सूजन-रोधी दवाओं की क्रिया का तंत्र। जोड़ों के लिए सूजन-रोधी दवाएं (एनएसएआईडी): साधनों का एक सिंहावलोकन

एंटी-इंफ्लेमेटरी (नॉनस्टेरॉइडल - एनएसएआईडी और स्टेरायडल - जीसीएस) दवाएं नैदानिक ​​​​उपयोग की आवृत्ति के मामले में पहले स्थान पर हैं। यह उनके बहुआयामी फार्माकोडायनामिक प्रभावों के कारण है।

एनएसएआईडी दवाओं का एक समूह है, जिनमें से कई को बिना प्रिस्क्रिप्शन के खरीदा जा सकता है। दुनिया भर में तीस मिलियन से अधिक लोग प्रतिदिन एनएसएआईडी लेते हैं, इनमें से 40% मरीज़ 60 वर्ष से अधिक आयु के हैं। लगभग 20% रोगियों को एनएसएआईडी प्राप्त होती है जिनका पॉलीसिंड्रोमिक प्रभाव होता है।

हाल के वर्षों में, एनएसएआईडी के शस्त्रागार को बड़ी संख्या में नई दवाओं से भर दिया गया है, और ऐसी दवाएं बनाने की दिशा में खोज की जा रही है जो बेहतर सहनशीलता के साथ उच्च प्रभावकारिता को जोड़ती हैं।

एनएसएआईडी के उपयोग के प्रभाव की अनुपस्थिति में, ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स के उपयोग की आवश्यकता होती है। कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की चिकित्सीय क्षमता के कारण उनका व्यापक उपयोग हुआ है। यद्यपि ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स के लाभ महत्वपूर्ण हो सकते हैं, इसके कई प्रतिकूल प्रभाव भी हैं, जिनमें गंभीर चयापचय संबंधी गड़बड़ी और हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-अधिवृक्क अक्ष का दमन शामिल है।

जिस विषय का अध्ययन किया जा रहा है वह छात्रों को विभिन्न नैदानिक ​​विभागों में अर्जित ज्ञान और कौशल का प्रभावी ढंग से उपयोग करने, नैदानिक ​​सोच बनाने और व्यावहारिक गतिविधियों में उनका उपयोग करने की अनुमति देता है। छात्रों को विभिन्न प्रकार की विकृति में महारत हासिल करने, रोग प्रक्रियाओं के प्रबंधन में कौशल विकसित करने और शरीर को समग्र रूप से समझने का अवसर मिलता है।

नॉन स्टेरिओडल आग रहित दवाई।

नॉन स्टेरिओडल आग रहित दवाई(गैर-स्टेरायडल सूजनरोधी दवाएं/एजेंट, एनएसएआईडी, एनएसएआईडी, एनएसएआईडी, एनएसएआईडी, एनएसएआईडी) - समूह दवाइयाँ, जिसमें एनाल्जेसिक, ज्वरनाशक और सूजन-रोधी प्रभाव होते हैं, दर्द, बुखार और सूजन को कम करते हैं। नाम में "गैर-स्टेरायडल" शब्द का उपयोग ग्लूकोकार्टोइकोड्स से उनके अंतर पर जोर देता है, जिसमें न केवल एक विरोधी भड़काऊ प्रभाव होता है, बल्कि स्टेरॉयड के अन्य, कभी-कभी अवांछनीय गुण भी होते हैं।

एनएसएआईडी मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम की सूजन संबंधी बीमारियों के इलाज के लिए पहली पंक्ति की दवाएं हैं। गठिया रोग से पीड़ित सात में से एक मरीज और दर्द, सूजन और बुखार से जुड़ी अन्य स्थितियों से पीड़ित पांच में से एक मरीज ये दवाएं लेता है। हालांकि, निस्संदेह नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता के बावजूद, विरोधी भड़काऊ दवाएं दवाओं के एक समूह से संबंधित हैं जिन्हें तथाकथित "औषधीय कैंची" की विशेषता है, अर्थात, चिकित्सीय प्रभाव के अलावा, उनके गंभीर दुष्प्रभाव भी होते हैं। यहां तक ​​कि कुछ मामलों में छोटी खुराक में इन दवाओं के अल्पकालिक उपयोग से दुष्प्रभाव का विकास हो सकता है जो लगभग 25% मामलों में होता है, और 5% रोगियों में जीवन के लिए गंभीर खतरा पैदा हो सकता है। साइड इफेक्ट का जोखिम विशेष रूप से बुजुर्गों में अधिक है, जो 60% से अधिक एनएसएआईडी उपयोगकर्ता हैं। यह भी ध्यान दिया जाना चाहिए कि कई बीमारियों में एनएसएआईडी के दीर्घकालिक उपयोग की आवश्यकता होती है। इसलिए, प्रत्येक डॉक्टर को इस्तेमाल की जाने वाली सूजन-रोधी दवा की प्रभावशीलता और सुरक्षा को ध्यान में रखते हुए, दवा के तर्कसंगत विकल्प और पर्याप्त उपचार व्यवस्था की समस्या का सामना करना पड़ता है।

वर्गीकरण

एनएसएआईडी को सूजनरोधी गतिविधि की गंभीरता और रासायनिक संरचना के आधार पर वर्गीकृत किया जाता है। पहले समूह में एक स्पष्ट विरोधी भड़काऊ प्रभाव वाली दवाएं शामिल हैं। दूसरे समूह के एनएसएआईडी, जिनका सूजनरोधी प्रभाव कमजोर होता है, उन्हें अक्सर "गैर-मादक दर्दनाशक दवाएं" या "एंटीपायरेटिक दर्दनाशक दवाएं" शब्दों से संदर्भित किया जाता है।

व्यावहारिक दृष्टिकोण से, यह महत्वपूर्ण है कि एक ही समूह से संबंधित और यहां तक ​​कि रासायनिक संरचना में समान दवाएं प्रभाव की ताकत और विकास की आवृत्ति और प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की प्रकृति दोनों में कुछ हद तक भिन्न होती हैं। इस प्रकार, पहले समूह के एनएसएआईडी में, इंडोमिथैसिन और डाइक्लोफेनाक में सबसे शक्तिशाली विरोधी भड़काऊ गतिविधि है, और इबुप्रोफेन में सबसे कम है। इंडोमेथेसिन, जो इंडोलैसिटिक एसिड का व्युत्पन्न है, एटोडोलैक की तुलना में अधिक गैस्ट्रोटॉक्सिक है, जो इस रासायनिक समूह से भी संबंधित है। दवा की नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता किसी विशेष रोगी में रोग के प्रकार और विशेषताओं के साथ-साथ उसकी व्यक्तिगत प्रतिक्रिया पर भी निर्भर हो सकती है।

गतिविधि और रासायनिक संरचना द्वारा एनएसएआईडी का वर्गीकरण

स्पष्ट सूजनरोधी गतिविधि वाले एनएसएआईडी
अम्ल
सैलिसिलेट	ए) एसिटिलेटेड: एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (पूछें) - (एस्पिरिन); लाइसिन मोनोएसिटाइलसैलिसिलेट (एस्पिज़ोल, लास्पल); बी) गैर-एसिटिलेटेड: सोडियम सैलिसिलेट; कोलीन सैलिसिलेट (सखोल); सैलिसिलेमाइड; डोलोबिड (डिफ्लुनिसल); डिसालसिड;
पाइराज़ोलिडिन	अज़ाप्रोपेज़ोन (रीमॉक्स); क्लोफ़ेज़ोन; फेनिलबुटाज़ोन (ब्यूटाडियोन); हाइड्रोक्सीफेनिलबुटाज़ोन।
इंडोलैसिटिक एसिड के व्युत्पन्न	इंडोमिथैसिन (मेटिंडोल); सुलिन्दक (क्लिनोरिल); एटोडालक (लोडिन);
फेनिलएसेटिक एसिड के व्युत्पन्न	डिक्लोफेनाक सोडियम (ऑर्टोफेन, वोल्टेरेन); डिक्लोफेनाक पोटेशियम (वोल्टेरेन - रैपिड); फ़ेंटियाज़ाक (डोनोरेस्ट); लोनाज़ालैक कैल्शियम (इरिटेन)।
ऑक्सीकैम	पाइरोक्सिकैम टेनोक्सिकैम लोर्नोक्सिकैम मेलोक्सिकैम
प्रोपियोनिक एसिड डेरिवेटिव	इबुप्रोफेन (ब्रुफेन, नूरोफेन, सोलपाफ्लेक्स); नेप्रोक्सन (नेप्रोसिन); नेप्रोक्सन सोडियम नमक (एप्रानैक्स); केटोप्रोफेन (नेवॉन, प्रोफिनिड, ओरुवेल); फ्लर्बिप्रोफेन (फ्लुगालिन); फेनोप्रोफेन (फेनोप्रोन); फेनबुफेन (लेडरलेन); थियाप्रोफेनिक एसिड (सर्जम)।
गैर-अम्लीय व्युत्पन्न
अल्केनोन्स	नबूमेटन
सल्फोनामाइड डेरिवेटिव	nimesulide सेलेकॉक्सिब रोफेकोक्सिब
कमजोर सूजनरोधी गतिविधि वाले एनएसएआईडी
एन्थ्रानिलिक एसिड डेरिवेटिव	मेफेनैमिक एसिड (पॉमस्टल); मेक्लोफेनैमिक एसिड (मेक्लोमेट); निफ्लुमिक एसिड (डोनाल्गिन, निफ्लुरिल); मोर्निफ्लुमेट (निफ्लुरिल); एटोफेनमेट; टॉल्फ़ेनेमिक एसिड (क्लोटम)।
पाइराज़ोलोन	मेटामिज़ोल (एनलगिन); अमीनोफेनाज़ोन (एमिडोपाइरिन); प्रोपीफेनाज़ोन।
पैरा-एमिनोफेनोल डेरिवेटिव	फेनासेटिन; पेरासिटामोल.
हेटेराइलैसेटिक एसिड के व्युत्पन्न	केटोरोलैक; टॉल्मेटिन (टोलेक्टिन)।

एनएसएआईडी का वर्गीकरण (कार्रवाई की अवधि के अनुसार)

1. लघु कार्रवाई (T1/2 = 2-8 घंटे):

आइबुप्रोफ़ेन; - केटोप्रोफेन;

इंडोमिथैसिन; - फेनोप्रोफेन;

वोल्टेरेन; - फेनमेट्स।

टॉल्मेटिन;

2. कार्रवाई की औसत अवधि (T1/2 = 10-20 घंटे):

नेपरोक्सन;

सुलिन्दक;

डिफ्लुनिसल।

3. लंबे समय तक काम करने वाला (T1/2 = 24 घंटे या अधिक):

ऑक्सीकैम;

फेनिलबुटाज़ोन।

साइक्लोऑक्सीजिनेज के विभिन्न रूपों के लिए चयनात्मकता द्वारा एनएसएआईडी का वर्गीकरण

चयनात्मक COX-1 अवरोधक	एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड एस्पिरिन, एस्पेकार्ड, एस्पिरिन कार्डियो, कार्डियोमैग्निल, आदि की कम खुराक।
गैर-चयनात्मक COX-1 और COX-2 अवरोधक	केटोप्रोफेन, डिक्लोफेनाक, इबुप्रोफेन, इंडोमेथेसिन, आदि, केटोनल, वोल्टेरेन, नाकलोफेन, ओल्फेन, डिक्लोब्रू, डिक्लोबरल, सोलपाफ्लेक्स, नूरोफेन, आदि।
प्राथमिक COX-2 अवरोधक	मेलोक्सिकैम, मोवालिस, मेलॉक्स, रेवमोक्सिकैम, निमेसिल, निसे, निमेजेसिक, अपोनिल, निमेसुलाइड
चयनात्मक COX-2 अवरोधक	सेलेकोक्सिब, रोफेकोक्सिब, सेलेब्रेक्स, रैनसेलेक्स, ज़िसेल, रेवमोक्सिब, फ्लोगोक्सिब, रोफिका, डेनेबोल, रोफनिक।

उपास्थि ऊतक में जैवसंश्लेषण की प्रक्रियाओं पर उनके प्रभाव के अनुसार एनएसएआईडी का वर्गीकरण।

सूजन को दबाने वाला और आर्थ्रोसिस के प्रति उदासीन - पिरोक्सिकैम, डाइक्लोफेनाक, सुलिंडैक, सोलपाफ्लेक्स;

सूजन को दबाना और आर्थ्रोसिस को बढ़ाना - एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, इंडोमिथैसिन, फेनोप्रोफेन, फेनिलबुटाज़ोन;

सूजन को दबाना और उपास्थि ऊतक में चयापचय प्रक्रियाओं के सामान्यीकरण में योगदान देना - बेनोक्साप्रोफेन, थियाप्रोफेनिक एसिड (सर्जम), पेरासिटामोल।

फार्माकोडायनामिक्स

कार्रवाई की प्रणाली

व्यापक उपयोग के बावजूद, एनएसएआईडी की कार्रवाई का तंत्र लंबे समय तक अज्ञात रहा है। ऐसा माना जाता था एसिटाइलसैलीसिलिक अम्लऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण का उल्लंघन करता है और प्रोटीन के जैवसंश्लेषण में शामिल कई एंजाइमों के संश्लेषण को रोकता है। हालाँकि, ये प्रभाव चिकित्सीय से कहीं अधिक दवा की सांद्रता पर प्रकट हुए थे और इसके विरोधी भड़काऊ, एनाल्जेसिक और ज्वरनाशक प्रभावों से जुड़े नहीं थे। एनएसएआईडी का सबसे महत्वपूर्ण तंत्र साइक्लोऑक्सीजिनेज (सीओएक्स) और लिपोक्सीजिनेज (एलओजी) के संश्लेषण के निषेध से जुड़ा है - एराकिडोनिक एसिड चयापचय के प्रमुख एंजाइम। एराकिडोनिक एसिड झिल्ली फॉस्फोलिपिड्स का हिस्सा है और एंजाइम फॉस्फोलिपेज़ ए 2 के प्रभाव में जारी किया जाता है। COX और LOG एराकिडोनिक एसिड के आगे रूपांतरण को उत्प्रेरित करते हैं। उनके चयापचय के उत्पादों में चक्रीय एंडोपरॉक्साइड्स, प्रोस्टाग्लैंडिंस (पीजी), थ्रोम्बोक्सेन (टीएक्सए 2), ल्यूकोट्रिएन्स (एलटी), आदि शामिल हैं। पीजी कई कोशिकाओं द्वारा निर्मित होते हैं और सबसे महत्वपूर्ण पैराक्राइन और ऑटोक्राइन मध्यस्थों में से हैं।

पीजी में बहुमुखी जैविक गतिविधि है:

ए) सूजन प्रतिक्रिया के मध्यस्थ हैं: स्थानीय वासोडिलेशन, एडीमा, निकास, ल्यूकोसाइट्स का प्रवासन और अन्य प्रभाव (मुख्य रूप से पीजी-ई 2 और पीजी-आई 2) का कारण बनता है;

बी) अन्य सूजन मध्यस्थों (हिस्टामाइन, सेरोटोनिन, ब्रैडीकाइनिन, आदि) की रिहाई को उत्प्रेरित करें। पीजी के प्रो-इंफ्लेमेटरी प्रभाव एराकिडोनिक एसिड के एंजाइमैटिक ऑक्सीकरण के दौरान बनने वाले मुक्त कणों की क्रिया से प्रबल होते हैं। मुक्त कण ऑक्सीकरण (एफआरओ) की सक्रियता लाइसोसोमल एंजाइमों की रिहाई को बढ़ावा देती है, जो कोशिका झिल्ली के और अधिक विनाश की ओर ले जाती है, दर्द मध्यस्थों (हिस्टामाइन, ब्रैडीकाइनिन) और यांत्रिक प्रभावों के लिए रिसेप्टर्स को संवेदनशील बनाती है, जिससे दर्द संवेदनशीलता की सीमा कम हो जाती है;

ग) रोगाणुओं, वायरस, विषाक्त पदार्थों (मुख्य रूप से पीजी-ई 2) के प्रभाव में शरीर में बनने वाले अंतर्जात पाइरोजेन (इंटरल्यूकिन -1 और अन्य) की कार्रवाई के लिए थर्मोरेग्यूलेशन के हाइपोथैलेमिक केंद्रों की संवेदनशीलता में वृद्धि।

थ्रोम्बोक्सेन एक प्लेटलेट एकत्रीकरण कारक है जो रक्त वाहिकाओं को संकुचित करता है। प्रोस्टेसाइक्लिन, जो क्षतिग्रस्त संवहनी दीवार से बनता है, प्लेटलेट एकत्रीकरण और आसंजन को कम करता है, रक्त वाहिकाओं को फैलाता है।

COX के दो मुख्य समस्थानिकों का अस्तित्व ज्ञात है: COX-1 और COX-2।

COX-1 एक संरचनात्मक एंजाइम है जो स्वस्थ शरीर (एरिथ्रोसाइट्स को छोड़कर) की अधिकांश कोशिकाओं में संश्लेषित होता है और शारीरिक पीजी, थ्रोम्बोक्सेन और प्रोस्टेसाइक्लिन के गठन को उत्प्रेरित करता है, जो शरीर में कई शारीरिक प्रक्रियाओं के नियमन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, जैसे गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसा की रक्षा के रूप में, गुर्दे के रक्त प्रवाह को सुनिश्चित करना, संवहनी स्वर का विनियमन, रक्त जमावट, हड्डी के चयापचय, तंत्रिका ऊतक विकास, गर्भावस्था, पुनर्जनन और एपोप्टोसिस प्रक्रियाओं को सुनिश्चित करना।

COX-2 - सूजन के दौरान प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण में शामिल होता है। इसके अलावा, COX-2 सामान्य परिस्थितियों में अनुपस्थित है, लेकिन कुछ ऊतक कारकों के प्रभाव में बनता है जो एक भड़काऊ प्रतिक्रिया (साइटोकिन्स और अन्य) शुरू करते हैं। इस संबंध में, यह माना जाता है कि NSAIDs का सूजनरोधी प्रभाव COX-2 के निषेध के कारण होता है, और उनकी प्रतिकूल प्रतिक्रिया COX-1 के अवरोध के कारण होती है (जठरांत्र संबंधी मार्ग को नुकसान, बिगड़ा हुआ गुर्दे का रक्त प्रवाह और प्लेटलेट एकत्रीकरण , वगैरह।)। COX-1 / COX-2 को अवरुद्ध करने के संदर्भ में NSAIDs की गतिविधि का अनुपात उनकी संभावित विषाक्तता का आकलन करना संभव बनाता है। यह मान जितना छोटा होगा, COX-2 के संबंध में दवा उतनी ही अधिक चयनात्मक होगी और इस प्रकार, कम विषाक्त होगी। उदाहरण के लिए, मेलॉक्सिकैम के लिए यह 0.33, डाइक्लोफेनाक - 2.2, टेनोक्सिकैम - 15, पाइरोक्सिकैम - 33, इंडोमेथेसिन - 107 है।

एक अन्य COX आइसोफॉर्म, COX-3 का अस्तित्व भी माना जाता है। अनुमानित COX-3 मस्तिष्क में व्यक्त होता है, पीजी संश्लेषण को भी प्रभावित करता है, और दर्द और बुखार के विकास में भूमिका निभाता है। हालांकि, अन्य आइसोफॉर्म के विपरीत, यह सूजन के विकास को प्रभावित नहीं करता है।

एनएसएआईडी के विभिन्न प्रतिनिधि न केवल रासायनिक संरचना और फार्माकोडायनामिक विशेषताओं में भिन्न हैं, बल्कि विभिन्न COX आइसोफॉर्म पर प्रभाव की डिग्री में भी भिन्न हैं। उदाहरण के लिए, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, इंडोमिथैसिन, इबुप्रोफेन COX-1 को COX-2 की तुलना में अधिक हद तक रोकते हैं। डिक्लोफेनाक, सबसे व्यापक रूप से इस्तेमाल किया जाने वाला एनएसएआईडी, दोनों आइसोएंजाइम को समान रूप से रोकता है। चयनात्मक या चयनात्मक COX-2 अवरोधकों में निमेसुलाइड, मेलॉक्सिकैम, नबुमेटन शामिल हैं। हालाँकि, यह ध्यान में रखना चाहिए कि बढ़ती खुराक के साथ, उनकी चयनात्मकता काफी कमजोर हो जाती है। अत्यधिक चयनात्मक या विशिष्ट COX-2 अवरोधक कॉक्सिब हैं: सेलेकॉक्सिब, रोफेकोक्सिब, वाल्डेकोक्सिब, पेरेकॉक्सिब, लुमिराकॉक्सिब, एटोरिकोकोसिब, आदि। COX-3 गतिविधि एसिटामिनोफेन (पैरासिटामोल) द्वारा बाधित होती है, जिसका COX-1 और COX-2 पर बहुत कम प्रभाव होता है।

एनएसएआईडी की कार्रवाई के अन्य तंत्र

विरोधी भड़काऊ प्रभाव लिपिड पेरोक्सीडेशन के निषेध, लाइसोसोम झिल्ली के स्थिरीकरण (ये दोनों तंत्र सेलुलर संरचनाओं को नुकसान को रोकते हैं), एटीपी के गठन में कमी (भड़काऊ प्रतिक्रिया की ऊर्जा आपूर्ति कम हो जाती है), के निषेध से जुड़ा हो सकता है। न्यूट्रोफिल एकत्रीकरण (उनसे सूजन मध्यस्थों की रिहाई ख़राब होती है), रोगियों में रूमेटोइड कारक के उत्पादन का निषेध रूमेटाइड गठिया. एनाल्जेसिक प्रभाव कुछ हद तक रीढ़ की हड्डी (मेटामिज़ोल) में दर्द आवेगों के संचालन के उल्लंघन से जुड़ा है।

कुछ एनएसएआईडी आर्टिकुलर कार्टिलेज के दर्द और सूजन से राहत देते हैं, लेकिन साथ ही, जोड़ के अंदर चयापचय प्रक्रियाएं बुरी तरह से बाधित हो जाती हैं, और अंततः आर्टिकुलर कार्टिलेज नष्ट हो जाता है। इन दवाओं में, रुमेटोलॉजी में व्यापक रूप से उपयोग की जाने वाली एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड और इंडोमेथेसिन को पहले स्थान पर होना चाहिए। आर्टिकुलर कार्टिलेज में चयापचय प्रक्रियाओं पर उनके प्रभाव के संदर्भ में, इन दवाओं का उपयोग संयम से किया जाना चाहिए।

दवाओं का अगला समूह ऐसी दवाएं हैं जो उपास्थि में चयापचय प्रक्रियाओं के प्रति उदासीन हैं, दर्द और सूजन से राहत देती हैं, लेकिन आर्टिकुलर उपास्थि के चयापचय को बाधित नहीं करती हैं। ये पाइरोक्सिकैम, डाइक्लोफेनाक, साथ ही सुलिंडैक और इबुप्रोफेन पर आधारित तैयारी हैं।

दवाओं का तीसरा समूह जो अलग-अलग डिग्री तक दर्द और सूजन से राहत देता है, लेकिन न केवल आर्टिकुलर कार्टिलेज के चयापचय को बाधित करता है, बल्कि आर्टिकुलर कार्टिलेज में सिंथेटिक प्रक्रियाओं को भी उत्तेजित करता है। ये बेनोक्साप्रोफेन, थियाप्रोफेनिक एसिड और पेरासिटामोल हैं।

यह उदाहरण आधुनिक एनएसएआईडी के लिए आवश्यकताओं की जटिलता और असंगतता को दर्शाता है।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि एनएसएआईडी की कार्रवाई के तंत्र के COX-स्वतंत्र पहलू वर्तमान में मौजूद हैं और व्यापक रूप से अध्ययन किया जा रहा है, जो उनके आवेदन की सीमा का महत्वपूर्ण रूप से विस्तार करेगा। इस प्रकार, इस बात के प्रमाण हैं कि कई एनएसएआईडी, कुछ हद तक, टी-लिम्फोसाइटों की प्रसारात्मक प्रतिक्रिया और इंटरल्यूकिन-2 के संश्लेषण को उत्तेजित करने में सक्षम हैं। उत्तरार्द्ध इंट्रासेल्युलर कैल्शियम के स्तर में वृद्धि, केमोटैक्सिस के निषेध, न्यूट्रोफिल के एकत्रीकरण में वृद्धि, हाइपोक्लोरिक एसिड और सुपरऑक्साइड ऑक्सीजन रेडिकल्स के गठन से जुड़ा है। टी-लिम्फोसाइटों में प्रतिलेखन कारक की सक्रियता को रोकने के लिए सैलिसिलेट्स की क्षमता ज्ञात है।

यह भी माना जाता है कि एनएसएआईडी कोशिका बायोमेम्ब्रेन के भौतिक रासायनिक गुणों को बदल सकते हैं। आयनिक लिपोफिलिक अणुओं के रूप में एनएसएआईडी ल्यूकोसाइट्स के बाइलेयर में प्रवेश करने में सक्षम हैं और ग्वानोसिन ट्राइफॉस्फेट-बाइंडिंग प्रोटीन के स्तर पर सिग्नलिंग को बाधित करके बायोमेम्ब्रेन की पारगम्यता को कम करते हैं, जो शुरुआती चरणों में केमोटैक्टिक उत्तेजनाओं के प्रभाव में ल्यूकोसाइट्स के सेलुलर सक्रियण को रोकता है। सूजन और जलन।

दर्द के केंद्रीय तंत्र पर एनएसएआईडी के प्रभाव के परिणाम हैं जो COX के निषेध से जुड़े नहीं हैं। ऐसा माना जाता है कि एनएसएआईडी का एंटीनोसाइसेप्टिव प्रभाव आंशिक रूप से अंतर्जात ओपिओइड पेप्टाइड्स की रिहाई के कारण होता है।

एनएसएआईडी के एंटीप्रोलिफेरेटिव प्रभाव को विभिन्न तंत्रों द्वारा भी मध्यस्थ किया जा सकता है: पीजी संश्लेषण के निषेध के दौरान प्राकृतिक हत्यारा कोशिकाओं की गतिविधि को बढ़ाकर, और सेल एपोप्टोसिस के COX-2 निर्भर विनियमन द्वारा। यह स्थापित किया गया है कि COX-2 का उत्पादन न्यूरोनल कोशिकाओं के एपोप्टोसिस से पहले होता है; इसलिए, COX-2 के चयनात्मक अवरोधकों में एक निश्चित न्यूरोप्रोटेक्टिव गतिविधि होती है। उनके उपयोग से अल्जाइमर रोग के उपचार को अनुकूलित करने में मदद मिलेगी, क्योंकि इस बीमारी में मस्तिष्क विकृति की विशिष्ट विशेषताओं में से एक सूजन प्रतिक्रिया है जो ग्लियाल कोशिकाओं के सक्रियण, प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स के स्तर में वृद्धि और पूरक द्वारा विशेषता है। सक्रियण. COX-2 मेटाबोलाइट्स ट्यूमर कोशिकाओं के विकास को भी बढ़ावा देते हैं, इसलिए COX-2 को रोकने की क्षमता कई कैंसरग्रस्त ट्यूमर के उपचार में ऑन्कोलॉजी में NSAIDs के उपयोग की अनुमति देगी।

मानव शरीर में COX की भूमिका का आगे का अध्ययन रोगजनन के तंत्र को निर्धारित करने और कई बीमारियों के उपचार के लिए नए दृष्टिकोण विकसित करने के लिए बहुत महत्वपूर्ण है।

आधुनिक एनएसएआईडी के लिए आवश्यकताएँ

सूजनरोधी क्रिया

COX-2 पर प्रमुख निरोधात्मक प्रभाव

एनाल्जेसिक क्रिया

चोंड्रोप्रोटेक्टिव क्रिया या आर्टिकुलर कार्टिलेज के चयापचय पर कोई प्रभाव नहीं; श्लेष द्रव की संरचना में सुधार

हड्डी के ऊतकों में सीए 2+ चयापचय पर सामान्यीकरण प्रभाव

मायोट्रोपिक एंटीस्पास्मोडिक क्रिया

इम्यूनोमॉड्यूलेटरी गुण

न्यूनतम दुष्प्रभाव

पदार्थ के आधार पर सृजन करने की क्षमता खुराक के स्वरूप(मलहम, सपोसिटरी, टैबलेट आदि) जो बायोफार्मास्युटिकल आवश्यकताओं को पूरा करते हैं।

एनएसएआईडी के उपयोग का एक बहुत ही महत्वपूर्ण पहलू सुरक्षा है, जो लाभ/जोखिम अनुपात की विशेषता है। एनएसएआईडी लेते समय, दुष्प्रभावों का दायरा काफी व्यापक हो सकता है।

अवांछनीय प्रभाव विकसित होने की संभावना इस बात से निर्धारित होती है कि कोई विशेष दवा (खुराक का रूप) डॉक्टर के पर्चे वाले या गैर-पर्चे वाले समूह से संबंधित है।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि दवा की सुरक्षा खुराक के रूप और दवा उत्पादन तकनीक की विशेषताओं से काफी प्रभावित होती है।

मुख्य प्रभाव

सूजनरोधी प्रभाव.एनएसएआईडी मुख्य रूप से निष्कासन चरण को दबा देते हैं। सबसे शक्तिशाली दवाएं - इंडोमिथैसिन, डाइक्लोफेनाक, फेनिलबुटाज़ोन - भी प्रसार चरण (कोलेजन संश्लेषण और संबंधित ऊतक स्केलेरोसिस को कम करने) पर कार्य करती हैं, लेकिन एक्सयूडेटिव चरण की तुलना में कमजोर होती हैं। एनएसएआईडी का परिवर्तन चरण पर व्यावहारिक रूप से कोई प्रभाव नहीं पड़ता है। सूजनरोधी गतिविधि के संदर्भ में, सभी एनएसएआईडी ग्लुकोकोर्टिकोइड्स से कमतर हैं।

एनाल्जेसिक प्रभाव.अधिक हद तक, यह कम और मध्यम तीव्रता के दर्द के साथ प्रकट होता है, जो मांसपेशियों, जोड़ों, टेंडन, तंत्रिका ट्रंक के साथ-साथ सिरदर्द या दांत दर्द के साथ स्थानीयकृत होता है। गंभीर आंत दर्द के साथ, अधिकांश एनएसएआईडी कम प्रभावी होते हैं और मॉर्फिन समूह (मादक दर्दनाशक दवाओं) की दवाओं के एनाल्जेसिक प्रभाव की तुलना में कमजोर होते हैं। साथ ही, कई नियंत्रित अध्ययनों ने पेट के दर्द और ऑपरेशन के बाद के दर्द में डाइक्लोफेनाक, केटोरोलैक, केटोप्रोफेन, मेटामिज़ोल की काफी उच्च एनाल्जेसिक गतिविधि दिखाई है। यूरोलिथियासिस के रोगियों में होने वाले गुर्दे के दर्द में एनएसएआईडी की प्रभावशीलता काफी हद तक गुर्दे में पीजी-ई 2 के उत्पादन के अवरोध, गुर्दे के रक्त प्रवाह और मूत्र निर्माण में कमी से जुड़ी होती है। इससे रुकावट वाली जगह के ऊपर गुर्दे की श्रोणि और मूत्रवाहिनी में दबाव में कमी आती है और दीर्घकालिक एनाल्जेसिक प्रभाव मिलता है। मादक दर्दनाशक दवाओं की तुलना में एनएसएआईडी का लाभ यह है कि वे श्वसन केंद्र को बाधित नहीं करते हैं, उत्साह और दवा पर निर्भरता का कारण नहीं बनते हैं, और पेट के दर्द के लिए, यह भी मायने रखता है कि उनका ऐंठन प्रभाव नहीं होता है।

ज्वरनाशक प्रभाव. NSAIDs केवल बुखार के लिए काम करते हैं। वे शरीर के सामान्य तापमान को प्रभावित नहीं करते हैं, इस प्रकार वे "हाइपोथर्मिक" दवाओं (क्लोरप्रोमेज़िन और अन्य) से भिन्न होते हैं।

एंटीएग्रीगेटरी प्रभाव.प्लेटलेट्स में COX-1 के निषेध के परिणामस्वरूप, अंतर्जात प्रोग्रैगेंट थ्रोम्बोक्सेन का संश्लेषण दब जाता है। एस्पिरिन में सबसे मजबूत और सबसे लंबी एंटीएग्रीगेटरी गतिविधि होती है, जो प्लेटलेट के पूरे जीवनकाल (7 दिन) के लिए एकत्र होने की क्षमता को अपरिवर्तनीय रूप से दबा देती है। अन्य एनएसएआईडी का एंटीएग्रीगेटरी प्रभाव कमजोर और प्रतिवर्ती है। चयनात्मक COX-2 अवरोधक प्लेटलेट एकत्रीकरण को प्रभावित नहीं करते हैं।

प्रतिरक्षादमनकारी प्रभाव.यह मध्यम रूप से व्यक्त किया जाता है, लंबे समय तक उपयोग के साथ प्रकट होता है और इसमें "माध्यमिक" चरित्र होता है: केशिकाओं की पारगम्यता को कम करके, एनएसएआईडी प्रतिरक्षा सक्षम कोशिकाओं के लिए एंटीजन से संपर्क करना और सब्सट्रेट के साथ एंटीबॉडी के संपर्क को मुश्किल बना देता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स

सभी एनएसएआईडी जठरांत्र संबंधी मार्ग में अच्छी तरह से अवशोषित होते हैं। लगभग पूरी तरह से प्लाज्मा एल्ब्यूमिन के साथ जुड़ा हुआ है, जबकि कुछ अन्य दवाओं को विस्थापित कर रहा है, और नवजात शिशुओं में - बिलीरुबिन, जो बिलीरुबिन एन्सेफैलोपैथी के विकास का कारण बन सकता है। इस संबंध में सबसे खतरनाक सैलिसिलेट्स और फेनिलबुटाज़ोन हैं। अधिकांश एनएसएआईडी जोड़ों के श्लेष द्रव में अच्छी तरह से प्रवेश करते हैं। एनएसएआईडी का चयापचय यकृत में होता है और गुर्दे के माध्यम से उत्सर्जित होता है।

उपयोग के संकेत

1. आमवाती रोग :गठिया (आमवाती बुखार), संधिशोथ, गाउटी और सोरियाटिक गठिया, एंकिलॉज़िंग स्पॉन्डिलाइटिस (बेचटेरू रोग), रेइटर सिंड्रोम।

यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि रुमेटीइड गठिया में, एनएसएआईडी का रोग के पाठ्यक्रम को प्रभावित किए बिना, केवल एक लक्षणात्मक प्रभाव होता है। वे प्रक्रिया की प्रगति को रोकने, छूट का कारण बनने और संयुक्त विकृति के विकास को रोकने में सक्षम नहीं हैं। साथ ही, रुमेटीइड गठिया के रोगियों को एनएसएआईडी से जो राहत मिलती है वह इतनी महत्वपूर्ण है कि उनमें से कोई भी इन दवाओं के बिना काम नहीं कर सकता है। बड़े कोलेजनोज़ (प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस, स्क्लेरोडर्मा और अन्य) के साथ, एनएसएआईडी अक्सर अप्रभावी होते हैं

2. मस्कुलोस्केलेटल प्रणाली के गैर-आमवाती रोग:ऑस्टियोआर्थराइटिस, मायोसिटिस, टेंडोवैजिनाइटिस, आघात (घरेलू, खेल)। अक्सर, इन स्थितियों में, एनएसएआईडी (मलहम, क्रीम, जैल) के स्थानीय खुराक रूपों का उपयोग प्रभावी होता है।

3. तंत्रिका संबंधी रोग:नसों का दर्द, कटिस्नायुशूल, कटिस्नायुशूल, लम्बागो।

4. वृक्क, यकृत शूल।

5. विभिन्न एटियलजि के दर्द सिंड्रोम,जिसमें सिरदर्द और दांत दर्द, ऑपरेशन के बाद का दर्द शामिल है।

6. बुखार(एक नियम के रूप में, शरीर के तापमान पर 38.5 डिग्री सेल्सियस से ऊपर)।

7. धमनी घनास्त्रता की रोकथाम.

8. कष्टार्तव. पीजी-एफ 2ए के अतिउत्पादन के कारण गर्भाशय की टोन में वृद्धि के साथ जुड़े दर्द से राहत के लिए प्राथमिक कष्टार्तव में एनएसएआईडी का उपयोग किया जाता है। एनएसएआईडी के एनाल्जेसिक प्रभाव के अलावा, वे रक्त हानि की मात्रा को कम करते हैं। विशेष रूप से नेप्रोक्सन और इसके सोडियम नमक, डाइक्लोफेनाक, इबुप्रोफेन, केटोप्रोफेन का उपयोग करते समय। एनएसएआईडी 3-दिवसीय पाठ्यक्रम में या मासिक धर्म की पूर्व संध्या पर दर्द की पहली उपस्थिति पर निर्धारित की जाती हैं। अल्पकालिक उपयोग को देखते हुए प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं दुर्लभ हैं।

विपरित प्रतिक्रियाएं

जठरांत्र पथ।अब यह स्थापित हो गया है कि एनएसएआईडी लेने की पृष्ठभूमि के खिलाफ, जठरांत्र संबंधी मार्ग के किसी भी हिस्से में घाव विकसित हो सकते हैं - अन्नप्रणाली के निचले तीसरे भाग से (गैस्ट्रोएसोफेगल रिफ्लक्स की उपस्थिति में) बड़ी आंत के दूरस्थ भागों तक, एंटरोपैथी। लेकिन सबसे आम घाव पेट के एंट्रम और ग्रहणी 12 के बल्ब में होते हैं। जब इस समूह की दवाओं के साथ इलाज किया जाता है, तो 30-40% रोगियों में अपच संबंधी विकार होते हैं, 10-20% में पेट और ग्रहणी का क्षरण और अल्सर होता है, और 2-5% में रक्तस्राव और वेध होता है।

वर्तमान में, एक विशिष्ट सिंड्रोम की पहचान की गई है - एनएसएआईडी गैस्ट्रोपैथी।इसकी उपस्थिति, एक ओर, पेट और आंतों के श्लेष्म झिल्ली पर दवाओं के स्थानीय हानिकारक प्रभाव, बढ़ी हुई पारगम्यता से जुड़ी है कोशिका की झिल्लियाँ, गैस्ट्रिक बलगम के जैवसंश्लेषण में कमी। दूसरी ओर, यह COX-1 के निषेध और शारीरिक पीजी के संश्लेषण के दमन के कारण होता है, जिसके परिणामस्वरूप हाइड्रोक्लोरिक एसिड का संश्लेषण नियंत्रित नहीं होता है, बाइकार्बोनेट का उत्पादन कम हो जाता है, और रक्त परिसंचरण कम हो जाता है। गैस्ट्रिक म्यूकोसा परेशान है। गैस्ट्रिक म्यूकोसा की हार 3 चरणों में होती है:

म्यूकोसा में प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण का निषेध;

सुरक्षात्मक बलगम और बाइकार्बोनेट के प्रोस्टाग्लैंडीन-मध्यस्थ उत्पादन में कमी;

क्षरण और अल्सर की उपस्थिति, जो रक्तस्राव या छिद्रण से जटिल हो सकती है।

क्षति अक्सर पेट में स्थानीयकृत होती है, मुख्यतः एंट्रम या प्रीपाइलोरिक क्षेत्र में। एनएसएआईडी-गैस्ट्रोडोडेनोपैथी में नैदानिक ​​​​लक्षण लगभग 60% रोगियों, विशेष रूप से बुजुर्गों में अनुपस्थित हैं, इसलिए कई मामलों में निदान फ़ाइब्रोगैस्ट्रोडोडेनोस्कोपी के साथ स्थापित किया जाता है। वहीं, अपच की शिकायत वाले कई रोगियों में म्यूकोसल क्षति का पता नहीं चलता है। एनएसएआईडी-गैस्ट्रोडुओडेनोपैथी में नैदानिक ​​लक्षणों की अनुपस्थिति दवाओं के एनाल्जेसिक प्रभाव से जुड़ी है। इसलिए, रोगियों, विशेष रूप से बुजुर्गों, जो एनएसएआईडी के लंबे समय तक उपयोग के साथ जठरांत्र संबंधी मार्ग से प्रतिकूल प्रभाव का अनुभव नहीं करते हैं, उन्हें एनएसएआईडी-गैस्ट्रोडुओडेनोपैथी (रक्तस्राव, गंभीर एनीमिया) की गंभीर जटिलताओं के विकास के बढ़ते जोखिम वाले समूह के रूप में माना जाता है। एंडोस्कोपिक अध्ययन सहित विशेष रूप से सावधानीपूर्वक निगरानी की आवश्यकता होती है।

एनएसएआईडी गैस्ट्रोपैथी के विकास के लिए जोखिम कारक हैं: 60 वर्ष से अधिक आयु, महिला लिंग, धूम्रपान, शराब का दुरुपयोग, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रोगों का इतिहास, ग्लूकोकार्टोइकोड्स, इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स, एंटीकोआगुलंट्स का सहवर्ती उपयोग, एनएसएआईडी के साथ दीर्घकालिक चिकित्सा, उच्च खुराक या एक साथ उपयोग इस समूह की दो या दो से अधिक औषधियों का।

सभी एनएसएआईडी में, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, इंडोमेथेसिन, पाइरोक्सिकैम, केटोप्रोफेन, एटोडोलैक में सबसे अधिक स्पष्ट गैस्ट्रोटॉक्सिक प्रभाव होता है। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रोग के इतिहास वाले मरीजों के लिए इन दवाओं का उपयोग सख्ती से वर्जित है।

एनएसएआईडी की सहनशीलता में सुधार के तरीके।

सहनशीलता में सुधार करने और एनएसएआईडी के अल्सरोजेनिक प्रभाव को कम करने के लिए, उनके प्रशासन को प्रोटॉन पंप अवरोधक, एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स या गैस्ट्रोप्रोटेक्टर्स के साथ संयोजित करने की सिफारिश की जाती है; एनएसएआईडी (खुराक में कमी) की खुराक देने की रणनीति बदलना, दवाओं या प्रोड्रग्स के एंटरिक खुराक रूपों का उपयोग (उदाहरण के लिए, सुलिंडैक), साथ ही एनएसएआईडी के पैरेंट्रल, रेक्टल या सामयिक प्रशासन पर स्विच करना। हालाँकि, चूंकि एनएसएआईडी गैस्ट्रोपैथी एक प्रणालीगत प्रतिक्रिया के रूप में इतनी स्थानीय नहीं है, इसलिए ये दृष्टिकोण समस्या का समाधान नहीं बन पाए। चयनात्मक एनएसएआईडी का उपयोग करने की अनुशंसा की जाती है जो COX-2 को चुनिंदा रूप से अवरुद्ध करते हैं और चिकित्सीय खुराक पर COX-1 को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं करते हैं। इस प्रकार, प्रमुख COX-2 अवरोधक मेलॉक्सिकैम, एटोडोलैक, नाबुमेटोन और निमेसुलाइड में एक अनुकूल गैस्ट्रोटॉक्सिसिटी प्रोफ़ाइल है। वर्तमान में, विशिष्ट COX-2 अवरोधकों का व्यापक रूप से नैदानिक ​​​​अभ्यास में उपयोग किया जाता है, उदाहरण के लिए, सेलेकॉक्सिब, रोफेकोक्सिब, जिनका जठरांत्र संबंधी मार्ग पर व्यावहारिक रूप से कोई नकारात्मक प्रभाव नहीं पड़ता है।

मिसोप्रोस्टोल, पीजी-ई 2 का सिंथेटिक एनालॉग, अत्यधिक प्रभावी है, जो पेट और ग्रहणी दोनों में अल्सर के विकास को रोक सकता है। जारी किए गए संयुक्त तैयारीएनएसएआईडी और मिसोप्रोस्टोल युक्त।

गुर्दे.नेफ्रोटॉक्सिसिटी एनएसएआईडी की प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का दूसरा सबसे महत्वपूर्ण समूह है। किडनी पर एनएसएआईडी के नकारात्मक प्रभाव के दो मुख्य तंत्रों की पहचान की गई है।

I. गुर्दे में पीजी-ई 2 और प्रोस्टेसाइक्लिन के संश्लेषण को अवरुद्ध करके, एनएसएआईडी वाहिकासंकीर्णन और गुर्दे के रक्त प्रवाह में गिरावट का कारण बनता है। इससे गुर्दे में इस्केमिक परिवर्तन का विकास होता है, ग्लोमेरुलर निस्पंदन और ड्यूरिसिस मात्रा में कमी आती है। परिणामस्वरूप, पानी और इलेक्ट्रोलाइट चयापचय में गड़बड़ी हो सकती है: जल प्रतिधारण, एडिमा, हाइपरनाट्रेमिया, हाइपरकेलेमिया, सीरम क्रिएटिनिन के स्तर में वृद्धि, में वृद्धि रक्तचाप.

इंडोमिथैसिन और फेनिलबुटाज़ोन का गुर्दे के रक्त प्रवाह पर सबसे अधिक प्रभाव पड़ता है।

द्वितीय. NSAIDs वृक्क पैरेन्काइमा पर सीधा प्रभाव डाल सकते हैं, जिससे अंतरालीय नेफ्रैटिस (तथाकथित "एनाल्जेसिक नेफ्रोपैथी") हो सकता है। इस संबंध में सबसे खतरनाक है फेनासेटिन। पेरासिटामोल. गुर्दे को गंभीर क्षति, यहां तक ​​कि गंभीर गुर्दे की विफलता का विकास भी संभव है। तीव्र का विकास किडनी खराबतीव्र एलर्जिक इंटरस्टिशियल नेफ्रैटिस के परिणामस्वरूप एनएसएआईडी का उपयोग करते समय।

नेफ्रोटॉक्सिसिटी के जोखिम कारकों में 65 वर्ष से अधिक आयु, यकृत का सिरोसिस, पिछली गुर्दे की विकृति, रक्त की मात्रा में कमी, गाउट, एथेरोस्क्लेरोसिस, एनएसएआईडी का दीर्घकालिक उपयोग, मूत्रवर्धक का सहवर्ती उपयोग, कंजेस्टिव हृदय विफलता, धमनी उच्च रक्तचाप शामिल हैं।

पेरासिटामोल, इंडोमेथेसिन, फेनिलबुटाज़ोन, इबुप्रोफेन, फेनोप्रोफेन, पाइरोक्सिकैम में एनएसएआईडी के बीच सबसे अधिक नेफ्रोटॉक्सिसिटी होती है। बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह वाले रोगियों के लिए इन दवाओं की सिफारिश नहीं की जाती है: क्रोनिक रीनल फेल्योर, नेफ्रोटिक सिंड्रोम, आदि। इन मामलों में, मध्यम नेफ्रोटॉक्सिसिटी वाली दवाओं के उपयोग की सिफारिश की जा सकती है, उदाहरण के लिए, सुलिंडैक, मेलॉक्सिकैम, निमेसुलाइड।

हेपेटोटॉक्सिसिटी।ट्रांसएमिनेस और अन्य एंजाइमों की गतिविधि में परिवर्तन हो सकता है। गंभीर मामलों में - पीलिया, हेपेटाइटिस।

एनएसएआईडी हेपेटोटॉक्सिसिटी के जोखिम कारकों में अधिक उम्र, बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह, शराब का सेवन और अन्य हेपेटोटॉक्सिक दवाएं शामिल हैं।

डाइक्लोफेनाक, निमेसुलाइड, फेनिलबुटाज़ोन, सुलिंडैक, पेरासिटामोल, इंडोमेथेसिन लेते समय हेपेटोटॉक्सिक प्रभाव सबसे अधिक बार देखा जाता है, जो यकृत रोग के इतिहास वाले रोगियों में इन दवाओं के उपयोग को सीमित करता है। इन रोगियों के लिए कॉक्सिब, मेलॉक्सिकैम, केटोप्रोफेन का उपयोग करना तर्कसंगत है।

हेमेटोटॉक्सिसिटी: अप्लास्टिक एनीमिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एग्रानुलोसाइटोसिस, मेथेमोग्लोबिनेमिया (पैरासिटामोल) द्वारा प्रकट। पेरासिटामोल, इंडोमेथेसिन, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, मेटामिज़ोल सोडियम, फेनोप्रोफेन का हेमटोपोइएटिक प्रणाली पर सबसे स्पष्ट निरोधात्मक प्रभाव होता है।

कोगुलोपैथी:गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव के रूप में प्रकट होता है (अधिकांश एनएसएआईडी प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकते हैं और यकृत में प्रोथ्रोम्बिन के गठन को रोककर एक मध्यम थक्कारोधी प्रभाव डालते हैं)।

एलर्जीअतिसंवेदनशीलता: दाने, पित्ती, एरिथेमा, एंजियोएडेमा, एनाफिलेक्टिक शॉक, लिएल और स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, एलर्जिक इंटरस्टिशियल नेफ्रैटिस, जो अक्सर एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, इंडोमेथेसिन, फेनिलबुटाज़ोन, क्लोफ़ेज़ोन के उपयोग से होता है। वासोमोटर राइनाइटिस, नेज़ल पॉलीपोसिस और ब्रोन्कियल अस्थमा के क्लिनिकल ट्रायड वाले मरीजों में एनएसएआईडी के प्रति अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं विकसित होने का खतरा अधिक होता है;

ब्रोंकोस्पज़म:एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड और इसके डेरिवेटिव लेने पर "एस्पिरिन" अस्थमा (या विडाल सिंड्रोम) सबसे अधिक बार विकसित होता है। ब्रोंकोस्पज़म के कारणों में एराकिडोनिक एसिड से ल्यूकोट्रिएन्स और थ्रोम्बोक्सेन ए 2 का प्रमुख गठन हो सकता है, साथ ही पीजी-ई 2 अंतर्जात ब्रोन्कोडायलेटर्स के संश्लेषण का निषेध भी हो सकता है।

ओटोटॉक्सिसिटीसैलिसिलेट्स का कारण बनता है।

गर्भावस्था का लम्बा होना और बच्चे के जन्म में देरी होना।यह प्रभाव इस तथ्य के कारण है कि प्रोस्टाग्लैंडिंस (पीजी-ई 2 और पीजी-एफ 2ए) मायोमेट्रियम को उत्तेजित करते हैं (मुख्य रूप से COX-1 पर प्रभाव के कारण गैर-चयनात्मक एनएसएआईडी)।

टेराटोजेनेसिटीविशेष रूप से, भ्रूण में डक्टस आर्टेरियोसस का समय से पहले बंद होना। गर्भावस्था के दौरान सभी एनएसएआईडी की सिफारिश नहीं की जाती है, इंडोमिथैसिन, सैलिसिलेट्स, एमिनोफेनाज़ोन का सबसे बड़ा टेराटोजेनिक प्रभाव होता है।

रेटिनोपैथी और केराटोपैथी- रेटिना और कॉर्निया में इंडोमिथैसिन के जमाव के परिणामस्वरूप।

संभावित उत्परिवर्तन और कैंसरजन्यता. एनएसएआईडी प्लेसेंटा को पार कर जाते हैं और भ्रूण में जन्मजात रोग संबंधी परिवर्तन पैदा कर सकते हैं। संकेत मिलने पर, प्रोपियोनिक (इबुप्रोफेन, फ्लर्बिप्रोफेन) या फेनिलएसेटिक (डाइक्लोफेनाक) एसिड के डेरिवेटिव का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है, जिनका आधा जीवन छोटा होता है और निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स बनते हैं।

एनएसएआईडी का उच्च रक्तचाप संबंधी प्रभावकई तंत्रों के कारण: निस्पंदन के दमन और सोडियम आयनों के समीपस्थ ट्यूबलर पुनर्अवशोषण में वृद्धि के कारण नैट्रियूरेसिस में कमी; वृक्क रक्त प्रवाह प्रदान करने वाले पीजी के संश्लेषण के अवरोध के कारण वृक्क प्रतिरोध में वृद्धि; तंत्रिका अंत से नॉरपेनेफ्रिन की बढ़ी हुई रिहाई; ग्लोमेरुलर निस्पंदन और गुर्दे के रक्त प्रवाह में कमी, रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली की सक्रियता, गुर्दे के पैरेन्काइमा को नुकसान ("एनाल्जेसिक नेफ्रोपैथी"); एंडोटिलिन का बढ़ा हुआ स्राव; कई एनएसएआईडी की मिनरलोकॉर्टिकॉइड गतिविधि (उदाहरण के लिए, फेनिलबुटाज़ोन)।

हृदय रोगों का विकास और हेमोस्टेसिस के विकार -विशिष्ट COX-2 अवरोधकों (विशेष रूप से रोफेकोक्सिब) को निर्धारित करते समय सावधानी बरतनी चाहिए, क्योंकि हाल के वर्षों में NSAIDs के इस समूह को इसका कारण बनने में सक्षम पाया गया है। हृदय और मस्तिष्कवाहिकीय जटिलताएँ।यह संवहनी एंडोथेलियम में प्रोस्टेसाइक्लिन संश्लेषण के अवरोध के कारण होता है। थ्रोम्बोक्सेन उत्पादन कम नहीं होता है, और थ्रोम्बोक्सेन-प्रोस्टेसाइक्लिन प्रणाली (थ्रोम्बोक्सेन के पक्ष में) में असंतुलन होता है। COX-2 अवरोधकों के उपयोग से जुड़ी प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं में धमनी उच्च रक्तचाप, मायोकार्डियल रोधगलन, एनजाइना पेक्टोरिस, कार्डियक अतालता, थ्रोम्बोम्बोलिक घटनाएँ, कंजेस्टिव हृदय विफलता, सेरेब्रोवास्कुलर रक्तस्राव और अन्य शामिल हैं। मायोकार्डियल रोधगलन, सेरेब्रोवास्कुलर दुर्घटना के इतिहास वाले, घनास्त्रता से ग्रस्त रोगियों में विशिष्ट COX-2 अवरोधकों के उपयोग को छोड़ना उचित माना जाता है।

एनएसएआईडी की उच्च रक्तचाप संबंधी कार्रवाई के लिए जोखिम कारक उन्नत उम्र, कंजेस्टिव हृदय विफलता, नवीकरणीय उच्च रक्तचाप और यकृत का सिरोसिस हैं। ऐसे रोगियों में पाइरोक्सिकैम, फेनिलबुटाज़ोन, इंडोमेथेसिन, रोफेकोक्सिब का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए; केटोप्रोफेन, इबुप्रोफेन, मेलॉक्सिकैम के उपयोग की सिफारिश की जाती है।

न्यूरोलॉजिकल और मानसिक- इंडोमिथैसिन, फेनिलबुटाज़ोन सिरदर्द, चक्कर आना, ध्यान विकार, हाथ कांपना, अवसाद और यहां तक ​​कि मनोविकृति का कारण बन सकता है, इसलिए उन लोगों के लिए इनकी अनुशंसा नहीं की जाती है जिनके पेशे में अधिक ध्यान और त्वरित प्रतिक्रिया की आवश्यकता होती है। इबुप्रोफेन, सुलिंडैक का उपयोग करते समय, विशेष रूप से ल्यूपस एरिथेमेटोसस के रोगियों में, एसेप्टिक मेनिनजाइटिस विकसित होना संभव है। यह देखा गया है कि एनएसएआईडी के लंबे समय तक उपयोग से स्मृति हानि हो सकती है।

मतभेद

एनएसएआईडी इरोसिव और अल्सरेटिव घावों में वर्जित हैं जठरांत्र पथ, विशेषकर तीव्र अवस्था में, गंभीर उल्लंघनयकृत और गुर्दे का कार्य, साइटोपेनियास, व्यक्तिगत असहिष्णुता, गर्भावस्था। यदि आवश्यक हो, तो सबसे सुरक्षित (लेकिन बच्चे के जन्म से पहले नहीं!) एस्पिरिन की छोटी खुराक हैं।

इंडोमिथैसिन और फेनिलबुटाज़ोन को उन व्यक्तियों को बाह्य रोगी के आधार पर निर्धारित नहीं किया जाना चाहिए जिनके व्यवसायों पर अधिक ध्यान देने की आवश्यकता है।

चेतावनियाँ

रोगियों में एनएसएआईडी का उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए दमा, साथ ही ऐसे व्यक्ति जिन्हें पहले कोई अन्य एनएसएआईडी लेने पर प्रतिकूल प्रतिक्रिया हुई हो। उच्च रक्तचाप या हृदय विफलता वाले रोगियों के लिए, एनएसएआईडी का चयन किया जाना चाहिए जिनका गुर्दे के रक्त प्रवाह पर सबसे कम प्रभाव पड़ता है। बुजुर्गों में, एनएसएआईडी की न्यूनतम प्रभावी खुराक और लघु पाठ्यक्रम की नियुक्ति के लिए प्रयास करना आवश्यक है।

प्रशासन और खुराक के नियम

दवा की पसंद का वैयक्तिकरण

प्रत्येक रोगी के लिए सर्वोत्तम सहनशीलता वाली सबसे प्रभावी दवा का चयन किया जाना चाहिए। इसके अलावा, यह कोई भी एनएसएआईडी हो सकता है, लेकिन एक विरोधी भड़काऊ के रूप में, समूह I से एक दवा लिखना आवश्यक है। एक भी रासायनिक समूह के एनएसएआईडी के प्रति रोगियों की संवेदनशीलता व्यापक रूप से भिन्न हो सकती है, इसलिए किसी एक दवा की अप्रभावीता का मतलब पूरे समूह की अप्रभावीता नहीं है।

रुमेटोलॉजी में एनएसएआईडी का उपयोग करते समय, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि विरोधी भड़काऊ प्रभाव का विकास समय में एनाल्जेसिक प्रभाव से पीछे रहता है। उत्तरार्द्ध को पहले घंटों में नोट किया जाता है, जबकि विरोधी भड़काऊ - नियमित सेवन के 10-14 दिनों के बाद, और जब नेप्रोक्सन या ऑक्सीकैम को बाद में भी निर्धारित किया जाता है - 2-4 सप्ताह में।

खुराक.इस रोगी के लिए कोई भी नई दवा पहले सबसे कम खुराक पर निर्धारित की जानी चाहिए। 2-3 दिनों के बाद अच्छी तरह सहन हो जाता है रोज की खुराकबढ़ोतरी। एनएसएआईडी की चिकित्सीय खुराक एक विस्तृत श्रृंखला में हैं, और हाल के वर्षों में एस्पिरिन, इंडोमिथैसिन की अधिकतम खुराक पर प्रतिबंध बनाए रखते हुए, सर्वोत्तम सहनशीलता (नेप्रोक्सन, इबुप्रोफेन) की विशेषता वाली दवाओं की एकल और दैनिक खुराक बढ़ाने की प्रवृत्ति रही है। फेनिलबुटाज़ोन, पाइरोक्सिकैम। कुछ रोगियों में, चिकित्सीय प्रभाव केवल तभी प्राप्त होता है जब एनएसएआईडी की बहुत अधिक खुराक का उपयोग किया जाता है।

प्राप्ति का समय.लंबे कोर्स अपॉइंटमेंट के साथ (उदाहरण के लिए, रुमेटोलॉजी में), एनएसएआईडी भोजन के बाद लिया जाता है। लेकिन त्वरित एनाल्जेसिक या ज्वरनाशक प्रभाव प्राप्त करने के लिए, उन्हें भोजन से 30 मिनट पहले या 2 घंटे बाद 1/2-1 गिलास पानी के साथ देना बेहतर होता है। इसे 15 मिनट तक लेने के बाद ग्रासनलीशोथ के विकास को रोकने के लिए लेटने की सलाह नहीं दी जाती है।

एनएसएआईडी लेने का क्षण रोग के लक्षणों की अधिकतम गंभीरता (जोड़ों में दर्द, कठोरता) के समय से भी निर्धारित किया जा सकता है, अर्थात, दवाओं के कालानुक्रमिक विज्ञान को ध्यान में रखते हुए। साथ ही, आप आम तौर पर स्वीकृत योजनाओं (दिन में 2-3 बार) से विचलित हो सकते हैं और दिन के किसी भी समय एनएसएआईडी लिख सकते हैं, जो अक्सर आपको अधिक हासिल करने की अनुमति देता है उपचारात्मक प्रभावकम दैनिक खुराक पर.

सुबह की गंभीर जकड़न के मामले में, जितनी जल्दी हो सके तेजी से अवशोषित एनएसएआईडी लेने (जागने के तुरंत बाद) या रात में लंबे समय तक काम करने वाली दवाएं लेने की सलाह दी जाती है। नेप्रोक्सन-सोडियम, डाइक्लोफेनाक-पोटेशियम, पानी में घुलनशील ("उत्साही") एस्पिरिन की जठरांत्र संबंधी मार्ग में अवशोषण दर सबसे अधिक होती है और इसलिए, प्रभाव तेजी से शुरू होता है।

मोनोथेरापी

निम्नलिखित कारणों से दो या दो से अधिक एनएसएआईडी का एक साथ उपयोग उचित नहीं है:

- ऐसे संयोजनों की प्रभावशीलता वस्तुनिष्ठ रूप से सिद्ध नहीं हुई है;

- ऐसे कई मामलों में, रक्त में दवाओं की एकाग्रता में कमी आती है (उदाहरण के लिए, एस्पिरिन इंडोमिथैसिन, डाइक्लोफेनाक, इबुप्रोफेन, नेप्रोक्सन, पाइरोक्सिकैम की एकाग्रता को कम कर देता है), जिससे प्रभाव कमजोर हो जाता है;

- अवांछित प्रतिक्रियाएं विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है। एनाल्जेसिक प्रभाव को बढ़ाने के लिए किसी अन्य एनएसएआईडी के साथ संयोजन में पेरासिटामोल का उपयोग करने की संभावना एक अपवाद है।

कुछ रोगियों में, दिन के अलग-अलग समय पर दो एनएसएआईडी दी जा सकती हैं, उदाहरण के लिए, सुबह और दोपहर में तेजी से अवशोषित होने वाला एनएसएआईडी और शाम को लंबे समय तक काम करने वाला एनएसएआईडी।

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

अक्सर, जिन रोगियों को एनएसएआईडी प्राप्त होती है उन्हें अन्य दवाएं दी जाती हैं दवाएं. इस मामले में, एक दूसरे के साथ उनकी बातचीत की संभावना को ध्यान में रखना आवश्यक है। इस प्रकार, एनएसएआईडी अप्रत्यक्ष थक्कारोधी और मौखिक हाइपोग्लाइसेमिक एजेंटों के प्रभाव को बढ़ा सकते हैं। साथ ही, वे उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के प्रभाव को कमजोर करते हैं, एंटीबायोटिक दवाओं - एमिनोग्लाइकोसाइड्स, डिगॉक्सिन और कुछ अन्य दवाओं की विषाक्तता को बढ़ाते हैं, जो महत्वपूर्ण नैदानिक ​​​​महत्व का है और कई व्यावहारिक सिफारिशों को शामिल करता है। यदि संभव हो, तो एनएसएआईडी और मूत्रवर्धक के एक साथ प्रशासन से बचा जाना चाहिए, एक तरफ, मूत्रवर्धक प्रभाव कमजोर हो जाता है और दूसरी तरफ, गुर्दे की विफलता के विकास का खतरा होता है। ट्रायमटेरिन के साथ इंडोमिथैसिन का संयोजन सबसे खतरनाक है।

एनएसएआईडी के साथ एक साथ निर्धारित कई दवाएं, बदले में, उनके फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स को प्रभावित कर सकती हैं:

- सोडियम बाइकार्बोनेट जठरांत्र संबंधी मार्ग में एनएसएआईडी के अवशोषण को बढ़ाता है;

- एनएसएआईडी का सूजन-रोधी प्रभाव ग्लुकोकोर्टिकोइड्स और "धीमी गति से काम करने वाली" (बुनियादी) सूजन-रोधी दवाओं (सोने की तैयारी, एमिनोक्विनोलिन) द्वारा बढ़ाया जाता है;

- एनएसएआईडी का एनाल्जेसिक प्रभाव मादक दर्दनाशक दवाओं और शामक द्वारा बढ़ाया जाता है।

अन्य दवाओं के प्रभाव पर एनएसएआईडी का प्रभाव।

फार्माकोकाइनेटिक इंटरेक्शन

अप्रत्यक्ष थक्कारोधी +सभी एनएसएआईडी, विशेष रूप से एस्पिरिन → प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग से विस्थापन, थक्कारोधी प्रभाव में वृद्धि→ यदि संभव हो तो एनएसएआईडी से बचें, या सख्त नियंत्रण बनाए रखें।

मौखिक हाइपोग्लाइसेमिक दवाएं (सल्फोनील्यूरिया डेरिवेटिव) +फेनिलबुटाज़ोन, ऑक्सीफेनबुटाज़ोन → यकृत चयापचय में अवरोध, हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव में वृद्धि। यदि संभव हो तो एनएसएआईडी से बचें, या रक्त शर्करा के स्तर को सख्ती से नियंत्रित करें।

मौखिक हाइपोग्लाइसेमिक दवाएं + सभी एनएसएआईडी, विशेष रूप से एस्पिरिन → प्लाज्मा प्रोटीन द्वारा विस्थापन, हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव में वृद्धि।

डिगॉक्सिन +सभी एनएसएआईडी → बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह (विशेष रूप से छोटे बच्चों और बुजुर्गों में) के मामले में डिगॉक्सिन के गुर्दे के उत्सर्जन में बाधा, रक्त में इसकी एकाग्रता में वृद्धि, विषाक्तता में वृद्धि.किडनी के सामान्य कामकाज के साथ, परस्पर क्रिया की संभावना कम होती है। यदि संभव हो तो एनएसएआईडी से बचें या क्रिएटिनिन क्लीयरेंस और रक्त डिगॉक्सिन के स्तर को सख्ती से नियंत्रित करें।

एंटीबायोटिक्स, एमिनोग्लाइकोसाइड्स +सभी एनएसएआईडी→ अमीनोग्लाइकोसाइड्स के गुर्दे के उत्सर्जन में रुकावट, रक्त में उनकी एकाग्रता में वृद्धिरक्त में अमीनोग्लाइकोसाइड्स की सांद्रता का सख्त नियंत्रण।

मेथोट्रेक्सेट (उच्च "गैर-आमवाती" खुराक) +सभी एनएसएआईडी → मेथोट्रेक्सेट के गुर्दे के उत्सर्जन में बाधा, रक्त में इसकी सांद्रता और विषाक्तता में वृद्धि(मेथोट्रेक्सेट की "रूमेटोलॉजिकल" खुराक के साथ इंटरेक्शन नोट नहीं किया गया है) एक साथ प्रशासन को वर्जित किया गया है। कीमोथेरेपी के अंतराल में एनएसएआईडी का उपयोग स्वीकार्य है।

लिथियम तैयारी +सभी एनएसएआईडी (कुछ हद तक - एस्पिरिन, सुलिंडैक) → गुर्दे द्वारा लिथियम के उत्सर्जन में बाधा, रक्त में इसकी सांद्रता और विषाक्तता में वृद्धियदि एनएसएआईडी की आवश्यकता हो तो एस्पिरिन या सुलिंडैक का प्रयोग करें। रक्त में लिथियम की सांद्रता का सख्त नियंत्रण।

लिथियम तैयारी +फ़िनाइटोइन, फेनिलबुटाज़ोन, ऑक्सीफेनबुटाज़ोन → चयापचय में अवरोध, रक्त में सांद्रता और विषाक्तता में वृद्धि।यदि संभव हो तो इन एनएसएआईडी से बचें या फ़िनाइटोइन के रक्त स्तर को सख्ती से नियंत्रित करें।

फार्माकोडायनामिक इंटरेक्शन

उच्चरक्तचापरोधी दवाएं - बीटा-ब्लॉकर्स, मूत्रवर्धक, एसीई अवरोधक +सभी एनएसएआईडी - सबसे बड़ी सीमा तक - इंडोमिथैसिन, फेनिलबुटाज़ोन। सबसे छोटे में - सुलिन्दक → हाइपोटेंशन प्रभाव का कमजोर होनागुर्दे (सोडियम और जल प्रतिधारण) और रक्त वाहिकाओं (वाहिकासंकीर्णन) में पीजी संश्लेषण के अवरोध के कारण। सुलिंडैक का प्रयोग करें और, यदि संभव हो तो, उच्च रक्तचाप के लिए अन्य एनएसएआईडी से बचें। रक्तचाप का सख्त नियंत्रण. बढ़ी हुई एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी की आवश्यकता हो सकती है।

मूत्रल+ सभी एनएसएआईडी - सबसे बड़ी सीमा तक - इंडोमिथैसिन, फेनिलबुटाज़ोन। सबसे छोटे में - सुलिंडक → मूत्रवर्धक और नैट्रियूरेटिक क्रिया का कमजोर होना, हृदय विफलता में गिरावट। दिल की विफलता में एनएसएआईडी (सुलिंडैक को छोड़कर) से बचें, रोगी की स्थिति की सख्ती से निगरानी करें।

अप्रत्यक्ष थक्कारोधी +सभी एनएसएआईडी → गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता हैम्यूकोसा को नुकसान और प्लेटलेट एकत्रीकरण के अवरोध के कारण।

उच्च जोखिम संयोजन!

मूत्रवर्धक +सभी एनएसएआईडी (कुछ हद तक - सुलिंडैक) → किडनी फेल होने का खतरा बढ़ जाता है -संयोजन वर्जित है.

ट्रायमटेरिन + इंडोमिथैसिन → तीव्र गुर्दे की विफलता विकसित होने का उच्च जोखिम -संयोजन वर्जित है.

सभी पोटेशियम-बख्शते मूत्रवर्धक +सभी एनएसएआईडी → हाइपरकेलेमिया विकसित होने का उच्च जोखिम - ऐसे संयोजनों से बचें या प्लाज्मा पोटेशियम के स्तर को सख्ती से नियंत्रित करें।

नॉलेज बेस में अपना अच्छा काम भेजना आसान है। नीचे दिए गए फॉर्म का उपयोग करें

छात्र, स्नातक छात्र, युवा वैज्ञानिक जो अपने अध्ययन और कार्य में ज्ञान आधार का उपयोग करते हैं, आपके बहुत आभारी होंगे।

http://www.allbest.ru/ पर होस्ट किया गया

परिचय

गैर-स्टेरायडल सूजन रोधी दवाएं (एनएसएआईडी) दवाओं का एक समूह है जिसका व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है क्लिनिक के जरिए डॉक्टर की प्रैक्टिस, और उनमें से कई को बिना प्रिस्क्रिप्शन के खरीदा जा सकता है। दुनिया भर में तीस मिलियन से अधिक लोग प्रतिदिन एनएसएआईडी लेते हैं, इनमें से 40% मरीज़ 60 वर्ष से अधिक आयु के हैं (1)। लगभग 20% रोगी एनएसएआईडी प्राप्त करते हैं।

एनएसएआईडी की महान "लोकप्रियता" को इस तथ्य से समझाया गया है कि उनमें सूजन-रोधी, एनाल्जेसिक और ज्वरनाशक प्रभाव होते हैं और संबंधित लक्षणों (सूजन, दर्द, बुखार) वाले रोगियों को राहत देते हैं, जो कई बीमारियों में देखे जाते हैं।

पिछले 30 वर्षों में, एनएसएआईडी की संख्या में काफी वृद्धि हुई है, और अब इस समूह में बड़ी संख्या में दवाएं शामिल हैं जो क्रिया और अनुप्रयोग की विशेषताओं में भिन्न हैं।

एनएसएआईडी को सूजनरोधी गतिविधि की गंभीरता और रासायनिक संरचना के आधार पर वर्गीकृत किया जाता है। पहले समूह में एक स्पष्ट विरोधी भड़काऊ प्रभाव वाली दवाएं शामिल हैं। दूसरे समूह के एनएसएआईडी, जिनका सूजनरोधी प्रभाव कमजोर होता है, उन्हें अक्सर "गैर-मादक दर्दनाशक दवाएं" या "एंटीपायरेटिक दर्दनाशक दवाएं" शब्दों से संदर्भित किया जाता है।

व्यावहारिक दृष्टिकोण से, यह महत्वपूर्ण है कि एक ही समूह से संबंधित और यहां तक ​​कि रासायनिक संरचना में समान दवाएं प्रभाव की ताकत और विकास की आवृत्ति और प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की प्रकृति दोनों में कुछ हद तक भिन्न होती हैं। इस प्रकार, पहले समूह के एनएसएआईडी में, इंडोमिथैसिन और डाइक्लोफेनाक में सबसे शक्तिशाली विरोधी भड़काऊ गतिविधि है, और इबुप्रोफेन में सबसे कम है। इंडोमेथेसिन, जो इंडोलैसिटिक एसिड का व्युत्पन्न है, एटोडोलैक की तुलना में अधिक गैस्ट्रोटॉक्सिक है, जो इस रासायनिक समूह से भी संबंधित है। दवा की नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता किसी विशेष रोगी में रोग के प्रकार और विशेषताओं के साथ-साथ उसकी व्यक्तिगत प्रतिक्रिया पर भी निर्भर हो सकती है।

मानव उपचार के लिए एनएसएआईडी का उपयोग कई सहस्राब्दियों से चला आ रहा है।

सेल्सस (पहली शताब्दी ईसा पूर्व) सूजन के 4 क्लासिक लक्षणों का वर्णन किया गया है:

हाइपरिमिया, बुखार, दर्द, सूजन

और इन लक्षणों से राहत के लिए विलो छाल के अर्क का उपयोग किया।

1827 में, ग्लाइकोसाइड सैलिसिन को विलो छाल से अलग किया गया था।

1869 में, कंपनी के एक कर्मचारी « बायर » (जर्मनी) फेलिक्स हॉफमैन ने अत्यधिक कड़वे विलो छाल के अर्क की तुलना में अधिक स्वीकार्य स्वाद के साथ (गंभीर गठिया से पीड़ित पिता के अनुरोध पर) एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड को संश्लेषित किया।

1899 में कंपनी " बायर» एस्पिरिन का व्यावसायिक उत्पादन शुरू किया।

वर्तमान में, 80 से अधिक गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं हैं

दवाओं को एक सामान्य नाम दिया गया है स्टेरॉयडमुक्त प्रज्वलनरोधी,क्योंकि वे स्टेरायडल एंटी-इंफ्लेमेटरी ग्लुकोकोर्टिकोइड्स से भिन्न होते हैं रासायनिक गुणऔर कार्रवाई का तंत्र.

हर साल, दुनिया भर में 300 मिलियन से अधिक लोग एनएसएआईडी लेते हैं, जिनमें से 200 मिलियन लोग डॉक्टर के प्रिस्क्रिप्शन के बिना दवाएं खरीदते हैं।

30 मिलियन लोग इन्हें लगातार लेने को मजबूर हैं।

1 . वर्गीकरण

ए)गतिविधि और रासायनिक संरचना द्वारा एनएसएआईडी का वर्गीकरण:

स्पष्ट सूजनरोधी गतिविधि वाले एनएसएआईडी

अम्ल

सैलिसिलेट

एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (एस्पिरिन)

diflunisal

लाइसिन मोनोएसिटाइलसैलिसिलेट

पाइराज़ोलिडिन

फेनिलबुटाज़ोन

इंडोलैसिटिक एसिड के व्युत्पन्न

इंडोमिथैसिन

सुलिन्दक

एटोडोलैक

फेनिलएसेटिक एसिड के व्युत्पन्न

डाईक्लोफेनाक

ऑक्सीकैम

पाइरोक्सिकैम

टेनोक्सिकैम

लोर्नोक्सिकैम

मेलोक्सिकैम

प्रोपियोनिक एसिड डेरिवेटिव

आइबुप्रोफ़ेन

नेपरोक्सन

फ्लर्बिप्रोफेन

ketoprofen

थियाप्रोफेनिक एसिड

गैर-अम्लीय व्युत्पन्न

अल्केनोन्स

नबूमेटन

सल्फोनामाइड डेरिवेटिव

nimesulide

सेलेकॉक्सिब

रोफेकोक्सिब

कमजोर सूजनरोधी गतिविधि वाले एनएसएआईडी

एन्थ्रानिलिक एसिड डेरिवेटिव

मेफ़ानामिक एसिड

एटोफेनमेट

पाइराज़ोलोन

मेटामिज़ोल

अमीनोफेनाज़ोन

प्रोपीफेनाज़ोन

पैरा-एमिनोफेनोल डेरिवेटिव

फेनासेटिन

खुमारी भगाने

हेटेराइलैसेटिक एसिड के व्युत्पन्न

Ketorolac

बी) क्रिया के तंत्र के अनुसार वर्गीकरण:

मैं। चयनात्मक COX-1 अवरोधक

कम खुराक में एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (0.1-0.2 प्रति दिन)

द्वितीय. COX-1 और COX-2 के गैर-चयनात्मक अवरोधक

उच्च खुराक में एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (प्रति दिन 1.0-3.0 या अधिक)

फेनिलबुटाज़ोन

आइबुप्रोफ़ेन

ketoprofen

नेपरोक्सन

निफ्लुमिक एसिड

पाइरोक्सिकैम

लोर्नोक्सिकैम

डाईक्लोफेनाक

इंडोमिथैसिन और कई अन्य एनएसएआईडी

तृतीय. चयनात्मक COX-2 अवरोधक

मेलोक्सिकैम

nimesulide

नबूमेटन

चतुर्थ. अत्यधिक चयनात्मक COX-2 अवरोधक

सेलेकॉक्सिब

पारेकोक्सीब

वी. चयनात्मक COX-3 अवरोधक

एसिटामिनोफ़ेन

मेटामिज़ोल

COX-1 और COX-2 के गैर-चयनात्मक अवरोधक, मुख्य रूप से CNS में कार्य करते हैं

खुमारी भगाने

2. फार्माकोडायनामिक्स

कार्रवाई की प्रणाली

एनएसएआईडी की कार्रवाई के तंत्र का मुख्य और सामान्य तत्व एंजाइम साइक्लोऑक्सीजिनेज (पीजी सिंथेटेज़) (छवि 1) को रोककर एराकिडोनिक एसिड से प्रोस्टाग्लैंडीन (पीजी) के संश्लेषण को रोकना है।

चावल। 1. एराकिडोनिक एसिड का चयापचय

पीजी में बहुमुखी जैविक गतिविधि है:

ए) हैं भड़काऊ प्रतिक्रिया के मध्यस्थ:स्थानीय वासोडिलेशन, एडिमा, एक्सयूडीशन, ल्यूकोसाइट्स का प्रवासन और अन्य प्रभाव (मुख्य रूप से पीजी-ई 2 और पीजी-आई 2) का कारण;

6) रिसेप्टर्स को संवेदनशील बनानादर्द के मध्यस्थों (हिस्टामाइन, ब्रैडीकाइनिन) और यांत्रिक प्रभावों के लिए, दर्द संवेदनशीलता की सीमा को कम करना;

वी) थर्मोरेग्यूलेशन के हाइपोथैलेमिक केंद्रों की संवेदनशीलता बढ़ाएंरोगाणुओं, वायरस, विषाक्त पदार्थों (मुख्य रूप से पीजी-ई 2) के प्रभाव में शरीर में बनने वाले अंतर्जात पाइरोजेन (इंटरल्यूकिन -1 और अन्य) की क्रिया के लिए।

हाल के वर्षों में, यह स्थापित किया गया है कि कम से कम दो साइक्लोऑक्सीजिनेज आइसोन्ज़ाइम हैं जो एनएसएआईडी द्वारा बाधित होते हैं। पहला आइसोन्ज़ाइम - COX-1 (COX-1 - अंग्रेजी) - प्रोस्टाग्लैंडीन के उत्पादन को नियंत्रित करता है, जो गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसा की अखंडता, प्लेटलेट फ़ंक्शन और गुर्दे के रक्त प्रवाह को नियंत्रित करता है, और दूसरा आइसोन्ज़ाइम - COX-2 - इसमें शामिल होता है। सूजन के दौरान प्रोस्टाग्लैंडिंस का संश्लेषण। इसके अलावा, COX-2 सामान्य परिस्थितियों में अनुपस्थित है, लेकिन कुछ ऊतक कारकों के प्रभाव में बनता है जो एक भड़काऊ प्रतिक्रिया (साइटोकिन्स और अन्य) शुरू करते हैं। इस संबंध में, यह माना जाता है कि एनएसएआईडी का विरोधी भड़काऊ प्रभाव COX-2 के निषेध के कारण होता है, और उनकी अवांछनीय प्रतिक्रियाएं - COX का निषेध, साइक्लोऑक्सीजिनेज के विभिन्न रूपों के लिए चयनात्मकता के अनुसार NSAID का वर्गीकरण तालिका में प्रस्तुत किया गया है। 2. COX-1/COX-2 को अवरुद्ध करने के संदर्भ में NSAIDs की गतिविधि का अनुपात आपको उनकी संभावित विषाक्तता का अनुमान लगाने की अनुमति देता है। यह मान जितना छोटा होगा, COX-2 के संबंध में दवा उतनी ही अधिक चयनात्मक होगी और इस प्रकार, कम विषाक्त होगी। उदाहरण के लिए, मेलॉक्सिकैम के लिए यह 0.33, डाइक्लोफेनाक - 2.2, टेनोक्सिकैम - 15, पाइरोक्सिकैम - 33, इंडोमेथेसिन - 107 है।

साइक्लोऑक्सीजिनेज के विभिन्न रूपों के लिए चयनात्मकता द्वारा एनएसएआईडी का वर्गीकरण ( ड्रग्स चिकित्सा दृष्टिकोण, 2000, अतिरिक्त के साथ)

एनएसएआईडी की कार्रवाई के अन्य तंत्र

विरोधी भड़काऊ प्रभाव लिपिड पेरोक्सीडेशन के निषेध, लाइसोसोम झिल्ली के स्थिरीकरण (ये दोनों तंत्र सेलुलर संरचनाओं को नुकसान को रोकते हैं), एटीपी के गठन में कमी (भड़काऊ प्रतिक्रिया की ऊर्जा आपूर्ति कम हो जाती है), के निषेध से जुड़ा हो सकता है। न्यूट्रोफिल एकत्रीकरण (उनमें से सूजन मध्यस्थों की रिहाई ख़राब होती है), रुमेटीइड गठिया के रोगियों में रुमेटी कारक के उत्पादन का निषेध। एनाल्जेसिक प्रभाव कुछ हद तक रीढ़ की हड्डी (मेटामिज़ोल) में दर्द आवेगों के संचालन के उल्लंघन से जुड़ा है।

एनएसएआईडी की कार्रवाई का मुख्य तंत्र 1971 में समझा गया जी . वेन, स्मिथ.

महत्वपूर्ण या मुख्य स्थान पर- प्रोस्टाग्लैंडिंस के जैवसंश्लेषण पर निरोधात्मक प्रभाव।

एनएसएआईडी का कारण बनता है

ब्लॉक या

सक्रिय एंजाइम में साइक्लोऑक्सीजिनेज के संक्रमण को रोकना।

नतीजतनशिक्षा में भारी कमी आई है। प्रो-इंफ्लेमेटरी पीजी प्रकार ई औरएफ.

सूजन और जलन।

1) सूजन के मुख्य घटक

परिवर्तन,

हाइपरिमिया,

रसकर बहना

प्रसार.

इन घटनाओं का संयोजन अंतर्निहित है स्थानीय संकेत सूजन और जलन:

लालपन,

तापमान में वृद्धि,

कार्य उल्लंघन.

प्रक्रिया के सामान्यीकरण के फलस्वरूप स्थानीय परिवर्तनों के साथ-साथ परिवर्तन भी होते हैंआम हैं

नशा,

बुखार,

ल्यूकोसाइटोसिस,

प्रतिरक्षा प्रणाली की प्रतिक्रिया.

2) पाठ्यक्रम की प्रकृति के अनुसार सूजन हो सकती हैतीखा और दीर्घकालिक .

तीव्र शोध कई दिनों से लेकर कई हफ्तों तक रहता है।

इसकी विशेषता है:

सूजन के प्रमुख लक्षण और

या तो परिवर्तन या संवहनी-एक्सयूडेटिव घटना की प्रबलता।

जीर्ण सूजन यह अधिक धीमी, लम्बी चलने वाली प्रक्रिया है।

प्रबल होना:

डिस्ट्रोफिक और

प्रसारात्मक घटनाएँ.

विभिन्न हानिकारक कारकों के प्रभाव में सूजन की प्रक्रिया में

(रोगाणु, उनके विष, लाइसोसोम एंजाइम, हार्मोन)

उत्तेजित करता है एराकिडोनिक एसिड का "कैस्केड"।

(सूजन के दौरान, एराकिडोनिक एसिड झिल्ली फॉस्फोलिपिड्स से निकलता है)।

1) फॉस्फोलिपेज़ ए सक्रिय होता है 2 ,

जो कोशिका झिल्ली के फॉस्फोलिपिड्स से एराकिडोनिक एसिड जारी करता है।

एराकिडोनिक एसिड प्रोस्टाग्लैंडिंस (पीजी) का अग्रदूत है - सूजन मध्यस्थ।

2 ) पीग्रोथग्लैंडिंस

सूजन के फोकस में विकास में शामिल हैं

वासोडिलेशन,

हाइपरिमिया,

बुखार।

3 ) एरचिडोनिक एसिड चयापचय प्रक्रिया में शामिल होता है:

साइक्लोऑक्सीजिनेज और लिपोक्सीजिनेज।

साइक्लोऑक्सीजिनेज की भागीदारी के साथएराकिडोनिक एसिड सूजन मध्यस्थों में परिवर्तित हो जाता है

चक्रीय एंडोपेरोक्साइड्स 1

प्रोस्टाग्लैंडिंस 2

प्रोस्टेसाइक्लिन

थ्रोम्बोक्सेन 3

लिपोक्सीजिनेज की भागीदारी के साथ

एराकिडोनिक एसिड ल्यूकोट्रिएन्स में परिवर्तित हो जाता है - एलर्जी प्रतिक्रियाओं के मध्यस्थ तत्काल प्रकारऔर भड़काऊ मध्यस्थ।

साइक्लोऑक्सीजिनेज(COX) एराकिडोनिक एसिड के चयापचय में एक प्रमुख एंजाइम है।

यह एंजाइम दो स्वतंत्र प्रतिक्रियाओं को उत्प्रेरित करता है:

1) साइक्लोऑक्सीजिनेज PGG2 बनाने के लिए एराकिडोनिक एसिड अणु में ऑक्सीजन अणु जोड़ना

2) पेरोक्सीडेज- PHG2 को अधिक स्थिर PHN2 में परिवर्तित करता है

एंडोपरॉक्साइड्स, प्रोस्टाग्लैंडिंस और ल्यूकोट्रिएन्स का संश्लेषण साथ होता है

मुक्त ऑक्सीजन रेडिकल्स की उपस्थितियोगदान

सूजन प्रक्रिया का विकास,

कोशिका क्षति

उपकोशिकीय संरचनाओं को नुकसान

दर्द प्रतिक्रियाओं की घटना

प्रोस्टाग्लैंडिंस स्वयं(ई 1, आई 2) सूजन के सबसे सक्रिय मध्यस्थ:

सूजन और दर्द के मध्यस्थों की गतिविधि बढ़ाएँ (हिस्टामाइन, सेरोटोनिन, ब्रैडीकाइनिन)

धमनियों का विस्तार करें

केशिका पारगम्यता बढ़ाएँ

एडिमा और हाइपरमिया के विकास में भाग लें

माइक्रोसिरिक्युलेशन विकारों में शामिल

दर्द संवेदनाओं के निर्माण में भाग लें

prostaglandinsएफ 2 और थ्रोम्बोक्सेन ए 2

शिराओं के संकुचन का कारण बनता है

थ्रोम्बोक्सेन ए 2

रक्त के थक्कों के निर्माण को बढ़ावा देता है, माइक्रोसिरिक्युलेशन विकारों को बढ़ाता है

प्रोस्टाग्लैंडीन रिसेप्टर्स स्थित

-एनऔर कोशिका झिल्ली परिधीय ऊतकों में

-एनऔर संवेदी तंत्रिकाओं का अंत

-वीसीएनएस

अधिकांश प्रोस्टाग्लैंडीन रिसेप्टर्स एक सक्रिय कार्य करते हैं।

सीएनएस में प्रोस्टाग्लैंडिंस का उत्पादन बढ़ा (स्थानीय) दर्द आवेगों के संचालन को सुविधाजनक बनाता है, हाइपरलेग्जिया की ओर ले जाता हैii, शरीर के तापमान में वृद्धि।

3. फार्माकोकाइनेटिक्स

सभी एनएसएआईडी जठरांत्र संबंधी मार्ग में अच्छी तरह से अवशोषित होते हैं। कुछ अन्य दवाओं को विस्थापित करते हुए लगभग पूरी तरह से प्लाज्मा एल्ब्यूमिन से बंध जाता है (अध्याय देखें " दवाओं का पारस्परिक प्रभाव”), और नवजात शिशुओं में - बिलीरुबिन, जो बिलीरुबिन एन्सेफैलोपैथी के विकास को जन्म दे सकता है। इस संबंध में सबसे खतरनाक सैलिसिलेट्स और फेनिलबुटाज़ोन हैं। अधिकांश एनएसएआईडी जोड़ों के श्लेष द्रव में अच्छी तरह से प्रवेश करते हैं। एनएसएआईडी का चयापचय यकृत में होता है और गुर्दे के माध्यम से उत्सर्जित होता है।

एनएसएआईडी की फार्माकोकाइनेटिक्स एक बहुत ही महत्वपूर्ण विशेषता है, क्योंकि यह दवाओं के फार्माकोडायनामिक्स को भी प्रभावित करती है। इस समूह की दवाएं विभिन्न तरीकों से दी जा सकती हैं और विभिन्न खुराक रूपों में उपलब्ध हैं। कई दवाओं का उपयोग मलाशय (सपोजिटरी में) या शीर्ष रूप से (जैल और मलहम में) किया जाता है। हालाँकि, सभी NSAIDs को इंजेक्ट नहीं किया जा सकता है एक बड़ी संख्या कीवे इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन के लिए समाधान के रूप में और कई दवाओं के रूप में उत्पादित होते हैं - अंतःशिरा प्रशासन (एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, पेरासिटामोल, केटोरोलैक, केटोप्रोफेन, लोर्नोक्सिकैम) के लिए। लेकिन प्रशासन का सबसे लगातार और सरल मार्ग, आमतौर पर रोगी के लिए स्वीकार्य, मौखिक प्रशासन है। सभी एनएसएआईडी का उपयोग आंतरिक रूप से किया जा सकता है - कैप्सूल, ड्रेजेज या टैबलेट में। जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो इस समूह की सभी दवाएं ऊपरी आंत में अच्छी तरह से (80-90% या अधिक तक) अवशोषित होती हैं, लेकिन अवशोषण की दर और अधिकतम प्लाज्मा एकाग्रता तक पहुंचने का समय अलग-अलग दवाओं के लिए काफी भिन्न हो सकता है। अधिकांश एनएसएआईडी कमजोर कार्बनिक अम्लों के व्युत्पन्न हैं। अपने अम्लीय गुणों के कारण, इन दवाओं (और/या उनके मेटाबोलाइट्स) में प्रोटीन के प्रति उच्च आकर्षण होता है (प्लाज्मा प्रोटीन से 90% से अधिक बंधते हैं), सूजन वाले ऊतकों में, गैस्ट्रिक म्यूकोसा में और उसके लुमेन में अधिक सक्रिय रूप से जमा होते हैं। यकृत, कॉर्टिकल परत गुर्दे, रक्त और अस्थि मज्जा, लेकिन केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में कम सांद्रता बनाते हैं (ब्रून के, ग्लैट एम, ग्राफ पी, 1976; रेन्सफोर्ड केडी, श्वित्ज़र ए, ब्रुने के. 1981)। फार्माकोकाइनेटिक्स की यह प्रकृति न केवल सूजनरोधी, बल्कि एनएसएआईडी के अवांछनीय दुष्प्रभावों की अभिव्यक्ति में भी महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है। प्लाज्मा प्रोटीन के लिए उच्च आत्मीयता एल्ब्यूमिन के साथ दवाओं के अन्य समूहों के प्रतिस्पर्धी विस्थापन का कारण है (अनुभाग "अन्य दवाओं के साथ एनएसएआईडी की बातचीत" देखें)। रक्त में एल्ब्यूमिन के स्तर में कमी के साथ, एनएसएआईडी का मुक्त (अनबाउंड) अंश बढ़ जाता है, जिससे एनएसएआईडी के प्रभाव में विषाक्तता तक की वृद्धि हो सकती है। गैर-एसिड डेरिवेटिव, तटस्थ (पेरासिटामोल, सेलेकॉक्सिब) या थोड़ा क्षारीय (पाइराज़ोलोन - मेटामिज़ोल) दवाएं शरीर में काफी समान रूप से वितरित की जाती हैं, जठरांत्र संबंधी मार्ग, गुर्दे और यकृत के लुमेन को छोड़कर, जहां वे जमा हो सकते हैं; एसिड के विपरीत, वे सूजन वाले ऊतकों में जमा नहीं होते हैं, लेकिन केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में पर्याप्त उच्च सांद्रता बनाते हैं, जबकि जठरांत्र संबंधी मार्ग पर दुष्प्रभाव नहीं होते हैं या बहुत कम ही होते हैं (ब्रून के, रेन्सफोर्ड केडी, श्वित्ज़र ए, ​​1980; हिंज बी, रेनर बी, ब्रुने के, 2007)। पाइराज़ोलोन अस्थि मज्जा, त्वचा और मौखिक श्लेष्मा में अपेक्षाकृत उच्च सांद्रता बनाते हैं। निरंतर सेवन के साथ एनएसएआईडी की स्थिर प्लाज्मा सांद्रता तक पहुंचने का समय आमतौर पर 3-5 उन्मूलन आधा जीवन है।

एनएसएआईडी को शरीर में सक्रिय रूप से चयापचय किया जाता है, केवल थोड़ी मात्रा में दवाएं अपरिवर्तित उत्सर्जित होती हैं। एनएसएआईडी का चयापचय मुख्य रूप से ग्लूकोरोनाइडेशन द्वारा यकृत में होता है। कई दवाएं - डाइक्लोफेनाक, एसेक्लोफेनाक, इबुप्रोफेन, पाइरोक्सिकैम, सेलेकॉक्सिब - साइटोक्रोम की भागीदारी से पूर्व-हाइड्रॉक्सिलेटेड हैं पी-450 (मुख्य रूप से CYP 2C परिवार के आइसोएंजाइम)। मेटाबोलाइट्स और दवा की अवशिष्ट मात्रा अपरिवर्तित रूप में गुर्दे द्वारा मूत्र के साथ और कुछ हद तक, पित्त के साथ यकृत द्वारा उत्सर्जित होती है (वेंजेरोव्स्की ए.आई., 2006)। विभिन्न एनएसएआईडी के लिए आधे जीवन की अवधि (टी 50) काफी भिन्न हो सकती है, इबुप्रोफेन के लिए 1-2 घंटे से लेकर, पाइरोक्सिकैम के लिए 35-45 घंटे तक। प्लाज्मा में दवा का आधा जीवन और सूजन के फोकस में (उदाहरण के लिए, संयुक्त गुहा में) भी भिन्न हो सकता है, विशेष रूप से, डाइक्लोफेनाक के लिए वे क्रमशः 2-3 घंटे और 8 घंटे हैं। इसलिए, सूजनरोधी प्रभाव की अवधि हमेशा दवा के प्लाज्मा क्लीयरेंस से संबंधित नहीं होती है।

कई एनएसएआईडी न केवल रूस में बल्कि विदेशों में भी ओटीसी दवाएं हैं। ऐसी दवाओं का ओवर-द-काउंटर वितरण फार्माकोडायनामिक विशेषताओं (COX-2 का तरजीही लेकिन चयनात्मक निषेध नहीं) और, अधिक महत्वपूर्ण बात यह है कि फार्माकोकाइनेटिक विशेषताओं पर आधारित है जो कम खुराक और सीमित (कई दिनों) में उपयोग किए जाने पर उन्हें सबसे सुरक्षित दवाएं बनाती हैं। प्रशासन का कोर्स... उदाहरण के लिए, डाइक्लोफेनाक और इबुप्रोफेन जैसे एनएसएआईडी बहुत सक्रिय हैं, लेकिन उनके वितरण और चयापचय की ख़ासियत के कारण अपेक्षाकृत सुरक्षित दवाएं हैं। ये विशेषताएं हैं सूजन वाले ऊतकों (प्रभावी डिब्बे) में दवाओं का संचय और लंबे समय तक मौजूद रहना और साथ ही, रक्त, संवहनी दीवार, हृदय और गुर्दे सहित केंद्रीय डिब्बे से उनकी तेजी से निकासी, यानी डिब्बे से संभावित दुष्प्रभावों के बारे में। इसलिए, ये दवाएं अन्य एनएसएआईडी (ब्रून के., 2007) की तुलना में ओटीसी के लिए बेहतर अनुकूल हैं।

प्रणालीगत दुष्प्रभावों के जोखिम को कम करने के लिए, कई एनएसएआईडी बाहरी उपयोग के लिए जैल या मलहम के रूप में उपलब्ध हैं (इंडोमिथैसिन, डाइक्लोफेनाक, केटोप्रोफेन, इबुप्रोफेन, आदि)। एनएसएआईडी की जैवउपलब्धता और प्लाज्मा सांद्रता जब बाहरी रूप से लागू की जाती है तो प्रणालीगत प्रशासन (हेनमैन सीए, लॉलेस-लिडे सी, वॉल जीसी, 2000) के साथ प्राप्त मूल्यों के 5 से 15% तक होती है, लेकिन आवेदन की साइट पर (के क्षेत्र में) सूजन) पर्याप्त उच्च सांद्रता। कई कार्य मनुष्यों में दर्द के प्रायोगिक मॉडल और नैदानिक ​​सेटिंग्स (मैककॉर्मैक के, किड बीएल, मॉरिस वी., 2000; स्टीन केएच, वेगनर एच, मेलर एसटी. 2001; मूर) दोनों में बाहरी उपयोग के लिए एनएसएआईडी की उच्च प्रभावकारिता की पुष्टि करते हैं। आरए, एट अल., 1998; हेनमैन सीए, लॉलेस-लिडे सी, वॉल जीसी, 2000)। हालाँकि, जब एनएसएआईडी को शीर्ष पर लागू किया जाता है, तो त्वचा में दवाओं की अपेक्षाकृत उच्च सांद्रता पैदा होती है, जबकि मांसपेशियों में ये सांद्रता प्रणालीगत प्रशासन (हेनमैन सीए, लॉलेस-लिडे सी, वॉल जीसी, 2000) के साथ प्राप्त स्तर के बराबर होती है। जोड़ों के क्षेत्र में त्वचा पर लागू होने पर, एनएसएआईडी श्लेष द्रव तक पहुंच जाते हैं, लेकिन यह स्पष्ट नहीं है कि यह दवा के स्थानीय प्रवेश का प्रभाव है या प्रणालीगत परिसंचरण में इसके प्रवेश का परिणाम है। (वेले जेएच, डेविस पी, 1998) ऑस्टियोआर्थराइटिस और रुमेटीइड गठिया में, एनएसएआईडी का सामयिक अनुप्रयोग एक बहुत ही परिवर्तनशील प्रभाव देता है (प्रभावकारिता में 18 से 92% तक उतार-चढ़ाव, हेनीमैन सीए, लॉलेस-लिडे सी, वॉल जीसी, 2000), लेकिन सामान्य तौर पर बल्कि मध्यम प्रभाव. इस भिन्नता को त्वचा के अवशोषण के स्तर में बड़े उतार-चढ़ाव के साथ-साथ आमवाती रोगों में दवाओं के स्पष्ट प्लेसबो प्रभाव द्वारा समझाया जा सकता है।

उपयोग के संकेत

1. आमवाती रोग

गठिया (आमवाती बुखार), संधिशोथ, गाउटी और सोरियाटिक गठिया, एंकिलॉज़िंग स्पॉन्डिलाइटिस (बेखटेरेव रोग), रेइटर सिंड्रोम।

यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि रुमेटीइड गठिया में, केवल एनएसएआईडी ही होते हैं रोगसूचक प्रभावरोग के पाठ्यक्रम को प्रभावित किए बिना. वे प्रक्रिया की प्रगति को रोकने, छूट का कारण बनने और संयुक्त विकृति के विकास को रोकने में सक्षम नहीं हैं। साथ ही, रुमेटीइड गठिया के रोगियों को एनएसएआईडी से जो राहत मिलती है वह इतनी महत्वपूर्ण है कि उनमें से कोई भी इन दवाओं के बिना काम नहीं कर सकता है। बड़े कोलेजनोज (सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस, स्क्लेरोडर्मा और अन्य) के साथ, एनएसएआईडी अक्सर अप्रभावी होते हैं।

2. मस्कुलोस्केलेटल प्रणाली के गैर-आमवाती रोग

ऑस्टियोआर्थराइटिस, मायोसिटिस, टेंडोवैजिनाइटिस, आघात (घरेलू, खेल)। अक्सर, इन स्थितियों में, एनएसएआईडी (मलहम, क्रीम, जैल) के स्थानीय खुराक रूपों का उपयोग प्रभावी होता है।

3. तंत्रिका संबंधी रोग।स्नायुशूल, कटिस्नायुशूल, कटिस्नायुशूल, लूम्बेगो।

4. वृक्क, यकृत शूल।

5. दर्द सिंड्रोमसिरदर्द और दांत दर्द, ऑपरेशन के बाद दर्द सहित विभिन्न कारण।

6. बुखार(एक नियम के रूप में, शरीर के तापमान पर 38.5 डिग्री सेल्सियस से ऊपर)।

7. धमनी घनास्त्रता की रोकथाम.

8. कष्टार्तव.

पीजी-एफ 2ए के अतिउत्पादन के कारण गर्भाशय की टोन में वृद्धि के साथ जुड़े दर्द से राहत के लिए प्राथमिक कष्टार्तव में एनएसएआईडी का उपयोग किया जाता है। एनएसएआईडी के एनाल्जेसिक प्रभाव के अलावा, वे रक्त हानि की मात्रा को कम करते हैं।

उपयोग करते समय एक अच्छा नैदानिक ​​प्रभाव देखा गया नेप्रोक्सन, और विशेष रूप से इसका सोडियम नमक, डाईक्लोफेनाक, आइबुप्रोफ़ेन, ketoprofen. एनएसएआईडी 3-दिवसीय पाठ्यक्रम में या मासिक धर्म की पूर्व संध्या पर दर्द की पहली उपस्थिति पर निर्धारित की जाती हैं। अल्पकालिक उपयोग को देखते हुए प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं दुर्लभ हैं।

4.2. मतभेद

एनएसएआईडी को जठरांत्र संबंधी मार्ग के कटाव और अल्सरेटिव घावों में contraindicated है, विशेष रूप से तीव्र चरण में, यकृत और गुर्दे के गंभीर उल्लंघन, साइटोपेनिया, व्यक्तिगत असहिष्णुता, गर्भावस्था। आवश्यकता पड़ने पर, एस्पिरिन की छोटी खुराकें सबसे सुरक्षित होती हैं (लेकिन प्रसव से पहले नहीं!) (3)।

इंडोमिथैसिन और फेनिलबुटाज़ोन को उन व्यक्तियों को बाह्य रोगी के आधार पर निर्धारित नहीं किया जाना चाहिए जिनके व्यवसायों पर अधिक ध्यान देने की आवश्यकता है।

4.3. चेतावनियाँ

एनएसएआईडी का उपयोग ब्रोन्कियल अस्थमा के रोगियों के साथ-साथ उन व्यक्तियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए जिन्हें पहले कोई अन्य एनएसएआईडी लेने पर प्रतिकूल प्रतिक्रिया हुई हो।

उच्च रक्तचाप या हृदय विफलता वाले रोगियों के लिए, एनएसएआईडी का चयन किया जाना चाहिए जिनका गुर्दे के रक्त प्रवाह पर सबसे कम प्रभाव पड़ता है।

बुजुर्गों में, एनएसएआईडी की न्यूनतम प्रभावी खुराक और लघु पाठ्यक्रम की नियुक्ति के लिए प्रयास करना आवश्यक है।

4. प्रतिकूल प्रतिक्रिया

जठरांत्र पथ:

सभी एनएसएआईडी की मुख्य नकारात्मक संपत्ति जठरांत्र संबंधी मार्ग से प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का उच्च जोखिम है। एनएसएआईडी प्राप्त करने वाले 30-40% रोगियों में, अपच संबंधी विकार नोट किए जाते हैं, 10-20% में - पेट और ग्रहणी के क्षरण और अल्सर, 2-5% में - रक्तस्राव और वेध (4)।

वर्तमान में, एक विशिष्ट सिंड्रोम की पहचान की गई है - एनएसएआईडी-गैस्ट्रोडुओडेनोपैथी(5). यह केवल आंशिक रूप से म्यूकोसा पर NSAIDs (उनमें से अधिकांश कार्बनिक अम्ल हैं) के स्थानीय हानिकारक प्रभाव से जुड़ा है और मुख्य रूप से दवाओं की प्रणालीगत कार्रवाई के परिणामस्वरूप COX-1 आइसोनिजाइम के निषेध के कारण होता है। इसलिए, एनएसएआईडी के प्रशासन के किसी भी मार्ग से गैस्ट्रोटॉक्सिसिटी हो सकती है।

गैस्ट्रिक म्यूकोसा की हार 3 चरणों में होती है:

1) म्यूकोसा में प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण का निषेध;

2) सुरक्षात्मक बलगम और बाइकार्बोनेट के प्रोस्टाग्लैंडीन-मध्यस्थता उत्पादन में कमी;

3) क्षरण और अल्सर की उपस्थिति, जो रक्तस्राव या छिद्रण से जटिल हो सकती है।

क्षति अक्सर पेट में स्थानीयकृत होती है, मुख्यतः एंट्रम या प्रीपाइलोरिक क्षेत्र में। एनएसएआईडी-गैस्ट्रोडोडेनोपैथी में नैदानिक ​​​​लक्षण लगभग 60% रोगियों, विशेष रूप से बुजुर्गों में अनुपस्थित हैं, इसलिए कई मामलों में निदान फ़ाइब्रोगैस्ट्रोडोडेनोस्कोपी के साथ स्थापित किया जाता है। वहीं, अपच की शिकायत वाले कई रोगियों में म्यूकोसल क्षति का पता नहीं चलता है। एनएसएआईडी-गैस्ट्रोडुओडेनोपैथी में नैदानिक ​​लक्षणों की अनुपस्थिति दवाओं के एनाल्जेसिक प्रभाव से जुड़ी है। इसलिए, रोगियों, विशेष रूप से बुजुर्गों, जो एनएसएआईडी के लंबे समय तक उपयोग के साथ जठरांत्र संबंधी मार्ग से प्रतिकूल प्रभाव का अनुभव नहीं करते हैं, उन्हें एनएसएआईडी-गैस्ट्रोडुओडेनोपैथी (रक्तस्राव, गंभीर एनीमिया) की गंभीर जटिलताओं के विकास के बढ़ते जोखिम वाले समूह के रूप में माना जाता है। एंडोस्कोपिक अनुसंधान (1) सहित विशेष रूप से सावधानीपूर्वक निगरानी की आवश्यकता होती है।

गैस्ट्रोटॉक्सिसिटी के जोखिम कारक:महिलाएं, 60 वर्ष से अधिक आयु, धूम्रपान, शराब का दुरुपयोग, अल्सरेटिव रोग का पारिवारिक इतिहास, सहवर्ती गंभीर हृदय रोग, ग्लूकोकार्टोइकोड्स, इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स, एंटीकोआगुलंट्स का सहवर्ती उपयोग, दीर्घकालिक एनएसएआईडी थेरेपी, उच्च खुराक या दो या अधिक एनएसएआईडी का एक साथ उपयोग। एस्पिरिन, इंडोमिथैसिन और पाइरोक्सिकैम में सबसे अधिक गैस्ट्रोटॉक्सिसिटी (1) होती है।

एनएसएआईडी की सहनशीलता में सुधार के तरीके।

I. दवाओं का एक साथ प्रशासनजठरांत्र संबंधी मार्ग के श्लेष्म झिल्ली की रक्षा करना।

नियंत्रित नैदानिक ​​​​परीक्षणों के अनुसार, पीजी-ई 2 का सिंथेटिक एनालॉग, मिसोप्रोस्टोल, पेट और ग्रहणी दोनों में अल्सर के विकास को रोकने में अत्यधिक प्रभावी है (तालिका 3)। एनएसएआईडी और मिसोप्रोस्टोल के संयोजन उपलब्ध हैं (नीचे देखें)।

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के एनएसएआईडी-प्रेरित अल्सर के खिलाफ विभिन्न दवाओं का सुरक्षात्मक प्रभाव (चैंपियन जी.डी. एट अल के अनुसार, 1997 ( 1 ) अतिरिक्त के साथ)

+ निवारक प्रभाव

0 कोई निवारक प्रभाव नहीं

प्रभाव निर्दिष्ट नहीं है

* हाल के आंकड़ों से पता चलता है कि फैमोटिडाइन उच्च खुराक पर प्रभावी है

प्रोटॉन पंप अवरोधक ओमेप्राज़ोल की प्रभावकारिता मिसोप्रोस्टोल के समान ही है, लेकिन इसे बेहतर सहन किया जाता है और भाटा, दर्द और पाचन विकारों से अधिक तेज़ी से राहत मिलती है।

एच 2-ब्लॉकर्स ग्रहणी संबंधी अल्सर के गठन को रोकने में सक्षम हैं, लेकिन, एक नियम के रूप में, गैस्ट्रिक अल्सर के खिलाफ अप्रभावी हैं। हालाँकि, इस बात के प्रमाण हैं कि फैमोटिडाइन की उच्च खुराक (दिन में दो बार 40 मिलीग्राम) गैस्ट्रिक और ग्रहणी संबंधी अल्सर दोनों की घटनाओं को कम करती है।

एनएसएआईडी-गैस्ट्रोडुओडेनोपैथी की रोकथाम और उपचार के लिए एल्गोरिदम।

लोएब डी.एस. द्वारा और अन्य, 1992 (5) परिवर्धन के साथ।

साइटोप्रोटेक्टिव दवा सुक्रालफ़ेट गैस्ट्रिक अल्सर के जोखिम को कम नहीं करती है, और ग्रहणी संबंधी अल्सर पर इसका प्रभाव पूरी तरह से निर्धारित नहीं किया गया है।

द्वितीय. एनएसएआईडी के उपयोग की रणनीति बदलना, जिसमें (ए) खुराक में कमी शामिल है; (बी) पैरेंट्रल, रेक्टल या टॉपिकल एडमिनिस्ट्रेशन पर स्विच करना; (सी) आंत्र-घुलनशील खुराक फॉर्म लेना; (डी) प्रोड्रग्स का उपयोग (उदाहरण के लिए, सुलिंडैक)। हालाँकि, इस तथ्य के कारण कि एनएसएआईडी-गैस्ट्रोडुओडेनोपैथी एक प्रणालीगत प्रतिक्रिया के रूप में इतनी स्थानीय नहीं है, ये दृष्टिकोण समस्या का समाधान नहीं करते हैं।

तृतीय. चयनात्मक NSAIDs का उपयोग.

जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, दो साइक्लोऑक्सीजिनेज आइसोनिजाइम हैं जो एनएसएआईडी द्वारा अवरुद्ध होते हैं: COX-2, जो सूजन के दौरान प्रोस्टाग्लैंडीन के उत्पादन के लिए जिम्मेदार है, और COX-1, जो प्रोस्टाग्लैंडीन के उत्पादन को नियंत्रित करता है जो गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसा की अखंडता को बनाए रखता है। गुर्दे का रक्त प्रवाह, और प्लेटलेट कार्य। इसलिए, चयनात्मक COX-2 अवरोधकों को कम प्रतिकूल प्रतिक्रिया का कारण बनना चाहिए। इनमें से पहली दवा है meloxicamऔर nabumeton. रुमेटीइड गठिया और ऑस्टियोआर्थराइटिस के रोगियों में किए गए नियंत्रित अध्ययनों से पता चला है कि वे डाइक्लोफेनाक, पाइरोक्सिकैम, इबुप्रोफेन और नेप्रोक्सन की तुलना में बेहतर सहन करते हैं, क्योंकि वे जितने प्रभावी हैं (6)।

किसी रोगी में पेट के अल्सर के विकास के लिए एनएसएआईडी को बंद करने और अल्सर रोधी दवाओं के उपयोग की आवश्यकता होती है। एनएसएआईडी का निरंतर उपयोग, उदाहरण के लिए, रूमेटोइड गठिया में, मिसोप्रोस्टोल के समानांतर प्रशासन और नियमित एंडोस्कोपिक निगरानी की पृष्ठभूमि के खिलाफ ही संभव है।

अंजीर पर. 2 एनएसएआईडी-गैस्ट्रोडुओडेनोपैथी की रोकथाम और उपचार के लिए एक एल्गोरिदम दिखाता है।

गुर्दे

नेफ्रोटॉक्सिसिटी एनएसएआईडी की प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का दूसरा सबसे महत्वपूर्ण समूह है। किडनी पर एनएसएआईडी के नकारात्मक प्रभाव के दो मुख्य तंत्रों की पहचान की गई है।

मैं. गुर्दे में पीजी-ई 2 और प्रोस्टेसाइक्लिन के संश्लेषण को अवरुद्ध करके, एनएसएआईडी वाहिकासंकीर्णन और गुर्दे के रक्त प्रवाह में गिरावट का कारण बनता है। इससे गुर्दे में इस्केमिक परिवर्तन का विकास होता है, ग्लोमेरुलर निस्पंदन और ड्यूरिसिस मात्रा में कमी आती है। परिणामस्वरूप, पानी और इलेक्ट्रोलाइट चयापचय में गड़बड़ी हो सकती है: जल प्रतिधारण, एडिमा, हाइपरनाट्रेमिया, हाइपरकेलेमिया, सीरम क्रिएटिनिन स्तर में वृद्धि और रक्तचाप में वृद्धि।

इंडोमिथैसिन और फेनिलबुटाज़ोन का गुर्दे के रक्त प्रवाह पर सबसे अधिक प्रभाव पड़ता है।

द्वितीय. एनएसएआईडी गुर्दे के पैरेन्काइमा पर सीधा प्रभाव डाल सकते हैं, जिससे अंतरालीय नेफ्रैटिस (तथाकथित "एनाल्जेसिक नेफ्रोपैथी") हो सकता है। इस संबंध में सबसे खतरनाक है फेनासेटिन। गुर्दे को गंभीर क्षति, यहां तक ​​कि गंभीर गुर्दे की विफलता का विकास भी संभव है। तीव्र एलर्जिक इंटरस्टिशियल नेफ्रैटिस के परिणामस्वरूप एनएसएआईडी के उपयोग से तीव्र गुर्दे की विफलता के विकास का वर्णन किया गया है।

नेफ्रोटॉक्सिसिटी के लिए जोखिम कारक: 65 वर्ष से अधिक आयु, यकृत का सिरोसिस, पिछली गुर्दे की विकृति, रक्त की मात्रा में कमी, एनएसएआईडी का दीर्घकालिक उपयोग, मूत्रवर्धक का सहवर्ती उपयोग।

हेमेटोटॉक्सिसिटी

पाइराज़ोलिडाइन और पाइराज़ोलोन के लिए सबसे विशिष्ट। उनके उपयोग में सबसे गंभीर जटिलताएं अप्लास्टिक एनीमिया और एग्रानुलोसाइटोसिस हैं।

कोगुलोपैथी

एनएसएआईडी प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकते हैं और यकृत में प्रोथ्रोम्बिन के गठन को रोककर एक मध्यम थक्कारोधी प्रभाव डालते हैं। परिणामस्वरूप, जठरांत्र संबंधी मार्ग से रक्तस्राव विकसित हो सकता है।

हेपटोटोक्सिसिटी

ट्रांसएमिनेस और अन्य एंजाइमों की गतिविधि में परिवर्तन हो सकता है। गंभीर मामलों में - पीलिया, हेपेटाइटिस।

अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं (एलर्जी)

दाने, एंजियोएडेमा, तीव्रगाहिता संबंधी सदमा, लिएल और स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, एलर्जिक इंटरस्टिशियल नेफ्रैटिस। पाइराज़ोलोन और पाइराज़ोलिडिन के उपयोग से त्वचा की अभिव्यक्तियाँ अधिक बार देखी जाती हैं।

श्वसनी-आकर्ष

एक नियम के रूप में, यह ब्रोन्कियल अस्थमा के रोगियों में और अधिक बार एस्पिरिन लेने पर विकसित होता है। इसके कारण एलर्जी तंत्र हो सकते हैं, साथ ही पीजी-ई 2 के संश्लेषण का अवरोध भी हो सकता है, जो एक अंतर्जात ब्रोन्कोडायलेटर है।

गर्भावस्था का लम्बा होना और प्रसव में देरी होना

यह प्रभाव इस तथ्य के कारण है कि प्रोस्टाग्लैंडिंस (पीजी-ई 2 और पीजी-एफ 2ए) मायोमेट्रियम को उत्तेजित करते हैं।

5 . पीखुराक और प्रशासन नियम

दवा की पसंद का वैयक्तिकरण।

प्रत्येक रोगी के लिए, सबसे अधिक प्रभावी औषधिसर्वोत्तम सहनशीलता के साथ. इसके अलावा, यह हो सकता है कोई भी एनएसएआईडी, लेकिन एक विरोधी भड़काऊ के रूप में समूह I से एक दवा निर्धारित करना आवश्यक है। एक भी रासायनिक समूह के एनएसएआईडी के प्रति रोगियों की संवेदनशीलता व्यापक रूप से भिन्न हो सकती है, इसलिए किसी एक दवा की अप्रभावीता का मतलब पूरे समूह की अप्रभावीता नहीं है।

रुमेटोलॉजी में एनएसएआईडी का उपयोग करते समय, विशेष रूप से एक दवा को दूसरे के साथ प्रतिस्थापित करते समय, इसे ध्यान में रखा जाना चाहिए सूजनरोधी प्रभाव का विकास एनाल्जेसिक से पीछे है. उत्तरार्द्ध को पहले घंटों में नोट किया जाता है, जबकि विरोधी भड़काऊ - नियमित सेवन के 10-14 दिनों के बाद, और जब नेप्रोक्सन या ऑक्सीकैम को बाद में भी निर्धारित किया जाता है - 2-4 सप्ताह में।

खुराक.

इस रोगी के लिए कोई भी नई दवा पहले निर्धारित की जानी चाहिए। वी सबसे कम खुराक. 2-3 दिनों के बाद अच्छी सहनशीलता के साथ, दैनिक खुराक बढ़ा दी जाती है। एनएसएआईडी की चिकित्सीय खुराक एक विस्तृत श्रृंखला में हैं, और हाल के वर्षों में सर्वोत्तम सहनशीलता (नेप्रोक्सन, इबुप्रोफेन) की विशेषता वाली दवाओं की एकल और दैनिक खुराक बढ़ाने की प्रवृत्ति रही है, जबकि प्रतिबंध बनाए रखा गया है। अधिकतम खुराकएस्पिरिन, इंडोमिथैसिन, फेनिलबुटाज़ोन, पाइरोक्सिकैम। कुछ रोगियों में, चिकित्सीय प्रभाव केवल तभी प्राप्त होता है जब एनएसएआईडी की बहुत अधिक खुराक का उपयोग किया जाता है।

प्राप्ति का समय.

लंबे कोर्स अपॉइंटमेंट के साथ (उदाहरण के लिए, रुमेटोलॉजी में), एनएसएआईडी भोजन के बाद लिया जाता है। लेकिन त्वरित एनाल्जेसिक या ज्वरनाशक प्रभाव प्राप्त करने के लिए, उन्हें भोजन से 30 मिनट पहले या 2 घंटे बाद 1/2-1 गिलास पानी के साथ देना बेहतर होता है। इसे 15 मिनट तक लेने के बाद ग्रासनलीशोथ के विकास को रोकने के लिए लेटने की सलाह नहीं दी जाती है।

एनएसएआईडी लेने का क्षण रोग के लक्षणों की अधिकतम गंभीरता (जोड़ों में दर्द, कठोरता) के समय से भी निर्धारित किया जा सकता है, अर्थात, दवाओं के कालानुक्रमिक विज्ञान को ध्यान में रखते हुए। इस मामले में, आप आम तौर पर स्वीकृत योजनाओं (दिन में 2-3 बार) से विचलित हो सकते हैं और दिन के किसी भी समय एनएसएआईडी लिख सकते हैं, जो अक्सर आपको कम दैनिक खुराक के साथ अधिक चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त करने की अनुमति देता है।

सुबह की गंभीर जकड़न के मामले में, तेजी से अवशोषित एनएसएआईडी को जितनी जल्दी हो सके (जागने के तुरंत बाद) लेने या लंबे समय तक लेने की सलाह दी जाती है। सक्रिय औषधियाँरात भर के लिए। नेप्रोक्सन-सोडियम, डाइक्लोफेनाक-पोटेशियम, पानी में घुलनशील ("उत्तेजक") एस्पिरिन, केटोप्रोफेन की जठरांत्र संबंधी मार्ग में अवशोषण दर सबसे अधिक होती है और इसलिए, प्रभाव तेजी से शुरू होता है।

मोनोथेरापी.

निम्नलिखित कारणों से दो या दो से अधिक एनएसएआईडी का एक साथ उपयोग उचित नहीं है:

ऐसे संयोजनों की प्रभावशीलता वस्तुनिष्ठ रूप से सिद्ध नहीं हुई है;

ऐसे कई मामलों में, रक्त में दवाओं की सांद्रता में कमी आती है (उदाहरण के लिए, एस्पिरिन इंडोमिथैसिन, डाइक्लोफेनाक, इबुप्रोफेन, नेप्रोक्सन, पाइरोक्सिकैम की सांद्रता को कम कर देता है), जिससे प्रभाव कमजोर हो जाता है;

अवांछित प्रतिक्रियाएं विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है। एनाल्जेसिक प्रभाव को बढ़ाने के लिए किसी अन्य एनएसएआईडी के साथ संयोजन में पेरासिटामोल का उपयोग करने की संभावना एक अपवाद है।

कुछ रोगियों में, दिन के अलग-अलग समय पर दो एनएसएआईडी निर्धारित की जा सकती हैं, उदाहरण के लिए, एक सुबह और दोपहर में तेजी से अवशोषित होने वाली और एक शाम को लंबे समय तक काम करने वाली।

निष्कर्ष

सूजनरोधी औषधियाँऐसी दवाएं कहलाती हैं जो सूजन के पैथोफिजियोलॉजिकल तंत्र के विकास को रोकती हैं और इसके संकेतों को खत्म करती हैं, लेकिन सूजन प्रतिक्रिया के कारण को प्रभावित नहीं करती हैं। उनका प्रतिनिधित्व गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं (एनएसएआईडी) और स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं द्वारा किया जाता है। सबसे अधिक इस्तेमाल किया जाने वाला एनएसएआईडी। रूस में, 3.5 मिलियन लोग लंबे समय तक एनएसएआईडी लेते हैं।

एनएसएआईडी में संकेतों की एक विस्तृत श्रृंखला होती है, साथ ही दुष्प्रभाव और मतभेद भी कम नहीं होते हैं, जिन्हें डॉक्टर को लिखते समय याद रखना चाहिए और देखभाल करनाकिसी मरीज़ की निगरानी करते समय. साथ ही गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं के साथ फार्माकोथेरेपी के संचालन में एक बड़ी भूमिका नर्स को दी जाती है, जिसे यह करना चाहिए:

1 डॉक्टर के नुस्खों का सख्ती से पालन करें।

2 रोगियों के एलर्जी इतिहास को स्पष्ट करें, क्योंकि एलर्जीअक्सर एनएसएआईडी पर।

3 युवा महिलाओं में गर्भधारण की संभावना स्पष्ट करें, क्योंकि। एनएसएआईडी भ्रूण पर प्रतिकूल प्रभाव डाल सकते हैं।

4 रोगी को एनएसएआईडी लेने के नियम सिखाएं (भोजन के बाद खूब पानी के साथ लें), अनुपालन की निगरानी करें।

5 यदि रोगी अस्पताल में है, तो प्रतिदिन स्वास्थ्य की स्थिति, रोगी की मनोदशा, त्वचा और श्लेष्म झिल्ली की स्थिति, सूजन की उपस्थिति, रक्तचाप, मूत्र का रंग, मल की प्रकृति की निगरानी करें और तुरंत सूचित करें। परिवर्तन हो तो डॉक्टर!

6 बाह्य रोगी सेटिंग में, नर्स को रोगी को संभावित दुष्प्रभावों का प्रबंधन करना सिखाना चाहिए।

7. रोगी को डॉक्टर द्वारा निर्धारित अध्ययन के लिए समय पर रेफर करें।

8. मरीज को स्व-दवा के खतरे के बारे में बताएं।

ग्रन्थसूची

गैर-स्टेरायडल सूजन-रोधी दवा की खुराक

2) http://www.antibiotic.ru

3) खरकेविच डी.ए. "फार्माकोलॉजी" 2005

Allbest.ru पर होस्ट किया गया

...

समान दस्तावेज़

नॉन स्टेरिओडल आग रहित दवाई। क्रिया विशेषता. संकेत. मतभेद. दुष्प्रभाव. वर्गीकरण. गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं खरीदते समय फार्मास्युटिकल परामर्श की समस्याएं।

टर्म पेपर, 09/16/2017 जोड़ा गया


गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं के उपयोग के लिए मुख्य संकेत और औषधीय डेटा। उनके उपयोग पर प्रतिबंध. गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं के मुख्य प्रतिनिधियों की विशेषताएं।

सार, 03/23/2011 जोड़ा गया


स्पष्ट विरोधी भड़काऊ गतिविधि के साथ गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं का वर्गीकरण। उनकी नियुक्ति, खुराक और मतभेद के नियमों का अध्ययन। पर प्रभाव प्रतिरक्षा तंत्र. प्रोस्टाग्लैंडिंस की जैविक गतिविधि के प्रकारों का अवलोकन।

प्रस्तुतिकरण, 10/21/2013 को जोड़ा गया


गैर-मादक दर्दनाशक दवाओं के गुण और क्रिया का तंत्र। एनाल्जेसिक-एंटीपायरेटिक्स, गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं का वर्गीकरण और नामकरण। एनालगिन, पेरासिटामोल, बरालगिन, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की औषधीय विशेषताएं।

व्याख्यान, 01/14/2013 जोड़ा गया


गैर-स्टेरायडल सूजन-रोधी दवाओं का इतिहास। एनएसएआईडी की उपभोक्ता संपत्तियों का सामान्य वस्तु विवरण। वर्गीकरण, वर्गीकरण, उत्पाद श्रृंखला की चौड़ाई। मानकीकरण और प्रमाणीकरण की विशेषताएं। प्रवेश पर गुणवत्ता नियंत्रण.

टर्म पेपर, 01/10/2010 जोड़ा गया


गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं की चिकित्सीय संभावनाएं। सूजनरोधी गतिविधि की गंभीरता और रासायनिक संरचना। एंजाइम साइक्लोऑक्सीजिनेज को रोककर एराकिडोनिक एसिड से प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण को रोकना।

प्रस्तुति, 10/26/2014 को जोड़ा गया


गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं, वर्गीकरण और फार्माकोकाइनेटिक विशेषताएं। एस्पिरिन और एस्पिरिन जैसी दवाएं। दवाओं का एनाल्जेसिक प्रभाव. एस्पिरिन के फार्माकोडायनामिक्स। मादक दर्दनाशक दवाओं की तुलना में एनएसएआईडी का लाभ।

व्याख्यान, 04/28/2012 जोड़ा गया


गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं (एनएसएआईडी) के उद्भव और विकास का इतिहास, उनकी विशेषताएं। फार्माकोडायनामिक्स और औषधीय प्रभावएनएसएआईडी। एनएसएआईडी की विशेषता और खुराक। एनएसएआईडी के सुरक्षा मुद्दे. दंत चिकित्सा में एनएसएआईडी का तर्कसंगत विकल्प।

प्रस्तुति, 12/15/2016 को जोड़ा गया


स्टेरॉयड और गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं की विशेषताएं, उनका वर्गीकरण और दंत चिकित्सा में उपयोग। सूजन के नैदानिक ​​लक्षण. सूजनरोधी क्रिया का तंत्र. सूजन-रोधी फार्माकोथेरेपी की जटिलताएँ।

प्रस्तुतिकरण, 08/21/2015 को जोड़ा गया


एंटीहर्पेटिक, एंटीसाइटोमेगालोवायरस, एंटी-इन्फ्लूएंजा कीमोथेरेपी दवाओं की कार्रवाई का तंत्र, उनकी गतिविधि का स्पेक्ट्रम और फार्माकोकाइनेटिक्स। स्थानीय और प्रणालीगत प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ, उपयोग के लिए संकेत। चेतावनियाँ, दवा पारस्परिक क्रिया।

निस्संदेह, NSAIDs की क्रिया का सबसे महत्वपूर्ण तंत्र COX को रोकने की क्षमता है - एक एंजाइम जो मुक्त पॉलीअनसेचुरेटेड फैटी एसिड (उदाहरण के लिए, एराकिडोनिक) को प्रोस्टाग्लैंडिंस (PG) में, साथ ही अन्य ईकोसैनोइड्स - थ्रोम्बोक्सेन (TrA2) में परिवर्तित करता है। और प्रोस्टेसाइक्लिन (PG-I2) (चित्र 1)। यह साबित हो चुका है कि प्रोस्टाग्लैंडिंस में बहुमुखी जैविक गतिविधि होती है:

ए) हैं भड़काऊ प्रतिक्रिया के मध्यस्थ: वे सूजन के फोकस में जमा होते हैं और स्थानीय वासोडिलेशन, एडिमा, एक्सयूडीशन, ल्यूकोसाइट्स का प्रवासन और अन्य प्रभाव (मुख्य रूप से पीजी-ई2 और पीजी-आई2) का कारण बनते हैं;

बी) रिसेप्टर्स को संवेदनशील बनानादर्द के मध्यस्थों (हिस्टामाइन, ब्रैडीकाइनिन) और यांत्रिक प्रभावों के लिए, संवेदनशीलता की सीमा को कम करना;

वी) थर्मोरेग्यूलेशन के हाइपोथैलेमिक केंद्रों की संवेदनशीलता बढ़ाएंरोगाणुओं, वायरस, विषाक्त पदार्थों (मुख्य रूप से पीजी-ई2) के प्रभाव में शरीर में बनने वाले अंतर्जात पाइरोजेन (इंटरल्यूकिन-1, आदि) की क्रिया के लिए;

जी) जठरांत्र संबंधी मार्ग की श्लेष्मा झिल्ली की सुरक्षा में महत्वपूर्ण शारीरिक भूमिका निभाते हैं(बलगम और क्षार के स्राव में वृद्धि; म्यूकोसा के माइक्रोवेसल्स के अंदर एंडोथेलियल कोशिकाओं की अखंडता का संरक्षण, म्यूकोसा में रक्त के प्रवाह को बनाए रखने में योगदान; ग्रैन्यूलोसाइट्स की अखंडता का संरक्षण और, इस प्रकार, संरचनात्मक अखंडता का संरक्षण) म्यूकोसा);

इ) किडनी के कार्य पर असर:वासोडिलेशन का कारण बनता है, गुर्दे के रक्त प्रवाह और ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर को बनाए रखता है, रेनिन रिलीज, सोडियम और पानी के उत्सर्जन को बढ़ाता है, पोटेशियम होमियोस्टेसिस में भाग लेता है।

चित्र .1। एराकिडोनिक एसिड के चयापचय उत्पादों का "कैस्केड" और उनके मुख्य प्रभाव।

ध्यान दें: * - एलटी-एस 4, डी 4, ई 4 धीरे-धीरे प्रतिक्रिया करने वाले एनाफिलेक्सिस पदार्थ एमपीएस-ए (एसआरएस-ए) के मुख्य जैविक घटक हैं।

हाल के वर्षों में, यह स्थापित किया गया है कि कम से कम दो साइक्लोऑक्सीजिनेज आइसोन्ज़ाइम हैं जो एनएसएआईडी द्वारा बाधित होते हैं। पहला आइसोन्ज़ाइम, COX-1, पीजी के उत्पादन को नियंत्रित करता है जो गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसा, प्लेटलेट फ़ंक्शन और गुर्दे के रक्त प्रवाह की अखंडता को नियंत्रित करता है, और दूसरा आइसोन्ज़ाइम, COX-2, सूजन के दौरान पीजी के संश्लेषण में शामिल होता है। इसके अलावा, COX-2 सामान्य परिस्थितियों में अनुपस्थित है, लेकिन कुछ ऊतक कारकों के प्रभाव में बनता है जो एक भड़काऊ प्रतिक्रिया (साइटोकिन्स और अन्य) शुरू करते हैं। इस संबंध में, यह माना जाता है कि NSAIDs का विरोधी भड़काऊ प्रभाव COX-2 के निषेध के कारण होता है, और उनकी अवांछनीय प्रतिक्रियाएँ COX-1 के निषेध के कारण होती हैं। COX-1 / COX-2 को अवरुद्ध करने के संदर्भ में NSAIDs की गतिविधि का अनुपात उनकी संभावित विषाक्तता का आकलन करना संभव बनाता है। यह मान जितना छोटा होगा, COX-2 के संबंध में दवा उतनी ही अधिक चयनात्मक होगी और इस प्रकार, कम विषाक्त होगी। उदाहरण के लिए, मेलॉक्सिकैम के लिए यह 0.33, डाइक्लोफेनाक - 2.2, टेनोक्सिकैम - 15, पाइरोक्सिकैम - 33, इंडोमेथेसिन - 107 है।

नवीनतम आंकड़ों से संकेत मिलता है कि एनएसएआईडी न केवल साइक्लोऑक्सीजिनेज चयापचय को रोकते हैं, बल्कि चिकनी मांसपेशियों में सीए गतिशीलता से जुड़े पीजी संश्लेषण को भी सक्रिय रूप से प्रभावित करते हैं। इस प्रकार, ब्यूटाडियोन चक्रीय एंडोपरॉक्साइड के प्रोस्टाग्लैंडीन E2 और F2 में रूपांतरण को रोकता है, और फेनामेट ऊतकों में इन पदार्थों के स्वागत को भी रोक सकता है।

एनएसएआईडी की सूजन-विरोधी कार्रवाई में एक महत्वपूर्ण भूमिका किनिन के चयापचय और जैव प्रभावों पर उनके प्रभाव द्वारा निभाई जाती है। चिकित्सीय खुराक में, इंडोमिथैसिन, ऑर्थोफिन, नेप्रोक्सन, इबुप्रोफेन, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (एएसए) ब्रैडीकाइनिन के गठन को 70-80% तक कम कर देते हैं। यह प्रभाव उच्च आणविक भार किनिनोजेन के साथ कल्लिकेरिन की बातचीत के गैर-विशिष्ट निषेध प्रदान करने के लिए एनएसएआईडी की क्षमता पर आधारित है। एनएसएआईडी किनिनोजेनेसिस प्रतिक्रिया के घटकों के रासायनिक संशोधन का कारण बनते हैं, जिसके परिणामस्वरूप, स्थैतिक बाधाओं के कारण, प्रोटीन अणुओं की पूरक बातचीत बाधित होती है और कैलिकेरिन द्वारा उच्च आणविक किनिनोजेन का प्रभावी हाइड्रोलिसिस नहीं होता है। ब्रैडीकाइनिन के निर्माण में कमी से -फॉस्फोरिलेज़ की सक्रियता में रुकावट आती है, जिससे एराकिडोनिक एसिड के संश्लेषण में कमी आती है और परिणामस्वरूप, इसके चयापचय उत्पादों के प्रभाव की अभिव्यक्ति होती है, जैसा कि चित्र में दिखाया गया है। 1.

ऊतक रिसेप्टर्स के साथ ब्रैडीकाइनिन की बातचीत को अवरुद्ध करने के लिए एनएसएआईडी की क्षमता भी कम महत्वपूर्ण नहीं है, जिससे परेशान माइक्रोकिरकुलेशन की बहाली होती है, केशिका हाइपरेक्स्टेंशन में कमी होती है, प्लाज्मा के तरल भाग की रिहाई में कमी होती है, इसके प्रोटीन, प्रो -भड़काऊ कारक और गठित तत्व, जो अप्रत्यक्ष रूप से सूजन प्रक्रिया के अन्य चरणों के विकास को प्रभावित करते हैं। चूंकि कल्लिकेरिन-किनिन प्रणाली तीव्र सूजन प्रतिक्रियाओं के विकास में सबसे महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है, इसलिए एनएसएआईडी एक स्पष्ट एक्सयूडेटिव घटक की उपस्थिति में सूजन के शुरुआती चरणों में सबसे प्रभावी होते हैं।

हिस्टामाइन और सेरोटोनिन की रिहाई का निषेध, इन बायोजेनिक अमाइन के लिए ऊतक प्रतिक्रियाओं की नाकाबंदी, जो सूजन प्रक्रिया में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, एनएसएआईडी की विरोधी भड़काऊ कार्रवाई के तंत्र में एक निश्चित महत्व रखते हैं। एंटीफ्लॉजिस्टिक्स (ब्यूटाडियोन प्रकार के यौगिक) के अणु में प्रतिक्रिया केंद्रों के बीच इंट्रामोल्युलर दूरी सूजन मध्यस्थों (हिस्टामाइन, सेरोटोनिन) के अणु के करीब पहुंचती है। यह इन पदार्थों के संश्लेषण, रिलीज और परिवर्तन की प्रक्रियाओं में शामिल रिसेप्टर्स या एंजाइम सिस्टम के साथ उल्लिखित एनएसएआईडी की प्रतिस्पर्धी बातचीत की संभावना का सुझाव देता है।

जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, एनएसएआईडी में झिल्ली-स्थिरीकरण प्रभाव होता है। कोशिका झिल्ली में जी-प्रोटीन से जुड़कर, एंटीफ्लॉजिस्टिक्स इसके माध्यम से झिल्ली संकेतों के संचरण को प्रभावित करता है, आयनों के परिवहन को रोकता है, और जैविक प्रक्रियाओं को प्रभावित करता है जो झिल्ली लिपिड की समग्र गतिशीलता पर निर्भर करती हैं। वे झिल्लियों की सूक्ष्म चिपचिपाहट को बढ़ाकर अपने झिल्ली-स्थिरीकरण प्रभाव का एहसास करते हैं। कोशिका में साइटोप्लाज्मिक झिल्ली के माध्यम से प्रवेश करके, एनएसएआईडी कोशिका संरचनाओं, विशेष रूप से लाइसोसोम की झिल्लियों की कार्यात्मक स्थिति को भी प्रभावित करते हैं, और हाइड्रोलेज़ के सूजन-रोधी प्रभाव को रोकते हैं। जैविक झिल्ली के प्रोटीन और लिपिड घटकों के लिए व्यक्तिगत दवाओं की आत्मीयता की मात्रात्मक और गुणात्मक विशेषताओं पर डेटा प्राप्त किया गया था, जो उनके झिल्ली प्रभाव की व्याख्या कर सकता है।

कोशिका झिल्लियों को क्षति पहुँचाने के तंत्रों में से एक मुक्त कण ऑक्सीकरण है। लिपिड पेरोक्सीडेशन के दौरान उत्पन्न मुक्त कण सूजन के विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। इसलिए, झिल्लियों में एनएसएआईडी पेरोक्सीडेशन के अवरोध को उनकी सूजन-विरोधी कार्रवाई की अभिव्यक्ति के रूप में माना जा सकता है। यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि मुक्त कण पीढ़ी के मुख्य स्रोतों में से एक एराकिडोनिक एसिड का चयापचय है। इसके कैस्केड के व्यक्तिगत मेटाबोलाइट्स सूजन के फोकस में पॉलीमोर्फोन्यूक्लियर न्यूट्रोफिल और मैक्रोफेज के संचय का कारण बनते हैं, जिसकी सक्रियता मुक्त कणों के गठन के साथ भी होती है। एनएसएआईडी, इन यौगिकों के लिए सफाईकर्ता के रूप में कार्य करके, मुक्त कणों के कारण होने वाले ऊतक क्षति की रोकथाम और उपचार के लिए एक नया दृष्टिकोण प्रदान करते हैं।

हाल के वर्षों में, सूजन प्रतिक्रिया के सेलुलर तंत्र पर एनएसएआईडी के प्रभाव के अध्ययन में महत्वपूर्ण विकास प्राप्त हुआ है। एनएसएआईडी सूजन वाली जगह पर कोशिकाओं के प्रवास को कम करते हैं और उनकी फ़्लोगोजेनिक गतिविधि को कम करते हैं, और पॉलीमॉर्फोन्यूक्लियर न्यूट्रोफिल पर प्रभाव एराकिडोनिक एसिड ऑक्सीकरण के लिपोक्सिनेज मार्ग के निषेध से संबंधित होता है। यह वैकल्पिक एराकिडोनिक एसिड मार्ग ल्यूकोट्रिएन्स (एलटी) (चित्र 1) के निर्माण की ओर ले जाता है, जो सूजन मध्यस्थों के सभी मानदंडों को पूरा करता है। बेनोक्साप्रोफेन में 5-लॉग को प्रभावित करने और एलटी के संश्लेषण को अवरुद्ध करने की क्षमता है।

सूजन के अंतिम चरण के सेलुलर तत्वों - मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं - पर एनएसएआईडी के प्रभाव का कम अध्ययन किया गया है। कुछ एनएसएआईडी मोनोसाइट्स के प्रवासन को कम करते हैं जो मुक्त कणों का उत्पादन करते हैं और ऊतक विनाश का कारण बनते हैं। यद्यपि सूजन प्रतिक्रिया के विकास और विरोधी भड़काऊ एजेंटों के चिकित्सीय प्रभाव में सेलुलर तत्वों की महत्वपूर्ण भूमिका निस्संदेह है, इन कोशिकाओं के प्रवासन और कार्य पर एनएसएआईडी की कार्रवाई का तंत्र स्पष्ट होना बाकी है।

प्लाज्मा प्रोटीन के साथ कॉम्प्लेक्स से प्राकृतिक विरोधी भड़काऊ पदार्थों के एनएसएआईडी की रिहाई के बारे में एक धारणा है, जो इन दवाओं की एल्ब्यूमिन के साथ लाइसिन को विस्थापित करने की क्षमता से आती है।

कार्रवाई की प्रणाली

एनएसएआईडी की कार्रवाई के तंत्र का मुख्य और सामान्य तत्व एंजाइम साइक्लोऑक्सीजिनेज (पीजी सिंथेटेज़) (छवि 1) को रोककर एराकिडोनिक एसिड से प्रोस्टाग्लैंडीन (पीजी) के संश्लेषण को रोकना है।

चावल। 1.

पीजी में बहुमुखी जैविक गतिविधि है:

• 1. सूजन प्रतिक्रिया के मध्यस्थ हैं: वे स्थानीय वासोडिलेशन, एडिमा, एक्सयूडीशन, ल्यूकोसाइट्स का प्रवासन और अन्य प्रभाव (मुख्य रूप से पीजी-ई 2 और पीजी-आई 2) का कारण बनते हैं;
• 2. रिसेप्टर्स को दर्द मध्यस्थों (हिस्टामाइन, ब्रैडीकाइनिन) और यांत्रिक प्रभावों के प्रति संवेदनशील बनाना, दर्द संवेदनशीलता की सीमा को कम करना;
• 3. रोगाणुओं, वायरस, विषाक्त पदार्थों (मुख्य रूप से पीजी-ई 2) के प्रभाव में शरीर में बनने वाले अंतर्जात पाइरोजेन (इंटरल्यूकिन -1 और अन्य) की कार्रवाई के लिए थर्मोरेग्यूलेशन के हाइपोथैलेमिक केंद्रों की संवेदनशीलता बढ़ाएं।

हाल के वर्षों में, यह स्थापित किया गया है कि कम से कम दो साइक्लोऑक्सीजिनेज आइसोन्ज़ाइम हैं जो एनएसएआईडी द्वारा बाधित होते हैं। पहला आइसोन्ज़ाइम - COX-1 (COX-1 - अंग्रेजी) - प्रोस्टाग्लैंडीन के उत्पादन को नियंत्रित करता है, जो गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसा की अखंडता, प्लेटलेट फ़ंक्शन और गुर्दे के रक्त प्रवाह को नियंत्रित करता है, और दूसरा आइसोन्ज़ाइम - COX-2 - इसमें शामिल होता है। सूजन के दौरान प्रोस्टाग्लैंडिंस का संश्लेषण। इसके अलावा, COX-2 सामान्य परिस्थितियों में अनुपस्थित है, लेकिन कुछ ऊतक कारकों के प्रभाव में बनता है जो एक भड़काऊ प्रतिक्रिया (साइटोकिन्स और अन्य) शुरू करते हैं। इस संबंध में, यह माना जाता है कि एनएसएआईडी का विरोधी भड़काऊ प्रभाव COX-2 के निषेध के कारण होता है, और उनकी अवांछनीय प्रतिक्रियाएं COX के निषेध के कारण होती हैं। COX-1 / COX-2 को अवरुद्ध करने के संदर्भ में NSAIDs की गतिविधि का अनुपात उनकी संभावित विषाक्तता का आकलन करना संभव बनाता है। यह मान जितना छोटा होगा, COX-2 के संबंध में दवा उतनी ही अधिक चयनात्मक होगी और इस प्रकार, कम विषाक्त होगी। उदाहरण के लिए, मेलॉक्सिकैम के लिए यह 0.33, डाइक्लोफेनाक - 2.2, टेनोक्सिकैम - 15, पाइरोक्सिकैम - 33, इंडोमेथेसिन - 107 है:

• 1. COX-1 के लिए उच्चारित चयनात्मकता
• ओ एस्पिरिन
• ओ इंडोमिथैसिन
• ओ केटोप्रोफेन
• ओ पाइरोक्सिकैम
• ओ सुलिन्दक
• 2. COX-1 के लिए मध्यम चयनात्मकता
• ओ डिक्लोफेनाक
• ओ इबुप्रोफेन
• ओ नेप्रोक्सन
• 3. COX-1 और COX-2 का लगभग समतुल्य निषेध
• ओ लोर्नोक्सिकैम
• 4. COX-2 के लिए मध्यम चयनात्मकता
• ओ एटोडोलैक
• ओ मेलोक्सिकैम
• ओ निमेसुलाइड
• ओ नबूमेटोन
• 5. COX-2 के लिए उच्चारित चयनात्मकता
• ओ सेलेकॉक्सिब
• ओ रोफेकोक्सिब

एनएसएआईडी की कार्रवाई के अन्य तंत्र

विरोधी भड़काऊ प्रभाव लिपिड पेरोक्सीडेशन के निषेध, लाइसोसोम झिल्ली के स्थिरीकरण (ये दोनों तंत्र सेलुलर संरचनाओं को नुकसान को रोकते हैं), एटीपी के गठन में कमी (भड़काऊ प्रतिक्रिया की ऊर्जा आपूर्ति कम हो जाती है), के निषेध से जुड़ा हो सकता है। न्यूट्रोफिल एकत्रीकरण (उनमें से सूजन मध्यस्थों की रिहाई ख़राब होती है), रुमेटीइड गठिया के रोगियों में रुमेटी कारक के उत्पादन का निषेध। एनाल्जेसिक प्रभाव कुछ हद तक रीढ़ की हड्डी (मेटामिज़ोल) में दर्द आवेगों के संचालन के उल्लंघन से जुड़ा है।

मुख्य प्रभाव

सूजनरोधी प्रभाव

एनएसएआईडी मुख्य रूप से निष्कासन चरण को दबा देते हैं। सबसे शक्तिशाली दवाएं - इंडोमिथैसिन, डाइक्लोफेनाक, फेनिलबुटाज़ोन - भी प्रसार चरण (कोलेजन संश्लेषण और संबंधित ऊतक स्केलेरोसिस को कम करने) पर कार्य करती हैं, लेकिन एक्सयूडेटिव चरण की तुलना में कमजोर होती हैं। एनएसएआईडी का परिवर्तन चरण पर व्यावहारिक रूप से कोई प्रभाव नहीं पड़ता है। सूजन-रोधी गतिविधि के संदर्भ में, सभी एनएसएआईडी ग्लुकोकोर्टिकोइड्स से कमतर हैं, जो एंजाइम फॉस्फोलिपेज़ ए 2 को रोककर, फॉस्फोलिपिड्स के चयापचय को रोकते हैं और प्रोस्टाग्लैंडीन और ल्यूकोट्रिएन्स दोनों के गठन को बाधित करते हैं, जो सूजन के सबसे महत्वपूर्ण मध्यस्थ भी हैं।

एनाल्जेसिक प्रभाव

अधिक हद तक, यह कम और मध्यम तीव्रता के दर्द के साथ प्रकट होता है, जो मांसपेशियों, जोड़ों, टेंडन, तंत्रिका ट्रंक के साथ-साथ सिरदर्द या दांत दर्द के साथ स्थानीयकृत होता है। गंभीर आंत दर्द के साथ, अधिकांश एनएसएआईडी कम प्रभावी होते हैं और मॉर्फिन समूह (मादक दर्दनाशक दवाओं) की दवाओं के एनाल्जेसिक प्रभाव की तुलना में कमजोर होते हैं। साथ ही, कई नियंत्रित अध्ययनों ने पेट के दर्द और ऑपरेशन के बाद के दर्द में डाइक्लोफेनाक, केटोरोलैक, केटोप्रोफेन, मेटामिज़ोल की काफी उच्च एनाल्जेसिक गतिविधि दिखाई है। यूरोलिथियासिस के रोगियों में होने वाले गुर्दे के दर्द में एनएसएआईडी की प्रभावशीलता काफी हद तक गुर्दे में पीजी-ई 2 के उत्पादन के अवरोध, गुर्दे के रक्त प्रवाह और मूत्र निर्माण में कमी से जुड़ी होती है। इससे रुकावट वाली जगह के ऊपर गुर्दे की श्रोणि और मूत्रवाहिनी में दबाव में कमी आती है और दीर्घकालिक एनाल्जेसिक प्रभाव मिलता है। मादक दर्दनाशक दवाओं की तुलना में एनएसएआईडी का लाभ यह है कि वे श्वसन केंद्र को बाधित नहीं करते हैं, उत्साह और दवा पर निर्भरता का कारण नहीं बनते हैं, और पेट के दर्द के लिए, यह भी मायने रखता है कि उनका ऐंठन प्रभाव नहीं होता है।

ज्वरनाशक प्रभाव

NSAIDs केवल बुखार के लिए काम करते हैं। वे शरीर के सामान्य तापमान को प्रभावित नहीं करते हैं, इस प्रकार वे "हाइपोथर्मिक" दवाओं (क्लोरप्रोमेज़िन और अन्य) से भिन्न होते हैं।

एंटीएग्रीगेटरी प्रभाव

प्लेटलेट्स में COX-1 के निषेध के परिणामस्वरूप, अंतर्जात प्रोग्रैगेंट थ्रोम्बोक्सेन का संश्लेषण दब जाता है। एस्पिरिन में सबसे मजबूत और सबसे लंबी एंटीएग्रीगेटरी गतिविधि होती है, जो प्लेटलेट के पूरे जीवनकाल (7 दिन) के लिए एकत्र होने की क्षमता को अपरिवर्तनीय रूप से दबा देती है। अन्य एनएसएआईडी का एंटीएग्रीगेटरी प्रभाव कमजोर और प्रतिवर्ती है। चयनात्मक COX-2 अवरोधक प्लेटलेट एकत्रीकरण को प्रभावित नहीं करते हैं।

प्रतिरक्षादमनकारी प्रभाव

यह मध्यम रूप से व्यक्त किया जाता है, लंबे समय तक उपयोग के साथ प्रकट होता है और इसमें "माध्यमिक" चरित्र होता है: केशिकाओं की पारगम्यता को कम करके, एनएसएआईडी प्रतिरक्षा सक्षम कोशिकाओं के लिए एंटीजन से संपर्क करना और सब्सट्रेट के साथ एंटीबॉडी के संपर्क को मुश्किल बना देता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स

सभी एनएसएआईडी जठरांत्र संबंधी मार्ग में अच्छी तरह से अवशोषित होते हैं। लगभग पूरी तरह से प्लाज्मा एल्ब्यूमिन के साथ जुड़ा हुआ है, जबकि कुछ अन्य दवाओं को विस्थापित कर रहा है, और नवजात शिशुओं में - बिलीरुबिन, जो बिलीरुबिन एन्सेफैलोपैथी के विकास का कारण बन सकता है। इस संबंध में सबसे खतरनाक सैलिसिलेट्स और फेनिलबुटाज़ोन हैं। अधिकांश एनएसएआईडी जोड़ों के श्लेष द्रव में अच्छी तरह से प्रवेश करते हैं। एनएसएआईडी का चयापचय यकृत में होता है और गुर्दे के माध्यम से उत्सर्जित होता है।

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

अक्सर, एनएसएआईडी प्राप्त करने वाले रोगियों को अन्य दवाएं दी जाती हैं। इस मामले में, एक दूसरे के साथ उनकी बातचीत की संभावना को ध्यान में रखना आवश्यक है। इस प्रकार, एनएसएआईडी अप्रत्यक्ष थक्कारोधी और मौखिक हाइपोग्लाइसेमिक एजेंटों के प्रभाव को बढ़ा सकते हैं। साथ ही, वे उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के प्रभाव को कमजोर करते हैं, एमिनोग्लाइकोसाइड एंटीबायोटिक दवाओं, डिगॉक्सिन और कुछ अन्य दवाओं की विषाक्तता को बढ़ाते हैं, जो महत्वपूर्ण नैदानिक ​​​​महत्व का है और कई व्यावहारिक सिफारिशों को शामिल करता है।

यदि संभव हो, तो एनएसएआईडी और मूत्रवर्धक के एक साथ प्रशासन से बचा जाना चाहिए, क्योंकि एक ओर, मूत्रवर्धक प्रभाव कमजोर हो सकता है और दूसरी ओर, गुर्दे की विफलता के विकास का जोखिम हो सकता है। ट्रायमटेरिन के साथ इंडोमिथैसिन का संयोजन सबसे खतरनाक है।

एनएसएआईडी के साथ एक साथ निर्धारित कई दवाएं, बदले में, उनके फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स को प्रभावित कर सकती हैं:

सोडियम बाइकार्बोनेट जठरांत्र संबंधी मार्ग में एनएसएआईडी के अवशोषण को बढ़ाता है;

एनएसएआईडी का सूजनरोधी प्रभाव ग्लूकोकार्टिकोइड्स और "धीमी गति से काम करने वाली" (बुनियादी) सूजनरोधी दवाओं (सोने की तैयारी, एमिनोक्विनोलिन) द्वारा बढ़ाया जाता है;

एनएसएआईडी का एनाल्जेसिक प्रभाव मादक दर्दनाशक दवाओं और शामक द्वारा बढ़ाया जाता है।

वर्तमान में, गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (एनएसएआईडी) कई बीमारियों के इलाज का मुख्य आधार हैं। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि एनएसएआईडी के समूह में कई दर्जन दवाएं शामिल हैं जो रासायनिक संरचना, फार्माकोकाइनेटिक्स, फार्माकोडायनामिक्स, सहनशीलता और सुरक्षा में भिन्न हैं। इस तथ्य के कारण कि कई एनएसएआईडी में तुलनीय नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता है, यह दवा की सुरक्षा प्रोफ़ाइल और इसकी सहनशीलता है जो आज एनएसएआईडी की सबसे महत्वपूर्ण विशेषताओं में से एक है। यह पेपर सबसे बड़े नैदानिक ​​​​परीक्षणों और मेटा-विश्लेषणों के परिणाम प्रस्तुत करता है जिन्होंने पाचन, हृदय प्रणाली और गुर्दे पर एनएसएआईडी के नकारात्मक प्रभावों की जांच की। पहचानी गई प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं के विकास के तंत्र पर विशेष ध्यान दिया जाता है।

कीवर्ड:गैर-स्टेरायडल सूजन-रोधी दवाएं, सुरक्षा, साइक्लोऑक्सीजिनेज, माइक्रोसोमल पीजीई2 सिंथेटेज़, गैस्ट्रोटॉक्सिसिटी, कार्डियोटॉक्सिसिटी, ऑक्सीकैम, कॉक्सिब।

उद्धरण के लिए:डोवगन ई.वी. गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं का क्लिनिकल फार्माकोलॉजी: सुरक्षा के लिए एक कोर्स // बीसी। 2017. नंबर 13. पृ. 979-985

गैर-स्टेरायडल सूजन-रोधी दवाओं का क्लिनिकल फार्माकोलॉजी: सुरक्षा पर ध्यान दें
डोवगन ई.वी.

स्मोलेंस्क क्षेत्रीय क्लिनिकल अस्पताल

वर्तमान में गैर-स्टेरायडल सूजन रोधी दवाएं (एनएसएआईडी) कई बीमारियों के उपचार का आधार हैं। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि एनएसएआईडी समूह में विभिन्न रासायनिक संरचना, फार्माकोकाइनेटिक्स, फार्माकोडायनामिक्स, सहनशीलता और सुरक्षा वाली बहुत सारी दवाएं शामिल हैं। इस तथ्य के कारण कि कई एनएसएआईडी में तुलनीय नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता है, यह दवा सुरक्षा प्रोफ़ाइल और इसकी सहनशीलता है जो एनएसएआईडी की सबसे महत्वपूर्ण विशेषताओं में सबसे पहले आती है। यह पेपर सबसे बड़े नैदानिक ​​​​परीक्षणों और मेटा-विश्लेषणों के परिणाम प्रस्तुत करता है, जिसमें पाचन, हृदय और गुर्दे प्रणालियों पर एनएसएआईडी के नकारात्मक प्रभाव का अध्ययन किया गया था। प्रतिकूल दवा प्रभावों के विकास के तंत्र पर भी विशेष ध्यान दिया जाता है।

मुख्य शब्द:नॉनस्टेरॉइडल एंटी-इंफ्लेमेटरी दवाएं, सुरक्षा, साइक्लोऑक्सीजिनेज, माइक्रोसोमल पीजीई 2 सिंथेटेज़, गैस्ट्रो-टॉक्सिसिटी, कार्डियोटॉक्सिसिटी, ऑक्सिकैम, कॉक्सिबेज़।
उद्धरण के लिए:डोवगन ई.वी. गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं का क्लिनिकल फार्माकोलॉजी: सुरक्षा पर ध्यान दें // आरएमजे। 2017. नंबर 13. पी. 979-985।

यह लेख गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं के नैदानिक ​​​​औषध विज्ञान के लिए समर्पित है

इस तथ्य के बावजूद कि नैदानिक ​​​​अभ्यास में गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं (एनएसएआईडी) के उपयोग की शुरुआत के बाद से 100 से अधिक वर्ष बीत चुके हैं, दवाओं के इस समूह के प्रतिनिधि अभी भी विभिन्न विशिष्टताओं के डॉक्टरों द्वारा व्यापक रूप से मांग में हैं और हैं रोगों और रोग स्थितियों की एक विस्तृत श्रृंखला के उपचार के लिए आधार, जैसे तीव्र और पुरानी मस्कुलोस्केलेटल दर्द, हल्के या मध्यम तीव्रता का दर्दनाक दर्द, गुर्दे पेट का दर्द, सिर दर्दऔर कष्टार्तव.

एनएसएआईडी की कार्रवाई का तंत्र

एनएसएआईडी दवाओं का एक विषम समूह है जो रासायनिक संरचना, सूजन-रोधी और एनाल्जेसिक गतिविधि, सुरक्षा प्रोफ़ाइल और कई अन्य विशेषताओं में भिन्न है। हालाँकि, कई महत्वपूर्ण अंतरों के बावजूद, सभी एनएसएआईडी में क्रिया का एक समान तंत्र होता है, जिसे 40 साल से भी पहले खोजा गया था। यह स्थापित किया गया है कि एनएसएआईडी साइक्लोऑक्सीजिनेज (सीओएक्स) को रोकता है, जो विभिन्न प्रोस्टैनोइड के गठन को नियंत्रित करता है। जैसा कि आप जानते हैं, COX को दो आइसोफोर्मों - COX-1 और COX-2 द्वारा दर्शाया जाता है। COX-1 संवैधानिक है, ऊतकों में लगातार मौजूद रहता है और प्रोस्टाग्लैंडिंस (PG) (PGE2, PGF2α, PGD2, 15d-PGJ2), प्रोस्टेसाइक्लिन पीजीआई2 और थ्रोम्बोक्सेन A2 जैसे प्रोस्टेनॉयड के संश्लेषण को नियंत्रित करता है, जो शरीर में स्थानीय होमियोस्टैसिस को नियंत्रित करता है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि प्रोस्टेनोइड के प्रभाव को विशिष्ट रिसेप्टर्स पर उनकी कार्रवाई के माध्यम से महसूस किया जाता है, जबकि विभिन्न कोशिकाओं में स्थित एक ही रिसेप्टर पर प्रभाव से अलग-अलग प्रभाव होते हैं। उदाहरण के लिए, EP3 रिसेप्टर पर PGE2 का प्रभाव उपकला कोशिकाएंपेट में बलगम और बाइकार्बोनेट के उत्पादन में वृद्धि होती है, जबकि पेट की पार्श्विका कोशिकाओं पर स्थित इस रिसेप्टर के सक्रिय होने से हाइड्रोक्लोरिक एसिड के उत्पादन में कमी आती है, जो गैस्ट्रोप्रोटेक्टिव प्रभाव के साथ होता है। इस संबंध में, यह माना जाता है कि एनएसएआईडी की विशेषता वाली प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं (एडीआर) का एक महत्वपूर्ण हिस्सा COX-1 के निषेध के कारण होता है।
कुछ समय पहले तक, COX-2 को एक प्रेरक एंजाइम माना जाता था, जो आम तौर पर अनुपस्थित होता है और केवल सूजन की प्रतिक्रिया में प्रकट होता है, लेकिन हाल के अध्ययनों से संकेत मिलता है कि शरीर में थोड़ी मात्रा में संवैधानिक COX-2 भी होता है, जो इसमें महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। मस्तिष्क, थाइमस, गुर्दे और जठरांत्र संबंधी मार्ग (जीआईटी) का विकास और कार्यप्रणाली। इसलिए, चयनात्मक COX-2 अवरोधकों (उदाहरण के लिए, कॉक्सिब्स) की नियुक्ति के साथ देखे गए संवैधानिक COX-2 के निषेध के साथ-साथ हृदय प्रणाली (CVS) और गुर्दे से कई गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का विकास हो सकता है।
कई शारीरिक कार्यों के अलावा, COX-2 सूजन, दर्द और बुखार के विकास और रखरखाव में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। यह COX-2 के प्रभाव में है कि PGE2 और कई अन्य प्रोस्टेनोइड का सक्रिय गठन होता है, जो सूजन के मुख्य मध्यस्थ हैं। सूजन के दौरान PGE2 का अत्यधिक उत्पादन कई रोग संबंधी प्रतिक्रियाओं के साथ देखा जाता है। उदाहरण के लिए, सूजन और लाली जैसे सूजन के लक्षण स्थानीय वासोडिलेशन और ईपी2 और ईपी4 रिसेप्टर्स के साथ पीजीई2 की बातचीत के दौरान संवहनी पारगम्यता में वृद्धि के कारण होते हैं; इसके साथ ही, परिधीय संवेदी न्यूरॉन्स पर इस पीजी के प्रभाव से हाइपरलेग्जिया होता है। जैसा कि ज्ञात है, PGE2 को माइक्रोसोमल PGE2 सिंथेटेज़ 1 (m-PGE2C 1), साइटोसोलिक PGE2 सिंथेटेज़ (c-PGE2C), और माइक्रोसोमल PGE2 सिंथेटेज़ 2 (m-PGE2C 2) का उपयोग करके PGE2 से संश्लेषित किया जाता है। यह स्थापित किया गया है कि c-PGE2C COX-1 के साथ मिलकर काम करता है और इस एंजाइम के प्रभाव में (लेकिन COX-2 के प्रभाव में नहीं) PGN2 को PGE2 में बदल देता है, यानी यह सिंथेटेज़ मानक में PGE2 के उत्पादन को नियंत्रित करता है। इसके विपरीत, m-PGE2C 1 प्रेरक है और COX-2 (लेकिन COX-1 नहीं) के साथ मिलकर काम करता है और सूजन की उपस्थिति में PGN2 को PGE2 में परिवर्तित करता है। इस प्रकार, m-PGE2C 1 प्रमुख एंजाइमों में से एक है जो PGE2 जैसे महत्वपूर्ण सूजन मध्यस्थ के संश्लेषण को नियंत्रित करता है।
यह स्थापित किया गया है कि एम-पीजीई2सी 1 की गतिविधि प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स (उदाहरण के लिए, इंटरल्यूकिन-1बी और ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर अल्फा) के प्रभाव में बढ़ जाती है, जबकि हाल के अध्ययनों से संकेत मिलता है कि ऑक्सीकैम समूह के प्रतिनिधि (उदाहरण के लिए, मेलॉक्सिकैम) ) एम-पीजीई2सी 1 को बाधित करने में सक्षम हैं और इस तरह सूजन के दौरान पीजीई2 के उत्पादन को कम करते हैं। प्राप्त आंकड़े ऑक्सीकैम के लिए कार्रवाई के कम से कम दो तंत्रों की उपस्थिति का संकेत देते हैं: पहला तंत्र, जो अन्य एनएसएआईडी की भी विशेषता है, COX पर प्रभाव है, और दूसरा m-PGE2C 1 के निषेध से जुड़ा है, जिसके कारण PGE2 के अत्यधिक गठन की रोकथाम। शायद यह ऑक्सिकैम में कार्रवाई के दो तंत्रों की उपस्थिति है जो उनकी अनुकूल सुरक्षा प्रोफ़ाइल और सबसे ऊपर, सीसीसी और गुर्दे में प्रतिकूल घटनाओं की कम घटनाओं की व्याख्या करती है, जबकि उच्च सूजन-विरोधी प्रभावकारिता को बनाए रखती है।
निम्नलिखित मेटा-विश्लेषणों और बड़े नैदानिक ​​​​परीक्षणों के परिणाम हैं जिन्होंने एनएसएआईडी की सुरक्षा की जांच की है।

जठरांत्र संबंधी मार्ग पर एनएसएआईडी का नकारात्मक प्रभाव

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाएं एनएसएआईडी थेरेपी के दौरान विकसित होने वाली सबसे आम और अच्छी तरह से अध्ययन की गई जटिलताएं हैं। गैस्ट्रिक म्यूकोसा पर एनएसएआईडी के नकारात्मक प्रभाव के 2 मुख्य तंत्र वर्णित हैं: सबसे पहले, इस तथ्य के कारण स्थानीय प्रभाव कि कुछ एनएसएआईडी एसिड होते हैं और, यदि वे पेट में प्रवेश करते हैं, तो गैस्ट्रिक एपिथेलियम पर सीधा हानिकारक प्रभाव पड़ सकता है; दूसरे, COX के निषेध के माध्यम से पीजी संश्लेषण के निषेध के माध्यम से प्रणालीगत प्रभाव।
जैसा कि ज्ञात है, पीजी गैस्ट्रिक म्यूकोसा को हाइड्रोक्लोरिक एसिड के प्रभाव से बचाने में बहुत महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, जबकि सबसे महत्वपूर्ण पीजी पीजीई2 और पीजीआई2 हैं, जिनका गठन आमतौर पर COX-1 और COX-2 द्वारा नियंत्रित होता है। यह पाया गया कि ये पीजी पेट में हाइड्रोक्लोरिक एसिड के उत्पादन, बाइकार्बोनेट और बलगम के स्राव को नियंत्रित करते हैं, जो गैस्ट्रिक म्यूकोसा को हाइड्रोक्लोरिक एसिड के नकारात्मक प्रभावों से बचाते हैं (तालिका 1)।
इसी समय, पेट पर NSAIDs (मुख्य रूप से गैर-चयनात्मक) का नकारात्मक प्रभाव COX-1 के निषेध के कारण PGE2 के उत्पादन के उल्लंघन से जुड़ा है, जो हाइड्रोक्लोरिक एसिड के उत्पादन में वृद्धि के साथ है। और गैस्ट्रोप्रोटेक्टिव प्रभाव वाले पदार्थों (बाइकार्बोनेट और बलगम) के उत्पादन में कमी (चित्र 1)।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि COX-2 पेट के सामान्य कार्य को बनाए रखने में शामिल है, उपचार में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है अल्सर दोषपेट में (PGE2 के उत्पादन को विनियमित करके, जो EP4 रिसेप्टर्स के साथ इंटरैक्ट करता है), और सुपरसेलेक्टिव COX-2 अवरोधकों का उपयोग गैस्ट्रिक अल्सर के उपचार को धीमा कर सकता है, जिसके परिणामस्वरूप कुछ मामलों में रक्तस्राव या वेध जैसी जटिलताएं होती हैं। कुछ अध्ययनों से पता चलता है कि एनएसएआईडी लेने वाले 600-2400 रोगियों में से 1 को गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव या छिद्र के कारण अस्पताल में भर्ती कराया जाता है, और 10 अस्पताल में भर्ती मरीजों में से एक की मृत्यु हो जाती है।
स्पैनिश वैज्ञानिकों द्वारा किए गए बड़े पैमाने के अध्ययन के डेटा से पता चलता है कि गैर-चयनात्मक COX-2 NSAIDs का उपयोग करने पर गैस्ट्रिक ADRs की उच्च घटना होती है। बिना एनएसएआईडी की तुलना में, गैर-चयनात्मक COX-2 अवरोधकों के उपयोग से गंभीर ऊपरी जीआई जटिलताओं (समायोजित सापेक्ष जोखिम (आरआर) 3.7; 95% आत्मविश्वास अंतराल (सीआई): 3.1-4,3) का खतरा काफी बढ़ गया है। . इसके साथ ही, चयनात्मक COX-2 अवरोधकों ने कुछ हद तक ऐसी जटिलताओं के विकास का कारण बना (आरआर 2.6; 95% सीआई: 1.9-3.6)। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि चयनात्मक COX-2 अवरोधक, एटोरिकॉक्सीब (आरआर 12), इसके बाद नेप्रोक्सन (आरआर 8.1) और इंडोमिथैसिन (आरआर 7.2) निर्धारित करते समय गंभीर जटिलताओं के विकसित होने का सबसे अधिक जोखिम पाया गया, इसके विपरीत, इबुप्रोफेन निकला। सबसे सुरक्षित एनएसएआईडी होने के लिए। (आरआर 2), रोफेकोक्सिब (आरआर 2.3) और मेलॉक्सिकैम (आरआर 2.7) (चित्रा 2)। एटोरिकॉक्सीब के साथ इलाज के दौरान गंभीर ऊपरी जीआई चोट का उच्च जोखिम इस तथ्य के कारण होने की संभावना है कि यह दवा पीजीई2 (सीओएक्स-2 से जुड़े) के उत्पादन में हस्तक्षेप करके गैस्ट्रिक अल्सर की उपचार प्रक्रिया में हस्तक्षेप करती है, जो ईपी4 से जुड़कर होती है। , अल्सर के उपचार को बढ़ावा देता है।


मेलेरो एट अल द्वारा एक अध्ययन में। प्रदर्शित किया गया कि गैर-चयनात्मक एनएसएआईडी चयनात्मक COX-2 अवरोधकों की तुलना में गंभीर गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल घावों का कारण बनने की काफी अधिक संभावना है। इस प्रकार, घटना का OR जठरांत्र रक्तस्रावएसेक्लोफेनाक (तुलनित्र दवा, आरआर 1) और मेलॉक्सिकैम (आरआर 1.3) के साथ उपचार के दौरान न्यूनतम था। इसके विपरीत, केटोरोलैक से रक्तस्राव का सबसे बड़ा खतरा होता है (आरआर 14.9)।
दिलचस्प बात यह है कि यांग एम. एट अल द्वारा नेटवर्क मेटा-विश्लेषण के परिणाम हैं, जिसमें मध्यम चयनात्मक COX-2 अवरोधकों (नेबुमेटोन, एटोडोलैक और मेलॉक्सिकैम) और कॉक्सिब्स (सेलेकॉक्सिब, एटोरिकॉक्सिब, पेरेकॉक्सिब और) के जठरांत्र संबंधी मार्ग पर प्रभाव का मूल्यांकन किया गया था। लुमिराकोक्सिब)। मेटा-विश्लेषण में कुल 112,351 प्रतिभागियों के साथ 36 अध्ययन शामिल थे, जिनकी आयु 36 से 72 वर्ष (औसत 61.4 वर्ष) थी, अध्ययन की अवधि 4 से 156 सप्ताह तक थी। (मध्य 12 सप्ताह)। यह पाया गया कि कॉक्सिब्स समूह में एक जटिल गैस्ट्रिक अल्सर विकसित होने की संभावना 0.15% (95% CI: 0.05-0.34) थी, और मध्यम चयनात्मक COX-2 अवरोधकों के समूह में - 0.13% (95% CI: 0.04–) 0.32), अंतर सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं है। इसके अलावा, यह दिखाया गया कि कॉक्सिब समूह में रोगसूचक गैस्ट्रिक अल्सर विकसित होने की संभावना 0.18% (95% सीआई: 0.01-0.74) बनाम मध्यम चयनात्मक अवरोधकों के समूह में 0.21% (95% सीआई: 0.04-0.62) थी। अंतर सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं है। इसके अलावा, गैस्ट्रोस्कोपी द्वारा पता लगाए गए गैस्ट्रिक अल्सर की संभावना में एनएसएआईडी के दो समूहों के बीच कोई सांख्यिकीय महत्वपूर्ण अंतर नहीं था। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि प्रतिकूल घटनाओं (एई) की आवृत्ति दोनों समूहों (तालिका 2) में तुलनीय थी।


इस प्रकार, इस मेटा-विश्लेषण के परिणाम मध्यम चयनात्मक एनएसएआईडी और कॉक्सिब की तुलनीय सहनशीलता और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल सुरक्षा प्रदर्शित करते हैं।
पेट और आंतों को नुकसान के अलावा, एनएसएआईडी के उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ, हेपेटोटॉक्सिक प्रतिक्रियाओं का विकास संभव है। विभिन्न अध्ययनों के अनुसार, एनएसएआईडी के कारण जिगर की क्षति की घटना अपेक्षाकृत कम है और प्रति 100 हजार लोगों पर 1 से 9 मामले हैं। विभिन्न प्रकार केलगभग सभी एनएसएआईडी के लिए लीवर की क्षति का वर्णन किया गया है, अधिकांश प्रतिक्रियाएं स्पर्शोन्मुख या हल्की होती हैं। एनएसएआईडी के कारण होने वाली हेपेटोटॉक्सिक प्रतिक्रियाएं अलग-अलग तरीकों से प्रकट हो सकती हैं, उदाहरण के लिए: इबुप्रोफेन विकास का कारण बन सकता है तीव्र हेपेटाइटिसऔर डक्टोपेनिया (पित्त नलिकाओं का गायब होना); निमेसुलाइड के साथ उपचार की पृष्ठभूमि के खिलाफ, तीव्र हेपेटाइटिस, कोलेस्टेसिस हो सकता है; ऑक्सीकैम तीव्र हेपेटाइटिस, हेपेटोनेक्रोसिस, कोलेस्टेसिस और डक्टोपेनिया की उपस्थिति का कारण बन सकता है।
कुछ एनएसएआईडी के लिए, नियुक्ति की अवधि और खुराक और यकृत क्षति के जोखिम के बीच सीधा संबंध स्थापित किया गया है। तो, डोनाटी एम. एट अल के काम में। विभिन्न एनएसएआईडी के उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ तीव्र गंभीर यकृत क्षति के विकास के जोखिम का विश्लेषण किया गया। यह पाया गया कि 15 दिनों से कम की चिकित्सा अवधि के साथ, जिगर की क्षति का सबसे अधिक जोखिम निमेसुलाइड और पेरासिटामोल (क्रमशः समायोजित अनुपात अनुपात (ओआर) 1.89 और 2.66) के कारण होता था। एनएसएआईडी (30 दिनों से अधिक) के दीर्घकालिक उपयोग के मामले में हेपेटोटॉक्सिक प्रतिक्रियाओं के विकास का जोखिम कई दवाओं में 8 गुना से अधिक बढ़ गया (तालिका 3)।

सीवीएस पर एनएसएआईडी का नकारात्मक प्रभाव

यह ज्ञात है कि कम खुराक में एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (एएसए) का कार्डियोप्रोटेक्टिव प्रभाव होता है, जिससे हृदय प्रणाली से इस्केमिक जटिलताओं की घटना कम हो जाती है और तंत्रिका तंत्र, और इस संबंध में, इसका व्यापक रूप से मायोकार्डियल रोधगलन, स्ट्रोक और हृदय संबंधी मृत्यु की रोकथाम के लिए उपयोग किया जाता है। एएसए के विपरीत, कई एनएसएआईडी हृदय प्रणाली पर नकारात्मक प्रभाव डाल सकते हैं, जो हृदय विफलता के बिगड़ने, रक्तचाप की अस्थिरता और थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताओं से प्रकट होता है।
ये नकारात्मक प्रभाव प्लेटलेट्स और एंडोथेलियम के कार्य पर एनएसएआईडी के प्रभाव के कारण होते हैं। आम तौर पर, प्रोस्टेसाइक्लिन (पीजीआई2) और थ्रोम्बोक्सेन ए2 के बीच का अनुपात प्लेटलेट एकत्रीकरण के नियमन में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, जबकि पीजीआई2 एक प्राकृतिक एंटीप्लेटलेट एजेंट है, और इसके विपरीत, थ्रोम्बोक्सेन ए2, प्लेटलेट एकत्रीकरण को उत्तेजित करता है। जब चयनात्मक COX-2 अवरोधक निर्धारित किए जाते हैं, तो प्रोस्टेसाइक्लिन संश्लेषण कम हो जाता है, जबकि थ्रोम्बोक्सेन A2 का संश्लेषण जारी रहता है (प्रक्रिया COX-1 द्वारा नियंत्रित होती है), जो अंततः सक्रियण की ओर ले जाती है और प्लेटलेट एकत्रीकरण में वृद्धि होती है (चित्र 3)।

इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि इस घटना के नैदानिक ​​महत्व की पुष्टि कई अध्ययनों और मेटा-विश्लेषणों में की गई है। इस प्रकार, 42 अवलोकन अध्ययनों की एक व्यवस्थित समीक्षा और मेटा-विश्लेषण में, यह पाया गया कि एटोडोलैक और एटोरिकॉक्सीब जैसे चयनात्मक COX-2 अवरोधकों ने मायोकार्डियल रोधगलन के विकास के जोखिम को सबसे बड़ी सीमा तक बढ़ा दिया (क्रमशः आरआर 1.55 और 1.97)। इसके विपरीत, नेप्रोक्सन, सेलेकॉक्सिब, इबुप्रोफेन और मेलॉक्सिकैम ने कार्डियोवस्कुलर थ्रोम्बोटिक घटनाओं के जोखिम में उल्लेखनीय वृद्धि नहीं की।
2015 में प्रकाशित 19 अध्ययनों के मेटा-विश्लेषण में इसी तरह के डेटा प्राप्त किए गए थे। अपने काम में, असगर एट अल। पाया गया कि इबुप्रोफेन (आरआर 1.03; 95% सीआई: 0.95-1.11), नेप्रोक्सन (आरआर 1.10) के साथ उपचार के दौरान कार्डियक थ्रोम्बोटिक घटनाओं (आईसीडी-10 के अनुसार रोग कोड I20-25, I46-52) के विकास का जोखिम उल्लेखनीय रूप से नहीं बढ़ा। ; 95% सीआई: 0.98-1.23) और मेलॉक्सिकैम (आरआर 1.13; 95% सीआई: 0.98-1.32) बिना एनएसएआईडी थेरेपी की तुलना में। उसी समय, रोफेकोक्सिब (आरआर 1.46; 95% सीआई: 1.10-1.93) और इंडोमिथैसिन (आरआर 1.47; 95% सीआई: 0.90-2.4) ने ऐसी जटिलताओं के विकसित होने का खतरा बढ़ा दिया। इस अध्ययन के भाग के रूप में, जटिलताओं के संयुक्त सापेक्ष जोखिम (सीओआर) पर दवा की खुराक के प्रभाव का अध्ययन किया गया, जिसकी गणना हृदय, वाहिकाओं और गुर्दे से थ्रोम्बोटिक जटिलताओं के जोखिमों के योग के रूप में की गई थी। यह पता चला कि कम खुराक की तुलना में मेलॉक्सिकैम (15 मिलीग्राम/दिन) और इंडोमिथैसिन (100-200 मिलीग्राम/दिन) की उच्च खुराक निर्धारित करने पर ही सीओआर में वृद्धि नहीं हुई। इसके विपरीत, रोफेकोक्सिब (25 मिलीग्राम/दिन से अधिक) की उच्च खुराक निर्धारित करते समय, सीआरआर 4 गुना से अधिक (1.63 से 6.63 तक) बढ़ गया। कुछ हद तक, खुराक में वृद्धि ने इबुप्रोफेन (1.03 [≤1200 मिलीग्राम / दिन] बनाम 1.72) और डाइक्लोफेनाक (1.17 बनाम 1.83) के उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ सीओआर में वृद्धि में योगदान दिया। इस मेटा-विश्लेषण के परिणामों को सारांशित करते हुए, हम यह निष्कर्ष निकाल सकते हैं कि चयनात्मक COX-2 अवरोधकों में, मेलॉक्सिकैम सबसे सुरक्षित दवाओं में से एक है।
मायोकार्डियल रोधगलन के विकास के साथ, एनएसएआईडी क्रोनिक हृदय विफलता (सीएचएफ) के विकास या स्थिति को खराब कर सकता है। इस प्रकार, बड़े पैमाने पर मेटा-विश्लेषण के डेटा से पता चला है कि चयनात्मक COX-2 अवरोधकों और "पारंपरिक" NSAIDs (जैसे डाइक्लोफेनाक, इबुप्रोफेन और नेप्रोक्सन) की उच्च खुराक की नियुक्ति से बिगड़ते पाठ्यक्रम के कारण अस्पताल में भर्ती होने की संभावना 1.9 बढ़ गई है। -प्लेसीबो की तुलना में 2.5 गुना। सीएचएफ।
ब्रिटिश मेडिकल जर्नल में 2016 में प्रकाशित एक बड़े केस-कंट्रोल अध्ययन के परिणाम उल्लेखनीय हैं। यह पाया गया कि पिछले 14 दिनों के दौरान एनएसएआईडी के उपयोग से सीएचएफ की प्रगति के कारण अस्पताल में भर्ती होने की संभावना 19% बढ़ गई। केटोरोलैक (आरआर 1.83), एटोरिकॉक्सीब (आरआर 1.51), इंडोमिथैसिन (आरआर 1.51) के उपचार के दौरान अस्पताल में भर्ती होने का सबसे अधिक जोखिम देखा गया, जबकि एटोडोलैक, सेलेकॉक्सिब, मेलॉक्सिकैम और एसेक्लोफेनाक के उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ, सीएचएफ बढ़ने का जोखिम था। वृद्धि नहीं.
यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि सीएचएफ के पाठ्यक्रम पर एनएसएआईडी का नकारात्मक प्रभाव परिधीय संवहनी प्रतिरोध (वाहिकासंकीर्णन के कारण), सोडियम और जल प्रतिधारण में वृद्धि (जिससे परिसंचारी रक्त की मात्रा में वृद्धि और रक्तचाप में वृद्धि होती है) के कारण होता है। ).
कई एनएसएआईडी, विशेष रूप से अत्यधिक चयनात्मक, के उपयोग से स्ट्रोक का खतरा बढ़ जाता है। इस प्रकार, 2011 में प्रकाशित अवलोकन संबंधी अध्ययनों की एक व्यवस्थित समीक्षा और मेटा-विश्लेषण ने रोफेकोक्सिब (आरआर 1.64; 95% सीआई: 1.15-2.33) और डाइक्लोफेनाक (आरआर 1.27; 95% सीआई: 1.08) के साथ उपचार के दौरान स्ट्रोक के जोखिम में वृद्धि का प्रदर्शन किया। –1.48). साथ ही, नेप्रोक्सन, इबुप्रोफेन और सेलेकॉक्सिब के साथ उपचार का स्ट्रोक के जोखिम पर व्यावहारिक रूप से कोई प्रभाव नहीं पड़ा।
एक संभावित जनसंख्या अध्ययन में, हाग एट अल। अध्ययन में नामांकन के समय 7636 रोगियों (औसत आयु 70.2 वर्ष) को नामांकित किया गया था, जिनमें सेरेब्रल इस्किमिया का कोई संकेत नहीं था। 10 साल की अनुवर्ती अवधि में, 807 रोगियों को स्ट्रोक (460 इस्केमिक, 74 रक्तस्रावी, और 273 अनिर्दिष्ट) का सामना करना पड़ा, जबकि गैर-चयनात्मक एनएसएआईडी और चयनात्मक COX-2 अवरोधकों के साथ इलाज करने वालों में स्ट्रोक का खतरा अधिक था (आरआर 1.72) और क्रमशः 2, 75) उन रोगियों की तुलना में, जिन्हें चयनात्मक COX-1 अवरोधक (इंडोमेथेसिन, पाइरोक्सिकैम, केटोप्रोफेन, फ्लुबिप्रोफेन और एपेज़ोन) प्राप्त हुए थे। इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि गैर-चयनात्मक एनएसएआईडी के बीच स्ट्रोक का सबसे अधिक जोखिम नेप्रोक्सन (आरआर 2.63; 95% सीआई: 1.47-4.72) में पाया गया था, और चयनात्मक COX-2 अवरोधकों के बीच, रोफेकोक्सीब घटना के संबंध में सबसे असुरक्षित था। स्ट्रोक का (आरआर 3.38, 95% सीआई 1.48-7.74)। इस प्रकार, इस अध्ययन में, यह पाया गया कि बुजुर्ग रोगियों में चयनात्मक COX-2 अवरोधकों का उपयोग अन्य NSAIDs के उपयोग की तुलना में काफी अधिक बार स्ट्रोक के विकास की ओर जाता है।

किडनी के कार्य पर एनएसएआईडी का नकारात्मक प्रभाव

नेफ्रोटॉक्सिसिटी एनएसएआईडी के उपयोग से जुड़ी सबसे आम प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं में से एक है, इस समूह की दवाओं के साथ इलाज के दौरान संयुक्त राज्य अमेरिका में सालाना 2.5 मिलियन लोग गुर्दे की शिथिलता से पीड़ित होते हैं।
गुर्दे पर एनएसएआईडी के विषाक्त प्रभाव प्रीरेनल एज़ोटेमिया, हाइपोरेनिन हाइपोल्डोस्टेरोनिज़्म, शरीर में सोडियम प्रतिधारण, उच्च रक्तचाप, तीव्र अंतरालीय नेफ्रैटिस और नेफ्रोटिक सिंड्रोम के रूप में प्रकट हो सकते हैं। बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह का मुख्य कारण कई पीजी के संश्लेषण पर एनएसएआईडी का प्रभाव है। किडनी के कार्य को नियंत्रित करने वाले मुख्य पीजी में से एक पीजीई2 है, जो ईपी1 रिसेप्टर के साथ बातचीत करके एकत्रित वाहिनी में Na+ और पानी के पुनर्अवशोषण को रोकता है, यानी इसमें नैट्रियूरेटिक प्रभाव होता है। यह स्थापित किया गया है कि ईपी3 रिसेप्टर गुर्दे में पानी और सोडियम क्लोराइड अवशोषण को बनाए रखने में शामिल है, और ईपी4 गुर्दे के ग्लोमेरुली में हेमोडायनामिक्स को नियंत्रित करता है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि प्रोस्टेसाइक्लिन गुर्दे की धमनियों को फैलाता है, और थ्रोम्बोक्सेन ए 2, इसके विपरीत, ग्लोमेरुलर केशिकाओं पर एक स्पष्ट वासोकोनस्ट्रिक्टिव प्रभाव डालता है, जिससे ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में कमी आती है। इस प्रकार, NSAIDs के उपयोग के कारण PGE2 और प्रोस्टेसाइक्लिन के उत्पादन में कमी के साथ-साथ गुर्दे में रक्त के प्रवाह में कमी आती है, जिससे सोडियम और जल प्रतिधारण होता है।
कई अध्ययनों में पाया गया है कि चयनात्मक और गैर-चयनात्मक दोनों एनएसएआईडी तीव्र गुर्दे की शिथिलता का कारण बन सकते हैं, इसके अलावा, गैर-चयनात्मक एनएसएआईडी का उपयोग क्रोनिक रीनल फेल्योर (सीआरएफ) के कारणों में से एक माना जाता है। 2 महामारी विज्ञान अध्ययनों के परिणाम बताते हैं कि एनएसएआईडी के साथ उपचार के दौरान क्रोनिक रीनल फेल्योर की घटना के लिए आरआर 2 से 8 तक है।
संयुक्त राज्य अमेरिका में 350,000 से अधिक रोगियों के साथ आयोजित एक बड़े पैमाने पर पूर्वव्यापी अध्ययन में तीव्र गुर्दे की शिथिलता (50% से अधिक क्रिएटिनिन स्तर में वृद्धि के रूप में परिभाषित) के विकास पर विभिन्न एनएसएआईडी के प्रभाव की जांच की गई। यह पाया गया कि इस समूह में कोई दवा न होने की तुलना में एनएसएआईडी के उपयोग के साथ तीव्र गुर्दे की विफलता (समायोजित आरआर 1.82; 95% सीआई: 1.68-1.98) का खतरा बढ़ गया था। NSAIDs के आधार पर गुर्दे की क्षति का जोखिम काफी भिन्न होता है, जबकि COX-2 के लिए इसकी चयनात्मकता में कमी के साथ दवा की विषाक्तता बढ़ जाती है। उदाहरण के लिए, रोफेकोक्सिब (आरआर 0.95), सेलेकॉक्सिब (आरआर 0.96), और मेलॉक्सिकैम (आरआर 1.13) का गुर्दे के कार्य पर वस्तुतः कोई नकारात्मक प्रभाव नहीं पड़ा, जबकि इंडोमिथैसिन (आरआर 1.94), केटोरोलैक (आरआर 2.07), इबुप्रोफेन (आरआर 2.25) और एएसए (आरआर 3.64) की उच्च खुराक से गुर्दे की हानि का खतरा काफी बढ़ गया। इस प्रकार, इस अध्ययन ने तीव्र गुर्दे की शिथिलता के विकास पर चयनात्मक COX-2 अवरोधकों का कोई प्रभाव नहीं दिखाया।
इस कारण से, रोगियों के साथ भारी जोखिमगुर्दे के कार्य में हानि, उच्च खुराक में गैर-चयनात्मक एनएसएआईडी और सुपरसेलेक्टिव COX-2 अवरोधक, जो गुर्दे की हानि का कारण भी बन सकते हैं, दोनों से बचना चाहिए।

निष्कर्ष

वर्तमान में, डॉक्टर के शस्त्रागार में बड़ी संख्या में विभिन्न एनएसएआईडी शामिल हैं, जो प्रभावशीलता और एनएलआर के स्पेक्ट्रम दोनों में भिन्न हैं। एनएसएआईडी की सुरक्षा के बारे में बोलते हुए, इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि COX आइसोफॉर्म के संबंध में दवा की चयनात्मकता काफी हद तक यह निर्धारित करती है कि कौन से अंग और सिस्टम एनएलआर का कारण बनते हैं। उदाहरण के लिए, गैर-चयनात्मक एनएसएआईडी में गैस्ट्रोटॉक्सिक प्रभाव होते हैं, गुर्दे के कार्य को ख़राब कर सकते हैं, इसके विपरीत, अधिक आधुनिक उच्च चयनात्मक COX-2 अवरोधक (मुख्य रूप से कॉक्सिब) अक्सर थ्रोम्बोटिक जटिलताओं का कारण बनते हैं - दिल के दौरे और स्ट्रोक। इतने सारे एनएसएआईडी के बीच एक डॉक्टर सबसे अच्छी दवा कैसे चुन सकता है? दक्षता और सुरक्षा को कैसे संतुलित करें? कई नैदानिक ​​​​अध्ययनों और मेटा-विश्लेषणों के डेटा से पता चलता है कि COX-2 (उदाहरण के लिए, मेलॉक्सिकैम) के लिए औसत चयनात्मकता सूचकांक वाले एनएसएआईडी गैर-चयनात्मक दवाओं और सुपरसेलेक्टिव दोनों में निहित एडीआर से काफी हद तक रहित हैं।

साहित्य

1. कोनाघन पी.जी. एनएसएआईडी के लिए एक अशांत दशक: वर्गीकरण, महामारी विज्ञान, तुलनात्मक प्रभावकारिता और विषाक्तता // रूमेटोलॉजी इंटरनेशनल की वर्तमान अवधारणाओं पर अद्यतन। 2011 वॉल्यूम. 32(6). पी. 1491-1502.
2. करातीव ए.ई., उसपेन्स्की यू.पी., पखोमोवा आई.जी., नासोनोव ई.एल. एनएसएआईडी के इतिहास में एक संक्षिप्त पाठ्यक्रम // वैज्ञानिक और व्यावहारिक रुमेटोलॉजी। 2012. क्रमांक 52(3). पीपी. 101-116.
3. करातीव ए.ई., एलेनिकोवा टी.एल. ईकोसैनोइड्स और सूजन // आधुनिक रुमेटोलॉजी। 2016. क्रमांक 10(4). पीपी. 73-86.
4. रिकसिओटी ई., फिट्ज़गेराल्ड जी.ए. प्रोस्टाग्लैंडिंस और सूजन // आर्टेरियोस्क्लर थ्रोम्ब वास्क बायोल। 2011 वॉल्यूम. 31(5). पी. 986-1000.
5. किर्कबी एन.एस., चैन एम.वी., ज़ैस ए.के. और अन्य। संवैधानिक साइक्लोऑक्सीजिनेज-2 अभिव्यक्ति का व्यवस्थित अध्ययन: एनएफ-κबी और एनएफएटी ट्रांसक्रिप्शनल पाथवे की भूमिका // प्रोक नेटल एकेड साइंस यूएसए। 2016. वॉल्यूम. 113(2). पी. 434-439.
6. जू एस., राउज़र सी.ए., मार्नेट एल.जे. ऑक्सिकैम्स, नॉनस्टेरॉइडल एंटी-इंफ्लेमेटरी दवाओं का एक वर्ग और उससे आगे // आईयूबीएमबी लाइफ। 2014. वॉल्यूम. 66(12). पी. 803-811.
7. असगर डब्ल्यू., जमाली एफ. मायोकार्डियल, संवहनी और गुर्दे के जोखिमों पर COX-2-चयनात्मक मेलॉक्सिकैम का प्रभाव: एक व्यवस्थित समीक्षा // इन्फ्लैमोफार्माकोलॉजी। 2015. वॉल्यूम. 23. पृ. 1-16.
8. करातीव ए.ई., नासोनोव ई.एल., यखनो एन.एन. और आदि। नैदानिक ​​दिशानिर्देश"नैदानिक ​​​​अभ्यास में गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं (एनएसएआईडी) का तर्कसंगत उपयोग" // आधुनिक रुमेटोलॉजी। 2015. क्रमांक 1(9). पृ. 4-23.
9. वालेस जे.एल. प्रोस्टाग्लैंडिंस, एनएसएआईडी, और गैस्ट्रिक म्यूकोसल सुरक्षा: पेट खुद को क्यों नहीं पचा पाता? // फिजियोल रेव. 2008. वॉल्यूम. 88(4). पी. 1547-1565.
10. लोरेंटे मेलेरो एम.जे., टेनियास बुरिलो जे.एम., ज़ारागोज़ा मार्सेट ए. व्यक्तिगत गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं से जुड़े ऊपरी गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव की तुलनात्मक घटना // रेव ईएसपी एनफर्म डिग। 2002 खंड. 94(1). पी. 13-18.
11. गार्सिया रोड्रिग्ज एल.ए., बैरेलेस टोलोसा एल. सामान्य आबादी // गैस्ट्रोएंटरोलॉजी में पारंपरिक एनएसएआईडी और सीओएक्सआईबी के उपयोगकर्ताओं के बीच ऊपरी गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल जटिलताओं का जोखिम। 2007 वॉल्यूम. 132. पी. 498-506।
12. यांग एम., वांग एच. टी., झाओ एम. एट अल। एनएसएआईडी-प्रेरित गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल चोट // मेडिसिन (बाल्टीमोर) की रोकथाम के लिए अपेक्षाकृत चयनात्मक COX-2 अवरोधक बनाम कॉक्सिब की तुलना करने वाला नेटवर्क मेटा-विश्लेषण। 2015. वॉल्यूम. 94(40). पी.ई.1592.
13. रोस्टोम ए., गोल्डकाइंड एल., लाइन एल. नॉनस्टेरॉइडल एंटी-इंफ्लेमेटरी दवाएं और हेपेटिक विषाक्तता: गठिया रोगियों में यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों की एक व्यवस्थित समीक्षा // क्लिन गैस्ट्रोएंटेरोल हेपेटोल। 2005 वॉल्यूम. 3. पी. 489-498.
14. ट्रैवर्सा जी., बियांची सी., दा कैस आर. एट अल। निमेसुलाइड और अन्य गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं // बीएमजे से जुड़े हेपेटोटॉक्सिसिटी का समूह अध्ययन। 2003 वॉल्यूम. 327. पी. 18-22.
15. सांचेज़-मातिएन्ज़ो डी., अराना ए., कैस्टेलसाग जे., पेरेज़-गुत्थान एस. सीओएक्स-2 चयनात्मक अवरोधकों या गैर-चयनात्मक एनएसएआईडी के साथ इलाज किए गए रोगियों में हेपेटिक विकार: सहज रिपोर्ट का एक केस/नॉनकेस विश्लेषण // क्लिन थेर। 2006 खंड. 28(8). पी. 1123-1132.
16. बेसोन एफ. गैर-स्टेरायडल सूजन-रोधी दवाएं: लीवर खराब होने का वास्तविक खतरा क्या है? // वर्ल्ड जे गैस्ट्रोएंटेरोल। 2010 वॉल्यूम. 16(45). पी. 5651-5661.
17. डोनाटी एम., कॉन्फोर्टी ए., लेंटी एम.सी. और अन्य। निमेसुलाइड और अन्य एनएसएआईडी से जुड़ी तीव्र और गंभीर जिगर की चोट का खतरा: इटली में दवा-प्रेरित जिगर की चोट के मामले-नियंत्रण अध्ययन से डेटा // ब्र जे क्लिन फार्माकोल। 2016. वॉल्यूम. 82(1). पी. 238-248.
18. चयनात्मक और गैर-चयनात्मक नॉनस्टेरॉइडल एंटीइंफ्लेमेटरी दवाओं के उपयोग के लिए सिफारिशें: एक अमेरिकन कॉलेज ऑफ रुमेटोलॉजी श्वेत पत्र // आर्थराइटिस रयूम। 2008 वॉल्यूम. 59(8). पी. 1058-1073.
19. वरस-लोरेंज़ो सी., रीरा-गार्डिया एन., कैलिंगार्ट बी. एट अल। मायोकार्डियल रोधगलन और व्यक्तिगत गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं अवलोकन संबंधी अध्ययनों का मेटा-विश्लेषण // फार्माकोएपिडेमियोल ड्रग सैफ। 2013. वॉल्यूम. 22(6). पी. 559-570.
20. भाला एन., एम्बर्सन जे., मेरी ए. एट अल। गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं के संवहनी और ऊपरी गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल प्रभाव: यादृच्छिक परीक्षणों // लैंसेट से व्यक्तिगत प्रतिभागी डेटा का मेटा-विश्लेषण। 2013. वॉल्यूम. 382(9894). पी. 769-779.
21. आर्फे ए., स्कॉटी एल., वरास-लोरेंजो सी. एट अल। गैर-स्टेरायडल सूजन-रोधी दवाएं और चार यूरोपीय देशों में दिल की विफलता का खतरा: नेस्टेड केस-कंट्रोल अध्ययन // बीएमजे। 2016. वॉल्यूम. 354. पी. i4857.
22. वरास-लोरेंज़ो सी., रीरा-गार्डिया एन., कैलिंगार्ट बी. एट अल। स्ट्रोक जोखिम और एनएसएआईडी: अवलोकन संबंधी अध्ययनों की एक व्यवस्थित समीक्षा // फार्माकोएपिडेमियोल ड्रग सैफ। 2011 वॉल्यूम. 20(12). पी. 1225-1236.
23. हाग एम.डी., बोस एम.जे., हॉफमैन ए. एट अल। नॉनस्टेरॉइडल एंटी-इंफ्लेमेटरी दवाओं की साइक्लोऑक्सीजिनेज चयनात्मकता और स्ट्रोक का खतरा // आर्क इंटर्न मेड। 2008 वॉल्यूम. 168(11). पी. 1219-1224.
24. व्हेल्टन ए., हैमिल्टन सी.डब्ल्यू. नॉनस्टेरॉइडल एंटी-इंफ्लेमेटरी दवाएं: किडनी के कार्य पर प्रभाव // जे क्लिन फार्माकोल। 1991 वॉल्यूम. 31(7). पी. 588-598.
25. फिसेंको वी. साइक्लोऑक्सीजिनेज, प्रोस्टाग्लैंडिंस और किडनी गतिविधि के विभिन्न आइसोफॉर्म // व्राच। 2008. नंबर 12. पृ. 8-11.
26. स्वान एस.के., रूडी डी.डब्ल्यू., लैसेटर के.सी. और अन्य। कम नमक वाला आहार लेने वाले बुजुर्ग व्यक्तियों में गुर्दे की कार्यप्रणाली पर साइक्लोऑक्सीजिनेज-2 अवरोध का प्रभाव। एक यादृच्छिक, नियंत्रित परीक्षण // एन इंटर्न मेड। 2000 वॉल्यूम. 133. पी. 1-9.
27. ग्रिफिन एम.आर., यारेड ए., रे डब्ल्यू.ए. बुजुर्ग व्यक्तियों में नॉनस्टेरॉइडल एंटीइंफ्लेमेटरी दवाएं और तीव्र गुर्दे की विफलता // एम जे एपिडेमियोल। 2000 वॉल्यूम. 151(5). पी. 488-496.
28. रोसैट जे., माइलार्ड एम., नुसबर्गर जे. एट अल। नॉरमोटेंसिव नमक-क्षीण विषयों में चयनात्मक साइक्लोऑक्सीजिनेज 2 निषेध के गुर्दे संबंधी प्रभाव // क्लिन फार्माकोल थेर। 1999 वॉल्यूम. 66. पी. 76-84.
29. पर्नेगर टी.वी., व्हेल्टन पी.के., क्लैग एम.जे. एसिटामिनोफेन, एस्पिरिन और नॉनस्टेरॉइडल एंटीइंफ्लेमेटरी दवाओं के उपयोग से जुड़े गुर्दे की विफलता का खतरा // एन इंग्लिश जे मेड। 1994 वॉल्यूम. 331(25). पी. 1675-1679.
30. सैंडलर डी.पी., बूर एफ.आर., वेनबर्ग सी.आर. नॉनस्टेरॉइडल एंटी-इंफ्लेमेटरी दवाएं और क्रोनिक रीनल डिजीज के लिए खतरा // एन इंटर्न मेड। 1991 वॉल्यूम. 115(3). पी. 165-172.
31. लाफ्रांस जे.पी., मिलर डी.आर. चयनात्मक और गैर-चयनात्मक गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं और तीव्र गुर्दे की चोट का खतरा // फार्माकोएपिडेमियोल ड्रग सैफ। 2009 वॉल्यूम. 18(10). पी. 923-931.