बीटा-ब्लॉकर्स समूह की दवाएं। बीटा-ब्लॉकर्स: दवाओं की एक सूची, उपयोग के लिए संकेत

β-ब्लॉकर्स विभिन्न अंगों और ऊतकों में β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करते हैं, जो कैटेकोलामाइन के प्रभाव को सीमित करता है, हृदय रोगों में ऑर्गेनोप्रोटेक्टिव प्रभाव डालता है, जिससे उन्हें नेत्र विज्ञान और गैस्ट्रोएंटरोलॉजी में उपयोग करना संभव हो जाता है। दूसरी ओर, β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पर प्रणालीगत प्रभाव कई कारणों का कारण बनता है दुष्प्रभाव. अवांछनीय दुष्प्रभावों को कम करने के लिए, अतिरिक्त वासोडिलेटरी गुणों वाले चयनात्मक β-ब्लॉकर्स, β-ब्लॉकर्स को संश्लेषित किया गया है। चयनात्मकता का स्तर क्रिया की चयनात्मकता निर्धारित करेगा। लिपोफिलिसिटी उनके प्रमुख कार्डियोप्रोटेक्टिव प्रभाव को निर्धारित करती है। रोगियों के उपचार में β-ब्लॉकर्स का सबसे अधिक उपयोग किया जाता है इस्केमिक रोगहृदय, धमनी उच्च रक्तचाप, पुरानी हृदय विफलता।

कीवर्ड:β-ब्लॉकर्स, चयनात्मकता, वासोडिलेटिंग गुण, कार्डियोप्रोटेक्टिवनेस।

β-एड्रेनोरिसेप्टर्स के प्रकार और स्थानीयकरण

β-ब्लॉकर्स, जिनकी क्रिया अंगों और ऊतकों के β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पर अवरुद्ध प्रभाव के कारण होती है, का उपयोग किया जाता है क्लिनिक के जरिए डॉक्टर की प्रैक्टिस 1960 के दशक की शुरुआत से, हाइपोटेंसिव, एंटीजाइनल, एंटीस्केमिक, एंटीरैडमिक और ऑर्गेनोप्रोटेक्टिव प्रभाव हैं।

β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स 2 प्रकार के होते हैं - और β 2 -एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स; विभिन्न अंगों और ऊतकों में उनका अनुपात समान नहीं होता है। विभिन्न प्रकार के β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की उत्तेजना के प्रभाव तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं। 5.1.

β-एड्रेनोरिसेप्टर ब्लॉक के फार्माकोडायनामिक प्रभाव

तरजीही β नाकाबंदी के फार्माकोडायनामिक प्रभाव एल-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स हैं:

हृदय गति में कमी (नकारात्मक क्रोनोट्रोपिक, ब्रैडीकार्डिक प्रभाव);

रक्तचाप कम करना (आफ्टरलोड कम करना, हाइपोटेंशन प्रभाव);

एट्रियोवेंट्रिकुलर (एवी) चालन में मंदी (नकारात्मक ड्रोमोट्रोपिक प्रभाव);

मायोकार्डियल उत्तेजना में कमी (नकारात्मक बाथमोट्रोपिक, एंटीरैडमिक प्रभाव);

मायोकार्डियल सिकुड़न में कमी (नकारात्मक इनोट्रोपिक, एंटीरैडमिक प्रभाव);

तालिका 5.1

अंगों और ऊतकों में β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स का स्थानीयकरण और अनुपात

पोर्टल शिरा प्रणाली में दबाव में कमी (यकृत और मेसेन्टेरिक धमनी रक्त प्रवाह में कमी के कारण);

शिक्षा में कमी अंतःनेत्र द्रव(इंट्राओकुलर दबाव में कमी);

बीटा-ब्लॉकर्स के लिए मनोदैहिक प्रभाव जो रक्त-मस्तिष्क बाधा (कमजोरी, उनींदापन, अवसाद, अनिद्रा, बुरे सपने, मतिभ्रम, आदि) को भेदते हैं;

शॉर्ट-एक्टिंग बीटा-ब्लॉकर्स (उच्च रक्तचाप की प्रतिक्रिया, कोरोनरी अपर्याप्तता का बढ़ना, जिसमें अस्थिर एनजाइना, तीव्र रोधगलन या अचानक मृत्यु का विकास शामिल है) के अचानक बंद होने की स्थिति में निकासी सिंड्रोम।

β के आंशिक या पूर्ण नाकाबंदी के फार्माकोडायनामिक प्रभाव 2 -एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स हैं:

ब्रांकाई की चिकनी मांसपेशियों की बढ़ी हुई टोन, इसकी गंभीरता की चरम डिग्री सहित - ब्रोंकोस्पज़म;

ग्लाइकोजेनोलिसिस और ग्लूकोनियोजेनेसिस के निषेध के कारण यकृत से रक्त में ग्लूकोज के एकत्रीकरण का उल्लंघन, जो इंसुलिन और अन्य हाइपोग्लाइसेमिक दवाओं का एक शक्तिशाली हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव प्रदान करता है;

धमनियों की चिकनी मांसपेशियों के स्वर में वृद्धि - धमनी वाहिकासंकीर्णन, जिससे परिधीय संवहनी प्रतिरोध में वृद्धि, कोरोनरी ऐंठन, गुर्दे के रक्त प्रवाह में कमी, हाथ-पैरों में रक्त परिसंचरण में कमी, हाइपोग्लाइसीमिया के दौरान हाइपरकैटेकोलामिनमिया के प्रति उच्च रक्तचाप की प्रतिक्रिया होती है। , फियोक्रोमोसाइटोमा, क्लोनिडीन वापसी के बाद, सर्जरी के दौरान या पश्चात की अवधि में।

β-एड्रेनोरिसेप्टर्स की संरचना और β-एड्रेनोब्लॉकेड के प्रभाव

β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की आणविक संरचना अमीनो एसिड के एक निश्चित अनुक्रम की विशेषता है। β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स का उत्तेजना जी-प्रोटीन गतिविधि, एंजाइम एडिनाइलेट साइक्लेज, एडिनाइलेट साइक्लेज की कार्रवाई के तहत एटीपी से चक्रीय एएमपी के गठन और प्रोटीन कीनेज गतिविधि के कैस्केड में योगदान देता है। प्रोटीन काइनेज की कार्रवाई के तहत, वोल्टेज-प्रेरित विध्रुवण की अवधि के दौरान कोशिका में कैल्शियम प्रवाह में वृद्धि के साथ कैल्शियम चैनलों के फॉस्फोराइलेशन में वृद्धि होती है, स्तर में वृद्धि के साथ सार्कोप्लाज्मिक रेटिकुलम से कैल्शियम की रिहाई होती है। साइटोसोलिक कैल्शियम, आवेग संचालन की आवृत्ति और दक्षता में वृद्धि, संकुचन की ताकत और आगे विश्राम।

β-ब्लॉकर्स की कार्रवाई β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को β-एगोनिस्ट के प्रभाव से सीमित करती है, जो नकारात्मक क्रोनो-, ड्रोमो-, बैटमो- और इनोट्रोपिक प्रभाव प्रदान करती है।

चयनात्मकता संपत्ति

β-ब्लॉकर्स के परिभाषित औषधीय पैरामीटर β हैं एल-चयनात्मकता (कार्डियोसेलेक्टिविटी) और चयनात्मकता की डिग्री, आंतरिक सहानुभूति गतिविधि (आईएसए), लिपोफिलिसिटी स्तर और झिल्ली स्थिरीकरण प्रभाव, अतिरिक्त वासोडिलेटिंग गुण, दवा कार्रवाई की अवधि।

कार्डियोसेलेक्टिविटी का अध्ययन करने के लिए, हृदय गति, उंगली कांपना, पर β-एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट के प्रभाव की दवा द्वारा निषेध की डिग्री। धमनी दबाव, प्रोप्रानोलोल के प्रभाव की तुलना में ब्रोन्कियल टोन।

चयनात्मकता की डिग्री β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर के साथ संचार की तीव्रता को दर्शाती है और β-अवरोधक की ताकत और अवधि की गंभीरता को निर्धारित करती है। अधिमान्य β नाकाबंदी एल-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स β-ब्लॉकर्स के चयनात्मकता सूचकांक को निर्धारित करते हैं, β के प्रभाव को कम करते हैं 2 नाकाबंदी, जिससे संभावना कम हो जाती है दुष्प्रभाव(तालिका 5.2)।

β-ब्लॉकर्स का लंबे समय तक उपयोग β-रिसेप्टर्स की संख्या में वृद्धि में योगदान देता है, जो β-नाकाबंदी के प्रभाव में क्रमिक वृद्धि और अचानक वापसी के मामले में रक्त में कैटेकोलामाइन को प्रसारित करने के लिए अधिक स्पष्ट सहानुभूतिपूर्ण प्रतिक्रिया निर्धारित करता है। , विशेष रूप से लघु-अभिनय β-ब्लॉकर्स (वापसी सिंड्रोम)।

पहली पीढ़ी के β-अवरोधक, समान रूप से नाकाबंदी और β का कारण बनते हैं 2 -एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स, गैर-चयनात्मक β-ब्लॉकर्स से संबंधित हैं - प्रोप्रानोलोल, नाडोलोल। आईसीए के बिना गैर-चयनात्मक β-ब्लॉकर्स का एक निश्चित लाभ है।

द्वितीय पीढ़ी में चयनात्मक β शामिल है एल- एड्रेनोब्लॉकर्स जिन्हें कार्डियोसेलेक्टिव कहा जाता है - एटेनोलोल, बिसोप्रोलोल, बीटाक्सोलोल, मेटोप्रोलोल, नेबिवोलोल, टैलिनोलोल, ऑक्सप्रेनोलोल, एसेबुटोलोल, सेलीप्रोलोल। कम खुराक पर, β एल-परिधीय β द्वारा मध्यस्थता वाली शारीरिक प्रतिक्रियाओं पर चयनात्मक दवाओं का बहुत कम प्रभाव पड़ता है 2 -एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स - ब्रोन्कोडायलेशन, इंसुलिन स्राव, यकृत से ग्लूकोज जुटाना, वासोडिलेशन और गर्भाशय की सिकुड़न गतिविधि के दौरान गर्भावस्था का समयइसलिए, गैर-चयनात्मक लोगों की तुलना में, हाइपोटेंशन प्रभाव की गंभीरता, साइड इफेक्ट की कम आवृत्ति के मामले में उनके पास फायदे हैं।

उच्च चयनात्मकता β एल- एड्रेनोब्लॉकेड ब्रोंको-अवरोधक रोगों वाले रोगियों में, धूम्रपान करने वालों में, कैटेकोलामाइन की कम स्पष्ट प्रतिक्रिया के कारण, हाइपरलिपिडिमिया वाले रोगियों में उपयोग करना संभव बनाता है। मधुमेह I और II प्रकार, गैर-चयनात्मक और कम चयनात्मक β-ब्लॉकर्स की तुलना में परिधीय संचार संबंधी विकार।

β-ब्लॉकर्स की चयनात्मकता का स्तर हाइपोटेंशन प्रभाव के निर्धारण घटकों में से एक के रूप में कुल परिधीय संवहनी प्रतिरोध पर प्रभाव को निर्धारित करता है। चयनात्मक β एल-ब्लॉकर्स का β की नाकाबंदी के कारण ओपीएसएस, गैर-चयनात्मक β-ब्लॉकर्स पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ता है। 2 -संवहनी रिसेप्टर्स, वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव को बढ़ा सकते हैं और बढ़ा सकते हैं

चयनात्मकता की स्थिति खुराक पर निर्भर है। दवा की खुराक में वृद्धि के साथ कार्रवाई की चयनात्मकता में कमी, β की नाकाबंदी की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ होती हैं 2 -एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स, उच्च खुराक में β एल-चयनात्मक बीटा-ब्लॉकर्स β खो देते हैं एल- चयनात्मकता.

ऐसे β-ब्लॉकर्स हैं जिनका वासोडिलेटिंग प्रभाव होता है, जिसमें कार्रवाई का एक संयुक्त तंत्र होता है: लेबेटालोल (गैर-चयनात्मक अवरोधक और ए1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स), कार-

वेडिलोल (गैर-चयनात्मक β अवरोधक 1 β 2- और 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स), डाइलेवलोल (β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स और आंशिक एगोनिस्ट β का गैर-चयनात्मक अवरोधक) 2 -एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स), नेबिवोलोल (बी 1-एंडोथेलियल नाइट्रिक ऑक्साइड के सक्रियण के साथ अवरोधक)। इन दवाओं में वैसोडिलेटिंग क्रिया के विभिन्न तंत्र होते हैं, वे तीसरी पीढ़ी के β-एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स से संबंधित होते हैं।

चयनात्मकता की डिग्री और वासोडिलेटिंग गुणों की उपस्थिति के आधार पर, एम.आर. 1998 में ब्रिस्टो ने बीटा-ब्लॉकर्स का वर्गीकरण प्रस्तावित किया (तालिका 5.3)।

तालिका 5.3

बीटा-ब्लॉकर्स का वर्गीकरण (एम. आर. ब्रिस्टो, 1998)

कुछ β-ब्लॉकर्स में एड्रेनोरिसेप्टर्स को आंशिक रूप से सक्रिय करने की क्षमता होती है, यानी। आंशिक एगोनिस्टिक गतिविधि. इन β-ब्लॉकर्स को आंतरिक सहानुभूतिपूर्ण गतिविधि वाली दवाएं कहा जाता है - एल्प्रेनोलोल, एसेबुटालोल, ऑक्सप्रेनोलोल, पेनबुटालोल, पिंडोलोल, टैलिनोलोल, प्रैक्टोलोल। पिंडोलोल की अपनी सहानुभूतिपूर्ण गतिविधि सबसे अधिक स्पष्ट है।

β-ब्लॉकर्स की आंतरिक सहानुभूतिपूर्ण गतिविधि आराम के समय हृदय गति में कमी को सीमित करती है, जिसका उपयोग शुरू में कम हृदय गति वाले रोगियों में किया जाता है।

गैर-चयनात्मक (β 1- + β 2-) आईसीए के बिना β-ब्लॉकर्स: प्रोप्रानोलोल, नाडोलोल, सोटालोल, टिमोलोल, और आईसीए के साथ: एल्प्रेनोलोल, बोपिंडोलोल, ऑक्सप्रेनोलोल, पिंडोलोल।

झिल्ली को स्थिर करने वाले प्रभाव वाली दवाएं - प्रोप्रानोलोल, बीटाक्सोलोल, बिसोप्रोलोल, ऑक्सप्रेनोलोल, पिंडोलोल, टैलिनोलोल।

लिपोफिलिसिटी, हाइड्रोफिलिसिटी, एम्फोफिलिसिटी

कम चयनात्मकता सूचकांक वाले β-ब्लॉकर्स की कार्रवाई की अवधि में अंतर रासायनिक संरचना, लिपोफिलिसिटी और उन्मूलन मार्गों की विशेषताओं पर निर्भर करता है। हाइड्रोफिलिक, लिपोफिलिक और एम्फोफिलिक दवाएं आवंटित करें।

लिपोफिलिक दवाएं आमतौर पर यकृत में चयापचयित होती हैं और उनका उन्मूलन आधा जीवन अपेक्षाकृत कम होता है (टी 1/2). लिपोफिलिसिटी को उन्मूलन के यकृत मार्ग के साथ जोड़ा जाता है। लिपोफिलिक दवाएं जल्दी और पूरी तरह से (90% से अधिक) अवशोषित हो जाती हैं जठरांत्र पथ, यकृत में उनका चयापचय 80-100% है, यकृत के माध्यम से "पहले पास" प्रभाव के कारण अधिकांश लिपोफिलिक β-ब्लॉकर्स (प्रोप्रानोलोल, मेटोप्रोलोल, अल्प्रेनोलोल, आदि) की जैव उपलब्धता 10-40% से थोड़ी अधिक है। (तालिका 5.4).

यकृत रक्त प्रवाह की स्थिति चयापचय की दर, एकल खुराक के आकार और दवा लेने की आवृत्ति को प्रभावित करती है। बुजुर्ग रोगियों, हृदय विफलता वाले रोगियों, यकृत के सिरोसिस वाले रोगियों के उपचार में इसे ध्यान में रखा जाना चाहिए। गंभीर यकृत विफलता में, उन्मूलन दर कम हो जाती है

तालिका 5.4

लिपोफिलिक β-ब्लॉकर्स के फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर

यकृत समारोह में कमी के अनुपात में। लंबे समय तक उपयोग के साथ लिपोफिलिक दवाएं स्वयं यकृत रक्त प्रवाह को कम कर सकती हैं, अपने स्वयं के चयापचय और अन्य लिपोफिलिक दवाओं के चयापचय को धीमा कर सकती हैं। यह आधे जीवन में वृद्धि और लिपोफिलिक दवाओं को लेने की एकल (दैनिक) खुराक और आवृत्ति को कम करने, प्रभाव में वृद्धि और ओवरडोज के खतरे की संभावना को बताता है।

लिपोफिलिक दवाओं के चयापचय पर माइक्रोसोमल ऑक्सीकरण के स्तर का प्रभाव महत्वपूर्ण है। ऐसी दवाएं जो लिपोफिलिक β-ब्लॉकर्स (दुर्भावनापूर्ण धूम्रपान, शराब, रिफैम्पिसिन, बार्बिटुरेट्स, डिफेनिन) के माइक्रोसोमल ऑक्सीकरण को प्रेरित करती हैं, उनके उन्मूलन में काफी तेजी लाती हैं और प्रभाव की गंभीरता को कम करती हैं। विपरीत प्रभाव उन दवाओं द्वारा डाला जाता है जो यकृत रक्त प्रवाह को धीमा कर देती हैं, हेपेटोसाइट्स (सिमेटिडाइन, क्लोरप्रोमाज़िन) में माइक्रोसोमल ऑक्सीकरण की दर को कम कर देती हैं।

लिपोफिलिक β-ब्लॉकर्स के बीच, बीटाक्सोलोल के उपयोग के लिए जिगर की विफलता के लिए खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है, हालांकि, बीटाक्सोलोल का उपयोग करते समय, गंभीर गुर्दे की विफलता और डायलिसिस के लिए दवा के खुराक समायोजन की आवश्यकता होती है। गंभीर यकृत हानि के मामले में मेटोप्रोलोल की खुराक का समायोजन किया जाता है।

β-ब्लॉकर्स की लिपोफिलिसिटी रक्त-मस्तिष्क, हिस्टेरो-प्लेसेंटल बाधाओं के माध्यम से आंख के कक्षों में उनके प्रवेश को बढ़ावा देती है।

हाइड्रोफिलिक दवाएं मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा अपरिवर्तित उत्सर्जित होती हैं और लंबी अवधि की होती हैं हाइड्रोफिलिक दवाएं पूरी तरह से (30-70%) नहीं होती हैं और असमान रूप से (0-20%) जठरांत्र पथ में अवशोषित होती हैं, गुर्दे द्वारा 40-70% अपरिवर्तित उत्सर्जित होती हैं या मेटाबोलाइट्स के रूप में, लिपोफिलिक β-ब्लॉकर्स (तालिका 5.5) की तुलना में उनका आधा जीवन लंबा (6-24 घंटे) होता है।

ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में कमी (बुजुर्ग रोगियों में, क्रोनिक के साथ)। किडनी खराब) हाइड्रोफिलिक दवाओं के उत्सर्जन की दर को कम कर देता है, जिसके लिए खुराक और प्रशासन की आवृत्ति में कमी की आवश्यकता होती है। आप क्रिएटिनिन की सीरम सांद्रता द्वारा नेविगेट कर सकते हैं, जिसका स्तर ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में 50 मिली / मिनट से नीचे की कमी के साथ बढ़ता है। इस मामले में, हाइड्रोफिलिक β-ब्लॉकर के प्रशासन की आवृत्ति हर दूसरे दिन होनी चाहिए। हाइड्रोफिलिक β-ब्लॉकर्स में से, पेनबुटालोल की आवश्यकता नहीं होती है

मेज5.5

हाइड्रोफिलिक β-ब्लॉकर्स के फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर

मेज5.6

एम्फोफिलिक β-ब्लॉकर्स के फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर

बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह के मामले में खुराक समायोजन। नाडोलोल गुर्दे के रक्त प्रवाह और ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर को कम नहीं करता है, गुर्दे की वाहिकाओं पर वासोडिलेटिंग प्रभाव डालता है।

हाइड्रोफिलिक β-ब्लॉकर्स के चयापचय पर माइक्रोसोमल ऑक्सीकरण के स्तर का प्रभाव नगण्य है।

अल्ट्रा-शॉर्ट-एक्टिंग β-ब्लॉकर्स रक्त एस्टरेज़ द्वारा नष्ट हो जाते हैं और विशेष रूप से अंतःशिरा जलसेक के लिए उपयोग किए जाते हैं। β-ब्लॉकर्स, जो रक्त एस्टरेज़ द्वारा नष्ट हो जाते हैं, उनका आधा जीवन बहुत कम होता है, जलसेक बंद होने के 30 मिनट बाद उनकी क्रिया बंद हो जाती है। ऐसी दवाओं का उपयोग तीव्र इस्किमिया के इलाज के लिए किया जाता है, सर्जरी के दौरान या पश्चात की अवधि में पैरॉक्सिस्मल सुप्रावेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया में वेंट्रिकुलर लय को नियंत्रित किया जाता है। कार्रवाई की छोटी अवधि हाइपोटेंशन, हृदय विफलता और दवा की βl-चयनात्मकता (एस्मोलोल) - ब्रोन्कियल रुकावट के लक्षणों वाले रोगियों में उनका उपयोग करना सुरक्षित बनाती है।

एम्फोफिलिक β-ब्लॉकर्स वसा और पानी (एसिब्यूटोलोल, बिसोप्रोलोल, पिंडोलोल, सेलीप्रोलोल) में घुल जाते हैं, उनके दो उन्मूलन मार्ग होते हैं - यकृत चयापचय और गुर्दे का उत्सर्जन (तालिका 5.6)।

इन दवाओं की संतुलित निकासी मध्यम गुर्दे और यकृत अपर्याप्तता, अन्य के साथ बातचीत की कम संभावना वाले रोगियों में उनके उपयोग की सुरक्षा निर्धारित करती है। दवाइयाँ. दवाओं की उन्मूलन दर केवल गंभीर गुर्दे और यकृत अपर्याप्तता में घट जाती है। इस मामले में, संतुलित निकासी वाले β-ब्लॉकर्स की दैनिक खुराक 1.5-2 गुना कम की जानी चाहिए।

क्रोनिक रीनल फेल्योर में एम्फोफिलिक β-ब्लॉकर पिंडोल गुर्दे के रक्त प्रवाह को बढ़ा सकता है।

नैदानिक ​​​​प्रभाव, हृदय गति के स्तर, रक्तचाप पर ध्यान केंद्रित करते हुए, β-ब्लॉकर्स की खुराक को व्यक्तिगत रूप से चुना जाना चाहिए। β-ब्लॉकर की प्रारंभिक खुराक औसत चिकित्सीय एकल खुराक का 1/8-1/4 होनी चाहिए, अपर्याप्त प्रभाव के साथ, खुराक को हर 3-7 दिनों में औसत चिकित्सीय एकल खुराक तक बढ़ाया जाता है। ऊर्ध्वाधर स्थिति में आराम करते समय हृदय गति 55-60 प्रति मिनट के भीतर होनी चाहिए, सिस्टोलिक रक्तचाप - 100 मिमी एचजी से कम नहीं। β-एड्रीनर्जिक अवरोधक प्रभाव की अधिकतम गंभीरता β-अवरोधक के नियमित सेवन के 4-6 सप्ताह के बाद देखी जाती है; लिपोफिलिक β-अवरोधकों को इन अवधियों के दौरान विशेष नियंत्रण की आवश्यकता होती है,

आपके अपने चयापचय को धीमा करने की क्षमता। दवा लेने की आवृत्ति एंजाइनल हमलों की आवृत्ति और β-अवरोधक की कार्रवाई की अवधि पर निर्भर करती है।

यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि β-ब्लॉकर्स की ब्रैडीकार्डिक और हाइपोटेंशन कार्रवाई की अवधि उनके उन्मूलन आधे जीवन से काफी अधिक है, और एंटीजाइनल कार्रवाई की अवधि नकारात्मक क्रोनोट्रोपिक प्रभाव की अवधि से कम है।

एनजाइना के उपचार में β-एड्रेनोब्लॉकर्स की एंटी-एंजाइनल और एंटीकैमिक कार्रवाई के तंत्र

मायोकार्डियल ऑक्सीजन की मांग और कोरोनरी धमनियों के माध्यम से इसकी डिलीवरी के बीच संतुलन में सुधार कोरोनरी रक्त प्रवाह को बढ़ाकर और मायोकार्डियल ऑक्सीजन की मांग को कम करके प्राप्त किया जा सकता है।

β-ब्लॉकर्स की एंटीजाइनल और एंटी-इस्केमिक कार्रवाई हेमोडायनामिक मापदंडों को प्रभावित करने की उनकी क्षमता पर आधारित है - हृदय गति, मायोकार्डियल सिकुड़न और प्रणालीगत रक्तचाप को कम करके मायोकार्डियल ऑक्सीजन की खपत को कम करने के लिए। β-ब्लॉकर्स, हृदय गति को कम करते हुए, डायस्टोल की अवधि बढ़ाते हैं। बाएं वेंट्रिकल के मायोकार्डियम में ऑक्सीजन की डिलीवरी मुख्य रूप से डायस्टोल में की जाती है, क्योंकि सिस्टोल में कोरोनरी धमनियां आसपास के मायोकार्डियम द्वारा संकुचित होती हैं और डायस्टोल की अवधि कोरोनरी रक्त प्रवाह के स्तर को निर्धारित करती है। मायोकार्डियल सिकुड़न में कमी, हृदय गति में कमी के साथ डिस्टोलिक विश्राम के समय को बढ़ाने के साथ, डायस्टोलिक मायोकार्डियल छिड़काव की अवधि को बढ़ाने में योगदान देता है। प्रणालीगत रक्तचाप में कमी के साथ मायोकार्डियल सिकुड़न में कमी के कारण बाएं वेंट्रिकल में डायस्टोलिक दबाव में कमी दबाव प्रवणता में वृद्धि में योगदान करती है (महाधमनी में डायस्टोलिक दबाव और बाएं वेंट्रिकुलर गुहा में डायस्टोलिक दबाव के बीच का अंतर), जो डायस्टोल में कोरोनरी छिड़काव प्रदान करता है।

प्रणालीगत रक्तचाप में कमी मायोकार्डियल सिकुड़न में कमी के साथ निर्धारित होती है हृदयी निर्गमपर

15-20%, केंद्रीय एड्रीनर्जिक प्रभावों (रक्त-मस्तिष्क बाधा को भेदने वाली दवाओं के लिए) और β-ब्लॉकर्स की एंटीरेनिन (60% तक) कार्रवाई का निषेध, जो सिस्टोलिक और फिर डायस्टोलिक दबाव में कमी का कारण बनता है।

हृदय के β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी के परिणामस्वरूप हृदय गति में कमी और मायोकार्डियल सिकुड़न में कमी से बाएं वेंट्रिकल में मात्रा और अंत-डायस्टोलिक दबाव में वृद्धि होती है, जिसे β-ब्लॉकर्स के संयोजन से ठीक किया जाता है। ऐसी दवाओं के साथ जो शिरापरक रक्त को बाएं वेंट्रिकल (निरोवाज़ोडायलेटर्स) में वापस भेजती हैं।

लिपोफिलिक β-एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स जिनमें चयनात्मकता की परवाह किए बिना आंतरिक सहानुभूतिपूर्ण गतिविधि नहीं होती है, लंबे समय तक उपयोग के साथ तीव्र रोधगलन वाले रोगियों में अधिक कार्डियोप्रोटेक्टिव प्रभाव डालते हैं, जिससे बार-बार होने वाले रोधगलन, अचानक मृत्यु और समग्र मृत्यु दर का खतरा कम हो जाता है। रोगियों का यह समूह. ऐसे गुण मेटोप्रोलोल, प्रोप्रानोलोल (बीएचएटी अध्ययन, 3837 मरीज़), टिमोलोल (नार्वेजियन एमएसजी, 1884 मरीज़) में देखे गए। आंतरिक सहानुभूतिपूर्ण गतिविधि वाली लिपोफिलिक दवाओं में रोगनिरोधी एंटीजाइनल प्रभावकारिता कम होती है। कार्वेडिलोल और बिसोप्रोलोल के कार्डियोप्रोटेक्टिव प्रभाव मेटोप्रोलोल के मंद रूप के समान हैं। हाइड्रोफिलिक β-ब्लॉकर्स - एटेनोलोल, सोटालोल ने कोरोनरी हृदय रोग के रोगियों में समग्र मृत्यु दर और अचानक मृत्यु को प्रभावित नहीं किया। 25 नियंत्रित परीक्षणों के मेटा-विश्लेषण से डेटा तालिका में प्रस्तुत किया गया है। 5.8.

माध्यमिक रोकथाम के लिए, β-ब्लॉकर्स का संकेत उन सभी रोगियों में दिया जाता है, जिन्हें इस वर्ग की दवाओं की नियुक्ति के लिए पूर्ण मतभेदों के अभाव में कम से कम 3 वर्षों तक क्यू-वेव मायोकार्डियल रोधगलन हुआ है, विशेष रूप से 50 वर्ष से अधिक उम्र के रोगियों में पूर्वकाल बाएं वेंट्रिकुलर दीवार रोधगलन, प्रारंभिक पोस्टिनफार्क्शन एनजाइना पेक्टोरिस, उच्च हृदय गति, वेंट्रिकुलर अतालता, स्थिर हृदय विफलता के लक्षण।

तालिका 5.7

एनजाइना पेक्टोरिस के उपचार में β-ब्लॉकर्स

टिप्पणी,- चयनात्मक दवा; # - वर्तमान में, मूल दवा रूस में पंजीकृत नहीं है; मूल औषधि बोल्ड अक्षरों में है;

* - एक खुराक।

तालिका 5.8

मायोकार्डियल रोधगलन के बाद रोगियों में β-ब्लॉकर्स की कार्डियोप्रोटेक्टिव प्रभावकारिता

CHF में β-एड्रेनोब्लॉकर्स का प्रभाव

सीएचएफ में β-ब्लॉकर्स का चिकित्सीय प्रभाव प्रत्यक्ष एंटीरैडमिक प्रभाव से जुड़ा हुआ है, बाएं वेंट्रिकल के कार्य पर सकारात्मक प्रभाव, सीएडी की अनुपस्थिति में भी क्रोनिक विस्तारित वेंट्रिकुलर इस्किमिया में कमी, और सक्रिय मायोकार्डियोसाइट्स के एपोप्टोसिस का दमन। βl-एड्रीनर्जिक उत्तेजना की स्थितियाँ।

सीएचएफ के साथ, रक्त प्लाज्मा में बेसल नॉरपेनेफ्रिन के स्तर में वृद्धि होती है, जो एड्रीनर्जिक तंत्रिकाओं के अंत में इसके बढ़े हुए उत्पादन, रक्त प्लाज्मा में प्रवेश की दर और रक्त प्लाज्मा से नॉरपेनेफ्रिन की निकासी में कमी के साथ जुड़ा होता है। , डोपामाइन और अक्सर एड्रेनालाईन में वृद्धि के साथ। प्लाज्मा नॉरपेनेफ्रिन के बेसल स्तर की सांद्रता CHF में मृत्यु का एक स्वतंत्र भविष्यवक्ता है। सीएचएफ में सहानुभूति-अधिवृक्क प्रणाली की गतिविधि में प्रारंभिक वृद्धि प्रकृति में प्रतिपूरक है और कार्डियक आउटपुट में वृद्धि, हृदय और कंकाल की मांसपेशियों की ओर क्षेत्रीय रक्त प्रवाह के पुनर्वितरण में योगदान करती है; वृक्क वाहिकासंकुचन महत्वपूर्ण अंगों के छिड़काव में सुधार करता है। भविष्य में, सहानुभूति-अधिवृक्क की गतिविधि में वृद्धि होगी-

हाउलिंग सिस्टम से मायोकार्डियम की ऑक्सीजन की मांग में वृद्धि, इस्किमिया में वृद्धि, हृदय ताल में गड़बड़ी, कार्डियोमायोसाइट्स पर सीधा प्रभाव पड़ता है - रीमॉडलिंग, हाइपरट्रॉफी, एपोप्टोसिस और नेक्रोसिस।

एक लंबे समय के साथ ऊंचा स्तरकैटेकोलामाइंस, मायोकार्डियम के β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स प्लाज्मा झिल्ली पर रिसेप्टर्स की संख्या में कमी, एडिनाइलेट साइक्लेज के साथ रिसेप्टर्स के बिगड़ा युग्मन के कारण न्यूरोट्रांसमीटर (डिसेन्सिटाइजेशन की एक स्थिति) के प्रति कम संवेदनशीलता की स्थिति में चले जाते हैं। मायोकार्डियल β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स का घनत्व आधे से कम हो जाता है, रिसेप्टर्स की कमी की डिग्री सीएचएफ की गंभीरता, मायोकार्डियल सिकुड़न और इजेक्शन अंश के समानुपाती होती है। अनुपात बदलता है और β 2 -बढ़ती β की दिशा में एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स 2 -एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स. एडिनाइलेट साइक्लेज़ के साथ β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के संयुग्मन के उल्लंघन से कैटेकोलामाइन के प्रत्यक्ष कार्डियोटॉक्सिक प्रभाव होते हैं, कैल्शियम आयनों के साथ कार्डियोमायोसाइट्स के माइटोकॉन्ड्रिया का अधिभार, एडीपी रिफॉस्फोराइलेशन में व्यवधान, क्रिएटिन फॉस्फेट और एटीपी की कमी होती है। फॉस्फोलिपेज़ और प्रोटीज़ का सक्रियण विनाश में योगदान देता है कोशिका झिल्लीऔर कार्डियोमायोसाइट्स की मृत्यु।

मायोकार्डियम में एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के घनत्व में कमी को नॉरपेनेफ्रिन के स्थानीय भंडार की कमी, मायोकार्डियम के एड्रीनर्जिक समर्थन के पर्याप्त भार का उल्लंघन और रोग की प्रगति के साथ जोड़ा जाता है।

सीएचएफ में β-ब्लॉकर्स के सकारात्मक प्रभाव हैं: सहानुभूति गतिविधि में कमी, हृदय गति में कमी, एक एंटीरैडमिक प्रभाव, डायस्टोलिक फ़ंक्शन में सुधार, मायोकार्डियल हाइपोक्सिया में कमी और हाइपरट्रॉफी का प्रतिगमन, नेक्रोसिस और एपोप्टोसिस में कमी कार्डियोमायोसाइट्स, रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली की नाकाबंदी के कारण भीड़ की गंभीरता में कमी।

यूएससीपी के डेटा के आधार पर - अमेरिकन कार्वेडिलोल प्रोग्राम, बिसोप्रोलोल के साथ सीआईबीआईएस II और निरंतर रिलीज मेटोप्रोलोल सक्सिनेट, कॉपरनिकस, कैप्रिकस के साथ मेरिट एचएफ, कुल में उल्लेखनीय कमी, हृदय संबंधी, अचानक मृत्यु, अस्पताल में भर्ती होने की आवृत्ति में कमी, में कमी सीएचएफ वाले गंभीर श्रेणी के रोगियों में मृत्यु का जोखिम 35% है, उपरोक्त β-ब्लॉकर्स सभी कार्यात्मक वर्गों के सीएचएफ वाले रोगियों की फार्माकोथेरेपी में अग्रणी पदों में से एक पर कब्जा कर लेते हैं। एसीई अवरोधकों के साथ β-ब्लॉकर्स

CHF के उपचार में मुख्य साधन हैं। रोग की प्रगति को धीमा करने, अस्पताल में भर्ती होने की संख्या और विघटित रोगियों के पूर्वानुमान में सुधार करने की उनकी क्षमता संदेह से परे है (साक्ष्य का स्तर ए)। β-ब्लॉकर्स का उपयोग सीएचएफ वाले सभी रोगियों में किया जाना चाहिए जिनके पास दवाओं के इस समूह के लिए सामान्य मतभेद नहीं हैं। विघटन की गंभीरता, लिंग, आयु, बेसलाइन दबाव (एसबीपी 85 मिमी एचजी से कम नहीं) और बेसलाइन हृदय गति β-ब्लॉकर्स की नियुक्ति के लिए मतभेद निर्धारित करने में एक स्वतंत्र भूमिका नहीं निभाते हैं। β-ब्लॉकर्स की नियुक्ति शुरू होती है 1 /8 CHF के स्थिरीकरण वाले रोगियों के लिए चिकित्सीय खुराक। सीएचएफ के उपचार में β-एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स प्राथमिक चिकित्सा दवाओं से संबंधित नहीं हैं और रोगियों को विघटन और हाइपरहाइड्रेशन की स्थिति से नहीं हटा सकते हैं। शायद β की नियुक्ति एल-CHF II - III FC NYHA, बाएं वेंट्रिकुलर इजेक्शन फ्रैक्शन वाले 65 वर्ष से अधिक उम्र के रोगियों में प्रारंभिक चिकित्सा दवा के रूप में चयनात्मक β-अवरोधक बिसोप्रोलोल<35% с последующим присоединением ингибитора АПФ (степень доказанности В). Начальная терапия βएल-चयनात्मक β-एड्रेनोब्लॉकर को कम रक्तचाप के साथ गंभीर टैचीकार्डिया की प्रबलता के साथ नैदानिक ​​​​स्थितियों में उचित ठहराया जा सकता है, इसके बाद एक एसीई अवरोधक जोड़ा जा सकता है।

CHF वाले रोगियों में β-ब्लॉकर्स निर्धारित करने की रणनीति तालिका में प्रस्तुत की गई है। 5.9.

पहले 2-3 महीनों में, β-ब्लॉकर्स की छोटी खुराक के उपयोग से परिधीय संवहनी प्रतिरोध में वृद्धि होती है, सिस्टोलिक मायोकार्डियल फ़ंक्शन में कमी होती है, जिसके लिए CHF रोगी को निर्धारित β-ब्लॉकर की खुराक के अनुमापन की आवश्यकता होती है, गतिशील रोग के नैदानिक ​​पाठ्यक्रम की निगरानी। इन मामलों में, मूत्रवर्धक, एसीई अवरोधकों की खुराक बढ़ाने, सकारात्मक इनोट्रोपिक दवाओं (कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स या कैल्शियम सेंसिटाइज़र - लेवोसिमेंडन ​​की कम खुराक) का उपयोग, β-ब्लॉकर की खुराक का धीमा अनुमापन बढ़ाने की सिफारिश की जाती है।

एचएफ में β-ब्लॉकर्स की नियुक्ति में अंतर्विरोध हैं:

ब्रोन्कियल अस्थमा या गंभीर ब्रोन्कियल पैथोलॉजी, β-ब्लॉकर निर्धारित करते समय ब्रोन्कियल रुकावट के लक्षणों में वृद्धि के साथ;

रोगसूचक ब्रैडीकेडिया (<50 уд/мин);

लक्षणात्मक हाइपोटेंशन (<85 мм рт.ст.);

तालिका 5.9

बड़े पैमाने पर प्लेसबो-नियंत्रित के परिणामों के आधार पर दिल की विफलता में β-ब्लॉकर्स के लिए प्रारंभिक, लक्ष्य खुराक और खुराक आहार

शोध करना

ए-वी ब्लॉक II डिग्री और उससे ऊपर;

गंभीर तिरोहित अंतःस्रावीशोथ।

CHF और टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में β-ब्लॉकर्स की नियुक्ति बिल्कुल संकेतित है। इस वर्ग की दवाओं के सभी सकारात्मक गुण मधुमेह मेलेटस की उपस्थिति में पूरी तरह से संरक्षित हैं। अतिरिक्त गुणों के साथ एक गैर-कार्डियोसेलेक्टिव और एड्रेनोब्लॉकर का उपयोग 0 4 परिधीय ऊतकों में इंसुलिन संवेदनशीलता में सुधार करके β-ब्लॉकर कार्वेडिलोल इन रोगियों में पसंद का उपचार हो सकता है (साक्ष्य ए)।

β के साथ वरिष्ठ अध्ययन के परिणाम एल-चयनात्मक β-अवरोधक नेबिवोलोल, जिसने 75 वर्ष से अधिक आयु के CHF रोगियों में अस्पताल में भर्ती होने और मृत्यु की आवृत्ति में एक छोटी लेकिन महत्वपूर्ण समग्र कमी प्रदर्शित की, हमें 70 वर्ष से अधिक आयु के CHF रोगियों के उपचार के लिए नेबिवोलोल की सिफारिश करने की अनुमति दी।

वीएनओके और ओएसएसएन की राष्ट्रीय सिफारिशों में निहित सीएचएफ वाले रोगियों के उपचार के लिए β-एरेनोब्लॉकर्स की खुराक तालिका 5.10 में प्रस्तुत की गई है।

तालिका 5.10

CHF वाले रोगियों के उपचार के लिए बीटा-ब्लॉकर्स की खुराक

दिल का बायां निचला भाग<35%, была выявлена одинаковая эффективность и переносимость бетаксолола и карведилола.

गैर-चयनात्मक β-अवरोधक बुसिंडोलोल का उपयोग, जिसमें मध्यम आंतरिक सहानुभूतिपूर्ण गतिविधि और अतिरिक्त वासोडिलेटिंग गुण (BEST अध्ययन) हैं, ने CHF के कारण समग्र मृत्यु दर और अस्पताल में भर्ती दर में उल्लेखनीय कमी नहीं की; काली जाति के रोगियों के समूह में पूर्वानुमान में गिरावट और मृत्यु के जोखिम में 17% की वृद्धि हुई।

रोगियों के कुछ जनसांख्यिकीय समूहों, बुजुर्ग रोगियों, आलिंद फिब्रिलेशन वाले रोगियों में दवाओं के इस समूह की प्रभावशीलता को और अधिक स्पष्ट करने की आवश्यकता है।

β-एड्रेनोब स्थानों की काल्पनिक क्रिया के मुख्य तंत्र

β-ब्लॉकर्स धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार में प्रारंभिक चिकित्सा की दवाएं हैं। मायोकार्डियल रोधगलन के बाद रोगियों में उच्च रक्तचाप के उपचार में β-ब्लॉकर्स पहली पंक्ति की दवाएं हैं, जो स्थिर एनजाइना पेक्टोरिस, हृदय विफलता से पीड़ित हैं, एसीई अवरोधकों और / या एटीआईआई रिसेप्टर ब्लॉकर्स के प्रति असहिष्णु व्यक्तियों में, गर्भधारण की योजना बना रही प्रसव उम्र की महिलाओं में।

हृदय के β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी के परिणामस्वरूप, हृदय गति और मायोकार्डियल सिकुड़न कम हो जाती है, और कार्डियक आउटपुट कम हो जाता है। गुर्दे के जक्सटाग्लोमेरुलर तंत्र की कोशिकाओं में β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी से रेनिन स्राव में कमी, एंजियोटेंसिन के गठन में कमी और ओपीएसएस में कमी होती है। एल्डोस्टेरोन उत्पादन में कमी से द्रव प्रतिधारण को कम करने में मदद मिलती है। महाधमनी चाप और कैरोटिड साइनस के बैरोरिसेप्टर्स की संवेदनशीलता बदल जाती है, पोस्टगैंग्लिओनिक सहानुभूति तंत्रिका तंतुओं के अंत से नॉरपेनेफ्रिन की रिहाई बाधित हो जाती है। केंद्रीय एड्रीनर्जिक प्रभावों का निषेध होता है (बीटा-ब्लॉकर्स के लिए जो रक्त-मस्तिष्क बाधा को भेदते हैं)।

β-एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स का उपयोग सिस्टोलिक और डायस्टोलिक रक्तचाप को कम करने, सुबह के समय रक्तचाप को नियंत्रित करने, सामान्य करने में मदद करता है

दैनिक रक्तचाप प्रोफाइल। बाएं वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी को आज हृदय संबंधी जटिलताओं के विकास के लिए सबसे महत्वपूर्ण जोखिम कारकों में से एक माना जाता है।

सहानुभूति और रेनिन-एंजियोथेसिन प्रणालियों की गतिविधि में कमी के परिणामस्वरूप β-ब्लॉकर्स, बाएं वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी की रोकथाम और प्रतिगमन के लिए दवाओं का इष्टतम वर्ग हैं। एल्डोस्टेरोन के स्तर में मध्यस्थ कमी मायोकार्डियल फाइब्रोसिस के अनुकरण को सीमित करती है, जिससे बाएं वेंट्रिकुलर डायस्टोलिक फ़ंक्शन में सुधार होता है।

β-ब्लॉकर्स की चयनात्मकता का स्तर हाइपोटेंशन प्रभाव के निर्धारण घटकों में से एक के रूप में कुल परिधीय संवहनी प्रतिरोध पर प्रभाव को निर्धारित करता है। चयनात्मक β एल-बीटा की नाकाबंदी के कारण अवरोधकों का ओपीएसएस, गैर-चयनात्मक पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ता है 2 -वाहिकाओं के रिसेप्टर्स, वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव को बढ़ा सकते हैं और परिधीय संवहनी प्रतिरोध को बढ़ा सकते हैं।

जब रक्तचाप बढ़ने के कारण महाधमनी धमनीविस्फार विच्छेदन का खतरा होता है तो वैसोडिलेटर्स या लेबेटोलोल के साथ संयोजन में β-ब्लॉकर्स पसंद की दवाएं हैं। यह उच्च रक्तचाप की एकमात्र नैदानिक ​​स्थिति है जिसमें 5-10 मिनट के भीतर रक्तचाप में तेजी से कमी की आवश्यकता होती है। कार्डियक आउटपुट में वृद्धि को रोकने के लिए वैसोडिलेटर की नियुक्ति से पहले β-ब्लॉकर की शुरूआत की जानी चाहिए, जो स्थिति को बढ़ा सकती है।

लेबेटोलोल तीव्र कोरोनरी अपर्याप्तता से जटिल उच्च रक्तचाप संकट के उपचार में पसंद की दवा है; टैचीकार्डिया या लय गड़बड़ी के विकास के लिए गैर-चयनात्मक β-अवरोधक के पैरेंट्रल प्रशासन का संकेत दिया जाता है।

उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकटों से जटिल दर्दनाक मस्तिष्क की चोट वाले रोगियों के प्रबंधन में लेबेटोलोल और एस्मोलोल पसंद की दवाएं हैं।

मेथिल्डोपा असहिष्णुता वाली गर्भवती महिलाओं में बीपी नियंत्रण के लिए लेबेटोलोल और ऑक्सप्रेनालोल पसंद की दवाएं हैं। पिंडोलोल की प्रभावशीलता ऑक्सप्रेनोलोल और लेबेटोलोल से तुलनीय है। एटेनोलोल के लंबे समय तक उपयोग से नवजात शिशु और प्लेसेंटा के वजन में कमी पाई गई, जो भ्रूण-प्लेसेंटल रक्त प्रवाह में कमी से जुड़ा है।

तालिका में। 5.11 उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए β-ब्लॉकर्स लेने की मुख्य खुराक और आवृत्ति दर्शाता है।

तालिका 5.11

उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए दैनिक खुराक और β-ब्लॉकर्स लेने की आवृत्ति

β-एड्रेनोब्लॉकर्स के साथ थेरेपी की प्रभावशीलता का नियंत्रण

β-ब्लॉकर की अगली खुराक (आमतौर पर प्रशासन के 2 घंटे बाद) की अधिकतम अपेक्षित कार्रवाई पर प्रभावी हृदय गति 55-60 बीट प्रति मिनट है। दवा के नियमित उपयोग के 3-4 सप्ताह के बाद एक स्थिर हाइपोटेंशन प्रभाव होता है। एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन धीमा होने की संभावना को देखते हुए, इलेक्ट्रोकार्डियोग्राफिक निगरानी आवश्यक है, खासकर हृदय गति में अधिक महत्वपूर्ण कमी के मामलों में। अव्यक्त संचार अपर्याप्तता के लक्षणों वाले मरीजों को ध्यान देने की आवश्यकता होती है, ऐसे रोगियों को विघटन घटना (थकान, वजन बढ़ना, सांस की तकलीफ, फेफड़ों में घरघराहट) विकसित होने के खतरे के कारण β-ब्लॉकर की खुराक में लंबे समय तक अनुमापन की आवश्यकता होती है।

β-ब्लॉकर्स के फार्माकोडायनामिक्स की आयु-संबंधी विशेषताएं β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के बीच बातचीत में बदलाव और एलानिन एमिनोट्रांस्फरेज़ के उत्पादन की उत्तेजना के कारण होती हैं, रिसेप्टर को एडिनाइलेट साइक्लेज से बांधना। β-ब्लॉकर्स के प्रति β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की संवेदनशीलता बदल जाती है और विकृत हो जाती है। यह दवा के लिए फार्माकोडायनामिक प्रतिक्रिया की प्रकृति की बहुआयामी और भविष्यवाणी करना कठिन निर्धारित करता है।

फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर भी बदलते हैं: शरीर के रक्त, पानी और मांसपेशियों की प्रोटीन क्षमता कम हो जाती है, वसा ऊतक की मात्रा बढ़ जाती है, और ऊतक छिड़काव में परिवर्तन होता है। यकृत रक्त प्रवाह की मात्रा और गति 35-45% कम हो जाती है। हेपेटोसाइट्स की संख्या कम हो जाती है, उनकी एंजाइमेटिक गतिविधि का स्तर - यकृत का द्रव्यमान 18-25% कम हो जाता है। गुर्दे के कार्यशील ग्लोमेरुली की संख्या, ग्लोमेरुलर निस्पंदन की दर (35-50%) और ट्यूबलर स्राव कम हो जाते हैं।

व्यक्तिगत β-एड्रेनोब्लॉकर दवाएं

गैर चयनात्मकβ - एड्रेनोब्लॉकर्स

प्रोप्रानोलोल- एक गैर-चयनात्मक बीटा-अवरोधक जिसकी अपनी सहानुभूतिपूर्ण गतिविधि नहीं है और इसकी कार्रवाई की अवधि छोटी है। मौखिक प्रशासन के बाद प्रोप्रानोलोल की जैव उपलब्धता 30% से कम है, टी 1/2 - 2-3 घंटे। यकृत के माध्यम से पहले मार्ग के दौरान दवा के चयापचय की उच्च दर के कारण, एक ही खुराक लेने के बाद रक्त प्लाज्मा में इसकी एकाग्रता अलग-अलग लोगों में 7-20 गुना तक भिन्न हो सकती है। मेटाबोलाइट्स के रूप में मूत्र के साथ, ली गई खुराक का 90% समाप्त हो जाता है। शरीर में प्रोप्रानोलोल और, जाहिरा तौर पर, अन्य β-ब्लॉकर्स का वितरण कई दवाओं से प्रभावित होता है। साथ ही, β-ब्लॉकर्स स्वयं अन्य दवाओं के चयापचय और फार्माकोकाइनेटिक्स को बदल सकते हैं। प्रोप्रानोलोल को मौखिक रूप से निर्धारित किया जाता है, छोटी खुराक से शुरू होता है - 10-20 मिलीग्राम, धीरे-धीरे (विशेष रूप से बुजुर्गों में और संदिग्ध हृदय विफलता के साथ) 2-3 सप्ताह में, दैनिक खुराक को प्रभावी (160-180-240 मिलीग्राम) तक लाया जाता है। दवा के अल्प आधे जीवन को देखते हुए, निरंतर चिकित्सीय एकाग्रता प्राप्त करने के लिए, दिन में 3-4 बार प्रोप्रानोलोल लेना आवश्यक है। इलाज लंबा चल सकता है. उस ऊंचे को याद रखना चाहिए

प्रोप्रानोलोल की खुराक से दुष्प्रभाव में वृद्धि हो सकती है। इष्टतम खुराक का चयन करने के लिए, हृदय गति और रक्तचाप का नियमित माप आवश्यक है। दवा को धीरे-धीरे बंद करने की सिफारिश की जाती है, खासकर लंबे समय तक उपयोग के बाद या बड़ी खुराक का उपयोग करने के बाद (एक सप्ताह के भीतर खुराक को 50% कम करें), क्योंकि इसके प्रशासन की तीव्र समाप्ति से वापसी सिंड्रोम हो सकता है: एनजाइना हमलों में वृद्धि, गैस्ट्रिक टैचीकार्डिया या मायोकार्डियल रोधगलन का विकास, और जब एजी - रक्तचाप में तेज वृद्धि।

नाडोलोल- आंतरिक सहानुभूतिपूर्ण और झिल्ली स्थिरीकरण गतिविधि के बिना गैर-चयनात्मक β-अवरोधक। यह अपने दीर्घकालिक प्रभाव और किडनी के कार्य में सुधार करने की क्षमता के कारण इस समूह की अन्य दवाओं से भिन्न है। नाडोलोल में एंटीजाइनल गतिविधि होती है। संभवतः झिल्ली-स्थिरीकरण गतिविधि की कमी के कारण, इसका कार्डियोडिप्रेसिव प्रभाव कम होता है। जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो लगभग 30% दवा अवशोषित हो जाती है। केवल 18-21% ही प्लाज्मा प्रोटीन से बंधता है। मौखिक प्रशासन के बाद रक्त में चरम सांद्रता 3-4 घंटे के बाद पहुँच जाती है, टी 1/2

14 से 24 घंटे तक, जो आपको एनजाइना पेक्टोरिस और उच्च रक्तचाप दोनों के रोगियों के उपचार में दिन में एक बार दवा लिखने की अनुमति देता है। नाडोलोल का शरीर में चयापचय नहीं होता है, यह गुर्दे और आंतों द्वारा अपरिवर्तित उत्सर्जित होता है। एक खुराक के 4 दिन बाद ही पूर्ण उत्सर्जन प्राप्त हो जाता है। नाडोलोल दिन में एक बार 40-160 मिलीग्राम निर्धारित किया जाता है। रक्त में इसकी सांद्रता का एक स्थिर स्तर प्रशासन के 6-9 दिनों के बाद प्राप्त होता है।

पिंडोलोलसहानुभूतिपूर्ण गतिविधि के साथ β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स का एक गैर-चयनात्मक अवरोधक है। मौखिक रूप से लेने पर यह अच्छी तरह अवशोषित हो जाता है। उच्च जैवउपलब्धता में कठिनाई, टी 1/2

3-6 घंटे, बीटा-ब्लॉकिंग प्रभाव 8 घंटे तक बना रहता है। ली गई खुराक का लगभग 57% प्रोटीन से बंधा होता है। 80% दवा मूत्र में उत्सर्जित होती है (40% अपरिवर्तित)। इसके मेटाबोलाइट्स ग्लुकुरोनाइड्स और सल्फेट्स के रूप में प्रस्तुत किए जाते हैं। सीआरएफ उन्मूलन स्थिरांक और आधे जीवन में महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं करता है। दवा के उन्मूलन की दर केवल गंभीर गुर्दे और यकृत अपर्याप्तता में कम हो जाती है।दवा रक्त-मस्तिष्क बाधा और नाल को पार करती है। मूत्रवर्धक, एंटीएड्रीनर्जिक दवाओं, मेथिल्डोपा, रिसर्पाइन, बार्बिट्यूरेट्स, डिजिटलिस के साथ संगत। β-ब्लॉकिंग क्रिया के अनुसार, 2 मिलीग्राम पिंडोलोल 40 मिलीग्राम प्रोप्रानोलोल के बराबर है। पिंडोलोल का उपयोग 5 मिलीग्राम दिन में 3-4 बार किया जाता है, और गंभीर मामलों में - 10 मिलीग्राम दिन में 3 बार।

यदि आवश्यक हो, तो दवा को 0.4 मिलीग्राम की बूंदों में अंतःशिरा में प्रशासित किया जा सकता है; अंतःशिरा प्रशासन के लिए अधिकतम खुराक 1-2 मिलीग्राम है। प्रोप्रानोलोल की तुलना में दवा आराम के समय कम स्पष्ट नकारात्मक इनोट्रोपिक प्रभाव पैदा करती है। यह अन्य गैर-चयनात्मक β-ब्लॉकर्स की तुलना में कमजोर है, β को प्रभावित करता है 2 -एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स और इसलिए, सामान्य खुराक में, यह ब्रोंकोस्पज़म और मधुमेह मेलेटस के लिए सुरक्षित है। उच्च रक्तचाप के साथ, पिंडोलोल का काल्पनिक प्रभाव प्रोप्रानोलोल की तुलना में अधिक धीरे-धीरे विकसित होता है: कार्रवाई की शुरुआत एक सप्ताह के बाद होती है, और अधिकतम प्रभाव 4-6 सप्ताह के बाद होता है।

चयनात्मकβ - एड्रेनोब्लॉकर्स

नेबिवोलोल- तीसरी पीढ़ी का अत्यधिक चयनात्मक β-अवरोधक। नेबिवोलोल का सक्रिय पदार्थ, एक रेसमेट, दो एनैन्टीओमर से बना होता है। डी-नेबिवोलोल प्रतिस्पर्धी और अत्यधिक चयनात्मक β है एल-अवरोधक. एल-नेबिवोलोल में संवहनी एंडोथेलियम से आराम कारक (एनओ) की रिहाई को नियंत्रित करके हल्का वासोडिलेटरी प्रभाव होता है, जो सामान्य बेसल संवहनी टोन को बनाए रखता है। मौखिक प्रशासन के बाद, यह तेजी से अवशोषित हो जाता है। अत्यधिक लिपोफिलिक दवा। नेबिवोलोल को बड़े पैमाने पर चयापचय किया जाता है, आंशिक रूप से सक्रिय हाइड्रॉक्सीमेटाबोलाइट्स के निर्माण के साथ। तीव्र चयापचय वाले व्यक्तियों में एक स्थिर संतुलन एकाग्रता तक पहुंचने का समय 24 घंटों के भीतर प्राप्त किया जाता है, हाइड्रॉक्सीमेटाबोलाइट्स के लिए - कुछ दिनों के बाद।

काल्पनिक प्रभाव का स्तर और चिकित्सा पर प्रतिक्रिया करने वाले रोगियों की संख्या दवा की दैनिक खुराक के 2.5-5 मिलीग्राम के अनुपात में बढ़ जाती है, इसलिए नेबिवोलोल की औसत प्रभावी खुराक प्रति दिन 5 मिलीग्राम के रूप में ली जाती है; गुर्दे की कमी के मामले में, साथ ही 65 वर्ष से अधिक उम्र के व्यक्तियों में, प्रारंभिक खुराक 2.5 मिलीग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए।

नेबिवोलोल का हाइपोटेंशन प्रभाव उपचार के पहले सप्ताह के बाद विकसित होता है, नियमित उपयोग के चौथे सप्ताह तक बढ़ जाता है, 12 महीने तक के दीर्घकालिक उपचार के साथ, प्रभाव स्थिर रूप से बना रहता है। नेबिवोलोल को बंद करने के बाद रक्तचाप धीरे-धीरे 1 महीने के भीतर प्रारंभिक स्तर पर लौट आता है, उच्च रक्तचाप के बढ़ने के रूप में वापसी सिंड्रोम नहीं देखा जाता है।

वासोडिलेटिंग गुणों की उपस्थिति के कारण, नेबिवोलोल गुर्दे के हेमोडायनामिक मापदंडों (गुर्दे की धमनी प्रतिरोध, गुर्दे का रक्त प्रवाह, ग्लोमेरुलर निस्पंदन) को प्रभावित नहीं करता है।

निस्पंदन अंश) धमनी उच्च रक्तचाप की पृष्ठभूमि पर सामान्य और बिगड़ा गुर्दे समारोह वाले दोनों रोगियों में।

उच्च लिपोफिलिसिटी के बावजूद, नेबिवोलोल व्यावहारिक रूप से केंद्रीय तंत्रिका तंत्र से होने वाले दुष्प्रभावों से रहित है: इससे नींद में खलल या लिपोफिलिक β-ब्लॉकर्स की विशेषता वाले बुरे सपने नहीं आते हैं। एकमात्र तंत्रिका संबंधी विकार पेरेस्टेसिया है - उनकी आवृत्ति 2-6% है। यौन रोग प्लेसीबो (2% से कम) से अलग आवृत्ति के साथ हुआ।

कार्वेडिलोलइसमें β- और 1-ब्लॉकिंग के साथ-साथ एंटीऑक्सीडेंट गुण भी हैं। यह आर्टेरियोलर वासोडिलेशन के कारण हृदय पर तनाव के प्रभाव को कम करता है और रक्त वाहिकाओं और हृदय के न्यूरोह्यूमोरल वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर सक्रियण को रोकता है। कार्वेडिलोल का लंबे समय तक एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव होता है। इसका एंटीजाइनल प्रभाव होता है। इसकी अपनी सहानुभूतिपूर्ण गतिविधि नहीं है। कार्वेडिलोल स्पष्ट रूप से विशिष्ट माइटोजेनिक रिसेप्टर्स पर कार्य करके चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं के प्रसार और प्रवासन को रोकता है। कार्वेडिलोल में लिपोफिलिक गुण होते हैं। टी 1/2 6 घंटे है। यकृत के माध्यम से पहले मार्ग के दौरान, इसका चयापचय होता है। प्लाज्मा में, कार्वेडिलोल 95% प्रोटीन से बंधा होता है। दवा यकृत के माध्यम से उत्सर्जित होती है। उच्च रक्तचाप के लिए लागू - दिन में एक बार 25-20 मिलीग्राम; एनजाइना पेक्टोरिस और पुरानी हृदय विफलता के साथ - दिन में दो बार 25-50 मिलीग्राम।

बिसोप्रोलोल- आंतरिक सहानुभूतिपूर्ण गतिविधि के बिना एक अत्यधिक चयनात्मक लंबे समय तक काम करने वाला β-अवरोधक, इसमें झिल्ली स्थिरीकरण प्रभाव नहीं होता है। उभयचर गुण रखता है। लंबे समय तक असर के कारण इसे दिन में एक बार दिया जा सकता है। बिसोप्रोलोल की चरम क्रिया प्रशासन के 2-4 घंटे बाद होती है, एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव 24 घंटे तक रहता है। बिसोप्रोलोल हाइड्रोक्लोराइड के लिए जैव उपलब्धता 65-75% और बिसोप्रोलोल फ्यूमरेट के लिए 80% है। बुजुर्गों में दवा की जैव उपलब्धता बढ़ जाती है। खाने से बिसोप्रोलोल की जैवउपलब्धता प्रभावित नहीं होती है। अधिकांश दवाओं के साथ उपयोग किए जाने पर प्लाज्मा प्रोटीन (30%) के साथ एक छोटा सा जुड़ाव सुरक्षा सुनिश्चित करता है। बिसोप्रोलोल का 20% 3 निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स में चयापचय किया जाता है। 2.5-20 मिलीग्राम की सीमा में खुराक पर दवा के फार्माकोकाइनेटिक्स की एक रैखिक निर्भरता होती है। बिसोप्रोलोल फ्यूमरेट के लिए टी एस 7-15 घंटे और बिसोप्रोलोल हाइड्रोक्लोराइड के लिए 4-10 घंटे है। बिसोप्रोलोल फ्यूमरेट रक्त प्रोटीन को 30% तक बांधता है,

बिसोप्रोलोल हाइड्रोक्लोराइड - 40-68% तक। यकृत और गुर्दे के उल्लंघन में रक्त में बिसोप्रोलोल का संभावित संचय। यकृत और गुर्दे द्वारा समान रूप से उत्सर्जित। दवा के उन्मूलन की दर केवल गंभीर गुर्दे और यकृत अपर्याप्तता में कम हो जाती है, और इसलिए बिगड़ा हुआ यकृत और गुर्दे के कार्य के मामले में रक्त में बिसोप्रोलोल का संचय संभव है।

रक्त-मस्तिष्क बाधा के माध्यम से प्रवेश करता है। इसका उपयोग धमनी उच्च रक्तचाप, एनजाइना पेक्टोरिस, हृदय विफलता के लिए किया जाता है। उच्च रक्तचाप के लिए प्रारंभिक खुराक 5-10 मिलीग्राम प्रति दिन है, खुराक को प्रति दिन 20 मिलीग्राम तक बढ़ाना संभव है, अपर्याप्त यकृत और गुर्दे के कार्य के साथ, दैनिक खुराक 10 मिलीग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए। बिसोप्रोलोल मधुमेह के रोगियों में रक्त में ग्लूकोज के स्तर और थायराइड हार्मोन के स्तर को प्रभावित नहीं करता है, यह व्यावहारिक रूप से पुरुषों में शक्ति को प्रभावित नहीं करता है।

बेटाक्सोलोल- एक कार्डियोसेलेक्टिव β-अवरोधक जिसकी अपनी सहानुभूति गतिविधि नहीं है और कमजोर रूप से व्यक्त झिल्ली-स्थिरीकरण गुण हैं। β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी की ताकत प्रोप्रानोलोल के प्रभाव से 4 गुना अधिक है। इसमें उच्च लिपोफिलिसिटी होती है। अच्छी तरह से (95% से अधिक) जठरांत्र संबंधी मार्ग में अवशोषित। एकल खुराक के बाद, यह 2-4 घंटों के बाद अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता तक पहुंच जाता है। भोजन का सेवन अवशोषण की डिग्री और दर को प्रभावित नहीं करता है। अन्य लिपोफिलिक दवाओं के विपरीत, बीटाक्सोलोल की मौखिक जैवउपलब्धता 80-89% है, जिसे यकृत के माध्यम से "पहले पास" प्रभाव की अनुपस्थिति से समझाया गया है। चयापचय की वैयक्तिकता रक्त सीरम में दवा की सांद्रता की परिवर्तनशीलता को प्रभावित नहीं करती है, जो हमें दवा का उपयोग करने पर उसके प्रभाव के प्रति अधिक स्थिर प्रतिक्रिया की उम्मीद करने की अनुमति देती है। हृदय गति में कमी की डिग्री बीटाक्सोलोल की खुराक के समानुपाती होती है। प्रशासन के 3-4 घंटे बाद और फिर 24 घंटों तक रक्त में बीटाक्सोलोल की चरम सांद्रता के साथ एंटीहाइपरटेन्सिव प्रभाव का सहसंबंध होता है, प्रभाव खुराक पर निर्भर होता है। बीटाक्सोलोल के नियमित सेवन से, एंटीहाइपरटेन्सिव प्रभाव 1-2 सप्ताह के बाद अपने अधिकतम मूल्य तक पहुँच जाता है। बीटाक्सोलोल को माइक्रोसोमल ऑक्सीकरण द्वारा यकृत में चयापचय किया जाता है, हालांकि, सिमेटिडाइन एक साथ उपयोग करने पर दवा की एकाग्रता में बदलाव नहीं करता है और टी 1/2 के लंबे समय तक बढ़ने का कारण नहीं बनता है। टी 1/2 14-22 घंटे है, जो आपको प्रति दिन 1 बार दवा लेने की अनुमति देता है। वृद्ध लोगों में, टी 1/2 बढ़कर 27 घंटे हो जाता है।

यह 50-55% तक प्लाज्मा प्रोटीन से बंधता है, जिसमें से 42% एल्ब्यूमिन से बंधता है। जिगर और गुर्दे की बीमारी प्रोटीन बंधन की डिग्री को प्रभावित नहीं करती है, डिगॉक्सिन, एस्पिरिन, मूत्रवर्धक लेने पर यह नहीं बदलता है। बीटाक्सोलोल और इसके मेटाबोलाइट्स मूत्र में उत्सर्जित होते हैं। दवा के उन्मूलन की दर केवल गंभीर गुर्दे और यकृत अपर्याप्तता में कम हो जाती है। बीटाक्सोलोल के फार्माकोकाइनेटिक्स की विशेषताओं के कारण गंभीर यकृत और मध्यम गुर्दे की कमी में खुराक के नियम में बदलाव की आवश्यकता नहीं होती है। दवा का खुराक समायोजन केवल गंभीर गुर्दे की कमी के मामले में और डायलिसिस पर रोगियों में आवश्यक है। हेमोडायलिसिस की आवश्यकता वाले महत्वपूर्ण गुर्दे की कमी वाले रोगियों में, बीटाक्सोलोल की प्रारंभिक खुराक प्रति दिन 5 मिलीग्राम है, खुराक को हर 14 दिनों में 5 मिलीग्राम तक बढ़ाया जा सकता है, अधिकतम खुराक 20 मिलीग्राम है। उच्च रक्तचाप और एनजाइना पेक्टोरिस के लिए प्रारंभिक खुराक दिन में एक बार 10 मिलीग्राम है, यदि आवश्यक हो, तो खुराक 7-14 दिनों के बाद दोगुनी हो सकती है। प्रभाव को बढ़ाने के लिए, बीटाक्सालोल को थियाजाइड मूत्रवर्धक, वैसोडिलेटर, इमडाज़ोलिन रिसेप्टर एगोनिस्ट, ओ 1-ब्लॉकर्स के साथ जोड़ा जा सकता है। अन्य चयनात्मक β 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पर लाभ एचडीएल की एकाग्रता में कमी की अनुपस्थिति है। बीटाक्सोलोल हाइपोग्लाइसीमिया में ग्लूकोज चयापचय और प्रतिपूरक तंत्र की प्रक्रिया को प्रभावित नहीं करता है। हृदय गति में कमी, रक्तचाप, एनजाइना पेक्टोरिस के रोगियों में व्यायाम सहनशीलता में वृद्धि की डिग्री के अनुसार, बीटाक्सोलोल का प्रभाव नाडोलोल से भिन्न नहीं था।

मेटोप्रोलोल- β 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स का चयनात्मक अवरोधक। मेटोप्रोलोल की जैवउपलब्धता 50% है, टीएस नियमित रिलीज़ खुराक के लिए 3-4 घंटे है। लगभग 12% दवा रक्त प्रोटीन से बंध जाती है। मेटोप्रोलोल ऊतकों में तेजी से ढहता है, रक्त-मस्तिष्क बाधा को पार करता है, और प्लाज्मा की तुलना में स्तन के दूध में उच्च सांद्रता में पाया जाता है। दवा साइटोक्रोम P4502D6 प्रणाली में गहन यकृत चयापचय से गुजरती है, इसमें दो सक्रिय मेटाबोलाइट्स होते हैं - α-हाइड्रॉक्सीमेटोप्रोलोल और ओ-डाइमिथाइलमेटोप्रोलोल। उम्र मेटोप्रोलोल की सांद्रता को प्रभावित नहीं करती है, सिरोसिस जैवउपलब्धता को 84% और टी 1/2 से 7.2 घंटे तक बढ़ा देता है। क्रोनिक रीनल फेल्योर में, दवा शरीर में जमा नहीं होती है। हाइपरथायरायडिज्म के रोगियों में, प्राप्त अधिकतम एकाग्रता का स्तर और गतिज वक्र के नीचे का क्षेत्र कम हो जाता है। दवा मेटोप्रोलोल टार्ट्रेट (नियमित और निरंतर रिलीज फॉर्म) के रूप में मौजूद है।

निया), मेटोप्रोलोल लंबे समय तक नियंत्रित रिलीज के साथ सफल होता है। निरंतर रिलीज़ फॉर्म में सक्रिय पदार्थ की अधिकतम सांद्रता पारंपरिक रिलीज़ फॉर्म की तुलना में 2.5 गुना कम होती है, जो संचार विफलता वाले रोगियों के लिए फायदेमंद है। 100 मिलीग्राम की खुराक पर विभिन्न रिलीज़ मेटोप्रोलोल के लिए फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं। 5.12.

तालिका 5.12

मेटोप्रोलोल के खुराक रूपों के फार्माकोकाइनेटिक्स

नियंत्रित रिलीज के रूप में मेटोप्रोलोल सक्सिनेट में सक्रिय पदार्थ की निरंतर रिलीज दर होती है, पेट में अवशोषण भोजन के सेवन पर निर्भर नहीं करता है।

उच्च रक्तचाप और एनजाइना पेक्टोरिस के साथ, मेटोप्रोलोल दिन में 2 बार, 50-100-200 मिलीग्राम निर्धारित किया जाता है। हाइपोटेंशन प्रभाव तेजी से होता है, सिस्टोलिक रक्तचाप 15 मिनट के बाद कम हो जाता है, अधिकतम - 2 घंटे के बाद। नियमित सेवन के कई हफ्तों के बाद डायस्टोलिक दबाव कम हो जाता है। परिसंचरण विफलता के उपचार में निरंतर रिलीज़ फॉर्म पसंद की दवाएं हैं। दिल की विफलता में एसीई अवरोधकों की नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता काफी बढ़ जाती है जब उनमें एक β-अवरोधक जोड़ा जाता है (एटलस, मेरिट एचएफ, प्रीसीज़, मोचा का अध्ययन)।

एटेनोलोल- चयनात्मक β एल- एड्रेनोब्लॉकर, जिसकी अपनी सहानुभूतिपूर्ण और झिल्ली स्थिरीकरण गतिविधि नहीं होती है। जठरांत्र पथ से लगभग 50% अवशोषित। चरम प्लाज्मा सांद्रता 2-4 घंटों के बाद होती है। यह लगभग यकृत में चयापचय नहीं होता है और मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा समाप्त हो जाता है। लगभग 6-16% प्लाज्मा प्रोटीन से बंधता है। टी 1/2 एकल और दीर्घकालिक दोनों के लिए 6-7 घंटे है

नियुक्ति। मौखिक प्रशासन के बाद, कार्डियक आउटपुट में कमी एक घंटे के भीतर होती है, अधिकतम प्रभाव 2 से 4 घंटे के बीच होता है और अवधि कम से कम 24 घंटे होती है। हाइपोटेंशन प्रभाव, सभी β-ब्लॉकर्स की तरह, प्लाज्मा स्तर से संबंधित नहीं होता है और कई हफ्तों तक लगातार सेवन के बाद वृद्धि होती है। उच्च रक्तचाप के साथ, प्रारंभिक खुराक 25-50 मिलीग्राम है, यदि 2-3 सप्ताह के भीतर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है, तो खुराक को 100-200 मिलीग्राम तक बढ़ाया जाता है, 2 खुराक में विभाजित किया जाता है। क्रोनिक रीनल फेल्योर की उपस्थिति में बुजुर्गों में, ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर 35 मिली / मिनट से कम होने पर खुराक समायोजन की सिफारिश की जाती है।

β-एड्रेनोब्लॉकर्स के साथ ड्रग इंटरेक्शन

तालिका 5.13

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

β-एड्रेनोब्लॉकर्स के उपयोग के दुष्प्रभाव और मतभेद

β-ब्लॉकर्स के दुष्प्रभाव एक या दूसरे प्रकार के रिसेप्टर पर उनके प्रमुख अवरोधक प्रभाव से निर्धारित होते हैं; लिपोफिलिसिटी का स्तर केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की ओर से दुष्प्रभावों की उपस्थिति निर्धारित करता है (तालिका 5.14)।

β-ब्लॉकर्स के मुख्य दुष्प्रभाव हैं: साइनस ब्रैडीकार्डिया, एट्रियोवेंट्रिकुलर नाकाबंदी की डिग्री में विकास या वृद्धि, अव्यक्त कंजेस्टिव हृदय विफलता की अभिव्यक्ति, ब्रोन्कियल अस्थमा या अन्य प्रतिरोधी फुफ्फुसीय रोगों का तेज होना, हाइपोग्लाइसीमिया, उल्लंघन

तालिका 5.14

β-ब्लॉकर्स के दुष्प्रभावों के लक्षण

विकास तंत्र	विवरण
βl-नाकाबंदी	नैदानिक: ठंडे हाथ-पैर, दिल की विफलता, शायद ही कभी - ब्रोंकोस्पज़म और ब्रैडीकार्डिया। जैव रासायनिक: रक्त में पोटेशियम, यूरिक एसिड, शर्करा और ट्राइग्लिसराइड्स में मामूली बदलाव, इंसुलिन प्रतिरोध में वृद्धि, एचडीएल में मामूली कमी
β 2 नाकाबंदी	नैदानिक: कमजोरी, ठंडे हाथ-पैर, ब्रोंकोस्पज़म, उच्च रक्तचाप प्रतिक्रियाएं जैव रासायनिक: रक्त शर्करा और ट्राइग्लिसराइड्स में वृद्धि, यूरिक एसिड और पोटेशियम, एचडीएल में कमी, इंसुलिन प्रतिरोध में वृद्धि
lipophilicity	सीएनएस विकार (नींद में खलल, अवसाद, बुरे सपने)

पुरुषों में हाउलिंग फ़ंक्शन, एंजियोस्पाज्म की विभिन्न अभिव्यक्तियाँ, सामान्य कमजोरी, उनींदापन, अवसाद, चक्कर आना, प्रतिक्रिया की गति में कमी, वापसी सिंड्रोम विकसित होने की संभावना (मुख्य रूप से कम अवधि की कार्रवाई वाली दवाओं के लिए)।

β-ब्लॉकर्स के उपयोग के लिए मतभेद। गंभीर मंदनाड़ी (48 बीट्स/मिनट से कम), धमनी हाइपोटेंशन (100 मिमी एचजी से नीचे सिस्टोलिक रक्तचाप), ब्रोन्कियल अस्थमा, बीमार साइनस सिंड्रोम, उच्च एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन विकारों के लिए दवाओं का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। सापेक्ष मतभेद विघटन के चरण में मधुमेह मेलेटस, गंभीर परिधीय संचार संबंधी विकार, विघटन की स्थिति में गंभीर संचार विफलता, गर्भावस्था (बीटा-ब्लॉकर्स के लिए जिनका वासोडिलेटरी प्रभाव नहीं होता है) हैं।

β-एड्रेनोब्लॉकर्स का स्थान

कॉम्बिनेशन थेरेपी में

β-ब्लॉकर्स की मोनोथेरेपी एनजाइना पेक्टोरिस I-III कार्यात्मक वर्ग में एंजाइनल हमलों की रोकथाम के लिए और हल्के और मध्यम उच्च रक्तचाप वाले 30-50% रोगियों में लक्ष्य रक्तचाप के आंकड़ों को बनाए रखने के लिए प्रभावी है।

HOT अध्ययन के अनुसार, 85-80 mmHg से नीचे लक्ष्य डायस्टोलिक रक्तचाप प्राप्त करने के लिए। 68-74% रोगियों को संयुक्त उच्चरक्तचापरोधी चिकित्सा की आवश्यकता होती है। लक्ष्य रक्तचाप के आंकड़ों को प्राप्त करने के लिए संयोजन चिकित्सा का संकेत मधुमेह और क्रोनिक रीनल फेल्योर वाले अधिकांश रोगियों के लिए किया जाता है।

तर्कसंगत संयोजनों के निर्विवाद फायदे धमनी उच्च रक्तचाप के रोगजनन में विभिन्न लिंक को प्रभावित करके, दवा सहनशीलता में सुधार, साइड इफेक्ट्स की संख्या को कम करने, प्रति-नियामक तंत्र को सीमित करने (ब्रैडीकार्डिया, कुल परिधीय प्रतिरोध में वृद्धि, धमनीस्पाज्म, अत्यधिक कमी) को प्रभावित करके हाइपोटेंशन प्रभाव की प्रबलता हैं। मायोकार्डियल सिकुड़न और अन्य में), जिसमें उच्चरक्तचापरोधी दवाओं को निर्धारित करने के प्रारंभिक चरण भी शामिल हैं (तालिका 5.15)। प्रोटीनुरिया, मधुमेह मेलेटस और गुर्दे की विफलता की उपस्थिति में, मध्यम धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों के लिए संयुक्त एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी का संकेत दिया जाता है।

एक प्रभावी संयोजन β-अवरोधक और मूत्रवर्धक का संयुक्त उपयोग है। मूत्रवर्धक का मूत्रवर्धक और वासोडिलेटरी प्रभाव सोडियम प्रतिधारण को सीमित करता है और परिधीय संवहनी स्वर को बढ़ाता है, जो β-ब्लॉकर्स की विशेषता है। β-ब्लॉकर्स, बदले में, सिम्पैथोएड्रेनल और रेनिन-एंजियोटेंसिन सिस्टम की गतिविधि को दबा देते हैं, जो एक मूत्रवर्धक की विशेषता है। β-अवरोधक के साथ मूत्रवर्धक हाइपोकैलिमिया के विकास को रोकना संभव है। ऐसे संयोजनों की कम लागत आकर्षक है।

संयुक्त खुराक के रूप हैं: टेनोरेटिक (50-100 मिलीग्राम एटेनोलोल और 25 मिलीग्राम क्लोर्थालिडोन), लोप्रेसर एचजीटी (50-100 मिलीग्राम मेटोप्रोलोल और 25-50 मिलीग्राम हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड), कॉरज़ॉइड (40-80 मिलीग्राम नाडोलोल और 5 मिलीग्राम) बेंड्रोफ्लुमेटाज़ाइड का), विस्केल्डिक्स (10 मिलीग्राम पिंडोलोल और 5 मिलीग्राम क्लोपामाइड), ज़ियाक (2.5-5-10 मिलीग्राम बिसोप्रोलोल और 6.25 मिलीग्राम जाइरोक्लोरोथियाज़ाइड)।

जब डायहाइड्रोपाइरीडीन धीमी कैल्शियम चैनल प्रतिपक्षी के साथ जोड़ा जाता है, तो β-ब्लॉकर्स का एक योगात्मक प्रभाव होता है, टैचीकार्डिया के विकास और सहानुभूति तंत्रिका तंत्र के सक्रियण का प्रतिकार करता है, जो डायहाइड्रोपाइरीडीन के साथ प्रारंभिक चिकित्सा की विशेषता है। इस तरह की संयोजन चिकित्सा को कोरोनरी धमनी रोग के साथ उच्च रक्तचाप वाले रोगियों, गंभीर दुर्दम्य धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में संकेत दिया जाता है। लॉजिमैक्स 50-100 मिलीग्राम मेटोप्रोलोल और 5-10 मिलीग्राम फेलोडिपिन के सक्रिय घटकों की दीर्घकालिक रिलीज प्रणाली के साथ एक निश्चित संयोजन है, जो चुनिंदा रूप से प्रीकेपिलरी प्रतिरोधी वाहिकाओं पर कार्य करता है। 50 मिलीग्राम एटेनोलोल और 5 मिलीग्राम एम्लोडिपाइन टेनोचेक तैयारी का हिस्सा हैं।

β-ब्लॉकर्स और कैल्शियम प्रतिपक्षी - वेरापामिल या डिल्टियाज़ेम - का संयोजन एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन में महत्वपूर्ण मंदी के संदर्भ में खतरनाक है।

β-ब्लॉकर्स और 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर ब्लॉकर्स का संयोजन अनुकूल है। β-ब्लॉकर्स टैचीकार्डिया के विकास को रोकते हैं, जो α-ब्लॉकर्स की नियुक्ति की विशेषता है। 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के अवरोधक परिधीय संवहनी प्रतिरोध में वृद्धि, लिपिड और कार्बोहाइड्रेट चयापचय पर प्रभाव जैसे β-ब्लॉकर्स के ऐसे प्रभावों को कम करते हैं।

β-ब्लॉकर्स और एसीई अवरोधकों की औषधीय तैयारी, रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली की गतिविधि को कम करके, एक सहक्रियात्मक हाइपोटेंशन प्रभाव डाल सकती है। एसीई अवरोधक की नियुक्ति एंजियोटेंसिन II के गठन को पूरी तरह से नहीं रोकती है, क्योंकि इसके गठन के वैकल्पिक तरीके हैं। एसीई अवरोध के परिणामस्वरूप होने वाले हाइपररेनिनेमिया को गुर्दे के जक्सटाग्लोमेरुलर उपकरण द्वारा रेनिन स्राव पर β-ब्लॉकर्स के प्रत्यक्ष निरोधात्मक प्रभाव से कम किया जा सकता है। रेनिन स्राव के दमन से एंजियोटेंसिन I और अप्रत्यक्ष रूप से एंजियोटेंसिन II का उत्पादन कम हो जाएगा। एसीई अवरोधकों के वैसोडिलेटरी गुण β-ब्लॉकर्स के वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव को कम कर सकते हैं। कंजेस्टिव हृदय विफलता वाले रोगियों में इस संयोजन का ऑर्गेनोप्रोटेक्टिव प्रभाव सिद्ध हो चुका है।

चयापचय संबंधी विकारों वाले रोगियों (80% रोगियों तक) में लक्ष्य रक्तचाप के आंकड़े प्राप्त करने के लिए धमनी उच्च रक्तचाप की संयोजन चिकित्सा में β-ब्लॉकर और एक इमिडाज़ोलिन रिसेप्टर एगोनिस्ट (केंद्रीय कार्रवाई की एक दवा) का संयोजन तर्कसंगत हो सकता है। धमनी उच्च रक्तचाप चयापचय संबंधी विकारों से ग्रस्त है)। additive

हाइपोटेंशन प्रभाव को इंसुलिन प्रतिरोध, बिगड़ा हुआ ग्लूकोज सहिष्णुता, डिस्लिपिडेमिया, β-ब्लॉकर्स के वर्ग की विशेषता के सुधार के साथ जोड़ा जाता है।

तालिका 5.15

β-ब्लॉकर्स के साथ संयुक्त उच्चरक्तचापरोधी चिकित्सा

अजीब बात है, मानवता ने पिछले कुछ वर्षों में बीटा ब्लॉकर्स के बारे में बात करना शुरू कर दिया है, और इसका इन दवाओं के आविष्कार के क्षण से कोई लेना-देना नहीं है। बीटा ब्लॉकर्स लंबे समय से दवा के लिए जाने जाते हैं, लेकिन अब हृदय और रक्त वाहिकाओं की विकृति से पीड़ित प्रत्येक जागरूक रोगी यह जानना आवश्यक समझता है कि बीमारी को हराने के लिए किन दवाओं का उपयोग किया जा सकता है।

दवाओं की उपस्थिति का इतिहास

फार्मास्युटिकल उद्योग कभी भी स्थिर नहीं रहा - इसे एक विशेष बीमारी के तंत्र के बारे में सभी अद्यतन तथ्यों द्वारा सफलता की ओर धकेला गया। पिछली सदी के 30 के दशक में, डॉक्टरों ने देखा कि अगर हृदय की मांसपेशियों पर कुछ खास तरीकों से प्रभाव डाला जाए तो वे बहुत बेहतर काम करने लगती हैं। थोड़ी देर बाद, पदार्थों को बीटा-एगोनिस्ट कहा जाने लगा। वैज्ञानिकों ने पाया है कि शरीर में ये उत्तेजक पदार्थ परस्पर क्रिया के लिए एक "जोड़ी" ढूंढते हैं, और बीस साल बाद के शोध में, बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के अस्तित्व का सिद्धांत पहली बार प्रस्तावित किया गया था।

थोड़ी देर बाद, यह पाया गया कि हृदय की मांसपेशी एड्रेनालाईन के प्रति सबसे अधिक संवेदनशील होती है, जिसके कारण कार्डियोमायोसाइट्स ख़तरनाक गति से सिकुड़ते हैं। ऐसे होता है हार्ट अटैक. बीटा रिसेप्टर्स की सुरक्षा के लिए, वैज्ञानिकों ने विशेष उपकरण बनाने का इरादा किया जो हृदय पर आक्रामक हार्मोन के हानिकारक प्रभावों को रोकते हैं। सफलता 60 के दशक की शुरुआत में प्राप्त हुई, जब प्रोटेनॉलोल का आविष्कार किया गया - एक अग्रणी बीटा ब्लॉकर, बीटा रिसेप्टर्स का रक्षक। उच्च कैंसरजन्यता के कारण, प्रोटेनॉलोल को संशोधित किया गया और प्रोप्रानोलोल को बड़े पैमाने पर उत्पादन के लिए जारी किया गया। बीटा रिसेप्टर्स और ब्लॉकर्स के सिद्धांत के डेवलपर्स, साथ ही साथ दवा को भी विज्ञान में सर्वोच्च अंक प्राप्त हुआ - नोबेल पुरस्कार।

परिचालन सिद्धांत

पहली दवा के जारी होने के बाद से, फार्मास्युटिकल प्रयोगशालाओं ने इसकी सौ से अधिक किस्में विकसित की हैं, लेकिन व्यवहार में एक तिहाई से अधिक धन का उपयोग नहीं किया जाता है। नवीनतम पीढ़ी की दवा - नेबिवोलोल - को 2001 में उपचार के लिए संश्लेषित और प्रमाणित किया गया था।

बीटा ब्लॉकर्स एड्रेनालाईन की रिहाई के प्रति संवेदनशील एड्रेनोरिसेप्टर्स को अवरुद्ध करके दिल के दौरे को रोकने के लिए दवाएं हैं।

उनकी क्रिया का तंत्र इस प्रकार है। कुछ कारकों के प्रभाव में मानव शरीर हार्मोन और कैटेकोलामाइन का उत्पादन करता है। वे विभिन्न स्थानों पर स्थित बीटा 1 और बीटा 2 रिसेप्टर्स को परेशान करने में सक्षम हैं। इस तरह के जोखिम के परिणामस्वरूप, शरीर महत्वपूर्ण नकारात्मक प्रभावों से गुजरता है, और विशेष रूप से हृदय की मांसपेशियों को नुकसान होता है।

उदाहरण के लिए, यह याद रखने योग्य है कि किसी व्यक्ति को क्या भावनाएं महसूस होती हैं, जब तनाव की स्थिति में, अधिवृक्क ग्रंथियां एड्रेनालाईन का अत्यधिक स्राव करती हैं और हृदय दस गुना तेजी से धड़कने लगता है। हृदय की मांसपेशियों को किसी तरह ऐसी उत्तेजनाओं से बचाने के लिए, अवरोधक बनाए गए हैं। ये दवाएं एड्रेनोरिसेप्टर्स को स्वयं अवरुद्ध कर देती हैं, जो उन पर एड्रेनालाईन के प्रभाव के प्रति संवेदनशील होते हैं। इस लिगामेंट को तोड़कर, हृदय की मांसपेशियों के काम को महत्वपूर्ण रूप से सुविधाजनक बनाना, इसे अधिक शांति से अनुबंधित करना और कम दबाव के साथ रक्त को रक्तप्रवाह में फेंकना संभव था।

नशीली दवाएं लेने के दुष्परिणाम

इस प्रकार, बीटा ब्लॉकर्स का काम एनजाइना हमलों (हृदय गति में वृद्धि) की आवृत्ति को कम कर सकता है, जो मनुष्यों में अचानक मृत्यु का प्रत्यक्ष कारण है। बीटा ब्लॉकर्स के प्रभाव में, निम्नलिखित परिवर्तन होते हैं:

• रक्तचाप सामान्य हो जाता है
• कार्डियक आउटपुट में कमी,
• रक्त में रेनिन का स्तर कम हो जाता है,
• सीएनएस गतिविधि बाधित है।

जैसा कि डॉक्टरों द्वारा स्थापित किया गया है, बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की सबसे बड़ी संख्या हृदय प्रणाली में स्थानीयकृत है। और यह आश्चर्य की बात नहीं है, क्योंकि हृदय का कार्य शरीर की प्रत्येक कोशिका की महत्वपूर्ण गतिविधि सुनिश्चित करता है, और हृदय एक उत्तेजक हार्मोन एड्रेनालाईन का मुख्य लक्ष्य बन जाता है। बीटा ब्लॉकर्स की सिफारिश करते समय, डॉक्टर उनके हानिकारक प्रभाव पर भी ध्यान देते हैं, इसलिए उनके पास ऐसे मतभेद हैं: सीओपीडी, मधुमेह मेलेटस (कुछ के लिए), डिस्लिपिडेमिया और रोगी की अवसादग्रस्तता की स्थिति।

औषधि चयनात्मकता क्या है

बीटा ब्लॉकर्स की मुख्य भूमिका हृदय को एथेरोस्क्लोरोटिक घावों से बचाना है, दवाओं के इस समूह का कार्डियोप्रोटेक्टिव प्रभाव वेंट्रिकुलर रिग्रेशन को कम करके एक एंटीरैडमिक प्रभाव प्रदान करना है। दवाओं के उपयोग की सभी उज्ज्वल संभावनाओं के बावजूद, उनमें एक महत्वपूर्ण खामी है - वे आवश्यक बीटा-1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स और बीटा-2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स दोनों को प्रभावित करते हैं, जिन्हें बिल्कुल भी बाधित करने की आवश्यकता नहीं है। यह मुख्य नुकसान है - कुछ रिसेप्टर्स को दूसरों से चुनने की असंभवता।

दवाओं की चयनात्मकता को बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पर चुनिंदा रूप से कार्य करने की क्षमता माना जाता है, जो केवल बीटा-1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करती है, और बीटा-2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को प्रभावित नहीं करती है। चयनात्मक कार्रवाई बीटा ब्लॉकर्स के दुष्प्रभावों के जोखिम को काफी कम कर सकती है, जो कभी-कभी रोगियों में देखा जाता है। यही कारण है कि डॉक्टर वर्तमान में चयनात्मक बीटा ब्लॉकर्स, यानी निर्धारित करने का प्रयास कर रहे हैं। "स्मार्ट" दवाएं जो बीटा-1 को बीटा-2 एड्रेनोरिसेप्टर से अलग कर सकती हैं।

औषधियों का वर्गीकरण

औषधियों के निर्माण की प्रक्रिया में अनेक औषधियों का उत्पादन किया गया, जिन्हें इस प्रकार वर्गीकृत किया जा सकता है:

• चयनात्मक या गैर-चयनात्मक बीटा ब्लॉकर्स (बीटा-1 और बीटा-2 ब्लॉकर्स के लिए चयनात्मक कार्रवाई के आधार पर),
• लिपोफिलिक एजेंट या हाइड्रोफिलिक (वसा या पानी में घुलनशीलता के आधार पर),
• आंतरिक सहानुभूतिपूर्ण गतिविधि के साथ और उसके बिना दवाएं।

आज, दवाओं की तीन पीढ़ियाँ पहले ही जारी की जा चुकी हैं, इसलिए सबसे आधुनिक तरीकों से इलाज करने का अवसर है, जिसके मतभेद और दुष्प्रभाव कम से कम हैं। कार्डियोपैथोलॉजी की विभिन्न जटिलताओं वाले रोगियों के लिए दवाएं अधिक सस्ती होती जा रही हैं।

वर्गीकरण पहली पीढ़ी की दवाओं के लिए गैर-चयनात्मक एजेंटों को संदर्भित करता है। ऐसी दवाओं के आविष्कार के समय भी "पेन परीक्षण" सफल रहा था, क्योंकि मरीज़ बीटा ब्लॉकर्स के साथ भी दिल के दौरे को रोकने में सक्षम थे, जो आज अपूर्ण हैं। फिर भी, उस समय चिकित्सा के क्षेत्र में यह एक बड़ी उपलब्धि थी। तो, प्रोप्रानोलोल, टिमोलोल, सोटालोल, ऑक्सप्रेनोलोल और अन्य दवाओं को गैर-चयनात्मक दवाओं के रूप में वर्गीकृत किया जा सकता है।

दूसरी पीढ़ी पहले से ही अधिक "स्मार्ट" दवाएं हैं जो बीटा-1 को बीटा-2 से अलग करती हैं। कार्डियोसेलेक्टिव बीटा-ब्लॉकर्स हैं एटेनोलोल, कॉनकोर (इस लेख में और पढ़ें), मेटोप्रोलोल सक्सिनेट, लोक्रेन।

तीसरी पीढ़ी को उसके अद्वितीय गुणों के कारण सबसे सफल माना जाता है। वे न केवल हृदय को एड्रेनालाईन की बढ़ती रिहाई से बचाने में सक्षम हैं, बल्कि रक्त वाहिकाओं पर भी आराम प्रभाव डालते हैं। दवाओं की सूची - लेबेटालोल, नेबिवोलोल, कार्वेडिलोल और अन्य। हृदय पर उनके प्रभाव का तंत्र अलग है, लेकिन साधन एक सामान्य परिणाम प्राप्त करने में सक्षम हैं - हृदय गतिविधि को सामान्य करने के लिए।

आईसीए युक्त दवाओं की विशेषताएं

जैसा कि दवाओं के परीक्षण और रोगियों में उनके उपयोग की प्रक्रिया में पता चला, सभी बीटा ब्लॉकर्स बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की गतिविधि को पूरी तरह से बाधित करने में सक्षम नहीं हैं। ऐसी कई दवाएं हैं जो शुरू में उनकी गतिविधि को रोकती हैं, लेकिन साथ ही इसे उत्तेजित भी करती हैं। इस घटना को आंतरिक सहानुभूति गतिविधि - आईसीए कहा जाता है। इन फंडों का नकारात्मक मूल्यांकन करना और उन्हें बेकार कहना असंभव है। जैसा कि अध्ययनों के नतीजे दिखाते हैं, ऐसी दवाएं लेने पर, दिल का काम भी धीमा हो गया, हालांकि, उनकी मदद से, अंग के पंपिंग कार्य में उल्लेखनीय कमी नहीं आई, परिधीय संवहनी प्रतिरोध में वृद्धि हुई, और एथेरोस्क्लेरोसिस कम से कम उत्तेजित हुआ .

यदि ऐसी दवाएं लंबे समय तक ली जाती हैं, तो बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स लगातार उत्तेजित होते हैं, जिससे ऊतकों में उनके घनत्व में कमी आती है। इसलिए, यदि बीटा-ब्लॉकर्स को अचानक लेना बंद कर दिया गया, तो इससे वापसी सिंड्रोम नहीं हुआ - मरीज़ उच्च रक्तचाप संकट, टैचीकार्डिया और एनजाइना हमलों से बिल्कुल भी पीड़ित नहीं थे। गंभीर मामलों में, रद्दीकरण घातक परिणाम दे सकता है। इसलिए, डॉक्टर ध्यान देते हैं कि आंतरिक सहानुभूति गतिविधि वाली दवाओं का चिकित्सीय प्रभाव क्लासिक बीटा ब्लॉकर्स से भी बदतर नहीं है, लेकिन शरीर पर नकारात्मक प्रभावों की अनुपस्थिति काफी कम है। यह तथ्य सभी बीटा ब्लॉकर्स के बीच फंडों के समूह को अलग करता है।

लिपोफिलिक और हाइड्रोफिलिक दवाओं की विशेषता

इन फंडों के बीच मुख्य अंतर यह है कि वे कहां बेहतर तरीके से घुलते हैं। लिपोफिलिक प्रतिनिधि वसा में घुलने में सक्षम हैं, और हाइड्रोफिलिक - केवल पानी में। इसे देखते हुए, लिपोफिलिक पदार्थों को हटाने के लिए, शरीर को उन्हें घटकों में विघटित करने के लिए यकृत के माध्यम से पारित करने की आवश्यकता होती है। पानी में घुलनशील बीटा ब्लॉकर्स शरीर द्वारा अधिक आसानी से स्वीकार किए जाते हैं क्योंकि वे यकृत के माध्यम से पारित नहीं होते हैं, लेकिन मूत्र में अपरिवर्तित शरीर से बाहर निकल जाते हैं। इन दवाओं की कार्रवाई लिपोफिलिक प्रतिनिधियों की तुलना में काफी लंबी है।

लेकिन वसा में घुलनशील बीटा ब्लॉकर्स का हाइड्रोफिलिक दवाओं पर एक निर्विवाद लाभ है - वे रक्त-मस्तिष्क बाधा को भेद सकते हैं जो रक्त प्रणाली को केंद्रीय तंत्रिका तंत्र से अलग करती है। इसलिए, ऐसी दवाएं लेने के परिणामस्वरूप, उन रोगियों में मृत्यु दर को काफी कम करना संभव हो गया जो कोरोनरी हृदय रोग से पीड़ित थे। हालांकि, हृदय पर सकारात्मक प्रभाव डालते हुए, वसा में घुलनशील बीटा ब्लॉकर्स नींद में खलल डालते हैं, गंभीर सिरदर्द पैदा करते हैं और रोगियों में अवसाद पैदा कर सकते हैं। बिसोप्रोलोल एक सार्वभौमिक प्रतिनिधि है - यह वसा और पानी दोनों में पूरी तरह से घुलने में सक्षम है। इसलिए, शरीर स्वयं निर्णय लेता है कि अवशेषों को कैसे हटाया जाए - उदाहरण के लिए, यकृत विकृति के मामले में, दवा गुर्दे द्वारा पूरी तरह से उत्सर्जित होती है, जो यह जिम्मेदारी लेती है।

बीटा-ब्लॉकर्स (β-एड्रेनोलिटिक्स) ऐसी दवाएं हैं जो अस्थायी रूप से β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करती हैं जो एड्रेनल हार्मोन (एड्रेनालाईन, नॉरपेनेफ्रिन) के प्रति संवेदनशील होते हैं। ये रिसेप्टर्स हृदय, गुर्दे, कंकाल की मांसपेशियों, यकृत, वसा ऊतक और रक्त वाहिकाओं में स्थानीयकृत होते हैं। हृदय और रक्त वाहिकाओं के रोगों के लक्षणों से राहत पाने के लिए आमतौर पर कार्डियोलॉजी में दवाओं का उपयोग किया जाता है।

एड्रेनालाईन रिसेप्टर ब्लॉकर्स कैसे काम करते हैं

β-ब्लॉकर्स की क्रिया का तंत्र एड्रेनोरिसेप्टर्स के अस्थायी अवरोधन से जुड़ा है। दवाएं लक्ष्य कोशिकाओं की संवेदनशीलता को कम करके अधिवृक्क हार्मोन के प्रभाव को सीमित करती हैं। β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स एड्रेनालाईन और नॉरपेनेफ्रिन पर प्रतिक्रिया करते हैं। वे विभिन्न शरीर प्रणालियों में पाए जाते हैं:

• मायोकार्डियम;
• मोटा टिश्यू;
• जिगर;
• रक्त वाहिकाएं;
• गुर्दे;
• ब्रांकाई;
• गर्भाशय की मांसपेशीय परत.

एड्रेनोब्लॉकर्स लेने से कैटेकोलामाइन के प्रति संवेदनशील रिसेप्टर्स का प्रतिवर्ती शटडाउन हो जाता है। ये बायोएक्टिव पदार्थ हैं जो शरीर में अंतरकोशिकीय संपर्क प्रदान करते हैं। इससे निम्नलिखित प्रभाव उत्पन्न होते हैं:

• ब्रांकाई के भीतरी व्यास का विस्तार;
• रक्तचाप कम करना;
• रक्त केशिकाओं का विस्तार (वासोडिलेशन);
• अतालता की गंभीरता में कमी;
• कोशिकाओं द्वारा रक्त कोशिकाओं से ऑक्सीजन की वापसी में वृद्धि;
• हृदय गति में कमी (एचआर);
• मायोमेट्रियम के संकुचन की उत्तेजना;
• रक्त में शर्करा की सांद्रता कम करना;
• मायोकार्डियम में आवेग संचालन की गति में कमी;
• पाचन तंत्र की बढ़ी हुई क्रमाकुंचन;
• थायरॉयड ग्रंथि द्वारा थायरोक्सिन के संश्लेषण को धीमा करना;
• मायोकार्डियल ऑक्सीजन मांग में कमी;
• यकृत में लिपिड के टूटने का तेज होना, आदि।

बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पर कार्य करने वाले एड्रेनोब्लॉकर्स का उपयोग मुख्य रूप से हृदय, श्वसन और पाचन तंत्र के रोगों के उपचार में किया जाता है।

औषधियों का वर्गीकरण

β-एड्रेनोलिटिक्स दवाओं का एक बड़ा समूह है जिसका उपयोग विभिन्न रोगों के रोगसूचक उपचार में किया जाता है। उन्हें सशर्त रूप से 2 श्रेणियों में विभाजित किया गया है:

• चयनात्मक बीटा-1-ब्लॉकर्स ऐसी दवाएं हैं जो गुर्दे और मायोकार्डियम में β1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करती हैं। वे हृदय की मांसपेशियों की ऑक्सीजन भुखमरी के प्रतिरोध को बढ़ाते हैं, इसकी सिकुड़न को कम करते हैं। एड्रेनोब्लॉकर्स के समय पर सेवन से हृदय प्रणाली पर भार कम हो जाता है, जिसके परिणामस्वरूप मायोकार्डियल अपर्याप्तता से मृत्यु की संभावना कम हो जाती है। नई पीढ़ी की दवाएं व्यावहारिक रूप से अवांछनीय प्रभाव पैदा नहीं करती हैं। वे ब्रोंकोस्पज़म को खत्म करते हैं और हाइपोग्लाइसीमिया को रोकते हैं। इसलिए, वे क्रोनिक ब्रोन्कियल रोगों, मधुमेह मेलेटस से पीड़ित लोगों के लिए निर्धारित हैं।
• गैर-चयनात्मक बीटा-ब्लॉकर्स - दवाएं जो ब्रोन्किओल्स, मायोकार्डियम, यकृत, गुर्दे में स्थित सभी प्रकार के β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की संवेदनशीलता को कम करती हैं। इनका उपयोग अतालता को रोकने, गुर्दे द्वारा रेनिन के संश्लेषण को कम करने और रक्त के रियोलॉजिकल गुणों में सुधार करने के लिए किया जाता है। बीटा-2-ब्लॉकर्स आंख के श्वेतपटल में तरल पदार्थ के उत्पादन को रोकते हैं, इसलिए उन्हें ग्लूकोमा के रोगसूचक उपचार के लिए अनुशंसित किया जाता है।

एड्रेनोब्लॉकर्स की चयनात्मकता जितनी अधिक होगी, जटिलताओं का जोखिम उतना ही कम होगा। इसलिए, नवीनतम पीढ़ी की दवाओं से प्रतिकूल प्रतिक्रिया उत्पन्न होने की संभावना बहुत कम होती है।

चयनात्मक अवरोधक केवल β1-रिसेप्टर्स को रोकते हैं। गर्भाशय, कंकाल की मांसपेशियों, केशिकाओं, ब्रोन्किओल्स में β2 रिसेप्टर्स पर उनका लगभग कोई प्रभाव नहीं पड़ता है। ऐसी दवाएं अधिक सुरक्षित होती हैं, इसलिए इनका उपयोग गंभीर सहवर्ती समस्याओं के साथ हृदय रोग के उपचार में किया जाता है।

लिपिड और पानी में घुलनशीलता के आधार पर दवाओं का वर्गीकरण:

• लिपोफिलिक (टिमोलोल, ऑक्सप्रेनोलोल) - वसा में घुल जाता है, ऊतक बाधाओं को आसानी से दूर कर देता है। दवा के 70% से अधिक घटक आंत में अवशोषित होते हैं। गंभीर हृदय विफलता के लिए अनुशंसित।
• हाइड्रोफिलिक (सोटालोल, एटेनोलोल) - लिपिड में खराब घुलनशील, इसलिए, केवल 30-50% आंत से अवशोषित होते हैं। एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स के टूटने वाले उत्पाद मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होते हैं, इसलिए, गुर्दे की विफलता में उनका उपयोग सावधानी के साथ किया जाता है।
• एम्फीफिलिक (सेलिप्रोलोल, ऐसब्यूटोलोल) - वसा और पानी में आसानी से घुलनशील। जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो वे आंत में 55-60% तक अवशोषित हो जाते हैं। किडनी या लीवर की विफलता की भरपाई के लिए दवाओं की अनुमति है।

कुछ एड्रेनोब्लॉकर्स में सहानुभूतिपूर्ण प्रभाव होता है - β-रिसेप्टर्स को उत्तेजित करने की क्षमता। अन्य दवाओं का केशिकाओं पर मध्यम फैलाव वाला प्रभाव होता है।

बीटा-ब्लॉकर्स की सूची

ऐसी एड्रेनोमिमेटिक दवाएं हैं जिनका हृदय प्रणाली के अंगों पर जटिल प्रभाव पड़ता है। मेटिप्रानोलोल बीटा-ब्लॉकर्स के समूह की एक उच्चरक्तचापरोधी दवा है, जो न केवल केशिकाओं को पतला करती है, बल्कि मायोकार्डियम की सिकुड़ा गतिविधि को भी प्रभावित करती है। इसलिए, हृदय, फुफ्फुसीय और अन्य विकृति को खत्म करने के लिए दवाओं का चयन विशेष रूप से एक डॉक्टर द्वारा किया जाना चाहिए।

चयनात्मक और गैर-चयनात्मक बीटा-ब्लॉकर्स

एड्रेनोब्लॉकर्स का समूह	सहानुभूतिपूर्ण गतिविधि के साथ	सहानुभूतिपूर्ण गतिविधि के बिना
कार्डियोसेलेक्टिव	सेलिप्रोलोल मेटोप्रोलोल Acebutolol तालिनोलोल कोर्डानम सेक्टरल	एटेनोलोल निपर्टेन नेवोटेन्स बिसोप्रोलोल निबीवेटर कार्वेडिलोल कार्डिवास नेबिवोलोल बेटाक्सोलोल
गैर-कार्डियोसेलेक्टिव	डिलेवलोल ट्रैज़िकोर बीटाप्रेसिन Penbutolol पिंडोलोल सैंडोनोर्म कार्तियोलोल ऑक्सप्रेनोलोल	सोताहेक्सल प्रोप्रानोलोल निप्राडिलोल ब्लॉकार्डन एनाप्रिलिन
α-ब्लॉकर्स के गुणों के साथ	बुसिंडोलोल कार्वेडिलोल लेबेटालोल	—

यदि दवा बीटा-ब्लॉकर्स से संबंधित है, तो इसे केवल डॉक्टर की सिफारिश पर उसके द्वारा निर्धारित खुराक में लिया जाता है। इस प्रकार की दवाओं का दुरुपयोग दबाव में तेज गिरावट, अस्थमा के दौरे और धीमी गति से दिल की धड़कन के साथ खतरनाक है।

एड्रेनोब्लॉकर्स किसे और कब निर्धारित किए जाते हैं

कई रोगों के रोगसूचक उपचार के लिए चयनात्मक और गैर-चयनात्मक β-एड्रेनोलिटिक्स की सिफारिश की जाती है। उनके पास कार्रवाई का एक अलग स्पेक्ट्रम है, इसलिए उनके स्वागत के संकेत अलग-अलग हैं।

गैर-चयनात्मक अवरोधकों के उपयोग के लिए संकेत:

• कंपकंपी;
• उच्च रक्तचाप;
• दर्दनाक धड़कन;
• माइट्रल वाल्व प्रोलैप्स;
• तीव्र एनजाइना;
• कोलेसीस्टोकार्डियल सिंड्रोम;
• उच्च अंतःकोशिकीय दबाव;
• कार्डियोमायोपैथी;
• वेंट्रिकुलर अतालता की रोकथाम;
• बार-बार होने वाले रोधगलन के जोखिम की रोकथाम।

चयनात्मक ब्लॉकर्स केशिकाओं को प्रभावित किए बिना, मायोकार्डियम पर कार्य करते हैं। इसलिए, ऐसे साधन हृदय की विकृति का इलाज करते हैं:

• दिल का दौरा;
• पैरॉक्सिस्मल अतालता;
• इस्कीमिक हृदय रोग;
• न्यूरोकिर्युलेटरी डिस्टोनिया;
• अलिंद क्षिप्रहृदयता;
• दिल की अनियमित धड़कन;
• बायां वाल्व प्रोलैप्स।

α-एड्रेनोलिटिक्स गुणों वाले बीटा-ब्लॉकर्स का उपयोग संयोजन चिकित्सा में किया जाता है:

• आंख का रोग;
• मायोकार्डियल अपर्याप्तता;
• उच्च रक्तचाप और उच्च रक्तचाप संकट;
• अतालता.

ऐसी दवाएं जो मायोकार्डियम की सिकुड़ा गतिविधि को प्रभावित करती हैं, उनका उपयोग स्व-दवा के लिए नहीं किया जाना चाहिए। अतार्किक चिकित्सा संवहनी तंत्र पर भार में वृद्धि और हृदय गति रुकने से भरी होती है।

प्रवेश की विशेषताएं एवं नियम

यदि हृदय रोग विशेषज्ञ ब्लॉकर्स लिखता है, तो आपको उसे नुस्खे और ओवर-द-काउंटर दवाओं के व्यवस्थित उपयोग के बारे में सूचित करना चाहिए। गंभीर सहवर्ती रोगों - वातस्फीति, साइनस लय गड़बड़ी, ब्रोन्कियल अस्थमा के बारे में विशेषज्ञ को सूचित करना आवश्यक है।

प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं और जटिलताओं से बचने के लिए, ब्लॉकर्स का उपयोग निर्देशों के अनुसार किया जाता है:

• भोजन के बाद गोलियाँ ली जाती हैं;
• चिकित्सा के दौरान, हृदय गति की निगरानी करें;
• यदि आप अस्वस्थ महसूस करते हैं, तो डॉक्टर से मिलें;
• किसी विशेषज्ञ की सिफारिश के बिना थेरेपी बंद नहीं की जाती है।

उपचार की खुराक और अवधि रोग के प्रकार पर निर्भर करती है और डॉक्टर द्वारा निर्धारित की जाती है। आप ब्लॉकर्स को अन्य दवाओं या अल्कोहल के साथ नहीं जोड़ सकते। β-एड्रेनोलिटिक्स के उपयोग के नियमों का उल्लंघन स्वास्थ्य की स्थिति में गिरावट से भरा है।

अवरोधक अन्य दवाओं के साथ कैसे परस्पर क्रिया करते हैं

एक साथ दवाओं के कई समूहों का इलाज करते समय, डॉक्टर उनकी चयनात्मकता, अन्य दवाओं के प्रभाव को बढ़ाने या कमजोर करने की क्षमता को ध्यान में रखते हैं। यदि आवश्यक हो, तो बीटा-ब्लॉकर्स को ऐसी दवाओं के साथ जोड़ा जाता है:

• नाइट्रेट्स. केशिकाओं पर वासोडिलेटिंग प्रभाव बढ़ जाता है, टैचीकार्डिया द्वारा ब्रैडीकार्डिया को समतल किया जाता है।
• अल्फा अवरोधक. औषधियाँ परस्पर एक-दूसरे की क्रिया को पुष्ट करती हैं। इससे अधिक शक्तिशाली हाइपोटेंशन प्रभाव होता है, परिधीय संवहनी प्रतिरोध में कमी आती है।
• मूत्रल. एड्रेनोब्लॉकर्स गुर्दे से रेनिन के स्राव को रोकते हैं। इसके कारण मूत्रवर्धक औषधियों की क्रिया की अवधि बढ़ जाती है।

एड्रेनोब्लॉकर्स को कैल्शियम प्रतिपक्षी के साथ मिलाना सख्त मना है। हृदय संबंधी जटिलताओं के मामले में यह खतरनाक है - हृदय गति में कमी और मायोकार्डियल संकुचन की ताकत।

• कार्डिएक ग्लाइकोसाइड्स। मायोकार्डियल संकुचन में कमी, ब्रैडीरिथिमिया का खतरा बढ़ जाता है।
• एंटीथिस्टेमाइंस। एंटीएलर्जिक प्रभाव कमजोर हो जाता है।
• सिम्पैथोलिटिक्स। हृदय की मांसपेशियों पर सहानुभूतिपूर्ण प्रभाव कम हो जाता है, जो हृदय संबंधी जटिलताओं से भरा होता है।
• एमएओ अवरोधक। रक्तचाप में अत्यधिक वृद्धि और उच्च रक्तचाप संकट का खतरा बढ़ जाता है।
• मधुमेहरोधी एजेंट। हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव कई गुना बढ़ जाता है।
• अप्रत्यक्ष कौयगुलांट. दवाओं की एंटीथ्रॉम्बोटिक गतिविधि कम हो जाती है।
• सैलिसिलेट्स। एड्रेनोलिटिक्स उनकी सूजनरोधी गतिविधि को कम कर देता है।

अन्य एंटीरैडमिक दवाओं के साथ ब्लॉकर्स का कोई भी संयोजन संभावित रूप से खतरनाक है। इसलिए, उपचार के नियम को बदलने से पहले, हृदय रोग विशेषज्ञ से परामर्श अवश्य लें।

अवांछित परिणाम

एड्रेनोलिटिक एजेंट गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसा पर परेशान करने वाला प्रभाव डालते हैं। इसलिए इन्हें भोजन के दौरान या बाद में लेना चाहिए। β-ब्लॉकर्स की अधिक मात्रा और लंबे समय तक उपयोग जननांग, पाचन, श्वसन और अंतःस्रावी तंत्र के काम पर प्रतिकूल प्रभाव डालता है। इसलिए डॉक्टर द्वारा बताई गई खुराक का पालन करना बेहद जरूरी है।

संभावित दुष्प्रभाव:

• हाइपरग्लेसेमिया;
• एनजाइना का दौरा;
• ब्रोंकोस्पज़म;
• कामेच्छा में कमी;
• गुर्दे के रक्त प्रवाह में कमी;
• अवसादग्रस्त अवस्था;
• भावात्मक दायित्व;
• स्वाद धारणा का उल्लंघन;
• मंदनाड़ी;
• पेट में दर्द;
• दृश्य तीक्ष्णता में कमी;
• अस्थमा के दौरे;
• मल विकार;
• सो अशांति।

इंसुलिन पर निर्भर रोगियों को एंटीडायबिटिक दवाएं और एड्रेनोलिटिक्स लेते समय हाइपोग्लाइसेमिक कोमा के बढ़ते जोखिम के बारे में पता होना चाहिए।

मतभेद

β1- और β2-एड्रेनोलिटिक्स लेने के लिए समान मतभेद हैं। निम्नलिखित के लिए दवाएँ निर्धारित नहीं हैं:

• एट्रियोवेंट्रिकुलर नाकाबंदी;
• मंदनाड़ी;
• ऑर्थोस्टैटिक हाइपोटेंशन;
• सिनोट्रियल नाकाबंदी;
• बाएं निलय की विफलता;
• जिगर का टर्मिनल सिरोसिस;
• प्रतिरोधी फुफ्फुसीय रोग;
• विघटित गुर्दे की विफलता;
• ब्रांकाई की पुरानी विकृति;
• वैसोस्पैस्टिक एनजाइना;
• तीव्र रोधगलन अपर्याप्तता.

परिधीय परिसंचरण, गर्भावस्था और स्तनपान के उल्लंघन में चयनात्मक एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स नहीं लिए जाते हैं।

विदड्रॉल सिंड्रोम और इसे कैसे रोकें

एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स के लंबे समय तक उपयोग के बाद चिकित्सा से इनकार करने से वापसी सिंड्रोम होता है, जो स्वयं प्रकट होता है:

• अतालता;
• बढ़ी हृदय की दर;
• एनजाइना पेक्टोरिस के हमले;
• दिल की धड़कन

विदड्रॉल सिंड्रोम में असामयिक सहायता कार्डियक अरेस्ट और मृत्यु से भरी होती है।

बीटा-ब्लॉकर्स का एक समूह अधिवृक्क हार्मोन के प्रति रिसेप्टर्स की संवेदनशीलता को कम कर देता है। शरीर एड्रेनालाईन और नॉरपेनेफ्रिन के लिए लक्ष्य कोशिकाओं की संख्या बढ़ाकर इसकी भरपाई करने की कोशिश करता है। इसके अतिरिक्त, इस समूह की दवाएं थायरोक्सिन को ट्राईआयोडोथायरोनिन में बदलने से रोकती हैं। इसलिए, गोलियों को अस्वीकार करने से रक्त में थायराइड हार्मोन में तेज वृद्धि होती है।

प्रत्याहार सिंड्रोम को रोकने के लिए, आपको यह करना होगा:

• 1.5-2 सप्ताह के भीतर धीरे-धीरे एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स की खुराक कम करें;
• अस्थायी रूप से भार सीमित करें;
• चिकित्सा में एंटीजाइनल एजेंट शामिल करें;
• रक्तचाप कम करने वाली दवाओं का सेवन सीमित करें।

बीटा-ब्लॉकर्स ऐसी दवाएं हैं जिनकी अधिक मात्रा हृदय संबंधी जटिलताओं और यहां तक ​​कि कार्डियक अरेस्ट से भरी होती है। इसलिए, गोलियां लेने और खुराक बढ़ाने से पहले डॉक्टर से सलाह अवश्य लें। सक्षम उपचार प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं और अवांछनीय परिणामों के जोखिम को कम करता है।

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एड्रेनोब्लॉकर्स दवाओं का एक बड़ा समूह बनाते हैं जो एड्रेनालाईन और नॉरपेनेफ्रिन के रिसेप्टर्स की नाकाबंदी का कारण बनते हैं। इनका चिकित्सीय और हृदय संबंधी अभ्यास में व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है, इन्हें हर जगह अलग-अलग उम्र के रोगियों के लिए निर्धारित किया जाता है, लेकिन मुख्य रूप से बुजुर्गों के लिए, जिनमें संवहनी और हृदय क्षति होने की सबसे अधिक संभावना होती है।

अंगों और प्रणालियों का कामकाज विभिन्न प्रकार के जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों की क्रिया के अधीन है जो कुछ रिसेप्टर्स को प्रभावित करते हैं और कुछ बदलावों का कारण बनते हैं - रक्त वाहिकाओं का विस्तार या संकुचन, हृदय के संकुचन के बल में कमी या वृद्धि, ब्रोंकोस्पज़म, आदि। कुछ स्थितियों में, इन हार्मोनों की क्रिया अत्यधिक होती है या उभरती बीमारी के संबंध में उनके प्रभावों को बेअसर करने की आवश्यकता होती है।

एपिनेफ्रिन और नॉरएपिनेफ्रिन अधिवृक्क मज्जा द्वारा स्रावित होते हैं और इनके व्यापक जैविक प्रभाव होते हैं।- वाहिकासंकीर्णन, बढ़ा हुआ दबाव, रक्त शर्करा में वृद्धि, ब्रोन्कियल फैलाव, आंतों की मांसपेशियों में छूट, फैली हुई पुतलियाँ। ये घटनाएं परिधीय तंत्रिका अंत में हार्मोन की रिहाई के कारण संभव होती हैं, जहां से आवश्यक आवेग अंगों और ऊतकों तक जाते हैं।

विभिन्न रोगों में, एड्रेनालाईन और नॉरपेनेफ्रिन के प्रभाव को खत्म करने के लिए एड्रीनर्जिक आवेगों को अवरुद्ध करना आवश्यक हो जाता है। इस प्रयोजन के लिए, एड्रेनोब्लॉकर्स का उपयोग किया जाता है, जिसकी क्रिया का तंत्र एड्रेनोरिसेप्टर्स, प्रोटीन अणुओं से लेकर एड्रेनालाईन और नॉरपेनेफ्रिन तक की नाकाबंदी है, जबकि हार्मोन का निर्माण और रिलीज स्वयं परेशान नहीं होता है।

एड्रेनोब्लॉकिंग पदार्थों का वर्गीकरण

संवहनी दीवारों और हृदय में अल्फा-1, अल्फा-2, बीटा-1 और बीटा-2 रिसेप्टर्स स्थित होते हैं। निष्क्रिय रिसेप्टर्स की विविधता के आधार पर, अल्फा- और बीटा-ब्लॉकर्स को अलग किया जाता है।

अल्फा-ब्लॉकर्स में फेंटोलामाइन, ट्रोपाफेन, पाइरोक्सेन शामिल हैं, और एजेंट जो बीटा रिसेप्टर्स की गतिविधि को रोकते हैं उनमें एनाप्रिलिन, लेबेटालोल, एटेनोलोल और अन्य शामिल हैं। पहले समूह की दवाएं केवल एड्रेनालाईन और नॉरएड्रेनालाईन के उन प्रभावों को बंद कर देती हैं जो अल्फा रिसेप्टर्स द्वारा मध्यस्थ होते हैं, दूसरे - क्रमशः, बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स द्वारा।

उपचार की प्रभावशीलता बढ़ाने और कुछ दुष्प्रभावों को खत्म करने के लिए, चयनात्मक एड्रेनोब्लॉकिंग पदार्थ विकसित किए गए हैं जो एक निश्चित प्रकार के रिसेप्टर (α1,2, β1,2) पर सख्ती से कार्य करते हैं।

एड्रेनोब्लॉकर्स के समूह

1. अल्फा अवरोधक:
   • α-1-ब्लॉकर्स - प्राज़ोसिन, डॉक्साज़ोसिन;
   • α-2-ब्लॉकर्स - योहिम्बाइन;
   • α-1,2-ब्लॉकर्स - फेंटोलामाइन, पाइरोक्सेन, निकरगोलिन।

1. बीटा अवरोधक:
   • कार्डियोसेलेक्टिव (β-1) ब्लॉकर्स - एटेनोलोल, बिसोप्रोलोल;
   • गैर-चयनात्मक β-1,2-ब्लॉकर्स - प्रोप्रानोलोल, सोटालोल, टिमोलोल।

1. अल्फा और बीटा एड्रेनोरिसेप्टर्स दोनों के अवरोधक - लेबेटालोल, कार्वेडिलोल।

अल्फा ब्लॉकर्स

अल्फा-एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स (अल्फा-ब्लॉकर्स), जो विभिन्न प्रकार के अल्फा रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करते हैं, एक ही तरह से कार्य करते हैं, समान औषधीय प्रभाव का एहसास करते हैं, और उनके उपयोग में अंतर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की संख्या में निहित है, जो स्पष्ट कारणों से, अल्फा 1.2 ब्लॉकर्स में अधिक हैं, क्योंकि वे एक ही बार में सभी एड्रेनालाईन रिसेप्टर्स को निर्देशित होते हैं।

इस समूह की दवाएं रक्त वाहिकाओं के लुमेन के विस्तार में योगदान करती हैं,जो विशेष रूप से त्वचा, श्लेष्मा झिल्ली, आंतों की दीवार, गुर्दे में ध्यान देने योग्य है। परिधीय रक्त प्रवाह की क्षमता में वृद्धि के साथ, संवहनी दीवारों और प्रणालीगत धमनी दबाव का प्रतिरोध कम हो जाता है, इसलिए संचार प्रणाली की परिधि में माइक्रोसिरिक्युलेशन और रक्त प्रवाह में काफी सुविधा होती है।

"परिधि" के विस्तार और विश्राम के कारण शिरापरक वापसी में कमी योगदान देती है हृदय पर भार कम होता है, जिससे उसका काम आसान हो जाता है और अंग की स्थिति में सुधार होता है।अल्फा-ब्लॉकर्स अंग के काम को सुविधाजनक बनाकर डिग्री को कम करने में मदद करते हैं, टैचीकार्डिया का कारण नहीं बनते हैं, जो अक्सर किसी संख्या का उपयोग करते समय होता है।

वासोडिलेटिंग और हाइपोटेंशन प्रभाव के अलावा, अल्फा-ब्लॉकर्स बेहतर के लिए वसा चयापचय के संकेतकों को बदलते हैं, कुल में कमी लाने और एंटी-एथेरोजेनिक वसा अंशों की एकाग्रता में वृद्धि में योगदान करते हैं, इसलिए उनकी नियुक्ति मोटापे और डिस्लिपोप्रोटीनेमिया के साथ संभव है। विभिन्न उत्पत्ति.

α-ब्लॉकर्स के उपयोग से कार्बोहाइड्रेट चयापचय भी बदलता है।कोशिकाएं इंसुलिन के प्रति अधिक संवेदनशील हो जाती हैं, इसलिए चीनी उनके द्वारा बेहतर और तेजी से अवशोषित होती है, जो हाइपरग्लेसेमिया को रोकती है और संकेतक को सामान्य करती है। यह प्रभाव मरीजों के लिए बहुत महत्वपूर्ण है।

अल्फा-ब्लॉकर्स का एक विशेष दायरा यूरोलॉजिकल पैथोलॉजी है।तो, इसके कुछ लक्षणों (रात में पेशाब आना, मूत्राशय का आंशिक रूप से खाली होना, मूत्रमार्ग में जलन) को खत्म करने की क्षमता के कारण प्रोस्टेट हाइपरप्लासिया में α-एड्रीनर्जिक अवरोधक दवाओं का सक्रिय रूप से उपयोग किया जाता है।

अल्फा-2-ब्लॉकर्स का संवहनी दीवारों और हृदय पर कमजोर प्रभाव पड़ता है, इसलिए वे कार्डियोलॉजी में लोकप्रिय नहीं हैं, हालांकि, नैदानिक ​​​​परीक्षणों के दौरान, जननांग क्षेत्र पर एक आश्चर्यजनक प्रभाव देखा गया था। यही तथ्य पुरुषों में यौन रोग के लिए उनकी नियुक्ति का कारण बना।

अल्फा-एबी के उपयोग के संकेत हैं:

• परिधीय रक्त प्रवाह विकार - एक्रोसायनोसिस, डायबिटिक माइक्रोएंगियोपैथी);
• फियोक्रोमोसाइटोमा;
• चरम सीमाओं के कोमल ऊतकों के ट्रॉफिक घाव, विशेष रूप से, एथेरोस्क्लेरोसिस, शीतदंश, बेडसोर के साथ;
• स्थानांतरित, संवहनी मनोभ्रंश के परिणाम;
• बीपीएच;
• एनेस्थीसिया और सर्जिकल ऑपरेशन - उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकटों की रोकथाम के लिए।

प्राज़ोसिन, डॉक्साज़ोसिनउच्च रक्तचाप के उपचार में सक्रिय रूप से उपयोग किया जाता है, तमसुलोसिन, टेराज़ोसिनप्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया में प्रभावी। पाइरोक्सनइसका शामक प्रभाव होता है, नींद में सुधार होता है, एलर्जी जिल्द की सूजन में खुजली से राहत मिलती है। इसके अलावा, वेस्टिबुलर तंत्र की गतिविधि को बाधित करने की क्षमता के कारण, पाइरोक्सेन को समुद्री और वायु बीमारी के लिए निर्धारित किया जा सकता है। मादक अभ्यास में, इसका उपयोग मॉर्फिन विदड्रॉल सिंड्रोम और अल्कोहल विदड्रॉल की अभिव्यक्तियों को कम करने के लिए किया जाता है।

Nicergolineमस्तिष्क के उपचार में न्यूरोलॉजिस्ट द्वारा उपयोग किया जाता है, मस्तिष्क रक्त प्रवाह के तीव्र और पुराने विकारों के लिए संकेत दिया जाता है, क्षणिक इस्कीमिक हमलों, सिर की चोटों के लिए निर्धारित किया जा सकता है, माइग्रेन के हमलों की रोकथाम के लिए। इसका उत्कृष्ट वासोडिलेटिंग प्रभाव होता है, हाथ-पैरों में रक्त परिसंचरण में सुधार होता है, इसलिए इसका उपयोग परिधीय बिस्तर के विकृति विज्ञान (रेनॉड रोग, एथेरोस्क्लेरोसिस, मधुमेह, आदि) में किया जाता है।

बीटा अवरोधक

दवा में उपयोग किए जाने वाले बीटा-ब्लॉकर्स (बीटा-ब्लॉकर्स) या तो दोनों प्रकार के बीटा रिसेप्टर्स (1,2) या बीटा-1 की ओर निर्देशित होते हैं। पहले को गैर-चयनात्मक कहा जाता है, दूसरे को - चयनात्मक। चयनात्मक बीटा-2-एबी का उपयोग चिकित्सीय प्रयोजनों के लिए नहीं किया जाता है, क्योंकि उनका महत्वपूर्ण औषधीय प्रभाव नहीं होता है, बाकी व्यापक हैं।

बीटा-ब्लॉकर्स की मूल क्रिया

बीटा-ब्लॉकर्स में रक्त वाहिकाओं और हृदय में बीटा-रिसेप्टर्स के निष्क्रिय होने से जुड़े प्रभावों की एक विस्तृत श्रृंखला होती है। उनमें से कुछ न केवल अवरुद्ध करने में सक्षम हैं, बल्कि कुछ हद तक रिसेप्टर अणुओं को सक्रिय करने में भी सक्षम हैं - तथाकथित आंतरिक सिमेटोमिमेटिक गतिविधि। यह गुण गैर-चयनात्मक दवाओं के लिए जाना जाता है, जबकि चयनात्मक बीटा-1-ब्लॉकर्स इससे वंचित हैं।

हृदय प्रणाली के रोगों के उपचार में बीटा-ब्लॉकर्स का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है।- , . वे हृदय गति को कम करते हैं, दबाव को कम करते हैं और एक एनाल्जेसिक प्रभाव डालते हैं। कुछ दवाओं द्वारा केंद्रीय तंत्रिका तंत्र का अवसाद एकाग्रता में कमी के साथ जुड़ा हुआ है, जो वाहन चालकों और कठिन शारीरिक और मानसिक कार्य में लगे लोगों के लिए महत्वपूर्ण है। वहीं, इस प्रभाव का उपयोग चिंता विकारों में किया जा सकता है।

गैर-चयनात्मक बीटा ब्लॉकर्स

गैर-चयनात्मक कार्रवाई के साधन हृदय गति में कमी में योगदान करते हैं, कुल संवहनी परिधीय प्रतिरोध को कुछ हद तक कम करते हैं, और एक हाइपोटेंशन प्रभाव डालते हैं। मायोकार्डियम की सिकुड़न गतिविधि कम हो जाती है, इसलिए, हृदय के काम के लिए आवश्यक ऑक्सीजन की मात्रा भी कम हो जाती है, जिसका अर्थ है कि हाइपोक्सिया के प्रति प्रतिरोध बढ़ जाता है (उदाहरण के लिए)।

संवहनी स्वर को कम करके, रक्तप्रवाह में रेनिन की रिहाई को कम करके, उच्च रक्तचाप में बीटा-एबी का हाइपोटेंशन प्रभाव प्राप्त किया जाता है। उनके पास एंटीहाइपोक्सिक और एंटीथ्रॉम्बोटिक प्रभाव होता है, हृदय की संचालन प्रणाली में उत्तेजना केंद्रों की गतिविधि को कम करता है, अतालता को रोकता है।

बीटा-ब्लॉकर्स ब्रांकाई, गर्भाशय, जठरांत्र संबंधी मार्ग की चिकनी मांसपेशियों को टोन करते हैं और साथ ही, मूत्राशय के स्फिंक्टर को आराम देते हैं।

कुछ रिपोर्टों के अनुसार, प्रभाव बीटा-ब्लॉकर्स को घटना और अचानक कोरोनरी मौत की संभावना को आधे से कम करने की अनुमति देता है। कार्डियक इस्किमिया वाले मरीज़ अपने उपयोग के दौरान ध्यान देते हैं कि दर्द के दौरे अधिक दुर्लभ हो जाते हैं, शारीरिक और मानसिक तनाव के प्रति प्रतिरोध बढ़ जाता है। उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगियों में, गैर-चयनात्मक बीटा-ब्लॉकर्स लेने पर मायोकार्डियल इस्किमिया का खतरा कम हो जाता है।

मायोमेट्रियम के स्वर को बढ़ाने की क्षमता प्रसव के दौरान एटोनिक रक्तस्राव, ऑपरेशन के दौरान रक्त की हानि को रोकने और इलाज करने के लिए प्रसूति अभ्यास में दवाओं के इस समूह के उपयोग की अनुमति देती है।

चयनात्मक बीटा-ब्लॉकर्स

β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स का स्थान

चयनात्मक बीटा-ब्लॉकर्स मुख्य रूप से हृदय पर कार्य करते हैं। उनका प्रभाव है:

1. हृदय गति में कमी;
2. साइनस नोड, पथ और मायोकार्डियम की गतिविधि में कमी, जिसके कारण एक एंटीरैडमिक प्रभाव प्राप्त होता है;
3. मायोकार्डियम द्वारा आवश्यक ऑक्सीजन को कम करना - एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव;
4. प्रणालीगत दबाव में कमी;
5. दिल के दौरे में नेक्रोसिस के फोकस को सीमित करना।

बीटा-ब्लॉकर्स की नियुक्ति के साथ, हृदय की मांसपेशियों पर भार और सिस्टोल के समय बाएं वेंट्रिकल से महाधमनी में प्रवेश करने वाले रक्त की मात्रा कम हो जाती है। चयनात्मक दवाएं लेने वाले रोगियों में, लापरवाह स्थिति से ऊर्ध्वाधर स्थिति में बदलने पर टैचीकार्डिया का खतरा कम हो जाता है।

कार्डियोसेलेक्टिव बीटा-ब्लॉकर्स का नैदानिक ​​प्रभाव एनजाइना हमलों की आवृत्ति और गंभीरता में कमी, शारीरिक और मानसिक-भावनात्मक तनाव के प्रति प्रतिरोध में वृद्धि है। जीवन की गुणवत्ता में सुधार के अलावा, वे हृदय रोग से मृत्यु दर, मधुमेह में हाइपोग्लाइसीमिया की संभावना और अस्थमा के रोगियों में ब्रोंकोस्पज़म को कम करते हैं।

चयनात्मक बीटा-एबी की सूची में कई नाम शामिल हैं, जिनमें एटेनोलोल, एसेबुटोलोल, बिसोप्रोलोल, मेटोप्रोलोल (एगिलोक), नेबिवोलोल शामिल हैं। एड्रीनर्जिक गतिविधि के गैर-चयनात्मक अवरोधकों में नाडोलोल, पिंडोलोल (विस्केन), प्रोप्रानोलोल (एनाप्रिलिन, ओबज़िडान), टिमोलोल (आई ड्रॉप्स) शामिल हैं।

बीटा-ब्लॉकर्स की नियुक्ति के लिए संकेत हैं:

• प्रणालीगत और अंतःकोशिकीय (ग्लूकोमा) दबाव में वृद्धि;
• इस्केमिक हृदय रोग (एनजाइना पेक्टोरिस, मायोकार्डियल रोधगलन);
• माइग्रेन की रोकथाम;
• फियोक्रोमोसाइटोमा, थायरोटॉक्सिकोसिस।

बीटा-ब्लॉकर्स दवाओं का एक गंभीर समूह है जो केवल एक डॉक्टर द्वारा निर्धारित किया जा सकता है, लेकिन इस मामले में भी, प्रतिकूल प्रतिक्रिया संभव है।मरीजों को सिरदर्द और चक्कर का अनुभव हो सकता है, खराब नींद, कमजोरी, भावनात्मक पृष्ठभूमि में कमी की शिकायत हो सकती है। एक दुष्प्रभाव हाइपोटेंशन, हृदय गति का धीमा होना या इसका उल्लंघन, एलर्जी प्रतिक्रिया, सांस की तकलीफ हो सकता है।

साइड इफेक्ट्स के बीच, गैर-चयनात्मक बीटा-ब्लॉकर्स से कार्डियक अरेस्ट, दृश्य हानि, बेहोशी, श्वसन विफलता के लक्षण का खतरा होता है। आई ड्रॉप से ​​श्लेष्मा झिल्ली में जलन, जलन, लैक्रिमेशन, आंख के ऊतकों में सूजन हो सकती है। इन सभी लक्षणों के लिए किसी विशेषज्ञ से परामर्श की आवश्यकता होती है।

बीटा-ब्लॉकर्स निर्धारित करते समय, डॉक्टर हमेशा मतभेदों की उपस्थिति को ध्यान में रखेंगे, जो चयनात्मक दवाओं के मामले में अधिक हैं। उन पदार्थों को निर्धारित करना असंभव है जो अवरोध, ब्रैडीकार्डिया के रूप में हृदय में चालन की विकृति वाले रोगियों को एड्रेनोरिसेप्टर को रोकते हैं, उन्हें कार्डियोजेनिक शॉक, दवा के घटकों के लिए व्यक्तिगत अतिसंवेदनशीलता, तीव्र या पुरानी विघटित हृदय विफलता, ब्रोन्कियल अस्थमा के मामले में निषिद्ध किया जाता है। .

चयनात्मक बीटा-ब्लॉकर्स गर्भवती महिलाओं और नर्सिंग माताओं के साथ-साथ डिस्टल रक्त प्रवाह विकृति वाले रोगियों के लिए निर्धारित नहीं हैं।

अल्फा-बीटा-ब्लॉकर्स का उपयोग

α, β-ब्लॉकर्स के समूह की दवाएं प्रणालीगत और अंतःस्रावी दबाव को कम करने, वसा चयापचय में सुधार करने (कोलेस्ट्रॉल और इसके डेरिवेटिव की एकाग्रता को कम करने, रक्त प्लाज्मा में एंटी-एथेरोजेनिक लिपोप्रोटीन के अनुपात को बढ़ाने) में मदद करती हैं। रक्त वाहिकाओं का विस्तार, मायोकार्डियम पर दबाव और भार को कम करते हुए, वे गुर्दे में रक्त के प्रवाह और कुल परिधीय संवहनी प्रतिरोध को प्रभावित नहीं करते हैं।

दो प्रकार के एड्रेनालाईन रिसेप्टर्स पर काम करने वाली दवाएं मायोकार्डियल सिकुड़न को बढ़ाती हैं, जिसके कारण बायां वेंट्रिकल अपने संकुचन के समय रक्त की पूरी मात्रा को महाधमनी में पूरी तरह से बाहर निकाल देता है। यह प्रभाव तब महत्वपूर्ण होता है जब हृदय बड़ा हो जाता है, उसकी गुहाएं फैल जाती हैं, जो अक्सर हृदय विफलता, हृदय दोष के साथ होता है।

जब दिल की विफलता वाले रोगियों को दिया जाता है, तो α,β-ब्लॉकर्स हृदय की कार्यक्षमता में सुधार करते हैं, जिससे मरीज़ शारीरिक और भावनात्मक तनाव के प्रति अधिक प्रतिरोधी हो जाते हैं, टैचीकार्डिया को रोकते हैं, और हृदय में दर्द के साथ एनजाइना के हमले अधिक दुर्लभ हो जाते हैं।

मुख्य रूप से हृदय की मांसपेशियों पर सकारात्मक प्रभाव डालते हुए, α,β-ब्लॉकर्स मृत्यु दर और तीव्र रोधगलन, फैली हुई कार्डियोमायोपैथी में जटिलताओं के जोखिम को कम करते हैं। उनकी नियुक्ति के कारण हैं:

1. उच्च रक्तचाप, संकट के समय सहित;
2. हृदय विफलता - योजना के अनुसार दवाओं के अन्य समूहों के साथ संयोजन में;
3. स्थिर एनजाइना पेक्टोरिस के रूप में हृदय की पुरानी इस्किमिया;
4. कुछ प्रकार की हृदय ताल गड़बड़ी;
5. बढ़ा हुआ अंतःनेत्र दबाव - बूंदों में शीर्ष पर लगाया जाता है।

दवाओं के इस समूह को लेते समय, दुष्प्रभाव संभव हैं जो दोनों प्रकार के रिसेप्टर्स - अल्फा और बीटा दोनों पर दवा के प्रभाव को दर्शाते हैं:

• रक्तचाप में कमी के साथ चक्कर आना और सिरदर्द, बेहोशी संभव है;
• कमजोरी, थकान महसूस होना;
• हृदय के संकुचन की आवृत्ति में कमी, मायोकार्डियम के माध्यम से नाकाबंदी तक आवेगों के संचालन में गिरावट;
• अवसादग्रस्त अवस्थाएँ;
• रक्त की मात्रा में परिवर्तन - ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स में कमी, जो रक्तस्राव से भरा होता है;
• एडिमा और वजन बढ़ना;
• सांस की तकलीफ और ब्रोंकोस्पज़म;
• एलर्जी।

यह संभावित प्रभावों की एक अधूरी सूची है, जिसके बारे में रोगी किसी विशेष दवा के उपयोग के निर्देशों में सारी जानकारी पढ़ सकता है। यदि आपको संभावित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की इतनी प्रभावशाली सूची मिलती है तो घबराएं नहीं, क्योंकि उनकी घटना की आवृत्ति कम है और आमतौर पर उपचार अच्छी तरह से सहन किया जाता है।यदि विशिष्ट पदार्थों में मतभेद हैं, तो डॉक्टर उसी क्रिया तंत्र के साथ एक और उपाय चुनने में सक्षम होंगे, लेकिन रोगी के लिए सुरक्षित होंगे।

अल्फा-बीटा-ब्लॉकर्स का उपयोग बढ़े हुए इंट्राओकुलर दबाव (ग्लूकोमा) के इलाज के लिए बूंदों के रूप में किया जा सकता है। प्रणालीगत कार्रवाई की संभावना छोटी है, लेकिन फिर भी उपचार की कुछ संभावित अभिव्यक्तियों को ध्यान में रखना उचित है: हाइपोटेंशन और दिल की धड़कन का धीमा होना, ब्रोंकोस्पज़म, सांस की तकलीफ, धड़कन और कमजोरी, मतली, एलर्जी प्रतिक्रियाएं। जब ये लक्षण प्रकट होते हैं, तो उपचार को सही करने के लिए किसी नेत्र रोग विशेषज्ञ के पास जाना जरूरी है।

दवाओं के किसी भी अन्य समूह की तरह, α,β-ब्लॉकर्स में उपयोग के लिए मतभेद होते हैं, जिनके बारे में चिकित्सक, हृदय रोग विशेषज्ञ और अन्य डॉक्टर जानते हैं जो उन्हें अपने अभ्यास में उपयोग करते हैं।

ये दवाएं हृदय में आवेगों के कमजोर संचालन वाले रोगियों को नहीं दी जानी चाहिए।(सिनोएट्रियल ब्लॉक, एवी ब्लॉक 2-3 डिग्री, 50 प्रति मिनट से कम नाड़ी दर के साथ साइनस ब्रैडीकार्डिया), क्योंकि वे रोग को और बढ़ा देंगे। दबाव कम करने के प्रभाव के कारण, इन दवाओं का उपयोग कार्डियोजेनिक शॉक, विघटित हृदय विफलता वाले हाइपोटेंशन रोगियों में नहीं किया जाता है।

व्यक्तिगत असहिष्णुता, एलर्जी, गंभीर जिगर की क्षति, ब्रोन्कियल रुकावट (अस्थमा, प्रतिरोधी ब्रोंकाइटिस) वाले रोग भी एड्रेनो-ब्लॉकिंग एजेंटों के उपयोग में बाधा हैं।

भ्रूण और शिशु के शरीर पर संभावित नकारात्मक प्रभाव के कारण गर्भवती माताओं और स्तनपान कराने वाली महिलाओं के लिए अल्फा-बीटा-ब्लॉकर्स निर्धारित नहीं हैं।

बीटा-एड्रीनर्जिक अवरोधक प्रभाव वाली दवाओं की सूची बहुत व्यापक है, इन्हें दुनिया भर में हृदय रोगविज्ञान वाले बड़ी संख्या में मरीज़ लेते हैं। उच्च प्रभावकारिता के साथ, वे आमतौर पर अच्छी तरह से सहन किए जाते हैं, शायद ही कभी प्रतिकूल प्रतिक्रिया देते हैं और लंबे समय तक निर्धारित किए जा सकते हैं।

किसी भी अन्य दवा की तरह, बीटा-ब्लॉकर का उपयोग डॉक्टर की देखरेख के बिना अकेले नहीं किया जा सकता है,भले ही यह किसी करीबी रिश्तेदार या पड़ोसी में दबाव कम करने या टैचीकार्डिया को खत्म करने में मदद करता हो। ऐसी दवाओं का उपयोग करने से पहले, प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं और जटिलताओं के जोखिम को बाहर करने के लिए एक सटीक निदान स्थापित करने के लिए एक संपूर्ण परीक्षा आवश्यक है, साथ ही एक चिकित्सक, हृदय रोग विशेषज्ञ, नेत्र रोग विशेषज्ञ से परामर्श करना आवश्यक है।

बीटा-ब्लॉकर्स: औषधीय गुण और नैदानिक ​​उपयोग

एस. यू. शट्रीगोल, डॉ. मेड. विज्ञान, प्रोफेसर नेशनल फार्मास्युटिकल यूनिवर्सिटी, खार्कोव

लगभग 40 वर्षों से कार्डियोलॉजी और चिकित्सा के अन्य क्षेत्रों में β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के अवरोधकों (प्रतिपक्षियों) का सफलतापूर्वक उपयोग किया जा रहा है। पहला β-अवरोधक डाइक्लोरोइसोप्रोपाइलनोरेपिनेफ्रिन था, जो अब अपना महत्व खो चुका है। समान क्रिया वाली 80 से अधिक दवाएं बनाई गई हैं, लेकिन उनमें से सभी का व्यापक नैदानिक ​​​​अनुप्रयोग नहीं है।

β-ब्लॉकर्स के लिए, निम्नलिखित सबसे महत्वपूर्ण औषधीय प्रभावों का संयोजन विशेषता है: हाइपोटेंशन, एंटीजाइनल और एंटीरैडमिक। इसके साथ-साथ, β-ब्लॉकर्स में अन्य प्रकार की क्रियाएं होती हैं, उदाहरण के लिए, मनोवैज्ञानिक प्रभाव (विशेष रूप से, शांत करना), इंट्राओकुलर दबाव को कम करने की क्षमता। धमनी उच्च रक्तचाप में, β-ब्लॉकर्स पहली पंक्ति की दवाओं में से हैं, विशेष रूप से हाइपरकिनेटिक प्रकार के रक्त परिसंचरण वाले युवा रोगियों में।

β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स शारीरिक कार्यों के नियमन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। ये रिसेप्टर्स विशेष रूप से परिसंचारी अधिवृक्क मज्जा हार्मोन एड्रेनालाईन और न्यूरोट्रांसमीटर नॉरपेनेफ्रिन के अणुओं को पहचानते हैं और बांधते हैं और उनसे प्राप्त आणविक संकेतों को प्रभावकारी कोशिकाओं तक पहुंचाते हैं। β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स जी-प्रोटीन से जुड़े होते हैं, और उनके माध्यम से एंजाइम एडिनाइलेट साइक्लेज़ से जुड़े होते हैं, जो प्रभावकारी कोशिकाओं में चक्रीय एडेनोसिन मोनोफॉस्फेट के गठन को उत्प्रेरित करता है।

1967 से, दो मुख्य प्रकार के β-रिसेप्टर्स को प्रतिष्ठित किया गया है। β1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स मुख्य रूप से मायोकार्डियम और हृदय की चालन प्रणाली, गुर्दे और वसा ऊतक में पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली पर स्थानीयकृत होते हैं। उनकी उत्तेजना (मुख्य रूप से मध्यस्थ नॉरपेनेफ्रिन द्वारा प्रदान की गई) हृदय गति में वृद्धि और वृद्धि के साथ होती है, हृदय की स्वचालितता में वृद्धि, एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन की सुविधा, और हृदय की ऑक्सीजन की आवश्यकता में वृद्धि होती है। गुर्दे में, वे रेनिन की रिहाई में मध्यस्थता करते हैं। β1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी से विपरीत प्रभाव पड़ता है।

β2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स एड्रीनर्जिक सिनैप्स के प्रीसानेप्टिक झिल्ली पर स्थित होते हैं; जब वे उत्तेजित होते हैं, तो नॉरपेनेफ्रिन मध्यस्थ की रिहाई उत्तेजित होती है। इस प्रकार के एक्स्ट्रासिनेप्टिक एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स भी हैं, जो मुख्य रूप से एड्रेनालाईन प्रसारित करके उत्तेजित होते हैं। β2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स ब्रांकाई में, अधिकांश अंगों की वाहिकाओं में, गर्भाशय में (उत्तेजित होने पर, इन अंगों की चिकनी मांसपेशियां शिथिल हो जाती हैं), यकृत में (उत्तेजित होने पर, ग्लाइकोजेनोलिसिस और लिपोलिसिस बढ़ जाती हैं), अग्न्याशय में (नियंत्रण) प्रबल होते हैं प्लेटलेट्स में इंसुलिन का स्राव (एकत्रित होने की क्षमता कम हो जाती है)। सीएनएस में दोनों प्रकार के रिसेप्टर्स मौजूद होते हैं। इसके अलावा, β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स (β3 -) का एक और उपप्रकार हाल ही में खोजा गया है, जो मुख्य रूप से वसा ऊतक में स्थानीयकृत है, जहां उनकी उत्तेजना लिपोलिसिस और गर्मी उत्पादन को उत्तेजित करती है। इन रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करने में सक्षम एजेंटों के नैदानिक ​​महत्व को अभी तक स्पष्ट नहीं किया गया है।

दोनों मुख्य प्रकार के β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स (β1 - और β2 -) को ब्लॉक करने या हृदय में प्रबल होने वाले β1-रिसेप्टर्स को ब्लॉक करने की क्षमता के आधार पर, कार्डियो-नॉनसेलेक्टिव (यानी, गैर-चयनात्मक) और कार्डियोसेलेक्टिव (β1- के लिए चयनात्मक) हृदय के एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स) पृथक औषधियाँ हैं।

तालिका β-ब्लॉकर्स के सबसे महत्वपूर्ण प्रतिनिधियों को दिखाती है।

मेज़। β-एड्रीनर्जिक प्रतिपक्षी के मुख्य प्रतिनिधि

मुख्य औषधीय गुण
β ब्लॉकर्स

β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करके, इस समूह की दवाएं नॉरपेनेफ्रिन के प्रभाव को रोकती हैं, सहानुभूति तंत्रिका अंत से जारी एक मध्यस्थ, साथ ही रक्त में प्रसारित एड्रेनालाईन, उन पर। इस प्रकार, वे सहानुभूतिपूर्ण संरक्षण और विभिन्न अंगों पर एड्रेनालाईन की क्रिया को कमजोर करते हैं।

काल्पनिक क्रिया.इस समूह की दवाएं निम्न कारणों से रक्तचाप को कम करती हैं:

1. सहानुभूति तंत्रिका तंत्र के प्रभाव को कमजोर करना और हृदय पर एड्रेनालाईन प्रसारित करना (हृदय संकुचन की शक्ति और आवृत्ति में कमी, और इसलिए स्ट्रोक और हृदय की छोटी मात्रा)
2. उनकी चिकनी मांसपेशियों की शिथिलता के कारण संवहनी स्वर में कमी, लेकिन यह प्रभाव गौण है, धीरे-धीरे होता है (प्रारंभ में, संवहनी स्वर भी बढ़ सकता है, क्योंकि वाहिकाओं में β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स, उत्तेजित होने पर, चिकनी मांसपेशियों को आराम देने में योगदान करते हैं, और β-रिसेप्टर्स की नाकाबंदी के साथ, α-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पर प्रभाव की प्रबलता के कारण संवहनी स्वर बढ़ जाता है)। केवल धीरे-धीरे, सहानुभूति तंत्रिका अंत से नॉरपेनेफ्रिन की रिहाई में कमी और गुर्दे में रेनिन के स्राव में कमी के कारण, साथ ही β-ब्लॉकर्स की केंद्रीय कार्रवाई (सहानुभूति प्रभावों में कमी) के कारण, क्या कुल परिधीय प्रतिरोध कम हो जाता है?
3. ट्यूबलर सोडियम पुनर्अवशोषण के अवरोध के कारण मध्यम मूत्रवर्धक प्रभाव (श्ट्रीगोल एस. यू., ब्रान्चेव्स्की एल. एल., 1995)।

हाइपोटेंशन प्रभाव व्यावहारिक रूप से β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी की चयनात्मकता की उपस्थिति या अनुपस्थिति पर निर्भर नहीं करता है।

अतालतारोधी क्रियासाइनस नोड और उत्तेजना के हेटरोटोपिक फॉसी में स्वचालितता के निषेध के कारण। अधिकांश β-ब्लॉकर्स में मध्यम स्थानीय संवेदनाहारी (झिल्ली स्थिरीकरण) प्रभाव भी होता है, जो उनके एंटीरैडमिक प्रभाव के लिए महत्वपूर्ण है। हालाँकि, β-ब्लॉकर्स एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन को धीमा कर देते हैं, जो उनके प्रतिकूल प्रभाव का आधार है - एट्रियोवेंट्रिकुलर नाकाबंदी।

एंटीजाइनल क्रियायह मुख्य रूप से मायोकार्डियम की आवृत्ति और सिकुड़न में कमी के साथ-साथ लिपोलिसिस की गतिविधि में कमी और मायोकार्डियम में फैटी एसिड की सामग्री में कमी के कारण हृदय की ऑक्सीजन की मांग में कमी पर आधारित है। . नतीजतन, हृदय के कम काम करने और ऊर्जा सब्सट्रेट के निम्न स्तर के साथ, मायोकार्डियम को कम ऑक्सीजन की आवश्यकता होती है। इसके अलावा, β-ब्लॉकर्स ऑक्सीहीमोग्लोबिन के पृथक्करण को बढ़ाते हैं, जिससे मायोकार्डियल चयापचय में सुधार होता है। β-ब्लॉकर्स कोरोनरी वाहिकाओं को चौड़ा नहीं करते हैं। लेकिन ब्रैडीकार्डिया के कारण, डायस्टोल को लंबा करके, जिसके दौरान तीव्र कोरोनरी रक्त प्रवाह होता है, वे अप्रत्यक्ष रूप से हृदय को रक्त की आपूर्ति में सुधार कर सकते हैं।

β-ब्लॉकर्स की सूचीबद्ध प्रकार की कार्रवाई के साथ, जो कार्डियोलॉजी में उच्च प्रासंगिकता के हैं, प्रश्न में दवाओं के एंटीग्लूकोमेटस प्रभाव पर ध्यान देना असंभव नहीं है, जो नेत्र विज्ञान में महत्वपूर्ण है। वे इंट्राओकुलर तरल पदार्थ के उत्पादन को कम करके इंट्राओकुलर दबाव को कम करते हैं; इस प्रयोजन के लिए, गैर-चयनात्मक दवा टिमोलोल (ओकुमेड, ऑक्यूप्रेस, अरुटिमोल) और आई ड्रॉप के रूप में β1-ब्लॉकर बीटाक्सोलोल (बीटोप्टिक) का मुख्य रूप से उपयोग किया जाता है।

इसके अलावा, β-ब्लॉकर्स अग्न्याशय में इंसुलिन के स्राव को कम करते हैं, ब्रांकाई के स्वर को बढ़ाते हैं, लिपोप्रोटीन के एथेरोजेनिक अंशों (कम और बहुत कम घनत्व) के रक्त स्तर को बढ़ाते हैं। ये गुण दुष्प्रभावों का कारण बनते हैं, जिनकी नीचे विस्तार से चर्चा की जाएगी।

β-ब्लॉकर्स को न केवल चुनिंदा या गैर-चयनात्मक रूप से β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को ब्लॉक करने की क्षमता के आधार पर वर्गीकृत किया जाता है, बल्कि आंतरिक सहानुभूतिपूर्ण गतिविधि की उपस्थिति या अनुपस्थिति के आधार पर भी वर्गीकृत किया जाता है। यह पिंडोलोल (व्हिस्कन), ऑक्सप्रेनोलोल (ट्रैज़िकोर), एसेबुटोलोल (सेक्ट्रल), टैलिनोलोल (कॉर्डनम) में मौजूद है। β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स (शारीरिक स्तर पर उनके सक्रिय केंद्रों की उत्तेजना) के साथ एक विशेष बातचीत के कारण, आराम करने पर ये दवाएं व्यावहारिक रूप से हृदय संकुचन की आवृत्ति और शक्ति को कम नहीं करती हैं, और उनका अवरुद्ध प्रभाव केवल वृद्धि के साथ ही प्रकट होता है। भावनात्मक या शारीरिक तनाव के दौरान कैटेकोलामाइन का स्तर।

इंसुलिन स्राव में कमी, ब्रोन्कियल टोन में वृद्धि, एथेरोजेनिक प्रभाव जैसे प्रतिकूल प्रभाव विशेष रूप से आंतरिक सहानुभूति गतिविधि के बिना गैर-चयनात्मक दवाओं की विशेषता हैं और छोटी (मध्यम चिकित्सीय) खुराक में β1-चयनात्मक दवाओं में लगभग प्रकट नहीं होते हैं। बढ़ती खुराक के साथ, कार्रवाई की चयनात्मकता कम हो जाती है और गायब भी हो सकती है।

β-ब्लॉकर्स लिपिड में घुलने की अपनी क्षमता में भिन्न होते हैं। इससे संबंधित उनकी विशेषताएं हैं जैसे केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में प्रवेश और एक या दूसरे तरीके से शरीर से चयापचय और उत्सर्जित होने की क्षमता। मेटोप्रोलोल (एगिलोक), प्रोप्रानोलोल (एनाप्रिलिन, इंडरल, ओबज़िडान), ऑक्सप्रेनोलोल (ट्रैज़िकोर) लिपोफिलिक हैं, इसलिए वे केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में प्रवेश करते हैं और उनींदापन, सुस्ती, सुस्ती पैदा कर सकते हैं, और यकृत द्वारा चयापचय किया जाता है, इसलिए उन्हें निर्धारित नहीं किया जाना चाहिए बिगड़ा हुआ यकृत समारोह वाले रोगियों के लिए। एटेनोलोल (टेनोर्मिन) और एसेबुटोलोल (सेक्ट्रल) हाइड्रोफिलिक हैं, लगभग मस्तिष्क में प्रवेश नहीं करते हैं और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र से व्यावहारिक रूप से कोई दुष्प्रभाव नहीं होता है, लेकिन गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होते हैं, इसलिए उन्हें गुर्दे की कमी वाले रोगियों को निर्धारित नहीं किया जाना चाहिए। पिंडोलोल (व्हिस्कन) एक मध्यवर्ती स्थान रखता है।

प्रोप्रानोलोल और ऑक्सप्रेनोलोल जैसी दवाएं अपेक्षाकृत कम समय तक काम करने वाली (लगभग 8 घंटे) होती हैं, उन्हें दिन में 3 बार निर्धारित किया जाता है। मेटोप्रोलोल को दिन में 2 बार और एटेनोलोल को दिन में 1 बार लेना पर्याप्त है। वर्गीकरण में सूचीबद्ध बाकी दवाएं दिन में 2-3 बार निर्धारित की जा सकती हैं।

रोगियों की जीवन प्रत्याशा पर β-ब्लॉकर्स के प्रभाव पर परस्पर विरोधी जानकारी है। कुछ लेखकों ने इसमें वृद्धि पाई है (ओल्बिंस्काया एल.आई., एंड्रुश्चिशिना टी.बी., 2001), अन्य लोग लंबे समय तक उपयोग के साथ कार्बोहाइड्रेट और लिपिड चयापचय के विकारों के कारण इसकी कमी की ओर इशारा करते हैं (मिखाइलोव आई.बी., 1998).

संकेत

β-ब्लॉकर्स का उपयोग उच्च रक्तचाप और रोगसूचक धमनी उच्च रक्तचाप के लिए किया जाता है, विशेष रूप से हाइपरकिनेटिक प्रकार के परिसंचरण में (यह चिकित्सकीय रूप से अत्यधिक टैचीकार्डिया और व्यायाम के दौरान सिस्टोलिक रक्तचाप में उल्लेखनीय वृद्धि से प्रकट होता है)।

वे कोरोनरी हृदय रोग (आराम और वैरिएंट एनजाइना, विशेष रूप से नाइट्रेट के प्रति असंवेदनशील) के लिए भी निर्धारित हैं। एंटीरियथमिक क्रिया का उपयोग साइनस टैचीकार्डिया, एट्रियल फाइब्रिलेशन, वेंट्रिकुलर एक्सट्रैसिस्टोल (अतालता के साथ, खुराक आमतौर पर धमनी उच्च रक्तचाप और एनजाइना पेक्टोरिस की तुलना में कम होती है) के लिए किया जाता है।

इसके अलावा, β-ब्लॉकर्स का उपयोग हाइपरट्रॉफिक कार्डियोमायोपैथी, थायरोटॉक्सिकोसिस (विशेष रूप से मर्कज़ोलिल से एलर्जी के लिए), माइग्रेन, पार्किंसनिज़्म के लिए किया जाता है। उच्च रक्तचाप वाली महिलाओं में प्रसव पीड़ा प्रेरित करने के लिए गैर-चयनात्मक दवाओं का उपयोग किया जा सकता है। नेत्र संबंधी खुराक के रूप में, β-ब्लॉकर्स, जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, ग्लूकोमा में उपयोग किया जाता है।

नियुक्ति सुविधाएँ,
खुराक देने का नियम

धमनी उच्च रक्तचाप, कोरोनरी हृदय रोग और कार्डियक अतालता के साथ, β-ब्लॉकर्स आमतौर पर निम्नलिखित खुराक में निर्धारित किए जाते हैं।

प्रोप्रानोलोल (एनाप्रिलिन) 0.01 और 0.04 ग्राम की गोलियों में उपलब्ध है और 0.25% समाधान के 1 मिलीलीटर के ampoules में, 0.01-0.04 ग्राम को दिन में 3 बार मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है (दैनिक खुराक 0, 03-0.12 ग्राम)। ऑक्सप्रेनोलोल (ट्रैज़िकोर) 0.02 ग्राम की गोलियों में उपलब्ध है, दिन में 3 बार 1-2 गोलियाँ दी जाती हैं। पिंडोलोल (व्हिस्कन) 0.005 की गोलियों में उपलब्ध है; 0.01; 0.015 और 0.02 ग्राम, मौखिक प्रशासन के लिए 0.5% समाधान के रूप में और इंजेक्शन के लिए 0.2% समाधान के 2 मिलीलीटर ampoules में। इसे 2-3 खुराक में प्रति दिन 0.01-0.015 ग्राम मौखिक रूप से निर्धारित किया जाता है, दैनिक खुराक को 0.045 ग्राम तक बढ़ाया जा सकता है। इसे 0.2% समाधान के 2 मिलीलीटर के साथ धीरे-धीरे अंतःशिरा में इंजेक्ट किया जाता है। मेटोप्रोलोल (बीटालोक, मेटोकार्ड) 0.05 और 0.1 ग्राम की गोलियों में उपलब्ध है। इसे दिन में 2 बार 0.05-0.1 ग्राम मौखिक रूप से दिया जाता है, अधिकतम दैनिक खुराक 0.4 ग्राम (400 मिलीग्राम) है। मेटोकार्ड-मंदबुद्धि मेटोप्रोलोल की एक लंबे समय तक काम करने वाली दवा है, जो 0.2 ग्राम की गोलियों में उपलब्ध है। इसे प्रति दिन 1 बार (सुबह) 1 गोली दी जाती है। एटेनोलोल (टेनोर्मिन) 0.05 और 0.1 ग्राम की गोलियों में उपलब्ध है, इसे सुबह मौखिक रूप से (भोजन से पहले) 0.05-0.1 ग्राम के लिए प्रति दिन 1 बार दिया जाता है। ऐसब्यूटोलोल (सेक्ट्रल) - 0, 2 ग्राम की गोलियों में उपलब्ध है, प्रशासित किया जाता है मौखिक रूप से 0.4 ग्राम (2 गोलियाँ) एक बार सुबह या दो खुराक में (1 गोली सुबह और शाम)। टैलिनोलोल (कॉर्डनम) - 0.05 ग्राम की गोलियों में उपलब्ध है। इसे भोजन से 1 घंटे पहले दिन में 1-2 बार 1-2 गोलियां दी जाती हैं।

हाइपोटेंशियल प्रभाव 1-2 सप्ताह के भीतर धीरे-धीरे अधिकतम तक पहुंच जाता है। उपचार की अवधि आमतौर पर कम से कम 1-2 महीने होती है, अक्सर कई महीने। β-ब्लॉकर्स को रद्द करना धीरे-धीरे किया जाना चाहिए, जिसमें खुराक को 1-1.5 सप्ताह के भीतर न्यूनतम चिकित्सीय खुराक से आधा कर दिया जाना चाहिए, अन्यथा वापसी सिंड्रोम विकसित हो सकता है। उपचार के दौरान, हृदय गति को नियंत्रित करना आवश्यक है (आराम के समय ब्रैडीकार्डिया - प्रारंभिक स्तर का 30% से अधिक नहीं; व्यायाम के दौरान, टैचीकार्डिया 100-120 बीपीएम से अधिक नहीं), ईसीजी (पीक्यू अंतराल 25 से अधिक नहीं बढ़ना चाहिए) % ). यह रक्त और मूत्र में ग्लूकोज के स्तर और कम और बहुत कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन को निर्धारित करने के लिए समझ में आता है, खासकर β-ब्लॉकर्स के लंबे समय तक उपयोग के साथ।

सहवर्ती धमनी उच्च रक्तचाप, प्रतिरोधी फुफ्फुसीय रोगों और चयापचय संबंधी विकारों वाले रोगियों में, न्यूनतम प्रभावी खुराक में या अन्य एंटीहाइपरटेंसिव दवाओं के संयोजन में कार्डियोसेलेक्टिव दवाओं (एगिलोक, मेटोकार्ड, टेनोर्मिन, सेक्ट्रल, कॉर्डनम) को प्राथमिकता दी जाती है।

दुष्प्रभाव
और उनके सुधार की संभावना

β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के ब्लॉकर्स के लिए, निम्नलिखित दुष्प्रभाव विशेषता हैं।

• गंभीर मंदनाड़ी, बिगड़ा हुआ एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन, हृदय विफलता का विकास (मुख्य रूप से आंतरिक सहानुभूति गतिविधि की कमी वाली दवाओं के लिए)।
• ब्रोन्कियल रुकावट (मुख्य रूप से उन दवाओं के लिए जो गैर-चयनात्मक रूप से β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करती हैं)। यह प्रभाव ब्रोन्कियल अस्थमा से पीड़ित परिवर्तित ब्रोन्कियल प्रतिक्रिया वाले रोगियों में विशेष रूप से खतरनाक है। चूंकि β-ब्लॉकर्स रक्त में अवशोषित हो सकते हैं और आई ड्रॉप के रूप में उपयोग किए जाने पर भी ब्रोन्कियल रुकावट का कारण बन सकते हैं, नेत्र रोग विशेषज्ञों को उन रोगियों को टिमोलोल या बीटाक्सोलोल निर्धारित करते समय इस क्षमता को ध्यान में रखना चाहिए जिनमें ग्लूकोमा ब्रोन्कियल अस्थमा के साथ संयुक्त है। कंजंक्टिवल थैली में आई ड्रॉप डालने के बाद, नासोलैक्रिमल कैनाल और नाक गुहा में समाधान जाने से बचने के लिए आंख के अंदरूनी कोने को 2-3 मिनट तक दबाने की सलाह दी जाती है, जहां से दवा रक्त में अवशोषित हो सकती है। .
• सीएनएस विकार थकान, ध्यान में कमी, सिरदर्द, चक्कर आना, नींद की गड़बड़ी, उत्तेजना की स्थिति या, इसके विपरीत, अवसाद, नपुंसकता (विशेषकर लिपोफिलिक दवाओं मेटोप्रोलोल, प्रोप्रानोलोल, ऑक्सप्रेनोलोल के लिए)।
• लिपिड चयापचय में गिरावट, कम और बहुत कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन में कोलेस्ट्रॉल का संचय, रक्त सीरम के एथेरोजेनिक गुणों में वृद्धि, विशेष रूप से सोडियम क्लोराइड के बढ़े हुए आहार सेवन की स्थितियों में। यह गुण, निश्चित रूप से, कार्डियोलॉजी में β-ब्लॉकर्स के चिकित्सीय मूल्य को कम कर देता है, क्योंकि इसका मतलब एथेरोस्क्लोरोटिक संवहनी क्षति में वृद्धि है। इस दुष्प्रभाव को ठीक करने के लिए, हमने प्रयोग में विकसित किया और क्लिनिक में एक विधि का परीक्षण किया जिसमें पोटेशियम और मैग्नीशियम लवण का उपयोग शामिल था, विशेष रूप से, सीमित करने की पृष्ठभूमि के खिलाफ तैयार भोजन में नमक जोड़ने के लिए 3 ग्राम की दैनिक खुराक में सानासोल। आहार में टेबल नमक का सेवन। (श्ट्रीगोल एस. यू., 1995; श्र्ट्रीगोल एस. यू. एट अल., 1997). इसके अलावा, यह पाया गया कि पेपावरिन के एक साथ प्रशासन से β-ब्लॉकर्स के एथेरोजेनिक गुण कमजोर हो जाते हैं। (एंड्रियानोवा आई.ए., 1991).
• हाइपरग्लेसेमिया, बिगड़ा हुआ ग्लूकोज सहनशीलता।
• रक्त में यूरिक एसिड के स्तर में वृद्धि।
• निचले छोरों के जहाजों की ऐंठन (आंतरायिक खंजता, रेनॉड की बीमारी का तेज होना, अंतःस्रावीशोथ को खत्म करना) - मुख्य रूप से उन दवाओं के लिए जो β2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को अवरुद्ध कर सकती हैं।
• अपच संबंधी लक्षण मतली, अधिजठर में भारीपन।
• गर्भावस्था के दौरान गर्भाशय की टोन में वृद्धि और भ्रूण की मंदनाड़ी (विशेषकर उन दवाओं के लिए जो β2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करती हैं)।
• निकासी सिंड्रोम (दवा के अचानक बंद होने के 1-2 दिन बाद बनता है, 2 सप्ताह तक रहता है); इसे रोकने के लिए, जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, β-ब्लॉकर्स की खुराक को कम से कम 1 सप्ताह की अवधि में धीरे-धीरे कम करना आवश्यक है।
• अपेक्षाकृत कम ही, β-ब्लॉकर्स एलर्जी प्रतिक्रियाओं का कारण बनते हैं।
• एक दुर्लभ दुष्प्रभाव ओकुलोक्यूटेनियस सिंड्रोम (नेत्रश्लेष्मलाशोथ, चिपकने वाला पेरिटोनिटिस) है।
• दुर्लभ मामलों में, टैलिनोलोल पसीना, वजन बढ़ना, आंसू स्राव में कमी, गंजापन और सोरायसिस के लक्षणों में वृद्धि का कारण बन सकता है; बाद के प्रभाव को एटेनोलोल के उपयोग के साथ भी वर्णित किया गया है।

मतभेद

गंभीर हृदय विफलता, मंदनाड़ी, बीमार साइनस सिंड्रोम, एट्रियोवेंट्रिकुलर नाकाबंदी, धमनी हाइपोटेंशन, ब्रोन्कियल अस्थमा, प्रतिरोधी ब्रोंकाइटिस, परिधीय संचार संबंधी विकार (रेनॉड रोग या सिंड्रोम, तिरछे अंतःस्रावीशोथ, निचले छोरों के जहाजों के एथेरोस्क्लेरोसिस), मधुमेह मेलेटस I और II प्रकार .

अन्य दवाओं के साथ परस्पर क्रिया

तर्कसंगत संयोजन.β-ब्लॉकर्स α-ब्लॉकर्स के साथ अच्छी तरह से संयुक्त होते हैं (तथाकथित "हाइब्रिड" α, β-ब्लॉकर्स होते हैं, जैसे लेबेटालोल, प्रोक्सोडोलोल)। ये संयोजन हाइपोटेंशन प्रभाव को बढ़ाते हैं, साथ ही कार्डियक आउटपुट में कमी के साथ, कुल परिधीय संवहनी प्रतिरोध जल्दी और प्रभावी ढंग से कम हो जाता है।

नाइट्रेट के साथ β-ब्लॉकर्स का संयोजन सफल होता है, खासकर जब धमनी उच्च रक्तचाप को कोरोनरी हृदय रोग के साथ जोड़ा जाता है; साथ ही, हाइपोटेंशन प्रभाव को बढ़ाया जाता है, और β-ब्लॉकर्स के कारण होने वाले ब्रैडीकार्डिया को नाइट्रेट्स के कारण होने वाले टैचीकार्डिया द्वारा समतल किया जाता है।

मूत्रवर्धक के साथ β-ब्लॉकर्स का संयोजन अनुकूल है, क्योंकि β-ब्लॉकर्स द्वारा गुर्दे में रेनिन रिलीज के अवरोध के कारण बाद की क्रिया बढ़ जाती है और कुछ हद तक लंबी हो जाती है।

β-ब्लॉकर्स और एसीई इनहिबिटर, एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स की क्रिया बहुत सफलतापूर्वक संयुक्त है। दवा-प्रतिरोधी अतालता के साथ, β-ब्लॉकर्स को नोवोकेनामाइड, क्विनिडाइन के साथ सावधानी के साथ जोड़ा जा सकता है।

अनुमत संयोजन.सावधानी के साथ, आप कम खुराक में β-ब्लॉकर्स को डायहाइड्रोपाइरीडीन (निफेडिपिन, फेनिगिडिन, कॉर्डाफेन, निकार्डिपिन, आदि) के समूह से संबंधित कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स के साथ जोड़ सकते हैं।

तर्कहीन और खतरनाक संयोजन.β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर प्रतिपक्षी को वेरापामिल समूह (वेरापामिल, आइसोप्टिन, फिनोप्टिन, गैलोपामिल) के कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स के साथ जोड़ना अस्वीकार्य है, क्योंकि इससे हृदय संकुचन की आवृत्ति और शक्ति में कमी, एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन में गिरावट की संभावना होती है; संभावित अत्यधिक मंदनाड़ी और हाइपोटेंशन, एट्रियोवेंट्रिकुलर नाकाबंदी, तीव्र बाएं वेंट्रिकुलर विफलता।

β-ब्लॉकर्स को सिम्पैथोलिटिक्स के साथ जोड़ना असंभव है - रिसर्पाइन और इससे युक्त तैयारी (रौनैटिन, रौवाज़ान, एडेलफ़ान, क्रिस्टेपिन, ब्रिनेरडाइन, ट्राइरेज़ाइड), ऑक्टाडाइन, क्योंकि ये संयोजन मायोकार्डियम पर सहानुभूति प्रभाव को तेजी से कमजोर करते हैं और समान जटिलताओं को जन्म दे सकते हैं।

कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स के साथ β-ब्लॉकर्स का अतार्किक संयोजन (ब्रैडीरिथिमिया, नाकाबंदी और यहां तक ​​कि कार्डियक अरेस्ट का खतरा बढ़ जाता है), इसके लिए प्रत्यक्ष एम-चोलिनोमेटिक्स (एसीक्लिडीन) और एंटीकोलिनेस्टरेज़ एजेंट (प्रोज़ेरिन, गैलेंटामाइन, एमिरिडीन), ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स (इमिप्रामाइन) के साथ। कारण.

एंटीडिप्रेसेंट MAO इनहिबिटर (नियालामाइड) के साथ नहीं जोड़ा जा सकता, क्योंकि उच्च रक्तचाप का संकट संभव है।

विशिष्ट और असामान्य β-एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट (इजाड्रिन, साल्बुटामोल, ऑक्सीफेड्रिन, नॉनएहलाज़िन, आदि), एंटीहिस्टामाइन (डिपेनहाइड्रामाइन, डिप्राज़िन, फेनकारोल, डायज़ोलिन, आदि), ग्लूकोकार्टिकोइड्स (प्रेडनिसोलोन, हाइड्रोकार्टिसोन, बुडेसोनाइड, इंगकोर्ट) जैसे एजेंटों की कार्रवाई। आदि) जब β-ब्लॉकर्स के साथ मिलाया जाता है तो कमजोर हो जाता है।

चयापचय के धीमा होने और थियोफिलाइन के संचय के कारण β-ब्लॉकर्स को थियोफिलाइन और इससे युक्त तैयारी (यूफिलिन) के साथ जोड़ना तर्कहीन है।

इंसुलिन और मौखिक हाइपोग्लाइसेमिक एजेंटों के साथ β-ब्लॉकर्स के एक साथ प्रशासन के साथ, अत्यधिक हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव विकसित होता है।

β-ब्लॉकर्स सैलिसिलेट्स, ब्यूटाडियोन, अप्रत्यक्ष एंटीकोआगुलंट्स (नियोडिकौमरिन, फेनिलिन) के एंटीथ्रॉम्बोटिक प्रभाव के विरोधी भड़काऊ प्रभाव को कमजोर करते हैं।

निष्कर्ष में, इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि आधुनिक परिस्थितियों में, ब्रोन्कियल रुकावट, लिपिड और कार्बोहाइड्रेट चयापचय और परिधीय परिसंचरण के विकारों के संबंध में सबसे सुरक्षित कार्डियोसेलेक्टिव β-ब्लॉकर्स (β1-ब्लॉकर्स) को प्राथमिकता दी जाती है, जिनकी लंबी अवधि होती है। कार्रवाई और इसलिए रोगी के लिए अधिक सुविधाजनक तरीके से की जाती है। (दिन में 1-2 बार)।

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