एच चोलिनोमिमेटिक्स औषधीय प्रभाव। एन-चोलिनोमिमेटिक एजेंट

इस समूह में एल्कलॉइड्स निकोटीन, लोबेलिया, साइटिसिन शामिल हैं, जो मुख्य रूप से न्यूरोनल प्रकार के एन-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स पर कार्य करते हैं, जो सहानुभूतिपूर्ण और पैरासिम्पेथेटिक गैन्ग्लिया के न्यूरॉन्स, अधिवृक्क मज्जा की क्रोमैफिन कोशिकाओं, कैरोटिड ग्लोमेरुली और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में स्थानीयकृत होते हैं। . ये पदार्थ कंकाल की मांसपेशियों के एच-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स पर बहुत अधिक मात्रा में कार्य करते हैं।

एन-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स झिल्ली रिसेप्टर्स हैं जो सीधे आयन चैनलों से जुड़े होते हैं। संरचनात्मक रूप से, वे ग्लाइकोप्रोटीन हैं और कई उपइकाइयों से मिलकर बने होते हैं। तो न्यूरोमस्कुलर सिनैप्स के एन-कोलीनर्जिक रिसेप्टर में 5 प्रोटीन सबयूनिट (ए, ए, (3, वाई, 6) शामिल होते हैं जो आयन (सोडियम) चैनल को घेरते हैं। जब एसिटाइलकोलाइन के दो अणु α-सबयूनिट से जुड़ते हैं, तो Na + चैनल खुल जाता है Na + आयन कोशिका में प्रवेश करते हैं, जिससे कंकाल की मांसपेशियों की अंतिम प्लेट की पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली का विध्रुवण होता है और मांसपेशियों में संकुचन होता है।

निकोटीन एक अल्कलॉइड है जो तम्बाकू की पत्तियों (निकोटियाना टैबैकम, निकोटियाना रस्टिका) में पाया जाता है। मूल रूप से, तम्बाकू पीते समय निकोटीन मानव शरीर में प्रवेश करता है, एक सिगरेट पीने के दौरान लगभग 3 मिलीग्राम (निकोटीन की घातक खुराक 60 मिलीग्राम है)। यह श्लेष्मा झिल्ली से तेजी से अवशोषित होता है श्वसन तंत्र(बरकरार त्वचा के माध्यम से भी अच्छी तरह से प्रवेश करता है)।

निकोटीन सहानुभूतिपूर्ण और पैरासिम्पेथेटिक गैन्ग्लिया के एच-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स, अधिवृक्क मज्जा की क्रोमैफिन कोशिकाओं (एड्रेनालाईन और नॉरपेनेफ्रिन की रिहाई को बढ़ाता है) और कैरोटिड ग्लोमेरुली (श्वसन और वासोमोटर केंद्रों को उत्तेजित करता है) को उत्तेजित करता है। सहानुभूति गैन्ग्लिया, अधिवृक्क मज्जा और कैरोटिड ग्लोमेरुली की उत्तेजना से हृदय प्रणाली पर निकोटीन का सबसे विशिष्ट प्रभाव पड़ता है: हृदय गति में वृद्धि, वाहिकासंकीर्णन और रक्तचाप में वृद्धि। पैरासिम्पेथेटिक गैन्ग्लिया की उत्तेजना से आंतों की टोन और गतिशीलता में वृद्धि होती है और एक्सोक्राइन ग्रंथियों के स्राव में वृद्धि होती है (निकोटीन की बड़ी खुराक इन प्रक्रियाओं पर निराशाजनक प्रभाव डालती है)। पैरासिम्पेथेटिक गैन्ग्लिया के एच-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स की उत्तेजना भी ब्रैडीकार्डिया का कारण है, जिसे निकोटीन की क्रिया की शुरुआत में देखा जा सकता है।

चूंकि निकोटीन अत्यधिक लिपोफिलिक (एक तृतीयक अमाइन) है, यह मस्तिष्क के ऊतकों में रक्त-मस्तिष्क बाधा को जल्दी से पार कर जाता है। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में, निकोटीन डोपामाइन, कुछ अन्य बायोजेनिक की रिहाई का कारण बनता है

एमाइन और उत्तेजक अमीनो एसिड, जो धूम्रपान करने वालों में होने वाली व्यक्तिपरक सुखद संवेदनाओं से जुड़ा होता है। छोटी खुराक में, निकोटीन श्वसन केंद्र को उत्तेजित करता है, और बड़ी खुराक में यह श्वसन गिरफ्तारी (श्वसन केंद्र का पक्षाघात) तक इसके निषेध का कारण बनता है। उच्च खुराक में, निकोटीन कंपकंपी और दौरे का कारण बनता है। उल्टी केंद्र के ट्रिगर ज़ोन पर कार्य करके, निकोटीन मतली और उल्टी का कारण बन सकता है।

निकोटीन मुख्य रूप से यकृत में चयापचय होता है और गुर्दे द्वारा अपरिवर्तित और चयापचयों के रूप में उत्सर्जित होता है। इस प्रकार, यह शरीर से जल्दी समाप्त हो जाता है (टी] / 2 - 1.5-2 घंटे)। निकोटीन की क्रिया के प्रति सहनशीलता (लत) जल्दी विकसित हो जाती है।

तीव्र विषाक्ततानिकोटीन तब उत्पन्न हो सकता है जब निकोटीन के घोल त्वचा या श्लेष्म झिल्ली के संपर्क में आते हैं। इस मामले में, हाइपरसैलिवेशन, मतली, उल्टी, दस्त, मंदनाड़ी, और फिर टैचीकार्डिया, रक्तचाप में वृद्धि, पहले सांस की तकलीफ, और फिर श्वसन अवसाद, आक्षेप नोट किया जाता है। मृत्यु श्वसन केंद्र के पक्षाघात से होती है। सहायता का मुख्य उपाय कृत्रिम श्वसन है।

तम्बाकू धूम्रपान करते समय, क्रोनिक निकोटीन विषाक्तता संभव है, साथ ही अन्य जहरीले पदार्थ जो तम्बाकू के धुएं में निहित होते हैं और एक परेशान और कैंसरकारी प्रभाव डाल सकते हैं। अधिकांश धूम्रपान करने वालों के लिए, श्वसन पथ की सूजन संबंधी बीमारियाँ, जैसे क्रोनिक ब्रोंकाइटिस, विशिष्ट हैं; फेफड़ों का कैंसर अधिक आम है। हृदय संबंधी बीमारियों का खतरा बढ़ जाता है।

निकोटीन पर मानसिक निर्भरता विकसित हो जाती है, इसलिए, जब धूम्रपान बंद कर दिया जाता है, तो धूम्रपान करने वालों को एक वापसी सिंड्रोम का अनुभव होता है, जो दर्दनाक संवेदनाओं की घटना और कार्य क्षमता में कमी से जुड़ा होता है। निकासी सिंड्रोम को कम करने के लिए, धूम्रपान छोड़ने की अवधि के दौरान निकोटीन (2 या 4 मिलीग्राम) या एक ट्रांसडर्मल चिकित्सीय प्रणाली (एक विशेष त्वचा पैच जो 24 घंटों में समान रूप से थोड़ी मात्रा में निकोटीन जारी करता है) युक्त च्यूइंग गम का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है।

चिकित्सा पद्धति में, लोबेलिया और साइटिसिन के एन-चोलिनोमिमेटिक्स का कभी-कभी उपयोग किया जाता है।

लोबेलिया - लोबेलिया इन्फ्लैटा पौधे का क्षार एक तृतीयक अमाइन है। कैरोटिड ग्लोमेरुली के एच-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को उत्तेजित करके, लोबेलिया श्वसन और वासोमोटर केंद्रों को प्रतिवर्त रूप से उत्तेजित करता है।

साइटिसिन, झाड़ू (साइटिसस लैबर्नम) और थर्मोप्सिस (थर्मोप्सिस लांसोलाटा) में पाया जाने वाला एक अल्कलॉइड, संरचना में एक द्वितीयक अमाइन है। इसकी क्रिया लोबेलिन के समान है, लेकिन यह श्वसन केंद्र को कुछ अधिक मजबूती से उत्तेजित करता है।

साइटिसिन और लोबेलिया टैबेक्स और लोबेसिल टैबलेट का हिस्सा हैं, जिनका उपयोग धूम्रपान बंद करने की सुविधा के लिए किया जाता है। श्वास की प्रतिवर्त उत्तेजना के लिए दवा साइटिटॉन (साइटिसिन का 0.15% घोल) और लोबेलिन का घोल कभी-कभी अंतःशिरा में दिया जाता है। हालाँकि, ये दवाएं तभी प्रभावी होती हैं जब श्वसन केंद्र की प्रतिवर्त उत्तेजना संरक्षित रहती है। इसलिए, उनका उपयोग उन पदार्थों के साथ विषाक्तता के लिए नहीं किया जाता है जो श्वसन केंद्र (कृत्रिम निद्रावस्था, मादक दर्दनाशक दवाओं) की उत्तेजना को कम करते हैं।

क्रिया के तंत्र द्वारा वर्गीकरण

I. एम-, एन-चोलिनोमिमेटिक एजेंट (एम- और एन-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स दोनों को उत्तेजित करें):

1. प्रत्यक्ष प्रकार की क्रिया एसिटाइलकोलाइन, कार्बाचोल;

2. अप्रत्यक्ष प्रकार की क्रिया (एंटीकोलिनेस्टरेज़ एजेंट): प्रोज़ेरिन, गैलेंटामाइन हाइड्रोब्रोमाइड, फिजियोस्टिग्माइन सैलिसिलेट, पाइरिडोस्टिग्माइन ब्रोमाइड, आदि।

द्वितीय. एम चोलिनोमेटिक्स (एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को उत्तेजित करें): मस्करीन, पाइलोकार्पिन हाइड्रोक्लोराइड, एसेक्लिडीन।

तृतीय. एन-चोलिनोमिमेटिक एजेंट (एन-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को उत्तेजित करें): निकोटीन, साइटिटॉन।

एम- और एन-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स (एम-, एन-चोलिनोमेटिक्स) को उत्तेजित करने का मतलब है

इस समूह में प्रत्यक्ष प्रकार की क्रिया की दवाएं शामिल हैं - एसिटाइलकोलाइन और कार्बाचोलिन (कोलीन के एसिटिक और कार्बामिक एस्टर) और अप्रत्यक्ष प्रकार की क्रिया - एंटीकोलिनेस्टरेज़ एजेंट।

जब एम-, एन-चोलिनोमेटिक्स को शरीर में पेश किया जाता है, तो पैरासिम्पेथेटिक की उत्तेजना से जुड़े प्रभाव तंत्रिका तंत्र. चिकित्सा पद्धति में इनका उपयोग सीमित सीमा तक ही किया जाता है। एसिटाइलकोलाइन क्लोराइड कोलिनेस्टरेज़ द्वारा बहुत जल्दी नष्ट हो जाता है और व्यावहारिक रूप से दवा के रूप में उपयोग नहीं किया जाता है। यह उपकरण मुख्य रूप से प्रायोगिक औषध विज्ञान में उपयोग किया जाता है। एसिटाइलकोलाइन के विपरीत, कार्बाचोलिन वास्तविक कोलिनेस्टरेज़ द्वारा हाइड्रोलाइज्ड नहीं होता है और लंबी अवधि की क्रिया प्रदर्शित करता है। ग्लूकोमा में इंट्राओकुलर दबाव को कम करने के लिए दवा नेत्र चिकित्सा अभ्यास में निर्धारित की जाती है।

प्रत्यक्ष, अप्रत्यक्ष एम-, एन-चोलिनोमेटिक्स के विपरीत, जिसे "एंटीकोलिनेस्टरेज़ एजेंट" के रूप में जाना जाता है, चिकित्सा पद्धति में व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है।

इस समूह के नाम के आधार पर, दवाओं की कार्रवाई का तंत्र कोलिनेस्टरेज़ की नाकाबंदी है, एक एंजाइम जो एसिटाइलकोलाइन को नष्ट कर देता है। संरचनात्मक रूप से एसिटाइलकोलाइन के समान, ये दवाएं कोलिनेस्टरेज़ से बंधती हैं। नतीजतन, एक मध्यस्थ कोलीनर्जिक सिनैप्स में जमा हो जाता है, जिससे कोलिनोमिमेटिक क्रियाओं का विकास होता है। एम कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स की उत्तेजना से पुतली का संकुचन होता है, इंट्राओकुलर दबाव में कमी, आवास की ऐंठन, पाचन तंत्र, ब्रांकाई, गर्भाशय के गैर-चिकनी (चिकनी) मांसपेशी ऊतक के सिकुड़ा कार्य में वृद्धि होती है। मूत्राशय, ग्रंथियों (लार, पाचन, पसीना, आदि) के स्राव में वृद्धि, हृदय गति में कमी। रक्तचाप में कमी नाइट्रिक ऑक्साइड के बनने के कारण होती है। एन-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स की उत्तेजना कंकाल की मांसपेशियों तक तंत्रिका आवेग के संचालन को सुविधाजनक बनाती है और उनकी सिकुड़न को बढ़ाती है।

एंटीकोलिनेस्टरेज़ एजेंटों की कार्रवाई की ताकत और अवधि एंजाइम के साथ उनके परिसर की स्थिरता से निर्धारित होती है। पदार्थ, जो कोलिनेस्टरेज़ के साथ बातचीत करते समय, एक जटिल बनाते हैं, धीरे-धीरे विघटित होते हैं, एंजाइम गतिविधि के अस्थायी, अपेक्षाकृत कम, प्रतिवर्ती दमन का कारण बनते हैं। दवाओं की कार्रवाई समाप्त होने के बाद, कोलेलिनेस्टरेज़ गतिविधि बहाल हो जाती है। ऐसे पदार्थों का उपयोग करते समय जो एंजाइम के साथ एक कॉम्प्लेक्स बनाते हैं, यह पृथक्करण (अपरिवर्तनीय निषेध) करने में सक्षम नहीं है, एसिटाइलकोलाइन हाइड्रोलिसिस की एक स्वतंत्र प्रक्रिया एक नए कोलिनेस्टरेज़ के जैवसंश्लेषण के बाद शुरू होती है, और अवरुद्ध कोलिनेस्टरेज़ की गतिविधि को केवल विशेष पुनर्सक्रियकर्ताओं के साथ बहाल किया जा सकता है उपयोग किया जाता है। पूर्वगामी के आधार पर, एंटीकोलिनेस्टरेज़ दवाओं को दो समूहों में विभाजित किया गया है: प्रतिवर्ती और अपरिवर्तनीय क्रियाएं।

प्रतिवर्ती एंटीकोलिनेस्टरेज़ एजेंटों में फ़िज़ोस्टिग्माइन सैलिसिलेट, गैलेंटामाइन हाइड्रोब्रोमाइड, रिवास्टिग्माइन (तृतीयक नाइट्रोजन यौगिक) शामिल हैं, जो जठरांत्र संबंधी मार्ग में अच्छी तरह से अवशोषित होते हैं, रक्त-मस्तिष्क बाधा में प्रवेश करते हैं और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर कार्य करते हैं, साथ ही नियोस्टिग्माइन (प्रोज़ेरिन), पाइरिडोस्टिग्माइन ब्रोमाइड भी शामिल हैं। , डिस्टिग्माइन ब्रोमाइड (चतुर्थक नाइट्रोजन युक्त पदार्थ), जो आंतरिक रूप से प्रशासित होने पर खराब अवशोषित होते हैं, रक्त-मस्तिष्क बाधा को पार नहीं करते हैं, व्यावहारिक रूप से कोलीनर्जिक सिनैप्स के कार्य को नहीं बदलते हैं आंतरिक अंगऔर स्वायत्त गैन्ग्लिया, लेकिन न्यूरोमस्कुलर ट्रांसमिशन में काफी सुधार करता है।

प्रतिवर्ती एंटीकोलिनेस्टरेज़ एजेंट निम्नलिखित के उपचार के लिए निर्धारित हैं:

1) ग्लूकोमा (गैलेंटामाइन को छोड़कर, जिसका स्थानीय उत्तेजक प्रभाव होता है)

2) आंतों और मूत्राशय की पोस्टऑपरेटिव प्रायश्चित (इस उद्देश्य के लिए, चतुर्धातुक एमाइन का उपयोग करने की सलाह दी जाती है जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में प्रवेश नहीं करती है);

3) मायस्थेनिया ग्रेविस (न्यूरोमस्कुलर आवेग संचरण में गड़बड़ी के कारण कंकाल और चेहरे की मांसपेशियों की कमजोरी)

4) परिधीय तंत्रिका तंत्र के रोग (फ्लेसीड पक्षाघात, पैरेसिस, न्यूरिटिस, पोलिनेरिटिस)

5) मस्तिष्क और रीढ़ की हड्डी की शिथिलता से जुड़ा मांसपेशी पक्षाघात (आघात, स्ट्रोक, पोलियोमाइलाइटिस के बाद) तृतीयक अमाइन, गैलेंटामाइन हाइड्रोब्रोमाइड का उपयोग करें, जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में प्रवेश करता है

6) एंटी-डीपोलराइजिंग (गैर-डीपोलराइजिंग) मांसपेशी रिलैक्सेंट की अधिक मात्रा, प्रोजेरिन का उपयोग अक्सर परिधीय और अल्पकालिक कार्रवाई की दवा के रूप में किया जाता है;

7) दंत चिकित्सा अभ्यास में - शुष्क मुँह (ज़ेरोस्टोमिया) और चेहरे की तंत्रिका का न्यूरिटिस (गैलेंटामाइन हाइड्रोब्रोमाइड, प्रोज़ेरिन)।

फिजियोस्टिग्माइन सैलिसिलेटप्राकृतिक प्रतिवर्ती एंटीकोलिनेस्टरेज़ एजेंटों का पहला प्रतिनिधि है - कैलाबर बीन्स के मुख्य अल्कलॉइड का एक नमक (पश्चिम अफ्रीकी पौधे के बीज, फिजोस्टिग्मा वेनेनोसम, फलियां परिवार, फैबेसी)। हाल के वर्षों में, इसका उपयोग मुख्य रूप से प्रायोगिक औषध विज्ञान में किया गया है।

गैलेंटामाइन हाइड्रोब्रोमाइड (निवेलिन)- वोरोनोव के कंदों और साधारण स्नोड्रॉप्स (गैलैंथस वोरोनोवी और गैलेंथस निवालिस, एमारिलिस परिवार, अमेरीलिडेसी) से पृथक एक अल्कलॉइड का नमक। यह आहार नाल में और चमड़े के नीचे के ऊतकों से अच्छी तरह से अवशोषित होता है, आसानी से रक्त-मस्तिष्क बाधा में प्रवेश करता है। यह फिजियोस्टिग्माइन की तरह काम करता है, लेकिन इसके मस्कैरेनिक और निकोटिनिक प्रभाव स्पष्ट होते हैं और लंबे समय तक रहते हैं। उत्तेजना और न्यूरोमस्कुलर संचालन को सुगम बनाता है। इसका सीधा असर मांसपेशियों पर पड़ता है। गैलेंटामाइन हाइड्रोब्रोमाइड का उपयोग मायस्थेनिया ग्रेविस, प्रगतिशील मांसपेशी डिस्ट्रोफी, न्यूरिटिस, पोलिन्यूरिटिस, रेडिकुलिटिस से जुड़े मोटर और संवेदी विकारों के लिए किया जाता है, सेरेब्रोवास्कुलर दुर्घटना के बाद अवशिष्ट प्रभाव के साथ। वसूली की अवधिसेरेब्रल पाल्सी के साथ तीव्र पोलियोमाइलाइटिस। गैलेंटामाइन हाइड्रोब्रोमाइड का उपयोग आंत्र और मूत्राशय की कमजोरी के लिए किया जा सकता है। यह एंटीडिपोलराइजिंग क्रिया के साथ मांसपेशियों को आराम देने वाली दवाओं का विरोधी है। नेत्रश्लेष्मला गुहा में गैलेंथमाइन हाइड्रोब्रोमाइड के घोल की शुरूआत के साथ, नेत्रश्लेष्मला की अस्थायी सूजन देखी जा सकती है।

प्रोज़ेरिनएक सिंथेटिक चतुर्धातुक अमोनियम पदार्थ है जिसमें एक स्पष्ट रिवर्स एंटीकोलिनेस्टरेज़ गतिविधि होती है, जो एम-और एन-कोलीनर्जिक सिनैप्स में प्रकट होती है। पर मौखिक प्रशासनआहार नाल में खराब अवशोषित (लगभग 2% जैवउपलब्धता)। रक्त-मस्तिष्क बाधा को भेदता नहीं है। इसका चयापचय मुख्य रूप से माइक्रोसोमल लीवर एंजाइम द्वारा होता है। इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन के साथ 67 % प्रशासित खुराक गुर्दे द्वारा अपरिवर्तित उत्सर्जित होती है।

परिधीय प्रभाव से, यह फिज़ोस्टिग्माइन और गैलेंटामाइन के करीब है, लेकिन, इन दवाओं के विपरीत, यह केंद्रीय कोलीनर्जिक सिनैप्स पर कार्य नहीं करता है। मायस्थेनिया ग्रेविस के मामलों में निदान और उपचार के लिए उपयोग किया जाता है (मियासथीनिया ग्रेविस ), आंतों और मूत्राशय की पोस्टऑपरेटिव प्रायश्चित, एंटीकोलिनर्जिक और मांसपेशियों को आराम देने वाली एंटीडिपोलराइजिंग क्रिया के एक विरोधी के रूप में और ग्लूकोमा के रोगियों में। कभी-कभी प्रोसेरिन को श्रम गतिविधि की कमजोरी के लिए निर्धारित किया जाता है।

पाइरिडोस्टिग्माइन ब्रोमाइड (कैलिमिन) एक प्रतिवर्ती एंटीकोलिनेस्टरेज़ एजेंट है, जो रासायनिक रूप से पिछली दवा के समान है। न्यूरोमस्कुलर ट्रांसमिशन, पाचन तंत्र की गतिशीलता, मूत्राशय और ब्रांकाई के स्वर पर प्रभाव के संदर्भ में, यह प्रोजेरिन से कमतर है, लेकिन यह लंबे समय तक रहता है। मंदनाड़ी का कारण बनता है.

अधिकांश अपरिवर्तनीय एंटीकोलिनेस्टरेज़ एजेंट ऑर्गनोफॉस्फोरस यौगिक (ओपी) हैं। पदार्थ एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ के सक्रिय उत्प्रेरक केंद्रों के एस्टरेज़ साइटों को स्थिर रूप से फॉस्फोरुवेट करने में सक्षम हैं और उनके अपरिवर्तनीय गैर-संरचनात्मक परिवर्तन का कारण बनते हैं। एफओएस लिपिड में अच्छी तरह से घुल जाता है, बरकरार त्वचा और श्लेष्म झिल्ली के माध्यम से तेजी से प्रवेश करता है, और बहुत आसानी से केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में प्रवेश करता है।

को दवाइयाँ, जो एफओएस हैं, उनमें सेना और फॉस्फेटोल शामिल हैं। दवाओं के रूप में, एफओएस का उपयोग केवल ग्लूकोमा के लिए शीर्ष रूप से किया जाता है, क्योंकि वे शरीर के लिए विषाक्त यौगिक हैं। रोजमर्रा की जिंदगी और काम पर, एफओएस (कीटनाशक, कीटनाशक) के साथ विषाक्तता के मामले काफी आम हैं।

एंटीकोलिनेस्टरेज़ दवाओं (एफओएस के साथ विषाक्तता) की अधिक मात्रा के मामले में, मिओसिस, हाइपोटेंशन, उल्टी, ब्रोंकोस्पज़म, ग्रंथियों का हाइपरसेक्रिशन, ब्रैडीकार्डिया, डायरिया विकसित होता है, क्लोनिक ऐंठन हो सकती है, जो कंपकंपी, कोमा की अवधि से बदल जाती है। एंटीकोलिनेस्टरेज़ एजेंटों की अधिक मात्रा के मामले में, कार्यात्मक प्रतिपक्षी निर्धारित किए जाते हैं - एम-एंटीकोलिनर्जिक्स (एट्रोपिन को 0.1% समाधान के 2-4 मिलीलीटर में एक नस में इंजेक्ट किया जाता है)। एफओएस विषाक्तता के मामले में, एम एंटीकोलिनर्जिक्स के अलावा, कोलिनेस्टरेज़ रिएक्टिवेटर्स (ऑक्सिम्स) निर्धारित किए जाते हैं। ऑक्सीम समूह के व्यावहारिक रूप से मूल्यवान कोलेलिनेस्टरेज़ रिएक्टिवेटर अलॉक्स और आइसोनिट्रोसिन हैं (वे रक्त-मस्तिष्क बाधा के माध्यम से अच्छी तरह से प्रवेश करते हैं), जो कोलिनेस्टरेज़ पुनर्सक्रियन तंत्र, गतिविधि, आवेदन की विधि और दक्षता में समान हैं। उनकी क्रिया का तंत्र भौतिक और से संबंधित है रासायनिक गुणरिएक्टीवेटर, जो एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ के अणुओं पर उनके अणुओं के इष्टतम अभिविन्यास में योगदान देता है और इस एंजाइम के सक्रिय उत्प्रेरक केंद्रों के आयनिक साइटों से जुड़ता है। इसके बाद, ऑक्सिम्स के न्यूक्लियोफिलिक केंद्र फॉस्फोरेटेड एफओएस-एस्टरेज़ केंद्रों पर हमला करते हैं, जिसके परिणामस्वरूप ऑक्सी का फॉस्फोराइलेशन होता है, कोलिनेस्टरेज़ से बनने वाले कॉम्प्लेक्स का विभाजन होता है और इसकी एंजाइमिक गतिविधि की बहाली होती है। दवाओं में कमजोर एम एंटीकोलिनर्जिक प्रभाव होता है, ऊर्जा संसाधनों को बहाल करता है।

चोलिनोमिमेटिक्स (कोलिनोमेटिक्स) ऐसे पदार्थ हैं जो कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को उत्तेजित करते हैं - शरीर की जैव रासायनिक प्रणाली जिसके साथ एसिटाइलकोलाइन प्रतिक्रिया करता है। कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स सजातीय नहीं हैं। उनमें से कुछ निकोटीन के प्रति चयनात्मक संवेदनशीलता दिखाते हैं और उन्हें निकोटीन-संवेदनशील, या एन-कोलिनर्जिक रिसेप्टर्स कहा जाता है। एन-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स सहानुभूति और पैरासिम्पेथेटिक तंत्रिकाओं में, अधिवृक्क मज्जा में, कैरोटिड ग्लोमेरुली में, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में मोटर तंत्रिकाओं के अंत में स्थित होते हैं। अन्य कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स मस्करीन के प्रति चयनात्मक संवेदनशीलता दिखाते हैं, जो फ्लाई एगारिक से पृथक एक अल्कलॉइड है। इसलिए, उन्हें मस्कैरेनिक-सेंसिटिव, या एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स कहा जाता है। एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स पोस्टगैंग्लिओनिक पैरासिम्पेथेटिक (कोलीनर्जिक) तंत्रिका तंतुओं के अंत में, साथ ही केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में स्थित होते हैं।

कुछ कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स पर प्रभाव के आधार पर, कोलिनोमिमेटिक एजेंटों के तीन समूह होते हैं: 1) एन-चोलिनोमिमेटिक एजेंट - पदार्थ जो मुख्य रूप से एन-कोलिनर्जिक रिसेप्टर्स को उत्तेजित करते हैं: लोबेलिन (देखें), (देखें), (देखें); 2) एम-चोलिनोमिमेटिक एजेंट - पदार्थ जो मुख्य रूप से एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को उत्तेजित करते हैं: एसेक्लिडिन (देखें), बेंज़ामोन (देखें), (देखें); 3) पदार्थ जो एन- और एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स दोनों को उत्तेजित करते हैं: एंटीकोलिनेस्टरेज़ एजेंट (देखें), कार्बाचोलिन (देखें)।
एन-चोलिनोमेटिक्स श्वसन को उत्तेजित करता है और बढ़ाता है धमनी दबाव. इनका उपयोग मुख्य रूप से आपातकालीन श्वसन उत्तेजना के लिए किया जाता है।

एम-चोलिनोमिमेटिक एजेंट पाचन, ब्रोन्कियल और के स्राव को बढ़ाते हैं; हृदय गति को धीमा करना; रक्त वाहिकाओं का विस्तार, निम्न रक्तचाप; चिकनी मांसपेशियों में संकुचन का कारण बनता है जठरांत्र पथ, ब्रांकाई, पित्त और मूत्र पथ; पुतली को संकुचित करें और समायोजन का कारण बनें। एम-चोलिनोमिमेटिक एजेंटों का उपयोग मुख्य रूप से ग्लूकोमा के उपचार के लिए किया जाता है। इन पदार्थों के कारण पुतली के संकुचन से अंतःनेत्र दबाव में कमी आती है।

एम- और एन-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को उत्तेजित करने वाले पदार्थों के प्रभाव मूल रूप से एम-चोलिनोमिमेटिक एजेंटों के प्रभाव के समान होते हैं। ऐसा इसलिए है क्योंकि एन-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स की उत्तेजना एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स की एक साथ उत्तेजना से छिपी होती है। एम- और एन-चोलिनोमेटिक्स से संबंधित पदार्थों में से, केवल एंटीकोलिनेस्टरेज़ एजेंटों का व्यापक चिकित्सीय उपयोग होता है।

एम- और एन-कोलिनोमिमेटिक दवाओं के साथ विषाक्तता की विशेषता स्राव में तेज वृद्धि, पसीना, पुतलियों का संकुचन, नाड़ी का धीमा होना (एंटीकोलिनेस्टरेज़ दवाओं के साथ विषाक्तता के मामले में - बढ़ी हुई आवृत्ति), रक्तचाप में गिरावट और दमा है। सांस लेना। विषाक्तता का उपचार एट्रोपिन (अंतःशिरा में 0.1% समाधान के 2 मिलीलीटर) या अन्य (देखें) की शुरूआत तक कम हो जाता है।

चोलिनोमिमेटिक्स (कोलिनोमेटिक्स) - पदार्थ जो एसिटाइलकोलाइन की क्रिया की नकल करते हैं और अंग के काम पर कोलीनर्जिक नसों की जलन के समान प्रभाव डालते हैं जो इस अंग को संक्रमित करते हैं।

कुछ कोलिनोमिमेटिक एजेंट (निकोटिनोमिमेटिक पदार्थ) मुख्य रूप से या विशेष रूप से निकोटीन-संवेदनशील कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स पर कार्य करते हैं। इनमें शामिल हैं: निकोटीन, लोबेलिया (देखें), साइटिसिन, एनाबैज़िन, सुबेचोलिन (देखें)।

अधिकतर मस्कैरेनिक कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स पर कार्य करते हैं: मस्करीन, एरेकोलिन, एसेक्लिडिन (देखें), बेंज़ामोन (देखें), पाइलोकार्पिन (देखें), कार्बाचोलिन (देखें) - मस्कैरिनोमिमेटिक पदार्थ।

चोलिनोमेटिक्स की क्रिया का तंत्र एसिटाइलकोलाइन (देखें) की क्रिया के तंत्र के समान है, जो कोलीनर्जिक तंत्रिकाओं के अंत में जारी होता है या बाहर से प्रशासित होता है। एसिटाइलकोलाइन की तरह, कोलिनोमेटिक्स के अणु में एक सकारात्मक रूप से चार्ज नाइट्रोजन परमाणु होता है - चतुर्धातुक, पूरी तरह से आयनित (ब्यूटिरिलकोलाइन, मेकोइल, कार्बाडोलिन, बेंज़ामोन, मस्करीन, सुबेकोलिन) या तृतीयक, आमतौर पर अत्यधिक आयनित (निकोटिन, एरेकोलिन, एसेक्लिडिन, पाइलोकार्पिन, लोबेलिन)।

इसके अलावा, कोलिनोमिमेटिक अणु में आमतौर पर एक एस्टर या अन्य समूह होता है जो कोलिनोमिमेटिक अणु में एसिटाइलकोलाइन अणु के समान इलेक्ट्रॉन घनत्व वितरण बनाता है। रासायनिक प्रतिक्रियाशीलता में एसिटाइलकोलाइन के साथ समानता के कारण, कोलिनोमिमेटिक एजेंट कोलीनर्जिक रिसेप्टर की सतह पर गतिविधि के उन्हीं स्थानों के साथ बातचीत करते हैं जिसके साथ एसिटाइलकोलाइन प्रतिक्रिया करता है: सकारात्मक रूप से चार्ज किया गया नाइट्रोजन आयनिक साइट, ईथर समूह (या एक समान समूह) के साथ जुड़ता है। इलेक्ट्रॉन वितरण) - कोलीनर्जिक रिसेप्टर के एस्टेरोफिलिक साइट के साथ। कोलीनर्जिक रिसेप्टर के साथ कोलिनोमेटिक्स की परस्पर क्रिया से पारगम्यता में वृद्धि होती है कोशिका झिल्लीआयनों के लिए. झिल्ली विध्रुवित हो जाती है और एक क्रिया क्षमता उत्पन्न होती है। कुछ अंगों में (उदाहरण के लिए, हृदय में), कोलिनोमिमेटिक्स, जैसे एसिटाइलकोलाइन, विध्रुवण का कारण नहीं बनता, बल्कि हाइपरपोलरीकरण का कारण बनता है। इससे हृदय के पेसमेकर की गतिविधि दब जाती है, जिससे हृदय की धड़कन धीमी हो जाती है। एसिटाइलकोलाइन के विपरीत, कई कोलिनोमेटिक्स कोलिनेस्टरेज़ द्वारा नष्ट नहीं होते हैं।

निकोटिनोमिमेटिक और मस्कैरिनोमिमेटिक पदार्थ शरीर में प्रवेश करने पर असमान और कभी-कभी विपरीत प्रभाव भी पैदा करते हैं। इस प्रकार, निकोटिनोमिमेटिक पदार्थ रक्तचाप बढ़ाते हैं, और मस्कैरिनोमिमेटिक पदार्थ इसे कम करते हैं।

निकोटिनोमिमेटिक पदार्थों की क्रिया में ऑटोनोमिक गैन्ग्लिया, अधिवृक्क ग्रंथियों, संवहनी रिफ्लेक्सोजेनिक ज़ोन (सिनोकैरोटिड, आदि) के निकोटीन-संवेदनशील कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स की उत्तेजना शामिल है। शरीर में प्रवेश करने पर निकोटिनोमिमेटिक पदार्थों की क्रिया के मुख्य लक्षण श्वसन की उत्तेजना है, जो कैरोटिड साइनस क्षेत्र में कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स की उत्तेजना के कारण रिफ्लेक्सिव रूप से होती है, और एड्रेनालाईन की बढ़ती रिहाई के कारण रक्तचाप में वृद्धि होती है। अधिवृक्क ग्रंथियां, सहानुभूति गैन्ग्लिया की उत्तेजना, साथ ही कैरोटिड ग्लोमेरुली से एक प्रेसर रिफ्लेक्स। अणु में द्वितीयक या तृतीयक नाइट्रोजन परमाणु वाले पदार्थ (निकोटीन, लोबेलिन, साइटिसिन, एनाबैज़िन) भी केंद्रीय को प्रभावित करते हैं
कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स: ईईजी पर सक्रियण प्रतिक्रिया का कारण बनते हैं, उच्च तंत्रिका गतिविधि को उत्तेजित करते हैं, पश्च पिट्यूटरी ग्रंथि के हार्मोन के स्राव को बढ़ाते हैं। उच्च खुराक पर, झटके और आक्षेप देखे जाते हैं। अणु में चतुर्धातुक नाइट्रोजन परमाणु वाले पदार्थ (सबेचोलिन और इसके समरूप, कार्बाचोलिन) का कोई केंद्रीय प्रभाव नहीं होता है, क्योंकि वे रक्त-मस्तिष्क बाधा में खराब रूप से प्रवेश करते हैं।

निकोटिनोमिमेटिक पदार्थों के लिए, यह विशेषता है कि जब वे कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स पर कार्य करते हैं, तो उत्तेजना के बाद, कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स अवरुद्ध हो जाते हैं, जो एसिटाइलकोलाइन और कोलिनोमिमेटिक एजेंटों दोनों के प्रति असंवेदनशील हो जाते हैं। अपवाद सबइकोलाइन है। यह संभव है कि इसकी क्रिया के दौरान "लिटिक" चरण की अनुपस्थिति आंशिक रूप से इस तथ्य के कारण है कि यह कोलिनेस्टरेज़ द्वारा तेजी से नष्ट हो जाता है।

मस्कैरिनोमिमेटिक पदार्थ कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को उत्तेजित करते हैं जो पोस्टगैंग्लिओनिक कोलीनर्जिक तंत्रिकाओं से आवेगों को समझते हैं। वे पैरासिम्पेथेटिक तंत्रिका तंत्र की उत्तेजना के प्रभावों को पुन: उत्पन्न करते हैं। वे परितारिका की वृत्ताकार मांसपेशियों में संकुचन, पुतलियों का संकुचन, अंतःकोशिकीय दबाव में कमी, आवास की ऐंठन का कारण बनते हैं। ग्रंथियों के स्राव को बढ़ाएं - लार, लैक्रिमल, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट और श्वसन पथ की श्लेष्म ग्रंथियां। पेट और आंतों के स्वर और क्रमाकुंचन को मजबूत करना; स्वर बढ़ाएं और मूत्राशय और गर्भाशय में संकुचन पैदा करें। वे लय को धीमा करने और हृदय संकुचन की शक्ति में कमी, दुर्दम्य अवधि को छोटा करने और उसके बंडल के उल्लंघन का कारण बनते हैं; वासोडिलेशन का कारण बनता है, विशेषकर त्वचा का। हृदय और रक्त वाहिकाओं को प्रभावित करके, वे एक स्पष्ट काल्पनिक प्रभाव पैदा करते हैं। अणु में तृतीयक नाइट्रोजन वाले मस्कैरिनोमिमेटिक पदार्थ (एरेकोलिन, एसेक्लिडीन) भी केंद्रीय मस्कैरेनिक-संवेदनशील कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को उत्तेजित करते हैं। उसी समय, ईईजी पर एक सक्रियण प्रतिक्रिया देखी जाती है, वातानुकूलित सजगता का विकास तेज हो जाता है; उच्च मात्रा में, केंद्रीय मूल का कंपन देखा जाता है।

इसके रिफ्लेक्स स्टॉप के दौरान कुछ निकोटिनोमिमेटिक पदार्थों का उपयोग श्वसन उत्तेजक के रूप में किया जाता है; संज्ञाहरण के दौरान दवाओं की अधिक मात्रा के कारण श्वसन अवसाद के साथ, बार्बिट्यूरेट्स और एनाल्जेसिक, कार्बन मोनोऑक्साइड, आदि के साथ विषाक्तता; फेफड़ों के वेंटिलेशन को बढ़ाने के लिए पश्चात की अवधिनिमोनिया की रोकथाम के लिए; नवजात शिशु के श्वासावरोध से निपटने के लिए। एक श्वसन उत्तेजक के रूप में, सबइचोलिन के लोबेलिन और साइटिटॉन पर फायदे हैं, क्योंकि यह एक केंद्रीय (साइड) कार्रवाई से रहित है, कोलिनेस्टरेज़ द्वारा जल्दी से नष्ट हो जाता है और कार्रवाई का दूसरा, अवरुद्ध चरण नहीं दिखाता है। कार्रवाई की बड़ी चिकित्सीय चौड़ाई के कारण, सबइकोलाइन को न केवल अंतःशिरा में, बल्कि चमड़े के नीचे भी प्रशासित किया जा सकता है। लोबेलिन और साइटिटॉन को केवल अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जा सकता है, क्योंकि चमड़े के नीचे प्रशासित होने पर वे चिकित्सीय खुराक में प्रभावी नहीं होते हैं।

क्लिनिक में मस्कैरिनोमिमेटिक पदार्थों का उपयोग मुख्य रूप से एंटीकोलिनेस्टरेज़ के समान संकेतों के लिए किया जाता है: मियोटिक एजेंटों के रूप में - ग्लूकोमा और अन्य नेत्र रोगों में इंट्राओकुलर दबाव को कम करने के लिए; पश्चात की अवधि में आंतों और मूत्राशय की कमजोरी से निपटने के लिए; शारीरिक प्रतिपक्षी के रूप में एंटीकोलिनर्जिक पदार्थों के साथ विषाक्तता के मामले में। चोलिनोमिमेटिक्स आमतौर पर एंटीकोलिनेस्टरेज़ एजेंटों की तुलना में कमजोर होते हैं और लंबे समय तक चलने वाले नहीं होते हैं। कार्बाचोलिन का उपयोग कभी-कभी पैरॉक्सिस्मल टैचीकार्डिया के लिए किया जाता है।

निकोटिनोमिमेटिक पदार्थ उच्च रक्तचाप और उन बीमारियों में वर्जित हैं जिनमें दबाव में वृद्धि अवांछनीय है (गंभीर हृदय रोगविज्ञान, फुफ्फुसीय एडिमा, गंभीर एथेरोस्क्लेरोसिस)। मस्कैरिनोमिमेटिक पदार्थ ब्रोन्कियल अस्थमा, गंभीर कार्बनिक हृदय रोग, एनजाइना पेक्टोरिस, जठरांत्र संबंधी मार्ग से रक्तस्राव और गर्भावस्था में वर्जित हैं।

निकोटिनोमिमेटिक पदार्थों का एक दुष्प्रभाव रक्तचाप में वृद्धि है, और लोबेलिन और साइटिसिन के उपयोग के मामले में, केंद्रीय प्रभाव में भी: मतली, चक्कर आना हो सकता है। मस्कैरिनोमिमेटिक पदार्थ लार आना, पसीना आना, दस्त, त्वचा का लाल होना, दबाव में गिरावट का कारण बन सकते हैं।

निकोटिनोमिमेटिक पदार्थों के साथ जहर बढ़े हुए दबाव, बढ़ी हुई श्वसन, धड़कन में प्रकट होता है; लोबेलिन और साइटिसिन चक्कर आना, मतली और उल्टी का कारण बन सकते हैं। सबइकोलाइन के साथ विषाक्तता के मामले में (चिकित्सीय खुराक में 50 गुना वृद्धि के साथ), श्वसन मांसपेशियों के पक्षाघात के कारण श्वसन गिरफ्तारी हो सकती है। निकोटिनोमिमेटिक पदार्थों के विरोधी गैंग्लियोब्लॉकिंग और सिम्पैथोलिटिक पदार्थ हैं। मस्कैरिनोमेटिक्स के साथ विषाक्तता पैरासिम्पेथेटिक प्रणाली की उत्तेजना में प्रकट होती है: पुतलियों का तेज संकुचन, लैक्रिमेशन, ग्रंथियों का बढ़ा हुआ स्राव, दिल की धड़कन का धीमा होना, वासोडिलेशन, रक्तचाप में गिरावट, ब्रांकाई की चिकनी मांसपेशियों की ऐंठन, आंतें, और मूत्राशय. इन सभी घटनाओं को एट्रोपिन और अन्य मस्कैरिनोलिटिक पदार्थों द्वारा आसानी से हटा दिया जाता है।

भाषण # 12

विषय: "चोलिनोमेटिक्स"
योजना:

1) एम-और की अवधारणाएन-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स।

2) चोलिनोमिमेटिक्स का वर्गीकरण।

3) एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स का स्थानीयकरण।

4) एम-चोलिनोमेटिक्स की तुलनात्मक विशेषताएं।

5) मस्करीन विषाक्तता के लक्षण। प्राथमिक चिकित्सा।

6) एच-कोलिनर्जिक रिसेप्टर्स का स्थानीयकरण।

7) एन-चोलिनोमिमेटिक्स की तुलनात्मक विशेषताएं।

8) प्रत्यक्ष और अप्रत्यक्ष कार्रवाई (एंटीकोलिनेस्टरेज़ एजेंट) के एम, एन-चोलिनोमेटिक्स की तुलनात्मक विशेषताएं।

9) एफओएस विषाक्तता के लक्षण। प्राथमिक चिकित्सा।
सभी कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स विभाजित हैं:

1.एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स- मस्कैरेनिक संवेदनशील। मस्करीन फ्लाई एगारिक का जहर है।

2.एन-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्सनिकोटीन संवेदनशील. निकोटीन तम्बाकू की पत्तियों से प्राप्त एक क्षार है।

जब जानवरों पर तंत्रिका तंत्र का अध्ययन किया गया, तो यह पाया गया कि कुछ अंगों में स्थानीय रिसेप्टर्स समान रूप से संवेदनशील होते हैं और मस्करीन की छोटी खुराक पर प्रतिक्रिया करते हैं, इससे जुड़ जाते हैं, जिससे इन अंगों के कार्यों में बदलाव होता है और वे प्रतिक्रिया नहीं करते हैं। बिल्कुल निकोटिन. उन्हें एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स कहा जाता था। अन्य अंगों में रिसेप्टर्स निकोटीन की कम खुराक के प्रति संवेदनशील होते हैं, इससे जुड़ते हैं और इन अंगों के कार्यों में परिवर्तन का कारण बनते हैं, और मस्करीन पर प्रतिक्रिया नहीं करते हैं। उन्हें एच-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स कहा जाता था। सभी कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को उपप्रकारों में विभाजित किया गया है: एम 1, एम 2, एचएन, एच एम। प्रत्येक उपप्रकार का अपना सख्त स्थानीयकरण और एक विशिष्ट कार्य होता है। कोलीनर्जिक प्रणालियों में काम करने वाली दवाओं को 2 समूहों में विभाजित किया गया है: कोलिनोमेटिक्स और कोलीनर्जिक ब्लॉकर्स।

चोलिनोमिमेटिक्स का वर्गीकरण

एम-चोलिनोमेटिक्स: एन-चोलिनोमेटिक्स:

पिलोकार्पिन, एसेक्लिडीन, सिसाप्राइड। सिटिटोन, लोबेलिन,

अनाबासिन, टैबेक्स, लोबेसिल

एम, एन-चोलिनोमेटिक्स:

प्रत्यक्ष क्रिया: अप्रत्यक्ष क्रिया

एसिटाइलकोलाइन एंटीकोलिनेस्टरेज़

कार्बोकोलीन

अप्रत्यक्ष क्रिया (एंटीकोलिनेस्टरेज़):

क) प्रतिवर्ती क्रिया: बी) अपरिवर्तनीय कार्रवाई:

Physostigmine आर्मिन

गैलेंटामाइन एफओएस (ऑर्गेनोफॉस्फोरस

प्रोज़ेरिन (नियोस्टिग्माइन) यौगिक: क्लोरोफोस,

ओक्साज़िल (एंबेनोनियम) डाइक्लोरवोस

पाइरिडोस्टिग्माइन (कालीमिन) ताबुन, सरीन

डिस्टिग्माइन (यूब्रेटाइड) (रासायनिक हमला एजेंट)

एम-cholinomimeticsएम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स पर सीधा उत्तेजक प्रभाव पड़ता है। एक विशिष्ट प्रतिनिधि मस्करीन (फ्लाई एगारिक एल्कलॉइड) है।

एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स का स्थानीयकरण:

एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्समुख्य रूप से पीएस तंत्रिका तंत्र में स्थानीयकृत:

1) केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में (सबकोर्टिकल संरचनाएं, जालीदार गठन, कॉर्टेक्स);

2) हृदय में पोस्टगैंग्लिओनिक फाइबर में। वे वेगस तंत्रिका द्वारा समाहित होते हैं, जिसका हृदय पर निरोधात्मक प्रभाव पड़ता है;

3) पोस्टगैंग्लिओनिक पी.एस. में चिकनी मांसपेशियों को संक्रमित करने वाले तंतु: ब्रांकाई, जठरांत्र संबंधी मार्ग, आंखें, मूत्र और पित्त पथ;

4) पोस्टगैंग्लिओनिक पी.एस. में फाइबर जो ग्रंथियों (लार, पेट, ब्रोन्कियल) की कोशिकाओं को संक्रमित करते हैं;

5) पोस्टगैंग्लिओनिक में एस. फाइबरजो त्वचा को संक्रमित करता है।

जब अंगों में प्रभाव पड़ता है उत्तेजित

एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्सदवाएं एम-चोलिनोमेटिक्स:

दिल पर:

1. जब अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है, तो एम-चोलिनोमेटिक्स अचानक कार्डियक अरेस्ट का कारण बनता है - इनका उपयोग पैरेन्टेरली नहीं किया जाता है !!!

2. ब्रैडीकार्डिया (धीमी हृदय गति) क्योंकि। हृदय पर निरोधात्मक योनि प्रभाव बढ़ जाता है (हृदय की चालन प्रणाली में स्थानीयकरण);

3. रक्तचाप में कमी (हाइपोटेंशन);

ब्रांकाई के लिए:

1. ब्रांकाई का सिकुड़ना, ब्रोंकोस्पज़म (घुटन) तक, विशेषकर ब्रोन्कियल अस्थमा के रोगियों में। (वांछित प्रभाव नहीं)

2. ब्रोन्कियल ग्रंथियों का बढ़ा हुआ स्राव।

व्यावहारिक रुचि के सकारात्मक प्रभाव:

1. आंतों और मूत्र पथ की गतिशीलता में सुधार: आंतों के स्वर और क्रमाकुंचन में वृद्धि होती है, स्फिंक्टर एक ही समय में आराम करते हैं, जबकि भोजन द्रव्यमान, गैसों की गति की गति बढ़ जाती है - आंतों की कमजोरी, पेट फूलना समाप्त हो जाता है, कब्ज होता है अधिक मात्रा (शौच में देरी) के मामले में।

2. मूत्राशय के स्वर में वृद्धि - मूत्राशय की शिथिलता समाप्त हो जाती है, अधिक मात्रा होने पर मूत्र प्रतिधारण होता है।

3. आंखों की मांसपेशियों की टोन में वृद्धि: ए) आईरिस की गोलाकार मांसपेशी कम हो जाती है, जिसके परिणामस्वरूप पुतली संकीर्ण हो जाती है (मियोसिस); बी) आंख की सिलिअरी मांसपेशी के संकुचन के कारण, आंख के पूर्वकाल कक्ष से तरल पदार्थ का बहिर्वाह फैंटन रिक्त स्थान (ट्रैबेक्यूबर नेटवर्क - आईरिस के आधार पर स्थित) के माध्यम से बढ़ जाता है और शिरापरक प्रणाली में चैनल को हेलमेट करता है आंख का, जिससे अंतःनेत्र दबाव में कमी आती है - ग्लूकोमा के इलाज के लिए उपयोग किया जाता है; ग) आंख की वृत्ताकार मांसपेशी (आंख की सिलिअरी बॉडी) के संकुचन से मांसपेशी के पेट में गति होती है, जिससे ज़िन का लिगामेंट लेंस के करीब जुड़ा होता है। परिणामस्वरूप, ज़िन का लिगामेंट शिथिल हो जाता है - लेंस कैप्सूल खिंचना बंद कर देता है और लेंस अधिक उत्तल हो जाता है (क्योंकि यह बहुत लोचदार होता है)। परिणामस्वरूप, वहाँ प्रकट होता है आवास की ऐंठन(आंख नजदीक से देखने के लिए सेट है)- दूर की वस्तुओं को देखना कठिन होता है।

ग्लूकोमा हैएक बीमारी जिसमें इंट्राओकुलर दबाव में लगातार वृद्धि होती है और आंखों में दर्द होता है, जिससे अंधापन हो जाता है। इसके तीव्र होने (ग्लूकोमा संकट) के लिए आपातकालीन सहायता की आवश्यकता होती है! ग्लूकोमा के इलाज के लिए उपयोग किया जाता है आंखों में डालने की बूंदें: पिलोकार्पिन, एसेक्लिडीन, जो कई घंटों तक कार्य करते हैं: लैक्रिमल नहर को एक उंगली से दबाया जाता है ताकि समाधान नाक गुहा में न बहे - उन्हें नेत्रश्लेष्मला थैली में डाला जाता है।

एम-चोलिनोमेटिक्स की अधिक मात्रा के साथउनके कारण होने वाले प्रभाव स्पष्ट रूप से प्रकट होते हैं, साथ ही फ्लाई एगारिक या इस समूह की दवाओं के साथ विषाक्तता के मामले में, तथाकथित कोलीनर्जिक प्रभाव(वे आंशिक रूप से विभिन्न औषधीय समूहों की दवाओं के कारण हो सकते हैं):

ब्रैडीकार्डिया, रक्तचाप में कमी (हाइपोटेंशन);

साँस लेने में कठिनाई (ब्रोंकोस्पज़म);

अधिक पसीना आना, लार आना, प्रचुर मात्रा में थूक आना;

बढ़ी हुई, दर्दनाक आंतों की गतिशीलता, जो उल्टी, दस्त के साथ होती है;

मूत्राशय का स्वर बढ़ जाता है, जिससे मूत्र प्रतिधारण होता है;

त्वचा वाहिकाओं का विस्तार;

पुतलियों का सिकुड़ना - आवास की ऐंठन;

दूर की वस्तुएँ स्पष्ट रूप से दिखाई नहीं देतीं;

साइकोमोटर आंदोलन और आक्षेप।

श्वसन केंद्र के पक्षाघात से मृत्यु हो सकती है।

एम-कोलीनर्जिक ब्लॉकर्स द्वारा सभी लक्षण आसानी से दूर हो जाते हैं, जो विपरीत प्रभाव पैदा करते हैं। एकतरफा विरोधी हैं, उदाहरण के लिए, एट्रोपिन सल्फेट का एक समाधान, इंजेक्शन एस / सी।

संकेत:

ग्लूकोमा का उपचार, पिलोकार्पिन के साथ आई ड्रॉप, फिल्म, मलहम निर्धारित करें। इसकी उच्च विषाक्तता के कारण, इसे पैरेन्टेरली प्रशासित नहीं किया जा सकता है।

सर्जरी या पैथोलॉजिकल के बाद पेट, आंतों और मूत्राशय के प्रायश्चित के साथ, एसेक्लिडीन का उपयोग अक्सर समाधान में किया जाता है, चमड़े के नीचे इंजेक्ट किया जाता है। यह पिलोकार्पिन से कम विषैला होता है।

मतभेद:बीब्रोन्कियल अस्थमा, हृदय रोग - दिल का दौरा, दोष, गर्भावस्था, मिर्गी, हाइपरकिनेसिस - आंतरिक अंगों की चिकनी मांसपेशियों की टोन में वृद्धि।

pilocarpineब्राजीलियाई पौधे पिलोकार्पस पिन्नाटीफोलियस जाबोरंडी से प्राप्त एक अल्कलॉइड है। अंदर (प्रति ओएस) निर्धारित नहीं है, जब अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है, तो यह कार्डियक अरेस्ट का कारण बनता है !!! इनका उपयोग केवल स्थानीय रूप से, नेत्र विज्ञान में किया जाता है: 1.) रूप में आंखों में डालने की बूंदें 1% पानी का घोल 1.5 मि.ली. एक ट्यूब में - एक ड्रॉपर और 5 और 10 मिलीलीटर के 1%, 2% समाधान। शीशियों में, 1-2 बूँदें, 3-4 पी. नियुक्त करें। ग्लूकोमा में अंतःनेत्र दबाव कम करने के लिए नेत्रश्लेष्मला थैली में प्रति दिन; एट्रोपिन (फंडस अनुसंधान के लिए) के उपयोग के बाद मायड्रायसिस (पुतली फैलाव) से राहत पाने के लिए; "टिमोल" बूंदों के साथ जटिल चिकित्सा में, "प्रोक्सोडोलोल" -अंतर्गर्भाशयी दबाव को कम करने के लिए; संयुक्त तैयारी में "फ़ोटिल", "फ़ोटिल-फ़ोर्टे" (पाइलोकार्पिन + टिमोलोल) ; 5.10 मिली का 1% घोल मिथाइलसेलुलोज के साथ(लंबी कार्रवाई); 2) लंबे समय तक अभिनय करने वाली आंखों की फिल्मों के रूप में, उन्हें दिन में 1-2 बार निचली पलक के पीछे आंख की चिमटी से लगाया जाता है, कोलेजन, सूजन (लैक्रिमल द्रव से गीला), हरा। प्रत्येक फिल्म में 2.7 मिलीग्राम पिलोकार्पिन होता है। 20 टुकड़ों के बक्सों में पैक; आँख की फ़िल्में "पाइलोरेन" (पाइलोकार्पिन 2.5 मिलीग्राम + एड्रेनालाईन 1 मिलीग्राम) 1 फिल्म में; 3) आंखों का मरहम 1%, 2%, दिन में 1-2 बार निचली पलक के पीछे एक स्पैटुला के साथ लगाएं।

एसेक्लिडीन "ग्लौडिन", "ग्लौनॉर्म" 0.2% ampoules का एक समाधान, 1 और 2 मिलीलीटर प्रत्येक, इंजेक्शन एस / सी; आई ड्रॉप की तैयारी के लिए पाउडर। आवेदन करनामूत्राशय के प्रायश्चित के साथ, दैनिक मूत्राधिक्य बढ़ जाता है, जठरांत्र संबंधी मार्ग की मांसपेशियों का ऑपरेशन के बाद का प्रायश्चित, प्रसूति में गर्भाशय के स्वर में कमी के साथ, रुकने के लिए गर्भाशय रक्तस्रावप्रसवोत्तर अवधि में; के लिए एक्स-रे अध्ययनअन्नप्रणाली, पेट और ग्रहणी, एस / सी समाधान अनुसंधान से 15 मिनट पहले इंजेक्ट किया जाता है; नेत्र विज्ञान में, 2% आई ड्रॉप का उपयोग ग्लूकोमा में विद्यार्थियों को संकुचित करने और इंट्राओकुलर दबाव को कम करने के लिए किया जाता है; होमैट्रोपिन की आई ड्रॉप से ​​मायड्रायसिस से राहत देने के लिए - 5% समाधान, के साथ एट्रोपिन और स्कोपोलामाइन से मायड्रायसिस अप्रभावी है।

मतभेद: दमा, हृदय रोग, जे.के.टी. रक्तस्राव, मिर्गी, गर्भावस्था।

सिसाप्राइड "कोर्डिनैक्स", "पेरिस्टाइल"गोलियाँ 0.005, 0.01, 1 मिलीलीटर ampoules में निलंबन। प्रोकेनेटिक्स को संदर्भित करता है, इसकी क्रिया का एक अलग तंत्र है: यह प्रीसानेप्टिक अंत, विशेष रूप से आंत के मेसेन्टेरिक प्लेक्सस से एसिटाइलकोलाइन की रिहाई को बढ़ाता है। यह आंतों की टोन और पेरिस्टलसिस और एसोफेजियल स्फिंक्टर की टोन को बढ़ाता है, पेट की सामग्री को एसोफैगस में फेंकने से रोकता है। जठरांत्र संबंधी मार्ग के एक्स-रे अध्ययन के दौरान क्रमाकुंचन को तेज करने के लिए, पेट के पैरेसिस, भाटा ग्रासनलीशोथ, आंतों की कमजोरी, पुरानी कब्ज के लिए उपयोग किया जाता है।

मतभेद:गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव, गर्भावस्था, स्तनपान, यकृत और गुर्दे की शिथिलता।

एम-चोलिनोमेटिक्स के साथ ओवरडोज़ और विषाक्तता के लक्षण:

लार आना, दस्त, उल्टी, पसीना, पुतली का सिकुड़ना, रक्तचाप में कमी, हृदय का धीमा होना। एच.बी. को हटाना आसान है। - एट्रोपिन, मेटासिन।

एन cholinomimeticsएच-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स पर सीधा उत्तेजक प्रभाव पड़ता है।

एन-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स स्थानीयकृत हैंसीएनएस में, कैरोटिड ग्लोमेरुली (संचय रक्त वाहिकाएंकैरोटिड धमनी के शाखा बिंदु पर), तंत्रिका तंत्र के स्वायत्त गैन्ग्लिया एस और आर एस।

एक विशिष्ट प्रतिनिधि है निकोटीन-तम्बाकू पत्ती क्षारीय. बहुत जहरीला, शुद्ध निकोटीन की 1-2 बूंदें एक व्यक्ति को मार देती हैं। तम्बाकू हॉलैंड से पीटर प्रथम द्वारा रूस लाया गया था। धूम्रपान के दौरान तंबाकू के दहन के दौरान निकोटीन, फिनोल, कार्बन मोनोऑक्साइड, हाइड्रोसायनिक एसिड के अलावा रेजिन धुएं के साथ अंदर जाते हैं। रेडियोधर्मी पोलोनियम - यह उसके साथ है कि तंबाकू का कैंसरकारी प्रभाव जुड़ा हुआ है। धूम्रपान से हृदय प्रणाली, फेफड़े, पेट की कई बीमारियाँ होती हैं। ऑन्कोलॉजिकल रोग. धूम्रपान की लालसा निकोटीन के औषधीय प्रभावों से जुड़ी है: केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के एच-कोलिनर्जिक रिसेप्टर्स की उत्तेजना, विशेष रूप से सेरेब्रल कॉर्टेक्स में, एड्रेनालाईन की बढ़ती रिहाई के साथ अधिवृक्क मज्जा की उत्तेजना, जो मस्तिष्क के केंद्रों को भी उत्तेजित करती है , रक्तचाप बढ़ाता है, नाड़ी को तेज करता है, जिससे बढ़ी हुई कार्यक्षमता, ध्यान बढ़ने की भावना पैदा होती है। ऑटोनोमिक गैन्ग्लिया के एच-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स के उत्तेजना से वाहिकासंकुचन होता है, और कैरोटिड ज़ोन की उत्तेजना से श्वसन केंद्र की प्रतिवर्त उत्तेजना होती है और वैसोप्रेसिन का प्रतिवर्त स्राव होता है, जो पश्च पिट्यूटरी ग्रंथि का एक एंटीडाययूरेटिक हार्मोन है, जो रक्त वाहिकाओं को भी संकुचित करता है और शरीर में तरल पदार्थ बरकरार रखता है। एन-चोलिनोमेटिक्स का चिकित्सीय महत्व सीमित है, केवल कैरोटिड ग्लोमेरुली के जहाजों के केमोरिसेप्टर्स को उत्तेजित करने की क्षमता का उपयोग किया जाता है और इस तरह श्वसन केंद्र के काम को प्रतिवर्त रूप से उत्तेजित किया जाता है, अर्थात। वे हैं एनालेप्टिक्स पलटी कार्रवाई . वे दृढ़ता से कार्य करते हैं, लेकिन अंतःशिरा प्रशासन के साथ 2-5 मिनट के लिए संक्षेप में, जिसका उपयोग मॉर्फिन और इसके एनालॉग्स (इसकी कोशिकाओं की CO2 के प्रति संवेदनशीलता कम हो जाती है) के साथ बार्बिट्यूरेट विषाक्तता के मामले में श्वसन केंद्र को बाधित करने के लिए किया जाता है, फिर वे इसका सहारा लेते हैं। पलटा उत्तेजना. एस/सी और/एम प्रशासन के साथ, उचित प्रभाव के लिए, इन दवाओं की खुराक को 10-20 गुना अधिक देना आवश्यक है, और इससे कार्डियक अरेस्ट तक के खतरनाक दुष्प्रभाव होते हैं, इसलिए, इन्हें केवल में ही प्रशासित किया जाता है। / छोटी खुराक में. उपयोग के संकेत: 1. बार्बिट्यूरेट्स, ओपिओइड एनाल्जेसिक, कार्बन मोनोऑक्साइड के साथ विषाक्तता के मामले में सांस लेने की बहाली के लिए, ऑपरेशन के दौरान सांस लेने का पलटा बंद होना, डूबना, चोट लगना। लोबेलिन या साइटिसिन का अंतःशिरा समाधान लागू करें। सिटिटोनझाड़ू के पौधे साइटिसस लैबर्नम के बीज से एल्कलॉइड साइटिसिन का एक जलीय घोल, 0.15%, 1 मिली। लोबेलिनलोबेलिया फुलाने वाले पौधे से प्राप्त एल्कलॉइड का 1% से 1 मिली घोल। 2. धूम्रपान छोड़ने के लिए आवेदन करें: " टैबेक्स, लोबेसिल, "अनाबाज़िन"योजना के अनुसार मौखिक रूप से या सूक्ष्म रूप से गोलियाँ, धीरे-धीरे खुराक कम करना, साइटिसिन वाली फिल्में, 10 और 50 टुकड़े, मसूड़ों पर या गाल के पीछे श्लेष्म झिल्ली पर; चुइंग गम्स गैमिबाज़िन",एनाबेसिन युक्त, निकोरेटे"निकोटीन की चिकित्सीय खुराक युक्त, 20-25 दिनों का कोर्स; टैबेक्सएल्कलॉइड साइटिसिन युक्त गोलियाँ; अनाबासिन-गोलियाँ, फ़िल्में, च्युइंग गम जिसमें एनाबैसिस एफिला पौधे का अल्कलॉइड होता है; "लोबेसिल" 0.002 मिलीग्राम लोबेलिन एल्कलॉइड युक्त गोलियाँ। दुष्प्रभाव:मतली, उल्टी, कमजोरी, रक्तचाप में वृद्धि, चिड़चिड़ापन। मतभेद: पेप्टिक छालापेट और ग्रहणी, जैविक रोगहृदय प्रणाली, उपचार एक चिकित्सक की देखरेख में किया जाना चाहिए।

प्रत्यक्ष कार्रवाई के एम, एन-चोलिनोमिमेटिक्स।

कार्बोकोलाइन, एसिटाइलकोलाइन. चिकित्सा पद्धति में उपयोग के लिए और सिंथेटिक के उत्पादन के लिए एसिटाइलकोलाइन क्लोराइड 5 मिलीलीटर की शीशियों में 0.1, 0.2 पाउडर। इसे इंजेक्शन के लिए पानी से पतला किया जाता है और इंट्रामस्क्युलर, एस/सी में इंजेक्ट किया जाता है। एक दवा के रूप में, इसका उपयोग शायद ही कभी किया जाता है, जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो यह जल्दी से नष्ट हो जाता है (हाइड्रोलाइज्ड), जब पैरेन्टेरली प्रशासित किया जाता है, तो यह जल्दी से कार्य करता है, लेकिन लंबे समय तक नहीं, बीबीबी के माध्यम से खराब रूप से प्रवेश करता है, और इसका कोई केंद्रीय प्रभाव नहीं होता है। इसका उपयोग परिधीय वाहिकाओं और रेटिना की धमनियों की ऐंठन के लिए वैसोडिलेटर के रूप में किया जाता है, शायद ही कभी आंतों और मूत्राशय की कमजोरी के लिए, अन्नप्रणाली के एक्स-रे अध्ययन के लिए। अंतःशिरा में इंजेक्शन न लगाएं, इससे रक्तचाप में तेज गिरावट और कार्डियक अरेस्ट हो सकता है। मतभेद:ब्रोन्कियल अस्थमा, एनजाइना पेक्टोरिस, एथेरोस्क्लेरोसिस, मिर्गी। अधिक मात्रा के मामले में, रक्तचाप, मंदनाड़ी, अत्यधिक पसीना, मिओसिस (पुतली संकुचन), आंतों की गतिशीलता में वृद्धि आदि में तेज कमी होती है। ऐसे मामलों में, 1 मिलीलीटर इंजेक्ट किया जाता है एस / सी या / 0.1% समाधान एट्रोपिन में।

कार्बोकोलीनग्लूकोमा के लिए 0.5-1% एक्स टेम्पोर आई ड्रॉप के निर्माण के लिए पाउडर। मायोस्टैट - 0.01% समाधान, पुतली को संकीर्ण करने के लिए उपयोग किया जाता है आँख का ऑपरेशनआंख के पूर्वकाल कक्ष में इंजेक्ट किया गया। बीएसिटाइलकोलाइन की तुलना में अधिक सक्रिय और लंबे समय तक काम करने वाला। मौखिक रूप से लेने पर यह टूटता नहीं है, इसलिए इसे गोलियों और इंजेक्शन समाधानों में उत्पादित किया गया था, जिन्हें वर्तमान में बाहर रखा गया है राज्य रजिस्टर. एसिटाइलकोलाइन से अधिक मजबूत मूत्राशय और आंतों के स्वर को बढ़ाता है, जब आंखों की बूंदों के रूप में शीर्ष पर लगाया जाता है, तो यह ग्लूकोमा में इंट्राओकुलर दबाव को कम करता है।

एसिटाइलकोलाइन जैसे अंतर्विरोध और दुष्प्रभाव।

अप्रत्यक्ष कार्रवाई के एम, एन-चोलिनोमेटिक्स या एंटीकोलिनेस्टरेज़ एजेंट।वे सच्चे और झूठे कोलिनेस्टरेज़ को रोकते हैं, एक एंजाइम जो एसिटाइलकोलाइन को नष्ट कर देता है, जिसके परिणामस्वरूप मध्यस्थ कोलीनर्जिक सिनेप्स में जमा हो जाता है, इसकी क्रिया बढ़ जाती है और लंबे समय तक रहती है। इसी समय, एम- और एच-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स दोनों एक साथ उत्तेजित होते हैं। इसके अलावा, एंटीकोलिनेस्टरेज़ एजेंट स्वयं, एंजाइम को नष्ट करने के अलावा, कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को उत्तेजित करते हैं, और अधिकांश दवाएं एम-कोलिनर्जिक रिसेप्टर्स को काफी हद तक उत्तेजित करती हैं, इसलिए, हृदय गति में कमी, ब्रोन्कियल टोन में वृद्धि, मिओसिस (संकुचन) होती है। ) पुतलियों में, लार आना - लार, पसीना, ब्रोन्कियल, गैस्ट्रिक ग्रंथियों का बढ़ा हुआ स्राव, आंतों, मूत्राशय और पित्त पथ के स्वर और क्रमाकुंचन में वृद्धि। कम संख्या में दवाएं अधिक एन-चोलिनोमिमेटिक प्रभाव दिखाती हैं: सीएनएस उत्तेजना, वाहिकासंकीर्णन और रक्तचाप में वृद्धि।

एंटीकोलिनेस्टरेज़ प्रतिवर्ती क्रिया।कोलिनेस्टरेज़ कई घंटों तक बंधा रहता है, जिसके बाद यह पूरी तरह से बहाल हो जाता है और एसिटाइलकोलाइन का प्रभाव कम हो जाता है। इनका उपयोग अक्सर चिकित्सा पद्धति में किया जाता है:

फिजियोस्टिग्माइन और गैलेंटामाइनबीबीबी के माध्यम से अच्छी तरह से प्रवेश करें, इसलिए उन्हें आघात, स्ट्रोक, पोलियोमाइलाइटिस के बाद केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के घावों (अवरोध) के लिए निर्धारित किया जाता है।

Physostigmineपश्चिम अफ़्रीकी पौधे फ़िज़ॉस्टिग्मा वेनेनोसम के अल्कलॉइड कैलाबार बीन के बीज। एफ.डब्ल्यू.: आई ड्रॉप की तैयारी के लिए पाउडर 0.25% -1% घोल , ग्लूकोमा में पाइलोकार्पिन प्रभावी नहीं होने पर इंट्राओकुलर दबाव कम हो जाता है। इलाज के लिए बी. अल्जाइमर (विषय की स्मृति क्षीण), प्रगतिशील मनोभ्रंश के साथ, नॉट्रोपिक दवाओं के साथ संयोजन में उपयोग किया जाता है।

गैलेंटामाइनवोरोनोव के स्नोड्रॉप कैलेंथस वोरोनोवी और स्नोड्रॉप की अन्य प्रजातियों के कंदों का क्षारीय . रिलीज़ फ़ॉर्म: 1 मिली, एस/सी की शीशियों में 0.1%, 0.25%, 0.5% और 1% घोल , पोलियोमाइलाइटिस, स्ट्रोक, सीएनएस चोटों के बाद अवशिष्ट प्रभावों के साथ, लगातार अवरोध के पेरिफोकल क्षेत्रों में कोलीनर्जिक संचरण को तेज करने और सुविधाजनक बनाने के लिए।

प्रोज़ेरिन, ओक्साज़िल, पाइरिडोस्टिग्माइन, डिस्टिग्माइनइसके विपरीत, वे बीबीबी में प्रवेश नहीं करते हैं, उनका उपयोग आंतों और पेट की पोस्टऑपरेटिव प्रायश्चित के लिए किया जाता है। प्रोज़ेरिनकृत्रिम पदार्थ , गोलियाँ 0.015 प्रत्येक, आई ड्रॉप 0.5%, ampoules में 0.05% घोल, एस.सी. अंदर एक गोली दिन में 2-3 बार लें। आंतों और मूत्राशय की प्रायश्चित्त के साथ, एनेस्थिसियोलॉजी में ट्यूबोक्यूरिन के साथ मायोरिलैक्सेशन के बाद मांसपेशियों की टोन (डिक्यूराइज़ेशन) को बढ़ाने के लिए; मायस्थेनिया ग्रेविस, धारीदार मांसपेशियों का पक्षाघात। "उब्रेटाइड" डिस्टिग्माइन,अधिक दवा लंबे समय से अभिनय, उसी तरह उपयोग किए जाते हैं 0. 05% समाधान 1 मिलीलीटर ampoules में, इंट्रामस्क्युलर रूप से, 0.5 मिलीग्राम गोलियाँ मौखिक रूप से प्रति दिन 1 बार या 2-3 दिनों में 1 बार। एम- और एच-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स दोनों की सामान्य उत्तेजना कई का कारण बनती है दुष्प्रभावइसलिए, एम-कोलिनोमिमेटिक प्रभाव को बाहर करने के लिए, एंटीकोलिनेस्टरेज़ को सावधानीपूर्वक चयनित खुराक में एम-कोलीनर्जिक ब्लॉकर्स (एट्रोपिन) के साथ जोड़ा जाता है। मतभेद:ब्रोन्कियल अस्थमा, जैविक हृदय रोग, चालन प्रणाली में रुकावट।

एंटीकोलिनेस्टरेज़ अपरिवर्तनीय क्रिया।

शरीर के कार्यों पर कोलीनर्जिक नियंत्रण को छोड़कर, अपरिवर्तनीय रूप से कोलिनेस्टरेज़ को अवरुद्ध करता है। दवा में उपयोग नहीं किया जाता. दवा के अपवाद के साथ आर्मिन",आई ड्रॉप, ग्लूकोमा के उपचार के लिए 0.01% समाधान।

एफओएस (ऑर्गेनोफॉस्फोरस) क्लोरोफोस, डाइक्लोरवोसअत्यधिक प्रभावी घरेलू कीटनाशक। FOV (ऑर्गेनोफॉस्फोरस जहरीला पदार्थ), रासायनिक हमले का साधन तबुन, ज़रीन, वर्तमान में उनका विकास और उपयोग अंतर्राष्ट्रीय कन्वेंशन द्वारा निषिद्ध है।

FOS (अपरिवर्तनीय एंटीकोलिनेस्टरेज़) विषाक्तता की तस्वीर: मिओसिस, ग्रंथियों में लार आना, ब्रोंकोस्पज़म तक सांस लेने में कठिनाई, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के अवरोध के स्थान पर ऐंठन के दौरे, हाइपोटेंशन, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के स्पास्टिक संकुचन, उल्टी, दस्त, पेट में दर्द, तीव्र श्वसन विफलता से मृत्यु होती है। प्राथमिक चिकित्सा: एम-एंटीकोलिनर्जिक्स का परिचय, उदाहरण के लिए, एक समाधान एट्रोपिन सल्फेटएस/सी, या कोलिनेस्टरेज़ रिएक्टिवेटर्स " डिपिरोक्साइम", "आइसोनिट्रोज़िन"।
समेकन के लिए नियंत्रण प्रश्न:
1. एम- और एच-कोलिनर्जिक रिसेप्टर्स को कैसे अलग किया गया?

2. फ्लाई एगारिक विषाक्तता के लक्षण क्या हैं? सहायता के उपाय क्या हैं?

3. क्लोरोफॉस विषाक्तता के लक्षण क्या हैं? सहायता के उपाय क्या हैं?

4. किन पौधों में कोलिनोमिमेटिक क्रिया के पदार्थ होते हैं?

5.कौन सा संयुक्त तैयारीक्या आप पाइलोकार्पिन हाइड्रोक्लोराइड का उपयोग करते हैं?

6. लोबेलिन और साइटिटॉन के घोल को शरीर में केवल अंतःशिरा द्वारा ही क्यों दिया जा सकता है?
अनुशंसित साहित्य:
अनिवार्य:

1. वी.एम. विनोग्रादोव, ई.बी. कटकोवा, ई.ए. मुखिन "फार्माकोलॉजी विद अ प्रिस्क्रिप्शन", फार्मास्युटिकल स्कूलों और कॉलेजों के लिए एक पाठ्यपुस्तक / वी.एम. द्वारा संपादित। विनोग्रादोवा-4 संस्करण.कोर.- सेंट पीटर्सबर्ग: स्पेक। लिट., 2008-864एस.: बीमार।
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इलेक्ट्रॉनिक संसाधन:

1. अनुशासन द्वारा इलेक्ट्रॉनिक पुस्तकालय। "चोलिनोमेटिक्स" विषय पर व्याख्यान।

वर्गीकरण: एम-एचएमपोलोकार्पिन हाइड्रोक्लोराइड, एसेक्लिडीन

एन-एचएम रेस्पिरेटरी एनालेप्टिक्स: लोबेलिन हाइड्रोक्लोराइड, सिटीटोन

निकोटीन की लत के इलाज के लिए: एनाबेसिन क्लोराइड, टैबेक्स

एम और एच-एक्सएमएसिटाइलकोलाइन, कार्बाचोलिन

तंत्र डी-I:कोलीनर्जिक एजेंट संरचनात्मक या स्थानिक रूप से अलग-अलग डिग्री तक ACh अणु के समान होते हैं। इसलिए, वे या तो कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स के साथ, या उनके आसपास के कोशिका झिल्ली के हिस्सों के साथ, या एंजाइमों (मुख्य रूप से कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स के साथ) के साथ बातचीत कर सकते हैं।

एम-चोलिनोमेटिक्स:वे एम-कोलिनर्जिक रिसेप्टर्स को उत्तेजित करते हैं। वे पैरासिम्पेथेटिक तंत्रिकाओं की जलन की नकल करते हैं। हृदय पर प्रभाव:हृदय का काम धीमा हो जाता है, कंकाल की मांसपेशियों (वासोडिलेशन) के जहाजों के कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स उत्तेजित होते हैं, संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं द्वारा मांसपेशियों को आराम देने वाले कारक का स्राव होता है, इससे हाइपोटेंशन होता है। ए-बी ब्लॉक में धीमी गति से संचालन। एम-एचएम के अंतःशिरा प्रशासन के साथ, अचानक हृदय गति रुकना संभव है। जठरांत्र संबंधी मार्ग पर प्रभाव:स्वर बढ़ाएं और आंतों की गतिशीलता को उत्तेजित करें, साथ ही पाचन नलिका के स्फिंक्टर्स को आराम दें। आंतों की कमजोरी को दूर करता है। मूत्राशय पर प्रभाव:मूत्राशय की मांसपेशियों की टोन और सिकुड़न गतिविधि में वृद्धि। स्फिंक्टर विश्राम. आँखों पर असर:पुतलियों में संकुचन (मियोसिस) का कारण। कम करना इंट्राऑक्यूलर दबाव. वे आवास की ऐंठन का कारण बनते हैं। आंख की गोलाकार मांसपेशी (सिलिअरी) का संकुचन मांसपेशियों के मोटे होने और उस स्थान के खिसकने के साथ होता है जहां ज़िन लिगामेंट लेंस के करीब जुड़ा होता है। लेंस अधिक उत्तल आकार लेता है। आंख को निकट दृष्टि के लिए सेट किया गया है। ब्रांकाई के लिए:ऐंठन ग्रंथियों के लिए:बढ़ा हुआ स्राव. पित्ताशय के लिए:स्वर में वृद्धि.

संकेत: 1. ग्लूकोमा। पिलोकार्पिन हाइड्रोक्लोराइड। दिन में 2-4 बार एक बूंद, मलहम का 1-5% घोल। निचली पलक के लिए रात में आंखों की फिल्में। एसेक्लिडीन की क्रिया कम होती है।

2. आंतों और मूत्राशय की कमजोरी और पक्षाघात। एसेक्लिडिन लगाएं। कम दुष्प्रभाव। चमड़े के नीचे, 0.2% समाधान के 1-2 मिलीलीटर, यदि आवश्यक हो - बार-बार

30 मिनट में।

मतभेद:ब्रोंकोस्पज़म, रक्तचाप कम होना, गंभीर हृदय रोग, गर्भावस्था, मिर्गी। इन प्रभावों को एट्रोपिन द्वारा रोका या उलटा किया जाता है।

एन cholinomimetics: एच-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स पर द्विध्रुवीय क्रिया: पहला - उत्तेजना दूसरा - अवसाद

श्वास उत्तेजक: केवल अंतःशिरा द्वारा प्रवेश किया जाता है। प्रभाव:

रक्त वाहिकाओं के कीमोरिसेप्टर्स को उत्तेजित करने में सक्षम, जिसके परिणामस्वरूप -1. प्रतिवर्त प्रकार की श्वसन की उत्तेजना। प्रभाव मजबूत है, लेकिन अल्पकालिक (अंतःशिरा प्रशासन के साथ 2-5 मिनट)। अंतःशिरा प्रशासन के साथ, श्वसन केंद्र को सक्रिय करना आवश्यक है न्यूनतम खुराक. चमड़े के नीचे या आईएम के साथ - खुराक 10-20 गुना बढ़ जाती है। प्रशासन के इन तरीकों से, वे केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में अच्छी तरह से प्रवेश करते हैं, उल्टी, ऐंठन, संभावित हृदय गति के साथ योनि केंद्र की सक्रियता का कारण बनते हैं। 2. हृदय संबंधी गतिविधि की उत्तेजना। आवेदन: सीमित। सदमे के साथ, नवजात शिशुओं का दम घुटना। जब सांस रुक जाती है (चोट लग जाती है) जब कोलैप्टॉइड स्थिति हो जाती है। कब संक्रामक रोगश्वसन और हेमटोपोइएटिक अवसाद के साथ। मतभेद: उच्च रक्तचाप, रक्तस्राव, फुफ्फुसीय शोथ। तुलनात्मक तैयारी: सिटिटोन। यह एल्कलॉइड साइटिसिन का 0.15% घोल है। रिफ्लेक्स श्वसन को उत्तेजित करता है। साथ ही, यह रक्तचाप बढ़ाता है, जो इसे लोबेलिन से अलग करता है।

साइटिज़िन टैबेक्स टैबलेट का हिस्सा है, जो धूम्रपान बंद करने की सुविधा प्रदान करता है। लोबेलिना हाइड्रोक्लोराइड। वेगस तंत्रिका के केंद्र को उत्तेजित करता है, जिससे रक्तचाप में कमी आती है।

बीमिंग निकोट के लिए. निर्भरताएँ: योजना के अनुसार, खुराक में धीरे-धीरे कमी के साथ। एनाबाज़िन - जीभ के अंदर या नीचे गोलियाँ, मुख फिल्में, च्युइंग गम। TABEX - (इसमें साइटिसिन एल्कलॉइड होता है) लोबेसिल - इसमें लोबेलिया एल्कलॉइड होता है)

निकोरेट - (इसमें निकोटीन होता है) माउथपीस के रूप में इनहेलर, लत के व्यवहार संबंधी पहलुओं को ध्यान में रखते हुए, च्यूइंग गम, पैच, नाक स्प्रे, मिनी-पिल। खुराक में धीरे-धीरे कमी के साथ धूम्रपान को पूरी तरह से बंद करने में 3 महीने लगते हैं।

एम,एन-चोलिनोमेटिक्स:एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स की सक्रियता का तथ्य प्रमुख है। एसिटाइलकोलाइन क्लोराइड। शायद ही कभी इस्तेमाल किया जाता है। अंदर अप्रभावी है।

इसे चमड़े के नीचे और इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रशासित किया जाता है - एक त्वरित, तेज, अल्पकालिक प्रभाव। रक्तचाप और कार्डियक अरेस्ट में तेज कमी के कारण अंतःशिरा देना असंभव है।

आवेदन पत्र:परिधीय वाहिकाओं की ऐंठन (अंतर्शोथ) के साथ। रेटिना की धमनियों की ऐंठन के साथ। कार्बाचोलिन। अधिक सक्रिय। लंबे समय तक रहता है। अंदर, चमड़े के नीचे, इंट्रामस्क्युलर, अंतःशिरा (सावधानी के साथ)। आवेदन पत्र:अंतःस्रावीशोथ।

ग्लूकोमा के लिए स्थानीय रूप से आई ड्रॉप के रूप में।