Retroviirusevastaste ravimite profülaktiline kasutamine vastsündinutel. Retrovir suukaudne lahus, suukaudne lahus Kasutamine raseduse ajal
Annustamisvorm"type="checkbox">
Annustamisvorm
Suukaudne lahus 10 mg/ml, 200 ml
Ühend
5 ml lahust sisaldab
toimeaine - zidovudiin 50 mg,
abiained: hüdrogeenitud glükoosisiirup, glütseriin, veevaba sidrunhape1, naatriumbensoaat, naatriumsahhariin, maasika maitseaine, valge suhkru maitseaine, puhastatud vesi.
1 - veevaba sidrunhappe asemel võib kasutada sidrunhappe monohüdraati
Kirjeldus
Selge kahvatukollane lahus, millel on iseloomulik maasika lõhn.
Farmakoterapeutiline rühm
Viirusevastased ravimid süsteemseks kasutamiseks. Nukleosiidid on pöördtranskriptaasi inhibiitorid. Zidovudiin.
ATX kood J05AF01
Farmakoloogilised omadused"type="checkbox">
Farmakoloogilised omadused
Farmakokineetika
Farmakokineetika täiskasvanutel
Imemine
Zidovudiin imendub soolestikust hästi. Biosaadavus on 60-70%. Keskmine tasakaalu maksimaalne Css max ja Css min pärast zidovudiini lahuse allaneelamist annuses 5 mg / kg iga 4 tunni järel on vastavalt 7,1 ja 0,4 μM (või 1,9 ja 0,1 μg / ml).
Levitamine
2-4 tundi pärast suukaudset manustamist täiskasvanutel on zidovudiini kontsentratsiooni keskmine suhe tserebrospinaalvedelik ja vereplasmas on 0,5 ja lastel 0,5-4 tunni pärast on see näitaja 0,52-0,85. Zidovudiin läbib platsentat ja määratakse amnionivedelikus ja loote veres. Zidovudiini on leitud ka spermast ja rinnapiimast. Ravimi seondumine plasmavalkudega on vastavalt 34-38%, asendusmehhanismi kaudu konkureerivat seondumist teiste ravimitega ei eeldata.
Ainevahetus
5"-glükuroniid on zidovudiini peamine metaboliit, seda määratakse nii plasmas kui ka uriinis ja see moodustab ligikaudu 50-80% ravimi annusest, mis eritub neerude kaudu.
aretus
Keskmine poolväärtusaeg, keskmine kogukliirens ja jaotusruumala on vastavalt 1,1 tundi, 27,1 ml/min/kg ja 1,6 l/kg.
Zidovudiini renaalne kliirens on palju suurem kui kreatiniinil, mis näitab, et see elimineerub peamiselt tubulaarsekretsiooni teel.
Farmakokineetika lastel
Imemine
Üle 5-6 kuu vanustel lastel on farmakokineetilised parameetrid sarnased täiskasvanute omadega.
Zidovudiin imendub soolestikust hästi, biosaadavus on 60-74%, keskmine väärtus 65%.
Pärast zidovudiini lahuse allaneelamist annuses 120 mg / m2 kehapinna kohta ja 180 mg / m2 on Css max tase vastavalt 1,19 μg / ml (4,45 μM) ja 2,06 μg / ml (7,7 μM).
Lastel annustel 180 mg/m2 4 korda päevas oli sama süsteemne toime (24 h AUC 40,0 h*µm või 10,7 h*µg/mL) kui 200 mg 6 korda päevas manustamisel täiskasvanutele (40,7 h*). μm või 10,9 h * μg / ml).
Levitamine
Intravenoossel manustamisel oli keskmine terminaalne poolväärtusaeg plasmas 1,5 tundi ja kogukliirens 30,9 ml/min/kg.
Lastel on zidovudiini kontsentratsioonitasemete keskmine suhe tserebrospinaalvedelikus/plasmas vahemikus 0,52–0,85 0,5–4 tundi pärast suukaudne manustamine annus (suukaudse raviga) ja on 0,87 üks tund pärast intravenoosset infusiooni (intravenoosse raviga). Intravenoosse pideva infusiooni ajal oli keskmine tserebrospinaalvedeliku ja plasma kontsentratsiooni püsikontsentratsiooni suhe 0,24.
Ainevahetus
Peamine metaboliit on 5"-glükuroniid. Pärast intravenoosset manustamist leiti 29% annusest uriinist muutumatul kujul ja 45% eritus glükuroniidina.
aretus
Zidovudiini renaalne kliirens on palju suurem kui kreatiniinil, mis viitab olulisele eliminatsioonile tubulaarsekretsiooni teel. Alla 14-aastastel vastsündinutel täheldatakse zidovudiini glükuronisatsiooni vähenemist, millele järgneb selle biosaadavuse suurenemine, kliirensi vähenemine ja poolväärtusaja pikenemine. Üle 14 päeva vanustel lastel on zidovudiini farmakokineetika sarnane täiskasvanute omaga.
Rasedus
Zidovudiini farmakokineetilisi omadusi uuriti uuringus, milles osales 8 raseduse 3. trimestril olnud naist. Raseduse edenedes ilmnevad tõendid kogunemise kohta ravimtoode puudusid. Zidovudiini farmakokineetilised omadused olid sarnased mitterasedatel naistel. Sarnaselt ravimi passiivsele läbimisele platsentat, oli zidovudiini plasmasisaldus laste vereplasmas sünnihetkel võrdne emade plasmatasemega sünnihetkel.
Üle 65-aastastel patsientidel ei ole farmakokineetilisi uuringuid läbi viidud.
Neerufunktsiooni kahjustus
Raske neerupuudulikkusega patsientidel on zidovudiini maksimaalne plasmakontsentratsioon 50% suurem, võrreldes selle kontsentratsiooniga patsientidel, kellel ei ole neerufunktsiooni kahjustust. Hemodialüüs ja peritoneaaldialüüs ei mõjuta zidovudiini eliminatsiooni, samas kui glükuroniidi eritumine suureneb.
Maksafunktsiooni kahjustus
Farmakokineetilised andmed maksakahjustusega patsientide kohta on piiratud.
Farmakodünaamika
Retrovir on viirusevastane ravim, mis on väga aktiivne retroviiruste, sealhulgas inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV) vastu.
Zidovudiinmonofosfaadi edasist fosforüülimist zidovudiindi- ja trifosfaadiks (TF) katalüüsivad vastavalt raku tümidiini kinaas ja mittespetsiifilised kinaasid.
Zidovudiinmonofosfaadi järgnevat fosforüülimist difosfaadiks ja seejärel trifosfaadi derivaadiks katalüüsivad vastavalt raku tümidiini kinaas ja mittespetsiifilised kinaasid.
Zidovudiintrifosfaat (TF) toimib viiruse pöördtranskriptaasi inhibiitori ja substraadina. Viiruse DNA moodustumist blokeerib zidovudiin-TF viimine selle ahelasse, mis viib ahela katkemiseni. Zidovudiin-TF konkurents HIV pöördtranskriptaasi suhtes on ligikaudu 100 korda tugevam kui inimese rakulise DNA α-polümeraasi suhtes. Retrovir ei ole teistele antagoniseeriv viirusevastased ravimid(lamivudiin, didanosiin, interferoon-alfa, abakaviiri).
Näidustused kasutamiseks
HIV-nakkuse ravi osana kombineeritud retroviirusevastasest ravist lastel ja täiskasvanutel
HIV-nakkuse transplatsentaarse ülekandumise määra vähendamine HIV-positiivsetelt rasedatelt lootele
Annustamine ja manustamine
Ravi Retrovir'iga peab läbi viima HIV-nakkusega patsientide ravis kogenud arst.
Täiskasvanud ja üle 30 kg kaaluvad noorukid
Tõhusad on 2 ennetusskeemi.
1. Rasedatel naistel, alates 14 rasedusnädalast, on soovitatav välja kirjutada ravim Retrovir sees enne sünnituse algust annuses 500 mg / päevas (100 mg 5 korda päevas). Sünnituse ajal manustatakse Retrovir'i intravenoosselt annuses 2 mg/kg kehakaalu kohta 1 tund, seejärel on vaja jätkata intravenoosset infusiooni annuses 1 mg/kg/tunnis kuni nabanööri kinnitumiseni. Vastsündinutele määratakse Retrovir suu kaudu lahusena esimese 12 tunni jooksul pärast sündi kuni 6 nädala jooksul kiirusega 2 mg / kg iga 6 tunni järel.
Arvestades vajadust manustada lahust väikestes kogustes, tuleb vastsündinutele manustamiseks mõeldud annuste arvutamisel olla ettevaatlik. Vajalik kasutada sobiv suurus annustamissüstalt täpseks annuse määramiseks. Kui vastsündinutele ei saa Retrovir'i suu kaudu manustada, tuleb neile manustada Retrovir'i 30-minutilise intravenoosse infusioonina annuses 1,5 mg/kg kehakaalu kohta iga 6 tunni järel.
Kasutusjuhend
Täpsemaks doseerimiseks kasutage pakendis olevat doseerimissüstalt.
1. Avage viaal ja pange kork kõrvale
2. Kinnitage plastadapter pudeli kaela külge, hoides pudelit kindlalt
3. Sisestage doseerimissüstal kindlalt adapterisse
4. Pöörake pudel tagurpidi
5. Tõmmake süstla kolb tagasi ja tõmmake sisse esimene osa soovitatud annusest
6. Pöörake viaal ümber ja eemaldage süstal adapterist
7. Sisestage kogu ravimi kogus suuõõnde otse süstlast põse sisepinna poole, liigutades süstla kolbi aeglaselt selle alusele. See manipuleerimine võimaldab teil lahuse alla neelata, ilma et see põhjustaks neelamisraskusi. Ärge vajutage kolbi liiga tugevalt ja ärge süstige ravimit liiga kiiresti kurgu tagaosa suunas, kuna see võib põhjustada köharefleksi.
8. Korrake samme 3–7, kuni kogu soovitatav annus on võetud
9. Ärge jätke süstalt viaali. Eemaldage adapter ja süstal viaalist ning loputage hoolikalt puhta veega. Enne uuesti kasutamist veenduge, et süstal ja adapter on kuivad.
10. Sulgege viaal ettevaatlikult korgiga
neerupuudulikkus
Koos raske neerupuudulikkus( kreatiniini kliirens<10 мл/мин) рекомендуемая доза препарата составляет 300-400 мг в сутки. В зависимости от реакции со стороны периферической крови и клинического эффекта, может потребоваться дальнейшая корректировка дозы. Гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на элиминацию зидовудина, в то же время выведение глюкуронида усиливается. Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, рекомендуемая доза препарата Ретровир составляет 100 мг каждые 6-8 часов.
Maksapuudulikkus
Maksatsirroosiga patsientide kohta saadud andmed viitavad zidovudiini võimalikule kuhjumisele glükuronidatsiooni vähenemise tõttu, mis võib nõuda ravimi annuse kohandamist, kuid piiratud andmete tõttu ei ole selle patsientide kategooria jaoks konkreetseid soovitusi. Kui zidovudiini taset plasmas ei ole võimalik kontrollida, peab arst pöörama erilist tähelepanu ravimi talumatuse kliinilistele tunnustele, nagu vereloomeorganite kõrvaltoimete (aneemia, leukopeenia, neutropeenia) ja vajadusel kohandage annust ja/või suurendage annuste vahelist intervalli.igal konkreetsel juhul.
Hematopoeetiliste organite kõrvaltoimed
Patsientidel, kelle hemoglobiinisisaldus väheneb (kuni 7,5–9,0 g / dL (4,65–5,59 mmol / l)) või neutrofiilide arv langeb kliiniliselt olulisele tasemele (üles), võib osutuda vajalikuks annuse muutmine või ravimi Retrovir ravi katkestamine. 0,75-1,0 x 109 / l). Muud võimalikud aneemia või neutropeenia põhjused tuleb välistada. Alternatiivse ravi puudumisel tuleb kaaluda annuse vähendamist või Retrovir-ravi katkestamist.
Eakad patsiendid
Zidovudiini farmakokineetikat üle 65-aastastel patsientidel ei ole uuritud. Arvestades vanusega seotud neerufunktsiooni halvenemist ja perifeerse vere parameetrite võimalikke muutusi, tuleb sellistele patsientidele Retroviri väljakirjutamisel olla eriline ettevaatus ning enne ravi alustamist ja ravi ajal tuleb läbi viia asjakohane jälgimine.
Kõrvalmõjud
Kõrvaltoimete profiil on täiskasvanutel ja lastel sarnane.
Väga sageli (>1/10), sageli (>1/100,<1/10), нечасто (>1/1,000, <1/100), редко (>1/10,000, <1/1,000), очень редко (<1/10,000).
Sageli
Peavalu
Iiveldus
Aneemia (võib nõuda vereülekannet), neutropeenia ja leukopeenia; need seisundid arenevad ravimi Retrovir suurte annuste kasutamisel (1200-1500 mg / päevas) ja raske HIV-nakkusega patsientidel (eriti patsientidel, kellel on enne ravi vähenenud luuüdi reserv), peamiselt CD4 arvu vähenemisega. rakud alla 100/mm3; nendel juhtudel võib osutuda vajalikuks ravimi Retrovir annust vähendada või see tühistada; neuropeenia esinemissagedus suureneb patsientidel, kellel on ravi alguses vähenenud neutrofiilide, hemoglobiini ja vitamiini B12 arv seerumis.
Pearinglus, üldine halb enesetunne
Oksendamine, kõhuvalu, kõhulahtisus
Bilirubiini ja maksaensüümide taseme tõus
Müalgia
Trombotsütopeenia ja pantsütopeenia (koos luuüdi hüpoplaasiaga)
Kõhupuhitus
Nahalööve, sügelus
Müopaatiad
Palavik, üldine valu sündroom, asteenia
Punase idu aplaasia
Laktatsidoos hüpokseemia puudumisel
Anoreksia
Unetus, paresteesia, unisus, mõtlemiskiiruse vähenemine,
krambid
kardiomüopaatia
Suu limaskesta pigmentatsioon, maitsetundlikkuse häired, düspepsia, pankreatiit
Raske hepatomegaalia koos steatoosiga
Küünte ja naha pigmentatsioon, nõgestõbi ja suurenenud higistamine
Sage urineerimine
Günekomastia
Külmavärinad, valu rinnus, gripilaadsed sümptomid
Ärevus, depressioon
Väga harva
aplastiline aneemia
Pärast mitmenädalast ravi on iivelduse jm esinemissagedus
Retrovir'i kõige sagedasemad kõrvaltoimed vähenevad.
Kõrvaltoimed, mis ilmnevad ravimi Retrovir kasutamisel, et vältida HIV-nakkuse ülekandumist emalt lootele
Naiste ravimisel Retrovir'iga on kalduvus kerge kuni mõõduka aneemia tekkeks, mida tuleb enne sünnitust kontrollida.
Lastel täheldati hemoglobiinisisalduse vähenemist, mis aga ei vaja vereülekannet. Aneemia kaob 6 nädala jooksul pärast Retrovir-ravi lõppu. Ravimi Retrovir raseduse ajal kasutamise pikaajaline toime lootele ja vastsündinutele ei ole teada.
Zidovudiini võtmisel on teatatud laktatsidoosi juhtudest, mis on tavaliselt seotud hepatomegaalia ja maksa rasvade degeneratsiooniga (vt "Erijuhised").
Retroviri võtvaid patsiente tuleb jälgida lipoatroofia nähtude suhtes.
Zidovudiini ravi on seostatud nahaaluse rasvkoe kadumisega, mis on kõige enam väljendunud näol, jäsemetel ja tuharatel. Kui tuvastatakse lipoatroofia teke, tuleb ravi Retroviriga katkestada (vt „Erijuhised“).
Retroviirusvastase ravi ajal võib kehakaal tõusta ning vere lipiidide ja glükoosisisaldus tõusta (vt "Erijuhised").
Raske immuunpuudulikkusega HIV-nakkusega patsientidel võib retroviirusevastase ravi (ART) alguses tekkida põletikuline reaktsioon asümptomaatilisele või residuaalsetele oportunistlikele infektsioonidele, mis võib põhjustada tõsiseid kliinilisi seisundeid või sümptomite ägenemist (vt "Erijuhised").
Teatatud on osteonekroosi juhtudest, eriti kaugelearenenud HIV-haigusega ja/või pikaajalist kombineeritud retroviirusevastast ravi saavatel patsientidel. Osteonekroosi esinemissagedus ei ole teada (vt "Erijuhised").
Zidovudiini ja ribaviriini samaaegsel manustamisel võib tekkida aneemia, mistõttu seda kombinatsiooni sellistele patsientidele ei soovitata.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Ravimi arvatavate kõrvaltoimete kohta andmete esitamine on väga oluline, et võimaldada pidevat ravimi riski/kasu suhte jälgimist. Tervishoiutöötajatele tuleks anda teavet võimalike kõrvaltoimete kohta juhendi lõpus loetletud kontaktide kaudu, samuti riikliku teabekogumissüsteemi kaudu.
Vastunäidustused
Ülitundlikkus zidovudiini või ravimi mõne muu komponendi suhtes
Neutropeenia (neutrofiilide arv alla 0,75 x 109/l)
Vähenenud hemoglobiinisisaldus (alla 7,5 g/dl või 4,65 mmol/l)
Alla 3 kuu vanused lapsed kehakaaluga alla 4 kg
laktatsiooniperiood
Hüperbilirubineemiaga vastsündinutel, kes vajavad muud ravi kui fototeraapiat või kelle transaminaaside tase ületab ülempiiri viis korda.
Ettevaatust: maksapuudulikkus
Ravimite koostoimed
Rifampitsiin: kombinatsioon rifampitsiiniga põhjustab zidovudiini AUC vähenemist 48% ± 34%. Rifampitsiiniga samaaegset manustamist tuleb vältida, kuna see võib viia ravimi Retrovir efektiivsuse osalise või täieliku kadumiseni.
Stavudiin: Zidovudiinil kombinatsioonis stavudiiniga on in vitro antagonistlik toime. Vältida tuleb stavudiini ja zidovudiini samaaegset kasutamist.
Probenetsiid: Probenetsiid suurendab zidovudiini AUC-d 106% (vahemikus 100 kuni 170%). Patsiente, kes saavad mõlemat ravimit, tuleb hoolikalt jälgida hematoloogilise toksilisuse tekke suhtes.
Lamivudiin: koos lamivudiiniga manustamisel suureneb zidovudiini Cmax mõõdukalt (28%), kuid kogu ekspositsioon (AUC) ei muutu. Zidovudiin ei mõjuta lamivudiini farmakokineetikat.
Fenütoiin: vähendab fenütoiini kontsentratsiooni veres (ainult esines fenütoiini kontsentratsiooni suurenemist), mis nõuab fenütoiini taseme jälgimist veres, määrates selle ravimiga Retrovir.
Atovakvoon: Zidovudiin ei muuda atovakvooni farmakokineetikat. Siiski näitavad farmakokineetilised andmed, et atovakvoon vähendab zidovudiini metabolismi kiirust 5-glükuroniidi metaboliidiks (zidovudiini sihtkontsentratsiooni saavutamisel suurenes AUC 33%, glükuroniidi maksimaalne kontsentratsioon plasmas vähenes 19%). Zidovudiini kasutamisel annuses 500 või 600 mg päevas On ebatõenäoline, et kolmenädalane samaaegne ravi atovakvooniga ägeda pneumotsüstilise kopsupõletiku raviks võib põhjustada zidovudiini plasmakontsentratsiooni suurenemisega seotud kõrvaltoimete esinemissageduse suurenemist. Olge eriti ettevaatlik. pikaajaline ravi atovakvooniga.
Valproehappe, flukonasooli või metadooni manustamisel samaaegselt zidovudiiniga täheldati AUC suurenemist ja vastavat kliirensi vähenemist.
Kui zidovudiini manustatakse koos valproehappe, flukonasooli või metadooniga, tuleb patsiente hoolikalt jälgida võimaliku zidovudiini toksilisuse suhtes, kuna andmed on piiratud ja nende tulemuste kliiniline tähtsus on ebaselge.
Ribaviriini kasutamisest tingitud aneemia ägenemist täheldati kombineeritud ravi taustal ravimiga Retrovir osana ART-st HIV-ravis; koostoime täpset mehhanismi ei ole selgitatud. Ribaviriini ja Retroviri koosmanustamine ei ole soovitatav ning tuleb kaaluda zidovudiini asendamist ART-režiimi osana. See on eriti oluline patsientidel, kellel on zidovudiinravi ajal anamneesis aneemia.
Klaritromütsiin: klaritromütsiini tabletid vähendavad zidovudiini imendumist. Seda saab vältida, võttes zidovudiini ja klaritromütsiini eraldi vähemalt kahetunnise vahega.
Muud: ravimid, nagu aspiriin, kodeiin, metadoon, morfiin, indometatsiin, ketoprofeen, naprokseen, oksasepaam, lorasepaam, tsimetidiin, klofibraat, dapsoon, isoprinosiin võivad häirida zidovudiini metabolismi glükuronidatsiooni või otsese supaatilise metabolismi konkureeriva inhibeerimise kaudu. Nende ravimite kasutamise võimalusele koos Retroviriga, eriti pikaajalise ravi korral, tuleb suhtuda ettevaatusega.
erijuhised
On näidatud, et efektiivne viiruse supressioon retroviirusevastase raviga vähendab oluliselt sugulisel teel levimise riski, kuid jääkriski ei saa välistada. Nakatumise vältimiseks rakendatakse ettevaatusabinõusid vastavalt riiklikele juhistele.
Retrovir ei ravi HIV-nakkust terveks ning Retrovir'i või muud retroviirusevastast ravi saavatel patsientidel on oht oportunistlike infektsioonide ja muude HIV-nakkuse tüsistuste tekkeks.
Kõrvaltoimed verest
Aneemia (tavaliselt täheldatakse 6 nädala möödumisel ravimi Retrovir kasutamise algusest, kuid mõnikord võib see areneda varem); neutropeenia (areneb tavaliselt 4 nädalat pärast Retrovir-ravi algust, kuid mõnikord varem); leukopeenia (tavaliselt neutropeenia taustal) võib tekkida patsientidel, kellel on HIV-nakkuse väljakujunenud kliiniline pilt, kes saavad Retrovir'i, eriti suurtes annustes (1200–1500 mg päevas) ja kellel on enne ravi vähenenud luuüdi hematopoees.
Verepilti tuleb hoolikalt jälgida.
Ravimi Retrovir võtmise ajal patsientidel, kellel on HIV-nakkuse väljakujunenud kliiniline pilt, tuleb esimese 3 ravikuu jooksul jälgida vereanalüüse vähemalt üks kord iga 2 nädala järel ja seejärel kord kuus. Vereanalüüse tehakse harvemini, sõltuvalt patsiendi üldisest seisundist, kord 1-3 kuu jooksul. Kui hemoglobiinisisaldus väheneb 75-90 g / l (4,65-5,59 mmol / l), neutrofiilide arv väheneb 0,75x109 / l -1,0x109 / l-ni, tuleb Retroviri ööpäevast annust vähendada, kuni verepildid on saavutatud. taastada või Retrovir tühistatakse 2-4 nädalat enne verepildi taastamist. Tavaliselt normaliseerub verepilt 2 nädala pärast, pärast mida võib ravimi Retrovir vähendatud annuses uuesti määrata. Raske aneemiaga patsiendid vajavad hoolimata Retroviri annuse vähendamisest vereülekannet.
laktatsidoos
Retroviirusevastaste nukleosiidi analoogide kasutamisel on teatatud laktatsidoosist, mis on tavaliselt seotud hepatomegaalia ja rasvmaksaga. Laktatsidoosi varased sümptomid (sümptomaatiline hüperlaktateemia) võivad hõlmata seedehäireid (iiveldus, oksendamine ja kõhuvalu), üldist nõrkust, isutust, kehakaalu langust, hingamisteede sümptomeid (kiire ja/või sügav hingamine) või neuroloogilisi sümptomeid (sh. tahhüpnoe).
Laktatsidoosil on kõrge suremus ja see võib olla seotud pankreatiidi, maksapuudulikkuse või neerupuudulikkusega.
Laktatsidoos tekib tavaliselt pärast mitmekuulist ravi.
Ravi nukleosiidi analoogidega tuleb katkestada sümptomaatilise hüperlaktateemia ja metaboolse/laktatsidoosi, progresseeruva hepatomegaalia või aminotransferaasi taseme kiire tõusu korral.
Ettevaatlik tuleb olla nukleosiidi analoogide manustamisel patsiendile (eriti rasvunud naistele), kellel on hepatomegaalia, hepatiit või muud teadaolevad maksahaiguse ja rasvmaksaga seotud riskifaktorid (sh teatud ravimid ja alkohol). Eriti ohustatud on C-hepatiidi koinfektsiooniga patsiendid, keda ravitakse alfa-interferooni ja ribaviriiniga.
Kõrge riskiga patsiente tuleb hoolikalt jälgida.
Mitokondriaalne düsfunktsioon pärast emakasisest kokkupuudet nukleosiidide ja nukleotiidide analoogidega.
Nukleosiidide ja nukleotiidide analoogid võivad mõjutada mitokondriaalset funktsiooni erineval määral, kõige tugevamini stavudiini, didanosiini ja zidovudiini puhul. On teatatud mitokondriaalse düsfunktsiooni juhtudest HIV-negatiivsetel imikutel, kes on in utero ja/või postnataalselt kokku puutunud nukleosiidi analoogidega; need juhtumid hõlmasid valdavalt raviskeeme, mis sisaldasid zidovudiini. Peamised teatatud kõrvaltoimed olid hematoloogilised häired (aneemia, neutropeenia), ainevahetushäired (hüperlaktateemia, hüperlipaseemia). Sageli on need reaktsioonid mööduvad. Teatatud on vähesest arvust hilise algusega neuroloogilistest häiretest (hüpertensioon, krambid, ebanormaalne käitumine). Praegu pole teada, kas neuroloogilised häired on mööduvad või püsivad. Nende sündmuste võimalikkusega tuleb arvestada igal imikul, kes puutub emakasse kokku nukleosiidide ja nukleotiidide analoogidega ja kellel on tundmatu etioloogiaga rasked kliinilised nähud, eelkõige neuroloogilised häired. Need tulemused ei mõjuta kehtivaid riiklikke soovitusi retroviirusevastase ravi kasutamiseks rasedatel naistel, et vältida HIV-i vertikaalset ülekandumist.
Lipodüstroofia
Zidovudiini ravi on seostatud nahaaluse rasvkoe kadumisega, mida on omakorda seostatud mitokondriaalse toksilisusega. Lipoatroofia esinemissagedus ja raskusaste on seotud kumulatiivse toimega. See rasvakaotus, mis on kõige silmatorkavam näol, jäsemetel ja tuharatel, ei pruugi olla pöörduv, kui minnakse üle vabale zidovudiini režiimile. Zidovudiini ja zidovudiini sisaldavate ravimite (Combivir ja Trizivir®) ravi ajal tuleb patsiente regulaarselt kontrollida lipoatroofia nähtude suhtes. Lipoatroofia kahtluse korral tuleb kaaluda alternatiivset ravi.
Kehakaal ja metaboolsed parameetrid
Retroviirusvastase ravi läbiviimisel on võimalik kehakaalu tõus ning lipiidide ja glükoosi kontsentratsioon veres. Sellised muutused võivad osaliselt olla seotud haiguse ravi ja elustiiliga. Nii et lipiidide puhul on mõnel juhul tõendeid ravi mõju kohta, samas kui kaalutõusu puhul puuduvad kindlad tõendid seose kohta ühegi konkreetse raviga. Lipiidide ja glükoosisisalduse kontrollimiseks veres järgige HIV-i ravi juhiseid. Lipiidide kõrvalekaldeid tuleb korrigeerida nagu kliinilises praktikas tavaks.
Maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid
Zidovudiini kliirens kerge maksakahjustusega ilma tsirroosita patsientidel on sarnane tervetel isikutel täheldatud kreatiniini kliirensiga, mistõttu zidovudiini annuse kohandamine ei ole vajalik. Mõõduka kuni raske maksahaigusega patsientidele ei ole zidovudiini ebaühtlase toime tõttu võimalik anda konkreetseid annustamissoovitusi. Seetõttu ei ole zidovudiini manustamine sellele patsientide rühmale soovitatav.
Kroonilise B- või C-hepatiidiga patsientidel, keda ravitakse kombineeritud retroviirusevastase raviga, on suurem risk tõsiste ja potentsiaalselt surmaga lõppevate maksaga seotud kõrvaltoimete tekkeks. B- või C-hepatiidi samaaegse viirusevastase ravi korral lugege palun ka asjakohast teavet nende ravimite kohta.
Olemasolev maksakahjustus, sealhulgas krooniline aktiivne hepatiit, kogevad kombineeritud retroviirusevastase ravi ajal suurema tõenäosusega kõrvalekaldeid maksafunktsiooni testides ja neid tuleb jälgida vastavalt tavapraktikale. Kui sellistel patsientidel leitakse progresseeruva maksahaiguse nähte, tuleb kaaluda ravi katkestamise või katkestamise võimalust.
Immuunsüsteemi taastumise põletikuline sündroom Tõsise immuunpuudulikkusega HIV-infektsiooniga patsientidel võib retroviirusevastase ravi (ART) alguses tekkida põletikuline reaktsioon asümptomaatilisele või residuaalsetele oportunistlikele infektsioonidele, mis võib põhjustada tõsiseid kliinilisi seisundeid või sümptomite ägenemist. Tavaliselt ilmnesid need reaktsioonid esimeste nädalate või kuude jooksul pärast ART-ravi alustamist. Selliste seisundite tüüpilised näited on tsütomegaloviiruse retiniit, generaliseerunud ja/või fokaalsed mükobakteriaalsed infektsioonid ja Pneumocystis jiroveci (P. carinii) põhjustatud kopsupõletik. Kõiki põletikunähte tuleb viivitamatult hinnata ja vajadusel alustada ravi. Immuunsüsteemi taasaktiveerumise taustal on täheldatud autoimmuunhaigusi (nagu Gravesi tõbi, polümüosiit ja Guillain-Barré sündroom), kuid esmaste ilmingute aeg varieerus ja haigus võib ilmneda mitu kuud pärast ravi algust.
Patsiente tuleb hoiatada vajadusest olla ettevaatlik, kui nad võtavad ravimeid iseseisvalt. Retrovir'i ei soovitata kasutada patsientidel, kellel on harvaesinev kaasasündinud fruktoositalumatus.
osteonekroos
Kuigi arvatakse, et etioloogia on multifaktoriaalne (sealhulgas kortikosteroidide kasutamine, alkoholi tarbimine, tugev immuunsupressioon, kõrge kehamassiindeks), on teatatud osteonekroosi juhtudest, eriti kaugelearenenud HIV-haigusega ja/või pikaajalist kombineeritud retroviirusevastast ravi saavatel patsientidel. . Patsiendid peaksid pöörduma arsti poole, kui neil tekivad liigesevalud, liigeste jäikus ja liikumisraskused.
Patsiendid, kellel on samaaegne viirushepatiit C
Zidovudiini samaaegsel manustamisel ribaviriini ja alfa-interferooniga võib tekkida aneemia, mistõttu seda kombinatsiooni sellistele patsientidele ei soovitata.
Rasedus ja imetamine
Viljakus
Zidovudiin ei kahjustanud reproduktiivfunktsiooni isas- ja emasrottidel, kellele manustati suukaudseid annuseid kuni 450 mg/kg/päevas. Puuduvad andmed Retroviri toime kohta naiste reproduktiivfunktsioonile inimestel. Retroviri meestele tutvustamisel ei muutunud spermatosoidide arv, struktuur ega liikuvus.
Rasedus
Üldiselt tuleks otsuse tegemisel kasutada retroviirusevastaseid ravimeid HIV-nakkuse raviks rasedatel ja seega HIV-i vertikaalse ülekandumise riski vähendamiseks vastsündinule arvesse võtta nii loomkatsete andmeid kui ka kliinilist kogemust rasedate naistega.
Eelkõige on zidovudiini kasutamine rasedatel naistel, millele järgneb vastsündinute ravi, vähendanud HIV-nakkust emalt lapsele. Suur hulk andmeid lamivudiini ja zidovudiini kasutavate rasedate naiste kohta ei näidanud loote defektide riski (üle 3000 esimese trimestri tulemuse iga ravimi kohta, millest enam kui 3000 tulemust hõlmasid nii lamivudiini kui ka zidovudiini). Mainitud andmete põhjal on väärarengute tekkerisk inimestel ebatõenäoline.
Zidovudiini loomkatsetes täheldati zidovudiini toksilist toimet reproduktiivfunktsioonile.
Ravimi Retrovir koostises olevad toimeained võivad pärssida raku DNA replikatsiooni. Loomkatsetes tuvastati üks zidovudiini emakasisese kantserogeense toime juhtum. Nende näitajate kliiniline tähtsus ei ole kindlaks tehtud. Inimestel on täheldatud zidovudiini tungimist läbi platsentaarbarjääri.
Mitokondriaalne düsfunktsioon
Nukleosiidide ja nukleotiidide analoogid on näidanud in vitro ja in vivo võimet esile kutsuda erineva kahjustusastmega mitokondriaalseid häireid. On teatatud mitokondriaalse düsfunktsiooni juhtudest HIV-negatiivsetel imikutel, kes puutuvad kokku nukleosiidi analoogidega emakas ja/või pärast sünnitust.
Imetamine
Pärast zidovudiini 200 mg ühekordse annuse manustamist HIV-nakkusega naistele oli zidovudiini keskmine kontsentratsioon rinnapiimas ja seerumis sarnane.
HIV-nakkuse ennetamine emalt lootele
Ravimi Retrovir kasutamine pärast 14 rasedusnädalat, millele järgneb selle määramine vastsündinutele, vähendab HIV-i ülekandumise sagedust emalt lootele. On tuvastatud loote seerumi piimhappetaseme kerge ja mööduv tõus, mis võib olla põhjustatud mitokondriaalsest düsfunktsioonist. Selle fakti kliiniline tähtsus ei ole teada. Samuti on tõendeid arengupeetuse, krambihoogude ja muude neuroloogiliste häirete esinemise kohta väga harvadel juhtudel lastel, kelle emad võtsid ravimit Retrovir, kuid otsest seost ravimi võtmise ja nende patoloogiate vahel ei ole tuvastatud. Saadud andmed ei mõjuta soovitusi ravimi Retrovir kasutamiseks HIV-nakkuse vertikaalse ülekandumise vältimiseks. Ravimi Retrovir kasutamise pikaajaline mõju lastele, kes said seda emakas või vastsündinutel, ei ole teada. On võimatu täielikult välistada kantserogeense toime võimalust, millest rasedaid tuleb teavitada.
Ravimi mõju tunnused võimele juhtida sõidukit või potentsiaalselt ohtlikke mehhanisme
Ravimi Retrovir toimet autojuhtimise võimele ja muudele mehhanismidele ei ole uuritud. Kuid kahjulik mõju nendele võimetele on ebatõenäoline. Autojuhtimise ja muude mehhanismide juhtimise üle otsustamisel tuleb siiski meeles pidada patsiendi seisundit ja kõrvaltoimete (pearinglus, unisus, letargia, krambid) tekkevõimalust ravimi Retrovir võtmise ajal.
Üleannustamine
Sümptomid: Retroviri üleannustamisel ei ole tuvastatud mingeid spetsiifilisi sümptomeid ega märke, välja arvatud tuvastatud kõrvaltoimed: väsimus, peavalu, oksendamine ja harva esinevad muutused verepildis.
Registreeriti zidovudiini plasmakontsentratsiooni 16-kordne tõus võrreldes terapeutiliste kontsentratsioonidega, millega ei kaasnenud kliinilisi, biokeemilisi ega hematoloogilisi tagajärgi.
Ravi: patsiendi jälgimine mürgistusnähtude tekkeks ja sümptomaatiline toetav ravi. Hemodialüüs ja peritoneaaldialüüs ei ole zidovudiini organismist väga tõhusad, kuid suurendavad selle glükuroniidi metaboliidi eritumist.
Väljalaskevorm ja pakend
Suukaudne lahus 10 mg/ml, 200 ml.
200 ml ravimit pannakse kollase klaasi klaaspudelisse.
1 pudel koos 1, 5 või 10 ml doseerimissüstlaga, adapteri ja meditsiinilise kasutamise juhistega riigi- ja vene keeles pannakse pappkarpi.
Registreerimistunnistuse omanik
ViiV Healthcare ULC, Kanada
(8455 Route Transcanadienne, Montreal, Quebec, Kanada, H4S 1Z1)
Retrovir on viirusevastane ravim, mis on näidustatud kasutamiseks HIV-nakkuse korral.
Kasutusjuhend Retrovir
Mis on Retroviri koostis ja vabanemisvorm?
Viirusevastase ravimi Retrovir toimeaineks on zidovudiin, mille kogus on 100 milligrammi kapsli kohta ja 200 mg viaalis. Lahuse abiained: vesinikkloriidhape ja naatriumhüdroksiid.
Retroviri koostis sisaldab ka abiaineid: šellak, magneesiumstearaat, mikrokristalliline tselluloos, maisitärklis, lisaks must raudoksiid, ammooniumhüdroksiid 28%, kontsentreeritud ammooniumilahus, propüleenglükool, kaaliumhüdroksiid ja želatiin.
Ravim Retrovir on saadaval valgetes kapslites, mille kehal on tähis "GSYJU", mille sees on valge pulber. Tarnitakse 10 tk blistrites. Lisaks toodetakse läbipaistvat, kergelt opalestseeruvat lahust, mida müüakse 20-milliliitristes pudelites. Müük on võimalik ainult pärast retsepti esitamist.
Mis on Retroviri toime?
Viirusevastane ravim, mille toime on suunatud retroviiruste vastu, mille kuulsaim esindaja on inimese immuunpuudulikkuse viirus, lühendatult HIV.
Ravimi toimemehhanism põhineb selle toimeaine võimel häirida viiruse transkriptaasi ensüümi aktiivsust, mis osaleb viiruseosakeste kogumise protsessis. Selle tulemusena on häiritud võõr-DNA moodustumine, mis aeglustab haiguse sümptomite progresseerumist.
Viiruse ensüümide töö rikkumine on tingitud ravimi toimeaine ja tümidiintrifosfaadi struktuurilisest sarnasusest. Olen integreeritud nukleiinhappeahelasse, zidovudiini derivaadid häirivad edasisi viiruse DNA koostamise protsesse.
Retroviri kasutamine viib vere "valemi" osalise normaliseerumiseni, mis suurendab patsiendi vastupanuvõimet erinevatele ohtlikele teguritele, sealhulgas infektsioonidele.
Tuleb märkida, et Retroviri toime ei ole täielikult selektiivne. Ravimi toimeaine pärsib mitte ainult viirusosakeste, vaid ka inimese DNA ahelate kokkupanekut, kuigi palju väiksemates kogustes. Mõju aste patsiendi transkriptaasile on ligikaudu 300 korda väiksem.
Ravim Retrovir on osaliselt efektiivne teiste viiruste vastu: B-hepatiit, Epstein-Barri viirus ja mõned teised. Katsed näitasid ka väikest antibakteriaalset toimet, mis pärsib perekonna Enterobacteriaceae üksikute esindajate elutähtsaid protsesse.
Adsorptsioon soolestikust on lõppenud. Patsiendi kehasse viidud ravimpreparaat siseneb kiiresti süsteemsesse vereringesse. Zidovudiin tungib läbi enamiku koebarjääride. Ainevahetusprotsessid on seotud maksa aktiivsusega. Poolväärtusaeg on umbes tund. Toimeaine metaboliidid erituvad organismist uriiniga.
Millised on Retroviri kasutamise näidustused?
Retroviri näidustused on järgmised:
HIV-nakkuse ravi kompleksravi osana;
HIV-nakkuse arengu ennetamine lootel, kui ema on HIV-positiivne.
Ravimi kasutamine on võimalik alles pärast diagnoosi laboratoorset kinnitamist. Lisaks on ravimi kasutamise ajal vaja perioodiliselt hinnata võetud meetmete tõhusust.
Millised on Retroviri kasutamise vastunäidustused?
Ravimi Retrovir kasutusjuhised ei luba järgmistel juhtudel:
Neutrofiilide sisalduse järsk langus perifeerses veres;
Hemoglobiinisisalduse vähenemine;
Individuaalne sallimatus.
Suhtelised vastunäidustused Retrovir: patsiendi kõrge vanus, neerupuudulikkus, samuti hematopoeetiliste protsesside järsk pärssimine, lisaks rasked aneemilised seisundid.
Mis on Retrovir'i kasutamine ja annustamine?
Retroviri annus valitakse individuaalselt, võttes arvesse hematopoeetilise süsteemi aktiivsust, kehakaalu ja muid tegureid. Kapsleid võib kasutada koos toiduga või ilma annuses 500–600 milligrammi päevas. Vastuvõtu kordus 2 kuni 5 korda.
Ravimi Retrovir parenteraalset vormi manustatakse intravenoosselt koguses 1 kuni 2 milligrammi patsiendi kehakaalu kilogrammi kohta iga 4 tunni järel. Terapeutiliste meetmete kestuse määrab raviarst, võttes arvesse ravi efektiivsust.
Millised on Retroviri kõrvaltoimed?
Ravimi Retrovir kasutamine nii suukaudselt kui ka intravenoosselt võib põhjustada järgmisi kõrvaltoimeid: aneemilised seisundid, hepatiit, kõhupuhitus (suurenenud gaaside moodustumine), naha pigmentatsioon, oksendamine, kõhulahtisus, neelamishäired, anoreksia, kõhuvalu, peavalu, uni häired, depressioon, nõrkus, letargia, unisus. Teised Retroviri kõrvaltoimed on: põletikulised muutused hingamisteedes, uriinipeetus, südamevalu, allergilised nahalööbed, anafülaktilised reaktsioonid, ainevahetushäired.
Kuidas Retroviri asendada, milliseid analooge kasutada?
Retroviri analoogide hulka kuuluvad Zido-H, Viro-Zet, Timazid, Retrovir AZiTi, Zidovirin, Zidovudine-Ferein, Zidovudine, Azidothymidine.
Järeldus
HIV-nakkuse ravi peab olema terviklik. Patsient peab järgima kõiki spetsialisti soovitusi: ravimite võtmine, hea toitumine, meditsiiniline ja kaitserežiim, multivitamiinide ja multimineraalide tarbimine, regulaarne jälgimine meditsiiniasutuses.
Annustamisvorm: Infusioonilahus.Ühend:| Komponendid | ||
| Toimeaine |
||
| Zidovudiin | ||
| Abiained |
||
| Kontsentreeritud vesinikkloriidhape | ||
| naatriumhüdroksiid | ||
| Süstevesi | ||
Märkused:
Kasutatakse kontsentreeritud vesinikkloriidhapet või naatriumhüdroksiidi.
Kirjeldus:Selge või kergelt opalestseeruv värvitu lahus, praktiliselt vaba mehaanilistest lisanditest.
Farmakoterapeutiline rühm:Viirusevastane [HIV] aine. ATX:J.05.A.F.01 Zidovudiin
Farmakodünaamika:Toimemehhanism
Zidovudiin on viirusevastane tümidiini analoog, mis on in vitro väga aktiivne retroviiruste, sealhulgas inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV) vastu. läbib fosforüülimise nii nakatunud kui ka intaktsetes rakkudes, moodustades rakulise tümidiini kinaasi toimel monofosfaadi. Zidovudiinmonofosfaadi järgnevat fosforüülimist zidovudiindifosfaadiks ja seejärel zidovudiintrifosfaadiks katalüüsivad vastavalt raku tümidülaatkinaas ja mittespetsiifilised kinaasid.
Zidovudiintrifosfaat toimib viiruse pöördtranskriptaasi inhibiitori ja substraadina. Proviiruse DNA moodustumist blokeerib zidovudiintrifosfaadi liitumine selle ahelaga, mis viib ahela katkemiseni. Zidovudiintrifosfaadi konkurents HIV pöördtranskriptaasi suhtes on umbes 100 korda tugevam kui inimese rakulise DNA polümeraasi α-polümeraasi suhtes.
Zidovudiini ja teiste retroviirusevastaste ravimite ( , ja ) vahelist antagonismi ei täheldatud in vitro.
Resistentsuse tekkimine tümidiini analoogide (üks neist) suhtes toimub spetsiifiliste mutatsioonide järkjärgulise kuhjumise tulemusena HIV pöördtranskriptaasi 6 koodonis (41, 67, 70, 210, 215 ja 219). Viirused omandavad fenotüübilise resistentsuse tümidiini analoogide suhtes koodonite 41 ja 215 kombineeritud mutatsioonide või vähemalt 4 mutatsiooni 6-st akumuleerumise tulemusena. Need mutatsioonid ei põhjusta ristresistentsust teiste nukleosiidi analoogide suhtes, mis võimaldab edaspidi kasutada teisi pöördtranskriptaasi inhibiitoreid HIV-nakkuse raviks.
Kahte tüüpi mutatsioonid põhjustavad mitme ravimiresistentsuse väljakujunemist.
Ühel juhul esinevad mutatsioonid HIV pöördtranskriptaasi koodonitel 62, 75, 77, 116 ja 151 ning teisel juhul räägime T69S mutatsioonist 6 paari lämmastikaluste sisestamisega sellesse asendisse, millega kaasneb. fenotüübilise resistentsuse ilmnemisega zidovudiini ja ka teiste nukleosiid-pöördtranskriptaasi inhibiitorite (NRTI) suhtes. Mõlemat tüüpi mutatsioonid piiravad oluliselt HIV-nakkuse ravivõimalusi.
HIV-nakkuse pikaajalisel ravil zidovudiiniga on HIV isolaatides in vitro täheldatud tundlikkuse vähenemist zidovudiini suhtes. Olemasolevad andmed näitavad, et in vitro desensibiliseerimise esinemissagedus ja ulatus on HIV-nakkuse algstaadiumis oluliselt väiksem kui haiguse hilisemates staadiumides.
Praegu ei ole in vitro zidovudiini tundlikkuse ja ravi kliinilise toime vahelist seost uuritud. In vitro tundlikkuse testimine ei ole standarditud ja tulemused võivad erineda olenevalt metoodilistest teguritest.
Zidovudiini ja lamivudiini kombinatsiooni in vitro uuringud on näidanud, et zidovudiini suhtes resistentsed viiruse isolaadid muutuvad zidovudiini suhtes tundlikeks, muutudes samal ajal resistentseks lamivudiini suhtes. Kliinilised uuringud on näidanud, et zidovudiini kasutamine kombinatsioonis lamivudiiniga aeglustab zidovudiini suhtes resistentsete viirustüvede teket patsientidel, kes ei ole varem retroviirusevastast ravi (APT) saanud. kasutatakse laialdaselt kombineeritud APT komponendina teiste sama klassi (NRTI-d) või teiste klasside retroviirusevastaste ravimitega (HIV proteaasi inhibiitorid (HIV PI-d), mittenukleosiidsed pöördtranskriptaasi inhibiitorid (NNRTI-d)).
Farmakokineetika:Imemine
Patsientidel, kes said Retrovir'i igatunnise infusiooni annuses 1-5 mg / kg 3-6 korda päevas, oli zidovudiini farmakokineetika annusest sõltumatu. Zidovudiini keskmine püsiseisundi maksimaalne (C ssmax) ja minimaalne (C ssmin) plasmakontsentratsioon täiskasvanutel pärast 1-tunnist infusiooni annuses 2,5 mg/kg iga 4 tunni järel olid vastavalt 4,0 ja 0,4 µmol (või 1,1 ja 0,1 µmol). µg/ml).
Levitamine
Zidovudiini intravenoosse manustamise uuringute kohaselt oli keskmine lõplik plasma eliminatsiooni poolväärtusaeg 1,1 tundi, keskmine kogukliirens 27,1 ml/min/kg ja näiv jaotusruumala 1,6 l/kg.
Täiskasvanutel oli zidovudiini kontsentratsiooni keskmine suhe tserebrospinaalvedelikus ja vereplasmas 2–1 tundi pärast manustamist ligikaudu 0,5. Andmed näitavad, et see läbib platsentat ning seda leidub lootevees ja looteveres. on leitud ka spermast ja rinnapiimast.
Seondumine plasmavalkudega on suhteliselt madal, 34...38%, mistõttu koostoimed teiste ravimitega, mis mõjutavad zidovudiini seondumist plasmavalkudega, on ebatõenäolised.
Ainevahetus
Zidovudiini 5'-glükuroniid on zidovudiini peamine lõppmetaboliit, mis määratakse plasmas ja uriinis ning moodustab ligikaudu 50–80% ravimi annusest, mis eritub neerude kaudu. 3"-amino-3"-deoksütümidiin (AMT) tuvastati pärast ravimi intravenoosset manustamist zidovudiini metaboliidina.
aretus
Zidovudiini renaalne kliirens on palju suurem kui kreatiniinil, mis näitab, et zidovudiin eritub peamiselt tubulaarsekretsiooni teel.
Spetsiaalsed patsientide rühmad
Lapsed
Üle 5-6 kuu vanustel lastel on farmakokineetilised parameetrid sarnased täiskasvanute omadega. Pärast zidovudiini intravenoosset manustamist annustes 80 mg/m2, 120 mg/m2 ja 160 mg/m2 kehapinna kohta on Cssmax väärtused vastavalt 1,46 µg/ml, 2,26 µg/ml ja 2,96 µg/ml. Lastel oli zidovudiini kontsentratsiooni keskmine suhe tserebrospinaalvedelikus ja vereplasmas vahemikus 0,52 kuni 0,85 0,5...4 tundi pärast suukaudset manustamist ja 0,87 1...5 tundi pärast ühetunnist intravenoosset infusiooni. Intravenoosse infusiooni ajal on ravimi kontsentratsiooni keskmine suhe vereplasmas ja tserebrospinaalvedelikus püsiseisundis ligikaudu 0,24. Intravenoossel manustamisel on keskmine poolväärtusaeg ja kogukliirens vastavalt 1,5 tundi ja 30,9 ml/min/kg. Peamine metaboliit on zidovudiin-5'-glükuroniid. Pärast intravenoosset manustamist eritub 29% ravimi annusest muutumatul kujul neerude kaudu, 45% annusest - glükuroniidi kujul.
Zidovudiini renaalne kliirens ületab oluliselt kreatiniini kliirensit, mis viitab olulisele tubulaarsekretsioonile.
Farmakokineetilised andmed viitavad sellele, et zidovudiini glükuronisatsioon
vastsündinutel ja imikutel väheneb, mis viib biosaadavuse suurenemiseni. Alla 14 päeva vanustel vastsündinutel registreeritakse kliirensi vähenemine ja pikem poolväärtusaeg, seejärel muutuvad farmakokineetilised parameetrid täiskasvanutega sarnaseks.
Eakad patsiendid
Zidovudiini farmakokineetikat üle 65-aastastel patsientidel ei ole uuritud.
Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid
Progresseeruva neerukahjustusega patsientidel on zidovudiini maksimaalne plasmakontsentratsioon 50% suurem kui normaalse neerufunktsiooniga patsientidel. Zidovudiini süsteemne ekspositsioon (kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala (AUC)) suureneb 100%, eliminatsiooni poolväärtusaeg oluliselt ei muutu. Neerufunktsiooni kahjustuse korral täheldatakse zidovudiin-5'-glükuroniidi peamise metaboliidi märkimisväärset kumuleerumist, kuid toksilise toime märke ei tuvastata.
Hemodialüüs ja peritoneaaldialüüs ei mõjuta zidovudiini eritumist, samas kui zidovudiin-5'-glükuroniidi eritumine suureneb.
Maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid
Maksafunktsiooni kahjustuse korral võib glükuronisatsiooni vähenemise tõttu tekkida zidovudiini akumuleerumine, mis võib nõuda ravimi annuse kohandamist, kuid kuna andmed on piiratud, ei saa anda täpseid soovitusi.
Rasedus
Zidovudiini farmakokineetikat uuriti uuringus, milles osales 8 naist raseduse viimasel trimestril. Raseduse kestuse pikenedes ei täheldatud zidovudiini kuhjumise märke. Zidovudiini farmakokineetika oli sarnane mitterasedate täiskasvanute omaga. Zidovudiini plasmakontsentratsioon imikutel oli sünnihetkel sarnane ema plasmakontsentratsiooniga, mis on kooskõlas zidovudiini passiivse läbipääsuga läbi platsenta.
Näidustused:HIV-nakkuse rasked ilmingud AIDS-iga patsientidel, kui Retroviri suukaudne manustamine ei ole võimalik.
HIV-nakkus rasedatel alates 14. rasedusnädalast ja nende vastsündinutel, et vähendada HIV vertikaalse ülekandumise esinemissagedust.
Vastunäidustused:Ülitundlikkus zidovudiini või ravimi mõne muu komponendi suhtes;
Neutropeenia (neutrofiilide arv alla 0,75 x 10 9 / l);
Hemoglobiinisisalduse vähenemine (alla 75 g/l või 4,65 mmol/l).
Hoolikalt:Alla 3 kuu vanustele patsientidele soovitatakse ravimit ettevaatusega välja kirjutada, kuna. piiratud andmed ei võimalda koostada selgeid soovitusi ravimi annustamisskeemi kohta luuüdi hematopoeesi pärssimise, B12-vitamiini ja foolhappe puudulikkuse, maksapuudulikkuse korral.
Rasedus ja imetamine:Viljakus
Puuduvad andmed ravimi Retrovir® mõju kohta naiste reproduktiivfunktsioonile. Meestel ei mõjuta ravimi Retrovir® võtmine sperma koostist, morfoloogiat ja spermatosoidide liikuvust.
Rasedus
Zidovudiin läbib platsentat. Retroviri tohib enne 14. rasedusnädalat kasutada ainult juhul, kui potentsiaalne kasu emale kaalub üles riski lootele. On teateid seerumi laktaadi kontsentratsiooni kergest, mööduvast tõusust, mis võib olla tingitud mitokondriaalsest düsfunktsioonist vastsündinutel ja imikutel, kes on kokku puutunud NRTI-dega emakas või perinataalselt.
Seerumi laktaadikontsentratsiooni mööduva tõusu kliiniline tähtsus ei ole teada. Väga harva on teatatud arengupeetusest, krambihoogudest ja muudest neuroloogilistest häiretest (nt lihastoonuse tõus). Siiski ei ole põhjuslikku seost nende sündmuste ja emakasisese või perinataalse kokkupuute vahel NRTI-dega kindlaks tehtud. Need andmed ei mõjuta käesolevaid soovitusi APT kasutamise kohta raseduse ajal HIV vertikaalse ülekandumise vältimiseks.
HIV-nakkuse ennetamine emalt lootele
Uuringus ACTG 076 vähendas zidovudiini kasutamine pärast 14. rasedusnädalat, millele järgnes vastsündinu manustamine HIV-i vertikaalse edasikandumise määra (infektsiooni määr platseeborühmas 23%, zidovudiini rühmas 8%). Ravi suukaudse zidovudiiniga alustati 14. ja 34. rasedusnädala vahel ja seda jätkati kuni sünnituse alguseni. Sünnituse ajal manustati seda intravenoosselt. Vastsündinuid manustati suu kaudu kuni 6 nädala vanuseni. Vastsündinutele, kes ei saanud ravimit suukaudselt võtta, manustati süstina. Ühes uuringus vähendas suukaudne zidovudiini monoteraapia rasedatel naistel 36. rasedusnädalast kuni sünnituseni HIV-i ülekandumist emalt lootele (nakatumise määr platseeborühmas 19%, zidovudiini rühmas 9%). Selles uuringus ei toitnud emad oma imikuid rinnaga. Zidovudiini kasutamise pikaajaline toime lastel, kes on saanud seda emakas või vastsündinutel, ei ole teada. Tuginedes andmetele kantserogeensuse ja mutageensuse kohta loomadel, ei saa täielikult välistada kantserogeense toime võimalust inimestel. Nende andmete tähtsus zidovudiiniga kokku puutunud nakatunud ja nakatumata imikute puhul ei ole teada. Kuid rasedad naised, kes kaaluvad zidovudiini kasutamist raseduse ajal, peaksid neid andmeid arvesse võtma.
rinnaga toitmise periood
Hematopoeesi ja lümfisüsteemi poolelt
Sageli: aneemia (mis võib nõuda vereülekannet), neutropeenia ja leukopeenia. Aneemia tekib sagedamini ravimi suurte annuste (1200–1500 mg / päevas) võtmisel ja HIV-nakkuse hilises staadiumis patsientidel, eriti kui CD4 lümfotsüütide kontsentratsioon on alla 100 raku / μl. Seetõttu võib osutuda vajalikuks annuse vähendamine või ravi katkestamine. Neutropeenia esinemissagedus oli suurem patsientidel, kellel oli enne ravi alustamist madal neutrofiilide arv, hemoglobiinisisaldus ja seerumi B12-vitamiini tase.
Harva: trombotsütopeenia ja pantsütopeenia (koos luuüdi hüpoplaasiaga).
Harv: tõeline erütrotsüütide aplaasia.
Väga harv: aplastiline aneemia.
Ainevahetuse ja toitumise poolelt
Sageli: hüperlaktateemia.
Harv: piimhape, anoreksia. Nahaaluse rasva ümberjaotumine ja / või kogunemine (selle nähtuse areng sõltub paljudest teguritest, sealhulgas retroviirusevastaste ravimite kombinatsioonist).
Kesk- ja perifeerse närvisüsteemi küljelt
Väga sage: peavalu.
Sageli: pearinglus.
Harv: unetus, paresteesia, unisus, mõttekiiruse vähenemine, krambid.
Psüühilise poole pealt
Harv: ärevus, depressioon.
Kardiovaskulaarsüsteemi poolelt
Harv: kardiomüopaatia.
Hingamissüsteemist, rindkere organitest ja mediastiinumist
Aeg-ajalt: õhupuudus.
Harv: köha.
Seedetraktist
Väga sage: iiveldus.
Sageli: oksendamine, kõhuvalu, kõhulahtisus.
Aeg-ajalt: kõhupuhitus.
Harva: suu limaskesta pigmentatsioon, maitsetundlikkuse häired, düspepsia.
Maksa, sapiteede ja kõhunäärme küljelt
Sageli: bilirubiini ja maksaensüümide taseme tõus.
Harv: maksakahjustus, nt raske hepatomegaalia koos steatoosiga; pankreatiit.
Nahast ja nahaalusest rasvast
Aeg-ajalt: lööve, sügelus.
Harva: küünte ja naha pigmentatsioon, urtikaaria, suurenenud higistamine.
Lihas-skeleti süsteemist
Sageli: müalgia.
Aeg-ajalt: müopaatia.
Kuseteede süsteemist
Harv: sagedane urineerimine.
Endokriinsüsteemist
Harv: günekomastia.
Üldised ja kohalikud reaktsioonid
Sageli: halb enesetunne.
Aeg-ajalt: palavik, üldine valu sündroom, asteenia.
Harv: külmavärinad, valu rinnus, gripilaadne sündroom.
Kõrvaltoimed, mis ilmnevad ravimi Retrovir kasutamisel® HIV-nakkuse ülekandumise vältimiseks emalt lootele
Rasedad naised taluvad ravimit Retrovir® soovitatud annustes hästi. Lastel esineb hemoglobiinisisalduse langus, mis aga ei vaja vereülekannet. Aneemia kaob 6 nädalat pärast Retrovir®-ravi lõpetamist.
Üleannustamine:Sümptomid
Võib esineda väsimustunne, peavalu, oksendamine; väga harva - muutused verepildis. Üks teade on teadmata koguse zidovudiini üleannustamisest, kui zidovudiini kontsentratsioon veres ületas 16 korda tavalisest ravikontsentratsioonist, kuid kliinilisi, biokeemilisi ega hematoloogilisi sümptomeid ei esinenud.
Kliinilistes uuringutes maksimaalse annusega 7,5 mg/kg kehamassi kohta infusiooni teel 2 nädala jooksul iga 4 tunni järel koges üks viiest patsiendist ärevust, ülejäänud 4 patsiendil ei tekkinud mingeid kõrvaltoimeid.
Ravi
Sümptomaatiline ravi. Hemodialüüs ja peritoneaaldialüüs ei ole zidovudiini organismist väga tõhusad, kuid suurendavad selle glükuroniidi metaboliidi eritumist.
Interaktsioon:Zidovudiin eritub peamiselt inaktiivse metaboliidina, mis on maksas moodustunud glükuroniidi konjugaat. Ravimid, millel on sarnane eliminatsioonitee, võivad pärssida zidovudiini metabolismi. kasutatakse kombinatsioonis APT-ga teiste NRTI-de ja teiste rühmade ravimitega (HIV IR, NNRTI-d).
Allpool loetletud koostoimete loetelu ei tohiks pidada ammendavaks, kuid need on tüüpilised ravimitele, mis nõuavad zidovudiini hoolikat kasutamist.
Mõju transpordi juhtimise võimele. vrd. ja karusnahk.:Retrovir® toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuritud. Siiski on ravimi farmakokineetika põhjal ebasoodne mõju nendele võimetele. Autojuhtimise või masinate teisaldamise üle otsustamisel tuleb aga silmas pidada patsiendi seisundit ja kõrvaltoimete (pearinglus, unisus, letargia, krambid) tekkevõimalust.
Vabastamisvorm / annus:Infusioonilahus 10 mg/ml.
Pakett:Infusioonilahus 200 mg / 20 ml neutraalsest valguse eest kaitsvast klaasist pudelis, millel on klorobutüülkummist kork ja alumiiniumkork koos plastikust sisetükiga.
5 pudelit plastikust blisterpakendis koos kasutusjuhendiga pannakse pappkarpi.
Säilitustingimused:Temperatuuril mitte üle 30 ° C valguse eest kaitstud kohas.
Hoida lastele kättesaamatus kohas.
Parim enne kuupäev:Ärge kasutage pärast pakendil märgitud kõlblikkusaja lõppu.
Apteegist väljastamise tingimused: Retsepti alusel Registreerimisnumber: P N014790/01 Registreerimise kuupäev: 19.12.2008 Registreerimistunnistuse omanik:VeeV Healthcare UK Limited Suurbritannia Tootja: Esindus: GlaxoSmithKline Trading, CJSC Teabe värskendamise kuupäev: 25.10.2015 Illustreeritud juhisedCatad_pgroup HIV-i viirusevastased ravimid
Retroviri lahus - kasutusjuhised
Registreerimisnumber:
Ravimi kaubanimi: Retrovir ® / Retrovir ® .
Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi: zidovudiin / zidovudiin.
Annustamisvorm:
suukaudne lahus.Ühend
5 ml ravimit sisaldab:
Kirjeldus
Selge helekollane lahus iseloomuliku maasikalõhnaga.
Farmakoterapeutiline rühm
Viirusevastane (HIV) aine.
ATX kood: J05AF01.
Farmakoloogilised omadused
Farmakodünaamika
Toimemehhanism
Zidovudiin on viirusevastane tümidiini analoog, mis on väga aktiivne retroviiruste, sealhulgas inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV) vastu.
Zidovudiin fosforüleerub nii nakatunud kui ka intaktsetes rakkudes, moodustades rakulise tümidiini kinaasi toimel monofosfaadi. Zidovudiinmonofosfaadi järgnevat fosforüülimist zidovudiindifosfaadiks ja seejärel zidovudiintrifosfaadiks katalüüsivad vastavalt raku tümidülaatkinaas ja mittespetsiifilised kinaasid.
Zidovudiintrifosfaat toimib viiruse pöördtranskriptaasi inhibiitori ja substraadina. Proviiruse DNA moodustumist blokeerib zidovudiintrifosfaadi liitumine selle ahelaga, mis viib ahela katkemiseni. Zidovudiintrifosfaadi konkurents HIV pöördtranskriptaasi suhtes on umbes 100 korda tugevam kui inimese raku β-DNA polümeraasi suhtes.
Zidovudiin toimib aditiivselt või sünergistlikult paljude retroviirusevastaste ravimitega, nagu lamivudiin, didanosiin, interferoon, inhibeerides HIV replikatsiooni rakukultuuris.
Tümidiini analoogide suhtes (üks neist on zidovudiin) tekib resistentsus spetsiifiliste mutatsioonide järkjärgulise kuhjumise tulemusena HIV pöördtranskriptaasi 6 koodonis (41, 67, 70, 210, 215 ja 219). Viirused omandavad fenotüübilise resistentsuse tümidiini analoogide suhtes positsioonide 41 ja 215 kombineeritud mutatsioonide või vähemalt 4 mutatsiooni 6-st akumuleerumise tulemusena. Need mutatsioonid ei põhjusta ristresistentsust teiste nukleosiidi analoogide suhtes, mis võimaldab edaspidi kasutada teisi pöördtranskriptaasi inhibiitoreid HIV-nakkuse raviks.
Kahte tüüpi mutatsioonid põhjustavad mitme ravimiresistentsuse väljakujunemist.
Ühel juhul esinevad mutatsioonid HIV pöördtranskriptaasi positsioonides 62, 75, 77, 116 ja 151 ning teisel juhul räägime T69S mutatsioonist 6 paari lämmastikaluste sisestamisega sellesse asendisse, mis on millega kaasneb fenotüübiline resistentsus zidovudiini ja ka teiste nukleosiid-pöördtranskriptaasi inhibiitorite suhtes. Mõlemat tüüpi mutatsioonid piiravad oluliselt HIV-nakkuse ravivõimalusi.
HIV-nakkuse pikaajalisel ravil zidovudiiniga on HIV isolaatides in vitro täheldatud tundlikkuse vähenemist zidovudiini suhtes.
Praegu ei ole in vitro zidovudiini tundlikkuse ja ravi kliinilise toime vahelist seost uuritud.
Uurimine in vitro zidovudiin kombinatsioonis lamivudiiniga on näidanud, et zidovudiini suhtes resistentsed viiruse isolaadid muutuvad zidovudiini suhtes tundlikuks, omandades samal ajal resistentsuse lamivudiini suhtes. Kliinilised uuringud on näidanud, et zidovudiini kasutamine kombinatsioonis lamivudiiniga aeglustab zidovudiini suhtes resistentsete viirustüvede teket patsientidel, kes ei ole varem retroviirusevastast ravi saanud.
Farmakokineetika
Imemine
Zidovudiin imendub pärast suukaudset manustamist hästi, biosaadavus on 60-70%. Maksimaalse kontsentratsiooni keskmised tasakaaluseisundis (C ss max) ja minimaalse kontsentratsiooni tasakaaluseisundis (C ss min) plasmas zidovudiini võtmisel 5 mg/kg iga 4 tunni järel olid vastavalt 7,1 ja 0,4 µmol. (või 1,9 ja 0,1 µg/ml).
Bioekvivalentsus
Kontsentratsiooni-aja farmakokineetilise kõvera (AUC) alune pindala on näidanud, et zidovudiini suukaudne lahus on bioekvivalentne zidovudiini kapslitega.
Levitamine
Seondumine plasmavalkudega on suhteliselt madal, moodustades 34-38%.
Zidovudiin eritub tserebrospinaalvedelikku, platsentasse, amnionivedelikku, looteverre, sperma ja rinnapiima.
Ainevahetus
Zidovudiin 5"-glükuroniid on zidovudiini peamine lõppmetaboliit, mis määratakse plasmas ja uriinis ning moodustab ligikaudu 50-80% ravimi annusest, mis eritub neerude kaudu.
aretus
Zidovudiini renaalne kliirens on palju suurem kui kreatiniinil, mis näitab, et zidovudiin eritub peamiselt tubulaarsekretsiooni teel.
Spetsiaalsed patsientide rühmad
Lapsed
Üle 5-6 kuu vanustel lastel on farmakokineetilised parameetrid sarnased täiskasvanute omadega.
Zidovudiin imendub soolestikust hästi, biosaadavus on 60-74%, keskmine väärtus 65%. Pärast zidovudiini võtmist suukaudse lahusena annustes 120 mg/m2 ja 180 mg/m2 oli maksimaalne tasakaalukontsentratsioon vastavalt 4,45 µM (1,19 µg/ml) ja 7,7 µM (2,06 µg/ml).
Farmakokineetilised andmed viitavad sellele, et vastsündinutel ja imikutel väheneb zidovudiini glükuronisatsioon, mille tulemuseks on biosaadavus suurenemine. Alla 14 päeva vanustel imikutel registreeritakse kliirensi vähenemine ja pikem poolväärtusaeg, seejärel muutuvad farmakokineetilised parameetrid täiskasvanutega sarnaseks.
Eakad patsiendid
Zidovudiini farmakokineetikat üle 65-aastastel patsientidel ei ole uuritud.
Raske neerupuudulikkusega patsientidel on zidovudiini maksimaalne plasmakontsentratsioon 50% suurem kui neerufunktsiooni kahjustuseta patsientidel. Zidovudiini süsteemne ekspositsioon (AUC) suureneb 100%, eliminatsiooni poolväärtusaeg oluliselt ei muutu. Neerufunktsiooni kahjustuse korral täheldatakse zidovudiini 5"-glükuroniidi peamise metaboliidi märkimisväärset kumuleerumist, kuid toksilise toime tunnuseid ei tuvastata. Hemodialüüs ja peritoneaaldialüüs ei mõjuta zidovudiini eritumist, samas kui zidovudiini 5 eritumine "- glükuroniid suureneb.
Maksapuudulikkuse korral võib glükuronisatsiooni vähenemise tõttu tekkida zidovudiini akumuleerumine, mis nõuab ravimi annuse kohandamist.
Rasedus
Zidovudiini farmakokineetilised parameetrid rasedatel naistel ei muutu, zidovudiini kuhjumise märke ei esine.
Zidovudiini plasmakontsentratsioon lastel on sündides sama, mis nende emadel sünnituse ajal.
Näidustused kasutamiseks
Viljakus
Puuduvad andmed ravimi Retrovir ® mõju kohta naiste reproduktiivfunktsioonile. Meestel ei mõjuta ravimi Retrovir ® võtmine sperma koostist, morfoloogiat ja spermatosoidide liikuvust.
Rasedus
Zidovudiin läbib platsentat. Ravimit Retrovir® võib enne 14 rasedusnädalat kasutada ainult siis, kui potentsiaalne kasu emale kaalub üles riski lootele.
HIV-nakkuse ennetamine emalt lootele
Ravimi Retrovir® kasutamine pärast 14 rasedusnädalat, millele järgneb selle määramine vastsündinutel, vähendab HIV-i vertikaalse ülekandumise sagedust.
Ravimi Retrovir ® kasutamise pikaajalised mõjud lastele, kes said seda emakas või vastsündinutel, ei ole teada. Kantserogeense toime võimalust ei saa täielikult välistada. Rasedaid naisi tuleb sellest teavitada.
Rasedaid naisi, kes kavatsevad kasutada ravimit Retrovir ® raseduse ajal HIV-i vertikaalse ülekandumise vältimiseks, tuleb teavitada loote nakatumise ohust, hoolimata käimasolevast ravist.
Imetamine
Kuna zidovudiin ja HIV erituvad rinnapiima, ei tohi naised Retrovir ® võtmise ajal last rinnaga toita. Annustamine ja manustamine
Ravim Retrovir ® on ette nähtud suukaudseks manustamiseks.
Täiskasvanud ja noorukid, kes kaaluvad vähemalt 30 kg
Soovitatav annus on 500 või 600 mg ööpäevas, jagatuna kaheks annuseks, kombineeritud ravi osana. Kliinilistes uuringutes kasutati annust 1000 mg päevas, mis on jagatud mitmeks annuseks. Alla 1000 mg/päevas annuste efektiivsus HIV-ga seotud neuroloogiliste häirete raviks või ennetamiseks ei ole teada.
Lapsed
Lapsed, kes kaaluvad vähemalt 9 kg, kuid alla 30 kg
Soovitatav annus on 18 mg/kg ööpäevas, jagatuna kaheks annuseks, osana kombineeritud ravist. Alla 720 mg/m2/päevas (umbes 18 mg/kg 2 korda päevas) annuste efektiivsus HIV-ga seotud neuroloogilise düsfunktsiooni ravis ei ole teada. Maksimaalne ööpäevane annus ei tohi ületada 600 mg (300 mg 2 korda päevas).
Lapsed, kes kaaluvad vähemalt 4 kg, kuid alla 9 kg
Kombineeritud ravi osana soovitatav annus on 24 mg/kg ööpäevas, jagatuna kaheks annuseks.
Eakad patsiendid
Zidovudiini farmakokineetikat üle 65-aastastel patsientidel ei ole uuritud. Arvestades vanusega seotud neerufunktsiooni langust ja perifeerse vere parameetrite võimalikke muutusi, tuleb sellistele patsientidele Retrovir® väljakirjutamisel olla eriline ettevaatus ning enne ravi ja ravi ajal tuleb läbi viia asjakohane jälgimine.
Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid
Raske neerukahjustuse korral on Retrovir ® soovitatav annus 300-400 mg päevas. Sõltuvalt perifeerse vere reaktsioonist ja kliinilisest toimest võib osutuda vajalikuks annuse täiendav kohandamine. Hemodialüüs ja peritoneaaldialüüs ei mõjuta oluliselt zidovudiini eliminatsiooni, kuid kiirendavad zidovudiini 5'-glükuroniidi eliminatsiooni.
Lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidele, kes saavad hemodialüüsi või peritoneaaldialüüsi, on Retrovir® soovitatav annus 100 mg iga 6-8 tunni järel.
Maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid
Maksatsirroosiga patsientide kohta saadud andmed näitavad, et maksapuudulikkusega patsientidel võib zidovudiin akumuleeruda glükuronidatsiooni vähenemise tõttu ja seetõttu võib osutuda vajalikuks annuse kohandamine. Kui zidovudiini plasmakontsentratsiooni jälgimine ei ole võimalik, peab arst pöörama erilist tähelepanu ravimi talumatuse kliinilistele nähtudele ja vajadusel kohandama annust ja/või suurendama ravimi annuste vahelist intervalli.
Annuse kohandamine hematopoeetilise süsteemi kõrvaltoimete korral
Hematopoeetilise süsteemi kõrvaltoimetega patsientidel (hemoglobiini kontsentratsiooni languse korral 75-90 g / l (4,65-5,59 mmol) võib osutuda vajalikuks annustamisskeemi adekvaatne korrigeerimine - annuse vähendamine või ravimi Retrovir® tühistamine / l) või leukotsüütide arv kuni 0,75-1,0 * 10 9 / l).
HIV-nakkuse emalt lootele edasikandumise ennetamine
Rasedatel on osutunud tõhusaks järgmised 2 profülaktikarežiimi
Vastsündinutele näidatakse ravimi Retrovir® määramist annuses 2 mg / kg kehakaalu kohta iga 6 tunni järel, alates esimesest 12 tunnist pärast sündi ja jätkates kuni 6 nädala vanuseni. Vastsündinutel, kes ei saa ravimi Retrovir® lahust suu kaudu võtta, on vajalik ravimi Retrovir® intravenoosne määramine.
Annustamissüstla kasutamise juhised
Kaasasolev doseerimissüstal ja adapter on mõeldud Retrovir ® suukaudse lahuse täpseks doseerimiseks.
- Eemaldage viaalilt kork.
- Sisestage kaasasolev adapter viaali kaela, hoides samal ajal viaali
- Sisestage doseerimissüstal adapteri avasse.
- Pöörake viaal ümber.
- Mõõtke annustamissüstla kolbi tõmmates esimese annuse täpne kogus teile määratud ravimi täisannusest.
- Pöörake viaal tagurpidi, eemaldage süstal adapterist.
- Asetage süstal ettevaatlikult suhu, põsele, neelake ravim alla, vajutades aeglaselt süstla kolbi. Ärge vajutage kolvile liiga tugevalt, lahus võib sattuda kõri taha ja põhjustada lämbumist.
- Korrake protseduure 3–7, kuni kogu annus on kätte saadud.
- Ärge jätke süstalt viaali, vaid loputage annustamissüstalt ja adapterit pärast kasutamist põhjalikult puhta veega.
- Sulgege viaal tihedalt kaanega.
Zidovudiini kõrvaltoimete profiil on täiskasvanutel ja lastel sarnane. Allpool toodud kõrvaltoimed on loetletud sõltuvalt anatoomilisest ja füsioloogilisest klassifikatsioonist ja esinemissagedusest. Esinemissagedus määratakse järgmiselt: Sageli (≥1/10), sageli(≥1/100 ja<1/10), harva(≥1/1000 ja<1/100), harva(≥1/10000 ja<1/1000), väga harva (<1/10000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.
Kõrvaltoimete esinemise sagedus
Hematopoeesi ja lümfisüsteemi poolelt
Sageli: aneemia (mis võib nõuda vereülekannet), neutropeenia ja leukopeenia. Aneemia tekib sagedamini ravimi suurte annuste (1200–1500 mg / päevas) võtmisel ja HIV-nakkuse hilises staadiumis patsientidel, eriti kui CD4 lümfotsüütide kontsentratsioon on alla 100 raku / μl. Seetõttu võib osutuda vajalikuks annuse vähendamine või ravi katkestamine. Neutropeenia esinemissagedus oli suurem patsientidel, kellel oli enne ravi alustamist madal neutrofiilide arv, hemoglobiinisisaldus ja seerumi B12-vitamiini tase.
Harva: trombotsütopeenia ja pantsütopeenia (koos luuüdi hüpoplaasiaga).
Harv: tõeline erütrotsüütide aplaasia.
Väga harv: aplastiline aneemia.
Ainevahetuse ja toitumise poolelt
Sageli: hüperlaktateemia.
Harv: piimhape, anoreksia. Nahaaluse rasva ümberjaotumine ja / või kogunemine (selle nähtuse areng sõltub paljudest teguritest, sealhulgas retroviirusevastaste ravimite kombinatsioonist).
Kesk- ja perifeerse närvisüsteemi küljelt
Väga sage: peavalu.
Sageli: pearinglus.
Harv: unetus, paresteesia, unisus, mõttekiiruse vähenemine, krambid.
Psüühilise poole pealt
Harv: ärevus, depressioon.
Kardiovaskulaarsüsteemi poolelt
Harv: kardiomüopaatia.
Hingamissüsteemist, rindkere organitest ja mediastiinumist
Aeg-ajalt: õhupuudus.
Harv: köha.
Seedetraktist
Väga sage: iiveldus.
Sageli: oksendamine, kõhuvalu, kõhulahtisus.
Aeg-ajalt: kõhupuhitus.
Harva: suu limaskesta pigmentatsioon, maitsetundlikkuse häired, düspepsia.
Maksa, sapiteede ja kõhunäärme küljelt
Sageli: bilirubiini ja maksaensüümide taseme tõus.
Harv: maksakahjustus, nt raske hepatomegaalia koos steatoosiga; pankreatiit.
Nahast ja nahaalusest rasvast
Aeg-ajalt: lööve, sügelus.
Harva: küünte ja naha pigmentatsioon, urtikaaria, suurenenud higistamine.
Lihas-skeleti süsteemist
Sageli: müalgia.
Aeg-ajalt: müopaatia.
Kuseteede süsteemist
Harv: sagedane urineerimine.
Endokriinsüsteemist
Harv: günekomastia.
Üldised ja kohalikud reaktsioonid
Sageli: halb enesetunne.
Aeg-ajalt: palavik, üldine valu sündroom, asteenia.
Harv: külmavärinad, valu rinnus, gripilaadne sündroom.
Kõrvaltoimed, mis tulenevad ravimi Retrovir ® kasutamisest HIV-nakkuse ülekandumise vältimiseks emalt lootele
Rasedad naised taluvad ravimit Retrovir ® soovitatud annustes hästi. Lastel esineb hemoglobiinisisalduse langus, mis aga ei vaja vereülekannet. Aneemia kaob 6 nädalat pärast Retrovir®-ravi lõpetamist. Üleannustamine
Sümptomid
Võib esineda väsimustunne, peavalu, oksendamine; väga harva: muutused verepildis. Üks teade on teadmata koguse zidovudiini üleannustamisest, kui zidovudiini kontsentratsioon veres ületas 16 korda tavalisest ravikontsentratsioonist, kuid kliinilisi, biokeemilisi ega hematoloogilisi sümptomeid ei esinenud.
Ravi
Sümptomaatiline ravi ja toetav ravi. Hemodialüüs ja peritoneaaldialüüs ei ole zidovudiini organismist väga tõhusad, kuid suurendavad selle metaboliidi, zidovudiin-5'-glükuroniidi eritumist. Koostoimed teiste ravimitega
Zidovudiin eritub peamiselt inaktiivse metaboliidina, mis on maksas moodustunud glükuroniidi konjugaat. Ravimid, millel on sarnane eliminatsioonitee, võivad pärssida zidovudiini metabolismi.
Zidovudiini kasutatakse kombineeritud retroviirusevastases ravis teiste nukleosiidsete pöördtranskriptaasi inhibiitorite ja teiste rühmade ravimitega (HIV proteaasi inhibiitorid, mittenukleosiidsed pöördtranskriptaasi inhibiitorid).
Allpool loetletud koostoimete loetelu ei tohiks pidada ammendavaks, kuid see sisaldab ravimite rühmi, mis nõuavad zidovudiini hoolikat kasutamist.
Atovahon: zidovudiin ei mõjuta atovahooni farmakokineetilisi parameetreid. Atovakoon aeglustab zidovudiini muundumist glükuroniidi derivaadiks (asidovudiini AUC püsiseisundis suureneb 33% ja glükuroniidi maksimaalne kontsentratsioon väheneb 19%). Tõenäoliselt ei muutu zidovudiini ohutusprofiil annustes 500 või 600 mg ööpäevas, kui seda manustatakse pneumotsüstilise kopsupõletiku raviks koos atovahooniga kolme nädala jooksul. Kui on vajalik nende ravimite pikem kombineeritud kasutamine, on soovitatav hoolikalt jälgida patsiendi kliinilist seisundit.
Klaritromütsiin: vähendab zidovudiini imendumist. Zidovudiini ja klaritromütsiini võtmise vaheline intervall peab olema vähemalt 2 tundi.
Lamivudiin: samaaegsel kasutamisel lamivudiiniga suureneb mõõdukalt zidovudiini maksimaalne kontsentratsioon (C max kuni 28%), kuid üldine ekspositsioon (AUC) ei muutu. Zidovudiin ei mõjuta lamivudiini farmakokineetikat.
Fenütoiin: ravimi Retrovir ® samaaegsel kasutamisel fenütoiiniga väheneb viimase kontsentratsioon vereplasmas, selle kombinatsiooni kasutamisel tuleb jälgida fenütoiini kontsentratsiooni vereplasmas.
Probenetsiid: vähendab glükuronisatsiooni ja suurendab zidovudiini keskmist poolväärtusaega ja AUC-d. Probenetsiidi manulusel väheneb glükuroniidi ja zidovudiini eritumine neerude kaudu.
Rifampitsiin: ravimi Retrovir ® kombinatsioon rifampitsiiniga viib zidovudiini AUC vähenemiseni 48% ± 34%, kuid selle muutuse kliiniline tähtsus ei ole teada.
Stavudin: zidovudiin võib pärssida stavudiini intratsellulaarset fosforüülimist. Seetõttu ei ole soovitatav stavudiini koos zidovudiiniga manustada.
Muu: atsetüülsalitsüülhape, kodeiin, morfiin, metadoon, indometatsiin, ketoprofeen, naprokseen, oksasepaam, lorasepaam, tsimetidiin, klofibraat, dapsoon, isoprinosiin võivad häirida zidovudiini metabolismi glükuronidatsiooni või hepaatilise metabolismi otsese pärssimise kaudu. Nende ravimite kasutamise võimalusele koos ravimiga Retrovir ®, eriti pikaajalise ravi korral, tuleb suhtuda ettevaatusega.
Retrovir ® kombinatsioon, eriti erakorralises ravis, potentsiaalselt nefrotoksiliste ja müelotoksiliste ravimitega (nt pentamidiin, dapsoon, pürimetamiin, ko-trimoksasool, amfoteritsiin, flutsütosiin, gantsükloviir, interferoon, vinkristiin, vinblastiin, doksorubitsiin) suurendab kõrvaltoimete riski ravimile Retrovir ® . On vaja jälgida neerufunktsiooni ja verepilti, vajadusel vähendada ravimite annust.
Kuna mõnel patsiendil võivad isegi Retrovir®-ravist hoolimata tekkida oportunistlikud infektsioonid, tuleks kaaluda profülaktilist antimikroobset ravi. Selline profülaktika hõlmab kotrimoksasooli, aerosoolitud pentamidiini, pürimetamiini ja atsükloviiri. Kliiniliste uuringute käigus saadud piiratud andmed ei näidanud ravimi Retrovir ® kasutamisel koos nende ravimitega kõrvaltoimete riski olulist suurenemist. Kasutamise erijuhised ja ettevaatusabinõud
Ravi Retrovir®-iga peab läbi viima HIV-nakkusega patsientide ravis kogenud arst. Pärast viaali avamist hoida kuni 28 päeva temperatuuril mitte üle 30 °C.
Patsiente tuleb teavitada ravimi Retrovir ® ja käsimüügiravimite samaaegse kasutamise ohtudest ning sellest, et ravimi Retrovir ® kasutamine ei takista HIV levikut seksuaalse kontakti või nakatunud vere kaudu. Vaja on asjakohaseid turvameetmeid.
Erakorraline profülaktika tõenäolise infektsiooni korral
Vastavalt rahvusvahelistele soovitustele (Center for Disease Control and Prevention, USA, juuni 1998) on tõenäolise kokkupuute korral HIV-nakatunud materjaliga (veri, muud vedelikud) kiireloomuline määrata 1-2 tunni jooksul kombineeritud ravi Retrovir®-iga. nakatumise hetkest.ja Epivir ® . Suure nakkusohu korral tuleb raviskeemi lisada ravim proteaasi inhibiitorite rühmast. Ennetav ravi on soovitatav 4 nädalat. Vaatamata retroviirusevastase ravi kiirele alustamisele ei saa välistada serokonversiooni.
Sümptomid, mida peetakse ekslikult Retrovir®-ravi kõrvaltoimeteks, võivad olla põhihaiguse ilmingud või reaktsioon teiste HIV-nakkuse raviks kasutatavate ravimite võtmisele. Arenenud sümptomite ja ravimi Retrovir® toime vahelist seost on sageli väga raske kindlaks teha, eriti HIV-nakkuse väljakujunenud kliinilise pildi korral. Sellistel juhtudel on võimalik ravimi annust vähendada või see tühistada.
Retrovir ® ei ravi HIV-nakkust terveks ja patsientidel on endiselt oht haigestuda immuunsupressiooniga seotud oportunistlikesse infektsioonidesse ja pahaloomulistesse kasvajatesse. Retrovir ® vähendab oportunistlike infektsioonide tekkeriski. Andmed lümfoomide tekke riski kohta ravimi kasutamise ajal on piiratud.
Hematopoeetilise süsteemi soovimatud reaktsioonid
Aneemia (tavaliselt täheldatakse 6 nädala möödumisel Retrovir®-ravi algusest, kuid mõnikord võib tekkida varem), neutropeenia (esineb tavaliselt 4 nädala möödudes Retrovir®-ravi algusest, kuid mõnikord varem), leukopeenia HIV-nakkuse hilises staadiumis patsientidel, kes saavad Retrovir®-i, eriti suurtes annustes (1200–1500 mg päevas) ja luuüdi vereloome vähenemisega enne ravi.
Ravimi Retrovir ® võtmise ajal HIV-nakkuse kaugelearenenud kliinilise pildiga patsientidel on vaja hematoloogilisi parameetreid jälgida vähemalt üks kord iga 2 nädala järel esimese 3 ravikuu jooksul ja seejärel kord kuus. HIV-nakkuse varases staadiumis (luuüdi hematopoeesi ammendumata reservidega) tekivad hematopoeetilise süsteemi kõrvaltoimed harva, mistõttu võib üldiseid vereanalüüse teha harvemini, sõltuvalt patsiendi üldisest seisundist (üks kord 1-3 kuud).
Kui hemoglobiinisisaldus langeb 75-90 g/l (4,65-5,59 mmol/l) või neutrofiilide arv 0,75-1,0*10 9 /l-ni, tuleb Retrovir ® ööpäevast annust vähendada, et taastada verepildid. või Retrovir ® tühistatakse 2-4 nädalaks kuni verepildi taastumiseni. Tavaliselt normaliseerub verepilt 2 nädala pärast, pärast mida võib uuesti määrata ravimi Retrovir® vähendatud annuses. Vaatamata ravimi Retrovir® annuse vähendamisele võib raske aneemia korral olla vajalik vereülekanne.
Kiiritusravi suurendab zidovudiini müelosupressiivset toimet.
Laktatsidoos ja raske hepatomegaalia koos steatoosiga
Need tüsistused võivad lõppeda surmaga nii Retrovir ® monoteraapia kui ka Retrovir ® kombineeritud ravi osana. Nende tüsistuste kliinilisteks tunnusteks võivad olla nõrkus, anoreksia, äkiline seletamatu kaalulangus, seedetrakti sümptomid ja hingamisteede sümptomid (hingeldus ja tahhüpnoe).
Ravimi määramisel patsientidele, eriti maksahaiguse riskifaktoritega, tuleb olla ettevaatlik. Nende tüsistuste tekkerisk naistel suureneb. Retrovir-ravi tuleb katkestada kõigil juhtudel, kui ilmnevad laktatsidoosi või hepatotoksilisuse kliinilised või laboratoorsed tunnused, mis võivad hõlmata hepatomegaaliat koos steatoosiga, isegi kui transaminaaside aktiivsus puudub.
Nahaaluse rasva ümberjaotumine
Nahaaluse rasva ümberjaotumine ja/või kuhjumine, sealhulgas keskse rasvumise tüüp, rasvakihi suurenemine kaela tagaosas ("pühvliküür"), nahaaluse rasvakihi vähenemine näol ja jäsemetel, suurenemine. piimanäärmetes täheldati mõnedel kombineeritud retroviirusevastast ravi saavatel patsientidel seerumi lipiidide ja vere glükoosisisalduse tõusu nii kombinatsioonis kui ka eraldi.
Siiani on kõiki proteaasi inhibiitorite (PI) ja nukleosiid-pöördtranskriptaasi inhibiitorite (NRTI) klassi kuuluvaid ravimeid seostatud ühe või mitme spetsiifilise kõrvaltoimega, mis on seotud tavalise sündroomiga, mida sageli nimetatakse lipodüstroofiaks. Andmed näitavad siiski erinevusi selle sündroomi tekkimise riskis terapeutiliste klasside konkreetsete liikmete vahel.
Lisaks on lipodüstroofia sündroomil multifaktoriaalne etioloogia, näiteks mängivad olulist, võib-olla ka võimendavat rolli sellised tegurid nagu HIV-nakkuse staadium, kõrge vanus ja retroviirusevastase ravi kestus.
Selle nähtuse pikaajalised tagajärjed on praegu teadmata. Kliiniline läbivaatus peaks hõlmama füüsilist läbivaatust, et hinnata nahaaluse rasva ümberjaotumist. Soovitatav on seerumi lipiidide ja vere glükoosisisalduse uuring. Lipiidide häireid tuleb ravida vastavalt kliinilistele näidustustele.
immuunsüsteemi taastamise sündroom
Raske immuunpuudulikkusega HIV-nakkusega patsientidel võib retroviirusevastase ravi alustamisel tekkida põletikulise protsessi ägenemine asümptomaatilise või residuaalse oportunistliku infektsiooni taustal, mis võib põhjustada tõsist seisundi halvenemist või sümptomite süvenemist. Tavaliselt kirjeldati selliseid reaktsioone esimestel nädalatel või kuudel pärast retroviirusevastase ravi algust. Kõige olulisemad näited? tsütomegaloviirusest põhjustatud retiniit, generaliseerunud ja/või fokaalne mükobakteriaalne infektsioon ja pneumotsüstiline kopsupõletik ( P. carinii). Kõik põletiku sümptomid tuleb kohe tuvastada ja vajadusel ravida.
HIV ja viirushepatiidi C samaaegne nakatumine
Samaaegselt zidovudiinravi saavatel HIV-infektsiooniga patsientidel on teatatud ribaviriinist põhjustatud aneemia sagenemisest, kuid selle nähtuse täpne mehhanism ei ole teada. Seetõttu ei ole ribaviriini ja zidovudiini kombineeritud kasutamine soovitatav. Retroviirusevastast raviskeemi tuleb muuta zidovudiini mittesisaldavale režiimile, eriti patsientidel, kellel on anamneesis zidovudiinist põhjustatud aneemia. Mõju sõidukite, mehhanismide juhtimise võimele
Ravimi Retrovir ® toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuritud. Siiski on ravimi farmakokineetika põhjal ebasoodne mõju nendele võimetele. Autojuhtimise või masinate teisaldamise üle otsustamisel tuleb aga silmas pidada patsiendi seisundit ja kõrvaltoimete (pearinglus, unisus, letargia, krambid) tekkevõimalust. Vabastamise vorm
Suukaudne lahus, 50 mg/5 ml, 200 ml.
200 ml kollases klaaspudelis, mis on suletud polüetüleenist korgiga, mis on varustatud avamist tuvastava seadmega. Üks pudel plastikust doseerimissüstla, adapteri ja kasutusjuhendiga pappkarbis. Parim enne kuupäev
2 aastat.
Ärge kasutage pärast pakendil märgitud kõlblikkusaja lõppu. Säilitamistingimused
Temperatuuril mitte üle 30°C.
Hoida lastele kättesaamatus kohas. Puhkuse tingimused
Retsepti alusel. Tootja
GlaxoSmithKline Inc. / GlaxoSmithKline tint. Kanada, L5N 6L4, Mississauga Road North, Mississauga, Ontario, L5N 6L4, Kanada Juriidilise isiku nimi ja aadress, kelle nimele registreerimistunnistus väljastati
ViiV Healthcare UK Limited / ViiV Healthcare UK Limited TW8 9GS Middlesex, Brentford, Great West Road 980 / 980 Great West Road, Brentford, Middlesex TW8 9GS, Ühendkuningriik Lisateabe saamiseks võtke ühendust:
CJSC GlaxoSmithKline Trading 121614, Moskva, st. Krylatskaya, 17, bldg. 3, fl. 5, äripark "Krylatsky mäed"
Haigusklass
Kliiniline ja farmakoloogiline rühm
- Pole märgitud. Vaadake juhiseid
Farmakoloogiline toime
- Viirusevastane
Farmakoloogiline rühm
- Vahendid HIV-nakkuse raviks
Infusioonilahus Retrovir (Retrovir)
Juhised ravimi meditsiiniliseks kasutamiseks
- Näidustused kasutamiseks
- Vabastamise vorm
- Ravimi farmakokineetika
- Kasutamise vastunäidustused
- Kõrvalmõjud
- Annustamine ja manustamine
- Üleannustamine
- Sissepääsu erijuhised
- Säilitamistingimused
- Parim enne kuupäev
Näidustused kasutamiseks
HIV-nakkuse ravi osana kombineeritud retroviirusevastasest ravist lastel ja täiskasvanutel; HIVi emalt lootele transplatsentaarse ülekandumise sageduse vähenemine.
Vabastamise vorm
infusioonilahus 200 mg/20 ml; pudel (pudel) 20 ml, karp (karp) 5;
Farmakokineetika
Keskmine T1/2, keskmine kogukliirens ja jaotusruumala on vastavalt 1,1 h, 27,1 ml/min/kg ja 1,6 l/kg. Zidovudiini renaalne kliirens on palju suurem kui kreatiniinil, mis näitab, et see elimineerub peamiselt tubulaarsekretsiooni teel. Zidovudiin-5′-glükuroniid on peamine metaboliit, seda leidub nii plasmas kui ka uriinis ning see moodustab ligikaudu 50...80% neerude kaudu erituvast annusest. Ravimi / manustamisel moodustub metaboliit 3'-amino-3'-deoksütidüümiin.
Üle 5-6 kuu vanustel lastel on farmakokineetilised parameetrid sarnased täiskasvanute omadega. Suukaudsel manustamisel imendub see soolestikust hästi, biosaadavus on 60-74% (keskmine - 65%). Pärast Retroviri lahuse allaneelamist annuses 120 mg / m2 kehapinnast ja 180 mg / m2 on keskmise tasakaalu maksimaalse kontsentratsiooni tase 4,45 ja 7,7 μM (või 1,19 ja 2,06 μg / ml). Pärast IV infusiooni annustes 80 mg/m2, 120 mg/m2 ja 160 mg/m2 on see vastavalt 1,46, 2,26 ja 2,96 µg/ml. Keskmine T1/2 ja kogukliirens on vastavalt 1,5 tundi ja 30,9 ml/min/kg. Peamine metaboliit on 5'-glükuroniid. Pärast intravenoosset manustamist eritub 29% ravimi annusest muutumatul kujul uriiniga ja 45% annusest glükuroniidina. Alla 14 päeva vanustel vastsündinutel väheneb biosaadavus, kliirens ja T1/2 pikenemine.
Pärast 2–4 tundi pärast suukaudset manustamist täiskasvanutel ei toimunud zidovudiini glükuroniseerumist, millele järgneb zidovudiini kontsentratsiooni keskmise suhte suurenemine tserebrospinaalvedelikus ja plasmas 0,5 ja lastel 0,5–4 tunni pärast 0,52–0,85. . Rasedatel naistel ei esine zidovudiini kuhjumise märke ja selle farmakokineetika on sarnane mitterasedate naiste omaga. Zidovudiin läbib platsentat ja määratakse amnionivedelikus ja loote veres. Zidovudiini plasmakontsentratsioon lastel on sündides sama, mis emadel sünnituse ajal, seda leidub spermas ja rinnapiimas (pärast 200 mg ühekordset annust vastab keskmine kontsentratsioon piimas seerumi omale). Ravimi seonduvus plasmavalkudega on 34-38%.
Raske neerupuudulikkusega patsientidel suureneb zidovudiini Cmax plasmas 50% võrra, võrreldes selle kontsentratsiooniga patsientidel, kellel ei ole neerufunktsiooni kahjustust. Ravimi süsteemne ekspositsioon (defineeritud kui kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala) suureneb 100% võrra; T1/2 on oluliselt halvenenud. Neerupuudulikkuse korral kuhjub oluliselt peamise glükuroniidi metaboliit, kuid toksilise toime tunnuseid ei täheldata. Hemo- ja peritoneaaldialüüs ei mõjuta zidovudiini eliminatsiooni, samas kui glükuroniidi eritumine suureneb.
Maksapuudulikkuse korral võib glükuronisatsiooni vähenemise tõttu tekkida zidovudiini kuhjumine (vajab annuse kohandamist).
Kasutada raseduse ajal
Varem kui 14 rasedusnädalat on kasutamine võimalik ainult siis, kui ravi eeldatav toime kaalub üles võimaliku ohu lootele. Ravi ajal tuleb rinnaga toitmine lõpetada.
Kasutamise vastunäidustused
Ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes, neutropeenia (neutrofiilide arv on alla 0,75 109 / l); hemoglobiinisisalduse vähenemine (alla 75 g / l või 4,65 mmol / l), laste vanus (kuni 3 kuud).
Ettevaatlikult: luuüdi hematopoeesi pärssimine, B12-vitamiini ja foolhappe puudus, maksapuudulikkus.
Kõrvalmõjud
Hematopoeetilise süsteemi poolelt:> 1/100-<1/10 - анемия, нейтропения, лейкопения;
>1/1000-<1/100 - тромбоцитопения, панцитопения (с гипоплазией костного мозга); <1/10000 - апластическая анемия.
Ainevahetuse poolelt:> 1/10000–1/1000 - laktatsidoos hüpokseemia ja anoreksia puudumisel.
Kesk- ja perifeerse närvisüsteemi poolelt:> 1/10 - peavalu; >1/100-<1/10 - головокружение; >1/10000-<1/1000 - бессонница, парестезии, сонливость, снижение скорости мышления, судороги, тревога, депрессия.
Kardiovaskulaarsüsteemi poolelt:> 1/10000-<1/1000 - кардиомиопатия.
Hingamisteedest:> 1/1000-<1/100 - одышка; >1/10000-<1/1000 - кашель.
Seedetraktist:> 1/10 - iiveldus; >1/100-<1/10 - рвота, боли в верхних отделах живота, диарея; >1/1000-<1/100 - метеоризм; >1/10000-<1/1000 - пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса, диспепсия, панкреатит.
Maksa ja sapiteede süsteemist:> 1/100-<1/10 - повышение уровня билирубина и активности ферментов печени; >1/10000-<1/1000 - выраженная гепатомегалия со стеатозом.
Naha ja selle lisandite küljelt:> 1/1000-<1/100 - кожная сыпь (кроме крапивницы), кожный зуд; >1/10000-<1/1000 - пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенное потоотделение.
Lihas-skeleti süsteemist:> 1/100-<1/10 - миалгия; >1/100-<1/100 - миопатия.
Kuseteede süsteemist:> 1/10000-<1/1000 - учащенное мочеиспускание.
Endokriinsüsteemist:> 1/10000-<1/1000 - гинекомастия.
Muud: >1/100-<1/10 - недомогание; >1/1000-<1/100 - лихорадка, болевой синдром различной локализации, астения; >1/10000-<1/1000 - озноб, боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром.
Intravenoossel manustamisel 2-12 nädala jooksul on kõige levinumad: aneemia, leukopeenia, neutropeenia.
HIV-nakkuse emalt lootele ülekandumise ennetamisel lastel täheldatakse hemoglobiinisisalduse vähenemist. Aneemia kaob 6 nädalat pärast ravi lõppu.
Annustamine ja manustamine
In / in (infusioonilahus), aeglase infusiooni teel lahjendatud kujul 1 tund Lahust manustatakse ainult seni, kuni patsiendid saavad ravimit sisse võtta.
Aretus
Intravenoosseks infusiooniks mõeldud lahus tuleb enne manustamist lahjendada. Lahuse vajalik annus (vt allpool) lisatakse intravenoosseks manustamiseks mõeldud 5% glükoosile ja segatakse sellega nii, et zidovudiini lõppkontsentratsioon oleks 2 mg / ml või 4 mg / ml. Sellised lahused püsivad temperatuuril 5 °C ja 25 °C stabiilsena 48 tundi.
Kuna Retrovir'i lahuses ei ole antimikroobset säilitusainet, tuleb lahjendamine läbi viia täiesti aseptilistes tingimustes vahetult enne manustamist; viaalis oleva lahuse kasutamata osa tuleb hävitada. Kui lahus muutub häguseks, tuleb see ära visata.
Täiskasvanud ja üle 12-aastased lapsed - 1-2 mg / kg iga 4 tunni järel. See annus annab koos Retrovir'i sisselülitamisega / sisseviimisega sama ravimi ekspositsiooni kui zidovudiini annus 1,5 mg / kg või 3 mg / kg. kg iga 4 tunni järel (600 või 1200 mg päevas 70 kg kaaluvatel patsientidel) suu kaudu. Väiksema annuse efektiivsus HIV-ga seotud neuroloogiliste tüsistuste ja pahaloomuliste kasvajate ravis või ennetamisel ei ole teada.
Lapsed vanuses 3 kuud kuni 12 aastat. Teave Retroviri kasutamise kohta lastel intravenoosseks infusiooniks on ebapiisav. Ravimit määrati erinevates annustes 80–160 mg/m2 iga 6 tunni järel (320–640 mg/m2/päevas). Ravimi annused vahemikus 240-320 mg/m2 päevas 3-4 annusena on võrreldavad annustega 360 mg/m2 kuni 480 mg/m2 päevas 3-4 annusena suukaudsel manustamisel, kuid nende efektiivsus ei ole veel asutatud.
HIV-nakkuse emalt lootele edasikandumise ennetamine. Rasedatel, alates 14. rasedusnädalast kuni sünnituse alguseni, on soovitatav välja kirjutada Retrovir sees. Sünnituse ajal manustatakse Retrovir'i intravenoosselt annuses 2 mg/kg infusioonina 1 tunni jooksul ja seejärel pideva infusioonina annuses 1 mg/kg/tunnis kuni nabanööri kinnitumiseni.
Vastsündinutele manustatakse Retrovir’i suukaudselt, alates esimesest 12 tunnist pärast sündi kuni 6 nädalani. Kui suukaudne manustamine ei ole võimalik, määratakse see intravenoosselt annuses 1,5 mg / kg infusioonina 30 minuti jooksul iga 6 tunni järel.
Raske neerupuudulikkuse korral on soovitatav annus 1 mg / kg 3-4 korda päevas intravenoosselt. See annus on samaväärne zidovudiini ööpäevase suukaudse annusega 300–400 mg, mida soovitatakse sellele patsientide kategooriale. Sõltuvalt perifeerse vere reaktsioonist ja kliinilisest toimest võib osutuda vajalikuks annuse täiendav kohandamine. Hemodialüüsi või peritoneaaldialüüsi saavatele lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidele on soovitatav zidovudiini annus 100 mg iga 6...8 tunni järel.
Üleannustamine
Sümptomid: väsimus, peavalu, oksendamine, muutused verepildis (väga harv).
Ravi: sümptomaatiline ravi. Hemo- ja peritoneaaldialüüs ei ole zidovudiini organismist eemaldamiseks efektiivne, kuid suurendab selle metaboliidi glükuroniidi eritumist.
Koostoimed teiste ravimitega
Lamivudiin suurendab mõõdukalt zidovudiini Cmax-i (28%), kuid ei muuda AUC-d. Zidovudiin ei mõjuta lamivudiini farmakokineetikat. Probenetsiid vähendab glükuronisatsiooni ja suurendab zidovudiini T1/2 ja AUC. Probenetsiidi manulusel väheneb glükuroniidi ja zidovudiini eritumine neerude kaudu.
Ribaviriin on zidovudiini antagonist (nende kombinatsiooni tuleks vältida).
Kombinatsioon rifampitsiiniga põhjustab zidovudiini AUC vähenemise 48±34% (selle muutuse kliiniline tähtsus ei ole teada).
Zidovudiin inhibeerib stavudiini intratsellulaarset fosforüülimist; vähendab fenütoiini kontsentratsiooni veres (samaaegsel manustamisel on vaja kontrollida fenütoiini taset plasmas).
Paratsetamool, aspiriin, kodeiin, morfiin, indometatsiin, ketoprofeen, naprokseen, oksasepaam, lorasepaam, tsimetidiin, klofibraat, dapsoon, isoprinosiin võivad häirida zidovudiini metabolismi (inhibeerida konkureerivalt glükuronidatsiooni või pärssida maksa mikrosomaalset metabolismi). Sellistele kombinatsioonidele tuleb suhtuda ettevaatlikult.
Retroviri kombinatsioon nefrotoksiliste või müelotoksiliste ravimitega (eriti kiirabis) - pentamidiin, dapsoon, pürimetamiin, kotrimoksasool, amfoteritsiin, flutsütosiin, gantsükloviir, interferoon, vinkristiin, vinblastiin, doksorubitsiin - suurendab kõrvaltoimete riski (retroviiri jälgimine). neerufunktsiooni häire, vereanalüüs ja vajadusel annuse vähendamine).
Kiiritusravi suurendab zidovudiini müelosupressiivset toimet.
Ettevaatusabinõud kasutamisel
Maksapuudulikkuse korral kohandage vajadusel annust ja / või suurendage süstide vahelist intervalli.
Hemoglobiini taseme langusega 75–90 g / l (4,65–5,59 mmol / l) või leukotsüütide arvu vähenemisega 0,75–1 × 109 / l-ni, ravimi annust muudetakse või see tühistatakse.
Eakate patsientide ravimisel tuleb olla eriti ettevaatlik (arvestada tuleb vanusega seotud neerufunktsiooni langust ja perifeerse vere parameetrite muutusi).
Sissepääsu erijuhised
Infusioonilahust ei tohi manustada intramuskulaarselt.
Patsienti tuleb teavitada retseptita ravimite samaaegse kasutamise ohtudest koos Retrovir'iga ning sellest, et Retrovir'i kasutamine ei hoia ära HIV-nakkust seksuaalse kontakti või saastunud vere kaudu. Tuleb rakendada asjakohaseid turvameetmeid.
Retrovir ei ravi HIV-nakkust terveks, patsientidel jääb immuunsupressiooni ning oportunistlike infektsioonide ja pahaloomuliste kasvajate tekke oht haigusest üksikasjaliku ülevaate saamiseks. AIDSi korral vähendab Retrovir oportunistlike infektsioonide tekkeriski, kuid ei vähenda lümfoomide tekke riski.
Rasedaid naisi, kelle lootele HIV-nakkuse edasikandumist takistatakse, tuleb teavitada loote nakatumise ohust hoolimata käimasolevast ravist.
Aneemia (tavaliselt täheldatakse 6 nädala möödumisel Retrovir'i kasutamise algusest, kuid mõnikord võib tekkida varem), neutropeenia (tekkib tavaliselt 4 nädalat pärast Retrovir-ravi algust, kuid mõnikord varem), leukopeenia võib tekkida patsientidel, kellel on HIV-nakkuse kaugelearenenud kliiniline pilt, kes saavad Retrovir'i, eriti suurtes annustes (1200-1500 mg / päevas) ja luuüdi vereloome vähenemisega enne ravi.
HIV-nakkuse kaugelearenenud kliinilise pildiga patsientide ravi ajal Retrovir'iga on esimese 3 ravikuu jooksul vaja kontrollida vereanalüüse vähemalt üks kord iga 2 nädala järel ja seejärel kord kuus. AIDSi varajases staadiumis (kui luuüdi hematopoees on veel normi piires) tekivad vere kõrvaltoimed harva, mistõttu tehakse vereanalüüse harvemini, kord 1-3 kuu jooksul (olenevalt patsiendi üldisest seisundist). ).
Kui hemoglobiinisisaldus väheneb 75-90 g / l (4,65-5,59 mmol / l), neutrofiilide arv väheneb 0,75-1,0 109 / l-ni, tuleb Retroviri ööpäevast annust vähendada, kuni verepildid on taastunud või Retrovir. tuleb tühistada 2-4 nädalaks. kuni verepildid taastuvad. Tavaliselt normaliseerub verepilt 2 nädala pärast, pärast mida tuleb Retrovir vähendatud annuses uuesti manustada. Raske aneemiaga lastel võib olla vajalik vereülekanne (hoolimata Retrovir'i annuse vähendamisest).
Laktatsidoos ja raske hepatomegaalia koos steatoosiga võivad lõppeda surmaga nii ühe- kui ka mitmekomponentse ravi korral Retrovir'iga. Nende tüsistuste tekkerisk naistel suureneb. Kõigil laktatsidoosi või toksilise maksakahjustuse kliiniliste või laboratoorsete nähtude korral tuleb retroviiri kasutamine katkestada.
Otsustades, kas juhtida autot, tuleb arvestada selliste kõrvaltoimete tekke tõenäosusega nagu pearinglus, unisus, letargia, krambid.
Ravimi kasutamine HIV-nakkuse ülekandumise ennetamiseks emalt lootele aitab vähendada HIV-i ülekandumise sagedust emalt lootele. Selle profülaktika pikaajaline mõju on teadmata. Kantserogeense toime võimalust ei saa täielikult välistada. Rasedaid naisi tuleb sellest teavitada.
Säilitamistingimused
Nimekiri B.: temperatuuril mitte üle 30 °C.
Parim enne kuupäev
Kuulub ATX-klassifikatsiooni:
J Antimikroobsed ained süsteemseks kasutamiseks
J05 Viirusevastased ravimid süsteemseks kasutamiseks
J05A Otsese toimega viirusevastased ravimid
J05AF Nukleosiidid pöördtranskriptaasi inhibiitorid
