Erbitux gyógyszerkészítmény, használati utasítás, ellenjavallatok. A cetuximab használati útmutatója, felhasználása, összetétele, mellékhatásai, javallatai, ellenjavallatai.

Vélemények a gyógyszerekről, leírások, gyógyszerek, gyógyszerek minősítése, használati utasítás, felhasználói vélemények, Különleges utasítások, mellékhatások, túladagolás, alkalmazás, javallatok

Keressen gyógyszereket

Például: ,

Drog Erbitux- daganatellenes gyógyszer, epidermális növekedési faktor receptor blokkoló, lassítja a daganat növekedését és remisszióját okozza.
A rák számos formája, különösen a vastag- és végbélrák esetében az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) aktiválása megszakad, ami ellenőrizetlen sejtproliferációhoz vezet.
Az Erbitux (cetuximab) egy IgG1 monoklonális antitest, amely az epidermális növekedési faktor receptora ellen irányul.
Az Erbitux hatásmechanizmusa:
- közvetlenül kötődik az epidermális növekedési faktor receptorhoz, megakadályozva annak aktiválódását;
ez az antitest-receptor komplex intracelluláris lebomlásához vezet, így csökken az epidermális növekedési faktor receptorok sűrűsége a sejtfelszínen;
- Ezenkívül, mivel az Erbitux egy antitest, antitest-dependens celluláris citotoxicitást (ADCC) indukál azáltal, hogy szenzitizálja a citotoxikus immuneffektor sejteket az epidermális növekedési faktor receptort expresszáló tumorsejtekkel szemben.
Az Erbitux hatásmechanizmusa abban különbözik a szokásos, nem szelektív kemoterápiától, hogy specifikusan kötődik az epidermális növekedési faktor receptorhoz. Az ilyen kötődés blokkolja a receptort és a hozzá kapcsolódó jelátviteli útvonalakat, ami gátolja a tumor normál szövetekbe történő növekedését és annak áttétét. Ezenkívül úgy vélik, hogy a gyógyszer gátolja a tumorsejtek azon képességét, hogy helyreállítsák a kemoterápia és sugárterápia utáni károsodásokat, és gátolja az újak kialakulását. véredény ami lassabb daganatnövekedéshez vezet.
Klinikai vizsgálatok kimutatták az Erbitux hatékonyságát standard kemoterápiával, különösen irinotekánnal, oxaliplatinnal és ciszplatinnal kombinálva. Ezenkívül bizonyos indikációk esetén a gyógyszert monoterápiaként alkalmazzák.

Használati javallatok:
Drog Erbitux az alábbi betegségek kezelésére használják:
- metasztatikus végbél- és/vagy vastagbélrák (mCRC) standard kemoterápiával kombinálva;
- metasztatikus végbél- és/vagy vastagbélrák (mCRC) monoterápiája a korábbi irinotekán vagy oxaliplatin alapú kemoterápia hatástalansága esetén, valamint irinotekán intolerancia esetén;
- helyileg elterjedt laphámsejtes karcinóma fej és nyak szervek (SCCHN) sugárterápiával kombinálva;
- visszatérő vagy metasztatikus fej-nyaki laphámsejtes karcinóma (SCCHN) monoterápiája, a korábbi kemoterápia hatástalansága esetén.

Alkalmazási mód:
Infúzió. drog terápia Erbitux rákellenes szerek használatában jártas orvos felügyelete mellett kell elvégezni.
Az infúzió alatt és annak befejezése után legalább 1 órán keresztül a beteg állapotát gondosan ellenőrizni kell. Fel kell készíteni az újraélesztő felszerelést.
Az első infúzió beadása előtt premedikáció szükséges antihisztaminokés GKS. Minden további infúzió előtt premedikáció is javasolt.
Minden indikáció esetén az Erbituxot hetente egyszer adják be 400 mg/m2 kezdeti dózisban (első infúzió), 120 perces infúzióban. Minden ezt követő heti infúziót 250 mg/m2 dózisban kell végrehajtani, az infúzió javasolt időtartama 60 perc. A maximális infúziós sebesség nem haladhatja meg a 10 mg/perc értéket.
colorectalis rák
MCRC-ben szenvedő betegeknél az Erbituxot kemoterápiával kombinálva vagy monoterápiaként alkalmazzák. Az Erbitux első használata előtt meg kell határozni a RAS gének (KRAS és NRAS) mutációs státuszát. Ezt a vizsgálatot olyan laboratóriumban kell elvégezni, amely jártas az ilyen vizsgálatok elvégzésében, a KRAS és NRAS gének 2., 3. és 4. exonjában lévő mutációinak státuszának meghatározására szolgáló validált módszerekkel.
Kombinált terápia esetén követni kell az együtt adott kemoterápiás gyógyszerek dózisának módosítására vonatkozó ajánlásokat, amelyek a használati utasításban találhatók. Mindenesetre ezeket a gyógyszereket nem szabad korábban, mint 1 órával az Erbitux infúzió befejezése után beadni. Az Erbitux-kezelés folytatása a betegség progressziójának jeleinek megjelenéséig javasolt.
A fej és a nyak laphámsejtes karcinóma
Lokálisan előrehaladott HNCH-ban szenvedő betegeknél az Erbitux-ot sugárterápiával együtt alkalmazzák. Javasoljuk, hogy az Erbitux-kezelést 7 nappal a sugárterápia megkezdése előtt kezdje meg, és folytassa a sugárterápia végéig. Visszatérő és/vagy metasztatikus HNCH-ban szenvedő betegeknél az Erbituxot platinaalapú kemoterápiával kombinálva alkalmazzák. Az Erbituxot fenntartó terápiaként alkalmazzák, amíg a betegség progressziójának jelei meg nem jelennek. A kemoterápiás gyógyszereket az Erbitux infúzió befejezése után 1 óránál korábban nem szabad beadni.
Azoknál a visszatérő és/vagy metasztatikus HNCH-ban szenvedő betegeknél, akiknél a kemoterápia sikertelen volt, az Erbituxot monoterápiaként alkalmazzák. Az Erbitux-kezelés folytatása a betegség progressziójának jeleinek megjelenéséig javasolt.
Javaslatok az adagolási rend módosításához
Bőrreakció kialakulása esetén (3. vagy 4. fokozat az Egyesült Államok Nemzeti Rákkutató Intézetének toxicitási skáláján) az Erbitux gyógyszer alkalmazását meg kell szakítani. A kezelés a reakció 2. fokozatú szintre való megszűnése után folytatható. Ha első alkalommal jelentkezik súlyos bőrreakció, a kezelés ugyanazzal az adaggal folytatható.
Súlyos bőrreakció kiújulása esetén az Erbitux adását átmenetileg ismét fel kell függeszteni. A kezelés csak csökkentett dózissal (2. reakció után 200 mg/m2, 3. reakció után 150 mg2) folytatható, miután a reakció a 2. fokozatnak megfelelő szintre megszűnt.
Ha súlyos bőrreakció 4. alkalommal jelentkezik, vagy nem szűnik meg a 2. fokozatnak megfelelő szintre, a kezelés megszakadásának hátterében, az Erbitux további alkalmazása ellenjavallt.
Javaslatok az infúziós oldat elkészítésére és az alkalmazás módjaira
Az Erbitux gyógyszert, 5 mg / ml, intravénásan adják be infúziós pumpával, gravitációs csepegtető rendszerrel vagy fecskendős pumpával. Az Erbitux csak steril 0,9%-os nátrium-klorid oldattal kompatibilis. Az Erbitux nem keverhető más gyógyszerekkel. Az infúzióhoz külön infúziós szereléket kell használni, az infúzió végén a rendszert steril 0,9%-os injekcióhoz való nátrium-klorid oldattal át kell öblíteni.
Az 5 mg/ml Erbituxot az alábbiak szerint kell hígítani
Infúziós pumpával vagy gravitációs csepegtető rendszerben történő beadásra (0,9%-os nátrium-klorid steril oldatban). Vegyen egy zacskót steril 0,9%-os nátrium-klorid oldattal megfelelő térfogatú infúziós oldatokhoz. Számítsa ki a szükséges Erbitux térfogatot. Steril fecskendővel és megfelelő tűvel távolítsa el a felesleges mennyiségű nátrium-klorid oldatot a zacskóból. Vegyen egy megfelelő steril fecskendőt, és rögzítsen egy megfelelő tűt. Vegye ki a szükséges mennyiségű Erbituxot az injekciós üvegből, és vigye át az infúziós oldatok zsákjába. Addig ismételje ezt az eljárást, amíg el nem éri a készítmény számított térfogatát. Csatlakoztassa az infúziós szereléket, és töltse fel hígított Erbitux-szal az infúzió megkezdése előtt. A gyógyszer beadásához gravitációs csepegtető rendszert vagy infúziós pumpát használjon. Állítsa be és szabályozza az infúzió sebességét a fent leírt ajánlások szerint.
Infúziós pumpával vagy gravitációs csepegtető rendszerben történő beadásra (hígítás nélkül). Számítsa ki a szükséges Erbitux térfogatot. Vegyen egy megfelelő steril fecskendőt (legalább 50 ml térfogatú), és csatlakoztassa a megfelelő tűt. Szívja fel a szükséges mennyiségű Erbituxot az injekciós üvegből. Vigye át az összegyűjtött Erbitux térfogatot egy steril tartályba vagy zacskóba infúziós oldatok számára. Addig ismételje ezt az eljárást, amíg el nem éri a készítmény számított térfogatát. Csatlakoztassa az infúziós szereléket, és töltse fel Erbitux-szal az infúzió megkezdése előtt. A gyógyszer beadásához gravitációs csepegtető rendszert vagy infúziós pumpát használjon. Állítsa be és szabályozza az infúzió sebességét a fent leírt ajánlások szerint.
Fecskendős pumpás rendszerben történő beadásra. Számítsa ki a szükséges Erbitux térfogatot. Vegyen egy megfelelő steril fecskendőt, és csatlakoztassa a megfelelő tűt. Szívja fel a szükséges mennyiségű Erbituxot az injekciós üvegből. Húzza ki a tűt, és helyezze be a fecskendőt a fecskendős pumpába. Csatlakoztassa az infúziós szereléket a fecskendőhöz, állítsa be és szabályozza az infúziós sebességet az ajánlásoknak megfelelően. Az infúzió megkezdése előtt töltse fel az infúziós szereléket Erbitux-szal vagy steril 0,9%-os nátrium-klorid oldattal. Ha szükséges, ismételje meg ezt az eljárást, amíg el nem éri a számított térfogatot.

Mellékhatások:
A gyógyszer leggyakoribb mellékhatása Erbitux van pattanás, melynek súlyossága korrelál a kezelés hatékonyságával.1,2,3
A betegek megközelítőleg 5%-a tapasztal túlérzékenységi reakciót a gyógyszer alkalmazása során, és az esetek felében súlyos is lehet.
A kortikoszteroidok és az antihisztaminok alkalmazása segít az ilyen reakciók számának 1%-ra csökkentésében.4,5.
Oldalról idegrendszer: gyakran - fejfájás; gyakorisága ismeretlen - aszeptikus meningitis.
A látószervek részéről: gyakran - kötőhártya-gyulladás; ritkán - blepharitis, keratitis (beleértve a fekélyes).
Oldalról légzőrendszer, testek mellkasés mediastinum: ritkán - tüdőembólia; ritkán - intersticiális tüdőbetegség.
Az emésztőrendszerből: gyakran - hasmenés, hányinger, hányás.
Az anyagcsere és a táplálkozás oldaláról: nagyon gyakran - hypomagnesemia; gyakran - kiszáradás, beleértve. hasmenés vagy nyálkahártyagyulladás következtében; hipokalcémia, étvágytalanság fogyással.
Az érrendszerből: ritkán - mélyvénás trombózis.
A gyógyszer beadásával kapcsolatos általános rendellenességek és rendellenességek: nagyon gyakran - enyhe vagy közepes súlyosságú infúziófüggő reakciók (főleg az Erbitux® első beadásakor jelentkeznek, és lázzal, hidegrázással, szédüléssel vagy légszomjjal járnak együtt) ; nyálkahártya-gyulladás, egyes esetekben súlyos. A nyálkahártya-gyulladás orrvérzéshez vezethet; gyakran - súlyos infúziófüggő reakciók (in ritka esetek végzetes lehet, általában az első infúzió első órájában vagy az első vagy további infúziók után több órával alakul ki). Bár ezeknek a reakcióknak a kialakulásának mechanizmusát nem állapították meg, lehetséges, hogy egyesek anafilaktoid vagy anafilaxiás jellegűek, és hörgőgörcsként, csalánkiütésként, vérnyomás-emelkedésként vagy -csökkenésként, eszméletvesztésként vagy sokkként nyilvánulhatnak meg; ritka esetekben angina pectoris, szívinfarktus vagy szívmegállás, fáradtság lép fel.
A máj és az epeutak oldaláról: nagyon gyakran - az ACT, ALT, alkalikus foszfatáz szintjének emelkedése.

Ellenjavallatok:
Ellenjavallatok a gyógyszer használatához Erbitux a következők: súlyos (3. vagy 4. fokozat az US National Cancer Institute toxicitási skáláján) cetuximabbal szembeni túlérzékenység; az Erbitux alkalmazása oxaliplatin-tartalmú terápiával kombinálva olyan mCRC-ben szenvedő betegeknél, akiknél mutáns típusú RAS-gének vagy ismeretlen RAS-gének állapota van; terhesség; a szoptatás időszaka; gyermekkor(a hatékonyságot és a biztonságosságot nem igazolták).
A kombinált terápia megkezdése előtt mérlegelni kell az egyidejű kemoterápia és sugárterápia alkalmazásának ellenjavallatát.
Óvatosan: máj- és/vagy veseműködési zavarok, csontvelői vérképzés gátlása, szív- és tüdőbetegségek anamnézisében, idős kor.

Terhesség:
Az EGFR részt vesz az embrionális fejlődés folyamatában. Állatokon végzett korlátozott megfigyelések arra utalnak, hogy a cetuximab más IgG1 antitestekhez hasonlóan átjut a placenta gáton. A gyógyszer teratogén hatását nem találták. Azonban a vetélések gyakoriságának dózisfüggő növekedését figyelték meg. A gyógyszer terhesség alatti alkalmazására vonatkozó adatok korlátozottak, ezért az Erbitux terhesség alatt történő alkalmazása ellenjavallt.
Szoptatás a gyógyszeres kezelés alatt Erbituxés a gyógyszer utolsó adagját követő 2 hónapon belül ellenjavallt, tk. nem ismert, hogy az Erbitux átjut-e az anyatejbe.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel:
A gyógyszer használatakor Erbitux kemoterápiás szerekkel kombinálva olvassa el az adott gyógyszerek használati utasítását. A cetuximab platina alapú kemoterápiával kombinálva növeli a súlyos leukopenia vagy súlyos neutropénia előfordulási gyakoriságát, amelyeket kísérő fertőzéses szövődmények, különösen lázas neutropenia, tüdőgyulladás és szepszis kísérhetnek, összehasonlítva a platinatartalmú gyógyszerek önmagában történő alkalmazásával.
A cetuximab fluoropirimidinekkel kombinációban történő alkalmazása a fluoropirimidinek önmagában történő alkalmazásához képest a szívizom ischaemia előfordulásának növekedését okozta, beleértve a szívizom iszkémia előfordulását. szívinfarktus és pangásos szívelégtelenség, valamint a kéz-láb szindróma előfordulása.
A cetuximab és irinotekán együttes alkalmazása esetén nem figyeltek meg változást mindkét gyógyszer farmakokinetikai paramétereiben.
A cetuximab kapecitabinnal és oxaliplatinnal (XELOX) történő együttadása növelheti a súlyos hasmenés előfordulását.

Túladagolás:
Jelenleg korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre a 400 mg/m2-t meghaladó egyszeri vagy a 250 mg/m2 feletti heti adagokkal kapcsolatban.

Tárolási feltételek:
2-8 °C hőmérsékleten (nem fagyasztható).
Gyermekek elől elzárva tartandó.

Kiadási űrlap:
Erbitux - oldatos infúzió 5 mg/ml.
50 mg / 10 ml, 100 mg / 20 ml, 250 mg / 50 ml, 500 mg / 100 ml I. típusú színtelen üveg fiolákban, teflon bevonatú brómbutil gumidugóval; 1 fl. kartondobozba helyezve.

Összetett:
1 ml oldat Erbitux Tartalmaz: 5 mg cetuximabot.
Segédanyagok: glicin, poliszorbát 80, nátrium-klorid, citromsav monohidrát, nátrium-hidroxid 1 M, injekcióhoz való víz.

A cetuximab egy kiméra IgGl monoklonális antitest, amely az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) ellen irányul.
Az EGFR jelátviteli útvonalak szabályozzák a sejtek túlélését, a sejtciklus progresszióját, az angiogenezist, a sejtmigrációt és a sejtinváziót/metasztázist.
A cetuximab körülbelül 5-10-szer nagyobb affinitással kötődik az EGFR-hez, mint az endogén liganduké. A cetuximab gátolja az endogén EGFR ligandumok kötődését, ami a receptorfunkciók gátlásához vezet. Ezenkívül az EGFR internalizációját váltja ki, ami a receptor leszabályozásához vezethet. A cetuximab emellett érzékenyíti a citotoxikus immuneffektor sejteket az EGFR-t expresszáló daganatsejtekre (antitest-dependens cell-mediated cytotoxicity (ARCC)).
Farmakodinámiás hatások
A kísérletekben in vitroÉs in vivo A cetuximab gátolja az EGFR-t expresszáló humán tumorsejtek proliferációját és apoptózisát . In vitro A cetuximab gátolja az angiogén faktorok termelődését a tumorsejtekben és blokkolja az endothel sejtek migrációját. in vivo A cetuximab gátolja az angiogén faktorok termelődését a tumorsejtekben, és csökkenti a neovaszkularizáció és a tumormetasztázis aktivitását.
Immunogenitás
Az antikiméra antitestek emberben való megjelenése (HAHA) a kiméra antitestek egy osztályának eredménye. A CHAC előállítására vonatkozó jelenlegi adatok korlátozottak. Általánosságban elmondható, hogy a CAHA mért titereit a megfigyelt betegek 4,9%-ánál találták 0% és 8,5% közötti gyakorisággal a hasonló indikációkkal végzett kísérletekben. Jelenleg nem állnak rendelkezésre egyértelmű adatok a CHAC cetuximabra gyakorolt ​​semlegesítő hatásáról. A CAHA megjelenése nem korrelál a túlérzékenységi reakció kialakulásával vagy a cetuximab egyéb nemkívánatos hatásaival.
Farmakokinetika
A cetuximab farmakokinetikáját klinikai vizsgálatok során tanulmányozták, amikor a gyógyszert monoterápiaként vagy egyidejű kemoterápiával vagy sugárterápiával kombinálva írták fel. A cetuximab iv. infúziója dózisfüggő farmakokinetikát mutatott heti 5-500 mg/testfelület m2 dózisok mellett.
Amikor a cetuximabot 400 mg/testfelület m2 kezdeti dózisban alkalmazták, az átlagos megoszlási térfogat megközelítőleg megegyezett a vaszkuláris helyével (2,9 l/m2 az 1,5-6,2 l/m2 tartományban). Az átlagos maximális koncentráció (± standard eltérés) 185 + 55 µg/ml volt. Az átlagos clearance 0,022 l/g/m2 testfelület volt. A cetuximab felezési ideje hosszú, a jelzett dózis mellett 70-100 óra.
A cetuximab szérumkoncentrációi stabil értékeket értek el a gyógyszer 3 hetes monoterápiás alkalmazása után. Az átlagos maximális koncentráció 155,8 µg/ml volt a 3. héten és 151,6 µg/ml a 8. héten, míg a megfelelő átlagos alacsonyabb koncentráció 41,3 és 55,4 µg/ml volt. A cetuximab és irinotekán együttadásával végzett vizsgálatokban az átlagos koncentrációcsökkenés 50 µg/ml volt a 12. héten és 49,4 µg/ml a 36. héten.
Az antitestek metabolizmusának számos útját leírták. Mindezek az útvonalak magukban foglalják a kisebb molekulák elleni antitestek biológiai lebomlását, pl. kis molekulatömegű peptidek és aminosavak.
Farmakokinetika in különböző csoportok betegek
Az összes klinikai vizsgálat összesített elemzése azt mutatta, hogy a cetuximab farmakokinetikai jellemzői függetlenek a beteg rasszától, nemétől, életkorától, valamint vese- és májfunkciójától.
Ekkor csak olyan betegek vettek részt a vizsgálatokban, akiknél a vese és a máj megfelelő működése volt (a szérum kreatinin szintje nem haladta meg a 1,5-szeresét, a transzaminázok - 5-szöröse és a bilirubinszint - 1,5-szerese a normál felső határának). .
Preklinikai biztonságossági adatok
A Cynomolgus majmokon klinikailag szignifikáns szinten végzett krónikus adagolású toxicitási vizsgálatokban a dermális toxicitás volt a fő jelentett esemény. A cetuximab súlyos mérgező bőrt és halálos szövődményeket okozott majmokban, 17-szer magasabb koncentrációban, mint az emberben standard adagolási rend alkalmazása esetén.
A genotoxicitásra és a lokális tolerálhatóságra vonatkozó preklinikai adatok, amelyek a gyógyszer infúziótól eltérő módszerrel történő véletlen beadásából származnak, nem mutatják az embert fenyegető veszély fennállását.
Nem végeztek gyakorlati állatkísérleteket a cetuximab karcinogén potenciáljának felmérésére vagy a reproduktív funkció hímek és nőstények, vagy annak teratogén potenciálja.
Toxikológiai vizsgálatok cetuximabaa és irinotekán egyidejű kinevezésével szintén nem végeztek.
A mai napig nem állnak rendelkezésre preklinikai adatok az anti-EGFR antitestek sebgyógyulásra gyakorolt ​​hatásáról. Bár a regenerálódó sebek preklinikai modelljeiben az EGFR-szelektív tirozin-kináz inhibitorokról kimutatták, hogy meghosszabbítják a sebgyógyulást.

Az Erbitux™ használatára vonatkozó javallatok

• Áttétes vastag- és végbélrák standard kemoterápiával kombinálva, mint a terápia első vonala;
• metasztatikus vastag- és végbélrák monoterápiája az irinotekán vagy oxaliplatin bevonásával végzett kemoterápia hatástalan korábbi alkalmazása esetén, valamint az irinotekán intoleranciája esetén;
• a fej-nyaki rák helyi formái sugárterápiával kombinálva, mint a terápia első vonala;
• visszatérő és/vagy metasztatikus fej-nyaki laphámrák platina alapú kemoterápiával kombinálva;
• visszatérő és/vagy metasztatikus fej-nyaki laphámrák monoterápiája a korábbi eredménytelen kemoterápia esetén.

Az Erbitux™ alkalmazása

Javasoljuk, hogy az EGFR expresszió elemzését megfelelő tapasztalattal rendelkező laboratóriumban végezzék, megbízható vizsgálati módszerek alkalmazásával.
Az Erbituxot daganatellenes szerek használatában jártas orvos felügyelete mellett kell beadni. Az infúzió alatt és az azt követő legalább 1 órán keresztül szigorúan ellenőrizni kell a beteg állapotát.
Szükség esetén biztosítani kell az újraélesztési eszközök alkalmazásának lehetőségét.
Az első infúzió beadása előtt a betegeket antihisztaminokkal premedikálni kell. Minden további infúzió előtt hasonló premedikáció javasolt. Az Erbituxot hetente egyszer írják fel. Az első adag 400 mg cetuximab testfelület négyzetméterenként. A jövőben a heti adag 250 mg / m2.
Az első adag beadásakor az infúzió ajánlott időtartama 120 perc. A következő heti adagok esetében az infúzió ajánlott időtartama 60 perc. A maximális infúziós sebesség nem haladhatja meg a 10 mg/perc értéket.
colorectalis rák
A metasztatikus vastag- és végbélrák kezelésére az Erbituxot monoterápiaként, valamint irinotekánnal kombinálva alkalmazzák.
Az egyidejűleg felírt irinotekán adagjának meghatározásához olvassa el a gyógyszerre vonatkozó információkat. Általában ugyanazt az irinotekán adagot használják, amelyet az előző irinotekán tartalmú terápia utolsó ciklusaiban írtak fel. Mindazonáltal be kell tartani a gyógyszerre vonatkozó információban az irinotekán dózismódosítására vonatkozó ajánlásokat. Az irinotekán a cetuximab infúzió befejezése után 1 óránál korábban nem adható be.
Az Erbitux-kezelés folytatása az alapbetegség progressziójának regisztrálásáig javasolt.
Az Erbituxot intravénásan adják be szűrővezetéken keresztül, infúziós pumpa, gravitációs csepegtető rendszer vagy fecskendős pumpa segítségével.
A fej és a nyak laphámrákja
Az Erbituxot a fej-nyaki bőrrák helyi formáinak kezelésére írják fel sugárterápiával kombinálva. Az Erbitux-kezelést egy héttel a sugárterápia megkezdése előtt javasolt felírni, és ezt a sugárterápia végéig folytatni.
A fej-nyaki rák helyi formáinak kezelésében Erbitux-szal kombinálva legfeljebb 6 platina alapú kemoterápiás kúrát írnak elő az alapbetegség progressziójának regisztrálásáig. A kemoterápiát legkorábban az Erbitux infúzió befejezése után 1 órával írják elő.
Kiújuló és/vagy áttétes laphámrák és bőrrák kezelésére az Erbituxot monoterápiaként alkalmazzák. Az Erbitux-kezelés folytatása az alapbetegség progressziójának regisztrálásáig javasolt.
A gyógyszer használatára és kezelésére vonatkozó utasítások
Az Erbitux gravitációs csepegtetővel, infúziós pumpával vagy fecskendődugattyúval adható be. Az infúzióhoz külön infúziós vezetéket kell használni, és az infúzió végén a vezetéket steril, 9 mg/ml (0,9%-os) nátrium-klorid injekcióval kell átöblíteni.
Az Erbitux 2 mg/ml az színtelen oldat, amely a gyógyszer fehéres amorf részecskéit tartalmazhatja. Ezek a részecskék nem befolyásolják a gyógyszer minőségét. A gyógyszer beadása során azonban az oldatot 0,2 µm vagy 0,22 µm pórusméretű belső vezetékszűrőn kell átszűrni.
Az Erbitux 2 mg/ml kompatibilis:

• polietilén, etil-vinil-acetát vagy polivinil-klorid zacskók;
• polietilén, etil-vinil-acetát vagy polivinil-klorid, polibutadién vagy poliuretán infúziós szerelékek;
  poliéterszulfon, poliamid vagy poliszulfon vonalszűrők.

Az infúzió elkészítésekor különös gondot kell fordítani az aszeptikus körülmények fenntartására.
Az Erbituxot az alábbiak szerint kell elkészíteni:
Szűrés egy vonalban infúziós pumpával vagy gravitációs csepegtetővel: vegyen egy steril fecskendőt (minimum 50 ml-es), és helyezzen rá egy tűt. Szívja fel a szükséges mennyiségű cetuximabot az injekciós üvegből. Tegye át a cetuximabot steril tartályba vagy vákuumtasakba. Ismételje meg az eljárást, amíg el nem éri a számított térfogatot. Helyezzen be egy megfelelő inline szűrőt az infúziós vezetékbe, és az infúzió megkezdése előtt nedvesítse meg Erbitux-szal. Az injekcióhoz gravitációs cseppentőt vagy infúziós pumpát használjon. Állítsa be és szabályozza az infúzió sebességét az utasításoknak megfelelően.
Szűrés fecskendős pumpával egy vonalban: vegyen egy steril fecskendőt (minimum 50 ml-es), és helyezzen rá egy tűt. Szívja fel a szükséges mennyiségű cetuximabot az injekciós üvegből. Távolítsa el a tűt, és helyezze be a fecskendőt a fecskendős pumpába. Vegye ki a megfelelő beépített szűrőt, és rögzítse az infúziós szerelékhez. Csatlakoztassa az infúziós vezetéket a fecskendőhöz. Állítsa be és szabályozza az infúzió sebességét az utasításoknak megfelelően, és indítsa el az infúziót, miután megnedvesítette a vezetéket Erbitux-szal. Addig ismételje ezt az eljárást, amíg a teljes számított térfogatot be nem adta.
Az infúzió során a szűrők eltömődhetnek. Ha nyilvánvaló, hogy a szűrő eltömődött, ki kell cserélni.
Az Erbitux kémiai és biokémiai stabilitását 20 órán át igazolták 25°C-os hőmérsékleten.
Az Erbitux nem tartalmaz antibakteriális tartósítószereket vagy bakteriosztatikus komponenseket. Mikrobiológiai szempontból ezt a gyógyszert az injekciós üveg felnyitása után azonnal fel kell használni. Ha a gyógyszert nem használták fel azonnal, a felhasználásra kész gyógyszer tárolási ideje és tárolási feltételei a felhasználótól függenek, és általában nem haladhatja meg a 24 órát 2-8 °C hőmérsékleten, kivéve a csomagolás (fiola) kinyitásakor. ellenőrzött és stabil aszeptikus körülmények között történik.

Ellenjavallatok az Erbitux™ használatához

A cetuximabbal szemben ismert súlyos (III. vagy IV. fokozatú) túlérzékenységben szenvedő betegek.

Az Erbitux™ mellékhatásai

A gyógyszer súlyos mellékhatások egészen a halálig bezárólag. Általában a gyógyszer első adagját követő egy órán belül alakulnak ki. A tünetek a következők lehetnek: akut obstrukciós epizódok légutak(hörgőgörcs, sípoló légzés, rekedtség, beszédzavar), valamint csalánkiütés, hipotenzió vagy eszméletvesztés, néha angina, szívinfarktus vagy szívmegállás is előfordulhat.
Az ebben a részben leírt mellékhatások a cetuximabra vonatkoznak. Nincs bizonyíték arra, hogy az irinotekán befolyásolná a cetuximab biztonságossági profilját, és fordítva. Az irinotekánnal kombinálva a mellékhatások kiegészültek az irinotekán felírásakor várható mellékhatásokkal (például hasmenés 72%, hányinger 55%, hányás 41%, nyálkahártya-gyulladás, azaz szájgyulladás 26%, láz 33%, leukopenia 25%, kopaszság 22%. ). Ezért olvassa el az irinotekán gyógyszerre vonatkozó információkat is.
Nem voltak klinikailag szignifikáns különbségek a nemtől függően a mellékhatások között.
A fej és a nyak helyi sugárkezelésével kombinálva a sugárterápiára jellemző mellékhatásokat (sztomatitis, sugárgyulladás, dysphagia, leukopenia, főként limfocitopénia) is megfigyelik. A 424 beteg bevonásával végzett randomizált klinikai vizsgálatokban azt regisztrálták, hogy az akut mucositis és sugárkezeléssel összefüggő nemkívánatos hatások előfordulását valamivel gyakrabban észlelték a sugárkezelés és az Erbitux együttes alkalmazása során, mint azoknál, akiket kaptak. csak sugárterápia. A cetuximab beadását követő rövid időn belül nehézlégzés alakulhat ki túlérzékenységi reakció részeként, de hasonló eseteket több hetes kezelés után is leírtak, ami valószínűleg az alapbetegséggel volt összefüggésben. A súlyos és hosszan tartó nehézlégzés kockázata fennáll azoknál az idős betegeknél, akiknek a légzőrendszer funkcionális állapota csökkent, és akiknek a kórtörténetében bronchopulmonalis betegségek szerepelnek.
Ha a betegnél nehézlégzés alakul ki a cetuximab kezelés alatt, javasolt vizsgálatot végezni a progresszív tüdőbetegség jeleinek felderítésére. Az intersticiális tüdőbetegségek speciális eseteit írták le, amelyek kapcsolatát a cetuximab alkalmazásával nem állapították meg.
A vérszérum magnéziumszintje fokozatosan csökkent, ami egyes betegeknél súlyos hipomagnéziához vezetett. Egyéb elektrolitikus zavarokat is megfigyeltek, főleg hypocalcaemiát és hypokalaemiát, változó súlyosságban.
Bőrreakciók
Ha a betegnél súlyos bőrreakciók lépnek fel (3. fokozat; National Cancer Institute az Egyesült Államokban) általános kritériumok toxicitás, NCI-CTC), a cetuximab adását abba kell hagyni. A terápia újrakezdése csak a reakció II fokozatra való csökkenése esetén megengedett.
Ha súlyos bőrreakciók először jelentkeznek, a kezelés az adag módosítása nélkül folytatható.
Súlyos bőrreakciók másodlagos vagy harmadlagos kialakulása esetén a cetuximab alkalmazását ismét fel kell függeszteni. A terápia alacsonyabb dózisszinttel (200 mg/m2 a reakció második fellépése után és 150 mg/m2 a harmadik után) folytatható, ha a reakció a II. fokozatra csökkent.
Ha a súlyos bőrreakciók negyedszer is kialakulnak, vagy nem csökkennek II. fokozatra, a cetuximab-kezelést végleg abba kell hagyni.
Eddig csak a megfelelő vese- és májfunkciójú betegeket vizsgálták (a szérum kreatininszintje nem haladta meg a 1,5-szeresét, a transzaminázok 5-szöröse és a bilirubinszint 1,5-szerese a normál felső határának).
A cetuximabot nem vizsgálták olyan betegeknél, akiknél az alábbi hematológiai rendellenességek közül egy vagy több:
hemoglobin ≤ 9 g/dl;
fehérvérsejtszám ≤ 3000/mm3;
abszolút neutrofilszám ≤ 1500/mm3;
thrombocytaszám ≤ 100 000/mm3.
Immunrendszeri zavarok
Gyakori (1/100, ≤1/10)
A cetuximab alkalmazása során a betegek körülbelül 5%-ánál alakultak ki túlérzékenységi reakciók; ezeknek a reakcióknak körülbelül a fele volt súlyos.
Az enyhe vagy közepesen súlyos (1. vagy 2. fokozatú) reakciók közé tartoznak az olyan tünetek, mint a láz, hidegrázás, hányinger, bőrkiütés vagy nehézlégzés. Súlyos túlérzékenységi reakciók (3. vagy 4. fokozat) rendszerint a cetuximab első infúziója során vagy az azt követő 1 órán belül alakulnak ki. Tüneteik közé tartozik a légúti elzáródás gyors kialakulása (hörgőgörcs, stridor, rekedtség, beszédzavar), csalánkiütés és/vagy hipotenzió.
Szembetegség
Gyakori (1/10)
A kötőhártya-gyulladás kialakulása a betegek körülbelül 5%-ánál várható.
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek
Nagyon gyakori (1/10)
Nehézlégzést a végstádiumú végbél- és vastagbélrákban szenvedő betegek 25%-ánál írtak le. A nehézlégzés (néha súlyos) előfordulási gyakoriságának növekedését figyelték meg idős betegeknél, csökkent funkcionális állapotú vagy krónikus bronchopulmonalis betegségben szenvedő betegeknél.
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei
Nagyon gyakori (1/10)
Bőrreakciók a betegek több mint 80%-ánál alakulhatnak ki; a jelentett reakciók körülbelül 15%-a súlyos. Általában ezek a reakciók akneszerű kiütések és/vagy esetenként a köröm rendellenességei (például paronychia) formájában. A legtöbb bőrreakció a kezelés első hetében alakul ki. Rendszerint idővel következmények nélkül eltűnnek a kezelés megszakítása után, az adagolási rend szükséges korrekciója esetén. Az NRA-RTC szerint a II. fokozatú bőrreakciókat a testfelület körülbelül 50%-át lefedő kiütések jellemzik, míg a III. fokozatú reakciók a testfelület 50%-át vagy annál nagyobb részét foglalják el.

Különleges utasítások az Erbitux™ használatához

Túlérzékenységi reakciók
Ha a betegnél enyhe vagy közepesen súlyos túlérzékenységi reakció lép fel (I. vagy II. fokozat – National Cancer Institute az Egyesült Államokban – General Toxicity Criteria, NCI-CTC), az infúzió sebessége csökkenthető. Javasoljuk, hogy minden további infúzió során hasonló alacsony infúziós sebességet tartson fenn.
Súlyos túlérzékenységi reakciókat (NCI-CTC III. vagy IV. fokozat) írtak le cetuximabot kapó betegeknél. A tünetek általában az első infúzió alatt és annak befejezését követő 1 órán belül jelentkeztek, de néhány óra múlva is jelentkezhetnek. A beteget figyelmeztetni kell a tünetek ilyen késői megnyilvánulásának lehetőségére, valamint arra, hogy túlérzékenységi tünetek esetén orvoshoz kell fordulni. Súlyos túlérzékenységi reakciók kialakulása esetén azonnal és véglegesen hagyja abba a cetuximab-kezelést, ha szükséges, a beteget sürgősségi orvosi ellátásban kell részesíteni.
Eddig a gyógyszer alkalmazását csak olyan betegeknél vizsgálták, akiknél a vese és a máj megfelelő működése volt.
A cetuximab hatását nem vizsgálták kiválasztott, korábban diagnosztizált hematológiai rendellenességben szenvedő betegeknél.
Idős betegeknél nincs szükség az adag optimalizálására, de a 75 év felettiek csoportjában korlátozott a gyógyszer használatának tapasztalata.
Különös figyelmet kell fordítani azokra a betegekre, akiknek csökkent funkcionális tartalékuk van, és akiknek a kórelőzményében pulmonális szívbetegség szerepel.
A cetuximab biztonságosságát és hatásosságát gyermekgyógyászati ​​betegeknél nem vizsgálták.
Korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre a cetuximab sugárterápiával kombinációban történő alkalmazásáról vastag- és végbélrák kezelésére.
Elektrolitikus rendellenességek
A szérum magnéziumszintjének fokozatos csökkenését figyelték meg, ami egyes betegeknél súlyos hipomagnéziához vezetett. A hypomagnesemia reverzibilis a gyógyszer abbahagyásával. Egyéb elektrolitikus zavarokat is megfigyeltek, főleg hypocalcaemiát és hypokalaemiát, változó súlyosságban.
A kezelés megkezdése előtt és a kezelés alatt javasolt a vérszérum elektrolitszintjének meghatározása. Szükség esetén elektrolitikus telítés javasolt.
Kombinált kezelés.
Az Erbitux irinotekánnal kombinációban történő kinevezése esetén a fenti figyelmeztetéseket figyelembe kell venni.
Terhesség és szoptatás alatt
Az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) részt vesz a magzati fejlődésben, és más IgG1 antitestek is átjutnak a placenta gáton. Nem állnak rendelkezésre adatok a gyógyszer terhesség és szoptatás alatt történő alkalmazásáról. A cetuximab terhesség alatt történő felírása csak akkor javasolt, ha a várható előny meghaladja a magzatra gyakorolt ​​kockázatot.
A cetuximab-kezelés alatt és az utolsó adag bevételét követő 1 hónapig nem javasolt a szoptatás a nők számára, mivel nem ismert, hogy a cetuximab kiválasztódik-e az anyatejbe.
A gépjárművezetési képességre gyakorolt ​​hatás
Nem végeztek vizsgálatokat a gyógyszer hatásáról a berendezések vezérlésére. Ha a beteg olyan kezeléssel összefüggő tüneteket észlel, amelyek csökkentik koncentráló- és gyors reakcióképességét, ajánlatos abbahagyni a gépjárművezetést és gépek kezelését, amíg ezek a hatások megszűnnek.

Kölcsönhatások az Erbitux™-szal

Nincs bizonyíték arra, hogy az irinotekán befolyásolná az Erbitux biztonsági profilját, és fordítva.
A formális interakciós vizsgálatok azt mutatták, hogy a cetuximab farmakokinetikai jellemzői nem változnak az irinotekán egyszeri dózisainak (350 mg/m2 testfelület) egyidejű alkalmazásakor. Ezenkívül az irinotekán farmakokinetikája nem változott a cetuximab egyidejű alkalmazásakor.
A cetuximabbal nem végeztek más formális interakciós vizsgálatokat embereken.
Kompatibilitási tanulmányból származó adatok hiányában ezt keverni tilos gyógyszerkészítmény más gyógyszerekkel.
A gyógyszer parenterális infúziójához külön vonalakat kell használni.

Erbitux™ túladagolás, tünetek és kezelés

A túladagolás eseteit nem írják le. Jelenleg azonban nincs tapasztalat az 500 mg/testfelület m2-t meghaladó egyszeri adagokkal kapcsolatban.

Az Erbitux™ tárolási feltételei

Hűtőszekrényben, 2-8°C-on tárolandó.
Nem fagyasztható.
Az Erbitux 2 mg/ml gyógyszer stabilitását az injekciós üveg felnyitása után állapították meg - 20 óra 25 °C hőmérsékleten.
Az Erbitux nem tartalmaz antimikrobiális tartósítószereket és bakteriosztatikus szereket. A gyógyszert az injekciós üveg felnyitása után azonnal fel kell használni.
Ha a gyógyszert nem használják fel közvetlenül a felnyitás után, a tárolás legfeljebb 24 órán át megengedett 2-8 ° C-on (a fogyasztó döntése szerint).
Felhasználhatósági idő - 2 év.

Azon gyógyszertárak listája, ahol Erbitux™ vásárolható:

• Szentpétervár

Orosz név

Cetuximab

A Cetuximab anyag latin neve

Cetuximabum ( nemzetség. cetuximabi)

Bruttó képlet

C 6484 H 10042 N 1732 O 2023 S 36

A cetuximab anyag farmakológiai csoportja

Nosológiai osztályozás (ICD-10)

CAS kód

205923-56-4

A cetuximab anyag jellemzői

Kiméra monoklonális antitestek az epidermális növekedési faktor receptorok (EGFR) ellen.

Gyógyszertan

farmakológiai hatás- daganatellenes.

A cetuximab specifikusan kötődik az epidermális növekedési faktor receptorokhoz (EGFR) mind a normál, mind a tumorsejtekben, és kompetitív módon gátolja az epidermális növekedési faktor (EGF) és más endogén EGFR ligandumok kötődését ezekhez. A kutatásban i in vitroÉs in vivo kimutatták, hogy a cetuximab az EGFR-hez kötődve blokkolja a receptor-asszociált kinázok foszforilációját és aktiválását, ami az EGFR-t expresszáló humán tumorsejtek proliferációjának gátlásához és apoptózisának indukciójához vezet.

A cetuximab 5-500 mg/m 2 testfelület-m 2 dózisú, heti intravénás infúzióval a cetuximab farmakokinetikája dózisfüggő volt. A cetuximab 400 mg/testfelület m 2 kezdeti dózisban történő kijelölésekor az átlagos V d megközelítőleg megegyezett az érterület térfogatával (2-3 l/m 2 ). A Cmax átlagos értéke (185±55) µg/ml. Az átlagos hézag a testfelület 0,022 l / h / m 2 -e. A C ss a cetuximab monoterápiaként történő alkalmazása után 3 héttel érhető el. T 1/2 - körülbelül 112 óra (63-230 óra). A cetuximab farmakokinetikai paraméterei függetlenek a rassztól, nemtől, életkortól, vese- és májfunkciótól.

A cetuximab anyag használata

Áttétes vastag- és végbélrák standard kemoterápiával kombinálva vagy monoterápiaként a korábbi kemoterápia sikertelensége esetén irinotekán vagy oxaliplatin bevonásával, valamint irinotekán intolerancia; a fej és a nyak lokálisan előrehaladott laphámsejtes karcinóma sugárterápiával kombinálva; visszatérő vagy áttétes laphámsejtes karcinóma a fej és a nyak területén, korábbi platina alapú kemoterápia sikertelensége esetén.

Ellenjavallatok

Súlyos (3. vagy 4. fokozatú) cetuximabbal szembeni túlérzékenység, gyermekek életkora (a használat hatékonyságát és biztonságosságát nem igazolták).

Alkalmazási korlátozások

Károsodott máj- és/vagy veseműködés (jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok a cetuximab alkalmazásáról, ha a bilirubin szintje több mint 1,5-szer haladja meg a norma felső határát, a transzaminázok több mint 5-ször és a szérum kreatinin szintje több mint 1,5-szerese), a csontvelő vérképzésének depressziója, szív- és tüdőbetegségek anamnézisében, csökkent funkcionális állapot, előrehaladott életkor.

Használata terhesség és szoptatás alatt

Terhesség alatt ez lehetséges, ha a terápia várható hatása meghaladja a magzatra gyakorolt ​​​​potenciális kockázatot.

A kezelés alatt hagyja abba szoptatás.

A cetuximab anyag mellékhatásai

Infúziós reakciók:≥10% - enyhe vagy közepes láz, hidegrázás, hányinger, hányás, fejfájás, szédülés, légszomj; 1-10% - súlyos infúziós reakciók (általában az első infúzió első órájában alakulnak ki, és ritka esetekben halálos kimenetelűek is lehetnek), beleértve. légúti elzáródás (hörgőgörcs, stridor, rekedtség, beszédzavar), csalánkiütés, vérnyomáscsökkenés, eszméletvesztés, angina pectoris, angioödéma. A klinikai vizsgálatok során a besorolás szerint a betegek 2-5%-ánál 3 és 4 fokú toxicitási infúziós reakciót észleltek. Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI-CTC), 1 eset - halál. A súlyos infúziós reakciók körülbelül 90%-át az első infúziónál figyelték meg, az antihisztamin gyógyszerekkel végzett premedikáció ellenére.

Az idegrendszerből és az érzékszervekből: 1-10% - kötőhártya-gyulladás; 0,1-1% - blepharitis, keratitis.

A bőrből és a bőrfüggelékekből:≥10% - aknészerű kiütés és/vagy viszketés, száraz bőr, hámlás, hypertrichosis, körömbántalmak (pl. paronychia). 15%-ban kifejezettek bőrreakciók, egyes esetekben bőrelhalás alakul ki. A legtöbb bőrreakció a kezelés első 3 hetében alakul ki, és általában következmények nélkül megszűnik a kezelés megszakítása vagy az adagmódosítási ajánlások követése után. A bőr integritásának megsértése bizonyos esetekben felülfertőződés kialakulásához vezethet, ami hozzájárul a bőr alatti zsírszövet gyulladásához, erysipelákhoz, vagy potenciálisan halálos szövődményekhez, például staphylococcus epidermális nekrolízishez (Lyell-szindróma) vagy szepszishez.

A légzőrendszerből: 0,1-1% - tüdőembólia.

A szervektől gyomor-bél traktus

Az ügyintézés módjai

V/V .

A cetuximab anyaggal kapcsolatos óvintézkedések

A cetuximab-kezelést a rákellenes gyógyszerek alkalmazásában jártas orvos felügyelete mellett végezheti.

A cetuximab bevezetésével az infúziós reakciók általában az első infúzió során vagy a gyógyszeradagolás befejezését követő 1 órán belül alakulnak ki, de előfordulhatnak több óra elteltével, valamint ismételt injekciók esetén is. A beteget figyelmeztetni kell az ilyen késleltetett reakciók lehetőségére, és utasítani kell, hogy azonnal forduljon orvoshoz.

Ha a betegnek enyhe vagy közepesen súlyos infúziós reakciója van, az infúzió sebességét csökkenteni kell. A következő infúziók alkalmával a gyógyszert szintén csökkentett ütemben kell beadni.

Az infúziós reakció súlyos tüneteinek kialakulása a cetuximab-kezelés azonnali és végleges leállítását igényli, és sürgősségi orvosi ellátást igényelhet.

Különös figyelmet kell fordítani a csökkent funkcionális állapotú, valamint szív- és tüdőbetegségben szenvedő betegekre.

A dyspnoe a cetuximab beadása után rövid időn belül kialakulhat az infúziós reakció egyik tüneteként, de néhány héttel a kezelés befejezése után is megfigyelték, ami összefüggésbe hozható az alapbetegséggel. A nehéz és elhúzódó nehézlégzés kockázati tényezői az előrehaladott életkor, a csökkent funkcionális állapot, valamint az anamnézisben szereplő szív- és/vagy légzési elégtelenség. Ha a cetuximab-kezelés során légszomj lép fel, a beteget meg kell vizsgálni a tüdőbetegségek progressziójára utaló jelekre. Ha a cetuximab-kezelés során intersticiális tüdőbetegségek alakulnak ki, a gyógyszeres kezelést abba kell hagyni, és megfelelő kezelést kell kezdeni.

Eddig tapasztalatok gyűjtötték a gyógyszer alkalmazását olyan betegeknél, akiknél a vese és a máj megfelelő működése van (a szérum kreatinin és bilirubin szintje nem haladta meg több mint 1,5-szeresével a norma felső határát, több mint 5-szörös transzaminázok).

A cetuximab alkalmazását a csontvelő-hematopoiesis gátlásában szenvedő betegeknél sem vizsgálták, akiknek hemoglobinszintjük van.<9 г/дл, содержании лейкоцитов <3000/мкл, абсолютном числе нейтрофилов <1500/мкл и числе тромбоцитов <100000/мкл.

A cetuximab-kezelés alatt, valamint azt követően legalább 3 hónapig megbízható fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazni.

Nem végeztek vizsgálatokat a gyógyszernek a vezetési képességekre és a berendezések vezérlésére gyakorolt ​​hatásáról. Ha a beteg olyan kezeléssel kapcsolatos tüneteket észlel, amelyek befolyásolják koncentráló- és gyors reakcióképességét, ajánlott abbahagyni a vezetést és a potenciálisan veszélyes tevékenységek végzését, amelyek fokozott koncentrációt és pszichomotoros sebességet igényelnek.

Elkészítés: ERBITUX ®

Hatóanyag: cetuximab
ATX kód: L01XC06
KFG: Rákellenes gyógyszer. Monoklonális antitestek
ICD-10 kódok (jelzések): C18, C19, C20, C49.0
KFU kód: 22.05
Reg. szám: LSR-002745/09
Regisztráció kelte: 07.04.09
A tulajdonos a reg. Díj: MERCK KGaA (Németország)

GYÓGYSZERFORMA, ÖSSZETÉTEL ÉS KISZERELÉS

Oldatos infúzió átlátszó vagy enyhén opálos, színtelen vagy sárgás.

Segédanyagok: glicin, poliszorbát 80, nátrium-klorid, citromsav-monohidrát, nátrium-hidroxid 1 M, injekcióhoz való víz.

10 ml - színtelen üvegpalackok (1) - kartondobozok.
20 ml - színtelen üvegpalackok (1) - kartondobozok.
50 ml - színtelen üvegpalackok (1) - kartondobozok.
100 ml - színtelen üvegpalackok (1) - kartondobozok.

UTASÍTÁS ERBITUKS SZAKEMBEREKNEK.
A gyógyszer leírását a gyártó jóváhagyta.

FARMAKOLÓGIAI HATÁS

Rákellenes gyógyszer. Ez egy kiméra IgG 1 monoklonális antitest, amely az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) ellen irányul.

Az EGFR jelátviteli útvonalak részt vesznek a sejttúlélés szabályozásában, a sejtciklus progressziójában, az angiogenezisben, a sejtmigrációban és a sejtinvázióban/metasztázisban.

Az Erbitux ® olyan affinitással kötődik az EGFR-hez, amely körülbelül 5-10-szer nagyobb, mint az endogén liganduké. Az Erbitux ® blokkolja az endogén EGFR ligandumok kötődését, ami a receptorfunkciók gátlásához vezet. Ezenkívül az EGFR internalizációját váltja ki, ami a receptor leszabályozásához vezethet. Az Erbitux ® emellett érzékenyíti a citotoxikus immun effektor sejteket az EGFR-t expresszáló tumorsejtekkel szemben. In vitro és in vivo vizsgálatokban az Erbitux ® gátolja az EGFR-t expresszáló humán tumorsejtek proliferációját és apoptózisát. Az In vitro Erbitux ® gátolja az angiogén faktorok termelődését a tumorsejtekben és blokkolja az endothel sejtek migrációját. Az in vivo Erbitux ® gátolja az angiogén faktorok termelődését a tumorsejtekben, és csökkenti az angiogenezis és a tumormetasztázis aktivitását.

Az Erbitux ® nem kötődik más, a HER családba tartozó receptorokhoz.

A KRAS proto-onkogén (a Kirsten 2-es patkányszarkóma vírus onkogén homológja) egy downstream központi jelátalakító az EGFR számára. Tumorokban a KRAS EGFR általi aktiválása fokozott proliferációhoz és pro-angiogén faktorok termeléséhez vezet. A KRAS az egyik leggyakrabban előforduló aktivált onkogén a rákban. A KRAS gén mutációi az aktív helyen (12-es és 13-as kodonban) a KRAS fehérje aktiválódása következtében következnek be, függetlenül az EGFR jeltől.

Áttétes vastag- és végbélrákban az esetek 30-50%-ában KRAS mutáció fordul elő. Az antikiméra antitestek emberben (AHAC) megjelenése a kiméra antitestek egy osztályának való kitettség eredménye. Az AHACH előállítására vonatkozó modern adatok korlátozottak. Összességében a vizsgált betegek 3,4%-ánál mutattak ki mérhető AACH-titert, a gyakoriságuk 0-9,6% volt a hasonló indikációjú vizsgálatokban. Az AHAC megjelenése nincs összefüggésben a túlérzékenységi reakciók kialakulásával vagy az Erbitux ® egyéb nemkívánatos hatásával.

FARMAKOKINETIKA

Az Erbitux ® iv. infúziója dózisfüggő farmakokinetikát mutatott a gyógyszer 5-500 mg/m2 testfelület-m2 dózisban történő heti adagolásával.

Szívás és elosztás

Az Erbitux® 400 mg/m 2 testfelület m 2 kezdeti dózisban történő felírásakor a C max átlagos értéke 185±55 μg/ml volt. Az átlagos V d megközelítőleg megegyezett az érintett területet ellátó vaszkuláris területtel (2,9 l/m 2 az 1,5-6,2 l/m 2 tartományban). Az átlagos clearance 0,022 l/h/m 2 testfelületnek felelt meg.

A szérumkoncentrációk stabil értékeket értek el 3 hetes cetuximab monoterápia után. Az átlagos C max 155,8 µg/ml volt a 3. héten és 151,6 µg/ml a 8. héten, míg a megfelelő átlagos csökkent koncentráció 41,3 és 55,4 µg/ml volt. Az Erbitux ® irinotekánnal kombinált alkalmazására vonatkozó vizsgálatban az átlagos koncentrációcsökkenés 50,0 µg/ml-nek felelt meg 12 hét után és 49,4 µg/ml-nek 36 hét után.

Anyagcsere és kiválasztás

Számos olyan útvonalat írtak le, amelyek hozzájárulhatnak az antitestek metabolizmusához. Mindezek az útvonalak magukban foglalják a kisebb molekulák, azaz kis peptidek vagy aminosavak elleni antitestek biológiai lebomlását.

A cetuximab felezési ideje hosszú, értéke 70 és 100 óra között mozog a jelzett dózis mellett.

Farmakokinetika speciális klinikai helyzetekben

A cetuximab farmakokinetikai jellemzői függetlenek a rassztól, nemtől, életkortól, vese- és májfunkciótól.

JAVASLATOK

Áttétes vastag- és végbélrák standard kemoterápiával kombinálva;

A metasztatikus vastagbélrák monoterápiája a korábbi kemoterápia hatástalansága esetén irinotekán vagy oxaliplatin bevonásával, valamint irinotekán intolerancia esetén;

A fej és a nyak lokálisan előrehaladott laphámsejtes karcinóma sugárterápiával kombinálva;

Kiújuló vagy áttétes laphámrák a fej és a nyak területén korábbi platinakészítményeken alapuló kemoterápia eredménytelensége esetén;

A fej-nyaki recidiváló vagy áttétes laphámsejtes karcinóma monoterápiája a korábbi kemoterápia hatástalansága mellett.

ADAGOLÁSI MÓD

Az Erbitux ®-t intravénás infúzió formájában adják be, legfeljebb 10 mg/perc sebességgel. Az infúzió beadása előtt antihisztaminokkal végzett premedikáció szükséges.

Minden indikáció esetén a gyógyszert hetente egyszer, 400 mg/testfelület m 2 kezdeti dózisban (első infúzió) adják be 120 perces infúzióban, majd 250 mg/testfelület m 2 dózisban 60. perc infúzió.

Kombinált terápiával colorectalis rák kövesse a kemoterápiás gyógyszer dózisának módosítására vonatkozó ajánlásokat a gyógyszerre vonatkozó információban. A kemoterápiás gyógyszert legkorábban az Erbitux ® infúzió befejezése után 1 órával adják be. Az Erbitux ® kezelés folytatása a betegség progressziójának jeleinek megjelenéséig javasolt.

Ha Erbitux ®-t használ a kezeléshez a fej és a nyak laphámsejtes karcinóma sugárterápiával kombinálva az Erbitux ® kezelést a sugárkezelés megkezdése előtt 7 nappal javasolt elkezdeni, és a gyógyszer heti injekcióival folytatni a sugárterápia végéig.

Azoknál a betegeknél visszatérő vagy áttétes fej-nyaki laphámsejtes karcinóma platina alapú kemoterápiával kombinálva (legfeljebb 6 ciklus) az Erbitux ®-t fenntartó terápiaként használják, amíg a betegség progressziójának jelei meg nem jelennek. A kemoterápiát legkorábban az Erbitux ® infúzió befejezése után 1 órával írják elő.

Az Országos Rákkutató Intézet osztályozása szerinti 3. fokú toxicitási bőrreakciók kialakulása esetén az Erbitux ® alkalmazását meg kell szakítani. A terápia újrakezdése csak akkor megengedett, ha a reakció toxicitásának mértéke 2-es fokozatra csökken.

Ha súlyos bőrreakciók először jelentkeznek, a kezelés az adag módosítása nélkül folytatható.

Súlyos bőrreakciók másodlagos és harmadlagos kialakulásával az Erbitux ® alkalmazását ismét meg kell szakítani. A terápia újraindítható a gyógyszer alacsonyabb dózisaival (200 mg / m 2 testfelület a reakció második előfordulása után és 150 mg / m 2 a harmadik után), ha a reakció toxicitási foka 2-re csökkent. fokon.

Ha a súlyos bőrreakciók negyedszer is kialakulnak, vagy a gyógyszer megvonása során nem szűnnek meg 2-es fokozatra, az Erbitux ®-kezelést abba kell hagyni.

A gyógyszer használatának szabályai

Az Erbitux ®-t intravénásan adják be infúziós pumpával, gravitációs csepegtető rendszerrel vagy fecskendős pumpával.

Az infúzióhoz külön infúziós vezetéket kell használni. Az infúzió végén a rendszert steril 0,9%-os nátrium-klorid oldattal át kell öblíteni.

Az Erbitux ® kompatibilis polietilén, etil-vinil-acetát vagy PVC infúziós tasakkal, polietilénnel, etil-vinil-acetáttal, polivinil-kloriddal, polibutadiénnel vagy poliuretán infúziós rendszerekkel, valamint fecskendős pumpákhoz való polipropilén fecskendőkkel.

Az Erbitux ® nem keverhető más gyógyszerekkel.

Szűrés infúziós pumpával vagy gravitációs csepegtetővel ellátott rendszerben

Beadás előtt a szükséges mennyiségű gyógyszert az injekciós üvegekből steril fecskendővel (minimális térfogat 50 ml) egy steril tartályba vagy infúziós oldatok készítésére szolgáló tasakba kell átvinni. Gravitációs csepegtetővel vagy infúziós pumpával az infúzió sebességét a javasoltnak megfelelően kell beállítani.

Szűrés fecskendős pumpás rendszerben

Beadás előtt a szükséges mennyiségű gyógyszert az injekciós üvegből egy steril fecskendőbe szívják. A fecskendős pumpába a gyógyszer oldatát tartalmazó fecskendőt kell beépíteni, majd az infúziós rendszert a fecskendőhöz csatlakoztatni. Az infúzió sebességét az utasításoknak megfelelően kell beállítani, és el kell kezdeni az infúziót. Ismételje meg az eljárást a gyógyszer számított térfogatának teljes infúziójáig.

Az Erbitux ® oldat nem tartalmaz antibakteriális tartósítószereket vagy bakteriosztatikus komponenseket, ezért kezelése során szigorúan be kell tartani az aszepszis szabályokat. A gyógyszert az injekciós üveg felnyitása után a lehető leghamarabb fel kell használni.

Ha a gyógyszert nem használták fel azonnal, a felhasználás előtti használatra kész gyógyszer tárolási ideje és tárolási feltételei nem haladhatják meg a 24 órát 2 °C és 8 °C közötti hőmérsékleten.

Használatakor a gyógyszer 25°C-on 48 órán keresztül megőrzi kémiai és biokémiai tulajdonságait.

MELLÉKHATÁS

Az Erbitux ® fő mellékhatásai a bőrreakciók (80%), hipomagnézia (10%), mérsékelt tünetekkel járó infúziós reakciók (>10%), súlyos tünetekkel járó infúziós reakciók (1%).

Az alább felsorolt, az Erbitux ® használata során észlelt nemkívánatos események az előfordulás gyakorisága szerint oszlanak meg a következő fokozatok szerint: nagyon gyakran (? 1/10), gyakran (? 1/100-tól?<1/10), нечасто (от? 1/1000 до <1/100), редко (от? 1/10 000 до <1/1000), крайне редко (<1/10 000).

Az idegrendszerből: gyakran - fejfájás.

A látószerv oldaláról: gyakran - kötőhártya-gyulladás; ritkán - blepharitis, keratitis.

A légzőrendszerből: ritkán - tüdőembólia.

Az emésztőrendszerből: gyakran - hasmenés, hányinger, hányás; nagyon gyakran - a májenzimek (AST, ALT, alkalikus foszfatáz) fokozott aktivitása.

Bőrgyógyászati ​​reakciók: nagyon gyakran - pattanásszerű kiütés és/vagy viszketés, bőrszárazság, hámlás, hypertrichosis, körömváltozások (például paronychia). 15%-ban bőrgyógyászati ​​reakciók jelentkeznek, elszigetelt esetekben bőrelhalás alakul ki. A legtöbb bőrreakció a kezelés első 3 hetében alakul ki, és általában következmények nélkül megszűnik a gyógyszer abbahagyása után (az adagolási rend módosítására vonatkozó ajánlások függvényében). A bőr integritásának megsértése esetenként felülfertőzések kialakulásához vezethet, amelyek a bőr alatti zsírszövet gyulladását, erysipelákat, sőt staphylococcus epidermális nekrolízist (Lyell-szindróma) vagy szepszist is okozhatnak.

Az anyagcsere oldaláról: nagyon gyakran - hipomagnézia; nagyon gyakran - hipokalcémia, anorexia fogyással.

A véralvadási rendszerből: ritkán - mélyvénás trombózis.

Infúziós reakciók: nagyon gyakran - enyhe vagy mérsékelt infúziós reakciók (láz, hidegrázás, hányinger, hányás, fejfájás, szédülés, légszomj); gyakran - súlyos infúziós reakciók (általában az első infúzió első órájában vagy néhány órával az első vagy az azt követő infúziók után alakulnak ki), beleértve a légúti elzáródást (hörgőgörcs), vérnyomáscsökkenést, eszméletvesztést vagy sokkot. Ritka esetekben angina pectoris, szívinfarktus vagy szívmegállás figyelhető meg. E reakciók kialakulásának hátterében álló mechanizmust nem állapították meg. Talán néhány közülük anafilaktoid / anafilaxiás jellegű.

Egyéb: nyálkahártya-gyulladás, amely orrvérzéshez vezethet.

ELLENJAVALLATOK

Terhesség;

laktációs időszak (szoptatás);

Gyermekek életkora (a használat hatékonyságát és biztonságosságát nem igazolták);

Súlyos (3. vagy 4. fokozatú) cetuximabbal szembeni túlérzékenység.

VAL VEL Vigyázat a gyógyszert a máj és / vagy a vese működésének megsértése esetén kell alkalmazni (jelenleg nincs adat az Erbitux ® a használatáról több mint 1,5-szeres bilirubin, több mint 5-ször transzamináz és 1,5-nél nagyobb szérum kreatinin esetén alkalommal magasabb, mint az ULN), a csontvelői vérképzés depressziója, a kórelőzményben szereplő szív- és tüdőbetegségek, valamint idős betegek.

TERHESSÉG ÉS SZOPTATÁS

A gyógyszer alkalmazása terhesség és szoptatás alatt ellenjavallt.

Az Erbitux ® kezelés alatt, valamint a kezelés befejezése után legalább 3 hónapig megbízható fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazni.

KÜLÖNLEGES UTASÍTÁSOK

Az Erbitux ® terápiát a rákellenes gyógyszerek alkalmazásában jártas orvos felügyelete mellett kell végezni.

Az Erbitux®-kezelés előtt, valamint a kezelés alatt időszakonként a vérszérum elektrolit- és elektrolitszintjének ellenőrzése, valamint az elektrolit-zavarok korrekciója javasolt a reverzibilis hipokalcémia (hasmenés miatt), hypomagnesemia, hypokalaemia lehetséges kialakulása miatt.

Az Erbitux ® bevezetésével az infúziós reakciók általában az első infúzió során vagy a gyógyszer beadása után 1 órán belül alakulnak ki, de néhány óra múlva, valamint ismételt injekciók esetén is előfordulhatnak. A beteget figyelmeztetni kell az ilyen késleltetett reakciók lehetőségére, és utasítani kell, hogy azonnal forduljon orvoshoz.

Ha a betegnek enyhe vagy közepesen súlyos infúziós reakciója van, az infúzió sebességét csökkenteni kell. A következő infúziók alkalmával a gyógyszert szintén csökkentett ütemben kell beadni.

Az infúziós reakció súlyos tüneteinek kialakulása az Erbitux ® kezelés azonnali és végleges leállítását teszi szükségessé, és sürgősségi orvosi ellátást igényelhet.

Különös figyelmet kell fordítani azokra a legyengült betegekre, akiknek kórtörténetében szív- és tüdőbetegség szerepel.

Az intersticiális tüdőbetegségek külön eseteit írtak le, amelyeknél nem azonosítottak ok-okozati összefüggést az Erbitux ® használatával. Abban az esetben, ha az Erbitux ® terápia során intersticiális tüdőbetegségek alakulnak ki, a gyógyszeres kezelést le kell állítani, és megfelelő terápiát kell előírni.

3-4 fokos bőrreakciók esetén az Erbitux ® adagját és beadási módját a fenti ajánlásoknak megfelelően módosítani kell.

Ha az Erbitux ®-t kemoterápiával kombinálva alkalmazza, figyelmesen olvassa el a kemoterápiás gyógyszer orvosi használatára vonatkozó utasításokat.

Ez idáig a gyógyszer kizárólag normál vese- és májfunkciójú betegeknél történő alkalmazásáról szereztek tapasztalatot (a szérum kreatinin és bilirubin szintje nem haladta meg több mint 1,5-szeresével a felső határértéket, a transzaminázszint pedig több mint 5-szörösével).

A cetuximab alkalmazását szintén nem vizsgálták csontvelő-hematopoiesis-szuppresszióban szenvedő betegeknél, pl. hemoglobinszinttel< 9 г/дл, содержании лейкоцитов < 3000/мкл, абсолютном числе нейтрофилов <1500/мкл и числе тромбоцитов < 100 000/мкл.

Gyermekgyógyászati ​​felhasználás

Az Erbitux ® biztonságosságát és hatásosságát gyermekeknél nem vizsgálták. .

Befolyásolja a gépjárművezetési képességet és a vezérlő mechanizmusokat

Nem végeztek vizsgálatokat a gyógyszernek a vezetési képességekre és a berendezések vezérlésére gyakorolt ​​hatásáról. Ha a beteg olyan kezeléssel kapcsolatos tüneteket észlel, amelyek befolyásolják koncentráló- és gyors reakcióképességét, ajánlott abbahagyni a vezetést és a potenciálisan veszélyes tevékenységek végzését, amelyek fokozott koncentrációt és pszichomotoros sebességet igényelnek.

TÚLADAGOLÁS

A túladagolás eseteit nem írják le. Jelenleg nincs tapasztalat olyan egyszeri adagok alkalmazásával kapcsolatban, amelyek meghaladnák a 400 mg/m 2 testfelületet.

GYÓGYSZERKÖLCSÖNHATÁSOK

Az Erbitux ® fluorouracil infúzióval kombinált alkalmazása a fluorouracil önmagában történő alkalmazásához képest növelheti a koszorúér ischaemia és trombózis (a szívinfarktusig), valamint a kéz-láb szindróma előfordulását.

Nincs bizonyíték arra, hogy az irinotekán befolyásolná az Erbitux ® biztonsági profilját és fordítva. Az Erbitux ® és az irinotekán együttes kinevezésével nem figyeltek meg változást mindkét gyógyszer farmakokinetikai paramétereiben.

Nem végeztek más interakciós vizsgálatokat az Erbitux®-szal embereken.

A kompatibilitási vizsgálatokból származó adatok hiánya miatt az Erbitux ® más gyógyszerekkel való keverése tilos.

GYÓGYSZERTÁRI KEDVEZMÉNY FELTÉTELEI

A gyógyszert receptre adják ki.

TÁROLÁSI FELTÉTELEK

A gyógyszert gyermekektől elzárva kell tárolni 2 ° C és 8 ° C közötti hőmérsékleten, nem fagyasztható. Felhasználhatósági idő - 3 év.

Az Erbitux egy rákellenes gyógyszer.

• Latin név: Erbitux
• ATX kód: L01XC06
• Hatóanyag: Cetuximab (cetuximab)
• Gyártó: Boehringer Ingelheim Pharma (Németország)

Összetett

1 ml Erbitux oldatot 2 mg vagy 5 mg cetuximabot tartalmazhat.

További anyagok:

• poliszorbát 80;
• glicin;
• citromsav-monohidrát;
• nátrium-klorid;
• víz;
• nátrium-hidroxid.

farmakológiai hatás

• Daganatellenes

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakodinamika

A cetuximab egy daganatellenes gyógyszer, amely egy kiméra típusú IgG1 monoklonális antitest, amely az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) ellen irányul. Az EGFR szerepet játszik a sejttúlélési mechanizmusok, az angiogenezis, a sejtciklus, a sejtmigráció és a metasztázis szabályozásában.

A hatóanyag EGFR-hez való kötődésének specifitása 5-10-szer nagyobb az endogén ligandukéhoz képest, ami működésük blokkolását okozza. A cetuximab serkenti az EGFR internalizációját is, ami a receptorfunkció blokkolását okozza. Ez a gyógyszer érzékenyíti a citotoxikus effektor immunsejteket az EGFR-t expresszálni képes tumorsejtekkel szemben.

A cetuximab gátolja az EGFR-t expresszáló daganatsejtek proliferációját és halálát. Gátolja azon faktorok termelődését, amelyek stimulálják a tumorsejtek angiogenezist, és megállítja az endotélsejtek migrációját. A neovaszkularizáció csökkenését és a tumormetasztázis folyamatainak gyengülését okozza.

Farmakokinetika

Az Erbitux intravénás infúziója dózisfüggő farmakokinetikát mutatott a heti 5-500 mg/testfelület m2-es dózisok mellett.

Szívás és elosztás

Amikor az Erbituxot 400 mg/testfelület m2 kezdeti dózisban írták fel, az átlagos Cmax 185±55 μg/ml volt. Az átlagos Vd megközelítőleg egyenértékű volt az érintett területet ellátó vaszkuláris területtel (2,9 l/m2 az 1,5-6,2 l/m2 tartományban). Az átlagos clearance 0,022 l/h/m2 testfelületnek felelt meg.

A szérumkoncentrációk stabil értékeket értek el 3 hetes cetuximab monoterápia után. Az átlagos Cmax 155,8 µg/ml volt a 3. héten és 151,6 µg/ml a 8. héten, míg a megfelelő átlagos csökkent koncentráció 41,3 és 55,4 µg/ml volt. Az Erbitux irinotekánnal kombinált alkalmazására vonatkozó vizsgálatban az átlagos koncentrációcsökkenés 50,0 µg/ml-nek felelt meg 12 hét után és 49,4 µg/ml-nek 36 hét után.

Anyagcsere és kiválasztás

Számos olyan útvonalat írtak le, amelyek hozzájárulhatnak az antitestek metabolizmusához. Mindezek az útvonalak magukban foglalják a kisebb molekulák, azaz kis peptidek vagy aminosavak elleni antitestek biológiai lebomlását.

A cetuximab felezési ideje hosszú, értéke 70 és 100 óra között mozog a jelzett dózis mellett.

Farmakokinetika speciális klinikai helyzetekben

A cetuximab farmakokinetikai jellemzői függetlenek a rassztól, nemtől, életkortól, vese- és májfunkciótól.

A gyógyszer indikációi

• metasztatikus EGFR expresszióval és vad típusú KRAS-szal, standard kemoterápiával kombinálva;
• metasztatikus vastagbélrák monoterápiája a korábbi kemoterápia hatástalansága esetén irinotekán vagy oxaliplatin bevonásával, valamint irinotekán intolerancia esetén;
• a fej és a nyak lokálisan előrehaladott laphámsejtes karcinóma sugárterápiával kombinálva;
• visszatérő vagy áttétes laphámrák a fej és a nyak területén, korábbi platinakészítményeken alapuló kemoterápia hatástalansága esetén;
• visszatérő vagy metasztatikus fej-nyaki laphámsejtes karcinóma monoterápiája a korábbi platina gyógyszereken alapuló kemoterápia hatástalanságával.

Ellenjavallatok

• terhesség;
• a szoptatás időszaka (laktáció);
• gyermekek életkora (a használat hatékonyságát és biztonságosságát nem igazolták);
• súlyos (3. vagy 4. fokozatú) cetuximabbal szembeni túlérzékenység.

Gondosan a gyógyszert a következőkre kell használni:

• a máj és/vagy a vese működésének megsértése (az Erbitux használatára vonatkozó adatok jelenleg több mint 1,5-szeres bilirubin-, több mint 5-szörös transzamináz- és több mint 1,5-szeres szérum kreatinin-értékkel rendelkeznek a norma felső határánál nem elérhető);
• a csontvelő hematopoiesisének elnyomása;
• szív- és tüdőbetegségek anamnézisében;
• idős betegek.

Adagolás

Az Erbituxot intravénás infúzió formájában adják be, legfeljebb 10 mg/perc sebességgel. Az infúzió előtt antihisztaminokkal és prednizolonnal premedikálni kell.

Minden javallat esetén a gyógyszert hetente egyszer adják be 400 mg/testfelület m2 kezdeti dózisban (első infúzió) 120 perces infúzióban, majd 250 mg/testfelület m2 dózisban 60. perc infúzió.

A kolorektális rák kombinált terápiájának követnie kell a kemoterápiás gyógyszerre vonatkozó dózismódosítási ajánlásokat a gyógyszerre vonatkozó információban. A kemoterápiás gyógyszert legkorábban az Erbitux infúzió befejezése után 1 órával kell beadni. Az Erbitux-kezelés folytatása a betegség progressziójának jeleinek megjelenéséig javasolt.

Ha az Erbitux-ot fej-nyaki laphámsejtes karcinóma kezelésére sugárterápiával kombinálva alkalmazzák, az Erbitux-kezelést a sugárkezelés megkezdése előtt 7 nappal javasolt elkezdeni, és a sugárkezelés végéig hetente adják be a gyógyszert. terápia.

Kiújuló vagy áttétes fej-nyaki laphámsejtes karcinómában szenvedő betegeknél platinaalapú kemoterápiával kombinálva az Erbituxot fenntartó terápiaként alkalmazzák a betegség progressziójának jeleinek megjelenéséig. A kemoterápiát legkorábban az Erbitux infúzió befejezése után 1 órával írják elő.

Az Országos Rákkutató Intézet osztályozása szerinti 3. fokú toxicitási bőrreakciók kialakulása esetén az Erbitux alkalmazását meg kell szakítani. A terápia újrakezdése csak akkor megengedett, ha a reakció toxicitásának mértéke 2-es fokozatra csökken.

Ha súlyos bőrreakciók először jelentkeznek, a kezelés az adag módosítása nélkül folytatható.

Súlyos bőrreakciók másodlagos és harmadlagos kialakulásával az Erbitux alkalmazását ismét fel kell függeszteni. A terápia újraindítható a gyógyszer alacsonyabb dózisaival (a reakció második előfordulása után 200 mg / m2 testfelület és a harmadik után 150 mg / m2), ha a reakció toxicitási foka 2 fokra csökkent. .

Ha a súlyos bőrreakciók negyedszer alakulnak ki, vagy nem szűnnek meg 2-es fokozatra a gyógyszer megvonása során, az Erbitux-kezelést meg kell szakítani. azonnal hagyja abba.

A gyógyszer használatának szabályai

Az Erbituxot intravénásan adják be infúziós pumpával, gravitációs csepegtető rendszerrel vagy fecskendős pumpával.

Az infúzióhoz külön infúziós vezetéket kell használni. Az infúzió végén a rendszert steril 0,9%-os nátrium-klorid oldattal át kell öblíteni.

Az Erbitux kompatibilis polietilén, etil-vinil-acetát vagy PVC infúziós tasakkal, polietilén, etil-vinil-acetát, polivinil-klorid, polibutadién vagy poliuretán infúziós rendszerekkel és polipropilén fecskendőkkel a fecskendős pumpához.

Ne keverje az Erbitux-ot más gyógyszerekkel.

Bevezetés infúziós pumpával vagy gravitációs csepegtetővel ellátott rendszerben

Beadás előtt a szükséges mennyiségű gyógyszert az injekciós üvegekből steril fecskendővel (minimális térfogat 50 ml) egy steril tartályba vagy infúziós oldatok készítésére szolgáló tasakba kell átvinni. Gravitációs csepegtetővel vagy infúziós pumpával az infúzió sebességét a javasoltnak megfelelően kell beállítani.

A fecskendős pumpás rendszer bemutatása

Beadás előtt a szükséges mennyiségű gyógyszert az injekciós üvegből egy steril fecskendőbe szívják. A fecskendős pumpába a gyógyszer oldatát tartalmazó fecskendőt kell beépíteni, majd az infúziós rendszert a fecskendőhöz csatlakoztatni. Az infúzió sebességét az utasításoknak megfelelően kell beállítani, és el kell kezdeni az infúziót. Ismételje meg az eljárást a gyógyszer számított térfogatának teljes infúziójáig.

Az Erbitux oldat nem tartalmaz antibakteriális tartósítószereket vagy bakteriosztatikus komponenseket, ezért a kezelés során szigorúan be kell tartani az aszeptikus szabályokat. A gyógyszert az injekciós üveg felnyitása után a lehető leghamarabb fel kell használni.

Ha a gyógyszert nem használták fel azonnal, a felhasználás előtti használatra kész gyógyszer tárolási ideje és tárolási feltételei nem haladhatják meg a 24 órát 2 °C és 8 °C közötti hőmérsékleten.

Használatakor a gyógyszer 25°C-on 48 órán keresztül megőrzi kémiai és biokémiai tulajdonságait.

Túladagolás

Korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre a 400 mg/m2-t meghaladó egyszeri adagokkal, illetve a 250 mg/m2 feletti heti adagokkal kapcsolatban. A túladagolás jeleire és kezelésére vonatkozó adatok nem elegendőek.

Kölcsönhatás

Az Erbitux infúzióval kombinált alkalmazása a fluorouracil önmagában történő alkalmazásához képest növelheti a koszorúér ischaemia és trombózis (a szívinfarktusig), valamint a kéz- és lábszindróma előfordulási gyakoriságát.

Az Erbitux és az irinotekán együttes alkalmazása során nem figyeltek meg változást mindkét gyógyszer farmakokinetikai paramétereiben.

A kompatibilitási vizsgálatok hiánya miatt az Erbitux nem keverhető más gyógyszerekkel.

Mellékhatások

Az Erbitux fő mellékhatásai:

• bőrreakciók (80%);
• hipomagnézia (10%);
• mérsékelt tünetekkel járó infúziós reakciók (>10%);
• súlyos tünetekkel járó infúziós reakciók (1%).

A mellékhatások gyakoriságának meghatározása:

• nagyon gyakran (≥1/10);
• gyakran (≥1/100-tól<1/10);
• néha (≥1/1000-től<1/100);
• ritka (≥1/10 000-től<1/1000);
• ritkán (<1/10 000).

Az idegrendszerből: gyakran - fejfájás.

A látószerv oldaláról: gyakran - kötőhártya-gyulladás; néha - blepharitis, keratitis.

A légzőrendszerből: néha - tüdőembólia.

Az emésztőrendszerből:

1. gyakran - hasmenés, hányinger, hányás;
2. nagyon gyakran - a májenzimek (AST, ALT, alkalikus foszfatáz) fokozott aktivitása.

Bőrgyógyászati ​​reakciók: nagyon gyakran - pattanásszerű kiütés és/vagy viszketés, bőrszárazság, hámlás, hypertrichosis, körömváltozások (például paronychia).

15%-ban bőrgyógyászati ​​reakciók jelentkeznek, elszigetelt esetekben bőrelhalás alakul ki. A legtöbb bőrreakció a kezelés első 3 hetében alakul ki, és általában következmények nélkül megszűnik a gyógyszer abbahagyása után (az adagolási rend módosítására vonatkozó ajánlások függvényében). A bőr integritásának megsértése bizonyos esetekben szuperinfekciók kialakulásához vezethet, amelyek a bőr alatti zsírszövet gyulladását, erysipelát vagy staphylococcus epidermális nekrolízist (Lyell-szindróma) vagy szepszist okozhatnak.

Az anyagcsere oldaláról:

• nagyon gyakran - hipomagnézia;
• nagyon gyakran - hipokalcémia, anorexia fogyással.

A véralvadási rendszerből: néha - mélyvénás trombózis.

Infúziós reakciók:

• nagyon gyakran - enyhe vagy mérsékelt infúziós reakciók (láz, hidegrázás, hányinger, hányás, fejfájás, szédülés, légszomj);
• gyakran - súlyos infúziós reakciók (általában az első infúzió első órájában vagy néhány órával az első vagy az azt követő infúziók után alakulnak ki), beleértve a légúti elzáródást (hörgőgörcs), a vérnyomás csökkenését vagy növekedését, eszméletvesztést vagy sokkot.

Ritka esetekben angina pectoris, szívinfarktus vagy szívmegállás figyelhető meg. E reakciók kialakulásának hátterében álló mechanizmust nem állapították meg. Talán néhány közülük anafilaktoid / anafilaxiás jellegű.

Egyéb: nyálkahártya-gyulladás, amely orrvérzéshez vezethet.

Különleges utasítások

Az Erbitux-kezelést a rákellenes gyógyszerek alkalmazásában jártas orvos felügyelete mellett végezheti.

Az Erbitux bevezetésekor az infúziós reakciók általában az első infúzió során vagy a gyógyszer beadása után 1 órán belül alakulnak ki, de előfordulhatnak több óra elteltével, valamint ismételt injekciók esetén is. A beteget figyelmeztetni kell az ilyen késleltetett reakciók lehetőségére, és utasítani kell, hogy azonnal forduljon orvoshoz.

Ha a betegnek enyhe vagy közepesen súlyos infúziós reakciója van, az infúzió sebességét csökkenteni kell. A következő infúziók alkalmával a gyógyszert szintén csökkentett ütemben kell beadni.

Az infúziós reakció súlyos tüneteinek kialakulása az Erbitux-kezelés azonnali és végleges leállítását teszi szükségessé, és sürgősségi orvosi ellátást igényelhet.

Különös figyelmet kell fordítani azokra a betegekre, akiknek a kórtörténetében szív- és tüdőbetegség szerepel.

Az intersticiális tüdőbetegségek külön eseteit írtak le, amelyeknél nem azonosítottak ok-okozati összefüggést az Erbitux alkalmazásával. Abban az esetben, ha az Erbitux-kezelés során intersticiális tüdőbetegségek alakulnak ki, a gyógyszeres kezelést le kell állítani, és megfelelő kezelést kell előírni.

3-4 fokos bőrreakciók esetén az Erbitux adagját és beadási módját a fenti ajánlásoknak megfelelően módosítani kell. Ha az Erbitux-ot kemoterápiával kombinálva alkalmazza, figyelmesen olvassa el a kemoterápiás gyógyszer orvosi használatára vonatkozó utasításokat.

Eddig tapasztalatok gyűjtötték a gyógyszer alkalmazását olyan betegeknél, akiknél a vese és a máj megfelelő működése van (a szérum kreatinin és bilirubin szintje nem haladta meg több mint 1,5-szeresével a norma felső határát, több mint 5-szörös transzaminázok).
A cetuximab alkalmazását szintén nem vizsgálták csontvelő-hematopoiesis-szuppresszióban szenvedő betegeknél, pl. hemoglobinszinttel< 9 г/дл, содержании лейкоцитов < 3 000/мкл, абсолютном числе нейтрофилов < 1500/мкл и числе тромбоцитов < 100000/мкл.

Az Erbitux biztonságosságát és hatásosságát gyermekeknél nem vizsgálták.

Az Erbitux-kezelés alatt és legalább 3 hónapig megbízható fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazni.

Nem végeztek vizsgálatokat a gyógyszernek a vezetési képességekre és a berendezések vezérlésére gyakorolt ​​hatásáról. Ha a beteg olyan kezeléssel kapcsolatos tüneteket észlel, amelyek befolyásolják koncentráló- és gyors reakcióképességét, ajánlott abbahagyni a vezetést és a potenciálisan veszélyes tevékenységek végzését, amelyek fokozott koncentrációt és pszichomotoros sebességet igényelnek.

Tárolási feltételek és eltarthatóság

A gyógyszert gyermekektől elzárva, 2 ° C és 8 ° C közötti hőmérsékleten kell tárolni (nem fagyasztható).

A gyógyszer eltarthatósága a gyártás időpontjától számítva 3 év.