पोस्ट-ट्रांसफ़्यूज़न ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग। ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग: चिकित्सा देखभाल की गुणवत्ता का आकलन करने के लिए सामान्य जानकारी मानदंड

प्रतिक्रिया " ग्राफ्ट बनाम होस्ट(जीवीएचडी) या "माध्यमिक रोग" गंभीर संयुक्त इम्यूनोडेफिशियेंसी वाले अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के बाद अधिकांश रोगियों में विकसित होता है। ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग अप्लास्टिक एनीमिया और ल्यूकेमिया वाले रोगियों में अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण की जटिलता के रूप में होता है। यह कभी-कभी प्रतिरक्षाविहीन प्राप्तकर्ता को रक्त आधान का परिणाम हो सकता है। जीवीएचडी का एक अधिक गंभीर (जन्मजात) रूप एक इम्युनोडेफिशिएंसी भ्रूण के ऊतकों में हिस्टोकम्पैटिबिलिटी एंटीजन के साथ मातृ लिम्फोसाइटों की बातचीत का परिणाम है।

प्रतिक्रियानिम्नलिखित परिस्थितियों में विकसित होता है: 1. ग्राफ्ट में प्रतिरक्षात्मक गतिविधि होनी चाहिए; 2. प्राप्तकर्ता के ऊतकों में ऐसे एंटीजन होने चाहिए जो दाता के ऊतकों में अनुपस्थित हों (प्रतिरक्षात्मक रूप से सक्रिय दाता के लिए प्राप्तकर्ता की एंटीजेनिक विदेशीता); 3. प्राप्तकर्ता की प्रतिरक्षात्मक जड़ता (निष्क्रियता), प्रत्यारोपित दाता कोशिकाओं को अस्वीकार करने में असमर्थता।

प्रभावकारक कोशिकाएँ ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग मेंसाइटोटॉक्सिक किलर टी कोशिकाएं हैं। जीवीएचडी के लिए त्वचा प्राथमिक लक्ष्य अंग है। जीवीएचडी और कई त्वचा रोग (ल्यूपस एरिथेमेटोसस, स्क्लेरोडर्मा, आदि) सामान्य तंत्र पर आधारित हैं। इम्यूनोहिस्टोकेमिकली, त्वचा में जीवीएचडी केराटिनोसाइट्स और लैंगरहैंस कोशिकाओं के बीच स्थानीयकृत दमनकारी साइटोटॉक्सिक टी8+ लिम्फोसाइट्स को प्रकट करता है (टी-किलर एक प्रकार के दमनकारी टी-लिम्फोसाइट्स हैं)। जीवीएचडी में एपिडर्मिस में लक्ष्य कोशिकाएं केराटिनोसाइट्स और लैंगरहैंस कोशिकाएं हैं।

ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग की नैदानिक अभिव्यक्तियाँ

तीव्र ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोगत्वचा पर मैकुलोपापुलर चकत्ते की उपस्थिति से प्रकट होता है, मुख्य रूप से चेहरे, अलिंद, ऊपरी धड़, हथेलियों और तलवों पर। दबाव बिंदुओं पर बुलबुले बन सकते हैं। ऐसे घाव विषाक्त नेक्रोलिसिस के समान होते हैं और अक्सर रोगी की मृत्यु का कारण बनते हैं।

क्रोनिक ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोगइसकी विशेषता या तो सामान्यीकृत या स्थानीयकृत त्वचा घाव है और इसे दाने के प्रकार के अनुसार लाइकेनॉइड और स्क्लेरोटिक चरणों में विभाजित किया जाता है, जो आमतौर पर एक के बाद एक होता है। लाइकेनॉइड पपल्स बैंगनी रंग के होते हैं, लाइकेन प्लेनस के तत्वों से मिलते जुलते होते हैं, जो अक्सर हथेलियों और तलवों पर स्थित होते हैं, लेकिन व्यापक हो सकते हैं और खुजली के साथ विलीन हो सकते हैं। स्वयं के बाद, वे अनियमित रूपरेखा के साथ तीव्र हाइपरपिग्मेंटेशन का केंद्र छोड़ देते हैं। बाद के स्क्लेरोटिक चरण में, त्वचा पर संघनन के फॉसी दिखाई देते हैं, जो स्क्लेरोडर्मा के समान होते हैं।

त्वचा उपांगएक ही समय में वे शोष करते हैं, खालित्य अक्सर बनता है। घावों में त्वचा शोष, हाइपो- और हाइपरपिग्मेंटेशन के क्षेत्रों के साथ अपनी लोच खो देती है।

तीव्र ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोगएपिडर्मिस की बेसल कोशिकाओं और बालों के रोम के एपिथेलियम के वैक्यूलर अध: पतन द्वारा विशेषता, जो एपिडर्मिस में लिम्फोसाइटों के प्रवेश और डर्मिस में छोटे लिम्फोसाइटिक घुसपैठ के साथ संयुक्त है। केराटिनोसाइट्स के लिम्फ-संबंधी एपोप्टोसिस को अक्सर नोट किया जाता है (ऐसे एपोप्टोटिक रूप से परिवर्तित केराटिनोसाइट्स इंट्राएपिडर्मल लिम्फोसाइटों के निकट संपर्क में अगल-बगल स्थित होते हैं - सैटेलाइट नेक्रोसिस)। वैक्युलर डिस्ट्रोफी में वृद्धि के साथ, फफोले के गठन के साथ एपिडर्मिस अलग हो जाता है। जीवीएचडी की गंभीरता आमतौर पर एपिडर्मल घाव की गंभीरता से निर्धारित होती है: पहली डिग्री के जीवीएचडी के साथ, बेसल कोशिकाओं की वेक्यूलर डिस्ट्रोफी होती है।

द्वितीय डिग्री एपोप्टोसिस की विशेषता है केरेटिनकोशिकाएंएपिडर्मिस में लिम्फोसाइटों के बड़े पैमाने पर प्रवेश के साथ, और ग्रेड III में, त्वचीय लिम्फोसाइटों की पेरिवास्कुलर घुसपैठ बढ़ जाती है। ग्रेड IV जीवीएचडी की विशेषता उपकला कोशिकाओं के परिगलन, पैराकेराटोसिस की उपस्थिति और एपिडर्मल नेक्रोलिसिस के मामले में - डर्मिस के पैपिला की सूजन है। जीवीएचडी की त्वचा अभिव्यक्तियों की गंभीरता आमतौर पर सीधे एपिडर्मिस और डर्मिस में घुसपैठ करने वाले लिम्फोसाइटों की संख्या पर निर्भर करती है।

क्रोनिक ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग. प्रारंभिक लाइकेनॉइड क्रोनिक जीवीएचडी में, हिस्टोलॉजिकल परिवर्तन इडियोपैथिक लाइकेन प्लेनस के समान होते हैं। गंभीर हाइपरकेराटोसिस, बेसल केराटिनोसाइट्स का वेक्यूलर अध: पतन नोट किया गया है। एपिडर्मिस के नीचे, एक घुसपैठ बनती है, जिसमें लिम्फोसाइट्स, ईोसिनोफिलिक ल्यूकोसाइट्स, एक निश्चित मात्रा में प्लास्मोसाइट्स और वर्णक (मेलानोफोरस) युक्त कोशिकाएं शामिल होती हैं। इस घुसपैठ और लाइकेन प्लेनस में घुसपैठ के बीच का अंतर इसका कम घनत्व और इसकी घटक कोशिकाओं की एक बड़ी विविधता है (लाइकेन प्लेनस के साथ, घुसपैठ में मुख्य रूप से लिम्फोसाइट्स होते हैं)।

देर से स्क्लेरोटिक चरण क्रोनिक ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोगस्क्लेरोडर्मा के समान एक हिस्टोलॉजिकल तस्वीर की विशेषता: एपिडर्मिस का शोष बनता है, कुछ स्थानों पर बेसल केराटिनोसाइट्स का वेक्यूलर अध: पतन बना रहता है। त्वचा के उपांग भी शोष से गुजरते हैं। डर्मिस में, मेलानोफोरस की संख्या बढ़ जाती है, फोकल पेरिवास्कुलर लिम्फोसाइटिक घुसपैठ नोट की जाती है, जो त्वचा के उपांगों के आसपास भी स्थित हो सकती है। स्क्लेरोटिक परिवर्तन मुख्य रूप से डर्मिस की पैपिलरी परत पर कब्जा कर लेते हैं। यह कोलेजन फाइबर की संरचना को बदलता है, टाइप I प्रोकोलेजन की सामग्री बढ़ जाती है। सक्रिय फ़ाइब्रोब्लास्ट, ऊतक बेसोफिल, लिम्फोसाइट्स, मैक्रोफेज और मेलानोफोरस दिखाई देते हैं।

नैदानिक अभ्यास में, क्षतिपूर्ति करने के लिए जन्मजात प्रतिरक्षाविज्ञानी कमीया अर्जित अपर्याप्तताकभी-कभी हेमेटोपोएटिक और लिम्फोइड ऊतक की कोशिकाओं के प्रत्यारोपण का सहारा लेने के लिए मजबूर किया जाता है। चूंकि सेल ग्राफ्ट में प्रतिरक्षा सक्षम कोशिकाएं होती हैं, एक नियम के रूप में, ये कोशिकाएं प्राप्तकर्ता के एंटीजन के प्रति प्रतिक्रिया विकसित करती हैं। प्रतिक्रिया को ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग (जीवीएचडी) कहा जाता है।

जीवीएचडी के प्रायोगिक पुनरुत्पादन के लिए, निम्नलिखित शर्तों को पूरा किया जाना चाहिए:

1) प्राप्तकर्ता होना चाहिए सहिष्णुविदेशी कोशिकाओं को पेश करने के लिए;

2) प्रत्यारोपित कोशिकाओं में प्रतिरक्षात्मक क्षमता होनी चाहिए;

3) दाता और प्राप्तकर्ता की कोशिकाओं के बीच एंटीजेनिक अंतर होना चाहिए।

प्रयोग में, प्रतिक्रिया का मूल्यांकन या तो वृद्धि से किया जाता है तिल्लीया लसीकापर्व, या प्रतिरक्षात्मक रूप से निष्क्रिय प्राप्तकर्ता की मृत्यु से, जिसने आनुवंशिक रूप से भिन्न दाता से लिम्फोसाइट्स प्राप्त किए थे।

जीवीएचडी के प्रकारों में से एक विदेशी लिम्फोसाइटों के इंजेक्शन स्थल के क्षेत्रीय लिम्फ नोड में कोशिकाओं के द्रव्यमान और संख्या में वृद्धि है। प्रतिक्रिया स्थापित करने की योजना को दिखाया गया है चावल। 9.5.

चूहों (ए*बी)एफ1 को माता-पिता में से एक (ए या बी) के लिम्फोसाइटों को पंजे में से एक के पैड में इंजेक्ट किया जाता है। प्राप्तकर्ता प्रविष्ट कोशिकाओं के प्रति प्रतिरक्षात्मक रूप से सहिष्णु है, क्योंकि माता-पिता के एंटीजन संकर में पूरी तरह से दर्शाए गए हैं। 7 दिनों के बाद, पॉप्लिटियल (सेल इंजेक्शन की साइट के क्षेत्रीय) लिम्फ नोड में कोशिकाओं का द्रव्यमान या संख्या निर्धारित की जाती है। "प्रायोगिक" लिम्फ नोड में कोशिकाओं की संख्या और "नियंत्रण" नोड में कोशिकाओं की संख्या का अनुपात जीवीएचडी सूचकांक देता है। जब अनुपात अनुभव:नियंत्रण, 1.3 से अधिक का सूचकांक देता है, तो प्रतिक्रिया सकारात्मक मानी जाती है।

प्रस्तुत विदेशी लिम्फोसाइट्स असंबंधित प्राप्तकर्ता एंटीजन को पहचानते हैं और एक एंटीजन-विशिष्ट प्रतिक्रिया बनाते हैं। मान्यता प्रक्रिया में लिम्फोसाइटों की दो उप-आबादी शामिल हैं: अग्रदूत CD8 T कोशिकाएँऔर पूर्ववर्ती CD4 T कोशिकाएँ. प्रतिक्रिया का परिणाम परिपक्व CD8 T कोशिकाओं का संचय है।

प्लीहा या लिम्फ नोड में कोशिकाओं की संख्या न केवल इंजेक्शन वाले लिम्फोसाइटों के प्रसार के कारण बढ़ती है, बल्कि प्राप्तकर्ता की अपनी कोशिकाओं को प्रतिक्रिया क्षेत्र में आकर्षित करने के परिणामस्वरूप भी बढ़ती है।

प्राकृतिक हत्यारे,प्राकृतिक हत्यारे(अंग्रेज़ीप्राकृतिक हत्यारा कोशिकाओं(एनके कोशिकाएं)) - बड़ा दानेदार लिम्फोसाइटोंसाइटोटोक्सिसिटी के विरुद्ध फोडाकोशिकाएँ और कोशिकाएँ संक्रमित वायरस. वर्तमान में, एनके कोशिकाओं को एक अलग वर्ग माना जाता है। लिम्फोसाइटों. एनके साइटोटॉक्सिक और प्रदर्शन करते हैं साइटोकाइन-उत्पादक कार्य। एनके सेलुलर के सबसे महत्वपूर्ण घटकों में से एक है सहज मुक्ति. एनके का निर्माण लिम्फोब्लास्ट (सभी लिम्फोसाइटों के सामान्य अग्रदूत) के विभेदन के परिणामस्वरूप होता है। उनके पास नहीं है टी-सेल रिसेप्टर्स, CD3, या सतह इम्युनोग्लोबुलिन, लेकिन आमतौर पर मनुष्यों में CD16 और CD56 मार्कर, या चूहों के कुछ उपभेदों में NK1.1/NK1.2 मार्कर होते हैं। लगभग 80% एनके में सीडी8 होता है।

इन कोशिकाओं को प्राकृतिक हत्यारी कोशिकाएँ कहा जाता था क्योंकि, प्रारंभिक विचारों के अनुसार, उन्हें उन कोशिकाओं को मारने के लिए सक्रियण की आवश्यकता नहीं होती थी जिनमें मार्कर नहीं होते थे। प्रमुख उतक अनुरूपता जटिलमैं अंकित करता हुँ।

एनके का मुख्य कार्य शरीर की उन कोशिकाओं को नष्ट करना है जो अपनी सतह पर नहीं रहती हैं एमएचसी 1 और इस प्रकार एंटीवायरल प्रतिरक्षा के मुख्य घटक की कार्रवाई के लिए दुर्गम - टी-हत्यारे. कोशिका की सतह पर एमएचसी1 की मात्रा में कमी कोशिका के कैंसर कोशिका में परिवर्तन या पेपिलोमावायरस और एचआईवी जैसे वायरस की क्रिया के कारण हो सकती है।

कोशिकाओं पर "अपना" और "विदेशी" पहचानने की एनके की क्षमता सतह रिसेप्टर्स द्वारा निर्धारित की जाती है। एनके के पास एक जटिल प्रणाली है रिसेप्टर्सजो शरीर की अपनी कोशिकाओं के अणुओं को पहचानते हैं। इसके अलावा, एनके के पास कई रिसेप्टर्स हैं तनाव-प्रेरित सेलुलर लिगेंड जो कोशिका क्षति का संकेत देते हैं। इन रिसेप्टर्स में प्राकृतिक साइटोटॉक्सिकिटी रिसेप्टर्स (एनसीआर), एनकेजी2डी शामिल हैं। वे एनके के साइटोटॉक्सिक कार्यों को सक्रिय करते हैं।

साइटोकाइन रिसेप्टर्स

साइटोकिन्सएनके सक्रियण में महत्वपूर्ण भूमिका निभाएं। क्योंकि ये अणु वायरल संक्रमण के दौरान कोशिकाओं द्वारा स्रावित होते हैं, वे एनके के लिए एक संकेत के रूप में काम करते हैं कि वायरल रोगजनक मौजूद हैं। एनके सक्रियण में साइटोकिन्स IL-12, IL-15, IL-18, IL-2 और CCL5 शामिल हैं।

एफसी रिसेप्टर्स

एनके, जैसे मैक्रोफेज,न्यूट्रोफिलऔर मस्तूल कोशिकाओं, एफसी रिसेप्टर्स ले जाते हैं जो एंटीबॉडी के एफसी टुकड़ों से बंधे होने पर कोशिका को सक्रिय करते हैं। यह एनके को हास्य प्रतिक्रिया के साथ-साथ संक्रमित कोशिकाओं पर हमला करने की अनुमति देता है ल्य्सेएंटीबॉडी-निर्भर साइटोटोक्सिक प्रभाव वाली कोशिकाएं।

सक्रिय और निरोधात्मक रिसेप्टर्स

सामान्य योजना. एनके सिग्नलों को रोकना और सक्रिय करना।

अक्षुण्ण कोशिकाओं पर हमले को रोकने के लिए, एनके सतह पर नियामक रिसेप्टर्स (निरोधात्मक एनके सेल रिसेप्टर्स) की एक प्रणाली है। इन रिसेप्टर्स को 2 बड़े परिवारों में विभाजित किया जा सकता है:

किलर लेक्टिन जैसे रिसेप्टर्स ( केएलआर) - रिसेप्टर्स के समरूप - व्याख्यानप्रकार से.

किलर सेल इम्युनोग्लोबुलिन जैसे रिसेप्टर्स ( के.आई.आर) - रिसेप्टर्स युक्त इम्युनोग्लोबुलिन-पसंद डोमेन.

नियामक रिसेप्टर्स, अक्षुण्ण अणुओं से जुड़ते हैं एमएचसी मैं, एनके सक्रियण को दबाकर एक निरोधात्मक संकेत प्रेरित करें।

सक्रिय एनके रिसेप्टर्स को उनके लिगेंड (केवल क्षतिग्रस्त कोशिकाओं पर मौजूद) से बांधना एनके के साइटोटॉक्सिक फ़ंक्शन को सक्रिय करता है।

ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग एक जीवन-घातक स्थिति है जो एलोजेनिक अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के बाद विकसित होती है और गंभीर चोट का कारण बन सकती है। आंतरिक अंग. यह अक्सर कमजोर प्रतिरक्षा वाले रोगियों में होता है। दाता के लिम्फोसाइटों द्वारा प्राप्तकर्ता के एंटीजन की पहचान एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को ट्रिगर करती है, जिसके दौरान प्राप्तकर्ता की कोशिकाओं पर दाता के साइटोटॉक्सिक टी-लिम्फोसाइटों द्वारा हमला किया जाता है। ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग की एक विशिष्ट अभिव्यक्ति गंभीर पैन्टीटोपेनिया है।

एक। नैदानिक तस्वीर. मैकुलोपापुलर दाने कान के निचले हिस्से, गर्दन, हथेलियों, ऊपरी छाती और पीठ पर विशिष्ट होते हैं। मौखिक म्यूकोसा पर अल्सर बन जाते हैं, जिससे यह कोबलस्टोन फुटपाथ जैसा दिखता है, कभी-कभी ऐसा दिखाई देता है सफ़ेद लेपफीता जैसा। सामान्य बुखार. पर प्रारम्भिक चरणचिह्नित हाइपरबिलिरुबिनमिया। पैन्सीटोपेनिया पूरे रोग के दौरान बना रहता है। गंभीर मामलों में, अत्यधिक खूनी दस्त होता है। मरीजों की मृत्यु जिगर की विफलता, निर्जलीकरण, चयापचय संबंधी विकार, कुअवशोषण सिंड्रोम, रक्त हानि और पैन्टीटोपेनिया से होती है। ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट प्रतिक्रिया निम्नलिखित मामलों में विकसित होती है।

1. इम्युनोडेफिशिएंसी वाले गैर-विकिरणित रक्त घटकों को ट्रांसफ़्यूज़ करते समय, उदाहरण के लिए, साथ प्राणघातक सूजन(विशेष रूप से लिम्फोग्रानुलोमैटोसिस), प्राथमिक इम्युनोडेफिशिएंसी और अंग प्रत्यारोपण के बाद के रोगी। एचआईवी संक्रमण से ग्राफ्ट बनाम होस्ट रोग का खतरा नहीं बढ़ता है।

2. गैर-विकिरणित एचएलए-संगत रक्त घटकों को प्रतिरक्षा सक्षम रोगियों में चढ़ाने से शायद ही कभी ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग होता है। हालाँकि, माता-पिता को उनके बच्चों का एचएलए-संगत रक्त चढ़ाने के बाद ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग के मामलों का वर्णन किया गया है। जाहिरा तौर पर, इन मामलों में, प्रतिक्रिया "ग्राफ्ट बनाम होस्ट" इस तथ्य के कारण होती है कि माता-पिता एचएलए जीन में से एक के लिए विषमयुग्मजी हैं, और उनके बच्चे समयुग्मजी हैं।

3. आंतरिक अंगों का प्रत्यारोपण. अक्सर, ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग यकृत प्रत्यारोपण के दौरान विकसित होता है, क्योंकि इसमें कई लिम्फोसाइट्स होते हैं। ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग आमतौर पर तब होता है जब दाता और प्राप्तकर्ता के एचएलए एंटीजन के बीच उच्च स्तर की समानता होती है। किडनी और हृदय प्रत्यारोपण में, ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग दुर्लभ है।

4. एलोजेनिक अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण। ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग एलोजेनिक अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण की एक सामान्य जटिलता है। प्रतिक्रिया के विकास के दौरान प्राप्तकर्ता के आंतरिक अंगों को होने वाली क्षति उनकी अस्वीकृति के दौरान प्रत्यारोपित अंगों को होने वाली क्षति के समान है। प्रतिक्रियाओं को रोकने के लिए साइक्लोस्पोरिन, मेथोट्रेक्सेट और कॉर्टिकोस्टेरॉइड निर्धारित हैं। प्रोफिलैक्सिस के बावजूद, हल्के ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग की व्यापकता लगभग 30-40% है, और मध्यम से गंभीर 10-20% है। एलोजेनिक अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण में ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग अन्य अंगों के प्रत्यारोपण की तुलना में हेमटोपोइजिस दमन के साथ कम होता है।

बी निदान. इतिहास और शारीरिक परीक्षण के आधार पर निदान का सुझाव दिया जाता है। त्वचा, यकृत, मौखिक श्लेष्मा और जठरांत्र संबंधी मार्ग की बायोप्सी से लिम्फोसाइटिक घुसपैठ का पता चलता है। जठरांत्र संबंधी मार्ग के म्यूकोसा में, एपोप्टोसिस की एक तस्वीर अक्सर नोट की जाती है। हालाँकि, बायोप्सी डेटा के आधार पर ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग का निदान नहीं किया जा सकता है। अस्थि मज्जा परीक्षण से अप्लासिया का पता चलता है (जब तक कि प्रतिक्रिया अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के कारण न हो)। यदि एचएलए एंटीजन निर्धारित करने के लिए लिम्फोसाइटिक घुसपैठ से पर्याप्त संख्या में लिम्फोसाइट्स प्राप्त करना संभव है, तो यह पाया जाता है कि वे दाता मूल के हैं और एचएलए एंटीजन के संदर्भ में प्राप्तकर्ता के लिम्फोसाइटों के समान हैं। यह निदान की पुष्टि करता है।

बी. रोकथाम और उपचार. जोखिम कारकों में घातक नियोप्लाज्म के लिए कीमोथेरेपी और विकिरण थेरेपी, प्राथमिक इम्यूनोडेफिशिएंसी, पिछले अंग प्रत्यारोपण, करीबी रिश्तेदारों से रक्त घटकों का आधान, रक्त घटकों के अंतर्गर्भाशयी आधान शामिल हैं। जोखिम कारकों की उपस्थिति में, ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग को रोकने के लिए केवल विकिरणित एरिथ्रोसाइट द्रव्यमान (30 Gy) का ट्रांसफ़्यूज़ किया जाता है। इम्युनोडेफिशिएंसी वाले रोगियों में भाई-बहनों के रक्त घटकों के आधान से बचना चाहिए। यदि इस तरह के संक्रमण से बचा नहीं जा सकता है, तो रक्त घटकों को विकिरणित किया जाता है। ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग का उपचार अप्रभावी है, ज्यादातर मामलों में यह मृत्यु में समाप्त होता है: 84% रोगियों की बीमारी के पहले 3 हफ्तों के दौरान मृत्यु हो जाती है।

1. रक्त घटकों के आधान के कारण होने वाले ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग में एंटीथाइमोसाइट और एंटीलिम्फोसाइटिक इम्युनोग्लोबुलिन अप्रभावी होते हैं।

2. आंतरिक अंग प्रत्यारोपण के कारण होने वाली ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट बीमारी को रोकने के लिए इम्यूनोस्प्रेसिव थेरेपी का संचालन करते समय, निम्नलिखित कठिनाइयाँ उत्पन्न होती हैं।

ए. ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग के कारण होने वाले इम्यूनोसप्रेशन की पृष्ठभूमि के खिलाफ दाता लिम्फोसाइटों को दबाने के लिए कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, साइटोस्टैटिक्स, एंटीलिम्फोसाइट इम्युनोग्लोबुलिन, मुरोमोनैब-सीडी 3 का उपयोग अवसरवादी संक्रमण के जोखिम को बढ़ाता है।

बी. दाता लिम्फोसाइटों की अस्वीकृति के लिए आवश्यक प्रतिरक्षादमन के कमजोर होने से प्रत्यारोपित अंग की अस्वीकृति हो सकती है।

3. एलोजेनिक अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के बाद पहले 100 दिनों के भीतर होने वाली ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट बीमारी का इलाज कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की उच्च खुराक से किया जाता है। यदि वे अप्रभावी हैं, तो एंटीथाइमोसाइट इम्युनोग्लोबुलिन या मुरोमोनैब-सीडी3 निर्धारित किया जाता है। क्रोनिक ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग जो प्रत्यारोपण के 100 दिनों से पहले विकसित नहीं होता है, उसका इलाज कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, एज़ैथियोप्रिन और साइक्लोस्पोरिन के संयोजन से किया जाता है। समय के साथ, जैसे ही प्राप्तकर्ता दाता के एंटीजन के प्रति प्रतिरक्षात्मक सहिष्णुता विकसित करता है, ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग स्वचालित रूप से समाप्त हो सकता है। कुछ मामलों में, यह उपयोगी भी हो सकता है। इस प्रकार, ल्यूकेमिया से पीड़ित मरीज़ जो एलोजेनिक अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के बाद ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट प्रतिक्रिया विकसित करते हैं, उनमें पुनरावृत्ति का अनुभव होने की संभावना कम होती है।

ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग एक जीवन-घातक स्थिति है जो एलोजेनिक अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के बाद विकसित होती है और आंतरिक अंगों को गंभीर नुकसान पहुंचा सकती है। यह अक्सर कमजोर प्रतिरक्षा वाले रोगियों में होता है। दाता के लिम्फोसाइटों द्वारा प्राप्तकर्ता के एंटीजन की पहचान एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को ट्रिगर करती है, जिसके दौरान प्राप्तकर्ता की कोशिकाओं पर दाता के साइटोटॉक्सिक टी-लिम्फोसाइटों द्वारा हमला किया जाता है। ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग की एक विशिष्ट अभिव्यक्ति गंभीर पैन्टीटोपेनिया है।

एक।नैदानिक तस्वीर। मैकुलोपापुलर दाने कान के निचले हिस्से, गर्दन, हथेलियों, ऊपरी छाती और पीठ पर विशिष्ट होते हैं। मौखिक म्यूकोसा पर अल्सर बन जाते हैं, जिससे यह कोबलस्टोन फुटपाथ जैसा दिखता है, कभी-कभी एक सफेद कोटिंग दिखाई देती है, जो फीते जैसी होती है। सामान्य बुखार. प्रारंभिक चरण में, हाइपरबिलिरुबिनमिया नोट किया जाता है। पैन्सीटोपेनिया पूरे रोग के दौरान बना रहता है। गंभीर मामलों में, अत्यधिक खूनी दस्त होता है। मरीजों की मृत्यु जिगर की विफलता, निर्जलीकरण, चयापचय संबंधी विकार, कुअवशोषण सिंड्रोम, रक्त हानि और पैन्टीटोपेनिया से होती है। ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट प्रतिक्रिया निम्नलिखित मामलों में विकसित होती है।

1. जब गैर-विकिरणित रक्त घटकों को इम्युनोडेफिशिएंसी के साथ ट्रांसफ़्यूज़ किया जाता है, उदाहरण के लिए, घातक नवोप्लाज्म (विशेष रूप से लिम्फोग्रानुलोमैटोसिस), प्राथमिक इम्युनोडेफिशिएंसी और अंग प्रत्यारोपण के बाद रोगियों के साथ। एचआईवी संक्रमण से ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग का खतरा नहीं बढ़ता है।

2. सामान्य प्रतिरक्षा वाले रोगियों में गैर-विकिरणित एचएलए संगत रक्त घटकों का आधान शायद ही कभी होता है। हालाँकि, माता-पिता को उनके बच्चों का एचएलए-संगत रक्त चढ़ाने के बाद ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग के मामलों का वर्णन किया गया है। जाहिरा तौर पर, इन मामलों में, प्रतिक्रिया "ग्राफ्ट बनाम होस्ट" इस तथ्य के कारण होती है कि माता-पिता एचएलए जीन में से एक के लिए विषमयुग्मजी हैं, और उनके बच्चे समयुग्मजी हैं।

बी।निदान. इतिहास और शारीरिक परीक्षण के आधार पर निदान का सुझाव दिया जाता है। त्वचा, यकृत, मौखिक श्लेष्मा और जठरांत्र संबंधी मार्ग की बायोप्सी से लिम्फोसाइटिक घुसपैठ का पता चलता है। जठरांत्र संबंधी मार्ग के म्यूकोसा में, एपोप्टोसिस की एक तस्वीर अक्सर नोट की जाती है। हालाँकि, बायोप्सी डेटा के आधार पर ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग का निदान नहीं किया जा सकता है। अस्थि मज्जा परीक्षण से अप्लासिया का पता चलता है (जब तक कि प्रतिक्रिया अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के कारण न हो)। यदि एचएलए एंटीजन निर्धारित करने के लिए लिम्फोसाइटिक घुसपैठ से पर्याप्त संख्या में लिम्फोसाइट्स प्राप्त करना संभव है, तो यह पाया जाता है कि वे दाता मूल के हैं और एचएलए एंटीजन में प्राप्तकर्ता के लिम्फोसाइटों के समान हैं। यह निदान की पुष्टि करता है।

में।रोकथाम एवं उपचार. जोखिम कारकों में घातक नियोप्लाज्म के लिए कीमोथेरेपी और विकिरण थेरेपी, प्राथमिक इम्यूनोडेफिशिएंसी, पिछले अंग प्रत्यारोपण, करीबी रिश्तेदारों से रक्त घटकों का आधान, रक्त घटकों के अंतर्गर्भाशयी आधान शामिल हैं। जोखिम कारकों की उपस्थिति में, ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग को रोकने के लिए केवल विकिरणित एरिथ्रोसाइट द्रव्यमान (30 Gy) का ट्रांसफ़्यूज़ किया जाता है। इम्युनोडेफिशिएंसी वाले रोगियों में भाई-बहनों के रक्त घटकों के आधान से बचना चाहिए। यदि इस तरह के संक्रमण से बचा नहीं जा सकता है, तो रक्त घटकों को विकिरणित किया जाता है। ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग का उपचार अप्रभावी है, ज्यादातर मामलों में यह मृत्यु में समाप्त होता है: 84% रोगियों की बीमारी के पहले 3 हफ्तों के दौरान मृत्यु हो जाती है।

1. एंटीथाइमोसाइटऔर एंटीलिम्फोसाइटिक इम्युनोग्लोबुलिनरक्त घटकों के आधान के कारण होने वाले ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग में, वे अप्रभावी होते हैं।

2. अंग प्रत्यारोपण के कारण होने वाली ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट बीमारी को रोकने के लिए इम्यूनोस्प्रेसिव थेरेपी का संचालन करते समय, निम्नलिखित कठिनाइयाँ उत्पन्न होती हैं।

एक।ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग के कारण होने वाले इम्युनोसुप्रेशन की पृष्ठभूमि के खिलाफ दाता लिम्फोसाइटों को दबाने के लिए कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, साइटोस्टैटिक्स, एंटीलिम्फोसाइट इम्युनोग्लोबुलिन, मुरोमोनब-सीडी3 के उपयोग से अवसरवादी संक्रमण का खतरा बढ़ जाता है।

बी।दाता लिम्फोसाइटों की अस्वीकृति के लिए आवश्यक प्रतिरक्षादमन के कमजोर होने से प्रत्यारोपित अंग की अस्वीकृति हो सकती है।

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बच्चों में क्रोनिक ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग। नैदानिक दिशानिर्देश.

बच्चों में क्रोनिक ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग

आईसीडी 10: डी89.8

अनुमोदन का वर्ष (संशोधन आवृत्ति): 2016 (प्रत्येक 3 वर्ष में समीक्षा)

पहचान: KR528

व्यावसायिक संगठन:

नेशनल सोसाइटी ऑफ पीडियाट्रिक हेमेटोलॉजिस्ट्स एंड ऑन्कोलॉजिस्ट्स

अनुमत

मान गया

स्वास्थ्य मंत्रालय की वैज्ञानिक परिषद रूसी संघ __ __________201_

क्रोनिक ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग

संकेताक्षर की सूची

जीवीएचडी - ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग

एचएससीटी - हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण

आईआर - कर्णॉफ़्स्की सूचकांक

आईएल - लैंस्की सूचकांक

बीएसए - शरीर का सतह क्षेत्र

जीआईटी - जठरांत्र संबंधी मार्ग

एमएमएफ - माइकोफेनोलेट मोफेटिल

ईसीपी - एक्स्ट्राकोर्पोरियल फोटोफेरेसिस

सीएसए - साइक्लोस्पोरिन ए

सीएनआई - कैल्सीनुरिन अवरोधक

एएसटी - एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज़

एएलटी - एलानिन एमिनोट्रांस्फरेज़

जीजीटीपी - गामा-ग्लूटामाइल ट्रांसपेप्टिडेज़

ईसीजी - इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम

अल्ट्रासाउंड - अल्ट्रासाउंड

एफवीडी - बाह्य श्वसन का कार्य

सीटी कंप्यूटेड टोमोग्राफी

आईवीआईजी - अंतःशिरा इम्युनोग्लोबुलिन

शब्द और परिभाषाएं

हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण -कुछ वंशानुगत और अधिग्रहित हेमटोलॉजिकल, ऑन्कोलॉजिकल और प्रतिरक्षा रोगों के उपचार के लिए एक विधि, जो दाता के सामान्य हेमटोपोइजिस के साथ रोगी के स्वयं के पैथोलॉजिकल हेमटोपोइजिस के प्रतिस्थापन पर आधारित है।

हेमेटोपोएटिक स्टेम कोशिकाओं का एलोजेनिक प्रत्यारोपण- एक प्रकार का प्रत्यारोपण, जब किसी संबंधित या असंबंधित दाता से प्राप्त हेमटोपोइएटिक स्टेम कोशिकाओं का उपयोग प्रत्यारोपण के रूप में किया जाता है।

एक टिप्पणी: ऑटोलॉगस हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण भी होता है। एलोजेनिक के विपरीत, इस प्रकार की चिकित्सा अपनी स्वयं की, पूर्व-तैयार, हेमेटोपोएटिक स्टेम कोशिकाओं का उपयोग करती है।

हेमेटोपोएटिक स्टेम कोशिकाएं -हेमेटोपोएटिक स्टेम कोशिकाएं - हेमेटोपोएटिक स्टेम कोशिकाएं परिपक्व एरिथ्रोइड कोशिकाओं (ल्यूकोसाइट्स, एरिथ्रोसाइट्स, प्लेटलेट्स, आदि) की विभिन्न आबादी में विभाजित और विभेदित करने में सक्षम हैं; प्रत्यारोपित एचएससी अंतर्निहित बीमारी की बीमारी या कीमोथेरेपी के कारण क्षतिग्रस्त होने पर हेमेटोपोएटिक प्रणाली को बहाल करने में सक्षम होते हैं।

अंतःशिरा इम्युनोग्लोबुलिन -मुख्य रूप से सामान्य मानव आईजीजी युक्त तैयारी। इन्हें शुद्धिकरण और वायरस निष्क्रियता के विशेष तरीकों का उपयोग करके हजारों स्वस्थ दाताओं के एकत्रित प्लाज्मा से बनाया जाता है।

शिमर परीक्षण- आंसू उत्पादन के अध्ययन के लिए एक विधि, जिसका उपयोग नेत्र विज्ञान में किया जाता है

1. संक्षिप्त जानकारी

1.1 परिभाषा

क्रोनिक ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोगएक बहुप्रणालीगत एलो- और ऑटोइम्यून बीमारी है जो हेमेटोपोएटिक स्टेम कोशिकाओं के एलोजेनिक प्रत्यारोपण के बाद होती है और विभिन्न अंगों की प्रतिरक्षा विकृति, प्रतिरक्षाविहीनता, क्षति और शिथिलता की विशेषता है।

1.2 एटियलजि और रोगजनन

ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग (जीवीएचडी) एलोजेनिक के बाद एक गंभीर नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण जटिलता है हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण (एचएससीटी)। क्रोनिक जीवीएचडी आमतौर पर एचएससीटी के 3 महीने से अधिक समय बाद होता है और यह एक जटिल बीमारी है जिसमें कई अंग और सिस्टम शामिल होते हैं। यह अक्सर रोगियों में गंभीर विकलांगता का कारण बनता है, और गहरी प्रतिरक्षा विकृति की पृष्ठभूमि के खिलाफ गंभीर संक्रामक जटिलताओं के विकास के लिए एक जोखिम कारक भी है।

इस जटिलता के रोगजनन में एक महत्वपूर्ण भूमिका दाता के परिपक्व टी-लिम्फोसाइटों और प्राप्तकर्ता के एंटीजन-प्रस्तुत करने वाली कोशिकाओं के बीच एक प्रतिरक्षाविज्ञानी संघर्ष के विकास द्वारा निभाई जाती है। क्रोनिक के रोगजनन की आधुनिक समझ? जीवीएचडी इस तरह दिखता है: 1) प्राप्तकर्ता के थाइमस में दाता पूर्वज कोशिकाओं से टी कोशिकाओं की परिपक्वता केंद्रीय में दोष की ओर ले जाती है? नकारात्मक? चयन; 2) टी कोशिकाओं का सक्रियण और विस्तार जो गैर-बहुरूपी एपिटोप्स को पहचानते हैं और उन पर हमला करते हैं; 3) एलोरेएक्टिविटी और इम्यूनोसप्रेशन की पृष्ठभूमि के खिलाफ ऑटोरिएक्टिव क्लोन का गठन; 4) लगातार (क्रोनिक) एंटीजेनिक उत्तेजना रोग प्रक्रिया की दृढ़ता और तीव्रता को बढ़ावा देती है।
बी-लिम्फोसाइट्स, टी-लिम्फोसाइट्स के साथ, रोग प्रक्रिया के विकास में महत्वपूर्ण योगदान देते हैं, क्योंकि वे सीडी4+ टी-कोशिकाओं में एंटीजन पेश करते हैं। .

1.3 महामारी विज्ञान

एचएससीटी के बाद पहले 2 वर्षों के दौरान क्रोनिक जीवीएचडी की घटना 25-80% है। यहां तक कि एचएलए-समरूप सहोदर से प्रत्यारोपण के साथ भी, क्रोनिक जीवीएचडी की आवृत्ति 40% मामलों में दर्ज की गई है। इस जटिलता के व्यापक रूपों के लिए 5 साल की समग्र जीवित रहने की दर 40% से अधिक नहीं है।

एचएलए असंगति के अलावा, कारक भारी जोखिमक्रोनिक जीवीएचडी के विकास में तीव्र जीवीएचडी के इतिहास की उपस्थिति और रोगी की अधिक उम्र शामिल है। अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के विपरीत, परिधीय रक्त स्टेम सेल प्रत्यारोपण के साथ क्रोनिक जीवीएचडी का बढ़ा हुआ जोखिम क्रमशः 67 बनाम 54% साबित हुआ है। यह परिपक्व प्रतिरक्षा सक्षम टी कोशिकाओं की काफी बड़ी खुराक के प्रत्यारोपण के कारण हो सकता है।

पैथोलॉजिकल प्रक्रिया के सबसे आम स्थानीयकरण मौखिक गुहा (89%), त्वचा (81%), जठरांत्र संबंधी मार्ग (48%), यकृत (47%), आंखें (47%) हैं।

60% मामलों में, क्रोनिक जीवीएचडी की नैदानिक अभिव्यक्तियाँ तीव्र जीवीएचडी की छूट की पृष्ठभूमि के खिलाफ "काल्पनिक" कल्याण की अवधि के बाद दिखाई देती हैं। 13% रोगियों में, क्रोनिक जीवीएचडी तीव्र जीवीएचडी अभिव्यक्तियों में बदल जाता है। 27% मामलों में, यह डे नोवो होता है, यानी, पूर्व तीव्र जीवीएचडी के बिना।

1.4 आईसीडी-10 कोडिंग

डी89.8- प्रतिरक्षा तंत्र से जुड़े अन्य निर्दिष्ट विकार, जिन्हें अन्यत्र वर्गीकृत नहीं किया गया है

1.5 वर्गीकरण

1.5.1 रोग की सीमा के आधार पर क्रोनिक जीवीएचडी का वर्गीकरण :

स्थानीयकृत रूप - त्वचा पर घाव और/या यकृत के कार्यात्मक विकार।

व्यापक रूप - अन्य अंगों और प्रणालियों (त्वचा और यकृत के अलावा) की रोग प्रक्रिया में भागीदारी, जैसे मौखिक श्लेष्मा, श्वेतपटल, मांसपेशियां, प्रावरणी, जोड़, जठरांत्र संबंधी मार्ग, योनि, फेफड़े, आदि)

.5.2 क्रोनिक जीवीएचडी की गंभीरता की ग्रेडिंग*,** . :

क्रोनिक जीवीएचडी का हल्का रूप 1-2 अंगों या स्थानों (फेफड़ों को छोड़कर) की भागीदारी की विशेषता है, बिना किसी नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण कार्यात्मक हानि (सभी प्रभावित अंगों में अधिकतम 1 बिंदु) के बिना।
मध्यम - चिकित्सीय रूप से महत्वपूर्ण, लेकिन व्यापक शिथिलता नहीं (अधिकतम 2 अंक) के साथ कम से कम एक अंग या साइट की भागीदारी, या बिगड़ा हुआ नैदानिक कार्य के बिना तीन या अधिक अंग (प्रत्येक अंग में अधिकतम 1 अंक)।
गंभीर - महत्वपूर्ण शिथिलता (प्रत्येक अंग में 3 अंक) या फेफड़ों की क्षति (2 अंक या अधिक)।

*व्यक्तिगत अंगों और प्रणालियों को हुए नुकसान की गंभीरता का आकलन स्कोरिंग प्रणाली के आधार पर एक विशेष पैमाने पर किया जाता है (परिशिष्ट बी देखें)

** क्रोनिक जीवीएचडी की गंभीरता का निर्धारण करने के लिए सहायक सामग्री परिशिष्ट बी में प्रस्तुत की गई है

2. निदान

शिकायतें और इतिहास

रोगी में किसी भी शिकायत की उपस्थिति, जिसमें एचएससीटी के साथ कोई समस्या नहीं प्रतीत होती है, का मूल्यांकन जांच करने वाले चिकित्सक द्वारा क्रोनिक जीवीएचडी विकसित होने की संभावना के संदर्भ में किया जाना चाहिए।

में आरंभिक चरणरोग, रोगी को त्वचा के सूखने और छिलने, रूखेपन और अत्यधिक भंगुर बालों की शिकायत हो सकती है, समय से पहले सफेद होनाबाल, शुष्क मुँह, खट्टे और मसालेदार भोजन के प्रति संवेदनशीलता। आंखों की क्षति के साथ सूखापन, खुजली और आंखों में "रेत" का अहसास और फोटोफोबिया की शिकायत भी होती है। जब जठरांत्र संबंधी मार्ग प्रभावित होता है, तो एक नियम के रूप में, रोगियों का वजन बहुत कम हो जाता है, एनोरेक्सिया, मतली, उल्टी और मल विकारों की शिकायत हो सकती है। फेफड़े के ऊतकों को नुकसान के मामले में विशिष्ट शिकायतें थकान, पहले से ही दूर किए गए छोटे शारीरिक परिश्रम से सांस लेने में तकलीफ हैं। जोड़ों में अकड़न, जोड़ों और मांसपेशियों में दर्द, पूरी गति से हरकत करने में असमर्थता मस्कुलोस्केलेटल प्रणाली को नुकसान का संकेत दे सकती है। जो महिलाएं एचएससीटी से गुजर चुकी हैं उन्हें योनि में सूखापन और दर्द की शिकायत हो सकती है।

ऊपर वर्णित विशिष्ट शिकायतों के अलावा, रोगी अन्य कम विशिष्ट, लेकिन साथ ही, कुछ कार्यात्मक समस्याओं का संकेत भी प्रस्तुत कर सकता है, जिसे प्रत्यारोपण के बाद की समस्याओं के संदर्भ में ध्यान और मूल्यांकन के बिना नहीं छोड़ा जाना चाहिए। रोगी में.

2.2 शारीरिक परीक्षण

क्रोनिक जीवीएचडी का निदान करने में शारीरिक परीक्षण एक महत्वपूर्ण कदम है। पहले से ही शारीरिक स्थिति की जांच और मूल्यांकन के प्रारंभिक चरण में, वजन घटाने का डेटा रोगी की और अधिक गहन जांच का कारण हो सकता है।

त्वचा की जांच करते समय, हाइपर- और हाइपोपिगमेंटेशन, सूखापन और त्वचा के छिलने का पता लगाया जा सकता है। त्वचा के घावों का प्रारंभिक चरण लाइकेन प्लेनस जैसा हो सकता है। घाव चपटे या उभरे हुए हो सकते हैं, बहुकोणीय पपल्स से लेकर अधिक विशिष्ट घावों तक। बाद के चरण में, पोइकिलोडर्मा का विकास देखा जाता है। गंभीर त्वचा के घावों को स्क्लेरोडर्मा द्वारा दर्शाया जा सकता है, जो अक्सर संयुक्त संकुचन और गति की सीमा का कारण बनता है। शायद खालित्य का विकास और नाखून प्लेटों का नुकसान।

किसी रोगी में स्क्लेरोटिक त्वचा परिवर्तन की उपस्थिति से जांच के लिए मुंह को चौड़ा खोलना असंभव हो सकता है। मौखिक गुहा की जांच से हाइपरकेराटॉइड प्लेक और लाइकेनोइड्स के साथ-साथ स्टामाटाइटिस या अल्सरेटिव घावों का पता चल सकता है।

आंखों की जांच से एरिथेमा और पलकों की सूजन के साथ-साथ केराटोकोनजक्टिवाइटिस के रूप में ब्लेफेराइटिस का पता चल सकता है, जो समस्याओं की पूरी श्रृंखला की पहचान करने और विशिष्ट चिकित्सा निर्धारित करने के लिए एक नेत्र रोग विशेषज्ञ के साथ अधिक गहन जांच और परामर्श का कारण होना चाहिए। .

जोड़ों की ज्यामिति में परिवर्तन और बिगड़ा हुआ गतिशीलता या गति की सीमित सीमा न केवल स्क्लेरोडर्मा का परिणाम हो सकती है, बल्कि अधिक गंभीर मामलों में, संयुक्त क्षति भी हो सकती है।

फेफड़ों की क्षति के साथ, सांस लेने में कठिनाई और ब्रोंकियोलाइटिस के गुदाभ्रंश लक्षण हो सकते हैं।

यदि किसी मरीज को पॉलीसेरोसाइटिस है, तो ऐसे लक्षणों का पता लगाया जा सकता है जो फुफ्फुस गुहाओं में प्रवाह की उपस्थिति, हाइड्रोपेरिकार्डिटिस के साथ हृदय की टोन में गड़बड़ी, मुक्त तरल पदार्थ की उपस्थिति का संकेत देते हैं। पेट की गुहा.

स्त्री रोग संबंधी जांच के दौरान, योनि के म्यूकोसा के शोष का पता लगाया जा सकता है, और सिकाट्रिकियल परिवर्तन संभव है।

एक नियम के रूप में, गंभीर क्रोनिक जीवीएचडी एक रोग संबंधी लक्षण जटिल है जिसमें कई समस्याएं शामिल हैं। हालाँकि, व्यक्तिगत अंगों और प्रणालियों को पृथक क्षति भी संभव है, जिसके संबंध में शारीरिक परीक्षण के दौरान पाए गए उपरोक्त विकारों में से प्रत्येक क्रोनिक जीवीएचडी का एक स्वतंत्र नैदानिक अभिव्यक्ति हो सकता है।

2 .3 प्रयोगशाला निदान

कुल बिलीरुबिन और उसके अंशों (प्रत्यक्ष और अप्रत्यक्ष बिलीरुबिन), क्षारीय फॉस्फेट, एएलटी और एएसटी, जीजीटीपी के स्तर के निर्धारण के आधार पर यकृत की कार्यात्मक स्थिति का आकलन करने के लिए जैव रासायनिक रक्त परीक्षण करने की सिफारिश की जाती है।

टिप्पणियाँ: क्रोनिक ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग में जिगर की क्षति के लिए मुख्य नैदानिक मानदंड प्रयोगशाला परीक्षण हैं जो इसकी कार्यात्मक स्थिति का संकेत देते हैं। जिगर की क्षति की गंभीरता का आकलन करने के लिए जैव रासायनिक मापदंडों का स्तर भी एक मानदंड है, जो तदनुसार, क्रोनिक जीवीएचडी की गंभीरता को प्रभावित कर सकता है (परिशिष्ट बी देखें)।

टिप्पणियाँ: विषाक्त नेफ्रोपैथी का समय पर निदान करने और जीवीएचडी थेरेपी एल्गोरिदम को बदलने के उपाय करने के लिए कैल्सीनुरिन इनहिबिटर (टैक्रोलिमस, साइक्लोस्पोरिन ए) के साथ जीवीएचडी थेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों में यह अध्ययन नियमित (14 दिनों में 1 बार) होना चाहिए।

कैल्सीनुरिन अवरोधकों (टैक्रोलिमस, साइक्लोस्पोरिन ए) की एकाग्रता को मापने की सिफारिश की जाती है। इस समूह की दवाओं से चिकित्सा प्राप्त करने वाले रोगियों के लिए 2 सप्ताह में 1 बार (30 दिनों में कम से कम 1 बार) प्रदर्शन करना आवश्यक है। खुराक को समायोजित करने और दवाओं की चिकित्सीय एकाग्रता सुनिश्चित करने के लिए यह अध्ययन आवश्यक है।

सामान्य नैदानिक रक्त परीक्षण करने की अनुशंसा की जाती है। क्रोनिक जीवीएचडी वाले रोगी में हेमटोपोइजिस की स्थिति का आकलन प्रयोगशाला निदान का एक आवश्यक चरण है। इस जटिलता के दौरान प्रतिकूल कारकों में से एक थ्रोम्बोसाइटोपेनिया है।

टिप्पणियाँ: क्रोनिक जीवीएचडी वाले रोगी में हेमटोपोइजिस की स्थिति का आकलन महत्वपूर्ण है, लेकिन यह हमेशा निर्णायक नहीं होता है, क्योंकि लगभग 50% रोगियों में नैदानिक रक्त परीक्षण में कोई बदलाव नहीं होता है।

इम्युनोग्लोबुलिन जी के स्तर को निर्धारित करने के लिए रक्त परीक्षण।

टिप्पणियाँ: जीवीएचडी के स्थापित निदान के लिए चिकित्सा प्राप्त करने वाले रोगियों के लिए अनुसंधान मुख्य रूप से आवश्यक है। गहन प्रतिरक्षादमनकारी चिकित्सा प्रतिरक्षाविज्ञानी पुनर्गठन को नकारात्मक रूप से प्रभावित करने वाला एक कारक है। इस संबंध में, मानक से नीचे उनकी संख्या में कमी का समय पर निदान करने के लिए महीने में एक बार इम्युनोग्लोबुलिन जी के स्तर को नियंत्रित करना आवश्यक है, जो अंतःशिरा इम्युनोग्लोबुलिन तैयारी के साथ प्रतिस्थापन चिकित्सा का कारण होना चाहिए।

2.4 वाद्य निदान

निदान की पुष्टि करने के लिए, या क्रमानुसार रोग का निदानअन्य रोग संबंधी स्थितियों के लिए, वाद्य निदान के निम्नलिखित तरीकों की सिफारिश की जाती है:

गैस्ट्रिक म्यूकोसा और 12 ग्रहणी संबंधी अल्सर की बायोप्सी के साथ एफजीडीएस। एंडोस्कोपिक परीक्षा म्यूकोसा की स्थिति का आकलन करने के साथ-साथ बायोप्सी सामग्री के आधार पर गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल घावों के निदान और गंभीरता की हिस्टोलॉजिकल पुष्टि के लिए एक महत्वपूर्ण अध्ययन है।

म्यूकोसल बायोप्सी के साथ कोलोनोस्कोपी। पर हिस्टोलॉजिकल परीक्षाबायोप्सी से ग्रंथियों के अध:पतन, स्वयं की प्लेट के फाइब्रोसिस, सबम्यूकस और सेरोसा का पता चला।

एफवीडी मूल्यांकन। फेफड़ों की चोट के साथ FEV और FZhE में कमी आती है, साथ ही औसत श्वसन बल में भी कमी आती है।

सीटी स्कैन। क्रोनिक जीवीएचडी के लक्षण परिसर में फेफड़ों की क्षति के विशिष्ट सीटी-ग्राफिक संकेतों में से एक ब्रोंकियोलाइटिस का लक्षण है। समय के साथ, फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस के रूप में द्वितीयक परिवर्तन हो सकते हैं।

स्लिट लैंप से फंडस की जांच। क्रोनिक जीवीएचडी के लक्षण परिसर में कॉर्नियल ग्रैन्युलैरिटी एक रोग प्रक्रिया का एक विशिष्ट संकेत है।

शिमर परीक्षण. आँख की "सूखापन" की डिग्री का निदान।

टिप्पणियाँ: निम्नलिखित में से प्रत्येक वाद्य विधि को व्यक्तिगत अंगों और प्रणालियों को नुकसान का निदान करने के लिए किया जाता है, और इस संबंध में, उनमें से प्रत्येक के दौरान प्राप्त परिणाम क्रोनिक जीवीएचडी की पुष्टि करने और रोग प्रक्रिया के स्थानीयकरण को सत्यापित करने के लिए पर्याप्त हैं।

3. उपचार

3.1 रूढ़िवादी उपचार

क्रोनिक जीवीएचडी के लिए चिकित्सा का मुख्य लक्ष्य इस जटिलता को ठीक करना है।

कुछ मामलों में, रोगियों को अभी भी दीर्घकालिक (कभी-कभी आजीवन) चिकित्सा की आवश्यकता होती है, और इसलिए यदि संभव हो तो लंबे समय तक चिकित्सा के रूप में ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स के उपयोग के बिना, इम्यूनोस्प्रेसिव दवाओं (विकल्पों) के न्यूनतम सेट का उपयोग करके जीवीएचडी को नियंत्रित किया जाता है।

3.1.1 क्रोनिक जीवीएचडी के लिए प्रथम पंक्ति चिकित्सा

चिकित्सा की पहली पंक्ति के रूप में, कैल्सीनुरिन अवरोधकों और ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स (मिथाइलप्रेडनिसोलोन) के संयोजन की सिफारिश की जाती है।

टिप्पणियाँ:

कैल्सीनुरिन ब्लॉकर्स (टैक्रोलिमस या साइक्लोस्पोरिन ए)।

साइक्लोस्पोरिन ए (सीएसए)। दवा का मौखिक प्रशासन दिन में 2 बार 3 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक से शुरू होता है (कुल)। रोज की खुराक 6 मिलीग्राम/किग्रा); यदि दवा के अंतःशिरा रूप का उपयोग करना आवश्यक है, तो साइक्लोस्पोरिन 2 मिलीग्राम / (किलो प्रति दिन) की खुराक पर निर्धारित किया जाता है (24 घंटे के लिए दैनिक जलसेक बढ़ाया जाता है)।

टैक्रोलिमस। दवा का मौखिक प्रशासन दिन में 2 बार 0.03 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक से शुरू होता है (कुल दैनिक खुराक 0.06 मिलीग्राम / किग्रा); यदि दवा के अंतःशिरा रूप का उपयोग करना आवश्यक है, तो टैक्रोलिमस प्रति दिन 0.015 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर निर्धारित किया जाता है (24 घंटे के लिए दैनिक जलसेक बढ़ाया जाता है)।

प्रेडनिसोलोन को 2 सप्ताह के लिए 1 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर निर्धारित किया जाता है, नैदानिक सुधार के मामले में, लक्षणों के समाधान के बाद चिकित्सा धीरे-धीरे रद्द कर दी जाती है। 6 सप्ताह में धीरे-धीरे निकासी

कैल्सीनुरिन ब्लॉकर्स की नियुक्ति के बाद, चिकित्सीय एकाग्रता का अनुपालन करने और चिकित्सा की विषाक्तता को नियंत्रित करने के लिए दवा की एकाग्रता और जैव रासायनिक मापदंडों (यूरिया, क्रिएटिनिन, बिलीरुबिन, एएलटी, एएसटी) को नियंत्रित करना आवश्यक है। साइक्लोस्पोरिन की चिकित्सीय सांद्रता - 100-400 एनजी / एमएल; टैक्रोलिमस की चिकित्सीय सांद्रता 5-15 एनजी/एमएल है।

3.1.2 क्रोनिक जीवीएचडी के लिए दूसरी पंक्ति की चिकित्सा

दूसरी पंक्ति के थेरेपी विकल्पों की एक विस्तृत श्रृंखला किसी विशेष रोगी के लिए एक प्रभावी और सुरक्षित थेरेपी का चयन करने की आवश्यकता से जुड़ी है।

दूसरी पंक्ति की चिकित्सा निर्धारित करने के कारण:

बिगड़ती हालत,

किसी नए अंग को क्षति की अभिव्यक्तियाँ,

चिकित्सा शुरू होने के 1 महीने के बाद नैदानिक सुधार की कमी,

1 महीने के बाद प्रेडनिसोलोन की खुराक को 1 मिलीग्राम/किग्रा से कम करने में असमर्थता

दूसरी पंक्ति की औषधियाँ:

टिप्पणियाँ: एमएमएफ निर्धारित करते समय, पुनर्सक्रियन की उच्च संभावना को याद रखना आवश्यक है विषाणु संक्रमण(मुख्य रूप से सीएमवी), साथ ही जीवीएचडी-जैसी एंटरोपैथी विकसित करने की संभावना, जिसमें नैदानिक और हिस्टोलॉजिकल परिवर्तन नकल करते हैं, यानी, उन्हें गलती से जीवीएचडी की अभिव्यक्ति के रूप में माना जा सकता है।

टिप्पणियाँ: साइटोपेनिया के विकास के साथ, रक्त गणना के सामान्य होने (या आधारभूत मूल्यों पर लौटने) तक चिकित्सा में ब्रेक की सिफारिश की जाती है।

कैल्सीनुरिन ब्लॉकर्स के प्रति असंवेदनशीलता के साथ स्क्लेरोडर्मा के रूप में त्वचा के घावों के साथ क्रोनिक जीवीएचडी में, सिरोलिमस को 0.25-0.5 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर निर्धारित करने की सिफारिश की जाती है।

टिप्पणियाँ: वोरिकोनाज़ोल के साथ उपचार के दौरान, सिरोलिमस की खुराक को 0.1 मिलीग्राम / दिन तक कम किया जाना चाहिए

क्रोनिक जीवीएचडी को नियंत्रित करने के लिए बी-सेल उप-जनसंख्या के उन्मूलन के उद्देश्य से थेरेपी की सिफारिश की जाती है। रीटक्सिमैब की खुराक सप्ताह में एक बार 375 मिलीग्राम/एम2 x है, 4 इंजेक्शन का कोर्स।

आरसप्ताह में एक बार मेथोट्रेक्सेट 5-10 मिलीग्राम/एम2 की कम खुराक निर्धारित करने की सिफारिश की जाती है; [ जीवीएचडी11, 23]।

टिप्पणियाँ: ल्यूकोसाइट्स के स्तर में 2 हजार / μl से नीचे और प्लेटलेट्स के स्तर में 50 हजार / μl से कम होने की स्थिति में, संकेतक सामान्य होने तक रुकना आवश्यक है। भविष्य में, मायलोटॉक्सिसिटी को रोकने के लिए मेथोट्रेक्सेट की खुराक कम की जा सकती है।

ब्रोंकोपुलमोनरी घावों में, योजना के अनुसार एटैनरसेप्ट निर्धारित करने की सिफारिश की जाती है: खुराक 0.8 मिलीग्राम/किग्रा x प्रति सप्ताह 1 बार।

3.1.3 अन्य उपचार

टिप्पणियाँ: चिकित्सा की यह पद्धति केवल अनुभव और उचित तकनीकी सहायता वाले किसी विशेष क्लिनिक में ही की जा सकती है। थेरेपी की प्रभावशीलता का मूल्यांकन 8 ईसीपी प्रक्रियाओं से पहले नहीं किया जाता है। प्रौद्योगिकी 8-मेथॉक्सीप्सोरालेन के साथ संवेदीकरण के बाद रक्त कोशिकाओं के मोनोन्यूक्लियर अंश के एक्स्ट्राकोर्पोरियल पराबैंगनी विकिरण पर आधारित है। विधि की गतिविधि का तंत्र परमाणु कोशिकाओं के एपोप्टोसिस को शामिल करना, प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स के उत्पादन को रोकना, एंटी-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स के उत्पादन में वृद्धि, टी-लिम्फोसाइटों की सक्रियता में कमी और प्रेरण है। टी-नियामक कोशिकाओं की ओर लिम्फोसाइट अग्रदूतों का विभेदन।

फेसिआइटिस और मौखिक श्लेष्मा और अन्नप्रणाली के घावों के साथ, थोरैकोपेट विकिरण की सिफारिश की जाती है।

टिप्पणियाँ: चिकित्सा की यह पद्धति केवल अनुभव और उचित तकनीकी सहायता वाले किसी विशेष क्लिनिक में ही की जा सकती है।

3.2 सहवर्ती चिकित्सा

मुख्य रूप से संक्रामक जटिलताओं की रोकथाम के उद्देश्य से एक नियमित सहवर्ती चिकित्सा करने की सिफारिश की जाती है, जिसका जोखिम इम्यूनोस्प्रेसिव थेरेपी की पृष्ठभूमि के खिलाफ बहुत अधिक है।

टिप्पणियाँ: उपचार का लक्ष्य एचएससीटी की तैयारी के दौरान स्थिति को स्थिर करना और नए संक्रामक प्रकरणों को रोकना है।

संक्रमण के केंद्र की अनुपस्थिति में भी, प्रतिरक्षादमनकारी चिकित्सा की उपस्थिति, इसका एक कारण है:

4-6 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल के साथ एंटिफंगल थेरेपी

सह-ट्रिमोक्साज़ोल खुराक 5 मिलीग्राम/किग्रा के साथ न्यूमोसिस्टिस संक्रमण की रोकथाम

एंटीबायोटिक दवाओं के साथ जीवाणुरोधी चिकित्सा एक विस्तृत श्रृंखलाकार्रवाई. पसंद की दवा एज़िथ्रोमाइसिन 5 मिलीग्राम/किग्रा है।

4 ग्राम / लीटर से नीचे सीरम इम्युनोग्लोबुलिन के स्तर में कमी के साथ अंतःशिरा इम्युनोग्लोबुलिन की तैयारी। एकल खुराक - 400 मिलीग्राम/किग्रा

4. पुनर्वास

क्रोनिक जीवीएचडी अक्सर रोगी के कार्य को सीमित कर देता है। ऐसे रोगियों को सीमित करने की सलाह दी जाती है शारीरिक गतिविधि. संयुक्त संकुचन, श्वास व्यायाम को रोकने के उद्देश्य से फिजियोथेरेपी अभ्यास करने की अनुमति है। आराम और पुनर्प्राप्ति प्रक्रियाएं उसी भौगोलिक क्षेत्र के सेनेटोरियम में की जा सकती हैं जहां रोगी रहता है। सूर्यातप, धूप सेंकना, खुले पानी में तैरना वर्जित है। पुनर्वास चिकित्सक एक व्यक्तिगत पुनर्वास उपचार कार्यक्रम निर्धारित करता है, जिसमें शामिल हो सकते हैं - भौतिक चिकित्सा, मालिश, तैराकी, फिजियोथेरेपी, किनेसिथेरेपी, मनोचिकित्सा, संगीत चिकित्सा और बहुत कुछ।

रोगियों के कुछ समूहों के लिए, उदाहरण के लिए, न्यूरोलॉजिकल और/या संज्ञानात्मक घाटे के साथ, न्यूरोलॉजिस्ट पाठ्यक्रम निर्धारित करता है पुनर्वास चिकित्सा. यही बात हृदय संबंधी समस्याओं (कार्डियोट्रोफिक थेरेपी का एक कोर्स), ऑस्टियोपेनिया और एसेप्टिक नेक्रोसिस (बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स, व्यायाम चिकित्सा) वाले रोगियों पर लागू होती है। चयनात्मक बी-सेल इम्युनोडेफिशिएंसी वाले रोगियों के लिए, आईवीआईजी प्रतिस्थापन ट्रांसफ्यूजन की परिकल्पना की गई है। गैर-संक्रामक देर से फुफ्फुसीय जटिलताओं वाले रोगियों के लिए, इनहेलेशन थेरेपी, व्यायाम चिकित्सा और जल निकासी मालिश के पाठ्यक्रमों की योजना बनाई गई है।

मूवमेंट करेक्शन ब्लॉक, जो क्रोनिक जीवीएचडी वाले रोगियों के लिए विशेष रूप से महत्वपूर्ण है, में नैदानिक और सुधारात्मक भाग शामिल हैं। निदान भाग में शामिल हैं:

ब्रुनिनक्स-ओज़ेरेत्स्की मोटर कौशल परीक्षण,

स्थिरमितीय अध्ययन,

डायनामोमेट्री।

सुधारात्मक भाग में विभिन्न गतिविधियाँ शामिल हैं जिनका उद्देश्य है:

मोटर कौशल का मोटर सुधार,

संतुलन और समन्वय का विकास,

अवायवीय भार के प्रति सहनशीलता का स्तर बढ़ाना,

प्रोप्रियोसेप्शन का स्तर बढ़ाना।

इसमें एक समूह में और व्यक्तिगत रूप से किनेसिथेरेपी, मोटर मोटर प्रशिक्षण, एक स्विमिंग पूल में कक्षाएं, सिमुलेटर का उपयोग करके चिकित्सीय जिमनास्टिक हॉल में कक्षाएं, बायोफीडबैक के साथ रोबोटिक मैकेनोथेरेपी शामिल हैं।

क्रोनिक जीवीएचडी वाले रोगी के औषधालय अवलोकन में निम्नलिखित सेवाओं के सहयोग से एक डॉक्टर का काम शामिल होता है:

नैदानिक निदान प्रयोगशाला,

कार्यात्मक निदान विभाग,

परामर्श पेशेवर,

व्यायाम चिकित्सा और मालिश विभाग,

फिजियोथेरेपी विभाग,

मनोवैज्ञानिक सहायता विभाग,

चिकित्सा सेवाओं के उपयोग के लिए एल्गोरिदम - एक मरीज के प्रवेश पर, प्रत्येक व्यक्तिगत रोगी के लिए परीक्षाओं की सीमा में संशोधन के साथ एचएससीटी डॉक्टर द्वारा एक परीक्षा सर्वोपरि है।

प्रक्रिया में क्रोनिक जीवीएचडी वाले रोगियों के लिए अनिवार्य परीक्षाओं के रूप में औषधालय अवलोकनहैं -

पूर्ण रक्त गणना (साथ) ल्यूकोसाइट सूत्र, ईएसआर),

तैनात जैव रासायनिक विश्लेषण(गुर्दा और यकृत समारोह, इलेक्ट्रोलाइट्स, लिपिड प्रोफाइल, एलडीएच के संकेतक सहित)

सामान्य मूत्र विश्लेषण,

सीरम इम्युनोग्लोबुलिन जी के लिए रक्त परीक्षण,

कोगुलोग्राम;

ईसीजी, पेट की गुहा और गुर्दे का अल्ट्रासाउंड, छोटी श्रोणि (लड़कियों के लिए), थायरॉयड ग्रंथि का अल्ट्रासाउंड, श्वसन क्रिया (श्वसन क्रिया में परिवर्तन के साथ, फेफड़ों की सीटी का संकेत दिया जाता है),

परामर्श विशेषज्ञ: नेत्र रोग विशेषज्ञ, दंत चिकित्सक, एंडोक्रिनोलॉजिस्ट, स्त्री रोग विशेषज्ञ, गैस्ट्रोएंटेरोलॉजिस्ट, मनोवैज्ञानिक, पुनर्वास विशेषज्ञ।

अन्य विशेषज्ञों और प्रयोगशाला निदान विधियों द्वारा रोगी के परामर्श की आवश्यकता प्रत्येक रोगी के लिए हेमेटोलॉजिस्ट द्वारा व्यक्तिगत रूप से निर्धारित की जाती है।

5. रोकथाम और अनुवर्ती

क्रोनिक जीवीएचडी वाले रोगियों के लिए कोई विशिष्ट निवारक उपाय विकसित नहीं किए गए हैं। एकमात्र निवारक विकल्प सबसे सुरक्षित प्रोफ़ाइल के साथ पर्याप्त निरोधक चिकित्सा का चयन है।

6. रोग के पाठ्यक्रम और परिणाम को प्रभावित करने वाली अतिरिक्त जानकारी

	निर्गमन नाम	परिणाम विशेषता
	आरोग्य प्राप्ति	सभी लक्षणों का पूर्ण रूप से गायब होना, क्रोनिक जीवीएचडी का कोई अवशिष्ट प्रभाव नहीं।
	शारीरिक प्रक्रिया या कार्य की पूर्ण बहाली के साथ पुनर्प्राप्ति	सभी लक्षण, अवशिष्ट प्रभाव, शक्तिहीनता आदि का पूर्ण रूप से गायब होना हो सकता है।
	किसी शारीरिक प्रक्रिया, कार्य में आंशिक व्यवधान या किसी अंग के हिस्से के नुकसान के साथ पुनर्प्राप्ति	सभी लक्षण लगभग पूरी तरह गायब हो जाते हैं, लेकिन व्यक्तिगत कार्यात्मक विकारों के आंशिक उल्लंघन के रूप में अवशिष्ट प्रभाव होते हैं
	क्षमा	यदि रखरखाव चिकित्सा की आवश्यकता हो तो क्रोनिक जीवीएचडी के नैदानिक, प्रयोगशाला और वाद्य संकेतों का पूर्ण रूप से गायब होना।
	हालत में सुधार	रखरखाव चिकित्सा की आवश्यकता को बनाए रखते हुए इलाज के बिना लक्षणों की गंभीरता को कम करना।
	स्थिरीकरण	किसी पुरानी बीमारी के दौरान सकारात्मक और नकारात्मक दोनों गतिशीलता का अभाव

आहार संबंधी आवश्यकताएँ और प्रतिबंध

संयुक्त इम्यूनोस्प्रेसिव थेरेपी का संचालन करते समय, रोगियों को कम बैक्टीरिया वाले आहार की सिफारिश की जाती है।

कुपोषण और कुपोषण के विकास के साथ, एक पोषण विशेषज्ञ पोषण संबंधी सहायता और पोषण संबंधी स्थिति में सुधार के लिए निम्नलिखित योजनाओं का उपयोग करने का सुझाव देता है (पोषण संबंधी स्थिति और जठरांत्र संबंधी मार्ग की स्थिति के प्रारंभिक संकेतकों के अनुसार):

सामान्य प्रारंभिक पोषण स्थिति.

पोषण संबंधी सहायता और सुधार नहीं किया जाता है

पोषण की कमी.

एक हाइपरकैलोरिक पॉलीमेरिक उपचार मिश्रण निर्धारित है (यदि सहन किया जाए)

एक आइसोकैलोरिक पॉलिमरिक उपचार मिश्रण निर्धारित है (हाइपरकैलोरिक असहिष्णुता के साथ)

एक ऑलिगोमेरिक उपचार मिश्रण निर्धारित है (मौजूदा पाचन/अवशोषण विकारों के साथ)

ऊतक असंतुलन (छिपा हुआ प्रोटीन-ऊर्जा की कमी या छिपा हुआ मोटापा)। शरीर में वसा के अपेक्षाकृत उच्च मूल्यों के सापेक्ष मांसपेशियों का द्रव्यमान और दैहिक प्रोटीन पूल कम हो जाता है

अधिक वजन या मोटापा

आइसोकैलोरिक या हाइपरकैलोरिक (यदि सहन किया जाए) पॉलिमर मिश्रण निर्धारित करना संभव है

चिकित्सा देखभाल की गुणवत्ता का आकलन करने के लिए मानदंड

मानदंड	अर्थ
एक जैव रासायनिक रक्त परीक्षण किया गया (प्रारंभिक निदान पर)	ज़रूरी नहीं
कुल बिलीरुबिन और उसके अंशों (प्रत्यक्ष और अप्रत्यक्ष बिलीरुबिन), क्षारीय फॉस्फेट, एएलटी और एएसटी, जीजीटीपी (प्राथमिक निदान पर) के निर्धारण के साथ एक जैव रासायनिक रक्त परीक्षण किया गया था।	ज़रूरी नहीं
इम्युनोग्लोबुलिन जी का स्तर निर्धारित करने के लिए रक्त परीक्षण किया गया	ज़रूरी नहीं
दवाओं के इस समूह के साथ चिकित्सा प्राप्त करने वाले रोगियों के लिए कैल्सीनुरिन अवरोधकों की सांद्रता निर्धारित की गई थी।	ज़रूरी नहीं
रोगज़नक़ चिकित्सा आयोजित की गई	ज़रूरी नहीं
सहवर्ती चिकित्सा	ज़रूरी नहीं
एक पुनर्वास पाठ्यक्रम आयोजित किया	ज़रूरी नहीं

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अनुलग्नक A1. कार्य समूह की संरचना

रुम्यंतसेव अलेक्जेंडर ग्रिगोरिविच - एफएनसीटीएस डीजीओआई के जनरल डायरेक्टर। दिमित्री रोगचेव; रूसी विज्ञान अकादमी के शिक्षाविद, चिकित्सा विज्ञान के डॉक्टर, प्रोफेसर

मस्चान एलेक्सी अलेक्जेंड्रोविच - अनुसंधान के उप महा निदेशक, हेमेटोलॉजी, इम्यूनोलॉजी और सेल टेक्नोलॉजीज संस्थान (आईजीआईकेटी) के निदेशक, चिकित्सा विज्ञान के डॉक्टर, प्रोफेसर

बालाशोव दिमित्री निकोलाइविच - हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण विभाग के प्रमुख, सुदूर पूर्वी राज्य ऑप्टिकल इंस्टीट्यूट के संघीय अनुसंधान और नैदानिक केंद्र का नाम ए.आई. के नाम पर रखा गया है। दिमित्री रोगचेवा, चिकित्सा विज्ञान के डॉक्टर

स्कोवर्त्सोवा यूलिया वेलेरिवेना - हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण विभाग के उप प्रमुख, सुदूर पूर्वी राज्य ऑप्टिकल संस्थान के संघीय वैज्ञानिक और व्यावहारिक केंद्र का नाम ए.आई. के नाम पर रखा गया है। दिमित्री रोगाचेवा, चिकित्सा विज्ञान के उम्मीदवार

एक ऐसी स्थिति जिसमें सरकारी अधिकारी का निर्णय उसकी व्यक्तिगत रूचि से प्रभावित होअनुपस्थित।

हेमेटोलॉजिस्ट 14.01.21

बाल रोग विशेषज्ञ 14.01.08

सामान्य चिकित्सक 31.08.54

चिकित्सक 31.08.49

तालिका पी1- साक्ष्य का स्तर

आत्मविश्वास स्तर	साक्ष्य का स्रोत
	संभावित यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण पर्याप्त शक्ति के साथ पर्याप्त संख्या में अध्ययन, शामिल एक लंबी संख्यामरीज़ और बड़ी मात्रा में डेटा प्राप्त करना प्रमुख मेटा-विश्लेषण कम से कम एक अच्छी तरह से डिज़ाइन किया गया यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण रोगियों का प्रतिनिधि नमूना
	सीमित डेटा के साथ यादृच्छिकीकरण अध्ययन के साथ या उसके बिना संभावित कम संख्या में रोगियों के साथ कई अध्ययन अच्छी तरह से डिज़ाइन किया गया संभावित समूह अध्ययन मेटा-विश्लेषण सीमित हैं लेकिन अच्छा प्रदर्शन करते हैं परिणाम लक्षित जनसंख्या के प्रतिनिधि नहीं हैं अच्छी तरह डिज़ाइन किया गया केस-कंट्रोल अध्ययन
	गैर-यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण अपर्याप्त नियंत्रण के साथ अध्ययन कम से कम 1 बड़ी या कम से कम 3 छोटी कार्यप्रणाली त्रुटियों के साथ यादृच्छिक नैदानिक परीक्षण पूर्वव्यापी या अवलोकन संबंधी अध्ययन नैदानिक टिप्पणियों की एक श्रृंखला परस्पर विरोधी डेटा अंतिम अनुशंसा को रोक रहा है
	विशेषज्ञ आयोग की रिपोर्ट से विशेषज्ञ की राय/डेटा, प्रयोगात्मक रूप से पुष्टि की गई और सैद्धांतिक रूप से प्रमाणित

तालिका पी2- सिफ़ारिशों की ताकत का स्तर

प्रेरकता का स्तर	विवरण	डिक्रिप्शन
		प्रथम पंक्ति विधि/चिकित्सा; या मानक तकनीक/चिकित्सा के संयोजन में
		दूसरी पंक्ति की विधि/चिकित्सा; या मानक तकनीक/चिकित्सा के इनकार, मतभेद, या अप्रभावीता के मामले में। दुष्प्रभावों की निगरानी की सिफारिश की गई
	लाभ या जोखिम पर कोई निर्णायक डेटा नहीं)	इस पद्धति/चिकित्सा पर कोई आपत्ति नहीं या इस पद्धति/चिकित्सा को जारी रखने पर कोई आपत्ति नहीं
	जोखिम पर महत्वपूर्ण लाभ दिखाने वाला कोई मजबूत स्तर I, II, या III सबूत नहीं है, या लाभ पर महत्वपूर्ण जोखिम दिखाने वाला मजबूत स्तर I, II, या III सबूत नहीं है

परिशिष्ट बी. रोगी प्रबंधन एल्गोरिदम

अनुप्रयोग एल्गोरिदम दवाइयाँक्रोनिक जीवीएचडी में।

क्रोनिक जीवीएचडी के मामले में, इसके सही निदान के बाद, क्षति की डिग्री के आधार पर चिकित्सा निर्धारित की जाती है: केवल एक सीमित प्रक्रिया के साथ स्थानीय उपचारया एक मूल दवा (उदाहरण के लिए, टैक्रोलिमस या साइक्लोस्पोरिन), लेकिन व्यापक क्षति के लिए, नीचे दी गई योजना के अनुसार संयुक्त इम्यूनोस्प्रेसिव थेरेपी (आईएसटी) की आवश्यकता होती है:

कैल्सीन्यूरिन अवरोधक (सीएसए या टैक्रोलिमस) + प्रेडनिसोलोन 1 मिलीग्राम/किग्रा (अधिक नहीं) की खुराक पर 2 सप्ताह, नैदानिक सुधार के मामले में, वैकल्पिक पाठ्यक्रम पर स्विच करना (हर दूसरे दिन 0.5 मिलीग्राम/किग्रा) और समाधान के बाद धीरे-धीरे वापसी लक्षणों की (वापसी की अवधि - कम से कम 6 सप्ताह)। क्रोनिक जीवीएचडी स्टेरॉयड की कम खुराक के प्रति संवेदनशील है।

बिगड़ने की स्थिति में, किसी नए अंग को क्षति का प्रकट होना, चिकित्सा शुरू होने के 1 महीने के बाद कोई नैदानिक सुधार नहीं होना, 2 महीने की चिकित्सा के बाद प्रेडनिसोलोन की खुराक को 1 मिलीग्राम/किग्रा से कम करने में असमर्थता, माइकोफेनोलेट मोफ़ेटिल का उपयोग चिकित्सा के तीसरे घटक के रूप में 40 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक पर।

संभावित रूप से प्रतिकूल लक्षणों की उपस्थिति में (50% से अधिक त्वचा को नुकसान, ल्यूकोप्लाकिया की उपस्थिति, 100 हजार / μl से कम थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, 30 μmol / l से ऊपर बिलीरुबिन में वृद्धि), एक प्रारंभिक ट्रिपल इम्यूनोसप्रेशन (स्टेरॉयड, सीएनआई) , एमएमएफ) अनिवार्य है।

जोड़ों और/या फेफड़ों को नुकसान होने पर, साप्ताहिक 200-400 मिलीग्राम/एम2 की खुराक पर साइक्लोफॉस्फेमाइड का उपयोग आशाजनक है (खुराक और आवृत्ति हेमटोपोइजिस के आधार पर भिन्न होती है)।

क्रोनिक जीवीएचडी के लिए संयुक्त चिकित्सा के सभी मामलों में, उपचार की अवधि 3 से 6 महीने तक होनी चाहिए, इम्यूनोसप्रेशन में कमी स्टेरॉयड से वापसी के साथ शुरू होती है, फिर, जीवीएचडी की पुनरावृत्ति की अनुपस्थिति में, सीएनआई का क्रमिक रद्दीकरण होता है। किया जाता है (प्रति सप्ताह 10% तक), नकारात्मक गतिशीलता के अभाव में सीएनआई लेने की समाप्ति के एक महीने बाद एमएमएफ को अंतिम रूप से रद्द कर दिया जाता है।

ट्रिपल इम्यूनोसप्रेशन की पृष्ठभूमि के खिलाफ लक्षणों की प्रगति के साथ, साइक्लोस्पोरिन ए का प्रतिस्थापन, या सिरोलिमस का जोड़। पृथक त्वचा घाव एक्स्ट्राकोर्पोरियल ईपीसी के लिए एक संकेत है;

जब फेफड़ों के ब्रोंको-ओब्लिटेटिंग घाव जुड़े होते हैं, तो ईटनरसेप्ट 0.8 मिलीग्राम/किग्रा साप्ताहिक या मेथोट्रेक्सेट 10 मिलीग्राम/एम2 साप्ताहिक के साथ संयुक्त इम्यूनोसप्रेशन का उपयोग करना तर्कसंगत होता है। शायद साइक्लोफॉस्फ़ामाइड और एक्स्ट्राकोर्पोरियल फोटोफेरेसिस का उपयोग।

व्यापक घाव के विकास के साथ, ईसीएफ की एक्स्ट्राकोर्पोरियल फोटोकेमोथेरेपी का संकेत दिया जाता है।

प्रतिरोधी रूपों में, 375 मिलीग्राम/एम2 नंबर 4 साप्ताहिक की खुराक पर रिटक्सिमैब का उपयोग वर्तमान में स्वीकार्य है, इसके बाद मासिक प्रशासन में बदलाव किया जा सकता है;

फासिसाइटिस की उपस्थिति और अन्नप्रणाली के श्लेष्म झिल्ली के घावों की उपस्थिति 2 Gy की खुराक पर थोरैको-पेट विकिरण (विकिरण क्षेत्र - ठोड़ी से जांघों के बीच तक) के लिए एक संकेत है। विकिरण के बाद, एमएमएफ को दो सप्ताह के लिए बंद कर दिया जाता है (एग्रानुलोसाइटोसिस का खतरा)।

तालिका पी 3. क्रोनिक ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग में क्षति की डिग्री का आकलन करने के लिए पैमाना

	0 अंक	1 अंक	2 अंक	3 अंक
कर्णॉफ़्स्की सूचकांक (आईके)। लैंस्की इंडेक्स (आईएल)	आईआर या आईएल = 100%	आईआर या आईएल = 80%-90%	आईआर या आईएल = 60%-70%	आईआर या आईएल<60%
शामिल त्वचा क्षेत्र का प्रतिशत (बीएसए)	कोई लक्षण नहीं	<18% BSA с признаками заболевания, но без склеротических изменений	19-50% बीएसए या सतही स्क्लेरोटिक परिवर्तन	>50% बीएसए या गहरे स्क्लेरोटिक परिवर्तन या बिगड़ा हुआ गतिशीलता, अल्सरेटिव घाव
मुंह	कोई लक्षण नहीं	मामूली लक्षण, लेकिन मौखिक अंतर्ग्रहण की संभावना को सीमित किए बिना	रोग के लक्षणों के साथ मध्यम अभिव्यक्तियाँ और मौखिक सेवन पर आंशिक प्रतिबंध	बीमारी के लक्षणों के साथ गंभीर लक्षण और मौखिक सेवन पर गंभीर प्रतिबंध
	कोई लक्षण नहीं	हल्का सूखापन या स्पर्शोन्मुख केराटोकोनजक्टिवाइटिस सिक्का	दैनिक गतिविधियों में आंशिक हानि के साथ मध्यम सूखापन (दिन में 3 बार से अधिक बूँदें), कोई दृश्य हानि नहीं	आंखों में गंभीर सूखापन या काम करने में असमर्थता या केराटोकोनजक्टिवाइटिस सिस्का के कारण दृष्टि की हानि
	कोई लक्षण नहीं	महत्वपूर्ण वजन घटाने के बिना डिस्पैगिया, एनोरेक्सिया, मतली, उल्टी, पेट में दर्द या दस्त<5%)	लक्षण हल्के से मध्यम वजन घटाने (5-15%) से जुड़े हैं	लक्षण 15% से अधिक महत्वपूर्ण वजन घटाने से जुड़े हैं।
	सामान्य	बिलीरुबिन, क्षारीय फॉस्फेट, एएसटी या एएलटी में दो मानदंडों से अधिक की वृद्धि	बिलीरुबिन >51.3 μmol/l (3 mg/dl) या बिलीरुबिन, एंजाइम -2-5?	बिलीरुबिन या एंजाइम> 5? मानदंड
1 सेकंड में जबरन निःश्वसन मात्रा श्वसन क्रिया - पैमाना	कोई लक्षण नहीं, 1 सेकंड में जबरन निःश्वसन मात्रा>80% या श्वसन क्रिया=1-2	मामूली लक्षण (सीढ़ियाँ चढ़ते समय सांस लेने में तकलीफ) 1 सेकंड में जबरन साँस छोड़ने की मात्रा 60-79% या श्वसन क्रिया=3-5	मध्यम लक्षण (हवाई जहाज़ पर चलते समय सांस लेने में तकलीफ़) 1 सेकंड में साँस छोड़ने की मजबूरी मात्रा 40-59% या श्वसन क्रिया = 6-9	गंभीर लक्षण (आराम के समय सांस लेने में तकलीफ, ऑक्सीजन की आवश्यकता) 1 सेकंड में साँस छोड़ने पर मजबूर होना<39% или функция внешнего дыхания=9–12
जोड़ और प्रावरणी	कोई लक्षण नहीं	हाथ या पैर में हल्की अकड़न, सामान्य या थोड़ी कम गति वाली गतिविधि जो दैनिक गतिविधियों को प्रभावित नहीं करती है	हाथ या पैर में अकड़न, या जोड़ों में सिकुड़न, फैसीसाइटिस के कारण एरिथेमा	आंदोलनों की गतिविधि में उल्लेखनीय कमी और दैनिक गतिविधि की स्पष्ट सीमा के साथ संकुचन
गुप्तांग	कोई लक्षण नहीं	जांच में मामूली निष्कर्ष, सहवास पर कोई प्रभाव नहीं और स्त्री रोग संबंधी जांच में न्यूनतम असुविधा	स्त्री रोग संबंधी परीक्षण के दौरान हल्की डिस्पेर्यूनिया या असुविधा के साथ जांच में मध्यम प्रस्तुति	गंभीर लक्षण (सख्ती, अल्सरेटिव घावों के साथ लेबियाग्लूटीनेशन) और संभोग के दौरान गंभीर दर्द या योनि में प्रवेश करने में असमर्थता

तालिका पी4

से प्राप्त आंकड़ों के आधार पर क्रोनिक जीवीएचडी की गंभीरता का निर्धारण करनाक्रोनिक ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग में क्षति की डिग्री का आकलन करने के लिए पैमाने (अनुलग्नक I देखें)।

परिशिष्ट बी. मरीजों के लिए सूचना

ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग (जीवीएचडी) एलोजेनिक हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण (एचएससीटी) के बाद नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण जटिलताओं में से एक है।

क्रोनिक जीवीएचडी के लिए थेरेपी एक लंबी प्रक्रिया है और इसका परिणाम हमेशा ठीक नहीं होता है। ऐसे मामलों में, न्यूनतम (जहाँ तक उपलब्ध हो) साइड इफेक्ट प्रोफ़ाइल के साथ सबसे प्रभावी उपचार का चयन करने के बाद रोगी को दीर्घकालिक (कभी-कभी आजीवन) इम्यूनोस्प्रेसिव थेरेपी से गुजरना पड़ता है।

इम्यूनोस्प्रेसिव थेरेपी के अलावा, दीर्घकालिक सहवर्ती थेरेपी भी की जाती है, जिसका उद्देश्य संक्रामक जटिलताओं को रोकना है। अतिरिक्त चिकित्सीय उपाय रोगी की समस्याओं और भविष्य में आने वाले कार्यों के आधार पर भिन्न हो सकते हैं।

क्रोनिक जीवीएचडी वाले रोगियों को चिकित्सा सेवाओं का प्रावधान आउट पेशेंट और इनपेशेंट दोनों सेटिंग्स में किया जाता है, जो अवलोकन/उपचार के एक या दूसरे चरण में निर्धारित कार्यों पर निर्भर करता है।

ज्यादातर मामलों में, यह आउट पेशेंट निगरानी व्यवस्था है जो सेवा प्रदान करने के लिए पर्याप्त है। हालाँकि, कुछ मामलों में अस्पताल में भर्ती होना नितांत आवश्यक है, विशेष रूप से ऐसे मामलों में जहां चिकित्सा के बारे में निर्णय लिया जाता है जिसे बाह्य रोगी के आधार पर नहीं किया जा सकता (या पर्याप्त रूप से नहीं किया जा सकता)।

प्रतिरक्षाविज्ञानी सहिष्णुता की घटना की खोज के साथ, ऊतक असंगति को दूर करने के लिए प्रतिरक्षाविज्ञानी और ट्रांसप्लांटोलॉजिस्ट के लिए एक बहुत ही आशाजनक रास्ता खुल गया है। हालाँकि, इस समस्या पर काम करने के पहले चरण से ही, शोधकर्ताओं को एक जटिलता का सामना करना पड़ा जिसे कहा जाता है ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट प्रतिक्रिया (जीवीएचडी)।

इस घटना का पता तब चला जब, एक प्रयोग में, प्रतिरक्षा सक्षम कोशिकाओं, विशेष रूप से अस्थि मज्जा कोशिकाओं के संबंध में सहिष्णुता की स्थिति बनाई गई। हेमटोपोइएटिक ऊतक का प्रत्यारोपण विकिरण बीमारी के उपचार से जुड़ी एक विशुद्ध व्यावहारिक आवश्यकता के कारण था, जिसमें हेमटोपोइएटिक ऊतक को बहुत गहराई से दबाया जाता है। अस्थि मज्जा ऊतक को प्रत्यारोपित करने के प्रयासों का कोई प्रभाव नहीं पड़ा, और अक्सर इस ऑपरेशन के बाद शरीर की प्रतिरक्षा सुरक्षा के सबसे तेज दमन की घटना के साथ रोगी की जल्दी ही मृत्यु हो गई।

भ्रूण की अवधि में अस्थि मज्जा कोशिकाओं को उनमें प्रतिरक्षात्मक सहिष्णुता की स्थिति विकसित करने के प्रयास के कारण यह तथ्य सामने आया कि अधिकांश नवजात जानवरों की शारीरिक विकास में तेज देरी, दस्त के लक्षणों के साथ जन्म के 2-4 सप्ताह के भीतर मृत्यु हो गई। आंतरिक अंगों में जिल्द की सूजन और रक्तस्राव। ऐसे जानवरों में, स्प्लेनोमेगाली भी नोट किया गया था, यानी, एक बढ़ी हुई प्लीहा, यकृत और लिम्फोइड ऊतक को नुकसान, और इम्यूनोसप्रेशन।

चूँकि इस रोग का सबसे प्रमुख बाहरी लक्षण पशुओं का बौना विकास था, इसलिए इसे कहा गया रैंकिंगया घाव रोग.वयस्कों में, अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के दौरान, सभी समान लक्षण नोट किए गए थे, बेशक, बौने विकास को छोड़कर, और रोग भी अनिवार्य रूप से जीव की मृत्यु में समाप्त हो गया था।

ऐसा लगता था कि ग्राफ्ट प्रतिरक्षा-आक्रामक हो गया और मेजबान जीव को "अस्वीकार" कर दिया, इसलिए इसका नाम जीवीएचडी पड़ा।

यह पाया गया कि जीवीएचडी की घटना के लिए, कई शर्तों को पूरा करना होगा:

1. प्रत्यारोपण में प्रतिरक्षात्मक गतिविधि होनी चाहिए,क्योंकि जीवीएचडी एक प्रतिरक्षा आक्रामकता है। चूँकि प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाएँ पूरे शरीर में प्रचुर मात्रा में बिखरी हुई हैं, और कुछ अंगों में उनका एक विशाल संचय है, इसलिए निम्नलिखित ऊतकों के संबंध में सहनशीलता की स्थिति पैदा करना असंभव हो गया (और इसलिए उनका प्रत्यारोपण करना): अस्थि मज्जा, लिम्फोइड ऊतक, प्लीहा, यकृत, थाइमस।अंग और ऊतक प्रत्यारोपण में इस तरह के सख्त प्रतिबंध प्रत्यारोपण की संभावनाओं को तेजी से कम कर देते हैं।

2. प्राप्तकर्ता को प्रतिरक्षात्मक रूप से सक्रिय ग्राफ्ट के लिए एंटीजेनिक रूप से विदेशी होना चाहिए,चूँकि किसी भी प्रतिरक्षा प्रक्रिया में एंटीजेनिक असंगति आवश्यक है। दुर्भाग्य से, यह स्थिति, निश्चित रूप से, लगभग किसी भी एलोजेनिक प्रत्यारोपण में देखी जाती है, क्योंकि केवल मोनोज़ायगोटिक जुड़वाँ के बीच अंगों और ऊतकों के प्रत्यारोपण के मामले में ही इसका उल्लंघन होगा, और यह अत्यंत दुर्लभ है।

3. प्राप्तकर्ता में एक निश्चित प्रतिरक्षात्मक जड़ता होनी चाहिए,अर्थात्, उसकी प्रतिरक्षा सुरक्षा, किसी न किसी कारण से, दबा दी जानी चाहिए, वह हमलावर की प्रत्यारोपित कोशिकाओं को अस्वीकार करने में असमर्थ होना चाहिए, अन्यथा आक्रामकता को अंजाम देने का समय मिलने से पहले ही ये कोशिकाएं नष्ट हो जाएंगी। दूसरे शब्दों में, ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग का विकास मेज़बान-बनाम-ग्राफ्ट रोग के विकास से अधिक होना चाहिए।

इस प्रतिरक्षाविज्ञानी मेजबान जड़ता के कई रूप हैं:

1. प्रतिरक्षा प्रणाली की अपरिपक्वता के कारण प्राप्तकर्ता प्रतिरक्षात्मक रूप से निष्क्रिय है(भ्रूण या नवजात शिशुओं में, रंट रोग का विकास)। इस प्रकार, भ्रूणजनन के दौरान प्रतिरक्षा सक्षम कोशिकाओं के प्रति प्रतिरक्षाविज्ञानी सहिष्णुता का निर्माण असंभव है।

2. प्राप्तकर्ता की प्रतिरक्षात्मक जड़ता घातक जोखिम के कारण होती है।ऐसे रोगी में, प्रत्यारोपित हेमेटोपोएटिक ऊतक जड़ें जमा लेता है, कुछ समय के लिए विकिरण से प्रभावित व्यक्ति पर लाभकारी प्रभाव डालता है, उसे विकिरण बीमारी के परिणामों से बचाता है, और फिर जीवीएचडी के माध्यम से उसे मार देता है। इस प्रकार, आयनीकरण विकिरण की घातक खुराक से प्रभावित लोगों के साथ-साथ ल्यूकेमिया से पीड़ित लोगों के लिए अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण, जिसमें प्रतिरक्षा तेजी से दबा दी जाती है और उनके स्वयं के अस्थि मज्जा की गतिविधि विकृत हो जाती है, सबसे पहले, कई शर्तों के अनुपालन की आवश्यकता होती है ( ल्यूकेमिया), और, दूसरी बात, इसकी सफलता अत्यधिक समस्याग्रस्त है।

3. यदि भ्रूणजनन के दौरान किसी जानवर में अस्थि मज्जा कोशिकाओं की शुरूआत के दौरान रंथ रोग विकसित नहीं हुआ, लेकिन प्रतिरक्षात्मक सहिष्णुता की स्थिति उत्पन्न हुई, तो ऐसे वयस्क जानवर में समान कोशिकाओं की शुरूआत तुरंत जीवीएचडी के विकास का कारण बनेगी, क्योंकि शरीर इन कोशिकाओं के प्रति सहनशील है और इसलिए उनसे लड़ने में सक्षम नहीं है। एक दुष्चक्र निर्मित होता है: सहिष्णुता, शरीर को किसी दिए गए एंटीजन के प्रति प्रतिरक्षात्मक रूप से निष्क्रिय बना देती है, जिससे इस एंटीजन युक्त कोशिकाओं में जीवीएचडी का विकास होता है।

जीवीएचडी से निपटने के प्रभावी साधन अभी तक नहीं मिले हैं। इस प्रतिक्रिया को रोकने के लिए, एक आक्रामक ग्राफ्ट की अस्वीकृति की प्रक्रिया को मजबूत करना आवश्यक है, अर्थात आरसीपीटी को प्रेरित करना, इस प्रकार प्रत्यारोपण के उद्देश्य को समाप्त करना।

इस प्रकार, इस क्षेत्र में भी प्रत्यारोपण को बहुत गंभीर बाधाओं का सामना करना पड़ता है।