समूह बीटा-ब्लॉकर्स की दवाएं। बीटा-ब्लॉकर्स: दवाओं की सूची, उपयोग के लिए संकेत

β-ब्लॉकर्स विभिन्न अंगों और ऊतकों में β-एड्रेनर्जिक रिसेप्टर्स को ब्लॉक करते हैं, जो कैटेक्लोमाइन्स के प्रभाव को सीमित करता है, कार्डियोवैस्कुलर बीमारियों में एक ऑर्गोप्रोटेक्टिव प्रभाव डालता है, जिससे उन्हें नेत्र विज्ञान और गैस्ट्रोएंटरोलॉजी में उपयोग करना संभव हो जाता है। दूसरी ओर, β-adrenergic रिसेप्टर्स पर प्रणालीगत प्रभाव कई कारण बनता है दुष्प्रभाव. अवांछनीय दुष्प्रभावों को कम करने के लिए, चयनात्मक β-ब्लॉकर्स, अतिरिक्त वासोडायलेटरी गुणों वाले β-ब्लॉकर्स को संश्लेषित किया गया है। चयनात्मकता का स्तर कार्रवाई की चयनात्मकता का निर्धारण करेगा। लिपोफिलिसिटी उनके प्रमुख कार्डियोप्रोटेक्टिव प्रभाव को निर्धारित करती है। β-ब्लॉकर्स का व्यापक रूप से रोगियों के उपचार में उपयोग किया जाता है इस्केमिक रोगदिल, धमनी उच्च रक्तचाप, पुरानी दिल की विफलता।

कीवर्ड:β-ब्लॉकर्स, चयनात्मकता, वासोडिलेटिंग गुण, कार्डियोप्रोटेक्टिवनेस।

β-एड्रेनोरिसेप्टर्स के प्रकार और स्थानीयकरण

β-ब्लॉकर्स, जिसकी क्रिया अंगों और ऊतकों के β-एड्रेनर्जिक रिसेप्टर्स पर अवरुद्ध प्रभाव के कारण होती है, में उपयोग किया जाता है क्लिनिक के जरिए डॉक्टर की प्रैक्टिस 1960 के दशक की शुरुआत से, हाइपोटेंशन, एंटीजाइनल, एंटीइस्केमिक, एंटीरैडमिक और ऑर्गोप्रोटेक्टिव प्रभाव हैं।

2 प्रकार के β-adrenergic रिसेप्टर्स हैं - और β 2 -एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स; विभिन्न अंगों और ऊतकों में इनका अनुपात समान नहीं होता है। विभिन्न प्रकार के β-adrenergic रिसेप्टर्स की उत्तेजना के प्रभाव तालिका में प्रस्तुत किए जाते हैं। 5.1।

β-एड्रेनोरिसेप्टर ब्लॉक के भेषजगुण संबंधी प्रभाव

तरजीही β नाकाबंदी के फार्माकोडायनामिक प्रभाव एल-एड्रेरेनर्जिक रिसेप्टर्स हैं:

घटी हुई हृदय गति (नकारात्मक क्रोनोट्रोपिक, ब्रैडीकार्डिक प्रभाव);

रक्तचाप कम करना (आफ्टरलोड कम करना, हाइपोटेंशन प्रभाव);

एट्रियोवेंट्रिकुलर (एवी) चालन का मंदी (नकारात्मक ड्रोमोट्रोपिक प्रभाव);

मायोकार्डियल एक्साइटेबिलिटी में कमी (नकारात्मक बाथमोट्रोपिक, एंटीरैडमिक प्रभाव);

मायोकार्डियल सिकुड़न में कमी (नकारात्मक इनोट्रोपिक, एंटीरैडमिक प्रभाव);

तालिका 5.1

स्थानीयकरण और अंगों और ऊतकों में β-adrenergic रिसेप्टर्स का अनुपात

पोर्टल शिरा प्रणाली में दबाव में कमी (यकृत और मेसेन्टेरिक धमनी रक्त प्रवाह में कमी के कारण);

शिक्षा में कमी अंतर्गर्भाशयी तरल पदार्थ(इंट्राओकुलर दबाव में कमी);

बीटा-ब्लॉकर्स के लिए साइकोट्रोपिक प्रभाव जो रक्त-मस्तिष्क की बाधा (कमजोरी, उनींदापन, अवसाद, अनिद्रा, दुःस्वप्न, मतिभ्रम, आदि) में प्रवेश करते हैं;

शॉर्ट-एक्टिंग बीटा-ब्लॉकर्स (उच्च रक्तचाप की प्रतिक्रिया, कोरोनरी अपर्याप्तता का तेज होना, अस्थिर एनजाइना के विकास, तीव्र रोधगलन या अचानक मृत्यु सहित) के अचानक बंद होने के मामले में निकासी सिंड्रोम।

β के आंशिक या पूर्ण नाकाबंदी के फार्माकोडायनामिक प्रभाव 2 -एड्रेरेनर्जिक रिसेप्टर्स हैं:

ब्रोंची की चिकनी मांसपेशियों की बढ़ी हुई स्वर, इसकी गंभीरता की चरम डिग्री सहित - ब्रोंकोस्पस्म;

ग्लाइकोजेनोलिसिस और ग्लूकोनोजेनेसिस के निषेध के कारण यकृत से रक्त में ग्लूकोज के जमाव का उल्लंघन, इंसुलिन और अन्य हाइपोग्लाइसेमिक दवाओं का एक शक्तिशाली हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव प्रदान करना;

धमनियों की चिकनी मांसपेशियों के स्वर में वृद्धि - धमनी वाहिकासंकीर्णन, परिधीय संवहनी प्रतिरोध में वृद्धि, कोरोनरी ऐंठन, गुर्दे के रक्त प्रवाह में कमी, चरम सीमाओं में रक्त परिसंचरण में कमी, हाइपोग्लाइसीमिया के दौरान हाइपरकेटेकोलामिनमिया के लिए एक उच्च रक्तचाप की प्रतिक्रिया , फियोक्रोमोसाइटोमा, क्लोनिडीन निकासी के बाद, सर्जरी के दौरान या पश्चात की अवधि में।

β-एड्रेनोरिसेप्टर्स की संरचना और β-एड्रेनोब्लॉकेड के प्रभाव

β-adrenergic रिसेप्टर्स की आणविक संरचना को अमीनो एसिड के एक निश्चित अनुक्रम की विशेषता है। β-एड्रेनर्जिक रिसेप्टर्स का उत्तेजना जी-प्रोटीन गतिविधि के कैस्केड में योगदान देता है, एंजाइम एडिनाइलेट साइक्लेज, एडिनाइलेट साइक्लेज की कार्रवाई के तहत एटीपी से चक्रीय एएमपी का गठन, और प्रोटीन किनेज गतिविधि। प्रोटीन किनेज की कार्रवाई के तहत, वोल्टेज-प्रेरित विध्रुवण की अवधि के दौरान सेल में कैल्शियम प्रवाह में वृद्धि के साथ कैल्शियम चैनलों के फॉस्फोराइलेशन में वृद्धि होती है, स्तर में वृद्धि के साथ सरकोप्लाज्मिक रेटिकुलम से कैल्शियम की कैल्शियम-प्रेरित रिलीज साइटोसोलिक कैल्शियम, आवेग चालन की आवृत्ति और दक्षता में वृद्धि, संकुचन की ताकत और आगे की छूट।

β-ब्लॉकर्स की कार्रवाई β-एगोनिस्ट के प्रभाव से β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को सीमित करती है, नकारात्मक क्रोनो-, ड्रोमो-, बैटमो- और इनोट्रोपिक प्रभाव प्रदान करती है।

चयनात्मकता गुण

β-ब्लॉकर्स के परिभाषित फार्माकोलॉजिकल पैरामीटर β हैं एल-चयनात्मकता (कार्डियोसेलेक्टिविटी) और चयनात्मकता की डिग्री, आंतरिक सहानुभूति गतिविधि (आईएसए), लिपोफिलिसिटी स्तर और झिल्ली स्थिरीकरण प्रभाव, अतिरिक्त वासोडिलेटिंग गुण, दवा कार्रवाई की अवधि।

कार्डियोसेलेक्टिविटी का अध्ययन करने के लिए, हृदय गति, उंगली के कंपन पर β-एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट के प्रभाव की दवा द्वारा अवरोध की डिग्री, धमनी का दबावप्रोप्रानोलोल के प्रभावों की तुलना में ब्रोन्कियल टोन।

चयनात्मकता की डिग्री β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर के साथ संचार की तीव्रता को दर्शाती है और β-ब्लॉकर की ताकत और अवधि की गंभीरता को निर्धारित करती है। अधिमान्य β नाकाबंदी एल-adrenergic रिसेप्टर्स β-ब्लॉकर्स के चयनात्मकता सूचकांक को निर्धारित करता है, β के प्रभाव को कम करता है 2 नाकाबंदी, जिससे संभावना कम हो जाती है दुष्प्रभाव(तालिका 5.2)।

β-ब्लॉकर्स का दीर्घकालिक उपयोग β-रिसेप्टर्स की संख्या में वृद्धि में योगदान देता है, जो β-नाकाबंदी के प्रभाव में क्रमिक वृद्धि को निर्धारित करता है और अचानक निकासी के मामले में रक्त में कैटेकोलामाइंस को प्रसारित करने के लिए अधिक स्पष्ट सहानुभूति प्रतिक्रिया है। , विशेष रूप से शॉर्ट-एक्टिंग β-ब्लॉकर्स (वापसी सिंड्रोम)।

पहली पीढ़ी के β-ब्लॉकर्स, समान रूप से नाकाबंदी और β का कारण बनते हैं 2 -एड्रेनर्जिक रिसेप्टर्स, गैर-चयनात्मक β-ब्लॉकर्स - प्रोप्रानोलोल, नाडोलोल से संबंधित हैं। ICA के बिना गैर-चयनात्मक β-ब्लॉकर्स का एक निश्चित लाभ है।

दूसरी पीढ़ी में चयनात्मक β शामिल है एल- एड्रेनोब्लॉकर्स जिन्हें कार्डियोसेलेक्टिव कहा जाता है - एटेनोलोल, बिसोप्रोलोल, बीटाक्सोलोल, मेटोप्रोलोल, नेबिवोलोल, टैलिनोलोल, ऑक्सप्रेनोलोल, एसेबुटोलोल, सेलिप्रोलोल। कम मात्रा में, बी एल-चुनिंदा दवाओं का परिधीय β द्वारा मध्यस्थता वाली शारीरिक प्रतिक्रियाओं पर बहुत कम प्रभाव पड़ता है 2 एड्रेनर्जिक रिसेप्टर्स - ब्रोन्कोडायलेशन, इंसुलिन स्राव, यकृत से ग्लूकोज का जुटाव, वासोडिलेशन और गर्भाशय की संकुचन गतिविधि के दौरान गर्भावस्था का समय, इसलिए, गैर-चयनात्मक लोगों की तुलना में, हाइपोटेंशन प्रभाव की गंभीरता, साइड इफेक्ट की कम आवृत्ति के संदर्भ में उनके फायदे हैं।

उच्च चयनात्मकता β एल- एड्रेनोब्लॉकेड ब्रोन्को-अवरोधक रोगों के रोगियों में, धूम्रपान करने वालों में, कैटेकोलामाइन की कम स्पष्ट प्रतिक्रिया के कारण, हाइपरलिपिडिमिया वाले रोगियों में उपयोग करना संभव बनाता है, मधुमेह I और II प्रकार, गैर-चयनात्मक और कम चयनात्मक β-ब्लॉकर्स की तुलना में परिधीय संचार संबंधी विकार।

β-ब्लॉकर्स की चयनात्मकता का स्तर हाइपोटेंशन प्रभाव के निर्धारण घटकों में से एक के रूप में कुल परिधीय संवहनी प्रतिरोध पर प्रभाव को निर्धारित करता है। चयनात्मक बी एल-ब्लॉकर्स का ओपीएसएस, गैर-चयनात्मक β-ब्लॉकर्स पर महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ता है, β की नाकाबंदी के कारण 2 -वास्कुलर रिसेप्टर्स, वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव को बढ़ा सकते हैं और बढ़ा सकते हैं

चयनात्मकता की स्थिति खुराक पर निर्भर है। दवा की खुराक में वृद्धि कार्रवाई की चयनात्मकता में कमी के साथ है, β की नाकाबंदी के नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ 2 -adrenergic रिसेप्टर्स, उच्च खुराक में β एल-चयनात्मक बीटा-ब्लॉकर्स β खो देते हैं एल- चयनात्मकता।

ऐसे β-ब्लॉकर्स हैं जिनका वासोडिलेटिंग प्रभाव होता है, कार्रवाई का एक संयुक्त तंत्र होता है: लेबेटालोल (गैर-चयनात्मक अवरोधक और a1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स), कार-

वेडिलोल (गैर-चयनात्मक β अवरोधक 1 β 2- और 1-एड्रेनर्जिक रिसेप्टर्स), डाइलेवलोल (β-एड्रेनर्जिक रिसेप्टर्स के गैर-चयनात्मक अवरोधक और आंशिक एगोनिस्ट β 2 -एड्रेनर्जिक रिसेप्टर्स), नेबिवोलोल (बी 1-ब्लॉकर एंडोथेलियल नाइट्रिक ऑक्साइड की सक्रियता के साथ)। इन दवाओं में वासोडिलेटिंग क्रिया के विभिन्न तंत्र हैं, वे III पीढ़ी के β-adrenergic ब्लॉकर्स से संबंधित हैं।

चयनात्मकता की डिग्री और वासोडिलेटिंग गुणों की उपस्थिति के आधार पर, एम.आर. 1998 में ब्रिस्टो ने बीटा-ब्लॉकर्स (तालिका 5.3) का वर्गीकरण प्रस्तावित किया।

तालिका 5.3

बीटा-ब्लॉकर्स का वर्गीकरण (एम.आर. ब्रिस्टो, 1998)

कुछ β-ब्लॉकर्स में एड्रेनोरिसेप्टर्स को आंशिक रूप से सक्रिय करने की क्षमता होती है, अर्थात। आंशिक एगोनिस्टिक गतिविधि। इन β-ब्लॉकर्स को आंतरिक सहानुभूतिपूर्ण गतिविधि वाली दवाएं कहा जाता है - एल्प्रेनोलोल, ऐसब्यूटालोल, ऑक्सप्रेनोलोल, पेनब्यूटालोल, पिंडोलोल, टैलिनोलोल, प्रैक्टोलोल। पिंडोलोल की अपनी सहानुभूतिपूर्ण गतिविधि सबसे अधिक स्पष्ट है।

β-ब्लॉकर्स की आंतरिक सहानुभूतिपूर्ण गतिविधि दिल की दर में कमी को आराम से सीमित करती है, जिसका उपयोग शुरू में कम हृदय गति वाले रोगियों में किया जाता है।

गैर-चयनात्मक (β 1- + β 2-) ICA के बिना β-ब्लॉकर्स: प्रोप्रानोलोल, नाडोलोल, सोटलोल, टिमोलोल और आईसीए के साथ: एल्प्रेनोलोल, बोपिंडोलोल, ऑक्सप्रेनोलोल, पिंडोलोल।

एक झिल्ली स्थिर प्रभाव वाली दवाएं - प्रोप्रानोलोल, बीटाक्सोलोल, बिसोप्रोलोल, ऑक्सप्रेनोलोल, पिंडोलोल, टैलिनोलोल।

लिपोफिलिसिटी, हाइड्रोफिलिसिटी, एम्फोफिलिसिटी

कम चयनात्मकता सूचकांक वाले β-ब्लॉकर्स की कार्रवाई की अवधि में अंतर रासायनिक संरचना, लिपोफिलिसिटी और उन्मूलन मार्गों की विशेषताओं पर निर्भर करता है। हाइड्रोफिलिक, लिपोफिलिक और एम्फोफिलिक दवाओं को आवंटित करें।

लिपोफिलिक दवाएं आमतौर पर यकृत में मेटाबोलाइज़ की जाती हैं और अपेक्षाकृत कम उन्मूलन आधा जीवन (टी 1/2). लिपोफिलिसिटी को उन्मूलन के हेपेटिक मार्ग के साथ जोड़ा जाता है। लिपोफिलिक दवाएं जल्दी और पूरी तरह से (90% से अधिक) अवशोषित हो जाती हैं जठरांत्र पथ, यकृत में उनका चयापचय 80-100% है, अधिकांश लिपोफिलिक β-ब्लॉकर्स (प्रोप्रानोलोल, मेटोप्रोलोल, अल्प्रेनोलोल, आदि) की जैव उपलब्धता यकृत के माध्यम से "पहले पास" प्रभाव के कारण 10-40% से थोड़ी अधिक है (तालिका 5.4)।

यकृत रक्त प्रवाह की स्थिति चयापचय की दर, एकल खुराक के आकार और दवा लेने की आवृत्ति को प्रभावित करती है। बुजुर्ग रोगियों, दिल की विफलता वाले रोगियों, यकृत के सिरोसिस के उपचार में इसे ध्यान में रखा जाना चाहिए। जिगर की गंभीर विफलता में, उन्मूलन दर कम हो जाती है

तालिका 5.4

लिपोफिलिक β-ब्लॉकर्स के फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर

यकृत समारोह में कमी के अनुपात में। लंबे समय तक उपयोग के साथ लिपोफिलिक दवाएं स्वयं यकृत रक्त प्रवाह को कम कर सकती हैं, अपने स्वयं के चयापचय को धीमा कर सकती हैं और अन्य लिपोफिलिक दवाओं के चयापचय को धीमा कर सकती हैं। यह आधे जीवन में वृद्धि और लिपोफिलिक दवाओं को लेने की एकल (दैनिक) खुराक और आवृत्ति को कम करने की संभावना, प्रभाव में वृद्धि और ओवरडोज के खतरे की व्याख्या करता है।

लिपोफिलिक दवाओं के चयापचय पर माइक्रोसोमल ऑक्सीकरण के स्तर का प्रभाव महत्वपूर्ण है। ड्रग्स जो लिपोफिलिक β-ब्लॉकर्स (दुर्भावनापूर्ण धूम्रपान, शराब, रिफैम्पिसिन, बार्बिटुरेट्स, डिफेनिन) के माइक्रोसोमल ऑक्सीकरण को प्रेरित करते हैं, उनके उन्मूलन में काफी तेजी लाते हैं और प्रभाव की गंभीरता को कम करते हैं। दवाओं द्वारा विपरीत प्रभाव डाला जाता है जो हेपेटिक रक्त प्रवाह को धीमा कर देता है, हेपेटोसाइट्स (सिमेटिडाइन, क्लोरप्रोमज़ीन) में माइक्रोसोमल ऑक्सीकरण की दर को कम करता है।

लिपोफिलिक β-ब्लॉकर्स में, बीटाक्सोलोल के उपयोग को यकृत विफलता के लिए खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है, हालांकि, बीटाक्सोलोल का उपयोग करते समय, गंभीर गुर्दे की विफलता और डायलिसिस के लिए दवा की खुराक समायोजन की आवश्यकता होती है। गंभीर हेपेटिक हानि के मामले में मेटोप्रोलोल का खुराक समायोजन किया जाता है।

β-ब्लॉकर्स की लिपोफिलिसिटी रक्त-मस्तिष्क, हिस्टेरो-प्लेसेंटल बाधाओं के माध्यम से आंख के कक्षों में उनके प्रवेश को बढ़ावा देती है।

हाइड्रोफिलिक दवाएं मुख्य रूप से किडनी द्वारा अपरिवर्तित होती हैं और लंबी अवधि होती हैं हाइड्रोफिलिक दवाएं पूरी तरह से (30-70%) और असमान रूप से (0-20%) गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में अवशोषित नहीं होती हैं, किडनी द्वारा 40-70% अपरिवर्तित या उत्सर्जित होती हैं। मेटाबोलाइट्स के रूप में, लिपोफिलिक β-ब्लॉकर्स (तालिका 5.5) की तुलना में लंबा आधा जीवन (6-24 घंटे) होता है।

ग्लोमेर्युलर निस्पंदन दर में कमी (बुजुर्ग रोगियों में, जीर्ण किडनी खराब) हाइड्रोफिलिक दवाओं के उत्सर्जन की दर को कम करता है, जिसके लिए खुराक और प्रशासन की आवृत्ति में कमी की आवश्यकता होती है। आप क्रिएटिनिन की सीरम सांद्रता द्वारा नेविगेट कर सकते हैं, जिसका स्तर ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में 50 मिली / मिनट से कम होने पर बढ़ता है। इस मामले में, हाइड्रोफिलिक β-अवरोधक के प्रशासन की आवृत्ति हर दूसरे दिन होनी चाहिए। हाइड्रोफिलिक β-ब्लॉकर्स में से, पेनब्यूटालोल की आवश्यकता नहीं होती है

मेज5.5

हाइड्रोफिलिक β-ब्लॉकर्स के फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर

मेज5.6

एम्फोफिलिक β-ब्लॉकर्स के फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर

खराब गुर्दे समारोह के मामले में खुराक समायोजन। नाडोलोल गुर्दे के रक्त प्रवाह और ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर को कम नहीं करता है, गुर्दे के जहाजों पर वासोडिलेटिंग प्रभाव डालता है।

हाइड्रोफिलिक β-ब्लॉकर्स के चयापचय पर माइक्रोसोमल ऑक्सीकरण के स्तर का प्रभाव नगण्य है।

अल्ट्रा-शॉर्ट-एक्टिंग β-ब्लॉकर्स रक्त एस्टरेज़ द्वारा नष्ट हो जाते हैं और अंतःशिरा जलसेक के लिए विशेष रूप से उपयोग किए जाते हैं। β-ब्लॉकर्स, जो रक्त एस्टरेज़ द्वारा नष्ट हो जाते हैं, का आधा जीवन बहुत कम होता है, जलसेक बंद होने के 30 मिनट बाद उनकी क्रिया बंद हो जाती है। इस तरह की दवाओं का उपयोग तीव्र इस्किमिया के इलाज के लिए किया जाता है, सर्जरी के दौरान या पश्चात की अवधि में पैरॉक्सिस्मल सुप्रावेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया में वेंट्रिकुलर लय को नियंत्रित करता है। कार्रवाई की छोटी अवधि उन्हें हाइपोटेंशन वाले रोगियों में उपयोग करने के लिए सुरक्षित बनाती है, दिल की विफलता के साथ, और दवा (एस्मोलोल) की βl-चयनात्मकता - ब्रोन्कियल रुकावट के लक्षणों के साथ।

एम्फ़ोफिलिक β-ब्लॉकर्स वसा और पानी (ऐसब्यूटोलोल, बिसोप्रोलोल, पिंडोलोल, सेलिप्रोलोल) में घुल जाते हैं, दो उन्मूलन मार्ग हैं - यकृत चयापचय और वृक्क उत्सर्जन (तालिका 5.6)।

इन दवाओं की संतुलित निकासी मध्यम गुर्दे और यकृत अपर्याप्तता वाले रोगियों में उनके उपयोग की सुरक्षा निर्धारित करती है, अन्य के साथ बातचीत की कम संभावना दवाइयाँ. दवाओं के उन्मूलन की दर केवल गंभीर गुर्दे और यकृत अपर्याप्तता में घट जाती है। इस मामले में, संतुलित क्लीयरेंस वाले β-ब्लॉकर्स की दैनिक खुराक को 1.5-2 गुना कम किया जाना चाहिए।

क्रोनिक रीनल फेल्योर में एम्फोफिलिक β-ब्लॉकर पिंडोल गुर्दे के रक्त प्रवाह को बढ़ा सकता है।

क्लिनिकल प्रभाव, हृदय गति के स्तर, रक्तचाप पर ध्यान केंद्रित करते हुए β-ब्लॉकर्स की खुराक को व्यक्तिगत रूप से चुना जाना चाहिए। β-अवरोधक की प्रारंभिक खुराक औसत चिकित्सीय एकल खुराक का 1/8-1/4 होना चाहिए, अपर्याप्त प्रभाव के साथ, खुराक हर 3-7 दिनों में औसत चिकित्सीय एकल खुराक तक बढ़ जाती है। एक ऊर्ध्वाधर स्थिति में आराम से हृदय गति 55-60 प्रति मिनट, सिस्टोलिक रक्तचाप - 100 मिमी एचजी से कम नहीं होनी चाहिए। β-ब्लॉकर के नियमित सेवन के 4-6 सप्ताह के बाद β-एड्रीनर्जिक अवरोधक प्रभाव की अधिकतम गंभीरता देखी जाती है; लिपोफिलिक β-ब्लॉकर्स को इन अवधियों के दौरान विशेष नियंत्रण की आवश्यकता होती है,

अपने स्वयं के चयापचय को धीमा करने की क्षमता। दवा लेने की आवृत्ति कोणीय हमलों की आवृत्ति और β-ब्लॉकर की कार्रवाई की अवधि पर निर्भर करती है।

यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि β-ब्लॉकर्स के ब्रैडीकार्डिक और काल्पनिक क्रिया की अवधि उनके उन्मूलन आधे जीवन से काफी अधिक है, और एंटीजाइनल क्रिया की अवधि नकारात्मक क्रोनोट्रोपिक प्रभाव की अवधि से कम है।

एनजाइना के उपचार में β-एड्रेनोब्लॉकर्स के एंटी-एंजिनल और एंटीस्केमिक एक्शन के तंत्र

मायोकार्डियल ऑक्सीजन की मांग और कोरोनरी धमनियों के माध्यम से इसकी डिलीवरी के बीच संतुलन में सुधार कोरोनरी रक्त प्रवाह को बढ़ाकर और मायोकार्डियल ऑक्सीजन की मांग को कम करके प्राप्त किया जा सकता है।

β-ब्लॉकर्स की एंटीजाइनल और एंटी-इस्केमिक कार्रवाई हेमोडायनामिक मापदंडों को प्रभावित करने की उनकी क्षमता पर आधारित है - हृदय गति, मायोकार्डियल सिकुड़न और प्रणालीगत रक्तचाप को कम करके मायोकार्डियल ऑक्सीजन की खपत को कम करने के लिए। बीटा-ब्लॉकर्स, हृदय गति को कम करते हैं, डायस्टोल की अवधि बढ़ाते हैं। बाएं वेंट्रिकल के मायोकार्डियम में ऑक्सीजन की डिलीवरी मुख्य रूप से डायस्टोल में की जाती है, क्योंकि सिस्टोल में कोरोनरी धमनियां आसपास के मायोकार्डियम द्वारा संकुचित होती हैं और डायस्टोल की अवधि कोरोनरी रक्त प्रवाह के स्तर को निर्धारित करती है। मायोकार्डिअल सिकुड़न में कमी, हृदय गति में कमी के साथ डिस्टोलिक विश्राम के समय में वृद्धि के साथ, डायस्टोलिक मायोकार्डिअल छिड़काव की अवधि को लम्बा करने में योगदान देता है। प्रणालीगत रक्तचाप में कमी के साथ मायोकार्डियल सिकुड़न में कमी के कारण बाएं वेंट्रिकल में डायस्टोलिक दबाव में कमी दबाव प्रवणता में वृद्धि में योगदान करती है (महाधमनी में डायस्टोलिक दबाव और बाएं वेंट्रिकुलर गुहा में डायस्टोलिक दबाव के बीच अंतर), जो डायस्टोल में कोरोनरी छिड़काव प्रदान करता है।

प्रणालीगत रक्तचाप में कमी एक कमी के साथ मायोकार्डियल सिकुड़न में कमी से निर्धारित होती है हृदयी निर्गमपर

15-20%, केंद्रीय एड्रीनर्जिक प्रभावों का निषेध (दवाओं के लिए जो रक्त-मस्तिष्क बाधा में प्रवेश करती हैं) और एंटीरिनिन (60% तक) β-ब्लॉकर्स की कार्रवाई, जो सिस्टोलिक और फिर डायस्टोलिक दबाव में कमी का कारण बनती है।

हृदय गति में कमी और दिल के β-adrenergic रिसेप्टर्स की नाकाबंदी के परिणामस्वरूप मायोकार्डियल सिकुड़न में कमी से बाएं वेंट्रिकल में मात्रा और अंत-डायस्टोलिक दबाव में वृद्धि होती है, जिसे β-ब्लॉकर्स के संयोजन द्वारा ठीक किया जाता है। शिरापरक रक्त को कम करने वाली दवाओं के साथ बाएं वेंट्रिकल (निरोवाज़ोडिलेटर्स) में लौटें।

लिपोफिलिक β-एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स जिनमें आंतरिक सहानुभूति गतिविधि नहीं होती है, चयनात्मकता की परवाह किए बिना, उन रोगियों में अधिक कार्डियोप्रोटेक्टिव प्रभाव होता है, जिनके लंबे समय तक उपयोग के साथ तीव्र रोधगलन हुआ है, आवर्तक रोधगलन, अचानक मृत्यु और समग्र मृत्यु के जोखिम को कम करता है। रोगियों का यह समूह। मेटोप्रोलोल, प्रोप्रानोलोल (बीएचएटी अध्ययन, 3837 रोगियों), टिमोलोल (नॉर्वेजियन एमएसजी, 1884 रोगियों) में ऐसे गुण पाए गए। आंतरिक सहानुभूतिपूर्ण गतिविधि के साथ लिपोफिलिक दवाओं में रोगनिरोधी एंटीजाइनल प्रभावकारिता कम होती है। कार्वेडिलोल और बिसोप्रोलोल के कार्डियोप्रोटेक्टिव प्रभाव मेटोप्रोलोल के मंद रूप के समान हैं। हाइड्रोफिलिक β-ब्लॉकर्स - एटेनोलोल, सोटालोल ने कोरोनरी हृदय रोग के रोगियों में समग्र मृत्यु दर और अचानक मृत्यु को प्रभावित नहीं किया। 25 नियंत्रित परीक्षणों के मेटा-विश्लेषण से डेटा तालिका में प्रस्तुत किया गया है। 5.8।

द्वितीयक रोकथाम के लिए, β-ब्लॉकर्स उन सभी रोगियों में इंगित किए जाते हैं, जिनके पास इस वर्ग की दवाओं की नियुक्ति के लिए पूर्ण मतभेद के अभाव में कम से कम 3 वर्षों के लिए क्यू-वेव मायोकार्डियल रोधगलन हुआ है, विशेष रूप से 50 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में। पूर्वकाल बाएं निलय दीवार रोधगलन, प्रारंभिक पोस्ट रोधगलन एनजाइना पेक्टोरिस, उच्च हृदय गति, वेंट्रिकुलर अतालता, स्थिर हृदय विफलता के लक्षण।

तालिका 5.7

एनजाइना पेक्टोरिस के उपचार में β-ब्लॉकर्स

टिप्पणी,- चयनात्मक दवा; # - वर्तमान में, मूल दवा रूस में पंजीकृत नहीं है; मूल दवा बोल्ड में है;

* - एक खुराक।

तालिका 5.8

मायोकार्डियल रोधगलन के बाद रोगियों में β-ब्लॉकर्स की कार्डियोप्रोटेक्टिव प्रभावकारिता

CHF में β-एड्रेनोब्लॉकर्स का प्रभाव

CHF में β-ब्लॉकर्स का चिकित्सीय प्रभाव एक प्रत्यक्ष एंटीरैडमिक प्रभाव से जुड़ा होता है, बाएं वेंट्रिकल के कार्य पर सकारात्मक प्रभाव पड़ता है, CAD की अनुपस्थिति में भी जीर्ण पतला वेंट्रिकुलर इस्किमिया में कमी होती है, और सक्रिय मायोकार्डियोसाइट्स के एपोप्टोसिस का दमन होता है। βl-adrenergic उत्तेजना की शर्तें।

CHF के साथ, रक्त प्लाज्मा में बेसल नॉरपेनेफ्रिन के स्तर में वृद्धि होती है, एड्रीनर्जिक नसों के अंत से इसके बढ़े हुए उत्पादन से जुड़ा होता है, रक्त प्लाज्मा में प्रवेश की दर और रक्त प्लाज्मा से नॉरपेनेफ्रिन की निकासी में कमी , डोपामाइन और अक्सर एड्रेनालाईन में वृद्धि के साथ। प्लाज्मा नॉरपेनेफ्रिन के बेसल स्तर की सांद्रता CHF में मृत्यु का एक स्वतंत्र भविष्यवक्ता है। CHF में सहानुभूति-अधिवृक्क प्रणाली की गतिविधि में प्रारंभिक वृद्धि प्रकृति में प्रतिपूरक है और कार्डियक आउटपुट में वृद्धि में योगदान करती है, हृदय और कंकाल की मांसपेशियों की ओर क्षेत्रीय रक्त प्रवाह का पुनर्वितरण; वृक्क वाहिकासंकीर्णन महत्वपूर्ण अंगों के छिड़काव में सुधार करता है। भविष्य में, सहानुभूति-अधिवृक्क की गतिविधि में वृद्धि-

हॉलिंग सिस्टम मायोकार्डियम की ऑक्सीजन की मांग में वृद्धि, इस्किमिया में वृद्धि, हृदय ताल गड़बड़ी, कार्डियोमायोसाइट्स पर सीधा प्रभाव - रीमॉडेलिंग, हाइपरट्रॉफी, एपोप्टोसिस और नेक्रोसिस की ओर जाता है।

लंबे समय के साथ ऊंचा स्तरकैटेकोलामाइन, मायोकार्डियम के β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स प्लाज्मा झिल्ली पर रिसेप्टर्स की संख्या में कमी के कारण न्यूरोट्रांसमीटर (डिसेन्सिटाइजेशन की स्थिति) के प्रति कम संवेदनशीलता की स्थिति में चले जाते हैं, एडिनाइलेट साइक्लेज के साथ रिसेप्टर्स के बिगड़ा हुआ युग्मन। मायोकार्डियल β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स का घनत्व आधे से कम हो जाता है, रिसेप्टर्स की कमी की डिग्री CHF, मायोकार्डियल सिकुड़न और इजेक्शन अंश की गंभीरता के समानुपाती होती है। अनुपात बदलता है और β 2 -adrenergic रिसेप्टर्स β बढ़ाने की दिशा में 2 -एड्रेरेनर्जिक रिसेप्टर्स। एडिनाइलेट साइक्लेज के साथ β-adrenergic रिसेप्टर्स के संयुग्मन के उल्लंघन से catecholamines के प्रत्यक्ष कार्डियोटॉक्सिक प्रभाव होते हैं, कैल्शियम आयनों के साथ कार्डियोमायोसाइट्स के माइटोकॉन्ड्रिया का अधिभार, ADP rephosphorylation का विघटन, क्रिएटिन फॉस्फेट और ATP की कमी। फॉस्फोलिपेस और प्रोटीज की सक्रियता विनाश में योगदान करती है कोशिका झिल्लीऔर कार्डियोमायोसाइट्स की मृत्यु।

मायोकार्डियम में एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के घनत्व में कमी को नॉरपेनेफ्रिन के स्थानीय भंडार की कमी के साथ जोड़ा जाता है, मायोकार्डियम के एड्रीनर्जिक समर्थन के पर्याप्त भार का उल्लंघन और रोग की प्रगति।

CHF में β-ब्लॉकर्स के सकारात्मक प्रभाव हैं: सहानुभूति गतिविधि में कमी, हृदय गति में कमी, एंटीरैडमिक प्रभाव, डायस्टोलिक फ़ंक्शन में सुधार, मायोकार्डियल हाइपोक्सिया में कमी और हाइपरट्रॉफी का प्रतिगमन, परिगलन में कमी और अपोप्टोसिस कार्डियोमायोसाइट्स, रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली की नाकाबंदी के कारण भीड़ की गंभीरता में कमी।

USCP - American Carvedilol Program, CIBIS II के डेटा के आधार पर बिसोप्रोलोल और MERIT HF के साथ निरंतर रिलीज़ मेटोप्रोलोल सक्सिनेट, कॉपरनिकस, CAPRICORN कुल, कार्डियोवैस्कुलर, अचानक मृत्यु, अस्पताल में भर्ती होने की आवृत्ति में कमी, में कमी पर आधारित है। CHF वाले रोगियों की गंभीर श्रेणी में मृत्यु का जोखिम 35% है, उपरोक्त β-ब्लॉकर्स सभी कार्यात्मक वर्गों के CHF वाले रोगियों की फार्माकोथेरेपी में अग्रणी पदों में से एक पर कब्जा कर लेते हैं। एसीई इनहिबिटर के साथ β-ब्लॉकर्स

CHF के उपचार में मुख्य साधन हैं। रोग की प्रगति को धीमा करने की उनकी क्षमता, अस्पताल में भर्ती होने की संख्या और विघटित रोगियों के पूर्वानुमान में सुधार करना संदेह से परे है (साक्ष्य का स्तर ए)। CHF वाले सभी रोगियों में β-ब्लॉकर्स का उपयोग किया जाना चाहिए, जिनके पास दवाओं के इस समूह के लिए सामान्य मतभेद नहीं हैं। अपघटन की गंभीरता, लिंग, आयु, आधारभूत दबाव (एसबीपी 85 मिमी एचजी से कम नहीं) और आधारभूत हृदय गति β-ब्लॉकर्स की नियुक्ति के लिए मतभेद निर्धारित करने में एक स्वतंत्र भूमिका नहीं निभाते हैं। β-ब्लॉकर्स की नियुक्ति से शुरू होती है 1 /8 CHF के प्राप्त स्थिरीकरण वाले रोगियों के लिए चिकित्सीय खुराक। CHF के उपचार में β-एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स प्राथमिक चिकित्सा दवाओं से संबंधित नहीं हैं और रोगियों को अपघटन और हाइपरहाइड्रेशन की स्थिति से दूर नहीं कर सकते हैं। शायद β की नियुक्ति एल CHF II - III FC NYHA, बाएं वेंट्रिकुलर इजेक्शन अंश के साथ 65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में प्रारंभिक चिकित्सा दवा के रूप में चयनात्मक β-ब्लॉकर बिसोप्रोलोल<35% с последующим присоединением ингибитора АПФ (степень доказанности В). Начальная терапия βएल-चयनात्मक β-एड्रेनोब्लॉकर को कम रक्तचाप के साथ गंभीर टैचीकार्डिया की प्रबलता के साथ नैदानिक ​​​​स्थितियों में उचित ठहराया जा सकता है, इसके बाद एसीई इनहिबिटर को जोड़ा जा सकता है।

CHF वाले रोगियों में β-ब्लॉकर्स को निर्धारित करने की रणनीति तालिका में प्रस्तुत की गई है। 5.9।

पहले 2-3 महीनों में, β-ब्लॉकर्स की छोटी खुराक के उपयोग से परिधीय संवहनी प्रतिरोध में वृद्धि होती है, सिस्टोलिक मायोकार्डिअल फ़ंक्शन में कमी आती है, जिसके लिए एक CHF रोगी को निर्धारित β-ब्लॉकर की खुराक के अनुमापन की आवश्यकता होती है, गतिशील रोग के नैदानिक ​​​​पाठ्यक्रम की निगरानी। इन मामलों में, मूत्रवर्धक, एसीई इनहिबिटर, सकारात्मक इनोट्रोपिक दवाओं (कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स या कैल्शियम सेंसिटाइज़र - लेवोसिमेंडन ​​की कम खुराक) के उपयोग की खुराक बढ़ाने की सिफारिश की जाती है, β-ब्लॉकर की खुराक का धीमा अनुमापन।

दिल की विफलता में β-ब्लॉकर्स की नियुक्ति के लिए मतभेद हैं:

ब्रोन्कियल अस्थमा या गंभीर ब्रोन्कियल पैथोलॉजी, β-अवरोधक निर्धारित करते समय ब्रोन्कियल बाधा के लक्षणों में वृद्धि के साथ;

रोगसूचक मंदनाड़ी (<50 уд/мин);

रोगसूचक हाइपोटेंशन (<85 мм рт.ст.);

तालिका 5.9

बड़े पैमाने पर प्लेसबो-नियंत्रित के परिणामों के आधार पर दिल की विफलता में β- ब्लॉकर्स के लिए शुरू करने, लक्षित खुराक और खुराक आहार

शोध करना

ए-वी ब्लॉक II डिग्री और ऊपर;

गंभीर तिरछा अंतःस्रावीशोथ।

CHF और टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में β- ब्लॉकर्स की नियुक्ति बिल्कुल संकेतित है। मधुमेह मेलेटस की उपस्थिति में इस वर्ग की दवाओं के सभी सकारात्मक गुण पूरी तरह से संरक्षित हैं। अतिरिक्त गुणों के साथ एक गैर-कार्डियोसेलेक्टिव और एड्रेनोब्लॉकर का उपयोग 0 4 परिधीय ऊतकों (साक्ष्य ए) में इंसुलिन संवेदनशीलता में सुधार करके इन रोगियों में β-अवरोधक कार्वेडिलोल पसंद का उपचार हो सकता है।

β के साथ वरिष्ठ अध्ययन के परिणाम एल-चयनात्मक β-ब्लॉकर नेबिवोलोल, जिसने 75 वर्ष से अधिक उम्र के CHF रोगियों में अस्पताल में भर्ती होने और मृत्यु की आवृत्ति में एक छोटी लेकिन महत्वपूर्ण समग्र कमी का प्रदर्शन किया, हमें 70 वर्ष से अधिक उम्र के CHF रोगियों के उपचार के लिए नेबिवोलोल की सिफारिश करने की अनुमति दी।

VNOK और OSSN की राष्ट्रीय अनुशंसाओं में निहित CHF वाले रोगियों के उपचार के लिए β-arenoblockers की खुराक तालिका 5.10 में प्रस्तुत की गई है।

तालिका 5.10

CHF के रोगियों के उपचार के लिए बीटा-ब्लॉकर्स की खुराक

दिल का बायां निचला भाग<35%, была выявлена одинаковая эффективность и переносимость бетаксолола и карведилола.

गैर-चयनात्मक β-अवरोधक बुसिंडोलोल का उपयोग, जिसमें मध्यम आंतरिक सहानुभूतिपूर्ण गतिविधि और अतिरिक्त वासोडिलेटिंग गुण (बेस्ट स्टडी) हैं, CHF के कारण समग्र मृत्यु दर और अस्पताल में भर्ती होने की दर में उल्लेखनीय कमी नहीं आई; काली जाति के रोगियों के समूह में रोग का निदान और मृत्यु के जोखिम में 17% की वृद्धि हुई थी।

रोगियों के कुछ जनसांख्यिकीय समूहों में दवाओं के इस समूह की प्रभावशीलता का और स्पष्टीकरण, बुजुर्ग रोगियों में, आलिंद फिब्रिलेशन वाले रोगियों की आवश्यकता है।

β-एड्रेनोब स्थानों की काल्पनिक क्रिया के मुख्य तंत्र

बी-ब्लॉकर्स धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार में प्रारंभिक चिकित्सा की दवाएं हैं। β-ब्लॉकर्स म्योकार्डिअल रोधगलन के बाद रोगियों में उच्च रक्तचाप के उपचार में पहली पंक्ति की दवाएं हैं, स्थिर एनजाइना पेक्टोरिस से पीड़ित हैं, दिल की विफलता, एसीई इनहिबिटर और / या एटीआईआई रिसेप्टर ब्लॉकर्स के प्रति असहिष्णु व्यक्तियों में, प्रसव उम्र की योजना बना रही गर्भावस्था की महिलाओं में।

हृदय के β-adrenergic रिसेप्टर्स की नाकाबंदी के परिणामस्वरूप, हृदय गति और मायोकार्डियल सिकुड़न कम हो जाती है, और कार्डियक आउटपुट कम हो जाता है। गुर्दे के जूसटैग्लोमेरुलर तंत्र की कोशिकाओं में β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी से रेनिन स्राव में कमी, एंजियोटेंसिन के गठन में कमी और ओपीएसएस में कमी आती है। एल्डोस्टेरोन उत्पादन में कमी द्रव प्रतिधारण को कम करने में मदद करती है। महाधमनी चाप और कैरोटिड साइनस के बैरोरिसेप्टर्स की संवेदनशीलता में परिवर्तन होता है, पोस्टगैंग्लिओनिक सहानुभूति तंत्रिका तंतुओं के अंत से नॉरपेनेफ्रिन की रिहाई बाधित होती है। केंद्रीय एड्रीनर्जिक प्रभावों का निषेध होता है (β-ब्लॉकर्स के लिए जो रक्त-मस्तिष्क बाधा में प्रवेश करते हैं)।

β-एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स का उपयोग सिस्टोलिक और डायस्टोलिक रक्तचाप को कम करने में मदद करता है, सुबह के समय रक्तचाप को नियंत्रित करता है, सामान्य करता है

दैनिक रक्तचाप प्रोफ़ाइल। बाएं निलय अतिवृद्धि को आज हृदय संबंधी जटिलताओं के विकास के लिए सबसे महत्वपूर्ण जोखिम कारकों में से एक माना जाता है।

β-ब्लॉकर्स, सहानुभूतिपूर्ण और रेनिन-एंजियोथेसिन सिस्टम की गतिविधि में कमी के परिणामस्वरूप, बाएं वेंट्रिकुलर अतिवृद्धि की रोकथाम और प्रतिगमन के लिए दवाओं का इष्टतम वर्ग है। एल्डोस्टेरोन के स्तर में मध्यस्थता की कमी मायोकार्डियल फाइब्रोसिस के अनुकरण को सीमित करती है, बाएं वेंट्रिकुलर डायस्टोलिक फ़ंक्शन में सुधार करती है।

β-ब्लॉकर्स की चयनात्मकता का स्तर हाइपोटेंशन प्रभाव के निर्धारण घटकों में से एक के रूप में कुल परिधीय संवहनी प्रतिरोध पर प्रभाव को निर्धारित करता है। चयनात्मक बी एलβ की नाकाबंदी के कारण, गैर-चयनात्मक, ओपीएसएस पर -ब्लॉकर्स का महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ता है 2 वाहिकाओं के रिसेप्टर्स, वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव को बढ़ा सकते हैं और परिधीय संवहनी प्रतिरोध को बढ़ा सकते हैं।

रक्तचाप बढ़ने के कारण महाधमनी धमनीविस्फार विच्छेदन का जोखिम होने पर वैसोडिलेटर्स या लेबेटोलोल के संयोजन में β-ब्लॉकर्स पसंद की दवाएं हैं। यह उच्च रक्तचाप की एकमात्र नैदानिक ​​स्थिति है जिसमें 5-10 मिनट के भीतर रक्तचाप में तेजी से कमी की आवश्यकता होती है। कार्डियक आउटपुट में वृद्धि को रोकने के लिए वैसोडिलेटर की नियुक्ति से पहले एक β-ब्लॉकर की शुरूआत होनी चाहिए, जो स्थिति को बढ़ा सकती है।

Labetolol तीव्र कोरोनरी अपर्याप्तता से जटिल उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट के उपचार में पसंद की दवा है; एक गैर-चयनात्मक β-ब्लॉकर के पैरेंटेरल प्रशासन को टैचीकार्डिया या ताल गड़बड़ी के विकास के लिए संकेत दिया गया है।

Labetolol और esmolol उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट से जटिल दर्दनाक मस्तिष्क की चोट वाले रोगियों के प्रबंधन में पसंद की दवाएं हैं।

मेथिल्डोपा असहिष्णुता वाली गर्भवती महिलाओं में बीपी नियंत्रण के लिए लैबेटोलोल और ऑक्सप्रेनलोल पसंद की दवाएं हैं। पिंडोलोल की प्रभावशीलता ऑक्सप्रेनोलोल और लेबेटोलोल के बराबर है। एटेनोलोल के लंबे समय तक उपयोग के साथ, नवजात शिशु और प्लेसेंटा के वजन में कमी पाई गई, जो भ्रूण-प्लेसेंटल रक्त प्रवाह में कमी से जुड़ा हुआ है।

तालिका में। 5.11 उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए β-ब्लॉकर्स लेने की मुख्य खुराक और आवृत्ति दिखाता है।

तालिका 5.11

उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए दैनिक खुराक और β-ब्लॉकर्स लेने की आवृत्ति

β-एड्रेनोब्लॉकर्स के साथ थेरेपी की प्रभावशीलता का नियंत्रण

β-ब्लॉकर की अगली खुराक (आमतौर पर प्रशासन के 2 घंटे बाद) की अधिकतम अपेक्षित क्रिया पर प्रभावी हृदय गति 55-60 बीट प्रति मिनट है। दवा के नियमित उपयोग के 3-4 सप्ताह के बाद एक स्थिर काल्पनिक प्रभाव होता है। एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन को धीमा करने की संभावना को देखते हुए, इलेक्ट्रोकार्डियोग्राफिक निगरानी आवश्यक है, विशेष रूप से हृदय गति में अधिक महत्वपूर्ण कमी के मामलों में। अव्यक्त संचार अपर्याप्तता के लक्षणों वाले रोगियों पर ध्यान देने की आवश्यकता होती है, ऐसे रोगियों को विघटनकारी घटना (थकान, वजन बढ़ना, सांस की तकलीफ, फेफड़ों में घरघराहट) के विकास के खतरे के कारण β-ब्लॉकर की खुराक के लंबे अनुमापन की आवश्यकता होती है।

β-ब्लॉकर्स के फार्माकोडायनामिक्स की उम्र से संबंधित विशेषताएं β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के बीच बातचीत में बदलाव और एलेनिन एमिनोट्रांस्फरेज़ के उत्पादन की उत्तेजना के कारण होती हैं, जो रिसेप्टर को एडिनाइलेट साइक्लेज से बांधती हैं। β-ब्लॉकर्स के लिए β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की संवेदनशीलता बदल जाती है और विकृत हो जाती है। यह दवा के लिए फार्माकोडायनामिक प्रतिक्रिया की प्रकृति की भविष्यवाणी करने के लिए बहु-दिशात्मक और कठिन निर्धारित करता है।

फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर भी बदलते हैं: शरीर के रक्त, पानी और मांसपेशियों की प्रोटीन क्षमता कम हो जाती है, वसा ऊतक की मात्रा बढ़ जाती है, और ऊतक छिड़काव बदल जाता है। यकृत रक्त प्रवाह की मात्रा और गति 35-45% कम हो जाती है। हेपेटोसाइट्स की संख्या घट जाती है, उनकी एंजाइमिक गतिविधि का स्तर - यकृत का द्रव्यमान 18-25% कम हो जाता है। गुर्दे के कार्यशील ग्लोमेरुली की संख्या, ग्लोमेरुलर निस्पंदन की दर (35-50% तक) और ट्यूबलर स्राव कम हो जाता है।

व्यक्तिगत β-एड्रेनोब्लॉकर ड्रग्स

गैर चयनात्मकβ - एड्रेनोब्लॉकर्स

प्रोप्रानोलोल- कार्रवाई की एक छोटी अवधि के साथ एक गैर-चयनात्मक बीटा-अवरोधक अपनी स्वयं की सहानुभूति गतिविधि के बिना। मौखिक प्रशासन के बाद प्रोप्रानोलोल की जैव उपलब्धता 30% से कम है, टी 1/2 - 2-3 घंटे जिगर के माध्यम से पहले मार्ग के दौरान दवा के चयापचय की उच्च दर के कारण, एक ही खुराक लेने के बाद रक्त प्लाज्मा में इसकी एकाग्रता अलग-अलग लोगों में 7-20 गुना भिन्न हो सकती है। मेटाबोलाइट्स के रूप में मूत्र के साथ, ली गई खुराक का 90% समाप्त हो जाता है। प्रोप्रानोलोल का वितरण और, जाहिरा तौर पर, शरीर में अन्य β-ब्लॉकर्स कई दवाओं से प्रभावित होते हैं। इसी समय, β-ब्लॉकर्स स्वयं अन्य दवाओं के चयापचय और फार्माकोकाइनेटिक्स को बदल सकते हैं। प्रोप्रानोलोल को मौखिक रूप से निर्धारित किया जाता है, छोटी खुराक से शुरू - 10-20 मिलीग्राम, धीरे-धीरे (विशेष रूप से बुजुर्गों में और दिल की विफलता के साथ) 2-3 सप्ताह में, दैनिक खुराक को एक प्रभावी (160-180-240 मिलीग्राम) तक लाना। दवा के छोटे आधे जीवन को देखते हुए, एक निरंतर चिकित्सीय एकाग्रता प्राप्त करने के लिए, प्रोप्रानोलोल को दिन में 3-4 बार लेना आवश्यक है। उपचार लंबा हो सकता है। यह याद रखना चाहिए कि उच्च

प्रोप्रानोलोल की खुराक से दुष्प्रभाव में वृद्धि हो सकती है। इष्टतम खुराक का चयन करने के लिए, हृदय गति और रक्तचाप का नियमित माप आवश्यक है। दवा को धीरे-धीरे रद्द करने की सिफारिश की जाती है, विशेष रूप से लंबे समय तक उपयोग के बाद या बड़ी खुराक का उपयोग करने के बाद (एक सप्ताह के भीतर खुराक को 50% तक कम कर दें), क्योंकि इसके प्रशासन की तीव्र समाप्ति वापसी सिंड्रोम का कारण बन सकती है: एनजाइना के हमलों में वृद्धि, गैस्ट्रिक टैचीकार्डिया या मायोकार्डियल इन्फ्रक्शन का विकास, और जब एजी - रक्तचाप में तेज वृद्धि।

नडोलोल- आंतरिक सहानुभूति और झिल्ली स्थिरीकरण गतिविधि के बिना गैर-चयनात्मक β-अवरोधक। यह इस समूह की अन्य दवाओं से इसके दीर्घकालिक प्रभाव और किडनी के कार्य में सुधार करने की क्षमता से भिन्न है। नाडोलोल में एंटीआंगिनल गतिविधि है। संभवतः झिल्ली-स्थिरीकरण गतिविधि की कमी के कारण इसका कम कार्डियोडेप्रेसिव प्रभाव होता है। जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो लगभग 30% दवा अवशोषित हो जाती है। केवल 18-21% प्लाज्मा प्रोटीन को बांधता है। मौखिक प्रशासन के बाद रक्त में चरम एकाग्रता 3-4 घंटे, टी 1/2 के बाद पहुंच जाती है

14 से 24 घंटे तक, जो आपको एनजाइना पेक्टोरिस और उच्च रक्तचाप दोनों के रोगियों के उपचार में दिन में एक बार दवा लिखने की अनुमति देता है। नाडोलोल शरीर में चयापचय नहीं होता है, यह गुर्दे और आंतों से अपरिवर्तित होता है। एक खुराक के 4 दिन बाद ही पूर्ण मलत्याग होता है। नाडोलोल को दिन में एक बार 40-160 मिलीग्राम निर्धारित किया जाता है। प्रशासन के 6-9 दिनों के बाद रक्त में इसकी एकाग्रता का एक स्थिर स्तर हासिल किया जाता है।

पिंडोलोलसहानुभूतिपूर्ण गतिविधि के साथ β-adrenergic रिसेप्टर्स का एक गैर-चयनात्मक अवरोधक है। मौखिक रूप से लेने पर यह अच्छी तरह से अवशोषित हो जाता है। उच्च जैव उपलब्धता में कठिनाई, टी 1/2

3-6 घंटे, बीटा-ब्लॉकिंग प्रभाव 8 घंटे तक बना रहता है। ली गई खुराक का लगभग 57% प्रोटीन के लिए बाध्य है। 80% दवा मूत्र में उत्सर्जित होती है (40% अपरिवर्तित)। इसके चयापचयों को ग्लूकोरोनाइड्स और सल्फेट्स के रूप में प्रस्तुत किया जाता है। सीआरएफ उन्मूलन निरंतर और आधा जीवन महत्वपूर्ण रूप से नहीं बदलता है। दवा के उन्मूलन की दर केवल गंभीर गुर्दे और यकृत अपर्याप्तता में कम हो जाती है।दवा रक्त-मस्तिष्क की बाधा और प्लेसेंटा को पार कर जाती है। मूत्रवर्धक, एंटीड्रेनर्जिक दवाओं, मेथिलोडापा, रिसर्पाइन, बार्बिटुरेट्स, डिजिटलिस के साथ संगत। β-ब्लॉकिंग क्रिया के अनुसार, 2 मिलीग्राम पिंडोलोल 40 मिलीग्राम प्रोप्रानोलोल के बराबर है। पिंडोलोल का उपयोग दिन में 3-4 बार 5 मिलीग्राम और गंभीर मामलों में - 10 मिलीग्राम दिन में 3 बार किया जाता है।

यदि आवश्यक हो, तो दवा को 0.4 मिलीग्राम की बूंदों में अंतःशिरा में प्रशासित किया जा सकता है; अंतःशिरा प्रशासन के लिए अधिकतम खुराक 1-2 मिलीग्राम है। दवा प्रोप्रानोलोल की तुलना में आराम पर कम स्पष्ट नकारात्मक इनोट्रोपिक प्रभाव का कारण बनती है। यह अन्य गैर-चयनात्मक β-ब्लॉकर्स की तुलना में कमजोर है, β को प्रभावित करता है 2 -एड्रेरेनर्जिक रिसेप्टर्स और इसलिए, सामान्य खुराक में, यह ब्रोंकोस्पस्म और मधुमेह मेलिटस के लिए सुरक्षित है। उच्च रक्तचाप के साथ, पिंडोलोल का काल्पनिक प्रभाव प्रोप्रानोलोल की तुलना में अधिक धीरे-धीरे विकसित होता है: कार्रवाई की शुरुआत एक सप्ताह के बाद होती है, और अधिकतम प्रभाव 4-6 सप्ताह के बाद होता है।

चयनात्मकβ - एड्रेनोब्लॉकर्स

नेबिवोलोल- तीसरी पीढ़ी का अत्यधिक चयनात्मक β-अवरोधक। एक रेसमेट, नेबिवोलोल के सक्रिय पदार्थ में दो एनैन्टीओमर होते हैं। डी-नेबिवोलोल प्रतिस्पर्धी और अत्यधिक चयनात्मक β है एल-अवरोधक। एल-नेबिवोलोल का संवहनी एंडोथेलियम से आराम कारक (एनओ) की रिहाई को संशोधित करके हल्का वैसोडायलेटरी प्रभाव होता है, जो सामान्य बेसल संवहनी स्वर को बनाए रखता है। मौखिक प्रशासन के बाद, यह तेजी से अवशोषित हो जाता है। अत्यधिक लिपोफिलिक दवा। आंशिक रूप से सक्रिय हाइड्रॉक्सीमेटाबोलाइट्स के गठन के साथ नेबिवोलोल बड़े पैमाने पर चयापचय होता है। तेजी से चयापचय वाले व्यक्तियों में एक स्थिर संतुलन एकाग्रता तक पहुंचने का समय 24 घंटों के भीतर, हाइड्रॉक्सीमेटाबोलाइट्स के लिए - कुछ दिनों के बाद प्राप्त किया जाता है।

दवा की दैनिक खुराक के 2.5-5 मिलीग्राम के अनुपात में काल्पनिक प्रभाव का स्तर और चिकित्सा का जवाब देने वाले रोगियों की संख्या बढ़ जाती है, इसलिए नेबिवोलोल की औसत प्रभावी खुराक प्रति दिन 5 मिलीग्राम के रूप में ली जाती है; गुर्दे की कमी के साथ-साथ 65 वर्ष से अधिक आयु के व्यक्तियों में, प्रारंभिक खुराक 2.5 मिलीग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए।

उपचार के पहले सप्ताह के बाद नेबिवोलोल का काल्पनिक प्रभाव विकसित होता है, नियमित उपयोग के चौथे सप्ताह तक बढ़ जाता है, 12 महीने तक लंबे समय तक उपचार के साथ, प्रभाव लगातार बना रहता है। नेबिवोलोल को बंद करने के बाद रक्तचाप धीरे-धीरे 1 महीने के भीतर प्रारंभिक स्तर पर लौट आता है, उच्च रक्तचाप के तेज होने के रूप में निकासी सिंड्रोम नहीं देखा जाता है।

वासोडिलेटिंग गुणों की उपस्थिति के कारण, नेबिवोलोल गुर्दे के हेमोडायनामिक मापदंडों (गुर्दे की धमनी प्रतिरोध, गुर्दे के रक्त प्रवाह, ग्लोमेरुलर निस्पंदन) को प्रभावित नहीं करता है।

निस्पंदन अंश) धमनी उच्च रक्तचाप की पृष्ठभूमि पर सामान्य और बिगड़ा गुर्दे समारोह वाले रोगियों में।

उच्च लिपोफिलिसिटी के बावजूद, नेबिवोलोल व्यावहारिक रूप से केंद्रीय तंत्रिका तंत्र से साइड इफेक्ट से रहित है: यह लिपोफिलिक β-ब्लॉकर्स की नींद की गड़बड़ी या बुरे सपने की विशेषता नहीं पैदा करता है। एकमात्र स्नायविक विकार पेरेस्टेसिया है - उनकी आवृत्ति 2-6% है। यौन अक्षमता प्लेसीबो (2% से कम) से अलग नहीं होने वाली आवृत्ति के साथ हुई।

कार्वेडिलोलइसमें β- और 1-ब्लॉकिंग के साथ-साथ एंटीऑक्सीडेंट गुण होते हैं। यह धमनी वासोडिलेशन के कारण हृदय पर तनाव के प्रभाव को कम करता है और रक्त वाहिकाओं और हृदय के न्यूरोहूमोरल वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर सक्रियण को रोकता है। Carvedilol का लंबे समय तक एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव होता है। इसका एक एंटीजाइनल प्रभाव है। इसकी अपनी सहानुभूति गतिविधि नहीं है। Carvedilol विशिष्ट माइटोजेनिक रिसेप्टर्स पर कार्य करके स्पष्ट रूप से चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं के प्रसार और प्रवासन को रोकता है। Carvedilol में लिपोफिलिक गुण होते हैं। टी 1/2 6 घंटे है जिगर के माध्यम से पहले मार्ग के दौरान, यह चयापचय होता है। प्लाज्मा में, कार्वेडिलोल 95% प्रोटीन से बंधा होता है। दवा यकृत के माध्यम से उत्सर्जित होती है। उच्च रक्तचाप के साथ लागू - दिन में एक बार 25-20 मिलीग्राम; एनजाइना पेक्टोरिस के साथ और पुरानी दिल की विफलता के साथ - दिन में दो बार 25-50 मिलीग्राम।

बिसोप्रोलोल- आंतरिक सहानुभूतिपूर्ण गतिविधि के बिना एक अत्यधिक चयनात्मक लंबे समय तक अभिनय करने वाला β-अवरोधक, झिल्ली को स्थिर करने वाला प्रभाव नहीं होता है। एम्फीफिलिक गुण रखता है। लंबे समय तक कार्रवाई के कारण, इसे दिन में एक बार प्रशासित किया जा सकता है। बिसोप्रोलोल की चरम क्रिया प्रशासन के 2-4 घंटे बाद होती है, एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव 24 घंटे तक रहता है। बिसोप्रोलोल हाइड्रोक्लोराइड के लिए जैव उपलब्धता 65-75% और बिसोप्रोलोल फ्यूमरेट के लिए 80% है। बुजुर्गों में दवा की जैव उपलब्धता बढ़ जाती है। खाने से बिसोप्रोलोल की जैवउपलब्धता प्रभावित नहीं होती है। अधिकांश दवाओं के साथ उपयोग किए जाने पर प्लाज्मा प्रोटीन (30%) के साथ एक छोटा सहयोग सुरक्षा सुनिश्चित करता है। बिसोप्रोलोल का 20% 3 निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स में मेटाबोलाइज़ किया जाता है। 2.5-20 मिलीग्राम की सीमा में खुराक पर दवा के फार्माकोकाइनेटिक्स की एक रैखिक निर्भरता है। टी एस बिसोप्रोलोल फ्यूमरेट के लिए 7-15 घंटे और बिसोप्रोलोल हाइड्रोक्लोराइड के लिए 4-10 घंटे है। बिसोप्रोलोल फ्यूमरेट रक्त प्रोटीन को 30% तक बांधता है,

बिसोप्रोलोल हाइड्रोक्लोराइड - 40-68% तक। यकृत और गुर्दे के उल्लंघन में रक्त में बिसोप्रोलोल का संभावित संचय। यकृत और गुर्दे द्वारा समान रूप से उत्सर्जित। दवा के उन्मूलन की दर केवल गंभीर गुर्दे और यकृत अपर्याप्तता में घट जाती है, और इसलिए बिगड़ा हुआ यकृत और गुर्दे के कार्य के मामले में रक्त में बिसोप्रोलोल का संचय संभव है।

रक्त-मस्तिष्क बाधा के माध्यम से प्रवेश करता है। इसका उपयोग धमनी उच्च रक्तचाप, एनजाइना पेक्टोरिस, दिल की विफलता के लिए किया जाता है। उच्च रक्तचाप के लिए प्रारंभिक खुराक प्रति दिन 5-10 मिलीग्राम है, खुराक को प्रति दिन 20 मिलीग्राम तक बढ़ाना संभव है, अपर्याप्त यकृत और गुर्दे के कार्य के साथ, दैनिक खुराक 10 मिलीग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए। मधुमेह मेलेटस वाले रोगियों में बिसोप्रोलोल रक्त में ग्लूकोज के स्तर और थायराइड हार्मोन के स्तर को प्रभावित नहीं करता है, यह व्यावहारिक रूप से पुरुषों में शक्ति को प्रभावित नहीं करता है।

बेटाक्सोलोल- एक कार्डियोसेलेक्टिव β-ब्लॉकर जिसकी अपनी सिम्पेथोमिमेटिक गतिविधि नहीं है और कमजोर रूप से अभिव्यक्त झिल्ली-स्थिरीकरण गुण हैं। β-adrenergic रिसेप्टर्स की नाकाबंदी की ताकत प्रोप्रानोलोल के प्रभाव से 4 गुना अधिक है। इसमें उच्च लिपोफिलिसिटी है। अच्छी तरह से (95% से अधिक) जठरांत्र संबंधी मार्ग में अवशोषित। एकल खुराक के बाद, यह 2-4 घंटों के बाद अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता तक पहुंच जाता है।भोजन का सेवन अवशोषण की डिग्री और दर को प्रभावित नहीं करता है। अन्य लिपोफिलिक दवाओं के विपरीत, बीटाक्सोलोल की मौखिक जैव उपलब्धता 80-89% है, जिसे यकृत के माध्यम से "पहले पास" प्रभाव की अनुपस्थिति से समझाया गया है। चयापचय की वैयक्तिकता रक्त सीरम में दवा सांद्रता की परिवर्तनशीलता को प्रभावित नहीं करती है, जो हमें उपयोग किए जाने पर दवा के प्रभाव के लिए अधिक स्थिर प्रतिक्रिया की उम्मीद करने की अनुमति देती है। हृदय गति में कमी की डिग्री बीटाक्सोलोल की खुराक के समानुपाती होती है। प्रशासन के 3-4 घंटे बाद और फिर 24 घंटों के लिए रक्त में बीटाक्सोलोल की चरम सांद्रता के साथ एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव का सहसंबंध होता है, प्रभाव खुराक पर निर्भर होता है। बीटाक्सोलोल के नियमित सेवन के साथ, एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव 1-2 सप्ताह के बाद अपने अधिकतम मूल्य तक पहुंच जाता है। बेताक्सोलोल को माइक्रोसोमल ऑक्सीकरण द्वारा यकृत में चयापचय किया जाता है, हालांकि, सिमेटिडाइन एक साथ उपयोग किए जाने पर दवा की एकाग्रता को नहीं बदलता है और टी 1/2 की लम्बाई का कारण नहीं बनता है। टी 1/2 14-22 घंटे है, जो आपको प्रति दिन 1 बार दवा लेने की अनुमति देता है। वृद्ध लोगों में, टी 1/2 बढ़कर 27 घंटे हो जाता है।

यह प्लाज्मा प्रोटीन को 50-55% तक बांधता है, जिसमें से 42% एल्ब्यूमिन को। जिगर और गुर्दे की बीमारी प्रोटीन बंधन की डिग्री को प्रभावित नहीं करती है, डिगॉक्सिन, एस्पिरिन, मूत्रवर्धक लेते समय यह नहीं बदलती है। Betaxolol और इसके चयापचयों को मूत्र में उत्सर्जित किया जाता है। दवा के उन्मूलन की दर केवल गंभीर गुर्दे और यकृत अपर्याप्तता में कम हो जाती है। बीटाक्सोलोल के फार्माकोकेनेटिक्स की विशेषताओं को गंभीर हेपेटिक और मध्यम गुर्दे की कमी में खुराक के नियम में बदलाव की आवश्यकता नहीं होती है। केवल गंभीर गुर्दे की कमी और डायलिसिस पर रोगियों के मामले में दवा का खुराक समायोजन आवश्यक है। हेमोडायलिसिस की आवश्यकता वाले महत्वपूर्ण गुर्दे की कमी वाले रोगियों में, बीटाक्सोलोल की प्रारंभिक खुराक प्रति दिन 5 मिलीग्राम है, खुराक को हर 14 दिनों में 5 मिलीग्राम तक बढ़ाया जा सकता है, अधिकतम खुराक 20 मिलीग्राम है। उच्च रक्तचाप और एनजाइना पेक्टोरिस के लिए प्रारंभिक खुराक दिन में एक बार 10 मिलीग्राम है, यदि आवश्यक हो, तो खुराक को 7-14 दिनों के बाद दोगुना किया जा सकता है। प्रभाव को बढ़ाने के लिए, बेटाक्सालोल को थियाजाइड मूत्रवर्धक, वैसोडिलेटर्स, इमडाजोलिन रिसेप्टर एगोनिस्ट, ओ 1-ब्लॉकर्स के साथ जोड़ा जा सकता है। अन्य चयनात्मक β1-एड्रेरेनर्जिक रिसेप्टर्स पर लाभ एचडीएल की एकाग्रता में कमी की अनुपस्थिति है। Betaxolol हाइपोग्लाइसीमिया में ग्लूकोज चयापचय और प्रतिपूरक तंत्र की प्रक्रिया को प्रभावित नहीं करता है। हृदय गति में कमी की डिग्री के अनुसार, रक्तचाप, एनजाइना पेक्टोरिस के रोगियों में व्यायाम की सहनशीलता में वृद्धि, बीटाक्सोलोल का प्रभाव नडोलोल से अलग नहीं था।

मेटोप्रोलोल- β1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स का चयनात्मक अवरोधक। मेटोप्रोलोल की जैव उपलब्धता 50% है, टीएस एक नियमित रिलीज खुराक के रूप में 3-4 घंटे है। लगभग 12% दवा रक्त प्रोटीन को बांधती है। मेटोप्रोलोल तेजी से ऊतकों में नष्ट हो जाता है, रक्त-मस्तिष्क की बाधा को पार कर जाता है, और प्लाज्मा की तुलना में उच्च सांद्रता में स्तन के दूध में पाया जाता है। दवा साइटोक्रोम P4502D6 प्रणाली में गहन यकृत चयापचय से गुजरती है, इसमें दो सक्रिय मेटाबोलाइट्स होते हैं - α-hydroxymetoprolol और o-dimethylmetoprolol। आयु मेटोप्रोलोल की एकाग्रता को प्रभावित नहीं करती है, सिरोसिस जैव उपलब्धता को 84% और टी 1/2 से 7.2 घंटे तक बढ़ा देता है। क्रोनिक रीनल फेल्योर में, दवा शरीर में जमा नहीं होती है। अतिगलग्रंथिता वाले रोगियों में, अधिकतम एकाग्रता का स्तर और गतिज वक्र के नीचे का क्षेत्र घट जाता है। दवा मेटोप्रोलोल टार्ट्रेट (नियमित और निरंतर रिलीज़ फॉर्म) के रूप में मौजूद है।

निया), मेटोप्रोलोल लंबे समय तक नियंत्रित रिलीज के साथ सक्सिनेट होता है। सस्टेन्ड रिलीज़ फॉर्म में पारंपरिक रिलीज़ फॉर्म की तुलना में 2.5 गुना कम सक्रिय पदार्थ की अधिकतम चरम सांद्रता होती है, जो संचार विफलता वाले रोगियों के लिए फायदेमंद है। 100 मिलीग्राम की खुराक पर विभिन्न रिलीज मेटोप्रोलोल के लिए फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं। 5.12।

तालिका 5.12

मेटोप्रोलोल के खुराक रूपों के फार्माकोकाइनेटिक्स

नियंत्रित रिलीज के रूप में मेटोप्रोलोल सक्विनेट में सक्रिय पदार्थ की निरंतर रिलीज दर होती है, पेट में अवशोषण भोजन के सेवन पर निर्भर नहीं करता है।

उच्च रक्तचाप और एनजाइना पेक्टोरिस के साथ, मेटोप्रोलोल दिन में 2 बार, 50-100-200 मिलीग्राम निर्धारित किया जाता है। हाइपोटेंशन प्रभाव जल्दी से होता है, सिस्टोलिक रक्तचाप 15 मिनट के बाद कम हो जाता है, अधिकतम - 2 घंटे के बाद। नियमित सेवन के कई हफ्तों के बाद डायस्टोलिक दबाव कम हो जाता है। संचलन विफलता के उपचार में निरंतर रिलीज फॉर्म पसंद की दवाएं हैं। दिल की विफलता में एसीई अवरोधकों की नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता काफी बढ़ जाती है जब उनमें एक β-अवरोधक जोड़ा जाता है (अध्ययन एटलस, मेरिट एचएफ, सटीक, मोचा)।

एटेनोलोल- चयनात्मक β एल- एड्रेनोब्लॉकर, जिसकी अपनी सहानुभूति और झिल्ली को स्थिर करने वाली गतिविधि नहीं होती है। लगभग 50% द्वारा जठरांत्र संबंधी मार्ग से अवशोषित। पीक प्लाज्मा सांद्रता 2-4 घंटों के बाद होती है। यह लगभग यकृत में चयापचय नहीं होता है और मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा समाप्त हो जाता है। लगभग 6-16% प्लाज्मा प्रोटीन को बांधता है। टी 1/2 सिंगल और लॉन्ग टर्म दोनों के लिए 6-7 घंटे है

नियुक्ति। मौखिक प्रशासन के बाद, कार्डियक आउटपुट में कमी एक घंटे के भीतर होती है, अधिकतम प्रभाव 2 से 4 घंटे के बीच होता है और अवधि कम से कम 24 घंटे होती है। हाइपोटेंशन प्रभाव, जैसा कि सभी β-ब्लॉकर्स के साथ होता है, प्लाज्मा स्तर से संबंधित नहीं होता है और कई हफ्तों तक लगातार प्रशासन के बाद बढ़ता है। उच्च रक्तचाप के साथ, प्रारंभिक खुराक 25-50 मिलीग्राम है, अगर 2-3 सप्ताह के भीतर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है, तो खुराक को 100-200 मिलीग्राम तक बढ़ाया जाता है, जिसे 2 खुराक में विभाजित किया जाता है। बुजुर्गों में क्रोनिक रीनल फेल्योर की उपस्थिति में, खुराक समायोजन की सिफारिश की जाती है जब ग्लोमेर्युलर निस्पंदन दर 35 मिली / मिनट से कम हो।

β-एड्रेनोब्लॉकर्स के साथ ड्रग इंटरेक्शन

तालिका 5.13

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

β-एड्रेनोब्लॉकर्स के उपयोग के लिए साइड इफेक्ट और विरोधाभास

β-ब्लॉकर्स के दुष्प्रभाव एक या दूसरे प्रकार के रिसेप्टर पर उनके प्रमुख अवरोधक प्रभाव से निर्धारित होते हैं; लिपोफिलिसिटी का स्तर केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (तालिका 5.14) की ओर से दुष्प्रभावों की उपस्थिति को निर्धारित करता है।

β-ब्लॉकर्स के मुख्य दुष्प्रभाव हैं: साइनस ब्रैडीकार्डिया, एट्रियोवेंट्रिकुलर नाकाबंदी की डिग्री में विकास या वृद्धि, अव्यक्त कंजेस्टिव दिल की विफलता का प्रकट होना, ब्रोन्कियल अस्थमा या अन्य प्रतिरोधी फुफ्फुसीय रोगों, हाइपोग्लाइसीमिया का उल्लंघन

तालिका 5.14

β-ब्लॉकर्स के साइड इफेक्ट के लक्षण

विकास तंत्र	विवरण
βl-नाकाबंदी	क्लिनिकल: ठंडे अंग, दिल की विफलता, शायद ही कभी - ब्रोंकोस्पस्म और ब्रैडीकार्डिया। बायोकेमिकल: रक्त पोटेशियम, यूरिक एसिड, चीनी और ट्राइग्लिसराइड्स में मामूली परिवर्तन, इंसुलिन प्रतिरोध में वृद्धि, एचडीएल में मामूली कमी
β 2 नाकाबंदी	क्लिनिकल: कमजोरी, ठंडे अंग, ब्रोंकोस्पस्म, उच्च रक्तचाप प्रतिक्रियाएं बायोकेमिकल: रक्त शर्करा और ट्राइग्लिसराइड्स में वृद्धि, यूरिक एसिड और पोटेशियम, एचडीएल में कमी, इंसुलिन प्रतिरोध में वृद्धि
lipophilicity	सीएनएस विकार (नींद की गड़बड़ी, अवसाद, बुरे सपने)

पुरुषों में हाउलिंग फंक्शन, एंजियोस्पाज्म की विभिन्न अभिव्यक्तियाँ, सामान्य कमजोरी, उनींदापन, अवसाद, चक्कर आना, प्रतिक्रिया की गति में कमी, वापसी सिंड्रोम के विकास की संभावना (मुख्य रूप से कार्रवाई की छोटी अवधि वाली दवाओं के लिए)।

β-ब्लॉकर्स के उपयोग में अवरोध। गंभीर मंदनाड़ी (48 बीट / मिनट से कम), धमनी हाइपोटेंशन (100 मिमी एचजी से नीचे सिस्टोलिक रक्तचाप), ब्रोन्कियल अस्थमा, बीमार साइनस सिंड्रोम, उच्च एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन विकारों के लिए दवाओं का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। अपघटन के चरण में सापेक्ष मतभेद मधुमेह मेलेटस हैं, गंभीर परिधीय संचार संबंधी विकार, अपघटन की स्थिति में गंभीर संचलन विफलता, गर्भावस्था (β-ब्लॉकर्स के लिए जो वैसोडायलेटरी प्रभाव नहीं रखते हैं)।

β-एड्रेनोब्लॉकर्स का स्थान

कॉम्बिनेशन थेरेपी में

बी-ब्लॉकर्स की मोनोथेरेपी एनजाइना पेक्टोरिस I-III कार्यात्मक वर्ग में एंजिनल हमलों की रोकथाम के लिए प्रभावी है और लक्ष्य रक्तचाप के आंकड़ों को बनाए रखने के लिए हल्के और मध्यम उच्च रक्तचाप वाले 30-50% रोगियों में प्रभावी है।

HOT अध्ययन के अनुसार, 85-80 mmHg से नीचे लक्षित डायस्टोलिक रक्तचाप प्राप्त करने के लिए। 68-74% रोगियों को संयुक्त एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी की आवश्यकता होती है। लक्ष्य रक्तचाप के आंकड़ों को प्राप्त करने के लिए संयोजन चिकित्सा मधुमेह और पुरानी गुर्दे की विफलता वाले रोगियों के विशाल बहुमत के लिए संकेतित है।

तर्कसंगत संयोजनों के निर्विवाद लाभ धमनी उच्च रक्तचाप के रोगजनन में विभिन्न लिंक को प्रभावित करने, दवा सहिष्णुता में सुधार, साइड इफेक्ट की संख्या को कम करने, प्रति-नियामक तंत्र को सीमित करने (ब्रैडीकार्डिया, कुल परिधीय प्रतिरोध में वृद्धि, धमनीविस्फार, अत्यधिक कमी) को प्रभावित करके काल्पनिक प्रभाव का गुणन है। मायोकार्डियल सिकुड़न और अन्य में), एंटीहाइपरटेंसिव ड्रग्स (तालिका 5.15) को निर्धारित करने के प्रारंभिक चरणों में शामिल है। संयुक्त एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी को मध्यम धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों के लिए संकेत दिया जाता है, प्रोटीनुरिया, मधुमेह मेलेटस और गुर्दे की विफलता की उपस्थिति में।

एक प्रभावी संयोजन एक β-अवरोधक और एक मूत्रवर्धक का संयुक्त उपयोग है। मूत्रवर्धक का मूत्रवर्धक और वासोडायलेटरी प्रभाव सोडियम प्रतिधारण को सीमित करता है और परिधीय संवहनी स्वर में वृद्धि करता है, जो β-ब्लॉकर्स की विशेषता है। β-ब्लॉकर्स, बदले में, सहानुभूति-अधिवृक्क और रेनिन-एंजियोटेंसिन सिस्टम की गतिविधि को दबा देते हैं, जो एक मूत्रवर्धक की विशेषता है। β-अवरोधक के साथ मूत्रवर्धक हाइपोकैलिमिया के विकास को रोकना संभव है। ऐसे संयोजनों की कम लागत आकर्षक है।

संयुक्त खुराक के रूप हैं: टेनोरेटिक (50-100 मिलीग्राम एटेनोलोल और 25 मिलीग्राम क्लोर्थालिडोन), लोप्रेसर एचजीटी (50-100 मिलीग्राम मेटोप्रोलोल और 25-50 मिलीग्राम हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड), कोरज़ॉइड (40-80 मिलीग्राम नाडोलोल और 5 मिलीग्राम) बेंड्रोफ्लुमेटाज़ाइड का), विस्काल्डिक्स (10 मिलीग्राम पिंडोलोल और 5 मिलीग्राम क्लोपैमाइड), ज़िक (2.5-5-10 मिलीग्राम बिसोप्रोलोल और 6.25 मिलीग्राम जाइरोक्लोरोथियाज़ाइड)।

डायहाइड्रोपाइरीडीन धीमे कैल्शियम चैनल प्रतिपक्षी के साथ संयुक्त होने पर, β-ब्लॉकर्स का एक योगात्मक प्रभाव होता है, टैचीकार्डिया के विकास का प्रतिकार करता है और सहानुभूति तंत्रिका तंत्र की सक्रियता, डायहाइड्रोपाइरिडाइन के साथ प्रारंभिक चिकित्सा की विशेषता है। इस तरह की संयोजन चिकित्सा कोरोनरी धमनी रोग के साथ उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में, गंभीर दुर्दम्य धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में इंगित की जाती है। लॉजिमैक्स 50-100 मिलीग्राम मेटोप्रोलोल और 5-10 मिलीग्राम फेलोडिपाइन के सक्रिय घटकों के दीर्घकालिक रिलीज सिस्टम के साथ एक निश्चित संयोजन है, जो प्रीकेपिलरी प्रतिरोधी जहाजों पर चुनिंदा कार्य करता है। टेनोचेक तैयारी में 50 मिलीग्राम एटेनोलोल और 5 मिलीग्राम अमलोडिपाइन शामिल हैं।

एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन में एक महत्वपूर्ण मंदी के संदर्भ में β-ब्लॉकर्स और कैल्शियम विरोधी - वेरापामिल या डिल्टियाज़ेम का संयोजन खतरनाक है।

1-एड्रेनर्जिक रिसेप्टर्स के β-ब्लॉकर्स और ब्लॉकर्स का संयोजन अनुकूल है। β-ब्लॉकर्स टैचीकार्डिया के विकास को रोकते हैं, α- ब्लॉकर्स की नियुक्ति की विशेषता। 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के ब्लॉकर्स परिधीय संवहनी प्रतिरोध में वृद्धि, लिपिड और कार्बोहाइड्रेट चयापचय पर प्रभाव के रूप में β-ब्लॉकर्स के ऐसे प्रभाव को कम करते हैं।

रेनिन-एंजियोटेंसिन सिस्टम की गतिविधि को कम करने वाले β-ब्लॉकर्स और एसीई इनहिबिटर की औषधीय तैयारी, एक सहक्रियात्मक काल्पनिक प्रभाव हो सकता है। एसीई इनहिबिटर की नियुक्ति एंजियोटेंसिन II के गठन को पूरी तरह से दबाती नहीं है, क्योंकि इसके गठन के वैकल्पिक तरीके हैं। ACE निषेध के परिणामस्वरूप होने वाले हाइपररेनिनमिया को किडनी के जूसटैग्लोमेरुलर तंत्र द्वारा रेनिन स्राव पर β-ब्लॉकर्स के प्रत्यक्ष निरोधात्मक प्रभाव से कम किया जा सकता है। रेनिन स्राव का दमन एंजियोटेंसिन I और अप्रत्यक्ष रूप से एंजियोटेंसिन II के उत्पादन को कम करेगा। एसीई इनहिबिटर्स के वैसोडिलेटरी गुण β-ब्लॉकर्स के वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव को कम कर सकते हैं। कंजेस्टिव हार्ट फेल्योर वाले रोगियों में इस संयोजन का ऑर्गनोप्रोटेक्टिव प्रभाव सिद्ध हुआ है।

उपापचयी विकारों वाले रोगियों में लक्ष्य रक्तचाप के आंकड़ों को प्राप्त करने के लिए धमनी उच्च रक्तचाप की संयोजन चिकित्सा में β-अवरोधक और एक इमिडाज़ोलिन रिसेप्टर एगोनिस्ट (केंद्रीय क्रिया की एक दवा) का संयोजन तर्कसंगत हो सकता है (80% रोगियों में धमनी उच्च रक्तचाप चयापचय संबंधी विकारों से ग्रस्त हैं)। additive

हाइपोटेंशन प्रभाव को इंसुलिन प्रतिरोध, बिगड़ा हुआ ग्लूकोज सहिष्णुता, डिस्लिपिडेमिया, β-ब्लॉकर्स के वर्ग की विशेषता के सुधार के साथ जोड़ा जाता है।

तालिका 5.15

β-ब्लॉकर्स के साथ संयुक्त एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी

अजीब तरह से पर्याप्त है, मानवता ने पिछले कुछ वर्षों में केवल बीटा ब्लॉकर्स के बारे में बात करना शुरू कर दिया है, और यह उस समय से संबंधित नहीं है जब इन दवाओं का आविष्कार किया गया था। बीटा ब्लॉकर्स लंबे समय से दवा के लिए जाने जाते हैं, लेकिन अब हृदय और रक्त वाहिकाओं की विकृति से पीड़ित प्रत्येक जागरूक रोगी को कम से कम न्यूनतम ज्ञान होना आवश्यक है कि बीमारी को हराने के लिए कौन सी दवाओं का उपयोग किया जा सकता है।

दवाओं की उपस्थिति का इतिहास

फार्मास्युटिकल उद्योग अभी भी स्थिर नहीं रहा है - यह किसी विशेष बीमारी के तंत्र के बारे में सभी अद्यतन तथ्यों द्वारा सफलता के लिए प्रेरित किया गया था। पिछली शताब्दी के 30 के दशक में, डॉक्टरों ने देखा कि हृदय की मांसपेशी बहुत बेहतर काम करना शुरू कर देती है यदि यह कुछ साधनों से प्रभावित हो। थोड़ी देर बाद, पदार्थों को बीटा-एगोनिस्ट कहा जाने लगा। वैज्ञानिकों ने पाया है कि शरीर में ये उत्तेजक बातचीत के लिए एक "जोड़ी" ढूंढते हैं, और बीस साल बाद अनुसंधान में, बीटा-एड्रेनर्जिक रिसेप्टर्स के अस्तित्व का सिद्धांत पहले प्रस्तावित किया गया था।

थोड़ी देर बाद, यह पाया गया कि हृदय की मांसपेशी एड्रेनालाईन के लिए सबसे अधिक अतिसंवेदनशील होती है, जो कार्डियोमायोसाइट्स को ख़तरनाक गति से अनुबंधित करती है। ऐसे होता है हार्ट अटैक बीटा रिसेप्टर्स की रक्षा के लिए, वैज्ञानिक विशेष उपकरण बनाने का इरादा रखते हैं जो हृदय पर आक्रामक हार्मोन के हानिकारक प्रभावों को रोकते हैं। 60 के दशक की शुरुआत में सफलता मिली, जब प्रोटेनालोल का आविष्कार किया गया - एक अग्रणी बीटा ब्लॉकर, बीटा रिसेप्टर्स का रक्षक। उच्च कार्सिनोजेनिकता के कारण, प्रोटेनालोल को संशोधित किया गया और बड़े पैमाने पर उत्पादन के लिए प्रोप्रानोलोल जारी किया गया। बीटा रिसेप्टर्स और ब्लॉकर्स के सिद्धांत के साथ-साथ दवा के विकासकर्ताओं को विज्ञान में सर्वोच्च अंक - नोबेल पुरस्कार प्राप्त हुआ।

परिचालन सिद्धांत

पहली दवा की रिहाई के बाद से, फार्मास्युटिकल प्रयोगशालाओं ने उनकी सौ से अधिक किस्में विकसित की हैं, लेकिन व्यवहार में एक तिहाई से अधिक धन का उपयोग नहीं किया जाता है। नवीनतम पीढ़ी की दवा - नेबिवोलोल - को 2001 में उपचार के लिए संश्लेषित और प्रमाणित किया गया था।

बीटा ब्लॉकर्स एड्रेनालाईन की रिहाई के प्रति संवेदनशील एड्रेनोरिसेप्टर्स को अवरुद्ध करके दिल के दौरे को रोकने के लिए दवाएं हैं।

उनकी क्रिया का तंत्र इस प्रकार है। कुछ कारकों के प्रभाव में मानव शरीर हार्मोन और कैटेकोलामाइन का उत्पादन करता है। वे अलग-अलग जगहों पर स्थित बीटा 1 और बीटा 2 रिसेप्टर्स को परेशान करने में सक्षम हैं। इस तरह के जोखिम के परिणामस्वरूप, शरीर महत्वपूर्ण नकारात्मक प्रभावों से गुजरता है, और विशेष रूप से हृदय की मांसपेशियों को नुकसान होता है।

उदाहरण के लिए, यह याद रखने योग्य है कि जब तनाव की स्थिति में अधिवृक्क ग्रंथियां एड्रेनालाईन की अत्यधिक रिहाई करती हैं और दिल दस गुना तेजी से धड़कने लगता है तो एक व्यक्ति को क्या भावनाएं महसूस होती हैं। किसी तरह हृदय की मांसपेशियों को इस तरह की जलन से बचाने के लिए ब्लॉकर्स बनाए गए हैं। ये दवाएं एड्रेनालाईन के प्रभावों के प्रति अतिसंवेदनशील एड्रेनोरिसेप्टर्स को स्वयं अवरुद्ध करती हैं। इस स्नायुबंधन को तोड़कर, हृदय की मांसपेशियों के काम को महत्वपूर्ण रूप से सुविधाजनक बनाना संभव था, इसे अधिक शांति से अनुबंधित करें और रक्त को कम दबाव के साथ रक्तप्रवाह में फेंक दें।

ड्रग्स लेने के परिणाम

इस प्रकार, बीटा ब्लॉकर्स का काम एनजाइना के हमलों (हृदय गति में वृद्धि) की आवृत्ति को कम कर सकता है, जो मनुष्यों में अचानक मृत्यु का प्रत्यक्ष कारण हैं। बीटा ब्लॉकर्स के प्रभाव में, निम्नलिखित परिवर्तन होते हैं:

• रक्तचाप सामान्य करता है
• कार्डियक आउटपुट में कमी,
• रक्त में रेनिन का स्तर घटता है,
• सीएनएस गतिविधि बाधित है।

जैसा कि डॉक्टरों द्वारा स्थापित किया गया है, हृदय प्रणाली में बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की सबसे बड़ी संख्या स्थानीयकृत है। और यह आश्चर्य की बात नहीं है, क्योंकि हृदय का कार्य शरीर की प्रत्येक कोशिका की महत्वपूर्ण गतिविधि सुनिश्चित करता है, और हृदय एड्रेनालाईन का मुख्य लक्ष्य बन जाता है, एक उत्तेजक हार्मोन। बीटा ब्लॉकर्स की सिफारिश करते समय, डॉक्टर उनके हानिकारक प्रभाव पर भी ध्यान देते हैं, इसलिए उनके पास ऐसे मतभेद हैं: सीओपीडी, मधुमेह मेलेटस (कुछ के लिए), डिस्लिपिडेमिया और रोगी की अवसादग्रस्तता की स्थिति।

दवा चयनात्मकता क्या है

बीटा ब्लॉकर्स की मुख्य भूमिका दिल को एथेरोस्क्लेरोटिक घावों से बचाना है, कार्डियोप्रोटेक्टिव प्रभाव जो दवाओं के इस समूह में वेंट्रिकुलर रिग्रेशन को कम करके एक एंटीरैडमिक प्रभाव प्रदान करना है। दवाओं के उपयोग की सभी उज्ज्वल संभावनाओं के बावजूद, उनके पास एक महत्वपूर्ण कमी है - वे आवश्यक बीटा-1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स और बीटा-2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स दोनों को प्रभावित करते हैं, जिन्हें बिल्कुल भी बाधित करने की आवश्यकता नहीं है। यह मुख्य नुकसान है - कुछ रिसेप्टर्स को दूसरों से चुनने में असमर्थता।

दवाओं की चयनात्मकता को बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पर चुनिंदा कार्य करने की क्षमता माना जाता है, केवल बीटा-1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करता है, और बीटा-2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को प्रभावित नहीं करता है। चुनिंदा कार्रवाई बीटा ब्लॉकर्स के साइड इफेक्ट के जोखिम को काफी कम कर सकती है, कभी-कभी रोगियों में देखा जाता है। यही कारण है कि डॉक्टर वर्तमान में चयनात्मक बीटा ब्लॉकर्स, यानी "स्मार्ट" दवाएं जो बीटा -1 को बीटा -2 एड्रेनोरिसेप्टर्स से अलग कर सकती हैं।

दवाओं का वर्गीकरण

औषधियों के निर्माण की प्रक्रिया में अनेक औषधियों का निर्माण हुआ, जिनका वर्गीकरण निम्न प्रकार से किया जा सकता है:

• चुनिंदा या गैर-चयनात्मक बीटा ब्लॉकर्स (बीटा-1 और बीटा-2 ब्लॉकर्स के लिए चुनिंदा कार्रवाई के आधार पर),
• लिपोफिलिक एजेंट या हाइड्रोफिलिक (वसा या पानी में घुलनशीलता के आधार पर),
• आंतरिक सहानुभूतिपूर्ण गतिविधि के साथ और बिना दवाएं।

आज, दवाओं की तीन पीढ़ियाँ पहले ही जारी की जा चुकी हैं, इसलिए सबसे आधुनिक साधनों, contraindications और साइड इफेक्ट्स के साथ इलाज करने का अवसर है, जिनमें से कम से कम हैं। कार्डियोपैथोलॉजी की विभिन्न जटिलताओं वाले रोगियों के लिए दवाएं अधिक सस्ती होती जा रही हैं।

वर्गीकरण पहली पीढ़ी की दवाओं के लिए गैर-चयनात्मक एजेंटों को संदर्भित करता है। ऐसी दवाओं के आविष्कार के समय भी "पेन टेस्ट" सफल रहा था, क्योंकि बीटा ब्लॉकर्स के साथ भी मरीज दिल के दौरे को रोकने में सक्षम थे, जो आज अपूर्ण हैं। फिर भी, उस समय यह चिकित्सा में एक सफलता थी। तो, प्रोप्रानोलोल, टिमोलोल, सोटलोल, ऑक्सप्रेनोलोल और अन्य दवाओं को गैर-चयनात्मक दवाओं के रूप में वर्गीकृत किया जा सकता है।

दूसरी पीढ़ी पहले से ही अधिक "स्मार्ट" दवाएं हैं जो बीटा -1 को बीटा -2 से अलग करती हैं। कार्डियोसेलेक्टिव बीटा-ब्लॉकर्स एटेनोलोल, कॉनकोर (इस लेख में और पढ़ें), मेटोप्रोलोल सक्विनेट, लोकरेन हैं।

तीसरी पीढ़ी अपने अद्वितीय गुणों के कारण सबसे सफल मानी जाती है। वे न केवल हृदय को एड्रेनालाईन की बढ़ी हुई रिहाई से बचाने में सक्षम हैं, बल्कि रक्त वाहिकाओं पर भी आराम प्रभाव डालते हैं। दवाओं की सूची - Labetalol, Nebivolol, Carvedilol और अन्य। हृदय पर उनके प्रभाव का तंत्र अलग है, लेकिन साधन एक सामान्य परिणाम प्राप्त करने में सक्षम हैं - कार्डियक गतिविधि को सामान्य करने के लिए।

आईसीए के साथ दवाओं की विशेषताएं

जैसा कि यह दवाओं के परीक्षण और रोगियों में उनके उपयोग की प्रक्रिया में निकला, सभी बीटा ब्लॉकर्स बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की गतिविधि को पूरी तरह से बाधित करने में सक्षम नहीं हैं। ऐसी कई दवाएं हैं जो प्रारंभ में अपनी गतिविधि को अवरुद्ध करती हैं, लेकिन साथ ही इसे उत्तेजित करती हैं। इस घटना को आंतरिक सहानुभूति गतिविधि - आईसीए कहा जाता है। इन फंडों का नकारात्मक मूल्यांकन करना और उन्हें बेकार कहना असंभव है। जैसा कि अध्ययनों के परिणाम दिखाते हैं, ऐसी दवाओं को लेते समय, हृदय का काम भी धीमा हो जाता है, हालांकि, उनकी मदद से, अंग के पंपिंग फ़ंक्शन में काफी कमी नहीं हुई, परिधीय संवहनी प्रतिरोध में वृद्धि हुई, और एथेरोस्क्लेरोसिस को कम से कम उकसाया गया .

यदि ऐसी दवाएं लंबे समय तक ली जाती हैं, तो बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स कालानुक्रमिक रूप से उत्तेजित होते हैं, जिससे ऊतकों में उनके घनत्व में कमी आती है। इसलिए, यदि बीटा-ब्लॉकर्स को अचानक लेना बंद कर दिया गया था, तो यह एक वापसी सिंड्रोम को उकसाता नहीं था - रोगी उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट, टैचीकार्डिया और एनजाइना के हमलों से बिल्कुल भी पीड़ित नहीं थे। गंभीर मामलों में, रद्दीकरण एक घातक परिणाम भड़का सकता है। इसलिए, डॉक्टर ध्यान देते हैं कि आंतरिक सहानुभूतिपूर्ण गतिविधि वाली दवाओं का चिकित्सीय प्रभाव क्लासिक बीटा ब्लॉकर्स से भी बदतर नहीं है, लेकिन शरीर पर नकारात्मक प्रभावों की अनुपस्थिति काफी कम है। यह तथ्य सभी बीटा ब्लॉकर्स के बीच धन के समूह को अलग करता है।

लिपोफिलिक और हाइड्रोफिलिक दवाओं की विशेषता

इन फंडों के बीच मुख्य अंतर यह है कि वे कहां बेहतर घुलते हैं। लिपोफिलिक प्रतिनिधि वसा में और हाइड्रोफिलिक - केवल पानी में भंग करने में सक्षम हैं। इसे ध्यान में रखते हुए, लिपोफिलिक पदार्थों को निकालने के लिए, शरीर को उन्हें घटकों में विघटित करने के लिए यकृत के माध्यम से पारित करने की आवश्यकता होती है। पानी में घुलनशील बीटा ब्लॉकर्स शरीर द्वारा अधिक आसानी से स्वीकार किए जाते हैं क्योंकि वे यकृत के माध्यम से पारित नहीं होते हैं, लेकिन मूत्र में अपरिवर्तित शरीर से बाहर निकल जाते हैं। इन दवाओं की कार्रवाई लिपोफिलिक प्रतिनिधियों की तुलना में काफी लंबी है।

लेकिन वसा में घुलनशील बीटा ब्लॉकर्स का हाइड्रोफिलिक दवाओं पर एक निर्विवाद लाभ है - वे रक्त-मस्तिष्क की बाधा में प्रवेश कर सकते हैं जो रक्त प्रणाली को केंद्रीय तंत्रिका तंत्र से अलग करता है। इसलिए, ऐसी दवाओं को लेने के परिणामस्वरूप, कोरोनरी हृदय रोग से पीड़ित रोगियों में मृत्यु दर को काफी कम करना संभव था। हालांकि, हृदय पर सकारात्मक प्रभाव डालते हुए, वसा में घुलनशील बीटा ब्लॉकर्स नींद की गड़बड़ी में योगदान करते हैं, गंभीर सिरदर्द भड़काते हैं, और रोगियों में अवसाद पैदा कर सकते हैं। बिसोप्रोलोल एक सार्वभौमिक प्रतिनिधि है - यह वसा और पानी दोनों में पूरी तरह से घुलने में सक्षम है। इसलिए, शरीर खुद तय करता है कि अवशेषों को कैसे हटाया जाए - यकृत विकृति के मामले में, उदाहरण के लिए, गुर्दे द्वारा दवा पूरी तरह से उत्सर्जित होती है, जो इस जिम्मेदारी को लेती है।

बीटा-ब्लॉकर्स (β-एड्रेनोलिटिक्स) ऐसी दवाएं हैं जो अस्थायी रूप से β-एड्रेनर्जिक रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करती हैं जो एड्रेनल हार्मोन (एड्रेनालाईन, नोरेपीनेफ्राइन) के प्रति संवेदनशील होती हैं। ये रिसेप्टर्स हृदय, गुर्दे, कंकाल की मांसपेशियों, यकृत, वसा ऊतक और रक्त वाहिकाओं में स्थानीयकृत होते हैं। दिल और रक्त वाहिकाओं के रोगों में लक्षणों से छुटकारा पाने के लिए दवाओं का आमतौर पर कार्डियोलॉजी में उपयोग किया जाता है।

एड्रेनालाईन रिसेप्टर ब्लॉकर्स कैसे काम करते हैं

β-ब्लॉकर्स की कार्रवाई का तंत्र एड्रेनोरिसेप्टर्स के अस्थायी अवरोधन से जुड़ा हुआ है। दवाएं लक्ष्य कोशिकाओं की संवेदनशीलता को कम करके अधिवृक्क हार्मोन के प्रभाव को सीमित करती हैं। β-एड्रेरेनर्जिक रिसेप्टर्स एड्रेनालाईन और नोरेपीनेफ्राइन का जवाब देते हैं। वे विभिन्न शरीर प्रणालियों में पाए जाते हैं:

• मायोकार्डियम;
• मोटा टिश्यू;
• जिगर;
• रक्त वाहिकाएं;
• गुर्दे;
• ब्रोंची;
• गर्भाशय की पेशी परत।

एड्रेनोब्लॉकर्स के रिसेप्शन से कैटेकोलामाइन के प्रति संवेदनशील रिसेप्टर्स का प्रतिवर्ती बंद हो जाता है। ये बायोएक्टिव पदार्थ हैं जो शरीर में इंटरसेलुलर इंटरैक्शन प्रदान करते हैं। इससे निम्नलिखित प्रभाव होते हैं:

• ब्रांकाई के भीतरी व्यास का विस्तार;
• रक्तचाप कम करना;
• रक्त केशिकाओं का विस्तार (वासोडिलेशन);
• अतालता की गंभीरता में कमी;
• कोशिकाओं द्वारा रक्त कोशिकाओं से ऑक्सीजन की वापसी में वृद्धि;
• हृदय गति में कमी (एचआर);
• मायोमेट्रियम के संकुचन की उत्तेजना;
• रक्त में चीनी की एकाग्रता को कम करना;
• मायोकार्डियम में आवेग चालन की गति में कमी;
• पाचन तंत्र के क्रमाकुंचन में वृद्धि;
• थायरॉयड ग्रंथि द्वारा थायरोक्सिन के संश्लेषण को धीमा करना;
• मायोकार्डियल ऑक्सीजन की मांग में कमी;
• जिगर, आदि में लिपिड टूटने का त्वरण।

बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पर कार्य करने वाले एड्रेनोब्लॉकर्स मुख्य रूप से हृदय, श्वसन और पाचन तंत्र के रोगों के उपचार में उपयोग किए जाते हैं।

दवाओं का वर्गीकरण

β-एड्रेनोलिटिक्स दवाओं का एक बड़ा समूह है जो विभिन्न रोगों के रोगसूचक उपचार में उपयोग किया जाता है। उन्हें सशर्त रूप से 2 श्रेणियों में विभाजित किया गया है:

• चयनात्मक बीटा-1-ब्लॉकर्स ऐसी दवाएं हैं जो गुर्दे और मायोकार्डियम में β1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को ब्लॉक करती हैं। वे ऑक्सीजन की भुखमरी के लिए हृदय की मांसपेशियों के प्रतिरोध को बढ़ाते हैं, इसकी सिकुड़न को कम करते हैं। एड्रेनोब्लॉकर्स के समय पर सेवन से, हृदय प्रणाली पर भार कम हो जाता है, जिसके परिणामस्वरूप मायोकार्डियल अपर्याप्तता से मृत्यु की संभावना कम हो जाती है। नई पीढ़ी की दवाएं व्यावहारिक रूप से अवांछनीय प्रभाव नहीं डालती हैं। वे ब्रोंकोस्पज़म को खत्म करते हैं और हाइपोग्लाइसीमिया को रोकते हैं। इसलिए, वे पुरानी ब्रोन्कियल बीमारियों, मधुमेह मेलिटस से पीड़ित लोगों के लिए निर्धारित हैं।
• गैर-चयनात्मक बीटा-ब्लॉकर्स - दवाएं जो ब्रोंचीओल्स, मायोकार्डियम, यकृत, गुर्दे में स्थित सभी प्रकार के β-adrenergic रिसेप्टर्स की संवेदनशीलता को कम करती हैं। उनका उपयोग अतालता को रोकने, गुर्दे द्वारा रेनिन के संश्लेषण को कम करने और रक्त के रियोलॉजिकल गुणों में सुधार करने के लिए किया जाता है। बीटा-2-ब्लॉकर्स आंख के श्वेतपटल में द्रव के उत्पादन को रोकते हैं, इसलिए ग्लूकोमा के रोगसूचक उपचार के लिए उनकी सिफारिश की जाती है।

एड्रेनोब्लॉकर्स की चयनात्मकता जितनी अधिक होगी, जटिलताओं का जोखिम उतना ही कम होगा। इसलिए, नवीनतम पीढ़ी की दवाएं प्रतिकूल प्रतिक्रिया भड़काने की संभावना बहुत कम हैं।

चुनिंदा अवरोधक केवल β1-रिसेप्टर्स को रोकते हैं। गर्भाशय, कंकाल की मांसपेशियों, केशिकाओं, ब्रोंचीओल्स में β2 रिसेप्टर्स पर उनका लगभग कोई प्रभाव नहीं पड़ता है। ऐसी दवाएं सुरक्षित हैं, इसलिए गंभीर सहवर्ती समस्याओं के साथ हृदय रोग के उपचार में उनका उपयोग किया जाता है।

लिपिड और पानी में घुलनशीलता के आधार पर दवाओं का वर्गीकरण:

• लिपोफिलिक (टिमोलोल, ऑक्सप्रेनोलोल) - वसा में घुल जाता है, आसानी से ऊतक बाधाओं को दूर करता है। दवा के 70% से अधिक घटक आंत में अवशोषित होते हैं। गंभीर दिल की विफलता के लिए अनुशंसित।
• हाइड्रोफिलिक (Sotalol, Atenolol) - लिपिड में खराब घुलनशील, इसलिए केवल 30-50% आंत से अवशोषित होते हैं। एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स के टूटने वाले उत्पाद मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होते हैं, इसलिए, गुर्दे की विफलता में सावधानी के साथ उनका उपयोग किया जाता है।
• एम्फीफिलिक (सेलिप्रोलोल, ऐसब्यूटोलोल) - वसा और पानी में आसानी से घुलनशील। जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो वे आंत में 55-60% तक अवशोषित हो जाते हैं। मुआवजा गुर्दे या जिगर की विफलता के साथ दवाओं की अनुमति है।

कुछ एड्रेनोब्लॉकर्स का सहानुभूतिपूर्ण प्रभाव होता है - β-रिसेप्टर्स को उत्तेजित करने की क्षमता। अन्य दवाओं का केशिकाओं पर मध्यम फैलाव प्रभाव पड़ता है।

बीटा-ब्लॉकर्स की सूची

एड्रेनोमिमेटिक दवाएं हैं जिनका हृदय प्रणाली के अंगों पर जटिल प्रभाव पड़ता है। मेटिप्रानोलोल बीटा-ब्लॉकर्स के समूह की एक एंटीहाइपरटेंसिव दवा है, जो न केवल केशिकाओं को फैलाती है, बल्कि मायोकार्डियम की सिकुड़ा गतिविधि को भी प्रभावित करती है। इसलिए, कार्डियक, फुफ्फुसीय और अन्य विकृतियों को खत्म करने के लिए दवाओं को विशेष रूप से डॉक्टर द्वारा चुना जाना चाहिए।

चयनात्मक और गैर-चयनात्मक बीटा-ब्लॉकर्स

एड्रेनोब्लॉकर्स का समूह	सहानुभूतिपूर्ण गतिविधि के साथ	सहानुभूतिपूर्ण गतिविधि के बिना
कार्डियोसेलेक्टिव	सेलिप्रोलोल मेटोप्रोलोल Acebutolol टैलिनोलोल कोर्डनम सेक्ट्रल	एटेनोलोल Niperten Nevotens बिसोप्रोलोल Nebivator कार्वेडिलोल कार्डिवास नेबिवोलोल बेटाक्सोलोल
गैर-हृदय चयनात्मक	डाइलेवोलोल ट्रैज़िकोर बेटाप्रेसिन Penbutolol पिंडोलोल सैंडोनॉर्म कार्तोलोल ऑक्सप्रेनोलोल	सोताहेक्सल प्रोप्रानोलोल निप्राडिलोल ब्लॉकार्डन एनाप्रिलिन
α-ब्लॉकर्स के गुणों के साथ	बुकिंडोलोल कार्वेडिलोल लेबेटालोल	—

यदि दवा बीटा-ब्लॉकर्स से संबंधित है, तो इसे केवल उसके द्वारा निर्धारित खुराक में डॉक्टर की सिफारिश पर लिया जाता है। दबाव में तेज गिरावट, अस्थमा के दौरे और धीमी गति से दिल की धड़कन के साथ इस प्रकार की दवाओं का दुरुपयोग खतरनाक है।

किसके लिए और कब एड्रेनोब्लॉकर्स निर्धारित हैं

कई बीमारियों के रोगसूचक उपचार के लिए चयनात्मक और गैर-चयनात्मक β-एड्रेनोलिटिक्स की सिफारिश की जाती है। उनके पास कार्रवाई का एक अलग स्पेक्ट्रम है, इसलिए उनके स्वागत के संकेत अलग हैं।

गैर-चयनात्मक ब्लॉकर्स के उपयोग के लिए संकेत:

• कंपन;
• उच्च रक्तचाप;
• दर्दनाक धड़कन;
• माइट्रल वाल्व प्रोलैप्स;
• तीव्र एनजाइना;
• कोलेसीस्टोकार्डियल सिंड्रोम;
• उच्च अंतर्गर्भाशयी दबाव;
• कार्डियोमायोपैथी;
• वेंट्रिकुलर अतालता की रोकथाम;
• आवर्तक रोधगलन के जोखिम की रोकथाम।

चयनात्मक अवरोधक मायोकार्डियम पर कार्य करते हैं, लगभग केशिकाओं को प्रभावित किए बिना। इसलिए, ऐसे साधन दिल की विकृति का इलाज करते हैं:

• दिल का दौरा;
• पैरॉक्सिस्मल अतालता;
• इस्कीमिक हृदय रोग;
• न्यूरोसर्क्युलेटरी डायस्टोनिया;
• अलिंद क्षिप्रहृदयता;
• दिल की अनियमित धड़कन;
• बाएं वाल्व का आगे बढ़ना।

संयोजन चिकित्सा में α-एड्रेनोलिटिक्स के गुणों वाले बीटा-ब्लॉकर्स का उपयोग किया जाता है:

• आंख का रोग;
• मायोकार्डियल अपर्याप्तता;
• उच्च रक्तचाप और उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट;
• अतालता।

मायोकार्डियम की सिकुड़ा गतिविधि को प्रभावित करने वाली दवाओं का उपयोग स्व-दवा के लिए नहीं किया जाना चाहिए। संवहनी प्रणाली और कार्डियक अरेस्ट पर भार में वृद्धि के साथ अपरिमेय चिकित्सा होती है।

प्रवेश की सुविधाएँ और नियम

यदि हृदय रोग विशेषज्ञ ब्लॉकर्स निर्धारित करता है, तो आपको उसे नुस्खे और ओवर-द-काउंटर दवाओं के व्यवस्थित उपयोग के बारे में सूचित करना चाहिए। विशेषज्ञ को गंभीर सहरुग्णताओं के बारे में सूचित करना आवश्यक है - वातस्फीति, साइनस लय गड़बड़ी, ब्रोन्कियल अस्थमा।

प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं और जटिलताओं से बचने के लिए, ब्लॉकर्स का उपयोग निर्देशों के अनुसार किया जाता है:

• गोलियां भोजन के बाद ली जाती हैं;
• चिकित्सा के दौरान, हृदय गति की निगरानी करें;
• यदि आप अस्वस्थ महसूस करते हैं, तो डॉक्टर को दिखाएँ;
• किसी विशेषज्ञ की सिफारिश के बिना थेरेपी बंद नहीं की जाती है।

उपचार की खुराक और अवधि रोग के प्रकार पर निर्भर करती है और डॉक्टर द्वारा निर्धारित की जाती है। आप ब्लॉकर्स को अन्य दवाओं या अल्कोहल के साथ नहीं जोड़ सकते। बीटा-एड्रेनोलिटिक्स के उपयोग के लिए नियमों का उल्लंघन स्वास्थ्य की स्थिति में वृद्धि से भरा है।

अवरोधक अन्य दवाओं के साथ कैसे परस्पर क्रिया करते हैं

दवाओं के कई समूहों का एक साथ इलाज करते समय, डॉक्टर उनकी चयनात्मकता, अन्य दवाओं के प्रभाव को बढ़ाने या कमजोर करने की क्षमता को ध्यान में रखते हैं। यदि आवश्यक हो, तो बीटा-ब्लॉकर्स को ऐसी दवाओं के साथ जोड़ा जाता है:

• नाइट्रेट्स। केशिकाओं पर वासोडिलेटिंग प्रभाव बढ़ जाता है, ब्रैडीकार्डिया को टैचीकार्डिया द्वारा समतल किया जाता है।
• अल्फा ब्लॉकर्स। दवाएं परस्पर एक दूसरे की क्रिया को सुदृढ़ करती हैं। यह अधिक शक्तिशाली काल्पनिक प्रभाव की ओर जाता है, परिधीय संवहनी प्रतिरोध में कमी।
• मूत्रवर्धक। एड्रेनोब्लॉकर्स गुर्दे से रेनिन की रिहाई को रोकते हैं। इस वजह से, मूत्रवर्धक दवाओं की कार्रवाई की अवधि बढ़ जाती है।

कैल्शियम विरोधी के साथ एड्रेनोब्लॉकर्स को संयोजित करने की सख्त मनाही है। यह हृदय संबंधी जटिलताओं के साथ खतरनाक है - हृदय गति में कमी और मायोकार्डियल संकुचन की ताकत।

• कार्डिएक ग्लाइकोसाइड्स। ब्रैडैरिथेमिया का खतरा, मायोकार्डियल संकुचन में कमी, बढ़ जाती है।
• एंटीथिस्टेमाइंस। एंटीएलर्जिक प्रभाव कमजोर होता है।
• सिम्पैथोलिटिक्स। हृदय की मांसपेशियों पर सहानुभूतिपूर्ण प्रभाव कम हो जाता है, जो हृदय संबंधी जटिलताओं से भरा होता है।
• एमएओ अवरोधक। रक्तचाप में अत्यधिक वृद्धि और उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट का खतरा बढ़ जाता है।
• एंटीडायबिटिक एजेंट। हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव कई गुना बढ़ जाता है।
• अप्रत्यक्ष कौयगुलांट। दवाओं की एंटीथ्रॉम्बोटिक गतिविधि कम हो जाती है।
• सैलिसिलेट्स। एड्रेनोलिटिक्स उनकी विरोधी भड़काऊ गतिविधि को कम करते हैं।

अन्य एंटीरैडमिक दवाओं के साथ ब्लॉकर्स का कोई भी संयोजन संभावित रूप से खतरनाक है। इसलिए, उपचार के नियम को बदलने से पहले, हृदय रोग विशेषज्ञ से परामर्श करना सुनिश्चित करें।

अवांछित परिणाम

एड्रेनोलिटिक एजेंटों का गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसा पर एक परेशान प्रभाव पड़ता है। इसलिए इन्हें भोजन के दौरान या बाद में लेना चाहिए। ओवरडोज और β-ब्लॉकर्स का दीर्घकालिक उपयोग जननांगों, पाचन, श्वसन और अंतःस्रावी तंत्र के काम पर प्रतिकूल प्रभाव डालता है। इसलिए, डॉक्टर द्वारा निर्धारित खुराक का पालन करना बेहद जरूरी है।

संभावित दुष्प्रभाव:

• हाइपरग्लेसेमिया;
• एनजाइना का दौरा;
• श्वसनी-आकर्ष;
• कामेच्छा में कमी;
• गुर्दे के रक्त प्रवाह में कमी;
• अवसादग्रस्तता की स्थिति;
• भावात्मक दायित्व;
• स्वाद धारणा का उल्लंघन;
• मंदनाड़ी;
• पेट में दर्द;
• दृश्य तीक्ष्णता में कमी;
• अस्थमा का दौरा;
• मल विकार;
• सो अशांति।

इंसुलिन-निर्भर रोगियों को एंटीडायबिटिक ड्रग्स और एड्रेनोलिटिक्स लेते समय हाइपोग्लाइसेमिक कोमा के बढ़ते जोखिम के बारे में पता होना चाहिए।

मतभेद

β1- और β2-एड्रेनोलिटिक्स लेने के लिए समान मतभेद हैं। दवाओं के लिए निर्धारित नहीं हैं:

• एट्रियोवेंट्रिकुलर नाकाबंदी;
• मंदनाड़ी;
• ऑर्थोस्टैटिक हाइपोटेंशन;
• सिनोआट्रियल नाकाबंदी;
• बाएं वेंट्रिकुलर विफलता;
• जिगर की टर्मिनल सिरोसिस;
• प्रतिरोधी फुफ्फुसीय रोग;
• विघटित गुर्दे की विफलता;
• ब्रांकाई की पुरानी विकृति;
• वैसोस्पैस्टिक एनजाइना;
• तीव्र मायोकार्डियल अपर्याप्तता।

परिधीय संचलन, गर्भावस्था और दुद्ध निकालना के उल्लंघन में चयनात्मक एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स नहीं लिए जाते हैं।

निकासी सिंड्रोम और इसे कैसे रोका जाए

एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स के लंबे समय तक उपयोग के बाद चिकित्सा की तीव्र अस्वीकृति एक वापसी सिंड्रोम की ओर ले जाती है, जो स्वयं प्रकट होती है:

• अतालता;
• बढ़ी हृदय की दर;
• एनजाइना पेक्टोरिस के हमले;
• दिल की धड़कन।

वापसी सिंड्रोम के साथ असामयिक सहायता कार्डियक अरेस्ट और मौत से भरा है।

बीटा-ब्लॉकर्स का एक समूह रिसेप्टर्स की अधिवृक्क हार्मोन की संवेदनशीलता को कम करता है। एड्रेनालाईन और नॉरपेनेफ्रिन के लिए लक्ष्य कोशिकाओं की संख्या बढ़ाकर शरीर इसकी भरपाई करने की कोशिश करता है। इसके अतिरिक्त, इस समूह की दवाएं थायरोक्सिन को ट्राईआयोडोथायरोनिन में बदलने से रोकती हैं। इसलिए, गोलियों की अस्वीकृति से रक्त में थायरॉइड हार्मोन में तेज वृद्धि होती है।

निकासी सिंड्रोम को रोकने के लिए, आपको चाहिए:

• धीरे-धीरे 1.5-2 सप्ताह के भीतर एड्रेनोब्लॉकर्स की खुराक कम करें;
• अस्थायी रूप से लोड को सीमित करें;
• चिकित्सा में एंटीजाइनल एजेंट शामिल करें;
• रक्तचाप को कम करने वाली दवाओं का सेवन सीमित करें।

बीटा-ब्लॉकर्स ऐसी दवाएं हैं जिनके ओवरडोज से हृदय संबंधी जटिलताएं और यहां तक ​​कि कार्डियक अरेस्ट भी हो सकता है। इसलिए, गोलियां लेने और खुराक बढ़ाने से पहले, डॉक्टर से परामर्श करना सुनिश्चित करें। सक्षम उपचार प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं और अवांछनीय परिणामों के जोखिम को कम करता है।

© केवल प्रशासन के साथ समझौते में साइट सामग्री का उपयोग।

एड्रेनोब्लॉकर्स दवाओं का एक बड़ा समूह बनाते हैं जो एड्रेनालाईन और नॉरपेनेफ्रिन के रिसेप्टर्स की नाकाबंदी का कारण बनते हैं। वे चिकित्सीय और हृदय संबंधी अभ्यास में व्यापक रूप से उपयोग किए जाते हैं, वे हर जगह विभिन्न आयु के रोगियों के लिए निर्धारित होते हैं, लेकिन मुख्य रूप से बुजुर्गों के लिए, जिन्हें संवहनी और हृदय क्षति होने की सबसे अधिक संभावना होती है।

अंगों और प्रणालियों का कामकाज विभिन्न प्रकार के जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों की कार्रवाई के अधीन है जो कुछ रिसेप्टर्स को प्रभावित करते हैं और कुछ परिवर्तनों का कारण बनते हैं - रक्त वाहिकाओं का विस्तार या संकुचन, हृदय के संकुचन के बल में कमी या वृद्धि, ब्रोन्कोस्पास्म, आदि। कुछ स्थितियों में, इन हार्मोनों की क्रिया अत्यधिक होती है या उभरती हुई बीमारी के संबंध में उनके प्रभावों को बेअसर करने की आवश्यकता होती है।

एपिनेफ्राइन और नोरेपीनेफ्राइन एड्रेनल मेडुला द्वारा गुप्त होते हैं और जैविक प्रभावों की एक विस्तृत श्रृंखला होती है।- वाहिकासंकीर्णन, बढ़ा हुआ दबाव, रक्त शर्करा में वृद्धि, ब्रोन्कियल फैलाव, आंतों की मांसपेशियों में शिथिलता, पुतलियों का फैलाव। परिधीय तंत्रिका अंत में हार्मोन की रिहाई के कारण ये घटनाएं संभव हैं, जिससे आवश्यक आवेग अंगों और ऊतकों में जाते हैं।

विभिन्न रोगों में, एड्रेनालाईन और नॉरपेनेफ्रिन के प्रभाव को खत्म करने के लिए एड्रीनर्जिक आवेगों को रोकना आवश्यक हो जाता है। इस उद्देश्य के लिए, एड्रेनोब्लॉकर्स का उपयोग किया जाता है, जिसकी क्रिया का तंत्र एड्रेनोरिसेप्टर्स, एड्रेनालाईन और नॉरपेनेफ्रिन के प्रोटीन अणुओं की नाकाबंदी है, जबकि हार्मोन का गठन और रिलीज स्वयं परेशान नहीं होता है।

एड्रेनोब्लॉकिंग पदार्थों का वर्गीकरण

संवहनी दीवारों और हृदय में स्थित अल्फा -1, अल्फा -2, बीटा -1 और बीटा -2 रिसेप्टर्स हैं। निष्क्रिय रिसेप्टर्स की विविधता के आधार पर, अल्फा- और बीटा-ब्लॉकर्स अलग-अलग होते हैं।

अल्फा-ब्लॉकर्स में फेंटोलामाइन, ट्रोपफेन, पाइरोक्सेन और एजेंट शामिल हैं जो बीटा रिसेप्टर्स की गतिविधि को रोकते हैं जिनमें एनाप्रिलिन, लेबेटालोल, एटेनोलोल और अन्य शामिल हैं। पहले समूह की दवाएं एड्रेनालाईन और नॉरएड्रेनालाईन के केवल उन प्रभावों को बंद कर देती हैं जो अल्फा रिसेप्टर्स द्वारा मध्यस्थ होते हैं, दूसरे - क्रमशः बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स द्वारा।

उपचार की प्रभावशीलता बढ़ाने और कुछ दुष्प्रभावों को खत्म करने के लिए, चुनिंदा एड्रेनोब्लॉकिंग पदार्थ विकसित किए गए हैं जो एक निश्चित प्रकार के रिसेप्टर (α1,2, β1,2) पर सख्ती से कार्य करते हैं।

एड्रेनोब्लॉकर्स के समूह

1. अल्फा ब्लॉकर्स:
   • α-1-ब्लॉकर्स - प्रेज़ोसिन, डॉक्साज़ोसिन;
   • α-2-ब्लॉकर्स - योहिम्बाइन;
   • α-1,2-ब्लॉकर्स - फेंटोलामाइन, पाइरोक्सेन, निकरोलिन।

1. बीटा अवरोधक:
   • कार्डियोसेलेक्टिव (β-1) ब्लॉकर्स - एटेनोलोल, बिसोप्रोलोल;
   • गैर-चयनात्मक β-1,2-ब्लॉकर्स - प्रोप्रानोलोल, सोटलोल, टिमोलोल।

1. अल्फा और बीटा एड्रेनोरिसेप्टर्स दोनों के ब्लॉकर्स - लेबेटालोल, कार्वेडिलोल।

अल्फा ब्लॉकर्स

अल्फा-एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स (अल्फा-ब्लॉकर्स), जो विभिन्न प्रकार के अल्फा रिसेप्टर्स को ब्लॉक करते हैं, उसी तरह से कार्य करते हैं, समान औषधीय प्रभाव को महसूस करते हैं, और उनके उपयोग में अंतर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की संख्या में निहित है, जो स्पष्ट कारणों से, अल्फा 1.2 ब्लॉकर्स में अधिक हैं, क्योंकि वे एक बार में सभी एड्रेनालाईन रिसेप्टर्स के लिए निर्देशित होते हैं।

इस समूह की दवाएं रक्त वाहिकाओं के लुमेन के विस्तार में योगदान करती हैं,जो विशेष रूप से त्वचा, श्लेष्मा झिल्ली, आंतों की दीवार, गुर्दे में ध्यान देने योग्य है। परिधीय रक्तप्रवाह की क्षमता में वृद्धि के साथ, संवहनी दीवारों का प्रतिरोध और प्रणालीगत धमनी दबाव कम हो जाता है, इसलिए संचार प्रणाली की परिधि में माइक्रोकिरकुलेशन और रक्त प्रवाह में बहुत सुविधा होती है।

"परिधि" के विस्तार और विश्राम के कारण शिरापरक वापसी में कमी में योगदान होता है हृदय पर भार कम हो जाता है, जिससे उसका काम आसान हो जाता है और अंग की स्थिति में सुधार होता है।अल्फा-ब्लॉकर्स अंग के काम को सुविधाजनक बनाकर डिग्री को कम करने में मदद करते हैं, टैचीकार्डिया का कारण नहीं बनते हैं, जो अक्सर एक संख्या का उपयोग करते समय होता है।

वासोडिलेटिंग और हाइपोटेंशन प्रभाव के अलावा, अल्फा-ब्लॉकर्स बेहतर के लिए वसा के चयापचय के संकेतकों को बदलते हैं, कुल में कमी में योगदान करते हैं और एंटी-एथेरोजेनिक वसा अंशों की एकाग्रता में वृद्धि करते हैं, इसलिए उनकी नियुक्ति मोटापे और डिस्लिपोप्रोटीनेमिया के साथ संभव है। विभिन्न उत्पत्ति।

Α-ब्लॉकर्स के उपयोग से कार्बोहाइड्रेट चयापचय भी बदलता है।कोशिकाएं इंसुलिन के प्रति अधिक संवेदनशील हो जाती हैं, इसलिए चीनी उनके द्वारा बेहतर और तेजी से अवशोषित होती है, जो हाइपरग्लेसेमिया को रोकता है और संकेतक को सामान्य करता है। यह प्रभाव रोगियों के लिए बहुत महत्वपूर्ण है।

अल्फा-ब्लॉकर्स का एक विशेष दायरा यूरोलॉजिकल पैथोलॉजी है।तो, इसके कुछ लक्षणों (रात में पेशाब, मूत्राशय का आंशिक खाली होना, मूत्रमार्ग में जलन) को खत्म करने की क्षमता के कारण प्रोस्टेट हाइपरप्लासिया में α-adrenergic अवरोधक दवाएं सक्रिय रूप से उपयोग की जाती हैं।

अल्फा-2-ब्लॉकर्स का संवहनी दीवारों और हृदय पर कमजोर प्रभाव पड़ता है, इसलिए वे कार्डियोलॉजी में लोकप्रिय नहीं हैं, हालांकि, नैदानिक ​​​​परीक्षणों के दौरान, जननांग क्षेत्र पर एक हड़ताली प्रभाव देखा गया। यह तथ्य पुरुषों में यौन रोग के लिए उनकी नियुक्ति का कारण बना।

अल्फा-एबी के उपयोग के लिए संकेत हैं:

• परिधीय रक्त प्रवाह विकार - एक्रोसीनोसिस, डायबिटिक माइक्रोएन्जियोपैथी);
• फियोक्रोमोसाइटोमा;
• विशेष रूप से, एथेरोस्क्लेरोसिस, शीतदंश, बेडोरस के साथ, अंगों के नरम ऊतकों के ट्रॉफिक घाव;
• स्थानांतरित, संवहनी मनोभ्रंश के परिणाम;
• बीपीएच;
• संज्ञाहरण और सर्जिकल संचालन - उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकटों की रोकथाम के लिए।

प्राज़ोसिन, डॉक्साज़ोसिनउच्च रक्तचाप के उपचार में सक्रिय रूप से उपयोग किया जाता है, तमसुलोसिन, टेराज़ोसिनप्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया में प्रभावी। पाइरोक्सेनशामक प्रभाव पड़ता है, नींद में सुधार होता है, एलर्जी जिल्द की सूजन में खुजली से राहत मिलती है। इसके अलावा, वेस्टिबुलर उपकरण की गतिविधि को बाधित करने की क्षमता के कारण, समुद्री और वायु बीमारी के लिए पाइरोक्सेन निर्धारित किया जा सकता है। मादक अभ्यास में, इसका उपयोग मॉर्फिन विदड्रॉल सिंड्रोम और अल्कोहल विदड्रॉल की अभिव्यक्तियों को कम करने के लिए किया जाता है।

Nicergolineमस्तिष्क के उपचार में न्यूरोलॉजिस्ट द्वारा उपयोग किया जाता है, मस्तिष्क रक्त प्रवाह के तीव्र और पुराने विकारों के लिए संकेत दिया जाता है, क्षणिक इस्केमिक हमलों, सिर की चोटों के लिए, माइग्रेन के हमलों की रोकथाम के लिए निर्धारित किया जा सकता है। इसका एक उत्कृष्ट वासोडिलेटिंग प्रभाव है, चरम सीमाओं में रक्त परिसंचरण में सुधार करता है, इसलिए इसका उपयोग परिधीय बिस्तर (रेनॉड की बीमारी, एथेरोस्क्लेरोसिस, मधुमेह, आदि) के विकृति विज्ञान में किया जाता है।

बीटा अवरोधक

दवा में उपयोग किए जाने वाले बीटा-ब्लॉकर्स (बीटा-ब्लॉकर्स) दोनों प्रकार के बीटा रिसेप्टर्स (1,2) या बीटा -1 के लिए निर्देशित होते हैं। पहले को गैर-चयनात्मक कहा जाता है, दूसरा - चयनात्मक। चयनात्मक बीटा-2-एबी का चिकित्सीय उद्देश्यों के लिए उपयोग नहीं किया जाता है, क्योंकि उनके पास महत्वपूर्ण औषधीय प्रभाव नहीं होते हैं, बाकी व्यापक हैं।

बीटा-ब्लॉकर्स की मूल क्रिया

बीटा-ब्लॉकर्स के रक्त वाहिकाओं और हृदय में बीटा-रिसेप्टर्स की निष्क्रियता से जुड़े प्रभावों की एक विस्तृत श्रृंखला है। उनमें से कुछ न केवल ब्लॉक करने में सक्षम हैं, बल्कि कुछ हद तक रिसेप्टर अणुओं को भी सक्रिय करते हैं - तथाकथित आंतरिक सिमेटोमिमेटिक गतिविधि। यह संपत्ति गैर-चयनात्मक दवाओं के लिए विख्यात है, जबकि चयनात्मक बीटा-1-ब्लॉकर्स इससे वंचित हैं।

हृदय प्रणाली के रोगों के उपचार में बीटा-ब्लॉकर्स का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है।- , . वे हृदय गति को कम करते हैं, दबाव कम करते हैं और दर्द निवारक प्रभाव डालते हैं। कुछ दवाओं द्वारा केंद्रीय तंत्रिका तंत्र का अवसाद एकाग्रता में कमी के साथ जुड़ा हुआ है, जो वाहनों के चालकों और ज़ोरदार शारीरिक और मानसिक कार्यों में लगे लोगों के लिए महत्वपूर्ण है। साथ ही, इस प्रभाव का उपयोग चिंता विकारों में किया जा सकता है।

गैर-चयनात्मक बीटा ब्लॉकर्स

गैर-चयनात्मक कार्रवाई के साधन हृदय गति में कमी में योगदान करते हैं, कुछ हद तक कुल संवहनी परिधीय प्रतिरोध को कम करते हैं, और एक काल्पनिक प्रभाव पड़ता है। मायोकार्डियम की सिकुड़ा गतिविधि कम हो जाती है, इसलिए, हृदय के काम के लिए आवश्यक ऑक्सीजन की मात्रा भी कम हो जाती है, जिसका अर्थ है कि हाइपोक्सिया का प्रतिरोध बढ़ जाता है (उदाहरण के लिए)।

संवहनी स्वर को कम करके, रक्तप्रवाह में रेनिन की रिहाई को कम करके, उच्च रक्तचाप में बीटा-एबी के काल्पनिक प्रभाव को प्राप्त किया जाता है। उनके पास एक एंटीहाइपोक्सिक और एंटीथ्रॉम्बोटिक प्रभाव होता है, हृदय की चालन प्रणाली में उत्तेजना केंद्रों की गतिविधि को कम करता है, अतालता को रोकता है।

बीटा-ब्लॉकर्स ब्रोंची, गर्भाशय, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट की चिकनी मांसपेशियों को टोन करते हैं और साथ ही मूत्राशय के स्फिंक्टर को आराम देते हैं।

प्रभाव बीटा-ब्लॉकर्स को घटना की संभावना को कम करने और कुछ रिपोर्टों के अनुसार अचानक कोरोनरी मृत्यु को आधे से कम करने की अनुमति देते हैं। उनके उपयोग के दौरान हृदय के इस्किमिया वाले रोगियों ने ध्यान दिया कि दर्द के दौरे अधिक दुर्लभ हो जाते हैं, शारीरिक और मानसिक तनाव में वृद्धि होती है। उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में, गैर-चयनात्मक बीटा-ब्लॉकर्स लेने पर मायोकार्डियल इस्किमिया का जोखिम कम हो जाता है।

मायोमेट्रियम के स्वर को बढ़ाने की क्षमता प्रसव के दौरान एटॉनिक रक्तस्राव को रोकने और इलाज के लिए प्रसूति अभ्यास में दवाओं के इस समूह के उपयोग की अनुमति देती है, ऑपरेशन के दौरान रक्त की हानि।

चयनात्मक बीटा-ब्लॉकर्स

β-adrenergic रिसेप्टर्स का स्थान

चयनात्मक बीटा-ब्लॉकर्स मुख्य रूप से हृदय पर कार्य करते हैं। उनका प्रभाव है:

1. हृदय गति में कमी;
2. साइनस नोड, रास्ते और मायोकार्डियम की कम गतिविधि, जिसके कारण एक एंटीरैडमिक प्रभाव प्राप्त होता है;
3. मायोकार्डियम द्वारा आवश्यक ऑक्सीजन को कम करना - एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव;
4. प्रणालीगत दबाव में कमी;
5. दिल के दौरे में नेक्रोसिस के फोकस को सीमित करना।

बीटा-ब्लॉकर्स की नियुक्ति के साथ, हृदय की मांसपेशियों पर भार और सिस्टोल के समय बाएं वेंट्रिकल से महाधमनी में प्रवेश करने वाले रक्त की मात्रा कम हो जाती है। चयनात्मक दवाएं लेने वाले रोगियों में, सुपाइन से वर्टिकल पोजीशन में बदलने पर टैचीकार्डिया का खतरा कम हो जाता है।

कार्डियोसेलेक्टिव बीटा-ब्लॉकर्स का नैदानिक ​​प्रभाव एंजिना हमलों की आवृत्ति और गंभीरता में कमी है, शारीरिक और मनोवैज्ञानिक-भावनात्मक तनाव में प्रतिरोध में वृद्धि हुई है। जीवन की गुणवत्ता में सुधार के अलावा, वे हृदय रोग से मृत्यु दर, मधुमेह में हाइपोग्लाइसीमिया की संभावना और अस्थमा के रोगियों में ब्रोंकोस्पज़म को कम करते हैं।

चयनात्मक बीटा-एबी की सूची में एटेनोलोल, एसेब्यूटोलोल, बिसोप्रोलोल, मेटोप्रोलोल (एगिलोक), नेबिवोलोल सहित कई नाम शामिल हैं। एड्रीनर्जिक गतिविधि के गैर-चयनात्मक ब्लॉकर्स में नाडोलोल, पिंडोलोल (विस्केन), प्रोप्रानोलोल (एनाप्रिलिन, ओब्ज़िडन), टिमोलोल (आई ड्रॉप्स) शामिल हैं।

बीटा-ब्लॉकर्स की नियुक्ति के लिए संकेत हैं:

• बढ़ा हुआ प्रणालीगत और अंतर्गर्भाशयी (ग्लूकोमा) दबाव;
• इस्केमिक हृदय रोग (एनजाइना पेक्टोरिस, मायोकार्डियल इन्फ्रक्शन);
• माइग्रेन की रोकथाम;
• फियोक्रोमोसाइटोमा, थायरोटॉक्सिकोसिस।

बीटा-ब्लॉकर्स दवाओं का एक गंभीर समूह है जो केवल एक डॉक्टर द्वारा निर्धारित किया जा सकता है, लेकिन इस मामले में भी प्रतिकूल प्रतिक्रिया संभव है।मरीजों को सिरदर्द और चक्कर आने का अनुभव हो सकता है, खराब नींद, कमजोरी, कम भावनात्मक पृष्ठभूमि की शिकायत हो सकती है। एक साइड इफेक्ट हाइपोटेंशन हो सकता है, हृदय गति का धीमा होना या इसका उल्लंघन, एलर्जी की प्रतिक्रिया, सांस की तकलीफ।

साइड इफेक्ट के बीच गैर-चयनात्मक बीटा-ब्लॉकर्स में कार्डियक अरेस्ट, दृश्य हानि, बेहोशी, श्वसन विफलता के लक्षण होने का खतरा होता है। आंखों की बूंदों से श्लेष्म झिल्ली में जलन, जलन, लैक्रिमेशन, आंख के ऊतकों में सूजन हो सकती है। इन सभी लक्षणों के लिए किसी विशेषज्ञ से परामर्श की आवश्यकता होती है।

बीटा-ब्लॉकर्स निर्धारित करते समय, डॉक्टर हमेशा contraindications की उपस्थिति को ध्यान में रखेंगे, जो चुनिंदा दवाओं के मामले में अधिक हैं। नाकाबंदी, मंदनाड़ी के रूप में हृदय में प्रवाहकत्त्व के विकृति वाले रोगियों को एड्रेनोरिसेप्टर्स को अवरुद्ध करने वाले पदार्थों को निर्धारित करना असंभव है, वे कार्डियोजेनिक सदमे के मामले में निषिद्ध हैं, दवा घटकों के लिए व्यक्तिगत अतिसंवेदनशीलता, तीव्र या पुरानी विघटित हृदय विफलता, ब्रोन्कियल अस्थमा .

चयनात्मक बीटा-ब्लॉकर्स गर्भवती महिलाओं और नर्सिंग माताओं के साथ-साथ दूरस्थ रक्त प्रवाह विकृति वाले रोगियों के लिए निर्धारित नहीं हैं।

अल्फा-बीटा-ब्लॉकर्स का उपयोग

Α, β-ब्लॉकर्स के समूह से दवाएं प्रणालीगत और अंतःस्रावी दबाव को कम करने में मदद करती हैं, वसा के चयापचय में सुधार करती हैं (कोलेस्ट्रॉल और इसके डेरिवेटिव की एकाग्रता को कम करती हैं, रक्त प्लाज्मा में एंटी-एथेरोजेनिक लिपोप्रोटीन के अनुपात में वृद्धि करती हैं)। रक्त वाहिकाओं का विस्तार, दबाव कम करना और मायोकार्डियम पर भार, वे गुर्दे में रक्त के प्रवाह और कुल परिधीय संवहनी प्रतिरोध को प्रभावित नहीं करते हैं।

दो प्रकार के एड्रेनालाईन रिसेप्टर्स पर काम करने वाली दवाएं मायोकार्डियल सिकुड़न को बढ़ाती हैं, जिसके कारण बायां वेंट्रिकल अपने संकुचन के समय महाधमनी में रक्त की पूरी मात्रा को पूरी तरह से बाहर निकाल देता है। यह प्रभाव तब महत्वपूर्ण होता है जब हृदय बड़ा हो जाता है, इसकी गुहाएं फैल जाती हैं, जो अक्सर हृदय की विफलता, हृदय दोष के साथ होती है।

जब दिल की विफलता वाले रोगियों को प्रशासित किया जाता है, तो α, β- ब्लॉकर्स हृदय समारोह में सुधार करते हैं, रोगियों को शारीरिक और भावनात्मक तनाव के प्रति अधिक प्रतिरोधी बनाते हैं, क्षिप्रहृदयता को रोकते हैं, और हृदय में दर्द के साथ एनजाइना के हमले दुर्लभ हो जाते हैं।

सकारात्मक प्रभाव होने से, मुख्य रूप से हृदय की मांसपेशियों पर, α,β-ब्लॉकर्स मृत्यु दर को कम करते हैं और तीव्र रोधगलन, फैली हुई कार्डियोमायोपैथी में जटिलताओं का खतरा होता है। उनकी नियुक्ति के कारण हैं:

1. उच्च रक्तचाप, संकट के समय सहित;
2. कंजर्वेटिव दिल की विफलता - योजना के अनुसार दवाओं के अन्य समूहों के संयोजन में;
3. स्थिर एनजाइना पेक्टोरिस के रूप में हृदय की पुरानी इस्किमिया;
4. कुछ प्रकार की हृदय ताल गड़बड़ी;
5. अंतर्गर्भाशयी दबाव में वृद्धि - बूंदों में शीर्ष पर लागू।

दवाओं के इस समूह को लेते समय, दुष्प्रभाव संभव हैं जो दोनों प्रकार के रिसेप्टर्स - अल्फा और बीटा दोनों पर दवा के प्रभाव को दर्शाते हैं:

• रक्तचाप में कमी के साथ चक्कर आना और सिरदर्द, बेहोशी संभव है;
• कमजोरी, थकान महसूस करना;
• दिल के संकुचन की आवृत्ति में कमी, नाकाबंदी तक मायोकार्डियम के माध्यम से आवेगों के संचालन में गिरावट;
• अवसादग्रस्त राज्य;
• रक्त की मात्रा में परिवर्तन - ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स में कमी, जो रक्तस्राव से भरा है;
• एडिमा और वजन बढ़ना;
• सांस की तकलीफ और ब्रोंकोस्पज़म;
• एलर्जी।

यह संभावित प्रभावों की एक अधूरी सूची है, जिसके बारे में रोगी किसी विशेष दवा के उपयोग के लिए निर्देशों में सभी जानकारी पढ़ सकता है। संभावित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की इतनी प्रभावशाली सूची मिलने पर घबराएं नहीं, क्योंकि उनकी घटना की आवृत्ति कम है और आमतौर पर उपचार अच्छी तरह से सहन किया जाता है।यदि विशिष्ट पदार्थों के लिए मतभेद हैं, तो चिकित्सक क्रिया के समान तंत्र के साथ एक और उपाय चुनने में सक्षम होगा, लेकिन रोगी के लिए सुरक्षित होगा।

अल्फा-बीटा-ब्लॉकर्स को बूंदों के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है ताकि बढ़े हुए इंट्राओकुलर दबाव (ग्लूकोमा) का इलाज किया जा सके। प्रणालीगत कार्रवाई की संभावना कम है, लेकिन फिर भी यह उपचार के कुछ संभावित अभिव्यक्तियों को ध्यान में रखने योग्य है: हाइपोटेंशन और दिल की धड़कन का धीमा होना, ब्रोन्कोस्पास्म, सांस की तकलीफ, धड़कन और कमजोरी, मतली, एलर्जी प्रतिक्रियाएं। जब ये लक्षण दिखाई देते हैं, तो चिकित्सा को सही करने के लिए नेत्र रोग विशेषज्ञ के पास जाना जरूरी है।

दवाओं के किसी भी अन्य समूह की तरह, α,β-ब्लॉकर्स के उपयोग के लिए मतभेद हैं, जो चिकित्सक, हृदय रोग विशेषज्ञ और अन्य डॉक्टरों के लिए जाने जाते हैं जो उन्हें अपने अभ्यास में उपयोग करते हैं।

दिल में आवेगों के खराब संचालन वाले मरीजों को ये दवाएं निर्धारित नहीं की जानी चाहिए।(सिनोआट्रियल ब्लॉक, एवी ब्लॉक 2-3 डिग्री, साइनस ब्रैडीकार्डिया 50 प्रति मिनट से कम पल्स रेट के साथ), क्योंकि वे रोग को और बढ़ा देंगे। दबाव कम करने के प्रभाव के कारण, इन दवाओं का उपयोग हाइपोटेंशन के रोगियों में नहीं किया जाता है, कार्डियोजेनिक शॉक के साथ, दिल की विफलता का विघटन होता है।

व्यक्तिगत असहिष्णुता, एलर्जी, गंभीर जिगर की क्षति, ब्रोन्कियल रुकावट (अस्थमा, प्रतिरोधी ब्रोंकाइटिस) के साथ रोग भी एड्रेनो-ब्लॉकिंग एजेंटों के उपयोग में बाधा हैं।

भ्रूण और शिशु के शरीर पर संभावित नकारात्मक प्रभाव के कारण अल्फा-बीटा-ब्लॉकर्स गर्भवती माताओं और स्तनपान कराने वाली महिलाओं के लिए निर्धारित नहीं हैं।

बीटा-एड्रीनर्जिक ब्लॉकिंग प्रभाव वाली दवाओं की सूची बहुत विस्तृत है, वे दुनिया भर में कार्डियोवैस्कुलर पैथोलॉजी वाले बड़ी संख्या में रोगियों द्वारा ली जाती हैं। उच्च प्रभावकारिता के साथ, वे आमतौर पर अच्छी तरह से सहन किए जाते हैं, शायद ही कभी प्रतिकूल प्रतिक्रिया देते हैं और लंबे समय तक निर्धारित किए जा सकते हैं।

किसी भी अन्य दवा की तरह, बीटा-ब्लॉकर का इस्तेमाल अकेले डॉक्टर की देखरेख के बिना नहीं किया जा सकता है।भले ही यह किसी करीबी रिश्तेदार या पड़ोसी में दबाव कम करने या टैचीकार्डिया को खत्म करने में मदद करता हो। ऐसी दवाओं का उपयोग करने से पहले, प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं और जटिलताओं के जोखिम को खत्म करने के साथ-साथ एक चिकित्सक, हृदय रोग विशेषज्ञ, नेत्र रोग विशेषज्ञ के साथ परामर्श करने के लिए एक सटीक निदान स्थापित करने के लिए एक संपूर्ण परीक्षा आवश्यक है।

बीटा-ब्लॉकर्स: औषधीय गुण और नैदानिक ​​उपयोग

एस यू श्रीगोल, डॉ। मेड। विज्ञान, प्रोफेसर नेशनल फार्मास्युटिकल यूनिवर्सिटी, खार्कोव

लगभग 40 वर्षों से कार्डियोलॉजी और चिकित्सा के अन्य क्षेत्रों में β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के ब्लॉकर्स (प्रतिपक्षी) का सफलतापूर्वक उपयोग किया गया है। पहला β-अवरोधक डाइक्लोरोइसोप्रोपाइलनोरेपेनेफ्रिन था, जो अब अपना महत्व खो चुका है। समान कार्रवाई की 80 से अधिक दवाएं बनाई गई हैं, लेकिन उनमें से सभी का व्यापक नैदानिक ​​​​अनुप्रयोग नहीं है।

β-ब्लॉकर्स के लिए, निम्नलिखित सबसे महत्वपूर्ण औषधीय प्रभावों का एक संयोजन विशेषता है: हाइपोटेंशन, एंटीजाइनल और एंटीरैडमिक। इसके साथ ही, β-ब्लॉकर्स में अन्य प्रकार की क्रियाएं होती हैं, उदाहरण के लिए, साइकोट्रोपिक प्रभाव (विशेष रूप से, ट्रैंक्विलाइज़िंग), अंतर्गर्भाशयी दबाव को कम करने की क्षमता। धमनी उच्च रक्तचाप में, β-ब्लॉकर्स पहली पंक्ति की दवाओं में से हैं, विशेष रूप से हाइपरकिनेटिक प्रकार के रक्त परिसंचरण वाले युवा रोगियों में।

β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स शारीरिक कार्यों के नियमन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। ये रिसेप्टर्स विशेष रूप से परिसंचारी अधिवृक्क मज्जा हार्मोन एड्रेनालाईन और न्यूरोट्रांसमीटर नॉरपेनेफ्रिन के अणुओं को पहचानते हैं और बाँधते हैं और उनसे प्राप्त आणविक संकेतों को प्रभावकारी कोशिकाओं तक पहुँचाते हैं। β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स जी-प्रोटीन के साथ युग्मित होते हैं, और उनके माध्यम से एंजाइम एडिनाइलेट साइक्लेज़ के लिए होते हैं, जो प्रभावकारी कोशिकाओं में चक्रीय एडेनोसिन मोनोफॉस्फेट के गठन को उत्प्रेरित करता है।

1967 से, दो मुख्य प्रकार के β-रिसेप्टर्स प्रतिष्ठित किए गए हैं। β1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स मुख्य रूप से मायोकार्डियम में पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली और हृदय की चालन प्रणाली, गुर्दे और वसा ऊतक में स्थानीयकृत होते हैं। उनकी उत्तेजना (मुख्य रूप से मध्यस्थ नोरेपीनेफ्राइन द्वारा प्रदान की जाती है) हृदय गति में वृद्धि और वृद्धि के साथ होती है, हृदय की स्वचालितता में वृद्धि, एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन की सुविधा, और हृदय की ऑक्सीजन की आवश्यकता में वृद्धि होती है। गुर्दे में, वे रेनिन की रिहाई में मध्यस्थता करते हैं। β1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी विपरीत प्रभाव की ओर ले जाती है।

β2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स एड्रीनर्जिक सिनैप्स के प्रीसानेप्टिक झिल्ली पर स्थित होते हैं; जब वे उत्तेजित होते हैं, तो नोरेपीनेफ्राइन मध्यस्थ की रिहाई उत्तेजित होती है। इस प्रकार के एक्सट्रैसिनैप्टिक एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स भी हैं, जो मुख्य रूप से एड्रेनालाईन को परिचालित करके उत्तेजित करते हैं। β2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स ब्रोंची में, अधिकांश अंगों के जहाजों में, गर्भाशय में (जब उत्तेजित होते हैं, इन अंगों की चिकनी मांसपेशियों को आराम मिलता है), यकृत में (जब उत्तेजित होता है, ग्लाइकोजेनोलिसिस और लिपोलिसिस बढ़ता है), अग्न्याशय (नियंत्रण) में प्रबल होता है इंसुलिन की रिहाई), प्लेटलेट्स में (एकत्र करने की क्षमता को कम करना)। सीएनएस में दोनों प्रकार के रिसेप्टर्स मौजूद हैं। इसके अलावा, β-adrenergic रिसेप्टर्स (β3 -) का एक और उपप्रकार हाल ही में खोजा गया है, मुख्य रूप से वसा ऊतक में स्थानीयकृत है, जहां उनका उत्तेजना लिपोलिसिस और गर्मी उत्पादन को उत्तेजित करता है। इन रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करने में सक्षम एजेंटों का नैदानिक ​​​​महत्व अभी तक स्पष्ट नहीं किया गया है।

दोनों मुख्य प्रकार के β-adrenergic रिसेप्टर्स (β1 - और β2 -) को ब्लॉक करने की क्षमता के आधार पर या मुख्य रूप से β1-रिसेप्टर्स को ब्लॉक करने की क्षमता के आधार पर, कार्डियो-नॉनसेलेक्टिव (यानी, गैर-चयनात्मक) और कार्डियोसेलेक्टिव (β1- के लिए चयनात्मक) दिल के एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स) पृथक दवाएं हैं।

तालिका β-ब्लॉकर्स के सबसे महत्वपूर्ण प्रतिनिधियों को दिखाती है।

मेज़। β-adrenergic प्रतिपक्षी के मुख्य प्रतिनिधि

मुख्य औषधीय गुण
β ब्लॉकर्स

β-एड्रेरेनर्जिक रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करके, इस समूह की दवाएं नॉरपेनेफ्रिन के प्रभाव को रोकती हैं, सहानुभूति तंत्रिका अंत से जारी एक मध्यस्थ, साथ ही साथ एड्रेनालाईन रक्त में घूमते हुए, उन पर। इस प्रकार, वे सहानुभूतिपूर्ण संरक्षण और विभिन्न अंगों पर एड्रेनालाईन की क्रिया को कमजोर करते हैं।

काल्पनिक क्रिया।इस समूह की दवाएं निम्न के कारण रक्तचाप को कम करती हैं:

1. सहानुभूति तंत्रिका तंत्र के प्रभाव को कमजोर करना और हृदय पर एड्रेनालाईन को प्रसारित करना (हृदय के संकुचन की शक्ति और आवृत्ति में कमी, और इसलिए स्ट्रोक और हृदय की मिनट की मात्रा)
2. उनकी चिकनी मांसपेशियों की शिथिलता के कारण संवहनी स्वर में कमी, लेकिन यह प्रभाव द्वितीयक है, धीरे-धीरे होता है (शुरुआत में, संवहनी स्वर भी बढ़ सकता है, क्योंकि वाहिकाओं में β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स, जब उत्तेजित होते हैं, चिकनी मांसपेशियों की छूट में योगदान करते हैं, और β-रिसेप्टर्स की नाकाबंदी के साथ, α-adrenergic रिसेप्टर्स पर प्रभाव की प्रबलता के कारण संवहनी स्वर बढ़ जाता है)। केवल धीरे-धीरे, सहानुभूति तंत्रिका अंत से नोरपीनेफ्राइन की रिहाई में कमी और गुर्दे में रेनिन के स्राव में कमी के साथ-साथ β-ब्लॉकर्स (सहानुभूति प्रभावों में कमी) की केंद्रीय क्रिया के कारण, कुल परिधीय प्रतिरोध घटता है।
3. ट्यूबलर सोडियम पुन: अवशोषण के अवरोध के कारण मध्यम मूत्रवर्धक प्रभाव (श्रीगोल एस। यू।, ब्रांचेव्स्की एल। एल।, 1995)।

काल्पनिक प्रभाव व्यावहारिक रूप से β-adrenergic रिसेप्टर्स की नाकाबंदी की चयनात्मकता की उपस्थिति या अनुपस्थिति पर निर्भर नहीं करता है।

एंटीरैडमिक क्रियासाइनस नोड में और उत्तेजना के हेटरोटोपिक फॉसी में स्वचालितता के अवरोध के कारण। अधिकांश β-ब्लॉकर्स में मध्यम स्थानीय एनेस्थेटिक (झिल्ली स्थिरीकरण) प्रभाव भी होता है, जो उनके एंटीरैडमिक प्रभाव के लिए महत्वपूर्ण है। हालांकि, β-ब्लॉकर्स एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन को धीमा कर देते हैं, जो उनके प्रतिकूल प्रभाव का आधार है - एट्रियोवेंट्रिकुलर नाकाबंदी।

एंटीजाइनल क्रियायह मुख्य रूप से मायोकार्डियम की आवृत्ति और सिकुड़न में कमी के साथ-साथ लिपोलिसिस की गतिविधि में कमी और मायोकार्डियम में फैटी एसिड की मात्रा में कमी के कारण हृदय की ऑक्सीजन की मांग में कमी पर आधारित है। . नतीजतन, दिल के कम काम और ऊर्जा के निचले स्तर के सब्सट्रेट के साथ, मायोकार्डियम को कम ऑक्सीजन की आवश्यकता होती है। इसके अलावा, β-ब्लॉकर्स ऑक्सीहीमोग्लोबिन के पृथक्करण को बढ़ाते हैं, जिससे मायोकार्डियल चयापचय में सुधार होता है। बीटा-ब्लॉकर्स कोरोनरी वाहिकाओं को नहीं फैलाते हैं। लेकिन ब्रैडीकार्डिया के कारण, डायस्टोल को लंबा करके, जिसके दौरान तीव्र कोरोनरी रक्त प्रवाह होता है, वे अप्रत्यक्ष रूप से हृदय को रक्त की आपूर्ति में सुधार कर सकते हैं।

β-ब्लॉकर्स की सूचीबद्ध प्रकार की कार्रवाई के साथ, जो कार्डियोलॉजी में उच्च प्रासंगिकता के हैं, प्रश्न में दवाओं के एंटीग्लूकोमैटस प्रभाव पर ध्यान देना असंभव नहीं है, जो नेत्र विज्ञान में महत्वपूर्ण है। वे अंतर्गर्भाशयी द्रव के उत्पादन को कम करके अंतःस्रावी दबाव को कम करते हैं; इस उद्देश्य के लिए, मुख्य रूप से आंखों की बूंदों के रूप में गैर-चयनात्मक दवा टिमोलोल (ओकुमेड, ऑक्यूप्रेस, अरुटिमोल) और β1-ब्लॉकर बीटाक्सोलोल (बीटोपटिक) का उपयोग किया जाता है।

इसके अलावा, β-ब्लॉकर्स अग्न्याशय में इंसुलिन के स्राव को कम करते हैं, ब्रोंची के स्वर को बढ़ाते हैं, लिपोप्रोटीन के एथेरोजेनिक अंशों (कम और बहुत कम घनत्व) के रक्त स्तर को बढ़ाते हैं। ये गुण साइड इफेक्ट्स को रेखांकित करते हैं, जिनके बारे में नीचे विस्तार से चर्चा की जाएगी।

β-ब्लॉकर्स को न केवल चुनिंदा या गैर-चयनात्मक रूप से β-एड्रेनर्जिक रिसेप्टर्स को ब्लॉक करने की क्षमता से वर्गीकृत किया जाता है, बल्कि आंतरिक सहानुभूतिपूर्ण गतिविधि की उपस्थिति या अनुपस्थिति से भी वर्गीकृत किया जाता है। यह पिंडोलोल (व्हिस्केन), ऑक्सप्रेनोलोल (ट्रैज़िकोर), ऐसब्यूटोलोल (सेक्ट्रल), टैलिनोलोल (कॉर्डनम) में मौजूद है। β-adrenergic रिसेप्टर्स (उनके सक्रिय केंद्रों की शारीरिक स्तर पर उत्तेजना) के साथ एक विशेष बातचीत के कारण, ये दवाएं व्यावहारिक रूप से दिल के संकुचन की आवृत्ति और शक्ति को कम नहीं करती हैं, और उनका अवरुद्ध प्रभाव केवल वृद्धि के साथ प्रकट होता है भावनात्मक या शारीरिक तनाव के दौरान कैटेकोलामाइन का स्तर।

इंसुलिन स्राव में कमी, ब्रोन्कियल टोन में वृद्धि, एथेरोजेनिक प्रभाव जैसे प्रतिकूल प्रभाव विशेष रूप से आंतरिक सहानुभूतिपूर्ण गतिविधि के बिना गैर-चयनात्मक दवाओं की विशेषता है और छोटी (मध्यम चिकित्सीय) खुराक में β1-चयनात्मक दवाओं में लगभग प्रकट नहीं होते हैं। बढ़ती खुराक के साथ, कार्रवाई की चयनात्मकता कम हो जाती है और गायब भी हो सकती है।

β-ब्लॉकर्स लिपिड में घुलने की उनकी क्षमता में भिन्न होते हैं। इससे संबंधित उनकी विशेषताएं हैं जैसे कि केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में प्रवेश और एक या दूसरे तरीके से शरीर से चयापचय और उत्सर्जित होने की क्षमता। Metoprolol (egilok), propranolol (anaprilin, inderal, obzidan), oxprenolol (trazikor) लिपोफिलिक हैं, इसलिए वे केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में प्रवेश करते हैं और उनींदापन, सुस्ती, सुस्ती पैदा कर सकते हैं और यकृत द्वारा चयापचय किया जाता है, इसलिए उन्हें निर्धारित नहीं किया जाना चाहिए बिगड़ा हुआ जिगर समारोह वाले रोगियों के लिए। Atenolol (tenormin) और acebutolol (sektral) हाइड्रोफिलिक हैं, लगभग मस्तिष्क में प्रवेश नहीं करते हैं और व्यावहारिक रूप से केंद्रीय तंत्रिका तंत्र से कोई दुष्प्रभाव नहीं पैदा करते हैं, लेकिन गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होते हैं, इसलिए उन्हें गुर्दे की कमी वाले रोगियों को निर्धारित नहीं किया जाना चाहिए। पिंडोलोल (व्हिस्केन) एक मध्यवर्ती स्थिति में है।

प्रोप्रानोलोल और ऑक्सप्रेनोलोल जैसी दवाएं अपेक्षाकृत कम-अभिनय (लगभग 8 घंटे) हैं, उन्हें दिन में 3 बार निर्धारित किया जाता है। मेटोप्रोलोल को दिन में 2 बार और एटेनोलोल को दिन में 1 बार लेना पर्याप्त है। वर्गीकरण में सूचीबद्ध बाकी दवाओं को दिन में 2-3 बार निर्धारित किया जा सकता है।

रोगियों की जीवन प्रत्याशा पर β-ब्लॉकर्स के प्रभाव के बारे में परस्पर विरोधी जानकारी है। कुछ लेखकों ने इसकी वृद्धि को स्थापित किया है (ओलबिंस्काया एल.आई., एंड्रुश्चिशिना टी.बी., 2001), अन्य लंबे समय तक उपयोग के साथ कार्बोहाइड्रेट और लिपिड चयापचय के विकारों के कारण इसकी कमी की ओर इशारा करते हैं (मिखाइलोव आई। बी।, 1998).

संकेत

β-ब्लॉकर्स का उपयोग उच्च रक्तचाप और रोगसूचक धमनी उच्च रक्तचाप के लिए किया जाता है, विशेष रूप से हाइपरकिनेटिक प्रकार के संचलन में (यह चिकित्सकीय रूप से अत्यधिक क्षिप्रहृदयता और व्यायाम के दौरान सिस्टोलिक रक्तचाप में उल्लेखनीय वृद्धि से प्रकट होता है)।

वे कोरोनरी हृदय रोग (आराम और भिन्न एनजाइना, विशेष रूप से नाइट्रेट के प्रति असंवेदनशील) के लिए भी निर्धारित हैं। एंटीरैडमिक एक्शन का उपयोग साइनस टैचीकार्डिया, अलिंद फिब्रिलेशन, वेंट्रिकुलर एक्सट्रैसिस्टोल (अतालता के साथ, खुराक आमतौर पर धमनी उच्च रक्तचाप और एनजाइना पेक्टोरिस की तुलना में कम होता है) के लिए किया जाता है।

इसके अलावा, β-ब्लॉकर्स का उपयोग हाइपरट्रॉफिक कार्डियोमायोपैथी, थायरोटॉक्सिकोसिस (विशेष रूप से मर्कज़ोलिल से एलर्जी के लिए), माइग्रेन, पार्किंसनिज़्म के लिए किया जाता है। उच्च रक्तचाप वाली महिलाओं में श्रम को प्रेरित करने के लिए गैर-चयनात्मक दवाओं का उपयोग किया जा सकता है। नेत्र संबंधी खुराक रूपों के रूप में, β-ब्लॉकर्स, जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, ग्लूकोमा में उपयोग किया जाता है।

नियुक्ति सुविधाएँ,
खुराक आहार

धमनी उच्च रक्तचाप, कोरोनरी हृदय रोग और कार्डियक अतालता के साथ, β-ब्लॉकर्स आमतौर पर निम्नलिखित खुराक में निर्धारित किए जाते हैं।

प्रोप्रानोलोल (एनाप्रिलिन) 0.01 और 0.04 ग्राम की गोलियों में और 0.25% समाधान के 1 मिलीलीटर के ampoules में उपलब्ध है, 0.01-0.04 ग्राम को दिन में 3 बार मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है (दैनिक खुराक 0, 03-0.12 ग्राम)। ऑक्सप्रेनोलोल (ट्रैज़िकोर) 0.02 ग्राम की गोलियों में उपलब्ध है, जिसे दिन में 3 बार 1-2 गोलियां निर्धारित की जाती हैं। पिंडोलोल (व्हिस्केन) 0.005 की गोलियों में उपलब्ध है; 0.01; मौखिक प्रशासन के लिए 0.5% समाधान के रूप में 0.015 और 0.02 ग्राम और इंजेक्शन के लिए 0.2% समाधान के 2 मिलीलीटर ampoules में। यह 2-3 खुराक में प्रति दिन 0.01-0.015 ग्राम पर मौखिक रूप से निर्धारित किया जाता है, दैनिक खुराक को 0.045 ग्राम तक बढ़ाया जा सकता है। इसे धीरे-धीरे अंतःशिरा में इंजेक्ट किया जाता है, 0.2% समाधान के 2 मिलीलीटर। मेटोप्रोलोल (बीटालोक, मेटोकार्ड) 0.05 और 0.1 ग्राम की गोलियों में उपलब्ध है। इसे दिन में 2 बार 0.05-0.1 ग्राम पर मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है, अधिकतम दैनिक खुराक 0.4 ग्राम (400 मिलीग्राम) है। मेटोकार्ड-रिटार्ड मेटोप्रोलोल की एक लंबे समय तक काम करने वाली दवा है, जो 0.2 ग्राम की गोलियों में उपलब्ध है। इसे प्रति दिन (सुबह) 1 टैबलेट 1 बार निर्धारित किया जाता है। Atenolol (tenormin) 0.05 और 0.1 g की गोलियों में उपलब्ध है, मौखिक रूप से सुबह (भोजन से पहले) 0.05-0.1 g के लिए प्रति दिन 1 बार दिया जाता है। Acebutolol (sectral) - 0, 2 g की गोलियों में उपलब्ध है, प्रशासित मौखिक रूप से 0.4 ग्राम (2 गोलियां) एक बार सुबह या दो खुराक में (1 गोली सुबह और शाम)। Talinolol (cordanum) - 0.05 ग्राम की गोलियों में उपलब्ध है। यह भोजन से 1 घंटे पहले दिन में 1-2 बार 1-2 गोलियां निर्धारित की जाती हैं।

काल्पनिक प्रभाव 1-2 सप्ताह के भीतर धीरे-धीरे अधिकतम तक पहुंच जाता है। उपचार की अवधि आमतौर पर कम से कम 1-2 महीने होती है, अक्सर कई महीने। β-ब्लॉकर्स को रद्द करना धीरे-धीरे किया जाना चाहिए, खुराक में कमी के साथ 1-1.5 सप्ताह के भीतर न्यूनतम चिकित्सीय एक का आधा होना चाहिए, अन्यथा वापसी सिंड्रोम विकसित हो सकता है। उपचार के दौरान, हृदय गति को नियंत्रित करना आवश्यक है (आराम पर ब्रैडीकार्डिया - प्रारंभिक स्तर का 30% से अधिक नहीं; व्यायाम के दौरान, टैचीकार्डिया 100-120 बीपीएम से अधिक नहीं), ईसीजी (पीक्यू अंतराल 25 से अधिक नहीं बढ़ना चाहिए) % ). यह रक्त और मूत्र में ग्लूकोज के स्तर और कम और बहुत कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन को निर्धारित करने के लिए समझ में आता है, विशेष रूप से β-ब्लॉकर्स के लंबे समय तक उपयोग के साथ।

सहवर्ती धमनी उच्च रक्तचाप, प्रतिरोधी फुफ्फुसीय रोगों और चयापचय संबंधी विकारों वाले रोगियों में, न्यूनतम प्रभावी खुराक में या अन्य एंटीहाइपरटेंसिव दवाओं के संयोजन में कार्डियोसेलेक्टिव ड्रग्स (एगिलोक, मेटोकार्ड, टेनोर्मिन, सेक्ट्रल, कॉर्डनम) को वरीयता दी जाती है।

दुष्प्रभाव
और उनके सुधार की संभावना

β-adrenergic रिसेप्टर्स के ब्लॉकर्स के लिए, निम्नलिखित दुष्प्रभाव विशेषता हैं।

• गंभीर मंदनाड़ी, बिगड़ा हुआ एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन, दिल की विफलता का विकास (मुख्य रूप से आंतरिक सहानुभूति गतिविधि की कमी वाली दवाओं के लिए)।
• ब्रोन्कियल रुकावट (मुख्य रूप से दवाओं के लिए जो गैर-चयनात्मक रूप से β-adrenergic रिसेप्टर्स को ब्लॉक करती हैं)। ब्रोन्कियल अस्थमा से पीड़ित ब्रोन्कियल प्रतिक्रियाशीलता वाले मरीजों में यह प्रभाव विशेष रूप से खतरनाक है। चूंकि β-ब्लॉकर्स रक्त में अवशोषित हो सकते हैं और आंखों की बूंदों के रूप में उपयोग किए जाने पर भी ब्रोन्कियल बाधा उत्पन्न कर सकते हैं, नेत्र रोग विशेषज्ञों को इस क्षमता को ध्यान में रखना चाहिए जब रोगियों को ग्लूकोमा ब्रोन्कियल अस्थमा के साथ जोड़ा जाता है। नेत्रश्लेष्मला थैली में आंखों की बूंदों की शुरूआत के बाद, नासोलैक्रिमल नहर और नाक गुहा में समाधान प्राप्त करने से बचने के लिए 2-3 मिनट के लिए आंख के अंदरूनी कोने को दबाने की सिफारिश की जाती है, जहां से दवा को रक्त में अवशोषित किया जा सकता है। .
• सीएनएस विकार थकान, ध्यान में कमी, सिरदर्द, चक्कर आना, नींद की गड़बड़ी, आंदोलन की स्थिति या, इसके विपरीत, अवसाद, नपुंसकता (विशेष रूप से लिपोफिलिक ड्रग्स मेटोप्रोलोल, प्रोप्रानोलोल, ऑक्सप्रेनोलोल के लिए)।
• लिपिड चयापचय की गिरावट कम और बहुत कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन में कोलेस्ट्रॉल का संचय, रक्त सीरम के एथेरोजेनिक गुणों में वृद्धि, विशेष रूप से सोडियम क्लोराइड के बढ़ते आहार सेवन की स्थिति में। यह संपत्ति, निश्चित रूप से, कार्डियोलॉजी में β-ब्लॉकर्स के चिकित्सीय मूल्य को कम करती है, क्योंकि इसका मतलब एथेरोस्क्लेरोटिक संवहनी क्षति में वृद्धि है। इस दुष्प्रभाव को ठीक करने के लिए, हमने प्रयोग में विकसित किया और क्लिनिक में पोटेशियम और मैग्नीशियम लवण के उपयोग से युक्त एक विधि का परीक्षण किया, विशेष रूप से 3 ग्राम की दैनिक खुराक में नमक को सीमित करने की पृष्ठभूमि के खिलाफ तैयार भोजन में नमक जोड़ने के लिए टेबल नमक का आहार सेवन। (श्रीगोल एस. यू., 1995; श्रीगोल एस. यू. एट अल., 1997). इसके अलावा, यह पाया गया कि β-ब्लॉकर्स के एथेरोजेनिक गुण पैपावरिन के एक साथ उपयोग से कमजोर हो जाते हैं। (एंड्रियानोवा I.A., 1991).
• हाइपरग्लेसेमिया, बिगड़ा हुआ ग्लूकोज सहिष्णुता।
• रक्त में यूरिक एसिड के स्तर में वृद्धि।
• निचले छोरों के जहाजों की ऐंठन (आंतरायिक अकड़न, रेनॉड की बीमारी का तेज होना, अंतःस्रावीशोथ को खत्म करना) - मुख्य रूप से उन दवाओं के लिए जो β2-adrenergic रिसेप्टर्स को ब्लॉक कर सकती हैं।
• डिस्पेप्टिक घटनाएं मतली, अधिजठर में भारीपन।
• गर्भावस्था के दौरान गर्भाशय की टोन और भ्रूण की मंदनाड़ी में वृद्धि (विशेषकर उन दवाओं के लिए जो β2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को ब्लॉक करती हैं)।
• निकासी सिंड्रोम (दवा के अचानक बंद होने के 1-2 दिन बाद बनता है, 2 सप्ताह तक रहता है); इसे रोकने के लिए, जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, कम से कम 1 सप्ताह की अवधि में धीरे-धीरे β-ब्लॉकर्स की खुराक कम करना आवश्यक है।
• अपेक्षाकृत कम, β-ब्लॉकर्स एलर्जी प्रतिक्रियाओं का कारण बनते हैं।
• एक दुर्लभ दुष्प्रभाव ओकुलोक्यूटेनियस सिंड्रोम (नेत्रश्लेष्मलाशोथ, चिपकने वाला पेरिटोनिटिस) है।
• दुर्लभ मामलों में, टैलिनोलोल से पसीना आ सकता है, वजन बढ़ सकता है, आंसू का स्राव कम हो सकता है, खालित्य हो सकता है और सोरायसिस के लक्षण बढ़ सकते हैं; बाद के प्रभाव को एटेनोलोल के उपयोग के साथ भी वर्णित किया गया है।

मतभेद

गंभीर हृदय विफलता, ब्रैडीकार्डिया, बीमार साइनस सिंड्रोम, एट्रियोवेंट्रिकुलर नाकाबंदी, धमनी हाइपोटेंशन, ब्रोन्कियल अस्थमा, अवरोधक ब्रोंकाइटिस, परिधीय संचार संबंधी विकार (रेनॉड्स रोग या सिंड्रोम, अंतःस्रावीशोथ को खत्म करना, निचले छोरों के जहाजों के एथेरोस्क्लेरोसिस), मधुमेह मेलेटस I और II प्रकार .

अन्य दवाओं के साथ सहभागिता

तर्कसंगत संयोजन।β-ब्लॉकर्स α-ब्लॉकर्स के साथ अच्छी तरह से संयुक्त होते हैं (तथाकथित "हाइब्रिड" α, β-ब्लॉकर्स, जैसे लेबेटालोल, प्रॉक्सोडोलोल) हैं। ये संयोजन काल्पनिक प्रभाव को बढ़ाते हैं, जबकि एक साथ कार्डियक आउटपुट में कमी के साथ, कुल परिधीय संवहनी प्रतिरोध जल्दी और प्रभावी रूप से कम हो जाता है।

नाइट्रेट्स के साथ β-ब्लॉकर्स के संयोजन सफल होते हैं, खासकर जब धमनी उच्च रक्तचाप को कोरोनरी हृदय रोग के साथ जोड़ा जाता है; उसी समय, काल्पनिक प्रभाव को बढ़ाया जाता है, और β-ब्लॉकर्स के कारण होने वाले ब्रैडीकार्डिया को नाइट्रेट के कारण होने वाले टैचीकार्डिया द्वारा समतल किया जाता है।

मूत्रवर्धक के साथ β-ब्लॉकर्स के संयोजन अनुकूल हैं, क्योंकि बाद की कार्रवाई को बढ़ाया जाता है और गुर्दे में β-ब्लॉकर्स द्वारा रेनिन रिलीज के अवरोध के कारण कुछ हद तक बढ़ाया जाता है।

β-ब्लॉकर्स और एसीई इनहिबिटर, एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स की कार्रवाई बहुत सफलतापूर्वक संयुक्त है। दवा प्रतिरोधी अतालता के साथ, β-ब्लॉकर्स को नोवोकेनैमाइड, क्विनिडाइन के साथ सावधानी के साथ जोड़ा जा सकता है।

अनुमत संयोजन।सावधानी के साथ, आप डायहाइड्रोपाइरिडाइन्स (निफेडिपिन, फेनिगिडिन, कॉर्डाफेन, निकार्डीपाइन, आदि) के समूह से संबंधित कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स के साथ कम खुराक में β-ब्लॉकर्स को जोड़ सकते हैं।

तर्कहीन और खतरनाक संयोजन।वेरापामिल समूह (वेरापामिल, आइसोप्टीन, फिनोप्टिन, गैलोपामिल) के कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स के साथ β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर विरोधी को संयोजित करना अस्वीकार्य है, क्योंकि यह हृदय संकुचन की आवृत्ति और शक्ति में कमी, एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन में गिरावट को प्रबल करता है; संभव अत्यधिक ब्रैडीकार्डिया और हाइपोटेंशन, एट्रियोवेंट्रिकुलर नाकाबंदी, तीव्र बाएं वेंट्रिकुलर विफलता।

सिम्पैथोलिटिक्स के साथ β-ब्लॉकर्स को जोड़ना असंभव है - रिसर्पाइन और इससे युक्त तैयारी (रौनाटिन, रौवज़न, एडेलफ़ान, क्रिस्टेपिन, ब्रिनरडाइन, ट्राइरेज़ाइड), ऑक्टाडाइन, क्योंकि ये संयोजन मायोकार्डियम पर सहानुभूतिपूर्ण प्रभाव को तेजी से कमजोर करते हैं और इसी तरह की जटिलताओं को जन्म दे सकते हैं।

कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स के साथ β-ब्लॉकर्स के अपरिमेय संयोजन (ब्रैडीअरिथमियास, नाकाबंदी और यहां तक ​​​​कि कार्डियक अरेस्ट का खतरा बढ़ जाता है), प्रत्यक्ष एम-चोलिनोमिमेटिक्स (एसेक्लिडीन) और एंटीकोलिनेस्टरेज़ एजेंट (प्रोज़ेरिन, गैलेंटामाइन, एमिरिडीन), ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स (इमिप्रामाइन) के साथ। कारण।

एंटीडिप्रेसेंट MAO इनहिबिटर्स (नियालामाइड) के साथ नहीं जोड़ा जा सकता है, क्योंकि उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट संभव है।

विशिष्ट और एटिपिकल β-एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट (इज़ाड्रिन, सल्बुटामोल, ऑक्सीफ़ेड्रिन, नॉनह्लाज़ीन, आदि), एंटीहिस्टामाइन (डिपेनहाइड्रामाइन, डिप्राज़ीन, फेनकारोल, डायज़ोलिन, आदि), ग्लूकोकार्टिकोइड्स (प्रेडनिसोलोन, हाइड्रोकार्टिसोन, बुडेसोनाइड, इंगाकोर्ट) जैसे एजेंटों की कार्रवाई। आदि) जब β-ब्लॉकर्स के साथ मिलकर कमजोर हो जाता है।

थियोफिलाइन के धीमा होने और थियोफिलाइन के संचय के कारण β-ब्लॉकर्स को थियोफिलाइन और इससे युक्त तैयारी (यूफिलिन) के साथ जोड़ना तर्कहीन है।

इंसुलिन और मौखिक हाइपोग्लाइसेमिक एजेंटों के साथ β-ब्लॉकर्स के एक साथ प्रशासन के साथ, अत्यधिक हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव विकसित होता है।

β-ब्लॉकर्स सैलिसिलेट्स, ब्यूटाडियोन, अप्रत्यक्ष थक्का-रोधी (नियोडिकौमरिन, फेनिलिन) के एंटीथ्रॉम्बोटिक प्रभाव के विरोधी भड़काऊ प्रभाव को कमजोर करते हैं।

अंत में, इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि आधुनिक परिस्थितियों में, ब्रोन्कियल रुकावट, लिपिड और कार्बोहाइड्रेट चयापचय के विकारों और परिधीय परिसंचरण के संबंध में सबसे सुरक्षित के रूप में कार्डियोसेलेक्टिव β-ब्लॉकर्स (β1-ब्लॉकर्स) को वरीयता दी जाती है, जिनकी लंबी अवधि होती है कार्रवाई और इसलिए रोगी के लिए अधिक सुविधाजनक मोड में लिया जाता है।(दिन में 1-2 बार)।

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