माध्यमिक हेमोक्रोमैटोसिस। यकृत का हेमोक्रोमैटोसिस: कारण, लक्षण, उपचार

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वंशानुगत हेमोक्रोमैटोसिस- यह आनुवंशिक रोगजिसमें मानव शरीर में आयरन जमा हो जाता है। यह यूरोपीय लोगों में काफी आम वंशानुगत बीमारी है। अमेरिकी विशेषज्ञों के अनुसार, क्षेत्र के 240-300 निवासियों में से 1 वंशानुगत हेमोक्रोमैटोसिस से पीड़ित है।

हेमोक्रोमैटोसिस वाले मरीजों को कोई शिकायत नहीं हो सकती है, और उनकी जीवन प्रत्याशा स्वस्थ लोगों से भिन्न नहीं हो सकती है। अन्य लोगों में आयरन की अधिकता के गंभीर लक्षण विकसित होते हैं, जिनमें यौन रोग, हृदय विफलता, जोड़ों का दर्द, यकृत का सिरोसिस, मधुमेह मेलेटस, सामान्य कमजोरी और त्वचा का काला पड़ना शामिल हैं।

शरीर में सामान्य आयरन की मात्रा 3 से 4 ग्राम के बीच होनी चाहिए। शरीर में आयरन की कुल मात्रा विशिष्ट अवशोषण तंत्र द्वारा नियंत्रित होती है। हमारा शरीर पसीने और मृत त्वचा और आंतों की कोशिकाओं के माध्यम से प्रतिदिन लगभग 1 मिलीग्राम आयरन खो देता है। मासिक धर्म के दौरान महिलाओं का वजन औसतन 1 मिलीग्राम अधिक कम हो जाता है। एक स्वस्थ वयस्क की आंतें प्रतिदिन भोजन से आयरन को अवशोषित करके इस नुकसान की भरपाई करती हैं। जब किसी व्यक्ति के रक्त में बहुत अधिक आयरन की कमी हो जाती है, तो आंत में इसका अवशोषण बढ़ जाता है। आम तौर पर, संतुलन बनाए रखा जाता है, इसलिए शरीर में लोहे का कोई बड़ा भंडार नहीं होता है।

वंशानुगत हेमोक्रोमैटोसिस वाले लोगों में, आंतों से आयरन का दैनिक अवशोषण शरीर की आवश्यकता से अधिक होता है। और चूंकि मानव शरीर जल्दी से आयरन जारी नहीं कर सकता है, इससे अंगों और ऊतकों में आयरन का संचय और जमाव होता है। वंशानुगत हेमोक्रोमैटोसिस के साथ, 40-50 वर्ष की आयु तक, रोगी के शरीर में 20 ग्राम तक आयरन जमा हो जाता है - मानक से पांच गुना अधिक!

जोड़ों, लीवर, अंडकोष, हृदय में अतिरिक्त आयरन जमा हो जाता है, जिससे इन अंगों को नुकसान होता है और हेमोक्रोमैटोसिस के लक्षण पैदा होते हैं। महिलाओं में, आयरन अधिक धीरे-धीरे जमा हो सकता है क्योंकि उन्हें मासिक धर्म, गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान आयरन की कमी का अनुभव होता है। इस प्रकार, महिलाओं में अंग क्षति के लक्षण पुरुषों की तुलना में औसतन 10 साल बाद विकसित होते हैं।

हेमोक्रोमैटोसिस की वंशानुगत प्रकृति

वंशानुगत हेमोक्रोमैटोसिस एक ऑटोसोमल रिसेसिव बीमारी है। इसका मतलब यह है कि एक बच्चे में हेमोक्रोमैटोसिस विकसित होने की संभावना केवल तभी होती है जब माता-पिता दोनों में इस बीमारी के लिए जीन हो। इस प्रकार की विरासत के विपरीत, ऑटोसोमल प्रमुख बीमारियों में, एक बच्चे को यह बीमारी माता-पिता में से किसी एक से भी विरासत में मिल सकती है।

मानव शरीर खरबों कोशिकाओं से बना है। प्रत्येक कोशिका के अंदर एक केन्द्रक होता है जिसमें हमारी आनुवंशिक सामग्री, गुणसूत्र होते हैं। प्रत्येक व्यक्ति में कुल 46 गुणसूत्रों के लिए 23 जोड़े गुणसूत्र होते हैं। यह सामग्री हमें अपने माता-पिता दोनों से विरासत में मिलती है। क्रोमोसोम में डीएनए होता है जो हमारी सभी चयापचय प्रक्रियाओं, उपस्थिति, ऊंचाई, आंखों और बालों का रंग, बुद्धि और अन्य विशेषताओं के लिए कोड करता है। डीएनए में दोष, जिसे उत्परिवर्तन कहा जाता है, बीमारी का कारण बन सकता है, और उन्हें आणविक स्तर पर "याद" किया जाता है और नई पीढ़ियों को पारित किया जाता है - यह आनुवंशिक रोगों की प्रकृति है।

वंशानुगत हेमोक्रोमैटोसिस से जुड़े उत्परिवर्तन के दो मुख्य प्रकार हैं - C282Y और H63D। संख्या 282 और 63 एचएफई जीन में दोषों के स्थान को दर्शाती हैं, जो 6वें गुणसूत्र पर स्थित है।

जिन लोगों को प्रत्येक माता-पिता से दो C282Y उत्परिवर्तन विरासत में मिलते हैं उनमें हेमोक्रोमैटोसिस विकसित होने की बहुत अधिक संभावना होती है। वास्तव में, ऐसे लोग वंशानुगत हेमोक्रोमैटोसिस वाले सभी रोगियों में से 95% हैं। जिन मरीजों को एक माता-पिता से एक C282Y उत्परिवर्तन और दूसरे माता-पिता से एक H63D उत्परिवर्तन विरासत में मिलता है, वे हेमोक्रोमैटोसिस वाले अन्य 3% रोगियों के लिए जिम्मेदार होते हैं।

वंशानुगत हेमोक्रोमैटोसिस के लक्षण

पर प्राथमिक अवस्थारोग के कारण, रोगियों में कोई लक्षण नहीं होते हैं जो किसी को हेमोक्रोमैटोसिस पर संदेह करने और डीएनए परीक्षण से गुजरने की अनुमति देते हैं। बाद में, रक्त में सीरम आयरन के उच्च स्तर का पता लगाया जा सकता है, जो किसी अन्य कारण से परीक्षण के दौरान संयोग से पता चलता है।

पुरुषों में, हेमोक्रोमैटोसिस के लक्षण 40-50 वर्ष की आयु तक प्रकट नहीं हो सकते हैं। महिलाओं में पहले लक्षण पुरुषों की तुलना में 10 या 15-20 साल बाद भी दिखाई दे सकते हैं।

त्वचा में आयरन जमा होने से त्वचा का रंग काला पड़ जाता है, जिसे कभी-कभी नजरअंदाज कर दिया जाता है। पिट्यूटरी ग्रंथि और अंडकोष में लौह जमा होने से अंडकोष का "संकुचन" होता है और नपुंसकता आती है। अग्न्याशय में आयरन इंसुलिन उत्पादन और मधुमेह मेलेटस में कमी का कारण बनता है। हृदय की मांसपेशियों में जमाव से हृदय विफलता और अतालता होती है। लीवर की क्षति के कारण घाव (सिरोसिस) हो जाता है और लीवर कैंसर का खतरा बढ़ जाता है। जोड़ों में आयरन के कारण चलने-फिरने में दर्द होता है और गतिशीलता सीमित हो जाती है।

हेमोक्रोमैटोसिस का निदान

जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, अधिकांश रोगियों में, रक्त में आयरन के स्तर में संदिग्ध वृद्धि का पता संयोग से चलता है। कुछ रोगियों में, पहले लीवर एंजाइम के ऊंचे स्तर का पता लगाया जाता है, जिससे बाद में हेमोक्रोमैटोसिस का निदान होता है। यह बहुत आसान होता है जब रोगियों को अपने माता-पिता में हेमोक्रोमैटोसिस के बारे में पता चलता है, इसलिए वे स्वयं इस बारे में जांच के लिए आते हैं।

रक्त परीक्षण।

ऐसे कई रक्त परीक्षण हैं जो शरीर में आयरन की मात्रा दर्शाते हैं: फेरिटिन स्तर, सीरम आयरन स्तर, अधिकतम आयरन-बाइंडिंग क्षमता (टीआईबीसी) और ट्रांसफ़रिन संतृप्ति।

फेरिटिन एक रक्त प्रोटीन है जिसका स्तर शरीर में संग्रहीत आयरन की मात्रा से संबंधित होता है। आयरन की कमी वाले एनीमिया (आईडीए) वाले रोगियों में फेरिटिन का स्तर आमतौर पर कम होता है, लेकिन हेमोक्रोमैटोसिस वाले रोगियों में बढ़ जाता है। कुछ संक्रमणों (वायरल हेपेटाइटिस) और अन्य सूजन प्रक्रियाओं के साथ फ़ेरिटिन का स्तर भी बढ़ जाता है, इसलिए सटीक निदान के लिए अकेले यह संकेतक पर्याप्त नहीं है।

सीरम आयरन और ट्रांसफ़रिन संतृप्ति का एक साथ परीक्षण किया जाता है। सीरम आयरन रक्त के तरल भाग (सीरम) में आयरन की मात्रा को दर्शाता है। बांधने की क्षमता लोहे की कुल मात्रा को इंगित करती है जिसे सीरम ट्रांसफ़रिन, एक प्रोटीन जो लोहे के अणुओं को शरीर के विभिन्न भागों में ले जाता है, बांध सकता है।

ट्रांसफ़रिन संतृप्ति रक्त की अधिकतम लौह-बाध्यकारी क्षमता द्वारा सीरम लौह सामग्री को विभाजित करके प्राप्त की गई संख्या है। यह संकेतक बताता है कि लोहे के परिवहन में ट्रांसफ़रिन का कितना प्रतिशत शामिल है। पर स्वस्थ व्यक्तिट्रांसफ़रिन संतृप्ति 20-50% की सीमा में है। आईडीए वाले रोगियों में, यह संकेतक असामान्य रूप से कम है, और वंशानुगत हेमोक्रोमैटोसिस में यह बहुत अधिक है (अर्थात, अधिकांश ट्रांसफ़रिन लौह भंडार के परिवहन के साथ "कब्जा" कर लेता है)।

सीरम आयरन का स्तर दिन के दौरान बढ़ सकता है, आमतौर पर भोजन के बाद। इसलिए खून की जांच सुबह खाली पेट करानी चाहिए।

लीवर बायोप्सी।

हेमोक्रोमैटोसिस के लिए सबसे सटीक परीक्षण यकृत ऊतक में आयरन की मात्रा को मापना है। इस परीक्षण के लिए, बायोप्सी करना आवश्यक है - रोगी के जिगर का एक छोटा सा टुकड़ा लें। आमतौर पर यह प्रक्रिया एक विशेष लंबी सुई से की जाती है। रोगी को एनेस्थीसिया दिया जाता है, और फिर त्वचा के माध्यम से एक सुई को यकृत में डाला जाता है, इस प्रक्रिया को अल्ट्रासाउंड मशीन का उपयोग करके नियंत्रित किया जाता है। जिगर की सूजन, सिरोसिस (अपरिवर्तनीय घाव) के लक्षणों के लिए प्रयोगशाला में बायोप्सी ऊतक की जांच की जाती है, और लोहे के स्तर की जांच की जाती है।

हेमोक्रोमैटोसिस में लिवर बायोप्सी का भी पूर्वानुमानित महत्व होता है, क्योंकि यह लिवर में अपरिवर्तनीय घाव की डिग्री निर्धारित करता है। अपेक्षाकृत अच्छे बायोप्सी परिणामों वाले हेमोक्रोमैटोसिस वाले मरीजों की जीवन प्रत्याशा सामान्य होती है (पर्याप्त उपचार के अधीन)। जिन रोगियों में हेमोक्रोमैटोसिस पहले से ही यकृत के सिरोसिस का कारण बन चुका है, वे बहुत कम जीवित रहते हैं।

इसके अलावा, सिरोसिस के रोगियों में, लीवर कैंसर (हेपैटोसेलुलर कार्सिनोमा) का खतरा नाटकीय रूप से बढ़ जाता है, जो सिरोसिस की तुलना में बहुत पहले किसी व्यक्ति की जान ले सकता है। जब लीवर पहले से ही प्रभावित हो, तो हेमोक्रोमैटोसिस का सक्रिय रूप से इलाज किए जाने पर भी यह जोखिम अधिक रहता है।

आनुवंशिक विश्लेषण.

वंशानुगत हेमोक्रोमैटोसिस के लिए जिम्मेदार जीन की खोज 1996 में की गई थी। इस जीन को संक्षिप्त रूप में HFE कहा गया। अधिकांश रोगियों में वंशानुगत हेमोक्रोमैटोसिस इस जीन में C282Y और H63D उत्परिवर्तन से जुड़ा हुआ है।

हेमोक्रोमैटोसिस वाले अधिकांश (95%) रोगियों में माता-पिता दोनों से विरासत में मिले दो C282Y उत्परिवर्तन होते हैं। साथ ही, ऐसे आनुवंशिकी वाले सभी लोग शरीर में आयरन के संचय से पीड़ित नहीं होते हैं। अध्ययनों से पता चला है कि C282Y दोहरे उत्परिवर्तन वाले केवल 50% लोगों में हीमोक्रोमैटोसिस और इसकी जटिलताएँ होती हैं। अर्थात्, एक सकारात्मक आनुवंशिक परीक्षण अभी तक एक वाक्य नहीं है।

C282Y/H63D संयोजन उत्परिवर्तन उन बच्चों में होता है जिन्हें एक माता-पिता से C282Y उत्परिवर्तन और दूसरे माता-पिता से H63D उत्परिवर्तन विरासत में मिलता है। ज्यादातर मामलों में, इन लोगों में आयरन का स्तर सामान्य होता है, लेकिन कुछ लोगों को हल्के से मध्यम आयरन की अधिकता का अनुभव होता है।

यदि किसी बच्चे को माता-पिता में से किसी एक से केवल एक C282Y दोष विरासत में मिला है, और दूसरा HFE जीन सामान्य है, तो उसमें आयरन अधिभार के लक्षण विकसित नहीं होंगे। लेकिन ऐसा व्यक्ति बीमारी का वाहक बन जाता है। यदि माता-पिता दोनों में ऐसा दोष है, तो उनके प्रत्येक बच्चे में हेमोक्रोमैटोसिस विकसित होने की 25% संभावना होगी।

1. संदिग्ध वंशानुगत हेमोक्रोमैटोसिस वाले वयस्कों (उदाहरण के लिए, रोगियों के करीबी रिश्तेदार) को सीरम आयरन, फेरिटिन, टीआईबीसी और ट्रांसफ़रिन संतृप्ति के लिए रक्त परीक्षण कराना चाहिए।
2. 45% से ऊपर बढ़े हुए सीरम आयरन, फेरिटिन और ट्रांसफ़रिन संतृप्ति वाले रोगियों को आनुवंशिक विश्लेषण से गुजरना चाहिए।
3. डबल C282Y उत्परिवर्तन और 45% से ऊपर ट्रांसफ़रिन संतृप्ति वाले मरीजों को हेमोक्रोमैटोसिस माना जाता है। उन्हें उपचार (चिकित्सीय फ़्लेबोटॉमी) से गुजरना होगा।

लिवर बायोप्सी के लिए संकेत.

हेमोक्रोमैटोसिस वाले सभी रोगियों को लीवर बायोप्सी की आवश्यकता नहीं होती है। लिवर बायोप्सी का उद्देश्य सिरोसिस वाले रोगियों की पहचान करना और अन्य लिवर रोगों (सिरोसिस वाले रोगियों में अक्सर लिवर कैंसर होता है) का पता लगाना है।

40 वर्ष से कम उम्र के युवा लोगों में, दो C282Y उत्परिवर्तन के वाहक, सामान्य यकृत एंजाइम और 1000 एनजी / एमएल से कम सीरम फेरिटिन स्तर के साथ, सिरोसिस का खतरा बहुत कम होता है। इसे देखते हुए, अमेरिकी विशेषज्ञ लिवर बायोप्सी किए बिना चिकित्सीय फ़्लेबोटॉमी से उनका इलाज करने की सलाह देते हैं। इन रोगियों को पर्याप्त उपचार के साथ उत्कृष्ट रोग का निदान मिलता है।

40 वर्ष से अधिक उम्र के मरीजों में लिवर एंजाइम और सीरम फेरिटिन 1000 एनजी/एमएल से अधिक होने पर सिरोसिस का गंभीर खतरा होता है। यदि प्रक्रिया रोगी के लिए सुरक्षित है तो डॉक्टर लिवर बायोप्सी की सिफारिश कर सकते हैं। पूर्वानुमान बायोप्सी के परिणामों पर निर्भर करता है।

वंशानुगत हेमोक्रोमैटोसिस का उपचार

हेमोक्रोमैटोसिस के लिए सबसे प्रभावी उपचार फ़्लेबोटोमी (रक्तपात) है - बाहों में नसों से रक्त के कुछ हिस्से को नियमित रूप से निकालना। उपचार के लिए, आमतौर पर हर 7-14 दिनों में एक यूनिट रक्त, या 450-500 मिलीलीटर लेना पर्याप्त होता है (एक यूनिट रक्त में लगभग 250 मिलीग्राम आयरन होता है)।

साथ ही, हर 2-3 महीने में सीरम फेरिटिन और ट्रांसफ़रिन संतृप्ति के स्तर की जांच करने की सिफारिश की जाती है। जैसे ही फेरिटिन का स्तर 50 एनजी/एमएल से कम हो जाता है और ट्रांसफ़रिन संतृप्ति 50% से कम हो जाती है, फ़्लेबोटोमी की आवृत्ति हर 2-3 महीने में 1 प्रक्रिया तक कम हो जाती है।

हेमोक्रोमैटोसिस के लिए चिकित्सीय फ़्लेबोटॉमी के लाभ:

1. अगर जल्दी इलाज किया जाए तो सिरोसिस और लीवर कैंसर से बचाव।
2. सिरोसिस के रोगियों में आंशिक रूप से यकृत समारोह में सुधार।
3. कमजोरी, थकान, जोड़ों में दर्द जैसे लक्षणों पर काबू पाना।
4. मामूली मायोकार्डियल क्षति वाले रोगियों में हृदय के कार्य में सुधार।

यदि हेमोक्रोमैटोसिस का समय पर निदान किया जाता है और गहनता से इलाज किया जाता है, तो यकृत, हृदय, अग्न्याशय, अंडकोष और जोड़ों को होने वाले नुकसान से पूरी तरह से बचा जा सकता है, और रोगी व्यावहारिक रूप से स्वस्थ लोग बने रहते हैं। पहले से मौजूद सिरोसिस वाले रोगियों में, अंग कार्य में सुधार किया जा सकता है, लेकिन यकृत पर घाव अपरिवर्तनीय है और कैंसर का खतरा अधिक रहता है।

वंशानुगत हेमोक्रोमैटोसिस वाले रोगियों के लिए आहार संबंधी सिफारिशें:

1. चिकित्सीय फ़्लेबोटॉमी से गुजरने वाले सभी रोगियों के लिए सामान्य, संतुलित आहार की अनुमति है। आयरन युक्त खाद्य पदार्थों से परहेज करना जरूरी नहीं है।
2. मादक पेय पदार्थों से बचना चाहिए क्योंकि नियमित शराब के सेवन से लीवर पर नकारात्मक प्रभाव पड़ता है, सिरोसिस और हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा का खतरा बढ़ जाता है।
3. आयरन की अधिकता वाले रोगियों में विटामिन सी (एस्कॉर्बिक एसिड) की बड़ी खुराक लेने से घातक अतालता हो सकती है। जब तक रोग नियंत्रण में न आ जाए, विटामिन सी की खुराक लेने से बचना चाहिए।
4. आप कच्चा समुद्री भोजन नहीं खा सकते, क्योंकि आप खरीद सकते हैं खतरनाक संक्रमणजो लौह-समृद्ध वातावरण में पनपते हैं।

हेमोक्रोमैटोसिस वाले रोगियों में यकृत कैंसर का शीघ्र निदान.

लिवर कैंसर (हेपेटोमा या हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा) मुख्य रूप से लिवर सिरोसिस वाले रोगियों में होता है। इस प्रकार, हेमोक्रोमैटोसिस और सिरोसिस वाले रोगियों को नियमित रूप से अल्ट्रासाउंड जांच (अल्ट्रासाउंड) और अल्फा-भ्रूणप्रोटीन (ट्यूमर द्वारा उत्पादित प्रोटीन) के लिए रक्त परीक्षण कराना चाहिए। ये परीक्षण हर छह महीने में किए जाने चाहिए।

लीवर में आयरन के बढ़ते संचय से जुड़ी बीमारियों की सामान्य परिभाषा में निम्नलिखित मानदंड शामिल हैं: 1) प्रारंभिक प्रमुख संचय के साथ लीवर का सिरोसिस और फाइब्रोसिस

पैरेन्काइमल कोशिकाओं में आयरन, साथ ही स्टेलेट रेटिकुलोएन्डोथेलियोसाइट्स में इसकी उपस्थिति के साथ; 2) अग्न्याशय, हृदय, पिट्यूटरी ग्रंथि सहित अन्य अंगों में लोहे का जमाव; 3) लोहे के अवशोषण में वृद्धि, जिससे इसका सोखना और संचय होता है।

साइडरोसिस (लौह संचय रोग) की नैदानिक ​​​​अवधारणा में विभिन्न एटिऑलॉजिकल कारकों के प्रभाव के कारण इडियोपैथिक (वंशानुगत) हेमोक्रोमैटोसिस और हेमोक्रोमैटोसिस सिंड्रोम शामिल हैं: एनीमिया, शराबी सिरोसिस, शरीर में लोहे का बढ़ा हुआ सेवन, साथ ही बड़े पैमाने पर रक्त आधान के साथ हेमोसिडरोसिस, क्रोनिक हेमोडायलिसिस,

कई शोधकर्ता इस समूह को रोग के ऐसे प्रारंभिक चरण के रूप में संदर्भित करते हैं, जब यकृत की पैरेन्काइमल कोशिकाओं में लोहे का जमाव होता है, लेकिन सिरोसिस और फाइब्रोसिस के कोई लक्षण नहीं होते हैं, खासकर यदि ये रोगी वंशानुगत विकार वाले परिवारों से संबंधित हों लौह चयापचय. हेमोक्रोमैटोसिस की जटिलताओं को रोकने के लिए इस स्तर पर रोगियों का अलगाव और उपचार महत्वपूर्ण हो सकता है। इस बात के पुख्ता सबूत हैं कि हेपेटोसाइट्स में लोहे का जमाव विषाक्त है, जबकि परिपक्व रेटिकुलोएन्डोथेलियोसाइट्स में लोहे का बढ़ा हुआ जमाव काफी सौम्य है।

इस तथ्य के बावजूद कि उपरोक्त परिभाषा से कुछ विचलन हैं, पैरेन्काइमल या परिपक्व रेटिकुलोएन्डोथेलियल कोशिकाओं में लोहे के अधिमान्य संचय के सिद्धांत के आधार पर साइडरोसिस का वर्गीकरण आम तौर पर स्वीकार किया जाता है।

हेमोसिडरोसिस शब्द का उपयोग रेटिकुलोएंडोथेलियल सिस्टम (फैगोसाइटिक मैक्रोफेज की प्रणाली) की कोशिकाओं में लौह के प्रमुख संचय के साथ स्थितियों का वर्णन करने के लिए किया जाता है। हेमोसिडरोसिस सिरोसिस के प्रलेखित मामलों के बिना होता है; भविष्य में, हम केवल पैरेन्काइमल कोशिकाओं में लोहे के प्रमुख जमाव वाले विकारों पर विचार करेंगे - हेमोक्रोमैटोसिस।

हेमोक्रोमैटोसिस हेमोसिडरोसिस से भिन्न होता है, सबसे पहले, लौह युक्त वर्णक मुख्य रूप से पैरेन्काइमल कोशिकाओं में जमा होता है, और दूसरी बात, वर्णक के संचय से ऊतकों और अंगों को नुकसान होता है।

नैदानिक ​​​​दृष्टिकोण से, हमें कई बीमारियों में एक स्वतंत्र नोसोलॉजिकल इकाई के रूप में इडियोपैथिक हेमोक्रोमैटोसिस और लौह संचय सिंड्रोम के रूप में हेमोक्रोमैटोसिस के बीच अंतर करने की आवश्यकता पर जोर देना सबसे महत्वपूर्ण लगता है।

लौह चयापचय के मुख्य संकेतक। एक वयस्क के शरीर में आयरन की मात्रा 4-5 ग्राम होती है, इस मात्रा का आधे से अधिक हीमोग्लोबिन में होता है और 15% कंकाल की मांसपेशियों में होता है क्योंकि आयरन हीम में शामिल नहीं होता है; 35% आयरन यकृत, प्लीहा, अस्थि मज्जा में जमा होता है। लीवर मुख्य डिपो अंग है, जिसमें सामान्यतः 500 मिलीग्राम तक आयरन होता है। विभिन्न एंजाइमों (कैटालेज़, साइटोक्रोमेस) में न्यूनतम मात्रा में आयरन होता है।

लौह भंडारण प्रोटीन फ़ेरिटिन है, और परिवहन प्रोटीन ट्रांसफ़रिन है। सामान्य चयापचय के साथ, पर्ल्स प्रतिक्रिया में फेरिटिन के रूप में हेपेटोसाइट्स में जमा लोहे का पता नहीं लगाया जाता है।

एक स्वस्थ व्यक्ति प्रति दिन लगभग 1 मिलीग्राम आयरन खो देता है, और महिलाएं मासिक धर्म के दौरान - प्रति माह 15-20 मिलीग्राम खो देती हैं। आयरन की सबसे बड़ी हानि (लगभग 70%) जठरांत्र संबंधी मार्ग से होती है, शेष आयरन मूत्र और त्वचा के माध्यम से नष्ट हो जाता है। एक सामान्य आहार में 10-11 मिलीग्राम आयरन होता है, जिसमें से केवल 1-2 मिलीग्राम ही अवशोषित होता है; आयरन की कमी से होने वाले एनीमिया के साथ, आयरन का अवशोषण 3 मिलीग्राम / दिन तक बढ़ जाता है। हेमोक्रोमैटोसिस वाले मरीज़ आयरन की बढ़ी हुई मात्रा का अवशोषण जारी रखते हैं। ऊतकों में लोहे का अत्यधिक जमाव, मुख्य रूप से यकृत के पैरेन्काइमल और स्टेलेट रेटिकुलोएन्डोथेलियोसाइट्स में, हेमोसाइडरिन वर्णक के रूप में होता है। हेमोसाइडरिन एक दानेदार संरचना वाला भूरा-पीला रंगद्रव्य है; आम तौर पर, यह यकृत ऊतक में नहीं पाया जाता है। हेपेटिक लोब्यूल्स के पेरिपोर्टल ज़ोन के हेपेटोसाइट्स में पर्ल्स प्रतिक्रिया द्वारा हेमोसाइडरिन की सूक्ष्म जांच का पता लगाया जाता है। हेमोसाइडरिन के इंट्रासेल्युलर स्थानीयकरण का स्थान लाइसोसोम हैं। उच्च लौह तत्व के कारण होने वाली सभी यकृत क्षति को सामूहिक रूप से साइडरोसिस कहा जाता है।

10.2.1. इडियोपैथिक (वंशानुगत) हेमोक्रोमैटोसिस

इडियोपैथिक हेमोक्रोमैटोसिस (साइडरोफिलिया, प्राथमिक हेमोक्रोमैटोसिस, वंशानुगत लौह भंडारण रोग), रोग के पूर्व नाम - कांस्य मधुमेह, पिगमेंटरी सिरोसिस।

इडियोपैथिक हेमोक्रोमैटोसिस आंत में आयरन के उच्च अवशोषण और हेपेटोसाइट्स में इसके प्राथमिक जमाव के साथ चयापचय संबंधी विकारों का एक वंशानुगत रोग है। हेपेटोसाइट्स में आयरन के बढ़ते जमाव से फाइब्रोसिस होता है, सिरोसिस तक लिवर आर्किटेक्चर में व्यवधान होता है। अन्य अंगों, विशेष रूप से अंतःस्रावी ग्रंथियों, हृदय, त्वचा, श्लेष्मा झिल्ली, अग्न्याशय में भी लौह जमाव से जुड़े रूपात्मक और कार्यात्मक परिवर्तन पाए जाते हैं।

रोगजनन में मुख्य कड़ी, जाहिरा तौर पर, एंजाइम प्रणालियों में एक आनुवंशिक दोष है जो भोजन के साथ सामान्य सेवन के दौरान आंत में लोहे के अवशोषण को नियंत्रित करती है।

यह रोग ऑटोसोमल रिसेसिव तरीके से फैलता है। इडियोपैथिक हेमोक्रोमैटोसिस, एक जन्मजात एंजाइम दोष जो आंतरिक अंगों में आयरन के संचय का कारण बनता है, और यूके और ऑस्ट्रेलिया में एचएलए हिस्टोकम्पैटिबिलिटी एंटीजन, विशेष रूप से ए 3, बी 14 के बीच एक स्पष्ट संबंध स्थापित किया गया है - एचएलए-बी 7 के साथ भी। तथ्य यह है कि प्रोबैंड में दो एचएलए हैप्लोटाइप हैं जो भाई-बहनों में उच्च जोखिम का संकेत देते हैं, लेकिन संतानों में नहीं। रिश्तेदारों में जोखिम को अधिक सटीक रूप से निर्धारित करने के लिए, सीरम फेरिटिन और हिस्टोकम्पैटिबिलिटी एंटीजन के स्तर की एक साथ जांच करना महत्वपूर्ण है। वह जीन जो शरीर में आयरन की मात्रा को नियंत्रित करता है

निस्म, छठे गुणसूत्र में स्थित है। गुणसूत्रों की छठी जोड़ी द्वारा नियंत्रित एचएलए प्रणाली के कई हिस्टोकम्पैटिबिलिटी एंटीजन के जीनोटाइपिक अध्ययन ने विरासत के अप्रभावी प्रकार की पूरी तरह से पुष्टि की।

आवृत्ति। यूके और स्कैंडिनेवियाई देशों में, इडियोपैथिक हेमोक्रोमैटोसिस बहुत कम ही पाया जाता है, मध्य यूरोप के देशों में यह बहुत अधिक आम है और इसकी मात्रा 0.01-0.07% है। अमेरिका में, आवृत्ति सामान्य जनसंख्या के 0.001 से 0.1% तक होती है।

पुरुष महिलाओं की तुलना में लगभग 10 गुना अधिक बार बीमार पड़ते हैं, आमतौर पर 40-60 वर्ष की आयु में, महिलाएं - ज्यादातर मामलों में रजोनिवृत्ति के बाद,

रूपात्मक परिवर्तन. त्वचा और आंतरिक अंगों का रंग जंग जैसा भूरा या चॉकलेटी होता है। यकृत विशेष रूप से अत्यधिक रंजित होता है। एक प्रकाश-ऑप्टिकल अध्ययन में, हेपेटोसाइट्स, विशेष रूप से पेरिगार्टल वाले, हेमोसाइडरिन से भरे हुए हैं, जो आयरन के लिए एक सकारात्मक Psrlsa परीक्षण देता है। हेमोसाइडरिन स्टेलेट रेटिकुलोएन्डोटसलियोसाइट्स में भी पाया जाता है, लेकिन हेपेटोसाइट्स की तुलना में बहुत कम मात्रा में।

रेडॉक्स एंजाइमों की गतिविधि मुख्य रूप से रंगद्रव्य से मुक्त युवा पुनर्जीवित कोशिकाओं में स्थापित की गई है। पिगमेंट से भरी कोशिकाओं में, उनकी गतिविधि कमजोर रूप से व्यक्त या अनुपस्थित होती है (चित्र 30)। धीरे-धीरे, हेपेटोसाइट्स में वर्णक की मात्रा बढ़ जाती है, उनका परिगलन होता है, यकृत ऊतक का फाइब्रोसिस जुड़ जाता है। हेमोसाइडरिन संयोजी ऊतक में पित्त नलिकाओं और नलिकाओं की उपकला कोशिकाओं में प्रकट होता है।

रेशेदार परतें पैरेन्काइमा को छोटे टुकड़ों में विच्छेदित करती हैं, कुछ स्थानों पर झूठे लोब्यूल दिखाई देते हैं। प्रक्रिया के अंत में, मुख्य रूप से माइक्रोनॉड्यूलर सिरोसिस की एक तस्वीर विकसित होती है, जो मैक्रोनॉडुलर में बदल सकती है। हेमोक्रोमैटोसिस में सिरोसिस की एक विशिष्ट विशेषता झूठे लोब्यूल्स के आसपास परिपक्व संयोजी ऊतक के विस्तृत विभाजन हैं।

हेमोक्रोमैटोसिस के साथ अग्न्याशय विशेष रूप से दृढ़ता से बदलता है। वर्णक के एक महत्वपूर्ण जमाव के अलावा, इसमें अंतरालीय सूजन और फाइब्रोटिक परिवर्तन पाए जाते हैं, और लैंगरहैंस के आइलेट्स का शोष होता है। प्लीहा में परिवर्तन सिरोसिस के अन्य रूपों में पाए जाने वाले परिवर्तनों के समान हैं।

प्लीहा, मायोकार्डियम, पिट्यूटरी ग्रंथि, अधिवृक्क ग्रंथियां, थायरॉयड ग्रंथि, पैराथायराइड ग्रंथियां, अंडाशय, जोड़ों के श्लेष ऊतक और त्वचा में वर्णक जमाव देखा जाता है। त्वचा में, त्वचा मैक्रोफेज, फ़ाइब्रोब्लास्ट में वर्णक पाया जाता है, मेलेनिन की मात्रा बढ़ जाती है।

नैदानिक ​​तस्वीर।रोग की शुरुआत धीरे-धीरे होती है; विशिष्ट लक्षण 1-3 साल बाद ही दिखाई देते हैं। में आरंभिक चरणकई वर्षों से, पुरुषों में गंभीर कमजोरी, थकान, वजन कम होना और यौन क्रिया में कमी की शिकायतें बनी हुई हैं। अक्सर दाहिने हाइपोकॉन्ड्रिअम में दर्द होता है, बड़े जोड़ों के चोंड्रोकैल्सीनोसिस के कारण जोड़, सूखापन और एट्रोफिक त्वचा परिवर्तन, वृषण शोष।

रोग के उन्नत चरण में, हेमोक्रोमैटोसिस क्लासिक ट्रायड द्वारा प्रकट होता है: त्वचा और श्लेष्म झिल्ली का रंजकता, यकृत का सिरोसिस और मधुमेह।

त्वचा और श्लेष्मा झिल्ली का रंजकता हेमोक्रोमैटोसिस के सबसे लगातार और शुरुआती लक्षणों में से एक है; विभिन्न लेखकों के अनुसार, यह 52-94% रोगियों में होता है। रंजकता की गंभीरता रोग की अवधि पर निर्भर करती है। त्वचा का कांस्य या धुँआदार रंग शरीर के खुले हिस्सों (चेहरे, गर्दन, हाथ), पहले से रंगे हुए क्षेत्रों, बगल, जननांगों पर अधिक ध्यान देने योग्य है।

हेमोक्रोमैटोसिस (कांस्य मधुमेह, पिगमेंटरी सिरोसिस), एक वंशानुगत बीमारी होने के कारण, प्राप्तकर्ता को अप्रभावी जीन द्वारा प्रेषित होती है। आँकड़ों के अनुसार लगभग 0.33% लोग इस बीमारी से प्रभावित हैं और लगभग 10% लोग इसके जीनोम के वाहक हैं। नैदानिक ​​चित्र और लक्षण पहली बार 1871 में वर्णित किए गए थे। संकेत थे मधुमेह, लीवर सिरोसिस, असामान्य कांस्य त्वचा का रंग। कुछ साल बाद, "हेमोक्रोमैटोसिस" शब्द ही पेश किया गया, जो बीमारी के मुख्य लक्षणों को दर्शाता है।

यह भी पता चला कि महिलाओं की तुलना में पुरुषों को इस बीमारी का खतरा अधिक होता है। औसतन, प्रत्येक 20 बीमार पुरुषों पर 1 महिला है। ऐसा महिलाओं में मासिक धर्म प्रवाह की उपस्थिति के कारण होता है, जिससे शरीर अतिरिक्त आयरन से मुक्त हो जाता है। हेमोक्रोमैटोसिस कम उम्र में शायद ही कभी होता है। इस बीमारी के मरीजों की सूची में अक्सर 40 साल और उससे अधिक उम्र के लोग होते हैं।

इस बीमारी का खतरा इसकी अस्पष्टता में निहित है। हेमोक्रोमैटोसिस के निदान के अधिकांश मामले रोग के विकास के बाद के चरणों में पहले से ही नोट किए गए थे।

आज तक, इस बीमारी के दो प्रकार हैं: प्राथमिक और माध्यमिक हेमोक्रोमैटोसिस। रोग के पहले और दूसरे दोनों प्रकार का निदान करना कठिन है। प्राथमिक को सच्चा या इडियोपैथिक हेमोक्रोमैटोसिस कहा जाता है, जो जीन स्तर पर प्रसारित होता है। माध्यमिक हेमोक्रोमैटोसिस एक जन्मजात बीमारी नहीं है और विभिन्न एटियलजि के एनीमिया, रक्त आधान या लोहे की तैयारी के साथ अनुचित उपचार का परिणाम है।

माध्यमिक हेमोक्रोमैटोसिस में यह भी शामिल है:

1. पोस्ट-ट्रांसफ़्यूज़न (कई रक्त आधानों के साथ एनीमिया के दीर्घकालिक उपचार के कारण);
2. मेटाबोलिक (शरीर में बिगड़ा हुआ लौह चयापचय से जुड़ा हुआ);
3. आहार संबंधी (आयरन युक्त उत्पादों का अत्यधिक सेवन)।

इसके अलावा, नवजात शिशुओं में निदान किए जाने वाले नवजात हेमोक्रोमैटोसिस को भी अलग किया जाता है। यह रोग चयापचय संबंधी विकारों की विशेषता है, जो अक्सर मृत्यु का कारण बनता है। अक्सर इस बीमारी का एकमात्र प्रभावी इलाज यही होता है।

रोगजनन

रोग का रोगजनन शरीर में मुख्य रूप से यकृत, प्लीहा, मायोकार्डियम और अग्न्याशय की कोशिकाओं में अत्यधिक मात्रा में आयरन के जमा होने के कारण होता है। इससे बड़ी संख्या में लौह मुक्त कणों की उपस्थिति होती है, जो प्रोटीन, लिपिड, डीएनए आदि के साथ रासायनिक ऑक्सीकरण प्रतिक्रियाओं में प्रवेश करना शुरू कर देते हैं।

एक स्वस्थ व्यक्ति में, आम तौर पर, लौह की मात्रा 3-4 ग्राम से अधिक नहीं होती है, जबकि हेमोक्रोमैटोसिस वाले रोगी में यह 50 और उससे अधिक तक पहुंच जाती है। इस सांद्रता को जीन उत्परिवर्तन द्वारा समझाया गया है, जिसके परिणामस्वरूप चयापचय और पदार्थों के अवशोषण की बुनियादी प्रक्रियाएं बाधित हो जाती हैं। इसका परिणाम यह होता है कि आयरन का अत्यधिक अवशोषण हो जाता है, जिससे बीमारी होती है। उदाहरण के लिए, एक स्वस्थ व्यक्ति में गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल में आंत्र पथएक दिन में, हेमोक्रोमैटोसिस वाले रोगी में लगभग 1-2 मिलीग्राम आयरन अवशोषित होता है - 6 मिलीग्राम तक। कोशिकाओं में अतिरिक्त लौह प्रोटीन एपोफ़ेरिटिन से जुड़ता है, जिससे फ़ेरिटिन बनता है, जिसके एक अणु में 4.5 हज़ार तक लौह परमाणु हो सकते हैं। उन्नत स्तरफ़ेरिटिन अक्सर हेमोक्रोमैटोसिस का संकेत देता है।

लगभग एक तिहाई रोगियों में विभिन्न जटिलताओं के साथ मधुमेह मेलिटस विकसित होता है (यह इसमें अत्यधिक लौह सामग्री से जुड़े अग्न्याशय की शिथिलता से सुगम होता है)। पिट्यूटरी ग्रंथि के कार्य में विकार आने से कार्यप्रणाली प्रभावित होती है मूत्र तंत्र(वृषण शोष, नपुंसकता)। अधिकांश मामलों में, हृदय प्रणाली के रोग (विभिन्न अतालता, चालन विकार, हृदय विफलता, आदि) होते हैं।

हेमोक्रोमैटोसिस का खतरा काफी बढ़ जाता है संक्रामक रोग(निमोनिया, हेपेटाइटिस, ब्रोंकाइटिस), जो फागोसाइट्स की शिथिलता से जुड़ा है।

हेमोक्रोमैटोसिस का एक विशिष्ट "साथी" आर्थ्रोपैथी है - जोड़ों को नुकसान। इस रोग की विशेषता जोड़ों और स्नायुबंधन में गंभीर दर्द है, जिसे कैल्शियम के बढ़ते जमाव द्वारा समझाया गया है।

सभी सहवर्ती रोगों का निदान करते समय, उनके एटियलजि का निर्धारण करना महत्वपूर्ण है।

लक्षण

नैदानिक ​​​​तस्वीर अन्य यकृत रोगों के समान है, जो निदान को बहुत जटिल बनाती है। रोग के पहले लक्षण प्रकट होने से पहले ही उपचार शुरू करना अत्यधिक वांछनीय है। आधुनिक चिकित्सा में जैव रासायनिक परीक्षणों की एक विस्तृत श्रृंखला है जो प्रारंभिक अवस्था में किसी बीमारी का निदान करने की अनुमति देती है। हालाँकि, यदि निदान होने से पहले लक्षण प्रकट होते हैं, तो ज्यादातर मामलों में उनकी विशेषताएँ निम्नलिखित हैं:

• यकृत का कार्य ख़राब हो जाता है, उसके आकार में वृद्धि हो जाती है, तीव्रता बढ़ जाती है पुराने रोगोंजो हेमोक्रोमैटोसिस के साथ बहुत अधिक गंभीर हैं। सिरोसिस और यकृत कैंसर विकसित होने का खतरा;
• अधिकांश मरीज़ लगातार कमजोरी और थकान की शिकायत करते हैं;
• मेलेनिन वर्णक के संचय के कारण रंजकता, त्वचा का काला पड़ना;
• कुछ मामलों में जोड़ों में दर्द की शिकायत रहती है। मुक्त लौह के प्रभाव में, कैल्शियम यौगिक शरीर में बने रहते हैं, उंगलियों, घुटनों, हाथों के जोड़ों में जमा होते हैं;
• कमजोर प्रतिरक्षा, विभिन्न प्रकार के संक्रमणों, वायरस के प्रति संवेदनशीलता;
• बालों का झड़ना।

यदि उपचार न किया जाए, तो रोग आम तौर पर क्रोनिक चरण में बदल जाता है और निम्न कारण बन सकता है:

• अग्न्याशय के कार्यों में गड़बड़ी के कारण रक्त में शर्करा की सांद्रता में वृद्धि;
• क्रैश मासिक धर्ममहिलाओं में और पुरुषों में यौन ग्रंथियों पर लोहे के विनाशकारी प्रभाव के कारण शक्ति का कमजोर होना;
• हृदय की विफलता, अतालता, हृदय में लोहे के संचय के कारण चालन प्रणाली में गड़बड़ी;
• थायरॉयड ग्रंथि के विकारों से जुड़े विभिन्न हार्मोनल व्यवधान;
• हथेलियों पर, बगल में, पुराने निशान वाले स्थानों पर त्वचा के क्षेत्रों का हाइपरपिग्मेंटेशन।

निदान

रोग की आनुवंशिक प्रकृति को देखते हुए, रोगी के रिश्तेदारों में इस रोग की उपस्थिति के बारे में पूछताछ करना आवश्यक है। अपने भाई-बहनों पर विशेष ध्यान देना चाहिए। समान लक्षण वाले अन्य यकृत रोग, जैसे अल्कोहलिक सिरोसिस, को भी बाहर रखा जाना चाहिए। हेमोक्रोमैटोसिस में जैव रासायनिक विश्लेषण के लिए रक्त लेने से आमतौर पर निम्नलिखित का पता चलता है:

• लोहे का स्तर सामान्य से अधिक है;
• लोहे के साथ ट्रांसफ़रिन संतृप्ति का उच्च प्रतिशत;
• फ़ेरिटिन का स्तर काफी बढ़ा हुआ है।

हेमोक्रोमैटोसिस के निदान के लिए सबसे जानकारीपूर्ण तरीका एक यकृत बायोप्सी है, साथ ही उत्परिवर्तित जीन की पहचान करने के लिए आनुवंशिक अध्ययन भी है। कंप्यूटेड टोमोग्राफी अंगों में (अक्सर यकृत और हृदय में) लौह संचय के स्तर को निर्धारित करने में मदद करेगी। कुछ मामलों में, हेमोक्रोमैटोसिस के निदान के लिए मात्रात्मक फ़्लेबोटॉमी की विधि का उपयोग किया जाता है। ऐसा करने के लिए, रोगी से सप्ताह में दो बार रक्त के नमूने लिए जाते हैं (वास्तव में, रक्तपात), जिसके बाद परीक्षणों की तुलना की जाती है। अगर सामान्य विश्लेषणरक्त रक्त की कमी के कारण होने वाले एनीमिया को दर्शाता है - हेमोक्रोमैटोसिस से इंकार किया जाता है।

इलाज

उपचार की आवश्यकता और तरीके रोग की गंभीरता, लिंग, उम्र, जटिलताओं आदि के आधार पर डॉक्टर द्वारा निर्धारित किए जाते हैं।

बीमारी के खिलाफ प्रभावी लड़ाई में निर्णायक कारक यही है शीघ्र निदान.

हेमोक्रोमैटोसिस का सबसे आम उपचार वेनसेक्शन या रक्तपात है। आमतौर पर हर हफ्ते मरीज से लगभग 400 मिलीलीटर रक्त लिया जाता है। इससे आप शरीर में आयरन के स्तर को सामान्य कर सकते हैं। रक्त का नमूना विशेष रूप से चिकित्सा संस्थानों में और चिकित्सा कर्मचारियों की देखरेख में किया जाता है। प्रक्रियाओं की आवृत्ति और वेनसेक्शन के पाठ्यक्रम की अवधि डॉक्टर द्वारा निर्धारित की जाती है। कुछ मरीज़ों को जीवन भर रक्तदान करने के लिए मजबूर किया जाता है।

एक विशेष आहार भी रक्त और यकृत में आयरन के स्तर को सामान्य करने में मदद करता है। रोगी के आहार से आयरन से भरपूर खाद्य पदार्थों (मछली, मांस उत्पाद, अंडे, आदि) को बाहर करना आवश्यक है।

महत्वपूर्ण: आहार का रूप और उसकी अवधि केवल एक डॉक्टर द्वारा निर्धारित की जानी चाहिए! अनुचित तरीके से चयनित आहार रोगी की स्थिति को खराब कर सकता है।

कभी-कभी निर्धारित दवाएंजो लोहे को बांधते हैं और इसे शरीर से निकाल देते हैं (उदाहरण के लिए, डिफेरोक्सामाइन, बी-डेस्फेरल)।

हेमोक्रोमैटोसिस के उपचार के लिए एक शर्त शराब की अस्वीकृति है। शराब रोग की समग्र तस्वीर को बढ़ा देती है और लगभग 100% मामलों में सिरोसिस की ओर ले जाती है।

उचित उपचार के अभाव में घातक परिणाम हो सकते हैं।

• हेमोक्रोमैटोसिस क्या है
• हेमोक्रोमैटोसिस का क्या कारण है?
• हेमोक्रोमैटोसिस के लक्षण
• हेमोक्रोमैटोसिस का निदान
• हेमोक्रोमैटोसिस का उपचार
• यदि आपको हेमोक्रोमैटोसिस है तो आपको किन डॉक्टरों से संपर्क करना चाहिए?

हेमोक्रोमैटोसिस क्या है

प्राथमिक हेमोक्रोमैटोसिस (पीएचसी) एक ऑटोसोमल रिसेसिव, एचएलए-संबंधी बीमारी है जो आनुवंशिक दोष के कारण होती है जो एक चयापचय विकार द्वारा विशेषता होती है जिसमें लोहे का अवशोषण बढ़ जाता है जठरांत्र पथ.

हेमोक्रोमैटोसिस का क्या कारण है?

इस बीमारी का वर्णन पहली बार 1871 में एम. ट्रोइसियर द्वारा एक लक्षण जटिल के रूप में किया गया था, जिसमें मधुमेह मेलेटस, त्वचा रंजकता, शरीर में आयरन के संचय से जुड़े यकृत के सिरोसिस की विशेषता थी। 1889 में, रेक्लिंगहौसेन ने "हेमोक्रोमैटोसिस" शब्द पेश किया, जो बीमारी की विशेषताओं में से एक को दर्शाता है: असामान्य त्वचा का रंग और आंतरिक अंग. यह पाया गया कि आयरन पहले यकृत की पैरेन्काइमल कोशिकाओं में जमा होता है, और फिर अन्य अंगों (अग्न्याशय, हृदय, जोड़ों, पिट्यूटरी ग्रंथि) में जमा हो सकता है।

व्यापकता.जनसंख्या आनुवंशिक अध्ययन ने पीएचसी के विचार को एक दुर्लभ बीमारी के रूप में बदल दिया है। पीएचसी जीन की व्यापकता 0.03-0.07% है - इसलिए, हाल तक, प्रति 100 हजार जनसंख्या पर 3-8 मामले देखे गए थे। श्वेत आबादी में, समयुग्मजीता की आवृत्ति 0.3% है, विषमयुग्मजी गाड़ी की आवृत्ति 8-10% है। निदान में सुधार के संबंध में, घटनाओं में वृद्धि देखी गई है। यूरोपीय समुदाय के निवासियों में घटना दर औसतन 1:300 है। डब्ल्यूएचओ के अनुसार, 10% आबादी में हेमोक्रोमैटोसिस होने की संभावना है। पुरुष महिलाओं की तुलना में लगभग 10 गुना अधिक बार बीमार पड़ते हैं।

हेमोक्रोमैटोसिस के दौरान रोगजनन (क्या होता है?)।

आम तौर पर, शरीर में लगभग 4 ग्राम आयरन होता है, जिसमें से जी हीमोग्लोबिन, मायोग्लोबिन, कैटालेज़ और अन्य श्वसन वर्णक या एंजाइम की संरचना में होता है। लोहे का भंडार 0.5 ग्राम है, जिनमें से कुछ यकृत में हैं, लेकिन वे पारंपरिक तरीकों से लोहे के हिस्टोलॉजिकल परीक्षण के दौरान दिखाई नहीं देते हैं। आम तौर पर, एक व्यक्ति के दैनिक आहार में लगभग 10-20 मिलीग्राम आयरन (90% मुक्त खड़े, 10% हेम के साथ संयोजन में) होता है, जिसमें से 1-1.5 मिलीग्राम अवशोषित होता है।

अवशोषित आयरन की मात्रा शरीर में इसके भंडार पर निर्भर करती है: जितनी अधिक आवश्यकता, उतना अधिक आयरन अवशोषित होता है। अवशोषण मुख्यतः ऊपरी क्षेत्रों में होता है छोटी आंतऔर यह एक सक्रिय प्रक्रिया है जिसमें लोहे को सांद्रण प्रवणता के विपरीत आगे ले जाया जा सकता है। हालाँकि, स्थानांतरण के तंत्र अज्ञात हैं।

आंतों के म्यूकोसा की कोशिकाओं में, आयरन साइटोसोल में स्थित होता है। इसका कुछ हिस्सा बंध जाता है और फ़ेरिटिन के रूप में जमा हो जाता है, जो या तो उपयोग में आ जाता है या बहा देने के परिणामस्वरूप नष्ट हो जाता है। उपकला कोशिकाएं. अन्य ऊतकों में चयापचय के लिए नियत लोहे का हिस्सा कोशिका के बेसोलैटरल झिल्ली में ले जाया जाता है और रक्त में मुख्य लौह परिवहन प्रोटीन ट्रांसफ़रिन से जुड़ जाता है। कोशिकाओं में, आयरन फेरिटिन के रूप में जमा होता है, जो आयरन के साथ प्रोटीन एपोफेरिटिन का एक कॉम्प्लेक्स है। क्षयग्रस्त फ़ेरिटिन अणुओं का संचय हेमोसाइडरिन है। शरीर में लगभग एक तिहाई आयरन भंडार हेमोसाइडरिन के रूप में होता है, जो आयरन से संबंधित बीमारियों में बढ़ जाता है।

हेमोक्रोमैटोसिस के साथ, पाचन तंत्र में लोहे का अवशोषण 3.0-4.0 मिलीग्राम तक बढ़ जाता है। इस प्रकार, 1 वर्ष के भीतर, इसकी अतिरिक्त मात्रा, जो यकृत, अग्न्याशय, हृदय और अन्य अंगों और ऊतकों की कोशिकाओं में जमा होती है, लगभग 1 ग्राम होती है। अंततः, शरीर के इंट्रा- और बाह्य कोशिकीय पूल आयरन से सुपरसैचुरेटेड हो जाते हैं, जो मुक्त आयरन को विषाक्त अंतःकोशिकीय प्रतिक्रियाओं में प्रवेश करने की अनुमति देता है। एक मजबूत रेडॉक्स पदार्थ होने के कारण, आयरन मुक्त हाइड्रॉक्सिल रेडिकल बनाता है, जो बदले में लिपिड, प्रोटीन और डीएनए के मैक्रोमोलेक्यूल्स को नष्ट कर देता है।

लीवर में आयरन के बढ़ते संचय की विशेषता है:

• पैरेन्काइमल कोशिकाओं में लोहे के प्रारंभिक प्रमुख संचय के साथ यकृत के फाइब्रोसिस और सिरोसिस, कुछ हद तक - स्टेलेट रेटिकुलोएन्डोथेलियोसाइट्स में।
• अग्न्याशय, हृदय, पिट्यूटरी ग्रंथि सहित अन्य अंगों में लोहे का जमाव।
• लोहे के अवशोषण में वृद्धि, जिससे इसका अवशोषण और संचय होता है।

यह रोग तथाकथित मिसेन म्यूटेशन से जुड़ा है, यानी ऐसे उत्परिवर्तन जो कोडन के अर्थ में परिवर्तन का कारण बनते हैं और प्रोटीन जैवसंश्लेषण को रोकते हैं।

पीएचसी की आनुवंशिक प्रकृति की पुष्टि एम. साइमन एट अल द्वारा की गई थी। 1976 में, जिन्होंने यूरोपीय आबादी के प्रतिनिधियों में प्रमुख हिस्टोकम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स के कुछ एंटीजन के साथ इस बीमारी के घनिष्ठ संबंध का खुलासा किया। नैदानिक ​​​​अभिव्यक्ति के लिए, रोगी के पास दो पीएचसी एलील (होमोज़ायगोसिटी) होने चाहिए। रोगी के साथ एक सामान्य एचएलए हैप्लोटाइप की उपस्थिति पीएचसी एलील के विषमयुग्मजी परिवहन को इंगित करती है। ऐसे व्यक्ति अप्रत्यक्ष संकेत दिखा सकते हैं जो शरीर में आयरन की मात्रा में वृद्धि और नैदानिक ​​​​अनुपस्थिति का संकेत देते हैं महत्वपूर्ण लक्षण. विषमयुग्मजी जीन वाहक समयुग्मजी से अधिक प्रबल होता है। यदि माता-पिता दोनों हेटेरोज़ायगोट्स हैं, तो छद्म-प्रमुख प्रकार की विरासत संभव है। हेटेरोज़ायगोट्स में, लोहे का अवशोषण आमतौर पर थोड़ा बढ़ जाता है, सीरम आयरन में थोड़ी वृद्धि का पता लगाया जाता है, लेकिन जीवन के लिए खतरा पैदा करने वाले ट्रेस तत्व अधिभार नहीं देखा जाता है। उसी समय, यदि हेटेरोज़ायगोट्स लौह चयापचय संबंधी विकारों के साथ अन्य बीमारियों से पीड़ित हैं, तो रोग प्रक्रिया के नैदानिक ​​​​और रूपात्मक लक्षण प्रकट हो सकते हैं।

एचएलए एंटीजन के साथ रोग के घनिष्ठ संबंध ने पीएचसी के लिए जिम्मेदार जीन को स्थानीयकृत करना संभव बना दिया, जो क्रोमोसोम 6 की छोटी भुजा पर स्थित है, एचएलए प्रणाली के ए लोकस के पास और ए 3 एलील और ए 3 बी 7 या ए 3 बी 14 से जुड़ा हुआ है। haplotypes यह तथ्य इसकी पहचान के उद्देश्य से किए गए शोध के आधार के रूप में कार्य करता है।

वंशानुगत हेमोक्रोमैटोसिस को मूल रूप से एक साधारण मोनोजेनिक बीमारी माना जाता था। वर्तमान में, जीन दोष द्वारा और नैदानिक ​​तस्वीरपीएचसी के 4 रूप हैं:

• क्लासिक ऑटोसोमल रिसेसिव एचएफई-1;
• किशोर एचएफई-2;
• HFE-3 टाइप 2 ट्रांसफ़रिन रिसेप्टर में उत्परिवर्तन के साथ जुड़ा हुआ है;
• ऑटोसोमल डोमिनेंट हेमोक्रोमैटोसिस एचएफई-4।

रोग के सार को समझने में एचएफई जीन (हेमोक्रोमैटोसिस के विकास से जुड़ा) की पहचान एक महत्वपूर्ण बिंदु थी। एचएफई जीन 343 अमीनो एसिड से युक्त एक प्रोटीन की संरचना को कूटबद्ध करता है, जिसकी संरचना एमएचसी वर्ग I प्रणाली के अणु के समान है। हेमोक्रोमैटोसिस से पीड़ित व्यक्तियों में इस जीन में उत्परिवर्तन की पहचान की गई है। जातीय रूसियों के बीच समयुग्मजी अवस्था में C282Y एलील के वाहक प्रति 1000 लोगों में कम से कम 1 हैं। लौह चयापचय में एचएफई की भूमिका ट्रांसफ़रिन रिसेप्टर (टीएफआर) के साथ एचएफई की बातचीत से प्रमाणित होती है। टीएफआर के साथ एचएफई का जुड़ाव आयरन-बाउंड ट्रांसफ़रिन के लिए इस रिसेप्टर की आत्मीयता को कम कर देता है। C282Y उत्परिवर्तन के साथ, HFE TfR से बिल्कुल भी बंधने में सक्षम नहीं है, और H63D उत्परिवर्तन के साथ, TfR के लिए आत्मीयता कुछ हद तक कम हो जाती है। एक्स-रे क्रिस्टलोग्राफी का उपयोग करके एचएफई की त्रि-आयामी संरचना का अध्ययन किया गया, जिससे एचएफई और 2 मीटर प्रकाश श्रृंखला के बीच बातचीत की प्रकृति को स्थापित करना संभव हो गया, साथ ही हेमोक्रोमैटोसिस की विशेषता वाले उत्परिवर्तन के स्थानीयकरण का निर्धारण करना संभव हो गया।

C282Y उत्परिवर्तन एक डोमेन में डाइसल्फ़ाइड बंधन को तोड़ने की ओर ले जाता है जो प्रोटीन की सही स्थानिक संरचना के निर्माण और 2m तक इसके बंधन में महत्वपूर्ण है। एचएफई प्रोटीन की सबसे बड़ी मात्रा ग्रहणी की गहरी तहों में उत्पन्न होती है। आम तौर पर, क्रिप्टन कोशिकाओं में एचएफई प्रोटीन की भूमिका ट्रांसफ़रिन-बाउंड आयरन ग्रहण को नियंत्रित करना है। एक स्वस्थ व्यक्ति में, सीरम आयरन के स्तर में वृद्धि से गहरी क्रिप्ट कोशिकाओं (टीएफआर द्वारा मध्यस्थ और एचएफई द्वारा संशोधित एक प्रक्रिया) द्वारा इसके अवशोषण में वृद्धि होती है। C282Y उत्परिवर्तन गुप्त कोशिकाओं द्वारा TfR-मध्यस्थता वाले लौह अवशोषण को बाधित कर सकता है और इस प्रकार शरीर में कम लौह की उपस्थिति का गलत संकेत उत्पन्न कर सकता है।

इंट्रासेल्युलर लौह सामग्री में कमी के कारण, विली के शीर्ष पर स्थानांतरित होने वाले विभेदक एंटरोसाइट्स डीएमटी -1 की बढ़ी हुई मात्रा का उत्पादन करना शुरू कर देते हैं, जिसके परिणामस्वरूप लौह अवशोषण में वृद्धि होती है। रोगजनन में मुख्य कड़ी एंजाइम प्रणालियों में एक आनुवंशिक दोष है जो भोजन के साथ सामान्य सेवन के दौरान आंत में लोहे के अवशोषण को नियंत्रित करता है। एचएलए-ए प्रणाली के साथ आनुवंशिक संबंध सिद्ध हो चुका है। इन मार्करों का उपयोग करके लिंकेज डिसिपिलिब्रियम के अध्ययन ने एज़, बी 7, बीटी 4, डी 6 सियोश डी 6 एस 126 ओ के साथ हेमोक्रोमैटोसिस का संबंध दिखाया।

इस दिशा में आगे के अध्ययन और हैप्लोटाइप विश्लेषण से पता चलता है कि जीन D6 S2238 और D6 S2241 के बीच स्थित है। हेमोक्रोमैटोसिस के लिए अनुमानित जीन एचएलए के अनुरूप है, और उत्परिवर्तन कार्यात्मक रूप से महत्वपूर्ण क्षेत्र को प्रभावित करता प्रतीत होता है। शरीर में लौह तत्व को नियंत्रित करने वाला जीन छठे गुणसूत्र पर A3HLA स्थान पर स्थित होता है। यह जीन एक प्रोटीन की संरचना को एनकोड करता है जो ट्रांसफ़रिन रिसेप्टर के साथ इंटरैक्ट करता है और ट्रांसफ़रिन आयरन कॉम्प्लेक्स के लिए रिसेप्टर की आत्मीयता को कम करता है। इस प्रकार, एचएफई जीन का उत्परिवर्तन डुओडनल एंटरोसाइट्स द्वारा आयरन के ट्रांसफ़रिन-मध्यस्थ ग्रहण को बाधित करता है, जिसके परिणामस्वरूप शरीर में कम आयरन की उपस्थिति के बारे में गलत संकेत मिलता है, जिसके परिणामस्वरूप आयरन-बाइंडिंग प्रोटीन का उत्पादन बढ़ जाता है। एंटरोसाइट्स के विल्ली में DCT-1 और इसके परिणामस्वरूप आयरन की मात्रा में वृद्धि कैसे होती है।

संभावित विषाक्तता को इसकी क्षमता से समझाया जाता है, चर वैलेंस के साथ एक धातु के रूप में, मूल्यवान मुक्त कट्टरपंथी प्रतिक्रियाओं को ट्रिगर करने के लिए जो कोशिका के ऑर्गेनेल और आनुवंशिक संरचनाओं को विषाक्त क्षति, कोलेजन संश्लेषण में वृद्धि और ट्यूमर के विकास का कारण बनता है। हेटेरोज़ीगोट्स सीरम आयरन में मामूली वृद्धि दिखाते हैं लेकिन कोई अतिरिक्त आयरन संचय या ऊतक क्षति नहीं होती है।

हालाँकि, ऐसा तब हो सकता है जब हेटेरोज़ायगोट्स लौह चयापचय संबंधी विकारों के साथ अन्य बीमारियों से भी पीड़ित हों।

माध्यमिक हेमोक्रोमैटोसिस अक्सर रक्त रोगों, विलंबित त्वचीय पोर्फिरीया, बार-बार रक्त संक्रमण और लौह युक्त दवाओं के सेवन की पृष्ठभूमि के खिलाफ विकसित होता है।

हेमोक्रोमैटोसिस के लक्षण

नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों की विशेषताएं:

रोग की नैदानिक ​​अभिव्यक्तियाँ वयस्कता की शुरुआत के बाद विकसित होती हैं, जब शरीर में लौह भंडार 20-40 ग्राम या उससे अधिक तक पहुंच जाता है।

रोग के विकास में तीन चरण होते हैं:

• आनुवंशिक प्रवृत्ति के साथ लौह अधिभार की उपस्थिति के बिना;
• नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के बिना लौह अधिभार;
• नैदानिक ​​चरण.

रोग की शुरुआत धीरे-धीरे होती है। प्रारंभिक चरण में, कई वर्षों तक, पुरुषों में गंभीर कमजोरी, थकान, वजन कम होना और यौन क्रिया में कमी की शिकायतें प्रमुख रहती हैं। अक्सर दाहिने हाइपोकॉन्ड्रिअम में दर्द होता है, बड़े जोड़ों के चोंड्रोकैल्सीनोसिस के कारण जोड़ों, त्वचा, अंडकोष में सूखापन और एट्रोफिक परिवर्तन होता है।

रोग के उन्नत चरण की विशेषता क्लासिक ट्रायड द्वारा की जाती है। त्वचा का रंजकता, श्लेष्मा झिल्ली, यकृत का सिरोसिस और मधुमेह।

रंजकता हेमोक्रोमैटोसिस के लगातार और शुरुआती लक्षणों में से एक है। इसकी गंभीरता प्रक्रिया की अवधि पर निर्भर करती है। कांस्य, धुएँ के रंग की त्वचा का रंग शरीर के खुले हिस्सों (चेहरे, गर्दन, हाथ), पहले से रंगे हुए क्षेत्रों, बगल, जननांगों पर अधिक दिखाई देता है।

अधिकांश रोगियों में, आयरन मुख्य रूप से यकृत में जमा होता है। लगभग सभी रोगियों में लीवर का बढ़ना देखा जाता है। यकृत की स्थिरता घनी होती है, सतह चिकनी होती है, कुछ मामलों में इसका दर्द स्पर्श करने पर होता है। 25-50% रोगियों में स्प्लेनोमेगाली का पता लगाया जाता है। एक्स्ट्राहेपेटिक लक्षण दुर्लभ हैं। जोड़ी मधुमेह 80% रोगियों में होता है। वह अक्सर इंसुलिन पर निर्भर रहता है।

अंतःस्रावी विकार पिट्यूटरी ग्रंथि, एपिफेसिस, अधिवृक्क ग्रंथियों, गोनाड की थायरॉयड ग्रंथि (1/3 रोगियों) के हाइपोफंक्शन के रूप में देखे जाते हैं। 80% से अधिक रोगियों में विभिन्न प्रकार की एंडोक्रिनोपैथियाँ होती हैं। पैथोलॉजी का सबसे आम रूप मधुमेह मेलिटस है।

पीसीएच के साथ हृदय में लोहे का जमाव 90-100% मामलों में देखा जाता है, हालांकि, हृदय क्षति की नैदानिक ​​अभिव्यक्तियाँ केवल 25-35% रोगियों में पाई जाती हैं। कार्डियोमायोपैथी के साथ हृदय के आकार में वृद्धि, लय गड़बड़ी और दुर्दम्य हृदय विफलता का क्रमिक विकास होता है।

शायद आर्थ्रोपैथी के साथ हेमोक्रोमैटोसिस का संयोजन, चोंड्रोकैल्सीनोसिस, कैल्सीयूरिया के साथ ऑस्टियोपोरोसिस, न्यूरोसाइकिएट्रिक विकार, तपेदिक, टार्डिव त्वचीय पोर्फिरीया।

गंभीर नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों और टर्मिनल हेमोक्रोमैटोसिस के साथ अव्यक्त (आनुवंशिक प्रवृत्ति और न्यूनतम लौह अधिभार वाले रोगियों सहित) आवंटित करें। हेपेटोपैथिक, कार्डियोपैथिक, एंडोक्राइनोलॉजिकल रूप अधिक सामान्य हैं: क्रमशः, धीरे-धीरे प्रगतिशील, तेजी से प्रगतिशील, और एक तीव्र पाठ्यक्रम वाला एक रूप।

पीएचसी की गुप्त अवस्था 30-40% रोगियों में देखी जाती है, जिसका पता रोगियों के रिश्तेदारों की पारिवारिक आनुवंशिक जांच या जनसंख्या स्क्रीनिंग के दौरान लगाया जाता है। अधिक आयु वर्ग के इन व्यक्तियों में से कुछ में हल्की कमजोरी, बढ़ी हुई थकान, दाहिने हाइपोकॉन्ड्रिअम में भारीपन की भावना, शरीर के खुले क्षेत्रों में त्वचा का रंजकता, कामेच्छा में कमी और मामूली हेपेटोमेगाली के रूप में न्यूनतम लक्षण होते हैं।

उन्नत नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के चरण में एस्थेनोवैगेटिव सिंड्रोम, पेट में दर्द, कभी-कभी काफी तीव्र, आर्थ्राल्जिया, 50% पुरुषों में कामेच्छा और शक्ति में कमी और 40% महिलाओं में एमेनोरिया की उपस्थिति की विशेषता होती है। इसके अलावा, वजन में कमी, कार्डियालगिया और धड़कन देखी जा सकती है। एक वस्तुनिष्ठ परीक्षा से हेपेटोमेगाली, मेलास्मा, अग्न्याशय की शिथिलता (इंसुलिन-निर्भर मधुमेह मेलिटस) का पता चलता है।

एचसीएच के अंतिम चरण में, पोर्टल उच्च रक्तचाप के गठन, हेपैटोसेलुलर के विकास के साथ-साथ दाएं और बाएं वेंट्रिकुलर हृदय विफलता, मधुमेह कोमा, थकावट के रूप में अंगों और प्रणालियों के विघटन के संकेत हैं। ऐसे रोगियों की मृत्यु के कारण, एक नियम के रूप में, अन्नप्रणाली की वैरिकाज़ नसों से रक्तस्राव, हेपैटोसेलुलर और हृदय विफलता, एसेप्टिक पेरिटोनिटिस, मधुमेह कोमा हैं।

ऐसे रोगियों में, ट्यूमर प्रक्रिया के विकास की संभावना होती है (55 वर्ष से अधिक उम्र के लोगों में इसके विकास का जोखिम सामान्य आबादी की तुलना में 13 गुना अधिक है)।

जुवेनाइल हेमोक्रोमैटोसिस बीमारी का एक दुर्लभ रूप है जो कम उम्र (15-30 वर्ष) में होता है और इसमें गंभीर आयरन अधिभार, यकृत और हृदय क्षति के लक्षणों के साथ होता है।

हेमोक्रोमैटोसिस का निदान

नैदानिक ​​विशेषताएं:

निदान कई अंगों के घावों, एक ही परिवार के कई सदस्यों में रोग के मामले, ऊंचे लौह स्तर, मूत्र में लौह उत्सर्जन, रक्त सीरम में ट्रांसफ़रिन, फ़ेरिटिन की उच्च सांद्रता पर आधारित है। मधुमेह मेलिटस, कार्डियोमायोपैथी, हाइपोगोनाडिज्म और विशिष्ट त्वचा रंजकता के साथ निदान की संभावना है। प्रयोगशाला मानदंड हाइपरफ़ेरेमिया हैं, ट्रांसफ़रिन संतृप्ति सूचकांक में वृद्धि (45% से अधिक)। रक्त सीरम में फ़ेरिटिन के स्तर में तेजी से वृद्धि, मूत्र में आयरन का उत्सर्जन (डिस्फ़रल परीक्षण)। डेस्फेरल के 0.5 ग्राम के इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन के बाद, लौह उत्सर्जन बढ़कर 10 मिलीग्राम/दिन (1.5 मिलीग्राम/दिन की दर से) हो जाता है, एनटीजे (आयरन/ओजेएसएस) का गुणांक बढ़ जाता है। व्यवहार में आनुवंशिक परीक्षण की शुरूआत के साथ, लौह अधिभार के नैदानिक ​​लक्षणों के बिना हेमोक्रोमैटोसिस की उपस्थिति वाले व्यक्तियों की संख्या में वृद्धि हुई है। लौह अधिभार के विकास के लिए जोखिम समूह में उत्परिवर्तन C282Y/H63D की उपस्थिति के लिए एक अध्ययन करें। यदि रोगी एक समयुग्मजी C282Y/H63D वाहक है, तो वंशानुगत हेमोक्रोमैटोसिस का निदान स्थापित माना जा सकता है।

गैर-आक्रामक अनुसंधान विधियों में, एमआरआई का उपयोग करके यकृत में एक ट्रेस तत्व का जमाव निर्धारित किया जा सकता है। यह विधि आयरन से भरे लीवर के सिग्नल की तीव्रता को कम करने पर आधारित है। इस मामले में, सिग्नल की तीव्रता में कमी की डिग्री लौह भंडार के समानुपाती होती है। विधि आपको अग्न्याशय, हृदय और अन्य अंगों में लोहे के अतिरिक्त जमाव को निर्धारित करने की अनुमति देती है।

लिवर बायोप्सी प्रचुर मात्रा में लौह जमाव को दर्शाती है, जिससे पर्ल्स परीक्षण सकारात्मक आता है। एक स्पेक्ट्रोफोटोमेट्रिक अध्ययन में, लौह तत्व यकृत के शुष्क द्रव्यमान का 1.5% से अधिक है। परमाणु अवशोषण स्पेक्ट्रोमेट्री द्वारा यकृत बायोप्सी नमूनों में लोहे के स्तर की मात्रात्मक माप को महत्व दिया जाता है, इसके बाद यकृत लौह सूचकांक की गणना की जाती है। सूचकांक रोगी की उम्र (वर्षों में) के लिए यकृत में लौह सांद्रता (µmol/g शुष्क वजन में) के अनुपात को दर्शाता है। पीएचसी पहले से ही प्रारंभिक चरण में है, यह सूचक 1.9-2.0 के बराबर या उससे अधिक है और यकृत के हेमोसिडरोसिस की विशेषता वाली अन्य स्थितियों में संकेतित मूल्य तक नहीं पहुंचता है।

रोग के अव्यक्त चरण में, कार्यात्मक यकृत परीक्षण व्यावहारिक रूप से नहीं बदलते हैं, और हिस्टोलॉजिकल परीक्षा के अनुसार, 4 डिग्री के हेमोसिडरोसिस, पोर्टल पथ के फाइब्रोसिस सूजन घुसपैठ के स्पष्ट संकेतों के बिना देखे जाते हैं।

उन्नत नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के चरण में, यकृत में हिस्टोलॉजिकल परिवर्तन आमतौर पर हेपेटोसाइट्स में हेमोसाइडरिन के बड़े पैमाने पर जमाव और मैक्रोफेज, पित्त नली उपकला में कम महत्वपूर्ण के साथ वर्णक सेप्टल या छोटे-गांठदार सिरोसिस के अनुरूप होते हैं।

रोग के अंतिम चरण में हिस्टोलॉजिकल परीक्षण से यकृत (मोनो- और मल्टीलोबुलर सिरोसिस के प्रकार से), हृदय, अग्न्याशय, थायरॉयड, लार और पसीने की ग्रंथियों, अधिवृक्क ग्रंथियों, पिट्यूटरी ग्रंथि और अन्य को नुकसान के साथ सामान्यीकृत हेमोसिडरोसिस की तस्वीर का पता चलता है। अंग.

आयरन अधिभार कई जन्मजात या अधिग्रहित स्थितियों में देखा गया है, जिनसे एचएचसी को अलग किया जाना चाहिए।

लौह अधिभार की स्थिति के विकास का वर्गीकरण और कारण:

• परिवार या जन्मजात रूपहेमोक्रोमैटोसिस:
  • जन्मजात एचएफई-संबंधित हेमोक्रोमैटोसिस:
    • C282Y के लिए समयुग्मजी;
    • C282Y/H63D के लिए मिश्रित विषमयुग्मजीता।
  • जन्मजात एचएफई-गैर-संबद्ध हेमोक्रोमैटोसिस।
  • किशोर हेमोक्रोमैटोसिस।
  • नवजात शिशुओं में आयरन की अधिकता।
  • ऑटोसोमल प्रमुख हेमोक्रोमैटोसिस।
• अधिग्रहीत लौह अधिभार:
  • रुधिर संबंधी रोग:
    • आयरन की अधिकता के कारण एनीमिया;
    • थैलेसीमिया मेजर;
    • साइडरोबलास्टिक एनीमिया;
    • क्रोनिक हेमोलिटिक एनीमिया।
• जीर्ण यकृत रोग:
  • हेपेटाइटिस सी;
  • शराबी जिगर की बीमारी;
  • गैर-अल्कोहलिक स्टीटोहेपेटाइटिस।

रोग को रक्त विकृति विज्ञान (थैलेसीमिया, साइडरोबलास्टिक एनीमिया, वंशानुगत एट्रांसफेरिनमिया, माइक्रोसाइटिक एनीमिया, टार्डिव क्यूटेनियस पोर्फिरीया), यकृत रोग (अल्कोहलिक यकृत क्षति, क्रोनिक वायरल हेपेटाइटिस, गैर-अल्कोहल स्टीटोहेपेटाइटिस) से भी अलग किया जाना चाहिए।

हेमोक्रोमैटोसिस का उपचार

हेमोक्रोमैटोसिस के उपचार की विशेषताएं:

आयरन युक्त खाद्य पदार्थों के बिना, प्रोटीन से भरपूर आहार दिखाया गया है।

रक्तपात शरीर से अतिरिक्त आयरन को निकालने का सबसे सुलभ तरीका है। आमतौर पर सप्ताह में 1-2 बार के अंतराल पर 300-500 मिलीलीटर रक्त निकाला जाता है। फ़्लेबोटोमी की संख्या की गणना हीमोग्लोबिन, रक्त हेमाटोक्रिट, फ़ेरिटिन और अतिरिक्त आयरन की मात्रा के स्तर के आधार पर की जाती है। यह इस बात को ध्यान में रखता है कि 500 ​​मिलीलीटर रक्त में 200-250 मिलीग्राम आयरन होता है, मुख्य रूप से एरिथ्रोसाइट्स के हीमोग्लोबिन में। रक्तस्राव तब तक जारी रहता है जब तक रोगी को हल्का एनीमिया विकसित न हो जाए। इस एक्स्ट्राकोर्पोरियल तकनीक का एक संशोधन साइटाफेरेसिस (सीए) है (एक बंद सर्किट में ऑटोप्लाज्मा की वापसी के साथ रक्त के सेलुलर हिस्से को हटाना)। रक्त कोशिकाओं के यांत्रिक निष्कासन के अलावा, सीए में एक विषहरण प्रभाव होता है और अपक्षयी-भड़काऊ प्रक्रियाओं की गंभीरता को कम करने में मदद करता है। प्रत्येक रोगी को 3 महीने के लिए 2-3 सत्रों की मात्रा में सीए या हेमोएक्सफ़्यूज़न का उपयोग करके रखरखाव चिकित्सा में आगे संक्रमण के साथ सीए के 8-10 सत्रों से गुजरना पड़ता है।

औषधि उपचार डेफेरोक्सामाइन (डेस्फेरल, डेस्फेरिन) के उपयोग पर आधारित है, 10% समाधान के 10 मिलीलीटर इंट्रामस्क्युलर या ड्रिप द्वारा अंतःशिरा। दवा में Fe3+ आयनों के प्रति उच्च विशिष्ट गतिविधि है। वहीं, 500 मिलीग्राम डेस्फेरल शरीर से 42.5 मिलीग्राम आयरन को निकालने में सक्षम है। कोर्स की अवधि 20-40 दिन है। साथ ही सिरोसिस, मधुमेह मेलेटस और हृदय विफलता का इलाज किया जाता है। यकृत ऊतक में अत्यधिक लौह सामग्री की उपस्थिति में एचसीएच के रोगियों में अक्सर देखा जाने वाला एनीमिया सिंड्रोम अपवाही चिकित्सा के उपयोग को सीमित करता है। हमारे क्लिनिक ने सीए की पृष्ठभूमि के खिलाफ पुनः संयोजक एरिथ्रोपोइटिन के उपयोग के लिए एक योजना विकसित की है। दवा शरीर के डिपो से आयरन के उपयोग में वृद्धि को बढ़ावा देती है, जिसके कारण सूक्ष्म तत्व के कुल भंडार में कमी आती है, हीमोग्लोबिन के स्तर में वृद्धि होती है। रीकॉम्बिनेंट एरिथ्रोपोइटिन को 10-15 सप्ताह के लिए सप्ताह में 2 बार आयोजित सीए सत्रों की पृष्ठभूमि के खिलाफ शरीर के वजन के 25 μg/किग्रा की खुराक पर प्रशासित किया जाता है।

पूर्वानुमान:

पूर्वानुमान ओवरलोड की डिग्री और अवधि से निर्धारित होता है।

बीमारी का कोर्स लंबा है, खासकर बुजुर्गों में। समय पर उपचार जीवन को कई दशकों तक बढ़ा देता है। उपचारित रोगियों में 5 वर्षों तक जीवित रहने की दर अनुपचारित रोगियों की तुलना में 2.5-3 गुना अधिक है। लीवर सिरोसिस की उपस्थिति में एचसीसी वाले रोगियों में एचसीसी विकसित होने का जोखिम 200 गुना बढ़ जाता है। मृत्यु का सबसे आम कारण लीवर की विफलता है।

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एक बीमारी के रूप में हेमोक्रोमैटोसिस का इतिहास (एक लक्षण जटिल, शरीर में आयरन (Fe) के अत्यधिक संचय की विशेषता वाली स्थिति) की उत्पत्ति 19वीं शताब्दी के अंत से होती है, अर्थात् 1871 से, लेकिन पैथोलॉजी का वर्तमान नाम केवल 18 तक ही सीमित है। वर्षों बाद (1889)। हेमाक्रोमैटोसिस (एचसी) भी कहा जाता है पिगमेंटरी सिरोसिसऔर कांस्य मधुमेह, जो, सिद्धांत रूप में, इसकी नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों को दर्शाता है: त्वचा का मलिनकिरण (कांस्य तक), मधुमेह मेलेटस के सभी लक्षण और सिरोसिस के विकास के साथ यकृत पैरेन्काइमा का अध: पतन। इसके अलावा, हेमोक्रोमैटोसिस को सामान्यीकृत हेमोसिडरोसिस, वॉन रेक्लिंगहौसेन-एपेलबाम रोग और ट्रोइसियर-एनोट-चॉफर्ड सिंड्रोम कहा जाता है। इस लक्षण परिसर के गठन से अंततः कई अंगों को नुकसान होता है और कई अंग विफलता का विकास होता है।

यह देखा गया है कि महिलाओं की तुलना में पुरुष इस विकृति से अधिक पीड़ित होते हैं (अनुपात ≈ 1:8-10) और यह किसी दोषपूर्ण जीन के प्रभाव के कारण नहीं है। महिला शरीर में मासिक धर्म के दौरान या गर्भावस्था के दौरान न केवल अतिरिक्त, बल्कि सही मात्रा में आयरन खोने की क्षमता होती है। औसतन, यह रोग 40 से 60 वर्ष के बीच प्रकट होता है। कई अंगों की हार को देखते हुए, हेमोक्रोमैटोसिस का इलाज किसी के द्वारा नहीं किया जाता है: एक रुमेटोलॉजिस्ट, एक गैस्ट्रोएंटेरोलॉजिस्ट, एक एंडोक्रिनोलॉजिस्ट, एक हृदय रोग विशेषज्ञ और अन्य विशेषज्ञ।

अतिरिक्त लोहा कहाँ जाता है?

शायद किसी ने सुना हो कि, मधुमेह मेलिटस (आईडीडीएम और एनआईडीडीएम) के प्रसिद्ध रूपों के अलावा, कांस्य नामक एक और प्रकार भी है (इसके साथ भ्रमित न हों) कांस्य रोग- एडिसन रोग), पिगमेंटरी सिरोसिस या हेमोक्रोमैटोसिस, जो शरीर में आयरन की अधिक मात्रा जमा होने के कारण।

लीवर को हमेशा पहला झटका (लीवर का हेमोक्रोमैटोसिस) लगता है। प्रारंभिक चरण में, जब अन्य अंग अभी तक लोहे के "आक्रमण" से प्रभावित नहीं हुए हैं, पोर्टल क्षेत्र पहले से ही इस रासायनिक तत्व से भरे हुए हैं। लीवर हेमाक्रोमैटोसिस यकृत पैरेन्काइमा के प्रतिस्थापन का कारण बनता है संयोजी ऊतक(यह फाइब्रोसिस है) दोनों लोबों में सिरोसिस के विकास के साथ, जो बदले में परिवर्तित होने में सक्षम है प्राथमिक कैंसरयह महत्वपूर्ण अंग.

हालाँकि, पैथोलॉजिकल प्रक्रिया लीवर पर समाप्त नहीं होती है, क्योंकि आयरन जमा होता रहता है और इसकी मात्रा 20-60 ग्राम (4-5 ग्राम की दर से) तक पहुँच सकती है। लेकिन उसे कहीं जाने की जरूरत है और, स्वाभाविक रूप से, वह अन्य पैरेन्काइमल अंगों की तलाश में है। परिणामस्वरूप, लोहा जम जाता है:

• अग्न्याशय में, जिससे इसके पैरेन्काइमा का अध: पतन हो जाता है;
• तिल्ली में;
• मायोकार्डियल फाइबर में, कोरोनरी वाहिकाओं के स्केलेरोसिस के विकास के लिए स्थितियां बनाना;
• एपिडर्मिस में, जो इस तरह के हस्तक्षेप से पतला और शोष करने लगता है;
• अंतःस्रावी ग्रंथियों (अधिवृक्क, पिट्यूटरी, थायरॉयड, वृषण) में।

आयरन, अंगों और ऊतकों में जमा होकर, ऐसे तत्व की उपस्थिति के लिए ऊतक प्रतिक्रिया को उत्तेजित करता है जो इतनी मात्रा में अनावश्यक है, जिससे लिपिड पेरोक्सीडेशन की दर बढ़ जाती है, जिससे कोशिका अंग को नुकसान होता है, जिसके परिणामस्वरूप फाइब्रोसिस होता है। इसके अलावा, रास्ते में, संयोजी ऊतक के निर्माण के लिए जिम्मेदार कोशिकाओं द्वारा कोलेजन उत्पादन की उत्तेजना होती है। और इससे कोई फर्क नहीं पड़ता कि किन अंगों में आयरन जमा होना शुरू हुआ, अगर इस प्रक्रिया को नहीं रोका गया तो अंत में सभी को नुकसान होगा।

Fe की विषाक्तता इस तथ्य में निहित है कि यह धातु, परिवर्तनशील संयोजकता (Fe (II), Fe (III)) वाले एक तत्व के रूप में, आसानी से मुक्त कट्टरपंथी प्रतिक्रियाओं को शुरू करने में सक्षम है जो कोशिका अंग और कोशिका की आनुवंशिक सामग्री को नुकसान पहुंचाती है। कोलेजन उत्पादन बढ़ाएं और ट्यूमर प्रक्रियाओं के गठन को भड़काएं।

कांस्य मधुमेह कैसा दिखता है?

प्रतिदिन सामान्य रूप से मूल्यवान धातु जमा करने से शरीर प्रति वर्ष लगभग 1 ग्राम आयरन प्राप्त करता है, जो शरीर के लिए अनावश्यक हो जाता है। जन्मजात हेमक्रोमैटोसिस के साथ, ये संचय सालाना भर दिया जाएगा और 20 वर्षों में एक प्रभावशाली आंकड़े में बढ़ जाएगा: ≈ 20 ग्राम (कभी-कभी 50 ग्राम तक)। संदर्भ के लिए: आम तौर पर, शरीर में लगभग 4 ग्राम Fe होता है, और यह मात्रा हीम युक्त रक्त प्रोटीन (हीमोग्लोबिन), मांसपेशियों (मायोग्लोबिन), श्वसन वर्णक और एंजाइमों के बीच वितरित की जाती है। स्टॉक में (मुख्य रूप से यकृत में), बस मामले में, 0.5 ग्राम तक Fe संग्रहीत होता है। अवशोषित तत्व की मात्रा आरक्षित सामग्री से संबंधित होती है, और जितनी अधिक शरीर को इसकी आवश्यकता होती है, उतना अधिक आयरन अवशोषण के माध्यम से आना चाहिए। हेमोक्रोमैटोसिस में, बढ़े हुए अवशोषण से अत्यधिक संचय होता है।

हेमोक्रोमैटोसिस की अभिव्यक्तियाँ

अतिरिक्त लौह जमाव धीरे-धीरे विकसित होता है, 3 चरणों से गुजरता है:

• पहला - अभी तक कोई आयरन अधिभार नहीं है (परीक्षण - शांत, क्लिनिक - अनुपस्थित);
• दूसरा - अधिभार पहले से ही हो रहा है, जैसा कि प्रयोगशाला संकेतकों से प्रमाणित है, लेकिन चिकित्सकीय रूप से यह अभी तक किसी भी तरह से प्रकट नहीं हुआ है;
• तीसरा - इस धातु के साथ शरीर का अधिभार विशिष्ट नैदानिक ​​​​लक्षण देता है।

इस प्रकार, अंततः, हेमोक्रोमैटोसिस पर किसी का ध्यान नहीं जाता है। वे निकाय जिन्होंने अनावश्यक के लिए जगह बनाई रासायनिक तत्वकष्ट का अनुभव करना शुरू कर देते हैं, अपने कार्यात्मक कर्तव्यों को निभाने की क्षमता खो देते हैं। हेमोक्रोमैटोसिस के लक्षण विकसित होते हैं:

हेमोक्रोमैटोसिस के लक्षण

1. उदासीनता, कमजोरी और सुस्ती;
2. यकृत का सीलना और बढ़ना (हेपटोमेगाली), यकृत से फेरिटिन का स्राव, जिसका वासोएक्टिव प्रभाव होता है, जो अक्सर पेट में दर्द का कारण बनता है, कभी-कभी पतन और यहां तक ​​​​कि मृत्यु के साथ एक तीव्र सर्जिकल विकृति का कारण बनता है। यकृत के हेमोक्रोमैटोसिस के साथ, प्राथमिक कैंसर (हेपैटोसेलुलर कार्सिनोमा) उन 30% रोगियों को खतरा देता है जिन्हें पहले से ही सिरोसिस का निदान किया गया है;
3. त्वचा के रंग में परिवर्तन (रंजकता), मुख्य रूप से बगल, योनी, शरीर के खुले हिस्सों को प्रभावित करता है;
4. त्वचा का पतला और शुष्क होना;
5. यौन गतिविधि में कमी, नपुंसकता, स्त्री रोग, वृषण शोष (पुरुषों में), बांझपन और रजोरोध (महिलाओं में), माध्यमिक बाल विकास के क्षेत्रों में बालों का झड़ना (पिट्यूटरी ग्रंथि के अपर्याप्त गोनैडोट्रोपिक कार्य के कारण);
6. कार्डिएक हेमोक्रोमैटोसिस हृदय की मांसपेशियों का एक घाव है (90% तक), जो अक्सर कार्डियोमायोपैथी जैसा दिखता है, जो दाएं आलिंद और वेंट्रिकल, अतालता की प्रगतिशील अपर्याप्तता देता है और मायोकार्डियल रोधगलन से जटिल हो सकता है। गोलाकार हृदय (आकार) - अन्य मामलों में "लौह हृदय" अचानक बंद हो जाता है, जो रोगी की मृत्यु के साथ समाप्त होता है;
7. अक्सर (70-75% रोगियों में) मधुमेह मेलेटस विकसित होता है, जिसका कारण अग्न्याशय पैरेन्काइमा को सीधा नुकसान होता है। हेमोक्रोमैटोसिस के साथ मधुमेह अन्य रूपों में निहित जटिलताएं देता है (नेफ्रोपैथी, रेटिना और परिधीय वाहिकाओं के घाव);
8. कई जोड़ों (कूल्हे, घुटने, कंधे, कलाई आदि) में दर्दनाक परिवर्तन, जिसका कारण कैल्शियम लवण का जमाव है। दर्द के साथ हाथ कांपना एक विशिष्ट लक्षण है।

हेमोक्रोमैटोसिस प्राथमिक या वंशानुगत (जन्मजात हेमोक्रोमैटोसिस) हो सकता है, जो एक ऑटोसोमल रिसेसिव चयापचय विकार से उत्पन्न होता है और आंत्र पथ में Fe के बढ़ते अवशोषण की विशेषता है, और माध्यमिक या अधिग्रहित, जिसका कारण कुछ प्रकार की पृष्ठभूमि विकृति है जो बढ़ते अवशोषण को बढ़ावा देता है जठरांत्र संबंधी मार्ग में Fe.

प्राथमिक हेमोक्रोमैटोसिस (पीएचसी) के साथएक व्यक्ति माता-पिता दोनों से एक जीन के साथ पैदा होता है जो बुरी जानकारी (ऑटोसोमल रिसेसिव इनहेरिटेंस) ले जाता है। सच है, रोगी को इसके बारे में लंबे समय तक पता नहीं चलता है, यह रासायनिक तत्व दिन-प्रतिदिन जमा होता रहता है। उदाहरण के लिए, यदि प्रतिदिन आहार सेवन से 5 मिलीग्राम आयरन शरीर में रहता है, तो पहला लक्षण लगभग 28 वर्षों के बाद दिखाई देगा।

माध्यमिक हेमोक्रोमैटोसिस (एसएचसी)कुछ उल्लंघनों के परिणामस्वरूप, किसी चरण में गठित। और फिर इससे कोई फर्क नहीं पड़ता कि कुअवशोषण किस कारण से हुआ, तथ्य यह है कि महत्वपूर्ण अंगों (हृदय, यकृत, व्यक्तिगत ग्रंथियों) में आयरन बड़ी मात्रा में जमा हो जाता है। आंतरिक स्राव, जोड़) और इस प्रकार उनके सामान्य कामकाज में बाधा डालते हैं।

वंशानुगत या प्राथमिक हेमोक्रोमैटोसिस

जैसा कि यह निकला, वंशानुगत हेमोक्रोमैटोसिस (एनएच) बिल्कुल भी दुर्लभ बीमारी नहीं है। ऐसा पहले सोचा गया था, जब आधुनिक पैमाने पर जनसंख्या आनुवंशिक विश्लेषण उपलब्ध नहीं था।

प्राथमिक हेमोक्रोमैटोसिस की आनुवंशिक उत्पत्ति की धारणा की पुष्टि पिछली शताब्दी के 70 के दशक में की गई थी, जब प्रमुख हिस्टोकोम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स (एमएचसी) का सक्रिय रूप से अध्ययन किया गया था, और एचएलए ल्यूकोसाइट सिस्टम के एंटीजन एक-एक करके खोजे गए थे। शरीर में Fe की सांद्रता को नियंत्रित करने वाला जीन HLA कॉम्प्लेक्स के A (A3) स्थान के बगल में, गुणसूत्र 6 की छोटी भुजा पर स्थित होता है। परिणामस्वरूप, हेमोक्रोमैटोसिस और प्रमुख हिस्टोकोम्पैटिबिलिटी सिस्टम के जीन के बीच संबंध का प्रमाण प्राप्त हुआ।

प्राथमिक हेमोक्रोमैटोसिस हमेशा वंशानुगत होता है, यह जनसंख्या में एक नए (समयुग्मजी) सदस्य के जन्म के साथ ही प्रकट होता है, लेकिन यह 2-3 दशकों के बाद ही प्रकट होता है।

अब यह विश्वसनीय रूप से स्थापित हो गया है कि एक दोषपूर्ण अप्रभावी जीन (हेमोक्रोमैटोसिस जीन) की व्यापकता, जो लोहे के बढ़ते अवशोषण के साथ चयापचय के बारे में विकृत जानकारी रखती है, इतनी छोटी नहीं है - सभी निवासियों के बीच 10% तक। सामान्य जनसंख्या में समयुग्मजी अप्रभावी 0.3 - 0.45% तक है, इसलिए मोनोयुग्मजी गाड़ी के कारण वंशानुगत संस्करण की आवृत्ति एक ही सीमा (0.3 - 0.45%) के भीतर भिन्न होती है। इसका मतलब यह है कि यूरोप में, तीन सौ में से लगभग एक व्यक्ति को इस तरह के विचलन के साथ पैदा होने का खतरा होता है, और सभी यूरोपीय लोगों में से 10%, हेमोक्रोमैटोसिस जीन (हेटेरोज़ीगोट्स) के वाहक होने के कारण, यह सुनिश्चित नहीं कर सकते हैं कि यह विकृति उन्हें कभी प्रभावित नहीं करेगी। या उनके बच्चे. जन्मजात जीन दोष से जुड़े यकृत पैरेन्काइमा (यकृत के हेमोक्रोमैटोसिस) को नुकसान के चिकित्सकीय रूप से स्पष्ट रूप, जनसंख्या में प्रति 1000 लोगों पर 2 मामलों की आवृत्ति के साथ दिखाई देते हैं।

बहुत अधिक आराम न करें और हेटेरोज़ायगोट्स। यद्यपि Fe सुपरसैचुरेशन विकसित होने की संभावना बेहद कम (4% से कम) है, हेमोक्रोमैटोसिस जीन की उपस्थिति उतनी हानिरहित नहीं है जितनी लगती है। वाहक शरीर में त्वरित अवशोषण और आयरन के ऊंचे स्तर के लक्षण भी दिखा सकते हैं। ऐसा तब होता है जब एक विषमयुग्मजी वाहक ने लौह चयापचय के उल्लंघन, या यकृत पैरेन्काइमा को नुकसान के साथ एक और विकृति का अधिग्रहण किया है, उदाहरण के लिए, हेपेटाइटिस सी (क्लिनिक इतना उज्ज्वल नहीं होगा, लेकिन लौह अधिभार खुद को महसूस करेगा) और शराब गाली देना।

वंशानुगत हेमोक्रोमैटोसिस, हाल तक, एक साधारण मोनोजेनिक विकृति के रूप में माना जाता था, लेकिन अब सब कुछ बदल गया है और एचएचसी को जीन दोष और लक्षणों के आधार पर विभाजित किया जाने लगा है। प्राथमिक हेमोक्रोमैटोसिस की चार किस्में निर्दिष्ट हैं:

• टाइप I - सबसे आम (95% तक) ऑटोसोमल रिसेसिव (क्लासिक), एचएफई से जुड़ा, एचएफई जीन में दोष के कारण (बिंदु उत्परिवर्तन - С282У);
• द्वितीय प्रकार - (किशोर);
• टाइप III - एचएफई-असंबद्ध (टाइप 2 ट्रांसफ़रिन रिसेप्टर में उत्परिवर्तन);
• प्रकार IV - ऑटोसोमल प्रमुख एचसी।

प्राथमिक जन्मजात हेमोक्रोमैटोसिस के विकास का आधार एचएफई जीन में उत्परिवर्तन है, जो ट्रांसफ़रिन की प्रत्यक्ष भागीदारी के साथ एंटरोसाइट्स (ग्रहणी 12 की कोशिकाओं) द्वारा Fe के कैप्चर को बाधित करता है, जिसके परिणामस्वरूप शरीर में लौह सामग्री की विकृत जानकारी होती है। अनुमेय स्तर से नीचे गिर गया। एंटरोसाइट्स आयरन-बाइंडिंग प्रोटीन डीसीटी-1 के सक्रिय उत्पादन द्वारा इस संकेत पर प्रतिक्रिया करते हैं, जिससे आयरन की मात्रा बढ़ती है और कोशिका के अंदर अत्यधिक मात्रा में इसका संचय होता है।

खरीदा गया संस्करण

माध्यमिक हेमोक्रोमैटोसिस या सामान्यीकृत हेमोसिडरोसिस - अधिग्रहित हेमोक्रोमैटोसिस, यह पहले से मौजूद कुछ बीमारियों की पृष्ठभूमि के खिलाफ बनता है, उदाहरण के लिए, अप्रभावी एरिथ्रोपोएसिस (मेगालोब्लास्टिक एनीमिया, मायलोइड्सप्लास्टिक सिंड्रोम में दुर्दम्य एनीमिया), हेमोलिटिक एनीमिया, यकृत पैरेन्काइमा को पुरानी क्षति, संतृप्त फेरोथेरेपी ( अत्यधिक मात्रा में आयरन युक्त दवाओं का उपयोग) और यहां तक ​​कि भोजन के साथ Fe का अत्यधिक सेवन भी। ऐसे मामलों में एचएचसी का कारण एंजाइम प्रणालियों की अर्जित कमी है जो Fe के आदान-प्रदान में शामिल हैं।

यकृत हेमोक्रोमैटोसिस

द्वितीयक हेमोक्रोमैटोसिस को लाल रक्त कोशिकाओं और डेक्सट्रान (पोस्ट-ट्रांसफ्यूजन जीसी) के साथ Fe के ट्रांसफ्यूजन के दौरान पैरेंट्रल आयरन अधिभार माना जाता है। उदाहरण के लिए, अप्लास्टिक एनीमिया से पीड़ित रोगी एक बड़ी संख्या कीएर्मास किसी तरह इस रासायनिक तत्व से अतिभारित होते हैं, यानी, पैरेंट्रल रूप में हमेशा आईट्रोजेनिक जड़ें होती हैं। और डॉक्टरों को पता है कि यदि किसी मरीज को (रक्त की हानि के बिना) दाता एरिथ्रोसाइट्स के बार-बार प्रशासन की आवश्यकता होती है, तो माध्यमिक हेमोक्रोमैटोसिस को रोकने के लिए देखभाल की जानी चाहिए, जिसमें ऐसी दवाएं निर्धारित करना शामिल है जो अतिरिक्त लोहे को बांध सकती हैं और उनके साथ केलेट यौगिक बना सकती हैं।

ट्रांसफ्यूजन के बाद हेमोक्रोमैटोसिस के अलावा, इस माध्यमिक विकृति विज्ञान के अन्य रूपों की पहचान की गई है:

• एलिमेंटरी एचसी - यह यकृत के सिरोसिस के बाद विकसित होता है, जो मादक पेय पदार्थों के अत्यधिक सेवन के कारण होता है;
• मेटाबोलिक - यह विकल्प चयापचय प्रक्रियाओं के उल्लंघन के कारण बनता है जिसमें आयरन शामिल होता है (मध्यवर्ती थैलेसीमिया, कुछ वायरल हेपेटाइटिस, घातक ट्यूमर);
• मिश्रित (प्रमुख बीटा-थैलेसीमिया, बिगड़ा हुआ एरिथ्रोपोएसिस के आधार पर उत्पन्न होने वाले एनीमिया सिंड्रोम);
• नवजात - नवजात काल में बच्चों में आयरन की अधिकता। पैथोलॉजी जीवन के पहले दिनों में ही प्रकट होती है, अंतर्गर्भाशयी विकास मंदता और यकृत विफलता की विशेषता है, तेजी से प्रगति करती है, कुछ दिनों के भीतर बच्चे के जीवन को समाप्त कर देती है।

क्या होता है जब Fe का सक्रिय अवशोषण शुरू होता है

यूरोपीय लोग ≈ 1 - 20 मिलीग्राम Fe का सेवन करते हैं, जो भोजन के साथ (यौगिकों के रूप में) आता है। 24 घंटों में 1-2 मिलीग्राम तत्व गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के माध्यम से शरीर में प्रवेश करता है और उतनी ही मात्रा इसे छोड़ देता है। जिन रोगियों को कम आयरन मिलता है, वंशानुगत हेमोक्रोमैटोसिस होता है, या बिगड़ा हुआ एरिथ्रोपोएसिस के साथ होने वाली विकृति से पीड़ित होते हैं, अवशोषित Fe की मात्रा ≈ 3 गुना बढ़ जाती है। अवशोषण प्रक्रिया बहुत सक्रिय है और यह छोटी आंत (ऊपरी भाग) में संपन्न होती है:

हालाँकि, ऊपर वर्णित सभी प्रक्रियाएँ ठीक इसी प्रकार चलती हैं यदि शरीर में आयरन के आदान-प्रदान के साथ सब कुछ क्रम में हो। लेकिन हेमोक्रोमैटोसिस के साथ, लोहे का अत्यधिक संचय होता है, और यह फेरिटिन रूप में फिट होना बंद कर देता है। आयरन युक्त प्रोटीन अणु टूटने लगते हैं, जिससे हेमोसाइडरिन बनता है, जिसकी सामग्री जीसी के दौरान स्वाभाविक रूप से बढ़ जाती है, इसलिए हेमोक्रोमैटोसिस को अक्सर हेमोसिडरोसिस कहा जाता है।

परिवहन प्रोटीन के लिए आयरन की अधिकता करना कठिन होता है, क्योंकि इसे पूर्ण संतृप्ति तक पहुंचने के लिए 1/3 नहीं, बल्कि अधिक आयरन लेने के लिए मजबूर किया जाता है। हालाँकि, यह भी मदद नहीं करता है, क्योंकि लोहा अभी भी बना हुआ है और फिर यह कम आणविक भार केलेटर्स के साथ विभिन्न यौगिकों के रूप में स्वतंत्र रूप से (ट्रांसफ़रिन के बिना) चलना शुरू कर देता है, यानी Fe के लिए जाल। यह आकार इस रासायनिक तत्व को आसानी से कोशिका में प्रवेश करने की अनुमति देता है, भले ही इसकी वहां आवश्यकता हो या नहीं। लोहे से संतृप्त सेल धातु के एक नए हिस्से के प्रवेश में बाधा उत्पन्न नहीं कर सकता है, जो स्वाभाविक रूप से अनावश्यक हो जाता है।

निदान

हेमोक्रोमैटोसिस का निदान रोग प्रक्रिया की उत्पत्ति पर निर्भर नहीं करता है, यह रोग के सभी प्रकारों के लिए समान है।

शिकायतों और नैदानिक ​​लक्षणों के आधार पर आयरन के अत्यधिक संचय का संदेह किया जा सकता है। तथ्य यह है कि एक पुरुष व्यक्ति में वंशानुगत हेमोक्रोमैटोसिस विकसित हो सकता है, इसका अंदाजा लिवर इज़ाफ़ा, एस्थेनिया, आर्थ्राल्जिया, ट्रांसफरेज़ की गतिविधि में परिवर्तन (एएलटी, एएसटी) जैसे संकेतों से लगाया जा सकता है, हालांकि, प्रकट होने पर उनके संकेतक बहुत कम ही आदर्श से महत्वपूर्ण विचलन होते हैं। एचसीएच के विभिन्न प्रकार, भले ही लीवर सिरोसिस के सभी लक्षण मौजूद हों। नैदानिक ​​​​खोज के पहले चरण में, डॉक्टर रोगी को अल्ट्रासाउंड परीक्षा (अल्ट्रासाउंड) और चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग (एमआरआई) के लिए भेजता है, समानांतर में प्रयोगशाला परीक्षण निर्धारित करता है:

• आनुवंशिक परीक्षण - हेमोक्रोमैटोसिस जीन में जन्मजात प्रकार (C282U और H63D) की विशेषता वाले बिंदु उत्परिवर्तन का निर्धारण;
• सीरम आयरन;
• सीरम की कुल आयरन-बाइंडिंग क्षमता (TIBC) या आयरन के साथ ट्रांसफ़रिन की संतृप्ति का प्रतिशत - यह विश्लेषण दिखाता है कि Fe के स्थानांतरण में शामिल परिवहन प्रोटीन रक्त सीरम में कितना निहित है (सामान्य - लगभग 30%);
• सीरम फ़ेरिटिन (पूरे शरीर में Fe भंडार का आकलन)।

और चूंकि किए गए सभी परीक्षण एचसी के विकास का संकेत देते हैं, तो एक यकृत बायोप्सी उपयोगी होगी, जो अंततः निदान के बारे में संदेह को दूर कर सकती है। प्रारंभिक चरण में, युवा रोगियों में, Fe का अत्यधिक संचय केवल यकृत पैरेन्काइमा (हेपेटोसाइट्स) और पेरिपोर्टल क्षेत्र की कोशिकाओं में ध्यान देने योग्य होगा। बुजुर्ग लोगों में, हेपेटोसाइट्स, कुफ़्फ़र कोशिकाओं और पित्त नलिकाओं की कोशिकाओं में भी जमाव ध्यान देने योग्य है। एचसी के साथ लीवर का सिरोसिस छोटा-गांठदार (माइक्रोनोड्यूलर) होता है।

यकृत में होने वाले परिवर्तनों को आधार मानकर संयोजी ऊतक (सिरोसिस) की वृद्धि का पता लगाना, इसे पूरा करना आवश्यक है क्रमानुसार रोग का निदान. फिर इससे मदद मिलेगी. हिस्टोलॉजिकल परीक्षा(बायोप्सी), क्योंकि हेपेटाइटिस या शराब के दुरुपयोग में हेपेटिक पैरेन्काइमा को संयोजी ऊतक से बदलने पर थोड़े अलग संकेत होंगे।

हेमोक्रोमैटोसिस की पृष्ठभूमि के खिलाफ हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा का संदेह किया जा सकता है यदि रोगी की स्थिति हाल ही में काफी खराब हो गई है, यकृत में काफी वृद्धि हुई है, और ट्यूमर मार्कर, α-भ्रूणप्रोटीन का स्तर बढ़ गया है।

उपचार, रोकथाम, पूर्वानुमान

उपचार आहार में संशोधन के साथ शुरू होता है। आयरन युक्त सभी खाद्य पदार्थों को आहार से बाहर रखा जाना चाहिए। से दवाएंमुख्य पर विचार करें deferoxamine, जो Fe के साथ एक कॉम्प्लेक्स बनाता है और इस तत्व को शरीर छोड़ने में मदद करता है। जीसी रक्तपात में प्रभावी, वे यकृत और प्लीहा के आकार को कम करते हैं, रंजकता, यकृत एंजाइमों में सुधार करते हैं, और कुछ मामलों में मधुमेह के उपचार की सुविधा प्रदान करते हैं। अक्सर, एक्स्ट्राकोर्पोरियल उपचार (हेमोसर्प्शन, प्लास्मफेरेसिस) एक साथ किया जाता है, जो शरीर से अतिरिक्त आयरन को निकालने में भी मदद करता है।

बेशक, अंतर्निहित विकृति विज्ञान (हेमोक्रोमैटोसिस) के उपचार में, रोगसूचक उपचार को नजरअंदाज नहीं किया जाता है, क्योंकि कई रोगियों में यकृत, हृदय और अन्य अंगों में परिवर्तन होने का समय होता है। अन्य मामलों में, रोगसूचक उपचार काफी गंभीर है, उदाहरण के लिए, सिरोसिस के लिए यकृत प्रत्यारोपण या पैथोलॉजिकल रूप से परिवर्तित जोड़ों (आर्थ्रोप्लास्टी) के एंडोप्रोस्थैसिस प्रतिस्थापन।

हेमोक्रोमैटोसिस की रोकथाम में रोग का शीघ्र निदान शामिल है, जिसमें न केवल तत्व (Fe), फेरिटिन, ट्रांसफ़रिन के स्तर को निर्धारित करना शामिल है, बल्कि आनुवंशिक विश्लेषण (रोगी के करीबी रिश्तेदारों की जांच) करना भी शामिल है, जो कि है युवा लोगों में लक्षण रहित मामलों में इसका अत्यधिक महत्व है।

एचसी के लिए पूर्वानुमान, सिद्धांत रूप में, बुरा नहीं है यदि प्रक्रिया ने यकृत के सिरोसिस के गठन के बिना, नाजुक यकृत पैरेन्काइमा को प्रभावित नहीं किया है। इस मामले में, हेमोक्रोमैटोसिस जीवन प्रत्याशा को प्रभावित नहीं करता है, बाकी सब कुछ यकृत क्षति की डिग्री और समय के साथ लौह अधिभार की अवधि पर निर्भर करता है। अक्सर, हेमोक्रोमैटोसिस वाले मरीज़ मधुमेह और यकृत कोमा, हृदय विफलता, एसोफेजियल या से मर जाते हैं पेट से रक्तस्राव, जिसके कारण हुआ वैरिकाज - वेंसशिरापरक वाहिकाएँ, प्राथमिक यकृत कैंसर। हालाँकि, एचसी का शीघ्र निदान और समय पर उपचार गंभीर परिणामों को रोकने में काफी सक्षम है।

वीडियो: हेमोक्रोमैटोसिस पर व्याख्यान