H kolinomimetikumok farmakológiai hatásai. N-kolinomimetikus szerek
Ebbe a csoportba tartoznak a nikotin, lobelia, citizin alkaloidok, amelyek főként a szimpatikus és paraszimpatikus ganglionok neuronjain lokalizált neuron típusú N-kolinerg receptorokon, a mellékvese velő kromaffin sejtjein, a carotis glomerulusokban és a központi idegrendszerben hatnak. . Ezek az anyagok sokkal nagyobb dózisban hatnak a vázizmok H-kolinerg receptoraira.
Az N-kolinerg receptorok olyan membránreceptorok, amelyek közvetlenül kapcsolódnak az ioncsatornákhoz. Szerkezetileg glikoproteinek, és több alegységből állnak. Tehát a neuromuszkuláris szinapszisok N-kolinerg receptora 5 fehérje alegységet tartalmaz (a, a, (3, y, 6), amelyek körülveszik az ion (nátrium) csatornát. Amikor két acetilkolin molekula kötődik az α-alegységekhez, megnyílik a Na + csatorna A Na + ionok belépnek a sejtbe, ami a vázizmok véglemeze posztszinaptikus membránjának depolarizációjához és izomösszehúzódáshoz vezet.
A nikotin egy alkaloid, amely a dohány (Nicotiana tabacum, Nicotiana rustica) leveleiben található. Alapvetően a nikotin dohányzás közben kerül az emberi szervezetbe, körülbelül 3 mg egy cigaretta elszívása során (a nikotin halálos dózisa 60 mg). Gyorsan felszívódik a nyálkahártyákról légutak(ép bőrön keresztül is jól behatol).
A nikotin stimulálja a szimpatikus és paraszimpatikus ganglionok H-kolinerg receptorait, a mellékvesevelő kromaffin sejtjeit (növeli az adrenalin és a noradrenalin felszabadulását) és a carotis glomerulusokat (stimulálja a légző- és vazomotoros központokat). A szimpatikus ganglionok, a mellékvesevelő és a carotis glomerulusok stimulálása a nikotin legjellemzőbb szív- és érrendszeri hatásaihoz vezet: szívfrekvencia növekedéshez, érszűkülethez és vérnyomás-emelkedéshez. A paraszimpatikus ganglionok stimulálása a béltónus és a motilitás fokozódását, valamint az exokrin mirigyek szekréciójának fokozódását okozza (a nagy dózisú nikotin ezekre a folyamatokra nyomasztóan hat). A paraszimpatikus ganglionok H-kolinerg receptorainak stimulálása szintén a bradycardia oka, amely a nikotin hatásának kezdetén figyelhető meg.
Mivel a nikotin erősen lipofil (tercier amin), gyorsan átjut a vér-agy gáton az agyszövetbe. A központi idegrendszerben a nikotin dopamin felszabadulását okozza, amely más biogén
aminok és serkentő aminosavak, ami a dohányosoknál fellépő szubjektív kellemes érzésekkel jár. Kis dózisban a nikotin serkenti a légzőközpontot, nagy dózisban pedig annak gátlását okozza a légzésleállásig (a légzőközpont bénulásáig). Nagy dózisokban a nikotin remegést és görcsrohamokat okoz. A hányásközpont kiváltó zónájára hatva a nikotin hányingert és hányást okozhat.
A nikotin elsősorban a májban metabolizálódik, és változatlan formában és metabolitok formájában választódik ki a vesén keresztül. Így gyorsan kiürül a szervezetből (t] / 2 - 1,5-2 óra). A tolerancia (függőség) gyorsan kialakul a nikotin hatására.
Akut mérgezés nikotin akkor fordulhat elő, ha nikotinoldatok érintkeznek a bőrrel vagy a nyálkahártyákkal. Ebben az esetben hypersaliváció, hányinger, hányás, hasmenés, bradycardia, majd tachycardia, megnövekedett vérnyomás, először légszomj, majd légzésdepresszió, görcsök figyelhetők meg. A halál a légzőközpont bénulása miatt következik be. A segítségnyújtás fő mértéke a mesterséges lélegeztetés.
Dohányszívás esetén krónikus nikotinmérgezés lehetséges, valamint egyéb mérgező anyagok, amelyek a dohányfüstben találhatók, és irritáló és rákkeltő hatásúak lehetnek. A legtöbb dohányosra jellemző a légúti gyulladásos megbetegedések, például a krónikus hörghurut; a tüdőrák gyakoribb. Növekszik a szív- és érrendszeri betegségek kockázata.
A mentális függőség a nikotintól alakul ki, ezért a dohányzás abbahagyásakor a dohányosok elvonási szindrómát tapasztalnak, amely fájdalmas érzések előfordulásával és a munkaképesség csökkenésével jár. Az elvonási szindróma csökkentése érdekében a dohányzás abbahagyásának időszakában nikotint tartalmazó rágógumit (2 vagy 4 mg) vagy transzdermális terápiás rendszert (speciális bőrtapaszt, amely kis mennyiségű nikotint egyenletesen szabadít fel 24 óra alatt) javasolt használni.
Az orvosi gyakorlatban néha használják a lobelia és a cytizin N-kolinomimetikumait.
Lobelia - a Lobelia inflata növény alkaloidja egy tercier amin. A carotis glomerulusok H-kolinerg receptorainak stimulálásával a lobelia reflexszerűen gerjeszti a légző- és vazomotoros központokat.
A citizin, a seprűben (Cytisus laburnum) és a termopszisben (Thermopsis lanceolata) található alkaloid, szerkezetében másodlagos amin. Működésében hasonló a lobelinhez, de valamivel erősebben gerjeszti a légzőközpontot.
A cytisine és a Lobelia a Tabex és Lobesil tabletták részét képezik, amelyek a dohányzás abbahagyását segítik elő. A cytiton gyógyszert (0,15% -os citizin oldat) és a lobelin oldatot néha intravénásan adják be a légzés reflex stimulálására. Ezek a gyógyszerek azonban csak akkor hatásosak, ha a légzőközpont reflex ingerlékenysége megmarad. Ezért nem használják mérgezésre olyan anyagokkal, amelyek csökkentik a légzőközpont ingerlékenységét (altatók, kábító fájdalomcsillapítók).
Hatásmechanizmus szerinti osztályozás
I. m-, n-kolinomimetikus szerek (m- és n-kolinerg receptorokat egyaránt gerjesztenek):
1. Közvetlen hatástípus acetilkolin, karbakol;
2. Közvetett hatástípus (antikolinészteráz szerek): prozerin, galantamin-hidrobromid, fizosztigmin-szalicilát, piridosztigmin-bromid stb.
II. m Kolinomimetikumok (m-kolinerg receptorok gerjesztése): muszkarin, pilokarpin-hidroklorid, aceklidin.
III. n-kolinomimetikus szerek (n-kolinerg receptorokat gerjesztenek): nikotin, citon.
Az m- és n-kolinerg receptorokat stimuláló eszközök (m-, n-kolinomimetikumok)
Ebbe a csoportba tartoznak a közvetlen hatású gyógyszerek - acetilkolin és karbakolin (a kolin ecetsav- és karbamsav-észterei), valamint a közvetett hatású - antikolinészteráz szerek.
Amikor m-, n-kolinomimetikumok kerülnek a szervezetbe, a paraszimpatikus izgalomhoz kapcsolódó hatások idegrendszer. Az orvosi gyakorlatban korlátozottan használják őket. Az acetilkolin-kloridot a kolinészteráz nagyon gyorsan elpusztítja, és gyakorlatilag nem használják gyógyszerként. Ezt az eszközt elsősorban a kísérleti farmakológiában használják. Az acetilkolintól eltérően a karbakolint NEM hidrolizálja a valódi kolinészteráz, és hosszabb hatástartamot mutat. A gyógyszert szemészeti gyakorlatban írják fel a glaukóma intraokuláris nyomásának csökkentésére.
Ellentétben a direkt, indirekt m-, n-kolinomimetikumokkal, ismertebb nevén „antikolinészteráz ágensekkel”, széles körben használják az orvosi gyakorlatban.
Ennek a csoportnak a neve alapján a gyógyszerek hatásmechanizmusa az acetilkolint elpusztító enzim, a kolinészteráz blokádja. Az acetilkolinhoz szerkezetileg hasonló gyógyszerek a kolinészterázhoz kötődnek. Ennek eredményeként a mediátor felhalmozódik a kolinerg szinapszisokban, ami kolinomimetikus hatások kialakulásához vezet. Az m kolinerg receptorok gerjesztése a pupilla szűküléséhez, az intraokuláris nyomás csökkenéséhez, az akkomodáció görcséhez, az emésztőrendszer nem sima (sima) izomszövetének összehúzódási funkciójának növekedéséhez, hörgőkhöz, méhhez, Hólyag, fokozott mirigykiválasztás (nyál, emésztőrendszer, verejték stb.), pulzusszám csökkenés. A vérnyomás csökkenése a nitrogén-monoxid képződése miatt következik be. Az n-kolinerg receptorok gerjesztése megkönnyíti az idegimpulzusok továbbítását a vázizmokhoz, és fokozza azok kontraktilitását.
Az antikolinészteráz szerek erősségét és hatástartamát az enzimmel alkotott komplexük stabilitása határozza meg. Azok az anyagok, amelyek a kolinészterázzal kölcsönhatásba lépve komplexet alkotnak, lassan bomlanak, átmeneti, viszonylag rövid ideig tartó, reverzibilis enzimaktivitás-szuppressziót okoznak. A gyógyszerek hatásának vége után a kolinészteráz aktivitás helyreáll. Az enzimmel komplexet képező anyagok alkalmazásakor nem képes disszociációra (irreverzibilis gátlás), új kolinészteráz bioszintézise után önálló acetilkolin hidrolízis folyamat indul be, és a blokkolt kolinészteráz aktivitása csak speciális reaktivátorok hatására állítható vissza. használt. A fentiek alapján az antikolinészteráz gyógyszerek két csoportra oszthatók: reverzibilis és irreverzibilis hatások.
A reverzibilis antikolinészteráz szerek közé tartozik a fizosztigmin-szalicilát, galantamin-hidrobromid, rivasztigmin (tercier nitrogénvegyületek), amelyek jól felszívódnak a gyomor-bélrendszerben, áthatolnak a vér-agy gáton és hatnak a központi idegrendszerre, valamint a neosztigmin (prozerin), a piridosztigmin. , diszigmin-bromid (kvaterner nitrogéntartalmú anyagok ), amelyek enterálisan beadva rosszul szívódnak fel, nem jutnak át a vér-agy gáton, gyakorlatilag nem változtatják meg a kolinerg szinapszisok működését belső szervekés az autonóm ganglionokban, de jelentősen javítja a neuromuszkuláris átvitelt.
A reverzibilis antikolinészteráz szereket a következők kezelésére írják fel:
1) glaukóma (kivéve a galantamin, amelynek helyi irritáló hatása van)
2) a belek és a húgyhólyag posztoperatív atóniája (erre a célra olyan kvaterner aminokat célszerű használni, amelyek nem hatolnak be a központi idegrendszerbe);
3) myasthenia gravis (a váz- és arcizmok gyengesége a neuromuszkuláris impulzusátvitel károsodása miatt)
4) a perifériás idegrendszer betegségei (ernyedt bénulás, parézis, ideggyulladás, polyneuritis)
5) az agy és a gerincvelő diszfunkciójával járó izombénulás (trauma, szélütés, gyermekbénulás után) tercier amin, galantamin-hidrobromid alkalmazása, amely behatol a központi idegrendszerbe
6) antidepolarizáló (nem depolarizáló) izomrelaxánsok túladagolása, a prozerint leggyakrabban perifériás és rövid távú hatású gyógyszerként használják;
7) a fogorvosi gyakorlatban - szájszárazság (xerostomia) és az arcideg ideggyulladása (galantamin-hidrobromid, prozerin).
Fizosztigmin-szalicilát a természetes reverzibilis antikolinészteráz szerek első képviselője - a Calabar bab (egy nyugat-afrikai növény, Physostigma venenosum, hüvelyesek családja, Fabaceae) fő alkaloidának sója. Az utóbbi években főleg a kísérleti farmakológiában alkalmazták.
Galantamin-hidrobromid (nivalin)- Voronov-féle és közönséges hóvirág (Galanthus woronowii és Galanthus nivalis, az Amaryllis családból, Amaryllidaceae) gumóiból izolált alkaloid sója. Jól felszívódik a tápcsatornában és a bőr alatti szövetekben, könnyen áthatol a vér-agy gáton. Úgy hat, mint a fizosztigmin, de muszkarin és nikotin hatása kifejezett és tovább tart. Elősegíti a gerjesztés és a neuromuszkuláris vezetés vezetését. Közvetlenül az izmokat érinti. A galantamin-hidrobromidot myasthenia gravis, progresszív izomdisztrófia, ideggyulladáshoz, polyneuritiszhez, radiculitishez társuló motoros és szenzoros rendellenességek kezelésére használják, amelyek maradványhatásokkal járnak agyi érkatasztrófa után. felépülési időszak akut poliomyelitis, agyi bénulással. A galantamin-hidrobromid bél- és hólyag-atóniára használható. Antidepolarizáló hatású izomrelaxánsok antagonistája. A galantamin-hidrobromid oldatnak a kötőhártya üregébe történő bevezetésével a kötőhártya átmeneti duzzanata figyelhető meg.
Prozerin egy szintetikus kvaterner ammónium anyag, kifejezett fordított antikolinészteráz aktivitással, amely m- és n-kolinerg szinapszisokban nyilvánul meg. Nál nél orális beadás rosszul felszívódik a tápcsatornában (körülbelül 2% biohasznosulás). Nem hatol át a vér-agy gáton. Főleg mikroszomális májenzim segítségével metabolizálódik. Intramuszkuláris injekcióval 67 % a beadott adag változatlan formában ürül a vesén keresztül.
Perifériás hatását tekintve közel áll a fizosztigminhez és a galantaminhoz, de ezekkel a szerekkel ellentétben nem hat a központi kolinerg szinapszisokra. A myasthenia gravis diagnosztizálására és kezelésére használják (myasthenia gravis ), a belek és a húgyhólyag posztoperatív atóniája, az antikolinerg és izomrelaxánsok antidepolarizáló hatásának antagonistája, valamint glaukómás betegeknél. Néha a proserint írják fel a munkaerő-aktivitás gyengeségére.
A piridosztigmin-bromid (kalimin) egy reverzibilis antikolinészteráz szer, kémiailag hasonló az előző gyógyszerhez. A neuromuszkuláris transzmisszióra, az emésztőrendszer motilitására, a hólyag és a hörgők tónusára gyakorolt hatását tekintve gyengébb a prozerinnél, de tovább tart. Bradycardiát okoz.
A legtöbb irreverzibilis antikolinészteráz ágens szerves foszforvegyület (OP). Az anyagok képesek stabilan foszforozni az acetilkolinészteráz aktív katalitikus centrumainak észteráz helyeit, és visszafordíthatatlan non-konformációs átalakulásukat idézik elő. A FOS jól oldódik a lipidekben, gyorsan behatol az ép bőrön és nyálkahártyán keresztül, és nagyon könnyen bejut a központi idegrendszerbe.
NAK NEK gyógyszerek, amelyek FOS, magukban foglalják a hadsereget és a foszfátot. Gyógyszerként az FOS-t kizárólag lokálisan alkalmazzák glaukóma kezelésére, mivel mérgező vegyületek a szervezet számára. A mindennapi életben és a munkahelyen meglehetősen gyakoriak a FOS-szel (rovarölő szerek, növényvédő szerek) történő mérgezések.
Antikolinészteráz szerek túladagolása (FOS-mérgezés) esetén miózis, hipotenzió, hányás, hörgőgörcs, mirigyek túlzott elválasztása, bradycardia, hasmenés alakul ki, klónikus görcsök léphetnek fel, melyeket tremor, kóma időszakok váltanak fel. Az antikolinészteráz szerek túladagolása esetén funkcionális antagonistákat írnak elő - m-antikolinerg szereket (az atropint vénába fecskendezik 2-4 ml 0,1% -os oldatban). FOS mérgezés esetén m antikolinerg szerek mellett kolinészteráz reaktivátorokat (oximokat) írnak fel. Gyakorlatilag értékes kolinészteráz reaktivátorok az oxim csoportba az Alox és az izonitrozin (jól áthatolnak a vér-agy gáton), amelyek a kolinészteráz reaktiválási mechanizmusában, aktivitásában, alkalmazási módjában és hatékonyságában hasonlóak. Hatásmechanizmusuk összefügg a fizikai és kémiai tulajdonságok reaktivátorok, amelyek hozzájárulnak molekuláik optimális orientációjához az acetilkolin-észteráz molekuláin, és ezen enzim aktív katalitikus centrumainak anionos helyeihez kötődnek. Ezt követően az oximok nukleofil centrumai megtámadják a foszforozott FOS-észteráz központokat, ami az Oxy foszforilációját, az így képződött komplex kolinészterázból történő hasadását és enzimatikus aktivitásának helyreállítását eredményezi. A gyógyszerek gyenge m antikolinerg hatásúak, helyreállítják az energiaforrásokat.
A kolinomimetikumok (kolinomimetikumok) olyan anyagok, amelyek gerjesztik a kolinerg receptorokat - a test azon biokémiai rendszereit, amelyekkel az acetilkolin reagál. A kolinerg receptorok nem homogének. Némelyikük szelektív érzékenységet mutat a nikotinra, és nikotinérzékeny vagy n-kolinerg receptoroknak nevezik. Az n-kolinerg receptorok a szimpatikus és paraszimpatikus idegekben, a mellékvese velőjében, a nyaki glomerulusokban, a központi idegrendszer motoros idegeinek végződéseiben találhatók.A többi kolinerg receptor szelektív érzékenységet mutat a légyölő galócából izolált alkaloid, a muszkarin iránt. Ezért ezeket muszkarin-érzékeny vagy m-kolinerg receptoroknak nevezik. Az m-kolinerg receptorok a posztganglionális paraszimpatikus (kolinerg) idegrostok végein, valamint a központi idegrendszerben találhatók.
Az egyes kolinerg receptorokra gyakorolt hatástól függően a kolinomimetikus szerek három csoportját különböztetjük meg: 1) n-kolinomimetikus szerek - olyan anyagok, amelyek túlnyomórészt n-kolinerg receptorokat gerjesztenek: lobelin (lásd), (lásd), (lásd); 2) m-kolinomimetikus szerek - olyan anyagok, amelyek túlnyomórészt az m-kolinerg receptorokat gerjesztik: aceklidin (lásd), benzamon (lásd), (lásd); 3) n- és m-kolinerg receptorokat egyaránt gerjesztő anyagok: antikolinészteráz szerek (lásd), karbacholin (lásd).
Az n-kolinomimetikumok gerjesztik a légzést és fokozzák artériás nyomás. Elsősorban vészhelyzeti légzésstimulációra használják.
az m-kolinomimetikus szerek fokozzák az emésztő-, hörgő- és szekréciót; lassítja a szívritmust; kitágítják az ereket, csökkentik a vérnyomást; simaizom összehúzódást okoz gyomor-bél traktus, hörgők, epe és húgyúti; összehúzza a pupillát és alkalmazkodást okoz. Az m-kolinomimetikus szereket főként a glaukóma kezelésére használják. Az ezen anyagok által okozott pupilla-szűkület a szemnyomás csökkenéséhez vezet.
Az m- és n-kolinerg receptorokat gerjesztő anyagok hatása alapvetően hasonló az m-kolinomimetikus szerek hatásához. Ennek az az oka, hogy az n-kolinerg receptorok gerjesztését az m-kolinerg receptorok egyidejű gerjesztése takarja el. Az m- és n-kolinomimetikumokhoz kapcsolódó anyagok közül csak az antikolinészteráz szerek találnak széles körű terápiás alkalmazást.
Az m- és n-kolinomimetikus gyógyszerekkel való mérgezést a szekréció éles növekedése, izzadság, a pupillák összehúzódása, a pulzus lassulása (antikolinészteráz-mérgezés esetén - fokozott gyakoriság), vérnyomásesés, asztmás tünetek jellemzik. lélegző. A mérgezés kezelése az atropin (2 ml 0,1% -os oldat intravénásan) vagy mások (lásd.
Kolinomimetikumok (kolinomimetikumok) - olyan anyagok, amelyek utánozzák az acetilkolin hatását, és ugyanolyan hatással vannak a szerv munkájára, mint a szervet beidegző kolinerg idegek irritációja.
Egyes kolinomimetikus szerek (nikotinomimetikus anyagok) elsősorban vagy kizárólag a nikotinra érzékeny kolinerg receptorokon fejtik ki hatásukat. Ide tartoznak: nikotin, lobelia (lásd), citizin, anabazin, szubekolin (lásd).
Leginkább a muszkarin kolinerg receptorokon hatnak: muszkarin, arekolin, aceklidin (lásd), benzamon (lásd), pilokarpin (lásd), karbakolin (lásd) - muszkarinomimetikus anyagok.
A kolinomimetikumok hatásmechanizmusa megegyezik az acetilkolin hatásmechanizmusával (lásd), amely a kolinerg idegek végződéseiben szabadul fel, vagy kívülről adják be. Az acetilkolinhoz hasonlóan a kolinomimetikumok is tartalmaznak pozitív töltésű nitrogénatomot - kvaterner, teljesen ionizált (butirilkolin, mekolil, karbadolin, benzamon, muszkarin, szubekolin) vagy tercier, általában erősen ionizált (nikotin, arekolin, acekarpinid, pileoline) nitrogénatomot.
Ezenkívül a kolinomimetikus molekula általában észtert vagy más csoportot tartalmaz, amely ugyanazt az elektronsűrűség-eloszlást hozza létre a kolinomimetikus molekulában, mint az acetilkolin molekulában. Az acetilkolinnal való kémiai reaktivitási hasonlósága miatt a kolinomimetikus szerek a kolinerg receptor felületén ugyanazokkal az aktivitási helyekkel lépnek kölcsönhatásba, amelyekkel az acetilkolin reagál: a pozitív töltésű nitrogén az anionos hellyel, az étercsoporttal (vagy egy hasonló csoporttal) kombinálódik. elektroneloszlás) - a kolinerg receptor észterofil helyével. A kolinomimetikumok kölcsönhatása a kolinerg receptorral a permeabilitás növekedéséhez vezet sejt membrán ionok számára. A membrán depolarizálódik, és akciós potenciál lép fel. Egyes szervekben (például a szívben) a kolinomimetikumok, mint az acetilkolin, nem depolarizációt, hanem hiperpolarizációt okoznak. Ez a szívritmus-szabályozó tevékenységének elnyomásához vezet, lelassítva a szívverést. Az acetilkolintól eltérően sok kolinomimetikumot nem pusztítanak el a kolinészterázok.
A nikotinomimetikus és muszkarinomimetikus anyagok a szervezetbe jutva egyenlőtlen, sőt néha ellentétes hatásokat váltanak ki. Így a nikotinomimetikus anyagok növelik a vérnyomást, a muszkarinomimetikusok pedig csökkentik.
A nikotinimetikus anyagok hatása az autonóm ganglionok, a mellékvesék, a vaszkuláris reflexogén zónák (sinocarotis stb.) nikotinérzékeny kolinerg receptorainak gerjesztéséből áll. A nikotomimetikus anyagok hatásának fő tünete, amikor bejutnak a szervezetbe, a légzés gerjesztése, amely reflexszerűen a carotis sinus zónában lévő kolinerg receptorok gerjesztése miatt következik be, valamint a vérnyomás emelkedése az adrenalin fokozott felszabadulása miatt. a mellékvesék, a szimpatikus ganglionok gerjesztése, valamint a carotis glomerulusokból származó presszoros reflex. A molekulában másodlagos vagy harmadlagos nitrogénatomot tartalmazó anyagok (nikotin, lobelin, citizin, anabazin) szintén befolyásolják a központi
kolinerg receptorok: aktiválási reakciót váltanak ki az EEG-n, serkentik a magasabb idegi aktivitást, növelik az agyalapi mirigy hátsó hormonjának szekrécióját. Nagy dózisok esetén remegés és görcsök figyelhetők meg. A molekulában kvaterner nitrogénatomot tartalmazó anyagok (szubekolin és homológjai, karbakolin) nem fejtenek ki központi hatást, mivel rosszul hatolnak át a vér-agy gáton.
A nikotinomimetikus anyagokra jellemző, hogy amikor a kolinerg receptorokra hatnak, a gerjesztés után a kolinerg receptorok blokkolása következik be, amelyek érzéketlenné válnak mind az acetil-kolinra, mind a kolinomimetikumokra. A kivétel a szubekolin. Lehetséges, hogy a "lítikus" fázis hiánya a hatás során részben annak tudható be, hogy a kolinészteráz gyorsan elpusztítja.
A muszkarinomimetikus anyagok gerjesztik a kolinerg receptorokat, amelyek érzékelik a posztganglionális kolinerg idegek impulzusait. Reprodukálják a paraszimpatikus idegrendszer gerjesztésének hatásait. Az írisz körkörös izmainak összehúzódását, a pupillák szűkülését, a szemnyomás csökkenését, az akkomodációs görcsöt okozzák. Növeli a mirigyek szekrécióját - nyál-, könny-, gyomor-bél traktus és a légúti nyálkahártya mirigyei. Erősítse a gyomor és a belek tónusát és perisztaltikáját; növeli a tónust, és a hólyag és a méh összehúzódásait okozza. A ritmus lelassulását és a szívösszehúzódások erejének csökkenését, a refrakter periódus lerövidülését és a His kötegének megsértését okozzák; értágulatot okozhat, különösen a bőrön. A szívet és az ereket befolyásolva kifejezett vérnyomáscsökkentő hatást fejtenek ki. A molekulában harmadlagos nitrogént tartalmazó muszkarinomimetikus anyagok (arekolin, aceklidin) a központi muszkarin-érzékeny kolinerg receptorokat is gerjesztik. Ugyanakkor az EEG-n aktiválási reakció figyelhető meg, a kondicionált reflexek kialakulása felgyorsul; nagy dózisok esetén centrális eredetű tremor figyelhető meg.
Egyes nikotinomimetikus anyagokat légzésserkentőként használnak a reflex leállása során; légzésdepresszió, amelyet a kábítószer-túladagolás okoz érzéstelenítés során, mérgezés barbiturátokkal és fájdalomcsillapítókkal, szén-monoxiddal stb.; a tüdő szellőzésének fokozására posztoperatív időszak tüdőgyulladás megelőzésére; az újszülöttkori asphyxia leküzdésére. Légzést stimuláló szerként a szubekolin előnyökkel jár a lobelinnel és a citonnal szemben, mivel nincs központi (mellék)hatása, a kolinészteráz gyorsan elpusztítja, és nem mutat második, blokkoló hatást. A nagy terápiás hatás szélessége miatt a szubekolin nemcsak intravénásan, hanem szubkután is beadható. A lobelin és a citon csak intravénásan adható be, mivel szubkután beadva terápiás dózisban nem hatásosak.
A muszkarinomimetikus anyagokat a klinikán főként az antikolinészterázokkal azonos indikációkra alkalmazzák: miotikus szerekként - glaukóma és más szembetegségek esetén az intraokuláris nyomás csökkentésére; a belek és a hólyag atóniájának leküzdésére a posztoperatív időszakban; antikolinerg anyagokkal, mint fiziológiás antagonistákkal történő mérgezés esetén. A kolinomimetikumok általában gyengébbek, mint az antikolinészteráz szerek, és nem olyan tartósak. A karbakolint néha paroxizmális tachycardia kezelésére használják.
A nikotinomimetikumok ellenjavallt magas vérnyomás és olyan betegségek esetén, amelyekben a nyomásemelkedés nem kívánatos (súlyos kardiovaszkuláris patológia, tüdőödéma, súlyos érelmeszesedés). A muszkarinomimetikus szerek alkalmazása ellenjavallt bronchiális asztmában, súlyos organikus szívbetegségben, angina pectorisban, gyomor-bélrendszeri vérzésben és terhességben.
A nikotomimetikus szerek mellékhatása a vérnyomás emelkedése, illetve a lobelin és a cytizin alkalmazása esetén a centrális hatások is: hányinger, szédülés léphet fel. A muszkarinomimetikus anyagok nyálfolyást, izzadást, hasmenést, bőrpírt, nyomásesést okozhatnak.
A nikotomimetikus anyagokkal való mérgezés fokozott nyomásban, fokozott légzésben, szívdobogásban nyilvánul meg; A lobelin és a citizin szédülést, hányingert és hányást okozhat. Szubekolin-mérgezés esetén (a terápiás dózis 50-szeres növelésével) légzésleállás léphet fel a légzőizmok bénulása miatt. A nikotomimetikus anyagok antagonistái a ganglioblokkoló és a szimpatolitikus anyagok. A muszkarinomimetikumokkal való mérgezés a paraszimpatikus rendszer izgalmában nyilvánul meg: a pupillák éles szűkülete, könnyezés, a mirigyek fokozott szekréciója, a szívverés lassulása, értágulat, vérnyomásesés, a hörgők simaizmainak görcse, a belek és a hólyag. Mindezeket a jelenségeket könnyen eltávolítják az atropin és más muszkarinolitikus anyagok.
Tantárgy: " Kolinomimetikumok"
Terv:
1) Az M-és fogalma N-kolinerg receptorok.
2) A kolinomimetikumok osztályozása.
3) M-kolinerg receptorok lokalizációja.
4) M-kolinomimetikumok összehasonlító jellemzői.
5) A muszkarinmérgezés tünetei. Elsősegély.
6) H-kolinerg receptorok lokalizációja.
7) Az N-kolinomimetikumok összehasonlító jellemzői.
8) Közvetlen és közvetett hatású M, N-kolinomimetikumok (antikolinészteráz szerek) összehasonlító jellemzői.
9) FOS-mérgezés tünetei. Elsősegély.
Minden kolinerg receptor fel van osztva:
1.M-kolinerg receptorok- muszkarin érzékeny. A muszkarin a légyölő galóca mérge.
2.N-kolinerg receptorok nikotin érzékeny. A nikotin a dohánylevélből származó alkaloid.
Állatokon végzett idegrendszeri vizsgálatok során azt találták, hogy az egyes szervekben lokalizált receptorok egyformán érzékenyek, reagálnak kis adag muszkarinra, kötődnek hozzá, változást okozva e szervek működésében, és nem reagálnak a muszkarinra. nikotin egyáltalán. Ezeket M-kolinerg receptoroknak nevezték. A többi szervben lévő receptorok érzékenyek a kis dózisú nikotinra, ahhoz kötődnek és e szervek működésében változásokat okoznak, a muszkarinra pedig nem reagálnak. Ezeket H-kolinerg receptoroknak nevezték. Minden kolinerg receptor altípusokra oszlik: M1, M2, Hn, H m. Minden altípusnak megvan a maga szigorú lokalizációja és sajátos funkciója. A kolinerg rendszerekben ható gyógyszerek 2 csoportra oszthatók: kolinomimetikumok és kolinerg blokkolók.
A kolinomimetikumok osztályozása
M-kolinomimetikumok: N-kolinomimetikumok:
Pilokarpin, Aceklidin, Cisaprid. Cititon, Lobelin,
Anabasin, Tabex, Lobesil
M, N-kolinomimetikumok:
Közvetlen cselekvés: Közvetett cselekvés
Acetilkolin antikolinészteráz
Karbokolin
Közvetett hatás (antikolinészteráz):
a) Visszafordítható művelet: b) Visszafordíthatatlan cselekvés:
Fizosztigmin Armin
Galantamin FOS (organofoszfor
Prozerin (neosztigmin) vegyületek: klorofosz,
Oksazil (ambenónium) diklórfosz
Piridosztigmin (Kalimin) Tabun, Sarin
Distigmine (Ubretide) (kémiai támadó szer)
M-kolinomimetikumok közvetlen stimuláló hatással vannak az M-kolinerg receptorokra. Tipikus képviselője a muszkarin (légygalóca alkaloid).
Az M-kolinerg receptorok lokalizációja:
M-kolinerg receptorok elsősorban a PS idegrendszerében lokalizálódik:
1) A központi idegrendszerben (subkortikális struktúrák, retikuláris képződés, kéreg);
2) A szív posztganglionális rostjaiban. Ezeket a vagus ideg tartalmazza, amely gátló hatással van a szívre;
3) A posztganglionális P.S. simaizmokat beidegző rostok: hörgők, gyomor-bél traktus, szemek, húgyúti és epeutak;
4) A posztganglionális P.S. rostok, amelyek beidegzik a mirigyek sejtjeit (nyál, gyomor, hörgő);
5) Posztganglionálisban S. rostok amelyek beidegzik a bőrt.
A szervekben fellépő hatások, amikor izgatott
M-kolinerg receptorok M-kolinomimetikumok:
A szíven:
1. Intravénás adagolás esetén az M-kolinomimetikumok hirtelen szívmegállást okoznak - parenterálisan nem alkalmazhatók !!!
2. Bradycardia (lassú szívverés), mert. fokozódik a szívre gyakorolt gátló vagus hatása (lokalizáció a szív vezetőrendszerében);
3. Csökkent vérnyomás (hipotenzió);
Hörgők esetén:
1. A hörgők szűkülete, hörgőgörcs (fulladás), különösen bronchiális asztmában szenvedő betegeknél. (nem kívánt hatások)
2. A hörgőmirigyek fokozott szekréciója.
Gyakorlati érdeklődésre számot tartó pozitív hatások:
1. A belek és a húgyutak mozgékonyságának javítása: a belek tónusa és perisztaltikája fokozódik, a záróizmok egyidejűleg ellazulnak, miközben a tápláléktömegek, gázok mozgási sebessége nő - bélatónia, puffadás megszűnik, székrekedés lép fel túladagolás esetén (a székletürítés késése).
2. A hólyag tónusának növelése - a hólyag atóniája megszűnik, túladagolás esetén vizeletretenció lép fel.
3. A szem izomzatának tónusának növelése: a) a szivárványhártya körizomzata lecsökken, aminek következtében a pupilla beszűkül (miózis); b) a szem ciliáris izomzatának összehúzódása következtében megnövekszik a folyadék kiáramlása a szem elülső kamrájából a fantán tereken (a trabecuber hálózaton - az írisz alján található) keresztül, és sisakokkal bevezeti a csatornát a vénás rendszerbe a szem belső nyomásának csökkenéséhez vezet - a glaukóma kezelésére használják; c) a szem körkörös izomzatának (a szem ciliáris testének) összehúzódása az izom hasának mozgásához vezet, amelyhez a zinn szalagja közelebb kapcsolódik a lencséhez. Ennek eredményeként a zinn szalagja ellazul - a lencsekapszula nem nyúlik, és a lencse domborúbbá válik (mivel nagyon rugalmas). Ennek eredményeként megjelenik szállásgörcs(a szem közeli látásra van beállítva) - a távoli tárgyak nehezen láthatók.
A glaukóma az olyan betegség, amely tartósan megemelkedik az intraokuláris nyomás és a szem ívelt fájdalma, ami vaksághoz vezet. Exacerbációja (glaukóma krízis) sürgősségi segítséget igényel! A glaukóma kezelésére használják szemcsepp: Pilokarpin, Aceklidin, amelyek több órán át hatnak: a könnycsatornát ujjal megnyomják, hogy az oldat ne folyjon az orrüregbe - a kötőhártyazsákba csepegtetik.
M-kolinomimetikumok túladagolásával egyértelműen megnyilvánulnak az általuk okozott hatások, valamint légyölő galóca vagy ebbe a csoportba tartozó gyógyszerekkel való mérgezés esetén az ún. kolinerg hatások(részben különböző farmakológiai csoportokba tartozó gyógyszerek okozhatják):
Bradycardia, vérnyomáscsökkenés (hipotenzió);
Légzési nehézség (hörgőgörcs);
Fokozott izzadás, nyálfolyás, bőséges köpet;
Fokozott, fájdalmas bélmozgás, amelyet hányás, hasmenés kísér;
A hólyag tónusa nő, ami vizeletvisszatartáshoz vezet;
Bőrerek tágulása;
A pupillák beszűkülése - szállásgörcs;
A távoli tárgyak nem jól láthatók;
Pszichomotoros izgatottság és görcsök.
A halál a légzőközpont bénulásából eredhet.
Minden tünet könnyen eltávolítható az M-kolinerg blokkolók segítségével, amelyek ellentétes hatásokat okoznak, tk. egyoldalú antagonisták, például atropin-szulfát oldat, s / c injekcióban.
Javallatok:
Zöldhályog kezelése, szemcseppek, filmek, kenőcsök felírása Pilocarpinnel. Magas toxicitása miatt parenterálisan nem adható be.
A gyomor, a belek és a húgyhólyag atóniája műtét után vagy kóros állapot esetén az Aceclidine-t gyakrabban használják oldatban, szubkután injekcióban. kevésbé mérgező, mint a Pilocarpine.
Ellenjavallatok: b bronchiális asztma, szívbetegség - szívrohamok, rendellenességek, terhesség, epilepszia, hyperkinesis - a belső szervek simaizomzatának fokozott tónusa.
Pilokarpin a brazil Pilocarpus pinnatifolius Jaborandi növényből származó alkaloid. Belül (per os) nem írják fel, intravénásan adva szívleállást okoz!!!Csak lokálisan, szemészetben alkalmazzák: 1.) formában szemcsepp 1% vizes oldat 1,5 ml. csőben - csepegtető és 1%, 2% -os 5 és 10 ml-es oldatok. fiolákban jelöljön ki 1-2 cseppet, 3-4 p. naponta a kötőhártya tasakban a szemnyomás csökkentése érdekében glaukóma esetén; a mydriasis (pupillatágulat) enyhítésére az Atropin alkalmazása után (a szemfenék kutatásához); komplex terápiában "Timol" cseppekkel, "Proxodolol" - az intraokuláris nyomás csökkentése; kombinált készítményekben "Fotil", "Fotil-forte" ( pilokarpin + timolol) ; 5,10 ml 1%-os oldat metil-cellulózzal(elhúzódó hatás); 2) hosszan ható szem filmek formájában, szemcsipesszel az alsó szemhéj mögé fektetik naponta 1-2 alkalommal, kollagén, duzzanat (könnyfolyadékkal nedvesítve), zöld. Minden film 2,7 mg pilokarpint tartalmaz. 20 darabos dobozokba csomagolva; szem filmek "Pyloren" ( pilokarpin 2,5 mg + adrenalin 1 mg) 1 filmben; 3) szemkenőcs 1%, 2%, egy spatulával az alsó szemhéj mögé helyezve naponta 1-2 alkalommal.
Aceklidin "Glaudin", "Glaunorm" 0,2%-os 1 és 2 ml-es ampullák oldata, s / c injekcióban; por szemcseppek készítéséhez. Alkalmaz hólyag atóniával, növeli a napi diurézist, a gyomor-bél traktus izomzatának műtét utáni atóniáját, szülészetben a méh tónusának csökkenésével, leállítására méhvérzés a szülés utáni időszakban; Mert Röntgenvizsgálatok nyelőcső, gyomor és nyombél, s / c oldatot injektálnak 15 perccel a kutatás előtt; a szemészetben 2% -os szemcseppet használnak a pupillák összehúzására és a szemnyomás csökkentésére glaukóma esetén; a mydriasis enyhítésére Homatropin - 5% -os oldat szemcseppekből Az atropin és a szkopolamin okozta mydriasis hatástalan.
Ellenjavallatok: bronchiális asztma, szívbetegség, J.K.T. vérzés, epilepszia, terhesség.
Cisapride "Coordinax", "Peristyle" tabletta 0,005, 0,01, szuszpenzió 1 ml-es ampullákban. Prokinetikára utal, eltérő hatásmechanizmussal rendelkezik: fokozza az acetilkolin felszabadulását a preszinaptikus végződésekből, különösen a bél mesenterialis plexusából. Növeli a belek tónusát és perisztaltikáját, valamint a nyelőcső-záróizom tónusát, megakadályozza, hogy a gyomor tartalma a nyelőcsőbe kerüljön. A gyomor parézisére, reflux nyelőcsőgyulladásra, bélatóniára, krónikus székrekedésre használják, a gyomor-bél traktus röntgenvizsgálatai során a perisztaltika felgyorsítására.
Ellenjavallatok: gyomor-bélrendszeri vérzés, terhesség, szoptatás, máj- és veseműködési zavarok.
Az M-kolinomimetikumok túladagolásának és mérgezésének tünetei:
nyálfolyás, hasmenés, hányás, izzadás, pupillaszűkület, vérnyomás csökkenés, szívműködés lassulása. Könnyen eltávolítható H.B. - Atropin, metacin.
N-kolinomimetikumok közvetlen stimuláló hatással vannak a H-kolinerg receptorokra.
Az N-kolinerg receptorok lokalizáltak a központi idegrendszerben, a carotis glomerulusokban (felhalmozódás véredény az arteria carotis elágazási pontján), az idegrendszer autonóm ganglionjai S és R S.
Tipikus képviselője az nikotin- Dohánylevél alkaloid. Nagyon mérgező, 1-2 csepp tiszta nikotin megöli az embert. A dohányt I. Péter hozta be Oroszországba Hollandiából. A dohányzás során a dohány égése során a nikotinon kívül fenol, szén-monoxid, ciánhidrogén-sav, gyanták belélegzése füsttel történik. radioaktív polónium - vele van összefüggésben a dohány rákkeltő hatása. A dohányzás számos szív- és érrendszeri, tüdő-, gyomor-, onkológiai betegségek. A dohányzás utáni vágy a nikotin farmakológiai hatásaival függ össze: a központi idegrendszer H-kolinerg receptorainak gerjesztése, különösen az agykéregben, a mellékvesevelő stimulálása fokozott adrenalin felszabadulás mellett, ami az agy központjait is izgatja. , növeli a vérnyomást, felgyorsítja a pulzust, ami fokozott hatékonyság érzetet kelt, súlyosbodás figyelem. Az autonóm ganglionok H-kolinerg receptorainak gerjesztése érszűkülethez, a nyaki zóna gerjesztése pedig a légzőközpont reflexiójához és a vazopresszin, az agyalapi mirigy hátsó részének antidiuretikus hormonjának reflexszerű felszabadulásához vezet, amely az ereket és az ereket is összehúzza. megtartja a folyadékot a szervezetben. Az N-kolinomimetikumok orvosi jelentősége korlátozott, csak a carotis glomerulusok ereinek kemoreceptorainak gerjesztésének képességét használják fel, és ily módon reflexszerűen serkentik a légzőközpont munkáját, azaz. ők analeptikumok reflex akció . Intravénás beadással erősen, de röviden 2-5 percig hatnak, ami a légzőközpont gátlására szolgál barbiturátmérgezés esetén morfinnal és analógjaival (sejtjeinek CO2-érzékenysége csökken), majd a reflex stimuláció. S / c és / m adagolással a megfelelő hatás érdekében 10-20-szor nagyobb adagot kell beadni ezekből a gyógyszerekből, és ez veszélyes mellékhatásokhoz vezet, egészen a szívmegállásig, ezért csak / kis adagokban. Használati javallatok: 1. Barbiturátokkal, opioid fájdalomcsillapítókkal, szén-monoxiddal történő mérgezés esetén a légzés újrakezdésére, műtét közbeni reflexes légzésleállásra, fulladásra, sérülésekre. Alkalmazzon intravénás lobelin vagy citizin oldatokat. Cititon a cytisine alkaloid vizes oldata, a Cytisus laburnum seprűnövény magjából, 0,15%, 1 ml. lobelin 1%–1 ml alkaloid oldatot a Lobelia növényből felfújni. 2. A dohányzás abbahagyásához jelentkezzen: " Tabex, Lobesil, "Anabazin" tabletták orálisan vagy szublingválisan a séma szerint, fokozatosan csökkentve az adagot, cytizin filmek, 10 és 50 darab, bukkálisan az ínyen vagy az arc mögötti nyálkahártyán; rágógumi Gamibazin", anabazint tartalmaz, Nicorette" terápiás dózisú nikotint tartalmazó 20-25 napos tanfolyam; Tabex citizin alkaloidot tartalmazó tabletták; Anabasin- Anabasis aphilla növény alkaloidát tartalmazó tabletták, filmek, rágógumi; "Lobesil" 0,002 mg lobelin alkaloidot tartalmazó tabletták. Mellékhatások: hányinger, hányás, gyengeség, megnövekedett vérnyomás, ingerlékenység. Ellenjavallatok: gyomorfekély gyomor és nyombél, szerves betegségek szív- és érrendszerre, a kezelést orvos felügyelete mellett kell végezni.
M, közvetlen hatású N-kolinomimetikumok.
Karbokolin, acetilkolin. Orvosi gyakorlatban történő felhasználásra és szintetikus anyagok előállítására Acetilkolin-klorid 0,1, 0,2 por 5 ml-es injekciós üvegekben. Injekcióhoz való vízzel hígítják és intramuszkulárisan, s / c. Gyógyszerként ritkán alkalmazzák, szájon át szedve gyorsan elpusztul (hidrolizálódik), parenterálisan beadva gyorsan, de nem sokáig hat, rosszul hatol át a BBB-n, nincs centrális hatása. Értágítóként alkalmazzák a retina perifériás ereinek és artériáinak görcsében, ritkán a belek és a hólyag atóniájára, a nyelőcső röntgenvizsgálatára. Ne adja be intravénásan az injekciót, mert hirtelen vérnyomásesést és szívmegállást okozhat. Ellenjavallatok: bronchiális asztma, angina pectoris, érelmeszesedés, epilepszia.Túladagolás esetén éles vérnyomáscsökkenés, bradycardia, erős verejtékezés, miózis (pupilla-szűkület), fokozott bélmozgás stb.. Ilyen esetekben 1 ml injekciót ad s / c vagy / 0,1%-os atropin oldatban.
Karbokolin por 0,5-1% ex tempore szemcseppek gyártásához glaukóma kezelésére. Myostat - 0,01% -os oldat, a pupilla szűkítésére szolgál szemműtétek a szem elülső kamrájába fecskendezve. B aktívabb és hosszabb hatású, mint az acetilkolin. Szájon át bevéve nem bomlik le, ezért tablettákban és injekciós oldatokban állították elő, amelyek jelenleg ki vannak zárva Állami Nyilvántartás. Az acetilkolinnál erősebb növeli a hólyag és a belek tónusát, helyileg szemcsepp formájában alkalmazva glaukóma esetén csökkenti a szemnyomást.
Ellenjavallatok és mellékhatások, mint az acetilkolin esetében.
M, közvetett hatású N-kolinomimetikumok vagy antikolinészteráz szerek. Gátolják a valódi és hamis kolinészterázt, az acetilkolint lebontó enzimet, aminek következtében a mediátor felhalmozódik a kolinerg szinapszisban, hatása fokozódik és elhúzódik. Ugyanakkor mind az M-, mind a H-kolinerg receptorok egyidejűleg gerjesztettek. Ezenkívül maguk az antikolinészteráz szerek az enzim elpusztítása mellett a kolinerg receptorokat gerjesztik, és a legtöbb gyógyszer nagyobb mértékben gerjeszti az M-kolinerg receptorokat, ezért csökken a pulzusszám, nő a hörgők tónusa, miózis (szűkület). ) a pupillák nyálelválasztása - fokozott nyál-, verejték-, hörgő-, gyomormirigy-kiválasztás, a belek, a hólyag és az epeutak fokozott tónusa és perisztaltikája. Kisebb számú gyógyszer nagyobb N-kolinomimetikus hatást fejt ki: központi idegrendszeri izgalom, érszűkület és megnövekedett vérnyomás.
Reverzibilis antikolinészteráz hatás. A kolinészteráz több órán keresztül kötődik, majd teljesen helyreáll, és az acetilkolin hatása csökken. Leggyakrabban az orvosi gyakorlatban használják:
Fizosztigmin és galantamin jól áthatolnak a BBB-n, ezért a központi idegrendszer elváltozásaira (gátlására), trauma, stroke, gyermekbénulás után írják fel.
Fizosztigmin alkaloid Calabar bab magjai a nyugat-afrikai Physostigma venenosum növényből. F.w.: por szemcseppek készítéséhez 0,25% -1% oldat , glaukóma esetén csökkenti az intraokuláris nyomást, ha a pilokarpin nem hatékony. A kezeléshez b. A progresszív demenciával járó Alzheimer-kórt (romlott memória) nootróp gyógyszerekkel kombinálva alkalmazzák.
Galantamin a Voronov-féle hóvirág gumóinak alkaloidja Calanthus Woronovi és más hóvirágfajokban . Kiadási űrlap: 0,1%, 0,25%, 0,5% és 1% oldatok 1 ml-es ampullákban, s / c ,
poliomyelitis, stroke, központi idegrendszeri sérülések utáni maradványhatásokkal, hogy felgyorsítsa és megkönnyítse a kolinerg transzmissziót a tartós gátlás perifokális zónáiban.
Prozerin, Oksazil, Piridosztigmin, Distigmin ellenkezőleg, nem hatolnak be a BBB-be, a belek és a gyomor műtét utáni atóniájára használják. Prozerin szintetikus anyag , tabletta egyenként 0,015, szemcsepp 0,5%, 0,05% oldat ampullákban., s.c. Belül vegyen be egy tablettát naponta 2-3 alkalommal. A belek és a hólyag atóniájával, az izomtónus növelésére (dekurarizáció) a tubocurarinnal végzett izomlazítás után az aneszteziológiában; myasthenia gravis, a harántcsíkolt izmok bénulása. "Ubretide" Distigmine, drogozni többet hosszú hatású, ugyanúgy használják 0. 05%-os oldat 1 ml-es ampullákban, intramuszkulárisan, 0,5 mg tabletta szájon át naponta 1 alkalommal vagy 1 alkalommal 2-3 napon belül. Mind az M-, mind a H-kolinerg receptorok általános gerjesztése sokakat okoz mellékhatások Ezért az antikolinészterázokat M-kolinerg blokkolókkal (Atropin) kombinálják, gondosan megválasztott dózisokban, az M-kolinomimetikus hatások kizárása érdekében. Ellenjavallatok: bronchiális asztma, szerves szívbetegség, blokád a vezetőrendszerben.
Az antikolinészteráz visszafordíthatatlan hatás.
Irreverzibilisen blokkolja a kolinészterázt, kizárva a testfunkciók kolinerg szabályozását. Nem használják az orvostudományban. A gyógyszer kivételével Armin", szemcsepp, 0,01%-os oldat a glaukóma kezelésére.
FOS (organofoszfor) klorofosz, diklórfosz rendkívül hatékony háztartási rovarirtó szerek. FOV (organophosphorus mérgező anyagok), vegyi támadás eszköze Tabun, Zarin, jelenleg fejlesztésüket és felhasználásukat a Nemzetközi Egyezmény tiltja.
FOS (irreverzibilis antikolinészteráz) mérgezés képe: miózis, mirigyek nyálfolyása, légzési nehézség hörgőgörcsig, a központi idegrendszer gátlását görcsrohamok váltják fel, hipotenzió, a gyomor-bél traktus görcsös összehúzódása, hányás, hasmenés, hasi fájdalom, akut légzési elégtelenségből adódó halál. Elsősegély: az M-antikolinerg szerek bevezetése, például megoldás Atropin-szulfát s/c, vagy kolinészteráz reaktivátorok" Dipiroksime", "Isonitrozin".
Ellenőrző kérdések a konszolidációhoz:
1. Hogyan izolálták az M- és H-kolinerg receptorokat?
2. Milyen tünetei vannak a légyölő galóca mérgezésnek? Mik a segítségnyújtási intézkedések?
3. Milyen tünetei vannak a klorofosz-mérgezésnek? Mik a segítségnyújtási intézkedések?
4. Milyen növények tartalmaznak kolinomimetikus hatású anyagokat?
5.Melyik kombinált készítmények Használsz pilokarpin-hidrokloridot?
6. Miért csak intravénásan adható be a szervezetbe a Lobelin és a Cytiton oldat?
Ajánlott irodalom:
Kötelező:
1. V.M. Vinogradov, E.B. Katkova, E.A. Mukhin "Farmakológia vényre", tankönyv gyógyszerészeti iskolák és főiskolák számára / szerkesztette V.M. Vinogradova-4 ed.corr.- St. Petersburg: Spec. Lit., 2008-864s.: ill.
További:
1. M.D. Gaevyj, P.A. Galenko - Jarosevszkij, V.I. Petrov, L.M. Gaeva "Farmakológia a formulával": Tankönyv. - Rostov n / a: "Mart" Kiadói Központ, 2008 - 480-as évek.
2.M.D. Mashkovsky "Gyógyszerek" - 16. kiadás, átdolgozva. Javítva. És hozzá.-M.: Új hullám: Umerenkov kiadó, 2010.- 1216 p.
3. Kézikönyv VIDAL, Gyógyszerek Oroszországban: Kézikönyv. M.: AstraPharmService, 2008 - 1520-as évek.
4. Gyógyszeratlasz. – M.: SIA International LTD. TF MIR: Eksmo Kiadó, 2008. - 992 p., ill.
5. N.I. Fedyukovics Gyógyszerkönyv: 14 órakor Ch. P.. - Mn .: Interpressservis; Könyvház, 2008 - 544 p.
6.D.A.Kharkevich Farmakológia közös megfogalmazással: Tankönyv orvosi egyetemek és főiskolák számára. - M,: GEOTAR - MED, 2008, - 408 p., ill.
Elektronikus források:
1. Elektronikus könyvtár szakterületenként. Előadás a "Kolinomimetikumok" témában.
Osztályozás: M-HMPolokarpin-hidroklorid, aceklidin
N-HM Légzőszervi analeptikumok: Lobeline-hidroklorid, Cititon
Nikotinfüggőség kezelésére: Anabasine-klorid, Tabex
M és H-XMA-acetilkolin, karbakolin
d-I mechanizmus: A kolinerg szerek szerkezetileg vagy térbelileg különböző mértékben hasonlítanak az ACh molekulához. Ezért kölcsönhatásba léphetnek akár kolinerg receptorokkal, akár az őket körülvevő sejtmembrán részeivel, vagy enzimekkel (főleg kolinerg receptorokkal).
M-kolinomimetikumok: Stimulálják az M-kolinerg receptorokat, utánozzák a paraszimpatikus idegek irritációját. Hatása a szívre: a szív munkája lelassul, a vázizmok ereinek kolinerg receptorai felizgatnak (vazodilatáció), izomrelaxáns faktor szekréciója a vaszkuláris endotélsejtek által, ez hipotenzióhoz vezet. Lassú vezetés az A-B blokkhoz. M-hm intravénás beadásával hirtelen szívmegállás lehetséges. A gyomor-bél traktusra gyakorolt hatás: Növelje a tónust és serkentse a bélmozgást, ugyanakkor lazítsa meg az emésztőcsatorna záróizmoit. Megszünteti a bél atóniáját. Hatás a hólyagra: A hólyag izmainak fokozott tónusa és kontraktilis aktivitása. Sphincter relaxáció. Szemre gyakorolt hatás: Pupillák összehúzódását okozza (miózis). Csökkentse intraokuláris nyomás. Akkomodációs görcsöt okoznak.A szem körkörös izomzatának (ciliárisnak) összehúzódása az izom megvastagodásával és a zinnszalag rögzítési helyének a lencséhez közeledésével jár. A lencse domborúbb formát vesz fel. A szem közeli látásra van beállítva. Hörgők esetén: Görcs Mirigyekhez: Fokozott szekréció. Az epehólyaghoz: Hangnövekedés.
Javallatok: 1. Glaukóma. Pilokarpin-hidroklorid.Napi 2-4 alkalommal 1-5%-os oldat csepp, kenőcs.Éjszaka szem filmek az alsó szemhéjra. Az aceklidin hatása rövidebb.
2. A belek és a hólyag atóniája és parézise Alkalmazzon aceklidint. Kevesebb mellékhatás Szubkután, 1-2 ml 0,2%-os oldat, ha szükséges - többször
30 perc múlva.
Ellenjavallatok: Hörgőgörcs, vérnyomáscsökkenés, súlyos szívbetegség, terhesség, epilepszia. Ezeket a hatásokat az atropin megakadályozza vagy visszafordítja.
N-kolinomimetikumok: Kétfázisú hatás a H-kolinerg receptorokon: 1. - gerjesztés 2. - depresszió
Légzésserkentők: Csak intravénásan adják be. hatások:
Képes az erek kemoreceptorainak gerjesztésére, melynek eredményeként -1.Reflex típusú légzés serkentése. A hatás erős, de rövid életű (intravénás beadással 2-5 perc) Intravénás beadással a légzőközpont aktiválása szükséges minimális dózisok. szubkután vagy IM-vel - az adagot 10-20-szorosára növelik. Ezekkel az adagolási módokkal jól behatolnak a központi idegrendszerbe, hányást, görcsöket, a vaguscentrum aktiválódását, esetleges szívmegállást okozva 2. A szív- és érrendszeri aktivitás stimulálása. Alkalmazás: korlátozott. Sokkkal, újszülöttek fulladásával. Amikor a légzés leáll (sérülések) Amikor kollaptoid állapotok Amikor fertőző betegségek légzési és hematopoetikus depresszióval. Ellenjavallatok: Magas vérnyomás, vérzés, tüdőödéma ÖSSZEHASONLÍTÓ készítmények: CITITON. Ez a citizin alkaloid 0,15%-os oldata. A reflex serkenti a légzést, ugyanakkor emeli a vérnyomást, ami megkülönbözteti a lobelintől.
A CYTIZINE a Tabex tabletták része, amelyek megkönnyítik a dohányzás abbahagyását. LOBELINA HIDROKLORID. Gerjeszti a vagus ideg közepét, ami a vérnyomás csökkenéséhez vezet.
Nikot sugárzó. függőségek: A séma szerint fokozatos adagcsökkentéssel.ANABAZIN - tabletta a nyelven belül vagy a nyelv alatt, bukkális filmek, rágógumi. TABEX - (citizin alkaloidot tartalmaz) LOBESIL - lobelia alkaloidot tartalmaz)
NICORETTE - (nikotint tartalmaz) inhalátor szájrész formájában, a függőség viselkedési szempontjait figyelembe véve, rágógumi, tapasz, orrspray, minitabletta. A dohányzás teljes abbahagyása az adag fokozatos csökkentésével 3 hónapot vesz igénybe.
M,N-kolinomimetikumok: Az M-kolinerg receptorok aktiválódásának ténye dominál.. ACETILKHOLIN-klorid. Ritkán használt, belül hatástalan.
Szubkután és intramuszkulárisan adják be - gyors, éles, rövid távú hatás. Intravénásan ez lehetetlen a vérnyomás éles csökkenése és a szívmegállás miatt.
Alkalmazás: Perifériás erek görcseivel (endarteritis). A retina artériáinak görcseivel.. KARBAKOLIN.Aktívabb. Hosszabb ideig tart.Belül, szubkután, intramuszkulárisan, intravénásan (óvatosan). Alkalmazás: Endarteritis.
Helyileg szemcsepp formájában glaukóma kezelésére.
