H holinomimētisko līdzekļu farmakoloģiskā iedarbība. N-holinomimētiskie līdzekļi
Šajā grupā ietilpst alkaloīdi nikotīns, lobelija, citizīns, kas galvenokārt iedarbojas uz neironu tipa N-holīnerģiskiem receptoriem, kas lokalizēti simpātisko un parasimpātisko gangliju neironos, virsnieru medulla hromafīna šūnās, miega glomerulos un centrālajā nervu sistēmā. . Šīs vielas daudz lielākās devās iedarbojas uz skeleta muskuļu H-holīnerģiskiem receptoriem.
N-holīnerģiskie receptori ir membrānas receptori, kas ir tieši saistīti ar jonu kanāliem. Strukturāli tie ir glikoproteīni un sastāv no vairākām apakšvienībām. Tātad neiromuskulāro sinapses H-holīnerģiskais receptors ietver 5 proteīna apakšvienības (a, a, (3, y, 6), kas ieskauj jonu (nātrija) kanālu. Kad divas acetilholīna molekulas saistās ar α-subvienībām, atveras Na + kanāls. Na + joni iekļūst šūnā, kas noved pie skeleta muskuļu gala plāksnes postsinaptiskās membrānas depolarizācijas un muskuļu kontrakcijas.
Nikotīns ir alkaloīds, kas atrodams tabakas (Nicotiana tabacum, Nicotiana rustica) lapās. Pamatā nikotīns cilvēka organismā nonāk smēķējot tabaku, vienas cigaretes smēķēšanas laikā aptuveni 3 mg (nāvējošā nikotīna deva ir 60 mg). Tas ātri uzsūcas no gļotādām elpceļi(labi iesūcas arī caur neskartu ādu).
Nikotīns stimulē simpātisko un parasimpātisko gangliju H-holīnerģiskos receptorus, virsnieru medulla hromafīna šūnas (palielina adrenalīna un norepinefrīna izdalīšanos) un miega glomerulus (stimulē elpošanas un vazomotoros centrus). Simpātisko gangliju, virsnieru smadzeņu un miega glomerulu stimulēšana izraisa raksturīgāko nikotīna ietekmi uz sirds un asinsvadu sistēmu: sirdsdarbības ātruma palielināšanos, vazokonstrikciju un asinsspiediena paaugstināšanos. Parasimpātisko gangliju stimulēšana izraisa zarnu tonusa un motilitātes paaugstināšanos un eksokrīno dziedzeru sekrēcijas palielināšanos (lielas nikotīna devas uz šiem procesiem iedarbojas nomācoši). Parasimpātisko gangliju H-holīnerģisko receptoru stimulēšana ir arī bradikardijas cēlonis, ko var novērot nikotīna darbības sākumā.
Tā kā nikotīns ir ļoti lipofīls (terciārais amīns), tas ātri šķērso hematoencefālisko barjeru smadzeņu audos. Centrālajā nervu sistēmā nikotīns izraisa dopamīna, dažu citu biogēnu, izdalīšanos
amīni un ierosinošās aminoskābes, kas ir saistīta ar subjektīvām patīkamām sajūtām, kas rodas smēķētājiem. Mazās devās nikotīns stimulē elpošanas centru, bet lielās devās izraisa tā inhibīciju līdz pat elpošanas apstāšanās (elpošanas centra paralīzei). Lielās devās nikotīns izraisa trīci un krampjus. Iedarbojoties uz vemšanas centra sprūda zonu, nikotīns var izraisīt sliktu dūšu un vemšanu.
Nikotīns galvenokārt metabolizējas aknās un izdalās caur nierēm nemainītā veidā un metabolītu veidā. Tādējādi tas ātri tiek izvadīts no organisma (t] / 2 - 1,5-2 stundas). Ātri attīstās tolerance (atkarība) pret nikotīna iedarbību.
Akūta saindēšanās nikotīns var rasties, ja nikotīna šķīdumi nonāk saskarē ar ādu vai gļotādām. Šajā gadījumā tiek atzīmēta hipersalivācija, slikta dūša, vemšana, caureja, bradikardija un pēc tam tahikardija, paaugstināts asinsspiediens, vispirms elpas trūkums un pēc tam elpošanas nomākums, krampji. Nāve iestājas no elpošanas centra paralīzes. Galvenais palīdzības pasākums ir mākslīgā elpināšana.
Smēķējot tabaku, iespējama hroniska saindēšanās ar nikotīnu, kā arī citām toksiskām vielām, kuras atrodas tabakas dūmos un var būt kairinoši un kancerogēni. Lielākajai daļai smēķētāju ir raksturīgas elpceļu iekaisuma slimības, piemēram, hronisks bronhīts; plaušu vēzis ir biežāk sastopams. Palielinās sirds un asinsvadu slimību risks.
Psihiskā atkarība attīstās no nikotīna, tādēļ, pārtraucot smēķēšanu, smēķētājiem rodas abstinences sindroms, kas saistīts ar sāpīgu sajūtu rašanos un darbspēju samazināšanos. Lai mazinātu abstinences sindromu, smēķēšanas atmešanas periodā ieteicams lietot košļājamo gumiju, kas satur nikotīnu (2 vai 4 mg) vai transdermālu terapeitisko sistēmu (īpašu ādas plāksteri, kas 24 stundu laikā vienmērīgi izdala nelielu daudzumu nikotīna).
Medicīnas praksē dažreiz tiek izmantoti lobelijas un citizīna N-holinomimētikas līdzekļi.
Lobelia – auga Lobelia inflata alkaloīds ir terciārais amīns. Stimulējot karotīdu glomerulu H-holīnerģiskos receptorus, lobēlija refleksīvi uzbudina elpošanas un vazomotoros centrus.
Cytizīns, alkaloīds, kas atrodams slotā (Cytisus laburnum) un termopsis (Thermopsis lanceolata), pēc struktūras ir sekundārs amīns. Darbībā tas ir līdzīgs lobelīnam, bet nedaudz spēcīgāk uzbudina elpošanas centru.
Cytisine un Lobelia ir daļa no Tabex un Lobesil tabletēm, kuras izmanto, lai atvieglotu smēķēšanas atmešanu. Dažreiz intravenozi ievada zāles citonu (0,15% citizīna šķīdums) un lobelīna šķīdumu, lai stimulētu elpošanu. Tomēr šīs zāles ir efektīvas tikai tad, ja tiek saglabāta elpošanas centra refleksā uzbudināmība. Tāpēc tos neizmanto saindēšanā ar vielām, kas samazina elpošanas centra uzbudināmību (miega līdzekļi, narkotiskie pretsāpju līdzekļi).
Klasifikācija pēc darbības mehānisma
I. m-, n-holinomimētiskie līdzekļi (uzbudina gan m-, gan n-holīnerģiskos receptorus):
1. Tiešs darbības veids acetilholīns, karbahols;
2. Netiešs darbības veids (antiholīnesterāzes līdzekļi): prozerīns, galantamīna hidrobromīds, fizostigmīna salicilāts, piridostigmīna bromīds utt.
II. m Holinomimētiskie līdzekļi (uzbudina m-holīnerģiskos receptorus): muskarīns, pilokarpīna hidrohlorīds, aceklidīns.
III. n-holinomimētiskie līdzekļi (iekustina n-holīnerģiskos receptorus): nikotīns, citons.
Līdzekļi, kas stimulē m- un n-holīnerģiskos receptorus (m-, n-holinomimētiskie līdzekļi)
Šajā grupā ietilpst tiešās iedarbības zāles - acetilholīns un karbaholīns (holīna etiķskābes un karbamskābes esteri) un netiešās iedarbības zāles - antiholīnesterāzes līdzekļi.
Kad m-, n-holinomimētiskie līdzekļi tiek ievadīti organismā, iedarbība, kas saistīta ar parasimpātiskās vielas ierosināšanu. nervu sistēma. Medicīnas praksē tos izmanto ierobežotā apjomā. Acetilholīna hlorīdu ļoti ātri iznīcina holīnesterāze, un to praktiski neizmanto kā zāles. Šo rīku galvenokārt izmanto eksperimentālajā farmakoloģijā. Atšķirībā no acetilholīna, karbaholīnu NEhidrolizē īstā holīnesterāze, un tam ir ilgāks darbības ilgums. Zāles tiek parakstītas oftalmoloģiskajā praksē, lai samazinātu intraokulāro spiedienu glaukomas gadījumā.
Atšķirībā no tiešiem, netiešiem m-, n-holinomimētiskiem līdzekļiem, kas labāk pazīstami kā "antiholīnesterāzes līdzekļi", medicīnas praksē tiek plaši izmantoti.
Pamatojoties uz šīs grupas nosaukumu, zāļu darbības mehānisms ir holīnesterāzes blokāde, enzīms, kas iznīcina acetilholīnu. Šīs zāles, kas pēc struktūras ir līdzīgas acetilholīnam, saistās ar holīnesterāzi. Rezultātā holīnerģiskajās sinapsēs uzkrājas starpnieks, kas izraisa holinomimētisku darbību attīstību. M holīnerģisko receptoru ierosināšana izraisa zīlītes sašaurināšanos, intraokulārā spiediena pazemināšanos, akomodācijas spazmu, gremošanas trakta negludo (gludo) muskuļu audu kontrakcijas funkcijas palielināšanos, bronhu, dzemdes, Urīnpūslis, pastiprināta dziedzeru sekrēcija (siekalu, gremošanas, sviedru u.c.), sirdsdarbības ātruma samazināšanās. Asinsspiediena pazemināšanās notiek slāpekļa oksīda veidošanās dēļ. N-holīnerģisko receptoru ierosināšana atvieglo nervu impulsa vadīšanu uz skeleta muskuļiem un uzlabo to kontraktilitāti.
Antiholīnesterāzes līdzekļu stiprumu un darbības ilgumu nosaka to kompleksa ar fermentu stabilitāte. Vielas, kas, mijiedarbojoties ar holīnesterāzi, veido kompleksu, lēnām sadalās, izraisa īslaicīgu, salīdzinoši īsu, atgriezenisku enzīmu aktivitātes nomākšanu. Pēc zāļu iedarbības beigām holīnesterāzes aktivitāte tiek atjaunota. Lietojot vielas, kas veido kompleksu ar fermentu, tas nav spējīgs disociēties (neatgriezeniska inhibīcija), pēc jaunas holīnesterāzes biosintēzes sākas neatkarīgs acetilholīna hidrolīzes process, un bloķētās holīnesterāzes aktivitāti var atjaunot tikai tad, ja tiek izmantoti speciāli reaktivatori. tiek izmantoti. Pamatojoties uz iepriekš minēto, antiholīnesterāzes zāles iedala divās grupās: atgriezeniskas un neatgriezeniskas darbības.
Atgriezeniski antiholīnesterāzes līdzekļi ir fizostigmīna salicilāts, galantamīna hidrobromīds, rivastigmīns (terciārie slāpekļa savienojumi), kas labi uzsūcas kuņģa-zarnu traktā, iekļūst hematoencefālisko barjerā un iedarbojas uz centrālo nervu sistēmu, kā arī neostigmīns (prozerīns), piridostigmīna bromīds. , distigmīnbromīds (ceturtdaļas slāpekli saturošas vielas ), kas slikti uzsūcas, ievadot enterāli, nešķērso hematoencefālisko barjeru, praktiski nemaina holīnerģisko sinapsu darbību iekšējie orgāni un autonomos ganglijus, bet būtiski uzlabo neiromuskulāro transmisiju.
Atgriezeniski antiholīnesterāzes līdzekļi ir paredzēti, lai ārstētu:
1) glaukoma (izņemot galantamīnu, kam ir lokāls kairinošs efekts)
2) zarnu un urīnpūšļa pēcoperācijas atonija (šim nolūkam vēlams izmantot ceturtdaļas amīnus, kas neiekļūst centrālajā nervu sistēmā);
3) myasthenia gravis (skeleta un sejas muskuļu vājums neiromuskulāro impulsu pārraides traucējumu dēļ)
4) perifērās nervu sistēmas slimības (ļenga paralīze, parēze, neirīts, polineirīts)
5) muskuļu paralīze, kas saistīta ar smadzeņu un muguras smadzeņu darbības traucējumiem (pēc traumas, insulta, poliomielīta) lieto terciāro amīnu, galantamīna hidrobromīdu, kas iekļūst centrālajā nervu sistēmā
6) antidepolarizējošu (nedepolarizējošu) muskuļu relaksantu pārdozēšana, prozerīns visbiežāk tiek lietots kā perifēras un īslaicīgas darbības zāles;
7) zobārstniecības praksē - sausa mute (kserostomija) un sejas nerva neirīts (galantamīna hidrobromīds, prozerīns).
Fizostigmīna salicilāts ir pirmais dabisko atgriezenisko antiholīnesterāzes līdzekļu pārstāvis - Calabar pupiņu galvenā alkaloīda sāls (Rietumāfrikas auga, Physostigma venenosum, pākšaugu dzimtas, Fabaceae sēklas). Pēdējos gados to galvenokārt izmanto eksperimentālajā farmakoloģijā.
Galantamīna hidrobromīds (Nivalīns)- alkaloīda sāls, kas izolēts no Voronova un parasto sniegpulkstenīšu (Galanthus woronowii un Galanthus nivalis, no Amaryllis dzimtas, Amaryllidaceae) bumbuļiem. Tas labi uzsūcas gremošanas kanālā un no zemādas audiem, viegli iekļūst asins-smadzeņu barjerā. Tas darbojas kā fizostigmīns, bet tā muskarīna un nikotīna iedarbība ir izteikta un ilgst ilgāk. Atvieglo ierosmes un neiromuskulārās vadīšanas vadīšanu. Tiešā veidā ietekmē muskuļus. Galantamīna hidrobromīdu lieto myasthenia gravis, progresējošas muskuļu distrofijas, motoru un maņu traucējumu, kas saistīti ar neirītu, polineirītu, radikulītu, ar atlikušajām sekām pēc cerebrovaskulāra negadījuma, atveseļošanās periods akūts poliomielīts ar cerebrālo trieku. Galantamīna hidrobromīdu var lietot zarnu un urīnpūšļa atonijai. Tas ir muskuļu relaksantu antagonists ar antidepolarizējošu darbību. Ievadot galantamīna hidrobromīda šķīdumu konjunktīvas dobumā, var novērot īslaicīgu konjunktīvas pietūkumu.
Prozerin ir sintētiska kvartāra amonija viela ar izteiktu reverso antiholīnesterāzes aktivitāti, kas izpaužas m- un n-holīnerģiskajās sinapsēs. Plkst perorālai lietošanai slikti uzsūcas gremošanas kanālā (apmēram 2% biopieejamība). Neiekļūst asins-smadzeņu barjerā. To metabolizē galvenokārt mikrosomāls aknu enzīms. Ar intramuskulāru injekciju 67 % ievadītā deva izdalās caur nierēm neizmainītā veidā.
Pēc perifērās iedarbības tas ir tuvs fizostigmīnam un galantamīnam, taču atšķirībā no šīm zālēm tas neiedarbojas uz centrālajām holīnerģiskajām sinapsēm. Lieto diagnostikai un ārstēšanai myasthenia gravis gadījumos (myasthenia gravis ), pēcoperācijas zarnu un urīnpūšļa atonija, kā antiholīnerģiskas un muskuļu relaksantu antidepolarizējošas iedarbības antagonists un pacientiem ar glaukomu. Dažreiz proserīns tiek parakstīts darba aktivitātes vājumam.
Piridostigmīna bromīds (kalimīns) ir atgriezenisks antiholīnesterāzes līdzeklis, kas ķīmiski līdzīgs iepriekšējam medikamentam. Pēc iedarbības uz neiromuskulāro transmisiju, gremošanas trakta kustīgumu, urīnpūšļa un bronhu tonusu tas ir zemāks par prozerīnu, taču tas ilgst ilgāk. Izraisa bradikardiju.
Lielākā daļa neatgriezenisko antiholīnesterāzes līdzekļu ir fosfororganiskie savienojumi (OP). Vielas spēj stabili fosforuvēt acetilholīnesterāzes aktīvo katalītisko centru esterāzes vietas un izraisīt to neatgriezenisku nekonformācijas transformāciju. FOS labi šķīst lipīdos, ātri iekļūst caur veselu ādu un gļotādām un ļoti viegli nokļūst centrālajā nervu sistēmā.
UZ zāles, kas ir FOS, ietver armiju un fosfatolu. Kā zāles FOS lieto tikai lokāli glaukomas ārstēšanai, jo tie ir organismam toksiski savienojumi. Ikdienā un darbā saindēšanās gadījumi ar FOS (insekticīdi, pesticīdi) ir diezgan izplatīti.
Antiholīnesterāzes zāļu pārdozēšanas gadījumā (saindēšanās ar FOS) attīstās mioze, hipotensija, vemšana, bronhu spazmas, dziedzeru hipersekrēcija, bradikardija, caureja, var rasties kloniski krampji, kurus aizstāj trīce, koma. Antiholīnesterāzes līdzekļu pārdozēšanas gadījumā tiek noteikti funkcionālie antagonisti - m-antiholīnerģiskie līdzekļi (atropīnu injicē vēnā 2-4 ml 0,1% šķīduma). FOS saindēšanās gadījumā papildus m antiholīnerģiskiem līdzekļiem tiek nozīmēti holīnesterāzes reaktivatori (oksīmi). Praktiski vērtīgi oksīma grupas holīnesterāzes reaktivatori ir Alox un izonitrozīns (tie labi iekļūst caur hematoencefālisko barjeru), kas ir līdzīgi pēc holīnesterāzes reaktivācijas mehānisma, aktivitātes, pielietošanas metodes un efektivitātes. To darbības mehānisms ir saistīts ar fizisko un ķīmiskās īpašības reaktivatori, kas veicina to molekulu optimālu orientāciju uz acetilholīnesterāzes molekulām un saistīšanos ar šī enzīma aktīvo katalītisko centru anjonu vietām. Pēc tam oksīmu nukleofīlie centri uzbrūk fosforētajiem FOS-esterāzes centriem, kā rezultātā notiek Oxy fosforilēšanās, šādi izveidotā kompleksa šķelšanās no holīnesterāzes un tā fermentatīvās aktivitātes atjaunošana. Zāles ir vāja m antiholīnerģiska iedarbība, atjauno enerģijas resursus.
Holinomimētiskie līdzekļi (holinomimētiskie līdzekļi) ir vielas, kas ierosina holīnerģiskos receptorus - ķermeņa bioķīmiskās sistēmas, ar kurām reaģē acetilholīns. Holīnerģiskie receptori nav viendabīgi. Dažiem no tiem ir selektīva jutība pret nikotīnu, un tos sauc par nikotīna jutīgiem jeb n-holīnerģiskiem receptoriem. n-holīnerģiskie receptori atrodas simpātiskajos un parasimpātiskajos nervos, virsnieru smadzenēs, miega glomerulos, centrālajā nervu sistēmā motoro nervu galos.Citi holīnerģiskie receptori selektīvi jutīgi pret muskarīnu, alkaloīdu, kas izolēts no mušmires. Tāpēc tos sauc par muskarīna jutīgiem jeb m-holīnerģiskiem receptoriem. m-holīnerģiskie receptori atrodas postganglionālo parasimpātisko (holīnerģisko) nervu šķiedru galos, kā arī centrālajā nervu sistēmā.
Atkarībā no iedarbības uz noteiktiem holīnerģiskiem receptoriem izšķir trīs holinomimētisko līdzekļu grupas: 1) n-holinomimētiskos līdzekļus - vielas, kas pārsvarā ierosina n-holīnerģiskos receptorus: lobelīns (sk.), (sk.), (sk.); 2) m-holinomimētiskie līdzekļi - vielas, kas pārsvarā ierosina m-holīnerģiskos receptorus: aceklidīns (sk.), benzamons (sk.), (sk.); 3) vielas, kas ierosina gan n-, gan m-holīnerģiskos receptorus: antiholīnesterāzes līdzekļi (sk.), karbaholīns (sk.).
n-holinomimētiskie līdzekļi ierosina elpošanu un palielina arteriālais spiediens. Tos galvenokārt izmanto ārkārtas elpošanas stimulēšanai.
m-holinomimētiskie līdzekļi palielina gremošanas, bronhu un; palēnināt sirdsdarbības ātrumu; paplašina asinsvadus, pazemina asinsspiedienu; izraisīt gludo muskuļu kontrakciju kuņģa-zarnu trakta, bronhu, žults un urīnceļu; sašaurināt skolēnu un izraisīt akomodāciju. m-holinomimētiskos līdzekļus galvenokārt izmanto glaukomas ārstēšanai. Skolēnu sašaurināšanās, ko izraisa šīs vielas, noved pie acs iekšējā spiediena pazemināšanās.
Vielu iedarbība, kas ierosina m- un n-holīnerģiskos receptorus, būtībā ir līdzīga m-holinomimētisko līdzekļu iedarbībai. Tas ir tāpēc, ka n-holīnerģisko receptoru ierosmi maskē vienlaicīga m-holīnerģisko receptoru ierosināšana. No vielām, kas saistītas ar m- un n-holinomimētiskiem līdzekļiem, tikai antiholīnesterāzes līdzekļiem ir plašs terapeitiskais pielietojums.
Saindēšanos ar m- un n-holinomimētiskiem līdzekļiem raksturo krass sekrēcijas pieaugums, sviedri, acu zīlīšu sašaurināšanās, pulsa palēninājums (saindēšanās gadījumā ar antiholīnesterāzes zālēm - paaugstināts biežums), asinsspiediena pazemināšanās un astmas. elpošana. Saindēšanās ārstēšana tiek samazināta līdz atropīna ievadīšanai (2 ml 0,1% šķīduma intravenozi) vai citiem (sk.).
Holinomimētiskie līdzekļi (holinomimētiskie līdzekļi) - vielas, kas imitē acetilholīna darbību un kurām ir tāda pati ietekme uz orgāna darbu kā holīnerģisko nervu kairinājums, kas inervē šo orgānu.
Daži holinomimētiskie līdzekļi (nikotomimētiskās vielas) galvenokārt vai tikai iedarbojas uz nikotīna jutīgiem holīnerģiskiem receptoriem. Tajos ietilpst: nikotīns, lobelija (sk.), citizīns, anabazīns, subeholīns (sk.).
Pārsvarā uz muskarīna holīnerģiskiem receptoriem iedarbojas: muskarīns, arekolīns, aceklidīns (sk.), benzamons (sk.), pilokarpīns (sk.), karbaholīns (sk.) - muskarinomimētiskas vielas.
Holinomimētisko līdzekļu darbības mehānisms ir tāds pats kā acetilholīna (sk.), kas izdalās holīnerģisko nervu galos vai tiek ievadīts no ārpuses, darbības mehānisms. Tāpat kā acetilholīns, arī holinomimētisko līdzekļu molekulā ir pozitīvi lādēts slāpekļa atoms - ceturtdaļīgs, pilnībā jonizēts (butirilholīns, meholils, karbadolīns, benzamons, muskarīns, subeholīns) vai terciārs, parasti ļoti jonizēts (nikotīns, arekolīns, aceklidīns, lobekarpinīds, piloline).
Turklāt holinomimētiskā molekula parasti satur esteri vai citu grupu, kas holinomimētiskajā molekulā rada tādu pašu elektronu blīvuma sadalījumu kā acetilholīna molekulā. Tā kā ķīmiskā reaktivitāte ir līdzīga acetilholīnam, holinomimētiskie līdzekļi mijiedarbojas ar tām pašām darbības vietām uz holīnerģiskā receptora virsmas, ar kurām reaģē acetilholīns: pozitīvi lādēts slāpeklis apvienojas ar anjonu vietu, ētera grupu (vai grupu ar līdzīgu). elektronu sadalījums) - ar holīnerģiskā receptora esterofīlo vietu. Holinomimētisko līdzekļu mijiedarbība ar holīnerģiskiem receptoriem izraisa caurlaidības palielināšanos šūnu membrānu joniem. Membrāna depolarizējas un rodas darbības potenciāls. Dažos orgānos (piemēram, sirdī) holinomimētiskie līdzekļi, piemēram, acetilholīns, neizraisa depolarizāciju, bet gan hiperpolarizāciju. Tas noved pie sirds elektrokardiostimulatora darbības nomākšanas, palēninot sirdsdarbību. Atšķirībā no acetilholīna, daudzus holinomimētiskos līdzekļus holīnesterāzes neiznīcina.
Nikotinomimētiskās un muskarinomimētiskās vielas, nonākot organismā, izraisa nevienlīdzīgu un dažkārt pat pretēju efektu. Tādējādi nikotomimētiskās vielas paaugstina asinsspiedienu, bet muskarinomimētiskās vielas to pazemina.
Nikotinomimētisko vielu darbība sastāv no autonomo gangliju, virsnieru dziedzeru, asinsvadu refleksogēno zonu (sinokarotīdu uc) nikotīna jutīgo holīnerģisko receptoru ierosināšanas. Galvenie nikotomimētisko vielu darbības simptomi, kad tās tiek ievadītas organismā, ir elpošanas ierosme, kas rodas refleksīvi sakarā ar holīnerģisko receptoru ierosmi miega sinusa zonā, un asinsspiediena paaugstināšanās, ko izraisa palielināta adrenalīna izdalīšanās. virsnieru dziedzeri, simpātisko gangliju uzbudinājums, kā arī spiediena reflekss no miega glomeruliem. Vielas, kas satur sekundāro vai terciāro slāpekļa atomu molekulā (nikotīns, lobelīns, citizīns, anabazīns), ietekmē arī centrālo.
holīnerģiskie receptori: izraisa aktivācijas reakciju uz EEG, stimulē augstāku nervu aktivitāti, palielina aizmugures hipofīzes hormona sekrēciju. Lietojot lielas devas, novēro trīci un krampjus. Vielām, kuru molekulā ir ceturtdaļējais slāpekļa atoms (subeholīns un tā homologi, karbaholīns), nav centrālās ietekmes, jo tās slikti iekļūst hematoencefālisko barjerā.
Nikotinomimētiskām vielām raksturīgi, ka tām iedarbojoties uz holīnerģiskiem receptoriem, pēc ierosināšanas notiek holīnerģisko receptoru bloķēšana, kas kļūst nejutīgi gan pret acetilholīnu, gan pret holinomimētiskiem līdzekļiem. Izņēmums ir subeholīns. Iespējams, ka "lītiskās" fāzes neesamība tās darbības laikā daļēji ir saistīta ar to, ka to ātri iznīcina holīnesterāze.
Muskarinomimētiskās vielas ierosina holīnerģiskos receptorus, kas uztver impulsus no postganglionālajiem holīnerģiskajiem nerviem. Tie atveido parasimpātiskās nervu sistēmas uzbudinājuma sekas. Tie izraisa varavīksnenes apļveida muskuļu kontrakciju, acu zīlīšu sašaurināšanos, intraokulārā spiediena pazemināšanos, izmitināšanas spazmu. Uzlabo dziedzeru sekrēciju - siekalu, asaru, kuņģa-zarnu trakta un elpceļu gļotādu dziedzeru sekrēciju. Stiprināt kuņģa un zarnu tonusu un peristaltiku; palielināt tonusu un izraisīt urīnpūšļa un dzemdes kontrakcijas. Tie izraisa ritma palēnināšanos un sirds kontrakciju stipruma samazināšanos, ugunsizturīgā perioda saīsināšanu un His saišķa pārkāpumu; izraisīt vazodilatāciju, īpaši uz ādas. Ietekmējot sirdi un asinsvadus, tie izraisa izteiktu hipotensīvo efektu. Muskarinomimētiskās vielas ar terciāro slāpekli molekulā (arekolīns, aceklidīns) ierosina arī centrālos muskarīna jutīgos holīnerģiskos receptorus. Tajā pašā laikā EEG tiek novērota aktivācijas reakcija, tiek paātrināta kondicionētu refleksu attīstība; lietojot lielas devas, tiek novērots centrālas izcelsmes trīce.
Dažas nikotomimētiskās vielas tiek izmantotas kā elpceļu stimulatori tās refleksu apstāšanās laikā; ar elpošanas nomākumu, ko izraisa zāļu pārdozēšana anestēzijas laikā, saindēšanās ar barbiturātiem un pretsāpju līdzekļiem, oglekļa monoksīdu utt .; lai uzlabotu plaušu ventilāciju pēcoperācijas periods pneimonijas profilaksei; lai apkarotu jaundzimušo asfiksiju. Subeholīnam kā elpceļu stimulatoram ir priekšrocības salīdzinājumā ar lobelīnu un citonu, jo tam nav centrālās (sānu) darbības, to ātri iznīcina holīnesterāze un tam nav otrās, bloķējošās darbības fāzes. Sakarā ar lielo terapeitisko darbības plašumu, subeholīnu var ievadīt ne tikai intravenozi, bet arī subkutāni. Lobelīnu un citonu var ievadīt tikai intravenozi, jo tie nav efektīvi terapeitiskās devās, ja tos ievada subkutāni.
Muskarinomimētiskās vielas klīnikā lieto galvenokārt tādām pašām indikācijām kā antiholīnesterāzes: kā miotiskus līdzekļus - acs iekšējā spiediena samazināšanai glaukomas un citu acu slimību gadījumā; apkarot zarnu un urīnpūšļa atoniju pēcoperācijas periodā; saindēšanās gadījumā ar antiholīnerģiskām vielām kā fizioloģiskiem antagonistiem. Holinomimētiskie līdzekļi parasti ir vājāki nekā antiholīnesterāzes līdzekļi un nav tik ilgi. Karbaholīnu dažreiz lieto paroksizmālai tahikardijai.
Nikotinomimētiskās vielas ir kontrindicētas augsta asinsspiediena un slimību gadījumā, kuru gadījumā spiediena paaugstināšanās nav vēlama (smaga sirds un asinsvadu patoloģija, plaušu tūska, smaga ateroskleroze). Muskarinomimētiskās vielas ir kontrindicētas bronhiālās astmas, smagas organiskas sirds slimības, stenokardijas, asiņošanas no kuņģa-zarnu trakta un grūtniecības gadījumā.
Nikotinomimētisko vielu blakusparādība ir asinsspiediena paaugstināšanās, lobelīna un citizīna lietošanas gadījumā arī centrālie efekti: var rasties slikta dūša, reibonis. Muskarinomimētiskās vielas var izraisīt siekalošanos, svīšanu, caureju, ādas apsārtumu, spiediena pazemināšanos.
Saindēšanās ar nikotomimētiskām vielām izpaužas kā paaugstināts spiediens, pastiprināta elpošana, sirdsklauves; lobelīns un citizīns var izraisīt reiboni, sliktu dūšu un vemšanu. Saindēšanās gadījumā ar subeholīnu (ar 50 reizes palielinātu terapeitisko devu) var rasties elpošanas apstāšanās elpošanas muskuļu paralīzes dēļ. Nikotinomimētisko vielu antagonisti ir gangliobloķējošās un simpatolītiskās vielas. Saindēšanās ar muskarinomimētiskiem līdzekļiem izpaužas kā parasimpātiskās sistēmas uzbudinājums: asa acu zīlīšu sašaurināšanās, asarošana, pastiprināta dziedzeru sekrēcija, sirdsdarbības palēnināšanās, vazodilatācija, asinsspiediena pazemināšanās, bronhu gludo muskuļu spazmas, zarnas un urīnpūslis. Visas šīs parādības viegli noņem atropīns un citas muskarinolītiskās vielas.
Temats: " Holinomimētika"
Plāns:
1) Jēdziens M-un N-holīnerģiskie receptori.
2) Holinomimētisko līdzekļu klasifikācija.
3) M-holīnerģisko receptoru lokalizācija.
4) M-holinomimētikas salīdzinošās īpašības.
5) Muskarīna saindēšanās simptomi. Pirmā palīdzība.
6) H-holīnerģisko receptoru lokalizācija.
7) N-holinomimētisko līdzekļu salīdzinošās īpašības.
8) Tiešas un netiešas darbības M, N-holinomimētiku (antiholīnesterāzes aģentu) salīdzinošās īpašības.
9) FOS saindēšanās simptomi. Pirmā palīdzība.
Visi holīnerģiskie receptori ir sadalīti:
1.M-holīnerģiskie receptori- jutīgs pret muskarīnu. Muskarīns ir mušmires inde.
2.N-holīnerģiskie receptori jutīgs pret nikotīnu. Nikotīns ir tabakas lapu alkaloīds.
Veicot nervu sistēmas pētījumus ar dzīvniekiem, tika konstatēts, ka dažos orgānos lokalizētie receptori ir vienlīdz jutīgi un reaģē uz nelielām muskarīna devām, saistās ar to, izraisot šo orgānu funkciju izmaiņas un nereaģē uz nikotīns vispār. Tos sauca par M-holīnerģiskiem receptoriem. Citu orgānu receptori ir jutīgi pret mazām nikotīna devām, saistās ar to un izraisa izmaiņas šo orgānu funkcijās, kā arī nereaģē uz muskarīnu. Tos sauca par H-holīnerģiskiem receptoriem. Visi holīnerģiskie receptori ir sadalīti apakštipos: M1, M2, Hn, H m. Katram apakštipam ir sava stingra lokalizācija un noteikta funkcija. Zāles, kas darbojas holīnerģiskajās sistēmās, ir sadalītas 2 grupās: holinomimētiskie līdzekļi un holīnerģiskie blokatori.
Holinomimētisko līdzekļu klasifikācija
M-holinomimētika: N-holinomimētiskie līdzekļi:
Pilokarpīns, aceklidīns, cisaprīds. Cititon, Lobelin,
Anabasin, Tabex, Lobesil
M, N-holinomimētika:
Tieša darbība: netieša darbība
Acetilholīna antiholīnesterāze
Karboholīns
Netieša darbība (antiholīnesterāze):
a) Atgriezeniska darbība: b) Neatgriezeniska darbība:
Fizostigmīns Armīns
Galantamīns FOS (organofosfors
Prozerīna (neostigmīna) savienojumi: hlorofoss,
Oksazils (ambenonijs) dihlorvoss
Piridostigmīns (Kalimīns) Tabuns, Sarīns
Distigmīns (Ubretide) (ķīmisks uzbrukuma līdzeklis)
M-holinomimētika ir tieša stimulējoša iedarbība uz M-holīnerģiskiem receptoriem. Tipisks pārstāvis ir muskarīns (mušmires alkaloīds).
M-holīnerģisko receptoru lokalizācija:
M-holīnerģiskie receptori lokalizēts galvenokārt PS nervu sistēmā:
1) centrālajā nervu sistēmā (subkortikālās struktūras, retikulārais veidojums, garoza);
2) Postganglionālajās šķiedrās sirdī. Tos satur klejotājnervs, kam ir inhibējoša iedarbība uz sirdi;
3) Postganglioniskajā P.S. šķiedras, kas inervē gludos muskuļus: bronhus, kuņģa-zarnu traktu, acis, urīnceļus un žults ceļus;
4) Postganglioniskajā P.S. šķiedras, kas inervē dziedzeru šūnas (siekalu, kuņģa, bronhu);
5) Postganglioniskajā S. šķiedras kas inervē ādu.
Ietekme, kas rodas orgānos, kad satraukti
M-holīnerģiskie receptori M-holinomimētikas zāles:
Uz sirds:
1. Ievadot intravenozi, M-holinomimētiskie līdzekļi izraisa pēkšņu sirdsdarbības apstāšanos - tos nelieto parenterāli !!!
2. Bradikardija (palēnināta sirdsdarbība), jo. tiek pastiprināta inhibējošā vagālā iedarbība uz sirdi (lokalizācija sirds vadīšanas sistēmā);
3. Pazemināts asinsspiediens (hipotensija);
Bronhiem:
1. Bronhu sašaurināšanās, līdz bronhu spazmām (nosmakšanai), īpaši pacientiem ar bronhiālo astmu. (nav vēlamie efekti)
2. Paaugstināta bronhu dziedzeru sekrēcija.
Pozitīvās praktiskas ietekmes:
1. Zarnu un urīnceļu motilitātes uzlabošana: paaugstinās zarnu tonuss un peristaltika, vienlaikus atslābinās sfinkteri, savukārt palielinās barības masu, gāzu kustības ātrums - tiek novērsta zarnu atonija, vēdera uzpūšanās, rodas aizcietējumi. pārdozēšanas gadījumā (defekācijas aizkavēšanās).
2. Urīnpūšļa tonusa paaugstināšana - tiek novērsta urīnpūšļa atonija, pārdozējot, rodas urīna aizture.
3. Acu muskuļu tonusa paaugstināšana: a) samazinās varavīksnenes apļveida muskulis, kā rezultātā sašaurinās zīlīte (mioze); b) acs ciliārā muskuļa kontrakcijas dēļ palielinās šķidruma aizplūšana no acs priekšējās kameras caur fantāna telpām (trabekubera tīkls - atrodas varavīksnenes pamatnē) un ķiveres ievada kanālu venozajā sistēmā. acs, kas izraisa intraokulārā spiediena pazemināšanos - lieto glaukomas ārstēšanai; c) acs apļveida muskuļa (acs ciliārā ķermeņa) kontrakcija noved pie muskuļa vēdera kustības, pie kuras ciešāk lēcai ir piestiprināta zinna saite. Rezultātā zinna saite atslābinās – lēcas kapsula pārstāj stiepties un lēca kļūst izliektāka (jo ir ļoti elastīga). Tā rezultātā parādās izmitināšanas spazmas(acs ir iestatīta tuvu redzei) - tālu objektus ir grūti saskatīt.
Glaukoma ir slimība ar pastāvīgu acs iekšējā spiediena paaugstināšanos un izliektām sāpēm acī, kas izraisa aklumu. Tās saasināšanās (glaukomas krīze) gadījumā nepieciešama neatliekamā palīdzība! Lieto glaukomas ārstēšanai acu pilieni: Pilokarpīns, aceklidīns, kas iedarbojas vairākas stundas: ar pirkstu tiek nospiests asaru kanāls, lai šķīdums nenotek deguna dobumā – tos iepilina konjunktīvas maisiņā.
Ar M-holinomimētisko līdzekļu pārdozēšanu skaidri izpaužas to radītās sekas, kā arī saindēšanās gadījumā ar mušmirei vai šīs grupas zālēm t.s. holīnerģiska iedarbība(tos daļēji var izraisīt dažādu farmakoloģisko grupu zāles):
Bradikardija, asinsspiediena pazemināšanās (hipotensija);
Apgrūtināta elpošana (bronhu spazmas);
Paaugstināta svīšana, siekalošanās, daudz krēpu;
Paaugstināta, sāpīga zarnu motilitāte, ko pavada vemšana, caureja;
Paaugstinās urīnpūšļa tonuss, kas izraisa urīna aizturi;
Ādas trauku paplašināšana;
Acu zīlīšu sašaurināšanās - izmitināšanas spazmas;
Tāli objekti nav skaidri redzami;
Psihomotors uzbudinājums un krampji.
Nāve var rasties no elpošanas centra paralīzes.
Visus simptomus viegli noņem M-holīnerģiskie blokatori, kas izraisa pretēju efektu, tk. ir vienpusēji antagonisti, piemēram, atropīna sulfāta šķīdums, injicēts s / c.
Indikācijas:
Glaukomas ārstēšana, izrakstīt acu pilienus, plēves, ziedes ar Pilokarpīnu. Tā kā tā ir augsta toksicitāte, to nevar ievadīt parenterāli.
Ar kuņģa, zarnu un urīnpūšļa atoniju pēc operācijas vai patoloģisku aceklidīnu biežāk lieto šķīdumā, injicējot subkutāni. tas ir mazāk toksisks nekā Pilokarpīns.
Kontrindikācijas: b bronhiālā astma, sirds slimības - sirdslēkmes, defekti, grūtniecība, epilepsija, hiperkinēze - paaugstināts iekšējo orgānu gludo muskuļu tonuss.
Pilokarpīns ir alkaloīds, kas iegūts no Brazīlijas auga Pilocarpus pinnatifolius Jaborandi. Iekšā (per os) nav parakstīts, ievadot intravenozi izraisa sirds apstāšanos!!!Tās lieto tikai lokāli, oftalmoloģijā: 1.) formā acu pilieni 1% ūdens šķīdums 1,5 ml. mēģenē - pilinātājs un 1%, 2% šķīdumi pa 5 un 10 ml. flakonos, ieceļ 1-2 pilienus, 3-4 p. dienā konjunktīvas maisiņā, lai pazeminātu acs iekšējo spiedienu glaukomas gadījumā; lai atvieglotu midriāzi (zīlīšu paplašināšanos) pēc Atropīna lietošanas (dimensijas izpētei); kompleksā terapijā ar pilieniem "Timol", "Proksodolols" - samazināt intraokulāro spiedienu; kombinētajos preparātos "Fotil", "Fotil-forte" ( pilokarpīns + timolols) ; 1% šķīdums 5,10 ml ar metilcelulozi(ilgstoša darbība); 2) ilgstošas iedarbības acu plēvīšu veidā tās klāj ar acs pinceti aiz apakšējā plakstiņa 1-2 reizes dienā, kolagēns, pietūkums (slapināts ar asaru šķidrumu), zaļš. Katra plēve satur 2,7 mg pilokarpīna. Iepakots kastēs pa 20 gab.; acu plēves "Pilorēns" ( pilokarpīns 2,5 mg + adrenalīns 1 mg) 1 plēvē; 3) acu ziede 1%, 2%, likt ar lāpstiņu aiz apakšējā plakstiņa 1-2 reizes dienā.
Aceklidīns "Glaudin", "Glaunorm"šķīdums ar 0,2% ampulu, katra pa 1 un 2 ml, injicēts s / c; pulveris acu pilienu pagatavošanai. Pieteikties ar urīnpūšļa atoniju, palielina ikdienas diurēzi, pēcoperācijas kuņģa-zarnu trakta muskuļu atoniju, dzemdniecībā ar dzemdes tonusa samazināšanos, lai apturētu dzemdes asiņošana pēcdzemdību periodā; Priekš Rentgena pētījumi barības vadā, kuņģī un divpadsmitpirkstu zarnā s/c šķīdumu injicē 15 minūtes pirms pētījuma; oftalmoloģijā 2% acu pilienus izmanto, lai sašaurinātu zīlītes un pazeminātu acs iekšējo spiedienu glaukomas gadījumā; lai atvieglotu midriāzi no Homatropīna acu pilieniem - 5% šķīduma, ar midriāze no atropīna un skopolamīna ir neefektīva.
Kontrindikācijas: bronhiālā astma, sirds slimība, J.K.T. asiņošana, epilepsija, grūtniecība.
Cisaprīds "Coordinax", "Peristyle" tabletes 0,005, 0,01, suspensija 1 ml ampulās. Attiecas uz prokinētiku, ir atšķirīgs darbības mehānisms: tas pastiprina acetilholīna izdalīšanos no presinaptiskajiem galiem, īpaši no zarnu mezenteriskā pinuma. Tas paaugstina zarnu tonusu un peristaltiku, kā arī barības vada sfinktera tonusu, novērš kuņģa satura izmešanu barības vadā. Lieto kuņģa parēzes, refluksa ezofagīta, zarnu atonijas, hroniska aizcietējuma, peristaltikas paātrināšanai kuņģa-zarnu trakta rentgena pētījumu laikā.
Kontrindikācijas: kuņģa-zarnu trakta asiņošana, grūtniecība, laktācija, aknu un nieru darbības traucējumi.
Pārdozēšanas un saindēšanās ar M-holinomimētiku simptomi:
siekalošanās, caureja, vemšana, svīšana, acu zīlīšu sašaurināšanās, asinsspiediena pazemināšanās, sirdsdarbības palēninājums. Viegli noņemams H.B. - Atropīns, metacīns.
N-holinomimētiskie līdzekļi ir tieša stimulējoša iedarbība uz H-holīnerģiskiem receptoriem.
N-holīnerģiskie receptori ir lokalizēti CNS, miega glomerulos (akumulācija asinsvadi miega artērijas atzarojuma vietā), nervu sistēmas autonomie gangliji S un R S.
Tipisks pārstāvis ir nikotīns- Tabakas lapu alkaloīds. Ļoti toksisks, 1-2 pilieni tīra nikotīna nogalina cilvēku. Tabaku uz Krieviju atveda Pēteris I no Holandes. Tabakas sadegšanas laikā smēķēšanas laikā papildus nikotīnam ar dūmiem tiek ieelpots fenols, oglekļa monoksīds, ciānūdeņražskābe, sveķi. radioaktīvais polonijs - tieši ar viņu ir saistīta tabakas kancerogēnā iedarbība. Smēķēšana izraisa vairākas sirds un asinsvadu sistēmas, plaušu, kuņģa, onkoloģiskās slimības. Tieksme pēc smēķēšanas ir saistīta ar nikotīna farmakoloģisko iedarbību: centrālās nervu sistēmas H-holīnerģisko receptoru uzbudinājums, īpaši smadzeņu garozā, virsnieru serdes stimulēšana ar pastiprinātu adrenalīna izdalīšanos, kas arī uzbudina smadzeņu centrus. , paaugstina asinsspiedienu, paātrina pulsu, kas rada paaugstinātas efektivitātes sajūtu, saasināšanās uzmanību. Veģetatīvo gangliju H-holīnerģisko receptoru ierosināšana izraisa vazokonstrikciju, un miega zonas ierosināšana izraisa refleksu elpošanas centra ierosmi un vazopresīna, hipofīzes mugurējās daļas antidiurētiskā hormona, refleksu izdalīšanos, kas arī sašaurina asinsvadus un saglabā šķidrumu organismā. N-holinomimētiku medicīniskā nozīme ir ierobežota, tiek izmantota tikai spēja uzbudināt karotīdu glomerulu asinsvadu ķīmijreceptorus un tādā veidā refleksīvi stimulēt elpošanas centra darbu, t.i. viņi ir analeptiķi refleksu darbība . Tie iedarbojas spēcīgi, bet īsi 2-5 minūtes ar intravenozu ievadīšanu, ko izmanto elpošanas centra inhibēšanai barbiturātu saindēšanās gadījumā ar morfīnu un tā analogiem (samazinās tā šūnu jutība pret CO2), pēc tam izmanto to. refleksu stimulēšana. Lietojot s / c un / m, pareizai iedarbībai ir jāievada 10-20 reižu lielāka šo zāļu deva, un tas izraisa bīstamas blakusparādības, līdz pat sirds apstāšanās, tāpēc tās tiek ievadītas tikai / mazās devās. Lietošanas indikācijas: 1. Elpošanas atjaunošanai saindēšanās gadījumā ar barbiturātiem, opioīdu pretsāpju līdzekļiem, tvana gāzi, refleksu elpošanas apstāšanās operāciju laikā, noslīkšana, traumas. Uzklājiet intravenozus lobelīna vai citizīna šķīdumus. Cititon citizīna alkaloīda ūdens šķīdums no slotas auga Cytisus laburnum sēklām, 0,15%, 1 ml. lobelīns 1% līdz 1 ml alkaloīda šķīduma no auga Lobelia uzpūst. 2. Lai atmestu smēķēšanu, piesakieties: " Tabex, Lobesil, "Anabazīns" tabletes iekšķīgi vai sublingvāli saskaņā ar shēmu, pakāpeniski samazinot devu, plēves ar citizīnu, 10 un 50 gabali, bukāli uz smaganām vai uz gļotādas aiz vaiga; košļājamās gumijas Gamibazīns", kas satur anabasīnu, Nikorette" kas satur terapeitiskas nikotīna devas, kurss 20-25 dienas; Tabex tabletes, kas satur alkaloīdu citizīnu; Anabasin- tabletes, plēves, košļājamā gumija, kas satur augu Anabasis aphilla alkaloīdu; "Lobesils" tabletes, kas satur 0,002 mg lobelīna alkaloīda. Blakus efekti: slikta dūša, vemšana, vājums, paaugstināts asinsspiediens, aizkaitināmība. Kontrindikācijas: peptiska čūlas kuņģis un divpadsmitpirkstu zarnas, organiskas slimības sirds un asinsvadu sistēma, ārstēšana jāveic ārsta uzraudzībā.
M, tiešas darbības N-holinomimētika.
Karboholīns, acetilholīns. Izmantošanai medicīnas praksē un sintētikas ražošanai Acetilholīna hlorīds 0,1, 0,2 pulveris 5 ml flakonos. To atšķaida ar ūdeni injekcijām un injicē intramuskulāri, s / c. Kā zāles lieto reti, iekšķīgi lietojot, ātri iznīcina (hidrolizē), ievadot parenterāli, iedarbojas ātri, bet ne ilgi, slikti iekļūst caur BBB, nav centrāla efekta. To lieto kā vazodilatatoru tīklenes perifēro asinsvadu un artēriju spazmām, reti zarnu un urīnpūšļa atonijai, barības vada rentgena pētījumiem. Neinjicējiet intravenozi, tas var izraisīt strauju asinsspiediena pazemināšanos un sirdsdarbības apstāšanos. Kontrindikācijas: bronhiālā astma, stenokardija, ateroskleroze, epilepsija.Pārdozēšanas gadījumā ir krasi pazemināts asinsspiediens, bradikardija, izteikti sviedri, mioze (zīlīšu sašaurināšanās), palielināta zarnu motilitāte u.c.Šādos gadījumos injicē 1 ml s / c vai / 0,1% atropīna šķīdumā.
Karboholīns pulveris 0,5-1% ex tempore acu pilienu ražošanai glaukomas ārstēšanai. Myostat - 0,01% šķīdums, ko izmanto, lai sašaurinātu zīlīti ar acu operācijas injicēts acs priekšējā kamerā. B aktīvāka un ilgstošāka iedarbība nekā acetilholīns. Lietojot iekšķīgi, tas nesadalās, tāpēc tika ražots tabletēs un injekciju šķīdumos, kas pašlaik ir izslēgti Valsts reģistrs. Spēcīgāks par acetilholīnu paaugstina urīnpūšļa un zarnu tonusu, lokāli lietojot acu pilienu veidā, tas samazina acs iekšējo spiedienu glaukomas gadījumā.
Kontrindikācijas un blakusparādības tāpat kā acetilholīnam.
M, N-holinomimētika ar netiešu iedarbību vai antiholīnesterāzes līdzekļi. Tie inhibē patieso un viltus holīnesterāzi – enzīmu, kas iznīcina acetilholīnu, kā rezultātā mediators uzkrājas holīnerģiskajā sinapsē, tā darbība tiek pastiprināta un paildzināta. Tajā pašā laikā vienlaikus tiek satraukti gan M-, gan H-holīnerģiskie receptori. Turklāt paši antiholīnesterāzes līdzekļi papildus enzīma iznīcināšanai ierosina holīnerģiskos receptorus, un lielākā daļa zāļu vairāk ierosina M-holīnerģiskos receptorus, tāpēc samazinās sirdsdarbība, palielinās bronhu tonuss, mioze (sašaurināšanās). ) zīlītes, siekalošanās - pastiprināta siekalu, sviedru, bronhu, kuņģa dziedzeru sekrēcija, palielināts zarnu, urīnpūšļa un žults ceļu tonuss un peristaltika. Mazākam zāļu skaitam ir lielāka N-holinomimētiskā iedarbība: CNS ierosme, vazokonstrikcija un paaugstināts asinsspiediens.
Antiholīnesterāzes atgriezeniska darbība. Holīnesterāze tiek saistīta vairākas stundas, pēc tam tā tiek pilnībā atjaunota un acetilholīna iedarbība samazinās. Visbiežāk tos izmanto medicīnas praksē:
Fizostigmīns un galantamīns labi iekļūst caur BBB, tāpēc tās ir paredzētas centrālās nervu sistēmas bojājumiem (inhibīcijai), pēc traumas, insulta, poliomielīta.
Fizostigmīns alkaloīds Calabar pupiņu sēklas no Rietumāfrikas auga Physostigma venenosum. F.w.: pulveris acu pilienu pagatavošanai 0,25% -1% šķīdums , glaukomas gadījumā samazina intraokulāro spiedienu, kad pilokarpīns nav efektīvs. Ārstēšanai b. Alcheimera slimību (traucēta subjekta atmiņa) ar progresējošu demenci lieto kombinācijā ar nootropiskām zālēm.
Galantamīns Voronova sniegpulkstenītes Calanthus Woronovi un citu sniegpulkstenīšu sugu bumbuļu alkaloīds . Izlaišanas forma: 0,1%, 0,25%, 0,5% un 1% šķīdumi 1 ml ampulās, s / c ,
ar atlikušajiem efektiem pēc poliomielīta, insulta, CNS traumām, lai paātrinātu un atvieglotu holīnerģisko pārnešanu pastāvīgas inhibīcijas perifokālajās zonās.
Prozerīns, Oksazils, Piridostigmīns, Distigmīns gluži pretēji, tie neiekļūst BBB, tos izmanto pēcoperācijas zarnu un kuņģa atonijai. Prozerin sintētiska viela , tabletes pa 0,015 katrai, acu pilieni 0,5%, 0,05% šķīdums ampulās., s.c. Iekšpusē paņemiet tableti 2-3 reizes dienā. Ar zarnu un urīnpūšļa atoniju, lai palielinātu muskuļu tonusu (dekurarizāciju) pēc miorelaksācijas ar tubokurarīnu anestezioloģijā; myasthenia gravis, šķērssvītroto muskuļu paralīze. "Ubretide" Distigmine, narkotiku vairāk ilgstošas darbības, tiek izmantoti tādā pašā veidā 0. 05% šķīdums 1 ml ampulās, intramuskulāri, 0,5 mg tabletes iekšķīgi 1 reizi dienā vai 1 reizi 2-3 dienās. Gan M-, gan H-holīnerģisko receptoru vispārēja ierosināšana izraisa daudzus blakus efekti, tāpēc antiholīnesterāzes tiek kombinētas ar M-holīnerģiskiem blokatoriem (atropīnu) rūpīgi izvēlētās devās, lai izslēgtu M-holinomimētisko efektu. Kontrindikācijas: bronhiālā astma, organiska sirds slimība, blokāde vadīšanas sistēmā.
Antiholīnesterāzes neatgriezeniska darbība.
Neatgriezeniski bloķē holīnesterāzi, izslēdzot ķermeņa funkciju holīnerģisko kontroli. Medicīnā neizmanto. Izņemot zāles Armīns", acu pilieni, 0,01% šķīdums glaukomas ārstēšanai.
FOS (organofosfors) hlorofoss, dihlofossļoti efektīvi sadzīves insekticīdi. FOV (organofosfora indīgās vielas), ķīmiskā uzbrukuma līdzeklis Tabūns, Zarins, šobrīd to izstrādi un izmantošanu aizliedz Starptautiskā konvencija.
FOS (neatgriezeniskas antiholīnesterāzes) saindēšanās attēls: mioze, siekalošanās dziedzeros, apgrūtināta elpošana līdz bronhu spazmām, centrālās nervu sistēmas inhibīcija tiek aizstāta ar konvulsīviem uzbrukumiem, hipotensija, kuņģa-zarnu trakta spastiskas kontrakcijas, vemšana, caureja, sāpes vēderā, nāve iestājas no akūtas elpošanas mazspējas. Pirmā palīdzība: M-antiholīnerģisko līdzekļu ieviešana, piemēram, risinājums Atropīna sulfāts s / c vai holīnesterāzes reaktivatori " Dipiroksime", "Izonitrozīns".
Kontroljautājumi konsolidācijai:
1. Kā tika izolēti M- un H-holīnerģiskie receptori?
2. Kādi ir saindēšanās ar mušmirei simptomi? Kādi ir palīdzības pasākumi?
3. Kādi ir saindēšanās ar hlorofosu simptomi? Kādi ir palīdzības pasākumi?
4. Kādi augi satur holinomimētiskas iedarbības vielas?
5. Kuras kombinētie preparāti Vai jūs lietojat pilokarpīna hidrohlorīdu?
6. Kāpēc Lobelin un Cytiton šķīdumus var ievadīt organismā tikai intravenozi?
Ieteicamā literatūra:
Obligāts:
1. V.M.Vinogradovs, E.B. Katkova, E.A. Muhins "Farmakoloģija ar recepti", mācību grāmata farmācijas skolām un koledžām / rediģēja V.M. Vinogradova-4 ed.corr.- Sanktpēterburga: Spec. Lit., 2008-864s.: ill.
Papildus:
1. M.D. Gaevijs, P.A. Galenko - Jaroševskis, V.I. Petrovs, L.M. Gaeva "Farmakoloģija ar formulējumu": mācību grāmata. - Rostova n / a: Izdevniecības centrs "Mart", 2008 - 480. gadi.
2.M.D. Maškovskis "Zāles" - 16. izd., Pārskatīts. Labots. Un piebilst.-M.: Jaunais vilnis: Izdevējs Umerenkov, 2010.- 1216 lpp.
3. Rokasgrāmata VIDAL, Zāles Krievijā: Rokasgrāmata. M.: AstraPharmService, 2008. - 1520. gadi.
4. Zāļu atlants. – M.: SIA International LTD. TF MIR: Izdevniecība Eksmo, 2008. - 992 lpp., ill.
5. N.I. Fedjukovičs Uzziņu grāmata par zālēm: plkst. 14:00 Ch. P.. - Mn .: Interpressservis; Grāmatu nams, 2008 - 544 lpp.
6.D.A.Kharkevich Farmakoloģija ar kopīgu formulējumu: Mācību grāmata medicīnas skolām un koledžām. - M,: GEOTAR - MED, 2008, - 408 lpp., ill.
Elektroniskie resursi:
1.Elektroniskā bibliotēka pēc disciplīnas. Lekcija par tēmu "Holinomimētika".
Klasifikācija: M-HMPolokarpīna hidrohlorīds, aceklidīns
N-HM Elpošanas analeptiskie līdzekļi: Lobelīna hidrohlorīds, Cititon
Nikotīna atkarības ārstēšanai: Anabasine hlorīds, Tabex
M un H-XMAcetilholīns, karbaholīns
Mehānisms d-I: Holīnerģiskie līdzekļi dažādās pakāpēs ir strukturāli vai telpiski līdzīgi ACh molekulai. Tāpēc tie var mijiedarboties vai nu ar holīnerģiskiem receptoriem, vai ar to apkārtējās šūnu membrānas daļām, vai ar fermentiem (galvenokārt ar holīnerģiskiem receptoriem).
M-holinomimētika: Tie stimulē M-holīnerģiskos receptorus, imitē parasimpātisko nervu kairinājumu. Ietekme uz sirdi: sirds darbs palēninās, tiek uzbudināti skeleta muskuļu asinsvadu holīnerģiskie receptori (vazodilatācija), asinsvadu endotēlija šūnas izdala muskuļu relaksācijas faktoru, kas izraisa hipotensiju. Lēna vadīšana uz A-B bloku. Intravenozi ievadot M-hm, ir iespējama pēkšņa sirds apstāšanās. Ietekme uz kuņģa-zarnu traktu: Palieliniet tonusu un uzbudiniet zarnu kustīgumu, vienlaikus atslābiniet gremošanas kanāla sfinkterus. Novērš zarnu atoniju. Ietekme uz urīnpūsli: Paaugstināts urīnpūšļa muskuļu tonuss un saraušanās aktivitāte. Sfinktera relaksācija. Ietekme uz acīm: Izraisīt acu zīlīšu sašaurināšanos (miozi). Samazināt intraokulārais spiediens. Tie izraisa akomodācijas spazmu.Acs apļveida muskuļa (ciliāra) kontrakciju pavada muskuļa sabiezējums un zinna saites piestiprināšanas vietas pārvietošana tuvāk lēcai. Objektīvs iegūst izliektāku formu. Acs ir iestatīta redzei tuvu. Bronhiem: Spazma Dziedzeriem: Paaugstināta sekrēcija. Žultspūšļa gadījumā: Paaugstināts tonis.
Indikācijas: 1. Glaukoma. Pilokarpīna hidrohlorīds.2-4 reizes dienā 1-5% pilienu šķīdums,ziede.Acu plēves naktī apakšējam plakstiņam. Aceklidīna darbība ir īsāka.
2. Zarnu un urīnpūšļa atonija un parēze Uzklāt aceklidīnu. Mazāk blakusparādību Subkutāni 1-2 ml 0,2% šķīduma, ja nepieciešams - atkārtoti
30 minūšu laikā.
Kontrindikācijas: Bronhu spazmas, pazemināts asinsspiediens, smaga sirds slimība, grūtniecība, epilepsija. Šīs sekas novērš vai novērš atropīns.
N-holinomimētiskie līdzekļi: divfāzu iedarbība uz H-holīnerģiskiem receptoriem: 1. - ierosme 2. - depresija
Elpošanas stimulatori: Tiek ievadīti tikai intravenozi. efekti:
Spēj uzbudināt asinsvadu ķīmijreceptorus, kā rezultātā -1.Refleksa tipa elpošanas stimulēšana. Efekts ir spēcīgs, bet īslaicīgs( 2-5 minūtes ar intravenozu ievadīšanu).Ievadot intravenozi, ir nepieciešams aktivizēt elpošanas centru minimālās devas. ar subkutāni vai IM - devu palielina 10-20 reizes. Ar šīm ievadīšanas metodēm tie labi iekļūst centrālajā nervu sistēmā, izraisa vemšanu, krampjus, vagālā centra aktivāciju ar iespējamu sirdsdarbības apstāšanos 2. Sirds un asinsvadu darbības stimulēšana. Pieteikums: ierobežots. Ar šoku, jaundzimušo asfiksiju. Kad elpošana apstājas (traumas) Kad kolaptoīdi apstākļi.Kad infekcijas slimības ar elpošanas un hematopoētisku nomākumu. Kontrindikācijas: Hipertensija, asiņošana, plaušu tūska.SALĪDZINĀJIE preparāti: CITITON. Tas ir 0,15% alkaloīda citizīna šķīdums. Reflekss ierosina elpošanu.Tajā pašā laikā tas paaugstina asinsspiedienu, kas to atšķir no lobelīna.
CYTIZINE ir daļa no Tabex tabletēm, kas atvieglo smēķēšanas atmešanu. LOBELĪNAS HIDROHLOrīds. Uzbudina vagusa nerva centru, kas noved pie asinsspiediena pazemināšanās.
Nikotu starošanai. atkarības: Saskaņā ar shēmu, pakāpeniski samazinot devu.ANABAZIN - tabletes iekšpusē vai zem mēles, vaigu plēves, košļājamā gumija. TABEX - (satur citizīna alkaloīdu) LOBESIL - satur lobēlijas alkaloīdu
NICORETTE - (satur nikotīnu) inhalators iemutņa formā, ņemot vērā atkarības uzvedības aspektus, košļājamā gumija, plāksteris, deguna aerosols, mini tablete. Pilnīga smēķēšanas atmešana prasa 3 mēnešus, pakāpeniski samazinot devu.
M,N-holinomimētika: Pārsvarā dominē M-holīnerģisko receptoru aktivācijas fakts.ACETILHOLĪNA hlorīds. Reti lietots.Iekšpuse neefektīva.
To ievada subkutāni un intramuskulāri - ātra, asa, īslaicīga iedarbība. Intravenozi tas nav iespējams straujas asinsspiediena pazemināšanās un sirdsdarbības apstāšanās dēļ.
Pielietojums: Ar perifēro asinsvadu spazmām (endarterīts). Ar tīklenes artēriju spazmām.KARBAHOLĪNS.Aktīvāks. Uzglabā ilgāk.Iekšā, subkutāni, intramuskulāri, intravenozi (ar piesardzību). Pielietojums: Endarterīts.
Lokāli acu pilienu veidā pret glaukomu.
