माध्यमिक हेमोक्रोमैटोसिस। जिगर के हेमोक्रोमैटोसिस: कारण, लक्षण, उपचार

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वंशानुगत हेमोक्रोमैटोसिस- यह आनुवंशिक रोगजिसमें मानव शरीर में आयरन जमा हो जाता है। यह यूरोपीय लोगों के बीच काफी आम वंशानुगत बीमारी है। अमेरिकी विशेषज्ञों के अनुसार, क्षेत्र के 240-300 निवासियों में से 1 वंशानुगत हेमोक्रोमैटोसिस से पीड़ित है।

हेमोक्रोमैटोसिस वाले मरीजों को कोई शिकायत नहीं हो सकती है, और उनकी जीवन प्रत्याशा स्वस्थ लोगों से भिन्न नहीं हो सकती है। दूसरों में लोहे के अधिभार के गंभीर लक्षण विकसित होते हैं, जिनमें यौन अक्षमता, दिल की विफलता, जोड़ों का दर्द, यकृत का सिरोसिस, मधुमेह मेलेटस, सामान्य कमजोरी और त्वचा का काला पड़ना शामिल है।

शरीर में आयरन की सामान्य मात्रा 3 से 4 ग्राम के बीच होनी चाहिए। शरीर में लोहे की कुल मात्रा को विशिष्ट अवशोषण तंत्र द्वारा नियंत्रित किया जाता है। हमारा शरीर पसीने, मृत त्वचा और आंतों की कोशिकाओं के माध्यम से प्रतिदिन लगभग 1 मिलीग्राम आयरन खो देता है। महिलाएं मासिक धर्म के दौरान औसतन 1 मिलीग्राम अधिक वजन कम करती हैं। एक स्वस्थ वयस्क की आंतें भोजन से लौह तत्व को अवशोषित करके प्रतिदिन इस नुकसान की भरपाई करती हैं। जब कोई व्यक्ति रक्त में बहुत अधिक आयरन खो देता है, तो आंत में इसका अवशोषण बढ़ जाता है। आम तौर पर, एक संतुलन बना रहता है, इसलिए शरीर में आयरन की बड़ी मात्रा नहीं होती है।

वंशानुगत हेमोक्रोमैटोसिस वाले लोगों में, आंतों से लोहे का दैनिक अवशोषण उस मात्रा से अधिक होता है जिसकी शरीर को आवश्यकता होती है। और चूंकि मानव शरीर जल्दी से लोहे को नहीं छोड़ सकता है, इससे अंगों और ऊतकों में लोहे का संचय और जमाव होता है। वंशानुगत हेमोक्रोमैटोसिस के साथ, रोगी के शरीर में 40-50 वर्ष की आयु तक 20 ग्राम तक लोहा जमा हो जाता है - आदर्श से पांच गुना अधिक!

अतिरिक्त लोहा जोड़ों, यकृत, अंडकोष, हृदय में जमा हो जाता है, जो इन अंगों को नुकसान पहुंचाता है और हेमोक्रोमैटोसिस के लक्षणों का कारण बनता है। महिलाओं में, आयरन अधिक धीरे-धीरे जमा हो सकता है क्योंकि उन्हें मासिक धर्म, गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान आयरन की कमी का अनुभव होता है। इस प्रकार, महिलाओं में अंग क्षति के लक्षण पुरुषों की तुलना में औसतन 10 साल बाद विकसित होते हैं।

हेमोक्रोमैटोसिस की वंशानुगत प्रकृति

वंशानुगत हेमोक्रोमैटोसिस एक ऑटोसोमल रिसेसिव बीमारी है। इसका मतलब यह है कि एक बच्चे में हेमोक्रोमैटोसिस विकसित होने की संभावना केवल तभी होती है जब माता-पिता दोनों में बीमारी के लिए जीन हो। इस प्रकार की विरासत के विपरीत, ऑटोसोमल प्रमुख रोगों में, एक बच्चे को माता-पिता में से किसी एक से भी बीमारी विरासत में मिल सकती है।

मानव शरीर खरबों कोशिकाओं से बना है। प्रत्येक कोशिका के भीतर एक नाभिक होता है जिसमें हमारी आनुवंशिक सामग्री, गुणसूत्र होते हैं। कुल 46 गुणसूत्रों के लिए प्रत्येक व्यक्ति में 23 जोड़े गुणसूत्र होते हैं। हमें यह सामग्री अपने माता-पिता दोनों से विरासत में मिली है। क्रोमोसोम में डीएनए होता है जो हमारी सभी चयापचय प्रक्रियाओं, उपस्थिति, ऊंचाई, आंखों और बालों के रंग, बुद्धि और अन्य विशेषताओं के लिए कोड करता है। डीएनए में दोष, जिसे म्यूटेशन कहा जाता है, बीमारी का कारण बन सकता है, और उन्हें आणविक स्तर पर "याद" किया जाता है और नई पीढ़ियों को पारित किया जाता है - यह आनुवंशिक रोगों की प्रकृति है।

वंशानुगत हेमोक्रोमैटोसिस से जुड़े दो मुख्य प्रकार के म्यूटेशन हैं - C282Y और H63D। संख्या 282 और 63 एचएफई जीन में दोष के स्थान को इंगित करते हैं, जो छठे गुणसूत्र पर स्थित है।

जो लोग प्रत्येक माता-पिता से दो C282Y म्यूटेशन प्राप्त करते हैं, उनमें हेमोक्रोमैटोसिस विकसित होने की बहुत अधिक संभावना होती है। वास्तव में, ऐसे लोग वंशानुगत हेमोक्रोमैटोसिस वाले सभी रोगियों का 95% हिस्सा बनाते हैं। हेमोक्रोमैटोसिस वाले अन्य 3% रोगियों के लिए एक माता-पिता से एक C282Y उत्परिवर्तन और दूसरे माता-पिता के खाते से एक H63D उत्परिवर्तन प्राप्त करने वाले रोगी।

वंशानुगत हेमोक्रोमैटोसिस के लक्षण

पर प्राथमिक अवस्थारोग के कारण, रोगियों में कोई लक्षण नहीं होते हैं जो किसी को हेमोक्रोमैटोसिस पर संदेह करने और डीएनए परीक्षण से गुजरने की अनुमति देते हैं। बाद में, रक्त में सीरम आयरन के उच्च स्तर का पता लगाया जा सकता है, जो किसी अन्य कारण से परीक्षणों के दौरान संयोग से पता चलता है।

पुरुषों में, हेमोक्रोमैटोसिस के लक्षण 40-50 वर्ष की आयु तक प्रकट नहीं हो सकते हैं। महिलाओं में, पुरुषों की तुलना में पहले लक्षण 10 या 15-20 साल बाद भी दिखाई दे सकते हैं।

त्वचा में आयरन जमा होने से त्वचा काली पड़ जाती है, जिसे कभी-कभी अनदेखा कर दिया जाता है। पिट्यूटरी ग्रंथि और अंडकोष में आयरन जमा होने से अंडकोष और नपुंसकता का "सिकुड़न" होता है। अग्न्याशय में आयरन इंसुलिन उत्पादन और मधुमेह मेलेटस में कमी का कारण बनता है। हृदय की मांसपेशियों में जमाव हृदय की विफलता और अतालता का कारण बनता है। जिगर की क्षति के कारण निशान (सिरोसिस) और यकृत कैंसर का खतरा बढ़ जाता है। जोड़ों में आयरन की वजह से हिलने-डुलने के दौरान दर्द होता है और चलने-फिरने में दिक्कत होती है।

हेमोक्रोमैटोसिस का निदान

जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, अधिकांश रोगियों में रक्त में लोहे के स्तर में संदिग्ध वृद्धि का संयोग से पता चलता है। कुछ रोगियों में, पहले लिवर एंजाइम के बढ़े हुए स्तर का पता लगाया जाता है, जो बाद में हेमोक्रोमैटोसिस के निदान की ओर ले जाता है। जब रोगी अपने माता-पिता में हेमोक्रोमैटोसिस के बारे में जानते हैं तो यह बहुत आसान होता है, इसलिए वे स्वयं इस बारे में जांच करने आते हैं।

रक्त परीक्षण।

ऐसे कई रक्त परीक्षण हैं जो शरीर में लोहे की मात्रा को दर्शाते हैं: फेरिटिन स्तर, सीरम लौह स्तर, अधिकतम लौह-बाध्यकारी क्षमता (टीआईबीसी) और ट्रांसफेरिन संतृप्ति।

फेरिटिन एक रक्त प्रोटीन है जिसका स्तर शरीर में संग्रहीत लोहे की मात्रा से संबंधित होता है। लोहे की कमी वाले एनीमिया (आईडीए) वाले रोगियों में फेरिटिन का स्तर आमतौर पर कम होता है, लेकिन हेमोक्रोमैटोसिस वाले रोगियों में ऊंचा होता है। फेरिटिन का स्तर कुछ संक्रमणों (वायरल हेपेटाइटिस) और अन्य भड़काऊ प्रक्रियाओं के साथ भी बढ़ता है, इसलिए सटीक निदान के लिए अकेले यह सूचक पर्याप्त नहीं है।

सीरम आयरन और ट्रांसफ़रिन संतृप्ति का एक साथ परीक्षण किया जाता है। सीरम आयरन रक्त के तरल भाग (सीरम) में आयरन की मात्रा को दर्शाता है। बंधन क्षमता लोहे की कुल मात्रा को इंगित करती है जो सीरम ट्रांसफ़रिन, एक प्रोटीन जो लोहे के अणुओं को शरीर के विभिन्न भागों में ले जाती है, बाँध सकती है।

ट्रांसफ़रिन संतृप्ति रक्त की अधिकतम लौह-बाध्यकारी क्षमता द्वारा सीरम लौह सामग्री को विभाजित करके प्राप्त की गई संख्या है। यह संकेतक इंगित करता है कि आयरन के परिवहन में ट्रांसफ़रिन का कितना प्रतिशत शामिल है। पर स्वस्थ व्यक्तिट्रांसफरिन संतृप्ति 20-50% की सीमा में है। आईडीए के रोगियों में, यह सूचक असामान्य रूप से कम है, और वंशानुगत हेमोक्रोमैटोसिस में यह बहुत अधिक है (अर्थात, अधिकांश ट्रांसफ़रिन लोहे के भंडार के परिवहन के साथ "कब्जा" है)।

सीरम आयरन का स्तर दिन के दौरान, आमतौर पर भोजन के बाद बढ़ सकता है। इसलिए ब्लड टेस्ट सुबह खाली पेट करवाना चाहिए।

लीवर बायोप्सी।

हेमोक्रोमैटोसिस के लिए सबसे सटीक परीक्षण यकृत के ऊतकों में लोहे की मात्रा को मापना है। इस परीक्षण के लिए, बायोप्सी करना आवश्यक है - रोगी के यकृत का एक छोटा टुकड़ा लें। आमतौर पर यह प्रक्रिया एक विशेष लंबी सुई से की जाती है। रोगी को एनेस्थीसिया दिया जाता है, और फिर एक सुई को त्वचा के माध्यम से यकृत में डाला जाता है, एक अल्ट्रासाउंड मशीन का उपयोग करके इस प्रक्रिया को नियंत्रित किया जाता है। लीवर की सूजन, सिरोसिस (अपरिवर्तनीय निशान) के संकेतों के लिए बायोप्सी ऊतक की प्रयोगशाला में जांच की जाती है, और लोहे के स्तर की जाँच की जाती है।

हेमोक्रोमैटोसिस में लिवर बायोप्सी का भी भविष्यसूचक मूल्य होता है, क्योंकि यह लीवर के अपरिवर्तनीय निशान की डिग्री निर्धारित करता है। अपेक्षाकृत अच्छे बायोप्सी परिणामों वाले हेमोक्रोमैटोसिस वाले मरीजों की सामान्य जीवन प्रत्याशा होती है (पर्याप्त उपचार के अधीन)। जिन रोगियों में हेमोक्रोमैटोसिस पहले से ही लीवर सिरोसिस का कारण बना है, वे बहुत कम जीते हैं।

इसके अलावा, सिरोसिस वाले रोगियों में, लीवर कैंसर (हेपैटोसेलुलर कार्सिनोमा) का खतरा नाटकीय रूप से बढ़ जाता है, जो सिरोसिस की तुलना में बहुत पहले किसी व्यक्ति को मार सकता है। जब यकृत पहले से ही प्रभावित होता है, तो हेमोक्रोमैटोसिस सक्रिय रूप से इलाज किए जाने पर भी यह जोखिम अधिक रहता है।

आनुवंशिक विश्लेषण।

वंशानुगत हेमोक्रोमैटोसिस के लिए जिम्मेदार जीन की खोज 1996 में की गई थी। इस जीन को एचएफई के रूप में संक्षिप्त किया गया था। अधिकांश रोगियों में वंशानुगत हेमोक्रोमैटोसिस इस जीन में C282Y और H63D म्यूटेशन से जुड़ा है।

हेमोक्रोमैटोसिस वाले अधिकांश (95%) रोगियों में माता-पिता दोनों से विरासत में मिले दो C282Y म्यूटेशन होते हैं। वहीं, ऐसे जेनेटिक्स वाले सभी लोग शरीर में आयरन के संचय से पीड़ित नहीं होते हैं। अध्ययनों से पता चला है कि C282Y डबल म्यूटेशन वाले केवल 50% लोगों में हेमोक्रोमैटोसिस और इसकी जटिलताएँ होती हैं। यही है, एक सकारात्मक अनुवांशिक परीक्षण अभी तक एक वाक्य नहीं है।

C282Y/H63D संयोजन उत्परिवर्तन उन बच्चों में होता है जो एक माता-पिता से C282Y उत्परिवर्तन और दूसरे माता-पिता से H63D उत्परिवर्तन प्राप्त करते हैं। ज्यादातर मामलों में, इन लोगों में लोहे का स्तर सामान्य होता है, लेकिन कुछ लोगों को हल्के से मध्यम लोहे के अधिभार का अनुभव होता है।

यदि एक बच्चे को माता-पिता में से केवल एक C282Y दोष विरासत में मिलता है, और दूसरा HFE जीन सामान्य है, तो उसमें लौह अधिभार के लक्षण विकसित नहीं होंगे। लेकिन ऐसा व्यक्ति रोग का वाहक बन जाता है। यदि माता-पिता दोनों में ऐसा दोष है, तो उनके प्रत्येक बच्चे में हेमोक्रोमैटोसिस विकसित होने की 25% संभावना होगी।

1. संदिग्ध वंशानुगत हेमोक्रोमैटोसिस वाले वयस्कों (उदाहरण के लिए, रोगियों के करीबी रिश्तेदार) में सीरम आयरन, फेरिटिन, टीआईबीसी और ट्रांसफेरिन संतृप्ति के लिए रक्त परीक्षण होना चाहिए।
2. 45% से अधिक सीरम आयरन, फेरिटिन और ट्रांसफेरिन संतृप्ति वाले रोगियों को आनुवंशिक परीक्षण से गुजरना चाहिए।
3. डबल C282Y म्यूटेशन और 45% से अधिक ट्रांसफरिन संतृप्ति वाले मरीजों को हेमोक्रोमैटोसिस माना जाता है। उन्हें उपचार (चिकित्सीय फेलोबॉमी) से गुजरना होगा।

यकृत बायोप्सी के लिए संकेत।

हेमोक्रोमैटोसिस वाले सभी रोगियों को लिवर बायोप्सी की आवश्यकता नहीं होती है। लिवर बायोप्सी का उद्देश्य सिरोसिस वाले रोगियों की पहचान करना और अन्य यकृत रोगों (सिरोसिस वाले रोगियों में अक्सर लीवर कैंसर होता है) का पता लगाना है।

40 वर्ष से कम आयु के युवा लोगों में, दो C282Y म्यूटेशन के वाहक, सामान्य यकृत एंजाइम और 1000 एनजी / एमएल से कम सीरम फेरिटिन स्तर के साथ, सिरोसिस का जोखिम बहुत कम है। इसे देखते हुए, अमेरिकी विशेषज्ञ बिना लिवर बायोप्सी किए चिकित्सीय फेलोबॉमी से उनका इलाज करने की सलाह देते हैं। इन रोगियों के पास पर्याप्त उपचार के साथ एक उत्कृष्ट रोग का निदान है।

40 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में 1000 ng/mL से अधिक लिवर एंजाइम और सीरम फेरिटिन सिरोसिस का गंभीर खतरा होता है। यदि रोगी के लिए प्रक्रिया सुरक्षित है तो डॉक्टर लिवर बायोप्सी की सिफारिश कर सकते हैं। पूर्वानुमान बायोप्सी के परिणामों पर निर्भर करता है।

वंशानुगत हेमोक्रोमैटोसिस का उपचार

हेमोक्रोमैटोसिस के लिए सबसे प्रभावी उपचार फेलोबॉमी (रक्तपात) है - बाहों में नसों से रक्त के हिस्से को नियमित रूप से हटाना। उपचार के लिए, आमतौर पर प्रत्येक 7-14 दिनों में एक यूनिट रक्त, या 450-500 मिलीलीटर लेना पर्याप्त होता है (एक यूनिट रक्त में लगभग 250 मिलीग्राम आयरन होता है)।

इसी समय, हर 2-3 महीनों में सीरम फेरिटिन और ट्रांसफेरिन संतृप्ति के स्तर की जांच करने की सिफारिश की जाती है। जैसे ही फेरिटिन का स्तर 50 एनजी/एमएल से नीचे आता है और ट्रांसफरिन संतृप्ति 50% से कम हो जाती है, फेलोबॉमी की आवृत्ति हर 2-3 महीने में 1 प्रक्रिया तक कम हो जाती है।

हेमोक्रोमैटोसिस के लिए चिकित्सीय शिराछदन के लाभ:

1. अगर जल्दी इलाज किया जाए तो सिरोसिस और लिवर कैंसर से बचाव।
2. यकृत समारोह में सुधार, आंशिक रूप से सिरोसिस के रोगियों में।
3. कमजोरी, थकान, जोड़ों के दर्द जैसे लक्षणों पर काबू पाना।
4. मामूली मायोकार्डियल क्षति वाले रोगियों में हृदय के काम में सुधार।

यदि हेमोक्रोमैटोसिस का समय पर निदान किया जाता है और गहन उपचार किया जाता है, तो यकृत, हृदय, अग्न्याशय, अंडकोष और जोड़ों को नुकसान से पूरी तरह से बचा जा सकता है, और रोगी व्यावहारिक रूप से स्वस्थ लोग रहते हैं। पहले से मौजूद सिरोसिस वाले रोगियों में, अंग के कार्य में सुधार किया जा सकता है, लेकिन यकृत का घाव अपरिवर्तनीय है और कैंसर का खतरा अधिक रहता है।

वंशानुगत हेमोक्रोमैटोसिस वाले रोगियों के लिए आहार संबंधी सिफारिशें:

1. उपचारात्मक फेलोबॉमी से गुजरने वाले सभी रोगियों के लिए एक सामान्य, संतुलित आहार की अनुमति है। आयरन युक्त खाद्य पदार्थों से परहेज करना जरूरी नहीं है।
2. मादक पेय पदार्थों से बचना चाहिए क्योंकि शराब के नियमित सेवन से लीवर पर नकारात्मक प्रभाव पड़ता है, सिरोसिस और हेपैटोसेलुलर कार्सिनोमा का खतरा बढ़ जाता है।
3. लोहे के अधिभार वाले रोगियों में विटामिन सी (एस्कॉर्बिक एसिड) की बड़ी खुराक लेने से घातक अतालता हो सकती है। रोग के नियंत्रण में आने तक विटामिन सी की खुराक से बचना चाहिए।
4. आप कच्चा समुद्री भोजन नहीं खा सकते, क्योंकि आप खरीद सकते हैं खतरनाक संक्रमणजो लोहे से भरपूर वातावरण में पनपे।

हेमोक्रोमैटोसिस वाले रोगियों में यकृत कैंसर का प्रारंभिक निदान.

लीवर कैंसर (हेपेटोमा या हेपैटोसेलुलर कार्सिनोमा) मुख्य रूप से लीवर के सिरोसिस वाले रोगियों में होता है। इस प्रकार, हेमोक्रोमैटोसिस और सिरोसिस वाले रोगियों की नियमित अल्ट्रासाउंड परीक्षाएं (अल्ट्रासाउंड) और अल्फा-फेटोप्रोटीन (ट्यूमर द्वारा उत्पादित प्रोटीन) के लिए रक्त परीक्षण होना चाहिए। ये परीक्षण हर छह महीने में किए जाने चाहिए।

जिगर में लोहे के बढ़ते संचय से जुड़े रोगों की सामान्य परिभाषा में निम्नलिखित मानदंड शामिल हैं: 1) प्रारंभिक प्रमुख संचय के साथ यकृत का सिरोसिस और फाइब्रोसिस

पैरेन्काइमल कोशिकाओं में लोहा, साथ ही तारकीय रेटिकुलोएन्डोथेलियोसाइट्स में इसकी उपस्थिति के साथ; 2) अग्न्याशय, हृदय, पिट्यूटरी ग्रंथि सहित अन्य अंगों में लोहे का जमाव; 3) लोहे के अवशोषण में वृद्धि, जिससे इसका सोखना और संचय होता है।

साइडरोसिस (लौह संचय रोग) की नैदानिक ​​​​अवधारणा में विभिन्न एटिऑलॉजिकल कारकों के प्रभाव के कारण इडियोपैथिक (वंशानुगत) हेमोक्रोमैटोसिस और हेमोक्रोमैटोसिस सिंड्रोम शामिल हैं: एनीमिया, मादक सिरोसिस, शरीर में लोहे का सेवन बढ़ जाना, साथ ही बड़े पैमाने पर संक्रमण के साथ हेमोसिडरोसिस, जीर्ण हेमोडायलिसिस,

कई शोधकर्ता इस समूह को रोग के शुरुआती चरणों में संदर्भित करते हैं, जब यकृत के पैरेन्काइमल कोशिकाओं में लोहे का जमाव होता है, लेकिन सिरोसिस और फाइब्रोसिस के कोई संकेत नहीं होते हैं, खासकर अगर ये रोगी वंशानुगत विकार वाले परिवारों से संबंधित हों। लौह चयापचय। हेमोक्रोमैटोसिस की जटिलताओं को रोकने के लिए इस स्तर पर रोगियों का अलगाव और उपचार महत्वपूर्ण हो सकता है। इस बात के पुख्ता सबूत हैं कि हेपेटोसाइट्स में लोहे का जमाव विषैला होता है, जबकि परिपक्व रेटिकुलोएन्डोथेलियोसाइट्स में लोहे का बढ़ा हुआ जमाव काफी सौम्य होता है।

इस तथ्य के बावजूद कि उपरोक्त परिभाषा से कुछ विचलन हैं, पैरेन्काइमल या परिपक्व रेटिकुलोएन्डोथेलियल कोशिकाओं में लोहे के अधिमान्य संचय के सिद्धांत के आधार पर साइडरोसिस का वर्गीकरण आम तौर पर स्वीकार किया जाता है।

हेमोसिडरोसिस शब्द का उपयोग रेटिकुलोएन्डोथेलियल सिस्टम (फागोसाइटिक मैक्रोफेज की प्रणाली) की कोशिकाओं में लोहे के एक प्रमुख संचय के साथ स्थितियों का वर्णन करने के लिए किया जाता है। हेमोसिडरोसिस सिरोसिस के प्रलेखित मामलों के बिना होता है; भविष्य में, हम पैरेन्काइमल कोशिकाओं - हेमोक्रोमैटोसिस में लोहे के एक प्रमुख जमाव के साथ केवल विकारों पर विचार करेंगे।

हेमोक्रोमैटोसिस हेमोसिडरोसिस से भिन्न होता है, सबसे पहले, लौह युक्त वर्णक मुख्य रूप से पैरेन्काइमल कोशिकाओं में जमा होता है, और दूसरी बात, वर्णक के संचय से ऊतकों और अंगों को नुकसान होता है।

एक नैदानिक ​​​​दृष्टिकोण से, यह हमें सबसे महत्वपूर्ण लगता है कि इडियोपैथिक हेमोक्रोमैटोसिस के बीच एक स्वतंत्र नोसोलॉजिकल यूनिट और हेमोक्रोमैटोसिस के बीच कई बीमारियों में आयरन संचय सिंड्रोम के रूप में अंतर करने की आवश्यकता है।

लोहे के चयापचय के मुख्य संकेतक। एक वयस्क के शरीर में लोहे की मात्रा 4-5 ग्राम होती है, इस राशि का आधा से अधिक हीमोग्लोबिन में और 15% कंकाल की मांसपेशियों में होता है, क्योंकि लोहा हीम में शामिल नहीं होता है; 35% आयरन लीवर, प्लीहा, बोन मैरो में जमा होता है। यकृत मुख्य डिपो अंग है, जिसमें सामान्यतः 500 मिलीग्राम तक लोहा होता है। विभिन्न एंजाइमों (कैटालेस, साइटोक्रोमेस) में आयरन की न्यूनतम मात्रा होती है।

आयरन स्टोरेज प्रोटीन फेरिटिन है, और ट्रांसपोर्ट प्रोटीन ट्रांसफरिन है। सामान्य चयापचय के साथ, पर्ल्स प्रतिक्रिया में फेरिटिन के रूप में हेपेटोसाइट्स में जमा लोहे का पता नहीं लगाया जाता है।

एक स्वस्थ व्यक्ति प्रति दिन लगभग 1 मिलीग्राम आयरन खो देता है, और मासिक धर्म के दौरान महिलाएं - प्रति माह 15-20 मिलीग्राम। लोहे का सबसे बड़ा नुकसान (लगभग 70%) जठरांत्र संबंधी मार्ग के माध्यम से होता है, शेष लोहा मूत्र में और त्वचा के माध्यम से खो जाता है। एक सामान्य आहार में 10-11 मिलीग्राम आयरन होता है, जिसमें से केवल 1-2 मिलीग्राम ही अवशोषित होता है; पर लोहे की कमी से एनीमियालोहे का अवशोषण 3 मिलीग्राम / दिन तक बढ़ जाता है। हेमोक्रोमैटोसिस वाले मरीज़ लोहे के बढ़े हुए हिस्से को सोखना जारी रखते हैं। ऊतकों में लोहे का अत्यधिक जमाव, मुख्य रूप से यकृत के पैरेन्काइमल और स्टेलेट रेटिकुलोएन्डोथेलियोसाइट्स में, हीमोसाइडरिन वर्णक के रूप में होता है। हेमोसाइडरिन एक भूरे-पीले रंग का वर्णक है जिसमें दानेदार संरचना होती है; आमतौर पर, यह यकृत के ऊतकों में नहीं पाया जाता है। हेपेटिक लोबूल के पेरिपोर्टल जोन के हेपेटोसाइट्स में पर्ल्स प्रतिक्रिया द्वारा हीमोसाइडरिन की सूक्ष्म परीक्षा का पता लगाया जाता है। हेमोसाइडरिन के इंट्रासेल्युलर स्थानीयकरण का स्थान लाइसोसोम है। उच्च लौह सामग्री के कारण होने वाले सभी जिगर की क्षति को सामूहिक रूप से साइडरोसिस कहा जाता है।

10.2.1। इडियोपैथिक (वंशानुगत) हेमोक्रोमैटोसिस

इडियोपैथिक हेमोक्रोमैटोसिस (साइडरोफिलिया, प्राथमिक हेमोक्रोमैटोसिस, वंशानुगत लौह भंडारण रोग), रोग के पूर्व नाम - कांस्य मधुमेह, वर्णक सिरोसिस।

इडियोपैथिक हेमोक्रोमैटोसिस आंत में लोहे के उच्च अवशोषण और हेपेटोसाइट्स में इसके प्राथमिक जमाव के साथ चयापचय संबंधी विकारों का एक वंशानुगत रोग है। हेपेटोसाइट्स में लोहे के बढ़ते जमाव से फाइब्रोसिस होता है, सिरोसिस तक लिवर आर्किटेक्टोनिक्स का विघटन होता है। अन्य अंगों में, विशेष रूप से अंतःस्रावी ग्रंथियां, हृदय, त्वचा, श्लेष्मा झिल्ली, अग्न्याशय, लोहे के जमाव से जुड़े रूपात्मक और कार्यात्मक परिवर्तन भी पाए जाते हैं।

रोगजनन में मुख्य कड़ी, जाहिरा तौर पर, एंजाइम प्रणालियों में एक आनुवंशिक दोष है जो भोजन के साथ सामान्य सेवन के दौरान आंत में लोहे के अवशोषण को नियंत्रित करता है।

रोग एक ऑटोसोमल रिसेसिव तरीके से फैलता है। इडियोपैथिक हेमोक्रोमैटोसिस के बीच एक स्पष्ट संबंध स्थापित किया गया है, एक जन्मजात एंजाइम दोष जो आंतरिक अंगों में लोहे के संचय के लिए अग्रणी है, और HLA हिस्टोकम्पैटिबिलिटी एंटीजन, विशेष रूप से A3, B14, यूके और ऑस्ट्रेलिया में - HLA-B7 के साथ भी। प्रोबैंड में दो HLA हैप्लोटाइप्स की उपस्थिति का तथ्य इंगित करता है उच्च डिग्रीभाई-बहनों में जोखिम, लेकिन संतानों में नहीं। रिश्तेदारों में जोखिम को अधिक सटीक रूप से निर्धारित करने के लिए, एक साथ सीरम फेरिटिन और हिस्टोकम्पैटिबिलिटी एंटीजन के स्तर की जांच करना महत्वपूर्ण है। वह जीन जो शरीर में आयरन की मात्रा को नियंत्रित करता है

nism, छठे गुणसूत्र में स्थित है। एचएलए प्रणाली के कई हिस्टोकंपैटिबिलिटी एंटीजन के जीनोटाइपिक अध्ययन, गुणसूत्रों की 6 वीं जोड़ी द्वारा नियंत्रित, विरासत के पुनरावर्ती प्रकार की पूरी तरह से पुष्टि करते हैं।

आवृत्ति। यूके और स्कैंडिनेवियाई देशों में, इडियोपैथिक हेमोक्रोमैटोसिस का पता बहुत कम ही लगाया जाता है, मध्य यूरोप के देशों में यह बहुत अधिक सामान्य है और इसकी मात्रा 0.01-0.07% है। यूएस में, आवृत्ति सामान्य आबादी के 0.001 से 0.1% तक होती है।

पुरुष महिलाओं की तुलना में लगभग 10 गुना अधिक बार बीमार पड़ते हैं, आमतौर पर 40-60 वर्ष की आयु में, महिलाएं - ज्यादातर मामलों में रजोनिवृत्ति के बाद,

रूपात्मक परिवर्तन। त्वचा और आंतरिक अंगों में भूरा-भूरा या चॉकलेट रंग होता है। जिगर विशेष रूप से दृढ़ता से रंजित होता है। एक प्रकाश-ऑप्टिकल अध्ययन में, हेपेटोसाइट्स, विशेष रूप से पेरिगर्टल वाले, हीमोसाइडरिन से भरे हुए हैं, जो लोहे के लिए एक सकारात्मक Psrlsa परीक्षण देता है। हेमोसाइडरिन को स्टेलेट रेटिकुलोएन्डोस्लियोसाइट्स में भी पाया जाता है, लेकिन हेपेटोसाइट्स की तुलना में बहुत कम मात्रा में।

रेडॉक्स एंजाइम की गतिविधि मुख्य रूप से पिगमेंट से मुक्त युवा पुनर्जनन कोशिकाओं में स्थापित की गई है। पिगमेंट से भरी हुई कोशिकाओं में, उनकी गतिविधि कमजोर रूप से व्यक्त या अनुपस्थित होती है (चित्र 30)। धीरे-धीरे, हेपेटोसाइट्स में वर्णक की मात्रा बढ़ जाती है, उनका परिगलन होता है, यकृत ऊतक के फाइब्रोसिस जुड़ जाते हैं। संयोजी ऊतक में हेमोसाइडरिन पित्त नलिकाओं और नलिकाओं के उपकला कोशिकाओं में प्रकट होता है।

रेशेदार परतें पैरेन्काइमा को छोटे-छोटे टुकड़ों में काटती हैं, कुछ स्थानों पर झूठे लोब्यूल दिखाई देते हैं। प्रक्रिया के अंत में, मुख्य रूप से माइक्रोनोडुलर सिरोसिस की एक तस्वीर विकसित होती है, जो मैक्रोनोडुलर में बदल सकती है। हेमोक्रोमैटोसिस में सिरोसिस की एक विशिष्ट विशेषता झूठे लोब्यूल्स के आसपास परिपक्व संयोजी ऊतक के व्यापक विभाजन हैं।

हेमोक्रोमैटोसिस के साथ अग्न्याशय विशेष रूप से दृढ़ता से बदलता है। वर्णक के एक महत्वपूर्ण जमाव के अलावा, इसमें अंतरालीय सूजन और तंतुमय परिवर्तन पाए जाते हैं, और लैंगरहैंस के आइलेट्स का शोष होता है। प्लीहा में परिवर्तन सिरोसिस के अन्य रूपों में पाए जाने वाले समान हैं।

वर्णक जमाव तिल्ली, मायोकार्डियम, पिट्यूटरी ग्रंथि, अधिवृक्क ग्रंथियों, थायरॉयड ग्रंथि, पैराथायरायड ग्रंथियों, अंडाशय, जोड़ों के श्लेष ऊतक और त्वचा में देखा जाता है। त्वचा में, वर्णक त्वचा मैक्रोफेज, फाइब्रोब्लास्ट्स में पाया जाता है, मेलेनिन की मात्रा बढ़ जाती है।

नैदानिक ​​तस्वीर।रोग की शुरुआत धीरे-धीरे होती है; विशेषता लक्षण 1-3 साल बाद ही दिखाई देते हैं। में आरंभिक चरणकई वर्षों से, पुरुषों में गंभीर कमजोरी, थकान, वजन घटाने और यौन क्रिया में कमी की शिकायतें प्रबल रही हैं। अक्सर सही हाइपोकॉन्ड्रिअम में दर्द होता है, बड़े जोड़ों के चोंड्रोकाल्सीनोसिस के कारण जोड़, सूखापन और एट्रोफिक त्वचा में परिवर्तन, वृषण शोष।

रोग के उन्नत चरण में, हेमोक्रोमैटोसिस क्लासिक ट्रायड द्वारा प्रकट होता है: त्वचा और श्लेष्म झिल्ली का रंजकता, यकृत का सिरोसिस और मधुमेह।

त्वचा और श्लेष्मा झिल्ली का रंजकता हेमोक्रोमैटोसिस के सबसे लगातार और शुरुआती लक्षणों में से एक है; विभिन्न लेखकों के अनुसार, यह 52-94% रोगियों में होता है। रंजकता की गंभीरता रोग की अवधि पर निर्भर करती है। त्वचा का कांस्य या धुएँ के रंग का रंग शरीर के उजागर भागों (चेहरे, गर्दन, हाथ), पहले रंजित क्षेत्रों पर, बगल में, जननांगों पर अधिक ध्यान देने योग्य है।

हेमोक्रोमैटोसिस (कांस्य मधुमेह, वर्णक सिरोसिस), एक वंशानुगत बीमारी होने के नाते, प्राप्तकर्ता को अप्रभावी जीन द्वारा प्रेषित किया जाता है। आंकड़ों के अनुसार लगभग 0.33% लोग इस बीमारी से प्रभावित हैं और लगभग 10% इसके जीनोम के वाहक हैं। नैदानिक ​​तस्वीर और लक्षणों को पहली बार 1871 में वर्णित किया गया था। संकेत थे मधुमेह, लीवर सिरोसिस, असामान्य कांस्य त्वचा का रंग। कुछ साल बाद, "हेमोक्रोमैटोसिस" शब्द को ही पेश किया गया, जो रोग के मुख्य लक्षणों की विशेषता है।

यह भी पता चला कि महिलाओं की तुलना में पुरुषों में इस बीमारी का खतरा अधिक होता है। औसतन हर 20 बीमार पुरुषों पर एक महिला है। यह महिलाओं में मासिक धर्म प्रवाह की उपस्थिति के कारण होता है, जिससे शरीर अतिरिक्त आयरन से मुक्त हो जाता है। हेमोक्रोमैटोसिस शायद ही कभी कम उम्र में होता है। इस बीमारी के रोगियों की सूची में अक्सर 40 वर्ष और उससे अधिक आयु के व्यक्ति होते हैं।

इस बीमारी का खतरा इसकी अस्पष्टता में है। हेमोक्रोमैटोसिस के निदान के अधिकांश मामले रोग के विकास के बाद के चरणों में पहले से ही नोट किए गए थे।

आज तक, इस बीमारी के दो प्रकार हैं: प्राथमिक और माध्यमिक हेमोक्रोमैटोसिस। रोग के पहले और दूसरे दोनों प्रकार का निदान करना मुश्किल है। प्राथमिक को सही या इडियोपैथिक हेमोक्रोमैटोसिस कहा जाता है, जो जीन स्तर पर प्रसारित होता है। माध्यमिक हेमोक्रोमैटोसिस एक जन्मजात बीमारी नहीं है और यह विभिन्न एटियलजि, रक्त आधान या लोहे की तैयारी के साथ अनुचित उपचार के एनीमिया का परिणाम है।

माध्यमिक हेमोक्रोमैटोसिस में भी शामिल हैं:

1. आधान के बाद (कई रक्त आधान के साथ एनीमिया के दीर्घकालिक उपचार के कारण);
2. मेटाबोलिक (शरीर में खराब लौह चयापचय से जुड़ा हुआ);
3. आहार (लौह युक्त उत्पादों की अधिक खपत)।

इसके अलावा, नवजात शिशुओं में निदान किए गए नवजात हेमोक्रोमैटोसिस को भी अलग किया जाता है। रोग चयापचय संबंधी विकारों की विशेषता है, जो अक्सर मृत्यु की ओर जाता है। अक्सर इस बीमारी का एकमात्र प्रभावी इलाज होता है।

रोगजनन

रोग का रोगजनन शरीर में अत्यधिक मात्रा में लोहे के संचय के कारण होता है, मुख्य रूप से यकृत, प्लीहा, मायोकार्डियम और अग्न्याशय की कोशिकाओं में। यह बड़ी संख्या में लौह मुक्त कणों की उपस्थिति की ओर जाता है, जो प्रोटीन, लिपिड, डीएनए इत्यादि के साथ रासायनिक ऑक्सीकरण प्रतिक्रियाओं में प्रवेश करना शुरू कर देते हैं।

एक स्वस्थ व्यक्ति में, आम तौर पर, लोहे की मात्रा 3–4 ग्राम से अधिक नहीं होती है, जबकि हेमोक्रोमैटोसिस वाले रोगी में यह 50 और उससे अधिक तक पहुँच जाती है। इस एकाग्रता को एक जीन उत्परिवर्तन द्वारा समझाया गया है, जिसके परिणामस्वरूप चयापचय और पदार्थों के अवशोषण की बुनियादी प्रक्रियाएं बाधित होती हैं। परिणाम लोहे की अधिकता है, जिससे बीमारी होती है। उदाहरण के लिए, जठरांत्र में एक स्वस्थ व्यक्ति में आंत्र पथएक दिन में, हेमोक्रोमैटोसिस वाले रोगी में लगभग 1-2 मिलीग्राम आयरन अवशोषित होता है - 6 मिलीग्राम तक। कोशिकाओं में अतिरिक्त आयरन प्रोटीन एपोफेरिटिन से बंधता है, फेरिटिन बनाता है, जिसके एक अणु में 4.5 हजार तक आयरन परमाणु हो सकते हैं। बढ़ा हुआ स्तरफेरिटिन अक्सर हेमोक्रोमैटोसिस का संकेत देता है।

लगभग एक तिहाई रोगियों में विभिन्न जटिलताओं के साथ मधुमेह मेलिटस विकसित होता है (यह इसमें अत्यधिक लौह सामग्री से जुड़े अग्न्याशय की शिथिलता से सुगम होता है)। पिट्यूटरी ग्रंथि के काम में गड़बड़ी होने से कामकाज प्रभावित होता है मूत्र तंत्र(वृषण शोष, नपुंसकता)। अधिकांश मामलों में, हृदय प्रणाली के रोग होते हैं (विभिन्न अतालता, चालन विकार, हृदय की विफलता, आदि)।

हेमोक्रोमैटोसिस के जोखिम को काफी बढ़ा देता है संक्रामक रोग(निमोनिया, हेपेटाइटिस, ब्रोंकाइटिस), जो फागोसाइट्स की शिथिलता से जुड़ा है।

हेमोक्रोमैटोसिस का एक विशिष्ट "साथी" आर्थ्रोपैथी है - जोड़ों को नुकसान। रोग जोड़ों और स्नायुबंधन में गंभीर दर्द की विशेषता है, जो कैल्शियम के बढ़ते जमाव से समझाया गया है।

सभी सहवर्ती रोगों का निदान करते समय, उनके एटियलजि को निर्धारित करना महत्वपूर्ण है।

लक्षण

नैदानिक ​​चित्र अन्य यकृत रोगों के समान है, जो निदान को बहुत जटिल करता है। रोग के पहले लक्षण दिखाई देने से पहले ही उपचार शुरू करना अत्यधिक वांछनीय है। आधुनिक चिकित्सा में जैव रासायनिक परीक्षणों की एक विस्तृत श्रृंखला है जो प्रारंभिक अवस्था में किसी बीमारी का निदान करने की अनुमति देती है। हालांकि, यदि निदान किए जाने से पहले लक्षण दिखाई देते हैं, तो ज्यादातर मामलों में उन्हें निम्नलिखित लक्षणों से पहचाना जाता है:

• जिगर के कार्य बिगड़ा हुआ है, इसके आकार में वृद्धि हुई है, पुरानी बीमारियों का प्रकोप है, जो हेमोक्रोमैटोसिस के साथ बहुत अधिक कठिन हैं। सिरोसिस और लीवर कैंसर के विकास का खतरा;
• अधिकांश रोगी लगातार कमजोरी और थकान की शिकायत करते हैं;
• रंजकता, त्वचा का काला पड़ना, मेलेनिन वर्णक के संचय के कारण;
• कुछ मामलों में जोड़ों में दर्द की शिकायत भी होती है। मुक्त लोहे के प्रभाव में, कैल्शियम यौगिकों को शरीर में बनाए रखा जाता है, उंगलियों, घुटनों, हाथों के जोड़ों में जमा किया जाता है;
• कमजोर प्रतिरक्षा, विभिन्न प्रकार के संक्रमणों, वायरस के लिए संवेदनशीलता;
• बालों का झड़ना।

यदि अनुपचारित छोड़ दिया जाता है, तो रोग आमतौर पर एक पुराने चरण में विकसित होता है और इसका कारण बन सकता है:

• अग्न्याशय के कार्यों के उल्लंघन के कारण रक्त शर्करा की एकाग्रता में वृद्धि;
• क्रैश मासिक धर्मसेक्स ग्रंथियों पर लोहे के विनाशकारी प्रभाव के कारण महिलाओं में और पुरुषों में शक्ति का कमजोर होना;
• दिल की विफलता, अतालता, हृदय में लोहे के संचय के कारण चालन प्रणाली में गड़बड़ी;
• थायरॉयड ग्रंथि के विकारों से जुड़े विभिन्न हार्मोनल व्यवधान;
• हथेलियों पर, बगल में, पुराने निशान के स्थानों पर त्वचा के हाइपरपिग्मेंटेशन।

निदान

रोग की आनुवंशिक प्रकृति को देखते हुए, रोगी के रिश्तेदारों में इस रोग की उपस्थिति के बारे में पूछताछ करना आवश्यक है। अपने भाई-बहनों पर विशेष ध्यान देना चाहिए। इसी तरह के लक्षणों वाले अन्य यकृत रोगों, जैसे अल्कोहलिक सिरोसिस को भी बाहर रखा जाना चाहिए। के लिए खून लेना जैव रासायनिक विश्लेषणहेमोक्रोमैटोसिस आमतौर पर निम्नलिखित को प्रकट करता है:

• लोहे का स्तर सामान्य से अधिक है;
• लोहे के साथ ट्रांसफ़रिन संतृप्ति का उच्च प्रतिशत;
• फेरिटिन का स्तर काफी बढ़ा हुआ है।

हेमोक्रोमैटोसिस के निदान के लिए सबसे अधिक जानकारीपूर्ण तरीका एक यकृत बायोप्सी है, साथ ही उत्परिवर्तित जीन की पहचान करने के लिए अनुवांशिक अध्ययन भी है। कंप्यूटेड टोमोग्राफी अंगों में लोहे के संचय के स्तर को निर्धारित करने में मदद करेगी (ज्यादातर यकृत और हृदय में)। कुछ मामलों में, हेमोक्रोमैटोसिस के निदान के लिए मात्रात्मक फेलोबॉमी की विधि का उपयोग किया जाता है। ऐसा करने के लिए, सप्ताह में दो बार (वास्तव में, रक्तपात) रोगी से रक्त के नमूने लिए जाते हैं, जिसके बाद परीक्षणों की तुलना की जाती है। अगर सामान्य विश्लेषणरक्त रक्त की कमी के कारण होने वाले एनीमिया को दर्शाता है - हेमोक्रोमैटोसिस से इंकार किया जाता है।

इलाज

रोग की गंभीरता, लिंग, आयु, जटिलताओं आदि के आधार पर उपचार की आवश्यकता और तरीके डॉक्टर द्वारा निर्धारित किए जाते हैं।

बीमारी के खिलाफ प्रभावी लड़ाई में निर्णायक कारक इसका है शीघ्र निदान.

हेमोक्रोमैटोसिस के लिए सबसे आम उपचार शिरापरक या रक्तपात है। आमतौर पर हर हफ्ते मरीज से करीब 400 एमएल खून लिया जाता है। इससे आप शरीर में आयरन के स्तर को सामान्य कर सकते हैं। रक्त का नमूना विशेष रूप से चिकित्सा संस्थानों में और चिकित्सा कर्मचारियों की देखरेख में किया जाता है। प्रक्रियाओं की आवृत्ति और नसबंदी के पाठ्यक्रम की अवधि डॉक्टर द्वारा निर्धारित की जाती है। कुछ रोगियों को जीवन भर रक्तदान करने के लिए मजबूर किया जाता है।

एक विशेष आहार रक्त और यकृत में लोहे के स्तर को सामान्य करने में भी मदद करता है। रोगी के आहार से आयरन (मछली, मांस उत्पाद, अंडे, आदि) से भरपूर खाद्य पदार्थों को बाहर करना आवश्यक है।

महत्वपूर्ण: आहार का रूप और इसकी अवधि केवल डॉक्टर द्वारा निर्धारित की जानी चाहिए! अनुचित रूप से चयनित आहार रोगी की स्थिति को खराब कर सकता है।

कभी-कभी निर्धारित दवाएंजो लोहे को बांधता है और इसे शरीर से निकाल देता है (उदाहरण के लिए, डिफेरोक्सामाइन, बी-डेस्फेरल)।

हेमोक्रोमैटोसिस के उपचार के लिए एक शर्त शराब की अस्वीकृति है। शराब रोग की समग्र तस्वीर को बढ़ा देती है और लगभग 100% मामलों में सिरोसिस हो जाता है।

उचित उपचार की कमी से घातक परिणाम हो सकते हैं।

• हेमोक्रोमैटोसिस क्या है
• हेमोक्रोमैटोसिस का क्या कारण बनता है
• हेमोक्रोमैटोसिस के लक्षण
• हेमोक्रोमैटोसिस का निदान
• हेमोक्रोमैटोसिस का उपचार
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हेमोक्रोमैटोसिस क्या है

प्राथमिक हेमोक्रोमैटोसिस (PHC) एक ऑटोसोमल रिसेसिव, HLA से जुड़ी बीमारी है जो एक आनुवंशिक दोष के कारण होती है जो एक चयापचय विकार की विशेषता होती है जिसमें लोहे का अवशोषण बढ़ जाता है। जठरांत्र पथ.

हेमोक्रोमैटोसिस का क्या कारण बनता है

रोग का पहली बार 1871 में एम. ट्रोइसियर द्वारा वर्णन किया गया था, जो शरीर में लोहे के संचय से जुड़े मधुमेह मेलेटस, त्वचा रंजकता, यकृत के सिरोसिस की विशेषता वाले एक लक्षण जटिल के रूप में था। 1889 में, रेक्लिंगहॉसन ने "हेमोक्रोमैटोसिस" शब्द पेश किया, जो रोग की विशेषताओं में से एक को दर्शाता है: असामान्य त्वचा का रंग और आंतरिक अंग. यह पाया गया कि लोहा पहले यकृत के पैरेन्काइमल कोशिकाओं में जमा होता है, और फिर अन्य अंगों (अग्न्याशय, हृदय, जोड़ों, पिट्यूटरी ग्रंथि) में जमा किया जा सकता है।

व्यापकता।जनसंख्या आनुवंशिक अध्ययन ने पीएचसी को दुर्लभ बीमारी मानने की धारणा को बदल दिया है। PHC जीन की व्यापकता 0.03-0.07% है - इसलिए, हाल तक, प्रति 100 हजार जनसंख्या पर 3-8 मामले देखे गए थे। श्वेत आबादी में, समरूपता की आवृत्ति 0.3% है, विषमयुग्मजी गाड़ी की आवृत्ति 8-10% है। निदान में सुधार के संबंध में, घटनाओं में वृद्धि देखी गई है। यूरोपीय समुदाय के निवासियों के बीच घटना की दर औसतन 1: 300 है। WHO के अनुसार, 10% आबादी में हेमोक्रोमैटोसिस होने की संभावना है। पुरुष महिलाओं की तुलना में लगभग 10 गुना अधिक बार बीमार पड़ते हैं।

रोगजनन (क्या होता है?) रक्तवर्णकता के दौरान

आम तौर पर, शरीर में लगभग 4 ग्राम आयरन होता है, जिसमें से जी हीमोग्लोबिन, मायोग्लोबिन, कैटालेज और अन्य श्वसन रंजक या एंजाइम की संरचना में होता है। लोहे के भंडार 0.5 ग्राम हैं, जिनमें से कुछ यकृत में हैं, लेकिन पारंपरिक तरीकों से लोहे के ऊतकीय परीक्षण के दौरान वे दिखाई नहीं दे रहे हैं। आम तौर पर, एक व्यक्ति के दैनिक आहार में लगभग 10-20 मिलीग्राम आयरन होता है (फ्री स्टैंडिंग में 90%, हीम के साथ संयोजन में 10%), जिसमें से 1-1.5 मिलीग्राम अवशोषित हो जाता है।

अवशोषित लोहे की मात्रा शरीर में इसके भंडार पर निर्भर करती है: जितनी अधिक आवश्यकता होती है, उतना ही अधिक लोहा अवशोषित होता है। अवशोषण मुख्य रूप से ऊपरी क्षेत्रों में होता है छोटी आंतऔर एक सक्रिय प्रक्रिया है जिसमें लोहे को सांद्रण प्रवणता के खिलाफ आगे ले जाया जा सकता है। हालाँकि, स्थानांतरण के तंत्र अज्ञात हैं।

आंतों के म्यूकोसा की कोशिकाओं में, आयरन साइटोसोल में स्थित होता है। इसमें से कुछ बांधता है और फेरिटिन के रूप में संग्रहीत किया जाता है, जो या तो उपयोग किया जाता है या बहाए जाने के परिणामस्वरूप खो जाता है। उपकला कोशिकाएं. अन्य ऊतकों में चयापचय के लिए तय किए गए लोहे का हिस्सा कोशिका के आधारभूत झिल्ली में ले जाया जाता है और रक्त में मुख्य लौह परिवहन प्रोटीन ट्रांसफरिन को बांधता है। कोशिकाओं में, लोहा फेरिटिन के रूप में जमा होता है, लोहे के साथ प्रोटीन एपोफेरिटिन का एक जटिल। सड़े हुए फेरिटिन अणुओं के संचय हीमोसाइडरिन हैं। शरीर के लोहे के भंडार का लगभग एक तिहाई हीमोसाइडरिन के रूप में होता है, जो लोहे से संबंधित बीमारियों में वृद्धि करता है।

हेमोक्रोमैटोसिस के साथ, पाचन तंत्र में लोहे का अवशोषण 3.0-4.0 मिलीग्राम तक बढ़ जाता है। इस प्रकार, 1 वर्ष के भीतर, इसकी अतिरिक्त मात्रा, जो यकृत, अग्न्याशय, हृदय और अन्य अंगों और ऊतकों की कोशिकाओं में जमा होती है, लगभग 1 ग्राम होती है। अंततः, शरीर के इंट्रा- और बाह्य पूल लोहे से सुपरसैचुरेटेड हो जाते हैं, जो मुक्त आयरन को विषाक्त इंट्रासेल्युलर प्रतिक्रियाओं में प्रवेश करने की अनुमति देता है। एक मजबूत रेडॉक्स पदार्थ होने के नाते, लोहा मुक्त हाइड्रॉक्सिल रेडिकल बनाता है, जो बदले में लिपिड, प्रोटीन और डीएनए के मैक्रोमोलेक्यूल्स को नष्ट कर देता है।

जिगर में लोहे के बढ़ते संचय की विशेषता है:

• पैरेन्काइमल कोशिकाओं में लोहे के प्रारंभिक प्रमुख संचय के साथ यकृत के फाइब्रोसिस और सिरोसिस, कुछ हद तक - स्टेलेट रेटिकुलोएन्डोथेलियोसाइट्स में।
• अग्न्याशय, हृदय, पिट्यूटरी ग्रंथि सहित अन्य अंगों में लोहे का जमाव।
• लोहे के अवशोषण में वृद्धि, जिससे इसका सोखना और संचय होता है।

रोग तथाकथित मिसेंस म्यूटेशन से जुड़ा है, यानी म्यूटेशन जो कोडन के अर्थ में बदलाव का कारण बनता है और प्रोटीन जैवसंश्लेषण में रुकावट पैदा करता है।

एम. साइमन एट अल द्वारा पीएचसी की आनुवंशिक प्रकृति की पुष्टि की गई थी। 1976 में, जिन्होंने प्रमुख हिस्टोकम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स के कुछ एंटीजन के साथ यूरोपीय आबादी के प्रतिनिधियों में बीमारी के घनिष्ठ संबंध का खुलासा किया। नैदानिक ​​​​अभिव्यक्ति के लिए, रोगी के पास दो पीएचसी एलील (समरूपता) होना चाहिए। रोगी के साथ एक सामान्य HLA हैप्लोटाइप की उपस्थिति PHC एलील के विषम कैरिज को इंगित करती है। ऐसे व्यक्ति अप्रत्यक्ष संकेत दिखा सकते हैं जो शरीर में लोहे की मात्रा में वृद्धि और नैदानिक ​​​​अनुपस्थित होने का संकेत देते हैं महत्वपूर्ण लक्षण. होमोजीगस पर हेटेरोज़ीगस जीन कैरिज प्रबल होता है। यदि माता-पिता दोनों हेटेरोज़ीगोट्स हैं, तो छद्म-प्रमुख प्रकार की विरासत संभव है। हेटेरोज़ाइट्स में, लोहे का अवशोषण आमतौर पर थोड़ा बढ़ जाता है, सीरम आयरन में मामूली वृद्धि का पता लगाया जाता है, लेकिन जीवन के लिए खतरनाक ट्रेस तत्व अधिभार नहीं देखा जाता है। उसी समय, यदि विषमयुग्मजी लोहे के चयापचय संबंधी विकारों के साथ अन्य बीमारियों से पीड़ित हैं, तो रोग प्रक्रिया के नैदानिक ​​​​और रूपात्मक लक्षण दिखाई दे सकते हैं।

HLA प्रतिजनों के साथ रोग के घनिष्ठ संबंध ने PHC के लिए जिम्मेदार जीन को स्थानीयकृत करना संभव बना दिया, जो गुणसूत्र 6 की छोटी भुजा पर स्थित है, HLA प्रणाली के A ठिकाने के पास और A3 एलील और A3 B7 या A3 B14 से जुड़ा है। haplotypes. इस तथ्य ने इसकी पहचान के उद्देश्य से अनुसंधान के आधार के रूप में कार्य किया।

वंशानुगत हेमोक्रोमैटोसिस को मूल रूप से एक साधारण मोनोजेनिक बीमारी माना जाता था। वर्तमान में, जीन दोष द्वारा और नैदानिक ​​तस्वीर PHC के 4 रूप हैं:

• क्लासिक ऑटोसोमल रिसेसिव HFE-1;
• किशोर HFE-2;
• HFE-3 टाइप 2 ट्रांसफ़रिन रिसेप्टर में एक उत्परिवर्तन के साथ जुड़ा हुआ है;
• ऑटोसोमल प्रमुख हेमोक्रोमैटोसिस एचएफई -4।

रोग के सार को समझने में एचएफई जीन (हेमोक्रोमैटोसिस के विकास से जुड़े) की पहचान एक महत्वपूर्ण बिंदु था। HFE जीन 343 अमीनो एसिड युक्त प्रोटीन की संरचना को कूटबद्ध करता है, जिसकी संरचना MHC वर्ग I प्रणाली के अणु के समान होती है। हेमोक्रोमैटोसिस से पीड़ित व्यक्तियों में इस जीन में उत्परिवर्तन की पहचान की गई है। जातीय रूसियों के बीच सजातीय राज्य में C282Y एलील के वाहक कम से कम 1 प्रति 1000 लोग हैं। लोहे के चयापचय में एचएफई की भूमिका ट्रांसफरिन रिसेप्टर (टीएफआर) के साथ एचएफई की बातचीत से प्रमाणित होती है। TfR के साथ HFE का जुड़ाव आयरन-बाउंड ट्रांसफरिन के लिए इस रिसेप्टर की आत्मीयता को कम करता है। C282Y म्यूटेशन के साथ, HFE TfR को बिल्कुल भी बाँधने में सक्षम नहीं है, और H63D म्यूटेशन के साथ, TfR के लिए आत्मीयता कुछ हद तक कम हो जाती है। एक्स-रे क्रिस्टलोग्राफी का उपयोग करके एचएफई की त्रि-आयामी संरचना का अध्ययन किया गया था, जिससे एचएफई और 2 मीटर प्रकाश श्रृंखला के बीच बातचीत की प्रकृति को स्थापित करना संभव हो गया, साथ ही हेमोक्रोमैटोसिस के उत्परिवर्तन विशेषता के स्थानीयकरण का निर्धारण किया जा सके।

C282Y उत्परिवर्तन एक डोमेन में डाइसल्फ़ाइड बांड में एक विराम की ओर जाता है जो प्रोटीन की सही स्थानिक संरचना के निर्माण और 2m के लिए इसके बंधन में महत्वपूर्ण है। सबसे बड़ी संख्याएचएफई प्रोटीन डुओडेनम के गहरे क्रिप्ट में उत्पन्न होता है। आम तौर पर, क्रिप्टन कोशिकाओं में एचएफई प्रोटीन की भूमिका ट्रांसफरिन-बाउंड आयरन अपटेक को संशोधित करना है। एक स्वस्थ व्यक्ति में, सीरम आयरन के स्तर में वृद्धि से डीप क्रिप्ट सेल्स (TfR द्वारा मध्यस्थता और HFE द्वारा संशोधित एक प्रक्रिया) द्वारा इसके उत्थान में वृद्धि होती है। C282Y उत्परिवर्तन क्रिप्टिक कोशिकाओं द्वारा TfR-मध्यस्थता वाले लोहे के तेज को बाधित कर सकता है और इस प्रकार शरीर में कम लोहे की उपस्थिति का गलत संकेत उत्पन्न करता है।

इंट्रासेल्यूलर लौह सामग्री में कमी के कारण, विली के शीर्ष पर माइग्रेट करने वाले एंटरोसाइट्स डीएमटी -1 की बढ़ी हुई मात्रा का उत्पादन शुरू करते हैं, जिसके परिणामस्वरूप लोहे की मात्रा में वृद्धि होती है। रोगजनन में मुख्य लिंक एंजाइम सिस्टम में एक आनुवंशिक दोष है जो भोजन के साथ सामान्य सेवन के दौरान आंत में लोहे के अवशोषण को नियंत्रित करता है। HLA-A प्रणाली के साथ एक आनुवंशिक लिंक सिद्ध हो चुका है। इन मार्करों का उपयोग करके लिंकेज असमानता के अध्ययन ने Az, B7, Bt4, D6 Siosh D6 S126O के साथ हेमोक्रोमैटोसिस के जुड़ाव को दिखाया।

इस दिशा में आगे के अध्ययन और हैप्लोटाइप विश्लेषण बताते हैं कि जीन D6 S2238 और D6 S2241 के बीच स्थित है। हेमोक्रोमैटोसिस के लिए पुटीय जीन एचएलए के समरूप है, और उत्परिवर्तन एक कार्यात्मक रूप से महत्वपूर्ण क्षेत्र को प्रभावित करता है। शरीर में लोहे की मात्रा को नियंत्रित करने वाला जीन छठे गुणसूत्र पर ए3एचएलए ठिकाने पर स्थित है। यह जीन एक प्रोटीन की संरचना को कूटबद्ध करता है जो ट्रांसफ़रिन रिसेप्टर के साथ इंटरैक्ट करता है और ट्रांसफ़रिन आयरन कॉम्प्लेक्स के लिए रिसेप्टर की आत्मीयता को कम करता है। इस प्रकार, एचएफई जीन का उत्परिवर्तन डुओडेनल एंटरोसाइट्स द्वारा लोहे के ट्रांसफ़रिन-मध्यस्थता वाले उत्थान को बाधित करता है, जिसके परिणामस्वरूप शरीर में कम लोहे की उपस्थिति के बारे में गलत संकेत मिलता है, जो बदले में, लौह-बाध्यकारी प्रोटीन के उत्पादन में वृद्धि करता है। एंटरोसाइट्स के विल्ली में DCT-1 और परिणाम कैसे लोहे की वृद्धि हुई है।

संभावित विषाक्तता को इसकी क्षमता से समझाया गया है, एक धातु के रूप में परिवर्तनशील वैलेंस के साथ, मूल्यवान मुक्त कट्टरपंथी प्रतिक्रियाओं को ट्रिगर करने के लिए जो कोशिका के ऑर्गेनेल और आनुवंशिक संरचनाओं को विषाक्त नुकसान पहुंचाते हैं, कोलेजन संश्लेषण में वृद्धि और ट्यूमर का विकास होता है। Heterozygotes सीरम आयरन में मामूली वृद्धि दिखाते हैं लेकिन कोई अतिरिक्त आयरन संचय या ऊतक क्षति नहीं होती है।

हालांकि, यह तब हो सकता है जब विषमयुग्मजी लोहे के चयापचय संबंधी विकारों के साथ अन्य बीमारियों से भी पीड़ित हों।

माध्यमिक हेमोक्रोमैटोसिस अक्सर रक्त रोगों की पृष्ठभूमि के खिलाफ विकसित होता है, त्वचीय त्वचीय पोर्फिरीया, बार-बार रक्त आधान और आयरन युक्त दवाएं लेना।

हेमोक्रोमैटोसिस के लक्षण

नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों की विशेषताएं:

वयस्कता की शुरुआत के बाद रोग की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ विकसित होती हैं, जब शरीर में लोहे का भंडार 20-40 ग्राम या उससे अधिक तक पहुँच जाता है।

रोग के विकास में तीन चरण होते हैं:

• एक आनुवंशिक गड़बड़ी के साथ लोहे के अधिभार की उपस्थिति के बिना;
• नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के बिना लोहे का अधिभार;
• नैदानिक ​​चरण।

रोग की शुरुआत धीरे-धीरे होती है। प्रारंभिक अवस्था में, कई वर्षों तक, पुरुषों में गंभीर कमजोरी, थकान, वजन कम होना और यौन क्रिया में कमी की शिकायतें प्रबल होती हैं। अक्सर सही हाइपोकॉन्ड्रिअम में दर्द होता है, बड़े जोड़ों के चोंड्रोकाल्सीनोसिस के कारण जोड़ों, त्वचा में सूखापन और एट्रोफिक परिवर्तन, अंडकोष।

रोग के उन्नत चरण की विशेषता क्लासिक ट्रायड है। त्वचा की रंजकता, श्लेष्मा झिल्ली, यकृत का सिरोसिस और मधुमेह।

रंजकता हेमोक्रोमैटोसिस के लगातार और शुरुआती लक्षणों में से एक है। इसकी गंभीरता प्रक्रिया की अवधि पर निर्भर करती है। शरीर के खुले भागों (चेहरे, गर्दन, हाथ) पर, पहले से रंजित क्षेत्रों पर, बगल में, जननांगों पर एक कांस्य, धुएँ के रंग की त्वचा की टोन अधिक दिखाई देती है।

अधिकांश रोगियों में, लोहा मुख्य रूप से यकृत में जमा होता है। लिवर इज़ाफ़ा लगभग सभी रोगियों में देखा जाता है। जिगर की स्थिरता घनी होती है, सतह चिकनी होती है, कुछ मामलों में इसका दर्द पल्पेशन को दिया जाता है। 25-50% रोगियों में स्प्लेनोमेगाली का पता चला है। एक्स्ट्राहेपेटिक संकेत दुर्लभ हैं। 80% रोगियों में जोड़ी मधुमेह होता है। वह अक्सर इंसुलिन पर निर्भर होता है।

अंतःस्रावी विकार पिट्यूटरी ग्रंथि, एपिफेसिस, अधिवृक्क ग्रंथियों, गोनाडों के थायरॉयड ग्रंथि (रोगियों का 1/3) के हाइपोफंक्शन के रूप में देखे जाते हैं। 80% से अधिक रोगियों में विभिन्न प्रकार के एंडोक्रिनोपैथिस होते हैं। पैथोलॉजी का सबसे आम रूप मधुमेह मेलेटस है।

पीसीएच के साथ हृदय में लोहे का जमाव 90-100% मामलों में देखा गया है, हालांकि, हृदय की क्षति के नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ केवल 25-35% रोगियों में पाई जाती हैं। कार्डियोमायोपैथी दिल के आकार में वृद्धि, ताल की गड़बड़ी और दुर्दम्य हृदय विफलता के क्रमिक विकास के साथ है।

शायद आर्थ्रोपैथी के साथ हेमोक्रोमैटोसिस का संयोजन, चोंड्रोकाल्सीनोसिस, कैल्शियम के साथ ऑस्टियोपोरोसिस, न्यूरोसाइकिएट्रिक विकार, तपेदिक, टारडिव क्यूटेनियस पोर्फिरिया।

गंभीर नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों और टर्मिनल हेमोक्रोमैटोसिस के साथ अव्यक्त आवंटित करें (एक आनुवंशिक गड़बड़ी और न्यूनतम लोहे के अधिभार वाले रोगियों सहित)। हेपेटोपैथिक, कार्डियोपैथिक, एंडोक्रिनोलॉजिकल रूप अधिक सामान्य हैं: क्रमशः, धीरे-धीरे प्रगतिशील, तेजी से प्रगतिशील, और एक फुलमिनेंट कोर्स वाला रूप।

PHC की अव्यक्त अवस्था 30-40% रोगियों में देखी जाती है, जिसका पता रोगियों के रिश्तेदारों के पारिवारिक आनुवंशिक परीक्षण या जनसंख्या जांच के दौरान चलता है। वृद्ध आयु वर्ग के इन व्यक्तियों में से कुछ में मामूली कमजोरी, थकान में वृद्धि, सही हाइपोकॉन्ड्रिअम में भारीपन की भावना, शरीर के खुले क्षेत्रों में त्वचा की रंजकता, कामेच्छा में कमी और मामूली हेपेटोमेगाली के रूप में न्यूनतम लक्षण होते हैं।

उन्नत नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के चरण में एस्थेनोवेगेटिव सिंड्रोम, पेट में दर्द, कभी-कभी काफी तीव्र, जोड़ों का दर्द, 50% पुरुषों में कामेच्छा और शक्ति में कमी और 40% महिलाओं में एमेनोरिया की उपस्थिति होती है। इसके अलावा, वजन घटाने, कार्डियाल्गिया और पैल्पिटेशन देखे जा सकते हैं। एक वस्तुनिष्ठ परीक्षा से हेपेटोमेगाली, मेलास्मा, अग्नाशय की शिथिलता (इंसुलिन पर निर्भर मधुमेह) का पता चलता है।

एचसीएच के टर्मिनल चरण में, पोर्टल उच्च रक्तचाप के गठन, हेपैटोसेलुलर के विकास के साथ-साथ दाएं और बाएं वेंट्रिकुलर दिल की विफलता, डायबिटिक कोमा, थकावट के रूप में अंगों और प्रणालियों के अपघटन के संकेत हैं। ऐसे रोगियों की मृत्यु के कारण, एक नियम के रूप में, अन्नप्रणाली, हेपैटोसेलुलर और दिल की विफलता, सड़न रोकनेवाला पेरिटोनिटिस, मधुमेह कोमा के वैरिकाज़ नसों से खून बह रहा है।

ऐसे रोगियों में, एक ट्यूमर प्रक्रिया के विकास के लिए एक पूर्वाभास होता है (55 वर्ष से अधिक आयु के लोगों में इसके विकास का जोखिम सामान्य जनसंख्या की तुलना में 13 गुना अधिक होता है)।

जुवेनाइल हेमोक्रोमैटोसिस रोग का एक दुर्लभ रूप है जो कम उम्र (15-30 वर्ष) में होता है और यह गंभीर लोहे के अधिभार की विशेषता है, जिसमें यकृत और हृदय की क्षति के लक्षण होते हैं।

हेमोक्रोमैटोसिस का निदान

नैदानिक ​​विशेषताएं:

निदान कई अंग घावों पर आधारित है, एक ही परिवार के कई सदस्यों में रोग के मामले, ऊंचा लोहे का स्तर, मूत्र में लोहे का उत्सर्जन, रक्त सीरम में ट्रांसफरिन, फेरिटिन की उच्च सांद्रता। मधुमेह मेलेटस, कार्डियोमायोपैथी, हाइपोगोनाडिज्म, और विशिष्ट त्वचा रंजकता के सहयोग से निदान की संभावना है। प्रयोगशाला मानदंड हाइपरफेरेमिया हैं, ट्रांसफरिन संतृप्ति सूचकांक में वृद्धि (45% से अधिक)। रक्त सीरम में फेरिटिन के स्तर में तेजी से वृद्धि, मूत्र में लोहे का उत्सर्जन (डेस्फेरल टेस्ट)। Desferal के 0.5 ग्राम इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन के बाद, लोहे का उत्सर्जन 10 मिलीग्राम / दिन (1.5 मिलीग्राम / दिन की दर से) तक बढ़ जाता है, NTJ (लौह / OJSS) का गुणांक बढ़ जाता है। व्यवहार में आनुवंशिक परीक्षण की शुरुआत के साथ, लोहे के अधिभार के नैदानिक ​​​​संकेतों के बिना हेमोक्रोमैटोसिस की उपस्थिति वाले व्यक्तियों की संख्या में वृद्धि हुई है। लोहे के अधिभार के विकास के लिए जोखिम समूह में म्यूटेशन C282Y/H63D की उपस्थिति के लिए एक अध्ययन आयोजित करें। यदि रोगी एक समरूप C282Y/H63D वाहक है, तो वंशानुगत हेमोक्रोमैटोसिस के निदान को स्थापित माना जा सकता है।

गैर-आक्रामक अनुसंधान विधियों में, एमआरआई का उपयोग करके यकृत में ट्रेस तत्व का जमाव निर्धारित किया जा सकता है। विधि लोहे के साथ अतिभारित यकृत के संकेत की तीव्रता में कमी पर आधारित है। इस मामले में, सिग्नल की तीव्रता में कमी की डिग्री लोहे के भंडार के समानुपाती होती है। विधि आपको अग्न्याशय, हृदय और अन्य अंगों में लोहे के अतिरिक्त जमाव को निर्धारित करने की अनुमति देती है।

जिगर की बायोप्सी प्रचुर मात्रा में लोहे के जमाव को दिखाती है, जिससे एक सकारात्मक पर्ल टेस्ट मिलता है। एक स्पेक्ट्रोफोटोमेट्रिक अध्ययन में, लौह सामग्री यकृत के सूखे द्रव्यमान का 1.5% से अधिक है। महत्व परमाणु अवशोषण स्पेक्ट्रोमेट्री द्वारा यकृत बायोप्सी नमूनों में लोहे के स्तर के मात्रात्मक माप से जुड़ा हुआ है, इसके बाद यकृत लोहे के सूचकांक की गणना की जाती है। सूचकांक रोगी की उम्र (वर्षों में) में जिगर में लोहे की एकाग्रता (μmol / g शुष्क भार में) के अनुपात का प्रतिनिधित्व करता है। पहले से ही प्रारंभिक अवस्था में PHC के साथ, यह सूचक 1.9-2.0 के बराबर या उससे अधिक है और यकृत के हेमोसिडरोसिस की विशेषता वाली अन्य स्थितियों में संकेतित मूल्य तक नहीं पहुंचता है।

रोग के अव्यक्त चरण में, कार्यात्मक यकृत परीक्षण व्यावहारिक रूप से नहीं बदलते हैं, और हिस्टोलॉजिकल परीक्षा के अनुसार, 4 डिग्री के हेमोसिडरोसिस, पोर्टल ट्रैक्ट्स के फाइब्रोसिस को भड़काऊ घुसपैठ के स्पष्ट संकेतों के बिना मनाया जाता है।

उन्नत नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के चरण में, यकृत में हिस्टोलॉजिकल परिवर्तन आमतौर पर पिगमेंटरी सेप्टल या छोटे-गांठदार सिरोसिस के साथ हेपेटोसाइट्स में हेमोसाइडरिन के बड़े पैमाने पर जमा होते हैं और मैक्रोफेज, पित्त नली उपकला में कम महत्वपूर्ण होते हैं।

रोग के टर्मिनल चरण में हिस्टोलॉजिकल परीक्षा से यकृत (मोनो- और बहुकोशिकीय सिरोसिस के प्रकार), हृदय, अग्न्याशय, थायरॉयड, लार और पसीने की ग्रंथियों, अधिवृक्क ग्रंथियों, पिट्यूटरी ग्रंथि और अन्य को नुकसान के साथ सामान्यीकृत हेमोसिडरोसिस की एक तस्वीर का पता चलता है। अंग।

लोहे के अधिभार को कई जन्मजात या अधिग्रहित स्थितियों में देखा गया है जिससे एचएचसी को अलग किया जाना चाहिए।

लोहे के अधिभार की स्थिति के विकास का वर्गीकरण और कारण:

• हेमोक्रोमैटोसिस के पारिवारिक या जन्मजात रूप:
  • जन्मजात एचएफई से जुड़े हेमोक्रोमैटोसिस:
    • C282Y के लिए सजातीय;
    • C282Y/H63D के लिए मिश्रित विषमयुग्मजीता।
  • जन्मजात एचएफई-गैर-संबंधित हेमोक्रोमैटोसिस।
  • किशोर हेमोक्रोमैटोसिस।
  • नवजात शिशुओं में आयरन अधिभार।
  • ऑटोसोमल प्रमुख हेमोक्रोमैटोसिस।
• एक्वायर्ड आयरन ओवरलोड:
  • हेमेटोलॉजिकल रोग:
    • लोहे के अधिभार के कारण एनीमिया;
    • थैलेसीमिया मेजर;
    • सिडरोबलास्टिक एनीमिया;
    • क्रोनिक हेमोलिटिक एनीमिया।
• जीर्ण यकृत रोग:
  • हेपेटाइटिस सी;
  • शराबी जिगर की बीमारी;
  • गैर मादक स्टीटोहेपेटाइटिस।

रोग को रक्त विकृति (थैलेसीमिया, सिडरोबलास्टिक एनीमिया, वंशानुगत एट्रांसफेरिनमिया, माइक्रोसाइटिक एनीमिया, टार्डिव क्यूटेनियस पोर्फिरिया), यकृत रोग (अल्कोहलिक यकृत क्षति, पुरानी वायरल हेपेटाइटिस, गैर-अल्कोहलिक स्टीटोहेपेटाइटिस) से भी अलग किया जाना चाहिए।

हेमोक्रोमैटोसिस का उपचार

हेमोक्रोमैटोसिस के उपचार की विशेषताएं:

आयरन युक्त खाद्य पदार्थों के बिना प्रोटीन से भरपूर आहार दिखाया गया है।

रक्तपात शरीर से अतिरिक्त आयरन को निकालने का सबसे सुलभ तरीका है। आमतौर पर सप्ताह में 1-2 बार की आवृत्ति के साथ 300-500 मिलीलीटर रक्त निकाला जाता है। फेलोबॉमी की संख्या की गणना हीमोग्लोबिन के स्तर, रक्त हेमटोक्रिट, फेरिटिन और अतिरिक्त लोहे की मात्रा के आधार पर की जाती है। यह इस बात को ध्यान में रखता है कि 500 ​​मिली रक्त में 200-250 मिलीग्राम आयरन होता है, जो मुख्य रूप से एरिथ्रोसाइट्स के हीमोग्लोबिन में होता है। रक्तस्राव तब तक जारी रहता है जब तक कि रोगी को हल्का एनीमिया नहीं हो जाता। इस एक्सट्रॉकोर्पोरियल तकनीक का एक संशोधन साइटाफेरेसिस (सीए) है (एक बंद सर्किट में ऑटोप्लाज्मा की वापसी के साथ रक्त के सेलुलर हिस्से को हटाना)। यांत्रिक रूप से रक्त कोशिकाओं को हटाने के अलावा, CA का विषहरण प्रभाव होता है और अपक्षयी-भड़काऊ प्रक्रियाओं की गंभीरता को कम करने में मदद करता है। प्रत्येक रोगी सीए के 8-10 सत्रों से गुजरता है और 3 महीने के लिए 2-3 सत्रों की मात्रा में सीए या हेमोएक्सफ्यूजन का उपयोग करके रखरखाव चिकित्सा के लिए एक और संक्रमण होता है।

ड्रग उपचार डिफेरोक्सामाइन (डेस्फेरल, डेस्फेरिन) के उपयोग पर आधारित है, 10% समाधान के 10 मिलीलीटर इंट्रामस्क्युलर या अंतःशिरा ड्रिप द्वारा। Fe3+ आयनों के प्रति दवा की उच्च विशिष्ट गतिविधि है। वहीं, 500 मिलीग्राम डेस्फेरल शरीर से 42.5 मिलीग्राम आयरन निकालने में सक्षम है। पाठ्यक्रम की अवधि 20-40 दिन है। वहीं, सिरोसिस, डायबिटीज मेलिटस और हार्ट फेलियर का इलाज किया जाता है। यकृत के ऊतकों में अत्यधिक लोहे की सामग्री की उपस्थिति में एचसीएच वाले रोगियों में अक्सर देखा जाने वाला एनीमिक सिंड्रोम, अपवाही चिकित्सा के उपयोग को सीमित करता है। हमारे क्लिनिक ने सीए की पृष्ठभूमि के खिलाफ पुनः संयोजक एरिथ्रोपोइटिन के उपयोग के लिए एक योजना विकसित की है। दवा शरीर के डिपो से लोहे के उपयोग में वृद्धि को बढ़ावा देती है, जिसके कारण माइक्रोलेमेंट के कुल भंडार में कमी होती है, हीमोग्लोबिन के स्तर में वृद्धि होती है। पुनः संयोजक एरिथ्रोपोइटीन को 10-15 सप्ताह के लिए सप्ताह में 2 बार आयोजित सीए सत्रों की पृष्ठभूमि के खिलाफ शरीर के वजन के 25 μg/kg की खुराक पर प्रशासित किया जाता है।

पूर्वानुमान:

पूर्वानुमान अधिभार की डिग्री और अवधि द्वारा निर्धारित किया जाता है।

बीमारी का कोर्स लंबा है, खासकर बुजुर्गों में। समय पर चिकित्सा कई दशकों तक जीवन को लम्बा खींचती है। उपचारित रोगियों में 5 वर्षों तक जीवित रहने की दर अनुपचारित रोगियों की तुलना में 2.5-3 गुना अधिक होती है। लीवर सिरोसिस की उपस्थिति में एचसीसी वाले रोगियों में एचसीसी विकसित होने का जोखिम 200 गुना बढ़ जाता है। मौत का सबसे आम कारण जिगर की विफलता है।

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एक बीमारी के रूप में हेमोक्रोमैटोसिस का इतिहास (एक लक्षण जटिल, शरीर में लोहे (Fe) के अत्यधिक संचय की विशेषता वाली स्थिति) की उत्पत्ति 19 वीं शताब्दी के अंत से हुई, अर्थात् 1871 से, लेकिन पैथोलॉजी का वर्तमान नाम केवल 18 अटक गया वर्षों बाद (1889)। हेमाक्रोमैटोसिस (एचसी) को वर्णक सिरोसिस और कांस्य मधुमेह भी कहा जाता है, जो सिद्धांत रूप में, इसकी नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों को दर्शाता है: त्वचा का मलिनकिरण (कांस्य के लिए), मधुमेह मेलेटस के सभी लक्षण और सिरोसिस के विकास के साथ यकृत पैरेन्काइमा का अध: पतन। इसके अलावा, हेमोक्रोमैटोसिस को सामान्यीकृत हेमोसिडरोसिस, वॉन रेक्लिंगहॉसन-एपेलबाउम रोग और ट्रॉइज़ियर-एनोट-चॉफर्ड सिंड्रोम कहा जाता है। इस लक्षण परिसर के गठन से अंततः कई अंगों को नुकसान होता है और कई अंगों की विफलता का विकास होता है।

यह देखा गया है कि पुरुष इस विकृति से महिलाओं की तुलना में अधिक बार पीड़ित होते हैं (अनुपात ≈ 1: 8-10) और यह एक दोषपूर्ण जीन के प्रभाव के कारण नहीं है। महिला शरीर में न केवल अतिरिक्त, बल्कि मासिक धर्म के दौरान या गर्भावस्था के दौरान आयरन की सही मात्रा को खोने की क्षमता होती है। औसतन, रोग 40 से 60 वर्ष के बीच प्रकट होता है। कई अंगों की हार को देखते हुए, हेमोक्रोमैटोसिस का इलाज किसी के द्वारा नहीं किया जाता है: एक रुमेटोलॉजिस्ट, एक गैस्ट्रोएंटेरोलॉजिस्ट, एक एंडोक्रिनोलॉजिस्ट, एक कार्डियोलॉजिस्ट और अन्य विशेषज्ञ।

अतिरिक्त लोहा कहाँ जाता है?

शायद किसी ने सुना है कि, मधुमेह मेलिटस (आईडीडीएम और एनआईडीडीएम) के प्रसिद्ध रूपों के अलावा, कांस्य नामक एक और प्रकार है (भ्रमित नहीं होना चाहिए) कांस्य रोग- एडिसन रोग), पिगमेंटरी सिरोसिस या हेमोक्रोमैटोसिस, जो शरीर में आयरन के अत्यधिक जमा होने के कारण।

लीवर को हमेशा पहला झटका लगता है (यकृत का हेमोक्रोमैटोसिस)। प्रारंभिक अवस्था में, जब लोहे के "आक्रमण" से अन्य अंग अभी तक प्रभावित नहीं हुए हैं, तो पोर्टल ज़ोन पहले से ही इस रासायनिक तत्व से भरे हुए हैं। लिवर हेमाक्रोमैटोसिस हेपेटिक पैरेन्काइमा के प्रतिस्थापन का कारण बनता है संयोजी ऊतक(यह फाइब्रोसिस है) सिरोसिस के विकास के साथ दोनों पालियों में, जो बदले में, में बदलने में सक्षम है प्राथमिक कैंसरयह महत्वपूर्ण अंग।

हालांकि, पैथोलॉजिकल प्रक्रिया यकृत पर समाप्त नहीं होती है, क्योंकि लोहा जमा होता रहता है और इसकी मात्रा 20-60 ग्राम (4-5 ग्राम की दर से) तक पहुंच सकती है। लेकिन उसे कहीं जाने की जरूरत है और स्वाभाविक रूप से, वह अन्य पैरेन्काइमल अंगों की तलाश कर रहा है। नतीजतन, लोहा बैठ जाता है:

• अग्न्याशय में, इसके पैरेन्काइमा के अध: पतन के लिए अग्रणी;
• तिल्ली में;
• मायोकार्डियल फाइबर में, कोरोनरी वाहिकाओं के स्केलेरोसिस के विकास के लिए स्थितियां बनाना;
• एपिडर्मिस में, जो इस तरह के हस्तक्षेप से पतला और शोष करने लगता है;
• अंतःस्रावी ग्रंथियों में (अधिवृक्क, पिट्यूटरी, थायरॉयड, वृषण)।

आयरन, अंगों और ऊतकों में जमा हो रहा है, एक तत्व की उपस्थिति के लिए एक ऊतक प्रतिक्रिया को उत्तेजित करता है जो इतनी मात्रा में अनावश्यक है, लिपिड पेरोक्सीडेशन की दर में वृद्धि करता है, जिससे सेल ऑर्गेनेल को नुकसान होता है, जिसके परिणामस्वरूप फाइब्रोसिस होता है। इसके अलावा, रास्ते में, संयोजी ऊतक के निर्माण के लिए जिम्मेदार कोशिकाओं द्वारा कोलेजन उत्पादन की उत्तेजना होती है। और इससे कोई फर्क नहीं पड़ता कि किन अंगों में लोहा जमा होने लगा, अगर प्रक्रिया को रोका नहीं गया, तो अंत में सभी को नुकसान होगा।

Fe की विषाक्तता इस तथ्य में निहित है कि यह धातु, परिवर्तनशील वैलेंस (Fe (II), Fe (III)) के साथ एक तत्व के रूप में, आसानी से मुक्त कट्टरपंथी प्रतिक्रियाओं को शुरू करने में सक्षम है जो सेल ऑर्गेनेल और सेल की आनुवंशिक सामग्री को नुकसान पहुंचाती है। कोलेजन उत्पादन बढ़ाएं और ट्यूमर प्रक्रियाओं के गठन को उत्तेजित करें।

कांस्य मधुमेह कैसा दिखता है?

एक मूल्यवान, सामान्य रूप से, हर दिन धातु जमा करते हुए, शरीर प्रति वर्ष लगभग 1 ग्राम लोहा प्राप्त करता है, जो शरीर के लिए बहुत ही कम हो जाता है। जन्मजात हेमाक्रोमैटोसिस के साथ, इन संचयों को सालाना भर दिया जाएगा और 20 वर्षों में एक प्रभावशाली आंकड़े में वृद्धि होगी: ≈ 20 ग्राम (कभी-कभी 50 ग्राम तक)। संदर्भ के लिए: आम तौर पर, शरीर में लगभग 4 ग्राम Fe होता है, और यह मात्रा हीम युक्त रक्त प्रोटीन (हीमोग्लोबिन), मांसपेशियों (मायोग्लोबिन), श्वसन रंजक और एंजाइमों के बीच वितरित की जाती है। स्टॉक में (मुख्य रूप से यकृत में), केवल मामले में, Fe के 0.5 ग्राम तक संग्रहीत किया जाता है। अवशोषित तत्व की मात्रा आरक्षित सामग्री से संबंधित होती है, और जितना अधिक शरीर को इसकी आवश्यकता होती है, उतना ही अधिक लोहा अवशोषण के माध्यम से आना चाहिए। हेमोक्रोमैटोसिस में, बढ़ा हुआ अवशोषण अत्यधिक संचय की ओर जाता है।

हेमोक्रोमैटोसिस की अभिव्यक्तियाँ

अतिरिक्त लोहे का जमाव धीरे-धीरे विकसित होता है, जो 3 चरणों से गुजरता है:

• पहला - अभी तक कोई लोहे का अधिभार नहीं है (परीक्षण - शांत, क्लिनिक - अनुपस्थित);
• दूसरा - अधिभार पहले से ही हो रहा है, जैसा कि प्रयोगशाला संकेतकों से पता चलता है, लेकिन चिकित्सकीय रूप से यह अभी तक किसी भी तरह से प्रकट नहीं हुआ है;
• तीसरा - इस धातु के साथ शरीर का अधिभार विशेषता नैदानिक ​​​​लक्षण देता है।

इस प्रकार, अंततः, हेमोक्रोमैटोसिस पर किसी का ध्यान नहीं जाता है। निकाय जो अतिश्योक्तिपूर्ण के लिए जगह बनाते हैं रासायनिक तत्वपीड़ा का अनुभव करना शुरू करते हैं, अपने कार्यात्मक कर्तव्यों को पूरा करने की क्षमता खो देते हैं। हेमोक्रोमैटोसिस के लक्षण लक्षण विकसित होते हैं:

हेमोक्रोमैटोसिस के लक्षण

1. उदासीनता, कमजोरी और सुस्ती;
2. यकृत (हेपेटोमेगाली) की सीलिंग और इज़ाफ़ा, यकृत से फेरिटिन की रिहाई, जिसका वासोएक्टिव प्रभाव होता है, जो अक्सर पेट में दर्द का कारण बनता है, कभी-कभी पतन और यहां तक ​​​​कि मृत्यु के साथ एक तीव्र शल्य विकृति का अनुकरण करता है। जिगर के हेमोक्रोमैटोसिस के साथ, प्राथमिक कैंसर (हेपैटोसेलुलर कार्सिनोमा) 30% रोगियों को धमकी देता है जिन्हें पहले से ही सिरोसिस का निदान किया जा चुका है;
3. त्वचा के रंग में परिवर्तन (रंजकता), मुख्य रूप से बगल, योनी, शरीर के उजागर भागों को प्रभावित करता है;
4. पतली और शुष्क त्वचा;
5. यौन गतिविधि में कमी, नपुंसकता, गाइनेकोमास्टिया, वृषण शोष (पुरुषों में), बांझपन और एमेनोरिया (महिलाओं में), द्वितीयक बालों के विकास के क्षेत्रों में बालों का झड़ना (पिट्यूटरी ग्रंथि के अपर्याप्त गोनैडोट्रोपिक कार्य के कारण);
6. कार्डिएक हेमोक्रोमैटोसिस हृदय की मांसपेशियों (90% तक) का एक घाव है, जो अक्सर कार्डियोमायोपैथी जैसा दिखता है, जो सही एट्रियम और वेंट्रिकल, अतालता की प्रगतिशील अपर्याप्तता देता है और मायोकार्डियल रोधगलन द्वारा जटिल हो सकता है। गोलाकार हृदय (आकार) - "लौह हृदय" अन्य मामलों में अचानक बंद हो जाता है, जो रोगी की मृत्यु के साथ समाप्त होता है;
7. अक्सर (70 - 75% रोगियों में) मधुमेह मेलेटस विकसित होता है, जिसका कारण अग्न्याशय के पैरेन्काइमा को सीधा नुकसान होता है। हेमोक्रोमैटोसिस के साथ मधुमेह अन्य रूपों (नेफ्रोपैथी, रेटिना और परिधीय वाहिकाओं के घावों) में निहित जटिलताएं देता है;
8. कई जोड़ों (कूल्हे, घुटने, कंधे, कलाई आदि) में दर्दनाक बदलाव, जिसका कारण कैल्शियम लवणों का जमाव है। दर्द के साथ एक विशिष्ट लक्षण हाथ कांपना है।

हेमोक्रोमैटोसिस प्राथमिक या वंशानुगत (जन्मजात हेमोक्रोमैटोसिस) हो सकता है, जिसके परिणामस्वरूप ऑटोसोमल रिसेसिव मेटाबॉलिक डिसऑर्डर होता है और आंत्र पथ में Fe के बढ़ते अवशोषण की विशेषता होती है, और द्वितीयक या अधिग्रहित होता है, जिसका कारण कुछ प्रकार की पृष्ठभूमि विकृति है जो बढ़े हुए अवशोषण को बढ़ावा देती है। जठरांत्र संबंधी मार्ग में Fe।

प्राथमिक हेमोक्रोमैटोसिस (PHC) के साथएक व्यक्ति दोनों माता-पिता से एक जीन के साथ पैदा होता है जिसमें खराब जानकारी होती है (ऑटोसोमल रिसेसिव इनहेरिटेंस)। सच है, रोगी को इसके बारे में लंबे समय तक पता नहीं चलता है, इस रासायनिक तत्व को दिन-प्रतिदिन जमा करता है। उदाहरण के लिए, यदि आहार के सेवन से प्रतिदिन 5 मिलीग्राम आयरन शरीर में रहता है, तो पहले लक्षण लगभग 28 वर्षों के बाद दिखाई देंगे।

माध्यमिक रक्तवर्णकता (एसएचसी)कुछ उल्लंघनों के परिणामस्वरूप, किसी स्तर पर गठित। और फिर इससे कोई फर्क नहीं पड़ता कि खराबी किस कारण से हुई, तथ्य यह है कि महत्वपूर्ण अंगों (हृदय, यकृत, व्यक्तिगत ग्रंथियों) में बड़ी मात्रा में लोहा जमा होता है आंतरिक स्राव, जोड़) और इस तरह उनके सामान्य कामकाज में बाधा डालते हैं।

वंशानुगत या प्राथमिक हेमोक्रोमैटोसिस

जैसा कि यह निकला, वंशानुगत हेमोक्रोमैटोसिस (एनएच) एक दुर्लभ बीमारी नहीं है। यह पहले सोचा गया था, जब आधुनिक पैमाने पर जनसंख्या आनुवंशिक विश्लेषण उपलब्ध नहीं था।

पिछली शताब्दी के 70 के दशक में प्राथमिक हेमोक्रोमैटोसिस की आनुवंशिक उत्पत्ति की धारणा की पुष्टि की गई थी, जब प्रमुख हिस्टोकम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स (MHC) का सक्रिय रूप से अध्ययन किया गया था, और HLA ल्यूकोसाइट सिस्टम के एंटीजन एक-एक करके खोजे गए थे। शरीर में Fe की सांद्रता को नियंत्रित करने वाला जीन HLA कॉम्प्लेक्स के A (A3) ठिकाने के बगल में गुणसूत्र 6 की छोटी भुजा पर स्थित होता है। नतीजतन, हेमोक्रोमैटोसिस और प्रमुख हिस्टोकम्पैटिबिलिटी सिस्टम के जीन के बीच संबंध का प्रमाण प्राप्त हुआ।

प्राथमिक हेमोक्रोमैटोसिस हमेशा वंशानुगत होता है, यह जनसंख्या में एक नए (सजातीय) सदस्य के जन्म के साथ प्रकट होता है, लेकिन यह केवल 2-3 दशकों के बाद ही प्रकट होगा।

अब यह विश्वसनीय रूप से स्थापित किया गया है कि एक दोषपूर्ण अप्रभावी जीन (हेमोक्रोमैटोसिस जीन) का प्रसार, जो लोहे के बढ़ते अवशोषण के साथ चयापचय के बारे में विकृत जानकारी रखता है, इतना छोटा नहीं है - सभी निवासियों के बीच 10% तक। सामान्य आबादी में होमोज़ीगस रिसेसिव 0.3 - 0.45% तक होता है, इसलिए मोनोज़ाइगस कैरिज के कारण वंशानुगत संस्करण की आवृत्ति एक ही सीमा (0.3 - 0.45%) के भीतर भिन्न होती है। इसका मतलब यह है कि यूरोप में, तीन सौ में से लगभग एक व्यक्ति को इस तरह के विचलन के साथ पैदा होने का खतरा होता है, और सभी यूरोपीय लोगों में से 10%, हेमोक्रोमैटोसिस जीन (हेटेरोज़ायगोट्स) के वाहक होने के नाते, यह सुनिश्चित नहीं हो सकता है कि यह विकृति उन्हें कभी प्रभावित नहीं करेगी। या उनके बच्चे। जन्मजात जीन दोष से जुड़े हेपेटिक पैरेन्काइमा (जिगर के हेमोक्रोमैटोसिस) को नुकसान के चिकित्सकीय रूप से स्पष्ट रूप, जनसंख्या में प्रति 1000 लोगों पर 2 मामलों की आवृत्ति के साथ दिखाई देते हैं।

बहुत ज्यादा आराम न करें और विषमयुग्मजी। हालांकि Fe सुपरसेटरेशन के विकसित होने की संभावना बेहद कम (4% से कम) है, हेमोक्रोमैटोसिस जीन की उपस्थिति उतनी हानिरहित नहीं है जितनी कि लगती है। वाहक शरीर में त्वरित अवशोषण और लोहे के ऊंचे स्तर के लक्षण भी दिखा सकते हैं। यह तब होता है जब एक विषम वाहक ने एक और विकृति का अधिग्रहण किया है, लोहे के चयापचय के उल्लंघन के साथ, या यकृत पैरेन्काइमा को नुकसान, उदाहरण के लिए, हेपेटाइटिस सी (क्लिनिक इतना उज्ज्वल नहीं होगा, लेकिन लोहे का अधिभार खुद को महसूस करेगा) और शराब गाली देना।

वंशानुगत हेमोक्रोमैटोसिस, हाल तक, एक साधारण मोनोजेनिक विकृति के रूप में माना जाता था, लेकिन अब सब कुछ बदल गया है और एचएचसी को जीन दोष और लक्षणों के आधार पर विभाजित किया जाने लगा। प्राथमिक हेमोक्रोमैटोसिस की चार किस्मों को नामित किया गया है:

• टाइप I - सबसे आम (95% तक) ऑटोसोमल रिसेसिव (क्लासिक), एचएफई-जुड़े, एचएफई जीन (बिंदु उत्परिवर्तन - C282Y) में दोष के कारण;
• द्वितीय प्रकार - (किशोर);
• टाइप III - एचएफई-असंबद्ध (टाइप 2 ट्रांसफरिन रिसेप्टर में उत्परिवर्तन);
• टाइप IV - ऑटोसोमल प्रमुख एचसी।

प्राथमिक जन्मजात हेमोक्रोमैटोसिस के विकास का आधार एचएफई जीन में उत्परिवर्तन है, जो ट्रांसफ़रिन की प्रत्यक्ष भागीदारी के साथ एंटरोसाइट्स (ग्रहणी 12 की कोशिकाओं) द्वारा Fe के कब्जे को बाधित करता है, जिसके परिणामस्वरूप विकृत जानकारी होती है कि शरीर में लोहे की सामग्री है अनुमेय स्तर से नीचे गिर गया। एंटरोसाइट्स आयरन-बाइंडिंग प्रोटीन DCT-1 के सक्रिय उत्पादन द्वारा इस संकेत का जवाब देते हैं, जिससे सेल के अंदर अत्यधिक मात्रा में आयरन अपटेक और इसका संचय बढ़ जाता है।

खरीदा गया संस्करण

माध्यमिक हेमोक्रोमैटोसिस या सामान्यीकृत हेमोसिडरोसिस - अधिग्रहित हेमोक्रोमैटोसिस, यह कुछ पहले से मौजूद बीमारी की पृष्ठभूमि के खिलाफ बनता है, उदाहरण के लिए, अप्रभावी एरिथ्रोपोएसिस (मेगालोब्लास्टिक एनीमिया, मायलोइड्सप्लास्टिक सिंड्रोम में दुर्दम्य एनीमिया), हेमोलिटिक एनीमिया, यकृत पैरेन्काइमा को पुरानी क्षति, संतृप्त फेरोथेरेपी ( अत्यधिक मात्रा में आयरन युक्त दवाओं का उपयोग) और यहां तक ​​कि भोजन के साथ Fe का अत्यधिक सेवन। ऐसे मामलों में HHC का कारण Fe के आदान-प्रदान में शामिल एंजाइम प्रणालियों की अधिग्रहीत कमी है।

यकृत हेमोक्रोमैटोसिस

माध्यमिक हेमोक्रोमैटोसिस को लाल रक्त कोशिकाओं के आधान के दौरान और डेक्सट्रान (पोस्ट-ट्रांसफ्यूजन जीसी) के साथ Fe के दौरान पैरेन्टेरल आयरन अधिभार माना जाता है। उदाहरण के लिए, बड़ी मात्रा में इरमासा प्राप्त करने वाले अप्लास्टिक एनीमिया वाले रोगियों को किसी तरह इस रासायनिक तत्व से अधिभारित किया जाता है, अर्थात, माता-पिता के रूप में हमेशा आईट्रोजेनिक जड़ें होती हैं। और डॉक्टरों को पता है कि अगर एक रोगी (रक्त की हानि के बिना) को दाता एरिथ्रोसाइट्स के बार-बार प्रशासन की आवश्यकता होती है, तो द्वितीयक हेमोक्रोमैटोसिस को रोकने के लिए देखभाल की जानी चाहिए, जिसमें ऐसी दवाएं शामिल हैं जो अतिरिक्त लोहे को बांध सकती हैं और उनके साथ केलेट यौगिक बना सकती हैं।

आधान के बाद हेमोक्रोमैटोसिस के अलावा, इस माध्यमिक विकृति के अन्य रूपों की पहचान की गई है:

• एलिमेंट्री एचसी - यह यकृत के सिरोसिस के बाद विकसित होता है, जो मादक पेय पदार्थों के अत्यधिक सेवन के कारण होता है;
• मेटाबोलिक - यह विकल्प चयापचय प्रक्रियाओं के उल्लंघन के कारण बनता है जिसमें लोहा शामिल होता है (मध्यवर्ती थैलेसीमिया, कुछ वायरल हेपेटाइटिस, घातक ट्यूमर);
• मिश्रित (प्रमुख बीटा-थैलेसीमिया, बिगड़ा हुआ एरिथ्रोपोएसिस के आधार पर उत्पन्न होने वाले एनीमिक सिंड्रोम);
• नवजात - नवजात काल में बच्चों में लोहे का अधिभार। पैथोलॉजी जीवन के पहले दिनों में ही प्रकट होती है, अंतर्गर्भाशयी विकास मंदता और यकृत की विफलता की विशेषता है, तेजी से प्रगति कर रही है, कुछ दिनों के भीतर बच्चे के जीवन को काट देती है।

क्या होता है जब Fe का सक्रिय अवशोषण शुरू होता है

यूरोपीय लोग ≈ 1 - 20 mg Fe का सेवन करते हैं, जो भोजन के साथ (यौगिकों के रूप में) आता है। 24 घंटे में, 1-2 मिलीग्राम तत्व जठरांत्र संबंधी मार्ग के माध्यम से शरीर में प्रवेश करता है और उतनी ही मात्रा इसे छोड़ देता है। कम आयरन प्राप्त करने वाले रोगियों में, वंशानुगत हेमोक्रोमैटोसिस होता है, या बिगड़ा हुआ एरिथ्रोपोइज़िस के साथ होने वाली विकृति से पीड़ित होता है, अवशोषित Fe की मात्रा ≈ 3 गुना बढ़ जाती है। अवशोषण प्रक्रिया बहुत सक्रिय है और इसे छोटी आंत (ऊपरी भाग) में किया जाता है:

हालाँकि, ऊपर वर्णित सभी प्रक्रियाएँ ठीक इसी तरह से चलती हैं यदि शरीर में लोहे के आदान-प्रदान के साथ सब कुछ क्रम में हो। लेकिन हेमोक्रोमैटोसिस के साथ, लोहे का अत्यधिक संचय होता है, और यह फेरिटिन के रूप में फिट होना बंद कर देता है। आयरन युक्त प्रोटीन अणु टूटना शुरू हो जाते हैं, हीमोसाइडरिन बनाते हैं, जिसकी सामग्री जीसी के दौरान स्वाभाविक रूप से बढ़ जाती है, इसलिए हेमोक्रोमैटोसिस को अक्सर हेमोसिडरोसिस कहा जाता है।

परिवहन प्रोटीन के लिए लोहे के साथ अधिभार करना कठिन है, क्योंकि यह लोहे का 1/3 नहीं, बल्कि अधिक, पूर्ण संतृप्ति तक पहुंचने के लिए मजबूर है। हालाँकि, यह या तो मदद नहीं करता है, क्योंकि लोहा अभी भी बना हुआ है और फिर यह स्वतंत्र रूप से (ट्रांसफ़रिन के बिना) कम आणविक भार वाले विभिन्न यौगिकों के रूप में चलना शुरू कर देता है, जो कि Fe के लिए जाल है। यह आकार इस रासायनिक तत्व को आसानी से कोशिका में प्रवेश करने की अनुमति देता है, भले ही इसकी आवश्यकता हो या नहीं। लोहे से संतृप्त एक सेल धातु के एक नए हिस्से के प्रवेश के लिए बाधा नहीं बना सकता है, जो स्वाभाविक रूप से अतिश्योक्तिपूर्ण हो जाता है।

निदान

हेमोक्रोमैटोसिस का निदान रोग प्रक्रिया की उत्पत्ति पर निर्भर नहीं करता है, यह रोग के सभी रूपों के लिए समान है।

शिकायतों और नैदानिक ​​लक्षणों के आधार पर लोहे के अत्यधिक संचय का संदेह किया जा सकता है। तथ्य यह है कि एक पुरुष व्यक्ति वंशानुगत हेमोक्रोमैटोसिस विकसित कर सकता है, इस तरह के संकेतों से लीवर इज़ाफ़ा, एस्थेनिया, आर्थ्राल्जिया, ट्रांसफरेज़ की गतिविधि में परिवर्तन (एएलटी, एएसटी) के रूप में देखा जा सकता है, हालांकि, उनके संकेतक प्रकट होने पर आदर्श से बहुत कम महत्वपूर्ण विचलन होते हैं। एचसीएच के वेरिएंट, भले ही लिवर सिरोसिस के सभी लक्षण मौजूद हों। नैदानिक ​​​​खोज के पहले चरण में, डॉक्टर रोगी को अल्ट्रासाउंड परीक्षा (अल्ट्रासाउंड) और चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग (एमआरआई) के लिए भेजता है, समानांतर में प्रयोगशाला परीक्षण निर्धारित करता है:

• आनुवंशिक परीक्षण - हेमोक्रोमैटोसिस जीन में जन्मजात संस्करण (C282U और H63D) की विशेषता बिंदु उत्परिवर्तन का निर्धारण;
• सीरम लोहा;
• सीरम (TIBC) की कुल लौह-बाध्यकारी क्षमता या लोहे के साथ ट्रांसफ़रिन की संतृप्ति का प्रतिशत - यह विश्लेषण दर्शाता है कि Fe के हस्तांतरण में कितना परिवहन प्रोटीन शामिल है, रक्त सीरम में निहित है (सामान्य - लगभग 30%);
• सीरम फेरिटिन (पूरे शरीर में Fe भंडार का आकलन)।

और चूंकि किए गए सभी परीक्षण एचसी के विकास को इंगित करते हैं, तो यकृत बायोप्सी उपयोगी होगी, जो अंत में निदान के बारे में संदेह दूर कर सकती है। प्रारंभिक अवस्था में, युवा रोगियों में, Fe का अत्यधिक संचय केवल यकृत पैरेन्काइमा (हेपेटोसाइट्स) और पेरिपोर्टल क्षेत्र की कोशिकाओं में ध्यान देने योग्य होगा। बुजुर्ग लोगों में, हेपेटोसाइट्स, और कुफ़्फ़र कोशिकाओं और पित्त नलिकाओं की कोशिकाओं में जमा भी ध्यान देने योग्य हैं। एचसी के साथ जिगर का सिरोसिस छोटा-गांठदार (माइक्रोनोडुलर) है।

यकृत में परिवर्तन को आधार के रूप में लेना और संयोजी ऊतक (सिरोसिस) के प्रसार का पता लगाना आवश्यक है क्रमानुसार रोग का निदान. यह फिर से मदद करेगा। हिस्टोलॉजिकल परीक्षा(बायोप्सी), क्योंकि हेपेटाइटिस या शराब के दुरुपयोग में संयोजी ऊतक के साथ यकृत पैरेन्काइमा के प्रतिस्थापन में थोड़े अलग संकेत होंगे।

हेमोक्रोमैटोसिस की पृष्ठभूमि के खिलाफ हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा का संदेह हो सकता है यदि रोगी की स्थिति हाल ही में खराब हो गई है, यकृत बहुत बढ़ गया है, और ट्यूमर मार्कर, α-भ्रूणप्रोटीन का स्तर बढ़ गया है।

उपचार, रोकथाम, रोग का निदान

उपचार आहार में संशोधन के साथ शुरू होता है। आयरन युक्त सभी खाद्य पदार्थों को आहार से बाहर रखा जाना चाहिए। से दवाएंमुख्य पर विचार करें डिफेरोक्सामाइन, जो Fe के साथ एक जटिल बनाता है और इस तत्व को शरीर छोड़ने में मदद करता है। जीसी रक्तपात में प्रभावी, वे यकृत और प्लीहा, रंजकता के आकार को कम करते हैं, यकृत एंजाइमों में सुधार करते हैं, और कुछ मामलों में मधुमेह के उपचार की सुविधा प्रदान करते हैं। अक्सर, एक्स्ट्राकोर्पोरियल उपचार (हेमोसोरशन, प्लास्मफेरेसिस) एक साथ किया जाता है, जो शरीर से अतिरिक्त आयरन को निकालने में भी मदद करता है।

बेशक, अंतर्निहित विकृति (हेमोक्रोमैटोसिस) के उपचार में, रोगसूचक चिकित्सा को दरकिनार नहीं किया जाता है, क्योंकि कई रोगियों में यकृत, हृदय और अन्य अंगों में परिवर्तन होने का समय होता है। अन्य मामलों में, रोगसूचक उपचार काफी गंभीर है, उदाहरण के लिए, सिरोसिस के लिए यकृत प्रत्यारोपण या पैथोलॉजिकल रूप से परिवर्तित जोड़ों (आर्थ्रोप्लास्टी) के एंडोप्रोस्थेसिस प्रतिस्थापन।

हेमोक्रोमैटोसिस की रोकथाम में रोग का शीघ्र निदान होता है, जिसमें न केवल तत्व (Fe), फेरिटिन, ट्रांसफ़रिन के स्तर का निर्धारण होता है, बल्कि आनुवंशिक विश्लेषण (रोगी के करीबी रिश्तेदारों की परीक्षा) करने में भी होता है, जो है युवा लोगों में स्पर्शोन्मुख मामलों में उच्च महत्व।

एचसी के लिए रोग का निदान, सिद्धांत रूप में, बुरा नहीं है अगर प्रक्रिया ने यकृत के सिरोसिस के गठन के बिना नाजुक हेपेटिक पैरेन्काइमा को प्रभावित नहीं किया है। इस मामले में, हेमोक्रोमैटोसिस जीवन प्रत्याशा को प्रभावित नहीं करता है, बाकी में यह सब यकृत की क्षति की डिग्री और समय के साथ लोहे के अधिभार की अवधि पर निर्भर करता है। सबसे अधिक बार, हेमोक्रोमैटोसिस वाले रोगी मधुमेह और यकृत कोमा, दिल की विफलता, अन्नप्रणाली या से मर जाते हैं पेट से खून आना, जिसके कारण हुआ है वैरिकाज - वेंसशिरापरक वाहिकाओं, प्राथमिक यकृत कैंसर। हालांकि, एचसी का शीघ्र निदान और समय पर उपचार गंभीर परिणामों को रोकने में काफी सक्षम है।

वीडियो: हेमोक्रोमैटोसिस पर व्याख्यान