Hemokromatoosi sümptomid ja biokeemiline analüüs. Pigmentaarne tsirroos, tuntud ka kui hemokromatoos: sümptomid ja patoloogia ravi põhimõtted

Hemokromatoos on pärilik haigus, mis põhjustab raua metabolismi häireid inimkehas. Selle haigusega imenduvad rauda sisaldavad pigmendid soolestikku ja kogunevad kudedesse, aga ka elunditesse.

Hemokromatoos on enim levinud Põhja-Euroopas – seal põeb homosügootset haigust 5% elanikkonnast. Kõige sagedamini kannatavad mehed hemokromatoosi all (statistika näitab haigete meeste ja haigete naiste suhet 10:1). Reeglina ilmnevad esimesed haigusnähud keskeas (40. eluaastast kuni pensionieani). Kõige sagedamini mõjutab hemokromatoos maksa, kuna see osaleb raua metabolismis.

Haiguse tunnused

Hemokromatoosil on järgmised sümptomid:

• nõrkuse ja pideva väsimuse olemasolu;
• vererõhu alandamine;
• järsk kaalulangus;
• suurenenud pigmentatsioon. See näeb ette nahavärvi muutumise hallikaspruuniks, samuti sklera või limaskestade värvi muutumist;
• areng (haigus, millega kaasneb veresuhkru taseme tõus);
• välimus . See vaevuste kompleks hõlmab kõiki patoloogiaid, mis on seotud südamelihase kokkutõmbumisvõimega;
• välimus (kaasa arvatud maksakoe muutus cicatricial suunas);
• (võimetus toime tulla seedimisprotsessi funktsioonidega);
• libiido langus;
• turse olemasolu ja jäsemete piiratud liikuvus.

Haiguse vormid ja etapid

On olemas järgmist tüüpi haigusi:

• esmane. See on seotud geenide mutatsiooniga, mis vastutavad rauavahetuse eest organismis;
• vastsündinu. See ilmneb vastsündinute kõrge rauasisalduse tõttu. Selle haigusvormi põhjuseid ei ole arstid veel välja selgitanud;
• teisejärguline. Sekundaarne hemokromatoos areneb reeglina teiste haiguste taustal, mis on seotud vereringe, nahaprobleemidega. See areneb ka kõrge rauasisaldusega ravimite võtmise tagajärjel.

Hemokromatoos koosneb järgmistest etappidest:

• etapis on raua metabolismi häired, kuid selle kogus jääb alla lubatud normi;
• 2. etapis on patsiendil raua ülekoormus, millel pole erilisi kliinilisi tunnuseid, kuid diagnoos näitab kõrvalekaldeid normist;
• 3. staadiumis on patsiendil kogunemise tõttu kõik haiguse tunnused suur hulk nääre.

Haiguse arengu põhjused

Haiguse arengu peamised põhjused on järgmised:

• pärilikkuse tegur. Tavaliselt on see tegur patoloogia esmase vormi arengu põhjus ja ilmneb raua metabolismi eest vastutava geeni kahjustuse tõttu;
• ainevahetushäired. Kõige sagedamini avaldub maksatsirroosi taustal manööverdamise tõttu selles, et parandada verevoolu portaalveenis;
• viirusliku etioloogiaga maksahaigused. Nende hulka kuuluvad B ja C, mida patsiendil täheldatakse rohkem kui kuus kuud;
• steatohepatiit (maksakudede määrdumine rasvaga);
• kõhunäärme avause oklusioon;
• kasvajamoodustiste olemasolu, näiteks leukeemia või maksakasvajad.

Haiguse diagnoosimine

Sellise haiguse, nagu sekundaarne hemokromatoos, diagnoos põhineb:

• patsiendi haigusloo ja kaebuste analüüs. Arst võtab arvesse sümptomite ilmnemise aega ja seda, millega patsient nende esinemist seostab;
• perekonna ajaloo analüüs. Arvesse võetakse, kas haigust täheldati haige pereliikmetel;
• geneetikatestide tulemused. See aitab tuvastada defektset geeni;
• raua metabolismi omaduste analüüs veres. See sisaldab mitmeid teste, et tuvastada suure koguse raua olemasolu;
• teave, mis on saadud biopsiaga (analüüs, mis hõlmab väikese koguse maksakoe kogumist peene nõelaga). Selline diagnoos näitab, kas elundi kudedes on kahjustusi.

Mõnikord on diagnoosi mõõdupuuks patsiendi konsultatsioon endokrinoloogiga.

Haiguse ravi

Hemokromatoosi ravi on keeruline ja hõlmab järgmisi meetmeid:

• dieedi retsept. See peaks võtma arvesse rauda sisaldavate toodete, samuti valkude vähenemist. Tasub vähendada puuviljade ja muude kõrge C-vitamiini sisaldusega toiduainete tarbimist, kuna selle kõrge sisaldus suurendab raua imendumist. Dieet näeb ette alkoholi tagasilükkamise, kuna see suurendab ka pigmentide imendumist maksakudedesse ja mõjutab neid negatiivselt. Patsient peab lõpetama suures koguses tatrast, rukkijahust ja muudest jahutoodetest valmistatud leiva söömise. Te ei tohiks süüa neerusid ja maksa, samuti jätta dieedist välja mereannid (kalmaar, krevetid, merevetikad). Võite juua musta teed, aga ka kohvi, kuna need alandavad tanniinide sisalduse tõttu raua ainevahetust;
• ravimite võtmine mis seovad rauda. Need aitavad õigeaegselt eemaldada patsiendi elunditest liigset rauda;
• flebotoomia. Verelaskmine hõlmab kehast kuni 400 ml vere, mis sisaldab suures koguses rauda, ​​eemaldamist nädalas. See vähendab sümptomeid (kaob pigmentatsiooni, vähendab maksa suurust);
• seotud haiguste ravi(suhkurtõbi, kasvajad, südamepuudulikkus) ja nende õigeaegne diagnoosimine.

Võimalikud tüsistused

Hemokromatoos võib hõlmata selliseid keha tüsistusi:

• maksapuudulikkuse esinemine. Samal ajal lakkab keha oma kohustustega toime tulema (osalemine toidu seedimisel, ainevahetus ja kahjulike ainete neutraliseerimine);
• muude defektide ilmnemine südamelihase töös;
• . See haigus tekib tõsiste vereringehäirete tõttu ja sellega kaasneb osa südamelihase surm. Sageli ilmub kaugelearenenud südamepuudulikkuse taustal;
• verejooks söögitorus asuvatest veenidest;
• kooma (maksa- või diabeetiline). See tõsine seisund ajukahjustuse tõttu mürgiste ainete poolt, mis kogunevad kehasse maksapuudulikkuse tõttu;
• maksakasvajate ilmnemine.

Selleks, et kõiki neid tüsistusi ei tekiks, on vaja haigus õigeaegselt diagnoosida, et arst saaks määrata piisava ravi.

Hemokromatoosi ravi peaks olema õigeaegne, et vältida tõsiseid tagajärgi patsiendi organitele. Selleks peaks ta esimeste sümptomite ilmnemisel viivitamatult konsulteerima arstiga. Mis puudutab prognoosi haiguse ajal, siis õigeaegse ravi alustamisega 10 aasta jooksul jääb üle 80% patsientidest ellu. Kui haiguse ilmingud patsiendil algasid umbes 20 aastat tagasi, väheneb tema ellujäämise tõenäosus 60–70%. Arstide prognoosid soodsa tulemuse kohta sõltuvad otseselt rauda sisaldavate pigmentide hulgast patsiendi kehas. Mida rohkem neid, seda väiksem on taastumisvõimalus. Kui haigus diagnoositi enne tsirroosi algust, on patsiendil hea võimalus normaalseks elueaks. Väärib märkimist, et umbes 30% patsientidest sureb haiguse tüsistuste tõttu, mille hulka kuuluvad südamepuudulikkus või malabsorptsiooni sündroom.

Haiguste ennetamine

Hemokromatoos on tõsine haigus, mis mõjutab paljusid kudesid ja elundeid. Ennetamisel tuleb arvestada mitme reegli korraga järgimisega. Esiteks tagab see dieedi järgimise (vähendab kõrge valgusisaldusega toitude, samuti askorbiinhappe ja rauda sisaldavate toodete tarbimist). Teiseks võetakse ennetamisel arvesse spetsiaalsete ravimite võtmist, mis seovad kehas rauda ja eemaldavad selle kiiresti, arsti range järelevalve all. Kolmandaks, isegi ilmsete sümptomite puudumisel on ennetamine rauda sisaldavate ravimite võtmine, mille arst määrab patsiendile.

Kas meditsiinilisest vaatenurgast on artiklis kõik õige?

Vastake ainult siis, kui teil on tõestatud meditsiinilised teadmised

Sarnaste sümptomitega haigused:

Südamedefektid on südame üksikute funktsionaalsete osade anomaaliad ja deformatsioonid: klapid, vaheseinad, veresoonte ja kambritevahelised avad. Nende ebaõige toimimise tõttu on vereringe häiritud ja süda lakkab täielikult täitmast oma põhifunktsiooni - kõigi elundite ja kudede hapnikuga varustamist.

© Saidi materjalide kasutamine ainult kokkuleppel administratsiooniga.

Hemokromatoosi kui haiguse (sümptomite kompleks, seisund, mida iseloomustab raua (Fe) liigne kogunemine organismis) ajalugu pärineb 19. sajandi lõpust, nimelt aastast 1871, kuid praegune patoloogia nimetus jäi alles 18. aastat hiljem (1889). Hemakromatoosi (HC) nimetatakse ka pigmenttsirroosiks ja pronksdiabeediks, mis põhimõtteliselt peegeldab selle kliinilisi ilminguid: naha värvimuutus (pronksiks), kõik suhkurtõve tunnused ja maksa parenhüümi degeneratsioon koos tsirroosi tekkega. Lisaks nimetatakse hemokromatoosi generaliseerunud hemosideroosiks, von Recklinghausen-Appelbaumi tõveks ja Troisier-Anot-Choffardi sündroomiks. Selle sümptomite kompleksi moodustumine põhjustab lõppkokkuvõttes paljude elundite kahjustusi ja mitme organi puudulikkuse arengut.

On täheldatud, et mehed põevad seda patoloogiat sagedamini kui naised (suhe ≈ 1:8-10) ja see ei ole tingitud defektse geeni mõjust. Naise kehal on menstruatsiooni või raseduse ajal võime kaotada mitte ainult liigset, vaid ka õiget kogust rauda. Keskmiselt avaldub haigus 40–60 aasta vanuselt. Arvestades paljude elundite lüüasaamist, ei ravi hemokromatoosi keegi: reumatoloog, gastroenteroloog, endokrinoloog, kardioloog ja teised spetsialistid.

Kuhu kaob liigne raud?

Võib-olla on keegi kuulnud, et lisaks hästi tuntud suhkurtõve vormidele (IDDM ja NIDDM) on veel üks variant nimega pronks (mitte segi ajada pronksi haigus- Addisoni tõbi), pigmenttsirroos või hemokromatoos, mis raua liigse kogunemise tõttu organismis.

Maks saab alati esimese löögi (maksa hemokromatoos). Kõige varasemas etapis, kui raua "invasioon" ei ole veel teisi elundeid mõjutanud, on portaali tsoonid juba selle keemilise elemendiga täidetud. Maksa hemakromatoos põhjustab maksa parenhüümi asendamist sidekoe(see on fibroos) mõlemas lobus koos tsirroosi tekkega, mis omakorda on võimeline muutuma primaarne vähk see oluline organ.

Patoloogiline protsess aga maksaga ei lõpe, sest raua kogunemine jätkub ja selle kogus võib ulatuda 20-60 grammi (kiirusega 4-5 g). Kuid ta peab kuhugi minema ja loomulikult otsib ta muid parenhüümiorganeid. Selle tulemusena settib raud:

• kõhunäärmes, mis põhjustab selle parenhüümi degeneratsiooni;
• põrnas;
• müokardi kiududes, luues tingimused koronaarsete veresoonte skleroosi tekkeks;
• epidermis, mis sellistest sekkumistest hakkab hõrenema ja atroofeeruma;
• endokriinsetes näärmetes (neerupealised, hüpofüüs, kilpnääre, munandid).

Elunditesse ja kudedesse ladestuv raud ergutab koe reaktsiooni elemendi olemasolule, mis on sellistes kogustes ebavajalik, suurendades lipiidide peroksüdatsiooni kiirust, mis põhjustab rakuorganellide kahjustusi, mille tulemuseks on fibroos. Lisaks sellele stimuleeritakse sidekoe ehitamise eest vastutavate rakkude kollageeni tootmist. Ja pole üldse vahet, millistesse elunditesse raud kogunema hakkas, kui protsessi ei peatata, kannatavad lõpuks kõik.

Fe mürgisus seisneb selles, et see metall kui muutuva valentsiga element (Fe (II), Fe (III)) suudab kergesti käivitada vabade radikaalide reaktsioone, mis kahjustavad raku organelle ja raku geneetilist materjali, suurendada kollageeni tootmist ja provotseerida kasvajaprotsesside teket.

Kuidas näeb välja pronksdiabeet?

Kogudes iga päev väärtuslikku, üldiselt metalli, omandab organism aastas umbes 1 grammi rauda, ​​mis osutub organismile üleliigseks. Kaasasündinud hemakromatoosi korral täienevad need kogumid igal aastal ja 20 aasta pärast kasvavad need üsna muljetavaldavaks näitajaks: ≈ 20 grammi (mõnikord kuni 50 g). Võrdluseks: tavaliselt sisaldab keha umbes 4 grammi Fe ja see kogus jaotub heemi sisaldavate verevalkude (hemoglobiin), lihaste (müoglobiin), hingamisteede pigmentide ja ensüümide vahel. Laos (peamiselt maksas) hoitakse igaks juhuks kuni 0,5 g Fe. Imendunud elemendi kogus on korrelatsioonis varusisaldusega ja mida rohkem organism seda vajab, seda rohkem rauda peab imendumise kaudu tulema. Hemokromatoosi korral põhjustab suurenenud imendumine liigset kogunemist.

hemokromatoosi ilmingud

Liigne raua ladestumine areneb järk-järgult, läbides 3 etappi:

• 1. - raua ülekoormust veel pole (analüüsid - rahulik, kliinik - puudub);
• 2. - ülekoormus juba toimub, mida tõendavad laboratoorsed näitajad, kuid kliiniliselt pole see veel kuidagi avaldunud;
• 3. - keha ülekoormus selle metalliga annab iseloomulikud kliinilised sümptomid.

Seega ei jää hemokromatoos lõpuks märkamatuks. Kehad, mis tegid ruumi üleliigsele keemiline element hakkavad kogema kannatusi, kaotades võime täita oma funktsionaalseid ülesandeid. Hemokromatoosile iseloomulikud sümptomid tekivad:

hemokromatoosi sümptomid

1. Apaatia, nõrkus ja letargia;
2. Maksa tihendamine ja suurenemine (hepatomegaalia), vasoaktiivse toimega ferritiini vabanemine maksast, mis põhjustab sageli kõhuvalu, simuleerides mõnikord ägedat kirurgilist patoloogiat kollapsi ja isegi surmaga. Maksa hemokromatoosiga ähvardab primaarne vähk (hepatotsellulaarne kartsinoom) 30% patsientidest, kellel on juba diagnoositud tsirroos;
3. Naha värvuse muutus (pigmentatsioon), mis mõjutab peamiselt kaenlaaluste, häbeme ja avatud kehaosi;
4. Õhenemine ja kuiv nahk;
5. Seksuaalaktiivsuse vähenemine, impotentsus, günekomastia, munandite atroofia (meestel), viljatus ja amenorröa (naistel), juuste väljalangemine sekundaarse karvakasvu piirkondades (hüpofüüsi ebapiisava gonadotroopse funktsiooni tõttu);
6. Südame hemokromatoos on südamelihase kahjustus (kuni 90%), mis meenutab sageli kardiomüopaatiat, mis põhjustab parema aatriumi ja vatsakese progresseeruvat puudulikkust, arütmiat ja võib tüsistuda müokardiinfarktiga. Sfääriline süda (kuju) - "raudne süda" muudel juhtudel äkki peatub, mis lõpeb patsiendi surmaga;
7. Sageli (70–75% patsientidest) areneb diabeet põhjustatud kõhunäärme parenhüümi otsesest kahjustusest. Hemokromatoosiga diabeet põhjustab muudele vormidele omaseid tüsistusi (nefropaatia, võrkkesta ja perifeersete veresoonte kahjustused);
8. Paljudes liigestes (puusa-, põlve-, õla-, randme- jne) valulikud muutused, mille põhjuseks on kaltsiumisoolade ladestumine. Iseloomulik sümptom on käte värisemine, millega kaasneb valu.

Hemokromatoos võib olla primaarne või pärilik (kaasasündinud hemokromatoos), mis tuleneb autosoomsest retsessiivsest ainevahetushäirest ja mida iseloomustab Fe suurenenud imendumine sooletrakt, ja sekundaarne või omandatud, mille põhjuseks on mingi taustapatoloogia, mis aitab kaasa Fe suurenenud imendumisele seedetraktis.

Primaarse hemokromatoosiga (PHC) inimene sünnib mõlema vanema geeniga, mis kannab endas halba informatsiooni (autosoomne retsessiivne pärand). Tõsi, patsient ei tea sellest pikka aega, kogudes seda keemilist elementi päevast päeva. Näiteks kui toiduga saadavat rauda jääb kehasse päevas 5 mg, ilmnevad esimesed sümptomid umbes 28 aasta pärast.

Sekundaarne hemokromatoos (SHC) moodustub mingil etapil teatud rikkumiste tulemusena. Ja siis pole vahet, mis põhjusel malabsorptsioon tekkis, tõsiasi on see, et raud koguneb suurtes kogustes elutähtsatesse organitesse (süda, maks, üksikud näärmed). sisemine sekretsioon, liigesed) ja häirivad seeläbi nende normaalset funktsioneerimist.

Pärilik või primaarne hemokromatoos

Nagu selgus, ei ole pärilik hemokromatoos (NH) sugugi haruldane haigus. Seda arvati varem, kui populatsiooni geneetiline analüüs tänapäevases mastaabis polnud kättesaadav.

Eeldus primaarse hemokromatoosi geneetilise päritolu kohta leidis kinnitust eelmise sajandi 70ndatel, kui aktiivselt uuriti peamist h(MHC) ja avastati ükshaaval HLA leukotsüütide süsteemi antigeene. Geen, mis kontrollib Fe kontsentratsiooni kehas, asub 6. kromosoomi lühikesel käel, HLA kompleksi A (A3) lookuse kõrval. Selle tulemusena saadi tõendeid seose kohta hemokromatoosi ja peamise histo-ühilduvussüsteemi geenide vahel.

Primaarne hemokromatoos on alati pärilik, see ilmneb populatsioonis koos uue (homosügootse) liikme sünniga, kuid see avaldub alles 2-3 aastakümne pärast.

Nüüd on usaldusväärselt kindlaks tehtud, et defektse retsessiivse geeni (hemokromatoosi geen), mis kannab moonutatud teavet ainevahetuse kohta, millega kaasneb raua suurenenud imendumine, levimus ei ole nii väike - kuni 10% kõigi elanike seas. Homosügootne retsessiivne üldpopulatsioonis on kuni 0,3–0,45%, seega varieerub monosügootsest kandmisest tingitud päriliku variandi esinemissagedus samas vahemikus (0,3–0,45%). See tähendab, et Euroopas on selliste kõrvalekalletega sündimise oht ligikaudu ühel inimesel kolmesajast ja 10% kõigist eurooplastest, kes on hemokromatoosi geeni kandjad (heterosügootid), ei saa olla kindlad, et see patoloogia neid kunagi ei mõjuta. või nende lapsed. Kliiniliselt väljendunud maksa parenhüümi kahjustuse vormid (maksa hemokromatoos), mis on seotud kaasasündinud geenidefektiga, ilmnevad elanikkonnas sagedusega 2 juhtu 1000 inimese kohta.

Ärge lõdvestage liiga palju ja heterosügootid. Kuigi Fe-üleküllastuse tekkimise tõenäosus on äärmiselt väike (alla 4%), ei ole hemokromatoosi geeni esinemine nii kahjutu, kui tundub. Kandjatel võivad ilmneda ka kiirenenud imendumise tunnused ja raua taseme tõus kehas. See juhtub siis, kui heterosügootne kandja on omandanud mõne muu patoloogia, millega kaasneb raua metabolismi rikkumine või maksa parenhüümi kahjustus, näiteks C-hepatiit (kliinik ei ole nii särav, kuid raua ülekoormus annab tunda) ja alkohol. kuritarvitamine.

Pärilikku hemokromatoosi peeti kuni viimase ajani lihtsa monogeense patoloogiana, kuid nüüd on kõik muutunud ja HHC-d hakati jagama sõltuvalt geenidefektist ja sümptomitest. Eristatakse nelja primaarse hemokromatoosi tüüpi:

• I tüüp - kõige levinum (kuni 95%) autosoomne retsessiivne (klassikaline), HFE-ga seotud, mis on põhjustatud HFE geeni defektist (punktmutatsioon - C282Y);
• II tüüp - (alaealine);
• III tüüp - HFE-ga mitteseotud (mutatsioon 2. tüüpi transferriini retseptoris);
• IV tüüp - autosoomne domineeriv HC.

Primaarse kaasasündinud hemokromatoosi tekke aluseks on mutatsioonid HFE geenis, mis häirivad Fe püüdmist enterotsüütidesse (kaksteistsõrmiksoole rakud 12) transferriini otsesel osalusel, mille tulemuseks on moonutatud teave selle kohta, et rauasisaldus kehas on. langenud alla lubatud taseme. Enterotsüüdid reageerivad sellele signaalile rauda siduva valgu DCT-1 aktiivse tootmisega, suurendades seeläbi raua omastamist ja selle liigset kogunemist rakus.

Ostetud variant

Sekundaarne hemokromatoos või generaliseerunud hemosideroos - omandatud hemokromatoos, see moodustub mõne juba olemasoleva haiguse taustal, näiteks ebaefektiivne erütropoees (megaloblastiline aneemia, refraktaarne aneemia müelodüsplastilise sündroomi korral), hemolüütiline aneemia, maksa parenhüümi krooniline kahjustus, küllastunud ferroteraapia ( rauda sisaldavate ravimite kasutamine ülemäärastes annustes) ja isegi Fe liigne tarbimine koos toiduga. Sellistel juhtudel on HHC põhjuseks Fe vahetuses osalevate ensüümsüsteemide omandatud ammendumine.

maksa hemokromatoos

Sekundaarset hemokromatoosi peetakse parenteraalseks raua ülekoormuseks punaste vereliblede ja Fe ülekande ajal dekstraaniga (transfusioonijärgne GC). Näiteks aplastilise aneemiaga patsiendid, kes saavad suures koguses ermassat, on selle keemilise elemendiga kuidagi ülekoormatud, see tähendab, et parenteraalsel kujul on alati iatrogeensed juured. Ja arstid teavad, et kui patsient (ilma verekaotuseta) vajab doonorerütrotsüütide mitut süsti, tuleks ennetustööga tegeleda. sekundaarne hemokromatoos, mis seisneb ravimite määramises, mis suudavad siduda liigset rauda ja moodustada nendega kelaate.

Lisaks vereülekandejärgsele hemokromatoosile on tuvastatud selle sekundaarse patoloogia muud vormid:

• Alimentaarne HC - see areneb pärast alkohoolsete jookide liigsest tarbimisest põhjustatud maksatsirroosi;
• Metaboolne - see valik moodustub metaboolsete häirete tõttu, milles osaleb raud (keskmine talasseemia, mõni viirushepatiit, pahaloomulised kasvajad);
• Segatud (suur beetatalasseemia, aneemilised sündroomid, mis tekivad erütropoeesi kahjustuse tõttu);
• Vastsündinu - raua ülekoormus lastel vastsündinu perioodil. Patoloogia avaldub esimestel elupäevadel, seda iseloomustab emakasisene kasvupeetus ja maksapuudulikkus, kiiresti progresseeruv, katkestab lapse elu mõne päevaga.

Mis juhtub, kui Fe aktiivne imendumine algab

Eurooplased tarbivad ≈ 1–20 mg Fe, mis tuleb (ühendite kujul) koos toiduga. 24 tunni jooksul siseneb seedekulgla kaudu kehasse 1-2 mg elementi ja sama palju väljub sellest. Patsientidel, kes saavad vähem rauda, ​​kellel on pärilik hemokromatoos või erütropoeesi kahjustusega seotud patoloogia, suureneb imendunud Fe kogus ≈ 3 korda. Imendumisprotsess on väga aktiivne ja see toimub peensooles (ülemine osa):

Kõik ülalkirjeldatud protsessid käivad aga täpselt nii, kui organismis on rauavahetusega kõik korras. Kuid hemokromatoosi korral tekib raua liigne kogunemine ja see ei sobi enam ferritiini vormi. Rauda sisaldavad valgu molekulid hakkavad lagunema, moodustades hemosideriini, mille sisaldus GC käigus loomulikult suureneb, seetõttu nimetatakse hemokromatoosi sageli hemosideroosiks.

Transpordivalgul on raske rauaga üle koormata, sest see on sunnitud võtma mitte 1/3 rauast, vaid rohkem, saavutades täieliku küllastumise. Kuid ka see ei aita, kuna raud jääb endiselt alles ja seejärel hakkab see iseseisvalt (ilma transferriinita) liikuma mitmesuguste madala molekulmassiga kelaativate ühendite, st Fe lõksude kujul. Selline kuju võimaldab sellel keemilisel elemendil kergesti rakku läbida, olenemata sellest, kas seda seal vaja läheb või mitte. Rauaga küllastunud rakk ei saa luua takistusi uue metalliosa sisenemiseks, mis loomulikult muutub üleliigseks.

Diagnostika

Hemokromatoosi diagnoos ei sõltu patoloogilise protsessi päritolust, see on kõigi haiguse variantide puhul sama.

Kaebuste ja kliiniliste sümptomite põhjal võib kahtlustada raua liigset kogunemist. Asjaolu, et meessoost inimesel võib tekkida pärilik hemokromatoos, saab hinnata selliste tunnuste järgi nagu maksa suurenemine, asteenia, artralgia, transferaaside (AlT, AST) aktiivsuse muutused, kuid nende näitajate ilmnemisel on väga harva olulisi kõrvalekaldeid normist. HCH variandid, isegi kui esinevad kõik maksatsirroosi sümptomid. Diagnostilise otsingu esimeses etapis saadab arst patsiendi ultraheliuuringule (ultraheli) ja magnetresonantstomograafiale (MRI), paralleelselt määrab laboratoorsed uuringud:

• Geneetiline testimine - kaasasündinud variandile (C282U ja H63D) iseloomulike punktmutatsioonide määramine hemokromatoosi geenis;
• Seerumi raud;
• Seerumi raua sidumisvõime (TIBC) või transferriini rauaga küllastumise protsent – ​​see analüüs näitab, kui palju Fe ülekandes osalevat transportvalku vereseerumis sisaldub (normaalne - ca 30%);
• Seerumi ferritiin (Fe-varude hindamine kogu kehas).

Ja kuna kõik tehtud testid näitavad HC arengut, siis on kasulik maksa biopsia, mis võib lõpuks hajutada kahtlused diagnoosi suhtes. Esialgsel etapil on noortel patsientidel Fe liigne kogunemine märgatav ainult maksa parenhüümi rakkudes (hepatotsüütides) ja periportaalses piirkonnas. Eakatel inimestel on ladestused märgatavad ka hepatotsüütides ja Kupfferi rakkudes ning sapiteede rakkudes. Maksatsirroos HC-ga on väike-nodulaarne (mikronodulaarne).

Võttes aluseks muutused maksas ja tuvastades sidekoe proliferatsiooni (tsirroos), on vaja läbi viia diferentsiaaldiagnostika. See jällegi aitab. histoloogiline uuring(biopsia), sest maksa parenhüümi asendamisel sidekoega hepatiidi või alkoholi kuritarvitamise korral on sümptomid veidi erinevad.

Hepatotsellulaarset kartsinoomi hemokromatoosi taustal võib kahtlustada, kui patsiendi seisund on viimasel ajal märgatavalt halvenenud, maks on oluliselt suurenenud ja kasvaja markeri α-fetoproteiini tase on tõusnud.

Ravi, ennetamine, prognoos

Ravi algab dieedi läbivaatamisega. Toidust tuleks välja jätta kõik rauda sisaldavad toidud. Alates ravimid kaaluge peamist deferoksamiin, mis moodustab Fe-ga kompleksi ja aitab sellel elemendil kehast lahkuda. Tõhusad GC verevalamisel, vähendavad maksa ja põrna suurust, pigmentatsiooni, parandavad maksaensüüme ja mõnel juhul hõlbustavad diabeedi ravi. Sageli viiakse samaaegselt läbi kehaväline ravi (hemosorptsioon, plasmaferees), mis aitab ka liigset rauda organismist eemaldada.

Loomulikult ei jäeta põhipatoloogia (hemokromatoosi) ravis mööda sümptomaatilist ravi, sest paljudel patsientidel on maksa-, südame- ja muude organite muutused aegunud. Muudel juhtudel on sümptomaatiline ravi üsna tõsine, näiteks maksa siirdamine tsirroosi korral või patoloogiliselt muutunud liigeste endoproteesimine (artroplastika).

Hemokromatoosi ennetamine seisneb haiguse varases diagnoosimises, mis ei seisne mitte ainult elemendi enda (Fe), ferritiini, transferriini taseme määramises, vaid ka geneetilise analüüsi läbiviimises (patsiendi lähisugulaste uurimine), mis on väga oluline asümptomaatilistel juhtudel noortel.

HC prognoos pole põhimõtteliselt halb, kui protsess ei ole mõjutanud õrna maksa parenhüümi, ilma et tekiks maksatsirroos. Sel juhul hemokromatoos eeldatavat eluiga ei mõjuta, ülejäänu oleneb kõik maksakahjustuse astmest ja raua ülekoormuse kestusest ajas. Kõige sagedamini surevad hemokromatoosiga patsiendid diabeetilise ja maksakooma, südamepuudulikkuse, söögitoru või mao verejooks, mille põhjustas veenilaiendid venoossed veresooned, primaarne maksavähk. Kuid varajane diagnoosimine ja õigeaegne ravi HC-ga on üsna võimeline kohutavaid tagajärgi ära hoidma.

Video: loeng hemokromatoosist

Sait pakub viiteteavet ainult informatiivsel eesmärgil. Haiguste diagnoosimine ja ravi peaks toimuma spetsialisti järelevalve all. Kõigil ravimitel on vastunäidustused. Vajalik on asjatundja nõuanne!

Sissejuhatus

Hemokromatoos- See on geneetiline haigus, mille puhul on raua metabolismi rikkumine koos selle liigse kogunemisega maksas, südames, kõhunäärmes ja hüpofüüsis.

Levimus

Hemokromatoos on üks levinumaid geneetilised haigused. Enamik juhtumeid on registreeritud Põhja-Euroopas. Hemokromatoosi geeni (homosügootide) levimus on elanikkonna hulgas 5%. Haigus ise esineb 0,3% elanikkonnast. Meeste ja naiste haigestumise suhe on 10:1. 70% juhtudest ilmnevad haiguse esimesed sümptomid vanuses 40–60 aastat.

Maksa anatoomia ja füsioloogia

Hemokromatoosi korral on kõige sagedamini kahjustatud maks, mis osaleb raua metabolismis.

Maks asub diafragma parema kupli all. Ülaosas on maks diafragma kõrval. Maksa alumine piir on 12. ribi tasemel. Maksa all on sapipõie. Täiskasvanu maksa kaal on ligikaudu 3% kehakaalust.

Maks on punakaspruuni värvi, ebakorrapärase kuju ja pehme konsistentsiga organ. See jaguneb parem- ja vasakpoolseks lobaks. Parema sagara osa, mis asub sapipõie süvendi (sapipõie voodi) ja maksa väravate (kus läbivad mitmesugused veresooned ja närvid) vahel, nimetatakse nelinurkseks.

Maks on pealt kaetud kapsliga. Kapsel sisaldab närve, mis innerveerivad maksa. Maks koosneb rakkudest, mida nimetatakse hepatotsüütideks. Need rakud osalevad erinevate valkude, soolade sünteesis ja osalevad ka sapi moodustumisel (keeruline protsess, mille tulemusena moodustub sapp).

Maksa funktsioonid:
1. Erinevate organismile kahjulike ainete neutraliseerimine. Maks neutraliseerib erinevaid toksiine (ammoniaak, atsetoon, fenool, etanool), mürke, allergeene (erinevaid aineid, mis põhjustavad allergiline reaktsioon organism).

2. depoo funktsioon. Maks on glükogeeni (glükoosist moodustunud süsivesikute) ladu, osaledes seeläbi glükoosi metabolismis (vahetuses).
Glükogeen moodustub pärast sööki, kui veresuhkru tase tõuseb järsult. Kõrgenenud veresuhkru tase põhjustab insuliini tootmist, mis omakorda osaleb glükoosi muundamisel glükogeeniks. Kui veresuhkru tase langeb, lahkub glükogeen maksast ja muundatakse glükagooni toimel tagasi glükoosiks.

3. Maks sünteesib sapphappeid ja bilirubiini. Seejärel kasutab maks sapi tootmiseks sapphappeid, bilirubiini ja paljusid muid aineid. Sapp on rohekaskollane viskoosne vedelik. See on vajalik normaalseks seedimiseks.
Sapp, mis vabaneb kaksteistsõrmiksoole luumenisse, aktiveerib paljusid ensüüme (lipaas, trüpsiin, kümotrüpsiin) ja osaleb otseselt ka rasvade lagundamisel.

4. Liigsete hormoonide, vahendajate (närviimpulsi juhtimises osalevad kemikaalid) neutraliseerimine. Kui liigseid hormoone ei neutraliseerita õigeaegselt, tekivad tõsised ainevahetushäired ja organismi kui terviku elutähtsad funktsioonid.

5. Vitamiinide, eriti rühmade A, D, B, säilitamine ja kogunemine 12. Samuti tahaksin märkida, et maks osaleb vitamiinide E, K, PP ja foolhappe metabolismis (vajalik DNA sünteesiks).

6. Hematopoeesis osaleb ainult loote maks. Täiskasvanul mängib see rolli vere hüübimises (toodab fibrinogeeni, protrombiini). Maks sünteesib ka albumiine (vereplasmas paiknevad kandjavalgud).

7. Maks sünteesib mõningaid seedimisega seotud hormoone.

Raua roll organismis

Rauda peetakse kõige rikkalikumaks bioloogiline mikroelement. Vajalik rauakogus igapäevases toidus on keskmiselt 10-20 milligrammi, millest imendub vaid 10%. Organismis terve inimene sisaldab umbes 4-5 grammi rauda. Suurem osa sellest on osa hemoglobiinist (vajalik kudede hapnikuga varustamiseks), müoglobiinist, erinevatest ensüümidest – katalaasist, tsütokroomidest. Raud, mis on osa hemoglobiinist, on ligikaudu 2,7-2,8% kogu keha rauast.

Inimeste peamine rauaallikas on toit, näiteks:

• liha;
• maks;

Need tooted sisaldavad rauda kergesti seeditavas vormis.

Raud koguneb (ladestub) maksas, põrnas, luuüdis ferritiini (rauda sisaldava valgu) kujul. Vajadusel väljub raud depoost ja seda kasutatakse.

Raua ülesanded inimkehas:

• raud on vajalik erütrotsüütide (punaste vereliblede) ja hemoglobiini (hapnikku kandva valgu) sünteesiks;
• mängib olulist rolli rakkude sünteesis immuunsussüsteem(leukotsüüdid, makrofaagid);
• mängib rolli lihaste energiatootmise protsessis;
• osaleb kolesterooli metabolismis;
• soodustab keha detoksikatsiooni kahjulikest ainetest;
• takistab radioaktiivsete ainete (näiteks plutooniumi) kogunemist organismi;
• on osa paljudest ensüümidest (katalaas, tsütokroomid), vere valkudest;
• osaleb DNA sünteesis.

Hemokromatoosi põhjused

Haiguse põhjuseks on ebanormaalne (haigestunud) geen. See geen suurendab hemokromatoosi tekke riski. See asub 4. kromosoomi vasakul käel. Haigus areneb ainult homosügootsetel isikutel.

Haiguse eest vastutavat geeni nimetatakse HFE-ks. See sisaldab Cys 282-Tyr mutatsiooni (esineb 75,5% juhtudest) ja His63Asp mutatsiooni (esineb 45,5% juhtudest).

Inimesed, kellel ei ole ebanormaalset geeni, isegi kui kehas on liiga palju rauda, ​​ei haigestu. Tuleb märkida, et hemokromatoos koos alkoholismiga esineb 2% juhtudest. Alkoholi osalemine hemokromatoosi riskielemendina ei ole veel tõestatud.

Peamine hemokromatoosi defekt on raua imendumise suurenemine soolestikust. Raua suurenenud imendumine toob kaasa selle kontsentratsiooni järkjärgulise suurenemise kehas. Tavaliselt on täiskasvanu kehas 3-5 grammi rauda. Ülejäänud rauda (mis moodustub vananenud punaste vereliblede lagunemisel) kasutab organism uuesti. Päevas eritub organismist 1-2 milligrammi rauda (naistel on menstruatsiooni tõttu rohkem). Ligikaudu sama palju imendub soolestikust.

Peamist rolli raua imendumisel mängivad kaksteistsõrmiksoole rakud (enterotsüüdid). Imendumisprotsess hõlmab nn DMT-1 transporterit, valku, mis transpordib rauda soolestiku luumenist enterotsüütidesse. Seejärel transpordib mikroelement apotransferiini, valku, mis transpordib selle maksa. Maksas seondub raud teise kandjavalgu, transferriiniga.
Tavaliselt on transferriin rauaga küllastunud 33%. Hemokromatoosi korral on transferriini küllastumise protsent 100%.

Inimkehas rauasisalduse suurenemise peamised põhjused:
1. Pärilik hemokromatoos:

• mutatsioonid HFE geenis;
• 2 transferriini valgu retseptori mutatsioonid (edastatakse autosoomselt retsessiivsel viisil);
• mutatsioonid teistes rauakandjates;
• varajane hemokromatoos (lastel).

2. Sekundaarsed põhjused, mis põhjustavad rauasisalduse suurenemist:

• Talasseemia on haigus, mille puhul on kahjustatud erinevad globiiniahelad. Selle haigusega hävib suur hulk punaseid vereliblesid. Sel juhul vabaneb hemoglobiin, mis laguneb erinevateks metaboliitideks ja vabaneb raud.
• Maksahaigused (alkohoolne hepatiit, krooniline viiruslik hepatiit B ja C, porfüüria jne.

3. Rauasisalduse suurenemine intravenoossete ravimite kasutuselevõtu tõttu:

• vereülekanne (võõrad erütrotsüüdid elavad palju vähem kui omad ja hävitamisel eritavad nad rauda);
• raua infusioon;
• püsiv hemodialüüs.

Mis juhtub elundite ja kudedega hemokromatoosi korral?
Kõige iseloomulikum muutus maksas ja teistes elundites on fibroos. Fibroos on normaalsete rakkude asendamine siderakkudega. Fibroosiga on elundite kuded tihendatud, ilmnevad tsikatritaalsed muutused. Fibroos muutub järk-järgult tsirroosiks. Kell õige ravi fibroos võib olla pöörduv.

Tsirroosi korral toimub elundirakkude pöördumatu asendamine kiudkoega. Tsirroosi peamine tagajärg on reeglina maksafunktsiooni märkimisväärne langus.

Hemokromatoosi sümptomid

Patsiendid, kes on tuvastatud esialgsed etapid haigused, ära kurda.
Peal varajased staadiumid haigus ilmub nõrkus, halb enesetunne. Hilisemates etappides täheldatakse üksikute elundite kahjustuse märke:

• Naha pigmentatsioon(nägu, küünarvarre esiosa, ülemine osa käed, naba, rinnanibud ja välised suguelundid). See sümptom esineb 90% juhtudest.
  Naha pigmentatsioon on tingitud hemosideriini ja osaliselt melaniini ladestumisest.
  Hemosideriin on tumekollane pigment, mis koosneb raudoksiidist. See moodustub pärast hemoglobiini lagunemist ja sellele järgnevat ferritiini valgu hävitamist.
  Suure koguse hemosideriini kogunemisel omandab nahk pruuni või pronksise varjundi.
• Juuste puudumine näol ja kehal.
• Erineva intensiivsusega kõhuvalu, millel puudub spetsiifiline lokaliseerimine.
  See sümptom esineb 30-40% juhtudest. Kõhuvaluga kaasnevad sageli düspeptilised häired.
• Düspeptiline sündroom sisaldab mitmeid sümptomeid: iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, isutus.
  Iiveldus on ebameeldiv tunne maos või piki söögitoru. Iiveldusega kaasneb tavaliselt pearinglus, nõrkus.
  Oksendamine on refleks, mille käigus maosisu väljutatakse suu kaudu. Oksendamine tekib kõhulihaste tugeva kontraktsiooni tõttu.
  Kõhulahtisus on seisund, mille korral väljaheide sageneb (rohkem kui 2 korda päevas). Kõhulahtisusega väljaheide muutub vesiseks (vedelaks).
• Patsiendi kohalolek diabeet. Suhkurtõbi on endokriinne haigus, mille puhul veresuhkru (glükoosi) sisaldus suureneb stabiilselt (pikaajaliselt). Diabeedi tekkeks on palju põhjuseid. Üks neist on insuliini ebapiisav sekretsioon. Hemokromatoosi korral hävivad kõhunäärmes suure koguse raua kogunemise tõttu elundi normaalsed rakud. Seejärel moodustub fibroos - näärme normaalsed rakud asenduvad siderakkudega, selle funktsioon väheneb (ei tooda insuliini).
  Suhkurtõbi esineb 60-80% juhtudest.
• Hepatomegaalia- maksa suuruse suurenemine. Sel juhul on see tingitud raua kogunemisest. Esineb 65-70% juhtudest.
• Splenomegaalia- põrna patoloogiline suurenemine. Esineb 50-65% juhtudest.
• Maksatsirroos on difuusselt progresseeruv haigus, mille puhul terved elundirakud asenduvad kiudkoega. Maksatsirroos esineb 30-50% juhtudest.
• Artralgia- Valu liigestes. Sageli on hemokromatoosiga kahjustatud 2. ja 3. sõrme interfalangeaalsed liigesed. Järk-järgult hakkavad kahjustatud liigesed (küünarnukk, põlv, õlg ja harva ka puusaliigesed). Kaebuste hulgas on liigeste liigutuste piiratus, mõnikord ka nende deformatsioon.
  Artralgia esineb 44% juhtudest. Soovitatav on konsulteerida reumatoloogiga.
• Seksuaalsed rikkumised. Seksuaalhäiretest on kõige levinum impotentsus – esineb 45% juhtudest.
  Impotentsus on haigus, mille puhul mees ei saa normaalselt seksuaalvahekorda või ei tee seda täielikult. Soovitatav on pöörduda seksuoloogi poole.
  Naistel on amenorröa võimalik 5-15% juhtudest.
  Amenorröa on menstruatsiooni puudumine 6 kuud või kauem. Soovitatav on konsulteerida günekoloogiga.
  Harva esinevad sellised häired nagu hüpopituitarism (ühe või mitme hüpofüüsi hormooni puudumine), hüpogonadism (suguhormoonide ebapiisav kogus).
• Kardiovaskulaarsed patoloogiad(arütmiad, kardiomüopaatia) esinevad 20-50% juhtudest.
  Arütmia on seisund, mille korral on südame rütmihäired.
  Kardiomüopaatia on südamehaigus, mis mõjutab müokardit.
  Selliste kaebuste korral on soovitatav pöörduda kardioloogi poole.

Hemokromatoosi puhul esineb nn klassikaline triaad. Need on: maksatsirroos, suhkurtõbi ja naha pigmentatsioon. Selline triaad ilmneb reeglina siis, kui raua kontsentratsioon jõuab 20 grammi, mis ületab füsioloogilist normi 5 korda.

Hemokromatoosi kulg

Hemokromatoos on pidevalt progresseeruv haigus. Ilma ravita hakkavad mõne aja pärast ilmnema pöördumatud muutused ja tõsised tüsistused.

Hemokromatoosi diagnoosimine

Vestlus arstiga
Arst küsib teilt kaebuste kohta. Eriti peatub ta küsimusel – kas keegi sugulastest põdes sarnast haigust.

Ülevaatus
Uurimisel pöörab arst tähelepanu naha värvile (pigmentatsiooni olemasolu). Samuti on arst huvitatud juuste puudumisest näol ja torsos.

Kõhu palpatsioon (palpatsioon).
Maks on palpatsioonil suurenenud, konsistents on kergelt kõva, sile. Kui haigus on juba jõudnud tsirroosi staadiumisse, on maks katsudes kõva ja konarlik. Samuti on parema hüpohondriumi palpeerimisel võimalik valu. Põrna palpeerimisel tuvastatakse selle suurenemine (tavaliselt ei palpeerita).

Analüüsid
1. Üldine hemokromatoosi vereanalüüs ei ole indikatiivne (ei kinnita diagnoosi). Seda tehakse aneemia (punaste vereliblede ja hemoglobiini arvu vähenemine) välistamiseks.

2. Vere keemia:

• bilirubiini kogus suureneb üle 25 µmol liitri kohta;
• ALAT-i koguse suurenemine üle 50;
• ASAT tõus üle 47;
• suhkurtõve korral on glükoosisisalduse tõus veres üle 5,8.

3. Dünaamilised testid raua ainevahetuse uurimiseks. Analüüsid viiakse läbi ravimi deferoksamiini võtmisega. Positiivse testi korral (haiguse olemasolu) erituvad raua metaboliidid uriiniga (sideruria).

Hemokromatoosi diagnoosimiseks on olemas samm-sammuline skeem:
1. Esimene samm
Tehke transferriini (rauakandjavalgu) kontsentratsiooni test. Selle testi spetsiifilisus (diagnoosi kinnitamise võime) on 85%. Kui transferriini kontsentratsioon on üle 45% (tavaliselt 16–44%), jätkake teise sammuga.

2. Teine samm
Ferritiini doseerimise test.
Kui premenopausis (enne menopausi) naisel on ferritiin üle 200, loetakse test positiivseks. Tavaliselt ei tohiks ferritiin olla kõrgem kui 200.
Kui naisel menopausi ajal on ferritiin üle 300, loetakse test positiivseks.
Kui meestel on ferritiin üle 300, on test samuti positiivne. Tavaliselt ei ületa ferritiin meestel 300.
Kui test on positiivne, minge kolmanda sammu juurde.

3. Kolmandat etappi nimetatakse ka haiguse kinnitusetapiks (hemokromatoos).
Flebotoomia (verejooks) on terapeutiline ja diagnostiline meede, mille käigus eraldatakse teatud kogus verd.
Diagnostikameetodit nimetatakse kaudne kvantitatiivne flebotoomia . See seisneb 3 grammi raua eemaldamises. Tehke iganädalane verepilustamine. 500 milliliitrit verd sisaldab 200 milligrammi rauda. Kui pärast 3 g raua eemaldamist organismist paraneb, saab diagnoos lõplikult kinnitust.

Kehtib ka geneetiline analüüs mutantse geeni tuvastamiseks.

Sageli kasutatakse maksa biopsia(koetüki võtmine uurimistööks). Biopsia tehakse spetsiaalse õhukese nõela abil. Sageli tehakse biopsia ultraheliaparaadi juhendamisel.

Maksa biopsia on praegu kõige informatiivsem meetod haiguse ennustamiseks. Raud määratakse spetsiaalse Perezi peitsi abil. Pärast värvimist määratakse raua kogus maksakoes: mida suurem see on, seda halvem on prognoos. Tavaliselt ei ületa kuivatatud maksakoes sisalduva raua kogus 1800 mikrogrammi 1 g kohta.Hemokromatoosi korral on see näitaja suurem kui 10 000 mikrogrammi 1 g kuivatatud maksa kohta.

DNA analüüs võimaldab määrata genotüübi (organismi pärilik ülesehitus). Kõige sagedamini tuvastatud heterosügootsed genotüübid on C28Y/C28Y või H63D/H63D.

Hemokromatoosi tüsistused

• Areng
• artropaatia(liigesehaigus) - haiguste kompleks, mis on seotud ainevahetushäiretega liigeses.
• Erinevad kilpnäärme talitlushäired. Kõige sagedamini areneb kilpnäärme hüpofunktsioon. See viib valkude ja süsivesikute metabolismi rikkumiseni.

Hemokromatoosi ravi

Ravi tuleb läbi viia gastroenteroloogi range järelevalve all!

Dieet
Toitumise põhireegel on rauda sisaldavate toodete, samuti selle mikroelemendi imendumist suurendavate ainete väljajätmine.

Toidud, mis tuleb dieedist välja jätta:

• Alkoholi tuleb rangelt vältida, kuna see suurendab raua imendumist, lisaks on see mürgine aine maksale.
• Välistada suitsetamine, samuti passiivse suitsetamise juhud (pikaat suitsetavate inimeste kõrval viibimine). Suitsetamine ise häirib ainevahetust, mis raskendab haigust oluliselt.
• Vältida tuleks jahutoodete, eriti musta leiva liigset tarbimist.
• Lihatoodete kasutamise piiramine (täielik välistamine ei ole vajalik).
• Toidust väljajätmine neerud, maks.
• Suures koguses C-vitamiini sisaldavate toitude piiramine. Askorbiinhape suurendab oluliselt raua imendumist. Samuti ärge kasutage ravimeid, mis sisaldavad C-vitamiini.
• Vältida tuleks meretooteid, eriti krabisid, homaare, krevette ja erinevaid merevetikaid.

Soovitatav: juua musta teed ja nõrka kohvi. Need joogid sisaldavad aineid (tanniine), mis aeglustavad raua imendumist.

Vastasel juhul ei ole toiduvalmistamisel eripiiranguid ja reegleid vaja.

vitamiiniteraapia
Ravi alguses on soovitatav määrata B-vitamiinid, E-vitamiin ja foolhape. Need vitamiinid soodustavad raua eritumist organismist. Lisaks on E-vitamiin tugev antioksüdant. See on vajalik, sest Liigne raud kehas viib selle oksüdeerumiseni, vabastades suures koguses vabu radikaale.

Flebotoomia
Praeguseks on hemokromatoosi jaoks ainult üks tõhus mitteravimiravi - flebotoomia (verejooks). See meditsiiniline sündmus, mis seisneb kehast teatud koguse vere eraldamises. Verelaskmine toimub veeni torgamise ja seejärel vere tühjendamise teel (see meetod ei erine tegelikult vereloovutamisest). Pärast seda töödeldakse verd. Sellist verd doonoriks ei kasutata.

Flebotoomia viiakse läbi ambulatoorselt. Umbes 500 milliliitri vere tühjendamine nädalas. Neid protseduure tehakse 2-3 aastat, kuni ferritiini tase langeb 50-ni.

Samal ajal jälgitakse hemoglobiinisisaldust dünaamikas. Määrake perioodiliselt seerumi ferritiini kontsentratsioon (üks kord iga kolme kuu tagant raske ja kord kuus mõõduka ülekoormuse korral).

Siis minnakse üle nn. programm ferritiini kontsentratsiooni hoidmiseks ülalmainitud tasemel. Seda tehakse ka flebotoomiaga, kuid protseduurid on palju harvemad. Protseduuride arv valitakse rangelt individuaalselt.

Ravi
Ravi toimub kelaatoritega (kemikaalid, mis eemaldavad kehast rauda). Kandke intramuskulaarselt deferoksamiini (desferal) - 1 grammi päevas.
Ravi selle ravimiga ei ole piisavalt tõhus. Pikaajalisel kasutamisel on võimalik tüsistus läätse hägustumise näol.

Hemokromatoosi prognoos

10 aasta jooksul jääb 80% patsientidest ellu. Ja ainult 50-70% patsientidest jääb ellu 20 aasta jooksul pärast haiguse algust. Mida kõrgem on raua tase organismis, seda halvem on haiguse prognoos.

Hemokromatoosi ennetamine

• Perekonna profiil. Kõiki pereliikmeid tuleb kontrollida transferriini ja ferritiini taseme suhtes. Kui testid on positiivsed, tehakse maksa biopsia.
• Alkoholi tarbimise range keeld.

Hemokromatoos on pärilik haigus, mis mõjutab peaaegu kõiki süsteeme ja organeid. See on raske patoloogia, mida nimetatakse ka pronksdiabeediks või pigmenttsirroosiks.

Geneetiliste kõrvalekallete hulgas peetakse seda haigust üheks levinumaks. Maksimaalne juhtude arv registreeriti Põhja-Euroopa riikides.

Statistika ja haiguslugu

Haiguse väljakujunemise eest vastutab muteerunud geen, mida esineb 5%-l elanikkonnast, kuid haigus areneb vaid 0,3%-l. Levimus meestel on 10 korda kõrgem kui naistel. Enamasti ilmnevad esimesed sümptomid 40-60 aasta vanuselt.

RHK-10 haiguse kood on U83.1.

Esimest korda ilmus teave selle haiguse kohta 1871. M. Troisier kirjeldas kompleksi diabeedi, tsirroosi ja naha pigmentatsiooni sümptomitega.

1889. aastal võeti kasutusele termin "hemokromatoos", mis peegeldab üht haiguse tunnust: pärisnahka ja siseorganid omandada ebatavaline värv.

Arengu põhjused

Primaarsel pärilikul hemokromatoosil on autosoomne retsessiivne ülekanne. See põhineb HFE mutatsioonidel. See geen asub 6. kromosoomi lühikesel käel.

Defekt põhjustab raua sidumise rikkumist kaksteistsõrmiksoole rakkude poolt. Seetõttu ilmub vale signaal rauapuuduse esinemise kohta kehas.

See toob kaasa rauda siduva valgu moodustumise suurenemise ja raua imendumise suurenemise soolestikus. Seejärel ladestub pigment paljudele organitele, millele järgneb aktiivsete elementide surm ja sklerootiliste protsesside areng.

Haigus võib avalduda igas vanuses. On teatud eeltingimused:

• Ainevahetushäire. Sageli tuvastatakse haigus maksatsirroosi taustal või selles manööverdamise ajal.
• Maksahaigused. Eriti kui need on viirusliku iseloomuga, näiteks B- ja C-hepatiit, mida pole ravitud üle 6 kuu.
• Maksakoe ülekasvamine rasvaga.
• Kohalolek või.
• Spetsiifiliste intravenoossete ravimite kasutuselevõtt, mis põhjustavad raua kontsentratsiooni tõusu.
• Püsiv hemodialüüs.

Haiguse vormid

On kolme tüüpi haigusi:

• Pärilik (esmane). Esmases räägime raua metabolismi eest vastutavate geenide mutatsioonidest. See vorm on kõige levinum. On kindlaks tehtud seos päriliku hemokromatoosi ja kaasasündinud ensüümi defektide vahel, mis põhjustavad raua akumuleerumist.

Foto päriliku hemokromatoosi diagnoosist

• Vastsündinutel ilmub vastsündinutel. Sellise patoloogia arengu põhjuseid pole tänaseni välja selgitatud.
• Sekundaarne areneb teiste haiguste taustal, mis on seotud vereringe ja nahaprobleemidega. See areneb suure hulga rauda sisaldavate ravimite võtmise taustal.

Viimane tüüp võib olla vereülekannete järgne, alimentaarne, metaboolne ja segapäritolu.

etapid

Seal on kolm peamist etappi:

• Esiteks. Raua metabolismis esineb rikkumisi, kuid selle kogus jääb allapoole vastuvõetavat taset.
• Teiseks. Kehas on raua liigne kogunemine. Erilisi kliinilisi tunnuseid pole, kuid tänu laboratoorsed meetodid Uuringute käigus on võimalik kiiresti tuvastada kõrvalekalle normist.
• Kolmandaks. Kõik haiguse sümptomid hakkavad progresseeruma. Haigus hõlmab enamikku elundeid ja süsteeme.

Hemokromatoosi sümptomid

Kõige selgemalt avaldub haigus küpses eas inimestel, kui üldraua sisaldus jõuab kriitiliste väärtusteni.

Sõltuvalt valitsevatest sümptomitest eristatakse mitut hemokromatoosi vormi:

• maks,
• südamed,
• endokriinsüsteem.

Esiteks kaebab patsient suurenenud väsimust, libiido langust. Need ei pruugi olla väga tugevad. Järk-järgult muutub nahk kuivemaks, suurtes liigestes on rikkumisi.

Kaugelearenenud staadiumis moodustub sümptomite kompleks, mida esindavad nahavärvi muutus pronksist tooniks, maksatsirroosi ja suhkurtõve areng. Pigmentatsioon mõjutab peamiselt näoosa, käe ülaosa, naba lähedal asuvat piirkonda ja nibusid. Järk-järgult langevad juuksed välja.

Raua liigne kogunemine kudedesse ja elunditesse põhjustab meestel munandite atroofiat. Jäsemed muutuvad turseks ja ilmneb järsk kaalulangus.

Tüsistused

Maks lakkab oma funktsioonidega toime tulema. Seetõttu hakkab see vähem osalema seedimises, saastest puhastamises ja ainevahetuses. Tekivad sagedushäired südamerütm, südamelihase kontraktiilsuse vähenemine.

Kehal tekib eelsoodumus muudele haigustele, kuna immuunsüsteem ei suuda stressiga toime tulla.

Sagedased tüsistused on:

• . Vereringehäirete tõttu on osa südamepiirkonna surm. Patoloogia võib tekkida südamepuudulikkuse taustal.
• Diabeetikud ja. Toksiinide tõttu tekivad ajukahjustused, mis kuhjuvad diabeedi korral.
• Kasvajate ilmnemine maksas.

Kui bakterid sisenevad vereringesse, võib tekkida sepsis. See toob kaasa kogu organismi tõsise mürgistuse ja patsiendi seisundi olulise halvenemise. Sepsise tagajärjel on surma tõenäosus suur.

Mõnel patsiendil on tüsistusena hüpogonadism. See on haigus, mis on seotud suguhormoonide tootmise vähenemisega. See patoloogia põhjustab seksuaalseid häireid.

Diagnostika

Diagnostilised meetmed on ette nähtud mitme elundi kahjustuse ja sama perekonna mitme liikme haiguse korral. Tähelepanu pööratakse haiguse alguse vanusele.

Päriliku vormi korral ilmnevad sümptomid vanuses 45-50 aastat. Varasemate märkide ilmnemisel räägivad nad teist tüüpi hemokromatoosist.

Mitteinvasiivsete meetodite hulgas kasutatakse seda sageli. Rauaga ülekoormatud maksa signaali intensiivsus väheneb. Pealegi sõltub selle tugevus mikroelemendi kogusest.

Kui täheldatakse Fe rikkalikku sadestumist, annab positiivse Perli reaktsiooni. Spektrofotomeetrilise uuringuga saab kindlaks teha, et rauasisaldus on üle 1,5% maksa kuivmassist. Värvimise tulemusi hinnatakse visuaalselt sõltuvalt värvitud rakkude protsendist.

Lisaks saavad nad teostada:

• liigeste radiograafia,
• EchoCG.

Vere analüüs

Üldine analüüs veri ei ole näitlik. See on vajalik ainult aneemia välistamiseks. Kõige sagedamini antakse, mis on näidatud:

1. Bilirubiini tõus üle 25 µmol liitri kohta.
2. ALAT tõus üle 50.
3. Suhkurtõve korral suureneb glükoosi sisaldus veres 5,8 võrra.

Kui kahtlustatakse hemokromatoosi, kasutatakse spetsiaalset skeemi:

• Esiteks tehakse transferriini kontsentratsiooni test. Testi spetsiifilisus on 85%.
• Ferritiini doseerimise test. Kui tulemus on positiivne, jätkake järgmise sammuga.
• Flebotoomia. See on diagnostiline ja ravimeetod, mille eesmärk on eraldada teatud kogus verd. Selle eesmärk on eemaldada 3 gr. nääre. Kui pärast seda patsient paraneb, kinnitatakse diagnoos.

Ravi

Terapeutilised meetodid sõltuvad omadustest kliiniline pilt. Järgige kindlasti dieeti, mis ei sisalda toitu, mis sisaldab rauda ja muid aineid, mis aitavad kaasa selle mikroelemendi imendumisele.

Seetõttu rangelt keelatud:

• neeru- ja maksatoidud,
• alkohol,
• jahutooted,
• mereannid.

Väikestes kogustes võib süüa liha, C-vitamiiniga rikastatud toite. Dieedis on võimalik kasutada kohvi ja teed, kuna tanniinid aeglustavad raua imendumist ja kogunemist.

Ülalkirjeldatud flebotoomial on ka ravitoime. Verelaskmise kestus ravi eesmärgil ei ole lühem kui 2 aastat, kuni ferriini vähenemiseni 50 ühikuni. Samal ajal jälgitakse hemoglobiini dünaamikat.

Mõnikord kasutatakse tsütoforeesi. Meetodi olemus seisneb vere läbilaskmises suletud tsüklis. Sel juhul seerum puhastatakse. Pärast seda tuleb veri tagasi. Soovitud tulemuse saavutamiseks tehakse ühe tsükli jooksul 10 protseduuri.

Raviks kasutatakse kelaate, mis aitavad raual kiiremini organismist väljuda. Selline toime saavutatakse ainult arsti valvsa juhendamise all, kuna pikaajalisel kasutamisel või ilma kontrollita kasutamisel täheldatakse silmaläätse hägustumist.

Kui hemokromatoosi komplitseerib kasv pahaloomuline kasvaja, seejärel määratud kirurgia. Progresseeruva tsirroosiga on ette nähtud maksa siirdamine. Artriiti ravitakse plastilise kirurgiaga.

Prognoos ja ennetamine

Kui haigus ilmneb, peate tüsistuste vältimiseks:

1. Järgige dieeti.
2. Võtke rauda siduvaid ravimeid.

Kui hemokromatoosi ei ole, kuid on pärilikud eeldused, siis on rauapreparaatide võtmisel vaja rangelt järgida arsti soovitusi. Ennetamine taandub ka pere sõeluuringule ja haiguse alguse varajasele avastamisele.

Haigus on ohtlik, seda iseloomustab progresseeruv kulg. Õigeaegse raviga on võimalik eluiga mitmekümne aasta võrra pikendada.

Koos puudumisega arstiabi elulemus on harva üle 5 aasta. Tüsistuste korral on prognoos ebasoodne.

Videoloeng maksa hemokromatoosist:

Haigus võib avalduda süsteemsed sümptomid, maksahaigused, kardiomüopaatia, diabeet, erektsioonihäired ja artropaatia. Diagnoos põhineb seerumi ferritiinitasemel ja geenianalüüsil. Tavaliselt ravitakse seda flebotoomiaga.

Primaarse hemokromatoosi põhjused

Kuni viimase ajani peeti peaaegu kõigi primaarse hemokromatoosiga patsientide haiguse põhjuseks HFE geeni mutatsiooni. Hiljuti avastati ka teisi põhjuseid: mitmesugused mutatsioonid, mis põhjustavad primaarset hemokromatoosi ja esinevad ferroportiinihaiguste, juveniilse hemokromatoosi, vastsündinute hemokromatoos (vastsündinu raua säilitamise haigus), hüpotransferrineemia ja aceruloplasmineemia.

Rohkem kui 80% HFE-ga seotud hemokromatoosidest on põhjustatud homosügootsete C282Y või C282Y/H65D ja heterosügootsete mutatsioonide häiretest. See haigus on autosoomne retsessiivne, homosügootsuse määr on 1:200 ja heterosügootne määr 1:8 Põhja-Euroopa päritolu inimestel. Seda haigust esineb harva mustanahalistel ja Aasia päritolu inimestel. 83% kliiniliste hemokromatoosidega patsientidest on homosügootsed. Kuid teadmata põhjustel on fenotüübiline (kliiniline) haigus palju vähem levinud, kui geenide sagedus ennustab (st paljud homosügootsed isikud ei teata häirest).

Primaarse hemokromatoosi patofüsioloogia

Normaalne rauasisaldus inimorganismis on naistel 2,5 g ja meestel 3,5 g. Hemokromatoosi ei saa diagnoosida enne, kui raua üldsisaldus organismis ületab 10 g ja enamasti isegi mitu korda rohkem, kuna sümptomid võivad hilineda, kuni raua kogunemine muutub liigseks. Naistel on kliiniline ilming enne menopausi harvaesinev, kuna menstruatsiooniga (ja mõnikord ka raseduse ja sünnitusega) seotud rauakaotuse korral kipub organism raua kogunemist kompenseerima.

Raua ülekoormuse mehhanism on raua suurenenud imendumine seedetrakti mis viib raua kroonilise kuhjumiseni kudedes. Heptsidiin, maksas sünteesitud peptiid, on raua imendumise kontrollimise kriitiline mehhanism. Heptsidiin koos normaalse HFE geeniga hoiab ära raua üleimendumise ja akumuleerumise normaalsetel inimestel.

Enamasti tekivad koekahjustused vabade hüdroksüülradikaalide toimel, mis tekivad siis, kui raua ladestumine kudedes katalüüsib nende struktuuri. Muud mehhanismid võivad mõjutada üksikuid organeid (näiteks võib melaniinisisalduse suurenemise tõttu tekkida naha hüperpigmentatsioon, samuti raua akumuleerumine).

Primaarse hemokromatoosi sümptomid ja tunnused

Raua ülekoormuse tagajärjed jäävad samaks, sõltumata ülekoormuse etioloogiast ja patofüsioloogiast.

Arstid usuvad, et sümptomid ei ilmne enne elundikahjustuse tekkimist. Elundite kahjustused tekivad aga aeglaselt ja neid on raske avastada. Tavaliselt ilmnevad kõigepealt väsimus ja mittespetsiifilised süsteemsed sümptomid.

Teised sümptomid on seotud suure raua kogunemisega elundite tööga. Meestel esialgsed sümptomid võib esineda hüpogonadismi ja erektsioonihäireid, mis on põhjustatud sugunäärmete raua kogunemisest. Esialgsete märkide hulka kuuluvad ka glükoositundlikkuse või suhkurtõve halvenemine. Mõnedel patsientidel tekib hüpotüreoidism.

Südamepuudulikkusega kardiomüopaatia on levinuim põhjus. Hüperpigmentatsioon ( pronksist diabeet) on levinud, nagu ka sümptomaatiline artropaatia.

Primaarse hemokromatoosi tavalised ilmingud

Primaarse hemokromatoosi diagnoosimine

• Seerumi ferritiini tase.
• geneetilised testid.

Sümptomid ja märgid võivad olla mittespetsiifilised, peened ja ilmneda järk-järgult, seega olge valvsad. Primaarset hemokromatoosi tuleks kahtlustada, kui haiguse tüüpilised ilmingud, eriti selliste ilmingute kombinatsioonid, jäävad pärast rutiinset läbivaatust seletamatuks. Kuigi perekonna ajalugu on täpsem vastus, seda tavaliselt ei esitata.

Kõrgenenud ferritiini taset (>200 ng/ml naistel ja >300 ng/ml meestel) võib tavaliselt täheldada primaarse hemokromatoosi korral, kuid see võib tuleneda ka muudest häiretest, nagu põletikuline maksahaigus, vähk ja teatud süsteemsed põletikulised haigused. nt refraktaarne aneemia, hemofagotsüütiline lümfohistiotsütoos) või rasvumine. Järeltestid tehakse, kui ferritiini tase on väljaspool normi. Nende eesmärk on hinnata seerumi rauasisaldust (tavaliselt >300 mg/dl) ja raua sidumisvõimet (transferriini küllastus; tase tavaliselt >50%). HFE geeni mutatsioonidest põhjustatud primaarse hemokromatoosi tuvastamiseks tehakse geneetiline analüüs. Väga sisse harvad juhud kahtlustada teist tüüpi primaarset hemokromatoosi (nt ferroportiini haigus, juveniilne hemokromatoos, vastsündinute hemokromatoos, transferriini puudulikkus, tseruloplasmiini puudulikkus), mille puhul ferritiini ja vere rauaanalüüsid näitavad raua ülekoormust ja HFE mutatsiooni geneetilise testi tulemused on negatiivsed, eriti noortel patsientidel. Selliste diagnooside kinnitamine edeneb.

Kuna tsirroosi esinemine mõjutab prognoosi, tehakse tavaliselt maksa biopsia ja mõõdetakse (võimaluse korral) koe rauasisaldust. Kõrge intensiivsusega MRI on mitteinvasiivne alternatiiv maksa rauasisalduse hindamiseks (kõrge täpsus).

Primaarse hemokromatoosiga inimeste lähisugulasi tuleks kontrollida seerumi ferritiini taseme suhtes ja testida geeni 282Y/H63D suhtes.

Primaarse hemokromatoosi ravi

• Flebotoomia (verejooks).

Patsiendid, kellel on haiguse kliinilised ilmingud, suurenenud tase seerumi ferritiinisisaldus või kõrgenenud transferriini küllastus nõuab ravi. Patsiendid, kellel puuduvad haiguse sümptomid, vajavad perioodilisi (näiteks kord aastas) kliinilisi läbivaatusi.

Flebotoomia lükkab edasi fibroosi progresseerumist tsirroosiks, mõnikord isegi pöördub tsirroosi poole ja pikendab eluiga, kuid ei hoia ära hepatotsellulaarset kartsinoomi. Iganädalaselt eemaldatakse umbes 500 ml verd, kuni seerumi rauasisaldus on normaalne ja transferriini küllastumine<50%. Еженедельная флеботомия может быть необходима в течение многих месяцев. Для поддержания сатурации трансферина на уровне <30% при нормальном уровне железа, можно проводить периодические флеботомии.

Diabeeti, kardiomüopaatiat, erektsioonihäireid ja muid sekundaarseid ilminguid ravitakse vastavalt näidustustele.

Patsiendid peaksid toituma tasakaalustatult ning rauda sisaldavate toitude (nt punane liha, maks) tarbimist ei ole vaja piirata. Alkoholi tohib tarbida vaid mõõdukalt, sest. see võib suurendada raua imendumist ja suurendada tsirroosi riski.

Juveniilne hemokromatoos

Juveniilne hemokromatoos on haruldane autosoomne retsessiivne haigus, mis on põhjustatud HJV geeni mutatsioonist, mis mõjutab hemojeveliini valgu transkriptsiooni. Seda täheldatakse sageli teismelistel. Ferritiini tase on >1000 ng/ml ja transferriini küllastus >90%.

Transferriini retseptori geenimutatsioonid

Transferriin 2 retseptori, valgu, mis näib kontrollivat transferriini küllastumist, mutatsioonid võivad põhjustada hemokromatoosi harvaesinevaid autosomaalseid retsessiivseid vorme. Sümptomid ja tunnused on sarnased HFE hemokromatoosiga.