नवजात शिशुओं में एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं का रोगनिरोधी उपयोग। इंटरनेटएम्बुलेंसमेडिकल पोर्टल प्रसवकालीन एचआईवी संचरण के अत्यधिक उच्च जोखिम की रोकथाम

विवरण

विशिष्ट स्ट्रॉबेरी गंध के साथ साफ़, हल्का पीला घोल।

मिश्रण

सक्रिय पदार्थ: ज़िडोवुडिन 50.0 मिलीग्राम/5 मिली।

सहायक पदार्थ:हाइड्रोजनीकृत ग्लूकोज सिरप E965, ग्लिसरीन, निर्जल साइट्रिक एसिड, सोडियम बेंजोएट, सोडियम सैकरिन E954, स्ट्रॉबेरी स्वाद, सफेद चीनी स्वाद, शुद्ध पानी।

फार्माकोथेरेप्यूटिक समूह

प्रणालीगत उपयोग के लिए एंटीवायरल एजेंट। न्यूक्लियोसाइड और न्यूक्लियोटाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधक। कोडएटीएच: J05AF01.

औषधीय गुण

फार्माकोडायनामिक्स

कार्रवाई की प्रणाली:

ज़िडोवुडिन एक अत्यधिक शक्तिशाली एंटीवायरल एजेंट है में इन विट्रोमानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस (एचआईवी) सहित रेट्रोवायरस के खिलाफ।

सेलुलर थाइमिडीन काइनेज द्वारा मोनोफॉस्फेट के निर्माण के साथ ज़िडोवुडिन संक्रमित और अक्षुण्ण दोनों कोशिकाओं में फॉस्फोराइलेशन से गुजरता है। इसके बाद ज़िडोवुडिन मोनोफॉस्फेट का ज़िडोवुडिन डाइफॉस्फेट और फिर ज़िडोवुडिन ट्राइफॉस्फेट में फॉस्फोराइलेशन क्रमशः सेलुलर थाइमिडिलेट काइनेज और गैर-विशिष्ट किनेसेस द्वारा उत्प्रेरित होता है। ज़िडोवुडिन ट्राइफॉस्फेट वायरल रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के लिए अवरोधक और सब्सट्रेट के रूप में कार्य करता है। इसकी श्रृंखला में जिडोवुडिन मोनोफॉस्फेट के शामिल होने से प्रोविरल डीएनए का निर्माण अवरुद्ध हो जाता है, जिससे श्रृंखला समाप्त हो जाती है। एचआईवी रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के लिए जिडोवुडिन ट्राइफॉस्फेट की प्रतिस्पर्धा सेलुलर मानव डीएनए पोलीमरेज़ α-पोलीमरेज़ की तुलना में लगभग 100 गुना अधिक मजबूत है।

क्लिनिकल वायरोलॉजी:

ज़िडोवुडिन के प्रति एचआईवी संवेदनशीलता के बीच संबंध का अध्ययन में इन विट्रोऔर चिकित्सा के प्रति नैदानिक ​​प्रतिक्रिया जारी है। संवेदनशीलता परीक्षण में इन विट्रोमानकीकृत नहीं किया गया है, इसलिए पद्धतिगत कारकों के आधार पर परिणाम भिन्न हो सकते हैं। संवेदनशीलता में कमी में इन विट्रोज़िडोवुडिन को रेट्रोविर के साथ चिकित्सा के दीर्घकालिक पाठ्यक्रम प्राप्त करने वाले रोगियों से एचआईवी आइसोलेट्स में देखा गया था। उपलब्ध आंकड़ों से पता चलता है कि एचआईवी रोग के शुरुआती चरणों में, असंवेदनशीलता की आवृत्ति और डिग्री में इन विट्रोप्रगतिशील रोग के चरण में इन संकेतकों से काफी हीन।

ज़िडोवुडिन-प्रतिरोधी उपभेदों के उद्भव के कारण संवेदनशीलता में कमी ज़िडोवुडिन मोनोथेरेपी के नैदानिक ​​​​लाभ को सीमित करती है। नैदानिक ​​​​परीक्षणों से प्राप्त समापन बिंदु डेटा से संकेत मिलता है कि ज़िडोवुडिन का उपयोग, विशेष रूप से लैमिवुडिन के साथ-साथ डेडानोसिन या ज़ैल्सिटाबाइन के संयोजन में, रोग की प्रगति और मृत्यु दर के जोखिम में उल्लेखनीय कमी आती है। यह साबित हो चुका है कि दोहरे संयोजन की तुलना में जिडोवुडिन और लैमिवुडिन के संयोजन में प्रोटीज अवरोधक के उपयोग से एक अतिरिक्त प्रभाव पड़ता है, जो रोग की प्रगति को धीमा करने और जीवित रहने में सुधार के रूप में प्रकट होता है।

अनुसंधान प्रगति पर है में इन विट्रोएंटीरेट्रोवाइरल दवाओं के संयोजन की एंटीवायरल गतिविधि का अध्ययन करना। नैदानिक ​​अध्ययन और अनुसंधान में इन विट्रो लैमिवुडिन के साथ संयोजन में ज़िडोवुडिन से पता चला है कि ज़िडोवुडिन-प्रतिरोधी वायरस आइसोलेट्स लैमिवुडिन के प्रति प्रतिरोध प्राप्त करते समय ज़िडोवुडिन के प्रति संवेदनशील हो जाते हैं। इसके अलावा, इस बात के नैदानिक ​​प्रमाण हैं कि ज़िडोवुडिन और लैमिवुडिन का संयोजन उन रोगियों में ज़िडोवुडिन प्रतिरोध की शुरुआत में देरी करता है, जिन्हें पहले एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी नहीं मिली है।

इन विट्रो में, अन्य एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं के साथ संयोजन में ज़िडोवुडिन की एंटीवायरल गतिविधि में कोई विरोध नहीं था (अबाकवीर, डेडानोसिन, लैमिवुडिन और ए-इंटरफेरॉन के लिए परीक्षण किया गया था)।

थाइमिडीन एनालॉग्स (जिडोवुडिन उनमें से एक है) के प्रतिरोध के विकास का अच्छी तरह से अध्ययन किया गया है और यह एचआईवी रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के कोडन 41, 67, 70, 210, 215 और 219 में 6 विशिष्ट उत्परिवर्तनों के क्रमिक संचय के परिणामस्वरूप होता है। . वायरस कोडन 41 और 215 में संयुक्त उत्परिवर्तन या 6 में से कम से कम 4 उत्परिवर्तन के संचय के परिणामस्वरूप थाइमिडीन एनालॉग्स के लिए फेनोटाइपिक प्रतिरोध प्राप्त करते हैं। अकेले थाइमिडीन एनालॉग्स के ये उत्परिवर्तन अन्य न्यूक्लियोसाइड्स के लिए उच्च-स्तरीय क्रॉस-प्रतिरोध का कारण नहीं बनते हैं, जो एचआईवी संक्रमण के आगे के उपचार के लिए अन्य रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधकों के उपयोग की अनुमति देता है।

दो प्रकार के उत्परिवर्तन से एकाधिक दवा प्रतिरोध का विकास होता है।

एक मामले में, एचआईवी रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के कोडन 62, 75, 77, 116 और 151 पर उत्परिवर्तन होता है, और दूसरे मामले में, हम इस स्थिति में नाइट्रोजनस बेस के 6 जोड़े के सम्मिलन के साथ T69S उत्परिवर्तन के बारे में बात कर रहे हैं, जो है ज़िडोवुडिन के साथ-साथ अन्य न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधकों के लिए फेनोटाइपिक प्रतिरोध की उपस्थिति के साथ। इन दोनों प्रकार के उत्परिवर्तन एचआईवी संक्रमण के लिए चिकित्सीय विकल्पों को महत्वपूर्ण रूप से सीमित कर देते हैं।

अमेरिका स्थित ACTGO76 क्लिनिकल परीक्षण के नतीजे बताते हैं कि रेट्रोविर एचआईवी में मां से भ्रूण में एचआईवी-1 (घटना दर: 23% प्लेसबो, 8% ज़िडोवुडिन) (दिन में पांच बार 100 मिलीग्राम) के संचरण को कम करने में प्रभावी था। सकारात्मक गर्भवती महिलाएं (गर्भावस्था के 14वें से 34वें सप्ताह तक), साथ ही उनके शिशुओं में (हर 6 घंटे में 2 मिलीग्राम/किग्रा) जब तक वे 6 सप्ताह की आयु तक नहीं पहुंच जाते। 1998 में थाईलैंड में एक संक्षिप्त सीडीसी क्लिनिकल परीक्षण में, गर्भावस्था के 36 सप्ताह से प्रसव तक अकेले रेट्रोविर (दिन में दो बार 300 मिलीग्राम) ने एचआईवी के वंशानुगत संचरण में कमी देखी (घटना दर: प्लेसबो समूह में 19%, ज़िडोवुडिन में 9%) समूह)। ये डेटा, साथ ही एचआईवी के वंशानुगत संचरण को रोकने के उद्देश्य से जिडोवुडिन खुराक के आहार की तुलना करने वाले एक अध्ययन के प्रकाशित परिणाम बताते हैं कि छोटी मातृ चिकित्सा (गर्भ के 36 सप्ताह से शुरू) लंबी अवधि (14 वें से 34 वें तक) की तुलना में प्रभावकारिता में कम है। सप्ताह) एचआईवी के प्रसवकालीन संचरण को कम करने के संदर्भ में।

फार्माकोकाइनेटिक्स

वयस्क सक्शन

ज़िडोवुडिन अच्छी तरह से अवशोषित होता है जठरांत्र पथ; अध्ययन किए गए सभी खुराक स्तरों पर, जैवउपलब्धता 60-70% थी। एक जैवसमतुल्यता अध्ययन में, प्रतिदिन दो बार 300 मिलीग्राम जिडोवुडिन गोलियों से उपचारित 16 रोगियों से प्राप्त औसत स्थिर अवस्था (सीवी%) सीमैक्स, सीमिन और एयूसी क्रमशः 8.57 (54%) µmol (2 .29 µg/mL) थी। 0.08 (96%) µmol (0.02 µg/mL), और 8.39 (40%) h*µmol (2.24 h*µg/mL)।

वितरण

उन अध्ययनों में जिनमें रेट्रोविर को अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया गया था, औसत प्लाज्मा टर्मिनल आधा जीवन 1.1 घंटे था, औसत कुल निकासी 27.1 मिली/मिनट/किग्रा थी, और वितरण की स्पष्ट मात्रा 1.6 एल/किग्रा थी।

वयस्कों में, प्रशासन के 2-4 घंटे बाद मस्तिष्कमेरु द्रव और प्लाज्मा में ज़िडोवुडिन सांद्रता का औसत अनुपात लगभग 0.5 था। उपलब्ध आंकड़ों से पता चलता है कि ज़िडोवुडिन प्लेसेंटा को एमनियोटिक द्रव और भ्रूण के रक्त में पार कर जाता है। ज़िडोवुडिन वीर्य द्रव और स्तन के दूध में पाया जाता है।

प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग अपेक्षाकृत कम (34-38%) है, दवा बातचीत, बंधन स्थलों से विस्थापन के कारण, असंभाव्य लगता है।

उपापचय

निष्क्रिय ग्लुकुरोनिडेटेड मेटाबोलाइट बनाने के लिए ज़िडोवुडिन मुख्य रूप से यकृत संयुग्मन द्वारा समाप्त हो जाता है। ज़िडोवुडिन 5'-ग्लुकुरोनाइड, ज़िडोवुडिन का मुख्य अंतिम मेटाबोलाइट है, जो प्लाज्मा और मूत्र दोनों में निर्धारित होता है और दवा की प्राप्त खुराक का लगभग 50-80% होता है, जो कि गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है। 3'-एमिनो-3'-डीऑक्सीथाइमिडीन की पहचान अंतःशिरा जिडोवुडिन के मेटाबोलाइट के रूप में की गई है।

प्रजनन

ज़िडोवुडिन की वृक्क निकासी क्रिएटिनिन की निकासी से बहुत अधिक है, जो इसके उत्सर्जन में ट्यूबलर स्राव की महत्वपूर्ण भूमिका को इंगित करता है।

बच्चे

चूषण

5-6 महीने से अधिक उम्र के बच्चों में, फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर वयस्कों के समान होते हैं। ज़िडोवुडिन आंत से अच्छी तरह से अवशोषित होता है, अध्ययन किए गए सभी खुराक स्तरों पर 60-74% की जैवउपलब्धता के साथ, औसतन 65% है। ज़िडोवुडिन 120 mg/m2 की खुराक और 180 mg/m2 मौखिक समाधान की खुराक के बाद, अधिकतम स्थिर-अवस्था सांद्रता क्रमशः 4.45 µmol (1.19 µg/mL) और 7.7 µmol (2.06 µg/mL) थी। जब बच्चों में 180 मिलीग्राम/एम2 की खुराक दिन में चार बार दी जाती है, तो देखे गए प्रणालीगत एक्सपोज़र संकेतक (24-घंटे एयूसी (फार्माकोकाइनेटिक वक्र "एकाग्रता - समय" के तहत क्षेत्र) 40.0 एच * μmol या 10.7 एच * μg / एमएल) जब दिन में छह बार 200 मिलीग्राम की खुराक (40.7 h * μmol या 10.9 h * μg / ml) का उपयोग किया गया तो वयस्कों के समान थे।

वितरण

जब अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया गया, तो औसत प्लाज्मा टर्मिनल आधा जीवन 1.5 घंटे था और औसत कुल निकासी 30.9 मिली/मिनट/किग्रा थी।

बच्चों में, मस्तिष्कमेरु द्रव और प्लाज्मा में ज़िडोवुडिन सांद्रता का औसत अनुपात 0.5-4 घंटों के बाद 0.52 - 0.85 के बीच भिन्न होता है। मौखिक प्रशासनऔर 1-घंटे के जलसेक के 1-5 घंटे बाद इसकी मात्रा 0.87 हो गई। लंबे समय तक अंतःशिरा जलसेक के दौरान, संतुलन अवस्था में मस्तिष्कमेरु द्रव और प्लाज्मा में जिडोवुडिन सांद्रता का औसत अनुपात 0.24 था।

उपापचय

मुख्य मेटाबोलाइट 5 "-ग्लुकुरोनाइड है। अंतःशिरा प्रशासन के साथ, खुराक का 29% मूत्र में अपरिवर्तित होता है, 45% - ग्लुकुरोनाइड के रूप में।

प्रजनन

ज़िडोवुडिन की गुर्दे की निकासी क्रिएटिनिन से कहीं अधिक है, जो महत्वपूर्ण ट्यूबलर स्राव का संकेत देती है।

फार्माकोकाइनेटिक डेटा से पता चलता है कि नवजात शिशुओं और शिशुओं में जिडोवुडिन ग्लुकुरोनिडेशन कम हो जाता है, जिसके परिणामस्वरूप 14 दिनों से कम उम्र के शिशुओं में जैवउपलब्धता बढ़ जाती है, निकासी कम हो जाती है और आधा जीवन लंबा हो जाता है, फिर फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर वयस्कों के समान हो जाते हैं।

गर्भावस्था

गर्भावस्था की तीसरी तिमाही में आठ महिलाओं को शामिल करते हुए एक अध्ययन में जिडोवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक गुणों का अध्ययन किया गया। जैसे-जैसे गर्भावस्था की अवधि बढ़ती गई, दवा के संचय का कोई संकेत नहीं देखा गया। गर्भवती और गैर-गर्भवती महिलाओं में उपयोग किए जाने पर जिडोवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक गुण समान होते हैं। प्लेसेंटा के माध्यम से दवा के निष्क्रिय प्रवेश के कारण, जन्म के समय बच्चों में प्लाज्मा में जिडोवुडिन की सांद्रता बच्चे के जन्म के दौरान उनकी माताओं की तरह ही होती है।

बुजुर्ग रोगी

बुजुर्ग रोगियों में ज़िडोवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक्स पर डेटा उपलब्ध नहीं है।

गंभीर गुर्दे की कमी वाले रोगियों में, मौखिक प्रशासन के बाद ज़िडोवुडिन की निकासी बिगड़ा गुर्दे समारोह के बिना स्वस्थ स्वयंसेवकों की तुलना में लगभग 50% थी। हेमोडायलिसिस और पेरिटोनियल डायलिसिस ज़िडोवुडिन के उत्सर्जन को प्रभावित नहीं करते हैं, जबकि निष्क्रिय ज़िडोवुडिन ग्लुकुरोनाइड का उत्सर्जन बढ़ जाता है (अनुभाग "आवेदन की विधि और खुराक" देखें)।

बिगड़ा हुआ यकृत समारोह वाले रोगियों में जिडोवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक्स पर सीमित डेटा हैं (अनुभाग "आवेदन की विधि और खुराक" देखें)।

उपयोग के संकेत

खुराक के स्वरूपवयस्कों और बच्चों में एचआईवी संक्रमण के लिए संयोजन एंटीवायरल थेरेपी के हिस्से के रूप में मौखिक प्रशासन के लिए रेट्रोविर का उपयोग करने का संकेत दिया गया है।

रेट्रोविर के साथ कीमोप्रोफिलैक्सिस एचआईवी पॉजिटिव गर्भवती महिलाओं (14 सप्ताह से अधिक की गर्भकालीन आयु वाली) के लिए मां से भ्रूण में एचआईवी के ट्रांसप्लासेंटल ट्रांसमिशन को रोकने और प्राथमिक रोकथाम के लिए संकेत दिया गया है। एचआईवी संक्रमणनवजात शिशुओं में.

प्रयोग की विधि एवं खुराक

एचआईवी संक्रमण के उपचार में अनुभवी चिकित्सकों द्वारा रेट्रोविर निर्धारित किया जाता है।

वयस्कों और किशोरों का वजन कम से कम 30 किलोग्राम:

9 किलोग्राम या अधिक लेकिन 30 किलोग्राम से कम वजन वाले बच्चे:

4 किलोग्राम या अधिक लेकिन 9 किलोग्राम से कम वजन वाले बच्चे:

मां से भ्रूण तक एचआईवी संक्रमण के संचरण को रोकने के लिए खुराक:

14 सप्ताह से अधिक की गर्भावस्था वाली गर्भवती महिलाओं को सलाह दी जाती है कि वे प्रसव की शुरुआत से पहले 500 मिलीग्राम / दिन (100 मिलीग्राम दिन में 5 बार) की खुराक पर मौखिक रूप से रेट्रोविर लें। प्रसव और प्रसव के दौरान, रेट्रोविर को एक घंटे के लिए शरीर के वजन के 2 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक पर अंतःशिरा में प्रशासित किया जाना चाहिए, जिसके बाद गर्भनाल ठीक होने तक 1 मिलीग्राम/किलो/घंटा की दर से निरंतर अंतःशिरा जलसेक किया जाना चाहिए। जकड़ा हुआ।

नवजात शिशुओं को हर 6 घंटे में 2 मिलीग्राम/किग्रा शरीर के वजन की खुराक पर रेट्रोवायर दिखाया जाता है, जो जन्म के बाद पहले 12 घंटों से शुरू होता है और 6 सप्ताह की उम्र तक जारी रहता है (उदाहरण के लिए, 3 किलोग्राम वजन वाले नवजात शिशु को 0.6 मिलीलीटर दवा दी जानी चाहिए) हर 6 घंटे में मौखिक समाधान)। यदि नवजात शिशुओं को मौखिक रूप से दवा देना संभव नहीं है, तो रेट्रोविर को हर 6 घंटे में 30 मिनट के लिए शरीर के वजन के 1.5 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक पर अंतःशिरा जलसेक द्वारा प्रशासित किया जाना चाहिए।

छोटी मात्रा में मौखिक समाधान देने की आवश्यकता को ध्यान में रखते हुए, नवजात शिशुओं के लिए खुराक की सावधानीपूर्वक गणना की जानी चाहिए। सटीक खुराक के लिए, नवजात किट में 1 मिलीलीटर सिरिंज शामिल है।

नियोजित सिजेरियन सेक्शन के मामले में, ऑपरेशन से 4 घंटे पहले जलसेक शुरू किया जाना चाहिए। झूठे प्रसव पीड़ा की स्थिति में, रेट्रोविर इन्फ्यूजन बंद कर देना चाहिए और मौखिक प्रशासन फिर से शुरू करना चाहिए।

हेमटोपोइजिस से प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के लिए खुराक समायोजन:

उन रोगियों में जिनका हीमोग्लोबिन स्तर या न्यूट्रोफिल गिनती नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण मूल्यों तक कम हो जाती है, ज़िडोवुडिन को बदलने की संभावना पर विचार किया जाना चाहिए। एनीमिया या न्यूट्रोपेनिया के अन्य संभावित कारणों को बाहर रखा जाना चाहिए। अनुपस्थिति के साथ वैकल्पिक तरीकेउपचार, नेट्रोविर की खुराक को कम करने या चिकित्सा को रोकने की संभावना पर विचार करना आवश्यक है (अनुभाग "मतभेद" और "देखें") एहतियाती उपाय»).

बुजुर्ग रोगी

65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में जिडोवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन नहीं किया गया है और विशिष्ट डेटा प्राप्त नहीं किया गया है। हालांकि, गुर्दे की कार्यक्षमता में उम्र से संबंधित गिरावट और परिधीय रक्त मापदंडों में संभावित बदलावों को देखते हुए, ऐसे रोगियों में, रेट्रोविर निर्धारित करते समय विशेष देखभाल की जानी चाहिए और रेट्रोविर के साथ उपचार से पहले और उसके दौरान उचित निगरानी की जानी चाहिए।

बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह वाले मरीज़

गंभीर गुर्दे की शिथिलता (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस) में

बिगड़ा हुआ जिगर समारोह वाले मरीज़

यकृत के सिरोसिस वाले रोगियों में प्राप्त आंकड़ों से संकेत मिलता है कि हेपेटिक अपर्याप्तता वाले रोगियों में, ग्लुकुरोनाइडेशन में कमी के कारण ज़िडोवुडिन जमा हो सकता है, इस संबंध में, खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है, हालांकि, रोगियों में ज़िडोवुडिन एक्सपोजर में बड़ी परिवर्तनशीलता के कारण मध्यम से गंभीर तक बिगड़ा हुआ जिगर समारोह, खुराक आहार पर सटीक सिफारिशें देना संभव नहीं है। यदि प्लाज्मा जिडोवुडिन एकाग्रता की निगरानी संभव नहीं है, तो चिकित्सक को दवा के प्रति असहिष्णुता के नैदानिक ​​​​संकेतों पर विशेष ध्यान देना चाहिए, विशेष रूप से हेमटोपोइजिस (एनीमिया, ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया) से प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं पर और, यदि आवश्यक हो, खुराक को समायोजित करें और / या खुराकों के बीच अंतराल बढ़ाएँ (सावधानियाँ अनुभाग देखें),

मतभेद

रेट्रोविर के खुराक स्वरूप मौखिक प्रशासनज़िडोवुडिन या दवा के किसी भी अन्य घटक के प्रति अतिसंवेदनशीलता वाले रोगियों में इसका उपयोग वर्जित है।

असामान्य रूप से कम न्यूट्रोफिल गिनती (0.75 x 109/लीटर से कम) या असामान्य रूप से कम हीमोग्लोबिन स्तर (75 ग्राम/लीटर से कम) वाले रोगियों में रेट्रोविर के मौखिक फॉर्मूलेशन का संकेत नहीं दिया जाता है।

हाइपरबिलिरुबिनमिया वाले नवजात शिशुओं में रेट्रोवायर का उपयोग वर्जित है, जिन्हें फोटोथेरेपी के अलावा अन्य तरीकों से उपचार की आवश्यकता होती है, साथ ही उन नवजात शिशुओं में भी, जिनका ट्रांसएमिनेज़ स्तर सामान्य की ऊपरी सीमा से 5 गुना अधिक है।

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खराब असर

रेट्रोविर के साथ उपचार के दौरान होने वाली प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं बच्चों और वयस्कों में समान होती हैं।

सबसे गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं में एनीमिया (रक्त आधान की आवश्यकता हो सकती है), न्यूट्रोपेनिया और ल्यूकोपेनिया शामिल हैं। ये प्रतिक्रियाएं उच्च खुराक (प्रति दिन 1200-1500 मिलीग्राम) और उन्नत एचआईवी संक्रमण वाले रोगियों में (विशेष रूप से उपचार की शुरुआत में कम अस्थि मज्जा आरक्षित) और 100/मिमी3 से कम सीडी 4 सेल गिनती वाले रोगियों में अधिक बार होती हैं। . इस मामले में, खुराक कम करना या उपचार बंद करना आवश्यक हो सकता है (अनुभाग "सावधानियां" देखें)।

न्यूट्रोपेनिया भी रोगियों में अधिक आम था कम स्तररेट्रोविर के साथ चिकित्सा की शुरुआत में न्यूट्रोफिल, हीमोग्लोबिन और विटामिन बी12।

प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति का आकलन करने के लिए, निम्नलिखित ग्रेडेशन का उपयोग किया गया था: बहुत बार (≥ 1/10), अक्सर (≥ 1/100,

इसलिएहेमटोपोइजिस के पहलू और लसीका तंत्र: अक्सर - एनीमिया, न्यूट्रोपेनिया और ल्यूकोपेनिया; कभी-कभार - थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और पैन्सीटोपेनिया (अस्थि मज्जा हाइपोप्लासिया के साथ); शायद ही कभी - सच्चा एरिथ्रोसाइट अप्लासिया; बहुत कम ही - अप्लास्टिक एनीमिया।

चयापचय और पोषण की ओर से: शायद ही कभी - हाइपोक्सिमिया, एनोरेक्सिया की अनुपस्थिति में लैक्टिक एसिडोसिस।

इसलिएकेंद्रीय और के किनारे परिधीय तंत्रिका सिस्टम: अक्सर - सिर दर्द; अक्सर - चक्कर आना; शायद ही कभी - अनिद्रा, पेरेस्टेसिया, उनींदापन, सोचने की गति में कमी, आक्षेप।

मानसिक विकार: शायद ही कभी - चिंता, अवसाद।

इसलिएदोनों पक्ष कार्डियोवास्कुलर सिस्टम: शायद ही कभी - कार्डियोमायोपैथी।

इसलिएदोनों पक्ष श्वसन प्रणालीऔर छाती के अंग कभी-कभार - सांस की तकलीफ; शायद ही कभी - खांसी.

इसलिएजठरांत्र संबंधी मार्ग के किनारे: बहुत बार - मतली; अक्सर - उल्टी, पेट दर्द, दस्त; कभी-कभार - पेट फूलना; शायद ही कभी - अग्नाशयशोथ; मौखिक म्यूकोसा का रंजकता, स्वाद में गड़बड़ी, अपच।

इसलिएयकृत और पित्त पथ के किनारे: अक्सर - बिलीरुबिन के स्तर और यकृत एंजाइमों की गतिविधि में वृद्धि; शायद ही कभी - यकृत की शिथिलता, जैसे स्टीटोसिस के साथ गंभीर हेपेटोमेगाली।

इसलिएत्वचा के किनारे और चमड़े के नीचे की वसा: यदा-कदा - दाने, खुजली; शायद ही कभी - नाखूनों और त्वचा का रंजकता, पित्ती, पसीना बढ़ जाना।

इसलिएमस्कुलोस्केलेटल प्रणाली के पक्ष: अक्सर - मायालगिया; कभी-कभार - मायोपैथी।

इसलिएमूत्र प्रणाली के किनारे: शायद ही कभी - बार-बार पेशाब आना।

इसलिएजननांगों और स्तन ग्रंथि के किनारे: शायद ही कभी - गाइनेकोमेस्टिया।

सामान्य और स्थानीय प्रतिक्रियाएँ: अक्सर - अस्वस्थता; कभी-कभार - बुखार, सामान्यीकृत दर्द सिंड्रोम, अस्टेनिया; शायद ही कभी - ठंड लगना, दर्द होना छाती, इन्फ्लूएंजा जैसा सिंड्रोम।

प्लेसबो-नियंत्रित और ओपन-लेबल नैदानिक ​​​​परीक्षणों के परिणाम बताते हैं कि मतली और अन्य आम तौर पर रिपोर्ट की गई प्रतिकूल घटनाएं विपरित प्रतिक्रियाएंरेट्रोविर दवा के उपयोग के पहले कुछ हफ्तों के दौरान लगातार कमी आती है।

मां से भ्रूण तक एचआईवी संक्रमण के संचरण की रोकथाम के लिए रेट्रोविर के उपयोग से उत्पन्न होने वाली प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं

एक प्लेसबो-नियंत्रित क्लिनिकल परीक्षण में, रेट्रोविर समूह और प्लेसीबो समूह में महिलाओं में देखी गई समग्र प्रतिकूल नैदानिक ​​​​प्रतिक्रियाएं और असामान्य प्रयोगशाला परिणाम समान थे। हालाँकि, जिडोवुडिन से उपचारित महिलाओं के समूह में प्रसव से पहले हल्के से मध्यम एनीमिया के मामले अधिक आम थे।

उसी अध्ययन में, इस संकेत के लिए रेट्रोविर के साथ इलाज किए गए बच्चों में हीमोग्लोबिन सांद्रता प्लेसबो समूह की तुलना में थोड़ी कम थी, लेकिन रक्त आधान की आवश्यकता नहीं थी। रेट्रोविर का उपयोग पूरा होने के 6 सप्ताह के भीतर एनीमिया ठीक हो गया। रेट्रोविर समूह और प्लेसिबो समूह में देखी गई अन्य प्रतिकूल नैदानिक ​​प्रतिक्रियाएं और असामान्य प्रयोगशाला परिणाम समान थे। रेट्रोविर के संपर्क के संभावित दीर्घकालिक प्रभावों पर डेटा में गर्भाशय, और जन्म के बाद अनुपस्थित रहते हैं।

जिडोवुडिन के साथ लैक्टिक एसिडोसिस (कभी-कभी घातक) के मामले सामने आए हैं, जो आमतौर पर गंभीर हेपेटोमेगाली और हेपेटिक स्टीटोसिस से जुड़े होते हैं (सावधानियां अनुभाग देखें)।

ज़िडोवुडिन के साथ उपचार के साथ चमड़े के नीचे की वसा की हानि हो सकती है, जो चेहरे, अंगों और नितंबों में सबसे अधिक ध्यान देने योग्य है। रेट्रोविर प्राप्त करने वाले मरीजों से लिपोडिस्ट्रोफी के लक्षणों के लिए नियमित रूप से पूछताछ और जांच की जानी चाहिए। यदि ऐसे लक्षण पाए जाते हैं, तो रेट्रोविर को बंद कर देना चाहिए (अनुभाग "सावधानियां" देखें)।

एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के दौरान, वजन बढ़ सकता है और रक्त लिपिड और ग्लूकोज के स्तर में वृद्धि हो सकती है (अनुभाग "सावधानियां" देखें),

गंभीर रूप से कमजोर प्रतिरक्षा वाले एचआईवी संक्रमित रोगियों में संयोजन एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी (सीएआरटी) की शुरुआत के समय स्पर्शोन्मुख या अवशिष्ट अवसरवादी संक्रमणों के प्रति भड़काऊ प्रतिक्रिया हो सकती है (सावधानियां अनुभाग देखें)।

ऑस्टियोनेक्रोसिस के मामले रिपोर्ट किए गए हैं, विशेष रूप से उन्नत एचआईवी संक्रमण या दीर्घकालिक कार्ट जैसे मान्यता प्राप्त जोखिम कारकों वाले रोगियों में। इस अवांछनीय घटना के घटित होने की आवृत्ति अज्ञात है (अनुभाग "सावधानियां" देखें)।

जरूरत से ज्यादा

लक्षण

थकान, सिरदर्द, उल्टी और कभी-कभी हेमेटोलॉजिकल गड़बड़ी जैसे प्रतिकूल प्रभावों के अलावा, तीव्र जिडोवुडिन ओवरडोज के कोई विशिष्ट लक्षण या संकेत की पहचान नहीं की गई है। यह 17 ग्राम से अधिक की अधिक मात्रा के अनुरूप, दवा के बाद के सीरम सांद्रता के साथ जिडोवुडिन की एक अनिर्दिष्ट मात्रा लेने के मामले के बारे में बताया गया था; हालाँकि, अल्पकालिक नैदानिक, जैव रासायनिक और रुधिर संबंधी जटिलताएँ नहीं देखी गईं।

इलाज

रोगियों में विषाक्तता की अभिव्यक्ति की सावधानीपूर्वक निगरानी करना ("दुष्प्रभाव" अनुभाग देखें) और आवश्यक रखरखाव चिकित्सा प्रदान करना आवश्यक है।

हेमोडायलिसिस और पेरिटोनियल डायलिसिस शरीर से ज़िडोवुडिन को हटाने में अत्यधिक प्रभावी नहीं हैं, लेकिन इसके मेटाबोलाइट, ज़िडोवुडिन 5'-ग्लुकुरोनाइड के उत्सर्जन को बढ़ाते हैं।

एहतियाती उपाय

यद्यपि एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के साथ प्रभावी वायरल दमन से एचआईवी के यौन संचरण के जोखिम को काफी कम किया जा सकता है, फिर भी संचरण के अवशिष्ट जोखिम से इंकार नहीं किया जा सकता है। राष्ट्रीय दिशानिर्देशों के अनुसार सावधानियों का पालन किया जाना चाहिए।

रेट्रोवायर एचआईवी संक्रमण या एड्स का इलाज नहीं है। रेट्रोविर या किसी अन्य एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों में अवसरवादी संक्रमण और एचआईवी संक्रमण की अन्य जटिलताएँ विकसित हो सकती हैं।

ज़िडोवुडिन के साथ रिफैम्पिसिन या स्टैवूडीन के सह-प्रशासन से बचना चाहिए ("अन्य औषधीय उत्पादों के साथ इंटरेक्शन" अनुभाग देखें)।

हेमेटोपोएटिक प्रणाली से अवांछनीय प्रतिक्रियाएं

एनीमिया (आमतौर पर रेट्रोविर के साथ उपचार शुरू होने के 6 सप्ताह बाद देखा जाता है, लेकिन कभी-कभी पहले भी हो सकता है), न्यूट्रोपेनिया (आमतौर पर रेट्रोविर के साथ उपचार शुरू होने के 4 सप्ताह बाद होता है, लेकिन कभी-कभी पहले होता है), ल्यूकोपेनिया (आमतौर पर न्यूट्रोपेनिया के बाद होता है) रेट्रोविर प्राप्त करने वाले रोगियों में हो सकता है। दवा की उच्च खुराक (1200-1500 मिलीग्राम / दिन) का उपयोग करते समय और उपचार से पहले कम अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस वाले रोगियों में, विशेष रूप से एचआईवी संक्रमण के उन्नत चरणों के साथ (अनुभाग "साइड इफेक्ट" देखें) ये प्रतिक्रियाएं अधिक आम हैं।

रेट्रोविर दवा लेते समय, हेमटोलॉजिकल मापदंडों की सावधानीपूर्वक निगरानी करना आवश्यक है। उन्नत रोगियों में नैदानिक ​​तस्वीरएचआईवी संक्रमण के लिए, आमतौर पर चिकित्सा के पहले 3 महीनों के दौरान और फिर मासिक रूप से कम से कम हर 2 सप्ताह में रक्त परीक्षण की निगरानी करने की सिफारिश की जाती है। रोगी की सामान्य स्थिति को ध्यान में रखते हुए, रक्त परीक्षण कम बार किया जा सकता है, उदाहरण के लिए, 1-3 महीने के अंतराल पर।

यदि हीमोग्लोबिन की मात्रा घटकर 75-90 ग्राम/लीटर हो जाए या न्यूट्रोफिल की संख्या घटकर 0.75-1.0 × 109/लीटर हो जाए, रोज की खुराकरक्त गणना को बहाल करने के लिए रेट्रोवायर को कम किया जा सकता है; वैकल्पिक रूप से, उपचार को अल्पावधि (2-4 सप्ताह) रोककर रक्त गणना में सुधार प्राप्त किया जा सकता है। अस्थि मज्जा समारोह की वसूली आमतौर पर 2 सप्ताह के भीतर देखी जाती है, जिसके बाद कम खुराक पर रेट्रोविर को फिर से नियुक्त किया जा सकता है। रेट्रोविर की खुराक में कमी के बावजूद, गंभीर एनीमिया के मामले में, रक्त आधान की आवश्यकता हो सकती है (अनुभाग "मतभेद" देखें)।

लैक्टिक एसिडोसिस

ज़िडोवुडिन के साथ लैक्टिक एसिडोसिस के मामले सामने आए हैं, जो आमतौर पर हेपेटोमेगाली और हेपेटिक स्टीटोसिस से जुड़े होते हैं। को प्रारंभिक लक्षण(रोगसूचक हाइपरलैक्टेटेमिया) में सौम्य लक्षण शामिल हैं पाचन तंत्र(मतली, उल्टी और पेट में दर्द), गैर-विशिष्ट असुविधा, भूख न लगना, वजन कम होना, श्वसन लक्षण (तेजी से और/या गहरी सांस लेना), या तंत्रिका संबंधी लक्षण (मोटर कमजोरी सहित)।

उच्च घातकता लैक्टिक एसिडोसिस की विशेषता है; यह अग्नाशयशोथ, यकृत या गुर्दे की विफलता से जुड़ा हो सकता है।

लैक्टिक एसिडोसिस का विकास, एक नियम के रूप में, एक से दो या अधिक महीनों की चिकित्सा के बाद नोट किया गया था।

रोगसूचक हाइपरलैक्टेटेमिया, मेटाबॉलिक एसिडोसिस/लैक्टेट एसिडोसिस, प्रगतिशील हेपेटोमेगाली, या तेजी से बढ़ते ट्रांसएमिनेस स्तर में ज़िडोवुडिन को बंद कर देना चाहिए।

ज़िडोवुडिन का उपयोग हेपेटोमेगाली, हेपेटाइटिस, या यकृत रोग और हेपेटिक स्टीटोसिस (कुछ सहित) के लिए अन्य ज्ञात जोखिम कारकों वाले रोगियों (विशेष रूप से मोटापे से ग्रस्त महिलाओं) में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए। दवाएंऔर शराब)। एक अलग जोखिम समूह में हेपेटाइटिस सी वायरस से सह-संक्रमित और अल्फा-इंटरफेरॉन और रिबाविरिन प्राप्त करने वाले रोगी शामिल हो सकते हैं।

उच्च जोखिम वाले मरीजों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।

गर्भाशय के संपर्क में आने के बाद माइटोकॉन्ड्रियल शिथिलता

न्यूक्लियोटाइड और न्यूक्लियोसाइड एनालॉग माइटोकॉन्ड्रियल क्षति का कारण बन सकते हैं बदलती डिग्री, जो स्टैवूडीन, डेडानोसिन और जिडोवुडिन लेते समय सबसे अधिक स्पष्ट होता है। गर्भाशय में और/या प्रसव के बाद न्यूक्लियोसाइड एनालॉग्स के संपर्क में आने वाले एचआईवी-नकारात्मक नवजात शिशुओं में माइटोकॉन्ड्रियल शिथिलता की रिपोर्टें हैं; ये रिपोर्ट मुख्य रूप से ज़िडोवुडिन युक्त आहार से संबंधित हैं। मुख्य प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं हेमटोलॉजिकल विकार (एनीमिया, न्यूट्रोपेनिया) और चयापचय संबंधी विकार (हाइपरलैक्टेटेमिया, हाइपरलिपेसेमिया) थीं। एक नियम के रूप में, ये प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ अस्थायी थीं। विलंबित तंत्रिका संबंधी विकारों (उच्च रक्तचाप, दौरे, व्यवहार संबंधी गड़बड़ी) की भी दुर्लभ रिपोर्टें आई हैं। यह फिलहाल अज्ञात है कि क्या ये प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं प्रतिवर्ती हैं। ऐसी प्रतिक्रियाओं की संभावना पर गर्भाशय में न्यूक्लियोसाइड एनालॉग्स या न्यूक्लियोटाइड एनालॉग्स के संपर्क में आने वाले किसी भी बच्चे में विचार किया जाना चाहिए, जिसमें अज्ञात एटियलजि, विशेष रूप से न्यूरोलॉजिकल हानि की गंभीर नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ हैं। ये निष्कर्ष एचआईवी के ऊर्ध्वाधर संचरण को रोकने के लिए गर्भावस्था के दौरान एंटीरेट्रोवाइरल उपचार के लिए मौजूदा सिफारिशों को खत्म नहीं करते हैं।

lipoatrophy

ज़िडोवुडिन के साथ उपचार माइटोकॉन्ड्रियल विषाक्तता के कारण चमड़े के नीचे की वसा के नुकसान से जुड़ा हो सकता है। लिपोएट्रोफी की आवृत्ति और गंभीरता कुल संचयी खुराक से संबंधित है। यह वसा हानि, जो चेहरे, अंगों और नितंबों में सबसे अधिक ध्यान देने योग्य है, ऐसे आहार पर स्विच करने के बाद अपरिवर्तनीय हो सकती है जिसमें ज़िडोवुडिन शामिल नहीं है। ज़िडोवुडिन और ज़िडोवुडिन युक्त दवाओं (कॉम्बिविर और ट्राइज़िविर) के साथ उपचार के दौरान, रोगियों को लिपोएट्रोफी के लक्षणों के लिए नियमित रूप से जांच की जानी चाहिए। यदि लिपोएट्रोफी का संदेह है, तो वैकल्पिक चिकित्सा पर स्विच करना आवश्यक है।

शरीर के वजन और चयापचय मापदंडों में परिवर्तन

एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के दौरान, वजन बढ़ सकता है और लिपिड और रक्त शर्करा के स्तर में वृद्धि हो सकती है। ये परिवर्तन आंशिक रूप से रोग नियंत्रण और जीवनशैली से संबंधित हो सकते हैं। कुछ मामलों में, उपचार के साथ रक्त लिपिड में वृद्धि के संबंध का संकेत देने वाले साक्ष्य प्राप्त हुए हैं, जबकि इस बात का कोई महत्वपूर्ण प्रमाण नहीं है कि वजन बढ़ना किसी विशिष्ट उपचार के साथ जुड़ा हुआ है। एचआईवी उपचार के क्षेत्र में स्वीकृत दिशानिर्देशों के अनुसार लिपिड और रक्त शर्करा के स्तर की निगरानी की जानी चाहिए। लिपिड चयापचय संबंधी विकारों का इलाज नैदानिक ​​चित्र के अनुसार किया जाना चाहिए।

यकृत रोग

सिरोसिस के बिना हल्के यकृत हानि वाले रोगियों में ज़िडोवुडिन की निकासी स्वस्थ स्वयंसेवकों के समान है, इसलिए ज़िडोवुडिन की खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है। मध्यम से गंभीर यकृत रोग वाले रोगियों के लिए, ज़िडोवुडिन एक्सपोज़र दर में देखी गई बड़ी परिवर्तनशीलता के कारण विशिष्ट खुराक की सिफारिश करना संभव नहीं है, इसलिए इन रोगियों में ज़िडोवुडिन के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।

के मरीज क्रोनिक हेपेटाइटिसबी या सी संयोजन एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी प्राप्त करने से संभावित घातक यकृत प्रतिकूल घटनाओं का खतरा बढ़ जाता है। यदि हेपेटाइटिस बी या सी के उपचार के लिए एंटीवायरल दवाओं का उपयोग सहवर्ती रूप से किया जाता है तो उपयोग के लिए निर्देश भी देखें।

क्रोनिक सक्रिय हेपेटाइटिस सहित पहले से मौजूद यकृत हानि वाले रोगियों में, संयोजन एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के दौरान यकृत हानि की घटना बढ़ जाती है। ऐसे रोगियों का मानक चिकित्सा पद्धति के अनुसार पालन किया जाना चाहिए। यदि जिगर की बीमारी बिगड़ने के संकेत हैं, तो इन रोगियों में उपचार को निलंबित करने या रोकने की संभावना पर विचार किया जाना चाहिए (अनुभाग "आवेदन की विधि और खुराक" देखें)। प्रतिरक्षा पुनर्गठन सिंड्रोम

गंभीर इम्युनोडेफिशिएंसी वाले एचआईवी संक्रमित रोगियों में, कार्ट की शुरुआत के समय एक स्पर्शोन्मुख अवसरवादी संक्रमण या इसके अवशिष्ट प्रभावों की पृष्ठभूमि के खिलाफ सूजन प्रक्रिया में वृद्धि हो सकती है, जिससे स्थिति में गंभीर गिरावट हो सकती है या स्थिति बिगड़ सकती है। लक्षण। आमतौर पर ऐसी प्रतिक्रियाएं CART शुरू करने के पहले हफ्तों या महीनों में देखी गईं। सबसे महत्वपूर्ण उदाहरण साइटोमेगालोवायरस रेटिनाइटिस, सामान्यीकृत और/या फोकल माइकोबैक्टीरियल संक्रमण और न्यूमोसिस्टिस निमोनिया हैं। (आर।कैरिनी). सूजन के किसी भी लक्षण को तुरंत पहचाना जाना चाहिए और यदि आवश्यक हो तो इलाज किया जाना चाहिए। प्रतिरक्षा पुनर्सक्रियन से जुड़े ऑटोइम्यून विकारों (उदाहरण के लिए, ग्रेव्स रोग के मामले) की भी रिपोर्टें आई हैं; हालाँकि, उनकी शुरुआत का समय अधिक परिवर्तनशील है और उपचार शुरू होने के कई महीनों बाद हो सकता है। मरीजों को डॉक्टर की सलाह के बिना दवाओं के एक साथ उपयोग के खिलाफ चेतावनी दी जानी चाहिए (अनुभाग "अन्य दवाओं के साथ इंटरेक्शन" देखें)।

फ्रुक्टोज असहिष्णुता की दुर्लभ वंशानुगत स्थिति वाले मरीजों को इसे नहीं लेना चाहिए दवा.

बुजुर्ग रोगियों और बिगड़ा हुआ गुर्दे और यकृत समारोह वाले रोगियों में उपयोग करें

अनुभाग "आवेदन की विधि और खुराक" देखें।

अस्थिगलन

यद्यपि ओस्टियोनेक्रोसिस के एटियलजि को बहुक्रियाशील माना जाता है (जिसमें कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का उपयोग, शराब का सेवन, गंभीर इम्यूनोसप्रेशन की उपस्थिति शामिल है) ऊंचा सूचकांकशरीर का वजन), ऑस्टियोनेक्रोसिस के मामले सामने आए हैं, विशेष रूप से उन्नत एचआईवी संक्रमण और/या दीर्घकालिक कार्ट वाले रोगियों में। यदि मरीजों को जोड़ों में दर्द या दर्द, जोड़ों में अकड़न या चलने-फिरने में कठिनाई का अनुभव हो तो उन्हें चिकित्सकीय सहायता लेनी चाहिए।

एचआईवी के साथ सह-संक्रमण और वायरल हेपेटाइटिस साथ

अन्य दवाओं के साथ परस्पर क्रिया

सीमित आंकड़ों के आधार पर, ज़िडोवुडिन और रिफैम्पिसिन के संयुक्त उपयोग से ज़िडोवुडिन के एयूसी में 48% + 34% की कमी आती है। इससे ज़िडोवुडिन की प्रभावशीलता का आंशिक या पूर्ण नुकसान हो सकता है। रिफैम्पिसिन और जिडोवुडिन के सह-प्रशासन से बचना चाहिए (सावधानियां अनुभाग देखें)।

इन विट्रो में जिडोवुडिन और स्टैवूडीन का संयोजन विरोधी है, इसलिए इन दवाओं के संयुक्त नैदानिक ​​​​उपयोग से बचा जाना चाहिए (अनुभाग "सावधानियां" देखें)।

प्रोबेनेसिड ज़िडोवुडिन के एयूसी को 106% (100 से 170%) तक बढ़ा देता है। दोनों दवाएं प्राप्त करने वाले रोगियों में, हेमटोलॉजिकल विषाक्तता की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए।

लैमिवुडिन के साथ एक साथ उपयोग करने पर ज़िडोवुडिन (सीमैक्स) की अधिकतम सांद्रता में मध्यम वृद्धि (28%) होती है, लेकिन कुल एक्सपोज़र (एयूसी) में बदलाव नहीं होता है। ज़िडोवुडिन लैमिवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित नहीं करता है।

फ़िनाइटोइन के साथ रेट्रोविर के एक साथ उपयोग से, रक्त प्लाज्मा में उत्तरार्द्ध की एकाग्रता कम हो जाती है, हालांकि, एक रोगी में उच्च स्तर नोट किया गया था। इस संयोजन का उपयोग करते समय फेनोटोइन की प्लाज्मा सांद्रता की निगरानी की जानी चाहिए।

एटोवाक्वोन: ज़िडोवुडिन एटोवाक्वोन के फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों को प्रभावित नहीं करता है। हालांकि, फार्माकोकाइनेटिक डेटा से पता चलता है कि एटोवाक्वोन जिडोवुडिन के ग्लुकुरोनिडेटेड मेटाबोलाइट में परिवर्तन को धीमा कर देता है (स्थिर अवस्था में एज़िडोव्यूडिन एयूसी 33% बढ़ जाता है और चरम ग्लुकुरोनाइड सांद्रता 19% कम हो जाती है)। यह संभावना नहीं है कि तीव्र न्यूमोसिस्टिस निमोनिया के उपचार के लिए एटोवाक्वोन के साथ तीन सप्ताह तक 500 या 600 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर जिडोवुडिन का उपयोग करने से जिडोवुडिन की एकाग्रता में वृद्धि के साथ जुड़ी प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति में वृद्धि होगी। प्लाज्मा में. यदि इन दवाओं का लंबे समय तक संयुक्त उपयोग आवश्यक है, तो रोगी की नैदानिक ​​​​स्थिति की सावधानीपूर्वक निगरानी की सिफारिश की जाती है।

वैल्प्रोइक एसिड, फ्लुकोनाज़ोल या मेथाडोन, जब ज़िडोवुडिन के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है, तो ज़िडोवुडिन के एयूसी में वृद्धि होती है और इसकी निकासी में कमी आती है। चूँकि उपलब्ध डेटा सीमित है, इन डेटा का नैदानिक ​​महत्व स्पष्ट नहीं है; हालाँकि, यदि ज़िडोवुडिन को वैल्प्रोइक एसिड, फ्लुकोनाज़ोल या मेथाडोन के साथ सह-प्रशासित किया जाता है, तो ज़िडोवुडिन विषाक्तता के संभावित लक्षणों के लिए रोगियों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए। एचआईवी थेरेपी आहार के हिस्से के रूप में जिडोवुडिन के उपयोग से रिबाविरिन-प्रेरित एनीमिया के बढ़ने की सूचना मिली है, इस घटना का सटीक तंत्र स्पष्ट नहीं है। एनीमिया के बढ़ते जोखिम के कारण रिबाविरिन और जिडोवुडिन के एक साथ उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है (अनुभाग "सावधानियां" देखें)। यदि एनीमिया मौजूद है तो कार्ट आहार के हिस्से के रूप में ज़िडोवुडिन को बदलने पर विचार किया जाना चाहिए। यह ज़िडोवुडिन-प्रेरित एनीमिया के इतिहास वाले रोगियों में विशेष रूप से महत्वपूर्ण प्रतीत होता है।

रेट्रोविर का संयोजन, विशेषकर जब आपातकालीन देखभाल, संभावित नेफ्रोटॉक्सिक और मायलोटॉक्सिक दवाओं (जैसे, सिस्टमिक पेंटामिडाइन, डैप्सोन, पाइरीमेथामाइन, सह-ट्रिमोक्साज़ोल, एम्फोटेरिसिन, फ्लुसाइटोसिन, गैन्सिक्लोविर, इंटरफेरॉन, विन्क्रिस्टाइन, विन्ब्लास्टाइन, डॉक्सोरूबिसिन) के साथ ज़िडोवुडिन पर प्रतिकूल प्रतिक्रिया का खतरा बढ़ जाता है। यदि ऐसा संयोजन आवश्यक लगता है, तो गुर्दे के कार्य और हेमटोलॉजिकल मापदंडों की निगरानी पर अधिक ध्यान दिया जाना चाहिए; यदि आवश्यक हो तो दवाओं की खुराक कम कर दी जाती है।

सीमित नैदानिक ​​​​परीक्षण डेटा ने कोट्रिमोक्साज़ोल, एरोसोलिज्ड पेंटामिडाइन, पाइरीमेथामाइन और प्रोफिलैक्टिक एसाइक्लोविर के साथ सह-प्रशासित होने पर जिडोवुडिन पर प्रतिकूल प्रतिक्रिया के जोखिम में उल्लेखनीय वृद्धि नहीं दिखाई है।

क्लैरिथ्रोमाइसिन गोलियों का उपयोग करते समय, ज़िडोवुडिन का अवशोषण कम हो जाता है। कम से कम 2 घंटे के अंतराल के साथ ज़िडोवुडिन और क्लैरिथ्रोमाइसिन की अलग-अलग नियुक्ति से इस प्रभाव को समाप्त किया जा सकता है।

अनुकूलता अध्ययन के अभाव में, इस औषधीय उत्पाद को अन्य औषधीय उत्पादों के साथ नहीं मिलाया जाना चाहिए।

गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उपयोग करें

गर्भावस्था

सामान्य तौर पर, गर्भवती महिलाओं में एचआईवी संक्रमण का इलाज करने और नवजात शिशु में एचआईवी के ऊर्ध्वाधर संचरण के जोखिम को कम करने के लिए एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं के उपयोग पर निर्णय जानवरों के अध्ययन से प्राप्त आंकड़ों के साथ-साथ गर्भवती महिलाओं में नैदानिक ​​​​अध्ययनों के आंकड़ों को भी ध्यान में रखना चाहिए। . यह दिखाया गया है कि गर्भवती महिलाओं में जिडोवुडिन के उपयोग के साथ-साथ नवजात शिशुओं के बाद के उपचार से मां से बच्चे में एचआईवी के संचरण की घटनाओं में कमी आती है।

गर्भवती महिलाओं में जिडोवुडिन के उपयोग पर बड़ी मात्रा में डेटा है (पहली तिमाही में दवा का उपयोग करने पर 3000 से अधिक गर्भावस्था के परिणाम और दूसरे और तीसरे तिमाही में दवा का उपयोग करने पर 3000 से अधिक गर्भावस्था के परिणाम), अनुपस्थिति का संकेत देते हैं टेराटोजेनिक विषाक्तता का. यदि चिकित्सकीय रूप से आवश्यकता हो तो गर्भावस्था के दौरान रेट्रोविर का उपयोग किया जा सकता है। पर आधारित बड़ी संख्या मेंप्राप्त आंकड़ों से यह निष्कर्ष निकाला जा सकता है कि मनुष्यों में टेराटोजेनिक प्रभाव की संभावना नहीं है।

एक पशु अध्ययन में, ज़िडोवुडिन के उपयोग से जुड़े प्रजनन विषाक्तता के साक्ष्य की पहचान की गई है। रेट्रोविर का सक्रिय घटक सेलुलर डीएनए प्रतिकृति को रोक सकता है। एक पशु अध्ययन में, जिडोवुडिन को एक ट्रांसप्लेसेंटल कार्सिनोजेन दिखाया गया था। निष्कर्षों का नैदानिक ​​महत्व स्पष्ट नहीं है। यह प्रदर्शित किया गया है कि ज़िडोवुडिन मनुष्यों में प्लेसेंटल बाधा को पार करता है।

माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन: न्यूक्लियोटाइड और न्यूक्लियोसाइड एनालॉग्स को इन विट्रो और विवो में माइटोकॉन्ड्रियल क्षति की अलग-अलग डिग्री का कारण बनने के लिए प्रदर्शित किया गया है। एचआईवी-नकारात्मक नवजात शिशुओं में माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन की रिपोर्टें आई हैं जिनकी माताओं ने गर्भावस्था के दौरान और प्रसवकालीन अवधि में न्यूक्लियोटाइड एनालॉग्स लिया था (सावधानियां अनुभाग देखें)।

उपजाऊपन

ज़िडोवुडिन मौखिक रूप से 450 मिलीग्राम/किग्रा/दिन प्राप्त करने वाले नर और मादा चूहों में प्रजनन क्षमता को प्रभावित नहीं करता है। महिलाओं के प्रजनन कार्य पर रेट्रोविर के प्रभाव का कोई डेटा उपलब्ध नहीं है। पुरुषों में, रेट्रोविर लेने से शुक्राणुओं की संख्या, उनकी आकृति विज्ञान और गतिशीलता पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है।

दुद्ध निकालना

एचआईवी संक्रमित महिलाओं को 200 मिलीग्राम ज़िडोवुडिन की एक खुराक देने के बाद, स्तन के दूध और सीरम में दवा की समान सांद्रता देखी गई। एचआईवी के संचरण से बचने के लिए एचआईवी संक्रमित महिलाओं को किसी भी परिस्थिति में अपने बच्चों को स्तनपान नहीं कराना चाहिए।

कार/अन्य तंत्र चलाने की क्षमता पर प्रभाव

कार चलाने/मशीनों का उपयोग करने की क्षमता पर रेट्रोविर के प्रभाव का अध्ययन नहीं किया गया है। इसके अलावा, इन क्षमताओं पर प्रतिकूल प्रभाव की भविष्यवाणी नहीं की जा सकती है औषधीय गुणदवाई। हालाँकि, कार/मैकेनिज्म चलाने की क्षमता पर निर्णय लेते समय, रोगी की नैदानिक ​​स्थिति और रेट्रोविर के प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की प्रोफ़ाइल को ध्यान में रखना चाहिए।

रिलीज़ फ़ॉर्म

मौखिक समाधान 50 मिलीग्राम/5 मिली.

पीले रंग की कांच की बोतल एक पॉलीथीन टोपी के साथ बंद होती है जो एक छेड़छाड़ स्पष्ट उपकरण से सुसज्जित होती है। एक बोतल, एक प्लास्टिक डोजिंग सिरिंज, एक एडॉप्टर और उपयोग के निर्देशों के साथ, एक कार्डबोर्ड बॉक्स में रखी जाती है।

अवधिवैधता

2 साल। शीशी खोलने के बाद - 30 दिन.

पैकेज पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद उपयोग न करें।

जमा करने की अवस्था

30 डिग्री सेल्सियस से अधिक तापमान पर नहीं।

बच्चों की पहुंच से दूर रखें।

फार्मेसियों से वितरण की शर्तें

नुस्खे से.

उत्पादक

ग्लैक्सोस्मिथक्लाइन इंक., कनाडा

7333, मिसिसॉगा रोड, मिसिसॉगा, ओंटारियो, एल5एन 6एल4, कनाडा / 7333, मिसिसॉगा रोड, मिसिसॉगा, ओंटारियो, एल5एन 6एल4, कनाडा।

अधिक जानकारी के लिए संपर्क करें

बेलारूस गणराज्य में ग्लैक्सोस्मिथक्लाइन एक्सपोर्ट लिमिटेड एलएलसी (ग्रेट ब्रिटेन) का प्रतिनिधि कार्यालय।

मिन्स्क, सेंट। वोरोन्यास्की 7ए, कार्यालय 400।

दूरभाष: + 375 17 213 20 16; फैक्स + 375 17 213 18 66।

एचआईवी के लिए Catad_pgroup एंटीवायरल

रेट्रोवायर समाधान - उपयोग के लिए निर्देश

पंजीकरण संख्या:

दवा का व्यापार नाम:रेट्रोविर ® / रेट्रोविर ® ।

अंतर्राष्ट्रीय गैर-मालिकाना नाम:ज़िडोवुडिन / ज़िडोवुडिन।

दवाई लेने का तरीका:

मौखिक समाधान।

मिश्रण
दवा के 5 मिलीलीटर में शामिल हैं:

विवरण
विशिष्ट स्ट्रॉबेरी गंध के साथ साफ़, हल्का पीला घोल।

फार्माकोथेरेप्यूटिक समूह
एंटीवायरल (एचआईवी) एजेंट।

एटीएक्स कोड: J05AF01.

औषधीय गुण
फार्माकोडायनामिक्स
कार्रवाई की प्रणाली
ज़िडोवुडिन - एंटीवायरल दवा, एक थाइमिडीन एनालॉग जो मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस (एचआईवी) सहित रेट्रोवायरस के खिलाफ अत्यधिक सक्रिय है।
सेलुलर थाइमिडीन काइनेज द्वारा मोनोफॉस्फेट के निर्माण के साथ ज़िडोवुडिन संक्रमित और अक्षुण्ण दोनों कोशिकाओं में फॉस्फोराइलेशन से गुजरता है। ज़िडोवुडिन मोनोफॉस्फेट का ज़िडोवुडिन डिपोस्फेट और फिर ज़िडोवुडिन ट्राइफॉस्फेट में फॉस्फोराइलेशन क्रमशः सेलुलर थाइमिडिलेट काइनेज और गैर-विशिष्ट किनेसेस द्वारा उत्प्रेरित होता है।
ज़िडोवुडिन ट्राइफॉस्फेट वायरल रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के लिए अवरोधक और सब्सट्रेट के रूप में कार्य करता है। इसकी श्रृंखला में जिडोवुडिन ट्राइफॉस्फेट के शामिल होने से प्रोविरल डीएनए का निर्माण अवरुद्ध हो जाता है, जिससे श्रृंखला समाप्त हो जाती है। एचआईवी रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के लिए जिडोवुडिन ट्राइफॉस्फेट की प्रतिस्पर्धा मानव सेलुलर β-डीएनए पोलीमरेज़ की तुलना में लगभग 100 गुना अधिक मजबूत है।
ज़िडोवुडिन बड़ी संख्या में एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं जैसे लैमिवुडिन, डेडानोसिन, इंटरफेरॉन के साथ योगात्मक या सहक्रियात्मक रूप से कार्य करता है, जो कोशिका संस्कृति में एचआईवी प्रतिकृति को रोकता है।
थाइमिडीन एनालॉग्स (ज़िडोवुडिन उनमें से एक है) के प्रतिरोध का विकास एचआईवी रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के 6 कोडन (41, 67, 70, 210, 215 और 219) में विशिष्ट उत्परिवर्तन के क्रमिक संचय के परिणामस्वरूप होता है। 41 और 215 की स्थिति में संयुक्त उत्परिवर्तन या 6 में से कम से कम 4 उत्परिवर्तन के संचय के परिणामस्वरूप वायरस थाइमिडीन एनालॉग्स के लिए फेनोटाइपिक प्रतिरोध प्राप्त करते हैं। ये उत्परिवर्तन अन्य न्यूक्लियोसाइड एनालॉग्स के लिए क्रॉस-प्रतिरोध का कारण नहीं बनते हैं, जो एचआईवी संक्रमण के उपचार के लिए अन्य रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधकों के आगे उपयोग की अनुमति देता है।
दो प्रकार के उत्परिवर्तन से एकाधिक दवा प्रतिरोध का विकास होता है।
एक मामले में, उत्परिवर्तन एचआईवी रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के 62, 75, 77, 116 और 151 स्थानों पर होते हैं, और दूसरे मामले में, हम इस स्थिति में नाइट्रोजनस आधारों के 6 जोड़े के सम्मिलन के साथ टी69एस उत्परिवर्तन के बारे में बात कर रहे हैं, जो है ज़िडोवुडिन और अन्य न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधकों के लिए फेनोटाइपिक प्रतिरोध की उपस्थिति के साथ। इन दोनों प्रकार के उत्परिवर्तन एचआईवी संक्रमण के लिए चिकित्सीय विकल्पों को महत्वपूर्ण रूप से सीमित कर देते हैं।
ज़िडोवुडिन के साथ एचआईवी संक्रमण के दीर्घकालिक उपचार के साथ एचआईवी आइसोलेट्स में इन विट्रो में ज़िडोवुडिन के प्रति संवेदनशीलता में कमी देखी गई है।
वर्तमान में, इन विट्रो ज़िडोवुडिन की संवेदनशीलता और चिकित्सा के नैदानिक ​​​​प्रभाव के बीच संबंध का अध्ययन नहीं किया गया है।
शोध करना कृत्रिम परिवेशीयलैमिवुडिन के साथ संयोजन में ज़िडोवुडिन से पता चला है कि ज़िडोवुडिन-प्रतिरोधी वायरस आइसोलेट्स लैमिवुडिन के प्रति प्रतिरोध प्राप्त करते समय ज़िडोवुडिन के प्रति संवेदनशील हो जाते हैं। नैदानिक ​​​​अध्ययनों से पता चला है कि लैमिवुडिन के साथ संयोजन में जिडोवुडिन का उपयोग उन रोगियों में जिडोवुडिन-प्रतिरोधी वायरल उपभेदों के उद्भव में देरी करता है, जिन्हें पहले एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी नहीं मिली है।

फार्माकोकाइनेटिक्स
चूषण
मौखिक प्रशासन के बाद ज़िडोवुडिन अच्छी तरह से अवशोषित हो जाता है, जैवउपलब्धता 60-70% है। हर 4 घंटे में ज़िडोवुडिन 5 मिलीग्राम/किग्रा लेने पर संतुलन अवस्था में अधिकतम सांद्रता (C ss max) और प्लाज्मा में संतुलन अवस्था (C ss min) में न्यूनतम सांद्रता का औसत मान क्रमशः 7.1 और 0.4 μmol था। (या 1.9 और 0.1 माइक्रोग्राम/एमएल)।
जैवसमतुल्यता
एकाग्रता-समय फार्माकोकाइनेटिक वक्र (एयूसी) के तहत क्षेत्र के संदर्भ में, जिडोवुडिन का मौखिक समाधान जिडोवुडिन कैप्सूल के लिए जैवसमतुल्य दिखाया गया है।
वितरण
प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग अपेक्षाकृत कम है, जो 34-38% है।
ज़िडोवुडिन प्रवेश करता है मस्तिष्कमेरु द्रवप्लेसेंटा, एमनियोटिक द्रव, भ्रूण का रक्त, वीर्य और स्तन का दूध।
उपापचय
ज़िडोवुडिन 5"-ग्लुकुरोनाइड ज़िडोवुडिन का मुख्य अंतिम मेटाबोलाइट है, जो प्लाज्मा और मूत्र में निर्धारित होता है और दवा की खुराक का लगभग 50-80% होता है, जो कि गुर्दे से उत्सर्जित होता है।
प्रजनन
ज़िडोवुडिन की गुर्दे की निकासी क्रिएटिनिन की तुलना में बहुत अधिक है, यह दर्शाता है कि ज़िडोवुडिन मुख्य रूप से ट्यूबलर स्राव द्वारा समाप्त हो जाता है।
विशेष रोगी समूह
बच्चे
5-6 महीने से अधिक उम्र के बच्चों में, फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर वयस्कों के समान होते हैं।
ज़िडोवुडिन आंत से अच्छी तरह से अवशोषित होता है, जैवउपलब्धता 60-74% है और औसत मूल्य 65% है। मौखिक समाधान के रूप में 120 मिलीग्राम / मी 2 और 180 मिलीग्राम / मी 2 की खुराक पर जिडोवुडिन लेने के बाद, अधिकतम संतुलन एकाग्रता क्रमशः 4.45 μM (1.19 μg / ml) और 7.7 μM (2.06 μg / ml) थी।
फार्माकोकाइनेटिक डेटा से पता चलता है कि नवजात शिशुओं और शिशुओं में जिडोवुडिन ग्लुकुरोनिडेशन कम हो जाता है, जिसके परिणामस्वरूप जैवउपलब्धता बढ़ जाती है। 14 दिन से कम उम्र के शिशुओं में क्लीयरेंस में कमी और लंबा आधा जीवन दर्ज किया जाता है, फिर फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर वयस्कों के समान हो जाते हैं।
बुजुर्ग रोगी
65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में जिडोवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन नहीं किया गया है।

गंभीर गुर्दे की कमी वाले रोगियों में, बिना बिगड़ा गुर्दे समारोह वाले रोगियों की तुलना में ज़िडोवुडिन की अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता 50% बढ़ जाती है। ज़िडोवुडिन (एयूसी) का प्रणालीगत एक्सपोज़र 100% बढ़ जाता है, उन्मूलन आधा जीवन महत्वपूर्ण रूप से नहीं बदलता है। बिगड़ा गुर्दे समारोह के मामले में, ज़िडोवुडिन 5 "-ग्लुकुरोनाइड के मुख्य मेटाबोलाइट का एक महत्वपूर्ण संचयन देखा जाता है, लेकिन विषाक्त प्रभाव का कोई संकेत नहीं पाया जाता है। हेमोडायलिसिस और पेरिटोनियल डायलिसिस ज़िडोवुडिन के उत्सर्जन को प्रभावित नहीं करते हैं, जबकि ज़िडोवुडिन 5 का उत्सर्जन "-ग्लुकुरोनाइड बढ़ता है।

लीवर की विफलता में, ग्लूकोरोनिडेशन में कमी के कारण जिडोवुडिन का संचय हो सकता है, जिसके लिए दवा की खुराक समायोजन की आवश्यकता होती है।
गर्भावस्था
गर्भवती महिलाओं में ज़िडोवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर नहीं बदलते हैं, ज़िडोवुडिन के संचय के कोई संकेत नहीं हैं।
जन्म के समय बच्चों में ज़िडोवुडिन की प्लाज्मा सांद्रता बच्चे के जन्म के दौरान उनकी माताओं की प्लाज्मा सांद्रता के समान होती है।

उपयोग के संकेत

संयोजन चिकित्सा के भाग के रूप में एचआईवी संक्रमण का उपचार;

गर्भवती महिलाओं में एचआईवी संक्रमण का उपचार मां से भ्रूण में एचआईवी के ट्रांसप्लासेंटल संचरण की दर को कम करने के लिए। मतभेद

ज़िडोवुडिन या दवा के किसी अन्य घटक के प्रति अतिसंवेदनशीलता;

न्यूट्रोपेनिया (न्यूट्रोफिल की संख्या 0.75 * 10 9 / एल से कम है);

हीमोग्लोबिन सामग्री में कमी (75 ग्राम/लीटर या 4.65 mmol/लीटर से कम)। सावधानी से

बुजुर्ग रोगी;

अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस का उत्पीड़न;

एनीमिया;

गंभीर जिगर की विफलता. गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उपयोग करें
उपजाऊपन
महिलाओं के प्रजनन कार्य पर रेट्रोविर® दवा के प्रभाव पर कोई डेटा नहीं है। पुरुषों में, रेट्रोविर® दवा लेने से शुक्राणु की संरचना, आकारिकी और शुक्राणु की गतिशीलता प्रभावित नहीं होती है।
गर्भावस्था
ज़िडोवुडिन प्लेसेंटा को पार करता है। रेट्रोविर® दवा का उपयोग गर्भावस्था के 14 सप्ताह से पहले तभी किया जा सकता है जब मां को होने वाला संभावित लाभ भ्रूण को होने वाले जोखिम से अधिक हो।
मां से भ्रूण तक एचआईवी संचरण की रोकथाम
गर्भावस्था के 14 सप्ताह के बाद रेट्रोविर® दवा का उपयोग, इसके बाद नवजात शिशुओं में इसकी नियुक्ति से एचआईवी के ऊर्ध्वाधर संचरण की आवृत्ति में कमी आती है।
उन बच्चों में रेट्रोविर® दवा के उपयोग के दीर्घकालिक प्रभाव अज्ञात हैं जो इसे गर्भाशय या नवजात अवधि में प्राप्त करते हैं। कार्सिनोजेनिक प्रभाव की संभावना को पूरी तरह से खारिज नहीं किया जा सकता है। गर्भवती महिलाओं को इसके बारे में जानकारी दी जानी चाहिए।
गर्भवती महिलाएं जो एचआईवी के ऊर्ध्वाधर संचरण को रोकने के लिए गर्भावस्था के दौरान रेट्रोविर® दवा का उपयोग करने का इरादा रखती हैं, उन्हें चल रही चिकित्सा के बावजूद, भ्रूण के संक्रमण के जोखिम के बारे में सूचित किया जाना चाहिए।
दुद्ध निकालना
चूंकि ज़िडोवुडिन और एचआईवी स्तन के दूध में प्रवेश करते हैं, इसलिए महिलाओं को रेट्रोविर® लेते समय स्तनपान नहीं कराना चाहिए। खुराक और प्रशासन
दवा रेट्रोविर® मौखिक प्रशासन के लिए है।
वयस्कों और किशोरों का वजन कम से कम 30 किलोग्राम है
संयोजन चिकित्सा के भाग के रूप में, अनुशंसित खुराक 500 या 600 मिलीग्राम प्रति दिन है, जिसे दो खुराक में विभाजित किया गया है। नैदानिक ​​​​परीक्षणों में प्रति दिन 1000 मिलीग्राम की एक खुराक का उपयोग किया गया, जिसे कई खुराकों में विभाजित किया गया। एचआईवी से जुड़े न्यूरोलॉजिकल डिसफंक्शन के उपचार या रोकथाम के लिए 1000 मिलीग्राम/दिन से नीचे की खुराक की प्रभावकारिता अज्ञात है।
बच्चे
बच्चों का वजन कम से कम 9 किलोग्राम लेकिन 30 किलोग्राम से कम हो
संयोजन चिकित्सा के भाग के रूप में, अनुशंसित खुराक 18 मिलीग्राम/किग्रा प्रति दिन है, जिसे दो खुराक में विभाजित किया गया है। एचआईवी से जुड़े न्यूरोलॉजिकल डिसफंक्शन के इलाज के लिए 720 मिलीग्राम/एम 2/दिन (लगभग 18 मिलीग्राम/किलो दिन में 2 बार) से नीचे की खुराक की प्रभावकारिता अज्ञात है। अधिकतम दैनिक खुराक 600 मिलीग्राम (दिन में 2 बार 300 मिलीग्राम) से अधिक नहीं होनी चाहिए।
बच्चों का वजन कम से कम 4 किलोग्राम लेकिन 9 किलोग्राम से कम हो
संयोजन चिकित्सा के भाग के रूप में, अनुशंसित खुराक 24 मिलीग्राम/किग्रा प्रति दिन है, जिसे दो विभाजित खुराकों में विभाजित किया गया है।
बुजुर्ग रोगी
65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में जिडोवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन नहीं किया गया है। हालाँकि, उम्र से संबंधित किडनी की कार्यक्षमता में गिरावट और परिधीय रक्त मापदंडों में संभावित बदलावों को देखते हुए, ऐसे रोगियों में, रेट्रोविर® दवा निर्धारित करते समय विशेष देखभाल की जानी चाहिए और उपचार से पहले और उसके दौरान उचित निगरानी की जानी चाहिए।
बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह वाले मरीज़
गंभीर गुर्दे की हानि में, रेट्रोविर® की अनुशंसित खुराक प्रति दिन 300-400 मिलीग्राम है। परिधीय रक्त की प्रतिक्रिया और नैदानिक ​​प्रभाव के आधार पर, आगे की खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है। हेमोडायलिसिस और पेरिटोनियल डायलिसिस ज़िडोवुडिन के उन्मूलन को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं करते हैं, लेकिन ज़िडोवुडिन 5'-ग्लुकुरोनाइड के उन्मूलन में तेजी लाते हैं।
अंतिम चरण के रोगियों के लिए किडनी खराबजो लोग हेमोडायलिसिस या पेरिटोनियल डायलिसिस पर हैं, उनके लिए रेट्रोविर® की अनुशंसित खुराक हर 6-8 घंटे में 100 मिलीग्राम है।
बिगड़ा हुआ जिगर समारोह वाले मरीज़
यकृत के सिरोसिस वाले रोगियों में प्राप्त आंकड़ों से संकेत मिलता है कि यकृत अपर्याप्तता वाले रोगियों में, ग्लूकोरोनाइडेशन में कमी के कारण जिडोवुडिन जमा हो सकता है, और इसलिए खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है। यदि ज़िडोवुडिन के प्लाज्मा सांद्रता की निगरानी संभव नहीं है, तो चिकित्सक को दवा के प्रति असहिष्णुता के नैदानिक ​​​​संकेतों पर विशेष ध्यान देना चाहिए और यदि आवश्यक हो, तो खुराक को समायोजित करें और / या दवा की खुराक के बीच के अंतराल को बढ़ाएं।
हेमेटोपोएटिक प्रणाली से प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के लिए खुराक समायोजन
खुराक आहार में पर्याप्त सुधार - खुराक में कमी या दवा रेट्रोविर® की वापसी - हेमेटोपोएटिक प्रणाली से प्रतिकूल प्रतिक्रिया वाले रोगियों में आवश्यक हो सकती है (हीमोग्लोबिन एकाग्रता में 75-90 ग्राम / एल (4.65-5.59 मिमीओल) की कमी के मामले में / एल) या ल्यूकोसाइट्स की संख्या 0.75-1.0 * 10 9 / एल तक)।
माँ से भ्रूण में एचआईवी के संचरण की रोकथाम
गर्भवती महिलाओं में निम्नलिखित 2 प्रोफिलैक्सिस आहारों को प्रभावी दिखाया गया है

गर्भावस्था के 14वें सप्ताह से शुरू होने वाली गर्भवती महिलाओं को प्रसव की शुरुआत से पहले 500 मिलीग्राम / दिन (100 मिलीग्राम दिन में 5 बार) की खुराक पर दवा रेट्रोविर® मौखिक रूप से देने की सिफारिश की जाती है। बच्चे के जन्म के दौरान, रेट्रोविर® को तब तक अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है जब तक कि गर्भनाल दब न जाए।

गर्भवती महिलाओं को, गर्भावस्था के 36 सप्ताह से शुरू करके, प्रसव की शुरुआत तक मौखिक रूप से रेट्रोविर® को 600 मिलीग्राम / दिन (दिन में दो बार 300 मिलीग्राम) की खुराक पर निर्धारित करने की सिफारिश की जाती है। फिर प्रसव की शुरुआत से लेकर प्रसव तक हर 3 घंटे में 300 मिलीग्राम रेट्रोविर® दवा मौखिक रूप से दी जाती है।
नवजात शिशुओं को हर 6 घंटे में शरीर के वजन के 2 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर रेट्रोविर® दवा की नियुक्ति दिखाई जाती है, जो जन्म के पहले 12 घंटों से शुरू होकर 6 सप्ताह की उम्र तक जारी रहती है। नवजात शिशु जो मुंह से रेट्रोविर® दवा का घोल नहीं ले सकते, उन्हें अंतःशिरा दवा रेट्रोविर® देना आवश्यक है।
डोजिंग सिरिंज का उपयोग करने के निर्देश
आपूर्ति की गई खुराक सिरिंज और एडॉप्टर को रेट्रोविर®, मौखिक समाधान की सटीक खुराक के लिए डिज़ाइन किया गया है।

1. शीशी से ढक्कन हटा दें.
2. शीशी को पकड़ते समय शामिल एडॉप्टर को शीशी की गर्दन में डालें
3. डोजिंग सिरिंज को एडॉप्टर के छेद में डालें।
4. शीशी को पलट दें.
5. खुराक देने वाली सिरिंज के प्लंजर को खींचकर, आपके लिए निर्धारित दवा की पूरी खुराक से पहली खुराक की सटीक मात्रा को मापें।
6. शीशी को उल्टा कर दें, एडॉप्टर से सिरिंज हटा दें।
7. सिरिंज को सावधानी से अपने मुंह में रखें, गाल पर रखें, दवा निगलें, धीरे-धीरे सिरिंज प्लंजर को दबाएं। प्लंजर को बहुत ज़ोर से न दबाएं, घोल गले के पिछले हिस्से में प्रवेश कर सकता है और दम घुटने का कारण बन सकता है।
8. पूरी खुराक प्राप्त होने तक प्रक्रियाएँ 3-7 दोहराएँ।
9. सिरिंज को शीशी में न छोड़ें, उपयोग के बाद डोजिंग सिरिंज और एडॉप्टर को साफ पानी से अच्छी तरह से धो लें।
10. शीशी को ढक्कन से कसकर बंद कर दें।

खराब असर
ज़िडोवुडिन की प्रतिकूल घटना प्रोफ़ाइल वयस्कों और बच्चों में समान है। नीचे प्रस्तुत प्रतिकूल घटनाओं को शारीरिक और शारीरिक वर्गीकरण और घटना की आवृत्ति के आधार पर सूचीबद्ध किया गया है। घटना की आवृत्ति निम्नानुसार निर्धारित की जाती है: अक्सर (≥1/10), अक्सर(≥1/100 और<1/10), कभी कभी(≥1/1000 और<1/100), कभी-कभार(≥1/10000 और<1/1000), बहुत मुश्किल से ही (<1/10000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.
प्रतिकूल घटनाओं के घटित होने की आवृत्ति
हेमटोपोइजिस और लसीका प्रणाली की ओर से
अक्सर: एनीमिया (जिसमें रक्त आधान की आवश्यकता हो सकती है), न्यूट्रोपेनिया और ल्यूकोपेनिया। दवा की उच्च खुराक (1200-1500 मिलीग्राम / दिन) लेने पर और एचआईवी संक्रमण के अंतिम चरण के रोगियों में एनीमिया अधिक बार होता है, विशेष रूप से जब सीडी 4 लिम्फोसाइटों की एकाग्रता 100 कोशिकाओं / μl से कम होती है। परिणामस्वरूप, खुराक में कमी या चिकित्सा को बंद करने की आवश्यकता हो सकती है। उपचार शुरू करने से पहले जिन रोगियों में न्यूट्रोफिल की संख्या, हीमोग्लोबिन का स्तर और सीरम विटामिन बी 12 का स्तर कम था, उनमें न्यूट्रोपेनिया की घटना अधिक थी।
कभी-कभार: थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और पैन्सीटोपेनिया (अस्थि मज्जा हाइपोप्लेसिया के साथ)।
दुर्लभ: सच्चा एरिथ्रोसाइट अप्लासिया।
बहुत दुर्लभ: अप्लास्टिक एनीमिया।
चयापचय और पोषण की ओर से
अक्सर: हाइपरलैक्टेटेमिया।
दुर्लभ: लैक्टिक एसिड, एनोरेक्सिया। चमड़े के नीचे की वसा का पुनर्वितरण और/या संचय (इस घटना का विकास एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं के संयोजन सहित कई कारकों पर निर्भर करता है)।
केंद्रीय और परिधीय से तंत्रिका तंत्र
बहुत आम: सिरदर्द.
अक्सर: चक्कर आना.
दुर्लभ: अनिद्रा, पेरेस्टेसिया, उनींदापन, विचार की गति में कमी, आक्षेप।
मानसिक पक्ष से
दुर्लभ: चिंता, अवसाद.
हृदय प्रणाली की ओर से
दुर्लभ: कार्डियोमायोपैथी।
श्वसन तंत्र, छाती के अंगों और मीडियास्टिनम से
असामान्य: सांस की तकलीफ.
दुर्लभ: खांसी.
जठरांत्र संबंधी मार्ग से
बहुत आम: मतली.
अक्सर: उल्टी, पेट दर्द, दस्त।
असामान्य: पेट फूलना.
शायद ही कभी: मौखिक श्लेष्मा का रंजकता, स्वाद में गड़बड़ी, अपच।
यकृत, पित्त पथ और अग्न्याशय की ओर से
अक्सर: बिलीरुबिन और लीवर एंजाइम का बढ़ा हुआ स्तर।
दुर्लभ: जिगर की क्षति जैसे स्टीटोसिस के साथ गंभीर हेपेटोमेगाली; अग्नाशयशोथ
त्वचा और चमड़े के नीचे की वसा से
असामान्य: दाने, खुजली.
शायद ही कभी: नाखूनों और त्वचा का रंजकता, पित्ती, पसीना बढ़ जाना।
मस्कुलोस्केलेटल प्रणाली से
अक्सर: मायालगिया।
असामान्य: मायोपैथी।
मूत्र प्रणाली से
दुर्लभ: बार-बार पेशाब आना।
अंतःस्रावी तंत्र से
दुर्लभ: गाइनेकोमेस्टिया।
सामान्य एवं स्थानीय प्रतिक्रियाएँ
अक्सर: अस्वस्थता.
असामान्य: बुखार, सामान्यीकृत दर्द सिंड्रोम, शक्तिहीनता।
दुर्लभ: ठंड लगना, सीने में दर्द, फ्लू जैसा सिंड्रोम।
मां से भ्रूण तक एचआईवी संक्रमण के संचरण की रोकथाम के लिए रेट्रोविर® दवा के उपयोग से उत्पन्न होने वाली प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं
गर्भवती महिलाएं अनुशंसित खुराक पर रेट्रोविर® दवा को अच्छी तरह सहन करती हैं। बच्चों में, हीमोग्लोबिन में कमी होती है, हालाँकि, रक्त आधान की आवश्यकता नहीं होती है। रेट्रोविर® के साथ उपचार पूरा होने के 6 सप्ताह बाद एनीमिया गायब हो जाता है। जरूरत से ज्यादा
लक्षण
थकान, सिरदर्द, उल्टी की अनुभूति हो सकती है; बहुत कम ही: रक्त गणना में परिवर्तन। ज़िडोवुडिन की अज्ञात मात्रा की अधिक मात्रा की एक रिपोर्ट है, जब रक्त में ज़िडोवुडिन की एकाग्रता सामान्य चिकित्सीय एकाग्रता से 16 गुना अधिक हो गई, हालांकि, कोई नैदानिक, जैव रासायनिक या हेमेटोलॉजिकल लक्षण नहीं थे।
इलाज
रोगसूचक चिकित्सा और सहायक चिकित्सा। हेमोडायलिसिस और पेरिटोनियल डायलिसिस शरीर से ज़िडोवुडिन को हटाने में अत्यधिक प्रभावी नहीं हैं, लेकिन इसके मेटाबोलाइट, ज़िडोवुडिन 5'-ग्लुकुरोनाइड के उत्सर्जन को बढ़ाते हैं। अन्य दवाओं के साथ परस्पर क्रिया
ज़िडोवुडिन मुख्य रूप से एक निष्क्रिय मेटाबोलाइट के रूप में उत्सर्जित होता है, जो यकृत में बनने वाला ग्लुकुरोनाइड संयुग्म है। जिन दवाओं का उन्मूलन का मार्ग समान होता है उनमें ज़िडोवुडिन के चयापचय को बाधित करने की क्षमता होती है।
ज़िडोवुडिन का उपयोग अन्य न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर और अन्य समूहों (एचआईवी प्रोटीज़ इनहिबिटर, गैर-न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर) की दवाओं के साथ एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी में किया जाता है।
नीचे सूचीबद्ध इंटरैक्शन की सूची को संपूर्ण नहीं माना जाना चाहिए, लेकिन इसमें दवाओं के समूह शामिल हैं जिन्हें जिडोवुडिन के साथ सावधानीपूर्वक उपयोग की आवश्यकता होती है।
एटोवाहोन:ज़िडोवुडिन एटोवाचोन के फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों को प्रभावित नहीं करता है। एटोवाचोन ज़िडोवुडिन के ग्लुकुरोनाइड व्युत्पन्न में परिवर्तन को धीमा कर देता है (स्थिर अवस्था में एज़िडोवुडिन एयूसी 33% बढ़ जाता है और अधिकतम ग्लुकुरोनाइड सांद्रता 19% कम हो जाती है)। न्यूमोसिस्टिस निमोनिया के इलाज के लिए तीन सप्ताह तक एटोवाचोन के साथ सह-प्रशासित होने पर 500 या 600 मिलीग्राम/दिन की खुराक पर ज़िडोवुडिन की सुरक्षा प्रोफ़ाइल में बदलाव की संभावना नहीं है। यदि इन दवाओं का लंबे समय तक संयुक्त उपयोग आवश्यक है, तो रोगी की नैदानिक ​​​​स्थिति की सावधानीपूर्वक निगरानी की सिफारिश की जाती है।
क्लैरिथ्रोमाइसिन:ज़िडोवुडिन के अवशोषण को कम करता है। ज़िडोवुडिन और क्लैरिथ्रोमाइसिन लेने के बीच का अंतराल कम से कम 2 घंटे होना चाहिए।
लैमिवुडिन:लैमिवुडिन के साथ एक साथ उपयोग से ज़िडोवुडिन की अधिकतम सांद्रता (सी अधिकतम 28% तक) में मामूली वृद्धि होती है, लेकिन कुल एक्सपोज़र (एयूसी) नहीं बदलता है। ज़िडोवुडिन लैमिवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित नहीं करता है।
फ़िनाइटोइन: फ़िनाइटोइन के साथ रेट्रोविर® दवा के एक साथ उपयोग से, रक्त प्लाज्मा में उत्तरार्द्ध की एकाग्रता कम हो जाती है, इस संयोजन का उपयोग करते समय रक्त प्लाज्मा में फ़िनाइटोइन की एकाग्रता की निगरानी की जानी चाहिए।
प्रोबेनेसिड:ग्लूकोरोनिडेशन को कम करता है और ज़िडोवुडिन का औसत आधा जीवन और एयूसी बढ़ाता है। प्रोबेनेसिड की उपस्थिति में ग्लुकुरोनाइड और ज़िडोवुडिन का गुर्दे से उत्सर्जन कम हो जाता है।
रिफैम्पिसिन:रिफैम्पिसिन के साथ रेट्रोविर® दवा के संयोजन से जिडोवुडिन के एयूसी में 48% ± 34% की कमी आती है, लेकिन इस परिवर्तन का नैदानिक ​​महत्व ज्ञात नहीं है।
स्टावुद्दीन:जिडोवुडिन स्टैवुडिन के इंट्रासेल्युलर फॉस्फोराइलेशन को रोक सकता है। इसलिए, ज़िडोवुडिन के साथ स्टैवूडीन का सह-प्रशासन करने की अनुशंसा नहीं की जाती है।
अन्य:एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, कोडीन, मॉर्फिन, मेथाडोन, इंडोमेथेसिन, केटोप्रोफेन, नेप्रोक्सन, ऑक्साज़ेपम, लॉराज़ेपम, सिमेटिडाइन, क्लोफाइब्रेट, डैपसोन, आइसोप्रिनोसिन ग्लूकोरोनिडेशन के प्रतिस्पर्धी निषेध या हेपेटिक माइक्रोसोमल चयापचय के प्रत्यक्ष दमन द्वारा जिडोवुडिन के चयापचय में हस्तक्षेप कर सकते हैं। रेट्रोविर® दवा के साथ संयोजन में इन दवाओं का उपयोग करने की संभावना, विशेष रूप से दीर्घकालिक चिकित्सा के लिए, सावधानी के साथ संपर्क किया जाना चाहिए।
रेट्रोविर® का संयोजन, विशेष रूप से आपातकालीन चिकित्सा में, संभावित नेफ्रोटॉक्सिक और मायलोटॉक्सिक दवाओं (जैसे, पेंटामिडाइन, डैप्सोन, पाइरीमेथामाइन, सह-ट्रिमोक्साज़ोल, एम्फोटेरिसिन, फ्लुसाइटोसिन, गैन्सीक्लोविर, इंटरफेरॉन, विन्क्रिस्टाइन, विन्ब्लास्टाइन, डॉक्सोरूबिसिन) के साथ प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का खतरा बढ़ जाता है। दवा रेट्रोविर® के लिए। यदि आवश्यक हो तो गुर्दे की कार्यप्रणाली और रक्त गणना की निगरानी करना आवश्यक है, दवाओं की खुराक कम करें।
चूँकि कुछ रोगियों में रेट्रोविर® के साथ उपचार के बावजूद भी अवसरवादी संक्रमण विकसित हो सकता है, इसलिए रोगनिरोधी रोगाणुरोधी चिकित्सा पर विचार किया जाना चाहिए। इस तरह के प्रोफिलैक्सिस में सह-ट्रिमोक्साज़ोल, एरोसोलिज्ड पेंटामिडाइन, पाइरीमेथामाइन और एसाइक्लोविर शामिल हैं। नैदानिक ​​​​परीक्षणों के दौरान प्राप्त सीमित आंकड़ों से इन दवाओं के साथ रेट्रोविर® दवा का उपयोग करने पर प्रतिकूल प्रतिक्रिया के जोखिम में उल्लेखनीय वृद्धि नहीं हुई। उपयोग के लिए विशेष निर्देश और सावधानियां
एचआईवी संक्रमित रोगियों के उपचार में अनुभवी चिकित्सक द्वारा रेट्रोविर® के साथ उपचार किया जाना चाहिए। शीशी खोलने के बाद 30 डिग्री सेल्सियस से अधिक तापमान पर 28 दिनों से अधिक न रखें।
मरीजों को ओवर-द-काउंटर दवाओं के साथ रेट्रोविर® दवा के सहवर्ती उपयोग के खतरों के बारे में सूचित किया जाना चाहिए और दवा रेट्रोविर® का उपयोग यौन संपर्क या संक्रमित रक्त के माध्यम से एचआईवी संचरण को नहीं रोकता है। उचित सुरक्षा उपायों की आवश्यकता है.
संभावित संक्रमण की स्थिति में आपातकालीन रोकथाम
अंतरराष्ट्रीय सिफारिशों (रोग नियंत्रण और रोकथाम केंद्र, यूएसए, जून 1998) के अनुसार, एचआईवी संक्रमित सामग्री (रक्त, अन्य तरल पदार्थ) के साथ संभावित संपर्क के मामले में, 1-2 घंटे के भीतर रेट्रोविर® के साथ संयोजन चिकित्सा निर्धारित करना जरूरी है। संक्रमण के क्षण से। और एपिविर®। संक्रमण के उच्च जोखिम के मामले में, प्रोटीज़ अवरोधकों के समूह की एक दवा को उपचार आहार में शामिल किया जाना चाहिए। 4 सप्ताह तक निवारक उपचार की सिफारिश की जाती है। एंटीरेट्रोवायरल उपचार की तीव्र शुरुआत के बावजूद, सेरोकनवर्ज़न से इंकार नहीं किया जा सकता है।
जिन लक्षणों को गलती से रेट्रोविर® के साथ उपचार के दुष्प्रभाव समझ लिया जाता है, वे अंतर्निहित बीमारी की अभिव्यक्ति या एचआईवी संक्रमण के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली अन्य दवाओं को लेने की प्रतिक्रिया हो सकते हैं। विकसित लक्षणों और दवा रेट्रोविर® की क्रिया के बीच संबंध स्थापित करना अक्सर बहुत मुश्किल होता है, खासकर एचआईवी संक्रमण की विकसित नैदानिक ​​तस्वीर के साथ। ऐसे मामलों में, दवा की खुराक कम करना या इसे रद्द करना संभव है।
रेट्रोविर® एचआईवी संक्रमण का इलाज नहीं करता है और रोगियों में अवसरवादी संक्रमण और प्रतिरक्षा दमन से जुड़े घातक रोग विकसित होने का खतरा बना रहता है। रेट्रोविर ® अवसरवादी संक्रमण विकसित होने के जोखिम को कम करता है। दवा के उपयोग के दौरान लिम्फोमा विकसित होने के जोखिम पर डेटा सीमित है।
हेमेटोपोएटिक प्रणाली से अवांछनीय प्रतिक्रियाएं
एनीमिया (आमतौर पर रेट्रोविर® के साथ उपचार शुरू होने के 6 सप्ताह बाद होता है, लेकिन कभी-कभी पहले भी विकसित हो सकता है), न्यूट्रोपेनिया (आमतौर पर रेट्रोविर® के साथ उपचार शुरू होने के 4 सप्ताह बाद होता है, लेकिन कभी-कभी पहले होता है), ल्यूकोपेनिया हो सकता है। रेट्रोविर® प्राप्त करने वाले रोगियों में एचआईवी संक्रमण के अंतिम चरण, विशेष रूप से उच्च खुराक (1200-1500 मिलीग्राम / दिन) में, और उपचार से पहले अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस में कमी के साथ।
एचआईवी संक्रमण की उन्नत नैदानिक ​​​​तस्वीर वाले रोगियों में रेट्रोविर® दवा लेते समय, चिकित्सा के पहले 3 महीनों के दौरान हर 2 सप्ताह में कम से कम एक बार और फिर मासिक रूप से हेमटोलॉजिकल मापदंडों की निगरानी करना आवश्यक है। एचआईवी संक्रमण के शुरुआती चरणों में (अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस के अपूर्ण भंडार के साथ), हेमेटोपोएटिक प्रणाली से प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं शायद ही कभी विकसित होती हैं, इसलिए रोगी की सामान्य स्थिति के आधार पर सामान्य रक्त परीक्षण कम बार किया जा सकता है (हर 1-3 बार एक बार) महीने)।
यदि हीमोग्लोबिन की मात्रा घटकर 75-90 ग्राम/लीटर (4.65-5.59 mmol/लीटर) हो जाए या न्यूट्रोफिल की संख्या घटकर 0.75-1.0*10 9 /लीटर हो जाए, तो रक्त गणना की बहाली के लिए रेट्रोविर® की दैनिक खुराक कम की जानी चाहिए या रेट्रोविर® को रक्त गणना बहाल होने तक 2-4 सप्ताह के लिए रद्द कर दिया जाता है। आमतौर पर, रक्त चित्र 2 सप्ताह के बाद सामान्य हो जाता है, जिसके बाद कम खुराक में रेट्रोविर® दवा दोबारा दी जा सकती है। रेट्रोविर® दवा की खुराक में कमी के बावजूद, गंभीर एनीमिया के साथ, रक्त आधान की आवश्यकता हो सकती है।
विकिरण चिकित्सा ज़िडोवुडिन के मायलोस्प्रेसिव प्रभाव को बढ़ाती है।
लैक्टिक एसिडोसिस और स्टीटोसिस के साथ गंभीर हेपेटोमेगाली
ये जटिलताएँ रेट्रोविर® मोनोथेरेपी और संयोजन चिकित्सा के भाग के रूप में रेट्रोविर® दोनों के साथ घातक हो सकती हैं। इन जटिलताओं के नैदानिक ​​लक्षणों में कमजोरी, एनोरेक्सिया, अचानक अस्पष्टीकृत वजन कम होना, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल लक्षण और श्वसन लक्षण (डिस्पेनिया और टैचीपनिया) शामिल हो सकते हैं।
रोगियों को दवा लिखते समय सावधानी बरती जानी चाहिए, विशेष रूप से यकृत रोग के जोखिम वाले कारकों के साथ। महिलाओं में इन जटिलताओं के विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है। लैक्टिक एसिडोसिस या हेपेटोटॉक्सिसिटी के नैदानिक ​​या प्रयोगशाला साक्ष्य के सभी मामलों में रेट्रोविर को बंद कर दिया जाना चाहिए, जिसमें ट्रांसएमिनेस गतिविधि में वृद्धि की अनुपस्थिति में भी स्टीटोसिस के साथ हेपेटोमेगाली शामिल हो सकता है।
चमड़े के नीचे की वसा का पुनर्वितरण
केंद्रीय प्रकार के मोटापे सहित चमड़े के नीचे की वसा का पुनर्वितरण और/या संचय, गर्दन के पीछे वसा की परत में वृद्धि ("भैंस का कूबड़"), चेहरे और हाथ-पैरों पर चमड़े के नीचे की वसा की परत में कमी, वृद्धि स्तन ग्रंथियों में, संयुक्त एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी प्राप्त करने वाले कुछ रोगियों में सीरम लिपिड और रक्त ग्लूकोज में वृद्धि संयोजन और अलग-अलग दोनों में नोट की गई थी।
आज तक, प्रोटीज़ इनहिबिटर (पीआई) और न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर (एनआरटीआई) वर्गों की सभी दवाएं एक या अधिक विशिष्ट प्रतिकूल घटनाओं से जुड़ी हुई हैं जो एक सामान्य सिंड्रोम से जुड़ी हैं जिन्हें अक्सर लिपोडिस्ट्रोफी कहा जाता है। हालाँकि, डेटा चिकित्सीय वर्गों के विशिष्ट सदस्यों के बीच इस सिंड्रोम के विकसित होने के जोखिम में अंतर दिखाता है।
इसके अलावा, लिपोडिस्ट्रॉफी सिंड्रोम में एक बहुक्रियात्मक एटियलजि है, उदाहरण के लिए, एचआईवी संक्रमण के चरण, उन्नत उम्र और एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी की अवधि जैसे कारक एक महत्वपूर्ण, संभवतः शक्तिशाली भूमिका निभाते हैं।
इस घटना के दीर्घकालिक परिणाम फिलहाल अज्ञात हैं। नैदानिक ​​​​परीक्षा में चमड़े के नीचे के वसा पुनर्वितरण की उपस्थिति का आकलन करने के लिए एक शारीरिक परीक्षा शामिल होनी चाहिए। सीरम लिपिड और रक्त ग्लूकोज की एकाग्रता के अध्ययन की सिफारिश की जानी चाहिए। लिपिड विकारों का इलाज नैदानिक ​​संकेतों के अनुसार किया जाना चाहिए।
प्रतिरक्षा पुनर्गठन सिंड्रोम
गंभीर इम्युनोडेफिशिएंसी वाले एचआईवी संक्रमित रोगियों में, एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी की शुरुआत के दौरान स्पर्शोन्मुख या अवशिष्ट अवसरवादी संक्रमण की पृष्ठभूमि के खिलाफ सूजन प्रक्रिया में वृद्धि हो सकती है, जिससे स्थिति में गंभीर गिरावट या लक्षणों में वृद्धि हो सकती है। आमतौर पर ऐसी प्रतिक्रियाओं का वर्णन एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी की शुरुआत के पहले हफ्तों या महीनों में किया गया था। सबसे महत्वपूर्ण उदाहरण? साइटोमेगालोवायरस रेटिनाइटिस, सामान्यीकृत और/या फोकल माइकोबैक्टीरियल संक्रमण और न्यूमोसिस्टिस निमोनिया ( पी. कैरिनी). सूजन के किसी भी लक्षण को तुरंत पहचाना जाना चाहिए और यदि आवश्यक हो तो इलाज किया जाना चाहिए।
एचआईवी और वायरल हेपेटाइटिस सी के साथ सह-संक्रमण
सहवर्ती ज़िडोवुडिन थेरेपी प्राप्त करने वाले एचआईवी संक्रमित रोगियों में रिबाविरिन-प्रेरित एनीमिया में वृद्धि दर्ज की गई है, लेकिन इस घटना का सटीक तंत्र अज्ञात है। इसलिए, रिबाविरिन और ज़िडोवुडिन के संयुक्त उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है। एंटीरेट्रोवाइरल आहार को ऐसे आहार में बदला जाना चाहिए जिसमें ज़िडोवुडिन शामिल न हो, विशेष रूप से ज़िडोवुडिन-प्रेरित एनीमिया के इतिहास वाले रोगियों में। वाहनों, तंत्रों को चलाने की क्षमता पर प्रभाव
कार चलाने या मशीनों का उपयोग करने की क्षमता पर रेट्रोविर® दवा के प्रभाव का अध्ययन नहीं किया गया है। हालाँकि, दवा के फार्माकोकाइनेटिक्स के आधार पर, इन क्षमताओं पर प्रतिकूल प्रभाव पड़ने की संभावना नहीं है। हालाँकि, कार चलाने या चलती मशीनरी का निर्णय लेते समय, रोगी की स्थिति और प्रतिकूल प्रतिक्रिया (चक्कर आना, उनींदापन, सुस्ती, ऐंठन) विकसित होने की संभावना को ध्यान में रखना चाहिए। रिलीज़ फ़ॉर्म
मौखिक समाधान, 50 मिलीग्राम/5 मिली, 200 मिली।
एक पीले रंग की कांच की बोतल में 200 मिलीलीटर, एक छेड़छाड़ स्पष्ट उपकरण से सुसज्जित पॉलीथीन टोपी के साथ बंद। प्लास्टिक डोजिंग सिरिंज, एडॉप्टर और कार्डबोर्ड बॉक्स में उपयोग के लिए निर्देशों के साथ एक बोतल। तारीख से पहले सबसे अच्छा
2 साल।
पैकेज पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद उपयोग न करें। जमा करने की अवस्था
30°C से अधिक तापमान पर नहीं.
बच्चों की पहुंच से दूर रखें। छुट्टी की स्थितियाँ
नुस्खे पर. उत्पादक
ग्लैक्सोस्मिथक्लाइन इंक. / ग्लैक्सोस्मिथक्लाइन इंक। कनाडा, L5N 6L4, मिसिसॉगा रोड नॉर्थ, मिसिसॉगा, ओंटारियो, L5N 6L4, कनाडा कानूनी इकाई का नाम और पता जिसके नाम पर पंजीकरण प्रमाणपत्र जारी किया गया था
ViiV हेल्थकेयर यूके लिमिटेड / ViiV हेल्थकेयर यूके लिमिटेड TW8 9GS मिडलसेक्स, ब्रेंटफोर्ड, ग्रेट वेस्ट रोड 980/980 ग्रेट वेस्ट रोड, ब्रेंटफोर्ड, मिडलसेक्स TW8 9GS, यूनाइटेड किंगडम अधिक जानकारी के लिए संपर्क करें:
सीजेएससी ग्लैक्सोस्मिथक्लाइन ट्रेडिंग 121614, मॉस्को, सेंट। क्रिलात्सकाया, 17, भवन। 3, फ़्लोरिडा. 5, बिजनेस पार्क "क्रिलात्स्की हिल्स"

रोग वर्ग

नैदानिक ​​और औषधीय समूह

• निर्दिष्ट नहीं है। निर्देश देखें

औषधीय क्रिया

• एंटी वाइरल

औषधीय समूह

• एचआईवी संक्रमण के उपचार के लिए साधन

इन्फ्यूजन के लिए समाधान रेट्रोविर (रेट्रोविर)

दवा के चिकित्सीय उपयोग के लिए निर्देश

• उपयोग के संकेत
• रिलीज़ फ़ॉर्म
• दवा के फार्माकोकाइनेटिक्स
• उपयोग के लिए मतभेद
• दुष्प्रभाव
• खुराक और प्रशासन
• जरूरत से ज्यादा
• प्रवेश हेतु विशेष निर्देश
• जमा करने की अवस्था
• तारीख से पहले सबसे अच्छा

उपयोग के संकेत

बच्चों और वयस्कों में संयोजन एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के भाग के रूप में एचआईवी संक्रमण का उपचार; मां से भ्रूण तक एचआईवी के ट्रांसप्लासेंटल संचरण की आवृत्ति में कमी।

रिलीज़ फ़ॉर्म

जलसेक के लिए समाधान 200 मिलीग्राम/20 मिलीलीटर; बोतल (बोतल) 20 मिली, बॉक्स (बॉक्स) 5;

फार्माकोकाइनेटिक्स

औसत टी1/2, औसत कुल निकासी और वितरण की मात्रा क्रमशः 1.1 घंटे, 27.1 मिली/मिनट/किग्रा और 1.6 एल/किग्रा है। ज़िडोवुडिन की गुर्दे की निकासी क्रिएटिनिन की तुलना में बहुत अधिक है, जो ट्यूबलर स्राव द्वारा इसके प्रमुख उन्मूलन का संकेत देती है। ज़िडोवुडिन 5′-ग्लुकुरोनाइड प्रमुख मेटाबोलाइट है, जो प्लाज्मा और मूत्र दोनों में पाया जाता है, और गुर्दे के माध्यम से उत्सर्जित खुराक का लगभग 50-80% होता है। दवा की शुरूआत के साथ, एक मेटाबोलाइट 3′ अमीनो? 3′-डीऑक्सीटाइडिमाइन बनता है।

5-6 महीने से अधिक उम्र के बच्चों में, फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर वयस्कों के समान होते हैं। जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो यह आंतों से अच्छी तरह से अवशोषित हो जाता है, जैव उपलब्धता 60-74% (औसत - 65%) है। शरीर की सतह के 120 मिलीग्राम / एम 2 और 180 मिलीग्राम / एम 2 की खुराक पर रेट्रोवायर के समाधान के अंतर्ग्रहण के बाद, औसत संतुलन अधिकतम एकाग्रता का स्तर 4.45 और 7.7 μM (या 1.19 और 2.06 μg / ml) है। 80 mg/m2, 120 mg/m2 और 160 mg/m2 की खुराक पर IV इन्फ्यूजन के बाद, यह क्रमशः 1.46, 2.26 और 2.96 µg/ml है। औसत T1/2 और कुल निकासी क्रमशः 1.5 घंटे और 30.9 मिली/मिनट/किग्रा है। मुख्य मेटाबोलाइट 5'-ग्लुकुरोनाइड है। अंतःशिरा प्रशासन के बाद, दवा की 29% खुराक मूत्र में अपरिवर्तित होती है और 45% खुराक ग्लुकुरोनाइड के रूप में उत्सर्जित होती है। 14 दिन से कम उम्र के नवजात शिशुओं में, जैवउपलब्धता में कमी, निकासी में कमी और टी1/2 का लंबा होना देखा जाता है।

वयस्कों में मौखिक प्रशासन के 2-4 घंटों के बाद, ज़िडोवुडिन का कोई ग्लूकोरोनाइडेशन नहीं होता है, जिसके बाद मस्तिष्कमेरु द्रव और प्लाज्मा में ज़िडोवुडिन की एकाग्रता का औसत अनुपात 0.5 होता है, और 0.5-4 घंटों के बाद बच्चों में - 0.52-0.85 होता है। . गर्भवती महिलाओं में, ज़िडोवुडिन के संचय का कोई संकेत नहीं है, और इसके फार्माकोकाइनेटिक्स गैर-गर्भवती महिलाओं के समान हैं। ज़िडोवुडिन प्लेसेंटा से होकर गुजरता है और एमनियोटिक द्रव और भ्रूण के रक्त में पाया जाता है। जन्म के समय बच्चों में ज़िडोवुडिन की प्लाज्मा सांद्रता प्रसव के दौरान माताओं की तरह ही होती है। यह वीर्य और स्तन के दूध में पाया जाता है (200 मिलीग्राम की एक खुराक के बाद, दूध में औसत सांद्रता सीरम में एकाग्रता से मेल खाती है)। प्लाज्मा प्रोटीन से दवा का बंधन 34-38% है।

गंभीर गुर्दे की कमी वाले रोगियों में, प्लाज्मा में ज़िडोवुडिन का सीमैक्स बिगड़ा गुर्दे समारोह के बिना रोगियों में इसकी एकाग्रता की तुलना में 50% बढ़ जाता है। दवा का प्रणालीगत एक्सपोज़र (एकाग्रता-समय वक्र के तहत क्षेत्र के रूप में परिभाषित) 100% बढ़ जाता है; T1/2 काफी ख़राब है। गुर्दे की विफलता में, मुख्य ग्लुकुरोनाइड मेटाबोलाइट का एक महत्वपूर्ण संचय होता है, लेकिन विषाक्त प्रभाव का कोई संकेत नहीं देखा जाता है। हेमो- और पेरिटोनियल डायलिसिस ज़िडोवुडिन के उन्मूलन को प्रभावित नहीं करता है, जबकि ग्लुकुरोनाइड का उत्सर्जन बढ़ जाता है।

जिगर की विफलता के साथ, ग्लूकोरोनिडेशन (खुराक समायोजन की आवश्यकता) में कमी के कारण जिडोवुडिन का संचय हो सकता है।

गर्भावस्था के दौरान उपयोग करें

गर्भावस्था के 14 सप्ताह से पहले, उपयोग तभी संभव है जब चिकित्सा का अपेक्षित प्रभाव भ्रूण के लिए संभावित जोखिम से अधिक हो। उपचार के समय स्तनपान बंद कर देना चाहिए।

उपयोग के लिए मतभेद

दवा के घटकों के प्रति अतिसंवेदनशीलता, न्यूट्रोपेनिया (न्यूट्रोफिल की संख्या 0.75 109 / एल से कम है); हीमोग्लोबिन सामग्री में कमी (75 ग्राम/लीटर या 4.65 mmol/लीटर से कम), बच्चों की उम्र (3 महीने तक)।

सावधानी के साथ: अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस का निषेध, विटामिन बी 12 और फोलिक एसिड की कमी, यकृत विफलता।

दुष्प्रभाव

हेमेटोपोएटिक प्रणाली की ओर से:> 1/100-<1/10 - анемия, нейтропения, лейкопения;

>1/1000-<1/100 - тромбоцитопения, панцитопения (с гипоплазией костного мозга); <1/10000 - апластическая анемия.

चयापचय की ओर से:> 1/10000-1/1000 - हाइपोक्सिमिया और एनोरेक्सिया की अनुपस्थिति में लैक्टिक एसिडोसिस।

केंद्रीय और परिधीय तंत्रिका तंत्र की ओर से:> 1/10 - सिरदर्द; >1/100-<1/10 - головокружение; >1/10000-<1/1000 - бессонница, парестезии, сонливость, снижение скорости мышления, судороги, тревога, депрессия.

हृदय प्रणाली की ओर से:> 1/10000-<1/1000 - кардиомиопатия.

श्वसन तंत्र से:> 1/1000-<1/100 - одышка; >1/10000-<1/1000 - кашель.

पाचन तंत्र से:> 1/10 - मतली; >1/100-<1/10 - рвота, боли в верхних отделах живота, диарея; >1/1000-<1/100 - метеоризм; >1/10000-<1/1000 - пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса, диспепсия, панкреатит.

हेपेटोबिलरी सिस्टम से:> 1/100-<1/10 - повышение уровня билирубина и активности ферментов печени; >1/10000-<1/1000 - выраженная гепатомегалия со стеатозом.

त्वचा और उसके उपांगों की ओर से:> 1/1000-<1/100 - кожная сыпь (кроме крапивницы), кожный зуд; >1/10000-<1/1000 - пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенное потоотделение.

मस्कुलोस्केलेटल प्रणाली से:> 1/100-<1/10 - миалгия; >1/100-<1/100 - миопатия.

मूत्र प्रणाली से:> 1/10000-<1/1000 - учащенное мочеиспускание.

अंतःस्रावी तंत्र से:> 1/10000-<1/1000 - гинекомастия.

अन्य: >1/100-<1/10 - недомогание; >1/1000-<1/100 - лихорадка, болевой синдром различной локализации, астения; >1/10000-<1/1000 - озноб, боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром.

2-12 सप्ताह तक अंतःशिरा प्रशासन के साथ, सबसे आम हैं: एनीमिया, ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया।

बच्चों में मां से भ्रूण तक एचआईवी संक्रमण के संचरण की रोकथाम करते समय, हीमोग्लोबिन सामग्री में कमी देखी जाती है। उपचार पूरा होने के 6 सप्ताह बाद एनीमिया गायब हो जाता है।

खुराक और प्रशासन

इन/इन (जलसेक के लिए समाधान), 1 घंटे के लिए पतला रूप में धीमी गति से जलसेक द्वारा। समाधान केवल तब तक प्रशासित किया जाता है जब तक मरीज दवा को अंदर नहीं ले जा सकते।

ब्रीडिंग

अंतःशिरा जलसेक के समाधान को प्रशासन से पहले पतला किया जाना चाहिए। समाधान की आवश्यक खुराक (नीचे देखें) को अंतःशिरा प्रशासन के लिए 5% ग्लूकोज में जोड़ा जाता है और इसके साथ मिलाया जाता है ताकि जिडोवुडिन की अंतिम एकाग्रता 2 मिलीग्राम / एमएल या 4 मिलीग्राम / एमएल हो। ऐसे घोल 5°C और 25°C पर 48 घंटों तक स्थिर रहते हैं।

चूंकि रेट्रोविर समाधान में कोई रोगाणुरोधी परिरक्षक नहीं है, प्रशासन से तुरंत पहले, पूर्ण सड़न रोकनेवाला परिस्थितियों में पतला किया जाना चाहिए; शीशी में घोल के अप्रयुक्त भाग को नष्ट कर देना चाहिए। यदि घोल धुंधला हो जाए तो उसे फेंक देना चाहिए।

वयस्क और 12 वर्ष से अधिक उम्र के बच्चे - हर 4 घंटे में 1-2 मिलीग्राम / किग्रा। यह खुराक, रेट्रोविर की शुरूआत के साथ, जिडोवुडिन 1.5 मिलीग्राम / किग्रा या 3 मिलीग्राम / की खुराक के समान दवा जोखिम प्रदान करती है। मुंह से हर 4 घंटे में किलो (70 किलो वजन वाले रोगियों में 600 या 1200 मिलीग्राम/दिन)। एचआईवी से जुड़ी न्यूरोलॉजिकल जटिलताओं और घातक बीमारियों के उपचार या रोकथाम में कम खुराक की प्रभावशीलता अज्ञात है।

3 महीने से 12 साल तक के बच्चे। बच्चों में अंतःशिरा जलसेक के लिए रेट्रोविर के उपयोग पर जानकारी अपर्याप्त है। दवा को हर 6 घंटे में 80 से 160 मिलीग्राम/एम2 (320-640 मिलीग्राम/एम2/दिन) की विभिन्न खुराक में निर्धारित किया गया था। 3-4 खुराक में प्रति दिन 240-320 मिलीग्राम/एम2 के बीच दवा की खुराक मौखिक रूप से लेने पर 3-4 खुराक में प्रति दिन 360 मिलीग्राम/एम2 से 480 मिलीग्राम/एम2 की खुराक के बराबर होती है, लेकिन वे कितनी प्रभावी हैं, इसका पता नहीं चलता है। अभी तक स्थापित किया गया है.

मां से भ्रूण तक एचआईवी संक्रमण के संचरण की रोकथाम। गर्भवती महिलाओं को, गर्भावस्था के 14वें सप्ताह से लेकर बच्चे के जन्म की शुरुआत तक, रेट्रोविर को मौखिक रूप से निर्धारित करने की सिफारिश की जाती है। बच्चे के जन्म के दौरान, रेट्रोविर को 2 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक पर 1 घंटे के लिए जलसेक के रूप में IV दिया जाता है, और फिर गर्भनाल को जकड़ने तक 1 मिलीग्राम/किलो/घंटा की खुराक पर निरंतर जलसेक के रूप में दिया जाता है।

नवजात शिशुओं के लिए, रेट्रोविर को जन्म के पहले 12 घंटों से शुरू करके 6 सप्ताह तक मौखिक रूप से दिया जाता है। यदि मौखिक प्रशासन संभव नहीं है, तो इसे हर 6 घंटे में 30 मिनट से अधिक समय तक जलसेक के रूप में 1.5 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर अंतःशिरा में निर्धारित किया जाता है।

गंभीर गुर्दे की कमी में, दिन में 3-4 बार अंतःशिरा रूप से 1 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक की सिफारिश की जाती है। यह खुराक इस श्रेणी के रोगियों के लिए अनुशंसित ज़िडोवुडिन 300-400 मिलीग्राम की दैनिक मौखिक खुराक के बराबर है। परिधीय रक्त की प्रतिक्रिया और नैदानिक ​​प्रभाव के आधार पर, आगे की खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है। हेमोडायलिसिस या पेरिटोनियल डायलिसिस पर अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी वाले रोगियों के लिए, हर 6 से 8 घंटे में जिडोवुडिन 100 मिलीग्राम की एक खुराक की सिफारिश की जाती है।

जरूरत से ज्यादा

लक्षण: थकान, सिरदर्द, उल्टी, रक्त गणना में परिवर्तन (बहुत दुर्लभ)।

उपचार: रोगसूचक उपचार. हेमो- और पेरिटोनियल डायलिसिस शरीर से ज़िडोवुडिन को हटाने के लिए अप्रभावी हैं, लेकिन इसके मेटाबोलाइट, ग्लुकुरोनाइड के उत्सर्जन को बढ़ाते हैं।

अन्य दवाओं के साथ परस्पर क्रिया

लैमिवुडिन ज़िडोवुडिन के सीमैक्स को मामूली रूप से (28% तक) बढ़ाता है, लेकिन एयूसी में कोई बदलाव नहीं करता है। ज़िडोवुडिन लैमिवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित नहीं करता है। प्रोबेनेसिड ग्लूकोरोनिडेशन को कम करता है और ज़िडोवुडिन के टी1/2 और एयूसी को बढ़ाता है। प्रोबेनेसिड की उपस्थिति में गुर्दे से ग्लुकुरोनाइड और ज़िडोवुडिन का उत्सर्जन कम हो जाता है।

रिबाविरिन एक ज़िडोवुडिन प्रतिपक्षी है (उनके संयोजन से बचा जाना चाहिए)।

रिफैम्पिसिन के साथ संयोजन से जिडोवुडिन के एयूसी में 48±34% की कमी आती है (इस परिवर्तन का नैदानिक ​​महत्व ज्ञात नहीं है)।

ज़िडोवुडिन स्टैवुडिन के इंट्रासेल्युलर फॉस्फोराइलेशन को रोकता है; रक्त में फ़िनाइटोइन की सांद्रता को कम करता है (एक साथ प्रशासन के साथ, प्लाज्मा में फ़िनाइटोइन के स्तर को नियंत्रित करना आवश्यक है)।

पेरासिटामोल, एस्पिरिन, कोडीन, मॉर्फिन, इंडोमेथेसिन, केटोप्रोफेन, नेप्रोक्सन, ऑक्साज़ेपम, लॉराज़ेपम, सिमेटिडाइन, क्लोफाइब्रेट, डैपसोन, आइसोप्रिनोसिन ज़िडोवुडिन के चयापचय में हस्तक्षेप कर सकते हैं (प्रतिस्पर्धी रूप से ग्लुकुरोनिडेशन को रोकते हैं या यकृत में माइक्रोसोमल चयापचय को दबाते हैं)। ऐसे संयोजनों पर सावधानी से विचार किया जाना चाहिए।

नेफ्रोटॉक्सिक या मायलोटॉक्सिक दवाओं (विशेषकर आपातकालीन देखभाल में) के साथ रेट्रोविर का संयोजन - पेंटामिडाइन, डैपसोन, पाइरीमेथामाइन, सह-ट्रिमोक्साज़ोल, एम्फोटेरिसिन, फ्लुसाइटोसिन, गैन्सिक्लोविर, इंटरफेरॉन, विन्क्रिस्टाइन, विन्ब्लास्टाइन, डॉक्सोरूबिसिन - रेट्रोविर की प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के जोखिम को बढ़ाता है (निगरानी) गुर्दे का कार्य आवश्यक है, यदि आवश्यक हो तो रक्त गणना और खुराक में कमी)।

विकिरण चिकित्सा ज़िडोवुडिन के मायलोस्प्रेसिव प्रभाव को बढ़ाती है।

उपयोग के लिए सावधानियां

जिगर की विफलता में, यदि आवश्यक हो, खुराक समायोजित करें और/या इंजेक्शनों के बीच अंतराल बढ़ाएँ।

हीमोग्लोबिन के स्तर में 75-90 g/l (4.65-5.59 mmol/l) की कमी या ल्यूकोसाइट्स की संख्या में 0.75-1 × 109/l की कमी के साथ, दवा की खुराक बदल दी जाती है या रद्द कर दी जाती है।

बुजुर्ग रोगियों के उपचार में विशेष देखभाल की जानी चाहिए (गुर्दे की कार्यक्षमता में उम्र से संबंधित गिरावट और परिधीय रक्त मापदंडों में परिवर्तन को ध्यान में रखा जाना चाहिए)।

प्रवेश हेतु विशेष निर्देश

जलसेक के समाधान को इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए।

रोगी को रेट्रोविर के साथ गैर-पर्ची दवाओं के उपयोग के खतरों के बारे में सूचित करना आवश्यक है और रेट्रोविर का उपयोग यौन संपर्क या दूषित रक्त के माध्यम से एचआईवी संक्रमण को नहीं रोकता है। उचित सुरक्षा उपाय किये जाने चाहिए।

रेट्रोविर एचआईवी संक्रमण का इलाज नहीं करता है, रोगियों में प्रतिरक्षा दमन और अवसरवादी संक्रमण और घातक बीमारियों की घटना के साथ रोग की विस्तृत तस्वीर विकसित होने का खतरा बना रहता है। एड्स में, रेट्रोविर अवसरवादी संक्रमण के विकास के जोखिम को कम करता है, लेकिन लिम्फोमा के विकास के जोखिम को कम नहीं करता है।

जिन गर्भवती महिलाओं को उनके भ्रूण में एचआईवी संचारित होने से रोका जा रहा है, उन्हें चल रही चिकित्सा के बावजूद भ्रूण के संक्रमण के खतरे के बारे में सूचित किया जाना चाहिए।

एनीमिया (आमतौर पर रेट्रोविर के उपयोग की शुरुआत से 6 सप्ताह बाद देखा जाता है, लेकिन कभी-कभी पहले विकसित हो सकता है), न्यूट्रोपेनिया (आमतौर पर रेट्रोविर के साथ उपचार शुरू होने के 4 सप्ताह बाद विकसित होता है, लेकिन कभी-कभी पहले होता है), ल्यूकोपेनिया ऐसे रोगियों में हो सकता है एचआईवी संक्रमण की उन्नत नैदानिक ​​तस्वीर, रेट्रोवायर प्राप्त करना, विशेष रूप से उच्च खुराक (1200-1500 मिलीग्राम / दिन) में, और उपचार से पहले अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस में कमी के साथ।

एचआईवी संक्रमण की उन्नत नैदानिक ​​​​तस्वीर वाले रोगियों में रेट्रोविर के साथ उपचार के दौरान, चिकित्सा के पहले 3 महीनों के दौरान हर 2 सप्ताह में कम से कम एक बार और फिर मासिक रूप से रक्त परीक्षण की निगरानी करना आवश्यक है। एड्स के प्रारंभिक चरण में (जब अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस अभी भी सामान्य सीमा के भीतर है), रक्त से प्रतिकूल प्रतिक्रिया शायद ही कभी विकसित होती है, इसलिए रक्त परीक्षण कम बार किया जाता है, हर 1-3 महीने में एक बार (रोगी की सामान्य स्थिति के आधार पर) ).

यदि हीमोग्लोबिन की मात्रा घटकर 75-90 g/l (4.65-5.59 mmol/l) हो जाती है, तो न्यूट्रोफिल की संख्या घटकर 0.75-1.0 109/l हो जाती है, जब तक रक्त की गिनती बहाल नहीं हो जाती, तब तक रेट्रोविर की दैनिक खुराक कम की जानी चाहिए या रेट्रोविर 2-4 सप्ताह के लिए रद्द किया जाना चाहिए। जब तक रक्त गणना बहाल नहीं हो जाती। आमतौर पर, रक्त की तस्वीर 2 सप्ताह के बाद सामान्य हो जाती है, जिसके बाद कम खुराक पर रेट्रोविर को फिर से प्रशासित किया जाना चाहिए। गंभीर एनीमिया वाले बच्चों में, रक्त आधान की आवश्यकता हो सकती है (रेट्रोविर की खुराक में कमी के बावजूद)।

लैक्टिक एसिडोसिस और स्टीटोसिस के साथ गंभीर हेपेटोमेगाली रेट्रोविर के साथ मोनो- और मल्टीकंपोनेंट थेरेपी दोनों के साथ घातक हो सकती है। महिलाओं में इन जटिलताओं के विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है। लैक्टिक एसिडोसिस या विषाक्त यकृत क्षति के नैदानिक ​​या प्रयोगशाला संकेतों के सभी मामलों में, रेट्रोवायर को बंद कर दिया जाना चाहिए।

कार चलाने का निर्णय लेते समय, किसी को चक्कर आना, उनींदापन, सुस्ती, आक्षेप जैसी प्रतिकूल प्रतिक्रिया विकसित होने की संभावना को ध्यान में रखना चाहिए।

मां से भ्रूण में एचआईवी के संचरण की रोकथाम के लिए दवा का उपयोग मां से भ्रूण में एचआईवी के संचरण की आवृत्ति को कम करने में मदद करता है। इस प्रोफिलैक्सिस के दीर्घकालिक प्रभाव अज्ञात हैं। कार्सिनोजेनिक प्रभाव की संभावना को पूरी तरह से खारिज नहीं किया जा सकता है। गर्भवती महिलाओं को इसके बारे में जानकारी दी जानी चाहिए।

जमा करने की अवस्था

सूची बी: ​​30 डिग्री सेल्सियस से अधिक तापमान पर नहीं।

तारीख से पहले सबसे अच्छा

ATX-वर्गीकरण से संबंधित:

प्रणालीगत उपयोग के लिए जे रोगाणुरोधी

प्रणालीगत उपयोग के लिए J05 एंटीवायरल

J05A प्रत्यक्ष अभिनय एंटीवायरल

J05AF न्यूक्लियोसाइड्स रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधक

जब भी संभव हो, प्रसवोत्तर प्रोफिलैक्सिस जन्म के बाद पहले 6 घंटों के भीतर शुरू हो जाना चाहिए। ज़िडोवुडिन को मौखिक रूप से या, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विकारों की उपस्थिति में, अंतःशिरा द्वारा प्रशासित किया जाता है। जर्मनी में, मौखिक मानक प्रोफिलैक्सिस को छह से दो (चार) सप्ताह तक छोटा कर दिया गया था (वोक्स-हॉक, 2001)।

प्रसवकालीन एचआईवी संचरण (एकाधिक जन्म, समय से पहले जन्म) के बढ़ते जोखिम पर रोकथाम

एकाधिक जन्मों में, अतिरिक्त जोखिम कारकों की अनुपस्थिति में नवजात शिशुओं को 4 सप्ताह तक जिडोवुडिन के साथ प्रोफिलैक्सिस देने की सिफारिश की जाती है। समय से पहले जन्मे नवजात शिशुओं को जिडोवुडिन के अलावा नेविरापीन भी देना चाहिए: यदि मां को प्रसव के समय नेविरापीन मिला हो तो एक खुराक, या अगर मां को नेविरापीन नहीं मिली तो दो खुराक। यदि मां द्वारा एनवीपी लेने और बच्चे के जन्म के बीच एक घंटे से कम समय बीत चुका है, तो बच्चे को जन्म के बाद पहले 48 घंटों के भीतर एनवीपी की पहली खुराक मिलनी चाहिए (स्ट्रिंगर, 2003)। यदि मां संयोजन एआरटी आहार के हिस्से के रूप में गैर-विरापीन ले रही थी, तो संभावित एंजाइम प्रेरण के कारण नवजात खुराक को दोगुना कर 4 मिलीग्राम/किलोग्राम किया जाना चाहिए। इसके अलावा, नवजात शिशुओं को चार (फर्ग्यूसन, 2008) से छह (सीडीसी, 2008ए) सप्ताह तक विस्तारित प्रीटर्म जिडोवुडिन प्रोफिलैक्सिस (ऊपर देखें) प्राप्त करना चाहिए।

प्रसवपूर्व एचआईवी संचरण के अत्यधिक उच्च जोखिम पर रोकथाम

अतिरिक्त जोखिम कारकों वाले नवजात शिशुओं में, ज़िडोवुडिन प्लस लैमिवुडिन के साथ संयोजन प्रोफिलैक्सिस की सिफारिश की जाती है। बहुत अधिक जोखिम वाले कारकों में एमनियोटिक द्रव का समय से पहले टूटना, एमनियोटिक द्रव, प्रसव से पहले उच्च मातृ वायरल लोड, प्रसवकालीन एचआईवी संचरण की रोकथाम की कमी, सिजेरियन सेक्शन के दौरान बच्चे को आघात, और बच्चे के जठरांत्र पथ या वायुमार्ग से रक्तस्रावी एमनियोटिक द्रव की आकांक्षा शामिल है। . अतिरिक्त जोखिम कारकों की उपस्थिति में, नवजात शिशुओं को ज़िडोवुडिन और लैमिवुडिन की संयुक्त प्रोफिलैक्सिस, साथ ही नेविरापीन की दो खुराक निर्धारित करने की सिफारिश की जाती है। हालाँकि, नवजात शिशुओं में एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स पर बहुत कम डेटा हैं।

ऐसे मामलों में रोकथाम जहां मां को गर्भावस्था और प्रसव के दौरान पीएमटीसीटी नहीं मिली

जन्म के बाद पहले 6 से 12 घंटों के भीतर ज़िडोवुडिन प्लस लैमिवुडिन के साथ संयोजन प्रोफिलैक्सिस शुरू किया जाना चाहिए। इसके अलावा, नेविरापीन के साथ प्रसवकालीन प्रोफिलैक्सिस की सिफारिश की जाती है। यदि मां को प्रसव के बाद ही एचआईवी का पता चलता है, तो जन्म के 48 घंटों के भीतर शुरू की गई संयुक्त प्रोफिलैक्सिस तीसरे दिन के बाद शुरू की गई मोनोप्रोफिलैक्सिस की तुलना में कहीं अधिक प्रभावी होती है (ऊर्ध्वाधर संचरण दर 9.2% बनाम 18.4%; वेड, 1998)। हालाँकि, ज़िडोवुडिन प्रोफिलैक्सिस की देर से शुरुआत भी प्रोफिलैक्सिस न करने से बेहतर है (प्रसवकालीन संक्रमण का जोखिम 18.4% बनाम 26.6%) (तालिका 15.6 देखें)। यहां तक ​​कि प्रसवोत्तर प्रोफिलैक्सिस की बहुत देर से शुरुआत (> 3 दिन) भी फायदेमंद होगी।

नवजात शिशुओं में एचआईवी की रोकथाम पर आगे का शोध

नवजात फार्माकोकाइनेटिक अध्ययनों का अवलोकन तालिका 15.7 (रोनकविलिट, 2001 और 2002; मिरोचनिक, 2005; ब्लम, 2006; चैडविक, 2008; हर्ट, 2008) में दिखाया गया है। गर्भावस्था में एचआईवी संक्रमण के एंटीरेट्रोवाइरल उपचार में लगातार सुधार करने और एचआईवी के प्रसवकालीन संचरण की एंटीरेट्रोवाइरल रोकथाम के लिए, सभी नैदानिक ​​डेटा को सावधानीपूर्वक दर्ज किया जाना चाहिए। संयुक्त राज्य अमेरिका में एक एंटीरेट्रोवाइरल गर्भावस्था रजिस्ट्री है जो विकृतियों की रिपोर्ट के आधार पर एंटीरेट्रोवाइरल के किसी भी संभावित टेराटोजेनिक प्रभाव को ट्रैक करने में मदद करती है। तालिका 15.7.नवजात शिशुओं में एंटीरेट्रोवाइरल प्रोफिलैक्सिस पर शोध संक्षिप्तीकरण व्यापार नामऔसत दैनिक खुराकसबसे आम दुष्प्रभावशोध करना AZT रेट्रोविर® 2 मिलीग्राम/किग्रा दिन में 4 बार 2 मिलीग्राम/किग्रा दिन में 2 बार; फिर 2 मिलीग्राम/किग्रा दिन में 3 बार - समय से पहले<35 недель гестации с 15-го дня; недоношенным <30 недель гестации с 29-го дняАнемия, нейтропения Митохондриопатия при примене­нии в комбинации с ламивудином(P)ACTG 076, 316, 321, 353, 354, 358; HIVNET 012 III PACTG 331(PI)3TC Эпивир®2 мг/кг 2 раза в сутки новорож­денным (в возрасте <30 дней)Нарушения со стороны ЖКТ, рвота, в комбинации с другими препара­тами - токсическое повреждение митохондрий. Нельзя применять у недоношенныхPACTG 358FTC Эмтрива1 мг/кг сразу после рождения или 2 мг/кг через 12 часов после рождения; 3 мг/кг (ново­рожденным в возрасте <3 мес)Нарушения со стороны ЖКТ МитохондриопатияANRS12109 Исследование фармако-кинетики GileadddI Видекс®50мг/м2 2 раза в сутки, начиная с 14-го дня жизниДиарея, панкреатит, в комбинации с другими препаратами - токси­ческое повреждение митохондрийPACTG 239, 249; HIV-NATd4T Зерит®0,5 мг/кг 2 раза в сутки (ново­рожденным в возрасте <30 дней)В комбинации с другими препара­тами - токсическое повреждение митохондрийPACTG 332, 356; HIV-NATABC Зиаген®2-4 мг/кг однократно (в воз­расте <1 мес) и 8 мг/кг 2 раза в сутки (в возрасте >1 महीना) अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया, माइटोकॉन्ड्रियोपैथी, लैक्टिक एसिडोसिस पीएसीटीजी 321टीडीएफ विरिड जन्म के तुरंत बाद 4 मिलीग्राम/किग्रा, और प्रसव के बाद 3 और 5वें दिन 13 मिलीग्राम/किग्रा (अध्ययन के तहत) ऑस्टियोपीनिया, नेफ्रोटॉक्सिसिटी एनसीटी00120471, एचपीटीएन 057; ANRS12109NVP विरम्यून® 2-4 मिलीग्राम/किग्रा प्रतिदिन एक बार 14 दिनों के लिए या 120 मिलीग्राम/एम2 एक बार, फिर 3.5-4 मिलीग्राम/किग्रा दिन में दो बार या 120 मिलीग्राम/एम2 दिन में दो बार (अधिकतम खुराक 200 मिलीग्राम दिन में 2 बार) दाने, हेपेटोटॉक्सिसिटी , हाइपरबिलिरुबिनमिया<6 недельНарушения со стороны ЖКТ: в особенности диареяPACTG 353, 356 PENTA 7RTV Норвир®350-450 мг/м2 2 раза в сутки у новорожденных в возрасте <4 недель (в рамках исследования)Гипербилирубинемия, Нарушения со стороны ЖКТ, в особенности тошнотаPACTG 345, 354LPV/r Калетра®300/75 мг/м2 2 раза в сутки у новорожденных в возрасте <6 недельНарушения со стороны ЖКТ, в особенности диареяPACTG P 1030 IMPAACTG P1060 (P)ACTG - (Pediatric) AIDS Clinical Trials Group исследования в области СПИДа (у детей). HIV-NAT - HIV-Netherlands Australia Thailand R- Объединение медицинских учреждений, проводящих клинические Сотрудничество по проведению исследова-

नीदरलैंड, ऑस्ट्रेलिया और थाईलैंड में एचआईवी संक्रमण के क्षेत्र में अनुसंधान। ध्यान दें: नवजात शिशुओं में उपयोग के लिए ज़िडोवुडिन के अपवाद के साथ, संकेतित खुराक पर अन्य दवाओं का उपयोग केवल अध्ययनों में किया गया है। जहां संभव हो, नवजात शिशुओं में उपयोग के लिए अनुमोदित नहीं की गई दवाओं का उपयोग केवल नैदानिक ​​​​परीक्षणों में किया जाना चाहिए। और नवजात शिशुओं में अन्य असामान्यताएं जिनकी माताओं ने गर्भावस्था के दौरान एंटीरेट्रोवाइरल लिया: एंटीरेट्रोवाइरल गर्भावस्था रजिस्ट्री, रिसर्च पार्क, 1011 एशेज ड्राइव, विलमिंगटन एनसी 28405

दवाई लेने का तरीका

मौखिक समाधान 10 मिलीग्राम/एमएल, 200 मिलीलीटर

मिश्रण

5 मिलीलीटर घोल में शामिल हैं

सक्रिय पदार्थ - ज़िडोवुडिन 50 मिलीग्राम,

सहायक पदार्थ: हाइड्रोजनीकृत ग्लूकोज सिरप, ग्लिसरीन, निर्जल साइट्रिक एसिड1, सोडियम बेंजोएट, सोडियम सैकरिन, स्ट्रॉबेरी स्वाद, सफेद चीनी स्वाद, शुद्ध पानी।

1 - निर्जल साइट्रिक एसिड के स्थान पर साइट्रिक एसिड मोनोहाइड्रेट का उपयोग किया जा सकता है

विवरण

विशिष्ट स्ट्रॉबेरी गंध के साथ साफ़, हल्का पीला घोल।

फार्माकोथेरेप्यूटिक समूह

प्रणालीगत उपयोग के लिए एंटीवायरल दवाएं। न्यूक्लियोसाइड्स रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधक हैं। ज़िडोवुडिन।

एटीएक्स कोड J05AF01

औषधीय गुण

फार्माकोकाइनेटिक्स

वयस्कों में फार्माकोकाइनेटिक्स

चूषण

ज़िडोवुडिन आंत से अच्छी तरह अवशोषित होता है। जैवउपलब्धता 60-70% है। हर 4 घंटे में 5 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर जिडोवुडिन के घोल के अंतर्ग्रहण के बाद औसत संतुलन अधिकतम सीएसएस अधिकतम और सीएसएस मिनट क्रमशः 7.1 और 0.4 μM (या 1.9 और 0.1 μg / ml) हैं।

वितरण

वयस्कों में मौखिक प्रशासन के 2-4 घंटे बाद, मस्तिष्कमेरु द्रव और रक्त प्लाज्मा में ज़िडोवुडिन की एकाग्रता का औसत अनुपात 0.5 है, और 0.5-4 घंटों के बाद बच्चों में यह आंकड़ा 0.52-0.85 है। ज़िडोवुडिन नाल को पार करता है और एमनियोटिक द्रव और भ्रूण के रक्त में पाया जाता है। ज़िडोवुडिन वीर्य और स्तन के दूध में भी पाया गया है। प्लाज्मा प्रोटीन के साथ दवा का बंधन क्रमशः 34-38% है, प्रतिस्थापन के तंत्र द्वारा अन्य दवाओं के साथ प्रतिस्पर्धी बंधन की उम्मीद नहीं है।

उपापचय

5"-ग्लुकुरोनाइड ज़िडोवुडिन का मुख्य मेटाबोलाइट है, जो प्लाज्मा और मूत्र दोनों में निर्धारित होता है और दवा की खुराक का लगभग 50-80% होता है, जो गुर्दे के माध्यम से उत्सर्जित होता है।

प्रजनन

औसत आधा जीवन, औसत कुल निकासी और वितरण की मात्रा क्रमशः 1.1 घंटे, 27.1 मिली/मिनट/किग्रा और 1.6 एल/किग्रा है।

ज़िडोवुडिन की गुर्दे की निकासी क्रिएटिनिन की तुलना में बहुत अधिक है, जो ट्यूबलर स्राव द्वारा इसके प्रमुख उन्मूलन का संकेत देती है।

बच्चों में फार्माकोकाइनेटिक्स

चूषण

5-6 महीने से अधिक उम्र के बच्चों में, फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर वयस्कों के समान होते हैं।

ज़िडोवुडिन आंत से अच्छी तरह से अवशोषित होता है, जैवउपलब्धता 60-74% है और औसत मूल्य 65% है।

शरीर की सतह के 120 मिलीग्राम/एम2 और 180 मिलीग्राम/एम2 की खुराक पर ज़िडोवुडिन के घोल के अंतर्ग्रहण के बाद, सीएसएस अधिकतम स्तर क्रमशः 1.19 μg/एमएल (4.45 μM) और 2.06 μg/ml (7.7 μM) है।

बच्चों में दिन में 4 बार 180 मिलीग्राम/एम2 की खुराक का प्रणालीगत प्रभाव (24 घंटे एयूसी 40.0 एच*माइक्रोमीटर या 10.7 एच*माइक्रोग्राम/एमएल) दिन में 6 बार 200 मिलीग्राम की खुराक के समान था। वयस्कों के लिए दिन में (40.7 घंटे *) μm या 10.9 h * μg/ml)।

वितरण

जब अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया गया, तो औसत टर्मिनल प्लाज्मा आधा जीवन 1.5 घंटे था और कुल निकासी 30.9 मिली/मिनट/किग्रा थी।

बच्चों में, ज़िडोवुडिन का औसत सीएसएफ/प्लाज्मा एकाग्रता अनुपात मौखिक खुराक (मौखिक उपचार के लिए) के 0.5-4 घंटे बाद 0.52 से 0.85 तक होता है और अंतःशिरा जलसेक (अंतःशिरा उपचार के साथ) के एक घंटे बाद 0.87 होता है। निरंतर अंतःशिरा जलसेक के दौरान, औसत स्थिर-अवस्था सीएसएफ/प्लाज्मा एकाग्रता अनुपात 0.24 था।

उपापचय

मुख्य मेटाबोलाइट 5"-ग्लुकुरोनाइड है। अंतःशिरा खुराक के बाद, 29% खुराक मूत्र में अपरिवर्तित पाई गई, और 45% ग्लूकुरोनाइड के रूप में उत्सर्जित किया गया।

प्रजनन

ज़िडोवुडिन की गुर्दे की निकासी क्रिएटिनिन की तुलना में बहुत अधिक है, जो ट्यूबलर स्राव द्वारा महत्वपूर्ण उन्मूलन का संकेत देती है। जीवन के 14 दिनों से कम उम्र के नवजात शिशुओं में, ज़िडोवुडिन ग्लुकुरोनिडेशन में कमी देखी जाती है, इसके बाद इसकी जैवउपलब्धता में वृद्धि, निकासी में कमी और आधे जीवन का विस्तार होता है। 14 दिन से अधिक उम्र के बच्चों में, ज़िडोवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक्स वयस्कों के समान हैं।

गर्भावस्था

ज़िडोवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक गुणों का अध्ययन एक अध्ययन में किया गया था जिसमें 8 महिलाएं जो गर्भावस्था की तीसरी तिमाही में थीं, ने भाग लिया। जैसे-जैसे गर्भावस्था आगे बढ़ी, दवा संचय का कोई सबूत नहीं था। ज़िडोवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक गुण गैर-गर्भवती महिलाओं के समान थे। प्लेसेंटा के माध्यम से दवा के निष्क्रिय मार्ग के समान, जन्म के समय बच्चों के रक्त प्लाज्मा में जिडोवुडिन का प्लाज्मा स्तर जन्म के समय माताओं के प्लाज्मा स्तर के बराबर था।

65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में कोई फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन नहीं किया गया है।

बिगड़ा हुआ गुर्दे का कार्य

गंभीर गुर्दे की कमी वाले रोगियों में, बिगड़ा गुर्दे समारोह के बिना रोगियों में इसकी एकाग्रता की तुलना में ज़िडोवुडिन की अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता 50% बढ़ जाती है। हेमोडायलिसिस और पेरिटोनियल डायलिसिस ज़िडोवुडिन के उन्मूलन को प्रभावित नहीं करते हैं, जबकि ग्लुकुरोनाइड का उत्सर्जन बढ़ जाता है।

बिगड़ा हुआ जिगर समारोह

यकृत हानि वाले रोगियों में फार्माकोकाइनेटिक डेटा सीमित हैं।

फार्माकोडायनामिक्स

रेट्रोविर एक एंटीवायरल दवा है जो मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस (एचआईवी) सहित रेट्रोवायरस के खिलाफ अत्यधिक सक्रिय है।

इसके अलावा ज़िडोवुडिन मोनोफॉस्फेट का ज़िडोवुडिन डाई- और ट्राइफॉस्फेट (टीएफ) में फॉस्फोराइलेशन क्रमशः सेलुलर थाइमिडीन किनेज़ और गैर-विशिष्ट किनेसेस द्वारा उत्प्रेरित होता है।

ज़िडोवुडिन मोनोफॉस्फेट के बाद के फॉस्फोराइलेशन को एक डिफॉस्फेट और फिर एक ट्राइफॉस्फेट व्युत्पन्न में क्रमशः सेलुलर थाइमिडीन किनेज़ और गैर-विशिष्ट किनेसेस द्वारा उत्प्रेरित किया जाता है।

ज़िडोवुडिन ट्राइफॉस्फेट (टीएफ) वायरल रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के लिए अवरोधक और सब्सट्रेट के रूप में कार्य करता है। वायरल डीएनए का निर्माण इसकी श्रृंखला में जिडोवुडिन-टीएफ के प्रवेश से अवरुद्ध हो जाता है, जिससे श्रृंखला समाप्त हो जाती है। एचआईवी रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के लिए जिडोवुडिन-टीएफ की प्रतिस्पर्धा मानव सेलुलर डीएनए α-पोलीमरेज़ की तुलना में लगभग 100 गुना अधिक मजबूत है। रेट्रोविर अन्य एंटीवायरल दवाओं (लैमिवुडिन, डेडानोसिन, इंटरफेरॉन-अल्फा, अबाकवीर) का विरोध नहीं करता है।

उपयोग के संकेत

बच्चों और वयस्कों में संयोजन एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के भाग के रूप में एचआईवी संक्रमण का उपचार

एचआईवी पॉजिटिव गर्भवती महिलाओं से भ्रूण तक एचआईवी के ट्रांसप्लासेंटल संचरण की दर को कम करना

खुराक और प्रशासन

एचआईवी संक्रमित रोगियों के प्रबंधन में अनुभवी चिकित्सक द्वारा रेट्रोविर के साथ उपचार किया जाना चाहिए।

वयस्कों और किशोरों का वजन 30 किलोग्राम से अधिक है

रोकथाम की 2 योजनाएँ प्रभावी हैं।

1. गर्भावस्था के 14वें सप्ताह से शुरू होने वाली गर्भवती महिलाओं को, प्रसव की शुरुआत से पहले 500 मिलीग्राम / दिन (100 मिलीग्राम दिन में 5 बार) की खुराक पर रेट्रोविर दवा लिखने की सिफारिश की जाती है। बच्चे के जन्म के दौरान, रेट्रोविर को शरीर के वजन के 2 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक पर 1 घंटे के लिए अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है, फिर गर्भनाल के दबने तक 1 मिलीग्राम/किलो/घंटा की खुराक पर अंतःशिरा जलसेक जारी रखना आवश्यक होता है। नवजात शिशुओं को जन्म के बाद पहले 12 घंटों में 6 सप्ताह तक हर 6 घंटे में 2 मिलीग्राम / किग्रा की दर से मौखिक रूप से रेट्रोवायर निर्धारित किया जाता है।

घोल की छोटी मात्रा देने की आवश्यकता को देखते हुए, नवजात शिशुओं को दी जाने वाली खुराक की गणना करते समय सावधानी बरतनी चाहिए। खुराक को सटीक रूप से निर्धारित करने के लिए उचित आकार की खुराक सिरिंज का उपयोग किया जाना चाहिए। यदि नवजात शिशुओं को मुंह से रेट्रोविर नहीं मिल सकता है, तो उन्हें हर 6 घंटे में 1.5 मिलीग्राम/किलोग्राम शरीर के वजन की खुराक पर 30 मिनट के अंतःशिरा जलसेक के रूप में रेट्रोविर दिया जाना चाहिए।

उपयोग के लिए निर्देश

अधिक सटीक खुराक के लिए पैकेज में शामिल खुराक सिरिंज का उपयोग करें।

1. शीशी खोलें और ढक्कन एक तरफ रख दें

2. बोतल को मजबूती से पकड़कर प्लास्टिक एडॉप्टर को बोतल की गर्दन से जोड़ दें

3. डोजिंग सिरिंज को एडॉप्टर में मजबूती से डालें

4. बोतल को उल्टा कर दें

5. सिरिंज के प्लंजर को वापस खींचें और अपनी अनुशंसित खुराक का पहला भाग निकालें

6. शीशी को पलट दें और सिरिंज को एडॉप्टर से हटा दें

7. दवा की पूरी मात्रा को सिरिंज से गाल की भीतरी सतह की ओर सीधे मौखिक गुहा में डालें, धीरे-धीरे सिरिंज प्लंजर को उसके आधार तक ले जाएं। यह हेरफेर आपको निगलने में कठिनाई पैदा किए बिना समाधान निगलने की अनुमति देगा। प्लंजर को बहुत ज़ोर से न दबाएं और दवा को गले के पीछे की ओर बहुत तेज़ी से इंजेक्ट न करें, क्योंकि इससे खांसी की समस्या हो सकती है।

8. चरण 3-7 को तब तक दोहराएँ जब तक कि पूरी अनुशंसित खुराक न ले ली जाए

9. सिरिंज को शीशी में न छोड़ें। एडॉप्टर और सिरिंज को शीशी से निकालें और साफ पानी से अच्छी तरह धो लें। दोबारा उपयोग करने से पहले सुनिश्चित करें कि सिरिंज और एडॉप्टर सूखे हैं।

10. शीशी को टोपी से सावधानीपूर्वक बंद करें

किडनी खराब

गंभीर गुर्दे की कमी (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस) में<10 мл/мин) рекомендуемая доза препарата составляет 300-400 мг в сутки. В зависимости от реакции со стороны периферической крови и клинического эффекта, может потребоваться дальнейшая корректировка дозы. Гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на элиминацию зидовудина, в то же время выведение глюкуронида усиливается. Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, рекомендуемая доза препарата Ретровир составляет 100 мг каждые 6-8 часов.

यकृत का काम करना बंद कर देना

लीवर सिरोसिस वाले रोगियों में प्राप्त डेटा ग्लूकोरोनाइडेशन में कमी के कारण जिडोवुडिन के संभावित संचय का सुझाव देता है, जिसके लिए दवा की खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है, लेकिन सीमित डेटा के कारण, इस श्रेणी के रोगियों के लिए कोई विशेष सिफारिशें नहीं हैं। यदि प्लाज्मा में जिडोवुडिन के स्तर को नियंत्रित करना संभव नहीं है, तो डॉक्टर को दवा के प्रति असहिष्णुता के नैदानिक ​​लक्षणों पर विशेष ध्यान देना चाहिए, जैसे हेमटोपोइएटिक अंगों (एनीमिया, ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया) से प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का विकास और, यदि आवश्यक हो, तो खुराक को समायोजित करें और/या खुराक के बीच अंतराल बढ़ाएँ। प्रत्येक विशिष्ट मामले में।

हेमटोपोइएटिक अंगों से प्रतिकूल प्रतिक्रिया

जिन रोगियों में हीमोग्लोबिन की मात्रा कम हो जाती है (7.5-9.0 ग्राम / डीएल (4.65-5.59 एमएमओएल / एल) तक) या न्यूट्रोफिल की संख्या नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण स्तर (ऊपर) तक गिर जाती है, उनमें खुराक में बदलाव या दवा रेट्रोविर को बंद करने की आवश्यकता हो सकती है से 0.75-1.0 x 109/ली). एनीमिया या न्यूट्रोपेनिया के अन्य संभावित कारणों को बाहर रखा जाना चाहिए। वैकल्पिक उपचार के अभाव में रेट्रोविर के साथ खुराक में कमी या चिकित्सा में रुकावट पर विचार किया जाना चाहिए।

बुजुर्ग रोगी

65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में जिडोवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन नहीं किया गया है। हालांकि, उम्र से संबंधित किडनी के कार्य में गिरावट और परिधीय रक्त मापदंडों में संभावित बदलावों को देखते हुए, ऐसे रोगियों में, रेट्रोविर दवा निर्धारित करते समय विशेष देखभाल की जानी चाहिए और दवा के साथ उपचार से पहले और उसके दौरान उचित निगरानी की जानी चाहिए।

दुष्प्रभाव

वयस्कों और बच्चों में दुष्प्रभाव प्रोफ़ाइल समान है।

बहुत बार (>1/10), अक्सर (>1/100,<1/10), нечасто (>1/1,000, <1/100), редко (>1/10,000, <1/1,000), очень редко (<1/10,000).

अक्सर

सिर दर्द

जी मिचलाना

एनीमिया (रक्त आधान की आवश्यकता हो सकती है), न्यूट्रोपेनिया और ल्यूकोपेनिया; ये स्थितियाँ दवा रेट्रोविर (1200-1500 मिलीग्राम / दिन) की उच्च खुराक के उपयोग से और गंभीर एचआईवी संक्रमण वाले रोगियों में विकसित होती हैं (विशेष रूप से उपचार से पहले कम अस्थि मज्जा आरक्षित वाले रोगियों में), मुख्य रूप से सीडी 4 की संख्या में कमी के साथ 100/मिमी3 से नीचे की कोशिकाएँ; इन मामलों में, रेट्रोविर दवा की खुराक को कम करना या इसे रद्द करना आवश्यक हो सकता है; उपचार की शुरुआत में सीरम में न्यूट्रोफिल, हीमोग्लोबिन और विटामिन बी 12 की संख्या में कमी का अनुभव करने वाले रोगियों में न्यूरोपेनिया की घटना बढ़ जाती है।

चक्कर आना, सामान्य अस्वस्थता

उल्टी, पेट दर्द, दस्त

बिलीरुबिन और लीवर एंजाइम का बढ़ा हुआ स्तर

मांसलता में पीड़ा

थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और पैन्सीटोपेनिया (अस्थि मज्जा हाइपोप्लेसिया के साथ)

पेट फूलना

त्वचा पर लाल चकत्ते, खुजली

मायोपैथी

बुखार, सामान्यीकृत दर्द सिंड्रोम, शक्तिहीनता

लाल रोगाणु का अप्लासिया

हाइपोक्सिमिया की अनुपस्थिति में लैक्टिक एसिडोसिस

एनोरेक्सिया

अनिद्रा, पेरेस्टेसिया, उनींदापन, सोचने की गति कम होना,

आक्षेप

कार्डियोमायोपैथी

मौखिक म्यूकोसा का रंजकता, स्वाद में गड़बड़ी, अपच, अग्नाशयशोथ

स्टीटोसिस के साथ गंभीर हेपेटोमेगाली

नाखूनों और त्वचा का रंजकता, पित्ती और अधिक पसीना आना

जल्दी पेशाब आना

ज्ञ्नेकोमास्टिया

ठंड लगना, सीने में दर्द, फ्लू जैसे लक्षण

चिंता, अवसाद

बहुत मुश्किल से ही

अविकासी खून की कमी

कई हफ्तों की चिकित्सा के बाद, मतली और अन्य की घटनाएँ

रेट्रोविर के प्रति सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं कम हो गई हैं।

मां से भ्रूण तक एचआईवी संक्रमण के संचरण को रोकने के लिए रेट्रोविर दवा का उपयोग करते समय होने वाली प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं

रेट्रोविर वाली महिलाओं के उपचार में हल्के से मध्यम एनीमिया विकसित होने की प्रवृत्ति होती है, जिसे प्रसव से पहले नियंत्रित किया जाना चाहिए।

बच्चों में, हीमोग्लोबिन सामग्री में कमी देखी गई, हालांकि, रक्त संक्रमण की आवश्यकता नहीं होती है। रेट्रोविर से उपचार पूरा होने के 6 सप्ताह के भीतर एनीमिया दूर हो जाता है। गर्भावस्था के दौरान भ्रूण और नवजात शिशुओं पर रेट्रोविर दवा के उपयोग के दीर्घकालिक प्रभाव अज्ञात हैं।

ज़िडोवुडिन लेते समय, लैक्टिक एसिडोसिस के मामले सामने आए हैं, जो आमतौर पर हेपेटोमेगाली और यकृत के फैटी अध: पतन से जुड़े होते हैं ("विशेष निर्देश" देखें)।

रेट्रोविर लेने वाले मरीजों की लिपोआट्रोफी के लक्षणों के लिए निगरानी की जानी चाहिए।

ज़िडोवुडिन के साथ उपचार चमड़े के नीचे के वसा ऊतक के नुकसान से जुड़ा हुआ है, जो चेहरे, अंगों और नितंबों में सबसे अधिक स्पष्ट होता है। यदि लिपोएट्रोफी के विकास का पता चलता है, तो रेट्रोविर के साथ उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए ("विशेष निर्देश" देखें)।

एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के दौरान, शरीर का वजन बढ़ सकता है और रक्त लिपिड और ग्लूकोज का स्तर बढ़ सकता है ("विशेष निर्देश" देखें)।

गंभीर इम्युनोडेफिशिएंसी वाले एचआईवी संक्रमित रोगियों में, एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी (एआरटी) की शुरुआत के दौरान स्पर्शोन्मुख या अवशिष्ट अवसरवादी संक्रमणों के प्रति एक भड़काऊ प्रतिक्रिया हो सकती है, जो गंभीर नैदानिक ​​​​स्थितियों या लक्षणों के बढ़ने का कारण बन सकती है ("विशेष निर्देश" देखें)।

ऑस्टियोनेक्रोसिस के मामले रिपोर्ट किए गए हैं, विशेष रूप से उन्नत एचआईवी रोग वाले रोगियों में और/या दीर्घकालिक संयोजन एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी पर। ऑस्टियोनेक्रोसिस की घटना अज्ञात है ("विशेष निर्देश" देखें)।

रिबाविरिन के साथ ज़िडोवुडिन के एक साथ प्रशासन से एनीमिया विकसित होना संभव है, और इसलिए ऐसे रोगियों के लिए इस संयोजन की अनुशंसा नहीं की जाती है।

संदिग्ध दुष्प्रभावों की रिपोर्ट करना

औषधीय उत्पाद के जोखिम/लाभ अनुपात की निरंतर निगरानी को सक्षम करने के लिए संदिग्ध प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं पर डेटा का प्रावधान बहुत महत्वपूर्ण है। स्वास्थ्य देखभाल पेशेवरों को निर्देशों के अंत में सूचीबद्ध संपर्कों के साथ-साथ राष्ट्रीय सूचना संग्रह प्रणाली के माध्यम से किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया के बारे में जानकारी प्रदान की जानी चाहिए।

मतभेद

ज़िडोवुडिन या दवा के किसी अन्य घटक के प्रति अतिसंवेदनशीलता

न्यूट्रोपेनिया (न्यूट्रोफिल गिनती 0.75 x 109/ली से कम)

हीमोग्लोबिन में कमी (7.5 ग्राम/डीएल या 4.65 mmol/L से कम)

3 महीने से कम उम्र के बच्चे और शरीर का वजन 4 किलो से कम

स्तनपान की अवधि

हाइपरबिलिरुबिनमिया से पीड़ित नवजात शिशुओं को फोटोथेरेपी के अलावा अन्य उपचार की आवश्यकता होती है या ट्रांसएमिनेज़ का स्तर ऊपरी सीमा से पांच गुना अधिक होता है।

सावधानी: जिगर की विफलता

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

रिफैम्पिसिन: रिफैम्पिसिन के साथ संयोजन से जिडोवुडिन के एयूसी में 48% ± 34% की कमी आती है। रिफैम्पिसिन के साथ एक साथ प्रशासन से बचना चाहिए, क्योंकि इससे रेट्रोविर दवा की प्रभावशीलता का आंशिक या पूर्ण नुकसान हो सकता है।

स्टैवूडाइन: ज़िडोवूडाइन स्टैवूडाइन के साथ संयोजन में इन विट्रो में विरोधी गतिविधि करता है। स्टैवुडिन और ज़िडोवुडिन के एक साथ उपयोग से बचना चाहिए।

प्रोबेनेसिड: प्रोबेनेसिड जिडोवुडिन के एयूसी को 106% (सीमा 100 से 170%) तक बढ़ा देता है। दोनों दवाएं प्राप्त करने वाले मरीजों की हेमटोलॉजिकल विषाक्तता के विकास के लिए सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए।

लैमिवुडिन: लैमिवुडिन के साथ प्रशासित होने पर ज़िडोवुडिन के सीमैक्स (28%) में मामूली वृद्धि होती है, हालांकि, कुल एक्सपोज़र (एयूसी) प्रभावित नहीं होता है। ज़िडोवुडिन लैमिवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित नहीं करता है।

फ़िनाइटोइन: रक्त में फ़िनाइटोइन की सांद्रता को कम कर देता है (फ़िनाइटोइन की सांद्रता में वृद्धि का एक ही मामला था), जिसे रेट्रोविर दवा के साथ निर्धारित करते समय रक्त में फ़िनाइटोइन के स्तर की निगरानी की आवश्यकता होती है।

एटोवाक्वोन: ज़िडोवुडिन एटोवाक्वोन के फार्माकोकाइनेटिक्स को नहीं बदलता है। हालांकि, फार्माकोकाइनेटिक डेटा से पता चलता है कि एटोवाक्वोन ज़िडोवुडिन के चयापचय की दर को उसके 5-ग्लुकुरोनाइड मेटाबोलाइट तक कम कर देता है (लक्ष्य ज़िडोवुडिन सांद्रता तक पहुंचने पर एयूसी 33% बढ़ जाती है, चरम प्लाज्मा ग्लुकुरोनाइड एकाग्रता 19% कम हो जाती है)। ज़िडोवुडिन की खुराक पर उपयोग करते समय 500 या 600 मिलीग्राम/दिन यह संभावना नहीं है कि तीव्र न्यूमोसिस्टिस निमोनिया के इलाज के लिए एटोवाक्वोन के साथ तीन सप्ताह के एक साथ उपचार से ज़िडोवुडिन के ऊंचे प्लाज्मा सांद्रता से जुड़े प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति में वृद्धि हो सकती है। पृष्ठभूमि के खिलाफ बढ़ी हुई सावधानी बरतें एटोवाक्वोन के साथ दीर्घकालिक चिकित्सा।

ज़िडोवुडिन के साथ-साथ वैल्प्रोइक एसिड, फ्लुकोनाज़ोल या मेथाडोन की शुरूआत के साथ, एयूसी में वृद्धि और इसकी निकासी में तदनुसार कमी देखी गई।

जब ज़िडोवुडिन को वैल्प्रोइक एसिड, फ्लुकोनाज़ोल या मेथाडोन के साथ सह-प्रशासित किया जाता है, तो संभावित ज़िडोवुडिन विषाक्तता के लिए रोगियों की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए, क्योंकि केवल सीमित डेटा उपलब्ध हैं और इन परिणामों का नैदानिक ​​​​महत्व स्पष्ट नहीं है।

एचआईवी के उपचार में एआरटी के हिस्से के रूप में रेट्रोविर दवा के साथ संयुक्त उपचार की पृष्ठभूमि के खिलाफ रिबाविरिन के उपयोग के कारण एनीमिया में वृद्धि देखी गई; अंतःक्रिया का सटीक तंत्र स्पष्ट नहीं किया गया है। रिबाविरिन और रेट्रोविर के सह-प्रशासन की अनुशंसा नहीं की जाती है, और एआरटी आहार के हिस्से के रूप में जिडोवुडिन को बदलने पर विचार किया जाना चाहिए। ज़िडोवुडिन उपचार के दौरान एनीमिया के इतिहास वाले रोगियों में यह विशेष रूप से महत्वपूर्ण है।

क्लैरिथ्रोमाइसिन: क्लैरिथ्रोमाइसिन गोलियां जिडोवुडिन के अवशोषण को कम करती हैं। ज़िडोवुडिन और क्लैरिथ्रोमाइसिन को कम से कम दो घंटे के अंतर पर अलग-अलग लेने से इससे बचा जा सकता है।

अन्य: एस्पिरिन, कोडीन, मेथाडोन, मॉर्फिन, इंडोमेथेसिन, केटोप्रोफेन, नेप्रोक्सन, ऑक्साज़ेपम, लॉराज़ेपम, सिमेटिडाइन, क्लोफाइब्रेट, डैप्सोन, आइसोप्रिनोसिन जैसी दवाएं ग्लुकुरोनिडेशन के प्रतिस्पर्धी निषेध या हेपेटिक माइक्रोसोमल चयापचय के प्रत्यक्ष दमन द्वारा जिडोवुडिन के चयापचय में हस्तक्षेप कर सकती हैं। रेट्रोविर दवा के साथ संयोजन में इन दवाओं का उपयोग करने की संभावना, विशेष रूप से दीर्घकालिक चिकित्सा के लिए, सावधानी के साथ संपर्क किया जाना चाहिए।

विशेष निर्देश

एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के साथ प्रभावी वायरल दमन को यौन संचरण के जोखिम को काफी कम करने के लिए दिखाया गया है, लेकिन एक अवशिष्ट जोखिम से इंकार नहीं किया जा सकता है। संक्रमण को रोकने के लिए सावधानियां राष्ट्रीय दिशानिर्देशों के अनुसार बरती जाती हैं।

रेट्रोविर एचआईवी संक्रमण का इलाज नहीं करता है और रेट्रोविर लेने या कोई अन्य एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी लेने वाले रोगियों में अवसरवादी संक्रमण और एचआईवी संक्रमण की अन्य जटिलताओं के विकसित होने का खतरा बना रहता है।

रक्त से प्रतिकूल प्रतिक्रिया

एनीमिया (आमतौर पर रेट्रोविर दवा के उपयोग की शुरुआत से 6 सप्ताह के बाद देखा जाता है, लेकिन कभी-कभी यह पहले भी विकसित हो सकता है); न्यूट्रोपेनिया (आमतौर पर रेट्रोविर के साथ उपचार शुरू होने के 4 सप्ताह बाद विकसित होता है, लेकिन कभी-कभी पहले भी होता है); ल्यूकोपेनिया (आमतौर पर न्यूट्रोपेनिया की पृष्ठभूमि पर) रेट्रोविर प्राप्त करने वाले एचआईवी संक्रमण की विकसित नैदानिक ​​​​तस्वीर वाले रोगियों में हो सकता है, विशेष रूप से उच्च खुराक (1200 मिलीग्राम - 1500 मिलीग्राम / दिन) पर, और जिन्होंने उपचार से पहले अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस को कम कर दिया है।

रक्त गणना की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए।

एचआईवी संक्रमण की विकसित नैदानिक ​​​​तस्वीर वाले रोगियों में रेट्रोविर दवा लेते समय, चिकित्सा के पहले 3 महीनों के दौरान हर 2 सप्ताह में कम से कम एक बार और फिर मासिक रूप से रक्त परीक्षण की निगरानी करना आवश्यक है। रोगी की सामान्य स्थिति के आधार पर, हर 1-3 महीने में एक बार रक्त परीक्षण कम बार किया जाता है। यदि हीमोग्लोबिन की मात्रा घटकर 75-90 g/l (4.65-5.59 mmol/l) हो जाती है, तो न्यूट्रोफिल की संख्या घटकर 0.75x109/l -1.0x109/l हो जाती है, रक्त गणना होने तक रेट्रोविर की दैनिक खुराक कम की जानी चाहिए रक्त गणना की बहाली से पहले 2-4 सप्ताह के लिए बहाल किया जाता है, या रेट्रोविर को रद्द कर दिया जाता है। आमतौर पर, रक्त चित्र 2 सप्ताह के बाद सामान्य हो जाता है, जिसके बाद कम खुराक पर रेट्रोविर दवा दोबारा दी जा सकती है। गंभीर एनीमिया से पीड़ित मरीजों को रेट्रोविर दवा की खुराक कम करने के बावजूद रक्त आधान की आवश्यकता होती है।

लैक्टिक एसिडोसिस

लैक्टिक एसिडोसिस, जो आमतौर पर हेपेटोमेगाली और फैटी लीवर से जुड़ा होता है, एंटीरेट्रोवाइरल न्यूक्लियोसाइड एनालॉग्स के साथ रिपोर्ट किया गया है। लैक्टिक एसिडोसिस के शुरुआती लक्षणों (लक्षणात्मक हाइपरलैक्टेटेमिया) में पाचन संबंधी लक्षण (मतली, उल्टी और पेट दर्द), सामान्य कमजोरी, भूख न लगना, वजन कम होना, श्वसन संबंधी लक्षण (तेजी से और/या गहरी सांस लेना), या न्यूरोलॉजिकल लक्षण (इसमें शामिल हो सकते हैं) शामिल हो सकते हैं। तचीपनिया)।

लैक्टिक एसिडोसिस में मृत्यु दर उच्च है और यह अग्नाशयशोथ, यकृत विफलता या गुर्दे की विफलता से जुड़ा हो सकता है।

लैक्टिक एसिडोसिस आमतौर पर कई महीनों के उपचार के बाद होता है।

रोगसूचक हाइपरलैक्टेटेमिया और मेटाबोलिक/लैक्टिक एसिडोसिस, प्रगतिशील हेपेटोमेगाली, या तेजी से बढ़ते एमिनोट्रांस्फरेज़ स्तर की स्थिति में न्यूक्लियोसाइड एनालॉग्स के साथ उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए।

हेपेटोमेगाली, हेपेटाइटिस, या लिवर रोग और फैटी लिवर (कुछ दवाओं और अल्कोहल सहित) से जुड़े अन्य ज्ञात जोखिम कारकों वाले रोगी (विशेष रूप से मोटापे से ग्रस्त महिलाओं) को न्यूक्लियोसाइड एनालॉग्स देते समय सावधानी बरती जानी चाहिए। हेपेटाइटिस सी से सह-संक्रमित और अल्फा-इंटरफेरॉन और रिबाविरिन से उपचारित मरीज़ विशेष जोखिम में हैं।

उच्च जोखिम वाले रोगियों पर कड़ी निगरानी रखी जानी चाहिए।

न्यूक्लियोसाइड और न्यूक्लियोटाइड एनालॉग्स के अंतर्गर्भाशयी संपर्क के बाद माइटोकॉन्ड्रियल शिथिलता।

न्यूक्लियोसाइड और न्यूक्लियोटाइड एनालॉग्स माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन को अलग-अलग डिग्री तक प्रभावित कर सकते हैं, जो स्टैवूडाइन, डेडानोसिन और ज़िडोवुडिन के साथ सबसे अधिक स्पष्ट है। गर्भाशय में और/या प्रसव के बाद न्यूक्लियोसाइड एनालॉग्स के संपर्क में आने वाले एचआईवी-नकारात्मक शिशुओं में माइटोकॉन्ड्रियल शिथिलता की रिपोर्टें आई हैं; इन मामलों में मुख्य रूप से उपचार के नियम शामिल थे जिनमें ज़िडोवुडिन शामिल था। रिपोर्ट की गई मुख्य प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं हेमेटोलॉजिकल विकार (एनीमिया, न्यूट्रोपेनिया), चयापचय संबंधी विकार (हाइपरलैक्टेटेमिया, हाइपरलिपेसेमिया) थीं। अक्सर ये प्रतिक्रियाएँ क्षणिक होती हैं। देर से शुरू होने वाले न्यूरोलॉजिकल विकारों (उच्च रक्तचाप, ऐंठन, असामान्य व्यवहार) की थोड़ी संख्या बताई गई है। तंत्रिका संबंधी विकार क्षणिक हैं या स्थायी यह फिलहाल अज्ञात है। इन घटनाओं की संभावना पर गर्भाशय में न्यूक्लियोसाइड और न्यूक्लियोटाइड एनालॉग्स के संपर्क में आने वाले प्रत्येक शिशु में विचार किया जाना चाहिए, जिसमें विशेष रूप से न्यूरोलॉजिकल विकारों में अज्ञात एटियलजि के गंभीर नैदानिक ​​​​लक्षण हैं। ये परिणाम एचआईवी के ऊर्ध्वाधर संचरण को रोकने के लिए गर्भवती महिलाओं में एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के उपयोग के लिए वर्तमान राष्ट्रीय सिफारिशों को प्रभावित नहीं करते हैं।

लिपोडिस्ट्रोफी

ज़िडोवुडिन के साथ उपचार चमड़े के नीचे की वसा के नुकसान से जुड़ा हुआ है, जो बदले में माइटोकॉन्ड्रियल विषाक्तता से जुड़ा हुआ है। लिपोएट्रोफी की घटना और गंभीरता संचयी प्रभाव से जुड़ी होती है। यह वसा हानि, जो चेहरे, अंगों और नितंबों में सबसे प्रमुख है, जिडोवुडिन के मुफ्त आहार पर स्विच करने से प्रतिवर्ती नहीं हो सकती है। ज़िडोवुडिन और ज़िडोवुडिन युक्त दवाओं (कॉम्बिविर और ट्राइज़िविर®) के साथ उपचार के दौरान मरीजों को लिपोएट्रोफी के लक्षणों के लिए नियमित रूप से जांच की जानी चाहिए। यदि लिपोएट्रोफी का संदेह है, तो वैकल्पिक उपचार पर विचार किया जाना चाहिए।

शरीर का वजन और चयापचय पैरामीटर

एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी करते समय, शरीर के वजन और रक्त में लिपिड और ग्लूकोज की एकाग्रता में वृद्धि संभव है। इस तरह के बदलाव आंशिक रूप से बीमारी के इलाज और जीवनशैली से संबंधित हो सकते हैं। तो कुछ मामलों में लिपिड के लिए थेरेपी के प्रभाव का सबूत है, जबकि वजन बढ़ाने के लिए किसी विशेष उपचार के साथ संबंध का कोई मजबूत सबूत नहीं है। रक्त में लिपिड और ग्लूकोज की सांद्रता को नियंत्रित करने के लिए एचआईवी के उपचार के लिए दिशानिर्देश देखें। लिपिड असामान्यताओं को ठीक किया जाना चाहिए जैसा कि नैदानिक ​​​​अभ्यास में प्रथागत है।

बिगड़ा हुआ जिगर समारोह वाले मरीज़

सिरोसिस के बिना हल्के यकृत हानि वाले रोगियों में ज़िडोवुडिन की निकासी स्वस्थ विषयों में देखी गई क्रिएटिनिन क्लीयरेंस के समान है, इसलिए ज़िडोवुडिन की खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है। मध्यम से गंभीर यकृत रोग वाले रोगियों के लिए, ज़िडोवुडिन के अमानवीय प्रभावों के कारण विशिष्ट खुराक की सिफारिशें प्रदान करना संभव नहीं है। इसलिए, रोगियों के इस समूह में ज़िडोवुडिन के प्रशासन की अनुशंसा नहीं की जाती है।

क्रोनिक हेपेटाइटिस बी या हेपेटाइटिस सी के रोगियों का इलाज एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के संयोजन से किया जाता है, जिससे गंभीर और संभावित रूप से घातक यकृत संबंधी प्रतिकूल घटनाओं का खतरा बढ़ जाता है। हेपेटाइटिस बी या हेपेटाइटिस सी के सहवर्ती एंटीवायरल उपचार के मामले में, कृपया इन दवाओं पर प्रासंगिक जानकारी भी देखें।

क्रोनिक सक्रिय हेपेटाइटिस सहित पहले से मौजूद यकृत हानि वाले मरीजों को संयोजन एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के दौरान असामान्य यकृत समारोह परीक्षणों का अनुभव होने की अधिक संभावना है और मानक अभ्यास के अनुसार निगरानी की जानी चाहिए। यदि ऐसे रोगियों में प्रगतिशील यकृत रोग के लक्षण पाए जाते हैं, तो उपचार बंद करने या रद्द करने की संभावना पर विचार किया जाना चाहिए।

प्रतिरक्षा पुनर्गठन सूजन सिंड्रोम गंभीर रूप से कमजोर प्रतिरक्षा वाले एचआईवी संक्रमित रोगियों में, एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी (एआरटी) की शुरुआत के दौरान स्पर्शोन्मुख या अवशिष्ट अवसरवादी संक्रमणों के लिए एक सूजन प्रतिक्रिया हो सकती है, जो गंभीर नैदानिक ​​​​स्थितियों या लक्षणों के बढ़ने का कारण बन सकती है। आमतौर पर, ये प्रतिक्रियाएं एआरटी शुरू होने के बाद पहले कुछ हफ्तों या महीनों के भीतर होती हैं। ऐसी स्थितियों के विशिष्ट उदाहरण हैं साइटोमेगालोवायरस रेटिनाइटिस, सामान्यीकृत और/या फोकल माइकोबैक्टीरियल संक्रमण और न्यूमोसिस्टिस जिरोवेसी (पी. कैरिनी) के कारण होने वाला निमोनिया। किसी भी सूजन संबंधी लक्षण का बिना देरी के मूल्यांकन किया जाना चाहिए और यदि आवश्यक हो तो उपचार शुरू किया जाना चाहिए। ऑटोइम्यून बीमारियाँ (जैसे ग्रेव्स रोग, पॉलीमायोसिटिस और गुइलेन-बैरे सिंड्रोम) प्रतिरक्षा पुनर्सक्रियन की पृष्ठभूमि के खिलाफ देखी गई हैं, लेकिन प्रारंभिक अभिव्यक्तियों का समय अलग-अलग होता है, और रोग चिकित्सा शुरू होने के कई महीनों बाद प्रकट हो सकता है।

मरीजों को स्वयं दवाएँ लेते समय सावधानी बरतने की आवश्यकता के बारे में चेतावनी दी जानी चाहिए। फ्रुक्टोज असहिष्णुता की दुर्लभ जन्मजात समस्याओं वाले रोगियों में उपयोग के लिए रेट्रोविर की सिफारिश नहीं की जाती है।

अस्थिगलन

यद्यपि एटियलजि को बहुक्रियाशील माना जाता है (कॉर्टिकोस्टेरॉइड उपयोग, शराब का सेवन, गंभीर प्रतिरक्षा दमन, उच्च शरीर द्रव्यमान सूचकांक सहित), ओस्टियोनेक्रोसिस के मामले सामने आए हैं, विशेष रूप से उन्नत एचआईवी रोग वाले रोगियों में और/या दीर्घकालिक संयोजन एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी पर . यदि मरीजों को जोड़ों में दर्द, जोड़ों में अकड़न और चलने में कठिनाई का अनुभव हो तो उन्हें डॉक्टर को दिखाना चाहिए।

सहवर्ती वायरल हेपेटाइटिस सी के रोगी

रिबाविरिन और अल्फा-इंटरफेरॉन के साथ ज़िडोवुडिन के एक साथ प्रशासन से एनीमिया विकसित होना संभव है, और इसलिए ऐसे रोगियों के लिए इस संयोजन की अनुशंसा नहीं की जाती है।

गर्भावस्था और स्तनपान

उपजाऊपन

ज़िडोवुडिन ने 450 मिलीग्राम/किग्रा/दिन तक की मौखिक खुराक देने वाले नर और मादा चूहों में प्रजनन कार्य को ख़राब नहीं किया। मनुष्यों में महिला प्रजनन क्रिया पर रेट्रोविर के प्रभाव पर कोई डेटा नहीं है। पुरुषों में रेट्रोविर की शुरूआत के साथ, शुक्राणुओं की संख्या, संरचना या गतिशीलता में कोई बदलाव नहीं आया।

गर्भावस्था

सामान्य तौर पर, गर्भवती महिलाओं में एचआईवी संक्रमण के इलाज के लिए एंटीरेट्रोवाइरल का उपयोग करने का निर्णय, और इसलिए नवजात शिशु में एचआईवी के ऊर्ध्वाधर संचरण के जोखिम को कम करने के लिए, जानवरों के अध्ययन के डेटा के साथ-साथ गर्भवती महिलाओं में नैदानिक ​​​​अनुभव को भी ध्यान में रखना चाहिए।

विशेष रूप से, नवजात शिशु के उपचार के बाद गर्भवती महिलाओं द्वारा जिडोवुडिन के उपयोग से मां से बच्चे में एचआईवी का संचरण कम हो गया है। लैमिवुडिन और जिडोवुडिन लेने वाली गर्भवती महिलाओं के डेटा के एक बड़े समूह में भ्रूण संबंधी दोषों का खतरा नहीं दिखा (प्रत्येक दवा के लिए 3,000 से अधिक पहली तिमाही के परिणाम, जिनमें से 3,000 से अधिक परिणामों में लैमिवुडिन और जिडोवुडिन दोनों शामिल थे)। उल्लिखित आंकड़ों के आधार पर, मनुष्यों में विकृति संबंधी जोखिम की संभावना नहीं है।

जानवरों में ज़िडोवुडिन का अध्ययन करते समय, प्रजनन कार्य पर ज़िडोवुडिन के विषाक्त प्रभाव देखे गए।

रेट्रोविर दवा बनाने वाले सक्रिय पदार्थ कोशिका डीएनए प्रतिकृति पर निरोधात्मक प्रभाव डाल सकते हैं। जानवरों के अध्ययन में, ज़िडोवुडिन के अंतर्गर्भाशयी कैंसरकारी प्रभावों के एक मामले की पहचान की गई। इन संकेतकों का नैदानिक ​​महत्व स्थापित नहीं है। मनुष्यों में, प्लेसेंटल बाधा के माध्यम से जिडोवुडिन का प्रवेश देखा गया है।

माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन

न्यूक्लियोसाइड और न्यूक्लियोटाइड एनालॉग्स ने इन विट्रो और इन विवो में क्षति की अलग-अलग डिग्री के माइटोकॉन्ड्रियल विकारों को प्रेरित करने की क्षमता का प्रदर्शन किया है। गर्भाशय और/या प्रसवोत्तर में न्यूक्लियोसाइड एनालॉग्स के संपर्क में आने वाले एचआईवी-नकारात्मक शिशुओं में माइटोकॉन्ड्रियल शिथिलता की रिपोर्टें आई हैं।

दुद्ध निकालना

एचआईवी संक्रमित महिलाओं को 200 मिलीग्राम ज़िडोवुडिन की एक खुराक देने के बाद, स्तन के दूध और सीरम में ज़िडोवुडिन की औसत सांद्रता समान थी।

मां से भ्रूण तक एचआईवी संचरण की रोकथाम

गर्भावस्था के 14 सप्ताह के बाद रेट्रोविर दवा के उपयोग और उसके बाद नवजात शिशुओं में इसकी नियुक्ति से मां से भ्रूण तक एचआईवी के संचरण की आवृत्ति में कमी आती है। भ्रूण के सीरम लैक्टिक एसिड के स्तर में मामूली और क्षणिक वृद्धि की पहचान की गई है, जो माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन के कारण हो सकता है। इस तथ्य का नैदानिक ​​महत्व अज्ञात है। उन बच्चों में बहुत ही दुर्लभ मामलों में विकासात्मक देरी, दौरे के विकास और अन्य तंत्रिका संबंधी विकारों के होने के प्रमाण भी हैं, जिनकी माताओं ने रेट्रोविर दवा ली थी, हालांकि, दवा लेने और इन विकृति के बीच सीधा संबंध की पहचान नहीं की गई है। प्राप्त आंकड़े एचआईवी संक्रमण के ऊर्ध्वाधर संचरण को रोकने के लिए रेट्रोविर दवा के उपयोग की सिफारिशों को प्रभावित नहीं करते हैं। उन बच्चों में रेट्रोविर दवा के उपयोग के दीर्घकालिक प्रभाव अज्ञात हैं जो इसे गर्भाशय या नवजात अवधि में प्राप्त करते हैं। कार्सिनोजेनिक प्रभाव की संभावना को पूरी तरह से बाहर करना असंभव है, जिसके बारे में गर्भवती महिलाओं को सूचित किया जाना चाहिए।

वाहन या संभावित खतरनाक तंत्र चलाने की क्षमता पर दवा के प्रभाव की विशेषताएं

कार चलाने की क्षमता और अन्य तंत्रों पर रेट्रोविर दवा के प्रभाव का अध्ययन नहीं किया गया है। हालाँकि, इन क्षमताओं पर प्रतिकूल प्रभाव पड़ने की संभावना नहीं है। हालाँकि, कार और अन्य तंत्र चलाने का निर्णय लेते समय, किसी को रेट्रोविर दवा लेते समय रोगी की स्थिति और प्रतिकूल प्रतिक्रिया (चक्कर आना, उनींदापन, सुस्ती, ऐंठन) विकसित होने की संभावना को ध्यान में रखना चाहिए।

जरूरत से ज्यादा

लक्षण: स्थापित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के अपवाद के साथ, रेट्रोविर के ओवरडोज़ के कोई विशिष्ट लक्षण या संकेत नहीं थे: थकान, सिरदर्द, उल्टी और रक्त गणना में दुर्लभ परिवर्तन।

चिकित्सीय सांद्रता की तुलना में ज़िडोवुडिन के प्लाज्मा स्तर में 16 गुना वृद्धि दर्ज की गई, जो किसी भी नैदानिक, जैव रासायनिक या हेमेटोलॉजिकल परिणामों के साथ नहीं थी।

उपचार: नशे के लक्षणों के विकास और रोगसूचक सहायक चिकित्सा के लिए रोगी का अवलोकन। हेमोडायलिसिस और पेरिटोनियल डायलिसिस शरीर से ज़िडोवुडिन को हटाने में अत्यधिक प्रभावी नहीं हैं, लेकिन इसके ग्लुकुरोनाइड मेटाबोलाइट के उत्सर्जन को बढ़ाते हैं।

रिलीज फॉर्म और पैकेजिंग

मौखिक समाधान 10 मिलीग्राम/एमएल, 200 मिलीलीटर।

200 मिलीलीटर दवा को पीले कांच की कांच की बोतल में रखा जाता है।

1 बोतल, 1, 5 या 10 मिलीलीटर की एक खुराक सिरिंज, एक एडाप्टर और राज्य और रूसी भाषाओं में चिकित्सा उपयोग के निर्देशों के साथ, एक कार्डबोर्ड बॉक्स में रखा जाता है।

पंजीकरण प्रमाणपत्र धारक

ViiV हेल्थकेयर यूएलसी, कनाडा

(8455 रूट ट्रांसकैनाडिएन, मॉन्ट्रियल, क्यूबेक, कनाडा, H4S 1Z1)