Tabletid külmutasid millest. Ravimi Mertenil kasutusjuhend ja selle hinnad apteekides

Toimeaine: rosuvastatiinkaltsium 5,2 mg, mis vastab 5 mg rosuvastatiinile, 10,4 mg rosuvastatiinkaltsium vastab 10 mg rosuvastatiinile, 20,8 mg rosuvastatiinkaltsium vastab 20 mg rosuvastatiinile, 41,6 mg rosuvastatiinkaltsium vastab 40 mg rosuvastatiinile.

Abiained: mikrokristalne tselluloos 12, laktoosmonohüdraat, magneesiumhüdroksiid, krospovidoon (tüüp A), magneesiumstearaat;
kilekesta koostis: Opadry II valge (talk, makrogool-3350, titaandioksiid E171, polüvinüülalkohol).

Farmakodünaamika Rosuvastatiin on selektiivne ja konkureeriv HMG-CoA reduktaasi inhibiitor – ensüüm, mis muudab 3-hüdroksü-3-metüülglutarüülkoensüüm A mevalonaadiks, mis on kolesterooli prekursor. Rosuvastatiini peamine sihtmärk on maks, kus toimub kolesterooli (kolesterooli) süntees ja madala tihedusega lipoproteiinide (LDL) katabolism.
Rosuvastatiin suurendab "maksa" LDL-retseptorite arvu rakupinnal, suurendades LDL-i omastamist ja katabolismi.
Samuti pärsib see väga madala tihedusega lipoproteiini (VLDL) kolesterooli sünteesi maksarakkudes, vähendades seeläbi üld-LDL-i ja VLDL-i. Rosuvastatiin alandab kõrgenenud kolesteroolitaset – LDL (LDL-C), üldkolesterooli ja triglütseriidide (TG) taset, tõstab kõrge tihedusega lipoproteiinide kolesterooli (HDL-C) taset ning vähendab ka apolipoproteiin B (ApoB), mitte-HDL-C (üldkolesterool miinus HDL-kolesterool, VLDL-C, VLDL-C, VLDL-poo-Apoli) sisaldust tina vähendab LDL-C/HDL-C, üld-C/HDL-C, mitte-HDL-C/HDL-C ja ApoB/ApoA-1 suhet.
Terapeutiline toime saavutatakse ühe nädala jooksul pärast ravi algust, 2 nädala pärast saavutatakse 90% maksimaalsest võimalikust toimest. Tavaliselt saavutatakse maksimaalne võimalik terapeutiline toime 4 nädala pärast ja see säilib ravimi edasisel kasutamisel.

Kliiniline efektiivsus Rosuvastatiin on efektiivne hüperkolesteroleemiaga täiskasvanud patsientide ravis sümptomitega või ilma, olenemata nende rassist, soost või vanusest, samuti diabeedi või päriliku perekondliku vormiga patsientide erikategooria ravis. Rosuvastatiin on efektiivne Fredericksoni IIa ja IIb tüüpi hüperkolesteroleemiaga patsientide raviks (keskmine algne LDL-C tase umbes 4,8 mmol/l). 80% patsientidest, keda raviti 10 mg rosuvastatiiniga, saavutati Euroopa Teadusseltsi poolt seatud LDL-C taseme sihtväärtused (alla 3 mmol/l).
Heterosügootse perekondliku hüperkolesteroleemiaga patsientidel, kes võtsid rosuvastatiini annustes 20–80 mg vastavalt sunnitud annuse tiitrimisskeemile, mõjutasid kõik võetud annused oluliselt lipiidide parameetrite muutumist ja ravi eesmärgi saavutamist. Annuste tiitrimise tulemusena kuni 40 mg-ni päevas (12-nädalane ravi) vähenes LDL-C sisaldus 53%. 33% patsientidest saavutati LDL-C väärtused (alla 3 mmol/l), mis vastavad Euroopa Ateroskleroosi Uurimise Ühingu juhiste sihtstandarditele.
Homosügootse perekondliku hüperkolesteroleemiaga patsientidel, kes võtsid rosuvastatiini annustes 20 ja 40 mg, vähenes LDL-kolesterool keskmiselt 22%. Koos fenofibraadiga täheldatakse aditiivset toimet triglütseriidide sisaldusele ja nikotiinhape(rohkem kui 1 g päevas) võrreldes HDL-C sisaldusega. Uuringud rosuvastatiini toime kohta lipiidide häiretest põhjustatud tüsistuste, nagu koronaarhaiguse, esinemissageduse vähendamisel ei ole veel lõpule viidud.
Madala haigusriskiga patsientidel isheemiline haigus(defineeritud kui Framinghami risk alla 10% 10 aasta jooksul), keskmise LDL-C tasemega 4,0 mmol/L (154,5 mg/dl), aeglustas rosuvastatiin 40 mg/päevas märkimisväärselt unearteri seina paksenemise tipu suurenemist 12 segmendis võrreldes platseeboga kiirusega -0,0145% usaldusvahemikus -0,0145 mm/aasta 0,0093, lk<0,0001). Дозу 40 мг следует назначать только пациентам с тяжелой формой гиперхолестеринемии и высокой степенью риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Farmakokineetika Imendumine: rosuvastatiini maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas saabub 5 tundi pärast sobiva annuse allaneelamist. Absoluutne biosaadavus on ligikaudu 20%.
Jaotumine: Rosuvastatiin imendub peamiselt maksas, mis on peamine kolesterooli sünteesi ja LDL-C metabolismi kliirensi koht. Rosuvastatiini jaotusruumala on ligikaudu 134 liitrit. 90% rosuvastatiinist seondub plasmavalkudega, peamiselt albumiiniga.
Metabolism: läbib piiratud metabolismi (ligikaudu 10%). Rosuvastatiin on tsütokroom P450 süsteemi ensüümide poolt toimuva metabolismi põhisubstraat. CYP2C9 on peamine metabolismis osalev isoensüüm, samas kui isoensüümid CYP2C19, CYP3A4 ja CYP2D6 osalevad metabolismis vähemal määral. Peamine metaboliit on N-desmetüül, mis on 50% vähem aktiivne kui rosuvastatiin. Laktooni metaboliidid on farmakoloogiliselt inaktiivsed. Üle 90% ringleva HMG-CoA reduktaasi inhibeerivast farmakoloogilisest aktiivsusest annab rosuvastatiin, ülejäänu moodustavad selle metaboliidid.
Eritumine: Ligikaudu 90% rosuvastatiini manustatud annusest eritub organismist muutumatul kujul soolte kaudu (sealhulgas imendunud ja mitteimendunud rosuvastatiin) ning ülejäänud osa eritub muutumatul kujul neerude kaudu. Poolväärtusaeg (Tsh) on 19 tundi, ei muutu ravimi annuse suurendamisel. Plasma kliirensi geomeetriline keskmine on ligikaudu 50 l/h (variatsioonikoefitsient 21,7%). Nagu ka teiste HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite puhul, osaleb rosuvastatiini "maksa" omastamise protsessis membraanide kaudu kolesterooli transporter, orgaaniliste anioonide transportvalk C. Sellel kandjal on oluline roll rosuvastatiini elimineerimisel maksa kaudu.
Lineaarsus: Rosuvastatiini süsteemne ekspositsioon suureneb proportsionaalselt annusega. Farmakokineetiliste parameetrite muutusi ravimi mitu korda päevas võtmisel ei täheldata.
Vanus ja sugu: sugu ja vanus ei oma kliiniliselt olulist mõju rosuvastatiini farmakokineetilistele parameetritele.
Etnilised rühmad: Võrdlevad farmakokineetilised uuringud on näidanud keskmise AUC (kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala) ja TCmax (ravimi maksimaalse plasmakontsentratsiooni saavutamise aeg) kahekordset suurenemist Aasia päritolu patsientidel (jaapanlased, hiinlased, filipiinlased, vietnamlased ja korealased) võrreldes kaukaaslastega. Indiaanlastel täheldati AUC ja Cmax keskmise väärtuse ületamist ligikaudu 1,3 korda. Samal ajal ei tuvastanud kogu uuringupopulatsiooni farmakokineetiliste näitajate analüüs kliiniliselt olulisi erinevusi ravimi farmakokineetikas kaukaasia, neegroidi rassi ja hispaanlaste seas.

Neerupuudulikkus: kerge kuni mõõduka rosuvastatiini või N-desmetüülmetaboliidi plasmakontsentratsioon ei muutu oluliselt. Raske neerupuudulikkusega patsientidel (kreatiniini kliirens (CC) alla 30 ml / min) on rosuvastatiini kontsentratsioon vereplasmas 3 korda kõrgem ja N-desmetüülmetaboliidi kontsentratsioon 9 korda suurem kui tervetel vabatahtlikel. Rosuvastatiini plasmakontsentratsioon hemodialüüsi saavatel patsientidel oli ligikaudu 50% kõrgem kui tervetel vabatahtlikel.
Maksapuudulikkus: erineva raskusastmega patsientidel, kelle skoor Child-Pugh' skaala järgi oli 7 või alla selle, ei täheldatud rosuvastatiini T½ tõusu. Kuid kahel patsiendil, kelle Child-Pugh skaalal olid skoorid 8 ja 9, täheldati T½ pikenemist ligikaudu 2 korda kõrgemal kui madalama Child-Pugh skooriga patsientidel. Puuduvad kogemused rosuvastatiini kasutamise kohta patsientidel, kelle skoor Child-Pugh skaalal on üle 9.

Hüperkolesteroleemia ja kombineeritud (segatud) düslipideemilised seisundid üldkolesterooli, madala tihedusega lipoproteiinide kolesterooli, apolipoproteiin B ja triglütseriidide kõrgenenud kontsentratsiooni vähendamiseks vereseerumis dieediteraapia lisandina. Uurige, mis alandab "halba" kolesterooli paremini: Mertenil või muud rosuvastatiini preparaadid.

Annustamine ja manustamine:

Rakenduse omadused:

Kõrvalmõjud:

Koostoimed teiste ravimitega:

Vastunäidustused:

Üleannustamine:

Säilitustingimused:

Kuivas, pimedas kohas temperatuuril mitte üle 30°C. Hoida lastele kättesaamatus kohas!

Lahkumise tingimused:

Retsepti alusel

Pakett:

Õhukese polümeerikattega tabletid 5 mg, 10 mg, 20 mg ja 40 mg. 10 õhukese polümeerikattega tabletti annusega 5 mg; 10 mg; 20 mg ja 40 mg blisterpakendites, mis on valmistatud PA/Al/PVC fooliumist ja trükitud lakitud alumiiniumfooliumist.
3 blisterpakendit tablettide jaoks annustega 5 mg, 10 mg, 20 mg ja 40 mg koos kasutusjuhendiga on paigutatud pappkarpi.

Toimeaine

Rosuvastatiin (kaltsiumisoolana) (rosuvastatiin)

Väljalaskevorm, koostis ja pakend

valge või tuhmvalge, ümmargune, kaksikkumer, ühele küljele on graveeritud "C33".

Kilekesta koostis:

Õhukese polümeerikattega tabletid valge või peaaegu valge, ümmargune, kaksikkumer, mille ühele küljele on graveeritud kiri "C34".

Abiained: mikrokristalne tselluloos 12, laktoosmonohüdraat, magneesiumhüdroksiid, krospovidoon (tüüp A), magneesiumstearaat.

Kilekesta koostis: Opadry II valge (talk, makrogool 3350, titaandioksiid (E171), polüvinüülalkohol).

10 tükki. - blisterpakendi kontuur (3) - esimese avamise kontrolliga papppakendid.

Õhukese polümeerikattega tabletid valge või tuhmvalge, ümmargune, kaksikkumer, ühele küljele graveeritud "C35".

Abiained: mikrokristalne tselluloos 12, laktoosmonohüdraat, magneesiumhüdroksiid, krospovidoon (tüüp A), magneesiumstearaat.

Kilekesta koostis: Opadry II valge (talk, makrogool 3350, titaandioksiid (E171), polüvinüülalkohol).

10 tükki. - blisterpakendi kontuur (3) - esimese avamise kontrolliga papppakendid.

Õhukese polümeerikattega tabletid valge või tuhmvalge, ovaalne, kaksikkumer, ühele küljele on graveeritud "C36".

Abiained: mikrokristalne tselluloos 12, laktoosmonohüdraat, magneesiumhüdroksiid, krospovidoon (tüüp A), magneesiumstearaat.

Kilekesta koostis: Opadry II valge (talk, makrogool 3350, titaandioksiid (E171), polüvinüülalkohol).

10 tükki. - blisterpakendi kontuur (3) - esimese avamise kontrolliga papppakendid.

farmakoloogiline toime

Rosuvastatiin on selektiivne ja konkureeriv HMG-CoA reduktaasi inhibiitor – ensüüm, mis muudab 3-hüdroksü-3-metüülglutarüülkoensüüm A mevalonaadiks, mis on kolesterooli prekursor. Rosuvastatiini peamine sihtmärk on maks, kus sünteesitakse kolesterooli (Xc) ja kataboliseeritakse LDL.

Rosuvastatiin suurendab LDL-i retseptorite arvu hepatotsüütide pinnal, suurendades LDL-i omastamist ja katabolismi.

Samuti pärsib see Xc-VLDL sünteesi maksarakkudes, vähendades seeläbi LDL-i ja VLDL-i kogusisaldust. Rosuvastatiin vähendab LDL-C, üldkolesterooli ja triglütseriidide (TG) kõrgenenud sisaldust, suurendab HDL-C sisaldust, samuti vähendab apolipoproteiin B (ApoB), Xc-mitte-HDL (üldkolesterool miinus HDL-kolesterool, VLDL-C, VLDL-C) sisaldust ja tõstab apoli (apoliproteiinApo-Ipo) taset. Rosuvastatiin vähendab Xc-LDL / Xc-HDL, kogu Xc / Xc-HDL, Xc-mitte-HDL / Xc-HDL ja ApoB / ApoA-I suhet.

Terapeutiline toime saavutatakse ühe nädala jooksul pärast ravi algust, 2 nädala pärast saavutatakse 90% maksimaalsest võimalikust toimest. Tavaliselt saavutatakse maksimaalne võimalik terapeutiline toime 4 nädala pärast ja see säilib ravimi edasisel kasutamisel.

Kliiniline efektiivsus

Rosuvastatiin on efektiivne hüperkolesteroleemiaga täiskasvanud patsientide ravis koos hüpertriglütserideemia sümptomitega või ilma, olenemata nende rassist, soost või vanusest, samuti diabeedi või perekondliku hüperkolesteroleemia päriliku vormiga patsientide erikategooria ravis. Rosuvastatiin on efektiivne IIa ja IIb tüüpi Fredricksoni hüperkolesteroleemiaga patsientide raviks (keskmine algne LDL-C tase on umbes 4,8 mmol/l). 80% patsientidest, keda raviti rosuvastatiiniga annuses 10 mg, saavutati Euroopa Ateroskleroosi Uurimise Ühingu kehtestatud LDL-C taseme sihtväärtused (alla 3 mmol/l).

Heterosügootse perekondliku hüperkolesteroleemiaga patsientidel, kes võtsid rosuvastatiini annustes 20–80 mg vastavalt sunnitud annuse tiitrimisskeemile, mõjutasid kõik võetud annused oluliselt lipiidide parameetrite muutumist ja ravi eesmärgi saavutamist. Annuste tiitrimise tulemusel kuni 40 mg päevas (12-nädalane ravi) vähenes LDL-C sisaldus 53%. 33% patsientidest saavutati LDL-C väärtused (alla 3 mmol/l), mis vastavad Euroopa Ateroskleroosi Uurimise Ühingu juhiste sihtstandarditele.

Homosügootse perekondliku hüperkolesteroleemiaga patsientidel, kes võtsid rosuvastatiini annustes 20 ja 40 mg, vähenes LDL-kolesterool keskmiselt 22%. Hüpertriglütserideemiaga patsientidel, kelle TG algkontsentratsioon oli 273–817 mg / dl ja kes said rosuvastatiini annuses 5–40 mg üks kord päevas 6 nädala jooksul, vähenes TG kontsentratsioon vereplasmas oluliselt.

Kombinatsioonis fenofibraadiga täheldatakse aditiivset toimet triglütseriidide sisalduse ja c (üle 1 g / päevas) HDL-C sisalduse suhtes.

Uuringud rosuvastatiini toime kohta lipiidide häiretest põhjustatud tüsistuste, nagu koronaarhaiguse, esinemissageduse vähendamisel ei ole veel lõpule viidud.

Madala südame isheemiatõve riskiga patsientidel (määratletud kui Framinghami risk 10 aasta jooksul alla 10% ja keskmine LDL-C 4 mmol/l (154,5 mg/dl) aeglustas rosuvastatiin annuses 40 mg/päevas oluliselt unearteri seina paksenemist iseloomustava maksimumväärtuse tõusu (võrreldes unearteri seina paksenemist iseloomustava maksimumväärtuse tõusu kiirusega -12 mm/aastas 0,012 kohta aastas 0). 95% usaldusvahemik (CI): -0,0196 kuni -0,0093, p-ga<0.0001). Дозу 40 мг следует назначать только пациентам с тяжелой формой гиперхолестеринемии и высокой степенью риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Farmakokineetika

Imemine

Ainevahetus

Rosuvastatiin metaboliseerub peamiselt maksas, mis on Xc sünteesi ja Xc-LDL metabolismi kliirensi peamine koht. Piiratud ainevahetusega (ligikaudu 10%). Rosuvastatiin on tsütokroom P450 süsteemi ensüümide poolt toimuva metabolismi põhisubstraat. CYP2C9 on peamine metabolismis osalev isoensüüm, samas kui isoensüümid CYP2C19, CYP3A4 ja CYP2D6 osalevad metabolismis vähemal määral. Peamine metaboliit on N-desmetüül, mis on 50% vähem aktiivne kui rosuvastatiin. Laktooni metaboliidid on farmakoloogiliselt inaktiivsed. Üle 90% ringleva HMG-CoA reduktaasi inhibeerivast farmakoloogilisest aktiivsusest annab rosuvastatiin, ülejäänu moodustavad selle metaboliidid.

aretus

Ligikaudu 90% rosuvastatiini annusest eritub organismist muutumatul kujul soolte kaudu (sealhulgas imendunud ja mitteimendunud rosuvastatiin) ning ülejäänud osa eritub muutumatul kujul neerude kaudu. T 1/2 on 19 tundi, ei muutu ravimi annuse suurendamisel. Plasma kliirensi geomeetriline keskmine on ligikaudu 50 l/h (variatsioonikoefitsient 21,7%). Nagu ka teiste HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite puhul, hõlmab rosuvastatiini "maksa" omastamise protsess membraanide kaudu kolesterooli transportijat - orgaaniliste anioonide C-valgu transportijat. Sellel kandjal on oluline roll rosuvastatiini elimineerimisel maksa kaudu.

Farmakokineetika kliinilistes eriolukordades

Vanus ja sugu ei oma kliiniliselt olulist mõju rosuvastatiini farmakokineetilistele parameetritele.

Võrdlevad farmakokineetilised uuringud on näidanud Aasia päritolu patsientidel (jaapanlased, hiinlased, filipiinlased, vietnamlased ja korealased) keskmise AUC ja T kahekordset suurenemist, et saavutada Cmax, võrreldes kaukaaslastega. Indiaanlastel täheldati AUC ja C max keskmisest väärtusest umbes 1,3-kordset ületamist. Samal ajal ei tuvastanud kogu uuringupopulatsiooni farmakokineetiliste näitajate analüüs kliiniliselt olulisi erinevusi ravimi farmakokineetikas kaukaasia, neegroidide rasside ja hispaanlaste seas.

Kerge kuni mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel ei muutu rosuvastatiini või N-desmetüülmetaboliidi plasmakontsentratsioon oluliselt. Raske neerupuudulikkusega patsientidel (CC alla 30 ml / min) on rosuvastatiini kontsentratsioon plasmas 3 korda kõrgem ja N-desmetüülmetaboliidi kontsentratsioon 9 korda suurem kui tervetel vabatahtlikel. Rosuvastatiini plasmakontsentratsioon hemodialüüsi saavatel patsientidel oli ligikaudu 50% kõrgem kui tervetel vabatahtlikel.

Erineva raskusastmega maksapuudulikkusega patsientidel (Child-Pugh skaalal 7 punkti või vähem) rosuvastatiini T 1/2 tõusu ei tuvastatud. Kuid kahel patsiendil (Child-Pugh skoorid 8 ja 9) oli T 1/2 pikenemine ligikaudu 2 korda suurem kui madalama Child-Pugh skooriga patsientidel. Puuduvad kogemused rosuvastatiini kasutamise kohta patsientidel, kelle maksapuudulikkus on suurem kui 9 Child-Pugh skaalal.

HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid, sh. Mertenil seondub transportvalkudega OATP1B1 (orgaaniline aniooni transportpolüpeptiid, mis osaleb statiinide omastamisel hepatotsüütide poolt) ja BCRP (väljavoolu transporter). Genotüüpide SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC ja ABCG2 (BCRP) c.421AA kandjad näitasid rosuvastatiini ekspositsiooni (AUC) suurenemist vastavalt 1,6 ja 2,4 korda võrreldes genotüüpide SLCO1B1 c.521TT ja ABCG24 c.421TT ja ABCG21TT kandjatega.

Näidustused

- hüperkolesteroleemia ja kombineeritud (segatud) düslipideemilised seisundid üldkolesterooli, LDL-C, apolipoproteiin B ja triglütseriidide kõrgenenud kontsentratsiooni vähendamiseks vereseerumis lisaks dieediteraapiale, kui dieet ja muud mitteravimimeetodid (nt treening, kaalulangus) on ebapiisavad;

- perekondlik homosügootne hüperkolesteroleemia dieediteraapia ja muude lipiidide taset langetavate ravimeetodite (nt LDL-aferees) lisandina või juhtudel, kui selline ravi ei ole piisavalt tõhus;

- hüpertriglütserideemia (Fredricksoni tüüp IV) toidulisandina;

- ateroskleroosi progresseerumise aeglustamine dieedi lisandina patsientidel, kes on näidustatud üldkolesterooli ja kolesterooli-LDL-i kontsentratsiooni vähendamiseks;

- suurte kardiovaskulaarsete tüsistuste (kardiovaskulaarne surm, insult, südameatakk, ebastabiilne stenokardia ja arteriaalne revaskularisatsioon) esmaseks ennetamiseks täiskasvanud patsientidel, kellel puuduvad koronaararterite haiguse kliinilised tunnused, kuid kellel on suurenenud risk selle tekkeks (vanus üle 50 aasta meestel ja üle 60 aasta naistel, kõrgenenud C-reaktiivse valgu kontsentratsioon (kõrgenenud arteriaalne kontsentratsioon, selliste riskifaktorite esinemine vähemalt 1, arteriaalne hüpertensioon, vähemalt 1 mg / l). Chs-L PVP, suitsetamine, varajase algusega CAD perekonna anamneesis).

Vastunäidustused

- raske neerufunktsiooni häire (CC alla 30 ml / min);

- müopaatia;

- Rasedus;

- laktatsiooniperiood;

- fertiilses eas naistel, kes ei kasuta usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid;

40 mg tablettide jaoks

- maksahaigus aktiivses faasis, sealhulgas maksa transaminaaside aktiivsuse püsiv tõus, samuti seerumi transaminaaside aktiivsuse suurenemine rohkem kui 3 korda võrreldes VGN-ga;

- maksapuudulikkus (rohkem kui 9 punkti Child-Pugh' skaalal);

- mõõduka raskusega neerupuudulikkus (CC alla 60 ml / min);

- hüpotüreoidism;

- müopaatia;

- lihashaiguse esinemine isiklikus või perekonnas;

- müotoksilisus teiste HMG-CoA reduktaasi või fibraatide inhibiitorite võtmise taustal;

- patsientidel, kellel on eelsoodumus müotoksiliste komplikatsioonide tekkeks;

- tsüklosporiini samaaegne manustamine;

- fibraatide samaaegne vastuvõtt;

- seisundid, mis võivad põhjustada rosuvastatiini kontsentratsiooni suurenemist vereplasmas;

- Rasedus;

- laktatsiooniperiood;

- vanus kuni 18 aastat (efektiivsust ja ohutust ei ole kindlaks tehtud);

- mongoloidide rassi patsiendid;

- laktoositalumatus, laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon;

- ülitundlikkus rosuvastatiini ja teiste ravimi komponentide suhtes.

KOOS ettevaatust

5 mg, 10 mg ja 20 mg tablettide jaoks

- müopaatia / rabdomüolüüsi tekke oht - neerupuudulikkus, hüpotüreoidism;

- isiklik või perekonna anamneesis pärilikud lihashaigused ja varasem lihastoksilisus teiste HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite või fibraatide kasutamisel;

- liigne alkoholitarbimine;

- seisundid, mille puhul täheldatakse rosuvastatiini plasmakontsentratsiooni tõusu;

- vanus üle 65 aasta;

- sepsis;

- arteriaalne hüpotensioon;

- vigastused;

- kontrollimatu epilepsia;

- rass (mongoloidrass);

- fibraatide samaaegne vastuvõtt.

40 mg tablettide jaoks

- müopaatia / rabdomüolüüsi tekke oht - kerge neerupuudulikkus (CC> 60 ml / min);

- vanus üle 65 aasta;

- anamneesis maksahaigus;

- sepsis;

- arteriaalne hüpotensioon;

- suured kirurgilised sekkumised;

- vigastused;

- rasked metaboolsed, endokriinsed või elektrolüütide häired;

- kontrollimatu epilepsia.

Pediaatriline kasutamine

Ravimi efektiivsus ja ohutus lastel ja alla 18-aastastel noorukitel ei ole tõestatud. Ravimi kasutamise kogemus pediaatrilises praktikas piirdub väikese arvu lastega (8-aastased ja vanemad), kellel on perekondlik homosügootne hüperkolesteroleemia.

Annustamine

Enne ravi alustamist peab patsient järgima standardset dieeti madala kolesteroolisisaldusega toodetega, mida tuleb jätkata kogu raviperioodi jooksul. Ravimi annused tuleb valida individuaalselt vastavalt ravi eesmärgile ja patsiendi terapeutilisele vastusele ravile, võttes arvesse kehtivaid üldtunnustatud soovitusi lipiidide sihttaseme kohta.

Ravimit võetakse suu kaudu igal kellaajal, olenemata söögist. Tablette ei tohi närida ega purustada, need tuleb tervelt koos veega alla neelata.

Ravimi soovitatav algannus on 5 mg või 10 mg üks kord päevas nii patsientidele, kes ei ole varem statiine võtnud, kui ka patsientidele, kes on pärast ravi teiste HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritega üle võtnud selle ravimi võtmise.

Ravimi algannuse valimisel tuleb arvesse võtta iga patsiendi kolesterooli taset, samuti kardiovaskulaarsete tüsistuste tekkeriski ja kõrvaltoimete võimalikku riski. Vajadusel saab annust kohandada 4 nädala pärast.

Seoses kõrvaltoimete võimaliku tekkega 40 mg annuse võtmisel võrreldes ravimi väiksemate annustega, tuleks lõplikku tiitrimist maksimaalse annuseni 40 mg teha ainult raske hüperkolesteroleemiaga patsientidel, kellel on kõrge kardiovaskulaarsete tüsistuste risk (eriti päriliku hüperkolesteroleemiaga patsientidel), kelle puhul ei saavutatud kolesterooli sihtannust 20 mg, kui võtmist on tehtud 20 mg. 40 mg annuse määramisel on soovitatav hoolikas meditsiiniline järelevalve. Patsientidele, kes ei ole eelnevalt arstiga konsulteerinud, ei ole soovitatav määrata 40 mg annust.

Annuse kohandamine ei ole vajalik. Ravimi soovitatav algannus on 5 mg patsientidel mõõdukas neerupuudulikkus (CC alla 60 ml/min). ravimi määramine annuses 40 mg on vastunäidustatud. Ravimi Mertenil'i määramine mis tahes annustes on vastunäidustatud raske neerupuudulikkusega patsiendid.

Rosuvastatiini süsteemse kontsentratsiooni tõusu ei tuvastatud. Kuid, maksapuudulikkusega patsiendid 8 ja 9 punkti Child-Pugh skaalal täheldati ravimi süsteemse kontsentratsiooni suurenemist. Sellistel patsientidel tuleb ravi ajal jälgida maksafunktsiooni. Andmed rosuvastatiini kasutamise kohta maksapuudulikkusega patsientidel rohkem kui 9 punkti Child-Pugh skaalal puudu. Aktiivse maksahaigusega patsiendid Mertenil on vastunäidustatud.

Mongoloidide rassi patsientidel täheldati rosuvastatiini süsteemse kontsentratsiooni tõusu. Kui ravimit manustatakse annustes 10 mg ja 20 mg, on selle rühma patsientidele soovitatav ravimi algannus 5 mg. Sellistel patsientidel on ravimi kasutamine annuses 40 mg vastunäidustatud.

Genotüüpide SLC01B1 (OATP1B1) s.521CC ja ABCG2 (BCRP) s.421AA kandjad näitasid rosuvastatiini ekspositsiooni (AUC) suurenemist võrreldes SLCO1B1 s.521TT ja ABCG2 s.421CC genotüüpide kandjatega. Patsientidel, kellel on genotüüp c.521CC või c.421AA, on Mertenili soovitatav maksimaalne annus 20 mg üks kord päevas.

Rosuvastatiin seondub erinevate transportvalkudega (eriti OATP1B1 ja BCRP). Kui Mertenil'i manustatakse koos ravimitega (nagu tsüklosporiin, mõned HIV proteaasi inhibiitorid, sealhulgas ritonaviiri kombinatsioon atasanaviiriga, lopinaviiri ja/või tipranaviiriga), mis suurendavad rosuvastatiini plasmakontsentratsiooni koostoime tõttu transportvalkudega, võib suureneda müopaatia (sh rabdomüolüüsi) risk. Sellistel juhtudel tuleb hinnata alternatiivse ravi määramise või Mertenili kasutamise ajutise katkestamise võimalust. Kui ülaltoodud ravimite kasutamine on vajalik, tuleb hinnata Merteniliga samaaegse ravi kasu ja riski suhet ning kaaluda selle annuse vähendamise võimalust.

Kõrvalmõjud

Rosuvastatiini võtmisega seotud kõrvaltoimed on tavaliselt kerged ja mööduvad. Kontrollitud kliinilistes uuringutes katkestas kõrvaltoimete tõttu ravi vähem kui 4% rosuvastatiiniga ravitud patsientidest.

Tuginedes kliiniliste uuringute andmetele ja ulatuslikule turuletulekujärgsele kogemusele, on allolevas tabelis toodud rosuvastatiini kõrvaltoimete profiil, mis on klassifitseeritud esinemissageduse ja organsüsteemi klasside järgi.

Ravimi kõrvaltoimete esinemissagedus on esitatud järgmiselt: sageli (≥1/100,<1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (частоту невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Tabel 1. Ravimi kõrvaltoimed

Nagu ka teiste HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite puhul, on kõrvaltoimete esinemissagedus annusest sõltuv.

Patsientidel, kes võtavad rosuvastatiini annuses 40 mg, suureneb rabdomüolüüsi, raskete neerude ja maksa kõrvaltoimete esinemissagedus.

Kuseteede süsteemist: rosuvastatiini võtmisel täheldati proteinuuriat, peamiselt tubulaarset päritolu. Valgusisalduse muutusi uriinis (jälgede puudumisest või olemasolust tasemeni ++ ja üle selle) leiti vähem kui 1% patsientidest, kes võtsid rosuvastatiini annustes 10 mg ja 20 mg, ja umbes 3% patsientidest, kes võtsid ravimit annuses 40 mg.

Ravimi võtmisel annuses 20 mg täheldati uriinis sisalduva valgu koguse minimaalset muutust, mis väljendub muutusena nulltasemest või jälgede olemasolust + tasemeni. Enamikul juhtudel proteinuuria vähenes ja kadus ravi ajal spontaanselt. Kliiniliste uuringute andmete analüüsimisel ei leitud põhjuslikku seost proteinuuria ja ägeda või progresseeruva neeruhaiguse vahel. Hematuuriat on täheldatud paljudel rosuvastatiiniga ravitud patsientidel, kuid kliiniliste uuringute andmed on näidanud, et selliste juhtude esinemissagedus on väga madal.

Lihas-skeleti süsteemist: Patsientidel, kes võtsid mis tahes rosuvastatiini annust, eriti kui annus ületab 20 mg, täheldati toimet skeletilihastele, mis põhjustas müalgiat, müopaatiat (sh müosiiti) ja harvadel juhtudel rabdomüolüüsi koos ägeda neerupuudulikkuse tekkega või ilma. Rosuvastatiini kasutavatel patsientidel täheldati CPK sisalduse suurenemist sõltuvalt manustatud annusest, kuid enamikul juhtudel olid need ilmingud kerged, asümptomaatilised ja ajutised. Kui CPK sisaldus on 5 korda kõrgem kui normi ülempiir, tuleb ravi katkestada.

Maksa küljelt: nagu ka teiste HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite puhul, täheldati vähesel arvul rosuvastatiini kasutavatel patsientidel maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemist sõltuvalt võetud annusest. Pealegi oli see tõus enamikul juhtudel mõõdukalt väljendunud, asümptomaatiline ja mööduv.

Laboratoorsete näitajate poolelt: glükoosi, bilirubiini, GGTP kontsentratsiooni suurenemine, aluselise fosfataasi aktiivsus, kilpnäärme funktsiooni kahjustus.

Mõnede statiinide puhul on teatatud järgmistest ravimi kõrvaltoimetest: seksuaalne düsfunktsioon; äärmiselt harvadel juhtudel - interstitsiaalne kopsuhaigus, eriti ravimite pikaajalise kasutamise korral; kõõluste haigused, mõnel juhul komplitseeritud rebendiga.

Üleannustamine

Spetsiifilist ravi üleannustamise vastu ei ole.

ravimite koostoime

Teiste ravimite mõju rosuvastatiinile

Rosuvastatiini on seostatud mõnega transpordivalgud eriti OATP1B1 ja BCRP puhul. Nende transportvalkude inhibiitorite samaaegse kasutamisega võib kaasneda rosuvastatiini kontsentratsiooni tõus vereplasmas ja suurenenud müopaatia risk (vt tabel 2).

Kui võtta rosuvastatiini ja tsüklosporiin Rosuvastatiini AUC suurenes tervetel vabatahtlikel saadud väärtustega võrreldes 7 korda. Ühine kasutamine suurendab rosuvastatiini kontsentratsiooni vereplasmas 11 korda. Ravimite samaaegsel manustamisel ei tuvastatud muutusi tsüklosporiini kontsentratsioonis vereplasmas.

gemfibrosiil või muud lipiidide taset alandavad ained, põhjustab rosuvastatiini Cmax ja AUC 2-kordset suurenemist.

Spetsiifilise koostoimeuuringu andmete põhjal ei eeldata fenofibraatidega olulist farmakokineetilist koostoimet, kuid farmakodünaamiline koostoime on võimalik. Gemfibrosiil, fenofibraat, teised fibraadid ja nikotiinhape lipiidide taset langetavates annustes (1 g või rohkem päevas) suurendasid HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite võtmise ajal müopaatia riski, mis võib olla tingitud asjaolust, et need võivad monoteraapiana võtmisel põhjustada müopaatiat. Rosuvastatiini annuses 40 mg ja fibraatide samaaegne manustamine on vastunäidustatud. Kui ravimit võetakse samaaegselt gemfibrosiili ja teiste lipiidide taset alandavate ainetega, ei tohi Mertenili algannus ületada 5 mg.

Rosuvastatiini samaaegne kasutamine annuses 10 mg ja esetimiib 10 mg annusega kaasnes rosuvastatiini AUC suurenemine hüperkolesteroleemiaga patsientidel (vt tabel 2). Rosuvastatiini ja esetimiibi farmakodünaamilise koostoime tõttu ei saa välistada suurenenud kõrvaltoimete riski.

Kuigi täpne koostoimemehhanism ei ole teada, on rosuvastatiini samaaegne kasutamine koos proteaasi inhibiitorid võib põhjustada rosuvastatiini T 1/2 pikenemist. Farmakokineetilises uuringus, kasutades rosuvastatiini annuses 20 mg ja kombineeritud preparaati, mis sisaldas kahte proteaasi inhibiitorit (400 mg lopinaviiri / 100 mg ritonaviiri), ilmnes tervetel vabatahtlikel rosuvastatiini AUC (0-24) 2-kordne ja Cmax 5-kordne tõus. Seetõttu ei ole HIV-nakkusega patsientide ravis soovitatav samaaegselt määrata rosuvastatiini ja proteaasi inhibiitoreid.

Rosuvastatiini samaaegne manustamine ja antatsiidid suspensioonis, mis sisaldavad alumiinium- või magneesiumhüdroksiidi, võib põhjustada rosuvastatiini kontsentratsiooni langust plasmas ligikaudu 50%. See toime on vähem väljendunud, kui antatsiide manustatakse 2 tundi pärast rosuvastatiini võtmist. Selle koostoime kliinilist tähtsust ei ole uuritud.

Rosuvastatiini samaaegne manustamine ja erütromütsiin võib põhjustada rosuvastatiini AUC (0-t) vähenemist 20% ja rosuvastatiini Cmax 30% võrra. Selle seose põhjuseks võib olla erütromütsiiniga seotud soolestiku suurenenud motoorika.

Uurimistulemused in vitro Ja in vivo näitas, et rosuvastatiin ei ole tsütokroom P450 isoensüümide inhibiitor ega indutseerija. Lisaks on rosuvastatiin nende ensüümide jaoks üsna nõrk substraat. Kliiniliselt olulisi koostoimeid rosuvastatiini ja flukonasool (CYP2C9 ja CYP3A4 isoensüümide inhibiitor) või ketokonasool (CYP2A6 ja CYP3A4 isoensüümide inhibiitor).Ühistaotlus itrakonasool (CYP3A4 inhibiitor) ja rosuvastatiin suurendab rosuvastatiini AUC-d 28% (mitte kliiniliselt oluline). Seetõttu ei ole oodata metabolismiga seotud ravimite koostoimeid tsütokroom P450 isoensüümide osalusel.

Ravimite koostoimed, mis nõuavad rosuvastatiini annuse kohandamist

Ravimi Mertenil annust tuleb vajadusel kohandada, selle kombineeritud kasutamist ravimitega, mis suurendavad rosuvastatiini ekspositsiooni. Kui on oodata kokkupuute suurenemist 2 korda või rohkem, peaks Mertenili algannus olema 5 mg 1 kord päevas. Mertenili maksimaalset ööpäevast annust tuleb kohandada ka nii, et eeldatav rosuvastatiini ekspositsioon ei ületaks 40 mg annust, mis võetakse ilma rosuvastatiiniga koostoimevaid ravimeid samaaegselt manustamata. Näiteks Mertenili maksimaalne ööpäevane annus, kui seda kasutatakse samaaegselt gemfibrosiiliga, on 20 mg (ekspositsiooni suurenemine 1,9 korda), ritonaviiri / atasanaviiriga - 10 mg (ekspositsiooni suurenemine 3,1 korda).

Tabel 2 Samaaegse ravi mõju rosuvastatiini ekspositsioonile (AUC, andmed kahanevas järjekorras) – avaldatud kliiniliste uuringute tulemused

Rosuvastatiini mõju teistele ravimitele

Nagu ka teiste HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite puhul, tuleb ravi alustada rosuvastatiiniga või suurendada ravimi annust patsientidel, kes saavad samaaegselt K-vitamiini antagonistid (nt varfariin või teised kumariini antikoagulandid) võib põhjustada MHO tõusu. Rosuvastatiini ärajätmine või annuse vähendamine võib põhjustada MHO vähenemist. Sellistel juhtudel tuleb MHO-d jälgida.

Rosuvastatiini samaaegne manustamine ja suukaudsed rasestumisvastased vahendid võib põhjustada etinüülöstradiooli ja norgestreeli AUC suurenemist vastavalt 26% ja 34%. Seda plasmakontsentratsiooni suurenemist tuleb suukaudsete rasestumisvastaste vahendite annuse valimisel arvesse võtta. Farmakokineetilised andmed rosuvastatiini ja ravimite samaaegse kasutamise kohta hormoonasendusravi puuduvad, seega ei saa selle kombinatsiooni kasutamisel välistada sarnast mõju. Kuid seda ravimite kombinatsiooni kasutasid naised kliinilistes uuringutes laialdaselt ja see oli hästi talutav.

Rosuvastatiini ja ravi ajal ei ole kliiniliselt olulisi koostoimeid oodata digoksiin.

erijuhised

Mõju neerudele

Patsientidel, kes võtsid Mertenili suurtes annustes, eriti annuses 40 mg, on täheldatud peamiselt tubulaarset päritolu proteinuuriat, kuid enamikul juhtudel oli see vahelduv või lühiajaline. Selline proteinuuria ei ole näidanud ägedat või olemasoleva neeruhaiguse progresseerumist. Raske neerufunktsiooni häire sagedus suureneb rosuvastatiini võtmisel annuses 40 mg. Mertenil-ravi ajal on soovitatav jälgida neerufunktsiooni näitajaid.

Lihas-skeleti süsteem

Ravimi Mertenil kasutamisel kõigis annustes, eriti kui ravimit võetakse annuses üle 20 mg, tuvastati müalgia, müopaatia ja harvadel juhtudel rabdomüolüüs. Esetimiibi ja HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite võtmise ajal on väga harva esinenud rabdomüolüüsi. Sel juhul ei saa välistada ravimite farmakoloogilist koostoimet, seetõttu tuleb Mertenili ja esetimiibi koos kasutada ettevaatusega.

Rosuvastatiini võtmisel annuses 40 mg suureneb rabdomüolüüsi juhtude sagedus.

CPK määratlus

CPK aktiivsust ei tohiks määrata pärast intensiivset füüsilist aktiivsust, mis põhjustab CPK taseme tõusu, kuna see võib raskendada tulemuste tõlgendamist. Kui CK-indeks on enne ravi alustamist tõusnud rohkem kui 5 korda üle normi ülemise piiri, tuleb 5-7 päeva pärast teha teine ​​mõõtmine. Kui korduv mõõtmine kinnitab CPK algväärtust (5 korda kõrgem kui ULN), ei tohi Mertenil-ravi alustada.

Enne ravi alustamist

Merteniili, nagu ka teisi HMG-CoA reduktaasi inhibiitoreid, tuleb manustada äärmise ettevaatusega patsientidele, kellel on olemasolevad müopaatia/rabdomüolüüsi riskifaktorid. Nende tegurite hulka kuuluvad:

- neerupuudulikkus;

- hüpotüreoidism (vastunäidustus annusele 40 mg);

- lihashaiguse esinemine isiklikus või perekonnas (vastunäidustus annusele 40 mg);

- anamneesis müotoksilisuse esinemine teiste HMG-CoA reduktaasi või fibraatide inhibiitorite võtmise ajal (vastunäidustus annusele 40 mg);

- alkoholi kuritarvitamine (vastunäidustus annusele 40 mg);

- vanus üle 65 aasta;

- seisundid, millega kaasneb ravimi kontsentratsiooni suurenemine vereplasmas (vastunäidustus annusele 40 mg);

- fibraatide samaaegne manustamine (vastunäidustus annusele 40 mg).

Sellistel patsientidel tuleb hinnata ravist saadava kasu ja riski suhet ning läbida kliiniline vaatlus kogu ravikuuri vältel.

Teraapia ajal

Patsiente on soovitatav teavitada vajadusest teavitada viivitamatult arsti äkilise lihasvalu, lihasnõrkuse või -spasmide juhtudest, eriti koos halva enesetunde või palavikuga.

Sellistel patsientidel on vaja jälgida CPK aktiivsust. Ravi tuleb katkestada, kui CPK tase on üle 5 korra kõrgem kui ULN või kui lihassümptomid on väljendunud ja põhjustavad igapäevast ebamugavustunnet kogu päeva jooksul (isegi kui CPK aktiivsus on 5 korda väiksem kui ULN). Kui sümptomid kaovad ja CPK aktiivsus normaliseerub, tuleb kaaluda Mertenili uuesti väljakirjutamist või alternatiivse HMG-CoA reduktaasi inhibiitori väljakirjutamist väiksemates annustes, jälgides patsienti hoolikalt. Rabdomüolüüsi sümptomite puudumisel ei ole CPK aktiivsuse regulaarne jälgimine soovitatav.

Väga harva on esinenud immuunvahendatud nekrotiseerivat müopaatiat, mille kliinilised ilmingud on proksimaalsete lihaste pidev nõrkus ja seerumi CPK aktiivsuse suurenemine ravi ajal või statiinide, sh statiinide kasutamise katkestamisel. rosuvastatiin. Vajalikuks võivad osutuda täiendavad lihas- ja närvisüsteemi uuringud, seroloogilised uuringud, samuti immunosupressiivne ravi.

Siiski on tuvastatud müosiidi ja müopaatia esinemissageduse suurenemine patsientidel, kes võtavad teisi HMG-CoA reduktaasi inhibiitoreid koos fibriinhappe derivaatidega, sealhulgas gemfibrosiili, tsüklosporiini, lipiidide taset alandavate nikotiinhappe annuste, seenevastaste ravimite, proteaasi inhibiitorite ja makroliidantibiootikumidega. Gemfibrosiil suurendab müopaatia riski, kui seda manustatakse koos teatud HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritega. Seetõttu ei ole rosuvastatiini ja gemfibrosiili samaaegne kasutamine soovitatav. Rosuvastatiini kasutamisel koos fibraatide või nikotiinhappega lipiidide taset langetavates annustes (üle 1 g) tuleb hoolikalt hinnata riski ja võimaliku kasu suhet. Rosuvastatiini annuses 40 mg ja fibraatide samaaegne manustamine on vastunäidustatud.

Mertenili ei tohi manustada patsientidele, kellel on äge, raske müopaatiale viitav haigus või sekundaarse neerupuudulikkuse teke (nt sepsis, hüpertensioon, operatsioon, trauma, metaboolne sündroom, krambid, endokriinsed häired, elektrolüütide tasakaaluhäired).

Mõju maksale

Sarnaselt teistele HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritele tuleb Mertenili kasutada äärmise ettevaatusega patsientidel, kes kuritarvitavad alkoholi või kellel on anamneesis maksahaigus.

Enne ja 3 kuud pärast ravi algust on soovitatav mõõta maksafunktsiooni teste. Kui maksa transaminaaside aktiivsus vereseerumis on 3 korda kõrgem kui normi ülempiir, tuleb ravimi võtmine lõpetada või võetud annust vähendada. Raske maksafunktsiooni häire (seotud peamiselt maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemisega) esinemissagedus suureneb 40 mg ravimi võtmisel.

Sekundaarne hüperkolesteroleemia

Hüpotüreoidismist, nefrootilisest sündroomist tingitud sekundaarse hüperkolesteroleemiaga patsientidel tuleb enne Mertenil-ravi alustamist ravida põhihaigust.

etnilised rühmad

Farmakokineetiliste uuringute käigus ilmnes rosuvastatiini süsteemse kontsentratsiooni suurenemine mongoloidide rassi patsientidel võrreldes kaukaasia rassi patsientide andmetega.

Proteaasi inhibiitorid

Rosuvastatiini samaaegne manustamine proteaasi inhibiitoritega ei ole soovitatav.

Laktoos

Ravimit ei tohi kasutada laktaasipuudulikkuse, galaktoositalumatuse ja glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid.

interstitsiaalne kopsuhaigus

Mõnede statiinide kasutamisel, eriti pika aja jooksul, on teatatud üksikutest interstitsiaalse kopsuhaiguse juhtudest. Haiguse sümptomiteks võivad olla õhupuudus, mitteproduktiivne köha ja üldise heaolu halvenemine (nõrkus, kaalulangus ja palavik). Interstitsiaalse kopsuhaiguse kahtluse korral tuleb statiinravi katkestada.

2. tüüpi diabeet

On tõendeid selle kohta, et statiinid kui klass põhjustavad vere glükoosisisalduse tõusu ja võivad mõnedel patsientidel, kellel on suur risk tulevikus diabeeti haigestuda, esile kutsuda hüperglükeemia taseme, mida näitab suhkurtõve standardravi. Selle riski kaalub aga üles vaskulaarsete tüsistuste riski vähenemine, mistõttu pole põhjust statiinravi katkestada. Patsientidel, kellel on risk hüperglükeemia tekkeks (glükoosi kontsentratsioon tühja kõhuga 5,6–6,9 mmol/l, KMI > 30 kg/m 2, triglütseriidide tõus, arteriaalne hüpertensioon), tuleb vastavalt riiklikele soovitustele jälgida kliinilisi ja biokeemilisi parameetreid.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja juhtimismehhanismidele

Uuringuid ravimi Mertenili mõju uurimiseks sõiduki juhtimise ja tehniliste vahendite kasutamise võimele ei ole läbi viidud. Ettevaatlik tuleb olla sõidukite juhtimisel või tööl, mis nõuab suuremat keskendumist ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust (ravi ajal võib tekkida pearinglus).

Rasedus ja imetamine

Mertenil on vastunäidustatud kasutamiseks raseduse ja imetamise ajal.

Fertiilses eas naised tuleb kasutada usaldusväärset ja piisavat rasestumisvastast vahendit.

Kuna Xc ja Xc biosünteetilised tooted on loote arengu jaoks väga olulised, kaalub HMG-CoA reduktaasi inhibeerimise potentsiaalne risk üles raseduse ajal kasutamisest saadava kasu.

Raseduse korral tuleb ravimi kasutamine koheselt katkestada.

Andmed ravimi jaotamise kohta rinnapiimaga puuduvad. Vajadusel tuleb ravimi määramine imetamise ajal, rinnaga toitmine lõpetada.

Rakendus lapsepõlves

Neerufunktsiooni kahjustuse korral

Kell kerge või mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel annuse kohandamine ei ole vajalik. Ravimi soovitatav algannus on 5 mg patsientidele, kellel on mõõdukas neerupuudulikkus (CC alla 60 ml/min.). Mertenili määramine mis tahes annustes on vastunäidustatud raske neerupuudulikkusega patsiendid. Mõõduka neerupuudulikkusega patsiendid ravimi määramine annuses 40 mg on vastunäidustatud.

Maksafunktsiooni kahjustuse korral

Kell patsiendid, kelle maksapuudulikkuse skoor on Child-Pugh skaalal 7 või alla selle rosuvastatiini süsteemse kontsentratsiooni tõusu ei tuvastatud. Siiski 2 maksapuudulikkusega patsiendid 8 ja 9 punkti Child-Pugh skaalal

Mertenil on kolesteroolitaset langetav ravim - nii saate seda lihtsalt kirjeldada.

Seda kasutatakse dieedi lisandina (mitte asendajana!) hüperkolesteroleemia ja segatüüpi düslipideemiliste seisundite ravis. Toimeaine - rosuvastatiinkaltsium - vähendab madala tihedusega lipoproteiinide kolesterooli, üldkolesterooli ja triglütseriidide sisaldust.

Mertenili terapeutilist toimet saab saavutada ühe nädala jooksul pärast ravi algust, 2 nädala pärast saavutatakse 90% maksimaalsest võimalikust toimest. Maksimaalne terapeutiline toime saavutatakse 4 nädala pärast ja see säilib ka Mertenili tablettide edasisel kasutamisel.

Kliiniline ja farmakoloogiline rühm

lipiidide taset alandav ravim.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Hinnad

Kui palju Mertenil maksab? Apteekide keskmine hind on 500 rubla tasemel.

Väljalaske vorm ja koostis

Iga õhukese polümeerikattega tablett sisaldab järgmist toimeainet:

1. Õhukese polümeerikattega tabletid, 5 mg: rosuvastatiinkaltsium 5,2 mg (vastab rosuvastatiinile 5 mg),
2. 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid: rosuvastatiinkaltsium 10,4 mg (vastab 10 mg rosuvastatiinile),
3. 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid: rosuvastatiinkaltsium 20,8 mg (vastab 20 mg rosuvastatiinile),
4. 40 mg õhukese polümeerikattega tabletid: 41,6 mg rosuvastatiinkaltsiumi (vastab 40 mg rosuvastatiinile);

Tabletid on pakendatud 10 tk blisterpakendisse.

Farmakoloogiline toime

Mertenili toimeaine on kaltsiumrosuvastatiin, mis vähendab üldkolesterooli ja madala tihedusega lipoproteiinide kolesterooli taset. Rosuvastatiin on kolesterooli prekursorensüümi HMG-CoA reduktaasi selektiivne ja konkureeriv inhibiitor. See aine mõjutab maksa, mis sünteesib kolesterooli ja hävitab madala tihedusega lipoproteiine.

Patsient märkab Mertenili kasutamise esimesi mõjusid nädala jooksul alates ravimi võtmise algusest, maksimaalseid positiivseid muutusi täheldatakse kuu pärast.

Näidustused kasutamiseks

Mis aitab Mertenilit? Tabletid on ette nähtud järgmiste patoloogiliste seisunditega patsientidele:

1. Pärilik hüperkolesteroleemia;
2. Hüpertriglütserideemia kompleksravi osana koos dieediga;
3. Hüpertriglütserideemia (Fredricksoni tüüp IV) dieedi lisandina;
4. Üle 60-aastaste patsientide vanus, kes kannatavad ka ülekaalu all;
5. Suur risk suurte veresoonte seintel;
6. Kardiovaskulaarsüsteemi patoloogiate arengu ennetamine rasvumisega patsientidel, hiljuti üle kantud või.

Vastunäidustused

5 mg, 10 mg ja 20 mg tablettide puhul:

• raske neerufunktsiooni häire (CC alla 30 ml / min);
• müopaatia;
• Rasedus;
• laktatsiooniperiood;
• fertiilses eas naistel, kes ei kasuta usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid;

40 mg tablettide puhul:

• hüpotüreoidism;
• müopaatia;
• Rasedus;
• laktatsiooniperiood;
• vanus kuni 18 aastat (efektiivsust ja ohutust ei ole kindlaks tehtud);
• mongoloidide rassi patsiendid;
• lihashaiguse isiklik või perekonna ajalugu;
• müotoksilisus teiste HMG-CoA reduktaasi või fibraatide inhibiitorite võtmise ajal;
• patsientidel, kellel on eelsoodumus müotoksiliste komplikatsioonide tekkeks;
• tsüklosporiini samaaegne vastuvõtt;
• fibraatide samaaegne vastuvõtt;
• seisundid, mis võivad põhjustada rosuvastatiini kontsentratsiooni suurenemist vereplasmas;
• laktoositalumatus, laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon;
• maksahaigus aktiivses faasis, sealhulgas maksa transaminaaside aktiivsuse püsiv tõus, samuti seerumi transaminaaside aktiivsuse suurenemine rohkem kui 3 korda võrreldes VGN-ga;
• maksapuudulikkus (rohkem kui 9 punkti Child-Pugh' skaalal);
• mõõdukas neerupuudulikkus (CC alla 60 ml / min);
• ülitundlikkus rosuvastatiini ja teiste ravimi komponentide suhtes.

Hoolikalt

5 mg, 10 mg ja 20 mg tablettide jaoks

• sepsis;
• arteriaalne hüpotensioon;
• trauma;
• kontrollimatu epilepsia;
• rass (mongoloidrass);
• müopaatia / rabdomüolüüsi tekke riski olemasolu - neerupuudulikkus, hüpotüreoidism;
• isiklik või perekonna anamneesis pärilik lihashaigus ja varasem lihastoksilisus teiste HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite või fibraatide kasutamisel;
• liigne alkoholitarbimine;
• seisundid, mille puhul täheldati rosuvastatiini plasmakontsentratsiooni tõusu;
• vanus üle 65 aasta;
• fibraatide samaaegne vastuvõtt.

40 mg tablettide jaoks

• arteriaalne hüpotensioon;
• ulatuslikud kirurgilised sekkumised;
• trauma;
• rasked metaboolsed, endokriinsed või elektrolüütide häired;
• müopaatia / rabdomüolüüsi tekke oht - kerge neerupuudulikkus (CC> 60 ml / min);
• vanus üle 65 aasta;
• anamneesis maksahaigus;
• sepsis;
• kontrollimatu epilepsia.

Pediaatriline kasutamine

Ravimi efektiivsus ja ohutus lastel ja alla 18-aastastel noorukitel ei ole tõestatud. Ravimi kasutamise kogemus pediaatrilises praktikas piirdub väikese arvu lastega (8-aastased ja vanemad), kellel on perekondlik homosügootne hüperkolesteroleemia.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Mertenil on raseduse ja imetamise ajal vastunäidustatud.

Raseduse korral tuleb Mertenil'i kasutamine koheselt katkestada.

Andmed ravimi jaotamise kohta rinnapiimaga puuduvad. Kui imetamise ajal on vaja tablette välja kirjutada, on soovitatav rinnaga toitmine lõpetada.

Annustamine ja manustamisviis

Kasutusjuhised näitavad, et enne Mertenil-ravi alustamist peab patsient järgima standardset dieeti madala kolesteroolisisaldusega toodetega, mida tuleks jätkata kogu raviperioodi jooksul. Ravimi annused tuleb valida individuaalselt vastavalt ravi eesmärgile ja patsiendi terapeutilisele vastusele ravile, võttes arvesse kehtivaid üldtunnustatud soovitusi lipiidide sihttaseme kohta.

1. Ravimit võetakse suu kaudu igal kellaajal, olenemata söögist. Tablette ei tohi närida ega purustada, need tuleb tervelt koos veega alla neelata.
2. Ravimi soovitatav algannus on 5 mg või 10 mg üks kord päevas nii patsientidele, kes ei ole varem statiine võtnud, kui ka patsientidele, kes on pärast ravi teiste HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritega üle võtnud selle ravimi võtmise.
3. Ravimi algannuse valimisel tuleb arvesse võtta iga patsiendi kolesterooli taset, samuti kardiovaskulaarsete tüsistuste tekkeriski ja kõrvaltoimete võimalikku riski. Vajadusel saab annust kohandada 4 nädala pärast.

Seoses kõrvaltoimete võimaliku tekkega 40 mg annuse võtmisel võrreldes ravimi väiksemate annustega, tuleks lõplikku tiitrimist maksimaalse annuseni 40 mg teha ainult raske hüperkolesteroleemiaga patsientidel, kellel on kõrge kardiovaskulaarsete tüsistuste risk (eriti päriliku hüperkolesteroleemiaga patsientidel), kelle puhul ei saavutatud kolesterooli sihtannust 20 mg, kui võtmist on tehtud 20 mg. 40 mg annuse määramisel on soovitatav hoolikas meditsiiniline järelevalve. Patsientidele, kes ei ole eelnevalt arstiga konsulteerinud, ei ole soovitatav määrata 40 mg annust.

• Soovitatav algannus eakatele (üle 70-aastastele) patsientidele on 5 mg.

Maksapuudulikkusega patsientidel 7 punkti ja alla Child-Pugh' skaalal, ei suurenenud rosuvastatiini süsteemne kontsentratsioon. Patsientidel, kelle maksapuudulikkus oli Child-Pugh skaalal 8 ja 9 punkti, täheldati ravimi süsteemse kontsentratsiooni suurenemist. Sellistel patsientidel tuleb ravi ajal jälgida maksafunktsiooni. Puuduvad andmed rosuvastatiini kasutamise kohta patsientidel, kelle maksakahjustus on Child-Pugh skaalal üle 9 punkti. Mertenil on vastunäidustatud aktiivses faasis maksahaigustega patsientidele.

Kerge või mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Mõõduka neerupuudulikkusega (CC alla 60 ml / min) patsientidele on ravimi soovitatav algannus 5 mg. Mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel on ravimi manustamine annuses 40 mg vastunäidustatud. Ravimi Mertenil'i määramine mis tahes annustes on raske neerupuudulikkusega patsientidele vastunäidustatud.

Genotüüpide SLC01B1 (OATP1B1) s.521CC ja ABCG2 (BCRP) s.421AA kandjad näitasid rosuvastatiini ekspositsiooni (AUC) suurenemist võrreldes SLCO1B1 s.521TT ja ABCG2 s.421CC genotüüpide kandjatega. Patsientidel, kellel on genotüüp c.521CC või c.421AA, on Mertenili soovitatav maksimaalne annus 20 mg üks kord päevas.

Mongoloidide rassi patsientidel täheldati rosuvastatiini süsteemse kontsentratsiooni tõusu. Kui ravimit manustatakse annustes 10 mg ja 20 mg, on selle rühma patsientidele soovitatav ravimi algannus 5 mg. Sellistel patsientidel on ravimi kasutamine annuses 40 mg vastunäidustatud.

• Manustamisel annustes 10 mg ja 20 mg on ravimi soovitatav algannus müopaatia eelsoodumusega patsientidele 5 mg. Sellistel patsientidel on ravimi kasutamine annuses 40 mg vastunäidustatud.

Rosuvastatiin seondub erinevate transportvalkudega (eriti OATP1B1 ja BCRP). Kui Mertenil'i manustatakse koos ravimitega (nagu tsüklosporiin, mõned HIV proteaasi inhibiitorid, sealhulgas ritonaviiri kombinatsioon atasanaviiriga, lopinaviiri ja/või tipranaviiriga), mis suurendavad rosuvastatiini plasmakontsentratsiooni koostoime tõttu transportvalkudega, võib suureneda müopaatia (sh rabdomüolüüsi) risk.

Sellistel juhtudel tuleb hinnata alternatiivse ravi määramise või Mertenili kasutamise ajutise katkestamise võimalust. Kui ülaltoodud ravimite kasutamine on vajalik, tuleb hinnata Merteniliga samaaegse ravi kasu ja riski suhet ning kaaluda selle annuse vähendamise võimalust.

Kõrvalmõjud

Ravimi Mertenil kasutamisel on võimalikud järgmised süsteemide ja elundite kõrvaltoimed:

1. Kuseteede süsteem: proteinuuria; väga harva - hematuria;
2. Endokriinsüsteem: sageli - II tüüpi suhkurtõbi;
3. Hingamiselundkond: sagedus teadmata - õhupuudus, köha;
4. Närvisüsteemist: sageli - peavalu, pearinglus; väga harva - mälukaotus, polüneuropaatia;
5. Allergilised reaktsioonid: harva - ülitundlikkusreaktsioonid, sealhulgas angioödeem;
6. Nahk: harva - lööve, urtikaaria, sügelus; sagedus teadmata - Stevensi-Johnsoni sündroom;
7. Lihas-skeleti süsteem: sageli - müalgia; harva - rabdomüolüüs, müopaatia (sh müosiit); väga harva - artralgia;
8. Seedesüsteemist: sageli - kõhuvalu, iiveldus, kõhukinnisus; harva - pankreatiit, maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine; väga harva - hepatiit, kollatõbi; sagedus teadmata - kõhulahtisus;
9. Laboratoorsed näitajad: bilirubiini, glükoosi kontsentratsiooni suurenemine, kilpnäärme funktsiooni kahjustus, aluselise fosfataasi (AP) ja gamma-glutamüültransferaasi (GGT) aktiivsuse suurenemine;
10. Teised: sageli - asteeniline sündroom; sagedus teadmata - perifeerne turse.

Ravimi Mertenili kõrvaltoimed on reeglina kerged ja mööduvad kiiresti.

Olemasolevatel andmetel põhjustavad mõned statiinid järgmisi kõrvaltoimeid: unehäired (õudusunenäod, unetus), depressioon, seksuaalfunktsiooni häired. Teatatud on ka üksikutest interstitsiaalse kopsuhaiguse juhtudest.

Üleannustamine

Spetsiifilist ravi üleannustamise vastu ei ole.

erijuhised

Äkilise krampide, lihasnõrkuse või -valu korral, eriti koos palaviku või halb enesetunne, tuleb pöörduda arsti poole.

Mertenili võtmise ajal kõigis annustes (eriti kui annus ületab 20 mg) tekkis müopaatia, müalgia ja harvadel juhtudel rabdomüolüüs. Väga harvadel juhtudel tekib esetimiibi võtmise ajal rabdomüolüüs (see kombinatsioon nõuab ettevaatust).

Tavaliselt täheldatakse Mertenili suurte annuste (eriti 40 mg) võtmisel peamiselt tubulaarset päritolu proteinuuria tekkimist, kuid enamikul juhtudel oli see rikkumine perioodiline või lühiajaline. Proteinuuria tekkimine ravi ajal ei tähenda ägedat või olemasoleva neeruhaiguse progresseerumist. Tõsiste neerufunktsiooni häirete esinemissagedus suureneb rosuvastatiini võtmisel annuses 40 mg.

Müopaatia / rabdomüolüüsi tekke riskitegurite olemasolul võib Mertenili määrata alles pärast ravi kasulikkuse ja võimaliku riski suhet. Ravi ajal tuleb läbi viia pidev kliiniline jälgimine.

Kui kreatiinfosfokinaasi tase tõuseb enne ravi algust üle normi ülemise piiri rohkem kui 5 korda, tuleb 5-7 päeva pärast uuesti mõõta. Kui kreatiinfosfokinaasi algväärtus on kordusmõõtmisel kinnitust leidnud, ei tohi ravi alustada.

Mertenili ei tohi määrata patsientidele, kellel on raske, äge haigus, mis viitab müopaatia esinemisele, või sekundaarse neerupuudulikkuse tekkega (nt arteriaalne hüpertensioon, sepsis, trauma, operatsioon, elektrolüütide tasakaaluhäired, metaboolne sündroom, endokriinsed häired, krambid).

Merteniili tuleb kasutada äärmise ettevaatusega patsientidel, kellel on anamneesis maksahaigus või alkoholi kuritarvitamine.

Hüpotüreoidismist, nefrootilisest sündroomist tingitud sekundaarse hüperkolesteroleemiaga patsientidel tuleb enne ravimi alustamist ravida põhihaigust.

Mertenili samaaegne manustamine proteaasi inhibiitoritega ei ole soovitatav.

Vajadusel tuleb ravimi võtmisel sõiduki juhtimiseks või muude mehhanismide juhtimiseks arvestada, et ravi ajal võib tekkida pearinglus.

Maksafunktsiooni diagnoosimine on soovitatav enne ja 3 kuud pärast ravi algust. Juhtudel, kui maksa transaminaaside aktiivsus vereseerumis ületab normi ülemise piiri 3 korda, tuleb ravi katkestada või võetavat annust vähendada. 40 mg Mertenili võtmisel suureneb väljendunud maksa funktsionaalsete häirete sagedus (enamikul juhtudel seotud maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemisega).

ravimite koostoime

Merteniili või selle analoogi kasutamine samaaegselt lipiidide taset alandavate ravimitega põhjustab rosuvastatiini kontsentratsiooni suurenemist veres.

Erütromütsiin vähendab toimeaine kontsentratsiooni veres, seetõttu peaks nende ravimite võtmise vaheline intervall olema vähemalt 2 tundi.

Nikotiinhape, gemfibrosiil ja fenofibraat, kui neid kasutatakse samaaegselt rosuvastatiiniga, suurendavad müopaatia tekkeriski.

Mertenil on ravim, mis aitab alandada kolesterooli ja madala tihedusega lipoproteiinide taset. See sisaldab rosuvastatiin. Selle ravimi analooge võib nimetada ravimiteks Roxera, Tevastor ja teised. Ravi Mertenil avaldab mõju inimese maksale. Lõppude lõpuks, selles elundis toimuvad peamised biokeemilised muutused. Siin sünteesitakse ja lagundatakse erinevaid aineid, sealhulgas kolesterooli ja madala tihedusega lipoproteiine (LDL), mis on veresoonkonna häirete tekke markeriteks. Mertenili võtmine annab reeglina nende näitajate maksimaalse languse - kuu jooksul. Pidevalt uuritakse ravimi toimet erinevate ainevahetushäiretega - pärilike, omandatud - patsientidele. Seni on arstidel erinevad arvamused selle kohta, kui õigustatud on statiinide võtmine, kuidas see võib mõjutada inimese tervist.

Merteniili kasutatakse:

• Hüperkolesteroleemia ja erinevat tüüpi lipoproteiinide suhte rikkumised täiendava abinõuna, kui toitumine ja õige treeningrežiim ei anna soovitud tulemust;
• Pärilikud ainevahetushäired, mis põhjustavad kolesterooli ja sellega seotud ühendite kontsentratsiooni suurenemist veres;
• Progresseeruv ateroskleroos;
• Kardiovaskulaarsüsteemi patoloogiate, sealhulgas hüpertensiooni, südame isheemiatõve ja nende arengu riski ennetamine;

Merteniili toodetakse tablettide kujul, millel on erinevad toimeaine annused. Enne selle ravimi kasutamist peab patsient järgima madala rasvasisaldusega dieeti. Seda dieeti tuleb järgida kogu ravikuuri vältel. Samuti peate vahetult enne võtmise algust tegema vereanalüüsid, et määrata oluliste ainete (kolesterool, triglütseriidid jne) taset - see võimaldab teil hinnata pillide võtmise efektiivsust.

Ravimi Mertenil juhistes öeldakse, et seda tuleks juua sõltumata toidust. Reeglina alustatakse ravi väikeste annustega, mida saab maksimaalse efekti saavutamiseks järk-järgult suurendada. Erinevate patoloogiatega patsiendid võivad statiinidele reageerida erinevalt. Seetõttu on mõnel juhul vaja Mertenili annust kohandada. Samuti peaksite teadma, et Aasia rassi inimesed on selle rühma ravimite suhtes tundlikumad. Seetõttu kasutatakse nende raviks suhteliselt väiksemaid annuseid.

Üldiselt ei tohi Mertenili võtta ilma korraliku meditsiinilise järelevalveta. Ainult spetsialist saab määrata teatud annuseid, muuta neid, tühistada ravimi kasutamise, hinnata ravi efektiivsust.

Mertenil on vastunäidustatud:
- rosuvastatiini madalate kontsentratsioonide korral (kuni 20 mg)

• Ägedate maksapatoloogiate ja raske maksapuudulikkuse korral;
• raske neerupuudulikkus;
• Immunosupressantide (tsüklosporiin) paralleelne kasutamine;
• müopaatiad;
• Rasedus ja imetamine;
• Raseduse võimalus (ebapiisav rasestumisvastased vahendid);
• alaealiste patsientide ravi;
• Laktoositalumatus;

- lisaks suurte annuste (40 mg) korral -

• Hüpotüreoidism;
• Lihassüsteemi mitmesugused haigused ja nende arengu oht;
• alkoholism;
• ravi fibraatidega;
• Aasia patsientide ravi;

- ettevaatlikult, kui -

• Mitmesugused patoloogiad, näiteks hüpertensioon, vanemas eas (üle kuuekümne viie aasta), raske epilepsia ja nii edasi;

Mertenili kõrvaltoimed

Selle ravimi kliinilised uuringud näitasid selle head talutavust. Kui ilmnevad soovimatud toimed, on need reeglina kerged ja kaovad spontaanselt. Tabelis, mis on avaldatud ravimi Merterili juhistes, on kõrvaltoimed järjestatud sageduse astme järgi. Kirjeldame ainult neid sümptomeid, mis esinevad sageli - vähemalt ühel juhul sajast.

Ravi Mertenil’iga võib põhjustada lihasnõrkust ja lihasvalu. Mõned patsiendid kurdavad kõhukinnisus, kõhuvalu. Samuti on võimalik pearinglus, peavalud. Endokriinsüsteemist on võimalik suhkurtõve areng.

Arvamused Mertenili kohta

Paljud Mertenili ülevaated on seotud ravimi originaalsuse ja mitteoriginaalsusega. Fakt on see, et see ravim on üldine. Lihtsamalt öeldes on see originaal rosuvastatiini koopia, mis vabastatakse teise kaubanime all.

Mõnede patsientide arvamuste kohaselt aitab see ravim neil kontrollida kolesterooli taset ega põhjusta kõrvaltoimeid:

• Abikaasa võtab Mertenili. Ta tunneb end hästi, testid on korras.
• Ma joon Mertenilit üsna rahulikult ja ei näe vahet tema ja nt. Crestor.

Põhimõtteliselt peetakse lahinguid selle ravimi ümber farmatseutide ja kardioloogide, farmakoloogiliste ettevõtete meditsiiniesindajate foorumitel. Arutatakse, kas statiinide väljakirjutamine on üldiselt põhjendatud, millised peaksid olema annused, kui sarnased on geneerilised ravimid originaalidega jne. Kuid need andmed ei aita tavalisel patsiendil määrata oma suhtumist Mertenilisse.

Tegelikult tasub loota vaid hea raviarsti arvamusele, kes teid jälgib ja tunneb teie keha seisukorda.

Hinda Mertenili!

Aitas mind 335

Mind ei aidanud 87

Üldmulje: (237)