H kolinomimeetikumide farmakoloogiline toime. N-kolinomimeetilised ained
Sellesse rühma kuuluvad alkaloidid nikotiin, lobeelia, tsütisiin, mis toimivad peamiselt sümpaatiliste ja parasümpaatiliste ganglionide neuronitel paiknevatele neuronaalsetele N-kolinergilistele retseptoritele, neerupealise medulla kromafiinirakkudele, unearteri glomerulitele ja kesknärvisüsteemile. . Need ained mõjutavad skeletilihaste H-koliinergilisi retseptoreid palju suuremates annustes.
N-kolinergilised retseptorid on membraaniretseptorid, mis on otseselt seotud ioonikanalitega. Struktuurselt on need glükoproteiinid ja koosnevad mitmest allüksusest. Seega sisaldab neuromuskulaarsete sünapside N-kolinergiline retseptor 5 valgu subühikut (a, a, (3, y, 6), mis ümbritsevad iooni (naatriumi) kanalit. Kui kaks atsetüülkoliini molekuli seonduvad α-subühikutega, avaneb Na + kanal Na + ioonid sisenevad rakku, mis viib skeletilihaste otsaplaadi postsünaptilise membraani depolariseerumiseni ja lihaste kontraktsioonini.
Nikotiin on tubaka (Nicotiana tabacum, Nicotiana rustica) lehtedes leiduv alkaloid. Põhimõtteliselt satub nikotiin inimese kehasse tubaka suitsetamise ajal, ühe sigareti suitsetamise ajal umbes 3 mg (surmav nikotiini annus on 60 mg). See imendub limaskestadelt kiiresti hingamisteed(imbub hästi ka läbi terve naha).
Nikotiin stimuleerib sümpaatiliste ja parasümpaatiliste ganglionide H-koliinergilisi retseptoreid, neerupealise medulla kromafiinirakke (suurendab adrenaliini ja norepinefriini vabanemist) ja unearteri glomeruleid (stimuleerib hingamis- ja vasomotoorseid keskusi). Sümpaatiliste ganglionide, neerupealiste medulla ja unearteri glomerulite stimuleerimine toob kaasa nikotiini kõige iseloomulikuma toime kardiovaskulaarsüsteemile: südame löögisageduse tõusu, vasokonstriktsiooni ja vererõhu tõusu. Parasümpaatiliste ganglionide stimuleerimine põhjustab soolestiku toonuse ja motoorika tõusu ning eksokriinsete näärmete sekretsiooni suurenemist (suured nikotiini annused mõjutavad neid protsesse pärssivalt). Parasümpaatiliste ganglionide H-kolinergiliste retseptorite stimuleerimine on samuti bradükardia põhjus, mida võib täheldada nikotiini toime alguses.
Kuna nikotiin on väga lipofiilne (tertsiaarne amiin), läbib see kiiresti hematoentsefaalbarjääri ajukoesse. Nikotiin põhjustab kesknärvisüsteemis dopamiini, mõne muu biogeense aine vabanemist
amiinid ja ergastavad aminohapped, mis on seotud suitsetajatel esinevate subjektiivsete meeldivate aistingutega. Väikestes annustes stimuleerib nikotiin hingamiskeskust ja suurtes annustes põhjustab selle pärssimist kuni hingamisseiskumiseni (hingamiskeskuse halvatus). Suurtes annustes põhjustab nikotiin värinaid ja krampe. Toimides oksendamise keskuse vallandavatsooni, võib nikotiin põhjustada iiveldust ja oksendamist.
Nikotiin metaboliseerub peamiselt maksas ja eritub neerude kaudu muutumatul kujul ja metaboliitidena. Seega eritub see organismist kiiresti (t] / 2 - 1,5-2 tundi). Tolerantsus (sõltuvus) tekib kiiresti nikotiini toime suhtes.
Äge mürgistus nikotiini võib tekkida siis, kui nikotiinilahused puutuvad kokku naha või limaskestadega. Sel juhul täheldatakse hüpersalivatsiooni, iiveldust, oksendamist, kõhulahtisust, bradükardiat ja seejärel tahhükardiat, vererõhu tõusu, esmalt õhupuudust ja seejärel hingamisdepressiooni, krampe. Surm saabub hingamiskeskuse halvatusest. Peamine abinõu on kunstlik hingamine.
Tubaka suitsetamisel on võimalik krooniline nikotiinimürgitus, samuti muud mürgised ained, mis sisalduvad tubakasuitsus ja võivad avaldada ärritavat ja kantserogeenset toimet. Enamikule suitsetajatele on tüüpilised hingamisteede põletikulised haigused, näiteks krooniline bronhiit; kopsuvähk on sagedasem. Suureneb risk haigestuda südame-veresoonkonna haigustesse.
Vaimne sõltuvus areneb välja nikotiinist, seetõttu tekib suitsetajatel suitsetamisest loobumisel võõrutussündroom, mis on seotud valulike aistingute esinemise ja töövõime langusega. Võõrutussündroomi vähendamiseks on suitsetamisest loobumise perioodil soovitatav kasutada nikotiini sisaldavat närimiskummi (2 või 4 mg) või transdermaalset terapeutilist süsteemi (spetsiaalne nahaplaaster, mis vabastab väikeses koguses nikotiini ühtlaselt 24 tunni jooksul).
Meditsiinipraktikas kasutatakse mõnikord lobeelia ja tsütsiini N-kolinomimeetikume.
Lobelia – taime Lobelia inflata alkaloid on tertsiaarne amiin. Stimuleerides unearteri glomerulite H-koliinergilisi retseptoreid, ergastab lobeelia refleksiivselt hingamis- ja vasomotoorseid keskusi.
Tsütsiin, luudas (Cytisus laburnum) ja termopsises (Thermopsis lanceolata) leiduv alkaloid, on struktuurilt sekundaarne amiin. See sarnaneb toimelt lobeliiniga, kuid erutab hingamiskeskust mõnevõrra tugevamalt.
Tsytisiin ja Lobelia kuuluvad Tabexi ja Lobesili tablettide hulka, mida kasutatakse suitsetamisest loobumise hõlbustamiseks. Hingamise refleksstimuleerimiseks manustatakse mõnikord intravenoosselt ravimit tsütooni (0,15% tsütsiini lahus) ja lobeliini lahust. Kuid need ravimid on tõhusad ainult siis, kui hingamiskeskuse reflekseritatavus on säilinud. Seetõttu ei kasutata neid mürgitamiseks ainetega, mis vähendavad hingamiskeskuse erutuvust (uinutid, narkootilised valuvaigistid).
Klassifikatsioon toimemehhanismi järgi
I. m-, n-kolinomimeetilised ained (ergastavad nii m- kui n-kolinergilisi retseptoreid):
1. Otsene toimetüüp atsetüülkoliin, karbakool;
2. Kaudne toimetüüp (antikoliinesteraasi ained): proseriin, galantamiinvesinikbromiid, füsostigmiinsalitsülaat, püridostigmiinbromiid jne.
II. m Kolinomimeetikumid (ergastavad m-kolinergilisi retseptoreid): muskariin, pilokarpiinvesinikkloriid, atseklidiin.
III. n-kolinomimeetilised ained (ergastavad n-kolinergilisi retseptoreid): nikotiin, tsütitoon.
Vahendid stimuleerivad m- ja n-kolinergilisi retseptoreid (m-, n-kolinomimeetikumid)
Sellesse rühma kuuluvad otsese toimega ravimid - atsetüülkoliin ja karbaoliin (koliini äädik- ja karbaamhappe estrid) ning kaudse toimega ravimid - antikoliinesteraasi ained.
Kui m-, n-kolinomimeetikumid viiakse kehasse, ilmnevad parasümpaatilise ergutusega seotud toimed. närvisüsteem. Meditsiinipraktikas kasutatakse neid piiratud ulatuses. Koliinesteraas hävitab atsetüülkoliinkloriidi väga kiiresti ja seda ravimina praktiliselt ei kasutata. Seda tööriista kasutatakse peamiselt eksperimentaalses farmakoloogias. Erinevalt atsetüülkoliinist EI hüdrolüüsi karbakoliini tõeline koliinesteraas ja sellel on pikem toimeaeg. Ravim on ette nähtud oftalmoloogilises praktikas, et vähendada silmasisest rõhku glaukoomi korral.
Erinevalt otsestest, kaudsetest m-, n-kolinomimeetikumidest, paremini tuntud kui "antikoliinesteraasi ained", kasutatakse meditsiinipraktikas laialdaselt.
Selle rühma nimetuse põhjal on ravimite toimemehhanismiks atsetüülkoliini hävitava ensüümi koliinesteraasi blokeerimine. Need ravimid, mis on struktuurilt sarnased atsetüülkoliiniga, seonduvad koliinesteraasiga. Selle tulemusena koguneb kolinergilistesse sünapsidesse vahendaja, mis viib kolinomimeetiliste toimete väljakujunemiseni. M kolinergiliste retseptorite ergastamine põhjustab õpilase ahenemist, silmasisese rõhu langust, akommodatsioonispasmi, seedetrakti mittesileda (sileda) lihaskoe, bronhide, emaka kokkutõmbumisfunktsiooni suurenemist, Põis, näärmete suurenenud sekretsioon (sülje-, seede-, higi- jne), pulsisageduse langus. Vererõhu langus toimub lämmastikoksiidi moodustumise tõttu. N-kolinergiliste retseptorite ergastamine hõlbustab närviimpulsi juhtimist skeletilihastesse ja suurendab nende kontraktiilsust.
Antikoliinesteraasi ainete tugevuse ja toime kestuse määrab nende kompleksi stabiilsus ensüümiga. Ained, mis interakteerudes koliinesteraasiga moodustavad kompleksi, lagunevad aeglaselt, põhjustavad ensüümi aktiivsuse ajutist, suhteliselt lühikest, pöörduvat allasurumist. Pärast ravimite toime lõppu taastatakse koliinesteraasi aktiivsus. Ainete kasutamisel, mis moodustavad ensüümiga kompleksi, ei ole see võimeline dissotsieeruma (pöördumatu inhibeerimine), pärast uue koliinesteraasi biosünteesi algab iseseisev atsetüülkoliini hüdrolüüsi protsess ja blokeeritud koliinesteraasi aktiivsust saab taastada ainult spetsiaalsete reaktivaatorite abil. kasutatakse. Eelneva põhjal jagatakse antikoliinesteraasi ravimid kahte rühma: pöörduvad ja pöördumatud toimed.
Pöörduvad antikoliinesteraasi ained on füsostigmiinsalitsülaat, galantamiinvesinikbromiid, rivastigmiin (tertsiaarsed lämmastikuühendid), mis imenduvad hästi seedetraktis, tungivad läbi hematoentsefaalbarjääri ja toimivad kesknärvisüsteemile, samuti neostigmiin (prozeriin), püridostigmiin. , distigmiinbromiid (kvaternaarsed lämmastikku sisaldavad ained ), mis imenduvad enteraalselt manustatuna halvasti, ei läbi hematoentsefaalbarjääri, praktiliselt ei muuda kolinergiliste sünapside funktsiooni siseorganid ja autonoomsed ganglionid, kuid parandavad oluliselt neuromuskulaarset ülekannet.
Pöörduvad antikoliinesteraasi ained on ette nähtud järgmiste haiguste raviks:
1) glaukoom (välja arvatud galantamiin, millel on lokaalne ärritav toime)
2) soolte ja põie operatsioonijärgne atoonia (selleks on soovitav kasutada kvaternaarseid amiine, mis ei tungi kesknärvisüsteemi);
3) myasthenia gravis (skeleti- ja näolihaste nõrkus neuromuskulaarse impulsi ülekande kahjustuse tõttu)
4) perifeerse närvisüsteemi haigused (lõtv halvatus, parees, neuriit, polüneuriit)
5) pea- ja seljaaju düsfunktsiooniga seotud lihaste halvatus (pärast traumat, insulti, poliomüeliiti) kasutada tertsiaarset amiini galantamiinvesinikbromiidi, mis tungib kesknärvisüsteemi
6) antidepolariseerivate (mittedepolariseerivate) lihasrelaksantide üledoos, prozeriini kasutatakse kõige sagedamini perifeerse ja lühiajalise toimega ravimina;
7) hambaarstipraksises - suukuivus (kserostoomia) ja näonärvi neuriit (galantamiinvesinikbromiid, proseriin).
Füsostigmiinsalitsülaat on looduslike pöörduvate antikoliinesteraasi ainete esimene esindaja - Calabar ubade (Lääne-Aafrika taime, Physostigma venenosum, kaunviljade perekonna, Fabaceae seemned) peamise alkaloidi sool. Viimastel aastatel on seda kasutatud peamiselt eksperimentaalfarmakoloogias.
Galantamiinvesinikbromiid (nivaliin)- Voronovi ja tavaliste lumikellukeste (Galanthus woronowii ja Galanthus nivalis, Amaryllis perekonnast, Amaryllidaceae) mugulatest eraldatud alkaloidi sool. See imendub hästi seedekanalis ja nahaalustest kudedest, tungib kergesti läbi hematoentsefaalbarjääri. See toimib nagu füsostigmiin, kuid selle muskariinne ja nikotiinne toime on väljendunud ja kestab kauem. Soodustab ergastuse ja neuromuskulaarse juhtivuse juhtimist. Mõjutab otseselt lihaseid. Galantamiinvesinikbromiidi kasutatakse myasthenia gravis'e, progresseeruva lihasdüstroofia, motoorsete ja sensoorsete häirete korral, mis on seotud neuriidi, polüneuriidi, radikuliidiga, mille jääknähud on pärast ajuveresoonkonna õnnetust, taastumisperioodäge poliomüeliit koos tserebraalparalüüsiga. Galantamiinvesinikbromiidi võib kasutada soole ja põie atoonia korral. See on antidepolariseeriva toimega lihasrelaksantide antagonist. Galantamiini vesinikbromiidi lahuse sisestamisel konjunktiiviõõnde võib täheldada sidekesta ajutist turset.
Prozerin on sünteetiline kvaternaarne ammooniumaine, millel on väljendunud vastupidine antikoliinesteraasi aktiivsus, mis avaldub m- ja n-kolinergilistes sünapsides. Kell suukaudne manustamine seedekanalis halvasti imenduv (umbes 2% biosaadavus). Ei tungi läbi hematoentsefaalbarjääri. See metaboliseerub peamiselt mikrosomaalse maksaensüümi toimel. Intramuskulaarse süstiga 67 % manustatud annus eritub neerude kaudu muutumatul kujul.
Perifeerse toime poolest on see lähedane füsostigmiinile ja galantamiinile, kuid erinevalt nendest ravimitest ei mõjuta see tsentraalseid kolinergilisi sünapse. Kasutatakse myasthenia gravise diagnoosimiseks ja raviks (myasthenia gravis ), soolte ja põie operatsioonijärgne atoonia antikolinergilise ja lihasrelaksantide antidepolariseeriva toime antagonistina ja glaukoomiga patsientidel. Mõnikord on proseriini ette nähtud tööjõu nõrkuse korral.
Püridostigmiinbromiid (kalimiin) on pöörduv antikoliinesteraasi aine, mis on keemiliselt sarnane eelmisele ravimile. Oma toimelt neuromuskulaarsele ülekandele, seedetrakti motoorikale, põie ja bronhide toonusele on see prozeriinist madalam, kuid kestab kauem. Põhjustab bradükardiat.
Enamik pöördumatuid antikoliinesteraasi aineid on fosfororgaanilised ühendid (OP). Ained on võimelised stabiilselt fosforuveerima atsetüülkoliinesteraasi aktiivsete katalüütiliste tsentrite esteraasi saite ja põhjustama nende pöördumatut mittekonformatsioonilist transformatsiooni. FOS lahustub hästi lipiidides, tungib kiiresti läbi terve naha ja limaskestade ning väga kergesti kesknärvisüsteemi.
TO ravimid, mis on FOS, hõlmavad armeed ja fosfatooli. Ravimitena kasutatakse FOS-i ainult paikselt glaukoomi puhul, kuna need on organismile mürgised ühendid. Igapäevaelus ja tööl on FOS-iga (insektitsiidid, pestitsiidid) mürgistused üsna tavalised.
Antikoliinesteraasi ravimite üleannustamise korral (mürgistus FOS-iga), areneb mioos, hüpotensioon, oksendamine, bronhospasm, näärmete hüpersekretsioon, bradükardia, kõhulahtisus, võivad tekkida kloonilised krambid, mis asenduvad värinaperioodidega, koomaga. Antikoliinesteraasi ainete üleannustamise korral on ette nähtud funktsionaalsed antagonistid - m-antikolinergilised ained (atropiin süstitakse veeni 2-4 ml 0,1% lahuses). FOS-mürgistuse korral on lisaks m antikolinergikutele ette nähtud koliinesteraasi reaktivaatorid (oksiimid). Praktiliselt väärtuslikud oksiimrühma koliinesteraasi reaktivaatorid on Alox ja isonitrosiin (läbivad hästi läbi hematoentsefaalbarjääri), mis on koliinesteraasi taasaktiveerimise mehhanismi, aktiivsuse, kasutusviisi ja efektiivsuse poolest sarnased. Nende toimemehhanism on seotud füüsilise ja keemilised omadused reaktivaatorid, mis aitab kaasa nende molekulide optimaalsele orientatsioonile atsetüülkoliinesteraasi molekulidel ja seondumisele selle ensüümi aktiivsete katalüütiliste tsentrite anioonsete saitidega. Seejärel ründavad oksiimide nukleofiilsed keskused fosforeeritud FOS-esteraasi keskusi, mille tulemuseks on Oxy fosforüülimine, koliinesteraasist moodustunud kompleksi lõhustamine ja selle ensümaatilise aktiivsuse taastamine. Ravimitel on nõrk m antikolinergiline toime, taastatakse energiaressursse.
Kolinomimeetikumid (kolinomimeetikumid) on ained, mis erutavad kolinergilisi retseptoreid – organismi biokeemilisi süsteeme, millega atsetüülkoliin reageerib. Kolinergilised retseptorid ei ole homogeensed. Mõned neist näitavad nikotiini suhtes selektiivset tundlikkust ja neid nimetatakse nikotiinitundlikeks ehk n-kolinergilisteks retseptoriteks. n-kolinergilised retseptorid paiknevad sümpaatilistes ja parasümpaatilistes närvides, neerupealise medullas, unearteri glomerulites, kesknärvisüsteemi motoorsete närvide otstes.Teised kolinergilised retseptorid näitavad selektiivset tundlikkust kärbseseenest eraldatud alkaloidi muskariini suhtes. Seetõttu nimetatakse neid muskariinitundlikeks ehk m-kolinergilisteks retseptoriteks. m-kolinergilised retseptorid asuvad postganglioniliste parasümpaatiliste (kolinergiliste) närvikiudude otstes, samuti kesknärvisüsteemis.
Olenevalt toimest teatud kolinergilistele retseptoritele eristatakse kolme kolinomimeetikumide rühma: 1) n-kolinomimeetikumid - ained, mis valdavalt ergastavad n-kolinergilisi retseptoreid: lobeliin (vt), (vt), (vt); 2) m-kolinomimeetilised ained - ained, mis ergastavad valdavalt m-kolinergilisi retseptoreid: atseklidiin (vt), bensamon (vt), (vt); 3) ained, mis ergastavad nii n- kui m-kolinergilisi retseptoreid: antikoliinesteraasi ained (vt), karbakoliin (vt).
n-kolinomimeetikumid ergutavad hingamist ja suurendavad arteriaalne rõhk. Neid kasutatakse peamiselt hingamisteede erakorraliseks stimulatsiooniks.
m-kolinomimeetikumid suurendavad seedetrakti, bronhide ja; aeglustada südame löögisagedust; laiendada veresooni, langetada vererõhku; põhjustada silelihaste kontraktsiooni seedetrakti, bronhid, sapi- ja kuseteede; kitsendada õpilast ja põhjustada majutust. m-kolinomimeetikume kasutatakse peamiselt glaukoomi raviks. Nende ainete põhjustatud pupillide ahenemine viib silmasisese rõhu languseni.
M- ja n-kolinergilisi retseptoreid ergastavate ainete toime on põhimõtteliselt sarnane m-kolinomimeetiliste ainete toimega. Seda seetõttu, et n-kolinergiliste retseptorite ergastamine on maskeeritud m-kolinergiliste retseptorite samaaegse ergastamise poolt. M- ja n-kolinomimeetikumidega seotud ainetest leiavad laialdast terapeutilist kasutust ainult antikoliinesteraasi ained.
M- ja n-kolinomimeetiliste ravimitega mürgistust iseloomustab sekretsiooni järsk tõus, higistamine, pupillide ahenemine, pulsi aeglustumine (mürgistuse korral antikoliinesteraasi ravimitega - suurenenud sagedus), vererõhu langus ja astmahaige. hingamine. Mürgistuse ravi vähendatakse atropiini (2 ml 0,1% lahust intravenoosselt) või teiste (vt.
Kolinomimeetikumid (kolinomimeetikumid) - ained, mis jäljendavad atsetüülkoliini toimet ja millel on samasugune mõju organi tööle kui seda elundit innerveerivate kolinergiliste närvide ärritus.
Mõned kolinomimeetilised ained (nikotiinimeetilised ained) mõjutavad peamiselt või eranditult nikotiinitundlikke kolinergilisi retseptoreid. Nende hulka kuuluvad: nikotiin, lobeelia (vt), tsütisiin, anabasiin, subekoliin (vt).
Enamasti toimivad muskariini kolinergilised retseptorid: muskariin, arekoliin, atseklidiin (vt), bensamon (vt), pilokarpiin (vt), karbaoliin (vt) - muskarinomimeetilised ained.
Kolinomimeetikumide toimemehhanism on sama mis atsetüülkoliini (vt) toimemehhanism, mis vabaneb kolinergiliste närvide otstes või mida manustatakse väljastpoolt. Sarnaselt atsetüülkoliiniga sisaldavad kolinomimeetikumid oma molekulis positiivselt laetud lämmastikuaatomit – kvaternaarset, täielikult ioniseeritud (butürüülkoliin, mekolüül, karbadoliin, bensamon, muskariin, subekoliin) või tertsiaarset, tavaliselt tugevalt ioniseeritud (nikotiin, arekoliin, atsetseklidiin, pileoliin).
Lisaks sisaldab kolinomimeetiline molekul tavaliselt estrit või muud rühma, mis loob kolinomimeetilises molekulis samasuguse elektrontiheduse jaotuse nagu atsetüülkoliini molekulis. Tänu keemilise reaktsioonivõime sarnasusele atsetüülkoliiniga interakteeruvad kolinomimeetilised ained kolinergilise retseptori pinnal samade tegevuskohtadega, millega atsetüülkoliin reageerib: positiivselt laetud lämmastik ühineb anioonse saidiga, eetrirühmaga (või sarnase rühmaga). elektronide jaotus) - kolinergilise retseptori esterofiilse saidiga. Kolinomimeetikumide koostoime kolinergilise retseptoriga suurendab läbilaskvust rakumembraan ioonide jaoks. Membraan depolariseerub ja tekib aktsioonipotentsiaal. Mõnes elundis (näiteks südames) ei põhjusta kolinomimeetikumid, nagu atsetüülkoliin, mitte depolarisatsiooni, vaid hüperpolarisatsiooni. See viib südamestimulaatori aktiivsuse pärssimiseni, aeglustades südamelööke. Erinevalt atsetüülkoliinist ei hävita koliinesteraasid paljusid kolinomimeetikume.
Nikotinomimeetilised ja muskarinomimeetilised ained põhjustavad organismi sattumisel ebavõrdseid ja mõnikord isegi vastupidiseid mõjusid. Seega tõstavad nikotinomimeetilised ained vererõhku ja muskarinomimeetikumid alandavad seda.
Nikotinomimeetiliste ainete toime seisneb autonoomsete ganglionide, neerupealiste, veresoonte refleksogeensete tsoonide (sinokarotid jne) nikotiinitundlike kolinergiliste retseptorite ergutamises. Nikotinomimeetiliste ainete toime peamised sümptomid kehasse sisenemisel on hingamise erutus, mis tekib reflektoorselt unearteri siinuse tsooni kolinergiliste retseptorite ergutamise tõttu, ja vererõhu tõus adrenaliini suurenenud vabanemise tõttu. neerupealised, sümpaatiliste ganglionide ergastus, samuti unearteri glomerulite surverefleks. Ained, mis sisaldavad molekulis sekundaarset või tertsiaarset lämmastikuaatomit (nikotiin, lobeliin, tsütisiin, anabasiin), mõjutavad ka tsentraalset.
kolinergilised retseptorid: põhjustavad EEG-l aktivatsioonireaktsiooni, stimuleerivad kõrgemat närviaktiivsust, suurendavad hüpofüüsi tagumise osa hormooni sekretsiooni. Suurte annuste korral täheldatakse värinaid ja krampe. Ainetel, mis sisaldavad molekulis kvaternaarset lämmastikuaatomit (subekoliin ja selle homoloogid, karbakoliin), ei ole keskset toimet, kuna need tungivad halvasti läbi hematoentsefaalbarjääri.
Nikotinomimeetiliste ainete puhul on iseloomulik, et kui need toimivad kolinergilistele retseptoritele, tekib pärast ergastumist kolinergiliste retseptorite blokeerimine, mis muutuvad tundetuks nii atsetüülkoliini kui ka kolinomimeetiliste ainete suhtes. Erandiks on subekoliin. Võimalik, et "lüütilise" faasi puudumine selle toime ajal on osaliselt tingitud asjaolust, et koliinesteraas hävitab selle kiiresti.
Muskarinomimeetilised ained ergastavad kolinergilisi retseptoreid, mis tajuvad postganglioniliste kolinergiliste närvide impulsse. Nad taastoodavad parasümpaatilise närvisüsteemi ergastuse mõju. Need põhjustavad iirise ringikujuliste lihaste kokkutõmbumist, pupillide ahenemist, silmasisese rõhu langust, akommodatsioonispasmi. Suurendavad näärmete sekretsiooni - sülje-, pisara-, seedetrakti- ja hingamisteede limaskestade näärmed. Tugevdab mao ja soolte toonust ja peristaltikat; tõsta toonust ja põhjustada põie ja emaka kokkutõmbeid. Need põhjustavad rütmi aeglustumist ja südame kontraktsioonide tugevuse vähenemist, tulekindla perioodi lühenemist ja His kimbu rikkumist; põhjustada vasodilatatsiooni, eriti nahal. Mõjutades südant ja veresooni, põhjustavad nad tugevat hüpotensiivset toimet. Muskarinomimeetilised ained, mille molekulis on tertsiaarne lämmastik (arekoliin, atseklidiin), erutavad ka tsentraalseid muskariinitundlikke kolinergilisi retseptoreid. Samal ajal täheldatakse EEG-s aktiveerimisreaktsiooni, konditsioneeritud reflekside areng kiireneb; suurte annuste korral täheldatakse tsentraalse päritoluga treemorit.
Mõnda nikotinomimeetikumi kasutatakse hingamisstimulaatorina selle refleksi peatumise ajal; hingamisdepressiooniga, mis on põhjustatud ravimite üleannustamisest anesteesia ajal, mürgistus barbituraatide ja valuvaigistitega, süsinikmonooksiidiga jne; kopsude ventilatsiooni parandamiseks operatsioonijärgne periood kopsupõletiku ennetamiseks; vastsündinute asfiksia vastu võitlemiseks. Hingamisstimulaatorina on subekoliinil eelised lobeliini ja tsütooni ees, kuna sellel puudub keskne (külgne) toime, koliinesteraas hävitab kiiresti ja ei näita teist, blokeerivat toimefaasi. Tänu suurele terapeutilisele toimelaiusele saab subekoliini manustada mitte ainult intravenoosselt, vaid ka subkutaanselt. Lobelini ja tsütooni võib manustada ainult intravenoosselt, kuna need ei ole subkutaansel manustamisel terapeutilistes annustes efektiivsed.
Muskarinomimeetikume kasutatakse kliinikus peamiselt samadel näidustustel kui antikoliinesteraasi aineid: miootiliste ainetena - silmasisese rõhu alandamiseks glaukoomi ja teiste silmahaiguste korral; soolte ja põie atoonia vastu võitlemiseks operatsioonijärgsel perioodil; mürgistuse korral antikolinergiliste ainetega kui füsioloogiliste antagonistidega. Kolinomimeetikumid on tavaliselt nõrgemad kui antikoliinesteraasi ained ja mitte nii kauakestvad. Karbakoliini kasutatakse mõnikord paroksüsmaalse tahhükardia korral.
Nikotinomimeetikumid on vastunäidustatud kõrge vererõhu ja haiguste korral, mille puhul rõhu tõus on ebasoovitav (raske kardiovaskulaarne patoloogia, kopsuturse, raske ateroskleroos). Muskarinomimeetikumid on vastunäidustatud bronhiaalastma, raske orgaanilise südamehaiguse, stenokardia, seedetrakti verejooksu ja raseduse korral.
Nikotinomimeetikumide kõrvaltoimeks on vererõhu tõus ning lobeliini ja tsütsiini kasutamise korral ka tsentraalsed toimed: võib esineda iiveldust, pearinglust. Muskarinomimeetikumid võivad põhjustada süljeeritust, higistamist, kõhulahtisust, nahapunetust, rõhu langust.
Nikotinomimeetiliste ainetega mürgitus väljendub rõhu suurenemises, suurenenud hingamises, südamepekslemises; lobeliin ja tsütisiin võivad põhjustada pearinglust, iiveldust ja oksendamist. Subekoliinimürgistuse korral (50-kordse terapeutilise annuse suurendamisega) võib hingamislihaste halvatuse tõttu tekkida hingamisseiskus. Nikotinomimeetiliste ainete antagonistideks on ganglioblokeerivad ja sümpatolüütilised ained. Mürgistus muskarinomimeetikumidega väljendub parasümpaatilise süsteemi ergutamises: pupillide järsk ahenemine, pisaravool, näärmete suurenenud sekretsioon, südametegevuse aeglustumine, vasodilatatsioon, vererõhu langus, bronhide silelihaste spasmid, sooled ja põis. Kõik need nähtused on atropiini ja teiste muskarinolüütiliste ainete abil kergesti eemaldatavad.
Teema: " Kolinomimeetikumid"
Plaan:
1) M-ja mõiste N-kolinergilised retseptorid.
2) Kolinomimeetikumide klassifikatsioon.
3) M-kolinergiliste retseptorite lokaliseerimine.
4) M-kolinomimeetikumide võrdlevad omadused.
5) Muskariini mürgistuse sümptomid. Esmaabi.
6) H-kolinergiliste retseptorite lokaliseerimine.
7) N-kolinomimeetikumide võrdlevad omadused.
8) Otsese ja kaudse toimega M, N-kolinomimeetikumide (antikoliinesteraasi ained) võrdlusomadused.
9) FOS-i mürgistuse sümptomid. Esmaabi.
Kõik kolinergilised retseptorid jagunevad:
1.M-kolinergilised retseptorid- muskariinitundlik. Muskariin on kärbseseene mürk.
2.N-kolinergilised retseptorid nikotiinitundlik. Nikotiin on tubakalehtedest pärit alkaloid.
Loomade närvisüsteemi uuringute käigus leiti, et mõnes elundis paiknevad retseptorid on võrdselt tundlikud ja reageerivad väikestele muskariini annustele, seonduvad sellega, põhjustades muutusi nende organite funktsioonides ega reageeri nikotiini üldse. Neid nimetati M-kolinergilisteks retseptoriteks. Teiste organite retseptorid on tundlikud nikotiini väikeste annuste suhtes, seonduvad sellega ja põhjustavad muutusi nende organite funktsioonides ning ei reageeri muskariinile. Neid nimetati H-kolinergilisteks retseptoriteks. Kõik kolinergilised retseptorid jagunevad alatüüpideks: M1, M2, Hn, H m. Igal alamtüübil on oma range lokaliseerimine ja konkreetne funktsioon. Kolinergilistes süsteemides toimivad ravimid jagunevad kahte rühma: kolinomimeetikumid ja koliinergilised blokaatorid.
Kolinomimeetikumide klassifikatsioon
M-kolinomimeetikumid: N-kolinomimeetikumid:
Pilokarpiin, atseklidiin, tsisapriid. Cititon, Lobelin,
Anabasin, Tabex, Lobesil
M, N-kolinomimeetikumid:
Otsene tegevus: kaudne tegevus
Atsetüülkoliini antikoliinesteraas
Karbokoliin
Kaudne toime (antikoliinesteraas):
a) Pööratav toiming: b) Pöördumatu tegevus:
Füsostigmiin Armin
Galantamiin FOS (fosfororgaaniline
Prozeriini (neostigmiini) ühendid: klorofoss,
Oksasiil (ambenoonium) diklorofoss
Püridostigmiin (Kalimin) Tabun, Sarin
Distigmiin (Ubretide) (keemiline aine)
M-kolinomimeetikumid neil on otsene stimuleeriv toime M-kolinergilistele retseptoritele. Tüüpiline esindaja on muskariin (kärbseseene alkaloid).
M-kolinergiliste retseptorite lokaliseerimine:
M-kolinergilised retseptorid lokaliseeritud peamiselt PS närvisüsteemis:
1) Kesknärvisüsteemis (subkortikaalsed struktuurid, retikulaarne moodustis, ajukoor);
2) Südame postganglionilistes kiududes. Neid sisaldab vagusnärv, millel on südant pärssiv toime;
3) Postganglionilises P.S. silelihaseid innerveerivad kiud: bronhid, seedetrakt, silmad, kuse- ja sapiteed;
4) Postganglionilises P.S. kiud, mis innerveerivad näärmete rakke (sülje, mao, bronhide);
5) Postganglionis S. kiudaineid mis innerveerivad nahka.
Mõju, mis ilmnevad elundites, kui erutatud
M-kolinergilised retseptorid M-kolinomimeetikumid:
Südames:
1. Intravenoossel manustamisel põhjustavad M-kolinomimeetikumid äkilist südameseiskust – neid ei kasutata parenteraalselt !!!
2. Bradükardia (aeglane pulss), kuna. tugevneb inhibeeriv vagaalne toime südamele (lokaliseerimine südame juhtivussüsteemis);
3. Vererõhu langus (hüpotensioon);
Bronhide puhul:
1. Bronhide ahenemine, bronhospasm (lämbumine), eriti bronhiaalastma põdevatel patsientidel. (mitte soovitud efektid)
2. Bronhide näärmete suurenenud sekretsioon.
Praktilist huvi pakkuvad positiivsed mõjud:
1. Soolestiku ja kuseteede motoorika parandamine: soolestiku toonus ja peristaltika suurenevad, sulgurlihased lõdvestuvad samal ajal, samal ajal suureneb toidumasside, gaaside liikumise kiirus - soole atoonia, kõhupuhitus kaob, tekib kõhukinnisus üleannustamise korral (defekatsiooni hilinemine).
2. Kusepõie toonuse tõstmine - põie atoonia elimineeritakse, üleannustamise korral tekib uriinipeetus.
3. Silmalihaste toonuse tõstmine: a) väheneb iirise ringlihas, mille tagajärjel pupilli ahenemine (mioos); b) silma tsiliaarse lihase kokkutõmbumise tõttu suureneb vedeliku väljavool silma eeskambrist läbi fantaaniruumide (trabekuberi võrk - asub iirise põhjas) ja kiivrid suunavad kanali veenisüsteemi. silma, mis põhjustab silmasisese rõhu langust - kasutatakse glaukoomi raviks; c) silma ringlihase (silma tsiliaarse keha) kokkutõmbumine viib lihase kõhu liikumiseni, mille külge kinnitub läätsele lähemale tsinni side. Selle tulemusel lõdvestub tsinni side – läätsekapsel lakkab venima ja lääts muutub kumeramaks (kuna see on väga elastne). Selle tulemusena ilmub majutuse spasm(silm on seatud lähedalt nägema) - kaugeid objekte on raske näha.
Glaukoom on haigus, millega kaasneb silmasisese rõhu püsiv tõus ja silmavalu, mis põhjustab pimedaksjäämist. Selle ägenemine (glaukoomikriis) nõuab erakorralist abi! Kasutatakse glaukoomi raviks silmatilgad: Pilokarpiin, atseklidiin, mis toimivad mitu tundi: pisarakanalisse surutakse sõrmega, et lahus ninaõõnde ei voolaks – need tilgutatakse sidekestakotti.
M-kolinomimeetikumide üleannustamisega selgelt avalduvad nende tekitatud mõjud, samuti kärbseseene või selle rühma ravimitega mürgituse korral nn. kolinergilised toimed(osaliselt võivad need olla põhjustatud erinevate farmakoloogiliste rühmade ravimitest):
Bradükardia, vererõhu langus (hüpotensioon);
Hingamisraskused (bronhospasm);
Suurenenud higistamine, süljeeritus, rohke röga;
Suurenenud, valulik soolemotoorika, millega kaasneb oksendamine, kõhulahtisus;
Põie toonus suureneb, mis viib uriinipeetuseni;
Naha veresoonte laienemine;
Pupillide ahenemine - akommodatsioonispasm;
Kaugemad objektid pole selgelt nähtavad;
Psühhomotoorne agitatsioon ja krambid.
Surm võib tekkida hingamiskeskuse halvatuse tõttu.
Kõik sümptomid on kergesti eemaldatavad M-kolinergiliste blokaatorite abil, mis põhjustavad vastupidist mõju, tk. on ühepoolsed antagonistid, näiteks atropiinsulfaadi lahus, süstitakse s / c.
Näidustused:
Glaukoomi ravi, määrake pilokarpiiniga silmatilgad, kiled, salvid. Selle kõrge toksilisuse tõttu ei saa seda manustada parenteraalselt.
Mao, soolte ja põie atooniaga pärast operatsiooni või patoloogilist manustamist kasutatakse atseklidiini sagedamini lahuse kujul, süstitakse subkutaanselt. see on vähem toksiline kui pilokarpiin.
Vastunäidustused: b bronhiaalastma, südamehaigused - südameatakk, defektid, rasedus, epilepsia, hüperkinees - siseorganite silelihaste toonuse tõus.
Pilokarpiin on alkaloid, mis on saadud Brasiilia taimest Pilocarpus pinnatifolius Jaborandi. Inside (per os) ei ole ette nähtud, intravenoossel manustamisel põhjustab südame seiskumist !!!Kasutatakse ainult lokaalselt, oftalmoloogias: 1.) kujul silmatilgad 1% vesilahus 1,5 ml. torus - tilguti ja 1%, 2% lahused 5 ja 10 ml. viaalides määrake 1-2 tilka, 3-4 p. päevas konjunktiivikotti silmasisese rõhu alandamiseks glaukoomi korral; müdriaasi (pupillide laienemine) leevendamiseks pärast Atropiini kasutamist (silmapõhja uurimiseks); kompleksravis tilkadega "Timol", "Proksodolool" - silmasisest rõhu alandamiseks; kombineeritud preparaatides "Fotil", "Fotil-forte" ( pilokarpiin + timolool) ; 1% lahus 5,10 ml metüültselluloosiga(pikaajaline toime); 2) pika toimeajaga silmakilede kujul, need asetatakse silmapintsettidega alumise silmalau taha 1-2 korda päevas, kollageen, paistetus (pisaravedelikuga niisutatud), roheline. Üks kile sisaldab 2,7 mg pilokarpiini. Pakendatud 20 tk kastidesse; silmafilmid "Pyloren" ( pilokarpiin 2,5 mg + adrenaliin 1 mg) 1 filmis; 3) silmasalv 1%, 2%, panna spaatliga alumise silmalau taha 1-2 korda päevas.
Atseklidiin "Glaudin", "Glaunorm" lahus 0,2% ampullidest, igaüks 1 ja 2 ml, süstitud s / c; pulber silmatilkade valmistamiseks. Rakenda põie atooniaga, suurendab igapäevast diureesi, seedetrakti lihaste operatsioonijärgset atooniat, sünnitusabis koos emaka toonuse langusega, peatada emaka verejooks sünnitusjärgsel perioodil; Sest Röntgenuuringud söögitoru, mao ja kaksteistsõrmiksoole s / c lahust süstitakse 15 minutit enne uuringut; oftalmoloogias kasutatakse pupillide ahendamiseks ja silmasisese rõhu alandamiseks glaukoomi korral 2% silmatilku; müdriaasi leevendamiseks silmatilkadest Homatropin - 5% lahus Atropiini ja skopolamiini müdriaas on ebaefektiivne.
Vastunäidustused: bronhiaalastma, südamehaigused, J.K.T. verejooks, epilepsia, rasedus.
Tsisapriid "Coordinax", "Peristyle" tabletid 0,005, 0,01, suspensioon 1 ml ampullides. Viitab prokineetikale, sellel on erinev toimemehhanism: see suurendab atsetüülkoliini vabanemist presünaptilistest otstest, eriti soole mesenteriaalsest põimikust. See tõstab soolte toonust ja peristaltikat ning söögitoru sulgurlihase toonust, takistab maosisu paiskumist söögitorru. Kasutatakse mao pareesi, refluksösofagiidi, soole atoonia, kroonilise kõhukinnisuse korral, peristaltika kiirendamiseks seedetrakti röntgenuuringute ajal.
Vastunäidustused: seedetrakti verejooks, rasedus, imetamine, maksa- ja neerufunktsiooni häired.
M-kolinomimeetikumide üleannustamise ja mürgistuse sümptomid:
süljeeritus, kõhulahtisus, oksendamine, higistamine, pupillide ahenemine, vererõhu langus, südametegevuse aeglustumine. Lihtne eemaldada H.B. - Atropiin, metatsiin.
N-kolinomimeetikumid neil on otsene stimuleeriv toime H-kolinergilistele retseptoritele.
N-kolinergilised retseptorid on lokaliseeritud kesknärvisüsteemis, unearteri glomerulid (akumulatsioon veresooned karotiidarteri hargnemiskohas), närvisüsteemi autonoomsed ganglionid S ja R S.
Tüüpiline esindaja on nikotiin- Tubakalehtede alkaloid. Väga mürgine, 1-2 tilka puhast nikotiini tapab inimese. Tubaka tõi Venemaale Peeter I Hollandist. Tubaka põlemisel suitsetamise ajal hingatakse suitsuga lisaks nikotiinile sisse fenooli, vingugaasi, vesiniktsüaniidhapet, vaike. radioaktiivne poloonium - just temaga seostatakse tubaka kantserogeenset toimet. Suitsetamine põhjustab mitmeid südame-veresoonkonna, kopsude, mao, onkoloogilised haigused. Isu suitsetamise järele on seotud nikotiini farmakoloogiliste toimetega: kesknärvisüsteemi H-koliinergiliste retseptorite ergastamine, eriti ajukoores, neerupealiste medulla stimulatsioon koos adrenaliini suurenenud vabanemisega, mis erutab ka ajukeskusi. , tõstab vererõhku, kiirendab pulssi, mis tekitab suurenenud efektiivsuse tunde, ägenemise tähelepanu. Autonoomsete ganglionide H-kolinergiliste retseptorite ergastumine põhjustab vasokonstriktsiooni ja unearteri tsooni ergastumine põhjustab hingamiskeskuse refleksi ergutamist ja vasopressiini, hüpofüüsi tagumise osa antidiureetilise hormooni, mis ahendab ka veresooni ja veresooni. säilitab kehas vedelikku. N-kolinomimeetikumide meditsiiniline tähtsus on piiratud, kasutatakse vaid võimet ergutada unearteri glomerulite veresoonte kemoretseptoreid ja stimuleerida sel viisil refleksiivselt hingamiskeskuse tööd, s.t. nemad on analeptikumid refleksi toime . Nad toimivad tugevalt, kuid lühiajaliselt 2-5 minutit intravenoossel manustamisel, mida kasutatakse hingamiskeskuse pärssimiseks barbituraadimürgistuse korral morfiini ja selle analoogidega (selle rakkude tundlikkus CO2 suhtes väheneb), seejärel kasutavad nad seda. refleksi stimulatsioon. S / c ja / m manustamisel on õige toime saavutamiseks vaja neid ravimeid manustada 10-20 korda suuremas annuses ja see põhjustab ohtlikke kõrvaltoimeid kuni südameseiskumiseni, seetõttu manustatakse neid ainult / väikestes annustes. Näidustused kasutamiseks: 1. Hingamise taastamiseks mürgistuse korral barbituraatide, opioidanalgeetikumide, vingugaasiga, reflektoorne hingamisseiskus operatsioonide ajal, uppumine, vigastused. Kandke intravenoosselt lobeliini või tsütsiini lahuseid. Cititon tsütisiini alkaloidi vesilahus, luutaime Cytisus laburnum seemnetest, 0,15%, 1 ml. lobeliini 1% kuni 1 ml alkaloidi lahust taime Lobelia paisutada. 2. Suitsetamisest loobumiseks taotlege: " Tabex, Lobesil, "Anabazin" tabletid suukaudselt või sublingvaalselt vastavalt skeemile, annust järk-järgult vähendades, tsütsiiniga kiled, 10 ja 50 tükki, bukaalselt igemele või põse taga olevale limaskestale; närimiskummid Gamibazin", mis sisaldab anabasiini, Nicorette" nikotiini terapeutilisi annuseid sisaldav kuur 20-25 päeva; Tabex tabletid, mis sisaldavad alkaloidi tsütisiini; Anabasin- tabletid, kiled, närimiskumm, mis sisaldavad taime Anabasis aphilla alkaloidi; "Lobesil" tabletid, mis sisaldavad 0,002 mg lobeliinalkaloidi. Kõrvalmõjud: iiveldus, oksendamine, nõrkus, vererõhu tõus, ärrituvus. Vastunäidustused: peptiline haavand magu ja kaksteistsõrmiksool, orgaanilised haigused südame-veresoonkonna süsteemi, tuleb ravi läbi viia arsti järelevalve all.
M, otsese toimega N-kolinomimeetikumid.
Karbokoliin, atsetüülkoliin. Kasutamiseks meditsiinipraktikas ja sünteetiliste materjalide tootmiseks Atsetüülkoliinkloriid 0,1, 0,2 pulbrit 5 ml viaalides. Seda lahjendatakse süsteveega ja süstitakse intramuskulaarselt, s / c. Ravimina kasutatakse seda harva, suukaudsel manustamisel hävib kiiresti (hüdrolüüsitakse), parenteraalsel manustamisel toimib kiiresti, kuid mitte kaua, tungib halvasti läbi BBB ja ei oma tsentraalset toimet. Seda kasutatakse vasodilataatorina võrkkesta perifeersete veresoonte ja arterite spasmide korral, harva soolte ja põie atoonia korral, söögitoru röntgenuuringutes. Ärge süstige intravenoosselt, see võib põhjustada vererõhu järsu languse ja südameseiskumise. Vastunäidustused: bronhiaalastma, stenokardia, ateroskleroos, epilepsia.Üleannustamise korral on vererõhu järsk langus, bradükardia, tugev higistamine, mioos (pupillide ahenemine), soolestiku motoorika suurenemine jne Sellistel juhtudel süstitakse 1 ml s / c või / 0,1% atropiini lahuses.
Karbokoliin pulber 0,5–1% ex tempore silmatilkade valmistamiseks glaukoomi jaoks. Myostat - 0,01% lahus, kasutatakse pupilli kitsendamiseks silmaoperatsioonid süstitakse silma eeskambrisse. B aktiivsem ja pikema toimeajaga kui atsetüülkoliin. Suukaudsel manustamisel see ei lagune, seetõttu toodeti seda tablettide ja süstelahustena, mis on praegu välja jäetud Riiklik register. Atsetüülkoliinist tugevam tõstab põie ja soolte toonust, paikselt silmatilkade kujul manustatuna alandab glaukoomi korral silmasisest rõhku.
Vastunäidustused ja kõrvaltoimed nagu atsetüülkoliinil.
M, kaudse toimega N-kolinomimeetikumid või antikoliinesteraasi ained. Nad inhibeerivad tõelist ja valet koliinesteraasi, ensüümi, mis hävitab atsetüülkoliini, mille tulemusena akumuleerub vahendaja kolinergilisse sünapsi, selle toime tugevneb ja pikeneb. Samal ajal on nii M- kui ka H-kolinergilised retseptorid samaaegselt erutatud. Lisaks erutavad antikoliinesteraasi ained ise lisaks ensüümi hävitamisele ka kolinergilisi retseptoreid ja enamik ravimeid ergutavad M-kolinergilisi retseptoreid suuremal määral, seetõttu väheneb südame löögisagedus, suureneb bronhide toon, mioos (kitseneb). ) pupillide süljeeritus – suurenenud sülje-, higi-, bronhide-, maonäärmete sekretsioon, suurenenud soolte, põie ja sapiteede toonus ja peristaltika. Väiksem arv ravimeid näitab rohkem N-kolinomimeetilisi toimeid: kesknärvisüsteemi erutus, vasokonstriktsioon ja vererõhu tõus.
Antikoliinesteraasi pöörduv toime. Koliinesteraas seotakse mitu tundi, pärast mida see täielikult taastatakse ja atsetüülkoliini toime väheneb. Neid kasutatakse meditsiinipraktikas kõige sagedamini:
Füsostigmiin ja galantamiin tungivad hästi läbi BBB, seetõttu on need ette nähtud kesknärvisüsteemi kahjustuste (inhibeerimise) korral pärast traumat, insulti, poliomüeliidi.
Füsostigmiin alkaloid Calabar oa seemned Lääne-Aafrika taime Physostigma venenosum. F.w.: pulber silmatilkade valmistamiseks 0,25% -1% lahus , glaukoomi korral vähendab silmasisest rõhku, kui pilokarpiin ei ole efektiivne. Ravi jaoks b. Alzheimeri tõbe (kahjustatud subjekti mälu) koos progresseeruva dementsusega kasutatakse koos nootroopsete ravimitega.
Galantamiin Voronovi lumikellukese Calanthus Woronovi ja teiste lumikelluliikide mugulate alkaloid . Väljalaske vorm: 0,1%, 0,25%, 0,5% ja 1% lahused 1 ml ampullides, s / c ,
jääknähtudega pärast poliomüeliidi, insulti, kesknärvisüsteemi vigastusi, et kiirendada ja hõlbustada kolinergilist ülekannet püsiva pärssimise perifokaalsetes tsoonides.
Prozerin, Oksazil, Püridostigmiin, Distigmiin vastupidi, nad ei tungi BBB-sse, neid kasutatakse soolte ja mao operatsioonijärgse atoonia korral. Prozerin sünteetiline aine , tabletid 0,015 tk, silmatilgad 0,5%, 0,05% lahus ampullides., s.c. Sees võtke tablett 2-3 korda päevas. Soole ja põie atooniaga, lihaste toonuse tõstmiseks (dekurariseerimine) pärast tubokurariiniga müorelaksatsiooni anestesioloogias; myasthenia gravis, vöötlihaste halvatus. "Ubretide" Distigmine, narkootikume rohkem pikatoimeline, kasutatakse samal viisil 0. 05% lahus 1 ml ampullides, intramuskulaarselt, 0,5 mg tabletid suu kaudu 1 kord päevas või 1 kord 2-3 päeva jooksul. Nii M- kui ka H-kolinergiliste retseptorite üldine erutus põhjustab paljusid kõrvalmõjud Seetõttu kombineeritakse antikoliinesteraase hoolikalt valitud annustes M-koliinergiliste blokaatoritega (atropiin), et välistada M-kolinomimeetiline toime. Vastunäidustused: bronhiaalastma, orgaaniline südamehaigus, blokaad juhtivussüsteemis.
Antikoliinesteraasi pöördumatu toime.
Pöördumatult blokeerib koliinesteraasi, välistades keha funktsioonide kolinergilise kontrolli. Ei kasutata meditsiinis. Kui ravim välja arvata Armin", silmatilgad, 0,01% lahus glaukoomi raviks.
FOS (orgaaniline fosfor) klorofoss, diklorofoss väga tõhusad majapidamises kasutatavad insektitsiidid. FOV (orgaanilised fosfori mürgised ained), keemilise rünnaku vahend Tabun, Zarin, praegu on nende arendamine ja kasutamine rahvusvahelise konventsiooniga keelatud.
Pilt FOS-i (pöördumatu antikoliinesteraasi) mürgistusest: mioos, näärmete süljeeritus, hingamisraskused bronhospasmini, kesknärvisüsteemi pärssimine asendub krambihoogudega, hüpotensioon, seedetrakti spastilised kokkutõmbed, oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvalu, surm saabub ägedast hingamispuudulikkusest. Esmaabi: M-antikolinergiliste ravimite kasutuselevõtt, näiteks lahendus Atropiinsulfaat s / c või koliinesteraasi reaktivaatorid " Dipiroksime", "Isonitrozin".
Kontrollküsimused konsolideerimiseks:
1. Kuidas eraldati M- ja H-kolinergilised retseptorid?
2. Millised on kärbseseene mürgistuse sümptomid? Millised on abimeetmed?
3. Millised on klorofossimürgistuse sümptomid? Millised on abimeetmed?
4. Millised taimed sisaldavad kolinomimeetilise toimega aineid?
5.Milline kombineeritud preparaadid Kas te kasutate pilokarpiinvesinikkloriidi?
6. Miks võib Lobelini ja Cytitoni lahuseid kehasse manustada ainult intravenoosselt?
Soovitatav kirjandus:
Kohustuslik:
1. V.M. Vinogradov, E.B. Katkova, E.A. Mukhin "Farmakoloogia retseptiga", õpik farmaatsiakoolidele ja kolledžitele / toimetanud V.M. Vinogradova-4 toim.korr.- Peterburi: Spec. Lit., 2008-864s.: ill.
Lisaks:
1. M.D. Gaevyj, P.A. Galenko - Jaroševski, V.I. Petrov, L.M. Gaeva "Farmakoloogia koos koostisega": õpik. - Rostov n / a: kirjastuskeskus "Mart", 2008 - 480ndad.
2.M.D. Mashkovsky "Ravimid" - 16. väljaanne, läbivaadatud. Parandatud. Ja lisa.-M.: Uus laine: Kirjastus Umerenkov, 2010.- 1216 lk.
3. Käsiraamat VIDAL, Ravimid Venemaal: käsiraamat. M.: AstraPharmService, 2008 - 1520ndad.
4. Ravimite atlas. – M.: SIA International LTD. TF MIR: Kirjastus Eksmo, 2008. - 992 lk, ill.
5. N.I. Fedjukovitš Ravimite teatmik: kell 14 Ch. P.. - Mn .: Interpressservis; Raamatumaja, 2008 - 544 lk.
6.D.A.Kharkevitš Ühise formuleeringuga farmakoloogia: õpik meditsiinikoolidele ja kolledžitele. - M,: GEOTAR - MED, 2008, - 408 lk, ill.
Elektroonilised ressursid:
1. Elektrooniline raamatukogu erialade kaupa. Loeng teemal "Kolinomimeetikumid".
Klassifikatsioon: M-HMPolokarpiinvesinikkloriid, atseklidiin
N-HM respiratoorsed analeptikumid: Lobeliinvesinikkloriid, Cititon
Nikotiinisõltuvuse raviks: Anabasiinkloriid, Tabex
M ja H-XMA atsetüülkoliin, karbakoliin
Mehhanism d-I: Koliinergilised ained on struktuurselt või ruumiliselt erineval määral sarnased ACh molekuliga. Seetõttu võivad nad suhelda kas kolinergiliste retseptoritega või neid ümbritseva rakumembraani osadega või ensüümidega (peamiselt kolinergiliste retseptoritega).
M-kolinomimeetikumid: Nad stimuleerivad M-kolinergilisi retseptoreid, imiteerivad parasümpaatiliste närvide ärritust. Mõju südamele: südame töö aeglustub, skeletilihaste veresoonte kolinergilised retseptorid (vasodilatatsioon) erutuvad, veresoonte endoteelirakkude poolt eritub lihasrelaksant, mis põhjustab hüpotensiooni. Aeglane juhtivus A-B plokki. M-hm intravenoossel manustamisel on võimalik äkiline südameseiskus. Mõju seedetraktile: Tõsta toonust ja erguta soolemotoorikat, samal ajal lõdvesta seedekanali sulgurlihaseid. Kõrvaldab soolestiku atoonia. Mõju põiele: Kusepõie lihaste toonuse ja kontraktiilse aktiivsuse tõus. Sulgurlihase lõõgastus. Mõju silmadele: Põhjustada pupillide ahenemist (mioosi). Vähendada silmasisest rõhku. Need tekitavad akommodatsioonispasmi.Silma ringlihase (ripslihase) kokkutõmbumisega kaasneb lihase paksenemine ja tsinni sideme kinnituskoha nihutamine läätsele lähemale. Objektiiv omandab kumera kuju. Silm on seatud lähinägemiseks. Bronhide puhul: Spasm Näärmete jaoks: Suurenenud sekretsioon. Sapipõie jaoks: Toonuse tõus.
Näidustused: 1. Glaukoom. Pilokarpiinvesinikkloriid.2-4 korda päevas 1-5% lahus tilk,salv.Öösel silmakiled alumisele silmalaule. Atseklidiini toime on lühem.
2. Soolestiku ja põie atoonia ja parees.. Kandke atseklidiini. Vähem kõrvaltoimeid Subkutaanselt 1-2 ml 0,2% lahust, vajadusel korduvalt
30 minuti pärast.
Vastunäidustused: Bronhospasm, vererõhu langus, raske südamehaigus, rasedus, epilepsia. Atropiin hoiab neid toimeid ära või muudab need tagasi.
N-kolinomimeetikumid: Kahefaasiline toime H-koliinergilistele retseptoritele: 1. - erutus, 2. - depressioon
Hingamist stimulandid: Sisestatakse ainult intravenoosselt. mõjusid:
Võimeline ergastama veresoonte kemoretseptoreid, mille tulemusena -1.Reflekstüüpi hingamise stimuleerimine. Mõju on tugev, kuid lühiajaline (intravenoosse manustamise korral 2-5 minutit) Intravenoosse manustamise korral on vaja aktiveerida hingamiskeskus minimaalsed annused. subkutaanse või IM-ga - annust suurendatakse 10-20 korda. Nende manustamisviisidega tungivad nad hästi kesknärvisüsteemi, põhjustavad oksendamist, krampe, vagaalkeskuse aktiveerumist koos võimaliku südameseiskusega 2. Kardiovaskulaarse aktiivsuse stimuleerimine. Rakendus: piiratud. Šokiga, vastsündinute asfüksiaga. Kui hingamine peatub (vigastused) Kui kollaptoidsed seisundid Millal nakkushaigused hingamis- ja vereloome depressiooniga. Vastunäidustused: Hüpertensioon, verejooks, kopsuturse VÕRDLUSED Preparaadid: CITITON. See on alkaloidi tsütisiini 0,15% lahus. Refleks ergastab hingamist.Samal ajal tõstab vererõhku, mis eristab seda lobeliinist.
CYTIZINE on osa Tabexi tablettidest, mis hõlbustavad suitsetamisest loobumist. LOBELINA HÜDROKLOORIID. Ergutab vagusnärvi keskosa, mis viib vererõhu languseni.
Nikoti kiirgamiseks. sõltuvused: Vastavalt skeemile annuse järkjärgulise vähendamisega.ANABAZIN - tabletid keele sees või all, bukaalkiled, närimiskumm. TABEX – (sisaldab tsütisiini alkaloidi) LOBESIL – sisaldab lobeelia alkaloidi
NICORETTE - (sisaldab nikotiini) inhalaator huuliku kujul, võttes arvesse sõltuvuse käitumuslikke aspekte, närimiskumm, plaaster, ninasprei, minipill. Suitsetamisest täielikult loobumiseks kulub annuse järkjärgulise vähendamisega 3 kuud.
M,N-kolinomimeetikumid: Domineerib M-kolinergiliste retseptorite aktiveerumise fakt.ATSETÜÜLKOLIINkloriid. Kasutatud harva.Sees on ebaefektiivne.
Seda manustatakse subkutaanselt ja intramuskulaarselt - kiire, terav, lühiajaline toime. Intravenoosselt on see võimatu vererõhu järsu languse ja südameseiskumise tõttu.
Rakendus: Perifeersete veresoonte spasmidega (endarteriit). Võrkkesta arterite spasmidega KARBAKOLIIN Aktiivsem. Püsib kauem.Sees, subkutaanselt, intramuskulaarselt, intravenoosselt (ettevaatusega). Rakendus: Endarteriit.
Lokaalselt silmatilkade kujul glaukoomi korral.
