Antioksüdandid neuroloogia nimekirjas. Antioksüdandid ja antihüpoksandid: toime ja erinevus, ülevaade ravimitest ja looduslikest ainetest

Praegu on tserebrovaskulaarne patoloogia peamiste surmapõhjuste hulgas teisel kohal, andes selle näitaja järgi ainult südamehaigustele ja ületades juba suremust kõigi lokalisatsioonidega kasvajatesse. Tserebrovaskulaarne patoloogia on elanikkonna peamine puude põhjus ja seetõttu üks olulisemaid meditsiinilisi ja sotsiaalseid probleeme.

Tänapäeval kannatab maailmas tserebrovaskulaarsete haiguste all umbes 9 miljonit inimest. Nende haiguste hulgas on juhtiv roll insultidel, mis mõjutavad igal aastal 5,6–6,6 miljonit inimest ja nõuavad 4,6 miljonit inimelu. Maailma Terviseorganisatsiooni andmetel on insultide esinemissagedus 1,5–7,4 juhtu 1000 inimese kohta. Näiteks USA-s esineb ajurabandus iga 53 sekundi järel.

IN Venemaa Föderatsioon ja SRÜ riikides on selle patoloogia esinemissagedus järk-järgult suurenenud: ligikaudu iga 1,5 minuti järel tekib ühel venemaalastel esmakordselt insult. Insuldi esinemissagedus Venemaal on 450 000 juhtu aastas: ainuüksi Moskvas on ägedate insultide arv 100 kuni 120 juhtu päevas. Insuldi kogusuremus 2001. aastal oli 1,28 1000 inimese kohta (meestel - 1,15, naistel - 1,38). Insuldi suremus on meie riigis üks kõrgemaid maailmas: 2000. aastal oli standardiseeritud määr 319,8 100 000 inimese kohta. Suremuses on Venemaa teisel kohal, Bulgaaria järel teisel kohal. Suremus kõigi insuldi tüüpide ägedas staadiumis on ligikaudu 35%, tõustes esimese aasta lõpuks veel 12–15%. Koos kõrge suremusega on sotsiaalselt olulised ka insultide tagajärjed - puude teke koos töövõime kaotusega. Insuldijärgne puue on esmase puude põhjuste hulgas esikohal, sest vähem kui 20% ellujäänutest naaseb oma varasema sotsiaalse ja tööalase tegevuse juurde. Lisaks tekitatakse tohutut kahju majandusele, võttes arvesse ravikulusid, meditsiinilist taastusravi, tootmissektori kahjumeid. Ameerika Ühendriikides jäävad insuldi materiaalsed kulud vahemikku 7,5–11,2 miljonit dollarit aastas, kulu patsiendi kohta, võttes arvesse pikaajalise ravi ja sotsiaalse rehabilitatsiooni vajadust, jääb vahemikku 55–73 tuhat dollarit aastas.

Isheemilise ja hemorraagilise insuldi suhe oli varem 5:1. 2001. aasta registriandmed näitasid, et Venemaal moodustasid isheemilised insuldid 79,8%, intratserebraalsed verejooksud - 16,8%, subarahnoidsed hemorraagid - 3,4%.

Venemaal registreeritakse aastas kuni 100 000 uut ajuverejooksu juhtumit. Hemorraagilise insuldi esinemissagedus on suurem meestel, samas kui suremus on suurem naistel. Mitmete autorite andmetel varieerub ajuverejooksu suremus 38–93%, kusjuures kuu aja jooksul alates haiguse algusest sureb 15–35% patsientidest, pooled neist surevad esimese kolme päeva jooksul. Ainult 10% patsientidest esimese kuu lõpuks ja 20% kuue kuu pärast saavad end teenindada; 25-40% patsientidest on mõõdukas puue, 35-55% - raske puue.

Epidemioloogilist ja demograafilist olukorda maailmas ajuveresoonkonna patoloogia osas iseloomustab praegu seda tüüpi patoloogiate laialdane levik, elanikkonna "vananemine" ja progresseeruvate ajuveresoonkonna haiguste esinemissageduse suurenemine, insultide "noorendamine". äärmuslike tegurite ja mõjude arvu suurenemise tõttu (A. A. Mihhailenko jt, 1996; A. A. Skoromets, 1999). Paljudel üle 50-aastastel inimestel asenduvad nn normaalse vananemise protsessid kiiresti patoloogiliste muutustega, mis on seotud peamiselt aju verevarustuse puudulikkusega, mis on tingitud aju verd varustavate veresoonte aterosklerootilistest kahjustustest koos muutustega aju verevarustuses. vere reoloogilised omadused, mis põhjustavad regulatsioonihäireid ja neurotransmitterite aktiivsuse vähenemist. Kliiniliselt väljenduvad need neurotransmitterite ja morfoloogilised düsregulatsioonid ägeda ja/või kroonilise ajuisheemia raskete sümptomite kompleksidena, mis nõuavad pidevat ja tõhusat korrigeerimist.

Pidevalt kasvab ka kroonilise ajuisheemia sümptomitega patsientide arv meie riigis, nagu ka ägedate ajuvereringe häiretega patsientide arv, ulatudes vähemalt 700-ni 100 000 inimese kohta. Kui praeguseks on meie riigis küll mitte täies mahus, kuid ägedate insultide statistika olemas, siis kroonilise ajuisheemiaga patsientide arvu kohta usaldusväärsed statistilised andmed puuduvad. Need on peamiselt ambulatoorsed patsiendid, nende jaoks on polikliiniku külastamine sageli seotud raskustega; sageli määratakse neile keeruline diagnoos, samal ajal kui ajuveresoonkonna patoloogiat ei võeta arvesse või liigitatakse tüsistuste hulka, mistõttu on objektiivsete andmete saamine raskendatud. Kvalifitseeritud neuroloogide nappus ambulatoorsetes kliinikutes põhjustab sageli ka selle diagnoosi valesti tõlgendamist.

Ägeda ja kroonilise ajuisheemiaga patsientide patoloogilised häired põhinevad erinevatel patogeneetilistel teguritel, nagu ateroskleroos, arteriaalne hüpertensioon, aga ka nende kombinatsioonid, südamepatoloogia, lülisamba seisundi muutused koos lülisamba arterite kokkusurumisega, hormonaalsed häired, mis põhjustavad muutustele hüübimissüsteemis.veri, muud tüüpi hemostaasisüsteemi häired ja füüsilised keemilised omadused veri, millega kaasneb funktsionaalsete ja morfoloogiliste isheemiliste häirete teke.

Ajuisheemia kliiniliste ilmingute tekke kõige levinumad põhjused on aterosklerootiline stenoos ja pea peaarterite oklusiivsed kahjustused; südamehaigused, mis on eelkõige isheemiline haigus südamed, millel on kodade virvendusarütmia sümptomid ja suur mikroembolisatsiooni oht intratserebraalsetes veresoontes. Ateroskleroos on süsteemne vaskulaarne haigus, mis põhjustab verest tuleva kolesterooli infiltratsiooni arterite intimasse. Ateroskleroosi tekkes on oluline pärilik eelsoodumus ja põhiseaduslikud tunnused. Viimaste aastate ateroskleroosi laialdase leviku peamiseks põhjuseks on aga funktsionaalsed mõjud inimese kõrgemale närvitegevusele, mida võib teaduse ja tehnika arengu kontekstis kvalifitseerida linnastumise negatiivseteks ilminguteks. Just nemad põhjustavad pikaajalist ja süstemaatilist neuropsüühilist stressi. Aidata kaasa ateroskleroosi hüpodünaamia ja hüpokineesia (töö ilma füüsilise koormuseta, kõndimise piiramine, passiivne puhkamine), hüpoksia (linna õhusaaste), suurenenud kokkupuude välise elektromagnetilise potentsiaaliga, müra negatiivne mõju ja linnaelu tempo arengule. , ebapiisav uni ja toidu liigne kalorisisaldus (arvestades hüpokineesiat). Teadaolevalt oluline on viimastel aastatel täheldatud laialt levinud suitsetamine, mis soodustab angiospasmide teket erinevates veresoonte basseinides. Sellega seoses on viimastel aastatel toimunud ateroskleroosi ja arteriaalse hüpertensiooniga patsientide kontingendi "noorendamine", eriti 50–60% ajuveresoonkonna haiguste juhtudest esineb vanuses 50–60 aastat. Samal ajal tuleb aju ateroskleroos arteriaalse hüpertensiooniga võrreldes esikohale. Juhtivat rolli veresoonte ajupatoloogia, eriti ateroskleroosi arengus mängivad neli ülalnimetatud tegurit: neuropsüühiline stress, hüpokineesia, hüpodünaamia ja toidu liigne kalorisisaldus. Nende mõju tagajärjel tekib ajukoore ja hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealiste süsteemi üleerututamine, katehhoolamiinide suurenenud vabanemine, igat tüüpi ainevahetuse rikkumine, eriti veresoonte seintes, ja mõnikord vere suurenemine. survet.

Närvisüsteemi veresoonkonnahaigustesse haigestumuse ja suremuse põhjuste uurimine on viinud riskifaktorite väljaselgitamiseni, mis mängivad kaasa ajuveresoonkonna õnnetuste tekkes. Nende tegurite hulka kuuluvad: arteriaalne hüpertensioon, vaskulaarne hüpotensioon, rasvumine (ülekaal), hüperkolesteroleemia (eriti noortel ja keskealistel inimestel), suitsetamine, alkoholi kuritarvitamine, pärilikkuse ägenemine, pärgarterite ateroskleroos, suhkurtõbi, endokriinsed patoloogiad, kahjustused. mineraalide ainevahetus (emakakaela osteokondroos), elades piirkondades, kus meteoroloogiliste tegurite järsud kõikumised, töö suure intellektuaalse stressiga.

Hemorraagiline insult, mida iseloomustab ka raske sekundaarne isheemiline kaskaad, esineb kõige sagedamini arteriaalse hüpertensiooni tüsistusena (60% juhtudest). Degeneratiivsete muutuste (lipogyalinoos, fibrinoidne nekroos) tekkimine aju väikestes perforeerivates arterites ja mikroaneurüsmide teke arteriaalse hüpertensiooni taustal on hüpertensiivse intratserebraalse hemorraagia esinemise kõige olulisemad eeldused ning hemorraagia areneb sagedamini patsientidel, kellel on arteriaalne hüpertensioon. raske või mõõdukas arteriaalne hüpertensioon kui "kerge » arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel. Patogeneetiliselt tekivad intratserebraalsed hemorraagiad veresoone rebenemise või diapedeesi tagajärjel. Järgmine kõige levinum ajuverejooksu etioloogiline tegur on arteriovenoosse väärarengu rebend, aneurüsmide rebend (10–12% juhtudest). Vanemas eas sagedamini esinev aju amüloidne angiopaatia, mis tekib ebanormaalse amüloidvalgu ladestumise tõttu keskmisesse membraani ning väikeste kortikaalsete arterite ja arterioolide adventitia tõttu, aitab kaasa mõjutatud veresoonte miliaarsete aneurüsmide ja fibrinoidse nekroosi tekkele, mis võib vererõhu tõusuga rebeneda, põhjustades 10% juhtudest intratserebraalset hemorraagiat. Sellised hematoomid on sageli mitmekordsed. Antikoagulantide pikaajaline kasutamine põhjustab 8-10% juhtudest intratserebraalset hemorraagiat, eriti kui saavutatakse hüpokoagulatsioon, s.t protrombiiniindeksi langus 40%-ni või rahvusvahelise normaliseerimiskoefitsiendi tõus 5-ni. Ajukasvaja või ajumetastaasid on 6-8% juhtudest keerulised neis esinevate hemorraagiate tõttu. Kuni 20% on muud põhjused, nagu hemofiilia, trombotsütopeenia, leukeemia, hemorraagiline diatees, arteriit, intrakraniaalne veenide tromboos, alkoholi ja narkootikumide kuritarvitamine, koagulopaatia, vaskuliit.

Hüpoksia tekkemehhanism, mis on lahknevus kudede hapnikuvajaduse ja selle kohaletoimetamise vahel, on sama mis tahes tserebrovaskulaarse patoloogia vormis. Seda seostatakse peamiselt substraatide oksüdatsiooni rikkumisega kehakudedes, mis on tingitud elektronide transpordi raskustest või blokeerimisest mitokondrite hingamisahelas, mis põhjustab lüsosoomimembraanide kahjustusi koos autiitiliste ensüümide vabanemisega rakkudevahelisse ruumi.

Stress, täpsemalt distress Selye teooria järgi, on organismi mittespetsiifilise kohanemise mehhanism muutuvate keskkonnatingimustega.

Mitokondrites esineva hapnikunälja algstaadiumis väheneb aeroobse oksüdatsiooni ja oksüdatiivse fosforüülimise kiirus, mis viib valgusünteesi ja geeniekspressiooni vähenemiseni, adenosiintrifosfaadi (ATP) koguse vähenemiseni, adenosiindifosfaadi suurenemiseni ( ADP) ja adenosiinmonofosfaat (AMP); ATP / ADP + AMP suhe väheneb. Aju verevoolu edasisel vähenemisel aktiveerub ensüüm fosfofruktokinaas (PFK), intensiivistub anaeroobne glükolüüs ning seejärel toimub lõplik üleminek anaeroobsele hingamisele, mis kohandab raku hüpoksiaga, kuid glükogeenivarud on ammendunud. See omakorda toob kaasa alaoksüdeeritud laktaadi akumuleerumise, püruvaadi vähenemise koos laktatsidoosi tekkega kuni ajuturse tekkeni.

Samal ajal suureneb laktaatdehüdrogenaasi aktiivsus ja väheneb suktsinaatdehüdrogenaasi aktiivsus, mis varustab elektronidega mitokondrite hingamisahelat, mis viitab energiatootmisprotsesside rikkumisele isheemilises ajus. Sellistes tingimustes anaeroobset glükolüüsi ei toimu, mille tagajärjeks on tõsine energiapuudus. Lõpptasemel toimub rakumembraanide destabiliseerimine, ioonikanalite katkemine, kaalium-naatriumpumba kahjustus, kaalium (ergastav neurotransmitter) lahkub rakust, mis muudab selle vähem erutatavaks ja naatriumi siseneb rakku liigselt ja naatriumi. siseneb rakku mööda osmootset gradienti.. interstitsiumist väljudes koguneb liigne kogus vett, mis toob kaasa rakkude hüperhüdratsiooni, hägune turse ja seejärel ballooni degeneratsioon. Kõige olulisem roll selles protsessis on glutamaadi retseptoritel.

Oksüdatiivne stress, mis on tihedalt seotud isheemilise kaskaadiga, tekib siis, kui glutamaadi retseptorid on erutatud ja seisneb vabade radikaalide liigses kogunemises, lipiidide peroksüdatsiooni aktiveerimises ja nende tootmise liigses rakusisenes akumulatsioonis. Oksüdatiivse stressi ja isheemilise kaskaadi reaktsioonid interakteeruvad ja võimendavad üksteist.

Vabad radikaalid (need on paaritu elektroniga molekulid) on hapniku, vesinikperoksiidi, aldehüüdide väga aktiivsed vormid, mis moodustuvad hüpoksilistes tingimustes, hapniku mittetäieliku redutseerimisega, muutes paljude ensüümide, süsivesikute, valkude, sealhulgas desoksüribonukleiinhappe funktsionaalseid omadusi. (DNA) ja ribonukleiinhape (RNA), mille tulemusena kaotab rakk oma funktsioonid, tekivad ebanormaalsed valgud ning lisaks otsesele kahjustavale toimele stimuleeritakse sekundaarseid destruktiivseid protsesse. Iga raku hapnik, eriti neuroni jaoks, on mitokondriaalse hingamisahela peamine energiaaktseptor. Seostudes tsütokroomoksüdaasi raua aatomiga, redutseerub hapniku molekul nelja elektroniga, moodustades vee. Põhiline jätkusuutlik vorm hapnik on "kolmik" hapnik, mille molekulis on mõlemad paarita elektronid paralleelsed ja nende valentsid (spinnid) on suunatud samas suunas. Hapnikku, mille molekulis on valentsid suunatud eri suundadesse, nimetatakse singletiks, see on ebastabiilne ja bioloogilistele ainetele toksiline. Vabad radikaalid on ebastabiilsed ja kipuvad muutuma stabiilseteks ühenditeks, sidudes vaba radikaali, eemaldades teisest ühendist aatomi, enamasti vesiniku, ja kinnitades selle enda külge.

Koos vabade radikaalide oksüdatsiooni protsessidega tekivad bioloogilistes objektides stabiilsed antioksüdantsed radikaalid, mis on võimelised eraldama vesinikuaatomeid ainult spetsiaalsetest molekulidest, millel on nõrgalt seotud vesinikuaatomid. Seda keemiliste ühendite klassi nimetatakse antioksüdantideks, kuna nende toimemehhanism põhineb vabade radikaalide protsesside pärssimisel kudedes, mis pärsib destruktiivsete muutuste teket ja inaktiveerib oksüdatiivse stressi reaktsioone. Substraatide struktuuri ja funktsiooni muutused isheemia ja stressi tingimustes sõltuvad vabade radikaalide ja antioksüdantide aktiivsuse suhtest.

Tuleb märkida, et oksüdatiivse stressi tekke ja progresseerumise patofüsioloogilised mehhanismid mis tahes vormis tserebrovaskulaarse patoloogiaga patsientidel on sama tüüpi ja on tüüpilised nii isheemilise ja hemorraagilise insuldiga patsientidele kui ka ajuveresoonkonna puudulikkuse krooniliste vormidega patsientidele. . Krooniline ajuisheemia on haigus, mis progresseerub astmeliselt korduvate distsirkulatsiooniepisoodide taustal, mis põhjustab aju hüpoksia sagenemist.

Ajuinsuldi ravi koosneb üldistest ja spetsiifilistest meetoditest. Esimesed hõlmavad meetmeid piisava hapnikuga varustamise tagamiseks, vererõhu korrigeerimist, tüsistuste, võimalike krampide leevendamist, elutähtsate organite seisundi jälgimist, meetmeid patsiendi hooldamiseks, aga ka spetsiifiliste aju kaitsemehhanisme stimuleerivate ravimeetodite kasutamist. kude ägeda isheemia ja hüpoksia korral. Sama kehtib ka ajuvereringe häirete krooniliste vormide korrigeerimise protsesside kohta.

Ajuinsuldi ja ajuvereringe häirete krooniliste vormide mittespetsiifilise ravi üks paljutõotavamaid meetodeid on praegu antioksüdantide kasutamine, mis on aju energia metabolismi spetsiifilised korrektorid, toimides täpselt isheemia ja hüpoksia tingimustes.

Organismis on füsioloogiline antioksüdantide süsteem, mis säilitab oksüdatiivse-antioksüdantse tasakaalu nii vedelas keskkonnas (veri, lümf, rakusisene ja rakkudevaheline vedelik) kui ka raku struktuurielementides (plasmaatilised, endoplasmaatilised, mitokondriaalsed, rakumembraanid). Ensümaatiliste antioksüdantide hulka kuuluvad: superoksiiddismutaas, mis inaktiveerib rakusisese superoksiidi radikaali; katalaas, mis lagundab rakusisest vesinikperoksiidi; glutatioondehüdroaskorbaatreduktaas, mõned teised peroksidaasid.

Mitteensümaatiliste antioksüdantide hulka kuuluvad vitamiinid C, E, K, glükoos, ubikinoonid, fenüülalaniin, transferriin, haptoglobiin, trüptofaan, tseruloplasmiin, karotenoidid. Bioloogilised ja keemiliselt sünteesitud antioksüdandid jagunevad rasvlahustuvateks ja vees lahustuvateks. Esimesed paiknevad seal, kus asuvad vabade radikaalide ja peroksiidide rünnaku sihtsubstraadid, peroksüdatsiooniprotsesside suhtes kõige haavatavamad bioloogilised struktuurid, mis hõlmavad peamiselt bioloogilisi membraane, vere lipoproteiine ja nende peamisteks sihtmärkideks on küllastumata rasvhapped. Kõige olulisem rasvlahustuv antioksüdant on α-tokoferool, mis interakteerub OH-hüdroksüülradikaaliga ja avaldab hapnikku pärssivat toimet, säilitades samal ajal membraaniga seotud ensüümide aktiivsuse. Organismis α-tokoferool ei sünteesita, see kuulub vitamiinide rühma (E-vitamiin), on universaalne rasvlahustuv antioksüdant ja looduslik immunomodulaator, normaliseerides rakulist ja humoraalset immuunsust. Vees lahustuvatest antioksüdantidest on olulisemad glutatioon, millel on võtmeroll rakkude kaitsmisel toksiliste hapniku vaheühendite eest, ja askorbiinhappesüsteem, mis on eriti oluline aju antioksüdantse kaitse jaoks. Tuleb märkida, et oksüdatiivse stressi vastases võitluses osalevad ka toidust saadavad antioksüdandid: mineraalid(seleeni, magneesiumi, vase ühendid), mõned aminohapped, flavanoidid (taimsed polüfenoolid). Nende roll on aga viidud miinimumini, arvestades, et tänapäeva inimese toitumises domineerivad rafineeritud ja tehnoloogiliselt töödeldud toidud, millel puuduvad looduslikud omadused (isegi kui toidus on ülekaalus taimsed saadused), mis on põhjus. krooniline puudulikkus antioksüdandid inimkehas.

Askorbiinhappe kõige sobivam sünergist ja peaaegu kõikjal esinev kaaslane on fenoolsete ühendite süsteem. Seda leidub kõigis taimede elusorganismides, moodustades 1–2% või rohkem biomassist, ning täidab erinevaid bioloogilisi funktsioone.

Fenoolide antioksüdantsed omadused on seotud nõrkade fenoolsete hüdroksüülrühmade olemasoluga nende struktuuris, mis vabade radikaalidega suhtlemisel loobuvad kergesti oma vesinikuaatomist ja toimivad vabade radikaalide püüdjatena, muutudes madala aktiivsusega fenoksüülradikaalideks. Benseenitsüklis kahe või enama hüdroksüülrühmaga fenoolseid ühendeid iseloomustavad kõige mitmekesisemad keemilised omadused ja bioloogiline aktiivsus. Sellised fenoolsete ühendite klassid moodustavad füsioloogilistes tingimustes puhver-redokssüsteemi. Viimase põlvkonna fenoolne antioksüdant on ravim olifeen, mille molekulis on üle 10 fenoolse hüdroksüülrühma, mis on võimelised siduma suure hulga vabu radikaale.

Hetkel sees kliiniline praktika Kasutatakse α-tokoferooli, askorbiinhapet, metioniini, tserulloplasmiini, karotiini, ubikinooni, emoksipiini. Nende ravimite puuduseks on aga vajadus pikaajalise (mitu nädalat) kasutamise järele, et lõpuks saavutada kerge antioksüdantne ja antihüpoksiline toime. See andis aluse uute sünteesitud antioksüdantide otsimiseks ja uurimiseks.

Viimastel aastatel on laialdaselt uuritud merevaikhappe, selle soolade ja estrite, mis on universaalsed rakusisesed metaboliidid, mõju. Merevaikhape, mis sisaldub kõigis kudedes ja elundites, on trikarboksüülhappe tsükli 5. reaktsiooni saadus ja 6. reaktsiooni substraat. Merevaikhappe oksüdeerimine 6. reaktsioonis viiakse läbi suktsinaatdehüdrogenaasi abil. Täites Krebsi tsükliga seoses katalüütilist funktsiooni, vähendab merevaikhape teiste tsükli produktide kontsentratsiooni veres – laktaadi, püruvaadi, tsitraadi, mis tekivad ja akumuleeruvad varajased staadiumid hüpoksia ja on seega kaasatud energia metabolismi, suunates oksüdatsiooniprotsessi kõige ökonoomsemal viisil. Merevaikhappe kiiret oksüdeerumist suktsinaatdehüdrogenaasi poolt, millega kaasneb pürimidiindinukleotiidide kogumi ATP-sõltuv redutseerimine, nimetatakse hingamisahela monopoliseerimiseks. Selle nähtuse bioloogiline tähtsus seisneb ATP kiires resünteesis. Närvikoes toimib Robertsi tsükkel ehk nn γ-aminobutüraadi šunt, mille käigus tekib γ-aminovõihappest (GABA) merevaikhappe aldehüüdi vahefaasi kaudu merevaikhape. Merevaikhappe moodustumine on võimalik ka hüpoksia ja oksüdatiivse stressi tingimustes α-ketaglutaarhappe oksüdatiivse deaminatsiooni reaktsioonis maksas. Merevaikhappe antioksüdantne toime on seotud selle toimega vahendajate aminohapete transpordile, samuti aminovõihappe sisalduse suurenemisega ajus Robertsi šundi tõttu. Merevaikhape normaliseerib organismis põletikuliste vahendajate histamiini ja serotoniini sisaldust, suurendab mikrotsirkulatsiooni elundites ja kudedes, eelkõige ajus, mõjutamata arteriaalne rõhk ja südame töö näitajad. Merevaikhappe antihüpoksilist toimet seostatakse suktsinaatdehüdrogenaasi oksüdatsiooni aktiveerimisega ja tsütokroomoksüdaasi, hingamisahela võtme-redoksensüümi aktiivsuse taastamisega.

Praegu kasutatakse laialdaselt merevaikhappe derivaate - kodumaiseid preparaate Reamberin, Cytoflavin, Mexidol.

Mexidol on antioksüdant, membraanikaitsja, otsest energiat andev antihüpoksant, mis pärsib vabu radikaale, vähendab lipiidide peroksüdatsiooni aktiveerumist, tõstab enda füsioloogilise antioksüdantide süsteemi aktiivsust, aktiveerib mitokondrite energiasünteesi funktsioone ja parandab energia metabolismi rakus. Mexidol on moduleeriv toime membraaniga seotud ensüümidele, ioonikanalitele, retseptori kompleksidele, sealhulgas GABA ja atsetüülkoliinile, parandab sünopsilist ülekannet aju struktuurides, korrigeerides mikrotsirkulatsioonisüsteemide häireid. Mexidol toimib isheemia ja hüpoksia tingimustes vabade radikaalide spetsiifilise lõksuna, vähendades nende kahjustavat mõju ajustruktuuridele. Ravim on ette nähtud annustes 200 kuni 500 mg päevas intravenoosselt soolalahuses või intramuskulaarselt.

Reamberin detoxification 1,5% infusioonilahus, mis sisaldab merevaikhappe soola ja mikroelemente (magneesiumkloriid, kaaliumkloriid, naatriumkloriid), omab antioksüdantset, antihüpoksilist, energiat kaitsvat toimet, vähendab vabade radikaalide teket, mõjutab positiivselt aeroobseid protsesse isheemia ja hüpoksia perioodil taastab raku energiapotentsiaali, kasutab rakkudes rasvhappeid ja glükoosi, normaliseerib happe-aluse tasakaalu ja veregaaside koostist. Reamberini kasutatakse edukalt infusioonilahusena ajukahjustusega seotud kriitiliste seisundite, samuti endo- ja eksotoksikooside põhjustatud seisundite korral (ajuinfarkt, deliirne ja -eelsed seisundid, mürgistused, nakkushaigused, süsteemse põletiku kliinilised ilmingud). reaktsioon, maksapuudulikkus, pankrease nekroos, peritoniit). Standardannus on kuni 800 ml (400 ml 2 korda) päevas intravenoosselt. Ravim võib olla põhiline infusioonilahus teiste raviainete kasutamiseks.

Tsütoflaviin on metaboolne korrektor ja energia kaitsja, antioksüdant, antihüpoksant, mille eesmärk on normaliseerida tingimusi, millega kaasneb vabade radikaalide homöostaasi rikkumine, millel on väljendunud isheemiline toime, vähendades lipiidide peroksüdatsiooni intensiivsust, stimuleerides antioksüdantide kaitsesüsteemi. Tsütoflaviin on tasakaalustatud kompleks kahest metaboliidist (merevaikhape, riboksiin) ja kahest vitamiini koensüümist – riboflaviinist (B 2) ja nikotiinamiidist (PP). Sisaldab seda kompleksne ravim toimeainetel on suur mõju neuronaalsete struktuuride ainevahetusele ja need toimivad tõhusalt selle tasakaalustamatuse korrigeerijatena isheemia, hüpoksia ja oksüdatiivse stressi tingimustes. Seega on riboflaviini mononukleotiidil, suktsinaatdehüdrogenaasi aktiveerival koensüümil, flavoproteiinil, mida kasutatakse alternatiivsete NAD-st (Nicotinamide Adenine Dinucleotide) sõltuvate metaboolsete radade aktiveerimiseks, otsene antihüpoksiline toime, mis on seotud flaviini reduktaaside aktiivsuse suurenemise ja ATP taastamisega. kreatiinfosfaat (makroergid). On tõestatud, et riboflaviin tungib läbi rakumembraani sõltumata pH-st. Selle sisenemine rakku sõltub ainult transmembraanse potentsiaali suurusest. Riboflaviin stimuleerib merevaikhappe kasutamist, aktiveerides Krebsi tsükli dikarboksüülhapete mitokondriaalse transpordi süsteemi läbi süstiku (glütseroolfosfaadi) raja, ja merevaikhape suurendab omakorda transmembraanset potentsiaali, suurendades riboflaviini transporti läbi membraanide. Lisaks suurendab riboflaviin dehüdrogenaaside aktiivsust, vältides närvikoe isheemilisi kahjustusi ja pärsib raua ioonide Fe 2+ poolt põhjustatud lipiidide peroksüdatsiooni kudedes.

Riboksiinil (inosiinil) on väljendunud antioksüdantne toime, mis realiseerub omavahel seotud metaboolsete radade kompleksi kaudu, stimuleerides NAD sünteesi aktivatsiooni mitokondrites nikotiinamiidist ja stimuleerides anaeroobset glükolüüsi laktaadi ja NAD moodustumisega. Seda iseloomustab neuroprotektiivne toime reperfusioonisündroomi korral, võimendab adenosiini vasodilateerivat toimet ja inhibeerib ensüümi adenosiindeaminaasi.

Nikotiinamiid, neuroprotektor, üks NAD fragmentidest, aktiveerib NAD-sõltuvad rakuensüümid, sealhulgas ubikinooni oksidoreduktaaside antioksüdantsüsteemid, mis kaitsevad rakumembraane radikaalsete osakeste poolt hävitamise eest. Nikotiinamiid on isheemia tingimustes moodustuva polü-ADP-riboosi süntetaasi ensüümi selektiivne inhibiitor, mis põhjustab rakusiseste valkude talitlushäireid, millele järgneb raku apoptoos.

Merevaikhape kui antioksüdant deaktiveerib peroksidaase mitokondrites, suurendab NAD-sõltuvate ensüümide aktiivsust. Nikotiinamiid ja riboflaviin suurendavad omakorda merevaikhappe farmakoloogilist aktiivsust. Ravimit manustatakse annuses 10–20 ml päevas intravenoosselt aeglaselt tilgutades soolalahuses või 5% glükoosis. Kell rasked tingimused mis on seotud difuusse hüpoksia, elustamise, reperfusioonijärgse sündroomiga, võib ravimi annust suurendada 40 ml-ni päevas, näidustatud on intravenoosne aeglane tilgutamine (60 tilka minutis).

Arvukate piloot- ja platseebokontrolliga uuringute käigus ilmnes ülalnimetatud antioksüdantide (Cytoflavin, Reamberin ja Mexidol) lisamise positiivne mõju ajuinsuldi ja krooniliste ajuvereringe häiretega patsientide kompleksravisse. Hiljutised uuringud on näidanud nende ravimite kompleksse kasutamise teostatavust tserebrovaskulaarsete häirete ravis, kuna Mexidolil ja Cytoflaviinil on erinevad kasutuskohad ja nende kombineeritud kasutamine võib aidata kaasa ajukoes energiaprotsesside korrigeerimisele, kasutades samaaegselt vaba aineid. radikaalsed oksüdatsiooniproduktid.

Seoses tsütoflaviiniga on lisaks näidatud kõrget efektiivsust intratserebraalsete hemorraagiatega patsientide ravis, mida iseloomustab eriti kõrge oksüdatiivse stressi tase. Selgus selge seos tsütoflaviinravi mõju ja intratserebraalse hematoomi suuruse vahel. Tsütoflaviini kaasamisel intratserebraalsete hemorraagiate kompleksravisse täheldatakse teadvusehäirete kõige olulisemat taandarengut, mis on eriti väljendunud 10–30 cm 3 suuruste hematoomide korral, fokaalse neuroloogilise defitsiidi kiirem regressioon ja parem funktsionaalne tulemus.

Kõigi kaasaegsete antioksüdantide puhul on tõestatud tõhususe astme selge sõltuvus ravi alustamise ajast. Maksimaalse kliinilise efekti saab saavutada ravi alustamisel 2–6 tunni jooksul alates ajukatastroofi hetkest. Vähem silmatorkav, kuid reaalne kliiniline efekt teadvuse aktiveerimise, fokaalsete neuroloogiliste sümptomite vähenemise näol täheldatakse ravi alguses kuni 24 tunni jooksul.

Kroonilise isheemiaga patsientidel korrigeerib pikaajaline plaaniline antioksüdantidega ravi oluliselt elukvaliteeti ning takistab aju funktsionaalsete ja morfoloogiliste häirete progresseerumist.

Varajast antioksüdantravi peetakse praegu tõeliseks patogeneetiliselt määratud meetodiks ajuveresoonkonna häirete korral aju metabolismi korrigeerimiseks.

S. A. Rumjantseva, arstiteaduste doktor, professor

A. A. Kravtšuk

E. V. Silina

Venemaa Riiklik Meditsiiniülikool, Linna kliiniline haigla nr 15, Moskva

Anatoli Ivanovitš Fedin
Professor Venemaa Riikliku Meditsiiniülikooli neuroloogia ja neurokirurgia osakond

Üks universaalseid rakkude elutegevuse ja rakkudevahelises ruumis toimuvate protsesside mehhanisme on vabade radikaalide (SR) moodustumine. SR moodustavad keemiliste ainete eriklassi, mis erinevad oma aatomi koostiselt, kuid mida iseloomustab paaritu elektroni olemasolu molekulis. SR on hapniku asendamatud kaaslased ja neil on kõrge keemiline aktiivsus.

Vabade radikaalide oksüdatsiooniprotsesse tuleks pidada vajalikuks metaboolseks lüliks oksüdatiivses fosforüülimises, prostaglandiinide ja nukleiinhapete biosünteesis ning immuunvastustes. Lämmastikoksiid toimib neurotransmitterina ja osaleb verevoolu reguleerimises. SR tekivad küllastumata peroksüdatsiooni käigus rasvhapped regulatsiooniga füüsikalised omadused bioloogilised membraanid.

Teisest küljest on vabade radikaalide oksüdatsioon universaalne patofüsioloogiline nähtus paljudes patoloogilistes tingimustes. Iga raku, eriti neuroni jaoks on hapnik hingamisteede mitokondriaalses ahelas juhtiv energiaaktseptor. Seostudes tsütokroomoksüdaasi rauaaatomiga, läbib hapnikumolekul neljaelektroni redutseerumise ja muutub veeks. Kuid energiat moodustavate protsesside katkemise tingimustes hapniku mittetäieliku vähenemisega moodustuvad väga reaktsioonivõimelised ja seetõttu mürgised SR või neid tekitavad tooted.

SR-i moodustumise suhteline kättesaadavus ja lihtsus hapniku mittetäieliku redutseerimise tingimustes on seotud ainulaadsed omadused selle molekulid. Keemilistes ühendites on hapnikuaatomid kahevalentsed. Selle lihtsaim näide on veemolekuli üldtuntud valem. Kuid hapniku molekulis on mõlemad aatomid ühendatud ainult ühe sidemega ja üks igale hapnikuaatomile jääv elektron on vaba. Hapniku peamine stabiilne vorm on nn kolmikhapnik, mille molekulis on mõlemad paaritumata elektronid paralleelsed, kuid nende spinnid (valentsid) on suunatud samas suunas. Molekulis paiknevate spinnide mitmesuunalise paigutusega moodustub singlett hapnik, mis oma keemiliste omaduste tõttu on ebastabiilne ja toksiline bioloogilistele ainetele.

SR teket soodustavad paljud organismi elutegevusega kaasnevad protsessid: stress, eksogeensed ja endogeensed mürgistused, inimtekkelise keskkonnareostuse ja ioniseeriva kiirguse mõju. Mõnede autorite sõnul osalevad SR-id enam kui 100 patogeneesis mitmesugused haigused. SR-i patoloogiline toime on peamiselt seotud nende mõjuga bioloogiliste membraanide struktuursele seisundile ja funktsioonidele. On kindlaks tehtud, et kudede hüpoksia ja isheemiaga kaasneb lipiidide peroksüdatsiooni aktiveerimine. On hästi teada, et rakumembraanid sisaldavad suur hulk fosfolipiidid. Kui SR ilmub membraani, suureneb selle rasvhappega interaktsiooni tõenäosus, kui suureneb mitmiksidemete arv. Kuna küllastumata rasvhapped tagavad membraanidele suurema liikuvuse, põhjustavad nende muutused lipiidide peroksüdatsiooni tagajärjel nii membraani viskoossuse suurenemist kui ka barjäärifunktsioonide osalist kadumist.

Praegu pole kahtlust, et SR-i mõjul muutuvad mitmete ensüümide, süsivesikute ja valkude, sealhulgas DNA ja RNA valkude funktsionaalsed omadused. Aju on eriti tundlik SR-i hüperproduktsiooni ja nn oksüdatiivse stressi suhtes. Oksüdatiivne stress, mis põhjustab SR hüperproduktsiooni ja fosfolipaasi hüdrolüüsi aktiveerimisega seotud membraanide hävimist, mängib eriti olulist rolli ajuisheemia patogeneetilistes mehhanismides. Nendel juhtudel on peamine tegur, mis kahjustab mitokondriaalseid, plasma- ja mikrosomaalseid membraane, väga aktiivne OH-hüdroksüülradikaal. Arahhidoonhappe poolt ajuisheemia ajal algatatud CP suurenenud tootmine on üks pikaajaliste vasospasmide ja aju autoregulatsiooni häirete, samuti neuronite lagunemisest ja membraanipumpade kahjustusest tingitud postsheemilise turse ja turse progresseerumise põhjusi. Isheemia ajal väheneb energiapuuduse tõttu antioksüdantide kaitseensüümide aktiivsus: superoksiiddismutaas, katalaas ja glutatioonperoksüdaas. Samal ajal väheneb peaaegu kõigi vees ja rasvlahustuvate antioksüdantide hulk.

Viimastel aastatel on oksüdatiivset stressi peetud ka üheks olulisemaks teguriks neurodegeneratiivsete haiguste, nagu Alzheimeri tõbi ja muud tüüpi dementsus, Parkinsoni tõbi, amüotroofne lateraalskleroos, epilepsia ja hulgiskleroos, patogeneesis.

Koos vabade radikaalide oksüdatsiooniga tekivad bioloogiliste objektide talitluse käigus radikaalide rühmadest antioksüdantse toimega ained, mida nimetatakse stabiilseteks radikaalideks. Sellised radikaalid ei ole võimelised eemaldama vesinikuaatomeid enamikust raku moodustavatest molekulidest, kuid nad saavad seda toimingut sooritada spetsiaalsete molekulidega, millel on nõrgalt seotud vesinikuaatomid. Vaadeldavat keemiliste ühendite klassi nimetatakse antioksüdantideks (AO), kuna nende toimemehhanism põhineb vabade radikaalide protsesside pärssimisel kudedes. Erinevalt ebastabiilsest SR-st, millel on rakke kahjustav toime, pärsib stabiilne SR hävitavate protsesside arengut.

Kehas eksisteeriv füsioloogiline antioksüdantide süsteem on kumulatiivne hierarhia kaitsemehhanismid rakud, koed, elundid ja süsteemid, mille eesmärk on säilitada ja säilitada keha reaktsioonid normaalses vahemikus, sealhulgas isheemia ja stressi tingimustes. Elussüsteemide homöostaasi tähtsaima mehhanismi oksüdatiivse-antioksüdandi tasakaalu säilimine toimub nii keha vedelas keskkonnas (veri, lümf, rakkudevaheline ja intratsellulaarne vedelik) kui ka raku struktuurielementides. , peamiselt membraanistruktuurides (plasmaatilised, endoplasmaatilised ja mitokondriaalsed, rakumembraanid). Antioksüdantsete rakusiseste ensüümide hulka kuuluvad superoksiiddismutaas, mis inaktiveerib superoksiidi radikaali, ja katalaas, mis lagundab vesinikperoksiidi.

Seni tuntud bioloogilised ja keemiliselt sünteesitud AO jagunevad rasvlahustuvateks ja vees lahustuvateks. Rasvlahustuvad AO paiknevad seal, kus asuvad SR-i ja peroksiidide rünnaku sihtsubstraadid, mis on peroksüdatsiooniprotsesside suhtes kõige haavatavamad bioloogilised struktuurid. Need struktuurid hõlmavad peamiselt bioloogilisi membraane ja vere lipoproteiine ning nende peamisteks sihtmärkideks on küllastumata rasvhapped.

Rasvlahustuvatest AO-dest on tuntuim tokoferool, mis interakteerudes OH hüdroksüülradikaaliga avaldab singletthapnikku pärssivat toimet. Veeslahustuvate AO-de hulgas on glutatioonil oluline roll rakkude kaitsmisel toksiliste hapniku vaheühendite eest. Teisel kohal vees lahustuvatest antioksüdantsüsteemidest on askorbiinhappesüsteem, mis on eriti oluline ajustruktuuride antioksüdantide kaitseks.

Askorbiinhappe kõige sobivam sünergist ja peaaegu kõikjal esinev kaaslane on füsioloogiliselt aktiivsete fenoolsete ühendite süsteem. Teadaolevate fenoolsete ühendite arv ületab 20 000. Neid leidub märkimisväärses koguses kõigis elustaimedes, moodustades 1–2% biomassist või rohkem ning täites erinevaid bioloogilisi funktsioone. Fenoolsed ühendid, mille benseenitsüklis on kaks või enam hüdroksüülrühma, eristuvad kõige erinevamate keemiliste omaduste ja bioloogilise aktiivsuse poolest. Need fenoolsete ühendite klassid moodustavad füsioloogilistes tingimustes puhver-redokssüsteemi. Fenoolide antioksüdantsed omadused on seotud nõrkade fenoolsete hüdroksüülrühmade olemasoluga nende struktuuris, mis SR-ga suhtlemisel loovutavad kergesti oma vesinikuaatomi. Sel juhul toimivad fenoolid SR-lõksudena, muutes end mitteaktiivseteks fenoksüülradikaalideks. SR-i vastases võitluses ei võta osa mitte ainult keha toodetud antioksüdantsed ained, vaid ka AO, mis sisalduvad toidu koostises. AO hulka kuuluvad ka mineraalid (seleeni, magneesiumi, vase ühendid), mõned aminohapped, taimsed polüfenoolid (flavanoidid).

Tuleb märkida, et taimsetest saadustest füsioloogiliselt vajaliku AO miinimumi saamiseks peaks nende erikaal igapäevases toitumises oluliselt ületama kõiki teisi toidukomponente.

Kaasaegse toitumise dieedis domineerivad rafineeritud ja tehnoloogiliselt töödeldud toidud, millel puuduvad väärtuslikud looduslikud omadused. Võttes arvesse ebasoodsate keskkonnategurite mõjul üha suurenevat vajadust AO järele, selgub AO kroonilise vaeguse põhjus olulisel osal elanikkonnast.

Kliinikus on mõned kõige sagedamini kasutatavad looduslikud AO-d tokoferool, askorbiinhape ja metioniin. Tokoferooli antioksüdantse toime kontseptsiooni sõnastas Tarpel A.L. aastal 1953 kaitseb aktiivselt oma benseenitsükli hüdroksüülrühma rakumembraanid, aitab tokoferool säilitada membraaniga seotud ensüümide aktiivsust, tõstes samal ajal loodusliku lipiidide AO taset. Suheldes hüdroksüülradikaaliga ja avaldades singletthapnikule "kustutavat" toimet, täidab tokoferool mitmeid funktsioone, mis koos annavad antioksüdantse toime. Tokoferool ei sünteesita organismis ja kuulub vitamiinide (E-vitamiin) rühma. E-vitamiin on üks olulisemaid universaalseid rasvlahustuvaid AO ja mängib loodusliku immunomodulaatori rolli, stimuleerides T-lümfotsüütide blasttransformatsiooni, normaliseerides rakulise ja humoraalse immuunsuse parameetreid.

Alfa-tokoferool, askorbiinhape ja metioniin tuleks lisada paljude neuroloogiliste haiguste ja nende tagajärgede taastusravi kompleksi. Nende puuduseks on nõrgalt väljendunud antioksüdantide farmakokineetika ja vajadus nende ravimite pikaajalise (mitu nädalat) kasutamise järele antioksüdantse toime arendamiseks.

Praegu kasutatakse AO omadustega sünteetilisi ravimeid laialdaselt kliinilises praktikas, sealhulgas neuroloogilises praktikas. Sünteetilistest antioksüdantsetest ainetest on hästi uuritud sõelutud fenoolide klassi kuuluv rasvlahustuv ravim dibunool. Annustes 20–50 mg/kg ilmneb selle üsna väljendunud isheemiline, hüpoksiavastane ja angioprotektiivne toime. Teise varjestatud fenoolide rasvlahustuva esindaja probukooli toimemehhanism on tingitud madala tihedusega lipoproteiinide peroksüdatsiooni pärssimisest, mis vähendab oluliselt nende aterogeensust. Patsientidel näidati probukooli antiaterogeenset toimet diabeet. Viimase põlvkonna fenoolseks AO-ks on ravim olifeen, mille molekulis on üle 10 fenoolse hüdroksüülrühma, mis on võimelised siduma suurt hulka SR-sid. Ravimil on väljendunud pikaajaline antioksüdantne toime, mis aitab kaasa mikrotsirkulatsiooni ja metaboolsete protsesside aktiveerimisele kehas, sealhulgas ajukoes, sealhulgas selle väljendunud membraani kaitsva toime tõttu.

Viimastel aastatel on uuritud merevaikhappe, selle soolade ja estrite, mis on universaalsed rakusisesed metaboliidid, mõju. Elundites ja kudedes sisalduv merevaikhape on trikarboksüülhappe tsükli 5. reaktsiooni produkt ja 6. reaktsiooni substraat. Merevaikhappe oksüdeerimine Krebsi tsükli 6. reaktsioonis viiakse läbi suktsinaatdehüdrogenaasi abil. Täites Krebsi tsükliga seoses katalüütilist funktsiooni, vähendab merevaikhape selle tsükli teiste vaheühendite - laktaadi, püruvaadi ja tsitraadi - kontsentratsiooni veres, mis tekivad hüpoksia varases staadiumis.

Merevaikhappe kiiret oksüdeerumist suktsinaatdehüdrogenaasi poolt, millega kaasnes pürimidiindinukleotiidide kogumi ATP-sõltuv redutseerimine, nimetati "hingamisahela monopoliseerimiseks". bioloogiline tähtsus mis on ATP kiire resüntees. Närvikoes toimib nn aminobutüraadi šunt (Robertsi tsükkel), mille käigus tekib merevaikhappest (GABA) läbi merevaikhappe aldehüüdi vahefaasi. Stressi ja hüpoksia tingimustes on merevaikhappe moodustumine võimalik ka ketaglutaarhappe oksüdatiivse deaminatsiooni reaktsioonis maksas.

Merevaikhappe antihüpoksiline toime tuleneb selle toimest vahendaja aminohapete transpordile, samuti GABA sisalduse suurenemisest ajus Robertsi šundi toimimise ajal. Merevaikhape organismis tervikuna normaliseerib histamiini ja serotoniini sisaldust ning suurendab mikrotsirkulatsiooni elundites ja kudedes, eelkõige ajukoes, mõjutamata seejuures vererõhku ja südame tööd. Merevaikhappe isheemivastast toimet ei seostata mitte ainult suktsinaatdehüdrogenaasi oksüdatsiooni aktiveerimisega, vaid ka respiratoorse mitokondriaalse ahela võtme-redoksensüümi - tsütokroomoksüdaasi - aktiivsuse taastamisega.

Praegu jätkuvad uuringud merevaikhappe derivaatide kasutamise kohta isheemilise ajukahjustuse raskuse vähendamiseks. Üks neist ravimitest on kodumaine ravim meksidool. Mexidol on SR-i AO inhibiitor, membraani kaitsja, vähendab lipiidide peroksüdatsiooni aktiveerumist ja suurendab füsioloogilise antioksüdantide süsteemi aktiivsust tervikuna. Mexidol on ka otsese energiat andva toimega antihüpoksant, mis aktiveerib mitokondrite energiasünteesifunktsioone ja parandab energia metabolismi rakus.

Ravimil on lipiidide taset alandav toime, mis vähendab üldkolesterooli ja madala tihedusega lipoproteiinide taset. Mexidol on moduleeriv toime membraaniga seotud ensüümidele, ioonikanalitele – neurotransmitterite transporteritele, retseptori kompleksidele, sealhulgas bensodiasepiinile, GABA-le ja atsetüülkoliinile, parandab sünaptilist ülekannet ja sellest tulenevalt ka ajustruktuuride omavahelist seost. Lisaks parandab ja stabiliseerib meksidool aju ainevahetust ja verevarustust, korrigeerib häireid regulatsiooni- ja mikrotsirkulatsioonisüsteemides, parandab vere reoloogilisi omadusi, pärsib trombotsüütide agregatsiooni, parandab aktiivsust. immuunsussüsteem.

Merevaikhappe kõrge aktiivsus on leidnud rakendust infusioonide jaoks mõeldud võõrutuslahuses Reamberin 1,5%, mis sisaldab optimaalses kontsentratsioonis merevaikhappe soola ja mikroelemente (magneesiumkloriid, kaaliumkloriid ja naatriumkloriid). Ravimil on väljendunud antihüpoksiline ja antioksüdantne toime, avaldades positiivset mõju isheemia ja hüpoksia ajal toimuvatele aeroobsetele biokeemilistele protsessidele rakus, vähendades SR-i tootmist ja taastades raku energiapotentsiaali. Ravim inaktiveerib Krebsi tsükli ensümaatilisi protsesse ja soodustab rasvhapete ja glükoosi ärakasutamist rakkude poolt, normaliseerib happe-aluse tasakaalu ja veregaaside koostist. Ravimit saab kasutada energia korrektorina primaarsete ja sekundaarsete isheemiliste ajukahjustustega patsientidel, sealhulgas mitme organi puudulikkuse sündroomi tekke taustal, samas kui nii kliinilises laboris kui ka postsheemilistes kahjustustes täheldati endotoksikoosi ja postsheemiliste kahjustuste raskuse vähenemist. entsefalograafilised parameetrid.

Viimastel aastatel on aktiivselt uuritud looduslikku AO-tioktilist (lipoehapet). Tiokthape on vajalik E-vitamiini regenereerimiseks ja taastamiseks, C-vitamiini tsükliks ja Q_ensüümi (ubikinooni) tekkeks, mis on organismi antioksüdantse kaitse kõige olulisemad lülid. Lisaks võib tioktiinhape interakteeruda teiste ühenditega, taastades organismis AO kogumi. Tiokthape hõlbustab piimhappe muundumist püroviinamarihappeks, millele järgneb selle dekarboksüülimine, mis aitab kaasa metaboolse atsidoosi eliminatsioonile. Täheldati tiokthappe positiivset lipotroopset toimet. Iokthappe keemilise struktuuri ainulaadsus võimaldab selle regenereerimist iseseisvalt, ilma teiste ühendite osaluseta. iokthape mängib olulist rolli kehas energia moodustamisel. See seletab lipoehappe laialdast levikut looduses ja esinemist loomarakkudes (välja arvatud kilpnääre) ja taimset päritolu. Täiskasvanu päevane vajadus lipoehappe järele on 1-2 mg.

Tiokthapet kasutatakse praegu selle trometamooli soolana (ravim tioktatsiid). Mitmed uuringud on näidanud ioktatsiidi efektiivsust diabeetilise ja alkohoolse polüneuropaatia, Wernicke-tüüpi entsefalopaatia ning ägedate isheemiliste ja traumaatiliste ajukahjustuste ravis.

Kriitiliste neuroloogiliste seisundite korral tuleb ravi tioktatsiidiga alustada 1 ampulli (600 mg tiokthapet) intravenoosse infusiooniga, mis on lahjendatud 200 ml soolalahusega päevas 2-3 nädala jooksul. lisaks ette nähtud tioktatsiidi tabletid 600 mg 1 kord hommikul, 30 minutit enne hommikusööki. Rasketel haigusjuhtudel on võimalik kasutada ööpäevast annust 1800 mg tioktatsiidi annuse kohta. Ravikuur on 1-2 kuud. bligate alimentary AO on esindatud otsese kaudse toimega ühenditega. Otsese toimega AO-d hõlmavad vitamiine E, A, C, K, karotenoide, ubikinooni ja aminohappeid - tsüsteiini ja selle derivaate, eperot sisaldavat betaiini_ergotioniini. Kaudse toimega AO hulka kuuluvad itamiinid B2, PP, aminohapped metioniin ja glutamiinhape, mikroelemendid seleen ja tsink.

Loetletud limentaarsete AO-de peamine roll tuleneb nende toimimisest antioksüdantide süsteemi osana, mis määrab nende kasutamise paljude neuroloogiliste haiguste korral, millega kaasneb vabade radikaalide liigne oksüdatsioon. Võttes arvesse ülaltoodud vabade radikaalide oksüdatsiooni ja lipiidide peroksüdatsiooniprotsesside patogeneetilise nähtuse universaalsust, on soovitatav määrata elementaarne AO ​​pärast ajukahjustusi, neuroinfektsioone, asteeniliste seisundite korral pärast ägedaid hingamisteede ja viirushaigusi. Insuldi, kroonilise ajuisheemia, neurodegeneratiivsete haiguste, hulgiskleroosi ägenemiste ja epilepsia tagajärgede kompleksravisse on soovitatav kaasata alimentaarne AO. Hetkel sisse lülitatud ravimiturg laialdaselt on esindatud mitmesugused otsese ja kaudse toimega AO-d sisaldavad ravimkoostised. Lisaks lähevad paljud AO erinevate toidulisandite koostisesse. ravimkoostised ja toidulisandid võimaldada arstil valida ravirežiim, võttes arvesse patsiendil tuvastatud haiguse individuaalseid patogeneetilisi tegureid.

Tabelis on näidatud täiskasvanud elanikkonna igapäevane AO ​​(vitamiinid ja mikroelemendid) vajadus (tsit Goodman, Gilman. “The Pharmacological Basis of Therapeutics”).

Ivan Drozdov 13.04.2018

Neuroprotektorid on ravimite rühm, mis tagavad närvisüsteemi kaitsva funktsiooni ebasoodsate tegurite eest. Neuroprotektorite koostis sisaldab aineid, mis tagavad ainevahetussüsteemi toimimise, aitavad säilitada närvirakkude terviklikkust, kaitsevad neid surma eest ja parandavad hapnikuvarustust. Nende abiga suudavad ajustruktuurid kiiresti kohaneda negatiivsete muutustega, mis on põhjustatud sellistest patoloogilistest seisunditest nagu seniilne dementsus, Parkinsoni sündroom ja teised neuroloogilised haigused.

Ravimite klassifikatsioon

Sõltuvalt toimemehhanismist ja koostisest eristatakse järgmisi neuroprotektiivsete ravimite rühmi:

1. Nootroopikumid - parandavad ainevahetussüsteemi toimimist, kasutatakse neuroloogiliste ja vaimsete häirete ravis.
2. Antioksüdandid - mõeldud vabade radikaalide vastu võitlemiseks, mis on ilmnenud ebasoodsate tegurite mõjul.
3. Vasoaktiivsed (vaskulaarsed) ravimid - vähendavad veresoonte läbilaskvust, parandavad vereringet:

• antikoagulandid - vähendavad vere viskoossust;
• angioprotektorid - suurendavad vere mikrotsirkulatsiooni veresoonte seintes, vähendades seeläbi nende läbilaskvust;
• müotroopid - aitavad kaasa veresoonte toonuse ja verevoolu suurenemisele veresoonte kaudu;
• ravimid, mis mõjutavad ainevahetuse toimimist (kaltsiumikanali blokaatorid);
• psühhostimulandid - tagavad aju toitumise.

1. Kombineeritud ravimid - kombineerige mitmeid omadusi (näiteks vasoaktiivne ja antioksüdant).
2. Adaptogeenid on taimset päritolu neuroprotektiivsed ravimid.

Kirjeldatud neuroprotektoreid saab sõltuvalt diagnoosist ja tervislikust seisundist vastuvõtmise ajal kombineerida, samas kui ravimite valiku ja raviskeemi peaks määrama arst.

Nootroopsed ravimid

Nootroopsed ravimid on ravimid, mis aktiveerivad aju närvirakkude vahelist koostoimet. Nende tegevus on suunatud:

• mälu, keskendumis- ja mõtlemisprotsesside parandamine;
• närvilise üleerutuvuse eemaldamine;
• depressiivse meeleolu kõrvaldamine;
• suurendada organismi vastupanuvõimet negatiivsetele teguritele;
• aju verevarustuse parandamine;
• epilepsiahoogude ja Parkinsoni sündroomi ilmingute ennetamine.

Tserebrolüsiin

Seaajust eraldatud hüdrolüsaat tungib kiiresti läbi vere ajurakkudesse ja takistab patoloogilistest seisunditest, nagu insult, Alzheimeri tõbi, dementsus, entsefaliit, põhjustatud koenekroosi teket. Vereringepuudulikkuse korral ägeda perioodi insuldi, ajuinfektsioonide, kraniotserebraalsete vigastuste korral määratakse ravim intravenoosselt tilguti infusiooni teel, lahustades selle spetsiaalsetes infusioonilahustes. Loidsete vereringehäirete korral manustatakse Cerebrolysini intramuskulaarselt, lubamata seejuures süstlas seguneda südame tööd mõjutavate ainete ja vitamiinidega.

Piratsetaam

Ravim aitab tõsta adenosiintrifosforhappe (ATP) kontsentratsiooni ajurakkudes, mis omakorda avaldab positiivset mõju veresoonkonna talitlusele, kognitiivsete, aju- ja metaboolsete funktsioonide taastamisele. Ravimi toime eesmärk on kaitsta ajurakke hapnikunälja, joobeseisundi, trauma ja elektrivooluga kokkupuutest põhjustatud kahjustuste eest.

Ceraxon

Tsikoliin, mis on ravimi peamine toimeaine, avaldab soodsat mõju ajukudede membraanidele, kaitstes neid traumaatilise ajukahjustuse ja insultide põhjustatud kahjustuste eest. See suurendab energiaimpulsside kiirust närvirakkude vahel, aitab taastada mälu, keskendumisvõimet, teadlikkust ja mõtlemist. Ceraxon soodustab varajast väljumist traumajärgsest ja insuldijärgsest koomast, samuti patoloogilistele seisunditele iseloomulike neuroloogiliste sümptomite raskuse vähenemist.

Antioksüdandid

Antioksüdantsete ravimite toime on suunatud vabade radikaalide neutraliseerimisele, millel on negatiivne mõju närvirakkudele ja kehale tervikuna. Ravimid määratakse, kui keha puutub kokku selliste ebasoodsate teguritega nagu halb kliima ja ökoloogia, töö kahjulikes tingimustes, ainevahetus- ja endokriinsüsteemi häired, südame- ja veresoonkonnahaigused. Nende võtmine võimaldab teil suurendada ajukudede vastupanuvõimet hüpoksiale, säilitada energiatasakaalu, vähendada pikaajalise alkoholimürgistuse mõju närvirakkudele ja vältida seniilse dementsuse teket.

Glütsiin

Aminohape, mis reguleerib kesknärvisüsteemi ainevahetusprotsesse. Suurenenud närvilise erutuvuse, emotsionaalse kurnatuse, neuroosi, vegetatiivse düstoonia, isheemilise insuldi korral on ette nähtud rahustava ja stressivastase toimega ravim. Glütsiini võtmise kumulatiivne toime võib parandada vereringet, vähendada psühho-emotsionaalse ületöötamise ilminguid ja suurendada efektiivsust.

Mexidol

Võimas antioksüdant, mida kasutatakse aju verevarustuse häirete korral -, epilepsiahood. Ravim on näidustatud kasutamiseks ka vähenenud jõudluse, jõukaotuse, närvilise üleerutuvuse, neurooside, alkoholimürgistuse, aterosklerootiliste häirete, seniilsele dementsusele iseloomuliku mõtteprotsesside aeglustumise korral.

Glutamiinhape

Dikarboksüülaminohape, mis stimuleerib metaboolset süsteemi ja neuronite omavahelist seost ajustruktuurides. See tagab ajukudede resistentsuse hapnikuvaeguse suhtes ja kaitseb neid erinevat tüüpi joobeseisundite eest – alkohol, keemia, narkootikum. Ravim kombinatsioonis teiste antipsühhootikumidega on ette nähtud psüühikahäirete - psühhoos, epilepsia, skisofreenia, aga ka ajuinfektsioonide - entsefaliit, meningiit. IN lapsepõlves glutamiinhapet kasutatakse tserebraalparalüüsi, Downi tõve, poliomüeliidi raviks.

Vasovaskulaarsed ravimid (vasoaktiivsed)

Ajukudede verevarustuse ja neuronite vaheliste metaboolsete protsesside parandamiseks on ette nähtud farmakoloogilised ained, millel on kasulik mõju veresoontele ja vereloome funktsioonile. Sõltuvalt toimemehhanismist jagunevad need mitmeks tüübiks:

• müotroopsed spasmolüütikumid - parandavad veresoonte toonust ja verevoolu nende kaudu aju struktuuridesse;
• ravimid, mis parandavad närvirakkude vahelist ainevahetust;
• angioprotektorid;
• ravimid, mis toidavad närvirakke;
• antikoagulandid.

Cinnarisine

Vasodilateerivate omadustega müotroopne spasmolüütikum. Selle toimel normaliseerub verevool, paraneb vereringe, suureneb närvirakkude resistentsus hapnikunälja suhtes ja aktiveerub nendevaheline bioelektrivahetus. Ravim leevendab vasospasmi ja selle seisundiga seotud sümptomeid (,). See on ette nähtud isheemilise insuldi, seniilse dementsuse, mälukaotuse, Meniere'i tõve korral.

Vinpotsetiin (Cavinton)

Ravim, millel on trombotsüütide agregatsioonivastased, antihüpoksilised ja veresooni laiendavad omadused, kiirendab ainevahetust ajukoes, parandab verevoolu ja hapniku tarnimist neisse. Tänu sellele on selle kasutamine efektiivne insuldi ägedas staadiumis, samuti seniilse dementsuse progresseerumisel. Vinpocetine’i võtmine aitab vähendada neuroloogiliste sümptomite mõju, parandada mälu, suurendada keskendumisvõimet ja intellektuaalseid võimeid.

Atsetüülsalitsüülhape

Trombotsüütidevastaste omadustega põletikuvastane ravim. Selle tarbimine suurtes kogustes aitab pärssida trombotsüütide biosünteesi protsessi, mille tõttu vere hüübimisprotsess aeglustub. Preparaate, mille koostises on atsetüülsalitsüülhape, kasutatakse insuldijärgsel perioodil, et vältida trombide teket.

Hepariin

Antikoagulant, mille toime on suunatud verehüüvete tekkega seotud haiguste ennetamisele ja ravile – tromboflebiit, tromboos. Ravim vedeldab verd, manustatakse intravenoosselt individuaalsetes annustes. Selle kasutamise vastunäidustused on vere hüübimise häired, operatsioonijärgne periood, peptiline haavand GIT.

Kombineeritud ravimid

Kombineeritud toimega neuroprotektoritel on mitu üksteist tugevdavat omadust, mis võimaldab saavutada kiiremaid ja tõhusamaid ravitulemusi, võttes toimeaineid väikestes annustes.

Fezam

Cinnarisiinil ja Piratsetaamil põhinev ravim on ette nähtud veresoonte laiendamiseks, ajukudede ja närvirakkude resistentsuse suurendamiseks hapnikupuuduse suhtes ning verevoolu stimuleerimiseks isheemiaga ajupiirkondades. Fezaami kasutatakse ka mälu ja mõtlemise taastamiseks, emotsionaalse meeleolu tõstmiseks, joobeseisundi ja jõukaotuse kõrvaldamiseks.

tiotsetaam

Ravim põhineb kahel peamisel ravimil - tiotriasoliin ja piratsetaam. Tiotsetaami kasutamise näidustused on tserebrovaskulaarsed õnnetused ja nende põhjustatud häired, veresoonte, aju, südame ja maksa haigused, samuti viirusnakkused. Ravimi võtmine aitab tugevdada immuunsüsteemi ja suurendab ajurakkude resistentsust hüpoksia suhtes.

Orotsetaam

Piratsetaamil ja oroothappel põhinev kombineeritud nootroopne ravim parandab maksafunktsiooni ja selle võõrutusfunktsioone, kiirendab närvirakkude vahelist impulssivahetust. Nende omaduste tõttu kasutatakse Orocetaami tõhusalt nakkushaigustest ja viirustest põhjustatud raske ajumürgistuse, samuti alkoholi- ja kemikaalimürgistuse korral.

Adaptogeenid

Taimseid preparaate, mis suurendavad organismi vastupanuvõimet kahjulikele ja patoloogilistele mõjudele, nimetatakse adaptogeenideks. Taimsete ravimite baasil olevad ained aitavad kohaneda stressiga, äkiliste kliimamuutustega. Neid kasutatakse tõhusalt taastumisperioodil raviks, nakkushaigused aju, intrakraniaalne vigastus.

Ženšenni tinktuur

Taimne ravim avaldab soodsat mõju närvi-, veresoonkonna- ja ainevahetussüsteemidele. See on ette nähtud adjuvantraviks nõrgestatud haigusega patsientidele, samuti füüsilise ja närvilise kurnatuse tunnuste esinemisel. Infusiooni võtmine aitab alandada veresuhkrut, tõsta vererõhku hüpotensiooni ajal, parandada ainevahetust ja kõrvaldada oksendamist.

Ginkgo biloba

Ravimi koostis sisaldab taimseid aineid nagu eleutherococcus ja gotu kola. See on ette nähtud intrakraniaalse hüpertensiooni, ajutegevuse funktsioonide vähenemise, närviväsimuse, veresoonte ja endokriinsete haiguste ning närvirakkude vahelise impulsside ülekande vähenemise korral.

Apilak

Mesilaste kuivatatud mesilaspiima baasil valmistatud biostimulant on ette nähtud madala vererõhu, jõukaotuse, alatoitumise, vaimsete ja neuroloogiliste häirete korral. Apilaci ei soovitata kasutada neerupealiste funktsioonide rikkumise, samuti ülitundlikkuse või mesindussaaduste talumatuse korral.

Näidustused ja vastunäidustused neuroprotektorite kasutamiseks

Neuroprotektorite toime on suunatud ajurakkude vaheliste vahetusprotsesside parandamisele ja nende kohanemisele vereringehäiretest tingitud muutustega. Nende vastuvõtt on näidustatud järgmiste patoloogiliste seisundite korral:

Neuroprotektorite vastuvõtmine on vastunäidustatud järgmistel juhtudel:

• ülitundlikkus ravimi koostises olevate ainete suhtes;
• neerudes ja maksas esinevad põletikulised ja nakkuslikud protsessid;
• teiste rahustite ja antidepressantide võtmisel;
• südamepuudulikkus;
• rasedus ja imetamise periood.

Kas olete millegi pärast mures? Haigus või eluolu?

Neuroprotektiivsete ravimite kasutamine tuleb katkestada ka siis, kui pärast patsiendi võtmist ilmnevad kõrvaltoimed - iiveldus, oksendamine, allergiline lööve, suurenenud hingamine ja südame löögisagedus, närviline üleerutus.

Neuroprotektorid on ravimite rühm, mis kaitseb närvisüsteemi rakke negatiivsete tegurite mõju eest. Need aitavad aju struktuuridel kiiresti kohaneda patoloogiliste muutustega, mis tekivad kehas insuldi, TBI ja neuroloogiliste haiguste ajal.

Neuroprotektsioon võimaldab salvestada neuronite struktuuri ja funktsiooni. Neuroprotektiivsete ravimite mõjul normaliseerub ainevahetus ajus, paraneb närvirakkude energiavarustus. Neuroloogid on neid ravimeid patsientidele aktiivselt välja kirjutanud alates eelmise sajandi lõpust.

Neuroprotektorid on tsütoprotektiivsed ravimid, mille toime tagatakse membraani stabiliseeriva, metaboolse ja vahendajate tasakaalu korrigeerimisega. Igal ainel, mis kaitseb neuroneid surma eest, on neuroprotektiivne toime.

Vastavalt toimemehhanismile eristatakse järgmisi neuroprotektorite rühmi:

• nootroopsed ravimid,
• antioksüdandid,
• veresoonte ravimid,
• Kombineeritud ravimid,
• adaptogeensed ained.

Neuroprotektorid või tserebroprotektorid on ravimid, mis peatavad või piiravad ägeda hüpoksia ja isheemia põhjustatud ajukoe kahjustusi. Isheemilise protsessi tulemusena rakud surevad, hüpoksilised, metaboolsed ja mikrotsirkulatsiooni muutused toimuvad kõigis elundites ja kudedes kuni hulgiorgani puudulikkuse tekkeni. Neuroprotektoreid kasutatakse neuronite kahjustuste vältimiseks isheemia ajal. Need parandavad ainevahetust, vähendavad oksüdatsiooniprotsesse, suurendavad antioksüdantide kaitset ja parandavad hemodünaamikat. Neuroprotektorid aitavad vältida närvikoe kahjustusi sagedaste kliimamuutuste ajal, pärast neuro-emotsionaalset stressi ja ülekoormust. Seetõttu kasutatakse neid mitte ainult terapeutilistel, vaid ka ennetuslikel eesmärkidel.

Laste raviks kasutatakse tohutul hulgal erineva toimemehhanismiga neuroprotektoreid vanusele ja kehakaalule vastavas annuses. Nende hulka kuuluvad tüüpilised nootroopsed ravimid - Piratsetaam, vitamiinid - Neurobion, neuropeptiidid - Semax, Cerebrolysin.

Sellised ravimid suurendavad närvirakkude resistentsust traumaatiliste tegurite, joobeseisundi ja hüpoksia agressiivse mõju suhtes. Need ravimid on psühhostimuleeriva ja rahustava toimega, vähendavad nõrkustunnet ja depressiooni ning kõrvaldavad asteenilise sündroomi ilminguid. Neuroprotektorid mõjutavad kõrgemat närviaktiivsust, teabe tajumist, aktiveerivad intellektuaalseid funktsioone. Mnemotroopne toime on parandada mälu ja õppimisvõimet, adaptogeenne toime on suurendada organismi võimet taluda kahjulikke keskkonnamõjusid.

Neurotroopsete ravimite mõjul paraneb aju verevarustus, vähenevad peavalud ja pearinglus ning kaovad muud autonoomsed häired. Patsientidel on teadvuse selgus ja suurenenud ärkveloleku tase. Need ravimid ei põhjusta sõltuvust ega psühhomotoorset agitatsiooni.

Nootroopsed ravimid

Nootroopikumid on ravimid, mis stimuleerivad ainevahetust närvikoes ja kõrvaldavad neuropsühhiaatrilisi häireid. Nad noorendavad keha, pikendavad eluiga, aktiveerivad õppeprotsessi ja kiirendavad meeldejätmist. Mõiste "nootroopne" tähendab vanakreeka keelest tõlkes sõna-sõnalt "meelest muutma".

• "Piratsetaam" on nootroopsete ravimite kuulsaim esindaja, mida kasutatakse laialdaselt kaasaegses traditsioonilises meditsiinis neuropsühhiaatriliste haiguste raviks. See suurendab ATP kontsentratsiooni ajus, stimuleerib RNA ja lipiidide sünteesi rakkudes. "Piratsetaam" on ette nähtud patsientidele rehabilitatsiooniperioodil pärast ägedat ajuisheemiat. Ravim on esimene eelmisel sajandil Belgias sünteesitud nootroopne ravim. Teadlased on leidnud, et see ravim suurendab oluliselt vaimset jõudlust ja teabe tajumist.
• "Tserebrolüsiin" on noorte sigade ajust saadud hüdrolüsaat. See on osaliselt lagunenud vadakuvalk, mis on rikastatud aminopeptiididega. Tänu oma madalale molekulmassile tungib Cerebrolysin kiiresti läbi hematoentsefaalbarjääri, jõuab ajurakkudeni ja avaldab oma ravitoimet. See ravim on looduslikku päritolu, mistõttu sellel pole vastunäidustusi ja see põhjustab harva kõrvaltoimeid.
• "Semax" on sünteetiline neuropeptiidide kompleks, millel on väljendunud nootroopne toime. See on adrenokortikotroopse hormooni fragmendi analoog, kuid sellel ei ole hormonaalset aktiivsust ja see ei mõjuta neerupealiste tööd. "Semax" kohandab aju tööd ja aitab kaasa vastupidavuse kujunemisele stressikahjustuste, hüpoksia ja isheemia suhtes. See ravim on ka antioksüdant, antihüpoksant ja angioprotektor.
• "Ceraxon" on ette nähtud patsientidele, kellel on olnud insult. See taastab kahjustatud närvirakkude membraanid ja hoiab ära nende edasise surma. TBI-ga patsientidel võimaldab ravim kiiresti traumajärgsest koomast välja tulla, vähendab neuroloogiliste sümptomite intensiivsust ja rehabilitatsiooniperioodi kestust. Patsientidel pärast aktiivset ravi ravimiga kaovad sellised kliinilised nähud nagu algatusvõime puudumine, mäluhäired, iseteenindusprotsessi raskused ja üldine teadvuse tase.
• "Pikamilon" on ravim, mis parandab aju vereringet, aktiveerib ainevahetust ajukoes. Ravimil on samaaegselt antihüpoksandi, antioksüdandi, antiagregandi ja rahusti omadused. Samal ajal ei esine kesknärvisüsteemi depressiooni, unisust ja letargiat ei esine. "Pikamilon" kõrvaldab ületöötamise ja psühho-emotsionaalse ülekoormuse sümptomid.

Antioksüdandid

Antioksüdandid on ravimid, mis neutraliseerivad vabade radikaalide patogeenset toimet. Pärast ravi keharakud uuenevad ja paranevad. Antihüpoksandid parandavad organismis ringleva hapniku ärakasutamist ja suurendavad rakkude vastupanuvõimet hüpoksiale. Nad hoiavad ära, vähendavad ja kõrvaldavad hapnikuvaeguse ilminguid, säilitades energia metabolismi optimaalsel tasemel.

Antioksüdantse toimega neuroprotektiivsete ravimite loetelu:

1. "Mexidol" on efektiivne hüpoksia, isheemia, krampide vastu võitlemisel. Ravim suurendab organismi vastupanuvõimet stressile, stimuleerib selle kohanemisvõimet keskkonna kahjulike mõjudega. See ravim kuulub ajus esinevate düstsirkulatsiooni muutuste kompleksravisse. Mexidol’i mõjul paranevad info tajumise ja taasesitamise protsessid, eriti eakatel väheneb organismi alkoholimürgistus.
2. "Emoksipiin" suurendab antioksüdantsete ensüümide aktiivsust, vähendab prostaglandiinide moodustumist, takistab tromboosi agregatsiooni. "Emoksipiin" on ette nähtud patsientidele, kellel on ägeda aju- ja koronaarpuudulikkuse tunnused, glaukoom, silmasisesed hemorraagiad, diabeetiline retinopaatia.
3. "Glütsiin" on aminohape, mis on aju loomulik metaboliit ja mõjutab selle spetsiifiliste süsteemide ja mittespetsiifiliste struktuuride funktsionaalset seisundit. See on neurotransmitter, mis reguleerib kesknärvisüsteemi ainevahetusprotsesse. Ravimi mõjul väheneb psühho-emotsionaalne stress, paraneb ajufunktsioon, väheneb asteenia raskus ja patoloogiline sõltuvus alkoholist. "Glütsiinil" on stressivastane ja rahustav toime.
4. "Glutamiinhape" on ravim, mis stimuleerib organismi taastumisprotsesse, normaliseerib ainevahetust ja närviimpulsside ülekandmist. See suurendab ajurakkude vastupanuvõimet hüpoksiale ja kaitseb keha toksiliste ainete, alkoholi ja teatud ravimite toksiliste mõjude eest. Ravim on ette nähtud skisofreenia, epilepsia, psühhoosi, unetuse, entsefaliidi ja meningiidiga patsientidele. "Glutamiinhape" kuulub tserebraalparalüüsi, poliomüeliidi, Downi tõve kompleksravisse.
5. "Complamin" on neurotroopne ravim, mis parandab aju verevarustust, soodustab hapnikurikka vere voolu ajukoesse ja pärsib trombotsüütide agregatsiooni. Complamin on kaudne antioksüdant, mis aktiveerib lipiidide ja süsivesikute ainevahetust ning omab hepatoprotektiivset toimet.

Vaskulaarsed ravimid

Enimkasutatavate veresoonte ravimite klassifikatsioon: antikoagulandid, antiagregandid, vasodilataatorid, kaltsiumikanali blokaatorid.

• Antikoagulandid: "Hepariin", "Sinkumariin", "Varfariin", "Fenüliin". Need ravimid on antikoagulandid, mis häirivad vere hüübimisfaktorite biosünteesi ja pärsivad nende omadusi.
• Trombotsüütidevastane toime on "atsetüülsalitsüülhape". See inaktiveerib ensüümi tsüklooksügenaasi ja vähendab trombotsüütide agregatsiooni. Lisaks on sellel ravimil kaudsed antikoagulantsed omadused, mis saavutatakse vere hüübimisfaktorite pärssimisega. "Atsetüülsalitsüülhape" on ette nähtud profülaktilistel eesmärkidel inimestele, kellel on ajuvereringe häired, kellel on olnud insult ja müokardiinfarkt. "Plavix" ja "Tiklid" on "Aspiriini" analoogid. Need on ette nähtud juhtudel, kui nende "atsetüülsalitsüülhape" on ebaefektiivne või vastunäidustatud.
• "Cinnarizine" parandab verevoolu, suurendab lihaskiudude vastupidavust hüpoksiale, suurendab punaste vereliblede plastilisust. Selle mõjul laienevad aju veresooned, paraneb aju verevool ja aktiveerub närvirakkude bioelektriline võime. "Cinnarisiinil" on spasmolüütiline ja antihistamiinne toime, see vähendab vastust teatud vasokonstriktsiooniainetele, vähendab vestibulaarse aparatuuri erutatavust, mõjutamata samal ajal vererõhku ja südame löögisagedust. See leevendab veresoonte spasme ja vähendab tserebroasteenilisi ilminguid: tinnitust ja tugevat peavalu. Määrake ravimeid patsientidele, kellel on isheemiline insult, entsefalopaatia, Meniere'i tõbi, dementsus, amneesia ja muud patoloogiad, millega kaasneb pearinglus ja peavalu.

Kombineeritud ravimid

Kombineeritud neuroprotektiivsetel ravimitel on metaboolsed ja vasoaktiivsed omadused, mis annavad kiireima ja parima terapeutilise toime, kui neid ravida toimeainete väikeste annustega.

1. "Tiotsetaamil" on "piratsetaami" ja "tiotriasoliini" vastastikku võimendav toime. Lisaks tserebroprotektiivsetele ja nootroopsetele omadustele on ravimil antihüpoksiline, kardioprotektiivne, hepatoprotektiivne, immunomoduleeriv toime. "Tiotsetaam" on ette nähtud patsientidele, kes põevad aju-, südame- ja veresoonte-, maksa- ja viirusnakkusi.
2. Fezam on ravim, mis laiendab veresooni, parandab hapniku imendumist organismis ja aitab suurendada selle vastupanuvõimet hapnikuvaeguse suhtes. Ravimi koostis sisaldab kahte komponenti "Piratsetaam" ja "Cinnarizine". Need on neuroprotektiivsed ained ja suurendavad närvirakkude resistentsust hüpoksia suhtes. Fezam kiirendab valkude metabolismi ja glükoosi kasutamist rakkude poolt, parandab neuronaalset ülekannet kesknärvisüsteemi ja stimuleerib verevarustust aju isheemilistes piirkondades. Asteenia, joobeseisundi ja psühho-orgaanilised sündroomid, mõtlemis-, mälu- ja meeleoluhäired on näidustused Fezam'i kasutamiseks.

Adaptogeenid

Adaptogeenide hulka kuuluvad taimsed ravimid, millel on neurotroopne toime. Kõige levinumad neist on: Eleutherococcus'i tinktuur, ženšenn, Hiina magnoolia viinapuu. Need on mõeldud suurenenud väsimuse, stressi, anoreksia ja sugunäärmete alatalitluse vastu võitlemiseks. Adaptogeene kasutatakse aklimatiseerumise hõlbustamiseks, külmetushaiguste ennetamiseks ja taastumise kiirendamiseks pärast ägedaid haigusi.

• "Eleutherococcus'i vedel ekstrakt" on fütopreparaat, millel on inimkehale üldine toniseeriv toime. See on toidulisand, mille valmistamiseks kasutatakse samanimelise taime juuri. Neuroprotector stimuleerib immuunsüsteemi ja organismi kohanemisvõimet. Ravimi mõjul väheneb unisus, kiireneb ainevahetus, paraneb isu, väheneb risk haigestuda vähki.
• "Ženšenni tinktuur" on taimset päritolu ja avaldab positiivset mõju organismi ainevahetusele. Ravim stimuleerib inimese veresoonte ja närvisüsteemi tööd. Seda kasutatakse nõrgestatud patsientide üldise tugevdava ravi osana. "Ženšenni tinktuur" on metaboolne, oksendamisvastane ja biostimuleeriv aine, mis aitab organismil kohaneda ebatüüpiliste koormustega, tõstab vererõhku, alandab veresuhkru taset.
• "Hiina sidrunheina tinktuur" on levinud vahend, mis võimaldab vabaneda uimasusest, väsimusest ja laadida pikaks ajaks akusid. See tööriist taastab seisundi pärast depressiooni, annab füüsilise jõu tõusu, täiuslikult toniseerib, on värskendava ja stimuleeriva toimega.

Antioksüdantravi neuroloogilises praktikas: eeldused laialdaseks kasutamiseks ja Venemaa kolleegide kliiniline kogemus

Vastavalt II Venemaa rahvusvahelise kongressi "Tserebrovaskulaarne patoloogia ja insult" (17.-20. september, Peterburi, Venemaa) tulemustele

Praktikud alahindavad sageli vere ja närvikoe redoks-homöostaasi häirete rolli isheemilise ajupatoloogia ja teiste neuroloogiliste haiguste patogeneesis. Samal ajal ei kao eksperimentaalsete ja kliiniliste teadlaste seas huvi optimaalsete oksüdatiivse stressi ravimite korrigeerimise viiside otsimise vastu.

Septembris Peterburis toimunud 3. Venemaa rahvusvaheline kongress "Tserebrovaskulaarne patoloogia ja insult" kinnitas antioksüdantse neuroprotektsiooni teema aktuaalsust.

Sellele oli pühendatud suur hulk autoriteetsete Venemaa teadlaste aruandeid, millest kõige huvitavamad tutvustame teie tähelepanu.

meditsiiniteaduste doktor, Venemaa riigi neuroloogia ja neurokirurgia osakonna professor meditsiiniülikool Alla Borisovna Gekht (Moskva) vaatas oma raportis läbi eksperimentaalsed ja kliinilised eeldused ühe enim uuritud antioksüdandi - α-lipoe (tiokthappe) - kasutamiseks ajuinsuldi taastumisperioodil.

– Füsioloogilistes tingimustes on vabade radikaalide protsessid antioksüdantsete süsteemide kontrolli all ja täidavad mitmeid elutähtsaid funktsioone: osalevad veresoonte toonuse reguleerimises, rakkude kasvus, neurotransmitterite sekretsioonis, närvikiudude parandamises, närvikiudude moodustumises ja juhtimises. närviimpulss, need on osa mälumehhanismist, põletikulised reaktsioonid. Füsioloogilistes tingimustes kulgeb lipiidide vabade radikaalide oksüdatsiooniprotsess madalal statsionaarsel tasemel, kuid pilt muutub dramaatiliselt endogeensete või eksogeensete reaktiivsete hapnikuliikide liigse tootmisega.

Hiljutised uuringud ägedate tserebrovaskulaarsete õnnetuste patobiokeemia valdkonnas on võimaldanud tuvastada isheemia ajal glükoosi alaoksüdatsiooni tingimustes moodustunud vabade radikaalide neurotoksilise toime peamised mehhanismid. Neid mehhanisme rakendatakse vastastikku vahendatud reaktsioonide keeruliste kaskaadide kaudu, mis viib rakumembraanide lipiidide peroksüdatsiooni (LPO) kiirenemiseni ja düsfunktsionaalsete valkude moodustumiseni. LPO hüperaktivatsiooni tagajärjed närvikoele on lüsosoomide hävimine, tsütoplasmaatiliste membraanide kahjustus, neurotransmissiooni kahjustus ja lõpuks neuronite surm.

Vabade radikaalide oksüdatsiooni hävitava mõju vastu seisavad antioksüdantide kaitsemehhanismid, millest igaüks väärib erilist tähelepanu mitte ainult biokeemiku, vaid ka arsti poolt. Kehakudede antioksüdantse kaitse süsteemi võib tinglikult jagada kaheks tasandiks – füsioloogiliseks ja biokeemiliseks. Esimene hõlmab mehhanisme raku hapnikuvarustuse reguleerimiseks, mis realiseeritakse mikrotsirkulatsiooni vähendamise teel kudedes koos hapniku osarõhu tõusuga arteriaalses veres (hüperoksiline vasospasm). Biokeemilise taseme realiseerivad antioksüdantsed faktorid ise, mis reguleerivad reaktiivsete hapnikuliikide tootmist või neutraliseerivad neid rakkudes, rakkudevahelises vedelikus ja veres.

Päritolu järgi võivad antioksüdantsed faktorid olla ensüümid (superoksiiddismutaas, katalaas, glutatioonperoksidaas), valgud (ferritiin, transferriin, tseruloplasmiin, albumiin), madala molekulmassiga ühendid (vitamiinid A, C, E, ubikinoon, karotenoidid, atsetüültsüsteiin, α-lipohape). hape jne). Samuti erinevad oksüdatiivse aktiivsuse reguleerimise mehhanismid. Niisiis inaktiveerib superoksiidi dismutaas agressiivse superoksiidi aniooni, kuna selle struktuuris on muutuva valentsiga metalle - tsinki, magneesiumi, vaske. Katalaas takistab vesinikperoksiidi (H 2 O 2 ) akumuleerumist rakkudesse, mis tekib redutseeritud flavoproteiinide aeroobse oksüdatsiooni käigus. Glutatioonisüsteemi ensüümid (glutatioonperoksidaas, -reduktaas, -transferaas) on võimelised lagundama lipiidide hüdroperoksiide ja H 2 O 2, redutseerima hüdroperoksiide, täiendama redutseeritud glutatiooni kogumit.

Täna räägime ühest neist kriitilised komponendid keha antioksüdantne kaitse – α-lipoehape. Selle antioksüdantsed omadused ja võime moduleerida teiste antioksüdantide süsteemide tööd on tuntud juba pikka aega. Erinevad uuringud on näidanud, et α-lipoehape taastab kaudselt C- ja E-vitamiini (Lakatos B. et al., 1999), suurendab rakusisese glutatiooni taset (Busse E., Zimmer G. ja jt, 1992) ning ka koensüüm Q10 (Kagan V. ja et al., 1990), interakteerub glutatiooniga, α-tokoferooliga, inhibeerib äge faas põletikku ja vähendab valusündroomi ilminguid (Weicher C.H., Ulrich H., 1989). Loomkatsed on näidanud, kui oluline on selle aine endogeense tootmise tase embrüo närvikoe arengule. Yi ja Maeda (2005) uuring näitas, et α-lipoehappe süntaasi puuduva geeni suhtes heterosügootsetel hiirtel oli glutatiooni tase erütrotsüütides oluliselt vähenenud (nõrgenenud endogeense antioksüdantse kaitse tunnus) ja homosügootsed hiired surid 9. embrüogeneesi päev.

α-lipoehappe preparaatide kasutamise võimalused isheemiliste ajukahjustuste ravis on eksperimentaalsetes mudelites hästi välja töötatud. Hiljuti lõpetatud katse, mille autoriks on M. Wayne et al. kinnitas selle antioksüdandi võimet vähendada infarkti mahtu ja parandada neuroloogilise funktsiooni hiirtel, kes on allutatud mööduvale fokaalsele isheemiale keskmises ajuarteri basseinis.

O. Gonzalez-Perez et al. (2002) α-lipoehapet kombinatsioonis E-vitamiiniga kasutati kahes ravirežiimis – profülaktilisel manustamisel ja intensiivravis aju trombemboolilise infarkti mudelis rottidel. Uuriti antioksüdantide mõju neuroloogilisele defitsiidile, gliaalreaktiivsusele ja neuronite ümberkujunemisele isheemilises penumbras. Eksperimendi tulemused näitasid uuritud antioksüdantide ennetava manustamise vaieldamatut eelist neuroloogiliste funktsioonide paranemise astme osas ning täheldati astrotsüütide ja mikrogliia reaktsioonivõime pärssimist. ennetav kasutamineα-lipoehape koos E-vitamiiniga ja intensiivravis juba väljakujunenud isheemilise ajukahjustuse korral.

Pärast seda, kui katsete julgustavad tulemused avasid α-lipoehappele tee kliinikusse, viidi läbi palju uuringuid, et uurida selle antioksüdandi võimalusi ägedate tserebrovaskulaarsete õnnetuste ravi praktikas. Meie kliiniku baasil uuriti α-lipohapet Berlin Chemie toodetud ravimi Berlition kujul antioksüdandina insuldi taastumisperioodil patsientide adjuvantravis.

Selle patsientide kategooria jaoks manustati Berlitionit suu kaudu 16 nädala jooksul annuses 300 mg 2 korda päevas või intravenoosselt. päevane annus 600 mg, millele järgneb üleminek suukaudsele manustamisele. Platseebokontrolli jaoks värvati rühm patsiente, kes ei saanud antioksüdantravi. Patsientide seisundit hinnati B. Lindmarki skaala abil, mis kajastab adekvaatselt insuldi neuroloogilise düsfunktsiooni astet. Selle tulemusena patsientidel, keda raviti traditsiooniline ravi insult Berlition, pärast 16-nädalast vaatlust oli hindamisskaala punktide tõus platseeborühmaga võrreldes oluliselt ja oluliselt kõrgem ning tulemus oli võrreldav ravimi suukaudse ja kombineeritud kasutamise rühmades, mis on väga oluline, kuna tegelikus kliinilises praktikas on terapeutilise režiimi mugavus. Uuringu farmakoökonoomiline analüüs näitas, et Berlitioniga ravitud patsientide rühmades oli ühe juurdekasvupunkti maksumus B. Lindmarki skaalal oluliselt madalam.

Erilist tähelepanu väärib võimalus kasutada antioksüdantsete omadustega ravimeid insuldi ja suhkurtõve (DM) kombinatsioonis. On teada, et DM raskendab oluliselt insuldi kulgu. Samuti pole kahtlust, et diabeetilise neuropaatia korral on vaja välja kirjutada α-lipoehappe preparaate. Usaldusväärset tõendusbaasi α-lipoehappe mõju kohta diabeediga patsientide insuldi kulgemisele ei ole kogutud, kuid tänapäeval on see kahtlemata üks paljulubavamaid teadusuuringute valdkondi. praktilise rakendamise antioksüdantne ravi.

Meditsiiniteaduste doktor, professor Ella Jurievna Solovieva (Vene Riikliku Meditsiiniülikooli meditsiinilise kraadiõppe teaduskonna neuroloogia osakond, Moskva) esitas aruande oksüdatiivse stressi korrigeerimise kohta kroonilise ajuisheemiaga patsientidel.

– Tasakaalustamatust vabade radikaalide tootmise ja antioksüdantide kontrolli mehhanismide vahel nimetatakse tavaliselt oksüdatiivseks stressiks. Patoloogiliste seisundite ja haiguste loetelu, mille puhul vaskulaarse endoteeli ja närvikoe oksüdatiivne stress mängib ühte võtmerolli, hõlmab hüpoksiat, põletikku, ateroskleroosi, arteriaalset hüpertensiooni, vaskulaarset dementsust, suhkurtõbe, Alzheimeri tõbe, parkinsonismi ja isegi neuroose.

Ajukoe kõrgel tundlikkusel oksüdatiivse stressi suhtes on mitu põhjust. Moodustades vaid 2% kogu kehamassist, kasutab aju 20-25% kehale saadavast hapnikust. Sellest kogusest vaid 0,1% muundamine superoksiidi aniooniks on neuronitele äärmiselt mürgine. Teiseks põhjuseks on polüküllastumata rasvhapete ehk LPO substraadi kõrge sisaldus ajukoes. Ajus on 1,5 korda rohkem fosfolipiide kui maksas ja 3-4 korda rohkem kui südames.

Ajus ja teistes kudedes esinevad LPO reaktsioonid ei erine üksteisest põhimõtteliselt, kuid nende intensiivsus on närvikoes palju suurem kui ühelgi teisel. Lisaks on ajukoes suur kontsentratsioon muutuva valentsiga metalliioone, mis on vajalikud ensüümide ja dopamiini retseptorite toimimiseks. Ja seda kõike koos eksperimentaalselt tõestatud antioksüdantsete tegurite madala aktiivsusega. Seega väheneb Halliwelli ja Getteridge'i (1999) järgi glutatioonperoksidaasi aktiivsus ajukoes enam kui 2 korda ja katalaasi aktiivsus on sadu kordi madalam kui maksas.

Kroonilise ajuisheemia kohta tuleks rääkida piirkondliku ajuverevoolu vähenemise korral 55 ml-lt 100 g ajuaine kohta minutis (füsioloogiline norm) doml. Tavaliselt on krooniliste ajuveresoonkonna haiguste patogeneesis LPO aktiveerimiseks kaks võimalust. Esimene on seotud ajukoe enda isheemia ja mikrotsirkulatsiooni häiretega ning teine ​​on tingitud kardiovaskulaarsüsteemi kui terviku kahjustusest ateroskleroosi ja arteriaalse hüpertensiooni korral, mis peaaegu alati kaasnevad (ja on olulised riskitegurid) tserebrovaskulaarse patoloogiaga.

Enamik autoreid eristab kroonilise ajuisheemia korral LPO aktiveerimise kolme etappi. Kui esimeses etapis toimub intensiivne reaktiivsete hapnikuliikide tootmine koos antioksüdantide süsteemide mobiliseerimisega, siis hilisemaid etappe iseloomustab kaitsemehhanismide ammendumine, rakumembraanide lipiidide ja valgu koostiste oksüdatiivne modifitseerimine, DNA hävitamine, ja apoptoosi aktiveerimine.

Antioksüdantravi ravimi valimisel krooniliste ajuvereringe häirete kompleksravi skeemides tuleb meeles pidada, et pole olemas universaalset molekuli, mis oleks võimeline blokeerima kõiki reaktiivsete hapnikuliikide moodustumise teid ja inhibeerima kõiki lipiidide peroksüdatsioonireaktsioone. Arvukad eksperimentaalsed ja kliinilised uuringud viitavad vajadusele kombineerida mitut erineva toimemehhanismiga antioksüdanti, millel on üksteise toimet vastastikku võimendavad omadused.

Vastavalt toimemehhanismile jagunevad antioksüdantsete omadustega ravimid primaarseteks (tõelisteks), mis takistavad uute vabade radikaalide teket (need on peamiselt rakutasandil töötavad ensüümid) ja sekundaarseteks, mis on võimelised kinni püüdma juba moodustunud. radikaalid. Antioksüdantsetel ensüümidel (primaarsetel antioksüdantidel) põhinevaid ravimeid on teada vähe. Need on valdavalt looduslikku päritolu ained, mis on saadud bakteritest, taimedest, loomaorganitest. Mõned neist on prekliiniliste uuringute staadiumis, teiste jaoks on tee neuroloogilise praktika juurde jäänud suletuks. Ensüümpreparaatide kliinilise ebapopulaarsuse objektiivsete põhjuste hulgas tuleb märkida kõrge riskiga arengut kõrvalmõjud, ensüümide kiire inaktiveerimine, nende suur molekulmass ja võimetus tungida läbi vere-aju barjääri.

Sekundaarsete antioksüdantide üldtunnustatud klassifikatsioon puudub. Laias valikus antioksüdantsete omadustega sünteetilisi ravimeid võib molekulide lahustuvuse alusel jagada kahte klassi – hüdrofoobsed või rasvlahustuvad, mis toimivad rakumembraanis (näiteks α-tokoferool, ubikinoon, β-karoteen), ja hüdrofiilsed ehk vees lahustuvad, mis töötavad vesi- ja lipiidkeskkonna (askorbiinhape, karnosiin, atsetüültsüsteiin) piiril. Igal aastal täiendatakse sünteetiliste antioksüdantide mahukat nimekirja uute ravimitega, millest igaühel on oma farmakodünaamilised omadused. Niisiis iseloomustab rasvlahustuvaid ravimeid - α-tokoferoolatsetaat, probukool, β-karoteen - aeglustunud toime, nende maksimaalne antioksüdantne toime avaldub tunni jooksul pärast allaneelamist, samas kui vees lahustuv askorbiinhape hakkab toimima palju kiiremini, kuid kõige ratsionaalsem on selle määramine kombinatsioonis E-vitamiiniga.

Sünteetiliste antioksüdantide, mis võivad tungida läbi BBB ja töötada nii rakumembraani osana kui ka raku tsütoplasmas, silmapaistev esindaja on α-lipoehape, mille võimas antioksüdantne potentsiaal tuleneb kahe tioolrühma olemasolust rakus. molekul. α-lipoehape on võimeline siduma vabade radikaalide molekule ja vaba koe rauda, ​​takistades selle osalemist reaktiivsete hapnikuliikide moodustumisel (Fentoni reaktsioon). Lisaks pakub α-lipoehape tuge teistele antioksüdantsüsteemidele (glutatioon, ubikinoon); osaleb vitamiinide C ja E ainevahetustsüklites; on mitokondriaalses maatriksis püroviinamari- ja ketoglutaarhapete oksüdatiivse dekarboksüülimise kofaktor, mängides olulist rolli raku energiavarustuses; aitab kaasa metaboolse atsidoosi elimineerimisele, hõlbustades piimhappe muutumist püroviinamariks.

Seega realiseerub α-lipoehappe terapeutiline potentsiaal kroonilise ajuisheemia korral tänu mõjule neuronite energia metabolismile ja oksüdatiivse stressi vähenemisele närvikoes.

Meie uuringus, mis viidi läbi 2006. aastal Venemaa Riikliku Meditsiiniülikooli Föderaalse Haridus- ja Teadusülikooli neuroloogia osakonna kliinilises baasis, määrati kroonilise ajuisheemiaga patsientidele ravim α-lipoehape Berlition, mille raviskeem hõlmas intravenoosset tilgutamist ööpäevases annuses 300 RÜ esimese 10 päeva jooksul, millele järgnes üleminek suukaudsele manustamisele (300 mg ravimit 2 korda päevas, kuur 2 nädalat). Vabade radikaalide protsesside dünaamikat antioksüdantravi taustal hinnati primaarsete (hüdroperoksiidid, dieeni ketoonid, dieeni konjugaadid) ja sekundaarsete (malondialdehüüd) LPO-produktide, vereplasma karbonüülproduktide kontsentratsiooni, samuti potentsiaalse seondumise määramise järgi. albumiini mahtuvus. Tuleb märkida, et kõigil uuringus osalenud patsientidel oli lipiidide peroksüdatsiooni algintensiivsus kõrge, kuid ravikuuri lõpus olid sekundaarsete lipiidide peroksüdatsiooniproduktide tasemed Berlitioni rühmas oluliselt madalamad kui kontrollrühmas. Lisaks täheldati Berlitioni kasutamise taustal valkude oksüdatiivse stabiilsuse positiivset dünaamikat.

Uute antioksüdantsete ravimite väljatöötamise paljutõotav suund on seotud soovitud omadustega molekulide sünteesiga, et mõjutada teatud seoseid oksüdatiivse stressi patogeneesis, kuid nende kasutamiseks laialdases kliinilises praktikas on vaja tagada rutiinse laboritöö võimalus. keha redoks-homöostaasi seisundi hindamine.

– Perioodil 2003-2006 sattus meie osakonda mädase meningiidi diagnoosiga 801 patsienti, kellest 135 puhul täiendavad uuringud esialgset diagnoosi ei kinnitanud. See on üks raskemaid patsientide kategooriaid, mis nõuab kiiret otsustamist ja piisavat elustamist esimestest minutitest peale haiglaravi.

Raske mädase meningiidi põhiravi hõlmab mehhaanilist ventilatsiooni, empiirilist või etiotroopset antibiootikumravi, ajuturse vastu võitlemise ja koljusisese rõhu suurenemise vältimise meetmeid, vee-soola ja happe-aluse seisundi korrigeerimist, infusiooni, krambivastast, nootroopset ja neuroprotektiivset ravi, piisavat ravi. patsiendi hooldus ja tüsistuste vältimine. Selles patoloogias ei oma väikest tähtsust antioksüdantravi, mida hakkame koos elustamisega läbi viima alates patsiendi haiglas viibimise esimesest päevast.

Oma praktikas kasutame sel eesmärgil vitamiinide E ja C intravenoosset manustamist päevases annustes vastavalt 3 ml 30% lahust ja 60 ml 5% lahust, Berlition - 600 mg / päevas, Actovegin annuses. 250 ml / päevas, samuti merevaikhappe meksidool (alates kolmandast päevast 600 mg intravenoosselt, järk-järgult üleminek annusele 200 mg). Sellised suured annused on tingitud vajadusest kiiresti taastada redoks-tasakaalu endogeensete antioksüdantsüsteemide kriitilise pärssimise tingimustes ägeda meningoinfektsiooni korral. 3 g päevases annuses soodustab C-vitamiin α-tokoferooli antioksüdantse aktiivsuse taastumist. α-Lipoehape hoiab aktiivses olekus ubikinooni ja glutatiooni, antioksüdantse koensüümi Q komponente.. Erinevatel antioksüdantidel on erinevad kasutuskohad keerulises mitmetasandilises oksüdatiivsete protsesside kontrollisüsteemis. Mõned neist toimivad tsütoplasmas, teised tuumas, teised rakumembraanides ja teised vereplasmas või lipoproteiinikomplekside osana. α-lipoehappel on keha antioksüdantide kaitses eriline koht, kuna see avaldab oma aktiivsust kõigis keskkondades ja suudab tungida ka hematoentsefaalbarjääri, mis on eriti oluline neuroloogilises praktikas.

Antioksüdantravi efektiivsuse oluliseks kriteeriumiks on endogeensete antioksüdantsete ensüümide (superoksiiddismutaas, katalaas, glutatioonperoksüdaas) aktiivsuse dünaamika vere erütrotsüütides või teistes uurimiseks saadaolevates rakkudes, samuti madala molekulmassiga antioksüdantide (askorbiin) sisaldus. hape, tokoferool jne) plasmas. Vabade radikaalide reaktsioonide intensiivsuse hindamist primaarsete, sekundaarsete ja vahepealsete LPO produktide (dieeni konjugaadid, malondialdehüüd) kontsentratsiooni järgi veres saab kasutada ka reaktiivsete hapnikuliikide redoks-homöostaasi jälgimiseks. Suurem osa loetletud laborinäitajatest on meie kliinikus määramiseks saadaval, mis võimaldab kontrollida antioksüdantravi skeemi ja vajadusel korrigeerida seda vastavalt tuvastatud muutustele.

Jääb veel lisada, et ülaltoodud antioksüdantravi skeem koos õigeaegselt alustatud põhiraviga võib oluliselt vähendada suremust raske bakteriaalse meningiidi korral.

• Number:
• № 20. oktoober – Üldravituba

STATISTIKA TEEMA JÄRGI

Erinevate autorite andmetel on koloproktoloogias hemorroidid 1000 vanema inimese kohta haiguse struktuuris, templi laiuses ja haiguste arengus üks olulisemaid õnnetusi. Naistel ilmnevad hemorroidid või muutuvad nad olulisemaks raseduse esimesel tunnil või vähem postopoloogilisel perioodil. Statistika kohaselt põevad naised, keda ei ole populariseeritud, hemorroidide käes 5 korda varem, madalam ti, hto narodzhuvav tahavad olla üks kord.

Pikaajalise mädase peritoniidiga kõhuõõnesisese nakkusliku zabrudnennia intensiivsus ja tüüp suurendavad oluliselt patsientide ravi efektiivsust. Virushaigete poolt haiguse käigus läbiviidud kirurgilise sekkumise adekvaatsus ja adekvaatsus. Metoyu doslіdzhennya bulo vyvchennya dotsіlnostі zastosuvannya dekametoksiin roschinina tühja kõhu (PE) puhastamiseks mädase peritoniidiga patsientidel. .

Probleemi asjakohasus krooniline venoosne puudulikkus(CVI) on peamiselt tingitud haiguse levimusest. Statistika kohaselt ületab selle patoloogia esinemine töövõimelise elanikkonna hulgas 70%. Rohkem kui 50% juhtudest on troofiliste haavandite tekke põhjus alajäsemed(NC) on CVI. Sellel taustal esinevad troofilised häired põhjustavad kõige aktiivsemas tööeas inimeste pikaajalist puude ja puude, elutegevuse põhikategooriate piiramist - alates töövõimest kuni võimeni iseseisvalt liikuda ja ennast teenindada, mis vähendab oluliselt nende elukvaliteeti.

Erinevate kirurgiliste operatsioonide olemasolu ja laialdane juurutamine minimaalselt invasiivsete sekkumiste praktikasse tekitavad dilemma abaluu abaluu (PZ) ägenenud pseudotsüstidega (PC) vaevuste kirurgilise ravi meetodi valikul. PC PZ є laparotoomilise sisestamise tüsistuste ravis on standardite kohaselt nende stosuvannide korral madalad olulised operatsioonijärgsed tüsistused, pikaajaline vaevuste paranemine haiglas ja suremus operatsioonijärgsel perioodil. . Hoolimata sellest, et laparotoomia jäetakse valikoperatsioonile, ei ole PC PZ tüsistustega patsientide kirurgilise ravi tulemusi võimalik parandada. Enamik kirurge eelistavad tänapäeval PK PZ lihtsustamise madala traumaatilise meetoditega, mille kaudu hais mõnes kõikumine suurendab tõenäosust laparotoomia ja mõnikord - järelejäänud.

Medical Directions Medical Directions Medical Directions Medical Directions

populaarsem populaarsem populaarsem populaarsem

Kinnitage toiming portaalis HEALTH-UA.COM: teave on mõeldud ainult tervishoiutöötajatele, kõrg- või keskeriharidusega isikutele. Kinnitage, et olete tervishoiutöötaja ja olete kasutajalepinguga tutvunud.

Terve Ukraina infomeedia:

©, TOV Ukraina tervis. Kõik õigused kaitstud

Oksüdatiivne stress ja antioksüdantide kasutamine neuroloogias

Anatoli Ivanovitš Fedin

Professor Venemaa Riikliku Meditsiiniülikooli neuroloogia ja neurokirurgia osakond

Üks universaalseid rakkude elutegevuse ja rakkudevahelises ruumis toimuvate protsesside mehhanisme on vabade radikaalide (SR) moodustumine. SR moodustavad keemiliste ainete eriklassi, mis erinevad oma aatomi koostiselt, kuid mida iseloomustab paaritu elektroni olemasolu molekulis. SR on hapniku asendamatud kaaslased ja neil on kõrge keemiline aktiivsus.

Vabade radikaalide oksüdatsiooniprotsesse tuleks pidada vajalikuks metaboolseks lüliks oksüdatiivses fosforüülimises, prostaglandiinide ja nukleiinhapete biosünteesis ning immuunvastustes. Lämmastikoksiid toimib neurotransmitterina ja osaleb verevoolu reguleerimises. SR tekivad küllastumata rasvhapete peroksüdatsiooni käigus bioloogiliste membraanide füüsikaliste omaduste reguleerimisel.

Teisest küljest on vabade radikaalide oksüdatsioon universaalne patofüsioloogiline nähtus paljudes patoloogilistes tingimustes. Iga raku, eriti neuroni jaoks on hapnik hingamisteede mitokondriaalses ahelas juhtiv energiaaktseptor. Seostudes tsütokroomoksüdaasi rauaaatomiga, läbib hapnikumolekul neljaelektroni redutseerumise ja muutub veeks. Kuid energiat moodustavate protsesside katkemise tingimustes hapniku mittetäieliku vähenemisega moodustuvad väga reaktsioonivõimelised ja seetõttu mürgised SR või neid tekitavad tooted.

SR-i moodustumise suhteline kättesaadavus ja lihtsus hapniku mittetäieliku redutseerimise tingimustes on seotud selle molekulide ainulaadsete omadustega. Keemilistes ühendites on hapnikuaatomid kahevalentsed. Selle lihtsaim näide on veemolekuli üldtuntud valem. Kuid hapniku molekulis on mõlemad aatomid ühendatud ainult ühe sidemega ja üks igale hapnikuaatomile jääv elektron on vaba. Hapniku peamine stabiilne vorm on nn kolmikhapnik, mille molekulis on mõlemad paaritumata elektronid paralleelsed, kuid nende spinnid (valentsid) on suunatud samas suunas. Molekulis paiknevate spinnide mitmesuunalise paigutusega moodustub singlett hapnik, mis oma keemiliste omaduste tõttu on ebastabiilne ja toksiline bioloogilistele ainetele.

SR teket soodustavad paljud organismi elutegevusega kaasnevad protsessid: stress, eksogeensed ja endogeensed mürgistused, inimtekkelise keskkonnareostuse ja ioniseeriva kiirguse mõju. Mõnede autorite sõnul osalevad SR-id enam kui 100 erineva haiguse patogeneesis. SR-i patoloogiline toime on peamiselt seotud nende mõjuga bioloogiliste membraanide struktuursele seisundile ja funktsioonidele. On kindlaks tehtud, et kudede hüpoksia ja isheemiaga kaasneb lipiidide peroksüdatsiooni aktiveerimine. Nagu teate, sisaldab rakumembraanide koostis suurt hulka fosfolipiide. Kui SR ilmub membraani, suureneb selle rasvhappega interaktsiooni tõenäosus, kui suureneb mitmiksidemete arv. Kuna küllastumata rasvhapped tagavad membraanidele suurema liikuvuse, põhjustavad nende muutused lipiidide peroksüdatsiooni tagajärjel nii membraani viskoossuse suurenemist kui ka barjäärifunktsioonide osalist kadumist.

Praegu pole kahtlust, et SR-i mõjul muutuvad mitmete ensüümide, süsivesikute ja valkude, sealhulgas DNA ja RNA valkude funktsionaalsed omadused. Aju on eriti tundlik SR-i hüperproduktsiooni ja nn oksüdatiivse stressi suhtes. Oksüdatiivne stress, mis põhjustab SR hüperproduktsiooni ja fosfolipaasi hüdrolüüsi aktiveerimisega seotud membraanide hävimist, mängib eriti olulist rolli ajuisheemia patogeneetilistes mehhanismides. Nendel juhtudel on peamine tegur, mis kahjustab mitokondriaalseid, plasma- ja mikrosomaalseid membraane, väga aktiivne OH-hüdroksüülradikaal. Arahhidoonhappe poolt ajuisheemia ajal algatatud CP suurenenud tootmine on üks pikaajaliste vasospasmide ja aju autoregulatsiooni häirete, samuti neuronite lagunemisest ja membraanipumpade kahjustusest tingitud postsheemilise turse ja turse progresseerumise põhjusi. Isheemia ajal väheneb energiapuuduse tõttu antioksüdantide kaitseensüümide aktiivsus: superoksiiddismutaas, katalaas ja glutatioonperoksüdaas. Samal ajal väheneb peaaegu kõigi vees ja rasvlahustuvate antioksüdantide hulk.

Viimastel aastatel on oksüdatiivset stressi peetud ka üheks olulisemaks teguriks neurodegeneratiivsete haiguste, nagu Alzheimeri tõbi ja muud tüüpi dementsus, Parkinsoni tõbi, amüotroofne lateraalskleroos, epilepsia ja hulgiskleroos, patogeneesis.

Koos vabade radikaalide oksüdatsiooniga tekivad bioloogiliste objektide talitluse käigus radikaalide rühmadest antioksüdantse toimega ained, mida nimetatakse stabiilseteks radikaalideks. Sellised radikaalid ei ole võimelised eemaldama vesinikuaatomeid enamikust raku moodustavatest molekulidest, kuid nad saavad seda toimingut sooritada spetsiaalsete molekulidega, millel on nõrgalt seotud vesinikuaatomid. Vaadeldavat keemiliste ühendite klassi nimetatakse antioksüdantideks (AO), kuna nende toimemehhanism põhineb vabade radikaalide protsesside pärssimisel kudedes. Erinevalt ebastabiilsest SR-st, millel on rakke kahjustav toime, pärsib stabiilne SR hävitavate protsesside arengut.

Kehas eksisteeriv füsioloogiline antioksüdantide süsteem on rakkude, kudede, elundite ja süsteemide kaitsemehhanismide kumulatiivne hierarhia, mille eesmärk on säilitada ja säilitada keha reaktsioone normaalses vahemikus, sealhulgas isheemia ja stressi tingimustes. Elussüsteemide homöostaasi tähtsaima mehhanismi oksüdatiivse-antioksüdandi tasakaalu säilimine toimub nii keha vedelas keskkonnas (veri, lümf, rakkudevaheline ja intratsellulaarne vedelik) kui ka raku struktuurielementides. , peamiselt membraanistruktuurides (plasmaatilised, endoplasmaatilised ja mitokondriaalsed, rakumembraanid). Antioksüdantsete rakusiseste ensüümide hulka kuuluvad superoksiiddismutaas, mis inaktiveerib superoksiidi radikaali, ja katalaas, mis lagundab vesinikperoksiidi.

Seni tuntud bioloogilised ja keemiliselt sünteesitud AO jagunevad rasvlahustuvateks ja vees lahustuvateks. Rasvlahustuvad AO paiknevad seal, kus asuvad SR-i ja peroksiidide rünnaku sihtsubstraadid, mis on peroksüdatsiooniprotsesside suhtes kõige haavatavamad bioloogilised struktuurid. Need struktuurid hõlmavad peamiselt bioloogilisi membraane ja vere lipoproteiine ning nende peamisteks sihtmärkideks on küllastumata rasvhapped.

Rasvlahustuvatest AO-dest on tuntuim tokoferool, mis interakteerudes OH hüdroksüülradikaaliga avaldab singletthapnikku pärssivat toimet. Veeslahustuvate AO-de hulgas on glutatioonil oluline roll rakkude kaitsmisel toksiliste hapniku vaheühendite eest. Teisel kohal vees lahustuvatest antioksüdantsüsteemidest on askorbiinhappesüsteem, mis on eriti oluline ajustruktuuride antioksüdantide kaitseks.

Askorbiinhappe kõige sobivam sünergist ja peaaegu kõikjal esinev kaaslane on füsioloogiliselt aktiivsete fenoolsete ühendite süsteem. Teadaolevate fenoolsete ühendite arv ületab 20 000. Neid leidub märkimisväärses koguses kõigis elustaimedes, moodustades 1–2% biomassist või rohkem ning täites erinevaid bioloogilisi funktsioone. Fenoolsed ühendid, mille benseenitsüklis on kaks või enam hüdroksüülrühma, eristuvad kõige erinevamate keemiliste omaduste ja bioloogilise aktiivsuse poolest. Need fenoolsete ühendite klassid moodustavad füsioloogilistes tingimustes puhver-redokssüsteemi. Fenoolide antioksüdantsed omadused on seotud nõrkade fenoolsete hüdroksüülrühmade olemasoluga nende struktuuris, mis SR-ga suhtlemisel loovutavad kergesti oma vesinikuaatomi. Sel juhul toimivad fenoolid SR-lõksudena, muutes end mitteaktiivseteks fenoksüülradikaalideks. SR-i vastases võitluses ei võta osa mitte ainult keha toodetud antioksüdantsed ained, vaid ka AO, mis sisalduvad toidu koostises. AO hulka kuuluvad ka mineraalid (seleeni, magneesiumi, vase ühendid), mõned aminohapped, taimsed polüfenoolid (flavanoidid).

Tuleb märkida, et taimsetest saadustest füsioloogiliselt vajaliku AO miinimumi saamiseks peaks nende erikaal igapäevases toitumises oluliselt ületama kõiki teisi toidukomponente.

Kaasaegse toitumise dieedis domineerivad rafineeritud ja tehnoloogiliselt töödeldud toidud, millel puuduvad väärtuslikud looduslikud omadused. Võttes arvesse ebasoodsate keskkonnategurite mõjul üha suurenevat vajadust AO järele, selgub AO kroonilise vaeguse põhjus olulisel osal elanikkonnast.

Kliinikus on mõned kõige sagedamini kasutatavad looduslikud AO-d tokoferool, askorbiinhape ja metioniin. Tokoferooli antioksüdantse toime kontseptsiooni sõnastas Tarpel A.L. 1953. aastal. Rakumembraane aktiivselt kaitstes oma benseeni tuuma hüdroksüülrühmaga aitab tokoferool säilitada membraaniga seotud ensüümide aktiivsust, tõstes samal ajal loodusliku lipiidide AO taset. Suheldes hüdroksüülradikaaliga ja avaldades singletthapnikule "kustutavat" toimet, täidab tokoferool mitmeid funktsioone, mis koos annavad antioksüdantse toime. Tokoferool ei sünteesita organismis ja kuulub vitamiinide (E-vitamiin) rühma. E-vitamiin on üks olulisemaid universaalseid rasvlahustuvaid AO ja mängib loodusliku immunomodulaatori rolli, stimuleerides T-lümfotsüütide blasttransformatsiooni, normaliseerides rakulise ja humoraalse immuunsuse parameetreid.

Alfa-tokoferool, askorbiinhape ja metioniin tuleks lisada paljude neuroloogiliste haiguste ja nende tagajärgede taastusravi kompleksi. Nende puuduseks on nõrgalt väljendunud antioksüdantide farmakokineetika ja vajadus nende ravimite pikaajalise (mitu nädalat) kasutamise järele antioksüdantse toime arendamiseks.

Praegu kasutatakse AO omadustega sünteetilisi ravimeid laialdaselt kliinilises praktikas, sealhulgas neuroloogilises praktikas. Sünteetilistest antioksüdantsetest ainetest on hästi uuritud sõelutud fenoolide klassi kuuluv rasvlahustuv ravim dibunool. Annustes 20–50 mg/kg ilmneb selle üsna väljendunud isheemiline, hüpoksiavastane ja angioprotektiivne toime. Teise varjestatud fenoolide rasvlahustuva esindaja probukooli toimemehhanism on tingitud madala tihedusega lipoproteiinide peroksüdatsiooni pärssimisest, mis vähendab oluliselt nende aterogeensust. On näidatud probukooli antiaterogeenset toimet suhkurtõvega patsientidel. Viimase põlvkonna fenoolseks AO-ks on ravim olifeen, mille molekulis on üle 10 fenoolse hüdroksüülrühma, mis on võimelised siduma suurt hulka SR-sid. Ravimil on väljendunud pikaajaline antioksüdantne toime, mis aitab kaasa mikrotsirkulatsiooni ja metaboolsete protsesside aktiveerimisele kehas, sealhulgas ajukoes, sealhulgas selle väljendunud membraani kaitsva toime tõttu.

Viimastel aastatel on uuritud merevaikhappe, selle soolade ja estrite, mis on universaalsed rakusisesed metaboliidid, mõju. Elundites ja kudedes sisalduv merevaikhape on trikarboksüülhappe tsükli 5. reaktsiooni produkt ja 6. reaktsiooni substraat. Merevaikhappe oksüdeerimine Krebsi tsükli 6. reaktsioonis viiakse läbi suktsinaatdehüdrogenaasi abil. Täites Krebsi tsükliga seoses katalüütilist funktsiooni, vähendab merevaikhape selle tsükli teiste vaheühendite - laktaadi, püruvaadi ja tsitraadi - kontsentratsiooni veres, mis tekivad hüpoksia varases staadiumis.

Merevaikhappe kiiret oksüdeerumist suktsinaatdehüdrogenaasi poolt, millega kaasnes pürimidiindinukleotiidide kogumi ATP-sõltuv redutseerimine, nimetati "hingamisahela monopoliseerimiseks", mille bioloogiline tähtsus seisneb ATP kiires resünteesis. Närvikoes toimib nn aminobutüraadi šunt (Robertsi tsükkel), mille käigus tekib merevaikhappest (GABA) läbi merevaikhappe aldehüüdi vahefaasi. Stressi ja hüpoksia tingimustes on merevaikhappe moodustumine võimalik ka ketaglutaarhappe oksüdatiivse deaminatsiooni reaktsioonis maksas.

Merevaikhappe antihüpoksiline toime tuleneb selle toimest vahendaja aminohapete transpordile, samuti GABA sisalduse suurenemisest ajus Robertsi šundi toimimise ajal. Merevaikhape organismis tervikuna normaliseerib histamiini ja serotoniini sisaldust ning suurendab mikrotsirkulatsiooni elundites ja kudedes, eelkõige ajukoes, mõjutamata seejuures vererõhku ja südame tööd. Merevaikhappe isheemivastast toimet ei seostata mitte ainult suktsinaatdehüdrogenaasi oksüdatsiooni aktiveerimisega, vaid ka respiratoorse mitokondriaalse ahela võtme-redoksensüümi - tsütokroomoksüdaasi - aktiivsuse taastamisega.

Praegu jätkuvad uuringud merevaikhappe derivaatide kasutamise kohta isheemilise ajukahjustuse raskuse vähendamiseks. Üks neist ravimitest on kodumaine ravim Mexidol. Mexidol on SR-i AO inhibiitor, membraani kaitsja, vähendab lipiidide peroksüdatsiooni aktiveerumist ja suurendab füsioloogilise antioksüdantide süsteemi aktiivsust tervikuna. Mexidol on ka otsese energiat andva toimega antihüpoksant, mis aktiveerib mitokondrite energiasünteesifunktsioone ja parandab energia metabolismi rakus.

Ravimil on lipiidide taset alandav toime, mis vähendab üldkolesterooli ja madala tihedusega lipoproteiinide taset. Mexidol on moduleeriv toime membraaniga seotud ensüümidele, ioonikanalitele – neurotransmitterite transporteritele, retseptori kompleksidele, sealhulgas bensodiasepiinile, GABA-le ja atsetüülkoliinile, parandab sünaptilist ülekannet ja sellest tulenevalt ka ajustruktuuride omavahelist seost. Lisaks parandab ja stabiliseerib Mexidol aju ainevahetust ja verevarustust, korrigeerib häireid regulatsiooni- ja mikrotsirkulatsioonisüsteemis, parandab vere reoloogilisi omadusi, pärsib trombotsüütide agregatsiooni, parandab immuunsüsteemi aktiivsust.

Merevaikhappe kõrge aktiivsus on leidnud rakendust infusioonide jaoks mõeldud võõrutuslahuses Reamberin 1,5%, mis sisaldab optimaalses kontsentratsioonis merevaikhappe soola ja mikroelemente (magneesiumkloriid, kaaliumkloriid ja naatriumkloriid). Ravimil on väljendunud antihüpoksiline ja antioksüdantne toime, avaldades positiivset mõju isheemia ja hüpoksia ajal toimuvatele aeroobsetele biokeemilistele protsessidele rakus, vähendades SR-i tootmist ja taastades raku energiapotentsiaali. Ravim inaktiveerib Krebsi tsükli ensümaatilisi protsesse ja soodustab rasvhapete ja glükoosi ärakasutamist rakkude poolt, normaliseerib happe-aluse tasakaalu ja veregaaside koostist. Ravimit saab kasutada energia korrektorina primaarsete ja sekundaarsete isheemiliste ajukahjustustega patsientidel, sealhulgas mitme organi puudulikkuse sündroomi tekke taustal, samas kui nii kliinilises laboris kui ka postsheemilistes kahjustustes täheldati endotoksikoosi ja postsheemiliste kahjustuste raskuse vähenemist. entsefalograafilised parameetrid.

Viimastel aastatel on aktiivselt uuritud looduslikku AO-tioktilist (lipoehapet). Tiokthape on vajalik E-vitamiini regenereerimiseks ja taastamiseks, C-vitamiini tsükliks ja Q_ensüümi (ubikinooni) tekkeks, mis on organismi antioksüdantse kaitse kõige olulisemad lülid. Lisaks võib tioktiinhape interakteeruda teiste ühenditega, taastades organismis AO kogumi. Tiokthape hõlbustab piimhappe muundumist püroviinamarihappeks, millele järgneb selle dekarboksüülimine, mis aitab kaasa metaboolse atsidoosi eliminatsioonile. Täheldati tiokthappe positiivset lipotroopset toimet. Iokthappe keemilise struktuuri ainulaadsus võimaldab selle regenereerimist iseseisvalt, ilma teiste ühendite osaluseta. iokthape mängib olulist rolli kehas energia moodustamisel. See seletab lipoehappe laialdast levikut looduses ja esinemist loomarakkudes (välja arvatud kilpnääre) ja taimset päritolu. Täiskasvanu päevane vajadus lipoehappe järele on 1-2 mg.

Tiokthapet kasutatakse praegu selle trometamooli soolana (ravim tioktatsiid). Mitmed uuringud on näidanud ioktatsiidi efektiivsust diabeetilise ja alkohoolse polüneuropaatia, Wernicke-tüüpi entsefalopaatia ning ägedate isheemiliste ja traumaatiliste ajukahjustuste ravis.

Kriitiliste neuroloogiliste seisundite korral tuleb ravi tioktatsiidiga alustada 1 ampulli (600 mg tiokthapet) intravenoosse infusiooniga, mis on lahjendatud 200 ml soolalahusega päevas 2-3 nädala jooksul. lisaks ette nähtud tioktatsiidi tabletid 600 mg 1 kord hommikul, 30 minutit enne hommikusööki. Rasketel haigusjuhtudel on võimalik kasutada ööpäevast annust 1800 mg tioktatsiidi annuse kohta. Ravikuur on 1-2 kuud. bligate alimentary AO on esindatud otsese kaudse toimega ühenditega. Otsese toimega AO-d hõlmavad vitamiine E, A, C, K, karotenoide, ubikinooni ja aminohappeid - tsüsteiini ja selle derivaate, eperot sisaldavat betaiini_ergotioniini. Kaudse toimega AO hulka kuuluvad itamiinid B2, PP, aminohapped metioniin ja glutamiinhape, mikroelemendid seleen ja tsink.

Loetletud limentaarsete AO-de peamine roll tuleneb nende toimimisest antioksüdantide süsteemi osana, mis määrab nende kasutamise paljude neuroloogiliste haiguste korral, millega kaasneb vabade radikaalide liigne oksüdatsioon. Võttes arvesse ülaltoodud vabade radikaalide oksüdatsiooni ja lipiidide peroksüdatsiooniprotsesside patogeneetilise nähtuse universaalsust, on soovitatav määrata elementaarne AO ​​pärast ajukahjustusi, neuroinfektsioone, asteeniliste seisundite korral pärast ägedaid hingamisteede ja viirushaigusi. Insuldi, kroonilise ajuisheemia, neurodegeneratiivsete haiguste, hulgiskleroosi ägenemiste ja epilepsia tagajärgede kompleksravisse on soovitatav kaasata alimentaarne AO. Praegu on ravimiturul laialdaselt esindatud erinevad otsest ja kaudset AO-d sisaldavad ravimkoostised. Lisaks lähevad paljud AO erinevate toidulisandite koostisesse. Ravimkoostised ja toidulisandid võimaldavad arstil valida raviskeemi, võttes arvesse patsiendil tuvastatud haiguse individuaalseid patogeneetilisi tegureid.

Tabelis on näidatud täiskasvanud elanikkonna igapäevane AO ​​(vitamiinid ja mikroelemendid) vajadus (tsit Goodman, Gilman. “The Pharmacological Basis of Therapeutics”).