Profilaktiska pretretrovīrusu zāļu lietošana jaundzimušajiem. Retrovir šķīdums iekšķīgai lietošanai, šķīdums iekšķīgai lietošanai Lietošana grūtniecības laikā
Devas forma"type="checkbox">
Devas forma
Šķīdums iekšķīgai lietošanai 10 mg/ml, 200 ml
Savienojums
5 ml šķīduma satur
aktīvā viela - zidovudīns 50 mg,
palīgvielas: hidrogenēts glikozes sīrups, glicerīns, bezūdens citronskābe1, nātrija benzoāts, nātrija saharīns, zemeņu garša, baltā cukura garša, attīrīts ūdens.
1 - bezūdens citronskābes vietā var izmantot citronskābes monohidrātu
Apraksts
Dzidrs, gaiši dzeltens šķīdums ar raksturīgu zemeņu smaržu.
Farmakoterapeitiskā grupa
Pretvīrusu zāles sistēmiskai lietošanai. Nukleozīdi ir reversās transkriptāzes inhibitori. Zidovudīns.
ATX kods J05AF01
Farmakoloģiskās īpašības"type="checkbox">
Farmakoloģiskās īpašības
Farmakokinētika
Farmakokinētika pieaugušajiem
Sūkšana
Zidovudīns labi uzsūcas no zarnām. Bioloģiskā pieejamība ir 60-70%. Vidējais līdzsvara maksimums Css max un Css min pēc zidovudīna šķīduma uzņemšanas devā 5 mg / kg ik pēc 4 stundām ir attiecīgi 7,1 un 0,4 μM (vai 1,9 un 0,1 μg / ml).
Izplatīšana
2-4 stundas pēc perorālas lietošanas pieaugušajiem vidējā zidovudīna koncentrācijas attiecība cerebrospinālais šķidrums un asins plazmā ir 0,5, un bērniem pēc 0,5-4 stundām šis rādītājs ir 0,52-0,85. Zidovudīns šķērso placentu un tiek noteikts amnija šķidrumā un augļa asinīs. Zidovudīns ir konstatēts arī spermā un mātes pienā. Zāļu saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir attiecīgi 34-38%, nav sagaidāma konkurētspējīga saistīšanās ar citām zālēm ar aizstāšanas mehānismu.
Vielmaiņa
5"-glikuronīds ir galvenais zidovudīna metabolīts, tiek noteikts gan plazmā, gan urīnā, un tas veido aptuveni 50-80% no zāļu devas, kas izdalās caur nierēm.
audzēšana
Vidējais pusperiods, vidējais kopējais klīrenss un izkliedes tilpums ir attiecīgi 1,1 stunda, 27,1 ml/min/kg un 1,6 l/kg.
Zidovudīna nieru klīrenss ir daudz lielāks nekā kreatinīna klīrenss, kas liecina par tā pārsvaru izvadīšanu caur kanāliņu sekrēciju.
Farmakokinētika bērniem
Sūkšana
Bērniem, kas vecāki par 5-6 mēnešiem, farmakokinētiskie parametri ir līdzīgi kā pieaugušajiem.
Zidovudīns labi uzsūcas no zarnām, biopieejamība ir 60-74% ar vidējo vērtību 65%.
Pēc zidovudīna šķīduma uzņemšanas devā 120 mg / m2 ķermeņa virsmas un 180 mg / m2 Css max līmenis ir attiecīgi 1,19 μg / ml (4,45 μM) un 2,06 μg / ml (7,7 μM).
180 mg/m2 devām 4 reizes dienā bērniem bija tāds pats sistēmiskais efekts (24 h AUC 40,0 h*µm vai 10,7 h*µg/mL) kā 200 mg 6 reizes dienā pieaugušajiem (40,7 h*). μm vai 10,9 h * μg / ml).
Izplatīšana
Ievadot intravenozi, vidējais terminālais plazmas pusperiods bija 1,5 stundas un kopējais klīrenss bija 30,9 ml/min/kg.
Bērniem vidējā zidovudīna koncentrācijas līmeņa attiecība cerebrospinālajā šķidrumā/plazmā ir robežās no 0,52 līdz 0,85 0,5-4 stundas pēc perorālai lietošanai deva (ar perorālu ārstēšanu) un ir 0,87 vienu stundu pēc intravenozas infūzijas (ar intravenozu ārstēšanu). Nepārtrauktas intravenozas infūzijas laikā vidējā līdzsvara stāvokļa CSF/plazmas koncentrācijas attiecība bija 0,24.
Vielmaiņa
Galvenais metabolīts ir 5"-glikuronīds. Pēc intravenozas devas ievadīšanas 29% devas tika konstatēti urīnā nemainītā veidā un 45% tika izvadīti glikuronīda veidā.
audzēšana
Zidovudīna nieru klīrenss ir daudz lielāks nekā kreatinīna klīrenss, kas liecina par ievērojamu elimināciju caur kanāliņu sekrēciju. Jaundzimušajiem, kas jaunāki par 14 dzīves dienām, tiek novērota zidovudīna glikuronizācijas samazināšanās, kam seko tā biopieejamības palielināšanās, klīrensa samazināšanās un pusperioda pagarināšanās. Bērniem, kas vecāki par 14 dienām, zidovudīna farmakokinētika ir līdzīga kā pieaugušajiem.
Grūtniecība
Zidovudīna farmakokinētiskās īpašības tika pētītas pētījumā, kurā piedalījās 8 sievietes grūtniecības 3. trimestrī. Grūtniecībai progresējot, pierādījumi par uzkrāšanos zāles nebija klāt. Zidovudīna farmakokinētiskās īpašības bija līdzīgas sievietēm, kas nav grūtnieces. Līdzīgi kā zāļu pasīvai izlaišanai caur placentu, zidovudīna līmenis plazmā bērna piedzimšanas brīdī bija vienāds ar līmeni mātes plazmā dzimšanas brīdī.
Farmakokinētikas pētījumi pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, nav veikti.
Traucēta nieru darbība
Pacientiem ar smagu nieru mazspēju zidovudīna maksimālā koncentrācija plazmā ir palielināta par 50%, salīdzinot ar koncentrāciju pacientiem bez nieru darbības traucējumiem. Hemodialīze un peritoneālā dialīze neietekmē zidovudīna elimināciju, savukārt glikuronīda izdalīšanās palielinās.
Traucēta aknu darbība
Farmakokinētikas dati pacientiem ar aknu darbības traucējumiem ir ierobežoti.
Farmakodinamika
Retrovir ir pretvīrusu zāles, kas ir ļoti aktīvas pret retrovīrusiem, tostarp cilvēka imūndeficīta vīrusu (HIV).
Turpmāku zidovudīna monofosfāta fosforilēšanos par zidovudīna di- un trifosfātu (TF) katalizē attiecīgi šūnu timidīnkināze un nespecifiskās kināzes.
Sekojošo zidovudīna monofosfāta fosforilēšanos par difosfātu un pēc tam par trifosfāta atvasinājumu katalizē attiecīgi šūnu timidīnkināze un nespecifiskas kināzes.
Zidovudīna trifosfāts (TF) darbojas kā vīrusa reversās transkriptāzes inhibitors un substrāts. Vīrusa DNS veidošanos bloķē zidovudīna-TF ievadīšana tās ķēdē, kas noved pie ķēdes pārtraukšanas. Zidovudīna-TF konkurence pret HIV reverso transkriptāzi ir aptuveni 100 reizes spēcīgāka nekā cilvēka šūnu DNS α-polimerāzei. Retrovir nav pretrunā citiem pretvīrusu zāles(lamivudīns, didanozīns, interferons-alfa, abakavirs).
Lietošanas indikācijas
HIV infekcijas ārstēšana kā daļa no kombinētās pretretrovīrusu terapijas bērniem un pieaugušajiem
HIV transplacentālās transmisijas ātruma samazināšana no HIV pozitīvām grūtniecēm uz augli
Devas un ievadīšana
Ārstēšana ar Retrovir jāveic ārstam ar pieredzi HIV inficētu pacientu ārstēšanā.
Pieaugušie un pusaudži, kas sver virs 30 kg
Efektīvas ir 2 profilakses shēmas.
1. Grūtniecēm, sākot no 14 grūtniecības nedēļām, ieteicams izrakstīt zāles Retrovir iekšā pirms dzemdību sākuma devā 500 mg / dienā (100 mg 5 reizes dienā). Dzemdību laikā Retrovir ievada intravenozi devā 2 mg/kg ķermeņa masas 1 stundu, pēc tam jāturpina intravenoza infūzija ar devu 1 mg/kg/stundā, līdz nabassaite ir nofiksēta. Jaundzimušajiem tiek izrakstīts Retrovir iekšķīgi šķīduma veidā pirmajās 12 stundās pēc dzimšanas līdz 6 nedēļām ar ātrumu 2 mg / kg ik pēc 6 stundām.
Ņemot vērā nepieciešamību ievadīt nelielu šķīduma daudzumu, jāievēro piesardzība, aprēķinot devas, kas paredzētas ievadīšanai jaundzimušajiem. Nepieciešams lietot piemērots izmērs dozēšanas šļirce precīzai devas noteikšanai. Ja jaundzimušie nevar saņemt Retrovir iekšķīgi, viņiem jāievada Retrovir 30 minūšu ilgas intravenozas infūzijas veidā devā 1,5 mg/kg ķermeņa svara ik pēc 6 stundām.
Lietošanas instrukcija
Precīzākai dozēšanai izmantojiet iepakojumā iekļauto dozēšanas šļirci.
1. Atveriet flakonu un nolieciet vāciņu malā
2. Piestipriniet plastmasas adapteri pie pudeles kakla, stingri turot pudeli
3. Stingri ievietojiet dozēšanas šļirci adapterī
4. Apgrieziet pudeli otrādi
5. Pavelciet atpakaļ šļirces virzuli un ievelciet pirmo ieteicamās devas daļu
6. Apgrieziet flakonu otrādi un izņemiet šļirci no adaptera
7. Ievadiet visu zāļu daudzumu mutes dobumā tieši no šļirces uz vaiga iekšējo virsmu, lēnām virzot šļirces virzuli uz tā pamatni. Šī manipulācija ļaus norīt šķīdumu, neradot rīšanas grūtības. Nespiediet virzuli pārāk spēcīgi un neinjicējiet zāles pārāk ātri uz rīkles aizmuguri, jo tas var izraisīt klepus refleksu.
8. Atkārtojiet 3. – 7. darbību, līdz ir lietota visa ieteicamā deva
9. Neatstājiet šļirci flakonā. Izņemiet adapteri un šļirci no flakona un rūpīgi izskalojiet ar tīru ūdeni. Pirms atkārtotas lietošanas pārliecinieties, vai šļirce un adapteris ir sausi.
10. Uzmanīgi aizveriet flakonu ar vāciņu
nieru mazspēja
Ar smagu nieru mazspēja( kreatinīna klīrenss<10 мл/мин) рекомендуемая доза препарата составляет 300-400 мг в сутки. В зависимости от реакции со стороны периферической крови и клинического эффекта, может потребоваться дальнейшая корректировка дозы. Гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на элиминацию зидовудина, в то же время выведение глюкуронида усиливается. Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, рекомендуемая доза препарата Ретровир составляет 100 мг каждые 6-8 часов.
Aknu mazspēja
Dati, kas iegūti par pacientiem ar aknu cirozi, liecina par iespējamu zidovudīna uzkrāšanos glikuronizācijas samazināšanās dēļ, kas var prasīt zāļu devas pielāgošanu, taču ierobežoto datu dēļ šai pacientu kategorijai nav īpašu ieteikumu. Ja nav iespējams kontrolēt zidovudīna līmeni plazmā, ārstam īpaša uzmanība jāpievērš zāļu nepanesības klīniskajām pazīmēm, piemēram, hematopoētisko orgānu blakusparādību attīstībai (anēmija, leikopēnija, neitropēnija) un, ja nepieciešams, pielāgot devu un/vai palielināt intervālu starp devām.katrā konkrētā gadījumā.
Blakusparādības no hematopoētiskajiem orgāniem
Pacientiem, kuriem pazeminās hemoglobīna saturs (līdz 7,5-9,0 g/dL (4,65-5,59 mmol/l)) vai neitrofilo leikocītu skaits samazinās līdz klīniski nozīmīgam līmenim, var būt nepieciešama devas maiņa vai zāļu Retrovir lietošanas pārtraukšana. līdz 0,75-1,0 x 109 / l). Jāizslēdz citi iespējamie anēmijas vai neitropēnijas cēloņi. Ja nav alternatīvas ārstēšanas, jāapsver Retrovir devas samazināšana vai terapijas pārtraukšana.
Gados vecāki pacienti
Zidovudīna farmakokinētika pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, nav pētīta. Tomēr, ņemot vērā ar vecumu saistītu nieru darbības pasliktināšanos un iespējamās perifēro asiņu parametru izmaiņas, šādiem pacientiem, parakstot Retrovir, jāievēro īpaša piesardzība un jāveic atbilstoša uzraudzība pirms ārstēšanas ar šīm zālēm un tās laikā.
Blakus efekti
Blakusparādību profils pieaugušajiem un bērniem ir līdzīgs.
Ļoti bieži (>1/10), bieži (>1/100,<1/10), нечасто (>1/1,000, <1/100), редко (>1/10,000, <1/1,000), очень редко (<1/10,000).
Bieži
Galvassāpes
Slikta dūša
Anēmija (var būt nepieciešama asins pārliešana), neitropēnija un leikopēnija; šie stāvokļi attīstās, lietojot lielas Retrovir devas (1200-1500 mg dienā) un pacientiem ar smagu HIV infekciju (īpaši pacientiem ar samazinātu kaulu smadzeņu rezervi pirms ārstēšanas), galvenokārt ar CD4 skaita samazināšanos. šūnas zem 100/mm3; šajos gadījumos var būt nepieciešams samazināt zāļu Retrovir devu vai to atcelt; neiropēnijas biežums palielinās pacientiem, kuriem ārstēšanas sākumā ir samazinājies neitrofilo leikocītu, hemoglobīna un vitamīna B12 skaits serumā.
Reibonis, vispārējs savārgums
Vemšana, sāpes vēderā, caureja
Paaugstināts bilirubīna un aknu enzīmu līmenis
Mialģija
Trombocitopēnija un pancitopēnija (ar kaulu smadzeņu hipoplāziju)
Meteorisms
Ādas izsitumi, nieze
Miopātijas
Drudzis, ģeneralizēts sāpju sindroms, astēnija
Sarkanā dīgļa aplazija
Laktātacidoze, ja nav hipoksēmijas
Anoreksija
Bezmiegs, parestēzija, miegainība, samazināts domāšanas ātrums,
krampji
kardiomiopātija
Mutes gļotādas pigmentācija, garšas sajūtas traucējumi, dispepsija, pankreatīts
Smaga hepatomegālija ar steatozi
Nagu un ādas pigmentācija, nātrene un pastiprināta svīšana
Bieža urinēšana
Ginekomastija
Drebuļi, sāpes krūtīs, gripai līdzīgi simptomi
Trauksme, depresija
Ļoti reti
aplastiskā anēmija
Pēc vairāku nedēļu terapijas, slikta dūša un citi
Retrovir visbiežāk sastopamās nevēlamās blakusparādības ir samazinātas.
Blakusparādības, kas rodas, lietojot zāles Retrovir, lai novērstu HIV infekcijas pārnešanu no mātes uz augli
Ārstējot sievietes ar Retrovir, ir tendence attīstīties vieglai vai vidēji smagai anēmijai, kas jākontrolē pirms dzemdībām.
Bērniem tika novērots hemoglobīna satura samazināšanās, kas tomēr neprasa asins pārliešanu. Anēmija izzūd 6 nedēļu laikā pēc Retrovir terapijas pabeigšanas. Zāļu Retrovir lietošanas ilgtermiņa ietekme uz augli un jaundzimušajiem grūtniecības laikā nav zināma.
Lietojot zidovudīnu, ir ziņots par laktacidozes gadījumiem, kas parasti ir saistīti ar hepatomegāliju un aknu tauku deģenerāciju (skatīt "Īpašas instrukcijas").
Pacienti, kuri lieto Retrovir, jānovēro, vai nerodas lipoatrofijas pazīmes.
Ārstēšana ar zidovudīnu ir saistīta ar zemādas taukaudu zudumu, kas visizteiktāk izpaužas sejā, ekstremitātēs un sēžamvietā. Ja tiek konstatēta lipoatrofijas attīstība, ārstēšana ar Retrovir jāpārtrauc (skatīt "Īpašie norādījumi").
Pretretrovīrusu terapijas laikā var palielināties ķermeņa masa un paaugstināties lipīdu un glikozes līmenis asinīs (skatīt "Īpašus norādījumus").
HIV inficētiem pacientiem ar smagu imūndeficītu, uzsākot pretretrovīrusu terapiju (ART), var rasties iekaisuma reakcija uz asimptomātiskām vai reziduālām oportūnistiskām infekcijām, kas var izraisīt nopietnus klīniskus stāvokļus vai simptomu saasināšanos (skatīt "Īpašas instrukcijas").
Ir ziņots par osteonekrozes gadījumiem, īpaši pacientiem ar progresējošu HIV slimību un/vai ilgstoši kombinētu pretretrovīrusu terapiju. Osteonekrozes sastopamība nav zināma (skatīt "Īpašas instrukcijas").
Vienlaicīgi lietojot zidovudīnu ar ribavirīnu, ir iespējama anēmijas attīstība, tādēļ šāda kombinācija nav ieteicama šādiem pacientiem.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Datu sniegšana par iespējamām zāļu blakusparādībām ir ļoti svarīga, lai nodrošinātu nepārtrauktu zāļu riska/ieguvuma attiecības uzraudzību. Veselības aprūpes speciālistiem jāsniedz informācija par iespējamām blakusparādībām, izmantojot instrukciju beigās norādītos kontaktus, kā arī valsts informācijas vākšanas sistēmu.
Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret zidovudīnu vai jebkuru citu zāļu sastāvdaļu
Neitropēnija (neitrofilu skaits mazāks par 0,75 x 109/l)
Pazemināts hemoglobīna līmenis (mazāk nekā 7,5 g/dl vai 4,65 mmol/l)
Bērni līdz 3 mēnešu vecumam un ķermeņa svars mazāks par 4 kg
laktācijas periods
Jaundzimušie ar hiperbilirubinēmiju, kam nepieciešama cita ārstēšana, nevis fototerapija, vai ar transamināžu līmeni, kas piecas reizes pārsniedz augšējo robežu.
Uzmanību: aknu mazspēja
Narkotiku mijiedarbība
Rifampicīns: kombinācija ar rifampicīnu izraisa zidovudīna AUC samazināšanos par 48% ± 34%. Jāizvairās no vienlaicīgas lietošanas ar rifampicīnu, jo tas var izraisīt daļēju vai pilnīgu zāļu Retrovir efektivitātes zudumu.
Stavudīns: Zidovudīnam kombinācijā ar stavudīnu ir antagonistiska iedarbība in vitro. Jāizvairās no vienlaicīgas stavudīna un zidovudīna lietošanas.
Probenecīds: Probenecīds palielina zidovudīna AUC par 106% (diapazonā no 100 līdz 170%). Pacienti, kuri saņem abas zāles, rūpīgi jānovēro, vai neattīstās hematoloģiskā toksicitāte.
Lamivudīns: Lietojot kopā ar lamivudīnu, zidovudīna Cmax vidēji palielinās (28%), tomēr kopējā iedarbība (AUC) netiek ietekmēta. Zidovudīns neietekmē lamivudīna farmakokinētiku.
Fenitoīns: samazina fenitoīna koncentrāciju asinīs (bija viens fenitoīna koncentrācijas palielināšanās gadījums), kas prasa kontrolēt fenitoīna līmeni asinīs, parakstot to kopā ar Retrovir.
Atovakvons: Zidovudīns nemaina atovakvona farmakokinētiku. Tomēr farmakokinētikas dati liecina, ka atovakvons samazina zidovudīna metabolisma ātrumu līdz tā 5-glikuronīda metabolītam (kad tika sasniegta zidovudīna mērķa koncentrācija, AUC palielinājās par 33%, glikuronīda maksimālā koncentrācija plazmā samazinājās par 19%). Lietojot zidovudīnu devā 500 vai 600 mg dienā Maz ticams, ka trīs nedēļu vienlaicīga terapija ar atovakvonu akūtas pneimocistiskās pneimonijas ārstēšanai var izraisīt tādu blakusparādību biežuma palielināšanos, kas saistītas ar paaugstinātu zidovudīna koncentrāciju plazmā. Ievērojiet pastiprinātu piesardzību, ņemot vērā ilgstoša terapija ar atovakvonu.
Ieviešot valproiskābi, flukonazolu vai metadonu vienlaikus ar zidovudīnu, tika novērots AUC palielinājums un attiecīgi samazināts tā klīrenss.
Lietojot zidovudīnu vienlaikus ar valproskābi, flukonazolu vai metadonu, pacienti rūpīgi jānovēro attiecībā uz iespējamo zidovudīna toksicitāti, jo ir pieejami tikai ierobežoti dati un šo rezultātu klīniskā nozīme nav skaidra.
Anēmijas saasināšanās ribavirīna lietošanas dēļ tika novērota, ņemot vērā kombinēto ārstēšanu ar Retrovir kā daļu no ART HIV ārstēšanā; precīzs mijiedarbības mehānisms nav noskaidrots. Ribavirīna un Retrovir vienlaicīga lietošana nav ieteicama, un jāapsver iespēja aizstāt zidovudīnu kā daļu no ART shēmas. Tas ir īpaši svarīgi pacientiem ar anēmiju anamnēzē zidovudīna terapijas laikā.
Klaritromicīns: Klaritromicīna tabletes samazina zidovudīna uzsūkšanos. No tā var izvairīties, lietojot zidovudīnu un klaritromicīnu atsevišķi ar vismaz divu stundu intervālu.
Citi: tādas zāles kā aspirīns, kodeīns, metadons, morfīns, indometacīns, ketoprofēns, naproksēns, oksazepāms, lorazepāms, cimetidīns, klofibrāts, dapsons, izoprinosīns var traucēt zidovudīna metabolismu, konkurētspējīgi inhibējot glikuronidāciju vai tiešu supatisko metabolismu. Iespēja lietot šīs zāles kombinācijā ar Retrovir, īpaši ilgstošai terapijai, ir jāizvērtē piesardzīgi.
Speciālas instrukcijas
Ir pierādīts, ka efektīva vīrusu nomākšana ar pretretrovīrusu terapiju ievērojami samazina seksuālās transmisijas risku, taču nevar izslēgt atlikušo risku. Piesardzības pasākumi, lai novērstu infekciju, tiek veikti saskaņā ar valsts vadlīnijām.
Retrovir neizārstē HIV infekciju, un pacientiem, kuri lieto Retrovir vai jebkuru citu pretretrovīrusu terapiju, pastāv oportūnistisku infekciju un citu HIV infekcijas komplikāciju attīstības risks.
Blakusparādības no asinīm
Anēmija (parasti novēro pēc 6 nedēļām no zāļu Retrovir lietošanas sākuma, bet dažreiz tā var attīstīties agrāk); neitropēnija (parasti attīstās 4 nedēļas pēc Retrovir terapijas sākuma, bet dažreiz arī agrāk); leikopēnija (parasti uz neitropēnijas fona) var rasties pacientiem ar attīstītu HIV infekcijas klīnisko ainu, kas saņem Retrovir, īpaši lielās devās (1200–1500 mg dienā), un kuriem pirms ārstēšanas ir samazināta kaulu smadzeņu hematopoēze.
Rūpīgi jāuzrauga asins aina.
Lietojot zāles Retrovir pacientiem ar attīstītu HIV infekcijas klīnisko ainu, pirmajos 3 terapijas mēnešos ir nepieciešams kontrolēt asins analīzes vismaz reizi 2 nedēļās un pēc tam reizi mēnesī. Asins analīzes tiek veiktas retāk, atkarībā no pacienta vispārējā stāvokļa, reizi 1-3 mēnešos. Ja hemoglobīna saturs samazinās līdz 75-90 g/l (4,65-5,59 mmol/l), neitrofilo leikocītu skaits samazinās līdz 0,75x109/l -1,0x109/l, Retrovir dienas deva jāsamazina, līdz tiek sasniegts asins ainas līmenis. atjaunota, vai Retrovir tiek atcelts 2-4 nedēļas pirms asins ainas atjaunošanas. Parasti asins aina atgriežas normālā stāvoklī pēc 2 nedēļām, pēc tam zāles Retrovir var atkārtoti nozīmēt samazinātā devā. Pacientiem ar smagu anēmiju, neskatoties uz Retrovir devas samazināšanu, nepieciešama asins pārliešana.
laktacidoze
Ir ziņots par laktacidozi, kas parasti saistīta ar hepatomegāliju un taukainām aknām, lietojot pretretrovīrusu nukleozīdu analogus. Agrīnie laktacidozes simptomi (simptomātiska hiperlaktātēmija) var būt gremošanas simptomi (slikta dūša, vemšana un sāpes vēderā), vispārējs vājums, apetītes zudums, svara zudums, elpošanas simptomi (ātra un/vai dziļa elpošana) vai neiroloģiski simptomi (tostarp tahipneja).
Laktātacidozei ir augsts mirstības līmenis, un tā var būt saistīta ar pankreatītu, aknu mazspēju vai nieru mazspēju.
Laktātacidoze parasti rodas pēc vairāku mēnešu ārstēšanas.
Ārstēšana ar nukleozīdu analogiem jāpārtrauc simptomātiskas hiperlaktātēmijas un metaboliskas/laktacidozes, progresējošas hepatomegālijas vai strauji pieaugoša aminotransferāžu līmeņa gadījumā.
Jāievēro piesardzība, ievadot nukleozīdu analogus pacientam (īpaši sievietēm ar aptaukošanos), kam ir hepatomegālija, hepatīts vai citi zināmi riska faktori, kas saistīti ar aknu slimībām un taukainām aknām (tostarp noteiktas zāles un alkohols). Īpašs risks ir pacientiem, kas vienlaikus inficēti ar C hepatītu un ārstēti ar alfa-interferonu un ribavirīnu.
Augsta riska pacienti rūpīgi jānovēro.
Mitohondriju disfunkcija pēc intrauterīnās iedarbības ar nukleozīdu un nukleotīdu analogiem.
Nukleozīdu un nukleotīdu analogi var ietekmēt mitohondriju darbību dažādās pakāpēs, visizteiktāk lietojot stavudīnu, didanozīnu un zidovudīnu. Ir ziņots par mitohondriju disfunkciju HIV negatīviem zīdaiņiem, kuri in utero un/vai postnatāli pakļauti nukleozīdu analogu iedarbībai; šajos gadījumos galvenokārt tika izmantotas ārstēšanas shēmas, kas ietvēra zidovudīnu. Galvenās ziņotās nevēlamās blakusparādības bija hematoloģiski traucējumi (anēmija, neitropēnija), vielmaiņas traucējumi (hiperlaktātēmija, hiperlipasēmija). Bieži vien šīs reakcijas ir pārejošas. Ir ziņots par nelielu skaitu novēlotu neiroloģisku traucējumu (hipertensija, krampji, patoloģiska uzvedība). Pašlaik nav zināms, vai neiroloģiskie traucējumi ir pārejoši vai pastāvīgi. Šo notikumu iespējamība jāapsver katram zīdainim, kas in utero pakļauts nukleozīdu un nukleotīdu analogu iedarbībai un kuram ir smagas nezināmas etioloģijas klīniskas pazīmes, jo īpaši neiroloģiski traucējumi. Šie rezultāti neietekmē pašreizējos valsts ieteikumus par pretretrovīrusu terapijas lietošanu grūtniecēm, lai novērstu HIV vertikālo pārnešanu.
Lipodistrofija
Ārstēšana ar zidovudīnu ir saistīta ar zemādas tauku zudumu, kas savukārt ir saistīts ar mitohondriju toksicitāti. Lipoatrofijas biežums un smagums ir saistīts ar kumulatīvu efektu. Šis tauku zudums, kas ir visizteiktākais sejā, ekstremitātēs un sēžamvietā, var nebūt atgriezenisks, pārejot uz bezmaksas zidovudīna shēmu. Terapijas laikā ar zidovudīnu un zidovudīnu saturošām zālēm (Combivir un Trizivir®) pacienti regulāri jāpārbauda, vai nerodas lipoatrofijas pazīmes. Ja ir aizdomas par lipoatrofiju, jāapsver alternatīva ārstēšana.
Ķermeņa svars un vielmaiņas parametri
Veicot pretretrovīrusu terapiju, ir iespējama ķermeņa masas palielināšanās un lipīdu un glikozes koncentrācijas palielināšanās asinīs. Šādas izmaiņas daļēji var būt saistītas ar slimības ārstēšanu un dzīvesveidu. Tātad attiecībā uz lipīdiem dažos gadījumos ir pierādījumi par terapijas ietekmi, savukārt svara pieaugumam nav pārliecinošu pierādījumu par saistību ar kādu konkrētu ārstēšanu. Lai kontrolētu lipīdu un glikozes koncentrāciju asinīs, skatiet HIV ārstēšanas vadlīnijas. Lipīdu novirzes jākoriģē, kā tas ir ierasts klīniskajā praksē.
Pacienti ar traucētu aknu darbību
Zidovudīna klīrenss pacientiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem bez cirozes ir līdzīgs kreatinīna klīrensam, kas novērots veseliem cilvēkiem, tāpēc zidovudīna devas pielāgošana nav nepieciešama. Pacientiem ar vidēji smagu vai smagu aknu slimību nav iespējams sniegt īpašus ieteikumus par devām, jo zidovudīns ir neviendabīgs. Tādēļ zidovudīna lietošana šai pacientu grupai nav ieteicama.
Pacientiem ar hronisku B hepatītu vai C hepatītu, kuri tiek ārstēti ar kombinētu pretretrovīrusu terapiju, ir palielināts nopietnu un potenciāli letālu aknu blakusparādību risks. Vienlaicīgas B hepatīta vai C hepatīta pretvīrusu terapijas gadījumā, lūdzu, skatiet arī attiecīgo informāciju par šīm zālēm.
Pacientiem ar jau esošiem aknu darbības traucējumiem, tostarp hronisku aktīvu hepatītu, kombinētās pretretrovīrusu terapijas laikā ir lielāka iespēja novērot patoloģiskas aknu darbības testus, un tie jāuzrauga saskaņā ar standarta praksi. Ja šādiem pacientiem tiek konstatētas progresējošas aknu slimības pazīmes, jāapsver iespēja pārtraukt vai atcelt ārstēšanu.
Imūnsistēmas atjaunošanas iekaisuma sindroms Ar HIV inficētiem pacientiem ar smagiem imūnsistēmas traucējumiem, uzsākot pretretrovīrusu terapiju (ART), var rasties iekaisuma reakcija uz asimptomātiskām vai reziduālām oportūnistiskām infekcijām, kas var izraisīt nopietnus klīniskus stāvokļus vai simptomu saasināšanos. Parasti šīs reakcijas radās dažu pirmo nedēļu vai mēnešu laikā pēc ART uzsākšanas. Tipiski šādu stāvokļu piemēri ir citomegalovīrusa retinīts, ģeneralizētas un/vai fokālas mikobaktēriju infekcijas un pneimonija, ko izraisa Pneumocystis jiroveci (P. carinii). Jebkuri iekaisuma simptomi nekavējoties jānovērtē un, ja nepieciešams, jāuzsāk ārstēšana. Autoimūnas slimības (piemēram, Greivsa slimība, polimiozīts un Gijēna-Barē sindroms) ir novērotas uz imūnsistēmas reaktivācijas fona, taču sākotnējo izpausmju laiks bija atšķirīgs, un slimība varēja parādīties daudzus mēnešus pēc terapijas sākuma.
Pacienti jābrīdina par nepieciešamību būt uzmanīgiem, lietojot zāles patstāvīgi. Retrovir nav ieteicams lietot pacientiem ar retu iedzimtu fruktozes nepanesību.
osteonekroze
Lai gan tiek uzskatīts, ka etioloģija ir daudzfaktorāla (tostarp kortikosteroīdu lietošana, alkohola lietošana, smaga imūnsistēmas nomākums, augsts ķermeņa masas indekss), ir ziņots par osteonekrozes gadījumiem, īpaši pacientiem ar progresējošu HIV slimību un/vai ilgstoši kombinētu pretretrovīrusu terapiju. . Pacientiem jāgriežas pie ārsta, ja viņiem rodas locītavu sāpes, locītavu stīvums un apgrūtināta kustība.
Pacienti ar vienlaikus vīrusu hepatītu C
Vienlaicīgi lietojot zidovudīnu ar ribavirīnu un alfa-interferonu, ir iespējama anēmijas attīstība, tāpēc šādiem pacientiem šī kombinācija nav ieteicama.
Grūtniecība un laktācija
Auglība
Zidovudīns neietekmēja reproduktīvo funkciju žurku tēviņiem un mātītēm, lietojot perorālas devas līdz 450 mg/kg/dienā. Nav datu par Retrovir ietekmi uz sieviešu reproduktīvo funkciju cilvēkiem. Ieviešot Retrovir vīriešiem, spermatozoīdu skaits, struktūra vai kustība nemainījās.
Grūtniecība
Kopumā, pieņemot lēmumu lietot pretretrovīrusu līdzekļus HIV infekcijas ārstēšanai grūtniecēm un tādējādi samazināt HIV vertikālās transmisijas risku jaundzimušajam, jāņem vērā dati no pētījumiem ar dzīvniekiem, kā arī klīniskā pieredze grūtniecēm.
Jo īpaši zidovudīna lietošana grūtniecēm, kam seko jaundzimušo ārstēšana, ir samazinājusi HIV pārnešanu no mātes uz bērnu. Liela daļa datu par grūtniecēm, kuras lietoja lamivudīnu un zidovudīnu, neuzrādīja augļa defektu risku (vairāk nekā 3000 pirmā trimestra rezultāti katrai narkotikai, no kuriem vairāk nekā 3000 rezultāti ietvēra gan lamivudīnu, gan zidovudīnu). Pamatojoties uz minētajiem datiem, malformācijas risks cilvēkiem ir maz ticams.
Veicot zidovudīna pētījumus ar dzīvniekiem, tika novērota zidovudīna toksiska ietekme uz reproduktīvo funkciju.
Aktīvās vielas, kas veido zāles Retrovir, var inhibēt šūnu DNS replikāciju. Pētījumos ar dzīvniekiem tika konstatēts viens zidovudīna intrauterīnās kancerogēnās iedarbības gadījums. Šo rādītāju klīniskā nozīme nav noteikta. Cilvēkiem ir novērota zidovudīna iekļūšana caur placentas barjeru.
Mitohondriju disfunkcija
Nukleozīdu un nukleotīdu analogi in vitro un in vivo ir pierādījuši spēju izraisīt dažādas bojājuma pakāpes mitohondriju traucējumus. Ir saņemti ziņojumi par mitohondriju disfunkciju HIV negatīviem zīdaiņiem, kas pakļauti nukleozīdu analogu iedarbībai dzemdē un/vai pēcdzemdību periodā.
Laktācija
Pēc vienas 200 mg zidovudīna devas ievadīšanas ar HIV inficētām sievietēm vidējā zidovudīna koncentrācija mātes pienā un serumā bija līdzīga.
HIV pārnešanas no mātes uz augli novēršana
Zāļu Retrovir lietošana pēc 14 grūtniecības nedēļām, kam seko tā iecelšana jaundzimušajiem, samazina HIV pārnešanas biežumu no mātes uz augli. Ir konstatēts neliels un pārejošs augļa pienskābes līmeņa paaugstināšanās serumā, ko var izraisīt mitohondriju disfunkcija. Šī fakta klīniskā nozīme nav zināma. Ir arī pierādījumi par attīstības aizkavēšanos, krampju un citu neiroloģisku traucējumu attīstību ļoti retos gadījumos bērniem, kuru mātes lietoja zāles Retrovir, tomēr tieša saikne starp zāļu lietošanu un šīm patoloģijām nav noteikta. Iegūtie dati neietekmē ieteikumus par zāļu Retrovir lietošanu, lai novērstu HIV infekcijas vertikālo pārnešanu. Zāļu Retrovir lietošanas ilgtermiņa ietekme bērniem, kuri to saņēma dzemdē vai jaundzimušā periodā, nav zināma. Nav iespējams pilnībā izslēgt kancerogēnas iedarbības iespējamību, par ko jāinformē grūtnieces.
Zāļu ietekmes uz spēju vadīt transportlīdzekli vai potenciāli bīstamus mehānismus pazīmes
Zāļu Retrovir ietekme uz spēju vadīt automašīnu un citus mehānismus nav pētīta. Tomēr negatīva ietekme uz šīm spējām ir maz ticama. Tomēr, lemjot par automašīnas vadīšanu un citiem mehānismiem, jāņem vērā pacienta stāvoklis un blakusparādību iespējamība (reibonis, miegainība, letarģija, krampji), lietojot zāles Retrovir.
Pārdozēšana
Simptomi: Retrovir pārdozēšanas gadījumā nav konstatēti specifiski simptomi vai pazīmes, izņemot konstatētās nevēlamās blakusparādības: nogurums, galvassāpes, vemšana un retas asins ainas izmaiņas.
Tika reģistrēts 16 reizes lielāks zidovudīna līmenis plazmā salīdzinājumā ar terapeitisko koncentrāciju, kam nebija nekādu klīnisku, bioķīmisku vai hematoloģisku seku.
Ārstēšana: pacienta novērošana intoksikācijas pazīmju attīstībai un simptomātiska atbalstoša terapija. Hemodialīze un peritoneālā dialīze nav īpaši efektīvas zidovudīna izvadīšanai no organisma, bet palielina tā glikuronīda metabolīta izdalīšanos.
Izlaišanas forma un iepakojums
Šķīdums iekšķīgai lietošanai 10 mg/ml, 200 ml.
200 ml zāļu ievieto stikla pudelē ar dzeltenu stiklu.
1 pudele kopā ar 1, 5 vai 10 ml dozēšanas šļirci, adapteri un instrukcijām medicīniskai lietošanai valsts un krievu valodā tiek ievietota kartona kastē.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks
ViiV Healthcare ULC, Kanāda
(8455 Route Transcanadienne, Monreāla, Kvebeka, Kanāda, H4S 1Z1)
Retrovir ir pretvīrusu zāles, kas paredzētas lietošanai HIV infekcijas gadījumā.
Lietošanas instrukcija Retrovir
Kāds ir Retrovir sastāvs un izdalīšanās forma?
Pretvīrusu zāļu Retrovir aktīvā sastāvdaļa ir zidovudīns, kura daudzums ir 100 miligrami vienā kapsulā un 200 mg flakonā. Šķīduma palīgvielas: sālsskābe un nātrija hidroksīds.
Retrovir sastāvā ir arī palīgvielas: šellaka, magnija stearāts, mikrokristāliskā celuloze, kukurūzas ciete, papildus melnā dzelzs oksīds, amonija hidroksīds 28%, koncentrēts amonija šķīdums, propilēnglikols, kālija hidroksīds un želatīns.
Zāles Retrovir ir pieejamas baltās kapsulās ar apzīmējumu "GSYJU" uz ķermeņa, kuras iekšpusē ir balts pulveris. Piegādāts blisteros pa 10 gabaliņiem. Turklāt tiek ražots caurspīdīgs, nedaudz opalescējošs šķīdums, ko pārdod 20 mililitru pudelēs. Pārdošana iespējama tikai pēc receptes uzrādīšanas.
Kāda ir Retrovir darbība?
Pretvīrusu zāles, kuru darbība ir vērsta pret retrovīrusiem, kuru slavenākais pārstāvis ir cilvēka imūndeficīta vīruss, saīsināti kā HIV.
Zāļu darbības mehānisms ir balstīts uz tā aktīvās vielas spēju izjaukt vīrusa transkriptāzes enzīma aktivitāti, kas iesaistīta vīrusa daļiņu savākšanas procesā. Rezultātā tiek traucēta svešas DNS veidošanās, kas palēnina slimības simptomu progresēšanu.
Vīrusu enzīmu darbības pārkāpums ir saistīts ar zāļu aktīvās vielas un timidīna trifosfāta strukturālo līdzību. Esmu integrēts nukleīnskābju ķēdē, zidovudīna atvasinājumi izjauc turpmākos vīrusa DNS montāžas procesus.
Retrovir lietošana izraisa daļēju asins "formulas" normalizēšanos, kas palielina pacienta izturību pret dažādiem bīstamiem faktoriem, tostarp infekcijām.
Jāatzīmē, ka Retrovir darbība nav pilnībā selektīva. Zāļu aktīvā viela inhibē ne tikai vīrusu daļiņu montāžu, bet arī cilvēka DNS ķēdes, lai gan daudz mazākos daudzumos. Ietekmes pakāpe uz pacienta transkriptāzi ir aptuveni 300 reizes mazāka.
Zāles Retrovir ir daļēji efektīvas pret citiem vīrusiem: B hepatītu, Epšteina-Barra vīrusu un dažiem citiem. Eksperimenti atklāja arī nelielu antibakteriālu aktivitāti, kas nomāc atsevišķu Enterobacteriaceae ģints pārstāvju dzīvības procesus.
Adsorbcija no zarnām ir pabeigta. Farmaceitiskais preparāts, kas ievadīts pacienta ķermenī, ātri nonāk sistēmiskajā cirkulācijā. Zidovudīns iekļūst lielākajā daļā audu barjeru. Metabolisma procesi ir saistīti ar aknu darbību. Pusperiods ir apmēram stunda. Aktīvās vielas metabolīti tiek izvadīti no organisma ar urīnu.
Kādas ir Retrovir lietošanas indikācijas?
Retrovir indikācijas ir šādas:
HIV infekcijas ārstēšana kompleksās terapijas ietvaros;
HIV infekcijas attīstības novēršana auglim, ja māte ir HIV pozitīva.
Zāļu lietošana ir iespējama tikai pēc laboratoriskas diagnozes apstiprināšanas. Turklāt zāļu lietošanas laikā ir nepieciešams periodiski novērtēt veikto pasākumu efektivitāti.
Kādas ir kontrindikācijas Retrovir lietošanai?
Zāļu Retrovir lietošanas instrukcija nav atļauta šādos gadījumos:
Straujš neitrofilu satura samazināšanās perifērajās asinīs;
Samazināts hemoglobīna saturs;
Individuāla neiecietība.
Relatīvās kontrindikācijas Retrovir: paaugstināts pacienta vecums, nieru mazspēja, kā arī asa hematopoētisko procesu kavēšana, turklāt smagi anēmiski stāvokļi.
Kāda ir Retrovir lietošana un devas?
Retrovir devu izvēlas individuāli, ņemot vērā hematopoētiskās sistēmas aktivitāti, ķermeņa svaru un citus faktorus. Kapsulas var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā devā no 500 līdz 600 miligramiem dienā. Uzņemšanas daudzveidība no 2 līdz 5 reizēm.
Zāļu Retrovir parenterālo formu ievada intravenozi 1 līdz 2 miligrami uz kilogramu pacienta ķermeņa masas ik pēc 4 stundām. Terapeitisko pasākumu ilgumu nosaka ārstējošais ārsts, ņemot vērā ārstēšanas efektivitāti.
Kādas ir Retrovir blakusparādības?
Zāļu Retrovir lietošana gan iekšķīgi, gan intravenozi var izraisīt šādas blakusparādības: anēmiski stāvokļi, hepatīts, meteorisms (pastiprināta gāzu veidošanās), ādas pigmentācija, vemšana, caureja, rīšanas traucējumi, anoreksija, sāpes vēderā, galvassāpes, miegs. traucējumi, depresija, vājums, letarģija, miegainība. Citas Retrovir blakusparādības ir: iekaisuma izmaiņas elpceļos, urīna aizture, sāpes sirdī, alerģiski izsitumi uz ādas, anafilaktiskas reakcijas, vielmaiņas traucējumi.
Kā nomainīt Retrovir, kādus analogus izmantot?
Retrovir analogi ir Zido-H, Viro-Zet, Timazid, Retrovir AZiTi, Zidovirin, Zidovudine-Ferein, Zidovudine, Azidothymidine.
Secinājums
HIV infekcijas ārstēšanai jābūt visaptverošai. Pacientam jāievēro visi speciālista ieteikumi: zāļu lietošana, labs uzturs, medicīniskais un aizsardzības režīms, multivitamīnu un multiminerālu kursu uzņemšana, regulāra uzraudzība medicīnas iestādē.
Devas forma: Šķīdums infūzijām. Savienojums:| Sastāvdaļas | ||
| Aktīvā viela |
||
| Zidovudīns | ||
| Palīgvielas |
||
| Koncentrēta sālsskābe | ||
| nātrija hidroksīds | ||
| Ūdens injekcijām | ||
Piezīmes:
Izmanto koncentrētu sālsskābi vai nātrija hidroksīdu.
Apraksts:Dzidrs vai viegli opalescējošs, bezkrāsains šķīdums, praktiski bez mehāniskiem piemaisījumiem.
Farmakoterapeitiskā grupa:Pretvīrusu [HIV] līdzeklis. ATX:J.05.A.F.01 Zidovudīns
Farmakodinamika:Darbības mehānisms
Zidovudīns ir pretvīrusu timidīna analogs, kas in vitro ir ļoti aktīvs pret retrovīrusiem, tostarp pret cilvēka imūndeficīta vīrusu (HIV). tiek pakļauts fosforilēšanai gan inficētajās, gan neskartajās šūnās, veidojot monofosfātu ar šūnu timidīnkināzi. Sekojošo zidovudīna monofosfāta fosforilēšanos par zidovudīna difosfātu un pēc tam par zidovudīna trifosfātu katalizē attiecīgi šūnu timidilāta kināze un nespecifiskās kināzes.
Zidovudīna trifosfāts darbojas kā vīrusu reversās transkriptāzes inhibitors un substrāts. Provīrusu DNS veidošanos bloķē zidovudīna trifosfāta iekļaušana tās ķēdē, kas noved pie ķēdes pārtraukšanas. Zidovudīna trifosfāta konkurence pret HIV reverso transkriptāzi ir aptuveni 100 reižu spēcīgāka nekā cilvēka šūnu DNS polimerāzes α-polimerāzes konkurence.
Antagonisms starp zidovudīnu un citām pretretrovīrusu zālēm ( , un ) in vitro netika novērots.
Rezistences attīstība pret timidīna analogiem (vienu no tiem) notiek pakāpenisku specifisku mutāciju uzkrāšanās rezultātā 6 HIV reversās transkriptāzes kodonos (41, 67, 70, 210, 215 un 219). Vīrusi iegūst fenotipisku rezistenci pret timidīna analogiem kombinētu mutāciju rezultātā 41. un 215. kodonos vai vismaz 4 no 6 mutācijām uzkrāšanās rezultātā. Šīs mutācijas neizraisa krustenisko rezistenci pret citiem nukleozīdu analogiem, kas ļauj turpmāk izmantot citus reversās transkriptāzes inhibitorus HIV infekcijas ārstēšanai.
Divu veidu mutācijas izraisa vairāku zāļu rezistences attīstību.
Vienā gadījumā mutācijas notiek HIV reversās transkriptāzes kodonos 62, 75, 77, 116 un 151, bet otrajā gadījumā runa ir par T69S mutāciju ar 6 pāru slāpekļa bāzu ievietošanu šajā pozīcijā, ko pavada. fenotipiskas rezistences parādīšanās pret zidovudīnu un arī citiem nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem (NRTI). Abi šo mutāciju veidi būtiski ierobežo HIV infekcijas terapeitiskās iespējas.
Ilgstoši ārstējot HIV infekciju ar zidovudīnu, HIV izolātos in vitro novērota jutības samazināšanās pret zidovudīnu. Pieejamie dati liecina, ka HIV infekcijas sākuma stadijās in vitro desensibilizācijas biežums un apjoms ir ievērojami mazāks nekā slimības vēlākajos posmos.
Pašlaik saistība starp jutību pret zidovudīnu in vitro un terapijas klīnisko efektu nav pētīta. In vitro jutības pārbaude nav standartizēta, un rezultāti var atšķirties atkarībā no metodoloģiskiem faktoriem.
In vitro pētījumi par zidovudīnu kombinācijā ar lamivudīnu ir parādījuši, ka pret zidovudīnu rezistenti vīrusa izolāti kļūst jutīgi pret zidovudīnu, vienlaikus iegūstot rezistenci pret lamivudīnu. Klīniskie pētījumi ir pierādījuši, ka zidovudīna lietošana kombinācijā ar lamivudīnu aizkavē pret zidovudīnu rezistentu vīrusu celmu rašanos pacientiem, kuri iepriekš nav saņēmuši pretretrovīrusu terapiju (APT). plaši izmanto kā sastāvdaļu kombinācijā APT ar citiem tās pašas klases (NRTI) vai citu klašu pretretrovīrusu līdzekļiem (HIV proteāzes inhibitoriem (HIV PI), nenukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem (NNRTI)).
Farmakokinētika:Sūkšana
Pacientiem, kuri saņēma Retrovir infūziju 1-5 mg/kg devā 3-6 reizes dienā, zidovudīna farmakokinētika nebija atkarīga no devas. Zidovudīna vidējā līdzsvara stāvokļa maksimālā (C ssmax) un minimālā (C ssmin) koncentrācija plazmā pieaugušajiem pēc 1 stundu ilgas 2,5 mg/kg infūzijas ik pēc 4 stundām bija attiecīgi 4,0 un 0,4 µmol (vai 1,1 un 0,1). µg/ml).
Izplatīšana
Saskaņā ar pētījumiem ar zidovudīna intravenozu ievadīšanu vidējais terminālais plazmas eliminācijas pusperiods bija 1,1 stunda, vidējais kopējais klīrenss bija 27,1 ml/min/kg un šķietamais izkliedes tilpums bija 1,6 l/kg.
Pieaugušajiem vidējā zidovudīna koncentrācijas attiecība cerebrospinālajā šķidrumā un asins plazmā pēc 2-l stundām pēc devas lietošanas bija aptuveni 0,5. Dati liecina, ka tas šķērso placentu un ir atrodams amnija šķidrumā un augļa asinīs. ir konstatēts arī spermā un mātes pienā.
Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir salīdzinoši zema, 34-38%, tāpēc mijiedarbība ar citām zālēm, kas ietekmē zidovudīna saistīšanos ar plazmas olbaltumvielām, ir maz ticama.
Vielmaiņa
Zidovudīna 5'-glikuronīds ir galvenais zidovudīna gala metabolīts, tiek noteikts plazmā un urīnā un veido aptuveni 50-80% no zāļu devas, kas izdalās caur nierēm. 3"-amino-3"-deoksitimidīns (AMT) tika identificēts kā zidovudīna metabolīts pēc zāļu intravenozas ievadīšanas.
audzēšana
Zidovudīna nieru klīrenss ir daudz lielāks nekā kreatinīna klīrenss, kas liecina, ka zidovudīns tiek izvadīts galvenokārt kanāliņu sekrēcijas ceļā.
Īpašas pacientu grupas
Bērni
Bērniem, kas vecāki par 5-6 mēnešiem, farmakokinētiskie parametri ir līdzīgi kā pieaugušajiem. Pēc zidovudīna intravenozas ievadīšanas devā 80 mg/m2, 120 mg/m2 un 160 mg/m2 ķermeņa virsmas laukuma Cssmax vērtības ir attiecīgi 1,46 µg/ml, 2,26 µg/ml un 2,96 µg/ml. Bērniem vidējā zidovudīna koncentrācijas attiecība cerebrospinālajā šķidrumā un asins plazmā bija robežās no 0,52 līdz 0,85 0,5-4 stundām pēc perorālas lietošanas un bija 0,87 1-5 stundas pēc vienu stundu ilgas intravenozas infūzijas. Intravenozas infūzijas laikā vidējā zāļu koncentrācijas attiecība asins plazmā un cerebrospinālajā šķidrumā līdzsvara stāvoklī ir aptuveni 0,24. Ievadot intravenozi, vidējais pusperiods un kopējais klīrenss ir attiecīgi 1,5 stundas un 30,9 ml/min/kg. Galvenais metabolīts ir zidovudīna 5'-glikuronīds. Pēc intravenozas ievadīšanas 29% zāļu devas izdalās caur nierēm nemainītā veidā, 45% no devas - glikuronīda veidā.
Zidovudīna nieru klīrenss ievērojami pārsniedz kreatinīna klīrensu, kas liecina par nozīmīgu tubulāro sekrēciju.
Farmakokinētiskie dati liecina, ka zidovudīna glikuronidācija in
jaundzimušajiem un zīdaiņiem ir samazināta, kā rezultātā palielinās biopieejamība. Jaundzimušajiem, kas jaunāki par 14 dienām, tiek reģistrēts samazināts klīrenss un garāks eliminācijas pusperiods, pēc tam farmakokinētiskie parametri kļūst līdzīgi pieaugušajiem.
Gados vecāki pacienti
Zidovudīna farmakokinētika pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, nav pētīta.
Pacienti ar pavājinātu nieru darbību
Pacientiem ar progresējošiem nieru darbības traucējumiem maksimālā zidovudīna koncentrācija plazmā ir palielināta par 50%, salīdzinot ar koncentrāciju pacientiem ar normālu nieru darbību. Zidovudīna sistēmiskā iedarbība (laukums zem koncentrācijas-laika līknes (AUC)) palielinās par 100%, eliminācijas pusperiods būtiski nemainās. Nieru darbības traucējumu gadījumā tiek novērota ievērojama zidovudīna 5'-glikuronīda galvenā metabolīta kumulācija, bet toksiskas iedarbības pazīmes netiek atklātas.
Hemodialīze un peritoneālā dialīze neietekmē zidovudīna izdalīšanos, savukārt zidovudīna 5'-glikuronīda izdalīšanās palielinās.
Pacienti ar traucētu aknu darbību
Ja ir pavājināta aknu darbība, glikuronidācijas samazināšanās dēļ var rasties zidovudīna uzkrāšanās, tādēļ var būt nepieciešama zāļu devas pielāgošana, tomēr, tā kā ir pieejami tikai ierobežoti dati, precīzus ieteikumus nevar sniegt.
Grūtniecība
Zidovudīna farmakokinētika tika pētīta pētījumā, kurā piedalījās 8 sievietes grūtniecības pēdējā trimestrī. Palielinoties grūtniecības ilgumam, zidovudīna uzkrāšanās pazīmes netika novērotas. Zidovudīna farmakokinētika bija līdzīga kā pieaugušajiem, kas nav grūtnieces. Zidovudīna koncentrācija plazmā zīdaiņiem dzimšanas brīdī bija līdzīga mātes koncentrācijai plazmā, kas atbilst zidovudīna pasīvai šķērsošanai caur placentu.
Indikācijas:Smagas HIV infekcijas izpausmes pacientiem ar AIDS, ja Retrovir perorāla lietošana nav iespējama.
HIV infekcija grūtniecēm no 14. grūtniecības nedēļas un viņu jaundzimušajiem, lai samazinātu HIV vertikālās transmisijas biežumu.
Kontrindikācijas:Paaugstināta jutība pret zidovudīnu vai jebkuru citu zāļu sastāvdaļu;
Neitropēnija (neitrofilu skaits mazāks par 0,75 x 10 9 / l);
Samazināts hemoglobīna saturs (mazāk nekā 75 g/l vai 4,65 mmol/l).
Uzmanīgi:Pacientiem, kas jaunāki par 3 mēnešiem, zāles ieteicams izrakstīt piesardzīgi, jo. Ierobežotie dati neļauj formulēt skaidrus ieteikumus par zāļu dozēšanas režīmu, ar kaulu smadzeņu hematopoēzes nomākšanu, B12 vitamīna un folijskābes deficītu, aknu mazspēju.
Grūtniecība un laktācija:Auglība
Nav datu par zāļu Retrovir® ietekmi uz sieviešu reproduktīvo funkciju. Vīriešiem zāļu Retrovir® lietošana neietekmē spermas sastāvu, morfoloģiju un spermatozoīdu kustīgumu.
Grūtniecība
Zidovudīns šķērso placentu. Retrovir drīkst lietot pirms 14 grūtniecības nedēļām tikai tad, ja iespējamais ieguvums mātei pārsniedz risku auglim. Ir ziņojumi par vieglu, pārejošu laktāta koncentrācijas palielināšanos serumā, kas var būt saistīta ar mitohondriju disfunkciju jaundzimušajiem un zīdaiņiem, kuri ir pakļauti NRTI in utero vai perinatāli.
Pārejošas seruma laktāta koncentrācijas palielināšanās klīniskā nozīme nav zināma. Ir ļoti reti ziņojumi par attīstības aizkavēšanos, krampjiem un citiem neiroloģiskiem traucējumiem (piemēram, paaugstinātu muskuļu tonusu). Tomēr cēloņsakarība starp šiem notikumiem un intrauterīnu vai perinatālu NRTI iedarbību nav noteikta. Šie dati neietekmē pašreizējos ieteikumus par APT lietošanu grūtniecības laikā, lai novērstu HIV vertikālo pārnešanu.
HIV pārnešanas no mātes uz augli novēršana
ACTG 076 pētījumā zidovudīna lietošana pēc 14 grūtniecības nedēļām, kam sekoja ievadīšana jaundzimušajiem, samazināja HIV vertikālās transmisijas ātrumu (infekcijas līmenis 23% placebo grupā, salīdzinot ar 8% zidovudīna grupā). Terapija ar perorālo zidovudīnu tika uzsākta no 14. līdz 34. grūtniecības nedēļai un turpinājās līdz dzemdību sākumam. Dzemdību laikā tas tika ievadīts intravenozi. Jaundzimušie saņēma iekšķīgi līdz 6 nedēļu vecumam. Jaundzimušie, kuri nevarēja lietot zāles iekšķīgi, tika ievadīti injekcijas veidā. Pētījumā perorāla zidovudīna monoterapija grūtniecēm no 36. grūtniecības nedēļas līdz dzemdībām ievērojami samazināja HIV pārnešanu no mātes uz augli (infekcijas līmenis 19% placebo grupā, salīdzinot ar 9% zidovudīna grupā). Šajā pētījumā mātes savus zīdaiņus nebaroja ar krūti. Nav zināma ilgstoša zidovudīna lietošanas ietekme uz bērniem, kuri to saņēmuši dzemdē vai jaundzimušā periodā. Pamatojoties uz datiem par kancerogenitāti un mutagenitāti dzīvniekiem, nevar pilnībā izslēgt kancerogēnas iedarbības iespējamību cilvēkiem. Šo datu nozīme inficētiem un neinficētiem zīdaiņiem, kas pakļauti zidovudīna iedarbībai, nav zināma. Tomēr grūtniecēm, kuras apsver zidovudīna lietošanu grūtniecības laikā, šie dati jāņem vērā.
zīdīšanas periods
No hematopoēzes un limfātiskās sistēmas puses
Bieži: anēmija (var būt nepieciešama asins pārliešana), neitropēnija un leikopēnija. Anēmija biežāk rodas, lietojot lielas zāļu devas (1200-1500 mg / dienā) un pacientiem HIV infekcijas vēlīnās stadijās, īpaši, ja CD4 limfocītu koncentrācija ir mazāka par 100 šūnām / μl. Tā rezultātā var būt nepieciešama devas samazināšana vai terapijas pārtraukšana. Neitropēnijas biežums bija lielāks pacientiem, kuriem pirms ārstēšanas uzsākšanas bija zems neitrofilo leikocītu skaits, hemoglobīna līmenis un B12 vitamīna līmenis serumā.
Reti: trombocitopēnija un pancitopēnija (ar kaulu smadzeņu hipoplāziju).
Reti: patiesa eritrocītu aplāzija.
Ļoti reti: aplastiskā anēmija.
No vielmaiņas un uztura puses
Bieži: hiperlaktātēmija.
Reti: pienskābe, anoreksija. Zemādas tauku pārdale un / vai uzkrāšanās (šīs parādības attīstība ir atkarīga no daudziem faktoriem, tostarp pretretrovīrusu zāļu kombinācijas).
No centrālās un perifērās nervu sistēmas puses
Ļoti bieži: galvassāpes.
Bieži: reibonis.
Reti: bezmiegs, parestēzija, miegainība, samazināts domas ātrums, krampji.
No psihiskās puses
Reti: trauksme, depresija.
No sirds un asinsvadu sistēmas puses
Reti: kardiomiopātija.
No elpošanas sistēmas, krūškurvja orgāniem un videnes
Retāk: elpas trūkums.
Reti: klepus.
No kuņģa-zarnu trakta
Ļoti bieži: slikta dūša.
Bieži: vemšana, sāpes vēderā, caureja.
Retāk: meteorisms.
Reti: mutes gļotādas pigmentācija, garšas sajūtas traucējumi, dispepsija.
No aknu, žults ceļu un aizkuņģa dziedzera puses
Bieži: paaugstināts bilirubīna un aknu enzīmu līmenis.
Reti: aknu bojājumi, piemēram, smaga hepatomegālija ar steatozi; pankreatīts.
No ādas un zemādas taukiem
Retāk: izsitumi, nieze.
Reti: nagu un ādas pigmentācija, nātrene, pastiprināta svīšana.
No muskuļu un skeleta sistēmas
Bieži: mialģija.
Retāk: miopātija.
No urīnceļu sistēmas
Reti: bieža urinēšana.
No endokrīnās sistēmas
Reti: ginekomastija.
Vispārējas un vietējas reakcijas
Bieži: savārgums.
Retāk: drudzis, ģeneralizēts sāpju sindroms, astēnija.
Reti: drebuļi, sāpes krūtīs, gripai līdzīgs sindroms.
Blakusparādības, kas rodas, lietojot zāles Retrovir® lai novērstu HIV infekcijas pārnešanu no mātes uz augli
Grūtnieces labi panes Retrovir® ieteiktajās devās. Bērniem ir pazemināts hemoglobīna līmenis, kas tomēr neprasa asins pārliešanu. Anēmija izzūd 6 nedēļas pēc Retrovir® terapijas pabeigšanas.
Pārdozēšana:Simptomi
Var būt noguruma sajūta, galvassāpes, vemšana; ļoti reti - asins ainas izmaiņas. Ir viens ziņojums par nezināma daudzuma zidovudīna pārdozēšanu, kad zidovudīna koncentrācija asinīs 16 reizes pārsniedza parasto terapeitisko koncentrāciju, tomēr nebija klīnisku, bioķīmisku vai hematoloģisku simptomu.
Lietojot klīniskajos pētījumos ar maksimālo devu 7,5 mg/kg ķermeņa masas infūzijas veidā ik pēc 4 stundām 2 nedēļas, vienam no 5 pacientiem bija trauksme, pārējiem 4 pacientiem nekādas blakusparādības neattīstījās.
Ārstēšana
Simptomātiska terapija. Hemodialīze un peritoneālā dialīze nav īpaši efektīvas zidovudīna izvadīšanai no organisma, bet palielina tā glikuronīda metabolīta izdalīšanos.
Mijiedarbība:Zidovudīns pārsvarā tiek izvadīts kā neaktīvs metabolīts, kas ir glikuronīda konjugāts, kas veidojas aknās. Zāles, kurām ir līdzīgs eliminācijas ceļš, var kavēt zidovudīna metabolismu. lieto kombinācijā ar APT ar citiem NRTI un citu grupu zālēm (HIV IR, NNRTI).
Tālāk norādītais mijiedarbības saraksts nav uzskatāms par pilnīgu, taču tās ir raksturīgas zālēm, kurām nepieciešama rūpīga zidovudīna lietošana.
Ietekme uz spēju vadīt transportu. sk. un kažokādas.:Retrovir® ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus nav pētīta. Tomēr, pamatojoties uz zāļu farmakokinētiku, negatīva ietekme uz šīm spējām ir maz ticama. Tomēr, lemjot, vai vadīt automašīnu vai kustināt mehānismus, jāpatur prātā pacienta stāvoklis un blakusparādību rašanās iespēja (reibonis, miegainība, letarģija, krampji).
Izlaišanas forma/deva:Šķīdums infūzijām 10 mg/ml.
Iepakojums:200 mg/20 ml infūziju šķīdums neitrāla, pret gaismu aizsargājoša stikla pudelē ar hlorbutila gumijas aizbāzni un alumīnija vāciņu ar plastmasas ieliktni.
5 pudeles plastmasas blistera iepakojumā kopā ar lietošanas instrukciju ir ievietotas kartona kastē.
Uzglabāšanas nosacījumi:Temperatūrā, kas nepārsniedz 30 ° C, vietā, kas ir aizsargāta no gaismas.
Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.
Labākais pirms datums:Nelietot pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma.
Nosacījumi izsniegšanai no aptiekām: Pēc receptes Reģistrācijas numurs: P N014790/01 Reģistrācijas datums: 19.12.2008 Reģistrācijas apliecības īpašnieks:VeeV Healthcare UK Limited Lielbritānija Ražotājs: Pārstāvība: GlaxoSmithKline Trading, CJSC Informācijas atjaunināšanas datums: 25.10.2015 Ilustrētās instrukcijasCatad_pgroup HIV pretvīrusu līdzekļi
Retrovir šķīdums - lietošanas instrukcija
Reģistrācijas numurs:
Zāļu tirdzniecības nosaukums: Retrovir ® / Retrovir ® .
Starptautiskais nepatentētais nosaukums: zidovudīns / zidovudīns.
Devas forma:
šķīdums iekšķīgai lietošanai.Savienojums
5 ml zāļu satur:
Apraksts
Dzidrs, gaiši dzeltens šķīdums ar raksturīgu zemeņu smaržu.
Farmakoterapeitiskā grupa
Pretvīrusu (HIV) līdzeklis.
ATX kods: J05AF01.
Farmakoloģiskās īpašības
Farmakodinamika
Darbības mehānisms
Zidovudīns ir pretvīrusu timidīna analogs, kas ir ļoti aktīvs pret retrovīrusiem, tostarp pret cilvēka imūndeficīta vīrusu (HIV).
Zidovudīns tiek fosforilēts gan inficētās, gan neskartās šūnās, veidojot monofosfātu ar šūnu timidīnkināzes palīdzību. Turpmāko zidovudīna monofosfāta fosforilēšanos par zidovudīna difosfātu un pēc tam par zidovudīna trifosfātu katalizē attiecīgi šūnu timidilāta kināze un nespecifiskas kināzes.
Zidovudīna trifosfāts darbojas kā vīrusu reversās transkriptāzes inhibitors un substrāts. Provīrusu DNS veidošanos bloķē zidovudīna trifosfāta iekļaušana tās ķēdē, kas noved pie ķēdes pārtraukšanas. Zidovudīna trifosfāta konkurence pret HIV reverso transkriptāzi ir aptuveni 100 reizes spēcīgāka nekā cilvēka šūnu β-DNS polimerāzei.
Zidovudīns darbojas aditīvi vai sinerģiski ar lielu skaitu pretretrovīrusu zāļu, piemēram, lamivudīnu, didanozīnu, interferonu, kavējot HIV replikāciju šūnu kultūrā.
Rezistences attīstība pret timidīna analogiem (viens no tiem ir zidovudīns) notiek pakāpenisku specifisku mutāciju uzkrāšanās rezultātā 6 HIV reversās transkriptāzes kodonos (41, 67, 70, 210, 215 un 219). Vīrusi iegūst fenotipisku rezistenci pret timidīna analogiem kombinētu mutāciju rezultātā 41. un 215. pozīcijā vai vismaz 4 no 6 mutācijām uzkrāšanās rezultātā. Šīs mutācijas neizraisa krustenisko rezistenci pret citiem nukleozīdu analogiem, kas ļauj turpmāk izmantot citus reversās transkriptāzes inhibitorus HIV infekcijas ārstēšanai.
Divu veidu mutācijas izraisa vairāku zāļu rezistences attīstību.
Vienā gadījumā mutācijas notiek HIV reversās transkriptāzes 62., 75., 77., 116. un 151. pozīcijās, bet otrā gadījumā runa ir par T69S mutāciju ar 6 pāru slāpekļa bāzu ievietošanu šajā pozīcijā, kas ir kopā ar fenotipisku rezistenci pret zidovudīnu, kā arī pret citiem nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem. Abi šo mutāciju veidi būtiski ierobežo HIV infekcijas terapeitiskās iespējas.
Ilgstoši ārstējot HIV infekciju ar zidovudīnu, HIV izolātos in vitro novērota jutības samazināšanās pret zidovudīnu.
Pašlaik saistība starp jutību pret zidovudīnu in vitro un terapijas klīnisko efektu nav pētīta.
Pētījumi in vitro zidovudīns kombinācijā ar lamivudīnu ir parādījis, ka pret zidovudīnu rezistenti vīrusa izolāti kļūst jutīgi pret zidovudīnu, vienlaikus iegūstot rezistenci pret lamivudīnu. Klīniskie pētījumi ir pierādījuši, ka zidovudīna lietošana kombinācijā ar lamivudīnu aizkavē pret zidovudīnu rezistentu vīrusu celmu rašanos pacientiem, kuri iepriekš nav saņēmuši pretretrovīrusu terapiju.
Farmakokinētika
Sūkšana
Zidovudīns labi uzsūcas pēc iekšķīgas lietošanas, biopieejamība ir 60-70%. Maksimālās koncentrācijas līdzsvara stāvoklī (C ss max) un minimālās koncentrācijas līdzsvara stāvoklī (C ss min) vidējās vērtības plazmā, lietojot zidovudīnu 5 mg/kg ik pēc 4 stundām, bija attiecīgi 7,1 un 0,4 µmol. (vai 1,9 un 0,1 µg/ml).
Bioekvivalence
Attiecībā uz laukumu zem koncentrācijas-laika farmakokinētiskās līknes (AUC) ir pierādīts, ka zidovudīna šķīdums iekšķīgai lietošanai ir bioekvivalents zidovudīna kapsulām.
Izplatīšana
Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir salīdzinoši zema, sasniedzot 34-38%.
Zidovudīns nokļūst cerebrospinālajā šķidrumā, placentā, amnija šķidrumā, augļa asinīs, spermā un mātes pienā.
Vielmaiņa
Zidovudīna 5"-glikuronīds ir galvenais zidovudīna gala metabolīts, tiek noteikts plazmā un urīnā un veido aptuveni 50-80% no zāļu devas, kas izdalās caur nierēm.
audzēšana
Zidovudīna nieru klīrenss ir daudz lielāks nekā kreatinīna klīrenss, kas liecina, ka zidovudīns tiek izvadīts galvenokārt kanāliņu sekrēcijas ceļā.
Īpašas pacientu grupas
Bērni
Bērniem, kas vecāki par 5-6 mēnešiem, farmakokinētiskie parametri ir līdzīgi kā pieaugušajiem.
Zidovudīns labi uzsūcas no zarnām, biopieejamība ir 60-74% ar vidējo vērtību 65%. Pēc zidovudīna 120 mg/m 2 un 180 mg/m 2 šķīduma iekšķīgai lietošanai lietošanas maksimālā līdzsvara koncentrācija bija attiecīgi 4,45 μM (1,19 μg/ml) un 7,7 μM (2,06 μg/ml).
Farmakokinētiskie dati liecina, ka jaundzimušajiem un zīdaiņiem ir samazināta zidovudīna glikuronizācija, kā rezultātā palielinās biopieejamība. Zīdaiņiem, kas jaunāki par 14 dienām, tiek reģistrēts klīrensa samazināšanās un garāks eliminācijas pusperiods, pēc tam farmakokinētiskie parametri kļūst līdzīgi pieaugušajiem.
Gados vecāki pacienti
Zidovudīna farmakokinētika pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, nav pētīta.
Pacientiem ar smagu nieru mazspēju zidovudīna maksimālā koncentrācija plazmā ir palielināta par 50%, salīdzinot ar pacientiem bez nieru darbības traucējumiem. Zidovudīna sistēmiskā iedarbība (AUC) palielinās par 100%, eliminācijas pusperiods būtiski nemainās. Nieru darbības traucējumu gadījumā tiek novērota ievērojama zidovudīna 5"-glikuronīda galvenā metabolīta kumulācija, bet toksiskas iedarbības pazīmes netiek konstatētas. Hemodialīze un peritoneālā dialīze neietekmē zidovudīna izdalīšanos, savukārt zidovudīna 5 izdalīšanos "-glikuronīds palielinās.
Aknu mazspējas gadījumā zidovudīna uzkrāšanās var rasties glikuronizācijas samazināšanās dēļ, kas prasa zāļu devas pielāgošanu.
Grūtniecība
Zidovudīna farmakokinētiskie parametri grūtniecēm nemainās, nav zidovudīna uzkrāšanās pazīmju.
Zidovudīna koncentrācija plazmā bērniem dzimšanas brīdī ir tāda pati kā viņu mātēm dzemdību laikā.
Lietošanas indikācijas
Auglība
Nav datu par zāļu Retrovir ® ietekmi uz sieviešu reproduktīvo funkciju. Vīriešiem zāļu Retrovir ® lietošana neietekmē spermas sastāvu, morfoloģiju un spermatozoīdu kustīgumu.
Grūtniecība
Zidovudīns šķērso placentu. Zāles Retrovir® var lietot pirms 14 grūtniecības nedēļām tikai tad, ja iespējamais ieguvums mātei pārsniedz risku auglim.
HIV pārnešanas no mātes uz augli novēršana
Zāļu Retrovir ® lietošana pēc 14 grūtniecības nedēļām, kam seko tā iecelšana jaundzimušajiem, samazina HIV vertikālās pārnešanas biežumu.
Zāļu Retrovir® lietošanas ilgtermiņa ietekme bērniem, kuri to saņēma dzemdes vai jaundzimušo periodā, nav zināma. Nevar pilnībā izslēgt kancerogēnas iedarbības iespējamību. Grūtnieces par to jāinformē.
Grūtnieces, kuras plāno lietot Retrovir ® grūtniecības laikā, lai novērstu HIV vertikālu pārnešanu, jāinformē par augļa inficēšanās risku, neskatoties uz notiekošo terapiju.
Laktācija
Tā kā zidovudīns un HIV izdalās mātes pienā, sievietes nedrīkst barot bērnu ar krūti Retrovir® lietošanas laikā. Devas un ievadīšana
Zāles Retrovir® ir paredzētas iekšķīgai lietošanai.
Pieaugušie un pusaudži, kas sver vismaz 30 kg
Kombinētās terapijas ietvaros ieteicamā deva ir 500 vai 600 mg dienā, kas sadalīta divās devās. Klīniskajos pētījumos tika izmantota 1000 mg dienas deva, kas sadalīta vairākās devās. Devu, kas ir mazākas par 1000 mg/dienā, efektivitāte ar HIV saistītu neiroloģisko disfunkciju ārstēšanai vai profilaksei nav zināma.
Bērni
Bērni, kas sver vismaz 9 kg, bet mazāk par 30 kg
Kombinētās terapijas ietvaros ieteicamā deva ir 18 mg/kg dienā, kas sadalīta divās devās. Devu, kas ir mazākas par 720 mg/m 2 /dienā (apmēram 18 mg/kg 2 reizes dienā), efektivitāte ar HIV saistītu neiroloģisko disfunkciju ārstēšanā nav zināma. Maksimālā dienas deva nedrīkst pārsniegt 600 mg (300 mg 2 reizes dienā).
Bērni, kas sver vismaz 4 kg, bet mazāk par 9 kg
Kombinētās terapijas ietvaros ieteicamā deva ir 24 mg/kg dienā, kas sadalīta divās dalītās devās.
Gados vecāki pacienti
Zidovudīna farmakokinētika pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, nav pētīta. Tomēr, ņemot vērā ar vecumu saistītu nieru darbības pasliktināšanos un iespējamās perifēro asiņu parametru izmaiņas, šādiem pacientiem, parakstot Retrovir®, jāievēro īpaša piesardzība un jāveic atbilstoša uzraudzība pirms ārstēšanas un tās laikā.
Pacienti ar pavājinātu nieru darbību
Smagu nieru darbības traucējumu gadījumā ieteicamā Retrovir ® deva ir 300-400 mg dienā. Atkarībā no perifēro asiņu reakcijas un klīniskā efekta var būt nepieciešama turpmāka devas pielāgošana. Hemodialīze un peritoneālā dialīze būtiski neietekmē zidovudīna elimināciju, bet paātrina zidovudīna 5'-glikuronīda elimināciju.
Pacientiem ar beigu stadijas nieru slimību, kuriem tiek veikta hemodialīze vai peritoneālā dialīze, ieteicamā Retrovir® deva ir 100 mg ik pēc 6-8 stundām.
Pacienti ar traucētu aknu darbību
Dati, kas iegūti par pacientiem ar aknu cirozi, liecina, ka pacientiem ar aknu mazspēju zidovudīns var uzkrāties glikuronizācijas samazināšanās dēļ, tāpēc var būt nepieciešama devas pielāgošana. Ja nav iespējams kontrolēt zidovudīna koncentrāciju plazmā, ārstam jāpievērš īpaša uzmanība zāļu nepanesības klīniskajām pazīmēm un, ja nepieciešams, jāpielāgo deva un/vai jāpalielina intervāls starp zāļu devām.
Devas pielāgošana blakusparādībām no hematopoētiskās sistēmas
Pacientiem ar asinsrades sistēmas blakusparādībām (ja hemoglobīna koncentrācija samazinās līdz 75-90 g / l (4,65-5,59 mmol) var būt nepieciešama adekvāta dozēšanas režīma korekcija - devas samazināšana vai zāļu Retrovir® atcelšana / l) vai leikocītu skaits līdz 0,75-1,0 * 10 9 / l).
HIV pārnešanas no mātes uz augli novēršana
Ir pierādīts, ka grūtniecēm ir efektīvas šādas 2 profilakses shēmas
Jaundzimušajiem tiek parādīta zāļu Retrovir® iecelšana devā 2 mg / kg ķermeņa svara ik pēc 6 stundām, sākot no pirmajām 12 stundām pēc dzimšanas un turpinot līdz 6 nedēļu vecumam. Jaundzimušajiem, kuri nevar lietot Retrovir® šķīdumu iekšķīgi, ir nepieciešama zāļu Retrovir® iecelšana intravenozi.
Norādījumi dozēšanas šļirces lietošanai
Komplektācijā iekļautā dozēšanas šļirce un adapteris ir paredzēti precīzai Retrovir ® šķīduma iekšķīgai lietošanai dozēšanai.
- Noņemiet flakona vāciņu.
- Ievietojiet komplektā iekļauto adapteri flakona kaklā, turot flakonu
- Ievietojiet dozēšanas šļirci adaptera atverē.
- Apgrieziet flakonu otrādi.
- Pavelkot dozēšanas šļirces virzuli, izmēriet precīzu pirmās devas daudzumu no visas Jums izrakstītās zāļu devas.
- Apgrieziet flakonu otrādi, noņemiet šļirci no adaptera.
- Uzmanīgi ievietojiet šļirci mutē, uz vaiga, norijiet zāles, lēnām nospiežot šļirces virzuli. Nespiediet virzuli pārāk spēcīgi, šķīdums var iekļūt rīkles aizmugurē un izraisīt nosmakšanu.
- Atkārtojiet 3.–7. procedūras, līdz ir saņemta pilna deva.
- Neatstājiet šļirci flakonā, pēc lietošanas rūpīgi izskalojiet dozēšanas šļirci un adapteri ar tīru ūdeni.
- Cieši aizveriet flakonu ar vāku.
Zidovudīna blakusparādību profils pieaugušajiem un bērniem ir līdzīgs. Tālāk norādītās nevēlamās blakusparādības ir uzskaitītas atkarībā no anatomiskās un fizioloģiskās klasifikācijas un sastopamības biežuma. Parādīšanās biežumu nosaka šādi: Bieži (≥1/10), bieži(≥1/100 un<1/10), reti(≥1/1000 un<1/100), reti(≥1/10000 un<1/1000), ļoti reti (<1/10000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.
Nevēlamo notikumu rašanās biežums
No hematopoēzes un limfātiskās sistēmas puses
Bieži: anēmija (var būt nepieciešama asins pārliešana), neitropēnija un leikopēnija. Anēmija biežāk rodas, lietojot lielas zāļu devas (1200-1500 mg / dienā) un pacientiem HIV infekcijas vēlīnās stadijās, īpaši, ja CD4 limfocītu koncentrācija ir mazāka par 100 šūnām / μl. Tā rezultātā var būt nepieciešama devas samazināšana vai terapijas pārtraukšana. Neitropēnijas biežums bija lielāks pacientiem, kuriem pirms ārstēšanas uzsākšanas bija zems neitrofilo leikocītu skaits, hemoglobīna līmenis un B12 vitamīna līmenis serumā.
Reti: trombocitopēnija un pancitopēnija (ar kaulu smadzeņu hipoplāziju).
Reti: patiesa eritrocītu aplāzija.
Ļoti reti: aplastiskā anēmija.
No vielmaiņas un uztura puses
Bieži: hiperlaktātēmija.
Reti: pienskābe, anoreksija. Zemādas tauku pārdale un / vai uzkrāšanās (šīs parādības attīstība ir atkarīga no daudziem faktoriem, tostarp pretretrovīrusu zāļu kombinācijas).
No centrālās un perifērās nervu sistēmas puses
Ļoti bieži: galvassāpes.
Bieži: reibonis.
Reti: bezmiegs, parestēzija, miegainība, samazināts domas ātrums, krampji.
No psihiskās puses
Reti: trauksme, depresija.
No sirds un asinsvadu sistēmas puses
Reti: kardiomiopātija.
No elpošanas sistēmas, krūškurvja orgāniem un videnes
Retāk: elpas trūkums.
Reti: klepus.
No kuņģa-zarnu trakta
Ļoti bieži: slikta dūša.
Bieži: vemšana, sāpes vēderā, caureja.
Retāk: meteorisms.
Reti: mutes gļotādas pigmentācija, garšas sajūtas traucējumi, dispepsija.
No aknu, žults ceļu un aizkuņģa dziedzera puses
Bieži: paaugstināts bilirubīna un aknu enzīmu līmenis.
Reti: aknu bojājumi, piemēram, smaga hepatomegālija ar steatozi; pankreatīts.
No ādas un zemādas taukiem
Retāk: izsitumi, nieze.
Reti: nagu un ādas pigmentācija, nātrene, pastiprināta svīšana.
No muskuļu un skeleta sistēmas
Bieži: mialģija.
Retāk: miopātija.
No urīnceļu sistēmas
Reti: bieža urinēšana.
No endokrīnās sistēmas
Reti: ginekomastija.
Vispārējas un vietējas reakcijas
Bieži: savārgums.
Retāk: drudzis, ģeneralizēts sāpju sindroms, astēnija.
Reti: drebuļi, sāpes krūtīs, gripai līdzīgs sindroms.
Blakusparādības, kas rodas, lietojot Retrovir®, lai novērstu HIV infekcijas pārnešanu no mātes uz augli
Grūtnieces labi panes Retrovir® ieteicamās devās. Bērniem ir pazemināts hemoglobīna līmenis, kas tomēr neprasa asins pārliešanu. Anēmija izzūd 6 nedēļas pēc Retrovir® terapijas pabeigšanas. Pārdozēšana
Simptomi
Var būt noguruma sajūta, galvassāpes, vemšana; ļoti reti: asins ainas izmaiņas. Ir viens ziņojums par nezināma daudzuma zidovudīna pārdozēšanu, kad zidovudīna koncentrācija asinīs 16 reizes pārsniedza parasto terapeitisko koncentrāciju, tomēr nebija klīnisku, bioķīmisku vai hematoloģisku simptomu.
Ārstēšana
Simptomātiska terapija un atbalstoša terapija. Hemodialīze un peritoneālā dialīze nav īpaši efektīvas zidovudīna izvadīšanai no organisma, bet palielina tā metabolīta, zidovudīna 5'-glikuronīda, izdalīšanos. Mijiedarbība ar citām zālēm
Zidovudīns pārsvarā tiek izvadīts kā neaktīvs metabolīts, kas ir glikuronīda konjugāts, kas veidojas aknās. Zāles, kurām ir līdzīgs eliminācijas ceļš, var kavēt zidovudīna metabolismu.
Zidovudīnu lieto kombinētā pretretrovīrusu terapijā ar citiem nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem un citu grupu zālēm (HIV proteāzes inhibitoriem, nenukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem).
Tālāk norādītais mijiedarbības saraksts nav uzskatāms par izsmeļošu, taču tajā ir iekļautas zāļu grupas, kurām nepieciešama rūpīga zidovudīna lietošana.
Atovahon: zidovudīns neietekmē atovahona farmakokinētiskos parametrus. Atovahons palēnina zidovudīna pārvēršanos par glikuronīda atvasinājumu (azidovudīna AUC līdzsvara stāvoklī palielinās par 33% un maksimālā glikuronīda koncentrācija samazinās par 19%). Maz ticams, ka zidovudīna drošības profils, lietojot devas 500 vai 600 mg/dienā, mainīsies, ja to trīs nedēļas lieto kopā ar atovahonu pneumocystis pneimonijas ārstēšanai. Ja nepieciešama ilgāka šo zāļu kombinētā lietošana, ieteicams rūpīgi uzraudzīt pacienta klīnisko stāvokli.
Klaritromicīns: samazina zidovudīna uzsūkšanos. Intervālam starp zidovudīna un klaritromicīna lietošanu jābūt vismaz 2 stundām.
Lamivudīns: Lietojot vienlaikus ar lamivudīnu, mēreni palielinās maksimālā zidovudīna koncentrācija (C max līdz 28%), tomēr kopējā iedarbība (AUC) nemainās. Zidovudīns neietekmē lamivudīna farmakokinētiku.
Fenitoīns: vienlaikus lietojot zāles Retrovir ® ar fenitoīnu, pēdējā koncentrācija asins plazmā samazinās, un, lietojot šo kombināciju, jāuzrauga fenitoīna koncentrācija asins plazmā.
Probenecīds: samazina glikuronidāciju un palielina zidovudīna vidējo pusperiodu un AUC. Probenecīda klātbūtnē samazinās glikuronīda un paša zidovudīna izdalīšanās caur nierēm.
Rifampicīns: zāļu Retrovir® kombinācija ar rifampicīnu izraisa zidovudīna AUC samazināšanos par 48% ± 34%, taču šo izmaiņu klīniskā nozīme nav zināma.
Stavudins: zidovudīns var kavēt stavudīna intracelulāro fosforilāciju. Tādēļ nav ieteicams stavudīnu lietot vienlaikus ar zidovudīnu.
Cits: acetilsalicilskābe, kodeīns, morfīns, metadons, indometacīns, ketoprofēns, naproksēns, oksazepāms, lorazepāms, cimetidīns, klofibrāts, dapsons, izoprinosīns var traucēt zidovudīna metabolismu, konkurētspējīgi inhibējot glikuronidāciju vai tiešu hepatisko metabolismu. Iespēja lietot šīs zāles kopā ar zālēm Retrovir®, īpaši ilgstošai terapijai, ir jāizvērtē piesardzīgi.
Retrovir® kombinācija, īpaši ārkārtas terapijā, ar potenciāli nefrotoksiskām un mielotoksiskām zālēm (piemēram, pentamidīns, dapsons, pirimetamīns, kotrimoksazols, amfotericīns, flucitozīns, ganciklovirs, interferons, vinkristīns, vinblastīns, doksorubicīns) palielina blakusparādību risku. uz zālēm Retrovir ® . Ir nepieciešams kontrolēt nieru darbību un asins analīzi, ja nepieciešams, samazināt zāļu devu.
Tā kā dažiem pacientiem var attīstīties oportūnistiskas infekcijas, pat neskatoties uz terapiju ar Retrovir®, jāapsver profilaktiska pretmikrobu terapija. Šāda profilakse ietver ko-trimoksazolu, aerosolizētu pentamidīnu, pirimetamīnu un acikloviru. Ierobežotie klīniskajos pētījumos iegūtie dati neatklāja būtisku blakusparādību riska palielināšanos, lietojot Retrovir® kopā ar šīm zālēm. Īpaši norādījumi un piesardzības pasākumi lietošanai
Ārstēšana ar Retrovir® ir jāveic ārstam, kuram ir pieredze HIV inficētu pacientu ārstēšanā. Pēc flakona atvēršanas uzglabāt ne ilgāk kā 28 dienas temperatūrā, kas nepārsniedz 30 °C.
Pacienti jāinformē par briesmām, ko rada zāļu Retrovir ® vienlaicīga lietošana ar bezrecepšu zālēm un ka zāļu Retrovir ® lietošana nenovērš HIV pārnešanu dzimumkontakta ceļā vai inficētām asinīm. Nepieciešami atbilstoši drošības pasākumi.
Ārkārtas profilakse iespējamās infekcijas gadījumā
Saskaņā ar starptautiskajām rekomendācijām (Center for Disease Control and Prevention, ASV, 1998. gada jūnijs) gadījumā, ja iespējama saskare ar HIV inficētu materiālu (asinis, citi šķidrumi), steidzami 1-2 stundu laikā jāparedz kombinēta terapija ar Retrovir ®. no inficēšanās brīža.un Epivir ® . Augsta infekcijas riska gadījumā ārstēšanas shēmā jāiekļauj zāles no proteāzes inhibitoru grupas. Profilaktiskā ārstēšana ir ieteicama 4 nedēļas. Neskatoties uz ātru pretretrovīrusu terapijas sākšanu, nevar izslēgt serokonversiju.
Simptomi, kas tiek sajaukti ar Retrovir® terapijas blakusparādībām, var būt pamatslimības izpausme vai reakcija uz citu HIV infekcijas ārstēšanai lietojamu zāļu lietošanu. Attiecību starp attīstītajiem simptomiem un zāļu Retrovir® darbību bieži ir ļoti grūti noteikt, īpaši ar attīstītu HIV infekcijas klīnisko ainu. Šādos gadījumos ir iespējams samazināt zāļu devu vai to atcelt.
Retrovir ® neizārstē HIV infekciju, un pacientiem joprojām ir risks saslimt ar oportūnistisku infekciju un ļaundabīgiem audzējiem, kas saistīti ar imūnsupresiju. Retrovir ® samazina oportūnistisku infekciju attīstības risku. Dati par limfomu attīstības risku zāļu lietošanas laikā ir ierobežoti.
Nevēlamas reakcijas no hematopoētiskās sistēmas
Anēmija (parasti novēro pēc 6 nedēļām pēc ārstēšanas ar Retrovir® sākuma, bet dažkārt var attīstīties agrāk), neitropēnija (parasti rodas pēc 4 nedēļām no ārstēšanas ar Retrovir® sākuma, bet dažreiz notiek agrāk), leikopēnija var rasties HIV infekcijas vēlīnās stadijas pacientiem, kuri saņem Retrovir®, īpaši lielās devās (1200-1500 mg dienā), un ar samazinātu kaulu smadzeņu hematopoēzi pirms ārstēšanas.
Lietojot zāles Retrovir® pacientiem ar progresējošu HIV infekcijas klīnisko ainu, hematoloģiskie parametri jākontrolē vismaz reizi 2 nedēļās pirmajos 3 terapijas mēnešos un pēc tam reizi mēnesī. HIV infekcijas sākumposmā (ar neizlietotām kaulu smadzeņu hematopoēzes rezervēm) asinsrades sistēmas nevēlamās reakcijas attīstās reti, tāpēc vispārējās asins analīzes var veikt retāk, atkarībā no pacienta vispārējā stāvokļa (reizi 1-3). mēneši).
Ja hemoglobīna saturs samazinās līdz 75-90 g/l (4,65-5,59 mmol/l) vai neitrofilu skaits samazinās līdz 0,75-1,0*10 9 /l, Retrovir ® dienas deva jāsamazina līdz asins ainas atjaunošanai. vai Retrovir ® tiek atcelts uz 2-4 nedēļām līdz asins skaitļu atjaunošanai. Parasti asins aina atgriežas normālā stāvoklī pēc 2 nedēļām, pēc tam var atkārtoti nozīmēt zāles Retrovir® samazinātā devā. Neskatoties uz zāļu Retrovir® devas samazināšanu, ar smagu anēmiju var būt nepieciešama asins pārliešana.
Staru terapija pastiprina zidovudīna mielosupresīvo iedarbību.
Laktātacidoze un smaga hepatomegālija ar steatozi
Šīs komplikācijas var būt letālas gan ar Retrovir ® monoterapiju, gan ar Retrovir ® kā daļu no kombinētās terapijas. Šo komplikāciju klīniskās pazīmes var būt vājums, anoreksija, pēkšņs neizskaidrojams svara zudums, kuņģa-zarnu trakta simptomi un elpceļu simptomi (aizdusa un tahipnoja).
Jāievēro piesardzība, parakstot zāles pacientiem, īpaši ar aknu slimību riska faktoriem. Sievietēm šo komplikāciju attīstības risks palielinās. Retrovir lietošana jāpārtrauc visos gadījumos, kad rodas klīniski vai laboratoriski pierādījumi par laktacidozi vai hepatotoksicitāti, kas var ietvert hepatomegāliju ar steatozi, pat ja nepalielinās transamināžu aktivitāte.
Zemādas tauku pārdale
Zemādas tauku pārdale un/vai uzkrāšanās, ieskaitot centrālā veida aptaukošanos, tauku slāņa palielināšanās kakla aizmugurē ("bifeļa kupris"), zemādas tauku slāņa samazināšanās uz sejas un ekstremitātēm, palielināšanās. piena dziedzeros dažiem pacientiem, kuri saņēma kombinētu pretretrovīrusu terapiju, novēroja lipīdu un glikozes līmeņa paaugstināšanos asinīs gan kombinācijā, gan atsevišķi.
Līdz šim visas zāles proteāzes inhibitoru (PI) un nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoru (NRTI) klasēs ir bijušas saistītas ar vienu vai vairākām specifiskām blakusparādībām, kas saistītas ar kopīgu sindromu, ko bieži dēvē par lipodistrofiju. Tomēr dati liecina par šī sindroma attīstības riska atšķirībām starp konkrētiem terapeitisko klašu pārstāvjiem.
Turklāt lipodistrofijas sindromam ir daudzfaktorāla etioloģija, piemēram, tādiem faktoriem kā HIV infekcijas stadija, paaugstināts vecums un pretretrovīrusu terapijas ilgums ir svarīga, iespējams, pastiprinoša loma.
Šīs parādības ilgtermiņa sekas pašlaik nav zināmas. Klīniskajā pārbaudē jāiekļauj fiziska pārbaude, lai novērtētu zemādas tauku pārdali. Ir ieteicams veikt seruma lipīdu un glikozes līmeņa asinīs pētījumu. Lipīdu traucējumi jāārstē atbilstoši klīniskajām indikācijām.
imūnsistēmas atjaunošanas sindroms
HIV inficētiem pacientiem ar smagu imūndeficītu pretretrovīrusu terapijas sākumā var rasties iekaisuma procesa saasināšanās uz asimptomātiskas vai reziduālas oportūnistiskas infekcijas fona, kas var izraisīt nopietnu stāvokļa pasliktināšanos vai simptomu saasināšanos. Parasti šādas reakcijas tika aprakstītas pirmajās nedēļās vai mēnešos pēc pretretrovīrusu terapijas sākuma. Nozīmīgākie piemēri? citomegalovīrusa retinīts, ģeneralizēta un/vai fokāla mikobaktēriju infekcija un pneimocistiskā pneimonija ( P. carinii). Visi iekaisuma simptomi nekavējoties jāidentificē un, ja nepieciešams, jāārstē.
Vienlaicīga HIV un vīrusu hepatīta C infekcija
Ir ziņots par ribavirīna izraisītas anēmijas palielināšanos HIV inficētiem pacientiem, kuri vienlaikus saņem zidovudīna terapiju, taču precīzs šīs parādības mehānisms nav zināms. Tādēļ ribavirīna un zidovudīna kombinēta lietošana nav ieteicama. Pretretrovīrusu shēma jāmaina pret shēmu, kas nesatur zidovudīnu, īpaši pacientiem ar zidovudīna izraisītu anēmiju anamnēzē. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus, mehānismus
Zāļu Retrovir® ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus nav pētīta. Tomēr, pamatojoties uz zāļu farmakokinētiku, negatīva ietekme uz šīm spējām ir maz ticama. Tomēr, lemjot, vai vadīt automašīnu vai kustināt mehānismus, jāpatur prātā pacienta stāvoklis un blakusparādību rašanās iespēja (reibonis, miegainība, letarģija, krampji). Atbrīvošanas forma
Šķīdums iekšķīgai lietošanai, 50 mg/5 ml, 200 ml.
200 ml dzeltenā stikla pudelē, kas noslēgta ar polietilēna vāciņu, kas aprīkots ar aizsargierīci. Viena pudele ar plastmasas dozēšanas šļirci, adapteri un lietošanas instrukciju kartona kastē. Labākais pirms datums
2 gadi.
Nelietot pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma. Uzglabāšanas apstākļi
Temperatūrā, kas nav augstāka par 30°C.
Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā. Brīvdienu nosacījumi
Pēc receptes. Ražotājs
GlaxoSmithKline Inc. / GlaxoSmithKline tinte. Kanāda, L5N 6L4, Mississauga Road North, Mississauga, Ontario, L5N 6L4, Kanāda Juridiskās personas nosaukums un adrese, uz kuras vārda izsniegta reģistrācijas apliecība
ViiV Healthcare UK Limited / ViiV Healthcare UK Limited Great West Road, Brentford, Middlesex TW8 9GS, Apvienotā Karaliste Lai iegūtu vairāk informācijas, lūdzu, sazinieties ar:
CJSC GlaxoSmithKline Trading 121614, Maskava, st. Krylatskaya, 17, bldg. 3, fl. 5, biznesa parks "Krylatsky Hills"
Slimību klase
Klīniskā un farmakoloģiskā grupa
- Nav norādīts. Skatiet norādījumus
Farmakoloģiskā darbība
- Pretvīrusu
Farmakoloģiskā grupa
- Līdzekļi HIV infekcijas ārstēšanai
Šķīdums infūzijām Retrovir (Retrovir)
Norādījumi par zāļu lietošanu medicīnā
- Lietošanas indikācijas
- Atbrīvošanas forma
- Zāļu farmakokinētika
- Kontrindikācijas lietošanai
- Blakus efekti
- Devas un ievadīšana
- Pārdozēšana
- Īpašas instrukcijas uzņemšanai
- Uzglabāšanas apstākļi
- Labākais pirms datums
Lietošanas indikācijas
HIV infekcijas ārstēšana kā daļa no kombinētās pretretrovīrusu terapijas bērniem un pieaugušajiem; HIV transplacentālās transmisijas biežuma samazināšanās no mātes uz augli.
Atbrīvošanas forma
šķīdums infūzijām 200 mg/20 ml; pudele (pudele) 20 ml, kaste (kaste) 5;
Farmakokinētika
Vidējais T1/2, vidējais kopējais klīrenss un izkliedes tilpums ir attiecīgi 1,1 h, 27,1 ml/min/kg un 1,6 l/kg. Zidovudīna nieru klīrenss ir daudz lielāks nekā kreatinīna klīrenss, kas liecina par tā pārsvaru izvadīšanu caur kanāliņu sekrēciju. Zidovudīna 5′-glikuronīds ir galvenais metabolīts, tiek noteikts gan plazmā, gan urīnā, un tas veido aptuveni 50-80% no zāļu devas, kas izdalās caur nierēm. Lietojot / ievadot zāles, veidojas metabolīts 3′ amino? 3′-dezoksitidimīns.
Bērniem, kas vecāki par 5-6 mēnešiem, farmakokinētiskie parametri ir līdzīgi kā pieaugušajiem. Lietojot iekšķīgi, tas labi uzsūcas no zarnām, biopieejamība ir 60-74% (vidēji - 65%). Pēc Retrovir šķīduma uzņemšanas devā 120 mg / m2 ķermeņa virsmas un 180 mg / m2 vidējā līdzsvara maksimālās koncentrācijas līmenis ir 4,45 un 7,7 μM (vai 1,19 un 2,06 μg / ml). Pēc IV infūzijas devā 80 mg/m2, 120 mg/m2 un 160 mg/m2 tas ir attiecīgi 1,46, 2,26 un 2,96 µg/ml. Vidējais T1/2 un kopējais klīrenss ir attiecīgi 1,5 h un 30,9 ml/min/kg. Galvenais metabolīts ir 5'-glikuronīds. Pēc intravenozas ievadīšanas 29% zāļu devas izdalās neizmainītā veidā ar urīnu un 45% no devas izdalās glikuronīda veidā. Jaundzimušajiem, kas jaunāki par 14 dienām, samazinās biopieejamība, samazinās klīrenss un pagarinās T1/2.
Pēc 2-4 stundām pēc perorālas lietošanas pieaugušajiem zidovudīna glikuronizācija nenotiek ar sekojošu zidovudīna koncentrācijas vidējās attiecības palielināšanos cerebrospinālajā šķidrumā un plazmā par 0,5, bet bērniem pēc 0,5-4 stundām - 0,52-0,85. . Grūtniecēm nav zidovudīna uzkrāšanās pazīmju, un tā farmakokinētika ir līdzīga tai, kas nav grūtniece. Zidovudīns iziet cauri placentai un tiek noteikts amnija šķidrumā un augļa asinīs. Zidovudīna koncentrācija plazmā bērniem dzimšanas brīdī ir tāda pati kā mātēm dzemdību laikā, tas ir atrodams spermā un mātes pienā (pēc vienreizējas 200 mg devas vidējā koncentrācija pienā atbilst seruma koncentrācijai). Zāļu saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir 34-38%.
Pacientiem ar smagu nieru mazspēju zidovudīna Cmax plazmā ir palielināts par 50%, salīdzinot ar tā koncentrāciju pacientiem bez nieru darbības traucējumiem. Zāļu sistēmiskā iedarbība (definēta kā laukums zem koncentrācijas-laika līknes) tiek palielināts par 100%; T1/2 ir ievērojami traucēta. Nieru mazspējas gadījumā ir ievērojama galvenā glikuronīda metabolīta uzkrāšanās, bet toksiskas iedarbības pazīmes netiek novērotas. Hemo- un peritoneālā dialīze neietekmē zidovudīna elimināciju, savukārt glikuronīda izdalīšanās palielinās.
Aknu mazspējas gadījumā glikuronizācijas samazināšanās dēļ var rasties zidovudīna uzkrāšanās (nepieciešama devas pielāgošana).
Lietojiet grūtniecības laikā
Agrāk par 14 grūtniecības nedēļām lietošana ir iespējama tikai tad, ja paredzamā terapijas ietekme pārsniedz iespējamo risku auglim. Ārstēšanas laikā zīdīšana jāpārtrauc.
Kontrindikācijas lietošanai
Paaugstināta jutība pret zāļu sastāvdaļām, neitropēnija (neitrofilu skaits ir mazāks par 0,75 109 / l); hemoglobīna satura samazināšanās (mazāk nekā 75 g / l vai 4,65 mmol / l), bērnu vecums (līdz 3 mēnešiem).
Ar piesardzību: kaulu smadzeņu hematopoēzes kavēšana, B12 vitamīna un folijskābes deficīts, aknu mazspēja.
Blakus efekti
No hematopoētiskās sistēmas puses:> 1/100-<1/10 - анемия, нейтропения, лейкопения;
>1/1000-<1/100 - тромбоцитопения, панцитопения (с гипоплазией костного мозга); <1/10000 - апластическая анемия.
No vielmaiņas puses:> 1/10000–1/1000 - laktacidoze, ja nav hipoksēmijas un anoreksijas.
No centrālās un perifērās nervu sistēmas puses:> 1/10 - galvassāpes; >1/100-<1/10 - головокружение; >1/10000-<1/1000 - бессонница, парестезии, сонливость, снижение скорости мышления, судороги, тревога, депрессия.
No sirds un asinsvadu sistēmas puses:> 1/10000-<1/1000 - кардиомиопатия.
No elpošanas sistēmas:> 1/1000-<1/100 - одышка; >1/10000-<1/1000 - кашель.
No gremošanas trakta:> 1/10 - slikta dūša; >1/100-<1/10 - рвота, боли в верхних отделах живота, диарея; >1/1000-<1/100 - метеоризм; >1/10000-<1/1000 - пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса, диспепсия, панкреатит.
No hepatobiliārās sistēmas:> 1/100-<1/10 - повышение уровня билирубина и активности ферментов печени; >1/10000-<1/1000 - выраженная гепатомегалия со стеатозом.
No ādas puses un tās piedēkļiem:> 1/1000-<1/100 - кожная сыпь (кроме крапивницы), кожный зуд; >1/10000-<1/1000 - пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенное потоотделение.
No muskuļu un skeleta sistēmas:> 1/100-<1/10 - миалгия; >1/100-<1/100 - миопатия.
No urīnceļu sistēmas:> 1/10000-<1/1000 - учащенное мочеиспускание.
No endokrīnās sistēmas:> 1/10000-<1/1000 - гинекомастия.
Citi: >1/100-<1/10 - недомогание; >1/1000-<1/100 - лихорадка, болевой синдром различной локализации, астения; >1/10000-<1/1000 - озноб, боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром.
Ar intravenozu ievadīšanu 2-12 nedēļas visbiežāk ir: anēmija, leikopēnija, neitropēnija.
Veicot HIV infekcijas pārnešanas no mātes uz augli novēršanu bērniem, tiek novērots hemoglobīna satura samazināšanās. Anēmija izzūd 6 nedēļas pēc terapijas pabeigšanas.
Devas un ievadīšana
In / in (šķīdums infūzijām), lēnas infūzijas veidā atšķaidītā veidā 1 stundu Šķīdumu ievada tikai līdz brīdim, kad pacienti var lietot zāles iekšā.
Audzēšana
Pirms ievadīšanas šķīdums intravenozai infūzijai jāatšķaida. Nepieciešamo šķīduma devu (skatīt zemāk) pievieno 5% glikozei intravenozai ievadīšanai un sajauc ar to tā, lai zidovudīna galīgā koncentrācija būtu 2 mg / ml vai 4 mg / ml. Šādi šķīdumi 5°C un 25°C temperatūrā saglabā stabilitāti 48 stundas.
Tā kā Retrovir šķīdumā nav pretmikrobu konservantu, atšķaidīšana jāveic pilnīgos aseptiskos apstākļos tieši pirms ievadīšanas; flakonā esošā šķīduma neizmantotā daļa jāiznīcina. Ja šķīdums kļūst duļķains, tas jāiznīcina.
Pieaugušie un bērni, kas vecāki par 12 gadiem - 1-2 mg / kg ik pēc 4 stundām. Šī deva, ieslēdzot / ievadot Retrovir, nodrošina tādu pašu zāļu iedarbību kā zidovudīna deva 1,5 mg / kg vai 3 mg / kg ik pēc 4 stundām (600 vai 1200 mg dienā pacientiem, kas sver 70 kg) iekšķīgi. Mazākas devas efektivitāte ar HIV saistītu neiroloģisko komplikāciju un ļaundabīgo audzēju ārstēšanā vai profilaksē nav zināma.
Bērni vecumā no 3 mēnešiem līdz 12 gadiem. Informācija par Retrovir lietošanu intravenozai infūzijai bērniem ir nepietiekama. Zāles tika parakstītas dažādās devās no 80 līdz 160 mg/m2 ik pēc 6 stundām (320-640 mg/m2/dienā). Zāļu devas no 240-320 mg/m2 dienā 3-4 devās ir salīdzināmas ar devām no 360 mg/m2 līdz 480 mg/m2 dienā 3-4 devās, lietojot iekšķīgi, taču to efektivitāte nav zināma. vēl ir izveidota.
HIV infekcijas pārnešanas no mātes uz augli novēršana. Grūtniecēm, sākot no 14. grūtniecības nedēļas līdz dzemdību sākumam, ieteicams izrakstīt Retrovir iekšā. Dzemdību laikā Retrovir ievada IV devā 2 mg/kg infūzijas veidā 1 stundas laikā un pēc tam nepārtrauktas infūzijas veidā ar devu 1 mg/kg/stundā, līdz nabassaite ir nofiksēta.
Jaundzimušajiem Retrovir lieto iekšķīgi, sākot no pirmajām 12 stundām pēc dzimšanas līdz 6 nedēļām. Ja perorāla lietošana nav iespējama, to ordinē intravenozi 1,5 mg / kg devā 30 minūšu infūzijas veidā ik pēc 6 stundām.
Smagas nieru mazspējas gadījumā ieteicama deva 1 mg / kg 3-4 reizes dienā intravenozi. Šī deva ir līdzvērtīga zidovudīna dienas devai 300-400 mg, kas ieteicama šai pacientu kategorijai. Atkarībā no perifēro asiņu reakcijas un klīniskā efekta var būt nepieciešama turpmāka devas pielāgošana. Pacientiem ar beigu stadijas nieru slimību, kam tiek veikta hemodialīze vai peritoneālā dialīze, ieteicama zidovudīna deva 100 mg ik pēc 6 līdz 8 stundām.
Pārdozēšana
Simptomi: nogurums, galvassāpes, vemšana, asins ainas izmaiņas (ļoti reti).
Ārstēšana: simptomātiska terapija. Hemo- un peritoneālā dialīze ir neefektīva zidovudīna izvadīšanai no organisma, bet palielina tā metabolīta glikuronīda izdalīšanos.
Mijiedarbība ar citām zālēm
Lamivudīns mēreni palielina zidovudīna Cmax (par 28%), bet nemaina AUC. Zidovudīns neietekmē lamivudīna farmakokinētiku. Probenecīds samazina glikuronizāciju un palielina zidovudīna T1/2 un AUC. Probenecīda klātbūtnē samazinās glikuronīda un zidovudīna izdalīšanās caur nierēm.
Ribavirīns ir zidovudīna antagonists (jāizvairās no to kombinācijas).
Kombinācija ar rifampicīnu izraisa zidovudīna AUC samazināšanos par 48±34% (šo izmaiņu klīniskā nozīme nav zināma).
Zidovudīns inhibē stavudīna intracelulāro fosforilāciju; samazina fenitoīna koncentrāciju asinīs (ar vienlaicīgu lietošanu ir nepieciešams kontrolēt fenitoīna līmeni plazmā).
Paracetamols, aspirīns, kodeīns, morfīns, indometacīns, ketoprofēns, naproksēns, oksazepāms, lorazepāms, cimetidīns, klofibrāts, dapsons, izoprinosīns var traucēt zidovudīna metabolismu (konkurētspējīgi inhibē glikuronidāciju vai nomāc aknu mikrosomu metabolismu). Šādas kombinācijas ir jāizturas piesardzīgi.
Retrovir kombinācija ar nefrotoksiskām vai mielotoksiskām zālēm (īpaši neatliekamās palīdzības gadījumā) - pentamidīns, dapsons, pirimetamīns, kotrimoksazols, amfotericīns, flucitozīns, ganciklovirs, interferons, vinkristīns, vinblastīns, doksorubicīns - palielina blakusparādību risku nieru darbības traucējumi, asins ainas un, ja nepieciešams, devas samazināšana).
Staru terapija pastiprina zidovudīna mielosupresīvo iedarbību.
Piesardzības pasākumi lietošanai
Aknu mazspējas gadījumā, ja nepieciešams, pielāgojiet devu un / vai palieliniet intervālu starp injekcijām.
Ja hemoglobīna līmenis samazinās līdz 75–90 g / l (4,65–5,59 mmol / l) vai leikocītu skaits samazinās līdz 0,75–1 × 109 / l, zāļu deva tiek mainīta vai atcelta.
Īpaša piesardzība jāievēro gados vecāku pacientu ārstēšanā (jāņem vērā ar vecumu saistīta nieru darbības pasliktināšanās un perifēro asiņu parametru izmaiņas).
Īpašas instrukcijas uzņemšanai
Infūziju šķīdumu nedrīkst ievadīt intramuskulāri.
Pacients jāinformē par bezrecepšu medikamentu vienlaicīgas lietošanas ar Retrovir bīstamību un to, ka Retrovir lietošana nenovērš HIV infekciju seksuāla kontakta vai inficētu asiņu ceļā. Jāveic atbilstoši drošības pasākumi.
Retrovir neārstē HIV infekciju, pacientiem saglabājas risks iegūt detalizētu slimības priekšstatu ar imūnsupresiju un oportūnistisku infekciju un ļaundabīgu audzēju rašanos. AIDS gadījumā Retrovir samazina oportūnistisku infekciju attīstības risku, bet nesamazina limfomu attīstības risku.
Grūtnieces, kuras tiek novērstas no HIV pārnešanas uz savu augli, jāinformē par augļa inficēšanās risku, neskatoties uz notiekošo terapiju.
Anēmija (parasti novēro pēc 6 nedēļām pēc Retrovir lietošanas sākuma, bet dažkārt var attīstīties agrāk), neitropēnija (parasti attīstās 4 nedēļas pēc Retrovir terapijas sākuma, bet dažreiz notiek agrāk), leikopēnija var rasties pacientiem ar progresējoša HIV infekcijas klīniskā aina, saņemot Retrovir, īpaši lielās devās (1200-1500 mg / dienā), un ar samazinātu kaulu smadzeņu hematopoēzi pirms ārstēšanas.
Ārstēšanas laikā ar Retrovir pacientiem ar progresējošu HIV infekcijas klīnisko ainu, pirmajos 3 terapijas mēnešos ir nepieciešams kontrolēt asins analīzes vismaz reizi 2 nedēļās un pēc tam reizi mēnesī. AIDS sākuma stadijā (kad kaulu smadzeņu hematopoēze vēl ir normas robežās) nevēlamas reakcijas no asinīm attīstās reti, tāpēc asins analīzes tiek veiktas retāk, reizi 1-3 mēnešos (atkarībā no pacienta vispārējā stāvokļa ).
Ja hemoglobīna saturs samazinās līdz 75-90 g / l (4,65-5,59 mmol / l), neitrofilu skaits samazinās līdz 0,75-1,0 109 / l, Retrovir dienas deva jāsamazina, līdz tiek atjaunota asins aina vai Retrovir jāatceļ uz 2-4 nedēļām. līdz tiek atjaunoti asins rādītāji. Parasti asins aina normalizējas pēc 2 nedēļām, pēc tam Retrovir jāievada atkārtoti samazinātā devā. Bērniem ar smagu anēmiju var būt nepieciešama asins pārliešana (neskatoties uz Retrovir devas samazināšanu).
Laktātacidoze un smaga hepatomegālija ar steatozi var būt letāla gan ar vienkomponentu, gan daudzkomponentu terapiju ar Retrovir. Sievietēm šo komplikāciju attīstības risks palielinās. Visos gadījumos, kad parādās laktacidozes vai toksisku aknu bojājumu klīniskas vai laboratoriskas pazīmes, retrovīra lietošana jāpārtrauc.
Izlemjot, vai vadīt automašīnu, jāņem vērā tādu blakusparādību rašanās iespējamība kā reibonis, miegainība, letarģija, krampji.
Zāļu lietošana HIV pārnešanas novēršanai no mātes uz augli palīdz samazināt HIV pārnešanas biežumu no mātes uz augli. Šīs profilakses ilgtermiņa ietekme nav zināma. Nevar pilnībā izslēgt kancerogēnas iedarbības iespējamību. Grūtnieces par to jāinformē.
Uzglabāšanas apstākļi
B saraksts: temperatūrā, kas nav augstāka par 30 °C.
Labākais pirms datums
Pieder ATX klasifikācijai:
J Antimikrobiālie līdzekļi sistēmiskai lietošanai
J05 Pretvīrusu līdzekļi sistēmiskai lietošanai
J05A Tiešas darbības pretvīrusu līdzekļi
J05AF Nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori
