Másodlagos hemokromatózis. A máj hemokromatózisa: okok, tünetek, kezelés

16565 0

örökletes hemochromatosis- Ezt genetikai betegség amelyben a vas felhalmozódik az emberi szervezetben. Ez egy meglehetősen gyakori örökletes betegség az európaiak körében. Amerikai szakértők szerint a régió 240-300 lakosa közül 1 szenved örökletes hemochromatosisban.

A hemochromatosisban szenvedő betegeknek nem lehetnek panaszai, várható élettartamuk nem térhet el az egészséges emberekétől. Másoknál a vastúlterhelés súlyos tünetei jelentkeznek, beleértve a szexuális diszfunkciót, a szívelégtelenséget, az ízületi fájdalmakat, a májcirrózist, a cukorbetegséget, az általános gyengeséget és a bőr sötétedését.

A szervezet normál vastartalmának 3 és 4 gramm között kell lennie. A szervezetben lévő vas teljes mennyiségét specifikus abszorpciós mechanizmusok szabályozzák. Testünk naponta körülbelül 1 milligramm vasat veszít az izzadtság és az elhalt bőr és bélsejtek révén. A nők átlagosan 1 milligrammal többet veszítenek a menstruáció során. Az egészséges felnőtt belei naponta kompenzálják ezt a veszteséget azáltal, hogy felszívják a vasat az élelmiszerből. Ha egy személy sok vasat veszít a vérében, a bélben történő felszívódása megnő. Normális esetben az egyensúly megmarad, így nincsenek nagy vaslerakódások a szervezetben.

Az örökletes hemochromatosisban szenvedőknél a vas napi felszívódása a belekből nagyobb, mint amennyire a szervezetnek szüksége van. És mivel az emberi szervezet nem tudja gyorsan felszabadítani a vasat, ez a vas felhalmozódásához és lerakódásához vezet a szervekben és szövetekben. Örökletes hemochromatosis esetén 40-50 éves korig akár 20 gramm vas halmozódik fel a beteg szervezetében - ötször több, mint a normál!

A felesleges vas lerakódik az ízületekben, a májban, a herékben, a szívben, ami e szervek károsodásához vezet, és hemokromatózis tüneteit okozza. A nőknél a vas lassabban halmozódhat fel, mert menstruáció, terhesség és szoptatás alatt vasveszteséget tapasztalnak. Így a nőknél a szervkárosodás tünetei átlagosan 10 évvel később alakulnak ki, mint a férfiaknál.

A hemochromatosis örökletes természete

Az örökletes hemochromatosis egy autoszomális recesszív betegség. Ez azt jelenti, hogy a gyermeknél csak akkor alakul ki hemokromatózis, ha mindkét szülő rendelkezik a betegség génjével. Ezzel az öröklődéstípussal ellentétben az autoszomális domináns betegségekben a gyermek akár az egyik szülőtől is örökölheti a betegséget.

Az emberi test több billió sejtből áll. Minden sejtben van egy mag, amely tartalmazza a genetikai anyagunkat, a kromoszómákat. Minden embernek 23 pár kromoszómája van, azaz összesen 46 kromoszóma. Ezt az anyagot mindkét szülőnktől örököljük. A kromoszómák olyan DNS-t tartalmaznak, amely az összes anyagcsere-folyamatunkat, megjelenésünket, magasságunkat, szem- és hajszínünket, intelligenciánkat és egyéb jellemzőinket kódolja. A DNS-hibák, az úgynevezett mutációk betegségekhez vezethetnek, és ezek molekuláris szinten "emlékeznek" és továbbadódnak az új generációknak - ez a genetikai betegségek természete.

Az örökletes hemokromatózissal kapcsolatos mutációknak két fő típusa van: a C282Y és a H63D. A 282-es és 63-as számok a 6. kromoszómán található HFE-gén hibáinak helyét jelzik.

Azok az emberek, akik mindkét szülőtől két C282Y mutációt örökölnek, nagyon nagy eséllyel alakulnak ki hemochromatosisban. Valójában ezek az emberek az örökletes hemochromatosisban szenvedő betegek 95% -át teszik ki. Azok a betegek, akik az egyik szülőtől egy C282Y mutációt, a másik szülőtől pedig egy H63D mutációt örökölnek, a hemokromatózisban szenvedő betegek további 3%-át teszik ki.

Az örökletes hemochromatosis tünetei

Tovább korai fázis A betegségben a betegeknek nincs olyan tünete, amely lehetővé tenné a hemochromatosis gyanúját és DNS-tesztet. Később a vérben magas szérum vasszint mutatható ki, amit véletlenül, más okból történő vizsgálatok során mutatnak ki.

Férfiaknál a hemochromatosis tünetei csak 40-50 éves korukban jelentkezhetnek. A nőknél az első tünetek 10, sőt 15-20 évvel később jelentkezhetnek, mint a férfiaknál.

A bőrben lévő vaslerakódások a bőr sötétedését okozzák, amit néha egyszerűen figyelmen kívül hagynak. Az agyalapi mirigyben és a herékben található vaslerakódások a herék "zsugorodását" és impotenciát okoznak. A hasnyálmirigyben lévő vas csökkenti az inzulintermelést és a cukorbetegséget. A szívizomban lerakódások szívelégtelenséghez és aritmiákhoz vezetnek. A májkárosodás hegesedést (cirrózist) okoz, és növeli a májrák kockázatát. Az ízületekben lévő vas mozgás közben fájdalmat és mozgáskorlátozottságot okoz.

A hemochromatosis diagnózisa

Mint már említettük, a legtöbb betegnél a vér vasszintjének gyanús növekedését észlelik véletlenül. Egyes betegeknél először a májenzimek emelkedett szintjét észlelik, ami később hemochromatosis diagnózisához vezet. Sokkal könnyebb, ha a betegek tudnak a hemochromatosisról szüleiknél, így maguk jönnek el a vizsgálatra.

Vérvétel.

Számos vérvizsgálat létezik, amelyek tükrözik a szervezetben lévő vas mennyiségét: ferritinszint, szérum vasszint, maximális vaskötő képesség (TIBC) és transzferrin telítettség.

A ferritin egy vérfehérje, amelynek szintje korrelál a szervezetben tárolt vas mennyiségével. A vashiányos vérszegénységben (IDA) szenvedő betegek ferritinszintje általában alacsony, hemokromatózisban szenvedő betegeknél azonban emelkedett. A ferritin szintje egyes fertőzések (vírusos hepatitis) és egyéb gyulladásos folyamatok esetén is emelkedik, így ez a mutató önmagában nem elegendő a pontos diagnózishoz.

A szérum vas- és transzferrintelítettségét egyidejűleg tesztelik. A szérum vas a vér folyékony részében (szérumban) lévő vas mennyiségét tükrözi. A kötési kapacitás azt a vas teljes mennyiségét jelzi, amelyet a szérum transferrin, egy vasmolekulákat a test különböző részeibe szállító fehérje meg tud kötni.

A transzferrin telítettség az a szám, amelyet úgy kapunk, hogy a szérum vastartalmát elosztjuk a vér maximális vasmegkötő képességével. Ez a mutató azt jelzi, hogy a transzferrin hány százaléka vesz részt a vas szállításában. Nál nél egészséges ember A transzferrin telítettsége 20-50% tartományban van. IDA-ban szenvedő betegeknél ez a mutató abnormálisan alacsony, örökletes hemochromatosisban pedig nagyon magas (vagyis a transzferrin nagy részét a vasraktárak szállítása "foglalja").

A szérum vasszintje megemelkedhet a nap folyamán, általában étkezés után. Ezért a vérvizsgálatot reggel, éhgyomorra kell elvégezni.

Máj biopszia.

A hemokromatózis legpontosabb vizsgálata a májszövetben lévő vas mennyiségének mérése. Ehhez a vizsgálathoz biopsziát kell végezni - vegyen egy kis töredéket a beteg májából. Általában ezt az eljárást speciális hosszú tűvel végzik. A beteget érzéstelenítésben részesítik, majd egy tűt szúrnak be a bőrön keresztül a májba, és ezt az eljárást ultrahang készülékkel vezérlik. A laboratóriumban megvizsgálják a biopsziás szövetet a májgyulladás, a cirrhosis (irreverzibilis hegesedés) jeleire, valamint a vasszintet.

A hemochromatosisban a májbiopszia prognosztikai értékkel is bír, mivel meghatározza a máj visszafordíthatatlan hegesedésének mértékét. A viszonylag jó biopsziás eredménnyel rendelkező hemochromatosisban szenvedő betegek várható élettartama normális (megfelelő kezelés mellett). Sokkal kevesebben élnek azok a betegek, akiknél a hemochromatosis már májcirrózist okozott.

Ezenkívül a cirrhosisban szenvedő betegeknél drámaian megnő a májrák (hepatocelluláris karcinóma) kockázata, amely sokkal korábban megölheti az embert, mint a cirrhosis. Ha a máj már érintett, ez a kockázat még akkor is magas marad, ha a hemochromatosist aktívan kezelik.

Genetikai elemzések.

Az örökletes hemokromatózisért felelős gént 1996-ban fedezték fel. Ezt a gént HFE-nek nevezték. Az örökletes hemochromatosis a legtöbb betegben ennek a génnek a C282Y és H63D mutációihoz kapcsolódik.

Leggyakrabban (95%) hemochromatosisban szenvedő betegeknél két C282Y mutáció van, amelyeket mindkét szülőtől örököltek. Ugyanakkor nem minden ilyen genetikával rendelkező ember szenved a vas felhalmozódásától a szervezetben. Tanulmányok kimutatták, hogy a C282Y kettős mutációval rendelkező emberek mindössze 50%-ának van hemokromatózisa és annak szövődményei. Vagyis a pozitív genetikai teszt még nem mondat.

A C282Y/H63D kombinációs mutáció olyan gyermekeknél fordul elő, akik a C282Y mutációt az egyik szülőtől, a H63D mutációt pedig a másik szülőtől öröklik. A legtöbb esetben ezeknek az embereknek a vasszintje normális, de néhányan enyhe vagy közepes vastúlterhelést tapasztalnak.

Ha egy gyermek csak egy C282Y defektust örököl az egyik szülőtől, és a második HFE gén normális, akkor nem jelentkeznek vastúlterhelés tünetei. De egy ilyen személy a betegség hordozójává válik. Ha mindkét szülőnek ilyen hibája van, akkor mindegyik gyermeküknek 25% az esélye a hemochromatosis kialakulására.

1. Az örökletes hemochromatosis gyanújával rendelkező felnőtteknél (például a betegek közeli hozzátartozóinál) vérvizsgálatot kell végezni a szérum vas-, ferritin-, TIBC- és transzferrin-telítettségre.
2. Azoknál a betegeknél, akiknél a szérum vas-, ferritin- és transzferrin-telítettsége 45% felett van, genetikai elemzésnek kell alávetni.
3. A kettős C282Y mutációval és 45% feletti transzferrin szaturációval rendelkező betegek hemochromatosisosnak tekinthetők. Kezelésnek kell alávetni őket (terápiás flebotómia).

A májbiopszia indikációi.

Nem minden hemochromatosisban szenvedő betegnek van szüksége májbiopsziára. A májbiopszia célja a cirrhosisban szenvedő betegek azonosítása, valamint más májbetegségek kizárása (a cirrhosisban szenvedő betegek gyakran májrákosak).

A 40 év alatti fiataloknál, akik két C282Y mutációt hordoznak, normális májenzimekkel és 1000 ng/ml alatti szérum ferritinszinttel a cirrhosis kockázata nagyon alacsony. Ennek fényében az amerikai szakértők azt javasolják, hogy májbiopszia nélkül terápiás phlebotomiával kezeljék őket. Ezeknek a betegeknek a prognózisa megfelelő megfelelő kezelés mellett kiváló.

Azok a 40 év feletti betegek, akiknél emelkedett májenzim-szint és 1000 ng/ml-nél nagyobb szérum ferritin, komolyan ki vannak téve a cirrhosis kockázatának. Az orvos májbiopsziát javasolhat, ha az eljárás biztonságos a beteg számára. A prognózis a biopszia eredményétől függ.

Örökletes hemochromatosis kezelése

A hemokromatózis leghatékonyabb kezelése a phlebotomia (vérzés) – a vér egy részének rendszeres eltávolítása a kar vénáiból. A kezeléshez általában elég 7-14 naponként egy egység vért, vagyis 450-500 ml-t levenni (egy egység vér kb. 250 mg vasat tartalmaz).

Ugyanakkor 2-3 havonta javasolt a szérum ferritin és transzferrin telítettség szintjét ellenőrizni. Amint a ferritin szint 50 ng/ml alá esik, és a transzferrin telítettsége 50% alatti, a flebotómia gyakorisága 2-3 havonta 1 eljárásra csökken.

A hemochromatosis terápiás phlebotomiájának előnyei:

1. A cirrhosis és a májrák megelőzése korai kezelés esetén.
2. Májfunkció javítása, részben cirrhosisos betegeknél.
3. Olyan tünetek leküzdése, mint a gyengeség, fáradtság, ízületi fájdalom.
4. Kisebb szívizomkárosodásban szenvedő betegek szív munkájának javítása.

Ha a hemokromatózist időben diagnosztizálják és intenzíven kezelik, akkor a máj, a szív, a hasnyálmirigy, a herék és az ízületek károsodása teljesen elkerülhető, és a betegek gyakorlatilag egészségesek maradnak. A már fennálló cirrhosisban szenvedő betegeknél a szervek működése javítható, de a májhegesedés visszafordíthatatlan, és a rák kockázata továbbra is magas.

Étrendi ajánlások örökletes hemochromatosisban szenvedő betegek számára:

1. A normál, kiegyensúlyozott étrend megengedett minden terápiás phlebotomián áteső beteg számára. Nem szükséges elkerülni a vastartalmú ételeket.
2. Az alkoholtartalmú italok kerülendők, mert a rendszeres alkoholfogyasztás negatívan hat a májra, növeli a májzsugorodás és a májrák kockázatát.
3. A nagy dózisú C-vitamin (aszkorbinsav) vastúlterhelésben szenvedő betegeknél végzetes szívritmuszavarokhoz vezethet. A C-vitamin-kiegészítőket kerülni kell, amíg a betegséget nem sikerül ellenőrizni.
4. Nem ehet nyers tenger gyümölcseit, mert meg lehet vásárolni veszélyes fertőzések amelyek vasban gazdag környezetben boldogulnak.

A májrák korai diagnózisa hemochromatosisban szenvedő betegeknél.

A májrák (hepatóma vagy hepatocelluláris karcinóma) túlnyomórészt májcirrhosisban szenvedő betegeknél fordul elő. Ezért a hemochromatosisban és cirrhosisban szenvedő betegeknek rendszeres ultrahangvizsgálatot (ultrahang) és vérvizsgálatot kell végezniük az alfa-fetoprotein (a daganat által termelt fehérje) kimutatására. Ezeket a vizsgálatokat félévente kell elvégezni.

A májban a vas fokozott felhalmozódásával kapcsolatos betegségek általános meghatározása a következő kritériumokat tartalmazza: 1) a máj cirrózisa és fibrózisa kezdeti túlnyomórészt felhalmozódással.

vas a parenchymás sejtekben, valamint jelenléte a stellate reticuloendotheliocytákban; 2) vas lerakódása más szervekben, beleértve a hasnyálmirigyet, a szívet, az agyalapi mirigyet; 3) a vas fokozott felszívódása, ami adszorpciójához és felhalmozódásához vezet.

A siderosis (vas felhalmozódási betegség) klinikai fogalma magában foglalja az idiopátiás (örökletes) hemochromatosis és hemochromatosis szindróma különböző etiológiai tényezők hatására: vérszegénység, alkoholos cirrhosis, fokozott vasbevitel a szervezetbe, valamint hemosiderosis masszív transzfúziókkal, krónikus hemodialízis,

Számos kutató hivatkozik ebbe a csoportba a betegség olyan korai stádiumait, amikor a máj parenchymalis sejtjeiben vaslerakódás van, de cirrhosisra és fibrózisra utaló jelek nem mutatkoznak, különösen, ha ezek a betegek örökletes betegségben szenvedő családba tartoznak. vas anyagcserét. A betegek elkülönítése és kezelése ebben a szakaszban döntő fontosságú lehet a hemochromatosis szövődményeinek megelőzésében. Erős bizonyíték van arra, hogy a vas lerakódása a májsejtekben toxikus, míg az érett retikuloendoteliocitákban a megnövekedett vaslerakódás meglehetősen jóindulatú.

Annak ellenére, hogy vannak eltérések a fenti definíciótól, a siderosis osztályozása, amely a vas preferenciális felhalmozódásának elvén alapul a parenchymalis vagy érett retikuloendoteliális sejtekben, általánosan elfogadott.

A hemosiderosis kifejezést olyan állapotok leírására használják, amelyekben a retikuloendoteliális rendszer (a fagocita makrofágok rendszere) sejtjeiben túlnyomórészt vas felhalmozódik. A hemosiderosis dokumentált cirrhosis esetek nélkül fordul elő; a jövőben csak azokat a rendellenességeket vesszük figyelembe, amelyeknél a vas túlnyomórészt lerakódik a parenchymás sejtekben - hemochromatosis.

A hemochromatosis abban különbözik a hemosiderosistól, hogy egyrészt a vastartalmú pigment főleg a parenchymás sejtekben halmozódik fel, másrészt a pigment felhalmozódása szövetek és szervek károsodásához vezet.

Klinikai szempontból számunkra a legfontosabbnak tűnik annak hangsúlyozása, hogy számos betegségben különbséget kell tenni az idiopátiás hemochromatosis, mint önálló nosológiai egység és a hemochromatosis, mint vasfelhalmozódási szindróma között.

A vasanyagcsere fő mutatói. A felnőtt szervezet vastartalma 4-5 g, ennek több mint fele a hemoglobinban, 15%-a pedig a vázizmokban található, mivel a vas nem szerepel a hemben; A vas 35%-a a májban, lépben, csontvelőben rakódik le. A máj a fő raktárszerv, amely általában 500 mg vasat tartalmaz. Különféle enzimek (kataláz, citokrómok) minimális mennyiségű vasat tartalmaznak.

A vastároló fehérje a ferritin, a transzport fehérje a transzferrin. Normál anyagcsere mellett a hepatocitákban ferritin formájában lerakódott vas nem mutatható ki a Perls-reakcióban.

Egy egészséges ember körülbelül 1 mg vasat veszít naponta, a nők pedig a menstruáció alatt - további 15-20 mg havonta. A legnagyobb vasveszteség (kb. 70%) a gyomor-bél traktuson keresztül történik, a vas többi része a vizelettel és a bőrön keresztül távozik. Egy normál étrend 10-11 mg vasat tartalmaz, amelyből csak 1-2 mg szívódik fel; vashiányos vérszegénység esetén a vas felszívódása napi 3 mg-ra emelkedik. A hemochromatosisban szenvedő betegek továbbra is adszorbeálják a vas megnövekedett adagját. A vas túlzott lerakódása a szövetekben, elsősorban a máj parenchymalis és stellate retikuloendoteliocitáiban hemosiderin pigment formájában fordul elő. A hemosiderin egy barnás-sárgás pigment, szemcsés szerkezettel, általában nem mutatható ki a májszövetben. A hemosiderin mikroszkópos vizsgálatát a Perls-reakció detektálja a májlebenyek periportális zónáinak hepatocitáiban. A hemosiderin intracelluláris lokalizációjának helye a lizoszómák. A magas vastartalom által okozott összes májkárosodást összefoglalóan siderosisnak nevezik.

10.2.1. Idiopátiás (örökletes) hemochromatosis

Idiopátiás hemochromatosis (siderophilia, primer hemochromatosis, örökletes vasraktározási betegség), a betegség korábbi elnevezései - bronz cukorbetegség, pigment cirrhosis.

Az idiopátiás hemochromatosis egy örökletes anyagcsere-betegség, amely a vas nagy felszívódásával jár a bélben, és elsődlegesen a májsejtekben rakódik le. A vas fokozott lerakódása a májsejtekben fibrózishoz, a máj felépítésének megzavarásához és cirrhosishoz vezet. Más szervekben, különösen a belső elválasztású mirigyekben, a szívben, a bőrben, a nyálkahártyákban, a hasnyálmirigyben is megtalálhatók a vaslerakódáshoz kapcsolódó morfológiai és funkcionális változások.

A patogenezis fő láncszeme nyilvánvalóan az enzimrendszerek genetikai hibája, amelyek szabályozzák a vas felszívódását a bélben a normál táplálékfelvétel során.

A betegség autoszomális recesszív módon terjed. Egyértelmű összefüggést állapítottak meg az idiopátiás hemokromatózis, egy veleszületett enzimhiba, amely a vas felhalmozódásához vezet a belső szervekben, és az Egyesült Királyságban és Ausztráliában a HLA hisztokompatibilitási antigének, különösen az A3, B14 között – a HLA-B7-tel is. Az a tény, hogy a probandnak két HLA haplotípusa van, magas kockázatot jelez a testvérek esetében, de nem az utódokban. A rokonok kockázatának pontosabb meghatározása érdekében fontos a szérum ferritin szintjének és a hisztokompatibilitási antigének egyidejű vizsgálata. A gén, amely szabályozza a vas tartalmát a szervezetben

nism, a 6. kromoszómában található. A HLA-rendszer számos, a 6. kromoszómapár által vezérelt hisztokompatibilitási antigénjének genotípusos vizsgálata teljes mértékben megerősítette az öröklődés recesszív típusát.

Frekvencia. Az Egyesült Királyságban és a skandináv országokban az idiopátiás hemokromatózist nagyon ritkán észlelik, Közép-Európa országaiban sokkal gyakoribb és 0,01-0,07% -ot tesz ki. Az Egyesült Államokban a gyakoriság az általános népesség 0,001 és 0,1%-a között mozog.

A férfiak körülbelül 10-szer gyakrabban betegszenek meg, mint a nők, általában 40-60 éves korukban, a nők - a legtöbb esetben a menopauza után,

Morfológiai változások. A bőr és a belső szervek rozsdásbarna vagy csokoládé színűek. A máj különösen erősen pigmentált. Egy fényoptikai vizsgálat során a hepatociták, különösen a perigirtálisok, túlcsordulnak hemosiderinnel, ami pozitív Psrlsa-tesztet ad a vasra. A hemosiderin a stellate reticuloendotsliocytákban is kimutatható, de sokkal kisebb mennyiségben, mint a hepatocitákban.

A redox enzimek aktivitását főleg fiatal, regeneráló, pigmentmentes sejtekben állapították meg. A pigmentekkel feltöltött sejtekben aktivitásuk gyengén kifejeződik vagy hiányzik (30. ábra). Fokozatosan növekszik a pigment mennyisége a májsejtekben, nekrózisuk következik be, a májszövet fibrózisa csatlakozik. A hemosiderin az epeutak és tubulusok hámsejtjeiben, a kötőszövetben jelenik meg.

A rostos rétegek apró töredékekre bontják a parenchymát, helyenként hamis lebenyek láthatók. A folyamat végén túlnyomóan mikronoduláris cirrhosis képe alakul ki, amely makronodulárissá alakulhat át. A hemochromatosisban a cirrhosis jellegzetes vonása az érett kötőszövet széles partíciói a hamis lebenyek körül.

A hasnyálmirigy különösen erősen változik hemochromatosis esetén. Jelentős pigmentlerakódás mellett intersticiális gyulladást és fibrotikus elváltozásokat találnak benne, valamint a Langerhans-szigetek sorvadását. A lépben bekövetkező változások hasonlóak a cirrhosis más formáiban észleltekhez.

Pigmentlerakódás figyelhető meg a lépben, a szívizomban, az agyalapi mirigyben, a mellékvesékben, a pajzsmirigyben, a mellékpajzsmirigyekben, a petefészekben, az ízületek ízületi szövetében és a bőrben. A bőrben a pigment a bőr makrofágjaiban, fibroblasztjaiban mutatkozik meg, a melanin mennyisége megnő.

klinikai kép. A betegség kialakulása fokozatos; jellegzetes tünetek csak 1-3 év múlva jelennek meg. BAN BEN kezdeti szakaszbanévek óta a súlyos gyengeség, fáradtság, fogyás és a nemi funkció csökkenése miatti panaszok uralkodnak a férfiaknál. Gyakran vannak fájdalmak a jobb hypochondriumban, a nagy ízületek chondrocalcinosisa miatti ízületekben, szárazság és atrófiás bőrelváltozások, heresorvadás.

A betegség előrehaladott stádiumában a hemokromatózis a klasszikus triáddal nyilvánul meg: a bőr és a nyálkahártyák pigmentációja, májcirrhosis és cukorbetegség.

A bőr és a nyálkahártyák pigmentációja a hemochromatosis egyik leggyakoribb és legkorábbi tünete; különböző szerzők szerint a betegek 52-94%-ában fordul elő. A pigmentáció súlyossága a betegség időtartamától függ. A bőr bronzos vagy füstös elszíneződése jobban észrevehető a szabad testrészeken (arc, nyak, kéz), korábban pigmentált területeken, hónaljban, nemi szerveken.

A hemochromatosis (bronzcukorbetegség, pigment cirrhosis), mint örökletes betegség, recesszív gének közvetítik a recipiensre. A statisztikák szerint az emberek körülbelül 0,33% -át érinti ez a betegség, és körülbelül 10% a genom hordozója. A klinikai képet és a tüneteket először 1871-ben írták le. Voltak jelek cukorbetegség, májcirrhosis, szokatlan bronzos bőrszín. Néhány évvel később bevezették magát a "hemochromatosis" kifejezést, amely a betegség fő jeleit jellemzi.

Az is kiderült, hogy a férfiak hajlamosabbak erre a betegségre, mint a nők. Átlagosan 1 nő jut 20 beteg férfira. Ez a nők menstruációs áramlásának köszönhető, aminek következtében a szervezet megszabadul a felesleges vastól. A hemochromatosis ritkán fordul elő fiatal korban. A betegségben szenvedő betegek listáján leggyakrabban 40 év felettiek szerepelnek.

Ennek a betegségnek a veszélye annak észrevétlenségében rejlik. A hemochromatosis diagnosztizálásának legtöbb esetét már a betegség kialakulásának későbbi szakaszában észlelték.

A mai napig ennek a betegségnek két típusa van: elsődleges és másodlagos hemochromatosis. A betegség első és második típusát is nehéz diagnosztizálni. Az elsődlegeset valódi vagy idiopátiás hemochromatosisnak nevezik, amely génszinten terjed. A másodlagos hemokromatózis nem veleszületett betegség, és különböző etiológiájú vérszegénység, vérátömlesztés vagy nem megfelelő vaskészítményekkel való kezelés eredménye.

A másodlagos hemokromatózis magában foglalja a következőket is:

1. Transzfúzió utáni (anémia hosszú távú kezelése sok vérátömlesztéssel);
2. Metabolikus (a szervezetben a vas-anyagcsere károsodásával összefüggésben);
3. Táplálkozási (vastartalmú termékek túlzott fogyasztása).

Ezenkívül megkülönböztetik az újszülötteknél diagnosztizált újszülöttkori hemochromatosist is. A betegséget anyagcserezavarok jellemzik, amelyek gyakran halálhoz vezetnek. Gyakran az egyetlen hatékony kezelés erre a betegségre.

Patogenezis

A betegség patogenezise a túlzott mennyiségű vas felhalmozódásának köszönhető a szervezetben, elsősorban a máj, a lép, a szívizom és a hasnyálmirigy sejtjeiben. Ez nagyszámú vas szabad gyökök megjelenéséhez vezet, amelyek kémiai oxidációs reakciókba kezdenek fehérjékkel, lipidekkel, DNS-sel stb.

Egészséges emberben a vastartalom általában nem haladja meg a 3-4 g-ot, míg a hemochromatosisban szenvedő betegeknél eléri az 50-et és afelettit. Ezt a koncentrációt egy génmutáció magyarázza, aminek következtében az anyagcsere és az anyagok felszívódásának alapvető folyamatai megszakadnak. Az eredmény a vas túlzott felszívódása, ami betegségekhez vezet. Például egy egészséges embernél a gyomor-bélrendszerben béltraktus egy nap alatt körülbelül 1-2 mg vas szívódik fel, hemochromatosisban szenvedő betegeknél - akár 6 mg. A sejtekben feleslegben lévő vas az apoferritin fehérjéhez kötődik, ferritint képezve, melynek egy molekulájában akár 4,5 ezer vasatom is lehet. Továbbfejlesztett szint a ferritin gyakran hemochromatosisra utal.

A betegek hozzávetőleg egyharmadánál alakul ki diabetes mellitus, különféle szövődményekkel (ezt elősegíti a benne lévő túlzott vastartalommal járó hasnyálmirigy diszfunkció). Az agyalapi mirigy működésének zavarai befolyásolják a működést urogenitális rendszer(heresorvadás, impotencia). Az esetek túlnyomó többségében szív- és érrendszeri betegségek (különféle szívritmuszavarok, vezetési zavarok, szívelégtelenség stb.) állnak fenn.

A hemochromatosis jelentősen megnöveli annak kockázatát fertőző betegségek(tüdőgyulladás, hepatitis, hörghurut), amely a fagociták diszfunkciójával jár.

A hemochromatosis jellegzetes "társa" az arthropathia - az ízületek károsodása. A betegséget az ízületek és a szalagok erős fájdalmai jellemzik, ami a kalcium fokozott lerakódásával magyarázható.

Az összes kísérő betegség diagnosztizálása során fontos meghatározni azok etiológiáját.

Tünetek

A klinikai kép nagyon hasonló más májbetegségekhez, ami nagymértékben megnehezíti a diagnózist. Nagyon kívánatos a kezelés megkezdése még a betegség első jeleinek megjelenése előtt. A modern orvostudomány meglehetősen széles biokémiai tesztekkel rendelkezik, amelyek lehetővé teszik a betegség korai szakaszában történő diagnosztizálását. Ha azonban a tünetek a diagnózis felállítása előtt jelentkeznek, a legtöbb esetben a következők jellemzik:

• a májfunkció károsodott, méretének növekedése, súlyosbodása következik be krónikus betegségek amelyek hemochromatosis esetén sokkal súlyosabbak. A cirrózis és a májrák kialakulásának kockázata;
• a legtöbb beteg tartós gyengeségről és fáradtságról panaszkodik;
• pigmentáció, a bőr sötétedése a melanin pigment felhalmozódása miatt;
• egyes esetekben ízületi fájdalomra panaszkodnak. A szabad vas hatására a kalciumvegyületek megmaradnak a szervezetben, lerakódnak az ujjak, térd, kéz ízületeiben;
• gyengült immunitás, érzékenység különféle fertőzésekre, vírusokra;
• hajhullás.

Ha nem kezelik, a betegség általában krónikussá válik, és a következőket okozhatja:

• a cukor koncentrációjának növekedése a vérben a hasnyálmirigy funkcióinak megsértése miatt;
• összeomlik menstruációs ciklus nőknél és a potencia gyengülése férfiaknál a vas nemi mirigyekre gyakorolt ​​pusztító hatása miatt;
• szívelégtelenség, aritmia, a vezetési rendszer zavarai, amelyeket a vas felhalmozódása okoz a szívben;
• különböző hormonális zavarok, amelyek a pajzsmirigy működési zavaraihoz kapcsolódnak;
• bőrterületek hiperpigmentációja a tenyéren, a hónaljban, a régi hegek helyén.

Diagnosztika

Tekintettel a betegség genetikai természetére, szükséges érdeklődni a betegség jelenlétéről a beteg rokonainál. Különös figyelmet kell fordítani a testvéreire. Ki kell zárni a hasonló tünetekkel járó egyéb májbetegségeket is, mint például az alkoholos cirrhosis. A hemochromatosisban végzett biokémiai elemzéshez vérvétel általában a következőket mutatja:

• a vasszint magasabb a normálisnál;
• magas százalékos transzferrin telítettség vassal;
• a ferritin szintje jelentősen megemelkedik.

A hemochromatosis diagnosztizálásának leginformatívabb módszere a májbiopszia, valamint a mutáló gének azonosítására irányuló genetikai vizsgálatok. A számítógépes tomográfia segít meghatározni a vas felhalmozódásának szintjét a szervekben (leggyakrabban a májban és a szívben). Egyes esetekben a kvantitatív phlebotomia módszerét alkalmazzák a hemochromatosis diagnosztizálására. Ennek érdekében hetente kétszer vérmintát vesznek a betegtől (sőt, vérvétel), majd a vizsgálatokat összehasonlítják. Ha általános elemzés a vér vérveszteség okozta vérszegénységet mutat - a hemochromatosis kizárt.

Kezelés

A kezelés szükségességét és módszereit az orvos határozza meg, a betegség súlyosságától, nemétől, életkorától, szövődményeitől stb.

A betegség elleni hatékony küzdelem döntő tényezője annak korai diagnózis.

A hemochromatosis leggyakoribb kezelése a venesectio vagy a véralvadás. Általában hetente körülbelül 400 ml vért vesznek a betegtől. Ez lehetővé teszi, hogy normalizálja a vas szintjét a szervezetben. A vérvétel kizárólag egészségügyi intézményekben és egészségügyi személyzet felügyelete mellett történik. Az eljárások gyakoriságát és a veneszekció időtartamát az orvos határozza meg. Egyes betegek egész életükben véradásra kényszerülnek.

A speciális diéta segít a vér és a máj vasszintjének normalizálásában is. A beteg étrendjéből ki kell zárni a vasban gazdag ételeket (hal, húskészítmények, tojás stb.).

Fontos: a diéta formáját és időtartamát csak orvos határozhatja meg! A nem megfelelően kiválasztott étrend ronthatja a beteg állapotát.

Néha előírt gyógyszereket amelyek megkötik a vasat és eltávolítják azt a szervezetből (például deferoxamin, B-desferal).

A hemochromatosis kezelésének előfeltétele az alkohol elutasítása. Az alkohol rontja a betegség általános képét, és az esetek csaknem 100%-ában májzsugorodáshoz vezet.

A megfelelő kezelés hiánya végzetes következményekhez vezethet.

• Mi az a hemokromatózis
• Mi okozza a hemokromatózist
• A hemokromatózis tünetei
• A hemochromatosis diagnózisa
• Hemochromatosis kezelése
• Melyik orvoshoz kell fordulnia, ha hemokromatózisa van?

Mi az a hemokromatózis

Az elsődleges hemokromatózis (PHC) egy autoszomális recesszív, HLA-val összefüggő betegség, amelyet genetikai hiba okoz, amelyet olyan anyagcserezavar jellemez, amelyben a vas fokozott felszívódása a szervezetben. gyomor-bél traktus.

Mi okozza a hemokromatózist

A betegséget először M. Troisier írta le 1871-ben, mint tünetegyüttest, amelyet diabetes mellitus, bőrpigmentáció, májcirrózis jellemez a vas felhalmozódásával a szervezetben. 1889-ben Reclinghausen bevezette a „hemochromatosis” kifejezést, amely a betegség egyik jellemzőjét tükrözi: szokatlan bőrszínt és belső szervek. Kiderült, hogy a vas először a máj parenchymás sejtjeiben halmozódik fel, majd más szervekben (hasnyálmirigyben, szívben, ízületekben, agyalapi mirigyben) rakódik le.

Prevalencia. A populációgenetikai vizsgálatok megváltoztatták a PHC-ről, mint ritka betegségről alkotott elképzelést. A PHC gén prevalenciája 0,03-0,07% - tehát a közelmúltig a lakosság 100 ezerére 3-8 esetet figyeltek meg. A fehér populációban a homozigótaság gyakorisága 0,3%, a heterozigóta hordozás gyakorisága 8-10%. A diagnosztika javításával összefüggésben az előfordulás növekedése figyelhető meg. Az európai közösségben élők körében az előfordulási arány átlagosan 1:300. A WHO szerint a lakosság 10%-a hajlamos hemokromatózisra. A férfiak körülbelül 10-szer gyakrabban betegszenek meg, mint a nők.

Patogenezis (mi történik?) Hemochromatosis során

Normális esetben a szervezet körülbelül 4 g vasat tartalmaz, amelyből g a hemoglobin, a mioglobin, a kataláz és más légúti pigmentek vagy enzimek összetételében található. A vastartalék 0,5 g, ennek egy része a májban van, de a hagyományos módszerekkel végzett vas szövettani vizsgálatakor nem látható. Normális esetben egy személy napi étrendje körülbelül 10-20 mg vasat tartalmaz (90% szabadon álló, 10% hem kombinációban), amelyből 1-1,5 mg felszívódik.

A felszívódott vas mennyisége a szervezetben lévő készleteitől függ: minél nagyobb a szükséglet, annál több vas szívódik fel. A felszívódás főleg a felső régiókban történik vékonybélés egy aktív folyamat, amelyben a vas tovább szállítható a koncentráció gradiens ellenében. Az átvitel mechanizmusai azonban nem ismertek.

A bélnyálkahártya sejtjeiben a vas a citoszolban található. Egy része megkötődik és ferritinként raktározódik, ami vagy felhasználódik, vagy a váladékozás következtében elveszik. hámsejtek. A más szövetekben történő metabolizmusra szánt vas egy része a sejt bazolaterális membránján keresztül szállítódik, és a transzferrinhez, a vér fő vasszállító fehérjéhez kötődik. A sejtekben a vas ferritin, az apoferritin fehérje vassal alkotott komplexe formájában rakódik le. A bomlott ferritin molekulák felhalmozódása a hemosiderin. A szervezet vasraktárának hozzávetőleg egyharmada hemosiderin formájában van, ami a vassal összefüggő betegségekben fokozza.

Hemochromatosis esetén a vas felszívódása az emésztőrendszerben 3,0-4,0 mg-ra nő. Így 1 éven belül a máj-, hasnyálmirigy-, szív- és egyéb szervek és szövetek sejtjeiben lerakódó többletmennyisége megközelítőleg 1 g. Végül a szervezet intra- és extracelluláris medencéi vassal túltelítődnek, amely lehetővé teszi, hogy a szabad vas toxikus intracelluláris reakciókba lépjen. Erős redox anyagként a vas szabad hidroxil gyököket hoz létre, amelyek viszont elpusztítják a lipidek, fehérjék és DNS makromolekuláit.

A vas fokozott felhalmozódását a májban a következők jellemzik:

• Májfibrózis és cirrhosis a vas kezdeti túlsúlyos felhalmozódásával a parenchymalis sejtekben, kisebb mértékben - a stellate reticuloendotheliocytákban.
• A vas lerakódása más szervekben, beleértve a hasnyálmirigyet, a szívet, az agyalapi mirigyet.
• A vas fokozott felszívódása, ami adszorpciójához és felhalmozódásához vezet.

A betegséghez az úgynevezett missense mutációk társulnak, vagyis olyan mutációk, amelyek a kodon jelentésében megváltoznak, és a fehérje bioszintézis leállásához vezetnek.

A PHC genetikai természetét M. Simon és mtsai. 1976-ban, aki az európai lakosság képviselőinél feltárta a betegség szoros összefüggését a fő hisztokompatibilitási komplex bizonyos antigénjeivel. A klinikai kifejeződéshez a páciensnek két PHC alléllel kell rendelkeznie (homozigozitás). Egy közös HLA haplotípus jelenléte a páciensnél a PHC allél heterozigóta hordozását jelzi. Az ilyen személyek közvetett jeleket mutathatnak, amelyek a szervezet megnövekedett vastartalmára utalnak, és a klinikai tünetek hiányára utalnak jelentős tünetek. A heterozigóta génhordozás érvényesül a homozigóta felett. Ha mindkét szülő heterozigóta, lehetséges az öröklődés pszeudodomináns típusa. Heterozigótákban a vas felszívódása általában enyhén fokozódik, a szérum vas enyhe emelkedése észlelhető, de életveszélyes nyomelem-túlterhelés nem figyelhető meg. Ugyanakkor, ha a heterozigóták más betegségekben szenvednek, amelyeket vasanyagcsere-zavarok kísérnek, akkor megjelenhetnek a kóros folyamat klinikai és morfológiai jelei.

A betegség HLA-antigénekkel való szoros kapcsolata lehetővé tette a PHC-ért felelős gén lokalizálását, amely a 6-os kromoszóma rövid karján, a HLA-rendszer A lókuszának közelében található, és az A3 allélhoz és az A3 B7 vagy A3 B14-hez kapcsolódik. haplotípusok. Ez a tény szolgált alapul az azonosítását célzó kutatásokhoz.

Az örökletes hemochromatosist eredetileg egyszerű monogén betegségnek tekintették. Jelenleg génhiba által és klinikai kép A PHC-nek 4 formája van:

• klasszikus autoszomális recesszív HFE-1;
• fiatalkori HFE-2;
• HFE-3, amely a 2-es típusú transzferrin receptor mutációjához kapcsolódik;
• autoszomális domináns hemochromatosis HFE-4.

A HFE gén azonosítása (amely a hemochromatosis kialakulásához kapcsolódik) fontos pont volt a betegség lényegének megértésében. A HFE gén egy 343 aminosavból álló fehérje szerkezetét kódolja, amely szerkezete hasonló az MHC I. osztályú rendszer molekulájához, ennek a génnek a mutációit hemokromatózisban szenvedőkben azonosították. A C282Y allél hordozói homozigóta állapotban az oroszok körében 1000 emberből legalább 1. A HFE vasanyagcserében betöltött szerepét a HFE transzferrin receptorral (TfR) való kölcsönhatása bizonyítja. A HFE és a TfR asszociációja csökkenti ennek a receptornak az affinitását a vashoz kötött transzferrinhez. A C282Y mutáció esetén a HFE egyáltalán nem tud kötődni a TfR-hez, a H63D mutációval pedig kisebb mértékben csökken a TfR iránti affinitás. A HFE háromdimenziós szerkezetét röntgenkrisztallográfiával vizsgáltuk, amely lehetővé tette a HFE és a 2m-es könnyűlánc közötti kölcsönhatás természetének megállapítását, valamint a hemokromatózisra jellemző mutációk lokalizációjának meghatározását.

A C282Y mutáció a diszulfidkötés megszakadásához vezet egy olyan doménben, amely fontos a fehérje helyes térszerkezetének kialakításában és 2m-hez való kötődésében. A legnagyobb mennyiségű HFE fehérje a duodenum mély kriptáiban termelődik. Normális esetben a HFE fehérje szerepe a kriptonsejtekben az, hogy modulálja a transzferrinhez kötött vasfelvételt. Egészséges emberben a szérum vasszintjének emelkedése a mély kriptasejtek általi felvételének növekedéséhez vezet (a folyamatot a TfR közvetíti és a HFE modulálja). A C282Y mutáció megzavarhatja a rejtélyes sejtek TfR által közvetített vasfelvételét, és így hamis jelet generálhat a szervezetben alacsony vasszintről.

Az intracelluláris vastartalom csökkenése miatt a bolyhok tetejére vándorló differenciálódó enterociták megnövekedett mennyiségű DMT-1-et kezdenek termelni, ami fokozott vasfelvételt eredményez. A patogenezis fő láncszeme az enzimrendszerek genetikai hibája, amelyek szabályozzák a vas felszívódását a bélben a normál táplálékfelvétel során. A genetikai kapcsolat a HLA-A rendszerrel bizonyított. A kapcsolódási egyensúlyhiány vizsgálata ezekkel a markerekkel a hemokromatózis összefüggését mutatta ki az Az, B7, Bt4, D6 Siosh D6 S126O-val.

Az ilyen irányú további vizsgálatok és a haplotípus-analízis arra utalnak, hogy a gén a D6 S2238 és a D6 S2241 között helyezkedik el. A hemokromatózis feltételezett génje homológ a HLA-val, és úgy tűnik, hogy a mutáció egy funkcionálisan fontos régiót érint. A szervezet vastartalmát szabályozó gén a 6. kromoszóma A3HLA lókuszában található. Ez a gén egy olyan fehérje szerkezetét kódolja, amely kölcsönhatásba lép a transzferrin receptorral, és csökkenti a receptor affinitását a transzferrin vas komplexhez. Így a HFE gén mutációja megzavarja a nyombél enterocitáinak transzferrin által közvetített vasfelvételét, ami hamis jelet eredményez a szervezetben alacsony vasszintről, ami viszont a vaskötő fehérje fokozott termeléséhez vezet. A DCT-1 az enterociták bolyhjaiban, és mi az eredménye a megnövekedett vasfelvétel.

A potenciális toxicitás azzal magyarázható, hogy változó vegyértékű fémként értékes szabadgyök-reakciókat vált ki, amelyek a sejtszervecskék és genetikai struktúrák toxikus károsodásához, fokozott kollagénszintézishez és daganatok kialakulásához vezetnek. A heterozigóták enyhe növekedést mutatnak a szérum vas szintjében, de nem halmozódnak fel felesleges vasat vagy szövetkárosodást nem tapasztalnak.

Ez azonban megtörténhet, ha a heterozigóták más, vasanyagcsere-zavarral járó betegségekben is szenvednek.

A másodlagos hemokromatózis gyakran vérbetegségek, késleltetett bőrporfíria, gyakori vérátömlesztés és vastartalmú gyógyszerek szedésének hátterében alakul ki.

A hemokromatózis tünetei

A klinikai tünetek jellemzői:

A betegség klinikai megnyilvánulásai a felnőttkor kezdete után alakulnak ki, amikor a vasraktárak a szervezetben elérik a 20-40 g-ot vagy még többet.

A betegség kialakulásának három szakasza van:

• genetikai hajlamú vas-túlterhelés jelenléte nélkül;
• vas túlterhelés klinikai megnyilvánulások nélkül;
• klinikai stádium.

A betegség kialakulása fokozatos. A kezdeti szakaszban, több éven át, a férfiaknál a súlyos gyengeség, fáradtság, fogyás és a nemi funkció csökkenése miatti panaszok dominálnak. Gyakran fájdalom jelentkezik a jobb hypochondriumban, a nagy ízületek chondrocalcinosisa miatti ízületekben, szárazságban és atrófiás változásokban a bőrben, a herékben.

A betegség előrehaladott stádiumát a klasszikus triász jellemzi. a bőr, a nyálkahártyák pigmentációja, a májcirrózis és a cukorbetegség.

A pigmentáció a hemochromatosis egyik gyakori és korai tünete. Súlyossága a folyamat időtartamától függ. A bronzos, füstös bőrtónus jobban látható a szabaddá tett testrészeken (arc, nyak, KÉZ), korábban pigmentált területeken, hónaljban, nemi szerveken.

A legtöbb betegben a vas elsősorban a májban rakódik le. Szinte minden betegnél megfigyelhető a máj megnagyobbodása. A máj konzisztenciája sűrű, felülete sima, egyes esetekben fájdalmát tapintásra adják. Splenomegalia a betegek 25-50% -ában észlelhető. Az extrahepaticus tünetek ritkák, a betegek 80%-ában páros cukorbetegség fordul elő. Gyakran inzulinfüggő.

Az endokrin rendellenességek az agyalapi mirigy, az epifízis, a mellékvesék, az ivarmirigyek pajzsmirigyének (a betegek 1/3-a) alulműködése formájában figyelhetők meg. A betegek több mint 80%-ában különböző típusú endokrinopátiák fordulnak elő. A patológia leggyakoribb formája a diabetes mellitus.

A vas lerakódását a szívben PCH-val az esetek 90-100% -ában figyelik meg, azonban a szívkárosodás klinikai megnyilvánulásai csak a betegek 25-35% -ában találhatók. A kardiomiopátiát a szív méretének növekedése, ritmuszavarok és a refrakter szívelégtelenség fokozatos kialakulása kíséri.

Talán a hemochromatosis és az artropátia, a chondrocalcinosis, a calciuriával járó osteoporosis, a neuropszichiátriai rendellenességek, a tuberkulózis, a tardív bőrporfíria kombinációja.

A látens (beleértve a genetikai hajlamú és minimális vastúlterheléssel rendelkező betegeket is), súlyos klinikai megnyilvánulásokkal és terminális hemokromatózissal rendelkező betegek kiosztása. Gyakoribbak a hepatopátiás, kardiopátiás, endokrinológiai formák: a lassan progresszív, gyorsan progresszív, illetve a fulmináns lefolyású forma.

A betegek 30-40%-ánál figyelhető meg a PHC látens stádiuma, amely a betegek hozzátartozóinak családi genetikai vizsgálatakor, illetve a lakossági szűrés során derül ki. Az idősebb korcsoportba tartozó egyének némelyikénél minimális tünetek jelentkeznek: enyhe gyengeség, fokozott fáradtság, nehézkedés a jobb hypochondriumban, a bőr pigmentációja a test nyitott területein, csökkent libidó és enyhe hepatomegalia.

Az előrehaladott klinikai megnyilvánulások stádiumát asthenovegetatív szindróma jelenléte, néha meglehetősen erős hasi fájdalom, ízületi fájdalom, csökkent libidó és potencia jellemzi a férfiak 50%-ánál és amenorrhoea a nők 40%-ánál. Ezenkívül súlycsökkenés, cardialgia és szívdobogás is megfigyelhető. Objektív vizsgálattal hepatomegalia, melasma, hasnyálmirigy-működési zavar (inzulinfüggő diabetes mellitus) derül ki.

A HCH terminális szakaszában a szervek és rendszerek dekompenzációjának jelei vannak portális hipertónia kialakulása, hepatocelluláris, valamint jobb és bal kamrai szívelégtelenség, diabéteszes kóma, kimerültség formájában. Az ilyen betegek halálának okai általában a nyelőcső varikózus vénáiból származó vérzés, a hepatocelluláris és a szívelégtelenség, az aszeptikus peritonitis, a diabéteszes kóma.

Az ilyen betegeknél hajlamosak a daganatos folyamatok kialakulására (az 55 év felettiek kialakulásának kockázata 13-szor magasabb, mint az általános populációban).

A juvenilis hemochromatosis a betegség ritka formája, amely fiatal korban (15-30 évesen) jelentkezik, és súlyos vastúlterheléssel jellemezhető, amelyet máj- és szívkárosodás tünetei kísérnek.

A hemochromatosis diagnózisa

Diagnosztikai jellemzők:

A diagnózis alapja több szervi elváltozás, egyazon család több tagjában előforduló megbetegedés, emelkedett vasszint, vaskiválasztás a vizeletben, magas transzferrin, ferritin koncentráció a vérszérumban. A diagnózis valószínűleg diabetes mellitusszal, kardiomiopátiával, hipogonadizmussal és tipikus bőrpigmentációval kapcsolatos. A laboratóriumi kritériumok a hiperferrémia, a transzferrin szaturációs index növekedése (több mint 45%). Élesen növeli a ferritin szintjét a vérszérumban, a vas kiválasztását a vizelettel (desferal teszt). 0,5 g Desferal intramuszkuláris injekciója után a vaskiválasztás 10 mg/nap-ra nő (1,5 mg/nap sebességgel), az NTJ (vas/OJSS) együtthatója nő. A genetikai tesztelés gyakorlati bevezetésével megnőtt azoknak a száma, akiknél a hemochromatosis jelenléte a vastúlterhelés klinikai tünetei nélkül jelentkezik. Végezzen vizsgálatot a C282Y/H63D mutációk jelenlétére vonatkozóan a vastúlterhelés kialakulásának kockázati csoportjában. Ha a beteg homozigóta C282Y/H63D hordozó, az örökletes hemochromatosis diagnózisa megállapítottnak tekinthető.

A non-invazív kutatási módszerek közül MRI segítségével határozható meg a nyomelem lerakódása a májban. A módszer a vassal túlterhelt máj jelének intenzitásának csökkentésén alapul. Ebben az esetben a jelintenzitás csökkenésének mértéke arányos a vastartalékokkal. A módszer lehetővé teszi a vas felesleges lerakódásának meghatározását a hasnyálmirigyben, a szívben és más szervekben.

A májbiopszia bőséges vaslerakódást mutat, ami pozitív Perls-tesztet ad. Egy spektrofotometriás vizsgálat során a vastartalom a máj száraz tömegének több mint 1,5%-a. Fontos szerepet tulajdonítanak a májbiopsziás minták vasszintjének atomabszorpciós spektrometriával történő kvantitatív mérésének, amelyet a máj vasindexének kiszámítása követ. Az index a máj vaskoncentrációjának (µmol/g száraz tömegben) és a beteg életkorának (években kifejezett) arányát mutatja. A PHC már korai stádiumában ez a mutató egyenlő vagy meghaladja az 1,9-2,0 értéket, és nem éri el a jelzett értéket a máj hemosiderózisával jellemezhető egyéb állapotokban.

A betegség látens stádiumában a funkcionális májvizsgálatok gyakorlatilag nem változnak, és a szövettani vizsgálat szerint 4. fokú hemosiderosis, a portális traktusok fibrózisa figyelhető meg a gyulladásos infiltráció kifejezett jelei nélkül.

Az előrehaladott klinikai megnyilvánulások stádiumában a máj szövettani változásai általában pigmentes septális vagy kis-noduláris cirrhosisnak felelnek meg, hatalmas hemosiderin-lerakódásokkal a hepatocitákban, és kevésbé jelentősek a makrofágokban, az epevezeték epitéliumában.

A betegség terminális stádiumában végzett szövettani vizsgálat általánosított hemosiderosis képét tárja fel a máj (a mono- és multilobuláris cirrhosis típusa szerint), a szív, a hasnyálmirigy, a pajzsmirigy, a nyál- és verejtékmirigyek, a mellékvesék, az agyalapi mirigy és más betegségek károsodásával. szervek.

A vas túlterhelését számos veleszületett vagy szerzett állapotban figyelték meg, amelyektől a HHC-t meg kell különböztetni.

A vastúlterhelés állapotának osztályozása és kialakulásának okai:

• Családi ill veleszületett formák hemokromatózis:
  • Veleszületett HFE-asszociált hemochromatosis:
    • homozigóta a C282Y-ra;
    • vegyes heterozigótaság a C282Y/H63D esetében.
  • veleszületett HFE-vel nem összefüggő hemochromatosis.
  • Fiatalkori hemochromatosis.
  • Vastúlterhelés újszülötteknél.
  • Autoszomális domináns hemochromatosis.
• Szerzett vas túlterhelés:
  • Hematológiai betegségek:
    • a vas túlterhelés miatti vérszegénység;
    • thalassaemia major;
    • szideroblasztos vérszegénység;
    • krónikus hemolitikus anémia.
• Krónikus májbetegségek:
  • hepatitis C;
  • alkoholos májbetegség;
  • alkoholmentes steatohepatitis.

A betegséget meg kell különböztetni a vérpatológiától (thalassaemia, sideroblasztos vérszegénység, örökletes atranszferrinémia, mikrocitás vérszegénység, tardiv bőrporfiria), májbetegségektől (alkoholos májkárosodás, krónikus vírusos hepatitis, nem alkoholos steatohepatitis).

Hemochromatosis kezelése

A hemochromatosis kezelésének jellemzői:

A fehérjékben gazdag étrend látható, vastartalmú ételek nélkül.

A véralvadás a legkönnyebben elérhető módja a felesleges vas eltávolításának a szervezetből. Általában 300-500 ml vért távolítanak el heti 1-2 alkalommal. A phlebotomiák számát a hemoglobin, a vér hematokrit, a ferritin és a vasfelesleg mennyiségétől függően számítják ki. Ez figyelembe veszi, hogy 500 ml vér 200-250 mg vasat tartalmaz, főleg az eritrociták hemoglobinjában. A vérzés addig tart, amíg a betegnél enyhe vérszegénység nem alakul ki. Ennek az extrakorporális technikának egy módosítása a cytapheresis (CA) (a vér sejtes részének eltávolítása az autoplazma zárt körben történő visszatérésével). A CA a vérsejtek mechanikus eltávolítása mellett méregtelenítő hatással is rendelkezik, segít csökkenteni a degeneratív-gyulladásos folyamatok súlyosságát. Minden beteg 8-10 CA kezelésen esik át, további átállással a fenntartó terápiára CA-val vagy hemoexfúzióval, 2-3 alkalom erejéig 3 hónapig.

A gyógyszeres kezelés alapja a deferoxamin (desferal, desferin), 10 ml 10% -os oldat intramuszkulárisan vagy intravénásán, csepegtetve. A gyógyszer nagy fajlagos aktivitással rendelkezik a Fe3+ ionokkal szemben. Ugyanakkor 500 mg Desferal 42,5 mg vasat képes eltávolítani a szervezetből. A tanfolyam időtartama 20-40 nap. Ugyanakkor kezelik a májzsugort, a cukorbetegséget és a szívelégtelenséget. A HCH-ban szenvedő betegeknél gyakran megfigyelt anémiás szindróma a májszövet túlzott vastartalma esetén korlátozza az efferens terápia alkalmazását. Klinikánk kidolgozott egy sémát a rekombináns eritropoetin alkalmazására a CA hátterében. A gyógyszer elősegíti a vas fokozott felhasználását a test raktárából, aminek következtében csökken a mikroelem összes tartaléka, emelkedik a hemoglobinszint. A rekombináns eritropoetint 25 μg/testtömeg-kg dózisban adják be a hetente kétszer 10-15 héten át végzett CA ülések hátterében.

Előrejelzés:

Az előrejelzést a túlterhelés mértéke és időtartama határozza meg.

A betegség lefolyása hosszú, különösen időseknél. Az időben történő kezelés több évtizeddel meghosszabbítja az életet. Az 5 éves túlélés a kezelt betegeknél 2,5-3-szor magasabb, mint a kezeletlen betegeknél. A HCC kialakulásának kockázata HCC-ben szenvedő betegeknél májcirrhosis jelenlétében 200-szorosára nő. A halál leggyakoribb oka a májelégtelenség.

© Az oldal anyagainak felhasználása csak az adminisztrációval egyetértésben.

A hemochromatosis mint betegség (tünetegyüttes, a szervezetben a vas (Fe) túlzott felhalmozódásával jellemezhető állapot) története a 19. század végéről, mégpedig 1871-ből származik, de a patológia jelenlegi elnevezése csak 18-ban ragadt meg. évekkel később (1889) . A hemachromatosist (HC) is nevezik pigment cirrhosisés a bronzcukorbetegség, amely elvileg a klinikai megnyilvánulásait tükrözi: a bőr elszíneződését (bronzra), a diabetes mellitus minden jelét és a máj parenchyma degenerációját cirrhosis kialakulásával. Ezenkívül a hemokromatózist generalizált hemosiderosisnak, von Recklinghausen-Appelbaum-kórnak és Troisier-Anot-Choffard-szindrómának nevezik. Ennek a tünetegyüttesnek a kialakulása végső soron számos szerv károsodásához és többszörös szervi elégtelenség kialakulásához vezet.

Megfigyelték, hogy a férfiak gyakrabban szenvednek ettől a patológiától, mint a nők (arány ≈ 1:8-10), és ez nem egy hibás gén hatása miatt van. A női test nemcsak a felesleges vasat, hanem a megfelelő mennyiségű vasat is képes elveszíteni menstruáció vagy terhesség alatt. Átlagosan a betegség 40 és 60 év között jelentkezik. Számos szerv veresége miatt a hemochromatosist senki sem kezeli: reumatológus, gasztroenterológus, endokrinológus, kardiológus és más szakemberek.

Hová kerül a felesleges vas?

Talán valaki hallott már arról, hogy a diabetes mellitus jól ismert formái (IDDM és NIDDM) mellett létezik egy másik változat, a bronz (nem tévesztendő össze bronz betegség- Addison-kór), pigment cirrhosis vagy hemochromatosis, amely a vas túlzott felhalmozódása miatt a szervezetben.

Mindig a máj kapja az első ütést (a máj hemokromatózisa). A legkorábbi szakaszban, amikor más szerveket még nem érintett a vas "inváziója", a portálzónák már megtelnek ezzel a kémiai elemmel. A máj hemachromatosis a máj parenchyma cseréjét okozza kötőszöveti(ez fibrózis) mindkét lebenyben cirrhosis kialakulásával, amely viszont képes átalakulni elsődleges rák ez a fontos szerv.

A kóros folyamat azonban nem ér véget a májon, mert a vas továbbra is felhalmozódik, és mennyisége elérheti a 20-60 grammot (4-5 g sebességgel). De mennie kell valahova, és természetesen más parenchymás szerveket keres. Ennek eredményeként a vas leülepszik:

• a hasnyálmirigyben, ami a parenchyma degenerációjához vezet;
• a lépben;
• a szívizom rostjaiban, feltételeket teremtve a koszorúerek szklerózisának kialakulásához;
• az epidermiszben, amely az ilyen beavatkozásoktól elvékonyodni és sorvadni kezd;
• az endokrin mirigyekben (mellékvese, agyalapi mirigy, pajzsmirigy, herék).

A szervekben és szövetekben lerakódó vas szöveti választ gerjeszt egy ilyen mennyiségben szükségtelen elem jelenlétére, növelve a lipidperoxidáció sebességét, ami a sejtszervecskék károsodásához vezet, ami fibrózishoz vezet. Ezenkívül az út során stimulálják a kötőszövet felépítéséért felelős sejtek kollagéntermelését. És egyáltalán nem számít, hogy mely szervekben kezdett felhalmozódni a vas, ha a folyamatot nem állítják le, végül mindenki szenvedni fog.

A Fe toxicitása abban rejlik, hogy ez a fém változó vegyértékű elemként (Fe (II), Fe (III)) könnyen képes olyan szabad gyökös reakciókat elindítani, amelyek károsítják a sejtszervecskéket és a sejt genetikai anyagát, fokozza a kollagéntermelést és provokálja a daganatos folyamatok kialakulását.

Hogyan néz ki a bronz cukorbetegség?

Minden nap felhalmozva egy értékes, általában fémet, a szervezet évente körülbelül 1 gramm vashoz jut, ami feleslegesnek bizonyul a szervezet számára. Veleszületett hemachromatosis esetén ezek a felhalmozódások évente feltöltődnek, és 20 év alatt meglehetősen lenyűgöző számmá nőnek: ≈ 20 gramm (néha akár 50 g). Referenciaként: normál esetben a szervezet körülbelül 4 gramm vasat tartalmaz, és ez a mennyiség a hem tartalmú vérfehérjék (hemoglobin), az izmok (mioglobin), a légúti pigmentek és az enzimek között oszlik meg. Raktáron (főleg a májban) minden esetre legfeljebb 0,5 g Fe tárolódik. A felszívódott elem mennyisége korrelál a tartalék tartalommal, és minél nagyobb szüksége van rá a szervezetnek, annál több vasnak kell felszívódnia. Hemochromatosisban a fokozott felszívódás túlzott felhalmozódáshoz vezet.

A hemochromatosis megnyilvánulásai

A felesleges vaslerakódás fokozatosan alakul ki, 3 szakaszon megy keresztül:

• 1. - még nincs vastúlterhelés (tesztek - nyugodt, klinika - hiányzik);
• 2. - túlterhelés már zajlik, amint azt a laboratóriumi mutatók igazolják, de klinikailag ez még semmilyen módon nem nyilvánult meg;
• 3. - a test túlterhelése ezzel a fémmel jellegzetes klinikai tüneteket ad.

Így végül a hemochromatosis nem marad észrevétlen. Testek, amelyek helyet adtak a feleslegesnek kémiai elem szenvedést tapasztalnak, elveszítik funkcionális feladataik ellátásának képességét. A hemochromatosisra jellemző tünetek alakulnak ki:

hemochromatosis tünetei

1. Apátia, gyengeség és letargia;
2. A máj tömítése és megnagyobbodása (hepatomegalia), ferritin felszabadulása a májból, amely vazoaktív hatású, ami gyakran hasi fájdalmat okoz, esetenként akut sebészeti patológiát szimulálva összeomlással, sőt halállal. A máj hemokromatózisával az elsődleges rák (hepatocelluláris karcinóma) a már diagnosztizált cirrhosisos betegek 30% -át fenyegeti;
3. A bőr színének megváltozása (pigmentáció), amely elsősorban a hónaljat, a szeméremtestet, a szabad testrészeket érinti;
4. Vékony és száraz bőr;
5. Csökkent szexuális aktivitás, impotencia, gynecomastia, heresorvadás (férfiaknál), meddőség és amenorrhoea (nőknél), hajhullás a másodlagos szőrnövekedés helyén (az agyalapi mirigy elégtelen gonadotrop funkciója miatt);
6. A szív hemokromatózisa a szívizom elváltozása (akár 90%), amely gyakran kardiomiopátiához hasonlít, ami a jobb pitvar és a kamra progresszív elégtelenségéhez, aritmiához vezet, és szívinfarktussal is komplikálható. Gömb alakú szív (forma) - a "vas szív" más esetekben hirtelen leáll, ami a beteg halálával végződik;
7. Gyakran (a betegek 70-75%-ánál) cukorbetegség alakul ki, melynek oka a hasnyálmirigy parenchyma közvetlen károsodása. A hemochromatosisos cukorbetegség más formákban rejlő szövődményeket okoz (nefropátia, a retina és a perifériás erek elváltozásai);
8. Fájdalmas elváltozások számos ízületben (csípő, térd, váll, csukló stb.), melynek oka a kalcium-sók lerakódása. Jellegzetes tünet a kézremegés, fájdalom kíséretében.

A hemochromatosis lehet primer vagy örökletes (veleszületett hemochromatosis), amely autoszomális recesszív anyagcsere-rendellenességből ered, és a Fe fokozott felszívódásával jellemezhető a bélrendszerben, valamint másodlagos vagy szerzett, melynek oka valamilyen háttér-patológia, amely elősegíti a vas fokozott felszívódását. Fe a gyomor-bél traktusban.

Elsődleges hemokromatózissal (PHC) egy személy mindkét szülőtől származó génnel születik, amely rossz információkat hordoz (autoszomális recesszív öröklődés). Igaz, a beteg sokáig nem tud erről, napról napra felhalmozza ezt a kémiai elemet. Például, ha napi 5 mg vas marad a szervezetben az étrendből, akkor az első tünetek körülbelül 28 év után jelentkeznek.

Másodlagos hemokromatózis (SHC) bizonyos szakaszokban, bizonyos jogsértések eredményeként alakult ki. És akkor nem mindegy, hogy a felszívódási zavar milyen okból következett be, a helyzet az, hogy a vas nagy mennyiségben halmozódik fel a létfontosságú szervekben (szív, máj, egyes mirigyek). belső szekréció, ízületek) és ezáltal zavarják normál működésüket.

Örökletes vagy primer hemochromatosis

Mint kiderült, az örökletes hemochromatosis (NH) egyáltalán nem ritka betegség. Ezt gondolták korábban, amikor még nem állt rendelkezésre modern léptékű populációgenetikai elemzés.

A primer hemochromatosis genetikai eredetének feltételezése a múlt század 70-es éveiben igazolódott be, amikor a fő hisztokompatibilitási komplexumot (MHC) aktívan tanulmányozták, és egyenként fedezték fel a HLA leukocita rendszer antigénjeit. A szervezetben a vas koncentrációját szabályozó gén a 6. kromoszóma rövid karján található, a HLA komplex A (A3) lókusza mellett. Ennek eredményeként bizonyítékot kaptak a hemochromatosis és a fő hisztokompatibilitási rendszer génjei közötti összefüggésre.

Az elsődleges hemochromatosis mindig örökletes, egy új (homozigóta) tag születésével együtt jelenik meg a populációban, de csak 2-3 évtized múlva jelentkezik.

Mára megbízhatóan megállapították, hogy a hibás recesszív gén (hemochromatosis gén), amely torz információkat hordoz az anyagcseréről, és a vas felszívódása kíséri, nem olyan kicsi - akár 10% az összes lakos körében. A homozigóta recesszív az általános populációban 0,3-0,45%, így a monozigóta hordozás miatti örökletes változat gyakorisága ugyanezen tartományon belül (0,3-0,45%) változik. Ez azt jelenti, hogy Európában háromszáz emberből körülbelül egy embert fenyeget az a veszély, hogy ilyen eltérésekkel születik, és a hemokromatózis gén hordozói (heterozigóták) az európaiak 10%-a nem lehet biztos abban, hogy ez a patológia soha nem érinti őket. vagy a gyerekeiket. A máj parenchyma károsodásának klinikailag kifejezett formái (máj hemokromatózisa), amelyek veleszületett génhibával járnak, 1000 emberre számítva 2 eset gyakorisággal jelentkeznek a populációban.

Ne lazítson túl sokat és heterozigóták. Bár a Fe-túltelítettség kialakulásának valószínűsége rendkívül kicsi (kevesebb, mint 4%), a hemochromatosis gén jelenléte nem olyan veszélytelen, mint amilyennek látszik. A hordozók a szervezetben felgyorsult felszívódás és megemelkedett vasszint jeleit is mutathatják. Ez akkor fordul elő, ha egy heterozigóta hordozó egy másik patológiát szerzett, amelyet a vasanyagcsere megsértése vagy a máj parenchyma károsodása kísér, például hepatitis C (a klinika nem lesz olyan fényes, de a vas túlterhelése érezhető) és az alkohol. visszaélés.

Az örökletes hemokromatózist egészen a közelmúltig egyszerű monogén patológiaként fogták fel, de mostanra minden megváltozott, és a HHC-t a génhiba és a tünetek függvényében kezdték felosztani. Az elsődleges hemokromatózis négy fajtáját jelölik:

• I. típus - a leggyakoribb (legfeljebb 95%) autoszomális recesszív (klasszikus), HFE-asszociált, amelyet a HFE gén hibája okoz (pontmutáció - C282Y);
• II típusú - (fiatalkorú);
• III. típus - HFE-hez nem kapcsolódó (mutáció a 2-es típusú transzferrin receptorban);
• IV típus - autoszomális domináns HC.

Az elsődleges veleszületett hemokromatózis kialakulásának alapja a HFE gén mutációi, amelyek megzavarják a Fe befogását az enterocitákban (a duodenum 12 sejtjei) a transzferrin közvetlen részvételével, ami torz információt eredményez arról, hogy a szervezet vastartalma a megengedett szint alá esett. Az enterociták erre a jelre a DCT-1 vaskötő fehérje aktív termelésével reagálnak, ezáltal fokozzák a vas felvételét és túlzott mennyiségben a sejten belüli felhalmozódását.

Vásárolt változat

Másodlagos hemochromatosis vagy generalizált hemosiderosis - szerzett hemochromatosis, néhány már meglévő betegség hátterében alakul ki, például hatástalan eritropoiesis (megaloblasztos vérszegénység, refrakter vérszegénység myelodysplasiás szindrómában), hemolitikus anémia, a máj parenchyma krónikus károsodása, telített ferroterápia ( vastartalmú gyógyszerek túlzott dózisban történő alkalmazása), sőt túlzott Fe fogyasztása étellel együtt. A HHC oka ilyen esetekben a Fe cseréjében részt vevő enzimrendszerek szerzett kimerülése.

máj hemochromatosis

A másodlagos hemokromatózist parenterális vas-túlterhelésnek tekintik a vörösvértestek és a dextrános vas transzfúziója során (transzfúzió utáni GC). Például aplasztikus anémiában szenvedő betegek nagyszámú az ermasszák valahogy túl vannak terhelve ezzel a kémiai elemmel, vagyis a parenterális formának mindig iatrogén gyökerei vannak. És az orvosok tudják, hogy ha a betegnek (vérveszteség nélkül) ismételt donor eritrociták beadása szükséges, akkor ügyelni kell a másodlagos hemokromatózis megelőzésére, amely olyan gyógyszerek felírásából áll, amelyek képesek megkötni a felesleges vasat és kelátvegyületeket képezni velük.

A transzfúzió utáni hemochromatosis mellett ennek a másodlagos patológiának más formáit is azonosították:

• Alimentáris HC - májcirrózis után alakul ki, amelyet az alkoholtartalmú italok túlzott fogyasztása okoz;
• Metabolikus - ez a lehetőség az anyagcsere folyamatok megsértése miatt jön létre, amelyekben a vas részt vesz (köztes talaszémia, néhány vírusos hepatitisz, rosszindulatú daganatok);
• Vegyes (nagy béta-thalassemia, károsodott erythropoiesis miatt fellépő anémiás szindrómák);
• Újszülött - vas túlterhelés gyermekeknél az újszülött időszakban. A patológia az élet első napjaiban jelentkezik, intrauterin növekedési retardáció és májelégtelenség jellemzi, gyorsan fejlődik, néhány napon belül megszakítja a baba életét.

Mi történik, amikor a Fe aktív felszívódása megkezdődik?

Az európaiak ≈ 1-20 mg vasat fogyasztanak, amely (vegyületek formájában) az élelmiszerrel együtt érkezik. 24 óra alatt 1-2 mg elem kerül a szervezetbe a gyomor-bélrendszeren keresztül és ugyanennyi távozik onnan. Azoknál a betegeknél, akik kevesebb vasat kapnak, örökletes hemochromatosisban szenvednek, vagy olyan patológiában szenvednek, amely károsodott eritropoézissel jár, a felszívódott vas mennyisége ≈ 3-szorosára nő. Az abszorpciós folyamat nagyon aktív, és a vékonybélben (felső szakasz) zajlik:

Az összes fent leírt folyamat azonban pontosan így megy, ha a szervezetben minden rendben van a vascserével. De hemokromatózis esetén a vas túlzott felhalmozódása következik be, és nem illeszkedik a ferritin formába. A vastartalmú fehérjemolekulák elkezdenek lebomlani, hemosiderin keletkezik, melynek tartalma a GC során természetesen növekszik, ezért a hemokromatózist gyakran hemosiderózisnak nevezik.

A transzportfehérje nehezen tud túlterhelni vasat, mert nem a vas 1/3-át, hanem többet kénytelen felvenni, elérve a teljes telítettséget. Azonban ez sem segít, hiszen a vas továbbra is megmarad, majd önállóan (transzferrin nélkül) kezd mozogni különféle, kis molekulatömegű kelátképző vegyületek, azaz Fe-csapdák formájában. Ez a forma lehetővé teszi, hogy ez a kémiai elem könnyen bejusson a sejtbe, függetlenül attól, hogy szükség van-e rá vagy sem. A vassal telített cella nem akadályozhatja a fém új részének belépését, ami természetesen feleslegessé válik.

Diagnosztika

A hemochromatosis diagnózisa nem függ a kóros folyamat eredetétől, a betegség minden változatára ugyanaz.

A panaszok és a klinikai tünetek alapján a vas túlzott felhalmozódására lehet gyanakodni. Az a tény, hogy egy férfinél örökletes hemochromatosis alakulhat ki, olyan jelek alapján ítélhető meg, mint a máj megnagyobbodása, aszténia, ízületi fájdalom, a transzferázok (AlT, AST) aktivitásának megváltozása, azonban ezek mutatói nagyon ritkán mutatnak jelentős eltérést a normától, amikor manifesztálódnak. HCH változatai, még akkor is, ha a májcirrózis összes tünete jelen van. A diagnosztikai keresés első szakaszában az orvos ultrahangvizsgálatra (ultrahang) és mágneses rezonancia képalkotásra (MRI) küldi a beteget, ezzel párhuzamosan laboratóriumi vizsgálatokat ír elő:

• Genetikai tesztelés - a veleszületett variánsra (C282U és H63D) jellemző pontmutációk meghatározása a hemochromatosis génben;
• Szérum vas;
• A szérum teljes vasmegkötő képessége (TIBC) vagy a transzferrin vassal való telítettségének százalékos aránya – ez az elemzés megmutatja, hogy a vas átvitelében részt vevő transzportfehérje mennyit tartalmaz a vérszérum (normál - kb. 30%);
• Szérum ferritin (az egész szervezet Fe-tartalékainak felmérése).

És mivel az összes elvégzett teszt a HC kialakulását jelzi, hasznos lesz a májbiopszia, amely végül eloszlathatja a diagnózissal kapcsolatos kétségeket. A kezdeti szakaszban fiatal betegeknél a Fe túlzott felhalmozódása csak a máj parenchyma sejtjeiben (hepatociták) és a periportális régióban lesz észrevehető. Időseknél a lerakódások a májsejtekben, a Kupffer-sejtekben és az epeutak sejtjeiben is észrevehetők. A HC-vel járó májcirrhosis kiscsomós (mikronoduláris).

A májban bekövetkezett változásokat alapul véve és a kötőszövet burjánzását (cirrhosis) kimutatva szükséges megkülönböztető diagnózis. Ez megint segíteni fog. szövettani vizsgálat(biopszia), mert a májparenchyma kötőszövettel történő helyettesítése hepatitisben vagy alkoholfogyasztásban némileg eltérő tünetekkel jár.

Hepatocellularis carcinoma gyanúja a hemochromatosis hátterében, ha a beteg állapota az utóbbi időben észrevehetően romlott, a máj jelentősen megnőtt, és a tumormarker, az α-fetoprotein szintje emelkedett.

Kezelés, megelőzés, prognózis

A kezelés az étrend felülvizsgálatával kezdődik. Minden vasat tartalmazó élelmiszert ki kell zárni az étrendből. Tól től gyógyszereket fontolja meg a fő deferoxamin, amely Fe-vel komplexet képez, és segíti ennek az elemnek a szervezetből való távozását. Hatékonyak a GC vérvételben, csökkentik a máj és a lép méretét, a pigmentációt, javítják a májenzimeket, egyes esetekben megkönnyítik a cukorbetegség kezelését. Gyakran egyidejűleg végeznek testen kívüli kezelést (hemoszorpció, plazmaferézis), amely szintén segít eltávolítani a felesleges vasat a szervezetből.

Természetesen az alapbetegség (hemokromatózis) kezelésében a tüneti terápia nem kerülhető meg, mert sok betegnél a májban, szívben és más szervekben bekövetkező elváltozásoknak van ideje. Más esetekben a tüneti kezelés elég komoly, például májzsugor miatti májátültetés vagy kórosan megváltozott ízületek endoprotézis pótlása (artroplasztika).

A hemochromatosis megelőzése a betegség korai diagnosztizálásából áll, amely nemcsak magának az elemnek (Fe), ferritinnek, transzferrinnek a meghatározásából áll, hanem genetikai elemzés elvégzéséből (a beteg közeli hozzátartozóinak vizsgálata) is. tünetmentes esetekben fiataloknál kiemelt jelentőségű.

A HC prognózisa elvileg nem rossz, ha a folyamat nem érintette az érzékeny májparenchymát anélkül, hogy májcirrózist alakítana ki. Ebben az esetben a hemochromatosis nem befolyásolja a várható élettartamot, a többiben minden a májkárosodás mértékétől és a vas túlterhelésének időtartamától függ. A hemochromatosisban szenvedő betegek leggyakrabban diabéteszes és májkómában, szívelégtelenségben, nyelőcső- ill. gyomorvérzés, amelyet az okozott visszér vénás erek, elsődleges májrák. A HC korai diagnózisa és időben történő kezelése azonban képes megelőzni a súlyos következményeket.

Videó: előadás a hemochromatosisról