Metotreksaat - kasutusjuhised ja koostis, annus ja kõrvaltoimed. Tabletid ja süstid "Metotreksaat": juhised, hinnad ja tegelikud ülevaated Metotreksaadi kasutusviis

Tabletid 2,5 mg

  • - Lüofilisaat süstelahuse valmistamiseks
  • - Tabletid 2,5 mg
  • - Süstelahus 2,5 või 25 mg/ml
  • - Infusioonilahuse kontsentraat 100 mg/ml
  • - Süstimine

    • Analoogid

    Need on samasse farmaatsiagruppi kuuluvad ravimid, mis sisaldavad erinevaid toimeaineid(INN), erinevad üksteisest nime poolest, kuid neid kasutatakse samade haiguste raviks.

    • - Lüofilisaat infusioonilahuse valmistamiseks 2 mg

    Ravimi annustamisvormid

    Tabletid - 2,5 mg
    Aine-pulber - 0,1-5 kg
    Süstelahus - 1 ml

    Näidustused ravimi Metotreksaadi kasutamiseks

    Emaka koorionikartsinoom, äge lümfotsütaarne leukeemia, kesknärvisüsteemi kasvajad (ajukelme leukemoidne infiltratsioon), rinnavähk, pea- ja kaelavähk, kopsuvähk, Põis, kõht; Hodgkini tõbi, mitte-Hodgkini lümfoom, retinoblastoom, osteosarkoom, Ewingi sarkoom, pehmete kudede sarkoom; ravile allumatu psoriaas (ainult kindlaksmääratud diagnoosiga, kui on resistentsus teist tüüpi ravi suhtes), reumatoidartriit.

    Ravimi metotreksaadi vabanemisvorm

    tabletid 2,5 mg; pudel (pudel) 100, karp (karp) 1;
    kaetud tabletid 2,5 mg; purk (purk) polümeer 50, papp pakk 1;
    kaetud tabletid 2,5 mg; blisterpakend 10, papppakk 1,2,3,4,5,6,8,10;
    kaetud tabletid 2,5 mg; blisterpakend 50, papp 2,3,4,5,6,8,10;

    Kaetud tabletid 2,5 mg; polümeerimahuti 10,20,30,40,50,100 tk, papp 1;
    õhukese polümeerikattega tabletid 2,5 mg; blisterpakend 10, papp 1,2,3,5;
    õhukese polümeerikattega tabletid 2,5 mg; pudel (pudel) polümeer 50, papppakk 1;
    õhukese polümeerikattega tabletid 2,5 mg; purk (purk) tumedat klaasi 50, papppakk 1;

    Metotreksaadi farmakodünaamika

    Inhibeerib dihüdrofolaatreduktaasi (DHF), mis muudab dihüdrofoolhappe tetrahüdrofoolhappeks, mis on DNA sünteesiks vajalike puriinnukleotiidide ja tümidülaadi sünteesil ühe süsiniku rühmade doonor. Lisaks läbib metotreksaat rakus polüglutamiini, mille käigus moodustuvad metaboliidid, millel on pärssiv toime mitte ainult DHF-le, vaid ka teistele folaadist sõltuvatele ensüümidele, sealhulgas tümidülaadi süntetaasile, 5-aminoimidasool-4-karboksamidoribonukleotiidi (AICAR) transamülaasile.

    Supresseerib DNA sünteesi ja parandamist, raku mitoosi, vähemal määral mõjutab RNA ja valgu sünteesi. Sellel on S-faasi spetsiifilisus, see on aktiivne kõrge rakuproliferatiivse aktiivsusega kudede vastu, pärsib pahaloomuliste kasvajate kasvu. Kõige tundlikumad on aktiivselt jagunevad kasvajarakud, samuti luuüdi, embrüo, suuõõne limaskestade, soolte ja põie rakud.

    Sellel on tsütotoksiline toime, sellel on teratogeensed omadused.

    Metotreksaadi farmakokineetika

    Pärast suukaudset manustamist annuses 30 mg / m2 ja alla selle imendub see kiiresti ja täielikult seedetraktist (umbes 60% biosaadavus). Leukeemiaga lastel on imendumise määr vahemikus 23 kuni 95%. Imendumine väheneb oluliselt, kui annus ületab 80 mg/m2 (võimalik, et küllastusefekti tõttu). Cmax saavutatakse suukaudsel manustamisel 1–2 tunni pärast ja intramuskulaarsel manustamisel 30–60 minuti pärast. Toiduga võtmine aeglustab Cmax-i saavutamiseks kuluvat aega umbes 30 minuti võrra, kuid imendumise tase ja biosaadavus ei muutu.

    Pärast intravenoosset manustamist jaotub see kiiresti mahus, mis on võrdne kehavedelike kogumahuga. Algne jaotusruumala on 0,18 l / kg (18% kehamassist), tasakaaluline jaotusruumala on 0,4-0,8 l / kg (40-80% kehakaalust).

    Metotreksaadi kasutamine raseduse ajal

    Raseduse ajal vastunäidustatud (võib põhjustada loote surma või kaasasündinud väärarenguid).

    Peatage ravi ajal rinnaga toitmine.

    Metotreksaadi kasutamise vastunäidustused

    Ülitundlikkus, immuunpuudulikkus, aneemia (sh hüpo- ja aplastiline), leukopeenia, trombotsütopeenia, hemorraagilise sündroomiga leukeemia, maksa- või neerupuudulikkus.

    Metotreksaadi kõrvaltoimed

    Närvisüsteemist ja sensoorsetest organitest: entsefalopaatia (eriti mitmete annuste intratekaalsel manustamisel, samuti patsientidel pärast aju kiiritamist), pearinglus, peavalu, ähmane nägemine, unisus, afaasia, seljavalu, kukla lihaste jäikus, krambid, halvatus, hemiparees; mõnel juhul - väsimus, nõrkus, segasus, ataksia, treemor, ärrituvus, kooma; konjunktiviit, liigne pisaravool, katarakt, valgusfoobia, kortikaalne pimedus (suurte annuste korral).

    Kardiovaskulaarsüsteemi poolelt (vere moodustumine, hemostaas): aneemia, leukopeenia, trombotsütopeenia, neutropeenia, lümfopeenia (eriti T-lümfotsüüdid), hüpogammaglobulineemia, hemorraagia, leukopeeniast tingitud septitseemia; harva - perikardiit, eksudatiivne perikardiit, hüpotensioon, trombemboolilised muutused (arteriaalne tromboos, aju tromboos, süvaveenide tromboos, neeruveenide tromboos, tromboflebiit, kopsuemboolia).

    Hingamissüsteemist: harva - interstitsiaalne pneumoniit, kopsufibroos, kopsuinfektsioonide ägenemine.

    Seedetraktist: igemepõletik, farüngiit, haavandiline stomatiit, anoreksia, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, neelamisraskused, melena, seedetrakti limaskesta haavandid, seedetrakti verejooks, enteriit, maksakahjustus, fibroos ja maksatsirroos (tõenäosus on suurenenud patsientidel, kes saavad pidevat või pikaajalist ravi).

    Küljelt Urogenitaalsüsteem: põiepõletik, nefropaatia, asoteemia, hematuria, hüperurikeemia või raske nefropaatia, düsmenorröa, ebastabiilne oligospermia, oogeneesi ja spermatogeneesi kahjustus, loote defektid.

    Naha osa: naha erüteem, sügelus, juuste väljalangemine (harva), valgustundlikkus, ekhümoos, akne, furunkuloos, naha koorumine, de- või hüperpigmentatsioon, villid, follikuliit, telangiektaasia, toksiline epidermaalne nekrolüüs, Stevensi-Johnsoni sündroom.

    Allergilised reaktsioonid: palavik, külmavärinad, lööve, urtikaaria, anafülaksia.

    Muud: immunosupressioon, harva - oportunistlik infektsioon (bakteriaalne, viiruslik, seen-, algloomne), osteoporoos, vaskuliit.

    Metotreksaadi annustamine ja manustamine

    Annus määratakse individuaalselt sõltuvalt kasvaja tüübist, haiguse staadiumist, ravi efektiivsusest ja talutavusest.

    Vastavalt raviskeemidele kasutatavad annused jagunevad tavalisteks (madalateks) annusteks (ühekordne annus alla 100 mg/m2), keskmiseks (ühekordne annus 100-1000 mg/m2) ja suureks (ühekordne annus üle 1000 mg/m2).

    Ravi tavalistes annustes (ilma kaltsiumfolinaatkatteta): i.v.

    Ravi keskmiste annustega: IV 50-150 mg/m2 (ilma kaltsiumfolinaadi katteta) kordumisega 2-3 nädala pärast või 240 mg/m2 (intravenoosne infusioon 24 tunni jooksul kaltsiumfolinaadi katte all) kordusega 4-7 päeva pärast; või 500-1000 mg / m2 (in / infusioon 36-42 tunni jooksul kaltsiumfolinaadi katte all), korrates 2-3 nädala pärast.

    Suurte annustega ravi (kaltsiumfolinaadi katte all): 1000–1200 mg/m2 (iv infusioon 1–6 tundi) korratakse 1–3 nädala pärast (vajab seerumi metotreksaadi taseme jälgimist).

    Intratekaalselt 0,2–0,5 mg/kg kehakaalu kohta või 8–12 mg/m2 iga 2–3 päeva järel. Maksimaalne annus intratekaalseks manustamiseks on 15 mg/m2. Pärast sümptomite vähenemist on ravikuuride vahelised intervallid nädal, seejärel kuu, kuni tserebrospinaalvedeliku parameetrid normaliseeruvad. Profülaktilised intratekaalsed süstid on näidustatud iga 6-8 nädala järel.

    Generaliseerunud resistentse psoriaasi, sealhulgas psoriaatilise artriidi ja teiste autoimmuunhaiguste rasketel juhtudel, metotreksaat 10–50 mg parenteraalselt iganädalaste intervallidega. Resistentse reumatoidartriidi korral - IM 5-15 mg 1 kord nädalas, maksimaalne annus nädalas - 25 mg.

    Sees (enne söömist). Tavaliselt on algannus 2,5-5 mg, seejärel suurendatakse annust järk-järgult 7,5-25 mg-ni nädalas, nädalane annus on 10-25 mg, maksimaalne koguannus on 25 mg nädalas. Tavaliselt võetakse 2,5 mg metotreksaati 3 korda nädalas 12-tunnise intervalliga ja nädalase pausiga (esmaspäeval - hommikul ja õhtul, teisipäeval - hommikul, seejärel - paus kuni järgmise esmaspäevani).

    Metotreksaadi üleannustamine

    Sümptomid: spetsiifilisi sümptomeid pole.

    Ravi: kaltsiumfolinaadi viivitamatu manustamine metotreksaadi müelotoksilise toime neutraliseerimiseks (suu kaudu, intramuskulaarselt või intravenoosselt). Kaltsiumfolinaadi annus peab olema vähemalt võrdne metotreksaadi annusega ja see tuleb manustada esimese tunni jooksul; järgnevaid annuseid manustatakse vastavalt vajadusele. Nad suurendavad keha hüdratatsiooni, leelistavad uriini, et vältida ravimi ja selle metaboliitide sadestumist kuseteedesse.

    Metotreksaadi koostoimed teiste ravimitega

    Metotreksaadi tõhustatud ja pikaajaline toime, mis põhjustab mürgistust, aitab kaasa samaaegsele MSPVA-de kasutamine, barbituraadid, sulfoonamiidid, kortikosteroidid, tetratsükliinid, trimetoprim, klooramfenikool, paraaminobensoe- ja paraaminohippuurhapped, probenetsiid. Foolhape ja selle derivaadid vähendavad efektiivsust. Tugevdab kaudsete antikoagulantide (kumariini või indandiooni derivaadid) toimet ja suurendab verejooksu riski. Penitsilliini rühma ravimid vähendavad metotreksaadi renaalset kliirensit. Metotreksaadi ja asparaginaasi samaaegsel kasutamisel on võimalik metotreksaadi toimet blokeerida. Neomütsiin (suukaudne) võib vähendada metotreksaadi (suukaudne) imendumist. Ravimid, mis põhjustavad patoloogilised muutused veres, suurendada leukopeenia ja/või trombotsütopeenia, kui neil ravimitel on samasugune toime kui metotreksaadil luuüdi funktsioonile. Teised ravimid, mis põhjustavad luuüdi supressiooni või kiiritusravi, võimendavad toimet ja inhibeerivad täiendavalt luuüdi funktsiooni. Samaaegsel kasutamisel on võimalik sünergistlik tsütotoksiline toime tsütarabiiniga. Metotreksaadi (intratekaalselt) ja atsükloviiriga (parenteraalne) samaaegsel kasutamisel on võimalikud neuroloogilised häired. Kombinatsioonis elusviiruse vaktsiinidega võib see põhjustada vaktsiiniviiruse replikatsiooniprotsessi intensiivistumist, kõrvalmõjud vaktsiinid ja vähenenud antikehade tootmine vastusena nii elus- kui ka inaktiveeritud vaktsiinidele.

    Ettevaatusabinõud metotreksaadi kasutamise ajal

    Taotlege hoolika meditsiinilise järelevalve all. Mürgistussümptomite õigeaegseks avastamiseks on vaja jälgida perifeerse vere seisundit (leukotsüütide ja trombotsüütide arv: esmalt igal teisel päeval, seejärel iga 3-5 päeva järel esimese kuu jooksul, seejärel 1 kord 7-10 päeva jooksul, remissiooni ajal - 1 kord 1-2 nädala jooksul), maksa transaminaaside aktiivsust, neerufunktsiooni, elundite perioodilist fluoroskoopiat. rind. Metotreksaatravi katkestatakse, kui lümfotsüütide arv veres on alla 1,5 109/l, neutrofiilide arv alla 0,2 109/l, trombotsüütide arv alla 75 109/l. Kreatiniini taseme tõus 50% või rohkem esialgsest sisaldusest nõuab kreatiniini kliirensi uuesti mõõtmist. Bilirubiini taseme tõus nõuab intensiivset võõrutusravi. Luuüdi hematopoeesi uuring on soovitatav enne ravi, 1 kord ravi ajal ja kursuse lõpus. Metotreksaadi tase plasmas määratakse kohe pärast infusiooni lõppu, samuti 24, 48 ja 72 tunni pärast (mürgistuse tunnuste tuvastamiseks, mis peatatakse kaltsiumfolinaadi manustamisega).

    Suurenenud ja suurte annustega ravi ajal on vaja jälgida uriini pH-d (reaktsioon peaks olema manustamispäeval ja järgmise 2-3 päeva jooksul aluseline). Selleks süstitakse eelmisel päeval, ravipäeval ja järgneval 2–3 päeval intravenoosselt (tilgutades) 40 ml 4,2% naatriumvesinikkarbonaadi lahust ja 400–800 ml isotoonilist naatriumkloriidi lahust. Ravi metotreksaadiga suurtes ja suurtes annustes kombineeritakse suurenenud hüdratatsiooniga (kuni 2 liitrit vedelikku päevas).

    Erilist tähelepanu tuleb pöörata kiiritusravi, keemiaravi või teatud ravimite (sulfoonamiidid, amidopüriini derivaadid, klooramfenikool, indometatsiin) pikaajalisest kasutamisest põhjustatud luuüdi hematopoeetilise funktsiooni languse juhtudele. Sellistel juhtudel üldine seisund tavaliselt halveneb, mis kujutab endast suurimat ohtu noortele ja eakatele patsientidele.

    Kõhulahtisuse ja haavandilise stomatiidi tekkega tuleb metotreksaatravi katkestada, vastasel juhul võib see põhjustada hemorraagilise enteriidi teket. Kui ilmnevad kopsutoksilisuse nähud (eriti kuiv köha ilma rögata), soovitatakse ravi metotreksaadiga katkestada võimalike pöördumatute kopsude toksiliste mõjude ohu tõttu. Kasutada ettevaatusega maksa- ja/või neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel (vähendada annust).

    Vältida tuleks alkoholi ja hepatotoksiliste ravimite kasutamist, sest. nende kasutamine metotreksaadi ravis suurendab maksakahjustuse riski; pikaajaline viibimine päikese käes. Kombineeritud ravi korral tuleb iga ravim võtta määratud ajal; kui annus jääb vahele, siis ravimit ei võeta, annust ei kahekordistata.

    Ravi ajal ei ole soovitatav vaktsineerida viirusvaktsiinidega, vältida tuleb kontakti lastehalvatuse vaktsiini saanud inimestega, patsientidega. bakteriaalsed infektsioonid. Viiruse elusvaktsiine ei tohi remissiooniga leukeemiaga patsientidel kasutada vähemalt 3 kuu jooksul pärast viimast keemiaravi. Suukaudse poliomüeliidi vaktsiiniga immuniseerimine sellise patsiendi, eriti pereliikmete lähikontaktis, tuleks edasi lükata.

    Luuüdi depressiooni nähtude, ebatavalise verejooksu või hemorraagia, mustade, tõrvavärvi väljaheidete, vere uriinis või väljaheites või punaste laikude ilmnemine nahal nõuab viivitamatut arstiabi.

    Olge ettevaatlik, et vältida juhuslikke lõikeid teravate esemetega (ohutuspardlid, käärid), kontaktisporti või muid olukordi, mis võivad põhjustada verejooksu või vigastusi.

    Astsiidi, pleura eksudaatide, efusiooni esinemine kirurgiliste haavade piirkonnas aitab kaasa metotreksaadi akumuleerumisele kudedes ja suurendab selle toimet, mis võib põhjustada keha mürgistust.

    Hambaravi tuleks võimalusel lõpetada enne ravi algust või lükata edasi kuni verepildi normaliseerumiseni (võimalik, et suurenenud risk mikroobsete infektsioonide tekkeks, paranemisprotsessi aeglustumine, igemete veritsemine). Ravi ajal olge hambaharjade, niidi või hambaorkide kasutamisel ettevaatlik.

    Metotreksaadi kasutamise tagajärjel tekkinud trombotsütopeeniaga patsientidel on soovitatav järgida erilisi ettevaatusabinõusid (piirata veenipunktsiooni sagedust, vältida intramuskulaarset süstimist, kontrollida uriini, väljaheidet ja eritist peitvere suhtes; kõhukinnisuse ennetamine, kasutamisest keeldumine atsetüülsalitsüülhape jne), leukopeeniaga - jälgige hoolikalt infektsioonide arengut. Palavikuga neutropeeniaga patsientidel tuleb antibiootikumidega alustada empiiriliselt.

    Erijuhised metotreksaadi võtmise kohta

    Süstimiseks mõeldud metotreksaat lüofiliseeritud pulbri kujul ei sobi säilitusaine olemasolu tõttu intratekaalseks manustamiseks.

    Metotreksaadiga ravi ajal ja pärast seda tuleb vältida rasestumist (meestel - 3 kuud pärast ravi, naistel - vähemalt üks ovulatsioonitsükkel). Pärast metotreksaadi ravikuuri on soovitatav kasutada kaltsiumfolinaati, et vähendada ravimi suurte annuste toksilist toimet.

    Järgida tuleb ravimi kasutamise ja hävitamise vajalikke reegleid.

    Metotreksaadi säilitustingimused

    Nimekiri B: kuivas, pimedas kohas, temperatuuril 15–20 ° C.

    Metotreksaadi kõlblikkusaeg

    Ravimi metotreksaadi kuulumine ATX-klassifikatsiooni:

    L Vähivastased ravimid ja immunomodulaatorid

    L01 Vähivastased ravimid

    L01B antimetaboliidid

    L01BA analoogid foolhape


    Catad_pgroup antimetaboliidid

    Metotreksaat Ebeve süstimiseks – kasutusjuhend

    JUHISED
    ravimi meditsiinilise kasutamise kohta meditsiiniliseks kasutamiseks

    Registreerimisnumber:

    P N015225/03

    Ravimi kaubanimi:

    Metotreksaat-Ebeve.

    Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi:

    metotreksaat.

    Annustamisvorm:

    süstimine.

    Koostis 1 ml kohta:

    toimeaine: metotreksaat - 10 000 mg;
    Abiained: naatriumhüdroksiid - 1,783 mg, naatriumkloriid - 6,900 mg, süstevesi - 988,317 mg.

    Kirjeldus:

    selge kollane lahus.

    Farmakoterapeutiline rühm:

    kasvajavastane aine, antimetaboliit.

    ATX kood: L01BA01.

    Farmakoloogilised omadused

    Farmakodünaamika

    Kasvajavastane, tsütostaatiline aine antimetaboliidide rühmast - foolhappe analoogid, millel on immunosupressiivne ja põletikuvastane toime.
    Inhibeerib dihüdrofolaatreduktaasi, mis osaleb dihüdrofoolhappe redutseerimisel tetrahüdrofoolhappeks (puriini nukleotiidide ja nende derivaatide sünteesiks vajalike süsinikfragmentide kandja). Inhibeerib sünteesi, DNA paranemist ja raku mitoosi (sünteesifaasis). Eriti tundlikud on metotreksaadi toime suhtes kõrge rakuproliferatsiooniga kuded: kasvajakude, luuüdi, limaskestade epiteelirakud, embrüorakud. Kui pahaloomuliste kudede rakkude proliferatsioon on suurem kui enamikus normaalsetes kudedes, võib metotreksaat põhjustada pahaloomuliste kasvajate kasvu häireid ilma normaalset kudet püsivalt kahjustamata.

    Toimemehhanism reumatoidartriidi korral on seotud ravimi immunomoduleeriva ja põletikuvastase toimega ning on tingitud kiiresti prolifereeruvate rakkude (aktiveeritud T-lümfotsüüdid, fibroblastid, sünovotsüüdid) apoptoosi esilekutsumisest, põletikuvastaste tsütokiinide sünteesi pärssimisest (interleukiini (IL)-IL, suurenenud anti-süntsütoki faktor IL-1, alfakroonide nekroosifaktor). IL-10 ja metalloproteinaaside aktiivsuse pärssimine.

    Reumatoidartriidiga patsientidel vähendab metotreksaadi kasutamine põletiku sümptomeid (valu, turse, jäikus), kuid metotreksaadi pikaajalise kasutamise kohta on tehtud piiratud arv uuringuid (seoses reumatoidartriidi remissiooni säilitamise võimega). Psoriaasi korral suureneb keratinotsüütide kasvukiirus psoriaatilistes naastudes võrreldes normaalse naharakkude proliferatsiooniga. See rakkude proliferatsiooni erinevus on aluseks metotreksaadi kasutamisele psoriaasi ravis.

    Farmakokineetika

    Intramuskulaarse süstimise korral saavutatakse metotreksaadi maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas 30-60 minuti jooksul. Leukeemilisi patsiente iseloomustab suur indiviididevaheline varieeruvus vahemikus 1 kuni 3 tundi. Suhteline biosaadavus reumatoidartriidiga patsientidel on võrreldav pärast intramuskulaarset või subkutaanset süstimist, kasutades samu ravimiannuseid. Metotreksaadi süsteemne imendumine pärast kõhu ja reie naha alla süstimist on sama.
    Pärast intravenoosset manustamist on esmane jaotus 0,18 l / kg (18% kehamassist). Küllastusannuse jaotus on umbes 0,4–0,8 l / kg (40–80% kehakaalust).

    Umbes 50% metotreksaadist seondub plasmavalkudega, peamiselt albumiinidega. Võib-olla konkureeriv väljatõrjumine samaaegsel kasutamisel sulfoonamiidide, salitsülaatide, tetratsükliinide, klooramfenikooli, fenütoiiniga.

    Terapeutilistes annustes kasutamisel metotreksaat ei läbi hematoentsefaalbarjääri. Metotreksaadi kõrge kontsentratsioon kesknärvisüsteemis on saavutatav intratekaalse manustamise korral.

    Metotreksaat metaboliseerub maksas ja intratsellulaarselt, moodustades farmakoloogiliselt aktiivse polüglutamiini vormi, mis pärsib ka dihüdrofolaadi reduktaasi ja tümidiini sünteesi. Väike kogus metotreksaatpolüglutamaati võib jääda kudedesse pikaks ajaks. Ravimi aktiivsete metaboliitide säilivus ja toime pikendamine erineb sõltuvalt rakkude, kudede ja kasvajate tüübist.

    Metotreksaadi annuses alla 30 mg / m 2 kasutamisel on poolväärtusaja keskmised väärtused 6-7 tundi. Metotreksaadi suuri annuseid saavatel patsientidel on poolväärtusaeg 8 kuni 17 tundi. Kroonilise neerupuudulikkuse korral võivad metotreksaadi eliminatsiooni mõlemad faasid oluliselt pikeneda.

    80–90% võetud annusest eritub muutumatul kujul glomerulaarfiltratsiooni ja tubulaarsekretsiooni teel 24 tunni jooksul.Sappiga eritub mitte rohkem kui 10% manustatud annusest, millele järgneb reabsorptsioon soolestikus.

    Neerufunktsiooni kahjustus, raske astsiit või transudaat, samuti selliste ravimite, nagu nõrgad orgaanilised happed, samaaegne kasutamine, mis samuti alluvad tubulaarsele sekretsioonile, võivad oluliselt suurendada metotreksaadi kontsentratsiooni vereseerumis. Vastavalt jaotumisele koguneb metotreksaat maksas, neerudes ja põrnas polüglutamaatide kujul ning võib neis elundites püsida mitu nädalat või kuud.

    Kell lapsed Lastel, keda raviti metotreksaadiga ägeda lümfotsütaarse leukeemia (6,3...30 mg/m²) või juveniilse idiopaatilise artriidi (3,75...26,2 mg/m²) raviks, oli lõplik eliminatsiooni poolväärtusaeg vastavalt 0,7...5,8 tundi ja 0,9...2,3 tundi.

    Näidustused kasutamiseks

    • trofoblastilised kasvajad;
    • ägedad leukeemiad (eriti lümfoblastilised ja müeloblastilised variandid);
    • neuroleukeemia;
    • mitte-Hodgkini lümfoomid, sealhulgas lümfosarkoom;
    • rinnavähk, lamerakk-kartsinoom pea- ja kaelavähk, kopsuvähk, nahavähk, emakakaelavähk, häbemevähk, söögitoruvähk, neeruvähk, põievähk, munandivähk, munasarjavähk, peenise vähk, retinoblastoom, medulloblastoom;
    • osteogeenne sarkoom ja pehmete kudede sarkoom;
    • seente mükoos (kaugelearenenud staadiumid);
    • psoriaasi rasked vormid, psoriaatiline artriit, reumatoidartriit, juveniilne krooniline artriit, dermatomüosiit, süsteemne erütematoosluupus, anküloseeriv spondüliit (kui standardravi on ebaefektiivne).

    Vastunäidustused

    • ülitundlikkus metotreksaadi ja/või ravimi mõne muu komponendi suhtes;
    • raske neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens alla 30 ml / min);
    • raske maksapuudulikkus;
    • alkoholi kuritarvitamine;
    • hematopoeetilise süsteemi häired ajaloos (eriti luuüdi hüpoplaasia, leukopeenia, trombotsütopeenia või kliiniliselt oluline aneemia);
    • raske äge ja krooniline nakkushaigused nagu tuberkuloos ja HIV-nakkus;
    • samaaegne vaktsineerimine elusvaktsiinidega;
    • suuhaavandid, peptiline haavand seedetrakti aktiivses faasis;
    • Rasedus;
    • rinnaga toitmise periood;
    • metotreksaadi samaaegne kasutamine atsetüülsalitsüülhappega annuses 15 mg / nädalas või rohkem.

    Kasutada raseduse ja imetamise ajal

    Metotreksaadi kasutamine raseduse ajal võib põhjustada tõsiseid loote väärarenguid (kolju, kardiovaskulaarsüsteemi ja jäsemete luude väärarengute esinemissageduse suurenemine 14 korda), mistõttu on Metotreksaat-Ebewe raseduse ajal vastunäidustatud.

    Kui metotreksaadiga ravi ajal rasestub, tuleb metotreksaadi lootele avaldatava kõrvaltoime ohu osas konsulteerida spetsialistidega.

    Reproduktiivses eas patsiendid (nii naised kui mehed) peaksid kasutama tõhusad vahendid rasestumisvastaseid vahendeid Methotrexate-Ebeve-ravi ajal ja vähemalt 6 kuud pärast selle lõppu.

    Metotreksaat eritub rinnapiima kontsentratsioonides, mis on lapsele ohtlikud. Seetõttu tuleb metotreksaadiga ravi ajal rinnaga toitmine katkestada.

    Annustamine ja manustamine

    Metotreksaat on osa paljudest keemiaravi režiimidest ja seetõttu tuleb igal üksikjuhul manustamisviisi, režiimi ja annuste valimisel juhinduda erialakirjanduse andmetest.

    Ravim Metotreksaat-Ebeve sisse annustamisvorm süstelahust võib manustada intramuskulaarselt, subkutaanselt, intravenoosselt, intraarteriaalselt või intratekaalselt.
    Ravimi annuseid üle 100 mg / m 2 manustatakse ainult intravenoosselt! Lahus lahjendatakse eelnevalt 5% dekstroosi lahusega. Ravimi suurte annuste (üle 100 mg / m 2) kasutamisel on kaltsiumfolinaadi järgnev manustamine kohustuslik.

    Reumaatiliste või nahahaiguste raviks mõeldud metotreksaati tohib kasutada ainult skeemi järgi kord nädalas!
    Metotreksaadi ebaõige kasutamine võib põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid, sealhulgas surma.

    Kasutatakse järgmisi annustamisskeeme:

    Trofoblasti kasvajad:
    15-30 mg intramuskulaarselt päevas 5 päeva jooksul ühe- või mitmenädalaste intervallidega (olenevalt toksilisuse tunnustest). Või 50 mg 1 kord 5 päeva jooksul vähemalt 1-kuulise intervalliga. Ravikuuri korratakse tavaliselt 3–5 korda kuni koguannuseni 300–400 mg. Tahked kasvajad: kombinatsioonis teiste vähivastaste ravimitega 30-40 mg/m 2 intravenoosselt boolusena üks kord nädalas.

    Leukeemia ja lümfoomid: 200-500 mg/m 2 intravenoosse infusioonina üks kord iga 2-4 nädala järel.

    Neuroleukeemia: 12 mg/m 2 intratekaalselt 15-30 sekundit 1 või 2 korda nädalas.

    Laste ravimisel valitakse annus sõltuvalt lapse vanusest: alla 1-aastastele lastele määratakse 6 mg, 1-aastastele lastele - 8 mg, 2-aastastele lastele - 10 mg, 3-aastastele ja vanematele lastele - 12 mg. Enne manustamist tuleb tserebrospinaalvedelik eemaldada koguses, mis on ligikaudu võrdne manustatava ravimi mahuga. Intratekaalseks manustamiseks lahjendatakse metotreksaat 0,9% isotoonilises naatriumkloriidi lahuses kontsentratsioonini 1 mg / ml. Manustada intratekaalselt ettevaatusega.

    Seente mükoos: intramuskulaarselt 50 mg 1 kord nädalas või 25 mg 2 korda nädalas päevas mitme nädala või kuu jooksul. Annuse vähendamine või ravimi manustamise tühistamine määratakse patsiendi reaktsiooni ja hematoloogiliste parameetrite järgi.

    Dermatomüosiit: täiskasvanud 7,5-15 mg nädalas; lapsed 2,5-7,5 mg nädalas. Seejärel vähendatakse annust, kuni saavutatakse madalaim efektiivne annus, ja seda kasutatakse pikka aega, kuid, kombinatsioonis glükokortikosteroidide säilitusannusega.

    Süsteemne erütematoosluupus: täiskasvanud 15 mg nädalas; lapsed 7,5-10 mg / m 2. Ravikuur on 6-8 nädalat, seejärel rakendatakse säilitusannust mitu kuud.

    Psoriaas ja psoriaatiline artriit: nädal enne ravi algust on talumatusreaktsioonide tuvastamiseks soovitatav manustada metotreksaadi parenteraalne testannus 5-10 mg.
    Soovitatav algannus on 7,5 mg metotreksaati üks kord nädalas intramuskulaarselt, intravenoosselt või subkutaanselt. Annust tuleb järk-järgult suurendada, kuid maksimaalne metotreksaadi annus ei tohi ületada 30 mg nädalas. Ravivastus ilmneb tavaliselt 2-6 nädalat pärast ravimi alustamist. Kui saavutatakse optimaalne kliiniline toime, vähendatakse annust kuni väikseima efektiivse annuse saavutamiseni.

    Reumatoidartriit: algannus on tavaliselt 7,5 mg üks kord nädalas, mis manustatakse samaaegselt intravenoosselt, intramuskulaarselt või subkutaanselt. Optimaalse efekti saavutamiseks võib nädalast annust järk-järgult suurendada (2,5 mg nädalas), kuid see ei tohiks ületada 20 mg. Kui optimaalne kliiniline toime on saavutatud (tavaliselt 4...8 nädalat pärast ravi algust), tuleb alustada annuse vähendamist kuni väikseima efektiivse säilitusannuse saavutamiseni.
    Ravi optimaalset kestust ei ole kindlaks tehtud, igal juhul määrab ravi kestuse arst.

    Juveniilne krooniline artriit: alla 16-aastastel lastel annuses 10-20 mg/m 2 üks kord nädalas. Tavaliselt on efektiivne annus 10-15 mg/m 2 nädalas. Esialgu kasutatakse ravimit pooles annuses. Hea talutavuse korral kasutatakse täisannust nädala pärast. Lastel ja noorukitel, kui ravimi parenteraalne manustamine on vajalik, kuna olemasolevad andmed intravenoosse manustamise ohutuse kohta on piiratud, tuleks kasutada subkutaanset või intramuskulaarset manustamisviisi. Kuna andmed metotreksaadi efektiivsuse ja ohutuse kohta alla 3-aastastel lastel on piiratud, ei soovitata seda ravimit sellel patsientide rühmal kasutada. Metotreksaadi kasutamine lastel immunosupressiivse ravina (psoriaasi, reumatoidartriidi, juveniilse ravi korral krooniline artriit, dermatomüosiit ja süsteemne erütematoosluupus) peaksid hoolikalt kaaluma kasutamise kasu ja riski suhet.

    Kuidas süstalt kasutada (eeltäidetud)
    Subkutaanselt.
    Pakendis olev süstenõel on ette nähtud ainult Methotrexate-Ebewe subkutaanseks manustamiseks.
    Eeltäidetud süstal on varustatud spetsiaalse automaatse nõelakaitsesüsteemiga.

    Valige ravimi manustamise koht. Subkutaansel manustamisel valige koht, kust saate haarata 2-3 cm nahavoldi, tavaliselt kõhu või reie piirkonnas, nagu on näidatud joonisel. Kui keegi saab teid aidata, on võimalik teha süst küünarvarre. Kui süstekohaks on kõht, tuleb nabast vähemalt 3 sõrme laiuselt tagasi astuda. Soovitatav on süstide vaheldumisi (vasak, parem) külgi, samuti valida erinevad kohad reitel või kõhul.
    Ärge süstige subkutaanselt armide, verevalumite, punetavate või paistes piirkondade lähedusse ega kubeme lähedale.
    Verevalumite minimeerimiseks on soovitatav vältida naha süstimist, kus on nähtav väike võrgustik veresooned. Eemaldage sisemine pakend, mis sisaldab eeltäidetud süstalt ja nõela. Avage sisemine pakend, tõmmates sälguga nurgast. Eemaldage süstal.

    Eemaldage süstlalt hall kummikork, puudutamata süstla avatud sisemust. Asetage süstal tagasi sisepakendisse, olge ettevaatlik, et kollast lahust ei satuks maha.

    Veenduge, et turvasildi terviklikkus on terve.
    Eemaldage kork, kinnitage nõel ilma kaitsekatet eemaldamata, kinnitage nõel süstla külge.
    Enne süstla kasutamist tuleb süstekoht eelnevalt desinfitseerida.

    Korki tõmmates (rangelt täisnurga all) eemaldage see. Ärge puudutage nõela kaitsekest. Moodustage kahe sõrmega nahavolt, torgake nõel kiire liigutusega täielikult nahka (umbes 90 kraadise nurga all), kuni kaitsemehhanism ei võeta täielikult tagasi. Süstige süstla sisu aeglaselt naha alla. Tõmmake nõel õrnalt välja, misjärel see tõmbub automaatselt süstlasse.

    Kui märkate pärast nõela eemaldamist süstekohas verd, kandke süstekohale vatitups, kuni veri või ravim on imendunud. Kerge verejooks või ravimi leke peatub peagi. Vajadusel asetage side. Ärge hõõruge süstekohta.

    Kui nahk süstekohas muutub kollaseks, ärge muretsege, ühe või kahe päeva jooksul imendub ravim ja naha värvus normaliseerub. Selle põhjuseks võib olla subkutaanse süsti ebaõige sooritamine või nõela ebapiisav pikkus.

    Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid annuse kohandamine on vajalik sõltuvalt kreatiniini kliirensist (kreatiniini kliirensiga 30-50 ml / min vähendatakse annust 50%, kui kreatiniini kliirens on alla 30 ml / min, on metotreksaadi kasutamine vastunäidustatud).

    Maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel Metotreksaat-Ebeve’t kasutatakse ettevaatusega. Metotreksaati ei tohi kasutada, kui plasma bilirubiini kontsentratsioon on suurem kui 5 mg/dl (85,5 µmol/l).

    Healoomulised, pahaloomulised ja täpsustamata kasvajad (sealhulgas tsüstid ja polüübid)
    harva: lümfoom;
    väga harva: kasvaja lüüsi sündroom.

    Veresüsteemi häired ja lümfisüsteem
    väga sageli: leukopeenia, trombotsütopeenia;
    sageli: aneemia, pantsütopeenia, agranulotsütoos;
    harva: megaloblastiline aneemia;
    väga harva: aplastiline aneemia, lümfadenopaatia ja lümfoproliferatiivsed haigused, eosinofiilia, neutropeenia, luuüdi funktsiooni raske progresseeruv depressioon.

    Rikkumised poolt immuunsussüsteem
    harva: allergilised reaktsioonid, anafülaktiline šokk, allergiline vaskuliit, palavik, immunosupressioon;
    väga harva: hüpogammaglobulineemia.

    Ainevahetus- ja toitumishäired
    harva: suhkurtõbi.

    Vaimsed häired
    harva: depressioon;
    harva: mööduv kognitiivne häire, emotsionaalne labiilsus. Närvisüsteemi häired
    sageli: peavalu, väsimus, unisus, paresteesia;
    harva: krambid, hemipareesi teke, peapööritus (peapööritus), segasus, entsefalopaatia / leukoentsefalopaatia (sh surmaga lõppenud juhud);
    harva: parees, kõnehäired, sealhulgas düsartria ja afaasia, müelopaatia (intratekaalse manustamise korral);
    väga harva: ebamugavustunne peas, myasthenia gravis, valu jäsemetes, maitsetundlikkuse häired (metalli maitse suus), äge aseptiline meningiit koos meningismiga (halvatus, oksendamine), unetus;
    esinemissagedus teadmata: rõhu tõus seljaaju kanalis (pärast intratekaalset süstimist), seljaaju hernia teke (pärast intratekaalset süstimist periventrikulaarse lümfoomi korral).

    Nägemisorgani rikkumised
    harva: nägemishäired (hägune nägemine, sealhulgas ebaselge etioloogiaga raske nägemiskahjustus);
    väga harva: periorbitaalne turse, blefariit, pisaravool, valgusfoobia, konjunktiviit, mööduv pimedus, nägemise kaotus.

    Südame häired
    harva: arteriaalne hüpotensioon (vähenenud vererõhk);
    väga harva: perikardiit, perikardi efusioon (sh südame tamponaad).

    Vaskulaarsed häired
    harva: vaskuliit;
    harva: trombemboolilised tüsistused (sh arteriaalne tromboos, aju tromboos, tromboflebiit, süvaveenide tromboos, võrkkesta veenide tromboos, kopsuemboolia).

    Rikkumised poolt hingamissüsteem, rindkere ja mediastiinumi organid
    sageli: interstitsiaalne pneumoniit / alveoliit (sealhulgas surmaga lõppev, sõltumata metotreksaadi annusest ja kestusest). Sümptomid, mis viitavad interstitsiaalsest pneumoniidist tulenevale potentsiaalselt tõsisele kopsukahjustusele, on kuiv, mitteproduktiivne köha, õhupuudus, mis progresseerub hingelduseks rahuolekus, valu rinnus, palavik.
    Nende sümptomite ilmnemisel tuleb ravi metotreksaadiga otsekohe lõpetada hingamisteed.
    harva: kopsufibroos, efusioon pleuraõõnes;
    harva: farüngiit, uneapnoe, ninaverejooks;
    väga harv: krooniline obstruktiivne kopsuhaigus (KOK), sarnased reaktsioonid bronhiaalastma(kaasnevad köha, õhupuudus, ebanormaalsed kopsufunktsiooni testid), kopsupõletik, mille on põhjustanud Pneumocystis carinii,äge kopsuturse;
    sagedus teadmata: hingamishalvatus.

    Seedetrakti häired
    väga sageli: stomatiit, kõhuvalu, isutus, iiveldus ja oksendamine (eriti esimese 24-48 tunni jooksul pärast ravi algust), düspepsia;
    sageli: kõhulahtisus;
    harva: seedetrakti (GIT) limaskesta haavandid, verejooks GIT-st, pankreatiit;
    harva: enteriit, gingiviit, melena, malabsorptsiooni sündroom;
    väga harva: hematemees (verine oksendamine), toksiline megakoolon;
    sagedus teadmata: mitteinfektsioosne peritoniit.

    Maksa ja sapiteede häired
    väga sageli: "maksa" transaminaaside, aluselise fosfataasi aktiivsuse suurenemine, bilirubiini kontsentratsiooni suurenemine vereplasmas;
    sageli: steatoosi, fibroosi või maksatsirroosi areng, hüpoalbumineemia;
    harva: äge hepatiit ja muud hepatotoksilisuse ilmingud;
    väga harv: ägenemine krooniline hepatiit, äge maksadüstroofia (sealhulgas ägeda herpeetilise hepatiidi taustal), äge maksapuudulikkus, maksanekroos.

    Naha ja nahaaluskoe kahjustused
    sageli: eksanteem, erütematoosne lööve, nahasügelus;
    harva: alopeetsia, multiformne erüteem (sealhulgas pahaloomuline eksudatiivne erüteem [Stevensi-Johnsoni sündroom]), toksiline epidermaalne nekrolüüs (Lyelli sündroom), herpetiformne nahalööbed, valgustundlikkus, urtikaaria, naha pigmentatsiooni suurenemine, haavade hilinenud paranemine;
    harva: akne, naha haavandid, ekhümoos, sõlmede ilmumine nahale, valulikud erosioonid, psoriaatilised naastud, küünte pigmentatsioon, onühholüüs, reumatoidsete sõlmede suuruse suurenemine;
    väga harva: furunkuloos, telangiektaasia, äge paronühhia, hidradeniit; sagedus teadmata: nahanekroos (süstekohal).
    Metotreksaatravi taustal võivad ultraviolettkiirgusega kokkupuute tõttu tekkida psoriaatiliste sõlmede tüsistused.

    Lihas-skeleti süsteemist ja sidekoe
    harva: artralgia, müalgia, osteoporoos;
    harva: marssiva (väsimuse) luumurd.

    Neerude küljelt ja kuseteede
    väga sageli: kreatiniini kliirensi vähenemine;
    harva: raske nefropaatia, neerupuudulikkus, põiepõletik koos põie limaskesta haavandumisega, düsuuria (kuseteede häired), oliguuria, anuuria;
    harva: hüperurikeemia, suurenenud plasma uurea kontsentratsioon, suurenenud plasma kreatiniini kontsentratsioon;
    väga harva: asoteemia, hematuuria, proteinuuria.

    Mõju raseduse kulgemisele, sünnitusjärgsele ja perinataalsele seisundile
    harva: anomaaliad loote arengus;
    harva: raseduse enneaegne katkemine;
    väga harv: loote surm.

    Suguelundite ja rindade häired
    harva: vaginiit ja tupe limaskesta haavandid;
    harv: häired menstruaaltsükli;
    väga harva: spermatogeneesi või munaraku küpsemise häired, impotentsus, viljatus, libiido kaotus, mööduv oligospermia, ebanormaalne tupest väljumine, menstruaaltsükli häired, günekomastia.

    Metotreksaadi intratekaalsel manustamisel esinevad kõrvaltoimed:
    äge keemiline arahnoidiit (kliiniliste ilmingute hulka kuuluvad peavalu, dorsalgia, tuimus kaelas ja palavik), alaäge müelopaatia (parees või parapleegia seljaaju ühe või mitme kahjustatud juure innervatsiooni piirkonnas), krooniline leukoentsefalopaatia, mille ilminguteks on segasus, ärrituvus, dekonvulsioonid ja krambid, ärritatus, äkiline areng. Progressiooni korral võivad need toksilisuse ilmingud põhjustada patsiendi surma.

    Intratekaalse metotreksaadi ja aju kiiritamise kombineeritud kasutamine suurendab leukoentsefalopaatia tekkeriski. Pärast ravimi intratekaalset manustamist tuleb patsiendi seisundit hoolikalt jälgida võimalike neurotoksilisuse nähtude (meningism, halvatus, entsefalopaatia) tekke suhtes.

    Üleannustamine

    Sümptomid: peamiselt täheldatud sümptomeid, mis on seotud hematopoeetilise süsteemi rõhumisega.
    Ravi: Metotreksaadi spetsiifiline antidoot on kaltsiumfolinaat. See neutraliseerib kahjulikke toksilisi mõjusid.

    Juhusliku üleannustamise korral manustatakse hiljemalt üks tund pärast metotreksaadi manustamist kaltsiumfolinaati (intravenoosselt või intramuskulaarselt) annuses, mis on võrdne või suurem kui metotreksaadi annus. Kaltsiumfolinaadi manustamist jätkatakse seni, kuni metotreksaadi kontsentratsioon vereseerumis langeb alla 10-7 mmol/l.

    Olulise üleannustamise korral võib osutuda vajalikuks keha niisutamine ja uriini leelistamine (pH üle 7), et vältida metotreksaadi ja/või selle metaboliitide sadestumist neerutuubulitesse. Hemodialüüs ja peritoneaaldialüüs ei paranda metotreksaadi eliminatsiooni. Metotreksaadi efektiivse kliirensi tagamiseks võimaldab intensiivset vahelduvat hemodialüüsi, kasutades kõrgvoolu dialüüsi.

    Intratekaalse manustamisega üleannustamise korral korratakse kohe pärast üleannustamise avastamist lumbaalpunktsioonid tserebrospinaalvedeliku kiire äravoolu tagamiseks on võimalik neurokirurgiline sekkumine ventrikulumbaarse perfusiooniga. Kõik need protseduurid tuleb läbi viia intensiivse säilitusravi ja kaltsiumfolinaadi suurte annuste süsteemse manustamise taustal.

    Koostoimed teiste ravimitega

    Metotreksaadi hepatotoksilise toime tõenäosus suureneb etanooli regulaarse kasutamise ja teiste hepatotoksiliste ravimite (nt asatiopriin, leflunomiid, sulfasalasiin, retinoidid) samaaegsel kasutamisel. Metotreksaadi ja leflunomiidi kombineeritud ravi korral suureneb pantsütopeenia ja hepatotoksiliste toimete esinemissagedus.

    Penitsilliinid, tsiprofloksatsiin, tsefalotiin, glükopeptiidid võivad vähendada metotreksaadi renaalset kliirensit, mille tagajärjel võib selle kontsentratsioon vereplasmas suureneda ja toksiline toime vereloomesüsteemile ja seedetraktile suureneb.

    Probenetsiid, nõrgad orgaanilised happed (näiteks lingudiureetikumid) ja pürasoolid (fenüülbutasoon) võivad aeglustada metotreksaadi eliminatsiooni, mille tagajärjel võib selle kontsentratsioon vereplasmas suureneda ja hematoloogiline toksilisus suureneda.

    Metotreksaadi toksiliste toimete risk suureneb, kui seda kasutatakse koos mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite või salitsülaatidega, eriti neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel. Vajadusel tuleb samaaegsel kasutamisel jälgida perifeerse vere pilti (vererakkude loendamine) ja neerufunktsiooni.

    Samaaegsel ravil ravimitega, mis võivad avaldada kahjulikku mõju luuüdile (nt sulfoonamiidid, trimetoprim / sulfametoksasool, klooramfenikool, pürimetamiin), tuleb arvestada hematoloogiliste häirete tekke võimalusega. Metotreksaadi kasutamisel kombinatsioonis kotrimoksasooli või pürimetamiiniga on kirjeldatud pantsütopeenia teket.

    Samaaegsel ravil folaadi puudulikkust põhjustavate ravimitega (nt trimetoprim / sulfametoksasool) võib metotreksaadi toksiline toime suureneda.

    Kaudsete antikoagulantide ja lipiidide taset langetavate ravimite (kolestüramiin) samaaegne kasutamine suurendab metotreksaadi toksilisust.

    Suurendab kusihappe kontsentratsiooni veres, seetõttu võib samaaegse hüperurikeemia ja podagraga patsientide ravimisel olla vajalik podagravastaste ainete (allopurinool, kolhitsiin, sulfiinpürasoon) annuse kohandamine; urikosuuriliste podagravastaste ravimite kasutamine ravimid võib suurendada nefropaatia tekkeriski, mis on seotud kusihappe suurenenud moodustumisega metotreksaadiga ravi ajal (vajadusel on samaaegne kasutamine eelistatav allopurinooliga).

    Reumavastaste ravimite (näiteks kullasoolad, penitsillamiinid, hüdroksüklorokiinid, asatiopriin, tsüklosporiin) ja metotreksaadi kombineeritud kasutamisel ei tugevne viimase toksiline toime. Sulfasalasiini ja metotreksaadi samaaegsel kasutamisel võib viimase toime tugevneda foolhappe sünteesi pärssimise tõttu.

    Metotreksaadi ja prootonpumba inhibiitorite (nt omeprasool või pantoprasool) kombineeritud kasutamisel võib metotreksaadi eritumine neerude kaudu viibida ja pantoprasool võib pärssida 7-hüdroksümetotreksaadi metaboliidi neerude kaudu eliminatsiooni, millega ühel juhul kaasnes müalgia ja treemor.

    Metotreksaadiga ravi ajal tuleb vältida kofeiini ja teofülliini sisaldavate jookide (kohv, kofeiini sisaldavad magusad joogid, must tee) liigset tarbimist. Metotreksaat vähendab teofülliini kliirensit.

    Arvesse tuleb võtta farmakokineetilist koostoimet metotreksaadi ja flukloksatsilliini ning epilepsiavastaste ravimite (metotreksaadi kontsentratsioon veres väheneb), fluorouratsiili (fluorouratsiili poolväärtusaeg pikeneb) vahel.

    Samaaegsel kasutamisel teiste tsütostaatikumidega võib metotreksaadi kliirens väheneda.

    Ravimid ja muud fool- või foliinhapet sisaldavad tooted (sh multivitamiinid) võivad vähendada ravimteraapia efektiivsust (samaaegselt vähendades metotreksaadi toksilist toimet).

    Konkurentsivõimelise seondumise tõttu plasmavalkudega võib metotreksaadi kasutamisel metotreksaadi toksilisus suureneda amidopüriini, paraaminobensoehappe, barbituraatide, doksorubitsiini, suukaudsete rasestumisvastaste vahendite, fenüülbutasooni, fenütoiini, probenetsiidide, tetratsükliinide, tetratsükliinide ja salamiini derivaatide kasutamisel.

    Mitmel psoriaasi või mükoosiga patsientidel, keda raviti metotreksaadiga koos PUVA-raviga (metoksaleen ja ultraviolettkiirgus), on diagnoositud nahavähk.

    Kombinatsioon kiiritusraviga võib suurendada pehmete kudede nekroosi riski.

    Metotreksaat võib vähendada immunoloogilist vastust vaktsineerimisele. Samaaegsel kasutamisel elusvaktsiiniga võivad tekkida rasked antigeensed reaktsioonid. Asparaginaas vähendab metotreksaadi kasvajavastast toimet, pärssides rakkude replikatsiooni.

    Dilämmastikoksiidiga anesteesia võib põhjustada ettearvamatu raske müelosupressiooni ja stomatiidi teket.

    Amiodaroon võib kaasa aidata naha haavandite tekkele.

    Merkaptopuriini ja metotreksaadi samaaegne kasutamine suurendab esimese plasmakontsentratsiooni ja biosaadavust, tõenäoliselt selle metabolismi pärssimise tõttu. Kombineeritud ravi korral võib olla vajalik merkaptopuriini annuse kohandamine.

    Suukaudseks manustamiseks mõeldud neomütsiin võib vähendada suukaudsel manustamisel kasutatava metotreksaadi imendumist.

    Kolestüramiini kasutamine võib häirida metotreksaadi taaskasutamist maksas soolestikus, suurendades seeläbi ravimi eliminatsiooni.

    Ravimid, mis võivad põhjustada folaadi puudulikkust (sulfoonamiidid, trimetoprim / sulfametoksasool) organismis või vähendada tubulaarset sekretsiooni (tsiprofloksatsiin, para-aminobensoehape, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, probenetsiid, salitsülaadid, sulfoonamiidid, nõrgad orgaanilised happed), võivad tugevdada metosupressiivset toimet.

    Metotreksaadi ja glükokortikosteroidide kombineeritud kasutamine võib esile kutsuda levinud herpesinfektsiooni, postherpeetilise neuralgia arengu.

    Tsütarabiinravi taustal suureneb närvisüsteemi kõrvaltoimete oht, sealhulgas peavalu, halvatus, kooma, insuldilaadsed episoodid.

    Prokarbasiini määramine metotreksaadi suurte annuste kasutamise taustal suurendab neerufunktsiooni kahjustuse riski.

    erijuhised

    Ravim Metotreksaat-Ebeve on tsütotoksiline ravim, mistõttu tuleb selle käsitsemisel olla ettevaatlik. Ravimit peab määrama metotreksaadi kasutamise kogemusega arst, kes tunneb selle omadusi ja toimeomadusi. Enne metotreksaadi väljakirjutamist peate veenduma, et on võimalik määrata ravimi plasmakontsentratsiooni.

    Arvestades tõsiste toksiliste reaktsioonide, sealhulgas surmaga lõppevate reaktsioonide tekkimise võimalust, on arst kohustatud patsienti üksikasjalikult teavitama võimalikust ohust ja vajalikest ettevaatusabinõudest. Metotreksaati, eriti keskmiste ja suurte annuste korral, tohib kasutada ainult potentsiaalselt eluohtlike pahaloomuliste kasvajatega patsientidel. Kirjeldatud on surmaga lõppenud toksilisuse ilminguid ravimravi ajal. Metotreksaadi ärajätmine ei too alati kaasa kõrvaltoimete täielikku lahenemist.

    Metotreksaadi suurte annuste kasutamise ohutust ja võimalikku kasu väljaspool heakskiidetud näidustusi ei ole kindlaks tehtud.

    Methotrexate-Ebeve-ravi ajal tuleb patsiente hoolikalt jälgida, et õigeaegselt tuvastada võimalike toksiliste ja kõrvaltoimete tunnused. Kasutades ravimit mitteonkoloogiliste näidustuste korral, peab patsient pöörama erilist tähelepanu sellele, et ravimit ei võeta iga päev, vaid kord nädalas.

    Enne ravi alustamist Metotreksaat-Ebeve või kui ravi jätkatakse pärast pausi, on vaja läbi viia kliiniline analüüs veri koos leukotsüütide valemi ja trombotsüütide arvu arvutamisega, et hinnata "maksa" transaminaaside aktiivsust, bilirubiini kontsentratsiooni, plasma albumiini, kusihappe kontsentratsiooni vereplasmas, neerufunktsiooni (uurea lämmastik, kreatiniini kliirens ja / või plasma kreatiniin), samuti rindkere röntgenuuring. Kliiniliste näidustuste olemasolul on ette nähtud uuringud tuberkuloosi ja viirushepatiidi välistamiseks.

    Metotreksaadi suurte annuste määramine on võimalik ainult siis, kui kreatiniini kontsentratsioon vereplasmas on normaalne. Kui kreatiniini kontsentratsioon suureneb, tuleb ravimi annust vähendada, kui kreatiniini kontsentratsioon suureneb rohkem kui 2 mg / dl, ravimit ei tohi kasutada.

    Leukopeenia ja trombotsütopeenia arenevad tavaliselt 4...14 päeva jooksul pärast metotreksaadi manustamist. Mõnikord areneb teine ​​leukopeenia faas, mis areneb 12-21 päeva jooksul.

    Eakatel patsientidel on pikaajalise metotreksaatravi taustal kirjeldatud megaloblastilise aneemia teket.

    Metotreksaat-Ebeve-ravi käigus (esimese 6 kuu jooksul kord kuus ja seejärel vähemalt iga 3 kuu järel, annuste suurendamisel on soovitatav uuringute sagedust suurendada) viiakse läbi järgmised uuringud:

    1. Suuõõne ja neelu uurimine limaskesta muutuste tuvastamiseks.

    2. Vereanalüüs koos leukotsüütide ja trombotsüütide arvu määramisega. Isegi tavalistes terapeutilistes annustes kasutamisel võib metotreksaat äkitselt põhjustada hematopoeetilist depressiooni. Leukotsüütide või trombotsüütide arvu olulise vähenemise korral lõpetatakse kohe ravi Methotrexate-Ebeve’ga ja määratakse sümptomaatiline toetav ravi. Patsiente tuleb juhendada, et nad teataksid viivitamatult oma arstile kõigist infektsioonile viitavatest nähtudest ja sümptomitest. Samaaegse või varasema ravi korral hematotoksiliste ravimitega (nt leflunomiid), kiiritusraviga on vaja hoolikalt jälgida leukotsüütide ja trombotsüütide arvu veres. Vajadusel on soovitav teha luuüdi biopsia.

    3. Funktsionaalsed maksatestid. Metotreksaadi pikaajalise kasutamise taustal on võimalik areneda äge hepatiit ja kroonilise hepatotoksilisuse nähtused (fibroos ja maksatsirroos). Erilist tähelepanu tuleb pöörata maksakahjustuse nähtude tuvastamisele. Ravi Methotrexate-Ebeve’ga ei tohi alustada või see tuleb katkestada, kui avastatakse kõrvalekaldeid maksafunktsiooni testides või maksa biopsia tulemustes. Ravi ajal on võimalik "maksa" transaminaaside aktiivsuse 2-3-kordne mööduv tõus, tavaliselt asümptomaatiline. Reeglina ei ole see põhjus raviskeemi muutmiseks, tavaliselt normaliseeruvad näitajad kahe nädala jooksul, pärast mida saab ravi jätkata arsti äranägemisel. Kui aga tuvastatakse "maksa" transaminaaside aktiivsuse püsiv tõus, on vajalik annust vähendada või ravi Methotrexate-Ebeve'iga katkestada. Kuna ravimil Metotreksaat-Ebeve on toksiline toime maksale, ei tohi selle ravimiga ravimise ajal kasutada muid hepatotoksilisi ravimeid, välja arvatud juhul, kui see on hädavajalik. Samuti tuleks vältida etanooli tarbimist või seda oluliselt vähendada. Eriti hoolikalt tuleb jälgida maksaensüümide aktiivsust patsientidel, kes saavad samaaegset ravi teiste hepatotoksiliste ja hematotoksiliste ravimitega (eriti leflunomiidiga).

    Pikaajalise ravi korral, eriti psoriaasi raskete vormide, sealhulgas psoriaatilise artriidi korral, mis on tingitud metotreksaadi võimalikust hepatotoksilisest toimest, arvestades, et normaalse maksaanalüüsi taustal võivad tekkida fibrootilised ja/või tsirrootilised muutused, on maksa biopsia vajalik järgmistel juhtudel:
    1. Riskifaktoriteta patsientidel ei ole maksa biopsia näidustatud enne kumulatiivse koguannuse 1,0-1,5 g saavutamist.
    2. Riskitegurite, nagu alkoholi kuritarvitamine, maksa transaminaaside aktiivsuse püsiv tõus, krooniline viirushepatiit, maksahaiguse perekonna anamneesis ja vähem oluliste riskifaktoritega patsientidel, nagu suhkurtõbi, rasvumine, hepatotoksiliste ravimite/kemikaalidega anamneesis, esinemisel tuleb 2–4 kuud pärast ravi algust teha maksa biopsia. Pärast kumulatiivse koguannuse 1,0–1,5 g saavutamist on soovitatav teha teine ​​maksa biopsia.

    Maksa biopsia ei ole näidustatud eakatele patsientidele; patsientidel, kellel on aktiivne ägedad haigused(näiteks hingamissüsteem); patsientidel, kellel on maksa biopsia vastunäidustused (näiteks ebastabiilne hemodünaamika, muutused koagulogrammi parameetrites); madala oodatava elueaga patsientidel. Kui maksa biopsia käigus ilmnevad ainult kerged muutused (Roenigki I, II või IIIa aste), on võimalik jätkata ravi metotreksaadiga, tingimusel et patsiendi seisundit tuleb hoolikalt jälgida. Ravimi kasutamine tuleb katkestada, kui tuvastatakse mõõdukad või rasked muutused (IIIb ja IV aste Roenigki skaalal) või kui maksa biopsia tegemisest keeldutakse patsiendil, kellel on "maksa" transaminaaside aktiivsuse püsiv tõus. Kui tuvastatakse mõõdukas fibroos või maksatsirroos, tuleb metotreksaadi kasutamine katkestada, minimaalse fibroosi korral soovitatakse 6 kuu pärast teha teine ​​maksa biopsia. Sellised muutused nagu rasvmaks või kerge portaalveenide põletik on metotreksaati saavatel patsientidel maksa biopsia käigus üsna tavaline leid. Kuigi selliste muutuste tuvastamine ei ole reeglina põhjus metotreksaatravi ebasobivuse või katkestamise üle otsustamiseks, tuleb selliste patsientide ravimisel olla ettevaatlik.

    4. Funktsionaalsed neerutestid ja uriinianalüüs. Kuna ravim Metotreksaat-Ebewe eritub peamiselt neerude kaudu, võib neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel täheldada metotreksaadi kontsentratsiooni suurenemist vereplasmas, mis võib põhjustada tõsiseid kõrvaltoimed. On vaja hoolikalt jälgida patsientide seisundit, kellel võib olla neerufunktsiooni kahjustus (näiteks eakad patsiendid). See on eriti oluline samaaegsel ravil ravimitega, mis vähendavad metotreksaadi eritumist, avaldavad kahjulikku mõju neerudele (eriti mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d)) või hematopoeetilisele süsteemile. Kirjeldatud on raskeid juhtumeid kõrvalmõjud patsientidel, kes võtavad metotreksaadiga ravi ajal (eriti suurtes annustes) MSPVA-sid, sealhulgas luuüdi hematopoeesi raske pärssimise, aplastilise aneemia, seedetrakti kahjustuste ja surma korral.

    5. Hingamisteede uurimine. On vaja hoolikalt jälgida kopsufunktsiooni kahjustuse võimaliku arengu sümptomeid ja vajadusel määrata kopsufunktsiooni jälgimiseks sobivad uuringud. Vastavate sümptomite ilmnemine Methotrexate-Ebeve’ga ravi ajal (eriti kuiv, mitteproduktiivne köha) või mittespetsiifilise pneumoniidi teke võib viidata võimalikule kopsukahjustuse ohule. Sellistel juhtudel tuleb ravimi Metotreksaat-Ebeve kasutamine katkestada ja patsienti põhjalikult uurida. Kuigi kliiniline pilt võib varieeruda, on tüüpilistel juhtudel, kui hingamisteede sümptomid on põhjustatud ravimi Metotreksaat-Ebeve kasutamisest, kehatemperatuuri tõus, köha koos õhupuudusega, hüpokseemia ja kopsuinfiltraadid röntgenikiirguses. Metotreksaadi kasutamisest põhjustatud kopsukahjustus võib tekkida olenemata ravimi väljakirjutamisest, kasutatud annustest (kirjeldatud on kopsukahjustuse juhtumeid metotreksaadi väikeste annuste, sh 7,5 mg nädalas, kasutamisel). Kell diferentsiaaldiagnostika tuleks välistada haiguse nakkav iseloom. Metotreksaatravi taustal on võimalik potentsiaalselt ohtlike (isegi surmaga lõppevate) oportunistlike infektsioonide, sealhulgas pneumotsüstilise kopsupõletiku teke. Kui metotreksaati saaval patsiendil tekivad hingamisteede sümptomid, on põhjustatud kopsupõletikust Pneumocystis carini.
    Ravimi annuse suurendamise korral tuleb uuringute sagedust suurendada. Metotreksaadi immunosupressiivse toime tõttu tuleb immuniseerimine katkestada (välja arvatud juhul, kui arst on seda heaks kiitnud) ravi ajal ravimiga ja 3–12 kuu jooksul pärast ravimi kasutamise lõppu; temaga koos elavad patsiendi pereliikmed peaksid keelduma vaktsineerimisest suukaudse poliomüeliidi vaktsiiniga (patsient peaks vältima kontakti lastehalvatuse vaktsiini saanud inimestega või kandma nina ja suu katvat kaitsemaski).

    Kui metotreksaadiga ravi ajal täheldatakse stomatiidi või kõhulahtisuse sümptomeid, hemoptüüsi, melena või vere lisandite ilmnemist väljaheites, tuleb ravimi kasutamine viivitamatult katkestada. kõrge riskiga potentsiaalselt surmaga lõppevate tüsistuste, nagu hemorraagiline enteriit ja sooleseina perforatsioon.

    Sümptomid nagu palavik, kurguvalu, gripilaadsed sümptomid, suu limaskesta haavandid, tugev üldine nõrkus, hemoptüüs, hemorraagiline lööve võivad olla eluohtlike tüsistuste esilekutsujad.

    Kui patsiendil diagnoositakse haigusseisundid, mis põhjustavad märkimisväärse koguse vedeliku kogunemist kehaõõnsustesse (hüdrotooraks, astsiit), arvestades ravimi poolväärtusaja pikenemist sellistel patsientidel, tuleb ravi Metotreksaat-Ebeve’iga läbi viia ettevaatusega, enne ravimiga ravi alustamist tuleb vedelik välja voolata või ravim ära kasutada.

    Insuliinist sõltuvate patsientide ravimisel tuleb olla eriti ettevaatlik diabeet, kuna on kirjeldatud maksatsirroosi tekke juhtumeid ilma "maksa" transaminaaside aktiivsuse eelneva suurenemiseta.

    Sarnaselt teistele tsütotoksilistele ravimitele võib metotreksaat põhjustada kiiresti kasvavate pahaloomuliste kasvajatega patsientidel kasvaja lüüsi sündroomi. Selle tüsistuse tekke vältimiseks on vaja võtta asjakohaseid säilitusravi meetmeid. Metotreksaadi kasutamine koos kiiritusraviga võib suurendada pehmete kudede nekroosi või osteonekroosi riski.

    Eriti hoolikalt tuleb jälgida varasema kiiritusravi saanud patsientide seisundit, samuti häiritud üldseisundit.

    Dehüdratsioon võib samuti tugevdada ravimi Metotreksaat-Ebeve toksilist toimet, seetõttu tuleb dehüdratsiooni (raske oksendamine, kõhulahtisus) põhjustada võivate seisundite tekkimisel ravi metotreksaadiga katkestada, kuni need seisundid taanduvad.

    Kirjeldatud on leukoentsefalopaatia tekke juhtumeid patsientidel, kes saavad metotreksaadi suurtes annustes, sealhulgas suukaudset, kombinatsioonis kaltsiumfolinaadiga (ilma eelneva kiiritusravita peapiirkonnale).

    Metotreksaadi kasutamisel ägeda lümfotsütaarse leukeemia korral võib kasvajarakkude lagunemise taustal esineda valu vasakpoolses epigastimaalses piirkonnas, mis on tingitud põletikulise protsessi tekkest põrnakapslis.

    Soovitatav on katkestada ravi Methotrexate-Ebewe’ga üks nädal enne operatsiooni ja jätkata üks või kaks nädalat pärast operatsiooni. Eriline ettevaatus peab olema metotreksaadi kasutamisel aktiivse infektsiooniga patsientidel. Metotreksaadi kasutamine immuunpuudulikkuse sündroomiga patsientidel on vastunäidustatud.

    Kehatemperatuuri tõusuga (üle 38 ° C) aeglustub metotreksaadi eliminatsioon oluliselt. Ravim Metotreksaat-Ebeve võib suurendada neoplasmide (peamiselt lümfoomide) tekkeriski. Pahaloomulised lümfoomid võivad tekkida ka patsientidel, kes saavad Methotrexate-Ebeve'i väikestes annustes. Sellistel juhtudel tuleb ravimi kasutamine katkestada. Kui lümfoomi spontaanset taandumist ei täheldata, on ette nähtud ravi teiste tsütotoksiliste ravimitega.

    Enne Methotrexate-Ebeve-ravi alustamist tuleb välistada rasedus. Ravimil Metotreksaat-Ebeve on embrüotoksiline toime, see aitab kaasa raseduse katkemisele ja loote arengu kõrvalekallete tekkele. Metotreksaat-Ebeve-raviga kaasneb spermatogeneesi ja oogeneesi pärssimine, mis võib viia viljakuse vähenemiseni. Pärast ravimravi katkestamist taanduvad need toimed spontaanselt. Methotrexate-Ebeve-ravi ajal ja kuus kuud pärast selle lõppu soovitatakse patsientidel kasutada rasestumisvastaseid vahendeid. Reproduktiivses eas patsiente ja nende partnereid tuleb teavitada Methotrexate-Ebeve võimalikust mõjust reproduktsioonile ja loote arengule. Reproduktiivses eas mehi tuleb hoiatada riskide eest, isadust ei soovitata ravi ajal ja 6 kuud pärast ravimi kasutamise lõpetamist.

    Kuna ravi ajal võib tekkida pöördumatu viljatus, peaksid mehed enne ravi alustamist kaaluma sperma külmsäilitamist spermapangas.

    Metotreksaadi kasutamise taustal suureneb päikese- ja ultraviolettkiirguse (UV) mõjul dermatiidi ja nahapõletuste tekke tõenäosus. Ärge jätke kaitsmata nahka liigse päikesekiirguse kätte ega kuritarvitage UV-lampi (võimalik valgustundlikkusreaktsioon). Psoriaasi põdevatel patsientidel on metotreksaadiga ravi ajal võimalik haiguse ägenemine UV-kiirguse taustal.

    Suurte annustega ravi korral on võimalik metotreksaadi või selle metaboliitide sadestumine neerutuubulitesse. Sellistel juhtudel on selle tüsistuse ennetamiseks soovitatav läbi viia infusioonravi ja uriini leelistamist kuni pH 6,5-7,0 saavutamiseni naatriumvesinikkarbonaadi või atsetasoolamiidi (500 mg suukaudselt neli korda päevas) suukaudse (5 tabletti 625 mg iga 3 tunni järel) või intravenoosse manustamisega.

    Metotreksaatravi taustal kroonilise ägenemine viiruslik hepatiit(B- või C-hepatiidi viiruse taasaktiveerimine). Samuti on kirjeldatud B-hepatiidi viiruse taasaktiveerumise juhtumeid pärast metotreksaadi ärajätmist. Kui on vaja ravimit määrata patsiendile, kellel on anamneesis viirushepatiit, tuleb läbi viia põhjalik kliiniline ja laboratoorne uuring. Pleuraefusioon, astsiit, seedetrakti läbilaskvus, samaaegne ravi tsisplatiiniga, dehüdratsioon, maksafunktsiooni häired või uriini pH langus aeglustab metotreksaadi eritumist, mille tagajärjel on võimalik ravimi kontsentratsiooni suurenemine vereplasmas. Äärmiselt oluline on tuvastada ravimi kuhjumine organismis esimese 48 tunni jooksul, kuna on võimalik ravimitoksilisuse pöördumatute mõjude teke.

    Eriti ettevaatlik tuleb olla ravimi kasutamisel eakatel patsientidel, nende seisundit tuleb jälgida sagedamini kui noorematel patsientidel, et tuvastada. varajased märgid teraapia toksilisus. Patsientide ravimisel lapsepõlves tuleb järgida laste raviprotokolle.

    Ägeda lümfoblastse leukeemiaga lastel võib metotreksaadi keskmiste annuste (1 g / m 2) kasutamisel tekkida tõsine neurotoksilisus, mis kõige sagedamini avaldub kliiniliselt generaliseerunud või osalisena. epilepsiahoog. Sellistel patsientidel on instrumentaalsete uuringute käigus kirjeldatud leukoentsefalopaatia ja/või mikroangiopaatiliste lupjumiste teket.

    Metotreksaadi suurte annuste kasutamisel on kirjeldatud mööduvate ägedate neuroloogiliste sümptomite teket, mis võivad avalduda, sealhulgas käitumismuutused, lokaalsed sensoorsed häired (sh lühiajaline pimedus) ja mootorisüsteem, nõrgenenud refleksid. Nende kõrvaltoimete tekke täpsed põhjused ei ole teada.

    Metotreksaadi kasutamisel annuses üle 100 mg / m 2 on kaltsiumfolinaadi "päästeravi" kasutamine kohustuslik 42–48 tundi pärast metotreksaadi manustamist.

    Kaltsiumfolinaadi annus määratakse sõltuvalt kasutatava metotreksaadi annuse suurusest ja selle infusiooni kestusest. Metotreksaadi kontsentratsioon tuleb määrata 24, 48 ja 72 tunni pärast ning vajadusel pikema aja jooksul, et määrata kaltsiumfolinaatravi optimaalne kestus. Metotreksaadi kasutamine koos erütrotsüütide massi infusiooniga (24 tunni jooksul) nõuab patsiendi seisundi hoolikat jälgimist, kuna on võimalik ravimi plasmakontsentratsiooni tõus.

    Mõju sõidukite, mehhanismide juhtimise võimele

    Kõrvaltoimete, nagu unisus, peavalu ja segasus, tõenäosuse tõttu tuleb olla ettevaatlik potentsiaalselt ohtlike tegevuste tegemisel, mis nõuavad suuremat keskendumist ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust. Kui kirjeldatud kõrvaltoimed ilmnevad, peaksite hoiduma nende toimingute tegemisest.

    Erilised ettevaatusabinõud kasutamata ravimite hävitamisel

    Ravimi jäägid, kõik tööriistad ja materjalid, mida kasutati ravimi Metotreksaat-Ebewe infusioonilahuste valmistamiseks, tuleb hävitada vastavalt haiglas kehtivale tsütotoksiliste jäätmete kõrvaldamise korrale, võttes arvesse kehtivaid ohtlike jäätmete kõrvaldamise eeskirju.

    Vabastamise vorm

    Süstelahus 10 mg/ml (7,5 mg/0,75 ml, 10 mg/1 ml, 15 mg/1,5 ml, 50 mg/5 ml)

    Esmane pakend

    viaalid/ampullid
    1 ml või 5 ml värvitutes klaaspudelites (tüüp 1 Eur.F.), mis on suletud kummikorgiga (Evr.F.), alumiiniumääre all, mille keskel on nõela auk, mis on suletud teflonkaitsekorgiga.
    1 ml või 5 ml ampullides, need on palju purunemispunktiga klaasi.


    0,75 ml, 1,0 ml, 1,5 ml või 2,0 ml ühekordselt kasutatavates steriilsetes läbipaistvast klaasist süstaldes (tüüp 1 Eur.F.), millel on polüstüreenist kolb, bromobutüülkummist kolb ja polüpropüleenist tagastustõke, samuti Luer-lukuga kruviotsik ja topeltkruviga plastmassist kaitsekork, mis koosnevad välisest bromokorgist.

    sekundaarne pakend
    viaalid/ampullid
    Üks pudel koos kasutusjuhendiga pappkarbis.
    10 ampulli 1 ml või 5 ampulli 5 ml avatud või suletud PVC blisterpakendis.

    Süstlad (eeltäidetud)
    1 ühekordselt kasutatav steriilne eeltäidetud süstal koos 1 või 2 steriilse nõelaga koos automaatse nõelakaitsesüsteemiga või ilma (et vältida ettevaatamatusest tekkinud nõelatorkimisest tingitud vigastusi) või ilma selleta PVC blistris.
    1 blister koos kasutusjuhendiga pappkarbis.

    Säilitamistingimused

    Valguse eest kaitstud kohas temperatuuril 15–25 ° C.
    Hoida lastele kättesaamatus kohas!

    Parim enne kuupäev

    Viaalid / ampullid 1 ml ja 5 ml - 3 aastat.
    Ühekordsed süstlad 0,75 ml ja 1,5 ml - 2 aastat.
    Ärge kasutage pärast pakendil märgitud kõlblikkusaja lõppu.

    Puhkuse tingimused

    Välja antud retsepti alusel.

    Tootja

    EBEWE Pharma Ges.m.b.X. Nfg. KG A-4866 Unterach, Austria.

    Tarbijate pretensioonide saatmine ZAO Sandozile:
    125315, Moskva, Leningradi prospekt, 72, bldg. 3.

    Metotreksaat viitab tsütostaatikumidele (keharakkude, sealhulgas vähirakkude jagunemist pärssivad ained), millel on väljendunud immunosupressiivne toime.

    Näidustused

    Metotreksaadi süstid on ette nähtud järgmiste patoloogiate korral:

    • emaka koorionepitelioom;
    • trofoblastide haigus;
    • äge lümfoblastne leukeemia;
    • pahaloomulised kasvajad KNS, võrkkest;
    • teatud kehaosade (rind, pea, kael, suguelundid) onkoloogia ja siseorganid;
    • pahaloomuline granuloom;
    • mitte-Hodgkini lümfoom;
    • osteogeenne ja pehmete kudede sarkoom;
    • pahaloomuline kasvaja luustik (Ewingi sarkoom);
    • mycosis fungoides (raske staadium);
    • psoriaas ja reumatoidartriit, süsteemne erütematoosluupus, anküloseeriv spondüliit, mis esineb raskel kujul (muu tüüpi ravi ebaefektiivsuse korral).

    Annustamine ja manustamine

    Metotreksaadi süstid tehakse lihasesse, veeni, arterisse ja seljaaju kanalisse.

    Annus valitakse igal konkreetsel juhul individuaalselt, sõltuvalt haiguse tüübist, selle raskusastmest, vereloomeorganite seisundist ja keemiaravi režiimist.

    Trofoblastihaiguse korral määratakse ravim intramuskulaarselt 5 päevaks annuses 15-30 mg, pärast mida tehakse paus vähemalt 1 nädal (selle kestus sõltub toksilisuse raskusastmest).

    Ravimit võib määrata 1 süsti iga 5 päeva järel annuses 50 mg vähemalt 1-kuulise pausiga. Ravikuuri korratakse tavaliselt 3-5 korda kuni koguannuseni 300 kuni 400 mg.

    Tahkete kasvajate korral määratakse metotreksaati intravenoosselt boolusena üks kord iga 7 päeva järel paralleelselt teiste kasvajavastaste ravimitega annuses 30–40 mg/m2.

    Lümfoomide ja leukeemiate tekkega manustatakse ravimit intravenoosse infusioonina iga 14-28 päeva järel, annus võib varieeruda vahemikus 200 kuni 500 mg/m2.

    Kesknärvisüsteemi pahaloomuliste haiguste korral süstitakse ajukelme alla 12 mg/m2 15-30 sekundit 1-2 korda 7 päeva jooksul.

    Pediaatrias valitakse annus vastavalt lapse vanusele:

    Enne metotreksaadi süstimist on vaja eemaldada tserebrospinaalvedeliku kogus, mis on peaaegu võrdne süstitava ravimi mahuga.

    Reumatoidartriidi tekkega alustatakse ravimi manustamist annuses 2,5 mg, intervalliga 12 tundi, kuur 3 süsti nädalas. Järk-järgult suurendatakse iganädalast annust (maksimaalselt 20 mg-ni), niipea kui patsiendi seisund stabiliseerub, hakatakse seda järk-järgult vähendama miinimumini. efektiivne annus. Ravi kestus on individuaalne.

    Psoriaasi korral süstitakse üks kord nädalas, kas intramuskulaarselt või intravenoosselt joa abil. Nädala annus võib olla 10-25 mg. Enamikul juhtudel suurendatakse annust aeglaselt, kuni saavutatakse optimaalne. kliiniline pilt, mille järel vähendatakse annust järk-järgult minimaalse tõhusani.

    Mycosis fungoides'i tekke korral manustatakse ravimit intramuskulaarselt 50 mg nädalas, ravimit võib manustada 1-2 korda. Ravi kestus võib varieeruda mitmest nädalast mitme kuuni. Sõltuvalt patsiendi reaktsioonist ja verepildist vähendatakse annust või tühistatakse süstid täielikult.

    Vastunäidustused

    Metotreksaadi süste ei määrata, kui patsiendil on:

    • individuaalne sallimatus;
    • alkoholism;
    • raske maksa- ja neerupuudulikkus;
    • leukotsüütide, trombotsüütide, hemoglobiini vähenemine;
    • leukeemia, millega kaasneb hemorraagia;
    • metotreksaadi paralleelne määramine atsetüülsalitsüülhappel põhinevate ravimitega nädalas annuses vähemalt 15 mg;
    • elundi haavandid seedeelundkondägedas staadiumis;
    • samaaegne immunoteraapia elusvaktsiinidega.

    Ettevaatlikult tuleb ravimit kasutada järgmiste patoloogiatega patsientidel:

    • erineva etioloogiaga nakkushaigused (viiruslikud, bakteriaalsed, seenhaigused jne);
    • hiljutine operatsioon;
    • podagra;
    • kivid neerudes;
    • laste- ja vanem vanus;
    • keemiaravi ja kiiritusravi;
    • asteenia;
    • ülihappesus uriin (pH<7);
    • maksa ja neerude haigused;
    • endokriinsed häired (nt diabeet ja ülekaalulisus);
    • dehüdratsioon;
    • suure koguse vedeliku kogunemine kõhuõõnde (astsiit);
    • seedetrakti erosiivsed ja haavandilised haigused remissioonis;
    • kontakt viirusinfektsiooniga patsientidega (herpes, vöötohatis, leetrid), kuna metotreksaatravi saavatel patsientidel on oht raske generaliseerunud infektsiooni tekkeks.

    Metotreksaadi määramine rasedatele ja imetavatele naistele

    Metotreksaadi süste ei tohi teha naistele, kes on asendis, kuna need võivad põhjustada loote surma või kaasasündinud väärarenguid.

    Ravi ajal on rinnaga toitmine vastuvõetamatu, laps tuleb segule üle kanda.

    Üleannustamine

    Ravimi üleannustamise kohta saate teada, määrates toimeaine sisalduse veres, kuna spetsiifilisi joobeseisundi sümptomeid ei täheldata.

    Teraapia seisneb antidoodi – kaltsiumfosfaadi – viivitamatus sissetoomises.

    Soovitatav on seda teha esimese 60 minuti jooksul annuses, mis on võrdne tsütostaatikumi annusega või sellest suurem.

    Antidoodi järgnev annus arvutatakse metotreksaadi koguse põhjal organismis.

    Organismi peab sisenema piisav kogus vedelikku, samas kui uriini pH peab olema aluseline, et vältida toimeaine ja selle metaboliitide sadestumist uriiniga.

    Kõrvalmõjud

    Ravi ajal võib täheldada järgmisi kõrvaltoimeid:

    Ühend

    Iga ampull sisaldab 10 mg toimeainet. Abikomponentidena kasutatakse naatriumkloriidi ja hüdroksiidi, vett.

    Farmakoloogia ja farmakokineetika

    Toimeaine peatab DNA moodustumise ja rakkude jagunemise, eriti kiiresti kasvavate rakkude, mille hulka kuuluvad luuüdi rakud, pahaloomulised kasvajad, idud, epiteeli limaskestad, keratinotsüüdid psoriaatilistes naastudes.

    Reumatoidartriidi korral leevendab ravim põletiku sümptomeid, kuid toimemehhanismi pole uuritud.

    Intramuskulaarsete süstide korral täheldatakse ravimi maksimaalset kontsentratsiooni 30-60 minuti pärast, kuid leukeemia korral saab seda saavutada alles 3 tundi pärast süstimist.

    Toimeaine ei tungi läbi BBB, seega tuleb ravim süstida otse seljaaju kanalisse.

    Metotreksaat läbib organismis metaboolseid reaktsioone. Poolväärtusaeg võib olenevalt annusest varieeruda 6 kuni 17 tundi. Päeva jooksul eritub 80-90% toimeainest uriiniga.

    Neerude patoloogiaga see aeg pikeneb.

    Ostu- ja ladustamistingimused

    Ravimit saate osta arsti retsepti alusel. Peate seda hoidma pimedas kohas, kus lapsed seda kätte ei saa, temperatuuril 15–25 kraadi. Säilivusaeg 36 kuud.

    Nimi:

    Metotreksaat (Methotrexatum)

    Farmakoloogiline
    tegevus:

    Kasvajavastane aine antimetaboliidide rühmast - foolhappe antagonistid.
    Toimib mitoosi S-faasis.
    Toimemehhanism on seotud puriinnukleotiidide ja tümidülaadi sünteesi pärssimisega, mis on tingitud pöördumatust seondumisest dihüdrofolaadi reduktaasiga, mis takistab dihüdrofolaadi redutseerumist aktiivseks tetrahüdrofolaadiks.
    Aktiivsem kiiresti kasvavate rakkude vastu. Sellel on teatav immunosupressiivne toime.

    Farmakokineetika
    Vähesel määral tungib BBB-sse (olenevalt kasutatud annusest).
    Intratekaalse manustamise korral satub märkimisväärne kogus süsteemsesse vereringesse. Seondumine plasmavalkudega (peamiselt albumiiniga) on ligikaudu 50%. Biotransformeeritud maksas.
    Eritub neerude kaudu(muutumatu) ja sapiga (alla 10%). T1/2 sõltub kasutatavast annusest ja sellel on olulisi individuaalseid erinevusi.
    Korduval manustamisel akumuleerub see kudedesse metaboliitide kujul.

    Näidustused
    rakendus:

    Äge lümfotsütaarne leukeemia;
    - trofoblastiline haigus;
    - Nahavähk;
    - emakakaela ja häbeme vähk;
    - söögitoru kartsinoom;
    - pea ja kaela lamerakk-kartsinoom;
    - neeruvaagna ja kusejuhade vähk;
    - osteogeenne ja pehmerakuline sarkoom;
    - Ewingi sarkoom;
    - kopsuvähk;
    - rinnanäärmevähk;
    - munandite ja munasarjade sugurakkude kasvajad;
    - maksavähk;
    - neeruvähk;
    - retinoblastoom;
    - medulloblastoom;
    - peenise vähk;
    - lümfogranulomatoos;
    - psoriaasi rasked vormid (adekvaatse ravi ebaõnnestumise korral);
    - reumatoidartriidi raske vorm (adekvaatse ravi ebaõnnestumise korral).

    Kasutusviis:

    Suukaudselt manustatuna, intravenoosselt, intramuskulaarselt, intralumbalaalselt. Need määratakse individuaalselt, sõltuvalt näidustustest ja haiguse staadiumist, hematopoeetilise süsteemi seisundist ja kasvajavastase ravi skeemist.

    Metotreksaati süstimiseks võib manustada intramuskulaarselt, intravenoosselt, intraarteriaalselt või intratekaalselt.

    Metotreksaadi kasutamine suurtes annustes võib olla väga ohtlik, seetõttu peaksid suurte annustega ravi läbi viima ainult kogenud kemoterapeut, kes suudab statsionaarsetes tingimustes kaltsiumfolinaadi katte all kontrollida metotreksaadi kontsentratsiooni vereplasmas.

    Raviperioodi jooksul, kord nädalas, on vaja uurida verepilti.

    Trofoblastilised kasvajad: 15-30 mg intramuskulaarselt päevas 5 päeva jooksul ühe- või mitmenädalaste intervallidega (olenevalt toksilisuse tunnustest). Ravikuuri korratakse tavaliselt 3 kuni 5 korda.

    tahked kasvajad: 30-40 mg/m2 intravenoosselt üks kord nädalas.

    Leukeemiad ja lümfoomid: 200-500 mg/m2 intravenoosse infusioonina üks kord iga 2-4 nädala järel.

    neuroleukeemia: 12 mg/m2 intratekaalselt 15-30 sekundit 1 või 2 korda nädalas.
    Laste ravimisel valitakse annus sõltuvalt lapse vanusest: alla 1-aastastele lastele määratakse 6 mg, 1-aastastele lastele - 8 mg, 2-aastastele lastele - 10 mg, 3-aastastele ja vanematele lastele - 12 mg.
    Enne manustamist tuleb tserebrospinaalvedelik eemaldada koguses, mis on ligikaudu võrdne manustatava ravimi mahuga.

    Suure annusega ravi: 2–15 g/m2 4–6-tunnise intravenoosse infusioonina 1–5-nädalase intervalliga, millele järgneb kaltsiumfolinaat, mida alustatakse tavaliselt 24 tundi pärast metotreksaadi infusiooni algust ja manustatakse iga 6 tunni järel annuses 3–40 mg/m2 (tavaliselt 15 mg/m2) ja kõrgemal (olenevalt seerumi kontsentratsioonist 8 tundi). kaltsiumfolinaadi kasutamine).

    Reumatoidartriit: Algannus on tavaliselt 7,5 mg üks kord nädalas, mis manustatakse samaaegselt või jagatakse kolmeks annuseks 12-tunnise intervalliga.
    Optimaalse efekti saavutamiseks võib nädalast annust suurendada, kuid see ei tohi ületada 20 mg.
    Kui optimaalne kliiniline toime on saavutatud, tuleb alustada annuse vähendamist kuni väikseima efektiivse annuse saavutamiseni.
    Ravi optimaalne kestus ei ole teada.

    psoriaas: ravi metotreksaadiga viiakse läbi annustes 10 kuni 25 mg nädalas. Tavaliselt suurendatakse annust järk-järgult, optimaalse kliinilise toime saavutamisel vähendatakse annust kuni väikseima efektiivse annuse saavutamiseni.

    Seente mükoos: intramuskulaarselt 50 mg 1 kord nädalas või 25 mg 2 korda nädalas. Annuse vähendamine või ravimi manustamise tühistamine määratakse patsiendi reaktsiooni ja hematoloogiliste parameetrite järgi.

    Kõrvalmõjud:

    Hematopoeetiline süsteem: leukopeenia, neutropeenia, lümfopeenia (eriti T-lümfotsüüdid), trombotsütopeenia, aneemia.
    Seedetrakt ja maks: anoreksia, iiveldus, oksendamine, stomatiit, igemepõletik, glossiit, enteriit, kõhulahtisus, seedetrakti erosiivsed ja haavandilised kahjustused, maksafunktsiooni häired, fibroos ja maksatsirroos (nende tõenäosus on suurenenud patsientidel, kes saavad pikaajalist pidevat või igapäevast methotreksiravi).

    Närvisüsteem: entsefalopaatia, eriti mitmete annuste intratekaalsel manustamisel, samuti patsientidel, kes said koljupiirkonna kiiritusravi. Samuti on teatatud väsimusest, nõrkusest, segasusest, ataksiast, värinast, ärrituvusest, krampidest ja koomast.
    Metotreksaadi intratekaalsel manustamisel põhjustatud ägedad kõrvaltoimed võivad hõlmata pearinglust, nägemise hägustumist, peavalu, seljavalu, kuklakangistust, krambid, halvatus, hemiparees.
    kuseteede süsteem: neerufunktsiooni häired on annusest sõltuvad. Neerufunktsiooni kahjustuse või dehüdratsiooniga patsientidel, samuti teisi nefrotoksilisi ravimeid võtvatel patsientidel suureneb kahjustuse oht. Neerupuudulikkus avaldub kõrgenenud kreatiniinisisalduse ja hematuuriana. Võib-olla tsüstiidi välimus.

    reproduktiivsüsteem: oogeneesi protsessi rikkumine, spermatogenees, viljakuse muutused, teratogeensed toimed.
    Dermatoloogilised nähtused: naha erüteem ja/või lööve, urtikaaria, alopeetsia (harv), valgustundlikkus, furunkuloos, depigmentatsioon või hüperpigmentatsioon, akne, naha koorumine, villid, follikuliit.
    Allergilised reaktsioonid: palavik, külmavärinad, lööve, urtikaaria, anafülaksia.
    Nägemisorganid: konjunktiviit, liigne pisaravool, katarakt, valgusfoobia, kortikaalne pimedus (suurte annuste korral).
    immuunseisund: immunosupressioon, vähenenud vastupanuvõime süstimishaigustele.
    Muu: halb enesetunne, osteoporoos, hüperurikeemia, vaskuliit. Harva - kopsupõletik, kopsufibroos.

    Vastunäidustused:

    Maksa ja / või neerude rasked häired;
    - leukopeenia;
    - trombotsütopeenia;
    - Rasedus;
    - ei tohi kasutada immuunpuudulikkuse korral.

    Ei tohiks rakendada metotreksaat astsiidi, pleuraefusiooni, mao- ja kaksteistsõrmiksoole peptilise haavandi, haavandilise koliidi, podagra või nefropaatia (sh anamneesis) raviks.
    Ei ole soovitatav kasutada patsientidel, kellel on tuulerõuged (sh hiljuti üle kantud või pärast kokkupuudet haigetega), vöötohatis ja muud ägedad nakkushaigused.
    Enne ravi alustamist ja ravi ajal peaks jälgima perifeerse vere pilti, maksa- ja neerufunktsioon, rindkere röntgen.
    Reumatoidartriidi või psoriaasi ravis tuleb täisvereanalüüs teha vähemalt 1 kord kuus ning maksa- või neerufunktsiooni laboratoorsed uuringud vähemalt 1 kord 1-2 kuu jooksul.

    Kui kasutatakse psoriaasi korral haiguse paikset ravi ei tohi katkestada. Üleannustamise korral on soovitatav kasutada kaltsiumfolinaati (kuid mitte hiljem kui 4 tundi hiljem).
    Kombineeritud vähivastase ravi ajal eriti ettevaatlik tuleb olla metotreksaadi suurte annuste kasutamisel koos nefrotoksilise toimega ravimitega (nt tsisplatiin).
    Patsiente ja nende perekondi ei soovitata vaktsineerida.
    Kombineerimisel tuleb olla ettevaatlik b metotreksaat (isegi väikestes annustes) atsetüülsalitsüülhappega.
    Eksperimentaalsetes uuringutes on kindlaks tehtud metotreksaadi kantserogeenne ja mutageenne toime.

    Interaktsioon
    muud ravimid
    muul viisil:

    Samaaegse kasutamisega vitamiinilisanditega mis sisaldab foolhapet või selle derivaate, on võimalik metotreksaadi efektiivsust vähendada.
    MSPVA-de samaaegne kasutamine suurtes annustes võib põhjustada metotreksaadi plasmakontsentratsiooni suurenemist ja selle eliminatsiooniperioodi pikenemist, samuti plasma albumiinidega mitteseonduva metotreksaadi kontsentratsiooni suurenemist, mis omakorda suurendab metotreksaadi toksilist toimet (peamiselt seedetraktile ja hematopoeetilisele süsteemile).
    Samaaegse kasutamisega penitsilliinidega metotreksaat (isegi väikestes annustes) võib suurendada selle toksilist toimet.
    Samaaegsel kasutamisel sulfoonamiididega, eriti kotrimoksasooliga, on suurenenud müelodepressiivse toime oht.

    Dilämmastikoksiidi kasutamisel metotreksaati saavatel patsientidel võib tekkida raske ettearvamatu müelodepressioon ja stomatiit.
    Kui kasutatakse samaaegselt metotreksaadiga valproehape selle kontsentratsiooni võimalik vähenemine vereplasmas.
    Kolestüramiin seob metotreksaati, vähendab selle enterohepaatilist retsirkulatsiooni, mis viib selle kontsentratsiooni vähenemiseni vereplasmas.
    Samaaegsel kasutamisel merkaptopuriiniga on võimalik suurendada selle biosaadavust metaboolsete häirete tõttu "esimese maksa läbimise" ajal.
    Neomütsiin ja paromomütsiin vähendavad metotreksaadi imendumist seedetraktist.

    Omeprasooli saavad patsiendid võivad metotreksaadi kontsentratsiooni tõus vereplasmas.
    Probenetsiidi samaaegsel kasutamisel on võimalik metotreksaadi kontsentratsiooni suurenemine vereplasmas 3-4 korda, kuna selle eritumine neerude kaudu väheneb.
    Metotreksaadi ja retinoidide samaaegsel kasutamisel on võimalik suurenenud hepatotoksilisuse risk.
    Salitsülaadid võimendavad metotreksaadi toimet selle neerude kaudu eritumise vähenemise tõttu.

    Pärast tetratsükliini ravikuuri võib metotreksaadil, isegi väikestes annustes, olla toksiline toime.
    Metotreksaadi ja fluorouratsiili järjestikusel manustamisel on võimalik toime sünergia; enne metotreksaati manustatud fluorouratsiil võib selle toksilisust vähendada.
    Tsisplatiin omab nefrotoksilist toimet ja võib seetõttu vähendada metotreksaadi eritumist neerude kaudu, mis suurendab selle toksilisust.
    Metotreksaadiga ravitavatel patsientidel on tsüklosporiini kasutamisel võimalik toksilisuse suurenemine.

    Rasedus:

    Metotreksaat vastunäidustatud kasutamiseks raseduse ajal.
    Vajadusel peaks imetamise ajal kasutamine rinnaga toitmise lõpetama.
    Fertiilses eas naised peavad metotreksaadi kasutamise ajal kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid.
    Eksperimentaalsetes uuringutes on kindlaks tehtud metotreksaadi embrüotoksiline ja teratogeenne toime.

    Üleannustamine:

    Sümptomid: spetsiifilised sümptomid puuduvad.
    Ravi: kaltsiumfolinaadi kohene manustamine metotreksaadi müelotoksilise toime neutraliseerimiseks (suu kaudu, intramuskulaarselt või intravenoosselt).
    Kaltsiumfolinaadi annus peab olema vähemalt võrdne metotreksaadi annusega ja see tuleb manustada esimese tunni jooksul; järgnevaid annuseid manustatakse vastavalt vajadusele. Nad suurendavad keha hüdratatsiooni, leelistavad uriini, et vältida ravimi ja selle metaboliitide sadestumist kuseteedesse.

    Väljalaske vorm:

    Metotreksaadi tabletid kaetud, 0,0025 g (2,5 mg) 10-500 tk pakendis; ampullides (süstimiseks) 0,005; 0,05 ja 0,1 g.
    Süstelahus Vero-metotreksaat 5 mg / 1 ml, 10 mg / 2 ml, 50 mg / 5 ml pudelites 1-5 tükki.
    Lüofilisaat süstelahuse valmistamiseks Vero-metotreksaat 5 mg, 10 mg, 50 mg, 100 mg, 500 mg ja 1 g viaalides 1-5 tükki.

    Metotreksaat: kasutusjuhised ja ülevaated

    Metotreksaat on vähivastane ravim.

    Väljalaske vorm ja koostis

    Annustamisvorm - kaetud tabletid (50 tk polümeerpurkides, pappkarbis 1 purk).

    Toimeaine on metotreksaat, 1 tabletis - 2,5 mg.

    Farmakoloogilised omadused

    Farmakodünaamika

    Metotreksaat on kasvajavastane tsütostaatiline aine, mis kuulub antimetaboliidide rühma. See inhibeerib dihüdrofolaadi reduktaasi, mis vastutab dihüdrofoolhappe redutseerimise eest tetrahüdrofoolhappeks (puriini nukleotiidide ja nende derivaatide tootmiseks vajalike süsiniku fragmentide kandja).

    Metotreksaat aeglustab raku mitoosi, samuti DNA sünteesi ja paranemist. Suurenenud tundlikkust selle toime suhtes näitavad kiirele proliferatsioonile kalduvad kuded: suuõõne limaskesta epiteelirakud, põis, sooled, pahaloomuliste kasvajate rakud, embrüorakud, luuüdi rakud. Lisaks kasvajavastasele toimele iseloomustab ravimit ka immunosupressiivne toime.

    Farmakokineetika

    Suukaudsel manustamisel määratakse metotreksaadi imendumine annuse järgi: kui ravimit võetakse annuses 30 mg / m 2, imendub see hästi ja selle biosaadavus on keskmiselt 60%.

    Leukeemia diagnoosiga lastel varieerub aine imendumine 23% kuni 95%. Metotreksaadi maksimaalne kontsentratsioon saavutatakse 40 minuti kuni 4 tunni jooksul. Selle kombineerimine toiduga põhjustab imendumiskiiruse ja maksimaalse kontsentratsiooni vähenemise. Plasmavalkudega (peamiselt albumiiniga) seondumise määr ulatub ligikaudu 50%-ni.

    Pärast kudedes jaotumist leidub metotreksaati märkimisväärsetes kontsentratsioonides neerudes, maksas ja eriti põrnas, muutudes polüglutamaatideks. Nendes elundites võib ravim koguneda mitu nädalat ja isegi kuud.

    Pärast suukaudset manustamist metaboliseerub ravim osaliselt soolefloora osalusel, peamiselt maksas (olenemata manustamisviisist). Sel juhul moodustub metotreksaadi polüglutamiini vorm, millel on farmakoloogiline toime ja mis on dihüdrofolaadi reduktaasi ja tümidiini sünteesi inhibiitor. Patsientidel, kes saavad metotreksaati annuses alla 30 mg / m 2, on poolväärtusaeg algfaasis 2-4 tundi ja lõppfaasis, mis on pikem, 3-10 tundi väikeste annuste kasutamisel ja 8-15 tundi ravimi suurte annuste kasutamisel. Kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel võivad metotreksaadi eritumise mõlemad faasid oluliselt pikeneda.

    Metotreksaat eritub peamiselt uriiniga muutumatul kujul tubulaarsekretsiooni ja glomerulaarfiltratsiooni teel. Sapiga eritub kuni 10% ainest, mis seejärel reabsorbeerub soolestikus. Metotreksaadi eemaldamine neerufunktsiooni häire, raske transudaadi või astsiidiga patsientidel on oluliselt aeglustunud. Korduval manustamisel koguneb ravim kudedesse polüglutamaatide kujul.

    Näidustused kasutamiseks

    • Trofoblastilised neoplasmid;
    • mitte-Hodgkini lümfoom, äge lümfoblastne leukeemia;
    • Psoriaasi raske vorm;
    • Mycosis fungoides kaugelearenenud staadiumid;
    • Reumatoidartriit (muude ravimeetodite mõju puudumisel).

    Vastunäidustused

    • Raske neeru- ja/või maksafunktsiooni kahjustus;
    • Hematoloogilised häired, sealhulgas luuüdi hüpoplaasia, leukopeenia, trombotsütopeenia, aneemia;
    • Nakkushaiguste äge vorm;
    • immuunpuudulikkuse sündroom;
    • Raseduse ja rinnaga toitmise periood;
    • Vanus kuni 3 aastat;
    • Ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes.

    Vastavalt juhistele soovitatakse metotreksaati ettevaatusega kasutada patsientidel, kellel on mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavand, haavandiline koliit, bakteriaalse, viirusliku või seente päritolu nakkushaigused, efusioon pleuraõõnes, astsiit, dehüdratsioon, neerukivitõbi või podagra; eelneva kiiritus- või keemiaravi taustal.

    Kasutusjuhend Metotreksaat: meetod ja annustamine

    Metotreksaadi tablette võetakse suu kaudu.

    Arst määrab annuse ja raviperioodi kliiniliste näidustuste alusel individuaalselt, võttes arvesse keemiaravi režiimi.

    • Trofoblastilised kasvajad: 15-30 mg 1 kord päevas 5 päeva jooksul. Ravikuuri korratakse 3–5 korda ühe- või mitmenädalase pausiga (võttes arvesse toksilisuse tunnuseid). Lisaks on võimalik alternatiivne manustamine 50 mg üks kord 5 päeva jooksul 1-kuulise või pikema pausiga, kursus hõlmab 300-400 mg ravimi võtmist;
    • Mitte-Hodgkini lümfoomid (kompleksravi osana): 15-20 mg 1 m 2 patsiendi kehapinna kohta 1 kord päevas 2 korda nädalas või 7,5 mg 1 m 2 1 kord päevas 5 päeva jooksul;
    • Äge lümfoblastiline leukeemia (kompleksravi osana): kiirusega 3,3 mg 1 m 2 kohta kombinatsioonis prednisolooniga. Pärast remissiooni saavutamist võib annustamisskeem olla 15 mg 1 m 2 kohta 2 korda nädalas või 2,5 mg 1 kg patsiendi kehakaalu kohta iga 14 päeva järel;
    • Psoriaas: 10-25 mg nädalas, annust tuleb järk-järgult suurendada, pärast optimaalse kliinilise efekti saavutamist hakatakse seda vähendama madalaima efektiivse annuse tasemeni;
    • Seente mükoos: algannus - 25 mg 2 korda nädalas, sõltuvalt patsiendi ravivastusest ja hematoloogilistest näitajatest, annust vähendatakse või ravimi kasutamine katkestatakse;
    • Reumatoidartriit: algannus on 7,5 mg üks kord nädalas üks kord või 3 annusena 12-tunnise intervalliga. Optimaalse kliinilise efekti saavutamiseks on lubatud suurendada nädalaannust 20 mg-ni. Pärast soovitud tulemuse saavutamist on soovitatav annust järk-järgult vähendada madalaima efektiivse annuse tasemeni. Ravi kestus määratakse individuaalselt. Juveniilse kroonilise artriidiga lastele määratakse annus 10-30 mg 1 m 2 lapse kehapinna kohta üks kord nädalas või 0,3-1 mg 1 kg kehakaalu kohta.

    Kõrvalmõjud

    • Hematopoeetiline süsteem: trombotsütopeenia, aneemia (sh aplastiline), leukopeenia, agranulotsütoos, neutropeenia, eosinofiilia, lümfoproliferatiivsed haigused, lümfadenopaatia, pantsütopeenia, hüpogammaglobulineemia;
    • Kardiovaskulaarsüsteem: perikardi efusioon, perikardiit, vererõhu langus, trombemboolia (ajuveresoonte tromboos, arteriaalne tromboos, süvaveenide tromboos, tromboflebiit, võrkkesta veenide tromboos, kopsuemboolia);
    • Seedesüsteem: iiveldus, oksendamine, anoreksia, stomatiit, farüngiit, gingiviit, enteriit, erosiivsed ja haavandilised kahjustused ja seedetrakti verejooks (sealhulgas melena, hematemees), pankreatiit, hepatotoksilisus (maksaensüümide aktiivsuse suurenemine, fibroiin ja maksapuudulikkus, äge hepatiit, maksapuudulikkus);
    • Närvisüsteem: unisus, pearinglus, peavalu, hemiparees, düsartria, parees, afaasia, krambid; suurte annuste taustal - emotsionaalne labiilsus, mööduvad kognitiivsed häired, entsefalopaatia (sealhulgas leukoentsefalopaatia), ebatavaline kraniaalne tundlikkus;
    • Nägemisorgan: nägemiskahjustus (sh mööduv pimedus), konjunktiviit;
    • Hingamisteede süsteem: harva - hingamispuudulikkus, kopsufibroos, alveoliit, krooniline obstruktiivne kopsuhaigus (KOK), interstitsiaalne pneumoniit (sh surmaga lõppev), interstitsiaalse kopsupõletiku sümptomid (potentsiaalselt ohtlikud) - õhupuudus, kuiv köha, palavik;
    • Nahk: nahasügelus, erütematoosne lööve, urtikaaria, pigmentatsioonihäired, valgustundlikkus, alopeetsia, telangiektaasia, ekhümoos, eksfoliatiivne dermatiit, furunkuloos, akne, multiformne erüteem (Stevensi-Johnsoni sündroom), nekroos ja haavandid nahal, nekrootoksiline epidermis psoriaasiga - naha põletustunne, valulikud erosiooninaastud nahal;
    • Urogenitaalsüsteem: tsüstiit, neerupuudulikkus või raske nefropaatia, proteinuuria, asoteemia, hematuuria, ovo- ja spermatogeneesi kahjustus, libiido langus, mööduv oligospermia, impotentsus, tupest väljutamine, düsmenorröa, günekomastia, raseduse katkemine, loote arenguhäired, loote arenguhäired;
    • Lihas-skeleti süsteem: müalgia, artralgia, osteoporoos, luumurrud, osteonekroos;
    • Neoplasmid: lümfoom, sealhulgas pöörduv;
    • Muu: liigne higistamine, suhkurtõbi, allergilised reaktsioonid (sealhulgas anafülaktiline šokk), allergiline vaskuliit, pehmete kudede nekroos, tuumori lüüsi sündroom, äkksurm, eluohtlikud oportunistlikud infektsioonid (sealhulgas pneumotsüstiline pneumoonia), tsütomegaloviiruse (CMV) infektsioon (sh CMV kopsupõletik), histoplasmoos, fakrüptoos, nocardiosis, sh krüptoos, nocardiosis, nocardiosis. mineeritud herpes.

    Üleannustamine

    Metotreksaadi üleannustamise korral ei ole spetsiifilised sümptomid iseloomulikud, seetõttu määrab selle ravimi toimeaine sisaldus vereplasmas.

    Ravina on soovitatav manustada spetsiifilist antidooti - kaltsiumfolinaati - niipea kui võimalik pärast ravimi suurtes annustes võtmist, eelistatavalt esimese tunni jooksul. Selle annus peab olema võrdne metotreksaadi vastava annusega või sellest suurem. Järgmised annused manustatakse vastavalt vajadusele, sõltuvalt metotreksaadi sisaldusest vereseerumis. Et vältida metotreksaadi ja/või selle metaboliitide sadestumist neerutuubulitesse, tuleb uriin leelistada ja organismi hüdreerida, mis viib ravimi kiirendatud eliminatsioonini. Metotreksaadi või selle metaboliitide sademe moodustumisest uriinis tingitud nefropaatia tekkeriski minimeerimiseks on soovitatav enne iga manustamist ja iga 6 tunni järel määrata lisaks uriini pH väärtust kogu kaltsiumfolinaadi kasutamise ajal, mida kasutatakse antidoodina. Viimase manustamist tuleb jätkata seni, kuni metotreksaadi kontsentratsioon plasmas langeb väärtuseni, mis ei ületa 0,05 μmol / l, ja pH tõuseb väärtuseni üle 7.

    erijuhised

    Ravimi tsütotoksilisus nõuab hoolikat käsitsemist. Ravimit võib välja kirjutada ainult kogenud spetsialist. Arvestades metotreksaadi toime omadusi ja iseärasusi, peaks arst teavitama patsienti ravimi võimest põhjustada tõsiseid ja mõnikord surmaga lõppevaid kõrvaltoimeid ning vajadusest järgida nende minimeerimiseks ranget ravirežiimi.

    Ravimi kasutamisega peaks kaasnema hoolikas meditsiiniline järelevalve, et õigeaegselt tuvastada toksiliste mõjude tunnused, hinnata neid ja võtta asjakohaseid meetmeid.

    Vastuvõtule tuleb võtta täielik üldvereanalüüs koos trombotsüütide määramisega, biokeemiline vereanalüüs maksaensüümide aktiivsuse, seerumi albumiini, bilirubiini määramisega, neerufunktsiooni uuring, rindkere röntgen, vajadusel hepatiidi ja tuberkuloosi analüüsid.

    Metotreksaati tuleb võtta perifeerse vere seisundi regulaarsel jälgimisel leukotsüütide ja trombotsüütide arvu osas. Esimesel ravikuul tehakse analüüs kõigepealt ülepäeviti, seejärel 3-5-päevaste intervallidega. Järgmisel perioodil - 1 kord 7-10 päeva jooksul, remissiooniga - 1 kord 1-2 nädala jooksul. Enne iga ravimiannust uuritakse suu ja neelu limaskesta pinda haavandite suhtes. Kontrollida tuleb: süstemaatiliselt - maksa transaminaaside aktiivsust, neerufunktsiooni (kreatiniini kliirens, uurea lämmastik), kusihappe kontsentratsiooni taset veres; perioodiliselt - rindkere fluoroskoopiline uurimine. Luuüdi hematopoeesi seisundit kontrollitakse kolm korda (enne ravi, ravi ajal, pärast kursuse lõppu).

    Ravimi toime võib põhjustada ägedat või kroonilist hepatotoksilisust, sealhulgas fibroosi ja maksatsirroosi. Krooniline hepatotoksilisus võib tuleneda 1,5 g kumulatiivse koguannuse võtmisest või pikaajalisest (2 või enam aastat) metotreksaadiravist ja lõppeda surmaga.

    Arvestades metotreksaadi toksilist toimet patsiendi kehale, tuleks vältida teiste hepatotoksiliste ravimite samaaegset määramist, välja arvatud ilmselge vajaduse korral.

    Ravimi toksilise toime aste võib olla tingitud raskendavatest kaasnevatest teguritest, nagu rasvumine, alkoholism, suhkurtõbi ja patsiendi kõrge vanus.

    Maksafunktsiooni objektiivseks hindamiseks on lisaks biokeemilistele parameetritele soovitatav kasutada maksa biopsia andmeid, mis on saadud enne või pärast 2-4-kuulist ravi.

    Mõõduka maksafibroosi või tsirroosi nähtude korral tuleb metotreksaadi kasutamine katkestada, kerge fibroosi diagnoosimisel on soovitatav korrata biopsia 6 kuu pärast. Väikeste histoloogiliste muutuste korral maksas (kerge portaalpõletik, rasvkoe muutused) tuleb ravimi edasisel kasutamisel olla eriti ettevaatlik.

    Haavandilise stomatiidi ja kõhulahtisuse korral on vaja metotreksaatravi katkestada, kuna on suur risk hemorraagilise enteriidi ja sooleseina perforatsiooni tekkeks.

    Patsiendid peaksid vältima kokkupuudet otsese päikesevalguse ja ultraviolettkiirgusega, et vältida valgustundlikkusreaktsiooni teket.

    Immunoloogiliste testide tegemisel tuleb arvesse võtta ravimi toimet immuunsüsteemile ja vaktsineerimisvastuse võimalikku halvenemist. Seetõttu 3–12 kuu jooksul pärast ravimi kasutamise katkestamist patsiendile immuniseerimist ei näidata (välja arvatud arsti poolt soovitatud juhtudel), peavad patsiendiga koos elavad isikud lastehalvatuse vastu vaktsineerimise tühistama. Patsient peab kandma maski, et vältida kokkupuudet lastehalvatuse vaktsiini saanud inimestega.

    Fertiilses eas patsiendid peavad ravi ajal kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid, samuti pärast ravi lõppu - meestel 3 kuud, naistel - vähemalt ühe ovulatsioonitsükli jooksul.

    Metotreksaadi suurte annuste toksilisuse vähendamiseks pärast ravikuuri määratakse patsiendile kaltsiumfolinaat.

    Ravimi mõju tõttu kesknärvisüsteemile (peapööritus, väsimustunne) peaksid patsiendid ravi ajal hoiduma sõidukite või mehhanismide juhtimisest.

    Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

    Metotreksaadile on iseloomulik teratogeenne toime: see võib põhjustada kaasasündinud väärarenguid või loote emakasisest surma. Kui rasestumine toimub uimastiravi ajal, soovitatakse rasedus katkestada, kuna on suur risk ebasoodsate mõjude tekkeks lootele. Metotreksaat eritub rinnapiima, mistõttu tuleb ravi ajal rinnaga toitmine lõpetada.

    ravimite koostoime

    Kuna ravim on tsütotoksiline, tuleb kõigi ravimite samaaegne kasutamine raviarstiga kokku leppida. Võttes arvesse metotreksaadi omadusi ja omadusi, patsiendi seisundit ja ravimite koostoimeid, annab arst soovitusi raskete kõrvaltoimete esinemise vältimiseks.

    Analoogid

    Metotreksaadi analoogid on: Vero-Methotrexate, Methotrexate Teva, Methotrexate-Ebeve, Methodject, Metotab.

    Ladustamise tingimused

    Hoida pimedas kohas temperatuuril kuni 25°C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

    Kõlblikkusaeg - 3 aastat.

    Rohkem sellel teemal:

    Folliikuli punktsioon IVF-i jaoks: ülevaated ja soovitused Folliikuli punktsioon IVF-i jaoks: ülevaated ja soovitused
    Epstein-Barri viirus - mis see on, ravi Epstein-Barri viirus - mis see on, ravi
    Pulsatsioon reie põhjustab Pulsatsioon reie põhjustab