Imunoloģiskās atmiņas parādība vakcinācijas laikā. Imunoloģiskā atmiņa, šūnas, mehānisms

IMUNOLOĢISKĀ ATMIŅA, spējas imūnsistēma atcerieties ķermeņa pirmo kontaktu ar antigēnu un reaģējiet uz tā atkārtotu iekļūšanu ar ātrāku un intensīvāku reakciju, kas vērsta uz tā izņemšanu. Imunoloģiskās atmiņas substrāts ir tās B- un T-limfocīti, kas veidojas no imūnsistēmas galvenajām B- un T-limfocītu populācijām un atšķiras no pēdējiem ar antigēnu atpazīšanas receptoriem [piemēram, B-limfocītos. Imunoloģiskās atmiņas receptorus galvenokārt pārstāv imūnglobulīni G (IgG) vai A (IgA), nevis parasto B-limfocītu imūnglobulīni M vai D]; tiem ir lielāka afinitāte pret antigēnu, kas iegūts to attīstības laikā, kā arī ķemokīna receptoru un šūnu adhēzijas molekulu kopums. Tas nosaka atšķirību to pārstrādes ceļos: ja parastie limfocīti migrē no asinsrites uz sekundārajiem limfoīdiem orgāniem ( Limfmezgli, liesa, mandeles un citas folikulu struktūras), tad imunoloģiskās atmiņas šūnas – galvenokārt ādā, gļotādās, parenhīmas orgānos, īpaši iekaisuma perēkļos.

Imūnās atbildes reakcijas paātrināšana un efektivitātes palielināšana, atkārtoti ievadot antigēnu, kas izraisīja imunoloģiskās atmiņas veidošanos, ir saistīta ar lielāku šūnu skaitu imunoloģiskās atmiņas B- un T-limfocītu klonos, salīdzinot ar parasto B-limfocītu kloniem. un T-limfocīti, “vieglāks” aktivācijas mehānisms, un tas, ka nav nepieciešams iziet cauri dažiem imūnās atbildes posmiem. Rezultātā īsākā laika periodā veidojas lielāks efektoršūnu un humorālo imūnās aizsardzības faktoru skaits ar lielāku afinitāti pret antigēnu, kas nodrošina augstāku imūnās atbildes efektivitāti. Imunoloģiskās atmiņas ilgumu nosaka tās šūnu dzīves ilgums, kas ievērojami pārsniedz parasto limfocītu dzīves ilgumu un ir vairāki gadi. Tiek uzskatīts, ka antigēna klātbūtne organismā ir nepieciešama, lai saglabātu imunoloģiskās atmiņas B-limfocītu dzīvotspēju, savukārt imunoloģiskās atmiņas T-limfocītu skaits nav atkarīgs no antigēna klātbūtnes un to atbalsta citokīni (in jo īpaši interleikīni 15 un 7).

Parasti imunoloģiskās atmiņas klātbūtne efektīvi neļauj organismam inficēties no slimības attīstības vai ievērojami atvieglo slimības gaitu. Imunoloģiskās atmiņas veidošanās ir saistīta ar vakcināciju pret infekcijas slimības, kurā patogēnu antigēnu ievadīšana noved pie imunoloģiskās atmiņas šūnu veidošanās bez infekcijas procesa attīstības.

Lit. skatīt pie st. Imunitāte.

Imunoloģiskā atmiņa ir imūnsistēmas spēja ātrāk un efektīvāk reaģēt uz antigēnu (patogēnu), ar kuru ķermenim ir bijis iepriekšējs kontakts.

Šādu atmiņu nodrošina gan B-šūnu, gan T-šūnu jau esošie antigēnu specifiskie kloni, kas ir funkcionāli aktīvāki pagātnes primārās adaptācijas rezultātā konkrētam antigēnam.

Joprojām nav skaidrs, vai atmiņa tiek izveidota ilgstošas ​​specializētas atmiņas šūnu veidošanās rezultātā, vai arī atmiņa atspoguļo limfocītu restimulācijas procesu ar pastāvīgi klātesošu antigēnu, kas organismā iekļuva primārās imunizācijas laikā.

Imunoloģiskie traucējumi cilvēkiem

Imūndeficīti

Imūndeficīti (IDS) ir imunoloģiskās reaktivitātes traucējumi, ko izraisa vienas vai vairāku imūnaparāta komponentu zudums vai nespecifiski faktori, kas ar to cieši mijiedarbojas.

Autoimūnie procesi

Autoimūnie procesi lielākoties ir hroniskas parādības, kas izraisa ilgstošu audu bojājumu. Tas galvenokārt ir saistīts ar faktu, ka autoimūno reakciju pastāvīgi atbalsta audu antigēni.

Paaugstināta jutība

Paaugstināta jutība ir termins, ko lieto, lai apzīmētu imūnreakciju, kas notiek saasinātā un nepiemērotā veidā, kā rezultātā rodas audu bojājumi.

Cits aizsardzības mehānismi makroorganisms

Audzēju imunoloģija

Audzēju imunoloģijas aspekti ietver trīs galvenās pētniecības jomas:

• Imunoloģisko metožu izmantošana audzēju diagnostikai, prognozes noteikšanai un slimības ārstēšanas taktikas izstrādei;
• Imūnterapijas īstenošana kā papildinājums citiem ārstēšanas veidiem un imūnkorekcijai - imūnsistēmas atjaunošanai;
• Audzēju imunoloģiskās uzraudzības lomas noteikšana cilvēkiem.

Imūnsistēmas vadība Fizioloģiskie mehānismi Medicīnā lietotās ietekmes metodes Ir dažādas imūnsistēmas ietekmēšanas metodes, kas paredzētas, lai atjaunotu tās darbību normālā stāvoklī. Tie ietver imūnrehabilitāciju, imūnstimulāciju, imūnsupresiju un imūnkorekciju.

Imunorehabilitācija ir integrēta pieeja ietekmei uz imūnsistēmu. Imūnrehabilitācijas mērķis ir atjaunot imūnsistēmas funkcionālās un kvantitatīvās vērtības līdz normalizētam līmenim.

Imūnstimulācija- tas ir imūnsistēmas ietekmēšanas process, lai uzlabotu imunoloģiskos procesus, kas notiek organismā, kā arī paaugstinātu imūnsistēmas reakcijas efektivitāti uz iekšējiem stimuliem.

Imūnsupresija (imūnsupresija)- Tā ir imunitātes nomākšana viena vai otra iemesla dēļ.

Imūnsupresija ir fizioloģiska, patoloģiska un mākslīga. Mākslīgo imūnsupresiju izraisa vairāku imūnsupresīvu zāļu un/vai jonizējošā starojuma lietošana, un to izmanto autoimūno slimību ārstēšanā, orgānu un audu transplantācijā utt.

Imunokorekcija ir imūnsistēmas atjaunošana. Imunokorekcija tiek veikta profilaktiskos nolūkos, lai palielinātu organisma pretestību epidēmiju periodos. elpceļu infekcijas, lai uzlabotu organisma atveseļošanos pēc operācijām un slimībām.
imūnkompleksi, antigēna-antivielu kompleksi - kompleksi, kas rodas antigēna mijiedarbības rezultātā ar antivielu; normālas imūnās atbildes sastāvdaļas, kurām ir spēja saistīt komplementu, ietekmēt T- un B-limfocītu aktivāciju un ietekmēt makrofāgu virsmas esošo antigēnu struktūru.

Imūnkompleksi var veidoties gadījumos, kad: 1) antigēns un antiviela veidojas asinīs un pēc tam nogulsnējas asinsvadu sieniņās; 2) antigēns ir lokalizēts audos un reaģē ar antivielām, kas atrodas asinīs; 3) antigēns un antiviela veidojas lokāli. Imūnkompleksi veidojas, piedaloties imūnglobulīnu antivielām, visbiežāk IgG un IgM klasēm. Sakarā ar to spēju saistīt komplementu un reaģēt ar Fc receptoriem uz trombocītiem, neitrofiliem imūnkompleksiem, tie var izraisīt akūtu iekaisuma reakciju.

Daudzos gadījumos imūnkompleksi var vai nu vispār neiekļūt asinsritē, vai arī tikt no tās izņemtas ļoti ātri. Diagnostikai un izstrādei medicīniskie pasākumi Imūnkompleksu slimību gadījumā ir svarīgi noteikt ne tikai imūnkompleksu līmeni, bet arī to antigēno sastāvu. Dažos gadījumos cirkulējošo imūnkompleksu noteikšana palīdz diagnosticēt slimības, kuru pamatā nav imūnkompleksu patoloģija.

imunoloģiskā atmiņa

Atkārtoti saskaroties ar antigēnu, organismā veidojas aktīvāka un ātrāka imūnreakcija – sekundāra imūnreakcija. Šo parādību sauc par imunoloģisko atmiņu.

Imunoloģiskajai atmiņai ir augsta specifika pret konkrētu antigēnu, tā attiecas gan uz humorālo, gan šūnu imunitāti, un to izraisa B- un T-limfocīti. Tas veidojas gandrīz vienmēr un saglabājas gadiem un pat gadu desmitiem. Pateicoties tam, mūsu ķermenis ir droši aizsargāts no atkārtotas antigēnu iejaukšanās.

Imunoloģiskā atmiņa attiecas gan uz humorālo, gan šūnu imunitāti, tai ir augsta specifika pret konkrētu antigēnu, un tā ir saistīta ar B-limfocīti un T-killers. Imunoloģiskā atmiņa veidojas gandrīz vienmēr un tiek saglabāta gadiem un pat gadu desmitiem. Pateicoties tam, organisms ir droši pasargāts no atkārtotām antigēnu iejaukšanās.Šodien ir divas visticamākās imunoloģiskās atmiņas veidošanās teorijas. Viens no viņiem uzskata, ka imunoloģisko atmiņu izraisa antigēns, kas organismā saglabājas ilgu laiku, un tam ir daudz piemēru. Tādējādi iekapsulētais tuberkulozes, pastāvīgo masalu, poliomielīta, vējbaku un dažu citu vīrusu izraisītājs organismā saglabājas ilgu laiku (dažreiz visu mūžu) un tādējādi var antigēniski iedarboties uz imūnsistēmu. Saskaņā ar citu, mūsuprāt pieņemamāku teoriju, primārās imūnreakcijas veidošanās procesā organismā daļa limfocītu vairojas bez diferenciācijas un pārvēršas mazās atpūtas šūnās (imunoloģiskās atmiņas B un G šūnās).

Šīs šūnas ir ļoti specifiskas konkrētam antigēna determinantam, un tām ir ilgs kalpošanas laiks (līdz 10 gadiem vai vairāk), kas nodrošina, ka imūnsistēma ir pastāvīgi gatava reaģēt uz atkārtotu saskari ar antigēnu sekundārā veidā. Imunoloģiskās atmiņas fenomens tiek plaši izmantots cilvēku vakcinācijas praksē, lai izveidotu intensīvu imunitāti un ilgstoši uzturētu to aizsargājošā līmenī. To veic, veicot 2-3-kārtīgas imunizācijas primārās vakcinācijas laikā un periodiskas revakcinācijas – revakcinācijas. Tomēr imunoloģiskās atmiņas fenomenam ir arī negatīvi aspekti. Tādējādi imunoloģiski nesaderīgu orgānu un audu transplantācija izraisa transplantāta atgrūšanu un pēctransplantācijas imunitātes veidošanos. Atkārtots mēģinājums pārstādīt vienus un tos pašus audus izraisa ātru un vardarbīgu reakciju – atgrūšanas krīzi.

Līdz šim tiek apsvērti divi visticamākie imunoloģiskās atmiņas veidošanās mehānismi. Viens no tiem ir saistīts ar antigēna ilgstošu saglabāšanu organismā. Tam ir daudz piemēru: iekapsulēts tuberkulozes izraisītājs, pastāvīgas masalas, poliomielīts, vējbakas un daži citi patogēni ilgstoši, dažreiz visu mūžu, saglabājas organismā, saglabājot imūnsistēmu saspringtā stāvoklī. Ir arī iespējams, ka pastāv ilgstoši dendrītiskie APC, kas spēj ilgstoši saglabāt un prezentēt antigēnu.

Uzveiktās baktērijas un vīrusi paliek imūnsistēmas atmiņā. Foto: Nathan Reading

Vēl viens mehānisms paredz, ka produktīvas imūnreakcijas laikā organismā daļa ar antigēnu reaktīvo T- vai B-limfocītu diferencējas mazās atpūtas šūnās jeb imunoloģiskās atmiņas šūnās. Šīm šūnām ir raksturīga augsta specifika pret konkrētu antigēnu noteicēju un ilgs mūžs (līdz 10 gadiem vai vairāk). Tie aktīvi recirkulē organismā, izplatoties audos un orgānos, bet pastāvīgi atgriežas savās izcelsmes vietās, pateicoties pārvietošanās receptoriem. Tas nodrošina, ka imūnsistēma vienmēr ir gatava reaģēt uz atkārtotu kontaktu ar antigēnu sekundārā veidā.

Imunoloģiskās atmiņas fenomens tiek plaši izmantots cilvēku vakcinācijas praksē, lai izveidotu intensīvu imunitāti un ilgstoši uzturētu to aizsargājošā līmenī. To veic ar 2-3-kārtīgu vakcināciju primārās vakcinācijas laikā un periodiskām atkārtotām vakcīnas preparāta injekcijām - revakcinācijām.

Tomēr imunoloģiskās atmiņas fenomenam ir arī negatīvi aspekti. Piemēram, atkārtots mēģinājums pārstādīt audus, kas vienreiz jau ir atgrūsti, izraisa ātru un vardarbīgu reakciju – atgrūšanas krīzi.

Imunoloģiskā tolerance

Šī parādība ir pretēja imūnās atbildes reakcijai un imunoloģiskajai atmiņai. Tas izpaužas, ja nav specifiskas produktīvas organisma imūnās atbildes reakcijas pret antigēnu, jo nespēj to atpazīt.

Atšķirībā no imūnsupresijas, imunoloģiskā tolerance ietver imūnkompetentu šūnu sākotnējo nereaģēšanu uz noteiktu antigēnu.

Imunoloģisko toleranci izraisa antigēni, kurus sauc par tolerogēniem. Tās var būt gandrīz visas vielas, bet polisaharīdi ir vistolerogēnākie.

Imunoloģiskā tolerance var būt iedzimta vai iegūta. Iedzimtas tolerances piemērs ir imūnsistēmas nespēja reaģēt uz saviem antigēniem. Iegūto toleranci var izveidot, ievadot organismā vielas, kas nomāc imūnsistēmu (imūnsupresantus), vai arī ievadot antigēnu embrionālajā periodā vai pirmajās dienās pēc indivīda piedzimšanas. Iegūtā tolerance var būt aktīva vai pasīva. Aktīvā tolerance tiek veidota, ievadot organismā tolerogēnu, kas veido specifisku toleranci. Pasīvo toleranci var izraisīt vielas, kas inhibē imūnkompetentu šūnu biosintētisko vai proliferatīvo aktivitāti (antilimfocītu serums, citostatiskie līdzekļi utt.).

Imunoloģiskā tolerance ir specifiska - tā ir vērsta uz stingri noteiktiem antigēniem. Pēc izplatības pakāpes izšķir polivalento un dalīto toleranci. Polivalentā tolerance notiek vienlaikus visiem antigēnu determinantiem, kas veido noteiktu antigēnu. Sadalīto jeb monovalento toleranci raksturo dažu atsevišķu antigēnu determinantu selektīva imunitāte.

Imunoloģiskās tolerances izpausmes pakāpe būtiski ir atkarīga no vairākām makroorganisma un tolerogēna īpašībām.

Imunoloģiskās tolerances izraisīšanā svarīga ir antigēna deva un tā iedarbības ilgums. Atšķiriet lielas devas un mazas devas toleranci. Lielu devu toleranci izraisa liela daudzuma ļoti koncentrēta antigēna ievadīšana. Gluži pretēji, mazas devas toleranci izraisa ļoti mazs ļoti viendabīga molekulārā antigēna daudzums.

Tolerances mehānismi ir dažādi un nav pilnībā atšifrēti. Ir zināms, ka tā pamatā ir normāli imūnsistēmas regulēšanas procesi. Ir trīs visticamākie imunoloģiskās tolerances attīstības cēloņi:

1. Limfocītu antigēnu specifisko klonu izvadīšana no organisma.

2. Imunokompetentu šūnu bioloģiskās aktivitātes bloķēšana.

3. Ātra antigēna neitralizācija ar antivielām.

Imunoloģiskās tolerances fenomenam ir liela praktiska nozīme. To izmanto daudzu svarīgu medicīnisku problēmu risināšanai, piemēram, orgānu un audu transplantācijai, autoimūnu reakciju nomākšanai, alerģiju un citu patoloģisku stāvokļu ārstēšanai, kas saistīti ar imūnsistēmas agresīvu uzvedību.



Imunoloģiskā atmiņa ir imūnsistēmas spēja ātrāk un efektīvāk reaģēt uz antigēnu (patogēnu), ar kuru ķermenim ir bijis iepriekšējs kontakts.

Šādu atmiņu nodrošina gan B-šūnu, gan T-šūnu jau esošie antigēnu specifiskie kloni, kas ir funkcionāli aktīvāki pagātnes primārās adaptācijas rezultātā konkrētam antigēnam.

Programmēta limfocīta pirmās tikšanās rezultātā ar noteiktu antigēnu veidojas divas šūnu kategorijas: efektoršūnas, kas uzreiz veic noteiktu funkciju – izdala antivielas vai īsteno šūnu imūnreakcijas, un atmiņas šūnas, kas cirkulē ilgstoši. laiks. Atkārtoti iekļūstot šim antigēnam, tie ātri pārvēršas par efektorlimfocītiem, kas reaģē ar antigēnu. Ar katru ieprogrammētā limfocīta sadalījumu pēc saskarsmes ar antigēnu atmiņas šūnu skaits palielinās.

Vēl nav skaidrs, vai atmiņa tiek izveidota ilgstošas ​​specializētas atmiņas šūnu veidošanās rezultātā, vai arī atmiņa atspoguļo restimulācijas procesu.

Imunoloģiskā atmiņa ir imūnsistēmas spēja ātrāk un efektīvāk reaģēt uz antigēnu (patogēnu), ar kuru ķermenim ir bijis iepriekšējs kontakts.

Šādu atmiņu nodrošina gan B-šūnu, gan T-šūnu jau esošie antigēnu specifiskie kloni, kas ir funkcionāli aktīvāki pagātnes primārās adaptācijas rezultātā konkrētam antigēnam.

Šādu atmiņu nodrošina gan B-šūnu, gan T-šūnu jau esošie antigēnu specifiskie kloni, kas ir funkcionāli aktīvāki pagātnes primārās adaptācijas rezultātā konkrētam antigēnam.

Programmēta limfocīta pirmās tikšanās rezultātā ar noteiktu antigēnu veidojas divu kategoriju šūnas: efektoršūnas, kas uzreiz veic noteiktu funkciju – izdala antivielas vai īsteno šūnu imūnās atbildes, un atmiņas šūnas, kas cirkulē ilgstoši. laiks. Atkārtoti iekļūstot šim antigēnam, tie ātri pārvēršas par efektorlimfocītiem, kas reaģē ar antigēnu. Ar katru ieprogrammētā limfocīta sadalījumu pēc saskarsmes ar antigēnu atmiņas šūnu skaits palielinās.

Atmiņas šūnām ir nepieciešams mazāk laika, lai tās aktivizētos pēc atkārtotas sastapšanās ar antigēnu, kas attiecīgi saīsina intervālu, kas nepieciešams sekundāras atbildes reakcijai.

Imunoloģiskās atmiņas B šūnas kvalitatīvi atšķiras no neapmaksātajiem B limfocītiem ne tikai ar to, ka tās agrāk sāk ražot IgG antivielas, bet tām parasti ir arī augstākas afinitātes antigēnu receptori, pateicoties atlasei primārās atbildes reakcijas laikā.

Maz ticams, ka atmiņas T šūnām ir augstāki afinitātes receptori nekā neapstrādātām T šūnām. Tomēr imunoloģiskās atmiņas T šūnas spēj reaģēt uz mazākām antigēna devām, kas liecina, ka to receptoru komplekss kopumā (ieskaitot adhēzijas molekulas) darbojas efektīvāk.

Vakcīnas dzīvās, nogalinātās, ķīmiskās, toksoīdu, sintētiskās vakcīnas. Mūsdienu rekombinantās vakcīnas. Katra vakcīnas veida mācīšanas principi, izveidotās imunitātes mehānismi. adjuvanti vakcīnās.

Dzīvās vakcīnas satur dzīvotspējīgus patogēno mikrobu celmus, kas ir novājināti līdz tādai pakāpei, kas izslēdz slimības rašanos, bet pilnībā saglabā antigēnās un imunogēnās īpašības. Tie ir dabiskos vai mākslīgos apstākļos novājināti mikroorganismu celmi. Vājinātus vīrusu un baktēriju celmus iegūst, inaktivējot gēnus, kas ir atbildīgi par virulences faktoru veidošanos, vai ar mutācijām gēnos, kas nespecifiski samazina šo virulenci. Vakcīnas mikroorganismu celmi, saglabājot spēju vairoties, izraisa asimptomātiskas vakcīnas infekcijas attīstību. Organisma reakcija uz dzīvas vakcīnas ievadīšanu netiek uzskatīta par slimību, bet gan par vakcinācijas procesu. Vakcinācijas process ilgst vairākas nedēļas un noved pie imunitātes veidošanās pret patogēniem mikroorganismu celmiem.

Dzīvām vakcīnām ir vairākas priekšrocības pirms nogalinātajām un ķīmiskajām vakcīnām. Dzīvās vakcīnas rada spēcīgu un ilgstošu imunitāti, kuras intensitāte ir tuvu pēcinfekcijas intensitātei. Daudzos gadījumos pietiek ar vienu vakcīnas ievadīšanu, lai izveidotu spēcīgu imunitāti, un šādas vakcīnas organismā var ievadīt pietiekami daudz. vienkārša metode– piemēram, skarifikācija vai orāla. Dzīvās vakcīnas tiek izmantotas tādu slimību profilaksei kā poliomielīts, masalas, cūciņš, gripa, mēris, tuberkuloze, bruceloze, Sibīrijas mēris.

Lai iegūtu novājinātus mikroorganismu celmus, izmanto šādas metodes.

1. Cilvēkiem paredzētu augsti patogēnu celmu kultivēšana, secīgi šķērsojot šūnu kultūras vai dzīvnieku organismus vai pakļaujot fizikāliem un ķīmiskiem faktoriem mikrobu augšanas un vairošanās laikā. Kā tādus faktorus var izmantot neparastu temperatūru, augšanai nelabvēlīgu uzturvielu barotni, ultravioleto starojumu, formalīnu un citus faktorus. Līdzīgā veidā iegūti arī Sibīrijas mēra izraisītāja, tuberkulozes, vakcīnas celmi.

2). Adaptācija jaunam saimniekam - patogēna pāreja uz neuzņēmīgiem dzīvniekiem. Ilgstoši izlaižot ielas trakumsērgas vīrusu caur truša smadzenēm, Pasteur ieguva fiksētu trakumsērgas vīrusu, kas bija maksimāli virulents trušiem un minimāli virulents cilvēkiem, suņiem un lauksaimniecības dzīvniekiem.

2) To mikroorganismu celmu identificēšana un atlase, kuri dabiskos apstākļos zaudējuši virulenci cilvēkiem (vaccinia virus).

3) Mikroorganismu vakcīnu celmu izveide, izmantojot gēnu inženierijas metodes, rekombinējot virulento un nevirulento celmu genomus.

Dzīvu vakcīnu trūkumi:

Atlikušā virulence

Augsta reaktogenitāte

Ģenētiskā nestabilitāte – pāreja uz savvaļas tipu, t.i. virulento īpašību atjaunošana

Spēja izraisīt smagas komplikācijas, tostarp encefalītu un vakcīnas procesa vispārināšanu.

Nogalinātās vakcīnas, ražošanas metodes, izmantošana infekcijas slimību profilaksei un ārstēšanai, inducētā imunitāte, piemēri;

Nogalinātās (korpuskulārās) vakcīnas satur veselu mikrobu šūnu suspensiju, kas inaktivētas ar fizikālām un ķīmiskām metodēm. Mikrobu šūna saglabā savas antigēnās īpašības, bet zaudē dzīvotspēju. Inaktivācijai izmanto siltumu, ultravioleto apstarošanu, formalīnu, fenolu, spirtu, acetonu, mertiolātu u.c.. Nogalinātās vakcīnas ir mazāk efektīvas nekā dzīvās, taču, atkārtoti ievadot, tās rada diezgan stabilu imunitāti. Tos ievada parenterāli. Korpuskulārās vakcīnas tiek izmantotas tādu slimību profilaksei kā vēdertīfs, holēra, garais klepus u.c.

- ķīmiskās (apakšvienības) vakcīnas, sagatavošanas metodes, lietošana, inducētā imunitāte, piemēri;

Ķīmiskās (apakšvienības) vakcīnas satur specifiskus antigēnus, kas iegūti no mikrobu šūnas, izmantojot ķīmiskas vielas. Aizsargājošie antigēni tiek iegūti no mikrobu šūnām, kuras ir imunoloģiski aktīvās vielas kas spēj nodrošināt specifiskas imunitātes veidošanos, nonākot organismā. Aizsargājošie antigēni atrodas vai nu uz mikrobu šūnu virsmas, vai šūnu sieniņās, vai uz tās šūnu membrānu. Pēc ķīmiskās struktūras tie ir vai nu glikoproteīni, vai proteīnu-polisaharīdu-lipīdu kompleksi. Antigēnu ekstrakcija no mikrobu šūnām tiek veikta dažādos veidos: skābes ekstrakcija, hidroksilamīns, antigēnu izgulsnēšana ar spirtu, amonija sulfāts, frakcionēšana.Šādā veidā iegūtā vakcīna satur specifiskus antigēnus augstā koncentrācijā un nesatur balastu un toksiskas vielas. Ķīmiskajām vakcīnām ir zema imunogenitāte, tāpēc tās ievada kopā ar palīgvielām. Adjuvanti- tās ir vielas, kurām pašām nav antigēnu īpašību, bet, ievadot kopā ar antigēnu, tās pastiprina imūnreakciju pret šo antigēnu. Šādas vakcīnas tiek izmantotas, lai novērstu meningokoku infekciju, holēru u.c.

Sadalītās (dalītās) vakcīnas, to raksturojums, pielietojumi infekcijas slimību profilaksei, piemēri;

Sadalītās vakcīnas parasti tiek gatavotas no vīrusiem un satur atsevišķus vīrusu antigēnus.

daļiņas. Tiem, tāpat kā ķīmiskajiem, ir zema imunogenitāte, tāpēc tos ievada ar

adjuvants. Šādas vakcīnas piemērs ir gripas vakcīna.

- mākslīgās vakcīnas, to šķirnes, īpašības, pielietojums, piemēri;

- rekombinantās vakcīnas, ražošana, lietošana, piemēri.

Rekombinantās vakcīnas ir vakcīnas, kas izstrādātas, pamatojoties uz gēnu inženierijas metodēm. Ģenētiski modificēto vakcīnu izveides princips ietver dabisko antigēnu gēnu vai to aktīvo fragmentu izolēšanu, šo gēnu ievietošanu vienkāršu bioloģisku objektu (baktērijas, piemēram, E. coli, rauga, lielo vīrusu) genomā. Vakcīnas pagatavošanai nepieciešamos antigēnus iegūst, kultivējot bioloģisku objektu, kas ir antigēnu ražotājs. Līdzīgu vakcīnu izmanto, lai novērstu B hepatītu.

Preparāti, kas satur antivielas (hiperimūno plazmu, antitoksiskus, pretmikrobu serumus, gamma globulīnus un imūnglobulīnus), to raksturojums, sagatavošana, titrēšana. Seroterapija un seroprofilakse.

B) preparāti, kas satur antivielas:

Antivielas saturošu preparātu klasifikācija

Terapeitiskie serumi.

Imūnglobulīni.

gamma globulīni.

Plazmas preparāti.

Ir divi specifisku seruma preparātu avoti:

1) dzīvnieku hiperimunizācija (heteroloģiski seruma preparāti);

2) donoru vakcinācija (homologi preparāti).

Serumi antimikrobiāli un antitoksiski, homologi un heterologi, iegūšana, titrēšana, attīrīšana no balasta proteīniem, pielietojums, imunitāte, piemēri;

Antimikrobiālie serumi satur antivielas pret patogēna šūnu antigēniem. Tos iegūst, imunizējot dzīvniekus ar atbilstošo patogēnu šūnām, un dozē mililitros. Antimikrobiālos serumus var izmantot, lai ārstētu:

Sibīrijas mēris;

streptokoku infekcijas;

stafilokoku infekcija;

Pseudomonas infekcija.

Viņu iecelšanu nosaka slimības gaitas smagums, un atšķirībā no antitoksiskām tā nav obligāta. Ārstējot pacientus ar hroniskām, ilgstošām, gausām infekcijas slimību formām, rodas nepieciešamība stimulēt savus specifiskās aizsardzības mehānismus, ieviešot dažādas antigēnas zāles un veidojot aktīvu iegūto mākslīgo imunitāti (imūnterapija ar antigēnām zālēm). Šiem nolūkiem galvenokārt tiek izmantotas terapeitiskās vakcīnas un daudz retāk - autovakcīnas vai stafilokoku toksoīds.

Antitoksiskie serumi satur antivielas pret eksotoksīniem. Tos iegūst, dzīvnieku (zirgu) hiperimunizācijā ar toksoīdu.

Šādu serumu aktivitāti mēra AU (antitoksiskās vienības) vai ME (starptautiskās vienības) - tas ir minimālais seruma daudzums, kas var neitralizēt noteiktu daudzumu (parasti 100 DLM) toksīna noteikta veida un noteikta veida dzīvniekiem. svars. Šobrīd Krievijā

antitoksiskie serumi:

antidifterija;

Antitetānisks;

šādi tiek plaši izmantoti

Antigangrēna;

Antibotulīns.

Antitoksisku serumu lietošana attiecīgo infekciju ārstēšanā ir obligāta.

Homologi seruma preparāti kas iegūts no donoru asinīm, kas īpaši imunizētas pret konkrētu patogēnu vai tā toksīniem. Līdz ar šādu zāļu ievadīšanu cilvēka organismā antivielas cirkulē organismā nedaudz ilgāk, nodrošinot pasīvo imunitāti jeb terapeitisko efektu 4-5 nedēļas. Pašlaik tiek izmantoti donoru imūnglobulīni, normāli un specifiski, un donoru plazma. Imunoloģiski aktīvo frakciju izolēšana no donoru serumiem tiek veikta, izmantojot spirta izgulsnēšanas metodi. Homoloģiskie imūnglobulīni ir praktiski areaktogēni, tāpēc, atkārtoti ievadot homologus seruma preparātus, reti rodas anafilaktiska tipa reakcijas.

Ražošanai heterologie seruma preparāti izmanto galvenokārt lielu dzīvnieku zirgus. Zirgiem ir augsta imunoloģiskā reaktivitāte, no tiem salīdzinoši īsā laikā iespējams iegūt antivielas saturošu serumu augstā titrā. Turklāt zirga proteīna ievadīšana cilvēkam dod vismazāko daudzumu nevēlamas reakcijas. Citu sugu dzīvnieki tiek izmantoti reti. Dzīvnieki, kas derīgi lietošanai no 3 gadu vecuma, ir hiperimunizēti, t.i. atkārtotas pieaugošu antigēna devu ievadīšanas process, lai dzīvnieku asinīs uzkrātu maksimālo antivielu daudzumu un uzturētu to pietiekamā līmenī pēc iespējas ilgāk. Dzīvnieku asinīs specifisko antivielu titra maksimālā pieauguma periodā tiek veiktas 2-3 flebotomijas ar 2 dienu intervālu. Asinis no jūga vēnas ņem ar ātrumu 1 litrs uz 50 kg zirga svara sterilā pudelē, kurā ir antikoagulants. Asinis, kas iegūtas no zirgu audzēšanas, tiek nodotas laboratorijai tālākai apstrādei. Plazmu uz separatoriem atdala no izveidotajiem elementiem un defibrinē ar kalcija hlorīda šķīdumu. Visa heterologa seruma lietošanu pavada alerģiskas reakcijas seruma slimības un anafilakses veidā. Viens no veidiem, kā samazināt seruma preparātu blakusparādības, kā arī palielināt to efektivitāti, ir to attīrīšana un koncentrēšana. Serums ir attīrīts no albumīniem un dažiem globulīniem, kas nepieder pie sūkalu proteīnu imunoloģiski aktīvajām frakcijām. Pseidoglobulīni ar elektroforētisku mobilitāti starp gamma un beta globulīniem ir imunoloģiski aktīvi; šai frakcijai pieder antitoksiskas antivielas. Arī imunoloģiski aktīvās frakcijas ietver gamma-

globulīni, šī frakcija ietver antibakteriālas un pretvīrusu antivielas. Serumu attīrīšana no balasta proteīniem tiek veikta saskaņā ar Diaferm-3 metodi. Izmantojot šo metodi, sūkalas tiek attīrītas, nogulsnējot amonija sulfāta ietekmē un ar peptisku šķelšanu. Papildus Diaferm 3 metodei ir izstrādātas citas (Ultraferm, Spiroferm, imūnsorbcija utt.), kurām ir ierobežots pielietojums.

Antitoksīna saturs antitoksiskajos serumos ir izteikts starptautiskajās vienībās (ME), ko pieņēmusi PVO. Piemēram, 1 SV stingumkrampju toksīna ir minimālais daudzums, kas neitralizē 1000 minimālās letālās devas (DLm) stingumkrampju toksīna 350 g jūrascūciņā. difterijas serums atbilst tā minimālajam daudzumam, neitralizējot 100 DLm difterijas toksīna jūrascūciņai sver. 250 g.

Imūnglobulīna preparātos IgG ir galvenā sastāvdaļa (līdz 97%). lgA, IgM, IgD preparātā ir iekļauti ļoti mazos daudzumos. Ir pieejami arī imūnglobulīna (IgG) preparāti, kas bagātināti ar IgM un IgA. Imūnglobulīna preparāta aktivitāte ir izteikta specifisku antivielu titrā, ko nosaka viens no seroloģiskās reakcijas un ir norādīts zāļu lietošanas instrukcijā.

Heteroloģiskos seruma preparātus izmanto baktēriju, to toksīnu un vīrusu izraisītu infekcijas slimību ārstēšanai un profilaksei. Savlaicīga seruma lietošana var novērst slimības attīstību, pagarinās inkubācijas periods, sākusies slimība ir vieglāka, samazinās mirstība.

Būtisks trūkums heterologu seruma preparātu lietošana ir ķermeņa sensibilizācija pret svešu proteīnu. Kā norāda pētnieki, Krievijā vairāk nekā 10% iedzīvotāju ir jutīgi pret zirgu seruma globulīniem. Šajā sakarā atkārtota heterologo seruma preparātu ievadīšana var būt saistīta ar komplikācijām dažādu veidu alerģiskas reakcijas, no kuriem visbriesmīgākais ir anafilaktiskais šoks.

Lai noteiktu pacienta jutību pret zirga olbaltumvielām, tiek veikts intradermāls tests ar zirga serumu, kas atšķaidīts 1:100, kas ir īpaši izgatavots šim nolūkam. Pirms terapeitiskā seruma ievadīšanas 0,1 ml atšķaidīta zirga seruma tiek ievadīts intradermāli uz apakšdelma fleksora virsmas un reakcija tiek novērota 20 minūtes.

Gamma globulīni un imūnglobulīni, to raksturojums, ražošana, izmantošana infekcijas slimību profilaksei un ārstēšanai, piemēri;

Imūnglobulīni (gamma globulīni) ir sūkalu proteīnu gamma globulīna frakcijas attīrīti un koncentrēti preparāti, kas satur augstu antivielu titrus. Atbrīvojums no balasta sūkalu proteīniem palīdz samazināt toksicitāti un nodrošina ātru reakciju un spēcīgu saistīšanos ar antigēniem. Gamma globulīnu lietošana samazina alerģisko reakciju un komplikāciju skaitu, kas rodas no heterologo serumu ievadīšanas. Modernās tehnoloģijas cilvēka imūnglobulīna iegūšana garantē infekciozā hepatīta vīrusa nāvi. Galvenais imūnglobulīns gamma globulīna preparātos ir IgG. Serumus un gamma globulīnus organismā ievada dažādos veidos: subkutāni, intramuskulāri, intravenozi. Ir iespējams arī ievietot mugurkaula kanālā. Pasīvā imunitāte rodas pēc dažām stundām un ilgst līdz divām nedēļām.

Cilvēka imūnglobulīna antistafilokoku. Zāles satur imunoloģiski aktīvu vielu olbaltumvielu frakcija izolēts no donoru asins plazmas, kas imunizēti ar stafilokoku toksoīdu. Aktīvā viela ir antivielas pret stafilokoku toksīnu. Izveido pasīvu antistafilokoku antitoksisku imunitāti. Lieto stafilokoku infekciju imūnterapijai.

- plazmas preparāti, iegūšana, izmantošana infekcijas slimību ārstēšanai, piemēri;antibakteriālā plazma.

1). Antiproteīna plazma. Zāles satur anti-Proteus antivielas un ir iegūtas no donoriem,

imunizēta ar proteus vakcīnu. Kad zāles tiek ievadītas, pasīvā

antibakteriāla imunitāte. To lieto proteīnu etioloģijas CVD imūnterapijai.

2). antipseudomonāla plazma. Zāles satur antivielas pret Pseudomonas aeruginosa. Iegūta no

donori, kas imunizēti ar Pseudomonas aeruginosa korpuskulāro vakcīnu. Ievadot zāles

tiek izveidota pasīva specifiska antibakteriāla imunitāte. Tiek izmantots

imūnterapija pret Pseudomonas aeruginosa.

antitoksiska plazma.

1) Antitoksiskā antipseudomonālā plazma. Zāles satur antivielas pret eksotoksīnu A

Pseudomonas aeruginosa. Iegūti no donoriem, kas imunizēti ar Pseudomonas aeruginosa toksoīdu. Plkst

zāļu ieviešana rada pasīvu antitoksisku antipseudomonālu imunitāti.

Lieto Pseudomonas aeruginosa imūnterapijai.

2) Plazmas antistafilokoku hiperimūns. Zāles satur antivielas pret toksīnu

stafilokoku. Iegūta no donoriem, kas imunizēti ar stafilokoku toksoīdu. Plkst

ievadīšanu un rada pasīvu antistafilokoku antitoksisku imunitāti. Tiek izmantots

imunoterapija stafilokoku infekcijām.

Seroterapija (no latīņu seruma - serums un terapija), cilvēku un dzīvnieku slimību (galvenokārt infekcijas) ārstēšanas metode, izmantojot imūnserumus. Terapeitiskā iedarbība ir balstīta uz pasīvās imunitātes fenomenu - mikrobu (toksīnu) neitralizāciju ar antivielām (antitoksīniem), kas atrodas serumos, kas iegūti dzīvnieku (galvenokārt zirgu) hiperimunizācijā. Seroterapijai izmanto arī attīrītus un koncentrētus serumus - gamma globulīnus; neviendabīgi (iegūti no imunizētu dzīvnieku serumiem) un homologi (iegūti no imunizētu vai atveseļojušos cilvēku serumiem).

Seroprofilakse (lat. seruma serums + profilakse; sinonīms: seruma profilakse,) ir infekcijas slimību profilakses metode, ievadot organismā imūnserumus vai imūnglobulīnus. To lieto zināmai vai iespējamai personas infekcijai. Labākais efekts tiek sasniegts, pēc iespējas agrāk izmantojot gamma globulīnu vai serumu.

Atšķirībā no vakcinācijas, seroprofilakse ievada organismā specifiskas antivielas, un tāpēc organisms gandrīz uzreiz kļūst vairāk vai mazāk izturīgs pret konkrētu infekciju. Dažos gadījumos seroprofilakse, nenovēršot slimību, noved pie tās smaguma, saslimstības un mirstības samazināšanās. Taču seroprofilakse nodrošina pasīvo imunitāti tikai 2-3 nedēļu laikā. No dzīvnieku asinīm iegūta seruma ievadīšana dažos gadījumos var izraisīt seruma slimību un tādu nopietnu komplikāciju kā anafilaktiskais šoks.

Lai novērstu seruma slimību visos gadījumos, serumu ievada pēc Bezredku metodes pa posmiem: pirmajā reizē - 0,1 ml, pēc 30 minūtēm - 0,2 ml un pēc 1 stundas visa deva.

Seroprofilaksi veic pret stingumkrampjiem, anaerobām infekcijām, difteriju, masalām, trakumsērgu, Sibīrijas mēri, botulismu, ērču encefalīts u.c.. Vairākās infekcijas slimībās seroprofilakses nolūkos vienlaikus ar seruma preparātiem izmanto citus līdzekļus: mēra antibiotikas, stingumkrampju toksoīdus utt.

Imūnserumus izmanto difterijas ārstēšanā (galvenokārt sākuma stadija slimības), botulisms, ar indīgu čūsku kodumiem; gamma globulīni - gripas, Sibīrijas mēra, stingumkrampju, baku, ērču encefalīta, leptospirozes, stafilokoku infekciju (īpaši pret antibiotikām rezistentu mikrobu formu izraisītu) un citu slimību ārstēšanā.

Lai novērstu seroterapijas komplikācijas (anafilaktiskais šoks, seruma slimība), serumu un heterogēnos gamma globulīnus ievada pēc īpašas tehnikas ar iepriekšēju ādas testu.