot zāles pacientiem, īpaši ar aknu slimību riska faktoriem. Sievietēm šo komplikāciju attīstības risks palielinās. Retrovir lietošana jāpārtrauc visos gadījumos, kad ir klīniski vai laboratoriski pierādījumi par laktacidozi vai hepatotoksicitāti (kas var ietvert hepatomegāliju ar steatozi pat tad, ja nepastāv transamināžu līmeņa paaugstināšanās).

Zemādas tauku pārdale

Zemādas tauku pārdale/akumulācija, tostarp centrālā aptaukošanās, tauku slāņa palielināšanās kakla aizmugurē (“bifeļa kupris”), tauku slāņa samazināšanās perifērijā, uz sejas, krūšu palielināšanās, seruma lipīdu un cukura līmenis asinīs tika novērots tāpat kā kompleksā un atsevišķi dažiem pacientiem, kuri saņēma kombinētu pretretrovīrusu terapiju.

Līdz šim visas zāles proteāzes inhibitoru (PI) un nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoru (NRTI) klasē ir saistītas ar vienu vai vairākām specifiskām blakusparādībām, kas saistītas ar parasto sindromu, ko bieži dēvē par lipodistrofiju. Tomēr dati liecina par šī sindroma attīstības riska atšķirībām starp konkrētiem terapeitisko klašu pārstāvjiem.

Turklāt lipodistrofijas sindromam ir daudzfaktorāla etioloģija; piemēram, tādiem faktoriem kā HIV infekcijas stadija, vecāks vecums un pretretrovīrusu terapijas ilgums ir svarīga, iespējams, pastiprinoša loma. Šīs parādības ilgtermiņa sekas pašlaik nav zināmas.

Klīniskajā pārbaudē jāiekļauj fiziska pārbaude, lai novērtētu zemādas tauku pārdali. Jāiesaka seruma lipīdu un cukura līmeņa noteikšana asinīs. Lipīdu traucējumi jāārstē atbilstoši klīniskajām indikācijām.

HIV inficētiem pacientiem ar smagu imūndeficītu pretretrovīrusu terapijas (APT) uzsākšanas brīdī ir iespējama iekaisuma procesa saasināšanās uz asimptomātiskas vai reziduālas oportūnistiskas infekcijas fona, kas var izraisīt nopietnu stāvokļa pasliktināšanos vai pasliktināšanos. simptomiem. Parasti šādas reakcijas tika aprakstītas pirmajās nedēļās vai mēnešos pēc APT sākuma. Nozīmīgākie piemēri ir citomegalovīrusa retinīts, ģeneralizēta un/vai fokāla mikobaktēriju infekcija un pneumocystis pneimonija (P. carinii). Visi iekaisuma simptomi nekavējoties jāidentificē un, ja nepieciešams, jāārstē.

Vienlaicīga HIV un vīrusu hepatīta C infekcija

Ir ziņots par ribavirīna izraisītas anēmijas paasinājumu HIV inficētiem pacientiem, kuri vienlaikus saņem zidovudīna terapiju, mehānisms nav zināms. Tādēļ ribavirīna un zidovudīna kombinēta lietošana nav ieteicama. Pretretrovīrusu shēma jāmaina pret shēmu, kas nesatur zidovudīnu, īpaši pacientiem ar zidovudīna izraisītu anēmiju anamnēzē.

IETEKME UZ BRAUKŠANAS SPĒJU/ CITIEM MEHĀNISMIEM

Retrovir ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus/apkalpot mehānismus nav pētīta. Tomēr, pamatojoties uz zāļu farmakokinētiku, negatīva ietekme uz šīm spējām ir maz ticama. Tomēr, izlemjot, vai vadīt automašīnu/mehānismus, jāpatur prātā pacienta stāvoklis un iespēja attīstīt Retrovir blakusparādības (reibonis, miegainība, letarģija, krampji).

Šķīdums iekšķīgai lietošanai 50 mg/5 ml.

Dzeltena stikla pudele ar plastmasas vāciņu

atvēršanas vadības ierīce. Viena pudele kopā ar plastmasas dozēšanas šļirci, adapteri un lietošanas instrukciju tiek ievietota kartona kastē.

Temperatūrā, kas nav augstāka par 30 °C. Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.

Nelietot pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma.

Pēc receptes.

Pašārstēšanās var kaitēt jūsu veselībai.Pirms lietošanas nepieciešams konsultēties ar ārstu un izlasīt instrukciju.

apteka.103.by

RETROVIRS

No hematopoētiskās sistēmas: mielosupresija, anēmija, neitropēnija, leikopēnija, limfadenopātija, trombocitopēnija, pancitopēnija ar kaulu smadzeņu hipoplāziju, aplastiska vai hemolītiska anēmija.

No gremošanas sistēmas: slikta dūša, vemšana, dispepsija, disfāgija, anoreksija, garšas traucējumi, sāpes vēderā, caureja, meteorisms, vēdera uzpūšanās, mutes gļotādas pigmentācija vai čūlas, hepatīts, hepatomegālija ar steatozi, dzelte, hiperbilirubinēmija, paaugstināta aknu aktivitāte enzīmi, pankreatīts, paaugstināta amilāzes aktivitāte serumā.

No nervu sistēmas: galvassāpes, reibonis, parestēzija, bezmiegs, miegainība, vājums, letarģija, samazināta garīgā darbība, trīce, krampji; trauksme, depresija, apjukums, mānija.

No maņu orgāniem: makulas tūska, ambliopija, fotofobija, vertigo, dzirdes zudums.

No elpošanas sistēmas: elpas trūkums, klepus, rinīts, sinusīts.

No sirds un asinsvadu sistēmas puses: kardiomiopātija, ģībonis.

No urīnceļu sistēmas: bieža vai apgrūtināta urinēšana, hiperkreatininēmija.

No endokrīnās sistēmas un vielmaiņas: laktacidoze, ginekomastija.

No muskuļu un skeleta sistēmas: mialģija, miopātija, muskuļu spazmas, miozīts, rabdomiolīze, paaugstināta CPK, LDH aktivitāte.

Dermatoloģiskas reakcijas: nagu un ādas pigmentācija, pastiprināta svīšana, Stīvensa-Džonsona sindroms, toksiska epidermas nekrolīze.

Alerģiskas reakcijas: izsitumi uz ādas, nieze, nātrene, angioneirotiskā tūska, vaskulīts, anafilaktiskas reakcijas.

Cits: savārgums, sāpes mugurā un krūtīs, drudzis, gripai līdzīgs sindroms, dažādas lokalizācijas sāpju sindroms, drebuļi, sekundāras infekcijas attīstība, taukaudu pārdale.

www.vidal.ru

Retrovir infūzijām - oficiālās lietošanas instrukcijas

REĢISTRĀCIJAS NUMURS: P Nr.014790/01.

Zāļu tirdzniecības nosaukums: Retrovir

Starptautiskais nepatentētais nosaukums:

zidovudīns.

Devas forma:

šķīdums infūzijām

Apraksts: caurspīdīgs vai viegli opalescējošs, bezkrāsains vai gaiši dzeltens šķīdums, praktiski bez mehāniskiem piemaisījumiem.

Piezīmes:

1. Izmanto koncentrētu sālsskābi vai nātrija hidroksīdu.

Farmakoterapeitiskā grupa:

Pretvīrusu [HIV] līdzeklis.

ATX kods: J05A F01.

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakodinamika

Darbības mehānisms

Zidovudīns ir pretvīrusu zāles, kas in vitro ir ļoti aktīvas pret retrovīrusiem, tostarp cilvēka imūndeficīta vīrusu (HIV).

Zidovudīna fosforilēšanās process tiek veikts gan inficētās, gan neinficētās cilvēka ķermeņa šūnās, veidojot zidovudīna trifosfātu (TF), kas darbojas kā HIV reversās transkriptāzes inhibitors un substrāts. Provīrusa DNS veidošanos bloķē zidovudīna-TF ievadīšana tās ķēdē, kas noved pie ķēdes pārtraukšanas. Zidovudīna-TF konkurence par HIV reverso transkriptāzi ir aptuveni 100 reizes spēcīgāka nekā cilvēka šūnu DNS a-polimerāzei. Zidovudīns darbojas aditīvi vai sinerģiski ar lielu skaitu pretretrovīrusu zāļu, piemēram, lamivudīnu, didanozīnu un interferonu-alfa, lai kavētu HIV replikāciju šūnu kultūrā.

Rezistences attīstība pret timidīna analogiem (viens no tiem ir zidovudīns) notiek pakāpenisku specifisku mutāciju uzkrāšanās rezultātā 6 HIV reversās transkriptāzes kodonos (41, 67, 70, 210, 215 un 219). Vīrusi iegūst fenotipisku rezistenci pret timidīna analogiem kombinētu mutāciju rezultātā 41. un 215. kodonos vai uzkrājoties vismaz 4 no 6 mutācijām. Šīs timidīna analogās rezistences mutācijas (MPAT) neizraisa krustenisko rezistenci pret citiem nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem (NRTI), ļaujot izmantot citus NRTI turpmākai HIV infekcijas ārstēšanai.

Divu veidu mutācijas izraisa vairāku zāļu rezistences attīstību. Vienā gadījumā mutācijas notiek HIV reversās transkriptāzes kodonos 62, 75, 77, 116 un 151, otrā gadījumā runa ir par T69S mutāciju ar 6 pāru slāpekļa bāzu ievietošanu vienā un tajā pašā pozīcijā, ko pavada fenotipiskas rezistences parādīšanās pret zidovudīnu un arī citiem reģistrētiem nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem. Abi šo mutāciju veidi būtiski ierobežo HIV infekcijas terapeitiskās iespējas.

Ilgstoši ārstējot HIV infekciju ar šīm zālēm, ir novērota jutības samazināšanās pret zidovudīnu. Pašlaik saistība starp jutību pret zidovudīnu in vitro un terapijas klīnisko efektu nav pētīta. Ja pacienti iepriekš nav saņēmuši pretretrovīrusu terapiju, zidovudīna lietošana kombinācijā ar lamivudīnu aizkavē pret zidovudīnu rezistentu vīrusa celmu rašanos.

Farmakokinētika

Uzsūkšanās Pacientiem, kuri saņēma Retrovir infūziju 1-5 mg/kg devā 3-6 reizes dienā, zidovudīna farmakokinētika bija atkarīga no devas. Zidovudīna vidējā līdzsvara stāvokļa maksimālā (Cssmax) un minimālā (Cssmin) koncentrācija plazmā pieaugušajiem pēc 1 stundu ilgas 2,5 mg/kg infūzijas ik pēc 4 stundām bija attiecīgi 4,0 un 0,4 μM (vai 1,1 un 0,1 µg/ml). .

Izkliede Zidovudīna saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir 34-38%. Vidējais pusperiods, vidējais kopējais klīrenss un izkliedes tilpums bija attiecīgi 1,1 stunda, 27,1 ml/min/kg un 1,6 l/kg. Zidovudīns šķērso placentu un tiek noteikts amnija šķidrumā un augļa asinīs. Zidovudīns ir atrodams arī spermā un mātes pienā.

Zidovudīna 5'-glikuronīda metabolisms ir galvenais zidovudīna metabolīts, tiek noteikts gan plazmā, gan urīnā un ir aptuveni 50-80% no zāļu devas, kas izdalās caur nierēm.

3'amino-3'-deoksitimidīns (AMT) ir zidovudīna metabolīts, kas veidojas, ievadot zāles intravenozi.

Eliminācija Zidovudīna nieru klīrenss ir daudz lielāks nekā kreatinīna, kas liecina par nozīmīgu zidovudīna elimināciju kanāliņu sekrēcijas ceļā.

Īpašas pacientu grupas

Bērni Bērniem, kas vecāki par 5-6 mēnešiem, farmakokinētiskie parametri ir līdzīgi kā pieaugušajiem. Pēc zidovudīna intravenozas ievadīšanas devā 80 mg/m2 ķermeņa virsmas, 120 mg/m2, 160 mg/m2 Cssmax vērtības ir attiecīgi 1,46 µg/ml, 2,26 µg/ml un 2,96 µg/ml. Ievadot intravenozi, vidējais pusperiods un kopējais klīrenss ir attiecīgi 1,5 stundas un 30,9 ml/min/kg. Galvenais metabolīts ir zidovudīna 5'-glikuronīds. Pēc intravenozas ievadīšanas 29% zāļu devas izdalās caur nierēm nemainītā veidā, 45% no devas ir glikuronīda veidā.

Pacienti ar pavājinātu nieru darbību Pacientiem ar smagu nieru mazspēju zidovudīna maksimālā koncentrācija plazmā ir par 50% lielāka nekā pacientiem bez nieru darbības traucējumiem. Zidovudīna sistēmiskā iedarbība (definēta kā laukums zem koncentrācijas-laika farmakokinētiskās līknes, AUC) palielinās par 100%; zāļu pusperiods būtiski nemainās. Nieru darbības traucējumu gadījumā tiek novērota ievērojama zidovudīna galvenā metabolīta glikuronīda kumulācija, tomēr toksiskas iedarbības pazīmes netiek atklātas. Hemodialīze un peritoneālā dialīze neietekmē zidovudīna izdalīšanos, bet pastiprinās glikuronīda izdalīšanās.

Pacienti ar aknu darbības traucējumiem Aknu mazspējas gadījumā glikuronidācijas samazināšanās dēļ var rasties zidovudīna uzkrāšanās, tādēļ nepieciešama devas pielāgošana.

Gados vecāki pacienti Zidovudīna farmakokinētika pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, nav pētīta.

Grūtnieces Zidovudīna farmakokinētiskie parametri grūtniecēm nemainās, salīdzinot ar rādītājiem sievietēm, kas nav grūtnieces, nav zidovudīna kumulācijas pazīmju.

Zidovudīna koncentrācija plazmā bērniem dzimšanas brīdī ir tāda pati kā viņu mātēm dzemdību laikā.

Indikācijas

• Smagas HIV infekcijas izpausmes pacientiem ar AIDS, ja Retrovir perorāla lietošana nav iespējama.
• HIV infekcija grūtniecēm no 14. grūtniecības nedēļas un viņu jaundzimušajiem, lai samazinātu HIV vertikālās transmisijas biežumu.

Kontrindikācijas

• Paaugstināta jutība pret zidovudīnu vai jebkuru citu zāļu sastāvdaļu;
• Neitropēnija (neitrofilu skaits mazāks par 0,75 x 10 9 / l);
• Samazināts hemoglobīna saturs (mazāk nekā 75 g/l vai 4,65 mmol/l).

Lietojiet grūtniecības un laktācijas laikā

Fertilitāte Nav datu par Retrovir ietekmi uz sieviešu auglību. Vīriešiem Retrovir lietošana neietekmē spermas sastāvu, morfoloģiju un spermatozoīdu kustīgumu.

Grūtniecība Zidovudīns šķērso placentu. Pirms 14. grūtniecības nedēļas Retrovir var lietot tikai tad, ja iespējamais ieguvums mātei pārsniedz risku auglim.

Ir ziņojumi par nelielu, pārejošu laktāta koncentrācijas palielināšanos serumā, ko var izraisīt mitohondriju disfunkcija jaundzimušajiem un zīdaiņiem, kas pakļauti intrauterīnai vai perinatālai nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoru iedarbībai. Pārejošas seruma laktāta koncentrācijas palielināšanās klīniskā nozīme nav zināma. Ir ļoti reti ziņojumi par attīstības aizkavēšanos, krampjiem un citiem neiroloģiskiem traucējumiem, piemēram, muskuļu spasticitāti. Tomēr cēloņsakarība starp šiem notikumiem un intrauterīnu vai perinatālu nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoru iedarbību nav noteikta. Šie dati neietekmē pašreizējos ieteikumus par pretretrovīrusu terapijas lietošanu grūtniecēm, lai novērstu HIV vertikālo pārnešanu.

HIV pārnešanas no mātes uz augli novēršana Retrovir lietošana pēc 14 grūtniecības nedēļām, kam seko tā ievadīšana jaundzimušajiem, samazina HIV pārnešanas biežumu no mātes uz augli (infekcijas biežums ar placebo – 23%, salīdzinot ar biežums ar zidovudīnu - 8%).

Retrovir lietošanas ilgtermiņa ietekme bērniem, kuri to saņēma dzemdes vai jaundzimušā periodā, nav zināma. Nevar pilnībā izslēgt kancerogēnas iedarbības iespējamību. Grūtnieces par to jāinformē.

Zīdīšana Tā kā zidovudīns un HIV izdalās mātes pienā, sievietēm, kuras lieto Retrovir, nav ieteicams barot bērnu ar krūti.

Ar piesardzību Ieteicams piesardzīgi zāles ordinēt pacientiem, kas jaunāki par 3 mēnešiem, jo. Ierobežotie dati neļauj formulēt skaidrus ieteikumus par zāļu dozēšanas režīmu, ar kaulu smadzeņu hematopoēzes nomākšanu, B12 vitamīna un folijskābes deficītu, aknu mazspēju.

Devas un ievadīšana Retrovir infūziju šķīdums jāievada atšķaidīts ar lēnu intravenozu infūziju vienas stundas laikā.

Zāles NEDRĪKST ievadīt intramuskulāri.

Zāles Retrovir, infūziju šķīdums, jālieto tikai līdz brīdim, kad pacienti var lietot perorālās zāļu formas (kapsulas, šķīdumu iekšķīgai lietošanai).

Atšķaidīšana Zāles Retrovir, infūziju šķīdums, pirms ievadīšanas ir jāatšķaida.

Nepieciešamo Retrovir šķīduma devu pievieno 5% glikozes šķīdumam intravenozai ievadīšanai, lai zidovudīna galīgā koncentrācija būtu 2 mg / ml vai 4 mg / ml. Iegūtais šķīdums tiek maisīts. Šķīdums saglabājas ķīmiski un fizikāli stabils 48 stundas 5°C līdz 25°C temperatūrā.

Tā kā preparātā Retrovir, infūziju šķīdums nesatur pretmikrobu konservantus, atšķaidīšana jāveic pilnīgas aseptikas apstākļos, tieši pirms ievadīšanas, neizlietotā šķīduma daļa flakonā ir jāiznīcina.

Ja šķīdums pirms, atšķaidīšanas vai pēc atšķaidīšanas kļūst duļķains, tas jāiznīcina.

Pieaugušie un pusaudži, kas sver vismaz 30 kg Retrovir ordinē devā 1 mg/kg vai 2 mg/kg ik pēc 4 stundām./kg vai 3 mg/kg ik pēc 4 stundām (600 vai 1200 mg/dienā pacientam ar ķermeņa masu 70 g. Kilograms). Mazāku devu efektivitāte ar HIV saistītu neiroloģisko disfunkciju un ļaundabīgo audzēju ārstēšanai vai profilaksei nav zināma.

Bērni vecumā no 3 mēnešiem līdz 12 gadiem Nav pietiekamas informācijas par Retrovir, šķīduma infūzijām, lietošanu intravenozi bērniem. Ieteicamā deva ir no 80 līdz 160 mg/m2 ik pēc 6 stundām (320 līdz 640 mg/m2/dienā). Retrovir dienas deva, kas ir 240–320 mg/m2 dienā 3–4 injekcijām, ir salīdzināma ar ieteicamo devu no 360 mg/m2 līdz 480 mg/m2 dienā 3–4 perorālām devām. Tomēr pašlaik nav datu par Retrovir šķīduma lietošanas efektivitāti intravenozai ievadīšanai tik mazās devās.

Bērni līdz 3 mēnešu vecumam Ieteicams ievērot piesardzību, parakstot infūzijas zāļu formu pacientiem, kas jaunāki par 3 mēnešiem, jo ​​ierobežotie dati neļauj formulēt skaidrus ieteikumus par zāļu dozēšanas režīmu.

HIV infekcijas pārnešanas no mātes uz augli novēršana Divas Retrovir dozēšanas shēmas ir izrādījušās efektīvas:

1. Grūtniecēm, sākot no 14 nedēļu perioda, pirms dzemdību sākuma ieteicams izrakstīt zāles Retrovir, kapsulas, 500 mg devā (1 kapsula 100 mg piecas reizes dienā). Dzemdību un dzemdību laikā ir nepieciešams lietot zāles Retrovir, infūziju šķīdumu, intravenozi devā 2 mg / kg stundu, kam seko nepārtraukta intravenoza infūzija ar devu 1 mg / kg / h līdz nabas ligzdai. vads ir saspiests.

Pēc tam jaundzimušajiem jāievada Retrovir šķīdums iekšķīgai lietošanai devā 2 mg/kg ik pēc 6 stundām, sākot ne vēlāk kā 12 stundas pēc dzimšanas līdz 6 nedēļu vecumam. Bērniem, kuri nevar lietot iekšķīgi lietojamas formas, Retrovir infūziju šķīdums jāsaņem intravenozi devā 1,5 mg/kg ķermeņa svara 30 minūšu laikā ik pēc 6 stundām.

2. Grūtniecēm, sākot no 36. grūtniecības nedēļas, ieteicams izrakstīt zāles Retrovir, kapsulas, 300 mg (3 kapsulas pa 100 mg) divas reizes dienā līdz dzemdību sākumam un 300 mg (3 kapsulas pa 100 mg) ik pēc 3 stundām no dzemdību sākuma līdz dzemdībām.

Pacienti ar pavājinātu nieru darbību Smagu nieru darbības traucējumu gadījumā ieteicamā Retrovir infūziju šķīduma deva ir 1 mg/kg 3-4 reizes dienā, kas atbilst ieteicamajai dienas devai 300-400 mg dienā iekšķīgi. pacienti šajā grupā. Atkarībā no perifēro asiņu reakcijas un klīniskā efekta var būt nepieciešama turpmāka devas pielāgošana. Hemodialīze un peritoneālā dialīze būtiski neietekmē zidovudīna elimināciju, bet paātrina glikuronīda metabolīta elimināciju.

Pacientiem ar beigu stadijas nieru slimību, kam tiek veikta hemodialīze vai peritoneālā dialīze, ieteicamā Retrovir deva ir 100 mg ik pēc 6 līdz 8 stundām.

Pacienti ar aknu darbības traucējumiem Dati, kas iegūti par pacientiem ar aknu cirozi, liecina, ka pacientiem ar aknu mazspēju zidovudīns var uzkrāties samazinātas glikuronizācijas dēļ, un var būt nepieciešama devas pielāgošana. Ja nav iespējams kontrolēt zidovudīna koncentrāciju plazmā, ārstam jāpievērš īpaša uzmanība zāļu nepanesības klīniskajām pazīmēm un, ja nepieciešams, jāpielāgo deva un/vai jāpalielina intervāls starp zāļu injekcijām.

Devas pielāgošana asinsrades sistēmas nevēlamo blakusparādību gadījumā Adekvāta dozēšanas režīma korekcija - var būt nepieciešama Retrovir devas samazināšana vai atcelšana pacientiem, ja rodas nevēlamas reakcijas no asinsrades sistēmas, ja hemoglobīna līmenis pazeminās līdz 75– 90 g / l (4,65–5,59 mmol / l) vai neitrofilu skaits līdz 0,75–1,0 × 109 / l.

Gados vecāki pacienti Zidovudīna farmakokinētika pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, nav pētīta. Tomēr, ņemot vērā ar vecumu saistītu nieru darbības pasliktināšanos un iespējamās perifēro asiņu parametru izmaiņas, šādiem pacientiem, parakstot Retrovir, jāievēro īpaša piesardzība un jāveic atbilstoša uzraudzība pirms ārstēšanas ar Retrovir un tās laikā.

Blakusparādības Nevēlamās reakcijas, kas rodas ārstēšanas laikā ar Retrovir, bērniem un pieaugušajiem ir vienādas.

Lai novērtētu nevēlamo blakusparādību rašanās biežumu, tika izmantotas šādas pakāpes: ļoti bieži (> 1/10), bieži (> 1/100, 1/1000, 1/10000, no asinsrades sistēmas puses: bieži - anēmija (kurai var būt nepieciešama asins pārliešana), neitropēnija un leikopēnija ir attīstījusies, lietojot lielas Retrovir devas (piemēram, 1200-1500 mg dienā klīniskajos pētījumos) un pacientiem ar progresējošu HIV infekciju (īpaši pacientiem ar samazinātu kaulu smadzeņu rezervi pirms ārstēšanas ), galvenokārt ar CD4 limfocītu skaita samazināšanos zem 100 šūnām/mm3.Šādos gadījumos var būt nepieciešams samazināt Retrovir devu vai to atcelt.Neitropēnijas biežums palielinās pacientiem, kuriem ir novērots skaita samazināšanās. neitrofilu, hemoglobīna un B12 vitamīna līmenis serumā ārstēšanas sākumā.Dažreiz - trombocitopēnija un pancitopēnija (ar kaulu smadzeņu hipoplāziju);reti eritrocītu aplāzija;ļoti reti aplastiskā anēmija.

Vielmaiņas traucējumi: bieži - hiperlaktātēmija; reti - laktacidoze, anoreksija; zemādas tauku pārdale / uzkrāšanās (šīs parādības attīstība ir atkarīga no daudziem faktoriem, tostarp pretretrovīrusu zāļu kombinācijas).

No centrālās un perifērās nervu sistēmas puses: ļoti bieži - galvassāpes; bieži - reibonis; reti - bezmiegs, parestēzija, miegainība, samazināts domāšanas ātrums, krampji, trauksme un depresija.

No sirds un asinsvadu sistēmas puses: reti - kardiomiopātija.

No elpošanas sistēmas: dažreiz - elpas trūkums; reti - klepus.

No kuņģa-zarnu trakta: ļoti bieži - slikta dūša; bieži - vemšana, sāpes vēdera augšdaļā, caureja; dažreiz - meteorisms; reti - mutes gļotādas pigmentācija, garšas sajūtas traucējumi, dispepsija.

No aknu un aizkuņģa dziedzera puses: bieži - paaugstināts bilirubīna līmenis un aknu enzīmu aktivitāte; reti - smaga hepatomegālija ar steatozi; pankreatīts.

No ādas un tās piedēkļiem: dažreiz - izsitumi uz ādas (izņemot nātreni), nieze; reti - nagu un ādas pigmentācija, nātrene, pastiprināta svīšana.

No muskuļu un skeleta sistēmas: bieži - mialģija; dažreiz miopātija.

No urīnceļu sistēmas: reti - bieža urinēšana.

No endokrīnās sistēmas: reti: ginekomastija.

Cits: bieži - savārgums; dažreiz - drudzis, vispārējs sāpju sindroms, astēnija; reti - drebuļi, sāpes krūtīs, gripai līdzīgs sindroms.

Ir pieredze par Retrovir šķīduma izrakstīšanu intravenozai ievadīšanai no 2 līdz 12 nedēļām. Visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības bija anēmija, leikopēnija, neitropēnija un dažreiz lokālas reakcijas.

Blakusparādības, kas rodas, lietojot Retrovir, lai novērstu HIV infekcijas pārnešanu no mātes uz augli. Grūtnieces labi panes Retrovir ieteicamās devās. Bērniem ir pazemināts hemoglobīna līmenis, kas tomēr neprasa asins pārliešanu. Anēmija izzūd pēc 6 nedēļām pēc Retrovir terapijas pabeigšanas.

Pārdozēšana

Simptomi Noguruma sajūta, galvassāpes, vemšana; ļoti reti - asins ainas izmaiņas. Ir viens ziņojums par nezināma daudzuma zidovudīna pārdozēšanu, kad zidovudīna koncentrācija asinīs 16 reizes pārsniedza parasto terapeitisko koncentrāciju, tomēr nebija klīnisku, bioķīmisku vai hematoloģisku simptomu.

Lietojot klīniskajos pētījumos ar maksimālo devu 7,5 mg/kg ķermeņa masas infūzijas veidā ik pēc 4 stundām 2 nedēļas, vienam no 5 pacientiem bija trauksme, pārējiem 4 pacientiem nekādas blakusparādības neattīstījās.

Ārstēšana Simptomātiska terapija. Hemodialīze un peritoneālā dialīze nav īpaši efektīvas zidovudīna izvadīšanai no organisma, bet palielina tā glikuronīda metabolīta izdalīšanos.

Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi Zidovudīns galvenokārt tiek izvadīts kā neaktīvs metabolīts, kas ir glikuronīda konjugāts, kas veidojas aknās. Zāles, kurām ir līdzīgs eliminācijas ceļš, var kavēt zidovudīna metabolismu.

Zidovudīnu lieto kombinētā pretretrovīrusu terapijā ar citiem nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem un citu grupu zālēm (proteāzes inhibitoriem, nenukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem).

Tālāk norādītais mijiedarbības saraksts nav uzskatāms par pilnīgu, taču tās ir raksturīgas zālēm, kurām nepieciešama rūpīga zidovudīna lietošana.

Lamivudīns: Lietojot vienlaikus ar lamivudīnu, zidovudīna Cmax vidēji palielinās (28%), tomēr kopējā iedarbība (AUC) nemainās. Zidovudīns neietekmē lamivudīna farmakokinētiku.

Fenitoīns: vienlaikus lietojot Retrovir ar fenitoīnu, tā koncentrācija asins plazmā samazinās; Lietojot šo kombināciju, jākontrolē fenitoīna koncentrācija plazmā.

Probenecīds: samazina glikuronizāciju un palielina zidovudīna vidējo pusperiodu un AUC. Probenecīda klātbūtnē samazinās glikuronīda un paša zidovudīna izdalīšanās caur nierēm.

Atovahons: Zidovudīns neietekmē atovahona farmakokinētiskos parametrus. Atovahons palēnina zidovudīna pārvēršanos par glikuronīda atvasinājumu (azidovudīna AUC līdzsvara stāvoklī palielinās par 33% un maksimālā glikuronīda koncentrācija samazinās par 19%). Maz ticams, ka zidovudīna drošības profils mainīsies, lietojot zidovudīna devas 500 vai 600 mg dienā, ja to lieto kopā ar atovahonu trīs nedēļas. Ja nepieciešama ilgāka šo zāļu kombinētā lietošana, ieteicams rūpīgi uzraudzīt pacienta klīnisko stāvokli.

Klaritromicīns: samazina zidovudīna uzsūkšanos. Intervālam starp devām jābūt vismaz 2 stundām.

Ribavirīns: Ribavirīna nukleozīdu analogs ir zidovudīna antagonists, un no kombinācijām ir jāizvairās.

Rifampicīns: Retrovir kombinācija ar rifampicīnu izraisa zidovudīna AUC samazināšanos par 48% ± 34%, taču šo izmaiņu klīniskā nozīme nav zināma.

Stavudīns: Zidovudīns var kavēt stavudīna intracelulāro fosforilāciju.

Valproiskābe, flukonazols, metadons samazina zidovudīna klīrensu, kas palielina tā sistēmisko iedarbību.

Citi: acetilsalicilskābe, kodeīns, metadons, morfīns, indometacīns, ketoprofēns, naproksēns, oksazepāms, lorazepāms, cimetidīns, klofibrāts, dapsons, izoprinosīns var traucēt zidovudīna metabolismu, konkurētspējīgi inhibējot glikuronidāciju vai tiešu supatisko metabolismu. Iespēja lietot šīs zāles kombinācijā ar Retrovir, īpaši ilgstošas ​​terapijas gadījumā, jāizvērtē piesardzīgi. Retrovir kombinācija, īpaši ārkārtas terapijā, ar potenciāli nefrotoksiskām un mielotoksiskām zālēm (piemēram, pentamidīnu, dapsonu, pirimetamīnu, kotrimoksazolu, amfotericīnu, flucitozīnu, gancikloviru, interferonu, vinkristīnu, vinblastīnu, doksorubicīnu) palielina blakusparādību risku. Retrovīrs. Ir nepieciešams kontrolēt nieru darbību un asins analīzi; ja nepieciešams, samaziniet zāļu devu.

Brīdinājumi Ārstēšana ar Retrovir ir jāveic ārstam ar pieredzi HIV inficētu pacientu ārstēšanā.

Pacienti jāinformē par Retrovir un bezrecepšu zāļu vienlaicīgas lietošanas bīstamību un par to, ka Retrovir lietošana nenovērš HIV infekciju dzimumkontakta ceļā vai ar inficētām asinīm. Nepieciešami atbilstoši drošības pasākumi.

Ārkārtas profilakse iespējamās infekcijas gadījumā Saskaņā ar starptautiskajām rekomendācijām, ja iespējama saskarsme ar HIV inficētu materiālu (asinis, citi šķidrumi), steidzami 1-2 stundu laikā no inficēšanās brīža jāparedz kombinēta terapija ar zidovudīnu un lamivudīnu. . Augsta infekcijas riska gadījumā ārstēšanas shēmā jāiekļauj zāles no proteāzes inhibitoru grupas. Profilaktiskā ārstēšana ir ieteicama 4 nedēļas. Neskatoties uz ātru pretretrovīrusu terapijas sākšanu, nevar izslēgt serokonversiju.

Simptomi, kas tiek sajaukti ar Retrovir blakusparādībām, var būt pamatslimības izpausme vai reakcija uz citu HIV infekcijas ārstēšanai lietojamu zāļu lietošanu. Attiecību starp attīstītajiem simptomiem un Retrovir iedarbību bieži ir ļoti grūti noteikt, īpaši, ja ir detalizēta HIV infekcijas klīniskā aina. Šādos gadījumos ir iespējams samazināt zāļu devu vai to atcelt.

Retrovir neārstē HIV infekciju, un pacientiem joprojām ir risks attīstīties pilnīgai slimības formai ar imūnsupresiju un oportūnistisku infekciju un ļaundabīgu audzēju rašanos. AIDS gadījumā Retrovir samazina oportūnistisku infekciju attīstības risku, bet nesamazina limfomu attīstības risku. Grūtnieces, kuras apsver iespēju lietot Retrovir grūtniecības laikā, lai novērstu HIV pārnešanu uz augli, jāinformē par augļa inficēšanās risku, neskatoties uz notiekošo terapiju.

Lietošana bērniem līdz 3 mēnešu vecumam ierobežotie dati neļauj formulēt skaidrus ieteikumus par zāļu dozēšanas režīmu.

Blakusparādības no asinsrades sistēmas Anēmija (parasti novēro pēc 6 nedēļām pēc Retrovir lietošanas sākuma, bet dažkārt var attīstīties agrāk), neitropēnija (parasti attīstās pēc 4 nedēļām pēc Retrovir terapijas sākuma, bet dažreiz arī agrāk), leikopēnija (parasti sekundāra neitropēnijas dēļ) var rasties pacientiem ar attīstītu HIV infekcijas klīnisko ainu, kas saņem Retrovir, īpaši lielās devās (1200–1500 mg dienā), un ar samazinātu kaulu smadzeņu hematopoēzi pirms ārstēšanas.

Lietojot Retrovir pacientiem ar progresējošu HIV infekcijas klīnisko ainu, ir nepieciešams kontrolēt asins analīzes vismaz reizi nedēļā pirmajos 3 terapijas mēnešos un pēc tam reizi mēnesī. AIDS agrīnā stadijā (kad kaulu smadzeņu hematopoēze vēl ir normas robežās) nevēlamas reakcijas no asinīm attīstās reti, tāpēc asins analīzes tiek veiktas retāk, atkarībā no pacienta vispārējā stāvokļa, reizi 1-3. mēnešus.

Ja hemoglobīna saturs samazinās līdz 75-90 g / l (4,65-5,59 mmol / l), neitrofilo leikocītu skaits samazinās līdz 0,75-1,0x109 / l, Retrovir dienas deva jāsamazina, līdz tiek atjaunota asins aina; vai Retrovir tiek atcelts uz 2-4 nedēļām līdz asins ainas atjaunošanai. Parasti asins aina normalizējas pēc 2 nedēļām, pēc tam var atkārtoti nozīmēt Retrovir samazinātā devā. Neskatoties uz Retrovir devas samazināšanu, smagas anēmijas gadījumā var būt nepieciešama asins pārliešana.

Laktātacidoze un smaga hepatomegālija ar steatozi. Šīs komplikācijas var būt letālas gan ar vienkomponentu, gan daudzkomponentu zidovudīna terapiju. Šo komplikāciju klīniskās pazīmes var būt vājums, anoreksija, pēkšņs svara zudums, kuņģa-zarnu trakta simptomi un elpceļu simptomi (aizdusa un tahipnoja). Brīdinājums par šādu stāvokļu risku ir jābrīdina katrā zidovudīna ievadīšanas reizē, taču īpaši svarīgi ir brīdināt pacientus ar aknu slimības riska faktoriem. Sievietēm šo komplikāciju attīstības risks palielinās. Zidovudīna lietošana jāpārtrauc visos gadījumos, kad ir klīniski vai laboratoriski pierādījumi par laktacidozi vai aknu toksicitāti.

Zemādas tauku pārdale. Zemādas tauku pārdale/akumulācija, tostarp vispārēja aptaukošanās, palielināts tauku slānis pakauša daļā (“bifeļa kupris”), tauku slāņa zudums perifērijā, uz sejas, ginekomastija, paaugstināts lipīdu un asins līmenis serumā. dažiem pacientiem, kuri saņēma kombinētu pretretrovīrusu terapiju, novēroja glikozes līmeni gan kombinācijā, gan atsevišķi.

Lai gan līdz šim tika uzskatīts, ka visas zāles no proteāzes inhibitoru (PI) un nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoru (NRTI) klases ir saistītas ar vienu vai vairākām specifiskām blakusparādībām, kas saistītas ar parasto sindromu, ko bieži dēvē par lipodistrofiju, jauni dati liecina, ka starp konkrētiem terapeitisko klašu pārstāvjiem pastāv šī sindroma attīstības riska atšķirība.

Turklāt lipodistrofijas sindromam ir daudzfaktorāla etioloģija; piemēram, tādiem faktoriem kā HIV infekcijas stadija, paaugstināts pacienta vecums un pretretrovīrusu terapijas ilgums ir svarīga, iespējams, pastiprinoša loma.

Šo notikumu ilgtermiņa sekas pašlaik nav zināmas.

Klīniskajā pārbaudē jāiekļauj fiziska pārbaude, lai novērtētu zemādas tauku pārdali. Jāiesaka seruma lipīdu un glikozes līmeņa noteikšana asinīs. Lipīdu traucējumi jāārstē atbilstoši klīniskajām indikācijām.

imūnsistēmas atjaunošanas sindroms

HIV inficētiem pacientiem ar smagu imūndeficītu pretretrovīrusu terapijas (APT) uzsākšanas laikā ir iespējama iekaisuma procesa saasināšanās uz asimptomātiskas vai indolentas oportūnistiskas infekcijas fona, kas var izraisīt nopietnu veselības stāvokļa pasliktināšanos vai pasliktināšanos. simptomiem. Parasti šādas reakcijas tika aprakstītas pirmajās nedēļās vai mēnešos pēc APT sākuma. Nozīmīgākie piemēri ir citomegalovīrusa retinīts, ģeneralizēta un/vai fokāla mikobaktēriju infekcija un pneumocystis pneimonija (P. carinii). Visi iekaisuma simptomi nekavējoties jāidentificē un, ja nepieciešams, jāārstē.

Staru terapija pastiprina zidovudīna mielosupresīvo iedarbību.

Ietekme uz spēju vadīt automašīnu/mehānismus Retrovir ietekme uz spēju vadīt automašīnu/mehānismus nav pētīta. Tomēr, pamatojoties uz zāļu farmakokinētiku, negatīva ietekme uz šīm spējām ir maz ticama. Tomēr, izlemjot, vai vadīt automašīnu/mehānismus, jāņem vērā pacienta stāvoklis un blakusparādību rašanās iespēja (reibonis, miegainība, letarģija, krampji), lietojot Retrovir.

Uzglabāšanas apstākļi temperatūrā, kas nepārsniedz 30 ° C, vietā, kas ir aizsargāta no gaismas.

Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.

medi.ru

Zāles "Retrovir" - lietošanas instrukcijas, apraksts un atsauksmes

HIV infekcijas ārstēšana kā daļa no kombinētās pretretrovīrusu terapijas bērniem un pieaugušajiem; HIV transplacentālās transmisijas biežuma samazināšanās no mātes uz augli.

šķīdums infūzijām 200 mg/20 ml; pudele (pudele) 20 ml, kaste (kaste) 5;

Vidējais T1/2, vidējais kopējais klīrenss un izkliedes tilpums ir attiecīgi 1,1 h, 27,1 ml/min/kg un 1,6 l/kg. Zidovudīna nieru klīrenss ir daudz lielāks nekā kreatinīna klīrenss, kas liecina par tā pārsvaru izvadīšanu caur kanāliņu sekrēciju. Zidovudīna 5"-glikuronīds ir galvenais metabolīts, tiek noteikts gan plazmā, gan urīnā, un tas veido aptuveni 50-80% no zāļu devas, kas izdalās caur nierēm. Ievadot zāles intravenozi, metabolīts Veidojas 3" amino-3 "-deoksitidimīns. bērniem, kas vecāki par 5-6 mēnešiem, farmakokinētiskie parametri ir līdzīgi kā pieaugušajiem. Lietojot iekšķīgi, tas labi uzsūcas no zarnām, biopieejamība ir 60-74% (vid. - 65%).Pēc Retrovir šķīduma uzņemšanas devā 120 mg / m2 virsmas ķermeņa un 180 mg / m2 vidējās līdzsvara maksimālās koncentrācijas līmenis ir 4,45 un 7,7 μM (vai 1,19 un 2,06 μg / ml). ).Pēc IV infūzijas devā 80 mg/m2, 120 mg/m2 un 160 mg/m2 tas ir attiecīgi 1,46, 2,26 un 2,96 μg/ml.Vidējais T1/2 un kopējais klīrenss ir 1,5 h un 30,9 ml/min/kg, attiecīgi.Galvenais metabolīts ir 5 – glikuronīds. Pēc intravenozas ievadīšanas 29% zāļu devas izdalās neizmainītā veidā ar urīnu un 45% no devas izdalās glikuronīda veidā. Jaundzimušajiem, kas jaunāki par 14 dienām, samazinās biopieejamība, samazinās klīrenss un pagarinās T1/2. Pēc 2-4 stundām pēc perorālas lietošanas pieaugušajiem zidovudīna glikuronizācija nenotiek ar sekojošu zidovudīna koncentrācijas vidējās attiecības palielināšanos cerebrospinālajā šķidrumā un plazmā par 0,5, bet bērniem pēc 0,5-4 stundām - 0,52-0,85. . Grūtniecēm nav zidovudīna uzkrāšanās pazīmju, un tā farmakokinētika ir līdzīga tai, kas nav grūtniece. Zidovudīns iziet cauri placentai un tiek noteikts amnija šķidrumā un augļa asinīs. Zidovudīna koncentrācija plazmā bērniem dzimšanas brīdī ir tāda pati kā mātēm dzemdību laikā, tas ir atrodams spermā un mātes pienā (pēc vienreizējas 200 mg devas vidējā koncentrācija pienā atbilst seruma koncentrācijai). Zāļu saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir 34-38%. Pacientiem ar smagu nieru mazspēju zidovudīna Cmax plazmā ir palielināts par 50%, salīdzinot ar tā koncentrāciju pacientiem bez nieru darbības traucējumiem. Zāļu sistēmiskā iedarbība (definēta kā laukums zem koncentrācijas-laika līknes) tiek palielināts par 100%; T1/2 ir ievērojami traucēta. Nieru mazspējas gadījumā ir ievērojama galvenā glikuronīda metabolīta uzkrāšanās, bet toksiskas iedarbības pazīmes netiek novērotas. Hemo- un peritoneālā dialīze neietekmē zidovudīna elimināciju, savukārt glikuronīda izdalīšanās palielinās.

Aknu mazspējas gadījumā glikuronizācijas samazināšanās dēļ var rasties zidovudīna uzkrāšanās (nepieciešama devas pielāgošana).

Agrāk par 14 grūtniecības nedēļām lietošana ir iespējama tikai tad, ja paredzamā terapijas ietekme pārsniedz iespējamo risku auglim. Ārstēšanas laikā zīdīšana jāpārtrauc.

Paaugstināta jutība pret zāļu sastāvdaļām, neitropēnija (neitrofilu skaits ir mazāks par 0,75 109 / l); hemoglobīna satura samazināšanās (mazāk nekā 75 g / l vai 4,65 mmol / l), bērnu vecums (līdz 3 mēnešiem).

Ar piesardzību: kaulu smadzeņu hematopoēzes kavēšana, B12 vitamīna un folijskābes deficīts, aknu mazspēja.

No hematopoētiskās sistēmas puses:> 1/100-1/1000-1/10 - galvassāpes; >1/100-1/10000-1/10000-1/1000-1/10000-1/10 - slikta dūša; >1/100-1/1000-1/10000-1/100-1/10000-1/1000-1/10000-1/100-1/100-1/10000-1/10000-1/100-1 /1000-1/10000-