Rosszindulatú növekedéssel összefüggő hiperkalcémia. Hiperkalcémia daganatos betegekben - diagnózis, kezelés A malignus hypercalcaemia kórélettana

Hiperkalcémia - a kalcium koncentrációjának növekedése a vérszérumban az ajánlott szint felső határa felett, amely leggyakrabban 2,15-2,60 mmol / l (8,5-10,5 mg%) tartományban van. Ez a pontatlanság a készítményben annak a ténynek köszönhető, hogy jelenleg különféle módszerek léteznek a kalcium meghatározására, amelyek kissé eltérő eredményeket adnak. Értékelés és megkülönböztető diagnózis A hiperkalcémiát a klinikai vizsgálat eredményei és egy biokémiai vizsgálat adatai alapján végzik.

A kalciumkoncentráció meghatározásában különösen fontosak a vérvétel szabályai, amelyeket szigorúan be kell tartani a téves eredmények elkerülése érdekében. Különösen a vérmintát csak az érszorító eltávolítása után szabad elvégezni hamis pozitív eredmény megfigyelhető a folyadék és a fehérje újraeloszlása során a szervezetben a vízszintes testből a függőlegesbe való átmenet során.

Mivel a fehérje albuminfrakciója a fő frakciója, amely a kalciummal képződik vegyületekbe, ezért a szérum kalciumkoncentráció klinikai értékelése során a szérum albuminkoncentráció is egyidejűleg kerül meghatározásra, ez különösen fontos a kalciumkoncentráció hosszú távú dinamikus értékelésénél. .

Azt kell mondanunk, hogy a hypercalcaemia kialakulásának nagyon sok oka van. A statisztikai adatok azt sugallják, hogy a hypercalcaemia előfordulása a járóbetegek körében 0,1-1,6%, a terápiás kórházban lévő betegek között pedig 0,5-3,6%. Ugyanakkor az ambuláns betegek körében a hypercalcaemiát leggyakrabban hyperparathyreosisban, pajzsmirigybetegségben, Burnett-szindrómában és elhúzódó immobilizációban szenvedő betegeknél diagnosztizálják. A terápiás kórházban lévő betegek közül a hiperkalcémia leggyakrabban rákos betegeknél fordul elő.

A kalcium csak étellel kerül a szervezetbe. Normál szabályozását a szervezetbe jutó mennyiség, valamint a különböző biokémiai és hormonális tényezők határozzák meg, amelyek rendkívül fontos szerepet játszanak. fontos szerep. Ezért a kalcium homeosztázisban részt vevő felsorolt rendszerek bármelyikének megsértése hiperkalcémia vagy hipokalcémia kialakulásához vezet.

Gyermekeknél a bélben felszívódó kalcium visszamarad a szervezetben, biztosítva a csontváz növekedését, a felnőtteknél pedig a kalcium szükséges a vizeletben és a székletben előforduló kötelező veszteségek pótlására. A terhes nőknek több kalciumra van szükségük, mivel ez szükséges a magzati csontváz kialakulásához és a tejelválasztáshoz. Gyermekeknél és felnőtteknél a kalciumbevitel változásához való alkalmazkodás a bélben történő felszívódásának megváltozása miatt következik be, lehetővé téve a csontrendszer szükségleteinek kielégítését, miközben fenntartja a normál kalciumegyensúlyt. Minden olyan betegség, amely megzavarja a kalcium lerakódásának folyamatait a csontokban, rendellenességhez vezet kalcium anyagcsere szérumkoncentrációjának megváltoztatásával.

A hiperkalcémia tünetei

Nagyon gyakran a hiperkalcémiát véletlenül fedezik fel egy rutin biokémiai vizsgálat során. Ugyanakkor a legkülönfélébb tünetekkel és tünetmentes is lehet.

A hiperkalcémia megnyilvánulhat fáradtság, gyengeség, letargia, depresszió, hallucinációk, paranoia, neurotikus állapotok, székrekedés, étvágytalanság, hányinger, hányás, hasi fájdalom, polyuria formájában. Egyes betegeknél a hiperkalcémia a vesekövek képződésével járó ágyéki fájdalomban nyilvánul meg.

Súlyos hiperkalcémiában EKG-változások következnek be - a QT-intervallum lerövidül, a T-hullám növekszik, amely közvetlenül a QRS-komplexum után kezdődik, és nincs ST-szegmens.

Viszonylag gyakran kalcium rakódik le a szem szaruhártyáján, annak szélén, emellett hiperkalcémiás betegek is kialakulhatnak. akut tünet"vörös szem", amikor a kalcium lerakódik a kötőhártyára.

Azt kell mondani, hogy a hiperkalcémia kialakulásának okától függetlenül a klinikai tünetek súlyossága minél nagyobb, minél magasabb a kalciumtartalom, ezért a hiperkalcémia kimutatása vitathatatlan tény az alapos kutatás elvégzése során annak okának feltárására. El kell mondani, hogy a magas kalciumkoncentráció hiperkalcémiás krízist válthat ki, amely gyakran halállal végződik, és sürgős kezelést igényel.

A hiperkalcémia diagnosztikai tesztjei:

Összes és ionizált kalcium meghatározása a vérszérumban.
Foszforkoncentráció meghatározása.
Foszforkiválasztási vizsgálatok.
Összes fehérje és albumin koncentrációjának meghatározása.
Az alkalikus foszfatáz meghatározása.
A mellékpajzsmirigy hormon meghatározása.
A 25-hidroxi-D-vitamin és az 1,25-dihidrokolekalciferol meghatározása.
A kalcitonin meghatározása.
A vizelet kalciumtartalmának meghatározása.
A vizelet hidroxiprolin tartalmának meghatározása.
A cAMP meghatározása a vizeletben.
Kortizon teszt.

Leggyakrabban hiperkalcémiával kísért betegségek:

Rosszindulatú daganatok- a hiperkalcémia leggyakoribb oka fekvőbetegeknél (a rákos betegek körülbelül 10%-ának magas a kalciumszintje). A leggyakoribb ok az oszteolitikus csontmetasztázis. A metasztázisok fő forrásai az emlőmirigy, a hörgők, a vesék és a pajzsmirigy elsődleges daganatai.
Primer hyperparathyreosis- általában mellékpajzsmirigy adenoma, ritkábban mind a négy mirigy hiperpláziája, még ritkábban rosszindulatú daganat okozza.
Tiazid diuretikumok szedése- A tiazidok megkülönböztető tulajdonsága az egyéb diuretikumoktól, hogy fokozzák a kalcium reabszorpcióját a vesetubulusokban. Jelentős hiperkalcémia kialakulása a tiazidok sürgős megvonását igényli.
Vérrák- myeloma multiplex, leukémia, Hodgkin-kór.
D-vitamin mérgezés- ez a vitamin és származékai halmozottan mérgező hatásúak, fokozzák a kalcium felszívódását a gyomor-bélrendszerben.
Szarkoidózis- a betegség ritka szövődménye, amely a betegség súlyos és széles körben elterjedt formájával alakul ki, miközben nem kötelező tünet.
Thyrotoxicosis- A hiperkalcémia az ilyen típusú patológiákban a betegség közvetlen szövődménye vagy a kapcsolódó primer hyperparathyreosis megnyilvánulása lehet.
Burnett-szindróma(tej-lúgos szindróma) - jelenleg viszonylag ritka, a peptikus fekélyek kezelési taktikájának megváltozása, elsősorban a nem felszívódó lúgok alkalmazása következtében. A szindróma továbbra is fennáll a saját maga által kezelt peptikus fekélyeknél, ha a beteg kalcium-karbonátot tartalmazó antacidokat szed.
Az endokrin mirigyek többszörös adenomatózisa- Ritka előfordulás agyalapi mirigy adenomában szenvedő betegeknél.
Csontkárosodás Paget-kórban(osteitis deformans) egy ritka szövődmény, amely akkor fordul elő, amikor a beteg mozgásképtelen vagy ágyhoz kötődik.
Harmadlagos hyperparathyreosis- hypercalcaemia a PTH túlzott szekréciója következtében alakul ki olyan betegeknél, akik elhúzódó hipokalcémiában szenvednek, amelyet krónikus betegségek vese vagy gyomor-bél traktus.
Családi hipokalciurikus hiperkalcémia- ritka jóindulatú családi patológia, amely nem befolyásolja a várható élettartamot, amelyet viszonylag nemrég fedeztek fel.

FIGYELEM! Az oldal által biztosított információk weboldal referencia jellegű. Az oldal adminisztrációja nem vállal felelősséget az esetleges Negatív következmények orvosi rendelvény nélküli gyógyszerszedés vagy beavatkozás esetén!

A rákos betegek 10-20%-ában alakul ki. Szilárd daganatokban és leukémiában egyaránt kialakul. Nem jellemző az onkológiai betegségek debütálására. Különösen gyakran bonyolítja a mellrák, a mielóma és a laphámsejtes karcinóma tüdő.

Ha a vérszérumban a szabad vagy ionizált kalcium (Ca 2+) koncentrációja legalább 3,0 mmol / l, akkor számos rendszer működése megszakad.

Meg kell jegyezni, hogy a vérszérum szabad kalcium tartalma a benne lévő albumin koncentrációjától és az artériás vér pH-jától függ.

Ca 2+ koncentráció = tényleges Ca 2+ koncentráció + (x0,02).

A rosszindulatú hiperkalcémia kórélettana

A csontreszorpció (osteolízis) metasztatikus elváltozások által okozott helyi fokozódása a tumorsejtek által termelt citokinek, különösen az interleukinek és a tumornekrózis faktor szintéziséhez kapcsolódik, amelyek aktiválják az oszteoklasztokat. Nyilvánvalóan ez a mechanizmus domináns számos daganatban, például limfómában és NSCLC-ben. A szérum PO 4 3- koncentrációja általában normális.

Az oszteoklasztokat aktiváló humorális mediátorok szisztémás felszabadulása, például a mellékpajzsmirigyhormon-szerű fehérje. Egyes rosszindulatú daganatokban, különösen akkor, ha nincsenek csontáttétek, mint például a laphámsejtes tüdőrák, úgy tűnik, hogy a hiperkalcémia humorális mechanizmusa az uralkodó. A hiperkalcémiát gyakran a PO 4 3- mennyiségének csökkenése kíséri, amely a PO 4 3- reabszorpciójának gátlásával jár.

A kiszáradás súlyosbítja a hiperkalcémiát is. A Ca 2+ kifejezett vízhajtó hatású, só- és vízvesztést okoz. A vizelet mennyiségének növekedésével a Ca 2+ -tartalom emelkedik, ami viszont hozzájárul a keringő plazma térfogatának további csökkenéséhez.

tumorspecifikus mechanizmusok.

Myeloma - osteclast aktiváló faktor szekréciója és esetleg Bence-Jones fehérje lerakódása a tubulusokban károsodott vesefunkcióhoz és a Ca 2+ -kiválasztás csökkenéséhez vezet.
A limfómák bizonyos típusai (általában T-sejtes limfómák) aktív D-vitamin-metabolitokat termelnek, amelyek növelik a bélben a kalcium felszívódását.

Sok rosszindulatú daganatban valószínűleg több mechanizmus is okoz hiperkalcémiát. Például emlőrák esetén úgy tűnik, hogy ez az oszteolízis és a humorális tényezők következménye.

A rosszindulatú hiperkalcémia tünetei és jelei

A tünetek akutan vagy fokozatosan jelentkeznek.

Neurológiai megnyilvánulások: rossz közérzet, fáradtság, gyengeség, depresszió, kognitív károsodás, kóma.

Emésztőrendszeri betegségek: hányinger, hányás, étvágytalanság, hasi fájdalom, székrekedés, hasnyálmirigy-gyulladás.

Veseműködési zavarok: polydipsia, polyuria, kiszáradás, urémia tünetei. kőképződés.

Szív- és érrendszeri betegségek: szívritmuszavarok, magas vagy alacsony vérnyomás.

Malignus hiperkalcémiával kapcsolatos vizsgálatok

A vérszérum karbamid- és elektrolittartalmának meghatározása: Ca 2+, PO 4 3-, Mg 2+.

Klinikai vérvizsgálat - a hemoglobin koncentrációja, amely megfelel a normának a súlyos hiperkalcémia hátterében, csökkenhet a rehidratáció után.

Malignus hypercalcaemia kezelése

Intravénás hozzáférés és diurézis szabályozása.

Folyadékok adagolásával növelik a keringő plazma térfogatát, helyreállítják a glomerulusok funkcióit és fokozzák a Ca 2+ kiválasztását (rehidráció). A folyadékhiány elérheti a több litert is. A szív normális működése és megfelelő diurézis esetén körülbelül 3-6 l / nap kerül beadásra a víz- és elektrolit egyensúlyi mutatók rendszeres ellenőrzése mellett.

A vérszérum karbamid- és elektrolittartalmának szabályozása. A vesék működése javul a folyadéktérfogat pótlásával, csökkenhet a vérszérum kálium- és magnéziumkoncentrációja, ami kompenzációt igényel [20-40 mmol/l kálium (K 2+) és legfeljebb 2 mmol injekció / l magnézium (Mg 2+ ) 0,9%-os nátrium-klorid oldatban]. A vérszérum Ca 2+ és albumin tartalmát naponta ellenőrizzük.

Rendeljen hurkos diuretikumokat, például furoszemidet orálisan vagy intravénásan, amely csökkenti a Ca 2+ koncentrációját, gátolja annak reabszorpcióját a Henle-hurok szintjén, és megfelelő rehidráció mellett tartsa fenn a szükséges diurézist.

Ha a Ca 2+ koncentrációja a folyadéktérfogat pótlása ellenére 3 mmol / l vagy annál magasabb szinten marad, tanácsos biszfoszfonátokat felírni. Ezek a gyógyszerek gátolják az oszteoklasztok aktivitását, és ezáltal csökkentik a Ca 2+ -tartalmat.

A standard séma szerint, ha a vesék működése a folyadéktérfogat feltöltése után 24 órával helyreáll, 60-90 mg pamidronsavat (pamidronát medak) adnak be intravénásan 1 liter 0,9%-os nátrium-klorid oldatban 2-4 órán keresztül. Ezután a folyadék infúziót folytatjuk. A gyógyszer újbóli bevezetése csak 7 nap elteltével lehetséges, azaz. A hiperkalcémia kezelése az akut periódusban rehidráció. A pamidronsav injekciók közötti optimális intervallum legalább 3 hét. A mellékhatások közé tartozik a testhőmérséklet átmeneti emelkedése, hipokalcémia. Jelenleg a zoledronsav váltja fel a pamidronsavat (pamidronát medac) a rákos betegek hiperkalcémiájának kezelésében, nagyobb hatékonysága és rövidebb beadási időtartama miatt (4 mg-os adagban, intravénásan, 15 perc alatt adják be).

A glükokortikoidok kis szerepet játszanak a hiperkalcémia kezelésében. Kinevezésük mielóma esetén javasolt.

Kívánatos a beteg aktiválása, mivel a csontok gravitációs terhelésének hiánya aktiválja az oszteoklasztokat és lelassítja a csontképződést, ami hozzájárul a hiperkalcémiához.

A magas kalciumtartalmú élelmiszerek korlátozott használata a legtöbb esetben nem indokolt, mivel ebben a betegcsoportban a kalcium felszívódása a bélben általában károsodott. A kalciummentes diéta csak bizonyos limfómatípusok esetén megfelelő, amikor a vitamin-metabolitok szintje megemelkedett.

A vérszérum kalciumszintjének korrekciójával együtt, ha lehetséges, daganatellenes terápiát is végeznek. Mivel a hiperkalcémia a daganat késői szakaszában alakul ki, a rákellenes kezelés általában palliatív jellegű.

A kalcitonin (lazachal) fokozza a Ca 2+ kiválasztását és csökkenti annak felvételét csontszövet. A gyógyszert intramuszkulárisan vagy szubkután adják be. Gyorsan hat, de csak a kezelés első 46 órájában hatásos a tachyphylaxia kialakulása miatt.

A hiperkalcémia klinikai szindrómái és mechanizmusai. A rosszindulatú daganatok következtében fellépő hiperkalcémia gyakori (az esetek 10-15%-ában valamilyen daganat, például tüdőrák), gyakran súlyos és nehezen korrigálható, néha pedig szinte megkülönböztethetetlen a primer hyperparathyreosis okozta hiperkalcémiától. Ezt a hiperkalcémiát hagyományosan a csontszövet tumorsejtek általi helyi inváziójának és elpusztításának tulajdonítják, vagy ritkábban a hiperkalcémia humorális mediátorainak ilyen sejtek általi termelésének.

Bár gyakran a daganat jelenléte nem kétséges, néha hiperkalcémia kíséri az okkult daganatot. Ilyen esetekben törekedni kell a diagnózis gyors felállítására és a specifikus kezelés megkezdésére annak érdekében, hogy megóvjuk a pácienst egy meglévő rosszindulatú daganat szövődményeitől.

Pseudohyperparathyreosis. A humorális tumoros hiperkalcémia kifejezést használjuk rosszindulatú daganatos betegeknél, különösen a tüdőben és a vesében, ahol a csontmetasztázisok minimálisak vagy hiányoznak. Klinikai kép hasonlít a primer hyperparathyreosishoz (hipofoszfatémia, amelyet hypercalcaemia kísér), de a daganat kiirtása vagy reszekciója a hypercalcaemia eltűnéséhez vezet. Kezdetben úgy gondolták, hogy a hiperkalcémiát a daganat méhen kívüli PTH-termelése vagy PTH-szerű vegyülete okozza, de a betegség mechanizmusai összetettebbnek bizonyultak, mint a rosszindulatú szövetek egyszerű méhen kívüli PTH-termelése.

A különféle diagnosztikai technikákat alkalmazó vizsgálatok, a vérszérumban és a vizeletben az ásványi ionok cseréjének vizsgálata, a hormonszintek meghatározása és a ciklikus AMP-kiválasztás felmérése némileg tisztázta a kérdést. A rosszindulatú daganatokkal összefüggő hiperkalcémia legtöbb esetben az iPTH szintje nem emelkedik, bár a legtöbb laboratórium szerint még mindig meghatározható. Ha a mediátor a daganatszövet által ektopikusan termelt PTH, akkor az iPTH-szint növekedésére számíthatunk, hacsak a daganat nem választja ki a hormon megváltozott formáit. Másrészt, ha a mellékpajzsmirigyek működése normális lenne, és a hiperkalcémia oka a mellékpajzsmirigy hormontól független humorális faktor, akkor az iPTH szintje a vérben olyan alacsony lenne, hogy nem lehetne meghatározni. Az iPTH jelenléte, bár csökkent, de kimutatható mennyisége az analízis hamis pozitív eredményét vagy a hormon megváltozott formáinak jelenlétét jelentheti a vérben.

Sok hiperkalcémiában és rosszindulatú daganatban szenvedő, általában a pszeudohyperparathyreosis csoportjába tartozó betegnél megnövekszik a nem ciklikus AMP vizelettel történő kiválasztása, hypophosphataemia és a vizeletben felgyorsult foszfát-clearance figyelhető meg, azaz a kórokozó hatásának jelei vannak. humorális szer, amely utánozza a PTH hatását. Másrészt ugyanazon betegeknél számos immunológiai vizsgálat szerint az iPTH szintek alig mutathatók ki, a vese kalcium-clearance inkább nő, mint csökken, és az 1,25 (OH) 2 D tartalom csökkent vagy normális, ami azt jelzi, a PTH-tól eltérő humorális tényezők szerepe.

Újraértékelték a csontmetasztázisok jelentőségét a daganatos hiperkalcémia kialakulásában. A hiperkalcémia előrejelzéséhez a daganat szövettani jellege sokkal fontosabbnak bizonyult, mint a csontmetasztázis mértéke. A kissejtes karcinóma (zabsejtes) és a tüdő adenokarcinóma, bár a tüdődaganatok között a leggyakoribb, áttétet adnak a csontba, de ritkán okoznak hiperkalcémiát. Ezzel szemben a laphámsejtes tüdőrákos betegek közel 10%-ánál hiperkalcémia alakul ki. Szövettani vizsgálatok laphámsejtes vagy laphámsejtes tüdőrákos betegek csontjain nemcsak a daganat által érintett területeken, hanem távoli helyeken is látható a csontszövet-rekonstrukció (beleértve az oszteoklasztok és oszteoblasztok aktivitásának változását is). Másrészt a kissejtes (zabsejtes) rákban a kiterjedt csontmetasztázisok ellenére a csontszövet metabolizmusának aktiválódásának csak minimális jelei találhatók.

Az adatok összessége azt mutatja, hogy a hiperkalcémiát ebben az esetben nem a PTH, hanem más tényezők okozzák, amelyeket csak bizonyos típusú daganatok okoznak. A hiperkalcémia két mechanizmusát javasolták. Egyes hiperkalcémiával összefüggő szilárd daganatok, különösen a laphámsejtes daganatok és a vese daganatok, sejtnövekedési faktorokat termelnek, amelyek úgy tűnik, hogy fokozzák a csontfelszívódást és hiperkalcémiát közvetítenek azáltal, hogy szisztémásan hatnak az egész csontrendszerben. A csontvelő sejtjei által termelt anyagok rosszindulatú betegségek vér, helyi pusztulása révén felszívja a csontot, és az ismert limfokinek és citokinek vagy analógjaik közül néhányat képviselhet.

A tumor hypercalcaemia besorolása tetszőleges (336-2. táblázat). A myeloma multiplex és más, a csontvelőt érintő vér rosszindulatú daganatai helyi mechanizmusok révén valószínűleg csontpusztulást és hiperkalcémiát okoznak. Az emlőrák gyakran hiperkalcémiát is okoz helyi oszteolitikus destrukció révén, amelyet valószínűleg lokálisan szekretált tumortermékek közvetítenek, amelyek különböznek a myeloma multiplex vagy limfóma termékeitől. Végül úgy tűnhet, hogy a pszeudohyperparathyreosis (humorális mediáció) nem egy, hanem több különböző mediátornak köszönhető (lásd 336-2. táblázat).

Amellett, hogy a daganatos hiperkalcémiában szenvedő betegek rosszindulatú sejtjei számos csontreszorpciós faktort termelnek, a daganat által kiválasztott, a csontszövetre ható szerek komplex szinergizmus és antagonizmus kapcsolatba lépnek egymással. Humorális daganatos hiperkalcémiában az oszteoklasztok általános aktivációja következik be, de nincs oszteoblasztos válasz (csontképződés) a fokozott reszorpcióra, ami a csontképződés és a reszorpció közötti normális konjugáció valamilyen megsértésére utal. A citokinek csontra gyakorolt hatásában a kooperativitás és antagonizmus magában foglalhatja a citokin által kiváltott csontreszorpció interferonos blokkolását, és mindkét vegyületcsoportot ugyanazok a tumorsejtek termelhetik. Így a hiperkalcémia kialakulása ebben a daganatban több anyag kölcsönhatásától is függhet, nem pedig valamelyik tényező szekréciójától.

336-2. táblázat A tumor hypercalcaemia osztályozása

I. A vér rosszindulatú betegségei

A. Myeloma multiplex, limfómák:

1 FAO limfokinek - helyi csontpusztulás

B. Néhány limfóma:

1 1,25(OH):D tartalom növelése - szisztémás közvetítés

II Szilárd daganatok lokális csontdestrukcióval A. Emlőrák 1 E sorozatú prosztaglandinok

III Szilárd daganatok, humorálisan közvetített csontreszorpció

A. Tüdők (laphámsejtes karcinóma) 1 Tumornövekedési faktorok B. Vesék (transzformáló faktorok C. Urogenitális növekedési traktus); faktorok, amelyek stimulálják a G-t. Egyéb adenilát-cikláz (PTH-szerű) laphámdaganatok; egyéb humorális szerek,

1 Humán daganatokban található jelölt faktorok vagy hormonok, amelyek in vitro a csontreszorpcióban aktívak, és feltehetően etiológiai szerepet játszanak a daganatos hiperkalcémiában.

Nál nél klinikai elemzések vagy in vitro meghatározások számos olyan vegyületet tártak fel, amelyek patogenetikai szerepet játszhatnak - több különböző hormont, analógjaikat, specifikus citokineket és/vagy növekedési faktorokat. Egyes limfómákban az 1,25(OH) 2 D szintje a vérben megemelkedik. Nem világos, hogy ez a vese 1a-hidroxiláz stimulációjának vagy ennek a D-vitamin metabolitnak a limfociták általi közvetlen méhen kívüli termelésének az oka. A rosszindulatú vérbetegségek hiperkalcémiájának etiológiai mechanizmusai közül a fő hangsúly az aktivált normál limfociták, valamint a mielóma és limfóma sejtek általi csontreszorbeáló faktorok termelésére irányul. Erről a faktorról (vagy faktorokról), amelyeket oszteocita aktiváló faktornak (OAF) neveznek, jelenleg úgy gondolják, hogy több különböző citokin keveréke, beleértve az interleukin-1-et és esetleg a limfotoxint és a tumor nekrózis faktort (két nagyon szorosan összefüggő citokin).

Úgy gondolják, hogy az emlőrák az esetek többségében hiperkalcémiát okoz az oszteoklasztok közvetlen helyi stimulációja révén, amelyet a metasztatikus daganatsejtek és a kísérő gyulladásos sejtek által kiválasztott termékek termelnek.

Szilárd daganatos betegeknél a humorálisan közvetített hiperkalcémiát egynél több tényező is okozhatja. A ciklikus AMP termelését in vitro körülmények között serkentő, in vitro csontreszorpciót indukáló és meztelen egerekben hiperkalcémiát indukáló frakciókat humán tumorkivonatokból izolálták és részben tisztították, majd részben megtisztították. Más vizsgálatokban a PTH aktivitását a tumorkivonatokban a citokémiai biológiai meghatározás során mutatták ki, a ciklikus AMP képződésének stimulálását és a citokémiai reakciót pedig a PTH kompetitív inhibitora gátolta. Másrészt a PTH-ként ható daganatkivonatok nem reagáltak e hormon elleni antiszérummal, és hatásukat nem blokkolták az anti-PTH antitestek. Ezért úgy gondolják, hogy a hatóanyag egy eltérő aminosav-szekvenciájú, de a PTH receptoron keresztül ható anyag. Valószínűleg a PTH nem azonossága magyarázza a daganatos anyag(ok) és magának a PTH-nak a biológiai hatásai közötti különbségeket.

Egy másik kutatási irány a sejtnövekedési faktorok jelentőségét hangsúlyozza a daganatos hiperkalcémia kialakulásában. A tumor által termelt növekedési faktorok, amelyekről úgy gondolják, hogy az autokrin szabályozó hatáson keresztül jelentős szerepet játszanak a tumorsejtek transzformációjának és növekedésének fenntartásában, ugyanakkor hatékony csontreszorbeáló szerek in vitro. Egyéb hatások mellett serkentik a PGE típusú prosztaglandinok termelődését. Az epidermális növekedési faktor (EGF) és a tumor növekedési faktor in vitro csontreszorpciót indukál azáltal, hogy ugyanazon a receptoron keresztül hat, és egyes rendszerekben a tumorkivonatok általi csontreszorpciót az EGF-receptor elleni antitestek blokkolták. A gyakran daganatok által termelt thrombocyta növekedési faktor (TGF) szintén serkenti a csontreszorpciót in vitro. További vizsgálatokra van szükség a növekedési faktorok, citokinek és PTH-szerű vegyületek szerepének tisztázására a daganatos hiperkalcémia kialakulásában.

A diagnózis és a kezelés kérdései

A daganatos hiperkalcémia diagnosztizálása általában nem okoz nehézséget, mivel magának a daganatnak a tünetei már egészen világosak a hiperkalcémia megjelenésekor. A hiperkalcémiát ugyanis véletlenül lehet kimutatni egy már ismert rosszindulatú daganatos beteg következő vizsgálatakor. Ilyen daganatokban és hiperkalcémiában szenvedő betegeknél a mellékpajzsmirigy adenomái is előfordulhatnak egyidejűleg. Egyes jelentések szerint gyakoriságuk eléri a 10%-ot. A laboratóriumi vizsgálatok különösen fontosak okkult rák gyanúja esetén. Tumor hiperkalcémiában az iPTH szintje nem mindig kimutathatatlan, ahogy az várható lenne, ha a hiperkalcémiát valamilyen más vegyület közvetíti (a hiperkalcémia elnyomja a normál mellékpajzsmirigyek aktivitását), de még mindig alacsonyabbnak tűnik, mint az elsődleges hyperparathyreosisban szenvedő betegeknél.

A hiperkalcémia ritkán kíséri teljesen csendes rosszindulatú daganatot. A gyanú, hogy ez utóbbi okozza a hypercalcaemiát, akkor merül fel a klinikán, ha a betegek testsúlycsökkenéssel, fáradtsággal, izomgyengeséggel, megmagyarázhatatlan bőrkiütéssel, paraneoplasztikus szindrómák jelei vagy daganatdefinícióra jellemző tünetek jelentkeznek. Az úgynevezett laphámsejtes típusú daganatokat leggyakrabban hiperkalcémia kíséri, a leggyakrabban érintett szervek a tüdő, a vese és az urogenitális traktus. A röntgenvizsgálat kifejezetten ezekre a szervekre irányulhat. Az oszteolitikus metasztázisok kimutatását technéciummal jelölt difoszfonátot alkalmazó csontváz-szkennelés segíti. Ennek a módszernek az érzékenysége nagy, de nem elég specifikus, és ahhoz, hogy a fokozott felszívódású területek osteolitikus áttétek okozzák-e, a vizsgálati adatokat sima radiográfiával kell megerősíteni. Vérszegénységben vagy a perifériás vérkenetekben megváltozott betegeknél a csontvelő biopszia segít a diagnózis felállításában.

A daganatos hiperkalcémia kezelését az anamnézis és a betegség várható lefolyásának figyelembevételével kell megtervezni minden egyes betegnél. Az elsődleges cél a daganat megcélzása, és a daganat tömegének csökkentése általában kulcsfontosságú a hiperkalcémia korrekciójában. Ha a betegnél súlyos hypercalcaemia alakul ki, de jó eséllyel hatékony kezelés maga a daganat, a hypercalcaemia korrekcióját elég erőteljesen kell elvégezni. Másrészt, ha a kezelésre nem reagáló, előrehaladott daganatot hiperkalcémia kíséri, előfordulhat, hogy a hiperkalcémia elleni intézkedések nem olyan hatékonyak, mivel enyhe nyugtató hatású. A hiperkalcémia kezelésére rákos betegeknél standard módszerek alkalmazhatók.

. Szorongás amiatt, hogy kikerül az irányítás mellékhatások(például székrekedés, hányinger vagy tudatzavar. Aggodalomra ad okot a fájdalomcsillapítóktól való függőség lehetősége miatt. Az előírt fájdalomcsillapítási rend be nem tartása. Pénzügyi akadályok. Egészségügyi rendszerrel kapcsolatos problémák: Alacsony prioritás a rák okozta fájdalom kezelésében. A legmegfelelőbb a kezelés túl költséges lehet a betegek és családjaik számára A szabályozott anyagok szigorú szabályozása A kezeléshez való hozzáféréssel vagy a kezeléshez való hozzáféréssel kapcsolatos problémák A gyógyszertárakban nem kapható opiátok a betegek számára Nem elérhetők a gyógyszerek A rugalmasság kulcsfontosságú a rák fájdalomkezelésében Mivel a betegek különböznek a diagnózisban, a betegség stádiumában, válasz a fájdalomra és a személyes preferenciákra, akkor pontosan ezeknek a jellemzőknek kell vezérelnie.További részletek a következő cikkekben: "> Fájdalom rákban 6

gyógyítani vagy legalább stabilizálni a rák kialakulását. Más terápiákhoz hasonlóan egy adott rák kezelésére történő sugárterápia alkalmazásának megválasztása számos tényezőtől függ. Ide tartozik többek között a rák típusa, a beteg fizikai állapota, a rák stádiuma és a daganat elhelyezkedése. A sugárterápia (vagy a sugárterápia a daganatok zsugorodásának fontos technológiája. A nagy energiájú hullámok rákos daganatra irányulnak. A hullámok sejtkárosodást okoznak, megzavarják a sejtfolyamatokat, megakadályozzák a sejtosztódást, és végül a rosszindulatú sejtek pusztulásához vezetnek. A sugárterápia egyik jelentős hátránya, hogy a sugárzás nem specifikus (vagyis nem kizárólag a rákos sejtekre irányul a rákos sejtek számára, és károsíthatja az egészséges sejteket is. A normál és rákos sejtek válaszreakciója szövet a terápiára A daganat és a normál szövetek sugárzásra adott válasza a kezelés előtti és alatti növekedési mintázatától függ. A sugárzás a DNS-sel és más célmolekulákkal való kölcsönhatás révén elpusztítja a sejteket. A halál nem azonnal következik be, hanem akkor következik be, amikor a sejtek megpróbálnak osztódni. a sugárzás hatására az osztódási folyamat meghibásodik, ezt abortív mitózisnak nevezik. Emiatt a sugárkárosodás gyorsabban jelentkezik a gyorsan osztódó sejteket tartalmazó szövetekben, és a rákos sejtek gyorsan osztódnak. A normál szövetek kompenzálják a sugárterápia során elvesztett sejteket azáltal, hogy felgyorsítják a többi sejt osztódását. Ezzel szemben a daganatsejtek a sugárterápia után lassabban kezdenek osztódni, és a daganat mérete csökkenhet. A tumorzsugorodás mértéke a sejttermelés és a sejthalál közötti egyensúlytól függ. A karcinóma egy olyan ráktípus példája, amely gyakran nagy osztódási arányt mutat. Az ilyen típusú rák általában jól reagál a sugárterápiára. Az alkalmazott sugárdózistól és az egyedi daganattól függően a daganat a terápia leállítása után újra növekedhet, de gyakran lassabban, mint korábban. A sugárzást gyakran műtéttel és/vagy kemoterápiával kombinálják, hogy megakadályozzák a daganatok újbóli növekedését. A sugárterápia gyógyító céljai: A gyógyító célokból az expozíciót általában növelik. A sugárzásra adott válasz az enyhétől a súlyosig terjed. Tünetek enyhítése: Ez az eljárás a rák tüneteinek enyhítésére és a túlélés meghosszabbítására irányul, kényelmesebb életkörülményeket teremtve. Ezt a fajta kezelést nem feltétlenül a beteg meggyógyításának szándékával végezzük. Gyakran ezt a fajta kezelést a csontba áttétezett rák okozta fájdalom megelőzésére vagy megszüntetésére adják. Besugárzás műtét helyett: A műtét helyett a besugárzás hatékony eszköz korlátozott számú rákos megbetegedéssel szemben. A kezelés akkor a leghatékonyabb, ha a rákot korán észlelik, de még kicsi és nem metasztatikus. A műtét helyett sugárterápia alkalmazható, ha a rák lokalizációja megnehezíti vagy lehetetlenné teszi a műtét elvégzését anélkül, hogy komoly kockázatot jelentene a betegre. A sebészet a választott kezelés olyan elváltozások esetén, amelyek olyan területen helyezkednek el, ahol a sugárterápia több kárt okozhat, mint a műtét. A két eljáráshoz szükséges idő is nagyon eltérő. A műtét gyorsan elvégezhető a diagnózis felállítása után; a sugárterápia hetekig is eltarthat, amíg teljesen hatásos lesz. Mindkét eljárásnak vannak előnyei és hátrányai. A sugárterápia alkalmazható a szervek megmentésére és/vagy a műtét és annak kockázatainak elkerülésére. A sugárzás elpusztítja a gyorsan osztódó sejteket a daganatokban, míg a műtéti eljárások során néhány rosszindulatú sejt hiányzik. A nagy tumortömegek azonban gyakran oxigénszegény sejteket tartalmaznak a központban, amelyek nem osztódnak olyan gyorsan, mint a daganat felszínéhez közeli sejtek. Mivel ezek a sejtek nem osztódnak gyorsan, nem annyira érzékenyek a sugárterápiára. Emiatt a nagy daganatokat nem lehet pusztán sugárzással elpusztítani. A kezelés során gyakran kombinálják a sugárzást és a műtétet. Hasznos cikkek a sugárterápia jobb megértéséhez: "> Sugárterápia 5

Bőrreakciók célzott terápiával Bőrproblémák Dyspnea Neutropénia Rendellenességek idegrendszer Hányinger és hányás Nyálkahártya-gyulladás Menopauza tünetei Fertőzések Hiperkalcémia Férfi nemi hormon Fejfájás Kéz- és lábszindróma Hajhullás (alopecia) Lymphedema Ascites Mellhártyagyulladás Ödéma Depresszió Kognitív problémák Vérzés Étvágytalanság Nyugtalanság és szorongás Vérszegénység Zavartság Deliérium Szájérbetegség Deuropathia Szájgyulladás hatások , lásd a következő cikkeket: "> Mellékhatások36

különböző irányú sejthalált okoznak. A gyógyszerek egy része természetes vegyületek, amelyeket különböző növényekben azonosítottak, míg mások laboratóriumban előállított vegyi anyagok. Néhány különféle típusok Az alábbiakban röviden ismertetjük a kemoterápiás gyógyszereket. Antimetabolitok: Olyan gyógyszerek, amelyek megzavarhatják a kulcsfontosságú biomolekulák sejten belüli képződését, beleértve a nukleotidokat, a DNS építőköveit. Ezek a kemoterápiás szerek végső soron megzavarják a replikációs folyamatot (a leány-DNS molekula termelődését és ezáltal a sejtosztódást. Az antimetabolitok példái a következő gyógyszerek: Fludarabine, 5-Fluorouracil, 6-Thioguanine, Flutorafur, Cytarabine. Genotoxikus gyógyszerek: Károsító gyógyszerek DNS Azáltal, hogy ezt a károsodást okozzák, ezek a szerek megzavarják a DNS-replikáció és a sejtosztódás folyamatát. Például gyógyszerek: buszulfán, karmusztin, epirubicin, idarubicin. Orsó-gátlók (vagy mitózisgátlók: Ezek a kemoterápiás szerek a megfelelő sejtosztódás megakadályozását célozzák, kölcsönhatásba lépnek). a citoszkeleton olyan összetevőivel, amelyek lehetővé teszik egy sejt két részre osztódását.Például a paklitaxel gyógyszer, amelyet a csendes-óceáni tiszafa kérgéből és félszintetikusan az angol tiszafa kérgéből nyernek (Tiszafa bogyó, Taxus baccata. Mindkét gyógyszer Egyéb kemoterápiás szerek: Ezek a szerek gátolják (lassítják a sejtosztódást olyan mechanizmusok által, amelyek nem tartoznak a fent felsorolt három kategóriába. A normál sejtek ellenállóbbak (rezisztensek a gyógyszerekkel szemben, mert gyakran abbahagyják az osztódást nem kedvező körülmények között. Azonban nem minden normálisan osztódó sejt kerüli el a kemoterápiás gyógyszerekkel való érintkezést, ami ezeknek a gyógyszereknek a toxicitásának bizonyítéka. az osztódók pl. , a csontvelőben és a bél nyálkahártyájában általában szenvednek leginkább A normál sejtek elpusztulása a kemoterápia egyik gyakori mellékhatása A kemoterápia árnyalatairól bővebben a következő cikkekben olvashat: "> Kemoterápia 6

és nem kissejtes tüdőrák. Ezeket a típusokat a sejtek mikroszkóp alatti megjelenése alapján diagnosztizálják. A megállapított típus alapján választják ki a kezelési lehetőségeket. A betegség prognózisának és túlélési arányának megértése érdekében íme az Egyesült Államok nyílt forráskódú statisztikái 2014-re mindkét tüdőráktípusra együtt: Új esetek (prognózis: 224 210 Előrejelzett halálozás: 159 260 Nézzük meg közelebbről mindkét típust, sajátosságait és kezelési lehetőségeit. "> Tüdőrák 4
az Egyesült Államokban 2014-ben: Új esetek: 232 670 Halálozás: 40 000 A mellrák a leggyakoribb nem bőrrák a nők körében az Egyesült Államokban (nyílt források becslése szerint 62 570 preinvazív betegség (in situ, 232 670 új eset) invazív betegségés 40 000 haláleset. Így minden hatodik mellrákkal diagnosztizált nőből kevesebb mint egy hal bele a betegségbe. Összehasonlításképpen, 2014-ben a becslések szerint körülbelül 72 330 amerikai nő halt meg tüdőrákban. Mellrák férfiaknál (igen, igen, ez az összes emlőrákos eset és az ebből a betegségből eredő halálozás 1%-a. A széles körben elterjedt szűrés növelte az emlőrák előfordulását és megváltoztatta a kimutatható rák jellemzőit. Miért nőtt? Igen, mert a ... haszna modern módszerek lehetővé tette az alacsony kockázatú, rákmegelőző elváltozások és az in situ duktális rák (DCIS) kimutatását. Az Egyesült Államokban és az Egyesült Királyságban végzett populációs vizsgálatok a DCIS és az invazív emlőrák előfordulásának növekedését mutatják 1970 óta, ez a széles körű használatnak köszönhető posztmenopauzális hormonterápia és mammográfia Az elmúlt évtizedben a posztmenopauzás nők tartózkodtak a hormonhasználattól, és csökkent az emlőrák előfordulása, de nem arra a szintre, amely a mammográfia széles körű alkalmazásával elérhető. Az életkor a mellrák legfontosabb kockázati tényezője.Egyéb tényezők Az emlőrák kockázati tényezői a következők: Családi anamnézis o Alapvető genetikai hajlam Szexuális mutációk a BRCA1 és BRCA2 génekben, valamint más mellrákra való hajlam génekben Alkoholfogyasztás Mellszövet denzitás (mammográfiás) ) Ösztrogén (endogén: o Menstruációs anamnézis (kezdődő/késői menopauza o Nincs szülés a kórelőzményben o Idős kor első gyermek születésekor Hormonterápia kórtörténete: o Ösztrogén és progesztin kombináció (HRT Orális fogamzásgátlás Elhízás Mozgáshiány Személyes emlőrák története Jóindulatú emlőbetegség proliferatív formáinak személyes anamnézisében Emlő sugárterhelés Az összes mellrákos nő 5-10%-a %-ban lehetnek csíravonal-mutációk a BRCA1 és BRCA2 génekben.A vizsgálatok azt találták, hogy a specifikus BRCA1 és BRCA2 mutációk gyakrabban fordulnak elő a zsidó származású nők körében.A BRCA2 mutációt hordozó férfiaknál is nagyobb a mellrák kialakulásának kockázata. A BRCA1 gén, és a BRCA2 esetében is fokozott kockázatot jelent a petefészekrák vagy más elsődleges rák kialakulására. A BRCA1 vagy BRCA2 mutációk azonosítása után kívánatos, hogy a család többi tagja részesüljön genetikai tanácsadásban és tesztelésben. Védőfaktorok és kockázatcsökkentő intézkedések fejlesztése mellrák esetén a következők: ösztrogén használata (különösen méheltávolítás után) testmozgási szokás kialakítása korai terhesség Szoptatás Szelektív ösztrogénreceptor modulátorok (SERM-ek) Aromatáz inhibitorok vagy inaktivátorok Csökkent a mastectomia kockázata Csökkent a peteeltávolítás vagy az ovariektómia kockázata Szűrés Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a tünetmentes nők mammográfiás szűrése, klinikai emlővizsgálattal vagy anélkül, csökkenti az emlőrák mortalitását. Ha emlőrák gyanúja merül fel , a páciens általában a következő lépéseken megy keresztül: A diagnózis megerősítése A betegség stádiumának értékelése A terápia megválasztása Az emlőrák diagnosztizálására a következő vizsgálatokat és eljárásokat alkalmazzák: Mammográfia Ultrahang Az emlő mágneses rezonancia képalkotása (MRI, ha klinikai indikáció) Biopszia Ellenoldali emlőrák Patológiailag az emlőrák lehet multicentrikus és bilaterális.A kétoldali betegség valamivel gyakrabban fordul elő infiltráló fokális karcinómában szenvedő betegeknél.10 évvel a diagnózis után a primer emlőrák kockázata az ellenoldali emlőben 3% és 10% között van. bár az endokrin terápia csökkentheti ezt a kockázatot. A második emlőrák kialakulása a hosszú távú kiújulás fokozott kockázatával jár. Abban az esetben, ha a BRCA1 / BRCA2 génmutációt 40 éves kor előtt diagnosztizálták, a második emlőrák kockázata a következő 25 évben eléri az 50%-ot. Az emlőrákban diagnosztizált betegeknél a diagnózis idején kétoldali mammográfiát kell végezni, hogy kizárják a szinkron betegséget. Az MRI szerepe az ellenoldali emlőrák szűrésében és az emlőmegtartó terápiával kezelt nők monitorozásában folyamatosan fejlődik. Mert a emelt szint A lehetséges betegségek mammográfiás kimutatása bizonyított, az MRI szelektív alkalmazása kiegészítő szűrésre gyakrabban fordul elő, annak ellenére, hogy nincsenek randomizált kontrollált adatok. Mivel az MRI-pozitív leletek mindössze 25%-a jelent rosszindulatú daganatot, a kezelés megkezdése előtt kóros megerősítés javasolt. Nem ismert, hogy a betegségfelismerési arány növekedése javítja-e a kezelési eredményeket. Prognosztikai tényezők Az emlőrákot általában a műtét, a sugárterápia, a kemoterápia és a hormonterápia különböző kombinációival kezelik. A következtetéseket és a terápia kiválasztását a következő klinikai és kórtani jellemzők befolyásolhatják (hagyományos szövettani és immunhisztokémiai adatok alapján): A beteg klimaxos státusza Betegség stádiuma A primer tumor fokozata A daganat státusza az ösztrogénreceptorok (ER és progeszteron) állapotától függően receptorok (PR. Szövettani típusok). Az emlőrákot különböző szövettani típusokba sorolják, amelyek közül néhány prognosztikai értékű. Például a kedvező szövettani típusok közé tartozik a kolloidális, velős és tubuláris rák. A molekuláris profilalkotás alkalmazása mellrákban magában foglalja a a következők: ER és PR állapotvizsgálat HER2/Neu státusz Ezen eredmények alapján az emlőrák besorolása: Hormonreceptor pozitív HER2 pozitív Hármas negatív (ER, PR és HER2/Neu negatív Bár néhány ritka öröklött mutáció, mint például a BRCA1 és BRCA2 hajlamosít emlőrák kialakulására a mutáció hordozóiban, a BRCA1 /BRCA2 mutációt hordozók prognosztikai adatai azonban ellentmondásosak; ezek a nők egyszerűen nagyobb kockázatnak vannak kitéve a második mellrák kialakulásának. De nem biztos, hogy ez megtörténhet. Hormonpótló terápia Alapos mérlegelés után a súlyos tünetekkel küzdő betegek hormonpótló terápiát kaphatnak. Nyomon követés Az utánkövetés gyakorisága és a szűrés megfelelősége a befejezést követően elsődleges kezelés stádiumú emlőrák továbbra is ellentmondásos. A randomizált vizsgálatokból származó adatok azt mutatják, hogy időszakos követés csontvizsgálattal, máj ultrahanggal, radiográfiával mellkasés a májfunkcióra vonatkozó vérvizsgálatok egyáltalán nem javítják a túlélést vagy az életminőséget a rutin fizikális vizsgálatokhoz képest. Még ha ezek a vizsgálatok lehetővé teszik a betegség kiújulásának korai felismerését, ez nem befolyásolja a betegek túlélését. Ezen adatok alapján az I–III. stádiumú emlőrák miatt kezelt, tünetmentes betegek korlátozott utánkövetése és éves mammográfiája elfogadható nyomon követés lehet. További információk a cikkekben: "> Emlőrák5
, az uretereket és a proximális húgycsövet speciális nyálkahártya borítja, amelyet átmeneti epitheliumnak (más néven urotheliumnak is neveznek. A húgyhólyagban, a vesemedencében, az ureterekben és a proximális húgycsőben képződő legtöbb rák átmeneti sejtkarcinóma (más néven uroteliális karcinóma, amely átmeneti epitéliumból származik). hám .Átmeneti sejtes karcinóma Hólyag lehet alacsony vagy magas fokú: Az alacsony fokú hólyagrák a kezelés után gyakran kiújul a hólyagban, de ritkán támadja meg a hólyag izmos falait, vagy terjed át a test más részeire. A betegek ritkán halnak meg alacsony fokú húgyhólyagrákban. A teljes kifejlődésű hólyagrák általában a hólyagban ismétlődik, és erősen hajlamos arra, hogy megtámadja a hólyag izmos falait, és átterjedjen a test más részeire. A magas fokú húgyhólyagrákot agresszívebbnek tekintik, mint az alacsony fokú húgyhólyagrákot, és sokkal valószínűbb, hogy halálhoz vezet. Szinte minden hólyagrák okozta haláleset erősen rosszindulatú daganatok következménye. A húgyhólyagrák is izom-invazív és nem izom-invazív betegségekre osztható, amelyek az izombélés invázióján alapulnak (más néven detrusor, amely a hólyag izomfalának mélyén található. Az izom-invazív betegség sok nagyobb valószínűséggel terjed át a test más részeire, és általában vagy a hólyag eltávolításával, vagy a hólyag sugár- és kemoterápiás kezelésével kezelik. Amint fentebb megjegyeztük, a magas fokú rákos megbetegedések sokkal nagyobb valószínűséggel izom-invazív rákok, mint az alacsony. - fokú rákos megbetegedések.Így az izominvazív rákot általában agresszívebbnek tekintik, mint a nem izominvazív rákot. A nem izominvazív betegséget gyakran úgy lehet kezelni, hogy transzuretrális módszerrel eltávolítják a daganatot, és néha kemoterápiát vagy más olyan eljárást alkalmaznak, gyógyszer katéterrel a húgyhólyag üregébe fecskendezve segít a rák elleni küzdelemben. A húgyhólyagban rák krónikus gyulladásos állapotok esetén fordulhat elő, mint például a Schistosoma hematobium parazita okozta hólyagfertőzés, vagy laphám metaplázia következtében; A laphámhólyagrák előfordulási gyakorisága magasabb krónikus gyulladásos állapotokban, mint egyébként. A hólyagban az átmeneti karcinóma és laphámrák mellett adenokarcinóma, kissejtes karcinóma és szarkóma is kialakulhat. Az Egyesült Államokban az átmeneti sejtkarcinómák teszik ki a túlnyomó többséget (a húgyhólyagrákok több mint 90%-át), azonban az átmeneti karcinómák jelentős része laphámsejtes vagy egyéb differenciálódási területekkel rendelkezik Karcinogenezis és kockázati tényezők A rákkeltő anyagok hatásáról komoly bizonyítékok állnak rendelkezésre A húgyhólyagrák kialakulásának leggyakoribb kockázati tényezője a dohányzás. Becslések szerint az összes húgyhólyagrákos megbetegedések felét a dohányzás okozza, és a dohányzás két-két emberben növeli a hólyagrák kialakulásának kockázatát négyszerese az alapvonal kockázatának.A kevésbé funkcionális polimorfizmussal rendelkező dohányosok N-acetiltranszferáz-2 (amely lassú acetilátorként ismert nagy kockázat húgyhólyagrák kialakulása más dohányosokhoz képest, nyilvánvalóan a rákkeltő anyagok méregtelenítő képességének csökkenése miatt. Néhány foglalkozási expozíciót a hólyagrákhoz is összefüggésbe hoztak, és a hólyagrák magasabb arányáról számoltak be a textilfestékek és a gumi miatt az abroncsiparban; művészek között; bőrfeldolgozó iparágak dolgozói; cipészek; valamint alumínium-, vas- és acélmunkások. A hólyagkarcinogenezissel kapcsolatos specifikus vegyszerek közé tartozik a béta-naftilamin, a 4-amino-bifenil és a benzidin. Bár ezek a vegyszerek manapság általában betiltottak nyugati országok , sok más, jelenleg is használatban lévő vegyszer is feltételezhető, hogy hólyagrákot vált ki. A ciklofoszfamid kemoterápiás szer expozícióját a hólyagrák fokozott kockázatával is összefüggésbe hozták. A krónikus húgyúti fertőzések és a S. haematobium parazita által okozott fertőzések szintén összefüggésbe hozhatók a hólyagrák, és gyakran a laphámrák fokozott kockázatával. Úgy gondolják, hogy a krónikus gyulladás kulcsszerepet játszik a karcinogenezis folyamatában ilyen körülmények között. Klinikai jellemzők A hólyagrák általában egyszerű vagy mikroszkopikus hematuria formájában jelentkezik. Ritkábban a betegek panaszkodhatnak gyakori vizelésről, nocturiáról és dysuriáról, ezek a tünetek gyakoribbak a karcinómás betegeknél. A felső húgyúti uroteliális rákban szenvedő betegek fájdalmat tapasztalhatnak a daganatos elzáródás miatt. Fontos megjegyezni, hogy az uroteliális karcinóma gyakran multifokális, ezért a teljes urothelium vizsgálatára van szükség, ha daganatot találnak. A húgyhólyagrákban szenvedő betegeknél a felső húgyutak képalkotása elengedhetetlen a diagnózishoz és a nyomon követéshez. Ez ureteroszkópiával, retrográd pyelogrammal a cisztoszkópiában, intravénás pyelogrammal vagy számítógépes tomográfiával (CT urogram) érhető el. Ezenkívül a felső húgyúti átmeneti sejtes karcinómában szenvedő betegeknél nagy a hólyagrák kialakulásának kockázata; ezeknél a betegeknél időszakos cisztoszkópiára van szükség és az ellentétes felső húgyutak megfigyelése Diagnózis Hólyagrák gyanúja esetén a leghasznosabb diagnosztikai vizsgálat a cisztoszkópia A radiológiai vizsgálat, például a komputertomográfia vagy az ultrahang nem elég érzékeny ahhoz, hogy hasznos legyen a hólyagrák kimutatásában Cisztoszkópia végezhető az urológián Ha rák cisztoszkópia során találnak, a pácienst általában bimanuális vizsgálatra írják elő altatásban és ismételt cisztoszkópiát a műtőben, hogy a daganat transzuretrális reszekciója és/vagy biopszia elvégezhető legyen. Túlélés A hólyagrákban elhunyt betegeknél szinte mindig a hólyagból áttétek vannak más szervekbe. Az alacsony fokú hólyagrák ritkán nő be a hólyag izmos falába, és ritkán ad áttétet, ezért az alacsony fokú (I. stádiumú hólyagrákban) szenvedő betegek nagyon ritkán halnak meg rákban. Mindazonáltal többszörös kiújulást tapasztalhatnak, amelyet reszekálni kell. A húgyhólyagrák okozta halálozások szinte mindegyike olyan súlyos betegségben szenvedő betegeknél fordul elő, akiknél sokkal nagyobb a lehetőség arra, hogy mélyen behatoljon a hólyag izmos falaiba, és átterjedjen más szervekre. Az újonnan diagnosztizált hólyagrákban szenvedő betegek körülbelül 70-80%-ának van felszíni hólyagdaganata (azaz Ta, TIS vagy T1 stádium). Ezeknek a betegeknek a prognózisa nagymértékben függ a daganat súlyosságától. Daganatos betegek magas fokozat A rosszindulatú daganatok jelentős kockázatot jelentenek a rákos megbetegedések miatt, még akkor is, ha nem izom-invazív rákról van szó. Azok a magas fokú daganatos betegek, akiknél felszínes, nem izom-invazív húgyhólyagrákot diagnosztizálnak, a legtöbb esetben nagy eséllyel gyógyulnak meg, sőt izominvazív betegség esetén is előfordul, hogy a beteg meggyógyul. Tanulmányok kimutatták, hogy néhány távoli áttétben szenvedő betegnél az onkológusok hosszú távú teljes választ értek el a kombinált kemoterápiás kezelést követően, bár a legtöbb ilyen betegnél a metasztázisok a nyirokcsomókra korlátozódnak. Másodlagos hólyagrák A hólyagrák hajlamos kiújulni még akkor is, ha a diagnózis idején nem invazív. Ezért bevett gyakorlat az ellenőrzés húgyúti hólyagrák diagnózisa után. Azonban még nem végeztek vizsgálatokat annak felmérésére, hogy a megfigyelés befolyásolja-e a progresszió arányát, a túlélést vagy az életminőséget; bár vannak klinikai vizsgálatok az optimális követési ütemterv meghatározására. Úgy gondolják, hogy az uroteliális karcinóma egy úgynevezett terepi defektust tükröz, amelyben a rák olyan genetikai mutációk következménye, amelyek széles körben jelen vannak a páciens hólyagjában vagy az urotheliumban. Így azoknál az embereknél, akiknél kimetszett hólyagdaganat volt, gyakran később folyamatban lévő daganatok vannak a hólyagban, gyakran az elsődleges daganattól eltérő helyeken. Hasonlóképpen, de ritkábban, daganatok alakulhatnak ki náluk a felső húgyutakban (azaz a vesemedencében vagy az ureterben. A kiújulási mintázatok másik magyarázata az, hogy a daganat eltávolításakor elpusztuló rákos sejtek újra beültethetők egy másikba. helye az urotheliumban. Ez a második elmélet alátámasztása, miszerint a daganatok nagyobb valószínűséggel ismétlődnek kisebb mértékben, mint visszafelé. kezdeti rák. A felső húgyúti rák nagyobb valószínűséggel kiújul a hólyagban, mint a húgyhólyagrák a felső húgyutakban. A többi a következő cikkekben: "> húgyhólyagrák4
és a metasztatikus betegségek fokozott kockázata. A differenciálódás mértéke (a daganat fejlődési stádiumának meghatározása nagyban befolyásolja a betegség lefolyását és a kezelés megválasztását. A méhnyálkahártya daganatos megbetegedések számának növekedését tapasztalták a hosszan tartó, ellentétes ösztrogénexpozícióval összefüggésben (fokozott Ezzel szemben a kombinált terápia (ösztrogén + progeszteron megakadályozza a méhnyálkahártya-rák megnövekedett kockázatát, amely a specifikus ösztrogén hatásaival szembeni rezisztencia hiányával jár.A diagnózis felállítása nem a legjobb idő.Azonban tisztában kell lennie azzal, hogy az endometriumrák kezelhető betegség.Figyelje a tüneteket, és minden rendben lesz!Egyes betegeknél szerepet játszhat az endometriumrák "aktivátorában" a korábbi komplex hyperplasia atípiával. emlőrák. A kutatók szerint ennek oka a tamoxifen endometriumra gyakorolt ösztrogén hatása, ezért a tamoxifen-kezelést felírt betegeket rendszeres kismedencei vizsgálatra kell kötelezni, és figyelniük kell minden kóros betegségre. méhvérzés. Szövettan A rosszindulatú méhnyálkahártya rákos sejtek terjedése részben a sejtdifferenciálódás mértékétől függ. A jól differenciált daganatok hajlamosak korlátozni terjedésüket a méh nyálkahártyájának felszínére; a myometrium expanziója ritkábban fordul elő. A rosszul differenciált daganatokban szenvedő betegeknél sokkal gyakoribb a myometrium inváziója. A myometrium inváziója gyakran a lézió előhírnöke nyirokcsomókés távoli metasztázisok, és gyakran függ a differenciálódás mértékétől. A metasztázis a szokásos módon történik. Gyakori a kismedencei és paraaorta csomópontokra való terjedése. Távoli áttétek előfordulásakor leggyakrabban a következőkben fordul elő: Tüdő. Lágyéki és supraclavicularis csomópontok. Máj. Csontok. Agy. Hüvely. Prognosztikai tényezők Az ektópiás és noduláris tumor terjedésével összefüggő másik tényező a kapilláris-nyiroktér bevonása a szövettani vizsgálatba. A három klinikai stádiumú prognosztikai csoportosítást gondos műtéti stádiumozás tette lehetővé. Azok a betegek, akiknek 1. stádiumú daganata csak az endometriumot érinti, és nincs bizonyíték intraperitoneális betegségre (azaz adnexális kiterjedés), alacsony kockázatnak vannak kitéve (">endometriumrák). 4

A hiperkalcémia olyan betegség, amelyet a vérben a kalcium magas koncentrációja jellemez, és amelynek mutatói meghaladják a 2,6 mmol / l-t. A hiperkalcémiát, amelynek tünetei gyakran teljesen hiányozhatnak a betegnél, vérvizsgálattal mutatják ki. Ami az előfordulásának fő okát illeti, azt általában a páciensnek az általa használt gyógyszerekkel és élelmiszerekkel kapcsolatos kérdései alapján határozzák meg. Mindeközben a hiperkalcémia okainak meghatározása főként ennek elvégzésén múlik Röntgenvizsgálatokés laboratóriumi elemzések.

Általános leírása

Jelenlétében rosszindulatú daganatok, hiperkalcémia előfordulhat a daganat csontmetasztázisa, valamint a csontszövetben felszívódást kiváltó daganatsejtek fokozott termelése miatt. Ezenkívül ez a betegség a daganatsejtek által szintetizált mellékpajzsmirigy hormon miatt és más specifikus okok hatására is előfordulhat. A hiperkalcémia az afferens arteriolák görcsének kialakulását idézi elő, és csökkenti a vese véráramlását is.

A betegséggel a glomeruláris filtráció lecsökken, ami egy külön vizsgált nefronban és a vese egészében jelentkezik, a tubulusokban a kálium, magnézium és nátrium visszaszívása gátolt, miközben a bikarbonát reabszorpciója fokozódik. Fontos megjegyezni azt is, hogy ez a betegség fokozza a hidrogén- és kalciumionok kiválasztását (a szervezetből való eltávolítását). A veseműködés egyidejű zavara miatt a hiperkalcémiában általában rejlő megnyilvánulások jelentős része megmagyarázható.

Hiperkalcémia: tünetek

A betegség korai tünetei a következő esetekben jelentkeznek:

Étvágytalanság;
Hányinger;
Hányás;
Hasfájás;
Túlzott vizelettermelés a vesék által ();
A folyadék gyakori eltávolítása a szervezetből, ami kiszáradáshoz vezet jellegzetes tüneteivel.

A megnyilvánulások akut formájában a hiperkalcémiát a következő tünetek jellemzik:

Az agy funkcionális rendellenességei ( érzelmi zavarok, zavartság, hallucinációk, delírium, kóma);
Gyengeség;
poliuria;
Hányinger, hányás;
A nyomás növekedése és annak további változása a hipotenzió kiszáradása és az azt követő összeomlás kialakulásával;
Letargia, kábulat.

A krónikus hiperkalcémiát a neurológiai tünetek enyhébb súlyossága jellemzi. Lehetővé válik (kalciummal az összetételükben). A poliuria a polidipsiával együtt a vesék koncentrációs képességének csökkenése miatt alakul ki a nátrium aktív transzportjának megzavarása miatt. Az extracelluláris folyadék térfogatának csökkenése miatt fokozódik a bikarbonát reabszorpciója, ami hozzájárul a metabolikus alkalózis kialakulásához, míg a kálium-kiválasztás és szekréció fokozódása hypokalaemiához vezet.

Súlyos és hosszan tartó hiperkalcémiában a vesékben kalciumkristályok képződésével járó folyamatok mennek keresztül, amelyek súlyos, visszafordíthatatlan méretű károsodást okoznak.

Hiperkalcémia: a betegség okai

A hiperkalcémia kialakulását kiválthatja a kalcium felszívódásának növekedése a gyomor-bélrendszerben, valamint a szervezetbe való túlzott bevitel. A betegség kialakulása gyakran olyan embereknél figyelhető meg, akik jelentős mennyiségű kalciumot fogyasztanak (például fejlődési folyamatban bennük) és antacidákat, amelyek szintén kalciumot tartalmaznak. Kiegészítő tényezőként a nagy mennyiségű tej használata az étrendben.

Saját hatása van a vér kalciumkoncentrációjának és a D-vitamin feleslegének növelésére, ami ráadásul fokozza a gyomor-bél traktuson keresztüli felszívódását.

Eközben a hiperkalcémia leggyakrabban a (egy vagy több mellékpajzsmirigy által termelt mellékpajzsmirigy túlzott termelése) miatt következik be. Az elsődleges hyperparathyreosisban szenvedő betegek teljes számának körülbelül 90%-a szembesül a jóindulatú daganat az egyik ilyen mirigy. A többiek 10% -ánál a hormon túlzott termelésének szokásos növekedése válik relevánssá. Rendkívül ritka, de nem kizárt jelenség a mellékpajzsmirigy rosszindulatú daganatának kialakulása a hyperparathyreosis következtében.

Túlnyomórészt a pajzsmirigy-túlműködés a nők és az idősek, valamint a nyaki régió sugárkezelésén átesett betegek körében alakul ki. Egyes esetekben a hyperparathyreosis olyan ritka örökletes betegségként alakul ki, mint a többszörös endokrin neoplázia.

A hiperkalcémia meglehetősen gyakori a meglévő rosszindulatú daganatos betegeknél. Tehát a tüdőben, a petefészkekben vagy a vesében lokalizált rosszindulatú daganatok feleslegben kezdenek fehérjét termelni, ami a mellékpajzsmirigy hormonnal analóg módon hat a szervezetre. Ez végül paraneoplasztikus szindrómát képez. Lehetséges a rosszindulatú daganat terjedése (áttét) a csontokra, ami a csontsejtek pusztulásával jár együtt, miközben hozzájárulnak a kalcium vérbe jutásához. Ez a lefolyás a daganatokra jellemző, amelyek különösen a tüdő, az emlő és a prosztata régiójában alakulnak ki. A csontvelőrák szintén hozzájárulhat a csontpusztuláshoz a hiperkalcémiával együtt.

A különböző típusú rosszindulatú daganatok kialakulásának folyamatában a kalcium koncentrációjának növekedése a vérben jelenleg nem magyarázható a patológia e lefolyásának hiányos ismerete miatt.

Figyelemre méltó, hogy a hiperkalcémia számos olyan betegség kísérője lehet, amelyekben csontpusztulás vagy kalciumvesztés lép fel. Az egyik ilyen példa a . A hiperkalcémia kialakulását elősegítheti a mozgáskorlátozottság is, ami különösen fontos bénulás vagy hosszan tartó ágynyugalom esetén. Ezek az állapotok a kalcium elvesztéséhez is vezetnek a csontszövetből a későbbi vérbe való átmenet során.

A hiperkalcémia kezelése

A kezelési módszer megválasztását közvetlenül befolyásolja a kalcium koncentrációja a vérben, valamint azok az okok, amelyek hozzájárulnak annak növekedéséhez. A 2,9 mmol/l-ig terjedő kalciumkoncentráció csak a kiváltó ok megszüntetését biztosítja. A hiperkalcémiára való hajlam és a normál veseműködés mellett a fő ajánlás a jelentős mennyiségű folyadék fogyasztása. Ez az intézkedés segít megelőzni a kiszáradást, miközben eltávolítja a felesleges kalciumot a vesén keresztül.

Nagyon magas koncentrációban, amelynek mutatói meghaladják a 3,7 mmol / l-t, valamint az agy és a normál vesefunkció rendellenességeinek megnyilvánulásával, a folyadékot intravénásan adják be. A kezelés alapja továbbá a vizelethajtó gyógyszerek (például furoszemid), amelyek hatása növeli a kalcium vesék általi kiválasztását. A dialízis biztonságos és hatékony kezeléssé válik, de főként a hypercalcaemia súlyos eseteiben alkalmazzák, amelyekben semmilyen más módszer nem érte el a kívánt hatást.

A hyperparathyreosis kezelése általában műtéttel történik, melynek során egy vagy több mellékpajzsmirigyet eltávolítanak. Ebben az esetben a sebész eltávolítja a mirigy összes szövetét, amely feleslegben termeli a hormont. Egyes esetekben a további mellékpajzsmirigy szövetek lokalizációja a mirigyen kívül koncentrálódik, ezért ezt a pontot fontos meghatározni a műtét előtt. Befejezése után a gyógyulás az összes esetszám 90%-ában megtörténik, ami ennek megfelelően megszünteti a hiperkalcémiát.

Ha ezek a kezelési módszerek nem hatékonyak, hormonális készítmények(kortikoszteroidok, biszfoszfonátok, kalcitonin), amelyek alkalmazása lassítja a kalcium felszabadulását a csontokból.

Ha a hiperkalcémiát rosszindulatú daganat váltotta ki, akkor vitatható, hogy nehéz ezt a betegséget kezelni. Az ilyen daganatok növekedésének szabályozására való képesség hiányában a hiperkalcémia gyakran kiújul, függetlenül az alkalmazott kezeléstől.

Ezen tünetek megnyilvánulása esetén a hiperkalcémia diagnosztizálásához forduljon orvosához.

Orvosi szempontból minden helyes a cikkben?

Csak akkor válaszoljon, ha bizonyított orvosi ismeretekkel rendelkezik

Hasonló tünetekkel járó betegségek:

Nem titok, hogy a mikroorganizmusok minden ember szervezetében különféle folyamatokban vesznek részt, beleértve az élelmiszerek emésztését is. A diszbakteriózis olyan betegség, amelyben a belekben élő mikroorganizmusok aránya és összetétele megzavarodik. Ez súlyos gyomor- és bélrendszeri rendellenességekhez vezethet.