Beta blokatoru grupas zāles. Beta blokatori: zāļu saraksts, lietošanas indikācijas

β-blokatori bloķē β-adrenerģiskos receptorus dažādos orgānos un audos, kas ierobežo kateholamīnu iedarbību, radot organoprotektīvu efektu sirds un asinsvadu slimību gadījumā, ļauj tos izmantot oftalmoloģijā un gastroenteroloģijā. No otras puses, sistēmiskā ietekme uz β-adrenerģiskajiem receptoriem izraisa vairākas blakus efekti. Lai samazinātu nevēlamās blakusparādības, ir sintezēti selektīvi β-blokatori, β-blokatori ar papildu vazodilatējošām īpašībām. Selektivitātes līmenis noteiks darbības selektivitāti. Lipofilitāte nosaka to dominējošo kardioprotektīvo efektu. β-blokatorus visplašāk izmanto, ārstējot pacientus ar išēmiska slimība sirds, arteriālā hipertensija, hroniska sirds mazspēja.

Atslēgvārdi:β-blokatori, selektivitāte, vazodilatējošas īpašības, kardioprotektivitāte.

β-ADRENORECEPTORU VEIDI UN LOKALIZĀCIJA

Tiek izmantoti β-blokatori, kuru darbība ir saistīta ar orgānu un audu β-adrenerģisko receptoru bloķējošo iedarbību. klīniskā prakse kopš 20. gadsimta 60. gadu sākuma tiem ir hipotensīvs, antiagnāls, antiišēmisks, antiaritmisks un organoprotektīvs efekts.

Ir 2 veidu β-adrenerģiskie receptori - un β 2 -adrenerģiskie receptori; to attiecība dažādos orgānos un audos nav vienāda. Dažādu veidu β-adrenerģisko receptoru stimulācijas ietekme ir parādīta tabulā. 5.1.

β-ADRENORECEPTORA BLOKĀTA FARMAKOODINAMISKĀ IETEKME

Preferenciālās β blokādes farmakodinamiskā iedarbība l Adrenerģiskie receptori ir:

Sirdsdarbības ātruma samazināšanās (negatīvs hronotropisks, bradikardijas efekts);

Asinsspiediena pazemināšana (samazinoša pēcslodzes, hipotensīva iedarbība);

Atrioventrikulārās (AV) vadīšanas palēninājums (negatīvs dromotrops efekts);

Samazināta miokarda uzbudināmība (negatīvs bathmotropisks, antiaritmisks efekts);

Miokarda kontraktilitātes samazināšanās (negatīvs inotropisks, antiaritmisks efekts);

5.1. tabula

β-adrenerģisko receptoru lokalizācija un attiecība orgānos un audos

spiediena samazināšanās portāla vēnu sistēmā (sakarā ar aknu un mezenteriskās arteriālās asinsrites samazināšanos);

Samazināta izglītība intraokulārais šķidrums(intraokulārā spiediena pazemināšanās);

Psihotropā iedarbība beta blokatoriem, kas iekļūst hematoencefālisko barjerā (vājums, miegainība, depresija, bezmiegs, murgi, halucinācijas utt.);

Atcelšanas sindroms pēkšņas īslaicīgas darbības beta blokatoru lietošanas pārtraukšanas gadījumā (hipertensīva reakcija, koronārās mazspējas paasinājums, tostarp nestabilas stenokardijas attīstība, akūts miokarda infarkts vai pēkšņa nāve).

Daļējas vai pilnīgas β blokādes farmakodinamiskā iedarbība 2 Adrenerģiskie receptori ir:

Paaugstināts bronhu gludo muskuļu tonuss, ieskaitot tā ārkārtējo smaguma pakāpi - bronhu spazmas;

Glikozes mobilizācijas no aknām asinīs pārkāpums glikogenolīzes un glikoneoģenēzes inhibīcijas dēļ, pastiprinot insulīna un citu hipoglikēmisko zāļu hipoglikēmisko iedarbību;

Artēriju gludo muskuļu tonusa paaugstināšanās - artēriju vazokonstrikcija, izraisot perifēro asinsvadu pretestības palielināšanos, koronāro spazmu, nieru asinsrites samazināšanos, ekstremitāšu asinsrites samazināšanos, hipertensīvu reakciju uz hiperkateholaminēmiju hipoglikēmijas laikā. , feohromocitoma, pēc klonidīna atcelšanas, operācijas laikā vai pēcoperācijas periodā.

β-ADRENORECEPTORU STRUKTŪRA UN β-ADRENOBLOKĀDES IETEKME

β-adrenerģisko receptoru molekulāro struktūru raksturo noteikta aminoskābju secība. β-adrenerģisko receptoru stimulēšana veicina G-proteīna aktivitātes kaskādi, enzīma adenilāta ciklāzes, cikliskā AMP veidošanos no ATP adenilāta ciklāzes ietekmē un proteīnkināzes aktivitāti. Proteīna kināzes iedarbībā palielinās kalcija kanālu fosforilēšanās, palielinoties kalcija strāvai šūnā sprieguma izraisītas depolarizācijas periodā, kalcija izraisītā kalcija izdalīšanās no sarkoplazmatiskā tīkla, palielinoties līmenim. citozola kalcija līmeni, impulsu vadīšanas biežuma un efektivitātes palielināšanos, kontrakcijas stiprumu un turpmāku relaksāciju.

β-blokatoru darbība ierobežo β-adrenerģiskos receptorus no β-agonistu ietekmes, nodrošinot negatīvu hrono-, dromo-, batmo- un inotropu iedarbību.

SELEKTIVITĀTES ĪPAŠĪBA

β-blokatoru noteicošie farmakoloģiskie parametri ir β l-selektivitāte (kardioselektivitāte) un selektivitātes pakāpe, iekšējā simpatomimētiskā aktivitāte (ISA), lipofilitātes līmenis un membrānas stabilizējoša iedarbība, papildus vazodilatējošas īpašības, zāļu darbības ilgums.

Lai izpētītu kardioselektivitāti, zāļu inhibīcijas pakāpi β-adrenerģisko agonistu ietekmei uz sirdsdarbības ātrumu, pirkstu trīci, arteriālais spiediens, bronhu tonuss, salīdzinot ar propranolola iedarbību.

Selektivitātes pakāpe atspoguļo komunikācijas intensitāti ar β-adrenerģisko receptoru un nosaka β-blokatora stipruma un ilguma smagumu. Preferenciālā β blokāde l-adrenerģiskie receptori nosaka β-blokatoru selektivitātes indeksu, samazinot β iedarbību 2 blokādi, tādējādi samazinot iespējamību blakus efekti(5.2. tabula).

Ilgstoša β-blokatoru lietošana veicina β-receptoru skaita palielināšanos, kas nosaka pakāpenisku β-blokādes iedarbības pastiprināšanos un daudz izteiktāku simpatomimētisku reakciju uz asinīs cirkulējošiem kateholamīniem pēkšņas atcelšanas gadījumā. , īpaši īslaicīgas darbības β-blokatori (abstinences sindroms).

1. paaudzes β-blokatori, kas vienlīdz izraisa blokādi un β 2 -adrenerģiskie receptori, pieder pie neselektīviem β-blokatoriem - propranololam, nadololam. Neselektīviem β-blokatoriem bez ICA ir noteikta priekšrocība.

II paaudze ietver selektīvo β l- adrenoblokatori, ko sauc par kardioselektīviem - atenolols, bisoprolols, betaksolols, metoprolols, nebivolols, talinolols, oksprenolols, acebutolols, celiprolols. Mazās devās β l-selektīvajām zālēm ir maza ietekme uz fizioloģiskām reakcijām, ko mediē perifēra β 2 -adrenerģiskie receptori - bronhu paplašināšanās, insulīna sekrēcija, glikozes mobilizācija no aknām, vazodilatācija un dzemdes kontraktilā aktivitāte grūtniecības laiks, tāpēc tiem ir priekšrocības hipotensīvās iedarbības smaguma un mazāka blakusparādību biežuma ziņā, salīdzinot ar neselektīvajām.

Augsta selektivitāte β l- adrenoblokāde ļauj lietot pacientiem ar bronhu obstruktīvām slimībām, smēķētājiem, jo ​​ir mazāk izteikta reakcija uz kateholamīniem, pacientiem ar hiperlipidēmiju, cukura diabēts I un II tipa perifērās asinsrites traucējumi salīdzinājumā ar neselektīviem un mazāk selektīviem β-blokatoriem.

β-blokatoru selektivitātes līmenis nosaka ietekmi uz kopējo perifēro asinsvadu pretestību kā vienu no hipotensīvās iedarbības noteicošajiem komponentiem. Selektīvs β l-blokatori būtiski neietekmē OPSS, neselektīvos β-blokatorus, jo ir β blokāde. 2 - asinsvadu receptoriem, var pastiprināt vazokonstriktora efektu un palielināt

Selektivitātes stāvoklis ir atkarīgs no devas. Zāļu devas palielināšanu pavada darbības selektivitātes samazināšanās, β blokādes klīniskās izpausmes. 2 -adrenerģiskie receptori, lielās devās β l-selektīvie beta blokatori zaudē β l- selektivitāte.

Ir β-blokatori, kuriem ir vazodilatējoša iedarbība un kam ir kombinēts darbības mehānisms: labetalols (neselektīvs blokators un a1-adrenerģiskie receptori), auto-

vedilols (neselektīvs β blokators 1 β 2- un a1-adrenerģiskie receptori), dilevalols (neselektīvs β-adrenerģisko receptoru blokators un daļējs β agonists 2 -adrenerģiskie receptori), nebivolols (b 1 -blokators ar endotēlija slāpekļa oksīda aktivāciju). Šīm zālēm ir dažādi vazodilatācijas mehānismi, tās pieder pie III paaudzes β-adrenerģiskajiem blokatoriem.

Atkarībā no selektivitātes pakāpes un vazodilatējošo īpašību klātbūtnes M.R. Bristow 1998. gadā ierosināja beta blokatoru klasifikāciju (5.3. tabula).

5.3. tabula

Beta blokatoru klasifikācija (M. R. Bristow, 1998)

Dažiem β-blokatoriem ir iespēja daļēji aktivizēt adrenoreceptorus, t.i. daļēja agonistiska aktivitāte. Šos β-blokatorus sauc par zālēm ar iekšēju simpatomimētisku aktivitāti – alprenolols, acebutalols, oksprenolols, penbutalols, pindolols, talinolols, praktolols. Visizteiktākā ir paša Pindolola simpatomimētiskā aktivitāte.

β-blokatoru raksturīgā simpatomimētiskā aktivitāte ierobežo sirdsdarbības ātruma samazināšanos miera stāvoklī, ko lieto pacientiem ar sākotnēji zemu sirdsdarbības ātrumu.

Neselektīvs (β 1- + β 2-) β-blokatori bez ICA: propranolols, nadolols, sotalols, timolols un ar ICA: alprenolols, bopindolols, oksprenolols, pindolols.

Zāles ar membrānu stabilizējošu efektu - propranolols, betaksolols, bisoprolols, oksprenolols, pindolols, talinolols.

lipofilitāte, hidrofilitāte, amfofilitāte

β-blokatoru ar zemu selektivitātes indeksu darbības ilguma atšķirības ir atkarīgas no ķīmiskās struktūras īpašībām, lipofilitātes un eliminācijas ceļiem. Piešķirt hidrofilās, lipofīlās un amfofilās zāles.

Lipofīlās zāles parasti metabolizējas aknās, un tām ir salīdzinoši īss eliminācijas pusperiods (T 1/2). Lipofilitāte tiek kombinēta ar eliminācijas ceļu caur aknām. Lipofīlās zāles ātri un pilnībā (vairāk nekā 90%) uzsūcas kuņģa-zarnu trakta, to metabolisms aknās ir 80-100%, lielākajai daļai lipofīlo β blokatoru (propranolols, metoprolols, alprenolols u.c.) biopieejamība "pirmās caurlaides" efekta dēļ caur aknām ir nedaudz vairāk par 10-40%. (5.4. tabula).

Aknu asinsrites stāvoklis ietekmē vielmaiņas ātrumu, vienreizēju devu lielumu un zāļu lietošanas biežumu. Tas jāņem vērā, ārstējot gados vecākus pacientus, pacientus ar sirds mazspēju un aknu cirozi. Smagas aknu mazspējas gadījumā eliminācijas ātrums samazinās par

5.4. tabula

Lipofīlo β-blokatoru farmakokinētiskie parametri

proporcionāli aknu darbības samazināšanās. Lipofīlās zāles, ilgstoši lietojot, pašas var samazināt aknu asinsriti, palēnināt viņu pašu un citu lipofīlo zāļu metabolismu. Tas izskaidro pusperioda palielināšanos un iespēju samazināt vienreizējo (dienas) devu un lipofīlo zāļu lietošanas biežumu, palielinot efektu un pārdozēšanas draudus.

Būtiska ir mikrosomu oksidācijas līmeņa ietekme uz lipofīlo zāļu metabolismu. Zāles, kas inducē lipofīlo β-blokatoru mikrosomālo oksidāciju (ļaunprātīga smēķēšana, alkohols, rifampicīns, barbiturāti, difenīns), ievērojami paātrina to izvadīšanu un samazina iedarbības smagumu. Pretēju efektu rada zāles, kas palēnina aknu asinsriti, samazina mikrosomu oksidācijas ātrumu hepatocītos (cimetidīns, hlorpromazīns).

Starp lipofīlajiem β-blokatoriem betaksolola lietošanai nav nepieciešama devas pielāgošana aknu mazspējas gadījumā, tomēr, lietojot betaksololu, smagas nieru mazspējas un dialīzes gadījumā nepieciešama zāļu devas pielāgošana. Metoprolola devas pielāgošana tiek veikta smagu aknu darbības traucējumu gadījumā.

β-blokatoru lipofilitāte veicina to iekļūšanu acs kamerās caur asins-smadzeņu, histero-placentas barjerām.

Hidrofīlās zāles izdalās galvenokārt caur nierēm neizmainītā veidā un ilgstošāks Hidrofīlās zāles kuņģa-zarnu traktā uzsūcas nepilnīgi (30-70%) un nevienmērīgi (0-20%), izdalās caur nierēm 40-70% nemainītā veidā vai metabolītu veidā tiem ir garāks pusperiods (6-24 stundas) nekā lipofīlajiem β-blokatoriem (5.5. tabula).

Samazināts glomerulārās filtrācijas ātrums (vecākiem pacientiem ar hronisku nieru mazspēja) samazina hidrofilo zāļu izdalīšanās ātrumu, kas prasa samazināt devu un lietošanas biežumu. Jūs varat orientēties pēc kreatinīna koncentrācijas serumā, kuras līmenis palielinās, samazinoties glomerulārās filtrācijas ātrumam zem 50 ml / min. Šajā gadījumā hidrofilo β-blokatoru ievadīšanas biežumam jābūt katru otro dienu. No hidrofilajiem β-blokatoriem penbutalolam nav nepieciešams

Tabula5.5

Hidrofilo β-blokatoru farmakokinētiskie parametri

Tabula5.6

Amfofilo β-blokatoru farmakokinētiskie parametri

devas pielāgošana nieru darbības traucējumu gadījumā. Nadolols nesamazina nieru asins plūsmu un glomerulārās filtrācijas ātrumu, radot vazodilatējošu iedarbību uz nieru asinsvadiem.

Mikrosomu oksidācijas līmeņa ietekme uz hidrofilo β-blokatoru metabolismu ir nenozīmīga.

Īpaši īsas darbības β-blokatorus iznīcina asins esterāzes, un tos izmanto tikai intravenozām infūzijām. β-blokatoriem, kurus iznīcina asins esterāzes, ir ļoti īss pussabrukšanas periods, to darbība apstājas 30 minūtes pēc infūzijas pārtraukšanas. Šādas zāles lieto, lai ārstētu akūtu išēmiju, kontrolētu sirds kambaru ritmu paroksizmālās supraventrikulāras tahikardijas gadījumā operācijas laikā vai pēcoperācijas periodā. Īsais darbības ilgums padara to lietošanu drošāku pacientiem ar hipotensiju, sirds mazspēju un zāļu (esmolola) βl selektivitāti - ar bronhu obstrukcijas simptomiem.

Amfofilie β-blokatori šķīst taukos un ūdenī (acebutolols, bisoprolols, pindolols, celiprolols), tiem ir divi izvadīšanas ceļi - metabolisms aknās un izdalīšanās caur nierēm (5.6. tabula).

Šo zāļu līdzsvarotais klīrenss nosaka to lietošanas drošību pacientiem ar vidēji smagu nieru un aknu mazspēju, zemu mijiedarbības iespējamību ar citām zālēm. zāles. Zāļu eliminācijas ātrums samazinās tikai smagas nieru un aknu mazspējas gadījumā. Šajā gadījumā β-blokatoru ar sabalansētu klīrensu dienas devas jāsamazina 1,5-2 reizes.

Amfofiliskais β-blokators pindols hroniskas nieru mazspējas gadījumā var palielināt nieru asins plūsmu.

β-blokatoru devas jāizvēlas individuāli, koncentrējoties uz klīnisko efektu, sirdsdarbības līmeni, asinsspiedienu. Sākotnējai β-blokatora devai jābūt 1/8-1/4 no vidējās terapeitiskās vienreizējās devas, ar nepietiekamu efektu devu palielina ik pēc 3-7 dienām līdz vidējai terapeitiskajai vienreizējai devai. Sirdsdarbības ātrumam miera stāvoklī vertikālā stāvoklī jābūt 55-60 minūtē, sistoliskajam asinsspiedienam - ne mazākam par 100 mm Hg. Maksimālais β-adrenerģiskās blokatora efekta smagums tiek novērots pēc 4-6 nedēļu regulāras β-blokatora lietošanas; lipofīlajiem β-blokatoriem šajos periodos nepieciešama īpaša kontrole.

spēja palēnināt savu metabolismu. Zāļu lietošanas biežums ir atkarīgs no stenokardijas lēkmju biežuma un β-blokatora darbības ilguma.

Jāpatur prātā, ka β-blokatoru bradikardijas un hipotensīvās darbības ilgums ievērojami pārsniedz to eliminācijas pusperiodu, un antianginālās iedarbības ilgums ir mazāks par negatīvās hronotropās iedarbības ilgumu.

β-ADRENOBLOKERI ANTI-ANGINĀLĀS UN ANTISHĒMISKĀS DARBĪBAS MEHĀNISMI stenokardijas ĀRSTĒJĀ

Līdzsvara uzlabošanu starp miokarda skābekļa patēriņu un tā piegādi pa koronārajām artērijām var panākt, palielinot koronāro asins plūsmu un samazinot miokarda skābekļa patēriņu.

β-blokatoru antianginālā un anti-išēmiskā darbība balstās uz to spēju ietekmēt hemodinamiskos parametrus – samazināt miokarda skābekļa patēriņu, samazinot sirdsdarbības ātrumu, miokarda kontraktilitāti un sistēmisko asinsspiedienu. β-blokatori, samazinot sirdsdarbības ātrumu, palielina diastola ilgumu. Skābekļa piegāde kreisā kambara miokardam galvenokārt tiek veikta diastolā, jo sistolā koronārās artērijas saspiež apkārtējais miokards, un diastoles ilgums nosaka koronārās asins plūsmas līmeni. Miokarda kontraktilitātes samazināšanās, kā arī distoliskās relaksācijas laika pagarināšanās ar sirdsdarbības ātruma samazināšanos veicina diastoliskā miokarda perfūzijas perioda pagarināšanos. Diastoliskā spiediena pazemināšanās kreisajā kambarī miokarda kontraktilitātes samazināšanās dēļ ar sistēmiskā asinsspiediena pazemināšanos veicina spiediena gradienta palielināšanos (starpība starp dastolisko spiedienu aortā un diastolisko spiedienu kreisā kambara dobumā), kas nodrošina koronāro perfūziju diastolā.

Sistēmiskā asinsspiediena pazemināšanos nosaka miokarda kontraktilitātes samazināšanās ar samazināšanos sirds izvade ieslēgts

15-20%, inhibē centrālo adrenerģisko ietekmi (zālēm, kas iekļūst asins-smadzeņu barjerā) un β-blokatoru antirenīna (līdz 60%) darbību, kas izraisa sistoliskā un pēc tam diastoliskā spiediena pazemināšanos.

Sirdsdarbības ātruma samazināšanās un miokarda kontraktilitātes samazināšanās sirds β-adrenerģisko receptoru blokādes rezultātā palielina tilpumu un beigu diastolisko spiedienu kreisajā kambarī, ko koriģē ar β-blokatoru kombināciju. ar zālēm, kas samazina venozo asiņu atgriešanos kreisajā kambarī (nirovazodilatatori).

Lipofīliem β-adrenerģiskajiem blokatoriem, kuriem nav raksturīgas simpatomimētiskas aktivitātes, neatkarīgi no selektivitātes, ir lielāka kardioprotektīva iedarbība pacientiem, kuriem ir bijis akūts miokarda infarkts, ilgstoši lietojot, samazinot atkārtota miokarda infarkta, pēkšņas nāves un vispārējās mirstības risku. šai pacientu grupai. Šādas īpašības tika novērotas metoprololam, propranololam (BHAT pētījums, 3837 pacienti), timololam (Norvēģijas MSG, 1884 pacienti). Lipofīlām zālēm ar raksturīgu simpatomimētisku aktivitāti ir mazāka profilaktiska antiangināla efektivitāte. Karvedilola un bisoprolola kardioprotektīvā iedarbība ir salīdzināma ar metoprolola aizkavētās formas iedarbību. Hidrofīlie β-blokatori - atenolols, sotalols neietekmēja kopējo mirstību un pēkšņu nāvi pacientiem ar koronāro sirds slimību. Dati no 25 kontrolētu pētījumu metaanalīzes ir parādīti tabulā. 5.8.

Sekundārai profilaksei β-blokatori ir indicēti visiem pacientiem, kuriem ir bijis Q-viļņa miokarda infarkts vismaz 3 gadus, ja nav absolūtu kontrindikāciju šīs klases zāļu nozīmēšanai, īpaši pacientiem, kas vecāki par 50 gadiem. priekšējās kreisā kambara sienas infarkts, agrīna pēcinfarkta stenokardija, augsta sirdsdarbība, kambaru aritmijas, stabilas sirds mazspējas simptomi.

5.7. tabula

β-blokatori stenokardijas ārstēšanā

Piezīme,- selektīvas zāles; # - pašlaik oriģinālās zāles nav reģistrētas Krievijā; oriģinālās zāles ir treknrakstā;

* - vienreizēja deva.

5.8. tabula

β-blokatoru kardioprotektīvā efektivitāte pacientiem pēc miokarda infarkta

β-ADRENOBLOKERI IETEKME CHF

β-blokatoru terapeitiskais efekts CHF gadījumā ir saistīts ar tiešu antiaritmisku efektu, pozitīvu ietekmi uz kreisā kambara darbību, hroniskas paplašinātas ventrikulārās išēmijas samazināšanos pat tad, ja nav CAD, un miokardiocītu apoptozes nomākšanu, kas aktivētas zem sirdsdarbības traucējumiem. βl-adrenerģiskās stimulācijas apstākļi.

Ar CHF palielinās bazālā norepinefrīna līmenis asins plazmā, kas saistīts ar palielinātu tā ražošanu adrenerģisko nervu galos, iekļūšanas ātrumu asins plazmā un norepinefrīna klīrensa samazināšanos no asins plazmas. , ko pavada dopamīna un bieži adrenalīna līmeņa paaugstināšanās. Plazmas norepinefrīna bāzes līmeņa koncentrācija ir neatkarīgs nāves prognozētājs CHF gadījumā. Sākotnējais simpātiskās-virsnieru sistēmas aktivitātes pieaugums CHF ir kompensējošs raksturs un veicina sirds izsviedes palielināšanos, reģionālās asinsrites pārdali uz sirdi un skeleta muskuļiem; nieru vazokonstrikcija uzlabo dzīvībai svarīgo orgānu perfūziju. Nākotnē palielināsies simpātiskās-virsnieru-

kaukšanas sistēma izraisa miokarda skābekļa pieprasījuma palielināšanos, pastiprinātu išēmiju, sirds ritma traucējumus, tiešu ietekmi uz kardiomiocītiem – remodelāciju, hipertrofiju, apoptozi un nekrozi.

Ar garu paaugstināts līmenis kateholamīni, miokarda β-adrenerģiskie receptori nonāk samazinātas jutības stāvoklī pret neirotransmiteriem (desensibilizācijas stāvoklis), jo samazinās receptoru skaits uz plazmas membrānas, ir traucēta receptoru saistība ar adenilāta ciklāzi. Miokarda β-adrenerģisko receptoru blīvums samazinās uz pusi, receptoru samazināšanās pakāpe ir proporcionāla CHF smagumam, miokarda kontraktilitātei un izsviedes frakcijai. Attiecība mainās un β 2 -adrenerģiskie receptori β pieauguma virzienā 2 -adrenerģiskie receptori. β-adrenerģisko receptoru konjugācijas pārkāpums ar adenilāta ciklāzi izraisa tiešu kateholamīnu kardiotoksisku iedarbību, kardiomiocītu mitohondriju pārslodzi ar kalcija joniem, ADP refosforilācijas traucējumus, kreatīna fosfāta un ATP samazināšanos. Fosfolipāžu un proteāžu aktivizēšana veicina iznīcināšanu šūnu membrānu un kardiomiocītu nāve.

Adrenerģisko receptoru blīvuma samazināšanās miokardā tiek apvienota ar vietējo norepinefrīna krājumu izsīkumu, miokarda adrenerģiskā atbalsta adekvātas slodzes pārkāpumu un slimības progresēšanu.

β-blokatoru pozitīvā ietekme CHF ir: simpātiskās aktivitātes samazināšanās, sirdsdarbības ātruma samazināšanās, antiaritmisks efekts, diastoliskās funkcijas uzlabošanās, miokarda hipoksijas un hipertrofijas regresijas samazināšanās, nekrozes un apoptozes samazināšanās. kardiomiocīti, sastrēguma smaguma samazināšanās renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas blokādes dēļ.

Pamatojoties uz datiem no USCP - American Carvedilol Program, CIBIS II ar bisoprololu un MERIT HF ar ilgstošas ​​darbības metoprolola sukcinātu, COPERNICUS, CAPRICORN par ievērojamu kopējās, sirds un asinsvadu, pēkšņas nāves samazināšanos, hospitalizācijas biežuma samazināšanos, nāves risku par 35 % smagas SSM pacientu kategorijā, iepriekš minētie β-blokatori ieņem vienu no vadošajām pozīcijām visu funkcionālo klašu SSM pacientu farmakoterapijā. β-blokatori kopā ar AKE inhibitoriem

ir galvenais līdzeklis CHF ārstēšanā. Viņu spēja palēnināt slimības progresēšanu, hospitalizāciju skaitu un uzlabot dekompensēto pacientu prognozes nav apšaubāma (pierādījumu līmenis A). β-blokatori jālieto visiem pacientiem ar CHF, kuriem nav kontrindikāciju, kas raksturīgas šai zāļu grupai. Dekompensācijas smagums, dzimums, vecums, sākotnējais spiediens (SBP ne mazāks par 85 mm Hg) un sākotnējais sirdsdarbības ātrums nav neatkarīga loma, nosakot kontrindikācijas β-blokatoru iecelšanai. β-blokatoru iecelšana sākas ar 1 /8 terapeitiskā deva pacientiem ar sasniegtu CHF stabilizāciju. β-adrenerģiskie blokatori CHF ārstēšanā nepieder pie pirmās palīdzības zālēm un nevar izvadīt pacientus no dekompensācijas un hiperhidratācijas stāvokļa. Varbūt β iecelšana l-selektīvs β-blokators bisoprolols kā sākotnējās terapijas zāles pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem ar CHF II-III FC NYHA, kreisā kambara izsviedes frakciju<35% с последующим присоединением ингибитора АПФ (степень доказанности В). Начальная терапия βl-selektīvo β-adrenerģisko blokatoru lietošana var būt attaisnojama klīniskās situācijās, kad pārsvarā ir smaga tahikardija ar zemu asinsspiedienu, kam seko AKE inhibitora pievienošana.

β-blokatoru izrakstīšanas taktika pacientiem ar CHF ir parādīta tabulā. 5.9.

Pirmajos 2-3 mēnešos pat nelielu β-blokatoru devu lietošana izraisa perifēro asinsvadu pretestības palielināšanos, sistoliskā miokarda funkcijas samazināšanos, kas prasa SSM pacientam izrakstītā β-blokatora devas titrēšanu, dinamisku. slimības klīniskās gaitas uzraudzība. Šajos gadījumos ieteicams palielināt diurētisko līdzekļu, AKE inhibitoru devas, lietot pozitīvus inotropus medikamentus (mazas sirds glikozīdu devas vai kalcija sensibilizatorus – levosimendānu), lēnāk titrēt β-blokatora devu.

Kontrindikācijas β-blokatoru iecelšanai sirds mazspējas gadījumā ir:

Bronhiālā astma vai smaga bronhu patoloģija, ko papildina bronhu obstrukcijas simptomu pastiprināšanās, izrakstot β-blokatoru;

Simptomātiska bradikādija (<50 уд/мин);

Simptomātiska hipotensija (<85 мм рт.ст.);

5.9. tabula

β-blokatoru sākumdevas, mērķa devas un dozēšanas režīms sirds mazspējas gadījumā, pamatojoties uz plaša mēroga placebo kontrolētas terapijas rezultātiem

pētījumiem

A-V bloks II pakāpe un augstāka;

Smags obliterējošs endarterīts.

Absolūti indicēts ir β-blokatoru iecelšana pacientiem ar CHF un 2. tipa cukura diabētu. Visas šīs klases zāļu pozitīvās īpašības ir pilnībā saglabātas cukura diabēta klātbūtnē. Nekardioselektīva un adrenoblokatora lietošana ar papildu īpašībām 0 4 β-blokators karvedilols var būt šo pacientu izvēles līdzeklis, uzlabojot perifēro audu jutību pret insulīnu (A pierādījums).

SENIORU pētījuma rezultāti ar β l-selektīvais β-blokators nebivolols, kas uzrādīja nelielu, bet nozīmīgu vispārēju hospitalizāciju un nāves gadījumu biežuma samazināšanos pacientiem, kas vecāki par 75 gadiem, ļāva mums ieteikt nebivololu CHF pacientu, kas vecāki par 70 gadiem, ārstēšanai.

VNOK un OSSN Nacionālajos ieteikumos noteiktās β-arenoblokatoru devas SSM pacientu ārstēšanai ir parādītas 5.10. tabulā.

5.10. tabula

Beta blokatoru devas CHF pacientu ārstēšanai

kreisā kambara<35%, была выявлена одинаковая эффективность и переносимость бетаксолола и карведилола.

Neselektīva β-blokatora bucindolola, kam piemīt mērena raksturīga simpatomimētiskā aktivitāte un papildu vazodilatējošas īpašības (BEST pētījums), lietošana būtiski nesamazināja kopējo mirstību un hospitalizācijas biežumu CHF dēļ; melnās rases pacientu grupā bija prognozes pasliktināšanās un nāves riska pieaugums par 17%.

Nepieciešama turpmāka šīs grupas zāļu efektivitātes precizēšana atsevišķās demogrāfiskajās pacientu grupās, gados vecākiem pacientiem, pacientiem ar priekškambaru mirdzēšanu.

β-ADRENOB VIETAS HIPOTENZĪVĀS DARBĪBAS GALVENIE MEHĀNISMI

β-blokatori ir sākotnējās terapijas zāles arteriālās hipertensijas ārstēšanā. β-blokatori ir pirmās rindas zāles hipertensijas ārstēšanā pacientiem pēc miokarda infarkta, ar stabilu stenokardiju, sirds mazspēju, personām, kas nepanes AKE inhibitorus un/vai ATII receptoru blokatorus, sievietēm reproduktīvā vecumā, kuras plāno grūtniecību.

Sirds β-adrenerģisko receptoru blokādes rezultātā samazinās sirdsdarbība un miokarda kontraktilitāte, samazinās sirds izsviede. β-adrenerģisko receptoru bloķēšana nieru jukstaglomerulārā aparāta šūnās izraisa renīna sekrēcijas samazināšanos, angiotenzīna veidošanās samazināšanos un OPSS samazināšanos. Aldosterona ražošanas samazināšanās palīdz samazināt šķidruma aizturi. Mainās aortas arkas un miega sinusa baroreceptoru jutība, tiek kavēta norepinefrīna izdalīšanās no postganglionisko simpātisko nervu šķiedru galiem. Notiek centrālās adrenerģiskās ietekmes inhibīcija (β-blokatoriem, kas iekļūst hematoencefālisko barjerā).

β-adrenerģisko blokatoru lietošana palīdz samazināt sistolisko un diastolisko asinsspiedienu, kontrolēt asinsspiedienu agrās rīta stundās, normalizēt.

Diennakts asinsspiediena profils. Kreisā kambara hipertrofija mūsdienās tiek uzskatīta par vienu no nozīmīgākajiem sirds un asinsvadu komplikāciju attīstības riska faktoriem.

β-blokatori simpātiskās un renīna-angiotezīna sistēmas aktivitātes samazināšanās rezultātā ir optimāla zāļu grupa kreisā kambara hipertrofijas profilaksei un regresijai. Mediētā aldosterona līmeņa pazemināšanās ierobežo miokarda fibrozes simulāciju, uzlabojot kreisā kambara diastolisko funkciju.

β-blokatoru selektivitātes līmenis nosaka ietekmi uz kopējo perifēro asinsvadu pretestību kā vienu no hipotensīvās iedarbības noteicošajiem komponentiem. Selektīvs β l-blokatori būtiski neietekmē OPSS, neselektīvi β blokādes dēļ 2 - asinsvadu receptori, var pastiprināt vazokonstriktora efektu un palielināt perifēro asinsvadu pretestību.

β-blokatori kombinācijā ar vazodilatatoriem vai labetololu ir izvēles zāles, ja paaugstināta asinsspiediena dēļ pastāv aortas aneirismas sadalīšanās risks. Šī ir vienīgā klīniskā paaugstināta asinsspiediena situācija, kas prasa strauju asinsspiediena pazemināšanos 5-10 minūšu laikā. Pirms vazodilatatora iecelšanas jāievieš β-blokators, lai novērstu sirds izsviedes palielināšanos, kas var pasliktināt situāciju.

Labetolols ir izvēles zāles hipertensīvās krīzes, ko sarežģī akūta koronārā mazspēja, ārstēšanā; neselektīva β-blokatora parenterāla ievadīšana ir indicēta tahikardijas vai ritma traucējumu attīstībai.

Labetolols un esmolols ir izvēlētās zāles, lai ārstētu pacientus ar traumatisku smadzeņu traumu, ko sarežģī hipertensīvas krīzes.

Labetolols un oksprenalols ir izvēles zāles BP kontrolei grūtniecēm ar metildopas nepanesamību. Pindolola efektivitāte ir salīdzināma ar oksprenololu un labetololu. Ilgstoši lietojot atenololu, tika konstatēts jaundzimušā un placentas svara samazinājums, kas saistīts ar augļa-placentas asinsrites samazināšanos.

Tabulā. 5.11 parāda galvenās β-blokatoru devas un lietošanas biežumu hipertensijas ārstēšanai.

5.11. tabula

β-blokatoru dienas devas un lietošanas biežums hipertensijas ārstēšanai

TERAPIJAS EFEKTIVITĀTES KONTROLE AR β-ADRENOBLOKERIEM

Efektīvā sirdsdarbība pie nākamās β-blokatora devas maksimālās paredzamās darbības (parasti 2 stundas pēc ievadīšanas) ir 55-60 sitieni minūtē. Stabila hipotensīvā iedarbība rodas pēc 3-4 nedēļu regulāras zāļu lietošanas. Ņemot vērā iespēju palēnināt atrioventrikulāro vadīšanu, nepieciešama elektrokardiogrāfiska kontrole, īpaši gadījumos, kad sirdsdarbības ātrums ir ievērojami samazināts. Pacientiem ar latentas asinsrites nepietiekamības simptomiem nepieciešama uzmanība, šādiem pacientiem nepieciešama ilgāka β-blokatora devas titrēšana, jo pastāv dekompensācijas parādību (nogurums, ķermeņa masas palielināšanās, elpas trūkums, sēkšana plaušās) attīstības draudi.

Ar vecumu saistītās β-blokatoru farmakodinamikas iezīmes ir saistītas ar izmaiņām β-adrenerģisko receptoru mijiedarbībā un alanīna aminotransferāzes ražošanas stimulāciju, receptora saistīšanos ar adenilāta ciklāzi. β-adrenerģisko receptoru jutība pret β-blokatoriem ir mainīta un izkropļota. Tas nosaka daudzvirzienu un grūti prognozējamo farmakodinamiskās reakcijas raksturu pret zālēm.

Mainās arī farmakokinētiskie parametri: samazinās asins proteīna kapacitāte, ūdens un ķermeņa muskuļu masa, palielinās taukaudu apjoms, mainās audu perfūzija. Aknu asinsrites apjoms un ātrums samazinās par 35-45%. Samazinās hepatocītu skaits, to fermentatīvās aktivitātes līmenis - aknu masa samazinās par 18-25%. Samazinās funkcionējošo nieru glomerulu skaits, glomerulārās filtrācijas ātrums (par 35-50%) un tubulārā sekrēcija.

INDIVIDUĀLĀS β-ADRENOBLOKERI

Neselektīvsβ - adrenoblokatori

propranolols- neselektīvs beta blokators bez savas simpatomimētiskās aktivitātes ar īsu darbības laiku. Propranolola biopieejamība pēc iekšķīgas lietošanas ir mazāka par 30%, T 1/2 - 2-3 stundas.. Tā kā medikamenta vielmaiņas ātrums pirmajā izejā caur aknām ir augsts, tā koncentrācija asins plazmā pēc vienas un tās pašas devas lietošanas dažādiem cilvēkiem var atšķirties 7-20 reizes. Ar urīnu metabolītu veidā tiek izvadīti 90% no lietotās devas. Propranolola un, acīmredzot, citu β-blokatoru izplatību organismā ietekmē vairākas zāles. Tajā pašā laikā paši β-blokatori var mainīt citu zāļu metabolismu un farmakokinētiku. Propranololu ordinē iekšķīgi, sākot ar nelielām devām - 10-20 mg, pakāpeniski (īpaši gados vecākiem cilvēkiem un ar aizdomām par sirds mazspēju) 2-3 nedēļu laikā, palielinot dienas devu līdz efektīvai (160-180-240 mg). Ņemot vērā zāļu īso pussabrukšanas periodu, lai sasniegtu nemainīgu terapeitisko koncentrāciju, ir nepieciešams lietot propranololu 3-4 reizes dienā. Ārstēšana var būt ilgstoša. Jāatceras, ka augsts

propranolola devas var izraisīt blakusparādību pastiprināšanos. Lai izvēlētos optimālo devu, regulāri jāmēra sirdsdarbība un asinsspiediens. Zāles ieteicams atcelt pakāpeniski, īpaši pēc ilgstošas ​​lietošanas vai lielu devu lietošanas (nedēļas laikā samazināt devu par 50%), jo strauja to lietošanas pārtraukšana var izraisīt abstinences sindromu: stenokardijas lēkmju palielināšanos, kuņģa tahikardijas vai miokarda infarkta attīstība, un, kad AG - straujš asinsspiediena paaugstināšanās.

Nadolols- neselektīvs β-blokators bez iekšējas simpatomimētiskas un membrānas stabilizējošas aktivitātes. No citām šīs grupas zālēm tas atšķiras ar ilgstošu iedarbību un spēju uzlabot nieru darbību. Nadololam piemīt antiangināla iedarbība. Tam ir mazāka kardiodepresīva iedarbība, iespējams, membrānas stabilizējošās aktivitātes trūkuma dēļ. Lietojot iekšķīgi, uzsūcas apmēram 30% zāļu. Tikai 18-21% saistās ar plazmas olbaltumvielām. Maksimālā koncentrācija asinīs pēc iekšķīgas lietošanas tiek sasniegta pēc 3-4 stundām, T 1/2

No 14 līdz 24 stundām, kas ļauj izrakstīt zāles vienu reizi dienā gan stenokardijas, gan hipertensijas pacientu ārstēšanā. Nadolols netiek metabolizēts organismā, tas izdalās caur nierēm un zarnām nemainītā veidā. Pilnīga izdalīšanās tiek sasniegta tikai 4 dienas pēc vienas devas ievadīšanas. Nadolols tiek izrakstīts 40-160 mg vienu reizi dienā. Stabils tā koncentrācijas līmenis asinīs tiek sasniegts pēc 6-9 lietošanas dienām.

Pindolols ir neselektīvs β-adrenerģisko receptoru blokators ar simpatomimētisku aktivitāti. Lietojot iekšķīgi, tas labi uzsūcas. Atšķiras ar augstu biopieejamību, T 1/2

3-6 stundas beta bloķējošais efekts saglabājas 8 stundas Apmēram 57% no lietotās devas saistās ar olbaltumvielām. 80% zāļu izdalās ar urīnu (40% neizmainītā veidā). Tās metabolīti ir glikuronīdu un sulfātu veidā. CRF būtiski nemaina eliminācijas konstanti un pusperiodu. Zāļu eliminācijas ātrums samazinās tikai smagas nieru un aknu mazspējas gadījumā. Zāles šķērso hematoencefālisko barjeru un placentu. Savietojams ar diurētiskiem līdzekļiem, antiadrenerģiskiem līdzekļiem, metildopu, rezerpīnu, barbiturātiem, digitalis. Saskaņā ar β-bloķējošo darbību 2 mg pindolola ir līdzvērtīgi 40 mg propranolola. Pindololu lieto 5 mg 3-4 reizes dienā, bet smagos gadījumos - 10 mg 3 reizes dienā.

Ja nepieciešams, zāles var ievadīt intravenozi pa 0,4 mg pilieniem; maksimālā deva intravenozai ievadīšanai ir 1-2 mg. Zāles miera stāvoklī izraisa mazāk izteiktu negatīvu inotropisku efektu nekā propranolols. Tas ir vājāks nekā citi neselektīvie β-blokatori, ietekmē β 2 -adrenerģiskos receptorus, tāpēc normālās devās tas ir drošāks pret bronhu spazmām un cukura diabētu. Ar hipertensiju pindolola hipotensīvā iedarbība attīstās lēnāk nekā propranololam: iedarbība sākas pēc nedēļas, un maksimālais efekts ir pēc 4-6 nedēļām.

selektīvsβ - adrenoblokatori

Nebivolols- ļoti selektīvs trešās paaudzes β-blokators. Nebivolola aktīvā viela, racemāts, sastāv no diviem enantiomēriem. D-nebivolols ir konkurētspējīgs un ļoti selektīvs β l- bloķētājs. L-nebivololam piemīt viegla vazodilatējoša iedarbība, modulējot relaksējošā faktora (NO) izdalīšanos no asinsvadu endotēlija, kas uztur normālu bazālo asinsvadu tonusu. Pēc iekšķīgas lietošanas tas ātri uzsūcas. Augsti lipofīlas zāles. Nebivolols tiek plaši metabolizēts, daļēji veidojot aktīvos hidroksimetabolītus. Laiks, lai sasniegtu stabilu līdzsvara koncentrāciju indivīdiem ar ātru metabolismu, tiek sasniegts 24 stundu laikā, hidroksimetabolītiem - pēc dažām dienām.

Hipotētiskā efekta līmenis un pacientu skaits, kas reaģē uz terapiju, palielinās proporcionāli 2,5-5 mg zāļu dienas devai, tāpēc nebivolola vidējā efektīvā deva tiek pieņemta 5 mg dienā; nieru mazspējas gadījumā, kā arī personām, kas vecākas par 65 gadiem, sākuma deva nedrīkst pārsniegt 2,5 mg.

Nebivolola hipotensīvā iedarbība attīstās pēc pirmās ārstēšanas nedēļas, pastiprinās līdz 4. regulāras lietošanas nedēļai, ilgstoši ārstējot līdz 12 mēnešiem, efekts saglabājas stabili. Asinsspiediens pēc nebivolola lietošanas pārtraukšanas lēnām atgriežas sākotnējā līmenī 1 mēneša laikā, abstinences sindroms hipertensijas saasināšanās veidā netiek novērots.

Vazodilatējošo īpašību klātbūtnes dēļ nebivolols neietekmē nieru hemodinamiskos parametrus (nieru artēriju rezistenci, nieru asins plūsmu, glomerulāro filtrāciju,

filtrācijas frakcija) gan pacientiem ar normālu, gan pavājinātu nieru darbību uz arteriālās hipertensijas fona.

Neskatoties uz augsto lipofilitāti, nebivololam praktiski nav blakusparādību no centrālās nervu sistēmas: tas neizraisīja miega traucējumus vai murgus, kas raksturīgi lipofīlajiem β-blokatoriem. Vienīgais neiroloģiskais traucējums ir parestēzija - to biežums ir 2-6%. Seksuālās disfunkcijas biežums neatšķīrās no placebo (mazāk nekā 2%).

Karvedilols piemīt β- un 1-blokatori, kā arī antioksidanta īpašības. Tas samazina stresa ietekmi uz sirdi, ko izraisa arteriolu vazodilatācija, un kavē asinsvadu un sirds neirohumorālo vazokonstriktora aktivāciju. Karvedilolam ir ilgstoša antihipertensīva iedarbība. Tam ir antiangināls efekts. Tam nav savas simpatomimētiskās aktivitātes. Karvedilols kavē gludo muskuļu šūnu proliferāciju un migrāciju, acīmredzot iedarbojoties uz specifiskiem mitogēniem receptoriem. Karvedilolam piemīt lipofīlas īpašības. T 1/2 ir 6 stundas.Pirmajā caurlaidē caur aknām tas tiek metabolizēts. Plazmā karvedilols saistās ar olbaltumvielām par 95%. Zāles izdalās caur aknām. Lieto ar hipertensiju - 25-20 mg vienu reizi dienā; ar stenokardiju un hronisku sirds mazspēju - 25-50 mg divas reizes dienā.

bisoprolols- ļoti selektīvs ilgstošas ​​darbības β-blokators bez iekšējas simpatomimētiskas aktivitātes, nav membrānas stabilizējošas iedarbības. Piemīt amfifilas īpašības. Pateicoties ilgstošai iedarbībai, to var ievadīt vienu reizi dienā. Bisoprolola maksimālā iedarbība rodas 2-4 stundas pēc ievadīšanas, antihipertensīvā iedarbība ilgst 24 stundas Bisoprolola hidrohlorīda biopieejamība ir 65-75%, bisoprolola fumarātam - 80%. Gados vecākiem cilvēkiem zāļu bioloģiskā pieejamība palielinās. Ēšana neietekmē bisoprolola biopieejamību. Neliela saistība ar plazmas olbaltumvielām (30%) nodrošina drošību, lietojot kopā ar lielāko daļu zāļu. 20% bisoprolola tiek metabolizēti 3 neaktīvos metabolītos. Pastāv lineāra zāļu farmakokinētikas atkarība no devas diapazonā no 2,5 līdz 20 mg. T s ir 7-15 stundas bisoprolola fumarātam un 4-10 stundas bisoprolola hidrohlorīdam. Bisoprolola fumarāts saistās ar asins olbaltumvielām par 30%.

bisoprolola hidrohlorīds - par 40-68%. Iespējama bisoprolola uzkrāšanās asinīs, pārkāpjot aknas un nieres. Vienlīdzīgi izdalās ar aknām un nierēm. Zāļu eliminācijas ātrums samazinās tikai smagas nieru un aknu mazspējas gadījumā, un tādēļ aknu un nieru darbības traucējumu gadījumā ir iespējama bisoprolola uzkrāšanās asinīs.

Iekļūst caur asins-smadzeņu barjeru. To lieto arteriālās hipertensijas, stenokardijas, sirds mazspējas gadījumā. Sākotnējā hipertensijas deva ir 5-10 mg dienā, devu var palielināt līdz 20 mg dienā, ar nepietiekamu aknu un nieru darbību dienas deva nedrīkst pārsniegt 10 mg. Bisoprolols neietekmē glikozes līmeni asinīs pacientiem ar cukura diabētu un vairogdziedzera hormonu līmeni, vīriešiem tas praktiski neietekmē potenci.

Betaksolols- kardioselektīvs β-blokators bez savas simpatomimētiskās aktivitātes un ar vāji izteiktām membrānas stabilizējošām īpašībām. β-adrenerģisko receptoru blokādes spēks ir 4 reizes lielāks nekā propranolola iedarbība. Tam ir augsta lipofilitāte. Labi (vairāk nekā 95%) uzsūcas kuņģa-zarnu traktā. Pēc vienreizējas devas tas sasniedz maksimālo koncentrāciju plazmā pēc 2-4 stundām.Ēdiens neietekmē uzsūkšanās pakāpi un ātrumu. Atšķirībā no citām lipofīlām zālēm, betaksolola perorālā biopieejamība ir 80-89%, kas izskaidrojams ar "pirmās caurlaides" efekta trūkumu caur aknām. Metabolisma individualitāte neietekmē zāļu koncentrācijas mainīgumu asins serumā, kas ļauj sagaidīt stabilāku reakciju uz zāļu iedarbību, kad tās tiek lietotas. Sirdsdarbības ātruma samazināšanās pakāpe ir proporcionāla betaksolola devai. Novēro antihipertensīvās iedarbības korelāciju ar betaksolola maksimālo koncentrāciju asinīs 3-4 stundas pēc ievadīšanas un pēc tam 24 stundas, efekts ir atkarīgs no devas. Regulāri lietojot betaksololu, antihipertensīvā iedarbība sasniedz maksimālo vērtību pēc 1-2 nedēļām. Betaksolols tiek metabolizēts aknās ar mikrosomu oksidāciju, tomēr cimetidīns, lietojot kopā, nemaina zāļu koncentrāciju un neizraisa T 1/2 pagarināšanos. T 1/2 ir 14-22 stundas, kas ļauj lietot zāles 1 reizi dienā. Gados vecākiem cilvēkiem T 1/2 palielinās līdz 27 stundām.

Tas saistās ar plazmas olbaltumvielām par 50-55%, no kuriem 42% ar albumīnu. Aknu un nieru slimības neietekmē olbaltumvielu saistīšanās pakāpi, tas nemainās, lietojot digoksīnu, aspirīnu, diurētiskos līdzekļus. Betaksolols un tā metabolīti izdalās ar urīnu. Zāļu eliminācijas ātrums samazinās tikai smagas nieru un aknu mazspējas gadījumā. Betaksolola farmakokinētikas īpatnībām smagas aknu un vidēji smagas nieru mazspējas gadījumā nav jāmaina dozēšanas režīms. Zāļu devas pielāgošana nepieciešama tikai smagas nieru mazspējas gadījumā un pacientiem, kam tiek veikta dialīze. Pacientiem ar smagu nieru mazspēju, kam nepieciešama hemodialīze, sākotnējā betaksolola deva ir 5 mg dienā, devu var palielināt par 5 mg ik pēc 14 dienām, maksimālā deva ir 20 mg. Sākotnējā deva hipertensijas un stenokardijas gadījumā ir 10 mg vienu reizi dienā, ja nepieciešams, devu var dubultot pēc 7-14 dienām. Lai uzlabotu efektu, betaksalolu var kombinēt ar tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem, vazodilatatoriem, imdazolīna receptoru agonistiem, o 1 blokatoriem. Priekšrocība salīdzinājumā ar citiem selektīvajiem β1-adrenerģiskajiem receptoriem ir ABL koncentrācijas samazināšanās neesamība. Betaksolols neietekmē glikozes metabolisma procesu un kompensācijas mehānismus hipoglikēmijas gadījumā. Atkarībā no sirdsdarbības ātruma samazināšanās pakāpes, asinsspiediena, palielinātas fiziskās slodzes tolerances pacientiem ar stenokardiju, betaksolola iedarbība neatšķīrās no nadolola iedarbības.

metoprolols- selektīvs β 1 -adrenerģisko receptoru blokators. Metoprolola biopieejamība ir 50%, TS ir 3-4 stundas regulāras izdalīšanās zāļu formai. Apmēram 12% zāļu saistās ar asins olbaltumvielām. Metoprolols ātri sabrūk audos, šķērso hematoencefālisko barjeru un atrodas mātes pienā lielākā koncentrācijā nekā plazmā. Zāles intensīvi metabolizējas aknās citohroma P4502D6 sistēmā, tai ir divi aktīvi metabolīti - α-hidroksimetoprolols un o-dimetilmetoprolols. Vecums neietekmē metoprolola koncentrāciju, ciroze palielina biopieejamību līdz 84% un T 1/2 līdz 7,2 stundām.Hroniskas nieru mazspējas gadījumā zāles organismā neuzkrājas. Pacientiem ar hipertireozi samazinās sasniegtās maksimālās koncentrācijas līmenis un laukums zem kinētiskās līknes. Zāles pastāv metoprolola tartrāta formā (regulāras un ilgstošas ​​​​darbības formas).

niya), metoprolola sukcināts ar ilgstošu kontrolētu izdalīšanos. Ilgstošas ​​​​darbības formām aktīvās vielas maksimālā maksimālā koncentrācija ir 2,5 reizes zemāka nekā parastajām izdalīšanās formām, kas ir izdevīgi pacientiem ar asinsrites mazspēju. Farmakokinētiskie parametri dažādām izdalīšanās metoprolola devā 100 mg ir parādīti tabulā. 5.12.

5.12. tabula

Metoprolola zāļu formu farmakokinētika

Metoprolola sukcinātam kontrolētas izdalīšanās formā ir nemainīgs aktīvās vielas izdalīšanās ātrums, uzsūkšanās kuņģī nav atkarīga no ēdiena uzņemšanas.

Ar hipertensiju un stenokardiju metoprololu ordinē 2 reizes dienā, 50-100-200 mg. Hipotensīvā iedarbība rodas ātri, sistoliskais asinsspiediens samazinās pēc 15 minūtēm, maksimums - pēc 2 stundām.Diastoliskais spiediens samazinās pēc vairāku nedēļu regulāras lietošanas. Ilgstošas ​​​​darbības formas ir izvēles zāles asinsrites mazspējas ārstēšanā. AKE inhibitoru klīniskā efektivitāte sirds mazspējas gadījumā ievērojami palielinās, ja tiem pievieno β-blokatoru (pētījumi ATLAS, MERIT HF, PRECISE, MOCHA).

Atenolols- selektīvs β l- adrenoblokators, kam nav savas simpatomimētiskās un membrānas stabilizējošās aktivitātes. Uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta aptuveni par 50%. Maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta pēc 2-4 stundām.Tā gandrīz netiek metabolizēta aknās un tiek izvadīta galvenokārt caur nierēm. Apmēram 6-16% saistās ar plazmas olbaltumvielām. T 1/2 ir 6-7 stundas gan vienreizējai, gan ilgstošai lietošanai

Pieraksts. Pēc perorālas lietošanas sirds izsviedes samazināšanās notiek stundas laikā, maksimālais efekts ir no 2 līdz 4 stundām un ilgums ir vismaz 24 stundas.Hipotensīvā iedarbība, tāpat kā visiem β-blokatoriem, nekorelē ar līmeni plazmā un palielinās pēc nepārtrauktas lietošanas vairākas nedēļas. Ar hipertensiju sākotnējā deva ir 25-50 mg, ja 2-3 nedēļu laikā nav efekta, devu palielina līdz 100-200 mg, sadalot 2 devās. Gados vecākiem cilvēkiem hroniskas nieru mazspējas gadījumā devas pielāgošana ir ieteicama, ja glomerulārās filtrācijas ātrums ir mazāks par 35 ml/min.

ZĀĻU MIJIEDARBĪBA AR β-ADRENOBLOKERI

5.13. tabula

Narkotiku mijiedarbība

β-ADRENOBLOKĒRU LIETOŠANAS BLAKUSPARĀDĪBAS UN KONTRINDIKĀCIJAS

β-blokatoru blakusparādības nosaka to dominējošā bloķējošā iedarbība uz vienu vai otru receptoru veidu; lipofilitātes līmenis nosaka blakusparādību esamību no centrālās nervu sistēmas puses (5.14. tabula).

Galvenās β-blokatoru blakusparādības ir: sinusa bradikardija, atrioventrikulārās blokādes attīstība vai tās pakāpes palielināšanās, latentas sastrēguma sirds mazspējas izpausme, bronhiālās astmas vai citu obstruktīvu plaušu slimību saasināšanās, hipoglikēmija, sirdsdarbības traucējumi.

5.14. tabula

β-blokatoru blakusparādību raksturojums

Attīstības mehānisms	Apraksts
βl- blokāde	Klīniski: aukstas ekstremitātes, sirds mazspēja, reti - bronhu spazmas un bradikardija. Bioķīmiski: nelielas kālija, urīnskābes, cukura un triglicerīdu līmeņa izmaiņas asinīs, paaugstināta insulīna rezistence, neliela ABL līmeņa pazemināšanās
β 2 blokāde	Klīniski: vājums, aukstas ekstremitātes, bronhu spazmas, hipertensīvas reakcijas Bioķīmiskie: paaugstināts cukura līmenis asinīs un triglicerīdi, urīnskābe un kālijs, pazemināts ABL, paaugstināta insulīna rezistence
Lipofilitāte	CNS traucējumi (miega traucējumi, depresija, murgi)

gaudošanas funkcija vīriešiem, dažādas angiospasmas izpausmes, vispārējs vājums, miegainība, depresija, reibonis, samazināts reakcijas ātrums, abstinences sindroma attīstības iespēja (galvenokārt zālēm ar īsu darbības laiku).

Kontrindikācijas β-blokatoru lietošanai. Zāles nedrīkst lietot smagas bradikardijas (mazāk par 48 sitieniem/min), arteriālas hipotensijas (sistoliskais asinsspiediens zem 100 mm Hg), bronhiālās astmas, slimu sinusa sindroma, paaugstinātu atrioventrikulārās vadīšanas traucējumu gadījumā. Relatīvās kontrindikācijas ir cukura diabēts dekompensācijas stadijā, smagi perifērās asinsrites traucējumi, smaga asinsrites mazspēja dekompensācijas stāvoklī, grūtniecība (β-blokatoriem, kuriem nav vazodilatējošas iedarbības).

β-ADRENOBLOKERI VIETA

KOMBINĒTAJĀ TERAPIJA

β-blokatoru monoterapija ir efektīva stenokardijas lēkmju profilaksei I-III funkcionālās klases stenokardijas gadījumā un 30-50% pacientu ar vieglu un vidēji smagu hipertensiju, lai uzturētu mērķa asinsspiediena rādītājus.

Saskaņā ar HOT pētījumu, lai sasniegtu mērķa diastolisko asinsspiedienu zem 85-80 mmHg. 68-74% pacientu nepieciešama kombinēta antihipertensīvā terapija. Kombinētā terapija, lai sasniegtu mērķa asinsspiediena rādītājus, ir indicēta lielākajai daļai pacientu ar cukura diabētu un hronisku nieru mazspēju.

Racionālu kombināciju neapstrīdamas priekšrocības ir hipotensīvās iedarbības pastiprināšana, ietekmējot dažādas saites arteriālās hipertensijas patoģenēzē, uzlabojot zāļu toleranci, samazinot blakusparādību skaitu, ierobežojot pretregulācijas mehānismus (bradikardija, palielināta kopējā perifērā pretestība, arteriospazmas, pārmērīga samazināšanās). miokarda kontraktilitātes un citos gadījumos), tostarp antihipertensīvo zāļu izrakstīšanas sākumposmā (5.15. tabula). Kombinētā antihipertensīvā terapija ir indicēta pacientiem ar vidēji smagu arteriālo hipertensiju, proteīnūrijas, cukura diabēta un nieru mazspējas klātbūtnē.

Efektīva kombinācija ir β-blokatora un diurētiskā līdzekļa kombinācija. Diurētiskā un vazodilatējošā iedarbība ierobežo nātrija aizturi un palielina perifēro asinsvadu tonusu, kas raksturīgs β-blokatoriem. Savukārt β-blokatori nomāc diurētiskiem līdzekļiem raksturīgo simpatoadrenālo un renīna-angiotenzīna sistēmu darbību. Ir iespējams ierobežot diurētiskās hipokaliēmijas attīstību, izmantojot β-blokatoru. Šādu kombināciju zemās izmaksas ir pievilcīgas.

Ir kombinētās zāļu formas: tenorētiskā (50-100 mg atenolola un 25 mg hlortalidona), lopresora HGT (50-100 mg metoprolola un 25-50 mg hidrohlortiazīda), korzoīda (40-80 mg nadolola un 5 mg). bendroflumetazīda), viskaldikss (10 mg pindolola un 5 mg klopamīda), ziak (2,5-5-10 mg bisoprolola un 6,25 mg girokhlortiazīda).

Kombinācijā ar dihidropiridīna lēnajiem kalcija kanālu antagonistiem β-blokatoriem ir aditīva iedarbība, tie novērš tahikardijas attīstību un simpātiskās nervu sistēmas aktivāciju, kas raksturīga sākotnējai dihidropiridīnu terapijai. Šāda kombinēta terapija ir indicēta pacientiem ar hipertensiju ar koronāro artēriju slimību, pacientiem ar smagu refraktāru arteriālo hipertensiju. Logimax ir fiksēta kombinācija ar 50-100 mg metoprolola un 5-10 mg felodipīna aktīvo komponentu ilgstošas ​​atbrīvošanas sistēmu, kas selektīvi iedarbojas uz prekapilāriem rezistīviem asinsvadiem. 50 mg atenolola un 5 mg amlodipīna ir daļa no preparāta tenochek.

β-blokatoru un kalcija antagonistu - verapamila vai diltiazema - kombinācija ir bīstama, jo ievērojami palēninās atrioventrikulārā vadīšana.

Labvēlīga ir β-blokatoru un 1-adrenerģisko receptoru blokatoru kombinācija. β-blokatori kavē tahikardijas attīstību, kas raksturīga α-blokatoru iecelšanai. 1-adrenerģisko receptoru blokatori samazina tādu β-blokatoru iedarbību kā perifēro asinsvadu pretestības palielināšanās, ietekme uz lipīdu un ogļhidrātu metabolismu.

Zāļu β-blokatoru un AKE inhibitoru preparāti, kas samazina renīna-angiotenzīna sistēmas aktivitāti, var radīt sinerģisku hipotensīvu efektu. AKE inhibitora iecelšana pilnībā nenomāc angiotenzīna II veidošanos, jo ir alternatīvi tā veidošanās veidi. Hiperreninēmiju, ko izraisa AKE inhibīcija, var samazināt β-blokatoru tiešā inhibējošā iedarbība uz renīna sekrēciju nieru jukstaglomerulārajā aparātā. Renīna sekrēcijas nomākšana samazinās angiotenzīna I un netieši angiotenzīna II veidošanos. AKE inhibitoru vazodilatējošās īpašības var samazināt β-blokatoru vazokonstriktora iedarbību. Šīs kombinācijas organoprotektīvā iedarbība pacientiem ar sastrēguma sirds mazspēju ir pierādīta.

β-blokatora un imidazolīna receptoru agonista (zāles ar centrālu iedarbību) kombinācija var būt racionāla arteriālās hipertensijas kombinētajā terapijā, lai sasniegtu mērķa asinsspiediena rādītājus pacientiem ar vielmaiņas traucējumiem (līdz 80% pacientu ar arteriālā hipertensija cieš no vielmaiņas traucējumiem). piedeva

hipotensīvo efektu apvieno ar insulīna rezistences korekciju, glikozes tolerances traucējumiem, dislipidēmiju, kas raksturīga β-blokatoru klasei.

5.15. tabula

Kombinēta antihipertensīvā terapija ar β-blokatoriem

Savādi, bet cilvēce par beta blokatoriem ir sākusi runāt tikai pēdējos gados, un tas nebūt nav saistīts ar brīdi, kad šīs zāles tika izgudrotas. Beta blokatori medicīnai ir zināmi jau sen, taču tagad katrs apzinīgs pacients, kas cieš no sirds un asinsvadu patoloģijām, uzskata, ka ir nepieciešamas vismaz minimālas zināšanas par to, ar kādām zālēm var uzveikt slimību.

Narkotiku parādīšanās vēsture

Farmācijas industrija nekad nav stāvējusi uz vietas – to uz panākumiem virzīja visi atjauninātie fakti par konkrētas slimības mehānismiem. Pagājušā gadsimta 30. gados ārsti pamanīja, ka sirds muskulis sāk strādāt daudz labāk, ja to ietekmē noteikti līdzekļi. Nedaudz vēlāk vielas sauca par beta-agonistiem. Zinātnieki ir atklājuši, ka šie stimulanti organismā atrod "pāri" mijiedarbībai, un divdesmit gadus vēlāk pētījumos pirmo reizi tika ierosināta beta adrenerģisko receptoru esamības teorija.

Nedaudz vēlāk tika atklāts, ka sirds muskulis ir visvairāk uzņēmīgs pret adrenalīnu, kas izraisa kardiomiocītu kontrakciju satriecošā tempā. Tādā veidā notiek sirdslēkmes. Lai aizsargātu beta receptorus, zinātnieki plānoja izveidot īpašus instrumentus, kas novērš agresīvā hormona kaitīgo ietekmi uz sirdi. Panākumi tika gūti 60. gadu sākumā, kad tika izgudrots protenalols – pionieris beta blokators, beta receptoru aizsargs. Augstās kancerogenitātes dēļ protenalols tika modificēts un propranolols tika izlaists masveida ražošanai. Beta receptoru un blokatoru teorijas izstrādātāji, kā arī pats medikaments saņēma augstāko atzīmi zinātnē - Nobela prēmiju.

Darbības princips

Kopš pirmās zāles izlaišanas farmācijas laboratorijas ir izstrādājušas vairāk nekā simts to šķirņu, bet praksē tiek izmantota ne vairāk kā trešā daļa līdzekļu. Jaunākās paaudzes zāles - Nebivolols - tika sintezētas un sertificētas ārstēšanai 2001. gadā.

Beta blokatori ir zāles sirdslēkmes apturēšanai, bloķējot adrenoreceptorus, kas ir jutīgi pret adrenalīna izdalīšanos.

To darbības mehānisms ir šāds. Cilvēka ķermenis noteiktu faktoru ietekmē ražo hormonus un kateholamīnus. Tie spēj kairināt beta 1 un beta 2 receptorus, kas atrodas dažādās vietās. Šādas iedarbības rezultātā ķermenis piedzīvo ievērojamu negatīvu ietekmi, un īpaši cieš sirds muskulis.

Piemēram, der atcerēties, kādas sajūtas izjūt cilvēks, kad stresa stāvoklī virsnieru dziedzeri liek pārmērīgi izdalīt adrenalīnu un sirds sāk pukstēt desmitreiz ātrāk. Lai kaut kā pasargātu sirds muskuli no šādiem kairinātājiem, ir radīti blokatori. Šīs zāles bloķē pašus adrenoreceptorus, kas ir jutīgi pret adrenalīna ietekmi uz tiem. Pārraujot šo saiti, bija iespējams būtiski atvieglot sirds muskuļa darbu, likt tam mierīgāk sarauties un ar mazāku spiedienu izlaist asinis asinsritē.

Narkotiku lietošanas sekas

Tādējādi beta blokatoru darbība var samazināt stenokardijas lēkmju biežumu (paātrināta sirdsdarbība), kas ir tiešs pēkšņas nāves cēlonis cilvēkiem. Beta blokatoru ietekmē notiek šādas izmaiņas:

• asinsspiediens normalizējas
• samazināta sirdsdarbība,
• samazinās renīna līmenis asinīs,
• CNS darbība tiek kavēta.

Kā konstatējuši ārsti, vislielākais beta adrenerģisko receptoru skaits ir lokalizēts sirds un asinsvadu sistēmā. Un tas nav pārsteidzoši, jo sirds darbs nodrošina katras ķermeņa šūnas vitālo darbību, un sirds kļūst par galveno adrenalīna, stimulējošā hormona, mērķi. Iesakot beta blokatorus, ārsti atzīmē arī to kaitīgo iedarbību, tāpēc tiem ir šādas kontrindikācijas: HOPS, cukura diabēts (dažiem), dislipidēmija, pacienta depresīvs stāvoklis.

Kas ir zāļu selektivitāte

Beta blokatoru galvenā loma ir aizsargāt sirdi no aterosklerozes bojājumiem, un šīs zāļu grupas kardioprotektīvais efekts ir nodrošināt antiaritmisku efektu, samazinot sirds kambaru regresiju. Neskatoties uz visām spilgtajām zāļu lietošanas perspektīvām, tām ir viens būtisks trūkums - tie ietekmē gan nepieciešamos beta-1-adrenerģiskos receptorus, gan beta-2-adrenerģiskos receptorus, kas nemaz nav jāinhibē. Tas ir galvenais trūkums - neiespējamība atlasīt dažus receptorus no citiem.

Par zāļu selektivitāti uzskata spēju selektīvi iedarboties uz beta-adrenerģiskajiem receptoriem, bloķējot tikai beta-1-adrenerģiskos receptorus, bet neietekmējot beta-2-adrenerģiskos receptorus. Selektīva darbība var ievērojami samazināt beta blokatoru blakusparādību risku, ko dažkārt novēro pacientiem. Tāpēc šobrīd ārsti cenšas izrakstīt selektīvos beta blokatorus, t.i. "gudras" zāles, kas spēj atšķirt beta-1 no beta-2 adrenoreceptoriem.

Zāļu klasifikācija

Zāļu radīšanas procesā tika ražotas daudzas zāles, kuras var klasificēt šādi:

• selektīvi vai neselektīvi beta blokatori (pamatojoties uz beta-1 un beta-2 blokatoru selektīvu darbību),
• lipofīlas vielas vai hidrofilas (pamatojoties uz šķīdību taukos vai ūdenī),
• zāles ar un bez iekšējas simpatomimētiskas aktivitātes.

Šodien ir izlaistas jau trīs zāļu paaudzes, tāpēc ir iespēja ārstēties ar vismodernākajiem līdzekļiem, kuru kontrindikācijas un blakusparādības ir samazinātas līdz minimumam. Zāles kļūst arvien pieejamākas pacientiem ar dažādām kardiopatoloģijas komplikācijām.

Klasifikācija attiecas uz neselektīviem līdzekļiem pirmās paaudzes zālēm. "Pildspalvas tests" pat šādu zāļu izgudrošanas laikā bija veiksmīgs, jo pacienti varēja apturēt sirdslēkmes pat ar beta blokatoriem, kas mūsdienās ir nepilnīgi. Tomēr tajā laikā tas bija izrāviens medicīnā. Tātad propranololu, timololu, sotalolu, oksprenololu un citas zāles var klasificēt kā neselektīvās zāles.

Otrā paaudze jau ir “gudrākas” zāles, kas atšķir beta-1 no beta-2. Kardioselektīvie beta blokatori ir Atenolols, Concor (vairāk lasiet šajā rakstā), Metoprolola sukcināts, Lokren.

Trešā paaudze ir atzīta par veiksmīgāko savu unikālo īpašību dēļ. Tie spēj ne tikai aizsargāt sirdi no pastiprinātas adrenalīna izdalīšanās, bet arī iedarbojas relaksējoši uz asinsvadiem. Zāļu saraksts - Labetalols, Nebivolols, Karvedilols un citi. To iedarbības mehānisms uz sirdi ir atšķirīgs, taču līdzekļi spēj panākt kopīgu rezultātu – normalizēt sirds darbību.

Zāļu ar ICA iezīmes

Kā izrādījās zāļu testēšanas un lietošanas procesā pacientiem, ne visi beta blokatori spēj pilnībā inhibēt beta adrenerģisko receptoru darbību. Ir vairākas zāles, kas sākotnēji bloķē to darbību, bet tajā pašā laikā stimulē. Šo parādību sauc par iekšējo simpatomimētisko aktivitāti - ICA. Šos līdzekļus nevar vērtēt negatīvi un nosaukt par nederīgiem. Kā liecina pētījumu rezultāti, lietojot šādas zāles, palēninājās arī sirds darbs, tomēr ar to palīdzību orgāna sūknēšanas funkcija būtiski nesamazinās, palielinājās perifēro asinsvadu pretestība un vismazāk tika provocēta ateroskleroze. .

Ja šādas zāles lieto ilgstoši, beta adrenerģiskie receptori tiek stimulēti hroniski, kas izraisa to blīvuma samazināšanos audos. Tāpēc, ja pēkšņi tika pārtraukta beta blokatoru lietošana, tas neizraisīja abstinences sindromu - pacienti nemaz necieta no hipertensīvām krīzēm, tahikardijas un stenokardijas lēkmēm. Kritiskos gadījumos atcelšana var izraisīt letālu iznākumu. Tāpēc ārsti atzīmē, ka zāļu ar iekšēju simpatomimētisku aktivitāti terapeitiskais efekts nav sliktāks par klasiskajiem beta blokatoriem, bet negatīvas ietekmes trūkums uz ķermeni ir ievērojami zemāks. Šis fakts atšķir līdzekļu grupu starp visiem beta blokatoriem.

Lipofīlo un hidrofilo zāļu iezīme

Galvenā atšķirība starp šiem fondiem ir vieta, kur tie labāk izšķīst. Lipofīlie pārstāvji spēj izšķīst taukos, bet hidrofīli - tikai ūdenī. Ņemot to vērā, lai izvadītu lipofīlās vielas, organismam tās jāizvada caur aknām, lai tās sadalītos sastāvdaļās. Ūdenī šķīstošos beta blokatorus organisms pieņem vieglāk, jo tie netiek izvadīti caur aknām, bet tiek izvadīti no organisma nemainītā veidā ar urīnu. Šo zāļu darbība ir daudz ilgāka nekā lipofīlo pārstāvju darbība.

Taču taukos šķīstošajiem beta blokatoriem ir nenoliedzama priekšrocība salīdzinājumā ar hidrofilajām zālēm – tie spēj iekļūt hematoencefālisko barjerā, kas atdala asins sistēmu no centrālās nervu sistēmas. Tātad šādu zāļu lietošanas rezultātā bija iespējams ievērojami samazināt mirstības līmeni tiem pacientiem, kuri cieta no koronārās sirds slimības. Taču, lai gan taukos šķīstošie beta blokatori pozitīvi ietekmē sirdi, tie veicina miega traucējumus, izraisa stipras galvassāpes un var izraisīt depresiju pacientiem. Bisoprolols ir universāls pārstāvis - tas spēj lieliski šķīst gan taukos, gan ūdenī. Tāpēc organisms pats izlemj, kā izņemt atlikumus – piemēram, aknu patoloģijas gadījumā zāles lieliski izdalās caur nierēm, kuras uzņemas šo atbildību.

Beta blokatori (β-adrenolītiskie līdzekļi) ir zāles, kas īslaicīgi bloķē β-adrenerģiskos receptorus, kas ir jutīgi pret virsnieru hormoniem (adrenalīnu, norepinefrīnu). Šie receptori ir lokalizēti sirdī, nierēs, skeleta muskuļos, aknās, taukaudos un asinsvados. Narkotikas parasti lieto kardioloģijā, lai atvieglotu sirds un asinsvadu slimību simptomus.

Kā darbojas adrenalīna receptoru blokatori

β-blokatoru darbības mehānisms ir saistīts ar īslaicīgu adrenoreceptoru bloķēšanu. Zāles ierobežo virsnieru dziedzeru hormonu iedarbību, samazinot mērķa šūnu jutību. β-adrenerģiskie receptori reaģē uz adrenalīnu un norepinefrīnu. Tie atrodas dažādās ķermeņa sistēmās:

• miokarda;
• taukaudi;
• aknas;
• asinsvadi;
• nieres;
• bronhi;
• dzemdes muskuļu slānis.

Adrenoblokatoru uzņemšana izraisa atgriezenisku pret kateholamīniem jutīgu receptoru izslēgšanu. Tās ir bioaktīvas vielas, kas nodrošina starpšūnu mijiedarbību organismā. Tas noved pie šādām sekām:

• bronhu iekšējā diametra paplašināšanās;
• asinsspiediena pazemināšana;
• asins kapilāru paplašināšanās (vazodilatācija);
• aritmiju smaguma samazināšanās;
• palielināta skābekļa atdeve no asins šūnām;
• sirdsdarbības ātruma samazināšanās (HR);
• miometrija kontrakciju stimulēšana;
• cukura koncentrācijas pazemināšana asinīs;
• impulsu vadīšanas ātruma samazināšanās uz miokardu;
• palielināta gremošanas trakta peristaltika;
• palēninot tiroksīna sintēzi vairogdziedzerī;
• miokarda skābekļa pieprasījuma samazināšanās;
• lipīdu sadalīšanās paātrināšanās aknās utt.

Adrenoblokatorus, kas iedarbojas uz beta adrenerģiskajiem receptoriem, galvenokārt izmanto sirds un asinsvadu, elpošanas un gremošanas sistēmu slimību ārstēšanā.

Zāļu klasifikācija

β-adrenolītiskie līdzekļi ir liela zāļu grupa, ko izmanto dažādu slimību simptomātiskai ārstēšanai. Tos nosacīti iedala 2 kategorijās:

• Selektīvie beta-1 blokatori ir zāles, kas bloķē β1-adrenerģiskos receptorus nierēs un miokardā. Tie palielina sirds muskuļa izturību pret skābekļa badu, samazina tā kontraktilitāti. Ar savlaicīgu adrenoblokatoru uzņemšanu samazinās slodze uz sirds un asinsvadu sistēmu, kā rezultātā samazinās nāves iespējamība no miokarda mazspējas. Jaunās paaudzes zāles praktiski neizraisa nevēlamas blakusparādības. Tie novērš bronhu spazmas un novērš hipoglikēmiju. Tāpēc tos izraksta cilvēkiem, kuri cieš no hroniskām bronhu slimībām, cukura diabēta.
• Neselektīvie beta blokatori - zāles, kas samazina visu veidu β-adrenerģisko receptoru jutīgumu, kas atrodas bronhiolos, miokardā, aknās, nierēs. Tos izmanto, lai novērstu aritmiju, samazinātu renīna sintēzi nierēs un uzlabotu asins reoloģiskās īpašības. Beta-2 blokatori novērš šķidruma veidošanos acs sklērā, tāpēc tos ieteicams lietot glaukomas simptomātiskai ārstēšanai.

Jo augstāka ir adrenoblokatoru selektivitāte, jo mazāks ir komplikāciju risks. Tāpēc jaunākās paaudzes zāles daudz retāk izraisa nevēlamas reakcijas.

Selektīvie blokatori inhibē tikai β1 receptorus. Tie gandrīz neietekmē β2 receptorus dzemdē, skeleta muskuļos, kapilāros, bronhiolos. Šādas zāles ir drošākas, tāpēc tās lieto sirds slimību ārstēšanā ar nopietnām blakus problēmām.

Zāļu klasifikācija atkarībā no šķīdības lipīdos un ūdenī:

• Lipofīls (Timolols, Oxprenolol) - izšķīst taukos, viegli pārvar audu barjeras. Vairāk nekā 70% zāļu sastāvdaļu uzsūcas zarnās. Ieteicams smagas sirds mazspējas gadījumā.
• Hidrofīls (Sotalols, Atenolols) - slikti šķīst lipīdos, tāpēc tikai 30-50% tiek absorbēti no zarnām. Adrenerģisko blokatoru sadalīšanās produkti tiek izvadīti galvenokārt caur nierēm, tāpēc tos piesardzīgi lieto nieru mazspējas gadījumā.
• Amfifīls (Celiprolol, Acebutolol) - viegli šķīst taukos un ūdenī. Lietojot iekšķīgi, tie uzsūcas zarnās par 55-60%. Narkotikas ir atļautas ar kompensētu nieru vai aknu mazspēju.

Dažiem adrenoblokatoriem piemīt simpatomimētiska iedarbība – spēja stimulēt β-receptorus. Citām zālēm ir mēreni paplašinoša iedarbība uz kapilāriem.

Beta blokatoru saraksts

Ir adrenomimētiskas zāles, kurām ir sarežģīta ietekme uz sirds un asinsvadu sistēmas orgāniem. Metipranolols ir antihipertensīvs līdzeklis no beta blokatoru grupas, kas ne tikai paplašina kapilārus, bet arī ietekmē miokarda saraušanās aktivitāti. Tāpēc zāles sirds, plaušu un citu patoloģiju likvidēšanai jāizvēlas tikai ārstam.

Selektīvie un neselektīvie beta blokatori

Adrenoblokatoru grupa	Ar simpatomimētisku aktivitāti	Bez simpatomimētiskas aktivitātes
kardioselektīvs	Celiprolols metoprolols Acebutolols Talinolols Kordanum Sektral	Atenolols Niperten Nevotens bisoprolols Nebivators Karvedilols Cardivas Nebivolols Betaksolols
nekardioselektīvs	Dilevalols Trazikor Betapresīns Penbutolols Pindolols Sandonorm Karteolols Oksprenolols	Sotaheksals propranolols Nipradilols Blockarden Anaprilīns
ar α-blokatoru īpašībām	Bucindolols Karvedilols Labetalols	—

Ja zāles pieder beta blokatoriem, tās lieto tikai pēc ārsta ieteikuma viņa noteiktajā devā. Šāda veida narkotiku ļaunprātīga izmantošana ir bīstama ar strauju spiediena kritumu, astmas lēkmēm un lēnu sirdsdarbību.

Kam un kad ir parakstīti adrenoblokatori

Selektīvie un neselektīvie β-adrenolītiskie līdzekļi ir ieteicami daudzu slimību simptomātiskai ārstēšanai. Viņiem ir atšķirīgs darbības spektrs, tāpēc indikācijas to uzņemšanai ir atšķirīgas.

Indikācijas neselektīvo blokatoru lietošanai:

• trīce;
• hipertensija;
• sāpīgas sirdsklauves;
• mitrālā vārstuļa prolapss;
• intensīva stenokardija;
• holecistokarda sindroms;
• augsts intraokulārais spiediens;
• kardiomiopātija;
• kambaru aritmiju profilakse;
• atkārtota miokarda infarkta riska novēršana.

Selektīvie blokatori iedarbojas uz miokardu, gandrīz neietekmējot kapilārus. Tāpēc šādi līdzekļi ārstē sirds patoloģijas:

• sirdstrieka;
• paroksizmāla aritmija;
• išēmiska sirds slimība;
• neirocirkulācijas distonija;
• priekškambaru tahikardija;
• priekškambaru fibrilācija;
• kreisā vārsta prolapss.

Beta blokatorus ar α-adrenolītisko līdzekļu īpašībām izmanto kombinētajā terapijā:

• glaukoma;
• miokarda mazspēja;
• hipertensija un hipertensīva krīze;
• aritmijas.

Zāles, kas ietekmē miokarda kontrakcijas aktivitāti, nedrīkst lietot pašārstēšanos. Neracionāla terapija ir saistīta ar asinsvadu sistēmas slodzes palielināšanos un sirdsdarbības apstāšanos.

Uzņemšanas iezīmes un noteikumi

Ja kardiologs izraksta blokatorus, viņš jāinformē par sistemātisku recepšu un bezrecepšu medikamentu lietošanu. Par smagām blakusslimībām – emfizēmu, sinusa ritma traucējumiem, bronhiālo astmu – jāziņo speciālistam.

Lai izvairītos no nevēlamām blakusparādībām un komplikācijām, blokatorus lieto saskaņā ar instrukcijām:

• tabletes lieto pēc ēšanas;
• terapijas laikā uzraudzīt sirdsdarbības ātrumu;
• ja jūtaties slikti, apmeklējiet ārstu;
• terapija netiek pārtraukta bez speciālista ieteikuma.

Devas un ārstēšanas ilgums ir atkarīgs no slimības veida, un to nosaka ārsts. Jūs nevarat kombinēt blokatorus ar citām zālēm vai alkoholu. β-adrenolītisko līdzekļu lietošanas noteikumu pārkāpšana ir saistīta ar veselības stāvokļa pasliktināšanos.

Kā blokatori mijiedarbojas ar citām zālēm

Ārstējot vairākas zāļu grupas vienlaikus, ārsts ņem vērā to selektivitāti, spēju pastiprināt vai vājināt citu zāļu iedarbību. Ja nepieciešams, beta blokatorus kombinē ar šādām zālēm:

• Nitrāti. Pastiprinās vazodilatējošā iedarbība uz kapilāriem, bradikardiju izlīdzina tahikardija.
• Alfa blokatori. Zāles savstarpēji pastiprina viena otras darbību. Tas izraisa spēcīgāku hipotensīvo efektu, perifēro asinsvadu pretestības samazināšanos.
• Diurētiskie līdzekļi. Adrenoblokatori novērš renīna izdalīšanos no nierēm. Sakarā ar to palielinās diurētisko līdzekļu darbības periods.

Ir stingri aizliegts kombinēt adrenoblokatorus ar kalcija antagonistiem. Tas ir bīstami ar sirds komplikācijām - sirdsdarbības ātruma samazināšanos un miokarda kontrakciju stiprumu.

• sirds glikozīdi. Palielinās bradiaritmijas risks, miokarda kontrakciju samazināšanās.
• Antihistamīni. Pretalerģiskā iedarbība ir novājināta.
• Simpatolītiskie līdzekļi. Samazinās simpātiskā ietekme uz sirds muskuli, kas ir pilns ar sirds komplikācijām.
• MAO inhibitori. Palielinās pārmērīga asinsspiediena paaugstināšanās un hipertensīvās krīzes risks.
• Pretdiabēta līdzekļi. Hipoglikēmiskais efekts palielinās vairākas reizes.
• netiešie koagulanti. Zāļu antitrombotiskā aktivitāte ir samazināta.
• Salicilāti. Adrenolītiskie līdzekļi samazina to pretiekaisuma darbību.

Jebkura blokatoru kombinācija ar citiem antiaritmiskiem līdzekļiem ir potenciāli bīstama. Tāpēc pirms ārstēšanas režīma maiņas noteikti konsultējieties ar kardiologu.

Nevēlamās sekas

Adrenolītiskajiem līdzekļiem ir kairinoša iedarbība uz kuņģa-zarnu trakta gļotādu. Tāpēc tie jālieto ēšanas laikā vai pēc ēšanas. β-blokatoru pārdozēšana un ilgstoša lietošana negatīvi ietekmē uroģenitālās, gremošanas, elpošanas un endokrīnās sistēmas darbību. Tāpēc ir ārkārtīgi svarīgi ievērot ārsta noteikto devu.

Iespējamās blakusparādības:

• hiperglikēmija;
• stenokardijas lēkme;
• bronhu spazmas;
• samazināts libido;
• nieru asinsrites samazināšanās;
• depresīvs stāvoklis;
• emocionālā labilitāte;
• garšas uztveres pārkāpums;
• bradikardija;
• sāpes vēderā;
• redzes asuma samazināšanās;
• astmas lēkmes;
• izkārnījumu traucējumi;
• miega traucējumi.

No insulīna atkarīgiem pacientiem, lietojot pretdiabēta līdzekļus un adrenolītiskos līdzekļus, jāapzinās paaugstināts hipoglikēmiskās komas risks.

Kontrindikācijas

β1- un β2-adrenolītiskajiem līdzekļiem ir līdzīgas kontrindikācijas lietošanai. Zāles nav parakstītas šādos gadījumos:

• atrioventrikulārā blokāde;
• bradikardija;
• ortostatiskā hipotensija;
• sinoatriālā blokāde;
• kreisā kambara mazspēja;
• termināla aknu ciroze;
• obstruktīva plaušu slimība;
• dekompensēta nieru mazspēja;
• hroniskas bronhu patoloģijas;
• vazospastiska stenokardija;
• akūta miokarda mazspēja.

Selektīvie adrenerģiskie blokatori netiek ņemti, pārkāpjot perifēro asinsriti, grūtniecību un laktāciju.

Atcelšanas sindroms un kā to novērst

Straujš terapijas atteikums pēc ilgstošas ​​adrenerģisko blokatoru lietošanas izraisa abstinences sindromu, kas izpaužas:

• aritmija;
• palielināta sirdsdarbība;
• stenokardijas lēkmes;
• sirdspuksti.

Nelaikā sniegta palīdzība abstinences sindroma gadījumā ir saistīta ar sirdsdarbības apstāšanos un nāvi.

Beta blokatoru grupa samazina receptoru jutību pret virsnieru hormoniem. Ķermenis cenšas to kompensēt, palielinot adrenalīna un norepinefrīna mērķa šūnu skaitu. Turklāt šīs grupas zāles novērš tiroksīna pārvēršanos par trijodtironīnu. Tāpēc tablešu noraidīšana izraisa strauju vairogdziedzera hormonu līmeņa paaugstināšanos asinīs.

Lai novērstu abstinences sindromu, jums ir:

• pakāpeniski samazināt adrenerģisko blokatoru devu 1,5-2 nedēļu laikā;
• īslaicīgi ierobežot slodzi;
• iekļaut terapijā antianginālus līdzekļus;
• ierobežot asinsspiedienu pazeminošu zāļu uzņemšanu.

Beta blokatori ir zāles, kuru pārdozēšana ir saistīta ar sirds komplikācijām un pat sirdsdarbības apstāšanos. Tāpēc pirms tablešu lietošanas un devas palielināšanas noteikti konsultējieties ar ārstu. Kompetenta ārstēšana samazina blakusparādību un nevēlamu seku risku.

© Vietnes materiālu izmantošana tikai pēc vienošanās ar administrāciju.

Adrenoblokatori veido lielu zāļu grupu, kas izraisa adrenalīna un norepinefrīna receptoru bloķēšanu. Tos plaši izmanto ārstnieciskajā un kardioloģiskajā praksē, tos visur izraksta dažāda vecuma pacientiem, bet galvenokārt gados vecākiem cilvēkiem, kuriem visticamāk ir asinsvadu un sirds bojājumi.

Orgānu un sistēmu darbība ir pakļauta dažādu bioloģiski aktīvo vielu iedarbībai, kas ietekmē noteiktus receptorus un izraisa noteiktas izmaiņas - asinsvadu paplašināšanos vai sašaurināšanos, sirds kontrakciju spēka samazināšanos vai palielināšanos, bronhu spazmas utt. Noteiktās situācijās šo hormonu darbība ir pārmērīga vai arī ir nepieciešams neitralizēt to ietekmi saistībā ar jauno slimību.

Epinefrīnu un norepinefrīnu izdala virsnieru medulla, un tiem ir plašs bioloģisko efektu klāsts.- vazokonstrikcija, paaugstināts spiediens, paaugstināts cukura līmenis asinīs, bronhu paplašināšanās, zarnu muskuļu relaksācija, paplašinātas zīlītes. Šīs parādības ir iespējamas sakarā ar hormonu izdalīšanos perifēro nervu galos, no kuriem nepieciešamie impulsi nonāk orgānos un audos.

Dažādu slimību gadījumā kļūst nepieciešams bloķēt adrenerģiskos impulsus, lai novērstu adrenalīna un norepinefrīna ietekmi. Šim nolūkam tiek izmantoti adrenoblokatori, kuru darbības mehānisms ir adrenoreceptoru, olbaltumvielu molekulu bloķēšana līdz adrenalīnam un norepinefrīnam, kamēr netiek traucēta pašu hormonu veidošanās un izdalīšanās.

Adrenoblokējošo vielu klasifikācija

Asinsvadu sieniņās un sirdī atrodas alfa-1, alfa-2, beta-1 un beta-2 receptori. Atkarībā no inaktivēto receptoru daudzveidības tiek izolēti alfa un beta blokatori.

Alfa blokatori ir fentolamīns, tropafēns, piroksāns, bet līdzekļi, kas inhibē beta receptoru aktivitāti, ir anaprilīns, labetalols, atenolols un citi. Pirmās grupas zāles izslēdz tikai to adrenalīna un noradrenalīna iedarbību, ko mediē alfa receptori, otrās - attiecīgi beta adrenerģiskos receptorus.

Lai palielinātu ārstēšanas efektivitāti un novērstu dažas blakusparādības, ir izstrādātas selektīvas adrenoblokatorus, kas stingri iedarbojas uz noteikta veida receptoriem (α1,2, β1,2).

Adrenoblokatoru grupas

1. Alfa blokatori:
   • α-1-blokatori - prazosīns, doksazosīns;
   • α-2-blokatori - johimbīns;
   • α-1,2-blokatori - fentolamīns, piroksāns, nicergolīns.

1. Beta blokatori:
   • kardioselektīvie (β-1) blokatori - atenolols, bisoprolols;
   • neselektīvie β-1,2-blokatori - propranolols, sotalols, timolols.

1. Gan alfa, gan beta adrenoreceptoru blokatori - labetalols, karvedilols.

Alfa blokatori

Alfa adrenerģiskie blokatori (alfa blokatori), kas bloķē dažāda veida alfa receptorus, darbojas vienādi, realizējot to pašu farmakoloģisko iedarbību, un atšķirība to lietošanā ir blakusparādību skaitā, kas acīmredzamu iemeslu dēļ ir vairāk alfa 1.2 blokatoros, jo tie ir vērsti uzreiz uz visiem adrenalīna receptoriem.

Šīs grupas zāles veicina asinsvadu lūmena paplašināšanos, kas īpaši pamanāms ādā, gļotādās, zarnu sieniņās, nierēs. Palielinoties perifērās asinsrites kapacitātei, samazinās asinsvadu sieniņu pretestība un sistēmiskais arteriālais spiediens, līdz ar to tiek ievērojami atvieglota mikrocirkulācija un asinsrite asinsrites perifērijā.

Venozās atteces samazināšanās "perifēras" paplašināšanās un relaksācijas dēļ veicina samazinot slodzi uz sirdi, kā rezultātā tās darbs kļūst vieglāks, un uzlabojas orgāna stāvoklis. Alfa blokatori palīdz samazināt pakāpi, atvieglojot orgāna darbu, neizraisa tahikardiju, kas bieži rodas, lietojot numuru.

Papildus vazodilatējošajai un hipotensīvajai iedarbībai alfa blokatori uzlabo tauku vielmaiņas rādītājus, veicinot kopējo antiaterogēnu tauku frakciju samazināšanos un palielinot koncentrāciju, tāpēc to iecelšana ir iespējama aptaukošanās un dislipoproteinēmijas gadījumā. dažādas izcelsmes.

Lietojot α-blokatorus, mainās arī ogļhidrātu vielmaiņa.Šūnas kļūst jutīgākas pret insulīnu, tāpēc tajās labāk un ātrāk uzsūcas cukurs, kas novērš hiperglikēmiju un normalizē indikatoru. Šis efekts ir ļoti svarīgs pacientiem.

Īpaša alfa blokatoru darbības joma ir uroloģiskā patoloģija. Tātad α-adrenerģiskās bloķēšanas zāles tiek aktīvi izmantotas prostatas hiperplāzijas gadījumā, jo tās spēj novērst dažus tās simptomus (nakts urinēšana, daļēja urīnpūšļa iztukšošanās, dedzinoša sajūta urīnizvadkanālā).

Alfa-2 blokatori vāji iedarbojas uz asinsvadu sieniņām un sirdi, tāpēc kardioloģijā tie nav populāri, tomēr klīnisko pētījumu gaitā tika novērota pārsteidzoša ietekme uz dzimumorgānu zonu. Šis fakts kļuva par iemeslu viņu iecelšanai vīriešu seksuālās disfunkcijas dēļ.

Indikācijas alfa-AB lietošanai ir:

• Perifērās asinsrites traucējumi - akrocianoze, diabētiskā mikroangiopātija);
• feohromocitoma;
• Ekstremitāšu mīksto audu trofiskie bojājumi, jo īpaši ar aterosklerozi, apsaldējumus, izgulējumus;
• Pārnestās, asinsvadu demences sekas;
• LPH;
• Anestēzija un ķirurģiskas operācijas - hipertensijas krīžu profilaksei.

Prazosīns, doksazosīns aktīvi izmanto hipertensijas ārstēšanā, tamsulozīns, terazosīns Efektīva prostatas hiperplāzijas gadījumā. Piroksāns ir nomierinoša iedarbība, uzlabo miegu, mazina niezi alerģiskā dermatīta gadījumā. Turklāt, ņemot vērā spēju inhibēt vestibulārā aparāta darbību, piroksānu var ordinēt jūras un gaisa slimībām. Narkoloģiskajā praksē to lieto, lai mazinātu morfija abstinences sindroma un alkohola abstinences izpausmes.

Nīcergolīns lieto neirologi smadzeņu ārstēšanā, indicēts akūtu un hronisku smadzeņu asinsrites traucējumu, pārejošu išēmisku lēkmju gadījumos, var izrakstīt galvas traumu gadījumos, migrēnas lēkmju profilaksei. Tai ir lieliska vazodilatējoša iedarbība, uzlabo asinsriti ekstremitātēs, tāpēc to lieto perifērās gultas patoloģijā (Reino slimība, ateroskleroze, cukura diabēts u.c.).

Beta blokatori

Beta blokatori (beta blokatori), ko izmanto medicīnā, ir vērsti vai nu uz abu veidu beta receptoriem (1, 2), vai uz beta-1. Pirmo sauc par neselektīvu, otro - selektīvu. Selektīvos beta-2-AB neizmanto terapeitiskos nolūkos, jo tiem nav būtiskas farmakoloģiskās iedarbības, pārējie ir plaši izplatīti.

beta blokatoru pamata darbība

Beta blokatoriem ir plašs iedarbības klāsts, kas saistīts ar beta receptoru inaktivāciju asinsvados un sirdī. Daži no tiem spēj ne tikai bloķēt, bet arī zināmā mērā aktivizēt receptoru molekulas - tā saukto iekšējo simpatomimētisko aktivitāti. Šī īpašība ir atzīmēta neselektīvajām zālēm, savukārt selektīviem beta-1 blokatoriem tas ir liegts.

Beta blokatorus plaši izmanto sirds un asinsvadu sistēmas slimību ārstēšanā.-, . Tie samazina sirdsdarbības ātrumu, samazina spiedienu un tiem ir pretsāpju efekts, kad. Centrālās nervu sistēmas nomākums, ko izraisa noteiktas zāles, ir saistīta ar koncentrācijas samazināšanos, kas ir svarīga transportlīdzekļu vadītājiem un cilvēkiem, kas nodarbojas ar smagu fizisko un garīgo darbu. Tajā pašā laikā šo efektu var izmantot trauksmes traucējumu gadījumā.

Neselektīvie beta blokatori

Neselektīvās iedarbības līdzekļi veicina sirdsdarbības ātruma samazināšanos, nedaudz samazina kopējo asinsvadu perifēro pretestību un tiem ir hipotensīva iedarbība. Miokarda saraušanās aktivitāte samazinās, līdz ar to arī sirds darbam nepieciešamā skābekļa daudzums kļūst mazāks, kas nozīmē, ka palielinās izturība pret hipoksiju (ar, piemēram).

Samazinot asinsvadu tonusu, samazinot renīna izdalīšanos asinsritē, tiek panākta beta-AB hipotensīvā iedarbība hipertensijas gadījumā. Tiem piemīt antihipoksiska un antitrombotiska iedarbība, samazina ierosmes centru aktivitāti sirds vadīšanas sistēmā, novēršot aritmijas.

Beta blokatori tonizē bronhu, dzemdes, kuņģa-zarnu trakta gludos muskuļus un tajā pašā laikā atslābina urīnpūšļa sfinkteru.

Ietekme ļauj beta blokatoriem samazināt rašanās un pēkšņas koronārās nāves iespējamību, saskaņā ar dažiem ziņojumiem, uz pusi. Pacienti ar sirds išēmiju to lietošanas laikā atzīmē, ka sāpju lēkmes kļūst retāk, palielinās izturība pret fizisko un garīgo stresu. Hipertensijas pacientiem, lietojot neselektīvos beta blokatorus, samazinās miokarda išēmijas risks.

Iespēja paaugstināt miometrija tonusu ļauj izmantot šīs grupas medikamentus dzemdību praksē, lai novērstu un ārstētu atonisku asiņošanu dzemdību laikā, asins zudumu operāciju laikā.

Selektīvie beta blokatori

β-adrenerģisko receptoru atrašanās vieta

Selektīvie beta blokatori galvenokārt iedarbojas uz sirdi. Viņu ietekme ir:

1. Sirdsdarbības ātruma samazināšanās;
2. Sinusa mezgla, ceļu un miokarda aktivitātes samazināšanās, kā rezultātā tiek sasniegts antiaritmisks efekts;
3. Miokardam nepieciešamā skābekļa samazināšana - antihipoksisks efekts;
4. Samazināts sistēmiskais spiediens;
5. Nekrozes fokusa ierobežošana sirdslēkmes gadījumā.

Ieceļot beta blokatorus, samazinās sirds muskuļa slodze un asins daudzums, kas sistoles laikā nonāk aortā no kreisā kambara. Pacientiem, kuri lieto selektīvas zāles, tahikardijas risks ir samazināts, pārejot no guļus stāvokļa uz vertikālu stāvokli.

Kardioselektīvo beta blokatoru klīniskais efekts ir stenokardijas lēkmju biežuma un smaguma samazināšanās, paaugstināta izturība pret fizisko un psihoemocionālo stresu. Papildus dzīves kvalitātes uzlabošanai tie samazina mirstību no sirds slimībām, hipoglikēmijas iespējamību diabēta gadījumā un bronhu spazmas astmas slimniekiem.

Selektīvo beta-AB sarakstā ir daudzi nosaukumi, tostarp atenolols, acebutolols, bisoprolols, metoprolols (egiloks), nebivolols. Neselektīvie adrenerģiskās aktivitātes blokatori ir nadolols, pindolols (visken), propranolols (anaprilīns, obzidāns), timolols (acu pilieni).

Indikācijas beta blokatoru iecelšanai ir:

• Paaugstināts sistēmiskais un intraokulārais (glaukomas) spiediens;
• Išēmiska sirds slimība (stenokardija, miokarda infarkts);
• Migrēnas profilakse;
• Feohromocitoma, tirotoksikoze.

Beta blokatori ir nopietna zāļu grupa, ko var izrakstīt tikai ārsts, taču arī šajā gadījumā ir iespējamas nevēlamas reakcijas. Pacienti var izjust galvassāpes un reiboni, sūdzēties par sliktu miegu, vājumu, samazinātu emocionālo fonu. Blakusparādība var būt hipotensija, palēnināta sirdsdarbība vai tās pārkāpums, alerģiskas reakcijas, elpas trūkums.

Starp blakusparādībām neselektīviem beta blokatoriem ir sirdsdarbības apstāšanās, redzes pasliktināšanās, ģīboņa, elpošanas mazspējas pazīmju risks. Acu pilieni var izraisīt gļotādas kairinājumu, dedzinošu sajūtu, asarošanu, iekaisumu acs audos. Visi šie simptomi prasa konsultāciju ar speciālistu.

Izrakstot beta blokatorus, ārsts vienmēr ņems vērā kontrindikāciju esamību, kas vairāk ir selektīvo zāļu gadījumā. Nav iespējams izrakstīt adrenoreceptorus bloķējošas vielas pacientiem ar sirds vadīšanas patoloģiju blokāžu, bradikardijas veidā, tās ir aizliegtas kardiogēna šoka, individuālas paaugstinātas jutības pret zāļu sastāvdaļām, akūtas vai hroniskas dekompensētas sirds mazspējas, bronhiālās astmas gadījumā. .

Selektīvie beta blokatori nav parakstīti grūtniecēm un mātēm, kas baro bērnu ar krūti, kā arī pacientiem ar distālās asinsrites patoloģiju.

Alfa-beta blokatoru lietošana

Preparāti no α,β-blokatoru grupas palīdz pazemināt sistēmisko un intraokulāro spiedienu, uzlabo tauku vielmaiņu (samazina holesterīna un tā atvasinājumu koncentrāciju, palielina antiaterogēno lipoproteīnu īpatsvaru asins plazmā). Paplašinot asinsvadus, samazinot spiedienu un slodzi uz miokardu, tie neietekmē asinsriti nierēs un kopējo perifēro asinsvadu pretestību.

Zāles, kas iedarbojas uz divu veidu adrenalīna receptoriem, palielina miokarda kontraktilitāti, kā rezultātā kreisais kambara kontrakcijas brīdī pilnībā izspiež visu asiņu daudzumu aortā. Šis efekts ir svarīgs, kad sirds ir palielināta, tās dobumi paplašinās, kas bieži notiek ar sirds mazspēju, sirds defektiem.

Lietojot pacientiem ar sirds mazspēju, α,β-blokatori uzlabo sirds darbību, padarot pacientus izturīgākus pret fizisko un emocionālo stresu, novērš tahikardiju, kā arī retāk kļūst stenokardijas lēkmes ar sāpēm sirdī.

Pozitīvi iedarbojoties galvenokārt uz sirds muskuli, α,β-blokatori samazina mirstību un komplikāciju risku akūta miokarda infarkta, dilatācijas kardiomiopātijas gadījumā. Viņu iecelšanas iemesli ir šādi:

1. Hipertensija, arī krīzes laikā;
2. Sastrēguma sirds mazspēja - kombinācijā ar citām zāļu grupām saskaņā ar shēmu;
3. Hroniska sirds išēmija stabilas stenokardijas formā;
4. Dažu veidu sirds ritma traucējumi;
5. Paaugstināts acs iekšējais spiediens - lokāli lieto pilienus.

Lietojot šīs grupas zāles, ir iespējamas blakusparādības, kas atspoguļo zāļu iedarbību uz abu veidu receptoriem - gan alfa, gan beta:

• Reibonis un galvassāpes, kas saistītas ar asinsspiediena pazemināšanos, ir iespējams ģībonis;
• Vājums, noguruma sajūta;
• Sirds kontrakciju biežuma samazināšanās, impulsu vadīšanas pasliktināšanās caur miokardu līdz blokādēm;
• Depresīvi stāvokļi;
• Izmaiņas asins skaitļos - leikocītu un trombocītu skaita samazināšanās, kas ir pilns ar asiņošanu;
• Tūska un svara pieaugums;
• Elpas trūkums un bronhu spazmas;
• Alerģiskas reakcijas.

Šis ir nepilnīgs iespējamo efektu saraksts, par kuru pacients var izlasīt visu informāciju konkrētas zāles lietošanas instrukcijā. Nekrītiet panikā, ja atrodat tik iespaidīgu iespējamo blakusparādību sarakstu, jo to rašanās biežums ir zems un parasti ārstēšana ir labi panesama. Ja konkrētām vielām ir kontrindikācijas, ārsts varēs izvēlēties citu līdzekli ar tādu pašu darbības mehānismu, bet pacientam drošu.

Alfa-beta blokatorus var lietot kā pilienus, lai ārstētu paaugstinātu acs iekšējo spiedienu (glaukomu). Sistēmiskas iedarbības iespējamība ir maza, taču tomēr ir vērts paturēt prātā dažas iespējamās ārstēšanas izpausmes: hipotensija un sirdsdarbības palēninājums, bronhu spazmas, elpas trūkums, sirdsklauves un vājums, slikta dūša, alerģiskas reakcijas. Kad parādās šie simptomi, steidzami jādodas pie oftalmologa, lai koriģētu terapiju.

Tāpat kā jebkurai citai zāļu grupai, α,β-blokatoriem ir lietošanas kontrindikācijas, kuras zina terapeiti, kardiologi un citi ārsti, kuri tos lieto savā praksē.

Šīs zāles nedrīkst parakstīt pacientiem ar traucētu impulsu vadīšanu sirdī.(sinoatriālā blokāde, AV blokāde 2-3 grādi, sinusa bradikardija ar pulsa ātrumu mazāku par 50 minūtē), jo tie vēl vairāk saasinās slimību. Spiediena pazemināšanas efekta dēļ šīs zāles netiek lietotas pacientiem ar hipotensiju, ar kardiogēnu šoku, dekompensētu sirds mazspēju.

Individuāla nepanesība, alerģijas, smagi aknu bojājumi, slimības ar bronhu obstrukciju (astma, obstruktīvs bronhīts) arī ir šķērslis adrenoblokatoru lietošanai.

Alfa-beta blokatori nav parakstīti topošajām māmiņām un sievietēm zīdīšanas periodā, jo tie var negatīvi ietekmēt augli un zīdaiņa ķermeni.

Zāļu ar beta adrenerģisko bloķējošo iedarbību saraksts ir ļoti plašs, tās lieto liels skaits pacientu ar sirds un asinsvadu patoloģijām visā pasaulē. Ar augstu efektivitāti tie parasti ir labi panesami, reti rada nevēlamas reakcijas un tos var izrakstīt ilgu laiku.

Tāpat kā jebkuras citas zāles, beta blokatoru nevar lietot vienu pašu, bez ārsta uzraudzības, pat ja tas palīdz samazināt spiedienu vai novērst tahikardiju tuvam radiniekam vai kaimiņam. Pirms šādu zāļu lietošanas ir nepieciešama rūpīga pārbaude, lai noteiktu precīzu diagnozi, lai izslēgtu blakusparādību un komplikāciju risku, kā arī konsultācija ar terapeitu, kardiologu, oftalmologu.

Beta blokatori: farmakoloģiskās īpašības un klīniskā lietošana

S. Yu. Shtrygol, Dr. med. Zinātnes, Harkovas Nacionālās farmācijas universitātes profesors

β-adrenerģisko receptoru blokatori (antagonisti) ir veiksmīgi izmantoti kardioloģijā un citās medicīnas jomās apmēram 40 gadus. Pirmais β-blokators bija dihlorizopropilnorepinefrīns, kas tagad ir zaudējis savu nozīmi. Ir radīti vairāk nekā 80 līdzīgas iedarbības medikamenti, taču ne visiem no tiem ir plašs klīnisks pielietojums.

β-blokatoriem ir raksturīga šādu svarīgāko farmakoloģisko efektu kombinācija: hipotensīvs, antiangināls un antiaritmisks. Līdztekus tam β-blokatoriem ir arī cita veida iedarbība, piemēram, psihotropa iedarbība (jo īpaši trankvilizējoša), spēja pazemināt acs iekšējo spiedienu. Arteriālās hipertensijas gadījumā β-blokatori ir vienas no pirmās izvēles zālēm, īpaši jauniem pacientiem ar hiperkinētisku asinsrites veidu.

β-adrenerģiskajiem receptoriem ir svarīga loma fizioloģisko funkciju regulēšanā. Šie receptori īpaši atpazīst un saista cirkulējošā virsnieru serdes hormona adrenalīna un neirotransmitera norepinefrīna molekulas un pārraida no tiem saņemtos molekulāros signālus uz efektoršūnām. β-adrenerģiskie receptori ir saistīti ar G-proteīniem un caur tiem ar enzīmu adenilāta ciklazi, kas katalizē cikliskā adenozīna monofosfāta veidošanos efektoršūnās.

Kopš 1967. gada ir izdalīti divi galvenie β-receptoru veidi. β1-adrenerģiskie receptori ir lokalizēti galvenokārt uz postsinaptiskās membrānas miokardā un sirds vadīšanas sistēmā, nierēs un taukaudos. To ierosināšanu (galvenokārt nodrošina starpnieks norepinefrīns) pavada sirdsdarbības ātruma palielināšanās un palielināšanās, sirds automatizācijas palielināšanās, atrioventrikulārās vadīšanas atvieglošana un sirds nepieciešamības pēc skābekļa palielināšanās. Nierēs tie veicina renīna izdalīšanos. β1-adrenerģisko receptoru bloķēšana izraisa pretējus efektus.

β2-adrenerģiskie receptori atrodas uz adrenerģisko sinapses presinaptiskās membrānas, kad tie ir satraukti, tiek stimulēta norepinefrīna mediatora izdalīšanās. Ir arī šāda veida ekstrasinaptiskie adrenerģiskie receptori, kurus galvenokārt ierosina cirkulējošais adrenalīns. β2-adrenerģiskie receptori dominē bronhos, vairuma orgānu asinsvados, dzemdē (uzbudinājuma gadījumā šo orgānu gludie muskuļi atslābinās), aknās (uzbudinājuma gadījumā palielinās glikogenolīze un lipolīze), aizkuņģa dziedzerī (kontrole) insulīna izdalīšanos), trombocītos (samazina spēju agregēties). Abu veidu receptori atrodas centrālajā nervu sistēmā. Turklāt nesen tika atklāts vēl viens β-adrenerģisko receptoru apakštips (β3 -), kas lokalizēts galvenokārt taukaudos, kur to ierosināšana stimulē lipolīzi un siltuma veidošanos. Vēl ir jānoskaidro to līdzekļu klīniskā nozīme, kas spēj bloķēt šos receptorus.

Atkarībā no spējas bloķēt abus galvenos β-adrenerģiskos receptoru veidus (β1- un β2-) vai bloķēt pārsvarā β1-receptorus, kas dominē sirdī, kardio-neselektīvos (t.i., neselektīvos) un kardioselektīvos (selektīvos β1- receptoriem). sirds adrenerģiskie receptori) ir izolētas zāles.

Tabulā parādīti svarīgākie β-blokatoru pārstāvji.

Tabula. Galvenie β-adrenerģisko antagonistu pārstāvji

Galvenās farmakoloģiskās īpašības
β-blokatori

Bloķējot β-adrenerģiskos receptorus, šīs grupas preparāti novērš no simpātisko nervu galiem izdalītā mediatora norepinefrīna, kā arī asinīs cirkulējošā adrenalīna ietekmi uz tiem. Tādējādi tie vājina simpātisko inervāciju un adrenalīna iedarbību uz dažādiem orgāniem.

hipotensīva darbība.Šīs grupas zāles samazina asinsspiedienu, jo:

1. Simpātiskās nervu sistēmas un cirkulējošā adrenalīna ietekmes uz sirdi pavājināšanās (sirds kontrakciju stipruma un biežuma samazināšanās, līdz ar to arī insulta un sirds minūtes tilpuma samazināšanās)
2. Asinsvadu tonusa samazināšanās to gludo muskuļu relaksācijas dēļ, taču šī ietekme ir sekundāra, notiek pakāpeniski (sākotnēji asinsvadu tonuss var pat palielināties, jo β-adrenerģiskie receptori traukos, kad tie ir satraukti, veicina gludo muskuļu atslābināšanos, un ar β-receptoru bloķēšanu palielinās asinsvadu tonuss, jo dominē ietekme uz α-adrenerģiskajiem receptoriem). Tikai pakāpeniski, jo samazinās norepinefrīna izdalīšanās no simpātiskiem nervu galiem un samazinās renīna sekrēcija nierēs, kā arī β-blokatoru centrālās darbības dēļ (simpātiskās ietekmes samazināšanās), vai kopējā perifērā pretestība samazinās.
3. Mērens diurētisks efekts, jo tiek kavēta nātrija reabsorbcija kanāliņos (Shtrygol S. Yu., Branchevsky L. L., 1995).

Hipotensīvā iedarbība praktiski nav atkarīga no β-adrenerģisko receptoru blokādes selektivitātes esamības vai neesamības.

Antiaritmiska darbība automatisma inhibīcijas dēļ sinusa mezglā un heterotopiskajos ierosmes perēkļos. Lielākajai daļai β-blokatoru ir arī mērena lokāla anestēzijas (membrānu stabilizējoša) iedarbība, kas ir svarīga to antiaritmiskajai iedarbībai. Taču β-blokatori palēnina atrioventrikulāro vadīšanu, kas ir to nelabvēlīgās iedarbības – atrioventrikulārās blokādes – pamatā.

Antiangināla darbība Tas galvenokārt balstās uz sirds skābekļa pieprasījuma samazināšanos miokarda biežuma un kontraktilitātes samazināšanās dēļ, kā arī uz lipolīzes aktivitātes samazināšanos un taukskābju satura samazināšanos miokardā. . Līdz ar to ar mazāku sirds darbu un zemāku enerģijas substrātu līmeni miokardam nepieciešams mazāk skābekļa. Turklāt β-blokatori palielina oksihemoglobīna disociāciju, kas uzlabo miokarda metabolismu. β-blokatori nepaplašina koronāros asinsvadus. Bet bradikardijas dēļ, pagarinot diastolu, kura laikā notiek intensīva koronārā asinsrite, tie var netieši uzlabot asins piegādi sirdij.

Līdzās uzskaitītajiem β-blokatoru darbības veidiem, kuriem ir liela nozīme kardioloģijā, nav iespējams nepakavēties pie attiecīgo zāļu pretglaukomatozes iedarbības, kas ir svarīga oftalmoloģijā. Tie samazina acs iekšējo spiedienu, samazinot intraokulārā šķidruma veidošanos; šim nolūkam galvenokārt izmanto neselektīvo medikamentu timololu (okumed, ocupres, arutimol) un β1 blokatoru betaksololu (betoptik) acu pilienu veidā.

Turklāt β-blokatori samazina insulīna sekrēciju aizkuņģa dziedzerī, paaugstina bronhu tonusu, paaugstina lipoproteīnu (zema un ļoti zema blīvuma) aterogēno frakciju līmeni asinīs. Šīs īpašības ir blakusparādību pamatā, kas tiks sīkāk aplūkotas turpmāk.

β-blokatorus klasificē ne tikai pēc spējas selektīvi vai neselektīvi bloķēt β-adrenerģiskos receptorus, bet arī pēc raksturīgās simpatomimētiskās aktivitātes esamības vai neesamības. Tas atrodas pindololā (putotājs), oksprenololā (trazikor), acebutololā (sektrāls), talinololā (cordanum). Pateicoties īpašai mijiedarbībai ar β-adrenerģiskajiem receptoriem (to aktīvo centru stimulēšana līdz fizioloģiskam līmenim), šīs zāles miera stāvoklī praktiski nesamazina sirds kontrakciju biežumu un stiprumu, un to bloķējošā iedarbība izpaužas tikai ar sirdsdarbības palielināšanos. kateholamīnu līmenis emocionālā vai fiziskā stresa laikā.

Tādas nelabvēlīgas ietekmes kā insulīna sekrēcijas samazināšanās, bronhu tonusa paaugstināšanās, aterogēns efekts ir īpaši raksturīgas neselektīviem medikamentiem bez iekšējas simpatomimētiskas aktivitātes un gandrīz neizpaužas β1 selektīvos preparātos mazās (vidējās terapeitiskās) devās. Palielinoties devām, darbības selektivitāte samazinās un var pat izzust.

β-blokatori atšķiras ar spēju izšķīst lipīdos. Ar to saistītas ir to īpašības, piemēram, iekļūšana centrālajā nervu sistēmā un spēja vienā vai otrā veidā metabolizēties un izvadīties no organisma. Metoprolols (egilok), propranolols (anaprilīns, inderāls, obzidāns), oksprenolols (trazikors) ir lipofīli, tāpēc tie iekļūst centrālajā nervu sistēmā un var izraisīt miegainību, letarģiju, letarģiju un tiek metabolizēti aknās, tāpēc tos nedrīkst ordinēt. pacientiem ar aknu darbības traucējumiem. Atenolols (tenormīns) un acebutolols (sektrāls) ir hidrofīli, gandrīz neiekļūst smadzenēs un praktiski neizraisa centrālās nervu sistēmas blakusparādības, bet tiek izvadīti caur nierēm, tāpēc pacientiem ar nieru mazspēju tos nevajadzētu ordinēt. Pindolols (viskenis) ieņem starpposmu.

Tādas zāles kā propranolols un oksprenolols darbojas salīdzinoši īslaicīgi (apmēram 8 stundas), tās tiek parakstītas 3 reizes dienā. Pietiek lietot metoprololu 2 reizes dienā un atenololu 1 reizi dienā. Pārējās klasifikācijā uzskaitītās zāles var izrakstīt 2-3 reizes dienā.

Ir pretrunīga informācija par β-blokatoru ietekmi uz pacientu paredzamo dzīves ilgumu. Daži autori ir konstatējuši tā pieaugumu (Olbinskaja L.I., Andruščišina T.B., 2001), citi norāda uz tā samazināšanos ogļhidrātu un lipīdu metabolisma traucējumu dēļ, ilgstoši lietojot (Mihailovs I. B., 1998).

Indikācijas

β-blokatorus lieto hipertensijas un simptomātiskas arteriālas hipertensijas gadījumā, īpaši hiperkinētiskā cirkulācijas tipa gadījumā (tas izpaužas ar klīniski pārmērīgu tahikardiju un ievērojamu sistoliskā asinsspiediena paaugstināšanos slodzes laikā).

Tās ir paredzētas arī koronāro sirds slimību (atpūtas un stenokardijas variantu, īpaši nejutīgu pret nitrātiem) gadījumā. Antiaritmisko iedarbību lieto sinusa tahikardijai, priekškambaru mirdzēšanai, ventrikulārai ekstrasistolijai (ar aritmiju deva parasti ir mazāka nekā ar arteriālo hipertensiju un stenokardiju).

Turklāt β-blokatorus lieto hipertrofiskai kardiomiopātijai, tirotoksikozei (īpaši alerģijām pret merkazolilu), migrēnai, parkinsonismam. Sievietēm ar paaugstinātu asinsspiedienu dzemdību ierosināšanai var izmantot neselektīvas zāles. Oftalmoloģisko zāļu formu veidā β-blokatori, kā jau minēts, tiek izmantoti glaukomas gadījumā.

tikšanās iespējas,
dozēšanas režīms

Arteriālās hipertensijas, koronāro sirds slimību un sirds aritmiju gadījumā β-blokatorus parasti izraksta šādās devās.

Propranolols (anaprilīns) ir pieejams tabletēs pa 0,01 un 0,04 g un ampulās pa 1 ml 0,25% šķīduma, 0,01-0,04 g iekšķīgi 3 reizes dienā (dienas deva 0, 03-0,12 g). Oksprenolols (trazikors) ir pieejams tabletēs pa 0,02 g, izrakstītas 1-2 tabletes 3 reizes dienā. Pindolols (viskenis) ir pieejams tabletēs pa 0,005; 0,01; 0,015 un 0,02 g, 0,5% šķīduma veidā iekšķīgai lietošanai un 2 ml ampulās ar 0,2% injekciju šķīdumu. Izrakstīts iekšķīgi pa 0,01-0,015 g dienā 2-3 devās, dienas devu var palielināt līdz 0,045 g.Ievada lēni intravenozi, 2 ml 0,2% šķīduma. Metoprolols (betaloc, metocard) ir pieejams tabletēs pa 0,05 un 0,1 g Iekšķīgi lieto 0,05-0,1 g 2 reizes dienā, maksimālā dienas deva ir 0,4 g (400 mg). Metocard-retard ir ilgstošas ​​​​darbības metoprolola zāles, kas pieejamas tabletēs pa 0,2 g. Tiek izrakstītas 1 tablete 1 reizi dienā (no rīta). Atenolols (tenormīns) ir pieejams tabletēs pa 0,05 un 0,1 g, lieto iekšķīgi no rīta (pirms ēšanas) 1 reizi dienā pa 0,05-0,1 g Acebutolols (sektrālis) - pieejams tabletēs pa 0, 2 g, ievada. iekšķīgi 0,4 g (2 tabletes) vienu reizi no rīta vai divās devās (1 tablete no rīta un vakarā). Talinolols (cordanum) - pieejams tabletēs pa 0,05 g. Tiek izrakstītas 1-2 tabletes 1-2 reizes dienā 1 stundu pirms ēšanas.

Hipotensīvā iedarbība maksimumu sasniedz pakāpeniski, 1-2 nedēļu laikā. Ārstēšanas ilgums parasti ir vismaz 1-2 mēneši, bieži vien vairāki mēneši. β-blokatoru atcelšana jāveic pakāpeniski, 1-1,5 nedēļu laikā samazinot devu līdz pusei no minimālās terapeitiskās devas, pretējā gadījumā var attīstīties abstinences sindroms. Ārstēšanas laikā ir nepieciešams kontrolēt sirdsdarbības ātrumu (bradikardija miera stāvoklī - ne vairāk kā 30% no sākotnējā līmeņa; fiziskās slodzes laikā tahikardija ne vairāk kā 100-120 sitieni minūtē), EKG (PQ intervāls jāpalielina ne vairāk kā par 25 % ). Ir lietderīgi noteikt glikozes līmeni asinīs un urīnā un zema un ļoti zema blīvuma lipoproteīnus, īpaši ilgstoši lietojot β-blokatorus.

Pacientiem ar vienlaicīgu arteriālo hipertensiju, obstruktīvām plaušu slimībām un vielmaiņas traucējumiem priekšroka tiek dota kardioselektīvām zālēm (Egilok, Metocard, Tenormin, Sektral, Cordanum) minimālajās efektīvajās devās vai kombinācijā ar citiem antihipertensīviem līdzekļiem.

Blakus efekti
un to labošanas iespēja

β-adrenerģisko receptoru blokatoriem ir raksturīgas šādas blakusparādības.

• Smaga bradikardija, traucēta atrioventrikulārā vadītspēja, sirds mazspējas attīstība (galvenokārt zālēm, kurām trūkst iekšējas simpatomimētiskas aktivitātes).
• Bronhu obstrukcija (galvenokārt zālēm, kas neselektīvi bloķē β-adrenerģiskos receptorus). Šis efekts ir īpaši bīstams pacientiem ar izmainītu bronhiālo reaktivitāti, kas cieš no bronhiālās astmas. Tā kā β-blokatori var uzsūkties asinīs un izraisīt bronhu obstrukciju pat tad, ja tos lieto acu pilienu veidā, oftalmologiem šī iespēja ir jāņem vērā, parakstot timololu vai betaksololu pacientiem, kuriem glaukoma tiek kombinēta ar bronhiālo astmu. Pēc acu pilienu ievadīšanas konjunktīvas maisiņā ieteicams 2-3 minūtes nospiest acs iekšējo kaktiņu, lai izvairītos no šķīduma nokļūšanas deguna asaru kanālā un deguna dobumā, no kurienes zāles var uzsūkties asinīs. .
• CNS traucējumi nogurums, samazināta uzmanība, galvassāpes, reibonis, miega traucējumi, uzbudinājums vai, gluži pretēji, depresija, impotence (īpaši lipofīlām zālēm metoprolols, propranolols, oksprenolols).
• Lipīdu metabolisma pasliktināšanās, holesterīna uzkrāšanās zema un ļoti zema blīvuma lipoproteīnos, paaugstinātas asins seruma aterogēnās īpašības, īpaši gadījumos, kad tiek palielināta nātrija hlorīda uzņemšana ar uzturu. Šis īpašums, protams, samazina β-blokatoru terapeitisko vērtību kardioloģijā, jo tas nozīmē aterosklerozes asinsvadu bojājumu palielināšanos. Lai labotu šo blakusparādību, mēs eksperimentā izstrādājām un klīnikā izmēģinājām metodi, kas sastāv no kālija un magnija sāļu, jo īpaši sanasola 3 g dienas devā sāls pievienošanai gataviem ēdieniem uz ierobežojuma fona. galda sāls uzņemšana ar uzturu. (Shtrygol S. Yu., 1995; Shtrygol S. Yu. et al., 1997). Turklāt tika konstatēts, ka β-blokatoru aterogēnās īpašības vājina vienlaicīga papaverīna ievadīšana. (Andrianova I.A., 1991).
• Hiperglikēmija, traucēta glikozes tolerance.
• Urīnskābes līmeņa paaugstināšanās asinīs.
• Apakšējo ekstremitāšu asinsvadu spazmas (intermitējoša klucī, Reino slimības saasināšanās, iznīcinošs endarterīts) - galvenokārt zālēm, kas var bloķēt β2-adrenerģiskos receptorus.
• Dispepsijas parādības slikta dūša, smaguma sajūta epigastrijā.
• Paaugstināts dzemdes tonuss un augļa bradikardija grūtniecības laikā (īpaši zālēm, kas bloķē β2-adrenerģiskos receptorus).
• Abstinences sindroms (veidojas 1-2 dienas pēc pēkšņas zāļu lietošanas pārtraukšanas, ilgst līdz 2 nedēļām); Lai to novērstu, kā jau minēts, β-blokatoru deva jāsamazina pakāpeniski, vismaz 1 nedēļas laikā.
• Salīdzinoši reti β-blokatori izraisa alerģiskas reakcijas.
• Reta blakusparādība ir okulocutāns sindroms (konjunktivīts, adhezīvs peritonīts).
• Retos gadījumos talinolols var izraisīt svīšanu, svara pieaugumu, samazinātu asaru sekrēciju, alopēciju un pastiprināt psoriāzes simptomus; pēdējais efekts ir aprakstīts arī, lietojot atenololu.

Kontrindikācijas

Smaga sirds mazspēja, bradikardija, slima sinusa sindroms, atrioventrikulārā blokāde, arteriāla hipotensija, bronhiālā astma, obstruktīvs bronhīts, perifērās asinsrites traucējumi (Reino slimība vai sindroms, obliterējošs endarterīts, apakšējo ekstremitāšu asinsvadu ateroskleroze), I un II tipa cukura diabēts .

Mijiedarbība ar citām zālēm

racionālas kombinācijas.β-blokatori ir labi kombinēti ar α-blokatoriem (ir tā sauktie "hibrīdie" α, β-blokatori, piemēram, labetalols, proksodolols). Šīs kombinācijas pastiprina hipotensīvo efektu, bet vienlaikus ar sirds izsviedes samazināšanos ātri un efektīvi samazinās kopējā perifēro asinsvadu pretestība.

Veiksmīgas ir β-blokatoru kombinācijas ar nitrātiem, īpaši, ja arteriālā hipertensija tiek kombinēta ar koronāro sirds slimību; tajā pašā laikā tiek pastiprināta hipotensīvā iedarbība, bet β-blokatoru izraisītā bradikardija tiek izlīdzināta ar nitrātu izraisītu tahikardiju.

β-blokatoru kombinācijas ar diurētiskiem līdzekļiem ir labvēlīgas, jo pēdējo darbība tiek pastiprināta un nedaudz pagarināta, jo β-blokatori kavē renīna izdalīšanos nierēs.

β-blokatoru un AKE inhibitoru, angiotenzīna receptoru blokatoru darbība ir ļoti veiksmīgi apvienota. Zāļu rezistentu aritmiju gadījumā β-blokatorus var kombinēt piesardzīgi ar novokainamīdu, hinidīnu.

Atļautās kombinācijas. Ar piesardzību jūs varat kombinēt β-blokatorus mazās devās ar kalcija kanālu blokatoriem, kas pieder pie dihidropiridīnu grupas (nifedipīns, fenigidīns, kordafēns, nikardipīns utt.).

Iracionālas un bīstamas kombinācijas. Nav pieļaujams kombinēt β-adrenerģisko receptoru antagonistus ar verapamila grupas kalcija kanālu blokatoriem (verapamilu, izoptīnu, finoptīnu, gallopamilu), jo tas pastiprina sirds kontrakciju biežuma un stipruma samazināšanos, atrioventrikulārās vadīšanas pasliktināšanos; iespējama pārmērīga bradikardija un hipotensija, atrioventrikulārā blokāde, akūta kreisā kambara mazspēja.

Nav iespējams kombinēt β-blokatorus ar simpatolītiskiem līdzekļiem - rezerpīnu un to saturošiem preparātiem (raunatīns, rauvazāns, adelfāns, kristepīns, brinerdīns, trirezīds), oktadīnu, jo šīs kombinācijas krasi vājina simpātisko ietekmi uz miokardu un var izraisīt līdzīgas komplikācijas.

Neracionālas β-blokatoru kombinācijas ar sirds glikozīdiem (palielinās bradiaritmiju, blokāžu un pat sirdsdarbības apstāšanās risks), ar tiešiem M-holinomimētiskiem līdzekļiem (aceklidīns) un antiholīnesterāzes līdzekļiem (prozerīns, galantamīns, amiridīns), tricikliskajiem antidepresantiem (imipramīns) tiem pašiem. iemeslus.

Nevar kombinēt ar antidepresantiem MAO inhibitoriem (nialamīdu), jo iespējama hipertensīva krīze.

Tādu līdzekļu darbība kā tipiski un netipiski β-adrenerģiskie agonisti (izadrīns, salbutamols, oksifedrīns, nonahlazīns u.c.), antihistamīni (difenhidramīns, diprazīns, fenokarols, diazolīns uc), glikokortikoīdi (prednizolons, budkortizons, ingakortizons uc), ja to lieto kopā ar β-blokatoriem, tiek novājināta.

Ir neracionāli kombinēt β-blokatorus ar teofilīnu un to saturošiem preparātiem (eufilīnu), jo palēninās vielmaiņa un teofilīna uzkrāšanās.

Vienlaicīgi lietojot β-blokatorus ar insulīnu un perorāliem hipoglikēmiskiem līdzekļiem, attīstās pārmērīga hipoglikēmiskā iedarbība.

β-blokatori vājina salicilātu, butadiona pretiekaisuma iedarbību, netiešo antikoagulantu (neodikumarīna, fenilīna) antitrombotisko iedarbību.

Noslēgumā jāuzsver, ka mūsdienu apstākļos priekšroka tiek dota kardioselektīvajiem β-blokatoriem (β1-blokatoriem) kā drošākajiem saistībā ar bronhu obstrukciju, lipīdu un ogļhidrātu vielmaiņas un perifērās asinsrites traucējumiem, kuriem ir ilgāks ilgums. darbība un tāpēc tiek veikta pacientam ērtākā režīmā (1-2 reizes dienā).

Literatūra

1. Avakjans O.M. Adrenoreceptoru funkcijas farmakoloģiskā regulēšana. M.: Meditsina, 1988. 256 lpp.
2. Andrianova I. A. Truša aortas iekšējās membrānas struktūras un ķīmiskā sastāva izmaiņas ar mehāniskiem bojājumiem normolipidēmijas, hiperholesterinēmijas apstākļos un ar noteiktu farmakoloģisko preparātu ieviešanu: Darba kopsavilkums. dis. … cand. medus. Nauk. M., 1991.
3. Gaevijs M. D., Galenko-Jaroševskis P. A., Petrovs V. I. et al. Farmakoterapija ar klīniskās farmakoloģijas pamatiem / Red. V. I. Petrova Volgograda, 1998. 451 lpp.
4. Grishina T. R., Shtrygol S. Yu. Vegetotropiskie līdzekļi: Izglītības un metodiskā rokasgrāmata. Ivanovo, 1999. 56 lpp.
5. Lyusov V. A., Kharchenko V. I., Savenkov P. M. et al Labetalola hipotensīvās iedarbības pastiprināšana hipertensijas pacientiem, pakļaujoties nātrija līdzsvaram organismā // Kardiologiya. 1987. Nr. 2. P. 71 -77.
6. Mihailovs I. B. Klīniskā farmakoloģija. Sanktpēterburga: Foliant, 1998. 496 lpp.
7. Olbinskaja L.I., Andruščišina T.B. Arteriālās hipertensijas racionāla farmakoterapija // Krievijas medicīnas žurnāls.
8. Krievijas zāļu reģistrs: Ikgadējais krājums M.: Remako, 1997-2002.
9. Shtrygol S. Yu. Uztura minerālvielu sastāva ietekme uz holesterīna metabolismu un propranolola izraisītās aterogēnās dislipoproteinēmijas eksperimentālā korekcija // Eksperiments. un ķīlis. Farmakoloģija 1995. Nr.1. 29.-31.lpp.
10. Shtrygol S. Yu., Branchevsky LL Adrenerģisko agonistu un antagonistu ietekme uz nieru darbību un asinsspiedienu atkarībā no uztura minerālu sastāva // Eksperiments. un ķīlis. Farmakoloģija 1995. Nr.5. 31.-33.lpp.
11. Shtrygol S. Yu., Branchevsky L. L., Frolova A. P. Sanasol kā līdzeklis aterogēnas dislipoproteinēmijas korekcijai koronāro sirds slimību gadījumā // Ivanovskaya Med biļetens. Akadēmija 1997. Nr.1-2.P.39-41.