Antioksidantu zāles neiroloģijas sarakstā. Antioksidanti un antihipoksanti: darbība un atšķirība, zāļu un dabisko vielu apskats

Pašlaik smadzeņu asinsvadu patoloģija ieņem otro vietu starp galvenajiem nāves cēloņiem, šajā rādītājā piekāpjoties tikai sirds slimībām un jau apsteidzot mirstību no visas lokalizācijas audzējiem. Cerebrovaskulārā patoloģija ir galvenais iedzīvotāju invaliditātes cēlonis un līdz ar to viena no svarīgākajām medicīniskajām un sociālajām problēmām.

Mūsdienās pasaulē aptuveni 9 miljoni cilvēku cieš no smadzeņu asinsvadu slimībām. Vadošo lomu šo slimību vidū ieņem insulti, kas katru gadu skar no 5,6 līdz 6,6 miljoniem cilvēku un prasa 4,6 miljonus dzīvību. Saskaņā ar Pasaules Veselības organizācijas datiem insulta biežums svārstās no 1,5 līdz 7,4 gadījumiem uz 1000 cilvēkiem. Piemēram, ASV smadzeņu insults notiek ik pēc 53 sekundēm.

IN Krievijas Federācija un NVS valstīs pakāpeniski palielinās šīs patoloģijas sastopamības biežums: aptuveni ik pēc 1,5 minūtēm kādam no krieviem pirmo reizi attīstās insults. Insulta biežums Krievijā ir 450 000 gadījumu gadā: Maskavā vien akūtu insultu skaits ir no 100 līdz 120 gadījumiem dienā. Kopējā mirstība no insulta 2001.gadā bija 1,28 uz 1000 cilvēkiem (vīriešiem - 1,15, sievietēm - 1,38). Mirstība no insulta mūsu valstī ir viens no augstākajiem pasaulē: 2000. gadā standartizētais rādītājs bija 319,8 uz 100 000 cilvēku. Mirstības ziņā Krievija ieņem otro vietu, otrajā vietā aiz Bulgārijas. Mirstība visu veidu insultu akūtā stadijā ir aptuveni 35%, kas līdz pirmā gada beigām palielinās vēl par 12–15%. Līdzās augstajai mirstībai sociāli nozīmīgas ir arī insultu sekas - invaliditātes attīstība ar darbspēju zudumu. Invaliditāte pēc insulta ir pirmajā vietā starp visiem primārās invaliditātes cēloņiem, jo ​​mazāk nekā 20% izdzīvojušo atgriežas savās iepriekšējās sociālajās un darba aktivitātēs. Turklāt tiek nodarīts milzīgs kaitējums ekonomikai, ņemot vērā ārstniecības, medicīniskās rehabilitācijas izmaksas, zaudējumus ražošanas sektorā. Amerikas Savienotajās Valstīs materiālu izmaksas par insultu svārstās no 7,5 līdz 11,2 miljoniem dolāru gadā, izmaksas uz vienu pacientu, ņemot vērā nepieciešamību pēc ilgstošas ​​ārstēšanas un sociālās rehabilitācijas, svārstās no 55 līdz 73 tūkstošiem dolāru gadā.

Attiecība starp išēmisku un hemorāģisku insultu iepriekš bija 5:1. 2001. gada reģistra dati liecināja, ka Krievijā išēmiski insulti veidoja 79,8%, intracerebrālās asiņošanas - 16,8%, subarahnoidālās asiņošanas - 3,4%.

Krievijā katru gadu tiek reģistrēti līdz 100 000 jaunu smadzeņu asiņošanas gadījumu. Vīriešiem hemorāģiskā insulta biežums ir lielāks, bet sievietēm – augstāks mirstības līmenis. Pēc vairāku autoru domām, mirstība no smadzeņu asiņošanas svārstās no 38 līdz 93%, 15–35% pacientu mirst mēneša laikā no slimības sākuma, puse no viņiem mirst pirmo trīs dienu laikā. Tikai 10% pacientu līdz pirmā mēneša beigām un 20% pēc sešiem mēnešiem var sevi apkalpot; 25-40% pacientu ir vidēja invaliditātes pakāpe, 35-55% - smaga invaliditāte.

Epidemioloģisko un demogrāfisko situāciju pasaulē cerebrovaskulāro patoloģiju ziņā šobrīd raksturo šāda veida patoloģiju plašā izplatība, iedzīvotāju “novecošanās” un progresējošu cerebrovaskulāro slimību biežuma palielināšanās, insultu “atjaunošanās”. ekstrēmo faktoru un ietekmju skaita pieauguma dēļ (A. A. Mihaiļenko un et al., 1996; A. A. Skoromets, 1999). Lielai daļai cilvēku, kas vecāki par 50 gadiem, tā sauktos “normālās novecošanās” procesus ātri aizstāj ar patoloģiskām izmaiņām, kas galvenokārt saistītas ar smadzeņu asinsrites nepietiekamību, ko izraisa asinsvadu aterosklerozes bojājumi, kas piegādā asinis smadzenēm, ar izmaiņām asins reoloģiskās īpašības, kas izraisa regulēšanas traucējumus un neirotransmitera aktivitātes samazināšanos. Klīniski šīs neirotransmiteru un morfoloģiskās disregulācijas izpaužas kā smagi akūtas un/vai hroniskas cerebrālās išēmijas simptomu kompleksi, kam nepieciešama pastāvīga un efektīva korekcija.

Arī mūsu valstī stabili pieaug pacientu skaits ar hroniskas cerebrālās išēmijas simptomiem, kā arī pacientu skaits ar akūtiem smadzeņu asinsrites traucējumiem, sastādot vismaz 700 uz 100 000 cilvēku. Ja līdz šim mūsu valstī, lai arī ne pilnībā, bet ir statistika par akūtiem insultiem, tad ticamu statistikas datu par pacientu skaitu ar hronisku smadzeņu išēmiju nav. Tie galvenokārt ir ambulatori pacienti, kuriem poliklīnikas apmeklējums bieži vien ir saistīts ar grūtībām; bieži viņiem tiek noteiktas sarežģītas diagnozes, savukārt cerebrovaskulārā patoloģija netiek ņemta vērā vai tiek klasificēta kā komplikācija, kas apgrūtina objektīvu datu iegūšanu. Kvalificētu neirologu trūkums ambulatorajās klīnikās arī bieži noved pie šīs diagnozes nepareizas interpretācijas.

Patoloģiskie traucējumi pacientiem ar akūtu un hronisku cerebrālo išēmiju ir balstīti uz dažādiem patoģenētiskiem faktoriem, piemēram, aterosklerozi, arteriālo hipertensiju, kā arī to kombinācijām, sirds patoloģiju, mugurkaula stāvokļa izmaiņām ar mugurkaula artēriju saspiešanu, hormonāliem traucējumiem, kas izraisa uz izmaiņām asinsreces sistēmā.asinis, cita veida hemostāzes sistēmas traucējumi un fizikāli ķīmiskās īpašības asinis, kas izraisa funkcionālu un morfoloģisku išēmisku traucējumu veidošanos.

Biežākie smadzeņu išēmijas klīnisko izpausmju veidošanās cēloņi ir aterosklerozes stenoze un okluzīvi galvas galveno artēriju bojājumi; sirds slimība, kas galvenokārt ir išēmiska slimība sirdis ar priekškambaru fibrilācijas simptomiem un augstu mikroembolizācijas risku intracerebrālajos traukos. Ateroskleroze ir sistēmiska asinsvadu slimība, kas izraisa artēriju intima infiltrāciju ar holesterīnu, kas nāk no asinīm. Aterosklerozes attīstībā nozīme ir iedzimtai nosliecei un konstitucionālajām iezīmēm. Taču galvenais pēdējo gadu plašās aterosklerozes izplatības cēlonis ir funkcionālā ietekme uz cilvēka augstāko nervu aktivitāti, ko var kvalificēt kā negatīvas urbanizācijas izpausmes zinātnes un tehnikas progresa kontekstā. Tieši viņi izraisa ilgstošu un sistemātisku neiropsihisku stresu. Veicināt aterosklerozes attīstību hipodinamija un hipokinēzija (darbs bez fiziskas slodzes, staigāšanas ierobežojumi, pasīvs atpūtas raksturs), hipoksija (pilsētas gaisa piesārņojums), pastiprināta ārējā elektromagnētiskā potenciāla iedarbība, trokšņa negatīvā ietekme un pilsētas dzīves ritms. , nepietiekams miegs un pārmērīgs pārtikas kaloriju saturs (ņemot vērā hipokinēziju). Zināma nozīme ir plaši izplatītajai smēķēšanai, kas pēdējos gados novērota kā faktors, kas veicina angiospasmu attīstību dažādos asinsvadu baseinos. Šajā sakarā pēdējos gados ir notikusi aterosklerozes un arteriālās hipertensijas pacientu kontingenta "atjaunošana", jo īpaši no 50 līdz 60% gadījumu smadzeņu asinsvadu slimības rodas vecumā no 50 līdz 60 gadiem. Tajā pašā laikā smadzeņu ateroskleroze izceļas uz augšu, salīdzinot ar arteriālo hipertensiju. Vadošo lomu smadzeņu asinsvadu patoloģiju, īpaši aterosklerozes, attīstībā spēlē četri no iepriekš minētajiem faktoriem: neiropsihiskais stress, hipokinēzija, hipodinamija un pārmērīgs pārtikas kaloriju saturs. To ietekmes rezultātā notiek pārmērīga smadzeņu garozas un hipotalāma-hipofīzes-virsnieru sistēmas uzbudinājums, pastiprināta kateholamīnu izdalīšanās, visu veidu vielmaiņas pārkāpumi, īpaši asinsvadu sieniņās, un dažreiz asins palielināšanās. spiedienu.

Nervu sistēmas asinsvadu slimību saslimstības un mirstības cēloņu izpēte ir novedusi pie riska faktoru noteikšanas, kuriem ir veicinoša nozīme smadzeņu asinsvadu negadījumu attīstībā. Šie faktori ir: arteriālā hipertensija, asinsvadu hipotensija, aptaukošanās (liekais svars), hiperholesterinēmija (īpaši jauniem un pusmūža cilvēkiem), smēķēšana, pārmērīga alkohola lietošana, saasināta iedzimtība, koronārā ateroskleroze, cukura diabēts, endokrīnās sistēmas patoloģijas, traucējumi minerālvielu metabolisms (dzemdes kakla osteohondroze), dzīvo apgabalos ar krasām meteoroloģisko faktoru svārstībām, strādā ar augstu intelektuālo stresu.

Hemorāģiskais insults, kam raksturīga arī smaga sekundāra išēmiska kaskāde, visbiežāk rodas kā arteriālās hipertensijas komplikācija (60% gadījumu). Deģeneratīvu izmaiņu (lipogjalinoze, fibrinoīda nekroze) attīstība mazajās perforējošās smadzeņu artērijās un mikroaneirismu veidošanās uz arteriālās hipertensijas fona ir vissvarīgākie priekšnoteikumi hipertensīvas intracerebrālas asiņošanas rašanās gadījumā, un asiņošana biežāk attīstās pacientiem ar smaga vai mērena arteriālā hipertensija nekā pacientiem ar “vieglu » arteriālo hipertensiju. Patoģenētiski intracerebrālie asinsizplūdumi attīstās asinsvada plīsuma vai diapedēzes rezultātā. Nākamais biežākais smadzeņu asiņošanas etioloģiskais faktors ir arteriovenozas malformācijas plīsums, asiņošana no plīsušām aneirismām (10–12% gadījumu). Smadzeņu amiloidālā angiopātija, kas biežāk rodas vecumā, kas veidojas sakarā ar patoloģiska amiloidproteīna nogulsnēšanos vidējā membrānā un mazo garozas artēriju un arteriolu adventīcijas, veicina miliāru aneirismu un skarto asinsvadu fibrinoidās nekrozes rašanos, kas var plīst līdz ar asinsspiediena paaugstināšanos, izraisot intracerebrālu asiņošanu 10 % gadījumu. Šādas hematomas bieži ir vairākas. Ilgstoša antikoagulantu lietošana 8-10% gadījumu izraisa intracerebrālu asiņošanu, īpaši, ja tiek sasniegta hipokoagulācija, t.i., protrombīna indeksa samazināšanās līdz 40% vai starptautiskā normalizācijas koeficienta palielināšanās līdz 5. Smadzeņu audzējs vai metastāzes smadzenēs sarežģī asinsizplūdumi tajās 6 -8% gadījumu. Līdz 20% ir citi cēloņi, piemēram, hemofilija, trombocitopēnija, leikēmija, hemorāģiskā diatēze, arterīts, intrakraniālo vēnu tromboze, alkohola un narkotiku lietošana, koagulopātija, vaskulīts.

Hipoksijas attīstības mehānisms, kas ir neatbilstība starp vajadzību pēc skābekļa audos un tā piegādi, ir vienāds jebkura veida cerebrovaskulārās patoloģijas gadījumā. Tas galvenokārt ir saistīts ar substrātu oksidācijas pārkāpumu ķermeņa audos elektronu transportēšanas grūtību vai blokādes rezultātā mitohondriju elpošanas ķēdē, kas izraisa lizosomu membrānu bojājumus, izdaloties starpšūnu telpā.

Stress, precīzāk distress saskaņā ar Selye teoriju, ir nespecifiskas adaptācijas mehānisms organisma mainīgajiem vides apstākļiem.

Sākotnējā skābekļa bada stadijā mitohondrijās samazinās aerobās oksidācijas un oksidatīvās fosforilēšanās ātrums, kas izraisa olbaltumvielu sintēzes un gēnu ekspresijas samazināšanos, adenozīna trifosfāta (ATP) daudzuma samazināšanos, adenozīna difosfāta palielināšanos ( ADP) un adenozīna monofosfāts (AMP); ATP / ADP + AMP attiecība samazinās. Ar turpmāku smadzeņu asinsrites samazināšanos tiek aktivizēts enzīms fosfofruktokināze (PFK), pastiprinās anaerobā glikolīze, un tad notiek galīgā pāreja uz anaerobo elpošanu, kas pielāgo šūnu hipoksijai, bet glikogēna krājumi ir izsmelti. Tas, savukārt, ietver nepietiekami oksidēta laktāta uzkrāšanos, piruvāta samazināšanos, attīstoties laktacidozei - līdz pat smadzeņu tūskas attīstībai.

Tajā pašā laikā palielinās laktātdehidrogenāzes aktivitāte un samazinās sukcinātdehidrogenāzes aktivitāte, kas piegādā elektronus mitohondriju elpošanas ķēdei, kas liecina par enerģijas ražošanas procesu pārkāpumiem išēmiskajās smadzenēs. Šādos apstākļos anaerobā glikolīze nenotiek, kā rezultātā rodas nopietns enerģijas deficīts. Pēdējā līmenī notiek šūnu membrānu destabilizācija, jonu kanālu darbības traucējumi, kālija-nātrija sūkņa bojājums, kālijs (uzbudinošs neirotransmiters) atstāj šūnu, kas padara to mazāk uzbudināmu, un nātrijs iekļūst šūnā pārmērīgi, bet nātrijs. iekļūst šūnā pa osmotisko gradientu.pārmērīgs ūdens daudzums uzkrājas, atstājot starpšūnu, kas izraisa šūnu hiperhidratāciju, duļķainu pietūkumu un pēc tam balona deģenerāciju. Vissvarīgākā loma šajā procesā ir glutamāta receptoriem.

Oksidatīvais stress, kas cieši saistīts ar išēmisko kaskādi, rodas, kad glutamāta receptori ir satraukti, un tas sastāv no pārmērīgas brīvo radikāļu uzkrāšanās, lipīdu peroksidācijas aktivizēšanas un pārmērīgas to ražošanas intracelulāras uzkrāšanās. Oksidatīvā stresa un išēmiskās kaskādes reakcijas mijiedarbojas un pastiprina viena otru.

Brīvie radikāļi (tās ir molekulas ar nepāra elektronu) ir ļoti aktīvas skābekļa, ūdeņraža peroksīda, aldehīdu formas, kas veidojas hipoksiskos apstākļos, ar nepilnīgu skābekļa reducēšanu, mainot vairāku enzīmu, ogļhidrātu, olbaltumvielu, tostarp dezoksiribonukleīnskābes funkcionālās īpašības. (DNS) un ribonukleīnskābe (RNS), kā rezultātā šūna zaudē savas funkcijas, parādās patoloģiski proteīni un papildus tiešai kaitīgajai iedarbībai tiek stimulēti sekundāri destruktīvi procesi. Skābeklis jebkurai šūnai, īpaši neironam, ir galvenais enerģijas akceptors mitohondriju elpošanas ķēdē. Saistoties ar citohroma oksidāzes dzelzs atomu, skābekļa molekula tiek reducēta par četriem elektroniem, veidojot ūdeni. Pamata ilgtspējīga forma skābeklis ir "trīskāršais" skābeklis, kura molekulā abi nepāra elektroni ir paralēli un to valences (spini) ir vērsti vienā virzienā. Skābekli, kura molekulā valences ir vērstas dažādos virzienos, sauc par singletu, tas ir nestabils un toksisks bioloģiskām vielām. Brīvie radikāļi ir nestabili un mēdz kļūt par stabiliem savienojumiem, savienojot brīvos radikāļus, no cita savienojuma atdalot atomu, visbiežāk ūdeņradi, un piesaistot to sev.

Paralēli brīvo radikāļu oksidēšanās procesiem bioloģiskajos objektos veidojas stabili antioksidantu radikāļi, kas spēj abstrahēt ūdeņraža atomus tikai no īpašām molekulām, kurām ir vāji saistīti ūdeņraža atomi. Šo ķīmisko savienojumu klasi sauc par antioksidantiem, jo ​​to darbības mehānisms ir balstīts uz brīvo radikāļu procesu kavēšanu audos, kas kavē destruktīvu izmaiņu attīstību un inaktivē oksidatīvā stresa reakcijas. Substrātu struktūras un funkcijas izmaiņas išēmijas un stresa apstākļos ir atkarīgas no brīvo radikāļu un antioksidantu aktivitātes attiecības.

Jāņem vērā, ka oksidatīvā stresa rašanās un progresēšanas patofizioloģiskie mehānismi pacientiem ar jebkāda veida cerebrovaskulāru patoloģiju ir vienādi un raksturīgi gan pacientiem ar išēmisku un hemorāģisku insultu, gan pacientiem ar hroniskām cerebrovaskulārās mazspējas formām. . Hroniska smadzeņu išēmija ir slimība, kas progresē pakāpeniski uz atkārtotu discirkulācijas epizožu fona, kā rezultātā palielinās smadzeņu hipoksija.

Smadzeņu insulta ārstēšana sastāv no vispārīgām un specifiskām metodēm. Pirmie ietver pasākumus adekvātas oksigenācijas nodrošināšanai, asinsspiediena korekciju, komplikāciju, iespējamo krampju atvieglošanu, dzīvībai svarīgo orgānu stāvokļa uzraudzību, pacientu aprūpes pasākumus, kā arī specifisku smadzeņu aizsargmehānismus stimulējošu terapijas metožu izmantošanu. audi akūtas išēmijas un hipoksijas apstākļos. Tas pats attiecas uz smadzeņu asinsrites traucējumu hronisko formu korekcijas procesiem.

Viena no perspektīvākajām smadzeņu insulta un hronisko smadzeņu asinsrites traucējumu formu nespecifiskās terapijas metodēm šobrīd ir antioksidantu lietošana, kas ir specifiski smadzeņu enerģijas metabolisma korektori, iedarbojoties tieši išēmijas un hipoksijas apstākļos.

Organismā ir izveidota fizioloģiska antioksidantu sistēma, kas uztur oksidatīvo-antioksidantu līdzsvaru gan šķidrā vidē (asinis, limfa, intracelulārais un starpšūnu šķidrums), gan šūnas strukturālajos elementos (plazmatiskajās, endoplazmatiskajās, mitohondriālajās, šūnu membrānās). Enzīmu antioksidanti ietver: superoksīda dismutāzi, kas inaktivē superoksīda radikāli šūnā; katalāze, kas sadala intracelulāro ūdeņraža peroksīdu; glutationa dehidroaskorbāta reduktāze, dažas citas peroksidāzes.

Pie neenzīmu antioksidantiem pieder vitamīni C, E, K, glikoze, ubikinoni, fenilalanīns, transferīns, haptoglobīns, triptofāns, ceruloplazmīns, karotinoīdi. Bioloģiskie un ķīmiski sintezētie antioksidanti tiek iedalīti taukos šķīstošajos un ūdenī šķīstošajos. Pirmie ir lokalizēti tur, kur atrodas brīvo radikāļu un peroksīdu uzbrukuma mērķa substrāti, peroksidācijas procesiem visneaizsargātākās bioloģiskās struktūras, kas galvenokārt ietver bioloģiskās membrānas, asins lipoproteīnus, un galvenie mērķi tajās ir nepiesātinātās taukskābes. Nozīmīgākais taukos šķīstošais antioksidants ir α-tokoferols, kas mijiedarbojas ar OH hidroksilgrupu un nomāc skābekli, vienlaikus saglabājot ar membrānu saistīto enzīmu aktivitāti. Organismā α-tokoferols netiek sintezēts, tas pieder pie vitamīnu grupas (E vitamīns), ir universāls taukos šķīstošs antioksidants un dabisks imūnmodulators, normalizē šūnu un humorālo imunitāti. No ūdenī šķīstošajiem antioksidantiem vissvarīgākie ir glutations, kam ir galvenā loma šūnu aizsardzībā no toksiskiem skābekļa starpproduktiem, un askorbīnskābes sistēma, kas ir īpaši svarīga smadzeņu antioksidantu aizsardzībai. Jāņem vērā, ka cīņā pret oksidatīvo stresu piedalās arī antioksidanti, kas nāk no pārtikas: minerālvielas(selēna, magnija, vara savienojumi), dažas aminoskābes, flavanoīdi (augu polifenoli). Tomēr to loma ir samazināta līdz minimumam, ņemot vērā, ka mūsdienu cilvēka uzturā dominē rafinēta un tehnoloģiski apstrādāta pārtika, kurai nav dabisku īpašību (pat ja uzturā dominē augu produkti), kas ir iemesls. hroniska nepietiekamība antioksidanti cilvēka organismā.

Vispiemērotākais sinerģists un gandrīz visuresošs askorbīnskābes pavadonis ir fenola savienojumu sistēma. Tas ir sastopams visos augu dzīvajos organismos, veidojot 1–2% no biomasas vai vairāk, un veic dažādas bioloģiskas funkcijas.

Fenolu antioksidanta īpašības ir saistītas ar vāju fenola hidroksilgrupu klātbūtni to struktūrā, kuras, mijiedarbojoties ar brīvajiem radikāļiem, viegli atsakās no sava ūdeņraža atoma un darbojas kā brīvo radikāļu slazdi, pārvēršoties par zemas aktivitātes fenoksilradikāļiem. Fenola savienojumiem ar divām vai vairākām hidroksilgrupām benzola gredzenā ir raksturīga vislielākā ķīmisko īpašību un bioloģiskās aktivitātes dažādība. Šādas fenola savienojumu klases fizioloģiskos apstākļos veido bufera redokssistēmu. Jaunākās paaudzes fenola antioksidants ir medikaments olifēns, kura molekulā ir vairāk nekā 10 fenola hidroksilgrupas, kas spēj saistīt lielu skaitu brīvo radikāļu.

Pašlaik atrodas klīniskā prakse Tiek izmantots α-tokoferols, askorbīnskābe, metionīns, ceruloplazmīns, karotīns, ubihinons, emoksipīns. Tomēr šo zāļu trūkums ir nepieciešamība pēc ilgstošas ​​lietošanas (vairākas nedēļas), lai galu galā panāktu vieglu antioksidantu un antihipoksisku efektu. Tas deva pamatu jaunu sintezētu antioksidantu meklēšanai un izpētei.

Pēdējos gados ir plaši pētīta dzintarskābes, tās sāļu un esteru, kas ir universāli intracelulāri metabolīti, iedarbība. Dzintarskābe, kas atrodas visos audos un orgānos, ir trikarbonskābes cikla 5. reakcijas produkts un 6. reakcijas substrāts. Dzintarskābes oksidēšana 6. reakcijā tiek veikta, izmantojot sukcināta dehidrogenāzi. Veicot katalītisko funkciju saistībā ar Krebsa ciklu, dzintarskābe samazina citu cikla produktu koncentrāciju asinīs - laktāta, piruvāta, citrāta, kas rodas un uzkrājas uz agrīnās stadijas hipoksija, un tādējādi tiek iekļauta enerģijas metabolismā, virzot oksidācijas procesu visekonomiskākajā veidā. Ātrās dzintarskābes oksidēšanās ar sukcinātdehidrogenāzes palīdzību, ko pavada no ATP atkarīga pirimidīna dinukleotīdu kopuma samazināšanās, sauc par elpošanas ķēdes monopolizāciju. Šīs parādības bioloģiskā nozīme ir ātra ATP sintēze. Nervu audos darbojas Robertsa cikls jeb tā sauktais γ-aminobutirāta šunts, kura laikā dzintarskābe veidojas no γ-aminosviestskābes (GABA) dzintarskābes aldehīda starpposmā. Dzintarskābes veidošanās iespējama arī hipoksijas un oksidatīvā stresa apstākļos α-ketaglutārskābes oksidatīvās deaminācijas reakcijā aknās. Dzintarskābes antioksidanta iedarbība ir saistīta ar tās ietekmi uz mediatoru aminoskābju transportu, kā arī ar aminosviestskābes satura palielināšanos smadzenēs Robertsa šunta dēļ. Dzintarskābe organismā normalizē iekaisuma mediatoru histamīna un serotonīna saturu, palielina mikrocirkulāciju orgānos un audos, galvenokārt smadzenēs, neietekmējot. arteriālais spiediens un sirds darba rādītāji. Dzintarskābes antihipoksiskā iedarbība ir saistīta ar sukcināta dehidrogenāzes oksidācijas aktivizēšanu un ar citohroma oksidāzes, galvenā elpošanas ķēdes redoksenzīma, aktivitātes atjaunošanos.

Pašlaik plaši tiek izmantoti dzintarskābes atvasinājumi - sadzīves preparāti Reamberin, Cytoflavin, Mexidol.

Mexidol ir antioksidants, membrānu aizsargs, tieši enerģētisks antihipoksants, kas inhibē brīvos radikāļus, samazina lipīdu peroksidācijas aktivāciju, palielina savas fizioloģiskās antioksidantu sistēmas aktivitāti, aktivizē mitohondriju enerģijas sintezējošās funkcijas un uzlabo enerģijas vielmaiņu šūnā. Mexidol ir modulējoša iedarbība uz membrānām saistītiem enzīmiem, jonu kanāliem, receptoru kompleksiem, ieskaitot GABA un acetilholīnu, uzlabo sinoptisko transmisiju smadzeņu struktūrās, koriģējot traucējumus mikrocirkulācijas sistēmās. Mexidol izēmijas un hipoksijas apstākļos darbojas kā specifisks brīvo radikāļu slazds, samazinot to kaitīgo ietekmi uz smadzeņu struktūrām. Zāles ordinē devās no 200 līdz 500 mg dienā intravenozi fizioloģiskā šķīdumā vai intramuskulāri.

Reamberin detoksikācijas 1,5% šķīdums infūzijām, kas satur dzintarskābes sāli un mikroelementus (magnija hlorīdu, kālija hlorīdu, nātrija hlorīdu), piemīt antioksidanta, antihipoksiska, enerģiju aizsargājoša iedarbība, samazina brīvo radikāļu veidošanos, pozitīvi ietekmē aerobos procesus išēmijas un hipoksijas periodā atjauno šūnas enerģētisko potenciālu, izmanto šūnās taukskābes un glikozi, normalizē skābju-bāzes līdzsvaru un asins gāzu sastāvu. Reamberin tiek veiksmīgi izmantots kā infūzijas šķīdums kritiskos apstākļos, kas saistīti ar smadzeņu bojājumiem, kā arī jebkuros apstākļos, ko izraisa endo- un eksotoksikoze (smadzeņu insulti, delīriju un pirmsdelirozes stāvokļi, saindēšanās, infekcijas slimības, sistēmiska iekaisuma klīniskās izpausmes). reakcija, aknu mazspēja, aizkuņģa dziedzera nekroze, peritonīts). Standarta deva ir līdz 800 ml (400 ml 2 reizes) dienā intravenozi. Zāles var kalpot kā pamata infūzijas šķīdums citu zāļu vielu lietošanai.

Citoflavīns ir vielmaiņas korektors un enerģijas aizsargs, antioksidants, antihipoksants, kura mērķis ir normalizēt apstākļus, ko pavada brīvo radikāļu homeostāzes pārkāpums, kam ir izteikta anti-išēmiska iedarbība, samazinot lipīdu peroksidācijas intensitāti, stimulējot antioksidantu aizsardzības sistēmu. Citoflavīns ir sabalansēts divu metabolītu (dzintarskābe, riboksīns) un divu vitamīnu koenzīmu – riboflavīna (B 2) un nikotīnamīda (PP) – komplekss. Iekļauts šajā sarežģītas zāles aktīvām vielām ir augsta ietekme uz neironu struktūru vielmaiņu un tās darbojas kā efektīvi tās nelīdzsvarotības koriģētāji išēmijas, hipoksijas un oksidatīvā stresa apstākļos. Tādējādi riboflavīna mononukleotīdam, koenzīmam, kas aktivizē sukcināta dehidrogenāzi, flavoproteīnu, ko izmanto, lai aktivizētu alternatīvus NAD (nikotīnamīda adenīna dinukleotīda) atkarīgos vielmaiņas ceļus, ir tieša antihipoksiska iedarbība, kas saistīta ar flavīna reduktāžu aktivitātes palielināšanos un ATP atjaunošanos. kreatīna fosfāts (makroergs). Ir pierādīts, ka riboflavīns iekļūst šūnu membrānā neatkarīgi no pH. Tās iekļūšana šūnā ir atkarīga tikai no transmembrānas potenciāla lieluma. Riboflavīns stimulē dzintarskābes izmantošanu, aktivizējot Krebsa cikla dikarbonskābju mitohondriju transportēšanas sistēmu pa atspoles (glicerīna fosfāta) ceļu, un dzintarskābe, savukārt, palielina transmembrānu potenciālu, palielinot riboflavīna transportēšanu caur membrānām. Turklāt riboflavīns palielina dehidrogenāžu aktivitāti, novēršot išēmiskus nervu audu bojājumus, kā arī kavē lipīdu peroksidāciju audos, ko izraisa dzelzs joni Fe 2+.

Riboksīnam (inozīnam) ir izteikta antioksidanta iedarbība, ko realizē savstarpēji saistītu vielmaiņas ceļu komplekss, stimulējot NAD sintēzes aktivāciju mitohondrijās no nikotīnamīda un stimulējot anaerobo glikolīzi ar laktāta un NAD veidošanos. To raksturo neiroprotektīva iedarbība reperfūzijas sindroma gadījumā, pastiprinot adenozīna vazodilatējošo efektu un inhibējot enzīmu adenozīna deamināzi.

Nikotinamīds, neiroprotektors, viens no NAD fragmentiem, aktivizē no NAD atkarīgos šūnu enzīmus, tostarp ubikinona oksidoreduktāzes antioksidantu sistēmas, kas aizsargā šūnu membrānas no radikāļu daļiņu izraisītas iznīcināšanas. Nikotinamīds ir selektīvs poli-ADP-ribozes sintetāzes enzīma inhibitors, kas veidojas išēmijas apstākļos un izraisa intracelulāro proteīnu disfunkciju, kam seko šūnu apoptoze.

Dzintarskābe kā antioksidants deaktivizē peroksidāzes mitohondrijās, palielina no NAD atkarīgo enzīmu aktivitāti. Nikotinamīds un riboflavīns savukārt palielina dzintarskābes farmakoloģisko aktivitāti. Zāles ievada 10-20 ml devā dienā intravenozi, lēni pilinot fizioloģiskā šķīdumā vai 5% glikozē. Plkst smagi apstākļi saistībā ar difūzu hipoksiju, reanimāciju, pēcreperfūzijas sindromu, zāļu devu var palielināt līdz 40 ml dienā, indicēta intravenoza lēna pilināšana (60 pilieni minūtē).

Daudzu izmēģinājuma un placebo kontrolētu pētījumu gaitā tika atklāta iepriekš minēto antioksidantu (Cytoflavin, Reamberin un Mexidol) iekļaušana kompleksajā terapijā pacientiem ar smadzeņu insultu un hroniskām smadzeņu asinsrites traucējumu formām. Nesenie pētījumi ir parādījuši šo zāļu kompleksas lietošanas iespējamību cerebrovaskulāru traucējumu ārstēšanā, jo Mexidol un Cytoflavin ir dažādi pielietojuma punkti un to kombinēta lietošana var veicināt enerģijas procesu korekciju smadzeņu audos, vienlaikus izmantojot brīvos. radikālas oksidācijas produkti.

Turklāt saistībā ar citoflavīnu ir pierādīta augsta efektivitāte, ārstējot pacientus ar intracerebrālu asiņošanu, kam raksturīgs īpaši augsts oksidatīvā stresa līmenis. Tika atklāta skaidra saikne starp citoflavīna terapijas efektu un intracerebrālās hematomas lielumu. Iekļaujot citoflavīnu intracerebrālo asinsizplūdumu kompleksajā terapijā, tiek atzīmēta nozīmīgākā apziņas traucējumu regresija, īpaši izteikta 10–30 cm 3 lielām hematomām, ātrāka fokusa neiroloģiskā deficīta regresija un labāks funkcionālais iznākums.

Visiem mūsdienu antioksidantiem ir pierādīta skaidra efektivitātes pakāpes atkarība no terapijas sākuma laika. Maksimālo klīnisko efektu var sasniegt, uzsākot terapiju laika posmā no 2 līdz 6 stundām no smadzeņu katastrofas brīža. Mazāk uzkrītošs, bet reāls klīnisks efekts apziņas aktivizēšanas veidā, fokālo neiroloģisko simptomu samazināšanās tiek novērota terapijas sākumā laika posmā līdz 24 stundām.

Pacientiem ar hronisku išēmiju ilgstoša plānveida terapija ar antioksidantiem būtiski koriģē dzīves kvalitāti un novērš funkcionālo un morfoloģisko smadzeņu traucējumu progresēšanu.

Agrīna antioksidantu terapija šobrīd tiek uzskatīta par reālu patoģenētiski noteiktu metodi smadzeņu metabolisma korekcijai smadzeņu asinsvadu traucējumu gadījumā.

S. A. Rumjanceva, medicīnas zinātņu doktors, profesors

A. A. Kravčuks

E. V. Siliņa

Krievijas Valsts medicīnas universitāte, pilsētas klīniskā slimnīca Nr.15, Maskava

Anatolijs Ivanovičs Fedins
Profesors Krievijas Valsts medicīnas universitātes Neiroloģijas un neiroķirurģijas nodaļa

Viens no universālajiem šūnu dzīvības aktivitātes un starpšūnu telpā notiekošo procesu mehānismiem ir brīvo radikāļu (SR) veidošanās. SR veido īpašu ķīmisko vielu klasi, kas atšķiras pēc atomu sastāva, bet ko raksturo nepāra elektrona klātbūtne molekulā. SR ir neaizstājami skābekļa pavadoņi un tiem ir augsta ķīmiskā aktivitāte.

Brīvo radikāļu oksidēšanās procesi ir jāuzskata par nepieciešamo vielmaiņas saiti oksidatīvajā fosforilācijā, prostaglandīnu un nukleīnskābju biosintēzē un imūnās atbildēs. Slāpekļa oksīds darbojas kā neirotransmiters un ir iesaistīts asinsrites regulēšanā. SR veidojas nepiesātināto peroksidācijas laikā taukskābes ar regulējumu fizikālās īpašības bioloģiskās membrānas.

No otras puses, brīvo radikāļu oksidēšanās ir universāla patofizioloģiska parādība daudzos patoloģiskos apstākļos. Skābeklis jebkurai šūnai, īpaši neironam, ir vadošais enerģijas akceptors elpošanas mitohondriju ķēdē. Saistoties ar citohroma oksidāzes dzelzs atomu, skābekļa molekula tiek reducēta par četriem elektroniem un pārvēršas ūdenī. Bet enerģijas veidošanas procesu traucējumu apstākļos ar nepilnīgu skābekļa samazināšanos veidojas ļoti reaģējošs un tāpēc toksisks SR vai produkti, kas tos rada.

SR veidošanās relatīvā pieejamība un vieglums nepilnīgas skābekļa samazināšanas apstākļos ir saistīta ar unikālas īpašības tās molekulas. Ķīmiskajos savienojumos skābekļa atomi ir divvērtīgi. Vienkāršākais piemērs tam ir labi zināmā ūdens molekulas formula. Tomēr skābekļa molekulā abus atomus savieno tikai viena saite, un viens elektrons, kas paliek uz katra skābekļa atoma, ir brīvs. Galvenā stabilā skābekļa forma ir tā sauktais tripletais skābeklis, kura molekulā abi nepāra elektroni ir paralēli, bet to spini (valences) ir vērsti vienā virzienā. Ar daudzvirzienu spinu izvietojumu molekulā veidojas singlets skābeklis, kas pēc savām ķīmiskajām īpašībām ir nestabils un toksisks bioloģiskām vielām.

SR veidošanos veicina daudzi procesi, kas pavada organisma vitālo darbību: stress, eksogēnas un endogēnas intoksikācijas, cilvēka radītā vides piesārņojuma un jonizējošā starojuma ietekme. Pēc dažu autoru domām, SR ir iesaistīti vairāk nekā 100 patoģenēzē dažādas slimības. SR patoloģiskā iedarbība galvenokārt ir saistīta ar to ietekmi uz bioloģisko membrānu strukturālo stāvokli un funkcijām. Ir konstatēts, ka audu hipoksiju un išēmiju pavada lipīdu peroksidācijas aktivizēšanās. Ir labi zināms, ka šūnu membrānas satur liels skaits fosfolipīdi. Kad SR parādās membrānā, tā mijiedarbības ar taukskābēm varbūtība palielinās, palielinoties vairāku saišu skaitam. Tā kā nepiesātinātās taukskābes nodrošina membrānām lielāku mobilitāti, to izmaiņas lipīdu peroksidācijas rezultātā izraisa gan membrānas viskozitātes palielināšanos, gan daļēju barjeras funkciju zudumu.

Pašlaik nav šaubu, ka SR ietekmē mainās vairāku enzīmu, ogļhidrātu un olbaltumvielu, tostarp DNS un RNS proteīnu, funkcionālās īpašības. Smadzenes ir īpaši jutīgas pret SR hiperprodukciju un tā saukto oksidatīvo stresu. Oksidatīvajam stresam, kas izraisa SR hiperprodukciju un membrānas iznīcināšanu, kas saistīta ar fosfolipāzes hidrolīzes aktivizēšanu, ir īpaši nozīmīga loma smadzeņu išēmijas patoģenētiskajos mehānismos. Šādos gadījumos galvenais faktors, kas bojā mitohondriju, plazmas un mikrosomu membrānas, ir ļoti aktīvais OH hidroksilradikālis. Palielināta CP veidošanās, ko ierosina arahidonskābe smadzeņu išēmijas laikā, ir viens no ilgstošas ​​vazospazmu un smadzeņu autoregulācijas traucējumu, kā arī postshēmiskās tūskas progresēšanas un pietūkuma cēloņiem neironu sairšanas un membrānas sūkņu bojājumu dēļ. Išēmijas procesā enerģijas deficīta dēļ samazinās antioksidantu aizsardzības enzīmu aktivitāte: superoksīda dismutāzes, katalāzes, glutationa peroksidāzes. Tajā pašā laikā samazinās gandrīz visu ūdenī un taukos šķīstošo antioksidantu daudzums.

Pēdējos gados oksidatīvais stress tiek uzskatīts arī par vienu no nozīmīgākajiem neirodeģeneratīvo slimību, piemēram, Alcheimera slimības un citu demences veidu, Parkinsona slimības, amiotrofās laterālās sklerozes, epilepsijas un multiplās sklerozes, patoģenēzes faktoriem.

Līdz ar brīvo radikāļu oksidēšanos bioloģisko objektu funkcionēšanas laikā no radikāļu grupām, ko sauc par stabilajiem radikāļiem, tiek ražotas vielas ar antioksidantu iedarbību. Šādi radikāļi nespēj abstrahēt ūdeņraža atomus no lielākās daļas molekulu, kas veido šūnu, taču viņi var veikt šo darbību ar īpašām molekulām, kurām ir vāji saistīti ūdeņraža atomi. Aplūkojamo ķīmisko savienojumu klasi sauc par antioksidantiem (AO), jo to darbības mehānisms ir balstīts uz brīvo radikāļu procesu kavēšanu audos. Atšķirībā no nestabilās SR, kam ir kaitīga ietekme uz šūnām, stabila SR kavē destruktīvu procesu attīstību.

Organismā esošā fizioloģiskā antioksidantu sistēma ir kumulatīva hierarhija aizsardzības mehānismišūnas, audi, orgāni un sistēmas, kuru mērķis ir saglabāt un uzturēt ķermeņa reakcijas normas robežās, tostarp išēmijas un stresa apstākļos. Oksidatīvā-antioksidanta līdzsvara saglabāšana, kas ir svarīgākais dzīvo sistēmu homeostāzes mehānisms, tiek realizēta gan ķermeņa šķidrajos barotnēs (asinis, limfa, starpšūnu un intracelulārais šķidrums), gan šūnas strukturālajos elementos. , galvenokārt membrānu struktūrās (plazmatiskās, endoplazmatiskās un mitohondriju, šūnu membrānās). Antioksidantu intracelulārie enzīmi ietver superoksīda dismutāzi, kas inaktivē superoksīda radikāli, un katalāzi, kas sadala ūdeņraža peroksīdu.

Līdz šim zināmos bioloģiskos un ķīmiski sintezētos AO iedala taukos šķīstošajos un ūdenī šķīstošajos. Taukos šķīstošie AO ir lokalizēti tur, kur atrodas mērķa substrāti SR un peroksīdu uzbrukumam, kas ir bioloģiskās struktūras, kas ir visneaizsargātākās pret peroksidācijas procesiem. Šīs struktūras galvenokārt ietver bioloģiskās membrānas un asins lipoproteīnus, un galvenie mērķi tajās ir nepiesātinātās taukskābes.

No taukos šķīstošajiem AO vispazīstamākais ir tokoferols, kuram, mijiedarbojoties ar OH hidroksilgrupu, ir nomācoša ietekme uz singleta skābekli. Starp ūdenī šķīstošajiem AO glutationam ir svarīga loma šūnu aizsardzībā no toksiskiem skābekļa starpproduktiem. Otra svarīgākā starp ūdenī šķīstošajām antioksidantu sistēmām ir askorbīnskābes sistēma, kas ir īpaši svarīga smadzeņu struktūru antioksidantu aizsardzībai.

Vispiemērotākais sinerģists un gandrīz visuresošs askorbīnskābes pavadonis ir fizioloģiski aktīvo fenola savienojumu sistēma. Zināmo fenola savienojumu skaits pārsniedz 20 000. Tie ievērojamā daudzumā sastopami visos dzīvajos augu organismos, veidojot 1–2% no biomasas un vairāk un pildot dažādas bioloģiskas funkcijas. Fenola savienojumi ar divām vai vairākām hidroksilgrupām benzola gredzenā izceļas ar vislielāko ķīmisko īpašību un bioloģiskās aktivitātes dažādību. Šīs fenola savienojumu klases fizioloģiskos apstākļos veido bufera redokssistēmu. Fenolu antioksidanta īpašības ir saistītas ar vāju fenola hidroksilgrupu klātbūtni to struktūrā, kuras, mijiedarbojoties ar SR, viegli nodod savu ūdeņraža atomu. Šajā gadījumā fenoli darbojas kā SR slazdi, pārvēršot sevi par neaktīviem fenoksila radikāļiem. Cīņā ar SR piedalās ne tikai organisma ražotās antioksidanta vielas, bet arī AO, kas nonāk pārtikas sastāvā. AO ietver arī minerālvielas (selēna, magnija, vara savienojumus), dažas aminoskābes, augu polifenolus (flavonoīdus).

Jāņem vērā, ka, lai no augu valsts produktiem iegūtu fizioloģiski nepieciešamo AO minimumu, to īpatnējam svaram ikdienas uzturā ir būtiski jāpārsniedz visas pārējās pārtikas sastāvdaļas.

Mūsdienu uztura uzturā dominē rafinēta un tehnoloģiski apstrādāta pārtika, kurai nav vērtīgu dabisko īpašību. Ņemot vērā arvien pieaugošo nepieciešamību pēc AO nelabvēlīgu vides faktoru ietekmes dēļ, kļūst skaidrs iemesls hroniskam AO deficītam nozīmīgai iedzīvotāju daļai.

Klīnikā daži no visbiežāk lietotajiem dabiskajiem AO ir tokoferols, askorbīnskābe un metionīns. Tokoferola antioksidanta iedarbības koncepciju formulēja Tarpel A.L. 1953. gadā Aktīvi aizsargājot tā benzola gredzena hidroksilgrupu šūnu membrānas, tokoferols palīdz saglabāt ar membrānu saistīto enzīmu aktivitāti, vienlaikus paaugstinot dabisko lipīdu AO līmeni. Mijiedarbojoties ar hidroksilgrupu un iedarbojoties uz singlo skābekli, tokoferols veic vairākas funkcijas, kas kopā nodrošina antioksidantu efektu. Tokoferols organismā netiek sintezēts un pieder pie vitamīnu grupas (E vitamīns). E vitamīns ir viens no svarīgākajiem universālajiem taukos šķīstošajiem AO, un tam ir dabiska imūnmodulatora loma, stimulējot T-limfocītu blastu transformāciju, normalizējot šūnu un humorālās imunitātes parametrus.

Daudzu neiroloģisko slimību un to seku rehabilitācijas terapijas kompleksā jāiekļauj alfa-tokoferols, askorbīnskābe un metionīns. To trūkumi ir vāji izteikta antioksidantu farmakokinētika un nepieciešamība pēc ilgstošas ​​(vairākas nedēļas) šo zāļu lietošanas antioksidanta efekta attīstībai.

Pašlaik sintētiskās narkotikas ar AO īpašībām tiek plaši izmantotas klīniskajā praksē, tostarp neiroloģiskā praksē. No sintētiskajām antioksidantu vielām dibunols, taukos šķīstošs medikaments, kas pieder skrīninga fenolu klasei, ir labi pētīts. Lietojot 20–50 mg/kg devu, tiek parādīta diezgan izteikta pretišēmiskā, antihipoksiskā un angioprotektīvā iedarbība. Cita taukos šķīstošā aizsargāto fenolu pārstāvja probukola darbības mehānisms ir saistīts ar zema blīvuma lipoproteīnu peroksidācijas inhibīciju, kas ievērojami samazina to aterogenitāti. Pacientiem tika parādīta probukola antiaterogēnā iedarbība cukura diabēts. Jaunākās paaudzes fenola AO ir medikaments olifēns, kura molekulā ir vairāk nekā 10 fenola hidroksilgrupas, kas spēj saistīt lielu skaitu SR. Zālēm ir izteikta ilgstoša antioksidanta iedarbība, kas veicina mikrocirkulācijas un vielmaiņas procesu aktivizēšanu organismā, tostarp smadzeņu audos, tostarp pateicoties izteiktajai membrānas aizsargājošajai iedarbībai.

Pēdējos gados ir pētīta dzintarskābes, tās sāļu un esteru, kas ir universāli intracelulāri metabolīti, iedarbība. Dzintarskābe, kas atrodas orgānos un audos, ir trikarbonskābes cikla 5. reakcijas produkts un 6. reakcijas substrāts. Dzintarskābes oksidēšana Krebsa cikla 6. reakcijā tiek veikta, izmantojot sukcinātdehidrogenāzi. Veicot katalītisko funkciju saistībā ar Krebsa ciklu, dzintarskābe samazina citu šī cikla starpproduktu - laktāta, piruvāta un citrāta koncentrāciju asinīs, kas rodas hipoksijas sākuma stadijā.

Ātrās dzintarskābes oksidēšanās ar sukcinātdehidrogenāzes palīdzību, ko papildina no ATP atkarīga pirimidīna dinukleotīdu kopuma samazināšanās, sauca par "elpošanas ķēdes monopolizāciju". bioloģiskā nozīme kas ir ātra ATP resintēze. Nervu audos darbojas tā sauktais aminobutirāta šunts (Roberta cikls), kura laikā dzintarskābe veidojas no aminosviestskābes (GABA) caur dzintarskābes aldehīda starpposmu. Stresa un hipoksijas apstākļos dzintarskābes veidošanās iespējama arī ketaglutārskābes oksidatīvās deaminācijas reakcijā aknās.

Dzintarskābes antihipoksiskā iedarbība ir saistīta ar tās ietekmi uz mediatoru aminoskābju transportēšanu, kā arī GABA satura palielināšanos smadzenēs Robertsa šunta darbības laikā. Dzintarskābe organismā kopumā normalizē histamīna un serotonīna saturu un palielina mikrocirkulāciju orgānos un audos, galvenokārt smadzeņu audos, neietekmējot asinsspiedienu un sirds darbību. Dzintarskābes anti-išēmiskā iedarbība ir saistīta ne tikai ar sukcinātdehidrogenāzes oksidācijas aktivizēšanu, bet arī ar elpceļu mitohondriju ķēdes galvenā redoksenzīma - citohroma oksidāzes - aktivitātes atjaunošanos.

Pašlaik turpinās pētījumi par dzintarskābes atvasinājumu izmantošanu, lai samazinātu išēmisku smadzeņu bojājumu smagumu. Viena no šīm zālēm ir mājas narkotika meksidols. Mexidol ir SR AO inhibitors, membrānas aizsargs, samazina lipīdu peroksidācijas aktivāciju un palielina fizioloģiskās antioksidantu sistēmas aktivitāti kopumā. Mexidol ir arī tiešas enerģētiskās iedarbības antihipoksants, aktivizējot mitohondriju enerģijas sintēzes funkcijas un uzlabojot enerģijas metabolismu šūnā.

Zāles ir lipīdu līmeni pazeminoša iedarbība, samazinot kopējā holesterīna un zema blīvuma lipoproteīnu līmeni. Mexidol ir modulējoša iedarbība uz membrānām piesaistītiem enzīmiem, jonu kanāliem – neirotransmiteru transportieriem, receptoru kompleksiem, tai skaitā benzodiazepīnu, GABA un acetilholīnu, uzlabo sinaptisko transmisiju un līdz ar to arī smadzeņu struktūru savstarpējo savienojumu. Turklāt meksidols uzlabo un stabilizē vielmaiņu un asins piegādi smadzenēm, koriģē traucējumus regulēšanas un mikrocirkulācijas sistēmās, uzlabo asins reoloģiskās īpašības, kavē trombocītu agregāciju, uzlabo aktivitāti. imūnsistēma.

Dzintarskābes augstā aktivitāte ir pielietojama detoksikācijas šķīdumā Reamberin 1,5% infūzijām, kas satur dzintarskābes sāli un mikroelementus optimālā koncentrācijā (magnija hlorīds, kālija hlorīds un nātrija hlorīds). Zālēm ir izteikta antihipoksiska un antioksidanta iedarbība, pozitīvi ietekmējot aerobos bioķīmiskos procesus šūnā išēmijas un hipoksijas laikā, samazinot SR veidošanos un atjaunojot šūnas enerģētisko potenciālu. Zāles inaktivē Krebsa cikla fermentatīvos procesus un veicina taukskābju un glikozes izmantošanu šūnās, normalizē skābju-bāzes līdzsvaru un asins gāzu sastāvu. Zāles var izmantot kā enerģētisko korektoru pacientiem ar primāriem un sekundāriem išēmiskiem smadzeņu bojājumiem, tostarp uz vairāku orgānu mazspējas sindroma attīstības fona, savukārt endotoksikozes un postshēmisku bojājumu smaguma samazināšanās tika konstatēta gan klīniskajā laboratorijā, gan encefalogrāfiskie parametri.

Pēdējos gados ir aktīvi pētīta dabiskā AO - tioktiskā (lipoīnskābe). Tioktskābe ir nepieciešama E vitamīna reģenerācijai un atjaunošanai, C vitamīna ciklam un Q_enzīma (ubikinona) ģenerēšanai, kas ir vissvarīgākās saites ķermeņa antioksidantu aizsardzībā. Turklāt tioktiskā skābe var mijiedarboties ar citiem savienojumiem, atjaunojot AO baseinu organismā. Tioktskābe veicina pienskābes pārvēršanu pirovīnskābe, kam seko tās dekarboksilēšana, kas veicina metaboliskās acidozes izvadīšanu. Tika konstatēta pozitīva tioktskābes lipotropā iedarbība. Joktskābes ķīmiskās struktūras unikalitāte ļauj tās reģenerāciju veikt neatkarīgi, bez citu savienojumu līdzdalības. jokskābe spēlē nozīmīgu lomu enerģijas veidošanā organismā. Tas izskaidro lipoīnskābes plašo izplatību dabā un klātbūtni dzīvnieku šūnās (izņemot vairogdziedzeri) un augu izcelsmi. Pieauguša cilvēka ikdienas nepieciešamība pēc lipoīnskābes ir 1-2 mg.

Pašlaik tioktīnskābi lieto tās trometamola sāls veidā (zāles tioktacīds). Vairāki pētījumi ir pierādījuši ioktacīda efektivitāti diabētiskās un alkoholiskās polineiropātijas, Vernika tipa encefalopātijas un akūtu išēmisku un traumatisku smadzeņu traumu ārstēšanā.

Kritiskos neiroloģiskos apstākļos ārstēšana ar tioktacīdu jāsāk ar 1 ampulas (600 mg tioktskābes), kas atšķaidīta ar 200 ml fizioloģiskā šķīduma, intravenozām infūzijām dienā 2-3 nedēļas. tālāk izrakstītas tabletes tioktacīda 600 mg 1 reizi no rīta, 30 minūtes pirms brokastīm. Smagos slimības gadījumos var lietot 1800 mg tioktacīda dienas devu vienā devā. Ārstēšanas kurss ir 1-2 mēneši. bligate alimentary AO ir tiešas netiešas iedarbības savienojumi. Tiešas darbības AO ir vitamīni E, A, C, K, karotinoīdi, ubihinons un aminoskābes - cisteīns un tā atvasinājumi, epero saturošs betaīns_ergotionīns. Pie netiešas darbības AO pieder itamīni B2, PP, aminoskābes metionīns un glutamīnskābe, mikroelementi selēns un cinks.

Uzskaitīto limentāro AO galvenā loma ir saistīta ar to funkcionēšanu kā antioksidantu sistēmas daļu, kas nosaka to izmantošanu daudzās neiroloģiskās slimībās, ko pavada pārmērīga brīvo radikāļu oksidēšanās. Ņemot vērā iepriekš minētās brīvo radikāļu oksidācijas un lipīdu peroksidācijas procesu patoģenētiskās parādības universālumu, ir vēlams izrakstīt elementāru AO pēc smadzeņu traumām, neiroinfekcijām, astēniskos apstākļos pēc akūtām elpceļu un vīrusu slimībām. Insulta, hroniskas cerebrālās išēmijas, neirodeģeneratīvo slimību, multiplās sklerozes paasinājumu un epilepsijas seku kompleksajā ārstēšanā ieteicams iekļaut alimentāro AO. Pašlaik ieslēgts farmācijas tirgus ir plaši pārstāvētas dažādas zāļu kompozīcijas, kas satur tiešas un netiešas darbības AO. Turklāt daudzi AO iet uz dažādu pārtikas piedevu sastāvu. ārstnieciskās kompozīcijas un uztura bagātinātājiļaut praktizētājam izvēlēties ārstēšanas shēmu, ņemot vērā pacientam identificētos slimības individuālos patoģenētiskos faktorus.

Tabulā parādīta pieaugušo iedzīvotāju ikdienas nepieciešamība pēc AO (vitamīniem un mikroelementiem) (citēts Goodman, Gilman. “The Pharmacological Basis of Therapeutics”).

Ivans Drozdovs 13.04.2018

Neiroprotektori ir zāļu grupa, kas nodrošina nervu sistēmas aizsargfunkciju no nelabvēlīgiem faktoriem. Neiroprotektoru sastāvā ir vielas, kas nodrošina vielmaiņas sistēmas darbību, palīdz saglabāt nervu šūnu integritāti, pasargā tās no nāves un uzlabo skābekļa piegādi. Ar to palīdzību smadzeņu struktūras var ātri pielāgoties negatīvām izmaiņām, ko izraisa tādi patoloģiski apstākļi kā senils demence, Parkinsona sindroms un citas neiroloģiskas slimības.

Zāļu klasifikācija

Atkarībā no darbības mehānisma un sastāva izšķir šādas neiroprotektīvo zāļu grupas:

1. Nootropie līdzekļi - uzlabo vielmaiņas sistēmas darbību, tiek izmantoti neiroloģisko un garīgo traucējumu ārstēšanā.
2. Antioksidanti - paredzēti, lai cīnītos pret brīvajiem radikāļiem, kas parādījušies nelabvēlīgu faktoru ietekmē.
3. Vasoaktīvās (asinsvadu) zāles - samazina asinsvadu caurlaidību, uzlabo asinsriti:

• antikoagulanti - samazina asins viskozitāti;
• angioprotektori - palielina asins mikrocirkulāciju asinsvadu sieniņās, tādējādi samazinot to caurlaidību;
• miotropi - veicina asinsvadu tonusa palielināšanos un asins plūsmu caur traukiem;
• zāles, kas ietekmē vielmaiņas darbību (kalcija kanālu blokatori);
• psihostimulatori - nodrošina smadzeņu uzturu.

1. Kombinētās zāles - apvieno vairākas īpašības (piemēram, vazoaktīvu un antioksidantu).
2. Adaptogēni ir augu izcelsmes neiroprotektīvas zāles.

Aprakstītos neiroprotektorus atkarībā no diagnozes un veselības stāvokļa var kombinēt uzņemšanas laikā, savukārt zāļu klāsts, kā arī ārstēšanas režīms jānosaka ārstam.

Nootropiskas zāles

Nootropiskie līdzekļi ir zāles, kas aktivizē smadzeņu nervu šūnu mijiedarbību. Viņu rīcība ir vērsta uz:

• atmiņas, koncentrēšanās un domāšanas procesu uzlabošana;
• nervu pārmērīgas uzbudinājuma noņemšana;
• depresīvā garastāvokļa likvidēšana;
• palielināt ķermeņa izturību pret negatīviem faktoriem;
• smadzeņu asins piegādes uzlabošana;
• epilepsijas lēkmju un Parkinsona sindroma izpausmju profilakse.

Cerebrolizīns

No cūku smadzenēm izdalītais hidrolizāts caur asinīm ātri iekļūst smadzeņu šūnās un novērš audu nekrozes attīstību, ko izraisa tādi patoloģiski stāvokļi kā insults, Alcheimera slimība, demence, encefalīts,. Asinsrites mazspējas gadījumā akūtā periodā ar insultu, smadzeņu infekcijām, galvaskausa un smadzeņu traumām zāles ordinē intravenozi ar infūzijas pilienu, vienlaikus izšķīdinot to īpašos infūzijas šķīdumos. Lēnas asinsrites traucējumu gadījumā Cerebrolizīnu ievada intramuskulāri, vienlaikus neļaujot tam sajaukties ar vielām, kas ietekmē sirds darbību, un vitamīniem.

Piracetāms

Zāles palīdz palielināt adenozīntrifosforskābes (ATP) koncentrāciju smadzeņu šūnās, kas savukārt pozitīvi ietekmē asinsvadu sistēmas darbību, kognitīvo, smadzeņu un vielmaiņas funkciju atjaunošanos. Zāļu darbība ir vērsta uz smadzeņu šūnu aizsardzību no bojājumiem, ko izraisa skābekļa bads, intoksikācija, traumas un elektriskās strāvas iedarbība.

Ceraxon

Citicolīns, kas ir zāļu galvenā aktīvā viela, labvēlīgi ietekmē smadzeņu audu membrānas, pasargājot tās no bojājumiem, ko izraisa traumatiski smadzeņu ievainojumi un insulti. Tas palielina enerģijas impulsu ātrumu starp nervu šūnām, palīdz atjaunot atmiņu, koncentrēšanos, izpratni un domāšanu. Ceraxon veicina agrīnu izeju no pēctraumatiskās un pēcinsulta komas, kā arī samazina patoloģiskiem stāvokļiem raksturīgo neiroloģisko simptomu smagumu.

Antioksidanti

Antioksidantu zāļu darbība ir vērsta uz brīvo radikāļu neitralizēšanu, kas negatīvi ietekmē nervu šūnas un ķermeni kopumā. Farmaceitiskos preparātus izraksta, ja organisms ir pakļauts tādiem nelabvēlīgiem faktoriem kā slikts klimats un ekoloģija, darbs kaitīgos apstākļos, vielmaiņas un endokrīnās sistēmas traucējumi, sirds un asinsvadu slimības. To uzņemšana ļauj palielināt smadzeņu audu izturību pret hipoksiju, uzturēt enerģijas līdzsvaru, samazināt ilgstošas ​​alkohola intoksikācijas ietekmi uz nervu šūnām un novērst senils demences attīstību.

Glicīns

Aminoskābe, kas regulē vielmaiņas procesus centrālajā nervu sistēmā. Zāles ar sedatīvu un pretstresa efektu tiek parakstītas paaugstinātas nervu uzbudināmības, emocionālā izsīkuma, neirozes, veģetatīvās distonijas, išēmiska insulta gadījumā. Glicīna lietošanas kumulatīvais efekts var uzlabot asinsriti, samazināt psihoemocionālā pārslodzes izpausmes un palielināt efektivitāti.

Mexidol

Spēcīgs antioksidants, ko izmanto akūtu smadzeņu asins piegādes traucējumu gadījumā - epilepsijas lēkmes. Zāles ir arī indicētas lietošanai ar samazinātu veiktspēju, spēka zudumu, nervu pārmērīgu uzbudinājumu, neirozēm, alkohola intoksikāciju, aterosklerozes traucējumiem, domāšanas procesu palēnināšanos, kas raksturīga senils demencei.

Glutamīnskābe

Dikarboksilaminoskābe, kas stimulē vielmaiņas sistēmu un neironu savstarpējo savienojumu smadzeņu struktūrās. Tas nodrošina smadzeņu audu noturību pret skābekļa deficītu un pasargā no dažāda veida intoksikācijas – alkohola, ķīmiskās, narkotiku. Zāles kombinācijā ar citiem antipsihotiskiem līdzekļiem ir paredzētas psihiskiem traucējumiem - psihozēm, epilepsijai, šizofrēnijai, kā arī smadzeņu infekcijām - encefalītu, meningītu. IN bērnība glutamīnskābi lieto cerebrālās triekas, Dauna slimības, poliomielīta ārstēšanai.

Asinsvadu zāles (vazoaktīvas)

Lai uzlabotu asins piegādi smadzeņu audiem un vielmaiņas procesus starp neironiem, tiek noteikti farmakoloģiskie līdzekļi, kas labvēlīgi ietekmē asinsvadus un asinsrades funkciju. Atkarībā no darbības mehānisma tos iedala vairākos veidos:

• miotropiski spazmolīti - uzlabo asinsvadu tonusu un asins plūsmu caur tiem uz smadzeņu struktūrām;
• zāles, kas uzlabo vielmaiņu starp nervu šūnām;
• angioprotektori;
• zāles, kas baro nervu šūnas;
• antikoagulanti.

Cinnarizīns

Miotropisks spazmolītisks līdzeklis ar vazodilatējošām īpašībām. Tās darbības rezultātā tiek normalizēta asins plūsma, uzlabojas asinsrite, palielinās nervu šūnu izturība pret skābekļa badu, tiek aktivizēta bioelektriskā apmaiņa starp tām. Zāles mazina vazospazmu un ar šo stāvokli saistītos simptomus (,). Tas ir parakstīts išēmiska insulta, senils demences, atmiņas zuduma, Menjēra slimības gadījumā.

Vinpocetīns (Cavinton)

Zāles, kurām piemīt prettrombocītu, antihipoksiskas un vazodilatējošas īpašības, paātrina vielmaiņu smadzeņu audos, uzlabo asinsriti un skābekļa piegādi tiem. Pateicoties tam, tā lietošana ir efektīva insulta akūtā stadijā, kā arī senils demences progresēšanā. Vinpocetīna lietošana palīdz mazināt neiroloģisko simptomu ietekmi, uzlabo atmiņu, palielina koncentrēšanās spējas un intelektuālās spējas.

Acetilsalicilskābe

Pretiekaisuma līdzeklis ar prettrombocītu īpašībām. Tā uzņemšana lielos daudzumos palīdz nomākt trombocītu biosintēzes procesu, kā rezultātā palēninās asins recēšanas process. Preparātus ar acetilsalicilskābi sastāvā lieto pēcinsulta periodā, lai novērstu asins recekļu veidošanos.

Heparīns

Antikoagulants, kura darbība ir vērsta uz tādu slimību profilaksi un ārstēšanu, kas saistītas ar asins recekļu veidošanos - tromboflebītu, trombozi. Zāles atšķaida asinis, tiek ievadītas intravenozi atsevišķās devās. Kontrindikācijas tā lietošanai ir asins recēšanas traucējumi, pēcoperācijas periods, peptiska čūlas GIT.

Kombinētās zāles

Kombinētās darbības neiroprotektoriem ir vairākas savstarpēji pastiprinošas īpašības, kas ļauj sasniegt ātrākus un efektīvākus rezultātus ārstēšanā, lietojot mazas aktīvo vielu devas.

Fezam

Zāles, kuru pamatā ir cinnarizīns un piracetāms, ir paredzētas, lai paplašinātu asinsvadus, palielinātu smadzeņu audu un nervu šūnu izturību pret skābekļa trūkumu un stimulētu asinsriti smadzeņu zonās, kurās ir bijusi išēmija. Fezam lieto arī atmiņas un domāšanas atjaunošanai, emocionālā noskaņojuma paaugstināšanai, intoksikācijas sindroma un spēka zuduma novēršanai.

Tiocetāms

Zāļu pamatā ir divi galvenie farmaceitiskie preparāti - tiotriazolīns un piracetāms. Tiocetāma lietošanas indikācijas ir cerebrovaskulāri traucējumi un to izraisīti traucējumi, asinsvadu, smadzeņu, sirds un aknu slimības, kā arī vīrusu infekcijas. Zāļu lietošana palīdz stiprināt imūnsistēmu un palielina smadzeņu šūnu rezistenci pret hipoksiju.

Orocetāms

Kombinētās nootropās zāles, kuru pamatā ir piracetāms un orotskābe, uzlabo aknu darbību un to detoksikācijas funkcijas, paātrina impulsu apmaiņu starp nervu šūnām. Pateicoties šīm īpašībām, Orocetam tiek efektīvi lietots smagas smadzeņu intoksikācijas gadījumā, ko izraisa infekcijas slimības un vīrusi, kā arī saindēšanās ar alkoholu un ķīmiskām vielām.

Adaptogēni

Augu izcelsmes preparātus, kas palielina organisma izturību pret kaitīgo un patoloģisku iedarbību, sauc par adaptogēniem. Augu izcelsmes preparātu pamatā esošās vielas palīdz pielāgoties stresam, pēkšņām klimata pārmaiņām. Tos efektīvi izmanto atveseļošanās periodā ārstēšanai, infekcijas slimības smadzenes, intrakraniāls ievainojums.

Žeņšeņa tinktūra

Augu izcelsmes līdzeklis labvēlīgi ietekmē nervu, asinsvadu un vielmaiņas sistēmas. Tas tiek nozīmēts kā adjuvanta terapija pacientiem ar novājinātu slimību, kā arī fiziskās un nervu izsīkuma pazīmju klātbūtnē. Infūzijas lietošana palīdz samazināt cukura līmeni asinīs, paaugstināt asinsspiedienu hipotensijas laikā, uzlabot vielmaiņu un novērst vemšanas lēkmes.

Ginkgo biloba

Zāļu sastāvā ietilpst tādas augu vielas kā eleutherococcus un gotu kola. Tas ir paredzēts intrakraniālas hipertensijas, smadzeņu darbības funkciju samazināšanās, nervu noguruma, asinsvadu un endokrīno slimību, kā arī impulsu pārnešanas starp nervu šūnām samazināšanās gadījumā.

Apilak

Biostimulants, kura pamatā ir kaltēts bišu peru pieniņš, ir paredzēts zema asinsspiediena, spēka zuduma, nepietiekama uztura, garīgo un neiroloģisku traucējumu gadījumā. Apilac nav ieteicams lietot, pārkāpjot virsnieru dziedzeru funkcijas, kā arī ar paaugstinātu jutību vai nepanesību pret bišu produktiem.

Indikācijas un kontrindikācijas neiroprotektoru lietošanai

Neiroprotektoru darbība ir vērsta uz apmaiņas procesu uzlabošanu starp smadzeņu šūnām un to pielāgošanos izmaiņām, ko izraisa asinsrites traucējumi. Viņu uzņemšana ir indicēta šādiem patoloģiskiem stāvokļiem:

Neiroprotektoru lietošana ir kontrindicēta šādos gadījumos:

• paaugstināta jutība pret vielām, kas veido zāles;
• iekaisuma un infekcijas procesi, kas rodas nierēs un aknās;
• lietojot citus sedatīvus un antidepresantus;
• sirdskaite;
• grūtniecība un laktācijas periods.

Vai jūs par kaut ko uztraucaties? Slimība vai dzīves situācija?

Neiroprotektīvo zāļu lietošana jāpārtrauc arī tad, ja pēc pacienta lietošanas parādās blakusparādības - slikta dūša, vemšana, alerģiski izsitumi, pastiprināta elpošana un sirdsdarbība, nervu pārmērīga uzbudinājums.

Neiroprotektori ir farmaceitisko līdzekļu grupa, kas aizsargā nervu sistēmas šūnas no negatīvo faktoru ietekmes. Tie palīdz smadzeņu struktūrām ātri pielāgoties patoloģiskajām izmaiņām, kas organismā rodas insulta, TBI un neiroloģisko slimību laikā.

Neiroprotekcija ļauj saglabāt neironu struktūru un funkcijas. Neiroprotektīvo zāļu ietekmē normalizējas vielmaiņa smadzenēs, uzlabojas nervu šūnu apgāde ar enerģiju. Neirologi šīs zāles pacientiem aktīvi izraksta kopš pagājušā gadsimta beigām.

Neiroprotektori ir citoprotektīvi līdzekļi, kuru darbību nodrošina membrānas stabilizējošā, vielmaiņas un mediatoru līdzsvara korekcija. Jebkurai vielai, kas aizsargā neironus no nāves, ir neiroprotektīva iedarbība.

Saskaņā ar darbības mehānismu izšķir šādas neiroprotektoru grupas:

• nootropiskie līdzekļi,
• antioksidanti,
• asinsvadu zāles,
• Kombinētās zāles,
• adaptogēni līdzekļi.

Neiroprotektori jeb cerebroprotektori ir zāles, kas aptur vai ierobežo smadzeņu audu bojājumus, ko izraisa akūta hipoksija un išēmija. Išēmiskā procesa rezultātā šūnas iet bojā, visos orgānos un audos notiek hipoksiskas, vielmaiņas un mikrocirkulācijas izmaiņas līdz pat vairāku orgānu mazspējas attīstībai. Neiroprotektorus izmanto, lai novērstu neironu bojājumus išēmijas laikā. Tie uzlabo vielmaiņu, samazina oksidācijas procesus, palielina antioksidantu aizsardzību un uzlabo hemodinamiku. Neiroprotektori palīdz novērst nervu audu bojājumus biežu klimata pārmaiņu laikā, pēc neiroemocionāla stresa un pārslodzes. Sakarā ar to tos izmanto ne tikai terapeitiskos, bet arī profilaktiskos nolūkos.

Bērnu ārstēšanai tiek izmantots milzīgs skaits neiroprotektoru ar dažādiem darbības mehānismiem vecumam un ķermeņa svaram atbilstošā devā. Tajos ietilpst tipiski nootropi - Piracetāms, vitamīni - Neurobion, neiropeptīdi - Semax, Cerebrolysin.

Šādas zāles palielina nervu šūnu izturību pret traumatisku faktoru agresīvo ietekmi, intoksikāciju un hipoksiju. Šīm zālēm ir psihostimulējoša un nomierinoša iedarbība, mazina vājuma un depresijas sajūtu, novērš astēniskā sindroma izpausmes. Neiroprotektori ietekmē augstāku nervu aktivitāti, informācijas uztveri, aktivizē intelektuālās funkcijas. Mnemotropais efekts ir uzlabot atmiņu un mācīšanos, adaptogēnais efekts ir palielināt organisma spēju izturēt kaitīgu vides ietekmi.

Neirotropo zāļu ietekmē uzlabojas smadzeņu asinsapgāde, mazinās galvassāpes un reibonis, izzūd citi veģetatīvie traucējumi. Pacientiem ir skaidra apziņa un paaugstināts nomoda līmenis. Šīs zāles neizraisa atkarību un psihomotorisko uzbudinājumu.

Nootropiskas zāles

Nootropiskie līdzekļi ir zāles, kas stimulē vielmaiņu nervu audos un novērš neiropsihiskus traucējumus. Tie atjauno ķermeni, pagarina mūžu, aktivizē mācību procesu un paātrina iegaumēšanu. Termins "nootropisks" tulkojumā no sengrieķu valodas burtiski nozīmē "mainīt prātu".

• "Piracetāms" ir slavenākais nootropo zāļu pārstāvis, ko plaši izmanto mūsdienu tradicionālajā medicīnā neiropsihisku slimību ārstēšanai. Tas palielina ATP koncentrāciju smadzenēs, stimulē RNS un lipīdu sintēzi šūnās. "Piracetāms" tiek parakstīts pacientiem rehabilitācijas periodā pēc akūtas smadzeņu išēmijas. Zāles ir pirmais nootropiskais līdzeklis, kas sintezēts Beļģijā pagājušajā gadsimtā. Zinātnieki ir atklājuši, ka šīs zāles ievērojami uzlabo garīgo veiktspēju un informācijas uztveri.
• "Cerebrolizīns" ir hidrolizāts, kas iegūts no jaunu cūku smadzenēm. Tas ir daļēji sadalīts sūkalu proteīns, kas bagātināts ar aminopeptīdiem. Zemās molekulmasas dēļ cerebrolizīns ātri iekļūst asins-smadzeņu barjerā, sasniedz smadzeņu šūnas un iedarbojas uz savu terapeitisko efektu. Šīs zāles ir dabiskas izcelsmes, tāpēc tām nav kontrindikāciju un tās reti izraisa blakusparādības.
• "Semax" ir sintētisks neiropeptīdu komplekss, kam ir izteikta nootropiska iedarbība. Tas ir adrenokortikotropā hormona fragmenta analogs, taču tam nav hormonālas aktivitātes un tas neietekmē virsnieru dziedzeru darbību. "Semax" pielāgo smadzeņu darbu un veicina izturības veidošanos pret stresa bojājumiem, hipoksiju un išēmiju. Šīs zāles ir arī antioksidants, antihipoksants un angioprotektors.
• "Ceraxon" tiek parakstīts pacientiem, kuriem ir bijis insults. Tas atjauno bojātās nervu šūnu membrānas un novērš to turpmāku nāvi. Pacientiem ar TBI zāles ļauj ātri izkļūt no pēctraumatiskās komas, samazina neiroloģisko simptomu intensitāti un rehabilitācijas perioda ilgumu. Pacientiem pēc aktīvās terapijas ar zālēm izzūd tādas klīniskās pazīmes kā iniciatīvas trūkums, atmiņas traucējumi, grūtības pašapkalpošanās procesā, paaugstinās vispārējais apziņas līmenis.
• "Pikamilon" ir zāles, kas uzlabo smadzeņu asinsriti, aktivizē vielmaiņu smadzeņu audos. Zāles vienlaikus piemīt antihipoksanta, antioksidanta, antiagreganta un trankvilizatora īpašības. Tajā pašā laikā nav centrālās nervu sistēmas depresijas, miegainība un letarģija nenotiek. "Pikamilon" novērš pārmērīgas darba un psihoemocionālās pārslodzes simptomus.

Antioksidanti

Antioksidanti ir zāles, kas neitralizē brīvo radikāļu patogēno iedarbību. Pēc ārstēšanas ķermeņa šūnas tiek atjaunotas un dziedinātas. Antihipoksanti uzlabo organismā cirkulējošā skābekļa izmantošanu un palielina šūnu izturību pret hipoksiju. Tie novērš, samazina un novērš skābekļa deficīta izpausmes, uzturot enerģijas vielmaiņu optimālā līmenī.

Neiroprotektīvo zāļu saraksts ar antioksidantu iedarbību:

1. "Mexidol" ir efektīvs cīņā pret hipoksiju, išēmiju, krampjiem. Zāles palielina ķermeņa izturību pret stresu, stimulē tā adaptācijas spēju pret apkārtējās vides kaitīgo ietekmi. Šīs zāles ir iekļautas smadzenēs notiekošo discirkulācijas izmaiņu kompleksajā ārstēšanā. Mexidol ietekmē uzlabojas informācijas uztveres un reproducēšanas procesi, īpaši gados vecākiem cilvēkiem, samazinās organisma alkohola intoksikācija.
2. "Emoksipīns" palielina antioksidantu enzīmu aktivitāti, samazina prostaglandīnu veidošanos, novērš trombu agregāciju. "Emoksipīns" tiek parakstīts pacientiem ar akūtas smadzeņu un koronārās mazspējas pazīmēm, glaukomu, intraokulāro asiņošanu, diabētisko retinopātiju.
3. "Glicīns" ir aminoskābe, kas ir dabisks smadzeņu metabolīts un ietekmē to specializēto sistēmu un nespecifisko struktūru funkcionālo stāvokli. Tas ir neirotransmiters, kas regulē vielmaiņas procesus centrālajā nervu sistēmā. Zāļu ietekmē samazinās psihoemocionālais stress, uzlabojas smadzeņu darbība, samazinās astēnijas smagums un patoloģiskā atkarība no alkohola. "Glicīnam" ir pretstresa un nomierinoša iedarbība.
4. "Glutamīnskābe" ir zāles, kas stimulē atveseļošanās procesus organismā, normalizē vielmaiņu un nervu impulsu pārnešanu. Tas palielina smadzeņu šūnu izturību pret hipoksiju un aizsargā organismu no toksisko vielu, alkohola un dažu narkotiku toksiskās iedarbības. Zāles tiek parakstītas pacientiem ar šizofrēniju, epilepsiju, psihozi, bezmiegu, encefalītu un meningītu. "Glutamīnskābe" ir iekļauta cerebrālās triekas, poliomielīta, Dauna slimības kompleksajā terapijā.
5. "Complamin" ir neirotropisks medikaments, kas uzlabo asins piegādi smadzenēm, veicina ar skābekli bagātinātu asiņu plūsmu uz smadzeņu audiem un nomāc trombocītu agregāciju. Complamin ir netiešs antioksidants, kas aktivizē lipīdu un ogļhidrātu vielmaiņu un kam ir hepatoprotektīvs efekts.

Asinsvadu zāles

Visbiežāk lietoto asinsvadu zāļu klasifikācija: antikoagulanti, antiagreganti, vazodilatatori, kalcija kanālu blokatori.

• Antikoagulanti: "Heparīns", "Sinkumarīns", "Varfarīns", "Fenilīns". Šīs zāles ir antikoagulanti, kas traucē asinsreces faktoru biosintēzi un kavē to īpašības.
• Prettrombocītu darbībai ir "Acetilsalicilskābe". Tas inaktivē enzīmu ciklooksigenāzi un samazina trombocītu agregāciju. Turklāt šīm zālēm ir netiešas antikoagulanta īpašības, kas tiek realizētas, inhibējot asins koagulācijas faktorus. "Acetilsalicilskābi" ordinē profilakses nolūkos personām ar smadzeņu asinsrites traucējumiem, kurām ir bijis insults un miokarda infarkts. "Plavix" un "Tiklid" ir "Aspirīna" analogi. Tie ir paredzēti gadījumos, kad to "Acetilsalicilskābe" ir neefektīva vai kontrindicēta.
• "Cinnarizīns" uzlabo asinsriti, palielina muskuļu šķiedru izturību pret hipoksiju, palielina sarkano asins šūnu plastiskumu. Tās ietekmē paplašinās smadzeņu asinsvadi, uzlabojas smadzeņu asinsrite, aktivizējas nervu šūnu bioelektriskās spējas. "Cinnarizīnam" ir spazmolītiska un antihistamīna iedarbība, tas samazina reakciju uz noteiktām vazokonstriktora vielām, samazina vestibulārā aparāta uzbudināmību, vienlaikus neietekmējot asinsspiedienu un sirdsdarbības ātrumu. Tas mazina asinsvadu spazmas un mazina cerebroastēniskās izpausmes: troksni ausīs un stipras galvassāpes. Piešķirt zāles pacientiem ar išēmisku insultu, encefalopātiju, Menjēra slimību, demenci, amnēziju un citām patoloģijām, ko pavada reibonis un galvassāpes.

Kombinētās zāles

Kombinētajām neiroprotektīvajām zālēm piemīt vielmaiņas un vazoaktīvās īpašības, kas nodrošina ātrāko un labāko terapeitisko efektu, ārstējot ar mazām aktīvo vielu devām.

1. "Tiocetāmam" ir "Piracetāma" un "Tiotriazolīna" savstarpēji pastiprinoša iedarbība. Līdztekus cerebroprotektīvām un nootropiskām īpašībām zālēm ir antihipoksiska, kardioprotektīva, hepatoprotektīva, imūnmodulējoša iedarbība. "Tiocetāms" tiek parakstīts pacientiem, kuri cieš no smadzeņu, sirds un asinsvadu, aknu un vīrusu infekcijām.
2. Fezam ir zāles, kas paplašina asinsvadus, uzlabo skābekļa uzsūkšanos organismā un palīdz palielināt tā izturību pret skābekļa deficītu. Zāļu sastāvā ietilpst divi komponenti "Piracetāms" un "Cinnarizīns". Tie ir neiroprotektīvi līdzekļi un palielina nervu šūnu izturību pret hipoksiju. Fezams paātrina olbaltumvielu metabolismu un glikozes izmantošanu šūnās, uzlabo starpneironu transmisiju uz centrālo nervu sistēmu un stimulē asins piegādi smadzeņu išēmiskajām zonām. Astēniski, intoksikācijas un psiho-organiskie sindromi, traucēta domāšana, atmiņa un garastāvoklis liecina par Fezam lietošanu.

Adaptogēni

Adaptogēni ietver augu izcelsmes līdzekļus, kuriem ir neirotropiska iedarbība. Visizplatītākās no tām ir: Eleutherococcus tinktūra, žeņšeņs, Ķīnas magnolijas vīnogulājs. Tie ir paredzēti, lai cīnītos pret paaugstinātu nogurumu, stresu, anoreksiju, dzimumdziedzeru hipofunkciju. Adaptogēnus izmanto, lai atvieglotu aklimatizāciju, novērstu saaukstēšanos un paātrinātu atveseļošanos pēc akūtām slimībām.

• "Eleuterococcus šķidrais ekstrakts" ir fitopreparāts, kam ir vispārēji tonizējoša iedarbība uz cilvēka ķermeni. Tas ir uztura bagātinātājs, kura ražošanai tiek izmantotas tāda paša nosaukuma auga saknes. Neiroprotektors stimulē imūnsistēmu un organisma adaptīvās spējas. Zāļu ietekmē samazinās miegainība, paātrinās vielmaiņa, uzlabojas apetīte, samazinās risks saslimt ar vēzi.
• "Žeņšeņa tinktūra" ir augu izcelsmes un pozitīvi ietekmē vielmaiņu organismā. Zāles stimulē cilvēka asinsvadu un nervu sistēmu darbību. To lieto kā daļu no vispārējas stiprinošas terapijas novājinātiem pacientiem. "Žeņšeņa tinktūra" ir vielmaiņu veicinošs, pretvemšanas un biostimulants līdzeklis, kas palīdz organismam pielāgoties netipiskām slodzēm, paaugstina asinsspiedienu, pazemina cukura līmeni asinīs.
• "Ķīnas citronzāles tinktūra" ir izplatīts līdzeklis, kas ļauj atbrīvoties no miegainības, noguruma un uz ilgu laiku uzlādēt baterijas. Šis līdzeklis atjauno stāvokli pēc depresijas, nodrošina fiziskā spēka pieplūdumu, lieliski tonizē, iedarbojas atsvaidzinoši un stimulējoši.

Antioksidantu terapija neiroloģiskā praksē: priekšnoteikumi plašai lietošanai un Krievijas kolēģu klīniskā pieredze

Saskaņā ar II Krievijas starptautiskā kongresa "Smadzeņu asinsvadu patoloģija un insults" (17.-20. septembris, Sanktpēterburga, Krievija) rezultātiem

Asins un nervu audu redoksu homeostāzes traucējumu lomu išēmiskās smadzeņu patoloģijas un citu neiroloģisko slimību patoģenēzē praktiķi bieži vien nenovērtē. Tajā pašā laikā eksperimentālo un klīnisko pētnieku vidū neizzūd interese par optimālu oksidatīvā stresa zāļu korekcijas veidu meklēšanu.

3. Krievijas starptautiskais kongress "Smadzeņu asinsvadu patoloģija un insults", kas notika septembrī Sanktpēterburgā, apstiprināja antioksidantu neiroprotektīvas tēmas aktualitāti.

Tam tika veltīts liels skaits autoritatīvu krievu zinātnieku ziņojumu, no kuriem interesantākos mēs piedāvājam jūsu uzmanībai.

medicīnas zinātņu doktors, Krievijas valsts Neiroloģijas un neiroķirurģijas katedras profesors medicīnas universitāte Alla Borisovna Gehta (Maskava) savā ziņojumā apskatīja eksperimentālos un klīniskos priekšnoteikumus viena no visvairāk pētītajiem antioksidantiem - α-lipoīnskābes (tioktiskā) - lietošanai smadzeņu insulta atveseļošanās periodā.

– Fizioloģiskos apstākļos brīvo radikāļu procesi atrodas antioksidantu sistēmu kontrolē un veic vairākas dzīvībai svarīgas funkcijas: piedalās asinsvadu tonusa regulēšanā, šūnu augšanā, neirotransmiteru sekrēcijā, nervu šķiedru atjaunošanā, nervu šķiedru veidošanā un vadīšanā. nervu impulss, tie ir daļa no atmiņas mehānisma, iekaisuma reakcijas. Fizioloģiskos apstākļos lipīdu brīvo radikāļu oksidēšanās process norit zemā stacionārā līmenī, bet attēls krasi mainās, pārmērīgi veidojot endogēnās vai eksogēnās reaktīvo skābekļa sugu.

Jaunākie pētījumi akūtu cerebrovaskulāru negadījumu patobioķīmijas jomā ir ļāvuši identificēt galvenos brīvo radikāļu neirotoksiskās iedarbības mehānismus, kas veidojas glikozes nepietiekamas oksidācijas apstākļos išēmijas laikā. Šie mehānismi tiek īstenoti, izmantojot sarežģītas savstarpēji mediētu reakciju kaskādes, kas izraisa šūnu membrānu lipīdu peroksidācijas (LPO) paātrināšanos un disfunkcionālu proteīnu veidošanos. LPO hiperaktivācijas sekas nervu audiem ir lizosomu iznīcināšana, citoplazmas membrānu bojājumi, traucēta neirotransmisija un galu galā neironu nāve.

Brīvo radikāļu oksidācijas postošajai iedarbībai pretojas antioksidantu aizsardzības mehānismi, no kuriem katrs ir pelnījis īpašu uzmanību ne tikai no bioķīmiķa, bet arī no klīnicisma. Ķermeņa audu antioksidantu aizsardzības sistēmu nosacīti var iedalīt divos līmeņos – fizioloģiskā un bioķīmiskā. Pirmais ietver šūnas skābekļa piegādes regulēšanas mehānismus, kas tiek realizēti, samazinot mikrocirkulāciju audos, palielinoties skābekļa daļējam spiedienam arteriālajās asinīs (hiperoksisks vazospasms). Bioķīmisko līmeni realizē paši antioksidantu faktori, kas regulē reaktīvo skābekļa sugu veidošanos vai neitralizē tās šūnās, starpšūnu šķidrumā un asinīs.

Pēc izcelsmes antioksidantu faktori var būt enzīmi (superoksīda dismutāze, katalāze, glutationa peroksidāze), olbaltumvielas (feritīns, transferīns, ceruloplazmīns, albumīns), mazmolekulāri savienojumi (vitamīni A, C, E, ubihinons, karotinoīdi, acetilcisteīns, α-liposkābe skābe utt.). Atšķiras arī oksidatīvās aktivitātes regulēšanas mehānismi. Tātad superoksīda dismutāze inaktivē agresīvo superoksīda anjonu, jo tā struktūrā ir metāli ar mainīgu valenci - cinks, magnijs, varš. Katalāze novērš ūdeņraža peroksīda (H 2 O 2 ) uzkrāšanos šūnās, kas veidojas reducēto flavoproteīnu aerobās oksidēšanās laikā. Glutationa sistēmas enzīmi (glutationa peroksidāze, -reduktāze, -transferāze) spēj noārdīt lipīdu hidroperoksīdus un H 2 O 2, reducēt hidroperoksīdus, papildināt reducētā glutationa baseinu.

Šodien mēs runāsim par vienu no kritiskās sastāvdaļas antioksidantu ķermeņa aizsardzība - α-liposkābe. Tā antioksidanta īpašības un spēja modulēt citu antioksidantu sistēmu darbību ir zināmas jau ilgu laiku. Dažādi pētījumi liecina, ka α-liposkābe netieši atjauno C un E vitamīnus (Lakatos B. et al., 1999), paaugstina intracelulārā glutationa līmeni (Busse E., Zimmer G. un et al., 1992), kā arī koenzīms Q 10 (Kagan V. un et al., 1990), mijiedarbojas ar glutationu, α-tokoferolu, inhibē akūtā fāze iekaisumu un samazina sāpju sindroma izpausmes (Weicher C.H., Ulrich H., 1989). Eksperimenti ar dzīvniekiem ir parādījuši, cik svarīgs ir šīs vielas endogēnās ražošanas līmenis embrija nervu audu attīstībai. Yi un Maeda (2005) pētījums parādīja, ka pelēm, kas bija heterozigotas attiecībā uz gēnu, kuram trūkst α-lipoīnskābes sintāzes, glutationa līmenis sarkanajās asins šūnās (pazīme par novājinātu endogēno antioksidantu aizsardzību) tika ievērojami samazināts, un homozigotas peles nomira 9. embrioģenēzes diena.

α-lipoīnskābes preparātu izmantošanas iespējas smadzeņu išēmisku bojājumu ārstēšanā ir labi attīstītas eksperimentālos modeļos. Nesen pabeigtais eksperiments, ko veica M. Veina et al. apstiprināja šī antioksidanta spēju samazināt infarkta apjomu un uzlabot neiroloģisko darbību pelēm, kas pakļautas pārejošai fokālai išēmijai vidējā smadzeņu artērijas baseinā.

Darbā O. Gonzalez-Perez et al. (2002) α-liposkābe kombinācijā ar E vitamīnu tika lietota divās terapeitiskās shēmās – profilaktiskā ievadīšanā un intensīvā ārstēšanā smadzeņu trombemboliskā infarkta modelī žurkām. Tika pētīta antioksidantu ietekme uz neiroloģisko deficītu, glia reaktivitāti un neironu remodelāciju išēmiskajā pusumbrā. Eksperimenta rezultāti parādīja pētīto antioksidantu profilaktiskās ievadīšanas nenoliedzamo priekšrocību neiroloģisko funkciju uzlabošanās pakāpes ziņā, kā arī tika atzīmēta astrocītu un mikroglia reaktivitātes kavēšana. profilaktiska lietošanaα-liposkābe ar E vitamīnu, un intensīvās terapijas shēmā jau attīstītiem išēmiskiem smadzeņu bojājumiem.

Pēc tam, kad iepriecinošie eksperimentu rezultāti pavēra ceļu α-liposkābei klīnikā, tika veikti daudzi pētījumi, lai izpētītu šī antioksidanta iespējas akūtu cerebrovaskulāru negadījumu ārstēšanā. Pamatojoties uz mūsu klīniku, Berlin Chemie ražotā α-liposkābe zāļu Berlition veidā tika pētīta kā antioksidants adjuvantai pacientu ārstēšanai insulta atveseļošanās periodā.

Šai pacientu kategorijai Berlition tika ievadīts iekšķīgi 16 nedēļas 300 mg devā 2 reizes dienā vai intravenozi. dienas devu 600 mg, kam seko pāreja uz perorālu lietošanu. Placebo kontrolei tika pieņemta darbā pacientu grupa, kas nesaņēma antioksidantu terapiju. Pacientu stāvoklis tika novērtēts, izmantojot B. Lindmarka skalu, kas adekvāti atspoguļo neiroloģiskās disfunkcijas pakāpi insulta gadījumā. Tā rezultātā pacientiem, kas ārstēti ar tradicionālā ārstēšana insults Berlition, pēc 16 nedēļu novērošanas punktu pieaugums vērtējumu skalā bija ievērojami un ievērojami augstāks, salīdzinot ar placebo grupu, un rezultāts bija salīdzināms zāļu perorālās un kombinētās lietošanas grupās, kas ir ļoti svarīgi, jo reālajā klīniskajā praksē terapeitiskā režīma ērtības. Pētījuma farmakoekonomiskā analīze parādīja, ka viena pieauguma punkta izmaksas B. Lindmarka skalā bija ievērojami zemākas ar Berlition ārstēto pacientu grupās.

Īpaša uzmanība ir pelnījusi iespēju lietot zāles ar antioksidanta īpašībām insulta kombinācijā ar cukura diabētu (DM). Ir zināms, ka DM būtiski sarežģī insulta gaitu. Nav šaubu arī par nepieciešamību izrakstīt α-lipoīnskābes preparātus diabētiskās neiropātijas gadījumā. Nav uzkrāta uzticama pierādījumu bāze par α-lipoīnskābes ietekmi uz insulta gaitu pacientiem ar cukura diabētu, taču šodien šī neapšaubāmi ir viena no daudzsološajām zinātnisko pētījumu jomām. praktisks pielietojums antioksidantu terapija.

Medicīnas zinātņu doktore, profesore Ella Jurievna Solovjeva (Krievijas Valsts medicīnas universitātes Medicīnas pēcdiploma fakultātes Neiroloģijas katedra, Maskava) iepazīstināja ar ziņojumu par oksidatīvā stresa korekciju pacientiem ar hronisku smadzeņu išēmiju.

– Nelīdzsvarotību starp brīvo radikāļu veidošanos un antioksidantu kontroles mehānismiem parasti dēvē par “oksidatīvo stresu”. Patoloģisku stāvokļu un slimību sarakstā, kuros asinsvadu endotēlija un nervu audu oksidatīvais stress ir viena no galvenajām lomām, ir hipoksija, iekaisums, ateroskleroze, arteriālā hipertensija, vaskulārā demence, cukura diabēts, Alcheimera slimība, parkinsonisms un pat neirozes.

Smadzeņu audu augstajai jutībai pret oksidatīvo stresu ir vairāki iemesli. Sastādot tikai 2% no kopējā ķermeņa svara, smadzenes izmanto 20-25% skābekļa, ko saņem ķermenis. Tikai 0,1% no šī daudzuma pārvēršana superoksīda anjonā ir ārkārtīgi toksiska neironiem. Otrs iemesls ir augstais polinepiesātināto taukskābju, LPO substrāta, saturs smadzeņu audos. Smadzenēs ir 1,5 reizes vairāk fosfolipīdu nekā aknās un 3-4 reizes vairāk nekā sirdī.

LPO reakcijas, kas notiek smadzenēs un citos audos, būtiski neatšķiras viena no otras, taču to intensitāte nervu audos ir daudz augstāka nekā jebkurā citā. Turklāt smadzeņu audos ir augsta metālu jonu koncentrācija ar mainīgu valenci, kas nepieciešami enzīmu un dopamīna receptoru darbībai. Un tas viss kopā ar eksperimentāli pierādītu zemo antioksidantu faktoru aktivitātes līmeni. Tādējādi, saskaņā ar Halliwell un Getteridge (1999), glutationa peroksidāzes aktivitāte smadzeņu audos ir samazināta vairāk nekā 2 reizes, bet katalāzes - simtiem reižu, salīdzinot ar aknām.

Par hronisku smadzeņu išēmiju jāsaka reģionālās smadzeņu asinsrites samazināšanās gadījumā no 55 ml uz 100 g smadzeņu vielas minūtē (fizioloģiskā norma) doml. Parasti hronisku cerebrovaskulāru slimību patoģenēzē ir divi LPO aktivizēšanas veidi. Pirmais ir saistīts ar pašu smadzeņu audu išēmiju un mikrocirkulācijas traucējumiem, bet otrs ir saistīts ar sirds un asinsvadu sistēmas bojājumiem kopumā aterosklerozes un arteriālās hipertensijas gadījumā, kas gandrīz vienmēr pavada (un ir svarīgi riska faktori) cerebrovaskulāro patoloģiju.

Lielākā daļa autoru izšķir trīs LPO aktivācijas posmus hroniskas smadzeņu išēmijas gadījumā. Ja pirmajā posmā notiek intensīva reaktīvo skābekļa sugu ražošana līdz ar antioksidantu sistēmu mobilizāciju, tad vēlākos posmus raksturo aizsargmehānismu izsīkšana, šūnu membrānu lipīdu un proteīnu sastāva oksidatīvā pārveidošana, DNS iznīcināšana un apoptozes aktivizēšana.

Izvēloties zāles antioksidantu terapijai hronisku smadzeņu asinsrites traucējumu kompleksās ārstēšanas shēmās, jāatceras, ka nav universālas molekulas, kas spētu bloķēt visus reaktīvo skābekļa sugu veidošanās ceļus un inhibēt visas lipīdu peroksidācijas reakcijas. Daudzi eksperimentālie un klīniskie pētījumi liecina par nepieciešamību kombinēti lietot vairākus antioksidantus ar dažādiem darbības mehānismiem, kuriem piemīt savstarpēja savstarpēja iedarbības potenciāla īpašības.

Pēc darbības mehānisma zāles ar antioksidanta īpašībām iedala primārajās (patiesās), kas novērš jaunu brīvo radikāļu veidošanos (tie galvenokārt ir enzīmi, kas darbojas šūnu līmenī), un sekundārajos, kas spēj uztvert jau izveidotos. radikāļi. Ir zināms tikai dažas zāles, kuru pamatā ir antioksidantu enzīmi (primārie antioksidanti). Tās pārsvarā ir dabiskas izcelsmes vielas, kas iegūtas no baktērijām, augiem, dzīvnieku orgāniem. Daži no tiem ir preklīnisko pētījumu stadijā, citiem ceļš uz neiroloģisko praksi palicis slēgts. Starp objektīviem fermentu preparātu klīniskās nepopularitātes iemesliem jāatzīmē augsta riska attīstību blakus efekti, ātra fermentu inaktivācija, to lielā molekulmasa un nespēja iekļūt hematoencefālisko barjerā.

Nav vispārpieņemtas sekundāro antioksidantu klasifikācijas. Plašu sintētisko narkotiku klāstu ar norādītajām antioksidanta īpašībām var iedalīt divās klasēs, pamatojoties uz molekulu šķīdību - hidrofobās vai taukos šķīstošās, kas darbojas šūnas membrānā (piemēram, α-tokoferols, ubihinons, β-karotīns), un hidrofīli vai ūdenī šķīstoši, kas darbojas ūdens un lipīdu vides (askorbīnskābes, karnozīna, acetilcisteīna) robeždaļā. Katru gadu apjomīgs sintētisko antioksidantu saraksts tiek papildināts ar jaunām zālēm, no kurām katrai ir savas farmakodinamiskās īpašības. Tātad taukos šķīstošās zāles - α-tokoferola acetāts, probukols, β-karotīns - raksturo aizkavēta darbība, to maksimālā antioksidanta iedarbība izpaužas stundu pēc norīšanas, savukārt ūdenī šķīstošā askorbīnskābe sāk darboties daudz ātrāk, bet visracionālākā ir tā iecelšana kombinācijā ar E vitamīnu.

Ievērojams sintētisko antioksidantu pārstāvis, kas var iekļūt BBB un darboties gan kā daļa no šūnas membrānas, gan šūnas citoplazmā, ir α-liposkābe, kuras spēcīgais antioksidanta potenciāls ir saistīts ar divu tiolu grupu klātbūtni organismā. molekula. α-Liposkābe spēj saistīt brīvo radikāļu molekulas un brīvo audu dzelzi, neļaujot tai piedalīties reaktīvo skābekļa formu veidošanā (Fentona reakcija). Turklāt α-lipoīnskābe nodrošina atbalstu citām antioksidantu sistēmām (glutationam, ubihinonam); piedalās C un E vitamīnu vielmaiņas ciklos; ir kofaktors pirovīnskābes un ketoglutārskābes oksidatīvajā dekarboksilācijā mitohondriju matricā, spēlējot svarīgu lomu šūnas enerģijas apgādē; veicina metaboliskās acidozes izvadīšanu, veicinot pienskābes pārvēršanu par piruvīksni.

Tādējādi α-lipoīnskābes terapeitiskais potenciāls hroniskas cerebrālās išēmijas gadījumā tiek realizēts, pateicoties ietekmei uz neironu enerģijas metabolismu un oksidatīvā stresa mazināšanu nervu audos.

Mūsu pētījumā, kas tika veikts Krievijas Valsts medicīnas universitātes Federālās izglītības un zinātnes universitātes Neiroloģijas katedras klīniskajā bāzē 2006. gadā, pacientiem ar hronisku smadzeņu išēmiju tika nozīmētas zāles α-lipoīnskābe Berlition, kuras lietošanas režīms ietvēra intravenozu pilienu 300 SV dienas devā pirmajās 10 dienās, kam sekoja pāreja uz perorālu lietošanu (300 mg zāļu 2 reizes dienā, 2 nedēļu kurss). Brīvo radikāļu procesu dinamika uz antioksidantu terapijas fona tika novērtēta pēc primāro (hidroperoksīdi, diēna ketoni, diēnu konjugāti) un sekundāro (malondialdehīdu) LPO produktu, asins plazmas karbonilproduktu koncentrācijas, kā arī nosakot potenciālo saistīšanos. albumīna kapacitāte. Jāpiebilst, ka visiem pacientiem, kas piedalījās pētījumā, bija augsta lipīdu peroksidācijas sākotnējā intensitāte, taču ārstēšanas kursa beigās sekundāro lipīdu peroksidācijas produktu līmeņi Berlition grupā bija ievērojami zemāki nekā kontroles grupā. Turklāt, ņemot vērā Berlition lietošanu, tika novērota pozitīva olbaltumvielu oksidatīvās stabilitātes dinamika.

Daudzsološs virziens jaunu antioksidantu zāļu izstrādē ir saistīts ar molekulu sintēzi ar vēlamām īpašībām, lai ietekmētu noteiktas saites oksidatīvā stresa patoģenēzē, taču to izmantošanai plašā klīniskajā praksē nepieciešams nodrošināt rutīnas laboratorijas iespēju. organisma redox homeostāzes stāvokļa novērtējums.

– Laika posmā no 2003. līdz 2006. gadam mūsu nodaļā ar diagnozi strutojošs meningīts tika uzņemts 801 pacients, no kuriem 135 papildu izmeklējumi neapstiprināja provizorisko diagnozi. Šī ir viena no grūtākajām pacientu kategorijām, kas prasa ātru lēmumu pieņemšanu un adekvātu reanimāciju jau no pirmajām minūtēm pēc hospitalizācijas.

Smaga strutojoša meningīta pamata ārstēšana ietver mehānisko ventilāciju, empīrisku vai etiotropu antibiotiku terapiju, darbības, kas vērstas uz smadzeņu tūskas apkarošanu un paaugstināta intrakraniālā spiediena novēršanu, ūdens-sāls un skābes bāzes stāvokļa korekciju, infūziju, pretkrampju, nootropisku un neiroprotektīvu terapiju, adekvātu terapiju. pacientu aprūpe un komplikāciju novēršana. Ne maza nozīme šajā patoloģijā ir antioksidantu terapijai, kuru kopā ar reanimāciju mēs sākam veikt no pirmās pacienta uzturēšanās dienas slimnīcā.

Savā praksē mēs šim nolūkam izmantojam E un C vitamīnu intravenozu ievadīšanu dienas devās attiecīgi 3 ml 30% šķīduma un 60 ml 5% šķīduma, Berlition - 600 mg / dienā, Actovegin devā. 250 ml dienā, kā arī dzintarskābes meksidols (no trešās dienas 600 mg intravenozi, pakāpeniski pārejot uz 200 mg devu). Šādas lielas devas ir saistītas ar nepieciešamību ātri atjaunot redoksu līdzsvaru endogēno antioksidantu sistēmu kritiskas inhibīcijas apstākļos akūtas meningoinfekcijas gadījumā. Devā 3 g dienā C vitamīns veicina α-tokoferola antioksidanta aktivitātes atjaunošanos. α-Liposkābe uztur aktīvā stāvoklī ubihinonu un glutationu, antioksidanta koenzīma Q komponentus.. Dažādiem antioksidantiem ir dažādi pielietojuma punkti kompleksā daudzlīmeņu oksidatīvo procesu kontroles sistēmā. Daži no tiem darbojas citoplazmā, citi - kodolā, citi - šūnu membrānās, bet citi - asins plazmā vai kā daļa no lipoproteīnu kompleksiem. α-lipoīnskābe ieņem īpašu vietu ķermeņa antioksidantu aizsardzībā, jo tā darbojas visās vidēs, kā arī spēj iekļūt hematoencefālisko barjerā, kas ir īpaši svarīgi neiroloģiskā praksē.

Svarīgs antioksidantu terapijas efektivitātes kritērijs ir endogēno antioksidantu enzīmu (superoksīda dismutāzes, katalāzes, glutationa peroksidāzes) aktivitātes dinamika asins eritrocītos vai citās pētījumam pieejamās šūnās, kā arī zemas molekulmasas antioksidantu (askorbīnskābes) saturs. skābe, tokoferols utt.) plazmā. Brīvo radikāļu reakciju intensitātes novērtēšanu pēc primāro, sekundāro un starpproduktu LPO (diēna konjugātiem, malondialdehīda) koncentrācijas asinīs var izmantot arī reaktīvo skābekļa sugu redoksu homeostāzes uzraudzībai. Lielākā daļa no uzskaitītajiem laboratoriskajiem parametriem ir pieejami noteikšanai mūsu klīnikā, kas ļauj kontrolēt antioksidantu terapijas režīmu un nepieciešamības gadījumā koriģēt to atbilstoši konstatētajām izmaiņām.

Atliek piebilst, ka iepriekš minētā antioksidantu terapijas shēma kopā ar laikus uzsāktu pamata ārstēšanu var būtiski samazināt mirstību smaga bakteriāla meningīta gadījumā.

• Numurs:
• № 20. oktobris - Vispārējā terapeitiskā telpa

STATISTIKA PA TĒMĀM

Pēc dažādu autoru datiem, koloproktoloģijā hemoroīdi ir viena no svarīgākajām nelaimēm slimību struktūrā, tempļa platumā un slimību attīstībā uz 1000 gados vecākiem cilvēkiem. Sievietēm hemoroīdi izpaužas vai kļūst svarīgāki pirmajā grūtniecības stundā vai mazāk pēcopoloģiskā periodā. Saskaņā ar statistiku, sievietes, jakі nav popularizētas, slimo ar hemoroīdiem 5 reizes agrāk, zemāks ti, hto narodzhuvav vēlas būt vienreiz.

Intraabdominālās infekciozās zabrudnenijas intensitāte un veids ar paplašinātu strutojošu peritonītu ievērojami palielina pacientu ārstēšanas efektivitāti. Vīrusu veiktās ķirurģiskās iejaukšanās atbilstība un atbilstība slimības gaitā. Metoyu doslіdzhennya bulo vyvchennya dotsіlnostі zastosuvannya dekametoksīnu kā rozhinu tukšā dūšā (PE) sanitārijai pacientiem ar strutojošu peritonītu. .

Hroniskas venozās mazspējas (CVI) problēmas steidzamība galvenokārt ir saistīta ar slimības izplatību. Saskaņā ar statistiku, šīs patoloģijas sastopamība starp darbspējīgo iedzīvotāju daļu pārsniedz 70%. Vairāk nekā 50% gadījumu trofisko čūlu attīstības cēlonis apakšējās ekstremitātes(NC) ir CVI. Trofiskie traucējumi, kas rodas uz šī fona, izraisa ilgstošu invaliditāti un invaliditāti aktīvākā darbspējas vecuma cilvēkiem, ierobežojot galvenās dzīves aktivitātes kategorijas - no darba spējām līdz spējai patstāvīgi pārvietoties un apkalpot sevi, kas būtiski samazina viņu dzīves kvalitāti.

Dažādu ķirurģisko operāciju klātbūtne un plaša ieviešana minimāli invazīvu iejaukšanos praksē rada dilemmu, izvēloties kaites ar sublāpstiņas (PZ) saasinātām pseidocistām (PC) ķirurģiskās ārstēšanas metodes izvēli. Saskaņā ar standartu PC PZ є laparotomiskās ievietošanas komplikāciju ārstēšanā šo stosuvanni gadījumā ir zemas nozīmīgas pēcoperācijas komplikācijas, ilgstoša slimību atveseļošanās slimnīcā un mirstība pēcoperācijas periodā. . Neatkarīgi no tā, ka laparotomija tiek atstāta ar izvēles operāciju, nav iespējams uzlabot pacientu ar PC PZ komplikāciju ķirurģiskās ārstēšanas rezultātus. Lielākā daļa ķirurgu šodien dod priekšroku zemas traumatiskas metodes vienkāršošanas PK PZ, caur tiem smaka dažās svārstības palielina iespējamību laparotomija, un dažreiz - atlikušo.

Medicīnas virzieni Medicīnas virzieni Medicīnas virzieni Medicīnas virzieni

populārāks populārāks populārāks populārāks

Apstipriniet darbību portālā HEALTH-UA.COM: Informācija paredzēta tikai veselības aprūpes speciālistiem, personām ar augstāko vai vidējo specializēto medicīnisko izglītību. Apstipriniet, ka esat veselības aprūpes speciālists un esat izlasījis lietotāja līgumu.

Veselīga Ukraina Infomedia:

©, TOV Ukrainas veselība. Visas tiesības aizsargātas

Oksidatīvais stress un antioksidantu izmantošana neiroloģijā

Anatolijs Ivanovičs Fedins

Profesors Krievijas Valsts medicīnas universitātes Neiroloģijas un neiroķirurģijas nodaļa

Viens no universālajiem šūnu dzīvības aktivitātes un starpšūnu telpā notiekošo procesu mehānismiem ir brīvo radikāļu (SR) veidošanās. SR veido īpašu ķīmisko vielu klasi, kas atšķiras pēc atomu sastāva, bet ko raksturo nepāra elektrona klātbūtne molekulā. SR ir neaizstājami skābekļa pavadoņi un tiem ir augsta ķīmiskā aktivitāte.

Brīvo radikāļu oksidēšanās procesi ir jāuzskata par nepieciešamo vielmaiņas saiti oksidatīvajā fosforilācijā, prostaglandīnu un nukleīnskābju biosintēzē un imūnās atbildēs. Slāpekļa oksīds darbojas kā neirotransmiters un ir iesaistīts asinsrites regulēšanā. SR veidojas nepiesātināto taukskābju peroksidācijas laikā, regulējot bioloģisko membrānu fizikālās īpašības.

No otras puses, brīvo radikāļu oksidēšanās ir universāla patofizioloģiska parādība daudzos patoloģiskos apstākļos. Skābeklis jebkurai šūnai, īpaši neironam, ir vadošais enerģijas akceptors elpošanas mitohondriju ķēdē. Saistoties ar citohroma oksidāzes dzelzs atomu, skābekļa molekula tiek reducēta par četriem elektroniem un pārvēršas ūdenī. Bet enerģijas veidošanas procesu traucējumu apstākļos ar nepilnīgu skābekļa samazināšanos veidojas ļoti reaģējošs un tāpēc toksisks SR vai produkti, kas tos rada.

SR veidošanās relatīvā pieejamība un vieglums nepilnīgas skābekļa samazināšanas apstākļos ir saistīta ar tās molekulu unikālajām īpašībām. Ķīmiskajos savienojumos skābekļa atomi ir divvērtīgi. Vienkāršākais piemērs tam ir labi zināmā ūdens molekulas formula. Tomēr skābekļa molekulā abus atomus savieno tikai viena saite, un viens elektrons, kas paliek uz katra skābekļa atoma, ir brīvs. Galvenā stabilā skābekļa forma ir tā sauktais tripletais skābeklis, kura molekulā abi nepāra elektroni ir paralēli, bet to spini (valences) ir vērsti vienā virzienā. Ar daudzvirzienu spinu izvietojumu molekulā veidojas singlets skābeklis, kas pēc savām ķīmiskajām īpašībām ir nestabils un toksisks bioloģiskām vielām.

SR veidošanos veicina daudzi procesi, kas pavada organisma vitālo darbību: stress, eksogēnas un endogēnas intoksikācijas, cilvēka radītā vides piesārņojuma un jonizējošā starojuma ietekme. Pēc dažu autoru domām, SR ir iesaistītas vairāk nekā 100 dažādu slimību patoģenēzē. SR patoloģiskā iedarbība galvenokārt ir saistīta ar to ietekmi uz bioloģisko membrānu strukturālo stāvokli un funkcijām. Ir konstatēts, ka audu hipoksiju un išēmiju pavada lipīdu peroksidācijas aktivizēšanās. Kā zināms, šūnu membrānu sastāvā ir liels skaits fosfolipīdu. Kad SR parādās membrānā, tā mijiedarbības ar taukskābēm varbūtība palielinās, palielinoties vairāku saišu skaitam. Tā kā nepiesātinātās taukskābes nodrošina membrānām lielāku mobilitāti, to izmaiņas lipīdu peroksidācijas rezultātā izraisa gan membrānas viskozitātes palielināšanos, gan daļēju barjeras funkciju zudumu.

Pašlaik nav šaubu, ka SR ietekmē mainās vairāku enzīmu, ogļhidrātu un olbaltumvielu, tostarp DNS un RNS proteīnu, funkcionālās īpašības. Smadzenes ir īpaši jutīgas pret SR hiperprodukciju un tā saukto oksidatīvo stresu. Oksidatīvajam stresam, kas izraisa SR hiperprodukciju un membrānas iznīcināšanu, kas saistīta ar fosfolipāzes hidrolīzes aktivizēšanu, ir īpaši nozīmīga loma smadzeņu išēmijas patoģenētiskajos mehānismos. Šādos gadījumos galvenais faktors, kas bojā mitohondriju, plazmas un mikrosomu membrānas, ir ļoti aktīvais OH hidroksilradikālis. Palielināta CP veidošanās, ko ierosina arahidonskābe smadzeņu išēmijas laikā, ir viens no ilgstošas ​​vazospazmu un smadzeņu autoregulācijas traucējumu, kā arī postshēmiskās tūskas progresēšanas un pietūkuma cēloņiem neironu sairšanas un membrānas sūkņu bojājumu dēļ. Išēmijas procesā enerģijas deficīta dēļ samazinās antioksidantu aizsardzības enzīmu aktivitāte: superoksīda dismutāzes, katalāzes, glutationa peroksidāzes. Tajā pašā laikā samazinās gandrīz visu ūdenī un taukos šķīstošo antioksidantu daudzums.

Pēdējos gados oksidatīvais stress tiek uzskatīts arī par vienu no nozīmīgākajiem neirodeģeneratīvo slimību, piemēram, Alcheimera slimības un citu demences veidu, Parkinsona slimības, amiotrofās laterālās sklerozes, epilepsijas un multiplās sklerozes, patoģenēzes faktoriem.

Līdz ar brīvo radikāļu oksidēšanos bioloģisko objektu funkcionēšanas laikā no radikāļu grupām, ko sauc par stabilajiem radikāļiem, tiek ražotas vielas ar antioksidantu iedarbību. Šādi radikāļi nespēj abstrahēt ūdeņraža atomus no lielākās daļas molekulu, kas veido šūnu, taču viņi var veikt šo darbību ar īpašām molekulām, kurām ir vāji saistīti ūdeņraža atomi. Aplūkojamo ķīmisko savienojumu klasi sauc par antioksidantiem (AO), jo to darbības mehānisms ir balstīts uz brīvo radikāļu procesu kavēšanu audos. Atšķirībā no nestabilās SR, kam ir kaitīga ietekme uz šūnām, stabila SR kavē destruktīvu procesu attīstību.

Organismā esošā fizioloģiskā antioksidantu sistēma ir šūnu, audu, orgānu un sistēmu aizsargmehānismu kumulatīvā hierarhija, kuras mērķis ir saglabāt un uzturēt ķermeņa reakcijas normas robežās, arī išēmijas un stresa apstākļos. Oksidatīvā-antioksidanta līdzsvara saglabāšana, kas ir svarīgākais dzīvo sistēmu homeostāzes mehānisms, tiek realizēta gan ķermeņa šķidrajos barotnēs (asinis, limfa, starpšūnu un intracelulārais šķidrums), gan šūnas strukturālajos elementos. , galvenokārt membrānu struktūrās (plazmatiskās, endoplazmatiskās un mitohondriju, šūnu membrānās). Antioksidantu intracelulārie enzīmi ietver superoksīda dismutāzi, kas inaktivē superoksīda radikāli, un katalāzi, kas sadala ūdeņraža peroksīdu.

Līdz šim zināmos bioloģiskos un ķīmiski sintezētos AO iedala taukos šķīstošajos un ūdenī šķīstošajos. Taukos šķīstošie AO ir lokalizēti tur, kur atrodas mērķa substrāti SR un peroksīdu uzbrukumam, kas ir bioloģiskās struktūras, kas ir visneaizsargātākās pret peroksidācijas procesiem. Šīs struktūras galvenokārt ietver bioloģiskās membrānas un asins lipoproteīnus, un galvenie mērķi tajās ir nepiesātinātās taukskābes.

No taukos šķīstošajiem AO vispazīstamākais ir tokoferols, kuram, mijiedarbojoties ar OH hidroksilgrupu, ir nomācoša ietekme uz singleta skābekli. Starp ūdenī šķīstošajiem AO glutationam ir svarīga loma šūnu aizsardzībā no toksiskiem skābekļa starpproduktiem. Otra svarīgākā starp ūdenī šķīstošajām antioksidantu sistēmām ir askorbīnskābes sistēma, kas ir īpaši svarīga smadzeņu struktūru antioksidantu aizsardzībai.

Vispiemērotākais sinerģists un gandrīz visuresošs askorbīnskābes pavadonis ir fizioloģiski aktīvo fenola savienojumu sistēma. Zināmo fenola savienojumu skaits pārsniedz 20 000. Tie ievērojamā daudzumā sastopami visos dzīvajos augu organismos, veidojot 1–2% no biomasas un vairāk un pildot dažādas bioloģiskas funkcijas. Fenola savienojumi ar divām vai vairākām hidroksilgrupām benzola gredzenā izceļas ar vislielāko ķīmisko īpašību un bioloģiskās aktivitātes dažādību. Šīs fenola savienojumu klases fizioloģiskos apstākļos veido bufera redokssistēmu. Fenolu antioksidanta īpašības ir saistītas ar vāju fenola hidroksilgrupu klātbūtni to struktūrā, kuras, mijiedarbojoties ar SR, viegli nodod savu ūdeņraža atomu. Šajā gadījumā fenoli darbojas kā SR slazdi, pārvēršot sevi par neaktīviem fenoksila radikāļiem. Cīņā ar SR piedalās ne tikai organisma ražotās antioksidanta vielas, bet arī AO, kas nonāk pārtikas sastāvā. AO ietver arī minerālvielas (selēna, magnija, vara savienojumus), dažas aminoskābes, augu polifenolus (flavonoīdus).

Jāņem vērā, ka, lai no augu valsts produktiem iegūtu fizioloģiski nepieciešamo AO minimumu, to īpatnējam svaram ikdienas uzturā ir būtiski jāpārsniedz visas pārējās pārtikas sastāvdaļas.

Mūsdienu uztura uzturā dominē rafinēta un tehnoloģiski apstrādāta pārtika, kurai nav vērtīgu dabisko īpašību. Ņemot vērā arvien pieaugošo nepieciešamību pēc AO nelabvēlīgu vides faktoru ietekmes dēļ, kļūst skaidrs iemesls hroniskam AO deficītam nozīmīgai iedzīvotāju daļai.

Klīnikā daži no visbiežāk lietotajiem dabiskajiem AO ir tokoferols, askorbīnskābe un metionīns. Tokoferola antioksidanta iedarbības koncepciju formulēja Tarpel A.L. 1953. gadā. Aktīvi aizsargājot šūnu membrānas ar benzola kodola hidroksilgrupu, tokoferols palīdz saglabāt ar membrānu saistīto enzīmu aktivitāti, vienlaikus paaugstinot dabisko lipīdu AO līmeni. Mijiedarbojoties ar hidroksilgrupu un iedarbojoties uz singlo skābekli, tokoferols veic vairākas funkcijas, kas kopā nodrošina antioksidantu efektu. Tokoferols organismā netiek sintezēts un pieder pie vitamīnu grupas (E vitamīns). E vitamīns ir viens no svarīgākajiem universālajiem taukos šķīstošajiem AO, un tam ir dabiska imūnmodulatora loma, stimulējot T-limfocītu blastu transformāciju, normalizējot šūnu un humorālās imunitātes parametrus.

Daudzu neiroloģisko slimību un to seku rehabilitācijas terapijas kompleksā jāiekļauj alfa-tokoferols, askorbīnskābe un metionīns. To trūkumi ir vāji izteikta antioksidantu farmakokinētika un nepieciešamība pēc ilgstošas ​​(vairākas nedēļas) šo zāļu lietošanas antioksidanta efekta attīstībai.

Pašlaik sintētiskās narkotikas ar AO īpašībām tiek plaši izmantotas klīniskajā praksē, tostarp neiroloģiskā praksē. No sintētiskajām antioksidantu vielām dibunols, taukos šķīstošs medikaments, kas pieder skrīninga fenolu klasei, ir labi pētīts. Lietojot 20–50 mg/kg devu, tiek parādīta diezgan izteikta pretišēmiskā, antihipoksiskā un angioprotektīvā iedarbība. Cita taukos šķīstošā aizsargāto fenolu pārstāvja probukola darbības mehānisms ir saistīts ar zema blīvuma lipoproteīnu peroksidācijas inhibīciju, kas ievērojami samazina to aterogenitāti. Ir pierādīta probukola antiaterogēnā iedarbība pacientiem ar cukura diabētu. Jaunākās paaudzes fenola AO ir medikaments olifēns, kura molekulā ir vairāk nekā 10 fenola hidroksilgrupas, kas spēj saistīt lielu skaitu SR. Zālēm ir izteikta ilgstoša antioksidanta iedarbība, kas veicina mikrocirkulācijas un vielmaiņas procesu aktivizēšanu organismā, tostarp smadzeņu audos, tostarp pateicoties izteiktajai membrānas aizsargājošajai iedarbībai.

Pēdējos gados ir pētīta dzintarskābes, tās sāļu un esteru, kas ir universāli intracelulāri metabolīti, iedarbība. Dzintarskābe, kas atrodas orgānos un audos, ir trikarbonskābes cikla 5. reakcijas produkts un 6. reakcijas substrāts. Dzintarskābes oksidēšana Krebsa cikla 6. reakcijā tiek veikta, izmantojot sukcinātdehidrogenāzi. Veicot katalītisko funkciju saistībā ar Krebsa ciklu, dzintarskābe samazina citu šī cikla starpproduktu - laktāta, piruvāta un citrāta koncentrāciju asinīs, kas rodas hipoksijas sākuma stadijā.

Ātrās dzintarskābes oksidēšanās ar sukcinātdehidrogenāzes palīdzību, ko pavada no ATP atkarīga pirimidīna dinukleotīdu kopuma samazināšanās, sauca par "elpošanas ķēdes monopolizāciju", kuras bioloģiskā nozīme ir ātra ATP sintēze. Nervu audos darbojas tā sauktais aminobutirāta šunts (Roberta cikls), kura laikā dzintarskābe veidojas no aminosviestskābes (GABA) caur dzintarskābes aldehīda starpposmu. Stresa un hipoksijas apstākļos dzintarskābes veidošanās iespējama arī ketaglutārskābes oksidatīvās deaminācijas reakcijā aknās.

Dzintarskābes antihipoksiskā iedarbība ir saistīta ar tās ietekmi uz mediatoru aminoskābju transportēšanu, kā arī GABA satura palielināšanos smadzenēs Robertsa šunta darbības laikā. Dzintarskābe organismā kopumā normalizē histamīna un serotonīna saturu un palielina mikrocirkulāciju orgānos un audos, galvenokārt smadzeņu audos, neietekmējot asinsspiedienu un sirds darbību. Dzintarskābes anti-išēmiskā iedarbība ir saistīta ne tikai ar sukcinātdehidrogenāzes oksidācijas aktivizēšanu, bet arī ar elpceļu mitohondriju ķēdes galvenā redoksenzīma - citohroma oksidāzes - aktivitātes atjaunošanos.

Pašlaik turpinās pētījumi par dzintarskābes atvasinājumu izmantošanu, lai samazinātu išēmisku smadzeņu bojājumu smagumu. Viena no šīm zālēm ir iekšzemes zāles Mexidol. Mexidol ir SR AO inhibitors, membrānas aizsargs, samazina lipīdu peroksidācijas aktivāciju un palielina fizioloģiskās antioksidantu sistēmas aktivitāti kopumā. Mexidol ir arī tiešas enerģētiskās iedarbības antihipoksants, aktivizējot mitohondriju enerģijas sintēzes funkcijas un uzlabojot enerģijas metabolismu šūnā.

Zāles ir lipīdu līmeni pazeminoša iedarbība, samazinot kopējā holesterīna un zema blīvuma lipoproteīnu līmeni. Mexidol ir modulējoša iedarbība uz membrānām piesaistītiem enzīmiem, jonu kanāliem – neirotransmiteru transportieriem, receptoru kompleksiem, tai skaitā benzodiazepīnu, GABA un acetilholīnu, uzlabo sinaptisko transmisiju un līdz ar to arī smadzeņu struktūru savstarpējo savienojumu. Turklāt Mexidol uzlabo un stabilizē vielmaiņu un asins piegādi smadzenēm, koriģē traucējumus regulēšanas un mikrocirkulācijas sistēmās, uzlabo asins reoloģiskās īpašības, kavē trombocītu agregāciju un uzlabo imūnsistēmas darbību.

Dzintarskābes augstā aktivitāte ir pielietojama detoksikācijas šķīdumā Reamberin 1,5% infūzijām, kas satur dzintarskābes sāli un mikroelementus optimālā koncentrācijā (magnija hlorīds, kālija hlorīds un nātrija hlorīds). Zālēm ir izteikta antihipoksiska un antioksidanta iedarbība, pozitīvi ietekmējot aerobos bioķīmiskos procesus šūnā išēmijas un hipoksijas laikā, samazinot SR veidošanos un atjaunojot šūnas enerģētisko potenciālu. Zāles inaktivē Krebsa cikla fermentatīvos procesus un veicina taukskābju un glikozes izmantošanu šūnās, normalizē skābju-bāzes līdzsvaru un asins gāzu sastāvu. Zāles var izmantot kā enerģētisko korektoru pacientiem ar primāriem un sekundāriem išēmiskiem smadzeņu bojājumiem, tostarp uz vairāku orgānu mazspējas sindroma attīstības fona, savukārt endotoksikozes un postshēmisku bojājumu smaguma samazināšanās tika konstatēta gan klīniskajā laboratorijā, gan encefalogrāfiskie parametri.

Pēdējos gados ir aktīvi pētīta dabiskā AO - tioktiskā (lipoīnskābe). Tioktskābe ir nepieciešama E vitamīna reģenerācijai un atjaunošanai, C vitamīna ciklam un Q_enzīma (ubikinona) ģenerēšanai, kas ir vissvarīgākās saites ķermeņa antioksidantu aizsardzībā. Turklāt tioktiskā skābe var mijiedarboties ar citiem savienojumiem, atjaunojot AO baseinu organismā. Tioktskābe veicina pienskābes pārvēršanu pirovīnskābe, kam seko tās dekarboksilēšana, kas veicina metaboliskās acidozes izvadīšanu. Tika konstatēta pozitīva tioktskābes lipotropā iedarbība. Joktskābes ķīmiskās struktūras unikalitāte ļauj tās reģenerāciju veikt neatkarīgi, bez citu savienojumu līdzdalības. jokskābe spēlē nozīmīgu lomu enerģijas veidošanā organismā. Tas izskaidro lipoīnskābes plašo izplatību dabā un klātbūtni dzīvnieku šūnās (izņemot vairogdziedzeri) un augu izcelsmi. Pieauguša cilvēka ikdienas nepieciešamība pēc lipoīnskābes ir 1-2 mg.

Pašlaik tioktīnskābi lieto tās trometamola sāls veidā (zāles tioktacīds). Vairāki pētījumi ir pierādījuši ioktacīda efektivitāti diabētiskās un alkoholiskās polineiropātijas, Vernika tipa encefalopātijas un akūtu išēmisku un traumatisku smadzeņu traumu ārstēšanā.

Kritiskos neiroloģiskos apstākļos ārstēšana ar tioktacīdu jāsāk ar 1 ampulas (600 mg tioktskābes), kas atšķaidīta ar 200 ml fizioloģiskā šķīduma, intravenozām infūzijām dienā 2-3 nedēļas. tālāk izrakstītas tabletes tioktacīda 600 mg 1 reizi no rīta, 30 minūtes pirms brokastīm. Smagos slimības gadījumos var lietot 1800 mg tioktacīda dienas devu vienā devā. Ārstēšanas kurss ir 1-2 mēneši. bligate alimentary AO ir tiešas netiešas iedarbības savienojumi. Tiešas darbības AO ir vitamīni E, A, C, K, karotinoīdi, ubihinons un aminoskābes - cisteīns un tā atvasinājumi, epero saturošs betaīns_ergotionīns. Pie netiešas darbības AO pieder itamīni B2, PP, aminoskābes metionīns un glutamīnskābe, mikroelementi selēns un cinks.

Uzskaitīto limentāro AO galvenā loma ir saistīta ar to funkcionēšanu kā antioksidantu sistēmas daļu, kas nosaka to izmantošanu daudzās neiroloģiskās slimībās, ko pavada pārmērīga brīvo radikāļu oksidēšanās. Ņemot vērā iepriekš minētās brīvo radikāļu oksidācijas un lipīdu peroksidācijas procesu patoģenētiskās parādības universālumu, ir vēlams izrakstīt elementāru AO pēc smadzeņu traumām, neiroinfekcijām, astēniskos apstākļos pēc akūtām elpceļu un vīrusu slimībām. Insulta, hroniskas cerebrālās išēmijas, neirodeģeneratīvo slimību, multiplās sklerozes paasinājumu un epilepsijas seku kompleksajā ārstēšanā ieteicams iekļaut alimentāro AO. Pašlaik farmācijas tirgū ir plaši pārstāvētas dažādas zāļu kompozīcijas, kas satur tiešu un netiešu AO. Turklāt daudzi AO iet uz dažādu pārtikas piedevu sastāvu. Zāļu sastāvi un uztura bagātinātāji ļauj praktizētājam izvēlēties ārstēšanas shēmu, ņemot vērā pacientam identificētos slimības individuālos patoģenētiskos faktorus.

Tabulā parādīta pieaugušo iedzīvotāju ikdienas nepieciešamība pēc AO (vitamīniem un mikroelementiem) (citēts Goodman, Gilman. “The Pharmacological Basis of Therapeutics”).