A mastocytosis okai és kezelése gyermekeknél. Mastocytosis: a diagnózis nehézségei és a kezelés jellemzői A bőrelváltozások változatos urticaria pigmentosa esetén

A mastocytosis a hízósejtek szövetekben történő felhalmozódása és proliferációja által okozott betegségek csoportja. Először E. Nettleship és W. Tay írta le 1869-ben, mint krónikus csalánkiütést, amely barna foltokat hagyott maga után. 1878-ban A. Sangster javasolta az „urticaria pigmentosa” kifejezést az ilyen kiütésekre. E kiütések természetét 1887-ben P. Unna német bőrgyógyász szövettani vizsgálatok eredményeként tárta fel. 1953-ban R. Degos bevezette a „masztocitózis” kifejezést.

A mastocytosis meglehetősen ritka betegség. Oroszországban 0,12-1 mastocytosis eset fordul elő 1000 betegre. A gyermekbőrgyógyászok gyakrabban látnak ilyen betegeket. Igen, be nemzetközi vezetés a bőrgyógyászatban "Andrews-féle bőrbetegségek. Clinical Dermatology" azt jelzi, hogy 1 eset/500 beteg gyermekkor. Lehetséges, hogy az Orosz Föderációban a mastocytosis aluldiagnosztizált. Mindkét nem egyformán érintett. A gyermekek mastocytosisának jelentős hányada, a gyermekkori mastocytosis általában a bőrelváltozásokra korlátozódik, és a felnőtteknél nagyobb valószínűséggel alakul ki szisztémás mastocytosis (SM). Az SM megnyilvánulásainak és az ilyen betegek kezelési taktikájának ismerete segít megelőzni az esetleges súlyos szövődményeket, amelyek nemcsak az agresszív SM-et, hanem a bőr, nem szisztémás, jóindulatúan lezajló mastocytosist is kísérhetik. Ezek a szövődmények közé tartozik az anafilaxia, csalánkiütés és angioödéma, gyomor-bélrendszeri rendellenességek stb.

A hízósejtek biológiája és a mastocytosis etiopatogenezise

A betegség etiológiája nem ismert. A hízósejteket először P. Ehrlich írta le 1878-ban, és a nagy szemcsék különleges színe miatt nevezte el így. Kinézet ezek a szemcsék vezették a tudóst arra a téves meggyőződésre, hogy léteznek a környező szövetek táplálására (innen ered a sejtek „Mastzellen” elnevezése, a német mast, vagyis az állatok „hizlalása”). A hízósejteket ma nagyon erős sejteknek tekintik. immunrendszer részt vesz minden gyulladásos folyamatban és különösen az IgE által közvetített mechanizmusokban.

A hízósejtek széles körben elterjedtek szinte minden szervben. Közel vannak a vér- és nyirokerekhez, a perifériás idegekhez és a hámfelületekhez, ami lehetővé teszi számukra, hogy különféle szabályozó, védő funkciókat hajtsanak végre, és részt vegyenek a gyulladásos reakciókban. A hízósejtek a csontvelőben található pluripotens progenitor sejtekből fejlődnek ki, amelyek felszínükön expresszálják a CD34 antigént. Innen prekurzorokként feloszlanak, és bizonyos szövetekben szaporodnak és érnek. A normál hízósejtek fejlődéséhez kölcsönhatásra van szükség a hízósejt növekedési faktor, a citokinek és a c-KIT receptorok között, amelyek fejlődésük különböző szakaszaiban expresszálódnak a hízósejteken. A hízósejt növekedési faktor megköti a c-KIT proto-onkogén fehérjetermékét. A hízósejtek szaporodásának serkentése mellett a hízósejt növekedési faktor serkenti a melanociták proliferációját és a melanin szintézist. Ez a mastocytosisban a bőrkiütések hiperpigmentációjával jár. A hízósejtek IgE által közvetített és nem IgE-dependens mechanizmusok által aktiválhatók, aminek eredményeként különböző kémiai mediátorok szabadulnak fel, amelyek a szekréciós szemcsékben halmozódnak fel; ugyanakkor a membrán lipid metabolitok és gyulladásos citokinek szintézise (triptáz, hisztamin, szerotonin; heparin; tromboxán, prosztaglandin D2, leukotrién C4; vérlemezke aktiváló faktor, eozinofil kemotaxis faktor; interleukins-1, 2, 5, 4 , 6 és stb.). A mediátorok epizodikus felszabadulása a túlzott proliferáción átesett hízósejtekből ahhoz vezet, hogy széles választék tünetek. Az ilyen hiperproliferáció lehet reaktív hiperplázia vagy daganatos folyamat. A c-KIT receptorok rendellenességei vagy ligandumaik túltermelése zavart sejtproliferációhoz vezethet. A c-KIT génlókusz mutációja a c-KIT konstitucionális aktiválását és fokozott expresszióját okozza hízósejteken. Úgy gondolják, hogy ez a klonális proliferáció játszik fő szerepet a mastocytosis patogenezisében.

Kétféle mutáció ismert, amelyek mastocytosis kialakulásához vezetnek felnőtteknél: a c-KIT proto-onkogén mutációja (leggyakrabban) és egyéb mutációk (1. táblázat). Ennek a génnek a fehérje a transzmembrán tirozin kináz receptor (CD117), melynek liganduma egy őssejt-faktor (hízósejt növekedési faktor). A nevezett proto-onkogén 816-os kodonjában a mutáció a hízósejtek tumortranszformációjához vezet. Ritkán más c-KIT mutációk is kimutathatók (1. táblázat).

Egy másik mutáció is előfordulhat a 4q12 kromoszómán a kromoszóma ezen régiójának deléciója formájában. Ez a thrombocyta eredetű növekedési faktor alfa receptor gén és a FIP1L1 gén kóros konvergenciájához (mellékálláshoz) vezet. Ezeknek a géneknek a fúziója következtében a vérképző sejtek aktiválódása, valamint a hízósejtek és eozinofilek hiperproliferációja következik be. Ugyanez a mutáció okozza a hipereozinofil szindróma kialakulását.

Gyermekeknél a fenti génmutációk ritkán figyelhetők meg. A betegség általában nem családi jellegű, kivéve ritka esetek autoszomális domináns típusú öröklődés csökkent expresszivitással (1. táblázat). A gyermekek mastocitózisa a citokin által közvetített hízósejt-hiperpláziával, a 816-os kodontól eltérő c-KIT génmutációkkal vagy más, eddig ismeretlen mutációkkal jár együtt.

A mastocytosis szabványairól és szabványosításáról szóló 2005-ös konszenzus szerint az olyan markerek, mint:

1) CD2 – T-sejt felszíni antigén (általában T-limfocitákon, természetes gyilkosokon, hízósejteken található). Ennek az antigénnek a hízósejteken való hiánya arra utal, hogy a hízósejt-infiltráció nem kapcsolódik masztocitózishoz;

2) A CD34 egy adhezív molekula marker, amely hízósejteken, eozinofileken és őssejteken expresszálódik;

3) CD25 – interleukin-2 alfa lánc, aktivált B- és T-limfocitákon, egyes tumorsejteken, beleértve a hízósejteket, expresszálódik. A CD25 az SM markere;

4) A CD45 egy gyakori leukocita antigén, amely a vérképző sorozat összes képviselőjének felületén jelen van, kivéve az érett eritrocitákat. Általában a hízósejtek felszínén található;

5) CD117 - transzmembrán receptor c-KIT, amely az összes hízósejt felszínén található;

6) triptáz elleni antitestek.

A mastocytosis modern osztályozását C. Akin és D. Metcalfe javasolta, amely a WHO osztályozásának tekinthető (2001) (2. táblázat).

A mastocytosis klinikája és diagnosztikája

Különbséget kell tenni a bőr és a szisztémás mastocytosis között. A bőrforma főként gyermekeket és ritkán felnőtteket érint. A gyermekek mastocitózisát prevalencia szerint három kategóriába sorolják: a leggyakoribb formája (az esetek 60-80%-a) a urticaria pigmentosa; ritkábban (10-35%) magányos mastocytoma eseteket figyelnek meg; még ritkább formák a diffúz bőr mastocytosis vagy a telangiectatikus típus. A betegség általában a gyermek életének első két évében fordul elő (az esetek 75%-ában). Szerencsére a bőr mastocytosis gyermekeknél hajlamos a spontán regresszióra. A felnőtt betegek jelentős része SM-ben szenved, mivel náluk jellemzően a csontvelőből származó hízósejtek klonális proliferációja van. A hematológiai betegséggel nem összefüggő SM-ben szenvedő felnőttek 60%-a indolens betegségben, 40%-ban pedig agresszív mastocytosisban szenved (az ilyen betegeknél általában nem jelentkeznek bőrmegnyilvánulások). Az SM tüneteit a hízósejtek által kibocsátott infiltrátumok és mediátorok elhelyezkedésétől függően határozzák meg, és a következők: viszketés, kipirulás (a bőr, különösen az arc és a felső test hirtelen kipirosodása), csalánkiütés és angioödéma, fejfájás, hányinger és hányás, paroxizmális hasi fájdalom, hasmenés, nyombél- és/vagy gyomorfekély, felszívódási zavar, asztmaszerű tünetek, preszinkópe és ájulás, anafilaxia. Ezek a tünetek spontán jelentkezhetnek, vagy olyan tényezők következményei, amelyek elősegítik a hízósejtek degranulációját (pl. alkohol, morfium, kodein vagy nagy bőrfelületek dörzsölése). Az ilyen betegeknél a rovarcsípés gyakran anafilaxiát okozhat. Bizonyos nem specifikus tényezőkre (pl. aszpirin és más nem szteroid gyulladáscsökkentők, hideg, vízzel való érintkezés) szembeni túlérzékenység, amelyek az akut visszatérő vagy krónikus csalánkiütés kifejezett megnyilvánulásait okozzák, szintén az SM megnyilvánulása lehet. Az ilyen betegek vérében nem emelkedik a teljes IgE szintje, és ritkán mutatnak ki specifikus IgE antitesteket, mivel az ilyen betegeknél előfordulhat, hogy nem gyakrabban allergiásak, mint az általános populációban. Ugyanakkor stabil emelt szint a triptáz a vérben az SM jele. Mivel a hízósejtek heparint termelnek, ez orrvérzéshez, hematemesishez, melenához és ecchymosishoz vezethet. Az SM-ben szenvedő betegeknél gyakoribbak a csontritkulás okozta spontán törések. Valószínűleg az oszteoporózist az oszteoblasztok és az oszteoklasztok közötti egyensúlyhiány okozza az utóbbiak aktiválódásának irányában, heparin hatására.

Egyes szerzők azt javasolják, hogy a mastocytosis osztályozásába egy másik betegséget is beépítsenek - a "csontvelő-masztocitózist". A mastocytosisnak ebben az izolált változatában alacsony a hízósejt-tartalom más szövetekben, alacsony a triptáz szint a vérben, és jó a prognózis. Ez a betegség gyanús anafilaxiás sokk megmagyarázhatatlan jelei, ismeretlen etiológiájú csontritkulás, megmagyarázhatatlan neurológiai és alkotmányos tünetek, megmagyarázhatatlan bélfekély, krónikus hasmenés esetén.

A mastocytosis differenciáldiagnózisa nagyon széles, és a betegség megnyilvánulásaitól függ (3. táblázat).

Foglalkozzunk részletesebben a mastocytosis bőr formájával.

Bőr mastocytosis

Általában a bőr mastocytosisának diagnosztizálása nem nehéz egy tapasztalt bőrgyógyász számára. A cikk szerzője azonban ismételten találkozott e betegség hibás diagnózisával mind gyermekeknél, mind felnőtteknél. A bőr mastocytosis gyermekeknél három formában nyilvánul meg: magányos mastocytoma; urticaria pigmentosa és diffúz bőr mastocytosis (ez utóbbi rendkívül ritka). Talán ezeknek a formáknak a kombinációja ugyanabban a gyermekben. Gyermekeknél a diagnózis általában azon alapul klinikai kép, nélkül szövettani vizsgálat. Ezt az indokolja, hogy gyermekeknél a bőr mastocytosis általában néhány éven belül spontán megszűnik. Mivel azonban hematológiai jellegű proliferatív betegségről beszélünk, mindig jobb a biopszia szövettani és immunhisztokémiai vizsgálata. Különösen fontos ilyen elemzést végezni olyan esetekben, amikor a kiütés 15 éves kor után jelent meg (SM megnyilvánulása). P. Valent et al. a következő kritériumokat jelzik a bőr mastocitózisának diagnosztizálásához: tipikus klinikai megnyilvánulások (fő kritérium) és egy vagy kettő a következő kisebb kritériumok közül: 1) monomorf hízósejt-infiltrátum, amely vagy triptáz-pozitív hízósejt-aggregátumokból áll (több mint 15 sejt) klaszterben), vagy - szétszórt hízósejtek (több mint 20 a látómezőben nagy (×40-es) nagyítással); 2) c-KIT mutáció kimutatása a 816-os kodonban a lézióból származó biopsziás szövetben.

P. Vaent et al. javasolt a mastocytosis bőrmegnyilvánulásainak súlyosságának meghatározására. A bőrelváltozások területének felmérése mellett a szerzők a bőrkiütések súlyosságának öt fokos elosztását javasolják, attól függően, hogy vannak-e olyan kísérő tünetek, amelyek a bőrön jelentkező tüneteket kísérhetik - viszketés, kipirulás és hólyagosodás (4. táblázat).

Gyermekkori általános kiütések (urticaria pigmentosa)

A bőr mastocytosisának ezt a formáját a gyermekek mastocitózisának 60-90% -ában figyelik meg. Ebben az esetben a kiütések a gyermek életének első heteiben jelentkeznek, és rózsaszínű, viszkető, csalánkiütéses, enyhén pigmentált foltok, papulák vagy csomók formájában jelentkeznek. A kiütések ovális vagy lekerekített alakúak, mérete 5-15 mm, néha összeolvadnak egymással. Színe a sárgásbarnától a sárgásvörösig változik (1., 2. ábra). Ritkán a kiütések halványsárga színűek lehetnek ("xanthelasma-szerű"-nek is nevezik). A hólyagok és hólyagok kialakulása a betegség korai és meglehetősen gyakori megnyilvánulása. Ezek lehetnek az urticaria pigmentosa első megnyilvánulása, de soha nem tartanak három évnél tovább. Idősebb korban a hólyagosodás nagyon ritka.

Általában a betegség kezdetén a kiütés csalánkiütésnek tűnik, azzal a különbséggel, hogy a csalánkiütés tartósabb. Idővel a kiütés fokozatosan barna színűvé válik. Ha a bőr irritált a kiütések területén, urticaria bőrpír vagy hólyagok jelennek meg. pozitív tünet Daria); a betegek egyharmada urticariás dermographismusban szenved. A hiperpigmentációk több évig fennmaradnak, amíg el nem kezdenek halványodni. A betegség összes megnyilvánulása általában a pubertás korára eltűnik. Ritkán a kiütések felnőttkorban is megmaradnak. Bár a szisztémás érintettség lehetséges, a rosszindulatú szisztémás betegség rendkívül ritka a mastocytosis ezen formájában.

Magányos mastocytoma

A mastocytosisban szenvedő gyermekek 10-40%-a szenved ebben a betegségben. Egyedülálló (egyszeri) kiütések jelen lehetnek születéskor, vagy a gyermek életének első heteiben alakulhatnak ki. Általában barnás vagy rózsaszín-vörös ödémás papulák, amelyek felhólyagosodnak, ha a bőr irritálódik (pozitív Darier-jel). A gyermek bőrén gyakran több masztocita is található (3. ábra). A mastocitómák papuláknak, kerek vagy ovális megemelkedett plakkoknak vagy daganatnak is tűnhetnek. A méretek általában 1 cm-nél kisebbek, de néha elérhetik a 2-3 cm átmérőt is. A felület általában sima, de előfordulhat narancshéj megjelenése. A mastocytoma lokalizációja bármilyen lehet, de az alkar háti felszíne, a csuklóízület közelében gyakoribb. Ödéma, csalánkiütés, hólyagosodás és még hólyagok is előfordulhatnak mastocitómával együtt. Egyetlen mastocytoma szisztémás tünetekkel járhat. Az első mastocytoma megjelenésétől számított három hónapon belül az ilyen kiütések terjedhetnek. A mastocytomák kombinálhatók urticaria pigmentosa-val ugyanabban a gyermekben (4. ábra). A legtöbb hízósejt tíz éven belül spontán visszafejlődik. Külön képződmények kimetszhetők. A kiütések mechanikai igénybevétellel szembeni védelme is javasolt hidrokolloid kötszerekkel. A rosszindulatú daganatba való progresszió nem következik be.

Rizs. 3. Többszörös mastocytomák	Rizs. 4. Urticaria pigmentosa ugyanabban a gyermekben (mastocytomákkal)

Diffúz bőr mastocytosis

A betegség ritka, a bőr speciális narancssárga színű folyamatos beszivárgott felülete formájában nyilvánul meg, amelyet "otthoni narancsnak" neveznek (franciául "narancssárga férfi"). Tapintással tésztaszerű állagot határoznak meg, néha lichenifikációt. Ennek oka a hízósejtek diffúz beszivárgása a dermiszbe. Csecsemőkorban széles körben elterjedt hólyagos kitörések lehetségesek, amelyeket tévesen congenitalis epidermolysis bullosaként vagy más primer hólyagos dermatózisként diagnosztizálnak. Ezt a jelenséget bullous mastocytosisnak nevezik.

A bőr mastocytosisának klinikai formái felnőtteknél

Általában a mastocytosis bőrmegnyilvánulásai felnőtteknél az indolens (indolens) SM részei. Kivétel talán a makula eruptív perzisztáló telangiectasia, különösen, ha gyermekkorban jelentkezett, ami leggyakrabban szisztémás megnyilvánulások nélküli dermatosis. Ebben az esetben azonban meg kell vizsgálni a beteget SM-re. Az elváltozásból származó bőr rutin vizsgálata, szövettani és immunhisztokémiai vizsgálata mellett csontvelő-vizsgálat elvégzése, a vérszérum triptáz szintjének meghatározása, a szervek ultrahangja szükséges. hasi üregés a szervek röntgenvizsgálata mellkas. Nyirokcsomó-érintettség gyanúja esetén pozitronemissziós komputertomográfiát kell alkalmazni.

Generalizált bőr mastocytosis, felnőtt típusú

A mastocytosis leggyakoribb bőrformája felnőtteknél. A kiütések generalizáltak, szimmetrikusak, monomorfak, amelyeket sötétvörös, lila vagy lila foltok, papulák vagy csomók képviselnek. Barna(5., 6. ábra). Ritkán hasonlíthatnak a közönséges szerzett melanocita nevusokhoz. Nincsenek szubjektív tünetek. Lehetséges Darya pozitív tünete.

A mastocytosis eritrodermiás formája

Erythroderma, amely úgy néz ki, mint "libabőr". Ellentétben a gyermekek diffúz bőr mastocytosisával, a bőr színe nem jellemző narancssárga színű, és az infiltráció kevésbé kifejezett. A test különböző részein lévő hólyagok jellemzik.

Telangiectasia makula eruptív perzisztens

Kiütések generalizált vagy széles körben elterjedt, 0,5 cm-nél kisebb átmérőjű, enyhe vörösesbarna árnyalatú erythemás foltok formájában. A név ellenére a mastocytosisnak ebben a formájában alig vagy egyáltalán nincs telangiectasia (7. ábra). A kiütéseket nem kísérik szubjektív érzések; Darya tünete negatív. A felnőtteknél a mastocytosis egyéb bőrmegnyilvánulásaival ellentétben ez az állapot ritkán társul SM-hez. Mindazonáltal, mint a bőr mastocitózisának más formáinál felnőtteknél, szűrésre van szükség a szisztémás érintettség kizárása érdekében, beleértve a csontvelő-biopsziát.

Szisztémás mastocytosis

Az SM laboratóriumi diagnózisához legalább egy fő és egy mellékkritérium, vagy 3 kisebb kritérium szükséges az alábbiak közül.

A fő kritérium a hízósejtek sűrű beszűrődése (15 vagy több sejt) a csontvelőben vagy más szövetekben, a bőrön kívül.

Kis kritériumok:

1) atipikus hízósejtek;

2) atipikus hízósejt-fenotípus (CD25+ vagy CD2+);

3) a triptáz szintje a vérben magasabb, mint 20 ng/ml;

4) mutáció jelenléte a 816 c-KIT kodonban a perifériás vér sejtjeiben, a csontvelőben vagy az érintett szövetekben.

Annak ellenére, hogy a gyermekek masztocitózisa általában a bőrelváltozásokra korlátozódik, minden gyermeknek legalább egyszer tanulmányoznia kell a triptáz szintjét a vérben az SM kialakulásának lehetőségével kapcsolatban. Ebben az esetben meg kell győződnie arról, hogy 4-6 héten belül a gyermek nem kapott allergiás reakció azonnali típus. Ha a szérum triptáz szintje 20 és 100 ng/ml között van, az SM egyéb jelei nélkül, indolens SM-re kell gyanakodni, és meg kell figyelni az ezzel a diagnózissal rendelkező, pubertás előtti gyermeket. Ebben az esetben a gyermeknek nincs szüksége csontvelő-biopsziára. Ha a triptáz szint 100 ng/ml felett van, csontvelő-vizsgálatot kell végezni. Azokban az esetekben, amikor a vér triptázszintjének vizsgálata nem lehetséges, a máj és a lép ultrahangos adatai lehetnek a döntő kritériumok: a máj- és/vagy lépmegnagyobbodás jelenléte kell, hogy alapuljon a csontvelő-vizsgálathoz. . Természetesen a triptázszintek vizsgálata objektívebb mutató, amelyet a diagnózishoz előnyben kell részesíteni.

Indolens (indolens) szisztémás mastocytosis

Az SM legjellemzőbb formája felnőtteknél az indolens szisztémás mastocytosis. Ezeknél a betegeknél nem jelentkeznek SM-hez kapcsolódó hematológiai betegségek, valamint szervi diszfunkció (ascites, felszívódási zavar, cytopenia, kóros törések) vagy hízósejtes leukémia. Jellemzőek a fent leírt bőrkiütések, esetenként szisztémás tünetek is megfigyelhetők, különösen a hízósejteket aktiváló triggerek hatására. Ezt a betegséget az érintett bőr klinikai, szövettani és immunhisztokémiai leletei, valamint a szérum triptázszint monitorozása alapján diagnosztizálják. Szervkárosodást jelez a csontvelő beszűrődése, ahol legalább 30%-a hízósejt, a vér triptázszintje 200 ng/ml-nél magasabb, valamint a hepatosplenomegalia.

Hematológiai betegséggel összefüggő szisztémás mastocytosis (nem hízósejt)

A hematológiai patológiával összefüggő SM-ben szenvedő betegek általában idős emberek, akiknek különböző szisztémás tünetei vannak (az SM esetek kb. 30%-a). A hematológiai patológia a következőket foglalhatja magában: valódi policitémia, hipereozinofil szindróma, krónikus mielo- vagy monocitás leukémia, limfocitás leukémia, primer myelofibrosis, lymphogranulomatosis.

A leggyakoribb társbetegség a krónikus monomyeloid leukémia. Ritkábban - limfoid neoplázia (általában - B-sejtes, például plazmasejtes mielóma). Általában az ilyen betegeknél nincs bőrkiütés. A prognózis a komorbiditástól függ, de az SM jelenléte rontja a prognózist.

Az eozinofíliával járó SM esetében, amikor a perifériás vérben az eozinofilek számának állandó növekedését állapítják meg (1 μl vérben több mint 1500), a végső diagnózis csak DNS-elemzés alapján állítható fel. A többi jellemző másodlagos jelentőségű. Például a FIP1L1/PDGFRA gén jelenléte (két fuzionált gén) és/vagy a CHIC2 gén deléciója lehetővé teszi a krónikus eozinofil leukémiával járó SM diagnosztizálását. A krónikus eozinofil leukémia klinikai tüneteit mutató betegeknél, akiknél a fenti klonális rendellenességek nem igazolódtak, a diagnózis "SM hypereosinophilic szindrómával" módosul. A betegség klinikai képének értékelésekor figyelembe kell venni, hogy az eozinofíliával járó SM csak nagyon késői stádiumban okozhat tüdő- és szívizomfibrózist, ellentétben a hipereozinofil szindrómával. Ez megerősíti, hogy milyen nehéz az SM diagnosztizálása, különösen a periférián lévő korlátozott laboratóriumi diagnosztikai képességekkel összefüggésben.

Agresszív szisztémás mastocytosis

Az agresszív felnőttkori SM fulminánsabb lefolyású, a hízósejtek beszűrődése miatti végszervi diszfunkcióval (csontvelő-elégtelenség, májműködési zavar, hypersplenismus, patológiás törések, felszívódási zavar szindrómával járó gyomor-bélrendszeri érintettség és súlycsökkenés). Ezeknek a betegeknek a prognózisa rossz.

hízósejtes leukémia

Hízósejtes leukémiát akkor észlelnek, ha az atipikus hízósejtek (többlebenyű vagy több maggal rendelkező sejtek) 10% vagy több a perifériás vérben és 20% vagy több a csontvelőben. A prognózis rossz. Az ilyen betegek várható élettartama általában kevesebb, mint egy év.

Hízósejtes szarkóma

A hízósejtes szarkóma a masztocitózis rendkívül ritka formája. A mai napig ennek a betegségnek csak elszigetelt eseteit írták le a világon. Ez egy destruktív szarkóma, amely erősen atipikus hízósejtekből áll. Ezekben az esetekben a diagnózis idején nem találtak szisztémás elváltozást. Ugyanakkor leírták a másodlagos generalizációt, amely magában foglalja a belső szerveket és a vérképző szöveteket. A terminális stádiumban a hízósejtes szarkóma megkülönböztethetetlen az agresszív SM-től vagy a hízósejtes leukémiától. A hízósejtes szarkómában szenvedő betegek prognózisa rossz.

A hízósejtes szarkómát nem szabad összetéveszteni az extracutan mastocytomákkal, amelyek ritkák. jóindulatú daganatok hízósejtek destruktív növekedés nélkül.

A mastocytosis szisztémás szövődményeinek megelőzése

Mivel a biológiailag felszabaduló szisztémás szövődmények hatóanyagok hízósejtekből, nemcsak SM-ben szenvedő betegeknél lehetséges, hanem bármilyen bőrformában is, kivéve a makula eruptív perzisztens telangiectasia (ha nem kombinálják SM-vel), az ilyen betegeknek be kell tartaniuk a következő szabályokat:

1. Anafilaxiás sokk esetén kívánatos két vagy több automata fecskendő adrenalinnal, különösen, ha természeti kirándulást terveznek (sajnos Oroszországban nincs ilyen fecskendő).
2. Az IgE által közvetített allergiában szenvedő betegek, ha indokolt, allergén-specifikus immunterápiát kapnak, hogy csökkentsék az allergiás reakciók kialakulásának kockázatát.
3. Kerülni kell azokat az ételeket, amelyek hízósejtek degranulációját okozhatják: tenger gyümölcsei (tintahal, garnélarák, homár); sajt, alkohol, forró italok, fűszeres ételek.
4. Lehetőség szerint kerülni kell a következő gyógyszereket: nem szteroid gyulladáscsökkentők, különösen az aszpirin, mivel elősegítik a hízósejtek közvetlen degranulációját; antibiotikumok - vankomicin, polimixin (beleértve a cseppeket külső kezelésre), amfotericin B; dextrán (Reopoliglyukin oldat intravénás beadásra, valamint egy komponens szemcsepp a szaruhártya hidratálására); kinin (antiaritmiás gyógyszer); kábító fájdalomcsillapítók (beleértve a kodeint köhögésgátló tablettákban, morfiumot stb.); B1-vitamin (tiamin); szkopolamin (in szemcsepp glaukóma kezelésére). Nem kívánatos bizonyos gyógyszerek alkalmazása érzéstelenítés alatt. Különösen a szukcinilkolin és a cisatrakurium rendelkezik a legkevésbé hízósejtek degranuláló képességével; aminoszteroidok (vecuronium, rokuronium, rapakuronium) - közepes aktivitás; Az atracurium és a mivacurium a legaktívabb ebben a tekintetben, ezért ezek alkalmazása nem kívánatos ezeknél a betegeknél. Az inhalációs érzéstelenítők biztonságosak a mastocytosisban szenvedő betegek számára. Az intravénás érzéstelenítők közül a ketamin csekély hatással van a hízósejt-membrán stabilitására, ezért a propofol és a tiopentál alkalmazása kerülendő. Helyi érzéstelenítés során benzokaint és tetrakaint nem szabad felírni (lidokain vagy bupivakain használható). Nem kívánatos intravénás radiopaque jódtartalmú készítmények és galliumkészítmények alkalmazása; rezerpin; béta-adrenerg blokkolók (propranolol, metaprolol stb.). Ha a fenti gyógyszerek alkalmazása elkerülhetetlen, a nem kívánt megelőzés érdekében mellékhatások legalább adnia kell a betegnek antihisztaminok. Ha szükséges elvégezni sebészeti beavatkozás vagy röntgenvizsgálat jódtartalmú radiopaque szerekkel, kortikoszteroidokat is beadnak (például prednizolon 1 mg / testtömeg-kg - 12 órával az eljárás előtt, majd az adag fokozatos csökkentése három-öt nap alatt).
5. Figyelmet kell fordítani a kozmetikumok és mosószerek összetételére, ahol a metilparabén tartósítószerként használható. Ez az anyag a hízósejtek degranulációját is okozhatja.

Mastocytosis kezelése

Gyermekeknél a bőr mastocytosis, ha nem járnak szisztémás tünetekkel, általában nem igényel kezelést, mivel hajlamos magától elmúlni. Itt fontos a hízósejtek aktiválódásának megelőzése. Amikor szisztémás tünetek az antihisztaminok a terápia alappillérei. Mivel a bőrtünetek (pír, viszketés, csalánkiütés) főként H 1 receptorokon keresztül jelentkeznek, ezek antihisztaminokkal szabályozhatók. A H 1 antagonisták enyhíthetik a gyomor-bélrendszeri görcsöket is. A H 2 receptor antagonisták elnyomják a gyomorban a túlzott savtermelést, ami fontos tényező a gyomorhurut és a gyomorhurut kialakulásában. gyomorfekély. Bár nincs konkrét adat arról, hogy az antihisztaminok mely antihisztaminok jelentenek jelentős előnyöket, a H 1 és H 2 receptor blokkolók kombinációja növeli a hisztamin hatásának elnyomásának hatékonyságát. A H 2 -antihisztaminok gyakran hatástalanok a hasmenés szabályozásában. Ebben az esetben az antikolinerg szerek vagy a kromonok enyhíthetnek (4. és 5. táblázat). A szájon át adott kromonok emellett enyhítik a bőrtüneteket, a központi idegrendszer, csökkenti a hasi fájdalmat.

A bőr mastocitózisához hasonlóan az indolens SM-et is antihisztaminokkal kezelik.

A szisztémás kortikoszteroidok segíthetnek súlyos bőrkiütések, bélfelszívódási zavarok vagy hasvízkór esetén. A lokális kortikoszteroidok, különösen korlátozott ideig tartó okkluzív kötszerek formájában, vagy intraléziós kortikoszteroid injekciók átmenetileg csökkenthetik a hízósejtek számát és enyhíthetik a tüneteket. Az ilyen módszereket bizonyos esetekben mastocytomák esetében alkalmazzák. A fotokemoterápia (az A spektrum ultraibolya besugárzása fényérzékenyítővel kombinálva, PUVA terápia) a viszketés csökkenéséhez és a kiütések eltűnéséhez vezet, de a kezelés abbahagyása után a tünetek újra jelentkeznek. A viszketés enyhítésére leukotriénreceptor-gátlókat alkalmaznak, de az ilyen terápia hatékonyságára vonatkozóan kevés adat áll rendelkezésre. Az alfa-interferon szabályozhatja az agresszív SM tüneteit, különösen szisztémás kortikoszteroidokkal kombinálva. Az alfa-interferont az SM okozta csontritkulás kezelésére is használják. Viszonylag a közelmúltban jelent meg a tirzin-kináz receptorok gátlója (Imatinib-mezilát), amely agresszív SM-ben alkalmazható, de Oroszországban ezt a gyógyszert csak a krónikus mielogén leukémia kezelésére engedélyezik. Hematológiai betegségek esetén a betegeket megfelelő kezelésben kell részesíteni.

A hízósejtes leukémia kezelése azonban hasonló az akut mieloid leukémiához hatékony módszerek kezelést még nem találtak.

Irodalom

1. Valent P., Akin C., Escribano L. et al. Szabványok és szabványosítás a mastocytosisban: Konszenzusos nyilatkozatok a diagnosztikáról, a kezelési ajánlásokról és a válaszkritériumokról // EJCI, 2007; 37:435-453.
2. Bőr- és nemi betegségek: Útmutató orvosok számára. 4 kötetben. T. 3. Szerk. Yu. K. Skripkina. M.: Medicina, 1996. 117-127.
3. James W. D., Berger T. G., Elston D. M. Andrews bőrbetegségei. Clinical Dermatology, 10. kiadás // Saunders/Elsevier, 2006: 615-619.
4. Bradding P. Humán hízósejt citokinek // CEA, 1996; 26(1):13-19.
5. Golkar L., Bernhard J. D. Biomedical Reference Collection: Comprehensive Seminar for Mastocytosis // Lancet, 1997; 349 (9062): 1379-1385.
6. Handschin A. E., Trentz O. A., Hoerstrup S. P. et al. Az alacsony molekulatömegű heparin (dalteparin) és a fondaparinux (Arixtra®) hatása a humán osteoblastokra in vitro // BJS, 2005; 92:177-183.
7. Valent P., Akin C., Sperr W. R. et al. Mastocytosis: patológia, genetika és a terápia jelenlegi lehetőségei // Leukémia és limfóma. 2005 január; 46. ​​(1): 35-48.
8. Khaliulin Yu.G., Urbansky A.S. Modern megközelítések diagnosztikához és drog terápia dermatosis (tankönyv az orvosok posztgraduális és szakmai kiegészítő képzésének rendszeréhez). Kemerovo: KemGMA, 2011: 130-131.
9. Ahmad N., Evans P., Lloyd-Thomas A.R. Anesztézia mastocytosisban szenvedő gyermekeknél – esetalapú áttekintés // Gyermekgyógyászati ​​érzéstelenítés. 2009; 19:97-107.

Yu. G. Khaliulin,Az orvostudományok kandidátusa, egyetemi docens

GBOU VPO KemGMA Oroszország Egészségügyi és Szociális Fejlesztési Minisztériuma, Kemerovo

Az urticaria pigmentosa az egyik leggyakoribb formája egy olyan ritka szisztémás betegségnek, mint a mastocytosis, és neve csak a közönséges csalánkiütéssel egyezik. Az esetek 75% -ában ezt a patológiát gyermekeknél (főleg fiatalabbaknál) figyelik meg, de felnőtt férfiakban és nőkben is kialakulhat.

Ezt a pigmentáció megsértésével és a beteg testén barna foltokat hagyó betegséget 1869-ben „krónikus csalánkiütésként” írták le először, 1953-ban pedig „mastocitózisnak” nevezték. Ezt a betegséget az esetek 90%-ában urticaria pigmentosa kíséri, és előfordulhat bőr, szisztémás vagy rosszindulatú (hízósejtes leukémia) formában. A mastocitózist a hízósejtek (a leukociták speciális formái) felhalmozódása okozza a szövetekben, amelyek pusztulásuk során hisztamint és más gyulladásos mediátorokat szabadítanak fel. A szövetekbe (például a bőrbe) való bejutás következtében gyulladásos reakció alakul ki, amely jellegzetes kiütésekben nyilvánul meg.

Ebben a cikkben megismertetjük a mastocytosis - urticaria pigmentosa - bőr formájának okaival, fajtáival, tüneteivel, diagnosztikai módszereivel, kezelésével és prognózisával. Ez a tudás hasznos lesz az Ön számára, és időben meg tudja gyanítani a fejlődését, és szakképzett segítséget kérhet.

Okoz

A betegség kialakulásának okai még mindig nem teljesen ismertek. Több feltételezés is létezik. Egyes szakértők hajlamosak ezt hinni lehetséges ok az urticaria pigmentosa megjelenése örökletes tényező lehet. Ennek az az oka, hogy a betegség gyakran olyan embereknél alakul ki, akik közeli rokonok.

Más tudósok azt sugallják, hogy a betegséget az általa okozott gyulladásos folyamatok váltják ki fertőző betegségek vagy toxikus hatások. Az urticaria pigmentosa azonban sok esetben megmagyarázhatatlan okok hátterében alakul ki, ezért nincs konszenzus a betegség előfordulásának előfeltételeiről.

A mastocitózis mind immun-, mind nem immunreakciók eredménye lehet. Kifejlődését a mastociták túlzott felhalmozódása váltja ki különböző szövetekben, beleértve és azokban. Megsemmisülésükkor, amit különböző tényezők okozhatnak, hisztamin, heparin és egyéb bioaktív anyagok kerülnek a szövetekbe. Aktívan befolyásolják a szöveteket, növelik az erek permeabilitását, szöveti duzzanatot és kapilláris tágulást okoznak. Ennek eredményeként ezeknek a gyulladásos mediátoroknak a felszabadulása és hatása látható bőrelváltozásokhoz és a gyulladás esetleges csökkenéséhez vezet vérnyomás, fejlesztés paroxizmális tachycardia, láz, a gyomornedv-elválasztás aktiválódása és a görcsrohamok megjelenése.

A mastocytosis nem immun formáiban a hisztamin és más gyulladásos mediátorok felszabadulását a következő tényezők okozhatják:

• hőmérsékleti hatások (hideg vagy meleg);
• súrlódás;
• préselés;
• közvetlen napfény;
• klímaváltozás;
• stresszes helyzetek;
• mérgező vegyületek;
• gyógyszereket;
• Egyes élelmiszerek.

A bőr urticaria pigmentosa által okozott sajátos elszíneződése a bőrben lévő melanociták számának növekedéséből és az epidermisz alsó rétegeiben való túlzott mennyiség lerakódásának köszönhető. A tudósok szerint az ilyen rendellenességeket a hízósejtek és a melanociták közötti összetett kölcsönhatások okozzák.

Az urticaria pigmentosa formái

A mastocytosis bőrön kialakuló formája (urticaria pigmentosa) különböző korcsoportok esetén alakulhat ki. A bőrgyógyászok a betegség két ilyen formáját különböztetik meg:

• csecsemőkori bőr mastocytosis: a patológia a gyermek életének első két évében kezdődik, és soha nem kíséri belső szervek károsodása, a legtöbb esetben minden tünet teljesen és véglegesen eltűnik a pubertás előtt vagy alatt;
• serdülők és felnőttek bőr mastocitózisa: a patológia felnőtteknél vagy idősebb gyermekeknél alakul ki, és nemcsak bőrtünetekkel, hanem belső szervek károsodásával is jár (ellentétben a szisztémás mastocitózissal, az ilyen elváltozások nem haladnak előre), bizonyos esetekben a csalánkiütés ezen formája A pigmentosa szisztémás mastocytosissá válik.

Az urticaria pigmentosa a következő formákra osztható:

• a mastocytoma egy formája - egyetlen daganat jelenik meg a páciens bőrén;
• generalizált forma - többszörös kiütések jelennek meg a bőrön.

A leggyakoribb az urticaria pigmentosa generalizált formája.

Tünetek

Az urticaria pigmentosa hirtelen alakul ki, tüneteinek súlyossága a beteg életkorától, a betegség formájától és a bőrkiütések típusától függ. A betegek körülbelül fele csak a bőrelváltozásokról panaszkodik.

Bőr mastocytosis gyermekeknél

A bőrviszketés általában kíséri az urticaria pigmentosa-t.

A beteg gyermeknél erős viszketés alakul ki, és előfordulási helyén fokozatosan vörös-rózsaszín foltok képződnek, amelyek végül átlátszó vagy véres tartalmú vörös-rózsaszín hólyagokká alakulnak. Ödémásak, és kifejezett exudatív komponens kíséri őket. Ujjal, spatulával vagy tűvel történő dörzsöléskor a Darier-Unna jelenség (vagy gyulladás) jelenik meg a bőrelem helyén. A buborék jobban megduzzad, vörös lesz és jobban viszketni kezd. A bőrkiütések súlyosbodásának ugyanazok a jelei figyelhetők meg préselés vagy termikus eljárások (forró fürdők, közvetlen napfénynek való kitettség stb.) után. Néha az ilyen bőrelváltozások nyomtalanul eltűnnek, de gyakrabban a felnyitás után barna-barna pigmentáció marad a bőrön.

Gyakrabban a kiütés elemei a törzsön jelennek meg. Átterjedhetnek az arcra és a kézre, de ez a legtöbb esetben megállítja terjedésüket. Néha a kiütés tovább halad, és elfogja a bőr teljes felületét.

Egyes esetekben a hólyagok helyett vörös csomók jelennek meg a beteg gyermek bőrén. Az urticaria pigmentosa ilyen lefolyása esetén a Darier-Unn jelenség tünete negatív.

Az urticaria pigmentosa bőre fokozatosan megvastagodik, sárgássá válik, a bőrredők mélyülnek. Ha az ágyékban nagy mennyiségű buborék halmozódik fel, amelyet kinyitás után repedések vagy fekélyek boríthatnak, a gyermek fájdalmat érez mozgás közben.

Magányos mastocytoma esetén a gyermek törzsén, nyakán vagy alkarján akár 50 mm átmérőjű daganatszerű csomó jelenik meg. Gyakrabban csak egy csomó kialakulása figyelhető meg, ritkábban - legfeljebb négy. Érintésre a mastocytoma gumihoz hasonlít. Lehet ráncos vagy sima felületű. A csomó mechanikai károsodásával pustulák vagy hólyagok jelennek meg rajta, és a gyermek bizsergő érzést érez.

A legtöbb esetben az urticaria pigmentosa gyermekeknél jóindulatúan alakul ki, és nem bonyolítja a mastocytosis szisztémás formájának kialakulása. A pubertás alatt a betegség minden tünete örökre eltűnik. A mastocytákra a hirtelen eltűnés jellemző: a góc besüllyed a bőrbe és felületével kisimul.

Bőr mastocytosis felnőtteknél

Felnőtteknél az urticaria pigmentosa körülbelül 0,5 cm átmérőjű, lekerekített foltok vagy papulák formájában jelenik meg, világos határokkal és sima felülettel, hámlás jelei nélkül. Szín bőrelváltozások lehet világosszürke vagy rózsaszínes-barna. Leggyakrabban ilyen foltok jelennek meg a testen.

Idővel a bőrelváltozások átterjednek az arcra, a karokra és a lábakra. Gömb alakúvá válnak, és sötétbarna vagy sötétbarna színt kapnak (néha vörös-rózsaszín árnyalattal). A folyamat felfüggeszthető és hosszú évekig fenntartható. Idővel előrehalad, és az urticaria pigmentosa szisztémás mastocitózissal (a belső szervek károsodása) bonyolódik. A betegség ezen formája a beteg halálával végződik, mivel a szervek károsodása működésük jelentős megzavarásához vezet.

A bőrelváltozások változatos urticaria pigmentosa esetén

A bőrkiütés típusától függően a bőrgyógyászok a következő típusú bőrelváltozásokat különböztetik meg az urticaria pigmentosa esetén:

1. Makulopapuláris (maculopapuláris). A bőrön jól látható foltok és papulák jelennek meg. Ez a változatosság gyermekeknél és felnőtteknél is megfigyelhető.
2. Csomóponti. A bőrön sima vagy göröngyös felületű lapos vagy domború pecsétek (gócok) jelennek meg, színük lehet sárga, rózsaszín vagy vörös, a képződmények átmérője 1-1,5 cm lehet, csoportosíthatóak, elszigeteltek vagy többszörösek, néha plakkokba olvadnak össze. Ez a fajta gyakrabban fordul elő újszülötteknél vagy 1-2 éves gyermekeknél.
3. Eritrodermiás. A bőrön sűrű, sárgásbarna színű területek jelennek meg, tiszta és egyenetlen szélekkel. Az ilyen formációkat súlyos viszketés kíséri, ami karcoláshoz, repedések és fekélyek kialakulásához vezet. Gyermekeknél vagy felnőtteknél megfigyelhető, de gyermekkorban nem jár együtt cisztás reakciók kialakulásával.
4. bullous. A makulopapuláris kiütéseken vagy plakkokba olvadó gócokon több hólyag jelenik meg. Ez a fajta gyakrabban fordul elő csecsemőknél vagy kisgyermekeknél.
5. Foltos telangiektatikus. Vörös-barna elváltozások jelennek meg a bőrön telangiectasia formájában, amelyek a hiperpigmentáció hátterében helyezkednek el, szeplőkhöz hasonlítva. A bőrelváltozások gyakrabban a mellkason, a lábakon vagy a karokon helyezkednek el. Ez a fajta gyakrabban fordul elő felnőtteknél (általában nőknél).
6. diffúz. A bőr megvastagodik, sárgássá válik, a bőrredők mélyülnek. Gyakrabban ilyen elváltozások figyelhetők meg az inguinalis redőkben vagy a hónaljban, és amikor megsérülnek, fájdalmas repedések és fekélyek alakulnak ki. Gyermekeknél és felnőtteknél is megfigyelhető.

Leggyakrabban urticaria pigmentosa esetén makulopapuláris vagy csomós kiütések figyelhetők meg. A telangiektatikus és diffúz típusú bőrelváltozások a belső szervek elváltozásai (szisztémás masztocitózis) hátterében fordulnak elő. A progresszív eritrodermális urticaria pigmentosa néha a mastocytosis szisztémás formájának kialakulásához vezethet. Ezenkívül az ilyen bőrelváltozások eritroderma kialakulását okozhatják.

Diagnosztika

Rendkívül fontos az urticaria pigmentosa és más betegségek differenciáldiagnózisa.

Ha a fenti bőrtünetek megjelennek, a páciensnek bőrgyógyászhoz kell fordulnia. Az urticaria pigmentosa külső megnyilvánulásai hasonlóak más bőrpatológiákhoz, és az orvos határozottan megteszi megkülönböztető diagnózis bőr mastocytosis ilyen betegségekkel:

• pigmentált nevus;
• bőr retikulózis;
• dermatofibroma;
• Rothmund-Thomson veleszületett poikiloderma;
• újszülöttek pemphigusa;
• limfogranulomatózis;
• hemangioma;
• xantóma;
• hisztiocitózis X;
• gyógyszeres kiütés.

A legtöbb esetben a Darier-Unn jelenség tünete segít a bőr mastocytosisának gyanújában. A pontos diagnózis érdekében a betegnek a következő típusú laboratóriumi és műszeres diagnosztikát ír elő:

• bőrbiopszia szövettani elemzése;
• általános vérvizsgálat;
• vizeletvizsgálat hisztamin kimutatására.

Ha szisztémás mastocitózis gyanúja merül fel, a beteget átfogóbb vizsgálatra írják elő, amely magában foglalja a más szakterületek orvosaival folytatott konzultációkat és a belső szervek ultrahangját, radiográfiát, CT-t, MRI-t stb.

Az urticaria pigmentosa diagnózisa után a betegnek hematológushoz, belgyógyászhoz vagy onkológushoz kell fordulnia. hatékony tanfolyam ennek a betegségnek a kezelése.

Kezelés

Az urticaria pigmentosa kezelését minden egyes beteg számára egyedileg írják elő, és az életkorától, a tünetek súlyosságától és a feltételezett okok betegségek. Ha a bőr mastocitózisát gyermekeknél nem kísérik kifejezett bőrelváltozások és szisztémás megnyilvánulások, akkor a terápiát nem végzik el, mivel az urticaria pigmentosa ezen formája gyakran öngyógyul a serdülőkor előtt.

Súlyosabb esetekben tüneti szereket alkalmaznak a kezelésre:

• : Diazolin, Cetirizine, Suprastin, Tavegil, Pipolfen és mások;
• antiszerotonin gyógyszerek: Ketotifen, Bikarfen, Periaktin stb.;
• anti-bradikinin gyógyszerek: Anginin, Prodectin stb.;
• kortikoszteroidok: belső és külső használatra szánt gyógyszerek;
• kromoglicerinsav alapú készítmények: Nalkrom, Intal, KromGeksal stb.;
• citosztatikumok: Prospidin és mások;
• Histaglobulin (noduláris urticaria pigmentosa).

A PUVA-terápia alkalmazható az urticaria pigmentosa kezelésére. Ez a technika a fotoaktív gyógyhatású anyagok (psoralének) és a hosszú hullámú UV-sugarak együttes hatásából áll.

Az elmúlt években a mastocytosis gyakoribb esetei hívták fel a figyelmet. Úgy tűnik, hogy a bőr mastocitózisának eseteit gyakran nem diagnosztizálják, és másként jelentik krónikus betegségek bőr. Még akkor is, ha a betegség kedvező prognózisa van gyermekeknél, a kezelésre vonatkozó szabványok továbbra is megoldatlanok.

Lidia Denisovna Kaljuzsnaja,

bőrgyógyász,

Ukrajna tudományos és technológiai munkása, az orvostudományok doktora, professzor.

Mastocytosis - diagnosztikai nehézségek és kezelési előírások

Az elmúlt években a mastocytosis gyakoribb esetei hívták fel a figyelmet. Úgy tűnik, hogy a bőr mastocytosisos eseteit gyakran nem diagnosztizálják, és más krónikus bőrbetegségként tartják nyilván. Még akkor is, ha a betegség kedvező prognózisa van gyermekeknél, a kezelésre vonatkozó szabványok továbbra is megoldatlanok. Masztocitózis

1869-ben jelent meg az első jelentés hiperpigmentált foltokról, amelyek spontán urticariává alakultak át egy 2 éves kislány bőrén (Nettlrship E. és Tay W). Figyelemre méltó, hogy csak 8 évvel később, 1877-ben Paul Ehrlich fedezte fel és írta le a hízósejteket (masztocitákat). A következő évben A. Sangster leírt egy beteget, akinek súlyos viszketése, csalánkiütése és pigmentfoltja volt, és ezeket a megnyilvánulásokat "urticaria pigmentosa"-nak nevezte. P.G. Unna elsőként nyilatkozta, hogy az urticaria pigmentosa bőrkiütéseiben a hízósejtek reagálnak az irritáló tényezőkre, és ez adta a jogot a betegség mastocytosisnak nevezni. És csak 60 évvel később J.M. Ellis először egy szisztémás mastocytosisban szenvedő beteget írt le. A betegek körülbelül 55%-ánál 2 éves kor alatt alakul ki mastocytosis, és 10%-uk 2 és 15 éves kor között. Ezzel a patológiával a nemi preferenciákat nem veszik figyelembe, és a legtöbb betegnek nincs családi hajlama. A szakirodalomban 70 megfigyelt családi eset szerepel, köztük 15 egypetéjű iker (a túlnyomórészt egypetéjű ikrek nem voltak összhangban a mastocitózissal).

Jelenleg kialakultak a fő diagnosztikai pozíciók a „mastocytosis” diagnózisának felállításához:

1. A mastocytosis megnyilvánulásai születéstől felnőttkorig jelentkezhetnek, és csak a bőrre korlátozódhatnak (a legtöbb gyermeknél), vagy különböző szerveket érinthetnek, például a csontvelőt, a májat, a lépet, A nyirokcsomók(felnőtteknél).
2. A mastocytoma tompa foltként vagy csomóként főleg gyermekeknél figyelhető meg.
3. Gyermekeknél a betegség normális lefolyású, és gyakran magányos vagy többszörös vörösesbarna foltokkal (urticaria pigmentosa) jelentkezik, amelyek serdülőkorra eltűnnek.
4. A mastocytosisban szenvedő felnőtteknél vagy nincs kiütés, vagy vörösesbarna foltok és 2-5 mm átmérőjű papulák vannak a bőrön. Felnőtteknél a betegség egész életen át tart.
5. A legtöbb felnőtt betegnél tartós telangiectatikus foltok jelentkeznek.
6. A dörzsölő kiütések gyakran hólyagok megjelenéséhez vezetnek a felületükön (Daria jele), ami inkább a gyermekekre jellemző, és a hízósejtek sűrűségétől függ ezekben a kiütésekben.
7. Kora gyermekkorban mastocytosis esetén a makulopapuláris kiütések mellett hólyagok is megjelenhetnek.
8. A betegség tünetmentes lehet, vagy hízósejt-mediátorok felszabadulásával járhat, ami viszketésben, erősebb bőrkiütésben, hasi fájdalomban, hasmenésben, hipotenzióban és ájulásban nyilvánulhat meg.

A mastocytosis tünetei

Mind a mastocytosisban szenvedő gyermekeknél, mind felnőtteknél tünetegyüttes figyelhető meg, amely néha nemcsak a bőrelváltozásokhoz, hanem más szervekhez is kapcsolódik. A különféle fiziológiás hatások formájában jelentkező különféle tünetek olyan gyulladásos mediátorok hízósejtek általi kiválasztásához kapcsolódnak, mint a hisztamin, az eikozanoidok és a citokinek. A panaszok és megnyilvánulások a viszketéstől és gyulladástól a hasi fájdalomig, hasmenésig, hidegrázásig, szédülésig és ájulásig terjednek. A tüdőtünetek hiányát általában hangsúlyozzák. Lázzal, éjszakai izzadással, hányással, fogyással, csontfájdalmakkal, epigasztrikus panaszokkal, gondolkodási problémákkal kapcsolatos panaszok gyakran jelzik az extracutan mastocytosist. Ritka a mediátorok hízósejtekből történő éles felszabadulásával járó halálos kimenetelű kimenetel, de vannak elszigetelt jelentések ilyen esetekről felnőtteknél és gyermekeknél egyaránt.

A mastocytosis tünetei súlyosbodhatnak a fizikai aktivitás, hő és helyi trauma. Ezenkívül az alkohol, a gyógyszerek, a szalicilátok és más nem szteroid gyulladáscsökkentők, antikolinerg szerek használata a mastocytosis tüneteinek súlyosbodásához vezet. Egyes szisztémás érzéstelenítők akár anafilaxiát is kiválthatnak.

A mastocytosis bőrmegnyilvánulásai gyermekeknél

A bőr masztocitózisának három klinikai formája lehet gyermekeknél:

magányos mastocytoma,

pigmentált csalánkiütés,

Diffúz bőr mastocytosis.

Gyermekeknél a mastocytosis túlnyomórészt 2 éves kor előtt kezdődik, lapos vagy enyhén emelkedett kiütések megjelenésével a környező bőr felett. Az ilyen kiütések forró fürdő után dörzsöléskor kipirosodhatnak, csalánkiütésekké és hólyagokká alakulhatnak, a hisztamin felszabadulását elősegítő gyógyszerek és élelmiszerek használata következtében (1. ábra). A mastocytosis gyermekeknél egyedi vörösesbarna vagy sárgás-vörös foltok és csomók (mastocytomával), vagy a vörösesbarnától a barnáig terjedő foltok és papulák (urticaria pigmentosa; 2., 3. ábra) formájában nyilvánulnak meg. A mastocytoma már születéskor kimutatható vagy csecsemőkorban alakul ki, a gyermekkori mastocytosis 15-20%-át teszi ki. A kiütések általában a distalis végtagokon jelennek meg, de nagyon sokféle lokalizációjúak lehetnek (4. ábra).

Az urticaria pigmentosa általában kora gyermekkorban jelenik meg a törzsön, bár bárhol megjelenhet, szabadon hagyva az arc központi részét, szőrös rész fej, ​​tenyér és talp. Ritka megnyilvánulása gyermekeknél a telangiektatikus foltok. Alkalmanként az urticaria pigmentosa-ban és a diffúz bőrmegnyilvánulásokban szenvedő csecsemőknél és gyermekeknél nem hegesedő hólyagok és hólyagok alakulnak ki, amelyek a hízósejtek által felszabaduló szérumproteázok következtében alakulnak ki (5., 6. ábra). A mastocytosis bullózus kitörései általában 3-5 év után megszűnnek.

A mastocytosis bőrmegnyilvánulásai felnőtteknél

A felnőttek mastocitózisa jelentősen eltér a gyermekek mastocitózisától. A legtöbb esetben a felnőtteknél a bőr megnyilvánulása legfeljebb 1 cm átmérőjű vörösesbarna foltokból és papulákból áll. E kiütések domináns lokalizációja a törzsön és a végtagok proximális részein, ritkábban az arcon, a végtagok disztális részein, a tenyéren és a talpon (7. ábra). Ezek a kiütések általában spontán elmúlnak, de idővel újra megjelennek. Felnőtteknél ritkább forma a telangiectatikus foltos forma. A mastociták sűrűsége mastocytomában és urticaria pigmentosa-ban szenvedő gyermekeknél 40-150-szer, felnőtteknél pedig 8-szor haladja meg a normát. Ez magyarázza a gyermekek bőrének készségét a külső tényezőkre való reagálásra (Daria jele).

A mastocytosis szisztémás megnyilvánulásai

A csontrendszeri rendellenességek főként felnőtt betegeknél, ritkán gyermekeknél figyelhetők meg, ezek általában a radiodiagnózis során észlelhetők. Túlnyomórészt a koponya, a gerinc és a medencecsontok csontjai érintettek. A szisztémás mastocytosisban szenvedő felnőtt betegek több mint 50%-ánál vannak diffúz csontelváltozások, és csak 2%-uk lokalizált. A patológia alapja a diffúz demineralizáció, amelyet az oszteoszklerózis követ, ami végül vegyes változásokká válik osteoporosis és osteosclerosis formájában. Nem dekalcifikált csípőcsonttal rendelkező mastocytosisban szenvedő felnőtt betegeknél a biopsziában megnövekedett hízósejtszámot találtak, ami elváltozásokat okoz a csont kérgi és trabekuláris részében. Ezek az adatok ahhoz a hipotézishez vezettek, hogy a hízósejtek és azok közvetítői közvetlenül felelősek a betegség csontrendszeri rendellenességeiért.

Splenomegalia a felnőtt betegek 50-60%-ánál figyelhető meg. A mastocytosisban szenvedő betegeknél gyomor-bélrendszeri tünetek jelentkezhetnek, például hasi fájdalom, hasmenés, hányinger és hányás. A fájdalmat az alkohol, bizonyos típusú ételek, a stressz és a hízósejt-közvetítők stimulálása váltja ki. Az ilyen patológiában szenvedő betegek hasmenése epizodikus. Szisztémás mastocytosis esetén másodlagos gyomorhurut és még peptikus fekély is előfordulhat. Az idegrendszer megsértésének tünetei közül az ingerlékenység, a fáradtság, fejfájás, csökkent figyelem és motiváció, korlátozott memória a közelgő eseményekre, képtelenség hatékonyan dolgozni, nehézségek a másokkal való kommunikációban. Úgy gondolják, hogy ezek a tünetek másodlagosak, és hízósejt-közvetítők okozzák őket. Az ilyen betegek elektroencefalogramja normális, vagy toxikus vagy metabolikus jellegű változásokat észlelnek.

A mastocytosis osztályozása

A mastocytosis 4 típusra oszlik (I-IV):

• Az I. típus képviseli a legnagyobb csoportot, a gyerekek többségét és eléggé tartalmazza nagyszámú felnőtt betegek. Ebben a betegcsoportban bőrkiütések jelentkeznek, de szisztémás elváltozások is előfordulhatnak. Az ilyen típusú mastocytosis meglehetősen nyugodt lefolyása esetén a következő jelek közül egy vagy több megfigyelhető:
  a hízósejtek számának növekedése a bőrben;
  gyomor- és nyombélfekélyek;
  másodlagos felszívódási zavar, amelyet a hízósejtek beszűrődése okoz a bélben, megfelelő mediátorok felszabadulásával;
  csontváz változások a hízósejtek és közvetítőik számának növekedése következtében;
  hemodinamikai instabilitás hőhullámok és ájulás formájában;
  hízósejt-infiltráció a csontvelőben, a májban, a lépben és a nyirokcsomókban.
  A gyermekek mastocytosisától eltérően a felnőtteket bőrön kívüli tünetek jellemzik, többnyire szisztémás;
• típusban a mastocytosis hematológiai betegségekkel jár, amikor a bőr érintettsége semmiképpen sem szükséges. Ezeket a betegeket jellemzően a máj, a lép és a nyirokcsomók érintik. Idősebb betegekről beszélünk, és a vezető tünetek a láz, a fogyás, az általános rossz közérzet, a hőhullámok és a gyomor-bélrendszeri jelenségek. A hematológiai társulások közé tartozik: policitémia, krónikus mieloid leukémia, krónikus myelomonocytás leukémia, idiopátiás myelofibrosis, limfóma, hipereozinofil szindróma. Másodlagos myeloblastos vagy myelomonocytás leukémia is előfordulhat. A csontvelő anyagában bekövetkezett hematológiai változásokkal együtt a mastocyták száma nőtt. A prognózis ilyen esetekben a hematológiai betegség súlyosságától függ;
• típusú mastocytosis ritka, amelyet a bőr klinikai tüneteinek túlnyomó hiánya jellemez. A hízósejt-infiltrátumok a csontvelőben, az emésztőrendszerben, a májban, a lépben és a nyirokcsomókban találhatók. Az ilyen mastocytosis halálos kimenetele 2-4 év alatt következik be;
• A IV-es típusú mastocytosis (mastocytás leukémia) szintén ritka. Ezekben az esetekben a vérben a magsejtek 10%-át hízósejtek képviselik. Meg kell jegyezni, hogy a vérben a hízósejtek rendkívül ritkák, ezért megjelenésüknek figyelmeztetnie kell. A legtöbb ilyen betegnek nincs bőrmegnyilvánulása. Ennek a formának a klinikai képét láz, fogyás, hasi fájdalom, hasmenés, hányinger és hányás jellemzi.

A mastocytosis diagnosztikája

A mastocytosis diagnózisát egy vagy több szerv hízósejtek kimutatásával lehet megerősíteni. A bőr mastocitózisával az érintett területeken patohisztológiailag mastocytás infiltrátumot észlelnek. A vizsgálatot a készítmény toluidinkékkel való festésével (Giemsa és Leder szerint) vagy immunhisztokémiai módszerrel végezzük triptáz vagy CD117 elleni monoklonális antitestek felhasználásával. Szisztémás mastocytosisban a tünetektől függetlenül emelkedett alfa-triptáz szérumszintet észlelnek.

Azoknál a betegeknél, akiknél szisztémás mastocytosis vagy széles körben elterjedt bőrmegnyilvánulások vannak a napi vizeletben, a hisztamin és metabolitjai szintje megemelkedik. Riasztónak kell lennie, hogy az urticaria pigmentosa-ban szenvedő gyermekek 18%-ánál hízósejtek infiltrálódnak a csontvelő-biopsziában. Természetesen az ilyen betegeknek különös figyelmet kell fordítani a provokáló tényezők kiküszöbölésére és állapotuk megfigyelésére serdülőkorig. Megjegyzendő, hogy a betegek felében a folyamat spontán módon megoldódik serdülőkor, és egy negyedben - egy felnőttben. Ennek ellenére a gyermekek 5%-a szisztémás mastocytosis marad.

Mastocytosis kezelése

Mindenekelőtt a betegeknek figyelniük kell a hízósejtek degranulációjához vezető tényezőkre (alkohol, antikolinerg szerek, aszpirin és más nem szteroid gyulladáscsökkentők, gyógyszerek, polimixin B). Hangsúlyozni kell, hogy a kiütés elemeinek hője és súrlódása lokális és szisztémás tünetek megjelenését válthatja ki, és lehetőség szerint ki kell zárni Mindennapi élet olyan betegek. Figyelmeztetni kell az ilyen patológiában szenvedőket a súlyosbodás veszélyére forró vízben való fürdéskor, a bőr törlőkendővel való dörzsölésekor, szűk ruhák viselésekor. A betegeknek minden áron kerülniük kell a szélsőséges környezeti hőmérsékleteknek való kitettséget. Egyébként a mastocytosisban szenvedő betegeknél az érzéstelenítők (beleértve a lidokaint is) alkalmazása is veszélyben van.

A hisztamin receptor antagonisták hatékonyan enyhítik a tüneteket, valójában tüneti terápiát jelentenek az exacerbációk esetén. Vannak jelentések a PUVA-terápia hatékonyságáról heti 4 alkalommal. A helyi kortikoszteroidok 6 vagy több hétig tartó alkalmazása hosszú ideig (akár 12 hónapig) enyhíti a viszketés érzését. Rendkívül éles exacerbáció esetén szisztémás kortikoszteroidokat, valamint sürgős adrenalin injekciót alkalmaznak.

A kiai.com.ua szerint

Mi a mastocytosis

Az ember csak úgy tudja megtudni, mi az a mastocytosis, ha egy bőrgyógyász felkeresi gyanús bőrpírra panaszkodott - a betegség nem nevezhető gyakorinak. Az orvosi gyakorlatban a "masztocitózis" elnevezés mellett van egy másik elnevezés is - hízósejtes leukémia.

A betegség alapja a hízósejtek kiterjedt eloszlása ​​a test szöveteiben, beleértve a bőrt is. A felnőttek - nők és férfiak egyaránt - egyformán érzékenyek a mastocytosisra. Leggyakrabban két éven aluli gyermekeknél állapítják meg ezt a diagnózist - 100 esetből 75%-ban. A gyermeknél megjelent mastocytosis általában 11-13 éves korig nyomtalanul eltűnik, és nem kell kezelni. Azok, akik felnőtt korukban szembesültek a betegséggel, kevésbé voltak szerencsések: a mastocytosis súlyos szisztémás formái (nevezetesen időnként felnőttkorban alakulnak ki) nem „múlnak fel” maguktól.

Miért fordul elő masztocitózis?

A betegség okait még nem sikerült tisztázni. Ezenkívül a tudósok nem tudnak válaszolni arra a kérdésre, hogy pontosan hogyan alakul ki a mastocytosis. Van azonban egy olyan feltételezés, hogy a hízósejtek aktivitása a kromoszómák specifikus károsodása miatt nő, vagyis a betegség hátterében örökletes tényező. De a mastocytosisban szenvedő betegek többségénél ilyen eseteket nem figyeltek meg a családban, így a betegség előfordulásának kérdése nyitott marad.

A betegség formái

A mastocytosis fajtáit az egyik vagy másik forma külső tüneti képének jellemzői határozzák meg.

Csecsemőforma. 2 év alatti gyermekeknél figyelték meg. Idővel a bőr megnyilvánulásainak intenzitása csökken, és a mastocytosis nem alakul át komplex szisztémás formává.
Egyetlen (magányos) forma. Mastocytomák jelennek meg a bőrön - a mastocytosis egyetlen eleme.
Bőrforma. Serdülőkorban és felnőttkorban a mastocytosis súlyos, aminek következtében az orvosok szisztémás elváltozásokat észlelnek a betegekben. És bár a betegség lefolyása nem hajlamos előrehaladásra, a masztocitózist nem lehet teljesen megszüntetni.
rendszerforma. A mastocytosis a bőrt és a belső szervek szöveteit érinti. A betegség ezen súlyos formája rosszindulatú és gyorsan fejlődik. A kezelés prognózisa meglehetősen kedvezőtlen.

A mastocytosis külső megnyilvánulása

A betegség minden formájára jellemző klinikai tünetek a következők:

bőr hiperémia;
súlyos vagy mérsékelt viszketés;
hipotenzió;
aritmia;
a testhőmérséklet rendszeres emelkedése és csökkenése.

A tünetek sajátosságaitól függően a szakértők megkülönböztetik az epidermisz alábbi károsodásának típusait:

Maculopapuláris mastocytosis. A bőrt sok apró vörösesbarna folt csíkozza. Ha megdörzsöl egy ilyen helyet, olyan lesz, mint egy vörös csomó.
bullosus mastocytosis. Az epidermisz mély rétegeiben 1 cm-nél kisebb átmérőjű sűrű csomók képződnek, amelyek felett a bőr felülete vöröses vagy sárgás színűvé válik. A szomszédos csomók összeolvadhatnak, és meglehetősen nagy, sima vagy göröngyös "narancssárga" felületű plakkokat alkothatnak.
Solitaris mastocytosis. A bőr vastagságában nagy, körülbelül 5 cm átmérőjű csomópontok jelennek meg - mastocytomák. Érintésre rugalmasak és sűrűek. Leggyakrabban 1 csomópont jön létre, de gyakoriak azok az esetek is, amikor 3-5 csomópont jön létre egyszerre. Ez a fajta betegség maculo-papularis mastocytosissal kombinálható. A mastocytomák a nyakban, az alkarban, a hátban és a mellkasban lokalizálódnak.
Erythrodermic mastocytosis. A bőrt sárgásbarna foltok „díszítik”, szakadt, jól körülhatárolható élekkel. A beteget erős viszketés kínozza, amelyet fájdalom vált fel, amikor a bőr érintett területei megrepednek és fekélyekkel borítják be. Leggyakrabban a betegség gócai a hónaljban és a gluteális redőkben találhatók.
Telangiectatikus mastocytosis. A mellkas, a karok és a lábak hiperpigmentált bőrét vörösesbarna foltok borítják. Ez a fajta betegség elsősorban a nők körében fordul elő.

A szisztémás mastocytosis tüneti képe

A mastocitózist szisztémásként azonosítják, amikor a hízósejtek behatolnak és elterjednek a belső szervek szövetein. Néha a betegség jelenléte nem tükröződik a bőrön, míg az érintett szervek valamilyen módon szenvednek:

1. a lép mérete jelentősen megnő;
2. a mastocytosis hátterében a csontrendszer osteosclerosisban szenved (a csontváz csontrészei kicserélődnek kötőszöveti) vagy csontritkulás (a csontok meglágyulnak);
3. a nyirokcsomók megnagyobbodnak és érintésre fájdalmassá válnak;
4. az emésztés zavart okoz;
5. rostos szövetből származó csomók jelennek meg a májban;
6. a normál csontvelősejteket mastocytomák váltják fel, ami tele van rosszindulatú leukémia kialakulásával.

A betegség diagnózisa

A "mastocytosis" diagnózisának megerősítése érdekében az orvos megvizsgálja a bőrelváltozások klinikai képét. Mindenekelőtt a Darier-Unna tesztet hajtják végre, amely abból áll, hogy irritálják a beteg területet, hogy megállapítsák, jelennek-e meg buborékok a mechanikai hatás hatására vagy sem. Pozitív reakció és egyetlen mastocitóma esetén további vizsgálatokat nem végeznek. Több mastocitóma esetén az orvos folytatja a beteg vizsgálatát.

A mastocytosisban szenvedő beteg vérében magas hízósejtek, triptáz és hisztamin (az ezek salakanyagai) találhatók.

Egyes esetekben a gyanús szövetek biopsziáját és a kaparék szövettani elemzését végzik. Ha az orvos feltételezi, hogy a betegség lefolyása befolyásolta egy személy belső szerveinek állapotát, akkor csontröntgenet, ultrahangot és endoszkópos vizsgálatokat ír elő.

Mastocytosis kezelése

A betegséget kiváltó tényezőkre vonatkozó adatok hiányában nem dolgoztak ki specifikus kezelési módszereket, a betegek állapotát tüneti terápia segítségével korrigálják. A kezelés fő célja a hízósejtek aktivitásának csökkentése. Ehhez a betegnek előírják:

1. Antiallergiás szerek: Tavegil, Diazolin, Suprastin stb.
2. drogok, hatóanyagok amelyek stabilizálják a káros sejtek membránjainak tónusát.
3. PUVA-terápia, ha az antihisztaminok szedése nem hozza meg a várt eredményt. Ez az eljárás lehetővé teszi a bőrön lévő foltok számának jelentős csökkentését. Ehhez 25 ülést kell végrehajtani egyetlen adaggal, legfeljebb 5 J / cm²-ig.
4. A betegség szisztémás formáját a citosztatikumok elnyomják, és a kortikoszteroidok jól beváltak a bullosus mastocytosis elleni küzdelemben.
5. A súlyosan beteg lép eltávolítható. Néha az egyes nagy mastocytomákat sebészeti beavatkozással kivágják.

Mastocytosis és a hagyományos orvoslás

A PoMedicine hasznos információkat oszt meg olvasóival népi receptek a mastocytosis által érintett bőr állapotának javítására:

1. egy marék fehér fagyöngylevél, szárítsa meg és aprítsa fel. Öntse a "gyógyszert" egy pohár hideg forralt vízzel, és hagyja főzni egy napig. Másnap az infúziót szűrjük és egyszerre isszuk meg. Vegyünk 1 alkalommal naponta 10 napig;
2. Készítsen teát csalánlevéllel, citromfűvel, borsmentával és csipkebogyóval. A nyersanyagok mennyiségét és arányait saját belátása szerint válassza ki, tekintettel arra, hogy a csalán térfogatának meg kell egyeznie a fennmaradó elemek teljes térfogatával;
3. Készítsen gyógymódot a méz és a tormagyökérlé azonos mennyiségű összekeverésével és összekeverésével. A gyógyszert 0,5 teáskanálban kell bevenni. 3-szor egy nap.

A betegség prognózisa és megelőzése

Mint már említettük, a csecsemőkorban megjelenő mastocytosis az esetek 95%-ában magától megszűnik. A bőr mastocytosis fennmaradó formái, bár némi korrekciót igényelnek, nem befolyásolják a beteg minőségét és várható élettartamát. A csontvelőt érintő szisztémás mastocytosis prognózisa nagyon rossz.

Nincsenek konkrét intézkedések a betegség megelőzésére, mert a kialakulásának okai még nem tisztázottak. A viszonylagos óvintézkedések közé tartozik a mérsékelt napozás, a szélsőséges hideg vagy túlmelegedés elkerülése, valamint a körültekintő gyógyszeres kezelés. Túlzott besugárzás, agresszív kitettség alacsony ill magas hőmérsékletek, a gyógyszerek mérgező anyagai kiválthatják a hízósejtek fokozott aktivitásának kialakulását, és ennek eredményeként a mastocytosis megjelenését.

• Milyen orvoshoz kell fordulnia, ha mastocytosisban (hízósejtes leukémiában) szenved?

Mi az a masztocitózis (hízósejtes leukémia)

Mastocytosis (hízósejtes leukémia)- szisztémás betegség, amelynek morfológiai szubsztrátja a bőr, a különböző szervek és szövetek tömeges beszűrődése hízósejtekkel (mastocyták, mastociták, szöveti bazofilek). A betegség ritka, gyakorisága nem függ a nemtől. Általában a gyermek életének első két évében alakul ki (az esetek 75%-a), és az esetek felében spontán megszűnik a pubertásig. A felnőttek nagyobb valószínűséggel szenvednek szisztémás mastocytosisban.

Mi okozza a masztocitózist (hízósejtes leukémia)

A mastocytosis etiológiája és patogenezise ismeretlen. Néha autoszomális domináns módon terjed, bár a legtöbb betegnek nincs családi kórtörténete.

Patogenezis (mi történik?) Mastocytosis (hízósejtes leukémia) során

A mastocytosis minden formájának szövettani képe főként hízósejtekből álló infiltrátumokban nyilvánul meg. A hízósejt-szemcsék metakromáziáját toluidin, metilénkék, valamint naftol-AS-D-klór-acetát-észteráz (Leder-módszer) segítségével mutatják ki, amely a hízósejt citoplazmatikus szemcséit vörösre festi. A maculopapuláris és telangiectatikus típusú mastocytosisban a hízósejtek főként a dermis felső harmadában, a hajszálerek körül helyezkednek el. A hízósejtek magjai gyakran orsó alakúak, ritkábban kerekek vagy oválisak. Tekintettel arra, hogy a hízósejtek kis számban, hematoxilinnel és eozinnal festett metszeteken jelen lehetnek, sejtmagjuk a fibroblasztok vagy periciták magjaira emlékeztet, a helyes diagnózis felállításához speciális festések szükségesek. Több csomópont vagy plakk esetén, valamint nagy magányos csomópontok esetén a hízósejtek a daganat típusának megfelelően nagy klasztereket alkotnak, beszivárogva a teljes dermisz és a bőr alatti zsírszövetbe. Ha a hízósejtek sűrű agglomerációban helyezkednek el, akkor magjaik kocka alakúak, nem pedig orsó alakúak, eozinofil citoplazmával és jól meghatározott sejthatárokkal rendelkeznek. Ez meglehetősen jellegzetes megjelenést kölcsönöz nekik, így speciális festés nélkül is felállítható a diagnózis. A diffúz (eritrodermiás) típusban a hízósejtek sűrű szalagszerű infiltrátumai lekerekített vagy ovális sejtmaggal és jól meghatározott citoplazmával a dermisz felső részén figyelhetők meg. A mastocytosis minden típusában (a telangiectaticus mastocytosis kivételével) a hízósejtek között eozinofilek találhatók. A fókusz dörzsölése után vett biopsziában az eozinofilek és a hízósejtek extracelluláris granulumai számának növekedése szemcsék felszabadulását jelzi a hízósejtekből. A mastocytosisban a hólyagok természete subepidermális; azonban a hólyagok tövében az epidermisz regenerációja miatt az öregedési hólyagok intraepidermálisan lokalizálódhatnak. A hólyag gyakran tartalmaz hízósejteket, valamint eozinofileket. Az elemek pigmentációja a mastocitózisban a melanin mennyiségének növekedése miatt következik be az epidermisz bazális rétegének sejtjeiben, ritkábban - a melanofágok jelenléte a dermis felső részében. A szisztémás mastocytosisban a bőrelváltozásokkal együtt a hízósejtek paratrabecularis felhalmozódása a csontvelőben, a lép vörös pulpájának diffúz infiltrációja, a máj periportális beszűrődése, valamint a nyirokcsomók perifollikuláris és parakortikális zónáinak hízósejt-infiltrációja. megtalált. A hízósejtek felhalmozódása figyelhető meg a szívben, a vesékben, a gyomor-bél traktus nyálkahártyájában.

A mastocytosis (hízósejtes leukémia) tünetei

Kiemelés 4 a mastocytosis formái:

• bőr mastocytosis csecsemő- vagy kisgyermekkorban, amikor a bőrelváltozások pubertáskor megszűnnek, rendszerint hiányoznak a szisztémás változások, és rendkívül ritka a szisztémás forma kialakulásának progressziója.
• bőr mastocytosis serdülők és felnőttek gyakori szisztémás elváltozásokkal, amelyek gyakran szisztémás rendellenességekkel járnak, de általában nem haladnak előre. A gyermekektől eltérően felnőtteknél spontán regressziót nem írtak le. Néha ez a forma előrehalad, szisztémás mastocitózisba megy át a belső szervek progresszív károsodásával;
• szisztémás mastocytosis;
• rosszindulatú mastocytosis(hízósejtes leukémia) - nagyon ritka forma, amelyet citológiailag rosszindulatú hízósejtek jelenléte jellemez számos szervben és szövetben, különösen a csontokban és a perifériás vérben, gyors halálos kimenetelű; általában nem kísérik bőrmegnyilvánulások.

A betegek több mint fele masztocitózis a panaszok a bőrelváltozásokra korlátozódnak. A betegek körülbelül 1/3-a panaszkodik viszketésre, bőrpírra, paroxizmális tachycardiára, vérnyomásesésre, időszakos lázra stb. Ezek a tünetek a hízósejtek degranulációjából erednek, és a bőr vagy a belső szervek masztocitózisának gyakori formáinál figyelhetők meg.

MastopitosissalÖtféle bőrelváltozás létezik (ezek közül az első kettőt csecsemőknél és felnőtteknél egyaránt megfigyelték).

Maculopapularis típusú mastocytosis A leggyakrabban előforduló vörösesbarna kis hiperpigmentált foltok és papulák tízezrei, vagy akár százai képviselik, amelyek súrlódás után (Daria-Unna teszt) csalánkiütésszerű jelleget kapnak.

Többféle noduláris mastocytosis Több sűrű, rózsaszín, piros vagy sárga színű félgömb alakú csomó képviseli, 0,5-1 cm átmérőjű, sima felülettel, néha a csomópontok plakkokká egyesülnek, a Darya-Unna jelenség gyengén kifejeződik, különösen felnőtteknél.

Nagy magányos csomópont típusa, vagy mastocytoma, 2-5 cm átmérőjű csomóban nyilvánul meg, melynek felülete sima vagy ráncos, mint a narancshéj, és gumiszerű állagú. Esetenként 3-4 csomóig is előfordul. A csomópontok kizárólag csecsemőknél fordulnak elő, gyakrabban a nyakban, a törzsben, az alkarban. A Darier-Unna teszt pozitív. A traumatizáció a csomó felszínén hólyagok, pustulák vagy hólyagok kialakulásához, valamint bizsergő érzéshez vezet. A mastocytomák általában spontán visszafejlődnek, süllyednek és ellaposodnak. Egyes esetekben a csomópontok a maculopapularis típusú mastocytosisra jellemző kiütésekkel járnak.

Diffúz (eritrodermiás) típusú mastocytosis mindig kora gyermekkorban kezdődik. Jellemzője a nagy, sárgásbarna beszűrődéssel járó viszkető gócok, általában a hónaljban és a gluteális redőkben. A gócok szabálytalan alakúak, világos határok, sűrű (fás) állagúak, felületükön könnyen előfordulnak fekélyek, repedések, kiválások. A kóros folyamat előrehaladása erythrodermához vezethet. Ugyanakkor a bőr tésztaszerű vagy sűrű textúrát kap, színük rózsaszín-vöröstől sárgásbarna árnyalattal sötétbarnáig változik. A Darier-Unna teszt pozitív, és az elváltozás enyhe traumatizálása is hólyagok megjelenéséhez vezet, gyakran erős viszketéssel. A hólyagok túlsúlyával a klinikai képben bullosus mastocytosisról beszélnek. A betegség lefolyása fokozatosan javul, ritka a szisztémás mastocytosisig való progresszió, hisztamin sokk következtében csak csecsemőknél fordul elő halál.

A mastocytosis telangiectatikus típusa(a perzisztens foltos telangiectasia egyik fajtája) – a mastocytosis ritka formája, túlnyomórészt felnőtteknél, főleg nőknél fordul elő. Különféle körvonalú, széles körben elterjedt barnás-vörös foltokban nyilvánul meg, amelyek fényes telangiectasiasból állnak. pigmentált háttéren található. A súrlódási pontokon vagy spontán módon enyhe hólyagosodásra hajlamos. A mellkas és a végtagok bőre gyakrabban érintett. Viszketés jellemzi. Egyes esetekben csontkárosodás és gyomorfekély lép fel.

Szisztémás mastocytosis amelyet a belső szervek károsodása jellemez a bőr mastocytosisával kombinálva vagy anélkül, férfiaknál és nőknél egyaránt gyakran fordul elő. A mastocytosis bőrmegnyilvánulásaiban szenvedő betegek 10% -ánál figyelhető meg. A legtöbb esetben a bőrelváltozások megelőzik egy szisztémás folyamat jeleit. A szisztémás mastocytosis bőrelváltozásai makulopapuláris, többszörös csomós vagy diffúz (eritrodermiás) típusúak.

A mastocytosis folyamatában bármely szerv és rendszer érintett lehet. Leggyakrabban - csontok, máj, lép, nyirokcsomók, gyomor-bél traktus, CNS. A mastocytosisban szenvedő betegek 20-30%-ánál olyan csontsérülések vannak, amelyek, amikor röntgen vizsgálat csontritkulásban és osteosclerosisban nyilvánul meg. Az osteolyticus változásokat fájdalom szindróma kíséri. A csontsérülések körülbelül 1/4-e mastocitóma, de gyermekeknél nem gyakoriak. A májelváltozások tünetmentes hízósejt-infiltrátumokkal és fibrózis hepatomegaliával és diffúz mastocytosissal jelentkeznek.

Szisztémás mastocytosis lefelé jóindulatú és rosszindulatú lehet. A rosszindulatú mastocytosis magában foglalja a hízósejtes leukémiát, a hízósejtes szarkómát, a limfómákkal összefüggő szisztémás mastocytosis változatokat, a szilárd daganatokat, ill. rosszindulatú betegségek vér.

A mastocytosis (hízósejtes leukémia) diagnózisa

A hízósejtes leukémiát basophilia, neutrofilia a mag jelentős balra tolódásával, hepato és splenomegalia, valamint a nyirokcsomók enyhe hiperpláziája manifesztálja. A csontvelő pontjában blast hízósejtek gócai találhatók.

A bőr mastocitózisának diagnosztizálása a klinikai kép, pozitív Darier-Unna teszt, hízósejtek számának növekedése a léziók alapján állapítják meg, azonban figyelembe kell venni, hogy mastocytomában hiányozhat, és ha az elváltozás sérült 2-3 nappal a vizsgálat előtt (a hízósejtek szemcséinek helyreállításához szükséges idő - 2-3 nap).

A mastocytosis diagnózisában használja a hisztamin definícióját a vizeletben (hisztaminuria), de szintje gyulladásos, allergiás betegségek esetén, valamint egészséges egyéneknél (például sportolóknál) is megemelkedik. A szisztémás mastocytosis kizárására meghatározzuk a fő hisztamin metabolitot, az 1-metil-4-imidazol-ecetsavat, amelynek tartalma korrelál a hízósejt-proliferáció aktivitásával, és szisztémás mastocytosisban meredeken emelkedik, míg a bőrformákban szintje megközelíti a Normál.

Pigmentált nevi, szeplők, lentiginosis esetén hajtják végre, amelytől a mastocytosis pozitív Darya-Unna jelenség jelenlétében különbözik. A mastocytosis papuláris és noduláris elemeit a szövettani vizsgálati adatok alapján megkülönböztetjük a xanthomáktól, dematofibromáktól, hisztiocytosis X-től, neoxanthoendotheliomától. A gyógyszeres toxidermiától eltérően a mastocytosis esetén nincs kapcsolat a betegség és a gyógyszeres kezelés között. Rovarcsípésekkel, újszülött pemphigus epidermiszével, exudatív erythema multiforme megkülönböztető diagnózis klinikai adatok és a hisztamin kimutatására végzett vizeletvizsgálat eredményei alapján. A mastocitózist nehéz megkülönböztetni a veleszületett Rothmund-Thomson poikilodermától, amely egy autoszomális recesszív betegség, amely klinikailag az élet első éveiben jelentkezik, és bőrpírokkal jellemezhető, váltakozva retikuláris hiperpigmentációval, sorvadással és telangiektáziákkal az arc, nyak bőrén, és ritkábban a végtagokon. A mastocytosistól eltérően alacsony termet, mikrokefália, fogak, haj és köröm degenerációja, szürkehályog és mentális retardáció figyelhető meg. A mastocytosis telangiectatikus formája eltér a Jacobi-féle atrófiás vascularis poikilodermától, amelyet fokális hiper- és hipopigmentáció, telangiectasia és bőrsorvadás, a folyamat generalizált jellege, a fúzióra hajlamos makulopapuláris kiütések jelenléte, nagy elváltozások kialakulásával jellemeznek, lehetséges jelenléte gyakori tünetek("apály támadások", fokozott viszketés, tachycardia stb.) vagy a belső szervek elváltozásai. A Gougereau-Blum-féle pigmentált purpurás és lichenoid angiodermatitis a mastocytosissal ellentétben elsősorban a középkorú férfiakat érinti, és fényes lichenoid papulák, vérzéses pigmentfoltok jellemzik a területen. Alsó végtagok, valamint Darja-Unna negatív jelensége.

A mastocytosis differenciáldiagnózisa szövettani készítményekben a hízósejtek számának növekedésével járó betegségekkel is végezték. A hízósejtek proliferációja reaktív mastocytoplasia, hemangioma, dermatofibroma, limfóma, limfogranulomatózis stb. esetén fordul elő. Fontos tulajdonság A mastocytosis szövettani diagnózisa az, hogy a mastocytosis "régi" fókuszában a hízósejtek kis számban lehetnek. Ebben a tekintetben a legmegbízhatóbb szövettani kép megállapíthatja a mastocytoma diagnózisát, amelynek nevoid szerkezete van. Egyéb esetekben a diagnózis felállítása a szövettani vizsgálati adatok alapján, a klinikai adatok figyelembevételével történik.

Mastocytosis (hízósejtes leukémia) kezelése

Mastocytosis kezelése nem elég hatékony. Az izolált mastocytomákat műtéti úton távolítják el. A mastocytosis kezelésére ciproheptadin-hidrokloridot (periaktint) 16 mg / nap, hisztamin H2-blokkolókat, szerotonin inhibitorokat használnak. a mastocyták degranulációját gátló gyógyszerek (zaditen stb.), citosztatikumok (proszpidin, spirobromin), PUVA-terápia. Viszketés és hőhullámok esetén antihisztaminokat használnak. Bulosus formákban kortikoszteroid hormonokat írnak fel.

A mastocytosis (hízósejtes leukémia) megelőzése

A mastocytosis megelőzése célja, hogy megakadályozza a hízósejt-degranulációs aktivátorok szervezetre gyakorolt ​​hatását, mint például a megfázás, a hideg, meleg, trauma, besugárzás, gyógyszerek (különösen az alkaloidok morfin-ópium csoportja és az acetilszalicilsav).