Retroviirusevastaste ravimite profülaktiline kasutamine vastsündinutel. InternetAmbulanceMedical portaal Väga suure perinataalse HIV-nakkuse riski ennetamine

Kirjeldus

Selge helekollane lahus iseloomuliku maasikalõhnaga.

Ühend

Toimeaine: zidovudiin 50,0 mg/5 ml.

Abiained: hüdrogeenitud glükoosisiirup E965, glütseriin, veevaba sidrunhape, naatriumbensoaat, naatriumsahhariin E954, maasika maitseaine, valge suhkru maitseaine, puhastatud vesi.

Farmakoterapeutiline rühm

Viirusevastased ained süsteemseks kasutamiseks. Nukleosiid- ja nukleotiid-pöördtranskriptaasi inhibiitorid. KoodATH: J05AF01.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Toimemehhanism:

Zidovudiin on väga tugev viirusevastane aine sisse vitro retroviiruste, sealhulgas inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV) vastu.

Zidovudiin fosforüleerub nii nakatunud kui ka intaktsetes rakkudes, moodustades rakulise tümidiini kinaasi toimel monofosfaadi. Zidovudiinmonofosfaadi järgnevat fosforüülimist zidovudiindifosfaadiks ja seejärel zidovudiintrifosfaadiks katalüüsivad vastavalt raku tümidülaatkinaas ja mittespetsiifilised kinaasid. Zidovudiintrifosfaat toimib viiruse pöördtranskriptaasi inhibiitori ja substraadina. Proviiruse DNA moodustumist blokeerib zidovudiinmonofosfaadi liitumine selle ahelaga, mis viib ahela katkemiseni. Zidovudiintrifosfaadi konkurents HIV pöördtranskriptaasi suhtes on umbes 100 korda tugevam kui inimese rakulise DNA polümeraasi α-polümeraasi suhtes.

Kliiniline viroloogia:

HIV-i zidovudiini tundlikkuse vahelise seose uuring sisse vitro ja kliiniline vastus ravile jätkub. Tundlikkuse testid sisse vitro ei ole standarditud, seega võivad tulemused olenevalt metoodilistest teguritest erineda. Vähendatud tundlikkus sisse vitro zidovudiini suhtes täheldati HIV-i isolaatidel patsientidel, kes said pikaajalist ravi Retrovir'iga. Olemasolevad andmed viitavad sellele, et HIV-haiguse varases staadiumis on desensibiliseerimise sagedus ja aste sisse vitro progresseeruva haiguse staadiumis nendest näitajatest oluliselt madalamad.

Zidovudiini suhtes resistentsete tüvede ilmnemise tõttu vähenenud tundlikkus piirab zidovudiini monoteraapia kliinilist kasu. Kliinilistest uuringutest saadud tulemusnäitajate andmed näitavad, et zidovudiini kasutamine, eriti kombinatsioonis lamivudiiniga, samuti didanosiini või zaltsitabiiniga, vähendab oluliselt haiguse progresseerumise ja suremuse riski. On tõestatud, et proteaasi inhibiitori kasutamisel kombinatsioonis zidovudiini ja lamivudiiniga on kahekordse kombinatsiooniga võrreldes täiendav toime, mis väljendub haiguse progresseerumise aeglustamisena ja elulemuse paranemisena.

Uurimine on pooleli sisse vitro uurida retroviirusevastaste ravimite kombinatsioonide viirusevastast toimet. Kliinilised uuringud ja uuringud sisse vitro zidovudiin kombinatsioonis lamivudiiniga on näidanud, et zidovudiini suhtes resistentsed viiruse isolaadid muutuvad zidovudiini suhtes tundlikuks, omandades samal ajal resistentsuse lamivudiini suhtes. Lisaks on kliinilisi tõendeid selle kohta, et zidovudiini ja lamivudiini kombinatsioon lükkab edasi zidovudiiniresistentsuse teket patsientidel, kes ei ole varem retroviirusevastast ravi saanud.

In vitro ei ilmnenud antagonismi zidovudiini viirusevastasele toimele kombinatsioonis teiste retroviirusevastaste ravimitega (testiti abakaviiri, didanosiini, lamivudiini ja a-interferooni suhtes).

Resistentsuse kujunemine tümidiini analoogide suhtes (üks neist on zidovudiin) on hästi uuritud ja ilmneb kuni 6 spetsiifilise mutatsiooni järkjärgulise kuhjumise tulemusena HIV pöördtranskriptaasi koodonites 41, 67, 70, 210, 215 ja 219 . Viirused omandavad fenotüübilise resistentsuse tümidiini analoogide suhtes koodonite 41 ja 215 kombineeritud mutatsioonide või vähemalt 4 mutatsiooni 6-st akumuleerumise tulemusena. Need tümidiini analoogide mutatsioonid üksi ei põhjusta kõrgetasemelist ristresistentsust teiste nukleosiidide suhtes, mis võimaldab kasutada teisi pöördtranskriptaasi inhibiitoreid HIV-nakkuse edasiseks raviks.

Kahte tüüpi mutatsioonid põhjustavad mitme ravimiresistentsuse väljakujunemist.

Ühel juhul esinevad mutatsioonid HIV pöördtranskriptaasi koodonitel 62, 75, 77, 116 ja 151 ning teisel juhul räägime T69S mutatsioonist 6 paari lämmastikaluste sisestamisega sellesse asendisse, mis on millega kaasneb fenotüübiline resistentsus zidovudiini, aga ka teiste nukleosiid-pöördtranskriptaasi inhibiitorite suhtes. Mõlemat tüüpi mutatsioonid piiravad oluliselt HIV-nakkuse ravivõimalusi.

USA-s toimuv kliiniline uuring ACTGO76 näitas, et Retrovir vähendas tõhusalt HIV-1 ülekandumist emalt lootele (esinemissagedus: 23% platseebo, 8% zidovudiin) koos (100 mg viis korda päevas) HIV-raviga. positiivsetel rasedatel (alates 14. kuni 34. rasedusnädalani), samuti nende imikutel (2 mg/kg iga 6 tunni järel) kuni 6. elunädalani. Lühemas 1998. aasta CDC kliinilises uuringus Tais näitas Retrovir üksi (300 mg suukaudselt kaks korda päevas) alates 36. rasedusnädalast kuni sünnituseni ka HIV päriliku edasikandumise vähenemist (esinemissagedus: 19% platseeborühmas, 9% zidovudiini rühmas Grupp). Need andmed, nagu ka avaldatud uuringu tulemused, milles võrreldi zidovudiini annustamisskeeme, mille eesmärk on vältida HIV-i pärilikku edasikandumist, viitavad sellele, et lühem emaravi (alates 36. rasedusnädalast) on halvem kui pikem kestus (14. kuni 34. eluaastani). nädalat) HIV perinataalse leviku vähendamise osas.

Farmakokineetika

Täiskasvanute imemine

Zidovudiin imendub hästi seedetrakti; kõigil uuritud annuste tasemetel oli biosaadavus 60...70%. Bioekvivalentsuse uuringus olid keskmised tasakaalukontsentratsiooni (CV%) Cmax, Cmin ja AUC, mis saadi 16 patsiendil, keda raviti 300 mg kaks korda päevas zidovudiini tablettidega, vastavalt 8,57 (54%) µmol (2 ,29 µg/ml). 0,08 (96%) µmol (0,02 µg/mL) ja 8,39 (40 %) h*µmol (2,24 h*µg/ml).

Levitamine

Uuringutes, kus Retrovir'i manustati intravenoosselt, oli keskmine plasma terminaalne poolväärtusaeg 1,1 tundi, keskmine kogukliirens 27,1 ml/min/kg ja näiv jaotusruumala 1,6 l/kg.

Täiskasvanutel oli zidovudiini kontsentratsioonide keskmine suhe tserebrospinaalvedelikus ja plasmas 2...4 tundi pärast manustamist ligikaudu 0,5. Olemasolevad andmed viitavad sellele, et zidovudiin läbib platsentat amnionivedelikku ja looteverre. Zidovudiini leidub seemnevedelikus ja rinnapiimas.

Seondumine plasmavalkudega on suhteliselt madal (34-38%), ravimite koostoime, mis on tingitud sidumiskohtadest nihkumisest, tundub ebatõenäoline.

Ainevahetus

Zidovudiin eritub peamiselt maksa konjugatsiooni teel, moodustades inaktiivse glükuroniidiga metaboliidi. Zidovudiini 5'-glükuroniid on zidovudiini peamine lõppmetaboliit, seda määratakse nii plasmas kui ka uriinis ning see moodustab ligikaudu 50–80% ravimi annusest, mis eritub neerude kaudu. 3'-amino-3'-deoksütümidiin on tuvastatud intravenoosse zidovudiini metaboliidina.

aretus

Zidovudiini renaalne kliirens on palju suurem kui kreatiniini kliirens, mis näitab tubulaarsekretsiooni olulist rolli selle eritumisel.

Lapsed

Imemine

Üle 5-6 kuu vanustel lastel on farmakokineetilised parameetrid sarnased täiskasvanute omadega. Zidovudiin imendub soolestikust hästi, biosaadavus on kõigil uuritud annuste tasemetel 60–74%, keskmiselt 65%. Pärast zidovudiini annuse 120 mg/m2 ja 180 mg/m2 suukaudse lahuse manustamist oli maksimaalne püsikontsentratsioon vastavalt 4,45 µmol (1,19 µg/mL) ja 7,7 µmol (2,06 µg/mL). Kui seda kasutatakse lastel annustes 180 mg / m2 neli korda päevas, on täheldatud süsteemse kokkupuute indikaatorid (24-tunnine AUC (farmakokineetilise kõvera alune pindala "kontsentratsioon - aeg") 40,0 h * μmol või 10,7 h * μg / ml) olid sarnased täiskasvanute omadega, kui neid kasutati annustes 200 mg kuus korda päevas (40,7 h * μmol või 10,9 h * μg / ml).

Levitamine

Intravenoossel manustamisel oli keskmine plasma terminaalne poolväärtusaeg 1,5 tundi ja keskmine kogukliirens 30,9 ml/min/kg.

Lastel varieerus zidovudiini kontsentratsioonide keskmine suhe tserebrospinaalvedelikus ja plasmas vahemikus 0,52–0,85 pärast 0,5–4 tunni möödumist suukaudne manustamine ja oli 0,87 1-5 tundi pärast 1-tunnist infusiooni. Pikaajalise intravenoosse infusiooni ajal oli tasakaaluseisundis zidovudiini kontsentratsioonide keskmine suhe tserebrospinaalvedelikus ja plasmas 0,24.

Ainevahetus

Peamine metaboliit on 5 "-glükuroniid. Intravenoossel manustamisel eritub 29% annusest uriiniga muutumatul kujul, 45% - glükuroniidi kujul.

aretus

Zidovudiini renaalne kliirens ületab tunduvalt kreatiniini kliirensit, mis viitab olulisele tubulaarsekretsioonile.

Farmakokineetilised andmed viitavad sellele, et zidovudiini glükuronisatsioon vastsündinutel ja imikutel väheneb, mille tulemuseks on biosaadavus suurenemine, kliirensi vähenemine ja pikem poolväärtusaeg alla 14-päevastel imikutel, seejärel muutuvad farmakokineetilised parameetrid täiskasvanutega sarnaseks.

Rasedus

Zidovudiini farmakokineetilisi omadusi uuriti uuringus, milles osales kaheksa raseduse kolmandal trimestril viibivat naist. Raseduse kestuse pikenedes ei täheldatud ravimi kuhjumise märke. Zidovudiini farmakokineetilised omadused, kui seda kasutatakse rasedatel ja mitterasedatel naistel, on sarnased. Ravimi passiivse läbitungimise tõttu läbi platsenta on zidovudiini kontsentratsioon laste vereplasmas sünnihetkel sama, mis nende emadel sünnituse ajal.

Eakad patsiendid

Zidovudiini farmakokineetika kohta eakatel patsientidel andmed puuduvad.

Raske neerupuudulikkusega patsientidel oli zidovudiini kliirens pärast suukaudset manustamist ligikaudu 50% tervete, neerufunktsiooni kahjustuseta vabatahtlike kliirensist. Hemodialüüs ja peritoneaaldialüüs ei mõjuta zidovudiini eritumist, samas kui inaktiivse zidovudiinglükuroniidi eritumine suureneb (vt lõik "Kasutamisviis ja annustamine").

Zidovudiini farmakokineetika kohta maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel on andmed piiratud (vt lõik "Kasutamisviis ja annustamine").

Näidustused kasutamiseks

Annustamisvormid Suukaudseks manustamiseks mõeldud Retrovir on näidustatud kasutamiseks HIV-nakkuse kombineeritud viirusevastase ravi osana täiskasvanutel ja lastel.

Kemoprofülaktika Retroviriga on näidustatud HIV-positiivsetele rasedatele naistele (kelle rasedusaeg on üle 14 nädala), et vältida HIV transplatsentaarset ülekandumist emalt lootele ja esmaseks ennetuseks. HIV-nakkused vastsündinutel.

Kasutusmeetod ja annustamine

Retroviri määravad HIV-nakkuse ravis kogenud arstid.

Täiskasvanud ja vähemalt 30 kg kaaluvad noorukid:

Lapsed kaaluga 9 kg või rohkem, kuid alla 30 kg:

Lapsed kaaluga 4 kg või rohkem, kuid alla 9 kg:

Annused HIV-nakkuse ülekandumise vältimiseks emalt lootele:

Üle 14-nädalastel rasedatel soovitatakse välja kirjutada Retrovir suukaudselt enne sünnituse algust annuses 500 mg päevas (100 mg 5 korda päevas). Sünnituse ja sünnituse ajal tuleb Retrovir'i manustada intravenoosselt annuses 2 mg/kg kehakaalu kohta ühe tunni jooksul, seejärel tuleb teha pidev intravenoosne infusioon kiirusega 1 mg/kg/h, kuni nabanöör klammerdatud.

Vastsündinutele manustatakse retroviiri annuses 2 mg/kg kehakaalu kohta iga 6 tunni järel, alustades esimesest 12 tunnist pärast sündi ja jätkates kuni 6 nädala vanuseni (näiteks 3 kg kaaluvale vastsündinule tuleb anda 0,6 ml suukaudne lahus iga 6 tunni järel). Kui ravimit ei ole võimalik vastsündinutele suukaudselt manustada, tuleb Retrovir'i manustada intravenoosse infusioonina annuses 1,5 mg/kg kehamassi kohta 30 minuti jooksul iga 6 tunni järel.

Arvestades vajadust manustada suukaudset lahust väikestes kogustes, tuleb vastsündinutele mõeldud annused hoolikalt arvutada. Täpse doseerimise jaoks sisaldab vastsündinute komplekt 1 ml süstalt.

Planeeritud keisrilõike korral tuleb infusiooni alustada 4 tundi enne operatsiooni. Vale sünnitusvalu korral tuleb Retroviri infusioon katkestada ja jätkata suukaudset manustamist.

Annuse kohandamine hematopoeesist tulenevate kõrvaltoimete korral:

Patsientidel, kelle hemoglobiinisisaldus või neutrofiilide arv langeb kliiniliselt oluliste väärtusteni, tuleb kaaluda zidovudiini asendamise võimalust. Muud võimalikud aneemia või neutropeenia põhjused tuleb välistada. Koos puudumisega alternatiivsed meetodid ravi ajal tuleb kaaluda netroviiri annuse vähendamise või ravi katkestamise võimalust (vt lõigud "Vastunäidustused" ja " Ettevaatusabinõud»).

Eakad patsiendid

Zidovudiini farmakokineetikat üle 65-aastastel patsientidel ei ole uuritud ja spetsiifilisi andmeid ei ole saadud. Arvestades vanusega seotud neerufunktsiooni halvenemist ja perifeerse vere parameetrite võimalikke muutusi, tuleb sellistele patsientidele Retrovir'i määramisel olla eriline ettevaatus ning enne Retrovir-ravi ja ravi ajal tuleb teostada asjakohast jälgimist.

Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid

Raske neerufunktsiooni häire korral (kreatiniini kliirens

Maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid

Maksatsirroosiga patsientide kohta saadud andmed näitavad, et maksapuudulikkusega patsientidel võib zidovudiin akumuleeruda glükuronidatsiooni vähenemise tõttu, mistõttu võib osutuda vajalikuks annuse kohandamine, kuid zidovudiini ekspositsiooni suure varieeruvuse tõttu patsientidel, kellel on mõõduka kuni raske maksafunktsiooni kahjustusega, ei ole võimalik anda täpseid soovitusi annustamisskeemi kohta. Kui zidovudiini kontsentratsiooni plasmas ei ole võimalik jälgida, peab arst pöörama erilist tähelepanu ravimi talumatuse kliinilistele nähtudele, eelkõige vereloomest tulenevatele kõrvaltoimetele (aneemia, leukopeenia, neutropeenia) ning vajadusel annust ja/või kohandama. suurendage annuste vahelist intervalli (vt lõik Ettevaatusabinõud),

Vastunäidustused

Retroviri annustamisvormid suukaudne manustamine vastunäidustatud patsientidele, kes on ülitundlikud zidovudiini või ravimi mõne muu komponendi suhtes.

Retroviri suukaudsed ravimvormid ei ole näidustatud patsientidele, kellel on ebanormaalselt madal neutrofiilide arv (alla 0,75 x 109/l) või ebanormaalselt madal hemoglobiinisisaldus (alla 75 g/l).

Retrovir on vastunäidustatud hüperbilirubineemiaga vastsündinutel, kes vajavad ravi muude meetoditega peale fototeraapia, samuti vastsündinutel, kelle transaminaaside tase on üle 5 korra üle normi ülemise piiri.

Kõrvalmõju"type="checkbox">

Kõrvalmõju

Retrovir-ravi ajal esinevad kõrvaltoimed on lastel ja täiskasvanutel samad.

Kõige tõsisemad kõrvaltoimed on aneemia (võib vajada vereülekannet), neutropeenia ja leukopeenia. Need reaktsioonid esinevad sagedamini suurte annuste (1200-1500 mg päevas) ja kaugelearenenud HIV-nakkusega patsientidel (eriti vähese luuüdi reserviga ravi alguses) ja patsientidel, kelle CD4 rakkude arv on alla 100/mm3 . Sellisel juhul võib osutuda vajalikuks annust vähendada või ravi katkestada (vt lõik „Ettevaatusabinõud“).

Neutropeeniat esines sagedamini ka patsientidel, kellel vähendatud tase neutrofiilid, hemoglobiin ja vitamiin B12 alates Retrovir-ravi algusest.

Kõrvaltoimete esinemissageduse hindamiseks kasutati järgmisi astmeid: väga sageli (≥ 1/10), sageli (≥ 1/100,

Niisiishematopoeesi aspektid ja lümfisüsteem: sageli - aneemia, neutropeenia ja leukopeenia; harva - trombotsütopeenia ja pantsütopeenia (koos luuüdi hüpoplaasiaga); harva - tõeline erütrotsüütide aplaasia; väga harva - aplastiline aneemia.

Ainevahetuse ja toitumise poolelt: harva - laktatsidoos hüpokseemia puudumisel, anoreksia.

Niisiisküljed kesk- ja perifeerne närvisüsteem süsteemid: Sageli - peavalu; sageli - pearinglus; harva - unetus, paresteesia, unisus, mõtlemiskiiruse vähenemine, krambid.

Vaimsed häired: harva - ärevus, depressioon.

Niisiisküljed südame-veresoonkonna süsteemid: harva - kardiomüopaatia.

Niisiisküljed hingamissüsteem ja rindkere organid harva - õhupuudus; harva - köha.

NiisiisSeedetrakti küljed: väga sageli - iiveldus; sageli - oksendamine, kõhuvalu, kõhulahtisus; harva - kõhupuhitus; harva - pankreatiit; suu limaskesta pigmentatsioon, maitsetundlikkuse häired, düspepsia.

Niisiismaksa ja sapiteede küljed: sageli - bilirubiini taseme tõus ja maksaensüümide aktiivsus; harva - maksafunktsiooni häired, nt raske hepatomegaalia koos steatoosiga.

Niisiisnaha küljed ja nahaalune rasvkude: harva - lööve, kihelus; harva - küünte ja naha pigmentatsioon, urtikaaria, suurenenud higistamine.

NiisiisLihas-skeleti süsteemi küljed: sageli - müalgia; harva - müopaatia.

Niisiiskuseteede süsteemi küljed: harva - sagedane urineerimine.

Niisiissuguelundite ja piimanäärmete küljed: harva - günekomastia.

Üldised ja kohalikud reaktsioonid: sageli - halb enesetunne; harva - palavik, üldine valu sündroom, asteenia; harva - külmavärinad, valu rind, gripilaadne sündroom.

Nii platseebokontrolliga kui ka avatud kliiniliste uuringute tulemused viitavad sellele, et iivelduse ja muude sageli teatatud kõrvaltoimete esinemissagedus kõrvaltoimed väheneb pidevalt ravimi Retrovir kasutamise esimestel nädalatel.

Kõrvaltoimed, mis tulenevad Retroviri kasutamisest HIV-nakkuse emalt lootele edasikandumise ärahoidmiseks

Platseebokontrolliga kliinilises uuringus olid Retroviri rühma ja platseeborühma naistel täheldatud üldised kõrvaltoimed ja laboratoorsete tulemuste kõrvalekalded sarnased. Siiski esines zidovudiiniga ravitud naiste rühmas sagedamini kerge kuni mõõduka aneemia juhtumeid enne sünnitust.

Samas uuringus oli hemoglobiini kontsentratsioon lastel, keda raviti Retrovir'iga selle näidustuse korral, veidi madalam kui platseeborühmas, kuid vereülekannet ei olnud vaja. Aneemia taandus 6 nädala jooksul pärast Retrovir'i kasutamise lõpetamist. Muud Retroviri rühmas ja platseeborühmas täheldatud kõrvaltoimed ja kõrvalekalded laboratoorsete tulemuste kohta olid sarnased. Andmed Retrovir as kokkupuute võimalike pikaajaliste mõjude kohta sisse emakas, ja pärast sündi puuduvad.

Zidovudiini kasutamisel on teatatud laktatsidoosi juhtudest (mõnikord surmaga lõppenud), mis on tavaliselt seotud raske hepatomegaalia ja maksa steatoosiga (vt lõik Ettevaatusabinõud).

Zidovudiini raviga võib kaasneda nahaaluse rasvkoe kadu, mis on kõige märgatavam näol, jäsemetel ja tuharatel. Patsiente, kes saavad Retrovir'i, tuleb regulaarselt küsitleda ja uurida lipodüstroofia nähtude suhtes. Selliste nähtude avastamisel tuleb Retrovir-ravi katkestada (vt lõik „Ettevaatusabinõud“).

Retroviirusvastase ravi ajal võib esineda kehakaalu tõusu ning vere lipiidide ja glükoosisisalduse tõusu (vt lõik „Ettevaatusabinõud“).

Raske immuunpuudulikkusega HIV-infektsiooniga patsientidel võib kombineeritud retroviirusevastase ravi (cART) alustamisel tekkida põletikuline reaktsioon asümptomaatilisele või residuaalsele oportunistlikele infektsioonidele (vt lõik Ettevaatusabinõud).

Teatatud on osteonekroosi juhtudest, eriti patsientidel, kellel on teadaolevad riskifaktorid, nagu kaugelearenenud HIV-infektsioon või pikaajaline CART. Selle soovimatu nähtuse esinemissagedus ei ole teada (vt lõik "Ettevaatusabinõud").

Üleannustamine

Sümptomid

Peale teatatud kõrvaltoimete, nagu väsimus, peavalu, oksendamine ja juhuslikud hematoloogilised häired, ei ole tuvastatud ägeda zidovudiini üleannustamise spetsiifilisi sümptomeid ega märke. Teatati zidovudiini määramata koguse võtmisest koos sellele järgneva ravimi kontsentratsiooniga seerumis, mis vastab üle 17 g üleannustamisele; lühiajalisi kliinilisi, biokeemilisi ja hematoloogilisi tüsistusi siiski ei täheldatud.

Ravi

Patsientidel on vaja hoolikalt jälgida toksilisuse ilminguid (vt lõik "Kõrvaltoime") ja tagada vajalik säilitusravi.

Hemodialüüs ja peritoneaaldialüüs ei ole zidovudiini organismist väga tõhusad, kuid suurendavad selle metaboliidi, zidovudiin-5'-glükuroniidi eritumist.

Ettevaatusabinõud

Kuigi on näidatud, et efektiivne viiruse supressioon retroviirusevastase raviga vähendab oluliselt HIV-nakkuse sugulisel teel levimise riski, ei saa välistada jääkriski levikut. Ettevaatusabinõusid tuleb järgida vastavalt riiklikele juhistele.

Retrovir ei ravi HIV-nakkust ega AIDS-i. Retrovir'i või muud retroviirusevastast ravi saavatel patsientidel võivad tekkida oportunistlikud infektsioonid ja muud HIV-nakkuse tüsistused.

Rifampitsiini või stavudiini koosmanustamist zidovudiiniga tuleb vältida (vt lõik „Koostoimed teiste ravimitega“).

Hematopoeetilise süsteemi soovimatud reaktsioonid

Aneemia (tavaliselt täheldatakse 6 nädala möödumisel Retrovir-ravi algusest, kuid mõnikord võib tekkida varem), neutropeenia (esineb tavaliselt 4 nädala möödudes Retrovir-ravi algusest, kuid mõnikord varem), leukopeenia (tavaliselt sekundaarne neutropeeniast) võib tekkida Retrovir'i saavatel patsientidel. Need reaktsioonid on sagedasemad ravimi suurte annuste (1200–1500 mg / päevas) kasutamisel ja patsientidel, kellel on enne ravi vähenenud luuüdi vereloome, eriti HIV-nakkuse kaugelearenenud staadiumis (vt lõik "Kõrvaltoime").

Ravimi Retrovir võtmise ajal on vaja hoolikalt jälgida hematoloogilisi parameetreid. Patsientidel, kellel on kaugelearenenud kliiniline pilt HIV-nakkuse korral on üldiselt soovitatav jälgida vereanalüüse vähemalt iga 2 nädala järel esimese 3 ravikuu jooksul ja seejärel kord kuus. Võttes arvesse patsiendi üldist seisundit, võib vereanalüüse teha harvemini, näiteks 1-3-kuuliste intervallidega.

Kui hemoglobiinisisaldus väheneb 75–90 g / l või neutrofiilide arv 0,75–1,0 × 109 / l, päevane annus Verepildi taastamiseks võib retroviiri vähendada; teise võimalusena võib verepildi taastuda lühiajalise (2-4 nädalat) ravi katkestamisega. Luuüdi funktsiooni taastumist täheldatakse tavaliselt 2 nädala jooksul, pärast mida võib Retroviri vähendatud annuses uuesti määrata. Vaatamata Retrovir'i annuse vähendamisele võib raske aneemia korral olla vajalik vereülekanne (vt lõik "Vastunäidustused").

laktatsidoos

Zidovudiini kasutamisel on teatatud laktatsidoosi juhtudest, mis on tavaliselt seotud hepatomegaalia ja maksa steatoosiga. TO varajased sümptomid(sümptomaatiline hüperlaktateemia) hõlmavad healoomulisi sümptomeid seedeelundkond(iiveldus, oksendamine ja kõhuvalu), mittespetsiifiline ebamugavustunne, isutus, kehakaalu langus, hingamisteede sümptomid (kiire ja/või sügav hingamine) või neuroloogilised sümptomid (sealhulgas motoorne nõrkus).

Kõrge letaalsus on iseloomulik laktatsidoosile; see võib olla seotud pankreatiidi, maksa- või neerupuudulikkusega.

Laktatsidoosi teket täheldati reeglina pärast ühe kuni kahe või enamakuulist ravi.

Zidovudiini kasutamine tuleb katkestada sümptomaatilise hüperlakteemia, metaboolse atsidoosi/laktaatsidoosi, progresseeruva hepatomegaalia või kiiresti tõusva transaminaaside taseme korral.

Zidovudiini tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel (eriti rasvunud naistel), kellel on hepatomegaalia, hepatiit või muud teadaolevad maksahaiguse ja maksa steatoosi riskifaktorid (sealhulgas mõned ravimid ja alkohol). Eraldi riskirühma võivad kuuluda patsiendid, kes on samaaegselt nakatunud C-hepatiidi viirusega ja saavad alfa-interferooni ja ribaviriini.

Kõrge riskiga patsiente tuleb hoolikalt jälgida.

Mitokondriaalne düsfunktsioon pärast emakasisene kokkupuudet

Nukleotiidide ja nukleosiidide analoogid võivad põhjustada mitokondriaalseid kahjustusi erineval määral, mis on kõige enam väljendunud stavudiini, didanosiini ja zidovudiini võtmisel. On teateid mitokondriaalse düsfunktsiooni kohta HIV-negatiivsetel vastsündinutel, kes on in utero ja/või postnataalselt kokku puutunud nukleosiidi analoogidega; need teated puudutasid peamiselt zidovudiini sisaldavaid raviskeeme. Peamised kõrvaltoimed olid hematoloogilised häired (aneemia, neutropeenia) ja ainevahetushäired (hüperlaktateemia, hüperlipaseemia). Reeglina olid need kõrvaltoimed ajutised. Harva on teatatud ka hilinenud neuroloogilistest häiretest (hüpertensioon, krambid, käitumishäired). Praegu ei ole teada, kas need kõrvaltoimed on pöörduvad. Selliste reaktsioonide võimalusega tuleb arvestada iga lapse puhul, kes puutub emakasse kokku nukleosiidi analoogide või nukleotiidi analoogidega ja kellel on tundmatu etioloogiaga rasked kliinilised ilmingud, eriti neuroloogiline kahjustus. Need leiud ei tühista olemasolevaid soovitusi retroviirusevastase ravi kohta raseduse ajal, et vältida HIV-i vertikaalset ülekandumist.

Lipoatroofia

Ravi zidovudiiniga võib olla seotud nahaaluse rasvkoe kadumisega mitokondriaalse toksilisuse tõttu. Lipoatroofia sagedus ja raskusaste on seotud kogu kumulatiivse annusega. See rasvakaotus, mis on kõige märgatavam näol, jäsemetel ja tuharatel, võib pärast zidovudiini mittesisaldavale raviskeemile üleminekut olla pöördumatu. Zidovudiini ja zidovudiini sisaldavate ravimitega (Combivir ja Trizivir) ravi ajal tuleb patsiente regulaarselt kontrollida lipoatroofia nähtude suhtes. Lipoatroofia kahtluse korral on vaja üle minna alternatiivsele ravile.

Kehakaalu ja metaboolsete parameetrite muutus

Retroviirusevastase ravi ajal võib esineda kehakaalu tõusu ning lipiidide ja vere glükoosisisalduse tõusu. Need muutused võivad olla osaliselt seotud haiguste kontrolli ja elustiiliga. Mõnel juhul on saadud tõendeid, mis viitavad vere lipiidide taseme tõusu seosele raviga, samas kui puuduvad olulised tõendid selle kohta, et kaalutõus on seotud konkreetse raviga. Lipiidide ja vere glükoosisisalduse jälgimine tuleb läbi viia vastavalt HIV-ravi valdkonnas vastuvõetud juhistele. Lipiidide ainevahetuse häireid tuleb ravida vastavalt kliinilisele pildile.

maksahaigus

Zidovudiini kliirens kerge maksakahjustusega ilma tsirroosita patsientidel on sarnane tervete vabatahtlike omaga, seega ei ole zidovudiini annuse kohandamine vajalik. Mõõduka kuni raske maksahaigusega patsientidele ei ole zidovudiini ekspositsioonimäärade suure varieeruvuse tõttu võimalik anda spetsiifilisi annustamissoovitusi, mistõttu zidovudiini kasutamine nendel patsientidel ei ole soovitatav.

Patsiendid, kellel on krooniline hepatiit Kombineeritud retroviirusevastast ravi saavatel patsientidel B või C on suurem risk potentsiaalselt surmaga lõppevate maksaga seotud kõrvaltoimete tekkeks. Vaadake ka kasutusjuhendit, kui B- või C-hepatiidi raviks kasutatakse samaaegselt viirusevastaseid ravimeid.

Olemasoleva maksakahjustusega, sealhulgas kroonilise aktiivse hepatiidiga patsientidel suureneb kombineeritud retroviirusevastase ravi ajal maksakahjustuse esinemissagedus. Selliseid patsiente tuleb jälgida tavapärase meditsiinipraktika kohaselt. Kui ilmnevad maksahaiguse süvenemise nähud, tuleb kaaluda nende patsientide ravi peatamise või katkestamise võimalust (vt lõik „Kasutamisviis ja annustamine“). immuunsüsteemi taastamise sündroom

Raske immuunpuudulikkusega HIV-nakkusega patsientidel võib asümptomaatilise oportunistliku infektsiooni taustal põletikuline protsess või selle jääknähud ägeneda CART-i alustamise ajal, mis võib põhjustada tõsist seisundi halvenemist või haiguse süvenemist. sümptomid. Tavaliselt täheldati selliseid reaktsioone CART-i alustamise esimestel nädalatel või kuudel. Kõige olulisemad näited on tsütomegaloviiruse retiniit, generaliseerunud ja/või fokaalne mükobakteriaalne infektsioon ja pneumocystis kopsupõletik. (R.carini). Kõik põletiku sümptomid tuleb kohe tuvastada ja vajadusel ravida. Samuti on teatatud immuunsüsteemi taasaktiveerimisega seotud autoimmuunhäiretest (nt Gravesi tõve juhtumid); nende alguse aeg on siiski muutlikum ja võib ilmneda mitu kuud pärast ravi algust. Patsiente tuleb hoiatada ravimite samaaegse kasutamise eest ilma arsti retseptita (vt lõik "Koostoimed teiste ravimitega").

Harvaesineva päriliku fruktoositalumatusega patsiendid ei tohi seda võtta ravim.

Kasutamine eakatel patsientidel ning neeru- ja maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel

Vt lõik "Kasutusviis ja annustamine".

osteonekroos

Kuigi osteonekroosi etioloogiat peetakse multifaktoriaalseks (sealhulgas kortikosteroidide kasutamine, alkoholi tarbimine, raske immunosupressiooni esinemine, kõrgendatud indeks kehamass), on teatatud osteonekroosi juhtudest, eriti kaugelearenenud HIV-nakkuse ja/või pikaajalise CART-ga patsientidel. Patsiendid peaksid pöörduma arsti poole, kui neil tekib valu või valud liigestes, liigeste jäikus või liikumisraskused.

kaasinfektsioon HIV-ga ja viiruslik hepatiit KOOS

Koostoimed teiste ravimitega

Piiratud andmete põhjal põhjustab zidovudiini ja rifampitsiini kombineeritud kasutamine zidovudiini AUC vähenemist 48% + 34%. See võib viia zidovudiini efektiivsuse osalise või täieliku kadumiseni. Rifampitsiini ja zidovudiini koosmanustamist tuleb vältida (vt lõik Ettevaatusabinõud).

Zidovudiini ja stavudiini kombinatsioon in vitro on antagonistlik, seetõttu tuleks vältida nende ravimite kombineeritud kliinilist kasutamist (vt lõik "Ettevaatusabinõud").

Probenetsiid suurendab zidovudiini AUC-d 106% (100-lt 170-le). Mõlemat ravimit saavatel patsientidel tuleb hematoloogilist toksilisust hoolikalt jälgida.

Lamivudiini samaaegsel kasutamisel suureneb zidovudiini maksimaalne kontsentratsioon (Cmax) mõõdukalt (28%), kuid koguekspositsioon (AUC) ei muutu. Zidovudiin ei mõjuta lamivudiini farmakokineetikat.

Retroviri samaaegsel kasutamisel fenütoiiniga väheneb viimase kontsentratsioon vereplasmas, kuid ühel patsiendil täheldati kõrget taset. Selle kombinatsiooni kasutamisel tuleb jälgida fenotoiini kontsentratsiooni plasmas.

Atovakvoon: zidovudiin ei mõjuta atovakvooni farmakokineetilisi parameetreid. Farmakokineetilised andmed näitavad siiski, et atovakvoon aeglustab zidovudiini muundumist glükuronideeritud metaboliidiks (asidovudiini AUC püsiseisundis suureneb 33% ja glükuroniidi maksimaalne kontsentratsioon väheneb 19%). On ebatõenäoline, et zidovudiini kasutamine annustes 500 või 600 mg päevas kolme nädala jooksul samaaegselt atovakvooniga ägeda pneumotsüstilise kopsupõletiku raviks põhjustab zidovudiini kontsentratsiooni suurenemisega seotud kõrvaltoimete esinemissageduse suurenemist. plasmas. Kui on vajalik nende ravimite pikem kombineeritud kasutamine, on soovitatav hoolikalt jälgida patsiendi kliinilist seisundit.

Valproehape, flukonasool või metadoon, kui neid kasutatakse samaaegselt zidovudiiniga, suurendavad zidovudiini AUC-d koos selle kliirensi vastava vähenemisega. Kuna kättesaadavad andmed on piiratud, on nende andmete kliiniline tähtsus ebaselge; aga kui zidovudiini manustatakse koos valproehappe, flukonasooli või metadooniga, tuleb patsiente hoolikalt jälgida zidovudiini toksilisuse võimalike nähtude suhtes. Zidovudiini kasutamisel HIV-raviskeemi osana on teatatud ribaviriinist põhjustatud aneemia ägenemisest, selle nähtuse täpne mehhanism on ebaselge. Ribaviriini ja zidovudiini samaaegne kasutamine ei ole soovitatav aneemia suurenenud riski tõttu (vt lõik "Ettevaatusabinõud"). Kui esineb aneemia, tuleks kaaluda zidovudiini asendamist CART-režiimi osana. See näib olevat eriti oluline patsientide puhul, kellel on anamneesis zidovudiinist põhjustatud aneemia.

Retroviri kombinatsioon, eriti kui erakorraline abi, koos potentsiaalselt nefrotoksiliste ja müelotoksiliste ravimitega (nt süsteemne pentamidiin, dapsoon, pürimetamiin, ko-trimoksasool, amfoteritsiin, flutsütosiin, gantsükloviir, interferoon, vinkristiin, vinblastiin, doksorubitsiin) suurendab zidovudiini kõrvaltoimete riski. Kui selline kombinatsioon tundub vajalik, tuleb suuremat tähelepanu pöörata neerufunktsiooni ja hematoloogiliste parameetrite jälgimisele; vajadusel vähendatakse ravimite annust.

Piiratud kliiniliste uuringute andmed ei ole näidanud zidovudiini kõrvaltoimete riski olulist suurenemist, kui seda manustatakse koos kotrimoksasooli, aerosoolitud pentamidiini, pürimetamiini ja profülaktilise atsükloviiriga.

Klaritromütsiini tablettide kasutamisel väheneb zidovudiini imendumine. Seda toimet saab kõrvaldada zidovudiini ja klaritromütsiini eraldi määramisega vähemalt 2-tunnise intervalliga.

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimit teiste ravimitega segada.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Rasedus

Üldiselt tuleks otsuste tegemisel retroviirusevastaste ravimite kasutamise kohta HIV-nakkuse raviks rasedatel naistel ja HIV-i vertikaalse ülekandumise riski vähendamiseks vastsündinule arvesse võtta nii loomkatsete kui ka rasedate naiste kliiniliste uuringute andmeid. . On näidatud, et zidovudiini kasutamine rasedatel ja sellele järgnev vastsündinute ravi vähendab HIV emalt lapsele edasikandumise esinemissagedust.

Zidovudiini kasutamise kohta rasedatel on palju andmeid (rohkem kui 3000 rasedustulemust ravimi kasutamisel esimesel trimestril ja rohkem kui 3000 raseduse tulemust ravimi kasutamisel teisel ja kolmandal trimestril), mis viitavad selle puudumisele. teratogeense toksilisuse kohta. Kliinilise vajaduse korral võib Retrovir'i kasutada raseduse ajal. Põhineb suurel hulgal saadud andmete põhjal võib järeldada, et teratogeenne toime inimestel on ebatõenäoline.

Loomkatsetes on tuvastatud zidovudiini kasutamisega seotud reproduktiivtoksilisus. Retroviri toimeaine võib pärssida raku DNA replikatsiooni. Ühes loomkatses näidati, et zidovudiin on transplatsentaarne kantserogeen. Leidude kliiniline tähtsus ei ole selge. On tõestatud, et zidovudiin läbib inimestel platsentaarbarjääri.

Mitokondriaalne düsfunktsioon: On näidatud, et nukleotiidide ja nukleosiidide analoogid põhjustavad in vitro ja in vivo erineval määral mitokondriaalseid kahjustusi. On teatatud mitokondriaalse düsfunktsiooni juhtudest HIV-negatiivsetel vastsündinutel, kelle emad võtsid raseduse ja perinataalse perioodi jooksul nukleotiidianalooge (vt lõik Ettevaatusabinõud).

Viljakus

Zidovudiin ei mõjuta 450 mg/kg/päevas suukaudse manustamise isaste ja emaste rottide viljakust. Puuduvad andmed Retroviri toime kohta naiste reproduktiivfunktsioonile. Meestel ei mõjuta Retroviri võtmine spermatosoidide arvu, nende morfoloogiat ega motoorikat.

Imetamine

Pärast zidovudiini ühekordse annuse 200 mg manustamist HIV-nakkusega naistele täheldati sarnaseid ravimi kontsentratsioone rinnapiimas ja seerumis. HIV-nakkusega naised ei tohi mingil juhul oma lapsi rinnaga toita, et vältida HIV-nakkuse levikut.

Mõju autojuhtimise / muude mehhanismide juhtimise võimele

Retroviri toimet autojuhtimise/masinate käsitsemise võimele ei ole uuritud. Lisaks ei saa prognoosida kahjulikku mõju nendele võimetele farmakoloogilised omadused ravim. Autojuhtimise või mehhanismide juhtimise oskuse üle otsustamisel tuleb siiski meeles pidada patsiendi kliinilist seisundit ja Retrovir'i kõrvaltoimete profiili.

Vabastamise vorm

Suukaudne lahus 50 mg/5 ml.

Kollane klaaspudel, mis on suletud polüetüleenkorgiga, mis on varustatud avamist tuvastava seadmega. Üks pudel koos plastikust doseerimissüstla, adapteri ja kasutusjuhendiga pannakse pappkarpi.

Tähtaegkehtivus

2 aastat. Pärast viaali avamist - 30 päeva.

Ärge kasutage pärast pakendil märgitud kõlblikkusaja lõppu.

Säilitamistingimused

Temperatuuril mitte üle 30 °C.

Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Apteekidest väljastamise tingimused

Retsepti alusel.

Tootja

GlaxoSmithKline Inc., Kanada

7333, Mississauga Road, Mississauga, Ontario, L5N 6L4, Kanada / 7333, Mississauga Road, Mississauga, Ontario, L5N 6L4, Kanada.

Lisateabe saamiseks võtke ühendust

GlaxoSmithKline Export Limited LLC (Suurbritannia) esindus Valgevene Vabariigis.

Minsk, St. Voronjanski 7A, kontor 400.

Tel.: + 375 17 213 20 16; faks + 375 17 213 18 66.

Catad_pgroup HIV-i viirusevastased ravimid

Retroviri lahus - kasutusjuhised

Registreerimisnumber:

Ravimi kaubanimi: Retrovir ® / Retrovir ® .

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi: zidovudiin / zidovudiin.

Annustamisvorm:

suukaudne lahus.

Ühend
5 ml ravimit sisaldab:

Kirjeldus
Selge helekollane lahus iseloomuliku maasikalõhnaga.

Farmakoterapeutiline rühm
Viirusevastane (HIV) aine.

ATX kood: J05AF01.

Farmakoloogilised omadused
Farmakodünaamika
Toimemehhanism
Zidovudiin - viirusevastane ravim, tümidiini analoog, mis on väga aktiivne retroviiruste, sealhulgas inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV) vastu.
Zidovudiin fosforüleerub nii nakatunud kui ka intaktsetes rakkudes, moodustades rakulise tümidiini kinaasi toimel monofosfaadi. Zidovudiinmonofosfaadi järgnevat fosforüülimist zidovudiindifosfaadiks ja seejärel zidovudiintrifosfaadiks katalüüsivad vastavalt raku tümidülaatkinaas ja mittespetsiifilised kinaasid.
Zidovudiintrifosfaat toimib viiruse pöördtranskriptaasi inhibiitori ja substraadina. Proviiruse DNA moodustumist blokeerib zidovudiintrifosfaadi liitumine selle ahelaga, mis viib ahela katkemiseni. Zidovudiintrifosfaadi konkurents HIV pöördtranskriptaasi suhtes on umbes 100 korda tugevam kui inimese raku β-DNA polümeraasi suhtes.
Zidovudiin toimib aditiivselt või sünergistlikult paljude retroviirusevastaste ravimitega, nagu lamivudiin, didanosiin, interferoon, inhibeerides HIV replikatsiooni rakukultuuris.
Tümidiini analoogide suhtes (üks neist on zidovudiin) tekib resistentsus spetsiifiliste mutatsioonide järkjärgulise kuhjumise tulemusena HIV pöördtranskriptaasi 6 koodonis (41, 67, 70, 210, 215 ja 219). Viirused omandavad fenotüübilise resistentsuse tümidiini analoogide suhtes positsioonide 41 ja 215 kombineeritud mutatsioonide või vähemalt 4 mutatsiooni 6-st akumuleerumise tulemusena. Need mutatsioonid ei põhjusta ristresistentsust teiste nukleosiidi analoogide suhtes, mis võimaldab edaspidi kasutada teisi pöördtranskriptaasi inhibiitoreid HIV-nakkuse raviks.
Kahte tüüpi mutatsioonid põhjustavad mitme ravimiresistentsuse väljakujunemist.
Ühel juhul esinevad mutatsioonid HIV pöördtranskriptaasi positsioonides 62, 75, 77, 116 ja 151 ning teisel juhul räägime T69S mutatsioonist 6 paari lämmastikaluste sisestamisega sellesse asendisse, mis on millega kaasneb fenotüübiline resistentsus zidovudiini ja ka teiste nukleosiid-pöördtranskriptaasi inhibiitorite suhtes. Mõlemat tüüpi mutatsioonid piiravad oluliselt HIV-nakkuse ravivõimalusi.
HIV-nakkuse pikaajalisel ravil zidovudiiniga on HIV isolaatides in vitro täheldatud tundlikkuse vähenemist zidovudiini suhtes.
Praegu ei ole in vitro zidovudiini tundlikkuse ja ravi kliinilise toime vahelist seost uuritud.
Uurimine in vitro zidovudiin kombinatsioonis lamivudiiniga on näidanud, et zidovudiini suhtes resistentsed viiruse isolaadid muutuvad zidovudiini suhtes tundlikuks, omandades samal ajal resistentsuse lamivudiini suhtes. Kliinilised uuringud on näidanud, et zidovudiini kasutamine kombinatsioonis lamivudiiniga aeglustab zidovudiini suhtes resistentsete viirustüvede teket patsientidel, kes ei ole varem retroviirusevastast ravi saanud.

Farmakokineetika
Imemine
Zidovudiin imendub pärast suukaudset manustamist hästi, biosaadavus on 60-70%. Maksimaalse kontsentratsiooni keskmised tasakaaluseisundis (C ss max) ja minimaalse kontsentratsiooni tasakaaluseisundis (C ss min) plasmas zidovudiini võtmisel 5 mg/kg iga 4 tunni järel olid vastavalt 7,1 ja 0,4 µmol. (või 1,9 ja 0,1 µg/ml).
Bioekvivalentsus
Kontsentratsiooni-aja farmakokineetilise kõvera (AUC) alune pindala on näidanud, et zidovudiini suukaudne lahus on bioekvivalentne zidovudiini kapslitega.
Levitamine
Seondumine plasmavalkudega on suhteliselt madal, moodustades 34-38%.
Zidovudiin tungib sisse tserebrospinaalvedelik platsenta, lootevesi, looteveri, sperma ja rinnapiim.
Ainevahetus
Zidovudiin 5"-glükuroniid on zidovudiini peamine lõppmetaboliit, mis määratakse plasmas ja uriinis ning moodustab ligikaudu 50-80% ravimi annusest, mis eritub neerude kaudu.
aretus
Zidovudiini renaalne kliirens on palju suurem kui kreatiniinil, mis näitab, et zidovudiin eritub peamiselt tubulaarsekretsiooni teel.
Spetsiaalsed patsientide rühmad
Lapsed
Üle 5-6 kuu vanustel lastel on farmakokineetilised parameetrid sarnased täiskasvanute omadega.
Zidovudiin imendub soolestikust hästi, biosaadavus on 60-74%, keskmine väärtus 65%. Pärast zidovudiini võtmist suukaudse lahusena annustes 120 mg/m2 ja 180 mg/m2 oli maksimaalne tasakaalukontsentratsioon vastavalt 4,45 µM (1,19 µg/ml) ja 7,7 µM (2,06 µg/ml).
Farmakokineetilised andmed viitavad sellele, et vastsündinutel ja imikutel väheneb zidovudiini glükuronisatsioon, mille tulemuseks on biosaadavus suurenemine. Alla 14 päeva vanustel imikutel registreeritakse kliirensi vähenemine ja pikem poolväärtusaeg, seejärel muutuvad farmakokineetilised parameetrid täiskasvanutega sarnaseks.
Eakad patsiendid
Zidovudiini farmakokineetikat üle 65-aastastel patsientidel ei ole uuritud.

Raske neerupuudulikkusega patsientidel on zidovudiini maksimaalne plasmakontsentratsioon 50% suurem kui neerufunktsiooni kahjustuseta patsientidel. Zidovudiini süsteemne ekspositsioon (AUC) suureneb 100%, eliminatsiooni poolväärtusaeg oluliselt ei muutu. Neerufunktsiooni kahjustuse korral täheldatakse zidovudiini 5"-glükuroniidi peamise metaboliidi märkimisväärset kumuleerumist, kuid toksilise toime tunnuseid ei tuvastata. Hemodialüüs ja peritoneaaldialüüs ei mõjuta zidovudiini eritumist, samas kui zidovudiini 5 eritumine "- glükuroniid suureneb.

Maksapuudulikkuse korral võib glükuronisatsiooni vähenemise tõttu tekkida zidovudiini akumuleerumine, mis nõuab ravimi annuse kohandamist.
Rasedus
Zidovudiini farmakokineetilised parameetrid rasedatel naistel ei muutu, zidovudiini kuhjumise märke ei esine.
Zidovudiini plasmakontsentratsioon lastel on sündides sama, mis nende emadel sünnituse ajal.

Näidustused kasutamiseks

HIV-nakkuse ravi kombineeritud ravi osana;

HIV-nakkuse ravi rasedatel naistel, et vähendada HIV-nakkuse ülekandumist emalt lootele. Vastunäidustused

Ülitundlikkus zidovudiini või ravimi mõne muu komponendi suhtes;

neutropeenia (neutrofiilide arv on väiksem kui 0,75 * 10 9 / l);

hemoglobiinisisalduse langus (alla 75 g/l või 4,65 mmol/l). Hoolikalt

Eakad patsiendid;

luuüdi hematopoeesi rõhumine;

aneemia;

raske maksapuudulikkus. Kasutamine raseduse ja imetamise ajal
Viljakus
Puuduvad andmed ravimi Retrovir ® mõju kohta naiste reproduktiivfunktsioonile. Meestel ei mõjuta ravimi Retrovir® võtmine sperma koostist, morfoloogiat ja spermatosoidide liikuvust.
Rasedus
Zidovudiin läbib platsentat. Ravimit Retrovir® võib enne 14 rasedusnädalat kasutada ainult siis, kui potentsiaalne kasu emale kaalub üles riski lootele.
HIV-nakkuse ennetamine emalt lootele
Ravimi Retrovir® kasutamine pärast 14 rasedusnädalat, millele järgneb selle määramine vastsündinutel, vähendab HIV-i vertikaalse ülekandumise sagedust.
Ravimi Retrovir ® kasutamise pikaajalised mõjud lastele, kes said seda emakas või vastsündinutel, ei ole teada. Kantserogeense toime võimalust ei saa täielikult välistada. Rasedaid naisi tuleb sellest teavitada.
Rasedaid naisi, kes kavatsevad kasutada ravimit Retrovir ® raseduse ajal HIV-i vertikaalse ülekandumise vältimiseks, tuleb teavitada loote nakatumise ohust, hoolimata käimasolevast ravist.
Imetamine
Kuna zidovudiin ja HIV erituvad rinnapiima, ei tohi naised Retrovir ® võtmise ajal last rinnaga toita. Annustamine ja manustamine
Ravim Retrovir ® on ette nähtud suukaudseks manustamiseks.
Täiskasvanud ja noorukid, kes kaaluvad vähemalt 30 kg
Soovitatav annus on 500 või 600 mg ööpäevas, jagatuna kaheks annuseks, kombineeritud ravi osana. Kliinilistes uuringutes kasutati annust 1000 mg päevas, mis on jagatud mitmeks annuseks. Alla 1000 mg/päevas annuste efektiivsus HIV-ga seotud neuroloogiliste häirete raviks või ennetamiseks ei ole teada.
Lapsed
Lapsed, kes kaaluvad vähemalt 9 kg, kuid alla 30 kg
Soovitatav annus on 18 mg/kg ööpäevas, jagatuna kaheks annuseks, osana kombineeritud ravist. Alla 720 mg/m2/päevas (umbes 18 mg/kg 2 korda päevas) annuste efektiivsus HIV-ga seotud neuroloogilise düsfunktsiooni ravis ei ole teada. Maksimaalne ööpäevane annus ei tohi ületada 600 mg (300 mg 2 korda päevas).
Lapsed, kes kaaluvad vähemalt 4 kg, kuid alla 9 kg
Kombineeritud ravi osana soovitatav annus on 24 mg/kg ööpäevas, jagatuna kaheks annuseks.
Eakad patsiendid
Zidovudiini farmakokineetikat üle 65-aastastel patsientidel ei ole uuritud. Arvestades vanusega seotud neerufunktsiooni langust ja perifeerse vere parameetrite võimalikke muutusi, tuleb sellistele patsientidele Retrovir® väljakirjutamisel olla eriline ettevaatus ning enne ravi ja ravi ajal tuleb läbi viia asjakohane jälgimine.
Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid
Raske neerukahjustuse korral on Retrovir ® soovitatav annus 300-400 mg päevas. Sõltuvalt perifeerse vere reaktsioonist ja kliinilisest toimest võib osutuda vajalikuks annuse täiendav kohandamine. Hemodialüüs ja peritoneaaldialüüs ei mõjuta oluliselt zidovudiini eliminatsiooni, kuid kiirendavad zidovudiini 5'-glükuroniidi eliminatsiooni.
Lõppstaadiumis patsientidele neerupuudulikkus kes saavad hemodialüüsi või peritoneaaldialüüsi, on Retrovir® soovitatav annus 100 mg iga 6-8 tunni järel.
Maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid
Maksatsirroosiga patsientide kohta saadud andmed näitavad, et maksapuudulikkusega patsientidel võib zidovudiin akumuleeruda glükuronidatsiooni vähenemise tõttu ja seetõttu võib osutuda vajalikuks annuse kohandamine. Kui zidovudiini plasmakontsentratsiooni jälgimine ei ole võimalik, peab arst pöörama erilist tähelepanu ravimi talumatuse kliinilistele nähtudele ja vajadusel kohandama annust ja/või suurendama ravimi annuste vahelist intervalli.
Annuse kohandamine hematopoeetilise süsteemi kõrvaltoimete korral
Hematopoeetilise süsteemi kõrvaltoimetega patsientidel (hemoglobiini kontsentratsiooni languse korral 75-90 g / l (4,65-5,59 mmol) võib osutuda vajalikuks annustamisskeemi adekvaatne korrigeerimine - annuse vähendamine või ravimi Retrovir® tühistamine / l) või leukotsüütide arv kuni 0,75-1,0 * 10 9 / l).
HIV-nakkuse emalt lootele edasikandumise ennetamine
Rasedatel on osutunud tõhusaks järgmised 2 profülaktikarežiimi

Rasedatel naistel, alates 14 rasedusnädalast, on soovitatav välja kirjutada ravim Retrovir ® suu kaudu enne sünnituse algust annuses 500 mg / päevas (100 mg 5 korda päevas). Sünnituse ajal manustatakse Retrovir ® intravenoosselt, kuni nabanöör on kinnitatud.

Rasedatel naistel alates 36. rasedusnädalast on soovitatav Retrovir® välja kirjutada suukaudselt annuses 600 mg / päevas (300 mg kaks korda päevas) kuni sünnituse alguseni. Seejärel iga 3 tunni järel 300 mg ravimit Retrovir ® suu kaudu alates sünnituse algusest kuni sünnituseni.
Vastsündinutele näidatakse ravimi Retrovir® määramist annuses 2 mg / kg kehakaalu kohta iga 6 tunni järel, alates esimesest 12 tunnist pärast sündi ja jätkates kuni 6 nädala vanuseni. Vastsündinutel, kes ei saa ravimi Retrovir® lahust suu kaudu võtta, on vajalik ravimi Retrovir® intravenoosne määramine.
Annustamissüstla kasutamise juhised
Kaasasolev doseerimissüstal ja adapter on mõeldud Retrovir ® suukaudse lahuse täpseks doseerimiseks.

1. Eemaldage viaalilt kork.
2. Sisestage kaasasolev adapter viaali kaela, hoides samal ajal viaali
3. Sisestage doseerimissüstal adapteri avasse.
4. Pöörake viaal ümber.
5. Mõõtke annustamissüstla kolbi tõmmates esimese annuse täpne kogus teile määratud ravimi täisannusest.
6. Pöörake viaal tagurpidi, eemaldage süstal adapterist.
7. Asetage süstal ettevaatlikult suhu, põsele, neelake ravim alla, vajutades aeglaselt süstla kolbi. Ärge vajutage kolvile liiga tugevalt, lahus võib sattuda kõri taha ja põhjustada lämbumist.
8. Korrake protseduure 3–7, kuni kogu annus on kätte saadud.
9. Ärge jätke süstalt viaali, vaid loputage annustamissüstalt ja adapterit pärast kasutamist põhjalikult puhta veega.
10. Sulgege viaal tihedalt kaanega.

Kõrvalmõju
Zidovudiini kõrvaltoimete profiil on täiskasvanutel ja lastel sarnane. Allpool toodud kõrvaltoimed on loetletud sõltuvalt anatoomilisest ja füsioloogilisest klassifikatsioonist ja esinemissagedusest. Esinemissagedus määratakse järgmiselt: Sageli (≥1/10), sageli(≥1/100 ja<1/10), harva(≥1/1000 ja<1/100), harva(≥1/10000 ja<1/1000), väga harva (<1/10000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.
Kõrvaltoimete esinemise sagedus
Hematopoeesi ja lümfisüsteemi poolelt
Sageli: aneemia (mis võib nõuda vereülekannet), neutropeenia ja leukopeenia. Aneemia tekib sagedamini ravimi suurte annuste (1200–1500 mg / päevas) võtmisel ja HIV-nakkuse hilises staadiumis patsientidel, eriti kui CD4 lümfotsüütide kontsentratsioon on alla 100 raku / μl. Seetõttu võib osutuda vajalikuks annuse vähendamine või ravi katkestamine. Neutropeenia esinemissagedus oli suurem patsientidel, kellel oli enne ravi alustamist madal neutrofiilide arv, hemoglobiinisisaldus ja seerumi B12-vitamiini tase.
Harva: trombotsütopeenia ja pantsütopeenia (koos luuüdi hüpoplaasiaga).
Harv: tõeline erütrotsüütide aplaasia.
Väga harv: aplastiline aneemia.
Ainevahetuse ja toitumise poolelt
Sageli: hüperlaktateemia.
Harv: piimhape, anoreksia. Nahaaluse rasva ümberjaotumine ja / või kogunemine (selle nähtuse areng sõltub paljudest teguritest, sealhulgas retroviirusevastaste ravimite kombinatsioonist).
Kesk- ja perifeerse närvisüsteemi küljelt
Väga sage: peavalu.
Sageli: pearinglus.
Harv: unetus, paresteesia, unisus, mõttekiiruse vähenemine, krambid.
Psüühilise poole pealt
Harv: ärevus, depressioon.
Kardiovaskulaarsüsteemi poolelt
Harv: kardiomüopaatia.
Hingamissüsteemist, rindkere organitest ja mediastiinumist
Aeg-ajalt: õhupuudus.
Harv: köha.
Seedetraktist
Väga sage: iiveldus.
Sageli: oksendamine, kõhuvalu, kõhulahtisus.
Aeg-ajalt: kõhupuhitus.
Harva: suu limaskesta pigmentatsioon, maitsetundlikkuse häired, düspepsia.
Maksa, sapiteede ja kõhunäärme küljelt
Sageli: bilirubiini ja maksaensüümide taseme tõus.
Harv: maksakahjustus, nt raske hepatomegaalia koos steatoosiga; pankreatiit.
Nahast ja nahaalusest rasvast
Aeg-ajalt: lööve, sügelus.
Harva: küünte ja naha pigmentatsioon, urtikaaria, suurenenud higistamine.
Lihas-skeleti süsteemist
Sageli: müalgia.
Aeg-ajalt: müopaatia.
Kuseteede süsteemist
Harv: sagedane urineerimine.
Endokriinsüsteemist
Harv: günekomastia.
Üldised ja kohalikud reaktsioonid
Sageli: halb enesetunne.
Aeg-ajalt: palavik, üldine valu sündroom, asteenia.
Harv: külmavärinad, valu rinnus, gripilaadne sündroom.
Kõrvaltoimed, mis tulenevad ravimi Retrovir ® kasutamisest HIV-nakkuse ülekandumise vältimiseks emalt lootele
Rasedad naised taluvad ravimit Retrovir ® soovitatud annustes hästi. Lastel esineb hemoglobiinisisalduse langus, mis aga ei vaja vereülekannet. Aneemia kaob 6 nädalat pärast Retrovir®-ravi lõpetamist. Üleannustamine
Sümptomid
Võib esineda väsimustunne, peavalu, oksendamine; väga harva: muutused verepildis. Üks teade on teadmata koguse zidovudiini üleannustamisest, kui zidovudiini kontsentratsioon veres ületas 16 korda tavalisest ravikontsentratsioonist, kuid kliinilisi, biokeemilisi ega hematoloogilisi sümptomeid ei esinenud.
Ravi
Sümptomaatiline ravi ja toetav ravi. Hemodialüüs ja peritoneaaldialüüs ei ole zidovudiini organismist väga tõhusad, kuid suurendavad selle metaboliidi, zidovudiin-5'-glükuroniidi eritumist. Koostoimed teiste ravimitega
Zidovudiin eritub peamiselt inaktiivse metaboliidina, mis on maksas moodustunud glükuroniidi konjugaat. Ravimid, millel on sarnane eliminatsioonitee, võivad pärssida zidovudiini metabolismi.
Zidovudiini kasutatakse kombineeritud retroviirusevastases ravis teiste nukleosiidsete pöördtranskriptaasi inhibiitorite ja teiste rühmade ravimitega (HIV proteaasi inhibiitorid, mittenukleosiidsed pöördtranskriptaasi inhibiitorid).
Allpool loetletud koostoimete loetelu ei tohiks pidada ammendavaks, kuid see sisaldab ravimite rühmi, mis nõuavad zidovudiini hoolikat kasutamist.
Atovahon: zidovudiin ei mõjuta atovahooni farmakokineetilisi parameetreid. Atovakoon aeglustab zidovudiini muundumist glükuroniidi derivaadiks (asidovudiini AUC püsiseisundis suureneb 33% ja glükuroniidi maksimaalne kontsentratsioon väheneb 19%). Tõenäoliselt ei muutu zidovudiini ohutusprofiil annustes 500 või 600 mg ööpäevas, kui seda manustatakse pneumotsüstilise kopsupõletiku raviks koos atovahooniga kolme nädala jooksul. Kui on vajalik nende ravimite pikem kombineeritud kasutamine, on soovitatav hoolikalt jälgida patsiendi kliinilist seisundit.
Klaritromütsiin: vähendab zidovudiini imendumist. Zidovudiini ja klaritromütsiini võtmise vaheline intervall peab olema vähemalt 2 tundi.
Lamivudiin: samaaegsel kasutamisel lamivudiiniga suureneb mõõdukalt zidovudiini maksimaalne kontsentratsioon (C max kuni 28%), kuid üldine ekspositsioon (AUC) ei muutu. Zidovudiin ei mõjuta lamivudiini farmakokineetikat.
Fenütoiin: ravimi Retrovir ® samaaegsel kasutamisel fenütoiiniga väheneb viimase kontsentratsioon vereplasmas, selle kombinatsiooni kasutamisel tuleb jälgida fenütoiini kontsentratsiooni vereplasmas.
Probenetsiid: vähendab glükuronisatsiooni ja suurendab zidovudiini keskmist poolväärtusaega ja AUC-d. Probenetsiidi manulusel väheneb glükuroniidi ja zidovudiini eritumine neerude kaudu.
Rifampitsiin: ravimi Retrovir ® kombinatsioon rifampitsiiniga viib zidovudiini AUC vähenemiseni 48% ± 34%, kuid selle muutuse kliiniline tähtsus ei ole teada.
Stavudin: zidovudiin võib pärssida stavudiini intratsellulaarset fosforüülimist. Seetõttu ei ole soovitatav stavudiini koos zidovudiiniga manustada.
Muu: atsetüülsalitsüülhape, kodeiin, morfiin, metadoon, indometatsiin, ketoprofeen, naprokseen, oksasepaam, lorasepaam, tsimetidiin, klofibraat, dapsoon, isoprinosiin võivad häirida zidovudiini metabolismi glükuronidatsiooni või hepaatilise metabolismi otsese pärssimise kaudu. Nende ravimite kasutamise võimalusele koos ravimiga Retrovir ®, eriti pikaajalise ravi korral, tuleb suhtuda ettevaatusega.
Retrovir ® kombinatsioon, eriti erakorralises ravis, potentsiaalselt nefrotoksiliste ja müelotoksiliste ravimitega (nt pentamidiin, dapsoon, pürimetamiin, ko-trimoksasool, amfoteritsiin, flutsütosiin, gantsükloviir, interferoon, vinkristiin, vinblastiin, doksorubitsiin) suurendab kõrvaltoimete riski ravimile Retrovir ® . On vaja jälgida neerufunktsiooni ja verepilti, vajadusel vähendada ravimite annust.
Kuna mõnel patsiendil võivad isegi Retrovir®-ravist hoolimata tekkida oportunistlikud infektsioonid, tuleks kaaluda profülaktilist antimikroobset ravi. Selline profülaktika hõlmab kotrimoksasooli, aerosoolitud pentamidiini, pürimetamiini ja atsükloviiri. Kliiniliste uuringute käigus saadud piiratud andmed ei näidanud ravimi Retrovir ® kasutamisel koos nende ravimitega kõrvaltoimete riski olulist suurenemist. Kasutamise erijuhised ja ettevaatusabinõud
Ravi Retrovir®-iga peab läbi viima HIV-nakkusega patsientide ravis kogenud arst. Pärast viaali avamist hoida kuni 28 päeva temperatuuril mitte üle 30 °C.
Patsiente tuleb teavitada ravimi Retrovir ® ja käsimüügiravimite samaaegse kasutamise ohtudest ning sellest, et ravimi Retrovir ® kasutamine ei takista HIV levikut seksuaalse kontakti või nakatunud vere kaudu. Vaja on asjakohaseid turvameetmeid.
Erakorraline profülaktika tõenäolise infektsiooni korral
Vastavalt rahvusvahelistele soovitustele (Center for Disease Control and Prevention, USA, juuni 1998) on tõenäolise kokkupuute korral HIV-nakatunud materjaliga (veri, muud vedelikud) kiireloomuline määrata 1-2 tunni jooksul kombineeritud ravi Retrovir®-iga. nakatumise hetkest.ja Epivir ® . Suure nakkusohu korral tuleb raviskeemi lisada ravim proteaasi inhibiitorite rühmast. Ennetav ravi on soovitatav 4 nädalat. Vaatamata retroviirusevastase ravi kiirele alustamisele ei saa välistada serokonversiooni.
Sümptomid, mida peetakse ekslikult Retrovir®-ravi kõrvaltoimeteks, võivad olla põhihaiguse ilmingud või reaktsioon teiste HIV-nakkuse raviks kasutatavate ravimite võtmisele. Arenenud sümptomite ja ravimi Retrovir® toime vahelist seost on sageli väga raske kindlaks teha, eriti HIV-nakkuse väljakujunenud kliinilise pildi korral. Sellistel juhtudel on võimalik ravimi annust vähendada või see tühistada.
Retrovir ® ei ravi HIV-nakkust terveks ja patsientidel on endiselt oht haigestuda immuunsupressiooniga seotud oportunistlikesse infektsioonidesse ja pahaloomulistesse kasvajatesse. Retrovir ® vähendab oportunistlike infektsioonide tekkeriski. Andmed lümfoomide tekke riski kohta ravimi kasutamise ajal on piiratud.
Hematopoeetilise süsteemi soovimatud reaktsioonid
Aneemia (tavaliselt täheldatakse 6 nädala möödumisel Retrovir®-ravi algusest, kuid mõnikord võib tekkida varem), neutropeenia (esineb tavaliselt 4 nädala möödudes Retrovir®-ravi algusest, kuid mõnikord varem), leukopeenia HIV-nakkuse hilises staadiumis patsientidel, kes saavad Retrovir®-i, eriti suurtes annustes (1200–1500 mg päevas) ja luuüdi vereloome vähenemisega enne ravi.
Ravimi Retrovir ® võtmise ajal HIV-nakkuse kaugelearenenud kliinilise pildiga patsientidel on vaja hematoloogilisi parameetreid jälgida vähemalt üks kord iga 2 nädala järel esimese 3 ravikuu jooksul ja seejärel kord kuus. HIV-nakkuse varases staadiumis (luuüdi hematopoeesi ammendumata reservidega) tekivad hematopoeetilise süsteemi kõrvaltoimed harva, mistõttu võib üldiseid vereanalüüse teha harvemini, sõltuvalt patsiendi üldisest seisundist (üks kord 1-3 kuud).
Kui hemoglobiinisisaldus langeb 75-90 g/l (4,65-5,59 mmol/l) või neutrofiilide arv 0,75-1,0*10 9 /l-ni, tuleb Retrovir ® ööpäevast annust vähendada, et taastada verepildid. või Retrovir ® tühistatakse 2-4 nädalaks kuni verepildi taastumiseni. Tavaliselt normaliseerub verepilt 2 nädala pärast, pärast mida võib uuesti määrata ravimi Retrovir® vähendatud annuses. Vaatamata ravimi Retrovir® annuse vähendamisele võib raske aneemia korral olla vajalik vereülekanne.
Kiiritusravi suurendab zidovudiini müelosupressiivset toimet.
Laktatsidoos ja raske hepatomegaalia koos steatoosiga
Need tüsistused võivad lõppeda surmaga nii Retrovir ® monoteraapia kui ka Retrovir ® kombineeritud ravi osana. Nende tüsistuste kliinilisteks tunnusteks võivad olla nõrkus, anoreksia, äkiline seletamatu kaalulangus, seedetrakti sümptomid ja hingamisteede sümptomid (hingeldus ja tahhüpnoe).
Ravimi määramisel patsientidele, eriti maksahaiguse riskifaktoritega, tuleb olla ettevaatlik. Nende tüsistuste tekkerisk naistel suureneb. Retrovir-ravi tuleb katkestada kõigil juhtudel, kui ilmnevad laktatsidoosi või hepatotoksilisuse kliinilised või laboratoorsed tunnused, mis võivad hõlmata hepatomegaaliat koos steatoosiga, isegi kui transaminaaside aktiivsus puudub.
Nahaaluse rasva ümberjaotumine
Nahaaluse rasva ümberjaotumine ja/või kuhjumine, sealhulgas keskse rasvumise tüüp, rasvakihi suurenemine kaela tagaosas ("pühvliküür"), nahaaluse rasvakihi vähenemine näol ja jäsemetel, suurenemine. piimanäärmetes täheldati mõnedel kombineeritud retroviirusevastast ravi saavatel patsientidel seerumi lipiidide ja vere glükoosisisalduse tõusu nii kombinatsioonis kui ka eraldi.
Siiani on kõiki proteaasi inhibiitorite (PI) ja nukleosiid-pöördtranskriptaasi inhibiitorite (NRTI) klassi kuuluvaid ravimeid seostatud ühe või mitme spetsiifilise kõrvaltoimega, mis on seotud tavalise sündroomiga, mida sageli nimetatakse lipodüstroofiaks. Andmed näitavad siiski erinevusi selle sündroomi tekkimise riskis terapeutiliste klasside konkreetsete liikmete vahel.
Lisaks on lipodüstroofia sündroomil multifaktoriaalne etioloogia, näiteks mängivad olulist, võib-olla ka võimendavat rolli sellised tegurid nagu HIV-nakkuse staadium, kõrge vanus ja retroviirusevastase ravi kestus.
Selle nähtuse pikaajalised tagajärjed on praegu teadmata. Kliiniline läbivaatus peaks hõlmama füüsilist läbivaatust, et hinnata nahaaluse rasva ümberjaotumist. Soovitatav on seerumi lipiidide ja vere glükoosisisalduse uuring. Lipiidide häireid tuleb ravida vastavalt kliinilistele näidustustele.
immuunsüsteemi taastamise sündroom
Raske immuunpuudulikkusega HIV-nakkusega patsientidel võib retroviirusevastase ravi alustamisel tekkida põletikulise protsessi ägenemine asümptomaatilise või residuaalse oportunistliku infektsiooni taustal, mis võib põhjustada tõsist seisundi halvenemist või sümptomite süvenemist. Tavaliselt kirjeldati selliseid reaktsioone esimestel nädalatel või kuudel pärast retroviirusevastase ravi algust. Kõige olulisemad näited? tsütomegaloviirusest põhjustatud retiniit, generaliseerunud ja/või fokaalne mükobakteriaalne infektsioon ja pneumotsüstiline kopsupõletik ( P. carinii). Kõik põletiku sümptomid tuleb kohe tuvastada ja vajadusel ravida.
HIV ja viirushepatiidi C samaaegne nakatumine
Samaaegselt zidovudiinravi saavatel HIV-infektsiooniga patsientidel on teatatud ribaviriinist põhjustatud aneemia sagenemisest, kuid selle nähtuse täpne mehhanism ei ole teada. Seetõttu ei ole ribaviriini ja zidovudiini kombineeritud kasutamine soovitatav. Retroviirusevastast raviskeemi tuleb muuta zidovudiini mittesisaldavale režiimile, eriti patsientidel, kellel on anamneesis zidovudiinist põhjustatud aneemia. Mõju sõidukite, mehhanismide juhtimise võimele
Ravimi Retrovir ® toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuritud. Siiski on ravimi farmakokineetika põhjal ebasoodne mõju nendele võimetele. Autojuhtimise või masinate teisaldamise üle otsustamisel tuleb aga silmas pidada patsiendi seisundit ja kõrvaltoimete (pearinglus, unisus, letargia, krambid) tekkevõimalust. Vabastamise vorm
Suukaudne lahus, 50 mg/5 ml, 200 ml.
200 ml kollases klaaspudelis, mis on suletud polüetüleenist korgiga, mis on varustatud avamist tuvastava seadmega. Üks pudel plastikust doseerimissüstla, adapteri ja kasutusjuhendiga pappkarbis. Parim enne kuupäev
2 aastat.
Ärge kasutage pärast pakendil märgitud kõlblikkusaja lõppu. Säilitamistingimused
Temperatuuril mitte üle 30°C.
Hoida lastele kättesaamatus kohas. Puhkuse tingimused
Retsepti alusel. Tootja
GlaxoSmithKline Inc. / GlaxoSmithKline tint. Kanada, L5N 6L4, Mississauga Road North, Mississauga, Ontario, L5N 6L4, Kanada Juriidilise isiku nimi ja aadress, kelle nimele registreerimistunnistus väljastati
ViiV Healthcare UK Limited / ViiV Healthcare UK Limited TW8 9GS Middlesex, Brentford, Great West Road 980 / 980 Great West Road, Brentford, Middlesex TW8 9GS, Ühendkuningriik Lisateabe saamiseks võtke ühendust:
CJSC GlaxoSmithKline Trading 121614, Moskva, st. Krylatskaya, 17, bldg. 3, fl. 5, äripark "Krylatsky mäed"

Haigusklass

Kliiniline ja farmakoloogiline rühm

• Pole märgitud. Vaadake juhiseid

Farmakoloogiline toime

• Viirusevastane

Farmakoloogiline rühm

• Vahendid HIV-nakkuse raviks

Infusioonilahus Retrovir (Retrovir)

Juhised ravimi meditsiiniliseks kasutamiseks

• Näidustused kasutamiseks
• Vabastamise vorm
• Ravimi farmakokineetika
• Kasutamise vastunäidustused
• Kõrvalmõjud
• Annustamine ja manustamine
• Üleannustamine
• Sissepääsu erijuhised
• Säilitamistingimused
• Parim enne kuupäev

Näidustused kasutamiseks

HIV-nakkuse ravi osana kombineeritud retroviirusevastasest ravist lastel ja täiskasvanutel; HIVi emalt lootele transplatsentaarse ülekandumise sageduse vähenemine.

Vabastamise vorm

infusioonilahus 200 mg/20 ml; pudel (pudel) 20 ml, karp (karp) 5;

Farmakokineetika

Keskmine T1/2, keskmine kogukliirens ja jaotusruumala on vastavalt 1,1 h, 27,1 ml/min/kg ja 1,6 l/kg. Zidovudiini renaalne kliirens on palju suurem kui kreatiniinil, mis näitab, et see elimineerub peamiselt tubulaarsekretsiooni teel. Zidovudiin-5′-glükuroniid on peamine metaboliit, seda leidub nii plasmas kui ka uriinis ning see moodustab ligikaudu 50...80% neerude kaudu erituvast annusest. Ravimi / manustamisel moodustub metaboliit 3'-amino-3'-deoksütidüümiin.

Üle 5-6 kuu vanustel lastel on farmakokineetilised parameetrid sarnased täiskasvanute omadega. Suukaudsel manustamisel imendub see soolestikust hästi, biosaadavus on 60-74% (keskmine - 65%). Pärast Retroviri lahuse allaneelamist annuses 120 mg / m2 kehapinnast ja 180 mg / m2 on keskmise tasakaalu maksimaalse kontsentratsiooni tase 4,45 ja 7,7 μM (või 1,19 ja 2,06 μg / ml). Pärast IV infusiooni annustes 80 mg/m2, 120 mg/m2 ja 160 mg/m2 on see vastavalt 1,46, 2,26 ja 2,96 µg/ml. Keskmine T1/2 ja kogukliirens on vastavalt 1,5 tundi ja 30,9 ml/min/kg. Peamine metaboliit on 5'-glükuroniid. Pärast intravenoosset manustamist eritub 29% ravimi annusest muutumatul kujul uriiniga ja 45% annusest glükuroniidina. Alla 14 päeva vanustel vastsündinutel väheneb biosaadavus, kliirens ja T1/2 pikenemine.

Pärast 2–4 tundi pärast suukaudset manustamist täiskasvanutel ei toimunud zidovudiini glükuroniseerumist, millele järgneb zidovudiini kontsentratsiooni keskmise suhte suurenemine tserebrospinaalvedelikus ja plasmas 0,5 ja lastel 0,5–4 tunni pärast 0,52–0,85. . Rasedatel naistel ei esine zidovudiini kuhjumise märke ja selle farmakokineetika on sarnane mitterasedate naiste omaga. Zidovudiin läbib platsentat ja määratakse amnionivedelikus ja loote veres. Zidovudiini plasmakontsentratsioon lastel on sündides sama, mis emadel sünnituse ajal, seda leidub spermas ja rinnapiimas (pärast 200 mg ühekordset annust vastab keskmine kontsentratsioon piimas seerumi omale). Ravimi seonduvus plasmavalkudega on 34–38%.

Raske neerupuudulikkusega patsientidel suureneb zidovudiini Cmax plasmas 50% võrra, võrreldes selle kontsentratsiooniga patsientidel, kellel ei ole neerufunktsiooni kahjustust. Ravimi süsteemne ekspositsioon (defineeritud kui kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala) suureneb 100% võrra; T1/2 on oluliselt halvenenud. Neerupuudulikkuse korral kuhjub oluliselt peamise glükuroniidi metaboliit, kuid toksilise toime tunnuseid ei täheldata. Hemo- ja peritoneaaldialüüs ei mõjuta zidovudiini eliminatsiooni, samas kui glükuroniidi eritumine suureneb.

Maksapuudulikkuse korral võib glükuronisatsiooni vähenemise tõttu tekkida zidovudiini kuhjumine (vajab annuse kohandamist).

Kasutada raseduse ajal

Varem kui 14 rasedusnädalat on kasutamine võimalik ainult siis, kui ravi eeldatav toime kaalub üles võimaliku ohu lootele. Ravi ajal tuleb rinnaga toitmine lõpetada.

Kasutamise vastunäidustused

Ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes, neutropeenia (neutrofiilide arv on alla 0,75 109 / l); hemoglobiinisisalduse vähenemine (alla 75 g / l või 4,65 mmol / l), laste vanus (kuni 3 kuud).

Ettevaatlikult: luuüdi hematopoeesi pärssimine, B12-vitamiini ja foolhappe puudus, maksapuudulikkus.

Kõrvalmõjud

Hematopoeetilise süsteemi poolelt:> 1/100-<1/10 - анемия, нейтропения, лейкопения;

>1/1000-<1/100 - тромбоцитопения, панцитопения (с гипоплазией костного мозга); <1/10000 - апластическая анемия.

Ainevahetuse poolelt:> 1/10000–1/1000 - laktatsidoos hüpokseemia ja anoreksia puudumisel.

Kesk- ja perifeerse närvisüsteemi poolelt:> 1/10 - peavalu; >1/100-<1/10 - головокружение; >1/10000-<1/1000 - бессонница, парестезии, сонливость, снижение скорости мышления, судороги, тревога, депрессия.

Kardiovaskulaarsüsteemi poolelt:> 1/10000-<1/1000 - кардиомиопатия.

Hingamisteedest:> 1/1000-<1/100 - одышка; >1/10000-<1/1000 - кашель.

Seedetraktist:> 1/10 - iiveldus; >1/100-<1/10 - рвота, боли в верхних отделах живота, диарея; >1/1000-<1/100 - метеоризм; >1/10000-<1/1000 - пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса, диспепсия, панкреатит.

Maksa ja sapiteede süsteemist:> 1/100-<1/10 - повышение уровня билирубина и активности ферментов печени; >1/10000-<1/1000 - выраженная гепатомегалия со стеатозом.

Naha ja selle lisandite küljelt:> 1/1000-<1/100 - кожная сыпь (кроме крапивницы), кожный зуд; >1/10000-<1/1000 - пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенное потоотделение.

Lihas-skeleti süsteemist:> 1/100-<1/10 - миалгия; >1/100-<1/100 - миопатия.

Kuseteede süsteemist:> 1/10000-<1/1000 - учащенное мочеиспускание.

Endokriinsüsteemist:> 1/10000-<1/1000 - гинекомастия.

Muud: >1/100-<1/10 - недомогание; >1/1000-<1/100 - лихорадка, болевой синдром различной локализации, астения; >1/10000-<1/1000 - озноб, боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром.

Intravenoossel manustamisel 2-12 nädala jooksul on kõige levinumad: aneemia, leukopeenia, neutropeenia.

HIV-nakkuse emalt lootele ülekandumise ennetamisel lastel täheldatakse hemoglobiinisisalduse vähenemist. Aneemia kaob 6 nädalat pärast ravi lõppu.

Annustamine ja manustamine

In / in (infusioonilahus), aeglase infusiooni teel lahjendatud kujul 1 tund Lahust manustatakse ainult seni, kuni patsiendid saavad ravimit sisse võtta.

Aretus

Intravenoosseks infusiooniks mõeldud lahus tuleb enne manustamist lahjendada. Lahuse vajalik annus (vt allpool) lisatakse intravenoosseks manustamiseks mõeldud 5% glükoosile ja segatakse sellega nii, et zidovudiini lõppkontsentratsioon oleks 2 mg / ml või 4 mg / ml. Sellised lahused püsivad temperatuuril 5 °C ja 25 °C stabiilsena 48 tundi.

Kuna Retrovir'i lahuses ei ole antimikroobset säilitusainet, tuleb lahjendamine läbi viia täiesti aseptilistes tingimustes vahetult enne manustamist; viaalis oleva lahuse kasutamata osa tuleb hävitada. Kui lahus muutub häguseks, tuleb see ära visata.

Täiskasvanud ja üle 12-aastased lapsed - 1-2 mg / kg iga 4 tunni järel. See annus annab koos Retrovir'i sisselülitamisega / sisseviimisega sama ravimi ekspositsiooni kui zidovudiini annus 1,5 mg / kg või 3 mg / kg. kg iga 4 tunni järel (600 või 1200 mg päevas 70 kg kaaluvatel patsientidel) suu kaudu. Väiksema annuse efektiivsus HIV-ga seotud neuroloogiliste tüsistuste ja pahaloomuliste kasvajate ravis või ennetamisel ei ole teada.

Lapsed vanuses 3 kuud kuni 12 aastat. Teave Retroviri kasutamise kohta lastel intravenoosseks infusiooniks on ebapiisav. Ravimit määrati erinevates annustes 80–160 mg/m2 iga 6 tunni järel (320–640 mg/m2/päevas). Ravimi annused vahemikus 240-320 mg/m2 päevas 3-4 annusena on võrreldavad annustega 360 mg/m2 kuni 480 mg/m2 päevas 3-4 annusena suukaudsel manustamisel, kuid nende efektiivsus ei ole veel asutatud.

HIV-nakkuse emalt lootele edasikandumise ennetamine. Rasedatel, alates 14. rasedusnädalast kuni sünnituse alguseni, on soovitatav välja kirjutada Retrovir sees. Sünnituse ajal manustatakse Retrovir'i intravenoosselt annuses 2 mg/kg infusioonina 1 tunni jooksul ja seejärel pideva infusioonina annuses 1 mg/kg/tunnis kuni nabanööri kinnitumiseni.

Vastsündinutele manustatakse Retrovir’i suukaudselt, alates esimesest 12 tunnist pärast sündi kuni 6 nädalani. Kui suukaudne manustamine ei ole võimalik, määratakse see intravenoosselt annuses 1,5 mg / kg infusioonina 30 minuti jooksul iga 6 tunni järel.

Raske neerupuudulikkuse korral on soovitatav annus 1 mg / kg 3-4 korda päevas intravenoosselt. See annus on samaväärne zidovudiini ööpäevase suukaudse annusega 300–400 mg, mida soovitatakse sellele patsientide kategooriale. Sõltuvalt perifeerse vere reaktsioonist ja kliinilisest toimest võib osutuda vajalikuks annuse täiendav kohandamine. Hemodialüüsi või peritoneaaldialüüsi saavatele lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidele on soovitatav zidovudiini annus 100 mg iga 6...8 tunni järel.

Üleannustamine

Sümptomid: väsimus, peavalu, oksendamine, muutused verepildis (väga harv).

Ravi: sümptomaatiline ravi. Hemo- ja peritoneaaldialüüs ei ole zidovudiini organismist eemaldamiseks efektiivne, kuid suurendab selle metaboliidi glükuroniidi eritumist.

Koostoimed teiste ravimitega

Lamivudiin suurendab mõõdukalt zidovudiini Cmax-i (28%), kuid ei muuda AUC-d. Zidovudiin ei mõjuta lamivudiini farmakokineetikat. Probenetsiid vähendab glükuronisatsiooni ja suurendab zidovudiini T1/2 ja AUC. Probenetsiidi manulusel väheneb glükuroniidi ja zidovudiini eritumine neerude kaudu.

Ribaviriin on zidovudiini antagonist (nende kombinatsiooni tuleks vältida).

Kombinatsioon rifampitsiiniga põhjustab zidovudiini AUC vähenemise 48±34% (selle muutuse kliiniline tähtsus ei ole teada).

Zidovudiin inhibeerib stavudiini intratsellulaarset fosforüülimist; vähendab fenütoiini kontsentratsiooni veres (samaaegsel manustamisel on vaja kontrollida fenütoiini taset plasmas).

Paratsetamool, aspiriin, kodeiin, morfiin, indometatsiin, ketoprofeen, naprokseen, oksasepaam, lorasepaam, tsimetidiin, klofibraat, dapsoon, isoprinosiin võivad häirida zidovudiini metabolismi (inhibeerida konkureerivalt glükuronidatsiooni või pärssida maksa mikrosomaalset metabolismi). Sellistele kombinatsioonidele tuleb suhtuda ettevaatlikult.

Retroviri kombinatsioon nefrotoksiliste või müelotoksiliste ravimitega (eriti kiirabis) - pentamidiin, dapsoon, pürimetamiin, kotrimoksasool, amfoteritsiin, flutsütosiin, gantsükloviir, interferoon, vinkristiin, vinblastiin, doksorubitsiin - suurendab kõrvaltoimete riski (retroviiri jälgimine). neerufunktsiooni kontrollimine, vereanalüüs ja vajadusel annuse vähendamine).

Kiiritusravi suurendab zidovudiini müelosupressiivset toimet.

Ettevaatusabinõud kasutamisel

Maksapuudulikkuse korral kohandage vajadusel annust ja / või suurendage süstide vahelist intervalli.

Hemoglobiini taseme langusega 75–90 g / l (4,65–5,59 mmol / l) või leukotsüütide arvu vähenemisega 0,75–1 × 109 / l-ni, ravimi annust muudetakse või see tühistatakse.

Eakate patsientide ravimisel tuleb olla eriti ettevaatlik (arvestada tuleb vanusega seotud neerufunktsiooni langust ja perifeerse vere parameetrite muutusi).

Sissepääsu erijuhised

Infusioonilahust ei tohi manustada intramuskulaarselt.

Patsienti tuleb teavitada retseptita ravimite samaaegse kasutamise ohtudest koos Retrovir'iga ning sellest, et Retrovir'i kasutamine ei hoia ära HIV-nakkust seksuaalse kontakti või saastunud vere kaudu. Tuleb rakendada asjakohaseid turvameetmeid.

Retrovir ei ravi HIV-nakkust terveks, patsientidel jääb immuunsupressiooni ning oportunistlike infektsioonide ja pahaloomuliste kasvajate tekke oht haigusest üksikasjaliku ülevaate saamiseks. AIDSi korral vähendab Retrovir oportunistlike infektsioonide tekkeriski, kuid ei vähenda lümfoomide tekke riski.

Rasedaid naisi, kelle lootele HIV-nakkuse edasikandumist takistatakse, tuleb teavitada loote nakatumise ohust hoolimata käimasolevast ravist.

Aneemia (tavaliselt täheldatakse 6 nädala möödumisel Retrovir'i kasutamise algusest, kuid mõnikord võib tekkida varem), neutropeenia (tekkib tavaliselt 4 nädalat pärast Retrovir-ravi algust, kuid mõnikord varem), leukopeenia võib tekkida patsientidel, kellel on HIV-nakkuse kaugelearenenud kliiniline pilt, kes saavad Retrovir'i, eriti suurtes annustes (1200-1500 mg / päevas) ja luuüdi vereloome vähenemisega enne ravi.

HIV-nakkuse kaugelearenenud kliinilise pildiga patsientide ravi ajal Retrovir'iga on esimese 3 ravikuu jooksul vaja kontrollida vereanalüüse vähemalt üks kord iga 2 nädala järel ja seejärel kord kuus. AIDSi varajases staadiumis (kui luuüdi hematopoees on veel normi piires) tekivad vere kõrvaltoimed harva, mistõttu tehakse vereanalüüse harvemini, kord 1-3 kuu jooksul (olenevalt patsiendi üldisest seisundist). ).

Kui hemoglobiinisisaldus väheneb 75-90 g / l (4,65-5,59 mmol / l), neutrofiilide arv väheneb 0,75-1,0 109 / l-ni, tuleb Retroviri ööpäevast annust vähendada, kuni verepildid on taastunud või Retrovir. tuleb tühistada 2-4 nädalaks. kuni verepildid taastuvad. Tavaliselt normaliseerub verepilt 2 nädala pärast, pärast mida tuleb Retrovir vähendatud annuses uuesti manustada. Raske aneemiaga lastel võib olla vajalik vereülekanne (hoolimata Retrovir'i annuse vähendamisest).

Laktatsidoos ja raske hepatomegaalia koos steatoosiga võivad lõppeda surmaga nii ühe- kui ka mitmekomponentse ravi korral Retrovir'iga. Nende tüsistuste tekkerisk naistel suureneb. Kõigil laktatsidoosi või toksilise maksakahjustuse kliiniliste või laboratoorsete nähtude korral tuleb retroviiri kasutamine katkestada.

Otsustades, kas juhtida autot, tuleb arvestada selliste kõrvaltoimete tekke tõenäosusega nagu pearinglus, unisus, letargia, krambid.

Ravimi kasutamine HIV-nakkuse ülekandumise ennetamiseks emalt lootele aitab vähendada HIV-i ülekandumise sagedust emalt lootele. Selle profülaktika pikaajaline mõju on teadmata. Kantserogeense toime võimalust ei saa täielikult välistada. Rasedaid naisi tuleb sellest teavitada.

Säilitamistingimused

Nimekiri B.: temperatuuril mitte üle 30 °C.

Parim enne kuupäev

Kuulub ATX-klassifikatsiooni:

J Antimikroobsed ained süsteemseks kasutamiseks

J05 Viirusevastased ravimid süsteemseks kasutamiseks

J05A Otsese toimega viirusevastased ravimid

J05AF Nukleosiidid pöördtranskriptaasi inhibiitorid

Võimaluse korral tuleks sünnitusjärgset profülaktikat alustada esimese 6 tunni jooksul pärast sündi. Zidovudiini manustatakse suu kaudu või seedetrakti häirete korral intravenoosselt. Saksamaal lühendati standardset suukaudset profülaktikat kuuelt nädalalt kahele (neljale) nädalale (Vocks-Hauck, 2001).

Suurenenud perinataalse HIV-nakkuse riski ennetamine (mitmikute sünnitused, enneaegsed sünnitused)

Mitmike sünni korral soovitatakse vastsündinutele täiendavate riskitegurite puudumisel manustada zidovudiini profülaktikat 4 nädala jooksul. Enneaegsetele vastsündinutele tuleb lisaks zidovudiinile manustada ka nevirapiini: üks annus, kui ema sai nevirapiini sünnituse ajal, või kaks annust, kui ema ei saanud nevirapiini. Kui ema NVP võtmise ja lapse sünni vahel on möödunud vähem kui tund, peaks laps saama esimese NVP annuse esimese 48 tunni jooksul pärast sündi (Stringer, 2003). Kui ema kasutas mittevirapiini kombineeritud ART-režiimi osana, tuleb vastsündinute annus kahekordistada 4 mg/kg-ni võimaliku ensüümi induktsiooni tõttu. Lisaks peaksid vastsündinutel saama pikendatud enneaegset zidovudiini profülaktikat (vt eespool) nelja (Ferguson, 2008) kuni kuue (CDC, 2008a) nädala jooksul.

Äärmiselt kõrge perinataalse HIV-nakkuse riski ennetamine

Täiendavate riskifaktoritega vastsündinutel on soovitatav kombineeritud profülaktika zidovudiini ja lamivudiiniga. Väga kõrged riskitegurid on lootevee enneaegne rebend, amnioniit, ema kõrge viiruskoormus enne sünnitust, perinataalse HIV-nakkuse ennetamise puudumine, lapsele keisrilõike ajal tekkinud traumad ja hemorraagilise lootevee aspiratsioon beebi seedetraktist või hingamisteedest. . Täiendavate riskitegurite esinemisel on vastsündinutele soovitatav määrata zidovudiini ja lamivudiini kombineeritud profülaktika, samuti kaks annust nevirapiini. Siiski on väga vähe andmeid retroviirusevastaste ravimite farmakokineetika kohta vastsündinutel.

Ennetamine juhtudel, kui ema ei saanud raseduse ja sünnituse ajal PMTCT-d

Kombineeritud profülaktikat zidovudiini ja lamivudiiniga tuleb alustada esimese 6...12 tunni jooksul pärast sündi. Lisaks on soovitatav perinataalne profülaktika nevirapiiniga. Kui emal avastatakse HIV alles pärast sünnitust, on kombineeritud profülaktika, mida alustati 48 tunni jooksul pärast sündi, palju tõhusam kui monoprofülaktika, mida alustati alles pärast kolmandat päeva (vertikaalne leviku määr 9,2% vs. 18,4%; Wade, 1998). Kuid isegi zidovudiini profülaktika hiline alustamine on parem kui profülaktika puudumine üldse (perinataalse infektsiooni risk 18,4% versus 26,6%) (vt tabel 15.6). Isegi väga hiline postnataalse profülaktika alustamine (> 3 päeva) on kasulik.

Täiendavad uuringud HIV-i ennetamise kohta vastsündinutel

Ülevaade vastsündinute farmakokineetilistest uuringutest on toodud tabelis 15.7 (Ronkavilit, 2001 ja 2002; Mirochnik, 2005; Blum, 2006; Chadwick, 2008; Hirt, 2008). HIV-infektsiooni retroviirusevastase ravi pidevaks täiustamiseks raseduse ajal ja HIV perinataalse edasikandumise retroviirusevastaseks ennetamiseks tuleb kõik kliinilised andmed hoolikalt registreerida. Ameerika Ühendriikides on olemas retroviirusevastane rasedusregister, mis aitab väärarengute aruannete põhjal jälgida retroviirusevastaste ravimite võimalikke teratogeenseid toimeid. Tabel 15.7. Vastsündinute retroviirusevastase profülaktika uuringud Lühend KaubandusnimiKeskmine päevane annusKõige levinumad kõrvaltoimedUurimine AZT Retrovir® 2 mg/kg 4 korda päevas 2 mg/kg 2 korda päevas; seejärel 2 mg/kg 3 korda päevas – enneaegne<35 недель гестации с 15-го дня; недоношенным <30 недель гестации с 29-го дняАнемия, нейтропения Митохондриопатия при примене­нии в комбинации с ламивудином(P)ACTG 076, 316, 321, 353, 354, 358; HIVNET 012 III PACTG 331(PI)3TC Эпивир®2 мг/кг 2 раза в сутки новорож­денным (в возрасте <30 дней)Нарушения со стороны ЖКТ, рвота, в комбинации с другими препара­тами - токсическое повреждение митохондрий. Нельзя применять у недоношенныхPACTG 358FTC Эмтрива1 мг/кг сразу после рождения или 2 мг/кг через 12 часов после рождения; 3 мг/кг (ново­рожденным в возрасте <3 мес)Нарушения со стороны ЖКТ МитохондриопатияANRS12109 Исследование фармако-кинетики GileadddI Видекс®50мг/м2 2 раза в сутки, начиная с 14-го дня жизниДиарея, панкреатит, в комбинации с другими препаратами - токси­ческое повреждение митохондрийPACTG 239, 249; HIV-NATd4T Зерит®0,5 мг/кг 2 раза в сутки (ново­рожденным в возрасте <30 дней)В комбинации с другими препара­тами - токсическое повреждение митохондрийPACTG 332, 356; HIV-NATABC Зиаген®2-4 мг/кг однократно (в воз­расте <1 мес) и 8 мг/кг 2 раза в сутки (в возрасте >1 kuu) Ülitundlikkusreaktsioon, mitokondriopaatia, laktatsidoos PACTG 321TDF Virid 4 mg/kg vahetult pärast sündi ning 3. ja 5. päeval 13 mg/kg pärast sünnitust (uurimisel) Osteopeenia, nefrotoksilisus NCT00120471, HPTN 057; ANRS12109NVP Viramune® 2-4 mg/kg üks kord päevas 14 päeva või 120 mg/m2 üks kord, seejärel 3,5-4 mg/kg kaks korda päevas või 120 mg/m2 kaks korda päevas (maksimaalne annus 200 mg 2 korda päevas) Lööve, hepatotoksilisus , hüperbilirubineemia<6 недельНарушения со стороны ЖКТ: в особенности диареяPACTG 353, 356 PENTA 7RTV Норвир®350-450 мг/м2 2 раза в сутки у новорожденных в возрасте <4 недель (в рамках исследования)Гипербилирубинемия, Нарушения со стороны ЖКТ, в особенности тошнотаPACTG 345, 354LPV/r Калетра®300/75 мг/м2 2 раза в сутки у новорожденных в возрасте <6 недельНарушения со стороны ЖКТ, в особенности диареяPACTG P 1030 IMPAACTG P1060 (P)ACTG - (Pediatric) AIDS Clinical Trials Group исследования в области СПИДа (у детей). HIV-NAT - HIV-Netherlands Australia Thailand R- Объединение медицинских учреждений, проводящих клинические Сотрудничество по проведению исследова-

HIV-nakkuse alased uuringud Hollandis, Austraalias ja Tais. Märkus. Välja arvatud zidovudiin, mida kasutatakse ajalistel vastsündinutel, on teisi ravimeid näidatud annustes kasutatud ainult uuringutes. Võimaluse korral tuleks ravimeid, mis ei ole vastsündinutel kasutamiseks heaks kiidetud, kasutada ainult kliinilistes uuringutes. ja muud kõrvalekalded vastsündinutel, kelle emad võtsid raseduse ajal retroviirusevastaseid ravimeid: Antiretroviral Pregnancy Registry, Research Park, 1011 Ashes Drive, Wilmington NC 28405

Annustamisvorm

Suukaudne lahus 10 mg/ml, 200 ml

Ühend

5 ml lahust sisaldab

toimeaine - zidovudiin 50 mg,

abiained: hüdrogeenitud glükoosisiirup, glütseriin, veevaba sidrunhape1, naatriumbensoaat, naatriumsahhariin, maasika maitseaine, valge suhkru maitseaine, puhastatud vesi.

1 - veevaba sidrunhappe asemel võib kasutada sidrunhappe monohüdraati

Kirjeldus

Selge kahvatukollane lahus, millel on iseloomulik maasika lõhn.

Farmakoterapeutiline rühm

Viirusevastased ravimid süsteemseks kasutamiseks. Nukleosiidid on pöördtranskriptaasi inhibiitorid. Zidovudiin.

ATX kood J05AF01

Farmakoloogilised omadused

Farmakokineetika

Farmakokineetika täiskasvanutel

Imemine

Zidovudiin imendub soolestikust hästi. Biosaadavus on 60-70%. Keskmine tasakaalu maksimaalne Css max ja Css min pärast zidovudiini lahuse allaneelamist annuses 5 mg / kg iga 4 tunni järel on vastavalt 7,1 ja 0,4 μM (või 1,9 ja 0,1 μg / ml).

Levitamine

Täiskasvanutel pärast 2–4 tundi pärast suukaudset manustamist on zidovudiini kontsentratsiooni keskmine suhe tserebrospinaalvedelikus ja vereplasmas 0,5 ning lastel 0,5–4 tunni pärast on see näitaja 0,52–0,85. Zidovudiin läbib platsentat ja määratakse amnionivedelikus ja loote veres. Zidovudiini on leitud ka spermast ja rinnapiimast. Ravimi seondumine plasmavalkudega on vastavalt 34-38%, asendusmehhanismi kaudu konkureerivat seondumist teiste ravimitega ei eeldata.

Ainevahetus

5"-glükuroniid on zidovudiini peamine metaboliit, seda määratakse nii plasmas kui ka uriinis ja see moodustab ligikaudu 50-80% ravimi annusest, mis eritub neerude kaudu.

aretus

Keskmine poolväärtusaeg, keskmine kogukliirens ja jaotusruumala on vastavalt 1,1 tundi, 27,1 ml/min/kg ja 1,6 l/kg.

Zidovudiini renaalne kliirens on palju suurem kui kreatiniinil, mis näitab, et see elimineerub peamiselt tubulaarsekretsiooni teel.

Farmakokineetika lastel

Imemine

Üle 5-6 kuu vanustel lastel on farmakokineetilised parameetrid sarnased täiskasvanute omadega.

Zidovudiin imendub soolestikust hästi, biosaadavus on 60-74%, keskmine väärtus 65%.

Pärast zidovudiini lahuse allaneelamist annuses 120 mg / m2 kehapinna kohta ja 180 mg / m2 on Css max tase vastavalt 1,19 μg / ml (4,45 μM) ja 2,06 μg / ml (7,7 μM).

Lastel annustel 180 mg/m2 4 korda päevas oli sama süsteemne toime (24 h AUC 40,0 h*µm või 10,7 h*µg/mL) kui 200 mg 6 korda päevas manustamisel täiskasvanutele (40,7 h*). μm või 10,9 h * μg / ml).

Levitamine

Intravenoossel manustamisel oli keskmine terminaalne poolväärtusaeg plasmas 1,5 tundi ja kogukliirens 30,9 ml/min/kg.

Lastel on zidovudiini keskmine tserebrospinaalvedeliku/plasma kontsentratsiooni suhe vahemikus 0,52...0,85 0,5...4 tundi pärast suukaudset manustamist (suukaudseks raviks) ja üks tund pärast intravenoosset infusiooni (intravenoosse ravi korral) on see 0,87. Intravenoosse pideva infusiooni ajal oli keskmine tserebrospinaalvedeliku ja plasma kontsentratsiooni püsikontsentratsiooni suhe 0,24.

Ainevahetus

Peamine metaboliit on 5"-glükuroniid. Pärast intravenoosset manustamist leiti 29% annusest uriinist muutumatul kujul ja 45% eritus glükuroniidina.

aretus

Zidovudiini renaalne kliirens on palju suurem kui kreatiniinil, mis viitab olulisele eliminatsioonile tubulaarsekretsiooni teel. Alla 14-aastastel vastsündinutel täheldatakse zidovudiini glükuronisatsiooni vähenemist, millele järgneb selle biosaadavuse suurenemine, kliirensi vähenemine ja poolväärtusaja pikenemine. Üle 14 päeva vanustel lastel on zidovudiini farmakokineetika sarnane täiskasvanute omaga.

Rasedus

Zidovudiini farmakokineetilisi omadusi uuriti uuringus, milles osales 8 raseduse 3. trimestril olnud naist. Raseduse edenedes ei ilmnenud mingeid tõendeid ravimi kuhjumise kohta. Zidovudiini farmakokineetilised omadused olid sarnased mitterasedatel naistel. Sarnaselt ravimi passiivsele läbimisele platsentat, oli zidovudiini plasmasisaldus laste vereplasmas sünnihetkel võrdne emade plasmatasemega sünnihetkel.

Üle 65-aastastel patsientidel ei ole farmakokineetilisi uuringuid läbi viidud.

Neerufunktsiooni kahjustus

Raske neerupuudulikkusega patsientidel on zidovudiini maksimaalne plasmakontsentratsioon 50% suurem, võrreldes selle kontsentratsiooniga patsientidel, kellel ei ole neerufunktsiooni kahjustust. Hemodialüüs ja peritoneaaldialüüs ei mõjuta zidovudiini eliminatsiooni, samas kui glükuroniidi eritumine suureneb.

Maksafunktsiooni kahjustus

Farmakokineetilised andmed maksakahjustusega patsientide kohta on piiratud.

Farmakodünaamika

Retrovir on viirusevastane ravim, mis on väga aktiivne retroviiruste, sealhulgas inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV) vastu.

Zidovudiinmonofosfaadi edasist fosforüülimist zidovudiindi- ja trifosfaadiks (TF) katalüüsivad vastavalt raku tümidiini kinaas ja mittespetsiifilised kinaasid.

Zidovudiinmonofosfaadi järgnevat fosforüülimist difosfaadiks ja seejärel trifosfaadi derivaadiks katalüüsivad vastavalt raku tümidiini kinaas ja mittespetsiifilised kinaasid.

Zidovudiintrifosfaat (TF) toimib viiruse pöördtranskriptaasi inhibiitori ja substraadina. Viiruse DNA moodustumist blokeerib zidovudiin-TF viimine selle ahelasse, mis viib ahela katkemiseni. Zidovudiin-TF konkurents HIV pöördtranskriptaasi suhtes on ligikaudu 100 korda tugevam kui inimese rakulise DNA α-polümeraasi suhtes. Retrovir ei toimi antagoniseerivalt teistele viirusevastastele ravimitele (lamivudiin, didanosiin, interferoon-alfa, abakaviiri).

Näidustused kasutamiseks

HIV-nakkuse ravi osana kombineeritud retroviirusevastasest ravist lastel ja täiskasvanutel

HIV-nakkuse transplatsentaarse ülekande kiiruse vähendamine HIV-positiivsetelt rasedatelt lootele

Annustamine ja manustamine

Ravi Retroviriga peab läbi viima HIV-nakkusega patsientide ravis kogenud arst.

Täiskasvanud ja üle 30 kg kaaluvad noorukid

Tõhusad on 2 ennetusskeemi.

1. Rasedatel naistel, alates 14 rasedusnädalast, on soovitatav välja kirjutada ravim Retrovir sees enne sünnituse algust annuses 500 mg / päevas (100 mg 5 korda päevas). Sünnituse ajal manustatakse Retrovir'i intravenoosselt annuses 2 mg/kg kehakaalu kohta 1 tund, seejärel on vaja jätkata intravenoosset infusiooni annuses 1 mg/kg/tunnis kuni nabanööri kinnitumiseni. Vastsündinutele määratakse Retrovir suu kaudu lahusena esimese 12 tunni jooksul pärast sündi kuni 6 nädala jooksul kiirusega 2 mg / kg iga 6 tunni järel.

Arvestades vajadust manustada lahust väikestes kogustes, tuleb vastsündinutele manustamiseks mõeldud annuste arvutamisel olla ettevaatlik. Annuse täpseks määramiseks tuleb kasutada sobiva suurusega doseerimissüstalt. Kui vastsündinutele ei saa Retrovir'i suu kaudu manustada, tuleb neile manustada Retrovir'i 30-minutilise intravenoosse infusioonina annuses 1,5 mg/kg kehakaalu kohta iga 6 tunni järel.

Kasutusjuhend

Täpsemaks doseerimiseks kasutage pakendis olevat doseerimissüstalt.

1. Avage viaal ja pange kork kõrvale

2. Kinnitage plastadapter pudeli kaela külge, hoides pudelit kindlalt

3. Sisestage doseerimissüstal kindlalt adapterisse

4. Pöörake pudel tagurpidi

5. Tõmmake süstla kolb tagasi ja tõmmake sisse esimene osa soovitatud annusest

6. Pöörake viaal ümber ja eemaldage süstal adapterist

7. Sisestage kogu ravimi kogus suuõõnde otse süstlast põse sisepinna poole, liigutades süstla kolbi aeglaselt selle alusele. See manipuleerimine võimaldab teil lahuse alla neelata, ilma et see põhjustaks neelamisraskusi. Ärge vajutage kolbi liiga tugevalt ja ärge süstige ravimit liiga kiiresti kurgu tagaosa suunas, kuna see võib põhjustada köharefleksi.

8. Korrake samme 3–7, kuni kogu soovitatav annus on võetud

9. Ärge jätke süstalt viaali. Eemaldage adapter ja süstal viaalist ning loputage hoolikalt puhta veega. Enne uuesti kasutamist veenduge, et süstal ja adapter on kuivad.

10. Sulgege viaal ettevaatlikult korgiga

neerupuudulikkus

Raske neerupuudulikkuse korral (kreatiniini kliirens<10 мл/мин) рекомендуемая доза препарата составляет 300-400 мг в сутки. В зависимости от реакции со стороны периферической крови и клинического эффекта, может потребоваться дальнейшая корректировка дозы. Гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на элиминацию зидовудина, в то же время выведение глюкуронида усиливается. Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, рекомендуемая доза препарата Ретровир составляет 100 мг каждые 6-8 часов.

Maksapuudulikkus

Maksatsirroosiga patsientide kohta saadud andmed viitavad zidovudiini võimalikule kuhjumisele glükuronidatsiooni vähenemise tõttu, mis võib nõuda ravimi annuse kohandamist, kuid piiratud andmete tõttu ei ole selle patsientide kategooria jaoks konkreetseid soovitusi. Kui zidovudiini taset plasmas ei ole võimalik kontrollida, peab arst pöörama erilist tähelepanu ravimi talumatuse kliinilistele tunnustele, nagu vereloomeorganite kõrvaltoimete (aneemia, leukopeenia, neutropeenia) ja vajadusel kohandage annust ja/või suurendage annuste vahelist intervalli.igal konkreetsel juhul.

Hematopoeetiliste organite kõrvaltoimed

Patsientidel, kelle hemoglobiinisisaldus väheneb (kuni 7,5–9,0 g / dL (4,65–5,59 mmol / l)) või neutrofiilide arv langeb kliiniliselt olulisele tasemele (üles), võib osutuda vajalikuks annuse muutmine või ravimi Retrovir ravi katkestamine. 0,75-1,0 x 109 / l). Muud võimalikud aneemia või neutropeenia põhjused tuleb välistada. Alternatiivse ravi puudumisel tuleb kaaluda annuse vähendamist või Retrovir-ravi katkestamist.

Eakad patsiendid

Zidovudiini farmakokineetikat üle 65-aastastel patsientidel ei ole uuritud. Arvestades vanusega seotud neerufunktsiooni halvenemist ja perifeerse vere parameetrite võimalikke muutusi, tuleb sellistele patsientidele Retroviri väljakirjutamisel olla eriline ettevaatus ning enne ravi alustamist ja ravi ajal tuleb läbi viia asjakohane jälgimine.

Kõrvalmõjud

Kõrvaltoimete profiil on täiskasvanutel ja lastel sarnane.

Väga sageli (>1/10), sageli (>1/100,<1/10), нечасто (>1/1,000, <1/100), редко (>1/10,000, <1/1,000), очень редко (<1/10,000).

Sageli

Peavalu

Iiveldus

Aneemia (võib nõuda vereülekannet), neutropeenia ja leukopeenia; need seisundid arenevad ravimi Retrovir suurte annuste kasutamisel (1200-1500 mg / päevas) ja raske HIV-nakkusega patsientidel (eriti patsientidel, kellel on enne ravi vähenenud luuüdi reserv), peamiselt CD4 arvu vähenemisega. rakud alla 100/mm3; nendel juhtudel võib osutuda vajalikuks ravimi Retrovir annust vähendada või see tühistada; neuropeenia esinemissagedus suureneb patsientidel, kellel on ravi alguses vähenenud neutrofiilide, hemoglobiini ja vitamiini B12 arv seerumis.

Pearinglus, üldine halb enesetunne

Oksendamine, kõhuvalu, kõhulahtisus

Bilirubiini ja maksaensüümide taseme tõus

Müalgia

Trombotsütopeenia ja pantsütopeenia (koos luuüdi hüpoplaasiaga)

Kõhupuhitus

Nahalööve, sügelus

Müopaatiad

Palavik, üldine valu sündroom, asteenia

Punase idu aplaasia

Laktatsidoos hüpokseemia puudumisel

Anoreksia

Unetus, paresteesia, unisus, mõtlemiskiiruse vähenemine,

krambid

kardiomüopaatia

Suu limaskesta pigmentatsioon, maitsetundlikkuse häired, düspepsia, pankreatiit

Raske hepatomegaalia koos steatoosiga

Küünte ja naha pigmentatsioon, nõgestõbi ja suurenenud higistamine

Sage urineerimine

Günekomastia

Külmavärinad, valu rinnus, gripilaadsed sümptomid

Ärevus, depressioon

Väga harva

aplastiline aneemia

Pärast mitmenädalast ravi on iivelduse jm esinemissagedus

Retrovir'i kõige sagedasemad kõrvaltoimed vähenevad.

Kõrvaltoimed, mis ilmnevad ravimi Retrovir kasutamisel, et vältida HIV-nakkuse ülekandumist emalt lootele

Naiste ravimisel Retrovir'iga on kalduvus kerge kuni mõõduka aneemia tekkeks, mida tuleb enne sünnitust kontrollida.

Lastel täheldati hemoglobiinisisalduse vähenemist, mis aga ei vaja vereülekannet. Aneemia kaob 6 nädala jooksul pärast Retrovir-ravi lõppu. Ravimi Retrovir raseduse ajal kasutamise pikaajaline toime lootele ja vastsündinutele ei ole teada.

Zidovudiini võtmisel on teatatud laktatsidoosi juhtudest, mis on tavaliselt seotud hepatomegaalia ja maksa rasvade degeneratsiooniga (vt "Erijuhised").

Retroviri võtvaid patsiente tuleb jälgida lipoatroofia nähtude suhtes.

Zidovudiini ravi on seostatud nahaaluse rasvkoe kadumisega, mis on kõige enam väljendunud näol, jäsemetel ja tuharatel. Kui tuvastatakse lipoatroofia teke, tuleb ravi Retroviriga katkestada (vt „Erijuhised“).

Retroviirusvastase ravi ajal võib kehakaal tõusta ning vere lipiidide ja glükoosisisaldus tõusta (vt "Erijuhised").

Raske immuunpuudulikkusega HIV-nakkusega patsientidel võib retroviirusevastase ravi (ART) alguses tekkida põletikuline reaktsioon asümptomaatilisele või residuaalsetele oportunistlikele infektsioonidele, mis võib põhjustada tõsiseid kliinilisi seisundeid või sümptomite ägenemist (vt "Erijuhised").

Teatatud on osteonekroosi juhtudest, eriti kaugelearenenud HIV-haigusega ja/või pikaajalist kombineeritud retroviirusevastast ravi saavatel patsientidel. Osteonekroosi esinemissagedus ei ole teada (vt "Erijuhised").

Zidovudiini ja ribaviriini samaaegsel manustamisel võib tekkida aneemia, mistõttu seda kombinatsiooni sellistele patsientidele ei soovitata.

Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi arvatavate kõrvaltoimete kohta andmete esitamine on väga oluline, et võimaldada pidevat ravimi riski/kasu suhte jälgimist. Tervishoiutöötajatele tuleks anda teavet võimalike kõrvaltoimete kohta juhendi lõpus loetletud kontaktide kaudu, samuti riikliku teabekogumissüsteemi kaudu.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus zidovudiini või ravimi mõne muu komponendi suhtes

Neutropeenia (neutrofiilide arv alla 0,75 x 109/l)

Vähenenud hemoglobiinisisaldus (alla 7,5 g/dl või 4,65 mmol/l)

Alla 3 kuu vanused lapsed kehakaaluga alla 4 kg

laktatsiooniperiood

Hüperbilirubineemiaga vastsündinutel, kes vajavad muud ravi kui fototeraapiat või kelle transaminaaside tase ületab ülempiiri viis korda.

Ettevaatust: maksapuudulikkus

Ravimite koostoimed

Rifampitsiin: kombinatsioon rifampitsiiniga põhjustab zidovudiini AUC vähenemist 48% ± 34%. Rifampitsiiniga samaaegset manustamist tuleb vältida, kuna see võib viia ravimi Retrovir efektiivsuse osalise või täieliku kadumiseni.

Stavudiin: Zidovudiinil kombinatsioonis stavudiiniga on in vitro antagonistlik toime. Vältida tuleb stavudiini ja zidovudiini samaaegset kasutamist.

Probenetsiid: Probenetsiid suurendab zidovudiini AUC-d 106% (vahemikus 100 kuni 170%). Patsiente, kes saavad mõlemat ravimit, tuleb hoolikalt jälgida hematoloogilise toksilisuse tekke suhtes.

Lamivudiin: koos lamivudiiniga manustamisel suureneb zidovudiini Cmax mõõdukalt (28%), kuid kogu ekspositsioon (AUC) ei muutu. Zidovudiin ei mõjuta lamivudiini farmakokineetikat.

Fenütoiin: vähendab fenütoiini kontsentratsiooni veres (ainult esines fenütoiini kontsentratsiooni suurenemist), mis nõuab fenütoiini taseme jälgimist veres, määrates selle ravimiga Retrovir.

Atovakvoon: Zidovudiin ei muuda atovakvooni farmakokineetikat. Siiski näitavad farmakokineetilised andmed, et atovakvoon vähendab zidovudiini metabolismi kiirust 5-glükuroniidi metaboliidiks (zidovudiini sihtkontsentratsiooni saavutamisel suurenes AUC 33%, glükuroniidi maksimaalne kontsentratsioon plasmas vähenes 19%). Zidovudiini kasutamisel annuses 500 või 600 mg päevas On ebatõenäoline, et kolmenädalane samaaegne ravi atovakvooniga ägeda pneumotsüstilise kopsupõletiku raviks võib põhjustada zidovudiini plasmakontsentratsiooni suurenemisega seotud kõrvaltoimete esinemissageduse suurenemist. Olge eriti ettevaatlik. pikaajaline ravi atovakvooniga.

Valproehappe, flukonasooli või metadooni manustamisel samaaegselt zidovudiiniga täheldati AUC suurenemist ja vastavat kliirensi vähenemist.

Kui zidovudiini manustatakse koos valproehappe, flukonasooli või metadooniga, tuleb patsiente hoolikalt jälgida võimaliku zidovudiini toksilisuse suhtes, kuna andmed on piiratud ja nende tulemuste kliiniline tähtsus on ebaselge.

Ribaviriini kasutamisest tingitud aneemia ägenemist täheldati kombineeritud ravi taustal ravimiga Retrovir osana ART-st HIV-ravis; koostoime täpset mehhanismi ei ole selgitatud. Ribaviriini ja Retroviri koosmanustamine ei ole soovitatav ning tuleb kaaluda zidovudiini asendamist ART-režiimi osana. See on eriti oluline patsientidel, kellel on zidovudiinravi ajal anamneesis aneemia.

Klaritromütsiin: klaritromütsiini tabletid vähendavad zidovudiini imendumist. Seda saab vältida, võttes zidovudiini ja klaritromütsiini eraldi vähemalt kahetunnise vahega.

Muud: ravimid, nagu aspiriin, kodeiin, metadoon, morfiin, indometatsiin, ketoprofeen, naprokseen, oksasepaam, lorasepaam, tsimetidiin, klofibraat, dapsoon, isoprinosiin võivad häirida zidovudiini metabolismi glükuronidatsiooni või otsese supaatilise metabolismi konkureeriva inhibeerimise kaudu. Nende ravimite kasutamise võimalusele koos Retroviriga, eriti pikaajalise ravi korral, tuleb suhtuda ettevaatusega.

erijuhised

On näidatud, et efektiivne viiruse supressioon retroviirusevastase raviga vähendab oluliselt sugulisel teel levimise riski, kuid jääkriski ei saa välistada. Nakatumise vältimiseks rakendatakse ettevaatusabinõusid vastavalt riiklikele juhistele.

Retrovir ei ravi HIV-nakkust terveks ning Retrovir'i või muud retroviirusevastast ravi saavatel patsientidel on oht oportunistlike infektsioonide ja muude HIV-nakkuse tüsistuste tekkeks.

Kõrvaltoimed verest

Aneemia (tavaliselt täheldatakse 6 nädala möödumisel ravimi Retrovir kasutamise algusest, kuid mõnikord võib see areneda varem); neutropeenia (areneb tavaliselt 4 nädalat pärast Retrovir-ravi algust, kuid mõnikord varem); leukopeenia (tavaliselt neutropeenia taustal) võib tekkida patsientidel, kellel on HIV-nakkuse väljakujunenud kliiniline pilt, kes saavad Retrovir'i, eriti suurtes annustes (1200–1500 mg päevas) ja kellel on enne ravi vähenenud luuüdi hematopoees.

Verepilti tuleb hoolikalt jälgida.

Ravimi Retrovir võtmise ajal patsientidel, kellel on HIV-nakkuse väljakujunenud kliiniline pilt, tuleb esimese 3 ravikuu jooksul jälgida vereanalüüse vähemalt üks kord iga 2 nädala järel ja seejärel kord kuus. Vereanalüüse tehakse harvemini, sõltuvalt patsiendi üldisest seisundist, kord 1-3 kuu jooksul. Kui hemoglobiinisisaldus väheneb 75-90 g / l (4,65-5,59 mmol / l), neutrofiilide arv väheneb 0,75x109 / l -1,0x109 / l-ni, tuleb Retroviri ööpäevast annust vähendada, kuni verepildid on saavutatud. taastada või Retrovir tühistatakse 2-4 nädalat enne verepildi taastamist. Tavaliselt normaliseerub verepilt 2 nädala pärast, pärast mida võib ravimi Retrovir vähendatud annuses uuesti määrata. Raske aneemiaga patsiendid vajavad hoolimata Retroviri annuse vähendamisest vereülekannet.

laktatsidoos

Retroviirusevastaste nukleosiidi analoogide kasutamisel on teatatud laktatsidoosist, mis on tavaliselt seotud hepatomegaalia ja rasvmaksaga. Laktatsidoosi varased sümptomid (sümptomaatiline hüperlaktateemia) võivad hõlmata seedehäireid (iiveldus, oksendamine ja kõhuvalu), üldist nõrkust, isutust, kehakaalu langust, hingamisteede sümptomeid (kiire ja/või sügav hingamine) või neuroloogilisi sümptomeid (sh. tahhüpnoe).

Laktatsidoosil on kõrge suremus ja see võib olla seotud pankreatiidi, maksapuudulikkuse või neerupuudulikkusega.

Laktatsidoos tekib tavaliselt pärast mitmekuulist ravi.

Ravi nukleosiidi analoogidega tuleb katkestada sümptomaatilise hüperlaktateemia ja metaboolse/laktatsidoosi, progresseeruva hepatomegaalia või aminotransferaasi taseme kiire tõusu korral.

Ettevaatlik tuleb olla nukleosiidi analoogide manustamisel patsiendile (eriti rasvunud naistele), kellel on hepatomegaalia, hepatiit või muud teadaolevad maksahaiguse ja rasvmaksaga seotud riskifaktorid (sh teatud ravimid ja alkohol). Eriti ohustatud on C-hepatiidi koinfektsiooniga patsiendid, keda ravitakse alfa-interferooni ja ribaviriiniga.

Kõrge riskiga patsiente tuleb hoolikalt jälgida.

Mitokondriaalne düsfunktsioon pärast emakasisest kokkupuudet nukleosiidide ja nukleotiidide analoogidega.

Nukleosiidide ja nukleotiidide analoogid võivad mõjutada mitokondriaalset funktsiooni erineval määral, kõige tugevamini stavudiini, didanosiini ja zidovudiini puhul. On teatatud mitokondriaalse düsfunktsiooni juhtudest HIV-negatiivsetel imikutel, kes on in utero ja/või postnataalselt kokku puutunud nukleosiidi analoogidega; need juhtumid hõlmasid valdavalt raviskeeme, mis sisaldasid zidovudiini. Peamised teatatud kõrvaltoimed olid hematoloogilised häired (aneemia, neutropeenia), ainevahetushäired (hüperlaktateemia, hüperlipaseemia). Sageli on need reaktsioonid mööduvad. Teatatud on vähesest arvust hilise algusega neuroloogilistest häiretest (hüpertensioon, krambid, ebanormaalne käitumine). Praegu pole teada, kas neuroloogilised häired on mööduvad või püsivad. Nende sündmuste võimalikkusega tuleb arvestada igal imikul, kes puutub emakasse kokku nukleosiidide ja nukleotiidide analoogidega ja kellel on tundmatu etioloogiaga rasked kliinilised nähud, eelkõige neuroloogilised häired. Need tulemused ei mõjuta kehtivaid riiklikke soovitusi retroviirusevastase ravi kasutamiseks rasedatel naistel, et vältida HIV-i vertikaalset ülekandumist.

Lipodüstroofia

Ravi zidovudiiniga on seostatud nahaaluse rasvkoe kadumisega, mida on omakorda seostatud mitokondriaalse toksilisusega. Lipoatroofia esinemissagedus ja raskusaste on seotud kumulatiivse toimega. See rasvakaotus, mis on kõige silmatorkavam näol, jäsemetel ja tuharatel, ei pruugi olla pöörduv, kui minnakse üle vabale zidovudiini režiimile. Zidovudiini ja zidovudiini sisaldavate ravimite (Combivir ja Trizivir®) ravi ajal tuleb patsiente regulaarselt kontrollida lipoatroofia nähtude suhtes. Lipoatroofia kahtluse korral tuleb kaaluda alternatiivset ravi.

Kehakaal ja metaboolsed parameetrid

Retroviirusvastase ravi läbiviimisel on võimalik kehakaalu tõus ning lipiidide ja glükoosi kontsentratsioon veres. Sellised muutused võivad osaliselt olla seotud haiguse ravi ja elustiiliga. Nii et lipiidide puhul on mõnel juhul tõendeid ravi mõju kohta, samas kui kaalutõusu puhul puuduvad kindlad tõendid seose kohta ühegi konkreetse raviga. Lipiidide ja glükoosisisalduse kontrollimiseks veres järgige HIV-i ravi juhiseid. Lipiidide kõrvalekaldeid tuleb korrigeerida nagu kliinilises praktikas tavaks.

Maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid

Zidovudiini kliirens kerge maksakahjustusega ilma tsirroosita patsientidel on sarnane tervetel isikutel täheldatud kreatiniini kliirensiga, mistõttu zidovudiini annuse kohandamine ei ole vajalik. Mõõduka kuni raske maksahaigusega patsientidele ei ole zidovudiini ebaühtlase toime tõttu võimalik anda konkreetseid annustamissoovitusi. Seetõttu ei ole zidovudiini manustamine sellele patsientide rühmale soovitatav.

Kroonilise B- või C-hepatiidiga patsientidel, keda ravitakse kombineeritud retroviirusevastase raviga, on suurem risk tõsiste ja potentsiaalselt surmaga lõppevate maksaga seotud kõrvaltoimete tekkeks. B- või C-hepatiidi samaaegse viirusevastase ravi korral lugege palun ka asjakohast teavet nende ravimite kohta.

Olemasolev maksakahjustus, sealhulgas krooniline aktiivne hepatiit, kogevad kombineeritud retroviirusevastase ravi ajal suurema tõenäosusega kõrvalekaldeid maksafunktsiooni testides ja neid tuleb jälgida vastavalt tavapraktikale. Kui sellistel patsientidel leitakse progresseeruva maksahaiguse nähte, tuleb kaaluda ravi katkestamise või katkestamise võimalust.

Immuunsüsteemi taastumise põletikuline sündroom Tõsise immuunpuudulikkusega HIV-infektsiooniga patsientidel võib retroviirusevastase ravi (ART) alguses tekkida põletikuline reaktsioon asümptomaatilisele või residuaalsetele oportunistlikele infektsioonidele, mis võib põhjustada tõsiseid kliinilisi seisundeid või sümptomite ägenemist. Tavaliselt ilmnesid need reaktsioonid esimeste nädalate või kuude jooksul pärast ART-ravi alustamist. Selliste seisundite tüüpilised näited on tsütomegaloviiruse retiniit, generaliseerunud ja/või fokaalsed mükobakteriaalsed infektsioonid ja Pneumocystis jiroveci (P. carinii) põhjustatud kopsupõletik. Kõiki põletikunähte tuleb viivitamatult hinnata ja vajadusel alustada ravi. Immuunsüsteemi taasaktiveerumise taustal on täheldatud autoimmuunhaigusi (nagu Gravesi tõbi, polümüosiit ja Guillain-Barré sündroom), kuid esmaste ilmingute aeg varieerus ja haigus võib ilmneda mitu kuud pärast ravi algust.

Patsiente tuleb hoiatada vajadusest olla ettevaatlik, kui nad võtavad ravimeid iseseisvalt. Retrovir'i ei soovitata kasutada patsientidel, kellel on harvaesinev kaasasündinud fruktoositalumatus.

osteonekroos

Kuigi arvatakse, et etioloogia on multifaktoriaalne (sealhulgas kortikosteroidide kasutamine, alkoholi tarbimine, tugev immuunsupressioon, kõrge kehamassiindeks), on teatatud osteonekroosi juhtudest, eriti kaugelearenenud HIV-haigusega ja/või pikaajalist kombineeritud retroviirusevastast ravi saavatel patsientidel. . Patsiendid peaksid pöörduma arsti poole, kui neil tekivad liigesevalud, liigeste jäikus ja liikumisraskused.

Patsiendid, kellel on samaaegne viirushepatiit C

Zidovudiini samaaegsel manustamisel ribaviriini ja alfa-interferooniga võib tekkida aneemia, mistõttu seda kombinatsiooni sellistele patsientidele ei soovitata.

Rasedus ja imetamine

Viljakus

Zidovudiin ei kahjustanud reproduktiivfunktsiooni isas- ja emasrottidel, kellele manustati suukaudseid annuseid kuni 450 mg/kg/päevas. Puuduvad andmed Retroviri toime kohta naiste reproduktiivfunktsioonile inimestel. Retroviri meestele tutvustamisel ei muutunud spermatosoidide arv, struktuur ega liikuvus.

Rasedus

Üldiselt tuleks otsuse tegemisel kasutada retroviirusevastaseid ravimeid HIV-nakkuse raviks rasedatel ja seega HIV-i vertikaalse ülekandumise riski vähendamiseks vastsündinule arvesse võtta nii loomkatsete andmeid kui ka kliinilist kogemust rasedate naistega.

Eelkõige on zidovudiini kasutamine rasedatel naistel, millele järgneb vastsündinute ravi, vähendanud HIV-nakkust emalt lapsele. Suur hulk andmeid lamivudiini ja zidovudiini kasutavate rasedate naiste kohta ei näidanud loote defektide riski (üle 3000 esimese trimestri tulemuse iga ravimi kohta, millest enam kui 3000 tulemust hõlmasid nii lamivudiini kui ka zidovudiini). Mainitud andmete põhjal on väärarengute tekkerisk inimestel ebatõenäoline.

Zidovudiini loomkatsetes täheldati zidovudiini toksilist toimet reproduktiivfunktsioonile.

Ravimi Retrovir koostises olevad toimeained võivad pärssida raku DNA replikatsiooni. Loomkatsetes tuvastati üks zidovudiini emakasisese kantserogeense toime juhtum. Nende näitajate kliiniline tähtsus ei ole kindlaks tehtud. Inimestel on täheldatud zidovudiini tungimist läbi platsentaarbarjääri.

Mitokondriaalne düsfunktsioon

Nukleosiidide ja nukleotiidide analoogid on näidanud in vitro ja in vivo võimet esile kutsuda erineva kahjustusastmega mitokondriaalseid häireid. On teatatud mitokondriaalse düsfunktsiooni juhtudest HIV-negatiivsetel imikutel, kes puutuvad kokku nukleosiidi analoogidega emakas ja/või pärast sünnitust.

Imetamine

Pärast zidovudiini 200 mg ühekordse annuse manustamist HIV-nakkusega naistele oli zidovudiini keskmine kontsentratsioon rinnapiimas ja seerumis sarnane.

HIV-nakkuse ennetamine emalt lootele

Ravimi Retrovir kasutamine pärast 14 rasedusnädalat, millele järgneb selle määramine vastsündinutele, vähendab HIV-i ülekandumise sagedust emalt lootele. On tuvastatud loote seerumi piimhappetaseme kerge ja mööduv tõus, mis võib olla põhjustatud mitokondriaalsest düsfunktsioonist. Selle fakti kliiniline tähtsus ei ole teada. Samuti on tõendeid arengupeetuse, krambihoogude ja muude neuroloogiliste häirete esinemise kohta väga harvadel juhtudel lastel, kelle emad võtsid ravimit Retrovir, kuid otsest seost ravimi võtmise ja nende patoloogiate vahel ei ole tuvastatud. Saadud andmed ei mõjuta soovitusi ravimi Retrovir kasutamiseks HIV-nakkuse vertikaalse ülekandumise vältimiseks. Ravimi Retrovir kasutamise pikaajaline mõju lastele, kes said seda emakas või vastsündinutel, ei ole teada. On võimatu täielikult välistada kantserogeense toime võimalust, millest rasedaid tuleb teavitada.

Ravimi mõju tunnused võimele juhtida sõidukit või potentsiaalselt ohtlikke mehhanisme

Ravimi Retrovir toimet autojuhtimise võimele ja muudele mehhanismidele ei ole uuritud. Kuid kahjulik mõju nendele võimetele on ebatõenäoline. Autojuhtimise ja muude mehhanismide juhtimise üle otsustamisel tuleb siiski meeles pidada patsiendi seisundit ja kõrvaltoimete (pearinglus, unisus, letargia, krambid) tekkevõimalust ravimi Retrovir võtmise ajal.

Üleannustamine

Sümptomid: Retrovir'i üleannustamise spetsiifilisi sümptomeid ega märke ei esinenud, välja arvatud tuvastatud kõrvaltoimed: väsimus, peavalu, oksendamine ja harvad muutused verepildis.

Registreeriti zidovudiini plasmakontsentratsiooni 16-kordne tõus võrreldes terapeutiliste kontsentratsioonidega, millega ei kaasnenud kliinilisi, biokeemilisi ega hematoloogilisi tagajärgi.

Ravi: patsiendi jälgimine mürgistusnähtude tekkeks ja sümptomaatiline toetav ravi. Hemodialüüs ja peritoneaaldialüüs ei ole zidovudiini organismist väga tõhusad, kuid suurendavad selle glükuroniidi metaboliidi eritumist.

Väljalaskevorm ja pakend

Suukaudne lahus 10 mg/ml, 200 ml.

200 ml ravimit pannakse kollase klaasi klaaspudelisse.

1 pudel koos 1, 5 või 10 ml doseerimissüstlaga, adapteri ja meditsiinilise kasutamise juhistega riigi- ja vene keeles pannakse pappkarpi.

Registreerimistunnistuse omanik

ViiV Healthcare ULC, Kanada

(8455 Route Transcanadienne, Montreal, Quebec, Kanada, H4S 1Z1)