औषधीय उत्पाद एर्बिटक्स, उपयोग के लिए निर्देश, मतभेद। सेतुक्सिमैब निर्देश, उपयोग, संरचना, दुष्प्रभाव, संकेत, मतभेद।

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एक दवा एर्बिटक्स- एक एंटीट्यूमर दवा, एक एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर ब्लॉकर, ट्यूमर के विकास को धीमा कर देती है और इसके निवारण का कारण बनती है।
कैंसर के कई रूपों में, विशेष रूप से कोलोरेक्टल कैंसर में, एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (ईजीएफआर) की सक्रियता बाधित हो जाती है, जिससे अनियंत्रित कोशिका प्रसार होता है।
एर्बिटक्स (सिटक्सिमैब) एक आईजीजी1 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है जो एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर के खिलाफ निर्देशित है।
एर्बिटक्स की क्रिया का तंत्र:
- यह सीधे एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर से जुड़ता है, इसकी सक्रियता को रोकता है;
इससे एंटीबॉडी-रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स का इंट्रासेल्युलर क्षरण होता है, जिससे कोशिका की सतह पर एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर्स का घनत्व कम हो जाता है;
- इसके अलावा, चूंकि एर्बिटक्स एक एंटीबॉडी है, यह एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर को व्यक्त करने वाली ट्यूमर कोशिकाओं के खिलाफ साइटोटॉक्सिक प्रतिरक्षा प्रभावक कोशिकाओं को संवेदनशील बनाकर एंटीबॉडी-निर्भर सेलुलर साइटोटॉक्सिसिटी (एडीसीसी) को प्रेरित करता है।
एर्बिटक्स की क्रिया का तंत्र मानक गैर-चयनात्मक कीमोथेरेपी से भिन्न है जिसमें यह विशेष रूप से एपिडर्मल वृद्धि कारक रिसेप्टर से जुड़ता है। इस तरह का बंधन रिसेप्टर और उससे जुड़े सिग्नलिंग मार्गों को अवरुद्ध करता है, जो सामान्य ऊतकों और उसके मेटास्टेसिस में ट्यूमर के विकास को रोकता है। इसके अलावा, यह माना जाता है कि दवा कीमोथेरेपी और विकिरण थेरेपी के बाद क्षति की मरम्मत करने के लिए ट्यूमर कोशिकाओं की क्षमता को रोकती है और नए कोशिकाओं के गठन को रोकती है। रक्त वाहिकाएंजिससे ट्यूमर का विकास धीमा हो जाता है।
नैदानिक ​​​​परीक्षणों ने मानक कीमोथेरेपी के साथ संयोजन में एर्बिटक्स की प्रभावशीलता को दिखाया है, विशेष रूप से इरिनोटेकन, ऑक्सिप्लिटिन और सिस्प्लैटिन के साथ। इसके अलावा, कुछ संकेतों के लिए, दवा का उपयोग मोनोथेरेपी के रूप में किया जाता है।

उपयोग के संकेत:
एक दवा एर्बिटक्सऐसे रोगों के उपचार में उपयोग किया जाता है:
- मानक कीमोथेरेपी के साथ संयोजन में मलाशय और/या कोलन (एमसीआरसी) का मेटास्टेटिक कैंसर;
- इरिनोटेकन या ऑक्सिप्लिटिन पर आधारित पिछली कीमोथेरेपी की अप्रभावीता के साथ-साथ इरिनोटेकन के प्रति असहिष्णुता के मामले में मलाशय और/या कोलन (एमसीआरसी) के मेटास्टेटिक कैंसर की मोनोथेरेपी;
- स्थानीय स्तर पर व्यापक त्वचा कोशिकाओं का कार्सिनोमाविकिरण चिकित्सा के साथ संयोजन में सिर और गर्दन के अंग (एससीसीएचएन);
- पिछली कीमोथेरेपी की अप्रभावीता के मामले में सिर और गर्दन (एससीसीएचएन) के आवर्तक या मेटास्टेटिक स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा की मोनोथेरेपी।

आवेदन का तरीका:
आसव. दवाई से उपचार एर्बिटक्सकैंसर रोधी दवाओं के उपयोग में अनुभवी चिकित्सक की देखरेख में किया जाना चाहिए।
जलसेक के दौरान और इसके पूरा होने के बाद कम से कम 1 घंटे तक, रोगी की स्थिति की सावधानीपूर्वक निगरानी आवश्यक है। पुनर्जीवन उपकरण तैयार किया जाना चाहिए.
पहले जलसेक से पहले, पूर्व औषधि आवश्यक है एंटिहिस्टामाइन्सऔर जीकेएस. बाद के सभी संक्रमणों से पहले प्रीमेडिकेशन की भी सिफारिश की जाती है।
सभी संकेतों के लिए, एर्बिटक्स को सप्ताह में एक बार 400 मिलीग्राम/एम2 (पहला जलसेक) की प्रारंभिक खुराक पर 120 मिनट के जलसेक के रूप में दिया जाता है। बाद के सभी साप्ताहिक जलसेक 60 मिनट की अनुशंसित जलसेक अवधि के साथ 250 मिलीग्राम / एम2 की खुराक पर किए जाते हैं। अधिकतम जलसेक दर 10 मिलीग्राम/मिनट से अधिक नहीं होनी चाहिए।
कोलोरेक्टल कैंसर
एमसीआरसी वाले रोगियों में, एर्बिटक्स का उपयोग कीमोथेरेपी के साथ या मोनोथेरेपी के रूप में किया जाता है। पहली बार एर्बिटक्स का उपयोग करने से पहले, आरएएस जीन (केआरएएस और एनआरएएस) की उत्परिवर्तन स्थिति निर्धारित की जानी चाहिए। यह अध्ययन एक्सॉन 2, 3 और 4 में केआरएएस और एनआरएएस जीन में उत्परिवर्तन की स्थिति निर्धारित करने के लिए मान्य तरीकों का उपयोग करके ऐसे परीक्षण करने में अनुभवी प्रयोगशाला में किया जाना चाहिए।
संयुक्त चिकित्सा करते समय, उनके उपयोग के निर्देशों में दी गई सह-प्रशासित कीमोथेराप्यूटिक दवाओं की खुराक को संशोधित करने के लिए सिफारिशों का पालन करना चाहिए। किसी भी मामले में, इन दवाओं को एर्बिटक्स जलसेक की समाप्ति के 1 घंटे से पहले नहीं दिया जाना चाहिए। रोग के बढ़ने के लक्षण दिखाई देने तक एर्बिटक्स के साथ चिकित्सा जारी रखने की सिफारिश की जाती है।
सिर और गर्दन का स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा
स्थानीय रूप से उन्नत एचएनसीएच वाले रोगियों में, एर्बिटक्स का उपयोग विकिरण चिकित्सा के साथ संयोजन में किया जाता है। विकिरण चिकित्सा शुरू होने से 7 दिन पहले एर्बिटक्स के साथ उपचार शुरू करने और विकिरण चिकित्सा के अंत तक इसे जारी रखने की सिफारिश की जाती है। आवर्ती और/या मेटास्टेटिक एचएनसीएच वाले रोगियों में, एर्बिटक्स का उपयोग प्लैटिनम-आधारित कीमोथेरेपी के साथ संयोजन में किया जाता है। रोग बढ़ने के लक्षण प्रकट होने तक एर्बिटक्स का उपयोग रखरखाव चिकित्सा के रूप में किया जाता है। एर्बिटक्स जलसेक की समाप्ति के 1 घंटे से पहले कीमोथेराप्यूटिक दवाएं नहीं दी जानी चाहिए।
आवर्ती और/या मेटास्टेटिक एचएनसीएच वाले रोगियों में, जिनकी कीमोथेरेपी विफल हो गई है, एर्बिटक्स का उपयोग मोनोथेरेपी के रूप में किया जाता है। रोग के बढ़ने के लक्षण दिखाई देने तक एर्बिटक्स के साथ चिकित्सा जारी रखने की सिफारिश की जाती है।
खुराक आहार को समायोजित करने के लिए सिफारिशें
त्वचा की प्रतिक्रिया (संयुक्त राज्य अमेरिका के राष्ट्रीय कैंसर संस्थान के विषाक्तता पैमाने पर तीसरी या चौथी डिग्री) के विकास के साथ, एर्बिटक्स दवा का उपयोग बंद कर देना चाहिए। ग्रेड 2 स्तर पर प्रतिक्रिया के समाधान के बाद उपचार फिर से शुरू किया जा सकता है। यदि पहली बार कोई गंभीर त्वचा प्रतिक्रिया होती है, तो उसी खुराक पर उपचार फिर से शुरू किया जा सकता है।
गंभीर त्वचा प्रतिक्रिया की पुनरावृत्ति की स्थिति में, एर्बिटक्स को फिर से अस्थायी रूप से बंद कर दिया जाना चाहिए। दूसरी डिग्री के अनुरूप स्तर पर प्रतिक्रिया के समाधान के बाद उपचार केवल कम खुराक (दूसरी प्रतिक्रिया के बाद 200 मिलीग्राम/एम2 और तीसरी प्रतिक्रिया के बाद 150 मिलीग्राम2) पर फिर से शुरू किया जा सकता है।
यदि चौथी बार गंभीर त्वचा प्रतिक्रिया होती है या उपचार में रुकावट की पृष्ठभूमि के खिलाफ, दूसरी डिग्री के अनुरूप स्तर तक हल नहीं होती है, तो एर्बिटक्स का आगे उपयोग वर्जित है।
जलसेक समाधान की तैयारी और प्रशासन के तरीकों के लिए सिफारिशें
दवा एर्बिटक्स, 5 मिलीग्राम / एमएल, एक जलसेक पंप, एक गुरुत्वाकर्षण ड्रिप सिस्टम या एक सिरिंज पंप का उपयोग करके अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है। एर्बिटक्स केवल बाँझ 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान के साथ संगत है। एर्बिटक्स को अन्य दवाओं के साथ नहीं मिलाया जाना चाहिए। जलसेक के लिए, एक अलग जलसेक सेट का उपयोग किया जाना चाहिए, जलसेक के अंत में, सिस्टम को इंजेक्शन के लिए बाँझ 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान के साथ फ्लश किया जाना चाहिए।
एर्बिटक्स, 5 मिलीग्राम/एमएल, को निम्नानुसार पतला किया जाना चाहिए
इन्फ्यूजन पंप या ग्रेविटी ड्रिप सिस्टम (0.9% सोडियम क्लोराइड के बाँझ समाधान में) वाले सिस्टम में प्रशासन के लिए। उपयुक्त मात्रा के जलसेक समाधान के लिए 0.9% सोडियम क्लोराइड के बाँझ समाधान के साथ एक बैग लें। एर्बिटक्स की आवश्यक मात्रा की गणना करें। एक बाँझ सिरिंज और एक उपयुक्त सुई का उपयोग करके, बैग से सोडियम क्लोराइड समाधान की अतिरिक्त मात्रा को हटा दें। एक उपयुक्त बाँझ सिरिंज लें और एक उपयुक्त सुई संलग्न करें। शीशी से एर्बिटक्स की आवश्यक मात्रा लें और जलसेक समाधान के लिए बैग में स्थानांतरित करें। तैयारी की गणना की गई मात्रा तक पहुंचने तक इस प्रक्रिया को दोहराएं। जलसेक सेट को कनेक्ट करें और जलसेक शुरू करने से पहले इसे पतला एर्बिटक्स से भरें। दवा देने के लिए ग्रेविटी ड्रिप सिस्टम या इन्फ्यूजन पंप का उपयोग करें। ऊपर वर्णित अनुशंसाओं के अनुसार जलसेक दर निर्धारित और नियंत्रित करें।
इन्फ्यूजन पंप या ग्रेविटी ड्रिप सिस्टम (पतला किए बिना) वाले सिस्टम में प्रशासन के लिए। एर्बिटक्स की आवश्यक मात्रा की गणना करें। एक उपयुक्त रोगाणुहीन सिरिंज (कम से कम 50 मिलीलीटर मात्रा में) लें और उसमें एक उपयुक्त सुई लगाएं। शीशी से एर्बिटक्स की आवश्यक मात्रा निकालें। एर्बिटक्स की एकत्रित मात्रा को जलसेक समाधान के लिए एक बाँझ कंटेनर या बैग में स्थानांतरित करें। तैयारी की गणना की गई मात्रा तक पहुंचने तक इस प्रक्रिया को दोहराएं। इन्फ्यूजन सेट को कनेक्ट करें और इन्फ्यूजन शुरू करने से पहले इसे एर्बिटक्स से भरें। दवा देने के लिए ग्रेविटी ड्रिप सिस्टम या इन्फ्यूजन पंप का उपयोग करें। ऊपर वर्णित अनुशंसाओं के अनुसार जलसेक दर निर्धारित और नियंत्रित करें।
सिरिंज पंप प्रणाली में प्रशासन के लिए। एर्बिटक्स की आवश्यक मात्रा की गणना करें। एक उपयुक्त रोगाणुहीन सिरिंज लें और उसमें एक उपयुक्त सुई लगाएं। शीशी से एर्बिटक्स की आवश्यक मात्रा निकालें। सुई को अलग करें और सिरिंज को सिरिंज पंप में डालें। इन्फ्यूजन सेट को सिरिंज से कनेक्ट करें, इन्फ्यूजन दर को अनुशंसित अनुसार सेट और नियंत्रित करें। जलसेक शुरू करने से पहले, जलसेक सेट को एर्बिटक्स या बाँझ 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान से भरें। यदि आवश्यक हो, तो गणना की गई मात्रा तक पहुंचने तक इस प्रक्रिया को दोहराएं।

दुष्प्रभाव:
दवा का सबसे आम दुष्प्रभाव एर्बिटक्सहै मुंहासा, जिसकी गंभीरता उपचार की प्रभावशीलता से संबंधित है।1,2,3
लगभग 5% रोगियों को दवा के प्रशासन के दौरान अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं का अनुभव होता है, और आधे मामलों में वे गंभीर हो सकते हैं।
कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स और एंटीहिस्टामाइन का उपयोग ऐसी प्रतिक्रियाओं की संख्या को 1% तक कम करने में मदद करता है।4,5।
इस ओर से तंत्रिका तंत्र: अक्सर - सिर दर्द; आवृत्ति अज्ञात - सड़न रोकनेवाला मैनिंजाइटिस।
दृष्टि के अंगों की ओर से: अक्सर - नेत्रश्लेष्मलाशोथ; कभी-कभार - ब्लेफेराइटिस, केराटाइटिस (अल्सरेटिव सहित)।
इस ओर से श्वसन प्रणाली, शव छातीऔर मीडियास्टिनम: कभी-कभार - फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता; शायद ही कभी - अंतरालीय फेफड़ों की बीमारी।
पाचन तंत्र से: अक्सर - दस्त, मतली, उल्टी।
चयापचय और पोषण की ओर से: बहुत बार - हाइपोमैग्नेसीमिया; अक्सर - निर्जलीकरण, सहित। दस्त या म्यूकोसाइटिस के परिणामस्वरूप; हाइपोकैल्सीमिया, वजन घटाने के साथ एनोरेक्सिया।
संवहनी तंत्र से: कभी-कभार - गहरी शिरा घनास्त्रता।
दवा के प्रशासन से जुड़े सामान्य विकार और विकार: बहुत बार - हल्के से मध्यम गंभीरता की जलसेक-निर्भर प्रतिक्रियाएं (मुख्य रूप से एर्बिटक्स® के पहले प्रशासन के संबंध में होती हैं और बुखार, ठंड लगना, चक्कर आना या सांस की तकलीफ के साथ होती हैं) ; म्यूकोसाइटिस, कुछ मामलों में गंभीर। म्यूकोसाइटिस के कारण नाक से खून आ सकता है; अक्सर - गंभीर जलसेक-निर्भर प्रतिक्रियाएं (में दुर्लभ मामलेघातक हो सकता है, आमतौर पर पहले जलसेक के पहले घंटे के भीतर या पहले या बाद के जलसेक के कई घंटों के भीतर विकसित होता है)। यद्यपि इन प्रतिक्रियाओं के विकास के लिए तंत्र स्थापित नहीं किया गया है, यह संभव है कि उनमें से कुछ प्रकृति में एनाफिलेक्टॉइड या एनाफिलेक्टिक हैं और ब्रोंकोस्पज़म, पित्ती, रक्तचाप में वृद्धि या कमी, चेतना की हानि, या सदमे के रूप में प्रकट हो सकते हैं; दुर्लभ मामलों में, एनजाइना पेक्टोरिस, मायोकार्डियल रोधगलन या कार्डियक अरेस्ट, थकान होती है।
यकृत और पित्त पथ की ओर से: बहुत बार - एसीटी, एएलटी, क्षारीय फॉस्फेट के स्तर में वृद्धि।

मतभेद:
दवा के उपयोग के लिए मतभेद एर्बिटक्सहैं: गंभीर (यूएस नेशनल कैंसर इंस्टीट्यूट के विषाक्तता पैमाने पर तीसरी या चौथी डिग्री) सेतुक्सिमैब के प्रति अतिसंवेदनशीलता; उत्परिवर्ती प्रकार के आरएएस जीन या आरएएस जीन की अज्ञात स्थिति वाले एमसीआरसी वाले रोगियों में ऑक्सिप्लिप्टिन युक्त थेरेपी के संयोजन में एर्बिटक्स का उपयोग; गर्भावस्था; स्तनपान की अवधि; बचपन(प्रभावकारिता और सुरक्षा स्थापित नहीं की गई है)।
संयोजन चिकित्सा शुरू करने से पहले सहवर्ती कीमोथेरेपी और रेडियोथेरेपी के उपयोग में मतभेदों का आकलन किया जाना चाहिए।
सावधानी के साथ: यकृत और/या गुर्दे का उल्लंघन, अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस का अवरोध, कार्डियोपल्मोनरी रोगों का इतिहास, बुज़ुर्ग उम्र.

गर्भावस्था:
ईजीएफआर भ्रूण के विकास की प्रक्रिया में शामिल है। जानवरों में सीमित अवलोकन से पता चलता है कि सेतुक्सिमैब, अन्य आईजीजी1 एंटीबॉडी की तरह, प्लेसेंटल बाधा को पार करता है। दवा का टेराटोजेनिक प्रभाव नहीं पाया गया। हालाँकि, खुराक पर निर्भर गर्भपात की आवृत्ति में वृद्धि देखी गई। मनुष्यों में गर्भावस्था के दौरान दवा के उपयोग पर डेटा सीमित है, इसलिए गर्भावस्था के दौरान एर्बिटक्स दवा का उपयोग वर्जित है।
दवा उपचार के दौरान स्तनपान एर्बिटक्सऔर दवा की अंतिम खुराक के 2 महीने के भीतर contraindicated है, टीके। यह ज्ञात नहीं है कि एर्बिटक्स स्तन के दूध में गुजरता है या नहीं।

अन्य दवाओं के साथ परस्पर क्रिया:
दवा का उपयोग करते समय एर्बिटक्सकीमोथेराप्यूटिक एजेंटों के साथ संयोजन में, संबंधित दवाओं के उपयोग के निर्देशों से परामर्श लिया जाना चाहिए। प्लैटिनम-आधारित कीमोथेरेपी के साथ संयोजन में सेतुक्सिमैब गंभीर ल्यूकोपेनिया या गंभीर न्यूट्रोपेनिया की घटनाओं को बढ़ाता है, जो अकेले प्लैटिनम दवाओं के उपयोग की तुलना में सहवर्ती संक्रामक जटिलताओं, विशेष रूप से ज्वर संबंधी न्यूट्रोपेनिया, निमोनिया और सेप्सिस के साथ हो सकता है।
अकेले फ़्लोरोपाइरीमिडीन के उपयोग की तुलना में फ़्लोरोपाइरीमिडीन के साथ संयोजन में सेतुक्सिमैब के उपयोग से मायोकार्डियल इस्किमिया की घटनाओं में वृद्धि हुई। मायोकार्डियल रोधगलन और कंजेस्टिव हृदय विफलता, साथ ही हाथ-पैर सिंड्रोम की घटना।
सेतुक्सिमैब और इरिनोटेकन के संयुक्त उपयोग से, दोनों दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों में कोई बदलाव नहीं देखा गया।
कैपेसिटाबाइन और ऑक्सालिप्लाटिन (XELOX) के साथ सेतुक्सिमैब के सह-प्रशासन से गंभीर दस्त की घटनाएं बढ़ सकती हैं।

जरूरत से ज्यादा:
वर्तमान में 400 mg/m2 से अधिक एकल खुराक या 250 mg/m2 से अधिक बाद की साप्ताहिक खुराक का अनुभव सीमित है।

जमा करने की अवस्था:
2-8 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर (जमने न दें)।
बच्चों की पहुंच से दूर रखें।

रिलीज़ फ़ॉर्म:
एर्बिटक्स - जलसेक के लिए समाधान, 5 मिलीग्राम/एमएल.
टेफ्लॉन-लेपित ब्रोमोब्यूटाइल रबर स्टॉपर के साथ टाइप I रंगहीन कांच की शीशियों में 50 मिलीग्राम / 10 मिली, 100 मिलीग्राम / 20 मिली, 250 मिलीग्राम / 50 मिली, 500 मिलीग्राम / 100 मिली; 1 फ़्लू. एक कार्डबोर्ड बॉक्स में रखा गया.

मिश्रण:
1 मिली घोल एर्बिटक्सइसमें शामिल हैं: सेतुक्सिमैब 5 मिलीग्राम।
सहायक पदार्थ: ग्लाइसिन, पॉलीसोर्बेट 80, सोडियम क्लोराइड, साइट्रिक एसिडमोनोहाइड्रेट, सोडियम हाइड्रॉक्साइड 1M, इंजेक्शन के लिए पानी।

सेतुक्सिमैब एक काइमेरिक आईजीजीएल मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है जो एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (ईजीएफआर) के खिलाफ निर्देशित है।
ईजीएफआर सिग्नलिंग मार्ग कोशिका अस्तित्व, कोशिका चक्र प्रगति, एंजियोजेनेसिस, कोशिका प्रवासन और कोशिका आक्रमण/मेटास्टेसिस को नियंत्रित करते हैं।
सेतुक्सिमैब ईजीएफआर से अंतर्जात लिगेंड्स की तुलना में लगभग 5 से 10 गुना अधिक समानता के साथ जुड़ता है। सेतुक्सिमैब अंतर्जात ईजीएफआर लिगेंड्स के बंधन को अवरुद्ध करता है, जिससे रिसेप्टर कार्यों में अवरोध होता है। इसके अलावा, यह ईजीएफआर के आंतरिककरण को प्रेरित करता है, जिससे रिसेप्टर का विनियमन कम हो सकता है। सेतुक्सिमैब ईजीएफआर-व्यक्त करने वाली ट्यूमर कोशिकाओं (एंटीबॉडी आश्रित कोशिका-मध्यस्थ साइटोटॉक्सिसिटी (एआरसीसी)) के प्रति साइटोटॉक्सिक प्रतिरक्षा प्रभावकारी कोशिकाओं को भी संवेदनशील बनाता है।
फार्माकोडायनामिक प्रभाव
प्रयोगों में कृत्रिम परिवेशीयऔर विवो मेंसेतुक्सिमैब प्रसार को रोकता है और मानव ट्यूमर कोशिकाओं के एपोप्टोसिस को प्रेरित करता है जो ईजीएफआर को व्यक्त करते हैं . कृत्रिम परिवेशीयसेतुक्सिमैब ट्यूमर कोशिकाओं में एंजियोजेनिक कारकों के उत्पादन को रोकता है और एंडोथेलियल कोशिकाओं के प्रवास को रोकता है। विवो मेंसेतुक्सिमैब ट्यूमर कोशिकाओं में एंजियोजेनिक कारकों के उत्पादन को रोकता है और नव संवहनीकरण और ट्यूमर मेटास्टेसिस की गतिविधि को कम करता है।
प्रतिरक्षाजनकता
मनुष्यों में एंटीकाइमेरिक एंटीबॉडी का उद्भव (एचएएचए) काइमेरिक एंटीबॉडी के एक वर्ग का परिणाम है। सीएचएसी के उत्पादन पर वर्तमान डेटा सीमित हैं। सामान्य तौर पर, समान संकेतों वाले प्रयोगों में 0% से 8.5% तक आवृत्तियों वाले 4.9% देखे गए रोगियों में CAHA के मापा अनुमापांक पाए जाते हैं। आज तक, सेतुक्सिमैब पर सीएचएसी के निष्प्रभावी प्रभाव पर कोई स्पष्ट डेटा नहीं है। CAHA की उपस्थिति अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया के विकास या सेतुक्सिमैब के अन्य अवांछनीय प्रभावों से संबंधित नहीं है।
फार्माकोकाइनेटिक्स
सेतुक्सिमैब के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन नैदानिक ​​​​परीक्षणों में किया गया है जब दवा को मोनोथेरेपी के रूप में या सहवर्ती कीमोथेरेपी या विकिरण चिकित्सा के संयोजन में निर्धारित किया जाता है। सेतुक्सिमैब के IV इन्फ्यूजन ने 5 से 500 मिलीग्राम/एम2 शरीर की सतह क्षेत्र की साप्ताहिक खुराक पर खुराक पर निर्भर फार्माकोकाइनेटिक्स का प्रदर्शन किया।
जब सेतुक्सिमैब को 400 मिलीग्राम/एम2 शरीर की सतह क्षेत्र की प्रारंभिक खुराक पर प्रशासित किया गया था, तो वितरण की औसत मात्रा लगभग संवहनी साइट (1.5-6.2 एल/एम2 की सीमा में 2.9 एल/एम2) के बराबर थी। औसत अधिकतम सांद्रता (± मानक विचलन) 185 + 55 µg/mL थी। औसत निकासी क्रमशः 0.022 l/g/m2 शरीर सतह क्षेत्र थी। सेतुक्सिमैब का आधा जीवन लंबा है, संकेतित खुराक पर 70-100 घंटे तक।
दवा के मोनोथेराप्यूटिक उपयोग के 3 सप्ताह के बाद सेटुक्सिमाब की सीरम सांद्रता स्थिर मूल्यों पर पहुंच गई। औसत अधिकतम सांद्रता 3 सप्ताह में 155.8 µg/mL और 8 सप्ताह में 151.6 µg/mL थी, जबकि संबंधित औसत निम्न सांद्रता क्रमशः 41.3 और 55.4 µg/mL थी। इरिनोटेकन के साथ सेतुक्सिमैब के सह-प्रशासन अध्ययन में, औसत एकाग्रता में कमी 12 सप्ताह में 50 µg/mL और 36 सप्ताह में 49.4 µg/mL थी।
एंटीबॉडी चयापचय के कई मार्गों का वर्णन किया गया है। इन सभी मार्गों में छोटे अणुओं में एंटीबॉडी का बायोडिग्रेडेशन शामिल है, यानी। कम आणविक भार पेप्टाइड्स और अमीनो एसिड।
फार्माकोकाइनेटिक्स में विभिन्न समूहमरीजों
सभी नैदानिक ​​​​अध्ययनों के एक एकत्रित विश्लेषण से पता चला है कि सेतुक्सिमैब की फार्माकोकाइनेटिक विशेषताएं रोगी की जाति, लिंग, उम्र और गुर्दे और यकृत समारोह से स्वतंत्र हैं।
इस समय, केवल गुर्दे और यकृत के कामकाज के पर्याप्त स्तर वाले रोगियों ने अध्ययन में भाग लिया (सीरम क्रिएटिनिन का स्तर 1.5 गुना से अधिक नहीं था, ट्रांसएमिनेस - 5 गुना और बिलीरुबिन - सामान्य की ऊपरी सीमा से 1.5 गुना अधिक) .
प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा
क्लिनिकल रूप से महत्वपूर्ण स्तर पर साइनोमोलगस बंदरों में क्रोनिक प्रशासन विषाक्तता अध्ययन में, त्वचीय विषाक्तता मुख्य रिपोर्ट की गई घटना थी। मानक आहार का उपयोग करने पर मनुष्यों की तुलना में 17 गुना अधिक सांद्रता पर सेतुक्सिमैब ने बंदरों में गंभीर विषाक्त त्वचा और घातक जटिलताओं का कारण बना।
जलसेक के अलावा किसी अन्य विधि द्वारा दवा के आकस्मिक प्रशासन से प्राप्त जीनोटॉक्सिसिटी और स्थानीय सहनशीलता पर प्रीक्लिनिकल डेटा, मनुष्यों के लिए खतरे के अस्तित्व को नहीं दिखाते हैं।
सेतुक्सिमैब की कैंसरजन्य क्षमता का आकलन करने, इसके प्रभाव की पहचान करने के लिए कोई व्यावहारिक पशु अध्ययन नहीं किया गया है प्रजनन कार्यनर और मादा या इसकी टेराटोजेनिक क्षमता।
विष विज्ञान संबंधी अध्ययनसेतुक्सिमाबा और इरिनोटेकन की एक साथ नियुक्ति भी नहीं की गई।
आज तक, घाव भरने पर एंटी-ईजीएफआर एंटीबॉडी के प्रभाव पर कोई प्रीक्लिनिकल डेटा नहीं है। हालांकि घावों को पुनर्जीवित करने के प्रीक्लिनिकल मॉडल में, ईजीएफआर-चयनात्मक टायरोसिन कीनेज अवरोधकों को घाव भरने में देरी करने के लिए दिखाया गया है।

एर्बिटक्स™ के उपयोग के लिए संकेत

• चिकित्सा की पहली पंक्ति के रूप में मानक कीमोथेरेपी के साथ संयोजन में मेटास्टेटिक कोलोरेक्टल कैंसर;
• इरिनोटेकन या ऑक्सिप्लिप्टिन के समावेश के साथ कीमोथेरेपी के अप्रभावी पिछले उपयोग के साथ-साथ इरिनोटेकन के प्रति असहिष्णुता के मामलों में मेटास्टैटिक कोलोरेक्टल कैंसर की मोनोथेरेपी;
• चिकित्सा की पहली पंक्ति के रूप में विकिरण चिकित्सा के संयोजन में स्क्वैमस सिर और गर्दन के कैंसर के स्थानीय रूप;
• प्लैटिनम-आधारित कीमोथेरेपी के साथ संयोजन में आवर्तक और/या मेटास्टेटिक स्क्वैमस सिर और गर्दन का कैंसर;
• अप्रभावी पिछली कीमोथेरेपी के मामलों में आवर्ती और/या मेटास्टेटिक स्क्वैमस सिर और गर्दन के कैंसर की मोनोथेरेपी।

एर्बिटक्स™ का अनुप्रयोग

यह अनुशंसा की जाती है कि ईजीएफआर अभिव्यक्ति का विश्लेषण विश्वसनीय परीक्षण विधियों का उपयोग करके उचित अनुभव वाली प्रयोगशाला में किया जाए।
एर्बिटक्स को एंटीनोप्लास्टिक दवाओं के उपयोग में अनुभवी चिकित्सक की देखरेख में प्रशासित किया जाना चाहिए। जलसेक के दौरान और उसके बाद कम से कम 1 घंटे तक, रोगी की स्थिति की सख्ती से निगरानी करना आवश्यक है।
यदि आवश्यक हो तो पुनर्जीवन उपकरण के उपयोग की संभावना की गारंटी दी जानी चाहिए।
पहले जलसेक से पहले, रोगियों को एंटीहिस्टामाइन के साथ पूर्व दवा दी जानी चाहिए। प्रत्येक बाद के जलसेक से पहले एक समान पूर्व-दवा की सिफारिश की जाती है। एर्बिटक्स प्रति सप्ताह 1 बार निर्धारित किया जाता है। पहली खुराक शरीर की सतह के प्रति वर्ग मीटर 400 मिलीग्राम सेटुक्सिमैब है। भविष्य में, साप्ताहिक खुराक 250 मिलीग्राम/एम2 है।
पहली खुराक के लिए, अनुशंसित जलसेक अवधि 120 मिनट है। बाद की साप्ताहिक खुराक के लिए, जलसेक की अनुशंसित अवधि 60 मिनट है। अधिकतम जलसेक दर 10 मिलीग्राम/मिनट से अधिक नहीं होनी चाहिए।
कोलोरेक्टल कैंसर
मेटास्टैटिक कोलोरेक्टल कैंसर के उपचार के लिए, एर्बिटक्स का उपयोग मोनोथेरेपी के साथ-साथ इरिनोटेकन के संयोजन में किया जाता है।
इरिनोटेकन की खुराक निर्धारित करने के लिए, जब वे एक साथ निर्धारित की जाती हैं, तो आपको इस औषधीय उत्पाद की जानकारी का संदर्भ लेना होगा। एक नियम के रूप में, इरिनोटेकन की उसी खुराक का उपयोग किया जाता है, जो इरिनोटेकन युक्त चिकित्सा के पिछले पाठ्यक्रम के अंतिम चक्रों में निर्धारित की गई थी। हालाँकि, इस औषधीय उत्पाद की जानकारी में इरिनोटेकन की खुराक में संशोधन की सिफारिशों का पालन किया जाना चाहिए। सेतुक्सिमैब जलसेक की समाप्ति के बाद इरिनोटेकन को 1 घंटे से पहले नहीं दिया जाना चाहिए।
अंतर्निहित बीमारी की प्रगति दर्ज होने तक एर्बिटक्स के साथ उपचार जारी रखने की सिफारिश की जाती है।
एर्बिटक्स को इन्फ्यूजन पंप, ग्रेविटी ड्रिप सिस्टम या सिरिंज पंप का उपयोग करके एक निस्पंदन लाइन के माध्यम से अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है।
सिर और गर्दन का स्क्वैमस कार्सिनोमा
एर्बिटक्स को विकिरण चिकित्सा के साथ संयोजन में स्क्वैमस सिर और गर्दन की त्वचा के कैंसर के स्थानीय रूपों के उपचार के लिए निर्धारित किया गया है। विकिरण चिकित्सा की शुरुआत से एक सप्ताह पहले एर्बिटक्स के साथ चिकित्सा निर्धारित करने और विकिरण चिकित्सा के अंत तक जारी रखने की सिफारिश की जाती है।
एर्बिटक्स के साथ संयोजन में स्क्वैमस सिर और गर्दन के कैंसर के स्थानीय रूपों के उपचार में, अंतर्निहित बीमारी की प्रगति दर्ज होने तक प्लैटिनम-आधारित कीमोथेरेपी के 6 पाठ्यक्रम निर्धारित किए जाते हैं। एर्बिटक्स जलसेक के पूरा होने के 1 घंटे से पहले कीमोथेरेपी निर्धारित नहीं की जाती है।
बार-बार होने वाले और/या मेटास्टेटिक स्क्वैमस हेड और त्वचा कैंसर के उपचार के लिए, एर्बिटक्स का उपयोग मोनोथेरेपी के रूप में किया जाता है। अंतर्निहित बीमारी की प्रगति दर्ज होने तक एर्बिटक्स के साथ उपचार जारी रखने की सिफारिश की जाती है।
दवा के उपयोग और रख-रखाव के लिए निर्देश
एर्बिटक्स को ग्रेविटी ड्रिप, इन्फ्यूजन पंप या सिरिंज प्लंजर का उपयोग करके प्रशासित किया जा सकता है। जलसेक के लिए एक अलग जलसेक लाइन का उपयोग किया जाना चाहिए, और जलसेक के अंत में, लाइन को बाँझ सोडियम क्लोराइड 9 मिलीग्राम/एमएल (0.9%) इंजेक्शन के साथ फ्लश किया जाना चाहिए।
एर्बिटक्स 2 मिलीग्राम/एमएल है रंगहीन घोल, जिसमें दवा के सफेद अनाकार कण हो सकते हैं। ये कण दवा की गुणवत्ता को प्रभावित नहीं करते हैं। हालाँकि, दवा प्रशासन के दौरान समाधान को 0.2 µm या 0.22 µm के छिद्र आकार के साथ एक आंतरिक लाइन फिल्टर के माध्यम से फ़िल्टर किया जाना चाहिए।
एर्बिटक्स 2 मिलीग्राम/एमएल इसके साथ संगत है:

• पॉलीथीन, एथिल विनाइल एसीटेट या पॉलीविनाइल क्लोराइड बैग;
• पॉलीइथाइलीन, एथिल विनाइल एसीटेट या पॉलीविनाइल क्लोराइड, पॉलीब्यूटाडीन या पॉलीयुरेथेन इन्फ्यूजन सेट;
  पॉलीइथरसल्फोन, पॉलियामाइड या पॉलीसल्फोन लाइन फिल्टर।

जलसेक तैयार करते समय, सड़न रोकने वाली स्थितियों को बनाए रखने के लिए विशेष ध्यान रखा जाना चाहिए।
एर्बिटक्स को निम्नानुसार तैयार किया जाना चाहिए:
इन्फ्यूजन पंप या ग्रेविटी ड्रॉपर के अनुरूप निस्पंदन: एक बाँझ सिरिंज (न्यूनतम 50 मिलीलीटर) लें और उस पर एक सुई डालें। शीशी से सेतुक्सिमैब की आवश्यक मात्रा निकाल लें। सेतुक्सिमैब को एक बाँझ कंटेनर या वैक्यूम बैग में स्थानांतरित करें। परिकलित मात्रा प्राप्त होने तक प्रक्रिया को दोहराएँ। इन्फ्यूजन लाइन में एक उपयुक्त इनलाइन फिल्टर स्थापित करें और इन्फ्यूजन शुरू करने से पहले इसे एर्बिटक्स से गीला करें। इंजेक्शन के लिए ग्रेविटी ड्रॉपर या इन्फ्यूजन पंप का उपयोग करें। निर्देशानुसार जलसेक की दर निर्धारित करें और नियंत्रित करें।
एक सिरिंज पंप के अनुरूप निस्पंदन: एक बाँझ सिरिंज (न्यूनतम 50 मिलीलीटर) लें और उस पर एक सुई डालें। शीशी से सेतुक्सिमैब की आवश्यक मात्रा निकाल लें। सुई निकालें और सिरिंज को सिरिंज पंप में डालें। उपयुक्त इनलाइन फ़िल्टर लें और इसे इन्फ्यूजन सेट से जोड़ दें। इन्फ्यूजन लाइन को सिरिंज से कनेक्ट करें। निर्देशानुसार जलसेक दर को सेट और नियंत्रित करें और एर्बिटक्स के साथ लाइन को गीला करने के बाद जलसेक शुरू करें। इस प्रक्रिया को तब तक दोहराएँ जब तक कि संपूर्ण परिकलित मात्रा सम्मिलित न हो जाए।
जलसेक के दौरान फिल्टर बंद हो सकते हैं। यदि यह स्पष्ट है कि फ़िल्टर बंद हो गया है, तो इसे बदला जाना चाहिए।
एर्बिटक्स के अनुप्रयोग में रासायनिक और जैव रासायनिक स्थिरता को 25 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर 20 घंटे तक प्रदर्शित किया गया है।
एर्बिटक्स में जीवाणुरोधी संरक्षक या बैक्टीरियोस्टेटिक घटक नहीं होते हैं। सूक्ष्मजीवविज्ञानी दृष्टिकोण से, इस दवा का उपयोग शीशी खोलने के तुरंत बाद किया जाना चाहिए। यदि दवा का तुरंत उपयोग नहीं किया गया था, तो उपयोग के लिए तैयार दवा का समय और भंडारण की स्थिति उपयोगकर्ता पर निर्भर करती है और, सामान्य रूप से, पैकेज (शीशी) खोलने के अलावा, 2-8 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर 24 घंटे से अधिक नहीं होनी चाहिए। नियंत्रित और स्थिर सड़न रोकने वाली स्थितियों में किया जाता है।

एर्बिटक्स™ के उपयोग के लिए मतभेद

सेतुक्सिमैब के प्रति ज्ञात गंभीर (ग्रेड III या IV) अतिसंवेदनशीलता वाले रोगी।

एर्बिटक्स™ के दुष्प्रभाव

दवा से गंभीर परिणाम हो सकते हैं विपरित प्रतिक्रियाएंमृत्यु तक और इसमें शामिल है। वे आमतौर पर दवा की पहली खुराक के एक घंटे के भीतर विकसित होते हैं। लक्षणों में शामिल हो सकते हैं: रुकावट के तीव्र प्रकरण श्वसन तंत्र(ब्रोंकोस्पज़म, घरघराहट, स्वर बैठना, बोलने में कठिनाई), साथ ही पित्ती, हाइपोटेंशन या चेतना की हानि, कभी-कभी एनजाइना, मायोकार्डियल रोधगलन या कार्डियक अरेस्ट भी हो सकता है।
इस खंड में वर्णित दुष्प्रभाव सेतुक्सिमैब पर लागू होते हैं। इस बात का कोई सबूत नहीं है कि इरिनोटेकन सेतुक्सिमैब की सुरक्षा प्रोफ़ाइल को प्रभावित करता है और इसके विपरीत। जब इरिनोटेकन के साथ मिलाया जाता है, तो साइड इफेक्ट्स उन साइड इफेक्ट्स से पूरक हो जाते हैं जो इरिनोटेकन निर्धारित करते समय अपेक्षित होते हैं (जैसे दस्त 72%, मतली 55%, उल्टी 41%, म्यूकोसाइटिस, यानी स्टामाटाइटिस 26%, बुखार 33%, ल्यूकोपेनिया 25%, गंजापन 22% ). इसलिए, आपको दवा पदार्थ इरिनोटेकन के बारे में जानकारी भी पढ़नी चाहिए।
लिंग के आधार पर दुष्प्रभावों में कोई चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर नहीं था।
सिर और गर्दन की स्थानीय विकिरण चिकित्सा के संयोजन में, विकिरण चिकित्सा (स्टामाटाइटिस, विकिरण जिल्द की सूजन, डिस्पैगिया, ल्यूकोपेनिया, मुख्य रूप से लिम्फोसाइटोपेनिया) की विशेषता वाले दुष्प्रभाव अतिरिक्त रूप से नोट किए जाते हैं। 424 रोगियों को शामिल करने वाले यादृच्छिक नैदानिक ​​​​परीक्षणों में, यह दर्ज किया गया था कि तीव्र म्यूकोसाइटिस और विकिरण जिल्द की सूजन की घटना, साथ ही विकिरण चिकित्सा से जुड़े अवांछनीय प्रभाव, एर्बिटक्स के साथ विकिरण चिकित्सा के संयुक्त उपयोग के साथ उन रोगियों की तुलना में थोड़ा अधिक बार नोट किया गया था जो प्राप्त कर रहे थे। केवल विकिरण चिकित्सा. अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया के हिस्से के रूप में सेतुक्सिमैब के प्रशासन के बाद थोड़े समय के भीतर सांस की तकलीफ विकसित हो सकती है, लेकिन कई हफ्तों की चिकित्सा के बाद भी इसी तरह के मामलों का वर्णन किया गया है, जो संभवतः अंतर्निहित बीमारी से संबंधित था। श्वसन प्रणाली की कम कार्यात्मक स्थिति और ब्रोन्कोपल्मोनरी रोगों के इतिहास वाले बुजुर्ग रोगियों के लिए गंभीर और लंबे समय तक सांस की तकलीफ का खतरा मौजूद रहता है।
यदि रोगी को सेतुक्सिमैब के दौरान सांस की तकलीफ हो जाती है, तो प्रगतिशील फेफड़ों की बीमारी के लक्षणों को देखने के लिए एक परीक्षा आयोजित करने की सिफारिश की जाती है। अंतरालीय फेफड़ों के रोगों के विशेष मामलों का वर्णन किया गया है, जिनका सेतुक्सिमैब के उपयोग से संबंध स्थापित नहीं किया गया है।
रक्त सीरम में मैग्नीशियम के स्तर में धीरे-धीरे कमी आ रही थी, जिसके कारण कुछ रोगियों में गंभीर हाइपोमैग्नेसीमिया हो गया। अन्य इलेक्ट्रोलाइटिक गड़बड़ी भी देखी गई, मुख्य रूप से हाइपोकैल्सीमिया और हाइपोकैलिमिया, अलग-अलग गंभीरता की।
त्वचा की प्रतिक्रियाएँ
यदि किसी मरीज में गंभीर त्वचा प्रतिक्रियाएं विकसित होती हैं (ग्रेड 3; संयुक्त राज्य अमेरिका में राष्ट्रीय कैंसर संस्थान - सामान्य मानदंडविषाक्तता, एनसीआई-सीटीसी), सेतुक्सिमैब को बंद कर दिया जाना चाहिए। द्वितीय डिग्री की प्रतिक्रिया में कमी के मामले में ही चिकित्सा को फिर से शुरू करने की अनुमति है।
यदि पहली बार गंभीर त्वचा प्रतिक्रियाएं होती हैं, तो खुराक के स्तर को बदले बिना उपचार फिर से शुरू किया जा सकता है।
गंभीर त्वचा प्रतिक्रियाओं के माध्यमिक या तृतीयक विकास के साथ, सेतुक्सिमैब का उपयोग फिर से बंद कर दिया जाना चाहिए। यदि प्रतिक्रिया ग्रेड II तक कम हो गई है तो थेरेपी को कम खुराक स्तर (प्रतिक्रिया की दूसरी घटना के बाद 200 मिलीग्राम/एम2 और तीसरी के बाद 150 मिलीग्राम/एम2) पर फिर से शुरू किया जा सकता है।
यदि गंभीर त्वचा प्रतिक्रियाएं चौथी बार विकसित होती हैं या ग्रेड II तक कम नहीं होती हैं, तो सेतुक्सिमैब थेरेपी को स्थायी रूप से बंद कर दिया जाना चाहिए।
अब तक, केवल गुर्दे और यकृत समारोह के पर्याप्त स्तर वाले रोगियों का अध्ययन किया गया है (सीरम क्रिएटिनिन का स्तर 1.5 गुना से अधिक नहीं था, ट्रांसएमिनेस - 5 गुना, और बिलीरुबिन - सामान्य की ऊपरी सीमा से 1.5 गुना)।
निम्नलिखित में से एक या अधिक हेमेटोलॉजिकल असामान्यताओं वाले रोगियों में सेतुक्सिमैब का अध्ययन नहीं किया गया है:
हीमोग्लोबिन ≤ 9 ग्राम/डीएल;
श्वेत रक्त कोशिका गिनती ≤ 3000/मिमी3;
पूर्ण न्यूट्रोफिल गिनती ≤ 1500/मिमी3;
प्लेटलेट गिनती ≤ 100,000/मिमी3।
प्रतिरक्षा प्रणाली विकार
अक्सर (1/100, ≤1/10)
सेतुक्सिमैब के उपयोग के दौरान लगभग 5% रोगियों में अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं विकसित हुईं; इनमें से लगभग आधी प्रतिक्रियाएँ गंभीर थीं।
हल्की या मध्यम प्रतिक्रियाओं (ग्रेड 1 या 2) में बुखार, ठंड लगना, मतली, त्वचा पर लाल चकत्ते या सांस की तकलीफ जैसे लक्षण शामिल हैं। गंभीर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं (ग्रेड 3 या 4) आमतौर पर सेतुक्सिमैब के पहले जलसेक के दौरान या उसके 1 घंटे के भीतर विकसित होती हैं। उनके लक्षणों में वायुमार्ग में रुकावट (ब्रोंकोस्पज़म, स्ट्रिडोर, स्वर बैठना, बोलने में कठिनाई), पित्ती दाने, और/या हाइपोटेंशन का तेजी से विकास शामिल है।
नेत्र विकार
अक्सर (1/10)
लगभग 5% रोगियों में नेत्रश्लेष्मलाशोथ के विकास की उम्मीद की जा सकती है।
श्वसन, वक्ष और मीडियास्टिनल विकार
बहुत बार (1/10)
अंतिम चरण के रेक्टल और कोलन कैंसर वाले 25% रोगियों में डिस्पेनिया का वर्णन किया गया है। बुजुर्ग रोगियों में, कार्यात्मक स्थिति में कमी या पुरानी ब्रोन्कोपल्मोनरी बीमारियों के इतिहास वाले रोगियों में सांस की तकलीफ (कभी-कभी गंभीर) की घटनाओं में वृद्धि देखी गई।
त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक संबंधी विकार
बहुत बार (1/10)
80% से अधिक रोगियों में त्वचा संबंधी प्रतिक्रियाएं विकसित हो सकती हैं; रिपोर्ट की गई प्रतिक्रियाओं में से लगभग 15% गंभीर हैं। एक नियम के रूप में, ये मुँहासे जैसे चकत्ते और/या कभी-कभी नाखूनों के विकारों के रूप में प्रतिक्रियाएं होती हैं (उदाहरण के लिए, पैरोनिशिया)। अधिकांश त्वचा प्रतिक्रियाएं चिकित्सा के पहले सप्ताह के दौरान विकसित होती हैं। एक नियम के रूप में, खुराक के नियम में आवश्यक सुधार के मामले में, वे उपचार में रुकावट के बाद बिना किसी परिणाम के समय के साथ गायब हो जाते हैं। एनआरए-आरटीसी के अनुसार, ग्रेड II त्वचा प्रतिक्रियाओं में शरीर की सतह के लगभग 50% हिस्से पर चकत्ते पड़ जाते हैं, जबकि ग्रेड III प्रतिक्रियाएं शरीर की सतह के 50% या अधिक हिस्से पर पड़ जाती हैं।

एर्बिटक्स™ के उपयोग के लिए विशेष निर्देश

अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं
यदि रोगी में हल्के से मध्यम अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया (ग्रेड I या II - अमेरिका में राष्ट्रीय कैंसर संस्थान - सामान्य विषाक्तता मानदंड, एनसीआई-सीटीसी) है, तो जलसेक दर कम की जा सकती है। बाद के सभी जलसेकों के लिए समान निम्न जलसेक दर बनाए रखने की अनुशंसा की जाती है।
सेतुक्सिमैब प्राप्त करने वाले रोगियों में गंभीर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं (एनसीआई-सीटीसी ग्रेड III या IV) का वर्णन किया गया है। एक नियम के रूप में, लक्षण पहले जलसेक के दौरान और इसके पूरा होने के 1 घंटे के भीतर दिखाई देते हैं, लेकिन कई घंटों के बाद भी दिखाई दे सकते हैं। रोगी को लक्षणों के इतनी देर से प्रकट होने की संभावना और अतिसंवेदनशीलता लक्षणों के मामले में डॉक्टर से परामर्श करने की आवश्यकता के बारे में चेतावनी दी जानी चाहिए। गंभीर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं के विकास के साथ - यदि आवश्यक हो, तो सेतुक्सिमैब के साथ उपचार तुरंत और स्थायी रूप से बंद कर दें, रोगी को आपातकालीन चिकित्सा देखभाल प्रदान की जानी चाहिए।
अब तक, दवा के उपयोग का अध्ययन केवल गुर्दे और यकृत के पर्याप्त स्तर के कामकाज वाले रोगियों में किया गया है।
पहले से निदान किए गए हेमटोलॉजिकल विकारों वाले चयनित रोगियों में सेतुक्सिमैब के प्रभाव का अध्ययन नहीं किया गया है।
बुजुर्ग रोगियों में खुराक को अनुकूलित करने की कोई आवश्यकता नहीं है, लेकिन 75 वर्ष और उससे अधिक आयु के लोगों के समूह में दवा का उपयोग करने का अनुभव सीमित है।
कम कार्यात्मक रिजर्व और फुफ्फुसीय हृदय रोग के इतिहास वाले रोगियों पर विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए।
बाल रोगियों में सेतुक्सिमैब की सुरक्षा और प्रभावकारिता का अध्ययन नहीं किया गया है।
कोलोरेक्टल कैंसर के लिए विकिरण चिकित्सा के साथ संयोजन में सेतुक्सिमैब के उपयोग पर सीमित डेटा हैं।
इलेक्ट्रोलाइटिक विकार
सीरम मैग्नीशियम के स्तर में धीरे-धीरे कमी देखी गई, जिससे कुछ रोगियों में गंभीर हाइपोमैग्नेसीमिया हो गया। दवा बंद करने पर हाइपोमैग्नेसीमिया प्रतिवर्ती होता है। अन्य इलेक्ट्रोलाइटिक गड़बड़ी भी देखी गई, मुख्य रूप से हाइपोकैल्सीमिया और हाइपोकैलिमिया, अलग-अलग गंभीरता की।
उपचार शुरू करने से पहले और उपचार के दौरान रक्त सीरम में इलेक्ट्रोलाइट्स के स्तर को निर्धारित करने की सिफारिश की जाती है। यदि आवश्यक हो, तो इलेक्ट्रोलाइटिक संतृप्ति की सिफारिश की जाती है।
संयुक्त उपचार.
इरिनोटेकन के साथ संयोजन में एर्बिटक्स की नियुक्ति के मामले में, उपरोक्त चेतावनियों को ध्यान में रखा जाना चाहिए।
गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान
एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (ईजीएफआर) भ्रूण के विकास में शामिल है, और अन्य आईजीजी1 एंटीबॉडीज को प्लेसेंटल बाधा को पार करने के लिए पाया गया है। गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान दवा के उपयोग पर डेटा उपलब्ध नहीं है। गर्भावस्था के दौरान सेतुक्सिमैब को निर्धारित करने की सिफारिश केवल तभी की जाती है जब संभावित लाभ भ्रूण को होने वाले जोखिम से अधिक हो।
सेतुक्सिमैब के उपचार के दौरान और आखिरी खुराक के 1 महीने बाद तक महिलाओं को स्तनपान कराने की सलाह नहीं दी जाती है, क्योंकि यह ज्ञात नहीं है कि सेतुक्सिमैब स्तन के दूध में उत्सर्जित होता है या नहीं।
वाहन चलाने की क्षमता पर प्रभाव
उपकरणों को नियंत्रित करने की क्षमता पर दवा के प्रभाव पर अध्ययन नहीं किया गया है। यदि रोगी उपचार-संबंधी लक्षणों को नोट करता है जो उसकी ध्यान केंद्रित करने और तुरंत प्रतिक्रिया करने की क्षमता को कम कर देता है, तो यह अनुशंसा की जाती है कि आप ड्राइविंग बंद कर दें और ऐसे प्रभाव गायब होने तक मशीनरी का उपयोग करें।

एर्बिटक्स™ के साथ सहभागिता

इस बात का कोई सबूत नहीं है कि इरिनोटेकन एर्बिटक्स की सुरक्षा प्रोफ़ाइल को प्रभावित करता है और इसके विपरीत।
औपचारिक अंतःक्रिया अध्ययनों से पता चला है कि सेतुक्सिमैब की फार्माकोकाइनेटिक विशेषताएं इरिनोटेकन (350 मिलीग्राम/एम2 शरीर की सतह क्षेत्र) की एकल खुराक के एक साथ प्रशासन के साथ नहीं बदलती हैं। इसके अलावा, सेतुक्सिमैब के एक साथ उपयोग से इरिनोटेकन के फार्माकोकाइनेटिक्स में कोई बदलाव नहीं आया।
मनुष्यों में सेतुक्सिमैब के साथ कोई अन्य औपचारिक अंतःक्रिया अध्ययन नहीं किया गया है।
अनुकूलता अध्ययन से डेटा के अभाव में, इसे मिलाना वर्जित है औषधीय उत्पादअन्य दवाओं के साथ.
दवा के पैरेंट्रल इन्फ्यूजन के लिए अलग-अलग लाइनों का उपयोग करना आवश्यक है।

एर्बिटक्स™ ओवरडोज़, लक्षण और उपचार

ओवरडोज़ के मामलों का वर्णन नहीं किया गया है। हालाँकि, वर्तमान में शरीर की सतह के 500 मिलीग्राम/एम2 से अधिक एकल खुराक का कोई अनुभव नहीं है।

एर्बिटक्स™ के लिए भंडारण की स्थिति

रेफ्रिजरेटर में 2-8°C पर स्टोर करें।
स्थिर नहीं रहो।
शीशी खोलने के बाद दवा एर्बिटक्स 2 मिलीग्राम/एमएल की स्थिरता स्थापित की गई - 25 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर 20 घंटे।
एर्बिटक्स में रोगाणुरोधी संरक्षक और बैक्टीरियोस्टेटिक एजेंट नहीं होते हैं। शीशी खोलने के तुरंत बाद दवा का उपयोग करने की सलाह दी जाती है।
यदि दवा को खोलने के तुरंत बाद उपयोग नहीं किया जाता है, तो 2-8 डिग्री सेल्सियस (उपभोक्ता के विवेक पर) के तापमान पर 24 घंटे से अधिक समय तक भंडारण की अनुमति नहीं है।
शेल्फ जीवन - 2 वर्ष.

उन फार्मेसियों की सूची जहां आप एर्बिटक्स™ खरीद सकते हैं:

• सेंट पीटर्सबर्ग

रूसी नाम

सेटुक्सीमब

पदार्थ सेतुक्सिमैब का लैटिन नाम

सेटुक्सिमाबम ( जीनस.सेटुक्सिमाबी)

स्थूल सूत्र

सी 6484 एच 10042 एन 1732 ओ 2023 एस 36

सेतुक्सिमैब पदार्थ का औषधीय समूह

नोसोलॉजिकल वर्गीकरण (ICD-10)

कैस कोड

205923-56-4

सेटुक्सिमाब पदार्थ के लक्षण

एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर्स (ईजीएफआर) के लिए काइमेरिक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी।

औषध

औषधीय प्रभाव- एंटीट्यूमर.

सेतुक्सिमैब विशेष रूप से सामान्य और ट्यूमर दोनों कोशिकाओं में एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर्स (ईजीएफआर) से जुड़ता है और प्रतिस्पर्धात्मक रूप से एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर (ईजीएफ) और अन्य अंतर्जात ईजीएफआर लिगैंड्स के बंधन को रोकता है। अनुसंधान में मैं कृत्रिम परिवेशीयऔर विवो मेंयह दिखाया गया है कि सेतुक्सिमैब, ईजीएफआर से जुड़कर, रिसेप्टर से जुड़े किनेसेस के फॉस्फोराइलेशन और सक्रियण को अवरुद्ध करता है, जिससे ईजीएफआर व्यक्त करने वाले मानव ट्यूमर कोशिकाओं के प्रसार और एपोप्टोसिस को शामिल किया जाता है।

शरीर की सतह क्षेत्र के 5 से 500 मिलीग्राम/एम2 की खुराक पर साप्ताहिक अंतःशिरा जलसेक के साथ, सेतुक्सिमैब का फार्माकोकाइनेटिक्स खुराक पर निर्भर था। 400 मिलीग्राम/मीटर 2 शरीर की सतह क्षेत्र की प्रारंभिक खुराक में सेतुक्सिमैब की नियुक्ति में, औसत वी डी लगभग संवहनी क्षेत्र की मात्रा (2-3 एल/एम 2) के बराबर था। Cmax का औसत मान (185±55) µg/ml है। औसत निकासी शरीर के सतह क्षेत्र का 0.022 एल/एच/एम 2 है। मोनोथेरेपी के रूप में सेतुक्सिमैब का उपयोग करने के 3 सप्ताह बाद सी एसएस हासिल किया जाता है। टी 1/2 - लगभग 112 घंटे (63-230 घंटे)। सेतुक्सिमैब के फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर जाति, लिंग, आयु, गुर्दे और यकृत समारोह से स्वतंत्र हैं।

सेतुक्सिमैब पदार्थ का उपयोग

इरिनोटेकन या ऑक्सिप्लिप्टिन को शामिल करने के साथ-साथ इरिनोटेकन के प्रति असहिष्णुता के साथ पिछले कीमोथेरेपी की विफलता के मामले में मानक कीमोथेरेपी के साथ या मोनोथेरेपी के रूप में मेटास्टेटिक कोलोरेक्टल कैंसर; विकिरण चिकित्सा के साथ संयोजन में सिर और गर्दन का स्थानीय रूप से उन्नत स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा; पिछली प्लैटिनम-आधारित कीमोथेरेपी की विफलता के मामले में सिर और गर्दन का आवर्तक या मेटास्टेटिक स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा।

मतभेद

सेतुक्सिमैब के प्रति गंभीर (ग्रेड 3 या 4) अतिसंवेदनशीलता, बच्चों की उम्र (उपयोग की प्रभावकारिता और सुरक्षा स्थापित नहीं की गई है)।

आवेदन प्रतिबंध

बिगड़ा हुआ जिगर और / या गुर्दे का कार्य (बिलीरुबिन के स्तर के साथ सिटक्सिमैब के उपयोग पर डेटा मानक की ऊपरी सीमा से 1.5 गुना से अधिक, ट्रांसएमिनेस 5 गुना से अधिक और सीरम क्रिएटिनिन 1.5 गुना से अधिक वर्तमान में उपलब्ध नहीं है), अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस का अवसाद, कार्डियोपल्मोनरी रोगों का इतिहास, कार्यात्मक स्थिति में कमी, उन्नत उम्र।

गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उपयोग करें

गर्भावस्था के दौरान, यह संभव है यदि चिकित्सा का अपेक्षित प्रभाव भ्रूण के लिए संभावित जोखिम से अधिक हो।

इलाज के दौरान रुकें स्तन पिलानेवाली.

सेतुक्सिमैब पदार्थ के दुष्प्रभाव

आसव प्रतिक्रियाएं:≥10% - हल्का या मध्यम बुखार, ठंड लगना, मतली, उल्टी, सिरदर्द, चक्कर आना, सांस की तकलीफ; 1-10% - गंभीर जलसेक प्रतिक्रियाएं (आमतौर पर पहले जलसेक के पहले घंटे में विकसित होती हैं और दुर्लभ मामलों में घातक हो सकती हैं), सहित। वायुमार्ग में रुकावट (ब्रोंकोस्पज़म, स्ट्रिडोर, स्वर बैठना, बोलने में कठिनाई), पित्ती, रक्तचाप में कमी, चेतना की हानि, एनजाइना पेक्टोरिस, वाहिकाशोफ. नैदानिक ​​​​परीक्षणों के दौरान, वर्गीकरण के अनुसार 2-5% रोगियों में 3 और 4 डिग्री विषाक्तता की जलसेक प्रतिक्रियाएं दर्ज की गईं राष्ट्रीय कैंसर संस्थान (एनसीआई-सीटीसी), 1 मामला - मौत। एंटीहिस्टामाइन दवाओं के साथ पूर्व-दवा के बावजूद लगभग 90% गंभीर जलसेक प्रतिक्रियाएं पहले जलसेक में देखी गईं।

तंत्रिका तंत्र और संवेदी अंगों से: 1-10% - नेत्रश्लेष्मलाशोथ; 0.1-1% - ब्लेफेराइटिस, केराटाइटिस।

त्वचा और त्वचा उपांगों से:≥10% - मुँहासे जैसे दाने और/या खुजली, शुष्क त्वचा, पपड़ीदार होना, हाइपरट्रिचोसिस, नाखून संबंधी विकार (जैसे, पैरोनिशिया)। 15% में, त्वचा की प्रतिक्रियाएं स्पष्ट होती हैं, पृथक मामलों में त्वचा परिगलन विकसित होता है। अधिकांश त्वचा प्रतिक्रियाएं उपचार के पहले 3 हफ्तों के भीतर विकसित होती हैं और आमतौर पर उपचार में रुकावट या खुराक समायोजन सिफारिशों के बाद बिना किसी परिणाम के ठीक हो जाती हैं। कुछ मामलों में त्वचा की अखंडता के उल्लंघन से सुपरइन्फेक्शन का विकास हो सकता है, जो चमड़े के नीचे के वसायुक्त ऊतक, एरिज़िपेलस की सूजन या संभावित घातक जटिलताओं जैसे स्टेफिलोकोकल एपिडर्मल नेक्रोलिसिस (लियेल सिंड्रोम) या सेप्सिस में योगदान देता है।

श्वसन तंत्र से: 0.1-1% - फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता।

अंगों से जठरांत्र पथ

प्रशासन के मार्ग

वी/वी .

सेतुक्सिमैब पदार्थ सावधानियां

सेतुक्सिमैब थेरेपी की निगरानी कैंसर रोधी दवाओं के उपयोग में अनुभवी चिकित्सक द्वारा की जानी चाहिए।

सेतुक्सिमैब की शुरूआत के साथ, जलसेक प्रतिक्रियाएं आमतौर पर पहले जलसेक के दौरान या दवा प्रशासन के अंत के 1 घंटे के भीतर विकसित होती हैं, लेकिन वे कई घंटों के बाद भी हो सकती हैं, साथ ही बार-बार इंजेक्शन के साथ भी हो सकती हैं। रोगी को ऐसी विलंबित प्रतिक्रियाओं की संभावना के बारे में चेतावनी दी जानी चाहिए और ऐसा होते ही चिकित्सा सहायता लेने का निर्देश दिया जाना चाहिए।

यदि रोगी को हल्की या मध्यम जलसेक प्रतिक्रिया होती है, तो जलसेक दर कम की जानी चाहिए। बाद के जलसेक के साथ, दवा को कम दर पर भी प्रशासित किया जाना चाहिए।

जलसेक प्रतिक्रिया के गंभीर लक्षणों के विकास के लिए सेतुक्सिमैब के साथ उपचार को तत्काल और स्थायी रूप से बंद करने की आवश्यकता होती है और आपातकालीन चिकित्सा देखभाल की आवश्यकता हो सकती है।

कम कार्यात्मक स्थिति वाले और हृदय और फेफड़ों की बीमारी के इतिहास वाले रोगियों पर विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए।

जलसेक प्रतिक्रिया के लक्षणों में से एक के रूप में सेतुक्सिमैब के प्रशासन के बाद थोड़े समय के भीतर डिस्पेनिया विकसित हो सकता है, लेकिन यह चिकित्सा के अंत के कई हफ्तों बाद भी देखा गया था, जो अंतर्निहित बीमारी से जुड़ा हो सकता है। डिस्पेनिया के जोखिम कारक, जो गंभीर और लंबे समय तक हो सकते हैं, वे हैं बढ़ती उम्र, कार्यात्मक स्थिति में कमी, और हृदय और/या श्वसन संबंधी शिथिलता का इतिहास। यदि सेतुक्सिमैब के साथ उपचार के दौरान सांस की तकलीफ होती है, तो रोगी को फुफ्फुसीय रोगों की प्रगति के संकेतों की जांच की जानी चाहिए। यदि सेतुक्सिमैब थेरेपी के दौरान अंतरालीय फेफड़ों के विकार विकसित होते हैं, तो दवा के साथ उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए और उचित चिकित्सा शुरू की जानी चाहिए।

आज तक, केवल गुर्दे और यकृत के कामकाज के पर्याप्त स्तर वाले रोगियों में दवा का उपयोग करने का अनुभव प्राप्त हुआ है (सीरम क्रिएटिनिन और बिलीरुबिन का स्तर मानक की ऊपरी सीमा से 1.5 गुना से अधिक नहीं था, और ट्रांसएमिनेस का स्तर 5 से अधिक बार)।

अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस के अवरोध वाले रोगियों में - हीमोग्लोबिन स्तर के साथ - सेतुक्सिमैब के उपयोग का अध्ययन नहीं किया गया है<9 г/дл, содержании лейкоцитов <3000/мкл, абсолютном числе нейтрофилов <1500/мкл и числе тромбоцитов <100000/мкл.

सेतुक्सिमैब से उपचार के दौरान, साथ ही इसके बाद कम से कम 3 महीने तक, गर्भनिरोधक के विश्वसनीय तरीकों का उपयोग करना आवश्यक है।

गाड़ी चलाने और उपकरणों को नियंत्रित करने की क्षमता पर दवा के प्रभाव पर अध्ययन नहीं किया गया है। यदि रोगी उपचार-संबंधी लक्षणों को नोट करता है जो उसकी ध्यान केंद्रित करने और तुरंत प्रतिक्रिया करने की क्षमता को प्रभावित करते हैं, तो उसे ड्राइविंग बंद करने और संभावित खतरनाक गतिविधियों को करने की सलाह दी जाती है, जिसके लिए एकाग्रता और साइकोमोटर गति में वृद्धि की आवश्यकता होती है।

तैयारी: ERBITUX®

सक्रिय संघटक: सेतुक्सिमैब
एटीएक्स कोड: L01XC06
केएफजी: कैंसर रोधी दवा. मोनोक्लोनल प्रतिरक्षी
ICD-10 कोड (संकेत): C18, C19, C20, C49.0
केएफयू कोड: 22.05
रजि. नंबर: एलएसआर-002745/09
पंजीकरण की तिथि: 07.04.09
रजि. का स्वामी. पुरस्कार: मर्क केजीएए (जर्मनी)

फार्मास्युटिकल फॉर्म, संरचना और पैकेजिंग

आसव के लिए समाधान पारदर्शी या थोड़ा ओपलेसेंट, रंगहीन से पीलापन लिए हुए।

सहायक पदार्थ:ग्लाइसिन, पॉलीसोर्बेट 80, सोडियम क्लोराइड, साइट्रिक एसिड मोनोहाइड्रेट, सोडियम हाइड्रॉक्साइड 1M, इंजेक्शन के लिए पानी।

10 मिली - रंगहीन कांच की बोतलें (1) - कार्डबोर्ड के पैक।
20 मिली - रंगहीन कांच की बोतलें (1) - कार्डबोर्ड के पैक।
50 मिली - रंगहीन कांच की बोतलें (1) - कार्डबोर्ड के पैक।
100 मिली - रंगहीन कांच की बोतलें (1) - कार्डबोर्ड के पैक।

विशेषज्ञ के लिए निर्देश erbituks।
दवा का विवरण निर्माता द्वारा अनुमोदित है।

औषधीय प्रभाव

कैंसर रोधी दवा. यह एक काइमेरिक आईजीजी 1 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है जो एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (ईजीएफआर) के खिलाफ निर्देशित है।

ईजीएफआर सिग्नलिंग मार्ग कोशिका अस्तित्व नियंत्रण, कोशिका चक्र प्रगति, एंजियोजेनेसिस, कोशिका प्रवासन और कोशिका आक्रमण/मेटास्टेसिस में शामिल हैं।

एर्बिटक्स® ईजीएफआर को एक ऐसी आत्मीयता के साथ बांधता है जो अंतर्जात लिगैंड की तुलना में लगभग 5-10 गुना अधिक है। एर्बिटक्स ® अंतर्जात ईजीएफआर लिगेंड्स के बंधन को अवरुद्ध करता है, जिससे रिसेप्टर कार्यों में अवरोध होता है। इसके अलावा, यह ईजीएफआर के आंतरिककरण को प्रेरित करता है, जिससे रिसेप्टर का विनियमन कम हो सकता है। एर्बिटक्स® ईजीएफआर व्यक्त करने वाली ट्यूमर कोशिकाओं के खिलाफ साइटोटॉक्सिक प्रतिरक्षा प्रभावकारक कोशिकाओं को भी संवेदनशील बनाता है। इन विट्रो और विवो अध्ययनों में एर्बिटक्स® प्रसार को रोकता है और ईजीएफआर व्यक्त करने वाले मानव ट्यूमर कोशिकाओं के एपोप्टोसिस को प्रेरित करता है। इन विट्रो एर्बिटक्स® ट्यूमर कोशिकाओं में एंजियोजेनिक कारकों के उत्पादन को रोकता है और एंडोथेलियल कोशिकाओं के प्रवासन को रोकता है। इन विवो एर्बिटक्स® ट्यूमर कोशिकाओं में एंजियोजेनिक कारकों के उत्पादन को रोकता है और एंजियोजेनेसिस और ट्यूमर मेटास्टेसिस की गतिविधि को कम करता है।

एर्बिटक्स ® एचईआर परिवार से संबंधित अन्य रिसेप्टर्स से बंधता नहीं है।

केआरएएस प्रोटो-ओन्कोजीन (चूहा सार्कोमा वायरल ऑन्कोजीन 2 कर्स्टन का होमोलॉग) ईजीएफआर के लिए एक डाउनस्ट्रीम सेंट्रल सिग्नल ट्रांसड्यूसर है। ट्यूमर में, ईजीएफआर द्वारा केआरएएस के सक्रियण से प्रो-एंजियोजेनिक कारकों का प्रसार और उत्पादन बढ़ जाता है। केआरएएस कैंसर में सबसे अधिक पाए जाने वाले सक्रिय ऑन्कोजीन में से एक है। ईजीएफआर सिग्नल से स्वतंत्र केआरएएस प्रोटीन के सक्रियण के परिणामस्वरूप केआरएएस जीन में उत्परिवर्तन सक्रिय साइट (कोडन 12 और 13) में होता है।

मेटास्टैटिक कोलोरेक्टल कैंसर में केआरएएस उत्परिवर्तन 30-50% मामलों में होता है। मनुष्यों में एंटीकाइमेरिक एंटीबॉडी का उद्भव (एएचएसी) काइमेरिक एंटीबॉडी के एक वर्ग के संपर्क का परिणाम है। AHACH के उत्पादन पर आधुनिक डेटा सीमित हैं। कुल मिलाकर, अध्ययन किए गए 3.4% रोगियों में मापने योग्य एएसीएच टाइटर्स पाए गए, समान संकेतों वाले अध्ययनों में आवृत्ति 0% से 9.6% तक थी। एएचएसी की उपस्थिति अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं के विकास या एर्बिटक्स® के किसी अन्य अवांछनीय प्रभाव से संबंधित नहीं है।

फार्माकोकाइनेटिक्स

एर्बिटक्स® के IV इन्फ्यूजन ने 5 से 500 मिलीग्राम/एम 2 शरीर की सतह क्षेत्र की खुराक पर दवा के साप्ताहिक प्रशासन के साथ खुराक पर निर्भर फार्माकोकाइनेटिक्स का प्रदर्शन किया।

सक्शन और वितरण

400 मिलीग्राम/एम2 शरीर की सतह क्षेत्र की प्रारंभिक खुराक में एर्बिटक्स® को नियुक्त करते समय, सी अधिकतम का औसत मूल्य 185±55 µजी/एमएल था। औसत वी डी लगभग प्रभावित क्षेत्र को आपूर्ति करने वाले संवहनी क्षेत्र के बराबर था (1.5 से 6.2 एल/एम 2 की सीमा में 2.9 एल/एम 2)। औसत निकासी 0.022 एल/एच/एम 2 शरीर सतह क्षेत्र के अनुरूप है।

सेतुक्सिमैब मोनोथेरेपी के 3 सप्ताह के बाद सीरम सांद्रता स्थिर मूल्यों पर पहुंच गई। औसत C अधिकतम 3 सप्ताह में 155.8 µg/ml और 8 सप्ताह में 151.6 µg/ml था, जबकि संबंधित औसत कम सांद्रता क्रमशः 41.3 और 55.4 µg/ml थी। इरिनोटेकन के साथ एर्बिटक्स® की संयुक्त नियुक्ति पर एक अध्ययन में, सांद्रता में औसत कमी 12 सप्ताह के बाद 50.0 µg/ml और 36 सप्ताह के बाद 49.4 µg/ml थी।

चयापचय और उत्सर्जन

कई मार्गों का वर्णन किया गया है जो एंटीबॉडी चयापचय में योगदान कर सकते हैं। इन सभी मार्गों में छोटे अणुओं, यानी छोटे पेप्टाइड्स या अमीनो एसिड में एंटीबॉडी का बायोडिग्रेडेशन शामिल है।

संकेतित खुराक पर 70 से 100 घंटे तक के मान के साथ सेतुक्सिमैब का आधा जीवन लंबा होता है।

विशेष नैदानिक ​​स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक्स

सेतुक्सिमैब की फार्माकोकाइनेटिक विशेषताएं नस्ल, लिंग, आयु, गुर्दे और यकृत समारोह से स्वतंत्र हैं।

संकेत

मानक कीमोथेरेपी के साथ संयोजन में मेटास्टेटिक कोलोरेक्टल कैंसर;

इरिनोटेकन या ऑक्सिप्लिप्टिन को शामिल करने के साथ-साथ पिछले कीमोथेरेपी की अप्रभावीता के साथ-साथ इरिनोटेकन के प्रति असहिष्णुता के मामले में मेटास्टैटिक कोलोरेक्टल कैंसर की मोनोथेरेपी;

विकिरण चिकित्सा के साथ संयोजन में सिर और गर्दन का स्थानीय रूप से उन्नत स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा;

प्लैटिनम तैयारियों पर आधारित पिछली कीमोथेरेपी की अप्रभावीता के मामले में सिर और गर्दन का आवर्तक या मेटास्टेटिक स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा;

पिछली कीमोथेरेपी की अप्रभावीता के साथ सिर और गर्दन के आवर्ती या मेटास्टैटिक स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा की मोनोथेरेपी।

खुराक मोड

एर्बिटक्स® को 10 मिलीग्राम/मिनट से अधिक नहीं की दर से अंतःशिरा जलसेक के रूप में प्रशासित किया जाता है। जलसेक से पहले, एंटीहिस्टामाइन के साथ पूर्व औषधि आवश्यक है।

सभी संकेतों के लिए, दवा को सप्ताह में एक बार 400 मिलीग्राम/एम2 शरीर की सतह (पहला जलसेक) की प्रारंभिक खुराक पर 120 मिनट के जलसेक के रूप में और फिर 250 मिलीग्राम/एम2 शरीर की सतह की खुराक पर 60-मिनट के रूप में दिया जाता है। मिनट का आसव.

संयोजन चिकित्सा के साथ कोलोरेक्टल कैंसरइस दवा की जानकारी में कीमोथेराप्यूटिक दवा की खुराक को संशोधित करने के लिए सिफारिशों का पालन करें। कीमोथेराप्यूटिक दवा को एर्बिटक्स® जलसेक की समाप्ति के 1 घंटे से पहले नहीं दिया जाता है। रोग बढ़ने के लक्षण दिखाई देने तक एर्बिटक्स® के साथ चिकित्सा जारी रखने की सिफारिश की जाती है।

उपचार के लिए एर्बिटक्स® का उपयोग करते समय सिर और गर्दन का स्क्वैमस सेल कार्सिनोमाविकिरण चिकित्सा के संयोजन में, विकिरण उपचार शुरू होने से 7 दिन पहले एर्बिटक्स® के साथ उपचार शुरू करने और विकिरण चिकित्सा के अंत तक दवा के साप्ताहिक इंजेक्शन जारी रखने की सिफारिश की जाती है।

के रोगियों में आवर्ती या मेटास्टैटिक सिर और गर्दन स्क्वैमस सेल कार्सिनोमाप्लैटिनम-आधारित कीमोथेरेपी (6 चक्रों तक) के संयोजन में, एर्बिटक्स® का उपयोग रखरखाव चिकित्सा के रूप में तब तक किया जाता है जब तक कि रोग बढ़ने के लक्षण दिखाई न दें। कीमोथेरेपी एर्बिटक्स® जलसेक की समाप्ति के 1 घंटे से पहले निर्धारित नहीं की जाती है।

राष्ट्रीय कैंसर संस्थान के वर्गीकरण के अनुसार विषाक्तता की तीसरी डिग्री की त्वचा प्रतिक्रियाओं के विकास के साथ, एर्बिटक्स® का उपयोग बंद कर देना चाहिए। थेरेपी को फिर से शुरू करने की अनुमति केवल तभी दी जाती है जब प्रतिक्रिया की विषाक्तता की डिग्री 2 डिग्री तक कम हो जाती है।

यदि पहली बार गंभीर त्वचा प्रतिक्रियाएं होती हैं, तो खुराक में बदलाव किए बिना उपचार फिर से शुरू किया जा सकता है।

गंभीर त्वचा प्रतिक्रियाओं के द्वितीयक और तृतीयक विकास के साथ, एर्बिटक्स® का उपयोग फिर से बंद कर देना चाहिए। यदि प्रतिक्रिया की विषाक्तता की डिग्री 2 तक कम हो गई है, तो कम खुराक (प्रतिक्रिया की दूसरी घटना के बाद 200 मिलीग्राम / मी 2 शरीर की सतह और तीसरे के बाद 150 मिलीग्राम / मी 2) पर दवा के उपयोग के साथ थेरेपी फिर से शुरू की जा सकती है। डिग्री.

यदि गंभीर त्वचा प्रतिक्रियाएं चौथी बार विकसित होती हैं या दवा बंद करने के दौरान ग्रेड 2 तक हल नहीं होती हैं, तो एर्बिटक्स® के साथ थेरेपी बंद कर दी जानी चाहिए।

दवा के उपयोग के नियम

एर्बिटक्स® को इन्फ्यूजन पंप, ग्रेविटी ड्रिप सिस्टम या सिरिंज पंप का उपयोग करके अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है।

जलसेक के लिए एक अलग जलसेक लाइन का उपयोग किया जाना चाहिए। जलसेक के अंत में, सिस्टम को बाँझ 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान के साथ फ्लश किया जाना चाहिए।

एर्बिटक्स ® पॉलीथीन, एथिल विनाइल एसीटेट या पीवीसी इन्फ्यूजन बैग के साथ, पॉलीथीन, एथिल विनाइल एसीटेट, पॉलीविनाइल क्लोराइड, पॉलीब्यूटाडाइन या पॉलीयुरेथेन इन्फ्यूजन सिस्टम और सिरिंज पंपों के लिए पॉलीप्रोपाइलीन सीरिंज के साथ संगत है।

एर्बिटक्स® को अन्य औषधीय उत्पादों के साथ नहीं मिलाया जाना चाहिए।

इन्फ्यूजन पंप या ग्रेविटी ड्रिप के साथ सिस्टम में निस्पंदन

प्रशासन से पहले, दवा की आवश्यक मात्रा को एक बाँझ सिरिंज (न्यूनतम मात्रा 50 मिलीलीटर) का उपयोग करके जलसेक समाधान के लिए शीशियों से एक बाँझ कंटेनर या बैग में स्थानांतरित किया जाता है। ग्रेविटी ड्रॉपर या इन्फ्यूजन पंप का उपयोग करके, इन्फ्यूजन दर को अनुशंसित के अनुसार निर्धारित किया जाना चाहिए।

एक सिरिंज पंप प्रणाली में निस्पंदन

प्रशासन से पहले, शीशी से दवा की आवश्यक मात्रा एक बाँझ सिरिंज में खींची जाती है। दवा के घोल के साथ एक सिरिंज को सिरिंज पंप में स्थापित किया जाता है, फिर जलसेक प्रणाली को सिरिंज से जोड़ा जाता है। जलसेक दर को निर्देशानुसार निर्धारित किया जाना चाहिए और जलसेक शुरू हो जाना चाहिए। दवा की गणना की गई मात्रा के पूर्ण जलसेक तक प्रक्रिया को दोहराएं।

एर्बिटक्स® समाधान में जीवाणुरोधी संरक्षक या बैक्टीरियोस्टेटिक घटक नहीं होते हैं, और इसलिए, इसे संभालते समय, सड़न रोकनेवाला नियमों का सख्ती से पालन किया जाना चाहिए। शीशी खोलने के बाद जितनी जल्दी हो सके दवा का उपयोग करने की सलाह दी जाती है।

यदि दवा का तुरंत उपयोग नहीं किया गया था, तो उपयोग से पहले उपयोग के लिए तैयार दवा का समय और भंडारण की स्थिति 2 डिग्री से 8 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर 24 घंटे से अधिक नहीं होनी चाहिए।

जब उपयोग किया जाता है, तो दवा 25 डिग्री सेल्सियस पर 48 घंटों तक अपने रासायनिक और जैव रासायनिक गुणों को बरकरार रखती है।

खराब असर

एर्बिटक्स® के मुख्य दुष्प्रभाव त्वचा प्रतिक्रियाएं (80%), हाइपोमैग्नेसीमिया (10%), मध्यम लक्षणों के साथ जलसेक प्रतिक्रियाएं (>10%), गंभीर लक्षणों के साथ जलसेक प्रतिक्रियाएं (1%) हैं।

नीचे सूचीबद्ध प्रतिकूल घटनाएं, एर्बिटक्स® के उपयोग के दौरान नोट की गईं, निम्नलिखित क्रम के अनुसार घटना की आवृत्ति के अनुसार वितरित की जाती हैं: बहुत बार (? 1/10), अक्सर (? 1/100 से? तक)<1/10), нечасто (от? 1/1000 до <1/100), редко (от? 1/10 000 до <1/1000), крайне редко (<1/10 000).

तंत्रिका तंत्र से:अक्सर - सिरदर्द.

दृष्टि के अंग की ओर से:अक्सर - नेत्रश्लेष्मलाशोथ; कभी-कभार - ब्लेफेराइटिस, केराटाइटिस।

श्वसन तंत्र से:कभी-कभार - फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता।

पाचन तंत्र से: अक्सर - दस्त, मतली, उल्टी; बहुत बार - यकृत एंजाइमों (एएसटी, एएलटी, क्षारीय फॉस्फेट) की बढ़ी हुई गतिविधि।

त्वचा संबंधी प्रतिक्रियाएं:बहुत बार - मुँहासे जैसे दाने और / या खुजली, शुष्क त्वचा, छीलने, हाइपरट्रिचोसिस, नाखून परिवर्तन (उदाहरण के लिए, पैरोनीशिया)। 15% में, त्वचा संबंधी प्रतिक्रियाएं स्पष्ट होती हैं, पृथक मामलों में त्वचा परिगलन विकसित होता है। अधिकांश त्वचा प्रतिक्रियाएं उपचार के पहले 3 हफ्तों में विकसित होती हैं और आमतौर पर दवा बंद करने के बाद बिना किसी परिणाम के गायब हो जाती हैं (खुराक के नियम को समायोजित करने के लिए सिफारिशों के अधीन)। कुछ मामलों में त्वचा की अखंडता के उल्लंघन से सुपरइन्फेक्शन का विकास हो सकता है, जो चमड़े के नीचे के वसायुक्त ऊतक, एरिज़िपेलस और यहां तक ​​​​कि स्टेफिलोकोकल एपिडर्मल नेक्रोलिसिस (लियेल सिंड्रोम) या सेप्सिस की सूजन का कारण बन सकता है।

चयापचय की ओर से:बहुत बार - हाइपोमैग्नेसीमिया; बहुत बार - हाइपोकैल्सीमिया, वजन घटाने के साथ एनोरेक्सिया।

रक्त जमावट प्रणाली से:कभी-कभार - गहरी शिरा घनास्त्रता।

आसव प्रतिक्रियाएं:बहुत बार - हल्के या मध्यम जलसेक प्रतिक्रियाएं (बुखार, ठंड लगना, मतली, उल्टी, सिरदर्द, चक्कर आना, सांस की तकलीफ); अक्सर - गंभीर जलसेक प्रतिक्रियाएं (आमतौर पर पहले जलसेक के पहले घंटे के भीतर या पहले या बाद के जलसेक के कई घंटों के भीतर विकसित होती हैं), जिसमें वायुमार्ग में रुकावट (ब्रोंकोस्पज़म), रक्तचाप कम होना, चेतना की हानि या झटका शामिल है। दुर्लभ मामलों में, एनजाइना पेक्टोरिस, मायोकार्डियल रोधगलन या कार्डियक अरेस्ट नोट किया जाता है। इन प्रतिक्रियाओं के विकास के लिए अंतर्निहित तंत्र स्थापित नहीं किया गया है। शायद उनमें से कुछ प्रकृति में एनाफिलेक्टॉइड/एनाफिलेक्टिक हो सकते हैं।

अन्य:म्यूकोसाइटिस, जिससे नाक से खून आ सकता है।

मतभेद

गर्भावस्था;

स्तनपान अवधि (स्तनपान);

बच्चों की उम्र (प्रभावकारिता और उपयोग की सुरक्षा स्थापित नहीं की गई है);

सेतुक्सिमैब के प्रति गंभीर (ग्रेड 3 या 4) अतिसंवेदनशीलता।

साथ सावधानीदवा का उपयोग यकृत और / या गुर्दे की शिथिलता के लिए किया जाना चाहिए (वर्तमान में 1.5 गुना से अधिक बिलीरुबिन, 5 गुना से अधिक ट्रांसएमिनेस और 1.5 से अधिक सीरम क्रिएटिनिन के साथ एर्बिटक्स® ए के उपयोग पर कोई डेटा नहीं है) यूएलएन से कई गुना अधिक), अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस का अवसाद, कार्डियोपल्मोनरी रोगों का इतिहास, साथ ही बुजुर्ग रोगी।

गर्भावस्था और स्तनपान

गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान दवा का उपयोग वर्जित है।

एर्बिटक्स® के साथ उपचार के दौरान, साथ ही उपचार पूरा होने के बाद कम से कम 3 महीने तक, गर्भनिरोधक के विश्वसनीय तरीकों का उपयोग करना आवश्यक है।

विशेष निर्देश

एर्बिटक्स® के साथ थेरेपी कैंसर रोधी दवाओं के उपयोग में अनुभवी चिकित्सक की देखरेख में की जानी चाहिए।

प्रतिवर्ती हाइपोकैल्सीमिया (दस्त के कारण), हाइपोमैग्नेसीमिया, हाइपोकैलिमिया के संभावित विकास के कारण रक्त सीरम के इलेक्ट्रोलाइट्स को नियंत्रित करने और एर्बिटक्स® के साथ चिकित्सा से पहले और उपचार के दौरान समय-समय पर इलेक्ट्रोलाइट गड़बड़ी को ठीक करने की सिफारिश की जाती है।

एर्बिटक्स® की शुरूआत के साथ, जलसेक प्रतिक्रियाएं आमतौर पर पहले जलसेक के दौरान या दवा के प्रशासन की समाप्ति के 1 घंटे के भीतर विकसित होती हैं, लेकिन वे कुछ घंटों के बाद भी हो सकती हैं, साथ ही बार-बार इंजेक्शन के साथ भी हो सकती हैं। रोगी को ऐसी विलंबित प्रतिक्रियाओं की संभावना के प्रति सचेत किया जाना चाहिए और ऐसा होते ही चिकित्सा सहायता लेने का निर्देश दिया जाना चाहिए।

यदि रोगी को हल्की या मध्यम जलसेक प्रतिक्रिया होती है, तो जलसेक दर कम की जानी चाहिए। बाद के जलसेक के साथ, दवा को कम दर पर भी प्रशासित किया जाना चाहिए।

जलसेक प्रतिक्रिया के गंभीर लक्षणों के विकास के लिए एर्बिटक्स® के साथ उपचार को तत्काल और अंतिम रूप से बंद करने की आवश्यकता होती है और इससे आपातकालीन चिकित्सा देखभाल की आवश्यकता हो सकती है।

हृदय और फेफड़ों की बीमारी के इतिहास वाले दुर्बल रोगियों पर विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए।

अंतरालीय फुफ्फुसीय विकारों के अलग-अलग मामलों का वर्णन किया गया है जिनके लिए एर्बिटक्स® के उपयोग के साथ कोई कारण संबंध की पहचान नहीं की गई है। एर्बिटक्स® के साथ चिकित्सा के दौरान अंतरालीय फेफड़ों के विकारों के विकास के मामले में, दवा के साथ उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए और उचित चिकित्सा निर्धारित की जानी चाहिए।

3-4 डिग्री की त्वचा प्रतिक्रियाओं की स्थिति में, एर्बिटक्स® की खुराक और प्रशासन के तरीके को उपरोक्त सिफारिशों के अनुसार समायोजित किया जाना चाहिए।

कीमोथेरेपी के साथ संयोजन में एर्बिटक्स® का उपयोग करते समय, आपको कीमोथेरेपी दवा के चिकित्सा उपयोग के निर्देशों को ध्यान से पढ़ना चाहिए।

आज तक, केवल सामान्य किडनी और यकृत समारोह वाले रोगियों में दवा का उपयोग करने का अनुभव प्राप्त हुआ है (सीरम क्रिएटिनिन और बिलीरुबिन का स्तर यूएलएन से 1.5 गुना से अधिक नहीं था, और ट्रांसएमिनेज़ का स्तर 5 गुना से अधिक था)।

अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस दमन वाले रोगियों में सेतुक्सिमैब के उपयोग का भी अध्ययन नहीं किया गया है, अर्थात। हीमोग्लोबिन स्तर के साथ< 9 г/дл, содержании лейкоцитов < 3000/мкл, абсолютном числе нейтрофилов <1500/мкл и числе тромбоцитов < 100 000/мкл.

बाल चिकित्सा उपयोग

बच्चों में एर्बिटक्स® की सुरक्षा और प्रभावकारिता का अध्ययन नहीं किया गया है। .

वाहनों को चलाने और तंत्र को नियंत्रित करने की क्षमता पर प्रभाव

गाड़ी चलाने और उपकरणों को नियंत्रित करने की क्षमता पर दवा के प्रभाव पर अध्ययन नहीं किया गया है। यदि रोगी उपचार-संबंधी लक्षणों को नोट करता है जो उसकी ध्यान केंद्रित करने और तुरंत प्रतिक्रिया करने की क्षमता को प्रभावित करते हैं, तो उसे ड्राइविंग बंद करने और संभावित खतरनाक गतिविधियों को करने की सलाह दी जाती है, जिसके लिए एकाग्रता और साइकोमोटर गति में वृद्धि की आवश्यकता होती है।

जरूरत से ज्यादा

ओवरडोज़ के मामलों का वर्णन नहीं किया गया है। वर्तमान में, ऐसी एकल खुराक के उपयोग का कोई अनुभव नहीं है जो शरीर की सतह क्षेत्र 400 मिलीग्राम/मीटर 2 से अधिक हो।

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

अकेले फ्लोराउरासिल के उपयोग की तुलना में फ्लोराउरासिल इन्फ्यूजन के साथ संयोजन में एर्बिटक्स® का उपयोग कोरोनरी इस्किमिया और थ्रोम्बोसिस (मायोकार्डियल इंफार्क्शन तक) के साथ-साथ हाथ-पैर सिंड्रोम की घटनाओं में वृद्धि का कारण बन सकता है।

इस बात का कोई सबूत नहीं है कि इरिनोटेकन एर्बिटक्स® की सुरक्षा प्रोफ़ाइल को प्रभावित करता है और इसके विपरीत। एर्बिटक्स® और इरिनोटेकन की संयुक्त नियुक्ति के साथ, दोनों दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों में कोई बदलाव नहीं देखा गया।

मनुष्यों में एर्बिटक्स® के साथ कोई अन्य अंतःक्रिया अध्ययन नहीं किया गया है।

संगतता अध्ययन से डेटा की कमी के कारण, एर्बिटक्स® को अन्य औषधीय उत्पादों के साथ मिलाना प्रतिबंधित है।

फार्मेसियों से छूट के नियम और शर्तें

दवा नुस्खे द्वारा जारी की जाती है।

भंडारण के नियम और शर्तें

दवा को बच्चों की पहुंच से दूर 2° से 8°C के तापमान पर संग्रहित किया जाना चाहिए, फ्रीज में न रखें। शेल्फ जीवन - 3 वर्ष.

एर्बिटक्स एक कैंसर रोधी दवा है।

• लैटिन नाम: एर्बिटक्स
• एटीएक्स कोड: L01XC06
• सक्रिय पदार्थ: सेतुक्सिमैब (सेतुक्सिमैब)
• निर्माता: बोहरिंगर इंगेलहेम फार्मा (जर्मनी)

मिश्रण

एर्बिटक्स घोल का 1 मिली इसमें 2 मिलीग्राम या 5 मिलीग्राम सेटुक्सिमैब हो सकता है।

अतिरिक्त पदार्थ:

• पॉलीसोर्बेट 80;
• ग्लाइसीन;
• साइट्रिक एसिड मोनोहाइड्रेट;
• सोडियम क्लोराइड;
• पानी;
• सोडियम हाइड्रॉक्साइड।

औषधीय प्रभाव

• अर्बुदरोधी

औषधीय गुण

फार्माकोडायनामिक्स

सेतुक्सिमैब एक एंटीट्यूमर दवा है जो एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (ईजीएफआर) के खिलाफ निर्देशित एक काइमेरिक-प्रकार आईजीजी1 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है। ईजीएफआर कोशिका अस्तित्व तंत्र, एंजियोजेनेसिस, कोशिका चक्र, कोशिका प्रवासन और मेटास्टेसिस के नियंत्रण में भूमिका निभाता है।

सक्रिय पदार्थ को ईजीएफआर से बांधने की विशिष्टता अंतर्जात लिगैंड की तुलना में 5-10 गुना अधिक है, जो उनके काम में रुकावट का कारण बनती है। सेतुक्सिमैब ईजीएफआर आंतरिककरण को भी उत्तेजित करता है, जो रिसेप्टर फ़ंक्शन में रुकावट का कारण बनता है। यह औषधीय उत्पाद ईजीएफआर व्यक्त करने में सक्षम ट्यूमर कोशिकाओं के खिलाफ साइटोटॉक्सिक प्रभावकारी प्रतिरक्षा कोशिकाओं को संवेदनशील बनाता है।

सेतुक्सिमैब प्रसार को रोकता है और ईजीएफआर व्यक्त करने वाली ट्यूमर कोशिकाओं की मृत्यु को प्रेरित करता है। यह ट्यूमर कोशिकाओं द्वारा एंजियोजेनेसिस को उत्तेजित करने वाले कारकों के उत्पादन को रोकता है और एंडोथेलियल कोशिकाओं के प्रवास को रोकता है। यह नव संवहनीकरण में कमी और ट्यूमर मेटास्टेसिस की प्रक्रियाओं को कमजोर करने का कारण बनता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स

एर्बिटक्स के अंतःशिरा जलसेक ने शरीर की सतह क्षेत्र के 5 से 500 मिलीग्राम/एम2 तक की खुराक पर दवा के साप्ताहिक प्रशासन के साथ खुराक पर निर्भर फार्माकोकाइनेटिक्स का प्रदर्शन किया है।

सक्शन और वितरण

शरीर की सतह क्षेत्र के 400 मिलीग्राम/एम2 की प्रारंभिक खुराक पर एर्बिटक्स निर्धारित करते समय, औसत सीमैक्स 185±55 μg/एमएल था। औसत वीडी लगभग प्रभावित क्षेत्र को आपूर्ति करने वाले संवहनी क्षेत्र के बराबर था (1.5 से 6.2 एल/एम2 की सीमा में 2.9 एल/एम2)। औसत निकासी शरीर की सतह क्षेत्र के 0.022 एल/एच/एम2 के अनुरूप है।

सेतुक्सिमैब मोनोथेरेपी के 3 सप्ताह के बाद सीरम सांद्रता स्थिर मूल्यों पर पहुंच गई। औसत सीमैक्स 3 सप्ताह में 155.8 µg/ml और 8 सप्ताह में 151.6 µg/ml था, जबकि संबंधित औसत कम सांद्रता क्रमशः 41.3 और 55.4 µg/ml थी। इरिनोटेकन के साथ एर्बिटक्स की संयुक्त नियुक्ति पर एक अध्ययन में, सांद्रता में औसत कमी 12 सप्ताह के बाद 50.0 µg/ml और 36 सप्ताह के बाद 49.4 µg/ml थी।

चयापचय और उत्सर्जन

कई मार्गों का वर्णन किया गया है जो एंटीबॉडी चयापचय में योगदान कर सकते हैं। इन सभी मार्गों में छोटे अणुओं, यानी छोटे पेप्टाइड्स या अमीनो एसिड में एंटीबॉडी का बायोडिग्रेडेशन शामिल है।

संकेतित खुराक पर 70 से 100 घंटे तक के मान के साथ सेतुक्सिमैब का आधा जीवन लंबा होता है।

विशेष नैदानिक ​​स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक्स

सेतुक्सिमैब की फार्माकोकाइनेटिक विशेषताएं नस्ल, लिंग, आयु, गुर्दे और यकृत समारोह से स्वतंत्र हैं।

दवा के संकेत

• ईजीएफआर अभिव्यक्ति के साथ मेटास्टैटिक और मानक कीमोथेरेपी के संयोजन में जंगली-प्रकार केआरएएस के साथ;
• इरिनोटेकन या ऑक्सिप्लिप्टिन को शामिल करने के साथ-साथ इरिनोटेकन के प्रति असहिष्णुता के मामले में पिछले कीमोथेरेपी की अप्रभावीता के मामले में मेटास्टैटिक कोलोरेक्टल कैंसर की मोनोथेरेपी;
• विकिरण चिकित्सा के साथ संयोजन में सिर और गर्दन का स्थानीय रूप से उन्नत स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा;
• प्लैटिनम तैयारियों पर आधारित पिछली कीमोथेरेपी की अप्रभावीता के मामले में सिर और गर्दन का आवर्तक या मेटास्टेटिक स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा;
• प्लैटिनम दवाओं पर आधारित पिछली कीमोथेरेपी की अप्रभावीता के साथ सिर और गर्दन के आवर्तक या मेटास्टैटिक स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा की मोनोथेरेपी।

मतभेद

• गर्भावस्था;
• स्तनपान की अवधि (स्तनपान);
• बच्चों की उम्र (प्रभावकारिता और उपयोग की सुरक्षा स्थापित नहीं की गई है);
• सेतुक्सिमैब के प्रति गंभीर (ग्रेड 3 या 4) अतिसंवेदनशीलता।

सावधानी से दवा का उपयोग इसके लिए किया जाना चाहिए:

• जिगर और / या गुर्दे के कार्यों का उल्लंघन (बिलीरुबिन मूल्यों के साथ एर्बिटक्स के उपयोग पर डेटा 1.5 गुना से अधिक, ट्रांसएमिनेस 5 गुना से अधिक और सीरम क्रिएटिनिन मानक की ऊपरी सीमा 1.5 गुना से अधिक है) उपलब्ध नहीं है);
• अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस का उत्पीड़न;
• कार्डियोपल्मोनरी रोगों का इतिहास;
• बुजुर्ग रोगी।

मात्रा बनाने की विधि

एर्बिटक्स को 10 मिलीग्राम/मिनट से अधिक की दर से अंतःशिरा जलसेक के रूप में प्रशासित किया जाता है। जलसेक से पहले, एंटीहिस्टामाइन और प्रेडनिसोलोन के साथ पूर्व-औषधि करना आवश्यक है।

सभी संकेतों के लिए, दवा को सप्ताह में एक बार शरीर की सतह की 400 मिलीग्राम/एम2 की प्रारंभिक खुराक (पहला जलसेक) 120 मिनट के जलसेक के रूप में और फिर 60-मिनट के जलसेक के रूप में शरीर की सतह की 250 मिलीग्राम/एम2 की खुराक पर दी जाती है। मिनट का आसव.

कोलोरेक्टल कैंसर के लिए संयोजन चिकित्सा को इस दवा की जानकारी में कीमोथेराप्यूटिक दवा के लिए खुराक संशोधन सिफारिशों का पालन करना चाहिए। कीमोथेराप्यूटिक दवा को एर्बिटक्स जलसेक की समाप्ति के 1 घंटे से पहले नहीं दिया जाता है। रोग के बढ़ने के लक्षण दिखाई देने तक एर्बिटक्स के साथ चिकित्सा जारी रखने की सिफारिश की जाती है।

विकिरण चिकित्सा के साथ सिर और गर्दन के स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा के उपचार के लिए एर्बिटक्स का उपयोग करते समय, विकिरण उपचार शुरू होने से 7 दिन पहले एर्बिटक्स के साथ उपचार शुरू करने और विकिरण के अंत तक दवा के साप्ताहिक इंजेक्शन जारी रखने की सिफारिश की जाती है। चिकित्सा.

बार-बार होने वाले या मेटास्टैटिक सिर और गर्दन के स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा वाले रोगियों में, प्लैटिनम-आधारित कीमोथेरेपी के संयोजन में, एर्बिटक्स का उपयोग रखरखाव चिकित्सा के रूप में किया जाता है जब तक कि रोग की प्रगति के लक्षण दिखाई न दें। कीमोथेरेपी एर्बिटक्स जलसेक की समाप्ति के 1 घंटे से पहले निर्धारित नहीं की जाती है।

राष्ट्रीय कैंसर संस्थान के वर्गीकरण के अनुसार विषाक्तता की तीसरी डिग्री की त्वचा प्रतिक्रियाओं के विकास के साथ, एर्बिटक्स का उपयोग बंद कर देना चाहिए। थेरेपी को फिर से शुरू करने की अनुमति केवल तभी दी जाती है जब प्रतिक्रिया की विषाक्तता की डिग्री 2 डिग्री तक कम हो जाती है।

यदि पहली बार गंभीर त्वचा प्रतिक्रियाएं होती हैं, तो खुराक में बदलाव किए बिना उपचार फिर से शुरू किया जा सकता है।

गंभीर त्वचा प्रतिक्रियाओं के माध्यमिक और तृतीयक विकास के साथ, एर्बिटक्स का उपयोग फिर से बंद कर देना चाहिए। यदि प्रतिक्रिया की विषाक्तता की डिग्री 2 डिग्री तक कम हो गई है, तो कम खुराक (प्रतिक्रिया की दूसरी घटना के बाद शरीर की सतह का 200 मिलीग्राम / एम 2 और तीसरे के बाद 150 मिलीग्राम / एम 2) पर दवा के उपयोग के साथ थेरेपी फिर से शुरू की जा सकती है। .

यदि गंभीर त्वचा प्रतिक्रियाएं चौथी बार विकसित होती हैं या दवा बंद करने के दौरान ग्रेड 2 तक हल नहीं होती हैं, तो एर्बिटक्स थेरेपी होनी चाहिए तुरंत रुकें.

दवा के उपयोग के नियम

एर्बिटक्स को इन्फ्यूजन पंप, ग्रेविटी ड्रिप सिस्टम या सिरिंज पंप का उपयोग करके अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है।

जलसेक के लिए एक अलग जलसेक लाइन का उपयोग किया जाना चाहिए। जलसेक के अंत में, सिस्टम को बाँझ 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान के साथ फ्लश किया जाना चाहिए।

एर्बिटक्स पॉलीथीन, एथिल विनाइल एसीटेट या पीवीसी इन्फ्यूजन बैग के साथ, पॉलीथीन, एथिल विनाइल एसीटेट, पॉलीविनाइल क्लोराइड, पॉलीब्यूटाडाइन या पॉलीयूरेथेन इन्फ्यूजन सिस्टम और सिरिंज पंप के लिए पॉलीप्रोपाइलीन सीरिंज के साथ संगत है।

एर्बिटक्स को अन्य दवाओं के साथ न मिलाएं।

इन्फ्यूजन पंप या ग्रेविटी ड्रिप के साथ एक प्रणाली में परिचय

प्रशासन से पहले, दवा की आवश्यक मात्रा को एक बाँझ सिरिंज (न्यूनतम मात्रा 50 मिलीलीटर) का उपयोग करके जलसेक समाधान के लिए शीशियों से एक बाँझ कंटेनर या बैग में स्थानांतरित किया जाता है। ग्रेविटी ड्रॉपर या इन्फ्यूजन पंप का उपयोग करके, इन्फ्यूजन दर को अनुशंसित के अनुसार निर्धारित किया जाना चाहिए।

सिरिंज पंप प्रणाली का परिचय

प्रशासन से पहले, शीशी से दवा की आवश्यक मात्रा एक बाँझ सिरिंज में खींची जाती है। दवा के घोल के साथ एक सिरिंज को सिरिंज पंप में स्थापित किया जाता है, फिर जलसेक प्रणाली को सिरिंज से जोड़ा जाता है। जलसेक दर को निर्देशानुसार निर्धारित किया जाना चाहिए और जलसेक शुरू हो जाना चाहिए। दवा की गणना की गई मात्रा के पूर्ण जलसेक तक प्रक्रिया को दोहराएं।

एर्बिटक्स समाधान में जीवाणुरोधी संरक्षक या बैक्टीरियोस्टेटिक घटक नहीं होते हैं, और इसलिए, इसे संभालते समय, सड़न रोकनेवाला नियमों का सख्ती से पालन किया जाना चाहिए। शीशी खोलने के बाद जितनी जल्दी हो सके दवा का उपयोग करने की सलाह दी जाती है।

यदि दवा का तुरंत उपयोग नहीं किया गया था, तो उपयोग से पहले उपयोग के लिए तैयार दवा का समय और भंडारण की स्थिति 2 डिग्री से 8 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर 24 घंटे से अधिक नहीं होनी चाहिए।

जब उपयोग किया जाता है, तो दवा 25 डिग्री सेल्सियस पर 48 घंटों तक अपने रासायनिक और जैव रासायनिक गुणों को बरकरार रखती है।

जरूरत से ज्यादा

400 mg/m2 से अधिक की एकल खुराक या 250 mg/m2 से ऊपर की बाद की साप्ताहिक खुराक का अनुभव सीमित है। ओवरडोज़ के लक्षण और इसके उपचार पर डेटा पर्याप्त नहीं है।

इंटरैक्शन

अकेले फ्लूरोरासिल के उपयोग की तुलना में जलसेक के साथ संयोजन में एर्बिटक्स का उपयोग कोरोनरी इस्किमिया और थ्रोम्बोसिस (मायोकार्डियल इंफार्क्शन तक) के साथ-साथ हाथ और पैर सिंड्रोम की घटनाओं में वृद्धि का कारण बन सकता है।

एर्बिटक्स और इरिनोटेकन की संयुक्त नियुक्ति के साथ, दोनों दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों में कोई बदलाव नहीं देखा गया।

अनुकूलता अध्ययन की कमी के कारण, एर्बिटक्स को अन्य औषधीय उत्पादों के साथ नहीं मिलाया जाना चाहिए।

दुष्प्रभाव

एर्बिटक्स के मुख्य दुष्प्रभाव:

• त्वचा की प्रतिक्रियाएँ (80%);
• हाइपोमैग्नेसीमिया (10%);
• मध्यम लक्षणों के साथ जलसेक प्रतिक्रियाएं (>10%);
• गंभीर लक्षणों के साथ जलसेक प्रतिक्रियाएं (1%)।

प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति का निर्धारण:

• बहुत बार (≥1/10);
• अक्सर (≥1/100 से)<1/10);
• कभी-कभी (≥1/1000 से)<1/100);
• दुर्लभ (≥1/10,000 से<1/1000);
• कभी-कभार (<1/10 000).

तंत्रिका तंत्र से: अक्सर - सिरदर्द.

दृष्टि के अंग की ओर से: अक्सर - नेत्रश्लेष्मलाशोथ; कभी-कभी - ब्लेफेराइटिस, केराटाइटिस।

श्वसन तंत्र से: कभी-कभी - फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता।

पाचन तंत्र से:

1. अक्सर - दस्त, मतली, उल्टी;
2. बहुत बार - यकृत एंजाइमों (एएसटी, एएलटी, क्षारीय फॉस्फेट) की बढ़ी हुई गतिविधि।

त्वचा संबंधी प्रतिक्रियाएं: बहुत बार - मुँहासे जैसे दाने और / या खुजली, शुष्क त्वचा, छीलने, हाइपरट्रिचोसिस, नाखून परिवर्तन (उदाहरण के लिए, पैरोनीशिया)।

15% में, त्वचा संबंधी प्रतिक्रियाएं स्पष्ट होती हैं, पृथक मामलों में त्वचा परिगलन विकसित होता है। अधिकांश त्वचा प्रतिक्रियाएं उपचार के पहले 3 हफ्तों में विकसित होती हैं और आमतौर पर दवा बंद करने के बाद बिना किसी परिणाम के गायब हो जाती हैं (खुराक के नियम को समायोजित करने के लिए सिफारिशों के अधीन)। कुछ मामलों में त्वचा की अखंडता के उल्लंघन से सुपरइन्फेक्शन का विकास हो सकता है, जो चमड़े के नीचे के वसायुक्त ऊतक, एरिसिपेलस या स्टैफिलोकोकल एपिडर्मल नेक्रोलिसिस (लियेल सिंड्रोम) या सेप्सिस की सूजन का कारण बन सकता है।

चयापचय की ओर से:

• बहुत बार - हाइपोमैग्नेसीमिया;
• बहुत बार - हाइपोकैल्सीमिया, वजन घटाने के साथ एनोरेक्सिया।

रक्त जमावट प्रणाली से: कभी-कभी - गहरी शिरा घनास्त्रता।

आसव प्रतिक्रियाएं:

• बहुत बार - हल्के या मध्यम जलसेक प्रतिक्रियाएं (बुखार, ठंड लगना, मतली, उल्टी, सिरदर्द, चक्कर आना, सांस की तकलीफ);
• अक्सर - गंभीर जलसेक प्रतिक्रियाएं (आमतौर पर पहले जलसेक के पहले घंटे के भीतर या पहले या बाद के जलसेक के कई घंटों के भीतर विकसित होती हैं), जिसमें वायुमार्ग में रुकावट (ब्रोंकोस्पज़म), रक्तचाप में कमी या वृद्धि, चेतना की हानि या झटका शामिल है।

दुर्लभ मामलों में, एनजाइना पेक्टोरिस, मायोकार्डियल रोधगलन या कार्डियक अरेस्ट नोट किया जाता है। इन प्रतिक्रियाओं के विकास के लिए अंतर्निहित तंत्र स्थापित नहीं किया गया है। शायद उनमें से कुछ प्रकृति में एनाफिलेक्टॉइड/एनाफिलेक्टिक हो सकते हैं।

अन्य: म्यूकोसाइटिस, जिससे नाक से खून आ सकता है।

विशेष निर्देश

एर्बिटक्स के साथ थेरेपी की निगरानी कैंसर रोधी दवाओं के उपयोग में अनुभवी चिकित्सक द्वारा की जानी चाहिए।

एर्बिटक्स की शुरूआत के साथ, जलसेक प्रतिक्रियाएं आमतौर पर पहले जलसेक के दौरान या दवा के प्रशासन की समाप्ति के 1 घंटे के भीतर विकसित होती हैं, लेकिन वे कई घंटों के बाद भी हो सकती हैं, साथ ही बार-बार इंजेक्शन के साथ भी हो सकती हैं। रोगी को ऐसी विलंबित प्रतिक्रियाओं की संभावना के प्रति सचेत किया जाना चाहिए और ऐसा होते ही चिकित्सा सहायता लेने का निर्देश दिया जाना चाहिए।

यदि रोगी को हल्की या मध्यम जलसेक प्रतिक्रिया होती है, तो जलसेक दर कम की जानी चाहिए। बाद के जलसेक के साथ, दवा को कम दर पर भी प्रशासित किया जाना चाहिए।

जलसेक प्रतिक्रिया के गंभीर लक्षणों के विकास के लिए एर्बिटक्स के साथ उपचार की तत्काल और अंतिम समाप्ति की आवश्यकता होती है और आपातकालीन चिकित्सा देखभाल की आवश्यकता हो सकती है।

हृदय और फेफड़ों की बीमारी के इतिहास वाले रोगियों पर विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए।

अंतरालीय फुफ्फुसीय विकारों के अलग-अलग मामलों का वर्णन किया गया है, जिसके लिए एर्बिटक्स के उपयोग के साथ कोई कारण संबंध की पहचान नहीं की गई है। एर्बिटक्स के साथ चिकित्सा के दौरान अंतरालीय फेफड़ों के विकारों के विकास की स्थिति में, दवा के साथ उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए और उचित चिकित्सा निर्धारित की जानी चाहिए।

3-4 डिग्री की त्वचा प्रतिक्रियाओं की स्थिति में, एर्बिटक्स की खुराक और प्रशासन के तरीके को उपरोक्त सिफारिशों के अनुसार समायोजित किया जाना चाहिए। कीमोथेरेपी के साथ संयोजन में एर्बिटक्स का उपयोग करते समय, आपको कीमोथेरेपी दवा के चिकित्सा उपयोग के निर्देशों को ध्यान से पढ़ना चाहिए।

आज तक, केवल गुर्दे और यकृत के कामकाज के पर्याप्त स्तर वाले रोगियों में दवा का उपयोग करने का अनुभव प्राप्त हुआ है (सीरम क्रिएटिनिन और बिलीरुबिन का स्तर मानक की ऊपरी सीमा से 1.5 गुना से अधिक नहीं था, और ट्रांसएमिनेस का स्तर 5 से अधिक बार)।
अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस दमन वाले रोगियों में सेतुक्सिमैब के उपयोग का भी अध्ययन नहीं किया गया है, अर्थात। हीमोग्लोबिन स्तर के साथ< 9 г/дл, содержании лейкоцитов < 3 000/мкл, абсолютном числе нейтрофилов < 1500/мкл и числе тромбоцитов < 100000/мкл.

बच्चों में एर्बिटक्स की सुरक्षा और प्रभावकारिता का अध्ययन नहीं किया गया है।

एर्बिटक्स के साथ उपचार के दौरान और उसके बाद कम से कम 3 महीने तक, गर्भनिरोधक के विश्वसनीय तरीकों का उपयोग करना आवश्यक है।

गाड़ी चलाने और उपकरणों को नियंत्रित करने की क्षमता पर दवा के प्रभाव पर अध्ययन नहीं किया गया है। यदि रोगी उपचार-संबंधी लक्षणों को नोट करता है जो उसकी ध्यान केंद्रित करने और तुरंत प्रतिक्रिया करने की क्षमता को प्रभावित करते हैं, तो उसे ड्राइविंग बंद करने और संभावित खतरनाक गतिविधियों को करने की सलाह दी जाती है, जिसके लिए एकाग्रता और साइकोमोटर गति में वृद्धि की आवश्यकता होती है।

भंडारण की स्थिति और शेल्फ जीवन

दवा को बच्चों की पहुंच से दूर 2° से 8°C (जमे हुए न रखें) के तापमान पर संग्रहित किया जाता है।

उत्पादन की तारीख से दवा का शेल्फ जीवन 3 वर्ष है।