Profilaktiska pretretrovīrusu zāļu lietošana jaundzimušajiem. InternetAmbulanceMedical portāls Profilakse ārkārtīgi augsta perinatālās HIV transmisijas riska gadījumā

Apraksts

Dzidrs, gaiši dzeltens šķīdums ar raksturīgu zemeņu smaržu.

Savienojums

Aktīvā viela: zidovudīns 50,0 mg/5 ml.

Palīgvielas: hidrogenēts glikozes sīrups E965, glicerīns, bezūdens citronskābe, nātrija benzoāts, nātrija saharīns E954, zemeņu garša, baltā cukura garša, attīrīts ūdens.

Farmakoterapeitiskā grupa

Pretvīrusu līdzekļi sistēmiskai lietošanai. Nukleozīdu un nukleotīdu reversās transkriptāzes inhibitori. KodsATH: J05AF01.

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakodinamika

Darbības mehānisms:

Zidovudīns ir ļoti spēcīgs pretvīrusu līdzeklis iekšā vitro pret retrovīrusiem, tostarp cilvēka imūndeficīta vīrusu (HIV).

Zidovudīns tiek fosforilēts gan inficētās, gan neskartās šūnās, veidojot monofosfātu ar šūnu timidīnkināzes palīdzību. Sekojošo zidovudīna monofosfāta fosforilēšanos par zidovudīna difosfātu un pēc tam par zidovudīna trifosfātu katalizē attiecīgi šūnu timidilāta kināze un nespecifiskās kināzes. Zidovudīna trifosfāts darbojas kā vīrusu reversās transkriptāzes inhibitors un substrāts. Provīrusu DNS veidošanos bloķē zidovudīna monofosfāta iekļaušana tās ķēdē, kas noved pie ķēdes pārtraukšanas. Zidovudīna trifosfāta konkurence pret HIV reverso transkriptāzi ir aptuveni 100 reižu spēcīgāka nekā cilvēka šūnu DNS polimerāzes α-polimerāzes konkurence.

Klīniskā virusoloģija:

Pētījums par saistību starp HIV jutību pret zidovudīnu iekšā vitro un klīniskā reakcija uz terapiju turpinās. Jutīguma testi iekšā vitro nav standartizēti, tāpēc rezultāti var atšķirties atkarībā no metodoloģiskiem faktoriem. Samazināta jutība iekšā vitro pret zidovudīnu tika novērota HIV izolātiem no pacientiem, kuri saņēma ilgstošus Retrovir terapijas kursus. Pieejamie dati liecina, ka HIV slimības sākuma stadijā desensibilizācijas biežums un pakāpe iekšā vitro ievērojami zemāki par šiem rādītājiem progresējošas slimības stadijā.

Samazināta jutība pret zidovudīnu rezistentu celmu rašanās dēļ ierobežo zidovudīna monoterapijas klīnisko ieguvumu. Klīniskajos pētījumos iegūtie parametru dati liecina, ka zidovudīna lietošana, īpaši kombinācijā ar lamivudīnu, kā arī ar didanozīnu vai zalcitabīnu, ievērojami samazina slimības progresēšanas un mirstības risku. Ir pierādīts, ka proteāzes inhibitora lietošanai kombinācijā ar zidovudīnu un lamivudīnu, salīdzinot ar duālo kombināciju, ir papildu efekts, kas izpaužas kā slimības progresēšanas palēnināšanās un dzīvildzes uzlabošanās.

Notiek izpēte iekšā vitro pētīt pretretrovīrusu zāļu kombināciju pretvīrusu aktivitāti. Klīniskie pētījumi un pētījumi iekšā vitro zidovudīns kombinācijā ar lamivudīnu ir parādījis, ka pret zidovudīnu rezistenti vīrusa izolāti kļūst jutīgi pret zidovudīnu, vienlaikus iegūstot rezistenci pret lamivudīnu. Turklāt ir klīniski pierādījumi, ka zidovudīna un lamivudīna kombinācija aizkavē zidovudīna rezistences rašanos pacientiem, kuri iepriekš nav saņēmuši pretretrovīrusu terapiju.

In vitro zidovudīna pretvīrusu aktivitātei nebija antagonisma kombinācijā ar citām pretretrovīrusu zālēm (tika veikta abakavira, didanozīna, lamivudīna un a-interferona pārbaude).

Rezistences attīstība pret timidīna analogiem (viens no tiem ir zidovudīns) ir labi pētīta, un tā notiek, pakāpeniski uzkrājoties līdz 6 specifiskām mutācijām HIV reversās transkriptāzes kodonos 41, 67, 70, 210, 215 un 219 . Vīrusi iegūst fenotipisku rezistenci pret timidīna analogiem kombinētu mutāciju rezultātā 41. un 215. kodonos vai vismaz 4 no 6 mutācijām uzkrāšanās rezultātā. Šīs timidīna analogu mutācijas vienas pašas neizraisa augsta līmeņa krustenisko rezistenci pret citiem nukleozīdiem, kas ļauj izmantot citus reversās transkriptāzes inhibitorus turpmākai HIV infekcijas ārstēšanai.

Divu veidu mutācijas izraisa vairāku zāļu rezistences attīstību.

Vienā gadījumā mutācijas notiek HIV reversās transkriptāzes kodonos 62, 75, 77, 116 un 151, bet otrajā gadījumā runa ir par T69S mutāciju ar 6 pāru slāpekļa bāzu ievietošanu šajā pozīcijā, kas ir kopā ar fenotipisku rezistenci pret zidovudīnu, kā arī pret citiem nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem. Abi šo mutāciju veidi būtiski ierobežo HIV infekcijas terapeitiskās iespējas.

ASV veiktā ACTGO76 klīniskā pētījuma rezultāti liecina, ka Retrovir efektīvi samazināja HIV-1 pārnešanu no mātes uz augli (saslimstības rādītāji: 23% placebo, 8% zidovudīna) ar (100 mg piecas reizes dienā) HIV-1. pozitīvas grūtnieces (no 14. līdz 34. grūtniecības nedēļai), kā arī viņu zīdaiņiem (2 mg/kg ik pēc 6 stundām) līdz 6 nedēļu vecuma sasniegšanai. Īsākā 1998. gada CDC klīniskajā pētījumā Taizemē, lietojot Retrovir vienu pašu (300 mg iekšķīgi divas reizes dienā) no 36 grūtniecības nedēļas līdz dzemdībām, tika konstatēts arī iedzimtas HIV pārnešanas samazināšanās (saslimstības rādītāji: 19 % placebo grupā, 9 % zidovudīna grupā). grupa). Šie dati, kā arī publicētie pētījuma rezultāti, kuros salīdzināja zidovudīna dozēšanas shēmas, kuru mērķis ir novērst pārmantotu HIV pārnešanu, liecina, ka īsāka mātes terapija (sākot ar 36. grūtniecības nedēļu) ir mazāk efektīva nekā ilgāka (no 14. līdz 34. nedēļas) attiecībā uz HIV perinatālās transmisijas samazināšanu.

Farmakokinētika

Pieaugušo sūkšana

Zidovudīns labi uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta; visos pētītajos devu līmeņos biopieejamība bija 60-70%. Bioekvivalences pētījumā vidējā līdzsvara stāvokļa (CV%) Cmax, Cmin un AUC, kas iegūti no 16 pacientiem, kuri tika ārstēti ar 300 mg zidovudīna tabletēm divas reizes dienā, bija attiecīgi 8,57 (54%) µmol (2 ,29 µg/ml), 0,08 (96%) µmol (0,02 µg/ml) un 8,39 (40 %) h*µmol (2,24 h*µg/ml).

Izplatīšana

Pētījumos, kuros Retrovir tika ievadīts intravenozi, vidējais plazmas terminālais pusperiods bija 1,1 stunda, vidējais kopējais klīrenss bija 27,1 ml/min/kg un šķietamais izkliedes tilpums bija 1,6 l/kg.

Pieaugušajiem vidējā zidovudīna koncentrācijas attiecība cerebrospinālajā šķidrumā un plazmā 2-4 stundas pēc ievadīšanas bija aptuveni 0,5. Pieejamie dati liecina, ka zidovudīns šķērso placentu amnija šķidrumā un augļa asinīs. Zidovudīns ir atrodams sēklas šķidrumā un mātes pienā.

Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir salīdzinoši zema (34-38%), zāļu mijiedarbība, sakarā ar pārvietošanos no saistīšanās vietām, šķiet maz ticams.

Vielmaiņa

Zidovudīns galvenokārt tiek izvadīts aknu konjugācijas ceļā, veidojot neaktīvu glikuronizētu metabolītu. Zidovudīna 5'-glikuronīds ir galvenais zidovudīna gala metabolīts, tiek noteikts gan plazmā, gan urīnā, un tas veido aptuveni 50-80% no zāļu devas, kas izdalās caur nierēm. 3'-amino-3'-deoksitimidīns ir identificēts kā intravenoza zidovudīna metabolīts.

audzēšana

Zidovudīna nieru klīrenss ir daudz augstāks nekā kreatinīna klīrenss, kas norāda uz kanāliņu sekrēcijas nozīmīgu lomu tā izvadīšanā.

Bērni

Sūkšana

Bērniem, kas vecāki par 5-6 mēnešiem, farmakokinētiskie parametri ir līdzīgi kā pieaugušajiem. Zidovudīns labi uzsūcas no zarnām, biopieejamība ir 60-74% visos pētītajos devu līmeņos, vidēji 65%. Pēc zidovudīna 120 mg/m2 devas un 180 mg/m2 šķīduma iekšķīgai lietošanai maksimālā līdzsvara koncentrācija bija attiecīgi 4,45 µmol (1,19 µg/mL) un 7,7 µmol (2,06 µg/mL). Lietojot bērniem 180 mg / m2 devās četras reizes dienā, novērotie sistēmiskās iedarbības rādītāji (24 stundu AUC (laukums zem farmakokinētiskās līknes "koncentrācija - laiks")) ir 40,0 h * μmol vai 10,7 h * μg / ml) bija līdzīgi kā pieaugušajiem, lietojot 200 mg devas sešas reizes dienā (40,7 h * μmol vai 10,9 h * μg / ml).

Izplatīšana

Ievadot intravenozi, vidējais plazmas terminālais pusperiods bija 1,5 stundas un vidējais kopējais klīrenss bija 30,9 ml/min/kg.

Bērniem vidējā zidovudīna koncentrācijas attiecība cerebrospinālajā šķidrumā un plazmā mainījās 0,52–0,85 robežās pēc 0,5–4 stundām plkst. perorālai lietošanai un sasniedza 0,87 1-5 stundas pēc 1 stundu ilgas infūzijas. Ilgstošas ​​intravenozas infūzijas laikā vidējā zidovudīna koncentrācijas attiecība cerebrospinālajā šķidrumā un plazmā līdzsvara stāvoklī bija 0,24.

Vielmaiņa

Galvenais metabolīts ir 5 "-glikuronīds. Ievadot intravenozi, 29% devas izdalās ar urīnu nemainītā veidā, 45% - glikuronīda veidā.

audzēšana

Zidovudīna nieru klīrenss ievērojami pārsniedz kreatinīna klīrensu, kas liecina par nozīmīgu tubulāro sekrēciju.

Farmakokinētiskie dati liecina, ka jaundzimušajiem un zīdaiņiem ir samazināta zidovudīna glikuronidācija, kā rezultātā palielinās biopieejamība, samazinās klīrenss un pagarinās eliminācijas pusperiods zīdaiņiem, kas jaunāki par 14 dienām, tad farmakokinētiskie parametri kļūst līdzīgi kā pieaugušajiem.

Grūtniecība

Zidovudīna farmakokinētiskās īpašības tika pētītas pētījumā, kurā piedalījās astoņas sievietes grūtniecības trešajā trimestrī. Palielinoties grūtniecības ilgumam, netika novērotas zāļu uzkrāšanās pazīmes. Zidovudīna farmakokinētiskās īpašības, lietojot to grūtniecēm un sievietēm, kas nav grūtnieces, ir līdzīgas. Sakarā ar zāļu pasīvo iekļūšanu caur placentu, zidovudīna koncentrācija plazmā bērniem dzimšanas brīdī ir tāda pati kā viņu mātēm dzemdību laikā.

Gados vecāki pacienti

Dati par zidovudīna farmakokinētiku gados vecākiem pacientiem nav pieejami.

Pacientiem ar smagu nieru mazspēju zidovudīna klīrenss pēc iekšķīgas lietošanas bija aptuveni 50% no tā klīrenss veseliem brīvprātīgajiem bez nieru darbības traucējumiem. Hemodialīze un peritoneālā dialīze neietekmē zidovudīna izdalīšanos, savukārt neaktīvā zidovudīna glikuronīda izdalīšanās palielinās (skatīt sadaļu "Lietošanas veids un devas").

Ir ierobežoti dati par zidovudīna farmakokinētiku pacientiem ar aknu darbības traucējumiem (skatīt sadaļu "Lietošanas veids un devas").

Lietošanas indikācijas

Zāļu formas Retrovir iekšķīgai lietošanai ir indicēts lietošanai kā daļa no kombinētās pretvīrusu terapijas HIV infekcijas ārstēšanai pieaugušajiem un bērniem.

Ķīmijprofilakse ar Retrovir ir indicēta HIV pozitīvām grūtniecēm (ar gestācijas vecumu vairāk nekā 14 nedēļas), lai novērstu HIV transplacentāro pārnešanu no mātes uz augli un primārai profilaksei. HIV infekcijas jaundzimušajiem.

Lietošanas metode un devas

Retrovir izraksta ārsti, kuriem ir pieredze HIV infekcijas ārstēšanā.

Pieaugušie un pusaudži, kas sver vismaz 30 kg:

Bērni, kas sver 9 kg vai vairāk, bet mazāk par 30 kg:

Bērni, kas sver 4 kg vai vairāk, bet mazāk par 9 kg:

Devas, lai novērstu HIV infekcijas pārnešanu no mātes uz augli:

Grūtniecēm, kas vecākas par 14 grūtniecības nedēļām, ieteicams parakstīt Retrovir perorāli pirms dzemdību sākuma devā 500 mg dienā (100 mg 5 reizes dienā). Dzemdību un dzemdību laikā Retrovir jāievada intravenozi devā 2 mg/kg ķermeņa masas vienu stundu, pēc tam jāveic nepārtraukta intravenoza infūzija ar ātrumu 1 mg/kg/h, līdz nabassaite ir atslogota. saspiests.

Jaundzimušajiem tiek nozīmēts retrovīrs devā 2 mg/kg ķermeņa svara ik pēc 6 stundām, sākot no pirmajām 12 stundām pēc piedzimšanas un turpinot līdz 6 nedēļu vecumam (piemēram, jaundzimušajam, kas sver 3 kg, jāievada 0,6 ml šķīdums iekšķīgai lietošanai ik pēc 6 stundām). Ja zāles nav iespējams ievadīt jaundzimušajiem iekšķīgi, Retrovir jāievada intravenozas infūzijas veidā devā 1,5 mg/kg ķermeņa svara 30 minūtes ik pēc 6 stundām.

Ņemot vērā nepieciešamību ievadīt šķīdumu iekšķīgai lietošanai nelielos daudzumos, devas jaundzimušajiem ir rūpīgi jāaprēķina. Precīzai dozēšanai jaundzimušo komplektā ietilpst 1 ml šļirce.

Plānota ķeizargrieziena gadījumā infūzija jāsāk 4 stundas pirms operācijas. Nepareizu dzemdību sāpju gadījumā Retrovir infūzija jāpārtrauc un jāatsāk perorāla lietošana.

Devas pielāgošana hematopoēzes blakusparādībām:

Pacientiem, kuriem hemoglobīna līmenis vai neitrofilo leikocītu skaits samazinās līdz klīniski nozīmīgam vērtībām, jāapsver iespēja aizstāt zidovudīnu. Jāizslēdz citi iespējamie anēmijas vai neitropēnijas cēloņi. Ar prombūtni alternatīvas metodesĀrstēšanas laikā ir jāapsver iespēja samazināt netrovīra devu vai pārtraukt terapiju (skatīt apakšpunktus "Kontrindikācijas" un " Piesardzības pasākumi»).

Gados vecāki pacienti

Zidovudīna farmakokinētika pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, nav pētīta, un nav iegūti specifiski dati. Tomēr, ņemot vērā ar vecumu saistītu nieru darbības pasliktināšanos un iespējamās perifēro asiņu parametru izmaiņas, šādiem pacientiem, parakstot Retrovir, jāievēro īpaša piesardzība un jāveic atbilstoša uzraudzība pirms ārstēšanas ar Retrovir un tās laikā.

Pacienti ar pavājinātu nieru darbību

Smagu nieru darbības traucējumu gadījumā (kreatinīna klīrenss

Pacienti ar traucētu aknu darbību

Dati, kas iegūti par pacientiem ar aknu cirozi, liecina, ka pacientiem ar aknu mazspēju zidovudīns var uzkrāties glikuronidācijas samazināšanās dēļ, tādēļ var būt nepieciešama devas pielāgošana, tomēr, ņemot vērā zidovudīna iedarbības lielo atšķirību pacientiem ar aknu darbības traucējumi no vidēji smagiem līdz smagiem, nav iespējams sniegt precīzus ieteikumus par dozēšanas režīmu. Ja nav iespējams kontrolēt zidovudīna koncentrāciju plazmā, ārstam jāpievērš īpaša uzmanība zāļu nepanesības klīniskajām pazīmēm, jo ​​īpaši asinsrades izraisītām blakusparādībām (anēmija, leikopēnija, neitropēnija) un, ja nepieciešams, jāpielāgo deva un/vai palielināt intervālu starp devām (skatīt sadaļu Piesardzības pasākumi),

Kontrindikācijas

Retrovir zāļu formas perorālai lietošanai kontrindicēts pacientiem ar paaugstinātu jutību pret zidovudīnu vai kādu citu zāļu sastāvdaļu.

Retrovir perorālās formas nav indicētas pacientiem ar patoloģiski zemu neitrofilo leikocītu skaitu (mazāk nekā 0,75 x 109/l) vai patoloģiski zemu hemoglobīna līmeni (mazāk nekā 75 g/l).

Retrovir ir kontrindicēts jaundzimušajiem ar hiperbilirubinēmiju, kas jāārstē ar citām metodēm, nevis fototerapiju, kā arī jaundzimušajiem ar transamināžu līmeni, kas 5 reizes pārsniedz normas augšējo robežu.

Blakusefekts"type="checkbox">

Blakusefekts

Nevēlamās blakusparādības, kas rodas ārstēšanas laikā ar Retrovir, bērniem un pieaugušajiem ir vienādas.

Nopietnākās nevēlamās blakusparādības ir anēmija (var būt nepieciešama asins pārliešana), neitropēnija un leikopēnija. Šīs reakcijas biežāk rodas, lietojot lielas devas (1200-1500 mg dienā) un pacientiem ar progresējošu HIV infekciju (īpaši ar zemām kaulu smadzeņu rezervēm ārstēšanas sākumā) un pacientiem ar CD4 šūnu skaitu mazāku par 100/mm3. . Šādā gadījumā var būt nepieciešams samazināt devu vai pārtraukt terapiju (skatīt sadaļu "Piesardzības pasākumi").

Neitropēnija bija arī biežāka pacientiem ar pazemināts līmenis neitrofīli, hemoglobīns un B12 vitamīns, sākot ar Retrovir terapiju.

Lai novērtētu blakusparādību biežumu, tika izmantotas šādas pakāpes: ļoti bieži (≥ 1/10), bieži (≥ 1/100,

Tātadhematopoēzes aspekti un limfātiskā sistēma: bieži - anēmija, neitropēnija un leikopēnija; reti - trombocitopēnija un pancitopēnija (ar kaulu smadzeņu hipoplāziju); reti - patiesa eritrocītu aplāzija; ļoti reti - aplastiskā anēmija.

No vielmaiņas un uztura puses: reti - laktacidoze, ja nav hipoksēmijas, anoreksija.

Tātadmalas centrālās un perifēra nervozitāte sistēmas: Bieži - galvassāpes; bieži - reibonis; reti - bezmiegs, parestēzija, miegainība, samazināts domāšanas ātrums, krampji.

Psihiski traucējumi: reti - trauksme, depresija.

Tātadpuses sirds un asinsvadu sistēmas: reti - kardiomiopātija.

Tātadpuses elpošanas sistēmas un krūšu orgāni reti - elpas trūkums; reti - klepus.

Tātadkuņģa-zarnu trakta malas: ļoti bieži - slikta dūša; bieži - vemšana, sāpes vēderā, caureja; reti - meteorisms; reti - pankreatīts; mutes gļotādas pigmentācija, garšas traucējumi, dispepsija.

Tātadaknu un žults ceļu malas: bieži - bilirubīna līmeņa paaugstināšanās un aknu enzīmu aktivitātes palielināšanās; reti - aknu darbības traucējumi, piemēram, smaga hepatomegālija ar steatozi.

Tātadādas malas un zemādas tauki: reti - izsitumi, nieze; reti - nagu un ādas pigmentācija, nātrene, pastiprināta svīšana.

Tātadmuskuļu un skeleta sistēmas puses: bieži - mialģija; reti - miopātija.

Tātadurīnceļu sistēmas malas: reti - bieža urinēšana.

Tātaddzimumorgānu un piena dziedzeru malas: reti - ginekomastija.

Vispārējas un vietējas reakcijas: bieži - savārgums; reti - drudzis, ģeneralizēts sāpju sindroms, astēnija; reti - drebuļi, sāpes vēderā krūtis, gripai līdzīgs sindroms.

Gan ar placebo kontrolētu, gan atklātu klīnisko pētījumu rezultāti liecina, ka slikta dūša un citas bieži ziņotās nevēlamās blakusparādības nevēlamas reakcijas vienmērīgi samazinās dažu pirmo nedēļu laikā pēc zāļu Retrovir lietošanas.

Blakusparādības, kas rodas, lietojot Retrovir, lai novērstu HIV infekcijas pārnešanu no mātes uz augli

Placebo kontrolētā klīniskā pētījumā kopējās nevēlamās klīniskās reakcijas un novirzes no laboratoriskiem rezultātiem sievietēm Retrovir grupā un placebo grupā bija līdzīgas. Tomēr vieglas vai vidēji smagas anēmijas gadījumi pirms dzemdībām bija biežāki ar zidovudīnu ārstēto sieviešu grupā.

Tajā pašā pētījumā hemoglobīna koncentrācija bērniem, kuri tika ārstēti ar Retrovir šai indikācijai, bija nedaudz zemāka nekā placebo grupā, taču asins pārliešana nebija nepieciešama. Anēmija izzuda 6 nedēļu laikā pēc Retrovir lietošanas pabeigšanas. Citas nevēlamās klīniskās reakcijas un novirzes no laboratoriskajiem rezultātiem, kas novērotas Retrovir grupā un placebo grupā, bija līdzīgas. Dati par Retrovir as iedarbības iespējamo ilgtermiņa ietekmi iekšā dzemde, un pēc piedzimšanas, nav.

Lietojot zidovudīnu, ziņots par laktacidozes (dažreiz letālas) gadījumiem, kas parasti saistīti ar smagu hepatomegāliju un aknu steatozi (skatīt sadaļu Piesardzības pasākumi).

Ārstēšana ar zidovudīnu var būt saistīta ar zemādas tauku zudumu, kas visievērojamāk ir uz sejas, ekstremitātēm un sēžamvietām. Pacienti, kuri saņem Retrovir, regulāri jāaptaujā un jāpārbauda, ​​​​vai nerodas lipodistrofijas pazīmes. Ja tiek konstatētas šādas pazīmes, Retrovir lietošana jāpārtrauc (skatīt sadaļu "Piesardzības pasākumi").

Pretretrovīrusu terapijas laikā var palielināties ķermeņa masa un paaugstināts lipīdu un glikozes līmenis asinīs (skatīt sadaļu "Piesardzības pasākumi").

HIV inficētiem pacientiem ar smagiem imūnsistēmas traucējumiem kombinētās pretretrovīrusu terapijas (CART) sākšanas laikā var būt iekaisuma reakcija uz asimptomātiskām vai reziduālām oportūnistiskām infekcijām (skatīt sadaļu Piesardzības pasākumi).

Ir ziņots par osteonekrozes gadījumiem, īpaši pacientiem ar zināmiem riska faktoriem, piemēram, progresējošu HIV infekciju vai ilgstošu CART. Šīs nevēlamās parādības sastopamības biežums nav zināms (skatīt sadaļu "Piesardzības pasākumi").

Pārdozēšana

Simptomi

Izņemot ziņotās blakusparādības, piemēram, nogurumu, galvassāpes, vemšanu un neregulārus hematoloģiskus traucējumus, nav konstatēti specifiski akūtas zidovudīna pārdozēšanas simptomi vai pazīmes. Tika ziņots par gadījumu, kad tika lietots nenoteikts zidovudīna daudzums ar sekojošu zāļu koncentrāciju serumā, kas atbilst vairāk nekā 17 g pārdozēšanai; tomēr īslaicīgas klīniskas, bioķīmiskas un hematoloģiskas komplikācijas netika novērotas.

Ārstēšana

Ir nepieciešams rūpīgi uzraudzīt toksicitātes izpausmes pacientiem (skatīt sadaļu "Blakusparādība") un nodrošināt nepieciešamo uzturošo terapiju.

Hemodialīze un peritoneālā dialīze nav īpaši efektīvas zidovudīna izvadīšanai no organisma, bet palielina tā metabolīta, zidovudīna 5'-glikuronīda, izdalīšanos.

Piesardzības pasākumi

Lai gan ir pierādīts, ka efektīva vīrusu nomākšana ar pretretrovīrusu terapiju ievērojami samazina HIV seksuālās transmisijas risku, nevar izslēgt atlikušo pārnešanas risku. Jāievēro piesardzības pasākumi saskaņā ar valsts vadlīnijām.

Retrovir nevar izārstēt HIV infekciju vai AIDS. Pacientiem, kuri saņem Retrovir vai jebkuru citu pretretrovīrusu terapiju, var attīstīties oportūnistiskas infekcijas un citas HIV infekcijas komplikācijas.

Jāizvairās no rifampicīna vai stavudīna vienlaicīgas lietošanas ar zidovudīnu (skatīt sadaļu "Mijiedarbība ar citām zālēm").

Nevēlamas reakcijas no hematopoētiskās sistēmas

Anēmija (parasti novēro pēc 6 nedēļām pēc Retrovir terapijas sākuma, bet dažreiz var rasties arī agrāk), neitropēnija (parasti rodas pēc 4 nedēļām pēc Retrovir terapijas sākuma, bet dažreiz notiek agrāk), leikopēnija (parasti sekundāra neitropēnijas dēļ) var rasties pacientiem, kuri saņem Retrovir. Šīs reakcijas ir biežākas, lietojot lielas zāļu devas (1200-1500 mg dienā) un pacientiem ar samazinātu kaulu smadzeņu hematopoēzi pirms ārstēšanas, īpaši ar HIV infekcijas progresējošām stadijām (skatīt sadaļu "Blakusparādība").

Lietojot zāles Retrovir, rūpīgi jāuzrauga hematoloģiskie parametri. Pacientiem ar progresējošu klīniskā aina HIV infekcijas gadījumā parasti ir ieteicams veikt asins analīzes vismaz ik pēc 2 nedēļām pirmajos 3 terapijas mēnešos un pēc tam reizi mēnesī. Ņemot vērā pacienta vispārējo stāvokli, asins analīzes var veikt retāk, piemēram, ar 1-3 mēnešu intervālu.

Ja hemoglobīna saturs samazinās līdz 75-90 g / l vai neitrofilu skaits samazinās līdz 0,75-1,0 × 109 / l, dienas devu Retrovir var samazināt, lai atjaunotu asins analīzi; alternatīvi, asinsainu var atjaunot, īslaicīgi (2-4 nedēļas) pārtraucot ārstēšanu. Kaulu smadzeņu funkcijas atjaunošanos parasti novēro 2 nedēļu laikā, pēc tam var atkārtoti nozīmēt Retrovir ar samazinātu devu. Neskatoties uz Retrovir devas samazināšanu, smagas anēmijas gadījumā var būt nepieciešama asins pārliešana (skatīt sadaļu "Kontrindikācijas").

laktacidoze

Ir ziņots par laktacidozes gadījumiem, kas parasti saistīti ar hepatomegāliju un aknu steatozi, lietojot zidovudīnu. UZ agrīnie simptomi(simptomātiska hiperlaktātēmija) ietver labdabīgus simptomus no gremošanas sistēma(slikta dūša, vemšana un sāpes vēderā), nespecifisks diskomforts, apetītes zudums, svara zudums, elpošanas simptomi (ātra un/vai dziļa elpošana) vai neiroloģiski simptomi (tostarp motora vājums).

Augsta letalitāte ir raksturīga laktacidozei; tas var būt saistīts ar pankreatītu, aknu vai nieru mazspēju.

Laktātacidozes attīstība parasti tika novērota pēc viena līdz diviem vai vairāk mēnešiem ilgas terapijas.

Zidovudīna lietošana jāpārtrauc simptomātiskas hiperlaktātēmijas, metaboliskās acidozes/laktātacidozes, progresējošas hepatomegālijas vai strauji pieaugoša transamināžu līmeņa gadījumā.

Zidovudīns piesardzīgi jālieto pacientiem (īpaši sievietēm ar aptaukošanos) ar hepatomegāliju, hepatītu vai citiem zināmiem aknu slimību un aknu steatozes riska faktoriem (tostarp dažiem medikamentiem un alkohols). Atsevišķa riska grupa var ietvert pacientus, kas vienlaikus inficēti ar C hepatīta vīrusu un saņem alfa interferonu un ribavirīnu.

Pacienti ar augstu risku ir rūpīgi jānovēro.

Mitohondriju disfunkcija pēc intrautero iedarbības

Nukleotīdu un nukleozīdu analogi var izraisīt mitohondriju bojājumus dažādas pakāpes, kas visizteiktāk izpaužas, lietojot stavudīnu, didanozīnu un zidovudīnu. Ir ziņojumi par mitohondriju disfunkciju HIV negatīviem jaundzimušajiem, kas in utero un/vai postnatāli pakļauti nukleozīdu analogu iedarbībai; šie ziņojumi galvenokārt attiecās uz shēmām, kas satur zidovudīnu. Galvenās nevēlamās blakusparādības bija hematoloģiski traucējumi (anēmija, neitropēnija) un vielmaiņas traucējumi (hiperlaktātēmija, hiperlipasēmija). Parasti šīs nevēlamās blakusparādības bija īslaicīgas. Ir arī reti ziņojumi par aizkavētiem neiroloģiskiem traucējumiem (hipertensiju, krampjiem, uzvedības traucējumiem). Pašlaik nav zināms, vai šīs nevēlamās blakusparādības ir atgriezeniskas. Šādu reakciju iespējamība ir jāapsver ikvienam bērnam, kas dzemdē ir pakļauts nukleozīdu analogu vai nukleotīdu analogu iedarbībai un kam ir smagas nezināmas etioloģijas klīniskas izpausmes, īpaši neiroloģiski traucējumi. Šie atklājumi neatspēko esošos ieteikumus par pretretrovīrusu ārstēšanu grūtniecības laikā, lai novērstu HIV vertikālo pārnešanu.

Lipoatrofija

Ārstēšana ar zidovudīnu var būt saistīta ar zemādas tauku zudumu mitohondriju toksicitātes dēļ. Lipoatrofijas biežums un smagums ir saistīts ar kopējo kumulatīvo devu. Šis tauku zudums, kas ir visievērojamākais sejā, ekstremitātēs un sēžamvietā, var būt neatgriezenisks pēc pārejas uz shēmu, kas nesatur zidovudīnu. Terapijas laikā ar zidovudīnu un zidovudīnu saturošām zālēm (Combivir un Trizivir) pacienti regulāri jāpārbauda, ​​​​vai nerodas lipoatrofijas pazīmes. Ja ir aizdomas par lipoatrofiju, nepieciešams pāriet uz alternatīvu terapiju.

Ķermeņa svara un vielmaiņas parametru izmaiņas

Pretretrovīrusu terapijas laikā var palielināties ķermeņa masa un paaugstināties lipīdu un glikozes līmenis asinīs. Šīs izmaiņas daļēji var būt saistītas ar slimību kontroli un dzīvesveidu. Dažos gadījumos ir iegūti pierādījumi, kas liecina par lipīdu līmeņa paaugstināšanās asinīs saistību ar ārstēšanu, bet nav būtisku pierādījumu tam, ka svara pieaugums būtu saistīts ar konkrētu ārstēšanu. Lipīdu un glikozes līmeņa kontrole asinīs jāveic saskaņā ar pieņemtajām vadlīnijām HIV ārstēšanas jomā. Lipīdu metabolisma traucējumi jāārstē atbilstoši klīniskajam attēlam.

aknu slimība

Zidovudīna klīrenss pacientiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem bez cirozes ir līdzīgs veseliem brīvprātīgajiem, tāpēc zidovudīna devas pielāgošana nav nepieciešama. Pacientiem ar vidēji smagu vai smagu aknu slimību nav iespējams sniegt īpašus ieteikumus par devām, jo ​​novērotas lielas zidovudīna iedarbības ātruma atšķirības, tāpēc zidovudīna lietošana šiem pacientiem nav ieteicama.

Pacienti ar hronisks hepatīts B vai C, kas saņem kombinētu pretretrovīrusu terapiju, ir paaugstināts potenciāli letālu aknu blakusparādību risks. Skatiet arī lietošanas instrukcijas, ja pretvīrusu zāles vienlaikus lieto B vai C hepatīta ārstēšanai.

Pacientiem ar jau esošiem aknu darbības traucējumiem, tostarp hronisku aktīvu hepatītu, kombinētas pretretrovīrusu terapijas laikā palielinās aknu darbības traucējumu biežums. Šādi pacienti jāuzrauga saskaņā ar standarta medicīnisko praksi. Ja ir aknu slimības pasliktināšanās pazīmes, jāapsver iespēja pārtraukt vai pārtraukt ārstēšanu šiem pacientiem (skatīt sadaļu "Lietošanas veids un devas"). imūnsistēmas atjaunošanas sindroms

HIV inficētiem pacientiem ar smagu imūndeficītu CART uzsākšanas laikā var rasties iekaisuma procesa saasināšanās uz asimptomātiskas oportūnistiskas infekcijas fona vai tās atlikušie efekti, kas var izraisīt nopietnu veselības stāvokļa pasliktināšanos vai pasliktināšanos. simptomiem. Parasti šādas reakcijas tika novērotas pirmajās nedēļās vai mēnešos pēc CART uzsākšanas. Nozīmīgākie piemēri ir citomegalovīrusa retinīts, ģeneralizēta un/vai fokāla mikobaktēriju infekcija un pneumocystis pneimonija. (R.carini). Visi iekaisuma simptomi nekavējoties jāidentificē un, ja nepieciešams, jāārstē. Ir arī ziņots par autoimūniem traucējumiem (piemēram, Greivsa slimības gadījumiem), kas saistīti ar imūnsistēmas reaktivāciju; tomēr to rašanās laiks ir mainīgāks un var rasties daudzus mēnešus pēc ārstēšanas sākuma. Pacienti jābrīdina par vienlaicīgu zāļu lietošanu bez ārsta receptes (skatīt sadaļu "Mijiedarbība ar citām zālēm").

Pacienti ar retu iedzimtu fruktozes nepanesību to nedrīkst lietot medicīna.

Lietošana gados vecākiem pacientiem un pacientiem ar pavājinātu nieru un aknu darbību

Skatīt sadaļu "Lietošanas veids un devas".

osteonekroze

Lai gan tiek uzskatīts, ka osteonekrozes etioloģija ir daudzfaktoriāla (ieskaitot kortikosteroīdu lietošanu, alkohola lietošanu, smagu imūnsupresiju, paaugstināts indekssķermeņa masa), ir ziņots par osteonekrozes gadījumiem, īpaši pacientiem ar progresējošu HIV infekciju un/vai ilgstošu CART. Pacientiem jāmeklē medicīniskā palīdzība, ja viņiem rodas sāpes vai sāpes locītavās, locītavu stīvums vai grūtības pārvietoties.

vienlaicīga inficēšanās ar HIV un vīrusu hepatīts AR

Mijiedarbība ar citām zālēm

Pamatojoties uz ierobežotiem datiem, zidovudīna un rifampicīna kombinācija izraisa zidovudīna AUC samazināšanos par 48% + 34%. Tas var izraisīt daļēju vai pilnīgu zidovudīna efektivitātes zudumu. Jāizvairās no rifampicīna un zidovudīna vienlaicīgas lietošanas (skatīt sadaļu Piesardzības pasākumi).

Zidovudīna un stavudīna kombinācija in vitro ir antagonistiska, tāpēc ir jāizvairās no šo zāļu kombinētas klīniskas lietošanas (skatīt sadaļu "Piesardzības pasākumi").

Probenecīds palielina zidovudīna AUC par 106% (no 100 līdz 170%). Pacientiem, kuri saņem abas zāles, rūpīgi jānovēro hematoloģiskā toksicitāte.

Lietojot vienlaikus ar lamivudīnu, zidovudīna maksimālā koncentrācija (Cmax) vidēji palielinās (28%), bet kopējā iedarbība (AUC) nemainās. Zidovudīns neietekmē lamivudīna farmakokinētiku.

Vienlaicīgi lietojot Retrovir ar fenitoīnu, tā koncentrācija asins plazmā samazinās, tomēr vienam pacientam tika konstatēts augsts līmenis. Lietojot šo kombināciju, jāuzrauga fenotoīna koncentrācija plazmā.

Atovakvons: zidovudīns neietekmē atovakvona farmakokinētiskos parametrus. Tomēr farmakokinētiskie dati liecina, ka atovakvons palēnina zidovudīna pārveidi par glikuronizētu metabolītu (azidovudīna AUC līdzsvara stāvoklī palielinās par 33% un glikuronīda maksimālā koncentrācija samazinās par 19%). Maz ticams, ka, lietojot zidovudīnu 500 vai 600 mg dienā trīs nedēļas vienlaikus ar atovakvonu akūtas pneimocistiskās pneimonijas ārstēšanai, palielināsies ar zidovudīna koncentrācijas palielināšanos saistīto blakusparādību biežums. plazmā. Ja nepieciešama ilgāka šo zāļu kombinētā lietošana, ieteicams rūpīgi uzraudzīt pacienta klīnisko stāvokli.

Valproiskābe, flukonazols vai metadons, lietojot vienlaikus ar zidovudīnu, palielina zidovudīna AUC, attiecīgi samazinot tā klīrensu. Tā kā pieejamie dati ir ierobežoti, šo datu klīniskā nozīme nav skaidra; tomēr, ja zidovudīnu lieto vienlaikus ar valproiskābi, flukonazolu vai metadonu, pacienti rūpīgi jānovēro, vai nerodas iespējamās zidovudīna toksicitātes pazīmes. Ir ziņots par ribavirīna izraisītas anēmijas saasināšanos, lietojot zidovudīnu kā daļu no HIV terapijas shēmas, precīzs šīs parādības mehānisms nav skaidrs. Ribavirīna un zidovudīna vienlaicīga lietošana nav ieteicama paaugstināta anēmijas riska dēļ (skatīt sadaļu "Piesardzības pasākumi"). Ja ir anēmija, jāapsver iespēja aizstāt zidovudīnu kā daļu no CART shēmas. Šķiet, ka tas ir īpaši svarīgi pacientiem, kuriem anamnēzē ir zidovudīna izraisīta anēmija.

Retrovir kombinācija, īpaši, ja neatliekamā palīdzība, kopā ar potenciāli nefrotoksiskām un mielotoksiskām zālēm (piemēram, sistēmiski lietojams pentamidīns, dapsons, pirimetamīns, kotrimoksazols, amfotericīns, flucitozīns, ganciklovirs, interferons, vinkristīns, vinblastīns, doksorubicīns) palielina zidovudīna blakusparādību risku. Ja šāda kombinācija šķiet nepieciešama, pastiprināta uzmanība jāpievērš nieru darbības un hematoloģisko parametru kontrolei; ja nepieciešams, zāļu devu samazina.

Ierobežotie klīnisko pētījumu dati nav pierādījuši būtisku zidovudīna blakusparādību riska palielināšanos, ja to lieto kopā ar kotrimoksazolu, aerosolizētu pentamidīnu, pirimetamīnu un profilaktisku acikloviru.

Lietojot klaritromicīna tabletes, zidovudīna uzsūkšanās samazinās. Šo efektu var novērst, atsevišķi ieceļot zidovudīnu un klaritromicīnu ar vismaz 2 stundu intervālu.

Saderības pētījumu trūkuma dēļ šīs zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citām zālēm.

Lietojiet grūtniecības un laktācijas laikā

Grūtniecība

Kopumā, pieņemot lēmumus par pretretrovīrusu zāļu lietošanu, lai ārstētu HIV infekciju grūtniecēm un samazinātu HIV vertikālās transmisijas risku jaundzimušajam, būtu jāņem vērā dati, kas iegūti pētījumos ar dzīvniekiem, kā arī dati no klīniskajiem pētījumiem grūtniecēm. . Ir pierādīts, ka zidovudīna lietošana grūtniecēm, kā arī turpmāka jaundzimušo ārstēšana samazina HIV pārnešanas biežumu no mātes uz bērnu.

Ir liels datu apjoms par zidovudīna lietošanu grūtniecēm (vairāk nekā 3000 grūtniecības iznākumu, lietojot zāles pirmajā trimestrī un vairāk nekā 3000 grūtniecības iznākumu, lietojot zāles otrajā un trešajā trimestrī), kas liecina par neesību. teratogēno toksicitāti. Retrovir var lietot grūtniecības laikā, ja tas ir klīniski nepieciešams. Balstoties uz lielā skaitā iegūtos datus, var secināt, ka teratogēna iedarbība uz cilvēkiem ir maz ticama.

Pētījumā ar dzīvniekiem konstatēti pierādījumi par reproduktīvo toksicitāti saistībā ar zidovudīna lietošanu. Retrovir aktīvā sastāvdaļa var kavēt šūnu DNS replikāciju. Vienā pētījumā ar dzīvniekiem zidovudīns ir transplacentārs kancerogēns. Atklājumu klīniskā nozīme nav skaidra. Ir pierādīts, ka zidovudīns šķērso placentas barjeru cilvēkiem.

Mitohondriju disfunkcija: ir pierādīts, ka nukleotīdu un nukleozīdu analogi in vitro un in vivo izraisa dažādas pakāpes mitohondriju bojājumus. Ir ziņots par mitohondriju disfunkciju HIV negatīviem jaundzimušajiem, kuru mātes grūtniecības laikā un perinatālā periodā lietoja nukleotīdu analogus (skatīt sadaļu Piesardzības pasākumi).

Auglība

Zidovudīns neietekmē auglību žurku tēviņiem un mātītēm, kas saņem perorāli 450 mg/kg/dienā. Nav datu par Retrovir ietekmi uz sieviešu reproduktīvo funkciju. Vīriešiem Retrovir lietošana neietekmē spermatozoīdu skaitu, to morfoloģiju un kustīgumu.

Laktācija

Pēc vienreizējas 200 mg zidovudīna devas ievadīšanas ar HIV inficētām sievietēm tika novērota līdzīga zāļu koncentrācija mātes pienā un serumā. HIV inficētas sievietes nekādā gadījumā nedrīkst barot bērnu ar krūti, lai izvairītos no HIV pārnešanas.

Ietekme uz spēju vadīt automašīnu/citus mehānismus

Retrovir ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus/apkalpot mehānismus nav pētīta. Turklāt nevar paredzēt nelabvēlīgu ietekmi uz šīm spējām farmakoloģiskās īpašības narkotiku. Tomēr, pieņemot lēmumu par spēju vadīt automašīnu/mehānismus, jāņem vērā pacienta klīniskais stāvoklis un Retrovir blakusparādību profils.

Atbrīvošanas forma

Šķīdums iekšķīgai lietošanai 50 mg/5 ml.

Dzeltena stikla pudele, kas noslēgta ar polietilēna vāciņu, kas aprīkota ar viltojuma noteikšanas ierīci. Viena pudele kopā ar plastmasas dozēšanas šļirci, adapteri un lietošanas instrukciju tiek ievietota kartona kastē.

Jēdziensderīgums

2 gadi. Pēc flakona atvēršanas - 30 dienas.

Nelietot pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma.

Uzglabāšanas apstākļi

Temperatūrā, kas nav augstāka par 30 °C.

Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.

Izsniegšanas noteikumi no aptiekām

Pēc receptes.

Ražotājs

GlaxoSmithKline Inc., Kanāda

7333, Mississauga Road, Mississauga, Ontario, L5N 6L4, Canada / 7333, Mississauga Road, Mississauga, Ontario, L5N 6L4, Canada.

Lai iegūtu vairāk informācijas, lūdzu, sazinieties ar

GlaxoSmithKline Export Limited LLC (Lielbritānija) pārstāvniecība Baltkrievijas Republikā.

Minska, st. Voronjanska 7A, 400. kabinets.

Tālr.: + 375 17 213 20 16; fakss + 375 17 213 18 66.

Catad_pgroup HIV pretvīrusu līdzekļi

Retrovir šķīdums - lietošanas instrukcija

Reģistrācijas numurs:

Zāļu tirdzniecības nosaukums: Retrovir ® / Retrovir ® .

Starptautiskais nepatentētais nosaukums: zidovudīns / zidovudīns.

Devas forma:

šķīdums iekšķīgai lietošanai.

Savienojums
5 ml zāļu satur:

Apraksts
Dzidrs, gaiši dzeltens šķīdums ar raksturīgu zemeņu smaržu.

Farmakoterapeitiskā grupa
Pretvīrusu (HIV) līdzeklis.

ATX kods: J05AF01.

Farmakoloģiskās īpašības
Farmakodinamika
Darbības mehānisms
Zidovudīns - pretvīrusu zāles timidīna analogs, kas ir ļoti aktīvs pret retrovīrusiem, tostarp cilvēka imūndeficīta vīrusu (HIV).
Zidovudīns tiek fosforilēts gan inficētās, gan neskartās šūnās, veidojot monofosfātu ar šūnu timidīnkināzes palīdzību. Turpmāko zidovudīna monofosfāta fosforilēšanos par zidovudīna difosfātu un pēc tam par zidovudīna trifosfātu katalizē attiecīgi šūnu timidilāta kināze un nespecifiskas kināzes.
Zidovudīna trifosfāts darbojas kā vīrusu reversās transkriptāzes inhibitors un substrāts. Provīrusu DNS veidošanos bloķē zidovudīna trifosfāta iekļaušana tās ķēdē, kas noved pie ķēdes pārtraukšanas. Zidovudīna trifosfāta konkurence pret HIV reverso transkriptāzi ir aptuveni 100 reizes spēcīgāka nekā cilvēka šūnu β-DNS polimerāzei.
Zidovudīns darbojas aditīvi vai sinerģiski ar lielu skaitu pretretrovīrusu zāļu, piemēram, lamivudīnu, didanozīnu, interferonu, kavējot HIV replikāciju šūnu kultūrā.
Rezistences attīstība pret timidīna analogiem (viens no tiem ir zidovudīns) notiek pakāpenisku specifisku mutāciju uzkrāšanās rezultātā 6 HIV reversās transkriptāzes kodonos (41, 67, 70, 210, 215 un 219). Vīrusi iegūst fenotipisku rezistenci pret timidīna analogiem kombinētu mutāciju rezultātā 41. un 215. pozīcijā vai vismaz 4 no 6 mutācijām uzkrāšanās rezultātā. Šīs mutācijas neizraisa krustenisko rezistenci pret citiem nukleozīdu analogiem, kas ļauj turpmāk izmantot citus reversās transkriptāzes inhibitorus HIV infekcijas ārstēšanai.
Divu veidu mutācijas izraisa vairāku zāļu rezistences attīstību.
Vienā gadījumā mutācijas notiek HIV reversās transkriptāzes 62., 75., 77., 116. un 151. pozīcijās, bet otrā gadījumā runa ir par T69S mutāciju ar 6 pāru slāpekļa bāzu ievietošanu šajā pozīcijā, kas ir kopā ar fenotipisku rezistenci pret zidovudīnu, kā arī pret citiem nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem. Abi šo mutāciju veidi būtiski ierobežo HIV infekcijas terapeitiskās iespējas.
Ilgstoši ārstējot HIV infekciju ar zidovudīnu, HIV izolātos in vitro novērota jutības samazināšanās pret zidovudīnu.
Pašlaik saistība starp jutību pret zidovudīnu in vitro un terapijas klīnisko efektu nav pētīta.
Pētījumi in vitro zidovudīns kombinācijā ar lamivudīnu ir parādījis, ka pret zidovudīnu rezistenti vīrusa izolāti kļūst jutīgi pret zidovudīnu, vienlaikus iegūstot rezistenci pret lamivudīnu. Klīniskie pētījumi ir pierādījuši, ka zidovudīna lietošana kombinācijā ar lamivudīnu aizkavē pret zidovudīnu rezistentu vīrusu celmu rašanos pacientiem, kuri iepriekš nav saņēmuši pretretrovīrusu terapiju.

Farmakokinētika
Sūkšana
Zidovudīns labi uzsūcas pēc iekšķīgas lietošanas, biopieejamība ir 60-70%. Maksimālās koncentrācijas līdzsvara stāvoklī (C ss max) un minimālās koncentrācijas līdzsvara stāvoklī (C ss min) vidējās vērtības plazmā, lietojot zidovudīnu 5 mg/kg ik pēc 4 stundām, bija attiecīgi 7,1 un 0,4 µmol. (vai 1,9 un 0,1 µg/ml).
Bioekvivalence
Attiecībā uz laukumu zem koncentrācijas-laika farmakokinētiskās līknes (AUC) ir pierādīts, ka zidovudīna šķīdums iekšķīgai lietošanai ir bioekvivalents zidovudīna kapsulām.
Izplatīšana
Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir salīdzinoši zema, sasniedzot 34-38%.
Zidovudīns iekļūst cerebrospinālais šķidrums placenta, amnija šķidrums, augļa asinis, sperma un mātes piens.
Vielmaiņa
Zidovudīna 5"-glikuronīds ir galvenais zidovudīna gala metabolīts, tiek noteikts plazmā un urīnā un veido aptuveni 50-80% no zāļu devas, kas izdalās caur nierēm.
audzēšana
Zidovudīna nieru klīrenss ir daudz lielāks nekā kreatinīna klīrenss, kas liecina, ka zidovudīns tiek izvadīts galvenokārt kanāliņu sekrēcijas ceļā.
Īpašas pacientu grupas
Bērni
Bērniem, kas vecāki par 5-6 mēnešiem, farmakokinētiskie parametri ir līdzīgi kā pieaugušajiem.
Zidovudīns labi uzsūcas no zarnām, biopieejamība ir 60-74% ar vidējo vērtību 65%. Pēc zidovudīna 120 mg/m 2 un 180 mg/m 2 šķīduma iekšķīgai lietošanai lietošanas maksimālā līdzsvara koncentrācija bija attiecīgi 4,45 μM (1,19 μg/ml) un 7,7 μM (2,06 μg/ml).
Farmakokinētiskie dati liecina, ka jaundzimušajiem un zīdaiņiem ir samazināta zidovudīna glikuronizācija, kā rezultātā palielinās biopieejamība. Zīdaiņiem, kas jaunāki par 14 dienām, tiek reģistrēts klīrensa samazināšanās un garāks eliminācijas pusperiods, pēc tam farmakokinētiskie parametri kļūst līdzīgi pieaugušajiem.
Gados vecāki pacienti
Zidovudīna farmakokinētika pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, nav pētīta.

Pacientiem ar smagu nieru mazspēju zidovudīna maksimālā koncentrācija plazmā ir palielināta par 50%, salīdzinot ar pacientiem bez nieru darbības traucējumiem. Zidovudīna sistēmiskā iedarbība (AUC) palielinās par 100%, eliminācijas pusperiods būtiski nemainās. Nieru darbības traucējumu gadījumā tiek novērota ievērojama zidovudīna 5"-glikuronīda galvenā metabolīta kumulācija, bet toksiskas iedarbības pazīmes netiek konstatētas. Hemodialīze un peritoneālā dialīze neietekmē zidovudīna izdalīšanos, savukārt zidovudīna 5 izdalīšanos "-glikuronīds palielinās.

Aknu mazspējas gadījumā zidovudīna uzkrāšanās var rasties glikuronizācijas samazināšanās dēļ, kas prasa zāļu devas pielāgošanu.
Grūtniecība
Zidovudīna farmakokinētiskie parametri grūtniecēm nemainās, nav zidovudīna uzkrāšanās pazīmju.
Zidovudīna koncentrācija plazmā bērniem dzimšanas brīdī ir tāda pati kā viņu mātēm dzemdību laikā.

Lietošanas indikācijas

HIV infekcijas ārstēšana kā daļa no kombinētās terapijas;

HIV infekcijas ārstēšana grūtniecēm, lai samazinātu HIV transplacentāras transmisijas ātrumu no mātes uz augli. Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret zidovudīnu vai jebkuru citu zāļu sastāvdaļu;

neitropēnija (neitrofilu skaits ir mazāks par 0,75 * 10 9 / l);

hemoglobīna satura samazināšanās (mazāk nekā 75 g/l vai 4,65 mmol/l). Uzmanīgi

Gados vecāki pacienti;

kaulu smadzeņu hematopoēzes apspiešana;

anēmija;

smaga aknu mazspēja. Lietojiet grūtniecības un laktācijas laikā
Auglība
Nav datu par zāļu Retrovir ® ietekmi uz sieviešu reproduktīvo funkciju. Vīriešiem zāļu Retrovir ® lietošana neietekmē spermas sastāvu, morfoloģiju un spermatozoīdu kustīgumu.
Grūtniecība
Zidovudīns šķērso placentu. Zāles Retrovir® var lietot pirms 14 grūtniecības nedēļām tikai tad, ja iespējamais ieguvums mātei pārsniedz risku auglim.
HIV pārnešanas no mātes uz augli novēršana
Zāļu Retrovir ® lietošana pēc 14 grūtniecības nedēļām, kam seko tā iecelšana jaundzimušajiem, samazina HIV vertikālās pārnešanas biežumu.
Zāļu Retrovir® lietošanas ilgtermiņa ietekme bērniem, kuri to saņēma dzemdes vai jaundzimušo periodā, nav zināma. Nevar pilnībā izslēgt kancerogēnas iedarbības iespējamību. Grūtnieces par to jāinformē.
Grūtnieces, kuras plāno lietot Retrovir ® grūtniecības laikā, lai novērstu HIV vertikālu pārnešanu, jāinformē par augļa inficēšanās risku, neskatoties uz notiekošo terapiju.
Laktācija
Tā kā zidovudīns un HIV izdalās mātes pienā, sievietes nedrīkst barot bērnu ar krūti Retrovir® lietošanas laikā. Devas un ievadīšana
Zāles Retrovir® ir paredzētas iekšķīgai lietošanai.
Pieaugušie un pusaudži, kas sver vismaz 30 kg
Kombinētās terapijas ietvaros ieteicamā deva ir 500 vai 600 mg dienā, kas sadalīta divās devās. Klīniskajos pētījumos tika izmantota 1000 mg dienas deva, kas sadalīta vairākās devās. Devu, kas ir mazākas par 1000 mg/dienā, efektivitāte ar HIV saistītu neiroloģisko disfunkciju ārstēšanai vai profilaksei nav zināma.
Bērni
Bērni, kas sver vismaz 9 kg, bet mazāk par 30 kg
Kombinētās terapijas ietvaros ieteicamā deva ir 18 mg/kg dienā, kas sadalīta divās devās. Devu, kas ir mazākas par 720 mg/m 2 /dienā (apmēram 18 mg/kg 2 reizes dienā), efektivitāte ar HIV saistītu neiroloģisko disfunkciju ārstēšanā nav zināma. Maksimālā dienas deva nedrīkst pārsniegt 600 mg (300 mg 2 reizes dienā).
Bērni, kas sver vismaz 4 kg, bet mazāk par 9 kg
Kombinētās terapijas ietvaros ieteicamā deva ir 24 mg/kg dienā, kas sadalīta divās dalītās devās.
Gados vecāki pacienti
Zidovudīna farmakokinētika pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, nav pētīta. Tomēr, ņemot vērā ar vecumu saistītu nieru darbības pasliktināšanos un iespējamās perifēro asiņu parametru izmaiņas, šādiem pacientiem, parakstot Retrovir®, jāievēro īpaša piesardzība un jāveic atbilstoša uzraudzība pirms ārstēšanas un tās laikā.
Pacienti ar pavājinātu nieru darbību
Smagu nieru darbības traucējumu gadījumā ieteicamā Retrovir ® deva ir 300-400 mg dienā. Atkarībā no perifēro asiņu reakcijas un klīniskā efekta var būt nepieciešama turpmāka devas pielāgošana. Hemodialīze un peritoneālā dialīze būtiski neietekmē zidovudīna elimināciju, bet paātrina zidovudīna 5'-glikuronīda elimināciju.
Pacientiem beigu stadijā nieru mazspēja kuriem tiek veikta hemodialīze vai peritoneālā dialīze, ieteicamā Retrovir® deva ir 100 mg ik pēc 6-8 stundām.
Pacienti ar traucētu aknu darbību
Dati, kas iegūti par pacientiem ar aknu cirozi, liecina, ka pacientiem ar aknu mazspēju zidovudīns var uzkrāties glikuronizācijas samazināšanās dēļ, tāpēc var būt nepieciešama devas pielāgošana. Ja nav iespējams kontrolēt zidovudīna koncentrāciju plazmā, ārstam jāpievērš īpaša uzmanība zāļu nepanesības klīniskajām pazīmēm un, ja nepieciešams, jāpielāgo deva un/vai jāpalielina intervāls starp zāļu devām.
Devas pielāgošana blakusparādībām no hematopoētiskās sistēmas
Pacientiem ar asinsrades sistēmas blakusparādībām (ja hemoglobīna koncentrācija samazinās līdz 75-90 g / l (4,65-5,59 mmol) var būt nepieciešama adekvāta dozēšanas režīma korekcija - devas samazināšana vai zāļu Retrovir® atcelšana / l) vai leikocītu skaits līdz 0,75-1,0 * 10 9 / l).
HIV pārnešanas no mātes uz augli novēršana
Ir pierādīts, ka grūtniecēm ir efektīvas šādas 2 profilakses shēmas

Grūtniecēm, sākot no 14 grūtniecības nedēļām, zāles Retrovir® ieteicams parakstīt iekšķīgi pirms dzemdību sākuma devā 500 mg dienā (100 mg 5 reizes dienā). Dzemdību laikā Retrovir ® ievada intravenozi, līdz nabassaite ir nofiksēta.

Grūtniecēm, sākot no 36 grūtniecības nedēļām, Retrovir ® ieteicams parakstīt 600 mg dienā (300 mg divas reizes dienā) iekšķīgi līdz dzemdību sākumam. Pēc tam ik pēc 3 stundām 300 mg zāļu Retrovir ® iekšķīgi no dzemdību sākuma līdz dzemdībām.
Jaundzimušajiem tiek parādīta zāļu Retrovir® iecelšana devā 2 mg / kg ķermeņa svara ik pēc 6 stundām, sākot no pirmajām 12 stundām pēc dzimšanas un turpinot līdz 6 nedēļu vecumam. Jaundzimušajiem, kuri nevar lietot Retrovir® šķīdumu iekšķīgi, ir nepieciešama zāļu Retrovir® iecelšana intravenozi.
Norādījumi dozēšanas šļirces lietošanai
Komplektācijā iekļautā dozēšanas šļirce un adapteris ir paredzēti precīzai Retrovir ® šķīduma iekšķīgai lietošanai dozēšanai.

1. Noņemiet flakona vāciņu.
2. Ievietojiet komplektā iekļauto adapteri flakona kaklā, turot flakonu
3. Ievietojiet dozēšanas šļirci adaptera atverē.
4. Apgrieziet flakonu otrādi.
5. Pavelkot dozēšanas šļirces virzuli, izmēriet precīzu pirmās devas daudzumu no visas Jums izrakstītās zāļu devas.
6. Apgrieziet flakonu otrādi, noņemiet šļirci no adaptera.
7. Uzmanīgi ievietojiet šļirci mutē, uz vaiga, norijiet zāles, lēnām nospiežot šļirces virzuli. Nespiediet virzuli pārāk spēcīgi, šķīdums var iekļūt rīkles aizmugurē un izraisīt nosmakšanu.
8. Atkārtojiet 3.–7. procedūras, līdz ir saņemta pilna deva.
9. Neatstājiet šļirci flakonā, pēc lietošanas rūpīgi izskalojiet dozēšanas šļirci un adapteri ar tīru ūdeni.
10. Cieši aizveriet flakonu ar vāku.

Blakusefekts
Zidovudīna blakusparādību profils pieaugušajiem un bērniem ir līdzīgs. Tālāk norādītās nevēlamās blakusparādības ir uzskaitītas atkarībā no anatomiskās un fizioloģiskās klasifikācijas un sastopamības biežuma. Parādīšanās biežumu nosaka šādi: Bieži (≥1/10), bieži(≥1/100 un<1/10), reti(≥1/1000 un<1/100), reti(≥1/10000 un<1/1000), ļoti reti (<1/10000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.
Nevēlamo notikumu rašanās biežums
No hematopoēzes un limfātiskās sistēmas puses
Bieži: anēmija (var būt nepieciešama asins pārliešana), neitropēnija un leikopēnija. Anēmija biežāk rodas, lietojot lielas zāļu devas (1200-1500 mg / dienā) un pacientiem HIV infekcijas vēlīnās stadijās, īpaši, ja CD4 limfocītu koncentrācija ir mazāka par 100 šūnām / μl. Tā rezultātā var būt nepieciešama devas samazināšana vai terapijas pārtraukšana. Neitropēnijas biežums bija lielāks pacientiem, kuriem pirms ārstēšanas uzsākšanas bija zems neitrofilo leikocītu skaits, hemoglobīna līmenis un B12 vitamīna līmenis serumā.
Reti: trombocitopēnija un pancitopēnija (ar kaulu smadzeņu hipoplāziju).
Reti: patiesa eritrocītu aplāzija.
Ļoti reti: aplastiskā anēmija.
No vielmaiņas un uztura puses
Bieži: hiperlaktātēmija.
Reti: pienskābe, anoreksija. Zemādas tauku pārdale un / vai uzkrāšanās (šīs parādības attīstība ir atkarīga no daudziem faktoriem, tostarp pretretrovīrusu zāļu kombinācijas).
No centrālās un perifērās nervu sistēma
Ļoti bieži: galvassāpes.
Bieži: reibonis.
Reti: bezmiegs, parestēzija, miegainība, samazināts domas ātrums, krampji.
No psihiskās puses
Reti: trauksme, depresija.
No sirds un asinsvadu sistēmas puses
Reti: kardiomiopātija.
No elpošanas sistēmas, krūškurvja orgāniem un videnes
Retāk: elpas trūkums.
Reti: klepus.
No kuņģa-zarnu trakta
Ļoti bieži: slikta dūša.
Bieži: vemšana, sāpes vēderā, caureja.
Retāk: meteorisms.
Reti: mutes gļotādas pigmentācija, garšas sajūtas traucējumi, dispepsija.
No aknu, žults ceļu un aizkuņģa dziedzera puses
Bieži: paaugstināts bilirubīna un aknu enzīmu līmenis.
Reti: aknu bojājumi, piemēram, smaga hepatomegālija ar steatozi; pankreatīts.
No ādas un zemādas taukiem
Retāk: izsitumi, nieze.
Reti: nagu un ādas pigmentācija, nātrene, pastiprināta svīšana.
No muskuļu un skeleta sistēmas
Bieži: mialģija.
Retāk: miopātija.
No urīnceļu sistēmas
Reti: bieža urinēšana.
No endokrīnās sistēmas
Reti: ginekomastija.
Vispārējas un vietējas reakcijas
Bieži: savārgums.
Retāk: drudzis, ģeneralizēts sāpju sindroms, astēnija.
Reti: drebuļi, sāpes krūtīs, gripai līdzīgs sindroms.
Blakusparādības, kas rodas, lietojot Retrovir®, lai novērstu HIV infekcijas pārnešanu no mātes uz augli
Grūtnieces labi panes Retrovir® ieteicamās devās. Bērniem ir pazemināts hemoglobīna līmenis, kas tomēr neprasa asins pārliešanu. Anēmija izzūd 6 nedēļas pēc Retrovir® terapijas pabeigšanas. Pārdozēšana
Simptomi
Var būt noguruma sajūta, galvassāpes, vemšana; ļoti reti: asins ainas izmaiņas. Ir viens ziņojums par nezināma daudzuma zidovudīna pārdozēšanu, kad zidovudīna koncentrācija asinīs 16 reizes pārsniedza parasto terapeitisko koncentrāciju, tomēr nebija klīnisku, bioķīmisku vai hematoloģisku simptomu.
Ārstēšana
Simptomātiska terapija un atbalstoša terapija. Hemodialīze un peritoneālā dialīze nav īpaši efektīvas zidovudīna izvadīšanai no organisma, bet palielina tā metabolīta, zidovudīna 5'-glikuronīda, izdalīšanos. Mijiedarbība ar citām zālēm
Zidovudīns pārsvarā tiek izvadīts kā neaktīvs metabolīts, kas ir glikuronīda konjugāts, kas veidojas aknās. Zāles, kurām ir līdzīgs eliminācijas ceļš, var kavēt zidovudīna metabolismu.
Zidovudīnu lieto kombinētā pretretrovīrusu terapijā ar citiem nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem un citu grupu zālēm (HIV proteāzes inhibitoriem, nenukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem).
Tālāk norādītais mijiedarbības saraksts nav uzskatāms par izsmeļošu, taču tajā ir iekļautas zāļu grupas, kurām nepieciešama rūpīga zidovudīna lietošana.
Atovahon: zidovudīns neietekmē atovahona farmakokinētiskos parametrus. Atovahons palēnina zidovudīna pārvēršanos par glikuronīda atvasinājumu (azidovudīna AUC līdzsvara stāvoklī palielinās par 33% un maksimālā glikuronīda koncentrācija samazinās par 19%). Maz ticams, ka zidovudīna drošības profils, lietojot devas 500 vai 600 mg/dienā, mainīsies, ja to trīs nedēļas lieto kopā ar atovahonu pneumocystis pneimonijas ārstēšanai. Ja nepieciešama ilgāka šo zāļu kombinētā lietošana, ieteicams rūpīgi uzraudzīt pacienta klīnisko stāvokli.
Klaritromicīns: samazina zidovudīna uzsūkšanos. Intervālam starp zidovudīna un klaritromicīna lietošanu jābūt vismaz 2 stundām.
Lamivudīns: Lietojot vienlaikus ar lamivudīnu, mēreni palielinās maksimālā zidovudīna koncentrācija (C max līdz 28%), tomēr kopējā iedarbība (AUC) nemainās. Zidovudīns neietekmē lamivudīna farmakokinētiku.
Fenitoīns: vienlaikus lietojot zāles Retrovir ® ar fenitoīnu, pēdējā koncentrācija asins plazmā samazinās, un, lietojot šo kombināciju, jāuzrauga fenitoīna koncentrācija asins plazmā.
Probenecīds: samazina glikuronidāciju un palielina zidovudīna vidējo pusperiodu un AUC. Probenecīda klātbūtnē samazinās glikuronīda un paša zidovudīna izdalīšanās caur nierēm.
Rifampicīns: zāļu Retrovir® kombinācija ar rifampicīnu izraisa zidovudīna AUC samazināšanos par 48% ± 34%, taču šo izmaiņu klīniskā nozīme nav zināma.
Stavudins: zidovudīns var kavēt stavudīna intracelulāro fosforilāciju. Tādēļ nav ieteicams stavudīnu lietot vienlaikus ar zidovudīnu.
Cits: acetilsalicilskābe, kodeīns, morfīns, metadons, indometacīns, ketoprofēns, naproksēns, oksazepāms, lorazepāms, cimetidīns, klofibrāts, dapsons, izoprinosīns var traucēt zidovudīna metabolismu, konkurētspējīgi inhibējot glikuronidāciju vai tiešu hepatisko metabolismu. Iespēja lietot šīs zāles kombinācijā ar Retrovir®, īpaši ilgstošai terapijai, ir jāizvērtē piesardzīgi.
Retrovir® kombinācija, īpaši ārkārtas terapijā, ar potenciāli nefrotoksiskām un mielotoksiskām zālēm (piemēram, pentamidīns, dapsons, pirimetamīns, kotrimoksazols, amfotericīns, flucitozīns, ganciklovirs, interferons, vinkristīns, vinblastīns, doksorubicīns) palielina blakusparādību risku. uz zālēm Retrovir ® . Ir nepieciešams kontrolēt nieru darbību un asins analīzi, ja nepieciešams, samazināt zāļu devu.
Tā kā dažiem pacientiem var attīstīties oportūnistiskas infekcijas, pat neskatoties uz terapiju ar Retrovir®, jāapsver profilaktiska pretmikrobu terapija. Šāda profilakse ietver ko-trimoksazolu, aerosolizētu pentamidīnu, pirimetamīnu un acikloviru. Ierobežotie klīniskajos pētījumos iegūtie dati neatklāja būtisku blakusparādību riska palielināšanos, lietojot Retrovir® kopā ar šīm zālēm. Īpaši norādījumi un piesardzības pasākumi lietošanai
Ārstēšana ar Retrovir® ir jāveic ārstam, kuram ir pieredze HIV inficētu pacientu ārstēšanā. Pēc flakona atvēršanas uzglabāt ne ilgāk kā 28 dienas temperatūrā, kas nepārsniedz 30 °C.
Pacienti jāinformē par briesmām, ko rada zāļu Retrovir ® vienlaicīga lietošana ar bezrecepšu zālēm un ka zāļu Retrovir ® lietošana nenovērš HIV pārnešanu seksuāla kontakta ceļā vai inficētām asinīm. Nepieciešami atbilstoši drošības pasākumi.
Ārkārtas profilakse iespējamās infekcijas gadījumā
Saskaņā ar starptautiskajām rekomendācijām (Center for Disease Control and Prevention, ASV, 1998. gada jūnijs) gadījumā, ja iespējama saskare ar HIV inficētu materiālu (asinis, citi šķidrumi), steidzami 1-2 stundu laikā jāparedz kombinēta terapija ar Retrovir ®. no inficēšanās brīža.un Epivir ® . Augsta infekcijas riska gadījumā ārstēšanas shēmā jāiekļauj zāles no proteāzes inhibitoru grupas. Profilaktiskā ārstēšana ir ieteicama 4 nedēļas. Neskatoties uz ātru pretretrovīrusu terapijas sākšanu, nevar izslēgt serokonversiju.
Simptomi, kas tiek sajaukti ar Retrovir® terapijas blakusparādībām, var būt pamatslimības izpausme vai reakcija uz citu HIV infekcijas ārstēšanai lietojamu zāļu lietošanu. Attiecību starp attīstītajiem simptomiem un zāļu Retrovir® darbību bieži ir ļoti grūti noteikt, īpaši ar attīstītu HIV infekcijas klīnisko ainu. Šādos gadījumos ir iespējams samazināt zāļu devu vai to atcelt.
Retrovir ® neizārstē HIV infekciju, un pacientiem joprojām ir risks saslimt ar oportūnistisku infekciju un ļaundabīgiem audzējiem, kas saistīti ar imūnsupresiju. Retrovir ® samazina oportūnistisku infekciju attīstības risku. Dati par limfomu attīstības risku zāļu lietošanas laikā ir ierobežoti.
Nevēlamas reakcijas no hematopoētiskās sistēmas
Anēmija (parasti novēro pēc 6 nedēļām pēc ārstēšanas ar Retrovir® sākuma, bet dažkārt var attīstīties agrāk), neitropēnija (parasti rodas pēc 4 nedēļām no ārstēšanas ar Retrovir® sākuma, bet dažreiz notiek agrāk), leikopēnija var rasties HIV infekcijas vēlīnās stadijas pacientiem, kuri saņem Retrovir®, īpaši lielās devās (1200-1500 mg dienā), un ar samazinātu kaulu smadzeņu hematopoēzi pirms ārstēšanas.
Lietojot zāles Retrovir® pacientiem ar progresējošu HIV infekcijas klīnisko ainu, hematoloģiskie parametri jākontrolē vismaz reizi 2 nedēļās pirmajos 3 terapijas mēnešos un pēc tam reizi mēnesī. HIV infekcijas sākumposmā (ar neizlietotām kaulu smadzeņu hematopoēzes rezervēm) asinsrades sistēmas nevēlamās reakcijas attīstās reti, tāpēc vispārējās asins analīzes var veikt retāk, atkarībā no pacienta vispārējā stāvokļa (reizi 1-3). mēneši).
Ja hemoglobīna saturs samazinās līdz 75-90 g/l (4,65-5,59 mmol/l) vai neitrofilu skaits samazinās līdz 0,75-1,0*10 9 /l, Retrovir ® dienas deva jāsamazina līdz asins ainas atjaunošanai. vai Retrovir ® tiek atcelts uz 2-4 nedēļām līdz asins skaitļu atjaunošanai. Parasti asins aina atgriežas normālā stāvoklī pēc 2 nedēļām, pēc tam var atkārtoti nozīmēt zāles Retrovir® samazinātā devā. Neskatoties uz zāļu Retrovir® devas samazināšanu, ar smagu anēmiju var būt nepieciešama asins pārliešana.
Staru terapija pastiprina zidovudīna mielosupresīvo iedarbību.
Laktātacidoze un smaga hepatomegālija ar steatozi
Šīs komplikācijas var būt letālas gan ar Retrovir ® monoterapiju, gan ar Retrovir ® kā daļu no kombinētās terapijas. Šo komplikāciju klīniskās pazīmes var būt vājums, anoreksija, pēkšņs neizskaidrojams svara zudums, kuņģa-zarnu trakta simptomi un elpceļu simptomi (aizdusa un tahipnoja).
Jāievēro piesardzība, parakstot zāles pacientiem, īpaši ar aknu slimību riska faktoriem. Sievietēm šo komplikāciju attīstības risks palielinās. Retrovir lietošana jāpārtrauc visos gadījumos, kad rodas klīniski vai laboratoriski pierādījumi par laktacidozi vai hepatotoksicitāti, kas var ietvert hepatomegāliju ar steatozi, pat ja nepalielinās transamināžu aktivitāte.
Zemādas tauku pārdale
Zemādas tauku pārdale un/vai uzkrāšanās, ieskaitot centrālā veida aptaukošanos, tauku slāņa palielināšanās kakla aizmugurē ("bifeļa kupris"), zemādas tauku slāņa samazināšanās uz sejas un ekstremitātēm, palielināšanās. piena dziedzeros dažiem pacientiem, kuri saņēma kombinētu pretretrovīrusu terapiju, novēroja lipīdu un glikozes līmeņa paaugstināšanos asinīs gan kombinācijā, gan atsevišķi.
Līdz šim visas zāles proteāzes inhibitoru (PI) un nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoru (NRTI) klasēs ir bijušas saistītas ar vienu vai vairākām specifiskām blakusparādībām, kas saistītas ar kopīgu sindromu, ko bieži dēvē par lipodistrofiju. Tomēr dati liecina par šī sindroma attīstības riska atšķirībām starp konkrētiem terapeitisko klašu pārstāvjiem.
Turklāt lipodistrofijas sindromam ir daudzfaktorāla etioloģija, piemēram, tādiem faktoriem kā HIV infekcijas stadija, paaugstināts vecums un pretretrovīrusu terapijas ilgums ir svarīga, iespējams, pastiprinoša loma.
Šīs parādības ilgtermiņa sekas pašlaik nav zināmas. Klīniskajā pārbaudē jāiekļauj fiziska pārbaude, lai novērtētu zemādas tauku pārdali. Ir ieteicams veikt seruma lipīdu un glikozes līmeņa asinīs pētījumu. Lipīdu traucējumi jāārstē atbilstoši klīniskajām indikācijām.
imūnsistēmas atjaunošanas sindroms
HIV inficētiem pacientiem ar smagu imūndeficītu pretretrovīrusu terapijas sākumā var rasties iekaisuma procesa saasināšanās uz asimptomātiskas vai reziduālas oportūnistiskas infekcijas fona, kas var izraisīt nopietnu stāvokļa pasliktināšanos vai simptomu saasināšanos. Parasti šādas reakcijas tika aprakstītas pirmajās nedēļās vai mēnešos pēc pretretrovīrusu terapijas sākuma. Nozīmīgākie piemēri? citomegalovīrusa retinīts, ģeneralizēta un/vai fokāla mikobaktēriju infekcija un pneimocistiskā pneimonija ( P. carinii). Visi iekaisuma simptomi nekavējoties jāidentificē un, ja nepieciešams, jāārstē.
Vienlaicīga HIV un vīrusu hepatīta C infekcija
Ir ziņots par ribavirīna izraisītas anēmijas palielināšanos HIV inficētiem pacientiem, kuri vienlaikus saņem zidovudīna terapiju, taču precīzs šīs parādības mehānisms nav zināms. Tādēļ ribavirīna un zidovudīna kombinēta lietošana nav ieteicama. Pretretrovīrusu shēma jāmaina pret shēmu, kas nesatur zidovudīnu, īpaši pacientiem ar zidovudīna izraisītu anēmiju anamnēzē. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus, mehānismus
Zāļu Retrovir® ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus nav pētīta. Tomēr, pamatojoties uz zāļu farmakokinētiku, negatīva ietekme uz šīm spējām ir maz ticama. Tomēr, lemjot, vai vadīt automašīnu vai kustināt mehānismus, jāpatur prātā pacienta stāvoklis un blakusparādību rašanās iespēja (reibonis, miegainība, letarģija, krampji). Atbrīvošanas forma
Šķīdums iekšķīgai lietošanai, 50 mg/5 ml, 200 ml.
200 ml dzeltenā stikla pudelē, kas noslēgta ar polietilēna vāciņu, kas aprīkots ar aizsargierīci. Viena pudele ar plastmasas dozēšanas šļirci, adapteri un lietošanas instrukciju kartona kastē. Labākais pirms datums
2 gadi.
Nelietot pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma. Uzglabāšanas apstākļi
Temperatūrā, kas nav augstāka par 30°C.
Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā. Brīvdienu nosacījumi
Pēc receptes. Ražotājs
GlaxoSmithKline Inc. / GlaxoSmithKline tinte. Kanāda, L5N 6L4, Mississauga Road North, Mississauga, Ontario, L5N 6L4, Kanāda Juridiskās personas nosaukums un adrese, uz kuras vārda izsniegta reģistrācijas apliecība
ViiV Healthcare UK Limited / ViiV Healthcare UK Limited TW8 9GS Middlesex, Brentford, Great West Road 980/980 Great West Road, Brentford, Middlesex TW8 9GS, Apvienotā Karaliste Lai iegūtu vairāk informācijas, lūdzu, sazinieties ar:
CJSC GlaxoSmithKline Trading 121614, Maskava, st. Krylatskaya, 17, bldg. 3, fl. 5, biznesa parks "Krylatsky Hills"

Slimību klase

Klīniskā un farmakoloģiskā grupa

• Nav norādīts. Skatiet norādījumus

Farmakoloģiskā darbība

• Pretvīrusu līdzeklis

Farmakoloģiskā grupa

• Līdzekļi HIV infekcijas ārstēšanai

Šķīdums infūzijām Retrovir (Retrovir)

Norādījumi par zāļu lietošanu medicīnā

• Lietošanas indikācijas
• Atbrīvošanas forma
• Zāļu farmakokinētika
• Kontrindikācijas lietošanai
• Blakus efekti
• Devas un ievadīšana
• Pārdozēšana
• Īpašas instrukcijas uzņemšanai
• Uzglabāšanas apstākļi
• Labākais pirms datums

Lietošanas indikācijas

HIV infekcijas ārstēšana kā daļa no kombinētās pretretrovīrusu terapijas bērniem un pieaugušajiem; HIV transplacentālās transmisijas biežuma samazināšanās no mātes uz augli.

Atbrīvošanas forma

šķīdums infūzijām 200 mg/20 ml; pudele (pudele) 20 ml, kaste (kaste) 5;

Farmakokinētika

Vidējais T1/2, vidējais kopējais klīrenss un izkliedes tilpums ir attiecīgi 1,1 h, 27,1 ml/min/kg un 1,6 l/kg. Zidovudīna nieru klīrenss ir daudz lielāks nekā kreatinīna klīrenss, kas liecina par tā pārsvaru izvadīšanu caur kanāliņu sekrēciju. Zidovudīna 5′-glikuronīds ir galvenais metabolīts, kas atrodams gan plazmā, gan urīnā, un tas veido aptuveni 50-80% no devas, kas izdalās caur nierēm. Lietojot / ievadot zāles, veidojas metabolīts 3′ amino? 3′-dezoksitidimīns.

Bērniem, kas vecāki par 5-6 mēnešiem, farmakokinētiskie parametri ir līdzīgi kā pieaugušajiem. Lietojot iekšķīgi, tas labi uzsūcas no zarnām, biopieejamība ir 60-74% (vidēji - 65%). Pēc Retrovir šķīduma uzņemšanas devā 120 mg / m2 ķermeņa virsmas un 180 mg / m2 vidējā līdzsvara maksimālās koncentrācijas līmenis ir 4,45 un 7,7 μM (vai 1,19 un 2,06 μg / ml). Pēc IV infūzijas devā 80 mg/m2, 120 mg/m2 un 160 mg/m2 tas ir attiecīgi 1,46, 2,26 un 2,96 µg/ml. Vidējais T1/2 un kopējais klīrenss ir attiecīgi 1,5 h un 30,9 ml/min/kg. Galvenais metabolīts ir 5'-glikuronīds. Pēc intravenozas ievadīšanas 29% zāļu devas izdalās neizmainītā veidā ar urīnu un 45% no devas izdalās glikuronīda veidā. Jaundzimušajiem, kas jaunāki par 14 dienām, samazinās biopieejamība, samazinās klīrenss un pagarinās T1/2.

Pēc 2-4 stundām pēc perorālas lietošanas pieaugušajiem zidovudīna glikuronizācija nenotiek ar sekojošu zidovudīna koncentrācijas vidējās attiecības palielināšanos cerebrospinālajā šķidrumā un plazmā par 0,5, bet bērniem pēc 0,5-4 stundām - 0,52-0,85. . Grūtniecēm nav zidovudīna uzkrāšanās pazīmju, un tā farmakokinētika ir līdzīga tai, kas nav grūtniece. Zidovudīns iziet cauri placentai un tiek noteikts amnija šķidrumā un augļa asinīs. Zidovudīna koncentrācija plazmā bērniem dzimšanas brīdī ir tāda pati kā mātēm dzemdību laikā, tas ir atrodams spermā un mātes pienā (pēc vienreizējas 200 mg devas vidējā koncentrācija pienā atbilst seruma koncentrācijai). Zāļu saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir 34-38%.

Pacientiem ar smagu nieru mazspēju zidovudīna Cmax plazmā ir palielināts par 50%, salīdzinot ar tā koncentrāciju pacientiem bez nieru darbības traucējumiem. Zāļu sistēmiskā iedarbība (definēta kā laukums zem koncentrācijas-laika līknes) tiek palielināts par 100%; T1/2 ir ievērojami traucēta. Nieru mazspējas gadījumā ir ievērojama galvenā glikuronīda metabolīta uzkrāšanās, bet toksiskas iedarbības pazīmes netiek novērotas. Hemo- un peritoneālā dialīze neietekmē zidovudīna elimināciju, savukārt glikuronīda izdalīšanās palielinās.

Aknu mazspējas gadījumā glikuronizācijas samazināšanās dēļ var rasties zidovudīna uzkrāšanās (nepieciešama devas pielāgošana).

Lietojiet grūtniecības laikā

Agrāk par 14 grūtniecības nedēļām lietošana ir iespējama tikai tad, ja paredzamā terapijas ietekme pārsniedz iespējamo risku auglim. Ārstēšanas laikā zīdīšana jāpārtrauc.

Kontrindikācijas lietošanai

Paaugstināta jutība pret zāļu sastāvdaļām, neitropēnija (neitrofilu skaits ir mazāks par 0,75 109 / l); hemoglobīna satura samazināšanās (mazāk nekā 75 g / l vai 4,65 mmol / l), bērnu vecums (līdz 3 mēnešiem).

Ar piesardzību: kaulu smadzeņu hematopoēzes kavēšana, B12 vitamīna un folijskābes deficīts, aknu mazspēja.

Blakus efekti

No hematopoētiskās sistēmas puses:> 1/100-<1/10 - анемия, нейтропения, лейкопения;

>1/1000-<1/100 - тромбоцитопения, панцитопения (с гипоплазией костного мозга); <1/10000 - апластическая анемия.

No vielmaiņas puses:> 1/10000–1/1000 - laktacidoze, ja nav hipoksēmijas un anoreksijas.

No centrālās un perifērās nervu sistēmas puses:> 1/10 - galvassāpes; >1/100-<1/10 - головокружение; >1/10000-<1/1000 - бессонница, парестезии, сонливость, снижение скорости мышления, судороги, тревога, депрессия.

No sirds un asinsvadu sistēmas puses:> 1/10000-<1/1000 - кардиомиопатия.

No elpošanas sistēmas:> 1/1000-<1/100 - одышка; >1/10000-<1/1000 - кашель.

No gremošanas trakta:> 1/10 - slikta dūša; >1/100-<1/10 - рвота, боли в верхних отделах живота, диарея; >1/1000-<1/100 - метеоризм; >1/10000-<1/1000 - пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса, диспепсия, панкреатит.

No hepatobiliārās sistēmas:> 1/100-<1/10 - повышение уровня билирубина и активности ферментов печени; >1/10000-<1/1000 - выраженная гепатомегалия со стеатозом.

No ādas puses un tās piedēkļiem:> 1/1000-<1/100 - кожная сыпь (кроме крапивницы), кожный зуд; >1/10000-<1/1000 - пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенное потоотделение.

No muskuļu un skeleta sistēmas:> 1/100-<1/10 - миалгия; >1/100-<1/100 - миопатия.

No urīnceļu sistēmas:> 1/10000-<1/1000 - учащенное мочеиспускание.

No endokrīnās sistēmas:> 1/10000-<1/1000 - гинекомастия.

Citi: >1/100-<1/10 - недомогание; >1/1000-<1/100 - лихорадка, болевой синдром различной локализации, астения; >1/10000-<1/1000 - озноб, боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром.

Ar intravenozu ievadīšanu 2-12 nedēļas visbiežāk ir: anēmija, leikopēnija, neitropēnija.

Veicot HIV infekcijas pārnešanas no mātes uz augli novēršanu bērniem, tiek novērots hemoglobīna satura samazināšanās. Anēmija izzūd 6 nedēļas pēc terapijas pabeigšanas.

Devas un ievadīšana

In / in (šķīdums infūzijām), lēnas infūzijas veidā atšķaidītā veidā 1 stundu Šķīdumu ievada tikai līdz brīdim, kad pacienti var lietot zāles iekšā.

Audzēšana

Pirms ievadīšanas šķīdums intravenozai infūzijai jāatšķaida. Nepieciešamo šķīduma devu (skatīt zemāk) pievieno 5% glikozei intravenozai ievadīšanai un sajauc ar to tā, lai zidovudīna galīgā koncentrācija būtu 2 mg / ml vai 4 mg / ml. Šādi šķīdumi 5°C un 25°C temperatūrā saglabā stabilitāti 48 stundas.

Tā kā Retrovir šķīdumā nav pretmikrobu konservantu, atšķaidīšana jāveic pilnīgos aseptiskos apstākļos tieši pirms ievadīšanas; flakonā esošā šķīduma neizmantotā daļa jāiznīcina. Ja šķīdums kļūst duļķains, tas jāiznīcina.

Pieaugušie un bērni, kas vecāki par 12 gadiem - 1-2 mg / kg ik pēc 4 stundām. Šī deva, ieslēdzot / ievadot Retrovir, nodrošina tādu pašu zāļu iedarbību kā zidovudīna deva 1,5 mg / kg vai 3 mg / kg ik pēc 4 stundām (600 vai 1200 mg dienā pacientiem, kas sver 70 kg) iekšķīgi. Mazākas devas efektivitāte ar HIV saistītu neiroloģisko komplikāciju un ļaundabīgo audzēju ārstēšanā vai profilaksē nav zināma.

Bērni vecumā no 3 mēnešiem līdz 12 gadiem. Informācija par Retrovir lietošanu intravenozai infūzijai bērniem ir nepietiekama. Zāles tika parakstītas dažādās devās no 80 līdz 160 mg/m2 ik pēc 6 stundām (320-640 mg/m2/dienā). Zāļu devas no 240-320 mg/m2 dienā 3-4 devās ir salīdzināmas ar devām no 360 mg/m2 līdz 480 mg/m2 dienā 3-4 devās, lietojot iekšķīgi, taču to efektivitāte nav zināma. vēl ir izveidota.

HIV infekcijas pārnešanas no mātes uz augli novēršana. Grūtniecēm, sākot no 14. grūtniecības nedēļas līdz dzemdību sākumam, ieteicams izrakstīt Retrovir iekšā. Dzemdību laikā Retrovir ievada IV devā 2 mg/kg infūzijas veidā 1 stundas laikā un pēc tam nepārtrauktas infūzijas veidā ar devu 1 mg/kg/stundā, līdz nabassaite ir nofiksēta.

Jaundzimušajiem Retrovir lieto iekšķīgi, sākot no pirmajām 12 stundām pēc dzimšanas līdz 6 nedēļām. Ja perorāla lietošana nav iespējama, to ordinē intravenozi 1,5 mg / kg devā 30 minūšu infūzijas veidā ik pēc 6 stundām.

Smagas nieru mazspējas gadījumā ieteicama deva 1 mg / kg 3-4 reizes dienā intravenozi. Šī deva ir līdzvērtīga zidovudīna dienas devai 300-400 mg, kas ieteicama šai pacientu kategorijai. Atkarībā no perifēro asiņu reakcijas un klīniskā efekta var būt nepieciešama turpmāka devas pielāgošana. Pacientiem ar beigu stadijas nieru slimību, kam tiek veikta hemodialīze vai peritoneālā dialīze, ieteicama zidovudīna deva 100 mg ik pēc 6 līdz 8 stundām.

Pārdozēšana

Simptomi: nogurums, galvassāpes, vemšana, asins ainas izmaiņas (ļoti reti).

Ārstēšana: simptomātiska terapija. Hemo- un peritoneālā dialīze ir neefektīva zidovudīna izvadīšanai no organisma, bet palielina tā metabolīta glikuronīda izdalīšanos.

Mijiedarbība ar citām zālēm

Lamivudīns mēreni palielina zidovudīna Cmax (par 28%), bet nemaina AUC. Zidovudīns neietekmē lamivudīna farmakokinētiku. Probenecīds samazina glikuronizāciju un palielina zidovudīna T1/2 un AUC. Probenecīda klātbūtnē samazinās glikuronīda un zidovudīna izdalīšanās caur nierēm.

Ribavirīns ir zidovudīna antagonists (jāizvairās no to kombinācijas).

Kombinācija ar rifampicīnu izraisa zidovudīna AUC samazināšanos par 48±34% (šo izmaiņu klīniskā nozīme nav zināma).

Zidovudīns inhibē stavudīna intracelulāro fosforilāciju; samazina fenitoīna koncentrāciju asinīs (ar vienlaicīgu lietošanu ir nepieciešams kontrolēt fenitoīna līmeni plazmā).

Paracetamols, aspirīns, kodeīns, morfīns, indometacīns, ketoprofēns, naproksēns, oksazepāms, lorazepāms, cimetidīns, klofibrāts, dapsons, izoprinosīns var traucēt zidovudīna metabolismu (konkurētspējīgi inhibē glikuronidāciju vai nomāc aknu mikrosomu metabolismu). Šādas kombinācijas ir jāizturas piesardzīgi.

Retrovir kombinācija ar nefrotoksiskām vai mielotoksiskām zālēm (īpaši neatliekamās palīdzības gadījumā) - pentamidīns, dapsons, pirimetamīns, kotrimoksazols, amfotericīns, flucitozīns, ganciklovirs, interferons, vinkristīns, vinblastīns, doksorubicīns - palielina blakusparādību risku nieru darbības traucējumi, asins ainas un, ja nepieciešams, devas samazināšana).

Staru terapija pastiprina zidovudīna mielosupresīvo iedarbību.

Piesardzības pasākumi lietošanai

Aknu mazspējas gadījumā, ja nepieciešams, pielāgojiet devu un / vai palieliniet intervālu starp injekcijām.

Ja hemoglobīna līmenis samazinās līdz 75–90 g / l (4,65–5,59 mmol / l) vai leikocītu skaits samazinās līdz 0,75–1 × 109 / l, zāļu deva tiek mainīta vai atcelta.

Īpaša piesardzība jāievēro gados vecāku pacientu ārstēšanā (jāņem vērā ar vecumu saistīta nieru darbības pasliktināšanās un perifēro asiņu parametru izmaiņas).

Īpašas instrukcijas uzņemšanai

Infūziju šķīdumu nedrīkst ievadīt intramuskulāri.

Pacients jāinformē par bezrecepšu medikamentu vienlaicīgas lietošanas ar Retrovir bīstamību un to, ka Retrovir lietošana nenovērš HIV infekciju seksuāla kontakta vai inficētu asiņu ceļā. Jāveic atbilstoši drošības pasākumi.

Retrovir neārstē HIV infekciju, pacientiem saglabājas risks iegūt detalizētu slimības priekšstatu ar imūnsupresiju un oportūnistisku infekciju un ļaundabīgu audzēju rašanos. AIDS gadījumā Retrovir samazina oportūnistisku infekciju attīstības risku, bet nesamazina limfomu attīstības risku.

Grūtnieces, kuras tiek novērstas no HIV pārnešanas uz savu augli, jāinformē par augļa inficēšanās risku, neskatoties uz notiekošo terapiju.

Anēmija (parasti novēro pēc 6 nedēļām pēc Retrovir lietošanas sākuma, bet dažkārt var attīstīties agrāk), neitropēnija (parasti attīstās 4 nedēļas pēc Retrovir terapijas sākuma, bet dažreiz notiek agrāk), leikopēnija var rasties pacientiem ar progresējoša HIV infekcijas klīniskā aina, saņemot Retrovir, īpaši lielās devās (1200-1500 mg / dienā), un ar samazinātu kaulu smadzeņu hematopoēzi pirms ārstēšanas.

Ārstēšanas laikā ar Retrovir pacientiem ar progresējošu HIV infekcijas klīnisko ainu, pirmajos 3 terapijas mēnešos ir nepieciešams kontrolēt asins analīzes vismaz reizi 2 nedēļās un pēc tam reizi mēnesī. AIDS sākuma stadijā (kad kaulu smadzeņu hematopoēze vēl ir normas robežās) nevēlamas reakcijas no asinīm attīstās reti, tāpēc asins analīzes tiek veiktas retāk, reizi 1-3 mēnešos (atkarībā no pacienta vispārējā stāvokļa ).

Ja hemoglobīna saturs samazinās līdz 75-90 g / l (4,65-5,59 mmol / l), neitrofilu skaits samazinās līdz 0,75-1,0 109 / l, Retrovir dienas deva jāsamazina, līdz tiek atjaunota asins aina vai Retrovir jāatceļ uz 2-4 nedēļām. līdz tiek atjaunoti asins rādītāji. Parasti asins aina normalizējas pēc 2 nedēļām, pēc tam Retrovir jāievada atkārtoti samazinātā devā. Bērniem ar smagu anēmiju var būt nepieciešama asins pārliešana (neskatoties uz Retrovir devas samazināšanu).

Laktātacidoze un smaga hepatomegālija ar steatozi var būt letāla gan ar vienkomponentu, gan daudzkomponentu terapiju ar Retrovir. Sievietēm šo komplikāciju attīstības risks palielinās. Visos gadījumos, kad parādās laktacidozes vai toksisku aknu bojājumu klīniskas vai laboratoriskas pazīmes, retrovīra lietošana jāpārtrauc.

Izlemjot, vai vadīt automašīnu, jāņem vērā tādu blakusparādību rašanās iespējamība kā reibonis, miegainība, letarģija, krampji.

Zāļu lietošana HIV pārnešanas novēršanai no mātes uz augli palīdz samazināt HIV pārnešanas biežumu no mātes uz augli. Šīs profilakses ilgtermiņa ietekme nav zināma. Nevar pilnībā izslēgt kancerogēnas iedarbības iespējamību. Grūtnieces par to jāinformē.

Uzglabāšanas apstākļi

B saraksts: temperatūrā, kas nav augstāka par 30 °C.

Labākais pirms datums

Pieder ATX klasifikācijai:

J Antimikrobiālie līdzekļi sistēmiskai lietošanai

J05 Pretvīrusu līdzekļi sistēmiskai lietošanai

J05A Tiešas darbības pretvīrusu līdzekļi

J05AF Nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori

Kad vien iespējams, pēcdzemdību profilakse jāsāk pirmo 6 stundu laikā pēc dzemdībām. Zidovudīnu lieto iekšķīgi vai, ja ir kuņģa-zarnu trakta traucējumi, intravenozi. Vācijā standarta mutes dobuma profilakse tika saīsināta no sešām līdz divām (četrām) nedēļām (Vocks-Hauck, 2001).

Profilakse ar paaugstinātu perinatālās HIV transmisijas risku (vairākas dzemdības, priekšlaicīgas dzemdības)

Vairāku dzemdību gadījumā jaundzimušajiem ieteicams veikt profilaksi ar zidovudīnu 4 nedēļas, ja nav papildu riska faktoru. Priekšlaicīgi dzimušiem jaundzimušajiem papildus zidovudīnam jāsaņem nevirapīns: viena deva, ja māte dzemdību laikā saņēma nevirapīnu, vai divas devas, ja māte nesaņēma nevirapīnu. Ja no mātes NVP lietošanas līdz bērna piedzimšanai ir pagājusi mazāk nekā stunda, mazulim pirmā NVP deva jāsaņem pirmo 48 stundu laikā pēc dzimšanas (Stringer, 2003). Ja māte kombinētās ART shēmas ietvaros lietoja ne-virapīnu, deva jaundzimušajiem ir jāpalielina līdz 4 mg/kg iespējamās enzīmu indukcijas dēļ. Turklāt jaundzimušajiem jāsaņem pagarināta priekšlaicīgas zidovudīna profilakse (skatīt iepriekš) četras (Ferguson, 2008) līdz sešas (CDC, 2008a) nedēļas.

Profilakse ar ārkārtīgi augstu perinatālās HIV transmisijas risku

Jaundzimušajiem ar papildu riska faktoriem ieteicama kombinēta profilakse ar zidovudīnu un lamivudīnu. Ļoti augsti riska faktori ir priekšlaicīgs amnija šķidruma plīsums, amnionīts, liela mātes vīrusu slodze pirms dzemdībām, perinatālās HIV transmisijas profilakses trūkums, ķeizargrieziena laikā gūtās traumas mazulim un hemorāģiskā amnija šķidruma aspirācija no mazuļa kuņģa-zarnu trakta vai elpceļiem. . Papildu riska faktoru klātbūtnē jaundzimušajiem ieteicams izrakstīt kombinētu zidovudīna un lamivudīna profilaksi, kā arī divas nevirapīna devas. Tomēr ir ļoti maz datu par pretretrovīrusu zāļu farmakokinētiku jaundzimušajiem.

Profilakse gadījumos, kad māte nav saņēmusi PMTCT grūtniecības un dzemdību laikā

Kombinēta profilakse ar zidovudīnu un lamivudīnu jāsāk pirmo 6 līdz 12 stundu laikā pēc dzimšanas. Turklāt ir ieteicama perinatālā profilakse ar nevirapīnu. Ja mātei HIV tiek diagnosticēts tikai pēc dzemdībām, kombinētā profilakse, kas uzsākta 48 stundu laikā pēc dzemdībām, ir daudz efektīvāka nekā monoprofilakse, kas uzsākta tikai pēc trešās dienas (vertikālās transmisijas ātrums 9,2% pret 18,4%; Wade, 1998). Tomēr pat novēlota zidovudīna profilakses uzsākšana ir labāka nekā profilakse vispār (perinatālās infekcijas risks 18,4% pret 26,6%) (skatīt 15.6. tabulu). Pat ļoti novēlota pēcdzemdību profilakses uzsākšana (> 3 dienas) būs noderīga.

Turpmākie pētījumi par HIV profilaksi jaundzimušajiem

Jaundzimušo farmakokinētikas pētījumu pārskats ir parādīts 15.7. tabulā (Ronkavilit, 2001 un 2002; Mirochnik, 2005; Blum, 2006; Chadwick, 2008; Hirt, 2008). Lai nepārtraukti uzlabotu HIV infekcijas pretretrovīrusu ārstēšanu grūtniecības laikā un HIV perinatālās transmisijas antiretrovīrusu profilaksi, visi klīniskie dati ir rūpīgi jāreģistrē. Amerikas Savienotajās Valstīs ir pretretrovīrusu grūtniecības reģistrs, kas palīdz izsekot pretretrovīrusu līdzekļu iespējamai teratogēnai iedarbībai, pamatojoties uz ziņojumiem par malformācijām. 15.7. tabula. Pētījumi par antiretrovīrusu profilaksi jaundzimušajiem Saīsinājums Tirdzniecības nosaukumsVidējā dienas devaVisbiežāk sastopamās blakusparādībasPētījumi AZT Retrovir® 2 mg/kg 4 reizes dienā 2 mg/kg 2 reizes dienā; tad 2 mg/kg 3 reizes dienā - priekšlaicīgi<35 недель гестации с 15-го дня; недоношенным <30 недель гестации с 29-го дняАнемия, нейтропения Митохондриопатия при примене­нии в комбинации с ламивудином(P)ACTG 076, 316, 321, 353, 354, 358; HIVNET 012 III PACTG 331(PI)3TC Эпивир®2 мг/кг 2 раза в сутки новорож­денным (в возрасте <30 дней)Нарушения со стороны ЖКТ, рвота, в комбинации с другими препара­тами - токсическое повреждение митохондрий. Нельзя применять у недоношенныхPACTG 358FTC Эмтрива1 мг/кг сразу после рождения или 2 мг/кг через 12 часов после рождения; 3 мг/кг (ново­рожденным в возрасте <3 мес)Нарушения со стороны ЖКТ МитохондриопатияANRS12109 Исследование фармако-кинетики GileadddI Видекс®50мг/м2 2 раза в сутки, начиная с 14-го дня жизниДиарея, панкреатит, в комбинации с другими препаратами - токси­ческое повреждение митохондрийPACTG 239, 249; HIV-NATd4T Зерит®0,5 мг/кг 2 раза в сутки (ново­рожденным в возрасте <30 дней)В комбинации с другими препара­тами - токсическое повреждение митохондрийPACTG 332, 356; HIV-NATABC Зиаген®2-4 мг/кг однократно (в воз­расте <1 мес) и 8 мг/кг 2 раза в сутки (в возрасте >1 mēnesis) Paaugstinātas jutības reakcija, mitohondriopātija, laktacidoze PACTG 321TDF Virid 4 mg/kg uzreiz pēc dzemdībām, un 3. un 5. dienā 13 mg/kg pēcdzemdību periodā (pētē) Osteopēnija, nefrotoksicitāte NCT00120471, HPTN 057; ANRS12109NVP Viramune® 2-4 mg/kg vienu reizi dienā 14 dienas vai 120 mg/m2 vienu reizi, pēc tam 3,5-4 mg/kg divas reizes dienā vai 120 mg/m2 divas reizes dienā (maksimālā deva 200 mg 2 reizes dienā) Izsitumi, hepatotoksicitāte , hiperbilirubinēmija<6 недельНарушения со стороны ЖКТ: в особенности диареяPACTG 353, 356 PENTA 7RTV Норвир®350-450 мг/м2 2 раза в сутки у новорожденных в возрасте <4 недель (в рамках исследования)Гипербилирубинемия, Нарушения со стороны ЖКТ, в особенности тошнотаPACTG 345, 354LPV/r Калетра®300/75 мг/м2 2 раза в сутки у новорожденных в возрасте <6 недельНарушения со стороны ЖКТ, в особенности диареяPACTG P 1030 IMPAACTG P1060 (P)ACTG - (Pediatric) AIDS Clinical Trials Group исследования в области СПИДа (у детей). HIV-NAT - HIV-Netherlands Australia Thailand R- Объединение медицинских учреждений, проводящих клинические Сотрудничество по проведению исследова-

pētījumi HIV infekcijas jomā Nīderlandē, Austrālijā un Taizemē. Piezīme. Izņemot zidovudīnu lietošanai dzimušiem jaundzimušajiem, citas zāles norādītajās devās ir izmantotas tikai pētījumos. Ja iespējams, zāles, kas nav apstiprinātas lietošanai jaundzimušajiem, drīkst lietot tikai klīniskajos pētījumos. un citas novirzes jaundzimušajiem, kuru mātes grūtniecības laikā lietoja pretretrovīrusu zāles: Antiretroviral Pregnancy Registry, Research Park, 1011 Ashes Drive, Wilmington NC 28405

Devas forma

Šķīdums iekšķīgai lietošanai 10 mg/ml, 200 ml

Savienojums

5 ml šķīduma satur

aktīvā viela - zidovudīns 50 mg,

palīgvielas: hidrogenēts glikozes sīrups, glicerīns, bezūdens citronskābe1, nātrija benzoāts, nātrija saharīns, zemeņu garša, baltā cukura garša, attīrīts ūdens.

1 - bezūdens citronskābes vietā var izmantot citronskābes monohidrātu

Apraksts

Dzidrs, gaiši dzeltens šķīdums ar raksturīgu zemeņu smaržu.

Farmakoterapeitiskā grupa

Pretvīrusu zāles sistēmiskai lietošanai. Nukleozīdi ir reversās transkriptāzes inhibitori. Zidovudīns.

ATX kods J05AF01

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakokinētika

Farmakokinētika pieaugušajiem

Sūkšana

Zidovudīns labi uzsūcas no zarnām. Bioloģiskā pieejamība ir 60-70%. Vidējais līdzsvara maksimums Css max un Css min pēc zidovudīna šķīduma uzņemšanas devā 5 mg / kg ik pēc 4 stundām ir attiecīgi 7,1 un 0,4 μM (vai 1,9 un 0,1 μg / ml).

Izplatīšana

Pēc 2-4 stundām pēc iekšķīgas lietošanas pieaugušajiem vidējā zidovudīna koncentrācijas attiecība cerebrospinālajā šķidrumā un asins plazmā ir 0,5, un bērniem pēc 0,5-4 stundām šis rādītājs ir 0,52-0,85. Zidovudīns šķērso placentu un tiek noteikts amnija šķidrumā un augļa asinīs. Zidovudīns ir konstatēts arī spermā un mātes pienā. Zāļu saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir attiecīgi 34-38%, nav sagaidāma konkurētspējīga saistīšanās ar citām zālēm ar aizstāšanas mehānismu.

Vielmaiņa

5"-glikuronīds ir galvenais zidovudīna metabolīts, tiek noteikts gan plazmā, gan urīnā, un tas veido aptuveni 50-80% no zāļu devas, kas izdalās caur nierēm.

audzēšana

Vidējais pusperiods, vidējais kopējais klīrenss un izkliedes tilpums ir attiecīgi 1,1 stunda, 27,1 ml/min/kg un 1,6 l/kg.

Zidovudīna nieru klīrenss ir daudz lielāks nekā kreatinīna klīrenss, kas liecina par tā pārsvaru izvadīšanu caur kanāliņu sekrēciju.

Farmakokinētika bērniem

Sūkšana

Bērniem, kas vecāki par 5-6 mēnešiem, farmakokinētiskie parametri ir līdzīgi kā pieaugušajiem.

Zidovudīns labi uzsūcas no zarnām, biopieejamība ir 60-74% ar vidējo vērtību 65%.

Pēc zidovudīna šķīduma uzņemšanas devā 120 mg / m2 ķermeņa virsmas un 180 mg / m2 Css max līmenis ir attiecīgi 1,19 μg / ml (4,45 μM) un 2,06 μg / ml (7,7 μM).

180 mg/m2 devām 4 reizes dienā bērniem bija tāds pats sistēmiskais efekts (24 h AUC 40,0 h*µm vai 10,7 h*µg/mL) kā 200 mg 6 reizes dienā pieaugušajiem (40,7 h*). μm vai 10,9 h * μg / ml).

Izplatīšana

Ievadot intravenozi, vidējais terminālais plazmas pusperiods bija 1,5 stundas un kopējais klīrenss bija 30,9 ml/min/kg.

Bērniem vidējā zidovudīna CSF/plazmas koncentrācijas attiecība ir robežās no 0,52 līdz 0,85 0,5-4 stundām pēc perorālas devas (perorālai ārstēšanai) un ir 0,87 vienu stundu pēc intravenozas infūzijas (ar intravenozu ārstēšanu). Nepārtrauktas intravenozas infūzijas laikā vidējā līdzsvara stāvokļa CSF/plazmas koncentrācijas attiecība bija 0,24.

Vielmaiņa

Galvenais metabolīts ir 5"-glikuronīds. Pēc intravenozas devas ievadīšanas 29% devas tika konstatēti urīnā nemainītā veidā un 45% tika izvadīti glikuronīda veidā.

audzēšana

Zidovudīna nieru klīrenss ir daudz lielāks nekā kreatinīna klīrenss, kas liecina par ievērojamu elimināciju caur kanāliņu sekrēciju. Jaundzimušajiem, kas jaunāki par 14 dzīves dienām, tiek novērota zidovudīna glikuronizācijas samazināšanās, kam seko tā biopieejamības palielināšanās, klīrensa samazināšanās un pusperioda pagarināšanās. Bērniem, kas vecāki par 14 dienām, zidovudīna farmakokinētika ir līdzīga kā pieaugušajiem.

Grūtniecība

Zidovudīna farmakokinētiskās īpašības tika pētītas pētījumā, kurā piedalījās 8 sievietes grūtniecības 3. trimestrī. Grūtniecībai progresējot, nebija pierādījumu par zāļu uzkrāšanos. Zidovudīna farmakokinētiskās īpašības bija līdzīgas sievietēm, kas nav grūtnieces. Līdzīgi kā zāļu pasīvai izlaišanai caur placentu, zidovudīna līmenis plazmā bērna piedzimšanas brīdī bija vienāds ar līmeni mātes plazmā dzimšanas brīdī.

Farmakokinētikas pētījumi pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, nav veikti.

Traucēta nieru darbība

Pacientiem ar smagu nieru mazspēju zidovudīna maksimālā koncentrācija plazmā palielinās par 50%, salīdzinot ar koncentrāciju pacientiem bez nieru darbības traucējumiem. Hemodialīze un peritoneālā dialīze neietekmē zidovudīna elimināciju, savukārt glikuronīda izdalīšanās palielinās.

Traucēta aknu darbība

Farmakokinētikas dati pacientiem ar aknu darbības traucējumiem ir ierobežoti.

Farmakodinamika

Retrovir ir pretvīrusu zāles, kas ir ļoti aktīvas pret retrovīrusiem, tostarp cilvēka imūndeficīta vīrusu (HIV).

Turpmāku zidovudīna monofosfāta fosforilēšanos par zidovudīna di- un trifosfātu (TF) katalizē attiecīgi šūnu timidīnkināze un nespecifiskās kināzes.

Sekojošo zidovudīna monofosfāta fosforilēšanos par difosfātu un pēc tam par trifosfāta atvasinājumu katalizē attiecīgi šūnu timidīnkināze un nespecifiskas kināzes.

Zidovudīna trifosfāts (TF) darbojas kā vīrusa reversās transkriptāzes inhibitors un substrāts. Vīrusa DNS veidošanos bloķē zidovudīna-TF ievadīšana tās ķēdē, kas noved pie ķēdes pārtraukšanas. Zidovudīna-TF konkurence pret HIV reverso transkriptāzi ir aptuveni 100 reizes spēcīgāka nekā cilvēka šūnu DNS α-polimerāzei. Retrovirs nav antagonisks citām pretvīrusu zālēm (lamivudīns, didanozīns, alfa interferons, abakavirs).

Lietošanas indikācijas

HIV infekcijas ārstēšana kā daļa no kombinētās pretretrovīrusu terapijas bērniem un pieaugušajiem

HIV transplacentālās transmisijas ātruma samazināšana no HIV pozitīvām grūtniecēm uz augli

Devas un ievadīšana

Ārstēšana ar Retrovir jāveic ārstam ar pieredzi HIV inficētu pacientu ārstēšanā.

Pieaugušie un pusaudži, kas sver virs 30 kg

Efektīvas ir 2 profilakses shēmas.

1. Grūtniecēm, sākot no 14 grūtniecības nedēļām, ieteicams izrakstīt zāles Retrovir iekšā pirms dzemdību sākuma devā 500 mg / dienā (100 mg 5 reizes dienā). Dzemdību laikā Retrovir ievada intravenozi devā 2 mg/kg ķermeņa masas 1 stundu, pēc tam jāturpina intravenoza infūzija ar devu 1 mg/kg/stundā, līdz nabassaite ir nofiksēta. Jaundzimušajiem tiek izrakstīts Retrovir iekšķīgi šķīduma veidā pirmajās 12 stundās pēc dzimšanas līdz 6 nedēļām ar ātrumu 2 mg / kg ik pēc 6 stundām.

Ņemot vērā nepieciešamību ievadīt nelielu šķīduma daudzumu, jāievēro piesardzība, aprēķinot devas, kas paredzētas ievadīšanai jaundzimušajiem. Lai precīzi noteiktu devu, ir jāizmanto atbilstoša izmēra dozēšanas šļirce. Ja jaundzimušie nevar saņemt Retrovir iekšķīgi, viņiem jāievada Retrovir 30 minūšu ilgas intravenozas infūzijas veidā devā 1,5 mg/kg ķermeņa svara ik pēc 6 stundām.

Lietošanas instrukcija

Precīzākai dozēšanai izmantojiet iepakojumā iekļauto dozēšanas šļirci.

1. Atveriet flakonu un nolieciet vāciņu malā

2. Piestipriniet plastmasas adapteri pie pudeles kakla, stingri turot pudeli

3. Stingri ievietojiet dozēšanas šļirci adapterī

4. Apgrieziet pudeli otrādi

5. Pavelciet atpakaļ šļirces virzuli un ievelciet pirmo ieteicamās devas daļu

6. Apgrieziet flakonu otrādi un izņemiet šļirci no adaptera

7. Ievadiet visu zāļu daudzumu mutes dobumā tieši no šļirces uz vaiga iekšējo virsmu, lēnām virzot šļirces virzuli uz tā pamatni. Šī manipulācija ļaus norīt šķīdumu, neradot rīšanas grūtības. Nespiediet virzuli pārāk spēcīgi un neinjicējiet zāles pārāk ātri uz rīkles aizmuguri, jo tas var izraisīt klepus refleksu.

8. Atkārtojiet 3. – 7. darbību, līdz ir lietota visa ieteicamā deva

9. Neatstājiet šļirci flakonā. Izņemiet adapteri un šļirci no flakona un rūpīgi izskalojiet ar tīru ūdeni. Pirms atkārtotas lietošanas pārliecinieties, vai šļirce un adapteris ir sausi.

10. Uzmanīgi aizveriet flakonu ar vāciņu

nieru mazspēja

Smagas nieru mazspējas gadījumā (kreatinīna klīrenss<10 мл/мин) рекомендуемая доза препарата составляет 300-400 мг в сутки. В зависимости от реакции со стороны периферической крови и клинического эффекта, может потребоваться дальнейшая корректировка дозы. Гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на элиминацию зидовудина, в то же время выведение глюкуронида усиливается. Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, рекомендуемая доза препарата Ретровир составляет 100 мг каждые 6-8 часов.

Aknu mazspēja

Dati, kas iegūti par pacientiem ar aknu cirozi, liecina par iespējamu zidovudīna uzkrāšanos glikuronizācijas samazināšanās dēļ, kas var prasīt zāļu devas pielāgošanu, taču ierobežoto datu dēļ šai pacientu kategorijai nav īpašu ieteikumu. Ja nav iespējams kontrolēt zidovudīna līmeni plazmā, ārstam īpaša uzmanība jāpievērš zāļu nepanesības klīniskajām pazīmēm, piemēram, hematopoētisko orgānu blakusparādību attīstībai (anēmija, leikopēnija, neitropēnija) un, ja nepieciešams, pielāgot devu un/vai palielināt intervālu starp devām.katrā konkrētā gadījumā.

Blakusparādības no hematopoētiskajiem orgāniem

Pacientiem, kuriem pazeminās hemoglobīna saturs (līdz 7,5-9,0 g/dL (4,65-5,59 mmol/l)) vai neitrofilo leikocītu skaits samazinās līdz klīniski nozīmīgam līmenim, var būt nepieciešama devas maiņa vai zāļu Retrovir lietošanas pārtraukšana. līdz 0,75-1,0 x 109 / l). Jāizslēdz citi iespējamie anēmijas vai neitropēnijas cēloņi. Ja nav alternatīvas ārstēšanas, jāapsver Retrovir devas samazināšana vai terapijas pārtraukšana.

Gados vecāki pacienti

Zidovudīna farmakokinētika pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, nav pētīta. Tomēr, ņemot vērā ar vecumu saistītu nieru darbības pasliktināšanos un iespējamās perifēro asiņu parametru izmaiņas, šādiem pacientiem jāievēro īpaša piesardzība, parakstot zāles Retrovir, un pirms ārstēšanas ar šīm zālēm un tās laikā jāveic atbilstoša uzraudzība.

Blakus efekti

Blakusparādību profils pieaugušajiem un bērniem ir līdzīgs.

Ļoti bieži (>1/10), bieži (>1/100,<1/10), нечасто (>1/1,000, <1/100), редко (>1/10,000, <1/1,000), очень редко (<1/10,000).

Bieži

Galvassāpes

Slikta dūša

Anēmija (var būt nepieciešama asins pārliešana), neitropēnija un leikopēnija; šie stāvokļi attīstās, lietojot lielas Retrovir devas (1200-1500 mg dienā) un pacientiem ar smagu HIV infekciju (īpaši pacientiem ar samazinātu kaulu smadzeņu rezervi pirms ārstēšanas), galvenokārt ar CD4 skaita samazināšanos. šūnas zem 100/mm3; šajos gadījumos var būt nepieciešams samazināt zāļu Retrovir devu vai to atcelt; neiropēnijas biežums palielinās pacientiem, kuriem ārstēšanas sākumā ir samazinājies neitrofilo leikocītu, hemoglobīna un vitamīna B12 skaits serumā.

Reibonis, vispārējs savārgums

Vemšana, sāpes vēderā, caureja

Paaugstināts bilirubīna un aknu enzīmu līmenis

Mialģija

Trombocitopēnija un pancitopēnija (ar kaulu smadzeņu hipoplāziju)

Meteorisms

Ādas izsitumi, nieze

Miopātijas

Drudzis, ģeneralizēts sāpju sindroms, astēnija

Sarkanā dīgļa aplazija

Laktātacidoze, ja nav hipoksēmijas

Anoreksija

Bezmiegs, parestēzija, miegainība, samazināts domāšanas ātrums,

krampji

kardiomiopātija

Mutes gļotādas pigmentācija, garšas sajūtas traucējumi, dispepsija, pankreatīts

Smaga hepatomegālija ar steatozi

Nagu un ādas pigmentācija, nātrene un pastiprināta svīšana

Bieža urinēšana

Ginekomastija

Drebuļi, sāpes krūtīs, gripai līdzīgi simptomi

Trauksme, depresija

Ļoti reti

aplastiskā anēmija

Pēc vairāku nedēļu terapijas, slikta dūša un citi

Retrovir visbiežāk sastopamās nevēlamās blakusparādības ir samazinātas.

Blakusparādības, kas rodas, lietojot zāles Retrovir, lai novērstu HIV infekcijas pārnešanu no mātes uz augli

Ārstējot sievietes ar Retrovir, ir tendence attīstīties vieglai vai vidēji smagai anēmijai, kas jākontrolē pirms dzemdībām.

Bērniem tika novērots hemoglobīna satura samazināšanās, kas tomēr neprasa asins pārliešanu. Anēmija izzūd 6 nedēļu laikā pēc Retrovir terapijas pabeigšanas. Zāļu Retrovir lietošanas ilgtermiņa ietekme uz augli un jaundzimušajiem grūtniecības laikā nav zināma.

Lietojot zidovudīnu, ir ziņots par laktacidozes gadījumiem, kas parasti ir saistīti ar hepatomegāliju un aknu tauku deģenerāciju (skatīt "Īpašas instrukcijas").

Pacienti, kuri lieto Retrovir, jānovēro, vai nerodas lipoatrofijas pazīmes.

Ārstēšana ar zidovudīnu ir saistīta ar zemādas taukaudu zudumu, kas visizteiktāk izpaužas sejā, ekstremitātēs un sēžamvietā. Ja tiek konstatēta lipoatrofijas attīstība, ārstēšana ar Retrovir jāpārtrauc (skatīt "Īpašie norādījumi").

Pretretrovīrusu terapijas laikā var palielināties ķermeņa masa un paaugstināties lipīdu un glikozes līmenis asinīs (skatīt "Īpašus norādījumus").

HIV inficētiem pacientiem ar smagu imūndeficītu, uzsākot pretretrovīrusu terapiju (ART), var rasties iekaisuma reakcija uz asimptomātiskām vai reziduālām oportūnistiskām infekcijām, kas var izraisīt nopietnus klīniskus stāvokļus vai simptomu saasināšanos (skatīt "Īpašas instrukcijas").

Ir ziņots par osteonekrozes gadījumiem, īpaši pacientiem ar progresējošu HIV slimību un/vai ilgstoši kombinētu pretretrovīrusu terapiju. Osteonekrozes sastopamība nav zināma (skatīt "Īpašas instrukcijas").

Vienlaicīgi lietojot zidovudīnu ar ribavirīnu, ir iespējama anēmijas attīstība, tāpēc šāda kombinācija nav ieteicama šādiem pacientiem.

Ziņošana par iespējamām blakusparādībām

Datu sniegšana par iespējamām zāļu blakusparādībām ir ļoti svarīga, lai nodrošinātu nepārtrauktu zāļu riska/ieguvuma attiecības uzraudzību. Veselības aprūpes speciālistiem ir jāsniedz informācija par iespējamām blakusparādībām, izmantojot instrukciju beigās norādītos kontaktus, kā arī valsts informācijas vākšanas sistēmu.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret zidovudīnu vai jebkuru citu zāļu sastāvdaļu

Neitropēnija (neitrofilu skaits mazāks par 0,75 x 109/l)

Pazemināts hemoglobīna līmenis (mazāk nekā 7,5 g/dl vai 4,65 mmol/l)

Bērni līdz 3 mēnešu vecumam un ķermeņa svars mazāks par 4 kg

laktācijas periods

Jaundzimušie ar hiperbilirubinēmiju, kam nepieciešama cita ārstēšana, nevis fototerapija, vai ar transamināžu līmeni, kas piecas reizes pārsniedz augšējo robežu.

Uzmanību: aknu mazspēja

Narkotiku mijiedarbība

Rifampicīns: kombinācija ar rifampicīnu izraisa zidovudīna AUC samazināšanos par 48% ± 34%. Jāizvairās no vienlaicīgas lietošanas ar rifampicīnu, jo tas var izraisīt daļēju vai pilnīgu zāļu Retrovir efektivitātes zudumu.

Stavudīns: Zidovudīnam kombinācijā ar stavudīnu ir antagonistiska iedarbība in vitro. Jāizvairās no vienlaicīgas stavudīna un zidovudīna lietošanas.

Probenecīds: Probenecīds palielina zidovudīna AUC par 106% (diapazonā no 100 līdz 170%). Pacienti, kuri saņem abas zāles, rūpīgi jānovēro, vai neattīstās hematoloģiskā toksicitāte.

Lamivudīns: Lietojot kopā ar lamivudīnu, zidovudīna Cmax vidēji palielinās (28%), tomēr kopējā iedarbība (AUC) netiek ietekmēta. Zidovudīns neietekmē lamivudīna farmakokinētiku.

Fenitoīns: samazina fenitoīna koncentrāciju asinīs (bija viens fenitoīna koncentrācijas palielināšanās gadījums), kas prasa kontrolēt fenitoīna līmeni asinīs, parakstot to kopā ar Retrovir.

Atovakvons: Zidovudīns nemaina atovakvona farmakokinētiku. Tomēr farmakokinētikas dati liecina, ka atovakvons samazina zidovudīna metabolisma ātrumu līdz tā 5-glikuronīda metabolītam (kad tika sasniegta zidovudīna mērķa koncentrācija, AUC palielinājās par 33%, glikuronīda maksimālā koncentrācija plazmā samazinājās par 19%). Lietojot zidovudīnu devā 500 vai 600 mg dienā Maz ticams, ka trīs nedēļu vienlaicīga terapija ar atovakvonu akūtas pneimocistiskās pneimonijas ārstēšanai var izraisīt tādu blakusparādību biežuma palielināšanos, kas saistītas ar paaugstinātu zidovudīna koncentrāciju plazmā. Ievērojiet pastiprinātu piesardzību, ņemot vērā ilgstoša terapija ar atovakvonu.

Ieviešot valproiskābi, flukonazolu vai metadonu vienlaikus ar zidovudīnu, tika novērots AUC palielinājums un attiecīgi samazināts tā klīrenss.

Lietojot zidovudīnu vienlaikus ar valproskābi, flukonazolu vai metadonu, pacienti rūpīgi jānovēro attiecībā uz iespējamo zidovudīna toksicitāti, jo ir pieejami tikai ierobežoti dati un šo rezultātu klīniskā nozīme nav skaidra.

Anēmijas saasināšanās ribavirīna lietošanas dēļ tika novērota, ņemot vērā kombinēto ārstēšanu ar Retrovir kā daļu no ART HIV ārstēšanā; precīzs mijiedarbības mehānisms nav noskaidrots. Ribavirīna un Retrovir vienlaicīga lietošana nav ieteicama, un jāapsver iespēja aizstāt zidovudīnu kā daļu no ART shēmas. Tas ir īpaši svarīgi pacientiem ar anēmiju anamnēzē zidovudīna terapijas laikā.

Klaritromicīns: Klaritromicīna tabletes samazina zidovudīna uzsūkšanos. No tā var izvairīties, lietojot zidovudīnu un klaritromicīnu atsevišķi ar vismaz divu stundu intervālu.

Citi: tādas zāles kā aspirīns, kodeīns, metadons, morfīns, indometacīns, ketoprofēns, naproksēns, oksazepāms, lorazepāms, cimetidīns, klofibrāts, dapsons, izoprinosīns var traucēt zidovudīna metabolismu, konkurētspējīgi inhibējot glikuronidāciju vai tiešu supatisko metabolismu. Iespēja lietot šīs zāles kombinācijā ar Retrovir, īpaši ilgstošai terapijai, ir jāizvērtē piesardzīgi.

Speciālas instrukcijas

Ir pierādīts, ka efektīva vīrusu nomākšana ar pretretrovīrusu terapiju ievērojami samazina seksuālās transmisijas risku, taču nevar izslēgt atlikušo risku. Piesardzības pasākumi, lai novērstu infekciju, tiek veikti saskaņā ar valsts vadlīnijām.

Retrovir neizārstē HIV infekciju, un pacientiem, kuri lieto Retrovir vai jebkuru citu pretretrovīrusu terapiju, pastāv oportūnistisku infekciju un citu HIV infekcijas komplikāciju attīstības risks.

Blakusparādības no asinīm

Anēmija (parasti novēro pēc 6 nedēļām no zāļu Retrovir lietošanas sākuma, bet dažreiz tā var attīstīties agrāk); neitropēnija (parasti attīstās 4 nedēļas pēc Retrovir terapijas sākuma, bet dažreiz arī agrāk); leikopēnija (parasti uz neitropēnijas fona) var rasties pacientiem ar attīstītu HIV infekcijas klīnisko ainu, kas saņem Retrovir, īpaši lielās devās (1200–1500 mg dienā), un kuriem pirms ārstēšanas ir samazināta kaulu smadzeņu hematopoēze.

Rūpīgi jāuzrauga asins aina.

Lietojot zāles Retrovir pacientiem ar attīstītu HIV infekcijas klīnisko ainu, pirmajos 3 terapijas mēnešos ir nepieciešams kontrolēt asins analīzes vismaz reizi 2 nedēļās un pēc tam reizi mēnesī. Asins analīzes tiek veiktas retāk, atkarībā no pacienta vispārējā stāvokļa, reizi 1-3 mēnešos. Ja hemoglobīna saturs samazinās līdz 75-90 g/l (4,65-5,59 mmol/l), neitrofilo leikocītu skaits samazinās līdz 0,75x109/l -1,0x109/l, Retrovir dienas deva jāsamazina, līdz tiek sasniegts asins ainas līmenis. atjaunota, vai Retrovir tiek atcelts 2-4 nedēļas pirms asins ainas atjaunošanas. Parasti asins aina atgriežas normālā stāvoklī pēc 2 nedēļām, pēc tam zāles Retrovir var atkārtoti nozīmēt samazinātā devā. Pacientiem ar smagu anēmiju, neskatoties uz Retrovir devas samazināšanu, nepieciešama asins pārliešana.

laktacidoze

Ir ziņots par laktacidozi, kas parasti saistīta ar hepatomegāliju un taukainām aknām, lietojot pretretrovīrusu nukleozīdu analogus. Agrīnie laktacidozes simptomi (simptomātiska hiperlaktātēmija) var būt gremošanas simptomi (slikta dūša, vemšana un sāpes vēderā), vispārējs vājums, apetītes zudums, svara zudums, elpošanas simptomi (ātra un/vai dziļa elpošana) vai neiroloģiski simptomi (tostarp tahipneja).

Laktātacidozei ir augsts mirstības līmenis, un tā var būt saistīta ar pankreatītu, aknu mazspēju vai nieru mazspēju.

Laktātacidoze parasti rodas pēc vairāku mēnešu ārstēšanas.

Ārstēšana ar nukleozīdu analogiem jāpārtrauc simptomātiskas hiperlaktātēmijas un metaboliskas/laktacidozes, progresējošas hepatomegālijas vai strauji pieaugoša aminotransferāžu līmeņa gadījumā.

Jāievēro piesardzība, ievadot nukleozīdu analogus pacientam (īpaši sievietēm ar aptaukošanos), kam ir hepatomegālija, hepatīts vai citi zināmi riska faktori, kas saistīti ar aknu slimībām un taukainām aknām (tostarp noteiktas zāles un alkohols). Īpašs risks ir pacientiem, kas vienlaikus inficēti ar C hepatītu un ārstēti ar alfa-interferonu un ribavirīnu.

Augsta riska pacienti rūpīgi jānovēro.

Mitohondriju disfunkcija pēc intrauterīnās iedarbības ar nukleozīdu un nukleotīdu analogiem.

Nukleozīdu un nukleotīdu analogi var ietekmēt mitohondriju darbību dažādās pakāpēs, visizteiktāk lietojot stavudīnu, didanozīnu un zidovudīnu. Ir ziņots par mitohondriju disfunkciju HIV negatīviem zīdaiņiem, kuri in utero un/vai postnatāli pakļauti nukleozīdu analogu iedarbībai; šajos gadījumos galvenokārt tika izmantotas ārstēšanas shēmas, kas ietvēra zidovudīnu. Galvenās ziņotās nevēlamās blakusparādības bija hematoloģiski traucējumi (anēmija, neitropēnija), vielmaiņas traucējumi (hiperlaktātēmija, hiperlipasēmija). Bieži vien šīs reakcijas ir pārejošas. Ir ziņots par nelielu skaitu novēlotu neiroloģisku traucējumu (hipertensija, krampji, patoloģiska uzvedība). Pašlaik nav zināms, vai neiroloģiskie traucējumi ir pārejoši vai pastāvīgi. Šo notikumu iespējamība jāapsver katram zīdainim, kas in utero pakļauts nukleozīdu un nukleotīdu analogu iedarbībai un kuram ir smagas nezināmas etioloģijas klīniskas pazīmes, jo īpaši neiroloģiski traucējumi. Šie rezultāti neietekmē pašreizējos valsts ieteikumus par pretretrovīrusu terapijas lietošanu grūtniecēm, lai novērstu HIV vertikālo pārnešanu.

Lipodistrofija

Ārstēšana ar zidovudīnu ir saistīta ar zemādas tauku zudumu, kas savukārt ir saistīts ar mitohondriju toksicitāti. Lipoatrofijas biežums un smagums ir saistīts ar kumulatīvu efektu. Šis tauku zudums, kas ir visizteiktākais sejā, ekstremitātēs un sēžamvietā, var nebūt atgriezenisks, pārejot uz bezmaksas zidovudīna shēmu. Terapijas laikā ar zidovudīnu un zidovudīnu saturošām zālēm (Combivir un Trizivir®) pacienti regulāri jāpārbauda, ​​​​vai nerodas lipoatrofijas pazīmes. Ja ir aizdomas par lipoatrofiju, jāapsver alternatīva ārstēšana.

Ķermeņa svars un vielmaiņas parametri

Veicot pretretrovīrusu terapiju, ir iespējama ķermeņa masas palielināšanās un lipīdu un glikozes koncentrācijas palielināšanās asinīs. Šādas izmaiņas daļēji var būt saistītas ar slimības ārstēšanu un dzīvesveidu. Tātad attiecībā uz lipīdiem dažos gadījumos ir pierādījumi par terapijas ietekmi, savukārt svara pieaugumam nav pārliecinošu pierādījumu par saistību ar kādu konkrētu ārstēšanu. Lai kontrolētu lipīdu un glikozes koncentrāciju asinīs, skatiet HIV ārstēšanas vadlīnijas. Lipīdu novirzes jākoriģē, kā tas ir ierasts klīniskajā praksē.

Pacienti ar traucētu aknu darbību

Zidovudīna klīrenss pacientiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem bez cirozes ir līdzīgs kreatinīna klīrensam, kas novērots veseliem cilvēkiem, tāpēc zidovudīna devas pielāgošana nav nepieciešama. Pacientiem ar vidēji smagu vai smagu aknu slimību nav iespējams sniegt īpašus ieteikumus par devām, jo ​​zidovudīns ir neviendabīgs. Tādēļ zidovudīna lietošana šai pacientu grupai nav ieteicama.

Pacientiem ar hronisku B hepatītu vai C hepatītu, kuri tiek ārstēti ar kombinētu pretretrovīrusu terapiju, ir palielināts nopietnu un potenciāli letālu aknu blakusparādību risks. Vienlaicīgas B hepatīta vai C hepatīta pretvīrusu terapijas gadījumā, lūdzu, skatiet arī attiecīgo informāciju par šīm zālēm.

Pacientiem ar jau esošiem aknu darbības traucējumiem, tostarp hronisku aktīvu hepatītu, kombinētās pretretrovīrusu terapijas laikā ir lielāka iespēja novērot patoloģiskas aknu darbības testus, un tie jāuzrauga saskaņā ar standarta praksi. Ja šādiem pacientiem tiek konstatētas progresējošas aknu slimības pazīmes, jāapsver iespēja pārtraukt vai atcelt ārstēšanu.

Imūnsistēmas atjaunošanas iekaisuma sindroms Ar HIV inficētiem pacientiem ar smagiem imūnsistēmas traucējumiem, uzsākot pretretrovīrusu terapiju (ART), var rasties iekaisuma reakcija uz asimptomātiskām vai reziduālām oportūnistiskām infekcijām, kas var izraisīt nopietnus klīniskus stāvokļus vai simptomu saasināšanos. Parasti šīs reakcijas radās dažu pirmo nedēļu vai mēnešu laikā pēc ART uzsākšanas. Tipiski šādu stāvokļu piemēri ir citomegalovīrusa retinīts, ģeneralizētas un/vai fokālas mikobaktēriju infekcijas un pneimonija, ko izraisa Pneumocystis jiroveci (P. carinii). Jebkuri iekaisuma simptomi nekavējoties jānovērtē un, ja nepieciešams, jāuzsāk ārstēšana. Autoimūnas slimības (piemēram, Greivsa slimība, polimiozīts un Gijēna-Barē sindroms) ir novērotas uz imūnsistēmas reaktivācijas fona, taču sākotnējo izpausmju laiks bija atšķirīgs, un slimība varēja parādīties daudzus mēnešus pēc terapijas sākuma.

Pacienti jābrīdina par nepieciešamību būt uzmanīgiem, lietojot zāles patstāvīgi. Retrovir nav ieteicams lietot pacientiem ar retu iedzimtu fruktozes nepanesību.

osteonekroze

Lai gan tiek uzskatīts, ka etioloģija ir daudzfaktorāla (tostarp kortikosteroīdu lietošana, alkohola lietošana, smaga imūnsistēmas nomākums, augsts ķermeņa masas indekss), ir ziņots par osteonekrozes gadījumiem, īpaši pacientiem ar progresējošu HIV slimību un/vai ilgstoši kombinētu pretretrovīrusu terapiju. . Pacientiem jāgriežas pie ārsta, ja viņiem rodas locītavu sāpes, locītavu stīvums un apgrūtināta kustība.

Pacienti ar vienlaikus vīrusu hepatītu C

Vienlaicīgi lietojot zidovudīnu ar ribavirīnu un alfa-interferonu, ir iespējama anēmijas attīstība, tāpēc šādiem pacientiem šī kombinācija nav ieteicama.

Grūtniecība un laktācija

Auglība

Zidovudīns neietekmēja reproduktīvo funkciju žurku tēviņiem un mātītēm, lietojot perorālas devas līdz 450 mg/kg/dienā. Nav datu par Retrovir ietekmi uz sieviešu reproduktīvo funkciju cilvēkiem. Ieviešot Retrovir vīriešiem, spermatozoīdu skaits, struktūra vai kustība nemainījās.

Grūtniecība

Kopumā, pieņemot lēmumu lietot pretretrovīrusu līdzekļus HIV infekcijas ārstēšanai grūtniecēm un tādējādi samazināt HIV vertikālās transmisijas risku jaundzimušajam, jāņem vērā dati no pētījumiem ar dzīvniekiem, kā arī klīniskā pieredze grūtniecēm.

Jo īpaši zidovudīna lietošana grūtniecēm, kam seko jaundzimušo ārstēšana, ir samazinājusi HIV pārnešanu no mātes uz bērnu. Liela daļa datu par grūtniecēm, kuras lietoja lamivudīnu un zidovudīnu, neuzrādīja augļa defektu risku (vairāk nekā 3000 pirmā trimestra rezultāti katrai narkotikai, no kuriem vairāk nekā 3000 rezultāti ietvēra gan lamivudīnu, gan zidovudīnu). Pamatojoties uz minētajiem datiem, malformācijas risks cilvēkiem ir maz ticams.

Veicot zidovudīna pētījumus ar dzīvniekiem, tika novērota zidovudīna toksiska ietekme uz reproduktīvo funkciju.

Aktīvās vielas, kas veido zāles Retrovir, var inhibēt šūnu DNS replikāciju. Pētījumos ar dzīvniekiem tika konstatēts viens zidovudīna intrauterīnās kancerogēnās iedarbības gadījums. Šo rādītāju klīniskā nozīme nav noteikta. Cilvēkiem ir novērota zidovudīna iekļūšana caur placentas barjeru.

Mitohondriju disfunkcija

Nukleozīdu un nukleotīdu analogi in vitro un in vivo ir pierādījuši spēju izraisīt dažādas bojājuma pakāpes mitohondriju traucējumus. Ir saņemti ziņojumi par mitohondriju disfunkciju HIV negatīviem zīdaiņiem, kas pakļauti nukleozīdu analogu iedarbībai dzemdē un/vai pēcdzemdību periodā.

Laktācija

Pēc vienas 200 mg zidovudīna devas ievadīšanas ar HIV inficētām sievietēm vidējā zidovudīna koncentrācija mātes pienā un serumā bija līdzīga.

HIV pārnešanas no mātes uz augli novēršana

Zāļu Retrovir lietošana pēc 14 grūtniecības nedēļām, kam seko tā iecelšana jaundzimušajiem, samazina HIV pārnešanas biežumu no mātes uz augli. Ir konstatēts neliels un pārejošs augļa pienskābes līmeņa paaugstināšanās serumā, ko var izraisīt mitohondriju disfunkcija. Šī fakta klīniskā nozīme nav zināma. Ir arī pierādījumi par attīstības aizkavēšanos, krampju un citu neiroloģisku traucējumu attīstību ļoti retos gadījumos bērniem, kuru mātes lietoja zāles Retrovir, tomēr tieša saikne starp zāļu lietošanu un šīm patoloģijām nav noteikta. Iegūtie dati neietekmē ieteikumus par zāļu Retrovir lietošanu, lai novērstu HIV infekcijas vertikālo pārnešanu. Zāļu Retrovir lietošanas ilgtermiņa ietekme bērniem, kuri to saņēma dzemdē vai jaundzimušo periodā, nav zināma. Nav iespējams pilnībā izslēgt kancerogēnas iedarbības iespējamību, par ko jāinformē grūtnieces.

Zāļu ietekmes uz spēju vadīt transportlīdzekli vai potenciāli bīstamus mehānismus pazīmes

Zāļu Retrovir ietekme uz spēju vadīt automašīnu un citus mehānismus nav pētīta. Tomēr negatīva ietekme uz šīm spējām ir maz ticama. Tomēr, lemjot par automašīnas vadīšanu un citiem mehānismiem, jāņem vērā pacienta stāvoklis un blakusparādību iespējamība (reibonis, miegainība, letarģija, krampji), lietojot zāles Retrovir.

Pārdozēšana

Simptomi: Retrovir pārdozēšanai nebija specifisku simptomu vai pazīmju, izņemot konstatētās nevēlamās blakusparādības: nogurums, galvassāpes, vemšana un retas asins ainas izmaiņas.

Tika reģistrēts 16 reizes lielāks zidovudīna līmenis plazmā salīdzinājumā ar terapeitisko koncentrāciju, kam nebija nekādu klīnisku, bioķīmisku vai hematoloģisku seku.

Ārstēšana: pacienta novērošana intoksikācijas pazīmju attīstībai un simptomātiska atbalstoša terapija. Hemodialīze un peritoneālā dialīze nav īpaši efektīvas zidovudīna izvadīšanai no organisma, bet palielina tā glikuronīda metabolīta izdalīšanos.

Izlaišanas forma un iepakojums

Šķīdums iekšķīgai lietošanai 10 mg/ml, 200 ml.

200 ml zāļu ievieto stikla pudelē ar dzeltenu stiklu.

1 pudele kopā ar 1, 5 vai 10 ml dozēšanas šļirci, adapteri un instrukcijām medicīniskai lietošanai valsts un krievu valodā tiek ievietota kartona kastē.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks

ViiV Healthcare ULC, Kanāda

(8455 Route Transcanadienne, Monreāla, Kvebeka, Kanāda, H4S 1Z1)