Generics kui filosoofia. Mis on geneerilised ravimid: taskukohased ravimid või apteegi prügi? geneeriliste ravimite tootjad

Venelased hoiavad ravimite pealt kokku. Sageli keelduvad nad vitamiine ostmast ja originaalsete välismaiste ravimite asemel ostetakse sageli analooge, sealhulgas Venemaa oma. Need on RNC Pharma andmed. Möödunud aasta tulemuste järgi vähenes välismaiste ravimite sissevedu "tükkidena" peamiselt toidulisandite ja külmetushaiguste tõttu.

Selle põhjuseks on asjaolu, et Venemaa tarbijad üritavad esmaabikomplekti hinda vähendada, ütles RNS Pharma arendusdirektor Nikolai Bespalov: "Peamine põhjus on loomulikult seotud meie riigi üldise majandusolukorraga: " meie kodanikel on vähem vabu vahendeid ja seetõttu otsivad nad võimalusi oma isikliku eelarve säästmiseks. See majandus areneb mitmes suunas. Ühest küljest võivad inimesed keelduda ostmast mõningaid ravimeid, mis ei ole elutähtsad: vitamiinid, probiootikumid jms. Teine kokkuhoiu suund on see, et tarbijad ostavad ravimeid sageli nn säästupakendites, mis sisaldavad suuremat hulka ühekordseid doose. Loomulikult on protsessid ja üleminek analoogravimite ostmisele. See tähendab, et patsient palub apteeki tulles leida odavamas segmendis mingit asendust, samuti võib rääkida Venemaal toodetud ravimitest või mõnest muust analoogist.

Analoogravimite valik muutub laiemaks: nüüd on Venemaa turule ilmumas palju nn geneerseid ravimeid, mis asendavad originaalravimeid. Osalt seetõttu on mõned välisfirmad loobunud plaanist toota ravimeid Venemaal. Kuigi odavamate analoogide kvaliteet pole kaugeltki alati halvem, ütleb DSM Groupi turundusagentuuri tegevjuht Sergei Shulyak: % - ravimite tarbimise kasv pakendites. Tõepoolest, kogu maailmas, sealhulgas Venemaal, on tarbijate eelistused geneeriliste ravimite suhtes järk-järgult muutumas. Miks see juhtub? Esiteks seetõttu, et geneeriliste ravimite hind on madalam kui originaalravimitel. Lisaks arenevad tehnoloogiad sedavõrd kiires tempos, et esineb juhuslikke juhtumeid, et kui ravim kaob patendikaitse alt, on mõned geneerilised ravimid kvaliteedilt isegi paremad kui originaalravimid. Üldiselt ei saa öelda, et geneerilised ravimid on halvemad või paremad, kõik sõltub tootjast. Jah, juhtub, et geneerilised ravimid on originaalidest kehvemad, kuid enamikul juhtudel ei jää geneerilised ravimid originaalravimitele kuidagi alla, mistõttu on nad pälvinud populaarsust nii Venemaal kui ka mujal maailmas.

Varem nimetas riigiduuma kallite ravimite domineerimist üheks peamiseks probleemiks apteegiturul. Saadikute sõnul odavamaid analooge sageli ostjatele ei pakutagi.

Samvel Grigoryan originaalravimite ja geneeriliste ravimite keerulistest "suhetest".

Inimkonna edenemise tagavad avastajad, farmaatsiatööstuse arengu aga uute väljatöötajate poolt. ravimid ja nende tootmise tehnoloogiad. Iga nende avastus on patsientide jaoks veel üks lootus ja järjekordne panus kaasaegsesse meditsiinipraktikasse. Maailma Terviseorganisatsiooni andmetel on alates 1950. aastast oodatav eluiga globaalsel tasandil pikenenud rohkem kui 20 aasta võrra. See enneolematu sotsiaalne mõju on suures osas tingitud uutest ravimitest. Poleks liialdus väita, et uuendused sillutasid teed ravimatusest ravitavuseni, ravi suurema tõhususe ja ohutuse poole.

Kuumad rajal: originaalravimid ja nende koopiad

Pioneeriks olemine on alati keerulisem. Originaalravimite (uuenduslike) ravimite väljatöötamine on teadmistemahukas ja pikk protsess, mis nõuab suuri intellektuaalseid, rahalisi ja organisatsioonilisi ressursse. Uue ravimaine hankimiseks kulutatud sajad miljonid dollarid määravad selle alusel loodud ravimi kõrge hinna. See on hind, mida me kõik maksame võimaluse eest mitte ainult omada farmaatsiateadust, vaid ka seda arendada.

Turuseadusi ei saa tühistada ja vaevalt on võimalik võtta teistelt tootjatelt õigust korrata (loomulikult legaalselt) originaalravimit ja pakkuda tarbijale seda "koopiat" (geneerilist) selle kaubanime all. Ühesõnaga, konkurendid on valmis viivitamatult tormama mööda uuendusmeelsete ettevõtete rajatud “kuumal rada”. Ja mitte ainult ei pinguta, vaid ka "mööda", olles saavutanud - tänu madalamale hinnale - eelise (mõnikord väga olulise) müügimahtudes. Näited, kui geneeriliste ravimite ostmine toimub sagedamini kui originaalravim, millest see kopeeritakse, on teada igale teerajajale.

Turuosaliste rivaalitsemine on kasulik nähtus, kui ainult konkurendid asetatakse võrdsele alusele. Sel juhul on rada jälgijatel tohutu eelis – nad ei pea kulutama tohutuid summasid “uue valemi” loomisele. Ja raha on tõesti suur. Näiteks AstraZeneca korporatiiv- ja valitsusasjade direktori Juri Mochalini sõnul investeerib rahvusvaheline biofarmatseutiline ettevõte AstraZeneca igal aastal teadus- ja arendustegevusse üle 4 miljardi dollari. Sellisest kulutasemest koormamata saavad geneeriliste ravimite tootjad pakkuda oma toodet palju madalama hinnaga ning vastava originaalravimi turupositsioon kannatab paratamatult ebavõrdse konkurentsi tõttu.

Kui uuenduslike ettevõtete tooted lakkavad end ära tasuma, muutuvad madala marginaaliga, toob see kaasa niigi pika uue farmaatsiateaduse arendamise protsessi kärpimise või aeglustumise. Selline väljavaade on kahjumlik mitte ainult originaalravimite loojatele endile, vaid ka patsientidele, arstidele ja kummalisel kombel ametlikele konkurentidele, geneeriliste ravimite tootjatele, kuna sel juhul pole neil midagi paljundada.

Kaitsemeetmed: ravimite patendikaitse

Selle vältimiseks on vaja innovatiivsetele ettevõtetele kompenseerida ebavõrdsed eksisteerimistingimused turul. Seda saab teha ühe patendiõiguse vahendiga – algse valemi reprodutseerimise keeluga seadusega kehtestatud perioodiks. Tänu temale vabaneb uue ravimi patendi omanik ajutiselt ilmselgelt ebavõrdsest konkurentsist. See erandlik meede annab uuenduslikele ettevõtetele võimaluse hüvitada ravimi loomise kulud ja teenida kasumit, mis on vajalik edasisteks investeeringuteks ravimiarendusse.

Selle õiguste valdaja kompenseeriva privileegi kestus meie riigis vastavalt lõikele 1. Art. 1363 tsiviilseadustiku, on 20 aastat. Loendus ei käi loomulikult mitte hetkest, mil ravim turule ilmub, vaid alates esmase patenditaotluse esitamise kuupäevast. Kuid algse valemi väljatöötamise algusest kuni selle "esilinastuseni" kulub mõnikord kuni 10-15 aastat. Seega ei naudi innovaatilised ettevõtted praktikas patendikaitse eeliseid nii kaua, kui esmapilgul tundub. Samal ajal püüavad tootjad reeglina oma uue kaubamärgi vastu huvi eelnevalt soojendada, nii et ravimi "premier" turul oleks koheselt kõrge müügitasemega.

Ameerika Ühendriikides on bioloogilist päritolu ravimitele 12-aastane patendikaitseperiood ja keemilise sünteesi teel saadud ravimitele 20-aastane patendikaitseperiood. EL-i riikides saab patendi kehtivusaega pikendada kuni 25 aastani.

Teine intellektuaalomandi kaitse vorm farmaatsia leiutiste vallas on arendusettevõtte uurimisandmete ainuõigus. Venemaa hiljutine ühinemine WTOga (23. august 2012) tähistab uue normi jõustumist. Seda kommenteerides Vladimir Shipkov, Rahvusvaheliste Farmaatsiatootjate Assotsiatsiooni tegevdirektor (AIPM) , märgib, et nüüd, 6 aasta jooksul alates originaalravimi registreerimise kuupäevast, ei saa ükski teine ​​ettevõte kasutada oma prekliiniliste ja kliiniliste uuringute tulemusi oma (geneerilise) toote turule toomiseks. Tõsi, AstraZeneca (ühingusse kuuluv) korporatiivsuhete ja valitsusasutustega töötamise direktori Juri Mochalini sõnul on see norm föderaalseadus ei ole veel põhimäärust ja seetõttu seda veel ei kohaldata. Selliste seaduste väljatöötamisega tegeleb praegu Tervise- ja Sotsiaalarengu ministeerium ning ühing osaleb selles töös aktiivselt, et andmeainuõiguse reegel ellu viia.

On selge, et iga ostja esimene, peaaegu instinktiivne soov on osta ravim võimalikult odavalt. Seetõttu näib, et selline formaalselt “protektsionistlik” meede nagu patendikaitse ei ole talle kasulik. Kuid see on ainult esmapilgul. Tarbija, kes on ühtlasi ka patsient, on kaudselt huvitatud farmaatsiauuringute jätkumisest, turule ilmumisest ja uute põlvkondade ravimite – üha tõhusamate, ohutumate, selektiivsemate – kohesest kasutuselevõtust meditsiinipraktikas. Brändi eest “ülemakstes” hoolib ta (enamasti alateadlikult) oma tulevikust, päevast, mil mõni veel loomata ravim aitab teda, tema lapsi, lapselapsi, võib-olla isegi päästa.

Pealegi on paljude innovatiivsete ettevõtete "ravimiportfellis" harva kasutatavad ravimid, mis tasuvad end pikka aega ära ega too suurt kasumit. Nende väljatöötamine ja tootmine on iga patsiendi individuaalse vastutuse teadvustamise tulemus. Konkureerivad ettevõtted näitavad harva huvi haruldaste nosoloogiate raviks kasutatavate ravimite paljundamise vastu. Selgub, et patendiõigus on vahend, mis kaitseb mitte ainult uuenduslikke ettevõtteid, nende investeeringuid ravimiuuringutesse, vaid ka tarbija elulisi pikaajalisi huve.

Konkurentsivõimeline "sümbioos": geneeriliste ravimite roll ravimituru arengus

Teisest küljest säästab patendikaitse tähtaja mõistlik piiramine nii tööstuses osalejaid kui ka patsiente õiguse valdaja õigustamatult pikenenud monopoli eest. See on geneeriliste ravimite tootjate turuloleku tähendus ja kasu: nad moodustavad farmaatsiasektoris konkurentsikeskkonna, mille olemasolu on tarbija huvides.

Geneeriliste ravimite tootjad valmistuvad tavaliselt ette selleks tähtsaks päevaks, mil autoriõiguste omanik kaotab oma ainuõiguse. Nende tegevus on eriti suur, kui tegemist on laialt nõutud ravimiga. Õigustatud "koopiad" ilmuvad turule tavaliselt peaaegu kohe pärast patendi kehtivusaja lõppemist. Võistlema hakkavad kaks või enam sama ravimainet sisaldavat kaubanime, antud ravimi (varem täielikult originaali omanduses olnud) turg jaguneb konkurentide vahel ja see võib kaasa tuua - mõnikord üsna olulise - müügimahu languse. kallim originaalravim.

Ja siiski on vale taandada uuenduslike ja geneeriliste ravimite tootjate suhe üksnes konkurentsile. Mõlemad pooled vajavad üksteist teatud määral ja nende toodete tarbija vajab omavahelist tervet rivaalitsemist. Geneeriliste ravimite tootjad, nagu eespool märgitud, on huvitatud uuenduste väljatöötamisest, et oleks, mida taastoota.

Algtootjate kasu konkurentide heaolust on vähem ilmne, kuid tuleb arvestada, et konkurentsi puudumine mõjutab turgu ja selle osalejaid alati negatiivselt. Farmaatsiatööstuse tegelik olukord patendikaitse peatse lõppemise ja alustavate geneeriliste ravimite tootjate näol ei lase originaaltootjatel lõõgastuda ega kaotada uute arenduste hoogu, jäädes puhkama varasemate saavutuste loorberitele. See konkureeriv "sümbioos" on tarbijale kahekordselt kasulik. Tal on võimalus valida, võttes arvesse kombinatsiooni sellistest teguritest nagu ravimi kvaliteet ja kaubamärk, arsti retsept või soovitused, farmaatsiatöötaja nõuanded, patsiendi harjumus kasutada teatud nime, "mis teda aitab, " ravimi hind.

Valik ja statistika

Nende tegurite tähtsuse järjestus meie riigis sõltub suuresti geograafiast. Moskvas ja teistes suurtes linnades eelistatakse kaubamärke sagedamini, eriti kui neid soovitavad farmaatsiatöötajad. Tarbija kiindumus konkreetsesse apteeki või apteegiketti, st apteegi kaubamärki, viitab sageli tema usaldusele esmakasutajate soovituste ja nende pakutavate toodete vastu. Madala sissetulekuga ostjate jaoks, olenemata nende elukohast, on hind tavaliselt võtmetähtsusega.

Üks ülalloetletud teguritest on endiselt erinev ja nõuab suhtelist peopesa. Jutt käib arsti retseptist. Enamik patsiente on vähe teadlikud sellistest professionaalsetest asjadest nagu "originaalravim", "geneeriline", nad ei saa tegelikult aru, mis on "analoog". Isegi spetsialistid peavad mõnikord meeles pidama, milline sama INN-i ravimitest on originaal ja millised on selle "koopiad" (eriti, kui tegemist on nimedega, mis on turul olnud üle kümne aasta).

Ostjad küsivad reeglina apteegist kaubanime, mille arst määras (soovitas) ja mis on suurte tähtedega pakendile trükitud. Teisel aretatud nimel väikeses kirjas(INN), massitarbija tavaliselt tähelepanu ei keskendu. Seega teeb paljudel ambulatoorse ravi juhtudel ja eriti haiglapraktikas valiku originaalravimi ja geneerilise ravimi vahel meditsiinitöötaja.

Tarbijate, meditsiinitöötajate, tervishoiukorraldajate realiseerunud eelistused kokku moodustavad statistika. Turundusagentuuri DSM Group andmetel on väärtushinnangus originaalravimite (ravimid, mis on patendiga kaitstud või patendiga kaitstud ehk INN-is esimesed) osatähtsus vene keeles. ravimiturg ei ole viimase 3 aasta jooksul oluliselt muutunud ja on ligikaudu 41%. Füüsilises mahus on originaalide osakaal palju väiksem - umbes 12%. Loomulikult on see tingitud asjaolust, et need on geneeriliste ravimitega võrreldes kallimad. Samal ajal, jällegi DSM Groupi andmetel, on originaalravimi keskmine maksumus umbes 500 rubla, geneerilise ravimi puhul aga umbes 100 rubla. DSM Group ennustab, et käesoleval ja järgmisel aastal olulist turuosade ümberjaotamist geneeriliste ravimite kasuks ei toimu. Muutuste laine on võimalik pärast 2014. aastat, mil paljud originaalravimid vabanevad patendikaitse alt.

Üldine kaubamärk

Globaalses geneeriliste ravimite sektoris on erinevaid suundumusi. Loomulikult ei saa paljusid geneeriliste ravimite ravimeid täielikult (terapeutiliselt, farmakoloogiliselt) pidada samaväärseks nende originaalidega. Kuid on ka palju muid näiteid. Geneeriliste ravimite sektori liidrite toote kvaliteet on piisavalt kõrge, et nende ettevõtete nime tajutakse kaubamärgina.

Lisaks sellele mitmekesistavad mõned innovaatilised ettevõtted oma tegevust, luues ja arendades oma äritegevust täiendava jätkusuutlikkuse nimel. Hea näide on Sandoz, Novartise ettevõtete grupi geneeriliste ravimite osakond. See tähendab, et geneerilistel ravimitel põhinevate ravimite turg on heterogeenne ja sellest on võimalik eristada "kaubamärgiga" geneeriliste ravimite segmenti, mis on varustatud kaubamärgiga ja juhtivate tootjate tehnoloogiate kvaliteediga. Siit järeldub, et farmaatsiatööstuse tegelikkus ei ole ainult originaalravimite ja nende "analoogide" konkurents, vaid ka geneeriliste ravimite sektoris valitsev hinnasõda, mida tavaliselt "kohandavad" need turuosalised, kelle tooteid võib nimetada. "kaubamärgita".

Kui see protsess omandab “dumpingu” iseloomu, siis erinevalt paljudest teistest majandusvaldkondadest on teadusmahukas ravimitööstus sellistest suundumustest pigem kahju kui kasu saanud. Iga kaotatud kasumiühik nende poolt, kes investeerivad selle teadusbaasi, uutesse arendustesse, originaalravimite ja kvaliteetsete geneeriliste ravimite tootmise parandamisse, muutub farmaatsiateaduse ja -tööstuse innovaatilise ja tehnoloogilise potentsiaali arengu aeglustumiseks. Kuid nende suundumuste piiramine või madalamate hinnalävede kehtestamine on vaevalt võimalik.

Tasakaal ja perspektiiv

Mitte ainult uuenduslikud ettevõtted ei mitmekesista oma tegevust. Mõnede geneeriliste ravimite sektori liidrite poliitika näitab enam-vähem selget pööret teadus- ja arendustegevuse arendamise, oskusteabe arendamise ja hankimise suunas. Akrikhini strateegilise arenduse asepresident Rustam Iksanov juhib tähelepanu sellele, et kui “uute valemite” arv maailmas aasta-aastalt väheneb, peavad kõik tootjad otsustama, kuidas kasvu hoida. Seetõttu suunab "Akrikhin" oma jõupingutused nn "generic plus" toodete ehk lisandväärtusega geneeriliste ravimite (originaalomadustega geneeriliste ravimite) loomisele. Samas tuleb muidugi meeles pidada, et geneeriliste ravimite tootja ei saa muutuda originaalravimiks, need on põhimõtteliselt erinevad ärimudelid

Aleksei Kovaljov, Vertex Pharmaceutical Company müügidirektor näeb tulevikku innovatsioonile panustamises, oskusteabe tootmises, originaalsuse elementidega toodetes. See tagab ettevõtte stabiilse eksisteerimise, tugevdab selle positsiooni turul ning loob hallatava osa sortimendist, mis on vaba välistegurite ja majandusolukorra mõjudest. Teised prioriteetsed meetmed on Aleksei Kovaljovi sõnul originaalravimite patentide kehtivuse jälgimine ja kaubamärgiga geneeriliste ravimite tootmine. Võrreldes kaubamärgita omadega on nende elutsükkel pikem ja hind kõrgem. See püsib pikka aega stabiilsena ja isegi kasvab. Meetmete hulgas, mis aitavad kaasa kaubamärgi geneeriliste ravimite edukale reklaamimisele, Aleksei Kovaljov tähendab tarbijate teadlikkuse suurendamist selle ravimiklassi kohta.

Kuid mitte kõik tootjad ei pea võimalikuks ja otstarbekaks mõlema suuna arendamist. Nagu AstraZeneca korporatiiv- ja valitsusasjade direktor Juri Mochalin märgib, on valdkonna tegijaid, kes otsustavad oma tegevust mitte mitmekesistada, ja AstraZeneca on üks neist. See tundub piisavalt atraktiivne, kui teil on oma geneeriliste ravimite osakond, mis võimaldaks teil kasutada uusi võimalusi. Siiski on AstraZeneca jätkuvalt pühendunud oma strateegilisele otsusele jääda innovatsioonisektorisse. Selline otsus tehti pärast kahe ettevõtte Astra ja Zeneca ühinemist 1999. aastal ning sellest ajast alates pole see muutunud. "Me ei oota globaalses strateegias mingeid kõrvalekaldeid," lõpetab Juri Mochalin.

Nagu näitavad ülaltoodud turundusagentuuri DSM Group andmed, on originaal- ja geneeriliste ravimite turuosade suhe viimastel aastatel olnud üsna stabiilne. Kas Venemaa hiljutine ühinemine WTOga suudab seda omapärast tasakaalu mõjutada, näitab aeg. Seni pole sellele küsimusele positiivse vastuse andmiseks piisavalt alust. Ravimikindlustussüsteemi kasutuselevõtt võib mõjutada originaalravimite ja geneeriliste ravimite suhet. See on omaette suur küsimus, olenevalt sellest, milline selle sotsiaalkindlustusmehhanismi mudelitest meie riigis aluseks võetakse.

Tsiteerimiseks: Geneerikud Venemaa ravimiturul // RMJ. 2001. nr 24. S. 1118

Kahekümnenda sajandi viimast kümnendit iseloomustas Venemaa ravimiturgu laviinilaadne moodsate originaalravimite ja nende arvukate analoogide arvu kasv, mida toodavad erinevad farmaatsiaettevõtted erinevatel alustel. kaubanimed. Nende ravimite hinnad on väga erinevad. Kui küsida apteegis või kliinikus tavapatsiendilt, millise ravimiga ta end ravida sooviks, siis on mõistlik eeldada, et nende erinevusi detailidesse laskumata eelistab ta palju madalama hinnaga ravimeid. Venemaal püsib ravimite valiku probleem terav ka seetõttu, et välismaiste ravimite kaasaegseid Venemaa analooge napib ja arstidel puudub teave kallite ravimite võimaliku asendamise kohta kvaliteetsete kodumaiste geneeriliste ravimitega. Venemaa ettevõtte CJSC Veropharm Moskva ja Jaroslavli arstide seas läbi viidud küsitlus näitas, et 70% neist ei suuda seletada geneerilise ja originaalravimi erinevust. Originaalravim on esimene sünteesitud ravim, mis on läbinud kõigi eksperimentaalsete ja kliiniliste uuringute täistsükli, sünteesimeetodi ja sageli keemiline valem mille toimeaine on teatud perioodiks patendiga kaitstud. Ettevõte, kes esimesena sünteesib uue ravimina kasutatava kemikaali, saab ainuõiguse seda toota ja müüa. Patendiga kaitstud õiguse kehtivusaeg on tavaliselt 20 aastat. Pärast patendikaitseperioodi lõppemist saab iga vajalike nõuete kohaselt sertifitseeritud ravimifirma õiguse toota oma ravimit. Toimeaine on sama aine. Tegelikult pole see enam originaal, vaid reprodutseeritud ravim – geneeriline ravim. Mis on geneerilised ravimid? Vastavalt Euroopa Ravimitootjate Assotsiatsioonide Föderatsiooni antud definitsioonile on geneerilised ravimid, mis on asendatavad nende patenteeritud analoogidega ja mis tuuakse turule (müüakse) pärast vastava patenteeritud ravimi patendikaitse lõppemist. Geneerikud kopeerivad kaubamärgiga ravimeid, mille patendikaitse on aegunud ja on toodetud rangelt kooskõlas kehtivate õigusnormide ja kvaliteedistandarditega. Geneeriliste ravimite loomine on oluliselt odavam kui originaalravim. Seetõttu on geneeriline ravim alati palju odavam. Seega ei ulatu Venemaa CJSC Veropharmi kõrgekvaliteediliste geneeriliste ravimite keskmine jaemüügihind mitukümmend rubla, mis on mitu korda odavam kui originaalravimid. Selle ettevõtte geneeriliste ravimite tootmise üks olulisemaid komponente, mis on keskendunud tõeliselt kvaliteetsete ravimite tootmisele, mis ei jää kuidagi (v.a hind) alla ravimite originaalsetele "prototüüpidele", on vastavus rahvusvahelisele Good. Tootmistavade (GMP) standardid. Lisaks on GMP standardite kohaselt välja töötatud standardsed tööprotseduurid, mille olemasolu on nende standardite kohustuslik osa. Kliinilise praktika seisukohalt peab arst olema kindel, et ühe ravimi asendamine teisega ei kahjusta patsienti, s.t. asendusravimid peavad olema terapeutiliselt samaväärsed. See on kvaliteetse geneerilise ravimi peamine omadus ja see saavutatakse toodetud ravimi kvaliteedikontrolliga. Seega viiakse kvaliteedikontroll ühes Venemaa juhtivast ettevõttest CJSC "Veropharm" läbi kõigis seitsmes tootmisetapis: toorainetarnijate valideerimise etapis; tarnitud tooraine sisendkvaliteedi kontroll; toodang, mis vastab GMP standarditele; valmisravimi kvaliteedikontroll; kontroll asjaomastes riigiorganites; sõltumatu labori kontrollimine; ja lõpuks kliiniliste uuringute etapis riigi kliinikutes ja instituutides. Selliste testide läbiviimiseks teeb ettevõte koostööd oma valdkonna kuulsaimate ja autoriteetsemate organisatsioonide ja kliiniliste keskustega. Need on Vene Föderatsiooni tervishoiuministeeriumi riiklik ennetava meditsiini uurimiskeskus, Vene Föderatsiooni tervishoiuministeeriumi pediaatrilise hematoloogia uurimisinstituut, I.M. Sechenov, Peterburi GMI im. I.P. Pavlova ja teised. Geneeriliste ravimite tootmise ja arendamise programm näeb ette mitte ainult teatud paljutõotavate ravimite otsimise ja tootmisse toomise, vaid ka täiemahuliste turundustegevuste elluviimise. Sest Märkimisväärne osa tänapäeval toodetavast geneeriliste ravimite sortimendist langeb retseptiravimitele, nende edukas propageerimine on võimalik ainult siis, kui on olemas tõhus meditsiiniesindajate võrgustik. See on seda olulisem, et enamik geneerilisi ravimeid on Venemaa laiale arstide ringile veel vähe tuntud. Sellest näib ilmselge, et Venemaa ettevõtted püüavad laiendada toodetavate ravimite valikut nii maailmaturul levinumate arvelt kui ka luues nn. teraapia portfellid. See viitab ravimirühmade moodustamisele, millest igaüks kasutatakse konkreetse eriala arsti praktikas. Need portfellid sisaldavad enamikku kaasaegsed vahendid praegu Venemaal registreeritud. Selles osas on CJSC Veropharm juhtpositsioonil. Ettevõte toodab üle neljakümne nimetuse geneerilisi ravimeid, mis kuuluvad kümnesse ravimigruppi. Viimaste hulka kuuluvad kardioloogilised, antimikroobsed, onkolüütilised, seedetrakti haiguste raviks kasutatavad ravimid jt. Seega on eeltoodu kokkuvõttes geneeriliste ravimite eelised ravimiturul järgmised: geneeriliste ravimite hinnad on alati oluliselt madalamad kui originaalravimitel, mis tähendab, et need on kättesaadavamad kõikidele patsientide kategooriatele, eriti madala ja mõõduka sissetulekuga patsientidele. ; geneerilised ravimid võimaldavad arstidel püüda "ravida kõiki ja hästi" ka majanduslikult vähearenenud riikides, kasutades oma praktikas kallite originaalravimite moodsaimaid geneerikke; geneerilised ravimid on tõhususe ja ohutuse osas hästi uuritud, annavad valikuvõimaluse arstile ja patsiendile; Geneeriliste ravimite "surve" turul on üks tegureid, mis paneb originaalravimeid tootvad ettevõtted aktiivsemalt uusi paljulubavaid arendusi ellu viima. Geneeriliste ravimite kasutamine kliiniline praktika on alternatiivne ja majanduslik vajadus madala ja keskmise sissetulekuga Venemaa elanikkonna täieõiguslikuks uimastivarustuseks. Materjali koostas Ph.D. N.G. Ljutov

Traditsiooniline farmaatsiaarendus on nagu vana muinasjutt elevandist ja pimedast. Ravimi väljatöötamise käigus puudutame selle kvaliteedi erinevaid aspekte, täpselt nagu pime inimene suure elevandi erinevaid osi. Seetõttu on üsna loomulik, et selle tulemusel, nagu pime, üldistame vastandlikku infot ja sageli tekib vale ettekujutus erinevate tegurite mõjust meie poolt välja töötatud toote kvaliteedile. Paljud olulised tegurid jäävad meile teadmata, nii nagu elevant jääb pimedatele nähtamatuks. See on sageli bioekvivalentsusuuringute, tehnosiirde ja sellega seotud valideerimise ebaõnnestumiste põhjus kaubanduslikus tootmises.

Samal ajal nõuavad ülemaailmse farmaatsiatööstuse arengutempo ja kodumaiste ettevõtete vahel kasvav konkurents geneeriliste ravimite arendajatelt mitte ainult reaktsioonikiirust, märkimisväärseid jõupingutusi ja toote kvaliteeti, mis on identne originaalravimiga, vaid ka kasutamist kaasaegsed kontseptsioonid. Üheks selliseks kontseptsiooniks ravimite väljatöötamisel viimastel aastatel on peetud ICHQ8 juhendis "Farmatseutiline arendus" sätestatud kvaliteedi-by-disaini kontseptsiooni. Selle peamine eelis on võime tõsta ravimitootmise efektiivsust, säilitades samal ajal kõrged kvaliteedistandardid:

• Kvaliteedikontrolli korraldamine reaalajas *;
• Abielu ja sobimatute seeriate osakaalu vähendamine;
• Ajakadude vähendamine rutiinse tootmise käigus, vähendades kõrvalekallete arvu ja ebasobivaid kvaliteedikontrolli tulemusi (OOS, Out-of-Specification);
• Üleminek reaktiivselt otsustussüsteemilt ennetavale süsteemile, mis põhineb õigeaegsel riskianalüüsil.

Mis on disainilahenduste kvaliteet?

Seni on selle termini vene keelde tõlkimisel mitu tõlgendust. Need on "Kvaliteet arenduse kaudu" ja "Planeeritud kvaliteet" ja isegi "Arengu kvaliteet". Üldiselt on kõik tõlketõlgendused oma olemuselt lähedased.

Kvaliteet-by-Design (QbD) on süstemaatiline lähenemine ravimite arendamisele, mis algab täpselt määratletud eesmärkidega ja jätkub kuni ravimi hankimiseni, selle tootmisprotsessi ja kontrollistrateegia mõistmiseni, mis põhineb usaldusväärsetel teaduslikel tõenditel ja kvaliteediriskide hindamisel. ICHQ8 farmaatsiaarendusjuhises on QbD kontseptsioon esitatud kui täiustatud lähenemisviis ravimiarendusele.

Erinevalt traditsioonilisest lähenemisest pakub QbD kontseptsioon esialgu keskendumist valmistootele ja selle tarbijale (patsiendile). Teisisõnu, esmalt püüame põhjalikult mõista ravimi kasutamisega kaasnevaid riske tarbijale ja alles seejärel, vastupidises järjekorras arenduse käigus, kõrvaldame kõik võimalikud kriitilised ohud, mis on seotud kasutatud tooraine ja ravimi parameetritega. tootmisprotsess.

Võrreldes traditsioonilisega sisaldab täiustatud lähenemisviis üldisele väljatöötamisele lisaks järgmisi elemente:

• FPP kriitilisi omadusi mõjutada võivate toorainete omaduste määramine läbi põhjaliku riskihindamise;
• Toormaterjalide omaduste ja protsessiparameetrite varieeruvuse mõjuastme määramine FPP kriitilistele omadustele, kasutades täisfaktorilist matemaatilist modelleerimist;
• Igakülgse riskihindamise ja katsete tulemuste põhjal kontrollistrateegia kujundamine. Näiteks disainiruumi määratlus (Design Space);
• Rõhu nihutamine aeg-ajalt taasvalideerimiselt protsessiparameetrite pidevale valideerimisele ja vabastamise korraldamisele parameetrite järgi.

Kvaliteet-by-Design kontseptsiooni peamised eelised traditsioonilise ravimiarendusega võrreldes on toodud ICHQ8-st võetud tabelis.

Aspekt	Traditsiooniline lähenemine	Täiustatud lähenemine kvaliteedi järgi
Kogu farmaatsia areng	· Enamasti empiiriline · Arenguuuringuid tehakse sageli ühe muutujaga korraga	· Süstemaatiline, suhteliselt mehhaaniline arusaam kasutatud tooraine omadustest ja protsessiparameetritest seoses toote kriitiliste kvaliteediparameetritega · Mitmemõõtmelised katsed toote ja protsessi mõistmiseks · Loo arendusruum · PAT tööriistade rakendamine
Tootmisprotsess	· Püsiv · Valideerimine põhineb peamiselt originaalsetel täismahus näidistel · Keskenduge reprodutseeritavusele ja optimeerimisele	· Reguleeritav arendusruumi piires · Valideerimine kogu elutsükli vältel ja ideaaljuhul pidev kontrolliprotsess · Keskenduge kontrollistrateegiale ja toote töökindlusele · Statistiliste protsesside juhtimismeetodite kasutamine
Protsessi juhtelemendid	· Testimine tootmisprotsessis peamiselt otsuste tegemiseks "vastab - ei klapi" · Võrguühenduseta režiim ( võrguühenduseta ) analüüs (proovide kontroll laboris)	· PAT-tööriistu kasutatakse tagasisidel põhinevate edasisuunamise juhtelementidega · Protsessi tegevusi jälgitakse ja suunatakse, et toetada jätkuvaid jõupingutusi toote täiustamiseks ja täiustamiseks pärast heakskiitmist
Aspekt	Traditsiooniline lähenemine	Täiustatud lähenemine kvaliteedi järgi
Toote spetsifikatsioonid	· Põhilised juhtnupud · Põhineb registreerimise ajal kättesaadavatel seeriaandmetel	Osa toote täielikust kontrollistrateegiast Põhineb toote soovitud toimingul koos vajaliku olulise teabega
Kontrollistrateegia	· Ravimi kvaliteeti kontrollitakse peamiselt toote vahe- ja lõpptestimisega.	· Toote kvaliteedi tagab selge toote ja protsessi jaoks loodud riskipõhine kontrollistrateegia · Kvaliteedikontrollile keskendunud strateegia koos võimalusega reaalajas vabastada või vähendada lõpptoote testimist
Kontroll eluring toode	· Reaktiivne (st on toiminguid probleemide parandamiseks ja lahendamiseks)	· Enamasti ennetav tegevus · Hõlbustab toote pidevat täiustamist ja täiustamist

QbD kontseptsiooni edutegurid

• Statistiline analüüs, sealhulgas täieliku faktorikatse kavandamine
• Disainiruumi määratlemine (DesignSpace)
• Tootmissisese kontrolli automatiseerimine, väljundi korraldamine parameetrite järgi

QbD lähenemisviisi rakendamine

Praktikas on QbD programmi rakendamine järgmine:

1. Loodud tootele omase varieeruvuse (variatsiooni) olemuse uurimine;
2. Ravimi kriitiliste omaduste määramine (selle sihtprofiili alusel)
3. Tehnoloogilise protsessi kriitiliste parameetrite ning nende varieeruvuse ja FPP kvaliteedi vahelise seose olemuse kindlaksmääramine;
4. Arendusruumi või, nagu seda mõnikord nimetatakse, disainiotsuste ala määramine (DesignSpace);
5. Kvaliteedikontrolli strateegia kujundamine;
6. Tootmise sisekontrolli automatiseerimine;
7. Väljastamise korraldamine parameetrite järgi.

Loodavale tootele omase varieeruvuse (variatsiooni) olemuse uurimine

Esiteks peate ette kujutama sihttoote profiili. Teisisõnu peate vastama küsimustele:

• "Mida me täpselt saada tahame?"
• "Millised omadused sellel millegil olema peaksid?",
• "Kas on mingeid piiranguid (regulatiivsed nõuded, tarbijate ootused jne)"?

Teiseks on vaja mõista varieeruvuse olemust. Teisisõnu, vastake küsimustele:

• "Mis võib tootes muutuda"?
• "Mis mõjutab seda, mis võib muutuda"?
• "Mis mõjutab mida mõjutab"?

Selles etapis on vaja kasutada olemasolevaid teadmisi ja kogemusi, sealhulgas ajaloolisi andmeid sarnased ravimid. Ja kuna sõjas on kõik vahendid head, aitab võrdlusuuringute tööriistade kasutamine palju kaasa.

FPP kriitiliste omaduste ja protsessi kriitiliste parameetrite määramine

Kriitiliste kvaliteediparameetrite ja kriitiliste protsessiindikaatorite valimiseks kasutatakse teaduslikku põhjendust ja riskihindamise metoodikat. See on tingitud asjaolust, et riski ja kriitilisuse vahel on otsene seos:

• Risk hõlmab kahju tõsidust, arengu tõenäosust ja tuvastatavust (või kontrolli alt pääsemise astet). Seega võib riskijuhtimine muuta selle kriitilisuse taset (vastuvõetamatu, tõsine või ebaoluline).
• Kvaliteediskoori kriitilisus (teisisõnu ühe ravimiomaduse kriitilisus) põhineb valdavalt kahju raskusastmel ega muutu riskijuhtimise tulemusena.
• Protsessi parameetri kriitilisus on seotud selle mõjuga mõnele kriitilisele kvaliteedinäitajale. See põhineb kahju tekkimise tõenäosusel ja tuvastatavusel ning võib riskijuhtimise tulemusena muutuda.

Sellest lähtuvalt saame juba arenduse algstaadiumis riskihindamise metoodikat kasutades (tuvastades kahju, selle tagajärgede raskuse ja tekkimise tõenäosuse) prognoosida toote ja protsessi kriitiliste parameetrite kriitilisi näitajaid. Kuna valideerimise tulemuste põhjal saadakse uusi teadmisi ja eksperimentaalseid andmeid järgmistel arendusetappidel, tehnoloogiasiirde ja tootmise suurendamisel, siis meie hinnangut ainult täpsustatakse.

FPP kvaliteediparameetrite varieeruvuse ja kriitiliste protsessiparameetrite varieeruvuse vahelise seose olemuse määramine

Olemasolevad teaduslikud andmed ja ravimiarenduse etapis tehtud riskianalüüsi tulemused võimaldavad planeerida mitme muutujaga katset. Ortogonaalsuse, võrdlusjaotuse ja randomiseerimise statistilistel põhimõtetel põhinev katse on tõhus viis protsessi ja toote muutujate vastastikuste mõjude tuvastamine. Selle tulemuseks on matemaatilised sõltuvused ja mudelid tüüpi y=f(x1,x2,…,xn) – kus y on kriitiline kvaliteedinäitaja ja хi on kriitiline i-s protsessiparameeter.

Kujundusruumi kirjeldus (DesignSpace)

Kujundusruum (või disainilahendusala) on kombinatsioon ühest või mitmest protsessiparameetrist, mis mõjutavad toote soovitud omadust. Mitmefaktorilise eksperimendi tulemuste kohaselt määratakse iga protsessiparameetri lubatud varieeruvuse vahemikud lähtuvalt sellest, mil määral see mõjutab eeldatavat tootekvaliteedi spetsifikatsiooni.

Projekteerimisotsuste ala väljendatakse kas lihtsustatud matemaatilise sõltuvusena y=f(x1,x2,…,xn) või parameetrite vahemikuna (tootmise töö lihtsustamiseks).

Kvaliteedikontrolli strateegia kujundamine

Juhtimisstrateegia sisaldab kriitilisi protsessi parameetreid ja toote kvaliteedinäitajaid, mille abil modelleeritakse järgnevad protsessiparameetrid, et saada etteantud spetsifikatsiooniga toode. Teisisõnu, see on sama sisend, koostoimimis- ja vastuvõtukontroll – ainult sõltuvuste y=f(xi) matemaatilistel mudelitel üles ehitatud algoritmil.

Teades varieeruvuse olemust, teades protsessiparameetrite mõju astet toote kvaliteedinäitajatele strateegia koostamisel, pole keeruline kindlaks teha:

• Kontrolli tüüp (tahke, selektiivne);
• proovivõtukohad (valimi esinduslikkuse tagamiseks);
• Nõutav testi täpsus;
• Ekspressmeetodite kasutamise oskus;
• Automatiseerimise võimalused.

Tootmise sisekontrolli automatiseerimine

Kontroll nõuab ressursse. Ja eelkõige – see on aeg ja inimesed (personal). Juhtimisautomaatika loogika on juhtimisaja märkimisväärne vähendamine, inimfaktori kõrvaldamine ja juhtimistoimingute maksumuse vähendamine. Aja lühendamine toimub tänu kontrolli järjepidevusele ja seisakute puudumisele olekus "ootan otsust". Inimfaktori välistamisel on vaieldamatud eelised. Esiteks pole häid analüütikuid nii palju, teiseks pole nad odavad ja kolmandaks pole keegi kaitstud halvast tujust, migreenist või lihtsalt analüütiku läbimõeldusest põhjustatud hajameelsusest tingitud eksliku kontrollitulemuse eest.

Juhtimise automatiseerimine toimub peamiselt tootmisseadmete varustamisel protsessianalüsaatoritega, mis teostavad peamiselt toote kriitiliste näitajate (omaduste) mittepurustavaid mõõtmisi. Selliseid mõõtmisi saab teha:

1. In line (in-line), kui proovi ei võeta protsessivoost välja;
2. Sisselülitatud (on-line), kui proov suunatakse voost analüsaatorisse ja selle saab seejärel protsessi tagasi saata;
3. Joone lähedal (at-line), kui proov võetakse, isoleeritakse ja analüüsitakse protsessivoo vahetus läheduses.

Protsessi analüsaatorid (NIR-spektromeetrid, metallidetektorid, dünaamilised kaalumisseadmed jne) genereerivad tavaliselt suure hulga andmeid. Selliste andmete ja väljakujunenud matemaatiliste sõltuvuste abil töötatakse välja paindlik protsess, mis arvestab töödeldavate materjalide varieeruvust. Samas ei ole protsessi lõpp-punkt ajahetk, vaid toote soovitud omaduse (näitaja vastavus etteantud spetsifikatsioonile) saavutamine.

Tootmissüsteemi valideerimine

Selles etapis peame näitama, et antud protsessi parameetrite, näiteks temperatuuri, niisutaja lahuse voolukiiruse hoidmine tabletimassi valmistamisel annab meile jne) võimaldab saada näiteks voolavust. teatud kitsas vahemikus, mis annab sobivate tableteerimisparameetrite (kiirus ja pressimisrõhk) juures tablettide massi vajaliku ühtluse. Valideerimise tulemus esitatakse tavaliselt statistiliste tunnuste kujul, kasutades näiteks protsessi võimekuse indeksit Сp>=Cpk>= 1,67.

Väljastamise korraldamine parameetrite järgi

Parameetrite vabastamine on võrreldav alternatiivsete analüütiliste meetodite kasutamisega. See lähenemisviis hõlmab valmistoote kvaliteedi hindamist mitte tootepartiist võetud proovide kontrollimise, vaid igas tootmisetapis pidevalt kogutud tootmisprotsessi andmete põhjal. PAT kontseptsioon arendab GMP lisas 17 toodud praktikat toote steriilsuse üle otsustamisel kuumsteriliseerimise režiimi parameetrite alusel (121 С, vähemalt 15 minutit). Alles nüüd muutub see nõuetekohase põhjendusega kohaldatavaks mis tahes ravimi kvaliteedinäitaja suhtes.

Ja mis kõige tähtsam, volitatud isiku roll muutub. Nüüd ei ole selle ülesanne mitte niivõrd otsustada sarja turulelaskmise võimaluse kohta põhimõttel "kontroll toru otsas", vaid pigem "luua seesama toru", mis kehtestab reeglid. tootmisprotsessi käitumise eest toote kvaliteedi saavutamiseks.

Järeldus

QbD kontseptsiooni ennast ei peeta keeruliseks, kuid selle rakendamine nõuab sügavaid teadmisi ja tõsist tõendusbaasi, mis põhineb mitmetel täisfaktoritel katsetel. Ja kui meie (kodumaised) tootjad ja regulaatorid ei võta lähitulevikus üle maailma turuliidrite lähenemisviise, pikki aastaid jääb innovatsioonis paratamatult maha. Seetõttu ei suuda me kunagi konkureerida ülemaailmse farmaatsiakogukonnaga. Ja mitte niivõrd kvaliteedi (mida oleme kohustatud tagama olenemata lähenemistest ja kulutatud ressurssidest), kuivõrd ravimite tootmise korraldamise efektiivsuse mõttes.

4 617 spetsialistid külastasid näitust, et otsida kaupu ja teenuseid ning saada ajakohast teavet tööstusharu kohta

• Laiendage müügigeograafiat

1 410 külastajad - esindajad 63 Venemaa piirkonnast, samuti Valgevenest, Kasahstanist ja teistest riikidest.

"Analitika Expo" on analüütilise keemia valdkonna põhisündmus Venemaal ja SRÜ riikides.
Näitus on keskne äriplatvorm, mis koondab analüütiliste materjalide tarnijaid
erinevate teadus- ja tööstuslaborite seadmed ja spetsialistid.

Näituse "Analytics Expo" külastajad on Venemaa teaduse spetsialistid
ja tootmislaborid erinevatest tööstusharudest: keemia,
farmaatsia, toit, meditsiin, nafta ja gaas, ehitus, keskkond,
metallurgia- ja muud, samuti teadusasutused, tervishoid
ja valitsusasutused.

Igal aastal näitab näitus külastajate arvu kasvu – 2019. aastal 50% spetsialistid
osales näitusel esimest korda.

Üle 240 ettevõtte, juhtivad kodumaised ja välismaised tootjad ja tarnijad,
osaleda igal aastal näitusel "Analytics Expo". Nüüd on aktiivne protsess
kohtade broneerimine aastaks 2020.

on aega broneerige putka näitusel "Analytics Expo 2020"!

08/05/2019 Temperatuurirežiimi järgimine on turustusahelas osalejate komistuskivi
Ravimite termolabiilsusega seotud kohtuvaidluste arv kasvab. Advokaadibüroo Pepeliaev Group tervishoiu praktika juht Aleksander Panov ütles seda Tarneahela spetsialistide nõukogu korraldatud ümarlaual "Ravimi transpordiprotsessi valideerimine".

Üritus toimus farmaatsialogistika töörühma kolmanda kohtumise raames ning tõi kokku logistikaettevõtete juhid ning ravimitootjate ja -turustajate esindajad.

Vialeki ettevõtete grupi juht Aleksandr Aleksandrov juhtis tähelepanu asjaolule, et temperatuurirežiimi kõrvalekalded ei too alati kaasa lahknevust toote ja õige kvaliteeditaseme vahel. Tema sõnul ei toimu ilma kõrvalekalleteta transporti, mida tõendavad muu hulgas välismaised kogemused.

«On võimatu tagada, et temperatuurirežiim ei läheks minutikski üle piiri,» rõhutas ta. "Teine probleem on see, et me ei tohiks lubada pikaajalisi kõrvalekaldeid ja õiguslikust aspektist tuleb see veel lõplikult lahendada, sest praegu võrdsustatakse see teema sageli." Teine levinud viga on transpordi ajal mõõta pigem õhu kui toote temperatuuri, lisas ta.

Jätkates definitsioonide ebatäpsuste teemat, märkis ekspert, et toodete kvaliteedi eest vastutavad tootja ja valdaja. registreerimistunnistus. Ja sellega seoses pole vaja manipuleerida mõistetega "tõhusus ja ohutus".

"Ohutus ja tõhusus on kinnitatud prekliiniliste ja kliiniliste uuringute etapis," meenutas ta. - Logistikud tagavad selle heade tavade rakendamise kaudu. Kuid väide, et transportimise ajal on vaja tagada ravimi ohutus ja efektiivsus, on vale – vedajad peavad tagama, et kauba transport ei mõjutanud toote kvaliteeti.

Täpsemalt loe "FV" nr 23 (978) 23.07.2019 väljaandest "Kuidas vedas".

1. Farmaatsiatööstuse arengusuunad

   Abstraktne >> Majandus

   ... registreerimine kodumaised ravimid; 7. spetsialistide väljaõpe arengut ... üldine) ja ravimi kopeeritud (koopia). 2.2.1 Narkootikumid geneerilised ravimid ja koopiad ravim-üldine nimetatakse meditsiiniliseks ravim... tugevaim osariigid. IN...

2. Ettevõtte toimimise majanduslikud ja juriidilised aspektid ravimiturul

   Abstraktne >> Majandusteooria

   Riikides Euroopa Liit ravimiturg... aktiivne roll osariigid. Tervishoiuministeerium... kl registreerimine ravimid... arengut normatiivne ja tehniline dokumentatsioon ning valmisravimite tootmise tehnoloogia eelkõige ravimid-geneerilised ravimid ...

3. Teadustöö ravimifirmas

   Abstraktne >> Riik ja õigus

   Võimaluse oluline näitaja osariigid vastu seista välisele ja... ravimid-geneerilised ravimid. Koos traditsioonilise keemia ja farmaatsiaga arenguid, ... tuntud protseduur registreerimine võtab mitu aastat... tervishoid ja Euroopa Liit eest seisma...

4. Globaalse ravimituru arengutrend

   Abstraktne >> Turundus

   riigid Euroopa Liit ravimiturg... registreerimine aastal... SRÜ riikides. osariigid Kesk-Aasia on... ravimid madala kasumlikkusega. See asjaolu piirab oluliselt investeerimisvõimalust arengut uuenduslik geneerilised ravimid ...

5. Proviisori roll apteegi töö tagamisel

   Kursusetööd >> Meditsiin, tervis

   Uued sõltumatud osariigid. Giid arenev ja rakendamine ... saadaolevate sünonüümide ja geneerilised ravimid, hinnainfo... ravimid, mitte otsemüük, nii et apteekrid on seal nõutud turunduse, sertifitseerimise ja registreerimine ...