Immunoloogilise mälu nähtus vaktsineerimise ajal. Immunoloogiline mälu, rakud, mehhanism

IMMUNOLOOGILINE MÄLU, võime immuunsussüsteem pidage meeles keha esimest kokkupuudet antigeeniga ja reageerige selle korduvale manustamisele kiirema ja intensiivsema reaktsiooniga, mille eesmärk on selle eemaldamine. Immunoloogilise mälu substraadiks on selle B- ja T-lümfotsüüdid, mis moodustuvad immuunsüsteemi B- ja T-lümfotsüütide põhipopulatsioonidest ning erinevad viimastest antigeeni äratundvate retseptorite poolest [näiteks B-lümfotsüütides immunoloogilise mälu puhul esindavad retseptoreid peamiselt immunoglobuliinid G (IgG) või A (IgA), mitte tavaliste B-lümfotsüütide immunoglobuliinid M või D]; neil on kõrgem afiinsus nende arenemise käigus omandatud antigeeni, samuti kemokiiniretseptorite ja rakuadhesioonimolekulide komplekti suhtes. See määrab nende taaskasutusteede erinevuse: kui tavalised lümfotsüüdid migreeruvad vereringest sekundaarsetesse lümfoidorganitesse ( Lümfisõlmed, põrn, mandlid ja muud follikulaarsed struktuurid), seejärel immunoloogilised mälurakud - peamiselt nahas, limaskestadel, parenhüümsetes organites, eriti põletikukolletes.

Immuunvastuse kiirendamine ja tõhususe suurendamine immunoloogilise mälu teket esile kutsunud antigeeni korduval sisenemisel on seotud suurema hulga rakkude arvuga immunoloogilise mälu B- ja T-lümfotsüütide kloonides võrreldes tavaliste B-lümfotsüütide kloonidega. ja T-lümfotsüüdid, "kergem" aktiveerimismehhanism, ja puudub vajadus läbida immuunvastuse teatud etappe. Selle tulemusena moodustub lühema aja jooksul suurem hulk antigeeni suhtes suurema afiinsusega efektorrakke ja humoraalseid immuunkaitsefaktoreid, mis tagab immuunvastuse suurema efektiivsuse. Immunoloogilise mälu kestuse määrab selle rakkude eluiga, mis ületab oluliselt tavaliste lümfotsüütide eluea ja on mitu aastat. Usutakse, et immunoloogilise mälu B-lümfotsüütide elujõulisuse säilitamiseks on vajalik antigeeni olemasolu organismis, samas kui immunoloogilise mälu T-lümfotsüütide arv ei sõltu antigeeni olemasolust ja seda toetavad tsütokiinid (s. eelkõige interleukiinid 15 ja 7).

Tavaliselt takistab immunoloogilise mälu olemasolu organismil tõhusalt haigestudes haigestumist või leevendab oluliselt haiguse kulgu. Immunoloogilise mälu teket seostatakse vaktsineerimisega nakkushaigused, mille puhul patogeeni antigeenide sissetoomine viib immunoloogiliste mälurakkude moodustumiseni ilma nakkusprotsessi arenemiseta.

Valgus vaata st. Immuunsus.

Immunoloogiline mälu on immuunsüsteemi võime reageerida kiiremini ja tõhusamalt antigeenile (patogeenile), millega keha on eelnevalt kokku puutunud.

Sellist mälu pakuvad nii B-rakkude kui ka T-rakkude juba olemasolevad antigeenispetsiifilised kloonid, mis on funktsionaalselt aktiivsemad varasema esmase kohanemise tulemusena konkreetse antigeeniga.

Siiani on ebaselge, kas mälu tekib pikaealiste spetsialiseeritud mälurakkude moodustumise tulemusena või peegeldab mälu lümfotsüütide taasstimulatsiooni protsessi pidevalt esineva antigeeniga, mis sisenes organismi esmase immuniseerimise käigus.

Immunoloogilised häired inimestel

Immuunpuudulikkused

Immuunpuudulikkused (IDS) on immunoloogilise reaktiivsuse häired, mis on põhjustatud immuunaparaadi ühe või mitme komponendi kadumisest või mittespetsiifilistest teguritest, mis on sellega tihedalt seotud.

Autoimmuunsed protsessid

Autoimmuunprotsessid on suures osas kroonilised nähtused, mille tagajärjeks on pikaajaline koekahjustus. See on eelkõige tingitud asjaolust, et autoimmuunreaktsiooni toetavad pidevalt koe antigeenid.

Ülitundlikkus

Ülitundlikkus on termin, mida kasutatakse immuunvastuse tähistamiseks, mis ilmneb raskendatud ja sobimatul viisil, mille tulemuseks on koekahjustus.

muud kaitsemehhanismid makroorganism

Kasvaja immunoloogia

Kasvaja immunoloogia aspektid hõlmavad kolme peamist uurimisvaldkonda:

• Immunoloogiliste meetodite kasutamine kasvajate diagnoosimisel, prognoosi määramisel ja haiguse ravi taktika väljatöötamisel;
• Immunoteraapia rakendamine täiendusena muudele raviliikidele ja immunokorrektsiooniks - immuunsüsteemi taastamine;
• Inimeste kasvajate immunoloogilise seire rolli määramine.

Immuunsüsteemi juhtimine Füsioloogilised mehhanismid Meditsiinis kasutatavad mõjutamismeetodid Immuunsüsteemi mõjutamiseks on erinevaid meetodeid, mis on loodud selle aktiivsuse normaliseerimiseks. Nende hulka kuuluvad immunorehabilitatsioon, immunostimulatsioon, immunosupressioon ja immunokorrektsioon.

Immunorehabilitatsioon on integreeritud lähenemine mõjule immuunsüsteemile. Immunorehabilitatsiooni eesmärk on taastada immuunsüsteemi funktsionaalsed ja kvantitatiivsed väärtused normaliseeritud tasemele.

Immunostimulatsioon- see on immuunsüsteemi mõjutamise protsess, et parandada organismis toimuvaid immunoloogilisi protsesse, samuti tõsta immuunsüsteemi reaktsiooni efektiivsust sisemistele stiimulitele.

Immunosupressioon (immunosupressioon)- See on immuunsuse pärssimine ühel või teisel põhjusel.

Immunosupressioon on füsioloogiline, patoloogiline ja kunstlik. Kunstlik immuunsupressioon on põhjustatud mitmete immunosupressiivsete ravimite ja/või ioniseeriva kiirguse võtmisest ning seda kasutatakse autoimmuunhaiguste, elundite ja kudede siirdamise jms ravis.

Immunokorrektsioon on immuunsüsteemi taastamine. Immunokorrektsioon viiakse läbi ennetuslikel eesmärkidel, et suurendada organismi vastupanuvõimet epideemiaperioodidel. hingamisteede infektsioonid, et parandada organismi taastumist pärast operatsioone ja haigusi.
immuunkompleksid, antigeen-antikeha kompleksid – kompleksid, mis tekivad antigeeni ja antikeha interaktsiooni tulemusena; normaalse immuunvastuse komponendid, millel on võime siduda komplemendiga, mõjutada T- ja B-lümfotsüütide aktivatsiooni ning mõjutada makrofaagide pinnal paiknevate antigeenide struktuuri.

Immuunkompleksid võivad tekkida juhtudel, kui: 1) antigeen ja antikeha moodustuvad veres ja ladestuvad seejärel veresoonte seina; 2) antigeen paikneb kudedes ja reageerib veres leiduvate antikehadega; 3) antigeen ja antikeha moodustuvad lokaalselt. Immuunkompleksid moodustuvad immunoglobuliinide, kõige sagedamini IgG ja IgM klassi kuuluvate antikehade osalusel. Tänu nende võimele siduda komplementi ja reageerida trombotsüütide, neutrofiilide, neutrofiilide Fc retseptoritega, võivad immuunkompleksid põhjustada ägedat põletikulist reaktsiooni.

Paljudel juhtudel immuunkompleksid ei pruugi üldse vereringesse sattuda või sealt väga kiiresti eemaldada. Diagnostikaks ja arendamiseks meditsiinilised meetmed Immunokomplekside haiguste puhul on oluline määrata mitte ainult immuunkomplekside tase, vaid ka nende antigeenne koostis. Mõnel juhul aitab ringlevate immuunkomplekside määramine diagnoosida haigusi, mis ei põhine immuunkompleksi patoloogial.

immunoloogiline mälu

Korduval kokkupuutel antigeeniga moodustab keha aktiivsema ja kiirema immuunvastuse – sekundaarse immuunvastuse. Seda nähtust nimetatakse immunoloogiliseks mäluks.

Immunoloogilisel mälul on kõrge spetsiifilisus konkreetse antigeeni suhtes, see laieneb nii humoraalsele kui ka rakulisele immuunsusele ning seda põhjustavad B- ja T-lümfotsüüdid. See moodustub peaaegu alati ja püsib aastaid ja isegi aastakümneid. Tänu sellele on meie keha usaldusväärselt kaitstud korduvate antigeensete sekkumiste eest.

Immunoloogiline mälu hõlmab nii humoraalset kui ka rakulist immuunsust, sellel on kõrge spetsiifilisus konkreetse antigeeni suhtes ja see on tingitud B-lümfotsüüdid ja T-killerid. Immunoloogiline mälu moodustub peaaegu alati ja see säilib aastaid ja isegi aastakümneid. Tänu sellele on organism usaldusväärselt kaitstud korduvate antigeensete sekkumiste eest.Tänapäeval on kaks kõige tõenäolisemat immunoloogilise mälu kujunemise teooriat. Üks neist usub, et immunoloogilist mälu põhjustab antigeen, mis püsib kehas pikka aega, ja selle kohta on palju näiteid. Seega säilib tuberkuloosi, püsivate leetrite, poliomüeliidi, tuulerõugete ja mõnede teiste viiruste kapseldunud tekitaja organismis pikka aega (mõnikord kogu elu) ja võib seega avaldada immuunsüsteemile antigeenset toimet. Teise teooria kohaselt, mis on meie arvates vastuvõetavam, paljunevad osa lümfotsüüdid organismis primaarse immuunvastuse kujunemise käigus ilma diferentseerumiseta ja muutuvad väikesteks puhkerakkudeks (immunoloogilise mälu B- ja G-rakud).

Need rakud on spetsiifilise antigeense determinandi suhtes väga spetsiifilised ja neil on pikk eluiga (kuni 10 aastat või rohkem), mis tagab, et immuunsüsteem on pidevalt valmis reageerima korduvale kokkupuutele antigeeniga sekundaarsel viisil. Immunoloogilise mälu fenomeni kasutatakse laialdaselt inimeste vaktsineerimisel, et luua intensiivne immuunsus ja säilitada see pikka aega kaitsval tasemel. See viiakse läbi 2-3-kordsete immuniseerimisega esmase vaktsineerimise ajal ja perioodiliste kordusvaktsineerimisega - revaktsineerimisega. Immunoloogilise mälu fenomenil on aga ka negatiivseid külgi. Seega põhjustab immunoloogiliselt kokkusobimatute elundite ja kudede siirdamine transplantaadi äratõukereaktsiooni ja siirdamisjärgse immuunsuse moodustumise. Korduv katse samade kudede siirdamiseks põhjustab kiire ja ägeda reaktsiooni – äratõukereaktsiooni.

Praeguseks on kaalumisel kaks kõige tõenäolisemat immunoloogilise mälu kujunemise mehhanismi. Üks neist hõlmab antigeeni pikaajalist säilimist organismis. Selle kohta on palju näiteid: tuberkuloosi kapseldatud põhjustaja, püsivad leetrid, lastehalvatus, tuulerõuged ja mõned muud patogeenid püsivad kehas pikka aega, mõnikord kogu elu, hoides immuunsüsteemi pinges. Samuti on tõenäoline, et leidub pikaealisi dendriitilisi APC-sid, mis suudavad antigeeni pikaajaliselt säilitada ja esitleda.

Võidetud bakterid ja viirused jäävad immuunsüsteemi mällu. Foto: Nathan Reading

Teine mehhanism näeb ette, et produktiivse immuunvastuse kujunemisel organismis diferentseerub osa antigeeniga reaktiivsetest T- või B-lümfotsüütidest väikesteks puhkerakkudeks ehk immunoloogilisteks mälurakkudeks. Neid rakke iseloomustab kõrge spetsiifilisus spetsiifilise antigeense determinandi suhtes ja pikk eluiga (kuni 10 aastat või rohkem). Nad tsirkuleerivad kehas aktiivselt, jaotudes kudedes ja elundites, kuid naasevad retseptorite tõttu pidevalt oma päritolupaikadesse. See tagab, et immuunsüsteem on alati valmis reageerima korduvale kokkupuutele antigeeniga sekundaarselt.

Immunoloogilise mälu fenomeni kasutatakse laialdaselt inimeste vaktsineerimisel, et luua intensiivne immuunsus ja säilitada see pikka aega kaitsval tasemel. See viiakse läbi 2-3-kordsete vaktsineerimisega esmase vaktsineerimise ajal ja vaktsiinipreparaadi perioodiliste korduvate süstidega - revaktsineerimised.

Immunoloogilise mälu fenomenil on aga ka negatiivseid külgi. Näiteks korduv katse siirdada kude, mis on juba korra äratõukunud, põhjustab kiire ja ägeda reaktsiooni – äratõukereaktsiooni.

Immunoloogiline tolerantsus

See nähtus on immuunvastuse ja immunoloogilise mälu vastand. See väljendub organismi spetsiifilise produktiivse immuunvastuse puudumisel antigeenile, kuna see ei suuda seda ära tunda.

Erinevalt immunosupressioonist hõlmab immunoloogiline tolerants immunokompetentsete rakkude esialgset mittereageerimist konkreetsele antigeenile.

Immunoloogilist tolerantsust põhjustavad antigeenid, mida nimetatakse tolerogeenideks. Need võivad olla peaaegu kõik ained, kuid polüsahhariidid on kõige tolerogeensemad.

Immunoloogiline taluvus võib olla kaasasündinud või omandatud. Kaasasündinud tolerantsuse näide on immuunsüsteemi suutmatus reageerida oma antigeenidele. Omandatud tolerantsust saab luua immuunsüsteemi pärssivate ainete (immunosupressantide) sissetoomisega organismi või antigeeni sisseviimisega embrüoperioodil või esimestel päevadel pärast inimese sündi. Omandatud tolerants võib olla aktiivne või passiivne. Aktiivne tolerantsus tekib tolerogeeni toomisega organismi, mis moodustab spetsiifilise taluvuse. Passiivset tolerantsust võivad põhjustada ained, mis pärsivad immunokompetentsete rakkude biosünteetilist või proliferatiivset aktiivsust (antilümfotsüütide seerum, tsütostaatikumid jne).

Immunoloogiline taluvus on spetsiifiline - see on suunatud rangelt määratletud antigeenidele. Levimusastme järgi eristatakse polüvalentset ja jagatud tolerantsi. Polüvalentne tolerantsus ilmneb üheaegselt kõigi antigeensete determinantide suhtes, mis moodustavad konkreetse antigeeni. Jaotatud ehk monovalentset tolerantsust iseloomustab mõnede individuaalsete antigeensete determinantide selektiivne immuunsus.

Immunoloogilise tolerantsuse avaldumise määr sõltub oluliselt makroorganismi ja tolerogeeni paljudest omadustest.

Immunoloogilise tolerantsuse esilekutsumisel on oluline antigeeni annus ja sellega kokkupuute kestus. Eristage suurte ja väikeste annuste taluvust. Suurte annuste taluvus kutsutakse esile suures koguses väga kontsentreeritud antigeeni manustamisega. Väikese annuse tolerantsust põhjustab seevastu väga väike kogus väga homogeenset molekulaarset antigeeni.

Tolerantsuse mehhanismid on mitmekesised ja neid pole täielikult dešifreeritud. On teada, et see põhineb immuunsüsteemi normaalsetel reguleerimisprotsessidel. Immunoloogilise tolerantsuse kujunemisel on kolm kõige tõenäolisemat põhjust:

1. Lümfotsüütide antigeenispetsiifiliste kloonide eemaldamine organismist.

2. Immunokompetentsete rakkude bioloogilise aktiivsuse blokeerimine.

3. Antigeeni kiire neutraliseerimine antikehadega.

Immunoloogilise tolerantsuse nähtusel on suur praktiline tähtsus. Seda kasutatakse paljude oluliste meditsiiniliste probleemide lahendamiseks, nagu elundite ja kudede siirdamine, autoimmuunreaktsioonide mahasurumine, allergiate ja muude immuunsüsteemi agressiivse käitumisega seotud patoloogiliste seisundite ravi.



Immunoloogiline mälu on immuunsüsteemi võime reageerida kiiremini ja tõhusamalt antigeenile (patogeenile), millega keha on eelnevalt kokku puutunud.

Sellist mälu pakuvad nii B-rakkude kui ka T-rakkude juba olemasolevad antigeenispetsiifilised kloonid, mis on funktsionaalselt aktiivsemad varasema esmase kohanemise tulemusena konkreetse antigeeniga.

Programmeeritud lümfotsüüdi esmakordsel kohtumisel teatud antigeeniga moodustuvad kaks kategooria rakke: efektorrakud, mis täidavad koheselt spetsiifilist funktsiooni - sekreteerivad antikehi või viivad ellu rakulisi immuunreaktsioone, ja mälurakud, mis ringlevad pikka aega. aega. Selle antigeeni korduval sisenemisel muutuvad need kiiresti efektorlümfotsüütideks, mis reageerivad antigeeniga. Iga programmeeritud lümfotsüüdi jagunemisega pärast selle kokkupuudet antigeeniga suureneb mälurakkude arv.

Veel pole selge, kas mälu tekib pikaealiste spetsiaalsete mälurakkude moodustumise tulemusena või peegeldab mälu taasstimulatsiooniprotsessi.

Immunoloogiline mälu on immuunsüsteemi võime reageerida kiiremini ja tõhusamalt antigeenile (patogeenile), millega keha on eelnevalt kokku puutunud.

Sellist mälu pakuvad nii B-rakkude kui ka T-rakkude juba olemasolevad antigeenispetsiifilised kloonid, mis on funktsionaalselt aktiivsemad varasema esmase kohanemise tulemusena konkreetse antigeeniga.

Sellist mälu pakuvad nii B-rakkude kui ka T-rakkude juba olemasolevad antigeenispetsiifilised kloonid, mis on funktsionaalselt aktiivsemad varasema esmase kohanemise tulemusena konkreetse antigeeniga.

Programmeeritud lümfotsüüdi esmakordsel kohtumisel teatud antigeeniga moodustuvad kaks kategooria rakke: efektorrakud, mis täidavad koheselt spetsiifilist funktsiooni - sekreteerivad antikehi või rakendavad rakulist immuunvastust, ja mälurakud, mis ringlevad pikka aega. aega. Selle antigeeni korduval sisenemisel muutuvad need kiiresti efektorlümfotsüütideks, mis reageerivad antigeeniga. Iga programmeeritud lümfotsüüdi jagunemisega pärast selle kokkupuudet antigeeniga suureneb mälurakkude arv.

Mälurakkudel kulub antigeeniga taaskohtumisel aktiveerimiseks vähem aega, mis vastavalt lühendab sekundaarse vastuse tekkimiseks vajalikku intervalli.

Immunoloogilise mälu B-rakud erinevad premeerimata B-lümfotsüütidest kvalitatiivselt mitte ainult selle poolest, et nad hakkavad IgG antikehi varem tootma, vaid neil on ka tavaliselt kõrgema afiinsusega antigeeniretseptorid, mis on tingitud esmase vastuse käigus toimuvast selektsioonist.

Tõenäoliselt pole mälu T-rakkudel kõrgemaid afiinsusretseptoreid kui praimimata T-rakkudel. Immunoloogilise mälu T-rakud on aga võimelised reageerima antigeeni väiksematele annustele, mis viitab sellele, et nende retseptorikompleks tervikuna (sealhulgas adhesioonimolekulid) toimib tõhusamalt.

Vaktsiinid elus-, tapetud, keemilised, toksoidid, sünteetilised vaktsiinid. Kaasaegsed rekombinantsed vaktsiinid. Igat tüüpi vaktsiini õpetamise põhimõtted, loodud immuunsuse mehhanismid. adjuvandid vaktsiinides.

Elusvaktsiinid sisaldavad elujõulisi patogeensete mikroobide tüvesid, mis on nõrgenenud määral, mis välistab haiguse esinemise, kuid säilitavad täielikult antigeensed ja immunogeensed omadused. Need on looduslikes või tehistingimustes nõrgestatud mikroorganismide tüved. Nõrgestatud viiruste ja bakterite tüved saadakse virulentsusfaktorite moodustumise eest vastutavate geenide inaktiveerimisel või geenide mutatsioonidel, mis seda virulentsust mittespetsiifiliselt vähendavad. Mikroorganismide vaktsiinitüved, säilitades samal ajal võime paljuneda, põhjustavad asümptomaatilise vaktsiiniinfektsiooni arengu. Organismi reaktsiooni elusvaktsiini sissetoomisele ei peeta haiguseks, vaid vaktsineerimisprotsessiks. Vaktsineerimisprotsess kestab mitu nädalat ja viib immuunsuse tekkeni patogeensete mikroorganismide tüvede suhtes.

Elusvaktsiinidel on mitmeid eeliseid enne tapetud ja keemilisi vaktsiine. Elusvaktsiinid loovad tugeva ja kauakestva immuunsuse, mis on intensiivsuselt lähedane nakatumisjärgsele. Paljudel juhtudel piisab tugeva immuunsuse loomiseks ühest vaktsiini manustamisest ja selliseid vaktsiine saab organismile manustada piisavalt lihtne meetod– näiteks armutamine või suuline. Elusvaktsiine kasutatakse selliste haiguste ennetamiseks nagu lastehalvatus, leetrid, mumps, gripp, katk, tuberkuloos, brutselloos, siberi katk.

Mikroorganismide nõrgestatud tüvede saamiseks kasutatakse järgmisi meetodeid.

1. Inimestele mõeldud kõrge patogeensusega tüvede kasvatamine rakukultuuride või loomsete organismide järjestikuste passaažide või füüsikaliste ja keemiliste teguritega kokkupuutel mikroobide kasvu ja paljunemise ajal. Selliste teguritena võib kasutada ebatavalist temperatuuri, kasvuks ebasoodsat toitainekeskkonda, ultraviolettkiirgust, formaliini ja muid tegureid. Siberi katku, tuberkuloosi tekitaja vaktsiinitüved saadi sarnasel viisil.

2). Kohanemine uue peremehega – patogeeni läbimine mittereseptiivsetel loomadel. Tänava marutaudiviiruse pikaajalisel läbimisel küüliku aju kaudu sai Pasteur fikseeritud marutaudiviiruse, mis oli maksimaalselt virulentne küülikutele ja minimaalselt virulentne inimestele, koertele ja põllumajandusloomadele.

2) Looduslikes tingimustes inimese jaoks virulentsuse kaotanud mikroorganismitüvede tuvastamine ja valik (vaktsiiniaviirus).

3) Mikroorganismide vaktsiinitüvede loomine geenitehnoloogia meetoditega virulentsete ja mittevirulentsete tüvede genoomide rekombineerimise teel.

Elusvaktsiinide puudused:

Jääkvirulentsus

Kõrge reaktogeensus

Geneetiline ebastabiilsus – pöördumine metsikut tüüpi, s.o. virulentsete omaduste taastamine

Võime põhjustada tõsiseid tüsistusi, sealhulgas entsefaliiti ja vaktsiiniprotsessi üldistamist.

Tapetud vaktsiinid, tootmismeetodid, kasutamine nakkushaiguste ennetamiseks ja raviks, indutseeritud immuunsus, näited;

Tapetud (korpuskulaarsed) vaktsiinid sisaldavad tervete mikroobirakkude suspensiooni, mis on inaktiveeritud füüsikaliste ja keemiliste meetoditega. Mikroobirakk säilitab oma antigeensed omadused, kuid kaotab elujõulisuse. Inaktiveerimiseks kasutatakse kuumust, ultraviolettkiirgust, formaliini, fenooli, alkoholi, atsetooni, mertiolaati jne. Tapetud vaktsiinid on elusvaktsiinidest vähem efektiivsed, kuid korduval manustamisel loovad üsna stabiilse immuunsuse. Neid manustatakse parenteraalselt. Korpuskulaarseid vaktsiine kasutatakse selliste haiguste ennetamiseks nagu kõhutüüfus, koolera, läkaköha jne.

- keemilised (alaühiku) vaktsiinid, valmistamismeetodid, kasutamine, indutseeritud immuunsus, näited;

Keemilised (subühikulised) vaktsiinid sisaldavad spetsiifilisi antigeene, mis ekstraheeritakse mikroobirakust kemikaalide abil. Kaitsvad antigeenid ekstraheeritakse mikroobirakkudest, mis on immunoloogiliselt toimeaineid on võimeline looma organismi sattumisel spetsiifilise immuunsuse. Kaitsvad antigeenid on kas mikroobirakkude pinnal või rakuseinas või peal rakumembraan. Vastavalt oma keemilisele struktuurile on need kas glükoproteiinid või valk-polüsahhariid-lipiidide kompleksid. Antigeenide ekstraheerimine mikroobirakkudest toimub mitmel viisil: happe ekstraheerimine, hüdroksüülamiin, antigeenide sadestamine alkoholiga, ammooniumsulfaat, fraktsioneerimine. Sel viisil saadud vaktsiin sisaldab suures kontsentratsioonis spetsiifilisi antigeene ega sisalda ballasti ega toksilisi aineid. Keemilistel vaktsiinidel on madal immunogeensus, mistõttu neid manustatakse koos adjuvantidega. Adjuvandid- need on ained, millel iseenesest ei ole antigeenseid omadusi, kuid koos antigeeniga manustatuna tugevdavad nad immuunvastust sellele antigeenile. Selliseid vaktsiine kasutatakse meningokokkinfektsiooni, koolera jms ennetamiseks.

Split (split) vaktsiinid, nende omadused, rakendused nakkushaiguste ennetamiseks, näited;

Jaotatud vaktsiinid valmistatakse tavaliselt viirustest ja sisaldavad individuaalseid viirusantigeene.

osakesed. Neil, nagu ka keemilistel, on madal immunogeensus, seetõttu manustatakse neid koos

adjuvant. Sellise vaktsiini näiteks on gripivaktsiin.

- tehisvaktsiinid, nende sordid, omadused, kasutusala, näited;

- rekombinantsed vaktsiinid, tootmine, kasutamine, näited.

Rekombinantsed vaktsiinid on geenitehnoloogia meetodite alusel välja töötatud vaktsiinid. Geneetiliselt muundatud vaktsiinide loomise põhimõte hõlmab looduslike antigeenide geenide või nende aktiivsete fragmentide eraldamist, nende geenide sisestamist lihtsate bioloogiliste objektide (bakterid, näiteks E. coli, pärm, suured viirused) genoomi. Vaktsiini valmistamiseks vajalikud antigeenid saadakse antigeenitootjaks oleva bioloogilise objekti kultiveerimisel. Sarnast vaktsiini kasutatakse B-hepatiidi ennetamiseks.

Antikehi sisaldavad preparaadid (hüperimmuunplasma, antitoksilised, antimikroobsed seerumid, gammaglobuliinid ja immunoglobuliinid), nende iseloomustus, valmistamine, tiitrimine. Seroteraapia ja seroprofülaktika.

B) antikehi sisaldavad preparaadid:

Antikehi sisaldavate preparaatide klassifikatsioon

Terapeutilised seerumid.

Immunoglobuliinid.

gammaglobuliinid.

Plasma preparaadid.

Spetsiifilisi seerumipreparaate on kaks allikat:

1) loomade hüperimmuniseerimine (heteroloogse seerumi preparaadid);

2) doonorite vaktsineerimine (homoloogsed preparaadid).

Antimikroobsed ja antitoksilised, homoloogsed ja heteroloogsed seerumid, ballastvalkudest saamine, tiitrimine, puhastamine, kasutamine, immuunsus, näited;

Antimikroobsed seerumid sisaldavad patogeeni rakuliste antigeenide vastaseid antikehi. Need saadakse loomade immuniseerimisel vastavate patogeenide rakkudega ja neid doseeritakse milliliitrites. Antimikroobseid seerumeid võib kasutada järgmiste haiguste raviks:

siberi katk;

streptokoki infektsioonid;

stafülokoki infektsioon;

Pseudomonase infektsioon.

Nende määramine sõltub haiguse käigu tõsidusest ja erinevalt antitoksilisest ei ole see kohustuslik. Krooniliste, pikaajaliste, aeglaste nakkushaiguste vormidega patsientide ravimisel on vaja stimuleerida nende endi spetsiifilisi kaitsemehhanisme, tutvustades erinevaid antigeenseid ravimeid ja luues aktiivse omandatud kunstliku immuunsuse (immunoteraapia antigeensete ravimitega). Nendel eesmärkidel kasutatakse peamiselt terapeutilisi vaktsiine ja palju harvemini autovaktsiine või stafülokoki toksoidi.

Antitoksilised seerumid sisaldavad eksotoksiinide vastaseid antikehi. Need saadakse loomade (hobuste) hüperimmuniseerimisel toksoidiga.

Selliste seerumite aktiivsust mõõdetakse AU (antitoxic units) või ME (rahvusvahelised ühikud) - see on minimaalne seerumi kogus, mis suudab teatud tüüpi ja teatud loomade puhul neutraliseerida teatud koguse (tavaliselt 100 DLM) toksiini. kaal. Hetkel Venemaal

antitoksilised seerumid:

antidifteeria;

antiteetaniline;

laialdaselt kasutatakse järgmisi

Antigangrenoosne;

Antibotuliin.

Antitoksiliste seerumite kasutamine asjakohaste infektsioonide ravis on kohustuslik.

Homoloogsed seerumi preparaadid mis saadakse konkreetse patogeeni või selle toksiinide vastu spetsiaalselt immuniseeritud doonorite verest. Selliste ravimite inimkehasse viimisel ringlevad antikehad kehas veidi kauem, tagades passiivse immuunsuse või terapeutilise toime 4-5 nädalaks. Praegu kasutatakse normaalseid ja spetsiifilisi doonori immunoglobuliine ning doonorplasma. Immunoloogiliselt aktiivsete fraktsioonide eraldamine doonori seerumitest viiakse läbi alkoholisadestamise meetodil. Homoloogsed immunoglobuliinid on praktiliselt areaktogeensed, seetõttu tekib homoloogsete seerumipreparaatide korduval manustamisel harva anafülaktilist tüüpi reaktsioone.

Valmistamiseks heteroloogsed seerumipreparaadid kasutada peamiselt suuri loomahobuseid. Hobustel on kõrge immunoloogiline reaktiivsus, neilt on suhteliselt lühikese ajaga võimalik saada kõrge tiitriga antikehi sisaldavat seerumit. Lisaks annab hobusevalgu sissetoomine inimesele kõige vähem kõrvaltoimed. Teiste liikide loomi kasutatakse harva. 3-aastased ja vanemad kasutamiseks sobivad loomad on hüperimmuniseeritud, st. antigeeni suurenevate annuste korduva manustamise protsess, et koguda loomade veres maksimaalne kogus antikehi ja hoida seda võimalikult kaua piisaval tasemel. Spetsiifiliste antikehade tiitri maksimaalse tõusu perioodil loomade veres tehakse 2-3 flebotoomiat 2-päevase intervalliga. Veri võetakse kägiveenist steriilsesse antikoagulanti sisaldavasse pudelisse kiirusega 1 liiter 50 kg hobuse kehakaalu kohta. Tootvatest hobustest saadud veri suunatakse edasiseks töötlemiseks laborisse. Plasma eraldatakse moodustunud elementidest separaatoritel ja defibrineeritakse kaltsiumkloriidi lahusega. Terve heteroloogse seerumi kasutamisega kaasnevad allergilised reaktsioonid seerumtõve ja anafülaksia kujul. Üks võimalus seerumipreparaatide kõrvaltoimete vähendamiseks ja ka nende efektiivsuse suurendamiseks on nende puhastamine ja kontsentreerimine. Seerum on puhastatud albumiinidest ja osadest globuliinidest, mis ei kuulu vadakuvalkude immunoloogiliselt aktiivsete fraktsioonide hulka. Pseudoglobuliinid, millel on elektroforeetiline liikuvus gamma- ja beetaglobuliinide vahel, on immunoloogiliselt aktiivsed, antitoksilised antikehad kuuluvad sellesse fraktsiooni. Immunoloogiliselt aktiivsed fraktsioonid hõlmavad ka gamma-

globuliinid, sisaldab see fraktsioon antibakteriaalseid ja viirusevastaseid antikehi. Seerumite puhastamine ballastvalkudest viiakse läbi Diaferm-3 meetodil. Selle meetodi puhul puhastatakse vadak ammooniumsulfaadi mõjul sadestamise ja peptilise lagundamise teel. Lisaks Diaferm 3 meetodile on välja töötatud ka teisi (Ultraferm, Spiroferm, immunosorptsioon jne), millel on piiratud kasutusala.

Antitoksiini sisaldus antitoksilistes seerumites on väljendatud rahvusvahelistes ühikutes (ME), mille on vastu võtnud WHO. Näiteks 1 RÜ teetanuse toksiini on minimaalne kogus, mis neutraliseerib 1000 minimaalset surmavat annust (DLm) teetanuse toksiini 350 g meriseas. Difteeriaseer vastab selle minimaalsele kogusele, neutraliseerides 100 DLm difteeria toksiini kaaluva merisea puhul 250 g.

Immunoglobuliinipreparaatides on IgG põhikomponent (kuni 97%). lgA, IgM, IgD sisalduvad preparaadis väga väikestes kogustes. Samuti toodetakse IgM ja IgA-ga rikastatud immunoglobuliini (IgG) preparaate. Immunoglobuliini preparaadi aktiivsus väljendub spetsiifiliste antikehade tiitris, mille määrab üks seroloogilised reaktsioonid ja see on näidatud ravimi kasutusjuhendis.

Heteroloogilisi seerumipreparaate kasutatakse bakterite, nende toksiinide ja viiruste põhjustatud nakkushaiguste raviks ja ennetamiseks. Seerumi õigeaegne kasutamine võib takistada haiguse arengut, peiteaeg pikeneb, ilmnenud haigus on leebema kuluga, suremus väheneb.

Märkimisväärne puudus heteroloogsete seerumipreparaatide kasutamine on organismi sensibiliseerimine võõrvalgu suhtes. Nagu teadlased märgivad, on Venemaal hobuste seerumglobuliinide suhtes tundlik üle 10% elanikkonnast. Sellega seoses võib heteroloogsete seerumipreparaatide korduva manustamisega kaasneda tüsistused mitmesuguste allergilised reaktsioonid, millest kõige hirmuäratavam on anafülaktiline šokk.

Patsiendi tundlikkuse määramiseks hobusevalgu suhtes tehakse nahasisene test lahjendatud 1:100 hobuseseerumiga, mis on spetsiaalselt selleks valmistatud. Enne terapeutilise seerumi sisseviimist süstitakse küünarvarre painutuspinnale intradermaalselt 0,1 ml lahjendatud hobuseseerumit ja reaktsiooni jälgitakse 20 minutit.

Gammaglobuliinid ja immunoglobuliinid, nende omadused, tootmine, kasutamine nakkushaiguste ennetamiseks ja raviks, näited;

Immunoglobuliinid (gammaglobuliinid) on kõrgeid antikehatiitreid sisaldavad vadakuvalkude gammaglobuliinifraktsiooni puhastatud ja kontsentreeritud preparaadid. Ballast vadakuvalkudest vabastamine aitab vähendada toksilisust ning tagab kiire reaktsiooni ja tugeva seondumise antigeenidega. Gammaglobuliinide kasutamine vähendab allergiliste reaktsioonide ja tüsistuste arvu, mis tulenevad heteroloogsete seerumite kasutuselevõtust. Moodne tehnoloogia inimese immunoglobuliini saamine tagab nakkusliku hepatiidi viiruse surma. Gamma-globuliinipreparaatide peamine immunoglobuliin on IgG. Seerumeid ja gammaglobuliine manustatakse organismi mitmel viisil: subkutaanselt, intramuskulaarselt, intravenoosselt. Samuti on võimalik sisestada seljaaju kanalisse. Passiivne immuunsus tekib mõne tunni pärast ja kestab kuni kaks nädalat.

Inimese antistafülokoki immunoglobuliin. Ravim sisaldab immunoloogiliselt aktiivset ainet valgufraktsioon isoleeritud stafülokoki toksoidiga immuniseeritud doonorite vereplasmast. Toimeaine on stafülokoki toksiini vastased antikehad. Loob passiivse antistafülokoki antitoksilise immuunsuse. Kasutatakse stafülokoki infektsioonide immunoteraapias.

- plasmapreparaadid, saamine, kasutamine nakkushaiguste raviks, näited;antibakteriaalne plasma.

1). Proteiinivastane plasma. Ravim sisaldab Proteuse-vastaseid antikehi ja on saadud doonoritelt,

immuniseeritud proteuse vaktsiiniga. Kui ravimit manustatakse, passiivne

antibakteriaalne immuunsus. Seda kasutatakse valgulise etioloogiaga CVD immunoteraapias.

2). antipseudomonaalne plasma. Ravim sisaldab Pseudomonas aeruginosa antikehi. Saadud

doonorid, kes on immuniseeritud Pseudomonas aeruginosa korpuskulaarse vaktsiiniga. Ravimi manustamisel

luuakse passiivne spetsiifiline antibakteriaalne immuunsus. Kasutatakse selleks

Pseudomonas aeruginosa immunoteraapia.

antitoksiline plasma.

1) Antitoksiline antipseudomonaalne plasma. Ravim sisaldab eksotoksiin A vastaseid antikehi

Pseudomonas aeruginosa. Saadud Pseudomonas aeruginosa toksoidiga immuniseeritud doonoritelt. Kell

ravimi kasutuselevõtt loob passiivse antitoksilise antipseudomonaalse immuunsuse.

Kasutatakse Pseudomonas aeruginosa immunoteraapias.

2) Plasma antistafülokoki hüperimmuun. Ravim sisaldab toksiini vastaseid antikehi

stafülokokk. Saadud stafülokoki toksoidiga immuniseeritud doonoritelt. Kell

manustamist ja loob passiivse antistafülokoki antitoksilise immuunsuse. Kasutatakse selleks

stafülokoki infektsioonide immunoteraapia.

Seroteraapia (ladinakeelsest sõnast seerum - seerum ja teraapia), meetod inimeste ja loomade haiguste (peamiselt nakkushaiguste) raviks immuunseerumite abil. Terapeutiline toime põhineb passiivse immuunsuse fenomenil – mikroobide (toksiinide) neutraliseerimisel seerumites sisalduvate antikehade (antitoksiinide) abil, mis saadakse loomade (peamiselt hobuste) hüperimmuniseerimisel. Seroteraapias kasutatakse ka puhastatud ja kontsentreeritud seerumeid - gammaglobuliine; heterogeensed (saadud immuniseeritud loomade seerumitest) ja homoloogsed (saadud immuniseeritud või taastunud inimeste seerumitest).

Seroprofülaktika (lad. seerumi seerum + profülaktika; sünonüüm: seerumi profülaktika,) on meetod nakkushaiguste ennetamiseks immuunseerumite või immunoglobuliinide organismi viimise teel. Seda kasutatakse inimese teadaoleva või kahtlustatava infektsiooni korral. Parim efekt saavutatakse gammaglobuliini või seerumi võimalikult varase kasutamisega.

Erinevalt vaktsineerimisest toob seroprofülaktika kehasse spetsiifilisi antikehi ja seetõttu muutub organism peaaegu kohe enam-vähem resistentseks konkreetse infektsiooni suhtes. Mõnel juhul viib seroprofülaktika ilma haigust ennetamata selle raskuse, haigestumuse ja suremuse vähenemiseni. Seroprofülaktika annab aga passiivse immuunsuse alles 2-3 nädala jooksul. Loomade verest saadud seerumi sissetoomine võib mõnel juhul põhjustada seerumihaigust ja sellist kohutavat tüsistust nagu anafülaktiline šokk.

Seerumihaiguse vältimiseks kõigil juhtudel manustatakse seerumit Bezredki meetodil etapiviisiliselt: esimest korda - 0,1 ml, 30 minuti pärast - 0,2 ml ja 1 tunni pärast kogu annus.

Seroprofülaktikat tehakse teetanuse, anaeroobsete infektsioonide, difteeria, leetrite, marutaudi, siberi katku, botulismi, puukentsefaliit jne. Mitmete nakkushaiguste puhul kasutatakse seroprofülaktika eesmärgil samaaegselt seerumipreparaatidega muid vahendeid: katku antibiootikume, teetanuse puhul toksoidi jne.

Immuunseerumeid kasutatakse difteeria ravis (peamiselt esialgne etapp haigused), botulism koos mürgiste madude hammustustega; gammaglobuliinid - gripi, siberi katku, teetanuse, rõugete, puukentsefaliidi, leptospiroosi, stafülokokkide (eriti antibiootikumiresistentsete mikroobivormide poolt põhjustatud) ja teiste haiguste ravis.

Seroteraapia tüsistuste (anafülaktiline šokk, seerumtõbi) vältimiseks manustatakse seerumit ja heterogeenseid gammaglobuliine spetsiaalse tehnika järgi koos eelneva nahatestiga.