Hulgimüeloom (hulgimüeloom). Hulgimüeloom – kliiniline pilt, diagnoos, ravi Nahahaigus müeloom

Inimese müeloomi korral moodustavad immunoglobuliine tootvad muutunud plasmarakud kasvajaid. Haiguse olemus on siiani mõistatus, kuigi haiguse esimesi kliinilisi tunnuseid kirjeldati üle-eelmise sajandi lõpus.

Põhjused

Teadlased on tuvastanud järgmised tegurid, mis võivad kaasa aidata müeloomi ja muude pahaloomuliste haiguste esinemisele:

• inimese vanus - enamasti diagnoositakse haigus 65 aasta pärast;
• kokkupuude ioniseeriva kiirgusega;
• ebasoodne ökoloogiline seisak;
• toksiliste ainete mõju;
• naftakeemiatoodete mõju;
• geneetika;
• negatiivsed emotsionaalsed olukorrad;
• infektsioonid ja viirused.

Hulgimüeloomi arengu käivitav mehhanism on teatud tüüpi lümfotsüütide transformatsiooni rikkumine. Selle tulemusena kasvab moodustunud plasmarakkudest muutunud rakkude koloonia. Need rakud moodustavad kasvajamoodustisi, mis mõjutavad eelkõige luukoe.

Plasmarakud tõrjuvad välja terved vereloomerakud, mille tagajärjel tekib inimesel aneemia, tekivad vere hüübimishäired. Kuna paraproteiinid ei suuda täita organismi normaalset kaitsefunktsiooni, langeb immuunsus, lisaks kogunedes verre, suureneb üldvalgu kogus, mis põhjustab neerukahjustusi ja kuseteede häireid.

Sümptomid

Haiguse esialgne staadium on sageli asümptomaatiline, selline periood võib kesta üsna kaua - kuni 15 aastat, kuid uriinianalüüsis on võimalik tuvastada suurenenud valgu kogus ja ESR-i tõus veres.

Edaspidi võivad sümptomid muutuda erksamaks, kuid neid on lihtne segi ajada teiste haiguste tunnustega:

• luuvalu - see võib ilmneda öösel või kehaasendi muutmisel;
• aneemia, millega kaasneb kiire väsimus. Nahk muutub kahvatuks, südamepuudulikkuse areng on võimalik;
• palavik ja kehakaalu langus viitavad haiguse kaugelearenenud staadiumile,
• iiveldus ja oksendamine.

Müeloomi eristamiseks teistest vaevustest, millega võivad kaasneda sarnased sümptomid, on vaja pöörduda spetsialistide poole ja uurida keha täielikult.

Mis puutub kõige rohkem varajased märgid haigus, võib see olla füüsilise aktiivsuse järsk langus, isutus ja kiire kaalulangus. Valu luudes on olemuselt suurenev ega kao valuvaigisteid võttes.

Müeloomihaiged kannatavad sageli mitmesuguste nakkushaigused ja võib tekkida ka ninaverejooks või suurenenud menstruaalverejooks. Iseloomulikud muutused toimuvad ka närvisüsteemis - raskematel juhtudel võib tekkida halvatus, keha alumine osa võib kaotada tundlikkuse, tekkida uriinipidamatus.

Esimeste haigusnähtude korral - luuvalu, nõrkus, aneemia - on vaja konsulteerida arstiga.

Diagnostika

Haiguse diagnoosimine algab patsiendilt kaebuste kohta küsimisega, misjärel vaatab arst patsiendi üle ja palpeerib valusaid kohti. Järgmisena määratakse järgmised uuringud:

• rindkere röntgenuuring või üldine;
• luuüdi analüüs;
• kliiniline vereanalüüs;
• vereanalüüs biokeemia jaoks;
• uriini kliiniline analüüs;
• koagulogramm;
• immunoelektroforees;
• Mancini meetod.

Liigid

Müeloom liigitatakse järgmiselt:

• üksildane vorm - üks fookus, mis enamikul juhtudel paikneb lamedates luudes;
• üldistatud vorm.

Viimane jaguneb järgmisteks osadeks:

• hajus - luuüdi on kahjustatud;
• difuusne-fokaalne - mõjutab näiteks neere;
• mitu - kasvaja infiltratsioone leitakse kogu patsiendi kehas.

Rakkude koostise järgi jaguneb müeloom järgmisteks osadeks:

• väike rakk;
• plasmatsüütiline;
• polümorfotsellulaarne;
• plasmablastiline.

Lisaks võivad müeloomid olla järgmist tüüpi:

• Bence-Jones;
• A,G,M;
• diklooniline;
• mittesalatav.

Sõltuvalt haiguse kulgu iseloomust võib müeloom olla:

• hõõguv, see tähendab loid;
• aktiivne;
• agressiivne.

Kõige sagedamini diagnoositakse G-tüüpi, harvem A, Bence-Johnsoni müeloom on veelgi harvem.

Ravi

Haiguse ravi sõltub otseselt haiguse staadiumist ja vormist. Nii mõnigi oluline roll mängib protsessi agressiivsuse astet. Mõnel juhul ei nõua aeglaselt algav haigus uimastiravi sel juhul valib arst vaatlustaktika. Agressiivsed või aktiivsed müeloomid nõuavad kindlasti kiiret arstiabi.

Polükemoteraapia on hulgimüeloomi ravi alustala. See viiakse läbi tsütostaatikumide kombinatsiooniga ja viiakse läbi kursuste kaupa. Lisaks määratakse hormoonid teraapia kõrvaltoimete kõrvaldamiseks ja raviks kasutatavate ravimite efektiivsuse suurendamiseks.

Sama oluline on immunoteraapia. Selle meetodi abil saab remissiooniperioode pikendada isegi rasketel juhtudel. Kasutatakse ka kiiritamist ja muid lisameetodeid, näiteks plasmafereesi.

Sellise ravi ebaefektiivsuse juures tekib küsimus luuüdi ja tüvirakkude siirdamise vajadusest. Operatsioone tehakse suurte kasvajate likvideerimiseks, samuti hõrenenud luude ja veresoonte fikseerimiseks. Seetõttu võime öelda, et kirurgiline sekkumine müeloomi ravis on täiendav meetod teraapia.

Toitumine

Hulgimüeloomiga patsiendi toitumine keemiaravi käigus ja puhkeperioodil on erinev. Keemiaravi saamisel esineb enamikul juhtudel söögiisu langus, oksendamine ja seedehäired, mistõttu tuleb dieedist välja jätta rasvased, praetud ja vürtsikad toidud, mitte süüa konserve, maitseaineid, sibulat ja küüslauku.

Kui leukotsüütide arv on normaalne, peaks toit sisaldama:

• munad, maks, kala, tailiha ja linnuliha;
• Piimatooted;
• teravili ja pasta;
• küpsetatud või keedetud köögiviljad;
• värsked puuviljad ja kuivatatud puuviljad;
• vedelik - kuni 3 liitrit päevas.

Toitlustamine peaks olema privaatne ja väikeste portsjonitena.

Vähendatud neutrofiilide arvuga on lubatud:

• piimatooted (pastöriseeritud);
• hästi küpsetatud liha;
• hoolikalt termiliselt töödeldud supid;
• tsitruselised;
• keedetud vesi, pastöriseeritud puuviljad;
• ainult pakendatud küpsetised.

Remissiooni perioodil peaks toitumine olema mitmekesine, tasakaalustatud ja piiranguteta.

Kasvajavastase toimega tooted:

• teravili (idandatud);
• punased ja oranžid puuviljad;
• linaseemneõli;
• rohelised köögiviljad;
• ristõielised;
• taimsed rafineerimata õlid;
• kuivatatud puuviljad;
• oad, läätsed;
• kreeka pähklid;
• seemned;
• roheline tee.

Lubatud ja keelatud toiduainete täpsem komplekt tuleks arutada arstiga, spetsialist valib optimaalse menüü, lähtudes haiguse staadiumist ja vormist, samuti patsiendi keha individuaalsetest omadustest ja tema üldisest seisundist.

Müeloomi eeldatav eluiga

Peamised kriteeriumid, millest sõltub eeldatav eluiga müeloomi valgendamisel, on protsessi etapp ja selle aktiivsus. Progresseeruva kasvaja korral on vajalik kohene ravi, mis on suunatud kasvajarakkude paljunemise pärssimisele. Kui meetmeid ei võeta, liigub haigus staadiumist teise ja oodatav eluiga väheneb vääramatult.

Lisaks jaoks tõhus ravi patsiendi siseorganid peavad töötama ilma kõrvalekalleteta, kuna keemiaravi ei hävita mitte ainult pahaloomulisi rakke, vaid mõjutab ka terveid, seega vajab patsient maksimaalset kehareservi.

Mõnel juhul vähivastane ravi ei anna tulemusi, mistõttu peab arst enne keemiaravi määramist veenduma, et pahaloomulised rakud ei ole ravimite suhtes resistentsed. Mida noorem on patsient, seda tõenäolisem on, et keha peab ilma agressiivse ravi vastu negatiivsed tagajärjed. Õige toitumine, stressi puudumine, aktiivne elustiil, kaalujälgimine – kõik see mõjutab oluliselt ka eluiga.

Müeloom kuulub paraproteineemiliste hemoblastooside rühma, kus plasmarakkude pahaloomulise transformatsiooniga kaasneb immunoglobuliinide ebanormaalsete valkude hüperproduktsioon. Haigus on suhteliselt haruldane, keskmiselt haigestub 4 inimest 100 000 inimese kohta. Arvatakse, et mehed ja naised on kasvajatele võrdselt altid, kuid mõnede andmete kohaselt haigestuvad naised siiski sagedamini. Lisaks on märke suuremast müeloomiriskist mustanahaliste seas Aafrikas ja Ameerika Ühendriikides.

Patsientide keskmine vanus jääb vahemikku 50–70 eluaastat, st valdava osa patsientidest moodustavad eakad inimesed, kellel lisaks müeloomile on ka muid siseorganite patoloogiaid, mis halvendab oluliselt prognoosi ja piirab agressiivsete ravimeetodite kasutamist. teraapia.

Müeloom on pahaloomuline kasvaja, kuid ekslik on nimetada seda terminiks "vähk", sest see ei pärine epiteelist, vaid vereloomekoest. Kasvaja kasvab luuüdis ja põhineb plasmarakkudel. Tavaliselt vastutavad need rakud immuunsuse ja erinevate nakkusetekitajatega võitlemiseks vajalike immunoglobuliinide moodustumise eest. Plasmarakud pärinevad B-lümfotsüütidest. Kui rakud ei küpse, ilmub kasvaja kloon, mis põhjustab müeloomi.

Luuüdi ebasoodsate tegurite mõjul suureneb plasmablastide ja plasmarakkude paljunemine, mis omandavad võime sünteesida ebanormaalseid valke - paraproteiine. Selliseid valke peetakse immunoglobuliinideks, kuid nad ei ole võimelised täitma oma vahetuid kaitsefunktsioone ning nende suurenenud kogus põhjustab vere hüübimist ja siseorganite kahjustusi.

Erinevate bioloogiliselt aktiivsete ainete roll on tõestatud, eriti interleukiin-6, mis on patsientidel kõrgenenud. Toetavat ja toitvat funktsiooni täitvad luuüdi stroomarakud (fibroblastid, makrofaagid) eritavad suurtes kogustes interleukiin-6, mille tulemusena toimub kasvajarakkude aktiivne paljunemine, pärsitakse nende loomulikku surma (apoptoosi) ja kasvaja aktiivselt kasvab. .

Teised interleukiinid on võimelised aktiveerima osteoklaste – luukoe hävitavaid rakke, mistõttu on luukahjustused müeloomile nii iseloomulikud. Interleukiinide mõjul saavutavad müeloomirakud tervete ees eelise, tõrjudes neid ja teisi vereloome idusid, põhjustades aneemiat, nõrgenenud immuunsust ja verejooksu.

Haiguse käigus eristatakse tinglikult kroonilist ja ägedat staadiumi.

• Kell krooniline staadium müeloomirakud ei kipu kiiresti paljunema ja kasvaja ei välju luu piiridest, patsiendid tunnevad end rahuldavalt ja mõnikord ei ole nad kasvaja kasvu algusest teadlikud.
• Müeloomi progresseerumisel tekivad kasvajarakkude täiendavad mutatsioonid, mille tulemusena tekivad uued plasmarakkude rühmad, mis on võimelised kiiresti ja aktiivselt jagunema; kasvaja läheb luust kaugemale ja hakkab aktiivselt asuma kogu kehas. Siseorganite kahjustused ja hematopoeetiliste võrsete pärssimine põhjustavad tõsiseid joobeseisundi, aneemia, immuunpuudulikkuse sümptomeid, mis muudavad haiguse ägeda staadiumi võib põhjustada patsiendi surma.

Hulgimüeloomi peamisteks häireteks peetakse luupatoloogiat, immuunpuudulikkust ja sünteesiga seotud muutusi. suur hulk ebanormaalsed immunoglobuliinid. Kasvaja mõjutab vaagna luid, ribisid, selgroogu, milles toimuvad kudede hävitamise protsessid. Neerude haaratus võib põhjustada kroonilist neerupuudulikkust, mis on müeloomihaigetel üsna tavaline.

Hulgimüeloomi põhjused

Müeloomi täpseid põhjuseid uuritakse jätkuvalt ja selles on oluline roll geeniuuringutel, mille eesmärk on leida geene, mille mutatsioonid võivad viia kasvaja tekkeni. Seega täheldati mõnel patsiendil teatud onkogeenide aktiveerimist, samuti supressorgeenide supressiooni, mis tavaliselt blokeerivad kasvaja kasvu.

On tõendeid kasvaja tekkimise võimalusest pikaajalisel kokkupuutel naftasaaduste, benseeni ja asbestiga ning ioniseeriva kiirguse rollile viitab hulgimüeloomi esinemissageduse suurenemine aatomipommitamise üle elanud Jaapani elanike seas.

Riskitegurite hulgas märgivad teadlased:

1. Vanadus - valdav enamus patsientidest on ületanud 70-aastase piiri ja ainult 1% neist on alla 40-aastased;
2. Rasssus – Aafrika tumedanahaline elanikkond kannatab müeloomi all peaaegu kaks korda sagedamini kui valged, kuid selle nähtuse põhjust pole kindlaks tehtud;
3. perekondlik eelsoodumus.

Kasvaja tüüpide ja etappide tuvastamine ei kajasta mitte ainult selle kasvu ja prognoosi omadusi, vaid määrab ka raviskeemi, mille arst valib. Müeloom võib olla üksildane, kui üks kasvaja kasvufookus paikneb luus ja võib esineda neoplaasia ekstramedullaarseid proliferatsioone, ja mitu, mille puhul kahjustus on üldistatud.

Hulgimüeloom on võimeline moodustama kasvajakoldeid erinevates luudes ja siseorganites ning olenevalt levimuse iseloomust võib see olla sõlmeline, difuusne ja hulgisõlmeline.

Kasvajarakkude morfoloogilised ja biokeemilised omadused määravad müeloomi domineeriva rakulise koostise - plasmatsüütiline, plasmablastiline, väikerakk, polümorfotsellulaarne. Kasvaja kloonide küpsusaste mõjutab neoplaasia kasvukiirust ja haiguse kulgu agressiivsust.

Kliinilised sümptomid, luupatoloogia tunnused ja valgu spektri häired veres määravad kindlaks hulgimüeloomi kliiniliste etappide jaotus:

1. Müeloomi esimene staadium on suhteliselt healoomuline, sellega saavutatakse patsientide suurim oodatav eluiga, eeldusel, et ravivastus on hea. Seda etappi iseloomustavad: hemoglobiini tase üle 100 g/l, luukahjustuste puudumine ja sellest tulenevalt kaltsiumi normaalne kontsentratsioon veres. Kasvaja mass on väike ja sekreteeritud paraproteiinide hulk võib olla ebaoluline.
2. Teine etapp ei ole rangelt määratletud kriteeriume ja see määratakse juhul, kui haigust ei saa seostada kahe teise haigusega.
3. Kolmas etapp peegeldab kasvaja progresseerumist ja jätkub luude hävimise tõttu kaltsiumi taseme olulise tõusuga, hemoglobiin langeb 85 g/l ja alla selle ning kasvav kasvajamass toodab märkimisväärses koguses kasvaja paraproteiine.

Sellise näitaja tase nagu kreatiniin, peegeldab metaboolsete häirete ja neerufunktsiooni kahjustuse astet, mis mõjutab prognoosi, seetõttu jagatakse iga staadium vastavalt selle kontsentratsioonile A- ja B-alaastmeteks, kui kreatiniini tase on alla 177 mmol / l (A) või kõrgemad astmed IB, IIB, IIIB .

Müeloomi ilmingud

Hulgimüeloomi kliinilised tunnused on mitmekesised ja sobivad erinevatesse sündroomidesse – luupatoloogia, immuunhäired, vere hüübimise patoloogia, vere viskoossuse tõus jne.

peamised sündroomid hulgimüeloomi korral

Haiguse üksikasjaliku pildi kujunemisele eelneb alati asümptomaatiline periood, mis võib kesta kuni 15 aastat, kuni patsiendid tunnevad end hästi, lähevad tööle ja teevad oma tavalisi tegevusi. Ainult kõrge ESR, valgu seletamatu ilmumine uriinis ja nn M-gradient seerumi valgu elektroforeesis, mis näitab ebanormaalsete immunoglobuliinide olemasolu, võivad viidata kasvaja kasvule.

Kasvajakoe kasvades haigus progresseerub ja ilmnevad esimesed hädasümptomid: nõrkus, väsimus, pearinglus, võimalik kaalulangus ja sagedased infektsioonid hingamisteed, luuvalu. Neid sümptomeid on vanusega seotud muutustesse raske sobitada, mistõttu suunatakse patsient eriarsti vastuvõtule, kes suudab laboratoorsete analüüside põhjal täpse diagnoosi panna.

Luu kahjustus

Luukahjustuste sündroom on hulgimüeloomi kliinikus peamise koha peal, kuna just neis hakkab neoplaasia kasvama ja viib hävimiseni. Esiteks on kahjustatud ribid, selgroolülid, rinnaku, vaagna luud. Sarnased muutused on tüüpilised kõigile patsientidele. Müeloomi klassikaline ilming on valu, turse ja luumurrud.

Valu kogeb kuni 90% patsientidest. Valu kasvaja kasvades muutub üsna intensiivseks, voodirežiim ei too enam leevendust ning patsientidel on raskusi kõndimisega, jäsemete liigutamisega, pööramisega. tugev terav valu võib olla luumurru tunnuseks, mille tekkeks piisab ka kergest liigutusest või lihtsalt survest. Kasvaja kasvukolde piirkonnas luu hävib ja muutub väga hapraks, selgroolülid on lamedad ja alluvad survemurrudele ning patsiendil võib tekkida kasvu vähenemine ja nähtavad kasvajasõlmed koljul, ribidel ja muud luud.

luu hävimine müeloomi korral

Müeloomi luukahjustuse taustal tekib osteoporoos (harv luukoe), mis aitab kaasa ka patoloogilistele luumurdudele.

Hematopoeetilise süsteemi häired

Juba hulgimüeloomi alguses ilmnevad hematopoeetilised häired, mis on seotud kasvaja kasvuga luuüdis. Alguses võivad kliinilised tunnused olla hägused, kuid aja jooksul ilmneb aneemia, mille sümptomiteks on naha kahvatus, nõrkus ja õhupuudus. Teiste hematopoeetiliste võrsete väljatõrjumine põhjustab trombotsüütide ja neutrofiilide defitsiiti, mistõttu hemorraagiline sündroom ja nakkuslikud tüsistused ei ole müeloomi puhul haruldased. Müeloomi klassikaline tunnus on ESR-i kiirenemine, mis on tüüpiline isegi haiguse asümptomaatilisel perioodil.

valgupatoloogia sündroom

Valgupatoloogiat peetakse kasvaja kõige olulisemaks tunnuseks, kuna müeloom on võimeline tootma märkimisväärses koguses ebanormaalset valku - paraproteiine või Bence-Jonesi valku (immunoglobuliinide kergeid ahelaid). Patoloogilise valgu kontsentratsiooni olulise suurenemisega vereseerumis vähenevad normaalsed valgufraktsioonid. Selle sündroomi kliinilised tunnused on järgmised:

• Valkude püsiv eritumine uriiniga;
• Amüloidoosi areng koos amüloidi (valk, mis ilmneb kehas ainult patoloogiaga) ladestumisega siseorganites ja nende funktsiooni rikkumisega;
• Hüperviskoossussündroom on vere viskoossuse suurenemine selles sisalduva valgusisalduse suurenemise tõttu, mis väljendub peavaludes, jäsemete tuimuses, nägemise vähenemises, troofilistes muutustes kuni gangreenini, kalduvuses veritsusele.

Neerukahjustus

Kuni 80% hulgimüeloomiga patsientidest kannatab neerukahjustuse all.. Nende elundite kaasamine on seotud nende koloniseerimisega kasvajarakkude poolt, ebanormaalsete valkude ladestumisega tuubulitesse ja kaltsifikatsioonide tekkega luude hävitamise ajal. Sellised muutused põhjustavad uriini filtreerimise rikkumist, elundi paksenemist ja kroonilise neerupuudulikkuse (CRF) arengut, mis põhjustab sageli patsientide surma ("neerumüeloom"). Krooniline neerupuudulikkus tekib raske joobeseisundi, iivelduse ja oksendamise, söömisest keeldumise, aneemia ägenemise ja selle tagajärjeks on ureemiline kooma, kui keha mürgitatakse lämmastikräbudega.

Lisaks kirjeldatud sündroomidele on patsientidel tõsine kahjustus närvisüsteem kui aju ja selle membraanid on infiltreerunud kasvajarakkudega, on sageli mõjutatud ka perifeersed närvid, siis tekib nõrkus, naha tundlikkuse häired, valud, seljaajujuurte kokkusurumisel on võimalik isegi halvatus.

Luude hävimine ja kaltsiumi leostumine neist ei soodusta mitte ainult luumurde, vaid ka hüperkaltseemiat, kui kaltsiumisisalduse suurenemine veres põhjustab iivelduse, oksendamise, unisuse ja teadvuse muutuste süvenemist.

Kasvaja kasv luuüdis põhjustab immuunpuudulikkuse seisundit, mistõttu patsiendid on altid korduvatele bronhiidile, kopsupõletikule, prielonefriidile ja viirusnakkustele.

Hulgimüeloom lõppstaadiumis kulgeb joobeseisundi sümptomite kiire suurenemisega, aneemiliste, hemorraagiliste sündroomide ja immuunpuudulikkuse süvenemisega. Patsiendid kaotavad kehakaalu, palavikku, kannatavad raskete nakkuslike tüsistuste all. Selles etapis toimub müeloomi üleminek.

Müeloomi diagnoos

Müeloomi diagnoosimine hõlmab mitmeid laboratoorseid analüüse, mis võimaldavad teil täpse diagnoosi panna juba haiguse esimestes staadiumides. Patsientidele antakse:

1. Üldine ja biokeemilised analüüsid veri (hemoglobiini, kreatiniini, kaltsiumi, üldvalgu ja fraktsioonide hulk jne);
2. Valgufraktsioonide taseme määramine veres;
3. Uriini uurimine, mille puhul valgusisaldus on suurenenud, saab tuvastada immunoglobuliinide kergeid ahelaid (Bence-Jonesi valk);
4. luuüdi trepanobiopsia müeloomirakkude tuvastamiseks ja vereloome mikroobide kahjustuse olemuse hindamiseks;
5. Luude radiograafia, CT, MRI.

Uuringutulemuste õigeks hindamiseks on oluline neid võrrelda haiguse kliiniliste tunnustega ning müeloomi diagnoosimiseks ei piisa ühegi analüüsi tegemisest.

Ravi

Müeloomi ravi viib läbi hematoloog hematoloogilises haiglas ja see hõlmab:

• Tsütostaatiline ravi.
• Kiiritusravi.
• Alfa2-interferooni määramine.
• Tüsistuste ravi ja ennetamine.
• Luuüdi siirdamine.

Hulgimüeloom on klassifitseeritud hematopoeetilise koe ravimatuks kasvajaks, kuid õigeaegne ravi võib muuta kasvaja kontrollitavaks. Arvatakse, et ravi on võimalik ainult eduka luuüdi siirdamisega.

Keemiaravi on tänapäeval müeloomi ravi alustala. mis võimaldab pikendada patsientide eluiga kuni 3,5-4 aastat. Keemiaravi edu seostatakse alküülivate keemiaravi ravimite rühma (alkeraan, tsüklofosfamiid) väljatöötamisega, mida on koos prednisolooniga kasutatud juba eelmise sajandi keskpaigast. Polükemoteraapia määramine on tõhusam, kuid patsientide elulemus oluliselt ei suurene. Kasvajate kemoresistentsuse tekkimine nende ravimite suhtes viib haiguse pahaloomulise kulgemiseni ja selle nähtuse vastu võitlemiseks on sünteesitud põhimõtteliselt uusi meetodeid. ravimid– apoptoosi indutseerijad, proteasoomi inhibiitorid (bortesomiib) ja immunomodulaatorid.

Oodatav ravi on vastuvõetav haiguse IA ja IIA staadiumiga patsientidel ilma valuta ja luumurdude riskita, tingimusel et pidevalt jälgitakse vere koostist, kuid kasvaja progresseerumise nähtude korral on tsütostaatikumid kohustuslikud.

Keemiaravi näidustused on järgmised:

1. Hüperkaltseemia (suurenenud kaltsiumi kontsentratsioon seerumis);
2. Aneemia
3. Neerukahjustuse nähud;
4. luu kaasatus;
5. Hüperviskoosi ja hemorraagiliste sündroomide areng;
6. amüloidoos;
7. nakkuslikud tüsistused.

Alkeraani (melfalaani) ja prednisolooni (M+R) kombinatsiooni peetakse müeloomi peamiseks ravirežiimiks. mis pärsivad kasvajarakkude paljunemist ja vähendavad paraproteiinide tootmist. Resistentsete kasvajate, aga ka algselt raske pahaloomulise haiguse kulgu korral on võimalik polükemoteraapia, kui vastavalt väljatöötatud polükemoteraapia protokollidele määratakse täiendavalt vinkristiini, adriablastiini, doksorubitsiini. M+R skeem määratakse tsüklitena iga 4 nädala järel ja kui ilmnevad neerupuudulikkuse nähud, asendatakse alkeraan tsüklofosfamiidiga.

Tsütostaatilise ravi spetsiifilise programmi valib arst, lähtudes haiguse kulgemise iseärasustest, patsiendi seisundist ja vanusest ning kasvaja tundlikkusest teatud ravimite suhtes.

Ravi efektiivsust näitavad:

• Stabiilne või kasvav hemoglobiini tase (mitte alla 90 g/l);
• Seerumi albumiin üle 30 g/l;
• Kaltsiumi normaalne tase veres;
• Luu hävimise progresseerumine puudub.

Sellise ravimi kasutamine nagu talidomiid, näitab häid tulemusi müeloomi, eriti resistentsete vormide korral. Talidomiid inhibeerib angiogeneesi (kasvaja veresoonte arengut), suurendab immuunvastust kasvajarakkude vastu, kutsub esile pahaloomuliste plasmarakkude surma. Talidomiidi kombineerimine standardsete tsütostaatilise ravi skeemidega annab hea efekti ja võimaldab mõnel juhul vältida keemiaravi ravimite pikaajalist manustamist, mis on täis tromboosi venoosse kateetri kohas. Lisaks talidomiidile võib kasvaja angiogeneesi häirida hai kõhrest valmistatud ravim (neovastaalne), mis on samuti ette nähtud hulgimüeloomi raviks.

Nooremate kui 55–60-aastaste patsientide puhul peetakse optimaalseks polükemoteraapiat koos järgneva nende enda perifeersete tüvirakkude siirdamisega. Selline lähenemine pikendab keskmist eluiga viie aastani ja täielik remissioon on võimalik 20% patsientidest.

Alfa2-interferooni määramine suurtes annustes toimub siis, kui patsient jõuab remissiooni seisundisse ja on mitu aastat säilitusravi osa.

Video: loeng hulgimüeloomi ravist

Kiiritusravil pole selle patoloogia puhul iseseisvat väärtust, kuid seda kasutatakse luude kahjustuste korral, millel on suured luukoe hävimise kolded, tugev valusündroom, üksildane müeloom. Üldine kiirgusdoos ei ületa tavaliselt 2500-4000 Gy.

Tüsistuste ravi ja ennetamine hõlmab:

Luuüdi siirdamine ei ole müeloomi puhul veel laialdast kasutust leidnud, kuna tüsistuste risk on endiselt kõrge, eriti vanematel kui 40–50-aastastel patsientidel. Kõige sagedamini tehakse tüvirakkude siirdamist, mis võetakse patsiendilt endalt või doonorilt. Doonori tüvirakkude kasutuselevõtt võib viia isegi müeloomi täieliku paranemiseni, kuid seda nähtust esineb harva keemiaravi kõrge toksilisuse tõttu, mida määratakse võimalikult suurtes annustes.

Müeloomi kirurgilist ravi kasutatakse harva, peamiselt haiguse lokaliseeritud vormide korral, kui kasvajamass surub kokku elutähtsaid organeid, närvijuured, laevad. Võib-olla kirurgiline ravi lülisamba kahjustuse korral, mille eesmärk on kõrvaldada seljaaju kokkusurumine selgroolülide kompressioonmurdude korral.

Tundlike patsientide oodatav eluiga keemiaravi ajal on kuni 4 aastat, kuid kasvaja resistentsed vormid vähendavad seda aastani või vähem. Pikim oodatav eluiga on IA etapis - 61 kuud ja IIIB etapis ei ületa see 15 kuud. Pikaajalise keemiaravi korral on võimalikud mitte ainult ravimite toksilise toimega seotud tüsistused, vaid ka kasvaja sekundaarse resistentsuse kujunemine ravile ja selle muutumine ägedaks leukeemiaks.

Üldiselt määrab prognoosi hulgimüeloomi vorm, ravivastus, samuti patsiendi vanus ja kaasuvate haiguste esinemine, kuid ta alati tõsine ja jääb enamikul juhtudel ebarahuldavaks. Ravi on haruldane ja rasked tüsistused sepsise, verejooksu, neerupuudulikkuse, amüloidoosi ja siseorganite toksiliste kahjustuste kujul tsütostaatikumide kasutamise taustal põhjustavad enamikul juhtudel surmaga lõppevat tulemust.

Video: müeloom saates "Ela tervena!"

Video: arstid ja patsiendid hulgimüeloomi kohta

Autor vastab valikuliselt lugejate adekvaatsetele küsimustele oma pädevuse piires ja ainult OncoLib.ru ressursi piires. Näost näkku konsultatsiooni ja abi ravi korraldamisel hetkel ei pakuta.

Hematopoeetilise ja lümfikoe pahaloomulised moodustised (ehk hemoblastoos) on endiselt oluline onkoloogia pakiline probleem. Selle põhjuseks on raviraskused, aga ka laste ja noorukite kõrge haigestumus, mis on viimastel aastatel ainult suurenenud. Selles artiklis käsitleme ühte hemoblastoosi tüüpi - luu müeloomi.

Luude hulgimüeloom (teine ​​nimi on hulgimüeloom või plasmatsütoom) on leukeemiaga sarnane hüperplastiline kasvajahaigus, mis lokaliseerub luuüdis ja mõjutab plasmarakke. Kõige tavalisem lülisamba, vaagna, ribide, rindkere ja kolju luude müeloom. Mõnikord leidub seda pikkades torukujulistes luudes. Neoplasm on kuni 10-12 cm läbimõõduga pehme sõlm. Need paiknevad juhuslikult mitmes luus korraga.80-90% luumüeloomiga diagnoositud patsientidest on üle 50-aastased. Nende hulgas on ülekaalus meessoo esindajad.

Plasmarakud on rakud, mis toodavad immunoglobuliine. Need on antikehad, vereplasma valguühendid, mis on inimese humoraalse immuunsuse peamine tegur. Vähist mõjutatud plasmarakud (neid nimetatakse plasma müeloomirakkudeks) hakkavad kontrollimatult jagunema ja sünteesivad valesid immunoglobuliine: IgG, A, E, M, D. Need paraproteiinid ei suuda organismi piisavalt kaitsta. viirusnakkus, vaid kogunevad ainult erinevatesse organitesse, mis põhjustab nende töö häireid (eriti neerudes). Mõnel juhul vere müeloomi korral ei sünteesi plasmarakud terveid immunoglobuliine, vaid ainult osa nende ahelast. Enamasti on need kerged L-ahelad, mida nimetatakse Bence-Johnsoni valguks. Need leitakse uriini analüüsimisel.

hulgimüeloom

Plasmatsütoomi moodustumine põhjustab:

• patogeensete plasmarakkude arvu suurenemine ja erütrotsüütide, leukotsüütide ja trombotsüütide taseme langus;
• immuunpuudulikkuse suurenemine, mis muudab inimese haavatavaks erinevate haiguste suhtes;
• hematopoeesi, valkude ja mineraalide metabolismi düsfunktsioon;
• vere viskoossuse suurenemine;
• patoloogilised muutused luus endas. Kasvaja kasvuga kaasneb luukoe hõrenemine ja hävitamine. Pärast kortikaalse kihi võrsumist levib see pehmetesse kudedesse.

Seda vaevust peetakse süsteemseks, kuna lisaks hematopoeetilise süsteemi kahjustusele tungib plasmatsütoom ka teistesse organitesse. Sellised infiltraadid ei avaldu sageli kuidagi ja need leitakse alles pärast avamist.

Lisateavet selle kohta, mis on leukeemia, kuidas seda tuvastada ja ravida, leiate järgmisest artiklist.

Luu müeloom: selle esinemise põhjused

Luumüeloomi põhjuseid otsides on teadlased avastanud, et enamikul patsientidel on organismis viirused, näiteks T- või B-lümfiviirused. Plasma rakud arenevad B-lümfotsüütidest. Selle keerulise protsessi mis tahes rikkumine põhjustab patoloogiliste plasmarakkude moodustumist, mis võib põhjustada vähkkasvaja.

Lümfoomide tekkes mängib lisaks viirusfaktorile olulist rolli ka kiiritus. Hiroshimas ja Nagasakis Tšernobõli tuumaelektrijaamas toimunud plahvatuste järgse kiirgusmõju uuringute kohaselt leiti, et inimesed, kes said suure kiirgusdoosi, kõrge riskiga saada hemoblastoos. See kehtib eriti teismeliste ja laste kohta.

Teine müeloomi esinemise negatiivne tegur on suitsetamine. Verevähki haigestumise risk sõltub suitsetamise kestusest ja suitsetatud sigarettide arvust.

Luumüeloomi võimalikud põhjused on geneetiline eelsoodumus, immuunpuudulikkus ja kokkupuude kemikaalidega.

Luude müeloom: sümptomid

Luu müeloomi sümptomid võivad varieeruda, olenevalt neoplasmi asukohast ja levimusest. Üksildane üksildane luukasvaja võib jääda pikka aega märkamatuks. Puuduvad väljendunud vähi tunnused, muutused veres ja uriinis. Patsiendi seisund on rahuldav. Sellised sümptomid nagu valu, patoloogilised luumurrud ilmnevad alles siis, kui kortikaalne kiht hävib ja plasmatsütoom hakkab levima ümbritsevatesse kudedesse.

Üldise vormi luumüeloomi sümptomid on rohkem väljendunud. Alguses kaebab inimene seljavalu, rind, jalad, käed või muud kohad, olenevalt kasvaja asukohast. Iseloomulik on aneemia areng, mis on seotud hematopoeesi rikkumisega, eriti erütropoetiini ebapiisava tootmisega. Mõnede jaoks on esimene sümptom proteinuuria (kõrge valgusisaldus uriinis).

Järgmistel etappidel jõuab valusündroom kõrgele tasemele, patsient muutub raskeks, liigub, ta peab jääma voodisse. Kasvaja kasvuga kaasneb luude deformatsioon ja spontaansed luumurrud.

Lülisamba luuüdi vähk viib seljaaju kokkusurumiseni, mille tulemuseks on radikulaarne valu. Ta võib olla halvatud vööst allapoole, teistel on meelehäired, parapleegia, häired vaagnaelundite töös.

1. ja 2. etapis on näidatud skeemid:

ARVI NIMETUS	DOOS	VASTUVÕTUPÄEVAD
SKEEM nr 1
Sarkolüsiin	12 mg/m2	Alates 1 kuni 4. Pärast pausi - 5-6 nädalat
Prednisoloon	60 mg / m2, vähendades igal järgneval kursusel 5-10 mg / m2.	1 kuni 9 (annust vähendatakse alates 5. päevast). Pärast pausi - 5-6 nädalat. Kui esimese raviaasta lõpuks ei esine trombotsütopeenia ja leukotsütopeenia tunnuseid, siis prednisoloon tühistatakse.
	Intravenoosselt 1 mg/m2	Kursuse 9. või 14. päeval.
Nerobol (Nerobol)	10-15 mg päevas	Iga kuu 2 nädala jooksul
SKEEM № 2
Prednisoloon	Vastavalt skeemile nr 1
Nerobol (Nerobol)	Vastavalt skeemile nr 1
	Intravenoosselt 0,25 mg/m2	1. päev kuni 14. päev
Vincristine		Intravenoosselt 1 mg / m2 Kursuse 9. või 14. päeval. Alates 1 ravipäevast tehke 3-nädalane paus

Luumüeloomi 3. etapi raviskeemid:

ARVI NIMETUS	DOOS	VASTUVÕTUPÄEVAD
SKEEM nr 1
Sarkolüsiin	10 mg	Iga päev või ülepäeviti. Üldkursus 250-300 mg
Prednisoloon	Sees, 10-15 mg	Kogu kursuse vältel
Nerobol (Nerobol)	Sees, 10-15 mg	Paus 4 nädalat, seejärel säilitusravi
Vincristine	Intravenoosselt 1 mg/m2	1 kord 2 nädala jooksul kuni kursuse lõpuni. Paus - 4 nädalat
SKEEM № 2
Tsüklofosfamiid	Intravenoosne 400 mg	Ühe päevaga. Kuuriks 8-10 g
Prednisoloon	Vastavalt skeemile nr 1
Nerobol (Nerobol)	Vastavalt skeemile nr 1
Vincristine	Intravenoosselt 1 mg/m2	1 kord 2 nädala jooksul kuni kursuse lõpuni. Paus 3 nädalat

Kui polükemoteraapiat pole võimalik läbi viia, kasutatakse MP-skeemi: + Prednisoloon, kuid vastus sellisele ravile on madal.

Müeloomi keemiaravi ajastust ja annuseid tuleb täpselt järgida. Kui pärast ühe skeemi järgi ravi alustamist ei täheldata positiivseid tulemusi või vastupidi, patsiendi seisund halveneb, tuleb see asendada teisega.

Luu müeloomi ravi efektiivsust hinnatakse sõltuvalt järgmistest näitajatest:

• PJg (peaks vähenema 50% minimaalselt);
• BG valgud - 50% vähenemine;
• kasvaja taandareng (selle suuruse poole võrra vähendamine);
• luu taastumise märkide ilmumine röntgenikiirgusele.

Säilitusravi seisneb selliste ravimite võtmises nagu proteasoomi inhibiitorid Borteosomib või immunomodulaator Lenalidomide, millel on müeloomirakkude vastane kasvajavastane toime. Uued ravimid Carfilzomib ja Pomalidomide on võimsamad, kuid need määratakse esmavaliku ravi negatiivsete tulemuste korral.

Vähendamiseks kombineeritakse keemiaravi ravimeid glükokortikoididega (prednisoloon). kõrvalmõjud ja parandada patsientide ellujäämist. Üldiselt võib see taktika suurendada ellujäämise määra 15-20%.

Kas müeloom on ravitav? Praegu ei ole ühtegi ravimit, mis suudaks seda haigust täielikult ravida. Maksimaalne eluiga pärast kompleksravi on 5 aastat.

tüvirakkude siirdamine

Enda või doonori tüvirakkude siirdamine viiakse läbi 1,5-2 kuud pärast 3 keemiaravi kuuri, kogukestus 5 kuud. Kokku kulub kuni 8 kuud. Patsiendile tehakse järelkontroll. Kui tulemused on positiivsed ja tüsistusi oli võimalik peatada ja normaalset vereloomet taastada, jätkake siirdamise 1. etapiga. 2. etapp toimub hiljemalt 6 kuud pärast esimest.

Paljudel juhtudel annab tüvirakkude siirdamine positiivseid tulemusi ja aitab haigusest täielikult lahti saada. Kuid selline operatsioon on seotud paljude raskustega. 5-10% patsientidest sureb pärast siirdamist organismi mürgistuse tõttu. Eakad inimesed, kes moodustavad 90% patsientidest, ei talu sellist ravi, seega on nende jaoks standard keemiaravi koos väikeste steroidide ja bortesomiibiga.

Kiiritus

Kiiritusravi on ette nähtud palliatiivsel eesmärgil valu vähendamiseks. Koguannused on 20-14 Gy.

Hulgimüeloomi kiiritusravi kasutatakse juhtudel, kui:

• luustiku tugiosades (näiteks selgroos, sääreosas, istmikus jne) on patoloogiliste luumurdude oht;
• patsient kannatab valu, mis on seotud seljaaju juurte, selgroolülide ja seljaaju enda kokkusurumisega;
• diagnoositud kolju hulgimüeloom.

Ligi 70% patsientidest on kiiritatud.

Luukoe tugevdamine

Bisfosfonaate kasutatakse hävitatud luude taastamiseks ja tugevdamiseks. Need on ravimid, mis pärsivad osteoklastide hüperaktiivsust, peatades seeläbi luu resorptsiooni. Nende hulka kuuluvad: pamidronaat, klodronaat, zoledronaat jne Bisfosfonaatide pikaajaline kasutamine aitab tugevdada luukoe, vähendab luumurdude ja valu tõenäosust. Lisaks ravivad nad hüperkaltseemiat ja mõnede aruannete kohaselt avaldavad nad kasvajavastast toimet.

Bisfosfonaatide alternatiiviks on kaltsitoniin. See pärsib osteoklaste, peatades luukoe hävimise. Samuti tuleb nende ravimite puudumisel appi kiiritusravi.

Keha kaitsevõime suurendamine

Hulgimüeloomi korral välja kirjutatud immunomoduleerivad ravimid on suunatud organismi kaitsevõime aktiveerimisele, et suunata need kasvajaga võitlema. tõhusad vahendid Luumüeloomi raviks peetakse ravimeid Lenalidomiidi ja Pomalidomiidi. Nad mitte ainult ei suurenda T-rakkude immuunsust ja tsütotoksilist aktiivsust, pärssides seeläbi vähirakkude vohamist, vaid pärsivad ka angiogeneesi (võimet moodustada veresooni elundites ja kudedes). Samuti määratakse paljudele patsientidele pärast keemiaravi interferooni.

Kuna paljudel müeloomiga patsientidel on ohtlikud infektsioonid, siis on vaja lisaks läbi viia antibakteriaalne ravi antibiootikumidega lai valik tegevused.

Kaashaiguste ravi

Lisaks kasvaja enda vastu võitlemisele on vaja kõrvaldada sellised rikkumised nagu neerupuudulikkus, hüperkaltseemia ja aneemia, kuna need on eluohtlikud.

Neerupuudulikkust ravitakse:

• rikkalik niisutus;
• leelistamine;
• plasmaferees, hemosorptsioon või hemodialüüs.

Samuti peab patsient järgima dieeti, mille valgusisaldus on 0,5-1 g / kg päevas. On näidatud, et valke eemaldab rohke vedeliku joomine.

Hüperkaltseemia kõrvaldamiseks määrake:

• niisutus vähemalt 3 l/päevas;
• ibandronaatnaatriumi või muud tüüpi bisfosfonaatide infusioonid;
• tsütostaatikumid;
• kortikosteroidid;
• diureetikumid;
• kaltsitoniin luu resorptsiooni peatamiseks.

Aneemia ravi hõlmab vereülekannet või intravenoosset erütropoetiini manustamist.

Ravi ajal võtab patsient pidevalt vereanalüüse ja teda jälgib hematoloog. Sellised meetmed on suunatud verepildi jälgimisele ja tsütostaatikumide, immunomodulaatorite, bisfosfonaatide või muude ravimite võtmise tulemusena ilmnevate kõrvalekallete õigeaegsele tuvastamisele.

Suurte annustega keemiaravi ja tüvirakkude siirdamise ohtlike kõrvaltoimete hulka kuuluvad: suurenenud neerupuudulikkus, veremürgitus, infektsioon, äge hepatiit.

Lenalidomiidi ja pomalidomiidi võtmine võib põhjustada müelosupressiooni, tromboosi, maksafunktsiooni häireid ja aneemiat. Bortesomiib põhjustab neuropaatiat 37% juhtudest.

Kõige sagedamini kannatavad patsiendid iivelduse ja oksendamise, nõrkuse all. Ilmuvad seedehäired, kõhulahtisus, kõhukinnisus.

Relapsid ja metastaasid

Luumüeloomi kordumine on väga levinud juhtum. Need esinevad peaaegu kõigil patsientidel kasvaja heterogeense olemuse tõttu. See juhtub esimese 12-17 kuu jooksul.

Relapside raviks võib kasutada erinevaid taktikaid, olenevalt eelnevalt kasutatud ravimitest. Näiteks kui varem kasutati ainult keemiaravi, ilma bortesomiibita, lisatakse see korduvate kasvajate raviskeemi. Patsientidele, kes algselt võtsid Bortezomib Sandozt, manustatakse selle asemel lenalidomiidi või pomalidomiidi.

Ei ole välistatud ka korduva tüvirakkude siirdamise võimalus. Samuti viiakse luu müeloomi ägenemiste korral läbi algselt kasutatud ravimite kuur.

Luumüeloomi metastaasid levivad ulatusliku võrgustiku tõttu väga kiiresti veresooned. Kasvaja mõjutab kõige sagedamini luid, kopse, neere. Kemoteraapia ja bisfosfonaadid aitavad metastaaside ravis.

Luu müeloom: prognoos

Luuhaiguse müeloomil on halb prognoos. Ilma ravita elavad patsiendid umbes 1-2 aastat. Kompleksteraapia kasutamine võimaldab seda perioodi pikendada kuni 4 aastani.

1. astme müeloom ja patsiendi noor vanus on head prognostilised tegurid. Halb prognoos üle 65-aastastel inimestel, kellel on neerupuudulikkus, hüperkaltseemia, aneemia, trombotsütopeenia, mitmed luukahjustused ja halb üldine seisund. Vähendage ellujäämist ja retsidiivi.

Selliste ravimite nagu lenalidomiid ja bortesomiib väljatöötamine on parandanud hulgimüeloomiga patsientide üldist ja haigusvaba elulemust. Patsiendid, kellel on hea ravivastus nende ravimitega, elavad kuni 5 aastat. Halva ravivastuse korral prognoos halveneb.

Haiguste ennetamine

Luumüeloomi ennetamine peaks põhinema riskirühma kuuluvate inimeste ennetavatel uuringutel. See hõlmab neid, kes on otseselt ja kaudselt kokku puutunud radioaktiivse kiirguse või kemikaalidega, kelle sugulastel on vereloome- ja lümfikoe pahaloomulised kasvajad Sekundaarne ennetus seisneb varajases avastamises ja alustamises.

Informatiivne video:

Hulgimüeloom, müeloom, hulgimüeloom.

Müeloomi korral ilmnevad kliinilised ilmingud, mis on seletatavad müeloomirakkude proliferatsiooniga luuüdis ning nende poolt toodetud immunoglobuliinide ja vabade kergete ahelate toimega. Terve luuüdi nihkumise tulemusena täheldatakse normaalse vereloome pärssimist, mis väljendub aneemiast tingitud suurenenud väsimuses, trombotsütopeeniast tingitud hemostaasi häires, infektsiooni kordumises hüpogammaglobulineemia või leukopeenia tagajärjel. Müeloomirakkude proliferatsioon ja osteoklastide aktiivsus põhjustavad hüperkaltseemiat, luudefekte ja patoloogilisi luumurde. Monoklonaalse immunoglobuliini või vabade kergete ahelate ladestumine põhjustab otsest neerukahjustust, mille tulemuseks on kas tubulaarne või glomerulaarkahjustus (vastavalt silindriline nefropaatia või kerge ahela ladestumise haigus) või infiltratsioon erinevatesse elunditesse (süda, maks, peensoolde, närvid) nagu süsteemse AL-amüloidoosi korral. Hüperviskoossussündroom areneb sageli koos IgA või IgM monoklonaalse immunoglobuliini (paraproteiini) taseme tõusuga ja võib avalduda tserebrovaskulaarse või hingamispuudulikkusena. Erütrotsüütide suurenenud settimise kiirust võib pidada monoklonaalse hüpergammaglobulineemia markeriks ja eakate patsientide uurimise sagedaseks põhjuseks.

Kuigi mõnedel inimestel tekivad müeloomi sümptomid esimest korda pärast 50 aastat, on patsientide keskmine vanus diagnoosimise hetkel 66 aastat ja ainult 2% patsientidest on nooremad kui 40 aastat. Hulgimüeloom areneb immunoloogilisest seisundist, mis on määratletud kui tundmatu tähtsusega monoklonaalne gammopaatia (MGUS või MGUS). Seda seisundit võib Ameerika statistika kohaselt tuvastada 2–4% üle 50-aastastest elanikkonnast. Kuna monoklonaalne gammopaatia kaebusi ei põhjusta, on see defineeritud vaid juhusliku laboratoorse leiuna ja on vähieelne seisund. Üleminekut teadmata tähtsusega monoklonaalsest gammopaatiast hulgimüeloomile aasta jooksul täheldatakse ühel 100-st MGNZ-st mõjutatud isikul. Sellist transformatsiooni täheldatakse tavaliselt hõõguva müeloomi (smoldering multipe myelona-SMM) vahefaasis, mille puhul progresseerumisrisk suureneb 10 korda, s.o. kuni 10% aastas. Hõõguva müeloomi taustal suureneb paraproteiini sisaldus veres järsult, ulatudes kaugelearenenud müeloomi tasemeni.

2014. aasta hulgimüeloomi klassifikatsioon

2014. aastal uuendas rahvusvaheline hulgimüeloomi töörühm haiguse erinevate vormide diagnostilisi kriteeriume. Peamine läbivaatamine hõlmas kolme spetsiifilise biomarkeri, luuüdi klonaalsete plasmarakkude arvu ≥60%, seerumi vabade kergete ahelate suhte ≥100 ja enam kui ühe lokaalse kahjustuse lisamist MRI-s olemasolevatele lõpporgani kahjustuse markeritele (hüperkaltseemia, neerupuudulikkus, aneemia). või luuhõrenemine). Varem käsitleti lõpporganikahjustust CRAB lühendina – kaltsium, neeruhaigus, aneemia, luukahjustused.

Uuendatud kriteeriumid võimaldavad tagada varajane diagnoosimine ja ravi määramine kuni elundi lõppkahjustuse tekkeni. Kriteeriumide põhjal on hulgimüeloomi diagnoosimiseks vaja 10% või rohkem plasmarakke luuüdi uuringul või biopsiaga tõestatud plasmatsütoomi ja ühe või mitme haigusega seotud häire olemasolu.

Hulgimüeloomi ja sellega seotud rakuliste häirete rahvusvahelise töörühma diagnostilised kriteeriumid (2014)

1. Tundmatu tähtsusega monoklonaalne gammopaatia – MGUS (MGUS): monoklonaalne paraproteiin (mitte-IgM)<30 г/л, клональные плазматические клетки в костном мозге <10%, отсутствие поражений конечных органов таких как гиперкальциемия, почечная недостаточность, анемия и поражение костей, которые могут быть приписаны пролиферации плазматических клеток
2. Hõõguv MM: seerumi monoklonaalne valk (IgG või IgA) ≥30 g/l või uriini monoklonaalne valk ≥500 mg/24 tundi ja/või klonaalsed plasmarakud luuüdis 10%-60%, müeloomiga seotud tüsistusi ega amüloidoosi ei esine
3. hulgimüeloom: klonaalsed luuüdi plasmarakud ≥10% või biopsiaga tõestatud luu- või ekstramedullaarsed plasmatsütoomid. Diagnoos nõuab ühe või mitme järgmise müeloomiga seotud tüsistuste või MDE-müeloomi määrava sündmuse olemasolu:
   • Hüperkaltseemia: seerumi kaltsium >0,25 mmol/L või kõrgem kui vastava laboriväärtuse normi ülemine piir või >2,75 mmol/L;
   • Neerupuudulikkus: kreatiniini kliirens<40 мл/мин или креатинин сыворотки >177 umol/l;
   • Aneemia: hemoglobiini väärtus >20 g/l alla normi alumise piiri laboris või hemoglobiiniväärtus<100 г/л;
   • Luu kahjustus:üks või mitu osteolüütilist kahjustust skeleti radiograafias, kompuutertomograafias või positronemissioontomograafias;
   • Klonaalsete plasmarakkude protsent ≥60%: iseseisva leiuna tõlgendatakse seda kui diagnoosi panemiseks piisavat tingimust (MDE-müeloomi määrav sündmus);
   • Kaasatud/haardumata vabade kergete ahelate suhe ≥100: tingimusel, et kaasatud kergete ahelate kontsentratsioon ületab ≥100 mg/l
   • Rohkem kui üks lokaalne luukahjustus MRI-l vähemalt 5 mm pikk
4. Teadmata tähtsusega monoklonaalne gammopaatia IgM-klassi paraproteiiniga (IgM-MGUS): kõik 3 kriteeriumi peavad olema olemas: monoklonaalne IgM valk<30 г/л, лимфоплазмоцитарная инфильтрация костного мозга <10%, отсутствие признаков анемии, конституциональных симптомов, гипервязкости, лимфоаденопатии, гепатоспленомегалии, которые могут быть приписаны подлежащему лимфопролиферативному расстройству (болезни Вальденстрема).

Müeloomi diagnoos

Paraproteineemiate laboratoorne diagnostika ja sõeluuring põhineb vere "paraproteiini" nähtuse tuvastamisel. Väga tundlik meetod paraproteineemiate diagnoosimiseks on seerumi ja uriini valkude immunofiksatsioon antiseerumite IgG, IgM, IgA, IgE, IgD, kappa, lambda paneeliga. Paraproteineemia tuvastamise diagnostiline tähtsus suureneb märkimisväärselt iseloomuliku kliinikuga, mis näitab plasmarakkude haigust. Asümptomaatiliste isikute skriinimisel elektroforeesi või immunofiksatsiooniga müeloomi kliiniliste ilmingute puudumisel näitab paraproteiini tuvastamine tundmatu tähtsusega monoklonaalset gammopaatiat (MGUS). Paraproteiini uurimise kliinilised näidustused on luuvalu, patoloogilised luumurrud, polüneropaatia, palavik, aneemia. Paraproteineemiaid iseloomustavad sellised laboratoorsed leiud nagu erütrotsüütide settimise kiiruse tõus, proteinuuria ja asoteemia, hüperkaltseemia, seerumi üldvalgu sisalduse suurenemine, samuti peamiste valgufraktsioonide sisalduse kõrvalekalded normist. Müeloomiga kaasnevad sageli ka nakkusprotsessid, kuna paraproteiini süntees pärsib normaalsete immunoglobuliinide sünteesi, mis põhjustab immuunsüsteemi talitlushäireid. Peamiste seerumi immunoglobuliinide IgG, IgA, IgM immunokeemiline uuring näitab muutusi nende sünteesis. Paraproteineemia hindamisel ei soovitata immunoglobuliinide immunokeemilist määramist siiski kõrgete kontsentratsioonide korral esineva "prosooni" nähtuse ja monoklonaalsete molekulide mõõtmise ebatäpsuse tõttu, kuna müeloomirakus toimuva sünteesi tunnused muudavad immunoglobuliinide antigeenseid omadusi. Kõigil neil juhtudel on paraproteiini tuvastamise ja mõõtmise valikmeetodiks elektroforees koos seerumi ja uriini valkude immunofiksatsiooniga. Paraproteiini esindab immunoglobuliin IgG ligikaudu pooltel patsientidest, IgA 20%, IgD 2%, IgM 0,5%. 20% patsientidest esindavad paraproteiini ainult vabad immunoglobuliiniahelad. 2-3% juhtudest ei tuvastata paraproteiini, mida peetakse mittesekreteerivaks müeloomiks. Täpselt öeldes ei vasta see nimi tõele, kuna mittesekreteeriva müeloomi korral võib vabu kergeid ahelaid leida seerumis või uriinis. Seerumivalgu elektroforeesi, seerumi immunofiksatsiooni ja seerumi vaba kerge ahela tuvastamise või immunofiksatsiooniga elektroforeesi kombinatsiooni diagnostiline paneel 24-tunnises uriiniproovis on soovitatav kõigile hulgimüeloomi kahtlusega inimestele. Monoklonaalsete valkude tuvastamise tundlikkus on valgu elektroforeesil keskmiselt 82%, immunofiksatsioonil 93% ja vaba kerge ahela või valgu elektroforeesi lisamisel 97% ning immunofiksatsiooni tulemusena saadakse 24-tunnine uriiniproov. Monoklonaalse valgu puudumine ligikaudu 2% patsientidest on tüüpiline mittesekreteerivale müeloomile.

Enamikul juhtudel algab hulgimüeloomi diagnoos pärast iseloomulike sümptomite ilmnemist. Hulgimüeloomi diagnoosimine pärast selliste sümptomite ilmnemist nagu väsimus ja seljavalu praktikas viibib tavaliselt rohkem kui 3 kuud. Kuigi pole teada, kuidas see mõjutab haiguse kulgu üldiselt, suureneb sel viivitusperioodil tüsistuste ja haiglaravi sagedus, mis mõjutab negatiivselt patsientide elukvaliteeti. Hilinemise põhjust mõjutavad paljud tegurid, sealhulgas eakatel levinud kaebuste ja häirete mittespetsiifiline iseloom, mida nad ja nende lähedased peavad esialgu healoomuliseks. Kuid lülisamba valu püsiv iseloom ja suurenenud väsimus peaksid alati praktikuid hoiatama. Lihas-skeleti valu, aneemia, trombotsütopeenia, neerupuudulikkuse, hüperkaltseemia ja neuroloogiliste häirete uurimine võib viia moklonaalse valgu tuvastamiseni seerumis või uriinis.

Lisaks hõlmab hulgimüeloomi diagnostiline otsing vererakkude ja ESR-i täielikku loendamist, seerumi kaltsiumi- ja kreatiniinisisalduse mõõtmist, seerumi ja uriini valgu elektroforeesi koos immunofiksatsiooniga, vabade kergete ahelate uurimist veres ja luuüdi uuringut. täpiline. Lisaks on osteolüütiliste luukahjustuste tuvastamiseks vajalik väikeses annuses kogu keha CT või 18-fluorodeoksüglükoosi/CT PET või vähemalt tavaline kogu skeleti röntgenülesvõte. Uriini parameetrite kasutamise väärtus hulgimüeloomi korral väheneb, kui laboripraktikas kasutatakse diagnostikapaneeli valgu elektroforeesi, immunofiksatsiooni ja vabade kergete ahelate kvantitatiivse analüüsi vormis.

Luu kahjustus

Osteolüütiline luude destruktsioon on hulgimüeloomi keskne ilming ja diagnoosimise ajal esineb seda peaaegu 80% patsientidest. Üldine luude hävimine põhjustab hüperkaltseemiat, kiirendatud osteoporoosi, küfoosi ja kiilukujulisi selgroolülide murde. Püsiv kurnav luuvalu on peamine kaebus, mis sunnib patsiente esimest korda arsti poole pöörduma. Regulaarsete kahjustuste hulka kuuluvad selgroog ja vaagnaluud, mis lõppevad erinevat tüüpi luumurdude ja seljaaju võimaliku kokkusurumisega.

On tõestatud, et müeloomirakkude interaktsioon luuüdi mikrokeskkonnaga põhjustab tsütokiinide tootmist, mis põhjustavad osteoklastide kõrget aktiivsust ja osteoblastide aktiivsuse vähenemist. Seetõttu ei esine hävimiskohtades luude paranemise märke. Bisfosfonaatide, kiiritusravi, balloonküfoplastika ja rekonstruktiivkirurgia kasutamine on luude hävimisega patsientide taastusravi peamised vahendid. Kuid luude hävimine püsib ka siis, kui haiguse aktiivne staadium on välja ravitud. Osteolüüsikoldete tuvastamiseks luustiku luudes kasutan erinevaid pildistamisvahendeid alates kõikide luude radiograafiast ja väikese doosiga kompuutertomograafiast kuni kogu keha MRT ja PET-ni. Rohkem kui ühe lüüsikolde olemasolu luudes, mis on suuremad kui 5 mm, loetakse näidustuseks ravi määramiseks, et vältida valu puudumisel edasist hävitamist.

Hulgimüeloomi hävitamise ja valu kohustuslik ravi on praegu bisfosfonaatide määramine. Neid ravimeid pakuti algselt osteoporoosi raviks. Kuid need mitte ainult ei vähenda valu, tugevdavad luid, vaid pärsivad ka hulgimüeloomi progresseerumist. Bisfosfonaadid võivad neerude kaudu eritumise ja kehas pika viivituse tõttu põhjustada raskeid neerukahjustusi, külmetushaigusi ja hüpokaltseemiat. Seetõttu on bisfosfonaatide intravenoosse ravi ajal vaja jälgida neerufunktsiooni, samuti elektrolüütide (kaltsium ja fosfor) sisaldust.

Aneemia

Aneemia on hulgimüeloomi ilming umbes 75% patsientidest. Aneemia on tavaliselt normokroomne ja normotsüütiline, hüpoproliferatsiooni tunnustega (retikulotsüütide indeks).< 2,5%), с повышенным уровнем ферритина (показатель воспаления). Число гипохромных эритроцитов >5% ja madal transferriini küllastus on tüüpilised rauapuudusele.See on hulgimüeloomi ilming umbes 75% patsientidest. Nendel juhtudel on aneemia tase mõõdukas. Kuid 10% Hb-ga patsientidest< 80 г/л отмечается снижение качества жизни и неблагоприятный прогноз для больного. Анемия редко обнаруживается у лиц с начальной болезнью. Уровень гемоглобина определяет время начала лечения анемии при миеломной болезни. Несколько факторов ответственны за развитие анемии. Это инфильтрация костного мозга миеломными клетками, приводящая к уменьшению числа эритроидных клеток-предшественников, дефицит эритропоэтина у больных с почечной недостаточностью, пониженный ответ проэритробластов на эритропоэтин почек, нарушенная утилизация железа вследствие высокого уровня гепсидина при хроническом воспалении, увеличенный объем плазмы при повышенном уровне парапротеинов, побочное действие терапии. Однако главной причиной анемии при миеломной болени является вызыванный миеломными клетками апоптоз эритробластов.

Püsiva sümptomaatilise aneemia ja hemoglobiinisisaldusega alla 100 g / l korral tuleb välistada aneemia muude põhjuste (Fe-puudulik, B12-puudulikkus, hemolüütilised, kroonilised infektsioonid jne) võimalus. Rauavaegusaneemia korral, mille põhjuseks on hüpokroomsete erütrotsüütide arv 5% ja transferriini küllastustaseme (TIHSS) vähenemine alla 20%, kasutatakse intravenoosseid rauapreparaate.

Hemoglobiini tase määrab hulgimüeloomi aneemia ravi alustamise aja. Üks erütropoeesi stimuleerivate ainete, eriti erütropoetiinide toime ennustamise meetodeid on luuüdi funktsiooni säilimise määramine. Kuna trombotsütoosi stimuleeriv trombomoduliin sünteesitakse peamiselt maksas, siis luuüdi ressurss säilib, kui trombotsüütide arv veres on üle 150x10^9 raku/l. Algselt madal erütropoetiini tase veres on oluline positiivse vastuse ennustamiseks rekombinantse erütropoetiiniga ravile, mis võimaldab keelduda punaste vereliblede ülekandest. Erütropoetiinide kasutamise sagedased kõrvaltoimed on trombemboolilised tüsistused ja arteriaalne hüpertensioon.

Neerukahjustus.

Hulgimüeloomi korral on neerukahjustusel mitu mehhanismi. Kerget neerupuudulikkust, mõõdetuna GFR-i langusena alla 60 ml/min/1,73 m 2 , leitakse diagnoosimise staadiumis 20%-l müeloomiga patsientidest ja hulgimüeloomi käigus ligikaudu pooltel patsientidest. Neerukahjustuse põhjused on keerulised ja hõlmavad dehüdratsiooni, hüperkaltseemiat, infektsioone, kokkupuudet nefrotoksiliste ravimitega, eriti valu leevendamiseks suurtes annustes mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite võtmist.

Müeloomile on kõige iseloomulikum tubulointestinaalse neerukahjustuse tuvastamine, mida tuntakse silindernefropaatiana, mis on otsene tagajärg immunoglobuliinide vabade kergete ahelate sisalduse suurenemisest veres. Torukujulise erüteeli rakud kahjustuvad ja atroofeeruvad tänu vabade ahelate suurenenud "ülekandmisele" tuubulite valendikust interstitsiumi. Dehüdratsiooni taustal võib verevoolu ja kanalite häirete tõttu tekkida ägeda neerupuudulikkuse sündroom.

Kergete ahelate esinemine hulgimüeloomi uriinis võib põhjustada neerufunktsiooni häireid, mida nimetatakse sekundaarseks Fanconi sündroomiks. Selle põhjuseks on proksimaalsete tuubulite ebapiisav reabsorptsioonivõime, mis avaldub glükosuuria, aminoatsiduuria, hüpofosfateemia ja hüpourikeemiaga.

Interstitsiumis areneb põletikuline protsess koos võimaliku tubulo-interstitsiaalse fibroosiga, mis põhjustab neerupuudulikkust. Lisaks võivad monoklonaalsed kerged ahelad, mis ei eritu neerude kaudu, ladestuda neerudesse, südamesse, maksa, peensoolde, närvitüvedesse, mis põhjustab primaarse amüloidoosi (AL-amüloid) või kerge ahela ladestumise haiguse (LCD) väljakujunemist. Neerupuudulikkuse diagnoosimiseks on vaja määrata kreatiniini, uurea, naatriumi ja kaaliumi, kaltsiumi sisaldus ning hinnata GFR-i MDRD või CKD-EPI valemi abil. Samuti on soovitatav mõõta üldvalgusisaldust, elektroforeesi ja immunofiksatsiooni 24-tunnistes uriiniproovides. Mitteselektiivse proteinuuria või selektiivse albuminuuriaga patsientidel tuleb välistada amüloidoosi või MIDD esinemine, mille puhul on näidustatud neeru- või nahaaluse rasva biopsia koos Kongo-suu värvimisega. Vabade kergete ahelate (Bence-Jonesi valk) proteinuuriaga patsientidel ei ole rasvabiopsia vajalik, kuna sel juhul on müeloomi neerukahjustuse diagnoos väljaspool kahtlust ja nõuab põhihaiguse ravi planeerimist.

Vabadel kergetel ahelatel on uriinivalgu elektroforeesiga võrreldes kõrge tundlikkus ja spetsiifilisus. MM-i neerupuudulikkusega patsientidel on kappa/lambda suhe kõrgenenud isegi siis, kui puuduvad tõendid monoklonaalse gammopaatia kohta. Põhjuseks on kergete ahelate eraldamise rikkumine. Tervetel inimestel toimub vere puhastamine kergetest ahelatest neerude kaudu. Kapa-ahelad on monomeersed ja väljuvad verest kiiremini kui lambda-ahelad, mida tõendab kappa/lambda suhe keskmiselt 0,6 inimestel, kellel ei ole neeruhaigust. Neerupuudulikkusega patsientidel muutub põhiliseks puhastussüsteemiks retikuloendoteliaalsüsteem, mille tõttu pikeneb kappa ahelate poolväärtusaeg. Neerupuudulikkuse korral on kappa/lambda suhe keskmiselt 1,8. Vabad kerged ahelad on kõrge tundlikkuse ja spetsiifilisusega ning neerupuudulikkusega patsientidel on kappa/lambda suhe kõrgenenud kappa- ja lambda-ahelate kliirensi halvenemise tõttu.

Nakkuslikud tüsistused hulgimüeloomi korral.

Hulgimüeloomi korral suureneb bakteriaalsete ja viirusnakkuste esinemissagedus 7-10 korda võrreldes populatsiooni kontrolliga. Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Escherichia coli, gramnegatiivsed bakterid ja viirused (gripp ja vöötohatis) on hulgimüeloomiga patsientide kõige levinumad nakkuse süüdlased.

Patsientide suurenenud tundlikkus nakkushaiguste suhtes on tingitud kahest peamisest asjaolust. Esiteks haiguse enda mõju ja teiseks vanadus ja teraapia kõrvalmõjud. Lümfotsütopeenia, hüpogammaglobulineemia, neutropeenia, mis on tingitud müeloomirakkude infiltratsioonist luuüdis ja käimasoleva keemiaravi mõjul, põhjustavad suurenenud tundlikkust infektsioonide suhtes. Haigusega seotud kaasasündinud immuunsuspuudulikkus hõlmab immuunsüsteemi erinevaid osi ja hõlmab B-rakkude düsfunktsiooni ning dendriitrakkude, T-rakkude ja looduslike tapjarakkude (NK) funktsionaalseid kõrvalekaldeid. Nakkushaiguste riski suurendavad ka neeru- ja kopsufunktsiooni häired, seedetrakti limaskest, immunoglobuliini kergete ahelate ladestumisest tingitud multiorgani häired. Lõpuks mõjutab hulgimüeloom peamiselt vanemaid inimesi, kellel on kaasnevad vanusega seotud haigused ja istuv eluviis, kellel on algtasemel eelsoodumus infektsioonide tekkeks.

Immunomodulaatorid ja glükokortikoidid on osa haiguse kõige raskemate variantide ravist. Olemasolevate nakkuslike kontaktide, neutropeenia ja hüpogammaglobulineemia olemasolu ning pärsitud rakulise immuunsuse korral nõuab immunomodulaatoritega ravi profülaktilisi antibiootikume.

Hüperkaltseemia

Hüperkaltseemia sümptomid on mittespetsiifilised ja sõltuvad nii kaltsiumisisalduse absoluutväärtustest kui ka ajastust. Kuude jooksul tekkinud kerget hüperkaltseemiat (seerumi kaltsiumisisaldus 3–3,5 mmol/l) võib kavalalt taluda minimaalsete kaebustega, samas kui nädala jooksul esinev sarnane hüperkaltseemia põhjustab dramaatilisi sümptomeid. Raske hüperkaltseemia (kaltsiumisisaldus üle 3,5 mmol/l) põhjustab peaaegu alati kliinilisi ilminguid. Patsiendid kurdavad isupuudust ja kõhukinnisust. Sel juhul võib üldine halb enesetunne ja lihasnõrkus areneda letargiaks, segasuseks ja koomaks. Kardiovaskulaarsed ilmingud hõlmavad QT-intervalli lühenemist ja arütmiaid. Neerufunktsiooni häired näivad olevat veel üks oluline hüperkaltseemia ilming. Patsiendid märgivad sageli polüuuriat, mis on tingitud neerude vähenenud keskendumisvõimest hüperkaltseemia korral. Neerukivide väljanägemist täheldatakse ainult pikaajalise hüperkaltseemia korral. Äge neerupuudulikkus, mis on tingitud otsesest vasokonstriktsioonist ja natriureesist põhjustatud veremahu vähenemisest, on hüperkaltseemia korral üks raskemaid neerukahjustuse ilminguid. Hüperkaltseemia põhjuseks on osteoklastide suurenenud aktiivsus koos osteoblastide aktiivsuse vähenemisega ja luude lüüsiga hulgimüeloomi korral. Luustruktuuri hävitavate osteoklastide aktivatsiooni põhjustavad müeloomirakkude poolt sekreteeritud tsütokiinid, eelkõige interleukiin-1. Mitte juhuslikult sõltub hüperkaltseemia aste kogunenud müeloomirakkude kogumassist, nii et kõige raskem hüperkaltseemia on levinud haigusega patsientidel.

Hüperkaltseemia tunnused sõltuvad kaltsiumi tasemest ja selle tõusu kiirusest, mis tekitab vajaduse kiirendatud uuringu järele. Enamik hüperkaltseemia põhjuseid praktikas on tingitud paratüreoidhormooni ja selle derivaatide suurenenud tasemest (humoraalne vorm) ja 20% - kasvajarakkude infiltratsioonist luuüdis (infiltratiivne vorm). Vere kergete ahelatega hulgimüeloom on verehaiguste kõige levinum põhjus. Kasvaja olemasolust tingitud hüperkaltseemiaga patsientide arv on 2-3 korda suurem kui primaarse hüperparatüreoidismi tõttu.

Hüperkaltseemiaga müeloomi iseloomustab madal paratüreoidhormooni tase, fosfor on normaalne. Hüperkaltseemia humoraalses vormis leitakse paratüreoidhormooni suurenenud tase ja madal fosfori tase.

Trombofiilia

Venoosse tromboosi oht on tingitud mitmest põhjusest ja müeloom suurendab seda oluliselt. Tromboosi riskifaktoriteks on vanem vanus, valust tingitud piiratud liikumisvõime, sagedased infektsioonid, dehüdratsioon, neerupuudulikkus, rasvumine, suhkurtõbi ja muud kaasnevad haigused.

Ilmingutest on kõige ohtlikum kopsu trombemboolia, mis võib lõppeda surmaga.

Ligikaudu trombemboolia esinemissagedus müeloomi korral on hinnanguliselt 5-8 patsiendil 100-st.

Selle põhjuseks on asjaolu, et müeloomiga kaasneb vere viskoossuse suurenemine, looduslike antikoagulantide tootmise pärssimine ja infektsioonidest põhjustatud vere hüperkoagulatsioon koos von Willebrandi faktori, fibrinogeeni ja VIII faktori taseme tõusuga, S-valgu taseme langusega jne. .). Ravikuuri läbiviimine, sealhulgas erütropoetiinide määramine, võib samuti mängida venoosse trombemboolia vallandaja rolli. Seetõttu on esimestel ravikuudel soovitatav tavapärast müeloomiravi täiendada aspiriini või antikoagulantraviga.

Tromboosi ja venoosse trombemboolia eelsoodumuse skriinimine hulgimüeloomi korral koos standardse hüübimisuuringuga peaks hõlmama vere viskoossuse uuringut.

Müeloomi prognoos ja riskifaktorid

"Rahvusvaheline ennustamissüsteem" (ISS. 2005) töötati välja olulise kliinilise patsientide rühma loomulike tulemustega seotud andmete põhjal ja põhineb beeta2-mikroglobuliini uuringul aja jooksul. Beeta-2-mikroglobuliini tase on kõrgenenud 75% müeloomiga patsientidest.

Selle onkomarkeri kolm taset on tuvastatud, mis on seotud patsientide pikaajalise ellujäämisega. See võimaldab teil määrata haiguse mitu etappi.

1. beeta-2-mikroglobuliin alla 3,5 mg/l ja albumiin üle 35 g/l, keskmine elulemus 62 kuud,
2. vahepealne 1. ja 3. staadiumi vahel, keskmine elulemus 44 kuud.
3. staadiumis beeta 2-mikroglobuliin üle 5,5 mg/l, keskmine elulemus 29 kuud.

Praegu on aga uute ravimite kasutamine oluliselt muutnud haiguse loomuliku kulgemise prognoosi. Rahvusvaheline süsteem on aga testitud uusima teraapia jaoks ja osutunud usaldusväärseks. Seega oli I, II ja III staadiumis patsientide 5-aastane elulemus vastavalt 66%, 45% ja 18%.

Rahvusvahelises süsteemis ei olnud kohta sellistel väärtuslikel prognostilistel näitajatel nagu trombotsüütide arv, laktaatdehüdrogenaasi tase ja vabad kerged ahelad veres.

Trombotsüütide arv veres korreleerub luuüdi nihkega ja selle ennustusväärtus on kõrgem kui albumiinil. Laktaatdehüdrogenaasi (LDH) sisaldus korreleerub müeloomirakkude kogumassi, ebapiisava ravivastuse ja lühema elulemusega. Patsientidel, kelle vabade kergete ahelate tase veres on üle 4,75 g / l, avastatakse sagedamini neerupuudulikkus, suur protsent müeloomirakke luuüdi punktsioonis, kõrged beeta-2-mikroglobuliini ja laktaadi degdrogenaasi väärtused , kerge ahela ladestumise haigus ja III staadium vastavalt rahvusvahelisele süsteemile. Esitatud tõendid olid aga ebapiisavad nende kolme kriteeriumi lisamiseks rahvusvahelisse süsteemi. Kuid need esitati Dury-Simoni süsteemis (1975), mille olulisuse üle pole siiani vaieldud.

Kõrgenenud seerumi beeta-2-mikroglobuliini tase, kõrgenenud laktaatdehüdrogenaas ja madal seerumi albumiin on hulgimüeloomi halvad prognostilised tunnused. Kuigi beeta2-mikroglobuliini tase neerupuudulikkuse korral suureneb, on kasvajakoe mahu ja selle biomarkeri kontsentratsiooni vahel veres oluline korrelatsioon. Ainsad erandid on juhud, kui hulgimüeloom areneb juba olemasoleva neerupuudulikkuse taustal.

Paljutõotav meetod haiguse prognoosi hindamiseks on kasvajaga seotud geenide geneetiline uuring. Translokatsioonide tsütogeneetiline tuvastamine, erinevalt trisoomiast, on ebasoodne prognostiline märk. Fluorestseeruva in situ hübridisatsiooni (FISH) meetod võimaldas lihtsustada kromosoomaberratsioonide tuvastamist müeloomirakkudes, mida Mayo kliiniku (USA) teadlased soovitasid kasutada individuaalse ravitaktika valimiseks, lähtudes haiguse prognoosist. tuvastatud kõrvalekallete põhjal. Müeloomi kromosomaalsete kõrvalekallete ja mutatsioonide geneetilised uuringud on paljulubavad meetodid müeloomi prognoosi ja raviresistentsuse laboratoorseks hindamiseks. Nende hindamine nõuab aga pikka aega ja ravitud patsientide arvu, et määrata kindlaks uute ravimeetodite võime ületada hulgimüeloomi kõrge riskiga tsütogeneetilisi näitajaid.

Hulgimüeloom kannatab üsna suurel hulgal patsientidel. Patoloogia viitab pahaloomulistele haigustele. Seda on mitut tüüpi ja see mõjutab igas vanuses inimesi. Kuidas saab müeloom diagnoosida ja ravida?

Iseloomulik

Mis on hulgimüeloom? Seda mõistetakse kui patoloogiat, millel on pahaloomuline iseloom. Esimesena kannatavad luud. Haiguse arengu mehhanism toimub järgmiselt.

B-lümfotsüüdi küpsemisel tekib häire ja plasmaraku asemel moodustub müeloomirakk, millel on vähivastased omadused. Sellest ilmub hiljem palju sarnaseid osakesi. Nad kogunevad ja moodustavad kasvaja. See protsess võib toimuda mitmes kohas korraga. Siis on tegemist hulgimüeloomiga.

Tungides luudesse, mõjutab neoplasm negatiivselt lähedalasuvaid piirkondi. Hulgimüeloom põhjustab osteoklastide moodustumist, mis hävitavad kõhre ja luukoe ning moodustavad tühimikud.

Pahaloomulised osakesed toodavad spetsiaalseid valgumolekule, mida nimetatakse tsütokiinideks. Nende roll on järgmine:

1. Mitmete neoplasmide kasvu aktiveerimine. Mida rohkem rakke toodetakse, seda kiiremini tekivad uued kahjustuspiirkonnad.
2. Immuunsüsteemi halvenemine. Ta ei suuda enam toime tulla patoloogiliste rakkude hävitamisega, mille tagajärjel puutub organism kokku regulaarsete nakkushaigustega.
3. Osteoklastide kasvu stimuleerimine, provotseerides luukoe hävimist. Selle tulemusena tekib patsiendil valu liigestes, sageli tekivad patoloogilised luumurrud.
4. Fibrogeeni ja elastiini tootvate fibroblastide arvu suurenemine. Selle tõttu suureneb plasma viskoossus, kehale tekivad verevalumid ja sageli tekib verejooks.
5. Vere hüübimise vähenemine, mõjutades maksa tööd.
6. Valkude metaboolse protsessi rikkumine. See põhjustab neerude aktiivsuse katkemist.

Hulgimüeloom ICD 10 nr C90.0 areneb enamikul juhtudel aeglaselt, pikka aega ilma kliiniliste sümptomiteta.

Patoloogia sordid

Luude ja elundite müeloom jaguneb sõltuvalt kahjustuste arvust kahte tüüpi:

• Hulgimüeloom. See ilmub korraga mitmes kohas. Kõige sagedamini on kahjustatud selgroog, ribid, abaluud, kolju, jalgade ja käte luud. Mitmuse vorm esineb enamikul juhtudel.
• Üksik müeloom. Seda leidub ainult ühes kehaosas. See võib olla lülisamba müeloom, lümfisõlmed.

Olenemata sellest, kui palju koldeid leitakse, avaldub kliiniline pilt ühtemoodi, samuti ei muutu ravitaktika. Kuid siiski on hulgimüeloomi tüübi kindlaksmääramine oluline onkoloogilise hariduse õige diagnoosi ja prognoosi tegemiseks.

Vere müeloom eristub ka plasmarakkude asukoha järgi:

1. hajus. Seda tuvastatakse ebatüüpiliste rakkude moodustumisel luuüdis. Iseloomulik tunnus on plasmotsüütide paljunemine kogu selle piirkonnas.
2. Mitmekordne fookus. Seda eristab pahaloomuliste fookuste olemasolu, mis kloonivad ebatüüpilisi rakke ja aitavad kaasa luuüdi suuruse suurenemisele.
3. Hajus-fokaalne. Neoplasmiga kaasnevad nii mitmete kui ka hajusate patoloogiavormide tunnused.

Luude ja vere müeloom jaguneb vastavalt rakkude koostisele:

• Plasmatsüütne. Seda iseloomustab küpsete plasmarakkude liigne arv, mis toodavad intensiivselt paraproteiine. See põhjustab hulgimüeloomi arengu pärssimist, mida ei saa ravida.
• Plasmablastiline. Seda haigust iseloomustab plasmablastide domineerimine, mis paljunevad aktiivselt ja toodavad väikeses koguses paraproteiine. Selline vere müeloom areneb kiiresti, reageerib hästi ravile.
• Polümorfotsellulaarne. See erineb plasmotsüütide ilmumisest pahaloomuliste kahjustuste kohtadesse varases arengujärgus. See näitab patoloogia raske vormi esinemist.

Samuti on plasmarakuline müeloom krooniline ja äge. Esimene kulgeb aeglaselt, vähirakud paljunevad ainult luukoes. Patsient ei pruugi isegi haiguse olemasolust teadlik olla, kuna see ei mõjuta kuidagi tema heaolu.

Naha ja luu müeloomi äge vorm areneb kiiresti, millega kaasnevad ebatüüpiliste rakkude täiendavad patoloogilised häired, mille tõttu ilmuvad üha sagedamini uued plasmarakud.

Arengu põhjused

Vähi patoloogiaid pole veel täielikult uuritud, mistõttu on võimatu öelda täpset põhjust, miks luude müeloom tekkis. Arstid teavad ainult seda, millised tegurid võivad mõjutada tervete rakkude degeneratsiooni.

Seega areneb hulgimüeloom järgmiste nähtuste tõttu:

• Pärilikkus. Sageli on see patoloogia ka lastel, kelle vanematel oli hulgimüeloom. Teadlased on onkogeenide tuvastamiseks läbi viinud palju uuringuid, kuid need pole olnud edukad.
• Pikaajaline kokkupuude kemikaalidega. Need võivad olla elavhõbedaaur, majapidamises kasutatavad insektitsiidid, asbest, benseeni derivaadid.
• Mis tahes tüüpi kiirguse mõju.
• Põletikuliste protsesside esinemine, mis esinevad kroonilises vormis ja nõuavad immuunsüsteemi pikka vastust.

Kliinilised ilmingud

Hulgimüeloomi sümptomid on järgmised:

• Vähirakkude hävitavast toimest tingitud valulikud valud luudes.
• Valu südames, liigestes, mis on tingitud paraproteiinide kogunemisest neisse.
• Luude patoloogilised luumurrud, mis tekivad luukoes tühimike tekkimisel.
• Immuunsüsteemi halb toimimine. Haige luuüdi kaotab võime toota keha kaitsmiseks piisavalt valgeid vereliblesid.
• Vere hüübimise halvenemine. See on ka müeloomi sümptom, mis mõjutab negatiivselt trombotsüütide aktiivsust.
• Neerude rikkumine.
• Aneemia. Hulgimüeloomi erütrotsüüte toodetakse üha vähem, mistõttu hemoglobiin langeb, kuded kannatavad hapnikunälja käes.

Müeloomi sümptomid hakkavad ilmnema alles siis, kui pahaloomulisi rakke on palju.

Diagnostika

Spetsialisti poole pöördudes kogub arst esmalt anamneesi. Tema jaoks on oluline teada, millal oli luuvalu, tundlikkuse rikkumine, väsimus, nõrkus, kas esines verejooksu, kas on kroonilisi haigusi, halbu harjumusi.

• Neoplasmid luu- ja lihaskoes.
• Verejooks halva vere hüübimise tõttu.
• Naha kahvatus.
• Kardiopalmus.

Pärast uuringut määrab ta laboriuuringud. Nende hulka kuuluvad müeloomi vere- ja uriinianalüüsid. Üldine vereanalüüs võimaldab hinnata vedeliku omadusi. Hulgimüeloomiga patsientidel väheneb erütrotsüütide, trombotsüütide, neutrofiilide ja retikulotsüütide tase, kuid suureneb monotsüütide indeks. Hemoglobiin langeb, veres tuvastatakse plasmarakkude olemasolu. ESR-i tase tõuseb.

Pärast seda tehakse biokeemiline vereanalüüs. Luu müeloom võib esineda, kui üldvalgusisaldus on tõusnud, albumiinisisaldus on vähenenud ja selliste komponentide sisaldus nagu kaltsium, kusihape, kreatiniin ja uurea on suurenenud.

Üldine uriinianalüüs patoloogia juuresolekul näitab suurt suhtelist tihedust, erütrotsüütide olemasolu, kõrget valgusisaldust, silindrite olemasolu uriinis. Muutused selles kehavedelikus viitavad neerude rikkumisele.

Hulgimüeloomi diagnoosimine hõlmab ka müelogrammi. Seda kasutatakse luuüdi rakkude struktuuri uurimiseks. Spetsiaalse seadme abil torkab arst luu läbi ja võtab kahjustatud koe. Seejärel uuritakse saadud materjali mikroskoobi all.

Tehakse ka luuröntgen. See võimaldab tuvastada kahjustatud kudede piirkondi ja kinnitada neoplasmi olemasolu. Täielikkuse huvides saadakse pildid eest ja küljelt.

Hulgimüeloomi diagnoosimiseks on sageli ette nähtud kompuutertomograafia. Selle tehnika abil on võimalik tuvastada kahjustusi, luukoe hävimist ja kasvaja lokaliseerimist.

Ravi

Hulgimüeloomi ravi peamine eesmärk on pikendada patsiendi eluiga. Lõppude lõpuks on patoloogiat võimatu ravida. Neoplasmiteraapia on suunatud müeloomirakkude arengu ja paljunemise pärssimisele. Ravil on kaks suunda – keemiaravi ja sümptomite kõrvaldamine.

Esimene tehnika on kasvaja arengu peatamine kemikaalide abil. Seda peetakse kõige tõhusamaks viisiks patoloogia vastu võitlemiseks. Müeloomi saab ravida ühe või mitme kemikaaliga.

Üksiku neoplasmi sümptomaatiline ravi viiakse läbi operatsiooni abil, mille käigus eemaldatakse kahjustatud luukoe piirkond. Kui müeloom on hulgi, siis see meetod ei tööta.

Sümptomite kõrvaldamine toimub ka valuvaigistite, kaltsiumi taset normaliseerivate, vere hüübimist parandavate ja neerude aktiivsust aktiveerivate ravimite kasutamisega.

Müeloomi ravi rahvapäraste ravimitega viitab ka sümptomaatilisele ravile. Patsientidel on lubatud kasutada ravimtaimi kliiniliste ilmingute kõrvaldamiseks, immuunsuse parandamiseks. Ravimtaimedest soovitatakse kasutada siiberi, vereurmarohi, piimalille, viinamarja.

Raske hulgimüeloomi raviga kaasneb sageli narkootiliste ainete, näiteks morfiini kasutamine.

Ärahoidmine

Kuna arstid ei saa hulgimüeloomi tekke täpset põhjust nimetada, puuduvad konkreetsed ennetusmeetmed. Kuid onkoloogiat on võimalik vältida, kui te ei luba radioaktiivsete ja toksiliste ainetega kokkupuudet kehaga.

Müeloom mõjutab rohkem nõrgestatud immuunsüsteemiga inimesi. Seetõttu on oluline järgida tervislikku ja aktiivset elustiili. Füüsiline aktiivsus võib tugevdada inimese immuunsüsteemi.

Sama oluline on hulgimüeloomi ja selle ennetamise dieet. Toit peaks olema tasakaalustatud, mitmekesine, sisaldama palju vitamiini- ja mineraalainerikkaid toite. Sa peaksid sööma rohkem värskeid köögivilju, puuvilju, pähkleid.

Müeloom on ohtlik patoloogia, mida ei saa ravida ja mis on surma põhjus. Seetõttu on selle haiguse ennetamiseks hädavajalik järgida meetmeid.