Ravim Erbitux, kasutusjuhend, vastunäidustused. Tsetuksimabi juhised, kasutamine, koostis, kõrvaltoimed, näidustused, vastunäidustused.

Ülevaated ravimite kohta, kirjeldus, ravimid, ravimite hinnang, kasutusjuhised, kasutajate ülevaated, erijuhised, kõrvalmõjud, üleannustamine, taotlus, näidustused

Otsige ravimeid

Näiteks: ,

Narkootikum Erbitux- kasvajavastane ravim, epidermise kasvufaktori retseptori blokaator, aeglustab kasvaja kasvu ja põhjustab selle remissiooni.
Paljude vähivormide, eriti kolorektaalse vähi korral on epidermaalse kasvufaktori retseptori (EGFR) aktiveerimine häiritud, mis viib kontrollimatu rakkude proliferatsioonini.
Erbitux (tsetuksimab) on IgG1 monoklonaalne antikeha, mis on suunatud epidermaalse kasvufaktori retseptori vastu.
Erbituxi toimemehhanism:
- see seostub otse epidermise kasvufaktori retseptoriga, takistades selle aktiveerumist;
see viib antikeha-retseptori kompleksi rakusisese lagunemiseni, vähendades seega epidermise kasvufaktori retseptorite tihedust rakupinnal;
- Lisaks, kuna Erbitux on antikeha, kutsub see esile antikehast sõltuva rakulise tsütotoksilisuse (ADCC), sensibiliseerides tsütotoksilisi immuunefektorrakke epidermaalse kasvufaktori retseptorit ekspresseerivate kasvajarakkude vastu.
Erbituxi toimemehhanism erineb tavapärasest mitteselektiivsest keemiaravist selle poolest, et see seondub spetsiifiliselt epidermise kasvufaktori retseptoriga. Selline seondumine blokeerib retseptori ja sellega seotud signaaliradu, mis pärsib kasvaja kasvu normaalsetesse kudedesse ja selle metastaase. Lisaks arvatakse, et ravim pärsib kasvajarakkude võimet parandada keemia- ja kiiritusravi järgseid kahjustusi ning pärsib uute teket. veresooned mis põhjustab kasvaja kasvu aeglustumist.
Kliinilised uuringud on näidanud Erbituxi efektiivsust kombinatsioonis standardse keemiaraviga, eriti irinotekaani, oksaliplatiini ja tsisplatiiniga. Lisaks kasutatakse ravimit teatud näidustuste korral monoteraapiana.

Näidustused kasutamiseks:
Narkootikum Erbitux kasutatakse selliste haiguste raviks:
- metastaatiline pärasoole ja/või käärsoolevähk (mCRC) kombinatsioonis standardse keemiaraviga;
- pärasoole ja/või käärsoole metastaatilise vähi (mCRC) monoteraapia eelneva irinotekaani või oksaliplatiini baasil põhineva keemiaravi ebaefektiivsuse korral, samuti irinotekaani talumatuse korral;
- kohapeal laialt levinud lamerakk-kartsinoom pea- ja kaelaorganid (SCCHN) kombinatsioonis kiiritusraviga;
- korduva või metastaatilise pea- ja kaelapiirkonna lamerakulise kartsinoomi (SCCHN) monoteraapia eelneva keemiaravi ebaefektiivsuse korral.

Kasutusviis:
Infusioon. ravimteraapia Erbitux tuleb läbi viia vähiravimite kasutamise kogemusega arsti järelevalve all.
Infusiooni ajal ja vähemalt 1 tund pärast selle lõppu on vajalik patsiendi seisundi hoolikas jälgimine. Elustamisseadmed tuleks ette valmistada.
Enne esimest infusiooni on vajalik premedikatsioon antihistamiinikumid ja GKS. Premedikatsioon on soovitatav ka enne kõiki järgnevaid infusioone.
Kõigi näidustuste korral manustatakse Erbituxit üks kord nädalas algannusega 400 mg/m2 (esimene infusioon) 120-minutilise infusioonina. Kõik järgnevad iganädalased infusioonid viiakse läbi annuses 250 mg / m2 ja infusiooni soovitatav kestus on 60 minutit. Maksimaalne infusioonikiirus ei tohi ületada 10 mg/min.
pärasoolevähk
MCRC-ga patsientidel kasutatakse Erbituxi kombinatsioonis keemiaraviga või monoteraapiana. Enne Erbituxi esmakordset kasutamist tuleb määrata RAS-i geenide (KRAS ja NRAS) mutatsioonistaatus. See uuring tuleks läbi viia laboris, millel on kogemusi selliste testide tegemisel, kasutades valideeritud meetodeid KRAS- ja NRAS-geenide mutatsioonide seisundi määramiseks eksonites 2, 3 ja 4.
Kombineeritud ravi korral tuleb järgida samaaegselt manustatavate kemoterapeutikumide annuste muutmise soovitusi, mis on antud nende kasutamise juhistes. Igal juhul ei tohi neid ravimeid manustada varem kui 1 tund pärast Erbituxi infusiooni lõppu. Soovitatav on Erbitux-ravi jätkata kuni haiguse progresseerumise nähtude ilmnemiseni.
Pea ja kaela lamerakuline kartsinoom
Lokaalselt kaugelearenenud HNCH-ga patsientidel kasutatakse Erbituxit koos kiiritusraviga. Soovitatav on alustada ravi Erbituxiga 7 päeva enne kiiritusravi algust ja jätkata seda kuni kiiritusravi lõpuni. Korduva ja/või metastaatilise HNCH-ga patsientidel kasutatakse Erbituxi kombinatsioonis plaatinapõhise keemiaraviga. Erbituxit kasutatakse säilitusravina kuni haiguse progresseerumise nähtude ilmnemiseni. Kemoterapeutilisi ravimeid ei tohi manustada varem kui 1 tund pärast Erbituxi infusiooni lõppu.
Korduva ja/või metastaatilise HNCH-ga patsientidel, kellel keemiaravi on ebaõnnestunud, kasutatakse Erbituxit monoteraapiana. Soovitatav on Erbitux-ravi jätkata kuni haiguse progresseerumise nähtude ilmnemiseni.
Soovitused annustamisskeemi kohandamiseks
Nahareaktsiooni tekkega (3. või 4. aste Ameerika Ühendriikide riikliku vähiinstituudi toksilisuse skaalal) tuleb ravimi Erbitux kasutamine katkestada. Ravi võib jätkata pärast reaktsiooni taandumist 2. astmeni. Kui tõsine nahareaktsioon tekib esimest korda, võib ravi jätkata sama annusega.
Raske nahareaktsiooni kordumise korral tuleb Erbitux’i kasutamine uuesti ajutiselt katkestada. Ravi võib jätkata ainult vähendatud annusega (200 mg/m2 pärast 2. reaktsiooni ja 150 mg2 pärast 3. reaktsiooni) pärast reaktsiooni taandumist tasemeni, mis vastab 2. astmele.
Kui raske nahareaktsioon tekib 4. korda või ei taandu 2. astmele vastavale tasemele, on ravi katkestamise taustal Erbituxi edasine kasutamine vastunäidustatud.
Soovitused infusioonilahuse valmistamiseks ja manustamisviisid
Ravim Erbitux, 5 mg / ml, manustatakse intravenoosselt, kasutades infusioonipumpa, gravitatsioonilist tilgutisüsteemi või süstalpumpa. Erbitux sobib ainult steriilse 0,9% naatriumkloriidi lahusega. Erbituxit ei tohi segada teiste ravimitega. Infusiooniks tuleb kasutada eraldi infusioonikomplekti, infusiooni lõpus loputada süsteem steriilse 0,9% naatriumkloriidi süstelahusega.
Erbitux, 5 mg/ml, tuleb lahjendada järgmiselt
Manustamiseks süsteemis infusioonipumba või gravitatsioonilise tilgutisüsteemiga (steriilses 0,9% naatriumkloriidi lahuses). Võtke kott steriilse 0,9% naatriumkloriidi lahusega sobiva mahuga infusioonilahuste jaoks. Arvutage vajalik Erbituxi maht. Steriilse süstla ja sobiva nõela abil eemaldage kotist liigne kogus naatriumkloriidi lahust. Võtke sobiv steriilne süstal ja kinnitage sobiv nõel. Võtke viaalist vajalik kogus Erbitux'i ja kandke infusioonilahuste kotti. Korrake seda protseduuri, kuni on saavutatud preparaadi arvutatud maht. Ühendage infusioonikomplekt ja täitke see enne infusiooni alustamist lahjendatud Erbituxiga. Ravimi manustamiseks kasutage gravitatsiooniga tilgutisüsteemi või infusioonipumpa. Seadistage ja kontrollige infusioonikiirust vastavalt ülalkirjeldatud soovitustele.
Manustamiseks süsteemis koos infusioonipumba või gravitatsioonilise tilgutisüsteemiga (ilma lahjendamata). Arvutage vajalik Erbituxi maht. Võtke sobiv steriilne süstal (mahuga vähemalt 50 ml) ja kinnitage selle külge sobiv nõel. Tõmmake viaalist vajalik kogus Erbituxi. Viige kogutud Erbituxi kogus infusioonilahuste jaoks mõeldud steriilsesse anumasse või kotti. Korrake seda protseduuri, kuni on saavutatud preparaadi arvutatud maht. Ühendage infusioonikomplekt ja täitke see enne infusiooni alustamist Erbituxiga. Ravimi manustamiseks kasutage gravitatsiooniga tilgutisüsteemi või infusioonipumpa. Seadistage ja kontrollige infusioonikiirust vastavalt ülalkirjeldatud soovitustele.
Manustamiseks süstalpumbasüsteemis. Arvutage vajalik Erbituxi maht. Võtke sobiv steriilne süstal ja kinnitage selle külge sobiv nõel. Tõmmake viaalist vajalik kogus Erbituxi. Ühendage nõel lahti ja sisestage süstal süstlapumpa. Ühendage infusioonikomplekt süstlaga, seadistage ja reguleerige infusioonikiirust vastavalt soovitustele. Enne infusiooni alustamist täitke infusioonikomplekt Erbituxi või steriilse 0,9% naatriumkloriidi lahusega. Vajadusel korrake seda protseduuri, kuni saavutatakse arvutatud maht.

Kõrvalmõjud:
Ravimi kõige sagedasem kõrvaltoime Erbitux on vinnid, mille raskusaste korreleerub ravi efektiivsusega.1,2,3
Ligikaudu 5% patsientidest esineb ravimi manustamise ajal ülitundlikkusreaktsioone ja pooltel juhtudel võivad need olla rasked.
Kortikosteroidide ja antihistamiinikumide kasutamine aitab vähendada selliste reaktsioonide arvu 1%-ni.4,5.
Küljelt närvisüsteem: sageli - peavalu; esinemissagedus teadmata - aseptiline meningiit.
Nägemisorganite osa: sageli - konjunktiviit; harva - blefariit, keratiit (sh haavandiline).
Küljelt hingamissüsteem, organid rind ja mediastiinum: harva - kopsuemboolia; harva - interstitsiaalne kopsuhaigus.
Seedetraktist: sageli - kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine.
Ainevahetuse ja toitumise poolelt: väga sageli - hüpomagneseemia; sageli - dehüdratsioon, sh. kõhulahtisuse või mukosiidi tagajärjel; hüpokaltseemia, anoreksia koos kehakaalu langusega.
Veresoonkonnast: harva - süvaveenide tromboos.
Üldised häired ja häired, mis on seotud ravimi manustamisega: väga sageli - kerge kuni mõõduka raskusega infusioonist sõltuvad reaktsioonid (esineb peamiselt Erbitux® esmakordsel manustamisel ja nendega kaasneb palavik, külmavärinad, pearinglus või õhupuudus) ; mukosiit, mõnel juhul raske. Limaskestapõletik võib põhjustada ninaverejooksu; sageli - rasked infusioonist sõltuvad reaktsioonid (in harvad juhud võib lõppeda surmaga, areneb tavaliselt esimese tunni jooksul pärast esimest infusiooni või mitu tundi pärast esimest või järgnevat infusiooni). Kuigi nende reaktsioonide tekkemehhanismi ei ole kindlaks tehtud, on võimalik, et mõned neist on oma olemuselt anafülaktoidsed või anafülaktilised ning võivad avalduda bronhospasmi, urtikaaria, vererõhu tõusu või langusena, teadvusekaotuse või šokina; harvadel juhtudel esineb stenokardiat, müokardiinfarkti või südameseiskust, väsimust.
Maksa ja sapiteede küljelt: väga sageli - ACT, ALT, aluselise fosfataasi taseme tõus.

Vastunäidustused:
Ravimi kasutamise vastunäidustused Erbitux on: raske (3. või 4. aste USA riikliku vähiinstituudi toksilisuse skaalal) ülitundlikkus tsetuksimabi suhtes; Erbituxi kasutamine kombinatsioonis oksaliplatiini sisaldava raviga patsientidel, kellel on mutantset tüüpi RAS geenid või teadmata RAS geenide staatusega mCRC; Rasedus; rinnaga toitmise periood; lapsepõlves(efektiivsust ja ohutust ei ole kindlaks tehtud).
Enne kombineeritud ravi alustamist tuleb hinnata samaaegse keemia- ja kiiritusravi kasutamise vastunäidustusi.
Ettevaatlikult: maksa ja/või neerude häired, luuüdi hematopoeesi pärssimine, anamneesis kardiopulmonaalsed haigused, vanem vanus.

Rasedus:
EGFR osaleb embrüo arengu protsessis. Piiratud tähelepanekud loomadel viitavad sellele, et tsetuksimab, nagu ka teised IgG1 antikehad, läbib platsentaarbarjääri. Ravimi teratogeenset toimet ei leitud. Siiski täheldati raseduse katkemiste sageduse annusest sõltuvat suurenemist. Andmed ravimi kasutamise kohta raseduse ajal inimestel on piiratud, seetõttu on ravimi Erbitux kasutamine raseduse ajal vastunäidustatud.
Imetamine uimastiravi ajal Erbitux ja 2 kuu jooksul pärast ravimi viimast annust on vastunäidustatud, tk. ei ole teada, kas Erbitux eritub rinnapiima.

Koostoimed teiste ravimitega:
Ravimi kasutamisel Erbitux kombinatsioonis kemoterapeutiliste ainetega tuleb tutvuda vastavate ravimite kasutusjuhistega. Tsetuksimab kombinatsioonis plaatinapõhise keemiaraviga suurendab raske leukopeenia või raske neutropeenia esinemissagedust, millega võivad kaasneda kaasnevad nakkuslikud tüsistused, eriti febriilne neutropeenia, kopsupõletik ja sepsis, võrreldes ainult plaatinaravimite kasutamisega.
Tsetuksimabi kasutamine kombinatsioonis fluoropürimidiinidega võrreldes ainult fluoropürimidiinide kasutamisega põhjustas müokardi isheemia, sh. müokardiinfarkt ja südame paispuudulikkus, samuti käe-jala sündroomi esinemissagedus.
Tsetuksimabi ja irinotekaani kombineeritud kasutamisel ei täheldatud kummagi ravimi farmakokineetilistes parameetrites muutusi.
Tsetuksimabi manustamine koos kapetsitabiini ja oksaliplatiiniga (XELOX) võib suurendada raske kõhulahtisuse esinemissagedust.

Üleannustamine:
Praegu on piiratud kogemused ühekordsete annustega üle 400 mg/m2 või järgnevate iganädalaste annustega üle 250 mg/m2.

Säilitustingimused:
Temperatuuril 2-8 °C (mitte külmutada).
Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Väljalaske vorm:
Erbitux - infusioonilahus, 5 mg/ml.
50 mg / 10 ml, 100 mg / 20 ml, 250 mg / 50 ml, 500 mg / 100 ml teflonkattega bromobutüülkummist korgiga I tüüpi värvitust klaasist viaalides; 1 fl. asetatud pappkarpi.

Ühend:
1 ml lahust Erbitux sisaldab: tsetuksimabi 5 mg.
Abiained: glütsiin, polüsorbaat 80, naatriumkloriid, sidrunhape monohüdraat, naatriumhüdroksiid 1 M, süstevesi.

Tsetuksimab on kimäärne IgGl monoklonaalne antikeha, mis on suunatud epidermaalse kasvufaktori retseptori (EGFR) vastu.
EGFR signaalirajad kontrollivad rakkude ellujäämist, rakutsükli progresseerumist, angiogeneesi, rakkude migratsiooni ja rakkude invasiooni/metastaase.
Tsetuksimab seondub EGFR-iga ligikaudu 5...10 korda suurema afiinsusega kui endogeensete ligandide oma. Tsetuksimab blokeerib endogeensete EGFR ligandide seondumise, mis viib retseptori funktsioonide pärssimiseni. Lisaks kutsub see esile EGFR-i internaliseerumise, mis võib viia retseptori allareguleerimiseni. Tsetuksimab sensibiliseerib ka tsütotoksilisi immuunefektorrakke EGFR-i ekspresseerivate kasvajarakkude suhtes (antikehast sõltuv raku-vahendatud tsütotoksilisus (ARCC)).
Farmakodünaamilised toimed
Eksperimentides in vitro ja in vivo tsetuksimab inhibeerib EGFR-i ekspresseerivate inimese kasvajarakkude proliferatsiooni ja indutseerib apoptoosi . In vitro Tsetuksimab pärsib angiogeensete faktorite tootmist kasvajarakkudes ja blokeerib endoteelirakkude migratsiooni. in vivo Tsetuksimab pärsib angiogeensete faktorite tootmist kasvajarakkudes ning vähendab neovaskularisatsiooni ja kasvaja metastaaside aktiivsust.
Immunogeensus
Antikimäärsete antikehade (HAHA) tekkimine inimestel on kimäärsete antikehade klassi tulemus. Praegused andmed CHAC-i tootmise kohta on piiratud. Üldiselt leiti sarnaste näidustustega katsetes CAHA mõõdetud tiitreid 4,9% vaadeldud patsientidest sagedusega 0% kuni 8,5%. Praeguseks ei ole selgeid andmeid CHAC neutraliseeriva toime kohta tsetuksimabile. CAHA ilmnemine ei ole korrelatsioonis ülitundlikkusreaktsiooni või muude tsetuksimabi kõrvaltoimete tekkega.
Farmakokineetika
Tsetuksimabi farmakokineetikat on uuritud kliinilistes uuringutes, kui ravimit määratakse monoteraapiana või kombinatsioonis samaaegse keemia- või kiiritusraviga. Tsetuksimabi intravenoossed infusioonid näitasid annusest sõltuvat farmakokineetikat iganädalaste annuste 5...500 mg/m2 kehapinna kohta.
Kui tsetuksimabi manustati algannuses 400 mg/m2 kehapinna kohta, oli keskmine jaotusruumala ligikaudu samaväärne vaskulaarse kohaga (2,9 l/m2 vahemikus 1,5...6,2 l/m2). Keskmine maksimaalne kontsentratsioon (± standardhälve) oli 185 + 55 µg/ml. Keskmine kliirens oli vastavalt 0,022 l/g/m2 kehapinna kohta. Tsetuksimabi poolväärtusaeg on näidatud annuse korral pikk, ulatudes 70-100 tunnini.
Tsetuksimabi kontsentratsioon seerumis saavutas stabiilsed väärtused pärast ravimi 3-nädalast monoterapeutilist kasutamist. Keskmine maksimaalne kontsentratsioon oli 3 nädala pärast 155,8 µg/ml ja 8 nädala pärast 151,6 µg/ml, samas kui vastavad keskmised madalamad kontsentratsioonid olid vastavalt 41,3 ja 55,4 µg/ml. Tsetuksimabi ja irinotekaani koosmanustamise uuringutes oli keskmine kontsentratsiooni langus 12. nädalal 50 µg/ml ja 36. nädalal 49,4 µg/ml.
Kirjeldatud on mitmeid antikehade metabolismi teid. Kõik need teed hõlmavad antikehade biolagunemist väiksematele molekulidele, st. madala molekulmassiga peptiidid ja aminohapped.
Farmakokineetika in erinevad rühmad patsiendid
Kõigi kliiniliste uuringute koondanalüüs näitas, et tsetuksimabi farmakokineetilised omadused ei sõltu rassist, soost, vanusest ning patsiendi neeru- ja maksafunktsioonist.
Sel ajal osalesid uuringutes ainult neerude ja maksa piisava funktsioneerimisega patsiendid (seerumi kreatiniini tase ei ületanud 1,5 korda, transaminaasid - 5 korda ja bilirubiin - 1,5 korda üle normi ülemise piiri). .
Prekliinilised ohutusandmed
Kroonilise manustamise toksilisuse uuringutes Cynomolguse ahvidega kliiniliselt olulisel tasemel oli nahakaudne toksilisus peamine teatatud juhtum. Tsetuksimab põhjustas ahvidel raskeid toksilisi nahka ja surmavaid tüsistusi kontsentratsioonides, mis olid 17 korda kõrgemad kui inimestel, kui kasutati standardseid raviskeeme.
Prekliinilised andmed genotoksilisuse ja paikse taluvuse kohta, mis on saadud ravimi juhuslikul manustamisel muul viisil kui infusioon, ei näita ohtu inimestele.
Praktilisi loomkatseid ei ole läbi viidud, et hinnata tsetuksimabi kantserogeenset potentsiaali, et teha kindlaks selle mõju reproduktiivfunktsioon isastel ja naistel või selle teratogeensele potentsiaalile.
Toksikoloogilised uuringud tsetuksimabaa ja irinotekaani samaaegse määramisega ei tehtud samuti.
Seni puuduvad prekliinilised andmed EGFR-vastaste antikehade mõju kohta haavade paranemisele. Kuigi regenereeruvate haavade prekliinilistes mudelites on näidatud, et EGFR-selektiivsed türosiinkinaasi inhibiitorid pikendavad haavade paranemist.

Näidustused Erbitux™ kasutamiseks

• Metastaatiline kolorektaalne vähk kombinatsioonis standardse kemoteraapiaga esimese ravivalikuna;
• metastaatilise kolorektaalvähi monoteraapia juhul, kui keemiaravi eelnev ebaefektiivne kasutamine koos irinotekaani või oksaliplatiini lisamisega, samuti irinotekaani talumatuse korral;
• pea- ja kaelapiirkonna lamerakujulise vähi lokaalsed vormid kombinatsioonis kiiritusraviga esimese ravisuunana;
• korduv ja/või metastaatiline lamerakujuline pea- ja kaelavähk kombinatsioonis plaatinapõhise keemiaraviga;
• korduva ja/või metastaatilise pea- ja kaelapiirkonna lamerakujulise vähi monoteraapia eelneva ebaefektiivse keemiaravi korral.

Erbitux™ rakendus

EGFR-i ekspressiooni analüüs on soovitatav läbi viia vastavate kogemustega laboris, kasutades usaldusväärseid testimismeetodeid.
Erbitux’i tuleb manustada kasvajavastaste ravimite kasutamises kogenud arsti järelevalve all. Infusiooni ajal ja vähemalt 1 tund pärast seda on vaja patsiendi seisundit rangelt jälgida.
Vajadusel peab olema tagatud elustamisvahendite kasutamise võimalus.
Enne esimest infusiooni tuleb patsientidele anda premedikatsioon antihistamiinikumidega. Sarnane premedikatsioon on soovitatav enne iga järgnevat infusiooni. Erbitux on ette nähtud 1 kord nädalas. Esimene annus on 400 mg tsetuksimabi kehapinna m2 kohta. Tulevikus on nädalane annus 250 mg / m2.
Esimese annuse puhul on soovitatav infusiooniaeg 120 minutit. Järgmiste iganädalaste annuste puhul on soovitatav infusiooni kestus 60 minutit. Maksimaalne infusioonikiirus ei tohi ületada 10 mg/min.
pärasoolevähk
Metastaatilise kolorektaalse vähi raviks kasutatakse Erbituxi monoteraapiana, samuti kombinatsioonis irinotekaaniga.
Irinotekaani annuse määramiseks, kui need määratakse samaaegselt, peate tutvuma selle ravimi teabega. Reeglina kasutatakse sama annust irinotekaani, mis määrati eelmise irinotekaani sisaldava ravikuuri viimastel tsüklitel. Siiski tuleb järgida selle ravimi teabes toodud soovitusi irinotekaani annuse muutmiseks. Irinotekaani ei tohi manustada varem kui 1 tund pärast tsetuksimabi infusiooni lõppu.
Soovitatav on Erbitux-ravi jätkata kuni põhihaiguse progresseerumiseni.
Erbituxit manustatakse intravenoosselt läbi filtreerimistoru, kasutades infusioonipumpa, gravitatsiooniga tilgutisüsteemi või süstlapumpa.
Pea ja kaela lamerakujuline kartsinoom
Erbitux on ette nähtud pea- ja kaelapiirkonna lamerakujulise nahavähi lokaalsete vormide raviks kombinatsioonis kiiritusraviga. Soovitatav on määrata Erbitux-ravi nädal enne kiiritusravi algust ja jätkata kiiritusravi lõpuni.
Pea- ja kaelapiirkonna vähi lokaalsete vormide ravis kombinatsioonis Erbituxiga määratakse kuni 6 plaatinapõhise keemiaravi kuuri kuni põhihaiguse progresseerumiseni. Keemiaravi määratakse mitte varem kui 1 tund pärast Erbituxi infusiooni lõppu.
Korduva ja/või metastaatilise pea- ja nahavähi raviks kasutatakse Erbitux’i monoteraapiana. Soovitatav on Erbitux-ravi jätkata kuni põhihaiguse progresseerumiseni.
Ravimi kasutamise ja käsitsemise juhised
Erbituxi võib manustada tilguti, infusioonipumba või süstlakolvi abil. Infusiooniks tuleb kasutada eraldi infusioonisüsteemi ja infusiooni lõpus tuleb toru loputada steriilse naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahusega.
Erbitux 2 mg/ml on värvitu lahus, mis võib sisaldada ravimi valkjaid amorfseid osakesi. Need osakesed ei mõjuta ravimi kvaliteeti. Siiski tuleb lahus ravimi manustamise ajal filtreerida läbi sisemise liinifiltri, mille pooride suurus on 0,2 µm või 0,22 µm.
Erbitux 2 mg/ml sobib:

• polüetüleenist, etüülvinüülatsetaadist või polüvinüülkloriidist kotid;
• polüetüleenist, etüülvinüülatsetaadist või polüvinüülkloriidist, polübutadieenist või polüuretaanist infusioonikomplektid;
  polüeetersulfoon-, polüamiid- või polüsulfoonliinifiltrid.

Infusiooni valmistamisel tuleb erilist tähelepanu pöörata aseptiliste tingimuste säilitamisele.
Erbitux tuleb valmistada järgmiselt:
Filtreerimine infusioonipumba või gravitatsioonitilgutiga: võtke steriilne süstal (vähemalt 50 ml) ja asetage sellele nõel. Tõmmake viaalist välja vajalik kogus tsetuksimabi. Viige tsetuksimab steriilsesse anumasse või vaakumkotti. Korrake protseduuri, kuni saavutatakse arvutatud maht. Enne infusiooni alustamist paigaldage infusioonitorusse sobiv sisefilter ja niisutage seda Erbituxiga. Süstimiseks kasutage tilgutit või infusioonipumpa. Seadistage ja kontrollige infusioonikiirust vastavalt juhistele.
Filtreerimine süstlapumbaga: võtke steriilne süstal (vähemalt 50 ml) ja asetage sellele nõel. Tõmmake viaalist välja vajalik kogus tsetuksimabi. Eemaldage nõel ja sisestage süstal süstlapumpa. Võtke sobiv sisefilter ja kinnitage see infusioonikomplekti külge. Ühendage infusioonivoolik süstlaga. Seadistage ja kontrollige infusioonikiirust vastavalt juhistele ning alustage infusiooni pärast toru Erbituxiga niisutamist. Korrake seda protseduuri, kuni kogu arvutatud kogus on infundeeritud.
Filtrid võivad infusiooni ajal ummistuda. Kui on ilmne, et filter on ummistunud, tuleb see välja vahetada.
Erbituxi keemiline ja biokeemiline stabiilsus on tõestatud 20 tunni jooksul temperatuuril 25°C.
Erbitux ei sisalda antibakteriaalseid säilitusaineid ega bakteriostaatilisi komponente. Mikrobioloogilisest aspektist lähtudes tuleb seda ravimit kasutada kohe pärast viaali avamist. Kui ravimit ei kasutatud kohe, sõltuvad kasutusvalmis ravimi säilitusaeg ja -tingimused kasutajast ning tavaliselt ei tohi see temperatuuril 2–8 °C ületada 24 tundi, välja arvatud pakendi (viaali) avamisel. viiakse läbi kontrollitud ja stabiilsetes aseptilistes tingimustes.

Erbitux™ kasutamise vastunäidustused

Patsiendid, kellel on teadaolev tõsine (III või IV aste) ülitundlikkus tsetuksimabi suhtes.

Erbitux™ kõrvaltoimed

Ravim võib põhjustada tõsiseid kõrvaltoimed kuni surmani (kaasa arvatud). Tavaliselt tekivad need ühe tunni jooksul pärast ravimi esimest annust. Sümptomiteks võivad olla: ägedad obstruktsiooni episoodid hingamisteed(bronhospasm, vilistav hingamine, häälekähedus, kõneraskused), samuti urtikaaria, hüpotensioon või teadvusekaotus, mõnikord võib esineda stenokardia, müokardiinfarkt või südameseiskus.
Selles lõigus kirjeldatud kõrvaltoimed kehtivad tsetuksimabi kohta. Puuduvad tõendid selle kohta, et irinotekaan mõjutaks tsetuksimabi ohutusprofiili ja vastupidi. Kombineerituna irinotekaaniga lisandusid kõrvaltoimed, mida oodatakse irinotekaani määramisel (nt kõhulahtisus 72%, iiveldus 55%, oksendamine 41%, mukosiit, st stomatiit 26%, palavik 33%, leukopeenia 25%, kiilaspäisus 22%. ). Seetõttu peaksite tutvuma ka ravimaine irinotekaani teabega.
Kõrvaltoimetes ei esinenud kliiniliselt olulisi erinevusi olenevalt soost.
Kombinatsioonis pea ja kaela lokaalse kiiritusraviga täheldatakse lisaks kiiritusravile iseloomulikke kõrvaltoimeid (stomatiit, kiiritusdermatiit, düsfaagia, leukopeenia, peamiselt lümfotsütopeenia). Randomiseeritud kliinilistes uuringutes, milles osales 424 patsienti, registreeriti, et ägeda mukosiidi ja kiiritusdermatiidi esinemist, samuti kiiritusraviga seotud kõrvaltoimeid täheldati kiiritusravi kombineeritud kasutamisel Erbituxiga veidi sagedamini kui patsientidel, kes said kiiritusravi. ainult kiiritusravi. Hingeldus võib tekkida lühikese aja jooksul pärast tsetuksimabi manustamist ülitundlikkusreaktsiooni osana, kuid sarnaseid juhtumeid on kirjeldatud ka pärast mitmenädalast ravi, mis oli tõenäoliselt seotud põhihaigusega. Tõsise ja pikaajalise hingelduse oht on eakatel patsientidel, kellel on hingamissüsteemi halvenenud funktsionaalne seisund ja kellel on anamneesis bronhopulmonaarsed haigused.
Kui patsiendil tekib tsetuksimabi kasutamise ajal hingeldus, on soovitatav läbi viia uuring, et otsida progresseeruva kopsuhaiguse tunnuseid. Kirjeldatud on interstitsiaalsete kopsuhaiguste erijuhte, mille seost tsetuksimabi kasutamisega ei ole kindlaks tehtud.
Magneesiumisisaldus vereseerumis vähenes järk-järgult, mis põhjustas mõnel patsiendil raske hüpomagneseemia. Täheldati ka muid erineva raskusastmega elektrolüütide häireid, peamiselt hüpokaltseemiat ja hüpokaleemiat.
Nahareaktsioonid
Kui patsiendil tekivad rasked nahareaktsioonid (3. aste; Ameerika Ühendriikide riiklik vähiinstituut - üldised kriteeriumid toksilisus, NCI-CTC), tuleb tsetuksimabi kasutamine katkestada. Ravi jätkamine on lubatud ainult siis, kui reaktsioon väheneb II astmeni.
Kui rasked nahareaktsioonid tekivad esimest korda, võib ravi jätkata ilma annuse taset muutmata.
Raskete nahareaktsioonide sekundaarse või tertsiaarse arengu korral tuleb tsetuksimabi kasutamine uuesti katkestada. Ravi võib jätkata väiksema annusega (200 mg/m2 pärast teist reaktsiooni ja 150 mg/m2 pärast kolmandat), kui reaktsioon on langenud II astmeni.
Kui rasked nahareaktsioonid tekivad neljandat korda või ei vähene II astmeni, tuleb ravi tsetuksimabiga lõplikult katkestada.
Siiani on uuritud ainult patsiente, kellel on piisav neeru- ja maksafunktsioon (seerumi kreatiniinisisaldus ei ületanud 1,5 korda, transaminaasid - 5 korda ja bilirubiin - 1,5 korda üle normi ülemise piiri).
Tsetuksimabi ei ole uuritud patsientidel, kellel on üks või mitu järgmistest hematoloogilistest kõrvalekalletest:
hemoglobiin ≤ 9 g/dl;
valgete vereliblede arv ≤ 3000/mm3;
absoluutne neutrofiilide arv ≤ 1500/mm3;
trombotsüütide arv ≤ 100 000/mm3.
Immuunsüsteemi häired
Sage (1/100, ≤1/10)
Ligikaudu 5% patsientidest tekkisid tsetuksimabi kasutamise ajal ülitundlikkusreaktsioonid; ligikaudu pooled neist reaktsioonidest olid rasked.
Kerged või mõõdukad reaktsioonid (1. või 2. aste) hõlmavad selliseid sümptomeid nagu palavik, külmavärinad, iiveldus, nahalööve või hingeldus. Rasked ülitundlikkusreaktsioonid (3. või 4. aste) tekivad tavaliselt tsetuksimabi esimese infusiooni ajal või 1 tunni jooksul pärast seda. Nende sümptomiteks on hingamisteede obstruktsiooni kiire areng (bronhospasm, stridor, häälekähedus, kõneraskused), urtikaaria lööve ja/või hüpotensioon.
Silma häire
Sage (1/10)
Konjunktiviidi teket võib eeldada ligikaudu 5% patsientidest.
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired
Väga sageli (1/10)
Düspnoed on kirjeldatud 25%-l lõppstaadiumis pärasoole- ja käärsoolevähiga patsientidest. Düspnoe (mõnikord raske) esinemissageduse suurenemist täheldati eakatel patsientidel, funktsionaalse seisundi langusega või krooniliste bronhopulmonaarsete haigustega patsientidel.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Väga sageli (1/10)
Nahareaktsioonid võivad tekkida rohkem kui 80% patsientidest; ligikaudu 15% teatatud reaktsioonidest on rasked. Reeglina on need reaktsioonid aknelaadsete löövete ja/või mõnikord küünte häirete kujul (näiteks paronühhia). Enamik nahareaktsioone tekib esimesel ravinädalal. Reeglina kaovad need aja jooksul ilma tagajärgedeta pärast ravi katkestamist, kui annustamisskeemi on vaja korrigeerida. NRA-RTC järgi iseloomustavad II astme nahareaktsioone lööbed, mis katavad umbes 50% kehapinnast, samas kui III astme reaktsioonid hõivavad 50% või rohkem kehapinnast.

Erbitux™ kasutamise erijuhised

Ülitundlikkusreaktsioonid
Kui patsiendil on kerge kuni mõõdukas ülitundlikkusreaktsioon (I või II aste – USA riiklik vähiinstituut – üldised toksilisuse kriteeriumid, NCI-CTC), võib infusioonikiirust vähendada. Kõigi järgnevate infusioonide ajal on soovitatav säilitada sama madal infusioonikiirus.
Tsetuksimabi saavatel patsientidel on kirjeldatud raskeid ülitundlikkusreaktsioone (NCI-CTC III või IV aste). Reeglina ilmnesid sümptomid esimese infusiooni ajal ja 1 tunni jooksul pärast selle lõppu, kuid võivad ilmneda ka mitme tunni pärast. Patsienti tuleb hoiatada sümptomite sellise hilise avaldumise võimalusest ja vajadusest pöörduda ülitundlikkusnähtude korral arsti poole. Raskete ülitundlikkusreaktsioonide tekkimisel - lõpetage koheselt ja lõplikult ravi tsetuksimabiga, vajadusel tuleb patsiendile osutada erakorralist arstiabi.
Seni on ravimi kasutamist uuritud ainult neerude ja maksa piisava funktsioneerimisega patsientidel.
Tsetuksimabi toimet ei ole uuritud eelnevalt diagnoositud hematoloogiliste häiretega patsientidel.
Eakatel patsientidel ei ole annust vaja optimeerida, kuid 75-aastaste ja vanemate inimeste rühmas on ravimi kasutamise kogemus piiratud.
Erilist tähelepanu tuleb pöörata patsientidele, kellel on vähenenud funktsionaalne reserv ja kellel on anamneesis kopsu südamehaigus.
Tsetuksimabi ohutust ja efektiivsust lastel ei ole uuritud.
Tsetuksimabi kasutamise kohta koos kiiritusraviga kolorektaalse vähi korral on vähe andmeid.
Elektrolüütilised häired
Täheldati seerumi magneesiumitaseme järkjärgulist langust, mis mõnel patsiendil põhjustas raske hüpomagneseemia. Hüpomagneseemia on ravimi ärajätmisel pöörduv. Täheldati ka muid erineva raskusastmega elektrolüütide häireid, peamiselt hüpokaltseemiat ja hüpokaleemiat.
Enne ravi alustamist ja ravi ajal on soovitatav määrata elektrolüütide tase vereseerumis. Vajadusel on soovitatav elektrolüütiline küllastus.
Kombineeritud ravi.
Erbituxi määramisel kombinatsioonis irinotekaaniga tuleb ülaltoodud hoiatusi arvesse võtta.
Raseduse ja rinnaga toitmise ajal
Epidermaalse kasvufaktori retseptor (EGFR) osaleb loote arengus ja on leitud, et teised IgG1 antikehad läbivad platsentaarbarjääri. Andmed ravimi kasutamise kohta raseduse ja imetamise ajal puuduvad. Tsetuksimabi soovitatakse raseduse ajal välja kirjutada ainult siis, kui potentsiaalne kasu kaalub üles riski lootele.
Rinnaga toitmine ei ole naistele soovitatav tsetuksimab-ravi ajal ja 1 kuu jooksul pärast viimast annust, kuna ei ole teada, kas tsetuksimab eritub rinnapiima.
Mõju sõidukite juhtimise võimele
Uuringuid ravimi mõju kohta seadmete juhtimise võimele ei ole läbi viidud. Kui patsient märkab raviga seotud sümptomeid, mis vähendavad tema keskendumis- ja kiiret reaktsioonivõimet, on soovitatav lõpetada autojuhtimine ja masinatega töötamine, kuni need kõrvaltoimed kaovad.

Koostoimed Erbitux™-iga

Puuduvad tõendid selle kohta, et irinotekaan mõjutaks Erbituxi ohutusprofiili ja vastupidi.
Ametlikud koostoimeuuringud on näidanud, et tsetuksimabi farmakokineetilised omadused ei muutu irinotekaani ühekordsete annuste (350 mg/m2 kehapinna kohta) samaaegsel manustamisel. Samuti ei muutunud irinotekaani farmakokineetika tsetuksimabi samaaegsel kasutamisel.
Muid ametlikke koostoimeuuringuid tsetuksimabiga inimestel ei ole läbi viidud.
Ühilduvusuuringu andmete puudumisel on nende segamine keelatud ravimtoode koos teiste ravimitega.
Ravimi parenteraalseks infusiooniks on vaja kasutada eraldi liine.

Erbitux™ üleannustamine, sümptomid ja ravi

Üleannustamise juhtumeid ei ole kirjeldatud. Siiski ei ole praegu kogemusi ühekordsete annustega, mis ületavad 500 mg/m2 kehapinna kohta.

Erbitux™-i ladustamistingimused

Hoida külmkapis temperatuuril 2-8°C.
Mitte hoida sügavkülmas.
Ravimi Erbitux 2 mg/ml stabiilsus pärast viaali avamist tuvastati - 20 tundi temperatuuril 25 °C.
Erbitux ei sisalda antimikroobseid säilitusaineid ega bakteriostaatilisi aineid. Soovitatav on ravimit kasutada kohe pärast viaali avamist.
Kui ravimit ei kasutata kohe pärast avamist, on lubatud säilitada kuni 24 tundi temperatuuril 2–8 ° C (tarbija äranägemisel).
Kõlblikkusaeg - 2 aastat.

Nimekiri apteekidest, kust saate Erbitux™-i osta:

• Peterburi

Vene nimi

Tsetuksimab

Aine ladinakeelne nimetus Tsetuksimab

Tsetuksimabum ( perekond. Tsetuksimabi)

Brutovalem

C 6484 H 10042 N 1732 O 2023 S 36

Aine Tsetuksimabi farmakoloogiline rühm

Nosoloogiline klassifikatsioon (ICD-10)

CAS-kood

205923-56-4

Tsetuksimabi aine omadused

Kimäärsed monoklonaalsed antikehad epidermaalse kasvufaktori retseptorite (EGFR) vastu.

Farmakoloogia

farmakoloogiline toime- kasvajavastane.

Tsetuksimab seondub spetsiifiliselt epidermise kasvufaktori retseptoritega (EGFR) nii normaalsetes kui ka kasvajarakkudes ning inhibeerib konkureerivalt epidermaalse kasvufaktori (EGF) ja teiste endogeensete EGFR ligandide seondumist nendega. Uuringutes i in vitro ja in vivo on näidatud, et tsetuksimab, seondudes EGFR-iga, blokeerib retseptoriga seotud kinaaside fosforüülimise ja aktivatsiooni, mis põhjustab EGFR-i ekspresseerivate inimese kasvajarakkude proliferatsiooni ja apoptoosi indutseerimise.

Iganädalase intravenoosse infusiooni korral annustes 5...500 mg/m 2 kehapinna kohta oli tsetuksimabi farmakokineetika annusest sõltuv. Tsetuksimabi määramisel algannuses 400 mg/m 2 kehapinna kohta oli keskmine V d ligikaudu võrdne vaskulaarse ala mahuga (2...3 l/m 2). Cmax keskmine väärtus on (185±55) µg/ml. Keskmine kliirens on 0,022 l / h / m 2 kehapinnast. Css saavutatakse pärast 3-nädalast tsetuksimabi kasutamist monoteraapiana. T 1/2 - ligikaudu 112 tundi (63-230 tundi). Tsetuksimabi farmakokineetilised parameetrid ei sõltu rassist, soost, vanusest, neeru- ja maksafunktsioonist.

Tsetuksimabi aine kasutamine

Metastaatiline kolorektaalne vähk kombinatsioonis standardse keemiaraviga või monoteraapiana, kui eelnev keemiaravi koos irinotekaani või oksaliplatiini lisamisega on ebaõnnestunud, samuti irinotekaani talumatus; lokaalselt levinud pea ja kaela lamerakk-kartsinoom kombinatsioonis kiiritusraviga; pea- ja kaelapiirkonna korduv või metastaatiline lamerakuline kartsinoom eelneva plaatinapõhise keemiaravi ebaõnnestumise korral.

Vastunäidustused

Raske (3. või 4. aste) ülitundlikkus tsetuksimabi suhtes, laste vanus (kasutamise efektiivsus ja ohutus ei ole kindlaks tehtud).

Rakenduspiirangud

Maksa- ja/või neerufunktsiooni kahjustus (andmed tsetuksimabi kasutamise kohta, kui bilirubiini tase ületab normi ülempiiri rohkem kui 1,5 korda, transaminaaside tase üle 5 korra ja seerumi kreatiniinisisaldus üle 1,5 korra, ei ole praegu kättesaadavad), luuüdi vereloome depressioon, anamneesis kardiopulmonaalsed haigused, funktsionaalse seisundi langus, kõrge vanus.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Raseduse ajal on see võimalik, kui ravi eeldatav mõju kaalub üles võimaliku ohu lootele.

Peatage ravi ajal rinnaga toitmine.

Aine Tsetuksimabi kõrvaltoimed

Infusioonireaktsioonid:≥10% - kerge või mõõdukas palavik, külmavärinad, iiveldus, oksendamine, peavalu, pearinglus, õhupuudus; 1-10% - rasked infusioonireaktsioonid (tavaliselt arenevad esimese infusiooni esimesel tunnil ja harvadel juhtudel võivad lõppeda surmaga), sh. hingamisteede obstruktsioon (bronhospasm, stridor, häälekähedus, kõneraskused), urtikaaria, vererõhu langus, teadvusekaotus, stenokardia, angioödeem. Kliiniliste uuringute käigus registreeriti 3- ja 4-astmelised infusioonireaktsioonid vastavalt klassifikatsioonile 2-5% patsientidest. Riiklik Vähiinstituut (NCI-CTC), 1 juhtum - surm. Ligikaudu 90% rasketest infusioonireaktsioonidest täheldati esimesel infusioonil hoolimata premedikatsioonist antihistamiinikumidega.

Närvisüsteemist ja sensoorsetest organitest: 1-10% - konjunktiviit; 0,1-1% - blefariit, keratiit.

Nahast ja nahalisanditest:≥10% – aknelaadne lööve ja/või kihelus, naha kuivus, ketendus, hüpertrichoos, küünehäired (nt paronühhia). 15% -l on nahareaktsioonid väljendunud, üksikjuhtudel areneb nahanekroos. Enamik nahareaktsioone tekib esimese 3 ravinädala jooksul ja taanduvad tavaliselt pärast ravi katkestamist või annuse kohandamise soovituste järgimist ilma tagajärgedeta. Naha terviklikkuse rikkumine võib mõnel juhul põhjustada superinfektsiooni teket, mis soodustab nahaaluse rasvkoe põletikku, erüsiipeleid või potentsiaalselt surmavaid tüsistusi, nagu stafülokoki epidermaalne nekrolüüs (Lyelli sündroom) või sepsis.

Hingamissüsteemist: 0,1-1% - kopsuemboolia.

Elunditest seedetrakti

Manustamisviisid

V/V .

Tsetuksimabi aine ettevaatusabinõud

Ravi tsetuksimabiga peab toimuma vähiravimite kasutamise kogemusega arsti järelevalve all.

Tsetuksimabi kasutuselevõtul tekivad infusioonireaktsioonid tavaliselt esimese infusiooni ajal või 1 tunni jooksul pärast ravimi manustamise lõppu, kuid need võivad ilmneda ka mitme tunni pärast, aga ka korduvate süstidega. Patsienti tuleb hoiatada selliste hilinenud reaktsioonide võimalikkuse eest ja juhendada pöörduma arsti poole niipea, kui need tekivad.

Kui patsiendil on kerge või mõõdukas infusioonireaktsioon, tuleb infusioonikiirust vähendada. Järgnevate infusioonide korral tuleb ravimit manustada ka vähendatud kiirusega.

Infusioonireaktsiooni raskete sümptomite ilmnemine nõuab tsetuksimabravi viivitamatut ja püsivat katkestamist ning võib põhjustada erakorralise arstiabi vajaduse.

Erilist tähelepanu tuleb pöörata patsientidele, kellel on vähenenud funktsionaalne seisund ja kellel on anamneesis südame- ja kopsuhaigus.

Hingeldus võib tekkida lühikese aja jooksul pärast tsetuksimabi manustamist ühe infusioonireaktsiooni sümptomina, kuid seda täheldati ka mitu nädalat pärast ravi lõppu, mis võis olla seotud põhihaigusega. Raske ja pikaajaline düspnoe riskifaktorid on kõrge vanus, vähenenud funktsionaalne seisund ja anamneesis südame- ja/või hingamisfunktsiooni häired. Kui tsetuksimab-ravi ajal tekib õhupuudus, tuleb patsienti uurida kopsuhaiguste progresseerumise nähtude suhtes. Kui tsetuksimab-ravi ajal tekivad interstitsiaalsed kopsuhäired, tuleb ravi selle ravimiga katkestada ja alustada sobivat ravi.

Praeguseks on kogemusi ravimi kasutamisest ainult piisava neeru- ja maksatalitlusega patsientidel (seerumi kreatiniini ja bilirubiini tase ei ületanud normi ülemist piiri rohkem kui 1,5 korda ning transaminaaside tase rohkem kui 5 korda).

Tsetuksimabi kasutamist ei ole uuritud ka patsientidel, kellel on luuüdi vereloome pärssimine – hemoglobiinitasemega<9 г/дл, содержании лейкоцитов <3000/мкл, абсолютном числе нейтрофилов <1500/мкл и числе тромбоцитов <100000/мкл.

Tsetuksimab-ravi ajal ja vähemalt 3 kuud pärast seda on vaja kasutada usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid.

Uuringuid ravimi mõju kohta autojuhtimise ja seadmete juhtimise võimele ei ole läbi viidud. Kui patsient märkab raviga seotud sümptomeid, mis mõjutavad tema keskendumis- ja kiiret reageerimisvõimet, on soovitatav lõpetada autojuhtimine ja potentsiaalselt ohtlike tegevuste tegemine, mis nõuavad suuremat keskendumisvõimet ja psühhomotoorset kiirust.

Valmistamine: ERBITUX ®

Toimeaine: tsetuksimab
ATX-kood: L01XC06
KFG: Vähivastane ravim. Monoklonaalsed antikehad
ICD-10 koodid (näidustused): C18, C19, C20, C49.0
KFU kood: 22.05
Reg. number: LSR-002745/09
Registreerimise kuupäev: 07.04.09
Omanik reg. Auhind: MERCK KGaA (Saksamaa)

RAVIMVORM, KOOSTIS JA PAKEND

Infusioonilahus läbipaistev või kergelt opalestseeruv, värvitu kuni kollakas.

Abiained: glütsiin, polüsorbaat 80, naatriumkloriid, sidrunhappe monohüdraat, naatriumhüdroksiid 1 M, süstevesi.

10 ml - värvitud klaaspudelid (1) - papppakendid.
20 ml - värvitu klaaspudelid (1) - papppakendid.
50 ml - värvitu klaaspudelid (1) - papppakendid.
100 ml - värvitu klaaspudelid (1) - papppakendid.

JUHEND ERBITUKS SPETSIALISTELE.
Ravimi kirjelduse on heaks kiitnud tootja.

FARMAKOLOOGILINE MÕJU

Vähivastane ravim. See on kimäärne IgG1 monoklonaalne antikeha, mis on suunatud epidermaalse kasvufaktori retseptori (EGFR) vastu.

EGFR-i signaalirajad on seotud rakkude ellujäämise kontrolliga, rakutsükli progresseerumisega, angiogeneesiga, rakkude migratsiooniga ja rakkude invasiooniga/metastaasidega.

Erbitux ® seondub EGFR-iga afiinsusega, mis on umbes 5-10 korda kõrgem kui endogeensetel ligandidel. Erbitux ® blokeerib endogeensete EGFR ligandide seondumise, mis viib retseptori funktsioonide pärssimiseni. Lisaks kutsub see esile EGFR-i internaliseerumise, mis võib viia retseptori allareguleerimiseni. Erbitux ® sensibiliseerib ka tsütotoksilisi immuunefektorrakke EGFR-i ekspresseerivate kasvajarakkude vastu. In vitro ja in vivo uuringutes pärsib Erbitux ® EGFR-i ekspresseerivate inimese kasvajarakkude proliferatsiooni ja indutseerib apoptoosi. In vitro Erbitux ® pärsib angiogeensete faktorite tootmist kasvajarakkudes ja blokeerib endoteelirakkude migratsiooni. In vivo Erbitux ® pärsib angiogeensete faktorite tootmist kasvajarakkudes ning vähendab angiogeneesi ja kasvaja metastaaside aktiivsust.

Erbitux ® ei seondu teiste HER perekonda kuuluvate retseptoritega.

KRAS-i protoonkogeen (roti sarkoomiviiruse onkogeeni 2 Kirsten homoloog) on ​​EGFR-i allavoolu keskne signaalimuundur. Kasvajate korral põhjustab KRAS-i aktiveerimine EGFR-i poolt suurenenud proliferatsiooni ja proangiogeensete tegurite tootmist. KRAS on üks vähi puhul kõige sagedamini esinevaid aktiveeritud onkogeene. KRAS geeni mutatsioonid toimuvad aktiivses kohas (koodonid 12 ja 13) KRAS valgu aktiveerimise tulemusena, sõltumata EGFR signaalist.

Metastaatilise kolorektaalse vähi korral esineb KRAS-i mutatsioon 30–50% juhtudest. Antikimäärsete antikehade tekkimine inimestel (AHAC) on kokkupuute tulemus kimäärsete antikehade klassiga. Kaasaegsed andmed AHACH-i tootmise kohta on piiratud. Üldiselt tuvastati mõõdetavad AACH tiitrid 3,4% uuritud patsientidest, sagedused jäid 0% kuni 9,6% sarnaste näidustustega uuringutes. AHAC-i ilmnemine ei ole korrelatsioonis ülitundlikkusreaktsioonide tekkega ega muude Erbitux®-i kõrvaltoimetega.

FARMAKOKINEETIKA

Erbitux ® intravenoossed infusioonid näitasid annusest sõltuvat farmakokineetikat ravimi iganädalase manustamisega annustes vahemikus 5 kuni 500 mg/m2 kehapinna kohta.

Imemine ja jaotamine

Erbitux® määramisel algannuses 400 mg/m 2 kehapinna kohta oli C max keskmine väärtus 185±55 μg/ml. Keskmine V d oli ligikaudu samaväärne kahjustatud piirkonda varustava vaskulaarse piirkonnaga (2,9 l/m 2 vahemikus 1,5–6,2 l/m 2). Keskmine kliirens vastas 0,022 l/h/m 2 kehapinnale.

Seerumikontsentratsioonid saavutasid stabiilsed väärtused pärast 3-nädalast tsetuksimabi monoteraapiat. Keskmine C max oli 3 nädala pärast 155,8 µg/ml ja 8 nädala pärast 151,6 µg/ml, samal ajal kui vastavad keskmised vähenenud kontsentratsioonid olid vastavalt 41,3 ja 55,4 µg/ml. Uuringus Erbitux ® kombineeritud määramise kohta irinotekaaniga vastas keskmine kontsentratsiooni langus 12 nädala pärast 50,0 µg/ml ja 36 nädala pärast 49,4 µg/ml.

Ainevahetus ja eritumine

Kirjeldatud on mitmeid teid, mis võivad kaasa aidata antikehade metabolismile. Kõik need teed hõlmavad väiksemate molekulide, st väikeste peptiidide või aminohapete antikehade biolagunemist.

Tsetuksimabil on näidatud annuse korral pikk poolväärtusaeg, mille väärtused jäävad vahemikku 70 kuni 100 tundi.

Farmakokineetika kliinilistes eriolukordades

Tsetuksimabi farmakokineetilised omadused ei sõltu rassist, soost, vanusest, neeru- ja maksafunktsioonist.

NÄIDUSTUSED

Metastaatiline kolorektaalne vähk kombinatsioonis standardse keemiaraviga;

Metastaatilise kolorektaalse vähi monoteraapia eelneva keemiaravi ebaefektiivsuse korral irinotekaani või oksaliplatiini lisamisega, samuti irinotekaani talumatuse korral;

Lokaalselt levinud pea ja kaela lamerakuline kartsinoom kombinatsioonis kiiritusraviga;

Pea- ja kaelapiirkonna korduv või metastaatiline lamerakuline kartsinoom eelneva plaatinapreparaatidel põhineva keemiaravi ebaefektiivsuse korral;

Pea- ja kaelapiirkonna korduva või metastaatilise lamerakk-kartsinoomi monoteraapia eelneva keemiaravi ebaefektiivsusega.

DOSSERIMISREŽIIM

Erbitux ® manustatakse intravenoosse infusioonina kiirusega mitte üle 10 mg/min. Enne infusiooni on vajalik eelravi antihistamiinikumidega.

Kõigi näidustuste korral manustatakse ravimit üks kord nädalas algannusena 400 mg/m 2 kehapinna kohta (esimene infusioon) 120-minutilise infusioonina ja seejärel annuses 250 mg/m 2 kehapinna kohta 60-minutilise infusioonina. minutiline infusioon.

Kombineeritud raviga pärasoolevähk järgige selle ravimi teabes toodud soovitusi kemoterapeutilise ravimi annuste muutmiseks. Kemoterapeutilist ravimit manustatakse mitte varem kui 1 tund pärast Erbitux ® infusiooni lõppu. Soovitatav on Erbitux®-ravi jätkata, kuni ilmnevad haiguse progresseerumise nähud.

Erbitux ® kasutamisel raviks pea ja kaela lamerakk-kartsinoom kombinatsioonis kiiritusraviga on soovitatav alustada ravi Erbitux®-iga 7 päeva enne kiiritusravi algust ja jätkata iganädalaste ravimisüstidega kuni kiiritusravi lõpuni.

Patsientidel, kellel on korduv või metastaatiline pea ja kaela lamerakk-kartsinoom kombinatsioonis plaatinapõhise keemiaraviga (kuni 6 tsüklit) kasutatakse Erbitux ®-i säilitusravina kuni haiguse progresseerumise tunnuste ilmnemiseni. Keemiaravi määratakse mitte varem kui 1 tund pärast Erbitux ® infusiooni lõppu.

Riikliku Vähiinstituudi klassifikatsiooni järgi 3. toksilisuse astme nahareaktsioonide tekkimisel tuleb Erbitux ® kasutamine katkestada. Ravi jätkamine on lubatud ainult siis, kui reaktsiooni toksilisuse aste langeb 2. astmeni.

Kui rasked nahareaktsioonid tekivad esimest korda, võib ravi jätkata ilma annust muutmata.

Raskete nahareaktsioonide sekundaarse ja tertsiaarse arenguga tuleb Erbitux ® kasutamine uuesti katkestada. Ravi võib jätkata ravimi kasutamisega väiksemates annustes (200 mg / m 2 kehapinna pärast teist reaktsiooni ja 150 mg / m 2 pärast kolmandat), kui reaktsiooni toksilisuse aste on vähenenud 2-ni. kraadid.

Kui rasked nahareaktsioonid tekivad neljandat korda või ei taandu ravimi ärajätmise ajal 2. astmeni, tuleb Erbitux®-ravi katkestada.

Ravimi kasutamise reeglid

Erbitux ® manustatakse intravenoosselt, kasutades infusioonipumpa, gravitatsiooni tilgutisüsteemi või süstalpumpa.

Infusiooniks tuleb kasutada eraldi infusiooniliini. Infusiooni lõpus tuleb süsteemi loputada steriilse 0,9% naatriumkloriidi lahusega.

Erbitux ® sobib polüetüleenist, etüülvinüülatsetaadist või PVC-st infusioonikottidega, polüetüleenist, etüülvinüülatsetaadist, polüvinüülkloriidist, polübutadieenist või polüuretaanist infusioonisüsteemidega ja süstlapumpade polüpropüleensüstaldega.

Erbitux®-i ei tohi segada teiste ravimitega.

Filtreerimine infusioonipumba või gravitatsioonitilgutiga süsteemis

Enne manustamist kantakse vajalik kogus ravimit viaalidest steriilse süstla abil (minimaalne maht 50 ml) steriilsesse anumasse või infusioonilahuste kotti. Kasutades gravitatsioonitilgutit või infusioonipumpa, tuleb infusioonikiirus seadistada vastavalt soovitustele.

Filtreerimine süstalpumbasüsteemis

Enne manustamist tõmmatakse vajalik kogus ravimit viaalist steriilsesse süstlasse. Süstlapumpa paigaldatakse süstal ravimi lahusega, seejärel ühendatakse infusioonisüsteem süstlaga. Infusioonikiirus tuleb seadistada vastavalt juhistele ja infusioon alustada. Korrake protseduuri kuni ravimi arvutatud koguse täieliku infusioonini.

Erbitux ® lahus ei sisalda antibakteriaalseid säilitusaineid ega bakteriostaatilisi komponente ning seetõttu tuleb selle käsitsemisel rangelt järgida aseptika reegleid. Ravimit soovitatakse kasutada võimalikult kiiresti pärast viaali avamist.

Kui ravimit ei kasutatud kohe, ei tohi kasutusvalmis ravimi säilitusaeg ja säilitustingimused enne kasutamist ületada 24 tundi temperatuuril 2–8 °C.

Kasutamisel säilitab ravim 25°C juures oma keemilised ja biokeemilised omadused 48 tundi.

KÕRVALMÕJU

Erbitux ® peamised kõrvaltoimed on nahareaktsioonid (80%), hüpomagneseemia (10%), mõõdukate sümptomitega infusioonireaktsioonid (>10%), raskete sümptomitega infusioonireaktsioonid (1%).

Allpool loetletud kõrvaltoimed, mida täheldati Erbitux ® kasutamise ajal, jaotuvad vastavalt esinemissagedusele vastavalt järgmisele astmele: väga sageli (? 1/10), sageli (alates? 1/100 kuni?<1/10), нечасто (от? 1/1000 до <1/100), редко (от? 1/10 000 до <1/1000), крайне редко (<1/10 000).

Närvisüsteemist: sageli - peavalu.

Nägemisorgani küljelt: sageli - konjunktiviit; harva - blefariit, keratiit.

Hingamissüsteemist: harva - kopsuemboolia.

Seedesüsteemist: sageli - kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine; väga sageli - maksaensüümide (AST, ALT, aluseline fosfataas) aktiivsuse suurenemine.

Dermatoloogilised reaktsioonid: väga sageli - aknelaadne lööve ja/või sügelus, naha kuivus, koorumine, hüpertrichoos, küünte muutused (näiteks paronühhia). 15% -l on dermatoloogilised reaktsioonid väljendunud, üksikjuhtudel areneb nahanekroos. Enamik nahareaktsioone areneb esimese 3 ravinädala jooksul ja kaovad tavaliselt pärast ravimi ärajätmist ilma tagajärgedeta (vastavalt annustamisskeemi kohandamise soovitustele). Naha terviklikkuse rikkumine võib mõnel juhul põhjustada superinfektsioonide teket, mis võib põhjustada nahaaluse rasvkoe põletikku, erüsiipeleid ja isegi stafülokoki epidermaalset nekrolüüsi (Lyelli sündroom) või sepsist.

Ainevahetuse poolelt: väga sageli - hüpomagneseemia; väga sageli - hüpokaltseemia, anoreksia koos kehakaalu langusega.

Vere hüübimissüsteemist: harva - süvaveenide tromboos.

Infusioonireaktsioonid: väga sageli - kerged või mõõdukad infusioonireaktsioonid (palavik, külmavärinad, iiveldus, oksendamine, peavalu, pearinglus, õhupuudus); sageli - rasked infusioonireaktsioonid (tavaliselt arenevad esimese tunni jooksul pärast esimest infusiooni või mitu tundi pärast esimest või järgnevaid infusioone), sealhulgas hingamisteede obstruktsioon (bronhospasm), vererõhu langus, teadvusekaotus või šokk. Harvadel juhtudel täheldatakse stenokardiat, müokardiinfarkti või südameseiskust. Nende reaktsioonide tekkemehhanismi ei ole kindlaks tehtud. Võib-olla võivad mõned neist olla oma olemuselt anafülaktoidsed / anafülaktilised.

Muud: mukosiit, mis võib põhjustada ninaverejooksu.

VASTUNÄIDUSTUSED

Rasedus;

laktatsiooniperiood (imetamine);

laste vanus (kasutamise efektiivsus ja ohutus ei ole kindlaks tehtud);

Raske (3. või 4. astme) ülitundlikkus tsetuksimabi suhtes.

FROM ettevaatust ravimit tuleks kasutada maksa ja / või neerude funktsioonide häirete korral (praegu puuduvad andmed Erbitux ® a kasutamise kohta, mille bilirubiini näitajad on üle 1,5 korra, transaminaasid üle 5 korra ja seerumi kreatiniinisisaldus üle 1,5 korda kõrgem kui ULN), luuüdi hematopoeesi depressioon, anamneesis kardiopulmonaalsed haigused, samuti eakad patsiendid.

RASEDUS JA IMETAMINE

Ravimi kasutamine raseduse ja imetamise ajal on vastunäidustatud.

Erbitux®-ravi ajal ja vähemalt 3 kuud pärast ravi lõppu on vaja kasutada usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid.

ERIJUHEND

Ravi Erbitux ®-iga peab toimuma vähiravimite kasutamise kogemusega arsti järelevalve all.

Enne Erbitux®-ravi ja perioodiliselt ravi ajal on soovitatav kontrollida vereseerumi elektrolüüte ja elektrolüüte ning korrigeerida elektrolüütide häireid, kuna võib tekkida pöörduv hüpokaltseemia (kõhulahtisuse tõttu), hüpomagneseemia, hüpokaleemia.

Erbitux ® kasutuselevõtuga tekivad infusioonireaktsioonid tavaliselt esimese infusiooni ajal või 1 tunni jooksul pärast ravimi manustamise lõppu, kuid need võivad ilmneda ka mõne tunni pärast, samuti korduvate süstide korral. Patsienti tuleb hoiatada selliste hilinenud reaktsioonide võimalusest ja juhendada pöörduma arsti poole niipea, kui need tekivad.

Kui patsiendil on kerge või mõõdukas infusioonireaktsioon, tuleb infusioonikiirust vähendada. Järgnevate infusioonide korral tuleb ravimit manustada ka vähendatud kiirusega.

Infusioonireaktsiooni raskete sümptomite ilmnemine nõuab Erbitux®-ravi viivitamatut ja lõplikku katkestamist ning võib põhjustada erakorralise meditsiiniabi.

Erilist tähelepanu tuleb pöörata nõrgestatud patsientidele, kellel on anamneesis südame- ja kopsuhaigus.

Kirjeldatud on üksikuid interstitsiaalsete kopsuhäirete juhtumeid, mille puhul ei ole Erbitux ® kasutamisega põhjuslikku seost tuvastatud. Interstitsiaalsete kopsuhäirete tekkimisel Erbitux®-ravi ajal tuleb ravi ravimiga katkestada ja määrata sobiv ravi.

3-4 kraadiste nahareaktsioonide korral tuleb Erbitux ® annust ja manustamisviisi kohandada vastavalt ülaltoodud soovitustele.

Kui kasutate Erbitux ®-i koos keemiaraviga, peate hoolikalt läbi lugema kemoterapeutilise ravimi meditsiinilise kasutamise juhised.

Praeguseks on kogemusi ravimi kasutamisest ainult normaalse neeru- ja maksafunktsiooniga patsientidel (seerumi kreatiniini ja bilirubiini tase ei ületanud ULN-i rohkem kui 1,5 korda ja transaminaaside tase üle 5 korra).

Tsetuksimabi kasutamist ei ole uuritud ka patsientidel, kellel on luuüdi hematopoeesi supressioon, s.t. hemoglobiini tasemega< 9 г/дл, содержании лейкоцитов < 3000/мкл, абсолютном числе нейтрофилов <1500/мкл и числе тромбоцитов < 100 000/мкл.

Pediaatriline kasutamine

Erbitux ® ohutust ja efektiivsust lastel ei ole uuritud. .

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja juhtimismehhanismidele

Uuringuid ravimi mõju kohta autojuhtimise ja seadmete juhtimise võimele ei ole läbi viidud. Kui patsient märkab raviga seotud sümptomeid, mis mõjutavad tema keskendumis- ja kiiret reageerimisvõimet, on soovitatav lõpetada autojuhtimine ja potentsiaalselt ohtlike tegevuste tegemine, mis nõuavad suuremat keskendumisvõimet ja psühhomotoorset kiirust.

ÜLEDOOS

Üleannustamise juhtumeid ei ole kirjeldatud. Praegu puuduvad kogemused ühekordsete annuste kasutamise kohta, mis ületaksid 400 mg/m 2 kehapinna.

Uimastite koostoimed

Erbitux ® kasutamine kombinatsioonis fluorouratsiili infusiooniga, võrreldes ainult fluorouratsiili kasutamisega, võib põhjustada koronaarisheemia ja tromboosi (kuni müokardiinfarktini), samuti käte-jala sündroomi esinemissageduse suurenemist.

Puuduvad tõendid selle kohta, et irinotekaan mõjutaks Erbitux® ohutusprofiili ja vastupidi. Erbitux ® ja irinotekaani ühisel määramisel ei täheldatud muutusi mõlema ravimi farmakokineetilistes parameetrites.

Erbitux ®-iga ei ole inimestel läbi viidud muid koostoimeuuringuid.

Sobivusuuringute andmete puudumise tõttu on Erbitux ® segamine teiste ravimitega keelatud.

APTEEKIDE ALLAHINDLUSTE TINGIMUSED

Ravim vabastatakse retsepti alusel.

SÄILITAMISE TINGIMUSED

Ravimit tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas temperatuuril 2 ° C kuni 8 ° C, mitte külmutada. Kõlblikkusaeg - 3 aastat.

Erbitux on vähivastane ravim.

• Ladinakeelne nimi: Erbitux
• ATX kood: L01XC06
• Toimeaine: Tsetuksimab (tsetuksimab)
• Tootja: Boehringer Ingelheim Pharma (Saksamaa)

Ühend

1 ml Erbituxi lahust võib sisaldada 2 mg või 5 mg tsetuksimabi.

Täiendavad ained:

• polüsorbaat 80;
• glütsiin;
• sidrunhappe monohüdraat;
• naatriumkloriid;
• vesi;
• naatriumhüdroksiid.

farmakoloogiline toime

• Kasvajavastane

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Tsetuksimab on kasvajavastane ravim, mis on kimäärset tüüpi IgG1 monoklonaalne antikeha, mis on suunatud epidermaalse kasvufaktori retseptori (EGFR) vastu. EGFR mängib rolli rakkude ellujäämismehhanismide, angiogeneesi, rakutsükli, rakkude migratsiooni ja metastaaside kontrollimisel.

Toimeaine EGFR-iga seondumise spetsiifilisus on endogeensete ligandidega võrreldes 5–10 korda kõrgem, mis põhjustab nende töö blokeerimise. Tsetuksimab stimuleerib ka EGFR-i internaliseerumist, mis põhjustab retseptori funktsiooni blokeerimist. See ravimpreparaat sensibiliseerib tsütotoksilisi efektor-immuunrakke kasvajarakkude vastu, mis on võimelised ekspresseerima EGFR-i.

Tsetuksimab inhibeerib EGFR-i ekspresseerivate kasvajarakkude proliferatsiooni ja kutsub esile surma. See pärsib kasvajarakkude angiogeneesi stimuleerivate tegurite tootmist ja peatab endoteelirakkude migratsiooni. See põhjustab neovaskularisatsiooni vähenemist ja kasvaja metastaaside protsesside nõrgenemist.

Farmakokineetika

Erbituxi intravenoossed infusioonid on näidanud annusest sõltuvat farmakokineetikat, kui ravimit manustati iganädalaselt annustes vahemikus 5 kuni 500 mg/m2 kehapinna kohta.

Imemine ja jaotamine

Erbituxi määramisel algannuses 400 mg/m2 kehapinna kohta oli keskmine Cmax 185±55 μg/ml. Keskmine Vd oli ligikaudu samaväärne kahjustatud piirkonda varustava vaskulaarse alaga (2,9 l/m2 vahemikus 1,5–6,2 l/m2). Keskmine kliirens vastas 0,022 l/h/m2 kehapinna kohta.

Seerumikontsentratsioonid saavutasid stabiilsed väärtused pärast 3-nädalast tsetuksimabi monoteraapiat. Keskmine Cmax oli 3. nädalal 155,8 µg/ml ja 8. nädalal 151,6 µg/ml, samal ajal kui vastavad keskmised vähenenud kontsentratsioonid olid vastavalt 41,3 ja 55,4 µg/ml. Erbituxi ja irinotekaani kombineeritud määramise uuringus vastas kontsentratsiooni keskmine langus 12 nädala pärast 50,0 µg/ml ja 36 nädala pärast 49,4 µg/ml.

Ainevahetus ja eritumine

Kirjeldatud on mitmeid teid, mis võivad kaasa aidata antikehade metabolismile. Kõik need teed hõlmavad väiksemate molekulide, st väikeste peptiidide või aminohapete antikehade biolagunemist.

Tsetuksimabil on näidatud annuse korral pikk poolväärtusaeg, mille väärtused jäävad vahemikku 70 kuni 100 tundi.

Farmakokineetika kliinilistes eriolukordades

Tsetuksimabi farmakokineetilised omadused ei sõltu rassist, soost, vanusest, neeru- ja maksafunktsioonist.

Ravimi näidustused

• metastaatiline EGFR-i ekspressiooniga ja metsiktüüpi KRAS-iga kombinatsioonis standardse keemiaraviga;
• metastaatilise kolorektaalse vähi monoteraapia eelneva keemiaravi ebaefektiivsuse korral irinotekaani või oksaliplatiini lisamisega, samuti irinotekaani talumatuse korral;
• lokaalselt levinud pea ja kaela lamerakk-kartsinoom kombinatsioonis kiiritusraviga;
• pea- ja kaelapiirkonna korduv või metastaatiline lamerakuline kartsinoom eelneva plaatinapreparaatidel põhineva keemiaravi ebaefektiivsuse korral;
• pea- ja kaelapiirkonna korduva või metastaatilise lamerakk-kartsinoomi monoteraapia koos varasema plaatinaravimitel põhineva keemiaravi ebaefektiivsusega.

Vastunäidustused

• Rasedus;
• imetamise periood (imetamine);
• laste vanus (kasutamise efektiivsus ja ohutus ei ole kindlaks tehtud);
• raske (3. või 4. astme) ülitundlikkus tsetuksimabi suhtes.

Hoolikalt ravimit tuleks kasutada:

• maksa- ja/või neerufunktsiooni häired (praegu on andmed Erbituxi kasutamise kohta, mille bilirubiinisisaldus on üle 1,5 korra, transaminaasid üle 5 korra ja seerumi kreatiniinisisaldus üle 1,5 korra üle normi ülemise piiri pole saadaval);
• luuüdi hematopoeesi rõhumine;
• südame- ja kopsuhaiguste ajalugu;
• eakad patsiendid.

Annustamine

Erbitux'i manustatakse intravenoosse infusioonina kiirusega mitte üle 10 mg/min. Enne infusiooni on vajalik eelravi antihistamiinikumide ja prednisooniga.

Kõigi näidustuste korral manustatakse ravimit üks kord nädalas algannusena 400 mg/m2 kehapinna kohta (esimene infusioon) 120-minutilise infusioonina ja seejärel annuses 250 mg/m2 kehapinna kohta 60-minutilise infusioonina. minutiline infusioon.

Kolorektaalse vähi kombineeritud ravi puhul tuleb järgida kemoterapeutilise ravimi annuse muutmise soovitusi selle ravimi teabes. Kemoterapeutilist ravimit manustatakse mitte varem kui 1 tund pärast Erbituxi infusiooni lõppu. Soovitatav on Erbitux-ravi jätkata kuni haiguse progresseerumise nähtude ilmnemiseni.

Kui Erbitux’i kasutatakse pea ja kaela lamerakulise kartsinoomi raviks kombinatsioonis kiiritusraviga, on soovitatav Erbituxiga ravi alustada 7 päeva enne kiiritusravi algust ja jätkata iganädalaste ravimisüstidega kuni kiiritusravi lõpuni. teraapia.

Korduva või metastaatilise pea ja kaela lamerakk-kartsinoomiga patsientidel kasutatakse Erbituxit koos plaatinapõhise keemiaraviga säilitusravina kuni haiguse progresseerumise nähtude ilmnemiseni. Keemiaravi määratakse mitte varem kui 1 tund pärast Erbituxi infusiooni lõppu.

Riikliku Vähiinstituudi klassifikatsiooni järgi 3. toksilisuse astme nahareaktsioonide tekkimisel tuleb Erbituxi kasutamine katkestada. Ravi jätkamine on lubatud ainult siis, kui reaktsiooni toksilisuse aste langeb 2. astmeni.

Kui rasked nahareaktsioonid tekivad esimest korda, võib ravi jätkata ilma annust muutmata.

Raskete nahareaktsioonide sekundaarse ja tertsiaarse arenguga tuleb Erbituxi kasutamine uuesti katkestada. Ravi võib jätkata ravimi kasutamisega väiksemates annustes (200 mg / m2 kehapinna kohta pärast teist reaktsiooni ja 150 mg / m2 pärast kolmandat), kui reaktsiooni toksilisuse aste on vähenenud 2 kraadini. .

Kui rasked nahareaktsioonid tekivad neljandat korda või ei taandu ravimi ärajätmise ajal 2. astmeni, tuleb Erbitux-ravi jätkata. lõpetage kohe.

Ravimi kasutamise reeglid

Erbituxi manustatakse intravenoosselt, kasutades infusioonipumpa, gravitatsiooniga tilgutisüsteemi või süstlapumpa.

Infusiooniks tuleb kasutada eraldi infusiooniliini. Infusiooni lõpus tuleb süsteemi loputada steriilse 0,9% naatriumkloriidi lahusega.

Erbitux sobib polüetüleenist, etüülvinüülatsetaadist või PVC-st infusioonikottidega, polüetüleenist, etüülvinüülatsetaadist, polüvinüülkloriidist, polübutadieenist või polüuretaanist infusioonisüsteemidega ja polüpropüleensüstaldega süstlapumba jaoks.

Ärge segage Erbitux'i teiste ravimitega.

Sissejuhatus infusioonipumba või gravitatsioonitilgutiga süsteemis

Enne manustamist kantakse vajalik kogus ravimit viaalidest steriilse süstla abil (minimaalne maht 50 ml) steriilsesse anumasse või infusioonilahuste kotti. Kasutades gravitatsioonitilgutit või infusioonipumpa, tuleb infusioonikiirus seadistada vastavalt soovitustele.

Süstlapumba süsteemi tutvustus

Enne manustamist tõmmatakse vajalik kogus ravimit viaalist steriilsesse süstlasse. Süstlapumpa paigaldatakse süstal ravimi lahusega, seejärel ühendatakse infusioonisüsteem süstlaga. Infusioonikiirus tuleb seadistada vastavalt juhistele ja infusioon alustada. Korrake protseduuri kuni ravimi arvutatud mahu täieliku infusioonini.

Erbituxi lahus ei sisalda antibakteriaalseid säilitusaineid ega bakteriostaatilisi komponente ning seetõttu tuleb selle käsitsemisel rangelt järgida aseptikareegleid. Ravimit soovitatakse kasutada võimalikult kiiresti pärast viaali avamist.

Kui ravimit ei kasutatud kohe, ei tohi kasutusvalmis ravimi säilitusaeg ja säilitustingimused enne kasutamist ületada 24 tundi temperatuuril 2–8 °C.

Kasutamisel säilitab ravim 25°C juures oma keemilised ja biokeemilised omadused 48 tundi.

Üleannustamine

Kogemused ühekordsete annustega üle 400 mg/m2 või järgnevate iganädalaste annustega üle 250 mg/m2 on piiratud. Andmed üleannustamise nähtude ja selle ravi kohta ei ole piisavad.

Interaktsioon

Erbituxi kasutamine kombinatsioonis infusiooniga, võrreldes ainult fluorouratsiili kasutamisega, võib põhjustada koronaarisheemia ja tromboosi (kuni müokardiinfarktini), samuti käte ja jalgade sündroomi esinemissageduse suurenemist.

Erbituxi ja irinotekaani ühisel määramisel ei täheldatud kummagi ravimi farmakokineetilistes parameetrites muutusi.

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi Erbitux'i teiste ravimitega segada.

Kõrvalmõjud

Erbituxi peamised kõrvaltoimed:

• nahareaktsioonid (80%);
• hüpomagneseemia (10%);
• mõõdukate sümptomitega (>10%) infusioonireaktsioonid;
• raskete sümptomitega infusioonireaktsioonid (1%).

Kõrvaltoimete esinemissageduse määramine:

• väga sageli (≥1/10);
• sageli (alates ≥1/100 kuni<1/10);
• mõnikord (alates ≥1/1000 kuni<1/100);
• harv (≥1/10 000 kuni<1/1000);
• harva (<1/10 000).

Närvisüsteemist: sageli - peavalu.

Nägemisorgani küljelt: sageli - konjunktiviit; mõnikord - blefariit, keratiit.

Hingamissüsteemist: mõnikord - kopsuemboolia.

Seedesüsteemist:

1. sageli - kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine;
2. väga sageli - maksaensüümide (AST, ALT, aluseline fosfataas) aktiivsuse suurenemine.

Dermatoloogilised reaktsioonid: väga sageli - aknelaadne lööve ja/või sügelus, naha kuivus, koorumine, hüpertrichoos, küünte muutused (näiteks paronühhia).

15% -l on dermatoloogilised reaktsioonid väljendunud, üksikjuhtudel areneb nahanekroos. Enamik nahareaktsioone areneb esimese 3 ravinädala jooksul ja kaovad tavaliselt pärast ravimi ärajätmist ilma tagajärgedeta (vastavalt annustamisskeemi kohandamise soovitustele). Naha terviklikkuse rikkumine võib mõnel juhul põhjustada superinfektsioonide teket, mis võib põhjustada nahaaluse rasvkoe põletikku, erüsiipeleid või stafülokoki epidermaalset nekrolüüsi (Lyelli sündroom) või sepsist.

Ainevahetuse poolelt:

• väga sageli - hüpomagneseemia;
• väga sageli - hüpokaltseemia, anoreksia koos kehakaalu langusega.

Vere hüübimissüsteemist: mõnikord - süvaveenide tromboos.

Infusioonireaktsioonid:

• väga sageli - kerged või mõõdukad infusioonireaktsioonid (palavik, külmavärinad, iiveldus, oksendamine, peavalu, pearinglus, õhupuudus);
• sageli - rasked infusioonireaktsioonid (tavaliselt arenevad esimese tunni jooksul pärast esimest infusiooni või mitu tundi pärast esimest või järgnevat infusiooni), sealhulgas hingamisteede obstruktsioon (bronhospasm), vererõhu langus või tõus, teadvusekaotus või šokk.

Harvadel juhtudel täheldatakse stenokardiat, müokardiinfarkti või südameseiskust. Nende reaktsioonide tekkemehhanismi ei ole kindlaks tehtud. Võib-olla võivad mõned neist olla oma olemuselt anafülaktoidsed / anafülaktilised.

Muud: mukosiit, mis võib põhjustada ninaverejooksu.

erijuhised

Ravi Erbituxiga peab toimuma vähiravimite kasutamise kogemusega arsti järelevalve all.

Erbituxi kasutuselevõtul tekivad infusioonireaktsioonid tavaliselt esimese infusiooni ajal või 1 tunni jooksul pärast ravimi manustamise lõppu, kuid need võivad ilmneda ka mitme tunni pärast, aga ka korduvate süstidega. Patsienti tuleb hoiatada selliste hilinenud reaktsioonide võimalusest ja juhendada pöörduma arsti poole niipea, kui need tekivad.

Kui patsiendil on kerge või mõõdukas infusioonireaktsioon, tuleb infusioonikiirust vähendada. Järgnevate infusioonide korral tuleb ravimit manustada ka vähendatud kiirusega.

Infusioonireaktsiooni raskete sümptomite ilmnemine nõuab Erbitux-ravi viivitamatut ja lõplikku lõpetamist ning võib põhjustada erakorralise arstiabi vajaduse.

Erilist tähelepanu tuleb pöörata patsientidele, kellel on anamneesis südame- ja kopsuhaigus.

Kirjeldatud on üksikuid interstitsiaalsete kopsuhäirete juhtumeid, mille puhul ei ole Erbituxi kasutamisega tuvastatud põhjuslikku seost. Interstitsiaalsete kopsuhäirete tekkimisel Erbitux-ravi ajal tuleb ravi ravimiga katkestada ja määrata sobiv ravi.

3...4 kraadiste nahareaktsioonide korral tuleb Erbituxi annust ja manustamisviisi kohandada vastavalt ülaltoodud soovitustele. Kui kasutate Erbituxit koos keemiaraviga, peate hoolikalt läbi lugema kemoterapeutilise ravimi meditsiinilise kasutamise juhised.

Praeguseks on kogemusi ravimi kasutamisest ainult piisava neeru- ja maksatalitlusega patsientidel (seerumi kreatiniini ja bilirubiini tase ei ületanud normi ülemist piiri rohkem kui 1,5 korda ning transaminaaside tase rohkem kui 5 korda).
Tsetuksimabi kasutamist ei ole uuritud ka patsientidel, kellel on luuüdi hematopoeesi supressioon, s.t. hemoglobiini tasemega< 9 г/дл, содержании лейкоцитов < 3 000/мкл, абсолютном числе нейтрофилов < 1500/мкл и числе тромбоцитов < 100000/мкл.

Erbituxi ohutust ja efektiivsust lastel ei ole uuritud.

Erbitux-ravi ajal ja vähemalt 3 kuud pärast seda on vaja kasutada usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid.

Uuringuid ravimi mõju kohta autojuhtimise ja seadmete juhtimise võimele ei ole läbi viidud. Kui patsient märkab raviga seotud sümptomeid, mis mõjutavad tema keskendumis- ja kiiret reageerimisvõimet, on soovitatav lõpetada autojuhtimine ja potentsiaalselt ohtlike tegevuste tegemine, mis nõuavad suuremat keskendumisvõimet ja psühhomotoorset kiirust.

Säilitustingimused ja säilivusaeg

Ravimit hoitakse lastele kättesaamatus kohas temperatuuril 2 ° C kuni 8 ° C (mitte külmutada).

Ravimi kõlblikkusaeg alates valmistamise kuupäevast on 3 aastat.