मेथोट्रेक्सेट - उपयोग और संरचना, खुराक और दुष्प्रभावों के लिए निर्देश। गोलियाँ और इंजेक्शन "मेथोट्रेक्सेट": निर्देश, कीमतें और वास्तविक समीक्षाएं मेथोट्रेक्सेट लगाने की विधि

गोलियाँ 2.5 मि.ग्रा

- इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए लियोफिलिसेट

- गोलियाँ 2.5 मिलीग्राम

- इंजेक्शन के लिए समाधान 2.5 या 25 मिलीग्राम/एमएल

- जलसेक 100 मिलीग्राम/एमएल के समाधान के लिए ध्यान केंद्रित करें

- इंजेक्शन

analogues

ये एक ही फार्मास्युटिकल समूह से संबंधित दवाएं हैं, जिनमें अलग-अलग तत्व होते हैं सक्रिय पदार्थ(आईएनएन), नाम में एक-दूसरे से भिन्न हैं, लेकिन समान बीमारियों के इलाज के लिए उपयोग किए जाते हैं।

• - जलसेक समाधान के लिए लियोफिलिसेट 2 मिलीग्राम

दवा के खुराक रूप

गोलियाँ - 2.5 मिलीग्राम
पदार्थ-पाउडर - 0.1-5 किग्रा
इंजेक्शन के लिए समाधान - 1 मिली

मेथोट्रेक्सेट दवा के उपयोग के लिए संकेत

गर्भाशय कोरियोनिक कार्सिनोमा, तीव्र लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया, सीएनएस ट्यूमर (मेनिन्जेस की ल्यूकेमॉइड घुसपैठ), स्तन कैंसर, सिर और गर्दन का कैंसर, फेफड़ों का कैंसर, मूत्राशय, पेट; हॉजकिन रोग, गैर-हॉजकिन लिंफोमा, रेटिनोब्लास्टोमा, ओस्टियोसारकोमा, इविंग सारकोमा, नरम ऊतक सारकोमा; दुर्दम्य सोरायसिस (केवल अन्य प्रकार की चिकित्सा के प्रतिरोध के मामले में एक स्थापित निदान के साथ), संधिशोथ।

मेथोट्रेक्सेट दवा का रिलीज़ फॉर्म

गोलियाँ 2.5 मिलीग्राम; बोतल (बोतल) 100, डिब्बा (बॉक्स) 1;
लेपित गोलियाँ 2.5 मिलीग्राम; जार (जार) पॉलिमर 50, कार्डबोर्ड पैक 1;
लेपित गोलियाँ 2.5 मिलीग्राम; ब्लिस्टर पैक 10, कार्डबोर्ड पैक 1,2,3,4,5,6,8,10;
लेपित गोलियाँ 2.5 मिलीग्राम; ब्लिस्टर पैक 50, कार्डबोर्ड पैक 2,3,4,5,6,8,10;

लेपित गोलियाँ 2.5 मिलीग्राम; पॉलिमर कंटेनर 10,20,30,40,50,100 टुकड़े, कार्डबोर्ड पैक 1;
फिल्म-लेपित गोलियाँ 2.5 मिलीग्राम; ब्लिस्टर पैक 10, कार्डबोर्ड पैक 1,2,3,5;
फिल्म-लेपित गोलियाँ 2.5 मिलीग्राम; बोतल (बोतल) पॉलिमर 50, कार्डबोर्ड पैक 1;
फिल्म-लेपित गोलियाँ 2.5 मिलीग्राम; डार्क ग्लास 50 का जार (जार), कार्डबोर्ड पैक 1;

मेथोट्रेक्सेट का फार्माकोडायनामिक्स

डायहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस (डीएचएफ) को रोकता है, जो डायहाइड्रोफोलिक एसिड को टेट्राहाइड्रोफोलिक एसिड में परिवर्तित करता है, जो डीएनए संश्लेषण के लिए आवश्यक प्यूरीन न्यूक्लियोटाइड और थाइमिडिलेट के संश्लेषण में एक-कार्बन समूहों का दाता है। इसके अलावा, मेथोट्रेक्सेट मेटाबोलाइट्स के निर्माण के साथ कोशिका में पॉलीग्लूटामिनेशन से गुजरता है जिसका न केवल डीएचएफ पर, बल्कि थाइमिडिलेट सिंथेटेज़, 5-एमिनोइमिडाज़ोल-4-कार्बोक्सामिडोरीबोन्यूक्लियोटाइड (एआईसीएआर) ट्रांसमाइलेज सहित अन्य फोलेट-निर्भर एंजाइमों पर भी निरोधात्मक प्रभाव पड़ता है।

डीएनए के संश्लेषण और मरम्मत को दबाता है, सेल माइटोसिस, कुछ हद तक आरएनए और प्रोटीन के संश्लेषण को प्रभावित करता है। इसमें एस-चरण विशिष्टता है, उच्च कोशिका प्रसार गतिविधि वाले ऊतकों के खिलाफ सक्रिय है, घातक नियोप्लाज्म के विकास को रोकता है। सबसे संवेदनशील सक्रिय रूप से विभाजित होने वाली ट्यूमर कोशिकाएं हैं, साथ ही अस्थि मज्जा, भ्रूण, मौखिक गुहा की श्लेष्मा झिल्ली, आंत और मूत्राशय भी हैं।

इसमें साइटोटॉक्सिक प्रभाव होता है, टेराटोजेनिक गुण होते हैं।

मेथोट्रेक्सेट के फार्माकोकाइनेटिक्स

30 मिलीग्राम/एम2 और उससे कम की खुराक पर मौखिक प्रशासन के बाद, यह तेजी से और पूरी तरह से जठरांत्र संबंधी मार्ग (लगभग 60% जैवउपलब्धता) से अवशोषित हो जाता है। ल्यूकेमिया वाले बच्चों में, अवशोषण दर 23 से 95% तक होती है। जब खुराक 80 मिलीग्राम/एम2 (संभवतः संतृप्ति प्रभाव के कारण) से अधिक हो जाती है, तो अवशोषण काफी कम हो जाता है। मौखिक प्रशासन के साथ 1-2 घंटे के बाद और इंट्रामस्क्युलर प्रशासन के साथ 30-60 मिनट के बाद सीमैक्स तक पहुंच जाता है। भोजन के साथ सेवन से सीमैक्स तक पहुंचने में लगने वाला समय लगभग 30 मिनट कम हो जाता है, लेकिन अवशोषण और जैवउपलब्धता का स्तर नहीं बदलता है।

अंतःशिरा प्रशासन के बाद, यह शरीर के तरल पदार्थ की कुल मात्रा के बराबर मात्रा में तेजी से वितरित होता है। वितरण की प्रारंभिक मात्रा 0.18 l/kg (शरीर के वजन का 18%) है, वितरण की संतुलन मात्रा 0.4-0.8 l/kg (शरीर के वजन का 40-80%) है।

गर्भावस्था के दौरान मेथोट्रेक्सेट का उपयोग

गर्भावस्था में गर्भनिरोधक (भ्रूण की मृत्यु हो सकती है या जन्मजात विकृतियाँ हो सकती हैं)।

इलाज के दौरान रुकें स्तन पिलानेवाली.

मेथोट्रेक्सेट के उपयोग के लिए मतभेद

अतिसंवेदनशीलता, इम्युनोडेफिशिएंसी, एनीमिया (हाइपो- और अप्लास्टिक सहित), ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, रक्तस्रावी सिंड्रोम के साथ ल्यूकेमिया, यकृत या किडनी खराब.

मेथोट्रेक्सेट के दुष्प्रभाव

तंत्रिका तंत्र और संवेदी अंगों से: एन्सेफैलोपैथी (विशेष रूप से कई खुराक के अंतःशिरा प्रशासन के साथ, साथ ही मस्तिष्क विकिरण के बाद रोगियों में), चक्कर आना, सिर दर्द, धुंधली दृष्टि, उनींदापन, वाचाघात, पीठ में दर्द, गर्दन के पीछे की मांसपेशियों की कठोरता, ऐंठन, पक्षाघात, हेमिपेरेसिस; कुछ मामलों में - थकान, कमजोरी, भ्रम, गतिभंग, कंपकंपी, चिड़चिड़ापन, कोमा; नेत्रश्लेष्मलाशोथ, अत्यधिक लैक्रिमेशन, मोतियाबिंद, फोटोफोबिया, कॉर्टिकल अंधापन (उच्च खुराक पर)।

हृदय प्रणाली (रक्त निर्माण, हेमोस्टेसिस) की ओर से: ल्यूकोपेनिया के कारण एनीमिया, ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया, लिम्फोपेनिया (विशेष रूप से टी-लिम्फोसाइट्स), हाइपोगैमाग्लोबुलिनमिया, रक्तस्राव, सेप्टिसीमिया; शायद ही कभी - पेरिकार्डिटिस, एक्सयूडेटिव पेरिकार्डिटिस, हाइपोटेंशन, थ्रोम्बोम्बोलिक परिवर्तन (धमनी घनास्त्रता, सेरेब्रल घनास्त्रता, गहरी शिरा घनास्त्रता, वृक्क शिरा घनास्त्रता, थ्रोम्बोफ्लिबिटिस, फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता)।

श्वसन प्रणाली से: शायद ही कभी - अंतरालीय न्यूमोनिटिस, फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस, फुफ्फुसीय संक्रमण का तेज होना।

पाचन तंत्र से: मसूड़े की सूजन, ग्रसनीशोथ, अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस, एनोरेक्सिया, मतली, उल्टी, दस्त, निगलने में कठिनाई, मेलेना, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसा का अल्सर, जठरांत्र रक्तस्राव, आंत्रशोथ, यकृत की क्षति, फाइब्रोसिस और यकृत का सिरोसिस (निरंतर या दीर्घकालिक चिकित्सा प्राप्त करने वाले रोगियों में संभावना बढ़ जाती है)।

इस ओर से मूत्र तंत्र: सिस्टाइटिस, नेफ्रोपैथी, एज़ोटेमिया, हेमट्यूरिया, हाइपरयूरिसीमिया या गंभीर नेफ्रोपैथी, कष्टार्तव, अस्थिर ओलिगोस्पर्मिया, बिगड़ा हुआ अंडजनन और शुक्राणुजनन, भ्रूण दोष।

त्वचा के हिस्से पर: त्वचा की एरिथेमा, खुजली, बालों का झड़ना (शायद ही कभी), प्रकाश संवेदनशीलता, एक्चिमोसिस, मुँहासा, फुरुनकुलोसिस, छीलना, त्वचा का डी- या हाइपरपिगमेंटेशन, छाले, फोलिकुलिटिस, टेलैंगिएक्टेसिया, विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम .

एलर्जी प्रतिक्रियाएं: बुखार, ठंड लगना, दाने, पित्ती, एनाफिलेक्सिस।

अन्य: इम्यूनोसप्रेशन, शायद ही कभी - अवसरवादी संक्रमण (जीवाणु, वायरल, फंगल, प्रोटोजोअल), ऑस्टियोपोरोसिस, वास्कुलाइटिस।

मेथोट्रेक्सेट की खुराक और प्रशासन

ट्यूमर के प्रकार, रोग की अवस्था, चिकित्सा की प्रभावशीलता और सहनशीलता के आधार पर खुराक को अलग-अलग किया जाता है।

उपचार के नियमों के अनुसार उपयोग की जाने वाली खुराक को सामान्य (कम) खुराक (100 मिलीग्राम / एम 2 से नीचे एकल खुराक), मध्यम (एकल खुराक 100-1000 मिलीग्राम / एम 2) और उच्च (1000 मिलीग्राम / एम 2 से ऊपर एकल खुराक) में विभाजित किया गया है।

पारंपरिक खुराक चिकित्सा (कैल्शियम फोलिनेट कवर-अप के बिना): 15-20 मिलीग्राम/एम2 आईवी सप्ताह में दो बार या 30-50 मिलीग्राम/एम2 सप्ताह में एक बार, या आईएम, 15 मिलीग्राम/एम2 आईवी प्रतिदिन 5 दिनों के लिए 2- पुनरावृत्ति के साथ। 3 सप्ताह।

मध्यवर्ती खुराक चिकित्सा: IV 50-150 mg/m2 (कैल्शियम फोलिनेट कवर के बिना) 2-3 सप्ताह के बाद दोहराया जाना चाहिए या 240 mg/m2 (कैल्शियम फोलिनेट के कवर के तहत 24 घंटे से अधिक IV जलसेक) 4-7 दिनों के बाद दोहराया जाना चाहिए ; या 2-3 सप्ताह के बाद पुनरावृत्ति के साथ 500-1000 मिलीग्राम/एम2 (कैल्शियम फोलिनेट की आड़ में 36-42 घंटे से अधिक समय तक जलसेक)।

उच्च खुराक चिकित्सा (कैल्शियम फोलिनेट की आड़ में): 1000-1200 मिलीग्राम/एम2 (iv जलसेक 1-6 घंटे) 1-3 सप्ताह के बाद दोहराया जाता है (सीरम मेथोट्रेक्सेट स्तर की निगरानी की आवश्यकता होती है)।

इंट्राथिकैली 0.2-0.5 मिलीग्राम/किग्रा शरीर का वजन या हर 2-3 दिन में 8-12 मिलीग्राम/एम2। इंट्राथेकल प्रशासन के लिए अधिकतम खुराक 15 मिलीग्राम/एम2 है। लक्षणों में कमी के बाद, चिकित्सा के पाठ्यक्रमों के बीच का अंतराल एक सप्ताह, फिर एक महीने है, जब तक कि मस्तिष्कमेरु द्रव के पैरामीटर सामान्य नहीं हो जाते। रोगनिरोधी इंट्राथेकल इंजेक्शन हर 6-8 सप्ताह में दिए जाते हैं।

सोरियाटिक गठिया और अन्य ऑटोइम्यून बीमारियों सहित सामान्यीकृत प्रतिरोधी सोरायसिस के गंभीर मामलों में, साप्ताहिक अंतराल पर मेथोट्रेक्सेट 10-50 मिलीग्राम पैरेन्टेरली। प्रतिरोधी संधिशोथ के साथ - आईएम 5-15 मिलीग्राम प्रति सप्ताह 1 बार, अधिकतम खुराकप्रति सप्ताह - 25 मिलीग्राम।

अंदर (खाने से पहले)। आमतौर पर प्रारंभिक खुराक 2.5-5 मिलीग्राम है, फिर खुराक धीरे-धीरे बढ़ाकर 7.5-25 मिलीग्राम प्रति सप्ताह, साप्ताहिक खुराक 10-25 मिलीग्राम, अधिकतम कुल खुराक 25 मिलीग्राम प्रति सप्ताह है। आमतौर पर, 2.5 मिलीग्राम मेथोट्रेक्सेट को 12 घंटे के अंतराल के साथ और एक सप्ताह के ब्रेक के साथ सप्ताह में 3 बार लिया जाता है (सोमवार - सुबह और शाम, मंगलवार - सुबह, फिर - अगले सोमवार तक ब्रेक)।

मेथोट्रेक्सेट की अधिक मात्रा

लक्षण: कोई विशेष लक्षण नहीं हैं.

उपचार: मेथोट्रेक्सेट के मायलोटॉक्सिक प्रभाव को बेअसर करने के लिए कैल्शियम फोलिनेट का तत्काल प्रशासन (मुंह से, इंट्रामस्क्युलर या अंतःशिरा द्वारा)। कैल्शियम फोलिनेट की खुराक कम से कम मेथोट्रेक्सेट की खुराक के बराबर होनी चाहिए और पहले घंटे के भीतर दी जानी चाहिए; बाद की खुराकें आवश्यकतानुसार दी जाती हैं। वे शरीर के जलयोजन को बढ़ाते हैं, मूत्र पथ में दवा और उसके चयापचयों की वर्षा से बचने के लिए मूत्र को क्षारीय करते हैं।

अन्य दवाओं के साथ मेथोट्रेक्सेट की परस्पर क्रिया

मेथोट्रेक्सेट की बढ़ी हुई और लंबी कार्रवाई, जिससे नशा होता है, एक साथ योगदान देता है एनएसएआईडी का उपयोग, बार्बिटुरेट्स, सल्फोनामाइड्स, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, टेट्रासाइक्लिन, ट्राइमेथोप्रिम, क्लोरैम्फेनिकॉल, पैराएमिनोबेंजोइक और पैरामिनोहिप्पुरिक एसिड, प्रोबेनेसिड। फोलिक एसिड और इसके डेरिवेटिव प्रभावशीलता को कम करते हैं। अप्रत्यक्ष एंटीकोआगुलंट्स (कौमरिन या इंडंडियोन डेरिवेटिव) के प्रभाव को बढ़ाता है और रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है। पेनिसिलिन समूह की दवाएं मेथोट्रेक्सेट की गुर्दे की निकासी को कम करती हैं। मेथोट्रेक्सेट और शतावरी के एक साथ उपयोग से, मेथोट्रेक्सेट की क्रिया को अवरुद्ध करना संभव है। नियोमाइसिन (मौखिक) मेथोट्रेक्सेट (मौखिक) के अवशोषण को कम कर सकता है। औषधियाँ जो कारण बनती हैं पैथोलॉजिकल परिवर्तनरक्त, ल्यूकोपेनिया और/या थ्रोम्बोसाइटोपेनिया में वृद्धि, यदि ये दवाएं अस्थि मज्जा समारोह पर मेथोट्रेक्सेट के समान प्रभाव डालती हैं। अन्य दवाएं जो अस्थि मज्जा दमन या विकिरण चिकित्सा का कारण बनती हैं, प्रभाव को प्रबल करती हैं और अस्थि मज्जा कार्य को अतिरिक्त रूप से बाधित करती हैं। एक साथ उपयोग से साइटाराबिन के साथ सहक्रियात्मक साइटोटोक्सिक प्रभाव संभव है। एसाइक्लोविर (पैरेंट्रल) के साथ मेथोट्रेक्सेट (इंट्राथेकैली) के एक साथ उपयोग से तंत्रिका संबंधी विकार संभव हैं। जीवित वायरस टीकों के साथ संयोजन में, यह वैक्सीन वायरस की प्रतिकृति प्रक्रिया को तीव्र, बढ़ा सकता है दुष्प्रभावटीके और जीवित और निष्क्रिय दोनों टीकों की प्रतिक्रिया में एंटीबॉडी उत्पादन में कमी आई।

मेथोट्रेक्सेट का उपयोग करते समय सावधानियां

नज़दीकी चिकित्सकीय देखरेख में आवेदन करें। नशा के लक्षणों का समय पर पता लगाने के लिए, परिधीय रक्त की स्थिति (ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स की संख्या: पहले हर दूसरे दिन, फिर पहले महीने के दौरान हर 3-5 दिन, फिर 7-10 दिनों में 1 बार) की निगरानी करना आवश्यक है। , छूट के दौरान - 1-2 सप्ताह में 1 बार), यकृत ट्रांसएमिनेस की गतिविधि, गुर्दे का कार्य, समय-समय पर अंगों की फ्लोरोस्कोपी आयोजित करें छाती. यदि रक्त में लिम्फोसाइटों की संख्या 1.5 109/लीटर से कम है, न्यूट्रोफिल की संख्या 0.2 109/लीटर से कम है, प्लेटलेट गिनती 75 109/लीटर से कम है तो मेथोट्रेक्सेट थेरेपी बंद कर दी जाती है। प्रारंभिक सामग्री के 50% या अधिक क्रिएटिनिन स्तर में वृद्धि के लिए क्रिएटिनिन क्लीयरेंस के पुन: माप की आवश्यकता होती है। बिलीरुबिन के स्तर में वृद्धि के लिए गहन विषहरण चिकित्सा की आवश्यकता होती है। उपचार से पहले, उपचार के दौरान एक बार और पाठ्यक्रम के अंत में अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस के अध्ययन की सिफारिश की जाती है। प्लाज्मा में मेथोट्रेक्सेट का स्तर जलसेक की समाप्ति के तुरंत बाद, साथ ही 24, 48 और 72 घंटों के बाद (नशा के लक्षणों का पता लगाने के लिए, जिसे कैल्शियम फोलिनेट के प्रशासन द्वारा रोका जाता है) निर्धारित किया जाता है।

उच्च और उच्च खुराक पर उपचार के दौरान, मूत्र के पीएच की निगरानी करना आवश्यक है (प्रशासन के दिन और अगले 2-3 दिनों में प्रतिक्रिया क्षारीय होनी चाहिए)। ऐसा करने के लिए, 4.2% सोडियम बाइकार्बोनेट घोल के 40 मिलीलीटर और आइसोटोनिक सोडियम क्लोराइड घोल के 400-800 मिलीलीटर के मिश्रण को उपचार के एक दिन पहले, उपचार के दिन और अगले 2-3 दिनों में अंतःशिरा (ड्रिप) में इंजेक्ट किया जाता है। उच्च और उच्च खुराक में मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार को बेहतर जलयोजन (प्रति दिन 2 लीटर तक तरल पदार्थ) के साथ जोड़ा जाता है।

विकिरण चिकित्सा, कीमोथेरेपी या कुछ दवाओं (सल्फोनामाइड्स, एमिडोपाइरिन डेरिवेटिव, क्लोरैम्फेनिकॉल, इंडोमेथेसिन) के दीर्घकालिक उपयोग के कारण अस्थि मज्जा के हेमेटोपोएटिक फ़ंक्शन में कमी के मामलों पर विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए। ऐसे मामलों में, सामान्य स्थिति आमतौर पर खराब हो जाती है, जिससे युवा और बुजुर्ग मरीजों को सबसे ज्यादा खतरा होता है।

दस्त और अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस के विकास के साथ, मेथोट्रेक्सेट थेरेपी को बंद कर देना चाहिए, अन्यथा इससे रक्तस्रावी आंत्रशोथ का विकास हो सकता है। यदि फुफ्फुसीय विषाक्तता (विशेष रूप से बलगम के बिना सूखी खांसी) के लक्षण दिखाई देते हैं, तो फेफड़ों पर संभावित अपरिवर्तनीय विषाक्त प्रभाव के जोखिम के कारण मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार बंद करने की सिफारिश की जाती है। बिगड़ा हुआ जिगर और/या गुर्दा समारोह वाले रोगियों में सावधानी के साथ प्रयोग करें (खुराक कम करें)।

हेपेटोटॉक्सिसिटी वाली शराब और दवाओं के उपयोग से बचना चाहिए, क्योंकि। मेथोट्रेक्सेट के उपचार में उनके उपयोग से जिगर की क्षति का खतरा बढ़ जाता है; लंबे समय तक सूर्य के संपर्क में रहना। संयुक्त उपचार के दौरान प्रत्येक दवा नियत समय पर लेनी चाहिए; यदि एक खुराक छूट जाती है, तो दवा नहीं ली जाती है, खुराक दोगुनी नहीं की जाती है।

उपचार की अवधि के दौरान, वायरल टीकों से टीकाकरण करने की अनुशंसा नहीं की जाती है, पोलियो वैक्सीन प्राप्त करने वाले लोगों के साथ, रोगियों के संपर्क से बचना चाहिए जीवाण्विक संक्रमण. कीमोथेरेपी के अंतिम कोर्स के बाद कम से कम 3 महीने तक ल्यूकेमिया से पीड़ित रोगियों में जीवित वायरस टीकों का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। ऐसे रोगी के निकट संपर्कों, विशेषकर परिवार के सदस्यों, में मौखिक पोलियो वैक्सीन के साथ टीकाकरण में देरी की जानी चाहिए।

अस्थि मज्जा अवसाद, असामान्य रक्तस्राव या रक्तस्राव, काले, रुके हुए मल, मूत्र या मल में रक्त, या त्वचा पर लाल धब्बे के लक्षण दिखाई देने पर तत्काल चिकित्सा ध्यान देने की आवश्यकता होती है।

तेज वस्तुओं (सुरक्षा रेज़र, कैंची) से आकस्मिक कटौती, संपर्क खेल या अन्य स्थितियों से बचने के लिए सावधान रहें जिससे रक्तस्राव या चोट लग सकती है।

सर्जिकल घावों के क्षेत्र में जलोदर, फुफ्फुस स्राव, बहाव की उपस्थिति ऊतकों में मेथोट्रेक्सेट के संचय में योगदान करती है और इसकी क्रिया को बढ़ाती है, जिससे शरीर में नशा हो सकता है।

यदि संभव हो तो दंत चिकित्सा हस्तक्षेप, चिकित्सा शुरू होने से पहले पूरा किया जाना चाहिए या रक्त चित्र के सामान्य होने तक स्थगित कर दिया जाना चाहिए (संभवतः माइक्रोबियल संक्रमण का खतरा बढ़ जाता है, उपचार प्रक्रिया धीमी हो जाती है, मसूड़ों से खून बहता है)। उपचार के दौरान, टूथब्रश, फ्लॉस या टूथपिक्स का उपयोग करते समय सावधान रहें।

मेथोट्रेक्सेट के उपयोग के परिणामस्वरूप विकसित थ्रोम्बोसाइटोपेनिया वाले रोगियों में, विशेष सावधानी बरतने की सिफारिश की जाती है (वेनिपंक्चर की आवृत्ति को सीमित करना, इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन से बचना, गुप्त रक्त के लिए मूत्र, मल और स्राव का परीक्षण करना; कब्ज को रोकना, उपयोग से इनकार करना) एसिटाइलसैलीसिलिक अम्लआदि), ल्यूकोपेनिया के साथ - संक्रमण के विकास की सावधानीपूर्वक निगरानी करें। बुखार वाले न्यूट्रोपेनिक रोगियों में, एंटीबायोटिक्स अनुभवजन्य रूप से शुरू की जानी चाहिए।

मेथोट्रेक्सेट लेने के लिए विशेष निर्देश

लियोफिलाइज्ड पाउडर के रूप में इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट परिरक्षक की उपस्थिति के कारण इंट्राथेकल प्रशासन के लिए उपयुक्त नहीं है।

मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार के दौरान और बाद में गर्भधारण से बचना चाहिए (पुरुष - उपचार के 3 महीने बाद, महिलाएं - कम से कम एक ओव्यूलेशन चक्र)। मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार के एक कोर्स के बाद, दवा की उच्च खुराक के विषाक्त प्रभाव को कम करने के लिए कैल्शियम फोलिनेट के उपयोग की सिफारिश की जाती है।

दवा के उपयोग और विनाश के लिए आवश्यक नियमों का पालन किया जाना चाहिए।

मेथोट्रेक्सेट के लिए भंडारण की स्थिति

सूची बी: ​​सूखी, अंधेरी जगह में, 15-20 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर।

मेथोट्रेक्सेट की समाप्ति तिथि

मेथोट्रेक्सेट दवा का एटीएक्स-वर्गीकरण से संबंध:

एल कैंसर रोधी दवाएं और इम्युनोमोड्यूलेटर

L01 कैंसर रोधी दवाएं

L01B एंटीमेटाबोलाइट्स

L01BA एनालॉग्स फोलिक एसिड

कैटाड_पीग्रुप एंटीमेटाबोलाइट्स

इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट ईबेव - उपयोग के लिए निर्देश

निर्देश
चिकित्सा उपयोग के लिए दवा के चिकित्सीय उपयोग पर

पंजीकरण संख्या:

पी एन015225/03

दवा का व्यापार नाम:

मेथोट्रेक्सेट-एबेव।

अंतर्राष्ट्रीय गैर-मालिकाना नाम:

मेथोट्रेक्सेट

दवाई लेने का तरीका:

इंजेक्शन.

प्रति 1 मिली संरचना:

सक्रिय पदार्थ: मेथोट्रेक्सेट - 10,000 मिलीग्राम;
सहायक पदार्थ:सोडियम हाइड्रॉक्साइड - 1.783 मिलीग्राम, सोडियम क्लोराइड - 6.900 मिलीग्राम, इंजेक्शन के लिए पानी - 988.317 मिलीग्राम।

विवरण:

साफ़ पीला घोल.

फार्माकोथेरेप्यूटिक समूह:

एंटीट्यूमर एजेंट, एंटीमेटाबोलाइट।

एटीएक्स कोड: L01BA01.

औषधीय गुण

फार्माकोडायनामिक्स

एंटीमेटाबोलाइट्स के समूह का एक एंटीट्यूमर, साइटोस्टैटिक एजेंट - फोलिक एसिड एनालॉग्स, जिसमें एक इम्यूनोसप्रेसिव और एंटी-इंफ्लेमेटरी प्रभाव होता है।
डायहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस को रोकता है, जो डायहाइड्रोफोलिक एसिड को टेट्राहाइड्रोफोलिक एसिड (प्यूरिन न्यूक्लियोटाइड और उनके डेरिवेटिव के संश्लेषण के लिए आवश्यक कार्बन टुकड़ों का वाहक) में कमी करने में शामिल है। संश्लेषण, डीएनए मरम्मत और कोशिका माइटोसिस (संश्लेषण चरण में) को रोकता है। उच्च कोशिका प्रसार वाले ऊतक मेथोट्रेक्सेट की क्रिया के प्रति विशेष रूप से संवेदनशील होते हैं: ट्यूमर ऊतक, अस्थि मज्जा, श्लेष्मा झिल्ली की उपकला कोशिकाएं, भ्रूण कोशिकाएं। जब घातक ऊतकों का कोशिका प्रसार अधिकांश सामान्य ऊतकों की तुलना में अधिक होता है, तो मेथोट्रेक्सेट सामान्य ऊतकों को स्थायी क्षति के बिना घातक ट्यूमर के विकास में व्यवधान पैदा कर सकता है।

रुमेटीइड गठिया में कार्रवाई का तंत्र दवा के इम्यूनोमॉड्यूलेटिंग और विरोधी भड़काऊ प्रभाव से जुड़ा हुआ है और तेजी से फैलने वाली कोशिकाओं (सक्रिय टी-लिम्फोसाइट्स, फ़ाइब्रोब्लास्ट, सिनोवियोसाइट्स) के एपोप्टोसिस के प्रेरण के कारण होता है, जो विरोधी के संश्लेषण को रोकता है। सूजन संबंधी साइटोकिन्स (इंटरल्यूकिन (IL)-1, ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर अल्फा), एंटी-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स IL-4, IL-10 के संश्लेषण में वृद्धि और मेटालोप्रोटीनिस की गतिविधि का दमन।

रुमेटीइड गठिया के रोगियों में, मेथोट्रेक्सेट का उपयोग सूजन (दर्द, सूजन, कठोरता) के लक्षणों को कम करता है, लेकिन मेथोट्रेक्सेट के दीर्घकालिक उपयोग (संधिशोथ में छूट बनाए रखने की क्षमता के संबंध में) के अध्ययन की संख्या सीमित है। ). सोरायसिस में, सामान्य त्वचा कोशिका प्रसार की तुलना में सोरायटिक प्लाक में केराटिनोसाइट्स की वृद्धि दर बढ़ जाती है। कोशिका प्रसार में यह अंतर सोरायसिस के उपचार के लिए मेथोट्रेक्सेट के उपयोग का आधार है।

फार्माकोकाइनेटिक्स

इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन के साथ, रक्त प्लाज्मा में मेथोट्रेक्सेट की अधिकतम सांद्रता 30-60 मिनट के भीतर पहुंच जाती है। ल्यूकेमिक रोगियों में 1 से 3 घंटे तक की व्यापक अंतर-वैयक्तिक परिवर्तनशीलता होती है। रुमेटीइड गठिया के रोगियों में सापेक्ष जैवउपलब्धता दवा की समान खुराक का उपयोग करके इंट्रामस्क्युलर या चमड़े के नीचे इंजेक्शन के बाद तुलनीय है। पेट और जांघ की त्वचा के नीचे इंजेक्शन के बाद मेथोट्रेक्सेट का प्रणालीगत अवशोषण समान होता है।
अंतःशिरा प्रशासन के बाद, प्राथमिक वितरण 0.18 एल / किग्रा (शरीर के वजन का 18%) है। संतृप्ति खुराक का वितरण लगभग 0.4-0.8 एल/किग्रा (शरीर के वजन का 40% - 80%) है।

मेथोट्रेक्सेट का लगभग 50% प्लाज्मा प्रोटीन से बंधता है, मुख्य रूप से एल्ब्यूमिन से। सल्फोनामाइड्स, सैलिसिलेट्स, टेट्रासाइक्लिन, क्लोरैम्फेनिकॉल, फ़िनाइटोइन के एक साथ उपयोग के साथ शायद प्रतिस्पर्धी विस्थापन।

चिकित्सीय खुराक में उपयोग किए जाने पर मेथोट्रेक्सेट रक्त-मस्तिष्क बाधा को पार नहीं करता है। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में मेथोट्रेक्सेट की उच्च सांद्रता इंट्राथेकल प्रशासन से प्राप्त की जा सकती है।

मेथोट्रेक्सेट औषधीय रूप से सक्रिय पॉलीग्लुटामाइन फॉर्म के निर्माण के साथ यकृत और इंट्रासेल्युलर चयापचय से गुजरता है, जो डायहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस और थाइमिडीन संश्लेषण को भी रोकता है। मेथोट्रेक्सेट पॉलीग्लूटामेट की थोड़ी मात्रा ऊतकों में लंबे समय तक रह सकती है। दवा के सक्रिय मेटाबोलाइट्स की क्रिया का संरक्षण और विस्तार कोशिकाओं, ऊतकों और ट्यूमर के प्रकार के आधार पर भिन्न होता है।

30 मिलीग्राम / मी 2 से कम की खुराक पर मेथोट्रेक्सेट का उपयोग करते समय आधे जीवन का औसत मान 6-7 घंटे है। मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक प्राप्त करने वाले रोगियों में, आधा जीवन 8 से 17 घंटे तक है। क्रोनिक रीनल फेल्योर में मेथोट्रेक्सेट उन्मूलन के दोनों चरण काफी लंबे समय तक चल सकते हैं।

ली गई खुराक का 80 से 90% ग्लोमेरुलर निस्पंदन और ट्यूबलर स्राव द्वारा 24 घंटों के भीतर अपरिवर्तित रूप से उत्सर्जित होता है। प्रशासित खुराक का 10% से अधिक या उससे कम पित्त में उत्सर्जित नहीं होता है, इसके बाद आंत में पुन: अवशोषण होता है।

बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह, गंभीर जलोदर या ट्रांसुडेट, साथ ही कमजोर कार्बनिक एसिड जैसी दवाओं का एक साथ उपयोग, जो ट्यूबलर स्राव के अधीन भी हैं, रक्त सीरम में मेथोट्रेक्सेट की एकाग्रता में काफी वृद्धि कर सकते हैं। वितरण के अनुसार, मेथोट्रेक्सेट पॉलीग्लूटामेट्स के रूप में यकृत, गुर्दे और प्लीहा में जमा होता है और इन अंगों में कई हफ्तों या महीनों तक बरकरार रखा जा सकता है।

पर बच्चेतीव्र लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया (6.3 से 30 मिलीग्राम/वर्ग मीटर) या किशोर अज्ञातहेतुक गठिया (3.75 से 26.2 मिलीग्राम/वर्ग मीटर) के लिए मेथोट्रेक्सेट से उपचारित बच्चों में, टर्मिनल उन्मूलन आधा जीवन क्रमशः 0.7 से 5.8 घंटे और 0.9 से 2.3 घंटे था। .

उपयोग के संकेत

• ट्रोफोब्लास्टिक ट्यूमर;
• तीव्र ल्यूकेमिया (विशेष रूप से लिम्फोब्लास्टिक और मायलोब्लास्टिक वेरिएंट);
• न्यूरोल्यूकेमिया;
• गैर-हॉजकिन के लिंफोमा, जिसमें लिम्फोसारकोमा भी शामिल है;
• स्तन कैंसर, त्वचा कोशिकाओं का कार्सिनोमासिर और गर्दन का कैंसर, फेफड़े का कैंसर, त्वचा कैंसर, गर्भाशय ग्रीवा का कैंसर, वुल्वर कैंसर, इसोफेजियल कैंसर, गुर्दे का कैंसर, मूत्राशय का कैंसर, वृषण कैंसर, डिम्बग्रंथि का कैंसर, लिंग का कैंसर, रेटिनोब्लास्टोमा, मेडुलोब्लास्टोमा;
• ओस्टोजेनिक सार्कोमा और नरम ऊतक सार्कोमा;
• फंगल माइकोसिस (उन्नत चरण);
• सोरायसिस के गंभीर रूप, सोरियाटिक गठिया, संधिशोथ, किशोर क्रोनिक गठिया, डर्माटोमायोसिटिस, प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस, एंकिलॉज़िंग स्पॉन्डिलाइटिस (यदि मानक चिकित्सा अप्रभावी है)।

मतभेद

• मेथोट्रेक्सेट और/या दवा के किसी अन्य घटक के प्रति अतिसंवेदनशीलता;
• गंभीर गुर्दे की विफलता (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 30 मिली / मिनट से कम);
• गंभीर जिगर की विफलता;
• शराब का दुरुपयोग;
• इतिहास में हेमटोपोइएटिक प्रणाली के विकार (विशेष रूप से, अस्थि मज्जा हाइपोप्लासिया, ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया या नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण एनीमिया);
• गंभीर तीव्र और जीर्ण संक्रामक रोगजैसे तपेदिक और एचआईवी संक्रमण;
• जीवित टीकों के साथ सहवर्ती टीकाकरण;
• मुंह के छालें, पेप्टिक छाला जठरांत्र पथसक्रिय चरण में;
• गर्भावस्था;
• स्तनपान की अवधि;
• एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ 15 मिलीग्राम / सप्ताह या अधिक की खुराक पर मेथोट्रेक्सेट का एक साथ उपयोग।

गर्भावस्था के दौरान और स्तनपान के दौरान उपयोग करें

गर्भावस्था के दौरान मेथोट्रेक्सेट का उपयोग गंभीर भ्रूण विकृतियों (खोपड़ी, हृदय प्रणाली और अंगों की हड्डियों की विकृतियों की आवृत्ति में 14 गुना वृद्धि) का कारण बन सकता है, इसलिए गर्भावस्था के दौरान मेथोट्रेक्सेट-एबेवे को वर्जित किया जाता है।

यदि मेथोट्रेक्सेट के उपचार के दौरान गर्भावस्था होती है, तो भ्रूण पर मेथोट्रेक्सेट के प्रतिकूल प्रभाव के जोखिम के बारे में विशेषज्ञों से परामर्श करना आवश्यक है।

प्रजनन आयु के रोगियों (महिला और पुरुष दोनों) को उपयोग करना चाहिए प्रभावी साधनमेथोट्रेक्सेट-एबेव के साथ उपचार की समाप्ति के दौरान और कम से कम 6 महीने बाद गर्भनिरोधक।

मेथोट्रेक्सेट ऐसी सांद्रता में स्तन के दूध में प्रवेश करता है जो बच्चे के लिए खतरनाक है। इसलिए, मेथोट्रेक्सेट से उपचार के दौरान स्तनपान बंद कर देना चाहिए।

खुराक और प्रशासन

मेथोट्रेक्सेट कई कीमोथेरेपी आहारों का हिस्सा है, और इसलिए, प्रत्येक व्यक्तिगत मामले में प्रशासन, आहार और खुराक का मार्ग चुनते समय, किसी को विशेष साहित्य के डेटा द्वारा निर्देशित किया जाना चाहिए।

दवा मेथोट्रेक्सेट-एबेव इन दवाई लेने का तरीकाइंजेक्शन समाधान को इंट्रामस्क्युलर, चमड़े के नीचे, अंतःशिरा, इंट्रा-धमनी या इंट्राथैकली से प्रशासित किया जा सकता है।
100 मिलीग्राम/एम2 से अधिक दवा की खुराक केवल अंतःशिरा द्वारा दी जाती है! घोल को पहले 5% डेक्सट्रोज़ घोल से पतला किया जाता है। दवा की उच्च खुराक (100 मिलीग्राम / मी 2 से ऊपर) का उपयोग करते समय, कैल्शियम फोलेट का बाद का प्रशासन अनिवार्य है।

आमवाती रोगों या त्वचा रोगों के इलाज के लिए मेथोट्रेक्सेट का उपयोग योजना के अनुसार सप्ताह में केवल एक बार किया जाना चाहिए!
मेथोट्रेक्सेट के गलत उपयोग से मृत्यु सहित गंभीर प्रतिकूल प्रभाव हो सकते हैं।

निम्नलिखित खुराक आहार का उपयोग किया जाता है:

ट्रोफोब्लास्ट ट्यूमर:
एक या अधिक सप्ताह के अंतराल पर 5 दिनों के लिए प्रतिदिन 15-30 मिलीग्राम इंट्रामस्क्युलर रूप से (विषाक्तता के लक्षणों के आधार पर)। या कम से कम 1 महीने के अंतराल के साथ 5 दिनों में 1 बार 50 मिलीग्राम। उपचार के पाठ्यक्रम को आमतौर पर 300-400 मिलीग्राम की कुल खुराक तक 3 से 5 बार दोहराया जाता है। ठोस ट्यूमर: अन्य कैंसर रोधी दवाओं के साथ संयोजन में 30-40 मिलीग्राम/एम 2 सप्ताह में एक बार बोलस द्वारा अंतःशिरा में।

ल्यूकेमिया और लिम्फोमास:हर 2-4 सप्ताह में एक बार अंतःशिरा जलसेक द्वारा 200-500 मिलीग्राम/एम 2।

न्यूरोल्यूकेमिया: 12 मिलीग्राम/एम 2 इंट्राथेकैली 15-30 सेकंड के लिए सप्ताह में 1 या 2 बार।

बच्चों का इलाज करते समय, बच्चे की उम्र के आधार पर खुराक का चयन किया जाता है: 1 वर्ष से कम उम्र के बच्चों को 6 मिलीग्राम, 1 वर्ष की आयु के बच्चों को - 8 मिलीग्राम, 2 वर्ष की आयु के बच्चों को - 10 मिलीग्राम, 3 वर्ष और उससे अधिक उम्र के बच्चों को निर्धारित किया जाता है। - 12 मिलीग्राम. प्रशासन से पहले, मस्तिष्कमेरु द्रव को प्रशासित की जाने वाली दवा की मात्रा के लगभग बराबर मात्रा में निकाला जाना चाहिए। इंट्राथेकल प्रशासन के लिए, मेथोट्रेक्सेट को 0.9% आइसोटोनिक सोडियम क्लोराइड समाधान में 1 मिलीग्राम / एमएल की एकाग्रता में पतला किया जाता है। सावधानी के साथ इंट्राथेकैली का प्रशासन करें।

फंगल माइकोसिस:इंट्रामस्क्युलर रूप से 50 मिलीग्राम प्रति सप्ताह 1 बार या 25 मिलीग्राम प्रति दिन सप्ताह में 2 बार कई हफ्तों या महीनों के लिए। खुराक कम करना या दवा का प्रशासन रद्द करना रोगी की प्रतिक्रिया और हेमटोलॉजिकल मापदंडों द्वारा निर्धारित किया जाता है।

डर्माटोमायोसिटिस:वयस्क 7.5-15 मिलीग्राम प्रति सप्ताह; बच्चों को प्रति सप्ताह 2.5-7.5 मिलीग्राम। इसके बाद, न्यूनतम प्रभावी खुराक तक पहुंचने तक खुराक कम कर दी जाती है और ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स की रखरखाव खुराक के साथ संयोजन में, महीनों तक लंबे समय तक उपयोग किया जाता है।

प्रणालीगत एक प्रकार का वृक्ष:वयस्क प्रति सप्ताह 15 मिलीग्राम; बच्चे 7.5-10 मिलीग्राम / मी 2। उपचार का कोर्स 6-8 सप्ताह है, फिर कई महीनों तक रखरखाव खुराक लागू की जाती है।

सोरायसिस और सोरियाटिक गठिया:उपचार शुरू होने से एक सप्ताह पहले, असहिष्णुता प्रतिक्रियाओं का पता लगाने के लिए 5-10 मिलीग्राम मेथोट्रेक्सेट की पैरेंट्रल परीक्षण खुराक देने की सिफारिश की जाती है।
अनुशंसित शुरुआती खुराक सप्ताह में एक बार 7.5 मिलीग्राम मेथोट्रेक्सेट है, इंट्रामस्क्युलर, अंतःशिरा या चमड़े के नीचे। खुराक को धीरे-धीरे बढ़ाया जाना चाहिए, जबकि अधिकतम खुराक प्रति सप्ताह 30 मिलीग्राम मेथोट्रेक्सेट से अधिक नहीं होनी चाहिए। उपचार की प्रतिक्रिया आमतौर पर दवा शुरू होने के 2-6 सप्ताह बाद होती है। जब इष्टतम नैदानिक ​​​​प्रभाव प्राप्त हो जाता है, तो खुराक तब तक कम कर दी जाती है जब तक कि सबसे कम प्रभावी खुराक न पहुंच जाए।

रूमेटाइड गठिया:प्रारंभिक खुराक आमतौर पर सप्ताह में एक बार 7.5 मिलीग्राम होती है, जिसे एक साथ अंतःशिरा, इंट्रामस्क्युलर या चमड़े के नीचे प्रशासित किया जाता है। इष्टतम प्रभाव प्राप्त करने के लिए, साप्ताहिक खुराक को धीरे-धीरे बढ़ाया जा सकता है (प्रति सप्ताह 2.5 मिलीग्राम तक), जबकि यह 20 मिलीग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए। जब इष्टतम नैदानिक ​​​​प्रभाव प्राप्त हो जाता है (आमतौर पर चिकित्सा शुरू होने के 4-8 सप्ताह बाद), खुराक में कमी तब तक शुरू होनी चाहिए जब तक कि सबसे कम प्रभावी रखरखाव खुराक न पहुंच जाए।
चिकित्सा की इष्टतम अवधि स्थापित नहीं की गई है, प्रत्येक मामले में, चिकित्सा की अवधि डॉक्टर द्वारा निर्धारित की जाती है।

किशोर जीर्ण गठिया: 16 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में 10-20 मिलीग्राम/एम2 की खुराक सप्ताह में एक बार। आमतौर पर एक प्रभावी खुराक 10-15 मिलीग्राम/एम 2 प्रति सप्ताह है। प्रारंभ में, दवा का उपयोग आधी खुराक में किया जाता है। यदि अच्छी तरह से सहन किया जाता है, तो एक सप्ताह के बाद पूरी खुराक का उपयोग किया जाता है। बच्चों और किशोरों में, यदि दवा का पैरेंट्रल प्रशासन आवश्यक है, इस तथ्य के कारण कि अंतःशिरा प्रशासन की सुरक्षा पर उपलब्ध डेटा सीमित हैं, प्रशासन के चमड़े के नीचे या इंट्रामस्क्युलर मार्ग का उपयोग किया जाना चाहिए। 3 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में मेथोट्रेक्सेट की प्रभावकारिता और सुरक्षा पर सीमित डेटा के कारण, रोगियों के इस समूह में दवा का उपयोग करने की अनुशंसा नहीं की जाती है। बच्चों में इम्यूनोस्प्रेसिव थेरेपी के रूप में मेथोट्रेक्सेट का उपयोग करते समय (सोरायसिस, रुमेटीइड गठिया, किशोर के लिए) क्रोनिक गठिया, डर्मेटोमायोसिटिस और सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस) के उपयोग के लाभ/जोखिम अनुपात पर सावधानीपूर्वक विचार करना चाहिए।

सिरिंज का उपयोग कैसे करें (पहले से भरा हुआ)
सूक्ष्म रूप से।
पैकेज में शामिल इंजेक्शन सुई केवल मेथोट्रेक्सेट-एबेवे के चमड़े के नीचे प्रशासन के लिए है।
पहले से भरी हुई सिरिंज एक विशेष स्वचालित सुई सुरक्षा प्रणाली से सुसज्जित है।

औषधि प्रशासन के लिए एक साइट चुनें. जब चमड़े के नीचे लगाया जाता है, तो ऐसा स्थान चुनें जहां आप त्वचा की 2-3 सेमी की तह को पकड़ सकें, आमतौर पर पेट या जांघों में, जैसा कि चित्र में दिखाया गया है। अगर कोई आपकी मदद कर सकता है, तो बांह में इंजेक्शन देना संभव है। यदि इच्छित इंजेक्शन स्थल पेट है, तो नाभि से कम से कम 3 अंगुल की चौड़ाई पीछे हटना आवश्यक है। इंजेक्शन के वैकल्पिक पक्षों (बाएं, दाएं) के साथ-साथ जांघों या पेट पर अलग-अलग स्थानों को चुनने की सिफारिश की जाती है।
घाव, चोट, लाल या सूजे हुए क्षेत्रों के पास या कमर के पास चमड़े के नीचे इंजेक्शन न लगाएं।
चोट को कम करने के लिए, छोटे-छोटे दिखाई देने वाले नेटवर्क वाली त्वचा में इंजेक्शन लगाने से बचने की सलाह दी जाती है रक्त वाहिकाएं. पहले से भरी हुई सिरिंज और सुई वाले आंतरिक पैकेज को हटा दें। नोकदार कोने को खींचकर भीतरी पैकेजिंग खोलें। सिरिंज निकालें.

सिरिंज के खुले अंदरूनी हिस्से को छुए बिना सिरिंज से ग्रे रबर कैप हटा दें। सिरिंज को वापस आंतरिक पैकेज में रखें, ध्यान रखें कि पीला घोल न गिरे।

सुनिश्चित करें कि सुरक्षा लेबल की अखंडता बरकरार है।
टोपी हटाएं, सुरक्षात्मक आवरण हटाए बिना सुई लगाएं, सुई को सिरिंज पर लगाएं।
सिरिंज का उपयोग करने से पहले, इच्छित इंजेक्शन स्थल को पहले से कीटाणुरहित किया जाना चाहिए।

टोपी को (सख्ती से समकोण पर) खींचकर हटा दें। सुई के सुरक्षात्मक आवरण को न छुएं। दो अंगुलियों से त्वचा की तह बनाएं, तेज गति से सुई को त्वचा में पूरी तरह से डालें (लगभग 90 डिग्री के कोण पर), जब तक रक्षात्मक प्रतिक्रियापूरी तरह से वापस नहीं लिया जाएगा. सिरिंज की सामग्री को धीरे-धीरे त्वचा के नीचे इंजेक्ट करें। धीरे से सुई को बाहर खींचें, जिसके बाद यह स्वचालित रूप से सिरिंज में वापस आ जाएगी।

यदि आपको सुई निकालने के बाद इंजेक्शन स्थल पर खून दिखाई देता है, तो इंजेक्शन स्थल पर तब तक रुई लगाएं जब तक रक्त या दवा अवशोषित न हो जाए। दवा का थोड़ा सा रक्तस्राव या रिसाव जल्द ही बंद हो जाएगा। यदि आवश्यक हो तो पट्टी लगा लें। इंजेक्शन वाली जगह को रगड़ें नहीं।

यदि इंजेक्शन स्थल पर त्वचा पीली हो जाती है, तो चिंता न करें, एक या दो दिनों के भीतर दवा अवशोषित हो जाती है और त्वचा का रंग सामान्य हो जाता है। यह चमड़े के नीचे इंजेक्शन के गलत निष्पादन या सुई की अपर्याप्त लंबाई के कारण हो सकता है।

बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह वाले मरीज़क्रिएटिनिन क्लीयरेंस के आधार पर खुराक समायोजन आवश्यक है (30-50 मिली / मिनट की क्रिएटिनिन क्लीयरेंस के साथ, खुराक 50% कम हो जाती है, 30 मिली / मिनट से कम क्रिएटिनिन क्लीयरेंस के साथ, मेथोट्रेक्सेट का उपयोग वर्जित है)।

बिगड़ा हुआ यकृत समारोह वाले रोगियों मेंमेथोट्रेक्सेट-एबेव का उपयोग सावधानी के साथ किया जाता है। मेथोट्रेक्सेट का उपयोग 5 मिलीग्राम/डीएल (85.5 µmol/L) से अधिक प्लाज्मा बिलीरुबिन सांद्रता पर नहीं किया जाना चाहिए।

सौम्य, घातक और अनिर्दिष्ट नियोप्लाज्म (सिस्ट और पॉलीप्स सहित)
यदा-कदा: लिंफोमा;
बहुत कम ही: ट्यूमर लसीका सिंड्रोम।

रक्त प्रणाली के विकार और लसीका तंत्र
बहुत बार: ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया;
अक्सर: एनीमिया, पैन्टीटोपेनिया, एग्रानुलोसाइटोसिस;
शायद ही कभी: मेगालोब्लास्टिक एनीमिया;
बहुत ही कम: अप्लास्टिक एनीमिया, लिम्फैडेनोपैथी और लिम्फोप्रोलिफेरेटिव रोग, ईोसिनोफिलिया, न्यूट्रोपेनिया, अस्थि मज्जा समारोह का गंभीर प्रगतिशील अवसाद।

द्वारा उल्लंघन प्रतिरक्षा तंत्र
यदा-कदा: एलर्जी, तीव्रगाहिता संबंधी सदमा, एलर्जिक वास्कुलिटिस, बुखार, इम्यूनोसप्रेशन;
बहुत कम ही: हाइपोगैमाग्लोबुलिनमिया।

चयापचय और पोषण संबंधी विकार
कभी-कभार: मधुमेह मेलिटस।

मानसिक विकार
यदा-कदा: अवसाद;
शायद ही कभी: क्षणिक संज्ञानात्मक हानि, भावनात्मक विकलांगता। तंत्रिका तंत्र विकार
अक्सर: सिरदर्द, थकान, उनींदापन, पेरेस्टेसिया;
कभी-कभार: आक्षेप, हेमिपेरेसिस का विकास, वर्टिगो (चक्कर आना), भ्रम, एन्सेफैलोपैथी / ल्यूकोएन्सेफैलोपैथी (घातक मामलों सहित);
शायद ही कभी: पेरेसिस, भाषण विकार, जिसमें डिसरथ्रिया और वाचाघात, मायलोपैथी (इंट्राथेकल प्रशासन के साथ);
बहुत ही कम: सिर में असुविधा, मायस्थेनिया ग्रेविस, हाथ-पांव में दर्द, स्वाद विकृति (मुंह में धातु जैसा स्वाद), मेनिन्जिज्म के साथ तीव्र सड़न रोकनेवाला मेनिनजाइटिस (पक्षाघात, उल्टी), अनिद्रा;
आवृत्ति अज्ञात: स्पाइनल कैनाल में बढ़ा हुआ दबाव (इंट्राथेकल इंजेक्शन के बाद), हर्नियेटेड रीढ़ की हड्डी का विकास (पेरिवेंट्रिकुलर लिंफोमा के लिए इंट्राथेकल इंजेक्शन के बाद)।

दृष्टि के अंग का उल्लंघन
शायद ही कभी: दृश्य गड़बड़ी (धुंधली दृष्टि, अस्पष्ट एटियलजि की गंभीर दृश्य हानि सहित);
बहुत ही कम: पेरिऑर्बिटल एडिमा, ब्लेफेराइटिस, लैक्रिमेशन, फोटोफोबिया, नेत्रश्लेष्मलाशोथ, क्षणिक अंधापन, दृष्टि की हानि।

हृदय विकार
शायद ही कभी: धमनी हाइपोटेंशन (कमी) रक्तचाप);
बहुत कम ही: पेरिकार्डिटिस, पेरिकार्डियल इफ्यूजन (कार्डियक टैम्पोनैड सहित)।

संवहनी विकार
यदा-कदा: वास्कुलिटिस;
शायद ही कभी: थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताएँ (धमनी घनास्त्रता, सेरेब्रल घनास्त्रता, थ्रोम्बोफ्लिबिटिस, गहरी शिरा घनास्त्रता, रेटिना शिरा घनास्त्रता, फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता सहित)।

द्वारा उल्लंघन श्वसन प्रणाली, वक्ष और मीडियास्टिनल अंग
अक्सर: इंटरस्टिशियल न्यूमोनिटिस / एल्वोलिटिस (घातक सहित, मेथोट्रेक्सेट थेरेपी की खुराक और अवधि की परवाह किए बिना)। इंटरस्टिशियल न्यूमोनिटिस से संभावित रूप से गंभीर फेफड़ों की क्षति का संकेत देने वाले लक्षणों में सूखी, गैर-उत्पादक खांसी, सांस की तकलीफ, आराम करने पर सांस की तकलीफ का बढ़ना, सीने में दर्द, बुखार शामिल हैं।
यदि ये लक्षण होते हैं, तो मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार तुरंत बंद कर देना चाहिए, निचले स्तर का संक्रमण श्वसन तंत्र.
कभी-कभार: फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस, फुफ्फुस गुहा में बहाव;
शायद ही कभी: ग्रसनीशोथ, स्लीप एप्निया, नाक से खून आना;
बहुत दुर्लभ: क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज (सीओपीडी), जैसी प्रतिक्रियाएं दमा(खांसी, सांस की तकलीफ, असामान्य फेफड़ों के कार्य परीक्षण के साथ), निमोनिया के कारण न्यूमोसिस्टिस कैरिनी,तीव्र फुफ्फुसीय शोथ;
आवृत्ति अज्ञात: श्वसन पक्षाघात।

जठरांत्रिय विकार
बहुत बार: स्टामाटाइटिस, पेट में दर्द, भूख न लगना, मतली और उल्टी (विशेषकर उपचार शुरू होने के बाद पहले 24-48 घंटों में), अपच;
अक्सर: दस्त;
कभी-कभार: गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट (जीआईटी) के श्लेष्म झिल्ली का अल्सरेशन, जीआईटी से रक्तस्राव, अग्नाशयशोथ;
शायद ही कभी: आंत्रशोथ, मसूड़े की सूजन, मेलेना, कुअवशोषण सिंड्रोम;
बहुत कम ही: रक्तगुल्म (खूनी उल्टी), विषाक्त मेगाकोलोन;
आवृत्ति अज्ञात: गैर-संक्रामक पेरिटोनिटिस।

यकृत और पित्त पथ के विकार
बहुत बार: "यकृत" ट्रांसएमिनेस, क्षारीय फॉस्फेट की गतिविधि में वृद्धि, रक्त प्लाज्मा में बिलीरुबिन की एकाग्रता में वृद्धि;
अक्सर: स्टीटोसिस, फाइब्रोसिस या यकृत के सिरोसिस, हाइपोएल्ब्यूमिनमिया का विकास;
शायद ही कभी: तीव्र हेपेटाइटिस और हेपेटोटॉक्सिसिटी की अन्य अभिव्यक्तियाँ;
बहुत दुर्लभ: तीव्रता क्रोनिक हेपेटाइटिस, तीव्र यकृत डिस्ट्रोफी (तीव्र हर्पेटिक हेपेटाइटिस की पृष्ठभूमि सहित), तीव्र यकृत विफलता, यकृत परिगलन।

त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक संबंधी विकार
अक्सर: एक्सेंथेमा, एरिथेमेटस दाने, त्वचा की खुजली;
कभी-कभार: खालित्य, एरिथेमा मल्टीफॉर्म (घातक एक्सयूडेटिव एरिथेमा [स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम] सहित), विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस (लियेल सिंड्रोम), त्वचा पर चकत्ते हर्पेटिफोर्मिस, प्रकाश संवेदनशीलता, पित्ती, त्वचा रंजकता में वृद्धि, घाव भरने में देरी;
शायद ही कभी: मुँहासा, त्वचा का अल्सरेशन, एक्चिमोसिस, त्वचा पर नोड्यूल्स की उपस्थिति, दर्दनाक कटाव, सोरियाटिक सजीले टुकड़े, नाखूनों का रंजकता, ओनिकोलिसिस, रूमेटोइड नोड्यूल्स के आकार में वृद्धि;
बहुत कम ही: फुरुनकुलोसिस, टेलैंगिएक्टेसिया, एक्यूट पैरोनीचिया, हिड्राडेनाइटिस; आवृत्ति अज्ञात: त्वचा परिगलन (इंजेक्शन स्थल पर)।
मेथोट्रेक्सेट थेरेपी की पृष्ठभूमि के खिलाफ, पराबैंगनी विकिरण के संपर्क के कारण सोरियाटिक नोड्यूल्स से जटिलताएं विकसित हो सकती हैं।

मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम से और संयोजी ऊतक
कभी-कभार: आर्थ्राल्जिया, मायलगिया, ऑस्टियोपोरोसिस;
शायद ही कभी: मार्चिंग (थकान) फ्रैक्चर।

गुर्दे की ओर से और मूत्र पथ
बहुत बार: क्रिएटिनिन क्लीयरेंस में कमी;
कभी-कभार: गंभीर नेफ्रोपैथी, गुर्दे की विफलता, मूत्राशय के श्लेष्म झिल्ली के अल्सरेशन के साथ सिस्टिटिस, डिसुरिया (मूत्र संबंधी विकार), ओलिगुरिया, औरिया;
शायद ही कभी: हाइपरयुरिसीमिया, प्लाज्मा यूरिया सांद्रता में वृद्धि, प्लाज्मा क्रिएटिनिन सांद्रता में वृद्धि;
बहुत कम ही: एज़ोटेमिया, हेमट्यूरिया, प्रोटीनूरिया।

गर्भावस्था, प्रसवोत्तर और प्रसवकालीन स्थितियों पर प्रभाव
अक्सर: भ्रूण के विकास में विसंगतियाँ;
शायद ही कभी: गर्भावस्था का समय से पहले समाप्त होना;
बहुत दुर्लभ: भ्रूण की मृत्यु।

जननांग और स्तन संबंधी विकार
कभी-कभार: योनिशोथ और योनि म्यूकोसा का अल्सर;
दुर्लभ: विकार मासिक धर्म;
बहुत ही कम: शुक्राणुजनन या अंडे की परिपक्वता के विकार, नपुंसकता, बांझपन, कामेच्छा में कमी, क्षणिक अल्पशुक्राणुता, असामान्य योनि स्राव, मासिक धर्म संबंधी विकार, गाइनेकोमेस्टिया।

मेथोट्रेक्सेट के इंट्राथेकल प्रशासन के साथ होने वाली प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं:
तीव्र रासायनिक अरचनोइडाइटिस (नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों में सिरदर्द, पृष्ठीय दर्द, गर्दन में सुन्नता और बुखार शामिल हैं), सबस्यूट मायलोपैथी (रीढ़ की हड्डी की एक या अधिक प्रभावित जड़ों के संक्रमण के क्षेत्र में पैरेसिस या पैरापलेजिया), क्रोनिक ल्यूकोएन्सेफैलोपैथी, जिनकी अभिव्यक्तियों में शामिल हैं भ्रम, बढ़ती चिड़चिड़ापन, उनींदापन, गतिभंग, मनोभ्रंश, आक्षेप और कोमा का विकास। प्रगति के मामले में, विषाक्तता की ये अभिव्यक्तियाँ रोगी की मृत्यु का कारण बन सकती हैं।

इंट्राथेकल मेथोट्रेक्सेट और मस्तिष्क विकिरण के संयुक्त उपयोग से ल्यूकोएन्सेफैलोपैथी विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है। दवा के इंट्राथेकल प्रशासन के बाद, न्यूरोटॉक्सिसिटी (मेनिन्जिस्मस, पक्षाघात, एन्सेफैलोपैथी) के संभावित लक्षणों के विकास के लिए रोगी की स्थिति की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए।

जरूरत से ज्यादा

लक्षण:मुख्य रूप से हेमेटोपोएटिक प्रणाली के उत्पीड़न से जुड़े लक्षण देखे गए।
इलाज:मेथोट्रेक्सेट के लिए विशिष्ट मारक कैल्शियम फोलिनेट है। यह प्रतिकूल विषैले प्रभावों को निष्क्रिय करता है।

आकस्मिक ओवरडोज़ के मामले में, मेथोट्रेक्सेट के प्रशासन के एक घंटे से अधिक समय बाद नहीं, कैल्शियम फोलिनेट को मेथोट्रेक्सेट की खुराक के बराबर या उससे अधिक खुराक पर (अंतःशिरा या इंट्रामस्क्युलर रूप से) प्रशासित किया जाता है। कैल्शियम फोलिनेट का परिचय तब तक जारी रखा जाता है जब तक कि रक्त सीरम में मेथोट्रेक्सेट की सांद्रता 10-7 mmol/l के स्तर से नीचे न गिर जाए।

एक महत्वपूर्ण ओवरडोज़ के मामले में, वृक्क नलिकाओं में मेथोट्रेक्सेट और/या इसके मेटाबोलाइट्स की वर्षा को रोकने के लिए शरीर के जलयोजन और मूत्र के क्षारीकरण (7 से अधिक पीएच) की आवश्यकता हो सकती है। हेमोडायलिसिस और पेरिटोनियल डायलिसिस मेथोट्रेक्सेट के उन्मूलन में सुधार नहीं करते हैं। मेथोट्रेक्सेट की प्रभावी निकासी सुनिश्चित करने के लिए उच्च-फ्लक्स डायलाइज़र का उपयोग करके गहन आंतरायिक हेमोडायलिसिस की अनुमति दी जाती है।

इंट्राथेकल प्रशासन के साथ ओवरडोज के मामले में, ओवरडोज का पता चलने के तुरंत बाद दोहराया जाता है काठ का पंचरमस्तिष्कमेरु द्रव की तेजी से निकासी सुनिश्चित करने के लिए, वेंट्रिकुलोलम्बर छिड़काव के साथ न्यूरोसर्जिकल हस्तक्षेप संभव है। इन सभी प्रक्रियाओं को गहन रखरखाव चिकित्सा और कैल्शियम फोलेट की बड़ी खुराक के प्रणालीगत प्रशासन की पृष्ठभूमि के खिलाफ किया जाना चाहिए।

अन्य दवाओं के साथ परस्पर क्रिया

इथेनॉल के नियमित उपयोग और अन्य हेपेटोटॉक्सिक दवाओं (जैसे, एज़ैथियोप्रिन, लेफ्लुनोमाइड, सल्फासालजीन, रेटिनोइड्स) के सहवर्ती उपयोग के मामले में मेथोट्रेक्सेट के हेपेटोटॉक्सिक प्रभाव की संभावना बढ़ जाती है। मेथोट्रेक्सेट और लेफ्लुनोमाइड के साथ संयुक्त चिकित्सा के साथ, पैन्टीटोपेनिया और हेपेटोटॉक्सिक प्रभाव की घटना बढ़ जाती है।

पेनिसिलिन, सिप्रोफ्लोक्सासिन, सेफलोथिन, ग्लाइकोपेप्टाइड्स मेथोट्रेक्सेट की गुर्दे की निकासी को कम कर सकते हैं, जिसके परिणामस्वरूप रक्त प्लाज्मा में इसकी एकाग्रता बढ़ सकती है और हेमटोपोइएटिक प्रणाली और जठरांत्र संबंधी मार्ग पर विषाक्त प्रभाव बढ़ सकता है।

प्रोबेनेसिड, कमजोर कार्बनिक अम्ल (उदाहरण के लिए, लूप डाइयुरेटिक्स) और पाइराज़ोल्स (फेनिलबुटाज़ोन) मेथोट्रेक्सेट के उन्मूलन को धीमा कर सकते हैं, जिसके परिणामस्वरूप रक्त प्लाज्मा में इसकी एकाग्रता बढ़ सकती है और हेमटोलॉजिकल विषाक्तता बढ़ जाती है।

गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं या सैलिसिलेट्स के साथ संयुक्त उपयोग के मामले में मेथोट्रेक्सेट के विषाक्त प्रभाव का खतरा बढ़ जाता है, खासकर बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह वाले रोगियों में। यदि आवश्यक हो, तो एक साथ उपयोग से परिधीय रक्त चित्र (रक्त कोशिकाओं की गिनती) और गुर्दे के कार्य की निगरानी की जानी चाहिए।

दवाओं के साथ सहवर्ती चिकित्सा के साथ जो अस्थि मज्जा पर प्रतिकूल प्रभाव डाल सकती है (उदाहरण के लिए, सल्फोनामाइड्स, ट्राइमेथोप्रिम / सल्फामेथोक्साज़ोल, क्लोरैम्फेनिकॉल, पाइरीमेथामाइन), अधिक स्पष्ट हेमटोलॉजिकल विकारों के विकास की संभावना को ध्यान में रखा जाना चाहिए। सह-ट्रिमोक्साज़ोल या पाइरीमेथामाइन के साथ संयोजन में मेथोट्रेक्सेट के उपयोग से पैन्टीटोपेनिया के विकास का वर्णन किया गया है।

फोलेट की कमी का कारण बनने वाली दवाओं (उदाहरण के लिए, ट्राइमेथोप्रिम / सल्फामेथोक्साज़ोल) के साथ सहवर्ती उपचार के साथ, मेथोट्रेक्सेट का विषाक्त प्रभाव बढ़ सकता है।

अप्रत्यक्ष एंटीकोआगुलंट्स और लिपिड-कम करने वाली दवाओं (कोलेस्टिरमाइन) का एक साथ उपयोग मेथोट्रेक्सेट की विषाक्तता को बढ़ाता है।

रक्त में यूरिक एसिड की सांद्रता बढ़ जाती है, इसलिए, सहवर्ती हाइपरयूरिसीमिया और गाउट के रोगियों के उपचार में, एंटी-गाउट एजेंटों (एलोप्यूरिनॉल, कोल्सीसिन, सल्फिनपाइराज़ोन) के खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है; यूरिकोसुरिक एंटी-गाउट का उपयोग दवाइयाँमेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार के दौरान यूरिक एसिड के बढ़ते गठन से जुड़ी नेफ्रोपैथी विकसित होने का खतरा बढ़ सकता है (यदि आवश्यक हो, तो एलोप्यूरिनॉल का एक साथ उपयोग बेहतर है)।

आमवातीरोधी दवाओं (उदाहरण के लिए, गोल्ड साल्ट, पेनिसिलिन, हाइड्रॉक्सीक्लोरोक्वीन, एज़ैथियोप्रिन, साइक्लोस्पोरिन) और मेथोट्रेक्सेट के संयुक्त उपयोग से बाद के विषाक्त प्रभाव में वृद्धि नहीं होती है। सल्फासालजीन और मेथोट्रेक्सेट के एक साथ उपयोग के मामले में, फोलिक एसिड संश्लेषण के निषेध के कारण बाद का प्रभाव प्रबल हो सकता है।

मेथोट्रेक्सेट और प्रोटॉन पंप अवरोधकों (उदाहरण के लिए, ओमेप्राज़ोल या पैंटोप्राज़ोल) के संयुक्त उपयोग से, मेथोट्रेक्सेट के गुर्दे के उन्मूलन में देरी हो सकती है, और पैंटोप्राज़ोल 7-हाइड्रॉक्सीमेथोट्रेक्सेट मेटाबोलाइट के गुर्दे के उन्मूलन को रोक सकता है, जो एक मामले में इसके साथ था। मायालगिया और कंपकंपी का विकास।

मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार के दौरान, कैफीन और थियोफिलाइन (कॉफी, कैफीन युक्त शर्करा युक्त पेय, काली चाय) युक्त पेय के अत्यधिक सेवन से बचना चाहिए। मेथोट्रेक्सेट थियोफिलाइन की निकासी को कम कर देता है।

मेथोट्रेक्सेट और फ्लुक्लोक्सासिलिन और एंटीपीलेप्टिक दवाओं (रक्त में मेथोट्रेक्सेट की सांद्रता कम हो जाती है), फ्लूरोरासिल (फ्लूरोरासिल का आधा जीवन बढ़ जाता है) के बीच फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन को ध्यान में रखना आवश्यक है।

अन्य साइटोस्टैटिक्स के साथ संयुक्त उपयोग के मामले में, मेथोट्रेक्सेट की निकासी कम हो सकती है।

फोलिक या फोलिनिक एसिड (मल्टीविटामिन सहित) युक्त दवाएं और अन्य उत्पाद दवा चिकित्सा की प्रभावशीलता को कम कर सकते हैं (साथ ही मेथोट्रेक्सेट के विषाक्त प्रभाव को भी कम कर सकते हैं)।

प्लाज्मा प्रोटीन के प्रतिस्पर्धी बंधन के कारण, मेथोट्रेक्सेट के उपयोग के दौरान, एमिडोपाइरिन, पैराएमिनोबेंजोइक एसिड, बार्बिटुरेट्स, डॉक्सोरूबिसिन, मौखिक गर्भ निरोधकों, फेनिलबुटाज़ोन, फ़िनाइटोइन, प्रोबेनेसिड, सैलिसिलेट्स के डेरिवेटिव के उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ मेथोट्रेक्सेट की विषाक्तता बढ़ सकती है। सल्फोनामाइड्स, टेट्रासाइक्लिन और ट्रैंक्विलाइज़र।

पीयूवीए थेरेपी (मेथोक्ससेलेन और पराबैंगनी विकिरण) के संयोजन में मेथोट्रेक्सेट के साथ इलाज किए गए सोरायसिस या माइकोसिस फंगोइड्स वाले कई रोगियों में त्वचा कैंसर का निदान किया गया है।

विकिरण चिकित्सा के साथ संयोजन से नरम ऊतक परिगलन का खतरा बढ़ सकता है।

मेथोट्रेक्सेट टीकाकरण के प्रति प्रतिरक्षात्मक प्रतिक्रिया को कम कर सकता है। जीवित टीके के साथ-साथ उपयोग से गंभीर एंटीजेनिक प्रतिक्रियाएं विकसित हो सकती हैं। शतावरी सेल प्रतिकृति को रोककर मेथोट्रेक्सेट के एंटीट्यूमर प्रभाव को कम करता है।

डाइनाइट्रोजन ऑक्साइड के उपयोग से एनेस्थीसिया से अप्रत्याशित गंभीर मायलोस्पुप्रेशन और स्टामाटाइटिस का विकास हो सकता है।

अमियोडेरोन त्वचा के अल्सर में योगदान कर सकता है।

मर्कैप्टोप्यूरिन और मेथोट्रेक्सेट के एक साथ उपयोग से पूर्व की प्लाज्मा सांद्रता और जैवउपलब्धता बढ़ जाती है, संभवतः इसके चयापचय में अवरोध के कारण। जब संयुक्त चिकित्सा के लिए मर्कैप्टोप्यूरिन की खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है।

मौखिक प्रशासन के लिए नियोमाइसिन मौखिक प्रशासन के लिए मेथोट्रेक्सेट के अवशोषण को कम कर सकता है।

कोलेस्टिरमाइन का उपयोग मेथोट्रेक्सेट के यकृत आंतों के पुनर्चक्रण में हस्तक्षेप कर सकता है, जिससे दवा का उन्मूलन बढ़ जाता है।

ऐसी दवाएं जो शरीर में फोलेट की कमी (सल्फोनामाइड्स, ट्राइमेथोप्रिम / सल्फामेथोक्साज़ोल) का कारण बन सकती हैं या ट्यूबलर स्राव को कम कर सकती हैं (सिप्रोफ्लोक्सासिन, पैरा-एमिनोबेंजोइक एसिड, गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं, प्रोबेनेसिड, सैलिसिलेट्स, सल्फोनामाइड्स, कमजोर कार्बनिक एसिड) मायलोस्प्रेसिव को बढ़ा सकती हैं। मेथोट्रेक्सेट का प्रभाव.

मेथोट्रेक्सेट और ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स का संयुक्त उपयोग प्रसारित हर्पीस संक्रमण के विकास, पोस्टहर्पेटिक न्यूराल्जिया के विकास को भड़का सकता है।

साइटाराबिन के साथ संयुक्त चिकित्सा की पृष्ठभूमि के खिलाफ, तंत्रिका तंत्र से प्रतिकूल घटनाओं का खतरा बढ़ जाता है, जिसमें सिरदर्द, पक्षाघात, कोमा, स्ट्रोक जैसे एपिसोड शामिल हैं।

मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक के उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ प्रोकार्बाज़िन की नियुक्ति से बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह का खतरा बढ़ जाता है।

विशेष निर्देश

मेथोट्रेक्सेट-एबेव दवा एक साइटोटोक्सिक दवा है, इसलिए इसे संभालने में सावधानी बरतनी चाहिए। दवा एक ऐसे डॉक्टर द्वारा निर्धारित की जानी चाहिए जिसके पास मेथोट्रेक्सेट के उपयोग का अनुभव हो और जो इसके गुणों और क्रिया की विशेषताओं से परिचित हो। मेथोट्रेक्सेट निर्धारित करने से पहले, आपको यह सुनिश्चित करना चाहिए कि दवा की प्लाज्मा सांद्रता निर्धारित करना संभव है।

घातक प्रतिक्रियाओं सहित गंभीर विषाक्त प्रतिक्रियाओं के विकास की संभावना को ध्यान में रखते हुए, डॉक्टर रोगी को संभावित जोखिम और आवश्यक सावधानियों के बारे में विस्तार से सूचित करने के लिए बाध्य है। मेथोट्रेक्सेट, विशेष रूप से मध्यम और उच्च खुराक पर, केवल संभावित जीवन-घातक घातक विकृतियों वाले रोगियों में उपयोग किया जाना चाहिए। दवा चिकित्सा के दौरान विषाक्तता की घातक अभिव्यक्तियों के मामलों का वर्णन किया गया है। मेथोट्रेक्सेट को रद्द करने से हमेशा प्रतिकूल घटनाओं का पूर्ण समाधान नहीं होता है।

अनुमोदित संकेतों के बाहर मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक का उपयोग करने की सुरक्षा और संभावित लाभ स्थापित नहीं किए गए हैं।

मेथोट्रेक्सेट-एबेव के साथ उपचार के दौरान, संभावित विषाक्त प्रभावों और प्रतिकूल प्रभावों के संकेतों की समय पर पहचान करने के लिए रोगियों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए। गैर-ऑन्कोलॉजिकल संकेतों के लिए दवा का उपयोग करते समय, रोगी को इस तथ्य पर विशेष ध्यान देना चाहिए कि दवा प्रतिदिन नहीं ली जाती है, लेकिन एक सप्ताह में एक बार।

इलाज शुरू करने से पहलेमेथोट्रेक्सेट-एबेव या जब ब्रेक के बाद थेरेपी फिर से शुरू की जाती है, तो इसे करना आवश्यक है नैदानिक ​​विश्लेषणल्यूकोसाइट सूत्र और प्लेटलेट्स की संख्या की गणना के साथ रक्त गणना, "यकृत" ट्रांसएमिनेस की गतिविधि का मूल्यांकन करने के लिए, बिलीरुबिन की एकाग्रता, प्लाज्मा एल्ब्यूमिन, रक्त प्लाज्मा में यूरिक एसिड की एकाग्रता, गुर्दे का कार्य (यूरिया नाइट्रोजन, क्रिएटिनिन) क्लीयरेंस और/या प्लाज्मा क्रिएटिनिन), साथ ही छाती के अंगों की रेडियोग्राफिक जांच। नैदानिक ​​​​संकेतों की उपस्थिति में, तपेदिक और वायरल हेपेटाइटिस को बाहर करने के लिए अध्ययन निर्धारित हैं।

मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक की नियुक्ति केवल रक्त प्लाज्मा में क्रिएटिनिन की सामान्य सांद्रता के मामले में ही संभव है। यदि क्रिएटिनिन की सांद्रता में वृद्धि हो तो दवा की खुराक कम कर देनी चाहिए, क्रिएटिनिन की सांद्रता 2 mg/dl से अधिक बढ़ने पर दवा का उपयोग नहीं करना चाहिए।

ल्यूकोपेनिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया आमतौर पर मेथोट्रेक्सेट प्रशासन के 4 से 14 दिनों के भीतर विकसित होते हैं। कभी-कभी दूसरे ल्यूकोपेनिक चरण का विकास होता है, जो 12 से 21 दिनों की अवधि में विकसित होता है।

बुजुर्ग रोगियों में, लंबे समय तक मेथोट्रेक्सेट थेरेपी की पृष्ठभूमि पर मेगालोब्लास्टिक एनीमिया के विकास का वर्णन किया गया है।

मेथोट्रेक्सेट-एबेव के साथ उपचार की प्रक्रिया में (पहले 6 महीनों में मासिक और उसके बाद कम से कम हर 3 महीने में, बढ़ती खुराक के साथ, परीक्षाओं की आवृत्ति बढ़ाने की सलाह दी जाती है) निम्नलिखित अध्ययन किए जाते हैं:

1. मौखिक गुहा और ग्रसनी की जांचम्यूकोसल परिवर्तनों का पता लगाने के लिए।

2. ल्यूकोसाइट गिनती और प्लेटलेट गिनती के निर्धारण के साथ रक्त परीक्षण।यहां तक ​​कि जब सामान्य चिकित्सीय खुराक में उपयोग किया जाता है, तो मेथोट्रेक्सेट अचानक हेमेटोपोएटिक अवसाद का कारण बन सकता है। ल्यूकोसाइट्स या प्लेटलेट्स की संख्या में उल्लेखनीय कमी के मामले में, मेथोट्रेक्सेट-एबेव के साथ उपचार तुरंत बंद कर दिया जाता है और रोगसूचक सहायक चिकित्सा निर्धारित की जाती है। मरीजों को निर्देश दिया जाना चाहिए कि वे संक्रमण का संकेत देने वाले किसी भी संकेत और लक्षण के बारे में तुरंत अपने चिकित्सक को बताएं। हेमेटोटॉक्सिक दवाओं (उदाहरण के लिए, लेफ्लुनोमाइड), विकिरण चिकित्सा के साथ सहवर्ती या पिछली चिकित्सा के साथ, रक्त में ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स की संख्या की सावधानीपूर्वक निगरानी करना आवश्यक है। यदि आवश्यक हो, तो अस्थि मज्जा बायोप्सी करने की सलाह दी जाती है।

3. कार्यात्मक यकृत परीक्षण।मेथोट्रेक्सेट के लंबे समय तक उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ, इसका विकास संभव है तीव्र हेपेटाइटिसऔर क्रोनिक हेपेटोटॉक्सिसिटी (यकृत के फाइब्रोसिस और सिरोसिस) की घटनाएं। जिगर की क्षति के लक्षणों की पहचान करने पर विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए। यदि असामान्य यकृत कार्य परीक्षण या यकृत बायोप्सी परिणाम का पता चलता है तो मेथोट्रेक्सेट-एबेव के साथ उपचार शुरू नहीं किया जाना चाहिए या निलंबित कर दिया जाना चाहिए। ड्रग थेरेपी के दौरान, "यकृत" ट्रांसएमिनेस की गतिविधि में 2-3 गुना क्षणिक वृद्धि संभव है, आमतौर पर स्पर्शोन्मुख। एक नियम के रूप में, यह उपचार के नियम को बदलने का कारण नहीं है, आमतौर पर संकेतक दो सप्ताह के भीतर सामान्य हो जाते हैं, जिसके बाद डॉक्टर के विवेक पर उपचार फिर से शुरू किया जा सकता है। हालाँकि, यदि "लिवर" ट्रांसएमिनेस की गतिविधि में लगातार वृद्धि का पता चलता है, तो खुराक में कमी या मेथोट्रेक्सेट-एबेव के साथ उपचार बंद करना आवश्यक है। चूंकि मेथोट्रेक्सेट-एबेव दवा का लीवर पर विषाक्त प्रभाव पड़ता है, इसलिए दवा के साथ उपचार की अवधि के दौरान, अन्य हेपेटोटॉक्सिक दवाओं का उपयोग तब तक नहीं किया जाना चाहिए जब तक कि स्पष्ट रूप से आवश्यक न हो। इथेनॉल के सेवन से भी बचना चाहिए या बहुत कम कर देना चाहिए। अन्य हेपेटोटॉक्सिक और हेमेटोटॉक्सिक दवाओं (विशेष रूप से, लेफ्लुनामाइड) के साथ सहवर्ती चिकित्सा प्राप्त करने वाले रोगियों में "यकृत" एंजाइमों की गतिविधि की विशेष रूप से सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए।

लंबे समय तक उपचार के मामले में, मेथोट्रेक्सेट के संभावित हेपेटोटॉक्सिक प्रभाव के कारण, विशेष रूप से सोरायटिक गठिया सहित सोरायसिस के गंभीर रूपों के मामले में, यह देखते हुए कि सामान्य यकृत परीक्षणों की पृष्ठभूमि के खिलाफ फाइब्रोटिक और / या सिरोसिस परिवर्तन विकसित हो सकते हैं, यकृत बायोप्सी आवश्यक है निम्नलिखित मामले:
1. जोखिम कारकों के बिना रोगियों में, 1.0-1.5 ग्राम की कुल संचयी खुराक तक पहुंचने से पहले, यकृत बायोप्सी का संकेत नहीं दिया जाता है।
2. शराब के दुरुपयोग जैसे जोखिम कारकों की उपस्थिति की पृष्ठभूमि के खिलाफ, "लिवर" ट्रांसएमिनेस की गतिविधि में लगातार वृद्धि, क्रोनिक वायरल हेपेटाइटिस, यकृत रोग का पारिवारिक इतिहास, साथ ही कम महत्वपूर्ण जोखिम कारकों वाले रोगियों के लिए, जैसे जैसे मधुमेह मेलेटस, मोटापा, हेपेटोटॉक्सिक दवाओं/रसायनों के संपर्क पर इतिहास संबंधी डेटा, उपचार शुरू होने के 2-4 महीने बाद लीवर बायोप्सी की जानी चाहिए। 1.0-1.5 ग्राम की कुल संचयी खुराक तक पहुंचने के बाद, दूसरी लीवर बायोप्सी की सिफारिश की जाती है।

बुजुर्ग रोगियों में लिवर बायोप्सी का संकेत नहीं दिया जाता है; सक्रिय रोगियों में तीव्र बीमारियाँ(उदाहरण के लिए, श्वसन प्रणाली); यकृत बायोप्सी के लिए मतभेद वाले रोगियों में (उदाहरण के लिए, अस्थिर हेमोडायनामिक्स, कोगुलोग्राम मापदंडों में परिवर्तन); खराब जीवन प्रत्याशा वाले रोगियों में। यदि लीवर बायोप्सी से केवल हल्के परिवर्तन (रोएनिगक ग्रेड I, II, या IIIa) का पता चलता है, तो रोगी की स्थिति की सावधानीपूर्वक निगरानी के अधीन, मेथोट्रेक्सेट थेरेपी जारी रखना संभव है। यदि मध्यम या गंभीर परिवर्तन (रोएनिग स्केल पर IIIb और IV डिग्री) का पता चलता है, या यदि "लिवर" ट्रांसएमिनेस की गतिविधि में लगातार वृद्धि वाले रोगी में लिवर बायोप्सी से इनकार कर दिया जाता है, तो दवा बंद कर दी जानी चाहिए। यदि मध्यम फाइब्रोसिस या लीवर सिरोसिस का पता चलता है, तो मेथोट्रेक्सेट को बंद कर देना चाहिए, न्यूनतम फाइब्रोसिस के मामले में, 6 महीने के बाद दूसरी लीवर बायोप्सी की सिफारिश की जाती है। मेथोट्रेक्सेट प्राप्त करने वाले रोगियों में फैटी लीवर या पोर्टल नसों की हल्की सूजन जैसे परिवर्तन लीवर बायोप्सी पर काफी आम पाए जाते हैं। यद्यपि ऐसे परिवर्तनों का पता लगाना, एक नियम के रूप में, मेथोट्रेक्सेट थेरेपी की अनुपयुक्तता या बंद करने का निर्णय लेने का कारण नहीं है, ऐसे रोगियों के उपचार में सावधानी बरती जानी चाहिए।

4. कार्यात्मक किडनी परीक्षण और मूत्रालय।चूंकि मेथोट्रेक्सेट-एबेवे दवा मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होती है, बिगड़ा गुर्दे समारोह वाले रोगियों में, रक्त प्लाज्मा में मेथोट्रेक्सेट की एकाग्रता में वृद्धि देखी जा सकती है, जिसके परिणामस्वरूप गंभीर परिणाम हो सकते हैं। विपरित प्रतिक्रियाएं. उन रोगियों की स्थिति की सावधानीपूर्वक निगरानी करना आवश्यक है जिनके गुर्दे की कार्यक्षमता ख़राब हो सकती है (उदाहरण के लिए, बुजुर्ग रोगी)। यह उन दवाओं के साथ सहवर्ती चिकित्सा के मामले में विशेष रूप से महत्वपूर्ण है जो मेथोट्रेक्सेट के उत्सर्जन को कम करती हैं, गुर्दे (विशेष रूप से, गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (एनएसएआईडी)) या हेमटोपोइएटिक प्रणाली पर प्रतिकूल प्रभाव डालती हैं। गंभीर मामलों का वर्णन किया गया है दुष्प्रभावमेथोट्रेक्सेट थेरेपी के दौरान एनएसएआईडी लेने वाले रोगियों में (विशेष रूप से उच्च खुराक पर), जिसमें अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस, अप्लास्टिक एनीमिया, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल घावों और मृत्यु के गंभीर उत्पीड़न के मामले शामिल हैं।

5. श्वसन तंत्र की जांच.बिगड़ा हुआ फेफड़े के कार्य के संभावित विकास के लक्षणों की सावधानीपूर्वक निगरानी करना आवश्यक है और यदि आवश्यक हो, तो फेफड़े के कार्य की निगरानी के लिए उचित अध्ययन निर्धारित करें। मेथोट्रेक्सेट-एबेव के साथ उपचार के दौरान संबंधित लक्षणों (विशेष रूप से सूखी, गैर-उत्पादक खांसी) की उपस्थिति या गैर-विशिष्ट न्यूमोनिटिस का विकास फेफड़ों के नुकसान के संभावित जोखिम का संकेत दे सकता है। ऐसे मामलों में, मेथोट्रेक्सेट-एबेव दवा बंद कर देनी चाहिए और रोगी की गहन जांच करानी चाहिए। यद्यपि नैदानिक ​​​​तस्वीर भिन्न हो सकती है, सामान्य मामलों में जब श्वसन संबंधी लक्षण दवा मेथोट्रेक्सेट-एबेव के उपयोग के कारण होते हैं, तो शरीर के तापमान में वृद्धि, सांस की तकलीफ के साथ खांसी, हाइपोक्सिमिया और एक्स-रे पर फुफ्फुसीय घुसपैठ होती है। मेथोट्रेक्सेट के उपयोग से होने वाली फेफड़ों की क्षति दवा के नुस्खे, उपयोग की जाने वाली खुराक की परवाह किए बिना हो सकती है (7.5 मिलीग्राम / सप्ताह सहित मेथोट्रेक्सेट की कम खुराक के उपयोग से फेफड़ों की क्षति के मामलों का वर्णन किया गया है)। पर क्रमानुसार रोग का निदानरोग की संक्रामक प्रकृति को बाहर रखा जाना चाहिए। मेथोट्रेक्सेट थेरेपी की पृष्ठभूमि के खिलाफ, न्यूमोसिस्टिस निमोनिया सहित संभावित खतरनाक (यहां तक ​​कि घातक) अवसरवादी संक्रमण का विकास संभव है। यदि मेथोट्रेक्सेट प्राप्त करने वाले रोगी में श्वसन संबंधी लक्षण विकसित होते हैं, तो निमोनिया के कारण होता है न्यूमोसिस्टिस कैरिनी।
दवा की खुराक बढ़ाने के मामले में, परीक्षाओं की आवृत्ति बढ़ाई जानी चाहिए।मेथोट्रेक्सेट के प्रतिरक्षादमनकारी प्रभाव के कारण, दवा के साथ उपचार के दौरान और दवा समाप्त होने के 3 से 12 महीने बाद तक टीकाकरण रोक दिया जाना चाहिए (जब तक कि चिकित्सक द्वारा अनुमोदित न किया जाए); रोगी के साथ रहने वाले उसके परिवार के सदस्यों को मौखिक पोलियो वैक्सीन से टीकाकरण से इनकार कर देना चाहिए (रोगी को उन लोगों के संपर्क से बचना चाहिए जिन्हें पोलियो वैक्सीन मिली है, या नाक और मुंह को ढकने वाला सुरक्षात्मक मास्क पहनना चाहिए)।

यदि, मेथोट्रेक्सेट थेरेपी के दौरान, स्टामाटाइटिस या डायरिया, हेमोप्टाइसिस, मेलेना, या मल में रक्त अशुद्धियों की उपस्थिति के लक्षण दिखाई देते हैं, तो दवा को तुरंत बंद कर देना चाहिए। भारी जोखिमरक्तस्रावी आंत्रशोथ और आंतों की दीवार में छिद्र जैसी संभावित घातक जटिलताओं का विकास।

बुखार, गले में खराश, फ्लू जैसे लक्षण, मौखिक श्लेष्मा का अल्सरेशन, गंभीर सामान्य कमजोरी, हेमोप्टाइसिस, रक्तस्रावी दाने जैसे लक्षण जीवन के लिए खतरा पैदा करने वाली जटिलताओं के अग्रदूत हो सकते हैं।

यदि किसी रोगी को ऐसी स्थितियों का निदान किया जाता है जिसके कारण शरीर की गुहाओं (हाइड्रोथोरैक्स, जलोदर) में महत्वपूर्ण मात्रा में तरल पदार्थ जमा हो जाता है, तो ऐसे रोगियों में दवा के आधे जीवन को लम्बा खींचते हुए, मेथोट्रेक्सेट-एबेव के साथ चिकित्सा की जानी चाहिए। सावधानी के साथ किया जाता है, दवा के साथ चिकित्सा शुरू करने से पहले, तरल पदार्थ को जल निकासी द्वारा खाली कर दिया जाना चाहिए, या दवा का उपयोग करने से इनकार कर देना चाहिए।

इंसुलिन पर निर्भर रोगियों का इलाज करते समय विशेष सावधानी बरतनी चाहिए मधुमेह, चूंकि "यकृत" ट्रांसएमिनेस की गतिविधि में पिछली वृद्धि के बिना यकृत के सिरोसिस के विकास के मामलों का वर्णन किया गया है।

अन्य साइटोटॉक्सिक दवाओं की तरह, मेथोट्रेक्सेट तेजी से बढ़ते घातक नियोप्लाज्म वाले रोगियों में ट्यूमर लिसीस सिंड्रोम के विकास का कारण बन सकता है। इस जटिलता के विकास को रोकने के लिए, रखरखाव चिकित्सा के उचित उपाय करना आवश्यक है। विकिरण चिकित्सा के साथ संयोजन में मेथोट्रेक्सेट के उपयोग से नरम ऊतक परिगलन या ऑस्टियोनेक्रोसिस का खतरा बढ़ सकता है।

पिछली विकिरण चिकित्सा वाले रोगियों की स्थिति, साथ ही परेशान सामान्य स्थिति की विशेष रूप से सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए।

निर्जलीकरण दवा मेथोट्रेक्सेट-एबेव के विषाक्त प्रभाव को भी प्रबल कर सकता है, इसलिए, ऐसी स्थितियों के विकास के साथ जो निर्जलीकरण (गंभीर उल्टी, दस्त) के विकास का कारण बन सकती हैं, इन स्थितियों के हल होने तक मेथोट्रेक्सेट थेरेपी को बंद कर देना चाहिए।

कैल्शियम फोलिनेट (सिर क्षेत्र में पिछले विकिरण चिकित्सा के बिना) के संयोजन में मौखिक सहित मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक के साथ चिकित्सा प्राप्त करने वाले रोगियों में ल्यूकोएन्सेफैलोपैथी के विकास के मामलों का वर्णन किया गया है।

तीव्र लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया के लिए मेथोट्रेक्सेट का उपयोग करते समय, ट्यूमर कोशिकाओं के क्षय की पृष्ठभूमि के खिलाफ प्लीहा कैप्सूल में एक सूजन प्रक्रिया के विकास के कारण, बाएं अधिजठर क्षेत्र में दर्द हो सकता है।

सर्जरी से एक सप्ताह पहले मेथोट्रेक्सेट-एबेवे के साथ उपचार बंद करने और सर्जरी के एक या दो सप्ताह बाद फिर से शुरू करने की सिफारिश की जाती है। सक्रिय संक्रमण वाले रोगियों में मेथोट्रेक्सेट का उपयोग करते समय विशेष सावधानी बरतनी चाहिए। इम्यूनोडिफीसिअन्सी सिंड्रोम वाले रोगियों में मेथोट्रेक्सेट का उपयोग वर्जित है।

शरीर के तापमान में वृद्धि (38 डिग्री सेल्सियस से अधिक) के साथ, मेथोट्रेक्सेट का उन्मूलन काफी धीमा हो जाता है। मेथोट्रेक्सेट-एबेव दवा से नियोप्लाज्म (मुख्य रूप से लिम्फोमा) विकसित होने का खतरा बढ़ सकता है। कम खुराक में मेथोट्रेक्सेट-एबेव प्राप्त करने वाले रोगियों में घातक लिम्फोमा भी विकसित हो सकता है। ऐसे मामलों में, दवा बंद कर देनी चाहिए। यदि लिंफोमा का सहज प्रतिगमन नहीं देखा जाता है, तो अन्य साइटोटोक्सिक दवाओं के साथ चिकित्सा निर्धारित की जाती है।

मेथोट्रेक्सेट-एबेव के साथ उपचार शुरू करने से पहले, गर्भावस्था को बाहर रखा जाना चाहिए। मेथोट्रेक्सेट-एबेव दवा में भ्रूण-विषैला प्रभाव होता है, जो गर्भावस्था की समाप्ति और भ्रूण के विकास में असामान्यताओं के गठन में योगदान देता है। मेथोट्रेक्सेट-एबेव के साथ थेरेपी के साथ शुक्राणुजनन और अंडजनन का निषेध होता है, जिससे प्रजनन क्षमता में कमी हो सकती है। दवा उपचार बंद करने के बाद, ये प्रभाव अनायास ही वापस आ जाते हैं। मेथोट्रेक्सेट-एबेव के साथ चिकित्सा की अवधि के दौरान और इसके पूरा होने के छह महीने बाद तक, रोगियों को गर्भनिरोधक उपायों का उपयोग करने की सलाह दी जाती है। प्रजनन आयु के मरीजों, साथ ही उनके सहयोगियों को प्रजनन और भ्रूण के विकास पर मेथोट्रेक्सेट-एबेव के संभावित प्रभाव के बारे में सूचित किया जाना चाहिए। प्रजनन आयु के पुरुषों को जोखिमों के बारे में चेतावनी दी जानी चाहिए, उपचार के दौरान और दवा बंद करने के 6 महीने बाद तक पितृत्व की सिफारिश नहीं की जाती है।

चूंकि उपचार के दौरान अपरिवर्तनीय बांझपन विकसित हो सकता है, इसलिए पुरुषों को उपचार शुरू करने से पहले शुक्राणु बैंक में शुक्राणु को क्रायोप्रिजर्व करने पर विचार करना चाहिए।

मेथोट्रेक्सेट के उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ, सौर और पराबैंगनी विकिरण (यूवी) के प्रभाव में जिल्द की सूजन और त्वचा जलने की संभावना बढ़ जाती है। असुरक्षित त्वचा को बहुत अधिक धूप में न रखें या यूवी लैंप (संभावित प्रकाश संवेदनशीलता प्रतिक्रिया) का दुरुपयोग न करें। सोरायसिस के रोगियों में, मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार के दौरान यूवी विकिरण की पृष्ठभूमि पर रोग का बढ़ना संभव है।

उच्च खुराक चिकित्सा के साथ, गुर्दे की नलिकाओं में मेथोट्रेक्सेट या इसके मेटाबोलाइट्स का अवक्षेपण संभव है। ऐसे मामलों में, इस जटिलता के लिए एक निवारक उपाय के रूप में, मौखिक (हर 3 घंटे में 625 मिलीग्राम की 5 गोलियाँ) या सोडियम के अंतःशिरा प्रशासन द्वारा 6.5-7.0 के पीएच तक पहुंचने तक जलसेक चिकित्सा और मूत्र के क्षारीकरण की सिफारिश की जाती है। बाइकार्बोनेट या एसिटाज़ोलमाइड (500 मिलीग्राम मौखिक रूप से प्रति दिन चार बार)।

मेथोट्रेक्सेट थेरेपी की पृष्ठभूमि के खिलाफ, क्रोनिक का तेज होना वायरल हेपेटाइटिस(हेपेटाइटिस बी या सी वायरस का पुनः सक्रियण)। मेथोट्रेक्सेट के उन्मूलन के बाद हेपेटाइटिस बी वायरस के पुनः सक्रिय होने के मामलों का भी वर्णन किया गया है। यदि वायरल हेपेटाइटिस के इतिहास वाले रोगी को दवा लिखना आवश्यक है, तो पूरी तरह से नैदानिक ​​​​और प्रयोगशाला परीक्षा की जानी चाहिए। फुफ्फुस बहाव, जलोदर, जठरांत्र संबंधी मार्ग की बिगड़ा धैर्य, सिस्प्लैटिन के साथ सहवर्ती चिकित्सा, निर्जलीकरण, असामान्य यकृत समारोह या मूत्र पीएच में कमी की उपस्थिति मेथोट्रेक्सेट के उत्सर्जन को धीमा कर देती है, जिसके परिणामस्वरूप एकाग्रता में वृद्धि होती है। रक्त प्लाज्मा में दवा संभव है. पहले 48 घंटों के दौरान शरीर में दवा के संचय की पहचान करना बेहद महत्वपूर्ण है, क्योंकि दवा विषाक्तता के अपरिवर्तनीय प्रभावों का विकास संभव है।

बुजुर्ग रोगियों में दवा का उपयोग करते समय विशेष सावधानी बरती जानी चाहिए, पहचान करने के लिए युवा रोगियों की तुलना में उनकी स्थिति की अधिक बार निगरानी की जानी चाहिए प्रारंभिक संकेतथेरेपी विषाक्तता. मरीजों का इलाज करते समय बचपनबाल चिकित्सा उपचार प्रोटोकॉल का पालन किया जाना चाहिए।

तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया वाले बाल रोगियों में, मेथोट्रेक्सेट की मध्यम (1 ग्राम / मी 2) खुराक के उपयोग से गंभीर न्यूरोटॉक्सिसिटी विकसित हो सकती है, जो अक्सर चिकित्सकीय रूप से सामान्यीकृत या आंशिक रूप में प्रकट होती है। मिरगी जब्ती. ऐसे रोगियों में वाद्य अध्ययन के दौरान ल्यूकोएन्सेफैलोपैथी और/या माइक्रोएंजियोपैथिक कैल्सीफिकेशन के विकास का वर्णन किया गया है।

मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक के उपयोग के साथ, क्षणिक तीव्र न्यूरोलॉजिकल लक्षणों के विकास का वर्णन किया गया है, जो व्यवहार परिवर्तन, स्थानीय संवेदी गड़बड़ी (अल्पकालिक अंधापन सहित) और प्रकट हो सकते हैं। मोटर प्रणाली, बिगड़ा हुआ सजगता। इन प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के विकास के सटीक कारण अज्ञात हैं।

100 मिलीग्राम / मी 2 से ऊपर की खुराक पर मेथोट्रेक्सेट का उपयोग करते समय, मेथोट्रेक्सेट के प्रशासन के 42-48 घंटे बाद कैल्शियम फोलिनेट "बचाव चिकित्सा" का उपयोग अनिवार्य है।

कैल्शियम फोलिनेट की खुराक मेथोट्रेक्सेट की लागू खुराक के आकार, इसके जलसेक की अवधि के आधार पर निर्धारित की जाती है। मेथोट्रेक्सेट की सांद्रता 24, 48 और 72 घंटों के बाद निर्धारित की जानी चाहिए और, यदि आवश्यक हो, तो लंबे समय तक, कैल्शियम फोलेट थेरेपी की इष्टतम अवधि निर्धारित करने के लिए। एरिथ्रोसाइट द्रव्यमान (24 घंटों के भीतर) के जलसेक के साथ मेथोट्रेक्सेट के उपयोग के लिए रोगी की स्थिति की सावधानीपूर्वक निगरानी की आवश्यकता होती है, क्योंकि दवा के प्लाज्मा एकाग्रता में वृद्धि संभव है।

वाहनों, तंत्रों को चलाने की क्षमता पर प्रभाव

उनींदापन, सिरदर्द और भ्रम जैसे दुष्प्रभावों की संभावना के कारण, संभावित खतरनाक गतिविधियों में संलग्न होने पर सावधानी बरतनी चाहिए, जिसमें मनोचिकित्सक प्रतिक्रियाओं की एकाग्रता और गति में वृद्धि की आवश्यकता होती है। यदि वर्णित प्रतिकूल घटनाएँ घटित होती हैं, तो आपको इन गतिविधियों को करने से बचना चाहिए।

अप्रयुक्त औषधीय उत्पादों के निपटान के लिए विशेष सावधानियां

दवा के अवशेष, सभी उपकरण और सामग्रियां जिनका उपयोग मेथोट्रेक्सेट-एबेवे दवा के जलसेक के लिए समाधान तैयार करने के लिए किया गया था, साइटोटॉक्सिक अपशिष्ट के निपटान के लिए मानक अस्पताल प्रक्रिया के अनुसार निपटान किया जाना चाहिए, वर्तमान नियमों को ध्यान में रखते हुए। खतरनाक अपशिष्ट का विनाश.

रिलीज़ फ़ॉर्म

इंजेक्शन के लिए समाधान 10 मिलीग्राम/मिलीग्राम (7.5 मिलीग्राम/0.75 मिली, 10 मिलीग्राम/1 मिली, 15 मिलीग्राम/1.5 मिली, 50 मिलीग्राम/5 मिली)

प्राथमिक पैकेजिंग

शीशियाँ/एम्पौल्स
रंगहीन कांच की बोतलों में 1 मिली या 5 मिली (प्रकार 1 यूरो.एफ.), एक रबर स्टॉपर (ईवीआर.एफ.) के साथ सील, एक एल्यूमीनियम रिम के नीचे, केंद्र में एक सुई छेद के साथ, एक सुरक्षात्मक टेफ्लॉन टोपी के साथ बंद।
1 मिली या 5 मिली शीशी में, ये एक ब्रेक पॉइंट के साथ बहुत सारे ग्लास होते हैं।

0.75 मिली, 1.0 मिली, 1.5 मिली या 2.0 मिली प्रत्येक डिस्पोजेबल स्टेराइल क्लियर ग्लास सीरिंज (टाइप 1 यूरो.एफ.) में, एक पॉलीस्टाइरीन प्लंजर, एक ब्रोमोब्यूटाइल रबर प्लंजर और एक पॉलीप्रोपाइलीन बैकस्टॉप के साथ, साथ ही एक स्क्रू नोजल ल्युअर लॉक के साथ और एक दोहरी सुरक्षात्मक टोपी, जिसमें बाहरी प्लास्टिक और आंतरिक ब्रोमोबुटिल स्क्रू कैप शामिल हैं।

द्वितीयक पैकेजिंग
शीशियाँ/एम्पौल्स
कार्डबोर्ड बॉक्स में उपयोग के लिए निर्देशों के साथ एक बोतल।
खुले या बंद पीवीसी ब्लिस्टर में 1 मिली की 10 एम्पौल या 5 मिली की 5 एम्पौल।

सीरिंज (पहले से भरी हुई)
1 डिस्पोजेबल, बाँझ, पहले से भरी हुई सिरिंज जिसमें 1 या 2 बाँझ सुइयाँ हों, स्वचालित सुई सुरक्षा प्रणाली के साथ या उसके बिना (लापरवाही से सुई चिपक जाने के कारण चोट को रोकने के लिए) या पीवीसी ब्लिस्टर में इसके बिना।
कार्डबोर्ड बॉक्स में उपयोग के लिए निर्देशों के साथ 1 ब्लिस्टर।

जमा करने की अवस्था

15 से 25 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर प्रकाश से सुरक्षित स्थान पर।
बच्चों की पहुंच से दूर रखें!

तारीख से पहले सबसे अच्छा

1 मिली और 5 मिली की शीशियाँ/एम्पौल - 3 वर्ष।
0.75 मिली और 1.5 मिली की डिस्पोजेबल सीरिंज - 2 वर्ष।
पैकेजिंग पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद उपयोग न करें।

छुट्टी की स्थितियाँ

नुस्खे द्वारा जारी किया गया.

उत्पादक

EBEWE फार्मा Ges.m.b.X. एनएफजी. केजी ए-4866 अनटेराच, ऑस्ट्रिया।

उपभोक्ता दावे ZAO Sandoz को भेजें:
125315, मॉस्को, लेनिनग्रादस्की संभावना, 72, भवन। 3.

मेथोट्रेक्सेट साइटोस्टैटिक्स (ऐसे पदार्थ जो कैंसर कोशिकाओं सहित शरीर की कोशिकाओं के विभाजन को दबाते हैं) को संदर्भित करता है, इसका एक स्पष्ट प्रतिरक्षादमनकारी प्रभाव होता है।

संकेत

मेथोट्रेक्सेट इंजेक्शन निम्नलिखित विकृति के लिए निर्धारित हैं:

• गर्भाशय का कोरियोनिपिथेलियोमा;
• ट्रोफोब्लास्ट रोग;
• अत्यधिक लिम्फोब्लासटिक ल्यूकेमिया;
• प्राणघातक सूजनसीएनएस, रेटिना;
• शरीर के कुछ हिस्सों (स्तन, सिर, गर्दन, जननांग) का ऑन्कोलॉजी और आंतरिक अंग;
• घातक ग्रेन्युलोमा;
• गैर हॉगकिन का लिंफोमा;
• ओस्टोजेनिक और नरम ऊतक सार्कोमा;
• मैलिग्नैंट ट्यूमरकंकाल (इविंग का सारकोमा);
• माइकोसिस फंगोइड्स (गंभीर चरण);
• सोरायसिस और संधिशोथ, प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस, एंकिलॉज़िंग स्पॉन्डिलाइटिस, गंभीर रूप में होने वाला (अन्य प्रकार के उपचार की अप्रभावीता के मामलों में)।

खुराक और प्रशासन

मेथोट्रेक्सेट इंजेक्शन मांसपेशियों, शिराओं, धमनी और रीढ़ की हड्डी में दिए जाते हैं।

प्रत्येक मामले में खुराक को बीमारी के प्रकार, इसकी गंभीरता, हेमटोपोइएटिक अंगों की स्थिति और कीमोथेरेपी आहार के आधार पर व्यक्तिगत रूप से चुना जाता है।

ट्रोफोब्लास्ट रोग के मामले में, दवा को 15-30 मिलीग्राम की खुराक पर 5 दिनों के लिए इंट्रामस्क्युलर रूप से निर्धारित किया जाता है, जिसके बाद कम से कम 1 सप्ताह का ब्रेक लिया जाता है (इसकी अवधि विषाक्तता की गंभीरता पर निर्भर करती है)।

दवा को कम से कम 1 महीने के ब्रेक के साथ 50 मिलीग्राम की खुराक पर हर 5 दिनों में 1 इंजेक्शन दिया जा सकता है। थेरेपी का कोर्स आमतौर पर 300 से 400 मिलीग्राम की कुल खुराक तक 3-5 बार दोहराया जाता है।

ठोस ट्यूमर में, मेथोट्रेक्सेट को 30 से 40 मिलीग्राम/एम2 की खुराक पर अन्य एंटीट्यूमर दवाओं के समानांतर हर 7 दिनों में एक बार बोलस द्वारा अंतःशिरा में निर्धारित किया जाता है।

लिम्फोमा और ल्यूकेमिया के विकास के साथ, दवा को हर 14-28 दिनों में अंतःशिरा जलसेक के रूप में प्रशासित किया जाता है, खुराक 200 से 500 मिलीग्राम / एम 2 तक भिन्न हो सकती है।

केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के घातक रोगों के मामले में, इसे 7 दिनों में 1-2 बार 15-30 सेकंड के लिए 12 मिलीग्राम/एम2 पर मेनिन्जेस के नीचे इंजेक्ट किया जाता है।

बाल चिकित्सा में, खुराक का चयन बच्चे की उम्र के आधार पर किया जाता है:

मेथोट्रेक्सेट को इंजेक्ट करने से पहले, मस्तिष्कमेरु द्रव की मात्रा को निकालना आवश्यक है जो कि इंजेक्ट की जाने वाली दवा की मात्रा के लगभग बराबर है।

रूमेटोइड गठिया के विकास के साथ, दवा को 2.5 मिलीग्राम पर प्रशासित किया जाना शुरू होता है, 12 घंटे के अंतराल के साथ, प्रति सप्ताह 3 इंजेक्शन का कोर्स। धीरे-धीरे, साप्ताहिक खुराक बढ़ाई जाती है (अधिकतम 20 मिलीग्राम तक), जैसे ही रोगी की स्थिति स्थिर हो जाती है, इसे धीरे-धीरे कम से कम करना शुरू हो जाता है। प्रभावी खुराक. चिकित्सा की अवधि व्यक्तिगत है.

सोरायसिस में, इंजेक्शन सप्ताह में एक बार, या तो इंट्रामस्क्युलर या जेट द्वारा अंतःशिरा में दिया जाता है। साप्ताहिक खुराक 10-25 मिलीग्राम हो सकती है। ज्यादातर मामलों में, इष्टतम तक पहुंचने तक खुराक धीरे-धीरे बढ़ाई जाती है। नैदानिक ​​तस्वीर, जिसके बाद खुराक धीरे-धीरे न्यूनतम प्रभावी तक कम हो जाती है।

माइकोसिस फंगोइड्स के विकास के मामले में, दवा को प्रति सप्ताह 50 मिलीग्राम इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रशासित किया जाता है, दवा को 1-2 बार प्रशासित किया जा सकता है। उपचार की अवधि कई हफ्तों से लेकर कई महीनों तक भिन्न हो सकती है। रोगी की प्रतिक्रिया और रक्त चित्र के आधार पर खुराक कम कर दी जाती है या इंजेक्शन पूरी तरह रद्द कर दिए जाते हैं।

मतभेद

यदि रोगी के पास मेथोट्रेक्सेट इंजेक्शन निर्धारित नहीं हैं:

• व्यक्तिगत असहिष्णुता;
• शराबखोरी;
• गंभीर जिगर और गुर्दे की विफलता;
• ल्यूकोसाइट्स, प्लेटलेट्स, हीमोग्लोबिन में कमी;
• रक्तस्राव के साथ ल्यूकेमिया;
• एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड पर आधारित दवाओं के साथ कम से कम 15 मिलीग्राम की साप्ताहिक खुराक पर मेथोट्रेक्सेट की समानांतर नियुक्ति;
• अंग अल्सर पाचन तंत्रतीव्र अवस्था में;
• जीवित टीकों के साथ सहवर्ती इम्यूनोथेरेपी।

निम्नलिखित विकृति वाले रोगियों में सावधानी के साथ दवा का उपयोग किया जाना चाहिए:

• विभिन्न एटियलजि (वायरल, बैक्टीरियल, फंगल, आदि) के संक्रामक रोग;
• हाल की सर्जरी;
• गठिया;
• गुर्दे में पथरी;
• बच्चों और बुज़ुर्ग उम्र;
• कीमोथेरेपी और रेडियोथेरेपी;
• शक्तिहीनता;
• एसिडिटीमूत्र (पीएच)<7);
• जिगर और गुर्दे के रोग;
• अंतःस्रावी विकार (जैसे मधुमेह और अधिक वजन);
• निर्जलीकरण;
• उदर गुहा (जलोदर) में बड़ी मात्रा में तरल पदार्थ का संचय;
• छूट में जठरांत्र संबंधी मार्ग के कटाव और अल्सरेटिव रोग;
• उन रोगियों से संपर्क करें जिन्हें वायरल संक्रमण (दाद, दाद, खसरा) है, क्योंकि मेथोट्रेक्सेट उपचार प्राप्त करने वाले रोगियों में गंभीर सामान्यीकृत संक्रमण विकसित होने का खतरा होता है।

गर्भवती और स्तनपान कराने वाली महिलाओं को मेथोट्रेक्सेट की नियुक्ति

मेथोट्रेक्सेट इंजेक्शन महिलाओं को स्थिति में नहीं दिया जाना चाहिए, क्योंकि वे भ्रूण की मृत्यु या जन्मजात विकृति का कारण बन सकते हैं।

उपचार के दौरान, स्तनपान अस्वीकार्य है, बच्चे को मिश्रण में स्थानांतरित किया जाना चाहिए।

जरूरत से ज्यादा

आप रक्त में सक्रिय पदार्थ के स्तर का निर्धारण करके दवा की अधिक मात्रा के बारे में पता लगा सकते हैं, क्योंकि नशा के कोई विशिष्ट लक्षण नहीं देखे जाते हैं।

थेरेपी में एक एंटीडोट - कैल्शियम फॉस्फेट का तत्काल परिचय शामिल है।

साइटोस्टैटिक की खुराक के बराबर या उससे अधिक खुराक पर, पहले 60 मिनट के भीतर ऐसा करने की सलाह दी जाती है।

एंटीडोट की अगली खुराक की गणना शरीर में मेथोट्रेक्सेट की मात्रा के आधार पर की जाती है।

पर्याप्त मात्रा में तरल पदार्थ शरीर में प्रवेश करना चाहिए, जबकि मूत्र में सक्रिय पदार्थ और उसके चयापचयों की वर्षा से बचने के लिए मूत्र का पीएच क्षारीय होना चाहिए।

दुष्प्रभाव

उपचार के दौरान, पक्ष से निम्नलिखित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ देखी जा सकती हैं:

मिश्रण

प्रत्येक शीशी में 10 मिलीग्राम सक्रिय पदार्थ होता है। सहायक घटकों के रूप में, सोडियम क्लोराइड और हाइड्रॉक्साइड, पानी का उपयोग किया जाता है।

फार्माकोलॉजी और फार्माकोकाइनेटिक्स

सक्रिय पदार्थ डीएनए और कोशिका विभाजन के निर्माण को रोकता है, विशेष रूप से तेजी से बढ़ने वाली कोशिकाओं को, जिसमें अस्थि मज्जा की कोशिकाएं, घातक नवोप्लाज्म, रोगाणु, उपकला म्यूकोसा, सोरियाटिक सजीले टुकड़े में केराटिनोसाइट्स शामिल हैं।

रुमेटीइड गठिया में, दवा सूजन के लक्षणों से राहत देती है, लेकिन कार्रवाई के तंत्र का अध्ययन नहीं किया गया है।

इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन के साथ, दवा की अधिकतम सांद्रता 30-60 मिनट के बाद देखी जाती है, लेकिन ल्यूकेमिया के साथ इसे इंजेक्शन के 3 घंटे बाद ही हासिल किया जा सकता है।

सक्रिय पदार्थ बीबीबी के माध्यम से प्रवेश नहीं करता है, इसलिए दवा को सीधे रीढ़ की हड्डी की नहर में इंजेक्ट करना पड़ता है।

शरीर में मेथोट्रेक्सेट चयापचय प्रतिक्रियाओं से गुजरता है। खुराक के आधार पर आधा जीवन 6 से 17 घंटे तक भिन्न हो सकता है। दिन के दौरान, 80-90% सक्रिय पदार्थ मूत्र में उत्सर्जित होता है।

गुर्दे की विकृति के साथ, यह समय बढ़ जाता है।

खरीद और भंडारण की शर्तें

आप डॉक्टर के प्रिस्क्रिप्शन से दवा खरीद सकते हैं। आपको इसे 15 से 25 डिग्री के तापमान पर किसी अंधेरी जगह पर स्टोर करना होगा जहां बच्चे इसे न पा सकें। शेल्फ जीवन 36 महीने.

नाम:

मेथोट्रेक्सेट (मेथोट्रेक्सेटम)

औषधीय
कार्य:

एंटीट्यूमर एजेंटएंटीमेटाबोलाइट्स के समूह से - फोलिक एसिड विरोधी।
माइटोसिस के एस-चरण में कार्य करता है।
कार्रवाई का तंत्र डायहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस के अपरिवर्तनीय बंधन के परिणामस्वरूप प्यूरीन न्यूक्लियोटाइड्स और थाइमिडिलेट के संश्लेषण के निषेध से जुड़ा है, जो सक्रिय टेट्राहाइड्रोफोलेट में डायहाइड्रोफोलेट की कमी को रोकता है।
तेजी से बढ़ने वाली कोशिकाओं के विरुद्ध अधिक सक्रिय। इसका कुछ प्रतिरक्षादमनकारी प्रभाव होता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स
कुछ हद तक बीबीबी में प्रवेश करता है (इस्तेमाल की गई खुराक के आधार पर)।
इंट्राथेकल प्रशासन के साथ, एक महत्वपूर्ण मात्रा प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करती है। प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग (मुख्य रूप से एल्बुमिन) लगभग 50% है। यकृत में जैवपरिवर्तित।
गुर्दे द्वारा उत्सर्जित(अपरिवर्तित) और पित्त के साथ (10% से कम)। टी1/2 उपयोग की गई खुराक पर निर्भर करता है और इसमें महत्वपूर्ण व्यक्तिगत अंतर होते हैं।
बार-बार लेने पर यह मेटाबोलाइट्स के रूप में ऊतकों में जमा हो जाता है।

के लिए संकेत
आवेदन पत्र:

तीव्र लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया;
- ट्रोफोब्लास्टिक रोग;
- त्वचा कैंसर;
- गर्भाशय ग्रीवा और योनी का कैंसर;
- एसोफेजियल कार्सिनोमा;
- सिर और गर्दन का स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा;
- वृक्क श्रोणि और मूत्रवाहिनी का कैंसर;
- ओस्टोजेनिक और सॉफ्ट सेल सार्कोमा;
- अस्थि मज्जा का ट्यूमर;
- फेफड़े का कैंसर;
- स्तन कैंसर;
- वृषण और अंडाशय के रोगाणु कोशिका ट्यूमर;
- यकृत कैंसर;
- गुर्दे का कैंसर;
- रेटिनोब्लास्टोमा;
- मेडुलोब्लास्टोमा;
- लिंग का कैंसर;
- लिम्फोग्रानुलोमैटोसिस;
- सोरायसिस के गंभीर रूप (पर्याप्त चिकित्सा की विफलता के मामले में);
- संधिशोथ का गंभीर रूप (पर्याप्त चिकित्सा की विफलता के मामले में)।

आवेदन का तरीका:

मौखिक रूप से लिया जाता है, अंतःशिरा, इंट्रामस्क्युलर, इंट्रालंबली प्रशासित किया जाता है. वे संकेतों और रोग के चरण, हेमेटोपोएटिक प्रणाली की स्थिति और एंटीट्यूमर थेरेपी की योजना के आधार पर व्यक्तिगत रूप से निर्धारित किए जाते हैं।

इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट को इंट्रामस्क्युलर, अंतःशिरा, अंतःधमनी या इंट्राथैकली से प्रशासित किया जा सकता है।

उच्च खुराक में मेथोट्रेक्सेट का उपयोग बहुत खतरनाक हो सकता है, इसलिए, उच्च खुराक चिकित्सा केवल अनुभवी कीमोथेरेपिस्ट द्वारा ही की जानी चाहिए जो कैल्शियम फोलिनेट की आड़ में स्थिर स्थितियों में रक्त प्लाज्मा में मेथोट्रेक्सेट की एकाग्रता को नियंत्रित कर सकते हैं।

उपचार की अवधि के दौरान, सप्ताह में एक बार रक्त चित्र की जांच करना आवश्यक है।

ट्रोफोब्लास्टिक ट्यूमर: एक या अधिक सप्ताह के अंतराल पर 5 दिनों के लिए प्रतिदिन 15-30 मिलीग्राम इंट्रामस्क्युलर (विषाक्तता के लक्षणों के आधार पर)। उपचार का कोर्स आमतौर पर 3 से 5 बार दोहराया जाता है।

ठोस ट्यूमर: 30-40 mg/m2 सप्ताह में एक बार अंतःशिरा द्वारा।

ल्यूकेमिया और लिम्फोमास: हर 2-4 सप्ताह में एक बार अंतःशिरा जलसेक द्वारा 200-500 मिलीग्राम/एम2।

न्यूरोल्यूकेमिया: 12 मिलीग्राम/एम2 इंट्राथेकैली 15-30 सेकंड के लिए सप्ताह में 1 या 2 बार।
बच्चों का इलाज करते समय, बच्चे की उम्र के आधार पर खुराक का चयन किया जाता है: 1 वर्ष से कम उम्र के बच्चों को 6 मिलीग्राम, 1 वर्ष की आयु के बच्चों को - 8 मिलीग्राम, 2 वर्ष की आयु के बच्चों को - 10 मिलीग्राम, 3 वर्ष और उससे अधिक उम्र के बच्चों को निर्धारित किया जाता है। - 12 मिलीग्राम.
प्रशासन से पहले, मस्तिष्कमेरु द्रव को प्रशासित की जाने वाली दवा की मात्रा के लगभग बराबर मात्रा में निकाला जाना चाहिए।

उच्च खुराक चिकित्सा: 1-5 सप्ताह के अंतराल पर 4-6 घंटे के अंतःशिरा जलसेक के रूप में 2 से 15-ग्राम/एम2, इसके बाद कैल्शियम फोलिनेट, आमतौर पर मेथोट्रेक्सेट जलसेक की शुरुआत के 24 घंटे बाद शुरू होता है और हर 6 घंटे में 3- की खुराक दी जाती है। 48-72 घंटों के लिए रक्त सीरम में मेथोट्रेक्सेट की एकाग्रता के आधार पर 40 मिलीग्राम / एम 2 (आमतौर पर 15 मिलीग्राम / एम 2) और ऊपर (कैल्शियम फोलिनेट के उपयोग के लिए निर्देश देखें)।

रूमेटाइड गठिया: प्रारंभिक खुराक आमतौर पर सप्ताह में एक बार 7.5 मिलीग्राम होती है, जिसे एक साथ दिया जाता है या 12 घंटे के अंतराल के साथ तीन खुराक में विभाजित किया जाता है।
इष्टतम प्रभाव प्राप्त करने के लिए, साप्ताहिक खुराक बढ़ाई जा सकती है, जबकि यह 20 मिलीग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए।
जब इष्टतम नैदानिक ​​​​प्रभाव प्राप्त हो जाता है, तो खुराक में कमी तब तक शुरू की जानी चाहिए जब तक कि सबसे कम प्रभावी खुराक न पहुंच जाए।
चिकित्सा की इष्टतम अवधि अज्ञात है।

सोरायसिस: मेथोट्रेक्सेट थेरेपी प्रति सप्ताह 10 से 25 मिलीग्राम की खुराक में की जाती है। खुराक आमतौर पर धीरे-धीरे बढ़ाई जाती है, जब इष्टतम नैदानिक ​​​​प्रभाव पहुंच जाता है, तो खुराक तब तक कम कर दी जाती है जब तक कि सबसे कम प्रभावी खुराक न पहुंच जाए।

फंगल माइकोसिस: इंट्रामस्क्युलरली 50 मिलीग्राम प्रति सप्ताह 1 बार या 25 मिलीग्राम सप्ताह में 2 बार। खुराक कम करना या दवा का प्रशासन रद्द करना रोगी की प्रतिक्रिया और हेमटोलॉजिकल मापदंडों द्वारा निर्धारित किया जाता है।

दुष्प्रभाव:

हेमेटोपोएटिक प्रणाली: ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया, लिम्फोपेनिया (विशेषकर टी-लिम्फोसाइट्स), थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एनीमिया।
जठरांत्र पथ और यकृत: एनोरेक्सिया, मतली, उल्टी, स्टामाटाइटिस, मसूड़े की सूजन, ग्लोसिटिस, आंत्रशोथ, दस्त, जठरांत्र संबंधी मार्ग के कटाव और अल्सरेटिव घाव, असामान्य यकृत समारोह, फाइब्रोसिस और यकृत का सिरोसिस (लंबे समय तक निरंतर या दैनिक प्राप्त करने वाले रोगियों में उनकी संभावना बढ़ जाती है) मेथोट्रेक्सेट थेरेपी)।

तंत्रिका तंत्र: एन्सेफैलोपैथी, विशेष रूप से कई खुराकों को अंतःस्रावी रूप से पेश करने के साथ-साथ उन रोगियों में जिन्हें खोपड़ी क्षेत्र में विकिरण चिकित्सा प्राप्त हुई थी। थकान, कमजोरी, भ्रम, गतिभंग, कंपकंपी, चिड़चिड़ापन, आक्षेप और कोमा की भी खबरें हैं।
मेथोट्रेक्सेट के इंट्राथेकल प्रशासन के कारण होने वाले तीव्र दुष्प्रभावों में चक्कर आना, धुंधली दृष्टि, सिरदर्द, पीठ दर्द, गर्दन के पिछले हिस्से में अकड़न, ऐंठन, पक्षाघात, हेमिपेरेसिस शामिल हो सकते हैं।
मूत्र प्रणाली: गुर्दे की शिथिलता खुराक पर निर्भर है। गुर्दे की कार्यक्षमता में कमी या निर्जलीकरण वाले रोगियों के साथ-साथ अन्य नेफ्रोटॉक्सिक दवाएं लेने वाले रोगियों में हानि का खतरा बढ़ जाता है। गुर्दे की विफलता क्रिएटिनिन और हेमट्यूरिया के ऊंचे स्तर से प्रकट होती है। शायद सिस्टिटिस की उपस्थिति.

प्रजनन प्रणाली: अंडजनन, शुक्राणुजनन, प्रजनन क्षमता में परिवर्तन, टेराटोजेनिक प्रभाव की प्रक्रिया का उल्लंघन।
त्वचा संबंधी घटनाएँ: त्वचा पर एरिथेमा और/या दाने, पित्ती, खालित्य (दुर्लभ), प्रकाश संवेदनशीलता, फुरुनकुलोसिस, अपचयन या हाइपरपिग्मेंटेशन, मुँहासे, त्वचा का छिलना, छाले, फॉलिकुलिटिस।
एलर्जी: बुखार, ठंड लगना, दाने, पित्ती, एनाफिलेक्सिस।
दृष्टि के अंग: नेत्रश्लेष्मलाशोथ, अत्यधिक लैक्रिमेशन, मोतियाबिंद, फोटोफोबिया, कॉर्टिकल अंधापन (उच्च खुराक पर)।
प्रतिरक्षा स्थिति: प्रतिरक्षादमन, इंजेक्शन रोगों के प्रति प्रतिरोधक क्षमता में कमी।
अन्य: अस्वस्थता, ऑस्टियोपोरोसिस, हाइपरयुरिसीमिया, वास्कुलाइटिस। शायद ही कभी - न्यूमोनिटिस, फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस।

मतभेद:

जिगर और/या गुर्दे का गंभीर उल्लंघन;
- ल्यूकोपेनिया;
- थ्रोम्बोसाइटोपेनिया;
- गर्भावस्था;
- प्रतिरक्षाविहीन अवस्था में इसका उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।

नहीं लगाना चाहिएजलोदर, फुफ्फुस बहाव, पेट और ग्रहणी के पेप्टिक अल्सर, अल्सरेटिव कोलाइटिस, गाउट या नेफ्रोपैथी (इतिहास सहित) के लिए मेथोट्रेक्सेट।
उपयोग के लिए अनुशंसित नहीं हैचिकनपॉक्स (हाल ही में स्थानांतरित या बीमार लोगों के संपर्क के बाद सहित), हर्पस ज़ोस्टर और अन्य तीव्र संक्रामक रोगों के रोगियों में।
चिकित्सा शुरू करने से पहले और चल रहे उपचार के दौरान परिधीय रक्त की तस्वीर की निगरानी करनी चाहिए, जिगर और गुर्दे का कार्य, छाती का एक्स-रे।
रुमेटीइड गठिया या सोरायसिस के उपचार में, प्रति माह कम से कम 1 बार पूर्ण रक्त गणना की जानी चाहिए, और यकृत या गुर्दे की कार्यप्रणाली का प्रयोगशाला परीक्षण 1-2 महीने में कम से कम 1 बार किया जाना चाहिए।

जब सोरायसिस के लिए उपयोग किया जाता हैरोग का सामयिक उपचार बाधित नहीं होना चाहिए। ओवरडोज़ के मामले में, कैल्शियम फोलिनेट के उपयोग की सिफारिश की जाती है (लेकिन 4 घंटे से अधिक बाद में नहीं)।
संयुक्त कैंसर रोधी चिकित्सा के दौराननेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव वाली दवाओं (उदाहरण के लिए, सिस्प्लैटिन) के साथ मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक का उपयोग करते समय विशेष सावधानी बरतनी चाहिए।
रोगियों और उनके परिवारों को टीका लगाने की अनुशंसा नहीं की जाती है।
संयोजन करते समय सावधानी बरतनी चाहिएबी मेथोट्रेक्सेट (कम खुराक में भी) एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ।
प्रायोगिक अध्ययनों में, मेथोट्रेक्सेट के कार्सिनोजेनिक और उत्परिवर्तजन प्रभाव स्थापित किए गए हैं।

इंटरैक्शन
अन्य औषधीय
अन्य तरीकों से:

एक साथ उपयोग के साथ विटामिन की तैयारी के साथफोलिक एसिड या इसके डेरिवेटिव युक्त, मेथोट्रेक्सेट की प्रभावशीलता को कम करना संभव है।
उच्च खुराक में एनएसएआईडी के एक साथ उपयोग से प्लाज्मा में मेथोट्रेक्सेट की एकाग्रता में वृद्धि हो सकती है और इसके उन्मूलन की अवधि बढ़ सकती है, साथ ही मेथोट्रेक्सेट की एकाग्रता में वृद्धि हो सकती है जो प्लाज्मा एल्ब्यूमिन से जुड़ी नहीं है। जो बदले में मेथोट्रेक्सेट के विषाक्त प्रभाव को बढ़ाता है (मुख्य रूप से जठरांत्र संबंधी मार्ग और हेमटोपोइएटिक प्रणाली पर)।
एक साथ उपयोग के साथ पेनिसिलिन के साथमेथोट्रेक्सेट (कम खुराक पर भी) इसके विषाक्त प्रभाव को बढ़ा सकता है।
सल्फोनामाइड्स के साथ-साथ उपयोग से, विशेष रूप से सह-ट्रिमोक्साज़ोल के साथ, मायलोडेप्रेसिव प्रभाव बढ़ने का खतरा होता है।

मेथोट्रेक्सेट प्राप्त करने वाले रोगियों में नाइट्रस ऑक्साइड का उपयोग करते समय, गंभीर अप्रत्याशित मायलोडिप्रेशन और स्टामाटाइटिस विकसित हो सकता है।
जब मेथोट्रेक्सेट के साथ सहवर्ती रूप से उपयोग किया जाता है वैल्प्रोइक एसिडरक्त प्लाज्मा में इसकी सांद्रता में संभावित कमी।
कोलेस्टिरमाइन मेथोट्रेक्सेट को बांधता है, इसके एंटरोहेपेटिक रीसर्क्युलेशन को कम करता है, जिससे रक्त प्लाज्मा में इसकी एकाग्रता में कमी आती है।
मर्कैप्टोप्यूरिन के साथ एक साथ उपयोग से, यकृत के माध्यम से "पहले मार्ग" के दौरान चयापचय संबंधी विकारों के कारण इसकी जैवउपलब्धता में वृद्धि संभव है।
नियोमाइसिन और पैरोमोमाइसिन जठरांत्र संबंधी मार्ग से मेथोट्रेक्सेट के अवशोषण को कम करते हैं।

ओमेप्राज़ोल प्राप्त करने वाले मरीज़ हो सकते हैं रक्त प्लाज्मा में मेथोट्रेक्सेट की सांद्रता में वृद्धि।
प्रोबेनेसिड के साथ एक साथ उपयोग के साथ, गुर्दे के उत्सर्जन में कमी के कारण रक्त प्लाज्मा में मेथोट्रेक्सेट की एकाग्रता में 3-4 गुना वृद्धि संभव है।
रेटिनोइड्स के साथ मेथोट्रेक्सेट के एक साथ उपयोग से हेपेटोटॉक्सिसिटी का खतरा बढ़ सकता है।
सैलिसिलेट्स मेथोट्रेक्सेट की क्रिया को प्रबल करता हैइसके वृक्क उत्सर्जन में कमी के कारण।

टेट्रासाइक्लिन के साथ उपचार के एक कोर्स के बाद, कम खुराक पर भी उपयोग किए जाने वाले मेथोट्रेक्सेट का विषाक्त प्रभाव हो सकता है।
मेथोट्रेक्सेट और फ़्लूरोरासिल के अनुक्रमिक प्रशासन के साथ, क्रिया का तालमेल संभव है; मेथोट्रेक्सेट से पहले दिया जाने वाला फ्लूरोरासिल इसकी विषाक्तता को कम कर सकता है।
सिस्प्लैटिनइसमें नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव होता है और इसलिए यह मेथोट्रेक्सेट के गुर्दे के उत्सर्जन को कम कर सकता है, जिससे इसकी विषाक्तता में वृद्धि होती है।
मेथोट्रेक्सेट से उपचारित रोगियों में साइक्लोस्पोरिन के उपयोग से विषाक्तता में वृद्धि संभव है।

गर्भावस्था:

methotrexate गर्भावस्था में उपयोग के लिए वर्जित.
यदि आवश्यक हो तो स्तनपान के दौरान उपयोग बंद कर देना चाहिए।
प्रसव उम्र की महिलाओं को मेथोट्रेक्सेट का उपयोग करते समय गर्भनिरोधक के विश्वसनीय तरीकों का उपयोग करना चाहिए।
प्रायोगिक अध्ययनों में, मेथोट्रेक्सेट के भ्रूण-विषैले और टेराटोजेनिक प्रभाव स्थापित किए गए हैं।

ओवरडोज़:

लक्षण: कोई विशेष लक्षण नहीं.
इलाज: मेथोट्रेक्सेट के मायलोटॉक्सिक प्रभाव को बेअसर करने के लिए कैल्शियम फोलिनेट का तत्काल प्रशासन (मुंह से, इंट्रामस्क्युलर या अंतःशिरा द्वारा)।
कैल्शियम फोलिनेट की खुराक कम से कम मेथोट्रेक्सेट की खुराक के बराबर होनी चाहिए और पहले घंटे के भीतर दी जानी चाहिए; बाद की खुराकें आवश्यकतानुसार दी जाती हैं। वे शरीर के जलयोजन को बढ़ाते हैं, मूत्र पथ में दवा और उसके चयापचयों की वर्षा से बचने के लिए मूत्र को क्षारीय करते हैं।

रिलीज़ फ़ॉर्म:

मेथोट्रेक्सेट गोलियाँलेपित, 10-500 टुकड़ों के पैकेज में 0.0025 ग्राम (2.5 मिलीग्राम); ampoules में (इंजेक्शन के लिए) 0.005 पर; 0.05 और 0.1 ग्राम.
वेरो-मेथोट्रेक्सेट इंजेक्शन के लिए समाधान 1-5 टुकड़ों की बोतलों में 5 मिलीग्राम / 1 मिली, 10 मिलीग्राम / 2 मिली, 50 मिलीग्राम / 5 मिली।
इंजेक्शन वेरो-मेथोट्रेक्सेट के समाधान के लिए लियोफिलिसेट 1-5 टुकड़ों की शीशियों में 5 मिलीग्राम, 10 मिलीग्राम, 50 मिलीग्राम, 100 मिलीग्राम, 500 मिलीग्राम और 1 ग्राम।

मेथोट्रेक्सेट: उपयोग और समीक्षा के लिए निर्देश

मेथोट्रेक्सेट एक कैंसर रोधी दवा है।

रिलीज फॉर्म और रचना

खुराक का रूप - लेपित गोलियाँ (पॉलिमर जार में 50 टुकड़े, एक कार्टन बॉक्स 1 जार में)।

सक्रिय पदार्थ मेथोट्रेक्सेट है, 1 टैबलेट में - 2.5 मिलीग्राम।

औषधीय गुण

फार्माकोडायनामिक्स

मेथोट्रेक्सेट एक एंटीट्यूमर, साइटोस्टैटिक एजेंट है जो एंटीमेटाबोलाइट्स के समूह से संबंधित है। यह डायहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस को रोकता है, जो डायहाइड्रोफोलिक एसिड को टेट्राहाइड्रोफोलिक एसिड (प्यूरीन न्यूक्लियोटाइड और उनके डेरिवेटिव के उत्पादन के लिए आवश्यक कार्बन टुकड़ों का वाहक) में कमी के लिए जिम्मेदार है।

मेथोट्रेक्सेट सेलुलर माइटोसिस, साथ ही डीएनए संश्लेषण और मरम्मत को धीमा कर देता है। इसकी क्रिया के प्रति बढ़ी हुई संवेदनशीलता तेजी से प्रसार की संभावना वाले ऊतकों द्वारा दिखाई जाती है: मौखिक गुहा, मूत्राशय, आंतों के श्लेष्म झिल्ली की उपकला कोशिकाएं, घातक ट्यूमर संरचनाओं की कोशिकाएं, भ्रूण कोशिकाएं, अस्थि मज्जा कोशिकाएं। एंटीट्यूमर के अलावा, दवा की विशेषता प्रतिरक्षादमनकारी क्रिया भी है।

फार्माकोकाइनेटिक्स

जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो मेथोट्रेक्सेट का अवशोषण खुराक द्वारा निर्धारित होता है: 30 मिलीग्राम / मी 2 की खुराक पर दवा लेने पर, यह अच्छी तरह से अवशोषित होता है, और इसकी जैव उपलब्धता औसत 60% होती है।

ल्यूकेमिया से पीड़ित बाल रोगियों में, पदार्थ का अवशोषण 23% से 95% तक भिन्न होता है। मेथोट्रेक्सेट की अधिकतम सांद्रता 40 मिनट से लेकर 4 घंटे तक की अवधि में पहुंचती है। भोजन सेवन के साथ इसके संयोजन से अवशोषण की दर में कमी और अधिकतम एकाग्रता में कमी आती है। प्लाज्मा प्रोटीन (मुख्य रूप से एल्ब्यूमिन) से बंधने की डिग्री लगभग 50% तक पहुँच जाती है।

ऊतकों में वितरण के बाद, मेथोट्रेक्सेट गुर्दे, यकृत और विशेष रूप से प्लीहा में महत्वपूर्ण सांद्रता में पाया जाता है, जो पॉलीग्लूटामेट्स के रूप में बदल जाता है। इन अंगों में दवा कई हफ्तों और महीनों तक जमा रह सकती है।

मौखिक प्रशासन के बाद, दवा को आंतों के वनस्पतियों की भागीदारी के साथ आंशिक रूप से चयापचय किया जाता है, मुख्य रूप से यकृत में (प्रशासन के मार्ग की परवाह किए बिना)। इस मामले में, मेथोट्रेक्सेट का एक पॉलीग्लूटामाइन रूप बनता है, जिसमें औषधीय गतिविधि होती है और यह डायहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस और थाइमिडीन संश्लेषण का अवरोधक है। 30 मिलीग्राम/एम2 से कम की खुराक पर मेथोट्रेक्सेट प्राप्त करने वाले रोगियों में, प्रारंभिक चरण में उन्मूलन आधा जीवन 2-4 घंटे है, और अंतिम चरण में, जो लंबा है, छोटी खुराक का उपयोग करते समय 3-10 घंटे और 8-15 घंटे - दवा की बड़ी खुराक का उपयोग करते समय। क्रोनिक रीनल फेल्योर वाले रोगियों में, मेथोट्रेक्सेट उत्सर्जन के दोनों चरण काफी लंबे समय तक चल सकते हैं।

मेथोट्रेक्सेट मुख्य रूप से ट्यूबलर स्राव और ग्लोमेरुलर निस्पंदन के माध्यम से अपरिवर्तित मूत्र में उत्सर्जित होता है। पित्त के साथ, 10% तक पदार्थ उत्सर्जित होता है, जो बाद में आंत में पुन: अवशोषित हो जाता है। गुर्दे की शिथिलता, गंभीर ट्रांसुडेट या जलोदर वाले रोगियों में मेथोट्रेक्सेट का निष्कासन काफी धीमा हो जाता है। बार-बार लेने पर, दवा पॉलीग्लूटामेट्स के रूप में ऊतकों में जमा हो जाती है।

उपयोग के संकेत

• ट्रोफोब्लास्टिक नियोप्लाज्म;
• गैर-हॉजकिन का लिंफोमा, तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया;
• सोरायसिस का गंभीर रूप;
• माइकोसिस कवकनाशी के सुदूर उन्नत चरण;
• रुमेटीइड गठिया (अन्य उपचारों के प्रभाव के अभाव में)।

मतभेद

• गुर्दे और/या यकृत समारोह की गंभीर हानि;
• अस्थि मज्जा हाइपोप्लेसिया, ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एनीमिया सहित हेमेटोलॉजिकल विकार;
• संक्रामक रोगों का तीव्र रूप;
• इम्युनोडेफिशिएंसी सिंड्रोम;
• गर्भावस्था और स्तनपान की अवधि;
• आयु 3 वर्ष तक;
• दवा के घटकों के प्रति अतिसंवेदनशीलता।

निर्देशों के अनुसार, गैस्ट्रिक और ग्रहणी संबंधी अल्सर, अल्सरेटिव कोलाइटिस, बैक्टीरिया, वायरल या फंगल मूल के संक्रामक रोगों, फुफ्फुस गुहा में बहाव, जलोदर, निर्जलीकरण, नेफ्रोलिथियासिस या गठिया के इतिहास वाले रोगियों में सावधानी के साथ मेथोट्रेक्सेट का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है। ; पिछले विकिरण या कीमोथेरेपी की पृष्ठभूमि के विरुद्ध।

मेथोट्रेक्सेट के उपयोग के निर्देश: विधि और खुराक

मेथोट्रेक्सेट की गोलियाँ मौखिक रूप से ली जाती हैं।

डॉक्टर कीमोथेरेपी आहार को ध्यान में रखते हुए, नैदानिक ​​​​संकेतों के आधार पर व्यक्तिगत रूप से खुराक और उपचार की अवधि निर्धारित करता है।

• ट्रोफोब्लास्टिक ट्यूमर: 5 दिनों के लिए प्रति दिन 15-30 मिलीग्राम 1 बार। उपचार का कोर्स एक या अधिक सप्ताह के अंतराल के साथ 3 से 5 बार दोहराया जाता है (विषाक्तता के लक्षणों को ध्यान में रखते हुए)। इसके अलावा, 1 महीने या उससे अधिक के ब्रेक के साथ 5 दिनों में 1 बार 50 मिलीग्राम की वैकल्पिक नियुक्ति संभव है, पाठ्यक्रम में 300-400 मिलीग्राम दवा लेना शामिल है;
• गैर-हॉजकिन के लिंफोमा (जटिल चिकित्सा के भाग के रूप में): रोगी के शरीर की सतह पर 15-20 मिलीग्राम प्रति 1 मी 2 प्रति दिन 1 बार प्रति सप्ताह 2 बार या 7.5 मिलीग्राम प्रति 1 मी 2 प्रति दिन 1 बार 5 दिनों के लिए;
• तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (जटिल चिकित्सा के भाग के रूप में): प्रेडनिसोलोन के साथ संयोजन में 3.3 मिलीग्राम प्रति 1 मी 2 की दर से। छूट प्राप्त करने के बाद, खुराक का नियम सप्ताह में 2 बार 15 मिलीग्राम प्रति 1 मी 2 या हर 14 दिनों में रोगी के वजन के 1 किलो प्रति 2.5 मिलीग्राम हो सकता है;
• सोरायसिस: प्रति सप्ताह 10-25 मिलीग्राम, खुराक को धीरे-धीरे बढ़ाया जाना चाहिए, इष्टतम नैदानिक ​​​​प्रभाव तक पहुंचने के बाद, इसे सबसे कम प्रभावी खुराक के स्तर तक कम किया जाना शुरू हो जाता है;
• फंगल माइकोसिस: प्रारंभिक खुराक - 25 मिलीग्राम सप्ताह में 2 बार, रोगी की प्रतिक्रिया और हेमटोलॉजिकल मापदंडों के आधार पर, खुराक कम कर दी जाती है या दवा बंद कर दी जाती है;
• रुमेटीइड गठिया: प्रारंभिक खुराक सप्ताह में एक बार 7.5 मिलीग्राम या 12 घंटे के अंतराल के साथ 3 खुराक में होती है। इष्टतम नैदानिक ​​​​प्रभाव प्राप्त करने के लिए, साप्ताहिक खुराक को 20 मिलीग्राम तक बढ़ाने की अनुमति है। वांछित परिणाम प्राप्त करने के बाद, खुराक को धीरे-धीरे सबसे कम प्रभावी खुराक के स्तर तक कम करने की सिफारिश की जाती है। चिकित्सा की अवधि व्यक्तिगत रूप से निर्धारित की जाती है। किशोर क्रोनिक गठिया वाले बच्चों के लिए, खुराक सप्ताह में एक बार बच्चे के शरीर की सतह के 1 मी 2 प्रति 10-30 मिलीग्राम या 0.3-1 मिलीग्राम प्रति 1 किलोग्राम वजन की दर से निर्धारित की जाती है।

दुष्प्रभाव

• हेमेटोपोएटिक प्रणाली: थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एनीमिया (अप्लास्टिक सहित), ल्यूकोपेनिया, एग्रानुलोसाइटोसिस, न्यूट्रोपेनिया, ईोसिनोफिलिया, लिम्फोप्रोलिफेरेटिव रोग, लिम्फैडेनोपैथी, पैन्सीटोपेनिया, हाइपोगैमाग्लोबुलिनमिया;
• हृदय प्रणाली: पेरिकार्डियल इफ्यूजन, पेरिकार्डिटिस, रक्तचाप कम करना, थ्रोम्बोम्बोलिज़्म (मस्तिष्क वाहिकाओं का घनास्त्रता, धमनी घनास्त्रता, गहरी शिरा घनास्त्रता, थ्रोम्बोफ्लेबिटिस, रेटिना शिरा घनास्त्रता, फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता);
• पाचन तंत्र: मतली, उल्टी, एनोरेक्सिया, स्टामाटाइटिस, ग्रसनीशोथ, मसूड़े की सूजन, आंत्रशोथ, कटाव और अल्सरेटिव घाव और जठरांत्र संबंधी मार्ग से रक्तस्राव (मेलेना, हेमेटेसिस सहित), अग्नाशयशोथ, हेपेटोटॉक्सिसिटी (यकृत एंजाइमों में वृद्धि, यकृत विफलता, तीव्र हेपेटाइटिस, सिरोसिस और) जिगर की फाइब्रोसिस, हाइपोएल्ब्यूमिनमिया);
• तंत्रिका तंत्र: उनींदापन, चक्कर आना, सिरदर्द, हेमिपेरेसिस, डिसरथ्रिया, पैरेसिस, वाचाघात, आक्षेप; उच्च खुराक की पृष्ठभूमि के खिलाफ - भावनात्मक विकलांगता, क्षणिक संज्ञानात्मक हानि, एन्सेफैलोपैथी (ल्यूकोएन्सेफैलोपैथी सहित), असामान्य कपाल संवेदनशीलता;
• दृष्टि का अंग: दृश्य हानि (क्षणिक अंधापन सहित), नेत्रश्लेष्मलाशोथ;
• श्वसन प्रणाली: शायद ही कभी - श्वसन विफलता, फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस, एल्वोलिटिस, क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज (सीओपीडी), इंटरस्टिशियल न्यूमोनिटिस (घातक सहित), इंटरस्टिशियल निमोनिया के लक्षण (संभावित खतरनाक) - सांस की तकलीफ, सूखी खांसी, बुखार;
• त्वचा: त्वचा की खुजली, एरिथेमेटस रैश, पित्ती, रंजकता संबंधी विकार, प्रकाश संवेदनशीलता, खालित्य, टेलैंगिएक्टेसिया, एक्किमोसिस, एक्सफ़ोलीएटिव डर्मेटाइटिस, फुरुनकुलोसिस, मुँहासे, एरिथेमा मल्टीफॉर्म (स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम), नेक्रोसिस और त्वचा का अल्सर, विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस; सोरायसिस के साथ - त्वचा में जलन, त्वचा पर दर्दनाक कटाव वाली सजीले टुकड़े;
• जेनिटोरिनरी सिस्टम: सिस्टिटिस, गुर्दे की विफलता या गंभीर नेफ्रोपैथी, प्रोटीनुरिया, एज़ोटेमिया, हेमट्यूरिया, बिगड़ा हुआ ओवो- और शुक्राणुजनन, कामेच्छा में कमी, क्षणिक ओलिगोस्पर्मिया, नपुंसकता, योनि स्राव, कष्टार्तव, स्त्री रोग, गर्भपात, भ्रूण के विकास संबंधी दोष, भ्रूण की मृत्यु, बांझपन;
• मस्कुलोस्केलेटल प्रणाली: मायलगिया, आर्थ्राल्जिया, ऑस्टियोपोरोसिस, फ्रैक्चर, ऑस्टियोनेक्रोसिस;
• नियोप्लाज्म: लिंफोमा, प्रतिवर्ती सहित;
• अन्य: अत्यधिक पसीना, मधुमेह मेलेटस, एलर्जी प्रतिक्रियाएं (एनाफिलेक्टिक शॉक सहित), एलर्जिक वास्कुलाइटिस, नरम ऊतक परिगलन, ट्यूमर लिसीस सिंड्रोम, अचानक मृत्यु, जीवन-घातक अवसरवादी संक्रमण (न्यूमोसिस्टिस निमोनिया सहित), साइटोमेगालोवायरस (सीएमवी) संक्रमण (सीएमवी निमोनिया सहित) ), हिस्टोप्लाज्मोसिस, नोकार्डियोसिस, क्रिप्टोकॉकोसिस, सेप्सिस (घातक सहित), दाद, हर्पीस सिम्प्लेक्स और प्रसारित।

जरूरत से ज्यादा

मेथोट्रेक्सेट की अधिक मात्रा के लिए, विशिष्ट लक्षण विशिष्ट नहीं होते हैं, इसलिए, यह रक्त प्लाज्मा में दवा के सक्रिय पदार्थ के स्तर से निर्धारित होता है।

उपचार के रूप में, उच्च खुराक में दवा लेने के बाद जितनी जल्दी हो सके एक विशिष्ट एंटीडोट - कैल्शियम फोलिनेट - देने की सिफारिश की जाती है, अधिमानतः पहले घंटे के दौरान। इसकी खुराक मेथोट्रेक्सेट की संबंधित खुराक के बराबर या उससे अधिक होनी चाहिए। रक्त सीरम में मेथोट्रेक्सेट की सामग्री के आधार पर, आवश्यकतानुसार बाद की खुराक दी जाती है। वृक्क नलिकाओं में मेथोट्रेक्सेट और/या इसके मेटाबोलाइट्स की वर्षा से बचने के लिए, मूत्र का क्षारीकरण और शरीर का जलयोजन किया जाना चाहिए, जिससे दवा का त्वरित उन्मूलन हो सके। मूत्र में मेथोट्रेक्सेट या इसके मेटाबोलाइट्स के अवक्षेप के निर्माण के कारण नेफ्रोपैथी के विकास के जोखिम को कम करने के लिए, कैल्शियम फोलेट के उपयोग की पूरी अवधि के दौरान प्रत्येक प्रशासन से पहले और हर 6 घंटे में मूत्र के पीएच को अतिरिक्त रूप से निर्धारित करने की सिफारिश की जाती है। जिसका प्रयोग मारक औषधि के रूप में किया जाता है। उत्तरार्द्ध का परिचय तब तक जारी रखा जाना चाहिए जब तक कि प्लाज्मा में मेथोट्रेक्सेट की सांद्रता 0.05 μmol / l से अधिक न हो जाए, और pH 7 से अधिक मान तक न बढ़ जाए।

विशेष निर्देश

दवा की साइटोटॉक्सिसिटी को सावधानीपूर्वक संभालने की आवश्यकता होती है। दवा का प्रिस्क्रिप्शन केवल एक अनुभवी विशेषज्ञ द्वारा ही किया जा सकता है। मेथोट्रेक्सेट की कार्रवाई के गुणों और विशेषताओं को देखते हुए, डॉक्टर को रोगी को दवा की गंभीर और कभी-कभी घातक दुष्प्रभाव पैदा करने की क्षमता और उन्हें कम करने के लिए चिकित्सा के सख्त नियम का पालन करने की आवश्यकता के बारे में सूचित करना चाहिए।

विषाक्त प्रभाव के लक्षणों का समय पर पता लगाने, उनका मूल्यांकन करने और पर्याप्त उपाय अपनाने के लिए दवा के उपयोग के साथ-साथ सावधानीपूर्वक चिकित्सा पर्यवेक्षण भी किया जाना चाहिए।

नियुक्ति प्लेटलेट्स के निर्धारण के साथ एक पूर्ण सामान्य रक्त परीक्षण, यकृत एंजाइमों की गतिविधि के निर्धारण के साथ एक जैव रासायनिक रक्त परीक्षण, सीरम एल्ब्यूमिन, बिलीरुबिन, गुर्दे के कार्य का अध्ययन, छाती का एक्स-रे, के आधार पर की जानी चाहिए। यदि आवश्यक हो, हेपेटाइटिस और तपेदिक के लिए परीक्षण।

ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स की संख्या की सामग्री के लिए परिधीय रक्त की स्थिति की नियमित निगरानी की शर्तों के तहत मेथोट्रेक्सेट लिया जाना चाहिए। चिकित्सा के पहले महीने के दौरान, विश्लेषण पहले हर दूसरे दिन किया जाता है, फिर 3-5 दिनों के अंतराल पर। बाद की अवधि में - 7-10 दिनों में 1 बार, छूट के साथ - 1-2 सप्ताह में 1 बार। दवा की प्रत्येक खुराक से पहले, अल्सर के लिए मुंह और ग्रसनी की श्लेष्मा सतह की जांच की जाती है। इसकी जाँच की जानी चाहिए: व्यवस्थित रूप से - हेपेटिक ट्रांसएमिनेस की गतिविधि, गुर्दे का कार्य (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस, यूरिया नाइट्रोजन), रक्त में यूरिक एसिड की एकाग्रता का स्तर; समय-समय पर - छाती की फ्लोरोस्कोपिक जांच। अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस की स्थिति की जांच तीन बार की जाती है (चिकित्सा से पहले, उपचार के दौरान, पाठ्यक्रम पूरा होने के बाद)।

दवा की कार्रवाई तीव्र या पुरानी हेपेटोटॉक्सिसिटी का कारण बन सकती है, जिसमें लिवर की फाइब्रोसिस और सिरोसिस भी शामिल है। 1.5 ग्राम की कुल संचयी खुराक या दीर्घकालिक (2 या अधिक वर्ष) मेथोट्रेक्सेट थेरेपी लेने से क्रोनिक हेपेटोटॉक्सिसिटी हो सकती है, और घातक परिणाम हो सकता है।

रोगी के शरीर पर मेथोट्रेक्सेट के विषाक्त प्रभाव को देखते हुए, स्पष्ट आवश्यकता के मामलों को छोड़कर, अन्य हेपेटोटॉक्सिक दवाओं के एक साथ प्रशासन से बचा जाना चाहिए।

दवा के विषाक्त प्रभाव की डिग्री बढ़ते सहवर्ती कारकों, जैसे मोटापा, शराब, मधुमेह मेलेटस और रोगी की बढ़ती उम्र के कारण हो सकती है।

यकृत समारोह के वस्तुनिष्ठ मूल्यांकन के लिए, जैव रासायनिक मापदंडों के अलावा, उपचार के 2-4 महीने पहले या बाद में प्राप्त यकृत बायोप्सी डेटा का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है।

मध्यम लिवर फाइब्रोसिस या सिरोसिस के लक्षणों के मामले में, मेथोट्रेक्सेट को बंद कर देना चाहिए; यदि हल्के फाइब्रोसिस का निदान किया जाता है, तो 6 महीने के बाद दोबारा बायोप्सी की सिफारिश की जाती है। यकृत में मामूली हिस्टोलॉजिकल परिवर्तन (हल्के पोर्टल सूजन, वसायुक्त परिवर्तन) के साथ, दवा के आगे के उपयोग में विशेष सावधानी बरतनी चाहिए।

अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस और दस्त के साथ, रक्तस्रावी आंत्रशोथ और आंतों की दीवार के छिद्र के विकास के उच्च जोखिम के कारण मेथोट्रेक्सेट थेरेपी को बाधित करना आवश्यक है।

प्रकाश संवेदनशीलता प्रतिक्रिया के विकास को रोकने के लिए मरीजों को सीधे सूर्य की रोशनी और पराबैंगनी विकिरण के संपर्क से बचना चाहिए।

प्रतिरक्षाविज्ञानी परीक्षण करते समय प्रतिरक्षा प्रणाली पर दवा के प्रभाव और टीकाकरण की प्रतिक्रिया में संभावित गिरावट पर विचार किया जाना चाहिए। इसलिए, दवा बंद करने के बाद 3-12 महीने की अवधि में, रोगी को टीकाकरण नहीं दिखाया जाता है (डॉक्टर द्वारा अनुशंसित मामलों को छोड़कर), रोगी के साथ रहने वाले व्यक्तियों को पोलियो के खिलाफ टीकाकरण रद्द कर देना चाहिए। पोलियो वैक्सीन प्राप्त करने वाले लोगों के संपर्क से बचने के लिए रोगी को मास्क पहनना चाहिए।

उपचार की अवधि के दौरान, प्रसव उम्र के रोगियों को गर्भनिरोधक के विश्वसनीय तरीकों का उपयोग करना चाहिए, साथ ही चिकित्सा की समाप्ति के बाद - पुरुषों के लिए 3 महीने तक, महिलाओं के लिए - कम से कम एक ओव्यूलेशन चक्र के लिए।

उपचार के एक कोर्स के बाद मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक की विषाक्तता को कम करने के लिए, रोगी को कैल्शियम फोलेट लेते हुए दिखाया गया है।

केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (चक्कर आना, थकान की भावना) पर दवा के प्रभाव के कारण, रोगियों को चिकित्सा की अवधि के दौरान वाहन या तंत्र चलाने से बचना चाहिए।

गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उपयोग करें

मेथोट्रेक्सेट को टेराटोजेनिक प्रभाव की विशेषता है: यह जन्मजात विकृतियों या अंतर्गर्भाशयी भ्रूण की मृत्यु का कारण बन सकता है। यदि दवा उपचार के दौरान गर्भावस्था होती है, तो भ्रूण पर प्रतिकूल प्रभाव के उच्च जोखिम के कारण गर्भावस्था को समाप्त करने की सिफारिश की जाती है। मेथोट्रेक्सेट स्तन के दूध में गुजरता है, इसलिए चिकित्सा के दौरान स्तनपान बंद करना आवश्यक है।

दवा बातचीत

चूंकि दवा साइटोटॉक्सिक है, इसलिए किसी भी दवा के एक साथ उपयोग पर उपस्थित चिकित्सक से सहमति होनी चाहिए। मेथोट्रेक्सेट के गुणों और विशेषताओं, रोगी की स्थिति और दवा के अंतःक्रियाओं को ध्यान में रखते हुए, डॉक्टर गंभीर दुष्प्रभावों की घटना से बचने के लिए सिफारिशें देंगे।

analogues

मेथोट्रेक्सेट के एनालॉग हैं: वेरो-मेथोट्रेक्सेट, मेथोट्रेक्सेट टेवा, मेथोट्रेक्सेट-एबेव, मेथोडजेक्ट, मेटोटैब।

भंडारण के नियम एवं शर्तें

25 डिग्री सेल्सियस तक के तापमान पर एक अंधेरी जगह में स्टोर करें। बच्चों से दूर रखें।

शेल्फ जीवन - 3 वर्ष.